Imunitetas suprantamas kaip procesų ir mechanizmų visuma, suteikianti organizmui vidinės aplinkos pastovumą nuo visų genetiškai svetimų egzogeninio ir endogeninio pobūdžio elementų. Ne specifiniai veiksniai atsparumas yra įgimto imuniteto apraiškos. Paskirti: mechaninės kliūtys(oda, gleivinės), humoraliniai veiksniai(imunocitokinai, lizocimas, beta-lizinai, proteino proteinų sistema, ūminės fazės baltymai) ir ląsteliniai veiksniai(fagocitai, natūralios žudančios ląstelės). Skirtingai nuo imuniteto, nespecifiniam atsparumui būdingi:
1) specifinio atsako į tam tikrus antikūnus trūkumas;
2) tiek indukuojamų, tiek neindukuojamų gynybos veiksnių buvimas;
3) Gebėjimas išsaugoti atmintį nuo pirminio sąlyčio su antigenu.
Pagrindinės ląstelių efektorinės ląstelės, naikinančios mikrobus, yra fagocitai (neutrofilai, makrofagai). Tačiau fagocitų funkcijos neapsiriboja tik svetimos dalelės naikinimu. Fagocitų išskyros 3 pagrindinės funkcijų grupės:
1) Apsauginis(iš tikrųjų fagocitozė)
2) Atstovauja- makrofagai pateikia AG limfocitams ląstelių bendradarbiavimo sistemoje
3) Sekretorė- gamina daugiau nei 60 aktyvių tarpininkų, įskaitant IL-1.8; reaktyviosios deguonies rūšys, arachidono rūgšties metaboliniai produktai ir kt.
Išsivysčius nepakankamam bet kurio iš nespecifinio atsparumo veiksnių aktyvumui, išsivysto imunodeficito būsena, todėl reikia turėti idėją, kaip įvertinti kiekvieno iš minėtų komponentų funkcinį aktyvumą.
1 schema. Pagrindiniai įvairių fagocitozės stadijų vertinimo metodai.
1. Atsižvelkite į atidarytų gyvūnų sėjos rezultatus. Apskaičiuokite bendrą užterštumą skirtinguose sektoriuose, užpildykite sąsiuvinyje skirtingų bandomojo gyvūno organų ir audinių užterštumo lentelę.
2. Apibūdinkite (mokytojo pasirinktą) koloniją pagal standartinę schemą (žr. Temą „Bakteriologinio tyrimo metodas“).
3. Paruoškite tepinėlius ir nuspalvinkite juos pagal gramą. Mikroskopija, apibūdinkite morfologinį vaizdą.
4. Ištirti gatavų preparatų nepilnos fagocitozės vaizdą.
5. Išardykite fagocitozės eksperimento nustatymo schemą.
6. Išardykite opsono-fagocitinės reakcijos stadijos schemą.
Kontroliniai klausimai:
1. Išvardykite pagrindines nespecifinio atsparumo veiksnių grupes.
2. Apibūdinkite nespecifinio pasipriešinimo anatominius barjerus.
3. Kokie yra pagrindiniai nespecifinio atsparumo ir imuniteto skirtumai.
4. Apibūdinkite nespecifinio atsparumo humoralinius veiksnius (lizocimas, imunocitokinai, komplementai, beta lizinai, paredino sistema, ūminės fazės baltymai)
5. Komplemento sistema: struktūra, funkcijos, aktyvinimo tipai?
6. Kokius žinote ląstelių nespecifinio atsparumo veiksnius?
7. Apibūdinkite fagocitozės stadijas.
8. Kokios fagocitozės formos.
9. Kokie yra fagocitozės mechanizmai.
10. Apibūdinkite pagrindines laisvųjų radikalų formas.
11. Koks yra fagocitinis indeksas ir fagocitinis skaičius. Vertinimo metodai.
12. Kokiais metodais galima papildomai įvertinti fagocito aktyvumą?
13. Tarpląstelinio žudymo įvertinimo metodas: klinikinė reikšmė, inscenizacija.
14. Opsonizacijos esmė. Fagocitinis-opsoninis indeksas.
15. NBT testas: nustatymas, klinikinė reikšmė.
16. Bakterijų antilizocimo, antikomplementarinės, anti-interferoninės veiklos vertė.
3 TEMA. Imuniteto reakcijos (1 pamoka)
Viena iš imunologinio reaktyvumo formų yra organizmo gebėjimas gaminti antikūnus reaguojant į antigeną. Antigenas yra tam tikros cheminės struktūros medžiaga, nešanti svetimą genetinę informaciją. Antigenai yra pilni, tai yra, jie gali sukelti antikūnų sintezę ir su jais jungtis bei turėti defektų arba haptenų. Haptenai gali tik prisijungti prie antikūno, bet nesukelti jo sintezės organizme. Bakterijas ir virusus sudaro sudėtinga antigenų sistema (4, 5 lentelės), kai kurie iš jų turi toksiškų ir imunitetą slopinančių savybių.
4 lentelė
Bakteriniai antigenai
5 lentelė
Viruso antigenai
Imunologiniai tyrimo metodai - diagnostikos metodai tyrimai, pagrįsti specifine antigenų ir antikūnų sąveika. Plačiai naudojamas laboratorinė diagnostika infekcinės ligos, kraujo grupių, audinių ir navikų antigenų, baltymų rūšių nustatymas, alergijų ir autoimuninių ligų atpažinimas, nėštumas, hormoniniai sutrikimai taip pat tiriamajame darbe. Tai apima serologines reakcijas, kurios paprastai apima tiesioginio antigenų ir serumo antikūnų poveikio in vitro reakcijas. Priklausomai nuo mechanizmo, serologinės reakcijos gali būti suskirstytos į reakcijas pagal agliutinacijos reiškinį; reakcijos, pagrįstos kritulių reiškiniu; lizės ir neutralizacijos reakcijos.
Reakcijos, pagrįstos agliutinacijos reiškiniu. Agliutinacija – tai ląstelių arba atskirų dalelių – antigeno nešėjų – sukibimas imuninio serumo pagalba prie šio antigeno. Bakterijų agliutinacijos reakcija naudoti atitinkamą antibakterinį serumą yra vienas iš paprasčiausių serologinės reakcijos... Bakterijų suspensija pridedama prie įvairių tiriamojo kraujo serumo skiedinių ir po tam tikro kontakto laiko t ° 37 ° registras, kuriame yra didžiausias kraujo serumo agliutinacijos praskiedimas. Skirkite smulkiagrūdės ir šiurkščiavilnės medvilnės agliutinacijos reakcijas. Kai bakterijos jungiasi per H-antigeną, iš didelių konjugatų ag-at susidaro nuosėdos dribsnių pavidalu. Susilietus su O-ar, atsiranda smulkiagrūdžių nuosėdų. Bakterijų agliutinacinė reakcija naudojama diagnozuoti daugelį infekcinių ligų: bruceliozę, tuliaremiją, vidurių šiltinę ir paratifą, žarnyno infekcijas ir šiltinę.
Pasyvi arba netiesioginė hemagliutinacijos reakcija(RPGA, RNGA). Tam naudojami eritrocitai arba neutralios sintetinės medžiagos (pavyzdžiui, latekso dalelės), kurių paviršiuje yra sorbuojami antigenai (bakteriniai, virusiniai, audiniai) arba antikūnai. Jų agliutinacija įvyksta, kai pridedami atitinkami serumai ar antigenai. Antigenais įjautrinti eritrocitai vadinami antigeniniais eritrocitų diagnostikais ir naudojami antikūnams aptikti bei titruoti. Antikūnais jautrinti eritrocitai. yra vadinami imunoglobulino eritrocitų diagnostikos elementais ir naudojami antigenams aptikti. Pasyvioji hemagliutinacijos reakcija naudojama diagnozuoti bakterijų sukeltas ligas (vidurių šiltinė ir paratifas, dizenterija, bruceliozė, maras, cholera ir kt.), pirmuonys (maliarija) ir virusai (gripas, adenovirusinės infekcijos, virusinis hepatitas B, tymai, erkinis encefalitas, Krymo hemoraginė karštinė ir kt.).
Reakcijos, pagrįstos kritulių reiškiniu. Krituliai atsiranda dėl antikūnų sąveikos su tirpiais antigenais. Paprasčiausias kritulių reakcijos pavyzdys yra mėgintuvėlyje neskaidrios nusodinimo juostos susidarymas antigeno ir antikūno nusėdimo riboje. Plačiai naudojamos įvairios nusodinimo reakcijos pusiau skystuose agaro arba agarozės geliuose (dvigubos imunodifuzijos metodas pagal Ouchterloni, radialinės imunodifuzijos metodas, imunoelektroforezė), kurios yra ir kokybinės, ir kiekybinės. Dėl laisvo antigenų ir antikūnų gelio difuzijos jų optimalaus santykio zonoje susidaro specifiniai kompleksai - kritulių juostos, kurios aptinkamos vizualiai arba dažant. Metodo ypatybė yra ta, kad kiekviena pora antigenas-antikūnas sudaro atskirą nusodinimo juostą, o reakcija nepriklauso nuo kitų antigenų ir antikūnų buvimo tiriamoje sistemoje.
1. Ant stiklo uždėkite apytikslę agliutinacijos reakciją. Norėdami tai padaryti, ant stiklo stiklelio pipete užlašinamas lašas diagnostinio serumo ir šalia lašelis fiziologinio tirpalo. Į kiekvieną mėginį naudojant bakteriologinę kilpą įvedamas nedidelis bakterijų kultūros kiekis ir emulsuojamas. Po 2-4 minučių teigiamu atveju mėginyje su serumu atsiranda dribsnių, be to, lašas tampa skaidrus. Kontroliniame mėginyje lašas išlieka vienodai drumstas.
2.Įdėkite išsamią agliutinacijos reakciją. Norėdami nustatyti reakciją, paimkite 6 mėgintuvėlius. Pirmieji 4 mėgintuvėliai yra eksperimentiniai, 5 ir 6 - kontroliniai. Į visus mėgintuvėlius, išskyrus 1, įpilkite 0,5 ml fiziologinio tirpalo. Pirmuose 4 mėgintuvėliuose titruokite tiriamąjį serumą (1:50; 1: 100; 1: 200; 1: 400). Į visus mėgintuvėlius, išskyrus 5-ąjį mėgintuvėlį, įpilkite 0,5 ml antigeno. Pakratykite mėgintuvėlius ir padėkite į termostatą (37 0 С) 2 valandoms, tada palikite mėginius kambario temperatūroje 18 valandų. Rezultatai registruojami pagal šią schemą:
Visiška agliutinacija, gerai apibrėžtos flokuliacinės nuosėdos, skaidrus supernatantas
Nepilna agliutinacija, ryškios nuosėdos, viršutinis paviršius šiek tiek drumstas
Dalinė agliutinacija, yra nedidelių nuosėdų, skystis drumstas
Dalinis agliutinacija, nuosėdos prastai išreikštos, skystis drumstas
Nėra agliutinacijos, nėra nuosėdų, skystis yra drumstas.
3. Susipažinti su kritulių reakcijos formulavimu diagnozuojant C.diphtheriae toksigeninį štamą.
4. Išardyti tiesioginių ir netiesioginių Kumbso reakcijų schemas.
Kontroliniai klausimai
1. Imunitetas, jo rūšys
2. Imuniteto centriniai ir periferiniai organai. Funkcijos, struktūra.
3. Pagrindinės ląstelės, dalyvaujančios imuniniuose atsakuose.
4. Antigenų klasifikacija, antigenų savybės, haptenų savybės.
5. Bakterijos ląstelės, viruso antigeninė struktūra.
6. Humoralinis imunitetas: ypatumai, pagrindinės humoralinio imuniteto ląstelės.
7. B-limfocitai, ląstelių sandara, brendimo ir diferenciacijos fazės.
8. T-limfocitai: ląstelių sandara, brendimo ir diferenciacijos fazės.
9. Trijų ląstelių bendradarbiavimas imuniniame atsake.
10. Imunoglobulinų klasifikacija.
11. Imunoglobulino sandara.
12. Neužbaigti antikūnai, struktūra, reikšmė.
13. Imuniteto reakcijos, klasifikacija.
14. Aglutinacijos reakcija, nustatymo galimybės, diagnostinė vertė.
15. Kumbso reakcija, nustatymo schema, diagnostinė vertė.
16. Kritulių reakcija, nustatymo galimybės, diagnostinė vertė.
Nespecifinio atsparumo (apsaugos) veiksniai, kurie suteikia neselektyvų atsako į antigeną pobūdį ir yra stabiliausia imuniteto forma, atsiranda dėl įgimtų rūšies biologinių savybių. Jie reaguoja į užsienio agentą stereotipiškai ir nepriklausomai nuo jo pobūdžio. Pagrindiniai nespecifinės gynybos mechanizmai formuojasi kontroliuojant genomą organizmo vystymosi metu ir yra susiję su natūraliomis fiziologinėmis reakcijomis. Platus pasirinkimas- mechaninis, cheminis ir biologinis.
Tarp nespecifinio atsparumo veiksnių yra šie:
makroorganizmo ląstelių nereaguoja patogeniniams mikroorganizmams ir toksinams dėl genotipo ir dėl to, kad tokių ląstelių paviršiuje nėra receptorių, kurie sukeltų sukėlėją;
odos ir gleivinių barjerinė funkcija, kurį užtikrina odos epitelio ląstelių atmetimas ir aktyvūs gleivinės blakstieninio epitelio blakstienų judesiai. Be to, taip yra dėl prakaito ir ekso sekretų išsiskyrimo riebalinės liaukos oda, specifiniai inhibitoriai, lizocimas, rūgštinė skrandžio turinio aplinka ir kitos medžiagos. Šio lygio biologiniai apsaugos veiksniai atsiranda dėl destruktyvaus normalios odos ir gleivinių mikrofloros poveikio. patogeniniai mikroorganizmai;
temperatūros reakcija, kur sustoja daugumos patogeninių bakterijų dauginimasis. Pavyzdžiui, viščiukų atsparumas juodligės (B. anthracis) sukėlėjui atsiranda dėl to, kad jų kūno temperatūra yra 41–42 ° C ribose, kai bakterijos negali savarankiškai daugintis;
ląsteliniai ir humoraliniai organizmo veiksniai.
Patogenų įsiskverbimo į organizmą atveju yra įtraukiami humoraliniai veiksniai, įskaitant komplemento sistemos baltymus, tinkamą, lizinus, fibronektiną, citokinų sistemą (interleukinus, interferonus ir kt.). Vystyti kraujagyslių reakcijos greitos vietinės edemos pavidalu, esančiame žalos židinyje, kuri sulaiko mikroorganizmus ir neleidžia jiems patekti į vidinę aplinką. Kraujyje atsiranda ūminės fazės baltymai – C reaktyvusis baltymas ir mananą surišantis lektinas, kurie turi savybę sąveikauti su bakterijomis ir kitais patogenais. Šiuo atveju fagocitinės ląstelės padidina jų sugavimą ir absorbciją, t.y., atsiranda patogenų opsonizacija, ir šie humoraliniai veiksniai atlieka opsoninų vaidmenį.
Ląsteliniai nespecifinės apsaugos veiksniai apima putliųjų ląstelių, leukocitai, makrofagai, natūralios (natūralios) žudikės ląstelės (NK-ląstelės, iš anglų „natural killer“).
Stiebo ląstelės yra didelės audinių ląstelės, kuriose yra citoplazminių granulių, kuriose yra heparino ir biologiškai veikliosios medžiagos tokių kaip histaminas, serotoninas. Degranuliacijos metu stiebo ląstelės išskiria specialias medžiagas, kurios tarpininkauja uždegiminiams procesams (leukotrienai ir nemažai citokinų). Mediatoriai padidina kraujagyslių sienelių pralaidumą, o tai leidžia komplementui ir ląstelėms išeiti į pažeidimo audinį. Visa tai stabdo ligų sukėlėjų prasiskverbimą į vidinę organizmo aplinką. NK ląstelės yra dideli limfocitai, neturintys T arba B ląstelių žymenų ir galintys spontaniškai, be išankstinio kontakto, sunaikinti naviko ir viruso užkrėstas ląsteles. Periferiniame kraujyje jie sudaro iki 10% visų mononuklearinių ląstelių. NK ląstelės yra lokalizuotos daugiausia kepenyse, raudoname blužnies minkštime ir gleivinėse.
Fagocitozė- biologinis reiškinys, pagrįstas eukariotinės ląstelės pašalinių medžiagų atpažinimu, gaudymu, absorbcija ir apdorojimu. Fagocitozės objektai yra mikroorganizmai, organizmo mirštančios ląstelės, sintetinės dalelės ir tt. Fagocitai yra polimorfonukleariniai leukocitai (neutrofilai, eozinofilai, bazofilai), monocitai ir fiksuoti makrofagai - alveolinės, pilvaplėvės, Kupferio ląstelės, blužnies dendritinės ląstelės ir kiti Langerhans .
Fagocitozės procese (iš graikų phago - aš ryju, cytos - ląstelės) yra keli etapai (15.1 pav.):
Fagocito priartėjimas prie svetimkūnio kūno (ląstelės);
Objekto adsorbcija fagocito paviršiuje;
Objekto absorbcija;
Fagocituoto objekto sunaikinimas.
Pirmąją fagocitozės fazę atlieka teigiama chemotaksė.
Adsorbcija atsiranda prijungus svetimą objektą prie fagocitų receptorių.
Trečiasis etapas atliekamas taip.
Fagocitas apgaubia adsorbuotą objektą išorine membrana ir traukia (invaginuoja) jį į ląstelę. Čia susidaro fagosoma, kuri vėliau susilieja su fagocitų lizosomomis. Susidaro fagolizosoma. Lizosomos yra specifinės granulės, kuriose yra baktericidinių fermentų (lizocimo, rūgščių hidrolazių ir kt.).
Specialūs fermentai dalyvauja formuojant aktyvius laisvuosius radikalus O 2 ir H 2 O 2.
Paskutiniame fagocitozės etape absorbuoti objektai yra lizuojami į mažos molekulinės masės junginius.
Tokia fagocitozė vyksta nedalyvaujant specifiniams humoraliniams apsauginiams veiksniams ir vadinama priešimunine (pirminė) fagocitoze. Būtent šį fagocitozės variantą I.I.Mechnikovas (1883) pirmą kartą aprašė kaip nespecifinės organizmo gynybos veiksnį.
Fagocitozė sukelia arba svetimų ląstelių mirtį (visišką fagocitozę), arba sugautų ląstelių išlikimą ir dauginimąsi (nepilna fagocitozė). Nepilna fagocitozė yra vienas iš patogeninių veiksnių ilgalaikio atkaklumo (patirties) mechanizmų makroorganizme ir infekcinių procesų lėtumo mechanizmų. Tokia fagocitozė dažnai atsiranda neutrofiluose ir baigiasi jų mirtimi. Nepilna fagocitozė nustatyta sergant tuberkulioze, brucelioze, gonorėja, jersinioze ir kitais infekciniais procesais.
Dalyvaujant nespecifiniams ir specifiniams humoraliniams baltymams, kurie vadinami opsoninais, galima padidinti fagocitinės reakcijos greitį ir efektyvumą. Tai apima komplemento sistemos C3b ir C4b baltymus, ūminės fazės baltymus, IgG, IgM ir tt. specialūs receptoriai molekulėms opsoninams. Įvairių kraujo serumo opsoninų ir fagocitų bendradarbiavimas sudaro opsonofagocitinę kūno sistemą. Kraujo serumo opsoninis aktyvumas įvertinamas nustatant opsoninį indeksą arba opsonofagocitinį indeksą, kuris apibūdina opsoninų poveikį fagocitų mikroorganizmų absorbcijai ar lizei. Fagocitozė, kurioje dalyvauja specifiniai (IgG, IgM) opsonino baltymai, vadinama imunine.
Komplemento sistema(lot. Juos gamina makrofagai, leukocitai, hepatocitai ir sudaro 5-10% visų kraujo baltymų.
Komplemento sistemą sudaro 20-26 kraujo serumo baltymai, kurie cirkuliuoja atskirų frakcijų (kompleksų) pavidalu, skiriasi fizinėmis ir cheminėmis savybėmis ir yra žymimi simboliais C1, C2, C3 ... C9 ir kt. Pagrindinių 9 komplemento komponentų savybės ir funkcijos yra gerai ištirtos ...
Kraujyje visi komponentai cirkuliuoja neaktyvia forma, kofermentų pavidalu. Komplementinių baltymų aktyvavimą (t. Y. Frakcijų surinkimą į vieną visumą) atlieka specifinis imuninis ir nespecifiniai veiksniai daugiapakopių transformacijų procese. Be to, kiekvienas komplemento komponentas katalizuoja kito aktyvumą. Tai užtikrina komplemento komponentų patekimo į reakciją seką, kaskadą.
Komplemento sistemos baltymai dalyvauja leukocitų aktyvavime, uždegiminių procesų vystymesi, tikslinių ląstelių lize ir, prisitvirtindami prie bakterijų ląstelių membranų paviršiaus, gali jas opsonizuoti („aprengti“), stimuliuojanti fagocitozę.
Yra žinomi 3 būdai, kaip suaktyvinti komplemento sistemą: alternatyvus, klasikinis ir lektinas.
Dauguma svarbus komponentas komplementu yra C3, kurį konvertazė suskaido, suformuodama bet kokiu aktyvacijos keliu, į fragmentus C3a ir C3b. СЗb fragmentas dalyvauja formuojant С5-konvertazę. Tai yra pradinis membranolitinio komplekso susidarymo etapas.
Alternatyviu būdu komplementą gali aktyvuoti polisacharidai, bakteriniai lipipolisacharidai, virusai ir kiti antigenai, nedalyvaujant antikūnams. Proceso iniciatorius yra komponentas СЗb, kuris jungiasi prie mikroorganizmų paviršiaus molekulių. Be to, dalyvaujant daugeliui fermentų ir baltymo propidino, šis kompleksas aktyvuoja C5 komponentą, kuris prisitvirtina prie tikslinės ląstelės membranos. Tada ant jo susidaro C6-C9 komponentų membraną puolantis kompleksas (MAC). Procesas baigiasi membranos perforacija ir mikrobų ląstelių lize. Būtent toks papildomų baltymų kaskados paleidimo būdas vyksta ankstyvose infekcinio proceso stadijose, kai specifiniai imuniteto faktoriai (antikūnai) dar nėra sukurti. Be to, C3b komponentas, prisijungęs prie bakterijų paviršiaus, gali veikti kaip opsoninas, sustiprinantis fagocitozę.
Klasikinis komplemento aktyvacijos kelias suaktyvinamas ir tęsiamas dalyvaujant antigeno-antikūno kompleksui. IgM molekulės ir kai kurios IgG frakcijos antigeno-antikūno komplekse turi ypatingos vietos kurie gali susieti komplemento C1 komponentą. C1 molekulę sudaro 8 subvienetai, iš kurių vienas yra aktyvi proteazė. Dalyvauja C2 ir C4 komponentų skilime, susidarant klasikinio kelio C3-konvertazei, kuri aktyvuoja C5 komponentą ir užtikrina membraną atakuojančio komplekso C6-C9 susidarymą, kaip ir alternatyviame kelyje.
Komplemento aktyvacijos lektino kelias atsiranda dėl to, kad kraujyje yra specialaus nuo kalcio priklausomo cukrų surišančio baltymo – mananą surišančio lektino (MSL). Šis baltymas sugeba surišti manozės likučius ant mikrobų ląstelių paviršiaus, todėl suaktyvėja proteazė, kuri skaido komponentus C2 ir C4. Tai sukelia membraną lizuojančio komplekso susidarymą, kaip ir klasikiniame komplemento aktyvavimo kelyje. Kai kurie tyrinėtojai šį kelią laiko klasikinio kelio variantu.
Skaldant C5 ir C3 komponentus, susidaro nedideli C5a ir C3a fragmentai, kurie yra uždegiminės reakcijos tarpininkai ir inicijuoja anafilaksinių reakcijų vystymąsi, dalyvaujant stiebo ląstelėms, neutrofilams ir monocitams. Šie komponentai vadinami komplemento anafilatoksinais.
Komplemento aktyvumas ir atskirų jo komponentų koncentracija žmogaus organizme gali padidėti arba sumažėti esant įvairioms patologinėms būklėms. Gali būti paveldimų trūkumų. Komplemento kiekis gyvūnų serume priklauso nuo rūšies, amžiaus, sezono ir net paros laiko.
Didžiausias ir stabiliausias komplemento kiekis buvo pastebėtas jūrų kiaulytėse, todėl kaip komplemento šaltinis naudojamas natūralūs arba liofilizuoti šių gyvūnų kraujo serumai. Komplemento sistemos baltymai yra labai nestabilūs. Jie greitai sunaikinami, kai laikomi kambario temperatūroje, veikiami šviesos, ultravioletinių spindulių, proteazių, rūgščių ar šarmų tirpalų, pašalinant Ca ++ ir Mg ++ jonus. Šildant serumą 56 ° C temperatūroje 30 minučių, komplementai sunaikinami, ir šis serumas vadinamas inaktyvuotu.
Kiekybinis komplemento komponentų kiekis periferiniame kraujyje nustatomas kaip vienas iš humoralinio imuniteto aktyvumo rodiklių. Sveikiems asmenims C1 komponento kiekis yra 180 μg / ml, C2 - 20 μg / ml, C4 - 600 μg / ml, C3 - 13 001 μg / ml.
Uždegimas, kaip svarbiausias imuniteto pasireiškimas, išsivysto reaguojant į audinių pažeidimą (pirmiausia integumentinį) ir yra skirtas lokalizuoti bei sunaikinti į organizmą patekusius mikroorganizmus. Uždegiminis atsakas grindžiamas humoralinių ir ląstelinių nespecifinio atsparumo veiksnių kompleksu. Kliniškai uždegimas pasireiškia paraudimu, patinimu, skausmu, vietine karščiavimu, disfunkcija pažeistas organas arba audinio.
Pagrindinis uždegimo vystymosi vaidmuo yra kraujagyslių reakcijos ir mononuklearinės fagocitų sistemos ląstelės: neutrofilai, bazofilai, eozinofilai, monocitai, makrofagai ir stiebo ląstelės. Pažeidus ląsteles ir audinius, be to, išsiskiria įvairūs mediatoriai: histaminas, serotoninas, prostaglandinai ir leukotrienai, kininai, ūminės fazės baltymai, įskaitant C reaktyvųjį baltymą ir kt., kurie vaidina svarbų vaidmenį vystantis uždegiminėms reakcijoms.
Po pažeidimo į organizmą patekusios bakterijos ir jų atliekos aktyvina kraujo krešėjimo sistemą, komplemento sistemą ir makrofagų-mononuklearinės sistemos ląsteles. Susidaro kraujo krešuliai, kurie neleidžia patogenams plisti su krauju ir limfa ir neleidžia procesui apibendrinti. Suaktyvinus komplemento sistemą, susidaro membraną puolantis kompleksas (MAC), kuris lizuoja mikroorganizmus arba juos opsonizuoja. Pastarasis sustiprina fagocitinių ląstelių gebėjimą absorbuoti ir virškinti mikroorganizmus.
Uždegiminio proceso eigos pobūdis ir baigtis priklauso nuo daugelio veiksnių: pašalinio agento veikimo pobūdžio ir intensyvumo, uždegiminio proceso formos (alternatyvus, eksudacinis, proliferacinis), jo lokalizacijos, imuninės būklės. sistema ir tt Jei uždegimas nesibaigia per kelias dienas, jis tampa lėtinis ir tada vystosi imuninis uždegimas apimantis makrofagus ir T-limfocitus.
Tvarus aukšto ūkinių gyvūnų produktyvumo išsaugojimas didžiąja dalimi priklauso nuo to, kaip žmonės sumaniai panaudos savo kūno adaptacines ir apsaugines savybes. Tampa būtina sistemingai ir visapusiškai tirti natūralų gyvūnų atsparumą. Ūkių sąlygomis tik tie gyvūnai gali duoti laukiamą efektą, kurie turi didelį natūralų atsparumą nepalankioms aplinkos sąlygoms.
Gyvulininkystės produktų gamybos technologija turi būti derinama su gyvūno fiziologiniais poreikiais ir galimybėmis.
Yra žinoma, kad labai produktyvių gyvūnų ir naminių paukščių biocheminių procesų orientacija į produktus sudarančių medžiagų sintezę yra labai intensyvi. Šį gyvūnų apykaitos procesų intensyvumą dar labiau apsunkina produktyvaus laikotarpio sutapimas su nėštumo laikotarpiu. Imunobiologiniu požiūriu gyvų organizmų būklei šiuolaikinėmis sąlygomis būdingas imunologinio reaktyvumo ir nespecifinio imuniteto sumažėjimas.
Natūralaus gyvūnų atsparumo tyrimo problemai buvo skirta daug tyrinėtojų: A.D. Ado; S.I. Plyaschenko; GERAI. Brownas, D.I. Barsukova; I.F. Chrabustovskis.
Apsauginė kraujo profesoriaus A.Ya funkcija. Jaroševas apibūdino taip: „Kraujas yra vieta, kurioje yra įvairių rūšių antikūnų, susidariusių reaguojant į mikroorganizmų, medžiagų, toksinų ir rūšių patekimą, užtikrinant įgytą ir įgimtą imunitetą“.
Natūralus atsparumas ir imunitetas yra apsauginiai įtaisai. Vieno iš jų pranašumo klausimas apsauginiai įtaisai yra diskutuotini. Neabejotina, kad į inkubacinis periodas prieš susiformuojant imunitetui, organizmas turi lemiamą atsparumą infekcijos sukėlėjui ir dažnai pasirodo nugalėtojas. Būtent šį pradinį atsparumą infekcijos sukėlėjui atlieka nespecifinės apsaugos veiksniai. Tuo pačiu metu natūralaus atsparumo bruožas, priešingai nei imunitetas, yra organizmo gebėjimas paveldėti nespecifinius gynybos veiksnius.
Natūralus ar fiziologinis organizmo atsparumas yra bendra tiek augalų, tiek gyvūnų biologinė savybė. Kūno atsparumas kenksmingiems veiksniams priklauso nuo jo lygio. išorinė aplinka, įskaitant mikroorganizmus.
Natūralaus imuniteto tyrimo srityje teorinių nuostatų kūrimas ir gautų laimėjimų pritaikymas žemės ūkio gamybos praktikoje nuveikė daug šalies ir užsienio selekcininkų – augalų selekcininkų. Kalbant apie gyvulininkystę, šios sunkiausios ir labai svarbios problemos tyrimai yra gana išsibarstę, atskiri, nesujungti bendros krypties.
Negalima paneigti, kad dirbtinė ūkinių gyvūnų imunizacija suvaidino ir atlieka neįkainojamą vaidmenį kovojant su daugeliu užkrečiamos ligos, padariusią milžinišką žalą gyvuliams, tačiau nereikėtų manyti, kad tik taip galima išsaugoti gyvūnų gerovę be galo ilgai.
Medicinai ir veterinarijai žinoma daugiau nei tūkstantis infekcinių ligų, kurias sukelia mikroorganizmai. Net jei nuo visų šių ligų būtų sukurtos vakcinos ir serumai, sunku įsivaizduoti platų jų praktinį pritaikymą masiniu mastu.
Kaip žinia, gyvulininkystėje imunizacija atliekama tik nuo pavojingiausių infekcijų grėsmingose vietovėse.
Tuo pačiu metu, palaipsniui, neabejotinai, labai ilgai atrenkant ir atrenkant didelį atsparumą turinčius gyvūnus, atsiras individų, jei ne visiškai, tada didelė dalis bus atspari daugumai žalingų veiksnių.
Naminės ir užsienio gyvulininkystės patirtis rodo, kad ūkiuose ir paukštynuose labiau paplitusios ne ūmios infekcinės ligos, o tokios infekcinės ir neinfekcinės ligos, kurios gali pasireikšti sumažėjus natūralaus atsparumo lygiui. banda.
Svarbus rezervas didinant produktų gamybą ir gerinant jų kokybę yra sergamumo ir atliekų mažinimas. Tai įmanoma padidėjus bendram organizmo atsparumui, atrenkant asmenis, kurie yra atsparūs įvairioms ligoms.
Natūralaus atsparumo didinimo problema yra glaudžiai susijusi su genetinių medžiagų naudojimu mokslinį susidomėjimą ir turi didelę ekonominę reikšmę. Gyvūnų imunizacija ir jų genetinis atsparumas turi papildyti vienas kitą.
Atsparumo kai kurioms ligoms veisimas atskirai gali būti efektyvus, tačiau atranka atsparumui kelioms ligoms vienu metu lygiagrečiai su atranka pagal produktyvumą praktiškai neįmanoma. Remiantis tuo, būtina atranka, siekiant padidinti bendrą natūralaus organizmo atsparumo lygį. Yra daug pavyzdžių, kai vienpusis produktyvumo atranka, neatsižvelgiant į natūralų pasipriešinimą, lėmė ankstyvą skerdimą ir vertingų linijų bei šeimų praradimą.
Kurkite gyvūnus ir paukščius aukštas lygis natūralus atsparumas reikalauja specialių veisimo ir genetinių programų, kuriose didelis dėmesys turėtų būti skiriamas tokioms problemoms kaip paukščio, kuriam būdingas padidėjęs natūralus atsparumas, fenotipo ir genotipo nustatymas, atsparumo požymio paveldimumo tyrimas, ryšys tarp natūralaus pasipriešinimo bruožų ir ekonominio naudingų funkcijų, natūralaus atsparumo požymių panaudojimas atrankoje. Tuo pačiu metu natūralaus pasipriešinimo lygis visų pirma turėtų atspindėti organizmo gebėjimą atlaikyti nepalankius aplinkos veiksnius ir nurodyti organizmo apsaugos rezervą.
Natūralaus atsparumo lygio kontrolę galima planuoti augimo ir produktyvumo laikotarpiais, atsižvelgiant į ūkyje taikomą technologiją, arba priversti prieš pradedant taikyti technologinius metodus: naujos įrangos įdiegimą, gyvūnų ir naminių paukščių perkėlimą iš vienos laikymo kitiems sąlygos, skiepai, ribotas šėrimas, naujų naudojimas pašarų priedai ir pan. Tai leis laiku nustatyti neigiamos pusės priemonių, kurių buvo imtasi, ir užkirsti kelią produktyvumo sumažėjimui, sumažinti skerdimo ir mirtingumo procentą.
Visi duomenys apie natūralų gyvūnų ir naminių paukščių atsparumo nustatymą turėtų būti lyginami su kitais augimo ir vystymosi kontrolės rodikliais, kurie yra gauti zoologijos laboratorijoje.
Natūralaus pasipriešinimo lygio kontrolė turėtų padėti nustatyti planuojamus gyvulių saugos rodiklius ir laiku nustatyti esamų pažeidimų priemones.
Natūralaus atsparumo lygio tyrimai leidžia atrankos laikotarpiu atrinkti labai produktyvius asmenis, kurie tuo pačiu metu turi didelį atsparumą normalios funkcijos fiziologinės sistemos.
Įprasti natūralaus atsparumo lygio tyrimai turi būti atlikti toje pačioje grupėje tam tikru kalendoriniu laiku, susijusiu su medžiagų apykaitos procesų įtampa tam tikrais produktyvumo laikotarpiais (skirtingi produktyvumo laikotarpiai, augimo laikotarpiai).
Natūralus atsparumas – tai viso organizmo atsakas, kurį reguliuoja centrinė nervų sistema. Todėl, norint įvertinti natūralaus atsparumo laipsnį, reikia naudoti kriterijus ir testus, atspindinčius viso organizmo reaktyvumo būseną.
Imuninės sistemos funkcijų specifiškumą lemia svetimų medžiagų, antigenų sukelti procesai ir grindžiamas pastarųjų pripažinimu. Tačiau specifinių imuninių procesų diegimo pagrindas yra senesnės reakcijos, susijusios su uždegimu. Kadangi jie egzistuoja bet kuriame organizme prieš prasidedant bet kokiai agresijai ir jiems vystytis nereikia sukurti imuninio atsako, gynybos mechanizmai vadinamas natūraliu arba įgimtu. Jie yra pirmoji gynybos linija nuo biologinio išpuolio. Antroji gynybos linija yra adaptacinio imuniteto reakcija - specifinis antigeno imuninis atsakas. Natūralaus imuniteto veiksniai patys savaime turi gana didelį efektyvumą užkertant kelią biologinei agresijai ir kovojant su ja, tačiau aukštesniuose gyvūnuose šie mechanizmai, kaip taisyklė, yra praturtinti specifiniais komponentais, kurie yra tarsi sluoksniuoti ant jų. Natūralių imuniteto veiksnių sistema yra riba tarp faktinių Imuninė sistema ir patofiziologijos sritis, kurioje taip pat atsižvelgiama į daugelio natūralaus imuniteto apraiškų, kurios yra uždegiminio atsako sudedamosios dalys, mechanizmus ir biologinę reikšmę.
Tai yra, kartu su imunologiniu reaktyvumu organizme yra nespecifinės gynybos arba nespecifinio atsparumo sistema. Nepaisant to, kad nespecifinį gyvūnų ir naminių paukščių atsparumą įvairiems neigiamiems aplinkos poveikiams didžiąja dalimi užtikrina organizmo leukocitų sistema, tačiau tai priklauso ne tiek nuo leukocitų skaičiaus, kiek nuo jų nespecifinių gynybos veiksnių. kūną nuo pirmos gyvenimo dienos ir išlikti iki mirties. Jį sudaro šie komponentai: odos ir gleivinių nepralaidumas; skrandžio turinio rūgštingumas; baktericidinių medžiagų buvimas kraujo serume ir kūno skysčiuose - lizocimas, paredinas (išrūgų baltymų, M + jonų ir komplemento kompleksas), taip pat fermentai ir antivirusinės medžiagos (interferonas, karščiui atsparūs inhibitoriai).
Nespecifinės apsaugos veiksniai yra pirmieji, įtraukti į kovą, kai į organizmą patenka svetimų antigenų. Jie tarsi paruošia dirvą tolesniam imuninio atsako, lemiančio kovos baigtį, diegimui.
Natūralų gyvūnų atsparumą įvairiems neigiamiems aplinkos veiksniams suteikia nespecifiniai apsauginiai veiksniai, kurie organizme yra nuo pirmos gyvenimo dienos ir išlieka iki pat mirties. Tarp jų, fagocitozė su savo apsaugine ląstelių mechanizmai ir humoralinio atsparumo faktoriai, iš kurių svarbiausi yra lizocimas, baktericidiniai veiksniai. Tai yra, fagocitai (makrofagai ir polimorfonukleariniai leukocitai) ir kraujo baltymų sistema, vadinama komplementu, užima ypatingą vietą tarp apsauginių veiksnių. Jie gali būti priskirti tiek nespecifiniams, tiek imunoreaktyviems apsaugos veiksniams.
Gyvūnų ir naminių paukščių nespecifinio imuniteto veiksnių pokyčiai turi su amžiumi susijusių ypatybių, ypač su amžiumi, padidėja humoraliniai ir sumažėja ląstelių.
Humoraliniai nespecifinio atsparumo veiksniai tiesiog sukelia baktericidinį ir bakteriostatinį audinių ir kūno sulčių poveikį ir sukelia kai kurių tipų mikroorganizmų lizę. Gyvo organizmo apsauginių savybių pasireiškimo mikrobų agentui laipsnį gerai iliustruoja bendras kraujo serumo baktericidinis aktyvumas. Baktericidinis kraujo serumo aktyvumas yra neatskiriamas visų esamų antimikrobinių medžiagų antimikrobinio aktyvumo rodiklis, tiek termolabiųjų (komplementas, propidinas, normalūs antikūnai), tiek termostabilaus (lizocimas, beta-lizinas) principu.
Tarp natūralaus organizmo imuniteto veiksnių yra lizocimas - universalus, senovinis apsauginis fermentas, plačiai paplitęs augalų ir gyvūnų pasaulyje. Lizocimas yra ypač paplitęs gyvūnų ir žmonių organizme: kraujo serume, virškinimo liaukų ir kvėpavimo takų sekretuose, piene, ašarų skystyje, gimdos kaklelyje, kepenyse, blužnyje ir paukščių kiaušiniuose.
Lizocimas yra pagrindinis baltymas, kurio molekulinė masė yra 14–15 tūkst. D. Jo molekulę sudaro viena polipeptidinė grandinė, susidedanti iš 129 aminorūgščių liekanų ir turinti 4 disulfidines jungtis. Gyvūnų lizocimą sintetina ir išskiria granulocitai, monocitai ir makrofagai.
Lizocimas serume atlieka bent dvigubą vaidmenį. Pirma, jis turi antimikrobinį poveikį daugeliui saprofitinių mikrobų, naikindamas mukoproteinų medžiagas ląstelių sienelėse. Antra, neatmetamas jos dalyvavimas įgyto imuniteto reakcijose. Beta-lizinas turi savybę sunaikinti bakterines ląsteles su komplemento aktyvatoriumi.
Šis fermentas turi pagrindines baltymo savybes, jis sukelia greitą kai kurių bakterijų tipų gyvų ląstelių lizę. Jo veikimas išreiškiamas specifinių jam jautrių mikroorganizmų mukopolisacharidinių lukštų ištirpinimu arba jų augimo sustabdymu. Be to, lizocimas naikina bakterijas, priklausančias daugeliui kitų rūšių, tačiau nesukelia jų lizės.
Lizocimas yra granulocituose ir aktyvios formos išsiskiria net dėl minimalių ląstelių pažeidimų į skystą terpę, supančią leukocitus. Šiuo atžvilgiu neatsitiktinai šis fermentas priskiriamas prie medžiagų, lemiančių natūralų ir įgytą organizmo imunitetą infekcijai.
Komplemento sistema yra sudėtingas baltymų kompleksas, daugiausia pateikiamas β-globulino frakcijoje, numeracija, įskaitant reguliuojančią, apie 20 komponentų, sudarančių 10% kraujo serumo baltymų ir atspindinčių kaskadinius peptidų hidrolazių sistemą. Komplemento komponentų katabolizmas yra didžiausias, palyginti su kitais kraujo serumo baltymais, per dieną atnaujinant iki 50% sistemos baltymų.
Atsižvelgiant į tai, koks kompleksas yra serumo baltymai komplemento sistemoje, nenuostabu, kad prireikė maždaug 70 metų, kol buvo nustatyta, kad komplementas susideda iš 9 komponentų, o juos savo ruožtu galima suskirstyti į 11 nepriklausomų baltymų.
Komplementą pirmą kartą aprašė Buchneris 1889 m. pavadinimu „aleksinas“ – termolabilis faktorius, kuriam esant stebima mikrobų lizė. Komplementas gavo savo pavadinimą dėl to, kad jis papildo (papildo) ir sustiprina antikūnų ir fagocitų veikimą, apsaugodamas žmogaus ir gyvūno kūną nuo daugumos bakterinės infekcijos... 1896 m. Borde pirmasis apibrėžė komplementą kaip veiksnį, esantį šviežiame serume, kuris yra būtinas bakterijų ir raudonųjų kraujo kūnelių lizei. Šis veiksnys nepasikeitė po pirminės gyvūno imunizacijos, kuri leido aiškiai atskirti komplementą nuo antikūnų. Kadangi greitai buvo suprasta, kad komplementai nėra vienintelė funkcinė medžiaga serume, visas dėmesys buvo nukreiptas į jo gebėjimą skatinti nepažeistų ląstelių lizę; Komplementas buvo laikomas beveik išimtinai atsižvelgiant į jo gebėjimą veikti ląstelių lizę.
Komplemento tyrimas kinetinės analizės aspektu, po kurio vyksta ląstelių lizė, pateikė tikslius duomenis apie nuoseklią komplemento komponentų sąveiką ir svarbius daugiakomponentės komplemento sistemos įrodymus. Šių veiksnių nustatymas parodė, kad komplementas yra svarbus uždegiminio proceso tarpininkas.
Komplementas yra svarbiausias visos įgytų ir normalių antikūnų sistemos aktyvatorius, kuris, jei jo nėra, neveiksmingas imuninėms reakcijoms (hemolizei, bakteriolizei, iš dalies agliutinacijos reakcijai). Komplementas yra kaskadinius peptidų hidrolazių, žymimų nuo C1 iki C9, sistema. Nusprendė, kad dauguma komponentą sintezuoja hepatocitai ir kitos kepenų ląstelės (apie 90%, C3, C6, C8, B faktorius ir kt.), taip pat monocitai - makrofagai (C1, C2, C3, C4, C5).
Įvairūs komplemento komponentai ir jų fragmentai, susidarę aktyvacijos proceso metu, gali sukelti uždegiminiai procesai, ląstelių lizė, skatina fagocitozę. Galutinis rezultatas gali būti C5-, C6-, C7-, C8- ir C9- komponentų komplekso surinkimas, kuris puola membraną suformuodamas kanalus ir padidindamas membranos pralaidumą vandeniui ir jonams, kuris sukelia ląstelių mirtį.
Komplemento aktyvinimas gali vykti dviem pagrindiniais būdais: alternatyviuoju – nedalyvaujant antikūnams ir klasikiniu – dalyvaujant antikūnams.
Baktericidiniai veiksniai yra glaudžiai susiję, o vieno iš jų serumo atėmimas sukelia kitų turinio pokyčius.
Taigi, komplementas kartu su antikūnais ar kitomis jautrinančiomis medžiagomis gali nužudyti kai kurias bakterijas (pvz., Vibrio, Salmonella, Shigella, Esherichia), pažeisdamas ląstelės sienelę. Muschel ir Treffers parodė, kad baktericidinis atsakas S. Typhi - C jūrų kiaulytė- triušio ar žmogaus antikūnai "kai kuriais atžvilgiais primena hemolizinę reakcijų sistemą: MD ++ sustiprina baktericidinį aktyvumą; baktericidinės kreivės yra panašios į hemolizinio atsako kreives; tarp antikūnų ir komplemento baktericidinio aktyvumo yra atvirkštinis ryšys; norint sunaikinti vieną bakterinę ląstelę, reikia labai nedaug antikūnų.
Kad bakterijų ląstelės sienelė pažeistų ar pakitėtų, reikalingas lizocimas, o šis fermentas bakterijas veikia tik jas apdorojus antikūnais ir komplementu. Įprastame serume yra pakankamai lizocimo bakterijoms pažeisti, tačiau pašalinus lizocimą, pažeidimų nepastebėta. Pridedamas kristalinis lizocimas baltas kiaušinis atkuria bakteriolitinį antikūnų-komplemento sistemos aktyvumą.
Be to, lizocimas pagreitina ir sustiprina baktericidinį poveikį. Šiuos pastebėjimus galima paaiškinti darant prielaidą, kad antikūnas ir komplementas, sąlytyje su bakterijų ląstelių membrana, atskleidžia substratą, kurį veikia lizocimas.
Reaguojant į patogeninių mikrobų patekimą į kraują, padidėja leukocitų skaičius, kuris vadinamas leukocitoze. Pagrindinė leukocitų funkcija yra sunaikinti patogeninius mikrobus. Neutrofilai, sudarantys daugumą leukocitų, judantys ameboidiškai, gali judėti. Susilietusios su mikrobais, šios didelės ląstelės jas užfiksuoja, siurbdamos į protoplazmą, suvirškina ir sunaikina. Neutrofilai fiksuoja ne tik gyvas, bet ir negyvas bakterijas, sunaikintų audinių likučius ir svetimkūnių... Taip pat dalyvauja limfocitai atkūrimo procesai po audinių uždegimo. Vienas baltasis kraujo kūnelis gali nužudyti daugiau nei 15 bakterijų ir kartais miršta. Tai yra, būtinybė nustatyti leukocitų fagocitinį aktyvumą kaip organizmo atsparumo rodiklį yra akivaizdus ir nereikalauja pagrindimo.
Fagocitozė yra ypatinga endocitozės forma, kurios metu absorbuojamos didelės dalelės. Fagocitozę vykdo tik specifinės ląstelės (neutrofilai ir makrofagai). Fagocitozė yra vienas iš ankstyviausių žmogaus gynybos mechanizmų ir skirtingi tipai gyvūnai iš daugelio išorinių poveikių... Priešingai nei kitų veiksmingų neutrofilų funkcijų tyrimas, fagocitozės tyrimas jau tapo tradicinis. Kaip žinote, fagocitozė yra daugiafaktorinis ir daugiapakopis procesas, ir kiekvienam jo etapui būdingas sudėtingų biocheminių procesų kaskados vystymasis.
Fagocitozės procesas suskirstytas į 4 etapus: artėjimas prie fagocituoto objekto, dalelių kontaktas ir sukibimas su leukocitų paviršiumi, dalelių absorbcija ir jų virškinimas.
Pirmas etapas: Leukocitų gebėjimas migruoti link fagocituojamo objekto priklauso tiek nuo paties objekto chemotaktinių savybių, tiek nuo kraujo plazmos chemotaktinių savybių. Chemotaksė yra judėjimas tam tikra kryptimi. Todėl būtent chemotaksis yra neabejotina garantija, kad neutrofilai bus įtraukti į imuninės homeostazės palaikymą. Chemotaksę sudaro bent dvi fazės:
1. Orientacinė fazė, kurios metu ląstelės arba išsitempia, arba suformuoja pseudopodijas. Apie 90% ląstelių per kelias sekundes yra nukreiptos tam tikra kryptimi.
2. Poliarizacijos fazė, kurios metu vyksta ligando ir receptoriaus sąveika. Be to, vienodas atsakas į skirtingo pobūdžio chemotaktinius veiksnius suteikia pagrindo manyti, kad šie gebėjimai yra universalūs, o tai, matyt, yra neutrofilų sąveikos su išorine aplinka pagrindas.
Antrasis etapas: dalelių sukibimas su leukocitų paviršiumi. Leukocitai reaguoja į dalelių sukibimą ir gaudymą padidindami metabolinio aktyvumo lygį. O2 ir gliukozės absorbcija padidėja tris kartus, padidėja aerobinės ir anaerobinės glikolizės intensyvumas. Ši metabolizmo būsena fagocitozės metu vadinama „metaboliniu sprogimu“. Jį lydi neutrofilų degranuliacija. Granulių turinys patenka į tarpląstelinę aplinką egzokinozės būdu. Tačiau neutrofilų degranuliacija fagocitozės metu yra visiškai užsakytas procesas: pirmiausia specifinės granulės susilieja su išorine ląstelių membrana, o tik po to - azurofilinės. Taigi, fagocitozė prasideda egzocitoze - skubiu baktericidinių baltymų ir rūgščių hidrolazių, dalyvaujančių imuninių kompleksų rezorbcijoje ir tarpląstelinių bakterijų neutralizavime, išleidimu į išorinę aplinką.
Trečias etapas: po dalelių kontakto ir sukibimo su fagocito paviršiumi vyksta jų absorbcija. Fagocituota dalelė patenka į neutrofilų citoplazmą dėl invaginacijos iš išorinės ląstelės membranos. Invaginuota membranos dalis su uždaryta dalele yra padalinta, todėl susidaro vakuolė arba fagosoma. Šis procesas gali įvykti vienu metu keliose leukocitų ląstelės paviršiaus srityse. Dėl kontaktinės lizės ir lizosomų granulių bei fagocitinės vakuolės membranų susiliejimo susidaro fagolizosoma ir į vakuolę patenka baktericidiniai baltymai ir fermentai.
Ketvirtasis etapas: tarpląstelinis skilimas (virškinimas). Ląstelės membranos išsikišimo ir raiščio metu susidariusios fagocitinės vakuolės susilieja su citoplazmoje esančiomis granulėmis. Dėl to susidaro virškinimo vakuolės, užpildytos granulių turiniu ir fagocituotomis dalelėmis. Per pirmąsias tris minutes po fagocitozės bakterijų pripildytose vakuolėse palaikomas neutralus pH, kuris yra optimalus fermentų, specifinių granulių - lizocimo, laktoferino ir šarminės fasfatazės - veikimui. Tada pH vertė nukrenta iki 4, todėl sukuriamas optimalus azurofilinių granulių fermentų - mieloperoksidazės ir vandenyje tirpių rūgščių hidrolazių - veikimas.
Gyvų objektų sunaikinimas arba visiška fagocitozė turėtų būti laikoma galutiniu reiškiniu, kuriame sutelkta daug ląstelių efektoriaus potencialo grandžių. Pagrindinis fagocitų antimikrobinių savybių tyrimo etapas buvo idėjų, kad bakterijų naikinimas (žudikas) neturėjimas nieko bendro su negyvų objektų - nužudytų mikrobų, savo audinių, ląstelių - skaidymu (virškinimu). ir tt Tai palengvina naujų baktericidinių veiksnių ir sistemų atradimas, jų citotoksiškumo mechanizmai ir prisijungimo prie fagocitinių reakcijų metodai. Kalbant apie reaktyvumą, visus baktericidinius neutrofilų veiksnius galima suskirstyti į 2 grupes.
Pirmasis apima komponentus, paruoštus brandžiame neutrofile. Jų lygis nepriklauso nuo ląstelės stimuliacijos, bet visiškai priklauso nuo granulopoezės proceso metu susintetintos medžiagos kiekio. Tai apima lizocimą, kai kuriuos proteolitinius fermentus, laktoferiną, katijoninius baltymus ir mažos molekulinės masės peptidus, vadinamus „defensinais“ (iš anglų kalbos defince – apsauga). Jie lizuoja (lizocimas), naikina (katijoniniai baltymai) arba slopina bakterijų augimą (laktoferinas). Jų vaidmenį apsaugant antimikrobines medžiagas patvirtina stebėjimai, atlikti anaerobiniu režimu: neutrofilai, neturintys galimybės naudoti aktyvuoto deguonies baktericidinių savybių, paprastai žudo mikroorganizmus.
Antrosios grupės veiksniai susidaro arba smarkiai suaktyvėja stimuliuojant neutrofilą. Jų kiekis yra didesnis, tuo intensyvesnė ląstelių reakcija. Padidėjus oksidaciniam metabolizmui, susidaro deguonies radikalai, kurie kartu su vandenilio peroksidu, mieloperoksidaze ir halogenais sudaro nuo deguonies priklausomo citotoksiškumo aparato efektorinę grandį. Būtų neteisinga priešintis skirtingiems antimikrobiniams veiksniams. Jų veiksmingumas labai priklauso nuo abipusės pusiausvyros, fagocitozės atsiradimo sąlygų, mikrobo tipo. Pavyzdžiui, aišku, kad in anaerobinė aplinka pirmame plane yra biocidiniai momentai, nepriklausomi nuo deguonies. Jie naikina daug bakterijų, tačiau net viena atspari virulentiška padermė gali atskleisti tokios sistemos gedimą. Antimikrobinį potencialą sudaro vienas kitą papildančios, dažnai viena kitą kompensuojančios sąveikos, kurios užtikrina maksimalų baktericidinių reakcijų efektyvumą. Atskirų jo grandžių pažeidimas susilpnina neutrofilus, bet nereiškia visiško bejėgiškumo ginantis nuo infekcinių ligų sukėlėjų.
Todėl mūsų idėjų apie granulocitus, ypač apie neutrofilus, transformacija pastaraisiais metaisįvyko labai didelių pokyčių, ir šiandien neutrofilų funkcinių galimybių nevienalytiškumas vargu ar suteikia pagrindo juos priskirti prie žinomų ląstelių, dalyvaujančių skirtingos formos imunologinis atsakas. Tai patvirtina tiek didžiulis neutrofilų funkcinių galimybių spektras, tiek jų įtakos sfera.
Didelio susidomėjimo kelia natūralaus atsparumo pokyčiai, priklausantys nuo įvairių veiksnių.
Vienas iš svarbiausių natūralaus organizmo stabilumo problemos aspektų yra jo amžiaus ypatybių tyrimas. Reaktyvios savybės augančiame organizme vystosi palaipsniui ir galiausiai susidaro tik esant tam tikram bendro fiziologinio brendimo lygiui. Todėl jauni ir suaugę organizmai turi skirtingą jautrumą ligoms, skirtingai reaguoja į patogeninių sukėlėjų poveikį.
Daugumos žinduolių pogimdyminiam vystymosi laikotarpiui būdinga sumažėjusi organizmo reaktyvumo būsena, išreikšta visišku nespecifinių humoralinių veiksnių nebuvimu arba silpnu pasireiškimu. Šiam laikotarpiui taip pat būdingas neadekvatus uždegiminis atsakas ir ribotas specifinių humoralinės gynybos veiksnių pasireiškimas. Tobulėjant, gyvūno kūno reaktyvumas palaipsniui tampa vis sudėtingesnis ir pagerėja, o tai susiję su endokrininių liaukų vystymusi, tam tikro lygio metabolizmo formavimu, apsaugos nuo infekcijų, intoksikacijos ir kt. ant.
Ląstelių gynybos veiksniai gyvūnų organizme atsiranda anksčiau nei humoraliniai. Veršeliai turi narvą apsauginė funkcija organizmas, ryškiausias pirmosiomis dienomis po gimimo. Vyresniame amžiuje fagocitozės laipsnis palaipsniui didėja, kai opsonofagocitinis indeksas svyruoja aukštyn arba žemyn, priklausomai nuo sulaikymo sąlygų. Perėjimas nuo pieno pašaro prie augalų pašaro sumažina leukocitų fagocitinį aktyvumą. Veršelių vakcinacija pirmosiomis gyvenimo dienomis padidina fagocitozės aktyvumą.
Tuo pačiu metu veršeliams, gimusiems iš neskiepytų karvių, leukocitų fagocitinis aktyvumas yra 5 kartus mažesnis nei veršelių, gimusių iš karvių, imunizuotų paratyfoidiniu antigenu. Maitinant priešpienį taip pat padidėjo leukocitų aktyvumas.
Veršelių fagocitinės reakcijos padidėja iki 5 dienų amžiaus, o po to 10 dienų pradeda smarkiai mažėti. Dauguma žemos normos fagocitozė pastebima 20 dienų amžiaus. Šiuo laikotarpiu leukocitų fagocitinis aktyvumas yra dar mažesnis nei vienadienių veršelių. Nuo 30 dienų amžiaus palaipsniui didėja leukocitų fagocitinis aktyvumas ir mikroorganizmų absorbcijos intensyvumas. Šie rodikliai pasiekia didžiausią vertę sulaukę 6 mėnesių. Ateityje fagocitozės rodikliai pasikeis, tačiau jų reikšmės išliks praktiškai 6 mėnesių amžiaus lygyje. Vadinasi, iki tokio amžiaus ląstelių gynybos veiksniai veršelių kūne jau yra visiškai susiformavę.
Naujagimiams veršeliams normalių agliutininų prieš Gertnerio antigeną nėra ir jie atsiranda tik 2 ... 2,5 mėnesio amžiaus. Veršeliams, paskiepytiems paratifoidine vakcina pirmosiomis gyvenimo dienomis, antikūnų neatsiranda. Šio antigeno agliutininai atsiranda tik sulaukus 10 ... 12 dienų amžiaus ir susidaro mažu titru iki 1,5 mėnesio. Per pirmąsias 3 ... 7 veršelių gyvenimo dienas jie yra silpnai išreikšti ir suaugusių gyvūnų lygį pasiekia tik 2–2 mėnesių amžiaus.
Mažiausias baktericidinio aktyvumo lygis veršelių kraujo serume pastebimas naujagimiams prieš vartojant priešpienį. Trečią dieną po gimimo padidėja kraujo serumo baktericidinis aktyvumas, o iki 2 mėnesių amžiaus jis praktiškai pasiekia suaugusių gyvūnų lygį.
Lizocimo nerasta naujagimiams veršeliams prieš šėrimą priešpieniu. Išgėrus priešpienio atsiranda lizocimo, tačiau 10 dieną jis sumažėja beveik perpus. Tačiau iki vieno mėnesio lizocimo titras palaipsniui vėl didėja. Iki to laiko veršeliai jau gali patys gaminti lizocimą. Sulaukus 2 mėnesių, lizocimo titras pasiekia didžiausią vertę, tada iki 6 mėnesių amžiaus jo kiekis palaikomas maždaug tokio paties lygio, po kurio titras vėl sumažėja sulaukus 12 mėnesių.
Kaip matote, per pirmąsias 10 veršelių gyvenimo dienų didelis leukocitų gebėjimas fagocitozuoti kompensuoja kraujo serumo baktericidinio aktyvumo trūkumą. Vėlesniais laikotarpiais kraujo serumo baktericidinio aktyvumo pokyčiai yra banguoti, o tai, matyt, yra susiję su sulaikymo sąlygomis ir metų laikais.
Pirmąją gyvenimo dieną ėriukai turi gana aukštą fagocitinį indeksą, kuris smarkiai sumažėja iki 15 dienų amžiaus, tada vėl padidėja ir pasiekia maksimalų lygį iki 2 mėnesių amžiaus arba šiek tiek vėliau.
Taip pat gana išsamiai ištirta su amžiumi susijusi ėriukų natūralaus organizmo atsparumo humoralinių veiksnių dinamika. Taigi pirmomis gyvenimo dienomis jie švenčia sumažinti tarifai natūralus atsparumas. Gebėjimas gaminti juose antikūnus pasireiškia sulaukus 14...16 dienų ir pasiekia suaugusių gyvūnų imunologinio reaktyvumo lygį per 40...60 dienų. Pirmosiomis ėriukų gyvenimo dienomis mikrobų slopinimas kontaktuojant su kraujo serumu yra silpnai išreikštas, 10 ... 15 dienų amžiaus serumo baktericidinis aktyvumas šiek tiek padidėja ir 40 ... 60 dienų pasiekia lygį. būdingas suaugusioms avims.
Paršeliuose nuo gimimo iki 6 mėnesių amžiaus taip pat pastebimas tam tikras ląstelių ir humoralinių apsaugos veiksnių rodiklių pokyčių modelis.
Paršeliuose mažiausias fagocitozės dažnis stebimas 10 dienų amžiaus, o vėliau, iki 6 mėnesių amžiaus, jų laipsniškas didėjimas. Tai yra, sulaukus 10 dienų paršeliuose, smarkiai sumažėja visi fagocitozės rodikliai. Ryškiausias fagocitozės pasireiškimas pastebimas paršeliams 15 dienų amžiaus. Anksti nujunkytų ir dirbtinai šertų paršelių fagocitinio indekso reikšmės yra mažesnės nei po paršavede šertų paršelių, nors ankstyvas atjunkymas nuo gimdos neturėjo įtakos jų augimui.
Mažiausi opsono-fagocitinės reakcijos rodikliai stebimi sulaukus 20 dienų. Šiuo laikotarpiu mažėja ne tik leukocitų fagocitinis aktyvumas, bet ir jų skaičius 1 mm3 kraujo (fagocitinis pajėgumas). Staigus fagocitozės rodiklių sumažėjimas, matyt, yra susijęs su antikūnų su priešpieniu, kurie skatina fagocitozę, tiekimo nutraukimu. Nuo 20 dienų leukocitų fagocitinis aktyvumas palaipsniui didėja ir pasiekia maksimumą sulaukus 4 mėnesių amžiaus.
Papildomas paršelių aktyvumas pradedamas aptikti tik 5 dienų amžiaus ir, palaipsniui didėjant, iki 2 ... 3 gyvenimo mėnesio pasiekia suaugusių gyvūnų lygį.
Didelis serumo baltymų titras paršeliuose susidaro nepriklausomai nuo paršavedžių skiepijimo iki ketvirtos gyvenimo savaitės pabaigos. Baktericidinės kraujo savybės paršeliuose labiausiai išryškėja trečią gyvenimo savaitę.
2 dienų amžiaus paršeliai turi gerai išreikštą kraujo serumo gebėjimą slopinti tiriamųjų mikrobų augimą.
Iki 10 dienų amžiaus, staigus nuosmukis baktericidinis serumo gebėjimas. Tuo pačiu metu sumažėja ne tik mikrobų augimo slopinimo serumu intensyvumas, bet ir jo veikimo trukmė. Ateityje, didėjant gyvūnų amžiui, padidėja kraujo serumo baktericidinis aktyvumas.
Vadinasi, pirmųjų 3 ... 4 gyvenimo dienų jauni gyvūnai pasižymi silpna imunine branda, jų natūralus atsparumas neigiamam aplinkos veiksnių poveikiui yra mažas, o tai siejama su dideliu sergamumu ir mirtingumu šiuo laikotarpiu.
Paukščiams ankstyvam vystymosi laikotarpiui (60 dienų) būdingas silpnas nespecifinio organizmo imuniteto humoralinių veiksnių pasireiškimas. Priešingai nei šie rodikliai, paukščio kūne ankstyvoje ontogenezės stadijoje yra daug lizocimo. Kalbant apie ląstelių apsauginius veiksnius, šie rodikliai yra gana dideli.
Nepilnamečių lydymosi ir organizmo brendimo laikotarpiu kiekvienas specifinis natūralaus organizmo atsparumo rodiklis turi savo individualią pokyčių dinamiką. Taigi, kraujo redokso funkcija ir toliau nuolat auga. Sulaukus 150 dienų, papildomas kraujo serumo aktyvumas keičiant veršelius žymiai padidėja. Lizocimo kiekis kraujo serume turi aiškią tendenciją mažėti. Baktericidinis kraujo serumo aktyvumas šiame paukščio vystymosi etape žymiai padidėja ir viršija 60 dienų amžiaus viščiukų lygį. Paukščių brendimo laikotarpiui būdingas nežymus pseudo-eozinofilinių granulocitų fagocitinio intensyvumo sumažėjimas ir fagocitinių pseudo-eozinofilinių granulocitų procentinės dalies padidėjimas.
Trečiąjį tyrimo laikotarpį, palyginti su pirmuoju ir antruoju, daugiausia lemia paukščio kiaušinių gamyba. Prasidėjus kiaušialąstei ir vėlesniam jo padidėjimui, žymiai sumažėja kraujo redokso funkcija. Papildomas kraujo serumo aktyvumas didėja didėjant kiaušinių gamybai, o didžiausias jo kiekis buvo užfiksuotas 210–300 dienų amžiaus, o tai atitiko kiaušinių dėjimo piką. Baktericidinis aktyvumas linkęs didėti iki kiaušialąstės pradžios iki maksimumo, o vėliau mažėja. Matyt, tai susiję su intensyvesne kiaušinių gamybos organų veikla. Padidėjus kiaušialąsčių dydžiui, fagocitų intensyvumas ir fagocitinių pseudoeozinofilinių granulocitų procentas suaugusiems paukščiams didėja, palyginti su jaunikliais. Taigi galima teigti, kad jų produktyvumo lygis turi didelę įtaką naminių paukščių natūralaus atsparumo rodikliams; kuo didesnis produktyvumas, tuo intensyvesni nespecifiniai apsauginiai organizmo veiksniai.
Humoraliniams veiksniams priskiriami: komplementas, interferonai, lizocimas, beta lizinai ir ląsteliniai faktoriai: neutrofiliniai leukocitai (mikrofagai).
Pagrindinis nespecifinio atsparumo humoralinis veiksnys yra papildyti- sudėtingas serumo baltymų kompleksas (apie 20), kurie yra susiję su svetimų antigenų naikinimu, krešėjimo aktyvinimu, kininų susidarymu. Komplementui būdingas greitas, daugkartinis sustiprintas atsakas į pirminį signalą dėl kaskadinio proceso. Papildymą galima suaktyvinti dviem būdais: klasika ir alternatyva. Pirmuoju atveju aktyvacija atsiranda dėl prisirišimo prie imuninio komplekso (antigeno -antikūno), o antruoju - dėl prisijungimo prie mikroorganizmų ląstelių sienelės lipopolisacharidų, taip pat endotoksino. Nepriklausomai nuo aktyvinimo būdų, susidaro membraną puolantis komplemento baltymų kompleksas, kuris sunaikina antigeną.
Antra ir ne mažiau svarbus veiksnys, yra interferonas... Tai alfa-leukocitai, beta-pluoštiniai ir gama interferonimuniniai. Juos gamina atitinkamai leukocitai, fibroblastai ir limfocitai. Pirmieji du gaminami nuolat, o gama interferonas gaminamas tik tuo atveju, jei virusas patenka į organizmą.
Be komplemento ir interferonų, humoraliniai veiksniai apima lizocimas ir beta lizinai... Šių medžiagų veikimo esmė slypi tame, kad būdamos fermentais jos specifiškai sunaikina lipopolisacharidų sekas mikroorganizmų ląstelės sienelės sudėtyje. Skirtumas tarp beta lizinų ir lizocimo yra tas, kad jie gaminami stresinėse situacijose. Be šių medžiagų, į šią grupę įeina: C reaktyvusis baltymas, ūminės fazės baltymai, laktoferinas, paredinas ir kt.
Nespecifinis ląstelių atsparumas teikia fagocitai: makrofagai - monocitai ir mikrofagai - neutrofilai.
Siekiant užtikrinti fagocitozę, šios ląstelės turi tris savybes:
- Chemotaksė - nukreiptas judėjimas į fagocitozės objektą;
- Lipnumas – gebėjimas fiksuotis prie fagocitozės objekto;
- Biocidas - gebėjimas virškinti fagocitozės objektą.
Pastarąją savybę suteikia du mechanizmai-priklausomi nuo deguonies ir nepriklausomi nuo deguonies. Nuo deguonies priklausantis mechanizmas susijęs su membraninių fermentų (NAD oksidazės ir kt.) aktyvavimu ir biocidinių laisvųjų radikalų, susidariusių iš gliukozės ir deguonies, susidarymu ant specialaus citochromo B-245. Nepriklausomas nuo deguonies mechanizmas yra susijęs su lizosomų baltymais, kurie yra įdėti kaulų čiulpai... Tik abiejų mechanizmų derinys užtikrina visišką fagocitozės objekto virškinimą.
Lizocimas - termostabilus baltymas, pvz., mukolitinis fermentas. Sudėtyje yra ašarų, seilių, pilvaplėvės skysčio, kraujo plazmos ir serumo, leukocitų, motinos pieno ir tt
Komplimentų sistema- daugiakomponentė savarankiškai surinkta serumo baltymų sistema, kuri atlieka svarbų vaidmenį palaikant homeostazę. Jis aktyvuojamas savaiminio surinkimo procese, t.y. nuoseklus prisirišimas prie gauto atskirų frakcijų komplekso. Jie gaminami kepenų ląstelėse mononuklearinių fagocitų ir yra neaktyvūs kraujo serume.
Papildymas turi keletą funkcijų:
- citolitinis ir citotoksinis tikslinės ląstelės veikimas;
- anafilotoksinai dalyvauja imunopatologinėse reakcijose;
- imuninių kompleksų fagocitozės efektyvumas (per Fc receptorius);
- C3b fragmentas skatina imuninių kompleksų surišimą ir įsisavinimą fagocituose;
- C3b, C5a ir Bb fragmentai (chemoatraktantai) yra susiję su uždegimo vystymusi.
Interferonai- nespecifiškai apsaugoti MCÒ ląsteles nuo virusinė infekcija (įvairių virusų). Tuo pačiu metu jis turi rūšinį specifiškumą - žmogaus interferonas, veikia tik žmogaus Ò. Jis taip pat turi antiproliferacinį (priešnavikinį), imunomoduliacinį poveikį.
Priklausomai nuo kilmės, pagal pagrindinę struktūrą ir funkcijas jie skirstomi į 3 klases:
- Leukocitų α-interferonas gaunamas donoro kraujo leukocitų pasėliuose, kaip interferonogenus naudojant žmonėms nepavojingus virusus (vakcinijų virusus ir kt.). Jis turi ryškų antivirusinį ir antiproliferacinį (priešnavikinį) poveikį.
- Fibroblasto β-interferonas gaunamas pusiau persodintose žmogaus diploidinių ląstelių kultūrose, daugiausia priešnavikinio aktyvumo.
- Imuninis γ-interferonas gaunamas persodintose limfoblastoidinių ląstelių kultūrose veikiant mitogenams B! arba P! kilmės. Jis turi mažiau ryškų antivirusinį poveikį, tačiau turi stiprų imunomoduliacinį poveikį.
Antivirusinio interferono veikimo mechanizmas:
Interferonas palieka paveiktą ląstelę ir prisijungia prie specifinių tų pačių ar kaimyninių ląstelių receptorių (į gangliozidus panašių medžiagų). Receptoriai signalizuoja fermentų – proteinkinazės ir endonukleazės – sintezei. Fermentai aktyvuojami virusų replikacinių kompleksų. Šiuo atveju endonukleazė suskaido viruso mRNR, o baltymų kinazė blokuoja viruso baltymų transliaciją - slopina viruso dauginimąsi.
Interferonas neišsaugo jau paveiktos ląstelės, tačiau apsaugo kaimynines ląsteles nuo infekcijos.
Atsparumas (nuo lat. priešintis - priešintis, priešintis) - organizmo atsparumas ekstremalių dirgiklių veikimui, gebėjimas atsispirti be reikšmingų vidinės aplinkos pastovumo pokyčių; tai yra svarbiausias kokybinis reaktyvumo rodiklis;
Nespecifinis atsparumas yra organizmo atsparumas pažeidimams (G. Selye, 1961), ne kokiam nors konkrečiam žalojančiam veiksniui ar veiksnių grupei, o apskritai žalai, įvairiems veiksniams, įskaitant ir ekstremaliems.
Jis gali būti įgimtas (pirminis) ir įgytas (antrinis), pasyvus ir aktyvus.
Įgimtas (pasyvus) atsparumas atsiranda dėl anatominių ir fiziologinių organizmo savybių (pavyzdžiui, vabzdžių, vėžlių atsparumo dėl jų tankios chitininės dangos).
Įgytas pasyvus pasipriešinimas atsiranda visų pirma atliekant seroterapiją, pakeičiant kraujo perpylimą.
Aktyvus nespecifinis atsparumas atsiranda dėl apsauginių ir adaptacinių mechanizmų, atsiranda dėl prisitaikymo (adaptacijos prie aplinkos), treniruotės prie žalingo veiksnio (pavyzdžiui, padidėjęs atsparumas hipoksijai dėl aklimatizacijos prie aukštų kalnų klimato).
Biologiniai barjerai suteikia nespecifinį atsparumą: išorinį (odos, gleivinės, kvėpavimo organų, virškinimo aparato, kepenų ir kt.) ir vidinį – histohematogeninį (hematoencefalinį, hematooftalminį, hematolabirintinį, hematosėklidžių). Šios kliūtys, taip pat biologiškai aktyvios medžiagos, esančios skysčiuose (komplemento, lizocimo, opsoninų, paredino), atlieka apsaugines ir reguliavimo funkcijas, palaiko organui optimalią maistinės terpės sudėtį ir padeda palaikyti homeostazę.
NESPECIFINĮ KŪNO ATSPARUMĄ MAŽINANTI VEIKSNIAI. JO DIDINIMO IR STIPRINIMO BŪDAI IR METODAI
Bet koks poveikis, keičiantis reguliavimo sistemų (nervų, endokrininės, imuninės) ar vykdomosios (širdies ir kraujagyslių, virškinimo ir kt.) Funkcinę būklę, keičia kūno reaktyvumą ir atsparumą.
Yra žinomi veiksniai, mažinantys nespecifinį atsparumą: psichinė trauma, neigiamos emocijos, funkcinis endokrininės sistemos nepilnavertiškumas, fizinis ir psichinis nuovargis, persitreniravimas, badas (ypač baltymų), netinkama mityba, vitaminų trūkumas, nutukimas, lėtinis alkoholizmas, priklausomybė nuo narkotikų, hipotermija, peršalimas, perkaitimas, skausmo trauma, kūno, atskirų jo sistemų sutrikimas; hipodinamija, staigūs orų pokyčiai, ilgas tiesioginių saulės spindulių poveikis, jonizuojančioji spinduliuotė, intoksikacija, praeities ligos ir kt.
Yra dvi kelių ir metodų grupės, kurios padidina nespecifinį atsparumą.
Sumažėjus gyvybinei veiklai, prarandamas gebėjimas savarankiškai egzistuoti (tolerancija)
2. Hipotermija
3. Gangliono blokatoriai
4. Užmigdymas
Išlaikant arba didinant gyvybinės veiklos lygį (SNPS - būsena, kai nėra ypač padidėjęs atsparumas)
1 1. Pagrindinių funkcinių sistemų mokymas:
Fizinis lavinimas
Kietėjimas iki žemos temperatūros
Hipoksinis mokymas (prisitaikymas prie hipoksijos)
2 2. Reguliavimo sistemų funkcijos keitimas:
Autogeninė treniruotė
Žodinis pasiūlymas
Refleksologija (akupunktūra ir kt.)
3 3. Nespecifinė terapija:
Balneoterapija, balneoterapija
Autohemoterapija
Baltymų terapija
Nespecifinė vakcinacija
Farmakologinės medžiagos (adaptogenai - ženšenis, eleuterokokas ir kt.; fitocidai, interferonas)
Į pirmą grupę apima poveikius, kurių pagalba pasipriešinimas didėja dėl to, kad prarandama organizmo galimybė savarankiškai egzistuoti, sumažėja gyvybinių procesų aktyvumas. Tai anestezija, hipotermija, žiemos miegas.
Gyvūnui žiemos miego metu užsikrėtus maru, tuberkulioze, juodlige, ligos nesivysto (pasireiškia tik jam pabudus). Be to, padidėja atsparumas radiacijos poveikiui, hipoksijai, hiperkapnijai, infekcijoms ir apsinuodijimui.
Anestezija padidina atsparumą deguonies badui, elektros srovei. Anestezijos būsenoje streptokokinis sepsis ir uždegimas nesivysto.
Esant hipotermijai, susilpnėja stabligė ir dizenterija, sumažėja jautrumas visų rūšių deguonies badui, jonizuojančiai spinduliuotei; padidėjęs atsparumas ląstelių pažeidimams; susilpnėja alerginės reakcijos, eksperimente sulėtėja piktybinių navikų augimas.
Visomis šiomis sąlygomis įvyksta gilus nervų sistemos ir dėl to visų gyvybinių funkcijų slopinimas: slopinama reguliacinių sistemų (nervų ir endokrininės) veikla, sumažėja medžiagų apykaitos procesai, slopinamos cheminės reakcijos, poreikis. sumažėja deguonies, sulėtėja kraujo ir limfos cirkuliacija, sumažėja kūno temperatūra, organizmas pereina prie senesnio metabolizmo kelio - glikolizės. Dėl normalios gyvybinės veiklos procesų slopinimo aktyvūs gynybos mechanizmai taip pat išjungiami (arba slopinami), atsiranda zoninė būsena, kuri užtikrina organizmo išlikimą net ir labai sunkiomis sąlygomis. Tuo pačiu metu jis nesipriešina, o tik pasyviai perduoda patogeninį aplinkos veiksmą, beveik nereaguodamas į jį. Ši būsena vadinama perkeliamumas(padidėjęs pasyvus atsparumas) ir yra organizmo išlikimo būdas nepalankiomis sąlygomis, kai neįmanoma aktyviai gintis, neįmanoma išvengti ekstremalaus dirgiklio veikimo.
Į antrą grupę apima šiuos atsparumo didinimo būdus išlaikant arba didinant gyvybinės organizmo veiklos lygį:
Adaptogenai yra agentai, kurie pagreitina prisitaikymą prie neigiamo poveikio ir normalizuoja streso sukeltus sutrikimus. Jie turi platų terapinį poveikį, padidina atsparumą daugeliui fizinio, cheminio, biologinio pobūdžio veiksnių. Jų veikimo mechanizmas visų pirma susijęs su nukleorūgščių ir baltymų sintezės stimuliavimu, taip pat su biologinių membranų stabilizavimu.
Naudojant adaptogenus (ir kai kuriuos kitus vaistus) ir pritaikant organizmą prie nepalankių aplinkos veiksnių veikimo, galima suformuoti ypatingą būseną. nespecifiškai padidėjęs atsparumas - SNPS. Jam būdingas gyvybinės veiklos lygio padidėjimas, aktyvių gynybos mechanizmų ir organizmo funkcinių atsargų mobilizavimas, padidėjęs atsparumas daugelio kenksmingų medžiagų poveikiui. Svarbi SNPS vystymosi sąlyga yra dozuojamas nepalankių aplinkos veiksnių poveikio jėgos padidėjimas, fizinis krūvis, perkrovų pašalinimas, siekiant išvengti adaptaciją kompensuojančių mechanizmų gedimo.
Taigi, tuo stabilesnis yra organizmas, kuris yra geresnis, aktyviau priešinasi (SNPS) arba yra mažiau jautrus ir pasižymi didesne tolerancija.
Organizmo reaktyvumo ir atsparumo valdymas yra perspektyvi šiuolaikinės prevencinės ir gydomosios medicinos kryptis. Nespecifinio atsparumo didinimas yra veiksmingas būdas stiprinti kūną apskritai.
Įkeliama ...