यादृच्छिक नैदानिक परीक्षण किस प्रकार के होते हैं? यादृच्छिक नैदानिक परीक्षणों के लाभ और नुकसान
यादृच्छिक अध्ययन खुला या अंधा (नकाबपोश) हो सकता है। एक यादृच्छिक परीक्षण को खुला माना जाता है यदि रोगी और चिकित्सक दोनों को यादृच्छिकरण के तुरंत बाद पता चल जाए कि इस रोगी के लिए किस प्रकार के उपचार का उपयोग किया जाएगा। व्यावहारिक कक्षाओं के दौरान, छात्र "अंधा" अध्ययन के डिज़ाइन को आसानी से और जल्दी से याद कर लेते हैं। एक अंधे अध्ययन में, रोगी को उपयोग किए जाने वाले उपचार के प्रकार के बारे में सूचित नहीं किया जाता है, और अध्ययन के लिए सूचित सहमति प्राप्त करते समय रोगी के साथ इस बिंदु पर पहले से चर्चा की जाती है। रैंडमाइजेशन प्रक्रिया के बाद डॉक्टर को पता चल जाएगा कि मरीज को कौन सा उपचार विकल्प मिलेगा। डबल-ब्लाइंड अध्ययन में, न तो डॉक्टर और न ही मरीज को पता होता है कि किसी विशेष मरीज के लिए कौन सा हस्तक्षेप इस्तेमाल किया जा रहा है। ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन में, अध्ययन के परिणामों को संसाधित करने वाले रोगी, डॉक्टर और शोधकर्ता (सांख्यिकीविद्) हस्तक्षेप के प्रकार से अनजान हैं। वर्तमान में, विश्व अभ्यास में, "स्वर्ण मानक" दोहरे या ट्रिपल "अंधा" नियंत्रण के साथ यादृच्छिक नियंत्रित (संभावित) परीक्षण है।
अध्ययन एकल-केंद्रीय या बहुकेंद्रीय हो सकते हैं। बहुकेंद्रीय आरसीटी आयोजित करते समय, कई संस्थान परीक्षणों में भाग लेते हैं, जो कम समय में सभी पूर्वानुमानित मानदंडों के लिए सजातीय एक बड़े नमूने का निर्माण सुनिश्चित करता है।
यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के फायदे और नुकसान
लाभ:
- · शोध के नतीजे शोधकर्ताओं की राय पर निर्भर नहीं करते, व्यवस्थित त्रुटि प्रभावित नहीं करती बहुत प्रभाव. यह सुनिश्चित करता है कि समूहों के बीच कोई मतभेद न हो।
- · आचरण का सबसे विश्वसनीय तरीका
- ज्ञात और अज्ञात भ्रमित करने वाले कारकों के लिए नियंत्रण
- बाद के मेटा-विश्लेषण की संभावना
कमियां:
- · उच्च कीमत।
- · कार्यप्रणाली जटिल है, रोगियों का चयन कठिन है (आमतौर पर अध्ययनों में, चाहे वे कितने भी बड़े क्यों न हों, किसी बीमारी से पीड़ित पूरी आबादी के केवल 4-8% रोगियों को ही शामिल किया जा सकता है), जिससे कमी आती है जनसंख्या के लिए परिणामों की सामान्यीकरण, यानी अध्ययन में सिद्ध परिणाम केवल यादृच्छिक परीक्षणों में शामिल मरीजों के समान रोगियों तक ही बढ़ाए जा सकते हैं।
- · नैतिक मुद्दों।
), हम नैदानिक परीक्षणों के आयोजन और संचालन के लिए यादृच्छिककरण और कोड प्रकटीकरण जैसी महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं पर विचार करेंगे।
शब्द " यादृच्छिकीकरण"अंग्रेजी से आता है. शब्द यादृच्छिक (यादृच्छिक रूप से किया या चुना गया, अव्यवस्थित) और नैदानिक अनुसंधान के संदर्भ में मुख्य (समूहों) और नियंत्रण (समूहों) समूहों को विषयों को आवंटित करने की प्रक्रिया की यादृच्छिक प्रकृति को दर्शाता है। रैंडमाइजेशन प्रक्रिया का उपयोग अध्ययन दवा (दवाओं) और नियंत्रण के बीच अंतर को मापने के लिए अधिक विश्वसनीय सांख्यिकीय आधार प्रदान करता है, और पूर्वानुमानित कारकों (ज्ञात और अज्ञात) के अधिक समान वितरण में योगदान देता है। ब्लाइंडिंग प्रक्रिया के संयोजन में, यादृच्छिकीकरण हमें उपचार समूहों में विषयों के वितरण से जुड़ी व्यवस्थित त्रुटि (सही मूल्यों से अध्ययन के परिणामों का गैर-यादृच्छिक, यूनिडायरेक्शनल विचलन) को कम करने की अनुमति देता है (क्योंकि यह पक्षपातपूर्ण वितरण की असंभवता सुनिश्चित करता है)। इसलिए, यादृच्छिक अध्ययनों को उन अध्ययनों की तुलना में अधिक साक्ष्य-आधारित और जानकारीपूर्ण माना जाता है जिनमें कोई यादृच्छिकीकरण प्रक्रिया नहीं होती है, और साक्ष्य का स्वर्ण मानक (कक्षा I) यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित अध्ययन होता है। प्रत्येक विशिष्ट नैदानिक परीक्षण में रैंडमाइजेशन प्रक्रिया प्रोटोकॉल द्वारा पहले से तय की जाती है, इसका सख्ती से पालन किया जाना चाहिए, और इससे होने वाले सभी विचलन को अध्ययन रिपोर्ट में शामिल किया जाना चाहिए (अंतिम निष्कर्ष को प्रभावित करने वाले कारकों के रूप में)।
रैंडमाइजेशन से संबंधित मुख्य जांचकर्ता और अधिकृत सह-जांचकर्ताओं की मुख्य जिम्मेदारियां आईसीएच जीसीपी के प्रासंगिक खंड में निर्दिष्ट हैं:
4.7. अन्वेषक को अध्ययन की यादृच्छिकीकरण प्रक्रियाओं, यदि कोई हो, का पालन करना चाहिए और यह सुनिश्चित करना चाहिए कि कोड प्रकटीकरण केवल प्रोटोकॉल के अनुसार होता है। यदि अध्ययन बिना सोचे-समझे किया जाता है, तो अन्वेषक को तुरंत रिपोर्ट करनी चाहिए और प्रायोजक को जांच दवा (दवाओं) के समय से पहले होने वाले किसी भी प्रकार के अनब्लाइंडिंग (उदाहरण के लिए, किसी गंभीर प्रतिकूल घटना के कारण आकस्मिक अनब्लाइंडिंग या अनब्लाइंडिंग) के बारे में बताना चाहिए।
इन आवश्यकताओं को शुरू करने का मुख्य उद्देश्य (साथ ही रैंडमाइजेशन भी) शोधकर्ता स्तर पर सिस्टम त्रुटि से निपटना है। जाहिर है, प्रोटोकॉल में वर्णित रैंडमाइजेशन प्रक्रिया का अन्य सभी प्रक्रियाओं की तरह सख्ती से पालन किया जाना चाहिए। चूँकि यदि एक क्लिनिकल साइट पर रैंडमाइजेशन प्रक्रिया का उल्लंघन किया जाता है, तो पूरे अध्ययन के परिणामों पर सवाल उठाया जा सकता है, इसलिए प्रत्येक व्यक्तिगत अन्वेषक के लिए निर्धारित निर्देशों का पालन करने के महत्व को कम करके आंकना मुश्किल है। जैसा कि आप जानते हैं, नैदानिक परीक्षण के दौरान किसी भी कार्रवाई को सावधानीपूर्वक प्रलेखित किया जाना चाहिए। एक अंध परीक्षण में रैंडमाइजेशन कोड का समय से पहले प्रकटीकरण (यानी, यह पता लगाना कि किसी विशेष विषय को कौन सा उपचार मिल रहा है) एक ऐसी घटना है जो डेटा के संग्रह और मूल्यांकन को प्रभावित करती है, और जांचकर्ता को तुरंत प्रायोजक (या उसके प्रतिनिधियों) को सूचित करना चाहिए, पूर्ण स्पष्टीकरण प्रदान करें, और फिर दिए गए निर्देशों का पालन करें। यदि सह-जांचकर्ताओं में से किसी एक द्वारा सहमत प्रक्रियाओं का पालन करने में विफलता के कारण कोड प्रकटीकरण होता है, तो पुनरावृत्ति को रोकने के लिए जिम्मेदार जांचकर्ता को कर्मचारियों को अतिरिक्त प्रशिक्षण प्रदान करना चाहिए (और इस तथ्य को अध्ययन फ़ाइल में दर्ज करना चाहिए)।
प्रश्न जवाब
यादृच्छिकीकरण कितने प्रकार के होते हैं? उनके फायदे और नुकसान क्या हैं?
प्रमुखता से दिखाना निश्चित यादृच्छिकीकरण(सरल, ब्लॉक और स्तरीकृत), गतिशील वितरण("असममित सिक्का" विधि और अनुकूली यादृच्छिकीकरण)। निश्चित यादृच्छिकीकरण के साथ, रोगी को विशेष तालिकाओं से प्राप्त या उपयोग से उत्पन्न यादृच्छिक संख्याओं के आधार पर एक समूह या दूसरे को आवंटित किया जाता है कंप्यूटर प्रोग्राम. सरलयादृच्छिकीकरण में समूहों में विषयों का समान वितरण शामिल है। इसलिए, यदि दो समूह हैं - मुख्य और नियंत्रण, यानी, उपचार समूह में होने की संभावना नियंत्रण समूह में होने की संभावना के बराबर है और 50% के बराबर है। इस मामले में, अध्ययन के एक निश्चित चरण में, समूहों की संख्या में महत्वपूर्ण अंतर, उम्र, लिंग, रोग की गंभीरता और अन्य विशेषताओं के आधार पर समूहों का असंतुलन हो सकता है। तरीका यादृच्छिकीकरण को रोकेंअध्ययन के प्रत्येक समय विषयों की संख्या के संदर्भ में समूहों के बीच अधिक संतुलन प्राप्त करने में मदद करता है - इस मामले में यादृच्छिककरण अनुक्रम एक निश्चित लंबाई के ब्लॉक से बनता है, जिसके भीतर यादृच्छिक वितरण किया जाता है।
उदाहरण 16 विषयों (ब्लॉक आकार निश्चित है) के ब्लॉक रैंडमाइजेशन के लिए तैयार रैंडमाइजेशन अनुक्रम चित्र में दिखाया गया है। "ए" का अर्थ है समूह ए में वितरण, "बी" - समूह बी में, ब्लॉक की लंबाई 4 है, प्रोटोकॉल के अनुसार एक या दूसरे समूह में वितरण की संभावना 50% है। इस उदाहरण में, यादृच्छिक किए गए पहले मरीज को समूह ए, दूसरे और तीसरे को समूह बी, और इसी तरह जब तक 16वें मरीज को समूह ए नहीं सौंपा जाएगा, सौंपा जाएगा। शोधकर्ता के पास यादृच्छिकीकरण अनुक्रम तक पहुंच नहीं है और वह नहीं जानता है प्रत्येक आगामी विषय को किस समूह को सौंपा जाएगा।
हालाँकि, ब्लॉक रैंडमाइजेशन के साथ, शोधकर्ता यह अनुमान लगा सकता है कि अगला विषय किस समूह को आवंटित किया जाएगा (यदि ब्लॉक का आकार, ब्लॉक के भीतर पिछले आवंटन ज्ञात हैं, और ब्लॉक के भीतर दो समूहों में से एक पूरी तरह से स्टाफ है) - उदाहरण के लिए, यह स्पष्ट है कि चित्र में से मरीज़ 7 और 8 को समूह ए में आवंटित किया जाएगा यदि यह ज्ञात है कि ब्लॉक की लंबाई 4 है, और मरीज़ 5 और 6 को समूह बी में आवंटित किया गया था। इस संभावना से बचने के लिए, आप यादृच्छिक निर्धारण का उपयोग कर सकते हैं ब्लॉक आकार (यादृच्छिक संख्या जनरेटर का उपयोग करके) या यदि यह तय है तो ब्लॉक आकार के बारे में जानकारी का खुलासा न करें।
महत्वपूर्ण!
यद्यपि एक नैदानिक परीक्षण प्रोटोकॉल यादृच्छिकरण के सिद्धांत, किसी विशेष समूह को सौंपे जाने की संभावना और प्रक्रिया को पूरा करने के लिए उपयोग की जाने वाली तकनीकी विधि का वर्णन करता है, प्रोटोकॉल में विशिष्ट विवरण शामिल नहीं होने चाहिए जो जांचकर्ता को यादृच्छिकरण के परिणाम की भविष्यवाणी करने की अनुमति देते हैं। एक विशेष विषय (उदाहरण के लिए, ब्लॉक रैंडमाइजेशन में ब्लॉक की लंबाई)। यह आवश्यकता ICH दस्तावेज़ E9 में निहित है।
पर स्तरीकृत (स्तरीकृत) यादृच्छिकीकरणकिसी एक या अधिक (आमतौर पर दो से अधिक नहीं) महत्वपूर्ण संकेतों को ध्यान में रखा जाता है जो उपचार के परिणामों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं, और इसलिए, समूहों के बीच समान रूप से वितरित किया जाना चाहिए। ऐसे संकेत लिंग, आयु, मुख्य निदान, बुनियादी (गैर-अध्ययन) चिकित्सा की मुख्य दवा, प्रवेश पर स्थिति की गंभीरता आदि हो सकते हैं। यह सुनिश्चित करने के लिए किया जाता है कि इस तरह से गठित व्यक्तिगत नमूने (उपचार समूह) मुख्य पूर्वानुमानित कारकों के संदर्भ में सामान्य जनसंख्या (नैदानिक परीक्षण में शामिल सभी विषय) के प्रतिनिधि हैं, दूसरे शब्दों में, ताकि प्रत्येक उपचार समूह संरचना में विषयों की सामान्य आबादी के जितना संभव हो उतना समान ये अध्ययन.
तरीका "असममित सिक्का"किसी दिए गए संकेतक के लिए समूहों के वर्तमान संतुलन के आधार पर किसी विशेष समूह में विषयों को शामिल करने की संभावना को गतिशील रूप से बदलकर किसी एक संकेतक के लिए समूहों के बीच अधिक संतुलन प्राप्त करने की अनुमति मिलेगी। इस प्रकार, विषयों की संख्या के आधार पर समूहों के वर्तमान संतुलन को प्राप्त करने के लिए, हम इसका उपयोग करते हैं अगला एल्गोरिदम: जब किसी विषय को अध्ययन में शामिल किया जाता है, तो उसे कम प्रतिभागियों वाले समूह में सौंपने की संभावना 50% से अधिक होगी (एक नियम के रूप में, 66.6% की संभावना का उपयोग किया जाता है), और यदि किसी निश्चित पर समूहों की संख्या चरण बराबर है, तो अगले विषय के लिए दो समूहों में से एक को सौंपे जाने की संभावना 50% है।
तरीकों अनुकूली यादृच्छिकीकरणनैदानिक परीक्षणों के अनुकूली डिजाइन में उपयोग किया जाता है, जिसमें समूहों में विषयों का वितरण इस तरह से किया जाता है कि अध्ययन के अंत तक सबसे बड़ी संख्याविषयों को सबसे प्रभावी (या सबसे सुरक्षित) दवा या अध्ययन दवा की खुराक प्राप्त हुई।
ऐसे मामलों में, अंतरिम डेटा विश्लेषण के परिणामों के आधार पर रोगियों को एक उपचार समूह या किसी अन्य को आवंटित किए जाने की संभावना गतिशील रूप से बदलती रहती है। प्रतिक्रिया-अनुकूली यादृच्छिकीकरण के कई तरीके हैं - उदाहरण के लिए, रैंडमाइज्ड-प्ले-द-विजेता विधि, उपयोगिता-ऑफसेट मॉडल, अधिकतम उपयोगिता मॉडल।
"विजेता के लिए खेलें" पद्धति का लाभ यह है कि अधिक रोगियों को अधिक दवाएं लिखी जाएंगी प्रभावी उपचार. इस पद्धति के नुकसान में नमूना आकार की गणना करने में कठिनाई शामिल है; अध्ययन में अगले विषय को शामिल करने से पहले प्रत्येक पिछले विषय के परिणामों को निर्धारित करने की आवश्यकता; अंधा होने पर आवधिक या चालू प्रकटीकरण क्लिनिकल परीक्षण. इन कमियों से निपटने के लिए, रोगियों को समूहों में आवंटित करने की प्रक्रिया के स्वचालन का विकास करके उपयोग किया जाता है सॉफ़्टवेयरऔर चरण दर चरण अध्ययन का संचालन करना।
अनुकूली यादृच्छिकीकरण विधि के रूप में उपयोगिता-पक्षपाती मॉडल का उपयोग करते समय, एक रोगी को एक समूह या दूसरे को सौंपने की संभावना की गणना प्रत्येक उपचार विकल्प के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया की दर और उस समूह को पहले से ही सौंपे गए विषयों के अनुपात के आधार पर की जाती है।
अधिकतम उपयोगिता मॉडल का उपयोग करके अनुकूली यादृच्छिकीकरण के मामले में, अगले रोगी को हमेशा उस समूह को आवंटित किया जाता है जिसमें उच्च उपचार प्रभावशीलता देखी जाती है (या मॉडल के आधार पर)।
हालाँकि, अनुकूली यादृच्छिकीकरण विधियों का उपयोग करने में कुछ कठिनाइयाँ और विशेषताएं हैं। एक ब्लाइंड डिज़ाइन में, उदाहरण के लिए, डेटा के आवधिक या निरंतर प्रकटीकरण को सुनिश्चित करना आवश्यक है (अक्सर "अनब्लाइंड" सांख्यिकीविदों का एक अलग समूह इसमें शामिल होता है); डेटा विश्लेषण की गति उसकी प्राप्ति की गति पर निर्भर करती है, इसलिए पिछले विषय की प्रतिक्रिया आदि को ध्यान में रखने से पहले अगले रोगी का यादृच्छिककरण हो सकता है।
प्रश्न जवाब
मुख्य क्या हैं व्यावहारिक तरीकेनैदानिक परीक्षणों में यादृच्छिकीकरण का कार्यान्वयन?
रैंडमाइजेशन सीधे क्लिनिकल साइट पर या केंद्रीय रूप से किया जा सकता है। पहले मामले में, लिफाफा विधि का अक्सर उपयोग किया जाता है। इस मामले में, प्रायोजक (सांख्यिकी विभाग या रैंडमाइजेशन प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार ठेकेदार) शोधकर्ता को क्रमांकित और सीलबंद लिफाफों की एक श्रृंखला प्रदान करता है, जिनमें से प्रत्येक तुलना किए जा रहे उपचारों में से एक को इंगित करता है। जब किसी रोगी को अध्ययन में शामिल किया जाता है, तो अनुसंधान चिकित्सक, प्रोटोकॉल द्वारा निर्धारित प्रक्रिया के अनुसार, रोगी को इन लिफाफों में से एक सौंपता है और, इसे खोले बिना (डबल-ब्लाइंड डिज़ाइन में), अध्ययन के अनुरूप दवा जारी करता है। लिफाफा संख्या. तत्काल आवश्यकता के मामले में (उदाहरण के लिए, जीवन के लिए खतरा पैदा करने वाला गंभीर दुष्प्रभाव), शोधकर्ता के पास संबंधित लिफाफे को प्रिंट करने और यह पता लगाने का अवसर होता है कि विषय को कौन सी दवा मिली है।
महत्वपूर्ण!
रैंडमाइजेशन कोड के आकस्मिक या जानबूझकर प्रकटीकरण के मामले में, शोधकर्ता प्रायोजक को तुरंत इसके बारे में सूचित करने और ऐसे निर्णय/घटना का सार और कारण लिखित रूप में बताने के लिए बाध्य है।
लिफाफा विधि का एक फायदा यह है कि किसी मरीज को यादृच्छिक करते समय शोधकर्ता की सापेक्ष स्वायत्तता होती है, जो संचार लाइनों की तकनीकी स्थिति पर निर्भरता को समाप्त कर देती है। हालाँकि, यही स्वायत्तता एक खामी भी है - संभावित यादृच्छिक विषयों की संख्या उपलब्ध लिफाफों की संख्या से सीमित है, शोधकर्ता को अनधिकृत व्यक्तियों द्वारा उन तक पहुंच को रोकने के लिए लिफाफे का सुरक्षित भंडारण सुनिश्चित करना चाहिए, प्रायोजक को नियमित रूप से भंडारण की निगरानी करनी चाहिए लिफाफों का तरीका और स्थिति।
में हाल ही मेंकिसी विधि द्वारा केंद्रीकृत यादृच्छिकीकरण व्यापक हो गया है। इस मामले में, किसी विषय को उपचार समूह को सौंपने के लिए, अध्ययन चिकित्सक (टेलीफोन, फैक्स या इंटरनेट द्वारा) उसके बारे में पहचान और महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करता है (आमतौर पर शुरुआती अक्षर और जन्म की उम्र/वर्ष पहचान की जानकारी होती है; महत्वपूर्ण जानकारी इस पर निर्भर करती है) लागू स्तरीकरण - उदाहरण के लिए, मुख्य निदान या उचित पैमाने पर स्थिति की गंभीरता) यादृच्छिकीकरण प्रक्रिया के लिए जिम्मेदार विभाग को। जवाब में, शोधकर्ता को इस रोगी के लिए उपचार समूह या दवा पैकेज संख्या (अध्ययन के डबल ब्लाइंडिंग के मामले में) के बारे में एक संदेश प्राप्त होता है; त्रुटियों से बचने के लिए, मौखिक जानकारी फैक्स या ई-मेल द्वारा दोहराई जाती है। यदि कोड का खुलासा करना आवश्यक है, तो जांचकर्ता अध्ययन शुरू होने से पहले प्राप्त निर्देशों के अनुसार, यादृच्छिककरण करने वाले विभाग से अनुरोध करता है। अक्सर, पूरी तरह से स्वचालित टेलीफोन संचार प्रणाली - इंटरैक्टिव वॉयस रिस्पांस सिस्टम (आईवीआरएस) या इंटरनेट संचार - इंटरैक्टिव वेब रिस्पांस सिस्टम (आईडब्ल्यूआरएस) का उपयोग केंद्रीकृत यादृच्छिकीकरण करने के लिए किया जाता है। केंद्रीकृत यादृच्छिकीकरण विधियों के फायदों में अनधिकृत पहुंच के खिलाफ उच्च सुरक्षा, अध्ययन डेटाबेस में नए रोगियों के बारे में जानकारी का तेजी से प्रवेश, अनुसंधान केंद्र में संभावित यादृच्छिक विषयों की एक सशर्त असीमित संख्या और एक अधिक सुव्यवस्थित कोड प्रकटीकरण प्रक्रिया शामिल है। नुकसान संचार और उपकरणों की तकनीकी स्थिति पर निर्भरता है।
महत्वपूर्ण!
आमतौर पर, आईवीआरएस और आईडब्ल्यूआरएस सिस्टम का उपयोग करते समय, अनुसंधान टीम के प्रत्येक अधिकृत सदस्य को सिस्टम के लिए एक अद्वितीय एक्सेस कोड सौंपा जाता है। इस कोड को गुप्त रखा जाना चाहिए और अपने सहकर्मियों के साथ साझा नहीं किया जाना चाहिए। यदि कोई साथी अनुसंधान दल का सदस्य अपना लिफाफा घर पर भूल गया है और मदद मांगता है, तो आप यादृच्छिकीकरण प्रक्रिया स्वयं कर सकते हैं, लेकिन किसी भी परिस्थिति में उसे अपना एक्सेस कोड न दें। यह उचित दस्तावेज़ीकरण और, यदि आवश्यक हो, बाद में प्रक्रियाओं को पुन: प्रस्तुत करने (ऑडिट ट्रेल) के लिए महत्वपूर्ण है।
प्रश्न जवाब
यादृच्छिक परीक्षणों के ब्लाइंडिंग के प्रकार क्या हैं?
एक खुला यादृच्छिक परीक्षण - यादृच्छिकीकरण के तुरंत बाद रोगी और डॉक्टर दोनों को पता चलता है कि किस प्रकार के उपचार का उपयोग किया जाएगा। इस प्रकार के अध्ययन का उपयोग आमतौर पर उन मामलों में किया जाता है जहां अध्ययन किए जा रहे हस्तक्षेप का पूर्ण अनुकरण बनाना बहुत कठिन या नैतिक रूप से अनुचित है (उदाहरण के लिए, एक तुलना) रूढ़िवादी उपचारसर्जिकल डीकंप्रेसन के साथ सेरेब्रल एडिमा)।
एक साधारण अंधा यादृच्छिक परीक्षण - रोगी को उपयोग किए जाने वाले उपचार के प्रकार के बारे में सूचित नहीं किया जाता है, और अध्ययन के लिए उसकी सूचित सहमति प्राप्त करते समय रोगी के साथ इस बिंदु पर पहले से चर्चा की जाती है। रैंडमाइजेशन प्रक्रिया के बाद डॉक्टर को पता चल जाएगा कि मरीज को कौन सा उपचार विकल्प मिलेगा।
डबल-ब्लाइंड यादृच्छिक परीक्षण - न तो डॉक्टर और न ही रोगी को पता है कि किस हस्तक्षेप का उपयोग किया जाएगा। ऐसे मामलों में जहां अध्ययन दवा को क्लिनिकल साइट पर अस्थायी प्रशासन के लिए तैयार किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, कुछ खारा के साथ पतला), अनुसंधान टीम में कम से कम एक व्यक्ति (सीधे समाधान तैयार करने में शामिल) को पता होगा कि रोगी क्या है प्राप्त करना। एक नियम के रूप में, ऐसे मामलों में नैदानिक आधारदो स्वतंत्र नैदानिक परीक्षण मॉनिटर सौंपे गए हैं, जिनमें से एक केवल "अंधा" जांचकर्ताओं के दस्तावेज़ीकरण की जांच करता है, और दूसरा - केवल "अंधा" जांचकर्ताओं के दस्तावेज़ों की जांच करता है। यह समझना अत्यंत महत्वपूर्ण है कि उपचार समूहों में रोगियों के आवंटन को गोपनीय रखना स्वयं रोगी और उपचार के परिणामों का अवलोकन करने वाले "अंधा" अन्वेषक दोनों द्वारा निष्पक्ष मूल्यांकन के लिए आवश्यक है, इसलिए "अंधा" कर्मियों को किसी भी परिस्थिति में साझा नहीं करना चाहिए उनके पास अपने सहकर्मियों के पास मौजूद जानकारी है।
ट्रिपल-ब्लाइंड यादृच्छिक परीक्षण - न तो रोगी, न डॉक्टर, न ही अध्ययन के परिणामों को संसाधित करने वाले सांख्यिकीविद् प्रत्येक तुलनात्मक समूह में हस्तक्षेप के प्रकार के बारे में जानते हैं। डेटाबेस के पूरी तरह से पूरा होने और बंद होने से पहले प्रभावकारिता और सुरक्षा का अंतरिम विश्लेषण करने के लिए निर्णायक अध्ययन अक्सर एक स्वतंत्र डेटा समीक्षा समिति की स्थापना करते हैं। बेशक, समिति के सदस्यों के लिए पहले से ही डिक्रिप्टेड डेटा प्राप्त करना महत्वपूर्ण है, यानी यह जानना कि प्रत्येक मरीज को क्या उपचार मिला। ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन के मामले में, समिति को रिपोर्ट करने के लिए एक अलग स्वतंत्र "अनब्लाइंड" सांख्यिकीविद् या सांख्यिकीविदों के समूह का उपयोग किया जाता है। एन
अलेक्जेंडर अलेक्जेंड्रुक, पावेल बेबिच
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ग्रन्थसूची |
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मेडिकल डेटा विश्लेषण में रैंडमाइजेशन एक प्रमुख अवधारणा है।
शब्द "रैंडमाइजेशन" का तात्पर्य नमूने से नहीं है, बल्कि इसके उत्पन्न होने के तरीके से है।
जब हम कहते हैं कि किसी दिए गए आकार का समूह एक बड़े समूह से एक सरल यादृच्छिक नमूना है, तो हमारा मतलब है कि उस आकार के सभी संभावित नमूने समान संभावनाओं के साथ खींचे गए हैं।
जब हम कहते हैं कि एक उपचार वस्तुओं को यादृच्छिक रूप से सौंपा गया है, तो हमारा मतलब है कि प्रत्येक प्रकार के उपचार को सौंपे जाने की संभावना सभी वस्तुओं के लिए समान है।
रैंडमाइजेशन की आवश्यकता सबसे पहले आर. फिशर ने बताई थी।
यादृच्छिकीकरण के तीन उद्देश्य हैं:
यह सुनिश्चित करता है कि हमारी प्राथमिकताएँ विभिन्न प्रकार के उपचारों वाले समूहों के गठन को प्रभावित न करें
व्यक्तिगत निर्णय के आधार पर चुनाव करने से जुड़े खतरों को रोकता है
अंत में, उपचारों के यादृच्छिक वितरण के साथ, सबसे कठोर आलोचक यह नहीं कह पाएगा कि हमारी प्राथमिकताओं के कारण रोगी समूहों के साथ अलग-अलग व्यवहार किया गया।
नैदानिक परीक्षणों में यादृच्छिकीकरण
मान लीजिए कि किसी दवा की प्रभावशीलता निर्धारित करने के लिए उसका नैदानिक परीक्षण करना आवश्यक है।
इसके लिए, उदाहरण के लिए, 50 रोगियों को एक दवा निर्धारित की जाती है, और अन्य 50 रोगियों को एक तटस्थ दवा ("डमी") निर्धारित की जाती है।
आइए हम यह भी मान लें कि मरीजों को समय-समय पर परीक्षण के लिए भर्ती किया जाता है, एक साथ नहीं।
आइए दो यादृच्छिकीकरण विधियों को देखें।
पहली विधि में 1 और 100 के बीच 50 अलग-अलग संख्याओं को चुनने की आवश्यकता होती है, सक्रिय दवा उन 100 रोगियों को दी जानी चाहिए जिनकी संख्या इस सेट में आती है। शेष 50 मरीजों को तटस्थ दवा मिलेगी।
इस विधि के दो नुकसान हैं. सबसे पहले, यदि अध्ययन को समय से पहले समाप्त कर दिया जाता, तो सक्रिय दवा से उपचारित रोगियों की कुल संख्या संभवतः तटस्थ दवा से उपचारित रोगियों की संख्या के बराबर नहीं होती।
हालाँकि, यदि नमूना आकार भिन्न हो तो सांख्यिकीय तुलना विधियाँ संवेदनशीलता खो देती हैं।
दूसरी बात, यदि नैदानिक स्थितिएक समय में परीक्षण में प्रवेश करने वाले मरीज़ किसी अन्य समय बिंदु पर परीक्षण में प्रवेश करने वाले मरीज़ों से भिन्न होते हैं, या दवा नियम बदलते हैं, तो, यादृच्छिककरण के बावजूद, दोनों समूह संभवतः रोगियों के प्रकार या दवा नियमों में भिन्न होंगे (देखें) . )
दूसरी संभावित यादृच्छिकीकरण विधि में पहले के नुकसान नहीं हैं।
यह विधि कम समय में भर्ती किए गए मरीजों को स्वतंत्र रूप से उपचार समूहों में यादृच्छिक बनाती है।
मान लीजिए कि हर महीने दस मरीज़ परीक्षण में भाग लेना शुरू करते हैं।
पांच रोगियों को एक प्रकार के उपचार के लिए और शेष पांच रोगियों को दूसरे प्रकार के उपचार के लिए यादृच्छिक रूप से नियुक्त करना उचित है, रोगियों के नए बैच आने पर हर महीने यादृच्छिक असाइनमेंट को दोहराना उचित है।
इस प्रक्रिया को कार्यान्वित किया जा सकता है, उदाहरण के लिए, उत्पन्न यादृच्छिक संख्याओं की तालिका का उपयोग करके सांख्यिकी.
हम 0 से 9 तक के दस नंबरों पर गौर करेंगे, क्योंकि चुनाव 10 मरीजों में से किया जाता है। आइए हम दसवें मरीज़ को शून्य से निरूपित करें।
यदि हम पांचवें कॉलम से शुरू करते हैं, तो पहले पांच अलग-अलग संख्याएं 2, 5, 4, 8, 6 होंगी। इसका मतलब है कि दस रोगियों में से दूसरे, पांचवें, चौथे, आठवें और छठे को एक सक्रिय दवा दी जाएगी। , और बाकी - एक तटस्थ दवा।
तालिका को देखते हुए, हम देखेंगे कि अगले दस रोगियों में से, पहले, तीसरे, पांचवें, आठवें और दसवें सक्रिय दवा लेंगे, और बाकी तटस्थ दवा लेंगे। एक बार जब आप किसी कॉलम में पहले अंक का उपयोग कर लेते हैं, तो आप उस कॉलम के दूसरे अंक को ब्राउज़ करना जारी रख सकते हैं।
रोगियों के प्रत्येक बाद के समूह के लिए, उन पूर्वाग्रहों से बचने के लिए यादृच्छिक संख्याओं का एक नया सेट प्राप्त किया जाना चाहिए जो रोगियों के प्रकार की छिपी हुई आवधिकता के कारण उत्पन्न हो सकते हैं या इस तथ्य के कारण कि दवा का प्रकार जल्द ही क्लिनिक के कर्मचारियों के लिए स्पष्ट हो जाएगा ( मरीजों के संपर्क में आने वाले स्टाफ को इसकी जानकारी नहीं होनी चाहिए)।
इस पद्धति का एक विशेष मामला रोगियों के जोड़े पर परीक्षण करना है, जब दो रोगियों में से एक को एक सक्रिय दवा और दूसरे को एक तटस्थ दवा मिलती है।
इस मामले में, यादृच्छिकीकरण बहुत सरल है।
सबसे पहले, किसी तरह से, उदाहरण के लिए, उपनामों के वर्णमाला क्रम से, दो रोगियों में से एक को पहले के रूप में चुना जाता है।
यह चुनाव यादृच्छिकीकरण से पहले किया जाना चाहिए। फिर, किसी से शुरू करना सुविधाजनक स्थान, यादृच्छिक संख्याओं की तालिका में एकल-अंकीय संख्याओं को देखें।
यदि संख्या विषम है - 1, 3, 5, 7 या 9, तो पहला रोगी एक सक्रिय दवा लेता है, और दूसरा - एक तटस्थ दवा लेता है। यदि संख्या सम है - 0, 2, 4, बी या 8, तो सक्रिय दवा दूसरे रोगी को दी जाती है।
पिछली शताब्दी के मध्य से यादृच्छिक नियंत्रित नैदानिक परीक्षण (आरसीटी) आयोजित किए गए हैं। उनका मानवतावादी रुझान फासीवादी एकाग्रता शिविरों में द्वितीय विश्व युद्ध के दौरान लोगों पर प्रयोग करने के लिए वैज्ञानिक समुदाय की प्रतिक्रिया बन गया। आरसीटी साक्ष्य-आधारित चिकित्सा की नींव हैं, क्योंकि उनके आधार पर साक्ष्य-आधारित निर्णय लिए जाते हैं और मेटा-विश्लेषण किया जाता है। इसलिए, उनकी योजना और कार्यान्वयन की विशेषताओं पर अधिक विस्तार से ध्यान देने की सलाह दी जाती है। आरसीटी में संभावित अध्ययन के दौरान परिष्कृत और संवेदनशील परिचालन और सांख्यिकीय तरीकों का उपयोग शामिल होता है जिसमें मिलान किए गए समूह प्राप्त होते हैं विभिन्न प्रकारविश्लेषण किए गए हस्तक्षेप, नियंत्रण समूह के व्यक्ति - आधुनिक अवधारणाओं के अनुसार मानक उपचार।
आधुनिक आरसीटी की एक विशिष्ट विशेषता नैतिक मानकों का कड़ाई से पालन है। किसी भी आरसीटी के शुरू होने से पहले, उसके प्रोटोकॉल को राष्ट्रीय या क्षेत्रीय आचार समिति (अक्सर दोनों) द्वारा अनुमोदित किया जाना चाहिए। भविष्य में, आचार समिति को आरसीटी के दौरान उत्पन्न होने वाले गंभीर दुष्प्रभावों और प्रोटोकॉल में सभी परिवर्तनों के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। अध्ययन में शामिल होने से पहले, एक संभावित प्रतिभागी को स्वेच्छा से एक सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करना होगा, जहां अध्ययन का उद्देश्य एक सुलभ रूप में बताया जाना चाहिए, संभावित जटिलताएँया असुविधा, अध्ययन में रोगी की भागीदारी से जुड़े लाभ, और वैकल्पिक तरीकेइलाज। रोगी को सूचित किया जाना चाहिए कि कार्यान्वयन के किसी भी चरण में इस नैदानिक परीक्षण में उसकी भागीदारी या गैर-भागीदारी पर निर्णय किसी भी तरह से इसके प्रबंधन की आगे की रणनीति को प्रभावित नहीं करेगा, और वह किसी भी समय आरसीटी में अपनी भागीदारी समाप्त कर सकता है। सूचित सहमति प्राप्त करने के बाद ही रोगी अध्ययन में भाग ले सकता है। यदि आरसीटी में उप-अध्ययन आयोजित करना शामिल है
अतिरिक्त जांच की आवश्यकता वाले मामलों में, रोगी की सूचित सहमति प्राप्त करना भी आवश्यक है। कुछ मामलों में, उदाहरण के लिए, बच्चों में आरसीटी आयोजित करते समय, सूचित सहमति पर माता-पिता या अभिभावकों द्वारा हस्ताक्षर किए जाते हैं।
अध्ययन के लक्ष्य और उद्देश्य
दो मुख्य प्रकार के अध्ययन हैं जिनका उपयोग नए उपचार और निदान का मूल्यांकन करने के लिए किया जा सकता है: नियंत्रित और अनियंत्रित। नए उपचारों के अनियंत्रित नैदानिक परीक्षण (मौजूदा थेरेपी या प्लेसबो के साथ तुलना के बिना) केवल अनुमेय हैं अपवाद स्वरूप मामले, जब एक नई विधि किसी की जान बचा सकती है या किसी असाध्य रोग से पीड़ित रोगियों के पूर्वानुमान में मौलिक सुधार कर सकती है (वर्तमान में, इनमें से अधिकांश अध्ययन एचआईवी संक्रमण से संबंधित हैं)। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि इस मामले में भी, नई पद्धति का अनुमानित लाभ ठोस और तुलनीय होना चाहिए, उदाहरण के लिए, इंसुलिन के प्रभाव के साथ मधुमेहटाइप I
नई दवाओं का उनके नैदानिक परीक्षण के चरण I और II के चरण में अध्ययन करते समय अनियंत्रित नैदानिक परीक्षण अलग हो जाते हैं, जब एक नई उपचार पद्धति की फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक विशेषताएं स्वस्थ स्वयंसेवकों और सीमित संख्या में रोगियों पर निर्धारित की जाती हैं।
नियंत्रित नैदानिक परीक्षण आयोजित करने की प्रासंगिकता अब काफी बढ़ गई है, क्योंकि वे न केवल साक्ष्य-आधारित चिकित्सा के लिए आवश्यक हैं, बल्कि नियमित परीक्षण करते समय भी आवश्यक हैं वैज्ञानिकों का काम, जिसमें नैदानिक शोध प्रबंध अनुसंधान भी शामिल है।
आरसीटी की योजना बनाना अध्ययन के उद्देश्य और उद्देश्यों को तैयार करने से शुरू होता है, जो उनकी नवीनता और व्यावहारिक महत्व से अलग होते हैं। शोध का उद्देश्य वैज्ञानिक नवीनता और व्यावहारिक महत्व दोनों से अलग होना चाहिए। उदाहरण के लिए, SYST-EUR अध्ययन ऐसा ही एक अध्ययन था, जिसके परिणामों ने धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में बड़े पैमाने पर कैल्शियम विरोधियों का पुनर्वास किया, जब वे पूरी तरह से सही मेटा-विश्लेषण के परिणामों के आधार पर आलोचना की लहर की चपेट में आ गए। .
इसलिए, एक नियम के रूप में, बड़े बहुकेंद्रीय आरसीटी की योजना उनके क्षेत्र के जाने-माने विशेषज्ञों द्वारा बनाई जाती है। प्रत्येक नया आरसीटी डिज़ाइन में मूल है और इसमें भाग लेने वाली रोगी आबादी (समावेशन और बहिष्करण मानदंड द्वारा निर्धारित) है, इसलिए मौजूदा प्रोटोकॉल को पूरी तरह से दोबारा तैयार नहीं किया जा सकता है, हालांकि वे अनुकूलन के लिए एक निश्चित आधार के रूप में काम कर सकते हैं। एक समान समस्या को हल करने के उदाहरण के रूप में, हम डिज़ाइन और अंतिम परिणामों दोनों में दो बहुत अलग अनुसंधान प्रोटोकॉल, ALLHAT और ASCOT का हवाला दे सकते हैं। मुख्य लक्ष्य का सटीक निरूपण महत्वपूर्ण है। इस प्रकार, एक उदाहरण के रूप में, हम ELITE I अध्ययन का हवाला दे सकते हैं, जिसमें क्रोनिक हृदय विफलता वाले रोगियों में ACE अवरोधक कैप्टोप्रिल और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर प्रतिपक्षी लोसार्टन की प्रभावशीलता की तुलना की गई थी। दोनों उपचार पद्धतियों के बीच कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं थे, लेकिन अध्ययन का लक्ष्य "लोसार्टन के लाभों को साबित करना" था और यह हासिल नहीं हुआ। हालाँकि, दवाओं का एक नया वर्ग जो मानक से भी बदतर नहीं निकला एसीई अवरोधक, हृदय रोग विशेषज्ञों के लिए एक महत्वपूर्ण घटना बन गई। यदि अध्ययन का उद्देश्य क्रोनिक हृदय विफलता में लोसार्टन और कैप्टोप्रिल की समकक्ष प्रभावशीलता को साबित करना होता, तो बाद में कोई विवाद उत्पन्न नहीं होता।
आरसीटी में हल की गई समस्याएं असंख्य नहीं होनी चाहिए, क्योंकि इससे गलत सकारात्मक परिणाम हो सकते हैं और अभ्यास के लिए प्राप्त आंकड़ों की व्याख्या करना मुश्किल हो सकता है।
अंतिमबिंदुओं
आरसीटी में मूल्यांकन किए गए "कठोर" और "नरम" (सरोगेट) समापन बिंदु हैं। कठिन समापन बिंदुओं में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, समग्र और हृदय संबंधी मृत्यु दर, स्ट्रोक और मायोकार्डियल रोधगलन। सरोगेट एंडपॉइंट के उदाहरण बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी, इजेक्शन अंश, लिपिड स्तर, रक्त ग्लूकोज इत्यादि हैं। आर.जे. टेंपल सरोगेट एंडपॉइंट को इस प्रकार परिभाषित करता है "... एक नैदानिक परीक्षण में एक अप्रत्यक्ष परिणाम माप - एक प्रयोगशाला मूल्य या लक्षण जो एक नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण परिणाम को प्रतिस्थापित करता है जो सीधे रोगी की भलाई, उसकी स्थिति को दर्शाता है।" कार्यात्मक अवस्थाऔर अस्तित्व. अप्रत्यक्ष परिवर्तन
उपचार-प्रेरित परिणाम उपायों को चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक परिणाम माप में परिवर्तन प्रतिबिंबित करना चाहिए।" सरोगेट एंडपॉइंट्स का उपयोग करने की आवश्यकता इस तथ्य के कारण है कि हार्ड पॉइंट्स पर हस्तक्षेप के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव प्राप्त करने के लिए, बड़ी संख्या में रोगियों की जांच करना और लंबे समय तक उनका पालन करना आवश्यक है। सरोगेट समापन बिंदु (प्रत्येक नोसोलॉजी के लिए विशिष्ट) अध्ययन की अवधि और इसमें भाग लेने वाले रोगियों की संख्या को काफी कम कर सकते हैं। हालाँकि, यह याद रखना अनिवार्य है: चयनित सरोगेट बिंदुओं का अध्ययन किए जा रहे रोग के पूर्वानुमान पर सिद्ध प्रभाव होना चाहिए। बेशक, चयनित समापन बिंदुओं का न केवल वैज्ञानिक बल्कि नैदानिक महत्व भी होना चाहिए। उद्देश्य को प्राथमिकता दी जाती है (उदाहरण के लिए, स्ट्रोक का विकास, पुष्टि की गई)। परिकलित टोमोग्राफी), मानकीकृत मानदंड (इकोकार्डियोग्राफी के अनुसार बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल मास इंडेक्स) और असतत प्रभावशीलता संकेतक (संकेतक जैसे हां/नहीं, जीवित/मृत्यु, अस्पताल में भर्ती/कोई अस्पताल में भर्ती नहीं, सुधार/बिगड़ना), जिसके द्वारा हस्तक्षेप का पूर्ण और सापेक्ष प्रभाव गणना की जाती है और एक अभ्यासकर्ता द्वारा आसानी से व्याख्या की जाती है।
कई आरसीटी में प्राथमिक समापन बिंदु होते हैं जो हस्तक्षेप की प्रभावशीलता को मापते हैं और माध्यमिक समापन बिंदु होते हैं जो हस्तक्षेप के अन्य पहलुओं को नियंत्रित करते हैं (उदाहरण के लिए) दुष्प्रभाव, जीवन की गुणवत्ता, संज्ञानात्मक हानि, प्रयोगशाला पैरामीटरवगैरह।)। हालाँकि कुछ मामलों में उत्तरार्द्ध स्वयं प्राथमिक समापन बिंदु बन सकता है (उदाहरण के लिए, स्कोप अध्ययन में संज्ञानात्मक परिवर्तन, एथेरोस्क्लेरोसिस पर अध्ययन में कोलेस्ट्रॉल, गुर्दे की विफलता, धमनी उच्च रक्तचाप और मधुमेह मेलेटस पर अध्ययन में क्रिएटिनिन स्तर)।
हाल ही में, कई संकेतकों को मिलाकर तथाकथित संयुक्त समापन बिंदु, आरसीटी में व्यापक रूप से उपयोग किए जाने लगे हैं। उदाहरण के लिए, PREAMI अध्ययन में, अंतिम बिंदु मृत्यु + हृदय विफलता के लिए अस्पताल में भर्ती + कार्डियक रीमॉडलिंग था। जैसा कि देखा जा सकता है, यहां हार्ड और सरोगेट एंडपॉइंट दोनों का उपयोग किया जाता है।
नैदानिक परिणामों पर मौजूदा डेटाबेस का उपयोग अध्ययन की योजना बनाते समय इष्टतम अंतिम बिंदुओं को चुनने के कार्य को काफी सुविधाजनक बना सकता है (तालिका 7.1)।
तालिका 7.1.अनुसंधान के दौरान नैदानिक संकेतकों का आकलन करने के लिए अनुशंसित जानकारी के स्रोत
आधुनिक आरसीटी की एक अन्य विशेषता मुख्य आरसीटी के ढांचे के भीतर उप-अध्ययन (उप-प्रोटोकॉल) का संचालन है, जो उपयोग करते हैं अतिरिक्त तरीकेसर्वेक्षण और हमें उन अतिरिक्त प्रश्नों का उत्तर देने की अनुमति देते हैं जो मुख्य आरसीटी के दायरे से बाहर हैं।
अध्ययन की अवधि (रोगी के यादृच्छिककरण और हस्तक्षेप के कार्यान्वयन के क्षण से समय अंतराल)।
रोग के अंतिम परिणाम का आकलन) अध्ययन के उद्देश्य और उद्देश्यों से निर्धारित होता है, यह विकृति विज्ञान की प्रकृति, रोग के प्राकृतिक पाठ्यक्रम की विशेषताओं, अध्ययन के तहत जटिलताओं के विकास के जोखिम और आवश्यक समय पर निर्भर करता है। चयनित समापन बिंदुओं पर संभावित प्रभाव डालने के लिए हस्तक्षेप।
मरीजों की पसंद
आरसीटी का दूसरा सबसे महत्वपूर्ण खंड (अध्ययन के उद्देश्य और उद्देश्यों को तैयार करने के बाद) अध्ययन में शामिल करने और बाहर करने के मानदंडों का निर्धारण है। समावेशन मानदंड अध्ययन के उद्देश्य से पूर्व निर्धारित होते हैं, व्यापक मानदंड रोगियों की भर्ती की सुविधा प्रदान करते हैं और प्राप्त परिणामों को रोगियों की एक बड़ी आबादी के लिए एक्सट्रपलेशन की अनुमति देते हैं। हालाँकि, इस मामले में, प्रारंभिक नैदानिक और जनसांख्यिकीय संकेतकों और परीक्षण किए गए हस्तक्षेप की प्रभावशीलता के संदर्भ में रोगियों के विषम अध्ययन समूहों के गठन का खतरा है। आमतौर पर, आरसीटी में मरीज़ शामिल होते हैं मध्यम गंभीरताबीमारियाँ, हालाँकि शुरुआत में जटिलताओं के उच्च जोखिम वाले रोगियों में यह संभव है कम समयकठिन समापन बिंदुओं पर हस्तक्षेप के प्रभाव का आकलन करें। कम जोखिम वाले रोगियों का समूह और प्रकाश धाराबीमारी के लिए दीर्घकालिक अनुवर्ती कार्रवाई की आवश्यकता होती है और किसी हस्तक्षेप का सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव प्राप्त करना संभावित रूप से खतरनाक होता है, जबकि वास्तव में यह प्रभावी हो सकता है।
बहिष्करण मानदंड को अध्ययन के संचालन में त्रुटियों की संभावना को कम करना चाहिए (उदाहरण के लिए, रोगियों के अध्ययन से बहिष्करण)। टर्मिनल चरणबीमारियाँ, लीवर और किडनी की कार्यक्षमता में कमी)। जब तक किसी रोगी की दी गई आबादी आरसीटी का विषय न हो, इसमें आमतौर पर नाबालिगों, गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान महिलाओं, या गर्भनिरोधक का उपयोग नहीं करने वाले, कैंसर रोगियों और मनोरोग रोगियों को शामिल नहीं किया जाता है। बहिष्करण मानदंड का एक महत्वपूर्ण लक्ष्य यह सुनिश्चित करना है कि अध्ययन और नियंत्रण समूहों में रोगियों का उपचार और प्रबंधन समान है, साथ ही अध्ययन के दौरान परीक्षण विषय के समान दवाओं के उपयोग को बाहर करना है।
सामान्य तौर पर, आरसीटी जितनी बड़ी होगी और जितनी तेजी से इसे पूरा करने की योजना बनाई जाएगी, समावेशन मानदंड उतने ही व्यापक होने चाहिए और बहिष्करण मानदंड उतने ही कम होने चाहिए।
अध्ययन का आकार
अध्ययन में भाग लेने वाले रोगियों की संख्या निर्धारित करते समय आवश्यक सांख्यिकीय विश्वसनीयता प्राप्त करने के अलावा कोई मानक नहीं हैं। नहीं एक बड़ी संख्या कीमरीज़ तुलनात्मक समूहों की एकरूपता और हस्तक्षेप के सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव को प्राप्त करने की अनुमति नहीं देते हैं। आरसीटी का आकार हस्तक्षेप के अपेक्षित नैदानिक रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव पर निर्भर करता है।
आरसीटी के आकार की गणना करने के लिए आवश्यक एक विशिष्ट परिणाम माप अध्ययन डिजाइन के समय मानक पारंपरिक उपचार के साथ रोग का अपेक्षित परिणाम है। इसके अलावा, समान विषयों पर पूर्ण आरसीटी का डेटा बहुत उपयोगी है।
यह आम तौर पर स्वीकार किया जाता है कि रोग के परिणाम के सापेक्ष जोखिम में 20% की कमी चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण है। इस मामले में, गलत सकारात्मक प्राप्त करने की विश्वसनीयता की डिग्री आमतौर पर 0.05 ("ए" या "टाइप I त्रुटि") पर सेट की जाती है। बदले में, गलत नकारात्मक परिणाम की विश्वसनीयता की डिग्री आमतौर पर 0.1 ("बी" या "टाइप II त्रुटि") पर सेट की जाती है।
आरसीटी का आकार जिसमें अलग-अलग परिणाम उपायों का उपयोग हस्तक्षेप प्रभावशीलता के उपायों के रूप में किया जाता है, हमेशा उसी आरसीटी के आकार से बड़ा होता है, लेकिन जिसमें रोग परिणाम के निरंतर उपाय (सूचक या कार्यात्मक परिणाम के औसत मूल्य) होते हैं। हस्तक्षेप प्रभावशीलता का मानदंड.
अवलोकन समूहों की पर्याप्तता प्रयोगात्मक और नियंत्रण समूहों में हस्तक्षेप के प्रभाव में अपेक्षित अंतर की डिग्री, हस्तक्षेप के प्रभाव के सांख्यिकीय संकेतक के प्रकार (आवृत्तियों, औसत मूल्यों) पर निर्भर करती है। स्वाभाविक रूप से, उनके बीच प्रभाव में अपेक्षित अंतर जितना अधिक होगा, अवलोकनों की आवश्यक संख्या उतनी ही कम होगी।
सटीकता की समान डिग्री के लिए, जब किसी हस्तक्षेप के प्रभाव का अनुमान लगाने के लिए आवृत्तियों के बजाय औसत का उपयोग किया जाता है, तो अवलोकनों की आवश्यक संख्या काफी कम होगी।
अनुसंधान करते समय, हस्तक्षेप की प्रभावशीलता के बारे में जितनी जल्दी हो सके विश्वसनीय जानकारी प्राप्त करना बहुत महत्वपूर्ण है। इस प्रयोजन के लिए, बहुकेंद्रीय आरसीटी का उपयोग किया जाता है। वे सहयोग करते हैं (अक्सर अंतरराष्ट्रीय स्तर पर) और एक ही कार्यक्रम और अवलोकन विधियों के अनुसार अनुसंधान केंद्रों को मानकीकृत करते हैं, जिससे विभिन्न संस्थानों से तुलनीय डेटा प्राप्त करना संभव हो जाता है।
यादृच्छिकीकरण
आरसीटी डेटा की विश्वसनीयता सीधे तुलना किए जा रहे समूहों की तुलनीयता पर निर्भर करती है। समूहों की तुलना करना बिल्कुल असंभव है, जिनमें से एक में विश्लेषण किए गए हस्तक्षेप वाले मरीज़ शामिल थे, और दूसरे - जिन्होंने आरसीटी में भाग लेने से इनकार कर दिया और "पारंपरिक" चिकित्सा प्राप्त की। विभिन्न क्लीनिकों में एक नई उपचार पद्धति के परिणामों की तुलना करना भी असंभव है यदि उन्होंने इसका मूल्यांकन एक सामान्य प्रोटोकॉल (तकनीकी उपकरण, कर्मियों की योग्यता और उपचार के स्वीकृत मानकों में अंतर) के अनुसार नहीं किया है। "ऐतिहासिक नियंत्रण" की पद्धति में भी ऐसी ही कमियाँ हैं।
अध्ययन की विश्वसनीयता के लिए अनिवार्य शर्तों में से एक तुलना किए गए समूहों की तुलनीयता है। अक्सर प्रकाशित शोध में इस महत्वपूर्ण सिद्धांत का उल्लंघन किया जाता है। उदाहरण के लिए, समूह तुलनीय नहीं हैं यदि उनमें से एक में नई पद्धति से इलाज किए गए मरीज़ शामिल हैं, और दूसरे में वे मरीज़ शामिल हैं जिन्होंने इसे अस्वीकार कर दिया है। नई पद्धति से इलाज कराने के लिए मरीज की सहमति प्रकार पर निर्भर करती है तंत्रिका गतिविधि, रोग की गंभीरता, सामान्य स्थिति, उम्र और अन्य कारक जिनका पूर्वानुमान संबंधी महत्व हो सकता है। कभी-कभी एक क्लिनिक में की गई नई उपचार पद्धति के परिणामों की तुलना दूसरों में उपयोग की जाने वाली मानक उपचार पद्धति की प्रभावशीलता से की जाती है चिकित्सा संस्थान. इस मामले में, तकनीकी उपकरणों और कर्मियों की योग्यता, विभिन्न सहायक के उपयोग में अंतर के कारण समूहों की विविधता और भी अधिक बढ़ जाती है चिकित्सीय तरीकेऔर अन्य चीजों। लगभग वही कमियाँ तथाकथित "ऐतिहासिक नियंत्रण" की विधि की विशेषता हैं, जब एक नई विधि की शुरूआत से पहले उपचार के परिणामों की तुलना आधुनिक उपचार की प्रभावशीलता से की जाती है, अर्थात। नई उपचार पद्धति के उपयोग के लिए विशेष रूप से चयनित रोगियों के समूह की तुलना "पिछले" रोगियों के अचयनित समूह से करें। रैंडमाइजेशन में वे तरीके भी शामिल नहीं हैं जिनमें मरीजों को प्रवेश के क्रम में, उनके पहले और अंतिम नाम के शुरुआती अक्षरों द्वारा, अध्ययन में शामिल किए जाने के विषम और सम दिनों के आधार पर, या जन्म तिथि के आधार पर प्रायोगिक और नियंत्रण समूहों में आवंटित किया जाता है। इस तरह के चयन के साथ, डॉक्टर एक ऐसे मरीज को शामिल करने के लिए पक्षपाती हो सकता है, जिस पर उसकी राय में, "सही" समूह में हस्तक्षेप का अच्छा प्रभाव पड़ता है और इसके विपरीत।
यादृच्छिकीकरण है मुख्य बिंदुआरसीटी आयोजित करते समय। इसे रोगियों का यादृच्छिक वितरण सुनिश्चित करना होगा,
डॉक्टर की इच्छा या किसी अन्य कारक से स्वतंत्र, और रोगियों की नैदानिक और जनसांख्यिकीय विशेषताओं, अध्ययन की जा रही मुख्य बीमारी की गंभीरता, सहवर्ती विकृति विज्ञान और चिकित्सा के संदर्भ में तुलनात्मक समूहों की तुलना।
समूहों में रोगियों की कम संख्या के साथ, उचित ढंग से किया गया यादृच्छिकीकरण भी उनकी एकरूपता सुनिश्चित नहीं कर सकता है। इस मामले में, प्रारंभिक स्तरीकरण का उपयोग किया जाता है (स्ट्रेटम- परत, परत), जिसमें हस्तक्षेप विकल्पों का वितरण रोगियों के अधिक सजातीय समूहों में होता है, जो शुरू में एक या अधिक महत्वपूर्ण विशेषताओं के अनुसार बनते हैं। इनमें रोगी मतभेद प्रमुख विशेषताऐंन्यूनतम होना चाहिए. यह दृष्टिकोण व्यावहारिक रूप से विश्वसनीय परिणाम और व्यवस्थित त्रुटि की अनुपस्थिति की गारंटी देता है। आरसीटी में व्यवस्थित त्रुटि के अभाव को वैधता कहा जाता है।
अधिकांश सामान्य कारणयादृच्छिकीकरण के बाद तुलना किए गए समूहों की अतुलनीयता, अध्ययन में भाग लेने वाले सभी रोगियों को विश्लेषण में शामिल नहीं किया जा सकता है।
बड़ी संख्या में यादृच्छिकीकरण विधियाँ हैं: अपारदर्शी मुहरबंद और क्रमिक रूप से क्रमांकित लिफाफे की विधि, कंप्यूटर विधि(यादृच्छिक संख्याओं को उत्पन्न करने की विधि पर आधारित यादृच्छिकीकरण प्रक्रिया एक ऐसे विशेषज्ञ द्वारा की जाती है जो सीधे उपचार में शामिल नहीं होता है), एक फार्मास्युटिकल कंपनी द्वारा तैयार क्रमांकित समान कंटेनरों की विधि (कोड और कंटेनरों की वास्तविक सामग्री किसी को भी ज्ञात नहीं होती है) अध्ययन में भाग लेने वाले मरीज़ या डॉक्टर), एक दवा कंपनी के विशेषज्ञ द्वारा टेलीफोन द्वारा केंद्रीकृत यादृच्छिकीकरण (आईवीआरएस)। उनमें से अंतिम को सबसे अधिक वस्तुनिष्ठ माना जाता है, और सबसे कम उद्देश्य वाली लिफाफा विधि है।
रैंडमाइजिंग करते समय एक बात अवश्य देखनी चाहिए महत्वपूर्ण शर्त- समूहों में रोगियों के वितरण की अप्रत्याशित प्रकृति (यह अनुमान लगाना असंभव है कि कोई रोगी हस्तक्षेप या नियंत्रण समूह में होगा या नहीं)। न तो रोगी को और न ही शोधकर्ता को यह पता होना चाहिए कि रोगी किस समूह में आते हैं। यह "ब्लाइंड", "डबल-ब्लाइंड" और यहां तक कि "ट्रिपल-ब्लाइंड" चयन का उपयोग करके प्राप्त किया जाता है। यदि इच्छित हस्तक्षेप केवल चिकित्सक को पता है, तो आरसीटी के डिज़ाइन को "एकल-अंधा परीक्षण" कहा जाता है। यदि अनुसंधान केंद्र के सभी व्यक्ति, मैं संवाद करता हूं
जो मरीज़ों के साथ काम करते हैं उन्हें यह नहीं पता कि उनमें से किसे कौन सा उपचार मिल रहा है, तो यह एक "डबल-ब्लाइंड ट्रायल" है। आरसीटी का ऐसा संगठन उन मामलों में नितांत आवश्यक है जहां की भूमिका सहवर्ती उपचार, उदाहरण के लिए एंटीबायोटिक और कीमोथेरेपी के दौरान।
अक्सर अंधा करने की प्रक्रिया काफी जटिल होती है, उदा. पारंपरिक चिकित्साइसमें टैबलेट फॉर्म का उपयोग शामिल है, और नए हस्तक्षेप में इंजेक्शन का उपयोग किया जाता है। इस मामले में, पहले समूह में उपचार को सलाइन के प्रशासन के साथ पूरक करना होगा, और दूसरे समूह में - प्लेसबो के साथ। प्रति ओएस।यह ध्यान देने योग्य है कि तुलना की जा रही दवाओं के प्रकार, ऑर्गेनोलेप्टिक गुण और प्रशासन की आवृत्ति समान होनी चाहिए।
वर्तमान में ऐसे कई कारण हैं जिनकी वजह से वैज्ञानिक अनुसंधान में यादृच्छिकीकरण का उपयोग नहीं किया जाता है:
साक्ष्य-आधारित चिकित्सा की बुनियादी बातों के बारे में चिकित्सा शोधकर्ताओं द्वारा अज्ञानता;
पारंपरिक प्रथा का अंधानुकरण और आम तौर पर स्वीकृत परिणामों और अधिकारियों की राय से भिन्न परिणाम प्राप्त करने का डर;
कम उपयोग करने का डर प्रभावी तरीकाहस्तक्षेप, लेकिन ठीक इसकी पहचान के लिए वास्तविक दक्षताआरसीटी आयोजित किया जा रहा है;
एक नकारात्मक जनमत है जो आरसीटी को मानव परीक्षणों के बराबर मानता है।
एक ही समय में पिछले साल का"रैंडमाइजेशन" शब्द का उपयोग प्रकाशनों के लेखकों द्वारा "जादू मंत्र" के रूप में किया जाने लगा, जिससे लेखकों को आलोचना की अनुपस्थिति की गारंटी मिली और उनकी वैज्ञानिक आत्म-सम्मान रेटिंग में वृद्धि हुई। सच्चे यादृच्छिकीकरण को इसकी घोषणा द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है, जो कि तुलना किए गए समूहों की अतुलनीयता और खराब आयोजित अध्ययनों के आधार पर निष्कर्षों से "सूचना शोर" द्वारा प्रकट होता है। तो, के.एफ. शुल्त्स एट अल. विश्वास है कि चिकित्सा पत्रिकाओं में केवल 9-15% लेखों में ही सही यादृच्छिकीकरण था।
अनुसंधान डिजाइन
आज, एक विशिष्ट नैदानिक प्रश्न को हल करने के लिए, अध्ययन के इष्टतम प्रकार (तालिका 7.2) और डिजाइन (चित्र 7.1) की पहचान की गई है। प्रत्येक प्रकार के शोध के अपने फायदे और नुकसान हैं (तालिका 7.4)।
तालिका 7.2.नैदानिक प्रश्न और उन्हें संबोधित करने के लिए इष्टतम प्रकार के अध्ययन
यह समझना महत्वपूर्ण है कि अध्ययन की संरचना, जो काफी हद तक सामने आए नैदानिक प्रश्न से निर्धारित होती है, सीधे प्राप्त आंकड़ों के साक्ष्य की डिग्री को प्रभावित करती है (तालिका 7.3)।
चावल। 7.1.सबसे अधिक इस्तेमाल किया जाने वाला क्लिनिकल परीक्षण डिज़ाइन
तालिका 7.3.किसी हस्तक्षेप की प्रभावशीलता का आकलन करते समय अध्ययन के साक्ष्य का स्तर उनके डिजाइन पर निर्भर करता है
तालिका 7.4.विभिन्न डिज़ाइनों के साथ अध्ययन के फायदे और नुकसान
परिणामों का विश्लेषण और व्याख्या
आरसीटी के सांख्यिकीय विश्लेषण का मुख्य कार्य परिणामों (अंतिम) में अंतर और इसकी विश्वसनीयता की डिग्री स्थापित करना है
अंक) हस्तक्षेप समूह और नियंत्रण समूह के बीच। वर्तमान में, प्राप्त परिणामों (बीएमडीपी, सोलो, स्टेटिस्टिका और अन्य) का विश्लेषण करने के लिए कई स्थिर सॉफ्टवेयर पैकेज हैं। हस्तक्षेप की प्रभावशीलता के बारे में वस्तुनिष्ठ जानकारी प्राप्त करने के लिए, विश्लेषण में सभी प्रारंभिक यादृच्छिक रोगियों (इरादा-से-इलाज विश्लेषण) को शामिल करना आवश्यक है, न कि केवल उन लोगों को जिनका अध्ययन प्रोटोकॉल (प्रोटोकॉल विश्लेषण पर) के अनुसार सख्ती से इलाज किया गया था। ). यह न्यूनतम करने के मुख्य तरीकों में से एक है संभावित गलतियाँ, जब इरादा-से-इलाज विश्लेषण यह मानता है कि सभी रोगियों को यादृच्छिकरण पर निर्धारित उपचार प्राप्त हुआ।
अध्ययन से रोगियों का बाहर निकलना कई कारण(आगे की भागीदारी से इनकार, दुष्प्रभाव और उपचार की खराब सहनशीलता, रोगियों या जांचकर्ताओं द्वारा प्रोटोकॉल का उल्लंघन) यादृच्छिक रोगियों की मूल संख्या के 15% से अधिक नहीं होना चाहिए। यदि प्रतिशत अधिक है, तो शोध के परिणाम गलत हैं। यह दृष्टिकोण प्राप्त करने की संभावना को काफी कम कर देता है गलत सकारात्मक परिणाम, जबकि वास्तव में यह अनुपस्थित है। ऐसा माना जाता है कि यदि अध्ययन के अंत तक शामिल किए गए 80% से अधिक रोगियों का अवलोकन किया गया, तो इसके परिणाम काफी विश्वसनीय हो सकते हैं।
असतत समापन बिंदुओं की एक बड़ी श्रृंखला के सांख्यिकीय विश्लेषण के लिए, सी-स्क्वायर की गणना की जाती है। एक छोटे नमूने के लिए (प्रत्येक हस्तक्षेप समूह में रोगियों की संख्या 30 से कम है), गैर-पैरामीट्रिक सांख्यिकीय तरीकों (फिशर या येट्स परीक्षण) का उपयोग किया जाता है।
अध्ययन के परिणाम निम्नलिखित संकेतकों का उपयोग करके प्रस्तुत किए गए हैं: उन रोगियों की संख्या जिन्हें बीमारी के एक अवांछनीय परिणाम को रोकने के लिए इलाज की आवश्यकता है, एक अवांछनीय परिणाम का पूर्ण/सापेक्ष जोखिम और उनकी कमी, सांख्यिकीय महत्व का संकेत देती है।
परिणामों का प्रकाशन
अक्सर, आरसीटी के परिणामों वाला एक लेख प्रमुख अंतरराष्ट्रीय सम्मेलनों और कांग्रेसों की कार्यवाही में इसके सबसे महत्वपूर्ण परिणामों और निष्कर्षों के प्रकाशन से पहले होता है। लेख की संरचना सामान्य है. यह जरूरी है कि आरसीटी के डिजाइन और सांख्यिकीय पहलुओं को यथासंभव व्यापक रूप से प्रस्तुत किया जाए। परिणामों की चर्चा विशेष रुचि की हो सकती है, क्योंकि वे
दे सकते हो अतिरिक्त जानकारीइसके कार्यान्वयन के दौरान विवादास्पद मुद्दों के बारे में।
वर्तमान में, आरसीटी के संचालन के लिए नैतिक और पद्धतिगत मानक विकसित किए गए हैं। यह याद रखना चाहिए कि प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षण तब उचित होते हैं जब कोई वैकल्पिक उपचार प्रभावी साबित न हो।
आज, डॉक्टरों, शोधकर्ताओं और अनुसंधान आयोजकों को न केवल अपने व्यावसायिकता, बल्कि साक्ष्य-आधारित चिकित्सा, कानून और जीसीपी के क्षेत्र में ज्ञान के स्तर में भी लगातार सुधार करने की आवश्यकता है। साथ ही, आरसीटी का संचालन स्वयं न केवल विज्ञान है, बल्कि एक विशेष (और काफी लाभदायक) चिकित्सा व्यवसाय भी है, जो अपने सभी प्रतिभागियों पर और भी अधिक नैतिक मांग रखता है।
साहित्य
1. पोकॉक एस.जे.क्लिनिकल परीक्षण। एक व्यावहारिक दृष्टिकोण. - जॉन विली एंड संस
2. गुयाट जी.एच.और अन्य। उपयोगकर्ता" चिकित्सा साहित्य के लिए मार्गदर्शक। II। चिकित्सा या रोकथाम के बारे में एक लेख का उपयोग कैसे करें। ए। क्या अध्ययन के परिणाम वैध हैं // जामा। - 1993। - खंड 270। - आर. 2598-2601।
3. गुयाट जी.एच.और अन्य। उपयोगकर्ता" चिकित्सा साहित्य के लिए मार्गदर्शिकाएँ। II। चिकित्सा या रोकथाम के बारे में एक लेख का उपयोग कैसे करें। बी। परिणाम क्या थे और क्या वे मेरे रोगियों की देखभाल में मेरी मदद करेंगे // जामा। - 1994। - खंड 271। - पी 59-63.
4. बेग सी.और अन्य। यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों की रिपोर्टिंग की गुणवत्ता में सुधार। कंसोर्ट स्टेटमेंट // जामा। - 1996. - वॉल्यूम। 276 -
5. जदाद ए.यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण। एक उपयोगकर्ता मार्गदर्शिका बीएमजे प्रकाशन समूह। - लंदन, 1998.
प्रमुखता से दिखाना निश्चित यादृच्छिकीकरण(सरल, ब्लॉक और स्तरीकृत), गतिशील वितरण("असममित सिक्का" विधि और अनुकूली यादृच्छिकीकरण)। निश्चित यादृच्छिकीकरण के साथ, रोगी को विशेष तालिकाओं से प्राप्त या कंप्यूटर प्रोग्राम का उपयोग करके उत्पन्न यादृच्छिक संख्याओं के आधार पर एक समूह या दूसरे को सौंपा जाता है। सरलयादृच्छिकीकरण में समूहों में विषयों का समान वितरण शामिल है। इसलिए, यदि दो समूह हैं - मुख्य और नियंत्रण, यानी, उपचार समूह में होने की संभावना नियंत्रण समूह में होने की संभावना के बराबर है और 50% के बराबर है। इस मामले में, अध्ययन के एक निश्चित चरण में, समूहों की संख्या में महत्वपूर्ण अंतर, उम्र, लिंग, रोग की गंभीरता और अन्य विशेषताओं के आधार पर समूहों का असंतुलन हो सकता है। तरीका यादृच्छिकीकरण को रोकेंअध्ययन के प्रत्येक समय विषयों की संख्या के संदर्भ में समूहों के बीच अधिक संतुलन प्राप्त करने में मदद करता है - इस मामले में यादृच्छिककरण अनुक्रम एक निश्चित लंबाई के ब्लॉक से बनता है, जिसके भीतर यादृच्छिक वितरण किया जाता है।
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चित्रकला। ब्लॉक रैंडमाइजेशन के लिए रैंडमाइजेशन अनुक्रम का एक उदाहरण।
16 विषयों (ब्लॉक का आकार निश्चित है) के ब्लॉक रैंडमाइजेशन के लिए तैयार रैंडमाइजेशन अनुक्रम का एक उदाहरण चित्र में दिखाया गया है। "ए" का अर्थ है समूह ए में वितरण, "बी" - समूह बी में, ब्लॉक की लंबाई 4 है, प्रोटोकॉल के अनुसार एक या दूसरे समूह में वितरण की संभावना 50% है। इस उदाहरण में, यादृच्छिक किए गए पहले मरीज को समूह ए, दूसरे और तीसरे को समूह बी, और इसी तरह जब तक 16वें मरीज को समूह ए नहीं सौंपा जाएगा, सौंपा जाएगा। शोधकर्ता के पास यादृच्छिकीकरण अनुक्रम तक पहुंच नहीं है और वह नहीं जानता है प्रत्येक आगामी विषय को किस समूह को सौंपा जाएगा।
हालाँकि, ब्लॉक रैंडमाइजेशन के साथ, शोधकर्ता यह अनुमान लगा सकता है कि अगला विषय किस समूह को आवंटित किया जाएगा (यदि ब्लॉक का आकार, ब्लॉक के भीतर पिछले आवंटन ज्ञात हैं, और ब्लॉक के भीतर दो समूहों में से एक पूरी तरह से स्टाफ है) - उदाहरण के लिए, यह स्पष्ट है कि चित्र में से मरीज़ 7 और 8 को समूह ए में आवंटित किया जाएगा यदि यह ज्ञात है कि ब्लॉक की लंबाई 4 है, और मरीज़ 5 और 6 को समूह बी में आवंटित किया गया था। इस संभावना से बचने के लिए, आप यादृच्छिक निर्धारण का उपयोग कर सकते हैं ब्लॉक आकार (यादृच्छिक संख्या जनरेटर का उपयोग करके) या यदि यह तय है तो ब्लॉक आकार के बारे में जानकारी का खुलासा न करें।
यद्यपि एक नैदानिक परीक्षण प्रोटोकॉल यादृच्छिकरण के सिद्धांत, किसी विशेष समूह को सौंपे जाने की संभावना और प्रक्रिया को पूरा करने के लिए उपयोग की जाने वाली तकनीकी विधि का वर्णन करता है, प्रोटोकॉल में विशिष्ट विवरण शामिल नहीं होने चाहिए जो जांचकर्ता को यादृच्छिकरण के परिणाम की भविष्यवाणी करने की अनुमति देते हैं। एक विशेष विषय (उदाहरण के लिए, ब्लॉक रैंडमाइजेशन में ब्लॉक की लंबाई)। यह आवश्यकता ICH E9 में निहित है।
पर स्तरीकृत (स्तरीकृत) यादृच्छिकीकरणकिसी एक या अधिक (आमतौर पर दो से अधिक नहीं) महत्वपूर्ण संकेतों को ध्यान में रखा जाता है जो उपचार के परिणामों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकते हैं, और इसलिए, समूहों के बीच समान रूप से वितरित किया जाना चाहिए। ऐसे संकेत लिंग, आयु, मुख्य निदान, बुनियादी (गैर-अध्ययन) चिकित्सा की मुख्य दवा, प्रवेश पर स्थिति की गंभीरता आदि हो सकते हैं। यह सुनिश्चित करने के लिए किया जाता है कि इस तरह से गठित व्यक्तिगत नमूने (उपचार समूह) मुख्य पूर्वानुमानित कारकों के संदर्भ में सामान्य जनसंख्या (नैदानिक परीक्षण में शामिल सभी विषय) के प्रतिनिधि हैं, दूसरे शब्दों में, ताकि प्रत्येक उपचार समूह इस अध्ययन के विषयों की संरचना यथासंभव सामान्य जनसंख्या के समान है।
तरीका "असममित सिक्का"किसी दिए गए संकेतक के लिए समूहों के वर्तमान संतुलन के आधार पर किसी विशेष समूह में विषयों को शामिल करने की संभावना को गतिशील रूप से बदलकर किसी एक संकेतक के लिए समूहों के बीच अधिक संतुलन प्राप्त करने की अनुमति मिलेगी। इस प्रकार, विषयों की संख्या के आधार पर समूहों के वर्तमान संतुलन को प्राप्त करने के लिए, निम्नलिखित एल्गोरिदम का उपयोग किया जाता है: जब किसी विषय को अध्ययन में शामिल किया जाता है, तो उसे कम प्रतिभागियों वाले समूह में सौंपने की संभावना 50% से अधिक होगी (आमतौर पर एक 66.6% की संभावना का उपयोग किया जाता है), और यदि एक निश्चित चरण में समूहों की संख्या बराबर है, तो अगले विषय के लिए दो समूहों में से एक को सौंपे जाने की संभावना 50% है।
तरीकों अनुकूली यादृच्छिकीकरणनैदानिक परीक्षणों के अनुकूली डिजाइन में उपयोग किया जाता है, जिसमें समूहों में विषयों का वितरण इस तरह से किया जाता है कि, अध्ययन के अंत तक, सबसे बड़ी संख्या में विषयों को सबसे प्रभावी (या सबसे सुरक्षित) दवा या खुराक प्राप्त हो अध्ययन दवा.
ऐसे मामलों में, अंतरिम डेटा विश्लेषण के परिणामों के आधार पर रोगियों को एक उपचार समूह या किसी अन्य को आवंटित किए जाने की संभावना गतिशील रूप से बदलती रहती है। प्रतिक्रिया-अनुकूली यादृच्छिकीकरण के कई तरीके हैं - उदाहरण के लिए, रैंडमाइज्ड-प्ले-द-विजेता विधि, उपयोगिता-ऑफसेट मॉडल, अधिकतम उपयोगिता मॉडल।
विजेता के लिए खेलने का लाभ यह है कि अधिक रोगियों को अधिक प्रभावी उपचार प्राप्त होगा। इस पद्धति के नुकसान में नमूना आकार की गणना करने में कठिनाई शामिल है; अध्ययन में अगले विषय को शामिल करने से पहले प्रत्येक पिछले विषय के परिणामों को निर्धारित करने की आवश्यकता; ब्लाइंड क्लिनिकल परीक्षणों में डेटा का आवधिक या निरंतर प्रकटीकरण। इन कमियों से निपटने के लिए, सॉफ्टवेयर विकसित करके और चरणबद्ध अध्ययन आयोजित करके रोगियों को समूहों में बांटने की प्रक्रिया के स्वचालन का उपयोग किया जाता है।
अनुकूली यादृच्छिकीकरण विधि के रूप में उपयोगिता-पक्षपाती मॉडल का उपयोग करते समय, एक रोगी को एक समूह या दूसरे को सौंपने की संभावना की गणना प्रत्येक उपचार विकल्प के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया की दर और उस समूह को पहले से ही सौंपे गए विषयों के अनुपात के आधार पर की जाती है।
अधिकतम उपयोगिता मॉडल का उपयोग करके अनुकूली यादृच्छिकीकरण के मामले में, अगले रोगी को हमेशा उस समूह को आवंटित किया जाता है जिसमें उच्च उपचार प्रभावशीलता देखी जाती है (या मॉडल के आधार पर)।
हालाँकि, अनुकूली यादृच्छिकीकरण विधियों का उपयोग करने में कुछ कठिनाइयाँ और विशेषताएं हैं। एक ब्लाइंड डिज़ाइन में, उदाहरण के लिए, डेटा के आवधिक या निरंतर प्रकटीकरण को सुनिश्चित करना आवश्यक है (अक्सर "अनब्लाइंड" सांख्यिकीविदों का एक अलग समूह इसमें शामिल होता है); डेटा विश्लेषण की गति उसकी प्राप्ति की गति पर निर्भर करती है, इसलिए पिछले विषय की प्रतिक्रिया आदि को ध्यान में रखने से पहले अगले रोगी का यादृच्छिककरण हो सकता है।
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