L'immunité est comprise comme un ensemble de processus et de mécanismes qui fournissent au corps la constance de l'environnement interne de tous les éléments génétiquement étrangers de nature exogène et endogène. Pas facteurs spécifiques Les résistances sont des manifestations de l'immunité innée. Allouer: barrières mécaniques(peau, muqueuses), facteurs humoraux(immunocytokines, lysozyme, bêta-lysines, système protéique properdine, protéines de phase aiguë) et facteurs cellulaires(phagocytes, cellules tueuses naturelles). Contrairement à l'immunité, la résistance non spécifique se caractérise par :
1) Absence de réponse spécifique à certains anticorps ;
2) La présence de facteurs de défense inductibles et non inductibles ;
3) Absence de capacité à préserver la mémoire du contact primaire avec l'antigène.
Les principales cellules effectrices cellulaires dans la destruction des microbes sont les phagocytes (neutrophiles, macrophages). Cependant, les fonctions des phagocytes ne se limitent pas seulement à tuer une particule étrangère. Décharges phagocytaires 3 grands groupes de fonctions:
1) Protecteur(en fait phagocytose)
2) Représentant- le macrophage présente AG aux lymphocytes dans le système de coopération cellulaire
3) Sécréteur- produit plus de 60 médiateurs actifs, dont IL-1.8 ; espèces réactives de l'oxygène, produits métaboliques de l'acide arachidonique, etc.
Avec le développement d'une activité insuffisante de l'un des facteurs de résistance non spécifique, un état d'immunodéficience se développe et il est donc nécessaire d'avoir une idée des moyens d'évaluer l'activité fonctionnelle de chacun des composants ci-dessus.
Schéma 1. Méthodes de base pour évaluer les différents stades de la phagocytose.
1. Tenir compte des résultats de semis d'animaux ouverts. Calculez la contamination totale dans différents secteurs, remplissez le tableau de contamination des différents organes et tissus de l'animal d'expérimentation dans un cahier.
2. Décrivez la colonie (au choix de l'enseignant) selon le schéma standard (voir le sujet 'Méthode de recherche bactériologique').
3. Préparez les frottis et colorez-les selon Gram. Micoscopie, caractérise le tableau morphologique.
4. Étudier le tableau de la phagocytose incomplète dans les préparations finies.
5. Démonter le schéma de mise en place de l'expérience de phagocytose.
6. Démonter le schéma de mise en scène de la réaction opsono-phagocytaire.
Questions de contrôle :
1. Énumérez les principaux groupes de facteurs de résistance non spécifiques.
2. Décrire les barrières anatomiques de la résistance non spécifique.
3. Quelles sont les principales différences entre la résistance non spécifique et l'immunité.
4. Décrire les facteurs humoraux de résistance non spécifique (lysozyme, immunocytokines, complément, bêta-lysines, système properdine, protéines de phase aiguë)
5. Le système du complément : structure, fonctions, types d'activation ?
6. Quels facteurs cellulaires de résistance non spécifique connaissez-vous ?
7. Décrire les étapes de la phagocytose.
8. Quelles sont les formes de phagocytose.
9. Quels sont les mécanismes de la phagocytose.
10. Décrivez les principales formes de radicaux libres.
11. Quel est l'indice phagocytaire et le nombre phagocytaire. Méthodes d'évaluation.
12. Quelles méthodes peuvent être utilisées pour évaluer en plus l'activité d'un phagocyte ?
13. Méthode d'évaluation de la destruction intracellulaire : signification clinique, mise en scène.
14. Essence d'opsonisation. Indice phagocytaire-opsonique.
15. Test NBT : cadre, signification clinique.
16. La valeur des activités antilysozymes, anti-complémentaires et anti-interféron des bactéries.
SUJET 3. RÉACTIONS D'IMMUNITÉ (1 LEÇON)
Une forme de réactivité immunologique est la capacité du corps à produire des anticorps en réponse à un antigène. Un antigène est une substance d'une certaine structure chimique qui porte des informations génétiques étrangères. Les antigènes sont complets, c'est-à-dire qu'ils peuvent provoquer la synthèse d'anticorps et s'y lier, et défectueux ou haptènes. Les haptènes sont uniquement capables de se lier à l'anticorps, mais pas de provoquer sa synthèse dans le corps. Les bactéries et les virus sont représentés par un système complexe d'antigènes (tableaux 4, 5), certains d'entre eux ont des propriétés toxiques et immunosuppressives.
Tableau 4
Antigènes bactériens
Tableau 5
Antigènes viraux
Méthodes de recherche immunologiques - méthodes de diagnosticétudes basées sur l'interaction spécifique des antigènes et des anticorps. Largement utilisé pour diagnostic de laboratoire maladies infectieuses, détermination des groupes sanguins, antigènes tissulaires et tumoraux, espèces protéiques, reconnaissance des allergies et maladies auto-immunes, grossesse, troubles hormonaux ainsi que dans les travaux de recherche. Ils comprennent des réactions sérologiques, qui comprennent généralement des réactions d'exposition directe aux antigènes et aux anticorps sériques in vitro. Selon le mécanisme, les réactions sérologiques peuvent être subdivisées en réactions basées sur le phénomène d'agglutination ; réactions basées sur le phénomène de précipitation; réactions de lyse et réactions de neutralisation.
Réactions basées sur le phénomène d'agglutination. L'agglutination est l'adhésion de cellules ou de particules individuelles - porteuses d'un antigène à l'aide d'un immunsérum à cet antigène. Réaction d'agglutination des bactéries l'utilisation du sérum antibactérien approprié est l'une des plus simples réactions sérologiques... Une suspension de bactéries est ajoutée à diverses dilutions du sérum sanguin à tester et après un certain temps de contact à t° 37° registre auquel se produit la dilution la plus élevée de l'agglutination du sérum sanguin. Allouer des réactions d'agglutination à grain fin et à gros coton. Lorsque les bactéries se lient à travers l'antigène H, un précipité se forme à partir de grands conjugués ag-at, sous forme de flocons. Au contact de l'O-ar, un sédiment à grain fin apparaît. La réaction d'agglutination des bactéries est utilisée pour diagnostiquer de nombreuses maladies infectieuses : brucellose, tularémie, fièvre typhoïde et paratyphoïde, infections intestinales et typhus.
Réaction d'hémagglutination passive ou indirecte(RPGA, RNGA). Il utilise des érythrocytes ou des matériaux synthétiques neutres (par exemple des particules de latex), à la surface desquels sont adsorbés des antigènes (bactériens, viraux, tissulaires) ou des anticorps. Leur agglutination se produit lorsque les sérums ou antigènes appropriés sont ajoutés. Les érythrocytes sensibilisés avec des antigènes sont appelés érythrocytes antigéniques diagnosticum et sont utilisés pour détecter et titrer les anticorps. Erythrocytes sensibilisés aux anticorps. sont appelés immunoglobulines érythrocytaires diagnosticum et sont utilisés pour détecter les antigènes. La réaction d'hémagglutination passive est utilisée pour diagnostiquer des maladies causées par des bactéries (fièvre typhoïde et paratyphoïde, dysenterie, brucellose, peste, choléra, etc.), des protozoaires (paludisme) et des virus (grippe, infections à adénovirus, hépatite virale B, rougeole, encéphalite à tiques, fièvre hémorragique de Crimée, etc.).
Réactions basées sur le phénomène de précipitation. La précipitation se produit à la suite de l'interaction d'anticorps avec des antigènes solubles. L'exemple le plus simple d'une réaction de précipitation est la formation dans un tube à essai d'une bande de précipitation opaque à la frontière du dépôt antigène-anticorps. Différents types de réactions de précipitation en gélose semi-liquide ou en gels d'agarose sont largement utilisés (méthode de double immunodiffusion selon Ouchterloni, méthode d'immunodiffusion radiale, immunoélectrophorèse), qui sont à la fois qualitatives et quantitatives. À la suite de la diffusion libre dans le gel d'antigènes et d'anticorps dans la zone de leur rapport optimal, des complexes spécifiques se forment - des bandes de précipitation, qui sont détectées visuellement ou par coloration. Une caractéristique de la méthode est que chaque paire antigène-anticorps forme une bande de précipitation individuelle, et la réaction ne dépend pas de la présence d'autres antigènes et anticorps dans le système à l'étude.
1.Mettre une réaction d'agglutination approximative sur le verre. Pour ce faire, une goutte de sérum de diagnostic est appliquée sur une lame de verre avec une pipette et une goutte de sérum physiologique est placée à côté. Une petite quantité de culture bactérienne est introduite dans chaque échantillon à l'aide d'une boucle bactériologique et émulsionnée. Après 2 à 4 minutes, dans un cas positif, des flocons apparaissent dans l'échantillon avec du sérum, de plus, la goutte devient transparente. Dans l'échantillon témoin, la goutte reste uniformément trouble.
2. Mettez une réaction d'agglutination détaillée. Pour mettre en place la réaction, prenez 6 tubes. Les 4 premiers tubes sont expérimentaux, 5 et 6 sont témoins. Dans tous les tubes à essai sauf 1 ajouter 0,5 ml de solution saline. Dans les 4 premiers tubes, titrez le sérum à tester (1:50; 1:100; 1:200; 1:400). Dans tous les tubes, à l'exception du 5ème, ajouter 0,5 ml d'antigène. Agiter les tubes et placer dans un thermostat (37 0 ) pendant 2 heures, puis laisser les échantillons à température ambiante pendant 18 heures. Les résultats sont enregistrés selon le schéma suivant :
Agglutination complète, sédiment floconneux bien défini, surnageant clair
Agglutination incomplète, sédiment prononcé, surnageant légèrement trouble
Agglutination partielle, il y a un léger sédiment, le liquide est trouble
Agglutination partielle, le sédiment est mal exprimé, le liquide est trouble
Il n'y a pas d'agglutination, pas de sédiment, le liquide est trouble.
3. Se familiariser avec la formulation de la réaction de précipitation dans le diagnostic de la souche toxigène de C.diphtheriae.
4. Démonter les schémas des réactions de Coombs directes et indirectes.
Questions de contrôle
1. L'immunité, ses types
2. Organes centraux et périphériques de l'immunité. Fonctions, structure.
3. Les principales cellules impliquées dans les réponses immunitaires.
4. Classification des antigènes, propriétés des antigènes, propriétés des haptènes.
5. Structure antigénique d'une cellule bactérienne, virus.
6. Immunité humorale : caractéristiques, principales cellules impliquées dans l'immunité humorale.
7. Lymphocytes B, structure cellulaire, phases de maturation et de différenciation.
8. Lymphocytes T : structure cellulaire, phases de maturation et de différenciation.
9. Coopération à trois cellules dans la réponse immunitaire.
10. Classification des immunoglobulines.
11. La structure de l'immunoglobuline.
12. Anticorps incomplets, structure, signification.
13. Réactions immunitaires, classification.
14. Réaction d'agglutination, options de réglage, valeur diagnostique.
15. Réaction de Coombs, schéma de réglage, valeur diagnostique.
16. Réaction des précipitations, options de réglage, valeur diagnostique.
Les facteurs de résistance non spécifique (protection), qui assurent un caractère non sélectif de la réponse à un antigène et constituent la forme d'immunité la plus stable, sont dus aux caractéristiques biologiques innées de l'espèce. Ils réagissent à un agent étranger de manière stéréotypée et quelle que soit sa nature. Les principaux mécanismes de défense non spécifiques se forment sous le contrôle du génome au cours du développement de l'organisme et sont associés à des réactions physiologiques naturelles large éventail- mécanique, chimique et biologique.
Parmi les facteurs de résistance non spécifique figurent :
absence de réponse des cellules du macro-organisme aux microorganismes pathogènes et aux toxines, du fait du génotype et liés à l'absence à la surface de telles cellules de récepteurs pour l'adhésion de l'agent pathogène ;
fonction barrière de la peau et des muqueuses, qui est assuré par le rejet des cellules épithéliales de la peau et les mouvements actifs des cils de l'épithélium cilié des muqueuses. De plus, elle est due à la libération d'exosecrets de sueur et glandes sébacées peau, inhibiteurs spécifiques, lysozyme, environnement acide du contenu gastrique et autres agents. Les facteurs biologiques de protection à ce niveau sont dus à l'effet destructeur de la microflore normale de la peau et des muqueuses sur micro-organismes pathogènes;
réaction de température,à laquelle la reproduction de la plupart des bactéries pathogènes s'arrête. Par exemple, la résistance des poulets à l'agent causal de la fièvre charbonneuse (B. anthracis) est due au fait que leur température corporelle se situe entre 41 et 42 ° C, à laquelle les bactéries ne sont pas capables de se reproduire;
facteurs cellulaires et humoraux du corps.
Dans le cas de la pénétration d'agents pathogènes dans l'organisme, des facteurs humoraux sont inclus, notamment des protéines du système du complément, la properdine, les lysines, la fibronectine, le système cytokinique (interleukines, interférons, etc.). Développer réactions vasculaires sous la forme d'un œdème local rapide au foyer des dommages, qui retient les micro-organismes et ne leur permet pas de pénétrer dans l'environnement interne. Les protéines de la phase aiguë apparaissent dans le sang - la protéine C réactive et la lectine se liant au mannane, qui ont la capacité d'interagir avec les bactéries et autres agents pathogènes. Dans ce cas, leur capture et leur absorption par les cellules phagocytaires sont améliorées, c'est-à-dire qu'il se produit une opsonisation des agents pathogènes et ces facteurs humoraux jouent le rôle d'opsonines.
Les facteurs cellulaires de protection non spécifique comprennent mastocytes, leucocytes, macrophages, cellules tueuses naturelles (naturelles) (cellules NK, de l'anglais "natural killer").
Les mastocytes sont de grandes cellules tissulaires qui contiennent des granules cytoplasmiques contenant de l'héparine et biologiquement substances actives comme l'histamine, la sérotonine. Au cours de la dégranulation, les mastocytes sécrètent des substances spéciales qui interviennent dans les processus inflammatoires (leucotriènes et un certain nombre de cytokines). Les médiateurs augmentent la perméabilité des parois vasculaires, ce qui permet au complément et aux cellules de sortir dans les tissus de la lésion. Tout cela inhibe la pénétration des agents pathogènes dans l'environnement interne du corps. Les cellules NK sont de gros lymphocytes qui n'ont pas de marqueurs des cellules T ou B et sont capables de tuer spontanément les cellules tumorales et infectées par le virus, sans contact préalable. Dans le sang périphérique, elles représentent jusqu'à 10 % de toutes les cellules mononucléées. Les cellules NK sont localisées principalement dans le foie, la pulpe rouge de la rate et les muqueuses.
Phagocytose- un phénomène biologique basé sur la reconnaissance, la capture, l'absorption et le traitement de substances étrangères par une cellule eucaryote. Les objets de la phagocytose sont des micro-organismes, les propres cellules mourantes du corps, des particules synthétiques, etc. Les phagocytes sont des leucocytes polymorphonucléaires (neutrophiles, éosinophiles, basophiles), des monocytes et des macrophages fixes - alvéolaires, péritonéaux, cellules de Kupffer, cellules dendritiques de la rate Langerhans et autres .
Dans le processus de phagocytose (du grec phago - je dévore, cytos - cellules) il y a plusieurs étapes (Fig.15.1) :
Approche d'un phagocyte à un objet corpusculaire étranger (cellule);
Adsorption d'un objet à la surface d'un phagocyte ;
Absorption de l'objet;
Destruction de l'objet phagocyté.
La première phase de la phagocytose est réalisée par chimiotaxie positive.
L'adsorption se produit en liant un objet étranger aux récepteurs phagocytaires.
La troisième phase se déroule comme suit.
Le phagocyte enveloppe l'objet adsorbé avec sa membrane externe et l'attire (l'invagine) dans la cellule. Ici, un phagosome se forme, qui fusionne ensuite avec les lysosomes du phagocyte. Un phagolysosome se forme. Les lysosomes sont des granules spécifiques contenant des enzymes bactéricides (lysozyme, hydrolases acides, etc.).
Des enzymes spéciales sont impliquées dans la formation des radicaux libres actifs O 2 et H 2 O 2.
Au stade final de la phagocytose, les objets absorbés sont la lyse en composés de faible poids moléculaire.
Une telle phagocytose se déroule sans la participation de facteurs protecteurs humoraux spécifiques et est appelée phagocytose pré-immune (primaire). C'est cette variante de la phagocytose qui a été décrite pour la première fois par I.I.Mechnikov (1883) comme un facteur de défense non spécifique de l'organisme.
La phagocytose entraîne soit la mort des cellules étrangères (phagocytose complète), soit la survie et la prolifération des cellules capturées (phagocytose incomplète). La phagocytose incomplète est l'un des mécanismes de persistance à long terme (expérience) d'agents pathogènes dans un macro-organisme et de chronicité des processus infectieux. Une telle phagocytose se produit souvent dans les neutrophiles et se termine par leur mort. Une phagocytose incomplète a été détectée dans la tuberculose, la brucellose, la gonorrhée, la yersiniose et d'autres processus infectieux.
Une augmentation de la vitesse et de l'efficacité de la réaction phagocytaire est possible avec la participation de protéines humorales non spécifiques et spécifiques, appelées opsonines. Ceux-ci incluent les protéines du système du complément C3b et C4b, les protéines de la phase aiguë, IgG, IgM, etc. Les opsonines ont une affinité chimique pour certains composants de la paroi cellulaire des micro-organismes, se lient à eux, puis ces complexes sont facilement phagocytés car les phagocytes ont récepteurs spéciaux pour les molécules opsonines. La coopération de diverses opsonines du sérum sanguin et des phagocytes constitue le système opsonophagocytaire du corps. L'évaluation de l'activité opsonique du sérum sanguin est réalisée en déterminant l'indice opsonique ou indice opsonophagocytaire, qui caractérisent l'effet des opsonines sur l'absorption ou la lyse des microorganismes par les phagocytes. La phagocytose, dans laquelle des protéines opsonines spécifiques (IgG, IgM) sont impliquées, est dite immunitaire.
Système complémentaire(lat. complémentum - supplément, moyen de reconstitution) est un groupe de protéines du sérum sanguin qui participent à des réactions de défense non spécifiques: lyse cellulaire, chimiotaxie, phagocytose, activation des mastocytes, etc. Les protéines du complément appartiennent aux globulines ou aux glycoprotéines. Ils sont produits par les macrophages, les leucocytes, les hépatocytes et représentent 5 à 10 % de toutes les protéines sanguines.
Le système du complément est représenté par 20 à 26 protéines sériques sanguines, qui circulent sous forme de fractions séparées (complexes), diffèrent par leurs propriétés physiques et chimiques et sont désignées par les symboles C1, C2, C3 ... C9, etc. Le les propriétés et fonctions des 9 principaux composants du complément sont bien étudiées...
Dans le sang, tous les composants circulent sous une forme inactive, sous forme de coenzymes. L'activation des protéines du complément (c'est-à-dire l'assemblage de fractions en un seul tout) est réalisée par des mécanismes immunitaires et facteurs non spécifiques dans le processus de transformations en plusieurs étapes. De plus, chaque composant du complément catalyse l'activité du suivant. Ceci assure la séquence, la cascade de l'entrée des composants du complément dans la réaction.
Les protéines du système du complément sont impliquées dans l'activation des leucocytes, le développement des processus inflammatoires, la lyse des cellules cibles et, en se fixant à la surface des membranes cellulaires des bactéries, sont capables de les opsoniser (« habiller »), stimuler la phagocytose.
Il existe 3 façons connues d'activer le système du complément : alternative, classique et lectine.
Plus un élément important le complément est C3, qui est clivé par la convertase formée par n'importe quelle voie d'activation en fragments C3a et C3b. Le fragment СЗb participe à la formation de la С5-convertase. C'est l'étape initiale de la formation du complexe membranolytique.
Dans une voie alternative, le complément peut être activé par des polysaccharides, des lipipolysaccharides bactériens, des virus et d'autres antigènes sans la participation d'anticorps. L'initiateur du processus est le composant СЗb, qui se lie aux molécules de surface des micro-organismes. De plus, avec la participation d'un certain nombre d'enzymes et de la protéine properdine, ce complexe active le composant C5, qui se fixe à la membrane cellulaire cible. Ensuite, un complexe attaquant la membrane (MAC) de composants C6-C9 est formé dessus. Le processus se termine par la perforation de la membrane et la lyse des cellules microbiennes. C'est cette manière de déclencher une cascade de protéines complémentaires qui a lieu aux premiers stades du processus infectieux, lorsque des facteurs immunitaires spécifiques (anticorps) n'ont pas encore été développés. De plus, le composant C3b, en se liant à la surface bactérienne, peut agir comme une opsonine, améliorant la phagocytose.
La voie classique d'activation du complément est déclenchée et se déroule avec la participation d'un complexe antigène-anticorps. Les molécules d'IgM et certaines fractions d'IgG du complexe antigène-anticorps ont endroits spéciaux capables de lier le composant C1 du complément. La molécule C1 se compose de 8 sous-unités, dont l'une est une protéase active. Elle participe au clivage des composants C2 et C4 avec la formation de la C3-convertase de la voie classique, qui active le composant C5 et assure la formation du complexe membranaire C6-C9, comme dans la voie alternative.
La voie d'activation du complément par la lectine est due à la présence dans le sang d'une protéine spéciale de liaison au sucre dépendante du calcium - la lectine de liaison au mannane (MSL). Cette protéine est capable de se lier aux résidus de mannose à la surface des cellules microbiennes, ce qui conduit à l'activation d'une protéase qui clive les composants C2 et C4. Cela déclenche la formation d'un complexe de lyse membranaire, comme dans la voie classique d'activation du complément. Certains chercheurs considèrent ce chemin comme une variante du chemin classique.
Au cours du processus de clivage des composants C5 et C3, de petits fragments C5a et C3a se forment, qui servent de médiateurs de la réaction inflammatoire et initient le développement de réactions anaphylactiques avec la participation de mastocytes, de neutrophiles et de monocytes. Ces composants sont appelés anaphylatoxines du complément.
L'activité du complément et la concentration de ses composants individuels dans le corps humain peuvent augmenter ou diminuer dans diverses conditions pathologiques. Il peut y avoir des déficiences héréditaires. La teneur en complément des sérums animaux dépend de l'espèce, de l'âge, de la saison et même de l'heure de la journée.
Le niveau de complément le plus élevé et le plus stable a été observé chez les cobayes ; par conséquent, le sérum sanguin natif ou lyophilisé de ces animaux est utilisé comme source de complément. Les protéines du système du complément sont très labiles. Ils sont rapidement détruits lorsqu'ils sont conservés à température ambiante, exposés à la lumière, aux rayons ultraviolets, aux protéases, aux solutions d'acides ou d'alcalis, à l'élimination des ions Ca++ et Mg++. Le chauffage du sérum à 56°C pendant 30 minutes entraîne la destruction du complément, et ce sérum est dit inactivé.
Le contenu quantitatif des composants du complément dans le sang périphérique est déterminé comme l'un des indicateurs de l'activité de l'immunité humorale. Chez les individus sains, le contenu du composant C1 est de 180 g/ml, C2 - 20 g/ml, C4 - 600 g/ml, C3 - 13 001 g/ml.
L'inflammation, en tant que manifestation la plus importante de l'immunité, se développe en réponse à des lésions tissulaires (principalement tégumentaires) et vise à localiser et à détruire les micro-organismes qui ont pénétré dans le corps. La réponse inflammatoire est basée sur un complexe de facteurs humoraux et cellulaires de résistance non spécifique. Cliniquement, l'inflammation se manifeste par une rougeur, un gonflement, une douleur, une fièvre localisée, un dysfonctionnement organe endommagé ou en tissu.
Le rôle central dans le développement de l'inflammation est joué par les réactions vasculaires et les cellules du système phagocytaire mononucléaire: neutrophiles, basophiles, éosinophiles, monocytes, macrophages et mastocytes. Lorsque les cellules et les tissus sont endommagés, en outre, divers médiateurs sont libérés : histamine, sérotonine, prostaglandines et leucotriènes, kinines, protéines de phase aiguë, dont la protéine C-réactive, etc., qui jouent un rôle important dans le développement des réactions inflammatoires.
Les bactéries qui sont entrées dans l'organisme après des dommages et leurs déchets activent le système de coagulation du sang, le système du complément et les cellules du système macrophage-mononucléaire. La formation de caillots sanguins se produit, ce qui empêche la propagation d'agents pathogènes avec le sang et la lymphe et empêche la généralisation du processus. Lorsque le système du complément est activé, un complexe attaquant la membrane (MAC) se forme, qui lyse les micro-organismes ou les opsonise. Ce dernier améliore la capacité des cellules phagocytaires à absorber et à digérer les micro-organismes.
La nature de l'évolution et l'issue du processus inflammatoire dépendent de nombreux facteurs: la nature et l'intensité de l'action d'un agent étranger, la forme du processus inflammatoire (alternatif, exsudatif, prolifératif), sa localisation, l'état du système immunitaire système, etc. Si l'inflammation ne se termine pas en quelques jours, elle devient chronique puis se développe inflammation immunitaire impliquant les macrophages et les lymphocytes T.
La préservation durable de la productivité élevée des animaux de ferme dépend en grande partie de l'utilisation habile des propriétés adaptatives et protectrices de leur corps par les humains. Il devient nécessaire d'étudier systématiquement et globalement la résistance naturelle des animaux. Dans les conditions des fermes, seuls les animaux peuvent produire l'effet attendu qui ont une résistance naturelle élevée aux conditions environnementales défavorables.
La technologie de production de produits en élevage doit être combinée avec les besoins physiologiques et les capacités de l'animal.
On sait que chez les animaux et les volailles hautement productifs, la direction des processus biochimiques vers la synthèse des substances qui composent les produits est très intense. Cette intensité des processus métaboliques chez les animaux est encore aggravée par la coïncidence de la période productive, dans une large mesure, avec la période de gestation. D'un point de vue immunobiologique, l'état des organismes vivants dans les conditions modernes est caractérisé par une diminution de la réactivité immunologique et de l'immunité non spécifique.
Le problème de l'étude de la résistance naturelle des animaux a retenu l'attention de nombreux chercheurs : A.D. Ado ; SI. Pliaschenko ; D'ACCORD. Brown, D.I. Barsukova; SI. Khrabustovski.
La fonction protectrice du professeur de sang A.Ya. Yaroshev a caractérisé comme suit: "Le sang est un endroit où se trouvent divers types d'anticorps, tous deux formés en réponse à l'apport de micro-organismes, de substances, de toxines et d'espèces qui confèrent une immunité acquise et innée."
La résistance naturelle et l'immunité sont des dispositifs de protection. La question de l'avantage de l'un de ces dispositifs de protection sont discutables. Il est indéniable qu'en période d'incubation avant le développement de l'immunité, le corps a une résistance décisive à l'agent infectieux et en sort souvent vainqueur. C'est cette résistance initiale à l'agent infectieux qui est réalisée par les facteurs de protection non spécifiques. Dans le même temps, une caractéristique de la résistance naturelle, contrairement à l'immunité, est la capacité du corps à hériter de facteurs de défense non spécifiques.
La résistance naturelle ou physiologique d'un organisme est une propriété biologique générale des plantes et des animaux. La résistance du corps aux facteurs nocifs dépend de son niveau. environnement externe, y compris aux micro-organismes.
Dans le domaine de l'étude de l'immunité naturelle, le développement de dispositions théoriques et l'application des réalisations obtenues dans la pratique de la production agricole ont fait beaucoup de sélectionneurs nationaux et étrangers - les sélectionneurs de plantes. Quant à l'élevage, la recherche sur ce problème des plus difficiles et très important est plutôt dispersée, séparée, non unie par une direction commune.
Il est indéniable que l'immunisation artificielle des animaux d'élevage a joué et continue de jouer un rôle inestimable dans la lutte contre de nombreux maladies infectieuses qui a causé d'énormes dommages à l'élevage, mais il ne faut pas penser que ce n'est qu'ainsi qu'il est possible de préserver le bien-être des animaux pendant une durée infiniment longue.
Plus d'un millier de maladies infectieuses causées par des micro-organismes sont connues de la médecine et de la médecine vétérinaire. Même si des vaccins et des sérums ont été développés contre toutes ces maladies, il est difficile d'imaginer leur application pratique généralisée à grande échelle.
Comme vous le savez, en élevage, la vaccination n'est effectuée que contre les infections les plus dangereuses dans les zones menaçantes.
Dans le même temps, une sélection progressive, sans doute très longue, et une sélection d'animaux à haute résistance conduiront à la création d'individus, sinon complètement, du moins en grande partie, résistants à la plupart des facteurs nocifs.
L'expérience de l'élevage domestique et étranger montre que ce ne sont pas les maladies infectieuses aiguës qui sont les plus répandues dans les élevages et les élevages avicoles, mais les maladies infectieuses et non infectieuses qui peuvent survenir dans le contexte d'une diminution du niveau de résistance naturelle des le troupeau.
Une réserve importante pour augmenter la production de produits et améliorer leur qualité est la réduction de la morbidité et du gaspillage. Ceci est possible en augmentant la résistance générale de l'organisme en sélectionnant des individus immunisés contre diverses maladies.
Le problème de l'augmentation de la résistance naturelle est étroitement lié à l'utilisation de la génétique intérêt scientifique et est d'une grande importance économique. La vaccination des animaux et leur résistance génétique doivent se compléter.
La sélection pour la résistance à certaines maladies individuellement peut être efficace, mais la sélection pour la résistance à plusieurs maladies à la fois en parallèle avec la sélection basée sur la productivité est pratiquement impossible. Sur cette base, la sélection est nécessaire pour augmenter le niveau global de résistance naturelle du corps. Il existe de nombreux exemples où une sélection unilatérale pour la productivité sans tenir compte de la résistance naturelle a conduit à une réforme prématurée et à la perte de lignées et de familles de valeur.
Créez des animaux et des oiseaux avec haut niveau la résistance naturelle nécessite des programmes spéciaux de sélection et de génétique, dans lesquels une grande attention doit être accordée à des questions telles que l'établissement du phénotype et du génotype d'un oiseau caractérisé par une résistance naturelle accrue, l'étude de l'héritabilité du caractère de résistance, l'établissement de un lien entre les traits de résistance naturelle et économique fonctionnalités utiles, l'utilisation de signes de résistance naturelle en sélection. Dans le même temps, le niveau de résistance naturelle doit avant tout refléter la capacité de l'organisme à résister aux facteurs environnementaux défavorables et indiquer la réserve des défenses de l'organisme.
Le contrôle du niveau de résistance naturelle peut être planifié pour les périodes de croissance et de productivité, en tenant compte de la technologie adoptée dans l'exploitation, ou forcé avant de mettre en œuvre des méthodes technologiques : l'introduction de nouveaux équipements, le transfert d'animaux et de volailles d'un conditions de garde à autrui, vaccination, alimentation limitée, utilisation de nouveaux additifs alimentaires et ainsi de suite. Cela vous permettra d'identifier à temps côtés négatifs mesures prises et pour empêcher une baisse de la productivité, pour réduire le pourcentage d'abattage et de mortalité.
Toutes les données sur la détermination de la résistance naturelle des animaux et de la volaille doivent être comparées à d'autres indicateurs de contrôle de la croissance et du développement, qui sont obtenus dans le laboratoire zoologique.
Le contrôle du niveau de résistance naturelle devrait aider à déterminer les chiffres prévus pour la sécurité du bétail et à définir en temps opportun des mesures pour les violations existantes.
Les études du niveau de résistance naturelle permettent pendant la période de sélection de sélectionner des individus très productifs qui présentent simultanément une résistance élevée à fonctions normales systèmes physiologiques.
Des études de routine du niveau de résistance naturelle doivent être réalisées sur un même groupe à certains moments calendaires associés à la tension des processus métaboliques à certaines périodes de productivité (périodes différentes de productivité, périodes de croissance).
La résistance naturelle est une réponse de tout l'organisme, qui est régulée par le système nerveux central. Par conséquent, pour juger du degré de résistance naturelle, il convient d'utiliser des critères et des tests qui reflètent l'état de réactivité de l'organisme dans son ensemble.
La spécificité des fonctions du système immunitaire est déterminée par les processus induits par les substances étrangères, les antigènes, et basée sur la reconnaissance de ces derniers. Cependant, la base du déploiement de processus immunitaires spécifiques réside dans les réactions les plus anciennes associées à l'inflammation. Comme ils préexistent dans tout organisme avant le début de toute agression et ne nécessitent pas le déploiement d'une réponse immunitaire pour leur développement, ces mécanismes de défense appelé naturel ou congénital. Ils constituent la première ligne de défense contre les attaques biologiques. La deuxième ligne de défense est la réaction de l'immunité adaptative - la réponse immunitaire spécifique à l'antigène. Les facteurs d'immunité naturelle en eux-mêmes ont une efficacité assez élevée pour prévenir l'agression biologique et la combattre, mais chez les animaux supérieurs, ces mécanismes sont généralement enrichis de composants spécifiques qui leur sont pour ainsi dire superposés. Le système des facteurs naturels de l'immunité est à la limite entre la réalité système immunitaire et un domaine relevant de la physiopathologie, qui considère également les mécanismes et la signification biologique d'un certain nombre de manifestations de l'immunité naturelle qui servent de constituants de la réponse inflammatoire.
C'est-à-dire qu'en plus de la réactivité immunologique dans le corps, il existe un système de défense non spécifique, ou de résistance non spécifique. Malgré le fait que la résistance non spécifique des animaux et de la volaille à diverses influences environnementales défavorables soit fournie dans une plus grande mesure par le système leucocytaire de l'organisme, elle ne dépend cependant pas tant du nombre de leucocytes que de leurs facteurs de défense non spécifiques qui sont présent dans le corps dès le premier jour de la vie et le reste jusqu'à la mort. Il comprend les composants suivants : imperméabilité de la peau et des muqueuses ; acidité du contenu de l'estomac; la présence de substances bactéricides dans le sérum sanguin et les fluides corporels - lysozyme, properdine (un complexe de protéines de lactosérum, d'ions M + et de complément), ainsi que d'enzymes et de substances antivirales (interféron, inhibiteurs résistant à la chaleur).
Les facteurs de protection non spécifiques sont les premiers à être inclus dans la lutte lorsque des antigènes étrangers pénètrent dans l'organisme. Ils préparent pour ainsi dire le terrain pour le déploiement ultérieur des réponses immunitaires qui déterminent l'issue de la lutte.
La résistance naturelle des animaux à diverses influences environnementales défavorables est assurée par des facteurs de protection non spécifiques qui sont présents dans le corps dès le premier jour de la vie et persistent jusqu'à la mort. Parmi eux, la phagocytose avec ses propriétés protectrices mécanismes cellulaires et les facteurs de résistance humoraux dont les plus importants sont le lysozyme, facteurs bactéricides. C'est-à-dire que les phagocytes (macrophages et leucocytes polymorphonucléaires) et un système de protéines sanguines appelé complément occupent une position particulière parmi les facteurs de protection. Ils peuvent être attribués à des facteurs de protection à la fois non spécifiques et immunoréactifs.
Les changements dans les facteurs d'immunité non spécifique chez les animaux et les volailles ont des caractéristiques liées à l'âge, en particulier, avec l'âge, les humoraux augmentent et les cellulaires diminuent.
Les facteurs humoraux de résistance non spécifique fournissent simplement des effets bactéricides et bactériostatiques sur les tissus et les sucs corporels et provoquent la lyse de certains types de micro-organismes. Le degré de manifestation des propriétés protectrices d'un organisme vivant vis-à-vis d'un agent microbien est bien illustré par l'activité bactéricide totale du sérum sanguin. L'activité bactéricide du sérum sanguin est un indicateur intégral de l'activité antimicrobienne de toutes les substances antimicrobiennes présentes, à la fois thermolabiles (complément, properdine, anticorps normaux) et thermostables (lysozyme, bêta-lysine).
Parmi les facteurs de l'immunité naturelle du corps se trouve le lysozyme - une enzyme protectrice universelle et ancienne, répandue dans le monde végétal et animal. Le lysozyme est particulièrement répandu dans le corps des animaux et des humains : dans le sérum sanguin, les sécrétions des glandes digestives et des voies respiratoires, le lait, le liquide lacrymal, le col de l'utérus, le foie, la rate et les œufs d'oiseaux.
Le lysozyme est une protéine basique avec un poids moléculaire de 14 à 15 000 D. Sa molécule est représentée par une chaîne polypeptidique, constituée de 129 résidus d'acides aminés et ayant 4 liaisons disulfure. Le lysozyme chez les animaux est synthétisé et sécrété par les granulocytes, les monocytes et les macrophages.
Le lysozyme sérique joue au moins un double rôle. Premièrement, il a un effet antimicrobien sur un large éventail de microbes saprophytes, détruisant les substances mucoprotéiques dans les parois cellulaires. Deuxièmement, sa participation aux réactions de l'immunité acquise n'est pas exclue. La bêta-lysine a la propriété de détruire les cellules bactériennes grâce à un activateur du complément.
Cette enzyme a les propriétés de base d'une protéine, elle provoque une lyse rapide des cellules vivantes de certains types de bactéries. Son action s'exprime par la dissolution de coquilles mucopolysaccharidiques spécifiques de micro-organismes qui y sont sensibles ou par l'arrêt de leur croissance. De plus, le lysozyme tue les bactéries appartenant à de nombreuses autres espèces, mais ne provoque pas leur lyse.
Le lysozyme est contenu dans les granulocytes et, sous forme active, est libéré à la suite de dommages cellulaires même minimes dans le milieu liquide entourant les leucocytes. À cet égard, ce n'est pas un hasard si cette enzyme est classée parmi les substances qui déterminent l'immunité naturelle et acquise de l'organisme contre les infections.
Le système du complément est un complexe complexe de protéines, présenté principalement dans la fraction -globuline, au nombre d'environ 20 composants, y compris régulateurs, qui représentent 10 % des protéines sériques du sang et représentant un système d'hydrolases peptidiques agissant en cascade. Le catabolisme des composants du complément est le plus élevé par rapport aux autres protéines du sérum sanguin, avec le renouvellement de jusqu'à 50% des protéines du système au cours de la journée.
Considérant quel ensemble complexe sont les protéines sériques dans le système du complément, il n'est pas surprenant qu'il ait fallu environ 70 ans pour établir le fait que le complément se compose de 9 composants, et ils peuvent, à leur tour, être subdivisés en 11 protéines indépendantes.
Le complément a été décrit pour la première fois par Buchner en 1889 sous le nom d'"alexine" - un facteur thermolabile, en présence duquel une lyse microbienne est observée. Le complément tire son nom du fait qu'il complète (compléments) et améliore l'action des anticorps et des phagocytes, protégeant le corps humain et animal de la majorité infections bactériennes... En 1896, Borde fut le premier à définir le complément comme un facteur présent dans le sérum frais et nécessaire à la lyse des bactéries et des globules rouges. Ce facteur n'a pas changé après immunisation préalable de l'animal, ce qui a permis de bien différencier le complément des anticorps. Comme on s'est vite rendu compte que le complément n'était pas la seule substance fonctionnelle du sérum, toute l'attention s'est portée sur sa capacité à stimuler la lyse des cellules intactes ; Le complément est devenu presque exclusivement considéré à la lumière de sa capacité à agir sur la lyse cellulaire.
L'étude du complément sous l'aspect de l'analyse cinétique des étapes menant à la lyse cellulaire a fourni des données précises sur l'interaction séquentielle des composants du complément et des preuves importantes du système du complément à plusieurs composants. L'identification de ces facteurs a montré que le complément est un médiateur important dans le processus inflammatoire.
Le complément est l'activateur le plus important de tout le système d'anticorps acquis et normaux, qui, en son absence, sont inefficaces dans les réactions immunitaires (hémolyse, bactériolyse, en partie la réaction d'agglutination). Le complément est un système d'hydrolases peptidiques agissant en cascade désignées de C1 à C9. déterminé que la plupart de le composant est synthétisé par les hépatocytes et autres cellules hépatiques (environ 90%, C3, C6, C8, facteur B, etc.), ainsi que par les monocytes - macrophages (C1, C2, C3, C4, C5).
Divers composants du complément et leurs fragments formés au cours du processus d'activation sont capables de provoquer processus inflammatoires, la lyse cellulaire, stimulent la phagocytose. Le résultat final peut être l'assemblage d'un complexe de composants C5-, C6-, C7-, C8- et C9-, attaquant la membrane avec la formation de canaux et augmentant la perméabilité de la membrane à l'eau et aux ions, qui provoque la mort cellulaire.
L'activation du complément peut se produire de deux manières principales : alternative - sans participation d'anticorps et classique - avec participation d'anticorps.
Les facteurs bactéricides sont étroitement liés et la privation de sérum de l'un d'eux entraîne des modifications du contenu des autres.
Ainsi, le complément avec des anticorps ou d'autres agents sensibilisants peut tuer certaines bactéries (par exemple, Vibrio, Salmonella, Shigella, Esherichia) en endommageant la paroi cellulaire. Muschel et Treffers ont montré que la réponse bactéricide chez S. Typhi - C' Cochon d'Inde- les anticorps de lapin ou humains "ressemblent à certains égards à un système réactionnel hémolytique : MD++ renforce l'activité bactéricide ; les courbes bactéricides sont similaires aux courbes de réponse hémolytique ; il existe une relation inverse entre l'activité bactéricide des anticorps et le complément ; très peu d'anticorps sont nécessaires pour tuer une cellule bactérienne.
Pour endommager ou modifier la paroi cellulaire des bactéries, le lysozyme est nécessaire, et cette enzyme n'agit sur les bactéries qu'après les avoir traitées avec des anticorps et du complément. Le sérum normal contient suffisamment de lysozyme pour endommager les bactéries, mais si le lysozyme est retiré, aucun dommage n'est observé. Ajout de lysozyme cristallin blanc d'oeuf restaure l'activité bactériolytique du système anticorps-complément.
De plus, le lysozyme accélère et renforce l'effet bactéricide. Ces observations peuvent s'expliquer en supposant que l'anticorps et le complément, au contact de la membrane cellulaire bactérienne, exposent le substrat sur lequel agit le lysozyme.
En réponse à l'entrée de microbes pathogènes dans la circulation sanguine, le nombre de leucocytes augmente, ce qu'on appelle la leucocytose. La fonction principale des leucocytes est de détruire les microbes pathogènes. Les neutrophiles, qui constituent la majorité des leucocytes, avec des mouvements amiboïdes, sont capables de se déplacer. Au contact des microbes, ces grandes cellules les capturent, les aspirent dans le protoplasme, les digèrent et les détruisent. Les neutrophiles capturent non seulement les bactéries vivantes, mais aussi les bactéries mortes, les restes de tissus détruits et corps étranger... Les lymphocytes sont également impliqués dans processus de récupération après inflammation des tissus. Un globule blanc peut tuer plus de 15 bactéries et meurt parfois dans le processus. C'est-à-dire que la nécessité de déterminer l'activité phagocytaire des leucocytes en tant qu'indicateur de la résistance de l'organisme est évidente et ne nécessite aucune justification.
La phagocytose est une forme particulière d'endocytose dans laquelle de grosses particules sont absorbées. La phagocytose n'est réalisée que par des cellules spécifiques (neutrophiles et macrophages). La phagocytose est l'un des premiers mécanismes de défense humaine et différents types animaux de plusieurs influences extérieures... Contrairement à l'étude d'autres fonctions efficaces des neutrophiles, l'étude de la phagocytose est déjà devenue traditionnelle. Comme vous le savez, la phagocytose est un processus multifactoriel et à plusieurs étapes, et chacune de ses étapes est caractérisée par le développement d'une cascade de processus biochimiques complexes.
Le processus de phagocytose se divise en 4 étapes : approche de l'objet phagocyté, contact et adhésion des particules à la surface du leucocyte, absorption des particules et leur digestion.
Première étape : La capacité des leucocytes à migrer vers l'objet phagocyté dépend à la fois des propriétés chimiotactiques de l'objet lui-même et des propriétés chimiotactiques du plasma sanguin. La chimiotaxie est un mouvement dans une direction donnée. Par conséquent, c'est la chimiotaxie qui est une garantie certaine de l'inclusion des neutrophiles dans le maintien de l'homéostasie immunitaire. La chimiotaxie comprend au moins deux phases :
1. Phase d'orientation, au cours de laquelle les cellules s'étirent ou forment des pseudopodes. Environ 90 % des cellules sont orientées dans une direction donnée en quelques secondes.
2. La phase de polarisation, au cours de laquelle a lieu l'interaction entre le ligand et le récepteur. De plus, l'uniformité de la réponse à des facteurs chimiotactiques de nature différente laisse supposer l'universalité de ces capacités, qui, apparemment, sous-tendent l'interaction du neutrophile avec l'environnement extérieur.
La deuxième étape : l'adhésion des particules à la surface du leucocyte. Le leucocyte répond à l'adhésion et à la capture des particules en augmentant le niveau d'activité métabolique. L'absorption d'O2 et de glucose est multipliée par trois, l'intensité de la glycolyse aérobie et anaérobie augmente. Cet état du métabolisme au cours de la phagocytose est appelé "explosion métabolique". Elle s'accompagne d'une dégranulation des neutrophiles. Le contenu des granules est libéré dans le milieu extracellulaire par exocinose. Cependant, la dégranulation des neutrophiles au cours de la phagocytose est un processus complètement ordonné : d'abord des granules spécifiques fusionnent avec la membrane cellulaire externe, puis seulement les azurophiles. Ainsi, la phagocytose commence par l'exocytose - une libération d'urgence dans le milieu extérieur de protéines bactéricides et d'hydrolases acides impliquées dans la résorption des complexes immuns et la neutralisation des bactéries extracellulaires.
La troisième étape : après le contact et l'adhésion des particules à la surface du phagocyte, suit leur absorption. La particule phagocytée pénètre dans le cytoplasme du neutrophile à la suite de l'invagination de la membrane cellulaire externe. La partie invaginée de la membrane avec la particule enfermée est séparée, ce qui entraîne la formation d'une vacuole ou d'un phagosome. Ce processus peut se produire simultanément dans plusieurs zones de la surface cellulaire du leucocyte. La lyse par contact et la fusion des membranes des granules lysosomal et de la vacuole phagocytaire conduisent à la formation d'un phagolysosome et à l'entrée de protéines et d'enzymes bactéricides dans la vacuole.
Quatrième étape : clivage intracellulaire (digestion). Les vacuoles phagocytaires formées lors de la protrusion et du laçage de la membrane cellulaire fusionnent avec les granules dans le cytoplasme. En conséquence, des vacuoles digestives apparaissent, remplies du contenu des granules et des particules phagocytées. Dans les trois premières minutes après la phagocytose, un pH neutre est maintenu dans les vacuoles remplies de bactéries, ce qui est optimal pour l'action des enzymes, des granules spécifiques - lysozyme, lactoférine et fasphatase alcaline. Ensuite, la valeur du pH tombe à 4, ce qui crée un optimum pour l'action des enzymes des granules azurophiles - la myéloperoxydase et les hydrolases acides hydrosolubles.
La destruction du vivant, ou phagocytose complète, doit être considérée comme un phénomène final, dans lequel se concentrent de nombreux maillons du potentiel effecteur de la cellule. Une étape fondamentale dans l'étude des propriétés antimicrobiennes des phagocytes a été le développement de l'idée que la destruction des bactéries (effet tueur) n'a rien à voir avec la dégradation (digestion) d'objets morts - microbes tués, débris de leurs propres tissus, cellules , etc. Ceci est facilité par la découverte de nouveaux facteurs et systèmes bactéricides, des mécanismes de leur cytotoxicité et des méthodes de connexion aux réactions phagocytaires. En termes de réactivité, tous les facteurs bactéricides des neutrophiles peuvent être divisés en 2 groupes.
Le premier comprend des composants préformés dans un neutrophile mature. Leur niveau ne dépend pas de la stimulation de la cellule, mais est entièrement déterminé par la quantité de substance synthétisée au cours du processus de granulopoïèse. Il s'agit notamment du lysozyme, de certaines enzymes protéolytiques, de la lactoferrine, de protéines cationiques et de peptides de faible poids moléculaire appelés « défensines » (de l'anglais defince - protection). Ils lysent (lysozyme), tuent (protéines cationiques) ou inhibent la croissance des bactéries (lactoferrine). Leur rôle dans la protection antimicrobienne est confirmé par des observations faites en mode anaérobie : les neutrophiles, privés de la possibilité d'utiliser les propriétés bactéricides de l'oxygène activé, tuent normalement les microorganismes.
Les facteurs du deuxième groupe sont formés ou rudement activés lors de la stimulation nejtrofilov. Leur teneur est d'autant plus élevée que la réaction des cellules est intense. Une augmentation du métabolisme oxydatif conduit à la formation de radicaux oxygène qui, avec le peroxyde d'hydrogène, la myéloperoxydase et les halogènes, constituent le maillon effecteur de l'appareil de cytotoxicité oxygéné-dépendant. Il serait erroné d'opposer différents facteurs antimicrobiens entre eux. Leur efficacité dépend en grande partie de l'équilibre mutuel, des conditions dans lesquelles se produit la phagocytose, du type de microbe. Il est clair, par exemple, que dans environnement anaérobie au premier plan sont des moments biocides, indépendants de l'oxygène. Ils tuent de nombreuses bactéries, mais même une souche virulente résistante peut révéler l'échec d'un tel système. Le potentiel antimicrobien consiste en la somme d'interactions mutuellement complémentaires, souvent mutuellement compensatoires, qui assurent l'efficacité maximale des réactions bactéricides. Des dommages à ses liens individuels affaiblissent le neutrophile, mais ne signifie pas une impuissance totale à se défendre contre les agents infectieux.
Par conséquent, la transformation de nos idées sur les granulocytes, en particulier sur les neutrophiles, pour dernières années a subi des changements extrêmement importants, et aujourd'hui l'hétérogénéité des capacités fonctionnelles des neutrophiles ne permet guère de les classer parmi les cellules connues impliquées dans différentes formes réponse immunologique. Ceci est confirmé à la fois par le vaste spectre des capacités fonctionnelles des neutrophiles et par la sphère de leur influence.
Les changements de résistance naturelle en fonction de divers facteurs sont d'un grand intérêt.
L'un des aspects les plus importants du problème de la stabilité naturelle de l'organisme est l'étude de ses caractéristiques d'âge. Les propriétés réactives dans un organisme en croissance se développent progressivement et ne se forment finalement qu'à un certain niveau de maturation physiologique générale. Par conséquent, les organismes jeunes et adultes ont une sensibilité différente aux maladies, réagissent différemment aux effets des agents pathogènes.
La période de développement postnatale de la plupart des mammifères est caractérisée par un état de diminution de la réactivité de l'organisme, exprimé par l'absence totale ou la faible manifestation de facteurs humoraux non spécifiques. Cette période est également caractérisée par une réponse inflammatoire inadéquate et une manifestation limitée de facteurs de défense humoraux spécifiques. Au fur et à mesure du développement, la réactivité de l'organisme animal devient progressivement plus compliquée et améliorée, ce qui est associé au développement des glandes endocrines, à la formation d'un certain niveau de métabolisme, à l'amélioration des dispositifs de protection contre les infections, l'intoxication, etc. au.
Les facteurs de défense cellulaire dans le corps des animaux apparaissent plus tôt que les facteurs humoraux. Les veaux ont une cage fonction de protection organisme, plus prononcé dans les premiers jours après la naissance. À un âge plus avancé, le degré de phagocytose augmente progressivement avec des fluctuations de l'index opsonophagocytaire à la hausse ou à la baisse, selon les conditions de détention. Le passage de l'alimentation laitière à l'alimentation végétale réduit l'activité phagocytaire des leucocytes. La vaccination des veaux dans les premiers jours de la vie augmente l'activité de la phagocytose.
Parallèlement, chez les veaux nés de vaches non immunisées, l'activité phagocytaire des leucocytes est 5 fois plus faible que chez les veaux nés de vaches immunisées avec l'antigène paratyphoïde. L'alimentation du colostrum a également augmenté l'activité des leucocytes.
Les réactions phagocytaires chez les veaux augmentent jusqu'à l'âge de 5 jours, puis commencent à diminuer fortement à l'âge de 10 jours. Plus taux bas la phagocytose est notée à l'âge de 20 jours. L'activité phagocytaire des leucocytes pendant cette période est encore plus faible que chez les veaux d'un jour. À partir de 30 jours, il y a une augmentation progressive de l'activité phagocytaire des leucocytes et de l'intensité d'absorption des micro-organismes par ceux-ci. Ces indicateurs atteignent leurs valeurs maximales à l'âge de 6 mois. À l'avenir, les indicateurs de phagocytose changent, mais leurs valeurs restent pratiquement au niveau de 6 mois. Par conséquent, les facteurs de défense cellulaire à cet âge dans le corps des veaux sont déjà pleinement formés.
Chez les veaux nouveau-nés, les agglutinines normales à l'antigène de Gertner sont absentes et n'apparaissent qu'à l'âge de 2 ... 2,5 mois. Les veaux vaccinés avec le vaccin paratyphoïde dans les premiers jours de vie ne développent pas d'anticorps. Les agglutinines de cet antigène n'apparaissent qu'à l'âge de 10 ... 12 jours et se forment à un titre faible jusqu'à 1,5 mois. Au cours des 3 ... 7 premiers jours de la vie des veaux, ils sont faiblement exprimés et n'atteignent le niveau des animaux adultes que par 2- mois d'âge.
Le niveau le plus bas d'activité bactéricide dans le sérum sanguin des veaux est observé chez les nouveau-nés avant la prise de colostrum. Le 3ème jour après la naissance, l'activité bactéricide du sérum sanguin augmente et, à l'âge de 2 mois, elle atteint pratiquement le niveau des animaux adultes.
On ne trouve pas de lysozyme chez les veaux nouveau-nés avant l'alimentation au colostrum. Après avoir bu du colostrum, le lysozyme apparaît, mais au 10ème jour il diminue presque de moitié. Cependant, à l'âge d'un mois, le titre de lysozyme augmente à nouveau progressivement. À ce stade, les veaux sont déjà capables de produire eux-mêmes du lysozyme. A 2 mois, le titre de lysozyme atteint sa valeur maximale, puis jusqu'à 6 mois sa quantité est maintenue à peu près au même niveau, après quoi le titre diminue à nouveau à l'âge de 12 mois.
Comme vous pouvez le constater, au cours des 10 premiers jours de vie du veau, la grande capacité des leucocytes à la phagocytose compense le manque d'activité bactéricide du sérum sanguin. Au cours des périodes ultérieures, les modifications de l'activité bactéricide du sérum sanguin sont de nature ondulée, ce qui, apparemment, est associé aux conditions de détention et aux saisons de l'année.
Au premier jour de vie, les agneaux ont un indice phagocytaire relativement élevé, qui diminue fortement à 15 jours, puis augmente à nouveau et atteint son maximum à 2 mois ou un peu plus tard.
La dynamique liée à l'âge des facteurs humoraux de résistance naturelle de l'organisme chez les agneaux a également été étudiée en détail. Ainsi, dans les premiers jours de la vie, ils célèbrent tarifs réduits résistance naturelle. La capacité de produire des anticorps chez eux apparaît à 14 ... 16 jours et atteint le niveau de réactivité immunologique des animaux adultes à 40 ... 60 jours. Dans les premiers jours de la vie des agneaux, la suppression des microbes au contact du sérum sanguin est faiblement exprimée, à 10 ... 15 jours, l'activité bactéricide du sérum augmente légèrement et à 40 ... 60 jours, elle atteint le niveau caractéristique du mouton adulte.
Chez les porcelets de la naissance à l'âge de 6 mois, un certain schéma de changements dans les indicateurs des facteurs de protection cellulaires et humoraux est également noté.
Chez les porcelets, les taux de phagocytose les plus faibles sont observés à l'âge de 10 jours, puis, jusqu'à l'âge de 6 mois, leur augmentation progressive est observée. C'est-à-dire qu'à l'âge de 10 jours chez les porcelets, il y a une forte baisse de tous les indicateurs de phagocytose. La manifestation la plus prononcée de la phagocytose est observée chez les porcelets à l'âge de 15 jours. Les porcelets en sevrage précoce et nourris artificiellement ont des valeurs d'indice phagocytaire inférieures à celles des porcelets nourris sous la truie, bien que le sevrage précoce de l'utérus n'ait pas affecté leur croissance.
Les plus petits indices de réaction opsono-phagocytaire sont observés à l'âge de 20 jours. Au cours de cette période, non seulement l'activité phagocytaire des leucocytes diminue, mais également leur nombre dans 1 mm3 de sang (capacité phagocytaire) diminue. La forte diminution des taux de phagocytose, apparemment, est associée à l'arrêt de l'apport d'anticorps avec du colostrum qui favorisent la phagocytose. A partir de 20 jours, l'activité phagocytaire des leucocytes augmente progressivement et atteint un maximum à 4 mois.
L'activité complémentaire chez les porcelets ne commence à être détectée qu'à l'âge de 5 jours et, augmentant progressivement, au 2ème ... 3ème mois de vie atteint le niveau des animaux adultes.
La formation d'un titre élevé de protéines sériques chez les porcelets se produit indépendamment de la vaccination des truies, à la fin de la quatrième semaine de vie. Les propriétés bactéricides du sang chez les porcelets sont les plus prononcées vers la troisième semaine de vie.
À l'âge de 2 jours, les porcelets ont une capacité bien exprimée du sérum sanguin à inhiber la croissance des microbes testés.
A 10 jours, une forte baisse capacité bactéricide du sérum. Dans le même temps, non seulement l'intensité de la suppression de la croissance des microbes par le sérum diminue, mais également la durée de son action. À l'avenir, à mesure que l'âge des animaux augmente, l'activité bactéricide du sérum sanguin augmente.
Par conséquent, les jeunes animaux des 3 ... 4 premiers jours de vie sont caractérisés par une faible maturité immunologique, leur résistance naturelle aux effets néfastes des facteurs environnementaux est faible, ce qui est associé à une morbidité et une mortalité élevées pendant cette période.
Chez les oiseaux, la période précoce de développement (60 jours) est caractérisée par une faible manifestation de facteurs humoraux d'immunité non spécifique du corps. Contrairement à ces indicateurs, le corps d'un oiseau au stade précoce de l'ontogenèse contient une grande quantité de lysozyme. En ce qui concerne les facteurs de protection cellulaire, ces indicateurs sont assez élevés.
Au cours de la période d'achèvement de la mue juvénile et de la puberté de l'organisme, chaque indicateur spécifique de la résistance naturelle de l'organisme a sa propre dynamique de changement. Ainsi, la fonction redox du sang continue de croître régulièrement. A 150 jours, l'activité complémentaire du sérum sanguin chez les veaux de remplacement augmente significativement. La teneur en lysozyme dans le sérum sanguin a une nette tendance à diminuer. L'activité bactéricide du sérum sanguin à ce stade du développement post-embryonnaire de l'oiseau augmente considérablement et dépasse le niveau des poulets de 60 jours. La période de puberté chez les oiseaux était caractérisée par une légère diminution de l'intensité phagocytaire des granulocytes pseudo-éosinophiles et une augmentation du pourcentage de granulocytes pseudo-éosinophiles phagocytaires.
La troisième période de l'étude, en comparaison avec la première et la deuxième, est largement déterminée par la production d'œufs de l'oiseau. Avec le début de la ponte et son augmentation ultérieure, une diminution plus significative de la fonction redox du sang se produit. L'activité complémentaire du sérum sanguin augmente avec une augmentation de la production d'œufs et sa quantité maximale a été enregistrée à l'âge de 210-300 jours, ce qui correspond au pic de ponte. L'activité bactéricide a tendance à augmenter au début de la ponte jusqu'à son pic, puis diminue. Ceci, apparemment, est associé à une activité plus intense des organes de production d'œufs. Avec une augmentation du niveau de ponte, l'intensité phagocytaire et le pourcentage de granulocytes pseudo-éosinophiles phagocytaires chez les oiseaux adultes augmentent par rapport aux poulettes. Ainsi, on peut dire que le niveau de leur productivité a une grande influence sur les indices de résistance naturelle des volailles ; plus la productivité est élevée, plus les facteurs de protection non spécifiques de l'organisme sont intenses.
Les facteurs humoraux comprennent : le complément, les interférons, le lysozyme, les bêta-lysines et les facteurs cellulaires : les leucocytes neutrophiles (microphages).
Le principal facteur humoral de résistance non spécifique est complément- un complexe complexe de protéines sériques (environ 20), impliquées dans la destruction des antigènes étrangers, l'activation de la coagulation, la formation de kinines. Le complément est caractérisé par la formation d'une réponse rapide et amplifiée de manière multiple au signal primaire en raison d'un processus en cascade. Le complément peut être activé de deux manières : classique et alternatif. Dans le premier cas, l'activation se produit en raison de l'attachement au complexe immun (antigène-anticorps), et dans le second - en raison de l'attachement aux lipopolysaccharides de la paroi cellulaire des micro-organismes, ainsi qu'à l'endotoxine. Quelles que soient les voies d'activation, un complexe d'attaque membranaire de protéines du complément se forme, ce qui détruit l'antigène.
Deuxième et pas moins facteur important, est un interféron... Il est alpha-leucocytaire, bêta-fibreux et gamma-interféron-immun. Ils sont produits respectivement par les leucocytes, les fibroblastes et les lymphocytes. Les deux premiers sont produits en permanence et l'interféron gamma - uniquement si le virus pénètre dans l'organisme.
En plus du complément et des interférons, les facteurs humoraux comprennent lysozyme et bêta-lysines... L'essence de l'action de ces substances réside dans le fait que, étant des enzymes, elles détruisent spécifiquement les séquences lipopolysaccharidiques entrant dans la composition de la paroi cellulaire des microorganismes. La différence entre les bêta-lysines et le lysozyme est qu'elles sont produites dans des situations stressantes. En plus de ces substances, ce groupe comprend : la protéine C réactive, les protéines de la phase aiguë, la lactoferrine, la properdine, etc.
Résistance cellulaire non spécifique apportés par les phagocytes : macrophages - monocytes et microphages - neutrophiles.
Pour assurer la phagocytose, ces cellules sont dotées de trois propriétés :
- Chimiotaxie - mouvement dirigé vers l'objet de la phagocytose;
- Adhérence - la capacité de se fixer sur l'objet de la phagocytose;
- Biocide - la capacité de digérer un objet de phagocytose.
Cette dernière propriété est fournie par deux mécanismes - dépendant de l'oxygène et indépendant de l'oxygène. Mécanisme dépendant de l'oxygène associé à l'activation d'enzymes membranaires (NAD oxydase, etc.) et à la production de radicaux libres biocides issus du glucose et de l'oxygène sur un cytochrome B-245 spécial. Indépendant de l'oxygène le mécanisme est associé aux protéines des lysosomes, qui sont déposées dans moelle... Seule une combinaison des deux mécanismes assure une digestion complète de l'objet de phagocytose.
Lysozyme - une protéine thermostable, telle qu'une enzyme mucolytique. Contenu dans les larmes, la salive, le liquide péritonéal, le plasma sanguin et le sérum, dans les leucocytes, le lait maternel, etc. Produit par les monocytes et les macrophages tissulaires, provoque la lyse de nombreuses bactéries, est inactif contre les virus.
Système de compliments- un système auto-assemblé à plusieurs composants de protéines sériques, qui joue un rôle important dans le maintien de l'homéostasie. Il est activé dans le processus d'auto-assemblage, c'est-à-dire attachement séquentiel au complexe résultant de fractions individuelles. Ils sont produits dans les cellules hépatiques par les phagocytes mononucléaires et sont contenus dans le sérum sanguin à l'état inactif.
Le complément a plusieurs fonctions :
- action cytolytique et cytotoxique de la cellule cible;
- les anaphylotoxines sont impliquées dans les réactions immunopathologiques ;
- l'efficacité de la phagocytose des complexes immuns (via les récepteurs Fc) ;
- le fragment C3b favorise la fixation et l'absorption des complexes immuns par les phagocytes ;
- les fragments C3b, C5a et Bb (chimioattractants) sont impliqués dans le développement de l'inflammation.
Interférons- protéger de manière non spécifique les cellules MCÒ contre infection virale (différents virus). En même temps, il a une spécificité d'espèce - l'interféron humain, n'est actif que chez Ò d'une personne. Il a également des effets antiprolifératifs (antitumoraux), immunomodulateurs.
Selon leur origine, selon leur structure primaire et leurs fonctions, ils se répartissent en 3 classes :
- L'interféron α leucocytaire est obtenu à partir de cultures de leucocytes sanguins de donneurs, en utilisant des virus non dangereux pour l'homme (virus de la vaccine, etc.) comme interféronogènes. Il présente un effet antiviral et antiprolifératif (antitumoral) prononcé.
- L'interféron β de fibroblaste est obtenu dans des cultures semi-transplantées de cellules diploïdes humaines, principalement à activité antitumorale.
- L'interféron immunitaire est obtenu dans des cultures transplantées de cellules lymphoblastoïdes sous l'influence des mitogènes B ! ou P! origine. Il a un effet antiviral moins prononcé, mais un fort effet immunomodulateur.
Le mécanisme de l'action antivirale de l'interféron:
L'interféron quitte la cellule affectée et se lie à des récepteurs spécifiques (substances de type ganglioside) de la même cellule ou de cellules voisines. Les récepteurs signalent la synthèse d'enzymes - protéine kinase et endonucléase. Les enzymes sont activées par des complexes réplicatifs viraux. Dans ce cas, l'endonucléase clive l'ARNm viral et la protéine kinase bloque la traduction des protéines virales suppression de la reproduction virale.
L'interféron ne sauve pas une cellule déjà affectée, mais protège les cellules voisines de l'infection.
Résistance (à partir de lat. résister - résister, résister) - la résistance du corps à l'action de stimuli extrêmes, la capacité de résister sans changements significatifs dans la constance de l'environnement interne; c'est l'indicateur qualitatif de réactivité le plus important ;
Résistance non spécifique est la résistance de l'organisme aux dommages (G. Selye, 1961), non pas à un agent particulier ou à un groupe d'agents dommageables, mais en général aux dommages, à divers facteurs, y compris extrêmes.
Elle peut être congénitale (primaire) et acquise (secondaire), passive et active.
La résistance congénitale (passive) est due aux caractéristiques anatomiques et physiologiques de l'organisme (par exemple, la résistance des insectes, des tortues, en raison de leur couverture chitineuse dense).
La résistance passive acquise se produit, en particulier, avec la sérothérapie, la transfusion sanguine de remplacement.
La résistance active non spécifique est due à des mécanismes de protection et d'adaptation, résulte de l'adaptation (adaptation à l'environnement), de l'entraînement à un facteur dommageable (par exemple, une augmentation de la résistance à l'hypoxie due à l'acclimatation à un climat de haute montagne).
Les barrières biologiques apportent une résistance non spécifique : externe (peau, muqueuses, organes respiratoires, appareil digestif, foie, etc.) et interne - histohématogène (hémato-encéphalique, hémato-ophtalmique, hématolabyrinthe, hémato-testiculaire). Ces barrières, ainsi que les substances biologiquement actives (complément, lysozyme, opsonines, properdine) contenues dans les liquides, remplissent des fonctions protectrices et régulatrices, maintiennent la composition du milieu nutritif optimale pour l'organe et contribuent au maintien de l'homéostasie.
FACTEURS RÉDUISANT LA RÉSISTANCE NON SPÉCIFIQUE DU CORPS. MOYENS ET MÉTHODES DE SON AUGMENTATION ET DE RENFORCEMENT
Tout impact qui modifie l'état fonctionnel des systèmes régulateurs (nerveux, endocrinien, immunitaire) ou exécutif (cardiovasculaire, digestif, etc.), entraîne une modification de la réactivité et de la résistance de l'organisme.
Les facteurs qui réduisent les résistances non spécifiques sont connus : traumatisme mental, émotions négatives, infériorité fonctionnelle du système endocrinien, surmenage physique et mental, surentraînement, famine (surtout en protéines), malnutrition, manque de vitamines, obésité, alcoolisme chronique, toxicomanie, hypothermie, rhumes, surchauffe, traumatisme douloureux, entraînement du corps, de ses systèmes individuels; hypodynamie, changement brusque du temps, exposition prolongée à la lumière directe du soleil, rayonnements ionisants, intoxication, maladies passées, etc.
Il existe deux groupes de voies et de méthodes qui augmentent la résistance non spécifique.
Avec une diminution de l'activité vitale, perte de la capacité d'exister de manière indépendante (tolérance)
2. Hypothermie
3. Bloqueurs de ganglions
4. Hibernation
Tout en maintenant ou en augmentant le niveau d'activité vitale (SNPS - un état de résistance non spécifiquement augmentée)
1 1. Formation des systèmes fonctionnels de base :
Éducation physique
Durcissement à basse température
Entraînement hypoxique (adaptation à l'hypoxie)
2 2. Changer la fonction des systèmes de régulation :
Entraînement autogène
Suggestion verbale
Réflexologie (acupuncture, etc.)
3 3. Thérapie non spécifique :
Balnéothérapie, balnéothérapie
Autohémothérapie
Protéinothérapie
Vaccination non spécifique
Agents pharmacologiques (adaptogènes - ginseng, éleuthérocoque, etc. ; phytocides, interféron)
Au premier groupe inclure les impacts à l'aide desquels la résistance augmente en raison de la perte de la capacité du corps à exister de manière indépendante, une diminution de l'activité des processus vitaux. Ce sont l'anesthésie, l'hypothermie, l'hibernation.
Lorsqu'un animal est infecté en hibernation par la peste, la tuberculose, l'anthrax, les maladies ne se développent pas (elles ne surviennent qu'après son réveil). De plus, la résistance à l'exposition aux rayonnements, à l'hypoxie, à l'hypercapnie, aux infections et aux empoisonnements augmente.
L'anesthésie contribue à une augmentation de la résistance à la privation d'oxygène, au courant électrique. En état d'anesthésie, la septicémie et l'inflammation streptococciques ne se développent pas.
Avec l'hypothermie, l'intoxication au tétanos et à la dysenterie est affaiblie, la sensibilité à tous les types de manque d'oxygène, aux rayonnements ionisants diminue; résistance accrue aux dommages cellulaires; les réactions allergiques sont affaiblies, dans l'expérience, la croissance des tumeurs malignes ralentit.
Dans toutes ces conditions, une inhibition profonde du système nerveux et, par conséquent, de toutes les fonctions vitales se produit : l'activité des systèmes de régulation (nerveux et endocrinien) est inhibée, les processus métaboliques sont réduits, les réactions chimiques sont inhibées, le besoin car l'oxygène diminue, la circulation sanguine et lymphatique ralentit, la température corporelle diminue, le corps passe à une voie métabolique plus ancienne - la glycolyse. À la suite de la suppression des processus d'activité vitale normale, les mécanismes de défense actifs sont également désactivés (ou inhibés), un état aréactif apparaît, qui assure la survie du corps même dans des conditions très difficiles. En même temps, il ne résiste pas, mais ne fait que transférer passivement l'action pathogène de l'environnement, ne réagissant presque pas à celle-ci. Cet état est appelé portabilité(augmentation de la résistance passive) et est un moyen de survie de l'organisme dans des conditions défavorables, lorsqu'il est impossible de se défendre activement, il est impossible d'éviter l'action d'un stimulus extrême.
Au deuxième groupe inclure les méthodes suivantes pour augmenter la résistance tout en maintenant ou en augmentant le niveau d'activité vitale du corps :
Les adaptogènes sont des agents qui accélèrent l'adaptation aux influences néfastes et normalisent les perturbations induites par le stress. Ils ont un large effet thérapeutique, augmentent la résistance à un certain nombre de facteurs de nature physique, chimique et biologique. Le mécanisme de leur action est notamment associé à leur stimulation de la synthèse des acides nucléiques et des protéines, ainsi qu'à la stabilisation des membranes biologiques.
En utilisant des adaptogènes (et certains autres médicaments) et en adaptant le corps à l'action de facteurs environnementaux défavorables, il est possible de former un état spécial résistance augmentée de manière non spécifique - SNPS. Elle se caractérise par une augmentation du niveau d'activité vitale, une mobilisation des mécanismes de défense actifs et des réserves fonctionnelles de l'organisme, une résistance accrue à l'action de nombreux agents nocifs. Une condition importante pour le développement du SNPS est une augmentation dosée de la force d'exposition à des facteurs environnementaux défavorables, un effort physique, l'exclusion des surcharges, afin d'éviter une rupture des mécanismes d'adaptation-compensation.
Ainsi, plus l'organisme est stable, mieux il résiste activement (SNPS) ou moins sensible et a une plus grande tolérance.
La gestion de la réactivité et de la résistance de l'organisme est une voie prometteuse de la médecine préventive et curative moderne. L'augmentation de la résistance non spécifique est un moyen efficace de renforcer le corps en général.
Chargement ...