Kokį poveikį sukelia angiotenzinas 2. Angiotenzinas: hormonų sintezė, funkcijos, receptorių blokatoriai. Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

Pagrindinis skirtumas tarp angiotenzino 1 ir 2 yra tas Angiotenziną 1 iš angiotenzinogeno gamina fermentas reninas, tuo tarpu Angiotenzinas 2 gaminamas iš angiotenzino 1, veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui (AKF).

Angiotenzinas yra peptidas, kuris veikia arterijų raumenis, kad juos siaurintų ir taip padidintų kraujospūdį. Yra trys angiotenzinų tipai: Angiotenzinas 1, 2 ir 3. Angiotenzinogenas paverčiamas angiotenzinu 1 katalizuojant fermentui reninui. Angiotenzinas 1 paverčiamas angiotenzinu 2, veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui. Tai angiotenzino tipas, kuris tiesiogiai veikia kraujagysles, todėl susiaurėja ir padidėja kraujospūdis. Kita vertus, angiotenzinas 3 yra angiotenzino 2 metabolitas.

1. Apžvalga ir pagrindiniai skirtumai
2. Kas yra angiotenzinas 1
3. Kas yra angiotenzinas 2
4. Angiotenzino 1 ir 2 panašumai
   
5. Kuo skiriasi angiotenzinas 1 ir 2
6. Išvada

Kas yra Angiotenzinas 1?

Angiotenzinas 1 yra baltymas, susidarantis iš angiotenzinogeno, veikiant reninui. Jis yra neaktyvios formos ir paverčiamas angiotenzinu 2 dėl angiotenziną konvertuojančio fermento skaidymo.

Angiotenzinas I neturi tiesioginio biologinio aktyvumo. Tačiau jis veikia kaip angiotenzino 2 pirmtakų molekulė.

Angiotenzino 2 lygį išmatuoti sunku. Todėl angiotenzino I lygis matuojamas kaip renino aktyvumo matas, blokuojant angiotenzino 1 skilimą slopinant plazmą konvertuojantį fermentą ir proteolizę angiotenzinaze.

Kas yra Angiotenzinas 2?

Angiotenzinas 2 yra baltymas, susidarantis iš angiotenzino 1, veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui (AKF). Taigi angiotenzinas 1 yra angiotenzino 2 pirmtakas.

Pagrindinė angiotenzino 2 funkcija yra susitraukti kraujagyslės padidinti kraujospūdį. Be tiesioginio poveikio kraujagyslėms, angiotenzinas 2 atlieka keletą funkcijų, susijusių su inkstais, antinksčiais ir nervais. Angiotenzinas 2 padidina troškulio jausmą ir druskos troškimą. Antinksčių liaukose angiotenzinas 2 skatina aldosterono gamybą. Inkstuose jis padidina natrio susilaikymą ir veikia tai, kaip inkstai filtruoja kraują.

Angiotenzino 2 kiekis organizme turi būti palaikomas tinkamas. Per didelis angiotenzino 2 kiekis sukelia skysčių perteklių organizme. prieš, žemas lygis angiotenzinas 2 sukelia kalio susilaikymą, natrio netekimą, sumažina skysčių susilaikymą ir mažėja kraujo spaudimas.

Kokie yra angiotenzino 1 ir 2 panašumai?

• Angiotenzinas 1 paverčiamas angiotenzinu 2. Todėl angiotenzinas 1 yra angiotenzino 2 pirmtakas.
• Angiotenzino 1 konversiją į 2 gali blokuoti vaistai, slopinantys AKF.

Kuo skiriasi angiotenzinas 1 ir 2?

Angiotenzinas 1 yra baltymas, kuris veikia kaip angiotenzino 2 pirmtakų molekulė, o angiotenzinas 2 yra baltymas, kuris tiesiogiai veikia kraujagysles, kad susitrauktų ir padidintų kraujospūdį. Taigi, tai yra pagrindinis skirtumas tarp angiotenzino 1 ir 2. Be to, kitas reikšmingas skirtumas tarp angiotenzino 1 ir 2 yra tas, kad angiotenzinas 1 yra neaktyvus baltymas, o angiotenzinas 2 yra aktyvi molekulė.

Be to, reninas yra fermentas, katalizuojantis angiotenzino 1 gamybą, o angiotenziną konvertuojantis fermentas yra fermentas, katalizuojantis angiotenzino 2 sintezę. Funkciniu požiūriu angiotenzinas 1 yra angiotenzino 2 pirmtakas, o angiotenzinas 2 yra atsakingas už kraujo padidėjimą. slėgis, kiekis vandens ir natrio telkinyje.

Išvada – angiotenzinas 1 prieš 2

Angiotenzinas 1 ir angiotenzinas 2 yra dviejų tipų angiotenzinas, kurie yra baltymai. Angiotenzinas 1 neturi biologinio aktyvumo, n o Jis veikia kaip pirmtakų molekulė formuojant angiotenziną 2. Kita vertus, angiotenzinas 2 yra aktyvi forma, dėl kurios susitraukia kraujagyslės. Tai padeda palaikyti kraujospūdį ir vandens balansą organizme.

Novatoriški Page, Helmer ir Braun-Menendez 1930-aisiais tyrimai parodė, kad reninas yra fermentas, skaidantis α2-globuliną (angiotenzinogeną), sudarydamas dekapeptidą (angiotenziną I). Pastarąjį tada skaldo angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF), kad susidarytų oktapeptidas (angiotenzinas II), kuris pasižymi stipriu vazokonstriktoriumi. Tais pačiais metais Goldblatt nustatė, kad sumažėjęs kraujo tekėjimas eksperimentinių gyvūnų inkstuose padidina kraujospūdį. Vėliau šiuos du faktus pavyko susieti: sumažėjus kraujo tekėjimui inkstuose, stimuliuojama renino ir angiotenzino sistema, o tai lemia kraujospūdžio padidėjimą. Ši schema sudaro šiuolaikinių idėjų apie kraujospūdžio reguliavimą pagrindą.

Reninas

Lygiųjų raumenų ląstelės toje vietoje, kur aferentinė arteriolė patenka į inkstų glomerulą („jukstaglomerulinė“), atlieka sekrecinę funkciją; jie gamina ir išskiria reniną – proteolitinį fermentą, kurio molekulinė masė yra apie 40 000. Šalia jukstaglomerulinių ląstelių yra specializuotos Henlės kilpos storosios kylančiosios galūnės ląstelės, esančios inkstų žievėje. Ši nefrono sritis vadinama makula densa. Juxtaglomerulinės ląstelės ir makula densa kartu sudaro jukstaglomerulinį aparatą, o jų sąveika vaidina lemiamą vaidmenį reguliuojant renino sekreciją.
Renino sintezė apima keletą žingsnių, pradedant nuo renino mRNR vertimo į preproreniną. N-galinė preprorenino seka (23 aminorūgščių liekanos) nukreipia baltymą į endoplazminį tinklą, kur jis suskaidomas ir susidaro proreninas. Proreninas glikozilinamas Golgi aparate ir tiesiogiai nereguliuojamai išskiriamas į kraują arba supakuotas į sekrecines granules, kur paverčiamas aktyviu reninu. Nors proreninas sudaro net 50–90% viso kraujo renino, jo fiziologinis vaidmuo lieka neaiškus. Už inkstų ribų jis praktiškai nevirsta reninu. Esant mikroangiopatinėms 1 tipo cukrinio diabeto komplikacijoms, prorenino kiekis plazmoje šiek tiek padidėja.

Renino išsiskyrimą iš sekrecinių granulių į kraują kontroliuoja trys pagrindiniai mechanizmai:

1. aferentinių arteriolių sienelėse esantys baroreceptoriai, kurie stimuliuojami mažėjant perfuziniam slėgiui; šį poveikį tikriausiai lemia vietinė prostaglandinų gamyba;
2. širdies ir didelių arterijų receptoriai, kurie aktyvina simpatinę nervų sistemą, todėl kraujyje padidėja katecholaminų kiekis ir tiesiogiai stimuliuojamos jukstaglomerulinės ląstelės (per β1-adrenerginius receptorius);
3. geltonosios dėmės ląstelės, kurias skatina sumažėjusi Na + ir SG jonų koncentracija kanalėlių skystyje, patenkančiame į šį nefrono segmentą. Pagrindinis šio poveikio tarpininkas, matyt, yra SG jonai.

Patekęs į kraują, reninas atskiria dekapeptidą angiotenziną I iš angiotenzinogeno N-galinės sekos. Tada AKF angiotenziną I paverčia oktapeptidu angiotenzinu II. AKF koncentracija yra didžiausia plaučiuose. Jis taip pat yra kraujagyslių endotelio ląstelių luminalinėje membranoje, inkstų glomeruluose, smegenyse ir kituose organuose. Įvairios angiotenzinazės, lokalizuotos daugumoje audinių, greitai skaido angiotenziną II, o jo pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra trumpesnis nei 1 minutė.

Angiotenzinogenas

Angiotenzinogenas (renino substratas) yra α2-globulinas, kurį išskiria kepenys. Šio baltymo (molekulinė masė apie 60 000) koncentracija žmogaus plazmoje yra 1 mmol/l. Paprastai angiotenzinogeno koncentracija yra mažesnė už renino katalizuojamos reakcijos V max. Todėl, padidėjus angiotenzinogeno koncentracijai, angiotenzino kiekis, susidaręs tuo pačiu renino kiekiu plazmoje, turėtų padidėti. Sergant hipertenzija, angiotenzinogeno kiekis plazmoje yra padidėjęs, o ši liga, atrodo, yra susijusi su angiotenzinogeno geno alelio variantu. Gliukokortikoidai ir estrogenai skatina angiotenzinogeno gamybą kepenyse, dėl ko padidėja kraujospūdis vartojant geriamuosius kontraceptikus, kurių sudėtyje yra estrogenų.
Sumažėjus Na + kiekiui organizme, kartu padidėjus renino kiekiui plazmoje, angiotenzinogeno metabolizmo greitis smarkiai padidėja. Kadangi tokiomis sąlygomis jo skilimo produktų koncentracija nekinta, šį padidėjimą, matyt, kompensuoja padidėjusi angiotenzinogeno gamyba kepenyse. Šio padidėjimo mechanizmas lieka neaiškus, nors žinoma, kad angiotenzinas II skatina angiotenzinogeno gamybą.

Angiotenziną konvertuojantis fermentas

AKF (dipeptidilkarboksipeptidazė) yra 130 000–160 000 molekulinės masės glikoproteinas, išskiriantis dipeptidus iš daugelio substratų. Be angiotenzino I, tokie substratai yra bradikininas, enkefalinai ir medžiaga P. AKF inhibitoriai yra plačiai naudojami siekiant užkirsti kelią angiotenzino II susidarymui kraujyje ir taip blokuoti jo poveikį. Kadangi AKF veikia daugelį substratų, šio fermento slopinimo rezultatai ne visada sumažėja iki renino ir angiotenzino sistemos aktyvumo pokyčių. Iš tiesų, kininų, skatinančių azoto oksido išsiskyrimą iš kraujagyslių endotelio, kiekio padidėjimas gali turėti įtakos hipotenziniam AKF inhibitorių poveikiui. Bradikinino antagonistai silpnina AKF inhibitorių hipotenzinį poveikį. Kinino kiekio padidėjimas taip pat gali sukelti kitą AKF inhibitorių poveikį, būtent padidėjusį audinių jautrumą insulinui ir sumažėjusį pacientų gliukozės kiekį kraujyje. cukrinis diabetas 2 tipas. Be to, kinino kaupimasis gali sukelti du svarbiausius AKF inhibitorių šalutinius poveikius: kosulį, angioedemą ir anafilaksiją.
Be AKF, serino proteazės, vadinamos chimazėmis, taip pat gali paversti angiotenziną I angiotenzinu II. Šių fermentų yra įvairiuose audiniuose; ypač didelis jų aktyvumas širdies skilveliuose. Taigi yra nuo AKF nepriklausomas angiotenzino II susidarymo mechanizmas.

Angiotenzinas II

Kaip ir kiti peptidiniai hormonai, angiotenzinas II jungiasi prie receptorių, esančių tikslinių ląstelių plazminėje membranoje. Aprašytos dvi angiotenzino II receptorių klasės – AT1 ir AT2; jų mRNR buvo išskirtos ir klonuotos. Beveik visi žinomi angiotenzino II poveikiai širdies ir kraujagyslių sistemai, inkstams ir antinksčiams yra tarpininkaujami per AT1 receptorius, o AT2 receptoriai gali tarpininkauti šio peptido poveikiui ląstelių diferenciacijai ir augimui. Abi receptorių klasės turi septynis transmembraninius domenus. AT1 yra susietas su G baltymu, kuris aktyvina fosfolipazę C, taip sustiprindamas fosfoinozitido hidrolizę, kad susidarytų inozitolio trifosfatas ir diacilglicerolis. Šie „antrieji pasiuntiniai“ sukelia tarpląstelinių reakcijų kaskadą, įskaitant kalcio koncentracijos padidėjimą ląstelėse, baltymų kinazių aktyvavimą ir, galbūt, cAMP intracelulinės koncentracijos sumažėjimą. Signalo perdavimo iš AT2 receptorių mechanizmas lieka nežinomas.
Angiotenzinas II yra stiprus spaudimo faktorius; Sutraukdamas arterioles, jis padidina bendrą periferinį pasipriešinimą. Kraujagyslių susiaurėjimas vyksta visuose audiniuose, įskaitant inkstus, ir atlieka inkstų kraujotakos autoreguliacijos vaidmenį. Be to, angiotenzinas II padidina širdies susitraukimų dažnį ir stiprumą.
Veikdamas tiesiogiai antinksčių žievę, angiotenzinas II skatina aldosterono sekreciją ir yra svarbiausias šio hormono sekrecijos reguliatorius. Jis vaidina pagrindinį vaidmenį reguliuojant Na+ balansą. Pavyzdžiui, sumažėjęs ekstraląstelinio skysčio tūris dėl nepakankamo Na + suvartojimo stimuliuoja renino-angiotenzino sistemą. Viena vertus, angiotenzino II kraujagysles sutraukiantis poveikis padeda palaikyti kraujospūdį sumažėjusio ekstraląstelinio skysčio tūrio sąlygomis, kita vertus, angiotenzinas II skatina aldosterono sekreciją, sukeldamas natrio susilaikymą, o tai padeda palaikyti plazmos tūrį.
Lėtinis intravaskulinio tūrio sumažėjimas, būdingas mažam Na + suvartojimui, nuolat padidėjęs angiotenzino II kiekis sukelia AT1 receptorių skaičiaus sumažėjimą kraujagyslėse, o vazokonstrikcijos laipsnis yra mažesnis nei tikėtasi. Priešingai, AT1 receptorių skaičius antinksčių žievės glomerulinėje zonoje didėja mažėjant intravaskuliniam tūriui, o aldosterono sekrecija, veikiama angiotenzino II, didėja. Daroma prielaida, kad priešingas lėtinio intravaskulinio tūrio sumažėjimo poveikis kraujagyslių ir antinksčių jautrumui angiotenzinui II yra fiziologiškai pagrįstas: esant mažam Na+ suvartojimui, staigus aldosterono sekrecijos padidėjimas padidina šio jono reabsorbciją organizme. inkstus be reikšmingo kraujospūdžio padidėjimo. Kai kuriais hipertenzijos atvejais šis antinksčių ir kraujagyslių jautrumo angiotenzinui II "natrio moduliavimas" yra sutrikęs.
Angiotenzinas II sustiprina periferinių kraujagyslių ir širdies reakciją į simpatinės įtakos(palengvinant norepinefrino sekreciją nervų galūnėmis ir padidinant kraujagyslių lygiųjų raumenų membranos jautrumą šiam siųstuvui). Be to, veikiant angiotenzinui II, padidėja adrenalino sekrecija antinksčių šerdyje.
Klinikoje naudojami keli angiotenzino II antagonistai, kurie veikia tik AT1 receptorius, nedarant įtakos AT2 receptorių sukeliamam poveikiui. Kita vertus, AKF inhibitoriai mažina abiejų receptorių klasių aktyvumą. Angiotenzino receptorių blokatoriai neturi įtakos bradikinino kiekiui. Kadangi AKF inhibitoriai iš dalies mažina kraujospūdį didindami bradikinino kiekį, o angiotenzinas II gaminasi net ir esant AKF blokadai, AKF inhibitorių derinimas su ATl blokatoriais gali sumažinti kraujospūdį labiau nei bet kuris vaistas atskirai.
Terapiniais tikslais naudojama angiotenzino II susidarymo ir periferinio poveikio blokada. Pavyzdžiui, padidėjęs angiotenzino II kiekis sergant staziniu širdies nepakankamumu ir mažu širdies išstūmimu skatina druskos ir vandens susilaikymą ir, sukeldamas vazokonstrikciją, padidina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą ir kartu širdies apkrovą. AKF inhibitoriai arba angiotenzino receptorių blokatoriai plečiasi periferiniai indai, gerina audinių perfuziją ir miokardo veiklą, taip pat skatina druskos ir vandens išsiskyrimą per inkstus.

Angiotenzino II poveikis smegenims

Angiotenzinas II yra polinis peptidas, kuris neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Tačiau jis gali paveikti smegenis, veikdamas per greta esančias struktūras smegenų skilveliai ir guli už kraujo ir smegenų barjero ribų. Subforninis organas yra ypač svarbus veikiant angiotenzinui II, kraujagyslių organas galinė plokštelė ir ketvirtojo skilvelio dugno uodeginė dalis.
Angiotenzino II priežastys ekstremalus troškulys. Šį poveikį tarpininkaujantys receptoriai daugiausia yra subforniniame organe. Veikiant angiotenzinui II, taip pat padidėja vazopresino sekrecija (daugiausia dėl padidėjusio plazmos osmoliškumo). Taigi renino ir angiotenzino sistema gali atlikti svarbų vaidmenį reguliuojant vandens balansą, ypač hipovolemijos sąlygomis.
Daugelis arterinės hipertenzijos patogenezės modelių daro prielaidą, kad angiotenzinas II susidaro tiesiai smegenyse. Tačiau kraujospūdžio padidėjimo laipsnis dėl angiotenzino II poveikio smegenims yra žymiai mažesnis nei susijęs su tiesioginiu šio peptido poveikiu kraujagyslėms. Daugumos gyvūnų receptoriai, tarpininkaujantys smegenų hipertenziniam angiotenzino II poveikiui, yra postrema srityje. Kitas centrinis angiotenzino II poveikis yra AKTH sekrecijos stimuliavimas, sumažėjęs ARP ir padidėjęs druskos troškimas, ypač dėl padidėjusio mineralokortikoidų kiekio. Visų šių (ir kitų) centrinių angiotenzino poveikių reikšmė dar turi būti nustatyta.

Vietinės renino angiotenzijos sistemos

Visi renino-angiotenzino sistemos komponentai yra ne tik bendroje kraujotakoje, bet ir įvairiuose audiniuose, todėl angiotenzinas II gali susidaryti lokaliai. Šie audiniai yra inkstai, smegenys, širdis, kiaušidės, antinksčiai, sėklidės ir periferinės kraujagyslės. Inkstuose angiotenzinas II tiesiogiai stimuliuoja Na + reabsorbciją viršutiniuose proksimalinių kanalėlių segmentuose (iš dalies suaktyvindamas Na + / H + priešpriešinį transportavimą luminalinėje membranoje). Vietinės ar sisteminės kilmės angiotenzinas II taip pat vaidina pagrindinį vaidmenį palaikant GFR hipovolemijos ir sumažėjusios arterinės kraujotakos metu. Veikiant angiotenzinui II, eferentinės arteriolės susiaurėja labiau nei aferentinės arteriolės, todėl padidėja hidraulinis slėgis inkstų glomerulų kapiliaruose ir neleidžiama mažėti GFR, kai sumažėja inkstų perfuzija.

Renino ir angiotenzino sistema ir arterinė hipertenzija

Hipertoninė liga

(modulis tiesioginis4)

Kraujospūdis priklauso ir nuo širdies tūrio, ir nuo periferinių kraujagyslių pasipriešinimo. Hipertoninė liga sukelia periferinių kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas, kurį savo ruožtu lemia sudėtinga daugelio sistemiškai ir lokaliai gaminamų hormonų ir augimo faktorių sąveika bei neurogeninis poveikis. Tačiau konkretus veiksnys (ar veiksniai), lemiantys hipertenzijos patogenezę, dar nenustatyti. Žinomi duomenys apie kraujospūdžio padidėjimą sutrikus inkstų perfuzijai ir padidėjusią renino sekreciją leidžia įžvelgti renino ir angiotenzino sistemos vaidmenį hipertenzijos etiologijoje.
Aštuntojo dešimtmečio pradžioje Laragh ir kt. pasiūlė įvertinti santykinį kraujagyslių susiaurėjimo ir intravaskulinio tūrio padidėjimo vaidmenį hipertenzijos patogenezėje pagal ARP. Esant padidėjusiam ARP, vazokonstrikcija buvo laikoma pagrindiniu šios ligos vystymosi mechanizmu, o esant mažam ARP – intravaskulinio tūrio padidėjimui. Nors ši mintis teoriškai pagrįsta, ją ne visada patvirtina hemodinamikos tyrimų rezultatai. Be to, renino ir angiotenzino sistemą veikiantys vaistai (AKF inhibitoriai, angiotenzino receptorių blokatoriai) padeda net esant hipertenzijai, kai ARP yra žemas.
Kaip minėta aukščiau, dieta su mažas turinys Na + padidina antinksčių atsaką į angiotenziną II, tuo pačiu sumažindamas kraujagyslių jautrumą šiam peptidui. Na+ apkrova turi priešingą efektą. Sveikam žmogui vartojant didelis skaičius Na +, antinksčių ir kraujagyslių reaktyvumo pokyčiai prisideda prie inkstų kraujotakos padidėjimo ir Na + reabsorbcijos inkstuose sumažėjimo. Abu palengvina Na + pertekliaus pašalinimą iš organizmo. Beveik 50% hipertenzijos atvejų, kai ARP yra normalus ar padidėjęs, randamas gebėjimo pašalinti natrio krūvį pažeidimas. Daroma prielaida, kad pagrindinis defektas yra susijęs arba su vietine angiotenzino II gamyba, arba su jo receptorių sutrikimu, dėl ko Na + suvartojimo svyravimai nekeičia tikslinių audinių reaktyvumo. AKF inhibitoriai, mažindami angiotenzino I kiekį, tokiais atvejais atkuria antinksčių ir kraujagyslių reaktyvumą.
Maždaug 25% pacientų ARP sumažėja. Hipertenzija su žemu ARP dažniau pasireiškia juodaodžiams ir vyresnio amžiaus žmonėms. Daroma prielaida, kad tokiais atvejais kraujospūdis ypač jautrus druskai, o jo mažinimas lengviausiai pasiekiamas diuretikų ir kalcio antagonistų pagalba. Nors anksčiau buvo manoma, kad AKF inhibitoriai yra neveiksmingi hipertenzijai, kai ARP yra žemas, naujausi tyrimai rodo, kad ARP reikšmė gali būti ne šios klasės vaistų veiksmingumo prognozė. Gali būti, kad AKF inhibitorių veiksmingumas tokiais atvejais yra susijęs su bradikinino kiekio padidėjimu arba vietinės angiotenzino II gamybos slopinimu inkstuose, smegenyse ir kraujagyslėse. Tai patvirtina naujausi tyrimai su transgeninėmis žiurkėmis (pelės renino geno nešiotojais). Šioms žiurkėms išsivystė sunki ir dažnai mirtina arterinė hipertenzija, kurią galėjo sumažinti AKF inhibitoriai arba angiotenzino receptorių blokatoriai. Nors šiems gyvūnams sumažėjo ARP, angiotenzino II ir inkstų venų renino kiekis plazmoje, antinksčių renino ir plazmos prorenino kiekis padidėjo, o dėl adrenalektomijos sumažėjo kraujospūdis. Taigi ARP sisteminiame kraujyje neatspindi vietinės renino-angiotenzino sistemos būklės ir jos vaidmens arterinės hipertenzijos patogenezėje.
Naujausi molekuliniai tyrimai taip pat patvirtina renino ir angiotenzino sistemos dalyvavimą hipertenzijos patogenezėje. Broliams ir seserims buvo nustatytas ryšys tarp angiotenzinogeno geno alelio ir hipertenzijos. Nustatyta koreliacija tarp angiotenzinogeno kiekio plazmoje ir kraujospūdžio; sergant hipertenzija, padidėja angiotenzinogeno koncentracija. Be to, jei tėvai serga hipertenzija, jų vaikams, kurių kraujospūdis normalus, angiotenzinogeno kiekis padidėja.

Renovaskulinė hipertenzija

Renovaskulinė hipertenzija yra dažniausia nuo renino priklausomo kraujospūdžio padidėjimo priežastis. Įvairių šaltinių duomenimis, jis nustatomas 1-4% pacientų, sergančių arterinė hipertenzija ir yra labiausiai išgydoma šios ligos forma. Tarp afroamerikiečių inkstų arterijų patologija ir renovaskulinė hipertenzija yra rečiau nei tarp baltųjų. Inkstų arterijų sienelių aterosklerozė arba fibromuskulinė hiperplazija sumažina inkstų perfuziją ir padidina renino bei angiotenzino II gamybą. Pakyla kraujospūdis, tačiau didelis angiotenzino II kiekis slopina renino sekreciją iš priešingo inksto. Todėl bendras ARP gali išlikti normalus arba padidėti tik šiek tiek. Kraujospūdžio padidėjimas gali būti susijęs su kitomis anatominėmis priežastimis: inkstų infarktu, cistomis, hidronefroze ir kt.
Atsižvelgiant į santykinai mažą tokių atvejų dažnumą, visų aukštą kraujospūdį turinčių pacientų patikra dėl renovaskulinės hipertenzijos nėra praktiška. Pirmiausia turėtumėte įsitikinti, kad šio paciento arterinė hipertenzija yra „ne idiopatinė“.

Renovaskulinę hipertenziją reikia įtarti šiais atvejais:

1. su sunkia hipertenzija (diastolinis kraujospūdis > 120 mm Hg) su progresuojančiu inkstų nepakankamumu arba atsparumu agresyviam vaistų terapijai;
2. greitai padidėjus kraujospūdžiui arba piktybinė hipertenzija su III ar IV stadijos retinopatija;
3. vidutinio sunkumo ar sunkios hipertenzijos atveju pacientams, sergantiems difuzine ateroskleroze arba atsitiktinai nustatyta inkstų dydžio asimetrija;
4. su staigiu kreatinino koncentracijos plazmoje padidėjimu (dėl nežinomų priežasčių arba gydymo AKF inhibitoriais metu);
5. su ūmiu anksčiau stabilaus kraujospūdžio padidėjimu;
6. klausantis sistolinio-diastolinio ūžesio virš pilvo aortos;
7. sergant hipertenzija jaunesniems nei 20 metų arba vyresniems nei 50 metų žmonėms;
8. vidutinio sunkumo ar sunkios hipertenzijos atveju žmonėms, kuriems pasikartoja plaučių edemos epizodai;
9. su hipokalemija esant normaliam arba padidėjusiam ARP fone, kai nėra gydymo diuretikais;
10. nesant arterinės hipertenzijos šeimos istorijoje.

Ūmus inkstų funkcijos pablogėjimas gydymo AKF inhibitoriais arba angiotenzino receptorių blokatoriais metu rodo dvišalę inkstų arterijų stenozę. Esant tokiai situacijai, slėgį abiejų inkstų glomeruluose palaiko angiotenzinas II, kuris sutraukia eferentines arterioles, o šio poveikio pašalinimas lemia intraglomerulinio slėgio ir GFR mažėjimą.
Standartinis inkstų kraujagyslių pažeidimų diagnozavimo metodas yra inkstų angiografija. Tačiau šis tyrimas kelia ūminės kanalėlių nekrozės riziką, todėl naudojamas neinvazinis inkstų kraujagyslių vaizdavimas ir farmakologiniai tyrimai. Šiuolaikiniai renovaskulinės patologijos diagnostikos metodai: 1) stimuliacijos tyrimas kaptopriliu ir ARP nustatymas; 2) renografija su kaptopriliu; 3) Doplerio tyrimas; 4) magnetinio rezonanso angiografija (MRA); 5) spiralinė KT.
Padidėjęs bazinis renino kiekis plazmoje savaime neįrodo renovaskulinės hipertenzijos, nes jis yra padidėjęs tik 50–80% tokių pacientų. Paprastai AKF inhibitorius kaptoprilis, blokuodamas angiotenzino II veikimą neigiamo grįžtamojo ryšio mechanizmu, sukelia reaktyviąją hiperreninemiją. Pacientams, sergantiems inkstų arterijos stenoze, ši reakcija sustiprėja, o renino kiekis, nustatytas praėjus 1 valandai po kaptoprilio vartojimo, yra daug didesnis nei hipertenzija. Šio tyrimo jautrumas ir specifiškumas yra atitinkamai 93-100% ir 80-95%. Jis yra mažiau jautrus juodaodžiams, jauniems pacientams, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu arba gydomiems antihipertenziniais vaistais.
Inkstų arterijų stenozė stimuliuoja ipsilateralinio inksto renino-angiotenzino sistemą, o angiotenzinas II, sutraukdamas eferentines arterioles, padeda palaikyti intraglomerulinį slėgį ir GFR. AKF inhibitoriai (pvz., kaptoprilis) mažina angiotenzino II gamybą ir taip sumažina slėgį glomeruluose bei GFR. Inkstų izotopų nuskaitymas prieš ir po kaptoprilio vartojimo gali aptikti vienašalę inkstų išemiją. Jei didžiausias izotopo kaupimasis viename inkste sumažėja arba sulėtėja, palyginti su kitu, tai rodo inkstų kraujagyslių pažeidimą. Šio tyrimo jautrumas pacientams, kuriems yra didelė inkstų arterijų stenozės rizika, siekia 90 proc.
Pastaruoju metu derinys dvipusis ultragarsas inkstus, matuojant arterinio inkstų kraujotaką (Doplerio tyrimas). Tokio sudėtingo metodo specifiškumas viršija 90%, tačiau priklauso nuo tyrėjo patirties. Dujų susikaupimas žarnyne, nutukimas, neseniai atlikta operacija arba papildoma inkstų arterija apsunkina stenozės vizualizavimą. Duomenys apie kraujo tėkmės greitį, gauti iš Doplerio tyrimo, leidžia apskaičiuoti inkstų arterijos pasipriešinimą ir nuspręsti, kuriems pacientams gali būti naudinga revaskuliarizacija.
Skirtingai nuo senų stebėjimų, kuriuose MRA jautrumas buvo įvertintas 92-97%, šiuolaikiniai tyrimai rodo tik 62% jautrumą ir 84% šio metodo specifiškumą. MRA jautrumas yra ypač mažas esant inkstų arterijų stenozei, susijusiai su fibromuskuline displazija. Atrodo, kad jautriausias inkstų arterijos stenozės nustatymo metodas yra spiralinė KT; Šio metodo jautrumas ir specifiškumas individualios studijos siekė atitinkamai 98 ir 94 proc.
Trūkstant pakankamai jautrių neinvazinių metodų, kurie visiškai pašalintų inkstų arterijų stenozę, gydytojams dažnai tenka spręsti, kada ir kaip tirti inkstų kraujotakos būklę pacientams, sergantiems arterine hipertenzija. Mann ir Pickering, remdamiesi klinikinių įtarimų indeksu, pasiūlė praktinį pacientų atrankos renovaskulinės hipertenzijos ir inkstų angiografijos diagnozei algoritmą. Vidutinės rizikos pacientams patartina pradėti nuo Doplerio tyrimo, apskaičiuojant inkstų kraujagyslių pasipriešinimą.
Pacientams, sergantiems renovaskuline hipertenzija, jis skirtas anatominė korekcija inkstų kraujagyslės. Jei arteriografija atskleidžia vienos ar abiejų inkstų arterijų susiaurėjimą daugiau nei 75%, tai rodo arterinės hipertenzijos inkstų kilmės galimybę. Apie stenozės hemodinaminę reikšmę galima spręsti nustačius renino kiekį kraujyje esančios inkstų venos, esančios stenozės pusėje, ir palyginus jį su renino kiekiu kraujyje, tekančiame iš priešingo inksto. Šių lygių santykis, didesnis nei 1,5, paprastai laikomas reikšmingu, nors mažesnis santykis neatmeta diagnozės. Vartojant AKF inhibitorių prieš kateterizuojant inkstų venas, gali padidėti šio tyrimo jautrumas. Chirurginis gydymas normalizuoja kraujospūdį daugiau nei 90% pacientų, sergančių inkstų arterijų stenoze ir vienašališkai padidėjusia renino sekrecija. Tačiau angioplastika ar chirurgija taip pat yra veiksmingos daugeliui pacientų, kurių renino kiekio santykis abiejose inkstų venose yra mažesnis nei 1,5. Todėl, esant reikšmingai inkstų arterijos stenozei, tokio santykio nustatyti nebereikia. Šis indikatorius gali būti naudingas esant dvišalei stenozei arba segmentinių inkstų arterijų stenozei, nes leidžia nustatyti, kuris inkstas ar jo segmentas yra padidėjusios renino gamybos šaltinis.
Inkstų arterijų pasipriešinimo indekso [(1 – kraujotakos greitis diastolės pabaigoje)/(maksimalus kraujo tėkmės greitis sistolės metu) x 100] apskaičiavimas pagal dupleksinio Doplerio tyrimą padeda prognozuoti inkstų revaskuliarizacijos efektyvumą. Kai atsparumo indeksas buvo didesnis nei 80, operacija dažniausiai buvo nesėkminga. Maždaug 80 % pacientų inkstų funkcija ir toliau blogėjo, o reikšmingas kraujospūdžio sumažėjimas buvo pastebėtas tik vienam pacientui. Priešingai, kai atsparumo indeksas buvo mažesnis nei 80, inkstų revaskuliarizacija sumažino kraujospūdį daugiau nei 90% pacientų. Didelis atsparumo indeksas tikriausiai rodo intrarenalinių kraujagyslių pažeidimą ir glomerulosklerozę. Todėl atstačius pagrindinių inkstų arterijų praeinamumą tokiais atvejais kraujospūdis nesumažėja ir inkstų funkcija nepagerėja. Naujausi tyrimai patvirtino, kad pacientams, sergantiems sunkia inkstų arterijų stenoze (> 70 %) ir susilpnėjusia inkstų funkcija (GF), po revaskuliarizacijos nesumažėjo kraujospūdis.< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
Anatominė inkstų arterijų korekcija atliekama perkutanine angioplastika (su stentavimu arba be jo) arba tiesiogine operacija. Klausimas apie optimalus metodas gydymas lieka atviras, nes nėra atsitiktinių imčių tyrimų, lyginančių angioplastikos (su stentavimu ar be jo), chirurgijos ir vaistų terapijos rezultatus. Sergant fibromuskuline displazija, vis dar pasirenkamas angioplastika, kuri, įvairių šaltinių duomenimis, išgydo 50-85 proc. 30-35% atvejų angioplastika pagerina pacientų būklę ir tik mažiau nei 15% atvejų ji yra neveiksminga. Sergant aterosklerozine inkstų arterijos stenoze gydymo metodą pasirinkti daug sunkiau. Intervencijos sėkmė priklauso nuo arterijų susiaurėjimo vietos. Apskritai, kai pažeidžiamos pagrindinės inkstų arterijos, geriausius rezultatus duoda angioplastika, o susiaurėjus jų ostėms, reikalingas stentavimas. Vien tik angioplastika, skirta inkstų arterijų aterosklerozei, pašalina arterinę hipertenziją 8-20% pacientų, 50-60% atvejų sumažina spaudimą ir 20-30% atvejų yra neveiksminga. Be to, per 2 metus po tokios procedūros 8-30% pacientų pasireiškia inkstų arterijų restenozė. Angioplastika dar mažiau sėkminga dvišalės inkstų arterijų ligos ar lėtinės arterinės hipertenzijos atvejais. Siekiant padidinti angioplastikos efektyvumą, naudojami stentai. Daugelio nekontroliuojamų tyrimų duomenimis, kraujospūdžio sumažėjimas tokiais atvejais stebimas 65–88 % pacientų, o restenozė išsivysto tik 11–14 %. Atliekant inkstų revaskuliarizaciją, reikia atsižvelgti į ateroembolijos (susijusios su angiografija), inkstų funkcijos pablogėjimo ir nefrotoksiškumo riziką (dėl jodo turinčių rentgeno kontrastinių medžiagų vartojimo).
Kitas svarbus klausimas – įvertinti galimybę pagerėti inkstų funkcija po intervencijos, ypač esant dvišalei inkstų arterijų stenozei, kai sumažėjęs inkstų kraujotaka ir GFR, tačiau šio klausimo aptarimas nepatenka į šio skyriaus taikymo sritį. Gydant pacientus, sergančius aterosklerozine inkstų arterijų stenoze, reikia imtis bendrų kovos su ateroskleroze priemonių – mesti rūkyti, pasiekti tikslines kraujospūdžio vertes ir pašalinti lipidų apykaitos sutrikimus. Neseniai buvo įrodyta, kad statinai ne tik lėtina, bet ir skatina aterosklerozinių pažeidimų regresiją.
Chirurginė inkstų arterijos stenozės korekcija dažniausiai atliekama endarterektomija arba šuntavimo operacija. Šie metodai paprastai yra veiksmingesni už angioplastiką, tačiau operacija gali būti susijusi su didesniu mirtingumu, ypač vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems gretutinėmis širdies ir kraujagyslių ligomis. Daugumoje medicinos centrai Inkstų revaskuliarizacija pageidautina atliekama perkutanine angioplastika su stentų įrengimu, ypač esant inkstų arterijos ostia stenozei. Chirurginė revaskuliarizacija atliekama tik tuo atveju, jei angioplastika yra neveiksminga arba tuo pačiu metu būtina operuoti aortą.
Esant bendrai blogai paciento būklei ar abejonėms dėl diagnozės, vartoti gydymas vaistais. Naujausi atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai parodė, kad pacientams, kuriems įtariama renovaskulinė hipertenzija ir kuriems taikomas konservatyvus gydymas, inkstų revaskuliarizacija ne visada duoda norimų rezultatų. AKF inhibitoriai ir selektyvūs AT1 receptorių antagonistai yra ypač veiksmingi, nors, kaip jau minėta, esant dvišalei inkstų arterijų stenozei, jie gali sumažinti eferentinių glomerulų arteriolių atsparumą ir taip pabloginti inkstų funkciją. Taip pat naudojami β adrenoblokatoriai ir kalcio antagonistai.

Reniną išskiriantys navikai

Reniną išskiriantys navikai yra labai reti. Paprastai tai yra hemangiopericitomos, kuriose yra jukstaglomerulinių ląstelių elementų. Šie navikai nustatomi KT ir jiems būdingas padidėjęs renino kiekis pažeisto inksto veniniame kraujyje. Taip pat buvo aprašyti kiti reniną išskiriantys navikai (pavyzdžiui, Vilmso navikas, plaučių navikai), lydimi antrinio aldosteronizmo su arterine hipertenzija ir hipokalemija.

Pagreitėjusi arterinė hipertenzija

Pagreitėjusiai arterinei hipertenzijai būdingas ūmus ir reikšmingas diastolinio slėgio padidėjimas. Jis pagrįstas progresuojančia ateroskleroze. Renino ir aldosterono koncentracijos plazmoje gali pasiekti labai aukštas vertes. Manoma, kad hiperreninemiją ir pagreitėjusį arterinės hipertenzijos vystymąsi sukelia kraujagyslių spazmai ir plati inkstų žievės sklerozė. Intensyvus antihipertenzinis gydymas paprastai pašalina kraujagyslių spazmus ir laikui bėgant mažina kraujospūdį.

Estrogenų terapija

Pakaitinė estrogenų terapija arba geriamieji kontraceptikai gali padidinti aldosterono koncentraciją serume. Taip yra dėl padidėjusios angiotenzinogeno ir tikriausiai angiotenzino II gamybos. Antrai didėja ir aldosterono kiekis, tačiau vartojant estrogenus retai išsivysto hipokalemija.

Suskaido kitą baltymą kraujyje angiotenzinogenas (ATG) su baltymų susidarymu angiotenzinas 1 (AT1), susidedantis iš 10 aminorūgščių (dekapeptidas).

Kitas kraujo fermentas APF(Angiotenziną konvertuojantis fermentas, angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF), plaučius konvertuojantis faktorius E) suskaido dvi uodegos aminorūgštis iš AT1, kad susidarytų 8 aminorūgščių baltymas (oktapeptidas). angiotenzinas 2 (AT2). Kiti fermentai, chimazės, katepsinas G, toninas ir kitos serino proteazės, taip pat gali sudaryti angiotenziną 2 iš AT1, bet mažesniu mastu. Smegenų kankorėžinėje liaukoje yra daug chimazės, kuri paverčia AT1 į AT2. Angiotenzinas 2 daugiausia susidaro iš angiotenzino 1, veikiant AKF. AT2 susidarymas iš AT1, veikiant chimazėms, katepsinui G, toninui ir kitoms serino proteazėms, vadinamas alternatyviu AT2 susidarymo keliu. AKF yra kraujyje ir visuose organizmo audiniuose, tačiau labiausiai AKF sintetinamas plaučiuose. AKF yra kininazė, todėl skaido kininus, kurie organizme turi kraujagysles plečiantį poveikį.

Angiotenzinas 2 daro poveikį organizmo ląstelėms per ląstelių paviršiuje esančius baltymus, vadinamus angiotenzino receptoriais (AT receptoriais). AT receptoriai yra skirtingi tipai: AT1 receptoriai, AT2 receptoriai, AT3 receptoriai, AT4 receptoriai ir kt. AT2 turi didžiausią afinitetą AT1 receptoriams. Todėl pirmiausia AT2 sąveikauja su AT1 receptoriais. Dėl šio ryšio atsiranda procesai, dėl kurių padidėja kraujospūdis (BP). Jei AT2 lygis yra aukštas ir nėra laisvų AT1 receptorių (nesusijusių su AT2), tada AT2 jungiasi prie AT2 receptorių, kuriems turi mažesnį afinitetą. AT2 ryšys su AT2 receptoriais sukelia priešingus procesus, dėl kurių sumažėja kraujospūdis.

Angiotenzinas 2 (AT2) jungiasi prie AT1 receptorių:

1. turi labai stiprų ir ilgalaikį vazokonstrikcinį poveikį kraujagyslėms (iki kelių valandų), todėl padidėja kraujagyslių pasipriešinimas, taigi ir kraujospūdis (BP). Dėl AT2 ryšio su kraujagyslių ląstelių AT1 receptoriais, cheminiai procesai, ko pasekoje tunica media lygiųjų raumenų ląstelės susitraukia, susiaurėja kraujagyslės (atsiranda kraujagyslių spazmas), sumažėja vidinis kraujagyslės skersmuo (kraujagyslės spindis), didėja kraujagyslės pasipriešinimas. Vartojant tik 0,001 mg dozę, AT2 gali padidinti kraujospūdį daugiau nei 50 mmHg.
2. inicijuoja natrio ir vandens susilaikymą organizme, todėl padidėja cirkuliuojančio kraujo tūris, taigi ir kraujospūdis. Angiotenzinas 2 veikia antinksčių glomerulinės zonos ląsteles. Dėl šio veiksmo antinksčių glomerulinės zonos ląstelės pradeda sintetinti ir išleisti į kraują hormoną aldosteroną (mineralokortikoidą). AT2 skatina aldosterono susidarymą iš kortikosterono, veikdamas aldosterono sintetazę. Aldosteronas padidina natrio reabsorbciją (absorbciją), taigi ir vandens iš inkstų kanalėlių į kraują. Rezultatai:
   • vandens susilaikymui organizme, taigi ir cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimui bei dėl to padidėjusiam kraujospūdžiui;
   • Dėl natrio susilaikymo organizme natris patenka į endotelio ląsteles, kurios dengia kraujagysles. Padidėjus natrio koncentracijai ląstelėje, ląstelėje padidėja vandens kiekis. Endotelio ląstelių tūris didėja (brinksta, „išsipučia“). Tai veda prie kraujagyslės spindžio susiaurėjimo. Sumažinus kraujagyslės spindį, padidėja jo atsparumas. Padidėjęs kraujagyslių pasipriešinimas padidina širdies susitraukimų stiprumą. Be to, natrio susilaikymas padidina AT1 receptorių jautrumą AT2. Tai pagreitina ir sustiprina vazokonstrikcinį AT2 poveikį. Visa tai lemia kraujospūdžio padidėjimą
3. skatina pagumburio ląsteles sintetinti ir patekti į kraują antidiurezinis hormonas vazopresino ir adrenokortikotropinio hormono (AKTH) adenohipofizės (priekinės hipofizės) ląstelės. Vasopresinas turi:
   1. vazokonstrikcinis poveikis;
   2. sulaiko vandenį organizme, padidindamas vandens reabsorbciją (absorbciją) iš inkstų kanalėlių į kraują dėl tarpląstelinių porų išsiplėtimo. Dėl to padidėja cirkuliuojančio kraujo tūris;
   3. sustiprina vazokonstrikcinį katecholaminų (adrenalino, norepinefrino) ir angiotenzino 2 poveikį.

   AKTH stimuliuoja gliukokortikoidų sintezę antinksčių žievės fasciculata ląstelėse: kortizolio, kortizono, kortikosterono, 11-deoksikortizolio, 11-dehidrokortikosterono. Kortizolis turi didžiausią biologinį poveikį. Kortizolis neturi kraujagysles sutraukiančio poveikio, tačiau sustiprina hormonų adrenalino ir norepinefrino, kuriuos sintetina antinksčių žievės fasciculata ląstelės, vazokonstrikcinį poveikį.

4. yra kininazė, todėl skaido kininus, kurie organizme turi kraujagysles plečiantį poveikį.

Padidėjus angiotenzino 2 kiekiui kraujyje, gali atsirasti troškulio jausmas ir burnos džiūvimas.

Ilgai padidėjus AT2 kiekiui kraujyje ir audiniuose:

1. kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės ilgą laiką yra susitraukimo (suspaudimo) būsenoje. Dėl to išsivysto lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija (storėjimas) ir per didelis kolageno skaidulų susidarymas – storėja kraujagyslių sienelės, mažėja vidinis kraujagyslių skersmuo. Taigi, kraujagyslių raumenų sluoksnio hipertrofija, kuri išsivystė ilgą laiką veikiant per dideliam AT2 kiekiui kraujyje, padidina periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, taigi ir kraujospūdį;
2. širdis priversta ilgą laiką susitraukti didesne jėga, kad išpumpuotų didesnį kraujo tūrį ir įveiktų didesnį spazminių kraujagyslių pasipriešinimą. Dėl to pirmiausia išsivysto širdies raumens hipertrofija, padidėja jo dydis, padidėja širdies dydis (didesnis už kairįjį skilvelį), o vėliau sumažėja širdies raumens ląstelės (miokardiocitai). , jų distrofija (miokardo distrofija), baigiasi jų mirtimi ir pakeitimu jungiamuoju audiniu (kardiosklerozė), kuri galiausiai sukelia širdies nepakankamumą;
3. užsitęsęs kraujagyslių spazmas kartu su kraujagyslių raumenų sluoksnio hipertrofija sukelia organų ir audinių aprūpinimo krauju pablogėjimą. Nepakankamas kraujo tiekimas pirmiausia paveikia inkstus, smegenis, regėjimą ir širdį. Nepakankamas inkstų aprūpinimas krauju ilgą laiką veda į inkstų ląstelių distrofijos (išsekimo) būseną, žūtį ir pakeitimą jungiamuoju audiniu (nefrosklerozė, inkstų susitraukimas), inkstų funkcijos pablogėjimą (inkstų nepakankamumą). Dėl nepakankamo smegenų aprūpinimo krauju pablogėja intelektualiniai gebėjimai, atmintis, bendravimo įgūdžiai, darbingumas, emociniai sutrikimai, miego sutrikimai, galvos skausmai, galvos svaigimas, spengimas ausyse, jutimo sutrikimai ir kiti sutrikimai. Nepakankamas širdies aprūpinimas krauju sukelia koronarinę širdies ligą (krūtinės anginą, miokardo infarktą). Nepakankamas akies tinklainės aprūpinimas krauju lemia laipsnišką regėjimo aštrumo pablogėjimą;
4. mažėja organizmo ląstelių jautrumas insulinui (ląstelių atsparumas insulinui) – 2 tipo cukrinio diabeto pradžia ir progresavimas. Atsparumas insulinui padidina insulino kiekį kraujyje (hiperinsulinemija). Ilgalaikė hiperinsulinemija sukelia nuolatinį kraujospūdžio padidėjimą - arterinę hipertenziją, nes ji sukelia:
   • natrio ir vandens susilaikymui organizme - cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimas, kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas, širdies susitraukimų jėgos padidėjimas - kraujospūdžio padidėjimas;
   • kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofijai - - padidėjęs kraujospūdis;
   • į padidėjusį kalcio jonų kiekį ląstelės viduje - - padidėjęs kraujospūdis;
   • į tonuso padidėjimą - cirkuliuojančio kraujo tūrio padidėjimą, širdies susitraukimų stiprumo padidėjimą - kraujospūdžio padidėjimą;

Angiotenziną 2 toliau fermentiškai skaido glutamilaminopeptidazė ir susidaro angiotenzinas 3, susidedantis iš 7 aminorūgščių. Angiotenzinas 3 turi silpnesnį vazokonstrikcinį poveikį nei angiotenzinas 2, tačiau jo gebėjimas stimuliuoti aldosterono sintezę yra stipresnis. Angiotenziną 3 suskaido fermentas arginino aminopeptidazė į angiotenziną 4, kurį sudaro 6 aminorūgštys.

Pagrindiniai arterinės hipertenzijos gydymo tikslai – kraujospūdžio lygio kontrolė, organų taikinių pažeidimo prevencija ir maksimalaus gydymo laikymasis.Šiuo metu arterinės hipertenzijos, kaip pradinės kraujospūdžio mažinimo priemonės, gydymui, PSO ir Tarptautinė draugija Arterinės hipertenzijos tyrimui ekspertai rekomenduoja šešias vaistų klases.

Tai tokie gerai žinomi vaistai kaip β adrenoblokatoriai, diuretikai, kalcio antagonistai, AKF inhibitoriai, β adrenoblokatoriai. Taip pat naujose arterinės hipertenzijos gydymo rekomendacijose pirmą kartą į šį sąrašą įtraukti angiotenzino II receptorių blokatoriai. Šie vaistai atitinka visus būtinus arterinės hipertenzijos gydymo reikalavimus.

Angiotenzino blokatorių veikimo mechanizmas yra konkurencinis angiotenzino II receptorių slopinimas. Angiotenzinas II yra pagrindinis renino ir angiotenzino sistemos hormonas; jis sukelia kraujagyslių susiaurėjimą, druskų ir vandens susilaikymą organizme bei skatina kraujagyslių sienelės ir miokardo remodeliavimąsi.

Taigi galime išskirti 2 pagrindinius neigiamus angiotenzino II poveikius – hemodinaminį ir proliferacinį. Hemodinaminis poveikis susideda iš sisteminio kraujagyslių susiaurėjimo ir kraujospūdžio padidėjimo, kuris taip pat priklauso nuo angiotenzino II stimuliuojančio poveikio kitoms spaudimo sistemoms.

Atsparumas kraujotakai daugiausia didėja inkstų glomerulų eferentinių arteriolių lygyje, todėl glomerulų kapiliaruose padidėja hidraulinis slėgis. Taip pat padidėja glomerulų kapiliarų pralaidumas. Proliferacinį poveikį sudaro kardiomiocitų, fibroblastų, arteriolių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija ir hiperplazija, kurią lydi jų spindžio sumažėjimas.

Inkstuose atsiranda mezangialinių ląstelių hipertrofija ir hiperplazija.Angiotenzinas II sukelia norepinefrino išsiskyrimą iš postganglioninių simpatinių nervų galūnių, padidėja simpatinės nervų sistemos centrinės dalies aktyvumas. Anigotenzinas II padidina aldosterono sintezę, o tai sukelia natrio susilaikymą ir padidina kalio išsiskyrimą.

Taip pat padidėja vazopresino išsiskyrimas, o tai lemia vandens susilaikymą organizme. Svarbu tai, kad angiotenzinas II slopina plazminogeno aktyvatorių ir skatina stipriausio spaudimo agento endotelino I išsiskyrimą. Jie taip pat rodo citotoksinį poveikį miokardui, o ypač superoksido anijono, kuris gali oksiduotis, susidarymą. lipidus ir inaktyvuoja azoto oksidą.

Angiotenzinas II inaktyvuoja bradikininą, todėl sumažėja azoto oksido gamyba. Dėl to gerokai susilpnėja teigiamas azoto oksido poveikis – vazodilatacija, antiproliferaciniai procesai, trombocitų agregacija. Angiotenzino II poveikis realizuojamas per specifinius receptorius.

Buvo atrasti du pagrindiniai angiotenzino II receptorių potipiai: AT1 ir AT2. AT1 yra labiausiai paplitę ir tarpininkauja daugeliui aukščiau išvardytų angiotenzino poveikių (vazokonstrikcija, druskos ir vandens susilaikymas bei remodeliavimosi procesai). Angiotenzino II receptorių blokatoriai pakeičia angiotenziną II AT1 receptoriuose ir taip užkerta kelią minėtų nepageidaujamų poveikių atsiradimui.

Yra dviejų tipų poveikis angiotenzinui II: jo susidarymo sumažinimas naudojant angiotenziną konvertuojantį fermentą (AKF inhibitorius) ir angiotenzino II receptorių blokavimas (angiotenzino receptorių blokatoriai). Angiotenzino II susidarymo mažinimas naudojant AKF inhibitorius jau seniai nustatytas klinikinėje praktikoje, tačiau ši galimybė neturi įtakos nuo AKF nepriklausomiems angiotenzino II susidarymo būdams (pvz., endotelio ir inkstų peptidazės, audinių plazminogeno aktyvatorius, chimazė, katepsinas G ir elastazės, kuri gali būti aktyvuota kompensaciniu būdu vartojant AKF inhibitorius), ir yra nepilna.

Be to, angiotenzino II poveikis visų tipų šios medžiagos receptoriams susilpnėja neselektyviai. Visų pirma, angiotenzino II poveikis AT2 receptoriams (antrojo tipo receptoriams), per kurį realizuojamos visiškai skirtingos angiotenzino II savybės (antiproliferacinės ir kraujagysles plečiančios), kurios turi blokuojantį poveikį patologiniam tikslinių organų remodeliavimuisi.

Ilgą laiką vartojant AKF inhibitorius, atsiranda „pabėgimo“ efektas, išreikštas jo poveikio neurohormonams sumažėjimu (atkuriama aldosterono ir angiotenzino sintezė), nes nuo AKF nepriklausomas angiotenzino II susidarymo kelias. pamažu pradeda aktyvuotis Kitas angiotenzino II poveikio mažinimo būdas – selektyvus AT1 receptorių blokavimas, kuris taip pat stimuliuoja AT2 receptorius;

tuo pačiu metu nėra jokio poveikio kallikreinkino sistemai (kurios veikimo sustiprėjimas lemia dalį teigiamo AKF inhibitorių poveikio). Taigi, jei AKF inhibitoriai suteikia neselektyvią blokadą neigiamas veiksmas AT II, ​​tada AT II receptorių blokatoriai (ARB II) atlieka selektyvią (visišką) AT II poveikio AT1 receptoriams blokadą.

Be to, neblokuotų AT2 receptorių angiotenzino II stimuliacija gali turėti papildomą naudingą vaidmenį padidindama azoto oksido gamybą tiek nuo bradikinino, tiek nuo bradikinino nepriklausomų mechanizmų dėka. Taigi teoriškai angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimas gali turėti dvigubą teigiamą poveikį – tiek blokuojant AT1 receptorius, tiek stimuliuojant neblokuotus AT2 receptorius angiotenzinu II.

Pirmasis angiotenzino II receptorių blokatorius buvo losartanas, užregistruotas arterinei hipertenzijai gydyti 1994 m. Vėliau atsirado šios klasės vaistai, tokie kaip valsartanas, kandesartanas, irbesartanas, eprosartanas, neseniai registruoti Rusijoje. Nuo įgyvendinimo m klinikinė praktikaŠie vaistai buvo atlikti daugybe tyrimų, patvirtinančių jų didelį veiksmingumą ir teigiamą poveikį galutiniams taškams.

Panagrinėkime svarbiausius klinikinius tyrimus.Apie 5 metus trukęs daugiacentris atsitiktinių imčių dvigubai aklas LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertension study) tyrimas tapo vienu iš centrinių, parodančių veiksmingą losartano poveikį hipertenzijos baigiamiesiems rodikliams. .

LIFE tyrime dalyvavo 9193 55–80 metų pacientai, sergantys hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofijos požymiais (EKG kriterijai). Po 1–2 savaičių įėjimo į placebą pacientams, kurių sistolinis kraujospūdis yra 160–200 mm Hg. o diastolinis kraujospūdis – 95-115 mm Hg. buvo atsitiktinai suskirstyti į losartaną arba atenololį.

Jei kraujospūdis buvo nepakankamai sumažintas, buvo leista papildomai skirti hidrochlorotiazido ar kitų antihipertenzinių vaistų, išskyrus AKF inhibitorius, sartanus ir β adrenoblokatorius. Susumavus rezultatus paaiškėjo, kad losartano grupėje nuo visų priežasčių mirė 63 pacientai, o atenololio grupėje - 104 ligoniai (p = 0,002).

Mirčių dėl širdies ir kraujagyslių patologijos skaičius buvo 38 losartano grupėje ir 61 atenololio grupėje (p = 0,028). Išeminis insultas išsivystė 51 pacientui, vartojusiam losartaną, ir 65 pacientams, vartojusiems atenololį (p = 0,205), ir ūminis širdies priepuolis miokardo – atitinkamai 41 ir 50 pacientų (p=0,373).

Hospitalizacija dėl ŠN paūmėjimo prireikė 32 pacientams losartano grupėje ir 55 atenololio grupėje (p = 0,019) Tarp pacientų, sergančių cukriniu diabetu (DM), LIFE tyrimo metu pirminės vertinamosios baigtys buvo pastebėtos 17 pacientų, vartojusių losartano ir 34 vartojant atenololį. Iš širdies ir kraujagyslių ligų Mirė 4 diabetu sergantys pacientai, gydyti losartanu ir 15 pacientų, gydytų atenololiu.

Mirčių nuo kitų priežasčių skaičius buvo atitinkamai 5 ir 24. Vidutinis kraujospūdžio lygis stebėjimo pabaigoje losartano ir atenololio grupėse buvo 146/79 ir 148/79 mmHg. atitinkamai sumažėjo 31/17 ir 28/17 mmHg. atitinkamai nuo pradinių rodiklių. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, vartojusiems losartano, albuminurija buvo žymiai mažesnė, palyginti su atenololio grupe (atitinkamai 8 ir 15 proc., p = 0,002), o tai rodo renoprotekcines losartano savybes ir gebėjimą normalizuoti endotelio funkciją. kurių sutrikimo požymių yra albuminurija.

Losartanas buvo žymiai veiksmingesnis už atenololį kairiojo skilvelio miokardo hipertrofijos regresijos požiūriu, o tai atrodo ypač svarbu, nes miokardo hipertrofija laikoma svarbia nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių komplikacijų prognoze. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, glikemijos laipsnis grupėse, vartojusiose losartaną ir atenololį, nesiskyrė, tačiau tolesnė analizė parodė, kad losartano vartojimas buvo susijęs su audinių jautrumo insulinui padidėjimu.

Vartojant losartaną, šlapimo rūgšties kiekis pacientų kraujo serume sumažėjo 29% (p = 0,004), o tai atspindėjo urikozurinį vaisto poveikį. Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis yra susijęs su sergamumu širdies ir kraujagyslių ligomis ir gali būti laikomas hipertenzijos ir jos komplikacijų rizikos veiksniu.

Iš visų sartanų tik losartanas turi tokį ryškų poveikį šlapimo rūgšties kiekiui, kurį galima vartoti pacientams, sergantiems hipertenzija ir hiperurikemija.Šiuo metu AKF inhibitoriai išlaiko lyderio pozicijas kaip diabeto hipertenzijos gydymas, tačiau sartanai šiai pacientų kategorijai yra laikomi taip pat tinkamu, nes šie vaistai taip pat turi antiproliferacinį ir antisklerozinį poveikį inkstų audiniams, tai yra, jie turi nefroprotekcinių savybių, mažinančių mikroalbuminurijos ir proteinurijos sunkumą.

Dėl savo nefroprotekcinių savybių su šlapimu išsiskiriančio baltymo kiekio sumažėjimas vartojant losartaną viršija 30%. Apibendrinant galima teigti, kad LIFE tyrimo metu per 5 metus trukusį stebėjimą losartanu gydytiems pacientams, palyginti su atenololio grupe, pagrindinių kardiovaskulinių įvykių (pirminė vertinamoji baigtis) sumažėjo 13 %, o miokardo infarkto rizika nesiskyrė, tačiau su 25% mažesniu pagrindinių širdies ir kraujagyslių reiškinių. -m insultų dažnio skirtumas.

Šie duomenys gauti atsižvelgiant į ryškesnę LVH regresiją (pagal EKG duomenis) losartano vartojančioje grupėje.Viena iš svarbiausių angiotenzino receptorių blokatorių savybių yra jų nefroprotekcinis poveikis, kuris buvo tiriamas daugelyje atsitiktinių imčių tyrimų. Keli placebu kontroliuojami tyrimai parodė, kad šios klasės vaistai lėtina galutinės stadijos inkstų ligos progresavimą arba reikšmingą kreatinino koncentracijos serume padidėjimą ir sumažina mikroalbuminurijos ar proteinurijos išsivystymą arba užkerta kelią jai pacientams, sergantiems diabetine ir nediabetine nefropatija.

Lyginant skirtingus gydymo režimus, gauti duomenys apie angiotenzino receptorių blokatorių ar AKF inhibitorių pranašumą pacientams, sergantiems proteinurine diabetine nefropatija ir nediabetine nefropatija, palyginti su kalcio antagonistais, užkertant kelią galutinės stadijos inkstų nepakankamumui išsivystyti.

Šiuo metu daug dėmesio skiriama mikroalbuminurijos ar proteinurijos profilaktikai. Nustatyta, kad angiotenzino receptorių blokatoriai veiksmingiau mažina baltymų išsiskyrimą, palyginti su β blokatoriais, kalcio antagonistais ar diuretikais. Losartano nefroprotekcinės savybės buvo įrodytos 6 mėnesių daugiacentriame perspektyviniame tyrime RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the All Antagonist Losartan), kuriame dalyvavo 422 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu ir arterine hipertenzija.

Tyrime dalyvavo pacientai, sergantys proteinurija (albumino/kreatinino santykis pirmame rytiniame šlapime ne mažiau kaip 300 mg/l), o kreatinino koncentracija serume 1,3-3,0 mg/dl. Losartanas (50 mg per parą) arba placebas buvo papildytas įprastiniais antihipertenziniais vaistais (išskyrus AKF inhibitorius ir sartanus).

Jei per 4 savaites nebuvo pasiektas tikslinis kraujospūdžio lygis, losartano paros dozė didinama iki 100 mg, jei hipotenzinis poveikis buvo nepakankamas, 8 gydymo mėnesį - diuretikai, kalcio antagonistai, β adrenoblokatoriai ar centrinio poveikio vaistai. buvo įtraukti į režimą. Stebėjimo laikotarpis vidutiniškai truko 3-4 metus.

Albumino paros išskyrimas su šlapimu sumažėjo nuo 115±85 mg iki 66±55 mg (p=0,001), o glikozilinto hemoglobino kiekis - nuo 7,0±1,5% iki 6,6±1,26% (p=0,001). Losartano pridėjimas prie antihipertenzinio gydymo režimo sumažino pirminių vertinamųjų rodiklių pasiekimo dažnį iš viso 16%. Taigi, rizika padvigubinti kreatinino kiekį serume sumažėjo 25% (p = 0,006), tikimybė susirgti galutinės stadijos inkstų nepakankamumu – 28% (p = 0,002). Losartano grupėje proteinurija sumažėjo 40% (p

Istorinė informacija

Angiotenzino receptorių blokatoriai (ARB) yra nauja vaistų klasė, reguliuojanti ir normalizuojanti kraujospūdį. Jie nėra prastesni už panašaus veikimo spektro vaistus, tačiau, skirtingai nei jie, jie turi vieną neginčijamą pranašumą - jie praktiškai neturi šalutinio poveikio.

Dažniausios narkotikų grupės:

• sartanai;
• angiotenzino receptorių blokatoriai.

Šių vaistų tyrimai šiuo metu yra tik pradinėje stadijoje ir tęsis dar mažiausiai 4 metus. Yra keletas kontraindikacijų dėl angiotenzino 2 receptorių blokatorių vartojimo.

Vaistų vartojimas yra nepriimtinas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, sergant hiperkalemija, taip pat pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu ir dvišale inkstų arterijų stenoze. Šių vaistų neturėtų vartoti vaikai.

Viena pirmųjų vaistų grupių, turėjusių įtakos humoraliniam kraujospūdžio reguliavimui, buvo AKF inhibitoriai. Tačiau praktika parodė, kad jie nėra pakankamai veiksmingi. Juk kraujospūdį didinanti medžiaga (angiotenzinas 2) gaminasi veikiant kitiems fermentams. Širdyje jo atsiradimą skatina fermentas chimazė.

Atitinkamai reikėjo rasti vaistą, kuris blokuotų angiotenzino 2 gamybą visuose organuose arba veiktų kaip jo antagonistas.1971 metais buvo sukurtas pirmasis peptidinis vaistas – saralazinas. Savo struktūra jis panašus į angiotenziną 2. Ir todėl jungiasi prie angiotenzino receptorių (AT), bet nedidina kraujospūdžio.

• Saralasino sintezė yra daug darbo reikalaujantis ir brangus procesas.
• Organizme jį akimirksniu sunaikina peptidazės, veikia tik 6-8 minutes.
• Vaistas turi būti švirkščiamas į veną, lašinant.

Todėl jis nebuvo plačiai paplitęs. Vartojama hipertenzinei krizei gydyti.Tęsėsi veiksmingesnio, ilgai veikiančio vaisto paieškos. 1988 m. buvo sukurtas pirmasis nepeptidinis vaistas losartanas. Jis pradėtas plačiai naudoti 1993 m. Vėliau buvo nustatyta, kad angiotenzino receptorių blokatoriai yra veiksmingi gydant hipertenziją net ir tokiomis sąlygomis. gretutinės ligos, Kaip:

• 2 tipo cukrinis diabetas;
• nefropatija;
• lėtinis širdies nepakankamumas.

Dauguma šios grupės vaistų pasižymi trumpalaikiu poveikiu, tačiau dabar yra sukurti įvairūs BAR, kurie užtikrina ilgalaikį spaudimo sumažėjimą.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai yra viena iš naujų klasių vaistų, normalizuojančių kraujospūdį. Šios grupės narkotikų pavadinimai baigiasi „-artan“. Pirmieji jų atstovai susintetino XX amžiaus 90-ųjų pradžioje. Angiotenzino II receptorių blokatoriai slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumą ir taip skatina daugybę teigiamų poveikių.

Pateikiame šių vaistų sinonimus:

• angiotenzino II receptorių blokatoriai;
• angiotenzino receptorių antagonistai;
• sartanai.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai geriausiai laikosi gydymo iš visų kraujospūdį mažinančių tablečių klasių. Nustatyta, kad pacientų, kurie stabiliai 2 metus vartoja vaistus nuo hipertenzijos, yra didžiausia tarp tų pacientų, kuriems paskirti sartanai. Priežastis ta, kad šie vaistai turi daugiausiai žemo dažniošalutinis poveikis panašus į placebo. Svarbiausia, kad pacientai praktiškai nepatiria sauso kosulio, kuris yra dažna problema skiriant AKF inhibitorius.

Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai: vaistai ir veikimo mechanizmas

Tiek širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai, tiek gydymui reikia atsakingo ir rimto požiūrio. Tokios problemos šiandien kelia vis didesnį nerimą žmonėms. Todėl daugelis linkę su jais elgtis kiek lengvabūdiškai. Tokie žmonės dažnai arba visiškai nepaiso būtinybės gydytis, arba vartoja vaistus be gydytojo recepto (draugų patarimu).

Tačiau svarbu atsiminti: vien todėl, kad vaistas padėjo kitam, negarantuoja, kad jis padės ir jums. Gydymo režimo formavimas reikalauja pakankamai žinių ir įgūdžių, kuriuos turi tik specialistai. Taip pat bet kokius vaistus galima skirti tik atsižvelgiant į individualias paciento organizmo ypatybes, ligos sunkumą, jos eigos ypatybes ir ligos istoriją.

Be to, šiandien yra daug veiksmingų vaistų, kuriuos parinkti ir paskirti gali tik specialistai. Pavyzdžiui, tai taikoma sartanams, ypatingai vaistų grupei (jie taip pat vadinami angiotenzino 2 receptorių blokatoriais). Kas tai per vaistai?

Kaip veikia angiotenzino 2 receptorių blokatoriai? Kokioms pacientų grupėms taikomos medžiagų vartojimo kontraindikacijos? Kokiais atvejais būtų tikslinga juos naudoti? Kokie vaistai yra įtraukti ši grupė medžiagos? Atsakymai į visus šiuos ir kai kuriuos kitus klausimus bus išsamiai aptarti šiame straipsnyje.

Nagrinėjama medžiagų grupė dar vadinama angiotenzino 2 receptorių blokatoriais. Šiai vaistų grupei priklausantys vaistai buvo gaminami kruopščiai tiriant ligų priežastis. širdies ir kraujagyslių sistemos. Šiandien jų naudojimas kardiologijoje tampa vis plačiau paplitęs.

Prieš pradedant vartoti paskirtus vaistus, svarbu tiksliai suprasti, kaip jie veikia. Kaip angiotenzino 2 receptorių blokatoriai veikia žmogaus organizmą? Šios grupės vaistai jungiasi prie receptorių, taip blokuodami reikšmingą kraujospūdžio padidėjimą.

Sumažėjus kraujospūdžiui ir trūkstant deguonies (hipoksija), inkstuose susidaro speciali medžiaga – reninas. Jam veikiant, neaktyvus angiotenzinogenas virsta angiotenzinu I. Pastarasis, veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui, virsta angiotenzinu II. Plačiai naudojama vaistų grupė – angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai – veikia būtent šią reakciją.

Angiotenzinas II yra labai aktyvus. Prisijungdamas prie receptorių, jis sukelia greitą ir nuolatinį kraujospūdžio padidėjimą. Akivaizdu, kad angiotenzino II receptoriai yra puikus terapinės intervencijos taikinys. ARB arba sartanai veikia būtent šiuos receptorius, užkertant kelią hipertenzijai.

Angiotenzinas I paverčiamas angiotenzinu II ne tik veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui, bet ir veikiant kitiems fermentams – chimazėms. Todėl angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai negali visiškai blokuoti vazokonstrikcijos. Šiuo atžvilgiu ARB yra veiksmingesni vaistai.

Vaistų klasifikacija

Yra keletas sartanų tipų, kurie skiriasi savo savybėmis cheminė struktūra. Galima pasirinkti pacientui tinkamus angiotenzino 2 receptorių blokatorius. Vaistiniai preparatai, kurių sąrašas bus pateiktas žemiau, yra svarbūs norint ištirti ir aptarti jų vartojimo tikslingumą su gydytoju. Taigi, yra keturios grupės sartanai:

• Bifeniltetrazolo dariniai.
• Nebifeniltetrazolo dariniai.
• Nebifenilo netetrazolas.
• Necikliniai junginiai.

Pagal jų cheminę struktūrą yra keturios sartanų grupės:

• losartanas, irbesartanas ir kandesartanas yra bifeniltetrazolo dariniai;
• telmisartanas yra nebifeniltetrazolo darinys;
• eprosartanas – nebifenilo netetrazolas;
• valsartanas yra neciklinis junginys.

Sartanai buvo pradėti naudoti tik XX amžiaus 90-aisiais. Dabar yra nemažai pagrindinių vaistų prekinių pavadinimų. Čia yra dalinis jų sąrašas:

• losartanas: bloktranas, vazotenai, zisakaras, karzartanas, kozaras, lozapas, lozarelis, losartanas, lorista, lozakoras, lotoras, presartanas, renikaras;
• eprosartanas: tevetenas;
• valsartanas: valaar, valz, valsafors, valsacor, diovan, nortivan, tantordio, tareg;
• irbesartanas: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
• kandesartanas: angiakandas, atakandas, hiposartas, candecor, candesar, ordiss;
• telmisartanas: micardis, prytor;
• olmesartanas: kardosalis, olimestra;
• azilsartanas: edarbi.

Taip pat yra paruoštų sartanų derinių su diuretikais ir kalcio antagonistais, taip pat su renino sekrecijos antagonistu aliskirenu.

Angiotenzino receptorių blokatoriai gali būti suskirstyti į 4 grupes pagal jų cheminius komponentus:

• Telmisartanas. Nebifiniltetrazolio darinys.
• Eprosartanas. Nebifenilo netetrazolas.
• Valsartanas. Neciklinis ryšys.
• Losartanas, Kandesartanas, Irbesartanas. Ši grupė priklauso bifeniltetrazolo dariniams.

Kaip veikia blokatoriai?

Vartojant angiotenzino II receptorių blokatorių kraujospūdžio sumažėjimas nepadidėja širdies susitraukimų dažnis. Ypač svarbus yra renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo blokavimas tiesiai miokarde ir kraujagyslių sienelėje, o tai prisideda prie širdies ir kraujagyslių hipertrofijos regresijos.

Angiotenzino II receptorių blokatorių poveikis miokardo hipertrofijos ir remodeliacijos procesams turi terapinę reikšmę gydant išeminę ir hipertenzinę kardiomiopatiją, taip pat kardiosklerozę pacientams, sergantiems koronarinė ligaširdyse. Angiotenzino II receptorių blokatoriai taip pat neutralizuoja angiotenzino II dalyvavimą aterogenezės procesuose, sumažindami aterosklerozinį širdies kraujagyslių pažeidimą.

Angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo indikacijos (2009 m.)

Inkstai yra hipertenzijos taikinys, kurio funkciją reikšmingai veikia angiotenzino II receptorių blokatoriai. Paprastai jie mažina baltymų išsiskyrimą su šlapimu (proteinurija) pacientams, sergantiems hipertenzija ir diabetine nefropatija (inkstų pažeidimu). Tačiau reikia atsiminti, kad pacientams, kuriems yra vienašalė inkstų arterijos stenozė, šie vaistai gali padidinti kreatinino kiekį plazmoje ir sukelti ūminį inkstų nepakankamumą.

Angiotenzino II receptorių blokatoriai pasižymi vidutiniu natriureziniu poveikiu (su šlapimu organizme išsiskiria druska), nes slopina natrio reabsorbciją proksimaliniuose kanalėliuose, taip pat slopina aldosterono sintezę ir išsiskyrimą. Dėl aldosterono sumažėjusi natrio reabsorbcija į kraują distaliniuose kanalėliuose prisideda prie tam tikro diuretinio poveikio.

Kitos grupės vaistai nuo hipertenzijos – AKF inhibitoriai – turi įrodytą savybę apsaugoti inkstus ir stabdyti pacientų inkstų nepakankamumo vystymąsi. Tačiau kaupiant taikymo patirtį išryškėjo su jų paskirtimi susijusios problemos. 5-25% pacientų pasireiškia sausas kosulys, kuris gali būti toks skausmingas, kad reikia nutraukti vaisto vartojimą. Kartais pasireiškia angioneurozinė edema.

Taip pat nefrologai ypatingą reikšmę teikia specifinėms inkstų komplikacijoms, kurios kartais išsivysto vartojant AKF inhibitorius. Tai yra staigus glomerulų filtracijos greičio sumažėjimas, kurį lydi kreatinino ir kalio koncentracijos kraujyje padidėjimas. Tokių komplikacijų rizika padidėja pacientams, kuriems diagnozuota inkstų arterijų aterosklerozė, stazinis širdies nepakankamumas, hipotenzija ir sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris (hipovolemija).

Išskirtinis angiotenzino II receptorių blokatorių bruožas yra geras jų toleravimas, panašus į placebą. Šalutinis poveikis juos vartojant pastebimas daug rečiau nei vartojant AKF inhibitorius. Skirtingai nuo pastarųjų, vartojant angiotenzino II blokatorius, nepasireiškia sausas kosulys. Angioedema taip pat vystosi daug rečiau.

Kaip ir AKF inhibitoriai, šie vaistai gali sukelti reikšmingų greitas nuosmukis kraujospūdis sergant hipertenzija, kurią sukelia padidėjęs aktyvumas reninas kraujo plazmoje. Pacientams, kuriems yra abipusis inkstų arterijų susiaurėjimas, gali pablogėti inkstų funkcija. Nėščioms moterims angiotenzino II receptorių blokatorių vartoti draudžiama dėl didelės vaisiaus vystymosi sutrikimų ir vaisiaus mirties rizikos.

Nepaisant visų šių nepageidaujamų poveikių, sartanai yra laikomi geriausiai pacientų toleruojama kraujospūdį mažinančių vaistų grupe, kurios nepageidaujamų reakcijų dažnis yra rečiausias. Jie puikiai dera su beveik visomis kraujospūdį normalizuojančių vaistų grupėmis, ypač su diuretikais.

Kai kraujospūdis inkstuose pradeda mažėti, hipoksijos (deguonies trūkumo) fone gaminasi reninas. Jis veikia neaktyvų angiotenzinogeną, kuris virsta angiotenzinu 1. Jį veikia angiotenziną konvertuojantis fermentas, kuris paverčiamas angiotenzinu 2.

Sąveikaujant su receptoriais, angiotenzinas 2 smarkiai padidina kraujospūdį. ARA veikia šiuos receptorius, todėl sumažėja kraujospūdis.

Angiotenzino receptorių blokatoriai ne tik kovoja su hipertenzija, bet ir turi tokį poveikį:

• kairiojo skilvelio hipertrofijos mažinimas;
• skilvelių aritmijos mažinimas;
• atsparumo insulinui mažinimas;
• diastolinės funkcijos gerinimas;
• mikroalbuminurijos (baltymų išsiskyrimo su šlapimu) sumažėjimas;
• inkstų funkcijos gerinimas pacientams, sergantiems diabetine nefropatija;
• kraujotakos gerinimas (sergant lėtiniu širdies nepakankamumu).

Sartanai gali būti naudojami profilaktikai struktūrinius pokyčius inkstų ir širdies audiniuose, taip pat aterosklerozė.

Be to, ARA gali turėti aktyvių metabolitų. Kai kuriuose vaistuose aktyvūs metabolitai išsilaiko ilgiau nei patys vaistai.

Naudojimo indikacijos

Angiotenzino 2 receptorių blokatorius rekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems šiomis patologijomis:

• Arterinė hipertenzija. Hipertenzija yra pagrindinė sartanų vartojimo indikacija. Angiotenzino receptorių antagonistus pacientai gerai toleruoja ir jų poveikį galima palyginti su placebu. Praktiškai nesukelia nekontroliuojamos hipotenzijos. Taip pat šie vaistai, skirtingai nei beta blokatoriai, neveikia medžiagų apykaitos procesų ir seksualinė funkcija, nėra aritmogeninio poveikio. Palyginti su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, ARA praktiškai nesukelia kosulio ir angioedemos, nedidina kalio koncentracijos kraujyje. Angiotenzino receptorių blokatoriai retai sukelia pacientų toleranciją vaistams. Didžiausias ir ilgalaikis vaisto vartojimo poveikis pastebimas po dviejų ar keturių savaičių.
• Inkstų pažeidimas (nefropatija). Ši patologija yra hipertenzijos ir (arba) diabeto komplikacija. Prognozės pagerėjimui įtakos turi sumažėjęs išskiriamo baltymo kiekis šlapime, o tai lėtina inkstų nepakankamumo vystymąsi. Naujausi tyrimai rodo, kad ARA mažina proteinuriją (baltymų išsiskyrimą su šlapimu) ir apsaugo inkstus, tačiau šie rezultatai dar nėra visiškai įrodyti.
• Širdies nepakankamumas. Šios patologijos vystymąsi lemia renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikla. Pačioje ligos pradžioje tai pagerina širdies veiklą, atlieka kompensacinę funkciją. Kai liga progresuoja, atsiranda miokardo remodeliacija, kuri galiausiai sukelia jo disfunkciją. Širdies nepakankamumo gydymas angiotenzino receptorių blokatoriais yra susijęs su tuo, kad jie gali selektyviai slopinti renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumą.

Be to, tarp angiotenzino receptorių blokatorių vartojimo indikacijų yra šios ligos:

• miokardinis infarktas;
• diabetinė nefropatija;
• medžiagų apykaitos sindromas;
• prieširdžių virpėjimas;
• netoleravimas AKF inhibitoriams.

Šiuo metu vienintelė AT1 receptorių blokatorių vartojimo indikacija yra hipertenzija. Klinikinių tyrimų metu aiškinamasi, ar galima juos naudoti pacientams, sergantiems LVH, lėtiniu širdies nepakankamumu ir diabetine nefropatija.

Išskirtinis naujos klasės antihipertenzinių vaistų bruožas yra geras toleravimas, panašus į placebą. Jų vartojimo šalutinis poveikis pastebimas daug rečiau nei vartojant AKF inhibitorius. Skirtingai nuo pastarųjų, vartojant angiotenzino II antagonistus, bradikininas nesikaupia ir dėl to neatsiranda kosulys. Angioedema taip pat stebima daug rečiau.

Kaip ir AKF inhibitoriai, šie vaistai gali sukelti gana greitą kraujospūdžio sumažėjimą nuo renino priklausomų hipertenzijos formų atveju. Pacientams, kuriems yra abipusis inkstų inkstų arterijų susiaurėjimas, gali pablogėti inkstų funkcija. Dėl aldosterono išsiskyrimo slopinimo gydymo metu pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, kyla hiperkalemijos rizika.

Nėštumo metu AT1 receptorių blokatorių vartoti draudžiama, nes gali sutrikti vaisiaus vystymasis ir mirtis.

Nepaisant aukščiau paminėtų nepageidaujamų poveikių, AT1 receptorių blokatoriai yra geriausiai pacientų toleruojama antihipertenzinių vaistų grupė, kuriai nepageidaujamų reakcijų pasireiškė rečiausiai.

AT1 receptorių antagonistai gerai derinami su beveik visomis antihipertenzinių vaistų grupėmis. Ypač veiksmingas jų derinys su diuretikais.

Losartanas

Tai pirmasis nepeptidinis AT1 receptorių blokatorius, tapęs šios klasės antihipertenzinių vaistų prototipu. Tai benzilimidazolo darinys ir neturi agonistinio poveikio AT1 receptoriams, kuriuos blokuoja 30 000 kartų aktyviau nei AT2 receptorius. Losartano pusinės eliminacijos laikas trumpas – 1,5-2,5 valandos.

Pirmą kartą prasiskverbdamas per kepenis, losartanas metabolizuojamas ir susidaro aktyvus metabolitas EPX3174, kuris yra 15–30 kartų aktyvesnis nei losartanas, o jo pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis – 6–9 valandos. Pagrindinis losartano biologinis poveikis yra susijęs su: šis metabolitas. Kaip ir losartanas, jam būdingas didelis selektyvumas AT1 receptoriams ir agonistinio aktyvumo nebuvimas.

Išgerto losartano biologinis prieinamumas yra tik 33%. Jis išsiskiria su tulžimi (65%) ir šlapimu (35%). Sutrikusi inkstų funkcija turi mažai įtakos vaisto farmakokinetikai, o sutrikus kepenų funkcijai, abiejų veikliųjų medžiagų klirensas mažėja ir jų koncentracija kraujyje didėja.

Vieni autoriai mano, kad vaisto dozės padidinimas iki daugiau nei 50 mg per parą papildomo antihipertenzinio poveikio nesuteikia, kiti pastebėjo reikšmingesnį kraujospūdžio sumažėjimą padidinus dozę iki 100 mg per parą. Tolesnis dozės didinimas nepadidina vaisto veiksmingumo.

Didelės viltys buvo siejamos su losartano vartojimu pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Pagrindas buvo ELITE tyrimo (1997 m.), kurio metu gydymas losartanu (50 mg per parą) 48 savaites padėjo sumažinti mirties riziką 46 % pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, palyginti su kaptopriliu, skiriamu 50 mg 3 kartus per. dieną.

Kadangi šis tyrimas buvo atliktas su palyginti nedidele pacientų grupe (722), buvo atliktas didesnis tyrimas ELITE II (1992), kuriame dalyvavo 3152 pacientai. Tikslas buvo ištirti losartano poveikį pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, prognozei. Tačiau šio tyrimo rezultatai nepatvirtino optimistinės prognozės – pacientų mirtingumas gydymo kaptopriliu ir losartanu metu buvo beveik toks pat.

Irbesartanas

Irbesartanas yra labai specifinis AT1 receptorių blokatorius. Pagal savo cheminę struktūrą priklauso imidazolo dariniams. Jis turi didelį afinitetą AT1 receptoriams ir yra 10 kartų selektyvesnis nei losartanas.

Lyginant 150–300 mg irbesartano ir 50–100 mg per parą losartano antihipertenzinį poveikį, pastebėta, kad praėjus 24 valandoms po vartojimo, irbesartanas žymiai sumažino DBP nei losartanas. Po 4 gydymo savaičių dozę didinti, kad būtų pasiektas tikslinis DBP lygis ((amp)lt;90 mm Hg), 53 % irbesartaną vartojusių pacientų ir 61 % losartaną vartojusių pacientų prireikė. Papildomas hidrochlorotiazido vartojimas reikšmingiau sustiprino antihipertenzinį irbesartano nei losartano poveikį.

Daugybė tyrimų parodė, kad blokuoja renino ir angiotenzino sistemos veiklą apsauginis poveikis inkstus pacientams, sergantiems hipertenzija, diabetine nefropatija ir proteinurija. Šis poveikis pagrįstas inaktyvuojančiu vaistų poveikiu intrarenaliniam ir sisteminiam angiotenzino II poveikiui.

Kartu su sisteminiu kraujospūdžio sumažėjimu, kuris pats savaime turi apsauginį poveikį, angiotenzino II poveikio neutralizavimas organų lygiu padeda sumažinti eferentinių arteriolių atsparumą. Dėl to sumažėja intraglomerulinis slėgis, o vėliau sumažėja proteinurija. Galima tikėtis, kad AT1 receptorių blokatorių renoprotekcinis poveikis gali būti reikšmingesnis nei AKF inhibitorių.

Keletas tyrimų ištyrė irbesartano renoprotekcinį poveikį pacientams, sergantiems hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu ir proteinurija. Vaistas sumažino proteinuriją ir sulėtino glomerulosklerozės procesus.

Šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai, skirti tirti renoprotekcinį irbesartano poveikį pacientams, sergantiems diabetine nefropatija ir hipertenzija. Vienas iš jų, IDNT, tiria lyginamąjį irbesartano ir amlodipino veiksmingumą pacientams, sergantiems hipertenzija dėl diabetinės nefropatijos.

Telmisartanas

Telmisartanas slopina AT1 receptorius, 6 kartus stipriau nei losartanas. Tai lipofilinis vaistas, dėl kurio jis gerai prasiskverbia į audinius.

Palyginus telmisartano antihipertenzinį veiksmingumą su kitais šiuolaikiniais vaistais, matyti, kad jis nenusileidžia nė vienam iš jų.

Telmisartano poveikis priklauso nuo dozės. Padidinus paros dozę nuo 20 mg iki 80 mg, poveikis SBP padidėja dvigubai, taip pat reikšmingesnis DBP sumažėjimas. Dozės padidinimas iki daugiau nei 80 mg per parą papildomai nesumažina kraujospūdžio.

Valsartanas

Nuolatinis SBP ir DBP sumažėjimas atsiranda po 2–4 savaičių reguliaraus vartojimo, kaip ir kitų AT1 receptorių blokatorių. Poveikio padidėjimas pastebimas po 8 savaičių. Kasdienis kraujospūdžio stebėjimas rodo, kad valsartanas nesutrikdo normalaus cirkadinio ritmo, o T/P rodiklis, remiantis įvairiais šaltiniais, yra 60–68 proc.

VALUE tyrime, kuris prasidėjo 1999 m. ir kuriame dalyvavo 14 400 hipertenzija sergančių pacientų iš 31 šalies, lyginamasis valsartano ir amlodipino poveikio pasekmiams veiksmingumo įvertinimas padės išspręsti klausimą, ar jie, kaip palyginti nauji vaistai, turi pranašumų. įtakos komplikacijų rizikai pacientams, sergantiems hipertenzija, palyginti su diuretikais ir beta adrenoblokatoriais.

Šios grupės medžiagas galite vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas. Yra keletas atvejų, kai būtų tikslinga vartoti angiotenzino 2 receptorių blokatorius. Klinikiniai aspektaiŠios grupės narkotikų vartojimas yra toks:

• Hipertenzija. Būtent ši liga laikoma pagrindine sartanų vartojimo indikacija. Taip yra dėl to, kad angiotenzino 2 receptorių blokatoriai neigiamai neveikia medžiagų apykaitos, neprovokuoja erekcijos sutrikimų, nepablogina bronchų praeinamumo. Vaisto poveikis prasideda nuo dviejų iki keturių savaičių nuo gydymo pradžios.
• Širdies nepakankamumas. Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikimą, kurios veikla provokuoja ligos vystymąsi.
• Nefropatija. Dėl cukrinio diabeto ir arterinės hipertenzijos atsiranda rimtų inkstų veiklos sutrikimų. Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai juos apsaugo Vidaus organai ir neleidžia per daug baltymų pasišalinti su šlapimu.

Hipertoninė liga. Arterinė hipertenzija yra viena iš pagrindinių ARB vartojimo indikacijų. Pagrindinis šios grupės pranašumas yra geras toleravimas. Jie retai sukelia nekontroliuojamą hipotenziją ir kolapso reakcijas. Šie vaistai nekeičia medžiagų apykaitos, nepablogina bronchų obstrukcijos, nesukelia erekcijos sutrikimų ir neturi aritmogeninio poveikio, o tai išskiria juos nuo beta blokatorių. Palyginti su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, sartanai žymiai rečiau sukelia sausą kosulį, padidina kalio koncentraciją kraujyje ir angioedemą. Maksimalus efektas ARB išsivysto per 2–4 savaites nuo vartojimo pradžios ir yra patvarios. Tolerancija (atsparumas) jiems yra daug rečiau.

Širdies nepakankamumas. Vienas iš širdies nepakankamumo progresavimo mechanizmų yra renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikla. Ligos pradžioje tai pasitarnauja kaip kompensacinė reakcija, gerinanti širdies veiklą. Vėliau įvyksta miokardo remodeliavimas, dėl kurio atsiranda jo disfunkcija.
ARB selektyviai slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veiklą, o tai paaiškina jų naudojimą sergant širdies nepakankamumu. Ypač geros perspektyvosšiuo atžvilgiu sartanų derinys su beta blokatoriais ir aldosterono antagonistais turi.

Nefropatija. Inkstų pažeidimas (nefropatija) yra rimta komplikacija arterine hipertenzija ir cukriniu diabetu. Baltymų išsiskyrimo su šlapimu sumažėjimas žymiai pagerina šių būklių prognozę, nes tai rodo inkstų nepakankamumo progresavimo sulėtėjimą. Manoma, kad ARB apsaugo inkstus ir mažina baltymų išsiskyrimą su šlapimu (proteinurija). Tačiau tai galima visiškai įrodyti tik gavus daugiacentrių atsitiktinių imčių tyrimų, kurie bus atlikti artimiausiu metu, rezultatus.

Papildomas klinikinis poveikis

Sartanai turi tokį papildomą klinikinį poveikį:

• aritminis poveikis;
• nervų sistemos ląstelių apsauga;
• metabolinis poveikis.

Nervų sistemos ląstelių apsauga. ARB apsaugo smegenis pacientams, sergantiems hipertenzija. Tai sumažina tokių pacientų insulto riziką. Šis poveikis yra susijęs su hipotenziniu sartanų poveikiu. Tačiau jie taip pat turi tiesioginį poveikį smegenų kraujagyslių receptoriams. Todėl yra įrodymų, kad jie yra naudingi žmonėms, kurių kraujospūdis normalus, tačiau yra didelė smegenų kraujagyslių sutrikimų rizika.

Antiaritminis poveikis. Daugeliui pacientų sartanai sumažina pirmojo ir vėlesnių prieširdžių virpėjimo priepuolių riziką.

Metabolinis poveikis. Pacientams, vartojantiems lėtinius ARB, yra mažesnė rizika susirgti 2 tipo cukriniu diabetu. Jei ši liga jau egzistuoja, tada ją lengviau ištaisyti. Poveikis pagrįstas audinių atsparumo insulinui sumažėjimu, veikiant sartanams.

ARB gerina lipidų apykaitą, nes sumažina bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų cholesterolio ir trigliceridų kiekį.Šie vaistai mažina šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, o tai svarbu, kai ilgalaikė terapija Kai kurių sartanų poveikis jungiamojo audinio ligoms, ypač Marfano sindromui, buvo įrodytas.

Valsartanas

Angiotenzino 2 receptorių blokatorius pacientas gerai toleruoja. Iš esmės šie vaistai neturi specifinio šalutinio poveikio, skirtingai nuo kitų panašaus poveikio vaistų grupių, tačiau gali sukelti alerginės reakcijos, kaip ir bet kuris kitas vaistas.

Kai kurie iš kelių šalutinių poveikių yra šie:

• galvos svaigimas;
• galvos skausmas;
• nemiga;
• pilvo skausmas;
• pykinimas;
• vėmimas;
• vidurių užkietėjimas.

Retais atvejais pacientas gali patirti šiuos sutrikimus:

• skausmingi pojūčiai raumenyse;
• sąnarių skausmas;
• padidėjusi kūno temperatūra;
• ARVI simptomų pasireiškimas (sloga, kosulys, gerklės skausmas).

Kartais yra šalutinis poveikis iš urogenitalinės ir širdies ir kraujagyslių sistemos.

BAR naudojimo ypatybės

Paprastai vaistai, blokuojantys angiotenzino receptorius, gaminami tablečių pavidalu, kurias galima vartoti nepriklausomai nuo valgio. Didžiausia stabili vaisto koncentracija pasiekiama po dviejų savaičių reguliaraus vartojimo. Pašalinimo iš organizmo laikotarpis yra mažiausiai 9 valandos.

Angiotenzino 2 blokatoriai gali skirtis savo veikimo spektru.

Hipertenzijos gydymo kursas yra 3 savaitės ar daugiau, priklausomai nuo individualių savybių.

Be to, šis vaistas sumažina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje ir pašalina iš organizmo natrį. Dozę koreguoja gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į šiuos rodiklius:

• Kombinuotas gydymas, įskaitant šio vaisto vartojimą su diuretikais, apima ne daugiau kaip 25 mg. per dieną.
• Jei pasireiškia šalutinis poveikis, pvz., galvos skausmas, galvos svaigimas, sumažėjęs kraujospūdis, vaisto dozę reikia sumažinti.
• Pacientams, sergantiems kepenų ir inkstų nepakankamumu, vaistas skiriamas atsargiai ir mažomis dozėmis.

Vaistas veikia tik AT-1 receptorius, juos blokuodamas. Vienkartinės dozės poveikis pasiekiamas po 2 valandų. Jį skiria tik gydantis gydytojas, nes yra pavojus, kad vaistas gali pakenkti.

Pacientai, turintys šias patologijas, turėtų atsargiai vartoti vaistą:

• Tulžies latakų obstrukcija. Vaistas išsiskiria iš organizmo su tulžimi, todėl pacientams, kuriems sutrikusi šio organo veikla, valsartano vartoti nerekomenduojama.
• Renovaskulinė hipertenzija. Pacientams, kuriems nustatyta ši diagnozė, būtina stebėti karbamido, taip pat kreatinino, koncentraciją serume.
• Disbalansas vandens-druskos metabolizmas. Šiuo atveju šio pažeidimo ištaisymas yra privalomas.

Svarbu! Vartojant Valsartan, pacientas gali patirti tokius simptomus kaip kosulys, patinimas, viduriavimas, nemiga ir susilpnėjusi lytinė funkcija. Vartojant vaistą, yra rizika susirgti įvairiomis virusinėmis infekcijomis.

Atsargiai vaisto reikia vartoti atliekant darbus, kuriems reikalinga maksimali koncentracija.

Šio vaisto vartojimo poveikis pasiekiamas po 3 valandų. Baigus Ibersartano vartojimo kursą, kraujospūdis palaipsniui grįžta į pradinę vertę.

Ibersartanas neapsaugo nuo aterosklerozės išsivystymo, kitaip nei dauguma angiotenzino receptorių antagonistų, nes neturi įtakos. lipidų metabolizmas.

Svarbu! Vaistas turi būti vartojamas kasdien tuo pačiu metu. Jei praleidote dozę, dozės padvigubinti griežtai nerekomenduojama.

Nepageidaujamos reakcijos vartojant ibersartaną:

• galvos skausmas;
• pykinimas;
• galvos svaigimas;
• silpnumas.

Gydant hipertenziją, jis turi lengvą ir ilgalaikį poveikį visą dieną. Nustojus vartoti, staiga nepadidėja slėgis. Eprosartanas skiriamas net sergant cukriniu diabetu, nes jis neturi įtakos cukraus kiekiui kraujyje. Vaistas taip pat gali būti vartojamas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu.

Eprosartanas turi tokį šalutinį poveikį:

• kosulys;
• bėganti nosis;
• galvos svaigimas;
• galvos skausmas;
• viduriavimas;
• krūtinės skausmas;
• dusulys.

Nepageidaujamos reakcijos, kaip taisyklė, yra trumpalaikės ir nereikia keisti dozės arba visiškai nutraukti vaisto vartojimą.

Vaistas neskiriamas nėščioms moterims, žindymo laikotarpiu ir vaikams. Eprosartanas neskiriamas pacientams, sergantiems inkstų arterijų stenoze, taip pat pirminiu hiperaldosteronizmu.

Dauguma stiprus vaistas tarp sartanų. Išstumia angiotenziną 2 iš jo ryšio su AT-1 receptoriais. Jis gali būti skiriamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tačiau dozė nesikeičia. Tačiau kai kuriais atvejais jis gali sukelti hipotenziją net ir mažomis dozėmis.

Telmisartanas draudžiamas pacientams, kuriems yra šie sutrikimai:

• pirminis aldosteronizmas;
• sunkus kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas.

Vaistas neskiriamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, taip pat vaikams ir paaugliams.

Tarp šalutinių Telmisartano vartojimo reiškinių yra:

• dispepsija;
• viduriavimas;
• angioedema;
• apatinės nugaros dalies skausmas;
• raumenų skausmas;
• infekcinių ligų vystymasis.

Telmisartanas priklauso vaistų grupei, kuri veikia kaupimo būdu. Didžiausias vartojimo poveikis gali būti pasiektas po mėnesio reguliaraus vaisto vartojimo. Todėl pirmosiomis vartojimo savaitėmis svarbu patys nereguliuoti dozės.

Nepaisant to, kad vaistai, blokuojantys angiotenzino receptorius, turi minimalių kontraindikacijų ir šalutinių poveikių, juos reikia vartoti atsargiai, nes šie vaistai vis dar yra tyrimo stadijoje. Teisingą dozę aukštam kraujospūdžiui gydyti pacientui gali skirti tik gydantis gydytojas, nes savarankiškas gydymas gali sukelti nepageidaujamų pasekmių.

Skirtingai nuo Saralazine, nauji vaistai turi ilgesnį poveikį ir gali būti vartojami tablečių pavidalu. Šiuolaikiniai angiotenzino receptorių blokatoriai gerai jungiasi su plazmos baltymais. Minimalus jų pasišalinimo iš organizmo laikotarpis – 9 valandos, juos galima vartoti nepriklausomai nuo valgio.

Didžiausias vaisto kiekis kraujyje pasiekiamas po 2 val. Vartojant nuolat, pastovi koncentracija nusistovi per savaitę.BAR taip pat vartojamas hipertenzijai gydyti, jei AKF inhibitoriai yra kontraindikuotini. Dozė priklauso nuo pasirinkto vaisto tipo ir individualių paciento savybių BAP rekomenduojama atsargiai, nes šiuo metu vyksta tyrimai ir visi šalutiniai poveikiai nenustatyti. Dažniausiai skiriami:

• valsartanas;
• irbesartanas;
• kandesartanas;
• losartanas;
• telmisartanas;
• eprosartanas.

Nors visi šie vaistai yra angiotenzino 2 blokatoriai, jų veikimas šiek tiek skiriasi. Pasirinkite tinkamą veiksmingas vaistas Priklausomai nuo individualių paciento savybių, gali tik gydytojas.

Jis skiriamas hipertenzijai gydyti. Jis išskirtinai blokuoja AT-1 receptorius, kurie yra atsakingi už kraujagyslių sienelės tonizavimą. Po vienkartinio vartojimo poveikis pasireiškia po 2 valandų.Dozę paskiria gydytojas, atsižvelgdamas į individualias paciento savybes, kadangi kai kuriais atvejais vaistas gali būti žalingas.

Prieš naudojimą būtina koreguoti vandens ir druskos apykaitos sutrikimus. Su hiponatremija, diuretikų vartojimas, valsartanas gali sukelti nuolatinę hipotenziją.

Pacientams, sergantiems renovaskuline hipertenzija, reikia stebėti kreatinino ir karbamido koncentraciją serume.

Kadangi vaistas daugiausia išsiskiria su tulžimi, jo nerekomenduojama vartoti esant tulžies latakų obstrukcijai.

Valsartanas gali sukelti kosulį, viduriavimą, patinimą, miego sutrikimus ir sumažėti lytinis potraukis. Jį vartojant žymiai padidėja rizika susirgti virusinėmis infekcijomis.

Vartojant vaistą, rekomenduojama būti atsargiems atliekant potencialiai pavojingus darbus arba vairuojant automobilį.

Dėl nepakankamų žinių valsartanas neskiriamas vaikams, nėščioms ir žindančioms moterims. Atsargiai vartokite kartu su kitais vaistais.

Irbesartanas

Sumažina aldosterono koncentraciją, pašalina vazokonstrikcinį angiotenzino 2 poveikį, mažina širdies apkrovą. Tačiau jis neslopina kinazės, kuri naikina bradikiną. Didžiausias vaisto poveikis pasireiškia praėjus 3 valandoms po vartojimo. Nutraukus gydymo kursą, kraujospūdis palaipsniui grįžta į pradinę vertę.

Skirtingai nuo daugelio BAR, irbesartanas neveikia lipidų apykaitos, todėl neapsaugo nuo aterosklerozės.Vaistą reikia vartoti kasdien tuo pačiu metu. Jei praleidote dozę, kitą kartą dozės dvigubinti negalima. Irbesartanas gali sukelti: Skirtingai nuo valsartano, jį galima derinti su diuretikais.

Kandesartanas

Vaistas plečia kraujagysles, mažina širdies ritmą ir kraujagyslių sienelės tonusą, gerina inkstų kraujotaką, pagreitina vandens ir druskų išsiskyrimą. Hipotenzinis poveikis pasireiškia palaipsniui ir trunka vieną dieną. Dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į įvairius veiksnius.

Esant sunkiam inkstų nepakankamumui, gydymas pradedamas mažomis dozėmis.

Sergant kepenų ligomis, vaistą rekomenduojama vartoti atsargiai, nes iš provaisto kepenyse susidaro aktyviausias metabolitas.

Nepageidautina derinti kandesartano su diuretikais, gali išsivystyti nuolatinė hipotenzija.

Losartano kalis

Prieinamumas gretutinės ligos. Kepenų ir inkstų nepakankamumui skiriamas minimalus kiekis.

Gydant losartanu kartu su diuretikais kasdieninė dozė turi būti ne daugiau kaip 25 mg.

Jei pasireiškia šalutinis poveikis (galvos svaigimas, hipotenzija), vaisto kiekis nesumažėja, nes jie yra silpni ir trumpalaikiai.

Nors vaistas neturi reikšmingų nepageidaujamų reakcijų ar kontraindikacijų, jo nerekomenduojama vartoti nėštumo, žindymo laikotarpiu ar vaikams. Optimalią dozę parenka gydytojas.

Telmisartanas

Vienas iš galingiausių BAR. Jis gali išstumti angiotenziną 2 iš jo ryšio su AT 1 receptoriais, bet nerodo afiniteto kitiems AT receptoriams. Dozė parenkama individualiai, nes kai kuriais atvejais hipotenzijai sukelti pakanka net nedidelio vaisto kiekio. Skirtingai nuo losartano ir kandesartano, esant inkstų funkcijos sutrikimui, dozė nekeičiama. Telmisartanas nerekomenduojamas:

• pacientams, sergantiems pirminis aldosteronizmas;
• Su rimtų pažeidimų kepenų ir inkstų funkcijos;
• nėščioms, žindančioms vaikams ir paaugliams.

Telmisartanas gali sukelti viduriavimą, dispepsiją ir angioedemą. Vaisto vartojimas provokuoja infekcinių ligų vystymąsi. Gali skaudėti apatinę nugaros dalį ir raumenis Svarbu žinoti! Didžiausias hipotenzinis poveikis pasiekiamas ne anksčiau kaip po mėnesio nuo gydymo pradžios. Todėl telmisartano dozės didinti negalima, jei gydymas pirmosiomis savaitėmis neveiksmingas.

Eprosartanas

Angiotenzino II susidarymo keliai

Remiantis klasikinėmis koncepcijomis, pagrindinis renino-angiotenzino sistemos efektorinis hormonas angiotenzinas II susidaro sisteminėje kraujotakoje dėl biocheminių reakcijų kaskados. 1954 metais L. Skeggsas ir grupe specialistų iš Klivlendo nustatė, kad angiotenzinas cirkuliuojančiame kraujyje yra dviejų formų: kaip dekapeptidas ir oktapeptidas, vėliau vadinamas angiotenzinu I ir angiotenzinu II.

Angiotenzinas I susidaro jį skaidant nuo angiotenzinogeno, kurį gamina kepenų ląstelės. Reakcija vyksta veikiant reninui. Vėliau šis neaktyvus dekaptidas yra veikiamas AKF ir cheminės transformacijos metu paverčiamas aktyviu oktapeptidu angiotenzinu II, kuris yra galingas vazokonstriktorius.

Be angiotenzino II, fiziologinį renino-angiotenzino sistemos poveikį atlieka kelios kitos biologiškai aktyvios medžiagos. Svarbiausias iš jų yra angiotenzinas (1-7), susidarantis daugiausia iš angiotenzino I, taip pat (mažesniu mastu) iš angiotenzino II. Heptapeptidas (1-7) turi kraujagysles plečiantį ir antiproliferacinį poveikį. Skirtingai nuo angiotenzino II, jis neturi įtakos aldosterono sekrecijai.

Veikiant proteinazėms iš angiotenzino II susidaro keli aktyvesni metabolitai – angiotenzinas III, arba angiotenzinas (2-8) ir angiotenzinas IV, arba angiotenzinas (3-8). Angiotenzinas III yra susijęs su procesais, kurie prisideda prie kraujospūdžio padidėjimo – angiotenzino receptorių stimuliavimo ir aldosterono susidarymo.

Per pastaruosius du dešimtmečius atlikti tyrimai parodė, kad angiotenzinas II susidaro ne tik sisteminėje kraujotakoje, bet ir įvairiuose audiniuose, kuriuose yra visi renino-angiotenzino sistemos komponentai (angiotenzinogenas, reninas, AKF, angiotenzino receptoriai), o taip pat aptinkama renino ir angiotenzino II genų ekspresija .

Remiantis dviejų komponentų renino ir angiotenzino sistemos prigimties koncepcija, sisteminiam ryšiui priskiriamas pagrindinis trumpalaikio fiziologinio poveikio vaidmuo. Renino-angiotenzino sistemos audinių komponentas užtikrina ilgalaikį poveikį organų funkcijai ir struktūrai. Vazokonstrikcija ir aldosterono išsiskyrimas reaguojant į angiotenzino stimuliaciją neatidėliotinos reakcijos, įvyksta per kelias sekundes, pagal jų fiziologinis vaidmuo, kuris yra skirtas palaikyti kraujotaką po kraujo netekimo, dehidratacijos ar ortostatinių pokyčių.

Kiti poveikiai – miokardo hipertrofija, širdies nepakankamumas – išsivysto ilgą laiką. Lėtinių širdies ir kraujagyslių sistemos ligų patogenezei svarbiau yra lėtos reakcijos, atliekamos audinių lygiu, nei greitos, kurias įgyvendina sisteminis renino-angiotenzino sistemos ryšys.

Be nuo AKF priklausomo angiotenzino I pavertimo angiotenzinu II, buvo nustatyti alternatyvūs jo susidarymo būdai. Nustatyta, kad angiotenzino II kaupimasis tęsiasi, nepaisant beveik visiško AKF blokavimo, kurį sukelia jo inhibitorius enalaprilis. Vėliau buvo nustatyta, kad renino ir angiotenzino sistemos audinių jungties lygyje angiotenzinas II susidaro nedalyvaujant AKF.

Angiotenzino I pavertimas angiotenzinu II atliekamas dalyvaujant kitiems fermentams - toninui, chimazėms ir katepsinui. Šios specifinės proteinazės gali ne tik paversti angiotenziną I į angiotenziną II, bet ir atskirti angiotenziną II tiesiai iš angiotenzinogeno, nedalyvaujant reninui. Organuose ir audiniuose pirmaujančią vietą užima nuo AKF nepriklausomi angiotenzino II susidarymo būdai. Taigi žmogaus miokarde apie 80% jo susidaro nedalyvaujant AKF.

Inkstuose angiotenzino II kiekis yra dvigubai didesnis nei jo substrato angiotenzino I kiekis, o tai rodo alternatyvaus angiotenzino II susidarymo paplitimą tiesiogiai organo audiniuose.

Angiotenzino II receptorius blokuojantys vaistai

Ilgą laiką buvo bandoma blokuoti renino ir angiotenzino sistemą receptorių lygiu. 1972 m. buvo susintetintas peptidas angiotenzino II antagonistas saralazinas, tačiau dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo, dalinio agonistinio aktyvumo ir būtinybės vartoti į veną jis nebuvo panaudotas gydymui.

Pirmojo nepeptidinio angiotenzino receptorių blokatoriaus sukūrimo pagrindas buvo Japonijos mokslininkų tyrimai, kurie 1982 metais gavo duomenų apie imidazolo darinių gebėjimą blokuoti AT1 receptorius. 1988 metais R.Timmermanso vadovaujama mokslininkų grupė susintetino nepeptidinį angiotenzino II antagonistą losartaną, kuris tapo naujos antihipertenzinių vaistų grupės prototipu. Klinikoje naudojamas nuo 1994 m.

Vėliau buvo susintetinta nemažai AT1 receptorių blokatorių, tačiau šiuo metu tik keli vaistai buvo pritaikyti klinikai. Jie skiriasi biologiniu prieinamumu, absorbcijos lygiu, pasiskirstymu audiniuose, eliminacijos greičiu ir aktyvių metabolitų buvimu ar nebuvimu.

Apibendrinant

Sveikatos priežiūra yra kiekvieno žmogaus asmeninė atsakomybė. Ir kuo vyresnis esate, tuo daugiau pastangų turėsite įdėti. Tačiau farmacijos pramonė šiuo klausimu teikia neįkainojamą pagalbą, nuolat stengdamasi kurti geriau ir efektyviau vaistai.

Kovoje su širdies ir kraujagyslių ligomis aktyviai naudojami ir šiame straipsnyje aptariami angiotenzino 2 receptorių blokatoriai, kurių sąrašas pateiktas ir išsamiai aptartas šiame straipsnyje, turi būti vartojami ir vartojami taip, kaip nurodė gydantis gydytojas. gerai susipažinęs su esama paciento sveikatos būkle ir tik jam nuolat prižiūrint.

Jei norite pradėti gydytis savarankiškai, svarbu atsiminti su tuo susijusius pavojus. Pirma, vartojant minėtus vaistus, svarbu griežtai laikytis dozės ir karts nuo karto ją koreguoti, atsižvelgiant į dabartinė būklė kantrus. Tik profesionalas gali tinkamai atlikti visas šias procedūras.

Kadangi tik gydantis gydytojas, remdamasis tyrimo ir tyrimų rezultatais, gali paskirti tinkamas dozes ir tiksliai suformuluoti gydymo režimą. Juk terapija bus efektyvi tik tuo atveju, jei pacientas laikysis gydytojo rekomendacijų, kita vertus, svarbu daryti viską, kas įmanoma, kad pagerėtų savo fizinė būklė, laikantis sveikos gyvensenos taisyklių.

Tokiems pacientams reikia tinkamai pakoreguoti miego ir būdravimo režimus, palaikyti vandens balansą, taip pat koreguoti mitybos įpročius (juk nekokybiška mityba, kuri organizmo neaprūpina. pakankamas kiekis būtina naudingų medžiagų, neleis atsigauti įprastu ritmu).Rinkitės kokybiškus vaistus. Rūpinkitės savimi ir savo artimaisiais. Būk sveikas!

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos

• širdies nepakankamumas;
• arterinė hipertenzija;
• sumažinti insulto riziką tiems pacientams, kurie turi tam prielaidas.

Nėštumo metu ir jo metu Losartan vartoti draudžiama žindymas, taip pat esant individualiam jautrumui atskiroms vaisto sudedamosioms dalims.Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai, tarp kurių yra ir aptariamas vaistas, gali sukelti tam tikrą šalutinį poveikį, pavyzdžiui, galvos svaigimą, nemigą, miego sutrikimus, skonio sutrikimus, regos sutrikimus, tremoras, depresija, atminties sutrikimas, faringitas, kosulys, bronchitas, rinitas, pykinimas, gastritas, danties skausmas, viduriavimas, anoreksija, vėmimas, mėšlungis, artritas, peties, nugaros, kojų skausmas, širdies plakimas, anemija, inkstų funkcijos sutrikimas, impotencija, sumažėjęs lytinis potraukis, eritema, alopecija, bėrimas, niežulys, patinimas, karščiavimas, podagra, hiperkalemija.

Vaistą reikia gerti vieną kartą per dieną, nepriklausomai nuo valgio, gydančio gydytojo nurodytomis dozėmis.Šis vaistas veiksmingai mažina miokardo hipertrofiją, kuri atsiranda dėl arterinės hipertenzijos išsivystymo. Nutraukimo sindromas nepasireiškia nutraukus vaisto vartojimą, nors jį sukelia kai kurie angiotenzino 2 receptorių blokatoriai (kurie padeda išsiaiškinti sartanų grupės aprašymas). vaistai taikoma ši savybė).

Tabletės geriamos per burną. Juos reikia nuryti nekramtant. Vaisto dozę nustato gydantis gydytojas. Bet maksimali suma medžiagos, kurią galima išgerti per dieną – šeši šimtai keturiasdešimt miligramų.Kartais neigiamai organizmą gali paveikti ir angiotenzino 2 receptorių blokatoriai.

Šalutinis poveikis, kurį gali sukelti Valsartanas: sumažėjęs lytinis potraukis, niežulys, galvos svaigimas, neutropenija, sąmonės netekimas, sinusitas, nemiga, mialgija, viduriavimas, anemija, kosulys, nugaros skausmas, galvos svaigimas, pykinimas, vaskulitas, edema, rinitas. Jei atsiranda bet kuri iš aukščiau išvardytų reakcijų, nedelsdami kreipkitės į specialistą.

ARB slopina (slopina) 1 tipo angiotenzino receptorius, per kuriuos pasireiškia neigiamas angiotenzino II poveikis, būtent:

• padidėjęs kraujospūdis dėl vazokonstrikcijos;
• padidėjęs Na jonų pasisavinimas inkstų kanalėliuose;
• padidėjusi aldosterono, adrenalino ir renino – pagrindinių vazokonstrikcinių hormonų – gamyba;
• kraujagyslių sienelės ir širdies raumens struktūrinių pokyčių stimuliavimas;
• simpatinės (žadinimo) nervų sistemos veiklos suaktyvinimas.

ARB veikia neurohumoralinę sąveiką organizme, įskaitant pagrindines reguliavimo sistemas: RAAS ir simpatoadrenalinę sistemą (SAS), kurios yra atsakingos už kraujospūdžio didėjimą ir širdies ir kraujagyslių patologijų atsiradimą bei progresavimą. Pagrindinės angiotenzino receptorių blokatorių vartojimo indikacijos :

• arterinė hipertenzija;
• lėtinis širdies nepakankamumas (II–IV CHF funkcinės klasės pagal Niujorko širdies asociacijos NYHA klasifikaciją vaistų deriniuose, kai negalima vartoti arba neveiksminga AKFI terapija) kompleksinis gydymas;
• pacientų, patyrusių ūminį miokardo infarktą, komplikuotą kairiojo skilvelio nepakankamumu ir (arba) sistoliniu kairiojo skilvelio disfunkcija, procentas, kurių hemodinamika yra stabili;
• sumažinti ūminių smegenų kraujotakos sutrikimų (insulto) tikimybę pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofija;
• nefroprotekcinė funkcija pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su proteinurija, siekiant ją sumažinti, regresuoti inkstų patologiją, sumažinti lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimo iki galutinės stadijos riziką (hemodializės prevencija, kreatinino koncentracijos serume padidėjimo tikimybė).

Kontraindikacijos vartoti ARB: individualus netoleravimas, dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno inksto arterijos stenozė, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Angiotenzino II antagonistų poveikis atsiranda dėl jų gebėjimo prisijungti prie specifinių pastarųjų receptorių. Šie vaistai, pasižymintys dideliu specifiškumu ir užkertantys kelią angiotenzino II veikimui audinių lygiu, užtikrina pilnesnę renino ir angiotenzino sistemos blokadą, palyginti su AKF inhibitoriais.

AT1 receptorių blokavimas angiotenzino II antagonistais slopina pagrindinį fiziologinį poveikį:

• vazokonstrikcija
• aldosterono sintezė
• katecholaminų išsiskyrimas iš antinksčių ir presinapsinių membranų
• vazopresino išsiskyrimas
• lėtina hipertrofijos ir proliferacijos procesą kraujagyslių sienelėje ir miokarde

Pagrindinis AT1 receptorių blokatorių hemodinaminis poveikis yra vazodilatacija ir atitinkamai kraujospūdžio sumažėjimas.

Antihipertenzinis vaistų veiksmingumas priklauso nuo pradinio renino-angiotenzino sistemos aktyvumo: pacientams, kurių renino aktyvumas yra didelis, jie veikia stipriau.

Mechanizmai, kuriais angiotenzino II antagonistai mažina kraujagyslių pasipriešinimą, yra šie:

• angiotenzino II sukelto kraujagyslių susiaurėjimo ir kraujagyslių sienelės hipertrofijos slopinimas
• sumažėjusi Na reabsorbcija dėl tiesioginio angiotenzino II poveikio inkstų kanalėliams ir sumažėjusio aldosterono išsiskyrimo
• angiotenzino II sukeliamos simpatinės stimuliacijos pašalinimas
• baroreceptorių refleksų reguliavimas dėl renino ir angiotenzino sistemos struktūrų slopinimo smegenų audinyje
• padidėjęs angiotenzino kiekis, kuris skatina kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezę
• sumažėjęs vazopresino išsiskyrimas
• moduliuojantis poveikis kraujagyslių endoteliui
• padidėjusi azoto oksido gamyba endotelyje dėl AT2 receptorių ir bradikinino receptorių aktyvavimo dėl padidėjusio cirkuliuojančio angiotenzino II kiekio

Visi AT1 receptorių blokatoriai pasižymi ilgalaikiu antihipertenziniu poveikiu, trunkančiu 24 valandas, pasireiškiantį po 2-4 gydymo savaičių, o maksimumą pasiekia 6-8 gydymo savaitę. Dauguma vaistų turi nuo dozės priklausomą kraujospūdžio sumažėjimą. Jie nesutrikdo jo įprasto dienos ritmo.

Turimi klinikiniai stebėjimai rodo, kad ilgai (2 metus ar ilgiau) vartojant angiotenzino receptorių blokatorius, atsparumas jų veikimui neišsivysto. Gydymo nutraukimas nesukelia kraujospūdžio padidėjimo. AT1 receptorių blokatoriai nesumažina kraujospūdžio, jei jis yra normos ribose.

Valsartanas

BAP yra nepakankamai ištirti, bet veiksmingi antihipertenziniai vaistai

Ieškokite patikimo antihipertenzinis vaistas su minimaliomis nepageidaujamomis reakcijomis tęsiasi kelis šimtmečius. Per šį laiką buvo nustatytos aukšto kraujospūdžio priežastys, sukurta daugybė vaistų grupių. Visi jie turi skirtingus veikimo mechanizmus. Tačiau veiksmingiausi yra vaistai, turintys įtakos humoraliniam kraujospūdžio reguliavimui. Šiuo metu patikimiausi iš jų yra angiotenzino receptorių blokatoriai (ARB).

1998-aisiais suėjo 100 metų, kai švedų fiziologas R. Tigerstedtas atrado reniną. Beveik po 50 metų, 1934 m., Goldblatt ir bendraautoriai, naudodami nuo renino priklausomos hipertenzijos modelį, pirmą kartą įrodė pagrindinį šio hormono vaidmenį reguliuojant kraujospūdžio lygį. Brown-Menendez (1939) ir Page (1940) angiotenzino II sintezė buvo dar vienas žingsnis siekiant įvertinti fiziologinį renino ir angiotenzino sistemos vaidmenį. Aštuntajame dešimtmetyje sukūrus pirmuosius renino-angiotenzino sistemos inhibitorius (teprotidą, saralaziną, o vėliau kaptoprilį, enalaprilį ir kt.) pirmą kartą buvo galima daryti įtaką šios sistemos funkcijoms. Kitas žingsnis buvo sukurti junginius, kurie selektyviai blokuoja angiotenzino II receptorius. Jų selektyvus blokavimas yra iš esmės naujas būdas pašalinti neigiamą renino ir angiotenzino sistemos aktyvavimo poveikį. Šių vaistų sukūrimas atvėrė naujas perspektyvas gydant hipertenziją, širdies nepakankamumą ir diabetinę nefropatiją.

Remiantis klasikinėmis koncepcijomis, pagrindinis renino-angiotenzino sistemos efektorinis hormonas angiotenzinas II susidaro sisteminėje kraujotakoje dėl biocheminių reakcijų kaskados. 1954 metais L. Skeggsas ir grupe specialistų iš Klivlendo nustatė, kad angiotenzinas cirkuliuojančiame kraujyje yra dviejų formų: kaip dekapeptidas ir oktapeptidas, vėliau vadinamas angiotenzinu I ir angiotenzinu II.

Angiotenzinas I susidaro jį skaidant nuo angiotenzinogeno, kurį gamina kepenų ląstelės. Reakcija vyksta veikiant reninui. Vėliau šis neaktyvus dekaptidas yra veikiamas AKF ir cheminės transformacijos metu paverčiamas aktyviu oktapeptidu angiotenzinu II, kuris yra galingas vazokonstriktorius.

Be angiotenzino II, fiziologinį renino-angiotenzino sistemos poveikį atlieka kelios kitos biologiškai aktyvios medžiagos. Svarbiausias iš jų yra angiotenzinas (1-7), susidarantis daugiausia iš angiotenzino I, taip pat (mažesniu mastu) iš angiotenzino II. Heptapeptidas (1-7) turi kraujagysles plečiantį ir antiproliferacinį poveikį. Skirtingai nuo angiotenzino II, jis neturi įtakos aldosterono sekrecijai.

Veikiant proteinazėms iš angiotenzino II susidaro keli aktyvesni metabolitai – angiotenzinas III, arba angiotenzinas (2-8) ir angiotenzinas IV, arba angiotenzinas (3-8). Angiotenzinas III yra susijęs su procesais, kurie prisideda prie kraujospūdžio padidėjimo – angiotenzino receptorių stimuliavimo ir aldosterono susidarymo.

Per pastaruosius du dešimtmečius atlikti tyrimai parodė, kad angiotenzinas II susidaro ne tik sisteminėje kraujotakoje, bet ir įvairiuose audiniuose, kuriuose yra visi renino-angiotenzino sistemos komponentai (angiotenzinogenas, reninas, AKF, angiotenzino receptoriai), o taip pat aptinkama renino ir angiotenzino II genų ekspresija . Audinių sistemos svarbą lemia jos pagrindinis vaidmuo patogenetiniuose širdies ir kraujagyslių sistemos ligų formavimo mechanizmuose organų lygmeniu.

Remiantis dviejų komponentų renino ir angiotenzino sistemos prigimties koncepcija, sisteminiam ryšiui priskiriamas pagrindinis trumpalaikio fiziologinio poveikio vaidmuo. Renino-angiotenzino sistemos audinių komponentas užtikrina ilgalaikį poveikį organų funkcijai ir struktūrai. Kraujagyslių susiaurėjimas ir aldosterono išsiskyrimas, reaguojant į angiotenzino stimuliaciją, yra greitas atsakas, atsirandantis per kelias sekundes, atitinkantis jų fiziologinį vaidmenį palaikant kraujotaką po kraujo netekimo, dehidratacijos ar ortostatinių pokyčių. Kiti poveikiai – miokardo hipertrofija, širdies nepakankamumas – išsivysto ilgą laiką. Lėtinių širdies ir kraujagyslių sistemos ligų patogenezei svarbiau yra lėtos reakcijos, atliekamos audinių lygiu, nei greitos, kurias įgyvendina sisteminis renino-angiotenzino sistemos ryšys.

Be nuo AKF priklausomo angiotenzino I pavertimo angiotenzinu II, buvo nustatyti alternatyvūs jo susidarymo būdai. Nustatyta, kad angiotenzino II kaupimasis tęsiasi, nepaisant beveik visiško AKF blokavimo, kurį sukelia jo inhibitorius enalaprilis. Vėliau buvo nustatyta, kad renino ir angiotenzino sistemos audinių jungties lygyje angiotenzinas II susidaro nedalyvaujant AKF. Angiotenzino I pavertimas angiotenzinu II atliekamas dalyvaujant kitiems fermentams - toninui, chimazėms ir katepsinui. Šios specifinės proteinazės gali ne tik paversti angiotenziną I į angiotenziną II, bet ir atskirti angiotenziną II tiesiai iš angiotenzinogeno, nedalyvaujant reninui. Organuose ir audiniuose pirmaujančią vietą užima nuo AKF nepriklausomi angiotenzino II susidarymo būdai. Taigi žmogaus miokarde apie 80% jo susidaro nedalyvaujant AKF.

Angiotenzino II receptoriai

Pagrindinis angiotenzino II poveikis pasireiškia jam sąveikaujant su specifiniais ląstelių receptoriais. Šiuo metu yra nustatyti keli angiotenzino receptorių tipai ir potipiai: AT1, AT2, AT3 ir AT4. Žmonėms randami tik AT1 ir AT2 receptoriai. Pirmojo tipo receptoriai skirstomi į du potipius – AT1A ir AT1B. Anksčiau buvo manoma, kad AT1A ir AT2B potipiai buvo rasti tik gyvūnams, tačiau dabar jie buvo nustatyti žmonėms. Šių izoformų funkcijos nėra visiškai aiškios. AT1A receptoriai vyrauja kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, širdyje, plaučiuose, kiaušidėse ir pagumburyje. AT1A receptorių vyravimas kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse rodo jų vaidmenį vazokonstrikcijos procesuose. Atsižvelgiant į tai, kad AT1B receptoriai vyrauja antinksčiuose, gimdoje ir priekinėje hipofizėje, galima daryti prielaidą, kad jie dalyvauja procesuose. hormoninis reguliavimas. Manoma, kad graužikams yra AT1C, receptorių potipis, tačiau tiksli jų lokalizacija nenustatyta.

Yra žinoma, kad visas angiotenzino II poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai, taip pat ekstrakardinis poveikis pirmiausia yra tarpininkaujamas per AT1 receptorius.

Jų yra širdies, kepenų, smegenų, inkstų, antinksčių, gimdos, endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelėse, fibroblastuose, makrofaguose, periferiniuose simpatiniuose nervuose, širdies laidumo sistemoje.

Apie AT2 receptorius žinoma daug mažiau nei apie AT1 tipo receptorius. AT2 receptorius pirmą kartą buvo klonuotas 1993 m. ir nustatyta jo lokalizacija X chromosomoje. Suaugusio žmogaus organizme yra AT2 receptorių didelės koncentracijos antinksčių šerdyje, gimdoje ir kiaušidėse, jų taip pat yra kraujagyslių endotelyje, širdyje ir įvairiose srityse smegenys Embrioniniuose audiniuose AT2 receptoriai atstovaujami daug plačiau nei suaugusiųjų ir juose vyrauja. Netrukus po gimimo AT2 receptorius „išsijungia“ ir suaktyvėja esant tam tikroms patologinėms sąlygoms, tokioms kaip miokardo išemija, širdies nepakankamumas ir kraujagyslių pažeidimas. Tai, kad AT2 receptoriai yra plačiausiai atstovaujami vaisiaus audiniuose ir jų koncentracija staigiai sumažėja pirmosiomis savaitėmis po gimimo, rodo jų vaidmenį procesuose, susijusiuose su ląstelių augimas, diferenciacija ir plėtra.

Manoma, kad AT2 receptoriai tarpininkauja apoptozei – užprogramuotai ląstelės žūčiai, kuri yra natūrali jos diferenciacijos ir vystymosi procesų pasekmė. Dėl šios priežasties AT2 receptorių stimuliavimas turi antiproliferacinį poveikį.

AT2 receptoriai laikomi fiziologine atsvara AT1 receptoriams. Atrodo, kad jie kontroliuoja perteklinį augimą, kurį sukelia AT1 receptoriai ar kiti augimo faktoriai, taip pat atsveria vazokonstrikcinį AT1 receptorių stimuliavimo poveikį.

Manoma, kad pagrindinis vazodilatacijos mechanizmas stimuliuojant AT2 receptorius yra azoto oksido (NO) susidarymas kraujagyslių endotelyje.

Angiotenzino II poveikis

Širdis

Angiotenzino II poveikis širdžiai yra ir tiesioginis, ir netiesioginis – per simpatinės veiklos ir aldosterono koncentracijos kraujyje padidėjimą, padidėjusį pokrūvį dėl kraujagyslių susiaurėjimo. Tiesioginis angiotenzino II poveikis širdžiai yra inotropinis poveikis, taip pat padidėjęs kardiomiocitų ir fibroblastų augimas, skatinantis miokardo hipertrofiją.

Angiotenzinas II dalyvauja progresuojant širdies nepakankamumui, sukeliantis tokį neigiamą poveikį, kaip dėl venų susiaurėjimo ir arteriolių susiaurėjimo padidėjusį miokardo krūvį prieš ir po jo, o vėliau veniniu kraujo grįžimu į širdį ir padidėjusį sisteminį kraujagyslių pasipriešinimą. ; nuo aldosterono priklausomas skysčių susilaikymas organizme, dėl kurio padidėja cirkuliuojančio kraujo tūris; simpatinės-antinksčių sistemos aktyvinimas ir proliferacijos bei fibroelastozės procesų stimuliavimas miokarde.

Laivai

Sąveikaujant su AT receptoriais kraujagyslėse, angiotenzinas II turi vazokonstrikcinį poveikį, todėl padidėja kraujospūdis.

Periferinių kraujagyslių pasipriešinimo didėjimą taip pat skatina angiotenzino II sukelta lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija ir hiperplazija, kraujagyslių sienelės kolageno hiperprodukcija, endotelio sintezės stimuliavimas, taip pat NO sąlygojamo kraujagyslių atsipalaidavimo inaktyvacija.

Angiotenzino II kraujagysles sutraukiantis poveikis skirtingose ​​kraujagyslių dugno dalyse yra nevienodas. Ryškiausias vazokonstrikcija dėl poveikio AT receptoriams stebimas pilvaplėvės, inkstų ir odos kraujagyslėse. Mažiau reikšmingas vazokonstrikcinis poveikis pasireiškia smegenų, plaučių, širdies ir skeleto raumenų kraujagyslėse.

Inkstai

Angiotenzino II poveikis inkstams vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant kraujospūdį. AT1 receptorių aktyvavimas inkstuose prisideda prie natrio, taigi, ir skysčių susilaikymo organizme. Šis procesas realizuojamas padidinus aldosterono sintezę ir tiesioginį angiotenzino II poveikį proksimaliniam besileidžiančiam nefrono kanalėliui.

Inkstų kraujagyslės, ypač eferentinės arteriolės, yra itin jautrios angiotenzinui II. Padidindamas aferentinių inkstų kraujagyslių atsparumą, angiotenzinas II sumažina inkstų plazmos tekėjimą ir glomerulų filtracijos greitį, o susiaurėjus eferentinėms arteriolėms, padidėja slėgis glomeruluose ir atsiranda proteinurija.

Vietinis angiotenzino II susidarymas turi lemiamą poveikį inkstų funkcijos reguliavimui. Jis tiesiogiai veikia inkstų kanalėlius, didindamas Na+ reabsorbciją, skatina mezangialinių ląstelių susitraukimą, o tai sumažina bendro ploto glomerulų paviršius.

Nervų sistema

Angiotenzino II poveikio centrinei nervų sistemai sukeltas poveikis pasireiškia centrinėmis ir periferinėmis reakcijomis. Angiotenzino poveikis centrinėms struktūroms sukelia kraujospūdžio padidėjimą ir skatina vazopresino bei adrenokortikotropinio hormono išsiskyrimą. Angiotenzino receptorių aktyvinimas periferinės dalys nervų sistema padidina simpatinę neurotransmisiją ir slopina norepinefrino reabsorbciją nervų galūnėse.

Kitas gyvybiškai svarbus angiotenzino II poveikis yra aldosterono sintezės ir išsiskyrimo antinksčių liaukos zonoje stimuliavimas, dalyvavimas uždegiminiuose, aterogenezės ir regeneracijos procesuose. Visos šios reakcijos vaidina svarbų vaidmenį širdies ir kraujagyslių sistemos ligų patogenezėje.

Angiotenzino II receptorius blokuojantys vaistai

Ilgą laiką buvo bandoma blokuoti renino ir angiotenzino sistemą receptorių lygiu. 1972 m. buvo susintetintas peptidas angiotenzino II antagonistas saralazinas, tačiau dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo, dalinio agonistinio aktyvumo ir būtinybės vartoti į veną jis nebuvo panaudotas gydymui. Pirmojo nepeptidinio angiotenzino receptorių blokatoriaus sukūrimo pagrindas buvo Japonijos mokslininkų tyrimai, kurie 1982 metais gavo duomenų apie imidazolo darinių gebėjimą blokuoti AT1 receptorius. 1988 metais R.Timmermanso vadovaujama mokslininkų grupė susintetino nepeptidinį angiotenzino II antagonistą losartaną, kuris tapo naujos antihipertenzinių vaistų grupės prototipu. Klinikoje naudojamas nuo 1994 m.

Vėliau buvo susintetinta nemažai AT1 receptorių blokatorių, tačiau šiuo metu tik keli vaistai buvo pritaikyti klinikai. Jie skiriasi biologiniu prieinamumu, absorbcijos lygiu, pasiskirstymu audiniuose, eliminacijos greičiu ir aktyvių metabolitų buvimu ar nebuvimu.

Pagrindinis AT1 receptorių blokatorių poveikis

Angiotenzino II antagonistų poveikis atsiranda dėl jų gebėjimo prisijungti prie specifinių pastarųjų receptorių. Šie vaistai, pasižymintys dideliu specifiškumu ir užkertantys kelią angiotenzino II veikimui audinių lygiu, užtikrina pilnesnę renino ir angiotenzino sistemos blokadą, palyginti su AKF inhibitoriais. AT1 receptorių blokatorių pranašumas prieš AKF inhibitorius taip pat yra tai, kad juos vartojant nepadidėja kininų kiekis. Taip išvengiama nepageidaujamo šalutinio poveikio, kurį sukelia bradikinino kaupimasis, pvz., kosulys ir angioneurozinė edema.

AT1 receptorių blokavimas angiotenzino II antagonistais slopina pagrindinį fiziologinį poveikį:

• vazokonstrikcija
• aldosterono sintezė
• katecholaminų išsiskyrimas iš antinksčių ir presinapsinių membranų
• vazopresino išsiskyrimas
• lėtina hipertrofijos ir proliferacijos procesą kraujagyslių sienelėje ir miokarde

Hemodinaminis poveikis

Pagrindinis AT1 receptorių blokatorių hemodinaminis poveikis yra vazodilatacija ir atitinkamai kraujospūdžio sumažėjimas.

Antihipertenzinis vaistų veiksmingumas priklauso nuo pradinio renino-angiotenzino sistemos aktyvumo: pacientams, kurių renino aktyvumas yra didelis, jie veikia stipriau.

Mechanizmai, kuriais angiotenzino II antagonistai mažina kraujagyslių pasipriešinimą, yra šie:

• angiotenzino II sukelto kraujagyslių susiaurėjimo ir kraujagyslių sienelės hipertrofijos slopinimas
• sumažėjusi Na+ reabsorbcija dėl tiesioginio angiotenzino II poveikio inkstų kanalėliams ir sumažėjusio aldosterono išsiskyrimo
• angiotenzino II sukeliamos simpatinės stimuliacijos pašalinimas
• baroreceptorių refleksų reguliavimas dėl renino ir angiotenzino sistemos struktūrų slopinimo smegenų audinyje
• padidėjęs angiotenzino kiekis, kuris skatina kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezę
• sumažėjęs vazopresino išsiskyrimas
• moduliuojantis poveikis kraujagyslių endoteliui
• padidėjusi azoto oksido gamyba endotelyje dėl AT2 receptorių ir bradikinino receptorių aktyvavimo dėl padidėjusio cirkuliuojančio angiotenzino II kiekio

Visi AT1 receptorių blokatoriai pasižymi ilgalaikiu antihipertenziniu poveikiu, trunkančiu 24 valandas, pasireiškiantį po 2-4 gydymo savaičių, o maksimumą pasiekia 6-8 gydymo savaitę. Dauguma vaistų turi nuo dozės priklausomą kraujospūdžio sumažėjimą. Jie nesutrikdo jo įprasto dienos ritmo. Turimi klinikiniai stebėjimai rodo, kad ilgai (2 metus ar ilgiau) vartojant angiotenzino receptorių blokatorius, atsparumas jų veikimui neišsivysto. Gydymo nutraukimas nesukelia kraujospūdžio padidėjimo. AT1 receptorių blokatoriai nesumažina kraujospūdžio, jei jis yra normos ribose.

Palyginti su kitų klasių antihipertenziniais vaistais, pastebėta, kad AT1 receptorių blokatoriai, nors ir pasižymi panašiu antihipertenziniu poveikiu, sukelia mažiau šalutinių poveikių ir juos geriau toleruoja pacientai.

Veiksmas miokardui

Vartojant AT1 receptorių blokatorius kraujospūdžio sumažėjimas nepadidėja širdies susitraukimų dažnis. Tai gali lemti tiek periferinio simpatinės veiklos sumažėjimas, tiek centrinis vaistų poveikis dėl renino-angiotenzino sistemos audinio vieneto aktyvumo slopinimo smegenų struktūrų lygyje.

Ypač svarbus yra šios sistemos aktyvumo blokavimas tiesiai miokardo ir kraujagyslių sienelėje, o tai prisideda prie miokardo ir kraujagyslių sienelių hipertrofijos regresijos. AT1 receptorių blokatoriai ne tik slopina augimo faktorius, kurių veikimą skatina AT1 receptorių aktyvinimas, bet ir veikia AT2 receptorius. AT1 receptorių slopinimas padidina AT2 receptorių stimuliavimą dėl padidėjusio angiotenzino II kiekio kraujo plazmoje. AT2 receptorių stimuliavimas lėtina kraujagyslių lygiųjų raumenų ir endotelio ląstelių augimo ir hiperplazijos procesus, taip pat slopina fibroblastų kolageno sintezę.

AT1 receptorių blokatorių poveikis miokardo hipertrofijos ir remodeliacijos procesams turi terapinę reikšmę gydant išeminę ir hipertenzinę kardiomiopatiją, taip pat kardiosklerozę pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga. Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad šios klasės vaistai padidina koronarinį rezervą. Taip yra dėl to, kad vainikinių arterijų kraujotakos svyravimai priklauso nuo vainikinių kraujagyslių tonuso, diastolinio perfuzijos slėgio, KS galutinio diastolinio slėgio faktorių, kuriuos moduliuoja angiotenzino II antagonistai. AT1 receptorių blokatoriai taip pat neutralizuoja angiotenzino II dalyvavimą aterogenezės procesuose, sumažindami aterosklerozinį širdies kraujagyslių pažeidimą.

Poveikis inkstams

Inkstai yra hipertenzijos tikslinis organas, kurio funkcijai didelę įtaką daro AT1 receptorių blokatoriai. AT1 receptorių blokada inkstuose sumažina eferentinių arteriolių tonusą ir padidina inkstų plazmos srautą. Tuo pačiu metu glomerulų filtracijos greitis nesikeičia arba didėja.

AT1 receptorių blokatoriai, skatinantys eferentinių inkstų arteriolių išsiplėtimą ir mažinantys intraglomerulinį spaudimą, taip pat slopinantys poveikis inkstams angiotenzinas II (padidėja natrio reabsorbcija, sutrinka mezangialinių ląstelių funkcija, suaktyvėja glomerulų sklerozės procesai), neleidžia progresuoti inkstų nepakankamumui. Selektyviai mažindami eferentinių arteriolių tonusą ir atitinkamai mažindami intraglomerulinį spaudimą, vaistai mažina proteinuriją pacientams, sergantiems hipertenzija ir diabetine nefropatija.

Tačiau reikia atsiminti, kad pacientams, sergantiems vienašale inkstų arterijos stenoze, AT1 receptorių blokatoriai gali padidinti kreatinino kiekį plazmoje ir sukelti ūminį inkstų nepakankamumą.

AT receptorių blokada turi vidutinį natriurezinį poveikį, nes tiesiogiai slopinama natrio reabsorbcija proksimaliniuose kanalėliuose, taip pat dėl ​​aldosterono sintezės ir išsiskyrimo slopinimo. Sumažėjusi aldosterono sąlygojama natrio reabsorbcija distaliniuose kanalėliuose prisideda prie tam tikro diuretinio poveikio.

Losartanas, vienintelis AT1 receptorių blokatorius, turi nuo dozės priklausomą urikozurinį poveikį. Šis poveikis nepriklauso nuo renino ir angiotenzino sistemos aktyvumo ir vartojimo Valgomoji druska. Jo mechanizmas dar nėra visiškai aiškus.

Nervų sistema

AT receptorių blokatoriai sulėtina neurotransmisiją, slopindami periferinį simpatinį aktyvumą blokuodami presinapsinius adrenerginius receptorius. Eksperimentinio intracerebrinio vaistų vartojimo metu centrinės simpatinės reakcijos yra slopinamos paraventrikulinių branduolių lygyje. Dėl poveikio centrinei nervų sistemai sumažėja vazopresino išsiskyrimas ir sumažėja troškulio jausmas.

AT1 receptorių blokatorių vartojimo indikacijos ir šalutinis poveikis

Šiuo metu vienintelė AT1 receptorių blokatorių vartojimo indikacija yra hipertenzija. Klinikinių tyrimų metu aiškinamasi, ar galima juos naudoti pacientams, sergantiems LVH, lėtiniu širdies nepakankamumu ir diabetine nefropatija.

Išskirtinis naujos klasės antihipertenzinių vaistų bruožas yra geras toleravimas, panašus į placebą. Šalutinis poveikis juos naudojant pastebimas daug rečiau nei naudojant. Skirtingai nuo pastarųjų, vartojant angiotenzino II antagonistus, bradikininas nesikaupia ir dėl to neatsiranda kosulys. Angioedema taip pat stebima daug rečiau.

Kaip ir AKF inhibitoriai, šie vaistai gali sukelti gana greitą kraujospūdžio sumažėjimą nuo renino priklausomų hipertenzijos formų atveju. Pacientams, kuriems yra abipusis inkstų inkstų arterijų susiaurėjimas, gali pablogėti inkstų funkcija. Dėl aldosterono išsiskyrimo slopinimo gydymo metu pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu, kyla hiperkalemijos rizika.

Nėštumo metu AT1 receptorių blokatorių vartoti draudžiama, nes gali sutrikti vaisiaus vystymasis ir mirtis.

Nepaisant aukščiau paminėtų nepageidaujamų poveikių, AT1 receptorių blokatoriai yra geriausiai pacientų toleruojama antihipertenzinių vaistų grupė, kuriai nepageidaujamų reakcijų pasireiškė rečiausiai.

AT1 receptorių antagonistai gerai derinami su beveik visomis antihipertenzinių vaistų grupėmis. Ypač efektyvus jų derinys su.

Losartanas

Tai pirmasis nepeptidinis AT1 receptorių blokatorius, tapęs šios klasės antihipertenzinių vaistų prototipu. Tai benzilimidazolo darinys ir neturi agonistinio poveikio AT1 receptoriams, kuriuos blokuoja 30 000 kartų aktyviau nei AT2 receptorius. Losartano pusinės eliminacijos laikas yra trumpas - 1,5-2,5 val.. Pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu losartanas metabolizuojamas, kad susidarytų aktyvus metabolitas EPX3174, kuris yra 15-30 kartų aktyvesnis už losartaną ir turi ilgesnį pusinės eliminacijos periodą - Nuo 6 iki 9 valandų Pagrindinis losartano biologinis poveikis atsiranda dėl šio metabolito. Kaip ir losartanas, jam būdingas didelis selektyvumas AT1 receptoriams ir agonistinio aktyvumo nebuvimas.

Išgerto losartano biologinis prieinamumas yra tik 33%. Jis išsiskiria su tulžimi (65%) ir šlapimu (35%). Sutrikusi inkstų funkcija turi mažai įtakos vaisto farmakokinetikai, o sutrikus kepenų funkcijai, abiejų veikliųjų medžiagų klirensas mažėja ir jų koncentracija kraujyje didėja.

Vieni autoriai mano, kad vaisto dozės padidinimas iki daugiau nei 50 mg per parą papildomo antihipertenzinio poveikio nesuteikia, kiti pastebėjo reikšmingesnį kraujospūdžio sumažėjimą padidinus dozę iki 100 mg per parą. Tolesnis dozės didinimas nepadidina vaisto veiksmingumo.

Didelės viltys buvo siejamos su losartano vartojimu pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Pagrindas buvo ELITE tyrimo (1997 m.), kurio metu gydymas losartanu (50 mg per parą) 48 savaites padėjo sumažinti mirties riziką 46 % pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu, palyginti su kaptopriliu, skiriamu 50 mg 3 kartus per. dieną. Kadangi šis tyrimas buvo atliktas su palyginti nedidele pacientų grupe (722), buvo atliktas didesnis tyrimas ELITE II (1992), kuriame dalyvavo 3152 pacientai. Tikslas buvo ištirti losartano poveikį pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, prognozei. Tačiau šio tyrimo rezultatai nepatvirtino optimistinės prognozės – pacientų mirtingumas gydymo kaptopriliu ir losartanu metu buvo beveik toks pat.

Irbesartanas

Irbesartanas yra labai specifinis AT1 receptorių blokatorius. Pagal savo cheminę struktūrą priklauso imidazolo dariniams. Jis turi didelį afinitetą AT1 receptoriams ir yra 10 kartų selektyvesnis nei losartanas.

Lyginant 150–300 mg irbesartano ir 50–100 mg per parą losartano antihipertenzinį poveikį, pastebėta, kad praėjus 24 valandoms po vartojimo, irbesartanas žymiai sumažino DBP nei losartanas. Po 4 gydymo savaičių padidinkite dozę, kad pasiektumėte tikslinį DBP lygį (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Daugybė tyrimų parodė, kad renino ir angiotenzino sistemos aktyvumo blokavimas turi apsauginį poveikį inkstams pacientams, sergantiems hipertenzija, diabetine nefropatija ir proteinurija. Šis poveikis pagrįstas inaktyvuojančiu vaistų poveikiu intrarenaliniam ir sisteminiam angiotenzino II poveikiui. Kartu su sisteminiu kraujospūdžio sumažėjimu, kuris pats savaime turi apsauginį poveikį, angiotenzino II poveikio neutralizavimas organų lygiu padeda sumažinti eferentinių arteriolių atsparumą. Dėl to sumažėja intraglomerulinis slėgis, o vėliau sumažėja proteinurija. Galima tikėtis, kad AT1 receptorių blokatorių renoprotekcinis poveikis gali būti reikšmingesnis nei AKF inhibitorių. AT1 receptorių blokatoriai selektyviai veikia AT1 receptorių lygyje ir labiau blokuoja renino-angiotenzino sistemą inkstų audinyje, nes trukdo bet kokios kilmės angiotenzino II poveikiui.

Keletas tyrimų ištyrė irbesartano renoprotekcinį poveikį pacientams, sergantiems hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu ir proteinurija. Vaistas sumažino proteinuriją ir sulėtino glomerulosklerozės procesus.

Šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai, skirti tirti renoprotekcinį irbesartano poveikį pacientams, sergantiems diabetine nefropatija ir hipertenzija. Vienas iš jų, IDNT, tiria lyginamąjį irbesartano ir amlodipino veiksmingumą pacientams, sergantiems hipertenzija dėl diabetinės nefropatijos.

Telmisartanas

Telmisartanas slopina AT1 receptorius, 6 kartus stipriau nei losartanas. Tai lipofilinis vaistas, dėl kurio jis gerai prasiskverbia į audinius.

Palyginus telmisartano antihipertenzinį veiksmingumą su kitais šiuolaikiniais vaistais, matyti, kad jis nenusileidžia nė vienam iš jų.

Telmisartano poveikis priklauso nuo dozės. Padidinus paros dozę nuo 20 mg iki 80 mg, poveikis SBP padidėja dvigubai, taip pat reikšmingesnis DBP sumažėjimas. Dozės padidinimas iki daugiau nei 80 mg per parą papildomai nesumažina kraujospūdžio.

Valsartanas

Nuolatinis SBP ir DBP sumažėjimas atsiranda po 2–4 savaičių reguliaraus vartojimo, kaip ir kitų AT1 receptorių blokatorių. Poveikio padidėjimas pastebimas po 8 savaičių. Kasdienis kraujospūdžio stebėjimas rodo, kad valsartanas nesutrikdo normalaus cirkadinio ritmo, o T/P rodiklis, remiantis įvairiais šaltiniais, yra 60–68 proc. Efektyvumas nepriklauso nuo lyties, amžiaus ar rasės. Valsartanas savo antihipertenziniu veiksmingumu nenusileidžia amlodipinui, hidrochlorotiazidui ir lizinopriliui ir lenkia juos toleravimu.

VALUE tyrime, kuris prasidėjo 1999 m. ir kuriame dalyvavo 14 400 hipertenzija sergančių pacientų iš 31 šalies, lyginamasis valsartano ir amlodipino poveikio pasekmiams veiksmingumo įvertinimas padės išspręsti klausimą, ar jie, kaip palyginti nauji vaistai, turi pranašumų. įtakos komplikacijų rizikai pacientams, sergantiems hipertenzija, palyginti su diuretikais ir.