Histamin. Diekskresikan selama degranulasi sel mast, basofil, pada tingkat lebih rendah oleh ujung serat sensorik, saraf, otot dan sel lainnya. Pembentukan gastamin terdeteksi dalam 30 detik setelah interaksi alergen dengan antibodi, dan dalam 1,5 menit isinya mencapai maksimum.

Histamin menyebabkan vasodilatasi, peningkatan permeabilitas, terutama kapiler dan venula. Di perut ada reseptor G2, ketika berinteraksi dengan histamin yang menyebabkan peningkatan sekresi, dan di otot polos usus dan rahim, reseptor G1 ditemukan, setelah interaksi dengan histamin menyebabkan kontraksi otot polos. Selain itu, histamin memiliki efek kemotaktik dan menarik ke situs reaksi alergi eosinofil, yang mungkin dijelaskan oleh adanya histaminase dalam butiran eosinofil, yang menyebabkan inaktivasi histamin. Mungkin, ini, serta adanya mediator khusus - faktor kemotaksis eosinofil - dapat menjelaskan eosinofilia dalam sejumlah reaksi alergi. tipe langsung.

Serotonin. Ini terbentuk selama degranulasi sel mast dan trombosit dan memiliki efek vaskular yang dominan dalam bentuk peningkatan permeabilitas. Pada manusia, serotonin sebagai mediator tidak mengambil bagian dalam pembentukan reaksi alergi langsung. Perannya telah terbukti hanya pada hewan percobaan ( marmut, tikus, kelinci, anjing).

Leukotrien B 4, D 4 terbentuk dari fosfolipid membran sel mast dan leukosit PMN. Ini menyebabkan kontraksi otot polos, bronkus, usus, rahim yang lambat dan berkepanjangan. Efek mediator ini tidak dihilangkan oleh antihistamin dan enzim proteolitik. Saat berinteraksi dengan antibodi alergi alergen, histamin dilepaskan setelah 1-2 menit, dan leukotrien - setelah 16-32 menit.

Bradikinin. Ini adalah polipeptida yang terbentuk sebagai hasil dari transformasi kompleks protein darah. Ini secara tajam meningkatkan permeabilitas pembuluh darah daripada histamin, melebarkan kapiler, arteriol, menyebabkan rasa sakit, berkurang tekanan darah, meningkatkan eksudasi dan emigrasi leukosit, meningkatkan kontraksi otot polos. Efek terakhir terbentuk lebih lambat dibandingkan dengan aksi histamin dan asetilkolin.

Asetilkolin. Ini terbentuk di sinapsis saraf kolinergik, dan sebagai akibat dari penurunan aktivitas kolinesterase, kandungannya dalam darah meningkat dengan jenis alergi langsung. Asetilkolin menyebabkan vasodilatasi dan peningkatan permeabilitas, kontraksi otot polos. Juga diyakini bahwa alergen, yang bekerja pada jaringan organisme yang peka, menyebabkan transisi asetilkolin terikat menjadi bebas.

Prostaglandin. Pertama diperoleh dari kelenjar reproduksi pria. Mereka adalah turunan dari asam arakidonat. Ada sekitar 20 jenis prostaglandin yang diketahui. Prostaglandin E1 dan E2 menghambat pelepasan MPCA, sehingga memfasilitasi relaksasi organ otot polos, dan meningkatkan pembentukan cAMP di sel mast, yang meningkatkan suplai energi sel dan menghambat degranulasi dan, dengan demikian, pelepasan alergi langsung mediator. Prostaglandin E 2 merangsang pelepasan histamin, leukotrien dan mediator lain dari sel mast. Pengaruh mereka pada otot polos bronkus adalah penting. Efek konstriktor dari prostaglandin E2 dan efek dilatator dari E1 diperlihatkan. Mereka memiliki efek yang sama pada pembuluh darah.

Mediator lain yang mungkin dari reaksi alergi adalah peptida P, atau zat Euler.

Peptida P melebarkan pembuluh perifer, menimbulkan efek hipotensi, menyebabkan kontraksi otot polos saluran pencernaan... Efek terakhir tidak dihapus antihistamin, atropin dan zat adrenolitik. Jadi, menganalisis

aktivitas biologis mediator alergi langsung, harus dicatat efek vaskular yang diucapkan (vasodilatasi, peningkatan permeabilitas), kontraksi otot polos dan efek kemotaktik untuk eosinofil, nyeri. Mediator utama alergi langsung disajikan pada Tabel 7.3.

Mediator utama alergi langsung

Tabel 7.3

Penengah	Sumber	Efek biologis
G istamin	Sel mast, basofil	Vasodilatasi, peningkatan permeabilitas kapiler dan venula, peningkatan produksi mukus
Serotonin	Trombosit sel mast	Kontraksi otot polos, peningkatan permeabilitas kapiler dan venula.
Leukotrien B4, D4	arakidonik	Peningkatan permeabilitas vaskular, kemotaksis neutrofil, spasme otot polos yang lambat
Prostaglandin E2	arakidonik	Bronko dan vasokonstriksi, efek nyeri, peningkatan permeabilitas dengan adanya histamin dan bradikinin
Tromboksan A2	arakidonik	Vaso- dan bronkokonstriksi, peningkatan agregasi trombosit
Kinin	Protein plasma	Peningkatan permeabilitas pembuluh darah, vasodilatasi, kontraksi lambat otot polos, efek nyeri
Faktor kemotaksis neutrofil dan eosinofil	Gendut	Kemotaksis positif dari neutro- dan eosinofil
Trombosit- mengaktifkan	Basofil, neutrofil, makrofag	Isolasi mediator dari trombosit, meningkatkan permeabilitas vaskular
Asetilkolin	Sinapsis kolinergik	Perluasan pembuluh darah, peningkatan permeabilitas
Peptida P		Perluasan pembuluh darah, efek hipotensi
Enzim lisosom	Lisosom	Kerusakan sel
Melengkapi	Darah	Kemotaksis, fagositosis, degranulasi sel mast, kerusakan membran sel
Sitokin (IL, kemokin, interferon)	Lihat tabel. 15.315.5	Lihat tabel 15.3-15.5

57 072

Jenis reaksi alergi (reaksi hipersensitivitas). Hipersensitivitas tipe segera dan tipe tertunda. Tahapan reaksi alergi. Mekanisme langkah demi langkah untuk pengembangan reaksi alergi.

1. 4 jenis reaksi alergi (reaksi hipersensitivitas).

Saat ini, menurut mekanisme perkembangan, sudah lazim untuk membedakan 4 jenis reaksi alergi (hipersensitivitas). Semua jenis reaksi alergi ini, sebagai suatu peraturan, jarang terjadi dalam bentuk murni, lebih sering muncul bersamaan berbagai kombinasi atau berpindah dari satu jenis reaksi ke jenis lain.
Dalam hal ini, tipe I, II dan III disebabkan oleh antibodi, adalah dan milik Reaksi hipersensitivitas langsung (HNT)... Reaksi tipe IV disebabkan oleh sel T yang tersensitisasi dan termasuk reaksi hipersensitivitas tipe tertunda (HRT).

Catatan!!! Merupakan reaksi hipersensitivitas yang dipicu oleh mekanisme imunologis. Saat ini, keempat jenis respons dianggap sebagai reaksi hipersensitivitas. Namun, di bawah alergi sejati hanya reaksi imun patologis yang berlangsung melalui mekanisme atopi yang dipahami, yaitu oleh tipe I, dan reaksi tipe II, III dan IV (sitotoksik, imunokompleks dan seluler) disebut sebagai patologi autoimun.

Tipe 1 (I) - atopik, tipe anafilaksis atau reaginik - karena antibodi kelas IgE. Ketika alergen berinteraksi dengan IgE yang terfiksasi pada permukaan sel mast, sel-sel ini diaktifkan dan mediator alergi yang baru terbentuk dilepaskan, diikuti oleh perkembangan reaksi alergi. Contoh reaksi tersebut adalah syok anafilaksis, edema Quincke, demam, asma bronkial, dll.
Tipe II (II) - sitotoksik... Pada tipe ini, sel-sel tubuh sendiri menjadi alergen, yang membrannya telah memperoleh sifat-sifat alergen otomatis. Ini terjadi terutama ketika mereka rusak akibat paparan obat-obatan, enzim bakteri atau virus, sebagai akibatnya sel-sel diubah dan dianggap oleh sistem kekebalan sebagai antigen. Bagaimanapun, untuk terjadinya alergi jenis ini, struktur antigen harus memperoleh sifat-sifat autoantigen. Jenis sitotoksik disebabkan oleh IgG atau IgM, yang ditujukan terhadap Ag yang terletak di sel-sel jaringan tubuh yang dimodifikasi. Pengikatan Am dengan Ar pada permukaan sel menyebabkan aktivasi komplemen, yang menyebabkan kerusakan dan penghancuran sel, selanjutnya fagositosis dan pembuangannya. Proses ini juga melibatkan leukosit dan T- limfosit... Dengan mengikat IgG, mereka terlibat dalam pembentukan sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi. Dengan tipe sitotoksik inilah anemia hemolitik autoimun berkembang, alergi obat, tiroiditis autoimun.
Tipe ketiga (III) - imunokompleks, di mana jaringan tubuh dirusak oleh kompleks imun yang bersirkulasi dengan partisipasi IgG- atau IgM, yang memiliki berat molekul... Itu. di tipe III, serta di tipe II, reaksi disebabkan oleh IgG dan IgM. Tetapi tidak seperti tipe II, dalam reaksi alergi tipe III, antibodi berinteraksi dengan antigen terlarut, dan tidak dengan antigen di permukaan sel. Kompleks imun yang terbentuk bersirkulasi untuk waktu yang lama di dalam tubuh dan difiksasi di kapiler berbagai jaringan, di mana mereka mengaktifkan sistem komplemen, menyebabkan masuknya leukosit, pelepasan histamin, serotonin, enzim lisosom yang merusak endotel vaskular dan jaringan di mana kompleks imun terfiksasi. Jenis reaksi ini adalah yang utama dalam serum sickness, alergi obat dan makanan, pada beberapa penyakit autoallergic (SLE, artritis reumatoid dan sebagainya).
Jenis reaksi keempat (IV) adalah hipersensitivitas tipe lambat atau hipersensitivitas yang diperantarai sel. Reaksi tertunda berkembang dalam tubuh yang peka 24-48 jam setelah kontak dengan alergen. Dalam reaksi tipe IV, peran antibodi dimainkan oleh T- limfosit... Ag, kontak dengan reseptor spesifik Ag pada sel T, menyebabkan peningkatan jumlah populasi limfosit ini dan aktivasinya dengan pelepasan mediator imunitas seluler - sitokin inflamasi. Sitokin menyebabkan akumulasi makrofag dan limfosit lainnya, melibatkan mereka dalam proses penghancuran hipertensi, sehingga terjadi peradangan. Secara klinis, ini dimanifestasikan oleh perkembangan peradangan hiperergik: infiltrat seluler terbentuk, dasar seluler yang terdiri dari sel mononuklear - limfosit dan monosit. Jenis reaksi seluler mendasari perkembangan virus dan infeksi bakteri(dermatitis kontak, tuberkulosis, mikosis, sifilis, kusta, brucellosis), beberapa bentuk infeksi-alergi asma bronkial, reaksi penolakan cangkok dan kekebalan antitumor.

Jenis reaksi	Mekanisme pengembangan	Manifestasi klinis
Reaksi Reagin Tipe I	Ini berkembang sebagai akibat dari pengikatan alergen ke IgE yang difiksasi pada sel mast, yang mengarah pada pelepasan mediator alergi dari sel, yang menyebabkan manifestasi klinis	Syok anafilaksis, edema Quincke, asma bronkial atopik, demam, konjungtivitis, urtikaria, dermatitis atopik, dll.
Reaksi Sitotoksik Tipe II	IgG atau IgM ditentukan, yang diarahkan terhadap Ag yang terletak di sel-sel jaringan mereka sendiri. Komplemen diaktifkan, yang menyebabkan sitolisis sel target	autoimun anemia hemolitik, trombositopenia, tiroiditis autoimun, agranulositosis obat, dll.
Reaksi imunokompleks tipe III yang dimediasi oleh kompleks imun	Kompleks imun yang bersirkulasi dengan IgG atau IgM difiksasi ke dinding kapiler, mengaktifkan sistem komplemen, infiltrasi jaringan dengan leukosit, aktivasi dan produksi faktor sitotoksik dan inflamasi (histamin, enzim lisosom, dll.) yang merusak endotel pembuluh darah dan jaringan.	Penyakit serum, obat-obatan dan alergi makanan, SLE, artritis reumatoid alveolus alergi vaskulitis nekrotik, dll.
Tipe IV Reaksi yang diperantarai sel	peka T- limfosit kontak dengan Ag, mereka menghasilkan sitokin inflamasi yang mengaktifkan makrofag, monosit, limfosit dan merusak jaringan sekitarnya, membentuk infiltrat seluler.	Dermatitis kontak, TBC, mikosis, sifilis, kusta, brucellosis, reaksi penolakan transplantasi dan kekebalan antitumor.

2. Hipersensitivitas tipe segera dan tipe tertunda.

Apa perbedaan mendasar antara keempat jenis reaksi alergi ini?
Dan perbedaannya adalah pada jenis kekebalan apa, humoral atau seluler, yang sebagian besar disebabkan oleh reaksi-reaksi ini. Tergantung pada ini, perbedaan dibuat antara:

3. Tahapan reaksi alergi.

Pada kebanyakan pasien, manifestasi alergi disebabkan oleh antibodi kelas IgE, oleh karena itu, kami juga akan mempertimbangkan mekanisme perkembangan alergi menggunakan contoh reaksi alergi tipe I (atopi). Dalam perjalanannya, tiga tahap dibedakan:

Tahap imunologi- termasuk perubahan dalam sistem kekebalan yang terjadi pada kontak pertama alergen dengan tubuh dan pembentukan antibodi yang sesuai, mis. sensitisasi. Jika alergen dikeluarkan dari tubuh pada saat pembentukan At, no manifestasi alergi tidak datang. Jika alergen masuk kembali atau terus berada di dalam tubuh, maka akan terbentuk kompleks alergen-antibodi.
Patokimia- pelepasan mediator alergi yang aktif secara biologis.
Patofisiologi- tahap manifestasi klinis.

Pembagian menjadi beberapa tahap ini agak sewenang-wenang. Namun, jika Anda membayangkan proses pengembangan alergi langkah demi langkah, akan terlihat seperti ini:

Kontak pertama dengan alergen
pembentukan IgE
Fiksasi IgE pada permukaan sel mast
Sensitisasi tubuh
Kontak berulang dengan alergen yang sama dan pembentukan kompleks imun pada membran sel mast
Pelepasan mediator dari sel mast
Tindakan mediator pada organ dan jaringan
Reaksi alergi.

Dengan demikian, tahap imunologi mencakup poin 1-5, patokimia - poin 6, patofisiologis - poin 7 dan 8.

4. Mekanisme langkah demi langkah untuk pengembangan reaksi alergi.

Kontak pertama dengan alergen.
Pembentukan IgE.
Pada tahap perkembangan ini, reaksi alergi menyerupai respons imun normal, dan juga disertai dengan produksi dan akumulasi antibodi spesifik yang hanya dapat mengikat alergen yang menyebabkan pembentukannya.
Tetapi pada kasus atopi, ini adalah pembentukan IgE pada alergen yang masuk, dan di jumlah yang meningkat dalam kaitannya dengan 5 kelas imunoglobulin lainnya, oleh karena itu disebut juga alergi tergantung Ig-E. IgE diproduksi secara lokal, terutama di submukosa jaringan yang kontak dengan lingkungan luar: v saluran pernafasan, kulit, saluran pencernaan.
Fiksasi IgE ke membran sel mast.
Jika semua kelas imunoglobulin lain, setelah pembentukannya, beredar bebas dalam darah, maka IgE memiliki sifat untuk segera melekat pada membran sel mast. Sel mast adalah sel kekebalan jaringan ikat, yang ditemukan di semua jaringan yang bersentuhan dengan lingkungan luar: jaringan saluran pernapasan, saluran pencernaan, serta jaringan ikat di sekitarnya pembuluh darah... Sel-sel ini secara biologis mengandung zat aktif seperti histamin, serotonin, dll, dan disebut mediator reaksi alergi... Mereka memiliki aktivitas yang diucapkan dan memiliki sejumlah efek pada jaringan dan organ, menyebabkan gejala alergi.
Sensitisasi tubuh.
Untuk perkembangan alergi, satu syarat diperlukan - sensitisasi awal tubuh, mis. munculnya hipersensitivitas terhadap zat asing - alergen. Hipersensitivitas terhadap zat ini terbentuk pada pertemuan pertama dengannya.
Waktu dari kontak pertama dengan alergen sampai timbulnya hipersensitivitas disebut periode sensitisasi. Ini dapat berkisar dari beberapa hari hingga beberapa bulan atau bahkan bertahun-tahun. Ini adalah periode di mana IgE terakumulasi dalam tubuh, yang melekat pada membran basofil dan sel mast.
Organisme yang tersensitisasi adalah organisme yang mengandung suplai antibodi atau limfosit-T (dalam kasus HRT) yang tersensitisasi terhadap antigen tertentu.
Sensitisasi tidak pernah disertai dengan manifestasi klinis alergi, karena selama periode ini hanya Ab yang terakumulasi. Kompleks imun Ar + Ab belum terbentuk. Bukan antibodi tunggal yang dapat merusak jaringan, menyebabkan alergi, tetapi hanya kompleks imun.
Kontak berulang dengan alergen yang sama dan pembentukan kompleks imun pada membran sel mast.
Reaksi alergi hanya terjadi ketika organisme yang tersensitisasi bertemu kembali dengan alergen ini. Ada pengikatan alergen dengan Abs siap pakai pada permukaan sel mast dan pembentukan kompleks imun: alergen + Ab.
Pelepasan mediator alergi dari sel mast.
Kompleks imun merusak membran sel mast, dan dari mereka mediator alergi memasuki lingkungan antar sel. Jaringan kaya sel mast (pembuluh kulit, membran serosa, jaringan ikat dan lain-lain) dirusak oleh mediator yang dilepaskan.
Dengan paparan alergen yang berkepanjangan, sistem kekebalan menggunakan sel tambahan untuk menangkal invasi antigen. Seri lain terbentuk zat kimia- mediator, yang menyebabkan ketidaknyamanan lebih lanjut bagi penderita alergi dan meningkatkan keparahan gejala. Pada saat yang sama, mekanisme inaktivasi mediator alergi dihambat.
Tindakan mediator pada organ dan jaringan.
Tindakan mediator menentukan manifestasi klinis alergi. Efek sistemik berkembang - perluasan pembuluh darah dan peningkatan permeabilitasnya, sekresi lendir, stimulasi saraf, kejang otot polos.
Manifestasi klinis dari reaksi alergi.
Tergantung pada organisme, jenis alergen, rute masuk, tempat terjadinya proses alergi, efek dari satu atau lain mediator alergi, gejalanya dapat sistemik (anafilaksis klasik) atau terlokalisasi dalam sistem individu dari alergi. tubuh (asma - di saluran pernapasan, eksim - di kulit ).
Gatal, pilek, lakrimasi, bengkak, sesak napas, penurunan tekanan, dll muncul Dan gambar yang sesuai berkembang. rinitis alergi, konjungtivitis, dermatitis, asma bronkial, atau anafilaksis.

Berbeda dengan hipersensitivitas tipe langsung yang dijelaskan di atas, alergi tipe lambat disebabkan oleh sel T yang tersensitisasi daripada antibodi. Dan ketika dihancurkan, sel-sel tubuh tempat fiksasi kompleks imun Ar + tersensitisasi T-limfosit terjadi.

Singkatan dalam teks.

Antigen - Ag;
Antibodi - Pada;
Antibodi = sama dengan imunoglobulin(Ab = Ig).
Hipersensitivitas tipe lambat - HRT
Hipersensitivitas langsung - GNT
Imunoglobulin A-IgA
Imunoglobulin G - IgG
Imunoglobulin M - IgM
Imunoglobulin E-IgE.
Imunoglobulin- Aku g;
Reaksi antigen-antibodi - Ag + Ab

Penengah	Efeknya
Faktor penghambat migrasi	Penghambatan migrasi makrofag, peningkatan fagositosis, pembentukan granuloma
Faktor transfer	Transfer pasif hipersensitivitas
Limfotoksin	Lisis sel target
Faktor kemotaksis makrofag, monosit	Kemotaksis makrofag, monosit
Faktor penghambat proliferasi	Penghambatan proliferasi limfosit
Faktor reaktivitas kulit	Menyebabkan peradangan di tempat suntikan
Interferon (α, , )	Mengaktifkan limfosit T pembunuh, menghambat infeksi sel dengan virus
Faktor mitogenik (IL-2, IL-3, IL-6)	Transformasi ledakan limfosit

Limfotoksin. Pada manusia, ia memiliki berat molekul 80.000. Mungkin, polipeptida ini memiliki efek sitotoksik, menyebabkan penghancuran sel target yang mengandung antigen dan penghambatan regenerasi sel-sel ini.

Faktor reaktivitas kulit. Memperkuat permeabilitas pembuluh darah, ekspansi mereka, yang dimanifestasikan oleh kemerahan dan pemadatan area hipersensitivitas tipe lambat. Faktor reaktivitas kulit adalah albumin, mungkin dalam kombinasi dengan asam lemak.

Semua mediator ini memiliki efek sitotoksik, menyebabkan perubahan sel, dan juga merangsang migrasi limfosit dan makrofag dari darah. Inilah sebabnya mengapa hipersensitivitas tipe lambat ditandai dengan infiltrasi mononuklear.

Tahap patofisiologi alergi

Tahap patofisiologi reaksi alergi adalah kompleks fungsional, biokimia dan perubahan struktural pada tingkat seluler, jaringan, organ, dan organisme, yang timbul berdasarkan pergeseran imunologis dan pelepasan mediator alergi selama interaksi alergen dengan substrat bahan sensitisasi.

Pada tahap ini, untuk setiap proses alergi tipe langsung, terutama syok anafilaksis, gangguan yang paling khas adalah dari kardiovaskular, pernapasan, pencernaan, endokrin, sistem saraf, sistem peredaran darah, metabolisme. Perubahan sistemik merupakan konsekuensi dari pelepasan mediator yang menyebabkan gangguan mikrosirkulasi (peningkatan permeabilitas, perluasan kapiler, gangguan sifat reologi darah), kejang otot polos bronkus dan organ otot polos lainnya (usus, rahim, dll.), peningkatan sekresi glukokortikoid dan katekolamin, perubahan proses eksitasi dan pengereman pada berbagai tingkat sistem saraf menyebabkan gangguan regulasi pusat fungsi vital.

Manifestasi lokal pada reaksi alergi ditandai dengan perubahan sel, perkembangan edema, peradangan, efek sitotoksik dan sitolitik.

Tergantung pada prevalensi manifestasi umum atau lokal, reaksi alergi dibagi menjadi sistemik dan lokal. Reaksi sistemik tipe langsung termasuk syok anafilaksis, serum sickness, urtikaria; ke yang lokal - fenomena Artyus-Sakharov, fenomena Overy, polynose, bronkospasme.

Tahap perubahan patofisiologi pada alergi tipe lambat ditandai dengan perkembangan respon inflamasi di organ yang terkena dengan adanya infiltrasi mononuklear, yang terdiri dari limfosit, monosit, makrofag. Sel-sel infiltrasi terutama berasal dari hematogen. Perubahan dan lisis sel dan jaringan pada fokus inflamasi sangat ditentukan oleh efek mediator imunitas seluler, khususnya oleh efek sitotoksik limfosit yang tersensitisasi.

Reaksi alergi lokal tipe tertunda termasuk tuberkulin, dermatitis kontak, sebagian besar proses autoimun spesifik organ, penolakan transplantasi; Ke penyakit sistemik tergolong kolagenosis.

Mekanisme autoalergi

Toleransi imunologis berarti pengenalan antigen dari tubuh sendiri (autoantigen) dan, sebagai akibatnya, tidak adanya respon imun.

Dengan penghapusan toleransi yang disebabkan oleh aksi berbagai faktor perusak pada tubuh, penyakit autoimun muncul, di mana patogenesis di mana imunitas humoral atau seluler (antibodi atau limfosit T) memainkan peran penting. Dipercaya bahwa sistem kekebalan dapat membentuk respons kekebalan terhadap autoantigen apa pun.

Ada dua kelompok utama proses autoimun: spesifik organ (miastenia gravis, tiroiditis Hashimoto, tirotoksikosis dengan gondok difus) dan sistemik (artritis reumatoid, lupus eritematosus sistemik, dll.)

Di antara banyak representasi patogenesis autoalergi, dua kelompok utama hipotesis dapat dibedakan, yang didasarkan pada mekanisme yang berbeda:

1 - sistem kekebalan normal secara alami bereaksi terhadap antigen yang dimodifikasi (dimodifikasi) dari jaringannya sendiri (endoallergen sekunder) di bawah pengaruh berbagai pengaruh (kimia, fisik, infeksi, dll.);

2 - sistem kekebalan yang rusak bereaksi terhadap antigen jaringan normal.

Dalam kasus realisasi autoallergy sesuai dengan mekanisme pertama, rantai sebab-akibat terlihat sebagai berikut: munculnya antigen jaringan yang dimodifikasi ^ respons imunologis normal berupa produksi antibodi atau limfosit yang tersensitisasi ^ efek destruktif mereka pada sel dan jaringan. V tahun-tahun terakhir presentasi ini menimbulkan sejumlah keberatan dan komentar kritis (R.V. Petrov). Pertama-tama, sesuai dengan sudut pandang R.V. Petrov (lihat di atas), antigen jaringan yang dimodifikasi harus dikaitkan bukan dengan endoalergen, tetapi dengan jenis eksoalergen khusus, oleh karena itu, proses yang berkembang atas dasar ini bukanlah autoimun (autoallergic). Selain itu, interaksi antibodi dan limfosit yang tersensitisasi dengan antigen yang dimodifikasi dapat dianggap sebagai reaksi protektif, karena harus melibatkan penghancuran antigen tersebut, pemindahannya dari tubuh dan penyembuhan diri yang cepat, yang tidak khas untuk penyakit autoimun yang bersifat kronis mandiri.

Selain itu, tidak ada interpretasi fakta kerusakan oleh antibodi terhadap jaringan normal, diasumsikan sesuai dengan teori ini, karena antibodi diproduksi melawan antigen yang dimodifikasi dan, karena spesifisitasnya, tidak dapat berinteraksi dengan antigen normal. Semua konsep autoalergi selanjutnya didasarkan pada konsep dasar bahwa setiap gangguan autoimun adalah penyakit. sistem kekebalan organisme, dari mana mengikuti kesimpulan praktis penting bahwa untuk pertarungan yang efektif dengan mereka, pertama-tama perlu untuk memperbaiki mekanisme imunologis, dan bukan pada jaringan yang terkena. Secara khusus, F. Burnet mengajukan hipotesis yang menurutnya dasar dari reaksi autoimun adalah pelanggaran utama sistem kekebalan dan mekanisme imunologis, yang mengarah pada munculnya klon sel terlarang yang berinteraksi dengan antigen normal jaringan dan organ, menyebabkan kerusakan mereka. Dalam hal ini, patogenesis penyakit autoimun adalah sebagai berikut: gangguan genom limfosit ^ akumulasi klon sel terlarang ^ respons imun sel klon terlarang dengan munculnya autoantibodi atau limfosit peka yang berinteraksi dengan antigen jaringan normal, menyebabkan perubahan mereka. Hipotesis ini menarik perhatian para peneliti karena menjelaskan sifat mandiri dari proses autoimun dan kelayakan menggunakan imunosupresan. Selain itu, ini memungkinkan kita untuk menyimpulkan bahwa agen infeksi (bakteri dan virus) dengan adanya kecenderungan herediter terhadap proses autoimun dapat menyebabkan mutasi pada limfosit T dan B, yang mengarah pada munculnya klon sel yang dilarang.

Proses autoimun mungkin didasarkan pada kurangnya toleransi imunologis terhadap sejumlah antigen dari "organ penghalang". Oleh karena itu, ketika hambatan histohematogen rusak dan isolasi fisiologis terganggu, antigen organ-organ ini dapat memasuki aliran darah, menyebabkan aktivasi sistem kekebalan B dan T, pembentukan antibodi atau limfosit tersensitisasi, yang merusak organ normal dan kain. Bukti kelayakan konsep semacam itu adalah pemodelan lesi autoimun pada ginjal, otak, testis ketika sel dan ekstrak organ (ginjal, otak, jantung) dimasukkan ke dalam tubuh bersama dengan pengisi Freund.

Dalam beberapa kasus, perkembangan proses autoimun dijelaskan oleh adanya antigen yang bereaksi silang (misalnya, pada streptokokus dan otot jantung). Streptococcus termasuk sel B yang menghasilkan antibodi yang berinteraksi dengan streptokokus dan secara bersamaan dengan determinan antigen jaringan yang serupa.

Sejumlah hipotesis menganggap reaksi autoimun sebagai kondisi imunodefisiensi. Jadi, X. Fyudedberg percaya bahwa dengan adanya gen dari respons imunologis yang lemah dan kuat di dalam tubuh, beberapa patogen menular dapat berada di jaringan untuk waktu yang lama, yang menyebabkan kehancurannya, dan antigen sel yang rusak memasuki aliran darah dapat menyebabkan reaksi imunologis yang kuat, yang pada akhirnya akan menyebabkan kerusakan autoimun pada jaringan normal.

Menurut R.V. Petrov, hipotesis ini meragukan penggunaan imunosupresan dalam sejumlah kasus, termasuk yang hormonal, dan menarik perhatian pada kelayakan mengembangkan stimulasi gen untuk respon imunologi yang lemah. Selain itu, hipotesis ini menghubungkan perkembangan proses autoimun dengan infeksi kronis, misalnya streptokokus.

Beberapa peneliti menjelaskan perkembangan reaksi autoimun juga oleh immunodeficiency - kurangnya fungsi penekanan limfosit T, yang pada akhirnya mengarah pada aktivasi klon sel auto-agresif yang dapat menyebabkan reaksi autoimun dengan antigen jaringan normal. Kekurangan supresor dapat dijelaskan oleh keterbelakangan kongenital timus atau oleh tindakan infeksi, terutama yang disebabkan oleh virus. Dalam beberapa tahun terakhir, ditemukan (X. Kantor) bahwa sebelum perkembangan multiple sclerosis akut dan rheumatoid arthritis, penekan limfosit T menghilang dari darah dan jaringan.

Pengamatan klinis menunjukkan bahwa dengan proses autoimun klasik seperti lupus eritematosus sistemik, rheumatoid arthritis, sklerosis ganda, ada kekurangan penekan T. Akhirnya, inti dari proses autoimun adalah gangguan proses normal pengakuan. Limfosit memiliki reseptor yang memberikan pengenalan antigen "mereka". Blokade reseptor ini oleh antibodi anti-reseptor mengarah pada penghapusan toleransi terhadap komponen tubuh sendiri dan munculnya klon agresif. sel imunokompeten misalnya bentuk resisten insulin diabetes mellitus dijelaskan oleh akumulasi autoantibodi terhadap reseptor sel yang biasanya berinteraksi dengan insulin.

Prinsip umum diagnostik sensitisasi

Diagnosis adanya hipersensitivitas diperlukan untuk mencegah perkembangan reaksi alergi. Untuk tujuan ini, sejumlah tes dilakukan dengan memasukkan alergen yang diduga (secara intradermal, konjungtiva, intranasal, ke dalam saluran pernapasan). Namun, ada kasus reaksi syok sebagai respons terhadap skarifikasi atau bahkan tes intradermal. Selain itu, tes semacam itu tidak selalu memungkinkan kita untuk mengetahuinya peningkatan sensitivitas, karena bahkan tes intradermal negatif sebelum digunakan, misalnya, antibiotik dan lainnya zat obat tidak mengecualikan kemungkinan syok anafilaksis dan kematian pasien (VA Fradkin).

Mengingat ketidakamanan tes diagnostik, sejumlah metode diagnostik ekspres untuk sensitisasi telah dikembangkan. Ini merupakan indikator kerusakan neutrofil menurut Fradkin, reaksi aglomerasi leukosit dan degranulasi tidak langsung basofil menurut Shelley, reaksi transformasi blast leukosit, degranulasi sel mast, dll. Namun, V.A. Fradkin bahwa metode di atas untuk mendiagnosis sensitisasi membutuhkan banyak waktu untuk mendapatkan hasil, sedangkan penunjukan dan pemberian obat, sehubungan dengan hipersensitivitas yang mungkin terjadi, perlu dilakukan segera. Oleh karena itu, saat ini, penelitian sedang dilakukan pada metode yang lebih sederhana dan lebih andal untuk mendiagnosis sensitisasi, yang memungkinkan untuk menggunakannya di institusi medis mana pun.

Ada dua kelas utama mediator kimia yang bertanggung jawab untuk reaksi hipersensitivitas langsung. Mediator primer atau yang sudah ada sebelumnya adalah molekul yang sudah terakumulasi dalam granula sel mast dan basofil dan mulai disekresikan ke lingkungan estraiellular segera setelah sel berkontak dengan antigen. Mediator ini disajikan

empat cabang utama molekul: 1) amina vasoaktif - histamin, serotonin, 2) faktor kemotaktik untuk granulosit, 3) enzim, 4) proteoglikan - heparin (dalam sel mast) dan kondroitin sulfat (dalam basofil). Mediator sekunder adalah molekul yang disintesis de novo setelah sel mast, baeofil, atau sel inflamasi lainnya bersentuhan dengan antigen. Mediator sekunder terutama merupakan turunan lipid dan termasuk leukotrien dan faktor pengaktif trombosit.
Target dari salah satu mediator utama lesi alergi- histamin - adalah otot polos, pembuluh darah, beberapa kelenjar eksokrin, leukosit. Peristiwa yang mengarah pada pengembangan bentuk yang berbeda reaksi alergi berkembang dalam beberapa tahap (gbr. 16.1). Organisme yang rentan alergi sudah memiliki sel mast yang disensitisasi oleh antibodi IgE spesifik. Sensitisasi awal berlalu selama kontak awal dengan alergen dan tidak memiliki konsekuensi dalam bentuk perkembangan keadaan reaksioner. Alergen yang sama, setelah penetrasi kembali ke dalam tubuh, berinteraksi dengan IgE yang sudah ada sebelumnya. Kopling silang

Beras. 16.1. Partisipasi pktalshn dalam reaksi yallerppssknh.
Sebagai hasil interaksi alergen dengan antibodi IgE spesifik yang sudah ada sebelumnya pada sel mast, pelepasan histamin aktif dari granula dimulai. Histamin dengan berinteraksi dengan reseptor pada sel otot polos dan / atau sel endotel pembuluh darah, menyadari tindakan patogenetiknya

Penghapusan alergen dengan IgE memastikan masuknya Caa + ke dalam sel, akibatnya sel diaktifkan dan histamin dilepaskan dari butiran intraseluler. Mediator berinteraksi dengan reseptor H1 dan H2 yang sesuai yang disajikan pada sel target. Manifestasi utama dari aksi patogenetik histamin adalah kontraksi tajam otot polos. Pengurangan tersebut bertanggung jawab, khususnya, untuk bronkospasme pada asma atau syok anafilaksis... Efek histamin pada sistem vaskular memanifestasikan dirinya terutama dalam kekalahan sel epitel. Mereka menyempit di bawah aksi histamin, memperlihatkan dinding pembuluh darah, yang berkontribusi pada peningkatan permeabilitas molekul besar ke daerah ekstravaskular.
Efek patogenetik pada tubuh, mirip dengan histamin, diberikan oleh mediator lain - serotonin. Pada manusia, aktivitas senyawa ini diamati hanya dalam kaitannya dengan trombosit dan sel-sel usus kecil.
Faktor kemotaktik yang diekstraksi dari granul sel mast memberikan masuknya granulosit dan neutrofil ke fokus pengembangan reaksi.

Mediator alergi dilepaskan atau disintesis oleh pembentukan alergen-sensitisasi T-limfosit atau kompleks alergen-antibodi. Zat-zat tersebut berperan penting dalam terjadinya hipersensitivitas terhadap stimulus tertentu.

Mediator reaksi alergi memiliki efek vasoaktif, kontraktil, kemotaktik, dapat merusak jaringan tubuh dan mengaktifkan proses perbaikan. Tindakan zat-zat ini tergantung pada jenis alergi, mekanisme terjadinya, jenis agen iritasi.

Klasifikasi alergi

Tergantung pada tingkat keparahan dan tingkat timbulnya gejala setelah paparan berulang terhadap agen iritasi, reaksi hipersensitivitas dibagi menjadi 2 kelompok:

reaksi langsung;
reaksi tipe tertunda.

Reaksi hipersensitivitas segera terjadi segera setelah paparan berulang iritasi... Antibodi yang terbentuk selama kontak pertama dengan alergen beredar bebas dalam media cair. Dalam kasus penetrasi iritasi berikutnya, kompleks antigen-antibodi dengan cepat terbentuk, yang menyebabkan timbulnya gejala alergi dengan cepat.

Perkembangan reaksi alergi yang tertunda terjadi 1-2 hari setelah interaksi dengan agen yang mengiritasi.

Reaksi ini tidak terkait dengan produksi antibodi - limfosit yang peka terlibat dalam perkembangannya. Perkembangan respons yang lambat terhadap stimulus disebabkan oleh fakta bahwa akumulasi limfosit di daerah peradangan membutuhkan waktu lebih lama dibandingkan dengan reaksi hipersensitivitas langsung, yang ditandai dengan pembentukan kompleks antigen-antibodi.

Mediator hipersensitivitas tipe langsung

Dengan berkembangnya reaksi hipersensitivitas langsung, peran sel target dimainkan oleh sel mast, atau sel mast dan leukosit basofilik, yang memiliki reseptor F untuk imunoglobulin E dan imunoglobulin G. Setelah antigen bergabung dengan antibodi, terjadi degranulasi dan mediator dilepaskan.

Mediator reaksi alergi langsung adalah sebagai berikut:

histamin adalah salah satu mediator utama alergi. Ini menekan sel T, penggandaannya, diferensiasi sel B dan produksi antibodi oleh sel plasma, mengaktifkan aktivitas penekan T, memiliki efek kemotaktik dan kemokinetik pada eosinofil dan neutrofil, mengurangi proses sekresi enzim lisosom oleh neutrofil.
serotonin meningkatkan vasospasme organ penting seperti jantung, paru-paru, ginjal, otak. Di bawah pengaruhnya, kontraksi otot polos terjadi. Serotonin tidak memiliki efek anti-inflamasi histamin. Neurotransmitter ini mengaktifkan penekan T timus dan limpa, serta migrasi sel T limpa ke Sumsum tulang dan Kelenjar getah bening... Selain efek imunosupresifnya, serotonin juga mampu merangsang sistem kekebalan tubuh. Di bawah pengaruh mediator, sensitivitas sel mononuklear terhadap berbagai faktor kemotaktik meningkat.
bradikinin adalah elemen dari sistem kinin. Mediator ini meningkatkan ekspansi dan peningkatan permeabilitas pembuluh darah, memprovokasi bronkospasme berkepanjangan, mengiritasi reseptor nyeri, mengaktifkan produksi lendir di saluran pencernaan dan saluran pernafasan. Bradikinin diproduksi dengan cepat ketika jaringan tubuh rusak, menghasilkan banyak efek karakteristik dari: proses inflamasi- vasodilatasi, ekstravasasi plasma, peningkatan permeabilitas vaskular, migrasi sel, sensasi menyakitkan dan hiperalgesia.
heparin adalah mediator proteoglikan. Heparin memiliki efek antikoagulan, berpartisipasi dalam proliferasi sel, mendorong migrasi sel endotel, mengurangi efek komplemen, merangsang fago- dan pinositosis.
fragmen komplemen - mediator inflamasi. Di bawah pengaruhnya, otot polos berkontraksi, histamin dilepaskan dari sel mast, yaitu, reaksi anafilaksis berkembang.
prostaglandin - in tubuh manusia Prostaglandin E, F, D diproduksi.Prostaglandin F berkontribusi terhadap terjadinya serangan bronkospasme yang parah. Prostaglandin E, di sisi lain, memiliki efek bronkodilatasi. Prostaglandin eksogen mampu mengaktifkan atau mengurangi proses peradangan, di bawah pengaruhnya pembuluh berkembang, permeabilitasnya meningkat, suhu tubuh meningkat dan eritema berkembang.

Mediator hipersensitivitas tipe lambat

Limfokin yang disintesis oleh limfosit T adalah mediator dari reaksi alergi tipe lambat. Di bawah pengaruhnya, elemen sel terkonsentrasi di tempat paparan stimulus, infiltrasi, dan proses peradangan berkembang.

Faktor kulit-reaktif meningkatkan permeabilitas pembuluh darah dan mempercepat migrasi sel darah putih.

Faktor permeabilitas memiliki efek yang sama. Di bawah pengaruh faktor kemotaksis, limfosit yang tidak peka, neutrofil, monosit, eosinofil terlibat dalam reaksi hipersensitivitas. Di bawah pengaruh faktor yang menghambat migrasi, makrofag dipertahankan dan terakumulasi di area peradangan. Di bawah pengaruh faktor transfer, aktivitas ditransfer ke sel T yang tidak tersensitisasi. Limfosit mensintesis interferon, yang memiliki sifat antivirus, dan juga mengaktifkan fungsi sel T pembunuh alami. Efek mediator dibatasi oleh sistem penangkal yang melindungi sel target.