تتكون الحرائك الدوائية من مراحل مترابطة. طرق إدخال الأدوية إلى جسم الإنسان خوارزمية الحرائك الدوائية للأدوية في الجسم

يتم إدخال الدواء إلى الجسم من أجل توفير أي شيء تأثير علاجي. ومع ذلك، يؤثر الجسم أيضًا على الدواء، ونتيجة لذلك، قد يدخل أو لا يدخل إلى أجزاء معينة من الجسم، ويمر أو لا يتجاوز حواجز معينة، ويعدل تركيبه الكيميائي أو يحافظ عليه، ويخرج من الجسم بطرق معينة. جميع مراحل حركة الدواء عبر الجسم والعمليات التي تحدث مع الدواء في الجسم هي موضوع دراسة فرع خاص من علم الصيدلة يسمى الدوائية.

هناك أربع مراحل رئيسية الدوائيةالأدوية - الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز.

مص- عملية دخول الدواء من الخارج إلى مجرى الدم. يمكن أن يحدث امتصاص الأدوية من جميع أسطح الجسم - الجلد والأغشية المخاطية ومن سطح الرئتين. عند تناوله عن طريق الفم، تناول الأدوية من الجهاز الهضمييدخل الدم باستخدام آليات الامتصاص العناصر الغذائية. يجب أن يقال أن الأدوية التي تتمتع بقابلية جيدة للذوبان في الدهون (الأدوية المحبة للدهون) ولها وزن جزيئي صغير يتم امتصاصها بشكل أفضل في الجهاز الهضمي. لا يتم عملياً امتصاص الأدوية ذات الوزن الجزيئي العالي والمواد غير القابلة للذوبان في الدهون من الجهاز الهضمي، وبالتالي يجب إعطاؤها بطرق أخرى، مثل الحقن.

بعد أن يدخل الدواء إلى مجرى الدم، تبدأ المرحلة التالية - توزيع. هذه هي عملية اختراق الدواء من الدم إلى الأعضاء والأنسجة، حيث توجد الأهداف الخلوية لعملها في أغلب الأحيان. ويتم توزيع المادة بشكل أسرع وأسهل، فكلما كانت قابلة للذوبان في الدهون أكثر، كما في مرحلة الامتصاص، انخفض وزنها الجزيئي. ومع ذلك، في معظم الحالات، يتم توزيع الدواء بين أعضاء وأنسجة الجسم بشكل غير متساو: يتم تلقي بعض الأنسجة المزيد من الدواءوفي حالات أخرى - أقل. وهناك عدة أسباب لهذه الحالة، أحدها وجود ما يسمى بالحواجز النسيجية في الجسم. تعمل حواجز الأنسجة على الحماية من دخول المواد الغريبة (بما في ذلك الأدوية) إلى أنسجة معينة، مما يمنعها من إتلاف الأنسجة. وأهمها الحاجز الدموي الدماغي الذي يمنع تغلغل الأدوية إلى المركز الجهاز العصبي(الجهاز العصبي المركزي)، والحاجز الدموي المشيمي الذي يحمي الجنين في رحم المرأة الحامل. إن حواجز الأنسجة بالطبع ليست منيعة تمامًا لجميع الأدوية (وإلا لما كان لدينا الأدوية، التي تؤثر على الجهاز العصبي المركزي)، ومع ذلك، تغير بشكل كبير نمط التوزيع لدى الكثيرين المواد الكيميائية.

الخطوة التالية في الحرائك الدوائية هي الاسْتِقْلابأي تعديل التركيب الكيميائي للدواء. العضو الرئيسي الذي يحدث فيه استقلاب الدواء هو الكبد. وفي الكبد، نتيجة لعملية التمثيل الغذائي، تتحول المادة الدوائية في معظم الحالات من مركب نشط بيولوجيا إلى مركب غير نشط بيولوجيا. وهكذا فإن للكبد خصائص مضادة للسموم ضد جميع المواد الغريبة والضارة، بما في ذلك الأدوية. ومع ذلك، في بعض الحالات، تحدث العملية المعاكسة: حيث تتحول المادة الدوائية من "عقار أولي" غير نشط إلى دواء نشط بيولوجيا. بعض الأدوية لا يتم استقلابها على الإطلاق في الجسم وتتركها دون تغيير.

المرحلة الأخيرةالدوائية - إفراز. قد يتم إخراج الدواء ومنتجاته الأيضية بطرق متعددة: من خلال الجلد والأغشية المخاطية والرئتين والأمعاء. ومع ذلك، فإن الطريق الرئيسي للتخلص من الغالبية العظمى من الأدوية هو عن طريق الكلى عن طريق البول. من المهم أن نلاحظ أنه في معظم الحالات يتم تحضير الدواء لإفرازه في البول: عند استقلابه في الكبد، فإنه لا يفقد النشاط البيولوجي فحسب، بل يتحول أيضًا من مادة قابلة للذوبان في الدهون إلى مادة قابلة للذوبان في الماء.

وهكذا يمر الدواء عبر الجسم كله قبل أن يخرج منه على شكل مستقلبات أو دون تغيير. تنعكس شدة المراحل الدوائية في التركيز ومدة البقاء مركب نشطفي الدم، وهذا بدوره يحدد قوته التأثير الدوائيالأدوية. من الناحية العملية، لتقييم فعالية وسلامة الدواء، من المهم تحديد عدد من المعلمات الحركية الدوائية: معدل الزيادة في كمية الدواء في الدم، والوقت اللازم للوصول إلى الدواء. أقصى تركيز، مدة الحفاظ على التركيز العلاجي في الدم، وتركيز الدواء ومستقلباته في البول والبراز واللعاب والإفرازات الأخرى، وما إلى ذلك. هذا ما يفعله المتخصصون الصيدلة السريرية، والتي تم تصميمها لمساعدة الأطباء المعالجين على اختيار أساليب العلاج الدوائي الأمثل لمريض معين.

حقيبة إسعاف أولي الرعاية الطبية

يختلف تكوين مجموعات الإسعافات الأولية مجالات متنوعةالتطبيقات، ولكن هناك المبادئ العامةاكتساب. يتضمن التكوين عادة:

• مجموعة أدوات لعلاج الجروح ووقف النزيف: الضمادات واللصقات والعصابات؛
• المطهرات ( محاليل الكحولاليود، اللون الأخضر اللامع، محلول بيرهيدرات الهيدروجين 3٪، برمنجنات البوتاسيوم (ويعرف أيضًا باسم برمنجنات البوتاسيوم أو "برمنجنات البوتاسيوم")، والكلورهيكسيدين، وما إلى ذلك)
• المسكنات وأمثالها: ميتاميزول (المعروف أيضًا باسم أنالجين)، سيترامون، حمض أسيتيل الساليسيليكأو الأسبرين، بابافيرين.
• مضادات حيوية العمل العام(الأمبيسلين، الستربتوسيد).
• نتروجليسرين و/أو فيدول، نظائرها أو مشتقاتها.
• أدوية مضادات الهيستامين (مضادات الحساسية) (ديفينهيدرامين (المعروف أيضًا باسم ديفينهيدرامين) و/أو سوبراستين).
• الأدوية المضادة للتشنج(على سبيل المثال دروتافيرين (نو-شبا)).
• الأمونيا
• حمض البوريكوبيكربونات الصوديوم (المعروفة أيضًا باسم صودا الخبز)
• الأدوات: مقص، قفازات جراحية، ملعقة أو ملعقة، كوب القياسوإلخ.
• منتجات إزالة السموم: كربون مفعلأو الفحم الأبيض، برمنجنات البوتاسيوم.

ايضا يشمل مجموعات الإسعافات الأولية الفرديةقد يتضمن:

• وسائل لتهوية الرئة.
• مجموعات مضادة للصدمات.
• وسائل تطهير (كلورة) المياه.
• المضادات الحيوية والمنشطات.

العلامات

علامة الإسعافات الأولية

يجب وضع مجموعة الإسعافات الأولية في علبة ذات جدران صلبة لمنع تلف العبوة الزجاجية للأدوية. يجب أن تحتوي حقيبة الإسعافات الأولية على علامة مميزة لتسهيل العثور على الحقيبة إذا لزم الأمر. يمكن أن تكون هذه العلامة عبارة عن صليب أحمر على خلفية بيضاء، وصليب أبيض على خلفية خضراء، وغيرها.

43 سؤال تقنية لقياس ضغط الدم ومعدل ضربات القلب.

قياس ضغط الدمنفذت بمساعدة جهاز خاص– مقياس ضغط الدم، أو كما يطلق عليه أيضًا مقياس التوتر. يتكون الجهاز مباشرة من مقياس ضغط الدم، الذي يستخدم لضغط الشريان العضدي وتسجيل مستوى الضغط، ومنظار صوتي، الذي يستمع إلى أصوات نبض الشريان. من أجل قياس ضغط الدم، من الضروري لف صفعة ضغط الدم حول كتف المريض (أي بضعة سنتيمترات فوق الكوع). بعد ذلك، يتم تطبيق رأس المنظار الصوتي إلى الداخل قليلاً على منطقة الحفرة الزندية. بعد ذلك، يتم ضخ الهواء إلى الكفة باستخدام لمبة. وهكذا يشفى الشريان العضدي. عادة ما يكفي زيادة الضغط في الكفة إلى 160 - 180 ملم زئبقي، ولكن قد يكون من الضروري رفع مستوى الضغط إلى أعلى إذا تم قياس الضغط لدى مريض يعاني من ارتفاع ضغط الدم. بعد الوصول إلى مستوى معين من ضغط الدم، يبدأ الهواء من الكفة في إطلاقه تدريجيًا باستخدام الصمام. وفي الوقت نفسه، استمع إلى أصوات نبض الشريان العضدي. وبمجرد ظهور نبضات الشريان في المنظار الصوتي، يعتبر مستوى ضغط الدم هذا أعلى (ضغط الدم الانقباضي). ثم يستمر إطلاق الهواء، وتضعف النغمات تدريجياً. وبمجرد توقف سماع النبض، يعتبر مستوى ضغط الدم هذا أقل (الضغط الانبساطي).

بالإضافة إلى ذلك، يمكنك قياس ضغط الدم دون منظار صوتي. وبدلا من ذلك، تتم ملاحظة مستويات ضغط الدم من خلال ظهور واختفاء النبض عند المعصم. واليوم، توجد أيضًا أجهزة إلكترونية لقياس ضغط الدم.

في بعض الأحيان يتعين عليك قياس ضغط الدم على كلا الذراعين، لأنه قد يكون مختلفًا. يجب إجراء قياس الضغط في بيئة هادئة، حيث يجلس المريض بهدوء.

يتم حساب معدل ضربات القلب عادة عند المعصم (الشريان الرسغي) والرقبة ( الشريان السباتي)، على الصدغ (الشريان الصدغي) أو على الجانب الأيسر صدر. لحساب معدل ضربات القلب باستخدام هذه الطريقة، يحتاج الشخص إلى الشعور بالنبض في أي من النقاط المحددة وتشغيل ساعة الإيقاف مباشرة أثناء نبض القلب. ثم نبدأ في حساب الضربات اللاحقة ونوقف ساعة الإيقاف عند الضربة الخامسة عشرة. لنفترض أن 20.3 ثانية قد انقضت خلال الـ 15 نبضة. عندها سيكون عدد الضربات في الدقيقة مساوياً لـ: (15 / 20.3) × 60 = 44 نبضة / دقيقة.

الدوائية
مراحل الحركية الدوائية
عملية
محاضرة 2
دورة "علم الصيدلة"

حركية الدواء - دراسة أنماط امتصاص وتوزيع وتحويل وإفراز الأدوية في الجسم

بعبارة أخرى:
ماذا يحدث للدواء في الجسم
أو
كيف يؤثر الجسم على المادة الدوائية

مراحل العملية الدوائية
0. إطلاق الأدوية من الشكل الصيدلاني
I. الامتصاص (الامتصاص، اللاتينية. الامتصاص - الامتصاص)
– عملية مرور الدواء عبر الأغشية البيولوجية
ثانيا. توزيع الأدوية في الجسم
ثالثا. التحول الحيوي للأدوية (الاستقلاب + الاقتران)
رابعا. إزالة المخدرات من الجسم (الإزالة)

لماذا تفشل المخدرات؟؟؟

الامتصاص (الامتصاص)

الامتصاص (الامتصاص)
عملية مرور الدواء عبر الأغشية البيولوجية
غشاء الخلية: نافذ للكثيرين
الجزيئات الطبية اعتمادا على
محبة للدهون. المسام الصغيرة (8 أ)،
نفاذية للجزيئات الصغيرة (الكحول والماء).
جدار الشعيرات الدموية: المسام الموجودة بين الخلايا
أكثر من جزيئات الدواء، وبالتالي
نفاذية عالية بغض النظر
محبة للدهون
الحاجز الدموي الدماغي: لا يوجد مسام،
يتم تحديد السرعة من خلال محبة الجزيئات للدهون
حاجز المشيمة: جيد جداً
نفاذية للجزيئات المحبة للدهون

أنواع نقل الأدوية عبر الغشاء:

1. الانتشار السلبي
2. تسهيل الانتشار
3. النقل النشط
4. الالتقام.

الانتشار السلبي

1.
يتم تحديد الاتجاه والسرعة من خلال فرق التركيز
المواد على كلا الجانبين.
2.
تبدأ العملية من تركيز عاليإلى منخفض ل
التوازن الديناميكي الحراري.
3.
من سمات معظم الأدوية (الأحماض الضعيفة، والقواعد،
العضوية غير الشوارد).
4.
من أجل الانتشار الناجح، فإن خاصية ذوبان الدواء في الدهون مهمة:
الشكل غير المتأين (الجزيئي، غير المنفصل) للدواء.
يتم تحديد معدل الانتشار بواسطة قانون فيك:
حيث: U - سرعة الانتشار
S - مساحة السطح التي تمر من خلالها المادة
C هو تركيز المادة.

الانتشار السلبي

الإلكتروليتات في المحلول: الشكل المتأين +
شكل غير متأين
sl. حامض
غير متوفر ↔ ح+ + أ-
(HA – الشكل الجزيئي، A- – أنيون)
sl. قاعدة KOH ↔ OH- + K+ (KOH – الشكل الجزيئي، K+ –
الكاتيون)
تعتمد النسبة [A-]/[HA] على الرقم الهيدروجيني ويمكن العثور عليها باستخدام المعادلة
هندرسون هاسيلبالش
للأحماض pH = pKa + log [A-] / [HA]
قاعدة:
إذا LV – sl. الحمض، ثم عندما يتحول الرقم الهيدروجيني إلى الجانب الحمضي، ينتقل عبر الأغشية الحيوية
يزداد مع تحول الرقم الهيدروجيني الجانب القلوي- يضعف.
إذا LV – sl. القاعدة، ثم عندما يتحول الرقم الهيدروجيني إلى الجانب القلوي، يتم النقل من خلاله
يزداد الغشاء الحيوي، وعندما ينتقل الرقم الهيدروجيني إلى الجانب الحمضي، فإنه يضعف.

نشر الميسر

آلية للأدوية الكبيرة، والأدوية ضعيفة الذوبان في الدهون
(الببتيدات والأحماض الأمينية والفيتامينات وغيرها)؛

2. يعتمد على تركيز المواد على جانبي الغشاء
3. في كثير من الأحيان يتم توجيهه في اتجاه واحد
4. لا يتطلب استهلاك الطاقة

النقل النشط

آلية عمل بعض المواد الدوائية المحددة سيئة
الدهون القابلة للذوبان (الفيتامينات والجلوكوز)؛
1. لهذه الأدوية هناك جزيئات محددة - ناقلات.
2. لا يعتمد على تركيز المواد على جانبي الغشاء
3. في كثير من الأحيان يتم توجيهه في اتجاه واحد، بغض النظر عن التدرج
التركيزات
4. يتطلب إنفاق الطاقة

الالتقام (الإحتساء)

آلية الجزيئات الكبيرة جدًا (D> 750 نانومتر):
البروتينات والهرمونات، الفيتامينات القابلة للذوبان في الدهون، أنظمة العناوين
توصيل الأدوية – الجسيمات الشحمية، الأنابيب النانوية، إلخ.
مهم جدًا في علاج الأورام المستهدفة

النقل الجزيئي

ترشيح الجزيئات المحبة للماء - من خلال الخلايا
ثغرات.
بين الخلايا الظهارية للأمعاء والجهاز التنفسي
الفجوات صغيرة (نقل الأدوية المحبة للماء صغير).
بين البطانية
خلايا الأوعية الدموية الهيكلية
العضلات والأعضاء الداخلية
فجوات 2 نانومتر أو أكثر
(النقل مهم).
في الدماغ – BBB –
يمنع الاختراق
الأدوية القطبية المحبة للماء.

التوافر البيولوجي

كمية الأدوية التي تدخل الدورة الدموية الجهازية
كقاعدة عامة، يتم تحديد التوافر البيولوجي للأدوية
مع الطرق المعوية للإعطاء - عن طريق الفم، عن طريق المستقيم، تحت اللسان
التوافر البيولوجي العالي = امتصاص جيد +
سوء التمثيل الغذائي في الكبد

التوافر البيولوجي المطلق

هي نسبة التوافر البيولوجي، والتي تم تعريفها على أنها
المساحة تحت منحنى التركيز-الزمن (AUC)
مادة دوائية فعالة في الجهازية
مجرى الدم بعد تناوله عن طريق غير
عن طريق الوريد (عن طريق الفم، عن طريق المستقيم، عن طريق الجلد،
تحت الجلد)، إلى التوافر البيولوجي للنفس
مادة المخدرات التي تحققت بعد
الوريد.

التوافر الحيوي النسبي

هذه هي المساحة تحت المنحنى (AUC) لدواء معين مقارنة بآخر
نموذج وصفة طبية من نفس الدواء، مقبولة
قياسي، أو يتم إدخاله إلى الجسم بطريقة أخرى.
عندما يمثل المعيار تدار عن طريق الوريد
المخدرات، ونحن نتعامل مع المطلق
التوافر البيولوجي.

المرحلة الثالثة. التوزع الدوائي

المرحلة الثالثة. التوزع الدوائي

1. ربط بروتين البلازما
(الزلال، جزئيًا الجلوبيولين ألفا وبيتا)
وخلايا الدم الحمراء بسبب
القوى الكهروستاتيكية و
تفاعل الهيدروجين
2. الدخول إلى خارج الخلية
فضاء؛
3. التراكم الانتقائي في
أعضاء معينة أو
مناديل.
بلازما الدم
خارج الخلية
سائل
داخل الخلايا
سائل

توزيع الأدوية في الجسم

ربط الأدوية ببروتينات البلازما

الأحماض الدوائية (مثل الباربيتورات)
ربط الزلال
قواعد الأدوية (مثل المواد الأفيونية، الموضعية
التخدير) ربط الحمضية
البروتينات السكرية ألفا 1
عملية الربط قابلة للعكس
مواقع الربط غير محددة لـ
LPs مختلفة ويمكنهم أن يحلوا محل بعضهم البعض
صديق (للتنافس)

المرحلة الثالثة. التوزع الدوائي

الربط في الغالب غير محدد
(بروتينات محددة: ترانسكوبالومين (B12)، ترانسفيرين (Fe)، سيرولوبلازمين
(النحاس)،
نقل البروتينات للهرمونات).
جزء من جزيئات الدواء في حالة ربط (40-98%)
ليس لجزيئات الدواء المرتبطة بالبروتينات تأثير دوائي
أجراءات.
عواقب:
أ) نقص بروتينات الدم (التهاب الكبد، جوع البروتين) – ملزم ↓، مجاني
فصيل،
الفعالية واحتمال السمية.
ب) من الممكن التنافس على مواقع ربط البروتين بين الأدوية المختلفة
بلازما،
فعالية أحد العقارين، واحتمال حدوث آثار سامة.
على سبيل المثال، السلفوناميدات تحل محل البنسلينات ← تأثير البنسلينات،
السلفوناميدات تحل محل الأدوية المضادة لمرض السكر →
ارتفاع السكر في الدم
السلفوناميدات تحل محل مضادات التخثر غير المباشرة → النزيف.

تركيز الدواء أثناء التوزيع في جميع أنحاء الجسم

الهدف: تحويل الأدوية المحبة للدهون إلى محبة للماء (قطبية)
مواد.
أجهزة التحول الحيوي:
الكبد
الكلى
جلد
رئتين
أمعاء
المشيمة

المرحلة الرابعة. التحول الحيوي لاستقلاب الدواء بغرض إزالته لاحقًا من الجسم

الكبد

الكيس الكبدي

المرحلة الرابعة. الإستقلاب

في الكبد – مرحلتان (عادة):
المرحلة الأولى - الاقتران المسبق (التفاعلات غير الاصطناعية) - هذا هو
تفاعلات الأكسدة والاختزال التي تنطوي على
أنظمة الإنزيمات - أكاسيداز الميكروسومي
(أحادي الأكسجين) - توفر الأكسدة
الهيدروكسيل:
ص − ح + نادف + ح+
+ O2 → R – OH + NADP+ + H2O
يتضمن التفاعل السيتوكروم P-450 (بروتين الهيموبروتين)،
ربط المخدرات وO2 في
مركزها النشط و NADPH (المانح الإلكتروني).

أنواع تفاعلات الأكسدة الميكروسومية

الهيدروكسيل العطري: R - C6H5 → R - C6H4 - OH
الهيدروكسيل الأليفاتي: R - CH3 → R - CH2 - OH
O-نزع الألكلة:
R − O − CH3 → R − O − CH2OH → R − OH + HCHO
نزع الألكلة N:
R − СH2 − N(CH3)2 → R − NH − CH3 + HCHO → R − NHH + HCHO
نزع الألكلة S:
R − СH2 − S − CH3 → R − CH2 − SH − HCHO
كبريتات:
ص − S − R1
تمييع:
→ R − SO − R1 + H2
2R = CHNH2 → 2R = C(OH) − NH2 → 2R = C = O + NH3
النظائر الإنزيمية الرئيسية للسيتوكروم P-450 (المجموع > 1000):
CYP1A2، CYP2C9، CYP2C19، CYP2D6، CYP2E1، CYP3A4، CYP3A5

أمثلة على التفاعلات الكيميائية لاستقلاب الدواء

التفاعلات غير الميكروبية (الإنزيمات الموجودة في العصارة الخلوية، الميتوكوندريا، الجسيمات الحالة، الأغشية السيتوبلازمية)

1.
التحلل المائي بمشاركة الإنزيمات: استيريز، أميداز، فوسفاتاز - في
بلازما الدم والأنسجة (الكبد) مع تمزق الإستر والأميد و
روابط الفوسفات في جزيئات الدواء. معقد
استرات (الأسبرين، بروكايين)، أميدات (بروكيناميد)، هيدرازيدات.
2. التأكسد باستخدام MAO (الأدرينالين،
النورإبينفرين).
3. أكسدة الكحوليات بمشاركة نازعة هيدروجين الكحول.
4. أكسدة الألدهيدات بمشاركة أوكسيديز الزانثين.
5. اختزال دواء (ارتباط ذرة هيدروجين أو إزالة ذرة
الأكسجين) يمكن أن يحدث بمشاركة الميكروسومي (الكلورامفينيكول) و
الإنزيمات غير الميكروسومية (هيدرات الكلورال).

أمثلة على التفاعلات الكيميائية لاستقلاب الدواء (التحلل المائي)

نتائج ما قبل الاقتران:

1. فقدان النشاط الدوائي ونقصانه
تسمم؛
2. الاستحواذ على عقارات جديدة.
3. تصبح المادة غير النشطة (العقار الأولي) نشطة
(إنالابريل)؛
4. اكتساب السمية (التخليق القاتل)، على سبيل المثال.
يتأكسد الباراسيتامول إلى إيمين N-أسيتيل-بارابنزوكوينون السام (يتم تعطيله بواسطة الجلوتاثيون، ونقصه
مما يؤدي إلى التهاب الكبد السام).
النتيجة الرئيسية للاقتران المسبق:
المحبة للدهون ↓، القطبية (المحبة للماء)

نتائج ما قبل الاقتران:

ومن عام 1898 إلى عام 1910، تم وصف الهيروين كبديل
مورفين، لا الادمان، وكعلاج ل
السعال للأطفال.
في عام 1910 أصبح من المعروف أنه نتيجة للتحول الأحيائي
وفي الكبد، يتحول الهيروين إلى مورفين.

المرحلة الثانية – الاقتران (التحول الحيوي) عملية ربط الأدوية المعدلة بالركائز الذاتية

(بالإضافة إلى أمينو، هيدروكسيل،
مجموعات الكربوكسيل من الأدوية ومستقلباتها بمشاركة الترانسفيراز
الميكروسومات أو العصارة الخلوية)
تفاعلات الاقتران الأساسية:
الجلوكورونيدات هو تفاعل مع حمض الجلوكورونيك لتكوينه
الجلوكورونيدات بمشاركة إنزيم الميكروسومي - يوريديل ثنائي فوسفات جلوكورونيل ترانسفيراز (إنزيم يحتوي على السيتوكروم P-450) ؛
اقتران الكبريتات هو تفاعل مع الشكل النشط للكبريتات؛
اقتران الجليسين هو تفاعل مع الجليسين.
اقتران الجلوتاثيون هو تفاعل يتضمن نقل الجلوتاثيون في الكبد.
الأسيتيل – إضافة بقايا الأسيتيل؛
الميثيل - تفاعل يتضمن متبرعًا بمجموعة الميثيل -
S-أدينوسيل ميثيونين.

تفاعلات الاقتران

اقتران دواء أو مستقلب مع حمض الجلوكورونيك
حمض (HA) – له القيمة القصوى؛
يحدث ذلك عندما يكون GC نشطًا
الشرط، أي. المرتبطة ثنائي فوسفات اليوريدين.
ميكروزومال جلوكورونيل ترانسفيراز
التفاعل مع هذا المجمع، والتحويلات
HA لكل جزيء متقبل.
إذا كان جزيء مستقبل يعلق HA في
الفينولية أو الكحول أو الكربوكسيل
المجموعة، يتم تشكيل الجلوكورونيد.
إذا كان الجزيء المستقبل عبارة عن أميد، فيمكنه ذلك
يتكون N- جلوكورونيد.
الناقلات الكبريتية الموجودة في السيتوبلازم
تحمل أحماض الكبريتيك المنشطة
(3'-فوسفوادينين-5'-فوسفوسلفات) إلى كحولات و
الفينولات. المنتج عبارة عن حمض.

نتيجة المرحلة الثانية (الاقتران):

تكوين مركبات محبة للماء عالية القطبية، وأقل نشاطًا
والسامة التي تفرز عن طريق الكلى أو الصفراء.
الخصائص:
1. المنشطات الدوائية للأكسدة الميكروسومية (تحريض تخليق P-450)
(التستوستيرون، الفينوباربيتال) ينشط عملية التمثيل الغذائي للأدوية الأخرى
2. مثبطات المخدرات للتحول الحيوي (قمع نقل الإلكترون
(كلوريد الكربون)، تلف الغشاء (رابع كلوريد الكربون)، الانسداد
تخليق البروتين (الكلورامفينيكول) → التركيز الفعال →
تأثير سام.

المرحلة الخامسة. إفراز (إزالة الأدوية ومنتجات التحول الحيوي) أعضاء الإخراج: الكلى والرئتين والجلد والأمعاء والكبد،

لعابية,
الغدد الدهنية والعرقية والدمعية والثديية

إفراز المخدرات

إفراز المخدرات

المظهر العام وبنية الكلى:
1 - الشكل العامالكلى اليسرى البشرية. 2 - الغدة الكظرية. 3 - بوابة الكلى. 4 - الشريان الكلوي.
5 - الوريد الكلوي. 6 - الحالب. 7 - شق في الكلى. 8 - الحوض الكلوي. 9- القشرة
الكلى. 10- النخاع الكلوي.

الكبيبة مالبيغي
1- الشريان الوارد. 2- كبسولة.
3- تجويف الكبسولة. 4- الشعيرات الدموية.
5- الشريان الصادر من النيفرون.
تكوين البول في النيفرون
11 - الشريان المقوس. 12 - الوريد المقوس. 13 - شرين وارد. 14 - شرينات صادرة.
15 - الكبيبة; 16 - الشرايين والأوردة المستقيمة. 17 - النبيب الملتوي القريب.
18 - النبيب المستقيم القريب. 19 - رقيقة قسم تنازليحلقات هنلي. 20 - رقيقة تصاعدية
تقسيم حلقة هنلي. 21 - حلقة هنلي السميكة الصاعدة. 22 - النبيب الملتوي البعيد.
23 - أنبوب التجميع. 24- قناة الإخراج.

البنية التحتية لخلية الأجزاء القريبة (يسار) والبعيدة (يمين) من النيفرون:
1 - تجويف أنبوبي. 2 - حدود الفرشاة؛ 3 - الميتوكوندريا. 4 - الطية القاعدية
غشاء بلازمي؛ 5- الغشاء القاعدي.

إفراز الكلى: 3 عمليات

1. الترشيح الكبيبي:
من خلال المساحات بين الخلايا من البطانة
الشعيرات الدموية الأنابيب الكلويةفي تجويف الكلى
الأنابيب (جميع الأدوية والأيضات غير مرتبطة
مع البروتين)؛
2. الإفراز الأنبوبي:
من بلازما الدم عن طريق الخلايا الظهارية
الأنابيب القريبة بمشاركة النقل
الأنظمة: للأحماض العضوية (الساليسيلات، SFA،
البنسلين)، والقواعد (CCA، المورفين)، الجلوكورونيدات،
الكبريتات. المنافسة على أنظمة النقل.
القضاء الفعال على الأدوية والأيضات المرتبطة بها
مع البروتين.
3. إعادة الامتصاص الأنبوبي:
من تجويف الأنابيب عبر الأغشية الظهارية
الخلايا على طول تدرج التركيز (الأدوية المحبة للدهون و
المستقلبات. لا يتم إعادة امتصاص الأدوية المحبة للماء).
إعادة امتصاص الأحماض الأمينية والجلوكوز وغيرها في البعيدة
الأنابيب عن طريق النقل النشط.
درجة حموضة البول 4.5-8. في البيئة الحمضيةإفراز نشط
قواعد ضعيفة (ديفينهيدرامين، أمينوفيلين).
القلوية - الأحماض الضعيفة (الباربيتورات).
لتحويل الرقم الهيدروجيني إلى الجانب الحمضي، استخدم
كلوريد الأمونيوم القلوي - بيكربونات الصوديوم
(في/في)، الخ.

الإفراز المعوي:

تدخل الأدوية إلى الصفراء من خلايا الكبد دون تغيير من خلال النقل النشط
(البنسلينات، التتراسيكلين، الديجوكسين) أو على شكل مستقلبات أو مرافقات (مورفين مع
حامض سكري).
يخضع عدد من الأدوية للدورة المعوية الكبدية (ديجيتوكسين، إريثروميسين) →
عمل طويل.
تفرز الأدوية غير القابلة للامتصاص دون تغيير (النيستاتين).
الإفراز الرئوي:
الأدوية الغازية والمتطايرة (الأثير للتخدير، مستقلبات الإيثانول)
الإفراز عن طريق الغدد العرقية واللعابية والقصبية:
البنسلين، يوديد البوتاسيوم، يوديد الصوديوم
الإفراز عن طريق غدد المعدة والأمعاء:
الأحماض العضوية الضعيفة، الكينين
الإفراز عن طريق الغدد الدمعية:
ريفامبيسين
الإفراز عن طريق الغدد الثديية:
الباربيتورات، الأسبرين، الكافيين، النيكوتين
درجة حموضة الدم = 7.4، درجة حموضة حليب الثدي = 6.5؛ القواعد الضعيفة (المورفين، البنزوثيازيبينات)
تتراكم في الحليب وتدخل جسم الطفل أثناء الرضاعة

معلمات القضاء الكمي

القضاء = التحول الحيوي + إفراز
ثابت معدل الحذف – (معامل الحذف) الدرجة الأولى –
ke1(ke) - نسبة الدواء الذي يتم التخلص منه من الجسم بالوحدات. الوقت (دقيقة -1، ح -1)؛
القضاء على الأدوية ذات حركية الدرجة 0 - لا يعتمد معدل التخلص
على تركيز الدواء في البلازما وهو ثابت (mg∙h-1) (الإيثانول)؛
فترة نصف الطرح (t1/2) هي المدة التي يتم خلالها تركيز الدواء في البلازما
خفضت بنسبة 50٪.
الفترة الأولى - إزالة 50% من الجرعة المعطاة،
الفترة الثانية - إزالة 75% من الجرعة المعطاة،
لمدة 3.3 فترات – إزالة 90% من الجرعة المعطاة.

نصف الحياة

فترة نصف القضاء على أخيل والسلحفاة

تصفية المخدرات (الكلور)

التصفية (بالإنجليزية: Clearence) - مؤشر على سرعة تنقية بلازما الدم والوسائط الأخرى
أو أنسجة الجسم، أي. هو حجم البلازما الذي تم تطهيره بالكامل من مادة معينة بداخله
وحدة الزمن:
Clmet - التمثيل الغذائي (بسبب التحول الحيوي) (الكبد)
كليكسر – مطرح (الكلى)
كليكسر - عام (نظام).
Clt (Ctotal) = Clmet + Clexcr
Clt = Vd ke1، أي إن خلوص النظام يساوي حجم التوزيع (Vd) الذي تم إصداره
من LV في الوحدات. الوقت (مل/دقيقة، لتر/ساعة)
Clt = معدل التخلص من الدواء/S (أي أن التصفية تتناسب طرديًا مع معدل التخلص من الدواء و
يتناسب عكسيا مع تركيزه في السائل البيولوجي)
التصفية الكلوية = حجم بلازما الدم التي تمت تصفيتها من الأدوية في وحدة الزمن
كلرين = Cu Vu / Cp،
حيث Cu هو تركيز المادة في البول؛
Vu - معدل تدفق البول.
Cp هو تركيز المادة في البلازما.
الهدف هو تحديد الفواصل الزمنية بين إدارات الدواء

الحركية الدوائية للأدوية

إزالة الجهد المنخفض

تحديد جرعة الصيانة (Dp)
المخدرات اللازمة لخلق
تركيز الدواء المستمر في الدم
Dp(mg/h) = Tconc (mg/l) x الخلوص (l/h)

الدوائية("الإنسان دواء") - يدرس تأثير الجسم على المادة الطبية وطرق دخولها وتوزيعها وتحولها الحيوي وإفراز الأدوية من الجسم. الأنظمة الفسيولوجيةالكائن الحي، اعتمادًا على خصائصه الخلقية والمكتسبة، وكذلك طرق وطرق تعاطي الأدوية درجات متفاوتهتغيير مصير الدواء. تعتمد الحرائك الدوائية للدواء على الجنس والعمر وطبيعة المرض.

المؤشر الأساسي الرئيسي للحكم على المصير المواد الطبيةفي الجسم هو التعريف تركيزات هذه الموادومستقلباتها في السوائل والأنسجة والخلايا والعضيات الخلوية.

تعتمد مدة عمل الدواء على خصائصه الدوائية. نصف الحياة- الوقت اللازم لتصفية بلازما الدم من الدواء بنسبة 50%.

مراحل (مراحل) الحرائك الدوائية.إن حركة المادة الدوائية وتغير جزيئتها في الجسم هي سلسلة من العمليات المتتابعة الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز (الإزالة)الأدوية. لجميع هذه العمليات شرط ضرورييخدم اختراقها من خلال أغشية الخلايا.

مرور الأدوية عبر أغشية الخلايا.

اختراق المخدرات من خلال أغشية الخلايا ينظم العمليات الطبيعية الانتشار والترشيح والنقل النشط.

انتشاريعتمد على الميل الطبيعي لأي مادة للانتقال من المنطقة ذات التركيز العالي إلى المنطقة ذات التركيز الأقل.

الترشيح. تسمح قنوات المياه في أماكن الارتباط الوثيق بالخلايا الظهارية المجاورة من خلال المسامفقط بعض المواد القابلة للذوبان في الماء. تخترق الجزيئات المحايدة أو غير المشحونة (أي غير القطبية) بشكل أسرع لأن المسام لها شحنة كهربائية.

النقل النشط -تنظم هذه الآلية حركة بعض الأدوية داخل الخلايا أو خارجها مقابل تدرج التركيز. تتطلب هذه العملية طاقة وتحدث بشكل أسرع من نقل المواد عن طريق الانتشار. تتنافس الجزيئات ذات الهياكل المماثلة على الجزيئات الحاملة. آلية النقل النشط محددة للغاية لبعض المواد.

بعض ملامح أعضاء أغشية الخلايا.

الدماغ والسائل النخاعي.تختلف الشعيرات الدموية في الدماغ عن معظم الشعيرات الدموية في أجزاء أخرى من الجسم من حيث أن خلاياها البطانية لا تحتوي على مساحات تخترق المواد من خلالها السائل خارج الخلية. تمنع الخلايا البطانية الشعرية المتجاورة والمتصلة بالغشاء القاعدي، بالإضافة إلى طبقة رقيقة من عمليات الخلايا النجمية، الدم من الاتصال بأنسجة المخ. هذا حاجز الدم في الدماغيمنع تغلغل بعض المواد من الدم إلى الدماغ و السائل النخاعي(CSF). قابل للذوبان في الدهونالمواد لا تخترق هذا الحاجز. ضد، قابل للذوبان في الدهونالمواد تخترق بسهولة حاجز الدم في الدماغ.

المشيمة. الزغابات المشيمية، وتتكون من طبقة من الأرومات المغذية، أي. تنغمس الخلايا المحيطة بالشعيرات الدموية للجنين في دم الأم. يتم فصل تدفق الدم بين المرأة الحامل والجنين عن طريق حاجز، خصائصه هي نفس خصائص جميع الأغشية الدهنية في الجسم، أي. وهو نفاذية فقط للمواد القابلة للذوبان في الدهون وغير نفاذية للمواد القابلة للذوبان في الماء (خاصة إذا كان وزنها الجزيئي النسبي (RMM) يتجاوز 600). بالإضافة إلى ذلك، تحتوي المشيمة على أوكسيديز أحادي الأمين، وإنزيم الكولينستراز ونظام إنزيم ميكروسومال (مشابه لذلك الموجود في الكبد) قادر على استقلاب الأدوية والاستجابة للأدوية التي تتناولها المرأة الحامل.

مص - عملية دخول الدواء من مكان الحقن إلى مجرى الدم. بغض النظر عن طريق الإدارة سرعة الشفطيتم تحديد الدواء من خلال ثلاثة عوامل: أ) شكل جرعات(أقراص، تحاميل، بخاخات)؛ ب) الذوبان في الأنسجة. ج) تدفق الدم في موقع الحقن.

هناك عدد من التسلسل مراحل الامتصاصالمخدرات من خلال الحواجز البيولوجية:

1) الانتشار السلبي. وبهذه الطريقة، تخترق الأدوية شديدة الذوبان في الدهون. يتم تحديد معدل الامتصاص من خلال الفرق في تركيزه من الخارج و داخلالأغشية.

2) النقل النشط. في هذه الحالة، تحدث حركة المواد عبر الأغشية بمساعدة أنظمة النقل الموجودة في الأغشية نفسها؛

3) الترشيح. بسبب الترشيح، تخترق الأدوية المسام الموجودة في الأغشية (الماء وبعض الأيونات وجزيئات الأدوية الصغيرة المحبة للماء). تعتمد شدة الترشيح على الضغط الهيدروستاتيكي والأسموزي.

4) كثرة الخلايا.وتتم عملية النقل من خلال تكوين حويصلات خاصة من هياكل أغشية الخلايا، والتي تحتوي على جزيئات المادة الدوائية. تنتقل الفقاعات إلى الجانب الآخر من الغشاء وتطلق محتوياتها.

توزيع. بعد دخوله إلى مجرى الدم، يتم توزيع المادة الطبية في جميع أنسجة الجسم. يتم تحديد توزيع المادة الدوائية من خلال ذوبانها في الدهون، وجودة التواصل مع بروتينات بلازما الدم، وكثافة تدفق الدم الإقليمي وعوامل أخرى.

يدخل جزء كبير من الدواء في المرة الأولى بعد الامتصاص إلى تلك الأعضاء والأنسجة الأكثر نشاطًا يتم تزويدها بالدم(القلب، الكبد، الرئتين، الكلى).

تنتشر العديد من المواد الطبيعية في البلازما جزئيًا بشكل حر وجزئيًا يرتبط ببروتينات البلازما. وتنتشر المخدرات أيضًا في كل من الدول المقيدة والحرة. من المهم أن يكون الجزء الحر غير المرتبط من الدواء نشطًا دوائيًا فقط، في حين أن الجزء المرتبط بالبروتين هو مركب غير نشط بيولوجيًا. عادةً ما يحدث دمج وتفكك المركب الدوائي مع بروتين البلازما بسرعة.

الاسْتِقْلاب (الإستقلاب) عبارة عن مجموعة معقدة من التحولات الفيزيائية والكيميائية والكيميائية الحيوية التي تخضع لها المواد الطبية في الجسم. نتيجة ل تتشكل المستقلبات(المواد القابلة للذوبان في الماء) التي تفرز بسهولة من الجسم.

نتيجة للتحول الأحيائي، تكتسب المواد شحنة كبيرة (تصبح أكثر قطبية)، ونتيجة لذلك، تصبح أكثر محبة للماء، أي قابلية الذوبان في الماء. مثل هذا التغيير في التركيب الكيميائي يستلزم تغييرا الخصائص الدوائية(عادة انخفاض في النشاط)، معدل الإفراز من الجسم.

يحدث ذلك في مجالين رئيسيين: أ) انخفاض ذوبان الأدوية في الدهون و ب) انخفاض نشاطها البيولوجي.

المراحل الأيضية : الهيدروكسيل. ثنائي الميثيل. أكسدة. تشكيل السلفوكسيدات.

تسليط الضوء نوعين من التمثيل الغذائيالمخدرات في الجسم :

ردود الفعل غير الاصطناعيةاستقلاب الدواء الذي تتم عن طريق الانزيمات. تشمل التفاعلات غير الاصطناعية الأكسدة والاختزال والتحلل المائي. وهي مقسمة إلى تلك التي يتم تحفيزها بواسطة إنزيمات الخلية الليزوزومية (الميكروسومي) وتحفزها إنزيمات التوطين الأخرى (غير الميكروسومي).

ردود الفعل الاصطناعية، والتي يتم تحقيقها باستخدام ركائز داخلية. تعتمد هذه التفاعلات على اقتران الأدوية مع ركائز داخلية (حمض الغلوكورونيك، الجلايسين، الكبريتات، الماء، إلخ).

يحدث التحول الحيوي للأدوية بشكل رئيسي في الكبدومع ذلك يتم تنفيذه أيضًا في بلازما الدمو في الأنسجة الأخرى. تحدث بالفعل تفاعلات استقلابية مكثفة ومتعددة في جدار الأمعاء.

يتأثر التحول الحيوي بأمراض الكبد، والأنماط الغذائية، والخصائص الجنسية، والعمر، وعدد من العوامل الأخرى. مع تلف الكبد، يزداد التأثير السام للعديد من الأدوية على الجهاز العصبي المركزي وتزداد حالات الإصابة بالاعتلال الدماغي بشكل حاد. اعتمادا على شدة مرض الكبد، بعض الأدويةيتم استخدامها بحذر أو موانع استخدامها تمامًا (الباربيتورات، المسكنات المخدرة، الفينوثيازين، الستيرويدات الأندروجينية، إلخ).

أظهرت الملاحظات السريرية أن فعالية ومدى تحمل نفس الأدوية يختلف باختلاف المرضى. يتم تحديد هذه الاختلافات عوامل وراثيةوتحديد عمليات التمثيل الغذائي والاستقبال والاستجابة المناعية وغيرها. كما أن دراسة الأساس الجيني لحساسية جسم الإنسان للأدوية هي موضوع علم الوراثة الدوائي. يتجلى هذا غالبًا على أنه نقص في الإنزيمات التي تحفز التحول الحيوي للأدوية. يمكن أن تحدث تفاعلات غير نمطية أيضًا مع الاضطرابات الأيضية الوراثية.

يخضع تخليق الإنزيمات لرقابة وراثية صارمة. عندما يتم تحور الجينات المقابلة، اضطرابات وراثيةهيكل وخصائص الانزيمات - اعتلال التخمير.اعتمادًا على طبيعة الطفرة الجينية، يتغير معدل تخليق الإنزيم أو يتم تصنيع إنزيم غير نمطي.

من بين العيوب الوراثية لأنظمة الإنزيم، غالبا ما يتم العثور على نقص إزالة الهيدروجين من الجلوكوز 6 فوسفات(ز-6-فدغ). ويتجلى ذلك في التدمير الهائل لخلايا الدم الحمراء (الأزمات الانحلالية) عند استخدام السلفوناميدات والفورازوليدون وأدوية أخرى. بالإضافة إلى ذلك، فإن الأشخاص الذين يعانون من نقص G-6-PDR يكونون حساسين له منتجات الطعامتحتوي على الفول البلدي، عنب الثعلب، الكشمش الأحمر. هناك مرضى يعانون من القصور أسيتيل ترانسفيراز، الكاتالاز والإنزيمات الأخرىداخل الجسم. تحدث تفاعلات غير نمطية للأدوية في الاضطرابات الأيضية الوراثية عندما ميتهيموغلوبينية الدم الخلقية، البورفيريا، اليرقان الوراثي غير الانحلالي.

إزالة . هناك العديد مسارات الافراز) المواد الطبية ومستقلباتها من الجسم: مع البراز والبول وهواء الزفير واللعاب والعرق والغدد الدمعية والثديية.

القضاء عن طريق الكلى . يتم إفراز الأدوية ومستقلباتها عن طريق الكلى من خلال عدة عمليات فسيولوجية:

الترشيح الكبيبي.يعتمد معدل مرور المادة إلى المرشح الكبيبي على تركيزها في البلازما، وTMC، والشحنة. المواد التي تحتوي على OMM أكثر من 50000 لا تدخل إلى الكبيبات الكلوية، بينما المواد التي تحتوي على OMM أقل من 10000 (أي غالبية الأدوية تقريبًا) يتم ترشيحها في الكبيبات الكلوية.

إفراز في الأنابيب الكلوية. تشمل الآليات المهمة لوظيفة الإخراج الكلوي قدرة الخلايا الأنبوبية الكلوية القريبة على نقل الجزيئات المشحونة (الكاتيونات والأنيونات) من البلازما إلى السائل الأنبوبي.

إعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي. في الراشح الكبيبي، يكون تركيز الأدوية هو نفسه الموجود في البلازما، ولكن مع تحركها عبر النيفرون، فإنها تصبح مركزة مع تدرج تركيز متزايد، وبالتالي فإن تركيز الدواء في الراشح يفوق تركيزه في مجرى الدم. من خلال النيفرون.

القضاء عن طريق الأمعاء.

بعد تناول الدواء عن طريق الفم من أجل التأثير الجهازي، جزء منه، دون أن يتم استيعابهايمكن أن تفرز من البراز. في بعض الأحيان، يتم تناول الأدوية غير المصممة خصيصًا للامتصاص في الأمعاء (مثل النيومايسين) عن طريق الفم. تحت تأثير الإنزيمات والبكتيريا البكتيرية في الجهاز الهضمي، يمكن تحويل الأدوية إلى مركبات أخرى، والتي يمكن تسليمها مرة أخرى إلى الكبد، حيث تحدث دورة جديدة.

إلى أهم الآليات المساهمة نشيطنقل الدواء إلى الأمعاء إفراز الصفراوية(الكبد). من الكبد، بمساعدة أنظمة النقل النشطة، تدخل المواد الطبية على شكل مستقلبات أو، دون تغيير، إلى الصفراء، ثم إلى الأمعاء، حيث يتم إفرازها مع البراز.

يجب أن تؤخذ في الاعتبار درجة إفراز الكبد للأدوية عند علاج المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد و الأمراض الالتهابيةالقنوات الصفراوية.

القضاء عن طريق الرئتين . تعمل الرئتان كطريق رئيسي لإدخال المواد المتطايرة والتخلص منها عقاقير مخدرة. في حالات أخرى علاج بالعقاقيردورهم في القضاء صغير.

القضاء على المخدرات حليب الثدي . تفرز المواد الطبية الموجودة في بلازما النساء المرضعات في الحليب. وكمياتها فيه صغيرة جدًا بحيث لا تؤثر بشكل كبير على التخلص منها. ومع ذلك، في بعض الأحيان الأدوية التي تدخل الجسم رضيع، يمكن أن يكون لها تأثير كبير عليه (المنومات والمسكنات وغيرها).

تخليصيسمح لك بتحديد إزالة الدواء من الجسم. على المدى " تصفية الكرياتينين الكلوي» تحديد إزالة الكرياتينين الذاتية من البلازما. يتم التخلص من معظم الأدوية إما عن طريق الكلى أو الكبد. في هذا الصدد، إجمالي تصفية الجسم هو مجموع تصفية الكبد والكلى، و تصفية الكبديتم حسابها عن طريق طرح قيمة التصفية الكلوية من إجمالي تصفية الجسم (المنومات والمسكنات وما إلى ذلك).

تاريخ التطور

تم إنشاء أساسيات الحرائك الدوائية من قبل علماء من تخصصات مختلفة في بلدان مختلفة.

في عام 1913، اقترح عالما الكيمياء الحيوية الألمانيان L. Michaelis وM. Menten معادلة لحركية العمليات الأنزيمية، والتي تستخدم على نطاق واسع في الحرائك الدوائية الحديثة لوصف استقلاب الأدوية.

عند تناول مادة طبية ذات طبيعة أساسية (الأمينات)، يتم امتصاصها عادة في الأمعاء الدقيقة (يتم امتصاص أشكال الجرعات تحت اللسان من تجويف الفم، ويتم امتصاص أشكال الجرعات المستقيمية من المستقيم)، والمواد الطبية ذات الطبيعة المحايدة أو الحمضية تبدأ في الامتصاص بالفعل في المعدة.

يتميز الامتصاص بمعدل ومدى الامتصاص (يسمى التوافر البيولوجي). درجة الامتصاص هي كمية المادة الدوائية (بالنسبة المئوية أو الجزئية) التي تدخل مجرى الدم عبر طرق الإعطاء المختلفة. يعتمد معدل ومدى الامتصاص على شكل الجرعة بالإضافة إلى عوامل أخرى. عند تناولها عن طريق الفم، يتم تحويل العديد من المواد الطبية أثناء الامتصاص تحت تأثير إنزيمات الكبد (أو حمض المعدة) إلى مستقلبات، ونتيجة لذلك يصل جزء فقط من المواد الطبية إلى مجرى الدم. عادة ما تنخفض درجة امتصاص الدواء من الجهاز الهضمي عند تناول الدواء بعد الوجبات.

التوزيع حسب الأعضاء والأنسجة

ل تحديد الكمياتالتوزيع، يتم تقسيم جرعة الدواء على تركيزه الأولي في الدم (البلازما، المصل)، استقرائيا إلى وقت الإعطاء، أو يتم استخدام طريقة اللحظات الإحصائية. يتم الحصول على القيمة الشرطية لحجم التوزيع (حجم السائل الذي يجب إذابة الجرعة فيه للحصول على تركيز مساوٍ للتركيز الأولي الظاهر). بالنسبة لبعض الأدوية القابلة للذوبان في الماء، يمكن أن يأخذ حجم التوزيع قيمًا حقيقية تتوافق مع حجم الدم أو السائل خارج الخلية أو المرحلة المائية بأكملها من الجسم. بالنسبة للأدوية التي تذوب في الدهون، يمكن أن تتجاوز هذه التقديرات الحجم الفعلي للجسم بمقدار 1-2 أوامر من حيث الحجم بسبب التراكم الانتقائي لمادة الدواء في الأنسجة الدهنية والأنسجة الأخرى.

الاسْتِقْلاب

تفرز الأدوية من الجسم إما دون تغيير أو في شكل منتجات تحولاتها الكيميائية الحيوية (الأيضات). أثناء عملية التمثيل الغذائي، فإن العمليات الأكثر شيوعًا هي الأكسدة، والاختزال، والتحلل المائي، بالإضافة إلى المركبات التي تحتوي على بقايا الجلوكورونيك، وأحماض الكبريتيك، وأحماض الخليك، والجلوتاثيون. تميل المستقلبات إلى أن تكون أكثر قطبية وأكثر قابلية للذوبان في الماء مقارنة بالدواء الأصلي، وبالتالي يتم طرحها بسرعة أكبر في البول. يمكن أن يحدث التمثيل الغذائي بشكل عفوي، ولكن غالبا ما يتم تحفيزه بواسطة الإنزيمات (على سبيل المثال، السيتوكرومات) المترجمة في أغشية الخلايا والعضيات الخلوية في الكبد والكلى والرئتين والجلد والدماغ وغيرها؛ يتم توطين بعض الإنزيمات في السيتوبلازم. الأهمية البيولوجيةالتحولات الأيضية - تحضير الأدوية القابلة للذوبان في الدهون لإفرازها من الجسم.

إفراز

تفرز المواد الطبية من الجسم عن طريق البول والبراز والعرق واللعاب والحليب وهواء الزفير. يعتمد الإفراز على معدل توصيل الدواء إلى عضو الإخراج بالدم وعلى نشاط أجهزة الإخراج نفسها. تفرز الأدوية القابلة للذوبان في الماء عادة عن طريق الكلى. يتم تحديد هذه العملية من خلال المجموع الجبري لثلاث عمليات رئيسية: الترشيح الكبيبي (الكبيبي)، والإفراز الأنبوبي، وإعادة الامتصاص. يتناسب معدل الترشيح بشكل مباشر مع تركيز الدواء الحر في بلازما الدم. يتم تحقيق الإفراز الأنبوبي عن طريق أنظمة النقل القابلة للإشباع في النيفرون وهو من سمات بعض الأنيونات العضوية والكاتيونات والمركبات المذبذبة. يمكن إعادة امتصاص الأشكال المحايدة من الأدوية. تفرز الأدوية القطبية التي يزيد وزنها الجزيئي عن 300 بشكل أساسي في الصفراء ثم في البراز: يتناسب معدل الإفراز بشكل مباشر مع تدفق الصفراء ونسبة تركيزات الدواء في الدم والصفراء.

أما طرق الإفراز المتبقية فهي أقل كثافة، ولكن يمكن دراستها في دراسات الحرائك الدوائية. على وجه الخصوص، غالبًا ما يتم تحليل محتوى المواد الطبية في اللعاب، نظرًا لأن التركيز في اللعاب بالنسبة للعديد من الأدوية يتناسب مع تركيزها في الدم، كما يتم فحص تركيز المواد الطبية في حليب الثدي، وهو أمر مهم لتقييم السلامة. من الرضاعة الطبيعية.

الأدب

• سولوفييف في.ن.، فيرسوف أ.أ.، فيلوف في.أ.، الدوائية، م، 1980.
• لاكين ك. م.، كريلوف يو. الدوائية. التحول الحيوي للمواد الطبية، م، 1981.
• خلودوف إل إي، ياكوفليف في بي، الحرائك الدوائية السريرية. م، 1985.
• فاغنر جي جي، أساسيات حركية الدواء السريرية، هاميلتون، 1975.

أنظر أيضا

روابط

• القضايا العامة في علم الصيدلة السريرية. الفصل 6. القضايا الأساسية للحركية الدوائية
• توزيع الأدوية في الجسم. الحواجز البيولوجية. إيداع (محاضرات باللغة الروسية)
• برنامج لتحليل بيانات الدراسات الدوائية/الديناميكية الدوائية
• إجراء الدراسات النوعية للتكافؤ الحيوي للأدوية. // المبادئ التوجيهية لوزارة الصحة والتنمية الاجتماعية في الاتحاد الروسي بتاريخ 10 أغسطس 2004.
• مختبر الحرائك الدوائية السريرية (التطبيقية): التقييس والاعتماد والترخيص

مؤسسة ويكيميديا. 2010.

انظر ما هو "الحركية الدوائية" في القواميس الأخرى:

الدوائية... كتاب مرجعي القاموس الإملائي

الدوائية- (من الطب اليوناني pharmakon و kinetikos set inmotion) قسم من علم الصيدلة يدرس سرعة عمليات دخول وتوزيع وتحول حيوي وإفراز المواد الطبية من الجسم. الحركية الدوائية للمواد السامة... ... القاموس البيئي

الاسم وعدد المرادفات: 1 صيدلية (5) قاموس المرادفات ASIS. ف.ن. تريشين. 2013… قاموس المرادفات

الدوائية- - قسم الكيمياء الصيدلانية مهمته دراسة أنماط امتصاص وتوزيع وتحرر الأدوية من الجسم... قاموس مختصرالمصطلحات البيوكيميائية

الدوائية- فرع من فروع علم الصيدلة يتعلق بدراسة تركيز ومعدل مرور الدواء في الجسم موضوعات التكنولوجيا الحيوية EN الحركية الدوائية ... دليل المترجم الفني

حركية الدواء (الطب الصيدلاني اليوناني kinētikos المتعلق بالحركة) هو فرع من علم الصيدلة الذي يدرس أنماط الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي وإفراز الأدوية. وتعتمد دراسة هذه الأنماط على ... ... الموسوعة الطبية

- (pharmaco + kinetikos اليونانية المتعلقة بالحركة) قسم من علم الصيدلة يدرس طرق دخول وتوزيع واستقلاب المواد الطبية في الجسم، وكذلك إخراجها... كبير قاموس طبي

- (من الطب اليوناني pharmakon و kinetikos في الحركة) دراسات الحركية. أنماط العمليات التي تحدث مع ليك. الأربعاء قيء في الجسم. أساسي الحركية الدوائية العمليات: الامتصاص والتوزيع والتمثيل الغذائي والإفراز (الإزالة).... ... الموسوعة الكيميائية

• 1) إدخال الدواء إلى الجسم.
• 2) إطلاق المادة الدوائية من الشكل الصيدلاني؛
• 3) عمل واختراق الدواء من خلال الأغشية البيولوجية في قاع الأوعية الدموية والأنسجة.
• 4) توزيع الدواء في السوائل البيولوجيةالأعضاء والأنسجة.
• 5) التوافر البيولوجي.
• 6) التحول الأحيائي.
• 7) إزالة الأدوية والأيضات.

الامتصاص هو عملية دخول الدواء من موقع الحقن إلى مجرى الدم. بغض النظر عن طريقة تناول الدواء، يتم تحديد معدل امتصاص الدواء من خلال ثلاثة عوامل:

• أ) شكل جرعات (أقراص، تحاميل، الهباء الجوي)؛
• ب) الذوبان في الأنسجة.
• ج) تدفق الدم في موقع الحقن.

هناك عدد من المراحل المتتابعة لامتصاص الدواء من خلال الحواجز البيولوجية:

• 1) الانتشار السلبي. وبهذه الطريقة، تخترق الأدوية شديدة الذوبان في الدهون. يتم تحديد معدل الامتصاص من خلال اختلاف تركيزه على الجانبين الخارجي والداخلي للغشاء؛
• 2) النقل النشط. في هذه الحالة، تحدث حركة المواد عبر الأغشية بمساعدة أنظمة النقل الموجودة في الأغشية نفسها؛
• 3) الترشيح. بسبب الترشيح، تخترق الأدوية المسام الموجودة في الأغشية (الماء وبعض الأيونات وجزيئات الأدوية الصغيرة المحبة للماء). تعتمد شدة الترشيح على الضغط الهيدروستاتيكي والأسموزي.
• 4) احتساء الخلايا. وتتم عملية النقل من خلال تكوين حويصلات خاصة من هياكل أغشية الخلايا، والتي تحتوي على جزيئات المادة الدوائية. تنتقل الفقاعات إلى الجانب الآخر من الغشاء وتطلق محتوياتها.

توزيع. بعد دخوله إلى مجرى الدم، يتم توزيع المادة الطبية في جميع أنسجة الجسم. يتم تحديد توزيع المادة الدوائية من خلال ذوبانها في الدهون، وجودة التواصل مع بروتينات بلازما الدم، وكثافة تدفق الدم الإقليمي وعوامل أخرى.

يدخل جزء كبير من الدواء في المرة الأولى بعد الامتصاص إلى تلك الأعضاء والأنسجة التي يتم تزويدها بالدم بشكل أكثر نشاطًا (القلب والكبد والرئتين والكلى).

تدور العديد من المواد الطبيعية في البلازما جزئيًا بشكل حر وجزئيًا في حالة ربط مع بروتينات البلازما. وتنتشر المخدرات أيضًا في كل من الدول المقيدة والحرة. من المهم أن يكون الجزء الحر غير المرتبط من الدواء نشطًا دوائيًا فقط، في حين أن الجزء المرتبط بالبروتين هو مركب غير نشط بيولوجيًا. عادةً ما يحدث دمج وتفكك المركب الدوائي مع بروتين البلازما بسرعة.

التمثيل الغذائي (التحول الحيوي) هو عبارة عن مجموعة معقدة من التحولات الفيزيائية والكيميائية والكيميائية الحيوية التي تخضع لها المواد الطبية في الجسم. ونتيجة لذلك، يتم تشكيل المستقلبات (المواد القابلة للذوبان في الماء)، والتي تفرز بسهولة من الجسم.

نتيجة للتحول الأحيائي، تكتسب المواد شحنة كبيرة (تصبح أكثر قطبية)، ونتيجة لذلك، تصبح أكثر محبة للماء، أي قابلية الذوبان في الماء. مثل هذا التغيير في التركيب الكيميائي يستلزم تغييرا في الخصائص الدوائية (عادة انخفاض في النشاط) ومعدل إفراز الجسم.

ويحدث ذلك في اتجاهين رئيسيين:

• أ) تقليل ذوبان الأدوية في الدهون و
• ب) الحد من نشاطهم البيولوجي.

مراحل التمثيل الغذائي:

• 1. الهيدروكسيل.
• 2. ثنائي الميثيل.
• 3. الأكسدة.
• 4. تكوين السلفوكسيدات.

هناك نوعان من استقلاب الدواء في الجسم:

غير اصطناعيةتفاعلات استقلاب الدواء التي تقوم بها الإنزيمات. تشمل التفاعلات غير الاصطناعية الأكسدة والاختزال والتحلل المائي. وهي مقسمة إلى تلك التي يتم تحفيزها بواسطة إنزيمات الخلية الليزوزومية (الميكروسومي) وتحفزها إنزيمات التوطين الأخرى (غير الميكروسومي).

الاصطناعيةالتفاعلات التي يتم تحقيقها باستخدام ركائز داخلية. تعتمد هذه التفاعلات على اقتران الأدوية مع ركائز داخلية (حمض الغلوكورونيك، الجلايسين، الكبريتات، الماء، إلخ).

يحدث التحول الحيوي للأدوية بشكل رئيسي في الكبد، ولكنه يحدث أيضًا في بلازما الدم والأنسجة الأخرى. تحدث بالفعل تفاعلات استقلابية مكثفة ومتعددة في جدار الأمعاء.

يتأثر التحول الحيوي بأمراض الكبد، والأنماط الغذائية، والخصائص الجنسية، والعمر، وعدد من العوامل الأخرى. مع تلف الكبد، يزداد التأثير السام للعديد من الأدوية على الجهاز العصبي المركزي وتزداد حالات الإصابة بالاعتلال الدماغي بشكل حاد. اعتمادًا على شدة مرض الكبد، يتم استخدام بعض الأدوية بحذر أو يتم منعها تمامًا (الباربيتورات، المسكنات المخدرة، الفينوثيازينات، الستيرويدات الأندروجينية، إلخ).

أظهرت الملاحظات السريرية أن فعالية وتحمل نفس المواد الطبية يختلف باختلاف الحيوانات. يتم تحديد هذه الاختلافات من خلال العوامل الوراثية التي تحدد عمليات التمثيل الغذائي، والاستقبال، والاستجابة المناعية، وما إلى ذلك. دراسة الأساس الجيني لحساسية الجسم للأدوية هي موضوع علم الوراثة الدوائي. يتجلى هذا غالبًا على أنه نقص في الإنزيمات التي تحفز التحول الحيوي للأدوية. يمكن أن تحدث تفاعلات غير نمطية أيضًا مع الاضطرابات الأيضية الوراثية.

يخضع تخليق الإنزيمات لرقابة وراثية صارمة. عندما تتحور الجينات المقابلة، تحدث اضطرابات وراثية في بنية وخصائص الإنزيمات - اعتلال التخمر. اعتمادًا على طبيعة الطفرة الجينية، يتغير معدل تخليق الإنزيم أو يتم تصنيع إنزيم غير نمطي.

إزالة. هناك عدة طرق لإخراج الأدوية ومستقلباتها من الجسم: مع البراز والبول وهواء الزفير واللعاب والعرق والغدد الدمعية والثديية.

القضاء عن طريق الكلى. يتم إفراز الأدوية ومستقلباتها عن طريق الكلى من خلال عدة عمليات فسيولوجية:

الترشيح الكبيبي. يعتمد معدل مرور المادة إلى المرشح الكبيبي على تركيزها في البلازما، وTMC، والشحنة. المواد التي تحتوي على OMM أكثر من 50000 لا تدخل إلى الكبيبات الكلوية، بينما المواد التي تحتوي على OMM أقل من 10000 (أي غالبية الأدوية تقريبًا) يتم ترشيحها في الكبيبات الكلوية.

إفراز في الأنابيب الكلوية. تشمل الآليات المهمة لوظيفة الإخراج الكلوي قدرة الخلايا الأنبوبية الكلوية القريبة على نقل الجزيئات المشحونة (الكاتيونات والأنيونات) من البلازما إلى السائل الأنبوبي.

إعادة الامتصاص الأنبوبي الكلوي. في الراشح الكبيبي، يكون تركيز الأدوية هو نفسه الموجود في البلازما، ولكن مع تحركها عبر النيفرون، فإنها تصبح مركزة مع تدرج تركيز متزايد، وبالتالي فإن تركيز الدواء في الراشح يفوق تركيزه في مجرى الدم. من خلال النيفرون.

القضاء عن طريق الأمعاء.

بعد تناول الدواء عن طريق الفم من أجل تأثير جهازي، يمكن إخراج جزء منه، دون امتصاصه، في البراز. في بعض الأحيان، يتم تناول الأدوية غير المصممة خصيصًا للامتصاص في الأمعاء (مثل النيومايسين) عن طريق الفم. تحت تأثير الإنزيمات والبكتيريا البكتيرية في الجهاز الهضمي، يمكن تحويل الأدوية إلى مركبات أخرى، والتي يمكن تسليمها مرة أخرى إلى الكبد، حيث تحدث دورة جديدة.

أهم الآليات التي تسهل النقل النشط للدواء إلى الأمعاء تشمل إفراز الصفراء (عن طريق الكبد). من الكبد، بمساعدة أنظمة النقل النشطة، والمواد الطبية في شكل مستقلبات أو، دون تغيير، تدخل الصفراء، ثم إلى الأمعاء، حيث تفرز في البراز.

يجب أن تؤخذ في الاعتبار درجة إفراز الكبد للأدوية عند علاج المرضى الذين يعانون من أمراض الكبد والأمراض الالتهابية في القناة الصفراوية.

القضاء عن طريق الرئتين. تعمل الرئتان كطريق أساسي لإدارة أدوية التخدير المتطايرة والتخلص منها. وفي حالات أخرى من العلاج الدوائي، يكون دورها في القضاء صغيرًا.

القضاء على المخدرات عن طريق الحليب. تفرز المواد الطبية الموجودة في بلازما الحيوانات المرضعة في الحليب. وكمياتها فيه صغيرة جدًا بحيث لا تؤثر بشكل كبير على التخلص منها. ومع ذلك، في بعض الأحيان يمكن للأدوية التي تدخل جسم الطفل أن يكون لها تأثير كبير عليه (المنومات والمسكنات وما إلى ذلك).

يسمح لك التخليص بتحديد إزالة الدواء من الجسم. يشير مصطلح "تصفية الكرياتينين الكلوي" إلى إزالة الكرياتينين الداخلي من البلازما. يتم التخلص من معظم الأدوية إما عن طريق الكلى أو الكبد. في هذا الصدد، إجمالي تصفية الجسم هو مجموع تصفية الكبد والكلى، ويتم حساب تصفية الكبد عن طريق طرح قيمة تصفية الكلى من إجمالي تصفية الجسم (المنومات، المسكنات، الخ).