PASKAITA 52

ERITROPOEZĖS STIMULIANTAI MAKROCITINEI ANEMIJAI GYDYTI (VITAMINAS B 12 , FOLIO RŪGŠTIS)

VITAMINASIN 12

Vidutinis dienos poreikis vitamine IN 12 yra 2-5 mcg, minimalus higienos standartas yra 1 mcg (mikrogramas - 10 ~ 6 g). Vitaminas IN 12 gamina žarnyno mikroflora, todėl jo yra gyvūninės kilmės produktuose – mėsoje, kepenyse (10 mcg/100 g). Mažesni vitamino kiekiai randami piene, sūryje, kiaušiniuose ir žuvyje. Augaluose jo nėra, išskyrus ankštinius augalus, kuriuose jį sudaro mazginės bakterijos. Vegetarai gali gauti pakankamai vitamino IN 12 , valgant ankštinius augalus.

Vitaminų tyrimų istorija IN 12 skaičiuoja daugiau nei 170 metų ir gavo 2 Nobelio premijas.

1824 m. Addisonas aprašė makrocitinės anemijos klinikinį vaizdą; 1872 m. Birmeris pasiūlė šią ligą pavadinti progresuojančia žalinga anemija (lot. perniciosus - pražūtingas). 1925 m. Whipple'as nustatė, kad eritropoezės stimuliatoriai susidaro kepenyse. Minotas ir Merfis gavo Nobelio premija už neapdorotų kepenų gydomąjį poveikį sergant makrocitine anemija (reikia suvalgyti daugiau nei 200 g per dieną). Po kelerių metų buvo gauti kepenų ekstraktai, kurie turėjo terapinis poveikis(vitohepat, sirepar). 1929 metais Castle numatė vidinio faktoriaus dalyvavimą išorinio antianeminio faktoriaus įsisavinimo į kraują mechanizme. 40-ųjų pabaigoje Ricksas, Smithas ir Parkeris atpažino išorinis veiksnys Kasla kaip vitaminas IN 12 ir išskyrė jį kristaline forma. Biochemikė Dorothy Hodžkin nustatė vitamino cheminę struktūrą ir veikimo mechanizmą 12 val. Už šį tyrimą ji buvo apdovanota Nobelio premija.

Žinoma, kad 1937 metų pabaigoje iškilus anglų dramaturgas George'as Bernardas Shaw (1856-1950) susirgo makrocitine anemija. Anksčiau Shaw buvo griežtas vegetaras daugiau nei 50 metų. Jis griežtai prieštaravo gydymui kepenų ekstrakto injekcijomis. Šojaus draugas ir kaimynas šv. Jonas Ervinas sakė:

"Shaw žmona Charlotte viską surengė pati. Jei jo pasveikimui būtinos kepenų injekcijos, jis jas padarys, nepaisydamas visų savo vegetariškų įsitikinimų. Shaw laikėsi. Charlotte būtų suleidusi injekcijas jėga, jei būtų nusprendęs priešintis."

Shaw greitai atsigavo ir grįžo prie kūrybinės veiklos [Hughes E. Bernard Shaw (biografijų ciklas „Įstabių žmonių gyvenimai“) - M., 1968].

Vitamino molekulė IN 12 susideda iš chromoforų ir nukleotidų dalių. Chromoformos dalis yra porfirinas su keturiais redukuotais pirolio žiedais ir kobalto atomu, sujungtu su ciano grupe (cianokobalaminas), hidroksilu (oksikobalaminu), metilu (metilkobalaminu) arba deoksiadenozilu (deoksiadenozilkobalaminu). Cheminė chromoforo struktūra primena hemą. Vitamininiai preparatai IN 12 negalima leisti tame pačiame švirkšte su vitaminais Sy ir Bg, nes kobaltas juos naikina. Be to, vitaminas IN 12 stiprina alergizuojantį vitamino S poveikį;.

Farmakokinetika

Į skrandį ir plonoji žarna vitaminas IN 12 yra išlaisvintas iš maisto baltymų ir prijungia vidinį Castle faktorių – glikoproteiną su molekulinė masė 59 kDa. Vidinis faktorius susidaro skrandžio liaukų parietalinėse (parietalinėse) ląstelėse. Vitamino biologinis prieinamumas IN 12 kartu su vidiniu faktoriumi pasiekia 80-90%, be jo sumažėja iki 0-30%.

Plonojoje žarnoje vitamino B 12 kompleksas – vidinis Castle faktorius jungiasi prie enterocitų baltymų receptorių ir pinocitozės būdu patenka į kraują. Sugerti reikia energijos sąnaudų, tulžies, kalcio jonų ir neutralios aplinkos, kurią sukuria kasos sulčių natrio bikarbonatas.

Su vitaminų pertekliumi IN 12 jo absorbcija į kraują vyksta paprastos difuzijos būdu pagal koncentracijos gradientą.

Kraujo baltymas transkobalaminas II (p-globulinas) perneša vitaminą IN 12 V kepenys, kaulų čiulpai ir blužnis. Yra žinomas paveldimas transkobalamino II trūkumas. Transkobalaminai I ir III, jungiantys vitaminą B 12, išjungia jį nuo metabolinių reakcijų.

90% vitamino IN 12 (1-10 mg) randama kepenyse, kasdien suvartojama 0,5-8 mcg. Apie 3 mcg vitamino IN 12 Kasdien su tulžimi išskiriama į žarnyną, iš kurios 50-60% reabsorbuojama į kraują. Sergant kepenų ir žarnyno ligomis, sutrinka enterohepatinė cirkuliacija, kurią lydi vitaminų trūkumas.

Normali vitaminų koncentracija IN 12 V kraujo plazmoje yra 200-900 pg/ml (pikogramų - 10-12 g), kai koncentracija mažesnė nei 150 pg/ml, atsiranda vitaminų trūkumo simptomai.

Veiksmo mechanizmas

Vitamino koenzimo formos IN 12 turi skirtingą biologinę reikšmę. Metilkobalaminas (CH 3 IN 12 ) reguliuoja DNR ir metionino sintezę. deoksiadenozilkobalaminas (deoksiadenozilas IN 12 ) būtinas mielino susidarymui nerviniame audinyje.

Metiltetrahidrofolatas (CH 3 IN 12 ) dovanoja metilo grupę CH 3 vitaminas IN 12 , V molekulė, kurioje ciano grupė pakeista metilu. Toliau CH 3 IN 12 metilina homocisteiną, kad susidarytų metioninas, universalus metilo grupių donoras, dalyvaujantis baltymų, fosfolipidų, betaino ir cholino sintezėje.

THF, išlaisvintas iš metilo grupės, prideda metileno tiltelio pavidalu tarp 5-ojo ir 10-ojo azoto atomų, ir atsiranda 5,10-metileno THF. . Metileno donoras yra aminorūgštis serinas (vitamino Sg katalizuojamos reakcijos metu paverčiama glicinu).

5, 10-CH^THF metileno grupės pagalba paverčia pirimidino bazių pirmtaką – deoksiuridino monofosfatą (UMP) į DNR komponentą – timidino monofosfatą (TMP). Išleidus metileną 5, 10-CH^THF tampa dihidrofolatu (DHF). Metabolizmo ciklas baigiasi DHF redukcija į THF, veikiant dihidrofolato reduktazei (52.1 pav.).

Dėl vitaminų trūkumo IN 12 V Eritropoezės ląstelėse DNR replikacija sutrinka, o branduolio brendimas atsilieka nuo citoplazmos brendimo. Hematopoezė tampa neveiksminga, nes į cirkuliuojantį kraują patenka megaloblastiniai eritrocitai. Megaloblastai prasiskverbia į bronchus, žarnyną ir makštį. Dėl nepakankamo glutationo reduktazės aktyvumo ir mažo redukuoto glutationo kiekio kraujyje šios ląstelės greitai hemolizuojamos. Esant dideliam vitaminų trūkumui, išsivysto leukopenija, trombocitopenija ir net pancitopenija.

Deoksiadenozilkobalaminas, kaip mutazės kofaktorius, dalyvauja Z.-metilmalono rūgšties izomerizacijoje į gintaro rūgštį. Metilmalono rūgštis slopina mielino gamybą. Vaikams, sergantiems metilmalonine acidurija ir homocisteinurija, sumažėja ląstelių gebėjimas sintetinti vitamino B 12 akceptorius.

Deoksiadenozilkobalamino vaistas KOBAAMIDAS Jis turi nabolinį, hepatoprotekcinį ir lipotropinį poveikį.

Dažniausia hipo- ir avitaminozės priežastis IN 12 - mažinti

kiekiai vidinis veiksnys su įvairiomis patologinėmis sąlygomis

stovint:

Skrandžio gleivinės atrofija pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu gastritu, polipoze ir sifiliu;

Skrandžio pašalinimas arba rezekcija;

Autoantikūnų prieš vidinį faktorių gamyba.

Vitaminų trūkumo simptomai IN 12 be makrocitinės anemijos, yra smegenų žievės ir nugaros smegenų šoninių virvelių demielinizacija, patinimas ir aksonų sunaikinimas (funikulinė mielozė). Pacientams pasireiškia parestezija, sutrinka pusiausvyra ir judesių koordinacija, mažėja sausgyslių refleksai, o progresuojant vitaminų trūkumui – paralyžius, amnezija, centrinės kilmės regos sutrikimas, haliucinacijos, demencija, sąmonės netekimo epizodai.

Medicininiais tikslais vitaminas IN 12 gautas mikrobiologinės sintezės būdu. Vaistai skiriami parenteraliai. Vitaminų suvartojimas IN 12 Per burną kaip multivitaminų preparatų dalis skiriama tik tuo atveju, jei maiste trūksta jo.

CIANOKOBALAMINAS ir OKSIKOBALAMINASšvirkščiamas po oda ir į raumenis. KOBAAMIDAS- po oda, į raumenis ir venas. Oksikobalaminas greičiau nei cianokobalaminas virsta kofermento formomis, tvirčiau jungiasi su baltymais ir ilgiau išlieka organizme.

Profilaktinis vitaminų vartojimas IN 12 pateisinama griežtiems vegetarams, pašalinus skrandį, malabsorbcijos sindromas. Injekcijas reikia atlikti kartą per mėnesį.

Makrocitinės anemijos gydymui, vitaminas IN 12 bb skiriamos didelėmis dozėmis kas antrą dieną arba kasdien 6-12 mėnesių. Lengvų ar vidutinio sunkumo formų gydymas gali būti atidėtas, kol bus nustatyta diagnozė. Pacientams, kuriems yra neurologinių komplikacijų, trombocitopenija, leukopenija, reikia nedelsiant skirti raudonųjų kraujo kūnelių, vitaminų IN 12 ir folio rūgšties. Tais atvejais, kurie yra tinkami gydyti, savijauta pagerėja per dieną, normoblastinių raudonųjų kraujo kūnelių skaičius (4-4,5 mln./mm3) atsistato po 10-20 dienų, normalizuojasi nervų sistemos funkcijos. po daugelio mėnesių. Vitaminų terapija sumažina laisvosios geležies kiekį kraujyje dėl jos įtraukimo į hemoglobiną.

Vitaminų terapija IN 12 neveiksmingas esant geležies trūkumui organizme, infekcijoms, uždegiminėms ligoms, navikams, hipotirozei, inkstų nepakankamumui.

Vitamininiai preparatai IN 12 skiriama po hemoraginio geležies trūkumo, aplazinės anemijos, diabetinio neurito, trišakio nervo neuralgijos, radikulito, paralyžiaus, psichinė liga, hepatitas ir kepenų cirozė, sveikimo laikotarpiu po didelės operacijos. Vaikams vitaminų terapija skiriama esant neišnešiotiems gimimams, netinkamai mitybai, Dauno ligai, cerebriniam paralyžiui ir metilmaloninei acidurijai. Kobamamidas yra įtrauktas į sudėtingą miokardo distrofijos ir miokardito gydymą. Oksikobalaminas buvo naudojamas kaip priešnuodis apsinuodijus cianidu, pavyzdžiui, perdozavus natrio nitroprusido. Priešnuodžio veikimo mechanizmas yra susijęs su hidroksilo pakeitimu ciano grupe, o oksikobalaminas paverčiamas cianokobalaminu (cheminis antagonizmas).

Vitaminas IN 12 pacientai gerai toleruoja ir tik retai sukelia šalutinį poveikį – raudonųjų kraujo kūnelių, trombocitų, leukocitų skaičiaus padidėjimą, padidėjusį kraujo krešėjimą, nervinį susijaudinimą, tachikardiją, širdies skausmą, aritmiją (dėl hipokalemijos), alerginės reakcijos. Oksikobalamino yra mažiau nei cianokobalamino ir padidina kraujo krešėjimą. Eksperimentu buvo nustatytas cianokobalamino gebėjimas skatinti navikų ir leukemijos vystymąsi. Kobamamidas neturi kancerogeninių savybių. Vitamininiai preparatai IN 12 kontraindikuotinas esant trombozei, tromboembolijai, eritremijai, eritrocitozei, ūminiam miokardo infarktui, gerybiniams ir piktybiniams navikams, paveldėtai regos nervo degeneracijai (Lederio liga).

FOLIO RŪGŠTIS atrado anglų mokslininkai. Wille aprašė 1932 m gydomasis poveikis mielių hidrolizatas nuo makrocitinės anemijos Indijos skalbyklėms Bombėjuje. Wills faktorius yra identiškas folio rūgščiai (lat. folio - lapas). 1941 metais Mitchellas iš špinatų lapų išskyrė folio rūgštį (vitaminą Bd).

Vidutinis paros folio rūgšties poreikis yra 50 mcg. jis padidėja nėštumo metu (iki 400-800 mcg), maitinant Motinos pienas(iki 300-600 mcg), hemolizinė anemija, atsigavimas po sunkios operacijos. Vaikai pirmąjį gyvenimo pusmetį turėtų gauti 40 mikrogramų per dieną, antrąjį pusmetį - 120 mikrogramų per dieną, nuo 2 iki 12 metų - 200 mikrogramų per dieną folio rūgšties.

Folio rūgšties yra žaliuose augalų lapuose, daržovėse, vaisiuose, grūduose, pupelėse, sūryje, kepenyse, mielėse, ją sintetina žarnyno mikroflora. Gaminant maistą, 90% vitamino gali būti sunaikinta.

Pagal cheminę struktūrą folio rūgštis yra pteroilglutamo rūgštis. Pagrindinė jo molekulės dalis yra pteridino žiedas, metileno tilteliu sujungtas su para-aminobenzenkarboksirūgštimi (PABA). Savo ruožtu PABA yra sujungta amido ryšiu su glutamo rūgštimi.

Raudonųjų kraujo kūnelių brendimas vyksta raudonojoje kaulų čiulpai, iš kur patenka į kraują ir savo funkcijas atlieka 3-4 mėnesius, iš kurių pagrindinis – deguonies transportavimas iš plaučių į organizmo ląsteles, o anglies dvideginio – priešinga kryptimi. Toliau įvyksta raudonųjų kraujo kūnelių mirtis ir jų pakeitimas naujomis ląstelėmis.

Raudonųjų kraujo kūnelių trūkumas kraujyje (eritropenija) arba hemoglobino kiekio sumažėjimas juose sukelia sindromo, vadinamo anemija. Egzistuoti įvairių priežasčių anemijos vystymasis, pvz.: geležies, tam tikrų vitaminų trūkumas organizme, kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, kraujavimas ir kt.

Antianeminių vaistų klasifikacija

Eritropoetino preparatai: ▸ Epoetinas alfa; ▸ Epoetinas beta; ▸ Epoetinas omega. Hipochrominei (geležies stokos) anemijai gydyti vartojami vaistai a) Geležies preparatai nuo peroralinis vartojimas: ▸ Geležies sulfatas; ▸ geležies laktatas; ▸ Ferroplex; ▸ Geležies dichlordinikotinamidas; ▸ Konferencija; ▸ Tardiferonas; ▸ Ferro-gradumetas; ▸ Maltoferis; ▸ Fenyuls kompleksas; ▸ Keltas. b) parenteraliniam vartojimui skirti geležies preparatai: ▸ Geležies dekstranas; ▸ Ferrum-lek; ▸ Ferbitolis; ▸ Ferkoven c) Kobalto preparatai ▸ Koamidas Hiperchrominei anemijai gydyti vartojami vaistai: ▸ cianokobalaminas; ▸ Folio rūgštis.

Arsenalas antianeminiai vaistai apima eritropoetino preparatai: epoetinas alfa (epreksas), epoetinas beta, epoetinas omega (epomax). Erigropoetinas- endogeninis augimo faktorius, reguliuojantis eritropoezę. Cheminė struktūra: glikoproteinas. Organizme eritropoetinas daugiausia gaminamas inkstų peritubulinėse intersticinėse ląstelėse (90 %) ir kepenyse (10 %). Stimuliuoja raudonųjų kraujo kūnelių proliferaciją ir diferenciaciją pagal neigiamo principą Atsiliepimas.

Šie vaistai buvo gauti metodu genetinė inžinerija. Vartojama esant lėtinei anemijai inkstų nepakankamumas, reumatoidinis artritas, piktybiniai navikai, sergant anemija neišnešiotiems kūdikiams, taip pat ruošiant anemija sergančius pacientus operacijoms, kai tikimasi didžiulio kraujo netekimo. Vartojant šiuos vaistus, poveikis pasireiškia po 1-2 savaičių, kraujodaros normalizavimas vyksta po 8-12 savaičių.

Iš eritropoezės stimuliatorių, naudojamų esant hipochrominei anemijai, svarbų vaidmenį atlieka geležies papildai. Vystymosi pagrindas hipochrominė anemija yra nepakankama hemoglobino gamyba kaulų čiulpų eritroblastais dėl geležies trūkumo arba sutrikusios geležies apykaitos. Geležies preparatai vartojami esant geležies stokos hipochrominei anemijai (esant lėtiniam kraujavimui, sutrikus geležies pasisavinimui, nėštumo metu).

Terapinis geležies papildų poveikis grindžiamas dviem mechanizmais:

1. Jie pašalina geležies trūkumą, dėl to padidėja hemoglobino susidarymas kaulų čiulpuose ir suaktyvėja raudonųjų kraujo kūnelių sintezė.
2. Pagal neigiamo grįžtamojo ryšio principą padidėja raudonųjų kraujo kūnelių susidarymas kaulų čiulpuose.

Geriamieji geležies papildai naudojami:

• Neorganinis (geležies sulfatas);
• Organinis (geležies laktatas).

Gauti duomenis vaistai kapsulėse ar tabletėse, kad geležis nepatektų į burnos ertmę. Taip yra dėl to, kad geležiui reaguojant su vandenilio sulfidu, kuris susidaro dantų ėduonies ir kitų burnos ertmės ligų metu, išsiskiria geležies sulfidas, kuris juodai nudažo dantis. Be to, geležies papildai gali sukelti vidurių užkietėjimą. Tai paaiškinama prisijungimu prie žarnyno vandenilio sulfido, kuris yra fiziologinis žarnyno motorikos stimuliatorius.

Taip pat naudojami kombinuoti geležies feroplekso (yra geležies sulfato ir askorbo rūgšties), geležies dichlordinikotinamido (feramido) (sudėtingas dvivalentės geležies junginys su nikotinamidu), taip pat konferonas, tardiferonas (preparatai, kurių sudėtyje yra Fe2*). Sukurtas ilgai veikiantis vaistas ferrgradumetas – plėvele dengtos tabletės, kurių sudėtyje yra geležies sulfato polimerinėje kempinės pavidalo masėje (gradumente), užtikrinančioje laipsnišką geležies pasisavinimą.

Geležies hidroksido polimaltozės komplekso pavidalo preparatai yra veiksmingi gydant geležies stokos anemiją. Tai yra maltoferis, fenuls kompleksas, ferri. Šiuose preparatuose išoriniai daugiabranduoliniai geležies hidroksido centrai yra apsupti daug nekovalentiškai surištų polimaltozės molekulių, kurios sudaro didelės molekulinės masės kompleksą, kuris yra toks didelis, kad jo difuzija per žarnyno gleivinės membranas yra sunki. Šis stambiamolekulinis kompleksas yra stabilus, neišskiria geležies laisvųjų jonų pavidalu, savo struktūra panašus į natūralų geležies ir feritino junginį. Dėl šio panašumo geležies jonai iš žarnyno į kraują patenka tik per aktyvią absorbciją, o tai paaiškina perdozavimo neįmanoma, skirtingai nuo paprastų geležies druskų, kurių absorbcija vyksta pagal koncentracijos gradientą. Geležis, kuri yra šių vaistų dalis, neturi prooksidacinių savybių (kurios būdingos paprastos druskos geležies), dėl to sumažėja MTL ir VLDL oksidacija.

Esant geležies malabsorbcijai iš Virškinimo traktas Išrašyti geležies preparatus parenterinis vartojimas- geležies dekstranas, ferrum-lek, ferbitopas, ferkovenas (jame taip pat yra kobalto). Perdozavus geležies preparatų, vartojamas deferoksaminas.

Jis taip pat naudojamas hipochrominei anemijai gydyti kobalto preparatai. Vienas iš jų yra koamidas (tai sudėtingas kobalto ir amido junginys nikotino rūgštis). Kobaltas skatina eritropoezę ir skatina geležies pasisavinimą hemoglobino susidarymui.

Jis naudojamas hiperchrominei anemijai gydyti vitaminai: cianokobalaminas ir folio rūgštis. Cianokobalaminas (vitaminas B₁₂) skiriamas nuo žalingos (žalingos) anemijos. Esant cianokobalamino trūkumui, eritropoezė vyksta pagal megaloblastinį tipą: eritroblastas virsta hiperchrominiu megaloblastu, o paskui – megalocitu.

Atsiradimas sunki anemijos forma susijęs su sutrikusia cianokobalamino absorbcija, nes tokiems pacientams trūksta vidinio Castle faktoriaus (glikoproteino). Normaliomis sąlygomis jį gamina skrandžio gleivinė ir užtikrina cianokobalamino pasisavinimą plonojoje žarnoje. Vitaminas B1₂ organizme virsta kobamidu ir padeda atkurti folio rūgštį, reikalingą nukleino bazių sintezei, taip pat palaiko reduktazių veiklą, kuri užkerta kelią raudonųjų kraujo kūnelių hemolizei.

Cianokobalaminas vartojamas tik injekcijomis piktybinei anemijai (dėl Castle vidinio faktoriaus trūkumo) gydyti. Skiriama po oda, į raumenis ir į veną 0,0001–0,0005 dozėmis. Be to, cianokobalaminas gali būti vartojamas per burną gydymui lėtinis hepatitas, kepenų cirozė, kepenų nepakankamumas, taip pat polineuritas, neuralgija, traumos periferiniai nervai ir kt.

Ši taikymo sritis paaiškinama tuo, kad kobaamidas (vitamino kofermento forma) dalyvauja pernešant metilo grupes, būtinas dezoksiribozės ir DNR susidarymui, kreatinui, metioninui, taip pat vaidina vaidmenį sintezėje. cholino, mielino ir mažina cholesterolio koncentraciją kraujyje.

Folio rūgštis (vitaminas B₉) skiriama esant makrocitinei anemijai. Trūkstant folio rūgšties, eritroblastas virsta hiperchrominiu makronormoblastu, o vėliau – makrocitu. Organizme folio rūgštis virsta foliniu, kuris skatina normalių raudonųjų kraujo kūnelių sintezei būtinų purino ir pirimidino bazių susidarymą.

Šaltiniai:
1. Farmakologijos paskaitos aukštajam medicinos ir farmacijos išsilavinimui / V.M. Bryukhanovas, Ya.F. Zverevas, V.V. Lampatovas, A. Yu. Žarikovas, O.S. Talalaeva – Barnaulas: leidykla „Spektr“, 2014 m.
2. Farmakologija su formuluote / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC kovas, 2007 m.

„Normaliai eritropoezei būtini geležies jonai, vitaminas B12 ir folio rūgštis, kurių trūkumas sukelia anemijos vystymąsi.

Eritropoezę reguliuoja eritropoetinas – hormonas, daugiausia gaminamas inkstuose (antenataliniu laikotarpiu jis taip pat sintetinamas kepenyse). At lėtinės ligos inkstus, dėl sumažėjusios eritropoetino gamybos dažnai pastebima anemijos išsivystymas.

Geležis būtina hemoglobino sintezei. Geležies trūkumas organizme lemia raudonųjų kraujo kūnelių, turinčių mažą hemoglobino kiekį, susidarymą (t.y. išsivysto mikrocitinė hipochrominė anemija). Dėl hipochrominės anemijos, susijusios su lėtinis kraujo netekimas, nėštumas (vaisius pasiima geležį iš mamos), įvairios žarnyno ligos (sumažėja geležies pasisavinimas iš žarnyno), o neišnešiotiems kūdikiams (geležies atsargos organizme gimus mažos) vartojami geležies preparatai (rodoma viršutinėje dalyje). paveikslo dalis dešinėje).

Pagrindinis geriamojo geležies papildų šalutinis poveikis yra dažni virškinimo trakto sutrikimai. Gydymas geležies stokos anemija tęskite tol, kol hemoglobino kiekis kraujyje sunormalės, tada keletą mėnesių naudokite geležies preparatus mažesnėmis dozėmis, kad atkurtumėte jo atsargas sandėlyje. Vaikai yra labai jautrūs toksiniam geležies poveikiui, vaikas gali mirti net suleidus tokią mažą dozę kaip 1 g geležies sulfato. Perdozavus geležies preparatų, per burną arba parenteraliai skiriama deferoksamija (dssferal), kuri sudaro chelatinius kompleksus su geležimi.

Vitaminas B2 ir folio rūgštis yra būtini DNR sintezei organizme. Bet kurio iš šių vitaminų trūkumas organizme gali sutrikdyti eritropoezę (sukelti
megaloblastinė anemija). Vitamino B trūkumas organizme taip pat sukelia degeneraciniai pokyčiai centrinėje nervų sistema. B12 stokos anemijos išsivystymas yra susijęs su tetrahidrofolio rūgšties sintezės pažeidimu (parodyta apatinėje paveikslo dalyje), o degeneraciniai centrinės nervų sistemos pokyčiai su vitamino B2 trūkumu atsiranda dėl metilmalonilkofermento A kaupimosi. smegenų ląstelėse (parodyta viršutinės dalies brėžinyje).

Vitamino B2 trūkumas (B2 trūkumo anemija, žalinga anemija, Addison-Beermer anemija) organizme stebimas, kai sutrinka jo pasisavinimas organizme. virškinimo trakto dėl sumažėjusios (arba nebuvusios) vidinio faktoriaus Castle sekrecijos (pavyzdžiui, po skrandžio pašalinimo), taip pat kai įvairios ligos plonoji žarna. Sergant Bi2 stokos anemija, sutrinka DNR sintezė, slopinami ląstelių dalijimosi procesai, tačiau RNR ir baltymų sintezė tęsiasi, todėl susidaro dideli, trapūs raudonieji kraujo kūneliai. Nuo žalingos anemijos vitaminas Bj2 taip pat naudojamas kaip priemonė pakaitinė terapija visą gyvenimą trunkanti injekcija (paveikslėlyje kairėje). Peroralinis vaisto vartojimas neturi jokio poveikio. Pasirinktas vaistas pakaitinei terapijai yra oksikobalaminas, nes jis ilgiau išlieka kraujyje, nes glaudžiau jungiasi su plazmos baltymais ir lėčiau išsiskiria su šlapimu nei cianokobalaminas.

Folio rūgšties trūkumas, kuris gali atsirasti nėštumo metu (dėl padidėjusio folio rūgšties poreikio), taip pat malabsorbcijos sindromo metu (pavyzdžiui, sergant statorėja ar sprue), gali išsivystyti makrocitinė anemija. Esant folio rūgšties stokos anemijai, vartojama per burną folio rūgšties.
Geležis

Absorbcija. Geležis absorbuojama dvylikapirštės žarnos ir proksimalinėje tuščiojoje žarnoje. Įprastai su maistu paimtos geležies pasisavinama tik 5-10% (apie 0,5-1 mg per dieną), tačiau mažėjant geležies atsargoms organizme jos pasisavinimas didėja. Dėl aktyvaus pernešimo absorbuojami tik Fe2+ jonai. Kraujo plazmoje geležis yra komplekse su transferinu, kuris yra P-globulinas. Specialaus geležies išskyrimo iš organizmo mechanizmo nėra – jos pusiausvyrą reguliuoja tik pasisavinimo procesai.

Geležies papildai

Per burną vartojami tik geležies (Fe5+) preparatai, nes geležies (Fe3+) junginiai iš žarnyno praktiškai nepasisavinami. At geležies trūkumo būsenos hemoglobino sintezei kasdien reikia 50-100 mg geležies. Kadangi geriant geležies preparatus gali pasisavinti tik apie 25 % išgertos dozės, norint greitai koreguoti geležies trūkumą organizme, ją reikia vartoti 200-400 mg per parą. Kada virškinimo trakto sutrikimai(pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas ar vidurių užkietėjimas), galima sumažinti geležies dozę, tačiau tokiu atveju geležies trūkumas organizme šalinamas lėčiau.

Jei geležies preparatų gerti negalima, jie skiriami parenteraliai, tačiau tai dažniausiai nepagreitina hemoglobino kiekio kraujyje padidėjimo.

Ferbitolis (geležies sorbitolis) yra sorbitolio, geležies ir citrinos rūgštis. Vaistas švirkščiamas giliai į raumenis, kad nesukeltų odos dėmių (ferbitolis į veną nevartojamas). Parenterinis geležies papildų vartojimas gali sukelti anafilaksinę reakciją.

Geležies toksiškumas. Ūmus apsinuodijimas Vartojant vaikams galima pastebėti geležies didelis kiekis tabletės, kurių sudėtyje yra geležies. Apsinuodijimui geležimi būdingas nekrozinis gastroenteritas su skausmu, vėmimu, kruvinas viduriavimas, vėliau galimas komos išsivystymas. Net po akivaizdaus pagerėjimo, apsinuodijimas geležimi gali sukelti acidozę, komą ir galimą mirtį.

Vitaminas B12

Vitaminas V (išorinis Castle faktorius) pasisavinamas iš žarnyno tik kartu su vidiniu Castle faktoriumi (glikoproteinu, kurį išskiria skrandžio gleivinės parietalinės ląstelės). Vitaminas B2 absorbuojamas distalinėje srityje klubinė žarna dalyvaujant labai specifinei transporto sistemai; Kraujyje vitaminas B12 transportuojamas kartu su transkobalaminu II (kraujo plazmos glikoproteinu). Sergant žalinga anemija, būdingas Castle faktoriaus trūkumas atsiranda dėl autoantikūnų susidarymo pačiam glikoproteinui arba skrandžio parietalinėms ląstelėms (išsivysto atrofinis gastritas). Vitamino B!2 molekulės centre yra kobalto atomas, kuris kovalentiškai jungiasi su įvairiais ligandais, sudarydamas kobalaminus. Aktyvios vitamino B12 formos yra metilkobalaminas ir deoksiadenozilkobalaminas.

Methylmalonnl-CoA-mugasa. Šis fermentas, dalyvaujant deoksiadenozilkobalaminui, skatina metilmalonilkofermento A pavertimą sukcinilo kofermentu A. Trūkstant vitamino BJ2, ši reakcija nevyksta, todėl kaupiasi metilmalonilkofermentas A. Dėl to sintezė vyksta nenormalūs riebalų rūgštys, kurie yra įterpti į membranas nervų ląstelės ir sukelti jų funkcijos sutrikimą, o tai aiškiai pasireiškia vitamino B12 trūkumu.

5-metil-tetrahidrofolato homocisteino metiltransferazė paverčia 5-metil-tetrahidrofolatą ir homocisteiną atitinkamai į tetrahidrofolatą ir metioniną. Tuo pačiu metu ši reakcija paverčia kobalaminą metilkobalaminu. Trūkstant vitamino B12, ši reakcija yra slopinama, todėl 5-metiltetrahidrofolio rūgštis (pagrindinė maistinė ir endogeninė folio rūgštis) virsta tetrahidrofolio rūgštimi, reikalinga DNR sintezei. Ši reakcija susieja folio rūgšties ir vitamino B2 apykaitą ir paaiškina faktą, kad vartojant dideles folio rūgšties dozes esant vitamino B2 trūkumui, galima sumažinti anemijos sunkumą, tačiau neturi įtakos degeneraciniams nervų sistemos pokyčiams.

Folio rūgštis

Folio rūgšties atsargos organizme yra palyginti nedidelės (5-20 mg), o paros poreikis jiems didelis, todėl sutrikus folio rūgšties pasisavinimui gana greitai (per 1-6 mėn.) išsivysto anemija. Folio rūgštis visiškai absorbuojama proksimalinėje tuščiojoje žarnoje. Maistinius folatus daugiausia sudaro 5-metiltetrahidrofolio rūgšties poliglutamatai. Prieš absorbciją poliglutamatai hidrolizuojami ir susidaro 5-metiltetrahidrofolio rūgšties monoglutamatai.

Folio rūgšties trūkumas organizme dažniausiai siejamas su nepakankamu folatų suvartojimu iš maisto (priešingai nei vitamino B!2 trūkumas, susijęs su sutrikusia absorbcija). Kontraceptikų, fenitoino, izoniazido ir kitų vaistų vartojimas gali sumažinti folio rūgšties pasisavinimą iš žarnyno ir sukelti jos trūkumą organizme.

Folio rūgšties ir vitamino Bj2 neturi toksinis poveikis. Pažymėtina, kad esant B2 stokos anemijai, vienos folio rūgšties vartoti negalima, nes tokiu atveju mažakraujystės sunkumas mažėja, tačiau sustiprėja neurologiniai sutrikimai (jie gali tapti negrįžtami).

Eritropoetinas

Hemoglobino sintezę ir raudonųjų kraujo kūnelių išsiskyrimą į kraują skatina hipoksija arba kraujo netekimas. Dėl šių procesų padidėja eritropoetino (glikoproteino, kuriame yra 166 aminorūgščių liekanos) kiekis kraujyje. Eritropoetinas jungiasi prie raudonųjų kaulų čiulpų eritropoezės kamieninių ląstelių membranų receptorių ir padidina fermento, dalyvaujančio hemo sintezėje, transkripciją. Rekombinantinis eritropoetinas (epoetinas) vartojamas į veną arba po oda mažakraujystei, susijusiai su sutrikusia eritropoetino gamyba, sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu.

Vaistai, veikiantys hematopoezę

Vaistai, mažinantys ritminius susitraukimus ir miometro tonusą

Vaistai, kurie pirmiausia didina miometro tonusą

Šalutiniai poveikiai: galvos skausmas, galvos svaigimas, padidėjimas kraujo spaudimas, širdies aritmijos.

Ritminius susitraukimus ir miometro tonusą mažinantys vaistai vartojami priešlaikiniam stabdymui darbo veikla ir ryšium su tuo jie vadinami tokolitinės medžiagos(gr. tokos – gimdymas).

β2-adrenomimetikai naudojami kaip tokolitikai. salbutamolis, terbutalinas, fenoterolis(partusisten), ritodrinas, heksoprenalinas(ginipralis). Norint sustabdyti priešlaikinį gimdymą, šie vaistai leidžiami į veną, o pasiekę poveikį toliau vartojami per burną. Be to, jie naudojami gresiančiam abortui, gimdos susitraukimams slopinti chirurginės intervencijos, su pernelyg stipriu darbu.

Jie turi tokolitinį poveikį magnio sulfatas vartojant į raumenis arba į veną, taip pat etanolis.

Vaistai, kurie silpnina miometro susitraukimus, gali būti naudingi algodismenorėjai. Skausmui sumažinti naudojamas miotropinis antispazminis preparatas drotaverinas(no-shpa), taip pat

NVNU, kurie ne tik turi analgetinį poveikį, bet ir silpnina miometro susitraukimus, nes sutrikdo prostaglandinų F 2 a sintezę. Rekomenduojami NVNU nuo algodismenorėjos ibuprofenas(brufenas) yra vienas mažiausiai toksiškų NVNU.

22 skyrius. Kraujo sistemą veikiantys vaistai

Eritropoezės stimuliatoriai yra epoetinai, cianokobalaminas, folio rūgštis ir geležies papildai.

Epoetinas alfa Ir Epoetinas beta- rekombinantiniai žmogaus eritropoetino preparatai. Vartojama nuo anemijos, susijusios su kaulų čiulpų pažeidimu ir lėtiniu inkstų nepakankamumu. Švirkščiama po oda arba į veną.

Cianokobalaminas(vitaminas B 12) vartojamas esant žalingai (piktybinei) anemijai, susijusiai su vidinio pilies faktoriaus, skatinančio cianokobalamino pasisavinimą, trūkumu skrandyje. Vaistas švirkščiamas po oda, į raumenis arba į veną.

Folio rūgštis(vitaminas B c) yra veiksmingas esant makrocitinei (folio stokos) anemijai.

Geležies papildai vartojamas geležies stokos hipochrominei anemijai gydyti, t.y. anemija, kurios metu sumažėja hemoglobino kiekis raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Hipochrominė anemija dažniausiai siejama su nepakankamu geležies, kuri yra hemoglobino dalis, absorbcija.

Geležies gliukonatas, geležies chloridas, geležies sulfatas, geležies fumaratas nustatytas viduje. Šalutinis poveikis: vidurių užkietėjimas ar viduriavimas, tamsios išmatos, pykinimas, epigastrinis skausmas.

Geležies dekstranasšvirkščiamas į raumenis, jei netoleruojate enterinio geležies papildų vartojimo.

Eritropoezė- tai raudonųjų kraujo kūnelių, pernešančių deguonį į organus ir audinius, susidarymas. Šį procesą užtikrina hemoglobinas, kuriame yra geležies ir baltymų. Geležis absorbuojama plonojoje žarnoje, oksiduojanti iš trivalentės į dvivalenę. Tai palengvina rūgštys (obuolių, citrinų, gintaro rūgštis), mikroelementai (varis, kobaltas, magnis, manganas, cinkas). Būtina sąlyga taip pat yra virškinamojo trakto gleivinės išsaugojimas.

Eritropoezė atsiranda raudonuosiuose kaulų čiulpuose. Dėl raudonųjų kraujo kūnelių trūkumo išsivysto anemija (anemija). Pagrindinės anemijos rūšys yra hipochrominė (geležies trūkumas), kuri atsiranda dėl sutrikusios geležies pasisavinimo ir kraujavimo; hiperchrominis (megaloblastinis, makrocitinis), susijęs su sutrikusiu eritrocitų brendimu.

Geležies papildai

Geležis yra hemoglobino, mioglobino ir redokso fermentų dalis. Absorbuojamas daugiausia dvylikapirštėje žarnoje.

Eritropoezę skatinančių vaistų (antianeminių vaistų) klasifikacija

Priemonės hipochromlichų gydymui (geležies trūkumas) anemija	Priemonės hiperchromijai gydyti (piktybinė) anemija
IR. Geležies papildai	Vitamininiai preparatai
A. Dvivalenčiai vaistai geležies už	Cianokobalaminas (B, 2)
nurijimas	Folio rūgštis (FA)
Geležies laktatas
Geležies fumaratas (ferronatas, heferolis)
Geležies gliukonatas (Ferronal, Megaferin)
Geležies sulfatas (Actiferrin, ferrograde
met, hemoferis, tardiferonas)
B. Geležies preparatai, skirti
parenterinis vartojimas
Ferlecitas
Ferrum lek (maltoferis)
Ferrolek-plus (dekstraferis)
Ferkovenas
B. Kombinuoti vaistai
Fefolvit
Globironas
Ranferonas
Tardiferonas
Ferroplex
Ferumaksinas
Sorbiferis
Ferroplectas
Ferofolis
D. Kiti antianeminiai vaistai
Eritropoetinas (Epomax, Epresk, Epogen,
epoetinas beta)
Gemostimulinas
2. Kobalto preparatai
Kobaamidas

Kad būtų lengviau įsisavinti, geležis turi būti paversta iš trivalentės į dvivalenčią. Tai palengvina druskos, askorbo, organinės rūgštys, taip pat mikroelementai – varis, kobaltas, magnis, cinkas ir kt.

Geležies laktatas geležies preparatas, skirtas vartoti per burną. Įeina į tokius produktus kaip ferolaktilis, hemostimulinas.

Naudojimo indikacijos: hipochrominei anemijai gydyti, nėščiųjų anemijos profilaktikai.

Šalutiniai poveikiai: dantų šaknies dalies spalvos pakitimas juodai, vidurių užkietėjimas (dėl geležies sulfido susidarymo), virškinamojo trakto gleivinės dirginimas, pykinimas, vėmimas, skausmas epichondrijoje.

Norint išvengti šių komplikacijų, geležies preparatus reikia skirti po valgio, nuplauti obuolių sultimis arba praskiestos druskos rūgšties tirpalu. Pavartojus vaistą, patartina praskalauti burną.

Ferkovenas - kombinuotas vaistas geležies už į veną. Sudėtyje yra geležies sacharato, kobalto, angliavandenių tirpalo. Fercoven skiriamas pagal tokią schemą: per pirmąsias 2 dienas - 2 ml į veną, vėliau - 5 ml.

Šalutiniai poveikiai: hiperemija, spaudimo jausmas krūtinėje, skausmas apatinėje nugaros dalyje.

Vitamininiai preparatai

Cianokobalaminas(AT 12) - vitaminų paruošimas, veiksminga priemonė pacientams, sergantiems megaloblastine anemija (Addison-Biermer anemija), gydyti. Skatina brandžių raudonųjų kraujo kūnelių formų susidarymą.

Šalutiniai poveikiai: alerginės reakcijos, širdies skausmas, tachikardija, centrinės nervų sistemos stimuliacija.

Folio rūgštis(Vs) – vitaminų preparatas, užtikrinantis eritrocitų brendimą pagal normoblastinį tipą. Skirtas pacientams, sergantiems makrocitine anemija, leukopenija.

Vitaminai taip pat turi įtakos hematopoezės procesui:

Askorbo rūgštis (vitaminas C) – skatina geležies pasisavinimą iš žarnyno ir įtraukimą į hemą;

Piridoksinas (BB), tokoferolio acetatas (vitaminas E) – skatina hemo susidarymą;

Riboflavinas (B2) – skatina eritropoetino susidarymą ir atnaujintos folio rūgšties formulės išsaugojimą.