Navigasi halaman cepat

Defisiensi imun - apa itu?

Dokter mencatat bahwa baru-baru ini pasien semakin didiagnosis dengan Penyakit serius sulit untuk diobati. Immunodeficiency atau, secara ilmiah, immunodeficiency adalah kondisi patologis di mana sistem kekebalan tubuh tidak bekerja dengan baik. Pelanggaran yang dijelaskan dihadapi oleh orang dewasa dan anak-anak. Apa negara ini? Seberapa berbahaya itu?

Imunodeficiency ditandai dengan penurunan aktivitas atau ketidakmampuan tubuh untuk membuat reaksi protektif karena hilangnya link imun seluler atau humoral.

Kondisi ini mungkin bawaan atau didapat. Dalam banyak kasus, IDS (terutama jika tidak diobati) bersifat ireversibel, namun penyakit ini juga dapat berbentuk transitif (sementara).

Penyebab imunodefisiensi pada manusia

Faktor penyebab IDS belum sepenuhnya dipahami. Namun, para ilmuwan terus mempelajari masalah ini untuk mencegah timbulnya dan perkembangan defisiensi imun.

Defisiensi imun, penyebab:

Penyebabnya hanya dapat diidentifikasi dengan bantuan diagnosis hematologis yang komprehensif. Pertama-tama, pasien dikirim untuk donor darah untuk mengevaluasi indikator imunitas seluler. Selama analisis, jumlah sel pelindung relatif dan absolut dihitung.

Imunodefisiensi bisa primer, sekunder dan gabungan. Setiap penyakit yang terkait dengan IDS memiliki tingkat keparahan yang spesifik dan individual.

Kapan tanda-tanda patologis Penting untuk menghubungi dokter Anda pada waktu yang tepat untuk menerima rekomendasi untuk perawatan lebih lanjut.

Imunodefisiensi primer (PID), fitur

Ini adalah penyakit genetik paling kompleks yang memanifestasikan dirinya dalam beberapa bulan pertama setelah kelahiran (40% kasus), pada masa bayi awal (hingga dua tahun - 30%), pada masa kanak-kanak dan remaja (20%), lebih jarang - setelah 20 tahun (10%).

Harus dipahami bahwa pasien tidak menderita IDS, tetapi dari penyakit menular dan komorbiditas yang tidak dapat ditekan oleh sistem kekebalan tubuh. Akibatnya, pasien mungkin mengalami hal berikut:

• proses politopik. Ini adalah beberapa lesi jaringan dan organ. Dengan demikian, pasien secara bersamaan dapat mengalami perubahan patologis, misalnya pada kulit dan sistem kemih.
• Kesulitan dalam pengobatan penyakit tunggal. Patologi sering menjadi kronis dengan sering kambuh (repetisi). Penyakit berlangsung cepat dan progresif.
• Kerentanan tinggi terhadap semua infeksi, mengarah ke polietiologi. Dengan kata lain, satu penyakit dapat menyebabkan beberapa patogen sekaligus.
• Kursus terapi yang biasa tidak memberikan efek penuh, sehingga dosis obat dipilih secara individual, seringkali dalam dosis pemuatan. Namun, sangat sulit untuk membersihkan tubuh dari patogen, sehingga pengangkutan dan perjalanan penyakit yang laten sering diamati.

Imunodefisiensi primer adalah kondisi bawaan, yang awalnya terbentuk di dalam rahim. Sayangnya, skrining selama kehamilan tidak mendeteksi anomali parah pada tahap awal.

Keadaan ini berkembang di bawah pengaruh faktor eksternal. Imunodefisiensi sekunder bukanlah kelainan genetik, tetapi didiagnosis pertama kali dengan frekuensi yang sama baik pada masa kanak-kanak maupun pada orang dewasa.

Faktor penyebab didapatnya imunodefisiensi:

• kerusakan lingkungan ekologis;
• gelombang mikro dan radiasi pengion;
• keracunan akut atau kronis dengan bahan kimia, logam berat, pestisida, makanan berkualitas rendah atau kadaluarsa;
• pengobatan jangka panjang dengan obat-obatan yang mempengaruhi fungsi sistem kekebalan tubuh;
• stres mental yang sering dan berlebihan, ketegangan psiko-emosional, pengalaman.

Faktor-faktor di atas secara negatif mempengaruhi resistensi kekebalan, oleh karena itu, pasien seperti itu, dibandingkan dengan yang sehat, akan lebih sering menderita patologi infeksi dan onkologis.

Alasan utama, karena imunodefisiensi sekunder dapat berkembang tercantum di bawah ini.

Kesalahan dalam nutrisi - Tubuh manusia sangat sensitif terhadap kekurangan vitamin, mineral, protein, asam amino, lemak, karbohidrat. Unsur-unsur ini sangat penting untuk membuat sel darah dan mempertahankan fungsinya. Selain itu, untuk operasi normal sistem imun Dibutuhkan banyak energi yang datang dengan makanan.

Semua penyakit kronis secara negatif mempengaruhi pertahanan kekebalan, memperburuk resistensi terhadap agen asing yang menembus dari lingkungan eksternal ke dalam tubuh. Pada kursus kronis patologi infeksi fungsi hematopoiesis terhambat, sehingga produksi sel pelindung muda berkurang secara signifikan.

Hormon adrenal. Peningkatan hormon yang berlebihan menghambat fungsi kekebalan tubuh. Kegagalan kerja diamati dalam pelanggaran pertukaran material.

Keadaan jangka pendek, sebagai reaksi protektif, diamati karena parah prosedur operasi atau menerima cedera parah. Karena itu, pasien yang telah menjalani operasi rentan terhadap penyakit menular selama beberapa bulan.

Fitur fisiologis tubuh:

• prematuritas;
• anak-anak dari 1 tahun hingga 5 tahun;
• kehamilan dan menyusui;
• usia tua

Fitur pada orang-orang dari kategori ini ditandai dengan penghambatan fungsi kekebalan. Faktanya adalah tubuh mulai bekerja secara intensif untuk mentransfer beban tambahan untuk menjalankan fungsinya atau bertahan hidup.

Neoplasma ganas. Pertama-tama, kita berbicara tentang kanker darah - leukemia. Dengan penyakit ini, ada produksi aktif sel non-fungsional pelindung yang tidak dapat memberikan kekebalan penuh.

Juga, patologi berbahaya adalah kekalahan sumsum tulang merah, yang bertanggung jawab untuk hematopoiesis dan penggantian strukturnya dengan fokus ganas atau metastasis.

Bersamaan dengan ini, semua penyakit onkologis lainnya memberikan pukulan yang signifikan terhadap fungsi perlindungan, tetapi gangguan muncul jauh kemudian dan memiliki gejala yang kurang jelas.

HIV adalah virus imunodefisiensi manusia. Dengan menekan sistem kekebalan, itu mengarah ke penyakit berbahaya - AIDS. Semua kelenjar getah bening meningkat pada pasien, borok mulut sering kambuh, kandidiasis, diare, bronkitis, pneumonia, sinusitis, myositis purulen, meningitis didiagnosis.

Virus imunodefisiensi mempengaruhi reaksi pertahanan, sehingga pasien meninggal karena penyakit yang hampir tidak dapat dicegah oleh tubuh yang sehat, dan dilemahkan oleh infeksi HIV - terlebih lagi (tuberkulosis, onkologi, sepsis, dll.).

Gabungan imunodefisiensi (CID)

adalah yang terberat dan penyakit langka yang sangat sulit disembuhkan. CID adalah sekelompok patologi herediter yang mengarah pada gangguan kompleks resistensi imun.

Sebagai aturan, perubahan terjadi pada beberapa jenis limfosit (misalnya, T dan B), sedangkan pada PID hanya satu jenis limfosit yang terganggu.

KID memanifestasikan dirinya pada anak usia dini. Berat badan anak bertambah buruk, tertinggal dalam pertumbuhan dan perkembangan. Anak-anak ini memiliki kerentanan tinggi terhadap infeksi: serangan pertama dapat dimulai segera setelah lahir (misalnya, pneumonia, diare, kandidiasis, omphalitis).

Sebagai aturan, setelah pemulihan, kekambuhan terjadi dalam beberapa hari atau tubuh dipengaruhi oleh patologi lain yang bersifat virus, bakteri atau jamur.

Pengobatan imunodefisiensi primer

Sampai saat ini, obat-obatan belum ditemukan obat universal yang membantu untuk sepenuhnya mengatasi semua jenis keadaan imunodefisiensi. Namun, terapi yang ditujukan untuk menghilangkan dan menghilangkan gejala negatif, peningkatan perlindungan limfosit dan peningkatan kualitas hidup.

Ini adalah terapi yang kompleks, dipilih secara individual. Harapan hidup pasien, sebagai suatu peraturan, sepenuhnya tergantung pada asupan produk medis yang tepat waktu dan teratur.

Pengobatan imunodefisiensi primer dicapai dengan:

• pencegahan dan terapi bersamaan penyakit menular pada tahap awal;
• meningkatkan perlindungan dengan transplantasi sumsum tulang, penggantian imunoglobulin, transfusi massa neutrofilik;
• peningkatan fungsi limfosit dalam bentuk pengobatan dengan sitokin;
  pengenalan asam nukleat (terapi gen) untuk mencegah atau menghentikan perkembangan proses patologis pada tingkat kromosom;
• terapi vitamin untuk mendukung kekebalan.

Jika perjalanan penyakitnya diperparah, ini harus dilaporkan ke dokter yang merawat.

Pengobatan imunodefisiensi sekunder

Sebagai aturan, agresivitas keadaan imunodefisiensi sekunder tidak serius. Pengobatan ditujukan untuk menghilangkan penyebab yang menyebabkan IDS.

Fokus terapi:

• dengan infeksi - penghapusan fokus peradangan (dengan bantuan obat antibakteri dan antivirus);
• untuk peningkatan perlindungan kekebalan- imunostimulan;
• jika IDS disebabkan oleh kekurangan vitamin, maka pengobatan jangka panjang dengan vitamin dan mineral ditentukan;
• human immunodeficiency virus - pengobatan terdiri dari terapi antiretroviral yang sangat aktif;
• pada formasi ganas- operasi pengangkatan fokus struktur atipikal (jika mungkin), kemo-, radio-,
• tomoterapi dan lain-lain metode modern perlakuan.

Selain itu, dengan diabetes, Anda harus memantau kesehatan Anda dengan cermat: ikuti diet hipokarbohidrat, uji kadar gula Anda secara teratur di rumah, minum tablet insulin atau suntikan subkutan tepat waktu.

pengobatan CHID

Terapi untuk bentuk imunodefisiensi primer dan gabungan sangat mirip. Metode pengobatan yang paling efektif adalah transplantasi sumsum tulang (dalam kasus kerusakan limfosit T).

• Saat ini, transplantasi berhasil dilakukan di banyak negara, membantu mengatasi penyakit genetik yang agresif.

Prognosis: apa yang diharapkan pasien

Pasien harus diberikan perawatan medis berkualitas tinggi bahkan pada tahap pertama perkembangan penyakit. Jika kita berbicara tentang patologi genetik, maka itu harus diidentifikasi sedini mungkin dengan melewati banyak tes dan menjalani pemeriksaan yang komprehensif.

Anak-anak yang lahir dengan PID atau CID dan tidak menerima terapi yang tepat memiliki tingkat kelangsungan hidup yang rendah hingga dua tahun.

Pada infeksi HIV penting untuk secara teratur menguji antibodi terhadap human immunodeficiency virus untuk mengendalikan perjalanan penyakit dan mencegah perkembangan yang tiba-tiba.

Fitur usia status imunologis hewan

Pada periode embrionik, status imunologi organisme janin dicirikan oleh sintesis faktor pelindungnya sendiri. Pada saat yang sama, sintesis faktor resistensi alami melampaui perkembangan mekanisme respons spesifik.

Dari faktor-faktor resistensi alami, elemen seluler adalah yang pertama muncul: pertama monosit, kemudian neutrofil dan eosinofil. Pada periode embrionik, mereka berfungsi sebagai fagosit, memiliki kemampuan menarik dan mencerna. Selain itu, kapasitas pencernaan berlaku dan tidak berubah secara signifikan bahkan setelah asupan kolostrum oleh hewan yang baru lahir. Pada akhir periode embrionik, lisozim, properdin dan, pada tingkat lebih rendah, komplemen terakumulasi dalam sirkulasi janin. Seiring perkembangan janin, tingkat faktor-faktor ini secara bertahap meningkat. Pada periode prefetal dan fetal, imunoglobulin muncul dalam serum darah janin, terutama dari kelas M dan lebih jarang dari kelas tersebut. G . Mereka memiliki fungsi antibodi yang sebagian besar tidak lengkap.

Pada hewan yang baru lahir, kandungan semua faktor perlindungan meningkat, tetapi hanya lisozim yang sesuai dengan tingkat organisme ibu. Setelah mengonsumsi kolostrum dalam tubuh bayi baru lahir dan ibunya, kandungan semua faktor, kecuali pelengkap, menurun. Konsentrasi komplemen tidak mencapai tingkat ibu bahkan dalam serum anak sapi berusia 6 bulan.

Kejenuhan aliran darah hewan yang baru lahir faktor kekebalan hanya terjadi dengan cara kolostral. Kolostrum mengandung dalam jumlah yang berkurang IgG1, IgM, IgA, IgG 2. Imunoglobulin Gl Kira-kira dua minggu sebelum melahirkan, ia secara selektif berpindah dari aliran darah sapi dan terakumulasi di ambing. Imunoglobulin kolostral yang tersisa disintesis oleh kelenjar susu. Lisozim dan laktoferin juga terbentuk di dalamnya, yang, bersama dengan imunoglobulin, mewakili faktor humoral dari imunitas ambing lokal. Imunoglobulin kolostrum masuk ke dalam getah bening dan kemudian aliran darah hewan yang baru lahir melalui pinositosis. Di crypts departemen tipis usus, sel khusus secara selektif mengangkut molekul imunoglobulin kolostrum. Imunoglobulin paling aktif diserap saat pemberian kolostrum pada anak sapi dalam 4,.5 jam pertama setelah lahir.

Mekanisme resistensi alami berubah sesuai dengan keadaan fisiologis umum organisme hewan dan seiring bertambahnya usia. Pada hewan tua, penurunan reaktivitas imunologis karena proses autoimun dicatat, karena selama periode ini bentuk mutan sel somatik menumpuk, sementara sel imunokompeten sendiri dapat bermutasi dan menjadi agresif terhadap sel normal tubuh mereka. Penurunan respons humoral terjadi karena penurunan jumlah sel plasma yang terbentuk sebagai respons terhadap antigen yang diperkenalkan. Ini juga mengurangi aktivitas imunitas seluler. Secara khusus, seiring bertambahnya usia, jumlah limfosit T dalam darah jauh lebih sedikit, ada penurunan reaktivitas terhadap antigen yang disuntikkan. Berkenaan dengan aktivitas penyerapan dan pencernaan makrofag, tidak ada perbedaan yang dibuat antara hewan muda dan yang tua, meskipun proses pembebasan darah dari zat asing dan mikroorganisme melambat pada hewan tua. Kemampuan makrofag untuk bekerja sama dengan sel lain tidak berubah seiring bertambahnya usia.

Reaksi imunopatologis .

Imunopatologi mempelajari reaksi patologis dan penyakit, yang perkembangannya disebabkan oleh faktor dan mekanisme imunologis. Objek imunopatologi adalah berbagai pelanggaran kemampuan sel imunokompeten tubuh untuk membedakan antara antigen "sendiri" dan "alien", sendiri dan asing.

Imunopatologi mencakup tiga jenis reaksi: reaksi terhadap antigen diri, ketika sel imunokompeten mengenalinya sebagai benda asing (autoimunogenik); reaksi imun yang sangat jelas secara patologis terhadap alergen, penurunan kemampuan sel imunokompeten untuk mengembangkan respons imun terhadap zat asing (penyakit defisiensi imun, dll.).

Autoimunitas.Telah ditetapkan bahwa kerusakan jaringan terjadi pada beberapa penyakit, disertai dengan pembentukan autoantigen. Autoantigen adalah komponen jaringan sendiri yang terjadi di jaringan ini di bawah pengaruh bakteri, virus, obat-obatan, dan radiasi pengion. Selain itu, masuknya mikroba ke dalam tubuh yang memiliki kesamaan antigen dengan jaringan mamalia (cross-antigens) dapat menjadi penyebab terjadinya reaksi autoimun. Dalam kasus ini, tubuh hewan, yang mencerminkan serangan antigen asing, secara bersamaan mempengaruhi komponen jaringannya sendiri (seringkali jantung, membran sinovial) karena faktor penentu antigenik umum mikroorganisme dan makroorganisme.

Alergi. Alergi (dari bahasa Yunani. alios - lainnya, ergon - tindakan) - perubahan reaktivitas, atau kepekaan, tubuh dalam kaitannya dengan zat tertentu, lebih sering ketika dimasukkan kembali ke dalam tubuh. Semua zat yang mengubah reaktivitas tubuh disebut alergen. Alergen dapat berupa berbagai zat hewan atau asal tumbuhan, lipid, karbohidrat kompleks, zat obat dan lain-lain Tergantung pada jenis alergen, infeksi, makanan (idiosinkrasi), obat dan alergi lainnya dibedakan. Reaksi alergi dimanifestasikan karena masuknya faktor pertahanan spesifik dan berkembang, seperti semua reaksi imun lainnya, sebagai respons terhadap penetrasi alergen ke dalam tubuh. Reaksi-reaksi ini dapat ditingkatkan dibandingkan dengan norma - hiperergi, dapat diturunkan - hipoergi atau sama sekali tidak ada - anergi.

Reaksi alergi dibagi menurut manifestasinya menjadi hipersensitivitas tipe langsung (IHT) dan hipersensitivitas tipe tertunda (DTH). NHT terjadi setelah pengenalan kembali antigen (alergen) setelah beberapa menit; HRT muncul setelah beberapa jam (12...48), dan terkadang bahkan berhari-hari. Kedua jenis alergi berbeda tidak hanya dalam kecepatan manifestasi klinis, tetapi juga dalam mekanisme perkembangannya. GNT termasuk anafilaksis, reaksi atopik, dan penyakit serum.

Anafilaksis(dari bahasa Yunani ana - melawan, phylaxia - perlindungan) - keadaan peningkatan sensitivitas organisme yang peka terhadap pengulangan pemberian parenteral protein asing. Anafilaksis pertama kali ditemukan oleh Portier dan Richet pada tahun 1902. Dosis pertama antigen (protein) yang menyebabkan hipersensitivitas disebut sensitisasi(lat. sensibilitas - sensitivitas), dosis kedua, setelah pengenalan anafilaksis berkembang, - permisif, Selain itu, dosis penyelesaian harus beberapa kali lebih tinggi daripada dosis sensitisasi.

Anafilaksis pasif. Anafilaksis dapat direproduksi secara artifisial pada hewan sehat dengan cara pasif, yaitu dengan memasukkan serum imun hewan yang tersensitisasi. Akibatnya, hewan mengembangkan keadaan sensitisasi setelah beberapa jam (4...24). Ketika diberikan kepada hewan seperti itu antigen spesifik anafilaksis pasif terjadi.

Atopi(Yunani atopos - aneh, tidak biasa). Atopi mengacu pada HNT, yang merupakan hipersensitivitas alami yang terjadi secara spontan pada manusia dan hewan yang cenderung alergi. Penyakit atopik lebih banyak dipelajari pada manusia adalah asma bronkial, rinitis alergi dan konjungtivitis, urtikaria, alergi makanan untuk stroberi, sayang, putih telur, jeruk, dll Alergi makanan telah dijelaskan pada anjing dan kucing untuk ikan, susu dan produk lainnya, pada sapi, reaksi atopik seperti demam tercatat ketika dipindahkan ke padang rumput lain. V tahun-tahun terakhir sangat sering mendaftarkan reaksi atopik yang disebabkan oleh obat-obatan - antibiotik, sulfonamid, dll.

Penyakit serum . Penyakit serum berkembang 8-10 hari setelah injeksi tunggal serum asing. Penyakit pada manusia ditandai dengan munculnya ruam menyerupai gatal-gatal, dan disertai dengan: gatal parah, peningkatan suhu tubuh, gangguan aktivitas kardiovaskular, pembengkakan kelenjar getah bening dan berkembang tanpa kematian.

Hipersensitivitas tipe tertunda (DTH). Untuk pertama kalinya jenis reaksi ini ditemukan oleh R. Koch pada tahun 1890 pada pasien tuberkulosis dengan injeksi tuberkulin subkutan. Belakangan ditemukan bahwa ada sejumlah antigen yang merangsang sebagian besar limfosit T dan terutama menentukan pembentukan imunitas seluler. Dalam organisme yang peka oleh antigen tersebut, berdasarkan imunitas seluler, hipersensitivitas spesifik terbentuk, yang memanifestasikan dirinya dalam kenyataan bahwa setelah 12-48 jam reaksi inflamasi berkembang di tempat pemberian antigen berulang. Contoh khasnya adalah tes tuberkulin. Pemberian tuberkulin intradermal pada hewan dengan tuberkulosis menyebabkan pembengkakan yang menyakitkan di tempat suntikan, peningkatan suhu lokal. Reaksi mencapai maksimum 48 jam.

Hipersensitivitas terhadap alergen (antigen) mikroba patogen dan produk metabolismenya disebut alergi menular. Ini memainkan peran penting dalam patogenesis dan perkembangan penyakit menular seperti tuberkulosis, brucellosis, glanders, aspergillosis, dll. Ketika hewan pulih, keadaan hiperergik bertahan untuk waktu yang lama. Spesifisitas infeksi reaksi alergi memungkinkan mereka untuk digunakan untuk tujuan diagnostik. Berbagai alergen disiapkan secara industri di biofactories - tuberkulin, mallein, brucellohydrolyzate, tularin, dll.

Perlu dicatat bahwa dalam beberapa kasus tidak ada reaksi alergi pada hewan yang sakit (peka), fenomena ini disebut energi(reaktivitas). Emosi bisa positif atau negatif. Energi positif dicatat ketika proses imunobiologis dalam tubuh diaktifkan dan kontak tubuh dengan alergen dengan cepat menyebabkan eliminasi tanpa perkembangan. respon inflamasi. Energi negatif disebabkan oleh tidak responsifnya sel-sel tubuh dan terjadi ketika mekanisme pertahanan ditekan, yang menunjukkan ketidakberdayaan tubuh.

Saat mendiagnosis penyakit menular yang disertai alergi, fenomena paraalergi dan pseudoalergi terkadang dicatat. Paraalergi - fenomena ketika organisme peka (sakit) bereaksi terhadap alergen yang dibuat dari mikroba yang memiliki alergen umum atau terkait, seperti Mycobacterium tuberculosis dan mycobacteria atipikal.

Alergi semu(heteroallergy) - adanya reaksi alergi nonspesifik sebagai akibat dari autoallergization tubuh oleh produk pembusukan jaringan selama pengembangan proses patologis. Misalnya, reaksi alergi terhadap tuberkulin pada sapi dengan leukemia, echinococcosis atau penyakit lainnya.

Ada tiga tahap dalam perkembangan reaksi alergi:

· imunologis - kombinasi alergen dengan antibodi atau limfosit yang peka, tahap ini spesifik;

· patokimia - hasil interaksi alergen dengan antibodi dan sel yang peka. Mediator, zat yang bereaksi lambat, serta limfokin dan monokin dilepaskan dari sel;

· patofisiologis - hasil aksi berbagai biologis zat aktif pada kain. Ini ditandai dengan gangguan peredaran darah, kejang otot polos bronkus, usus, perubahan permeabilitas kapiler, pembengkakan, gatal, dll.

Jadi, dalam reaksi alergi, kami mengamati manifestasi klinis yang tidak khas dari aksi langsung antigen (mikroba, protein asing), melainkan jenis gejala yang sama dengan karakteristik reaksi alergi.

Defisiensi imun

Keadaan imunodefisiensi ditandai oleh fakta bahwa sistem kekebalan tidak mampu merespons dengan respons imun penuh terhadap berbagai antigen. Respon imun bukan hanya tidak adanya atau penurunan respon imun, tetapi ketidakmampuan tubuh untuk melakukan satu atau lain link dari respon imun. Imunodefisiensi dimanifestasikan oleh penurunan atau tidak adanya respon imun karena pelanggaran satu atau lebih bagian dari sistem kekebalan tubuh.

Defisiensi imun dapat bersifat primer (bawaan) dan sekunder (didapat).

Defisiensi imun primer ditandai dengan defek pada imunitas seluler dan humoral (combined immunodeficiency), baik hanya seluler atau humoral saja. Imunodefisiensi primer muncul sebagai akibat dari cacat genetik, serta sebagai akibat dari pemberian makan ibu yang tidak memadai selama kehamilan, defisiensi imun primer dapat diamati pada hewan yang baru lahir. Hewan seperti itu dilahirkan dengan tanda-tanda kekurangan gizi dan biasanya tidak dapat hidup. Dengan imunodefisiensi gabungan perhatikan tidak adanya atau hipoplasia timus, sumsum tulang, kelenjar getah bening, limpa, limfopenia dan perawatan yang rendah imunoglobulin dalam darah. Secara klinis, imunodefisiensi dapat bermanifestasi sebagai keterlambatan perkembangan fisik, pneumonia, gastroenteritis, sepsis, yang disebabkan oleh infeksi oportunistik.

Imunodefisiensi terkait usia diamati pada organisme muda dan tua. Pada orang muda, defisiensi imunitas humoral lebih sering terjadi sebagai akibat dari ketidakcukupan maturitas sistem imun selama periode neonatus dan hingga minggu kedua atau ketiga kehidupan. Pada individu seperti itu, ada kekurangan imunoglobulin, limfosit B dalam darah, aktivitas fagositosis mikro dan makrofag yang lemah. Ada beberapa folikel limfoid sekunder dengan pusat reaktif besar dan sel plasma di kelenjar getah bening dan limpa. Hewan mengembangkan gastroenteritis, bronkopneumonia, yang disebabkan oleh aksi mikroflora oportunistik. Defisiensi imunitas humoral selama periode neonatal dikompensasi oleh kolostrum penuh ibu, dan di lain waktu - dengan pemberian makan penuh dan kondisi hidup yang baik.

Pada hewan tua, imunodefisiensi disebabkan oleh involusi timus yang berkaitan dengan usia, penurunan jumlah limfosit T di kelenjar getah bening dan limpa. Organisme ini sering mengembangkan tumor.

Defisiensi imun sekunder timbul sehubungan dengan penyakit atau sebagai akibat pengobatan dengan imunosupresan. Perkembangan defisiensi imun seperti itu diamati pada penyakit menular, tumor ganas, penggunaan antibiotik yang berkepanjangan, hormon, pemberian makan yang tidak memadai. Imunodefisiensi sekunder biasanya disertai dengan gangguan imunitas seluler dan humoral, mis. digabungkan. Mereka dimanifestasikan oleh involusi timus, penghancuran kelenjar getah bening dan limpa, penurunan tajam jumlah limfosit dalam darah. Defisiensi sekunder, tidak seperti defisiensi primer, dapat sepenuhnya hilang ketika penyakit yang mendasarinya dihilangkan.Dengan latar belakang defisiensi imun sekunder dan terkait usia, obat-obatan mungkin tidak efektif, dan vaksinasi tidak menciptakan kekebalan yang kuat terhadap penyakit menular. Dengan demikian, keadaan imunodefisiensi harus diperhitungkan dalam pemilihan, pengembangan tindakan terapeutik dan pencegahan dalam perekonomian. Selain itu, sistem kekebalan dapat dimanipulasi untuk mengoreksi, merangsang, atau menekan respons kekebalan tertentu.Efek seperti itu dimungkinkan dengan bantuan imunosupresan dan imunostimulan.

Defisiensi imun sekunder (didapat)

Imunodefisiensi sekunder (didapat) lebih sering terjadi daripada defisiensi imun kongenital. Imunodefisiensi yang didapat mungkin akibat paparan faktor lingkungan dan zat endogen. Faktor-faktor yang bertanggung jawab untuk induksi imunodefisiensi sekunder termasuk patogen penyakit menular dan parasit, zat farmakologis, dan hormon endogen. Mereka bisa menjadi hasil dari splenektomi, penuaan, malnutrisi, perkembangan tumor dan paparan radiasi.

agen infeksi. Virus distemper anjing, parvovirus anjing, virus panleukopenia kucing, virus leukemia kucing, virus imunodefisiensi kucing dan virus lainnya menginduksi penekanan tautan seluler dari respons imun. Penyakit seperti demodikosis, ehrlichiosis dan penyakit jamur sistemik juga disertai dengan imunosupresi yang mendalam.

zat farmakologi. Kortikosteroid dan berbagai obat antikanker adalah agen farmakologis yang paling umum yang menginduksi imunosupresi. Obat-obatan seperti kloramfenikol, sulfametoksipiridazin, klindamisin, dapson, lincomycin, griseofulvin juga telah dikaitkan dengan imunosupresi.

hormon endogen. Hiperadrenokortisme, defisiensi hormon pertumbuhan, diabetes mellitus, dan hiperestrogenisme berhubungan dengan penyakit defisiensi imun didapat. Hyperadrenocorticism dimanifestasikan oleh penekanan fungsi kekebalan karena peningkatan glukokortikoid, sedangkan defisiensi hormon pertumbuhan menyebabkan keadaan imunodefisiensi yang terkait dengan penghambatan pematangan limfosit-T karena penekanan perkembangan timus. Pasien dengan diabetes mellitus menunjukkan kecenderungan infeksi kulit, sistemik dan saluran kemih, yang dapat secara langsung berhubungan dengan penurunan konsentrasi insulin serum atau glikemia. Efek imunosupresif hiperestrogenisme mirip dengan leukopenia.

3.1. IMUNOSUPPRESI YANG DIINDUKSI VIRUS

Bahwa virus dapat mempengaruhi respon imun ditemukan oleh von Pirquet pada awal tahun 1908, ketika dia menunjukkan bahwa infeksi campak menunda perkembangan hipersensitivitas tipe lambat pada pasien yang memiliki respon normal terhadap antigen mikobakteri. Jadi, von Pirquet adalah orang pertama yang memperkenalkan aspek imunologi dari penjelasan manifestasi hipersensitivitas terhadap superinfeksi pada pasien dengan penyakit virus. Pesan berikutnya (1919), yang mengkonfirmasi hipotesis ini, adalah bahwa virus influenza juga menekan respons tubuh terhadap tuberkulin. Selama 40 tahun berikutnya, tidak ada publikasi tentang efek virus pada sistem kekebalan. Sejak awal 1960-an, bukti telah muncul bahwa virus onkogenik memiliki efek imunosupresif. Old dan rekan adalah yang pertama melakukannya, dan kemudian lima tahun kemudian, Good et al mempresentasikan penilaian sistematis pertama dari penekanan antibodi yang disebabkan oleh virus leukemia murine. Selama akhir 1960-an dan awal 1970-an, ada ledakan di bidang ini, dengan sejumlah besar laporan yang mendukung konsep penekanan kekebalan oleh virus onkogenik. Selain itu, ditunjukkan bahwa imunitas humoral dan seluler ditekan. Studi banyak virus non-onkogenik telah menunjukkan bahwa mereka juga menunjukkan aktivitas imunosupresif. Banyak peneliti menganggap imunosupresi virus sebagai faktor penting dalam menyebabkan infeksi persisten yang mengarah ke penyakit kronis dan pembentukan tumor. Namun, pada pertengahan 70-an, jumlah penelitian di bidang virologi ini menurun tajam, dan kebangkitannya kembali ke tahun 80-an. Pada saat yang sama, penulis mencoba mencari tahu mekanisme molekuler menyebabkan imunosupresi akibat virus. Dengan demikian, "ilmu" mempelajari hubungan antara virus dan kekebalan bukanlah hal baru. Intensifikasi penelitian di bidang ini telah digariskan dalam beberapa tahun terakhir. Ini difasilitasi oleh penemuan dan studi tentang human immunodeficiency virus.

Virus dapat mengganggu perkembangan respon imun dalam beberapa cara:

• langsung melisiskan sel limfoid (misalnya, virus campak dan virus distemper anjing);
• menginfeksi limfosit dan mengganggu fungsinya dengan berbagai cara (misalnya, virus leukemia sapi);
• menghasilkan zat virus yang dapat secara langsung mengganggu pengenalan antigenik atau kerja sama seluler (misalnya, virus leukemia kucing);
• secara sekunder menginduksi imunosupresi dengan memproduksi jumlah yang besar kompleks imun (misalnya, virus peritonitis infeksi kucing).

Canine distemper virus (CDV), feline leukemia virus (FeLV), parvovirus menyebabkan disfungsi kekebalan yang diinduksi virus melalui berbagai mekanisme.

Infeksi virus campak pada manusia dapat menyebabkan keadaan imunosupresi sementara karena penghancuran limfosit T di zona struktur limfoid yang bergantung pada T. Hal ini disebabkan adanya reseptor spesifik virus campak pada permukaan sel T.

Virus distemper anjing terkait erat dengan virus campak, dan meskipun keberadaan reseptor virus yang setara pada permukaan sel T anjing belum terbukti, ada bukti klinis dan eksperimental yang kuat yang menunjukkan bahwa virus ini juga menginduksi keadaan imunosupresi sementara. Sebagai akibat dari infeksi anjing gnotobiote dengannya, atrofi timus diamati dengan penipisan limfoid umum, yang menyebabkan limfopenia. Ini mengganggu transformasi blast limfosit in vitro, tetapi kemampuan untuk menolak cangkok kulit alogenik tidak berubah. Derajat deplesi limfoid, dan karenanya terjadinya imunosupresi sel T, berkorelasi dengan hasil penyakit. Hewan yang tidak menanggapi pemberian intradermal PHA lebih parah terpengaruh, mereka cepat mati karena ensefalitis, sementara hewan yang mempertahankan respon imun sel T sering sembuh.

Wabah anjing Vpruz menyebabkan imunosupresi terutama karena efek sitotoksik selama replikasi awal virus di jaringan limforetikuler. Akibatnya, terjadi nekrosis limfosit pada kelenjar getah bening, limpa, timus dan limfopenia. Selain itu, terdapat penurunan respon sel T terhadap mitogen secara in vitro dan penurunan respon imun humoral pada infeksi yang berhubungan dengan CDV. Ini diamati pada tahap awal penyakit dengan perkembangan sekunder berikutnya dari infeksi bakteri.

Mekanisme lain yang mendasari imunosupresi yang disebabkan oleh virus leukemia kucing.

Penyakit yang disebabkan oleh FeLV mungkin yang paling banyak dipelajari di kedokteran hewan. Infeksi anak kucing menyebabkan penghancuran jaringan limfoid yang disebabkan oleh virus, diikuti oleh atrofi dan peningkatan kepekaan terhadap infeksi. Pada saat yang sama, sebagian besar parameter kekebalan berkurang, dan kemampuan hewan untuk menolak cangkok kulit alogenik terganggu. Biasanya, infeksi menyebabkan imunosupresi tanpa kerusakan jaringan limfoid. Hal ini disebabkan produksi jumlah yang berlebihan dari protein amplop virus p15E. Mekanisme kerja yang tepat dari kelebihan ini tidak jelas, tetapi telah disarankan bahwa hal itu mengganggu aktivasi limfosit dan pengenalan antigen. Literatur menjelaskan imunosupresi yang disebabkan oleh mutan virus leukemia kucing bereplikasi cacat yang terjadi selama penyakit alami. Meskipun FeLV sering disebut sebagai AIDS pada kucing karena kemiripannya dengan infeksi HIV, lentivirus T-lymphotropic kucing yang dijelaskan mungkin merupakan model hewan yang lebih tepat.

Infeksi FeLV ditandai dengan atrofi timus, limfopenia, komplemen darah rendah, dan kompleks imun tingkat tinggi. Pada saat yang sama, kucing memiliki hipersensitivitas Ke berbagai infeksi termasuk peritonitis menular, rinitis virus herpes, panleukopenia virus, hemobartonellosis dan toksoplasmosis. Perkembangan lebih lanjut dari penyakit ini menyebabkan cacat mendasar pada sel T, yang memanifestasikan dirinya secara in vitro sebagai penurunan nyata dalam respons sel T terhadap mitogen. Defek sel T primer disertai dengan defek sel B fungsional sekunder. Tetapi defek sel B mungkin tidak berhubungan dengan defek sel T. Sel B tidak dapat memproduksi antibodi IgG tanpa adanya sel T helper, tetapi dapat mempertahankan kemampuan untuk mensintesis antibodi IgM melalui mekanisme independen sel T. Oleh karena itu, aktivitas sel B hanya sebagian terganggu pada infeksi FeLV.

Manifestasi defek pada sel T dikaitkan dengan kurangnya stimulasi yang diperlukan untuk aktivasi sel T. Masalah terkait adalah gangguan dalam produksi interleukin-2, limfokin penting untuk mempertahankan dan mempertahankan aktivasi sel T, proliferasi, dan produksi T-helper, yang secara menguntungkan mempengaruhi produksi antibodi sel B. Dua faktor serum tampaknya terlibat dalam efek imunosupresif infeksi FeLV. Protein amplop virus p15E secara langsung menyebabkan imunosupresi limfosit dan menghilangkan respons limfosit terhadap berbagai rangsangan mitogenik secara in vitro. Tindakan ini mungkin karena kemampuannya untuk memblokir respon limfosit T-41 terhadap interleukin-1 dan interleukin-2 dan untuk menghapuskan sintesis interleukin-2. Ketika p15E diberikan kepada kucing bersamaan dengan vaksin FeLV, tidak ada pembentukan antibodi pelindung terhadap antigen sel membran oncornavirus kucing. Dengan demikian, p15E memainkan peran sentral dalam imunosupresi yang diinduksi FeLV baik in vivo maupun in vitro. Selain itu, kucing yang terkena memiliki tingkat kompleks imun yang bersirkulasi, yang juga bersifat imunosupresif.

FeLV dapat secara langsung mengganggu migrasi sel T dari sumsum tulang ke jaringan limfoid perifer, mengurangi jumlah sel T normal di timus, limpa, dan kelenjar getah bening. Tampaknya beberapa mekanisme yang berbeda dari kerusakan sel B dan T dapat berkontribusi pada imunosupresi kucing yang terinfeksi FeLV.

Infeksi parvovirus pada banyak spesies hewan menyebabkan imunosupresi karena efek mitolitik virus pada pembelahan sel induk di sumsum tulang. Oleh karena itu, limfopenia dan granulositopenia merupakan akibat langsung dari infeksi yang disebabkan oleh virus ini. Infeksi parvovirus anjing juga dikaitkan dengan imunosupresi, dan ensefalitis terkait vaksinasi distemper telah dijelaskan pada anjing yang terinfeksi parvovirus secara eksperimental.

virus panlepkopenpp kucing, seperti parvovirus, memiliki efek imunosupresif yang kurang kuat, yang membatasi penipisan sementara sel T ke tingkat yang lebih besar. Potensi efek imunosupresif dari vaksin hidup yang dilemahkan, khususnya parvovirus anjing, dipertanyakan, tetapi imunisasi simultan dengan parvovirus yang dilemahkan dan virus distemper dianggap aman dan efektif.

Infeksi kuda kuda, dikondisikan virus herpes kuda, dapat menyebabkan aborsi pada sepertiga terakhir kehamilan. Jika anak kuda lahir cukup bulan, ia rentan terhadap infeksi parah, yang disebabkan oleh atrofi semua struktur limfoid yang disebabkan oleh virus.

Diare virus pada ternak - contoh lain dari imunosupresi yang diinduksi virus, yang disertai dengan kerusakan kekebalan sel T dan B. Ini berkontribusi pada pengembangan sindrom wasting kronis dengan infeksi persisten. Virus ini juga mampu melewati plasenta sehingga menyebabkan toleransi imunologis dan penurunan respon imun pada pedet.

Virus leukemia sapi- menunjukkan tropisme untuk sel B, yang menyebabkan proliferasi dan terkadang transformasi neoplastik. Pengaruhnya pada parameter imunologis tergantung pada jenis dan stadium penyakit. Biasanya ada limfositosis dengan peningkatan jumlah sel B yang mengekspresikan imunoglobulin permukaan.

3.2. IMUNOSUPRESI YANG DISEBABKAN OLEH BAKTERI

Dibandingkan dengan infeksi virus, di mana efek imunosupresif biasanya dikaitkan dengan infeksi langsung jaringan limfoid, mekanisme imunosupresi sekunder pada penyakit bakteri dipelajari secara tidak memadai.

Pada penyakit Ione, sebuah paradoks diamati di mana, meskipun ada respons imun seluler yang jelas terhadap patogen, reaksi yang sesuai terhadap antigen lain mungkin terganggu atau tidak terwujud sama sekali. Jadi ternak yang terkena tidak mengembangkan reaksi kulit terhadap tuberkulin. Situasi yang sama diamati pada penyakit mikobakteri kronis pada manusia, di mana ada keadaan alergi. Pada saat yang sama, limfosit tidak mengalami transformasi sebagai respons terhadap PHA in vitro, jumlah sel penekan meningkat dengan adanya faktor terlarut yang mencegah manifestasi reaksi seluler.

Pada akhir dekade terakhir, menjadi jelas bahwa kurangnya stimulasi in vitro limfosit dikaitkan dengan banyak penyakit kronis yang berasal dari infeksi dan non-infeksi. Limfosit tidak dapat merespon mitogen dengan adanya serum normal homolog atau serum janin sapi. Dalam kasus lain, limfosit menunjukkan reaksi yang terjadi ketika mereka diisolasi dari serum autologus. Penekanan dalam kasus ini dikaitkan dengan aksi faktor imunoregulasi serum penekan. Keterlibatan zat-zat ini dalam respon imun in vivo masih belum jelas. Hanya diketahui bahwa zat dengan sifat seperti itu ditemukan di banyak serum yang diperoleh dari hewan normal dan sakit, tetapi sifat zat ini belum ditetapkan. Juga tidak jelas apakah mereka adalah penyebab penyakit, atau terbentuk dalam perjalanannya, berpartisipasi dalam mekanisme di mana agen mikroba kemudian memanifestasikan patogenisitasnya. Eksperimen diperlukan untuk menunjukkan peningkatan patogenisitas mikroorganisme di bawah pengaruh faktor-faktor ini, karena ada kemungkinan bahwa mereka tidak memainkan peran apa pun dalam kasus ini.

3.3. IMMUNODEFICIENCY TERKAIT DENGAN DEMODECOSIS PADA ANJING

Sensitivitas genetik khusus anjing, yang menentukan perkembangan demodikosis, ditentukan oleh ketidakmampuan mereka untuk mengembangkan hipersensitivitas tipe lambat selama injeksi intradermal antigen tick-borne. Dasar molekuler dari defek ini masih belum jelas.

Banyak peneliti sedang menyelidiki peran imunosupresi sebagai faktor etiologi dalam demodikosis anjing dengan berbagai hasil yang jauh dari konklusif dan masing-masing pihak memiliki lawannya sendiri. Untuk mempertahankan hipotesis bahwa demodikosis adalah hasil dari imunodefisiensi sel-T, pengamatan berikut mendukung:

• limfosit yang diperoleh dari hewan dengan demodikosis menunjukkan reaksi in vitro yang lemah dari transformasi ledakan di bawah pengaruh PHA;
• Tes intradermal dengan PHA pada Doberman Pinscher yang sangat terpengaruh oleh demodikosis berkurang secara signifikan dibandingkan dengan hewan sehat pada usia yang sama.

Bukti lain menentang peran diduga imunodefisiensi dalam demodikosis:

• imunosupresi menghilang ketika populasi kutu dihancurkan;
• imunostimulasi hewan dengan levamisol menyebabkan pembalikan imunosupresi;
• faktor yang menekan blastogenesis ditemukan pada demodikosis hanya dengan adanya infeksi stafilokokus sekunder, dan tidak ditemukan dalam serum anjing dengan bentuk penyakit skuamosa, di mana tidak ada hubungan dengan penyakit sekunder. infeksi bakteri. Oleh karena itu, penekanan fungsi sel-T tidak terkait dengan proliferasi tungau Demodex, melainkan akibat infeksi stafilokokus sekunder.

Sebagian besar bukti menunjukkan bahwa imunosupresi yang diamati pada demodikosis adalah akibat dari pioderma sekunder dan tidak memiliki peran etiologis dalam proliferasi tungau Demodex. Jika sebenarnya respons imun dikaitkan dengan etiologi demodikosis, ada satu hipotesis bahwa ada cacat primer pada sel T spesifik antigen, yang menimbulkan proliferasi awal kutu.

Terlepas dari kemungkinan bahwa imunosupresi bukanlah penyebab demodikosis, harus diingat bahwa pada hewan dengan bentuk penyakit yang digeneralisasi, bagaimanapun, keadaan imunosupresi dicatat. Akibatnya, tindakan imunoprofilaksis tidak cukup efektif untuk mereka.

Demodikosis anjing umum mengarah pada pengembangan imunosupresi. Fungsi sel T, seperti yang ditunjukkan oleh hasil studi transformasi ledakan limfosit di bawah pengaruh mitogen in vitro, dan reaksi hipersensitivitas tipe lambat terhadap concavalin A berkurang tajam. Menariknya, penekanan respon limfosit terhadap mitogen in vitro hanya terjadi dengan adanya serum dari anjing yang terkena. Jika limfosit dari pasien dicuci dan diinkubasi dengan serum anjing normal, maka proses transformasi blast berjalan normal. Hasil ini menunjukkan adanya faktor penekan yang diinduksi oleh populasi kutu dalam serum. Mendukung posisi ini adalah fakta bahwa limfosit dari anjing normal memiliki respon yang berkurang terhadap mitogen ketika diinkubasi dengan serum dari anjing demodikosis. Faktor penekan terletak di fraksi beta-globulin serum pasien, dan beberapa peneliti menyarankan bahwa itu benar-benar mewakili kompleks antigen-antibodi yang terdiri dari antigen tungau dan antibodi inang. Oleh karena itu, efek imunosupresif dari kompleks imun yang bersirkulasi diekspresikan dalam penurunan fungsi sel T, yang merupakan karakteristik dari banyak penyakit seperti virus leukemia kucing. Jika situasi ini muncul, cacat pada sel T harus dianggap sebagai akibat dari penyakit, atau dikaitkan dengan pembentukan pioderma. Tidak mungkin ada alasan lain. Posisi ini dikonfirmasi oleh pengamatan ketika penghancuran populasi tungau dan efek piodermal yang disebabkan oleh mereka, mengembalikan kemampuan respons sel T normal terhadap mitogen. Imunitas humoral, fungsi neutrofil, dan jumlah sel T tetap normal pada anjing dengan demodikosis.

Kesimpulannya, demodikosis kemungkinan besar merupakan hasil dari cacat sel T bawaan yang memungkinkan tungau Demodex canis menginfeksi inang. Kehadiran sejumlah besar kutu berkontribusi pada penurunan tambahan fungsi sel T melalui pembentukan faktor penekan serum, yang mengarah ke defisiensi imun umum.

3.4. GANGGUAN PADA TRANSFER ANTIBODI PASIF

Gangguan transmisi pasif antibodi ibu adalah salah satu contoh paling umum dari defisiensi imun didapat dalam kedokteran hewan, yang merupakan penyebab utama infeksi neonatal dan kematian dini terutama pada anak kuda, anak sapi, anak-anak, domba dan babi. Pelanggaran dalam penerimaan kolostrum menyebabkan omphalophlebitis, septic arthritis, septicemia, pneumonia dan diare pada bayi baru lahir. Peningkatan kerentanan terhadap infeksi adalah hasil dari tidak adanya imunoglobulin ibu, yang diperlukan untuk tindakan bakterisida langsung pada patogen dan untuk opsonisasi mereka.

Pentingnya ketentuan ini tergantung pada bantuan serumpun dari transmisi antibodi plasenta versus kolostral dalam perlindungan neonatal, yang merupakan cerminan dari pembentukan plasenta. Plasenta kuda betina, keledai, sapi, domba dan babi mencegah transfer imunoglobulin dari ibu ke anak, sedangkan plasenta endotel pada anjing dan kucing menyediakan transfer transplasenta yang terbatas. Penyerapan imunoglobulin di usus diyakini terjadi hanya dalam 24 jam pertama, dan salah satu penulis mencatat bahwa tidak ada penyerapan yang terjadi pada anjing setelah waktu ini. Penyerapan paling efektif dalam 6 jam pertama.

Kekurangan kolostrum induk tidak secara signifikan mempengaruhi anak anjing selama kondisi higienis dipertahankan, namun, ada laporan yang menunjukkan bahwa kekurangan kolostrum pada kucing berkontribusi pada peningkatan morbiditas dan mortalitas pada anak kucing. Tentu saja, kurangnya transfer pasif antibodi dengan kolostrum penting pada sapi, kuda, domba dan babi, dan sangat sulit untuk membesarkan anak sapi, anak kuda, domba dan babi yang baru lahir bahkan dalam kondisi ideal tanpa adanya kolostrum.

Anak kuda biasanya lahir pada dasarnya agammaglobulinemic dengan hanya sejumlah kecil IgM yang ditemukan dalam serum mereka. Di sisi lain, domba mampu membentuk kadar IgG1 dan IgM yang rendah dalam tahap akhir kehamilan, tetapi kehilangan IgG2 dan IgA saat lahir. Dalam kedua kasus tersebut, perlindungan bayi baru lahir tergantung pada pemberian kolostrum. Tidak adanya antibodi ibu pada bayi baru lahir mencegah tubuh melawan agen infeksi yang ditemuinya selama masa muda.

Penerimaan kolostrum oleh bayi baru lahir menyebabkan penyerapan usus sejumlah besar imunoglobulin ibu utuh selama 6-8 jam pertama kehidupan. Inhibitor tripsin dalam kolostrum mencegah pemecahan globulin di perut bayi baru lahir. Penyerapan globulin ini terjadi melalui reseptor untuk fragmen Fc dari imunoglobulin yang terletak di permukaan sel epitel usus. Sifat-sifat sel yang memungkinkan penyerapan usus dari antibodi ibu menurun dengan cepat setelah 12 jam; antara 24 dan 48 jam setelah lahir, usus tidak dapat menyerap imunoglobulin, meskipun konsentrasi imunoglobulin tinggi dalam isi usus. Penghentian penyerapan dikaitkan dengan penggantian enterosit imunoabsorptif khusus dengan epitel matang. Biasanya, antibodi ibu yang diserap secara bertahap menghilang selama 6-8 minggu kehidupan, begitu bayi baru lahir mulai mensintesis antibodi mereka sendiri.

Gangguan transmisi pasif antibodi ibu dapat terjadi pada semua jenis hewan domestik, tetapi paling banyak didokumentasikan pada kuda. Laporan menunjukkan bahwa gangguan transmisi antibodi ibu dapat mencapai 24% dari anak kuda. Kegagalan penularan dapat ditentukan oleh faktor ibu, serta oleh keadaan bayi baru lahir itu sendiri dan faktor lingkungan. Pada beberapa ibu, produksi kolostrum dengan konsentrasi imunoglobulin yang cukup dapat terganggu, terutama karena defisiensi genetik. Di sisi lain, ibu dengan produksi kolostrum normal kehilangan imunoglobulin karena laktasi prematur. Laktasi prematur adalah penyebab utama gangguan transmisi pasif dan telah dikaitkan dengan plasenta, kehamilan kembar, dan pemisahan prematur plasenta pada kuda. Konsentrasi imunoglobulin kolostral yang lebih rendah dari 1mg/ml, yang menunjukkan produksi abnormal atau laktasi prematur, menyebabkan gangguan pada transmisi pasif.

Anak kuda harus menerima kolostrum dalam jumlah yang cukup selama 12 jam pertama kehidupan. Anak kuda yang lemah atau tidak beradaptasi mungkin tidak menerima jumlah yang dibutuhkan. Lantai yang licin menyulitkan pengambilan kolostrum. Dalam kasus ini, perlu memberinya makan dari botol. Beberapa anak kuda yang baru lahir tidak dirancang untuk minum dengan baik dari botol, jadi mereka mungkin tidak mendapatkan cukup kolostrum. Jika anak kuda telah menerima kolostrum dalam jumlah yang cukup, epitel usus harus menyerap imunoglobulin, dengan tingkat penyerapan bervariasi dari anak kuda ke anak kuda. Produksi glukokortikoid endogen yang terkait dengan stres dapat menyebabkan penurunan penyerapan IgG oleh enterosit imunoabsorptif khusus. Dengan demikian, gangguan transmisi pasif dapat terjadi karena alasan berikut: kuantitas dan kualitas kolostrum ibu, kemampuan anak kuda untuk mengkonsumsi kolostrum yang cukup, dan kemampuan anak kuda untuk menyerap imunoglobulin.

Dalam beberapa tahun terakhir, literatur telah secara luas menyajikan data tentang defisiensi imun pada anak sapi, babi dan domba yang terkait dengan penerimaan kolostrum yang tidak tepat waktu dan tidak mencukupi setelah lahir. Telah terbukti bahwa proses penyerapan imunoglobulin oleh usus hewan yang baru lahir dipengaruhi oleh berbagai faktor lingkungan dan ekonomi. Pada saat yang sama, kejadian dan kematian hewan muda secara langsung tergantung pada waktu penerimaan kolostrum pertama.

Diagnosis gangguan transmisi pasif antibodi didasarkan pada penentuan konsentrasi IgG dalam serum darah hewan yang baru lahir selama 12 jam pertama kehidupan. Untuk ini, 3 metode digunakan: uji kekeruhan dengan seng sulfat, imunodifusi radial atau aglutinasi lateks. Uji kekeruhan adalah metode cepat dan sederhana di mana seng sulfat (pada anak kuda), natrium sulfat (pada anak sapi), atau amonium sulfat (pada anak babi) ditambahkan ke dalam serum uji. Endapan imunoglobulin yang dihasilkan dapat diukur secara kualitatif secara kolorimetri pada 485 nm. Anak kuda yang memiliki lebih dari 8 mg/ml imunoglobulin dalam serum memiliki transmisi ibu yang baik. Nilai antara 4 dan 8 mg/mL menunjukkan gangguan transmisi parsial, dan tingkat di bawah 4 mg/mL menunjukkan gangguan penyerapan kolostral yang signifikan. Nilai untuk setiap jenis berbeda. Anak sapi dengan kandungan imunoglobulin lebih dari 16 mg/ml memiliki daya serap yang baik, kadar antara 8 dan 16 mg/ml menunjukkan penurunan penyerapan, dan transmisi ibu jelas terganggu bila kadarnya di bawah 8 mg/ml. Uji kabut seng sulfat bersifat semi-kuantitatif dan cenderung melebih-lebihkan kadar IgG serum. Oleh karena itu, konsentrasi IgG serum yang sebenarnya di bawah 4 mg/mL mungkin tampak lebih tinggi dalam uji kekeruhan, dan anak kuda yang kekurangan imunologi ini mungkin tidak menerima pengobatan yang tepat. Reaksi dengan seng sulfat tergantung pada faktor-faktor seperti suhu, umur simpan dan persiapan larutan seng sulfat.

Metode yang lebih akurat untuk menentukan kadar IgG dalam serum darah hewan adalah imunodifusi radial sederhana. Tes ini tersedia secara komersial, tetapi waktu inkubasi (18-24 jam) yang diperlukan untuk menetapkan suatu reaksi membatasi penggunaannya untuk mendiagnosis penularan pasif selama 12 jam pertama kehidupan yang kritis. Aglutinasi lateks adalah tes yang tersedia secara komersial dalam praktik untuk mendiagnosis transmisi pasif dan lebih akurat daripada tes turbidimetri. Data aglutinasi lateks 90% konsisten dengan data RID dalam menentukan kadar IgG kurang dari 4 mg/ml. Tes lateks membutuhkan campuran 5 l serum uji dengan kit yang diencerkan dengan tepat, diikuti dengan penilaian visual aglutinasi. Kerugian utama dari tes ini adalah tidak dapat membedakan antara 4 mg/mL dan 8 mg/mL pada anak kuda.

Setelah defek pada transmisi pasif ditemukan, minum kolostrum dari botol atau pemberian imunoglobulin intravena (bergantung pada usia bayi baru lahir) diperlukan untuk memperbaiki defisiensi tersebut. Pengenalan 4 liter plasma selama 2-5 hari diperlukan untuk memastikan tingkat IgG yang andal. Donor plasma harus bebas dari lisin dan aglutinin antieritrosit dan disimpan dalam kondisi yang sama seperti anak kuda setidaknya selama beberapa bulan. Plasma kuda yang tersedia secara komersial disertifikasi sebagai aloantibodi eritrosit negatif juga dapat digunakan dalam praktik kuda dalam pengobatan gangguan transmisi pasif.

3.5. KEHAMILAN DAN laktasi

3.6. FAKTOR-FAKTOR LAIN YANG BERKONTRIBUSI TERHADAP IMUNOSUPPRESI

Kandidiasis pada kulit dan selaput lendir. Agen penyebab kandidiasis adalah jamur seperti ragi patogen kondisional Candida albicans. Defisiensi imun, biasanya melibatkan defek pada sel T, dapat menjadi predisposisi penyakit yang menyebabkan lesi ulseratif pada kulit dan permukaan mukosa. Kondisi ini terkadang terlihat pada anjing dan harus dibedakan dari penyakit kulit autoimun. Belum ditentukan dalam kasus mana penyakit ini merupakan akibat dari defisiensi imun primer atau sekunder, atau keduanya. Eksperimen menunjukkan bahwa keadaan imunologis berubah di bawah pengaruh stimulasi dengan levamisol.

Unsur mikro dan vitamin. Peran mereka dalam respon imun jelas, meskipun pengaruh banyak agen dan mekanisme kerjanya tidak selalu jelas. Zinc adalah mikronutrien yang paling penting dan hubungannya dengan sifat mematikan A46 (congenital immunodeficiency) telah ditetapkan. Selain itu, vitamin E dan selenium memainkan peran penting dalam pembentukan respon imun normal, dan aksi imunostimulasi vitamin E digunakan dalam adjuvant. Anjing yang mengonsumsi makanan yang kekurangan vitamin E dan selenium memiliki kerusakan parah pada sistem kekebalan tubuh. Pemulihan respon imun normal terjadi sebagai akibat dari penggunaan suplemen vitamin E, tetapi bukan selenium.

kontaminan lingkungan. Kontaminan lingkungan, termasuk logam berat seperti timbal, kadmium, merkuri, berbagai bahan kimia industri dan pestisida, pengaruh negatif terhadap respon imun. Metabolit jamur yang mencemari pakan juga penting; ada bukti efek imunosupresif dari aflatoksin yang disekresikan oleh Aspergillus spp.

Obat-obatan terapeutik. Daftar zat terapeutik yang memiliki efek yang tidak diinginkan pada sistem kekebalan tubuh cukup panjang. Namun, secara umum, dampaknya tidak signifikan, jika tidak, obat-obatan tidak akan diizinkan di pasar. Efek obat penghilang rasa sakit pada pertahanan nonspesifik diketahui, dan penurunan nyata dari respons blastogenik limfosit pada anjing setelah anestesi dengan metoksifluoran telah ditunjukkan. Meskipun ini mungkin tidak penting secara praktis, setidaknya menyiratkan bahwa kehati-hatian harus dilakukan dalam menafsirkan hasil yang diperoleh dari studi fungsi limfosit setelah anestesi.

Meja 2. Penyebab Utama Imunodefisiensi Sekunder pada Hewan

GANGGUAN TRANSMISI ANTIBODI PASIF (ibu-janin-bayi) semua jenis VIRUS: virus distemper anjing, parvovirus anjing, virus leukemia kucing, virus panleukopenia kucing, virus herpes kuda 1, diare virus ternak OBAT-OBATAN: terapi imunosupresif/sitotoksik, amfoterisin B GANGGUAN METABOLISME: defisiensi seng, defisiensi besi, defisiensi vitamin E DIABETES, HIPERADRENOKORTIKSME, UREMIA, KEHAMILAN BAKTERI: Mycobacterium paratuberculosis (penyakit Jones) Toksin: ekstrak mikotoksin pakis-pakis trichloroethylene-kedelai RADIASI GANGGUAN ENDOKRIN: defisiensi hormon pertumbuhan, toksisitas estrogen TUMOR: limfoma, mieloma multipel

Tabel 4. Tindakan imunosupresif tumor limfoid

Tumor	tipe sel	Manifestasi imunosupresi	Mekanisme
Leukemia kucing	sel T	limfopenia, penolakan cangkok kulit yang tertunda, peningkatan kerentanan terhadap infeksi, kurangnya respons terhadap mitogen	Protein penekan virus, p15E, supresi sel
penyakit Marek	sel T	kurangnya respons terhadap mitogen, penekanan sitotoksisitas seluler, penekanan produksi IgG	penekanan makrofag
Leukemia limfoid unggas	sel B		penekanan limfosit
Leukemia sapi	sel B	supresi sintesis IgM serum	faktor penekan larut
mieloma	sel B	peningkatan kerentanan terhadap infeksi	faktor sel tumor larut
Limfoma ganas anjing	sel B	Predisposisi terhadap infeksi yang disertai dengan gangguan autoimun	tidak dikenal
Limfosarkoma kuda	sel T	peningkatan kerentanan terhadap infeksi	tumor sel supresor

Antibodi terhadap p24

Antibodi terhadap gp120

Beras. 4.49. Dinamika kandungan virus itu sendiri dan antibodi terhadap dua proteinnya dalam darah mereka yang terinfeksi human immunodeficiency virus

sel T, yang memungkinkan mereka untuk menghindari tekanan dari kekebalan sel T. Dengan demikian, respon imun seluler tidak mampu mengeliminasi virus dari tubuh karena daya adaptasi virus yang tinggi berdasarkan variabilitas. Sel NK juga tidak efektif, meskipun mereka bukan objek infeksi langsung virus.

Dinamika kandungan antigen virus dalam sirkulasi merupakan cerminan hubungan antara infeksi HIV dengan makroorganisme.

dan antibodi antivirus (Gbr. 4.49). Lonjakan antigenemia pada periode awal perkembangan Infeksi HIV (2-8 minggu setelah infeksi) mencerminkan replikasi virus yang intens yang telah menginvasi sel. Dengan sistem kekebalan inang yang utuh, hal ini menyebabkan produksi antibodi penawar (terutama protein permukaan gp120, gp41, antigen gag spesifik kelompok p17), yang dapat dideteksi dengan peningkatan titer antibodi serum terhadap antigen ini, mulai dari minggu ke-8 dari saat infeksi. Perubahan dalam sirkulasi antigen ke adanya antibodi dalam aliran darah disebut sebagai " serokonversi". Antibodi terhadap protein envelope (env) bertahan selama penyakit, sementara antibodi spesifik gag menghilang pada tahap perkembangan tertentu, dan antigen virus muncul kembali dalam aliran darah. Bersamaan dengan akumulasi antibodi terhadap antigen virus dalam serum darah, konsentrasi semua imunoglobulin serum, termasuk IgE, meningkat.

Antibodi yang beredar mampu menetralisir virus bebas

dan mengikat protein larutnya. Saat merespons gp120, ini paling relevan untuk antibodi spesifik untuk epitop imunodominan. 303–337 terlokalisasi dalam domain hipervariabel ke-3 (V3) dari molekul. Hal ini didukung oleh fakta bahwa antibodi yang diberikan secara pasif dapat mencegah infeksi HIV. Antibodi penetralisir, terutama yang ditujukan terhadap gp120, dapat memblokir infeksi.

sel. Ini mungkin memainkan peran dalam penahanan awal infeksi HIV dan sampai batas tertentu menentukan karakteristik periode laten yang panjang dari penyakit ini. Pada saat yang sama, aktivitas efektor antibodi ini terbatas, dan peran protektifnya dalam infeksi HIV tidak dapat dianggap terbukti.

Pembentukan imunodefisiensi pada sindrom imunodefisiensi didapat

(lihat tabel 4.20)

Penyebab utama imunodefisiensi pada AIDS adalah kematian sel T CD4+. Alasan yang jelas untuk kematian sel yang terinfeksi adalah efek sitopatogenik virus. Dalam hal ini, sel-sel mati dengan mekanisme nekrosis karena pelanggaran integritas membrannya. Jadi, ketika sel darah terinfeksi HIV, jumlah sel T CD4+, mulai hari ke-3, menurun tajam bersamaan dengan pelepasan virion ke dalam medium. Populasi sel T CD4+ pada mukosa usus paling menderita.

Selain mekanisme kematian sel yang terinfeksi pada AIDS, tingkat apoptosis yang tinggi juga terdeteksi. Kekalahan tautan sel-T dari sistem kekebalan secara signifikan melebihi yang diharapkan berdasarkan perkiraan jumlah sel yang terinfeksi. Pada organ limfoid, tidak lebih dari 10-15% sel T CD4+ terinfeksi, dan dalam darah jumlah ini hanya 1%; namun, persentase limfosit T CD4+ yang jauh lebih besar mengalami apoptosis. Selain yang terinfeksi, sebagian besar sel yang tidak terinfeksi virus, terutama CD4+ T-limfosit yang spesifik untuk antigen HIV, mengalami apoptosis (hingga 7% dari sel-sel ini). Penginduksi apoptosis adalah protein gp120 dan protein pengatur Vpr, yang aktif dalam bentuk larut. Protein gp120 menurunkan tingkat protein anti-apoptosis Bcl-2 dan meningkatkan tingkat protein pro-apoptosis p53, Bax, Bak. Protein Vpr mengganggu integritas membran mitokondria, menggantikan Bcl-2. Sitokrom dilepaskan dari mitokondria dan caspase 9 diaktifkan, yang menyebabkan apoptosis sel T CD4+, termasuk sel yang tidak terinfeksi tetapi spesifik HIV.

Interaksi protein virus gp120 dengan membran glikoprotein CD4+ dari T-limfosit adalah penyebab proses lain yang terjadi selama infeksi HIV dan terlibat dalam kematian dan inaktivasi fungsional sel inang - pembentukan syncytium. Sebagai hasil dari interaksi gp120 dan CD4, sel bergabung dengan pembentukan struktur multinuklear yang tidak mampu melakukan fungsi normal dan ditakdirkan untuk mati.

Di antara sel-sel yang terinfeksi HIV, hanya limfosit-T dan megakariosit yang mati, terkena aksi sitopatogenik atau memasuki apoptosis. Makrofag maupun sel epitel atau sel lain yang terinfeksi virus tidak kehilangan viabilitasnya, meskipun fungsinya mungkin terganggu. Disfungsi dapat disebabkan tidak hanya oleh HIV, tetapi juga oleh protein yang diisolasi, misalnya, gp120 atau produk genat p14. Meskipun HIV tidak mampu menginduksi transformasi limfosit yang ganas (tidak seperti, misalnya, virus HTLV-1), protein tat (p14) terlibat dalam induksi sarkoma Kaposi pada infeksi HIV.

Penurunan tajam dalam kandungan CD4+ T-limfosit adalah tanda laboratorium yang paling mencolok dari infeksi HIV dan evolusinya menjadi AIDS. Bersyarat

4.7. Defisiensi imun

batas isi sel-sel ini, yang biasanya diikuti dengan manifestasi klinis AIDS, adalah 200-250 sel per 1 l darah (secara relatif, sekitar 20%). Rasio CD4/CD8 pada puncak penyakit turun menjadi 0,3 atau kurang. Selama periode ini, limfopenia umum muncul dengan penurunan konten tidak hanya CD4+, tetapi juga sel CD8+ dan limfosit B. Respon limfosit terhadap mitogen dan tingkat keparahan reaksi kulit terhadap antigen umum terus menurun hingga menimbulkan reaksi alergi. Ditambah dengan berbagai alasan ketidakmampuan sel T efektor untuk mengeliminasi HIV adalah tingginya mutabilitas HIV, dengan pembentukan epitop baru yang tidak dikenali oleh sel T sitotoksik.

Secara alami, gangguan sel T dan proses yang bergantung pada T mendominasi di antara gangguan imunologis pada AIDS. Faktor-faktor yang menentukan pelanggaran tersebut antara lain:

– penurunan jumlah CD4+ T-helper karena kematian mereka;

– melemahnya fungsi CD4+ Sel T di bawah pengaruh infeksi dan aksi produk larut HIV, terutama gp120;

– ketidakseimbangan populasi Sel T dengan pergeseran rasio Th1/Th2 menuju Th2, sementara perlindungan dari virus dipromosikan oleh proses yang bergantung pada Th1;

– induksi regulasi Sel T dengan protein gp120 dan protein p67 terkait HIV.

Penurunan kemampuan tubuh untuk mempertahankan diri mempengaruhi faktor seluler dan humoralnya. Akibatnya, imunodefisiensi gabungan terbentuk, membuat tubuh rentan terhadap agen infeksi, termasuk patogen oportunistik (karenanya perkembangan infeksi oportunistik). Defisiensi imunitas seluler berperan dalam perkembangan tumor limfotropik, dan kombinasi defisiensi imun dan kerja protein HIV tertentu berperan dalam perkembangan sarkoma Kaposi.

Manifestasi klinis imunodefisiensi pada infeksi virus human immunodeficiency dan sindrom imunodefisiensi didapat

Manifestasi klinis utama AIDS adalah perkembangan penyakit menular, terutama yang oportunistik. Penyakit-penyakit berikut yang paling khas dari AIDS: pneumonia yang disebabkan oleh Pneumocystis carinii; diare yang disebabkan oleh cryptosporidium, toksoplasma, giardia, amuba; strongyloidiasis dan toksoplasmosis otak dan paru-paru; kandidiasis rongga mulut dan kerongkongan; kriptokokosis, disebarluaskan atau terlokalisasi di sistem saraf pusat; coccidioidomycosis, histoplasmosis, mucormycosis, aspergillosis dari berbagai lokalisasi; infeksi dengan mikobakteri atipikal dari berbagai lokalisasi; bakteremia salmonella; Infeksi sitomegalovirus pada paru-paru, SSP, saluran pencernaan; infeksi herpes pada kulit dan selaput lendir; Infeksi virus Epstein-Barr; infeksi papovavirus multifokal dengan ensefalopati.

Kelompok lain terkait AIDS proses patologis merupakan tumor, yang berbeda dari yang tidak terkait dengan AIDS karena mereka berkembang lebih muda dari biasanya (sampai 60 tahun). Dengan AIDS, sarkoma Kaposi dan limfoma non-Hodgkin sering berkembang, terlokalisasi terutama di otak.

Perkembangan proses patologis difasilitasi oleh beberapa reaksi makroorganisme yang dipicu oleh infeksi HIV. Dengan demikian, aktivasi sel T CD4+ sebagai respons terhadap aksi antigen virus berkontribusi terhadap efek sitopatogenik, terutama apoptosis limfosit T. Sebagian besar sitokin yang diproduksi oleh sel T dan makrofag mendukung perkembangan infeksi HIV. Akhirnya, komponen autoimun memainkan peran penting dalam patogenesis AIDS. Ini didasarkan pada homologi antara protein HIV dan beberapa protein tubuh, misalnya, antara molekul gp120 dan MHC. Namun, gangguan ini, sementara memperburuk imunodefisiensi, tidak membentuk sindrom autoimun spesifik.

Sudah pada tahap praklinis infeksi HIV, menjadi perlu untuk menggunakan metode diagnostik imunologis. Untuk tujuan ini, uji imunosorben terkait-enzim digunakan untuk menentukan keberadaan antibodi terhadap protein HIV dalam serum darah. Sistem pengujian yang ada didasarkan pada pengujian antibodi fase padat (ELISA). Awalnya, alat uji digunakan menggunakan lisat virus sebagai bahan antigenik. Kemudian, protein HIV rekombinan dan peptida sintetik yang mereproduksi epitop yang berinteraksi dengan antibodi serum orang yang terinfeksi HIV mulai digunakan untuk tujuan ini.

Karena tanggung jawab yang sangat tinggi dari dokter membuat kesimpulan tentang infeksi HIV berdasarkan tes laboratorium, adalah praktik umum untuk mengulang tes antibodi (kadang-kadang menggunakan metode alternatif, seperti imunoblotting, lihat bagian 3.2.1.4), serta deteksi virus menggunakan reaksi berantai polimerase.

Pengobatan AIDS didasarkan pada penggunaan obat antivirus, di antaranya yang paling banyak digunakan adalah zidovudine, yang bertindak sebagai antimetabolit. Keberhasilan telah dicapai dalam pengendalian perjalanan AIDS, yang secara signifikan meningkatkan harapan hidup pasien. Pendekatan terapeutik utama adalah penggunaan antimetabolit asam nukleat dalam varian terapi antiretroviral yang sangat aktif ( Terapi antiretroviral aktif tinggi-HAART). Tambahan yang efektif untuk terapi antiretroviral adalah penggunaan preparat interferon, serta pengobatan penyakit penyerta dan infeksi virus berkontribusi terhadap perkembangan AIDS.

Angka kematian akibat AIDS masih 100%. Paling penyebab umum kematian adalah infeksi oportunistik, terutama pneumocystis pneumonia. Penyebab kematian lainnya adalah tumor terkait, kerusakan pada sistem saraf pusat dan saluran pencernaan.

4.7.3. Defisiensi imun sekunder

Keadaan imunodefisiensi sekunder - ini adalah pelanggaran pertahanan kekebalan tubuh karena aksi faktor induktor non-herediter (Tabel 4.21). Mereka bukan bentuk nosologis independen, tetapi hanya menyertai penyakit atau tindakan faktor imunotoksik. Pada tingkat yang lebih besar atau lebih kecil, gangguan kekebalan

4.7. Defisiensi imun

theta dikaitkan dengan sebagian besar penyakit, dan ini secara signifikan mempersulit penentuan tempat defisiensi imun sekunder dalam perkembangan patologi.

Tabel 4.21. Perbedaan utama antara imunodefisiensi primer dan sekunder

Kriteria	Utama	Sekunder
	defisiensi imun	defisiensi imun
Kehadiran genetik
cacat dengan terpasang-
jenis warisan
Peran mendorong
manifestasi awal	Menyatakan	Waktu manifestasi kekebalan
defisiensi imun		nodeficiency menentukan-
		dengan tindakan menginduksi
		faktor
Oportunistik	Kembangkan terutama	Kembangkan setelah tindakan
infeksi		Melalui induksi
	Substitusi, anti	Eliminasi induksi
	terapi infeksi.	faktor pendorong.
	terapi gen	Substitusi, anti
		terapi infeksi

Seringkali sulit untuk membedakan kontribusi faktor keturunan dan pengaruh induktif terhadap perkembangan gangguan kekebalan. Bagaimanapun, respons terhadap agen imunotoksik tergantung pada faktor keturunan. Contoh kesulitan dalam menginterpretasikan dasar gangguan imunitas adalah penyakit yang diklasifikasikan sebagai "anak yang sering sakit". Dasar sensitivitas terhadap infeksi, khususnya virus pernapasan, adalah konstitusi imunologis yang ditentukan secara genetik (poligenik), meskipun patogen spesifik bertindak sebagai faktor etiologis. Namun, jenis konstitusi imunologi dipengaruhi oleh faktor lingkungan dan sebelumnya penyakit masa lalu. Signifikansi praktis dari isolasi yang tepat dari komponen herediter dan didapat dari patogenesis defisiensi imunologi akan meningkat dengan pengembangan metode untuk efek terapeutik yang berbeda pada bentuk imunodefisiensi ini, termasuk metode terapi sel adaptif dan terapi gen.

Dasar dari imunodefisiensi yang tidak disebabkan oleh cacat genetik dapat berupa:

– kematian sel-sel sistem kekebalan - total atau selektif;

– disfungsi imunosit;

– dominasi tidak seimbang dari aktivitas sel pengatur dan faktor penekan.

4.7.3.1. Keadaan imunodefisiensi yang disebabkan oleh kematian imunosit

Contoh klasik dari imunodefisiensi tersebut adalah gangguan kekebalan yang disebabkan oleh aksi radiasi pengion dan obat sitotoksik.

Limfosit adalah salah satu dari sedikit sel yang merespon aksi sejumlah faktor, khususnya kerusakan DNA, dengan perkembangan apoptosis. Efek ini dimanifestasikan di bawah aksi radiasi pengion dan banyak sitostatika yang digunakan dalam pengobatan tumor ganas (misalnya, cisplatin, yang dimasukkan ke dalam heliks ganda DNA). Alasan untuk perkembangan apoptosis dalam kasus ini adalah akumulasi dari kerusakan yang tidak diperbaiki yang direkam oleh sel dengan partisipasi ATM kinase (lihat Bagian 4.7.1.5), dari mana sinyal datang dalam beberapa arah, termasuk ke protein p53. Protein ini bertanggung jawab untuk memulai apoptosis, arti biologisnya adalah untuk melindungi organisme multiseluler dengan mengorbankan kematian sel tunggal yang membawa kelainan genetik, penuh dengan risiko keganasan sel. Di sebagian besar sel lain (biasanya sel istirahat), mekanisme ini dilawan dengan perlindungan terhadap apoptosis karena peningkatan ekspresi protein Bcl-2 dan Bcl-XL.

Imunodefisiensi radiasi

Sudah dalam dekade pertama setelah penemuan radiasi pengion kemampuan mereka untuk melemahkan resistensi terhadap penyakit menular dan secara selektif mengurangi kandungan limfosit dalam darah dan organ limfoid ditemukan.

Imunodefisiensi radiasi berkembang segera setelah iradiasi tubuh. Tindakan radiasi terutama disebabkan oleh dua efek:

– pelanggaran penghalang alami, terutama selaput lendir, yang mengarah pada peningkatan akses ke tubuh patogen;

– kerusakan selektif pada limfosit, serta semua pembelahan

sel, termasuk sel progenitor dari sistem imun dan sel yang terlibat dalam respon imun.

Subjek studi imunologi radiasi terutama adalah efek kedua. Kematian sel radiasi diwujudkan oleh dua mekanisme - mitosis dan interfase. Penyebab kematian mitosis adalah kerusakan DNA dan peralatan kromosom yang tidak dapat diperbaiki, yang mencegah pelaksanaan mitosis. Kematian interfase mempengaruhi sel-sel istirahat. Penyebabnya adalah perkembangan apoptosis melalui mekanisme yang bergantung pada p53/ATM (lihat di atas).

Jika sensitivitas semua jenis sel terhadap mitosis kira-kira sama (D0 sekitar 1 Gy), maka limfosit secara signifikan lebih sensitif terhadap kematian interfase daripada semua sel lain: kebanyakan dari mereka mati ketika diiradiasi pada dosis 1-3 Gy, sedangkan sel jenis lain mati pada dosis melebihi 10 Gy. Radiosensitivitas limfosit yang tinggi disebabkan, seperti yang telah disebutkan, pada tingkat ekspresi faktor anti-apoptosis Bcl-2 dan Bcl-XL yang rendah. Populasi dan subpopulasi limfosit yang berbeda berbeda secara signifikan dalam sensitivitasnya terhadap apoptosis (sel B agak lebih sensitif daripada limfosit T; D0 untuk mereka adalah 1,7-2,2 dan 2,5-3,0 Gy, masing-masing). Dalam proses limfopoiesis, sensitif

4.7. Defisiensi imun

Resistensi terhadap efek sitotoksik bervariasi sesuai dengan tingkat ekspresi faktor anti-apoptosis dalam sel: tertinggi selama periode seleksi sel (untuk T-limfosit - tahap timosit CD4+ CD8+ kortikal, D0 - 0,5-1,0 Gy ). Radiosensitivitas tinggi pada sel istirahat, juga meningkat pada tahap awal aktivasi, dan kemudian menurun tajam. Proses ekspansi proliferasi limfosit ditandai dengan radiosensitivitas yang tinggi, dan saat masuk ke dalam proliferasi, sel-sel yang telah terpapar radiasi lebih awal dan membawa kerusakan DNA yang tidak diperbaiki dapat mati. Sel efektor yang terbentuk terutama sel plasma tahan terhadap radiasi (D0 – puluhan Gy). Pada saat yang sama, sel-sel memori bersifat radiosensitif pada tingkat yang kira-kira sama dengan limfosit naif. Sel imun bawaan bersifat radioresisten. Hanya periode proliferasi mereka selama perkembangan yang bersifat radiosensitif. Pengecualian adalah sel NK, serta sel dendritik (mereka mati pada dosis 6-7 Gy), yang, dalam hal radiosensitivitas, menempati posisi perantara antara sel limfoid dan myeloid lainnya.

Meskipun sel myeloid matur dan reaksi mediasinya bersifat radioresisten, tanggal awal setelah iradiasi, insufisiensi sel myeloid, terutama neutrofil, yang paling bermanifestasi, disebabkan oleh gangguan radiasi hematopoiesis. Konsekuensinya mempengaruhi granulosit neutrofilik paling awal dan paling parah, sebagai populasi sel dengan pertukaran paling cepat dari kumpulan sel dewasa. Hal ini menyebabkan melemahnya tajam garis pertahanan pertama, beban yang selama periode ini meningkat secara signifikan karena pelanggaran hambatan dan masuknya patogen dan agen asing lainnya yang tidak terkendali ke dalam tubuh. Melemahnya mata rantai kekebalan ini adalah penyebab utama kematian radiasi pada tahap awal setelah iradiasi. Pada periode selanjutnya, konsekuensi kerusakan faktor kekebalan bawaan jauh lebih lemah. Manifestasi fungsional dari imunitas bawaan itu sendiri resisten terhadap aksi radiasi pengion.

Lebih dari 90% sel limfoid mati pada tikus 3-4 hari setelah iradiasi pada dosis 4-6 Gy, dan organ limfoid menjadi kosong. Aktivitas fungsional sel-sel yang bertahan hidup berkurang. Homing limfosit sangat terganggu - kemampuan mereka untuk bermigrasi dalam proses daur ulang ke organ limfoid sekunder. Respon imunitas adaptif terhadap dosis ini dilemahkan sesuai dengan tingkat radiosensitivitas sel yang memediasi respons ini. Sebagian besar, bentuk-bentuk respons imun itu menderita akibat aksi radiasi, yang perkembangannya membutuhkan interaksi sel-sel radiosensitif. Oleh karena itu, respons imun seluler lebih radioresisten daripada respons humoral, dan pembentukan antibodi yang tidak bergantung pada timus lebih radioresisten daripada respons humoral yang bergantung pada timus.

Dosis radiasi dalam kisaran 0,1-0,5 Gy tidak menyebabkan kerusakan pada limfosit perifer dan sering memiliki efek stimulasi pada respon imun, karena kemampuan langsung kuanta radiasi,

menghasilkan spesies oksigen reaktif, mengaktifkan jalur pensinyalan dalam limfosit. Efek imunostimulasi radiasi, terutama dalam kaitannya dengan respon IgE, secara alami memanifestasikan dirinya selama iradiasi setelah imunisasi. Dipercaya bahwa dalam hal ini efek stimulasi disebabkan oleh radiosensitivitas yang relatif lebih tinggi dari sel T regulator yang mengontrol bentuk respons imun ini dibandingkan dengan sel efektor. Efek stimulasi radiasi pada sel imunitas bawaan dimanifestasikan bahkan pada dosis tinggi, terutama dalam kaitannya dengan kemampuan sel untuk memproduksi sitokin (IL-1, TNF , dll.). Selain efek stimulasi langsung radiasi pada sel, manifestasi efek penguatan difasilitasi oleh stimulasi sel-sel ini oleh produk patogen yang memasuki tubuh melalui penghalang yang rusak. Namun, peningkatan aktivitas sel imunitas bawaan di bawah pengaruh radiasi pengion tidak adaptif dan tidak memberikan perlindungan yang memadai. Dalam hal ini, efek negatif dari iradiasi berlaku, dimanifestasikan dalam penekanan (pada dosis melebihi 1 Gy) dari respon imun spesifik antigen adaptif (Gbr. 4.50).

Sudah dalam periode kehancuran yang berkembang jaringan limfoid mengaktifkan proses pemulihan. Pemulihan terjadi dalam dua cara utama. Di satu sisi, proses limfopoiesis diaktifkan karena diferensiasi semua jenis limfosit dari sel induk hematopoietik. Dalam kasus T-limfopoiesis, pengembangan limfosit-T dari prekursor intrathymic ditambahkan ke ini. Dalam hal ini, urutan peristiwa diulang sampai batas tertentu,

7 Dendritik

Timosit 3 meduler

1 Kortikal

timosit 0,5-1,0 Gy

Jawaban T: sel

IgM : antibodi terhadap

dalam SKL - 1,25 Gy

EB - 1.0–1.2 Gy

Jawaban B: sel

Pendidikan

in vitro untuk LPS -

IgG : antibodi terhadap

EB - 0,8–1,0 Gy

Beras. 4.50. Radiosensitivitas dari beberapa sel sistem kekebalan dan reaksi yang dimediasi oleh mereka. Nilai D0 . EB - eritrosit domba

4.7. Defisiensi imun

karakteristik T-lymphopoiesis pada periode embrionik: pertama, sel T terbentuk, kemudian sel T. Proses pemulihan didahului dengan peremajaan sel epitel timus, disertai dengan peningkatan produksinya hormon peptida. Jumlah timosit meningkat dengan cepat, mencapai maksimum pada hari ke-15, setelah itu terjadi atrofi sekunder organ karena habisnya populasi sel progenitor intratimus. Atrofi ini memiliki sedikit efek pada jumlah limfosit T perifer, karena pada saat ini sumber kedua pemulihan populasi limfosit dihidupkan.

Sumber ini adalah proliferasi homeostatik limfosit dewasa yang masih hidup. Dorongan untuk mekanisme regenerasi sel limfoid ini adalah produksi IL-7, IL-15, dan BAFF, yang masing-masing berfungsi sebagai sitokin homeostatik untuk sel T, NK, dan B. Pemulihan limfosit T terjadi paling lambat, karena pelaksanaan proliferasi homeostatik memerlukan kontak limfosit T dengan sel dendritik yang mengekspresikan molekul MHC. Jumlah sel dendritik dan ekspresi molekul MHC (terutama kelas II) pada mereka setelah iradiasi berkurang. Perubahan ini dapat diartikan sebagai perubahan akibat radiasi dalam lingkungan mikro limfosit - relung limfosit. Terkait dengan ini adalah keterlambatan dalam pemulihan kumpulan sel limfoid, terutama signifikan untuk sel T CD4+, yang tidak sepenuhnya disadari.

Sel T yang terbentuk selama proliferasi homeostatik memiliki ciri fenotipik sel memori (lihat bagian 3.4.2.6). Mereka dicirikan oleh karakteristik jalur resirkulasi sel-sel ini (migrasi ke jaringan penghalang dan organ non-limfoid, melemahnya migrasi ke zona-T organ limfoid sekunder). Itulah sebabnya jumlah limfosit T di kelenjar getah bening praktis tidak pulih normal, sedangkan di limpa pulih sepenuhnya. Respon imun yang berkembang di kelenjar getah bening juga tidak mencapai tingkat normal ketika sepenuhnya dinormalisasi di limpa. Jadi, di bawah pengaruh radiasi pengion, organisasi spasial sistem kekebalan berubah. Konsekuensi lain dari konversi fenotip T-limfosit dalam proses proliferasi homeostatik adalah peningkatan proses autoimun karena peningkatan kemungkinan pengenalan autoantigen selama migrasi ke organ non-limfoid, aktivasi sel T memori yang lebih mudah, dan penundaan. dalam regenerasi sel T regulator dibandingkan dengan subpopulasi lainnya. Banyak perubahan dalam sistem kekebalan yang disebabkan oleh radiasi menyerupai efek penuaan normal; Ini terutama terlihat di timus, penurunan aktivitas terkait usia yang dipercepat oleh iradiasi.

Variasi dosis radiasi, kekuatannya, penggunaan fraksinasi, lokal, radiasi internal (radionuklida yang digabungkan) memberikan kekhususan tertentu untuk gangguan imunologis pada periode pasca-radiasi. Namun, dasar-dasarnya cedera radiasi dan pemulihan pasca-radiasi dalam semua kasus ini tidak berbeda dari yang dipertimbangkan di atas.

Efek radiasi dosis sedang dan rendah telah memperoleh signifikansi praktis khusus sehubungan dengan bencana radiasi, terutama

tapi di Chernobyl. Sulit untuk secara akurat menilai efek radiasi dosis rendah dan untuk membedakan efek radiasi dari peran faktor perancu (terutama seperti stres). Dalam hal ini, efek stimulasi radiasi yang telah disebutkan dapat muncul sebagai bagian dari efek hormon. Imunostimulasi radiasi tidak dapat dianggap sebagai fenomena positif, karena, pertama, tidak adaptif, dan kedua, dikaitkan dengan ketidakseimbangan dalam proses kekebalan. Sejauh ini, sulit untuk menilai secara objektif dampak pada sistem kekebalan manusia dari sedikit peningkatan latar belakang alami radiasi, yang diamati di daerah yang berdekatan dengan zona bencana atau terkait dengan kegiatan produksi. Dalam kasus seperti itu, radiasi menjadi salah satu faktor lingkungan yang merugikan dan situasinya harus dianalisis dalam konteks kedokteran lingkungan.

Keadaan imunodefisiensi yang disebabkan oleh kematian non-radiasi limfosit

Kematian massal limfosit adalah dasar dari defisiensi imun yang berkembang pada sejumlah penyakit menular baik yang bersifat bakteri maupun virus, terutama dengan partisipasi superantigen. Superantigen adalah zat yang mampu mengaktifkan CD4+ T-limfosit dengan partisipasi APC dan molekul MHC-II mereka. Efek superantigen berbeda dari presentasi antigen konvensional.

Superantigen tidak dipecah menjadi peptida dan tidak berintegrasi menjadi anti-

celah pengikat gen, tetapi terhubung ke "permukaan samping" dari rantai molekul MHC-II.

Superantigen diakui Sel T, menurut afinitasnya, tidak dengan pusat pengikatan antigen TCR, tetapi dengan apa yang disebut hipervariabel ke-4.

situs mu - urutan 65-85, terlokalisasi di permukaan samping rantai TCR milik keluarga tertentu.

Dengan demikian, pengenalan superantigen bukan klonal, tetapi karena TCR milik satu atau lain keluarga . Akibatnya, superantigen terlibat dalam respon sejumlah besar CD4+ T-limfosit (hingga 20–30%). Misalnya, sel T CD4+ tikus yang mengekspresikan TCR milik keluarga Vβ7 dan Vβ8 terlibat dalam respons terhadap eksotoksin SEB stafilokokus. Setelah periode aktivasi dan proliferasi disertai dengan hiperproduksi sitokin, sel-sel ini mengalami apoptosis, yang menyebabkan tingkat limfopenia yang signifikan, dan karena hanya sel T CD4+ yang mati, keseimbangan subpopulasi limfosit juga terganggu. Mekanisme ini mendasari imunodefisiensi sel T, yang berkembang dengan latar belakang beberapa infeksi virus dan bakteri.

4.7.3.2. Imunodefisiensi sekunder karena gangguan fungsional limfosit

Mungkin, kelompok defisiensi imun sekunder ini yang dominan. Namun, saat ini, praktis tidak ada data akurat tentang mekanisme penurunan fungsi limfosit di berbagai tempat penyakit somatik dan paparan faktor berbahaya. Hanya dalam kasus-kasus tertentu yang memungkinkan untuk menetapkan mekanisme yang tepat

- Ini adalah penyakit pada sistem kekebalan yang terjadi pada anak-anak dan orang dewasa, tidak terkait dengan cacat genetik dan ditandai dengan perkembangan proses patologis infeksi dan inflamasi yang berulang dan berlarut-larut yang sulit ditanggapi dengan pengobatan etiotropik. Alokasikan bentuk imunodefisiensi sekunder yang didapat, diinduksi dan spontan. Gejala disebabkan oleh penurunan kekebalan dan mencerminkan lesi spesifik pada organ (sistem) tertentu. Diagnosis didasarkan pada analisis gambaran klinis dan data penelitian imunologi. Pengobatan meliputi vaksinasi, terapi pengganti, imunomodulator.

Informasi Umum

Imunodefisiensi sekunder adalah gangguan kekebalan yang berkembang pada periode pascakelahiran akhir dan tidak terkait dengan cacat genetik, terjadi dengan latar belakang reaktivitas tubuh yang awalnya normal dan disebabkan oleh faktor penyebab spesifik yang menyebabkan perkembangan cacat pada sistem kekebalan tubuh. sistem.

Faktor penyebab yang menyebabkan gangguan kekebalan beragam. Diantaranya adalah efek samping jangka panjang faktor eksternal(lingkungan, infeksi), keracunan, efek toksik obat-obatan, kelebihan psiko-emosional kronis, kekurangan gizi, cedera, intervensi bedah dan penyakit somatik parah yang menyebabkan gangguan sistem kekebalan, penurunan daya tahan tubuh, perkembangan gangguan autoimun dan neoplasma.

Perjalanan penyakit dapat disembunyikan (keluhan dan gejala klinis tidak ada, adanya defisiensi imun hanya terdeteksi ketika penelitian laboratorium) atau aktif dengan tanda-tanda proses inflamasi pada kulit dan jaringan subkutan, saluran pernapasan bagian atas, paru-paru, sistem genitourinari, saluran pencernaan dan organ lainnya. Berbeda dengan perubahan kekebalan sementara, pada imunodefisiensi sekunder, perubahan patologis tetap ada bahkan setelah eliminasi agen penyebab penyakit dan pengurangan peradangan.

Penyebab

Berbagai faktor etiologi, baik eksternal maupun internal, dapat menyebabkan penurunan pertahanan kekebalan tubuh yang nyata dan terus-menerus. Imunodefisiensi sekunder sering berkembang dengan penipisan umum tubuh. Malnutrisi yang berkepanjangan dengan defisiensi protein, asam lemak, vitamin dan mikro, malabsorpsi dan pembelahan nutrisi pada saluran pencernaan menyebabkan terganggunya proses pematangan limfosit dan menurunkan daya tahan tubuh.

Cedera traumatis parah pada sistem muskuloskeletal dan organ dalam, luka bakar yang luas, intervensi bedah yang serius, sebagai suatu peraturan, disertai dengan kehilangan darah (bersama dengan plasma, protein sistem komplemen, imunoglobulin, neutrofil, dan limfosit hilang), dan pelepasan hormon kortikosteroid yang dirancang untuk mempertahankan fungsi vital (sirkulasi, respirasi , dll.) lebih menekan sistem kekebalan tubuh.

Gangguan proses metabolisme dalam tubuh dengan penyakit somatik (glomerulonefritis kronis, gagal ginjal) dan gangguan endokrin (diabetes, hipo- dan hipertiroidisme) menyebabkan penghambatan aktivitas kemotaksis dan fagositosis neutrofil dan, sebagai akibatnya, defisiensi imun sekunder dengan munculnya fokus inflamasi dari berbagai lokalisasi ( lebih sering itu adalah pioderma, abses dan dahak).

Imunitas menurun dengan penggunaan obat-obatan tertentu yang berkepanjangan yang memiliki efek penghambatan pada sumsum tulang dan hematopoiesis, mengganggu pembentukan dan aktivitas fungsional limfosit (sitostatika, glukokortikoid, dll.). Radiasi memiliki efek serupa.

Pada neoplasma ganas, tumor menghasilkan faktor imunomodulator dan sitokin, mengakibatkan penurunan jumlah limfosit T, peningkatan aktivitas sel supresor, dan penghambatan fagositosis. Situasi ini diperburuk oleh generalisasi proses tumor dan metastasis ke sumsum tulang. Imunodefisiensi sekunder sering berkembang pada penyakit autoimun, akut dan keracunan kronis, pada orang usia pikun, dengan kelebihan fisik dan psiko-emosional yang berkepanjangan.

Gejala defisiensi imun sekunder

Manifestasi klinis ditandai dengan adanya penyakit inflamasi purulen infeksi kronis dalam tubuh yang resisten terhadap terapi etiotropik dengan latar belakang penurunan pertahanan kekebalan. Perubahan tersebut dapat bersifat sementara, sementara atau tidak dapat diubah. Alokasikan bentuk imunodefisiensi sekunder yang diinduksi, spontan dan didapat.

Bentuk yang diinduksi termasuk kelainan yang terjadi karena faktor penyebab spesifik (sinar-X, penggunaan sitostatika yang berkepanjangan, hormon kortikosteroid, cedera parah dan operasi bedah ekstensif dengan keracunan, kehilangan darah), serta pada patologi somatik yang parah (diabetes mellitus, hepatitis , sirosis, insufisiensi ginjal kronis) dan tumor ganas.

Dalam bentuk spontan, faktor etiologi yang terlihat yang menyebabkan pelanggaran pertahanan kekebalan tidak ditentukan. Secara klinis, dalam bentuk ini, terdapat penyakit kronis, sulit diobati dan sering diperburuk pada saluran pernapasan bagian atas dan paru-paru (sinusitis, bronkiektasis, pneumonia, abses paru), saluran pencernaan dan saluran kemih, kulit dan jaringan subkutan ( bisul, bisul, abses dan phlegmon) yang disebabkan oleh patogen oportunistik. Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) yang disebabkan oleh infeksi HIV telah diisolasi dalam bentuk didapat yang terpisah.

Kehadiran imunodefisiensi sekunder pada semua tahap dapat dinilai dengan manifestasi klinis umum dari proses infeksi dan inflamasi. Ini bisa berupa demam atau demam ringan yang berkepanjangan, pembengkakan kelenjar getah bening dan peradangannya, nyeri pada otot dan persendian, kelemahan umum dan kelelahan, penurunan kinerja, sering masuk angin, tonsilitis berulang, sinusitis kronis berulang, bronkitis, pneumonia berulang, kondisi septik, dll. Pada saat yang sama, efektivitas terapi antibakteri dan anti-inflamasi standar rendah.

Diagnostik

Identifikasi imunodefisiensi sekunder memerlukan pendekatan terpadu dan partisipasi dalam proses diagnostik berbagai dokter spesialis - ahli alergi-imunologi, ahli hematologi, ahli onkologi, spesialis penyakit menular, otorhinolaryngologist, ahli urologi, ginekolog, dll. Ini memperhitungkan gambaran klinis penyakit , menunjukkan adanya infeksi kronis yang sulit diobati dan deteksi infeksi oportunistik yang disebabkan oleh patogen oportunistik.

Penting untuk mempelajari status kekebalan tubuh menggunakan semua metode yang tersedia yang digunakan dalam alergi dan imunologi. Diagnosis didasarkan pada studi tentang semua bagian dari sistem kekebalan yang terlibat dalam melindungi tubuh dari agen infeksi. Pada saat yang sama, sistem fagositosis, sistem komplemen, subpopulasi limfosit T dan B dipelajari. Penelitian dilakukan dengan melakukan tes tingkat pertama (indikatif), yang memungkinkan untuk mengidentifikasi gross pelanggaran umum kekebalan dan tingkat kedua (tambahan) dengan identifikasi cacat tertentu.

Saat melakukan studi skrining (tes level 1 yang dapat dilakukan di laboratorium diagnostik klinis mana pun), Anda dapat memperoleh informasi tentang jumlah absolut leukosit, neutrofil, limfosit, dan trombosit (terjadi leukopenia dan leukositosis, limfositosis relatif, peningkatan ESR), protein kadar serum imunoglobulin G, A, M dan E, melengkapi aktivitas hemolitik. Selain itu, tes kulit yang diperlukan dapat dilakukan untuk mendeteksi hipersensitivitas tipe lambat.

Analisis mendalam tentang imunodefisiensi sekunder (tes level 2) menentukan intensitas kemotaksis fagosit, kelengkapan fagositosis, subkelas imunoglobulin dan antibodi spesifik terhadap antigen spesifik, produksi sitokin, penginduksi sel T, dan indikator lainnya. Analisis data yang diperoleh harus dilakukan hanya dengan mempertimbangkan keadaan tertentu pasien ini, penyakit penyerta, usia, adanya reaksi alergi, gangguan autoimun dan faktor lainnya.

Pengobatan imunodefisiensi sekunder

Efektivitas pengobatan imunodefisiensi sekunder tergantung pada kebenaran dan ketepatan waktu mengidentifikasi faktor etiologi yang menyebabkan munculnya cacat pada sistem kekebalan dan kemungkinan eliminasi. Jika pelanggaran kekebalan telah terjadi dengan latar belakang infeksi kronis, tindakan diambil untuk menghilangkan fokus peradangan menggunakan obat antibakteri dengan mempertimbangkan sensitivitas patogen terhadap mereka, terapi antivirus yang memadai, penggunaan interferon, dll. Jika faktor penyebabnya adalah kekurangan gizi dan beri-beri, tindakan diambil untuk mengembangkan diet yang tepat nutrisi dengan kombinasi seimbang protein, lemak, karbohidrat, elemen pelacak dan kandungan kalori yang dibutuhkan. Gangguan metabolisme yang ada juga dihilangkan, status hormonal normal dipulihkan, perawatan konservatif dan bedah dari penyakit yang mendasarinya (endokrin, patologi somatik, neoplasma) dilakukan.

Komponen penting dari pengobatan pasien dengan imunodefisiensi sekunder adalah terapi imunotropik menggunakan imunisasi aktif (vaksinasi), pengobatan substitusi dengan produk darah (pemberian plasma intravena, massa leukosit, imunoglobulin manusia), serta penggunaan obat imunotropik (imunostimulan). . Kegunaan meresepkan agen terapeutik tertentu dan pemilihan dosis dilakukan oleh ahli alergi-imunologi, dengan mempertimbangkan situasi spesifik. Dengan sifat sementara dari gangguan kekebalan, deteksi tepat waktu dari imunodefisiensi sekunder dan pemilihan pengobatan yang tepat, prognosis penyakit ini dapat menguntungkan.