Histamin. Skiller seg ut når dunranulation fettceller, basofiler, i mindre grad av endene av følsomme fibre, nervøs, muskel og andre celler. Dannelsen av gastamin ble funnet etter 30 sekunder etter samspillet mellom allergen med antistoffer, og det når maksimalt 1,5 minutter.

Histamin forårsaker forlengelse av fartøy, en økning i permeabiliteten, spesielt kapillærer og volet. I magen er det reseptorer G2, når man samhandler med hvilket histamin forårsaker sekresjonsforbedring, og i tarmens glatte muskler og livmor, ble G1-reseptorene detektert, når de samhandler med hvilket histamin fører til en reduksjon i glatte muskler. I tillegg har histamin en kjemotaksisk effekt og tiltrekker seg til nettstedet allergisk reaksjon Eosinofiler, som forklares, sannsynligvis tilstedeværelsen av histaminat i eosinofilene granuler, noe som forårsaker inaktivering av histamin. Dette er trolig, så vel som tilstedeværelsen av en spesiell mediator - Chemotaxis av eosinofilfaktor - kan forklares av eosinofili under en rekke allergiske reaksjoner umiddelbar type.

Serotonin. Den er dannet i nedbryningen av fettceller og blodplater og har en overveiende vaskulær effekt i form av en økning i permeabilitet. I person deltar serotonin som mediator ikke i dannelsen av øyeblikkelig allergiske reaksjoner. Det har blitt bevist bare i eksperimentelle dyr ( marsvin, rotter, kaniner, hunder).

Leukotriener i 4, D 4 er dannet av fosfolipidmembraner av fettceller og PM leukocytter. Årsaker en langsom og langsiktig reduksjon i glatte muskler, bronki, tarm, livmor. Effekten av denne mediatoren fjernes ikke av antihistaminpreparater og proteolytiske enzymer. Ved interaksjon med allergiske antistoffer frigjøres allergen histamin etter 1 -2 minutter og leukotriener - etter 16-32 minutter.

Bradykinin. Det er et polypeptid som er dannet som følge av komplekse transformasjoner av blodproteiner. Det øker kraftige fartøyets permeabilitet, i stedet for histamin, utvider kapillærene, arrestige, forårsaker smerte, nedgang arteriell press, øker ekssudasjon og leukocyt emigrasjon, styrker reduksjonen av glatte muskler. Siste effekt Den dannes langsommere enn under virkningen av histamin og acetylkolin.

Acetylkolin. Det er dannet i synapsene av kolinergiske nerver, og som følge av en reduksjon i aktiviteten til kolinesterase øker innholdet i blodet ved en umiddelbar type allergi. Acetylkolin forårsaker forlengelse av blodkar og en økning i permeabiliteten, og reduserer glatte muskler. Det antas også at allergen, som virker på vevet i den sensibiliserte organismen, forårsaker overgangen av tilhørende acetylkolin til den frie.

Prostaglandiner. Først oppnådd fra menns kjønnskjertler. De er derivater av arakidonsyre. Omtrent 20 forskjellige prostaglandiner er kjent. Prostaglandiner E1 og E 2 hemmer frigjøringen av fru, som bidrar til denne avslapning av glatte muskellegemer, og styrker dannelsen av kammen i fettcellene, noe som forbedrer cellekraftforsyningen og hemmer den nedbrytningen og dermed frigjøringen av umiddelbar allergier. Prostaglandin E 2 stimulerer fritaket fra fettcellene i histamin, leukotriener og andre mediatorer. Det er viktig å påvirke dem på de glatte musklene i bronkiene. Constrictor påvirkninger av prostaglandin E 2 og den dollyative effekten E 1 er vist. De har samme effekt på fartøyene.

En annen mulige mediatorer av allergiske reaksjoner er peptid P eller en Euler substans.

Peptid P Utvinner Peri-fueskip, som gir en hypotensiv effekt, forårsaker en reduksjon i glatte muskler mage-tarmkanalen. Den siste effekten er ikke fjernet antihistamin narkotika, atropin og adrenolytiske stoffer. Således analyserer det

den biologiske aktiviteten til mediatorene i umiddelbare allergier, er det nødvendig å merke seg deres utpregede vaskulære effekt (forlengelse av fartøy, øke permeabiliteten), reduksjon av glatte muskler og kjemotaksiske effekter for eosinofiler, smerte. De viktigste mediatorene i øyeblikkelig allergi er presentert i tabell 7.3.

Grunnleggende mediatorer umiddelbare allergier

Tabell 7.3. Mediator En kilde Biologisk effekt Istamin. Fettbur, basofiler Vasodilatasjon, økt permeabilitet av kapillærer og vullet, forbedring av slimprodukter Serotonin. Terrific celler trombocytter Redusere glatte muskler, øker permeabiliteten av kapillærer og volet. Leukotrienes b4, d4 Arachidonova. En økning i vaskulær permeabilitet, chemotaxis nøytrofiler, langsom spasme glatte muskler Prostaglandin e 2. Arachidonova. Bronko- og vasokonstriksjon, smerteffekt, øke permeabiliteten i nærvær av histamin og bradykinin Thromboxan A 2. Arachidonova. Vazo- og bronkokonstriksjon, trombocyt aggregering Kinina. Blodplasmaproteiner Økt vaskulær permeabilitet, vasodilasjon, langsom reduksjon i glatte muskler, smerteffekt Chemotaxis faktorer nøytrofiler og eosinofiler fett Positive chemotaxis neutro- og eosinofiler Blodplate- awritten. Basofiler nøytrofiler macrofagi. Utvalg av blodplate mediatorer, øke permeabiliteten av fartøyene Acetylkolin Holinerge synapses Utvidelse av fartøy, økende permeabilitet Peptid R. Utvidelse av fartøy, hypotensiv effekt Enzymer lysosomer Lysosomer Skade på cellen Komplement Blod Chemotaxis, fagocytose, mastcellegradering, cellemembranskader Cytokiner (IL, Chemokins, Inteferons) Se tabell. 15.315.5. Se tabell 15.3-15.5.

57 072

Typer allergiske reaksjoner (overfølsomhetsreaksjoner). Overfølsomhet umiddelbar og sakte type. Stadier av allergiske reaksjoner. Trinnvis mekanisme for utvikling av allergiske reaksjoner.

1. 4 typer allergiske reaksjoner (overfølsomhetsreaksjoner).

For tiden er på utviklingsmekanismen, 4 typer allergiske reaksjoner (overfølsomhet) akseptert. Alle disse typer allergiske reaksjoner finnes vanligvis sjelden i ren form, oftere de sameksisterer i forskjellige kombinasjoner Eller gå fra en type reaksjon på en annen type.
Samtidig skyldes I, II og III-typene antistoffer, er og relaterer seg til umiddelbar type Overfølsomhetsreaksjoner (GNT). Reaksjonene til type IV-typen skyldes sensibiliserte T-celler og tilhører slow-type overfølsomhetsreaksjoner (GZT).

Merk!!! - Dette er en reaksjon av overfølsomhet, lansert av immunologiske mekanismer. For tiden anses alle 4 typer svar å være overfølsomhetsreaksjoner. Men under sanne allergier Forstå bare slike patologiske immunreaksjoner som fortsetter av mekanismen for atopi, dvs. Ifølge I, refereres reaksjonene II, III og IV (cytotoksiske, immunokomplex- og cellulære) typer autoimmun patologi.

1. Første type (i) - atopisk, anafylaktisk eller reagert type - på grunn av antistoffer av IgE-klassen. Når Allergen samhandler med IgE-faste på overflaten av fettcellene, aktiveres disse cellene og frigjøringen av avsatte og nyformede allergi mediatorer etterfulgt av utviklingen av en allergisk reaksjon. Eksempler på slike reaksjoner - anafylaktisk sjokk, otkinke, polynose, bronkial astma, etc.
2. Andre type (II) - Citotoxic. I denne typen allergener blir deres egne kroppsceller i kroppen, hvorav membranen kjøpte egenskapene til autoallergener. Dette skjer hovedsakelig når de er skadet som følge av effekten av narkotika, enzymer av bakterier eller virus, som følge av hvilken cellene endres og oppfattes av immunsystemet som antigener. I alle fall, for forekomsten av denne typen allergi, antigeniske strukturer Må skaffe egenskaper til autoantigen. Den cytotoksiske typen er forårsaket av IgG- eller IgM, som er rettet mot hypers på de modifiserte cellene i organismen til deres eget vev. Bindingen av ved med AG på overflaten av cellen fører til en integrering av komplementet, noe som forårsaker skade og ødeleggelse av celler, påfølgende fagocytose og fjerne dem. Prosessen involverer også leukocytter og cytotoksisk lymfocytter. Binding til IgG, de er involvert i dannelsen av antistoffavhengig cellecytotoksisitet. Det er ved cytotoksisk type som autoimmun hemolytisk anemi er utviklet, medisinske allergier, autoimmun skjoldbruskbetennelse.
3. Tredje type (III) - Immunokomplexhvor vevet i kroppen er skadet ved å sirkulere immunkomplekser med deltakelse av IgG- eller IgM som har en stor molekylær vekt. Så Med III-type skyldes reaksjonene II, IgG og IgM. Men i motsetning til type II, med en allergisk reaksjon av typen III, samhandler antistoffet med oppløselige antigener, og ikke med cellene på overflaten av cellene. De resulterende immunkompleksene sirkuleres i kroppen og er festet i kapillærene til forskjellige vev, hvor komplementsystemet aktiveres, noe som forårsaker strømmen av leukocytter, frigjøringen av histamin, serotonin, lysosomale enzymer, skadelige endotelfartøy og vev der immuniteten komplekset er løst. Denne typen reaksjon er avgjørende for serumsykdommer, medisinske og matallergi, med noen auto alicle sykdommer (SLE, leddgikt og så videre).
4. Fjerde (iv) Type reaksjoner - Slow-type overfølsomhet eller celle-indirekte overfølsomhet. Sakte-type reaksjoner utvikler seg i en sensitiv organisme 24-48 timer etter kontakt med et allergen. Med IV type reaksjon utføres rollen som antistoffer av sensibilisert lymfocytter. AG, som kontakter med AG-spesifikke reseptorer på T-celler, fører til en økning i mengden av denne populasjonen av lymfocytter og deres aktivering med frigjøring av mediatorer av cellulær immunitet - inflammatoriske cytokiner. Cytokiner forårsaker klynger av makrofager og andre lymfocytter, involverer dem i destruksjonsprosessen, noe som resulterer i betennelse. Klinisk manifesteres dette av utviklingen av hypergisk betennelse: Cellinfiltrat dannes, cellegrunnlaget som er mononukleiser - lymfocytter og monocytter. Den cellulære typen reaksjon ligger under utviklingen av viral og bakterielle infeksjoner (Kontakt dermatitt, tuberkulose, myoses, syfilis, lepring, brucellose), noen former for smittsom allergisk bronkitt astma, reaksjon av transplantasjons- og antitumorimmunitetsreaksjoner.

Type reaksjon		Utviklingsmekanisme		Kliniske manifestasjoner
Skriv jeg reaktive reaksjoner		Utvikler seg som følge av allergenbinding med IgE-faste på fettceller, noe som fører til utslipp fra allergi mediatorer celler, som forårsaker kliniske manifestasjoner		Anafylaktisk sjokk, Otka Quince, Atopic Bronchial Astma, Polynosa, Konjunktivitt, Urthius, atopisk dermatitt, dr.
Type II cytotoksiske reaksjoner		Conditioned IgG eller IgM, som er rettet mot hypers plassert på celler av deres eget vev. Komplement aktivering oppstår, noe som forårsaker cytolyse av målceller		Autoimmun hemolytisk anemi, trombocytopeni, autoimmune skjoldbrusk, medisinsk agranulocytose, etc.
Type III Immunocomplex reaksjoner mediert av immunkomplekser		Sirkulerende immunkomplekser med IgG eller IgM er festet til kapillærveggen, aktiverer komplementesystemet, vevinfiltrering av leukocytter, deres aktivering og produkter av cytotoksiske og inflammatoriske faktorer (histamin, lysosomale enzymer, etc.), skadelige endotelfartøy og vev.		Serumsykdom, medisinsk og matallergier, Sle, revmatoid artritt allergisk alveolit, nekrotisk vaskulitt, etc.
Type IV celle-indirekte reaksjoner		Sensibilisert lymfocytterVed å kontakte hypertensjonen produserer de inflammatoriske cytokiner, som aktiverer makrofager, monocytter, lymfocytter og ødelegger omgivende vev, danner celleinfiltrat.		Kontakt dermatitt, tuberkulose, mykoser, syfilis, svining, brucellose, reaksjon av transplantasjonsavvisning og antitumorimmunitet.

2. Overfølsomhet av umiddelbar og sakte type type.

Hva er hovedforskjellen mellom alle disse 4 typer allergiske reaksjoner?
Og forskjellen i hvordan hovedsakelig typen immunitet, er humoral eller cellulær, er forårsaket av disse reaksjonene. Avhengig av dette skiller:

3. Stadier av allergiske reaksjoner.

I de fleste pasienter skyldes allergiske manifestasjoner IgE-klasse antistoffer, derfor vil vi vurdere mekanismen for utviklingen av allergier på eksemplet på den allergiske reaksjonen av type I (Atopia). I deres nåværende skiller tre stadier:

• Immunologisk stadium - Inkluderer endringer i immunsystemet som forekommer under den første kontakt av allergen med kroppen og dannelsen av de tilsvarende antistoffene, dvs. Sensibilisering. Hvis ved tidspunktet for dannelsen av på allergen fjernet fra kroppen, nei allergiske manifestasjoner Kommer ikke. Hvis allergenet kommer igjen eller fortsetter å være i kroppen, dannes allergen-antistoffkomplekset.
• Patochimical. - Utslipp av biologisk aktive allergi mediatorer.
• Patofysiologisk - Stage av kliniske manifestasjoner.

Denne separasjonen på scenen er tilstrekkelig betinget. Men hvis du forestiller deg prosessen med utvikling av allergier trinnvis, Det vil se slik ut:

1. Første kontakt med allergen
2. Utdanning IgE.
3. IgE-fiksering på overflaten av fettcellene
4. Sensibilisering av kroppen
5. Gjentatt kontakt med samme allergen og dannelsen av immunkomplekser på membranen av fettceller
6. Utgang av mediatorer fra fettceller
7. Handling av mediatorer på organer og stoffer
8. Allergisk reaksjon.

Dermed omfatter det immunologiske stadium nr. 1 - 5, patochimic - punkt 6, patofysiologiske ledd 7 og 8.

4. Trinn-for-trinns mekanisme for utvikling av allergiske reaksjoner.

1. Første kontakt med et allergen.
2. Utdanning IG E.
   På dette stadiet av utvikling ligner allergiske reaksjoner en normal immunrespons, og er også ledsaget av produksjon og akkumulering av spesifikke antistoffer som bare kan kobles til allergenet som forårsaket utdanningen.
   Men i tilfelle av atopi er det en utdanning for allergenet som IgE mottok, og i Økte mengder I forhold til andre grad av immunoglobuliner, er det derfor også kalt Ig -e-avhengige allergier. IgE er produsert lokalt, hovedsakelig i det submukosale skallet av stoffer i kontakt med eksternt miljø: i luftveier, hud, mage-tarmkanalen.
3. IgE-fiksering til membranen av fettceller.
   Hvis alle andre immunoglobulin klasser etter at dannelsen er fritt sirkulert i blodet, har IGE en eiendom umiddelbart festet til den puffete cellemembranen. Fettceller er immunceller Bindevev som ligger i alle vev i kontakt med det ytre miljøet: Vevet i luftveiene, mage-tarmkanalen, samt forbindelsesstoffene som omgir blodårer. Disse cellene inneholder så biologisk aktive stoffer som histamin, serotonin, etc., og kalles mediatorer av allergiske reaksjoner. De besitter uttalt aktivitet Og det er en rekke effekter på stoffene og organene, noe som forårsaker allergiske symptomer.
4. Sensibilisering av kroppen.
   For utvikling av allergier er en betingelse nødvendig - foreløpig sensibilisering av kroppen, dvs. Fremveksten av økt følsomhet for fremmede stoffer er allergener. Økt følsomhet for dette stoffet dannes på det første møtet med det.
   Tid fra den første kontakten med allergenet til forekomsten av økt følsomhet for det kalles en sensibiliseringstid. Det kan variere fra flere dager til flere måneder eller til og med år. Denne perioden, hvor en IGE er akkumulert i kroppen, festet til basofilene og fettcellemembranen.
   Den sensibiliserte organismen er den ene hvor materialet av antistoffer eller t-lymfocytter (i tilfelle av GZT) sensibiliseres til dette antigenet.
   Sensibilisering er aldri ledsaget av kliniske manifestasjoner av allergier, fordi i løpet av denne perioden bare er akkumulert. Immunkomplekser AG + AD har ennå ikke blitt dannet. Det samme stoffet, som forårsaker allergier, er i stand til ikke singel på, men bare immunkomplekser.
5. Gjentatt kontakt med det samme allergenet og dannelsen av immunkomplekser på membranen til fettcellene.
   Allergiske reaksjoner oppstår bare når det oppstår en sensitiv organisme med dette allergenet. Allergenbinding oppstår med allerede ferdiglagte på overflaten av fettcellene og dannelsen av immunkomplekser: Allergen + på.
6. Utgangen av mediatorer av allergi fra fettceller.
   Immunkomplekser ødelegger membranen av fettceller, og allergi mediatorer kommer inn i intercellulært medium. Stoffer rik på fettceller (lærfartøy, serøse skall, bindevev Og andre) er skadet av de utgitte mediatorene.
   Med langvarig eksponering av allergener bruker immunsystemet ekstra celler for å reflektere inntrengningen av antigenet. En rad er dannet kjemiske substanser - Mediatorer, som forårsaker ytterligere ubehag som lider allergier og øker alvorlighetsgraden av symptomene. Samtidig er mekanismene for inaktivering av allergi mediatorer undertrykt.
7. Effekten av mediatorer på organer og stoffer.
   Effekten av mediatorer bestemmer de kliniske manifestasjonene av allergi. Systemeffekter utvikler seg - ekspanderende blodkar og økning i permeabilitet, slimete sekresjon, nervøs stimulering, glatt muskelspasmer.
8. Kliniske manifestasjoner av en allergisk reaksjon.
   Avhengig av kroppen, er typen allergener, inntektsveien, stedet der den allergiske prosessen spilles, effekten av en mediator av allergier, symptomer kan være system-wide (klassisk anafylaksi) eller lokalisert i separate systemer i kroppen (astma - i luftveiene, eksem - i huden).
   Kløe, rennende nese, tåre, etnisk, kortpustethet, fallende press, etc. og utvikler det tilsvarende bildet allergisk rhinitt, konjunktivitt, dermatitt, bronkial astma eller anafylaksi.

I motsetning til den ovenfor beskrevne overfølsomhet i den umiddelbare typen, er en sakte typen allergi forårsaket av sensibiliserte T-celler, og ikke antistoffer. Og disse cellene i organismen blir ødelagt med den, hvor immunkomplekset i Ag + Sensibilisert T-lymfocyt oppstod.

Reduksjon i teksten.

• Antigenene - ag;
• Antistoffer - på;
• Antistoffer \u003d det samme som immunoglobuliner (På \u003d Ig).
• Slow-type overfølsomhet - GZT
• Umiddelbar type Overfølsomhet - GNT
• Immunoglobulin A - IgA
• Immunoglobulin G - IgG
• Immunoglobulin M - IgM
• Immunoglobulin E - IgE.
• Immunoglobuliner - Ig;
• Antigen reaksjon med antistoff - Ag + på

Mediator	Effekt
Migreringsinhiberende faktor	Makrofagsmigrasjonsbremsing, fagocytoseforbedring, granulomdannelse
Overføringsfaktor	Passiv overføring av overfølsomhet
Lymphotoxin.	Lisace målceller
Chemotaxis makrofagfaktorer, monocytter	Chemotaxis makrofager, monocytter
Proliferasjonshemmende faktor	Limphocytproliferasjon Bremsing
Hudreaktivitetsfaktor	Forårsaker betennelse på injeksjonsstedet
Interferoner (α, β, γ)	Aktiverer T-lymfocytes-mordere, hemmer celleinfeksjon med et virus
Mitogene faktorer (IL-2, IL-3, IL-6)	Blast Transformation av lymfocytter

Lymfotoksin. Personen har en molekylvekt på 80.000. Sannsynligvis har dette polypeptidet en cytotoksisk effekt som forårsaker ødeleggelsen av målceller som inneholder antigen og bremsing av regenerering av disse cellene.

Hudreaktivitetsfaktor. Forbedrer fartøyets permeabilitet, utvidelsen av dem, som manifesteres av rødhet og tetningsdel av overfølsomhet i langsom type. Hudreaktivitetsfaktoren er albumin, sannsynligvis i et kompleks med fettsyrer.

Alle disse mediatorene har en cytotoksisk effekt, forårsaker celleendring, og stimulerer også migrasjon fra blodet av lymfocytter, makrofager. Derfor er den langsomme typen overfølsomhet preget av mononukleær infiltrering.

Patofysiologisk stadium av allergi

Det patofysiologiske stadiet av allergiske reaksjoner er et kompleks av funksjonelt, biokjemisk og strukturelle endringer På cellulær, stoff, organisk og organisert nivå som oppstår som følge av immunologiske skift og isolering av mediatorer av allergier i samspillet mellom allergener med en materiell substratfølsomhet.

I dette stadiet, for eventuelle allergiske prosesser med en umiddelbar type, spesielt anafylaktisk sjokk, de mest karakteristiske bruddene fra kardiovaskulær, respiratorisk, fordøyelsessystem, endokrine, nervesystemer, blodsirkulasjonssystemer, metabolisme. Systemskift er en konsekvens av mediatorer av mediatorer som forårsaker mikrosirkulasjonsforstyrrelser (økende permeabilitet, utvidelse av kapillærer, brudd på de rheologiske egenskapene til blod), spasmer av en jevn muskler i bronki og andre glatte muskellegemer (tarm, livmor, etc.), Øke sekresjonen av glukokortikoider og katekolaminer, endringer i prosessene for eksitasjon og bremser på ulike nivåer nervesystemetfører til begrensningene i den sentrale reguleringen av vitale funksjoner.

Lokale manifestasjoner i allergiske reaksjoner er preget av cellendring, utvikling av ødem, inflammatoriske fenomener, cytotoksisk og cytolytisk effekt.

Avhengig av overvekt av generelle eller lokale manifestasjoner, er allergiske reaksjoner delt inn i systemisk og lokal. De systemiske reaksjonene i umiddelbar type inkluderer anafylaktisk sjokk, serumsykdom, urtikaria; Lokal - Fenomenet Ardus - Sakharov, fenomenet Oveiei, Polyindoza, Bronkospasme.

For scenen av patofysiologiske endringer i slowmotion allergier, er utviklingen karakterisert inflammatorisk reaksjon I de berørte organene med tilstedeværelsen av mononukleær infiltrering bestående av lymfocytter, monocytter, makrofager. Infiltreringsceller har hovedsakelig hematogen opprinnelse. Endring og lys av celler og vev i fokus for betennelse er i stor grad bestemt av effektene av cellulære immunitetsmediatorer, spesielt den cytotoksiske effekten av sensibiliserte lymfocytter.

De lokale allergiske reaksjonene i den forsinkede typen inkluderer tuberkulin, kontaktdermatitt, de fleste organosofiske autoimmune prosesser, transplantasjonsavvisning; til systemiske sykdommer Kollagenoser tilhører.

Mekanismene til autoallergia

Immunologisk toleranse betyr anerkjennelse av antigener av sin egen organisme (autoantigen) og som et resultat av fraværet av immunrettingsreaksjon.

Ved avskaffelsen av toleransen forårsaket av virkningen mot kroppen av forskjellige skadelige faktorer, oppstår autoimmune sykdommer, i patogenesen som den humoral eller cellulære immuniteten (antistoffer eller t-lymfocytter) spilles. Det antas at immunforsvaret kan danne en immunrespons mot noen autoantigne.

To hovedgrupper av autoimmune prosesser er preget: OrganoSpecific (myasthenia, skjoldbrusk av hashimoto, tyrotoksikose med diffus goiter) og systemisk (reumatoid artritt, systemisk rød lupus, etc.)

Blant de mange representasjonene av patogenesen av Autoallergia, kan to hovedgrupper av hypoteser skilles, som er basert på ulike mekanismer:

1 - det normale immunsystemet reagerer naturlig på den modifiserte (modifiserte) påvirket av forskjellige påvirkninger (kjemisk, fysisk, smittsomt, etc.) av antigener av eget vev (sekundære endo allergener);

2 - Det defekte immunsystemet reagerer mot normale vevs antigener.

I tilfelle av autoamelergia, i henhold til den første mekanismen, er årsakssammenhengen som følger: forekomsten av et modifisert vevsregulator ^ normal immunologisk respons i form av utvikling av antistoffer eller sensibiliserte lymfocytter ^ deres ødeleggende effekt på celler og vev. I i fjor Denne oppfatningen forårsaket en rekke innvendinger og kritiske kommentarer (R.V. Petrov). Først av alt, i samsvar med synspunktet R.V. Petrova (se ovenfor), modifiserte vevsantigener bør ikke tilskrives endoallergens, og til en spesiell arter av eksoallergens, derfor utvikler seg på dette grunnlaget, er prosessen ikke autoimmun (autoallergisk). Videre kan samspillet mellom antistoffer og sensibiliserte lymfocytter med et modifisert antigen betraktes som en beskyttende reaksjon, siden den skal medføre ødeleggelsen av et slikt antigen, dets fjerning fra kroppen og det raske selvtillit, som ikke er typisk for autoimmune sykdommersom er selvbærende kronisk karakter.

I tillegg er det ingen tolkning av estimert skade på antistoffene til normalt vev i samsvar med denne teorien, siden antistoffer produseres mot modifiserte antigener, og i kraft av sin spesifisitet kan ikke samhandle med normale antigener. Alle påfølgende konsepter av Autoamellergia fortsetter fra de grunnleggende ideene som noen autoimmune lidelser er sykdommer immunforsvar kroppen fra hvor det følger den nesten viktige konklusjonen at for effektiv kamp De er nødvendige, først og fremst korrigeringen av immunologiske mekanismer, og ikke påvirket av vev. Spesielt foreslo F. Bernet en hypotese, ifølge hvilket det opprinnelige brudd på autoimmune reaksjonene er det primære brudd på immunitetssystemet og immunologiske mekanismer, noe som fører til utseendet til en forbudt clon av celler, som samhandler med normalt vev og orgelantigener, forårsaker skade. I dette tilfellet synes patogenesen av autoimmune sykdommer som følger: brudd på genomet av lymfocyt ^ Akkumulering av den forbudte klon av celler ^ immunrespons av cellene i den forbudte klon med advent av autoantistoffer eller sensibiliserte lymfocytter, som samhandler med normale vevsantigener, noe som forårsaker endringen. Denne hypotesen tiltrekker seg oppmerksomheten til forskere fordi forklarer den selvbærende naturen til autoimmune prosesser og muligheten til å bruke immunosuppressive midler. I tillegg tillater det at du kan konkludere med at smittsomme (bakterielle og virale) midler i nærvær av en arvelig predisposisjon til autoimmune prosesser kan forårsake mutasjoner i t- og variabler, noe som fører til utseendet til en forbudt klon av celler.

I hjertet av autoimmune prosesser kan det være mangel på immunologisk toleranse for en rekke antigener av "barrierer". Derfor, med skade på histohematiske barrierer og nedsatt fysiologisk isolering av antigenene i disse organene, kan de strømme inn i blodet, noe som forårsaker aktiveringen av V- og T-systemet av immunitet, dannelsen av antistoffer eller sensibiliserte lymfocytter, som skader normale organer og stoff. Bevis på vitaliteten til en slik presentasjon er modellering av autoimmune nederlag av nyrene, hjernen, semennikoven, når den ble introdusert i kroppen av celler og ekstraktene av organer (nyre, hjerne, hjerte), sammen med den motive fyllstoffet.

I noen tilfeller forklarer utviklingen av autoimmune prosesser tilstedeværelsen av kryssreaktive antigener (for eksempel Streptococcus og hjertemuskulatur). Streptococcus inkluderer immuno-poeter i celler som produserer antistoffer som samhandler med Streptococcus og samtidig med lignende determinanter av vevsrammer.

En rekke hypoteser vurderer autoimmune reaksjoner som immunodefiske stater. Så, X. Fuidadberg mener at hvis det er gener i kroppen av en svak og sterk immunologisk respons i kroppen, kan noen smittsomme patogener være lange i vevet, noe som fører til ødeleggelsen og antigenene skadede cellerVed å komme inn i blod, kan de forårsake en sterk immunologisk respons som til slutt vil føre til autoimmun skade på normalt vev.

Ifølge R.V. Petrova, denne hypotesen spurte bruken av immunosuppressive midler i noen tilfeller, inkludert hormonal, og trekker oppmerksomheten til muligheten for å utvikle stimulering av gener av en svak immunologisk respons. I tillegg binder denne hypotesen utviklingen av autoimmune prosesser med kroniske infeksjonerFor eksempel Streptococco.

Noen forskere forklarer utviklingen av autoimmune reaksjoner på immunbrenningen - insuffisience av suppressorfunksjonen av T-lymfocytter, som til slutt fører til aktiveringen av en auto-aggressiv klon av celler som er i stand til å forårsake en autoimmun-reaksjon med normale vevsantigener. Underskuddet av suppressorer kan forklares i medfødt underutvikling av thymus eller effekten av infeksjon, spesielt viral. I de senere år har (X. Cantor) blitt funnet at før utviklingen av akutt sklerose og revmatoid artritt forsvinner T-lymfocytter-suppressorer fra blod og vev.

Kliniske observasjoner viser at med slike klassiske autoimmune prosesser, som en systemisk rød lupus, reumatoid artritt, multippel skleroseDet er et underskudd av transseners. Endelig ligger grunnlaget for autoimmune prosesser overtredelser normale prosesser Anerkjennelse. Lymfocytter har reseptorer som sikrer anerkjennelsen av "deres" antigener. Blokkaden av disse reseptorene som bruker anti-reseptorantistoffer fører til kansellering av toleranse mot sine egne komponenter i kroppen og utseendet til en aggressiv klon immunokompetente cellerfor eksempel insulinresistent form sukker diabetes Det forklares av akkumuleringen av autoantibodene mot celle-reseptorer, som normalt samhandler med insulin.

Generelle prinsipper for diagnostikkfølsomhet

Diagnosen av forbedret følsomhet er nødvendig for å forhindre utvikling av allergiske reaksjoner. For dette formål utføres en rekke prøver med innføringen av det påståtte allergenet (intracodently, konjunktivative, intranasalt i luftveiene). Imidlertid er tilfeller av støtreaksjoner notert som svar på scarification eller til og med intradermal prøve. I tillegg tillater slike prøver ikke alltid oss \u200b\u200bå finne ut Økt følsomhetFor selv negative intradermalprøver før bruk, for eksempel antibiotika og andre medisinske stoffer Ikke utelukke muligheten for å utvikle anafylaktisk sjokk og død av pasienten (V.A. Fradkin).

Med tanke på usikkerhet av diagnostiske prøver, er det utviklet en rekke uttrykksmetoder for å diagnostisere sensibilisering. Dette er en indikator på skade på nøytrofilene i henhold til kjølemediet, reaksjonen av agglomerasjonen av leukocytter og den indirekte nedbrytningen av basofiler i henhold til Shelly, reaksjonen av blast-transformasjon av leukocytter, nedbranning av fettceller, etc. Bemerkning Va. Frakdina at de ovennevnte metodene for å diagnostisere sensibilisering krever mye tid for å oppnå resultater, mens avtale og administrasjon medisinerI forhold til hvilken overfølsomhet er mulig, er det nødvendig å bli utført. Derfor utføres de mest enkle og pålitelige metodene for å diagnostisere sensibilisering, slik at de kan anvende dem i enhver medisinsk institusjon.

Det er to hovedklasse av kjemiske mediatorer som er ansvarlige for reaksjonene i overfølsomheten til den umiddelbare typen. Essential, eller primær, mediatorer er molekyler som allerede er akkumulert i granulene av fettceller og grunnleggende filatene og begynner å utskille seg i det østlige mediumet umiddelbart etter å ha kontaktet cellen med antigenet. Disse mediatorene er representert

fire hovedmolekyler former: 1) med vasoaktive aminer - histamin, serotonin, 2) kjemotaktiske faktorer for granulocytter, 3) enzymer, 4) proteoglykaner - heparin (i fettceller) og kondroitinsulfat (i basofiler). Sekundære mediatorer er molekyler syntetisert av de Novo etter å ha kontaktet fettcellene, Baeophiles eller andre antigen-betennelsesceller. For det meste er sekundære mediatorer representert av lipidderivater og inkluderer leukotriener og en faktoraktiverende blodplater.
Mål av en av de viktigste mediatorene allergiske lesjoner - histamin - er glatte muskler, blodårer, noen ecocrine kjertlerleukocytter. Hendelser som fører til utvikling ulike former Allergiske reaksjoner utvikler seg i flere stadier (Fig. 16.1). Kroppen som er utsatt for allergier, er allerede sensibilisert av spesifikke IgE-antistoffer, overvektige celler. Forfølsomhet passert under hovedkontakt med allergenet og hadde ikke konsekvenser i form av utviklingen av reaksjonsstaten. Det samme allergenet under re-penetrasjon i kroppen samhandler med Esge-preexisting. Kryss kobling

Fig. 16.1. Deltakelse av PCTTashna i Yallerppsccreaksjoner.
Som et resultat av samspillet mellom allergen med spesifikke IgE-antistoffer, eksisterende på fettceller, begynner den aktive utslipp av histamin fra granulene. Histamin, samspill med reseptorer på glatte muskler og / eller celler vaskulær endotelimplementerer sin patogenetiske virkning

allergen Allergen med IgE gir inntaket av CAA + inne i cellen, som følge av hvilken cellen er aktivert og histamin frigjøres fra intracellulære granuler. Mediatoren samhandler med de riktige H1- og H2-reseptorene som presenteres på målceller. Den viktigste manifestasjonen av den patogenetiske virkningen av histamin er en kraftig reduksjon i de glatte musklene. En slik reduksjon er spesielt ansvarlig for bronkospasme under astma eller anafylaktisk sjokk. Histamin påvirkning på det vaskulært system Manifestert hovedsakelig i nederlaget til epitelceller. De smale under virkningen av histamin, som eksponerer den vaskulære veggen, noe som bidrar til økt permeabilitet av store molekyler i out-of-rise-området.
Den patogenetiske effekten på kroppen som ligner på histaminen, har en annen mediator - serotonin. Hos mennesker observeres aktiviteten til denne forbindelse bare i form av blodplater og celler i tynntarmen.
Kjemotaktiske faktorer, innpakket fra granuler av fettceller, gir tilstrømningen av granulocytter og nøytrofiler i fokus for utviklingen av reaksjonen.

Allergi mediatorer frigjøres eller syntetiseres når kompleksene er allergen-sensibilisert T-lymfocyt eller allergen antistoff. Disse stoffene spiller en avgjørende rolle i forekomsten av overfølsomhet overfor en eller annen irriterende.

Mediatorer av allergiske reaksjoner har en vasoaktiv, presisjon, kjemotaktisk handling, som er i stand til å skade kroppens vev og aktivere reparasjonsprosessene. Handlingene til disse stoffene er avhengige av typen allergier, mekanismene for forekomsten, form av et irriterende middel.

Allergi klassifisering

Avhengig av alvorlighetsgraden og hastigheten på utseendet på symptomene etter de gjentatte effektene av det irriterende middelet, er overfølsomhetsreaksjonen delt inn i 2 grupper:

• umiddelbare type reaksjoner;
• sakte type reaksjoner.

Reaksjonene i overfølsomheten til den umiddelbare typen forekommer nesten umiddelbart etter gjentatt eksponering irriterende. Antistoffer dannet under den første kontakten i allergenet sirkuleres fritt i flytende medier. I tilfelle av den neste penetrasjon av stimulansen blir antigen-antistoffkomplekset raskt dannet, noe som medfører den raske forekomsten av allergi symptomer.

Utviklingen av en langsom allergisk reaksjon oppstår etter 1-2 dag etter samhandling med et irriterende middel.

Denne reaksjonen er ikke relatert til produksjonen av antistoffer - sensibiliserte lymfocytter er involvert i utviklingen. Den langsomme utviklingen av responsen på virkningen av det irriterende skyldes det faktum at for akkumulering av lymfocytter i betennelsesområdet er det nødvendig med mer tid, sammenlignet med den umiddelbare responsen av overfølsomhet, som er preget av formasjonen av antigenet antistoff kompleks.

Umiddelbar type Overfølsomhetsmediatorer

Med utviklingen av en umiddelbar respons av overfølsomhet utføres rollen som målceller utføres av labrocytter, eller fettceller og basofile leukocytter, som har f-reseptorer til immunoglobulin E og immunoglobulin G. Etter å ha tilkoblet antigenet med antistoffer, forekommer kjølingen og mediatorene er utgitt.

Mediatorer av allergiske reaksjoner av øyeblikkelig type er som følger:

• histamin refererer til de viktigste allergi mediatorene. Det undertrykker T-celler, deres reproduksjon, differensiering av B-celler og produksjon av antistoffer av plasmacittene, aktiverer aktivitetene til T-suppressors, har en kjemotaksisk og kjemokinetisk effekt mot eosinofiler og nøytrofiler, reduserer prosessen med separasjon av lysosomale enzymer med nøytrofiler.
• serotonin øker fartøyet spasmer av de viktigste organene, som hjerte, lunger, nyrer, hjerne. Under sin innflytelse er det en reduksjon i de glatte musklene. Serotonin har ikke en antiinflammatorisk effekt som er karakteristisk for histamin. Denne mediatoren aktiverer T-Suppressors melkekjertel og milt, så vel som migrering av t-celler i milten i beinmarg og lymfeknuterene. I tillegg til immunosuppressivt handling, er serotonin også i stand til å stimulere immunitet. Under påvirkning av mediatoren øker følsomheten til mononuklear til en rekke kjemotaksiske faktorer.
• bradykin er et element i et kininsystem. Denne mediatoren bidrar til utvidelsen og økningen i fartøyets permeabilitet, provoserer langvarig bronkospasme, irriterende påvirker smertereseptorer, aktiverer utviklingen av slim i fordøyelseskanalen og luftveiene. Bradykin produseres raskt i skade på kroppsvevet, som følge av hvilke mange effekter som er karakteristiske for inflammatorisk prosess - Vasodilatasjon, ekstravagasjon av plasma, økning i permeabiliteten av fartøy, celleoverføring, smertefulle følelser Og hyperalgesia.
• heparin er en mediator fra en gruppe proteoglykaner. Heparin har en antikoagulant effekt, deltar i celleproliferasjon, bidrar til migrering av endotelceller, reduserer den komplementære effekten, stimulerer Phago og Pinocytose.
• komplementfragmenter - betennelse mediatorer. Under deres innflytelse blir glatte muskler redusert, histamin frigjøres fra fettcellene, det vil si at en anafylaksisreaksjon utvikler seg.
• prostaglandins - B. menneskelig organisme Prostaglandins E, F, D. Prostaglandiner F bidrar til forekomsten av tungt angrep av bronkospasme. Prostaglandins e, tvert imot har de en pansret effekt. Eksogene prostaglandiner er i stand til å aktivere eller redusere prosessen med betennelse, fartøyene blir utvidet under deres innvirkning, deres permeabilitet øker, kroppstemperaturen øker og erytem utvikler seg.

SLOW-TYPE Overfølsomhet Mediatorer

Lymfokiner syntetisert av T-lymfocytter er mediatorer av forsinket type allergiske reaksjoner. Under deres innflytelse i eksponeringsstedet for stimulansen er celleelementer konsentrert, infiltrering og betennelsesprosessen utvikler seg.

Den hudreaktive faktoren øker den vaskulære permeabiliteten og akselererer migrasjonen av hvite blodlegemer.

En permeabilitetsfaktor har en lignende effekt. Under påvirkning av kjemotaksisfaktor i reaksjonen av overfølsomhet, er uendret lymfocytter, nøytrofiler, monocytter, eosinofiler involvert. Under påvirkning av en faktorinhiberende migrasjon i feltet av betennelse, blir makrofager forsinket og akkumulert. Under påvirkning av overføringsfaktoren overføres aktiviteten til nonsensy-beskyttede T-celler. Lymfocyttene syntetiserer interferon, som har antivirale egenskaper, og aktiverer også funksjonen til naturlige T-killers. Virkningen av mediatorer begrenser motstanderne for å beskytte målceller.