Histaminas. Išsiskiria degranuliacijos metu putliųjų ląstelių, bazofilai, mažesniu mastu - jutimo skaidulų, nervų, raumenų ir kitų ląstelių galūnėmis. Gastamino susidarymas buvo aptiktas per 30 sekundžių po alergeno sąveikos su antikūnais, o per 1,5 minutės jo kiekis pasiekė didžiausią.

Histaminas sukelia kraujagyslių išsiplėtimą, padidina jų pralaidumą, ypač kapiliarus ir venules. Skrandyje yra G2 receptorių, su kuriais sąveikaujant histaminas padidina sekreciją, o žarnyno ir gimdos lygiuosiuose raumenyse randami G1 receptoriai, su kuriais sąveikaujant histaminas sukelia lygiųjų raumenų susitraukimą. Be to, histaminas turi chemotaktinį poveikį ir pritraukia vietą alerginė reakcija eozinofilai, o tai tikriausiai paaiškinama histaminazės buvimu eozinofilų granulėse, kurios inaktyvuoja histaminą. Tikriausiai tai, kaip ir specialus tarpininkas - eozinofilų chemotaksės faktorius - gali paaiškinti eozinofiliją daugelyje alerginių reakcijų. tiesioginis tipas.

Serotoninas. Jis susidaro vykstant putliųjų ląstelių ir trombocitų degranuliacijai ir turi daugiausia kraujagyslių poveikį padidėjusio pralaidumo forma. Žmonėms serotoninas kaip tarpininkas nedalyvauja formuojant tiesiogines alergines reakcijas. Jo vaidmuo įrodytas tik eksperimentiniams gyvūnams ( jūrų kiaulytės, žiurkės, triušiai, šunys).

Leukotrienai B 4, D 4 susidaro iš putliųjų ląstelių membranų ir PMN-leukocitų fosfolipidų. Sukelia lėtą ir ilgalaikį lygiųjų raumenų, bronchų, žarnyno, gimdos susitraukimą. Šio tarpininko poveikio nepašalina antihistamininiai vaistai ir proteolitiniai fermentai. Sąveikaujant su alerginiais alergeno antikūnais, histaminas išsiskiria po 1-2 minučių, o leukotrienai-po 16-32 minučių.

Bradikininas. Tai polipeptidas, susidaręs dėl sudėtingų kraujo baltymų transformacijų. Jis žymiai padidina kraujagyslių pralaidumą nei histaminas, plečia kapiliarus, arterioles, sukelia skausmą, mažina kraujo spaudimas, padidina leukocitų eksudaciją ir emigraciją, sustiprina lygiųjų raumenų susitraukimą. Paskutinis efektas susidaro lėčiau nei veikiant histaminui ir acetilcholinui.

Acetilcholinas. Jis susidaro cholinerginių nervų sinapsėse, o dėl cholinesterazės aktyvumo sumažėjimo jo kiekis kraujyje padidėja iškart pasireiškus alergijai. Acetilcholinas sukelia kraujagyslių išsiplėtimą ir padidina pralaidumą, lygiųjų raumenų susitraukimą. Taip pat manoma, kad alergenas, veikiantis įjautrinto organizmo audinius, sukelia surišto acetilcholino perėjimą į laisvą.

Prostaglandinai. Pirmą kartą gautas iš vyrų reprodukcinių liaukų. Jie yra arachidono rūgšties dariniai. Yra žinoma apie 20 skirtingų prostaglandinų. Prostaglandinai E1 ir E 2 slopina MPCA išsiskyrimą, taip palengvindami lygiųjų raumenų organų atsipalaidavimą, ir sustiprina cAMP susidarymą putliosiose ląstelėse, o tai pagerina ląstelės energijos tiekimą ir slopina degranuliaciją, taigi ir neatidėliotiną alergijos išsiskyrimą tarpininkai. Prostaglandinas E 2 skatina histamino, leukotrienų ir kitų mediatorių išsiskyrimą iš stiebo ląstelių. Jų įtaka lygiams bronchų raumenims yra svarbi. Parodytas prostaglandino E 2 sutraukiantis poveikis ir E 1 išsiplėtimo poveikis. Jie turi tokį patį poveikį kraujagyslėms.

Kitas galimas alerginių reakcijų tarpininkas yra peptidas P arba Eulerio medžiaga.

Peptidas P plečia periferinius kraujagysles, sukeldamas hipotenzinį poveikį, sukelia lygiųjų raumenų susitraukimą virškinimo trakto... Paskutinis efektas nepašalinamas antihistamininiai vaistai, atropino ir adrenolitinių medžiagų. Taigi, analizuojant

biologinis tiesioginių alergijos tarpininkų aktyvumas, reikia pažymėti jų ryškų kraujagyslių poveikį (kraujagyslių išsiplėtimą, padidėjusį pralaidumą), lygiųjų raumenų susitraukimą ir chemotaktinį poveikį eozinofilams, skausmą. Pagrindiniai neatidėliotinos alergijos tarpininkai yra pateikti 7.3 lentelėje.

Pagrindiniai tiesioginės alergijos tarpininkai

7.3 lentelė Tarpininkas Šaltinis Biologinis poveikis G istaminas Stiebo ląstelės, bazofilai Vazodilatacija, padidėjęs kapiliarų ir venų pralaidumas, padidėjusi gleivių gamyba Serotoninas Stiebinių ląstelių trombocitai Lygiųjų raumenų susitraukimas, padidėjęs kapiliarų ir venulių pralaidumas. Leukotrienai B4, D4 Arachidoninis Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, neutrofilų chemotaksė, lėtas lygiųjų raumenų spazmas Prostaglandinas E 2 Arachidoninis Bronchų ir kraujagyslių susiaurėjimas, skausmo efektas, padidėjęs pralaidumas, kai yra histamino ir bradikinino Tromboksanas A 2 Arachidoninis Kraujagyslių ir bronchų susiaurėjimas, padidėjęs trombocitų agregacija Kininas Plazmos baltymai Padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, kraujagyslių išsiplėtimas, lėtas lygiųjų raumenų susitraukimas, skausmo efektas Neutrofilų ir eozinofilų chemotaksės veiksniai Nutukęs Teigiama neutro- ir eozinofilų chemotaksė Trombocitai- aktyvinantis Basofilai, neutrofilai, makrofagai Mediatorių izoliacija nuo trombocitų, padidėja kraujagyslių pralaidumas Acetilcholinas Cholinerginės sinapsės Kraujagyslių išsiplėtimas, padidėjęs pralaidumas Peptidas P. Kraujagyslių išsiplėtimas, hipotenzinis poveikis Lizosomų fermentai Lizosomos Ląstelių pažeidimas Papildyti Kraujas Chemotaksė, fagocitozė, putliųjų ląstelių degranuliacija, ląstelių membranos pažeidimas Citokinai (IL, chemokinai, interferonai) Žr. Lentelę. 15.315.5 Žr. 15.3-15.5 lenteles

57 072

Alerginių reakcijų tipai (padidėjusio jautrumo reakcijos). Padidėjęs jautrumas nedelsiant ir uždelsus. Alerginių reakcijų stadijos. Žingsnis po žingsnio alerginių reakcijų vystymosi mechanizmas.

1. 4 tipų alerginės reakcijos (padidėjusio jautrumo reakcijos).

Šiuo metu pagal vystymosi mechanizmą įprasta išskirti 4 tipų alergines reakcijas (padidėjęs jautrumas). Visų tipų alerginės reakcijos, kaip taisyklė, retai pasitaiko gryna forma, dažniau būna kartu įvairūs deriniai arba pereiti iš vienos reakcijos į kitą.
Šiuo atveju I, II ir III tipai atsiranda dėl antikūnų, yra ir priklauso greitos padidėjusio jautrumo reakcijos (HNT)... IV tipo reakcijas sukelia jautrios T ląstelės ir jos priklauso uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijos (PHT).

Pastaba !!! Ar padidėjusio jautrumo reakcija, kurią sukelia imunologiniai mechanizmai. Šiuo metu visi 4 atsako tipai laikomi padidėjusio jautrumo reakcijomis. Tačiau pagal tikra alergija suprantamos tik tos patologinės imuninės reakcijos, kurios vyksta atopijos mechanizmu, t.y. pagal I tipą, o II, III ir IV tipo (citotoksinės, imunokompleksinės ir ląstelinės) tipo reakcijos vadinamos autoimunine patologija.

1. 1 (I) tipas - atopinis, anafilaksinis ar reaginis tipas - dėl IgE klasės antikūnų. Kai alergenas sąveikauja su putliųjų ląstelių paviršiuje užfiksuotu IgE, šios ląstelės suaktyvinamos ir išsiskiria nusėdę bei naujai susiformavę alergijos tarpininkai, po to išsivysto alerginė reakcija. Tokių reakcijų pavyzdžiai yra anafilaksinis šokas, Quincke edema, šienligė, bronchinė astma ir kt.
2. II (II) tipas - citotoksinis... Šio tipo organizmo ląstelės tampa alergenais, kurių membrana įgijo autoalerginių savybių. Tai daugiausia atsitinka, kai jie yra pažeisti dėl vaistų, bakterijų ar virusų fermentų poveikio, todėl ląstelės yra pakeistos ir imuninė sistema suvokia jas kaip antigenus. Bet kokiu atveju, norint atsirasti tokio tipo alergijai, antigeninės struktūros turi įgyti autoantigenų savybes. Citotoksinis tipas atsiranda dėl IgG arba IgM, kurie yra nukreipti prieš Ag, esantį modifikuotose kūno audinių ląstelėse. Am surišimas su Ar ląstelės paviršiuje sukelia komplemento aktyvavimą, kuris sukelia ląstelių pažeidimą ir sunaikinimą, vėlesnę fagocitozę ir jų pašalinimą. Šis procesas taip pat apima leukocitus ir citotoksinius T- limfocitai... Prisirišdami prie IgG, jie dalyvauja formuojant nuo antikūnų priklausomą ląstelių citotoksiškumą. Dėl citotoksinio tipo išsivysto autoimuninė hemolizinė anemija, alergija vaistams, autoimuninis tiroiditas.
3. Trečiasis tipas (III) - imunokompleksas, kurių kūno audiniai yra pažeisti cirkuliuojančių imuninių kompleksų, kuriuose dalyvauja IgG arba IgM, kurie turi didelę molekulinė masė... Tai. III tipo, taip pat II tipo, reakcijos atsiranda dėl IgG ir IgM. Tačiau, skirtingai nei II tipo, esant III tipo alerginei reakcijai, antikūnai sąveikauja su tirpiais antigenais, o ne su ląstelių paviršiuje esančiais. Susidarę imuniniai kompleksai ilgą laiką cirkuliuoja organizme ir yra fiksuojami įvairių audinių kapiliaruose, kur suaktyvina komplemento sistemą, sukeldami leukocitų antplūdį, išskirdami histaminą, serotoniną, lizosominius fermentus, kurie pažeidžia kraujagyslių endotelį ir. audiniai, kuriuose yra fiksuotas imuninis kompleksas. Šio tipo reakcija yra pagrindinė serumo ligos, vaistų ir maisto alergijos, kai kurių autoallerginių ligų (SLE, reumatoidinis artritas ir tt).
4. Ketvirtasis (IV) reakcijų tipas yra uždelsto tipo padidėjęs jautrumas arba padidėjęs jautrumas ląstelėms. Pavėluotos reakcijos išsivysto jautriame organizme praėjus 24–48 valandoms po kontakto su alergenu. IV tipo reakcijose antikūnų vaidmenį atlieka jautrios T- limfocitai... Ag, kontaktuodamas su Ag-specifiniais T-ląstelių receptoriais, padidina šios limfocitų populiacijos skaičių ir aktyvina juos, išskirdamas ląstelinio imuniteto tarpininkus-uždegiminius citokinus. Citokinai sukelia makrofagų ir kitų limfocitų kaupimąsi, įtraukia juos į hipertenzijos sunaikinimo procesą, dėl kurio atsiranda uždegimas. Kliniškai tai pasireiškia hipererginio uždegimo išsivystymu: susidaro ląstelių infiltratas, kurio ląstelinį pagrindą sudaro vienbranduolės ląstelės - limfocitai ir monocitai. Ląstelinis reakcijos tipas yra virusinių ir bakterinės infekcijos(kontaktinis dermatitas, tuberkuliozė, mikozės, sifilis, raupsai, bruceliozė), kai kurios infekcinės-alerginės formos bronchų astma, transplantato atmetimo reakcijos ir priešvėžinis imunitetas.

Reakcijos tipas		Vystymosi mechanizmas		Klinikinės apraiškos
I tipo Reagin reakcijos		Jis išsivysto dėl to, kad alergenas prisijungia prie IgE, pritvirtinto prie stiebo ląstelių, todėl iš ląstelių išsiskiria alergijos tarpininkai, kurie sukelia klinikinės apraiškos		Anafilaksinis šokas, Quincke edema, atopinė bronchinė astma, šienligė, konjunktyvitas, dilgėlinė, atopinis dermatitas ir kt.
II tipo citotoksinės reakcijos		Nustatomi IgG arba IgM, nukreipti prieš Ag, esantį jų pačių audinių ląstelėse. Suaktyvinamas komplementaras, kuris sukelia tikslinių ląstelių citolizę		Autoimuninis hemolizinė anemija, trombocitopenija, autoimuninis tiroiditas, vaistų agranulocitozė ir kt.
III tipo imunokompleksinės reakcijos, kurias sukelia imuniniai kompleksai		Cirkuliuojantys imuniniai kompleksai su IgG arba IgM yra pritvirtinti prie kapiliarų sienelės, suaktyvina komplemento sistemą, audinių infiltraciją su leukocitais, jų aktyvavimą ir citotoksinių bei uždegiminių faktorių (histamino, lizosomų fermentų ir kt.), Kurie pažeidžia kraujagyslių endotelį ir audinius, gamybą.		Serumo liga, narkotikai ir maisto alergijos, SLE, reumatoidinis artritas alerginis alveolitas, nekrozinis vaskulitas ir kt.
IV tipas Ląstelių sukeltos reakcijos		Jautrus T- limfocitai kontaktuodami su Ag, jie gamina uždegiminius citokinus, kurie aktyvina makrofagus, monocitus, limfocitus ir pažeidžia aplinkinius audinius, sudarydami ląstelių infiltratą.		Kontaktinis dermatitas, tuberkuliozė, mikozės, sifilis, raupsai, bruceliozė, transplantacijos atmetimo reakcijos ir priešvėžinis imunitetas.

2. Padidėjęs jautrumas tiesioginio ir uždelsto tipo.

Koks esminis skirtumas tarp visų šių 4 tipų alerginių reakcijų?
Ir skirtumas yra tas, kokio tipo imunitetas, humoralinis ar ląstelinis, daugiausia atsiranda dėl šių reakcijų. Atsižvelgiant į tai, išskiriami:

3. Alerginių reakcijų etapai.

Daugumai pacientų alergines apraiškas sukelia IgE klasės antikūnai, todėl taip pat apsvarstysime alergijos išsivystymo mechanizmą, naudojant I tipo alerginių reakcijų (atopijos) pavyzdį. Jų metu išskiriami trys etapai:

• Imunologinė stadija- apima imuninės sistemos pokyčius, atsirandančius pirmą kartą susilietus su alergenu su organizmu ir susidarius atitinkamiems antikūnams, t.y. jautrinimas. Jei alergenas pašalinamas iš organizmo iki At susidarymo, ne alerginės apraiškos neateina. Jei alergenas vėl patenka į organizmą arba lieka joje, susidaro alergeno ir antikūnų kompleksas.
• Patocheminis- biologiškai aktyvių alergijos tarpininkų išsiskyrimas.
• Patofiziologinis- klinikinių apraiškų stadija.

Šis suskirstymas į etapus yra gana savavališkas. Tačiau, jei įsivaizduojate Alergijos vystymosi procesas žingsnis po žingsnio, tai atrodys taip:

1. Pirmasis kontaktas su alergenu
2. IgE susidarymas
3. IgE fiksavimas ant stiebo ląstelių paviršiaus
4. Kūno jautrinimas
5. Pakartotinis kontaktas su tuo pačiu alergenu ir imuninių kompleksų susidarymas ant stiebo ląstelių membranos
6. Mediatorių išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių
7. Mediatorių poveikis organams ir audiniams
8. Alerginė reakcija.

Taigi į imunologinę stadiją įeina 1-5 taškai, patocheminis - 6 punktas, patofiziologinis - 7 ir 8 punktai.

4. Žingsnis po žingsnio alerginių reakcijų vystymosi mechanizmas.

1. Pirmasis kontaktas su alergenu.
2. Ig formavimasis E.
   Šiame vystymosi etape alerginės reakcijos primena įprastą imuninį atsaką, taip pat lydi specifinių antikūnų, kurie gali susieti tik su alergenu, kuris sukėlė jų susidarymą, gamybą ir kaupimąsi.
   Bet atopijos atveju tai yra IgE susidarymas ant gaunamo alergeno ir padidintos sumos palyginti su kitomis 5 imunoglobulinų klasėmis, todėl ji taip pat vadinama nuo Ig-E priklausoma alergija. IgE gaminamas vietoje, daugiausia audiniuose, kurie liečiasi su jais išorinė aplinka: v kvėpavimo takus, oda, virškinimo traktas.
3. IgE tvirtinimas prie stiebo ląstelių membranos.
   Jei visos kitos klasės imunoglobulinai po jų susidarymo laisvai cirkuliuoja kraujyje, tada IgE turi savybę nedelsiant prisijungti prie stiebo ląstelių membranos. Stiebo ląstelės yra imuninės ląstelės jungiamuosius audinius, kurie randami visuose audiniuose, kurie liečiasi su išorine aplinka: kvėpavimo takų, virškinimo trakto audiniuose, taip pat aplinkiniuose jungiamuosiuose audiniuose kraujagyslės... Šiose ląstelėse yra tokių biologiškai veikliosios medžiagos kaip histaminas, serotoninas ir kt., ir yra vadinami alerginių reakcijų tarpininkai... Jie turi ryški veikla ir turi daug poveikio audiniams ir organams, sukelia alergijos simptomus.
4. Kūno jautrinimas.
   Alergijai išsivystyti reikalinga viena sąlyga - išankstinis organizmo jautrinimas, t.y. padidėjusio jautrumo svetimoms medžiagoms - alergenams - atsiradimas. Padidėjęs jautrumas šiai medžiagai susidaro pirmojo susitikimo su ja metu.
   Laikas nuo pirmojo kontakto su alergenu iki padidėjusio jautrumo jam pradžios vadinamas jautrinimo periodu. Tai gali trukti nuo kelių dienų iki kelių mėnesių ar net metų. Tai laikotarpis, per kurį IgE kaupiasi organizme, kuris yra pritvirtintas prie bazofilų ir stiebo ląstelių membranos.
   Jautrus organizmas yra toks, kuriame yra antikūnų arba T-limfocitų (PHT atveju), jautrių tam konkrečiam antigenui.
   Jautrinimas niekada nėra lydimas klinikinių alergijos apraiškų, nes per šį laikotarpį kaupiasi tik Ab. Imuniniai kompleksai Ar + Ab dar nesusiformavo. Ne pavieniai antikūnai gali pažeisti audinį, sukelti alergiją, o tik imuniniai kompleksai.
5. Pakartotinis kontaktas su tuo pačiu alergenu ir imuninių kompleksų susidarymas ant stiebo ląstelių membranos.
   Alerginės reakcijos atsiranda tik tada, kai jautrus organizmas vėl susitinka su šiuo alergenu. Ant stiebo ląstelių paviršiaus yra alergeno surišimas su paruoštais abs ir imuninių kompleksų susidarymas: alergenas + Ab.
6. Alergijos tarpininkų išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių.
   Imuniniai kompleksai pažeidžia stiebinių ląstelių membraną, o iš jų alergijos tarpininkai patenka į tarpląstelinę aplinką. Stambiųjų ląstelių audiniai (odos indai, serozinės membranos, jungiamasis audinys ir kiti) yra pažeisti paleistų tarpininkų.
   Ilgai veikiant alergenams, imuninė sistema naudoja papildomas ląsteles, kad apsisaugotų nuo antigenų invazijos. Sukurta dar viena serija cheminės medžiagos- tarpininkai, o tai sukelia tolesnį diskomfortą alergiškiems žmonėms ir padidina simptomų sunkumą. Tuo pat metu slopinami alergijos tarpininkų inaktyvacijos mechanizmai.
7. Mediatorių poveikis organams ir audiniams.
   Tarpininkų veiksmai lemia klinikines alergijos apraiškas. Vystosi sisteminis poveikis - kraujagyslių išsiplėtimas ir jų pralaidumo padidėjimas, gleivinės sekrecija, nervų stimuliacija, lygiųjų raumenų spazmai.
8. Klinikinės alerginės reakcijos apraiškos.
   Priklausomai nuo organizmo, alergenų tipo, patekimo būdo, alerginio proceso vietos, vieno ar kito alergijos tarpininko poveikio, simptomai gali būti sisteminiai (klasikinė anafilaksija) arba lokalizuoti atskirose organizmo sistemose. kūno (astma - kvėpavimo takuose, egzema - odoje).
   Atsiranda niežulys, sloga, ašarojimas, patinimas, dusulys, slėgio kritimas ir kt. Ir susidaro atitinkamas vaizdas Alerginė sloga, konjunktyvitas, dermatitas, bronchinė astma ar anafilaksija.

Priešingai nei aukščiau aprašytas tiesioginio tipo padidėjęs jautrumas, uždelsto tipo alergiją sukelia jautresnės T ląstelės, o ne antikūnai. Ir kai jis sunaikinamas, tos kūno ląstelės, ant kurių įvyko imuninio komplekso Ar + fiksacija, jautrinanti T-limfocitus.

Santrumpos tekste.

• Antigenai - Ag;
• Antikūnai - At;
• Antikūnai = tokie patys imunoglobulinai(Ab = Ig).
• Padidinto jautrumo tipas - PHT
• Nedelsiant padidėjęs jautrumas - GNT
• Imunoglobulinas A - IgA
• Imunoglobulinas G - IgG
• Imunoglobulinas M - IgM
• Imunoglobulinas E - IgE.
• Imunoglobulinai- Ig;
• Antigeno -antikūno reakcija - Ag + Ab

Tarpininkas	efektas
Migraciją slopinantis veiksnys	Makrofagų migracijos slopinimas, padidėjusi fagocitozė, granulomų susidarymas
Perdavimo faktorius	Pasyvus padidėjusio jautrumo perdavimas
Limfotoksinas	Tikslinių ląstelių lizė
Makrofagų, monocitų chemotaksės veiksniai	Makrofagų, monocitų chemotaksė
Proliferaciją slopinantis veiksnys	Limfocitų proliferacijos slopinimas
Odos reaktyvumo faktorius	Injekcijos vietoje sukelia uždegimą
Interferonai (α, β, γ)	Aktyvina žudančius T-limfocitus, slopina ląstelių infekciją virusu
Mitogeniniai veiksniai (IL-2, IL-3, IL-6)	Srautinė limfocitų transformacija

Limfotoksinas. Žmonėms jo molekulinė masė yra 80 000. Tikriausiai šis polipeptidas turi citotoksinį poveikį, todėl sunaikina tikslines ląsteles, kuriose yra antigeno, ir slopina šių ląstelių regeneraciją.

Odos reaktyvumo faktorius. Stiprina kraujagyslių pralaidumą, jų išsiplėtimą, kuris pasireiškia paraudimu ir sutankinimu uždelsto tipo padidėjusio jautrumo srityje. Odos reaktyvumo faktorius yra albuminas, tikriausiai kartu su riebalų rūgštimis.

Visi šie tarpininkai turi citotoksinį poveikį, sukelia ląstelių pakitimus, taip pat skatina limfocitų ir makrofagų migraciją iš kraujo. Štai kodėl uždelsto tipo padidėjusiam jautrumui būdinga mononuklearinė infiltracija.

Alergijos patofiziologinė stadija

Alerginių reakcijų patofiziologinė stadija yra funkcinių, biocheminių ir struktūriniai pokyčiai ląstelių, audinių, organų ir organizmų lygiu, atsirandantis dėl imunologinių pokyčių ir alergijos tarpininkų išsiskyrimo sąveikaujant alergenams su jautrinančiu medžiaginiu substratu.

Šiame etape būdingi bet kokie neatidėliotino tipo alerginiai procesai, ypač anafilaksinis šokas, būdingiausi širdies ir kraujagyslių, kvėpavimo, virškinimo, endokrininės, nervų sistemos, kraujotakos sistemos, medžiagų apykaitos sutrikimai. Sisteminiai pokyčiai atsiranda dėl to, kad išsiskiria tarpininkai, kurie sukelia mikrocirkuliacijos sutrikimus (padidėjęs pralaidumas, kapiliarų išsiplėtimas, sutrikusios kraujo reologinės savybės), bronchų ir kitų lygiųjų raumenų organų (žarnyno, gimdos ir kt.) Lygiųjų raumenų spazmas. padidėjusi gliukokortikoidų ir katecholaminų sekrecija, sužadinimo procesų pokyčiai ir stabdymas įvairiais lygiais nervų sistema dėl to sutrinka gyvybinių funkcijų centrinis reguliavimas.

Vietinėms alerginių reakcijų apraiškoms būdingi ląstelių pakitimai, edemos išsivystymas, uždegimas, citotoksinis ir citolitinis poveikis.

Atsižvelgiant į bendrų ar vietinių apraiškų paplitimą, alerginės reakcijos skirstomos į sistemines ir vietines. Neatidėliotinos sisteminės reakcijos yra anafilaksinis šokas, serumo liga, dilgėlinė; vietiniams - Artyus -Saharov fenomenas, Overy fenomenas, polinozė, bronchų spazmas.

Uždelsto tipo alergijos patofiziologinių pokyčių stadijai būdingas vystymasis uždegiminė reakcija paveiktuose organuose, esant mononuklearinei infiltracijai, susidedančiai iš limfocitų, monocitų, makrofagų. Infiltruojančios ląstelės daugiausia yra hematogeninės kilmės. Ląstelių ir audinių pokyčius ir lizę uždegimo židinyje daugiausia lemia ląstelių imuniteto tarpininkų poveikis, visų pirma, jautrus limfocitų citotoksinis poveikis.

Vietinės uždelsto tipo alerginės reakcijos yra tuberkulinas, kontaktinis dermatitas, dauguma specifinių organų autoimuninių procesų, transplantacijos atmetimas; Į sisteminės ligos priklauso kolagenozėms.

Auto alergijos mechanizmai

Imunologinė tolerancija reiškia savo kūno antigenų (autoantigenų) pripažinimą ir dėl to imuninio atsako nebuvimą.

Panaikinus toleranciją, kurią sukelia įvairūs organizmą žalojantys veiksniai, atsiranda autoimuninių ligų, kurių patogenezėje humoralinis arba ląstelinis imunitetas (antikūnai arba T-limfocitai) vaidina svarbų vaidmenį. Manoma, kad imuninė sistema gali suformuoti imuninį atsaką prieš bet kokį autoantigeną.

Yra dvi pagrindinės autoimuninių procesų grupės: specifiniai organams (miastenija, Hashimoto tiroiditas, tirotoksikozė su difuzine struma) ir sisteminė (reumatoidinis artritas, sisteminė raudonoji vilkligė ir kt.)

Tarp daugelio autoallergijos patogenezės vaizdų galima išskirti dvi pagrindines hipotezių grupes, pagrįstas skirtingais mechanizmais:

1 - normali imuninė sistema natūraliai reaguoja į savo audinių modifikuotus (modifikuotus) antigenus (antrinius endoalergenus), veikiama įvairių poveikių (cheminių, fizinių, infekcinių ir kt.);

2 - sutrikusi imuninė sistema reaguoja į normalius audinių antigenus.

Jei autoalergija realizuojama pagal pirmąjį mechanizmą, priežasties ir pasekmės grandinė atrodo taip: modifikuoto audinio antigeno atsiradimas ^ normalus imunologinis atsakas, gaminantis antikūnus ar jautrius limfocitus ^ jų destruktyvus poveikis ląstelėms ir audiniams. V pastaraisiais metaisšis pristatymas sukėlė daug prieštaravimų ir kritinių pastabų (R. V. Petrovas). Visų pirma, atsižvelgiant į R. V. požiūrį. Petrovo (žr. Aukščiau), modifikuoti audinių antigenai turėtų būti priskiriami ne endolergenams, o tam tikros rūšies egzoalergenams, todėl šiuo pagrindu besivystantis procesas nėra autoimuninis (autoalerginis). Be to, antikūnų ir jautrių limfocitų sąveika su modifikuotu antigenu gali būti laikoma apsaugine reakcija, nes tai turėtų apimti tokio antigeno sunaikinimą, pašalinimą iš organizmo ir greitą savigydą, o tai nėra būdinga autoimuninės ligos kurie yra savarankiški lėtiniai.

Be to, pagal šią teoriją nėra aiškinamas faktas, kad antikūnai pažeidė normalius audinius, nes antikūnai gaminami prieš modifikuotus antigenus ir dėl savo specifiškumo negali sąveikauti su normaliais antigenais. Visos tolesnės autoallerijos sąvokos yra pagrįstos pagrindine koncepcija, kad bet koks autoimuninis sutrikimas yra liga. Imuninė sistema organizmas, iš kurio seka praktiškai svarbi išvada, kad efektyvi kova su jais pirmiausia reikia koreguoti imunologinius mechanizmus, o ne paveiktus audinius. Visų pirma, F. Burnetas pasiūlė hipotezę, pagal kurią autoimuninės reakcijos grindžiamos pirminiu imuninės sistemos ir imunologinių mechanizmų pažeidimu, dėl kurio atsiranda uždraustas ląstelių klonas, kuris sąveikauja su normaliais audinių ir organų antigenais, sukeldamas jų žalą. Šiuo atveju autoimuninių ligų patogenezė yra tokia: limfocitų genomo sutrikimas ^ uždrausto ląstelių klono kaupimasis ^ draudžiamo klono ląstelių imuninis atsakas, pasireiškiantis autoantikūnais ar jautrinančiais limfocitais, kurie sąveikauja su normaliais audinių antigenais, sukelia jų pasikeitimą. Ši hipotezė pritraukia tyrėjų dėmesį, nes ji paaiškina savarankišką autoimuninių procesų pobūdį ir patartina naudoti imunosupresantus. Be to, tai leidžia daryti išvadą, kad infekciniai (bakteriniai ir virusiniai) agentai, esant paveldimam polinkiui į autoimuninius procesus, gali sukelti T- ir B-limfocitų mutacijas, dėl kurių atsiranda uždraustas ląstelių klonas.

Autoimuniniai procesai gali būti pagrįsti imunologinės tolerancijos trūkumu daugeliui „barjerinių organų“ antigenų. Todėl pažeidus histohematogenines kliūtis ir sutrikus fiziologinei izoliacijai, šių organų antigenai gali patekti į kraują, sukeldami imuniteto B ir T sistemas, susidaryti antikūnus ar jautrius limfocitus, kurie pažeidžia normalūs organai ir audiniai. Tokios koncepcijos gyvybingumo įrodymas yra inkstų, smegenų, sėklidžių autoimuninių pažeidimų modeliavimas, kai kartu su Freundo užpildu į organizmą įvedamos ląstelės ir organų (inkstų, smegenų, širdies) ekstraktai.

Kai kuriais atvejais autoimuninių procesų vystymasis paaiškinamas kryžmiškai reaguojančių antigenų buvimu (pavyzdžiui, streptokokuose ir širdies raumenyse). Streptokokas apima B ląsteles, gaminančias antikūnus, kurie sąveikauja su streptokoku ir kartu su panašiais audinių antigenų veiksniais.

Daugelyje hipotezių autoimuninės reakcijos laikomos imunodeficito sąlygomis. Taigi, X. Fyudedbergas mano, kad esant silpno ir stipraus imunologinio atsako genų organizme, kai kurie infekciniai patogenai ilgą laiką gali būti audiniuose, o tai lemia jų sunaikinimą, ir antigenai pažeistos ląstelės patekimas į kraują gali sukelti stiprią imunologinę reakciją, dėl kurios galiausiai bus pažeisti normalūs audiniai.

Pasak R. V. Petrovo teigimu, ši hipotezė kelia abejonių dėl imunosupresantų vartojimo daugeliu atvejų, įskaitant hormoninius, ir atkreipia dėmesį į tai, kad patartina sukurti genų stimuliaciją silpnam imunologiniam atsakui. Be to, ši hipotezė susieja autoimuninių procesų vystymąsi su lėtinės infekcijos, pavyzdžiui, streptokokinis.

Kai kurie tyrinėtojai autoimuninių reakcijų vystymąsi paaiškina ir imunodeficitu-T-limfocitų slopinančios funkcijos trūkumu, dėl kurio galiausiai suaktyvėja autoagresyvus ląstelių klonas, galintis sukelti autoimuninę reakciją su normaliais audinių antigenais. Slopiklių trūkumą galima paaiškinti įgimtu užkrūčio liaukos išsivystymu arba infekcijos, ypač virusinės, veikimu. Pastaraisiais metais buvo atrasta (X. Kantor), kad prieš išsivysčius ūminei išsėtinei sklerozei ir reumatoidiniam artritui, slopinantys T-limfocitai išnyksta iš kraujo ir audinių.

Klinikiniai stebėjimai rodo, kad esant tokiems klasikiniams autoimuniniams procesams kaip sisteminė raudonoji vilkligė, reumatoidinis artritas ,. išsėtinė sklerozė, yra T-slopintuvų trūkumas. Galiausiai, autoimuninių procesų esmė yra sutrikimai normalūs procesai pripažinimas. Limfocitai turi receptorius, kurie atpažįsta „jų“ antigenus. Šių receptorių blokavimas anti-receptorių antikūnais panaikina toleranciją pačioms organizmo sudedamosioms dalims ir atsiranda agresyvus klonas imunokompetentingos ląstelės pvz., atspari insulinui forma cukrinis diabetas paaiškinama tuo, kad kaupiasi autoantikūnai prieš ląstelių receptorius, kurie paprastai sąveikauja su insulinu.

Jautrumo diagnostikos bendrieji principai

Padidėjusio jautrumo diagnozė būtina siekiant išvengti alerginių reakcijų išsivystymo. Šiuo tikslu atliekami keli tyrimai, įterpiant tariamą alergeną (į odą, į junginę, į nosį, į kvėpavimo takus). Tačiau yra buvę šoko reakcijų atvejų reaguojant į skarifikavimą ar net intraderminį testą. Be to, tokie bandymai ne visada leidžia mums sužinoti padidėjęs jautrumas, nes net neigiami intraderminiai testai prieš vartojimą, pavyzdžiui, antibiotikai ir kiti vaistinių medžiagų neatmeta anafilaksinio šoko ir paciento mirties (VA Fradkin) galimybės.

Atsižvelgiant į diagnostinių testų nesaugumą, buvo sukurta nemažai greitųjų jautrinimo diagnostikos metodų. Tai yra neutrofilų pažeidimo rodiklis pagal Fradkiną, leukocitų aglomeracijos reakcija ir netiesioginė bazofilų degranuliacija pagal Shelley, leukocitų sprogimo transformacijos reakcija, putliųjų ląstelių degranuliacija ir kt. Tačiau V.A. Fradkinas, kad pirmiau minėti jautrumo diagnozavimo metodai užima daug laiko rezultatams gauti, o paskyrimas ir administravimas Vaistai, dėl kurių galimas padidėjęs jautrumas, reikia skubiai atlikti. Todėl šiuo metu atliekami paprastesnių ir patikimesnių sensibilizacijos diagnozavimo metodų tyrimai, leidžiantys juos naudoti bet kurioje gydymo įstaigoje.

Yra dvi pagrindinės cheminių tarpininkų klasės, atsakingos už neatidėliotinas padidėjusio jautrumo reakcijas. Ankstesni arba pirminiai tarpininkai yra molekulės, kurios jau yra susikaupusios putliųjų ląstelių ir bazofilų granulėse ir pradedamos išskirti į estralinę aplinką iškart po to, kai ląstelė liečiasi su antigenu. Pateikiami šie tarpininkai

keturios pagrindinės molekulių šakutės: 1) vazoaktyvūs aminai - histaminas, serotoninas, 2) chemotaktiniai granulocitų faktoriai, 3) fermentai, 4) proteoglikanai - heparinas (stiebo ląstelėse) ir chondroitino sulfatas (bazofiluose). Antriniai tarpininkai yra molekulės, sintezuojamos de novo po to, kai stiebo ląstelės, baeofilai ar kitos uždegiminės ląstelės liečiasi su antigenu. Antriniai tarpininkai daugiausia yra lipidų dariniai, įskaitant leukotrienus ir trombocitus aktyvinantį faktorių.
Vieno pagrindinių tarpininkų taikiniai alerginiai pažeidimai- histaminas - yra lygieji raumenys, kraujagyslės, kai kurie egzokrininės liaukos, leukocitai. Įvykiai, vedantys į vystymąsi skirtingos formos alerginės reakcijos vystosi keliais etapais (16.1 pav.). Alergiškas organizmas jau turi putliųjų ląstelių, jautrių specifiniams IgE antikūnams. Pirminis jautrinimas praėjo pradinio kontakto su alergenu metu ir neturėjo jokių pasekmių, pasireiškiančių reakcine būsena. Tas pats alergenas, vėl patekęs į organizmą, sąveikauja su jau esančiu IgE. Kryžminis sujungimas

Ryžiai. 16.1. Pktalshn dalyvavimas yallerppssknh reakcijose.
Dėl alergeno sąveikos su specifiniais IgE antikūnais, jau esančiais stiebo ląstelėse, prasideda aktyvus histamino išsiskyrimas iš granulių. Histaminas sąveikaujant su lygiųjų raumenų ląstelių ir (arba) ląstelių receptoriais kraujagyslių endotelis, suvokia savo patogenetinį poveikį

Alergeno pašalinimas su IgE užtikrina Caa + patekimą į ląstelę, todėl ląstelė suaktyvėja ir iš tarpląstelinių granulių išsiskiria histaminas. Tarpininkas sąveikauja su atitinkamais H1 ir H2 receptoriais, esančiais tikslinėse ląstelėse. Pagrindinis histamino patogenezinio poveikio pasireiškimas yra staigus lygiųjų raumenų susitraukimas. Toks sumažinimas visų pirma yra atsakingas už bronchų spazmą sergant astma ar anafilaksinis šokas... Histamino poveikis kraujagyslių sistema pasireiškia daugiausia epitelio ląstelių pralaimėjimu. Jie susiaurėja veikiant histaminui, atidengiant kraujagyslių sienelę, o tai prisideda prie didesnių didelių molekulių pralaidumo ekstravaskulinėje srityje.
Patogenetinį poveikį organizmui, panašų į histaminą, daro kitas tarpininkas - serotoninas. Žmonėms šio junginio aktyvumas pastebimas tik trombocitų ir plonosios žarnos ląstelių atžvilgiu.
Chemotaksiniai veiksniai, išgauti iš putliųjų ląstelių granulių, suteikia granulocitų ir neutrofilų antplūdį į reakcijos židinį.

Alergijos tarpininkai išsiskiria arba sintezuojami, susidarant alergenams jautriams T-limfocitams arba alergenų-antikūnų kompleksams. Šios medžiagos vaidina svarbų vaidmenį pasireiškiant padidėjusiam jautrumui tam tikram dirgikliui.

Alerginių reakcijų tarpininkai turi vazoaktyvų, susitraukiantį, chemotaktinį poveikį, gali pažeisti kūno audinius ir suaktyvinti reparacijos procesus. Šių medžiagų veiksmai priklauso nuo alergijos tipo, jos atsiradimo mechanizmų, dirginančios medžiagos tipo.

Alergijos klasifikacija

Atsižvelgiant į simptomų sunkumą ir pasireiškimo greitį po pakartotinio poveikio dirginančiai medžiagai, padidėjusio jautrumo reakcijos skirstomos į 2 grupes:

• greitos reakcijos;
• uždelsto tipo reakcijos.

Nedelsiant padidėjusio jautrumo reakcijos atsiranda beveik iš karto po pakartotinio poveikio dirginantis... Antikūnai, susidarę pirmojo kontakto su alergenu metu, laisvai cirkuliuoja skystoje terpėje. Kitą dirgiklio įsiskverbimo atveju greitai susidaro antigeno-antikūnų kompleksas, dėl kurio greitai atsiranda alergijos simptomai.

Pavėluota alerginė reakcija išsivysto praėjus 1-2 dienoms po sąveikos su dirginančia medžiaga.

Ši reakcija nėra susijusi su antikūnų gamyba - į jos vystymąsi įsitraukia jautrūs limfocitai. Lėtas atsako į stimulą vystymasis yra susijęs su tuo, kad limfocitų susikaupimui uždegimo srityje reikia daugiau laiko, palyginti su tiesiogine padidėjusio jautrumo reakcija, kuriai būdingas antigeno-antikūno susidarymas. kompleksas.

Neatidėliotino tipo padidėjusio jautrumo tarpininkai

Išsivysčius neatidėliotinai padidėjusio jautrumo reakcijai, tikslinių ląstelių vaidmenį atlieka putliosios ląstelės arba stiebo ląstelės ir bazofiliniai leukocitai, turintys F receptorius imunoglobulinui E ir imunoglobulinui G. Po to, kai antigenas derinamas su antikūnais, atsiranda degranuliacija ir atleidžiami tarpininkai.

Tiesioginių alerginių reakcijų tarpininkai yra šie:

• histaminas yra vienas iš pagrindinių alergijos tarpininkų. Jis slopina T-ląsteles, jų dauginimąsi, B-ląstelių diferenciaciją ir antikūnų gamybą plazmos ląstelėse, aktyvina T-slopintuvų veiklą, turi chemotaktinį ir chemokinetinį poveikį eozinofilams ir neutrofilams, sumažina lizosomų fermentų sekrecijos procesą. pagal neutrofilus.
• serotoninas padidina kraujagyslių spazmą esminiai organai tokių kaip širdis, plaučiai, inkstai, smegenys. Jo įtakoje atsiranda lygiųjų raumenų susitraukimas. Serotoninas neturi priešuždegiminio histamino poveikio. Šis neuromediatorius suaktyvina T slopintuvus užkrūčio liauka ir blužnis, taip pat blužnies T ląstelių migracija į Kaulų čiulpai ir Limfmazgiai... Be imunosupresinio poveikio, serotoninas taip pat gali stimuliuoti imuninę sistemą. Veikiant tarpininkui, padidėja mononuklearinių ląstelių jautrumas įvairiems chemotaktiniams veiksniams.
• bradikininas yra kinino sistemos elementas. Šis tarpininkas skatina kraujagyslių išsiplėtimą ir padidėjimą, provokuoja ilgalaikį bronchų spazmą, dirgina skausmo receptorius, aktyvina gleivių gamybą. Virškinimo traktas ir kvėpavimo takus. Pažeidus kūno audinius, bradikininas greitai gaminasi, todėl atsiranda daug būdingų poveikių uždegiminis procesas- kraujagyslių išsiplėtimas, plazmos ekstravazacija, padidėjęs kraujagyslių pralaidumas, ląstelių migracija, skausmingi pojūčiai ir hiperalgezija.
• heparinas yra proteoglikanų tarpininkas. Heparinas turi antikoaguliantinį poveikį, dalyvauja ląstelių proliferacijoje, skatina endotelio ląstelių migraciją, mažina komplemento poveikį, stimuliuoja fago- ir pinocitozę.
• komplemento fragmentai - uždegiminiai tarpininkai. Jų įtakoje susitraukia lygieji raumenys, iš stiebo ląstelių išsiskiria histaminas, tai yra, išsivysto anafilaksinė reakcija.
• prostaglandinai - į Žmogaus kūnas gaminami prostaglandinai E, F, D. Prostaglandinai F prisideda prie sunkaus bronchų spazmo priepuolio atsiradimo. Kita vertus, prostaglandinai E turi bronchus plečiantį poveikį. Egzogeniniai prostaglandinai gali suaktyvinti arba sumažinti uždegimo procesą, jų įtakoje kraujagyslės plečiasi, padidėja jų pralaidumas, pakyla kūno temperatūra ir atsiranda eritema.

Uždelsto tipo padidėjusio jautrumo tarpininkai

T-limfocitų sintezuoti limfokinai yra uždelsto tipo alerginių reakcijų tarpininkai. Pagal jų įtaką ląstelių elementai yra sutelkti dirgiklio poveikio vietoje, vystosi infiltracija ir uždegimo procesas.

Odą reaktyvus faktorius padidina kraujagyslių pralaidumą ir pagreitina baltųjų kraujo kūnelių migraciją.

Pralaidumo koeficientas turi panašų poveikį. Įtakojant chemotaksės faktorių, padidėjusio jautrumo reakcijoje dalyvauja nesijautrinę limfocitai, neutrofilai, monocitai, eozinofilai. Veikiant migraciją slopinančiam veiksniui, makrofagai išlieka ir kaupiasi uždegimo srityje. Veikiant perkėlimo faktoriui, aktyvumas perkeliamas į nesijautrinančias T ląsteles. Limfocitai sintezuoja interferoną, kuris turi antivirusinių savybių, taip pat aktyvina natūralių žudančių T ląstelių funkciją. Tarpininkų poveikį riboja neutralizuojančios sistemos, saugančios tikslines ląsteles.