Bağışıklık, vücuda eksojen ve endojen doğanın tüm genetik olarak yabancı unsurlarından iç ortamın sabitliğini sağlayan bir dizi süreç ve mekanizma olarak anlaşılır. Olumsuz belirli faktörler Direnç, doğuştan gelen bağışıklığın tezahürleridir. tahsis: mekanik bariyerler(cilt, mukoza zarları), hümoral faktörler(immünositokinler, lizozim, beta-lisinler, uygundin protein sistemi, akut faz proteinleri) ve hücresel faktörler(fagositler, doğal öldürücü hücreler). Bağışıklığın aksine, spesifik olmayan direnç şu şekilde karakterize edilir:
1) Belirli antikorlara karşı spesifik bir yanıtın olmaması;
2) Hem uyarılabilir hem de uyarılamaz savunma faktörlerinin varlığı;
3) Antijenle birincil temastan belleği koruma yeteneğinin olmaması.
Mikropların yok edilmesindeki ana hücresel efektör hücreler fagositlerdir (nötrofiller, makrofajlar). Ancak fagositlerin işlevleri yalnızca yabancı bir parçacığın öldürülmesiyle sınırlı değildir. Fagosit deşarjları 3 ana fonksiyon grubu:
1) Koruyucu(aslında fagositoz)
2) temsil- makrofaj, hücre işbirliği sisteminde AG'yi lenfositlere sunar
3) salgı- IL-1.8 dahil olmak üzere 60'tan fazla aktif aracı üretir; reaktif oksijen türleri, araşidonik asidin metabolik ürünleri vb.
Spesifik olmayan direnç faktörlerinden herhangi birinin yetersiz aktivitesinin gelişmesiyle, bir immün yetmezlik durumu gelişir ve bu nedenle, yukarıdaki bileşenlerin her birinin fonksiyonel aktivitesini değerlendirmenin yolları hakkında bir fikre sahip olmak gerekir.
Şema 1. Fagositozun çeşitli aşamalarını değerlendirmek için temel yöntemler.
1. Açılan hayvanların ekim sonuçlarını dikkate alın. Farklı sektörlerdeki toplam kontaminasyonu hesaplayın, deney hayvanının farklı organ ve dokularının kontaminasyon tablosunu bir deftere doldurun.
2. Koloniyi (öğretmenin tercih ettiği) standart şemaya göre tanımlayın (bakınız 'Bakteriyolojik araştırma yöntemi' konusu).
3. Smear hazırlayın ve Gram'a göre renklendirin. Mikroskopi, morfolojik resmi karakterize eder.
4. Bitmiş müstahzarlarda eksik fagositoz resmini incelemek.
5. Fagositoz deneyini kurma şemasını sökmek.
6. Opsono-fagositik reaksiyonun evreleme şemasını ortadan kaldırın.
Kontrol soruları:
1. Spesifik olmayan direnç faktörlerinin ana gruplarını listeleyin.
2. Spesifik olmayan direncin anatomik engellerini tanımlayın.
3. Spesifik olmayan direnç ve bağışıklık arasındaki temel farklar nelerdir.
4. Spesifik olmayan direncin hümoral faktörlerini tanımlayın (lizozim, immünositokinler, kompleman, beta-lizinler, uygundin sistemi, akut faz proteinleri)
5. Tamamlayıcı sistem: yapı, işlevler, aktivasyon türleri?
6. Spesifik olmayan direncin hangi hücresel faktörlerini biliyorsunuz?
7. Fagositozun evrelerini tanımlar.
8. Fagositoz formları nelerdir.
9. Fagositoz mekanizmaları nelerdir.
10. Serbest radikallerin ana biçimlerini tanımlayın.
11. Fagositik indeks ve fagositik sayı nedir. Değerlendirme yöntemleri.
12. Bir fagosit aktivitesini ek olarak değerlendirmek için hangi yöntemler kullanılabilir?
13. Hücre içi öldürmeyi değerlendirme yöntemi: klinik önemi, sahneleme.
14. Opsonizasyonun özü. Fagositik-opsonik indeks.
15. NBT testi: ortam, klinik anlamlılık.
16. Bakterilerin antilizozim, anti-tamamlayıcı, anti-interferon aktivitelerinin değeri.
KONU 3. BAĞIŞIKLIK REAKSİYONLARI (1 DERS)
İmmünolojik reaktivitenin bir biçimi, vücudun bir antijene yanıt olarak antikor üretme yeteneğidir. Bir antijen, yabancı genetik bilgiyi taşıyan belirli bir kimyasal yapıya sahip bir maddedir. Antijenler tamdır, yani antikorların sentezine neden olabilir ve onlara bağlanabilir ve kusurlu veya haptenler. Haptenler sadece antikora bağlanabilir, ancak vücutta sentezine neden olmaz. Bakteriler ve virüsler, karmaşık bir antijen sistemi ile temsil edilir (tablo 4, 5), bazıları toksik ve immünosupresif özelliklere sahiptir.
Tablo 4
Bakteriyel antijenler
Tablo 5
virüs antijenleri
İmmünolojik araştırma yöntemleri - teşhis yöntemleri antijenlerin ve antikorların spesifik etkileşimine dayanan çalışmalar. Yaygın olarak kullanılan laboratuvar teşhisi enfeksiyon hastalıkları, kan grupları, doku ve tümör antijenlerinin belirlenmesi, protein türleri, alerji ve otoimmün hastalıkların tanınması, gebelik, hormonal bozukluklar hem de araştırma çalışmalarında. Bunlar, genellikle antijenlere ve serum antikorlarına in vitro doğrudan maruz kalma reaksiyonlarını içeren serolojik reaksiyonları içerir. Mekanizmaya bağlı olarak, serolojik reaksiyonlar, aglütinasyon fenomenine dayalı reaksiyonlara bölünebilir; çökelme olgusuna dayalı reaksiyonlar; lizis reaksiyonları ve nötralizasyon reaksiyonları.
Aglütinasyon fenomenine dayalı reaksiyonlar. Aglütinasyon, hücrelerin veya bireysel parçacıkların - bu antijene bir bağışıklık serumu yardımıyla bir antijenin taşıyıcılarının yapışmasıdır. Bakterilerin aglütinasyon reaksiyonu Uygun antibakteriyel serum kullanmak en basit yöntemlerden biridir. serolojik reaksiyonlar... Test kan serumunun çeşitli dilüsyonlarına ve belirli bir temas süresinden sonra bir bakteri süspansiyonu eklenir. t ° Kan serumu aglütinasyonunun en yüksek seyreltmesinin meydana geldiği 37 ° kayıt. İnce taneli ve kaba pamuk aglütinasyon reaksiyonlarını tahsis edin. Bakteriler H-antijeni aracılığıyla bağlandığında, büyük ag-at konjugatlarından pul şeklinde bir çökelti oluşur. O-ar ile temas halinde ince taneli bir tortu belirir. Bakterilerin aglütinasyon reaksiyonu birçok bulaşıcı hastalığı teşhis etmek için kullanılır: bruselloz, tularemi, tifo ve paratifoid ateş, bağırsak enfeksiyonları ve tifüs.
Pasif veya dolaylı hemaglütinasyon reaksiyonu(RPGA, RNGA). Yüzeyinde antijenlerin (bakteriyel, viral, doku) veya antikorların emildiği eritrositler veya nötr sentetik malzemeler (örneğin lateks parçacıkları) kullanır. Aglütinasyonları, uygun serum veya antijenler eklendiğinde meydana gelir. Antijenlerle duyarlı hale getirilen eritrositler, antijenik eritrosit teşhisi olarak adlandırılır ve antikorları saptamak ve titre etmek için kullanılır. Antikor duyarlı eritrositler. immünoglobulin eritrosit tanıları olarak adlandırılır ve antijenleri saptamak için kullanılır. Pasif hemaglütinasyon reaksiyonu, bakterilerin (tifo ve paratifo ateşi, dizanteri, bruselloz, veba, kolera, vb.), protozoa (sıtma) ve virüslerin (grip, adenovirüs enfeksiyonları, viral hepatit B, kızamık, kene kaynaklı ensefalit, Kırım kanamalı ateşi vb.).
Yağış olgusuna dayalı reaksiyonlar.Çökelme, antikorların çözünür antijenlerle etkileşiminin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bir çökelme reaksiyonunun en basit örneği, antijen-antikor birikimi sınırında opak bir çökelme bandının bir test tüpünde oluşmasıdır. Yarı sıvı agar veya agaroz jellerdeki çeşitli tiplerde çökelme reaksiyonları yaygın olarak kullanılmaktadır (Ouchterloni'ye göre çift immünodifüzyon yöntemi, radyal immünodifüzyon yöntemi, immünoelektroforez), hem niteliksel hem de nicelikseldir. Antijenlerin ve antikorların jelindeki optimal oranlarındaki serbest difüzyonun bir sonucu olarak, spesifik kompleksler oluşur - görsel olarak veya boyama ile tespit edilen çökelme bantları. Yöntemin bir özelliği, her bir çiftin antijen-antikor bireysel bir çökeltme bandı oluşturur ve reaksiyon, incelenen sistemdeki diğer antijenlerin ve antikorların varlığına bağlı değildir.
1.Cam üzerine yaklaşık bir aglütinasyon reaksiyonu koyun. Bunu yapmak için, bir pipet ile bir cam slayta bir damla teşhis serumu uygulanır ve yanına bir damla salin yerleştirilir. Bakteriyolojik bir öze kullanılarak her numuneye az miktarda bakteri kültürü eklenir ve emülsiyon haline getirilir. 2-4 dakika sonra, pozitif bir durumda, numunede serumlu pullar görülür, ayrıca damla şeffaf hale gelir. Kontrol numunesinde, damla homojen bir şekilde bulutlu kalır.
2. Ayrıntılı bir aglütinasyon reaksiyonu koyun. Reaksiyonu kurmak için 6 tüp alın. İlk 4 tüp deneysel, 5 ve 6 kontrol tüpüdür. 1 hariç tüm test tüplerine 0,5 ml salin solüsyonu ekleyin. İlk 4 tüpte test serumunu titre edin (1:50; 1:100; 1:200; 1:400). 5. tüp hariç tüm tüplere 0,5 ml antijen ekleyin. Tüpleri çalkalayın ve 2 saat bir termostata (37 0 С) yerleştirin, ardından numuneleri 18 saat oda sıcaklığında bırakın. Sonuçlar aşağıdaki şemaya göre kaydedilir:
Tam aglütinasyon, iyi tanımlanmış flokülent tortu, berrak süpernatan
Eksik aglütinasyon, belirgin tortu, hafif bulanık süpernatan
Kısmi aglütinasyon, hafif tortu var, sıvı bulanık
Kısmi aglütinasyon, tortu kötü ifade edilir, sıvı bulanık
Aglütinasyon yok, tortu yok, sıvı bulanık.
3. C.diphtheriae'nin toksijenik suşunun teşhisinde çökelme reaksiyonunun formülasyonu hakkında bilgi sahibi olmak.
4. Doğrudan ve dolaylı Coombs reaksiyonlarının şemalarını sökmek.
Kontrol soruları
1. Bağışıklık, türleri
2. Bağışıklığın merkezi ve çevresel organları. Fonksiyonlar, yapı.
3. Bağışıklık tepkilerinde yer alan ana hücreler.
4. Antijenlerin sınıflandırılması, antijenlerin özellikleri, haptenlerin özellikleri.
5. Bakteri hücresinin antijenik yapısı, virüs.
6. Hümoral bağışıklık: özellikleri, hümoral bağışıklıkta görev alan ana hücreler.
7. B-lenfositler, hücre yapısı, olgunlaşma ve farklılaşma aşamaları.
8. T-lenfositler: hücre yapısı, olgunlaşma ve farklılaşma aşamaları.
9. İmmün yanıtta üç hücreli işbirliği.
10. İmmünoglobulinlerin sınıflandırılması.
11. İmmünoglobulinin yapısı.
12. Eksik antikorlar, yapı, anlam.
13. Bağışıklık reaksiyonları, sınıflandırma.
14. Aglütinasyon reaksiyonu, ayar seçenekleri, tanı değeri.
15. Coombs' tepkisi, ayar şeması, tanı değeri.
16. Yağış reaksiyonu, ayar seçenekleri, tanı değeri.
Bir antijene yanıtın seçici olmayan bir doğasını sağlayan ve en kararlı bağışıklık biçimi olan spesifik olmayan direnç (koruma) faktörleri, türün doğuştan gelen biyolojik özelliklerinden kaynaklanmaktadır. Yabancı bir ajana, doğası ne olursa olsun, basmakalıp bir şekilde tepki verirler. Spesifik olmayan savunmanın ana mekanizmaları, organizmanın gelişimi sırasında genomun kontrolü altında oluşur ve doğal fizyolojik reaksiyonlarla ilişkilidir. geniş aralık- mekanik, kimyasal ve biyolojik.
Spesifik olmayan direnç faktörleri arasında şunlar bulunur:
makroorganizma hücrelerinin tepkisizliği patojenik mikroorganizmalara ve toksinlere, genotip nedeniyle ve patojenik ajanın yapışması için bu tür hücrelerin yüzeyindeki reseptörlerin yokluğu ile ilişkili;
cilt ve mukoza zarlarının bariyer işlevi, cilt epitel hücrelerinin reddedilmesi ve mukoza zarının siliyer epitelinin kirpiklerinin aktif hareketleri ile sağlanır. Ek olarak, ter ve dış salgıların serbest bırakılmasından kaynaklanmaktadır. yağ bezleri cilt, spesifik inhibitörler, lizozim, mide içeriğinin asidik ortamı ve diğer ajanlar. Bu seviyedeki biyolojik koruma faktörleri, cildin ve mukoza zarlarının normal mikroflorasının yıkıcı etkisinden kaynaklanmaktadır. patojenik mikroorganizmalar;
sıcaklık reaksiyonu,çoğu patojenik bakterinin üremesinin durduğu yer. Örneğin, tavukların şarbonun (B. anthracis) etken maddesine karşı direnci, vücut sıcaklıklarının 41-42 ° C arasında olması ve bakterilerin kendi kendine üreme yeteneğine sahip olmamasından kaynaklanmaktadır;
vücudun hücresel ve humoral faktörleri.
Patojenlerin vücuda nüfuz etmesi durumunda, tamamlayıcı sistem proteinleri, uygundin, lisinler, fibronektin, sitokin sistemi (interlökinler, interferonlar, vb.) dahil olmak üzere hümoral faktörler dahil edilir. Geliştirmek vasküler reaksiyonlar mikroorganizmaları tutan ve iç ortama girmelerine izin vermeyen, hasarın odağında hızlı bir lokal ödem şeklinde. Akut faz proteinleri kanda görünür - bakteri ve diğer patojenlerle etkileşime girme kabiliyetine sahip C-reaktif protein ve mannan bağlayıcı lektin. Bu durumda, fagositik hücreler tarafından yakalanmaları ve emilmeleri artar, yani patojenlerin opsonizasyonu meydana gelir ve bu hümoral faktörler opsoninlerin rolünü oynar.
Spesifik olmayan korumanın hücresel faktörleri şunları içerir: Mast hücreleri, lökositler, makrofajlar, doğal (doğal) öldürücü hücreler (İngilizce "doğal öldürücü" den NK hücreleri).
Mast hücreleri, biyolojik olarak heparin içeren sitoplazmik granüller içeren büyük doku hücreleridir. aktif maddeler histamin, serotonin gibi. Degranülasyon sırasında mast hücreleri, inflamatuar süreçlere aracılık eden özel maddeler (lökotrienler ve bir dizi sitokin) salgılar. Aracılar, kompleman ve hücrelerin lezyon dokusuna çıkmasına izin veren vasküler duvarların geçirgenliğini arttırır. Bütün bunlar, patojenlerin vücudun iç ortamına girmesini engeller. NK hücreleri, T veya B hücre belirteçlerine sahip olmayan ve önceden temas olmaksızın tümör ve virüsle enfekte hücreleri kendiliğinden öldürebilen büyük lenfositlerdir. Periferik kanda, tüm mononükleer hücrelerin %10'unu oluştururlar. NK hücreleri esas olarak karaciğerde, dalağın kırmızı hamurunda ve mukoza zarlarında lokalizedir.
fagositoz- ökaryotik bir hücre tarafından yabancı maddelerin tanınması, yakalanması, emilmesi ve işlenmesine dayanan biyolojik bir fenomen. Fagositoz için nesneler mikroorganizmalar, vücudun kendi ölmekte olan hücreleri, sentetik partiküller vb. .
Fagositoz sürecinde (Yunanca fagodan - yutarım, sitoz - hücreler) birkaç aşama vardır (Şekil 15.1):
Bir fagositin yabancı bir korpüsküler nesneye (hücre) yaklaşımı;
Bir fagosit yüzeyinde bir nesnenin adsorpsiyonu;
Nesnenin emilimi;
Fagosite edilmiş nesnenin yok edilmesi.
Fagositozun ilk aşaması, pozitif kemotaksi ile gerçekleştirilir.
Adsorpsiyon, yabancı bir cismin fagosit reseptörlerine bağlanmasıyla gerçekleşir.
Üçüncü aşama aşağıdaki gibi gerçekleştirilir.
Fagosit, adsorbe edilen nesneyi dış zarı ile sarar ve hücre içine çeker (invajinasyon). Burada fagositin lizozomlarıyla kaynaşan bir fagozom oluşur. Fagolizozom oluşur. Lizozomlar, bakterisidal enzimler (lizozim, asit hidrolazlar, vb.) içeren spesifik granüllerdir.
O 2 ve H 2 O 2 aktif serbest radikallerinin oluşumunda özel enzimler rol oynar.
Fagositozun son aşamasında, emilen nesneler, düşük moleküler ağırlıklı bileşiklere parçalanır.
Bu tür fagositoz, belirli hümoral koruyucu faktörlerin katılımı olmadan ilerler ve bağışıklık öncesi (birincil) fagositoz olarak adlandırılır. İlk olarak II Mechnikov (1883) tarafından organizmanın spesifik olmayan bir savunma faktörü olarak tanımlanan bu fagositoz çeşididir.
Fagositoz, ya yabancı hücrelerin ölümü (tam fagositoz) ya da yakalanan hücrelerin hayatta kalması ve çoğalması (eksik fagositoz) ile sonuçlanır. Eksik fagositoz, bir makro organizmada patojenik ajanların uzun süreli kalıcılığının (deneyiminin) ve bulaşıcı süreçlerin kronikliğinin mekanizmalarından biridir. Bu tür fagositoz genellikle nötrofillerde meydana gelir ve ölümleriyle sona erer. Tüberküloz, bruselloz, gonore, yersiniosis ve diğer enfeksiyöz süreçlerde eksik fagositoz tespit edildi.
Opsoninler olarak adlandırılan spesifik olmayan ve spesifik hümoral proteinlerin katılımıyla fagositik reaksiyonun hızında ve verimliliğinde bir artış mümkündür. Bunlar, kompleman sistemi C3b ve C4b'nin proteinlerini, akut faz proteinlerini, IgG, IgM, vb. içerir. Opsoninler, mikroorganizmaların hücre duvarının bazı bileşenleri için kimyasal bir afiniteye sahiptir, onlara bağlanır ve daha sonra bu tür kompleksler, fagositler olduğu için kolayca fagosite edilir. opsonin molekülleri için özel reseptörler. Kan serumunun çeşitli opsoninleri ve fagositlerin işbirliği, vücudun opsonofagositik sistemini oluşturur. Kan serumunun opsonik aktivitesinin değerlendirilmesi, opsoninlerin mikroorganizmaların fagositler tarafından emilmesi veya parçalanması üzerindeki etkisini karakterize eden opsonik indeks veya opsonofagositik indeks belirlenerek gerçekleştirilir. Spesifik (IgG, IgM) opsonin proteinlerinin yer aldığı fagositoz, immün olarak adlandırılır.
tamamlayıcı sistem(lat. tamamlayıcı - takviye, ikmal araçları), spesifik olmayan savunma reaksiyonlarında yer alan bir grup kan serumu proteinidir: hücre lizizi, kemotaksis, fagositoz, mast hücrelerinin aktivasyonu, vb. Tamamlayıcı proteinler globulinlere veya glikoproteinlere aittir. Makrofajlar, lökositler, hepatositler tarafından üretilirler ve tüm kan proteinlerinin %5-10'unu oluştururlar.
Kompleman sistemi, ayrı fraksiyonlar (kompleksler) şeklinde dolaşan, fiziksel ve kimyasal özelliklerde farklılık gösteren ve C1, C2, C3 ... C9 vb. Sembollerle gösterilen 20-26 kan serumu proteini ile temsil edilir. tamamlayıcının ana 9 bileşeninin özellikleri ve işlevleri iyi çalışılmıştır ...
Kanda, tüm bileşenler aktif olmayan bir biçimde, koenzimler şeklinde dolaşır. Kompleman proteinlerinin aktivasyonu (yani fraksiyonların tek bir bütün halinde birleştirilmesi), spesifik immün ve spesifik olmayan faktörlerçok aşamalı dönüşümler sürecinde. Ayrıca, tamamlayıcının her bir bileşeni, bir sonrakinin aktivitesini katalize eder. Bu, tamamlayıcı bileşenlerin reaksiyona girişinin dizisini, kaskadını sağlar.
Kompleman sisteminin proteinleri, lökositlerin aktivasyonunda, enflamatuar süreçlerin gelişiminde, hedef hücrelerin parçalanmasında ve bakterilerin hücre zarlarının yüzeyine bağlanarak onları opsonize edebilir (“giydirebilir”), fagositozun uyarılması.
Kompleman sistemini aktive etmenin bilinen 3 yolu vardır: alternatif, klasik ve lektin.
Çoğu önemli bir bileşen tamamlayıcı, herhangi bir aktivasyon yolu tarafından oluşturulan dönüştürücü tarafından C3a ve C3b fragmanlarına bölünen C3'tür. СЗb fragmanı, С5-konvertaz oluşumuna katılır. Bu, membranolitik kompleksin oluşumunun ilk aşamasıdır.
Alternatif bir yolda kompleman, polisakkaritler, bakteriyel lipipolisakkaritler, virüsler ve diğer antijenler tarafından antikorların katılımı olmaksızın aktive edilebilir. Sürecin başlatıcısı, mikroorganizmaların yüzey moleküllerine bağlanan СЗb bileşenidir. Ayrıca, bir dizi enzim ve uygun proteinin katılımıyla bu kompleks, hedef hücre zarına bağlanan C5 bileşenini aktive eder. Daha sonra üzerinde C6-C9 bileşenlerinden oluşan bir zara saldıran kompleks (MAC) oluşur. İşlem, membran perforasyonu ve mikrobiyal hücrelerin parçalanması ile sona erer. Spesifik bağışıklık faktörleri (antikorlar) henüz geliştirilmediğinde, bulaşıcı sürecin erken aşamalarında meydana gelen tamamlayıcı proteinlerin bir dizisini başlatmanın bu yolu budur. Ek olarak, C3b bileşeni, bakteri yüzeyine bağlanarak fagositozu artıran bir opsonin görevi görebilir.
Kompleman aktivasyonunun klasik yolu, bir antijen-antikor kompleksinin katılımıyla tetiklenir ve ilerler. Antijen-antikor kompleksindeki IgM molekülleri ve bazı IgG fraksiyonları özel yerler tamamlayıcının C1 bileşenini bağlayabilen. C1 molekülü, biri aktif proteaz olan 8 alt birimden oluşur. Alternatif yolda olduğu gibi C5 bileşenini aktive eden ve membrana saldıran kompleks C6-C9'un oluşumunu sağlayan klasik yolun C3-konvertazının oluşumu ile C2 ve C4 bileşenlerinin bölünmesine katılır.
Kompleman aktivasyonunun lektin yolu, kanda kalsiyuma bağımlı özel bir şeker bağlayıcı protein olan mannan bağlayıcı lektin (MSL) varlığından kaynaklanmaktadır. Bu protein, mikrobiyal hücrelerin yüzeyindeki mannoz kalıntılarını bağlayabilir, bu da C2 ve C4 bileşenlerini parçalayan bir proteazın aktivasyonuna yol açar. Bu, klasik kompleman aktivasyon yolunda olduğu gibi bir zar parçalayıcı kompleksin oluşumunu tetikler. Bazı araştırmacılar bu yolu klasik yolun bir çeşidi olarak görmektedir.
C5 ve C3 bileşenlerinin bölünmesi sürecinde, enflamatuar reaksiyonun aracıları olarak görev yapan ve mast hücrelerinin, nötrofillerin ve monositlerin katılımıyla anafilaktik reaksiyonların gelişimini başlatan küçük C5a ve C3a parçaları oluşur. Bu bileşenlere kompleman anafilatoksinleri denir.
Komplemanın aktivitesi ve insan vücudundaki bireysel bileşenlerinin konsantrasyonu, çeşitli patolojik durumlarda artabilir veya azalabilir. Kalıtsal eksiklikler olabilir. Hayvan serumundaki tamamlayıcı içeriği türe, yaşa, mevsime ve hatta günün saatine bağlıdır.
Komplemanın en yüksek ve en stabil seviyesi kobaylarda gözlenmiştir, bu nedenle bu hayvanların doğal veya liyofilize kan serumu kompleman kaynağı olarak kullanılır. Tamamlayıcı sistem proteinleri çok değişkendir. Oda sıcaklığında depolandığında, ışığa, ultraviyole ışınlarına, proteazlara, asit veya alkali çözeltilerine, Ca++ ve Mg++ iyonlarının uzaklaştırılmasına maruz kaldıklarında hızla yok edilirler. Serumun 56 °C'de 30 dakika ısıtılması kompleman yıkımına yol açar ve bu seruma inaktive denir.
Periferik kandaki tamamlayıcı bileşenlerin kantitatif içeriği, hümoral bağışıklık aktivitesinin göstergelerinden biri olarak belirlenir. Sağlıklı bireylerde C1 bileşeninin içeriği 180 μg / ml, C2 - 20 μg / ml, C4 - 600 μg / ml, C3 - 13 001 μg / ml'dir.
Bağışıklığın en önemli tezahürü olan iltihaplanma, doku hasarına (öncelikle integumenter) yanıt olarak gelişir ve vücuda giren mikroorganizmaları lokalize etmeyi ve yok etmeyi amaçlar. İnflamatuar yanıt, spesifik olmayan direncin hümoral ve hücresel faktörlerinin bir kompleksine dayanır. Klinik olarak inflamasyon, kızarıklık, şişme, ağrı, lokalize ateş, disfonksiyon ile kendini gösterir. hasarlı organ veya kumaş.
Enflamasyonun gelişiminde merkezi rol, vasküler reaksiyonlar ve mononükleer fagosit sisteminin hücreleri tarafından oynanır: nötrofiller, bazofiller, eozinofiller, monositler, makrofajlar ve mast hücreleri. Hücreler ve dokular hasar gördüğünde, ayrıca çeşitli aracılar salınır: histamin, serotonin, prostaglandinler ve lökotrienler, kininler, akut faz proteinleri, C-reaktif protein dahil, inflamatuar reaksiyonların gelişiminde önemli bir rol oynar, vb.
Hasar sonrası vücuda giren bakteriler ve bunların atık ürünleri, kan pıhtılaşma sistemini, kompleman sistemini ve makrofaj-mononükleer sistemin hücrelerini harekete geçirir. Patojenlerin kan ve lenf ile yayılmasını önleyen ve sürecin genelleşmesini engelleyen kan pıhtılarının oluşumu meydana gelir. Kompleman sistemi aktive edildiğinde, mikroorganizmaları parçalayan veya onları opsonize eden bir zara saldıran kompleks (MAC) oluşur. İkincisi, fagositik hücrelerin mikroorganizmaları emme ve sindirme yeteneğini arttırır.
Enflamatuar sürecin seyri ve sonucu birçok faktöre bağlıdır: yabancı bir ajanın etkisinin doğası ve yoğunluğu, iltihaplanma sürecinin şekli (alternatif, eksüdatif, proliferatif), lokalizasyonu, bağışıklık durumu sistemi vb. Enflamasyon birkaç gün içinde bitmezse kronikleşir ve daha sonra gelişir. bağışıklık iltihabı makrofajlar ve T-lenfositleri içerir.
Çiftlik hayvanlarının yüksek verimliliğinin sürdürülebilir şekilde korunması, büyük ölçüde, vücutlarının adaptif ve koruyucu özelliklerinin insanlar tarafından ustaca kullanılmasına bağlıdır. Hayvanların doğal direncini sistematik ve kapsamlı bir şekilde incelemek gerekli hale gelir. Çiftlik koşullarında, yalnızca olumsuz çevresel koşullara karşı yüksek bir doğal dirence sahip olan beklenen etkiyi üretebilir.
Hayvancılıkta ürünlerin üretim teknolojisi, hayvanın fizyolojik ihtiyaçları ve yetenekleri ile birleştirilmelidir.
Yüksek verimli hayvanlarda ve kümes hayvanlarında biyokimyasal süreçlerin ürünleri oluşturan maddelerin sentezine yönelik yöneliminin çok yoğun olduğu bilinmektedir. Hayvanlarda metabolik süreçlerin bu yoğunluğu, üretken dönemin büyük ölçüde gebelik dönemiyle çakışmasıyla daha da ağırlaşır. İmmünobiyolojik bir bakış açısından, modern koşullarda yaşayan organizmaların durumu, immünolojik reaktivitede ve spesifik olmayan bağışıklıkta bir azalma ile karakterize edilir.
Hayvanların doğal direncini inceleme sorunu birçok araştırmacının dikkatini çekti: A.D. ado; Sİ. plyaschenko; TAMAM. Brown, D.I. Barsukova; EĞER. Khrabustovsky.
Kan profesörü A.Ya.'nın koruyucu işlevi. Yaroshev şu şekilde karakterize edilir: "Kan, her ikisi de mikroorganizmaların, maddelerin, toksinlerin ve kazanılmış ve doğuştan gelen bağışıklık sağlayan türlerin alımına yanıt olarak oluşan çeşitli antikor türlerinin bulunduğu bir yerdir."
Doğal direnç ve bağışıklık koruyucu cihazlardır. Bunlardan birinin avantajı sorusu koruyucu aletler tartışmalıdır. inkar edilemez ki kuluçka dönemi bağışıklık gelişmeden önce, vücut bulaşıcı ajana karşı kararlı bir dirence sahiptir ve genellikle kazanan çıkar. Spesifik olmayan koruma faktörleri tarafından gerçekleştirilen enfeksiyöz ajana karşı bu ilk dirençtir. Aynı zamanda, bağışıklığın aksine, doğal direncin bir özelliği, vücudun spesifik olmayan savunma faktörlerini miras alma yeteneğidir.
Bir organizmanın doğal veya fizyolojik direnci, hem bitkilerin hem de hayvanların genel bir biyolojik özelliğidir. Vücudun zararlı faktörlere karşı direnci, seviyesine bağlıdır. dış ortam mikroorganizmalar dahil.
Doğal bağışıklığın incelenmesi alanında, teorik hükümlerin geliştirilmesi ve elde edilen kazanımların tarımsal üretim uygulamasında uygulanması, birçok yerli ve yabancı yetiştirici - bitki yetiştiricisi yapmıştır. Hayvancılığa gelince, bu en zor ve çok önemli sorunla ilgili araştırmalar oldukça dağınık, ayrı, ortak bir yönde birleştirilmemiştir.
Çiftlik hayvanlarına suni bağışıklamanın birçok hastalıkla mücadelede paha biçilmez bir rol oynadığı ve oynamaya devam ettiği inkar edilemez. bulaşıcı hastalıklar hayvanlara büyük zarar veren, ancak hayvanların refahını sonsuz bir süre boyunca korumanın ancak bu şekilde mümkün olduğu düşünülmemelidir.
Mikroorganizmaların neden olduğu binden fazla bulaşıcı hastalık tıp ve veterinerlik tarafından bilinmektedir. Tüm bu hastalıklara karşı aşılar ve serumlar geliştirilmiş olsa bile, bunların kitlesel ölçekte yaygın pratik uygulamalarını hayal etmek zordur.
Bildiğiniz gibi hayvancılıkta sadece tehdit altındaki bölgelerde en tehlikeli enfeksiyonlara karşı aşılama yapılmaktadır.
Aynı zamanda, kademeli, şüphesiz, çok uzun bir dirence sahip hayvanların seçimi ve seçimi, tamamen olmasa da önemli ölçüde, çoğu zararlı faktöre dirençli bireylerin yaratılmasına yol açacaktır.
Yerli ve yabancı hayvancılık deneyimi, çiftliklerde ve kümes hayvanı çiftliklerinde daha yaygın olanın akut bulaşıcı hastalıklar değil, doğal direnç seviyesindeki bir azalmanın arka planında ortaya çıkabilecek bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıklar olduğunu göstermektedir. Sürü.
Ürünlerin üretimini artırmak ve kalitelerini iyileştirmek için önemli bir rezerv, hastalık ve israfın azaltılmasıdır. Bu, çeşitli hastalıklara karşı bağışıklığı olan bireylerin seçilmesiyle organizmanın genel direncinin artmasıyla mümkündür.
Doğal direncin arttırılması sorunu, genetik kullanımı ile yakından ilgilidir. bilimsel ilgi ve ekonomik önemi büyüktür. Hayvanların bağışıklanması ve genetik dirençleri birbirini tamamlamalıdır.
Bazı hastalıklara direnç için üreme bireysel olarak etkili olabilir, ancak üretkenliğe dayalı seçime paralel olarak birden fazla hastalığa direnç için aynı anda seçim pratik olarak imkansızdır. Buna dayanarak, vücudun doğal direncinin genel seviyesini artırmak için seçim gereklidir. Doğal direnci hesaba katmadan üretkenlik için tek taraflı seçimin erken toplamaya ve değerli soyların ve ailelerin kaybına yol açtığı birçok örnek vardır.
ile hayvanlar ve kuşlar yaratın yüksek seviye doğal direnç, artan doğal direnç ile karakterize edilen bir kuşun fenotip ve genotipinin oluşturulması, direnç özelliğinin kalıtsallığının araştırılması, kuşların fenotipi ve genotipinin oluşturulması gibi konulara büyük dikkat gösterilmesi gereken özel yetiştirme ve genetik programları gerektirir. doğal direnç ve ekonomik özellikler arasında bir bağlantı kullanışlı özellikler, seleksiyonda doğal direnç belirtilerinin kullanılması. Aynı zamanda, doğal direnç seviyesi her şeyden önce vücudun olumsuz çevresel faktörlere dayanma yeteneğini yansıtmalı ve vücudun savunmalarının rezervini göstermelidir.
Çiftlikte benimsenen teknoloji dikkate alınarak veya teknolojik yöntemler uygulanmadan önce zorlanarak büyüme ve üretkenlik dönemleri için doğal direnç seviyesi üzerinde kontrol planlanabilir: yeni ekipmanların tanıtılması, hayvanların ve kümes hayvanlarının birinden transferi. başkalarına saklama koşulları, aşılama, sınırlı beslenme, yeni yem katkı maddeleri vb. Bu, zamanında tanımlamanıza izin verecektir olumsuz taraflar alınan önlemler ve verimlilikteki düşüşün önlenmesi, itlaf ve ölüm oranlarının azaltılması.
Hayvanların ve kümes hayvanlarının doğal direncinin belirlenmesine ilişkin tüm veriler, zooloji laboratuvarında elde edilen büyüme ve gelişmenin kontrolü için diğer göstergelerle karşılaştırılmalıdır.
Doğal direnç seviyesi üzerindeki kontrol, canlı hayvanların güvenliği için planlanan rakamların belirlenmesine ve mevcut ihlaller için önlemlerin ana hatlarının zamanında belirlenmesine yardımcı olmalıdır.
Doğal direnç seviyesi çalışmaları, seçim dönemi boyunca aynı anda yüksek dirence sahip olan yüksek verimli bireylerin seçilmesine izin verir. normal fonksiyonlar fizyolojik sistemler.
Doğal direnç seviyesinin rutin çalışmaları, belirli üretkenlik dönemlerinde (farklı verimlilik dönemleri, büyüme dönemleri) metabolik süreçlerin gerilimi ile ilişkili belirli takvim tarihlerinde aynı grup üzerinde yapılmalıdır.
Doğal direnç, merkezi sinir sistemi tarafından düzenlenen tüm organizmanın bir tepkisidir. Bu nedenle, doğal direncin derecesini değerlendirmek için organizmanın bir bütün olarak reaktivite durumunu yansıtan kriterler ve testler kullanılmalıdır.
Bağışıklık sisteminin işlevlerinin özgüllüğü, yabancı maddeler, antijenler tarafından indüklenen süreçler tarafından belirlenir ve ikincisinin tanınmasına dayanır. Bununla birlikte, spesifik bağışıklık süreçlerinin konuşlandırılmasının temeli, iltihaplanma ile ilişkili daha eski reaksiyonlardır. Herhangi bir saldırganlığın başlangıcından önce herhangi bir organizmada önceden var oldukları ve gelişimleri için bir bağışıklık tepkisinin yayılmasını gerektirmedikleri için, bunlar savunma mekanizmaları doğal veya doğuştan olarak adlandırılır. Biyolojik saldırılara karşı ilk savunma hattını sağlarlar. İkinci savunma hattı, adaptif bağışıklığın tepkisidir - antijene özgü bağışıklık tepkisi. Doğal bağışıklığın faktörleri, biyolojik saldırganlığı önleme ve onunla mücadele etme konusunda kendi başlarına oldukça yüksek bir etkinliğe sahiptir, ancak daha yüksek hayvanlarda, bu mekanizmalar, kural olarak, üzerlerinde olduğu gibi, belirli bileşenlerle zenginleştirilmiştir. Doğal bağışıklık faktörleri sistemi, gerçek arasındaki sınırdadır. bağışıklık sistemi ve enflamatuar yanıtın bileşenleri olarak hizmet eden bir dizi doğal bağışıklık tezahürünün mekanizmalarını ve biyolojik önemini de dikkate alan, patofizyolojinin kapsamı içinde bir alan.
Yani vücuttaki immünolojik reaktivite ile birlikte, spesifik olmayan bir savunma veya spesifik olmayan bir direnç sistemi vardır. Hayvanların ve kümes hayvanlarının çeşitli olumsuz çevresel etkilere karşı spesifik olmayan direncinin büyük ölçüde vücudun lökosit sistemi tarafından sağlanmasına rağmen, lökositlerin sayısından çok onların spesifik olmayan savunma faktörlerine bağlıdır. yaşamın ilk gününden itibaren vücutta bulunur ve ölüme kadar kalır. Aşağıdaki bileşenleri içerir: cilt ve mukoza zarının sızdırmazlığı; mide içeriğinin asitliği; kan serumu ve vücut sıvılarında bakterisit maddelerin varlığı - lizozim, uygundin (peynir altı suyu proteini, M + iyonları ve tamamlayıcı kompleksi) ve ayrıca enzimler ve antiviral maddeler (interferon, ısıya dayanıklı inhibitörler).
Yabancı antijenler vücuda girdiğinde mücadeleye ilk dahil edilen spesifik olmayan koruma faktörleridir. Bir bakıma, mücadelenin sonucunu belirleyen bağışıklık tepkilerinin daha fazla yayılması için zemin hazırlarlar.
Hayvanların çeşitli olumsuz çevresel etkilere karşı doğal direnci, yaşamın ilk gününden itibaren vücutta bulunan ve ölüme kadar devam eden spesifik olmayan koruyucu faktörler tarafından sağlanır. Bunlar arasında koruyucu özelliği ile fagositoz hücresel mekanizmalar ve hümoral direnç faktörleri, en önemlileri lizozim, bakterisidal faktörlerdir. Yani fagositler (makrofajlar ve polimorfonükleer lökositler) ve kompleman adı verilen bir kan proteinleri sistemi koruma faktörleri arasında özel bir yer işgal eder. Hem spesifik olmayan hem de immünoreaktif savunma faktörlerine bağlanabilirler.
Hayvanlarda ve kanatlılarda spesifik olmayan bağışıklık faktörlerindeki değişiklikler yaşa bağlı özelliklere sahiptir, özellikle yaşla birlikte hümoral olanlar artar ve hücresel olanlar azalır.
Spesifik olmayan direncin hümoral faktörleri, dokuların ve vücut sularının bakterisidal ve bakteriyostatik etkilerini sağlar ve bazı mikroorganizma türlerinin parçalanmasına neden olur. Canlı bir organizmanın koruyucu özelliklerinin bir mikrobiyal ajana karşı ortaya çıkma derecesi, kan serumunun toplam bakterisidal aktivitesi ile iyi bir şekilde gösterilmiştir. Kan serumunun bakterisidal aktivitesi, hem termolabil (kompleman, uygundin, normal antikorlar) hem de termostabil (lizozim, beta-lizin) prensipleri olan mevcut tüm antimikrobiyal maddelerin antimikrobiyal aktivitesinin ayrılmaz bir göstergesidir.
Vücudun doğal bağışıklığının faktörleri arasında, bitki ve hayvan dünyasında yaygın olan evrensel, eski bir koruyucu enzim olan lizozim bulunur. Lizozim özellikle hayvanların ve insanların vücudunda yaygındır: kan serumunda, sindirim bezlerinin ve solunum yollarının salgılarında, sütte, gözyaşı sıvısında, servikste, karaciğerde, dalakta ve kuş yumurtalarında.
Lizozim, moleküler ağırlığı 14-15 bin D olan bazik bir proteindir. Molekül, 129 amino asit kalıntısından oluşan ve 4 disülfid bağına sahip bir polipeptit zinciri ile temsil edilir. Hayvanlarda lizozim granülositler, monositler ve makrofajlar tarafından sentezlenir ve salgılanır.
Serum lizozim en azından ikili bir rol oynar. Birincisi, hücre duvarlarındaki mukoprotein maddelerini yok ederek çok çeşitli saprofitik mikroplar üzerinde antimikrobiyal etkiye sahiptir. İkincisi, edinilmiş bağışıklığın reaksiyonlarına katılımı dışlanmaz. Beta-lisin, bir tamamlayıcı aktivatör ile bakteri hücrelerini yok etme özelliğine sahiptir.
Bu enzim, bir proteinin temel özelliklerine sahiptir, bazı bakteri türlerinin canlı hücrelerinin hızlı bir şekilde parçalanmasına neden olur. Etkisi, kendisine duyarlı mikroorganizmaların spesifik mukopolisakkarit kabuklarının çözülmesinde veya büyümelerinin durdurulmasında ifade edilir. Ayrıca lizozim, diğer birçok türe ait bakterileri öldürür, ancak bunların parçalanmasına neden olmaz.
Lizozim granülositlerde bulunur ve lökositleri çevreleyen sıvı ortama minimum hücre hasarının bir sonucu olarak aktif formda salınır. Bu bağlamda, bu enzimin vücudun enfeksiyona karşı doğal ve kazanılmış bağışıklığını belirleyen maddeler arasında yer alması tesadüf değildir.
Kompleman sistemi, esas olarak β-globulin fraksiyonunda sunulan, düzenleyici dahil olmak üzere numaralandırılan, kan serum proteinlerinin %10'unu oluşturan ve kademeli etkili peptid hidrolazlar sistemini temsil eden karmaşık bir protein kompleksidir. Kompleman bileşenlerinin katabolizması, gün boyunca sistem proteinlerinin %50'ye kadar yenilenmesiyle, kan serumunun diğer proteinlerine kıyasla en yüksektir.
Kompleman sistemindeki serum proteinlerinin ne kadar karmaşık olduğu göz önüne alındığında, komplemanın 9 bileşenden oluştuğu ve bunların da 11 bağımsız proteine bölünebileceği gerçeğinin yaklaşık 70 yıl sürmesi şaşırtıcı değildir.
Kompleman ilk olarak 1889'da Buchner tarafından "aleksin" adı altında tanımlandı - varlığında mikropların parçalanmasının gözlendiği termolabil bir faktör. Tamamlayıcı, insan ve hayvan vücudunu çoğunluktan koruyarak antikorların ve fagositlerin etkisini tamamlaması (tamamlaması) ve arttırması nedeniyle adını almıştır. Bakteriyel enfeksiyonlar... 1896'da Borde, komplementi taze serumda bulunan ve bakteri ve kırmızı kan hücrelerinin parçalanması için gerekli bir faktör olarak tanımlayan ilk kişiydi. Bu faktör, hayvanın ön immünizasyonundan sonra değişmedi, bu da komplemanı antikorlardan açıkça ayırt etmeyi mümkün kıldı. Komplemanın serumdaki tek işlevsel madde olmadığı çabucak anlaşıldığından, tüm dikkatler sağlam hücrelerin parçalanmasını uyarma yeteneğine çevrildi; kompleman, hücre lizizi üzerinde hareket etme yeteneğinin ışığında neredeyse sadece düşünülmeye başlandı.
Hücre lizisine yol açan aşamaların kinetik analizi açısından kompleman çalışması, kompleman bileşenlerinin sıralı etkileşimi hakkında doğru veriler ve çok bileşenli kompleman sisteminin önemli kanıtlarını sağlamıştır. Bu faktörlerin tanımlanması, tamamlayıcının inflamatuar süreçte önemli bir aracı olduğunu göstermiştir.
Tamamlayıcı, yokluğunda bağışıklık reaksiyonlarında (hemoliz, bakteriyoliz, kısmen aglütinasyon reaksiyonu) etkisiz olan tüm edinilmiş ve normal antikorlar sisteminin en önemli aktivatörüdür. Kompleman, C1'den C9'a kadar gösterilen kademeli etkili peptit hidrolazlardan oluşan bir sistemdir. Bunu belirledi çoğu bileşen, hepatositler ve diğer karaciğer hücreleri (yaklaşık% 90, C3, C6, C8, faktör B, vb.) ve ayrıca monositler - makrofajlar (C1, C2, C3, C4, C5) tarafından sentezlenir.
Komplemanın çeşitli bileşenleri ve aktivasyon işlemi sırasında oluşan fragmanları neden olabilir. inflamatuar süreçler, hücre lizizi, fagositozu uyarır. Nihai sonuç, içinde kanallar oluşturarak zara saldıran C5-, C6-, C7-, C8- ve C9- bileşenlerinden oluşan bir kompleksin bir araya gelmesi ve zarın su ve iyonlara karşı geçirgenliğinin artması olabilir, hangi hücre ölümüne neden olur.
Kompleman aktivasyonu iki ana yolla gerçekleşebilir: alternatif - antikorların katılımı olmadan ve klasik - antikorların katılımıyla.
Bakterisidal faktörler yakından ilişkilidir ve bunlardan birinin serumdan yoksun bırakılması diğerlerinin içeriğinde değişikliklere neden olur.
Bu nedenle, antikorlar veya diğer hassaslaştırıcı ajanlarla birlikte tamamlayıcı, hücre duvarına zarar vererek bazı bakterileri (örneğin, Vibrio, Salmonella, Shigella, Esherichia) öldürebilir. Muschel ve Treffers, bakterisidal yanıtın S. Typhi - C' Gine domuzu- tavşan veya insan antikorları "bazı açılardan hemolitik reaksiyon sistemine benzer: MD ++ bakterisidal aktiviteyi arttırır; bakterisidal eğriler, hemolitik yanıt eğrilerine benzer; antikorların bakterisidal aktivitesi ile kompleman arasında ters bir ilişki vardır; bir bakteri hücresini öldürmek için çok az antikora ihtiyaç vardır.
Bakterilerin hücre duvarında hasar veya değişiklik meydana gelmesi için lizozim gereklidir ve bu enzim bakteriler üzerinde ancak onları antikorlar ve kompleman ile işledikten sonra etki eder. Normal serum bakterilere zarar verecek kadar lizozim içerir, ancak lizozim çıkarılırsa herhangi bir hasar gözlenmez. kristalli lizozim ekleme yumurta akı antikor-tamamlayıcı sistemin bakteriyolitik aktivitesini geri yükler.
Ek olarak, lizozim bakterisidal etkiyi hızlandırır ve arttırır. Bu gözlemler, bakteri hücre zarı ile temas halinde olan antikor ve komplemanın, lizozimin etki ettiği substratı açığa çıkardığı varsayımına dayanarak açıklanabilir.
Patojenik mikropların kan dolaşımına girmesine yanıt olarak, lökositoz adı verilen lökosit sayısı artar. Lökositlerin ana işlevi patojenik mikropları yok etmektir. Lökositlerin büyük çoğunluğunu oluşturan, amoeboid hareketlere sahip nötrofiller hareket edebilmektedir. Mikroplarla temas eden bu büyük hücreler onları yakalar, protoplazmaya çeker, sindirir ve yok eder. Nötrofiller sadece canlıları değil, aynı zamanda ölü bakterileri, tahrip olmuş dokuların kalıntılarını ve yabancı vücutlar... Lenfositler de rol oynar kurtarma süreçleri doku iltihabından sonra. Bir beyaz kan hücresi 15'ten fazla bakteriyi öldürebilir ve bazen bu süreçte ölür. Yani, vücudun direncinin bir göstergesi olarak lökositlerin fagositik aktivitesini belirleme ihtiyacı açıktır ve gerekçelendirme gerektirmez.
Fagositoz, büyük partiküllerin emildiği özel bir endositoz şeklidir. Fagositoz sadece belirli hücreler (nötrofiller ve makrofajlar) tarafından gerçekleştirilir. Fagositoz, insanlarda en erken savunma mekanizmalarından biridir ve farklı şekiller birçok hayvandan dış etkiler... Nötrofillerin diğer etkili işlevlerinin araştırılmasının aksine, fagositoz çalışması zaten geleneksel hale geldi. Bildiğiniz gibi, fagositoz çok faktörlü ve çok aşamalı bir süreçtir ve aşamalarının her biri, bir dizi karmaşık biyokimyasal süreçlerin gelişimi ile karakterize edilir.
Fagositoz süreci 4 aşamaya ayrılır: fagositozlu nesneye yaklaşma, parçacıkların lökosit yüzeyine teması ve yapışması, parçacıkların emilmesi ve sindirimi.
Birinci aşama: Lökositlerin fagosite edilmiş nesneye doğru göç etme yeteneği, hem nesnenin kendisinin kemotaktik özelliklerine hem de kan plazmasının kemotaktik özelliklerine bağlıdır. Kemotaksis, belirli bir yönde harekettir. Bu nedenle, bağışıklık homeostazının korunmasına nötrofillerin dahil edilmesinin kesin garantisi kemotaksidir. Kemotaksi en az iki aşama içerir:
1. Hücrelerin gerildiği veya psödopodia oluşturduğu oryantasyon aşaması. Hücrelerin yaklaşık %90'ı birkaç saniye içinde belirli bir yöne yönlendirilir.
2. Ligand ve reseptör arasındaki etkileşimin gerçekleştiği polarizasyon aşaması. Ayrıca, farklı nitelikteki kemotaktik faktörlere verilen yanıtın tekdüzeliği, görünüşe göre nötrofilin dış çevre ile etkileşiminin altında yatan bu yeteneklerin evrenselliğini varsaymak için sebep verir.
İkinci aşama: parçacıkların lökosit yüzeyine yapışması. Lökosit, metabolik aktivite seviyesini artırarak partiküllerin yapışmasına ve yakalanmasına yanıt verir. O2 ve glikoz emiliminde üç kat artış vardır, aerobik ve anaerobik glikoliz yoğunluğu artar. Fagositoz sırasındaki bu metabolizma durumuna "metabolik patlama" denir. Nötrofillerin degranülasyonu eşlik eder. Granüllerin içeriği ekzosinoz ile hücre dışı ortama salınır. Bununla birlikte, fagositoz sırasında nötrofillerin degranülasyonu tamamen düzenli bir süreçtir: önce spesifik granüller dış hücre zarı ile birleşir ve ancak daha sonra azurofilik olanlar. Böylece, fagositoz ekzositoz ile başlar - bağışıklık komplekslerinin emilmesinde ve hücre dışı bakterilerin nötralizasyonunda rol oynayan bakterisidal proteinlerin ve asit hidrolazların dış ortamına acil bir şekilde salınması.
Üçüncü aşama: Partiküllerin fagosit yüzeyine teması ve yapışmasından sonra, emilmeleri gelir. Fagosite edilen partikül, dış hücre zarının invajinasyonu sonucu nötrofilin sitoplazmasına girer. Membranın kapalı partikül ile istila edilmiş kısmı ayrılır ve bunun sonucunda bir vakuol veya fagozom oluşur. Bu işlem, lökositin hücre yüzeyinin çeşitli alanlarında aynı anda meydana gelebilir. Lizozomal granüllerin ve fagositik vakuolün zarlarının kontakt lizizi ve füzyonu, bir fagolizozom oluşumuna ve bakterisidal proteinlerin ve enzimlerin vakuole girmesine yol açar.
Dördüncü aşama: hücre içi bölünme (sindirim). Hücre zarının çıkıntı yapması ve bağlanması sırasında oluşan fagositik vakuoller, sitoplazmada granüllerle birleşir. Bunun bir sonucu olarak, granüllerin ve fagosite edilmiş parçacıkların içeriğiyle dolu sindirim vakuolleri ortaya çıkar. Fagositozdan sonraki ilk üç dakikada, enzimlerin, spesifik granüllerin - lizozim, laktoferin ve alkalin fasfatazın etkisi için optimal olan bakterilerle dolu vakuollerde nötr bir pH korunur. Daha sonra pH değeri 4'e düşer, bunun sonucunda azurofilik granüllerin enzimlerinin - miyeloperoksidaz ve suda çözünür asit hidrolazların etkisi için bir optimum yaratılır.
Canlı nesnelerin yok edilmesi veya tam fagositoz, hücrenin efektör potansiyelinin birçok bağlantısının odaklandığı son fenomen olarak düşünülmelidir. Fagositlerin antimikrobiyal özelliklerinin araştırılmasında temel bir aşama, bakterilerin öldürülmesinin (öldürücü etki) ölü nesnelerin - öldürülen mikropların, kendi dokularının kalıntılarının, hücrelerin bozulması (sindirimi) ile hiçbir ilgisi olmadığı fikirlerinin geliştirilmesiydi. , vb. Bu, yeni bakterisidal faktörlerin ve sistemlerin, sitotoksisitelerinin mekanizmalarının ve fagositik reaksiyonlara bağlantı yöntemlerinin keşfi ile kolaylaştırılmıştır. Reaktivite açısından, nötrofillerin tüm bakterisidal faktörleri 2 gruba ayrılabilir.
Birincisi, olgun bir nötrofilde önceden oluşturulmuş bileşenleri içerir. Seviyeleri, hücrenin uyarılmasına bağlı değildir, ancak tamamen granülopoez sürecinde sentezlenen madde miktarı ile belirlenir. Bunlara lizozim, bazı proteolitik enzimler, laktoferrin, katyonik proteinler ve "defensinler" (İngilizce tanım - korumadan) adı verilen düşük moleküler ağırlıklı peptitler dahildir. Parçalarlar (lizozim), öldürürler (katyonik proteinler) veya bakteri üremesini engellerler (laktoferrin). Antimikrobiyal korumadaki rolleri, anaerobik modda yapılan gözlemlerle doğrulanır: aktif oksijenin bakterisit özelliklerini kullanma fırsatından mahrum kalan nötrofiller, normalde öldürülen mikroorganizmalar.
İkinci grubun faktörleri, bir nötrofilin uyarılması üzerine oluşur veya keskin bir şekilde aktive olur. İçeriği ne kadar yüksek olursa, hücrelerin reaksiyonu o kadar yoğun olur. Oksidatif metabolizmadaki bir artış, hidrojen peroksit, miyeloperoksidaz ve halojenlerle birlikte oksijene bağlı sitotoksisite aparatının efektör bağlantısını oluşturan oksijen radikallerinin oluşumuna yol açar. Farklı antimikrobiyal faktörleri karşı karşıya getirmek yanlış olur. Etkinlikleri büyük ölçüde karşılıklı dengeye, fagositozun meydana geldiği koşullara, mikrop türüne bağlıdır. Açıktır ki, örneğin, içinde anaerobik ortamön planda oksijenden bağımsız biyosidal anlar vardır. Birçok bakteriyi öldürürler, ancak dirençli bir virülan suş bile böyle bir sistemin başarısızlığını ortaya çıkarabilir. Antimikrobiyal potansiyel, bakterisidal reaksiyonların maksimum etkinliğini sağlayan, karşılıklı olarak tamamlayıcı, genellikle karşılıklı olarak dengeleyici etkileşimlerin toplamından oluşur. Bireysel bağlantılarının zarar görmesi, nötrofili zayıflatır, ancak bulaşıcı ajanlara karşı savunmada tam çaresizlik anlamına gelmez.
Sonuç olarak, granülositler, özellikle nötrofiller hakkındaki fikirlerimizin dönüşümü, son yıllar son derece büyük değişikliklere uğramıştır ve bugün nötrofillerin işlevsel yeteneklerinin heterojenliği, onları dahil olduğu bilinen herhangi bir hücre arasında sınıflandırmak için pek neden vermez. farklı şekiller immünolojik tepki. Bu, hem nötrofillerin geniş işlevsel yetenekleri yelpazesi hem de etki alanları ile doğrulanır.
Çeşitli faktörlere bağlı olarak doğal dirençteki değişimler büyük ilgi görmektedir.
Organizmanın doğal stabilitesi sorununun en önemli yönlerinden biri, yaş özelliklerinin incelenmesidir. Büyüyen bir organizmadaki reaktif özellikler yavaş yavaş gelişir ve sonunda sadece belirli bir genel fizyolojik olgunlaşma seviyesinde oluşur. Bu nedenle, genç ve yetişkin organizmaların hastalıklara karşı farklı duyarlılıkları vardır, patojenik ajanların etkilerine farklı tepki verirler.
Çoğu memelinin doğum sonrası gelişim dönemi, spesifik olmayan humoral faktörlerin tamamen yokluğu veya zayıf tezahürü ile ifade edilen organizmanın azalmış reaktivite durumu ile karakterize edilir. Bu dönem ayrıca yetersiz bir inflamatuar yanıt ve spesifik hümoral savunma faktörlerinin sınırlı tezahürü ile karakterizedir. Gelişim ilerledikçe, hayvan organizmasının reaktivitesi giderek daha karmaşık hale gelir ve endokrin bezlerinin gelişimi, belirli bir metabolizma seviyesinin oluşumu, enfeksiyonlara karşı koruyucu cihazların iyileştirilmesi, zehirlenme vb. üzerinde.
Hayvanların vücudundaki hücresel savunma faktörleri, hümoral olanlardan daha erken ortaya çıkar. buzağıların bir kafesi var koruyucu işlev organizma, en çok doğumdan sonraki ilk günlerde telaffuz edilir. Daha büyük yaşta, fagositoz derecesi, gözaltı koşullarına bağlı olarak opsonofagositik indeksteki yukarı veya aşağı dalgalanmalarla kademeli olarak artar. Süt yeminden bitki yemine geçiş, lökositlerin fagositik aktivitesini azaltır. Buzağıların yaşamın ilk günlerinde aşılanması fagositoz aktivitesini arttırır.
Aynı zamanda, bağışıklanmamış ineklerden doğan buzağılarda, lökositlerin fagositik aktivitesi, paratifo antijeni ile bağışıklanmış ineklerden doğan buzağılara göre 5 kat daha düşüktür. Kolostrumun beslenmesi de lökositlerin aktivitesini arttırdı.
Buzağılarda fagositik reaksiyonlar 5 güne kadar artar, daha sonra 10 günlük yaşta keskin bir şekilde azalmaya başlar. Çoğu düşük oranlar 20 günlükken fagositoz görülür. Bu dönemde lökositlerin fagositik aktivitesi, bir günlük buzağılardan bile daha düşüktür. 30 günlük yaştan itibaren, lökositlerin fagositik aktivitesinde ve mikroorganizmaların emiliminin yoğunluğunda kademeli bir artış olur. Bu göstergeler 6 aylıkken maksimum değerlerine ulaşır. Gelecekte, fagositoz göstergeleri değişir, ancak değerleri pratik olarak 6 aylık düzeyde kalır. Sonuç olarak, bu yaştaki buzağıların vücudundaki hücresel savunma faktörleri zaten tam olarak oluşmuştur.
Yeni doğan buzağılarda Gertner antijenine normal aglutininler yoktur ve sadece 2 ... 2.5 aylıkken ortaya çıkar. Yaşamın ilk günlerinde paratifo aşısı ile aşılanan buzağılarda antikor gelişmez. Bu antijene yönelik aglutininler sadece 10 ... 12 günlükken ortaya çıkar ve 1.5 aya kadar düşük bir titrede oluşur. Buzağıların yaşamlarının ilk 3 ... 7 gününde zayıf ifade edilirler ve ancak 2 ile ergin hayvan düzeyine ulaşırlar. aylık.
Buzağıların kan serumunda en düşük bakterisidal aktivite, yenidoğanlarda kolostrum alımından önce gözlenir. Doğumdan sonraki 3. günde, kan serumunun bakterisit aktivitesi artar ve 2 aylıkken pratik olarak yetişkin hayvanların seviyesine ulaşır.
Yeni doğan buzağılarda kolostrum ile beslenmeden önce lizozim bulunmaz. Kolostrum içtikten sonra lizozim ortaya çıkar, ancak 10. günde neredeyse yarıya iner. Bununla birlikte, bir aylıkken lizozim titresi yavaş yavaş tekrar yükselir. Bu zamana kadar, buzağılar zaten kendi başlarına lizozim üretme yeteneğine sahiptir. 2 aylıkken lizozim titresi maksimum değerine ulaşır, daha sonra 6 aylık olana kadar miktarı yaklaşık olarak aynı seviyede tutulur, ardından 12 aylıkken titre tekrar azalır.
Gördüğünüz gibi, buzağıların yaşamının ilk 10 gününde, lökositlerin fagositoz için yüksek yeteneği, kan serumunun bakterisidal aktivitesinin eksikliğini telafi eder. Daha sonraki dönemlerde, kan serumunun bakterisit aktivitesindeki değişiklikler, görünüşe göre, gözaltı koşulları ve yılın mevsimleri ile ilişkili olan doğada dalgalıdır.
Yaşamın ilk gününde, kuzuların nispeten yüksek bir fagositik indeksi vardır, bu da 15 günlükken keskin bir şekilde azalır, daha sonra tekrar artar ve maksimuma 2 aylıkken veya bir süre sonra ulaşır.
Kuzularda organizmanın doğal direncinin humoral faktörlerinin yaşa bağlı dinamikleri de ayrıntılı olarak incelenmiştir. Böylece, yaşamın ilk günlerinde kutlarlar indirimli oranlar doğal direnç. İçlerinde antikor üretme yeteneği 14 ... 16 günlükken ortaya çıkar ve yetişkin hayvanların immünolojik reaktivite düzeyine 40 ... 60 gün ulaşır. Kuzuların yaşamının ilk günlerinde, kan serumu ile temas halinde mikropların inhibisyonu zayıf bir şekilde ifade edilir, 10 ... 15 günlükken serumun bakterisidal aktivitesi hafifçe artar ve 40 ... 60 gün içinde en yüksek seviyeye ulaşır. yetişkin koyunların seviye özelliği.
Doğumdan 6 aya kadar olan domuz yavrularında, hücresel ve hümoral koruma faktörlerinin göstergelerinde belirli bir değişiklik paterni de kaydedilmiştir.
Domuz yavrularında en düşük fagositoz oranları 10 günlükken gözlenir ve ardından 6 aya kadar kademeli olarak artışları gözlenir. Yani, domuz yavrularında 10 günlükken, tüm fagositoz göstergelerinde keskin bir düşüş olur. Fagositozun en belirgin tezahürü, 15 günlük domuz yavrularında görülür. Erken sütten kesilen ve yapay olarak beslenen domuz yavruları, ekin altında beslenen domuz yavrularına kıyasla daha düşük fagositik indeks değerlerine sahiptir, ancak uterustan erken sütten kesilme büyümelerini etkilememiştir.
Opsono-fagositik reaksiyonun en küçük indeksleri 20 günlükken gözlenir. Bu süre zarfında lökositlerin sadece fagositik aktivitesi azalmakla kalmaz, aynı zamanda 1 mm3 kandaki sayıları (fagositik kapasite) azalır. Görünüşe göre fagositoz göstergelerinde keskin bir düşüş, fagositozu teşvik eden kolostrumlu antikorların arzının kesilmesiyle ilişkilidir. 20 günlük yaştan itibaren lökositlerin fagositik aktivitesi kademeli olarak artar ve 4 aylıkken maksimuma ulaşır.
Domuz yavrularında tamamlayıcı aktivite sadece 5 günlükken tespit edilmeye başlar ve yavaş yavaş artarak 2. ... 3. ayda yetişkin hayvanların seviyesine ulaşır.
Domuz yavrularında yüksek titreli serum proteinlerinin oluşumu, yaşamın dördüncü haftasının sonunda, domuzların aşılanmasından bağımsız olarak gerçekleşir. Domuz yavrularında kanın bakterisit özellikleri en çok yaşamın üçüncü haftasında belirgindir.
2 günlükken, domuz yavruları, test mikroplarının büyümesini engellemek için iyi ifade edilmiş bir kan serumu yeteneğine sahiptir.
10 günlükken, keskin bir düşüş serumun bakterisidal yeteneği. Aynı zamanda, sadece serum tarafından mikropların büyümesinin baskılanmasının yoğunluğu değil, aynı zamanda etki süresi de azalır. Gelecekte, hayvanların yaşı arttıkça kan serumunun bakterisidal aktivitesi artar.
Sonuç olarak, yaşamın ilk 3 ... 4 günlük genç hayvanları zayıf immünolojik olgunluk ile karakterize edilir, çevresel faktörlerin olumsuz etkilerine karşı doğal dirençleri düşüktür, bu da bu dönemde yüksek morbidite ve mortalite ile ilişkilidir.
Kuşlarda, erken gelişme dönemi (60 gün), vücudun spesifik olmayan bağışıklığının hümoral faktörlerinin zayıf bir tezahürü ile karakterize edilir. Bu göstergelerin aksine, ontogenezin erken evresindeki bir kuşun vücudu yüksek miktarda lizozim içerir. Hücresel koruyucu faktörler ile ilgili olarak, bu göstergeler oldukça yüksektir.
Organizmanın ergenlik döneminin tamamlanması ve ergenlik dönemi boyunca, organizmanın doğal direncinin her bir spesifik göstergesinin kendi bireysel değişim dinamikleri vardır. Böylece kanın redoks işlevi istikrarlı bir şekilde büyümeye devam eder. 150 günlükken, yenilen buzağılarda kan serumunun tamamlayıcı aktivitesi önemli ölçüde artar. Kan serumundaki lizozim içeriği belirgin bir azalma eğilimine sahiptir. Kanatlı hayvanların postembriyonik gelişiminin bu aşamasında kan serumunun bakterisidal aktivitesi, 60 günlük tavukların seviyesini önemli ölçüde artırır ve aşar. Kuşlarda ergenlik dönemi, psödo-eozinofilik granülositlerin fagositik yoğunluğunda hafif bir azalma ve fagositik psödo-eozinofilik granülositlerin yüzdesinde bir artış ile karakterize edildi.
Çalışmanın üçüncü dönemi, birinci ve ikinci ile karşılaştırıldığında, büyük ölçüde kuşun yumurta üretimi ile belirlenir. Yumurtlamanın başlaması ve müteakip artışı ile kanın redoks fonksiyonunda daha önemli bir azalma meydana gelir. Kan serumunun tamamlayıcı aktivitesi, yumurta üretimindeki artışla artar ve maksimum miktarı, yumurtlamanın zirvesine karşılık gelen 210-300 günlük yaşta kaydedildi. Bakterisidal aktivite, yumurtlamanın başlangıcından doruğa kadar artma eğilimindedir ve daha sonra azalır. Bu, görünüşe göre, yumurta üretim organlarının daha yoğun bir aktivitesi ile ilişkilidir. Yumurtlama seviyesindeki artışla birlikte, yetişkin kuşlarda fagositik yoğunluk ve fagositik psödo-eozinofilik granülositlerin yüzdesi, yarkalara kıyasla artar. Dolayısıyla, kanatlı hayvanlarda doğal dayanıklılık indeksleri üzerinde verimlilik düzeylerinin büyük etkisi olduğunu söyleyebiliriz; verimlilik ne kadar yüksek olursa, organizmanın spesifik olmayan koruyucu faktörleri o kadar yoğun olur.
Hümoral faktörler şunları içerir: tamamlayıcı, interferonlar, lizozim, beta-lizinler ve hücresel faktörler: nötrofilik lökositler (mikrofajlar).
Spesifik olmayan direncin ana hümoral faktörü, Tamamlayıcı- yabancı antijenlerin yok edilmesinde, pıhtılaşmanın aktivasyonunda, kininlerin oluşumunda rol oynayan karmaşık bir serum proteinleri kompleksi (yaklaşık 20). Tamamlayıcı, kademeli bir işlem nedeniyle birincil sinyale hızlı, çoğaltılmış bir yanıtın oluşumu ile karakterize edilir. Tamamlayıcı iki şekilde etkinleştirilebilir: klasik ve alternatif.İlk durumda, aktivasyon, bağışıklık kompleksine (antijen-antikor) bağlanma nedeniyle ve ikincisinde - mikroorganizmaların hücre duvarının lipopolisakaritlerine ve ayrıca endotoksine bağlanma nedeniyle oluşur. Aktivasyon yollarından bağımsız olarak, antijeni yok eden bir zara saldıran kompleman protein kompleksi oluşur.
İkinci ve daha az değil önemli faktör, bir interferon... Alfa-lökosit, beta-lifli ve gama-interferonimmündir. Sırasıyla lökositler, fibroblastlar ve lenfositler tarafından üretilirler. İlk ikisi sürekli üretilir ve interferon gama ancak virüs vücuda girerse üretilir.
Kompleman ve interferonlara ek olarak, hümoral faktörler şunları içerir: lizozim ve beta-lizinler... Bu maddelerin etkisinin özü, enzimler olarak, mikroorganizmaların hücre duvarının bileşimindeki lipopolisakarit dizilerini spesifik olarak yok etmeleri gerçeğinde yatmaktadır. Beta-lizinler ve lizozim arasındaki fark, stresli durumlarda üretilmeleridir. Bu maddelere ek olarak, bu grup şunları içerir: C-reaktif protein, akut faz proteinleri, laktoferrin, uygundin, vb.
Spesifik olmayan hücre direnci fagositler tarafından sağlanır: makrofajlar - monositler ve mikrofajlar - nötrofiller.
Fagositoz sağlamak için bu hücrelere üç özellik verilir:
- Kemotaksis - fagositoz nesnesine yönelik yönlendirilmiş hareket;
- Yapışkanlık - fagositoz nesnesine sabitlenme yeteneği;
- Biyosidal - fagositoz nesnesini sindirme yeteneği.
İkinci özellik iki mekanizma tarafından sağlanır - oksijene bağımlı ve oksijenden bağımsız. Oksijene bağlı mekanizma membran enzimlerinin aktivasyonu (NAD oksidaz, vb.) ve özel bir sitokrom B-245 üzerinde glikoz ve oksijenden kaynaklanan biyosidal serbest radikallerin üretimi ile ilişkilidir. Oksijen bağımsız mekanizma, içine yerleştirilen lizozomların proteinleri ile ilişkilidir. kemik iliği... Sadece her iki mekanizmanın bir kombinasyonu fagositoz nesnesinin tam sindirimini sağlar.
lizozim - mukolitik enzim gibi termostabil bir protein. Gözyaşı, tükürük, periton sıvısı, kan plazması ve serumda, lökositlerde, anne sütünde vb. İçerir. Monositler ve doku makrofajları tarafından üretilir, birçok bakterinin parçalanmasına neden olur, virüslere karşı inaktiftir.
iltifat sistemi- homeostazın korunmasında önemli bir rol oynayan çok bileşenli, kendi kendine toplanan bir serum proteinleri sistemi. Kendi kendine montaj sürecinde etkinleştirilir, yani. bireysel kesirlerin ortaya çıkan kompleksine sıralı ek. Karaciğer hücrelerinde mononükleer fagositler tarafından üretilirler ve inaktif halde kan serumunda bulunurlar.
Tamamlayıcı bir dizi işleve sahiptir:
- hedef hücrenin sitolitik ve sitotoksik etkisi;
- anafilotoksinler immünopatolojik reaksiyonlarda yer alır;
- bağışıklık komplekslerinin fagositozunun etkinliği (Fc reseptörleri aracılığıyla);
- C3b fragmanı, fagositler tarafından bağışıklık komplekslerinin bağlanmasını ve alınmasını destekler;
- C3b, C5a ve Bb fragmanları (kemoatraktanlar) inflamasyon gelişiminde rol oynar.
interferonlar- MCÒ hücrelerini spesifik olmayan şekilde korur viral enfeksiyon (farklı virüsler). Aynı zamanda, bir tür özgüllüğü vardır - insan interferonu, yalnızca bir kişinin Ò'sinde aktiftir. Ayrıca antiproliferatif (antitümör), immünomodülatör etkileri vardır.
Kökenlerine göre, birincil yapı ve işlevlerine göre 3 sınıfa ayrılırlar:
- Lökosit α-interferon, interferonojenler olarak insanlar için tehlikeli olmayan virüsler (vaccinia virüsleri, vb.) kullanılarak donör kan lökosit kültürlerinde elde edilir. Belirgin bir antiviral ve antiproliferatif (antitümör) etki sergiler.
- Fibroblast β-interferon, esas olarak antitümör aktivitesi olmak üzere insan diploid hücrelerinin yarı transplante edilmiş kültürlerinde elde edilir.
- İmmün γ-interferon, mitojen B'nin etkisi altında nakledilen lenfoblastoid hücre kültürlerinde elde edilir! veya P! Menşei. Daha az belirgin bir antiviral etkiye sahiptir, ancak güçlü bir immünomodülatör etkiye sahiptir.
İnterferonun antiviral etkisinin mekanizması:
İnterferon, etkilenen hücreyi terk eder ve aynı veya komşu hücrelerin spesifik reseptörlerine (gangliozit benzeri maddeler) bağlanır. Reseptörler, enzimlerin sentezi için sinyal verir - protein kinaz ve endonükleaz. Enzimler viral replikatif kompleksler tarafından aktive edilir. Bu durumda, endonükleaz viral mRNA'yı parçalar ve protein kinaz viral proteinlerin translasyonunu bloke eder - viral üremenin baskılanması.
İnterferon, zaten etkilenmiş bir hücreyi kurtarmaz, ancak komşu hücreleri enfeksiyondan korur.
Direnç (lat. direnmek - diren, diren) - vücudun aşırı uyaranların etkisine karşı direnci, iç ortamın sabitliğinde önemli değişiklikler olmadan direnme yeteneği; reaktivitenin en önemli niteliksel göstergesidir;
Spesifik olmayan direnç organizmanın hasara karşı direncidir (G. Selye, 1961), belirli herhangi bir zararlı etkene veya etken grubuna değil, genel olarak hasara, aşırı olanlar da dahil olmak üzere çeşitli faktörlere.
Doğuştan (birincil) ve edinilmiş (ikincil), pasif ve aktif olabilir.
Konjenital (pasif) direnç, organizmanın anatomik ve fizyolojik özelliklerinden kaynaklanmaktadır (örneğin, böceklerin, kaplumbağaların yoğun chitinous örtüleri nedeniyle direnci).
Edinilmiş pasif direnç, özellikle seroterapi, replasman kan transfüzyonu ile ortaya çıkar.
Aktif spesifik olmayan direnç, adaptasyon (çevreye adaptasyon), zarar verici bir faktöre eğitim (örneğin, yüksek bir dağ iklimine alışma nedeniyle hipoksiye karşı dirençte bir artış) sonucu ortaya çıkan koruyucu ve uyarlanabilir mekanizmalardan kaynaklanır.
Biyolojik engeller spesifik olmayan direnç sağlar: dış (cilt, mukoza zarları, solunum organları, sindirim aparatı, karaciğer vb.) ve iç - histohematojen (hematoensefalik, hematooftalmik, hematolabirent, hemato-testis). Bu bariyerler ve ayrıca sıvılarda bulunan biyolojik olarak aktif maddeler (tamamlayıcı, lizozim, opsoninler, uygundin), koruyucu ve düzenleyici işlevleri yerine getirir, organ için en uygun besin ortamının bileşimini korur ve homeostazın korunmasına yardımcı olur.
VÜCUDUN ÖZEL OLMAYAN DİRENCİ AZALTICI FAKTÖRLER. ARTIRILMASI VE GÜÇLENDİRİLMESİNİN YOL VE YÖNTEMLERİ
Düzenleyici sistemlerin (sinir, endokrin, bağışıklık) veya yürütücü (kardiyovasküler, sindirim vb.) işlevsel durumunu değiştiren herhangi bir etki, vücudun tepkiselliğinde ve direncinde bir değişikliğe yol açar.
Spesifik olmayan direnci azaltan faktörler bilinmektedir: zihinsel travma, olumsuz duygular, endokrin sistemin işlevsel yetersizliği, fiziksel ve zihinsel aşırı çalışma, aşırı antrenman, açlık (özellikle protein), yetersiz beslenme, vitamin eksikliği, obezite, kronik alkolizm, uyuşturucu bağımlılığı, hipotermi, soğuk algınlığı, aşırı ısınma, ağrı travması, vücudun zorlanması, bireysel sistemleri; hipodinamik, hava koşullarında keskin bir değişiklik, doğrudan güneş ışığına uzun süre maruz kalma, iyonlaştırıcı radyasyon, zehirlenme, geçmiş hastalıklar vb.
Spesifik olmayan direnci artıran iki grup yol ve yöntem vardır.
Yaşamsal aktivitede azalma ile bağımsız olarak var olma yeteneğinin kaybı (tolerans)
2. Hipotermi
3. Ganglion blokerleri
4. Hazırda Bekletme
Hayati aktivite seviyesini korurken veya arttırırken (SNPS - spesifik olarak arttırılmamış bir direnç durumu)
1 1. Temel fonksiyonel sistemlerin eğitimi:
Fiziksel eğitim
Düşük sıcaklıklarda sertleşme
Hipoksik eğitim (hipoksiye uyum)
2 2. Düzenleyici sistemlerin işlevinin değiştirilmesi:
Otojenik eğitim
sözlü öneri
Refleksoloji (akupunktur vb.)
3 3. Spesifik olmayan tedavi:
Balneoterapi, balneoterapi
otohemoterapi
protein tedavisi
Spesifik olmayan aşılama
Farmakolojik ajanlar (adaptojenler - ginseng, eleutherococcus, vb.; fitositler, interferon)
İlk gruba vücudun bağımsız olarak var olma yeteneğinin kaybı nedeniyle direncin arttığı, hayati süreçlerin aktivitesinde bir azalma olan etkileri içerir. Bunlar anestezi, hipotermi, hazırda bekletme.
Bir hayvan kış uykusunda veba, tüberküloz, şarbon ile enfekte olduğunda, hastalıklar gelişmez (sadece uyandıktan sonra ortaya çıkarlar). Ayrıca radyasyona maruz kalma, hipoksi, hiperkapni, enfeksiyonlar ve zehirlenmelere karşı direnç artar.
Anestezi, oksijen açlığına, elektrik akımına karşı direncin artmasına katkıda bulunur. Anestezi durumunda, streptokok sepsisi ve iltihaplanma gelişmez.
Hipotermi ile tetanoz ve dizanteri zehirlenmesi zayıflar, her türlü oksijen açlığına, iyonlaştırıcı radyasyona duyarlılık azalır; hücre hasarına karşı artan direnç; alerjik reaksiyonlar zayıflar, deneyde kötü huylu tümörlerin büyümesi yavaşlar.
Tüm bu koşullarda, sinir sisteminin derin bir inhibisyonu ve bunun bir sonucu olarak tüm hayati fonksiyonların inhibisyonu meydana gelir: düzenleyici sistemlerin (sinir ve endokrin) aktivitesi inhibe edilir, metabolik süreçler azalır, kimyasal reaksiyonlar inhibe edilir, ihtiyaç duyulur. oksijen azalır, kan ve lenf dolaşımı yavaşlar, vücut sıcaklığı düşer, vücut daha eski bir metabolik yola geçer - glikoliz. Normal hayati aktivite süreçlerinin baskılanmasının bir sonucu olarak, aktif savunma mekanizmaları da kapatılır (veya inhibe edilir), vücudun çok zor koşullarda bile hayatta kalmasını sağlayan bir alansal durum ortaya çıkar. Aynı zamanda, direnmez, ancak çevrenin patojenik etkisini pasif olarak aktarır, neredeyse ona tepki vermez. Bu duruma denir taşınabilirlik(artan pasif direnç) ve olumsuz koşullarda organizmanın hayatta kalmasının bir yoludur, kendini aktif olarak savunmanın imkansız olduğu durumlarda, aşırı bir uyaranın eyleminden kaçınmak imkansızdır.
İkinci gruba vücudun hayati aktivite seviyesini korurken veya arttırırken aşağıdaki direnci arttırma yöntemlerini içerir:
Adaptojenler, olumsuz etkilere adaptasyonu hızlandıran ve stres kaynaklı rahatsızlıkları normalleştiren ajanlardır. Geniş bir terapötik etkiye sahiptirler, bir dizi fiziksel, kimyasal, biyolojik doğa faktörüne karşı direnci arttırırlar. Etkilerinin mekanizması, özellikle, nükleik asitlerin ve proteinlerin sentezinin uyarılmasının yanı sıra biyolojik zarların stabilizasyonu ile ilişkilidir.
Adaptojenleri (ve diğer bazı ilaçları) kullanarak ve vücudu olumsuz çevresel faktörlerin etkisine adapte ederek, özel bir durum oluşturmak mümkündür. spesifik olmayan şekilde artan direnç - SNPS. Hayati aktivite seviyesindeki bir artış, aktif savunma mekanizmalarının mobilizasyonu ve vücudun fonksiyonel rezervleri, birçok zararlı ajanın etkisine karşı artan direnç ile karakterizedir. SNPS'nin gelişimi için önemli bir koşul, adaptasyon-telafi edici mekanizmaların bozulmasını önlemek için olumsuz çevresel faktörlere, fiziksel efora, aşırı yüklenmelerin dışlanmasına maruz kalma kuvvetinde dozlanmış bir artıştır.
Bu nedenle, organizma ne kadar stabilse, o kadar iyi, daha aktif direnç gösteren (SNPS) veya daha az duyarlı ve daha fazla toleransa sahip olan organizmadır.
Organizmanın reaktivitesinin ve direncinin yönetimi, modern koruyucu ve tedavi edici tıpta umut verici bir yöndür. Spesifik olmayan direnci artırmak, genel olarak vücudu güçlendirmenin etkili bir yoludur.
Yükleniyor ...