В тялото се въвежда лекарство, за да се осигури някаква терапевтичен ефект. Но тялото също влияе върху лекарството и в резултат на това то може или не може да навлезе в определени части на тялото, да премине или да не премине определени бариери, да модифицира или поддържа своята химическа структура и да напусне тялото по определени начини. Всички етапи от движението на лекарството през тялото и процесите, протичащи с лекарството в тялото, са обект на изучаване на специален раздел на фармакологията, който се нарича фармакокинетика.
Има четири основни етапа фармакокинетикалекарства – абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция.
Всмукване- процесът на навлизане на лекарство отвън в кръвния поток. Резорбцията на лекарства може да стане от всички повърхности на тялото - кожа, лигавици, от повърхността на белите дробове; когато се приема през устата, приемът на лекарства от стомашно-чревния трактнавлиза в кръвта чрез абсорбционни механизми хранителни вещества. Трябва да се каже, че лекарствата, които имат добра разтворимост в мазнини (липофилни лекарства) и имат малко молекулно тегло, се абсорбират най-добре в стомашно-чревния тракт. Лекарствата с високо молекулно тегло и мастно-неразтворимите вещества практически не се абсорбират от стомашно-чревния тракт и следователно трябва да се прилагат по други пътища, като например инжекции.
След като лекарството навлезе в кръвта, започва следващият етап - разпространение. Това е процесът на проникване на лекарството от кръвта в органите и тъканите, където най-често се намират клетъчните мишени на тяхното действие. Разпределението на веществото става по-бързо и по-лесно, колкото по-разтворимо е в мазнини, както на етапа на абсорбция, и колкото по-ниско е неговото молекулно тегло. В повечето случаи обаче разпределението на лекарството между органите и тъканите на тялото става неравномерно: някои тъкани получават повече лекарства, в други - по-малко. Има няколко причини за това обстоятелство, една от които е наличието на т. нар. тъканни бариери в организма. Тъканните бариери предпазват от навлизане на чужди вещества (включително лекарства) в определени тъкани, като ги предпазват от увреждане на тъканите. Най-важни са кръвно-мозъчната бариера, която предотвратява проникването на лекарства в централната нервна система(ЦНС) и кръвно-плацентарната бариера, която защитава плода в матката на бременната жена. Тъканните бариери, разбира се, не са напълно непроницаеми за всички лекарства (в противен случай не бихме имали лекарства, засягащи централната нервна система), обаче значително променят модела на разпространение на много химически вещества.
Следващата стъпка във фармакокинетиката е метаболизъм, тоест модификация на химичната структура на лекарството. Основният орган, където се извършва метаболизма на лекарството, е черният дроб. В черния дроб, в резултат на метаболизма, лекарственото вещество в повечето случаи се превръща от биологично активно в биологично неактивно съединение. По този начин черният дроб има антитоксични свойства срещу всички чужди и вредни вещества, включително лекарства. Въпреки това, в някои случаи се случва обратният процес: лекарственото вещество се трансформира от неактивно „пролекарство“ в биологично активно лекарство. Някои лекарства изобщо не се метаболизират в тялото и го оставят непроменени.
Краен етапфармакокинетика - екскреция. Лекарството и неговите метаболитни продукти могат да бъдат екскретирани по различни начини: през кожата, лигавиците, белите дробове, червата. Въпреки това, основният път на елиминиране на по-голямата част от лекарствата е през бъбреците чрез урината. Важно е да се отбележи, че в повечето случаи лекарството се подготвя за екскреция в урината: когато се метаболизира в черния дроб, то не само губи биологична активност, но и се превръща от мастноразтворимо вещество във водоразтворимо.
Така лекарството преминава през цялото тяло, преди да го напусне под формата на метаболити или непроменено. Интензивността на фармакокинетичните етапи се отразява в концентрацията и продължителността на престоя активно съединениев кръвта, а това от своя страна определя силата фармакологичен ефектлекарства. От практическа гледна точка, за да се оцени ефективността и безопасността на дадено лекарство, е важно да се определят редица фармакокинетични параметри: скоростта на нарастване на количеството на лекарството в кръвта, времето за достигане на максимална концентрация, продължителност на поддържане на терапевтична концентрация в кръвта, концентрация на лекарството и неговите метаболити в урината, изпражненията, слюнката и други секрети и др. Това правят специалистите - клинични фармаколози, които са предназначени да помогнат на лекуващите лекари да изберат оптималната фармакотерапевтична тактика за конкретен пациент.
Комплект за първа помощ медицински грижи
Съставът на комплектите за първа помощ се различава за различни полетаприложения, но има основни принципипридобиване. Съставът обикновено включва:
- Комплект за лечение на рани и спиране на кървене: бинтове, пластири, турникети;
- антисептици ( алкохолни разтворийод, брилянтно зелено, 3% разтвор на водороден перхидрат, калиев перманганат (известен още като калиев перманганат или „калиев перманганат“), хлорхексидин и др.)
- Аналгетици и други подобни: метамизол (известен още като аналгин), цитрамон, ацетилсалицилова киселинаили аспирин, папаверин.
- антибиотици общо действие(ампицилин, стрептоцид).
- Нитроглицерин и/или валидол, техни аналози или производни.
- Антихистамини (противоалергични) лекарства (димедрол (известен също като дифенхидрамин) и/или супрастин).
- Спазмолитични лекарства(напр. Дротаверин (No-shpa)).
- Амоняк
- Борна киселинаи натриев бикарбонат (известен също като сода за хляб)
- Инструменти: ножици, хирургически ръкавици, шпатула или лъжица, мерителна чашкаи т.н.
- Продукти за детоксикация: Активен въгленили бели въглища, калиев перманганат.
Също така е включено индивидуални комплекти за първа помощможе да включва:
- Средства за белодробна вентилация.
- Противоударни комплекти.
- Средства за дезинфекция (хлориране) на вода.
- Антидоти и стимуланти.
Маркиране
Знак за първа помощ
Комплектът за първа помощ трябва да се постави в калъф с твърди стени, за да се предотврати повреда на стъклената опаковка на лекарствата. Комплектът за първа помощ трябва да има отличителен знак, за да улесни намирането на чантата, ако е необходимо. Такъв знак може да бъде червен кръст на бял фон, бял кръст на зелен фон и други.
43 ВЪПРОС Техника за измерване на кръвно налягане и пулс.
Измерване кръвно наляганеизвършено с помощта специално устройство– сфигмоманометър или както още го наричат тонометър. Устройството се състои директно от сфигмоманометър, който се използва за компресиране на брахиалната артерия и записване на нивото на налягането, и фонендоскоп, който слуша пулсационните звуци на артерията. За да се измери кръвното налягане, е необходимо маншетът за кръвно налягане да се увие около рамото на пациента (т.е. няколко сантиметра над лакътя). След това главата на фонендоскопа се прилага леко навътре към областта на лакътната ямка. След това въздухът се изпомпва в маншета с помощта на крушка. Така брахиалната артерия зараства. Обикновено е достатъчно да се повиши налягането в маншета до 160 - 180 mm Hg, но може да се наложи да се повиши нивото на налягането по-високо, ако налягането се измерва при пациент, страдащ от хипертония. След като достигне определено ниво на кръвното налягане, въздухът от маншета започва постепенно да се освобождава с помощта на клапан. В същото време слушайте пулсационните звуци на брахиалната артерия. Веднага щом ударите на артериалната пулсация се появят във фонендоскопа, това ниво на кръвното налягане се счита за горно (систолично кръвно налягане). След това въздухът продължава да се изпуска, а тоновете постепенно отслабват. Веднага след като пулсацията вече не се чува, това ниво на кръвното налягане се счита за по-ниско (диастолно).
Освен това можете да измервате кръвното налягане без фонендоскоп. Вместо това нивата на кръвното налягане се отбелязват чрез появата и изчезването на пулса на китката. Днес има и електронни уреди за измерване на кръвното налягане.
Понякога трябва да измервате кръвното налягане и на двете ръце, тъй като то може да е различно. Измерването на налягането трябва да се извършва в тиха среда, като пациентът седи тихо.
Сърдечната честота обикновено се изчислява на китката (карпална артерия), врата ( каротидна артерия), на слепоочието (темпорална артерия) или от лявата страна гръден кош. За да изчисли сърдечната честота с помощта на този метод, човек трябва да усети пулса във всяка от посочените точки и да стартира хронометъра директно по време на сърдечния ритъм. След това започваме да броим следващите удари и спираме хронометъра на 15-ия удар. Да приемем, че по време на 15-те удара са изминали 20,3 секунди. Тогава броят на ударите в минута ще бъде равен на: (15 / 20,3) x 60 = 44 удара / мин.
Фармакокинетикаетапи на фармакокинетиката
процес
Лекция 2
курс "Фармакология"
Фармакокинетика - изследване на моделите на абсорбция, разпределение, трансформация и екскреция на лекарства в тялото
с други думи:Какво се случва с лекарството в тялото
или
Как тялото влияе на лекарственото вещество Етапи на фармакокинетичния процес
0. Освобождаване на лекарства от лекарствената форма
I. Абсорбция (абсорбция, лат. absorbeo - поглъщам)
– процесът на преминаване на лекарството през биологичните мембрани
II. Разпределение на лекарствата в тялото
III. Биотрансформация на лекарства (метаболизъм + конюгация)
IV. Премахване на лекарства от тялото (елиминиране)
Защо лекарствата се провалят???
Абсорбция (абсорбция)Абсорбция (абсорбция)
Процесът на преминаване на лекарството през биологични мембрани
Клетъчна мембрана: Пропусклива за много
лекарствени молекули в зависимост от техните
липофилност. Малки пори (8 A),
пропускливи за малки молекули (алкохол, вода).
Капилярна стена: Пори между клетките
следователно повече от молекулите на лекарствата
пропускливостта е висока независимо от
липофилност
Кръвно-мозъчна бариера: Без пори,
скоростта се определя от липофилността на молекулите
Плацентарна бариера: много добра
пропускливи за липофилни молекули
Видове трансмембранен транспорт на лекарства:
1. Пасивна дифузия2. Улеснена дифузия
3. Активен транспорт
4. Ендоцитоза.
Пасивна дифузия
1.Посоката и скоростта се определят от разликата в концентрацията
вещества от двете страни.
2.
Процесът започва от висока концентрациядо ниско до
термодинамично равновесие.
3.
Характерно за повечето лекарства (слаби киселини, основи,
органични неелектролити).
4.
За успешна дифузия е важно свойството на лекарството да се разтваря в липидите:
нейонизирана форма (молекулярна, недисоциирана) на лекарството.
Скоростта на дифузия се определя от закона на Фик:
Където: U – скорост на дифузия
S – повърхност, през която преминава веществото
C е концентрацията на веществото.
Пасивна дифузия
Електролити в разтвор: йонизирана форма +нейонизирана форма
сл. киселина
NA ↔ H+ + A-
(HA – молекулна форма, A- – анион)
сл. основа KOH ↔ OH- + K+ (KOH – молекулна форма, K+ –
катион)
Съотношението [A-]/[HA] зависи от pH и може да се намери с помощта на уравнението
Хендерсън Хаселбалх
за киселини pH = pKa + log [A-] / [HA]
правило:
Ако LV – sl. киселина, след това, когато рН се измества към киселинната страна, се транспортира през биомембрани
нараства с изместване на рН алкална страна- отслабва.
Ако LV – sl. база, тогава, когато рН се измести към алкалната страна, транспортирайте през
биомембраната се увеличава и когато pH се измества към киселинната страна, тя отслабва.
Улеснена дифузия
Механизъм за големи лекарства, лекарства, слабо разтворими в липиди(пептиди, аминокиселини, витамини и др.);
2. Зависи от концентрацията на вещества от двете страни на мембраната
3. По-често насочени в една посока
4. Не изисква консумация на енергия
Активен транспорт
Механизмът за някои специфични лекарствени вещества е лошразтворими в липиди (витамини, глюкоза);
1. За тези лекарства има специфични молекули - носители.
2. Не зависи от концентрацията на вещества от двете страни на мембраната
3. По-често насочени в една посока, независимо от градиента
концентрации
4. Изисква разход на енергия
Ендоцитоза (пиноцитоза)
Механизъм за много големи молекули (D > 750 nm):протеини, хормони, мастноразтворими витамини, адресни системи
доставка на лекарства – липозоми, нанотръби и др.
Много важен при таргетна туморна терапия
Параклетъчен транспорт
Филтриране на хидрофилни молекули – през междуклетъчнопропуски.
Между епителните клетки на червата и дихателните пътища
пропуските са малки (транспортът на хидрофилни лекарства е малък).
Между ендотелни
скелетни съдови клетки
мускули, вътрешни органи
празнини от 2 nm или повече
(транспортът е значителен).
В мозъка - BBB -
предотвратява проникването
хидрофилни полярни лекарства.
Бионаличност
количеството лекарства, влизащи в системното кръвообращениеПо правило бионаличността се определя за лекарствата
с ентерален начин на приложение - перорално, ректално, сублингвално
Висока бионаличност = добра абсорбция +
лош чернодробен метаболизъм
Абсолютна бионаличност
е съотношението на бионаличността, определено катоплощ под кривата концентрация-време (AUC)
активно лекарствено вещество в системния
кръвен поток след приложение по начин, различен от
интравенозно (орално, ректално, перкутанно,
подкожно), до бионаличността на същите
лекарствено вещество, постигнато след
венозно приложение.
Относителна бионаличност
това е AUC на определено лекарство в сравнение с другорецептурна форма на същото лекарство, приета като
стандартни или въведени в тялото по друг начин.
Когато стандартът представлява интравенозно приложение
наркотик, имаме работа с абсолют
бионаличност.
Етап III. Разпространение на наркотици
Етап III. Разпространение на наркотици
1. Свързване с плазмените протеини(албумин, частично α- и β-глобулини)
и червени кръвни клетки поради
електростатични сили и
водородно взаимодействие;
2. Навлизане в извънклетъчното
пространство;
3. Селективно натрупване в
определени органи или
носни кърпи.
Кръвна плазма
Извънклетъчен
течност
Вътреклетъчен
течност
Разпределение на лекарствата в тялото
Свързване на лекарства с плазмените протеини
Лекарствени киселини (напр. барбитурати)се свързват с албумин
Лекарствени основи (напр. опиоиди, локални
анестетици) се свързват с киселинни
Алфа 1 гликопротеини
Процесът на свързване е обратим
Местата за свързване са неспецифични за
различни плочи и те могат да се изместят взаимно
приятел (да се състезавам)
Етап III. Разпространение на наркотици
Свързването е предимно неспецифично(специфични протеини: транскобаломин (B12), трансферин (Fe), церулоплазмин
(Cu),
транспортни протеини за хормони).
Част от молекулите на лекарството са в свързано състояние (40-98%)
Лекарствените молекули, свързани с протеини, нямат фармакологичен ефект
действия.
Последствия:
а) Хипопротеинемия (хепатит, протеиново гладуване) – свързване ↓, свободно
фракция,
ефективност, вероятност от токсичност.
б) конкуренцията за протеинови свързващи места е възможна между различни лекарства
плазма,
ефективността на едно от двете лекарства, вероятността от токсични ефекти.
Например сулфонамидите изместват пеницилините → ефект на пеницилините,
сулфонамидите заместват антидиабетните лекарства →
хипергликемия
сулфонамидите изместват индиректните антикоагуланти → кървене.
Концентрация на лекарството по време на разпределение в тялото
Цел: превръщане на липофилни лекарства в хидрофилни (полярни)
вещества.
Органи на биотрансформация:
Черен дроб
Бъбреци
Кожа
Бели дробове
червата
плацента
Етап IV. Биотрансформация на метаболизма на лекарството с цел последващо отстраняване от тялото
Черен дробХепатоцит
Етап IV. Биотрансформация
В черния дроб – 2 фази (обикновено):1 фаза – преконюгиране (несинтетични реакции) – това е
редокс реакции, включващи
ензимни системи – микрозомални оксидази
(монооксигенази) – осигуряват окислител
хидроксилиране:
R − H + NADPH + H+
+ O2 → R − OH + NADP+ + H2O
Реакцията включва цитохром Р-450 (хемопротеин),
свързващи лекарства и O2 в
неговия активен център и NADPH (донор на електрони).
Видове микрозомални окислителни реакции
Ароматно хидроксилиране: R − C6H5 → R − C6H4 − OHАлифатно хидроксилиране: R − CH3 → R − CH2 − OH
О-деалкилиране:
R − O − CH3 → R − O − CH2OH → R − OH + HCHO
N-деалкилиране:
R − СH2 − N(CH3)2 → R − NH − CH3 + HCHO → R − NHH + HCHO
S-деалкилиране:
R − СH2 − S − CH3 → R − CH2 − SH − HCHO
Сулфоксидация:
R−S−R1
Дезаминиране:
→ R − SO − R1 + H2
2R = CHNH2 → 2R = C(OH) − NH2 → 2R = C = O + NH3
Основните изоензими на цитохром Р-450 (общо > 1000):
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5
Примери за химични реакции на метаболизма на лекарствата
Немикрозомални реакции (ензими в цитозола, митохондриите, лизозомите, цитоплазмените мембрани)
1.Хидролиза с участието на ензими: естерази, амидази, фосфатази - в
кръвна плазма и тъкани (черен дроб) с разкъсване на естер, амид и
фосфатни връзки в лекарствените молекули. Комплекс
естери (аспирин, прокаин), амиди (прокаинамид), хидразиди.
2. Окислително дезаминиране с използване на МАО (адреналин,
норепинефрин).
3. Окисляване на алкохоли с участието на алкохолдехидрогеназа.
4. Окисляване на алдехиди с участието на ксантиноксидаза.
5. Редукция на лекарство (прикрепване на водороден атом или отстраняване на атом
кислород) може да възникне с участието на микрозомални (хлорамфеникол) и
немикрозомални (хлоралхидрат) ензими.
Примери за химични реакции на метаболизма на лекарствата (хидролиза)
Резултати от преконюгиране:
1. Загуба на фармакологична активност и намаляванетоксичност;
2. Придобиване на нови имоти;
3. Неактивно вещество (пролекарство) става активно
(еналаприл);
4. Придобиване на токсичност (летален синтез), напр.
парацетамолът се окислява до токсичен N-ацетил-парабензохинонимин (инактивиран от глутатион, дефицит
което води до токсичен хепатит).
Основният резултат от преконюгацията:
Липофилност ↓, полярност (хидрофилност)
Резултати от преконюгиране:
От 1898 до 1910 г. хероинът се предписва като заместителморфин, не пристрастяване, и като лек за
кашлица за деца.
През 1910 г. става известно, че в резултат на биотрансформация
В черния дроб хероинът се превръща в морфин.
2-ра фаза – конюгация (биосинтетична трансформация) Процесът на свързване на модифицирани лекарства към ендогенни субстрати
(добавка към амино, хидроксил,карбоксилни групи на лекарства и техните метаболити с участието на трансферази
микрозоми или цитозол)
Основни реакции на конюгация:
Глюкуронирането е реакция с образуването на глюкуронова киселина
глюкурониди с участието на микрозомалния ензим - уридил дифосфат глюкуронилтрансфераза (цитохром Р-450-съдържащ ензим);
Сулфатното конюгиране е реакция с активната форма на сулфата;
Конюгацията с глицин е реакция с глицин;
Конюгирането на глутатион е реакция, включваща чернодробни глутатион трансферази.
Ацетилиране – добавяне на ацетилов остатък;
Метилиране - реакция, включваща донор на метилова група -
S-аденозилметионин.
Реакции на конюгация
Конюгиране на лекарство или метаболит с глюкуронова киселинакиселина (НА) – има максимална стойност;
Това се случва, когато GC е активен
състояние, т.е. свързан с уридин дифосфат;
микрозомална глюкуронилтрансфераза
взаимодействайки с този комплекс, трансфери
НА на акцепторна молекула.
Ако акцепторна молекула прикрепи НА при
неговият фенол, алкохол или карбоксил
група, се образува глюкуронид.
Ако акцепторната молекула е амид, тя може
Образува се N-глюкуронид.
Сулфотрансферази, разположени в цитоплазмата
понасят активирани сярни киселини
(3'-фосфоаденин-5'-фосфосулфат) към алкохоли и
Феноли. Продуктът е киселина.
Резултат от 2-ра фаза (конюгация):
Образуване на силно полярни хидрофилни съединения, по-малко активнии токсични, които се отделят от бъбреците или жлъчката.
Особености:
1. Лекарствени активатори на микрозомално окисление (индукция на синтеза на P-450)
(тестостерон, фенобарбитал) активират метаболизма на други лекарства
2. Лекарствени инхибитори на биотрансформацията (потискане на електронния транспорт
(Co хлорид), увреждане на мембраната (тетрахлорид на въглерод), блокиране
протеинов синтез (хлорамфеникол) → ефективна концентрация →
токсичен ефект.
V етап. Екскреция (отстраняване на лекарства и продукти от тяхната биотрансформация) отделителни органи: бъбреци, бели дробове, кожа, черва, черен дроб,
слюнчен,мастни, потни, слъзни, млечни жлези
Екскреция на лекарства
Екскреция на лекарства
Общ вид и структура на бъбрека:1 - обща формачовешки ляв бъбрек; 2 - надбъбречна жлеза; 3 - бъбречна порта; 4 - бъбречна артерия;
5 - бъбречна вена; 6 - уретер; 7 - разрез през бъбрека; 8 - бъбречно легенче; 9 - кора
бъбреци; 10 - бъбречна медула. Малпигиев гломерул
1 - Аферентна артерия. 2 - Капсула.
3 - кухина на капсулата. 4 - Капиляри.
5 - Еферентна артерия на нефрона.
Образуване на урина в нефрона
11 - дъгообразна артерия; 12 - дъгообразна вена; 13 - аферентна артериола; 14 - еферентна артериола;
15 - гломерул; 16 - прави артерии и вени; 17 - проксимален извит тубул;
18 - проксимален прав тубул; 19 - тънък низходящ отделбримки на Хенле; 20 - тънък възходящ
разделяне на бримката на Хенле; 21 - дебела възходяща бримка на Хенле; 22 - дистален извит тубул;
23 - събирателна тръба; 24 - отделителен канал. Ултраструктура на клетката на проксималната (лява) и дисталната (дясна) част на нефрона:
1 - лумен на тубула; 2 - граница на четката; 3 - митохондрии; 4 - базална гънка
плазмената мембрана; 5 - базална мембрана.
Бъбречна екскреция: 3 процеса
1. Гломерулна филтрация:през междуклетъчните пространства на ендотела
Капиляри бъбречни тубулив бъбречния лумен
Тубули (всички лекарства и метаболити, които не са свързани
с протеин);
2. Тубулна секреция:
от кръвната плазма през епителните клетки
Проксимални тубули с участието на транспорт
системи: за органични киселини (салицилати, SFA,
пеницилини), основи (CCA, морфин), глюкурониди,
сулфати. Конкуренция за транспортни системи.
Ефективно елиминиране на лекарствата и свързаните с тях метаболити
с протеини.
3. Тубулна реабсорбция:
от лумена на тубулите през епителните мембрани
Клетки по градиент на концентрация (липофилни лекарства и
метаболити; хидрофилните лекарства не се реабсорбират).
Реабсорбция на аминокиселини, глюкоза и др. в дист
тубули чрез активен транспорт.
pH на урината 4,5-8. IN кисела средаактивна екскреция
слаби основи (дифенхидрамин, аминофилин), в
алкални – слаби киселини (барбитурати).
За да изместите pH към киселинната страна, използвайте
амониев хлорид, алкален - натриев бикарбонат
(в/в) и др.
Чревна екскреция:
Лекарствата влизат в жлъчката от хепатоцитите непроменени чрез активен транспорт(пеницилини, тетрациклини, дигоксин) или под формата на метаболити или конюгати (морфин с
глюкуронова киселина).
Редица лекарства преминават през ентерохепаталната циркулация (дигитоксин, еритромицин) →
продължително действие.
Нерезорбируемите лекарства се екскретират непроменени (нистатин).
Белодробна екскреция:
Газообразни и летливи лекарства (етер за анестезия, метаболити на етанол)
Екскреция от потните, слюнчените, бронхиалните жлези:
Пеницилини, калиев йодид, натриев йодид
Екскреция от жлезите на стомаха и червата:
Слаби органични киселини, хинин
Екскреция от слъзните жлези:
Рифампицин
Екскреция от млечните жлези:
Барбитурати, аспирин, кофеин, никотин
pH на кръвта = 7,4, на кърмата pH = 6,5; слаби основи (морфин, бензотиазепини)
натрупват се в млякото и влизат в тялото на бебето по време на хранене
Количествени параметри на елиминиране
Елиминиране = биотрансформация + екскрецияКонстанта на скоростта на елиминиране – (коефициент на елиминиране) 1-ви ред –
ke1(ke) – съотношението на лекарството, елиминирано от тялото в единици. време (min-1, h-1);
Елиминиране на лекарства с кинетика от 0-ти ред - скоростта на елиминиране не зависи
върху концентрацията на лекарството в плазмата и е постоянна (mg∙ h-1) (етанол);
Периодът на полуелиминиране (t1/2) е времето, през което концентрацията на лекарството в плазмата
намален с 50%.
1 период – премахване на 50% от приетата доза,
2-ри период – отстраняване на 75% от приетата доза,
за 3,3 периода – премахване на 90% от приетата доза.
Полуживот
Период на полуелиминиране Ахил и костенурката
Клирънс на лекарството (Cl)
Клирънс (на английски: clearence) - показател за скоростта на пречистване на кръвната плазма и други средиили телесни тъкани, т.е. е обемът на плазмата, която е напълно изчистена от дадено вещество в себе си
единица време:
Clmet – метаболитен (поради биотрансформация) (чернодробен)
Clexcr – екскреторен (бъбречен)
Clexcr – общо (система).
Clt (Ctotal) = Clmet + Clexcr
Clt = Vd ke1, т.е. системният клирънс е равен на освободения обем на разпределение (Vd).
от НВ в бр. време (ml/min, l/h)
Clt = скорост на елиминиране на лекарството/S (т.е. клирънсът е право пропорционален на скоростта на елиминиране на лекарството и
обратно пропорционална на концентрацията му в биологичната течност)
Бъбречният клирънс = обемът на кръвната плазма, изчистена от лекарства за единица време
Clren = Cu Vu / Cp,
където Cu е концентрацията на веществото в урината;
Vu - скорост на потока на урината;
Cp е концентрацията на веществото в плазмата.
Целта е да се подберат интервалите между приемите на лекарства
Фармакокинетика на лекарствата
Клирънс на НН
Определяне на поддържаща доза (Dp)лекарство, необходимо за създаване
постоянна концентрация на лекарството в кръвта
Dp(mg/h) = Tconc (mg/l) x клирънс (l/h)
Фармакокинетика(„човекът е лекарство“) - изучава ефекта на тялото върху лекарственото вещество, пътищата на неговото навлизане, разпространение, биотрансформация и екскреция на лекарства от тялото. Физиологични системиорганизъм, в зависимост от техните вродени и придобити свойства, както и методите и начините на приложение на лекарствата ще бъдат в в различна степенпромени съдбата на лекарството. Фармакокинетиката на лекарството зависи от пола, възрастта и естеството на заболяването.
Основният интегрален индикатор за преценка на съдбата лекарствени веществав тялото е определението концентрации на тези веществаи техните метаболити в течности, тъкани, клетки и клетъчни органели.
Продължителността на действие на лекарството зависи от неговите фармакокинетични свойства. Полуживот- времето, необходимо за изчистване на кръвната плазма от лекарството с 50%.
Етапи (фази) на фармакокинетиката.Движението на лекарственото вещество и промяната на неговата молекула в тялото е поредица от последователни процеси абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция (отстраняване)лекарства. За всички тези процеси необходимо условиеслужи за проникването им през клетъчните мембрани.
Преминаване на лекарства през клетъчните мембрани.
Проникване на лекарства през клетъчните мембрани регулирани естествени процеси дифузия, филтрация и активен транспорт.
дифузиясе основава на естествената тенденция на всяко вещество да се движи от зона с висока концентрация към област с по-ниска концентрация.
Филтриране. Водните канали в зоните на тясно свързване на съседни епителни клетки позволяват през поритесамо някои водоразтворими вещества. Неутралните или незаредени (т.е. неполярни) молекули проникват по-бързо, защото порите имат електрически заряд.
Активен транспорт -този механизъм регулира движението на определени лекарства в или извън клетките срещу градиент на концентрация. Този процес изисква енергия и протича по-бързо от преноса на вещества чрез дифузия. Молекули с подобни структури се конкурират за молекули-носители. Механизмът на активен транспорт е много специфичен за определени вещества.
Някои органни характеристики на клетъчните мембрани.
Мозък и цереброспинална течност.Капилярите в мозъка се различават от повечето капиляри в други части на тялото по това, че техните ендотелни клетки нямат пространства, през които веществата проникват в извънклетъчната течност. Тясно съседните капилярни ендотелни клетки, свързани с базалната мембрана, както и тънък слой от астроцитни процеси, предотвратяват контакта на кръвта с мозъчната тъкан. Това кръвно-мозъчна бариерапредотвратява проникването на определени вещества от кръвта в мозъка и гръбначно-мозъчна течност(CSF). Мастноразтворимивеществата не проникват през тази бариера. против, мастноразтворимивеществата лесно проникват през кръвно-мозъчната бариера.
плацента. Хорионните въси, състоящи се от слой трофобласти, т.е. клетките около капилярите на плода са потопени в майчината кръв. Кръвният поток на бременната жена и плода е разделен от бариера, чиито характеристики са същите като тези на всички липидни мембрани на тялото, т.е. той е пропусклив само за мастноразтворими вещества и непропусклив за водоразтворими вещества (особено ако тяхното относително молекулно тегло (RMM) надвишава 600). Освен това плацентата съдържа моноаминооксидаза, холинестераза и микрозомална ензимна система (подобна на тази в черния дроб), способна да метаболизира лекарства и да реагира на лекарства, приемани от бременната жена.
Всмукване - процесът на навлизане на лекарството от мястото на инжектиране в кръвния поток. Независимо от начина на приложение скорост на засмукванелекарството се определя от три фактора: а) доза от(таблетки, супозитории, аерозоли); б) разтворимост в тъканите; в) кръвоток на мястото на инжектиране.
Има редица последователни етапи на усвояванелекарства през биологични бариери:
1) Пасивна дифузия. По този начин проникват лекарства, които са силно разтворими в липидите. Скоростта на абсорбция се определя от разликата в концентрацията му от външната и вътремембрани;
2) Активен транспорт. В този случай движението на веществата през мембраните става с помощта на транспортни системи, съдържащи се в самите мембрани;
3) Филтриране. Благодарение на филтрирането, лекарствата проникват през порите, присъстващи в мембраните (вода, някои йони и малки хидрофилни молекули на лекарства). Интензивността на филтриране зависи от хидростатичното и осмотичното налягане;
4) Пиноцитоза.Процесът на транспортиране се осъществява чрез образуването на специални везикули от структурите на клетъчните мембрани, които съдържат частици от лекарственото вещество. Мехурчетата се придвижват към противоположната страна на мембраната и освобождават съдържанието си.
Разпределение. След въвеждане в кръвообращението, лекарственото вещество се разпределя във всички тъкани на тялото. Разпределението на лекарственото вещество се определя от неговата разтворимост в липиди, качеството на комуникация с протеините на кръвната плазма, интензивността на регионалния кръвен поток и други фактори.
Значителна част от лекарството в първия момент след абсорбцията навлиза в тези органи и тъкани, които са най-активни се снабдяват с кръв(сърце, черен дроб, бели дробове, бъбреци).
Много природни вещества циркулират в плазмата отчасти в свободна форма и отчасти свързани с плазмените протеини. Лекарствата също циркулират както в свързано, така и в свободно състояние. Важно е, че само свободната, несвързана фракция на лекарството е фармакологично активна, докато свързаната с протеин фракция е биологично неактивно съединение. Комбинирането и разпадането на лекарствения комплекс с плазмения протеин обикновено става бързо.
Метаболизъм (биотрансформация) е комплекс от физикохимични и биохимични трансформации, на които лекарствените вещества претърпяват в организма. Като резултат се образуват метаболити(водоразтворими вещества), които лесно се отделят от организма.
В резултат на биотрансформацията веществата придобиват голям заряд (стават по-полярни) и в резултат на това по-голяма хидрофилност, т.е. разтворимост във вода. Такава промяна в химическата структура води до промяна фармакологични свойства(обикновено намаляване на активността), скоростта на отделяне от тялото.
Случва се в две основни направления: а) намаляване на разтворимостта на лекарствата в мазнини и б) намаляване на тяхната биологична активност.
Метаболитни етапи : Хидроксилиране. Диметилиране. Окисляване. Образуване на сулфоксиди.
Маркирайте два вида метаболизъмлекарства в тялото:
Несинтетични реакцииметаболизъм на лекарството, осъществяван от ензими. Несинтетичните реакции включват окисление, редукция и хидролиза. Те се разделят на катализирани от клетъчни лизозомни ензими (микрозомни) и катализирани от ензими на други локализации (немикрозомални).
Синтетични реакции, които се реализират с помощта на ендогенни субстрати. Тези реакции се основават на конюгацията на лекарства с ендогенни субстрати (глюкуронова киселина, глицин, сулфати, вода и др.).
Основно се извършва биотрансформация на лекарствата в черния дроб, но също така се извършва в кръвната плазмаИ в други тъкани. Вече настъпват интензивни и многобройни метаболитни реакции в чревната стена.
Биотрансформацията се влияе от чернодробни заболявания, хранителни модели, полови характеристики, възраст и редица други фактори. При увреждане на черния дроб токсичният ефект на много лекарства върху централната нервна система се увеличава и честотата на енцефалопатия рязко се увеличава. В зависимост от тежестта на чернодробното заболяване някои лекарствасе използват с повишено внимание или са напълно противопоказани (барбитурати, наркотични аналгетици, фенотиазини, андрогенни стероиди и др.).
Клиничните наблюдения показват, че ефективността и поносимостта на едни и същи лекарства варира при различните пациенти. Тези разлики се определят генетични фактори, определящи процесите на метаболизъм, рецепция, имунен отговор и др. Изследването на генетичната основа на чувствителността на човешкото тяло към лекарства е предмет на фармакогенетика. Това най-често се проявява като дефицит на ензими, които катализират биотрансформацията на лекарствата. Атипични реакции могат да възникнат и при наследствени метаболитни нарушения.
Синтезът на ензими е под строг генетичен контрол. Когато съответните гени са мутирани, наследствени нарушенияструктура и свойства на ензимите - ферментопатия.В зависимост от естеството на генната мутация скоростта на ензимния синтез се променя или се синтезира атипичен ензим.
Сред наследствените дефекти на ензимните системи често се среща дефицит глюкозо-6-фосфат дехидрогенеза(G-6-FDG). Проявява се чрез масивно разрушаване на червените кръвни клетки (хемолитични кризи) при използване на сулфонамиди, фуразолидон и други лекарства. В допълнение, хората с дефицит на G-6-PDR са чувствителни към хранителни продукти, съдържащ боб, цариградско грозде, червено френско грозде. Има пациенти с недостатъчност ацетилтрансфераза, каталаза и други ензимив тялото. Атипични реакции към лекарства при наследствени метаболитни нарушения възникват, когато вродена метхемоглобинемия, порфирия, наследствена нехемолитична жълтеница.
Елиминиране . Има няколко пътища на екскреция) лекарствени вещества и техните метаболити от организма: с изпражнения, урина, издишан въздух, слюнчени, потни, слъзни и млечни жлези.
Елиминиране през бъбреците . Екскрецията на лекарства и техните метаболити от бъбреците става чрез няколко физиологични процеса:
Гломерулна филтрация.Скоростта, с която дадено вещество преминава в гломерулния филтрат, зависи от неговата плазмена концентрация, TMC и заряда. Вещества с GMM над 50 000 не влизат в гломерулния филтрат, докато вещества с GMM по-малко от 10 000 (т.е. почти повечето лекарства) се филтрират в бъбречните гломерули.
Екскреция в бъбречните тубули. Важни механизми на бъбречната екскреторна функция включват способността на проксималните бъбречни тубулни клетки активно да пренасят заредени (катиони и аниони) молекули от плазмата към тубулната течност.
Бъбречна тубулна реабсорбция. В гломерулния филтрат концентрацията на лекарствата е същата като в плазмата, но докато се движи през нефрона, тя се концентрира с нарастващ градиент на концентрация, така че концентрацията на лекарството във филтрата надвишава концентрацията му в кръвта, преминаваща през нефрона.
Елиминиране през червата.
След перорален прием на лекарството за системно действие, част от него, без да се абсорбираможе да се екскретира от изпражнения. Понякога лекарства, които не са специално предназначени за абсорбция в червата (например неомицин), се приемат през устата. Под въздействието на ензими и бактериална микрофлора на стомашно-чревния тракт лекарствата могат да се превърнат в други съединения, които отново да бъдат доставени в черния дроб, където се извършва нов цикъл.
Към най-важните механизми, допринасящи активентранспорт на лекарството до червата жлъчна екскреция(черен дроб). От черния дроб, с помощта на активни транспортни системи, лекарствените вещества под формата на метаболити или, без да се променят, навлизат в жлъчката, след това в червата, където се екскретират с изпражнения.
При лечение на пациенти, страдащи от чернодробни заболявания и възпалителни заболяванияжлъчните пътища.
Елиминиране през белите дробове . Белите дробове служат като основен път за въвеждане и елиминиране на летливи вещества анестетици. В други случаи лекарствена терапиятяхната роля в елиминирането е малка.
Премахване на лекарства кърма . Лекарствените вещества, съдържащи се в плазмата на кърмещи жени, се екскретират в млякото; количествата им в него са твърде малки, за да повлияят значително на елиминирането им. Въпреки това, понякога лекарства, които влизат в тялото кърмаче, могат да имат значителен ефект върху него (хипнотици, аналгетици и др.).
Клирънсви позволява да определите отстраняването на лекарството от тялото. Терминът " бъбречен креатининов клирънс» определяне на отстраняването на ендогенния креатинин от плазмата. Повечето лекарства се елиминират или през бъбреците, или чрез черния дроб. В това отношение общият телесен клирънс е сумата от чернодробния и бъбречния клирънс и чернодробен клирънсизчислен чрез изваждане на стойността на бъбречния клирънс от общия телесен клирънс (хипнотици, аналгетици и др.).
История на развитието
Основите на фармакокинетиката са създадени от учени от различни специалности в различни страни.
През 1913 г. немските биохимици Л. Михаелис и М. Ментен предлагат уравнение за кинетиката на ензимните процеси, което се използва широко в съвременната фармакокинетика за описание на метаболизма на лекарствата.
При поглъщане на лекарствено вещество с основен характер (амини), те обикновено се абсорбират в тънките черва (сублингвалните лекарствени форми се абсорбират от устната кухина, ректалните лекарствени форми се абсорбират от ректума), лекарствени вещества с неутрален или киселинен характер започват да се абсорбират още в стомаха.
Абсорбцията се характеризира със скоростта и степента на абсорбция (наречена бионаличност). Степента на абсорбция е количеството лекарствено вещество (в процент или фракция), което навлиза в кръвния поток чрез различни пътища на приложение. Скоростта и степента на абсорбция зависи от лекарствената форма, както и от други фактори. Когато се приемат перорално, много лекарствени вещества по време на абсорбцията под действието на чернодробни ензими (или стомашна киселина) се биотрансформират в метаболити, в резултат на което само част от лекарствените вещества достигат кръвния поток. Степента на абсорбция на лекарството от стомашно-чревния тракт, като правило, намалява, когато лекарството се приема след хранене.
Разпределение по органи и тъкани
За количествено определянеразпределение, дозата на лекарството се разделя на първоначалната му концентрация в кръвта (плазма, серум), екстраполирана към момента на приложение или се използва методът на статистическите моменти. Получава се условната стойност на обема на разпределение (обемът течност, в който трябва да се разтвори дозата, за да се получи концентрация, равна на привидната първоначална концентрация). За някои водоразтворими лекарства обемът на разпределение може да приеме реални стойности, съответстващи на обема на кръвта, извънклетъчната течност или цялата водна фаза на тялото. За мастноразтворимите лекарства тези оценки могат да надвишават действителния обем на тялото с 1-2 порядъка поради селективното натрупване на лекарственото вещество в мастната и други тъкани.
Метаболизъм
Лекарствата се екскретират от тялото непроменени или под формата на продукти от техните биохимични трансформации (метаболити). По време на метаболизма най-често срещаните процеси са окисление, редукция, хидролиза, както и съединения с остатъци от глюкуронова, сярна, оцетна киселина и глутатион. Метаболитите са по-полярни и по-разтворими във вода в сравнение с изходното лекарство и следователно се екскретират по-бързо в урината. Метаболизмът може да възникне спонтанно, но най-често се катализира от ензими (например цитохроми), локализирани в мембраните на клетките и клетъчните органели на черния дроб, бъбреците, белите дробове, кожата, мозъка и други; някои ензими са локализирани в цитоплазмата. Биологично значениеметаболитни трансформации - подготовка на липоразтворими лекарства за екскреция от тялото.
Екскреция
Лечебните вещества се отделят от организма чрез урината, изпражненията, потта, слюнката, млякото и издишания въздух. Екскрецията зависи от скоростта на доставяне на лекарството в отделителния орган с кръвта и от активността на самите отделителни системи. Водоразтворимите лекарства обикновено се екскретират през бъбреците. Този процес се определя от алгебричната сума на три основни процеса: гломерулна (гломерулна) филтрация, тубулна секреция и реабсорбция. Скоростта на филтриране е право пропорционална на концентрацията на свободното лекарство в кръвната плазма; тубулната секреция се осъществява от насищащи се транспортни системи в нефрона и е характерна за някои органични аниони, катиони и амфотерни съединения; Неутралните форми на лекарства могат да се реабсорбират. Полярните лекарства с молекулно тегло над 300 се екскретират предимно в жлъчката и след това в изпражненията: скоростта на екскреция е право пропорционална на потока на жлъчката и съотношението на концентрациите на лекарството в кръвта и жлъчката.
Останалите пътища на екскреция са по-малко интензивни, но могат да бъдат изследвани във фармакокинетични проучвания. По-специално, често се анализира съдържанието на лекарствени вещества в слюнката, тъй като концентрацията в слюнката за много лекарства е пропорционална на концентрацията им в кръвта, също се изследва концентрацията на лекарствени вещества в кърмата, което е важно за оценка на безопасността на кърменето.
Литература
- Соловьов В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А., Фармакокинетика, М., 1980.
- Лакин К. М., Крилов Ю. Фармакокинетика. Биотрансформация на лекарствени вещества, М., 1981.
- Kholodov L.E., Яковлев V.P., Клинична фармакокинетика. М., 1985.
- Вагнер Й.Г., Основи на клиничната фармакокинетика, Хамилтън, 1975 г.
Вижте също
Връзки
- Общи въпроси на клиничната фармакология. Глава 6. Основни въпроси на фармакокинетиката
- Разпределение на лекарствата в тялото. Биологични бариери. Депозит (Лекции, на руски)
- Софтуер за анализ на данни от фармакокинетични/фармакодинамични изследвания
- Провеждане на качествени изследвания на биоеквивалентността на лекарствата. // Насоки на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация от 10 август 2004 г.
- Лаборатория по клинична (приложна) фармакокинетика: стандартизация, акредитация и лицензиране
Фондация Уикимедия. 2010 г.
Вижте какво е „фармакокинетика“ в други речници:
Фармакокинетика... Правописен речник-справочник
ФАРМАКОКИНЕТИКА- (от гръцки pharmakon медицина и kinetikos задвижване), раздел на фармакологията, който изучава скоростта на процесите на навлизане, разпределение, биотрансформация и екскреция на лекарствени вещества от тялото. Фармакокинетика на токсични вещества... ... Екологичен речник
Съществително име, брой синоними: 1 аптека (5) ASIS Речник на синонимите. В.Н. Тришин. 2013… Речник на синонимите
фармакокинетика- - раздел на фармацевтичната химия, чиято задача е да изучава моделите на абсорбция, разпределение и освобождаване на лекарства от тялото... Кратък речникбиохимични термини
фармакокинетика- Клон на фармакологията, свързан с изследването на концентрацията и скоростта на преминаване на лекарството в тялото Теми на биотехнологиите EN фармакокинетика. Ръководство за технически преводач
I Фармакокинетика (на гръцки pharmakon лекарство kinētikos, свързано с движение) е клон на фармакологията, който изучава моделите на абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция на лекарства. Изследването на тези модели се основава на... ... Медицинска енциклопедия
- (pharmaco + гръцки kinetikos, свързан с движение) раздел от фармакологията, който изучава пътищата на навлизане, разпространение и метаболизъм на лекарствените вещества в тялото, както и тяхното отделяне... Голям медицински речник
- (от гръцки pharmakon лекарство и kinetikos задвижване), изучава кинетика. модели на процеси, протичащи с lek. Wed vom в тялото. Основен фармакокинетични процеси: абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция (отстраняване).... ... Химическа енциклопедия
- 1) Въвеждане на лекарството в тялото;
- 2) Освобождаване на лекарственото вещество от лекарствената форма;
- 3) Действие и проникване на лекарството през биологичните мембрани в съдовото русло и тъканите;
- 4) Разпределение на лекарството в биологични течностиоргани и тъкани;
- 5) Бионаличност;
- 6) Биотрансформация;
- 7) Отстраняване на лекарства и метаболити.
Абсорбцията е процес на навлизане на лекарството от мястото на инжектиране в кръвния поток. Независимо от начина на приложение, скоростта на абсорбция на лекарството се определя от три фактора:
- а) лекарствена форма (таблетки, супозитории, аерозоли);
- б) разтворимост в тъканите;
- в) кръвен поток на мястото на инжектиране.
Има няколко последователни етапа на абсорбция на лекарството през биологични бариери:
- 1) Пасивна дифузия. По този начин проникват лекарства, които са силно разтворими в липидите. Скоростта на абсорбция се определя от разликата в концентрацията му от външната и вътрешната страна на мембраната;
- 2) Активен транспорт. В този случай движението на веществата през мембраните става с помощта на транспортни системи, съдържащи се в самите мембрани;
- 3) Филтриране. Благодарение на филтрирането, лекарствата проникват през порите, присъстващи в мембраните (вода, някои йони и малки хидрофилни молекули на лекарства). Интензивността на филтриране зависи от хидростатичното и осмотичното налягане;
- 4) Пиноцитоза. Процесът на транспортиране се осъществява чрез образуването на специални везикули от структурите на клетъчните мембрани, които съдържат частици от лекарственото вещество. Мехурчетата се придвижват към противоположната страна на мембраната и освобождават съдържанието си.
Разпределение. След въвеждане в кръвообращението, лекарственото вещество се разпределя във всички тъкани на тялото. Разпределението на лекарственото вещество се определя от неговата разтворимост в липиди, качеството на комуникация с протеините на кръвната плазма, интензивността на регионалния кръвен поток и други фактори.
Значителна част от лекарството в първия момент след абсорбцията навлиза в онези органи и тъкани, които са най-активно кръвоснабдени (сърце, черен дроб, бели дробове, бъбреци).
Много природни вещества циркулират в плазмата отчасти в свободна форма и отчасти в свързано състояние с плазмените протеини. Лекарствата също циркулират както в свързано, така и в свободно състояние. Важно е, че само свободната, несвързана фракция на лекарството е фармакологично активна, докато свързаната с протеин фракция е биологично неактивно съединение. Комбинирането и разпадането на лекарствения комплекс с плазмения протеин обикновено става бързо.
Метаболизмът (биотрансформация) е комплекс от физикохимични и биохимични трансформации, на които се подлагат лекарствените вещества в организма. В резултат на това се образуват метаболити (водоразтворими вещества), които лесно се отделят от организма.
В резултат на биотрансформацията веществата придобиват голям заряд (стават по-полярни) и в резултат на това по-голяма хидрофилност, т.е. разтворимост във вода. Такава промяна в химичната структура води до промяна във фармакологичните свойства (обикновено намаляване на активността) и скоростта на екскреция от тялото.
Това се случва в две основни посоки:
- а) намаляване на разтворимостта на лекарства в мазнини и
- б) намаляване на биологичната им активност.
Метаболитни етапи:
- 1. Хидроксилиране.
- 2. Диметилиране.
- 3. Окисляване.
- 4. Образуване на сулфоксиди.
Има два вида метаболизъм на лекарствата в организма:
Несинтетиченреакции на метаболизма на лекарствата, извършвани от ензими. Несинтетичните реакции включват окисление, редукция и хидролиза. Те се разделят на катализирани от клетъчни лизозомни ензими (микрозомни) и катализирани от ензими на други локализации (немикрозомални).
Синтетиченреакции, които се реализират с помощта на ендогенни субстрати. Тези реакции се основават на конюгацията на лекарства с ендогенни субстрати (глюкуронова киселина, глицин, сулфати, вода и др.).
Биотрансформацията на лекарствата се извършва главно в черния дроб, но също така се случва в кръвната плазма и други тъкани. Интензивни и многобройни метаболитни реакции се случват вече в чревната стена.
Биотрансформацията се влияе от чернодробни заболявания, хранителни модели, полови характеристики, възраст и редица други фактори. При увреждане на черния дроб токсичният ефект на много лекарства върху централната нервна система се увеличава и честотата на енцефалопатия рязко се увеличава. В зависимост от тежестта на чернодробното заболяване, някои лекарства се използват с повишено внимание или са напълно противопоказани (барбитурати, наркотични аналгетици, фенотиазини, андрогенни стероиди и др.).
Клиничните наблюдения показват, че ефективността и поносимостта на едни и същи лекарствени вещества варира при различните животни. Тези различия се определят от генетични фактори, които определят процесите на метаболизъм, рецепция, имунен отговор и др. Изследването на генетичната основа на чувствителността на организма към лекарства е предмет на фармакогенетиката. Това най-често се проявява като дефицит на ензими, които катализират биотрансформацията на лекарствата. Атипични реакции могат да възникнат и при наследствени метаболитни нарушения.
Синтезът на ензими е под строг генетичен контрол. При мутация на съответните гени възникват наследствени нарушения в структурата и свойствата на ензимите - ферментопатия. В зависимост от естеството на генната мутация скоростта на ензимния синтез се променя или се синтезира атипичен ензим.
Елиминиране. Има няколко начина за отделяне на лекарства и техните метаболити от тялото: с изпражнения, урина, издишан въздух, слюнка, пот, слъзни и млечни жлези.
Елиминиране през бъбреците. Екскрецията на лекарства и техните метаболити от бъбреците става чрез няколко физиологични процеса:
Гломерулна филтрация. Скоростта, с която дадено вещество преминава в гломерулния филтрат, зависи от неговата плазмена концентрация, TMC и заряда. Вещества с GMM над 50 000 не влизат в гломерулния филтрат, докато вещества с GMM по-малко от 10 000 (т.е. почти повечето лекарства) се филтрират в бъбречните гломерули.
Екскреция в бъбречните тубули. Важни механизми на бъбречната екскреторна функция включват способността на проксималните бъбречни тубулни клетки активно да пренасят заредени (катиони и аниони) молекули от плазмата към тубулната течност.
Бъбречна тубулна реабсорбция. В гломерулния филтрат концентрацията на лекарствата е същата като в плазмата, но докато се движи през нефрона, тя се концентрира с нарастващ градиент на концентрация, така че концентрацията на лекарството във филтрата надвишава концентрацията му в кръвта, преминаваща през нефрона.
Елиминиране през червата.
След перорално приемане на лекарството за системно действие, част от него, без да се абсорбира, може да се екскретира с изпражненията. Понякога лекарства, които не са специално предназначени за абсорбция в червата (например неомицин), се приемат през устата. Под въздействието на ензими и бактериална микрофлора на стомашно-чревния тракт лекарствата могат да се превърнат в други съединения, които отново да бъдат доставени в черния дроб, където се извършва нов цикъл.
Най-важните механизми, улесняващи активния транспорт на лекарството в червата, включват жлъчна екскреция (чрез черния дроб). От черния дроб, с помощта на активни транспортни системи, лекарствените вещества под формата на метаболити или, без да се променят, влизат в жлъчката, след това в червата, където се екскретират с изпражненията.
При лечение на пациенти, страдащи от чернодробни заболявания и възпалителни заболявания на жлъчните пътища, трябва да се има предвид степента на екскреция на лекарствата от черния дроб.
Елиминиране през белите дробове. Белите дробове служат като основен път за прилагане и елиминиране на летливи анестетици. В други случаи на лекарствена терапия тяхната роля в елиминирането е малка.
Елиминиране на лекарства с мляко. Лекарствените вещества, съдържащи се в плазмата на лактиращи животни, се екскретират в млякото; количествата им в него са твърде малки, за да повлияят значително на елиминирането им. Понякога обаче лекарствата, които влизат в тялото на бебето, могат да имат значителен ефект върху него (хипнотици, аналгетици и др.).
Клирънсът ви позволява да определите отстраняването на лекарството от тялото. Терминът "ренален креатининов клирънс" се отнася до отстраняването на ендогенния креатинин от плазмата. Повечето лекарства се елиминират или през бъбреците, или чрез черния дроб. В тази връзка общият телесен клирънс е сумата от чернодробния и бъбречния клирънс, а чернодробният клирънс се изчислява чрез изваждане на стойността на бъбречния клирънс от общия телесен клирънс (хипнотици, аналгетици и др.).
Зареждане...