फार्माकोकाइनेटिक्स में परस्पर संबंधित चरण होते हैं। मानव शरीर में दवाओं के प्रशासन के मार्ग शरीर में दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स के लिए एल्गोरिदम

किसी को भी प्रदान करने के लिए शरीर में एक दवा डाली जाती है उपचारात्मक प्रभाव. हालाँकि, शरीर भी दवा को प्रभावित करता है, और परिणामस्वरूप, यह शरीर के कुछ हिस्सों में प्रवेश कर सकता है या नहीं, कुछ बाधाओं को पार कर सकता है या नहीं, अपनी रासायनिक संरचना को संशोधित या बनाए रख सकता है, और कुछ तरीकों से शरीर को छोड़ सकता है। शरीर के माध्यम से किसी दवा की गति के सभी चरण और शरीर में दवा के साथ होने वाली प्रक्रियाएं औषध विज्ञान की एक विशेष शाखा के अध्ययन का विषय हैं, जिसे कहा जाता है फार्माकोकाइनेटिक्स.

चार मुख्य चरण हैं फार्माकोकाइनेटिक्सऔषधियाँ - अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन।

चूषण- किसी दवा के बाहर से रक्तप्रवाह में प्रवेश की प्रक्रिया। दवाओं का अवशोषण शरीर की सभी सतहों से हो सकता है - त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, फेफड़ों की सतह से; जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो दवाओं का सेवन जठरांत्र पथअवशोषण तंत्र का उपयोग करके रक्त में प्रवेश करता है पोषक तत्व. यह कहा जाना चाहिए कि जिन दवाओं में वसा (लिपोफिलिक दवाएं) में अच्छी घुलनशीलता होती है और जिनका आणविक भार कम होता है, वे जठरांत्र संबंधी मार्ग में सबसे अच्छी तरह अवशोषित होती हैं। उच्च आणविक भार वाली दवाएं और वसा-अघुलनशील पदार्थ व्यावहारिक रूप से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित नहीं होते हैं और इसलिए उन्हें इंजेक्शन जैसे अन्य तरीकों से प्रशासित किया जाना चाहिए।

दवा के रक्तप्रवाह में प्रवेश करने के बाद अगला चरण शुरू होता है - वितरण. यह रक्त से किसी दवा के अंगों और ऊतकों में प्रवेश की प्रक्रिया है, जहां उनकी क्रिया के सेलुलर लक्ष्य सबसे अधिक बार स्थित होते हैं। किसी पदार्थ का वितरण तेजी से और आसानी से होता है, अवशोषण चरण में यह वसा में जितना अधिक घुलनशील होता है, और इसका आणविक भार उतना ही कम होता है। हालाँकि, ज्यादातर मामलों में, शरीर के अंगों और ऊतकों के बीच दवा का वितरण असमान रूप से होता है: कुछ ऊतक प्राप्त करते हैं अधिक दवा, दूसरों में - कम. इस परिस्थिति के कई कारण हैं, जिनमें से एक शरीर में तथाकथित ऊतक बाधाओं का अस्तित्व है। ऊतक अवरोध कुछ ऊतकों में प्रवेश करने वाले विदेशी पदार्थों (दवाओं सहित) से रक्षा करते हैं, उन्हें ऊतकों को नुकसान पहुंचाने से रोकते हैं। सबसे महत्वपूर्ण रक्त-मस्तिष्क बाधा है, जो दवाओं को केंद्रीय भाग में प्रवेश करने से रोकती है तंत्रिका तंत्र(सीएनएस), और रक्त-प्लेसेंटल बाधा, जो गर्भवती महिला के गर्भाशय में भ्रूण की रक्षा करती है। ऊतक बाधाएं निश्चित रूप से सभी दवाओं के लिए पूरी तरह से अभेद्य नहीं हैं (अन्यथा हमारे पास नहीं होती)। दवाइयाँ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है), हालांकि, कई लोगों के वितरण पैटर्न में महत्वपूर्ण रूप से बदलाव लाता है रासायनिक पदार्थ.

फार्माकोकाइनेटिक्स में अगला चरण है उपापचय, अर्थात्, दवा की रासायनिक संरचना में संशोधन। मुख्य अंग जहां दवा चयापचय होता है वह यकृत है। यकृत में, चयापचय के परिणामस्वरूप, अधिकांश मामलों में दवा पदार्थ जैविक रूप से सक्रिय से जैविक रूप से निष्क्रिय यौगिक में परिवर्तित हो जाता है। इस प्रकार, लीवर में दवाओं सहित सभी विदेशी और हानिकारक पदार्थों के खिलाफ एंटीटॉक्सिक गुण होते हैं। हालाँकि, कुछ मामलों में, विपरीत प्रक्रिया होती है: दवा पदार्थ एक निष्क्रिय "प्रोड्रग" से जैविक रूप से सक्रिय दवा में बदल जाता है। कुछ दवाएं शरीर में बिल्कुल भी चयापचय नहीं होती हैं और इसे अपरिवर्तित छोड़ देती हैं।

अंतिम चरणफार्माकोकाइनेटिक्स - मलत्याग. दवा और उसके चयापचय उत्पाद उत्सर्जित हो सकते हैं विभिन्न तरीकों से: त्वचा, श्लेष्मा झिल्ली, फेफड़े, आंतों के माध्यम से। हालाँकि, अधिकांश दवाओं के निष्कासन का मुख्य मार्ग मूत्र के माध्यम से गुर्दे हैं। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि ज्यादातर मामलों में दवा मूत्र में उत्सर्जन के लिए तैयार की जाती है: जब यकृत में चयापचय होता है, तो यह न केवल जैविक गतिविधि खो देता है, बल्कि वसा में घुलनशील पदार्थ से पानी में घुलनशील पदार्थ में बदल जाता है।

इस प्रकार, मेटाबोलाइट्स या अपरिवर्तित के रूप में छोड़ने से पहले दवा पूरे शरीर से होकर गुजरती है। फार्माकोकाइनेटिक चरणों की तीव्रता एकाग्रता और रहने की अवधि में परिलक्षित होती है सक्रिय यौगिकरक्त में, और यह बदले में ताकत निर्धारित करता है औषधीय प्रभावदवाइयाँ। व्यावहारिक रूप से, किसी दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा का आकलन करने के लिए, कई फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को निर्धारित करना महत्वपूर्ण है: रक्त में दवा की मात्रा में वृद्धि की दर, पहुंचने का समय अधिकतम एकाग्रता, रक्त में चिकित्सीय एकाग्रता बनाए रखने की अवधि, मूत्र, मल, लार और अन्य स्रावों में दवा और उसके चयापचयों की एकाग्रता, आदि। विशेषज्ञ यही करते हैं - क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट, जो इलाज करने वाले चिकित्सकों को किसी विशेष रोगी के लिए इष्टतम फार्माकोथेरेपी रणनीति चुनने में मदद करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं।

प्राथमिक चिकित्सा किट चिकित्सा देखभाल

प्राथमिक चिकित्सा किटों की संरचना अलग-अलग होती है विभिन्न क्षेत्रअनुप्रयोग, हालाँकि हैं सामान्य सिद्धांतोंअधिग्रहण। रचना में आमतौर पर शामिल हैं:

• घावों के इलाज और रक्तस्राव को रोकने के लिए किट: पट्टियाँ, प्लास्टर, टूर्निकेट;
• एंटीसेप्टिक्स ( शराब समाधानआयोडीन, शानदार हरा, 3% हाइड्रोजन पेरीहाइड्रेट घोल, पोटेशियम परमैंगनेट (उर्फ पोटेशियम परमैंगनेट या "पोटेशियम परमैंगनेट"), क्लोरहेक्सिडिन, आदि)
• एनाल्जेसिक और उनके जैसे अन्य: मेटामिज़ोल (उर्फ एनलगिन), सिट्रामोन, एसिटाइलसैलीसिलिक अम्लया एस्पिरिन, पैपावेरिन।
• एंटीबायोटिक दवाओं सामान्य क्रिया(एम्पीसिलीन, स्ट्रेप्टोसाइड)।
• नाइट्रोग्लिसरीन और/या वैलिडोल, उनके एनालॉग या डेरिवेटिव।
• एंटीहिस्टामाइन (एंटी-एलर्जी) दवाएं (डिफेनहाइड्रामाइन (डिफेनहाइड्रामाइन के रूप में भी जाना जाता है) और/या सुप्रास्टिन)।
• एंटीस्पास्मोडिक दवाएं(जैसे ड्रोटावेरिन (नो-शपा))।
• अमोनिया
• बोरिक एसिडऔर सोडियम बाइकार्बोनेट (जिसे बेकिंग सोडा भी कहा जाता है)
• उपकरण: कैंची, सर्जिकल दस्ताने, स्पैटुला या चम्मच, मापने वाला कपऔर आदि।
• विषहरण उत्पाद: सक्रिय कार्बनया सफ़ेद कोयला, पोटेशियम परमैंगनेट।

इसे भी शामिल किया गया व्यक्तिगत प्राथमिक चिकित्सा किटहो सकता है कि शामिल हो:

• फेफड़ों के वेंटिलेशन के लिए साधन.
• शॉक रोधी किट.
• पानी को कीटाणुरहित (क्लोरीनीकृत) करने के साधन।
• मारक और उत्तेजक.

अंकन

प्राथमिक चिकित्सा संकेत

दवाओं की कांच की पैकेजिंग को नुकसान से बचाने के लिए प्राथमिक चिकित्सा किट को कठोर दीवारों वाले डिब्बे में रखा जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो तो बैग ढूंढना आसान बनाने के लिए प्राथमिक चिकित्सा किट पर एक विशिष्ट चिह्न होना चाहिए। ऐसा चिन्ह सफेद पृष्ठभूमि पर लाल क्रॉस, हरे पृष्ठभूमि पर सफेद क्रॉस और अन्य हो सकता है।

43 प्रश्न रक्तचाप और हृदय गति मापने की तकनीक।

माप रक्तचापकी सहायता से किया गया विशेष उपकरण- रक्तदाबमापी, या जैसा कि इसे टोनोमीटर भी कहा जाता है। डिवाइस में सीधे एक स्फिग्मोमैनोमीटर होता है, जिसका उपयोग बाहु धमनी को संपीड़ित करने और दबाव स्तर को रिकॉर्ड करने के लिए किया जाता है, और एक फोनेंडोस्कोप, जो धमनी की धड़कन की आवाज़ को सुनता है। रक्तचाप को मापने के लिए, रोगी के कंधे के चारों ओर (अर्थात कोहनी से कुछ सेंटीमीटर ऊपर) रक्तचाप कफ लपेटना आवश्यक है। इसके बाद, फोनेंडोस्कोप के सिर को उलनार फोसा के क्षेत्र में थोड़ा अंदर की ओर लगाया जाता है। इसके बाद, एक बल्ब का उपयोग करके कफ में हवा डाली जाती है। इस प्रकार, बाहु धमनी ठीक हो जाती है। आमतौर पर यह कफ में दबाव को 160 - 180 मिमी एचजी तक बढ़ाने के लिए पर्याप्त है, लेकिन यदि उच्च रक्तचाप से पीड़ित रोगी में दबाव मापा जाता है तो दबाव के स्तर को और अधिक बढ़ाना आवश्यक हो सकता है। रक्तचाप के एक निश्चित स्तर तक पहुंचने के बाद, वाल्व का उपयोग करके कफ से हवा को धीरे-धीरे छोड़ा जाना शुरू हो जाता है। साथ ही, ब्रैकियल धमनी की धड़कन की आवाज़ सुनें। जैसे ही धमनी स्पंदन की धड़कन फोनेंडोस्कोप में दिखाई देती है, इस रक्तचाप के स्तर को ऊपरी (सिस्टोलिक रक्तचाप) माना जाता है। फिर हवा निकलती रहती है और स्वर धीरे-धीरे कमजोर होते जाते हैं। जैसे ही धड़कन सुनाई नहीं देती, रक्तचाप का यह स्तर कम (डायस्टोलिक) माना जाता है।

इसके अलावा, आप फोनेंडोस्कोप के बिना भी रक्तचाप माप सकते हैं। इसके बजाय, कलाई पर नाड़ी की उपस्थिति और गायब होने से रक्तचाप का स्तर नोट किया जाता है। आज रक्तचाप मापने के लिए इलेक्ट्रॉनिक उपकरण भी मौजूद हैं।

कभी-कभी आपको दोनों भुजाओं पर रक्तचाप मापना पड़ता है, क्योंकि यह भिन्न हो सकता है। दबाव माप शांत वातावरण में किया जाना चाहिए, जिसमें रोगी चुपचाप बैठा रहे।

हृदय गति की गणना आमतौर पर कलाई (कार्पल धमनी), गर्दन ( ग्रीवा धमनी), मंदिर पर (अस्थायी धमनी) या बाईं ओर छाती. इस पद्धति का उपयोग करके हृदय गति की गणना करने के लिए, किसी व्यक्ति को किसी भी निर्दिष्ट बिंदु पर नाड़ी को महसूस करने और दिल की धड़कन के दौरान सीधे स्टॉपवॉच शुरू करने की आवश्यकता होती है। फिर हम बाद की बीट्स को गिनना शुरू करते हैं और स्टॉपवॉच को 15वीं बीट पर रोक देते हैं। आइए मान लें कि 15 बीट्स के दौरान 20.3 सेकंड बीत गए। तब प्रति मिनट बीट्स की संख्या बराबर होगी: (15 / 20.3) x 60 = 44 बीट्स/मिनट।

फार्माकोकाइनेटिक्स
फार्माकोकाइनेटिक के चरण
प्रक्रिया
व्याख्यान 2
पाठ्यक्रम "फार्माकोलॉजी"

फार्माकोकाइनेटिक्स - शरीर में दवाओं के अवशोषण, वितरण, परिवर्तन और उत्सर्जन के पैटर्न का अध्ययन

दूसरे शब्दों में:
शरीर में दवा का क्या होता है
या
शरीर दवा पदार्थ को कैसे प्रभावित करता है

फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रिया के चरण
0. खुराक के रूप से दवाओं की रिहाई
I. अवशोषण (अवशोषण, अव्य. अवशोषक - अवशोषक)
- जैविक झिल्लियों के माध्यम से दवा के पारित होने की प्रक्रिया
द्वितीय. शरीर में औषधियों का वितरण
तृतीय. दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन (चयापचय + संयुग्मन)
चतुर्थ. शरीर से औषधियाँ निकालना (उन्मूलन)

दवाएँ असफल क्यों होती हैं???

अवशोषण (अवशोषण)

अवशोषण (अवशोषण)
जैविक झिल्लियों के माध्यम से दवा के पारित होने की प्रक्रिया
कोशिका झिल्ली: अनेकों के लिए पारगम्य
औषधीय अणु उनके आधार पर
लिपोफिलिसिटी। छोटे छिद्र (8 ए),
छोटे अणुओं (शराब, पानी) के लिए पारगम्य।
केशिका दीवार: कोशिकाओं के बीच छिद्र
इसलिए, दवा के अणुओं से भी अधिक
इसके बावजूद पारगम्यता अधिक है
lipophilicity
रक्त-मस्तिष्क बाधा: कोई छिद्र नहीं,
गति अणुओं की लिपोफिलिसिटी द्वारा निर्धारित होती है
अपरा बाधा: बहुत अच्छा
लिपोफिलिक अणुओं के लिए पारगम्य

दवाओं के ट्रांसमेम्ब्रेन परिवहन के प्रकार:

1. निष्क्रिय प्रसार
2. सुगम प्रसार
3. सक्रिय परिवहन
4. एन्डोसाइटोसिस।

निष्क्रिय प्रसार

1.
दिशा और गति एकाग्रता अंतर से निर्धारित होती है
दोनों तरफ के पदार्थ.
2.
प्रक्रिया यहीं से शुरू होती है बहुत ज़्यादा गाड़ापनसे निम्न तक
थर्मोडायनामिक संतुलन.
3.
अधिकांश औषधियों की विशेषताएँ (कमजोर अम्ल, क्षार,
कार्बनिक गैर-इलेक्ट्रोलाइट्स)।
4.
सफल प्रसार के लिए, दवा का लिपिड में घुलने का गुण महत्वपूर्ण है:
दवा का गैर-आयनीकृत रूप (आणविक, असंबद्ध)।
प्रसार की दर फ़िक के नियम द्वारा निर्धारित होती है:
कहा पे: यू - प्रसार गति
एस - सतह क्षेत्र जिसके माध्यम से पदार्थ गुजरता है
C पदार्थ की सांद्रता है।

निष्क्रिय प्रसार

समाधान में इलेक्ट्रोलाइट्स: आयनित रूप +
गैर-आयनीकृत रूप
क्रम. अम्ल
एनए ↔ एच+ + ए-
(एचए - आणविक रूप, ए- - आयन)
क्रम. आधार KOH ↔ OH- + K+ (KOH - आणविक रूप, K+ -
धनायन)
अनुपात [ए-]/[एचए] पीएच पर निर्भर करता है और समीकरण का उपयोग करके पाया जा सकता है
हेंडरसनहैसलबैल्च
एसिड के लिए पीएच = पीकेए + लॉग [ए-] / [एचए]
नियम:
यदि एल.वी. - क्र. एसिड, फिर जब पीएच अम्लीय पक्ष में स्थानांतरित हो जाता है, तो बायोमेम्ब्रेन के माध्यम से परिवहन होता है
पीएच में बदलाव के साथ बढ़ता है क्षारीय पक्ष- कमजोर करता है.
यदि एल.वी. - क्र. आधार, फिर जब पीएच क्षारीय पक्ष में स्थानांतरित हो जाता है, तो इसके माध्यम से परिवहन करें
बायोमेम्ब्रेन बढ़ता है, और जब पीएच अम्लीय पक्ष में स्थानांतरित हो जाता है, तो यह कमजोर हो जाता है।

सुविधा विसरण

बड़ी दवाओं के लिए तंत्र, लिपिड में खराब घुलनशील दवाएं
(पेप्टाइड्स, अमीनो एसिड, विटामिन, आदि);

2. झिल्ली के दोनों ओर पदार्थों की सांद्रता पर निर्भर करता है
3. अधिक बार एक ही दिशा में निर्देशित
4. ऊर्जा खपत की आवश्यकता नहीं है

सक्रिय ट्रांसपोर्ट

कुछ विशिष्ट औषधि पदार्थों के लिए तंत्र ख़राब है
लिपिड घुलनशील (विटामिन, ग्लूकोज);
1. इन दवाओं के लिए विशिष्ट अणु-वाहक होते हैं।
2. झिल्ली के दोनों ओर पदार्थों की सांद्रता पर निर्भर नहीं करता
3. अधिक बार ढाल की परवाह किए बिना, एक ही दिशा में निर्देशित किया जाता है
सांद्रता
4. ऊर्जा व्यय की आवश्यकता है

एन्डोसाइटोसिस (पिनोसाइटोसिस)

बहुत बड़े अणुओं के लिए तंत्र (डी > 750 एनएम):
प्रोटीन, हार्मोन, वसा में घुलनशील विटामिन, पता प्रणाली
दवा वितरण - लिपोसोम, नैनोट्यूब, आदि।
लक्षित ट्यूमर थेरेपी में बहुत महत्वपूर्ण है

पैरासेल्यूलर परिवहन

हाइड्रोफिलिक अणुओं का निस्पंदन - अंतरकोशिकीय माध्यम से
अंतराल
आंत और श्वसन पथ की उपकला कोशिकाओं के बीच
अंतराल छोटे हैं (हाइड्रोफिलिक दवाओं का परिवहन छोटा है)।
एंडोथेलियल के बीच
कंकालीय संवहनी कोशिकाएं
मांसपेशियाँ, आंतरिक अंग
2 एनएम या अधिक का अंतराल
(परिवहन महत्वपूर्ण है).
मस्तिष्क में - बीबीबी -
प्रवेश को रोकता है
हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय औषधियाँ।

जैवउपलब्धता

प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने वाली दवाओं की मात्रा
एक नियम के रूप में, दवाओं के लिए जैव उपलब्धता निर्धारित की जाती है
प्रशासन के प्रवेश मार्गों के साथ - मौखिक रूप से, मलाशय रूप से, सूक्ष्म रूप से
उच्च जैवउपलब्धता = अच्छा अवशोषण +
खराब जिगर चयापचय

पूर्ण जैवउपलब्धता

जैवउपलब्धता का अनुपात है, जिसे इस प्रकार परिभाषित किया गया है
एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के अंतर्गत क्षेत्र
प्रणालीगत में सक्रिय दवा पदार्थ
किसी अन्य मार्ग से प्रशासन के बाद रक्तप्रवाह
अंतःशिरा (मौखिक रूप से, मलाशय, पर्क्यूटेनियस,
सूक्ष्म रूप से), उसी की जैवउपलब्धता के लिए
औषधि पदार्थ बाद में प्राप्त हुआ
अंतःशिरा प्रशासन.

सापेक्ष जैवउपलब्धता

यह किसी अन्य दवा की तुलना में किसी विशेष दवा का AUC है
एक ही दवा का प्रिस्क्रिप्शन फॉर्म, के रूप में स्वीकार किया जाता है
मानक, या किसी अन्य तरीके से शरीर में पेश किया गया।
जब मानक अंतःशिरा प्रशासित का प्रतिनिधित्व करता है
दवा, हम निरपेक्ष रूप से काम कर रहे हैं
जैवउपलब्धता।

चरण III. दवा वितरण

चरण III. दवा वितरण

1. प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग
(एल्ब्यूमिन, आंशिक रूप से α- और β-ग्लोबुलिन)
और लाल रक्त कोशिकाओं के कारण
इलेक्ट्रोस्टैटिक बल और
हाइड्रोजन इंटरेक्शन;
2. बाह्यकोशिकीय में प्रवेश
अंतरिक्ष;
3. में चयनात्मक संचय
कुछ अंग या
ऊतक.
रक्त प्लाज़्मा
कोशिकी
तरल
intracellular
तरल

शरीर में औषधियों का वितरण

दवाओं को प्लाज्मा प्रोटीन से बांधना

ड्रग एसिड (जैसे बार्बिट्यूरेट्स)
एल्बुमिन से बंधें
नशीली दवाओं के आधार (उदाहरण के लिए ओपिओइड, सामयिक
एनेस्थेटिक्स) अम्लीय से बंधते हैं
अल्फा 1 ग्लाइकोप्रोटीन
बाइंडिंग प्रक्रिया प्रतिवर्ती है
बाइंडिंग साइटें इसके लिए विशिष्ट नहीं हैं
अलग-अलग एलपी और वे एक-दूसरे को विस्थापित कर सकते हैं
दोस्त (प्रतिस्पर्धा करने के लिए)

चरण III. दवा वितरण

बाइंडिंग अधिकतर निरर्थक होती है
(विशिष्ट प्रोटीन: ट्रांसकोबालोमिन (बी12), ट्रांसफ़रिन (Fe), सेरुलोप्लास्मिन
(सीयू),
हार्मोन के लिए प्रोटीन का परिवहन)।
दवा के अणुओं का एक भाग बंधी अवस्था में है (40-98%)
प्रोटीन से बंधे दवा अणुओं का औषधीय प्रभाव नहीं होता है
कार्रवाई.
नतीजे:
ए) हाइपोप्रोटीनेमिया (हेपेटाइटिस, प्रोटीन भुखमरी) - बंधन ↓, मुक्त
गुट,
प्रभावशीलता, विषाक्तता की संभावना.
बी) विभिन्न दवाओं के बीच प्रोटीन बाइंडिंग साइटों के लिए प्रतिस्पर्धा संभव है
प्लाज्मा,
दो दवाओं में से एक की प्रभावशीलता, विषाक्त प्रभाव की संभावना।
उदाहरण के लिए, सल्फोनामाइड्स पेनिसिलिन को विस्थापित करते हैं → पेनिसिलिन का प्रभाव,
सल्फोनामाइड्स मधुमेह विरोधी दवाओं की जगह ले रहे हैं →
hyperglycemia
सल्फोनामाइड्स अप्रत्यक्ष थक्कारोधी → रक्तस्राव को विस्थापित करते हैं।

पूरे शरीर में वितरण के दौरान दवा की सांद्रता

लक्ष्य: लिपोफिलिक दवाओं को हाइड्रोफिलिक (ध्रुवीय) में बदलना
पदार्थ.
बायोट्रांसफॉर्मेशन के अंग:
जिगर
गुर्दे
चमड़ा
फेफड़े
आंत
नाल

चरण IV. बाद में शरीर से निकालने के उद्देश्य से दवा चयापचय का बायोट्रांसफॉर्मेशन

जिगर

यकृतकोशिका

चरण IV. बायोट्रांसफॉर्मेशन

यकृत में - 2 चरण (आमतौर पर):
पहला चरण - पूर्वसंयुग्मन (गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं) - यह है
रेडॉक्स प्रतिक्रियाएं शामिल हैं
एंजाइम सिस्टम - माइक्रोसोमल ऑक्सीडेज
(मोनोऑक्सीजिनेज) - ऑक्सीडेटिव प्रदान करते हैं
हाइड्रॉक्सिलेशन:
आर - एच + एनएडीपीएच + एच+
+ O2 → R - OH + NADP+ + H2O
प्रतिक्रिया में साइटोक्रोम P-450 (हीमोप्रोटीन) शामिल है,
दवाओं और O2 को जोड़ना
इसका सक्रिय केंद्र और NADPH (इलेक्ट्रॉन दाता)।

माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाओं के प्रकार

सुगंधित हाइड्रॉक्सिलेशन: R - C6H5 → R - C6H4 - OH
एलिफैटिक हाइड्रॉक्सिलेशन: आर - सीएच3 → आर - सीएच2 - ओएच
O-डीलकिलेशन:
आर - ओ - सीएच3 → आर - ओ - सीएच2ओएच → आर - ओएच + एचसीएचओ
एन-डीलकिलेशन:
आर - सीएच2 - एन(सीएच3)2 → आर - एनएच - सीएच3 + एचसीएचओ → आर - एनएचएच + एचसीएचओ
एस-डीलकिलेशन:
आर - सीएच2 - एस - सीएच3 → आर - सीएच2 - एसएच - एचसीएचओ
सल्फॉक्सिडेशन:
आर−एस−आर1
डीमिनेशन:
→ आर − एसओ − आर1 + एच2
2R = CHNH2 → 2R = C(OH) - NH2 → 2R = C = O + NH3
साइटोक्रोम P-450 के मुख्य आइसोन्ज़ाइम (कुल > 1000):
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5

दवा चयापचय की रासायनिक प्रतिक्रियाओं के उदाहरण

गैर-माइक्रोसोमल प्रतिक्रियाएं (साइटोसोल, माइटोकॉन्ड्रिया, लाइसोसोम, साइटोप्लाज्मिक झिल्ली में एंजाइम)

1.
एंजाइमों की भागीदारी के साथ हाइड्रोलिसिस: एस्टरेज़, एमिडेज़, फॉस्फेटेस - में
रक्त प्लाज्मा और ऊतक (यकृत) एस्टर, एमाइड और के टूटने के साथ
दवा के अणुओं में फॉस्फेट बंधन। जटिल
एस्टर (एस्पिरिन, प्रोकेन), एमाइड्स (प्रोकेनामाइड), हाइड्राजाइड्स।
2. MAO (एड्रेनालाईन) का उपयोग करके ऑक्सीडेटिव डीमिनेशन
नॉरपेनेफ्रिन)।
3. अल्कोहल डिहाइड्रोजनेज की भागीदारी से अल्कोहल का ऑक्सीकरण।
4. ज़ैंथिन ऑक्सीडेज की भागीदारी से एल्डिहाइड का ऑक्सीकरण।
5. किसी औषधि का न्यूनीकरण (हाइड्रोजन परमाणु का जुड़ना या किसी परमाणु का हटना
ऑक्सीजन) माइक्रोसोमल (क्लोरैमफेनिकॉल) और की भागीदारी के साथ हो सकता है
गैर-माइक्रोसोमल (क्लोरल हाइड्रेट) एंजाइम।

दवा चयापचय (हाइड्रोलिसिस) की रासायनिक प्रतिक्रियाओं के उदाहरण

पूर्वसंयुग्मन परिणाम:

1. औषधीय गतिविधि का नुकसान और कमी
विषाक्तता;
2. नई संपत्तियों का अधिग्रहण;
3. कोई निष्क्रिय पदार्थ (प्रोड्रग) सक्रिय हो जाता है
(एनालाप्रिल);
4. विषाक्तता का अधिग्रहण (घातक संश्लेषण), जैसे
पेरासिटामोल को विषाक्त एन-एसिटाइल-पैराबेंजोक्विनोन इमाइन (ग्लूटाथियोन की कमी से निष्क्रिय) में ऑक्सीकृत किया जाता है
जो विषाक्त हेपेटाइटिस की ओर ले जाता है)।
पूर्वसंयुग्मन का मुख्य परिणाम:
लिपोफिलिसिटी ↓, ध्रुवीयता (हाइड्रोफिलिसिटी)

पूर्वसंयुग्मन परिणाम:

1898 से 1910 तक, हेरोइन को विकल्प के रूप में निर्धारित किया गया था
मॉर्फिन, नहीं नशे की लत, और इलाज के रूप में
बच्चों के लिए खांसी.
1910 में यह ज्ञात हुआ कि बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप
लीवर में हेरोइन मॉर्फिन में परिवर्तित हो जाती है।

दूसरा चरण - संयुग्मन (जैव संश्लेषक परिवर्तन) संशोधित दवाओं को अंतर्जात सब्सट्रेट्स से बांधने की प्रक्रिया

(अमीनो-, हाइड्रॉक्सिल के अलावा,
ट्रांसफ़ेज़ की भागीदारी के साथ दवाओं के कार्बोक्सिल समूह और उनके मेटाबोलाइट्स
माइक्रोसोम्स या साइटोसोल)
बुनियादी संयुग्मन प्रतिक्रियाएँ:
ग्लुकुरोनिडेशन ग्लुकुरोनिक एसिड के निर्माण के साथ एक प्रतिक्रिया है
माइक्रोसोमल एंजाइम की भागीदारी के साथ ग्लुकुरोनाइड्स - यूरिडाइल डिफॉस्फेट ग्लुकुरोनीलट्रांसफेरेज़ (साइटोक्रोम पी-450-युक्त एंजाइम);
सल्फेट संयुग्मन सल्फेट के सक्रिय रूप के साथ एक प्रतिक्रिया है;
ग्लाइसिन संयुग्मन ग्लाइसिन के साथ एक प्रतिक्रिया है;
ग्लूटाथियोन संयुग्मन एक प्रतिक्रिया है जिसमें लीवर ग्लूटाथियोन ट्रांसफरेज़ शामिल होता है।
एसिटिलेशन - एक एसिटाइल अवशेष का जोड़;
मिथाइलेशन - मिथाइल समूह दाता से जुड़ी एक प्रतिक्रिया -
एस-एडेनोसिलमेथिओनिन।

संयुग्मन प्रतिक्रियाएँ

ग्लुकुरोनिक एसिड के साथ किसी दवा या मेटाबोलाइट का संयुग्मन
एसिड (एचए) - अधिकतम मूल्य है;
यह तब होता है जब GC सक्रिय होता है
हालत, यानी यूरिडीन डाइफॉस्फेट से जुड़ा हुआ;
माइक्रोसोमल ग्लुकुरोनिलट्रांसफेरेज़
इस परिसर के साथ बातचीत, स्थानान्तरण
प्रति स्वीकर्ता अणु HA.
यदि एक स्वीकर्ता अणु एक HA संलग्न करता है
यह फेनोलिक, अल्कोहल या कार्बोक्सिल है
समूह, एक ग्लुकुरोनाइड बनता है।
यदि स्वीकर्ता अणु एक एमाइड है, तो यह हो सकता है
एन-ग्लुकुरोनाइड बनता है।
सल्फ़ोट्रांसफ़ेरेज़ साइटोप्लाज्म में स्थित होते हैं
सक्रिय सल्फ्यूरिक एसिड को सहन करें
(3'-फ़ॉस्फ़ोएडेनिन-5'-फ़ॉस्फ़ोसल्फेट) अल्कोहल और
फिनोल। उत्पाद एक अम्ल है.

दूसरे चरण का परिणाम (संयुग्मन):

अत्यधिक ध्रुवीय हाइड्रोफिलिक यौगिकों का निर्माण, कम सक्रिय
और विषाक्त, जो गुर्दे या पित्त द्वारा उत्सर्जित होते हैं।
ख़ासियतें:
1. माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के औषधि उत्प्रेरक (पी-450 संश्लेषण का प्रेरण)
(टेस्टोस्टेरोन, फेनोबार्बिटल) अन्य दवाओं के चयापचय को सक्रिय करते हैं
2. बायोट्रांसफॉर्मेशन के ड्रग अवरोधक (इलेक्ट्रॉन परिवहन का दमन)।
(सीओ क्लोराइड), झिल्ली क्षति (कार्बन टेट्राक्लोराइड), अवरुद्ध करना
प्रोटीन संश्लेषण (क्लोरैम्फेनिकॉल) → प्रभावी एकाग्रता →
विषैला प्रभाव.

वी चरण. उत्सर्जन (दवाओं और उनके बायोट्रांसफॉर्मेशन उत्पादों को हटाना) उत्सर्जन अंग: गुर्दे, फेफड़े, त्वचा, आंत, यकृत,

लारयुक्त,
वसामय, पसीना, अश्रु, स्तन ग्रंथियाँ

औषधि उत्सर्जन

औषधि उत्सर्जन

गुर्दे की सामान्य उपस्थिति और संरचना:
1 - सामान्य फ़ॉर्ममनुष्य की बायीं किडनी; 2 - अधिवृक्क ग्रंथि; 3 - गुर्दे का द्वार; 4 - वृक्क धमनी;
5 - वृक्क शिरा; 6 - मूत्रवाहिनी; 7 - गुर्दे के माध्यम से चीरा; 8 - वृक्क श्रोणि; 9 - कोर्टेक्स
गुर्दे; 10 - वृक्क मज्जा.

माल्पीघियन ग्लोमेरुलस
1 - अभिवाही धमनी. 2 - कैप्सूल.
3 - कैप्सूल गुहा. 4 - केशिकाएँ।
5 - नेफ्रॉन की अपवाही धमनी।
नेफ्रोन में मूत्र निर्माण
11 - धनुषाकार धमनी; 12 - धनुषाकार शिरा; 13 - अभिवाही धमनी; 14 - अपवाही धमनी;
15 - ग्लोमेरुलस; 16 - सीधी धमनियाँ और नसें; 17 - समीपस्थ कुंडलित नलिका;
18 - समीपस्थ सीधी नलिका; 19 - पतला अवरोही विभागहेनले के लूप; 20 - पतला आरोही
हेनले के पाश का विभाजन; 21 - हेनले का मोटा आरोही लूप; 22 - दूरस्थ कुंडलित नलिका;
23 - संग्रहण ट्यूब; 24-उत्सर्जन वाहिनी।

नेफ्रॉन के समीपस्थ (बाएं) और दूरस्थ (दाएं) भागों की कोशिका की अल्ट्रास्ट्रक्चर:
1 - नलिका लुमेन; 2 - ब्रश सीमा; 3 - माइटोकॉन्ड्रिया; 4 - बेसल तह
प्लाज्मा झिल्ली; 5 - तहखाने की झिल्ली।

वृक्क उत्सर्जन: 3 प्रक्रियाएँ

1. ग्लोमेरुलर निस्पंदन:
एन्डोथेलियम के अंतरकोशिकीय स्थानों के माध्यम से
केशिकाओं गुर्दे की नलीवृक्क लुमेन में
नलिकाएं (सभी दवाएं और मेटाबोलाइट्स संबद्ध नहीं हैं
प्रोटीन के साथ);
2. नलिकाकार स्राव:
रक्त प्लाज्मा से उपकला कोशिकाओं के माध्यम से
परिवहन की भागीदारी के साथ समीपस्थ नलिकाएं
सिस्टम: कार्बनिक अम्लों के लिए (सैलिसिलेट्स, एसएफए,
पेनिसिलिन), बेस (सीसीए, मॉर्फिन), ग्लुकुरोनाइड्स,
सल्फेट्स। परिवहन प्रणालियों के लिए प्रतिस्पर्धा.
संबंधित दवाओं और मेटाबोलाइट्स का प्रभावी उन्मूलन
प्रोटीन के साथ.
3. ट्यूबलर पुनर्अवशोषण:
उपकला झिल्ली के माध्यम से नलिकाओं के लुमेन से
एक सांद्रण प्रवणता के साथ कोशिकाएं (लिपोफिलिक दवाएं और
मेटाबोलाइट्स; हाइड्रोफिलिक दवाएं पुन: अवशोषित नहीं होती हैं)।
डिस्टल में अमीनो एसिड, ग्लूकोज आदि का पुनःअवशोषण
सक्रिय परिवहन द्वारा नलिकाएँ।
मूत्र पीएच 4.5-8. में अम्लीय वातावरणसक्रिय उत्सर्जन
कमजोर आधार (डाइफेनहाइड्रामाइन, एमिनोफिललाइन), में
क्षारीय - कमजोर अम्ल (बार्बिचुरेट्स)।
पीएच को अम्लीय पक्ष में स्थानांतरित करने के लिए, उपयोग करें
अमोनियम क्लोराइड, क्षारीय - सोडियम बाइकार्बोनेट
(इन/इन), आदि।

आंत्र उत्सर्जन:

सक्रिय परिवहन के माध्यम से दवाएं अपरिवर्तित हेपेटोसाइट्स से पित्त में प्रवेश करती हैं
(पेनिसिलिन, टेट्रासाइक्लिन, डिगॉक्सिन) या मेटाबोलाइट्स या संयुग्मों के रूप में (मॉर्फिन के साथ)
ग्लुकुरोनिक एसिड)।
कई दवाएं एंटरोहेपेटिक परिसंचरण (डिजिटॉक्सिन, एरिथ्रोमाइसिन) से गुजरती हैं →
लंबी कार्रवाई.
गैर-अवशोषित करने योग्य दवाएं अपरिवर्तित (निस्टैटिन) उत्सर्जित होती हैं।
फुफ्फुसीय उत्सर्जन:
गैसीय और वाष्पशील औषधियाँ (एनेस्थीसिया के लिए ईथर, इथेनॉल मेटाबोलाइट्स)
पसीने, लार, ब्रोन्कियल ग्रंथियों द्वारा उत्सर्जन:
पेनिसिलिन, पोटेशियम आयोडाइड, सोडियम आयोडाइड
पेट और आंतों की ग्रंथियों द्वारा उत्सर्जन:
कमजोर कार्बनिक अम्ल, कुनैन
अश्रु ग्रंथियों द्वारा उत्सर्जन:
रिफैम्पिसिन
स्तन ग्रंथियों द्वारा उत्सर्जन:
बार्बिटुरेट्स, एस्पिरिन, कैफीन, निकोटीन
रक्त पीएच = 7.4, स्तन के दूध का पीएच = 6.5; कमजोर आधार (मॉर्फिन, बेंजोथियाजेपाइन)
दूध में जमा हो जाते हैं और दूध पिलाने के दौरान बच्चे के शरीर में प्रवेश कर जाते हैं

मात्रात्मक उन्मूलन पैरामीटर

उन्मूलन = बायोट्रांसफॉर्मेशन + उत्सर्जन
उन्मूलन दर स्थिरांक - (उन्मूलन गुणांक) प्रथम क्रम -
ke1(ke) - इकाइयों में शरीर से समाप्त होने वाली दवा का अनुपात। समय (न्यूनतम-1, घंटा-1);
0वें क्रम की कैनेटीक्स वाली दवाओं का उन्मूलन - उन्मूलन की दर निर्भर नहीं करती है
प्लाज्मा में दवा की सांद्रता स्थिर रहती है (मिलीग्राम∙ एच-1) (इथेनॉल);
अर्ध-उन्मूलन अवधि (t1/2) वह समय है जिसके दौरान प्लाज्मा में दवा की सांद्रता होती है
50% की कमी हुई।
पहली अवधि - प्रशासित खुराक का 50% हटाना,
दूसरी अवधि - प्रशासित खुराक का 75% हटाना,
3.3 अवधियों के लिए - प्रशासित खुराक का 90% हटाना।

हाफ लाइफ

अर्ध-उन्मूलन अवधि अकिलिस और कछुआ

औषधि निकासी (सीएल)

क्लीयरेंस (अंग्रेज़ी:क्लीयरेंस) - रक्त प्लाज्मा और अन्य मीडिया के शुद्धिकरण की गति का एक संकेतक
या शरीर के ऊतक, यानी प्लाज्मा की वह मात्रा है जो किसी दिए गए पदार्थ से पूरी तरह साफ हो जाती है
समय की इकाई:
क्लेमेट - चयापचय (बायोट्रांसफॉर्मेशन के कारण) (यकृत)
क्लेक्सक्र - उत्सर्जन (वृक्क)
क्लेक्ससीआर - सामान्य (प्रणाली)।
सीएलटी (सीटोटल) = सीएलमेट + क्लेक्ससीआर
सीएलटी = वीडी के1, अर्थात। सिस्टम क्लीयरेंस जारी वितरण की मात्रा (वीडी) के बराबर है
एलवी से इकाइयों में. समय (मिली/मिनट, एल/घंटा)
सीएलटी = दवा उन्मूलन दर/एस (यानी निकासी दवा उन्मूलन दर के सीधे आनुपातिक है और
जैविक द्रव में इसकी सांद्रता के व्युत्क्रमानुपाती)
गुर्दे की निकासी = प्रति यूनिट समय में दवाओं से साफ किए गए रक्त प्लाज्मा की मात्रा
क्लेरेन = Cu Vu / Cp,
जहां Cu मूत्र में पदार्थ की सांद्रता है;
वू - मूत्र प्रवाह दर;
सीपी प्लाज्मा में पदार्थ की सांद्रता है।
लक्ष्य दवा प्रशासनों के बीच अंतराल का चयन करना है

दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स

एलवी क्लीयरेंस

रखरखाव खुराक का निर्धारण (डीपी)
दवा बनाने की जरूरत है
रक्त में दवा की निरंतर सांद्रता
डीपी(मिलीग्राम/घंटा) = Tconc (मिलीग्राम/लीटर) x क्लीयरेंस (एल/घंटा)

फार्माकोकाइनेटिक्स("मनुष्य औषधि है") - एक औषधीय पदार्थ पर शरीर के प्रभाव, उसके प्रवेश के मार्ग, वितरण, बायोट्रांसफॉर्मेशन और शरीर से दवाओं के उत्सर्जन का अध्ययन करता है। शारीरिक प्रणालीजीव, उनके जन्मजात और अर्जित गुणों के साथ-साथ दवाओं के प्रशासन के तरीकों और मार्गों पर निर्भर करेगा बदलती डिग्रीदवा की किस्मत बदलो. दवा का फार्माकोकाइनेटिक्स लिंग, उम्र और रोग की प्रकृति पर निर्भर करता है।

भाग्य का निर्धारण करने के लिए मुख्य अभिन्न सूचक औषधीय पदार्थशरीर में परिभाषा है इन पदार्थों की सांद्रताऔर तरल पदार्थ, ऊतकों, कोशिकाओं और सेलुलर ऑर्गेनेल में उनके मेटाबोलाइट्स।

दवाओं की कार्रवाई की अवधि उसके फार्माकोकाइनेटिक गुणों पर निर्भर करती है। हाफ लाइफ- दवा के रक्त प्लाज्मा को 50% तक साफ़ करने में लगने वाला समय।

फार्माकोकाइनेटिक्स के चरण (चरण)।शरीर में किसी औषधि पदार्थ की गति और उसके अणु में परिवर्तन क्रमिक प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला है अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन (निष्कासन)दवाइयाँ। इन सभी प्रक्रियाओं के लिए एक आवश्यक शर्तकोशिका झिल्ली के माध्यम से उनके प्रवेश का कार्य करता है।

कोशिका झिल्ली के माध्यम से दवाओं का पारित होना।

कोशिका झिल्ली के माध्यम से दवाओं का प्रवेश विनियमित प्राकृतिक प्रक्रियाएँ प्रसार, निस्पंदन और सक्रिय परिवहन।

प्रसारकिसी भी पदार्थ की उच्च सांद्रता वाले क्षेत्र से कम सांद्रता वाले क्षेत्र की ओर बढ़ने की प्राकृतिक प्रवृत्ति पर आधारित है।

छानने का काम. आसन्न उपकला कोशिकाओं के घनिष्ठ संबंध के स्थानों में जल चैनल अनुमति देते हैं छिद्रों के माध्यम सेकेवल कुछ जल में घुलनशील पदार्थ। तटस्थ या अनावेशित (यानी, गैर-ध्रुवीय) अणु तेजी से प्रवेश करते हैं क्योंकि छिद्रों में विद्युत आवेश होता है।

सक्रिय ट्रांसपोर्ट -यह तंत्र एक सांद्रण प्रवणता के विरुद्ध कोशिकाओं के अंदर या बाहर कुछ दवाओं की गति को नियंत्रित करता है। इस प्रक्रिया के लिए ऊर्जा की आवश्यकता होती है और यह प्रसार द्वारा पदार्थों के स्थानांतरण की तुलना में तेजी से होती है। समान संरचना वाले अणु वाहक अणुओं के लिए प्रतिस्पर्धा करते हैं। सक्रिय परिवहन का तंत्र कुछ पदार्थों के लिए अत्यधिक विशिष्ट है।

कोशिका झिल्लियों की कुछ अंग विशेषताएँ।

मस्तिष्क और मस्तिष्कमेरु द्रव.मस्तिष्क की केशिकाएं शरीर के अन्य हिस्सों की अधिकांश केशिकाओं से इस मायने में भिन्न होती हैं कि उनकी एंडोथेलियल कोशिकाओं में वे स्थान नहीं होते हैं जिनके माध्यम से पदार्थ बाह्य कोशिकीय द्रव में प्रवेश करते हैं। बेसमेंट झिल्ली से जुड़ी निकटस्थ केशिका एंडोथेलियल कोशिकाएं, साथ ही एस्ट्रोसाइट प्रक्रियाओं की एक पतली परत, रक्त को मस्तिष्क के ऊतकों से संपर्क करने से रोकती है। यह रक्त मस्तिष्क अवरोधरक्त से मस्तिष्क में कुछ पदार्थों के प्रवेश को रोकता है और मस्तिष्कमेरु द्रव(सीएसएफ)। वसा में घुलनशीलपदार्थ इस अवरोध को पार नहीं कर पाते हैं। ख़िलाफ़, वसा में घुलनशीलपदार्थ आसानी से रक्त-मस्तिष्क बाधा में प्रवेश करते हैं।

नाल. कोरियोनिक विली, जिसमें ट्रोफोब्लास्ट की एक परत होती है, यानी। भ्रूण की केशिकाओं के आसपास की कोशिकाएं मातृ रक्त में डूबी होती हैं। गर्भवती महिला और भ्रूण के रक्त प्रवाह को एक अवरोध द्वारा अलग किया जाता है, जिसकी विशेषताएं शरीर की सभी लिपिड झिल्लियों के समान होती हैं, अर्थात। यह केवल वसा में घुलनशील पदार्थों के लिए पारगम्य है और पानी में घुलनशील पदार्थों के लिए अभेद्य है (विशेषकर यदि उनका सापेक्ष आणविक भार (आरएमएम) 600 से अधिक हो)। इसके अलावा, प्लेसेंटा में मोनोमाइन ऑक्सीडेज, कोलिनेस्टरेज़ और एक माइक्रोसोमल एंजाइम सिस्टम (यकृत के समान) होता है जो दवाओं को चयापचय करने और गर्भवती महिला द्वारा ली गई दवाओं पर प्रतिक्रिया करने में सक्षम होता है।

चूषण - इंजेक्शन स्थल से रक्तप्रवाह में दवा के प्रवेश की प्रक्रिया। प्रशासन के मार्ग की परवाह किए बिना सक्शन गतिदवा तीन कारकों द्वारा निर्धारित होती है: ए) दवाई लेने का तरीका(गोलियाँ, सपोसिटरी, एरोसोल); बी) ऊतकों में घुलनशीलता; ग) इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह।

अनेक अनुक्रमिक हैं अवशोषण के चरणजैविक बाधाओं के माध्यम से दवाएं:

1) निष्क्रिय प्रसार. इस तरह, लिपिड में अत्यधिक घुलनशील दवाएं प्रवेश करती हैं। अवशोषण की दर बाहरी और इसकी सांद्रता में अंतर से निर्धारित होती है अंदरझिल्ली;

2) सक्रिय ट्रांसपोर्ट. इस मामले में, झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों की आवाजाही झिल्लियों में निहित परिवहन प्रणालियों की मदद से होती है;

3) छानने का काम. निस्पंदन के कारण, औषधियाँ झिल्लियों में मौजूद छिद्रों (पानी, कुछ आयन और औषधियों के छोटे हाइड्रोफिलिक अणु) के माध्यम से प्रवेश करती हैं। निस्पंदन की तीव्रता हाइड्रोस्टेटिक और आसमाटिक दबाव पर निर्भर करती है;

4) पिनोसाइटोसिस।परिवहन प्रक्रिया कोशिका झिल्ली की संरचनाओं से विशेष पुटिकाओं के निर्माण के माध्यम से की जाती है, जिसमें दवा पदार्थ के कण होते हैं। बुलबुले झिल्ली के विपरीत दिशा में चले जाते हैं और अपनी सामग्री को छोड़ देते हैं।

वितरण। रक्तप्रवाह में प्रवेश के बाद, औषधीय पदार्थ शरीर के सभी ऊतकों में वितरित हो जाता है। किसी औषधि पदार्थ का वितरण लिपिड में उसकी घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार की गुणवत्ता, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता और अन्य कारकों से निर्धारित होता है।

अवशोषण के बाद पहली बार दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है जो सबसे अधिक सक्रिय होते हैं रक्त की आपूर्ति की जाती है(हृदय, यकृत, फेफड़े, गुर्दे)।

कई प्राकृतिक पदार्थ प्लाज्मा में आंशिक रूप से मुक्त रूप में और आंशिक रूप से प्रसारित होते हैं प्लाज्मा प्रोटीन से बंधा हुआ. ड्रग्स भी बाध्य और मुक्त दोनों अवस्थाओं में प्रसारित होते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि दवा का केवल मुक्त, अनबाउंड अंश औषधीय रूप से सक्रिय है, जबकि प्रोटीन-बाउंड अंश जैविक रूप से निष्क्रिय यौगिक है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा परिसर का संयोजन और विघटन आमतौर पर जल्दी होता है।

उपापचय (जैवपरिवर्तन) भौतिक रासायनिक और जैव रासायनिक परिवर्तनों का एक जटिल है जिसमें औषधीय पदार्थ शरीर में प्रवेश करते हैं। नतीजतन मेटाबोलाइट्स बनते हैं(पानी में घुलनशील पदार्थ) जो शरीर से आसानी से निकल जाते हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप, पदार्थ एक बड़ा चार्ज प्राप्त कर लेते हैं (अधिक ध्रुवीय हो जाते हैं) और, परिणामस्वरूप, अधिक हाइड्रोफिलिसिटी, यानी पानी में घुलनशीलता। रासायनिक संरचना में इस तरह के बदलाव से बदलाव आता है औषधीय गुण(आमतौर पर गतिविधि में कमी), शरीर से उत्सर्जन की दर।

ऐसा होता है दो मुख्य क्षेत्रों में: ए) वसा में दवाओं की घुलनशीलता में कमी और बी) उनकी जैविक गतिविधि में कमी।

चयापचय चरण : हाइड्रॉक्सिलेशन। डाइमिथाइलेशन। ऑक्सीकरण. सल्फॉक्साइड्स का निर्माण।

प्रमुखता से दिखाना चयापचय के दो प्रकारशरीर में दवाएँ:

गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाएंदवा का चयापचय एंजाइमों द्वारा किया जाता है। गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं में ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस शामिल हैं। वे सेल लाइसोसोम एंजाइमों (माइक्रोसोमल) द्वारा उत्प्रेरित और अन्य स्थानीयकरण (गैर-माइक्रोसोमल) के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।

सिंथेटिक प्रतिक्रियाएँ, जो अंतर्जात सब्सट्रेट्स का उपयोग करके महसूस किया जाता है। ये प्रतिक्रियाएं अंतर्जात सब्सट्रेट्स (ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लाइसिन, सल्फेट्स, पानी, आदि) के साथ दवाओं के संयुग्मन पर आधारित हैं।

दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन मुख्य रूप से होता है जिगर मेंहालाँकि, यह भी किया जाता है रक्त प्लाज्मा मेंऔर अन्य ऊतकों में. तीव्र और असंख्य चयापचय प्रतिक्रियाएं पहले से ही घटित हो रही हैं आंतों की दीवार में.

बायोट्रांसफॉर्मेशन यकृत रोगों, पोषण पैटर्न, लिंग विशेषताओं, उम्र और कई अन्य कारकों से प्रभावित होता है। जिगर की क्षति के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कई दवाओं का विषाक्त प्रभाव बढ़ जाता है और एन्सेफैलोपैथी की घटना तेजी से बढ़ जाती है। यकृत रोग की गंभीरता के आधार पर, कुछ दवाएंसावधानी के साथ उपयोग किया जाता है या वे पूरी तरह से वर्जित हैं (बार्बिट्यूरेट्स, मादक दर्दनाशक दवाएं, फेनोथियाज़िन, एंड्रोजेनिक स्टेरॉयड, आदि)।

नैदानिक ​​टिप्पणियों से पता चला है कि एक ही दवा की प्रभावशीलता और सहनशीलता अलग-अलग रोगियों में भिन्न होती है। ये अंतर निर्धारित हैं जेनेटिक कारक, चयापचय, रिसेप्शन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आदि की प्रक्रियाओं का निर्धारण। दवाओं के प्रति मानव शरीर की संवेदनशीलता के आनुवंशिक आधार का अध्ययन का विषय है फार्माकोजेनेटिक्स. यह अक्सर उन एंजाइमों की कमी के रूप में प्रकट होता है जो दवाओं के बायोट्रांसफॉर्मेशन को उत्प्रेरित करते हैं। वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों के साथ असामान्य प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं।

एंजाइमों का संश्लेषण सख्त आनुवंशिक नियंत्रण में होता है। जब संबंधित जीन उत्परिवर्तित होते हैं, वंशानुगत विकारएंजाइमों की संरचना और गुण - किण्वकविकृति।जीन उत्परिवर्तन की प्रकृति के आधार पर, एंजाइम संश्लेषण की दर बदल जाती है या एक असामान्य एंजाइम को संश्लेषित किया जाता है।

एंजाइम प्रणालियों के वंशानुगत दोषों में, कमी अक्सर पाई जाती है ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजेनेसिस(जी-6-एफडीजी)। यह सल्फोनामाइड्स, फ़राज़ोलिडोन और अन्य दवाओं का उपयोग करते समय लाल रक्त कोशिकाओं (हेमोलिटिक संकट) के बड़े पैमाने पर विनाश से प्रकट होता है। इसके अलावा, जी-6-पीडीआर की कमी वाले लोग इसके प्रति संवेदनशील होते हैं खाद्य उत्पाद, जिसमें फैबा बीन्स, आंवले, लाल किशमिश शामिल हैं। अपर्याप्तता वाले रोगी हैं एसिटाइलट्रांसफेरेज़, कैटालेज़ और अन्य एंजाइमशरीर में। वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों में दवाओं के प्रति असामान्य प्रतिक्रिया तब होती है जन्मजात मेथेमोग्लोबिनेमिया, पोरफाइरिया, वंशानुगत गैर-हेमोलिटिक पीलिया।

निकाल देना . वहाँ कई हैं उत्सर्जन मार्ग) औषधीय पदार्थ और शरीर से उनके मेटाबोलाइट्स: मल, मूत्र, साँस छोड़ने वाली हवा, लार, पसीना, अश्रु और स्तन ग्रंथियों के साथ.

गुर्दे द्वारा निष्कासन . गुर्दे द्वारा दवाओं और उनके चयापचयों का उत्सर्जन कई शारीरिक प्रक्रियाओं के माध्यम से होता है:

केशिकागुच्छीय निस्पंदन।जिस दर पर कोई पदार्थ ग्लोमेरुलर फ़िल्टरेट में गुजरता है वह उसके प्लाज्मा एकाग्रता, टीएमसी और चार्ज पर निर्भर करता है। 50,000 से अधिक के ओएमएम वाले पदार्थ ग्लोमेरुलर फ़िल्ट्रेट में प्रवेश नहीं करते हैं, जबकि 10,000 से कम के ओएमएम वाले पदार्थ (यानी, व्यावहारिक रूप से अधिकांश दवाएं) वृक्क ग्लोमेरुली में फ़िल्टर किए जाते हैं।

वृक्क नलिकाओं में उत्सर्जन. वृक्क उत्सर्जन कार्य के महत्वपूर्ण तंत्रों में समीपस्थ वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं की सक्रिय रूप से आवेशित (धनायन और आयन) अणुओं को प्लाज्मा से ट्यूबलर द्रव में स्थानांतरित करने की क्षमता शामिल है।

वृक्क ट्यूबलर पुनर्अवशोषण. ग्लोमेरुलर फ़िल्ट्रेट में, दवाओं की सांद्रता प्लाज्मा के समान होती है, लेकिन जैसे-जैसे यह नेफ्रॉन के माध्यम से आगे बढ़ती है, यह बढ़ती हुई सांद्रता प्रवणता के साथ केंद्रित हो जाती है, इसलिए फ़िल्ट्रेट में दवा की सांद्रता रक्त में इसकी सांद्रता से अधिक हो जाती है नेफ्रॉन के माध्यम से.

आंतों के माध्यम से निष्कासन.

प्रणालीगत क्रिया के लिए दवा को मौखिक रूप से लेने के बाद, इसका कुछ भाग, बिना अवशोषित हुएसे उत्सर्जित किया जा सकता है मल. कभी-कभी ऐसी दवाएं जो विशेष रूप से आंत में अवशोषण के लिए डिज़ाइन नहीं की जाती हैं (उदाहरण के लिए, नियोमाइसिन) मौखिक रूप से ली जाती हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एंजाइम और बैक्टीरियल माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में, दवाओं को अन्य यौगिकों में परिवर्तित किया जा सकता है, जिन्हें फिर से यकृत में पहुंचाया जा सकता है, जहां एक नया चक्र होता है।

योगदान देने वाले सबसे महत्वपूर्ण तंत्रों में सक्रियआंत तक दवा का परिवहन पित्त उत्सर्जन(जिगर)। यकृत से, सक्रिय परिवहन प्रणालियों की मदद से, मेटाबोलाइट्स के रूप में औषधीय पदार्थ या, बिना बदले, पित्त में प्रवेश करते हैं, फिर आंतों में, जहां वे उत्सर्जित होते हैं मल के साथ.

यकृत रोगों से पीड़ित रोगियों का इलाज करते समय यकृत द्वारा दवाओं के उत्सर्जन की मात्रा को ध्यान में रखा जाना चाहिए सूजन संबंधी बीमारियाँपित्त पथ।

फेफड़ों के माध्यम से उन्मूलन . फेफड़े वाष्पशील पदार्थों के परिचय और उन्मूलन के लिए मुख्य मार्ग के रूप में कार्य करते हैं बेहोशी की दवा. अन्य मामलों में दवाई से उपचारउन्मूलन में उनकी भूमिका छोटी है।

नशीली दवाओं का उन्मूलन स्तन का दूध . स्तनपान कराने वाली महिलाओं के प्लाज्मा में मौजूद औषधीय पदार्थ दूध में उत्सर्जित होते हैं; इसमें उनकी मात्रा उनके उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने के लिए बहुत कम है। हालाँकि, कभी-कभी दवाएँ जो शरीर में प्रवेश कर जाती हैं शिशु, इस पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकता है (सम्मोहन, दर्दनाशक दवाएं, आदि)।

निकासीआपको शरीर से दवा के निष्कासन का निर्धारण करने की अनुमति देता है। शब्द " गुर्दे क्रिएटिनिन क्लीयरेंस»प्लाज्मा से अंतर्जात क्रिएटिनिन को हटाने का निर्धारण करें। अधिकांश दवाएं या तो गुर्दे या यकृत के माध्यम से समाप्त हो जाती हैं। इस संबंध में, शरीर की कुल निकासी यकृत और गुर्दे की निकासी का योग है, और यकृत क्लीयरेंसकुल शरीर निकासी (सम्मोहन, एनाल्जेसिक, आदि) से गुर्दे की निकासी मूल्य को घटाकर गणना की जाती है।

विकास का इतिहास

फार्माकोकाइनेटिक्स के बुनियादी सिद्धांत विभिन्न देशों में विभिन्न विशिष्टताओं के वैज्ञानिकों द्वारा बनाए गए थे।

1913 में, जर्मन बायोकेमिस्ट एल. माइकलिस और एम. मेंटेन ने एंजाइमेटिक प्रक्रियाओं के कैनेटीक्स के लिए एक समीकरण प्रस्तावित किया, जिसका उपयोग दवाओं के चयापचय का वर्णन करने के लिए आधुनिक फार्माकोकाइनेटिक्स में व्यापक रूप से किया जाता है।

मूल प्रकृति (अमाइन) के औषधीय पदार्थ का सेवन करते समय, वे आम तौर पर छोटी आंत में अवशोषित होते हैं (सब्लिंगुअल खुराक के रूप मौखिक गुहा से अवशोषित होते हैं, रेक्टल खुराक के रूप मलाशय से अवशोषित होते हैं), तटस्थ या अम्लीय प्रकृति के औषधीय पदार्थ पेट में पहले से ही अवशोषित होना शुरू हो जाता है।

अवशोषण की विशेषता अवशोषण की दर और सीमा (जिसे जैवउपलब्धता कहा जाता है) से होती है। अवशोषण की डिग्री एक दवा पदार्थ की मात्रा (प्रतिशत या अंश में) है जो प्रशासन के विभिन्न मार्गों के माध्यम से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। अवशोषण की दर और सीमा खुराक के रूप के साथ-साथ अन्य कारकों पर निर्भर करती है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लीवर एंजाइम (या गैस्ट्रिक एसिड) की कार्रवाई के तहत अवशोषण के दौरान कई औषधीय पदार्थ मेटाबोलाइट्स में बायोट्रांसफॉर्म हो जाते हैं, जिसके परिणामस्वरूप औषधीय पदार्थों का केवल एक हिस्सा रक्तप्रवाह तक पहुंचता है। भोजन के बाद दवा लेने पर जठरांत्र संबंधी मार्ग से दवा के अवशोषण की डिग्री, एक नियम के रूप में, कम हो जाती है।

अंगों और ऊतकों द्वारा वितरण

के लिए मात्रा का ठहराववितरण, दवा की खुराक को रक्त (प्लाज्मा, सीरम) में इसकी प्रारंभिक एकाग्रता से विभाजित किया जाता है, प्रशासन के समय तक एक्सट्रपलेशन किया जाता है, या सांख्यिकीय क्षणों की विधि का उपयोग किया जाता है। वितरण की मात्रा का सशर्त मूल्य प्राप्त किया जाता है (तरल की मात्रा जिसमें स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता के बराबर एकाग्रता प्राप्त करने के लिए खुराक को भंग किया जाना चाहिए)। कुछ पानी में घुलनशील दवाओं के लिए, वितरण की मात्रा रक्त की मात्रा, बाह्य कोशिकीय द्रव या शरीर के संपूर्ण जलीय चरण के अनुरूप वास्तविक मान ले सकती है। वसा में घुलनशील दवाओं के लिए, वसा और अन्य ऊतकों में दवा पदार्थ के चयनात्मक संचयन के कारण ये अनुमान शरीर की वास्तविक मात्रा से 1-2 गुना अधिक हो सकते हैं।

उपापचय

दवाएं शरीर से या तो अपरिवर्तित या उनके जैव रासायनिक परिवर्तनों (मेटाबोलाइट्स) के उत्पादों के रूप में उत्सर्जित होती हैं। चयापचय के दौरान, सबसे आम प्रक्रियाएं ऑक्सीकरण, कमी, हाइड्रोलिसिस, साथ ही ग्लुकुरोनिक, सल्फ्यूरिक, एसिटिक एसिड और ग्लूटाथियोन के अवशेषों के साथ यौगिक हैं। मूल दवा की तुलना में मेटाबोलाइट्स अधिक ध्रुवीय और अधिक पानी में घुलनशील होते हैं और इसलिए मूत्र में अधिक तेज़ी से उत्सर्जित होते हैं। चयापचय अनायास हो सकता है, लेकिन अक्सर यकृत, गुर्दे, फेफड़े, त्वचा, मस्तिष्क और अन्य की कोशिकाओं और सेलुलर अंगों की झिल्लियों में स्थानीयकृत एंजाइमों (उदाहरण के लिए, साइटोक्रोम) द्वारा उत्प्रेरित होता है; कुछ एंजाइम साइटोप्लाज्म में स्थानीयकृत होते हैं। जैविक महत्वचयापचय परिवर्तन - शरीर से उत्सर्जन के लिए लिपोघुलनशील दवाओं की तैयारी।

मलत्याग

औषधीय पदार्थ मूत्र, मल, पसीना, लार, दूध और साँस के द्वारा शरीर से बाहर निकल जाते हैं। उत्सर्जन रक्त के साथ उत्सर्जन अंग तक दवा की डिलीवरी की दर और स्वयं उत्सर्जन प्रणालियों की गतिविधि पर निर्भर करता है। पानी में घुलनशील दवाएं आमतौर पर गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होती हैं। यह प्रक्रिया तीन मुख्य प्रक्रियाओं के बीजगणितीय योग द्वारा निर्धारित होती है: ग्लोमेरुलर (ग्लोमेरुलर) निस्पंदन, ट्यूबलर स्राव और पुनर्अवशोषण। निस्पंदन दर रक्त प्लाज्मा में मुक्त दवा की सांद्रता के सीधे आनुपातिक है; ट्यूबलर स्राव नेफ्रॉन में संतृप्त परिवहन प्रणालियों द्वारा महसूस किया जाता है और कुछ कार्बनिक आयनों, धनायनों और उभयचर यौगिकों की विशेषता है; दवाओं के तटस्थ रूपों को पुन: अवशोषित किया जा सकता है। 300 से अधिक आणविक भार वाली ध्रुवीय दवाएं मुख्य रूप से पित्त में और फिर मल में उत्सर्जित होती हैं: उत्सर्जन की दर पित्त के प्रवाह और रक्त और पित्त में दवा सांद्रता के अनुपात के सीधे आनुपातिक होती है।

उत्सर्जन के शेष मार्ग कम तीव्र हैं, लेकिन फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन में इसका अध्ययन किया जा सकता है। विशेष रूप से, लार में औषधीय पदार्थों की सामग्री का अक्सर विश्लेषण किया जाता है, क्योंकि कई दवाओं के लिए लार में एकाग्रता रक्त में उनकी एकाग्रता के समानुपाती होती है; स्तन के दूध में औषधीय पदार्थों की एकाग्रता की भी जांच की जाती है, जो सुरक्षा का आकलन करने के लिए महत्वपूर्ण है स्तनपान का.

साहित्य

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• वैगनर जे.जी., क्लिनिकल फार्मा-कोकाइनेटिक्स के मूल सिद्धांत, हैमिल्टन, 1975।

यह सभी देखें

लिंक

• क्लिनिकल फार्माकोलॉजी के सामान्य मुद्दे. अध्याय 6. फार्माकोकाइनेटिक्स के बुनियादी मुद्दे
• शरीर में औषधियों का वितरण। जैविक बाधाएँ. जमा (व्याख्यान, रूसी में)
• फार्माकोकाइनेटिक/फार्माकोडायनामिक अध्ययन के डेटा विश्लेषण के लिए सॉफ्टवेयर
• औषधियों की जैवसमतुल्यता का गुणात्मक अध्ययन करना। // 10 अगस्त 2004 को रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के दिशानिर्देश।
• क्लिनिकल (एप्लाइड) फार्माकोकाइनेटिक्स की प्रयोगशाला: मानकीकरण, मान्यता और लाइसेंसिंग

विकिमीडिया फ़ाउंडेशन. 2010.

देखें अन्य शब्दकोशों में "फार्माकोकाइनेटिक्स" क्या है:

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फार्माकोकाइनेटिक्स- (ग्रीक फार्माकोन मेडिसिन और काइनेटिकोस सेटिंग इन मोशन से), फार्माकोलॉजी का एक खंड जो शरीर से औषधीय पदार्थों के प्रवेश, वितरण, बायोट्रांसफॉर्मेशन और उत्सर्जन की प्रक्रियाओं की गति का अध्ययन करता है। विषाक्त पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स... ... पारिस्थितिक शब्दकोश

संज्ञा, पर्यायवाची शब्दों की संख्या: 1 फार्मेसी (5) एएसआईएस शब्दकोश पर्यायवाची। वी.एन. ट्रिशिन। 2013… पर्यायवाची शब्दकोष

फार्माकोकाइनेटिक्स- - फार्मास्युटिकल रसायन विज्ञान का एक खंड, जिसका कार्य शरीर से दवाओं के अवशोषण, वितरण और रिहाई के पैटर्न का अध्ययन करना है... संक्षिप्त शब्दकोषजैव रासायनिक शर्तें

फार्माकोकाइनेटिक्स- फार्माकोलॉजी की एक शाखा जो शरीर में दवा की एकाग्रता और पारित होने की दर के अध्ययन से संबंधित है। जैव प्रौद्योगिकी एन फार्माकोकाइनेटिक्स के विषय ... तकनीकी अनुवादक मार्गदर्शिका

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• 1) शरीर में दवा का परिचय;
• 2) खुराक के रूप से दवा पदार्थ की रिहाई;
• 3) संवहनी बिस्तर और ऊतकों में जैविक झिल्ली के माध्यम से दवा की क्रिया और प्रवेश;
• 4) दवा का वितरण जैविक तरल पदार्थअंग और ऊतक;
• 5) जैवउपलब्धता;
• 6) बायोट्रांसफॉर्मेशन;
• 7) दवाओं और मेटाबोलाइट्स को हटाना।

अवशोषण इंजेक्शन स्थल से रक्तप्रवाह में दवा के प्रवेश की प्रक्रिया है। प्रशासन के मार्ग के बावजूद, दवा के अवशोषण की दर तीन कारकों द्वारा निर्धारित होती है:

• ए) खुराक फॉर्म (गोलियाँ, सपोसिटरी, एरोसोल);
• बी) ऊतकों में घुलनशीलता;
• ग) इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह।

जैविक बाधाओं के माध्यम से दवा अवशोषण के कई अनुक्रमिक चरण हैं:

• 1) निष्क्रिय प्रसार। इस तरह, लिपिड में अत्यधिक घुलनशील दवाएं प्रवेश करती हैं। अवशोषण की दर झिल्ली के बाहरी और भीतरी किनारों पर इसकी सांद्रता में अंतर से निर्धारित होती है;
• 2) सक्रिय परिवहन। इस मामले में, झिल्लियों के माध्यम से पदार्थों की आवाजाही झिल्लियों में निहित परिवहन प्रणालियों की मदद से होती है;
• 3) निस्पंदन. निस्पंदन के कारण, औषधियाँ झिल्लियों में मौजूद छिद्रों (पानी, कुछ आयन और औषधियों के छोटे हाइड्रोफिलिक अणु) के माध्यम से प्रवेश करती हैं। निस्पंदन की तीव्रता हाइड्रोस्टेटिक और आसमाटिक दबाव पर निर्भर करती है;
• 4) पिनोसाइटोसिस। परिवहन प्रक्रिया कोशिका झिल्ली की संरचनाओं से विशेष पुटिकाओं के निर्माण के माध्यम से की जाती है, जिसमें दवा पदार्थ के कण होते हैं। बुलबुले झिल्ली के विपरीत दिशा में चले जाते हैं और अपनी सामग्री को छोड़ देते हैं।

वितरण। रक्तप्रवाह में प्रवेश के बाद, औषधीय पदार्थ शरीर के सभी ऊतकों में वितरित हो जाता है। किसी औषधि पदार्थ का वितरण लिपिड में उसकी घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संचार की गुणवत्ता, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता और अन्य कारकों से निर्धारित होता है।

अवशोषण के बाद पहली बार दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है जिन्हें रक्त (हृदय, यकृत, फेफड़े, गुर्दे) सबसे अधिक सक्रिय रूप से आपूर्ति की जाती है।

कई प्राकृतिक पदार्थ प्लाज्मा में आंशिक रूप से मुक्त रूप में और आंशिक रूप से प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बंधी अवस्था में प्रसारित होते हैं। ड्रग्स भी बाध्य और मुक्त दोनों अवस्थाओं में प्रसारित होते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि दवा का केवल मुक्त, अनबाउंड अंश औषधीय रूप से सक्रिय है, जबकि प्रोटीन-बाउंड अंश जैविक रूप से निष्क्रिय यौगिक है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा परिसर का संयोजन और विघटन आमतौर पर जल्दी होता है।

चयापचय (बायोट्रांसफॉर्मेशन) भौतिक रासायनिक और जैव रासायनिक परिवर्तनों का एक जटिल है जिसमें औषधीय पदार्थ शरीर में प्रवेश करते हैं। परिणामस्वरूप, मेटाबोलाइट्स (पानी में घुलनशील पदार्थ) बनते हैं जो शरीर से आसानी से उत्सर्जित हो जाते हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप, पदार्थ एक बड़ा चार्ज प्राप्त कर लेते हैं (अधिक ध्रुवीय हो जाते हैं) और, परिणामस्वरूप, अधिक हाइड्रोफिलिसिटी, यानी पानी में घुलनशीलता। रासायनिक संरचना में इस तरह के बदलाव से औषधीय गुणों (आमतौर पर गतिविधि में कमी) और शरीर से उत्सर्जन की दर में बदलाव होता है।

यह दो मुख्य दिशाओं में होता है:

• ए) वसा में दवाओं की घुलनशीलता को कम करना और
• बी) उनकी जैविक गतिविधि में कमी।

चयापचय चरण:

• 1. हाइड्रॉक्सिलेशन।
• 2. डाइमिथाइलेशन।
• 3. ऑक्सीकरण.
• 4. सल्फॉक्साइड्स का निर्माण।

शरीर में दवा चयापचय दो प्रकार का होता है:

गैर सिंथेटिकएंजाइमों द्वारा दवा चयापचय प्रतिक्रियाएं की जाती हैं। गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं में ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस शामिल हैं। वे सेल लाइसोसोम एंजाइमों (माइक्रोसोमल) द्वारा उत्प्रेरित और अन्य स्थानीयकरण (गैर-माइक्रोसोमल) के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।

कृत्रिमप्रतिक्रियाएं जो अंतर्जात सब्सट्रेट्स का उपयोग करके महसूस की जाती हैं। ये प्रतिक्रियाएं अंतर्जात सब्सट्रेट्स (ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लाइसिन, सल्फेट्स, पानी, आदि) के साथ दवाओं के संयुग्मन पर आधारित हैं।

दवाओं का बायोट्रांसफॉर्मेशन मुख्य रूप से यकृत में होता है, लेकिन यह रक्त प्लाज्मा और अन्य ऊतकों में भी होता है। आंतों की दीवार में तीव्र और असंख्य चयापचय प्रतिक्रियाएं पहले से ही होती हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन यकृत रोगों, पोषण पैटर्न, लिंग विशेषताओं, उम्र और कई अन्य कारकों से प्रभावित होता है। जिगर की क्षति के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कई दवाओं का विषाक्त प्रभाव बढ़ जाता है और एन्सेफैलोपैथी की घटना तेजी से बढ़ जाती है। यकृत रोग की गंभीरता के आधार पर, कुछ दवाओं का उपयोग सावधानी के साथ किया जाता है या पूरी तरह से प्रतिबंधित किया जाता है (बार्बिट्यूरेट्स, मादक दर्दनाशक दवाएं, फेनोथियाज़िन, एंड्रोजेनिक स्टेरॉयड, आदि)।

नैदानिक ​​टिप्पणियों से पता चला है कि एक ही औषधीय पदार्थों की प्रभावशीलता और सहनशीलता अलग-अलग जानवरों में भिन्न होती है। ये अंतर आनुवंशिक कारकों द्वारा निर्धारित होते हैं जो चयापचय, रिसेप्शन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आदि की प्रक्रियाओं को निर्धारित करते हैं। दवाओं के प्रति शरीर की संवेदनशीलता के आनुवंशिक आधार का अध्ययन फार्माकोजेनेटिक्स का विषय है। यह अक्सर उन एंजाइमों की कमी के रूप में प्रकट होता है जो दवाओं के बायोट्रांसफॉर्मेशन को उत्प्रेरित करते हैं। वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों के साथ असामान्य प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं।

एंजाइमों का संश्लेषण सख्त आनुवंशिक नियंत्रण में होता है। जब संबंधित जीन उत्परिवर्तित होते हैं, तो एंजाइमों की संरचना और गुणों में वंशानुगत गड़बड़ी - फेरमेंटोपैथी - होती है। जीन उत्परिवर्तन की प्रकृति के आधार पर, एंजाइम संश्लेषण की दर बदल जाती है या एक असामान्य एंजाइम को संश्लेषित किया जाता है।

निकाल देना। शरीर से दवाओं और उनके चयापचयों के उत्सर्जन के कई तरीके हैं: मल, मूत्र, साँस छोड़ने वाली हवा, लार, पसीना, अश्रु और स्तन ग्रंथियों के साथ।

गुर्दे द्वारा निष्कासन. गुर्दे द्वारा दवाओं और उनके चयापचयों का उत्सर्जन कई शारीरिक प्रक्रियाओं के माध्यम से होता है:

केशिकागुच्छीय निस्पंदन। जिस दर पर कोई पदार्थ ग्लोमेरुलर फ़िल्टरेट में गुजरता है वह उसके प्लाज्मा एकाग्रता, टीएमसी और चार्ज पर निर्भर करता है। 50,000 से अधिक के ओएमएम वाले पदार्थ ग्लोमेरुलर फ़िल्ट्रेट में प्रवेश नहीं करते हैं, जबकि 10,000 से कम के ओएमएम वाले पदार्थ (यानी, व्यावहारिक रूप से अधिकांश दवाएं) वृक्क ग्लोमेरुली में फ़िल्टर किए जाते हैं।

वृक्क नलिकाओं में उत्सर्जन. वृक्क उत्सर्जन कार्य के महत्वपूर्ण तंत्रों में समीपस्थ वृक्क ट्यूबलर कोशिकाओं की सक्रिय रूप से आवेशित (धनायन और आयन) अणुओं को प्लाज्मा से ट्यूबलर द्रव में स्थानांतरित करने की क्षमता शामिल है।

वृक्क ट्यूबलर पुनर्अवशोषण. ग्लोमेरुलर फ़िल्ट्रेट में, दवाओं की सांद्रता प्लाज्मा के समान होती है, लेकिन जैसे-जैसे यह नेफ्रॉन के माध्यम से आगे बढ़ती है, यह बढ़ती हुई सांद्रता प्रवणता के साथ केंद्रित हो जाती है, इसलिए फ़िल्ट्रेट में दवा की सांद्रता रक्त में इसकी सांद्रता से अधिक हो जाती है नेफ्रॉन के माध्यम से.

आंतों के माध्यम से निष्कासन.

प्रणालीगत क्रिया के लिए दवा को मौखिक रूप से लेने के बाद, इसका कुछ हिस्सा, अवशोषित किए बिना, मल में उत्सर्जित किया जा सकता है। कभी-कभी ऐसी दवाएं जो विशेष रूप से आंत में अवशोषण के लिए डिज़ाइन नहीं की जाती हैं (उदाहरण के लिए, नियोमाइसिन) मौखिक रूप से ली जाती हैं। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एंजाइम और बैक्टीरियल माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में, दवाओं को अन्य यौगिकों में परिवर्तित किया जा सकता है, जिन्हें फिर से यकृत में पहुंचाया जा सकता है, जहां एक नया चक्र होता है।

आंत में दवा के सक्रिय परिवहन को सुविधाजनक बनाने वाले सबसे महत्वपूर्ण तंत्र में पित्त उत्सर्जन (यकृत द्वारा) शामिल है। यकृत से, सक्रिय परिवहन प्रणालियों की सहायता से, मेटाबोलाइट्स के रूप में औषधीय पदार्थ या, बिना बदले, पित्त में प्रवेश करते हैं, फिर आंतों में, जहां वे मल में उत्सर्जित होते हैं।

यकृत रोगों और पित्त पथ की सूजन संबंधी बीमारियों से पीड़ित रोगियों का इलाज करते समय यकृत द्वारा दवाओं के उत्सर्जन की डिग्री को ध्यान में रखा जाना चाहिए।

फेफड़ों के माध्यम से उन्मूलन. फेफड़े अस्थिर एनेस्थेटिक्स के प्रशासन और उन्मूलन के लिए प्राथमिक मार्ग के रूप में कार्य करते हैं। ड्रग थेरेपी के अन्य मामलों में, उन्मूलन में उनकी भूमिका छोटी है।

दूध से नशे का खात्मा. दूध पिलाने वाले पशुओं के प्लाज्मा में मौजूद औषधीय पदार्थ दूध में उत्सर्जित होते हैं; इसमें उनकी मात्रा उनके उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने के लिए बहुत कम है। हालाँकि, कभी-कभी बच्चे के शरीर में प्रवेश करने वाली दवाएं उस पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकती हैं (सम्मोहन, दर्दनाशक दवाएं, आदि)।

क्लीयरेंस आपको शरीर से दवा को हटाने का निर्धारण करने की अनुमति देता है। शब्द "रीनल क्रिएटिनिन क्लीयरेंस" का तात्पर्य प्लाज्मा से अंतर्जात क्रिएटिनिन को हटाने से है। अधिकांश दवाएं या तो गुर्दे या यकृत के माध्यम से समाप्त हो जाती हैं। इस संबंध में, कुल शरीर निकासी यकृत और गुर्दे की निकासी का योग है, और यकृत निकासी की गणना कुल शरीर निकासी (सम्मोहन, एनाल्जेसिक, आदि) से गुर्दे की निकासी के मूल्य को घटाकर की जाती है।