M -kolinerge reseptorer stimulert av fluesoppgiften muskarin og blokkert av atropin. De er lokalisert i nervesystemet og indre organer som mottar parasympatisk innervasjon (de forårsaker hjertedepresjon, sammentrekning av glatt muskulatur og øker den sekretoriske funksjonen til de eksokrine kjertlene) (tabell 15 i forelesning 9). M-kolinerge reseptorer er assosiert med G-proteiner og har 7 segmenter som krysser cellemembranen som en serpentin.
Molekylær kloning har gjort det mulig å identifisere fem typer M-kolinerge reseptorer:
1. M 1 -kolinerge reseptorer CNS (limbisk system, basalganglier, retikulær formasjon) og autonome ganglier;
2. M 2 -kolinerge reseptorer hjerte (reduser hjertefrekvens, atrioventrikulær ledning og myokardisk oksygenbehov, svekk atriesammentrekninger);
3. M 3 -kolinerge reseptorer:
· glatt muskulatur (forårsaker sammentrekning av pupillene, spasmer av akkommodasjon, bronkospasmer, spasmer i galleveiene, urinledere, sammentrekning av blæren, livmoren, øker tarmmotiliteten, slapper av lukkemuskler);
· kjertler (forårsaker tåreflåd, svette, rikelig sekresjon av væske, proteinfattig spytt, bronkoré, syresekresjon magesaft).
· Ekstrasynaptisk M 3 -kolinerge reseptorer er lokalisert i det vaskulære endotelet og regulerer dannelsen av vasodilatorfaktoren - nitrogenoksid (NO).
· 4. M 4 - og M 5 -kolinerge reseptorer har mindre funksjonell betydning.
· M 1 -, M 3 - og M 5 - kolinerge reseptorer, aktiveres gjennom G q /11-protein fosfolipase C i cellemembranen, øker syntesen av sekundære budbringere - diacylglycerol og inositoltrifosfat. Diacylglycerol aktiverer proteinkinase C, inositoltrifosfat frigjør kalsiumioner fra endoplasmatisk retikulum,
· M 2 - og M 4 -kolinerge reseptorer med deltakelse G i - Og G 0-proteiner hemmer adenylatcyklase (hemmer cAMP-syntese), blokkerer kalsiumkanaler, og øker også ledningsevnen til kaliumkanaler i sinusknuten.
· Ytterligere effekter av M-kolinerge reseptorer er mobilisering av arakidonsyre og aktivering av guanylatcyklase.
· H-kolinerge reseptorer stimulert av tobakksalkaloidet nikotin i små doser, blokkert av nikotin i store doser.
· Biokjemisk identifikasjon og isolering av H-kolinerge reseptorer ble mulig takket være oppdagelsen av deres selektive høymolekylære ligand α-bungarotoksin - giften til den taiwanske hoggormen Bungarus multicintus og kobraer Naja naja. H-kolinerge reseptorer er lokalisert i ionekanaler; i løpet av millisekunder øker de permeabiliteten til kanalene for Na +, K + og Ca 2+ (5 - 10 7 natriumioner passerer gjennom en kanal i skjelettmuskelmembranen på 1 s).
1. Kolinomimetiske legemidler: a) m-n-cholinomimetika direkte handling(acetylkolin, karbakolin); b) m-n-kolinomimetika med indirekte virkning, eller antikolinesterase (fysostigmin, proserin, galantamin, fosfakol); b) m-koliomimetika (pilokarpin, aceclidin); c) n-cholinomimetika (lobeline, cititon).
2. Antikolinerge legemidler: a) m-antikolinergika (atropin, platifyllin, skolamin, hyoscyamin, homatropin, metacin); b) n-antikolinerge-ganglionblokkere (benzoheksonium, pentamin, pachycarpin, arfonade, hygronium, pyrylen); muskelavslappende midler (tubokurarin, ditilin, anatruxonium).
Kolinomimetiske legemidler. Direktevirkende m-n-cholinomimetikk. ACh blir raskt ødelagt av kolinesterase, derfor virker det i kort tid (5-15 minutter ved subkutan administrasjon), karbakolin ødelegges sakte og virker i opptil 4 timer Disse stoffene gir alle effektene forbundet med eksitasjon av kolinerge nerver, dvs. muskarin og nikotinlignende.
Eksitering av m-HR fører til en økning i glatt muskeltonus, en økning i sekresjonen av fordøyelses-, bronkial-, tåre- og spyttkjertlene. Dette manifesteres av følgende effekter. Innsnevring av pupillen (miosis) oppstår som et resultat av sammentrekning av den sirkulære muskelen i iris; avslå intraokulært trykk, siden når irismuskelen trekker seg sammen, utvides hjelmkanalen og fontenerommene, gjennom hvilke utstrømningen av væske fra øyets fremre kammer øker; spasme av akkommodasjon som et resultat av sammentrekning av ciliary muskel og avslapning av ligament av kanel, regulerer krumningen av linsen, som blir mer konveks og er installert på det nærmeste synspunktet. Sekresjon tårekjertlerøker. Fra bronkiene er det en økning i glatt muskeltonus og utvikling av bronkospasme, og en økning i sekresjonen av bronkialkjertlene. Tonen og peristaltikken i mage-tarmkanalen øker, sekresjonen av fordøyelseskjertlene øker, tonen i galleblæren og galleveiene øker, og sekresjonen av bukspyttkjertelen øker. Tonen i blæren, urinlederne og urinrøret øker, og utskillelsen av svettekjertler øker. Stimulering av m-ChR i det kardiovaskulære systemet er ledsaget av en reduksjon i hjertefrekvens, en nedgang i ledning, automatikk og kontraktilitet av myokard, utvidelse av blodårer i skjelettmuskulatur og bekkenorganer, og en reduksjon i blodtrykket. Eksitering av n-ChR manifesterer seg ved økt og utdyping av pusten som et resultat av stimulering av reseptorene til carotid sinus (carotid glomeruli), hvorfra refleksen overføres til respirasjonssenteret. Frigjøringen av adrenalin fra binyremargen til blodet øker, men dets kardiotoniske og vasokonstriktive effekter undertrykkes av depresjon av hjertet og hypotensjon som følge av stimulering av m-ChR. Effektene forbundet med økt overføring av impulser gjennom de sympatiske gangliene (vasokonstriksjon, økt hjertefunksjon) er også maskert av effektene forårsaket av eksitasjonen av m-ChR. Hvis du forhåndsadministrerer atropin, som blokkerer m-ChR, er effekten av m-choliomimetika på n-ChR tydelig manifestert. ACH og karbakolin øker tonen i skjelettmuskulaturen og kan forårsake flimmer. Denne effekten er assosiert med økt overføring av impulser fra avslutningene motoriske nerver på muskler som følge av n-AChR-stimulering. I store doser blokkerer de n-AChR, som er ledsaget av hemming av ganglionisk og nevromuskulær ledning og en reduksjon i utskillelsen av adrenalin fra binyrene. Disse stoffene trenger ikke inn i BBB, siden de har ioniserte molekyler, og påvirker derfor ikke sentralnervesystemet i normale doser. Karbakolin kan brukes til å redusere intraokulært trykk ved glaukom og blæreatoni.
· Mn-cholinomimetika av indirekte virkning (antikolinesteoase). Dette er stoffer som stimulerer m- og n-ChRs på grunn av akkumulering av ACh i synapser. MD er forårsaket av hemming av kolinesterase, noe som fører til en nedgang i hydrolysen av ACh og en økning i konsentrasjonen i synapser. Akkumuleringen av ACh under deres påvirkning reproduserer alle effektene av ACh (med unntak av stimulering av respirasjon). De ovennevnte effektene assosiert med stimulering av m- og n-AChR er karakteristiske for alle kolinesterasehemmere. Deres effekt på sentralnervesystemet avhenger av penetrasjon gjennom BBB. Stoffer som inneholder tertiære nitrogen(fysostigmin, galantamin, fosfakol) trenger godt inn i hjernen og forsterker kolinerge effekter, mens stoffer med kvaternært nitrogen (proserin) trenger dårlig inn og virker overveiende på perifere synapser.
Av arten av effekten på kolinesterase de er delt inn i stoffer reversibel og irreversibel handling. De første inkluderer fysostigmin, galantamin og proserin. De forårsaker reversibel inaktivering av kolinesterase, da de danner en svak binding med den. Den andre gruppen består organofosforforbindelser (FOS), som ikke bare brukes i form av medikamenter (fosfakol), men også for å drepe insekter (klorofos, diklorvos, karbofos, etc.), samt nervemidler (sarin, etc.). de danner en sterk kovalent binding med kolinesterase, som hydrolyseres veldig sakte av vann (ca. 20 dager). Derfor blir hemmingen av kolinesterase irreversibel.
Antikolinesterase legemidler søke om for følgende sykdommer: 1) resteffekter etter poliomyelitt, hodeskalleskader, hjerneblødninger (galantamin); 2) myasthenia gravis - en sykdom preget av progressiv muskelsvakhet (prozerin, galantamin); 3) glaukom (fosfakol, fysostigmin); 4) atoni av tarmene, blære (prozerin); 5) overdose av muskelavslappende midler (prozerin). Disse stoffene er kontraindisert i bronkitt astma og hjertesykdommer med ledningsforstyrrelser. Forgiftning oftest oppstår når FOS, som har en irreversibel effekt, kommer inn i kroppen. Til å begynne med utvikles miose, nedsatt akkommodasjon av øyet, spytt og pustevansker, økt blodtrykk og trang til å urinere. Muskeltonus øker, bronkospasmer intensiveres, pusten blir vanskeligere, bradykardi utvikles, blodtrykket synker, oppkast, diaré, fibrillære muskelrykninger og angrep av kloniske kramper. Død er vanligvis forbundet med alvorlig respirasjonssvikt. Førstehjelp består av administrering av atropin, kolinestease-reaktivatorer (diperoksim, etc.), barbiturater (for å lindre anfall), hypertensive legemidler (mesaton, efedrin), kunstig ventilasjon lunger (helst oksygen). M-kolinomimetikk. Muscarine brukes ikke på grunn av dets høye toksisitet. Den brukes i Vitenskapelig forskning. Brukes som stoff pilokarpin og aceclidin. MD av disse legemidlene er assosiert med direkte stimulering av m-ChR, som er ledsaget av farmakologiske effekter forårsaket av deres eksitasjon. De manifesteres ved innsnevring av pupillen, en reduksjon i intraokulært trykk, en spasme av akkommodasjon, en økning i tonen i de glatte musklene i bronkiene, mage-tarmkanalen, galle og urin vei, økt sekresjon av bronkial, fordøyelseskjertler, svettekjertler, nedsatt automatikk, eksitabilitet, ledningsevne og kontraktilitet av myokard, utvidelse av blodårer i skjelettmuskulatur, kjønnsorganer, redusert blodtrykk. Av disse effektene er en reduksjon i intraokulært trykk og en økning i intestinal tonus av praktisk betydning. De gjenværende effektene forårsaker oftest uønskede konsekvenser: en spasme av akkommodasjon forstyrrer tilpasningen av synet, depresjon av hjertet kan forårsake sirkulasjonsforstyrrelser og til og med plutselig stopp hjerter (synkope). Derfor anbefales det ikke å administrere disse legemidlene intravenøst. En reduksjon i blodtrykket er også uønsket. bronkospasme, hyperkinesi.
Effekten av m-cholinomimetika på øyet er veldig viktig ved behandling av glaukom, som ofte forårsaker eksacerbasjoner (kriser), som er vanlig årsak blindhet og krever derfor akuttbehandling. Instillasjon av kolinomimetika i øyet forårsaker en reduksjon i intraokulært trykk. De brukes også for intestinal atoni. Brukes ved glaukom pilokarpin, med atoni - aceclidin, som gir færre bivirkninger. M-cholinomimetika er kontraindisert ved bronkial astma, ledningsforstyrrelser i hjertet, alvorlige sykdommer hjerte, med epilepsi, hyperkinesi, graviditet (på grunn av risikoen for spontanabort). Ved forgiftning m-kolinomimetikk(oftest med fluesopp) førstehjelp består av mageskylling og administrering av atropin, som er en antagonist av disse stoffene på grunn av blokkeringen av m-ChR.
· N-kolinominetikk. Nikotin har ingen medisinsk verdi. Når det røykes sammen med tobakksforbrenningsprodukter, bidrar det til utviklingen av mange sykdommer. Nikotin har høy toksisitet. Sammen med røyk inhaleres andre giftige produkter ved røyking: tjære, fenol, karbonmonoksid, blåsyre, radioaktivt polonium, etc. Tiltrekningen til røyking er forårsaket av de farmakologiske effektene av nikotin assosiert med stimulering av n-ChRs i sentralnervesystemet (cortex, medulla oblongata og ryggmarg), som er ledsaget av en subjektiv følelse av økt ytelse. Frigjøring av adrenalin fra binyrene, som øker blodsirkulasjonen, er også viktig. Vane og miljøets psykologiske påvirkning spiller en stor rolle i utviklingen av begjær. Røyking fremmer utvikling hjerte- og karsykdommer(hypertensjon, angina pectoris, åreforkalkning, etc.), bronkopulmonære sykdommer (bronkitt, emfysem, lungekreft), gastrointestinale sykdommer (magesår, gastritt). Bli kvitt dette dårlig vane avhenger først og fremst av røykeren selv. Dette kan hjelpes av noen medikamenter (for eksempel Tabex) som inneholder cytisin eller lobelin.
· Lobelin Og citon selektivt stimulere n-AChR. Av praktisk betydning er eksitasjonen av n-AChR av carotis glomeruli, som er ledsaget av reflekseksitasjon respirasjonssenter. Derfor brukes de som åndedrettsstimulerende midler. Effekten er kortvarig (2-3 minutter) og vises kun ved intravenøs administrering. Samtidig øker hjertets arbeid og blodtrykket øker som følge av frigjøring av adrenalin fra binyrene og akselerasjon av impulser gjennom de sympatiske gangliene. Disse legemidlene er indisert for respirasjonsdepresjon forårsaket av karbonmonoksidforgiftning, drukning, neonatal asfyksi, hjerneskade og for forebygging av atelektase og lungebetennelse. derimot medisinsk betydning de er begrenset. Analeptika med direkte og blandet virkning brukes oftere.
Antikolinesterasemedisiner: klassifisering, virkningsmekanisme og funksjoner, legemidler, bruk og bivirkninger. Klinikk for akutt forgiftning med antikolinesterasemedisiner, hjelpetiltak
Antikolinesterase legemidler, reversibelt eller irreversibelt blokkering av synaptisk acetylkolinesterase og blodpseudocholinesterase, forårsaker akkumulering av acetylkolin, forsterker og forlenger dets effekt på M- og N-kolinerge reseptorer. Kolinesterase har to aktive sentre - anionisk(karboksylglutaminsyre) og esterase(histidin imidazol og serin hydroksyl). Det kationiske hodet til acetylkolin assosieres med det anioniske senteret av kolinesterase ionisk binding, som sikrer gjenkjennelse av enzymet av mediatoren. Hydrolyse krever en kovalent binding mellom karbonylkarbonet til acetylkolin og hydroksylen til esterasesenteret.
Det er et overskudd av acetylkolinesterase i kolinerge synapser, derfor oppstår en økning i kolinerg overføring bare når 80 - 90% av enzymmolekylene hemmes.
Det første antikolinesterase-medikamentet, alkaloidet fysostigmin (eserin), ble isolert fra Calabar-bønner i 1864.
Reversible CHOLINESTERASE blokkere(fysostigmin, proserin, pyridostigmin) er estere av aminoalkoholer og karbaminsyre (H 2 N - COOH). Karbaminsyre etablerer en kovalent binding med esterasesenteret til kolinesterase, som er mye sterkere enn bindingen eddiksyre acetylkolin. Hydrolyse av den kovalente bindingen til karbaminsyre skjer innen 3–4 timer.
Tertiære aminer PHYSOSTIGMINE - ester av N-metylkarbaminsyre, alkaloid av Calabar-bønner; GALANTAMINE (NIVALIN, REMINYL) - alkaloid av Voronovs snøklokkeknoller; AMIRIDIN (NEUROMIDIN) - et syntetisk derivat av kinolin, blokkerer ikke bare kolinesterase, men også kaliumkanaler av nevroner, noe som forhindrer frigjøring av kaliumioner og letter depolarisering;
· TACRINE- et syntetisk derivat av akridin, den farmakologiske virkningen ligner på amiridin, men har hepatotoksisitet. Reversible kolinesteraseblokkere - tertiære aminer absorberes godt i blodet når de tas oralt, inhaleres og kutant, og hemmer kolinesterase i sentralnervesystemet og perifere synapser.
Kvartære aminer PROZERIN (NEOSTIGMIL) - en forenklet analog av fysostigmin, en ester av N-dimetylkarbaminsyre, har en sterk, raskt innsettende og kortvarig effekt; PYRIDOSTIGMINE BROMIDE (KALIMINE) - et derivat av proserin med en lengre varig effekt; DISTIGMINE BROMID (UBRETID), OXAZIL, QUINOTILINE er symmetriske bisammoniumforbindelser, overlegne i aktivitet enn proserin.
Kvartære aminer har en rekke funksjoner: de trenger dårlig gjennom membraner; ikke gå inn i hjernen gjennom blod-hjerne-barrieren; svakt endre funksjonene til kolinerge synapser av indre organer (M-kolinerge reseptorer) og autonome ganglier (HH-kolinerge reseptorer); signifikant forbedre nevromuskulær overføring (HM-kolinerge reseptorer).
Irreversible CHOLINESTERASE-blokkere har den kjemiske strukturen til organofosforforbindelser (OPC). Denne farmakologiske gruppen inkluderer insektmidler og akaricider (karbofos, klorofos, diklorvos, metafos), kjemiske krigføringsmidler (sarin, soman, tabun) og legemidler for behandling av alvorlig glaukom (ARMIN). Det første organofosforstoffet ble syntetisert i 1854 - 10 år tidligere enn det ble isolert fysostigmin. Fosfor etablerer en veldig sterk kovalent binding med esterasesenteret til kolinesterase, motstandsdyktig mot hydrolyse. Enzymaktiviteten gjenopprettes etter noen uker ved syntese av nye molekyler. FOS har høy lipidløselighet og trenger raskt inn i cellemembraner. Noen stoffer i denne gruppen oksideres av cytokrom R-450 lever eller hydrolysert EN- esteraser (paraoksonase) av blod og lever. EN-esteraser viser ikke kolinesteraseaktivitet og er resistente mot blokkere. I hjernen hemmer FOS irreversibelt karboksylesteraser (aliesteraser), som beskytter acetylkolinesterase. Antikolinesterasemedisiner hemmer ikke bare kolinesterase, men eksiterer eller sensibiliserer også kolinerge reseptorer direkte og letter frigjøringen av acetylkolin fra kolinerge avslutninger. M-kolinomimetiske egenskaper er karakteristiske for fysostigmin og armine; galantamin, proserin, pyridostigmin, distigmin, oksazyl og kinotilin har en N-kolinomimetisk effekt. Selektiv eksitasjon av kolinerge reseptorer vises etter denervering av organer og degenerasjon av kolinerge avslutninger. Depolarisering av den presynaptiske membranen under påvirkning av overflødig acetylkolin skaper antidromiske impulser til de motoriske nevronene i ryggmargen, som er ledsaget av fascikulasjon (lat. fasciculus- gjeng muskelfibre) - sammentrekning av motoriske enheter i skjelettmuskulaturen.
Lokal handling antikolinesterasemedisiner på øyet ligner på effekten av M-cholinomimetika (miose, redusert intraokulært trykk, akkommodasjonsspasmer), men sterkere og lengre varig. Ved bruk av kolinesteraseblokkere er smerter i øyet, hyperemi i sclera og konjunktiva mulig; ved langvarig bruk utvikles vedvarende miose og grå stær.
Fysiostigmin og proserin brukes i øyedråper til behandling alvorlige former glaukom. Hvis de er ineffektive, er bruk av Armin tillatt. Galantamin er kontraindisert i oftalmologi pga irriterende effekt. Resorptiv effekt av antikolinesterasemedisiner er den algebraiske summen av effektene av eksitasjon av M- og N-kolinerge reseptorer i sentralnervesystemet og perifere kolinerge synapser. Sentrale effekter- forbedring av hukommelse og læring (kolinerg overføring til sentralnervesystemet forenkles). 2. Muskarin-lignende effekter- redusert hjertefrekvens og atrioventrikulær ledning, arteriell hypotensjon, sammentrekning av glatt muskulatur, økt sekretorisk funksjon av kjertlene. 3. Nikotinlignende effekter- takykardi, arteriell hypertensjon (indirekte stimulering av H-kolinerge reseptorer i de sympatiske gangliene og binyremargen), kortpustethet (indirekte stimulering av H-kolinerge reseptorer i carotis glomeruli), økt tonus og kontraktil aktivitet i skjelettmuskulaturen.
Relatert informasjon.
Kolinomimetiske midler Jeg
Kolinomimetiske stoffer (cholino [reseptorer] + gresk mimētikos, imitere, reprodusere; synonymer: )
medisiner som reproduserer effekten av stimulering av kolinerge reseptorer ved deres naturlige ligand - acetylkolin. Den kolinerge effekten kan forsterkes både ved direkte interaksjon av Ch. med en viss type kolinerg reseptor (direkte virkning kolinerg), og bevaring av overflødig acetylkolin i synapsen ved å hemme ødeleggelsen av den (indirekte virkning kolinerg). I det andre tilfellet initieres alle typer kolinerge reseptorer, inkl. lokalisert i sentralnervesystemet og ved nevromuskulære kryss i skjelettmuskulaturen. H. s. indirekte virkning danner en uavhengig gruppe anticholinesterase-medisiner (Ancholinesterase-medisiner). H. s. direkte virkning i samsvar med klassifiseringen av kolinerge reseptorer (se Reseptorer) er delt inn i m-, n- og n+m-cholinomimetika. m-kolinomimetikk- aceclidin og pilokarpin - forårsake lokal (ved lokal bruk) eller generelle effekter stimulering av m-kolinerge reseptorer: spasme av akkommodasjon, reduksjon i intraokulært trykk; , bremsing av atrioventrikulær ledning; , økt tonus og motilitet i mage-tarmkanalen, blæren, livmoren; flytende spytt, økt sekresjon av bronkiale, gastriske og andre eksokrine kjertler. Alle disse effektene forhindres eller elimineres ved bruk av atropin og andre m-kolinerge legemidler (se Antikolinerge legemidler), som alltid brukes i tilfeller av overdose av m-kolinomimetika, forgiftning med stoffer med lignende eller antikolinerge effekt. Indikasjoner for bruk av m-cholinomimetika: trombose i den sentrale retinalvenen; mage, tarm, blære, livmor, postpartum. Generelle kontraindikasjoner for bruken er angina, myokardskade, intraatrial og atrioventrikulær, gastrointestinal blødning, (før operasjon), epilepsi, normal. Aceclidine- (til matlaging øyedråper i form av 2 %, 3 % og 5 % vandige løsninger) og 0,2 % løsning i ampuller på 1 og 2 ml Til subkutane injeksjoner. For glaukom utføres instillasjon 2 til 6 ganger om dagen. For akutt atoni i blæren administreres 1-2 doser subkutant ml 0,2% løsning; i fravær av det forventede resultatet, gjentas injeksjonene 2-3 ganger med et intervall på en halv time, med mindre uønskede effekter uttrykkes (bronkospasme, bradykardi, etc.). Pilokarpinhydroklorid hovedsakelig brukt i oftalmologisk praksis. Hovedformene for frigjøring: 1% og 2% løsninger i flasker på 5 og 10 ml; 1 % løsning i dråperør; 1 % løsning med metylcellulose i flasker med 5 og 10 stk ml; øyefilmer (2,7 hver mg pilokarpinhydroklorid i hver); 1 % og 2 % oftalmisk. Oftest brukes 1% og 2% løsninger, innstiller dem i øyet 2 til 4 ganger om dagen. n-kolinomimetikk- lobelin og cytisin - eksiterer postsynaptiske signaler i de sympatiske og parasympatiske gangliene nervesystemet, i carotis glomeruli og i kromaffinvevet i binyrene (økt adrenalinsekresjon). Som et resultat, både adrenerge og kolinerge effekter på utøvende organer. Samtidig domineres virkningen av cytisin (cytiton) av adrenerge perifere effekter (økte, økte hjertekontraksjoner), mens virkningen av lobelin domineres av kolinerge effekter (bradykardi, redusert blodtrykk er mulig). Begge alkaloider eksiterer refleksivt (fra reseptorene i carotis reflekssonen) åndedrettssystemet og brukes hovedsakelig som respirasjonsmedisiner i tilfeller av akutt respirasjonsstans (på bakgrunn av langvarig depresjon av respirasjonssenteret er effekten ustabil). Deres nikotinlignende effekt ble en forutsetning for bruk av lobelin (Lobesil tabletter) og cytisin (Tabex filmer og tabletter) for å lette røykeslutt. Deres bruk for dette formålet er kontraindisert i tilfelle organiske sykdommer i det kardiovaskulære systemet, vedvarende arteriell hypertensjon, angina pectoris, magesår mage og tolvfingertarm, blødning. Lobeline hydroklorid- 1 % oppløsning i ampuller med 1 ml; tabletter 2 mg(medikament "Lobesil"). Ved akutt pustestans hos voksne gis 0,3-0,5 ml(barn 0,1-0,3 ml avhengig av alder) intramuskulært eller intravenøst sakte (i 1-2 min), fordi rask administrasjon truer med kollaps og hjertestans. Ved overdosering er kramper, alvorlig bradykardi og dyp respirasjonsdepresjon også mulig. I løpet av røykeslutt foreskrives Lobesil den første uken, 1 tablett opptil 5 ganger om dagen, deretter reduseres dosefrekvensen til abstinens (20-30 dager). På dårlig toleranse(, svakhet,) legemidlet seponeres. Cititon- 0,15 % cytisinløsning i ampuller på 1 ml; Tabex tabletter og filmer for kinn (eller tannkjøtt) 1.5 mg. På grunn av pressoreffekten brukes den oftere enn lobeline, fordi akutt respirasjonsdepresjon oppstår ofte mot bakgrunn av kollaps eller sjokk. Voksne administreres intravenøst eller intramuskulært ved 0,5-1 ml(barn under 1 G oda - 0,1 hver ml). For de som slutter å røyke generell ordning bruken av Tabex-tabletter er den samme som for Lobesil-tabletter; Filmene byttes 4-8 ganger de første tre dagene, deretter 3 ganger daglig, fra 13. til 15. dag brukes 1 film, deretter kastes. n+m-kolinomimetika er representert av acetylkolin (et medikament), som praktisk talt ikke brukes i medisinsk praksis, og karbakolin, som er lik i kjemisk struktur. Karbakolinødelegges ikke av kolinesterase og har en lengre varig og mer uttalt kolinerg effekt. Den totale effekten domineres av effektene av eksitasjon av m-kolinerge reseptorer, og bare mot bakgrunnen av deres blokade vises n-kolinerge effekter tydelig. Samtidig har karbokolin ingen fordeler i forhold til legemidler fra m-cholinomimetika-gruppen, derfor av de tidligere kjente formene for frigjøring er det bare oftalmiske som er beholdt og blir praktisk talt brukt (i form av 0,75%, 1,5%, 2,25 % og 3 % r-karbakolin) for behandling av glaukom. Under øyeoperasjoner injiseres noen ganger 0,5 i det fremre øyet for å begrense pupillen. ml 0,01 % karbakolinløsning. kolinerge legemidler med forskjellige virkningsmekanismer, forårsaker effekter som er karakteristiske for eksitasjon av kolinerge reseptorer. M-kolinomimetiske legemidler(syn.: M-cholinomimetika, M-cholinerge legemidler) - X. s., stimulerer eller fremmer eksitasjonen av M-kolinerge reseptorer (pilokarpin, aceclidine, etc.) N-kolinomimetiske legemidler(syn.: H-cholinomimetika, H-cholinerge legemidler) - X. s., stimulerer eller fremmer eksitasjonen av H-kolinerge reseptorer (lobeline, cytisin, etc.). 1. Lite medisinsk leksikon. - M.: Medisinsk leksikon. 1991-96 2. Først helsevesen. - M.: Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyclopedic Dictionary of Medical Terms. - M.: Sovjetisk leksikon. - 1982-1984.
Se hva "kolinomimetiske stoffer" er i andre ordbøker:
Medisinske stoffer hvis effekt ligner effekten av eksitasjon av kolinerge reseptorer i kroppens biokjemiske systemer som acetylkolin reagerer med (for eksempel pilokarpin) ... Stor encyklopedisk ordbok
Farmakologiske stoffer av forskjellige kjemiske strukturer, hvis virkning i utgangspunktet sammenfaller med effekten av eksitasjon av kolinerge nervefibre (Se Kolinerge nervefibre) eller mediatoren Acetylkolin. Av… …
Medisinske stoffer hvis effekt ligner effekten av eksitasjon av kolinerge reseptorer i kroppens biokjemiske systemer som acetylkolin reagerer med (for eksempel pilokarpin). * * * KOLINOMIMETISKE DRUGS KOLINOMIMETISKE DRUGS,… … encyklopedisk ordbok
- (kolin-positive eller kolinerge legemidler), lec. i VA, ifølge farmakologisk St du er nær nevrotransmitteren acetylkolin, dvs. interagerer med kolinerge reseptorer og forårsaker kolinerg eksitasjon. ender av nervefibre. På grunn av... ... Kjemisk leksikon
- (cholinomimetica; kolin + gresk mimetikos som er i stand til å imitere, imitere; synonym: kolinomimetika, kolinerge legemidler) kolinerge legemidler med en annen virkningsmekanisme, som forårsaker effekter som er karakteristiske for eksitasjon... ... Stor medisinsk ordbok
KOLINOMIMETIKK- kolinomimetika, medikamenter. stoffer som virker som acetylkolin på kolinoreaktive synaptiske systemer. I henhold til dens evne til å virke på muskarin eller nikotinfølsomme synapser X. p. er delt inn i m kolinomimetika (arecolinhydrobromid... Veterinær encyklopedisk ordbok
- (syn.: M kolinomimetika, M kolinerge legemidler) X. s., stimulerer eller fremmer eksitasjonen av M kolinerge reseptorer (pilokarpin, aceclidine, etc.) ... Stor medisinsk ordbok
- (syn.: H kolinomimetika, H kolinerge legemidler) X. s., stimulerer eller fremmer eksitasjonen av H kolinerge reseptorer (lobelia, cytisin, etc.) ... Stor medisinsk ordbok
Antikolinergika, farmakologiske stoffer, blokkerer overføringen av eksitasjon fra kolinerge nervefibre (Se Kolinerge nervefibre), antagonister av mediatoren acetylkolin. Tilhører ulike grupper... ... Stor Sovjetisk leksikon
- (antikolinerg, antikolinerg, antikolinerg), medisiner. in va, advarsel, svekkelse og stopp av interaksjon. nevrotransmitter acetylkolin og kolinomimetikum. legemidler med kolinerge reseptorer. På grunn av tilstedeværelsen i det sentrale og perifere... ... Kjemisk leksikon
Undergruppe legemidler ekskludert. Slå på
Beskrivelse
Legemidler i denne gruppen reproduserer effekten av den parasympatiske nervesystemmediatoren, acetylkolin, på grunn av dens interaksjon med m-kolinerge reseptorer. m-kolinerge reseptorer er lokalisert i alle organer som mottar parasympatisk innervasjon, ved enden av postganglioniske parasympatiske fibre. m-kolinerge reseptorer er heterogene. Interaksjon med m 1 -kolinerge reseptorer i sentralnervesystemet er ledsaget av forekomsten av eksitasjon, og med m 1 -reseptorer av de intramurale parasympatiske plexusene i mage-tarmkanalen - en økning i utskillelsen av gastrointestinale kjertler.
Effekten av aktivering av m 2 -kolinerge reseptorer lokalisert i hjertet manifesteres i en reduksjon i hjertefrekvens og andre hjertefunksjoner, inkl. ledningsevne.
De mest tallrike effektene av m-cholinomimetika skyldes stimulering av m 3 -kolinerge reseptorer av glatt muskulatur og eksokrine kjertler. De forårsaker bronkospasme og bronkoré, økt sekresjon av magekjertlene, økt tonus i mage-tarmkanalen, galle og urinveier. Effekten av aceclidin på mage-tarmkanalen kan brukes til tarm- og blæreatoni.
Det mest relevante aspektet ved farmakodynamikken til m-cholinomimetika er deres effekt på intraokulært trykk: de forbedrer utstrømningen av intraokulært væske og dermed lavere intraokulært trykk. Denne effekten brukes i behandlingen av intraokulær hypertensjon og glaukom.
Narkotika
Narkotika - 222 ; Handelsnavn - 12 ; Aktive ingredienser - 1
| Aktivt stoff | Handelsnavn |
| Informasjon mangler | |
7. N-kolinomimetika. Bruk av nikotinmimetika for å bekjempe røyking.
Lokalisering av Hn-kolinerge reseptorer og farmakologiske effekter på deres stimulering.
Lokalisering: nevronale ganglier av ANS, binyremarg, nevroner i sentralnervesystemet
Farmakologiske effekter ved stimulering:
1) eksitasjon av nervegangliene til ANS (sympatisk mer enn parasympatisk)
2) CVS: takykardi, vasospasme, hypertensjon
3) Mage-tarmkanalen, MPS: overvekt av parasympatiske effekter (oppkast, diaré, hyppig vannlating)
5) CNS: psykostimulering (ved lave doser agonister), oppkast, skjelving, kramper, koma (ved høye doser agonister)
medikamenter fra gruppen N-kolinomimetika.
Nikotin, cytisin, anabasinhydroklorid
Klassifisering av Hn-kolinerge blokkere. Angi stedet for deres handling på PNS-diagrammet.
a) korttidsvirkende – trepiriumjodid (hygronium);
b) gjennomsnittlig virkningsvarighet - heksametoniumbenzosulfonat (benzoheksonium), azametoniumbromid (pentamin);
c) langtidsvirkende – pempidin (pyrylen).
Handlingssted på PNS-diagrammet: ANS ganglier, binyremarg, sentralnervesystem.
virkningsmekanismer og farmakologiske effekter av N-kolinomimetika.
Virkningsmekanismen: eksitasjon av N-Chr. Den initiale effekten er stimulering av H-Chr, langtidseffekten er en depolarisasjonsblokk.
Farmakologiske effekter av N-cholinomimetika:
1) stimulering av de autonome gangliene (sympatisk mer enn parasympatisk)
2) kardiovaskulær system:
Takykardi
Perifer og koronar vasospasme
Hypertensjon
3) Mage-tarmkanalen, urinsystemet: hemming av aktivitet
4) kjemokarotidsone: stimulering av respirasjon
5) CNS: lave doser: psykostimulering, høye doser – oppkast, skjelving, kramper, koma.
bivirkninger av N-cholinomimetika.
1) kvalme, oppkast, svimmelhet, hodepine
2) diaré, hypersalivasjon
3) takykardi, økt blodtrykk, kortpustethet, blir til respirasjonsdepresjon
4) mydriasis etterfulgt av miose
5) muskelkramper
6) syns- og hørselsforstyrrelser
hovedindikasjoner og kontraindikasjoner for brukN-kolinomimetikk.
Indikasjoner:
lindring av røykeslutt
refleks pustestopp (under operasjoner, skader, etc.)
sjokk og kollaptoide tilstander (pressoreffekt), respirasjons- og sirkulasjonsdepresjon hos pasienter med infeksjonssykdommer.
Kontraindikasjoner:
aterosklerose
markert økning i blodtrykket
erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen i den akutte fasen, blødning fra store kar
Lungeødem
svangerskap.
LOBELIN (Lobelinum).
Lobelin racemat oppnås syntetisk.
I medisinsk praksis brukes lobelinhydroklorid (Lobelini hydrochloridum). 1-1-metyl-2-benzoylmetyl-6-(2-hydroksy-2-fenyletyl)-piperidinhydroklorid.
Synonymer: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan, etc.
Lobelin er et stoff som har en spesifikk stimulerende effekt på gangliene i det autonome nervesystemet og carotis glomeruli (se også Ganglion-blokkerende legemidler).
Denne effekten av lobelin er ledsaget av stimulering av luftveiene og andre sentre i medulla oblongata. I forbindelse med stimulering av pusten ble lobelin foreslått som et analeptisk middel for bruk ved reflekspustestans (hovedsakelig ved innånding av irriterende stoffer, karbonmonoksidforgiftning, etc.).
På grunn av samtidig stimulering av vagusnerven, forårsaker lobelin en nedgang i hjertefrekvensen og en reduksjon i blodtrykket. Seinere arterielt trykk kan øke litt, noe som avhenger av vasokonstriksjon forårsaket av den stimulerende effekten av lobelin på de sympatiske gangliene og binyrene. I store doser stimulerer lobelin brekningssenteret, og forårsaker dyp respirasjonsdepresjon, tonisk-kloniske kramper og hjertestans.
Nylig har lobelin blitt brukt ekstremt sjelden som et respirasjonsstimulerende middel. Hvis pusten svekkes eller stopper, utvikler seg som et resultat av progressiv uttømming av respirasjonssenteret, er administrasjon av lobelin ikke indisert.
Lobeline brukes som en injeksjon intravenøst, sjeldnere intramuskulært.
Lobeline administreres intravenøst sakte (1 ml over 1 - 2 minutter). Ved rask administrering oppstår noen ganger midlertidig pustestopp (apné) og bivirkninger fra det kardiovaskulære systemet (bradykardi, ledningsforstyrrelser) utvikles.
Lobelin er kontraindisert ved akutte organiske sykdommer i det kardiovaskulære systemet.
Lobelin og andre lignende i aksjon<<ганглионарные>> stoffer (cytisin, anabasin) har funnet anvendelse de siste årene som hjelpemidler for røykeslutt. Tabletter som inneholder lobeline er tilgjengelige for dette formålet under navnet<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
Tablettene er belagte (celluloseacetylftalylcellulose), som sikrer uendret passasje av stoffet gjennom magesekken og hurtig frigjøring i tarmen.
Bruk av nettbrett<<Лобесил>>, samt tabletter og andre medisiner som inneholder cytisin og anabasinhydroklorid, reduserer lysten til å røyke og lindrer de smertefulle fenomenene forbundet med røykeslutt for røykere.
Virkningsmekanismen til disse stoffene er tilsynelatende assosiert med konkurranseforhold i området med de samme reseptorene og biokjemiske substratene som nikotin samhandler med i kroppen, som også er<<ганглионарным>> betyr.
Å slutte å røyke krever mer enn bare piller<<Лобесил>>, men samtidig røykerens faste beslutning om å slutte å røyke.
Etter å ha sluttet å røyke, ta 1 tablett 4-5 ganger daglig i 7-10 dager. Deretter kan du om nødvendig fortsette å ta tablettene i 2 - 4 uker med en gradvis reduksjon i administreringsfrekvensen. Ved tilbakefall kan behandlingsforløpet gjentas.
Bruk av tabletter med lobelin, cytisin og anabasin er kontraindisert ved forverring av magesår og duodenalsår, plutselige organiske endringer i sirkulasjonssystem. Behandling bør utføres under tilsyn av en lege. Ved overdosering er bivirkninger mulige: svakhet, irritabilitet, svimmelhet, kvalme, oppkast.
CITIZIN (Cytisinum).
Cytisin er en alkaloid som finnes i frøene til kost (Cytisus laburnum L.) og thermopsis (Thermopsis lanceolata, R. Br.), begge fra belgfruktfamilien (Leguminosae).
Refererer til stoffer<<ганглионарного>> handlinger og i forbindelse med den stimulerende effekten på pusten betraktes som et respiratorisk analeptisk middel. For dette formålet er det tilgjengelig i form av en ferdiglaget 0,15% vandig løsning kalt<<Цититон>> (Cytitonum).
De siste årene har cytisin også begynt å bli brukt som røykeavvenningshjelpemiddel (se tabletter<<Лобесил>>) .
Cytisin har en spennende effekt på gangliene i det autonome nervesystemet og beslektede formasjoner: kromaffinvev i binyrene og carotis glomeruli.
Karakteristisk for virkningen av cytisin (så vel som lobelin) er eksitasjonen av pusten forbundet med refleksstimulering av respirasjonssenteret ved forsterkede impulser som kommer fra halspulsårene. Samtidig stimulering av de sympatiske nodene og binyrene fører til en økning i blodtrykket.
Effekten av cytiton (cytisinløsning) på pusten er kortvarig<<толчкообразный>> karakter, men i noen tilfeller, spesielt ved refleks pustestopp, kan bruken av cititon føre til permanent gjenoppretting av pust og blodsirkulasjon.
Tidligere ble cititon mye brukt til forgiftning (morfin, barbiturater, karbonmonoksid, etc.). På grunn av fremveksten av spesifikke antagonister av opiater (nalokson, etc.) og barbiturater (bemegride) og den korte virkningsvarigheten, har sititon og lobelin for tiden begrenset bruk. Likevel, i tilfelle refleks pustestopp (under operasjoner, skader, etc.), kan tsititon brukes som et respiratorisk analeptika; På grunn av pressoreffekten (som skiller den fra lobeline) kan cititon brukes ved sjokk- og kollaptoidtilstander, ved respirasjons- og sirkulasjonsdepresjon hos pasienter med infeksjonssykdommer, etc.
Cititon administreres i en vene eller intramuskulært. Mest effektiv intravenøs administrering. Hvis indisert, kan injeksjonen av Cititon gjentas etter 15 - 30 minutter.
Cititon ble tidligere også brukt til å bestemme blodstrømningshastigheten. Metoden består i å bestemme tiden som går fra øyeblikket av injeksjon av cititon i antecubitalvenen til den første dype pusten vises. Bestemmelsen er mer demonstrativ enn ved administrering av lobelin, siden eksitasjonen av pusten kommer tydeligere til uttrykk og endringer i pusten er enkle å registrere. Vanligvis administreres 0,7 - 1 ml tsititon til dette formålet (0,015 ml per 1 kg pasientens kroppsvekt).
Cititon er kontraindisert (på grunn av dets evne til å øke blodtrykket) i tilfeller av alvorlig aterosklerose og hypertensjon, blødning fra store kar og lungeødem.
Cytisin (0,0015 g = 1,5 mg) er inkludert i tablettene<<Табекс>> (Tabex, Bulgaria), brukes for å lette røykeslutt. Virkningsmekanismen til stoffet ligner virkningsmekanismen til lobelin og anabasin.
Bruk av nettbrett<<Табекс>> må utføres som anvist og under tilsyn av en lege. Ved overdose er kvalme, oppkast, utvidede pupiller og økt hjertefrekvens mulig, noe som krever at stoffet stoppes.
Filmer med cytisin (Membranulae cum Cytisino) produseres også. Ovalformede polymerplater med stumpe kanter, hvite eller med en gulaktig fargetone (9 X 4,5 X 0,5 mm), inneholder 0,0015 g cytisin. Filmen limes til tannkjøttet eller slimhinnen i kinnområdet hver dag de første 3 til 5 dagene, 4 til 8 ganger.
Hvis effekten er positiv, fortsettes behandlingen i henhold til følgende skjema: fra 5. til 8. dag, 1 film 3 ganger om dagen, fra 9. til 12. dag, 1 film 2 ganger daglig, fra 13. til 15. dag: 1 film 1 gang per dag. Fra første behandlingsdag bør du slutte å røyke eller redusere røykefrekvensen kraftig.
I de første dagene av bruk av filmen med cytisin er ubehagelige smaksopplevelser, kvalme, mild hodepine, svimmelhet og en svak økning i blodtrykket mulig. I disse tilfellene bør du slutte å ta stoffet.
Bruk av filmer med cytisin er kontraindisert i tilfeller av blødning, alvorlig hypertensjon og avanserte stadier av aterosklerose.
ANABAZINHYDROKLORID (Anabasinum hydrochloridum).
Anabasine er en alkaloid som finnes i planten Anabasis aphylla L. (gårdsgress), fam. gåsefot (Chenopodiaceae).
Kjemisk er det 3-(piperidyl-2)pyridin.
Dens farmakologiske egenskaper ligner på nikotin, cytisin og lobelin.
I små doser har anabasinhydroklorid blitt foreslått som et middel for å lette røykeslutt.
For dette formålet er stoffet tilgjengelig i form av tabletter, filmer og tyggegummi.<<Гамибазин>> .
Ta tabletter med anabasinhydroklorid oralt eller sublingualt daglig. Fra den første dagen du tar pillene, må du slutte å røyke eller redusere hyppigheten kraftig og slutte helt å røyke senest 8-10 dager fra behandlingsstart.
Dersom lysten til å røyke ikke avtar innen 8-10 dager, slutt å ta pillene og gjør et nytt behandlingsforsøk etter 2-3 måneder.
Tabletter er kontraindisert for åreforkalkning, alvorlig økning i blodtrykk og blødning.
I de første dagene av å ta pillene er kvalme, hodepine og økt blodtrykk mulig. Vanligvis forsvinner disse fenomenene når dosen reduseres. Slutt om nødvendig å ta pillene.
Det er indikasjoner på at bruk av anabasin (i form av tabletter oralt eller sublingualt) kan forårsake toksisodermi.
Filmer med anabasinhydroklorid (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Ovalformede polymerplater av hvit (eller med gulaktige nyanser), dimensjoner 9 X 4,5 X 0,5 mm, inneholdende 0,0015 g (1,5 mg) anabasinhydroklorid. De er også beregnet på røykeslutt.
Filmen limes til tannkjøttet i labialdelen eller slimhinnen i bukkalområdet hver dag de første 3 til 5 dagene, 4 til 8 ganger.
Fra første behandlingsdag er det tilrådelig å slutte å røyke eller redusere røykefrekvensen kraftig.
I de første dagene av bruk av film med anabasinhydroklorid er ubehagelige smaksopplevelser, kvalme, mild hodepine, svimmelhet og en svak økning i blodtrykket mulig. I disse tilfellene bør du slutte å bruke stoffet.
Gamibasin (Gamibasinum). Tyggegummi(basert på en spesiell tyggemasse) som inneholder 0,003 g anabasinhydroklorid.
Et rektangulært eller firkantet elastisk bånd (22 X 22 X 8 mm, eller 32 X 22 X 5 mm, eller 70 X 19 X 1 mm) av lys grå eller lys gul farge med lukten av mataromatiske stoffer (med tilsetning av sukker , melasse, sitronsyre, smakstilsetning, etc.).
Er en av doseringsformer Anabasin for røykeslutt. Påfør ved langvarig tygging daglig, først 1 tyggegummi (0,003 g) 4 ganger daglig i 4 - 5 dager. Hvis effekten er positiv, fortsettes behandlingen i henhold til følgende skjema: fra 5. - 6. til 8. dag - 1 gummibånd 3 ganger om dagen; fra 9. til 12. dag - 1 elastisk bånd 2 ganger om dagen; videre til den 20. dagen - 1 strikk 1 - 2 ganger om dagen. Påfølgende kurs kan gjentas.
| " |
M-cholinomimetika har en direkte stimulerende effekt på M-kolinerge reseptorer. Standarden for slike stoffer er alkaloidet muskarin, som har en selektiv effekt på M-kolinerge reseptorer. Muskarin er ikke en medisin, og giften i fluesopp kan forårsake akutt forgiftning.
Muskarinforgiftning gir samme kliniske bilde og farmakologiske effekter som AChE-midler. Det er bare én forskjell – her er effekten på M-reseptorer direkte. De samme grunnleggende symptomene er notert: diaré, pustevansker, magesmerter, spytt, innsnevring av pupillen (miose - den sirkulære muskelen i pupillen trekker seg sammen), redusert intraokulært trykk, en spasme av akkommodasjon (nær synsvinkel), forvirring, kramper, koma.
Fra M-cholinomimetikk til medisinsk praksis de mest brukte er: PILOCARPINE HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pulver; øyedråper 1-2% oppløsning i flasker på 5 og 10 ml, øyesalve - 1% og 2%, øyefilmer som inneholder 2,7 mg pilokarpin), ACECLIDINE (Aceclidinum) - amp. - 1 og 2 ml 0,2% oppløsning ; 3% og 5% - øyesalve.
Pilocarpin er et alkaloid fra busken Pilocarpus microphyllus, ( Sør Amerika). Foreløpig anskaffet syntetisk. Har en direkte M-kolinomimetisk effekt.
Ved å stimulere effektororganer som mottar kolinerg innervasjon, forårsaker M-cholinomimetika effekter som ligner på de som observeres ved irritasjon av autonome kolinergiske nerver. Pilokarpin øker spesielt sterkt utskillelsen av kjertler. Men pilokarpin, som er et veldig sterkt og giftig stoff, brukes bare i oftalmologisk praksis for glaukom. I tillegg brukes pilokarpin til trombose av netthinnekar. Bruk lokalt, i form av øyedråper (1-2% løsning) og øyesalve (1 og 2%) og i form av øyefilm. Det trekker sammen pupillen (3 til 24 timer) og reduserer intraokulært trykk. I tillegg forårsaker det en spasme av overnatting. Hovedforskjellen fra AChE-midler er at pilokarpin har en direkte effekt på M-kolinerge reseptorer i øyemusklene, og AChE-midler har en indirekte effekt.
ACECLIDINE (Aceclidinum) er et syntetisk direktevirkende M-cholinomimetikum. Mindre giftig. De brukes til lokal og resorptiv virkning, dvs. de brukes både i oftalmisk praksis og for generelle effekter. Aceclidine er foreskrevet for glaukom (litt irriterer konjunktiva), samt for gastrointestinal atoni (i postoperativ periode), blære og livmor. På parenteral administrering Det kan være bivirkninger: diaré, svette, sikling. Kontraindikasjoner: bronkial astma, graviditet, aterosklerose.
Legemidler som blokkerer m-kolinerge reseptorer (m-kolinerge blokkere, atropinlignende legemidler)
M-CHOLINOBLOCKERS ELLER M-CHOLINOLYTIKA, GENERELT AV ATROPIN-GRUPPEN - dette er legemidler som blokkerer M-kolinerge reseptorer.
En typisk og mest godt studert representant for denne gruppen er ATROPINE - derfor kalles gruppen atropinlignende stoffer. M-kolinerge blokkere blokkerer perifere M-kolinerge reseptorer lokalisert på membranen til effektorceller ved endene av postganglioniske kolinerge fibre, dvs. de blokkerer PARASYMPATETISK, kolinerg innervasjon. Ved å blokkere de overveiende muskarine effektene av acetylkolin, utvides ikke effekten av atropin på de autonome gangliene og nevromuskulære synapser. De fleste atropinlignende legemidler blokkerer M-kolinerge reseptorer i sentralnervesystemet. En M-antikolinerg blokker med høy virkningselektivitet er ATROPINE (Atropini sulfas; tabletter 0,0005; ampuller 0,1 % - 1 ml; 1 % øyesalve).
ATROPINE er en alkaloid som finnes i planter av nattskyggefamilien. Atropin og beslektede alkaloider finnes i en rekke planter:
Belladonna (Atropa belladonna);
Belene (Hyoscyamus niger);
Datura stramonium.
Atropin oppnås i dag syntetisk, dvs. kjemisk. Navnet Atropa Belladonna er paradoksalt, siden begrepet "Atropos" betyr "tre skjebner som fører til en utålmodig slutt på livet", og "Belladonna" betyr "sjarmerende kvinne" (donna - kvinne, Bella - kvinnenavn på romanske språk). Dette uttrykket skyldes det faktum at ekstraktet fra denne planten, innpodet i øynene til skjønnhetene til den venetianske domstolen, ga dem en "glans" - utvidet pupillene. Virkningsmekanismen til atropin og andre legemidler i denne gruppen er at ved å blokkere M-kolinerge reseptorer, konkurrerer med acetylkolin, forhindrer de mediatoren i å samhandle med dem. Legemidlene påvirker ikke syntese, frigjøring og hydrolyse av acetylkolin. Acetylkolin frigjøres, men interagerer ikke med reseptorer, siden atropin har større affinitet (affinitet) til reseptoren. Atropin, som alle M-kolinerge blokkere, reduserer eller eliminerer effekten av irritasjon av kolinerge (parasympatiske) nerver og effekten av stoffer med M-kolinomimetisk aktivitet (acetylkolin og dets analoger, AChE-midler, M-cholinomimetika). Spesielt reduserer atropin effekten av irritasjon n. vagus Antagonismen mellom acetylkolin og atropin er konkurransedyktig, og derfor, når konsentrasjonen av acetylkolin øker, elimineres effekten av atropin ved påføring av muskarin.
HOVED FARMAKOLOGISKE EFFEKTER AV ATROPIN
1) Atropin har spesielt uttalte antispasmodiske egenskaper. Ved å blokkere M-kolinerge reseptorer eliminerer atropin den stimulerende effekten av parasympatiske nerver på glatte muskelorganer. Tonen i musklene i mage-tarmkanalen, galleveier og galleblæren, bronkiene, urinlederne og blæren reduseres.
2) Atropin påvirker også tonen i øyemusklene. La oss se på effekten av atropin på øyet:
1) når atropin administreres, spesielt når det påføres topisk, på grunn av en blokkering av M-kolinerge reseptorer i den sirkulære muskelen i iris, observeres pupillutvidelse - mydriasis. Mydriasis forsterkes også som et resultat av bevaring av den sympatiske innerveringen av m.dilatator pupillae. Derfor virker atropin på øyet i lang tid i denne forbindelse - opptil 7 dager;
2) under påvirkning av atropin mister ciliærmuskelen sin tone, den blir flatet, som er ledsaget av spenning i ligamentet til Zinn, som støtter linsen. Som et resultat blir objektivet også flatt, og brennvidden til et slikt objektiv blir lengre. Linsen setter synet til det fjerne synspunktet, slik at objekter i nærheten ikke oppfattes tydelig av pasienten. Siden lukkemuskelen er i en tilstand av lammelse, er den ikke i stand til å trekke sammen pupillen når du ser på objekter i nærheten, og fotofobi (fotofobi) oppstår i sterkt lys. Denne tilstanden kalles ACCOMMODATION PARALYSIS eller CYCLOPLEGIA. Dermed er atropin både et mydriatisk og et cykloplegikum. Lokal søknad En 1 % atropinløsning gir maksimal mydriatisk effekt innen 30-40 minutter, og fullstendig funksjonsgjenoppretting skjer i gjennomsnitt etter 3-4 dager (noen ganger opptil 7-10 dager). Lammelse av overnatting skjer innen 1-3 timer og varer opptil 8-12 dager (ca. 7 dager);
3) avslapning av ciliærmuskelen og forskyvning av linsen inn i det fremre kammeret i øyet er ledsaget av et brudd på utstrømningen av intraokulær væske fra det fremre kammeret. I denne forbindelse endrer atropin enten ikke intraokulært trykk hos friske individer, eller hos individer med et grunt fremre kammer og hos pasienter med trangvinklet glaukom, kan det til og med øke, dvs. føre til en forverring av et anfall av glaukom.
INDIKASJONER FOR BRUK AV ATROPIN I OFTALMOLOGI
1) I oftalmologi brukes atropin som et mydriatika for å forårsake cykloplegi (lammelse av akkommodasjon). Mydriasis er nødvendig ved undersøkelse av øyets fundus og ved behandling av pasienter med iritt, iridosyklitt og keratitt. I sistnevnte tilfelle brukes atropin som et immobiliseringsmiddel som fremmer funksjonell resten av øyet.
2) For å bestemme den sanne brytningskraften til linsen når du velger briller.
3) Atropin er det foretrukne stoffet hvis det er nødvendig for å oppnå maksimal cykloplegi (lammelse av akkommodasjon), for eksempel ved korrigering av akkomodativ skjeling.
3) PÅVIRKNING AV ATROPIN PÅ ORGANER MED GLATE MUSKLER. Atropin reduserer tonus og motorisk aktivitet (peristaltikk) i alle deler av mage-tarmkanalen. Atropin reduserer også peristaltikken av urinlederne og bunnen av blæren. I tillegg slapper atropin av de glatte musklene i bronkiene og bronkiolene. I forhold til galleveiene er den krampeløsende effekten av atropin svak. Det bør understrekes at den krampeløsende effekten av atropin er spesielt uttalt på bakgrunn av en tidligere spasme. Dermed har atropin en krampeløsende effekt, dvs. atropin virker i dette tilfellet som et krampestillende middel. Og bare i denne forstand kan atropin fungere som en "smertestillende".
4) PÅVIRKNING AV ATROPIN PÅ DE EKSTERNE SEKRETIONSKJERTLER. Atropin svekker kraftig sekresjonen av alle eksokrine kjertler, med unntak av brystkjertler. I dette tilfellet blokkerer atropin sekresjonen av tynt, vannaktig spytt forårsaket av stimulering parasympatisk deling autonomt nervesystem, munntørrhet oppstår. Tåreproduksjonen avtar. Atropin reduserer volumet og den generelle surheten til magesaft. I dette tilfellet kan undertrykkelse og svekkelse av sekresjonen av disse kjertlene være opp til fullstendig nedleggelse. Atropin reduserer sekretorisk funksjon av kjertler i hulrommene i nesen, munnen, svelget og bronkiene. Utskillelsen av bronkialkjertlene blir tyktflytende. Atropin, selv i små doser, hemmer utskillelsen av SVETTEKJERTER.
5) PÅVIRKNING AV ATROPIN PÅ DET Hjerte- og karsystemet. Atropin, som fjerner hjertet fra kontrollen av n.vagus, forårsaker TAKYKARDI, dvs. øker hjertefrekvensen. I tillegg bidrar atropin til å lette ledningen av impulser i hjertets ledningssystem, spesielt i AV-knuten og langs den atrioventrikulære bunten som helhet. Disse effektene er mindre uttalte hos eldre mennesker, siden atropin i terapeutiske doser ikke har en signifikant effekt på perifere blodårer, de har redusert n.vagus tone. Atropin har ikke signifikant effekt på blodårene i terapeutiske doser.
6) PÅVIRKNING AV ATROPIN PÅ CNS. I terapeutiske doser har atropin ingen effekt på sentralnervesystemet. I toksiske doser eksiterer atropin kraftig nevronene i hjernebarken, forårsaker motorisk og taleeksitasjon, når mani, delirium og hallusinasjoner. Den såkalte "atropin-psykosen" oppstår, noe som fører ytterligere til en reduksjon i funksjoner og utvikling av koma. Det virker også stimulerende på respirasjonssenteret, men med økende doser kan det oppstå respirasjonsdepresjon.
INDIKASJONER FOR BRUK AV ATROPIN (unntatt oftalmologisk)
1) Som ambulanse for:
1) tarm
2) nyre
3) hepatisk kolikk.
2) For bronkospasmer (se adrenerge agonister).
3) B kompleks terapi pasienter med magesår i magen og tolvfingertarmen (reduserer tonus og sekresjon av kjertlene). Brukes kun i kombinasjon terapeutiske aktiviteter, siden sekresjonen reduseres kun i store doser.
4) Som premedisineringsmiddel i anestesiologisk praksis er atropin mye brukt før operasjon. Atropin brukes som et middel for medikamentforberedelse av en pasient for kirurgi fordi det har evnen til å undertrykke sekresjonen av spytt-, nasofaryngeal- og trakeobronkialkjertlene. Som kjent er mange anestesimidler (spesielt eter) sterke irriterende stoffer i slimhinnene. I tillegg, ved å blokkere M-kolinerge reseptorer i hjertet (den såkalte vagolytiske effekten), forhindrer atropin negative reflekser på hjertet, inkludert muligheten for refleksstopp. Ved å bruke atropin og redusere utskillelsen av disse kjertlene forhindres utviklingen av inflammatoriske postoperative komplikasjoner i lungene. Dette forklarer viktigheten av at gjenopplivingsleger legger ved når de snakker om full mulighet til å «puste» pasienten.
5) Atropin brukes i kardiologi. Dens M-antikolinerge effekt på hjertet er gunstig ved noen former for hjertearytmier (for eksempel atrioventrikulær blokk av vagal opprinnelse, dvs. bradykardi og hjerteblokk).
6) Atropin har funnet utbredt bruk som ambulanse for forgiftning:
a) AChE betyr (FOS)
b) M-kolinomimetika (muskarin).
Sammen med atropin er andre atropinlignende legemidler godt kjent. Naturlige atropinlignende alkaloider inkluderer SCOPOLAMINE (hyoscin) Scopolominum hydrobromidum. Tilgjengelig i ampuller på 1 ml - 0,05%, samt i form av øyedråper (0,25%). Inneholdt i mandrakeplanten (Scopolia carniolica) og i de samme plantene som inneholder atropin (belladonna, hønebane, datura). Strukturelt nær atropin. Den har uttalte M-antikolinerge egenskaper. Det er én betydelig forskjell fra atropin: i terapeutiske doser forårsaker skopolamin mild sedasjon, depresjon i sentralnervesystemet, svette og søvn. Det har en deprimerende effekt på det ekstrapyramidale systemet og overføringen av eksitasjon fra de pyramidale kanalene til de motoriske nevronene i hjernen. Introduksjon av stoffet i konjunktivalhulen forårsaker mindre langvarig mydriasis. Derfor bruker anestesileger skopolamin (0,3-0,6 mg s.c.) som premedisinering, men vanligvis i kombinasjon med morfin (ikke hos eldre, da det kan forårsake forvirring). Det brukes noen ganger i psykiatrisk praksis som et beroligende middel, og i nevrologi for å korrigere parkinsonisme. Skopolamin har kortere virkningsvarighet enn atropin. De brukes også som et antiemetika og beroligende middel for sjø- og luftbårne sykdommer (Aeron-tabletter er en kombinasjon av scopolamin og hyoscyamin). PLATIFYLLINE tilhører også gruppen alkaloider hentet fra planteråvarer (rhombolic ragwort). (Platyphyllini hydrotartras: tabletter på 0,005, samt ampuller på 1 ml - 0,2%; øyedråper - 1-2% løsning). Det virker omtrent på samme måte, og forårsaker lignende farmakologiske effekter, men svakere enn atropin. Det har en moderat ganglion-blokkerende effekt, samt en direkte myotropisk krampeløsende effekt (papaverin-lignende), så vel som på de vasomotoriske sentrene. Har en beroligende effekt på sentralnervesystemet. Platifyllin brukes som et krampestillende middel for spasmer i mage-tarmkanalen, galleveier, galleblæren, urinledere, økt tone cerebrale og koronare kar, samt for lindring av bronkial astma. I oftalmisk praksis brukes stoffet til å utvide pupillen (det har en kortere effekt enn atropin og påvirker ikke akkommodasjonen). Det administreres under huden, men det bør huskes at løsninger med 0,2% konsentrasjon (pH = 3,6) er smertefulle.
For oftalmologisk praksis foreslås HOMATROPINE (Homatropinum: 5 ml flasker - 0,25 %). Det forårsaker utvidelse av pupillen og lammelse av akkommodasjon, det vil si at det virker mydriatisk og sykloplegisk. De oftalmiske effektene forårsaket av homatropin varer bare 15-24 timer, noe som er mye mer praktisk for pasienten sammenlignet med situasjonen når atropin brukes. Risikoen for IOP-høyde er mindre, pga svakere enn atropin, men samtidig er stoffet kontraindisert ved glaukom. Ellers er det ikke fundamentalt forskjellig fra atropin; det brukes bare i oftalmisk praksis.
Det syntetiske medikamentet METACIN er en svært aktiv M-antikolinerg blokker (Methacinum: i tabletter - 0,002; i ampuller 0,1% - 1 ml. En kvaternær ammoniumforbindelse som ikke trenger godt gjennom BBB. Dette betyr at alle dens effekter skyldes pga. perifer M-antikolinerge virkning. Det skiller seg fra atropin ved sin mer uttalte bronkodilaterende effekt, fravær av effekt på sentralnervesystemet. Sterkere enn atropin, undertrykker sekresjonen av spytt- og bronkialkjertlene. Brukes mot bronkial astma, magesår sykdom, for lindring av nyre- og leverkolikk, for premedisinering i anestesiologi (i.v. - i 5-10 minutter, intramuskulært - i 30 minutter) - mer praktisk enn atropin. Det har en smertestillende effekt overlegen atropin og forårsaker mindre takykardi.
Blant legemidler som inneholder atropin, brukes også belladonna-preparater (belladonna), for eksempel belladonnaekstrakter (tykke og tørre), belladonna-tinkturer og kombinerte tabletter. Dette er svake medikamenter og brukes ikke i ambulanser. Brukes hjemme på prehospitalt stadium.
Til slutt, noen få ord om den første representanten for selektive muskarinreseptorantagonister. Det viste seg at i forskjellige organer i kroppen er det forskjellige underklasser av muskarine reseptorer (M-one og M-to). Nylig ble stoffet gastrocepin (pirenzepin) syntetisert, som er en spesifikk hemmer av M-one kolinerge reseptorer i magen. Klinisk viser dette seg ved intens hemming av sekresjon av magesaft. På grunn av den uttalte hemmingen av magesaftsekresjonen, forårsaker gastrocepin vedvarende og rask smertelindring. Brukes ved mage- og tolvfingertarmsår, gastritt, daudenitt. Det har betydelig færre bivirkninger og har praktisk talt ingen effekt på hjertet og trenger ikke inn i sentralnervesystemet.
BIVIRKNINGER AV ATROPIN OG DESS MEDIKASJONER. I de fleste tilfeller er bivirkninger en konsekvens av den brede farmakologiske virkningen av stoffene som studeres og manifesteres av munntørrhet, svelgevansker, intestinal atoni (forstoppelse), visuelle oppfatninger, takykardi. Lokal bruk av atropin kan forårsake allergiske reaksjoner(dermatitt, konjunktivitt, hevelse i øyelokkene). Atropin er kontraindisert ved glaukom.
AKUTT FORGIFTNING MED ATROPIN, ATROPINLIGNENDE stoffer og PLANTER SOM INNEHOLDER ATROPIN. Atropin er langt fra et ufarlig stoff. Det er nok å si at selv 5-10 dråper kan være giftig. Den dødelige dosen for voksne når den tas oralt begynner med 100 mg, for barn - med 2 mg; Når det administreres parenteralt, er stoffet enda mer giftig. Det kliniske bildet av forgiftning med atropin og atropinlignende legemidler er svært karakteristisk. Det er symptomer forbundet med undertrykkelse av kolinerge påvirkninger og effekten av giften på sentralnervesystemet. Samtidig, avhengig av dosen av den inntatte medisinen, skilles MILD og ALVORLIGE kurer.
På mild forgiftning Følgende kliniske tegn utvikles:
1) utvidede pupiller (mydriasis), fotofobi;
2) tørr hud og slimhinner. Men på grunn av redusert svette hud varmt, rødt, det er en økning i kroppstemperatur, en skarp rødming av ansiktet (ansiktet "sprenger av varme");
3) tørre slimhinner;
4) alvorlig takykardi;
5) intestinal atoni.
Ved alvorlig forgiftning, på bakgrunn av alle disse symptomene, kommer PSYKOMOTORISK EXCITASJON i forgrunnen, det vil si både mental og motorisk spenning. Herfra kjent uttrykk: "Jeg spiste for mye tøs." Motorisk koordinasjon er svekket, talen er uskarp, bevisstheten er forvirret og hallusinasjoner noteres. Fenomener med atropin psykose utvikler seg, og krever intervensjon fra en psykiater. Deretter kan depresjon av det vasomotoriske senteret oppstå med en kraftig utvidelse av kapillærene. Kollaps, koma og luftveislammelse utvikles.
HJELPETILTAK FOR ATROPIN FORGIFTNING
Hvis giften tas oralt, bør det forsøkes å helle den ut så raskt som mulig (mageskylling, avføringsmidler, etc.); astringerende midler - tannin, adsorbenter - Aktivert karbon, tvungen diurese, hemosorpsjon. Det er viktig å bruke spesifikk behandling her.
1) Før vask bør en liten dose (0,3-0,4 ml) sibazon (Relanium) gis for å bekjempe psykose og psykomotorisk agitasjon. Dosen av sibazon bør ikke være stor, da pasienten kan utvikle lammelser av vitale sentre. I denne situasjonen kan aminazin ikke administreres, siden det har sin egen muskarin-lignende effekt.
2) Det er nødvendig å fortrenge atropin fra dets forbindelse med kolinerge reseptorer; forskjellige kolinomimetika brukes til disse formålene. Det er best å bruke fysostigmin (iv, sakte, 1-4 mg), som er det de gjør i utlandet. Vi bruker AChE-midler, oftest prozerin (2-5 mg, s.c.). Medisiner administrert med intervaller på 1-2 timer inntil tegn på eliminering av blokaden av muskarine reseptorer vises. Bruk av fysostigmin er å foretrekke fordi det penetrerer godt gjennom BBB inn i sentralnervesystemet, og reduserer de sentrale mekanismene ved atropin psykose. For å lindre fotofobi blir pasienten plassert i et mørklagt rom og gnidd med kaldt vann. Nøye omsorg er nødvendig. Kunstig åndedrett er ofte nødvendig.
N-KOLINERGISKE MEDIKAKER
La meg minne deg på at H-kolinerge reseptorer er lokalisert i de autonome gangliene og endeplatene til skjelettmuskulaturen. I tillegg er H-kolinerge reseptorer lokalisert i carotis glomeruli (de er nødvendige for å reagere på endringer i blodkjemi), samt binyremargen og hjernen. Sensitivitet av H-kolinerge reseptorer av ulik lokalisering til kjemiske forbindelser er ikke det samme, noe som gjør det mulig å få stoffer med en dominerende effekt på de autonome gangliene, kolinerge reseptorer nevromuskulære koblinger, CNS.
Legemidler som stimulerer H-kolinerge reseptorer kalles H-cholinomimetika (nikotinomimetika), og de som blokkerer dem kalles H-kolinerge blokkere (nikotinblokkere).
Det er viktig å understreke følgende funksjon: alle H-cholinomimetika eksiterer H-kolinerge reseptorer bare i den første fasen av deres virkning, og i den andre fasen erstattes eksitasjonen av en hemmende effekt. Med andre ord har N-kolinomimetika, spesielt referansestoffet nikotin, en tofaseeffekt på H-kolinerge reseptorer: i den første fasen virker nikotin som et N-kolinomimetikum, i den andre - som en N-kolinerg blokker .
Laster inn...