Navigasi halaman pantas

Kekurangan imun - apakah itu?

Doktor ambil perhatian bahawa baru-baru ini pesakit semakin didiagnosis dengan penyakit serius sukar untuk dirawat. Imunodefisiensi atau, secara saintifik, immunodeficiency adalah keadaan patologi di mana sistem imun tidak berfungsi dengan baik. Pelanggaran yang diterangkan dihadapi oleh orang dewasa dan kanak-kanak. Apakah negeri ini? Betapa bahayanya?

Kekurangan imun dicirikan oleh penurunan dalam aktiviti atau ketidakupayaan badan untuk mencipta reaksi perlindungan akibat kehilangan pautan imun selular atau humoral.

Keadaan ini mungkin kongenital atau diperolehi. Dalam kebanyakan kes, IDS (terutama jika tidak dirawat) tidak dapat dipulihkan, namun, penyakit ini juga boleh menjadi bentuk transitif (sementara).

Punca kekurangan imun pada manusia

Faktor-faktor yang menyebabkan IDS masih belum difahami sepenuhnya. Walau bagaimanapun, saintis sentiasa mengkaji isu ini untuk mencegah permulaan dan perkembangan kekurangan imun.

Kekurangan imun, punca:

Punca hanya boleh dikenal pasti dengan bantuan diagnosis hematologi yang komprehensif. Pertama sekali, pesakit dihantar untuk menderma darah untuk menilai penunjuk imuniti selular. Semasa analisis, bilangan relatif dan mutlak sel pelindung dikira.

Kekurangan imun boleh menjadi primer, sekunder dan gabungan. Setiap penyakit yang dikaitkan dengan IDS mempunyai keterukan kursus yang khusus dan individu.

Bila tanda-tanda patologi Adalah penting untuk menghubungi doktor anda tepat pada masanya untuk menerima cadangan rawatan lanjut.

Kekurangan imun primer (PID), ciri

Ia adalah penyakit genetik yang paling kompleks yang menunjukkan dirinya dalam beberapa bulan pertama selepas kelahiran (40% daripada kes), pada peringkat awal bayi (sehingga dua tahun - 30%), pada zaman kanak-kanak dan remaja (20%), kurang kerap - selepas 20 tahun (10%).

Perlu difahami bahawa pesakit tidak menderita IDS, tetapi daripada penyakit berjangkit dan komorbiditi yang tidak dapat ditekan oleh sistem imun. Akibatnya, pesakit mungkin mengalami perkara berikut:

• proses politopik. Ini adalah pelbagai lesi tisu dan organ. Oleh itu, pesakit secara serentak boleh mengalami perubahan patologi, contohnya, dalam kulit dan sistem kencing.
• Kesukaran dalam rawatan penyakit tunggal. Patologi sering menjadi kronik dengan kambuh yang kerap (pengulangan). Penyakit adalah cepat dan progresif.
• Kerentanan tinggi kepada semua jangkitan, membawa kepada polietiologi. Dengan kata lain, satu penyakit boleh menyebabkan beberapa patogen sekaligus.
• Kursus terapeutik biasa tidak memberikan kesan penuh, jadi dos ubat dipilih secara individu, selalunya dalam dos pemuatan. Walau bagaimanapun, sangat sukar untuk membersihkan badan patogen, jadi pengangkutan dan perjalanan penyakit terpendam sering diperhatikan.

Imunodefisiensi primer adalah keadaan kongenital, yang permulaannya terbentuk dalam rahim. Malangnya, pemeriksaan semasa kehamilan tidak mengesan anomali yang teruk pada peringkat awal.

Keadaan ini berkembang di bawah pengaruh faktor luaran. Kekurangan imunodefisiensi sekunder bukanlah keabnormalan genetik; ia didiagnosis buat kali pertama dengan kekerapan yang sama pada zaman kanak-kanak dan pada orang dewasa.

Faktor yang menyebabkan kekurangan immunodeficiency:

• kemerosotan persekitaran ekologi;
• gelombang mikro dan sinaran mengion;
• keracunan akut atau kronik dengan bahan kimia, logam berat, racun perosak, makanan berkualiti rendah atau tamat tempoh;
• rawatan jangka panjang dengan ubat-ubatan yang menjejaskan fungsi sistem imun;
• tekanan mental yang kerap dan berlebihan, tekanan berlebihan psiko-emosi, pengalaman.

Faktor-faktor di atas memberi kesan negatif terhadap ketahanan imun, oleh itu, pesakit sedemikian, berbanding dengan yang sihat, akan lebih kerap mengalami patologi berjangkit dan onkologi.

Sebab utama, disebabkan kekurangan imunosekunder yang boleh berkembang disenaraikan di bawah.

Kesilapan dalam pemakanan - Tubuh manusia sangat sensitif terhadap kekurangan vitamin, mineral, protein, asid amino, lemak, karbohidrat. Unsur-unsur ini penting untuk membuat sel darah dan mengekalkan fungsinya. Selain itu, untuk Operasi biasa sistem imun Ia memerlukan banyak tenaga yang datang dengan makanan.

Semua penyakit kronik menjejaskan pertahanan imun secara negatif, memburukkan lagi daya tahan terhadap agen asing yang menembusi dari persekitaran luaran ke dalam badan. Pada kursus kronik patologi berjangkit fungsi hematopoiesis dihalang, jadi pengeluaran sel pelindung muda berkurangan dengan ketara.

Hormon adrenal. Peningkatan hormon yang berlebihan menghalang fungsi rintangan imun. Kegagalan kerja diperhatikan melanggar pertukaran bahan.

Keadaan jangka pendek, sebagai tindak balas perlindungan, diperhatikan kerana teruk prosedur pembedahan atau menerima kecederaan teruk. Atas sebab ini, pesakit yang telah menjalani pembedahan terdedah kepada penyakit berjangkit selama beberapa bulan.

Ciri-ciri fisiologi badan:

• pramatang;
• kanak-kanak dari 1 tahun hingga 5 tahun;
• kehamilan dan penyusuan;
• berusia

Ciri-ciri orang dalam kategori ini dicirikan oleh perencatan fungsi imun. Hakikatnya ialah badan mula bekerja secara intensif untuk memindahkan beban tambahan untuk melaksanakan fungsinya atau bertahan.

Neoplasma malignan. Pertama sekali, kita bercakap tentang kanser darah - leukemia. Dengan penyakit ini, terdapat pengeluaran aktif sel tidak berfungsi pelindung yang tidak dapat memberikan imuniti sepenuhnya.

Juga, patologi berbahaya adalah kekalahan sumsum tulang merah, yang bertanggungjawab untuk hematopoiesis dan penggantian strukturnya dengan fokus atau metastasis malignan.

Bersama-sama dengan ini, semua penyakit onkologi lain memberi tamparan yang ketara kepada fungsi perlindungan, tetapi gangguan muncul lebih lama kemudian dan mempunyai gejala yang kurang ketara.

HIV ialah virus kekurangan imun manusia. Dengan menekan sistem imun, ia membawa kepada penyakit berbahaya - AIDS. Semua nodus limfoid meningkat pada pesakit, ulser mulut sering berulang, kandidiasis, cirit-birit, bronkitis, radang paru-paru, sinusitis, myositis purulen, meningitis didiagnosis.

Virus immunodeficiency menjejaskan tindak balas pertahanan, jadi pesakit mati akibat penyakit-penyakit yang sukar dicegah oleh badan yang sihat, dan lemah oleh jangkitan HIV - lebih-lebih lagi (tuberkulosis, onkologi, sepsis, dll.).

Kekurangan imun gabungan (CID)

adalah yang paling berat dan penyakit yang jarang berlaku yang sangat sukar untuk diubati. CID adalah sekumpulan patologi keturunan yang membawa kepada gangguan kompleks rintangan imun.

Sebagai peraturan, perubahan berlaku dalam beberapa jenis limfosit (contohnya, T dan B), manakala dalam PID hanya satu jenis limfosit yang terganggu.

KID memanifestasikan dirinya pada zaman kanak-kanak awal. Kanak-kanak kurang mendapat berat badan, ketinggalan dalam pertumbuhan dan perkembangan. Kanak-kanak ini mempunyai kerentanan yang tinggi terhadap jangkitan: serangan pertama mungkin bermula sejurus selepas kelahiran (contohnya, radang paru-paru, cirit-birit, kandidiasis, omphalitis).

Sebagai peraturan, selepas pemulihan, kambuh berlaku dalam beberapa hari atau badan dipengaruhi oleh patologi lain yang bersifat virus, bakteria atau kulat.

Rawatan imunodefisiensi primer

Sehingga kini, ubat masih belum dicipta perubatan sejagat yang membantu untuk mengatasi sepenuhnya semua jenis keadaan kekurangan imun. Walau bagaimanapun, terapi bertujuan untuk membuang dan menghapuskan gejala negatif, peningkatan perlindungan limfositik dan peningkatan kualiti hidup.

Ini adalah terapi kompleks, dipilih secara individu. Jangka hayat pesakit, sebagai peraturan, bergantung sepenuhnya pada pengambilan produk perubatan yang tepat pada masanya dan tetap.

Rawatan imunodefisiensi primer dicapai dengan:

• pencegahan dan terapi bersamaan penyakit berjangkit pada peringkat awal;
• meningkatkan perlindungan melalui pemindahan sumsum tulang, penggantian imunoglobulin, pemindahan jisim neutrofilik;
• peningkatan fungsi limfosit dalam bentuk rawatan dengan sitokin;
  pengenalan asid nukleik (terapi gen) untuk mencegah atau menghentikan perkembangan proses patologi pada tahap kromosom;
• terapi vitamin untuk menyokong imuniti.

Sekiranya perjalanan penyakit itu bertambah teruk, ini harus dilaporkan kepada doktor yang hadir.

Rawatan kekurangan imunosekunder

Sebagai peraturan, keagresifan keadaan immunodeficiency sekunder tidak serius. Rawatan bertujuan untuk menghapuskan punca yang menyebabkan IDS.

Fokus terapeutik:

• dengan jangkitan - penghapusan tumpuan keradangan (dengan bantuan ubat antibakteria dan antivirus);
• untuk peningkatan perlindungan imun- imunostimulan;
• jika IDS disebabkan oleh kekurangan vitamin, maka rawatan yang panjang dengan vitamin dan mineral ditetapkan;
• virus immunodeficiency manusia - rawatan terdiri daripada terapi antiretroviral yang sangat aktif;
• di pembentukan malignan- pembedahan membuang fokus struktur atipikal (jika boleh), kemo-, radio-,
• tomoterapi dan lain-lain kaedah moden rawatan.

Di samping itu, dengan diabetes, anda harus memantau kesihatan anda dengan teliti: ikuti diet hipokarbohidrat, kerap menguji paras gula anda di rumah, mengambil tablet insulin atau suntikan subkutaneus tepat pada masanya.

Rawatan CHID

Terapi untuk bentuk utama dan gabungan kekurangan imun adalah sangat serupa. Kaedah rawatan yang paling berkesan ialah pemindahan sumsum tulang (sekiranya berlaku kerosakan pada T-limfosit).

• Hari ini, pemindahan berjaya dijalankan di banyak negara, membantu mengatasi penyakit genetik yang agresif.

Prognosis: apa yang pesakit jangkakan

Pesakit mesti diberikan penjagaan perubatan berkualiti tinggi walaupun pada peringkat pertama perkembangan penyakit. Jika kita bercakap tentang patologi genetik, maka ia harus dikenal pasti seawal mungkin dengan lulus banyak ujian dan menjalani peperiksaan yang komprehensif.

Kanak-kanak yang dilahirkan dengan PID atau CID dan tidak menerima terapi yang sesuai mempunyai kadar kelangsungan hidup yang rendah sehingga dua tahun.

Pada Jangkitan HIV adalah penting untuk sentiasa menguji antibodi kepada virus kekurangan imun manusia untuk mengawal perjalanan penyakit dan mencegah perkembangan mendadak.

Ciri umur status imunologi haiwan

Dalam tempoh embrio, status imunologi organisma janin dicirikan oleh sintesis faktor pelindungnya sendiri. Pada masa yang sama, sintesis faktor rintangan semula jadi mengatasi pembangunan mekanisme tindak balas tertentu.

Daripada faktor rintangan semula jadi, unsur selular adalah yang pertama muncul: pertama monosit, kemudian neutrofil dan eosinofil. Dalam tempoh embrio, mereka berfungsi sebagai fagosit, mempunyai keupayaan yang menarik dan mencerna. Lebih-lebih lagi, kapasiti penghadaman kekal dan tidak berubah dengan ketara walaupun selepas pengambilan kolostrum oleh haiwan yang baru lahir. Menjelang akhir tempoh embrio, lisozim, properdin dan, pada tahap yang lebih rendah, pelengkap terkumpul dalam peredaran janin. Apabila janin berkembang, tahap faktor ini secara beransur-ansur meningkat. Dalam tempoh prafetal dan janin, imunoglobulin muncul dalam serum darah janin, terutamanya kelas M dan kurang kerap dalam kelas. G . Mereka mempunyai fungsi antibodi yang kebanyakannya tidak lengkap.

Dalam haiwan yang baru lahir, kandungan semua faktor perlindungan meningkat, tetapi hanya lisozim yang sepadan dengan tahap organisma ibu. Selepas mengambil kolostrum dalam badan bayi baru lahir dan ibu mereka, kandungan semua faktor, kecuali pelengkap, berkurangan. Kepekatan pelengkap tidak mencapai tahap ibu walaupun dalam serum anak lembu berumur 6 bulan.

Ketepuan aliran darah haiwan yang baru lahir faktor imun berlaku hanya dengan cara kolostral. Kolostrum mengandungi dalam jumlah yang semakin berkurangan IgG1, IgM, IgA, IgG 2. Imunoglobulin Gl Kira-kira dua minggu sebelum beranak, ia secara selektif melepasi aliran darah lembu dan terkumpul di dalam ambing. Baki imunoglobulin kolostral disintesis oleh kelenjar susu. Lysozyme dan lactoferrin juga terbentuk di dalamnya, yang, bersama-sama dengan imunoglobulin, mewakili faktor humoral imuniti ambing tempatan. Imunoglobulin kolostrum masuk ke dalam limfa dan kemudian aliran darah haiwan yang baru lahir melalui pinositosis. Dalam kubur jabatan nipis usus, sel khas secara selektif mengangkut molekul imunoglobulin kolostrum. Imunoglobulin paling aktif diserap apabila meminum kolostrum ke betis dalam 4..5 jam pertama selepas kelahiran.

Mekanisme rintangan semula jadi berubah mengikut keadaan fisiologi umum organisma haiwan dan dengan usia. Pada haiwan tua, terdapat penurunan kereaktifan imunologi akibat proses autoimun, kerana dalam tempoh ini bentuk mutan sel somatik terkumpul, manakala sel imunokompeten sendiri boleh bermutasi dan menjadi agresif terhadap sel normal badan mereka. Penurunan tindak balas humoral telah ditubuhkan disebabkan oleh penurunan bilangan sel plasma yang terbentuk sebagai tindak balas kepada antigen yang diperkenalkan. Ia juga mengurangkan aktiviti imuniti selular. Khususnya, dengan usia, bilangan T-limfosit dalam darah jauh lebih sedikit, terdapat penurunan kereaktifan terhadap antigen yang disuntik. Berkenaan dengan aktiviti penyerapan dan pencernaan makrofaj, tiada perbezaan telah ditubuhkan antara haiwan muda dan yang tua, walaupun proses membebaskan darah daripada bahan asing dan mikroorganisma diperlahankan pada haiwan tua. Keupayaan makrofaj untuk bekerjasama dengan sel lain tidak berubah mengikut usia.

Reaksi imunopatologi .

Imunopatologi mengkaji tindak balas dan penyakit patologi, perkembangannya disebabkan oleh faktor dan mekanisme imunologi. Objek imunopatologi adalah pelbagai pelanggaran keupayaan sel imunokompeten badan untuk membezakan antara antigen "sendiri" dan "asing", sendiri dan asing.

Imunopatologi merangkumi tiga jenis tindak balas: tindak balas terhadap antigen diri, apabila sel imunokompeten mengenalinya sebagai asing (autoimunogenik); tindak balas imun yang jelas secara patologi kepada alergen, penurunan keupayaan sel imunokompeten untuk membangunkan tindak balas imun terhadap bahan asing (penyakit kekurangan imun, dll.).

Autoimun.Telah ditetapkan bahawa kerosakan tisu berlaku dalam beberapa penyakit, disertai dengan pembentukan autoantigen. Autoantigen ialah komponen tisu sendiri yang berlaku dalam tisu ini di bawah pengaruh bakteria, virus, ubat-ubatan, dan sinaran mengion. Di samping itu, pengenalan mikrob ke dalam badan yang mempunyai antigen biasa dengan tisu mamalia (antigen silang) boleh berfungsi sebagai punca tindak balas autoimun. Dalam kes ini, badan haiwan, yang mencerminkan serangan antigen asing, secara serentak menjejaskan komponen tisunya sendiri (selalunya jantung, membran sinovial) disebabkan oleh penentu antigen biasa mikro dan makroorganisma.

Alahan. Alergi (dari bahasa Yunani. alios - lain, ergon - tindakan) - kereaktifan yang diubah, atau kepekaan, badan berhubung dengan bahan tertentu, lebih kerap apabila ia dimasukkan semula ke dalam badan. Semua bahan yang mengubah kereaktifan badan dipanggil alergen. Alergen boleh menjadi pelbagai bahan haiwan atau asal tumbuhan, lipoid, karbohidrat kompleks, bahan ubatan dan lain-lain.Bergantung kepada jenis alergen, berjangkit, makanan (idiosyncrasy), dadah dan alahan lain dibezakan. Reaksi alahan ditunjukkan kerana kemasukan faktor pertahanan tertentu dan berkembang, seperti semua tindak balas imun yang lain, sebagai tindak balas kepada penembusan alergen ke dalam badan. Reaksi ini boleh ditingkatkan berbanding dengan norma - hiperergi, boleh diturunkan - hipoergi atau tidak hadir sepenuhnya - anergi.

Reaksi alahan dibahagikan mengikut manifestasinya kepada hipersensitiviti jenis segera (IHT) dan hipersensitiviti jenis tertunda (DTH). NHT berlaku selepas pengenalan semula antigen (alergen) selepas beberapa minit; HRT muncul selepas beberapa jam (12...48), dan kadangkala berhari-hari. Kedua-dua jenis alahan berbeza bukan sahaja dalam kelajuan manifestasi klinikal, tetapi juga dalam mekanisme perkembangannya. GNT termasuk anafilaksis, tindak balas atopik, dan penyakit serum.

Anafilaksis(dari bahasa Yunani ana - melawan, phylaxia - perlindungan) - keadaan peningkatan kepekaan organisma yang sensitif kepada berulang pentadbiran parenteral protein asing. Anafilaksis pertama kali ditemui oleh Portier dan Richet pada tahun 1902. Dos pertama antigen (protein) yang menyebabkan hipersensitiviti dipanggil pemekaan(lat. kepekaan - sensitiviti), dos kedua, selepas pengenalan yang mana anafilaksis berkembang, - permisif, lebih-lebih lagi, dos penyelesaian harus beberapa kali lebih tinggi daripada dos pemekaan.

Anafilaksis pasif. Anafilaksis boleh dihasilkan semula secara buatan dalam haiwan yang sihat secara pasif, iaitu, dengan memperkenalkan serum imun haiwan yang sensitif. Akibatnya, haiwan itu mengalami keadaan pemekaan selepas beberapa jam (4...24). Apabila diberikan kepada haiwan sedemikian antigen tertentu anafilaksis pasif berlaku.

Atopi(Atopos Yunani - pelik, luar biasa). Atopi merujuk kepada HNT, iaitu hipersensitiviti semula jadi yang berlaku secara spontan pada orang dan haiwan yang terdedah kepada alahan. Penyakit atopik lebih dikaji pada manusia adalah asma bronkial, rinitis alergik dan konjunktivitis, urtikaria, alahan makanan kepada strawberi, madu, putih telur, sitrus, dsb. Alahan makanan telah diterangkan pada anjing dan kucing untuk ikan, susu dan produk lain; pada lembu, tindak balas atopik seperti demam hay telah diperhatikan apabila dipindahkan ke padang rumput lain. DALAM tahun lepas sangat kerap mencatatkan tindak balas atopik yang disebabkan oleh ubat - antibiotik, sulfonamida, dll.

Sakit serum . Penyakit serum berkembang 8-10 hari selepas satu suntikan serum asing. Penyakit pada manusia dicirikan oleh penampilan ruam yang menyerupai sarang, dan disertai dengan gatal yang teruk, peningkatan suhu badan, aktiviti kardiovaskular terjejas, bengkak kelenjar limfa dan berkembang tanpa kematian.

Hipersensitiviti jenis tertunda (DTH). Buat pertama kalinya jenis tindak balas ini ditemui oleh R. Koch pada tahun 1890 pada pesakit tuberkulosis dengan suntikan subkutaneus tuberculin. Kemudian didapati bahawa terdapat beberapa antigen yang merangsang terutamanya T-limfosit dan menentukan terutamanya pembentukan imuniti selular. Dalam organisma yang sensitif oleh antigen sedemikian, berdasarkan imuniti selular, hipersensitiviti tertentu terbentuk, yang menunjukkan dirinya dalam fakta bahawa selepas 12-48 jam tindak balas keradangan berkembang di tapak pentadbiran berulang antigen. Contoh tipikalnya ialah ujian tuberkulin. Pentadbiran intradermal tuberculin kepada haiwan dengan tuberkulosis menyebabkan bengkak yang menyakitkan edematous di tapak suntikan, peningkatan suhu tempatan. Reaksi mencapai maksimum sebanyak 48 jam.

Hipersensitiviti kepada alergen (antigen) mikrob patogen dan produk metaboliknya dipanggil alahan berjangkit. Ia memainkan peranan penting dalam patogenesis dan perkembangan penyakit berjangkit seperti batuk kering, brucellosis, glanders, aspergillosis, dll. Apabila haiwan itu pulih, keadaan hiperergik berterusan untuk masa yang lama. Kekhususan berjangkit tindak balas alahan membolehkan mereka digunakan untuk tujuan diagnostik. Pelbagai alergen disediakan secara industri di biofactories - tuberculin, mallein, brucellohydrolyzate, tularin, dll.

Perlu diingatkan bahawa dalam beberapa kes tidak ada tindak balas alahan pada haiwan yang sakit (sensitized), fenomena ini dipanggil anergy(kereaktifan). Anergi boleh menjadi positif atau negatif. Anergi positif diperhatikan apabila proses imunobiologi dalam badan diaktifkan dan sentuhan badan dengan alergen dengan cepat membawa kepada penyingkirannya tanpa perkembangan. tindak balas keradangan. Anergi negatif disebabkan oleh sel-sel badan yang tidak bertindak balas dan berlaku apabila mekanisme pertahanan ditindas, yang menunjukkan ketidaktahanan badan.

Apabila mendiagnosis penyakit berjangkit yang disertai dengan alahan, fenomena paraallergy dan pseudoallergy kadang-kadang diperhatikan. Paraalergi - fenomena apabila organisma yang sensitif (sakit) bertindak balas terhadap alergen yang disediakan daripada mikrob yang mempunyai alergen biasa atau berkaitan, seperti Mycobacterium tuberculosis dan mikobakteria atipikal.

Pseudoallergy(heteroallergy) - kehadiran tindak balas alahan tidak spesifik akibat autoallergization badan oleh produk pereputan tisu semasa perkembangan proses patologi. Sebagai contoh, tindak balas alahan terhadap tuberculin pada lembu dengan leukemia, echinococcosis atau penyakit lain.

Terdapat tiga peringkat dalam perkembangan tindak balas alahan:

· imunologi - gabungan alergen dengan antibodi atau limfosit sensitif, peringkat ini adalah khusus;

· patokimia - hasil interaksi alergen dengan antibodi dan sel sensitif. Mediator, bahan yang bertindak balas perlahan, serta limfokin dan monokin dilepaskan daripada sel;

· patofisiologi - hasil daripada tindakan pelbagai biologi bahan aktif pada kain. Ia dicirikan oleh gangguan peredaran darah, kekejangan otot licin bronkus, usus, perubahan dalam kebolehtelapan kapilari, bengkak, gatal-gatal, dll.

Oleh itu, dalam tindak balas alahan, kami memerhatikan manifestasi klinikal yang bukan ciri tindakan langsung antigen (mikrob, protein asing), tetapi jenis gejala yang sama ciri tindak balas alahan.

Kekurangan imun

Keadaan imunodefisiensi dicirikan oleh fakta bahawa sistem imun tidak dapat bertindak balas dengan tindak balas imun penuh terhadap pelbagai antigen. Tindak balas imun bukan sahaja ketiadaan atau penurunan tindak balas imun, tetapi ketidakupayaan badan untuk menjalankan satu atau satu pautan tindak balas imun. Kekurangan imun ditunjukkan oleh penurunan atau ketiadaan sepenuhnya tindak balas imun akibat pelanggaran satu atau lebih bahagian sistem imun.

Kekurangan imun boleh menjadi primer (kongenital) atau sekunder (diperolehi).

Kekurangan imun primer dicirikan oleh kecacatan pada imuniti selular dan humoral (kekurangan imun gabungan), sama ada hanya selular atau hanya humoral. Imunodefisiensi primer timbul akibat kecacatan genetik, serta akibat penyusuan ibu yang tidak mencukupi semasa kehamilan, kekurangan imunodefisiensi primer dapat diperhatikan pada haiwan yang baru lahir. Haiwan sedemikian dilahirkan dengan tanda-tanda kekurangan zat makanan dan biasanya tidak berdaya maju. Dengan immunodeficiency gabungan perhatikan ketiadaan atau hipoplasia timus, sumsum tulang, nodus limfa, limpa, limfopenia dan penyelenggaraan yang rendah immunoglobulin dalam darah. Secara klinikal, immunodeficiencies boleh menampakkan diri sebagai kelewatan dalam perkembangan fizikal, radang paru-paru, gastroenteritis, sepsis, yang disebabkan oleh jangkitan oportunistik.

Kekurangan imun yang berkaitan dengan usia diperhatikan dalam organisma muda dan tua. Pada orang muda, kekurangan imuniti humoral adalah lebih biasa akibat kematangan sistem imun yang tidak mencukupi semasa tempoh neonatal dan sehingga minggu kedua atau ketiga kehidupan. Dalam individu sedemikian, terdapat kekurangan imunoglobulin, B-limfosit dalam darah, aktiviti fagositik mikro dan makrofaj yang lemah. Terdapat beberapa folikel limfoid sekunder dengan pusat reaktif yang besar dan sel plasma dalam nodus limfa dan limpa. Haiwan mengalami gastroenteritis, bronkopneumonia, yang disebabkan oleh tindakan mikroflora oportunistik. Kekurangan imuniti humoral semasa tempoh neonatal dikompensasi oleh kolostrum penuh ibu, dan pada masa yang akan datang - dengan pemakanan penuh dan keadaan hidup yang baik.

Pada haiwan tua, kekurangan imun disebabkan oleh involusi timus yang berkaitan dengan usia, penurunan bilangan T-limfosit dalam nodus limfa dan limpa. Organisma ini sering membina tumor.

Kekurangan imunosekunder timbul berkaitan dengan penyakit atau akibat rawatan dengan imunosupresan. Perkembangan imunodefisiensi sedemikian diperhatikan dalam penyakit berjangkit, tumor malignan, penggunaan antibiotik yang berpanjangan, hormon, pemakanan yang tidak mencukupi. Kekurangan imun sekunder biasanya disertai oleh imuniti selular dan humoral yang terjejas, i.e. digabungkan. Mereka ditunjukkan oleh involusi timus, kemusnahan nodus limfa dan limpa, penurunan mendadak dalam bilangan limfosit dalam darah. Kekurangan sekunder, tidak seperti yang utama, boleh hilang sepenuhnya apabila penyakit asas dihapuskan.Menghadapi latar belakang kekurangan imunosekunder dan berkaitan dengan usia, ubat mungkin tidak berkesan, dan vaksinasi tidak mewujudkan imuniti yang kuat terhadap penyakit berjangkit. Oleh itu, keadaan kekurangan imun mesti diambil kira dalam pemilihan, pembangunan langkah terapeutik dan pencegahan dalam ekonomi. Selain itu, sistem imun boleh dimanipulasi untuk membetulkan, merangsang, atau menyekat tindak balas imun tertentu.Kesan sedemikian mungkin dengan bantuan imunosupresan dan imunostimulan.

Kekurangan imun sekunder (diperolehi).

Kekurangan imun sekunder (diperolehi) adalah lebih biasa daripada kekurangan imun kongenital. Kekurangan imun yang diperoleh mungkin disebabkan oleh pendedahan kepada faktor persekitaran dan bahan endogen. Faktor-faktor yang bertanggungjawab untuk induksi kekurangan imunosekunder termasuk patogen penyakit berjangkit dan parasit, bahan farmakologi, dan hormon endogen. Mereka boleh menjadi hasil daripada splenektomi, penuaan, kekurangan zat makanan, perkembangan tumor dan pendedahan sinaran.

agen berjangkit. Virus canine distemper, canine parvovirus, virus panleukopenia kucing, virus leukemia kucing, virus immunodeficiency kucing dan virus lain mendorong penindasan pautan selular tindak balas imun. Penyakit seperti demodicosis, ehrlichiosis dan penyakit kulat sistemik juga disertai dengan imunosupresi yang mendalam.

bahan farmakologi. Kortikosteroid dan pelbagai ubat antikanser adalah agen farmakologi yang paling biasa yang mendorong imunosupresi. Dadah seperti chloramphenicol, sulfamethoxypyridazine, clindamycin, dapsone, lincomycin, griseofulvin juga telah dikaitkan dengan imunosupresi.

hormon endogen. Hyperadrenocorticism, kekurangan hormon pertumbuhan, diabetes mellitus, dan hiperestrogenisme dikaitkan dengan penyakit immunodeficiency yang diperolehi. Hyperadrenocorticism dimanifestasikan oleh penindasan fungsi imun akibat peningkatan glukokortikoid, manakala kekurangan hormon pertumbuhan menyebabkan keadaan kekurangan imun yang dikaitkan dengan perencatan pematangan T-limfosit akibat penindasan perkembangan timus. Pesakit diabetes mellitus menunjukkan kecenderungan untuk jangkitan kulit, sistemik dan saluran kencing, yang boleh dikaitkan secara langsung dengan penurunan kepekatan insulin serum atau glikemia. Kesan imunosupresif hiperestrogenisme adalah serupa dengan leukopenia.

3.1. IMUNOSUPRESSION AKIBAT VIRUS

Bahawa virus boleh menjejaskan tindak balas imun telah ditemui oleh von Pirquet seawal tahun 1908, apabila beliau menunjukkan bahawa jangkitan campak melambatkan perkembangan hipersensitiviti jenis tertunda pada pesakit yang mempunyai tindak balas normal terhadap antigen mikobakteria. Oleh itu, von Pirquet adalah yang pertama memperkenalkan aspek imunologi penjelasan untuk manifestasi hipersensitiviti kepada superinfeksi pada pesakit dengan penyakit virus. Mesej seterusnya (1919), yang mengesahkan hipotesis ini, ialah virus influenza juga menyekat tindak balas badan terhadap tuberculin. Untuk 40 tahun akan datang, tiada penerbitan mengenai kesan virus pada sistem imun. Sejak awal 1960-an, bukti telah muncul bahawa virus onkogenik mempunyai kesan imunosupresif. Lama dan rakan sekerja adalah yang pertama berbuat demikian, dan kemudian lima tahun kemudian, Good et al membentangkan penilaian sistematik pertama penindasan antibodi yang disebabkan oleh virus leukemia murine. Pada akhir 1960-an dan awal 1970-an, terdapat ledakan dalam bidang ini, dengan sejumlah besar laporan menyokong konsep penindasan imun oleh virus onkogenik. Lebih-lebih lagi, telah ditunjukkan bahawa kedua-dua imuniti humoral dan selular dihalang. Kajian ke atas banyak virus bukan onkogenik telah menunjukkan bahawa ia juga menunjukkan aktiviti imunosupresif. Ramai penyiasat telah menganggap imunosupresi virus sebagai faktor penting dalam menyebabkan jangkitan berterusan yang membawa kepada penyakit kronik dan pembentukan tumor. Walau bagaimanapun, pada pertengahan tahun 70-an, bilangan kajian dalam bidang virologi ini menurun dengan mendadak, dan kebangkitan semula mereka bermula pada tahun 80-an. Pada masa yang sama, penulis cuba mencari tahu mekanisme molekul menyebabkan imunosupresi yang disebabkan oleh virus. Oleh itu, "sains" mengkaji hubungan antara virus dan imuniti bukanlah perkara baru. Intensifikasi penyelidikan dalam bidang ini telah digariskan dalam beberapa tahun kebelakangan ini. Ini difasilitasi oleh penemuan dan kajian virus kekurangan imun manusia.

Virus boleh mengganggu perkembangan tindak balas imun dalam beberapa cara:

• secara langsung melisiskan sel limfoid (cth, virus campak dan virus penyakit anjing);
• menjangkiti limfosit dan mengganggu fungsinya dalam pelbagai cara (contohnya, virus leukemia lembu);
• menghasilkan bahan virus yang secara langsung boleh mengganggu pengecaman antigen atau kerjasama selular (contohnya, virus leukemia kucing);
• kedua mendorong imunosupresi dengan menghasilkan sebilangan besar kompleks imun (contohnya, virus peritonitis berjangkit kucing).

Virus canine distemper (CDV), virus leukemia kucing (FeLV), parvovirus menyebabkan disfungsi imun yang disebabkan oleh virus melalui pelbagai mekanisme.

Jangkitan campak virus pada manusia boleh menyebabkan keadaan imunosupresi sementara akibat pemusnahan T-limfosit dalam zon bergantung kepada struktur limfoid T. Ini disebabkan oleh kehadiran reseptor virus campak tertentu pada permukaan sel T.

Virus canine distemper berkait rapat dengan virus campak, dan walaupun kehadiran reseptor virus yang setara pada permukaan sel T anjing belum terbukti, terdapat bukti klinikal dan eksperimen yang kukuh menunjukkan bahawa virus ini juga mendorong keadaan imunosupresi sementara. Akibat jangkitan anjing gnotobiote dengannya, atrofi timus diperhatikan dengan pengurangan limfoid umum, yang membawa kepada limfopenia. Ini mengganggu transformasi letupan limfosit secara in vitro, tetapi keupayaan untuk menolak cantuman kulit alogenik tidak berubah. Tahap kekurangan limfoid, dan oleh itu berlakunya imunosupresi sel T, berkorelasi dengan hasil penyakit. Haiwan yang tidak bertindak balas terhadap pentadbiran intradermal PHA lebih teruk terjejas; mereka cepat mati akibat ensefalitis, manakala haiwan yang mengekalkan tindak balas imun sel T sering pulih.

Wabak anjing Vpruz menyebabkan imunosupresi terutamanya disebabkan oleh kesan sitotoksik semasa replikasi awal virus dalam tisu limforetikular. Akibatnya, nekrosis limfosit berlaku dalam nodus limfa, limpa, timus dan limfopenia. Di samping itu, terdapat penurunan dalam tindak balas sel T kepada mitogen secara in vitro dan penurunan dalam tindak balas imun humoral dalam jangkitan yang berkaitan dengan CDV. Ini diperhatikan pada peringkat awal penyakit dengan perkembangan sekunder jangkitan bakteria berikutnya.

Mekanisme lain mendasari imunosupresi yang disebabkan oleh virus leukemia kucing.

Penyakit yang disebabkan oleh FeLV mungkin paling banyak dikaji dalam perubatan veterinar. Jangkitan anak kucing membawa kepada pemusnahan tisu limfoid yang disebabkan oleh virus, diikuti oleh atrofi mereka dan peningkatan kepekaan terhadap jangkitan. Pada masa yang sama, kebanyakan parameter imun berkurangan, dan keupayaan haiwan untuk menolak cantuman kulit alogenik terjejas. Biasanya, jangkitan membawa kepada imunosupresi tanpa pemusnahan tisu limfoid secara terang-terangan. Ini disebabkan oleh pengeluaran protein sampul virus p15E yang berlebihan. Mekanisme tindakan yang tepat bagi lebihan ini tidak jelas, tetapi telah dicadangkan bahawa ia mengganggu pengaktifan limfosit dan pengecaman antigen. Sastera menggambarkan imunosupresi yang disebabkan oleh mutan virus leukemia kucing yang direplikasi kecacatan yang berlaku semasa penyakit semula jadi. Walaupun FeLV sering dirujuk sebagai AIDS dalam kucing kerana persamaannya dengan jangkitan HIV, lentivirus T-limfotropik kucing yang diterangkan mungkin merupakan model haiwan yang lebih sesuai.

Jangkitan FeLV dicirikan oleh atrofi timus, limfopenia, pelengkap darah rendah, dan tahap kompleks imun yang tinggi. Pada masa yang sama, kucing mempunyai hipersensitiviti kepada pelbagai jangkitan termasuk peritonitis berjangkit, rhinitis herpesvirus, panleukopenia virus, hemobartonellosis dan toksoplasmosis. Perkembangan selanjutnya penyakit ini menyebabkan kecacatan asas dalam sel T, yang menunjukkan dirinya secara in vitro sebagai penurunan ketara dalam tindak balas sel T kepada mitogen. Kecacatan sel T primer disertai dengan kecacatan sel B berfungsi sekunder. Tetapi kecacatan sel B mungkin tidak berkaitan dengan kecacatan sel T. Sel B tidak dapat menghasilkan antibodi IgG tanpa ketiadaan sel pembantu T, tetapi mungkin mengekalkan keupayaan untuk mensintesis antibodi IgM melalui mekanisme bebas sel T. Oleh itu, aktiviti sel B hanya terjejas sebahagiannya dalam jangkitan FeLV.

Manifestasi kecacatan dalam sel T dikaitkan dengan kekurangan rangsangan yang diperlukan untuk pengaktifan sel T. Masalah yang berkaitan ialah gangguan dalam pengeluaran interleukin-2, limfokin yang penting untuk mengekalkan dan mengekalkan pengaktifan, percambahan, dan pengeluaran T-helper sel T, yang mempengaruhi pengeluaran antibodi sel B. Dua faktor serum nampaknya terlibat dalam kesan imunosupresif jangkitan FeLV. Protein sampul virus p15E secara langsung menyebabkan imunosupresi limfosit dan menghapuskan tindak balas limfosit kepada pelbagai rangsangan mitogenik secara in vitro. Tindakan ini mungkin disebabkan oleh keupayaannya untuk menyekat tindak balas limfosit T-41 kepada interleukin-1 dan interleukin-2 dan memansuhkan sintesis interleukin-2. Apabila p15E diberikan kepada kucing pada masa yang sama dengan vaksin FeLV, tiada pembentukan antibodi pelindung kepada antigen sel membran ocornavirus kucing. Oleh itu, p15E memainkan peranan penting dalam imunosupresi yang disebabkan oleh FeLV dalam vivo dan in vitro. Di samping itu, kucing yang terjejas mempunyai tahap kompleks imun yang beredar yang tinggi, yang merupakan imunosupresif.

FeLV boleh secara langsung mengganggu penghijrahan sel T dari sumsum tulang ke tisu limfoid periferal, mengurangkan bilangan sel T normal dalam timus, limpa, dan nodus limfa. Nampaknya beberapa mekanisme kerosakan sel B dan T yang berbeza boleh menyumbang kepada imunosupresi kucing yang dijangkiti FeLV.

Jangkitan parvovirus dalam banyak spesies haiwan membawa kepada imunosupresi disebabkan oleh kesan mitolitik virus pada pembahagian sel stem dalam sumsum tulang. Oleh itu, limfopenia dan granulositopenia adalah akibat langsung daripada jangkitan yang disebabkan oleh virus ini. Jangkitan parvovirus anjing juga dikaitkan dengan imunosupresi, dan ensefalitis yang berkaitan dengan vaksinasi distemper telah diterangkan pada anjing yang dijangkiti secara eksperimen dengan parvovirus.

virus panlepkopenpp kucing, seperti parvovirus, mempunyai kesan imunosupresif yang kurang kuat, yang mengehadkan pengurangan sementara sel T ke tahap yang lebih besar. Potensi kesan imunosupresif vaksin hidup yang dilemahkan, terutamanya parvovirus anjing, boleh dipersoalkan, tetapi imunisasi serentak dengan parvovirus yang dilemahkan dan virus distemper dianggap selamat dan berkesan.

Jangkitan anak kuda betina, berkondisi herpesvirus kuda, boleh menyebabkan pengguguran pada sepertiga terakhir kehamilan. Jika anak kuda itu dilahirkan untuk jangka masa panjang, ia terdedah kepada jangkitan yang teruk, yang disebabkan oleh atrofi yang disebabkan oleh virus pada semua struktur limfoid.

Cirit-birit virus lembu - satu lagi contoh imunosupresi yang disebabkan oleh virus, yang disertai dengan kerosakan pada imuniti sel T dan B. Ini menyumbang kepada perkembangan sindrom pembaziran kronik dengan jangkitan berterusan. Virus ini juga mampu melalui plasenta, menyebabkan toleransi imunologi dan mengurangkan tindak balas imun pada anak lembu.

Virus leukemia lembu- menunjukkan tropisme untuk sel B, di mana ia menyebabkan percambahan dan kadangkala transformasi neoplastik. Pengaruhnya terhadap parameter imunologi bergantung pada jenis dan peringkat penyakit. Biasanya terdapat limfositosis dengan peningkatan bilangan sel B yang menyatakan imunoglobulin permukaan.

3.2. IMUNOSSUPRESSION DISEBABKAN OLEH BAKTERIA

Berbanding dengan jangkitan virus, di mana kesan imunosupresif biasanya dikaitkan dengan jangkitan langsung tisu limfoid, mekanisme imunosupresi sekunder dalam penyakit bakteria kurang dipelajari.

Dalam penyakit Ione, paradoks diperhatikan di mana, walaupun tindak balas imun selular yang ketara kepada patogen, tindak balas yang sepadan terhadap antigen lain mungkin terjejas atau tidak nyata sama sekali. Jadi lembu yang terjejas tidak mengalami reaksi kulit terhadap tuberculin. Keadaan yang sama diperhatikan dalam penyakit mikobakteria kronik pada manusia, di mana terdapat keadaan alergi. Pada masa yang sama, limfosit tidak mengalami transformasi sebagai tindak balas kepada PHA in vitro, bilangan sel penindas meningkat dengan kehadiran faktor larut yang menghalang manifestasi tindak balas selular.

Menjelang akhir dekad yang lalu, menjadi jelas bahawa kekurangan rangsangan in vitro limfosit dikaitkan dengan banyak penyakit kronik yang berjangkit dan tidak berjangkit. Limfosit tidak dapat bertindak balas terhadap mitogen dengan kehadiran serum normal homolog atau serum lembu janin. Dalam kes lain, limfosit menunjukkan tindak balas yang berlaku apabila ia diasingkan daripada serum autologus. Penindasan dalam kes ini dikaitkan dengan tindakan faktor imunoregulasi serum yang menindas. Penglibatan bahan-bahan ini dalam tindak balas imun in vivo masih tidak jelas. Hanya diketahui bahawa bahan dengan sifat sedemikian terdapat dalam banyak sera yang diperoleh daripada haiwan normal dan sakit, tetapi sifat bahan ini belum ditetapkan. Ia juga tidak jelas sama ada ia adalah punca penyakit, atau terbentuk dalam perjalanannya, mengambil bahagian dalam mekanisme yang mana agen mikrob kemudiannya menunjukkan sifat patogeniknya. Eksperimen diperlukan untuk menunjukkan peningkatan dalam patogenik mikroorganisma di bawah pengaruh faktor-faktor ini, kerana ada kemungkinan mereka tidak memainkan sebarang peranan dalam kes ini.

3.3. KEKURANGAN IMUNODEFISIEN YANG DIKAITKAN DENGAN DEMODECOSIS DALAM ANJING

Kepekaan genetik khas anjing, yang menentukan awal perkembangan demodicosis, ditentukan oleh ketidakupayaan mereka untuk mengembangkan hipersensitiviti jenis tertunda semasa suntikan intradermal antigen bawaan kutu. Asas molekul kecacatan ini masih tidak jelas.

Ramai penyiasat sedang menyiasat peranan imunosupresi sebagai faktor etiologi dalam demodicosis anjing dengan keputusan yang berbeza-beza yang jauh dari muktamad dan setiap pihak mempunyai lawannya sendiri. Dalam mempertahankan hipotesis bahawa demodicosis adalah hasil daripada kekurangan imunosel T, pemerhatian berikut menyokong:

• limfosit yang diperoleh daripada haiwan dengan demodicosis menunjukkan secara in vitro tindak balas yang lemah transformasi letupan di bawah pengaruh PHA;
• Ujian intradermal dengan PHA dalam Doberman Pinschers yang terjejas teruk oleh demodicosis dikurangkan dengan ketara berbanding dengan haiwan yang sihat pada umur yang sama.

Bukti lain berhujah menentang peranan kekurangan imunodefisiensi dalam demodicosis:

• imunosupresi hilang apabila populasi kutu dimusnahkan;
• imunostimulasi haiwan dengan levamisole membawa kepada pembalikan imunosupresi;
• faktor yang menyekat blastogenesis didapati dalam demodicosis hanya dengan kehadiran jangkitan staphylococcal sekunder, dan tidak terdapat dalam serum anjing dengan bentuk skuamosa penyakit, di mana tidak ada kaitan dengan sekunder jangkitan kuman. Oleh itu, penindasan fungsi sel T tidak dikaitkan dengan percambahan hama Demodex, sebaliknya adalah hasil daripada jangkitan staphylococcal sekunder.

Kebanyakan bukti menunjukkan bahawa imunosupresi yang diperhatikan dalam demodicosis adalah hasil daripada pyoderma sekunder dan tidak mempunyai peranan etiologi dalam percambahan hama Demodex. Jika sebenarnya tindak balas imun dikaitkan dengan etiologi demodicosis, terdapat satu hipotesis bahawa terdapat kecacatan utama dalam sel T khusus antigen, yang menimbulkan percambahan awal kutu.

Walaupun terdapat kemungkinan bahawa imunosupresi bukanlah penyebab demodicosis, harus diingat bahawa pada haiwan dengan bentuk umum penyakit ini, keadaan imunosupresi diperhatikan. Akibatnya, langkah imunoprophylactic tidak cukup berkesan untuk mereka.

Demodicosis anjing umum membawa kepada perkembangan imunosupresi. Fungsi sel T, seperti yang ditunjukkan oleh hasil kajian transformasi letupan limfosit di bawah pengaruh mitogens in vitro, dan tindak balas hipersensitiviti jenis tertunda kepada concavalin A berkurangan secara mendadak. Menariknya, penindasan tindak balas limfosit kepada mitogen secara in vitro berlaku hanya dengan kehadiran sera dari anjing yang terjejas. Jika limfosit daripada pesakit dibasuh dan diinkubasi dengan serum anjing biasa, maka proses transformasi letupan berjalan secara normal. Keputusan ini mencadangkan kehadiran faktor penekan yang disebabkan oleh populasi kutu dalam serum. Menyokong kedudukan ini adalah hakikat bahawa limfosit dari anjing biasa mempunyai tindak balas yang berkurangan kepada mitogen apabila diinkubasi dengan sera dari anjing demodicosis. Faktor penindas terletak dalam pecahan beta-globulin serum pesakit, dan beberapa penyelidik mencadangkan bahawa ia benar-benar mewakili kompleks antigen-antibodi yang terdiri daripada antigen hama dan antibodi perumah. Oleh itu, kesan imunosupresif kompleks imun yang beredar dinyatakan dalam penurunan fungsi sel T, yang merupakan ciri banyak penyakit seperti virus leukemia kucing. Sekiranya keadaan ini timbul, kecacatan dalam sel T harus dipertimbangkan sebagai akibat daripada penyakit, atau ia dikaitkan dengan pembentukan pyoderma. Tidak mungkin ada sebab lain. Kedudukan ini disahkan oleh pemerhatian apabila pemusnahan populasi hama dan kesan pyodermal yang disebabkan oleh mereka, memulihkan keupayaan kepada tindak balas sel T yang normal kepada mitogens. Kekebalan humoral, fungsi neutrofil, dan kiraan sel T kekal normal pada anjing dengan demodicosis.

Kesimpulannya, demodicosis berkemungkinan besar disebabkan oleh kecacatan sel T kongenital yang membolehkan hama Demodex canis menjangkiti perumah. Kehadiran sejumlah besar kutu menyumbang kepada penurunan tambahan dalam fungsi sel T melalui pembentukan faktor penindasan serum, yang membawa kepada kekurangan imuniti umum.

3.4. GANGGUAN DALAM PEMINDAHAN ANTIBODI PASIF

Transmisi pasif antibodi ibu yang terjejas adalah salah satu contoh paling biasa kekurangan imunodefisiensi yang diperolehi dalam perubatan veterinar, yang merupakan punca utama jangkitan neonatal dan kematian awal terutamanya pada anak kuda, anak lembu, anak, kambing dan anak babi. Pelanggaran dalam penerimaan kolostrum menyebabkan omphalophlebitis, arthritis septik, septikemia, radang paru-paru dan cirit-birit pada bayi baru lahir. Peningkatan kerentanan terhadap jangkitan adalah hasil daripada ketiadaan imunoglobulin ibu, yang diperlukan untuk tindakan bakteria langsung pada patogen dan untuk opsonisasinya.

Kepentingan peruntukan ini bergantung kepada sumbangan serumpun pemindahan antibodi plasenta berbanding kolostral dalam perlindungan neonatal, yang merupakan gambaran pembentukan plasenta. Plasenta kuda betina, keldai, lembu, biri-biri dan babi menghalang pemindahan imunoglobulin daripada ibu kepada anak, manakala plasenta endotheliochorial pada anjing dan kucing menyediakan pemindahan transplacental terhad mereka. Penyerapan usus imunoglobulin dianggap hanya berlaku dalam 24 jam pertama, dan salah seorang penulis menyatakan bahawa tiada penyerapan berlaku pada anjing selepas masa ini. Penyerapan paling berkesan dalam 6 jam pertama.

Kekurangan kolostrum ibu tidak memberi kesan ketara kepada anak anjing selagi keadaan kebersihan dikekalkan, bagaimanapun, terdapat laporan yang mencadangkan bahawa kekurangan kolostrum dalam kucing menyumbang kepada peningkatan morbiditi dan kematian pada anak kucing. Sudah tentu, kekurangan pemindahan pasif antibodi dengan kolostrum adalah penting dalam lembu, kuda, biri-biri dan babi, dan sangat sukar untuk membesarkan anak lembu, anak kuda, kambing dan anak babi yang baru lahir walaupun dalam keadaan ideal tanpa kehadiran kolostrum sepenuhnya.

Anak kuda biasanya dilahirkan pada asasnya agammaglobulinemik dengan hanya sejumlah kecil IgM yang terdapat dalam serum mereka. Sebaliknya, anak domba mampu membentuk tahap IgG1 dan IgM yang rendah peringkat lewat kehamilan, tetapi kehilangan IgG2 dan IgA semasa lahir. Dalam kedua-dua kes, perlindungan bayi baru lahir bergantung kepada penyediaan kolostrum. Ketiadaan antibodi ibu pada bayi baru lahir menghalang tubuh daripada melawan agen berjangkit yang ditemuinya semasa kehidupan awal.

Penerimaan kolostrum oleh bayi baru lahir membawa kepada penyerapan usus sejumlah besar imunoglobulin ibu yang utuh semasa 6-8 jam pertama kehidupan. Perencat trypsin dalam kolostrum menghalang pemecahan globulin dalam perut bayi yang baru lahir. Penyerapan globulin ini berlaku melalui reseptor untuk serpihan Fc imunoglobulin yang terletak pada permukaan sel epitelium usus. Ciri-ciri sel yang membenarkan penyerapan usus antibodi ibu menurun dengan cepat selepas 12 jam; antara 24 dan 48 jam selepas kelahiran, usus tidak dapat menyerap imunoglobulin, walaupun terdapat kepekatan imunoglobulin yang tinggi dalam kandungan usus. Pemberhentian penyerapan dikaitkan dengan penggantian enterosit immunoabsorptive khusus dengan epitelium matang. Biasanya, antibodi ibu yang diserap secara beransur-ansur hilang sepanjang 6-8 minggu kehidupan, apabila bayi baru lahir mula mensintesis antibodi mereka sendiri.

Transmisi pasif antibodi ibu yang terjejas boleh berlaku pada mana-mana jenis haiwan domestik, tetapi paling banyak didokumenkan pada kuda. Laporan menunjukkan bahawa penghantaran terjejas antibodi ibu boleh setinggi 24% daripada anak kuda. Kegagalan penghantaran boleh ditentukan oleh faktor ibu, serta oleh keadaan bayi yang baru lahir itu sendiri dan faktor persekitaran. Dalam sesetengah ibu, pengeluaran kolostrum dengan kepekatan imunoglobulin yang mencukupi mungkin terjejas, terutamanya disebabkan oleh kekurangan genetik. Sebaliknya, ibu yang mempunyai pengeluaran kolostrum normal kehilangan imunoglobulin akibat penyusuan pramatang. Laktasi pramatang adalah punca utama gangguan penghantaran pasif dan telah dikaitkan dengan plasenta, kehamilan kembar, dan pemisahan pramatang plasenta dalam kuda. Kepekatan imunoglobulin kolostral yang lebih rendah daripada 1mg/ml, menunjukkan pengeluaran yang tidak normal atau penyusuan pramatang, menyebabkan gangguan dalam penghantaran pasif.

Anak kuda mesti menerima kolostrum yang mencukupi semasa 12 jam pertama kehidupan. Anak kuda yang lemah atau tidak disesuaikan mungkin tidak menerima jumlah yang diperlukan. Lantai licin menyukarkan pengambilan kolostrum. Dalam kes ini, adalah perlu untuk memberinya makan dari botol. Sesetengah anak kuda yang baru lahir tidak direka untuk minum dengan baik dari botol, jadi mereka mungkin tidak mendapat cukup kolostrum. Jika anak kuda telah menerima jumlah kolostrum yang mencukupi, epitelium usus harus menyerap imunoglobulin, dengan kadar penyerapan berbeza dari anak kuda ke anak kuda. Pengeluaran endogen glukokortikoid yang dikaitkan dengan tekanan boleh menyebabkan penurunan dalam penyerapan IgG oleh enterosit immunoabsorptive khusus. Oleh itu, penghantaran pasif terjejas mungkin berlaku atas sebab-sebab berikut: kuantiti dan kualiti kolostrum ibu, keupayaan anak lembu untuk mengambil kolostrum yang mencukupi, dan keupayaan anak lembu untuk menyerap imunoglobulin.

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, kesusasteraan telah membentangkan secara meluas data mengenai kekurangan imun pada anak lembu, anak babi dan kambing yang dikaitkan dengan kolostrum yang tidak tepat pada masanya dan tidak mencukupi selepas kelahiran. Telah ditunjukkan bahawa proses penyerapan imunoglobulin oleh usus haiwan yang baru lahir dipengaruhi oleh pelbagai faktor persekitaran dan ekonomi. Pada masa yang sama, kejadian dan kematian haiwan muda secara langsung bergantung pada masa penerimaan kolostrum pertama.

Diagnosis gangguan penghantaran pasif antibodi adalah berdasarkan penentuan kepekatan IgG dalam serum darah haiwan yang baru lahir semasa 12 jam pertama kehidupan. Untuk ini, 3 kaedah digunakan: ujian kekeruhan dengan zink sulfat, imunodifusi jejari atau aglutinasi lateks. Ujian kekeruhan ialah kaedah yang cepat dan mudah di mana zink sulfat (dalam anak kuda), natrium sulfat (dalam anak lembu), atau ammonium sulfat (dalam anak babi) ditambahkan pada serum ujian. Mendakan imunoglobulin yang terhasil boleh diukur secara kualitatif secara kolorimetrik pada 485 nm. Anak kuda yang mempunyai lebih daripada 8 mg/ml imunoglobulin dalam serum mempunyai penghantaran ibu yang baik. Nilai antara 4 dan 8 mg/mL menunjukkan gangguan penghantaran separa, dan tahap di bawah 4 mg/mL menunjukkan kemerosotan ketara penyerapan kolostral. Nilai untuk setiap jenis adalah berbeza. Anak lembu dengan kandungan imunoglobulin lebih daripada 16 mg/ml mempunyai penyerapan yang baik, tahap antara 8 dan 16 mg/ml menunjukkan penyerapan yang berkurangan, dan penghantaran ibu jelas terjejas apabila tahap di bawah 8 mg/ml. Ujian jerebu zink sulfat adalah separa kuantitatif dan cenderung untuk melebihkan tahap IgG serum. Oleh itu, kepekatan IgG serum sebenar di bawah 4 mg/mL mungkin kelihatan lebih tinggi dalam ujian kekeruhan, dan anak kuda yang kekurangan imunologi ini mungkin tidak menerima rawatan yang sesuai. Tindak balas dengan zink sulfat bergantung kepada faktor seperti suhu, jangka hayat dan penyediaan larutan zink sulfat.

Kaedah yang lebih tepat untuk menentukan tahap IgG dalam serum darah haiwan adalah imunodifusi jejarian mudah. Ujian ini tersedia secara komersial, tetapi masa pengeraman (18-24 jam) yang diperlukan untuk mewujudkan tindak balas mengehadkan penggunaannya untuk mendiagnosis penghantaran pasif semasa 12 jam kritikal pertama hayat. Aglutinasi lateks ialah ujian tersedia secara komersil dalam amalan untuk mendiagnosis penghantaran pasif dan lebih tepat daripada ujian turbidimetrik. Data aglutinasi lateks adalah 90% konsisten dengan data RID dalam menentukan tahap IgG kurang daripada 4 mg/ml. Ujian lateks memerlukan campuran 5 µl serum ujian dengan kit yang dicairkan dengan sewajarnya, diikuti dengan penilaian visual aglutinasi. Kelemahan utama ujian ini ialah ia tidak membezakan antara 4 mg/mL dan 8 mg/mL dalam anak kuda.

Sebaik sahaja kecacatan dalam penghantaran pasif telah diwujudkan, minum kolostrum daripada botol atau pentadbiran imunoglobulin intravena (bergantung pada umur bayi yang baru lahir) adalah perlu untuk membetulkan kekurangan tersebut. Pengenalan 4 liter plasma selama 2-5 hari adalah perlu untuk memastikan tahap IgG yang boleh dipercayai. Penderma plasma harus bebas daripada lisin dan aglutinin antieritrosit dan disimpan dalam keadaan yang sama seperti anak kuda selama sekurang-kurangnya beberapa bulan. Plasma kuda yang boleh didapati secara komersial diperakui sebagai negatif untuk alloantibodies eritrosit juga boleh digunakan dalam amalan kuda dalam rawatan gangguan penghantaran pasif.

3.5. KEHAMILAN DAN PENYUSUAN

3.6. FAKTOR LAIN YANG MENYUMBANG KEPADA IMUNOSSUPRESSION

Candidiasis pada kulit dan membran mukus. Ejen penyebab candidiasis adalah kulat seperti yis patogenik bersyarat Candida albicans. Kekurangan imun, biasanya melibatkan kecacatan pada sel T, mungkin terdedah kepada penyakit yang menyebabkan lesi ulseratif pada kulit dan permukaan mukosa. Keadaan ini kadang-kadang dilihat pada anjing dan harus dibezakan daripada penyakit kulit autoimun. Ia belum ditentukan dalam kes mana penyakit ini adalah akibat daripada kekurangan imun primer atau sekunder, atau kedua-duanya. Eksperimen menunjukkan bahawa keadaan imunologi berubah di bawah pengaruh rangsangan dengan levamisole.

Unsur mikro dan vitamin. Peranan mereka dalam tindak balas imun adalah jelas, walaupun pengaruh banyak agen dan mekanisme tindakan mereka tidak selalu jelas. Zink ialah mikronutrien yang paling penting dan kaitannya dengan sifat mematikan A46 (kekurangan imun kongenital) telah ditubuhkan. Di samping itu, vitamin E dan selenium memainkan peranan penting dalam pembentukan tindak balas imun yang normal, dan tindakan imunostimulasi vitamin E digunakan dalam adjuvant. Anjing yang memakan makanan yang kekurangan vitamin E dan selenium mempunyai kerosakan teruk pada sistem imun. Pemulihan tindak balas imun yang normal berlaku akibat penggunaan suplemen vitamin E, tetapi bukan selenium.

bahan cemar alam sekitar. Bahan cemar alam sekitar, termasuk logam berat seperti plumbum, kadmium, merkuri, pelbagai bahan kimia industri dan racun perosak, pengaruh negatif kepada tindak balas imun. Metabolit kulat yang mencemarkan makanan juga penting; terdapat bukti kesan imunosupresif aflatoksin yang dirembeskan oleh Aspergillus spp.

Ubat terapeutik. Senarai bahan terapeutik yang mempunyai kesan yang tidak diingini pada sistem imun agak panjang. Walau bagaimanapun, secara amnya, kesannya tidak ketara, jika tidak, ubat tidak akan dibenarkan di pasaran. Kesan ubat penahan sakit pada pertahanan tidak spesifik diketahui, dan kemerosotan yang ketara terhadap tindak balas blastogenik limfosit pada anjing selepas anestesia dengan methoxyfluorane telah ditunjukkan. Walaupun ini mungkin tidak mempunyai kepentingan praktikal, ia sekurang-kurangnya membayangkan bahawa berhati-hati mesti dilakukan dalam mentafsir keputusan yang diperoleh daripada kajian fungsi limfosit selepas anestesia.

Jadual 2. Punca Utama Kekurangan Imunosekunder dalam Haiwan

GANGGUAN TRANSMISI ANTIBODI PASIF (ibu-janin-baru lahir) semua jenis VIRUS: virus canine distemper, canine parvovirus, virus leukemia kucing, virus panleukopenia kucing, virus herpes kuda 1, cirit-birit virus lembu UBAT-UBATAN: terapi imunosupresif/sitotoksik, amphotericin B GANGGUAN METABOLISME: kekurangan zink, kekurangan zat besi, kekurangan vitamin E KENCING MANIS, HIPERADRENOCORTICISM, UREMIA, KEHAMILAN BAKTERIA: Mycobacterium paratuberculosis (penyakit Jones) TOKSIN: mycotoxin ekstrak bracken-fern trichlorethylene-soya SINARAN GANGGUAN ENDOKRIN: kekurangan hormon pertumbuhan, ketoksikan estrogen TUMOS: limfoma, pelbagai myeloma

Jadual 4. Tindakan imunosupresif tumor limfoid

Tumor	jenis sel	Manifestasi imunosupresi	Mekanisme
Leukemia kucing	sel T	limfopenia, penolakan cantuman kulit yang tertunda, peningkatan kerentanan terhadap jangkitan, kekurangan tindak balas terhadap mitogens	Protein penindas virus, p15E, penindasan sel
penyakit Marek	sel T	kekurangan tindak balas kepada mitogen, penindasan sitotoksisiti selular, penindasan pengeluaran IgG	penindasan makrofaj
Leukemia limfoid burung	sel B		penindasan limfosit
Leukemia lembu	sel B	penindasan sintesis IgM serum	faktor penekan larut
myeloma	sel B	peningkatan kerentanan terhadap jangkitan	faktor sel tumor larut
Limfoma malignan anjing	sel B	Kecenderungan kepada jangkitan yang disertai oleh gangguan autoimun	tidak diketahui
Limfosarkoma kuda	sel T	peningkatan kerentanan terhadap jangkitan	tumor sel penekan

Antibodi kepada p24

Antibodi kepada gp120

nasi. 4.49. Dinamik kandungan virus itu sendiri dan antibodi kepada dua proteinnya dalam darah mereka yang dijangkiti virus kekurangan imun manusia

Sel-T, yang membolehkan mereka mengelakkan tekanan daripada imuniti sel T. Oleh itu, tindak balas imun selular tidak dapat menghapuskan virus daripada badan kerana kebolehsuaian virus yang tinggi berdasarkan kebolehubahan. Sel NK juga tidak berkesan, walaupun ia bukan objek jangkitan langsung dengan virus.

Dinamik kandungan antigen virus dalam peredaran berfungsi sebagai cerminan hubungan antara jangkitan HIV dan makroorganisma.

Dan antibodi antivirus (Rajah 4.49). Lonjakan antigenemia dalam tempoh awal perkembangan Jangkitan HIV (2-8 minggu selepas jangkitan) mencerminkan replikasi sengit virus yang telah menyerang sel. Dengan sistem imun hos yang utuh, ini menyebabkan penghasilan antibodi peneutral (terutamanya kepada protein permukaan gp120, gp41, antigen lelucon p17 khusus kumpulan), yang boleh dikesan dengan peningkatan titer antibodi serum kepada antigen ini, bermula dari minggu ke-8 dari saat jangkitan. Perubahan sedemikian dalam peredaran antigen kepada kehadiran antibodi dalam aliran darah dirujuk sebagai "seroconversion". Antibodi kepada protein sampul (env) berterusan sepanjang penyakit, manakala antibodi spesifik lelucon hilang pada peringkat tertentu perkembangannya, dan antigen virus muncul semula dalam aliran darah. Pada masa yang sama dengan pengumpulan antibodi kepada antigen virus dalam serum darah, kepekatan semua imunoglobulin serum, termasuk IgE, meningkat.

Antibodi yang beredar mampu meneutralkan virus bebas

Dan mengikat protein larutnya. Apabila bertindak balas kepada gp120, ini paling relevan untuk antibodi khusus kepada epitope imunodominan. 303–337 disetempatkan dalam domain hiperpembolehubah ke-3 (V3) molekul. Ini disokong oleh fakta bahawa antibodi yang diberikan secara pasif boleh mencegah jangkitan HIV. Antibodi yang meneutralkan, terutamanya yang ditujukan kepada gp120, boleh menyekat jangkitan.

sel. Ini mungkin memainkan peranan dalam pembendungan awal jangkitan HIV dan sedikit sebanyak menentukan ciri tempoh latensi yang panjang bagi penyakit ini. Pada masa yang sama, aktiviti efektor antibodi ini terhad, dan peranan perlindungan mereka dalam jangkitan HIV tidak boleh dianggap terbukti.

Pembentukan immunodeficiency dalam sindrom immunodeficiency yang diperolehi

(lihat jadual 4.20)

Penyebab utama kekurangan imun dalam AIDS ialah kematian sel T CD4+. Sebab jelas kematian sel yang dijangkiti adalah kesan sitopatogenik virus. Dalam kes ini, sel-sel mati oleh mekanisme nekrosis kerana pelanggaran integriti membran mereka. Oleh itu, apabila sel darah dijangkiti HIV, bilangan sel T CD4+, bermula dari hari ke-3, berkurangan secara mendadak serentak dengan pembebasan virion ke dalam medium. Populasi sel T CD4+ mukosa usus paling menderita.

Sebagai tambahan kepada mekanisme kematian sel yang dijangkiti dalam AIDS ini, tahap apoptosis yang tinggi dikesan. Kekalahan pautan sel T sistem imun jauh melebihi jangkaan berdasarkan anggaran bilangan sel yang dijangkiti. Dalam organ limfoid, tidak lebih daripada 10-15% sel T CD4+ dijangkiti, dan dalam darah bilangan ini hanya 1%; Walau bagaimanapun, peratusan yang lebih besar daripada limfosit T CD4+ mengalami apoptosis. Sebagai tambahan kepada yang dijangkiti, sebahagian besar sel yang tidak dijangkiti virus, terutamanya CD4+ T-limfosit khusus untuk antigen HIV, apoptates (sehingga 7% daripada sel ini). Inducers apoptosis ialah protein gp120 dan protein pengawalseliaan Vpr, yang aktif dalam bentuk larut. Protein gp120 merendahkan tahap protein anti-apoptosis Bcl-2 dan meningkatkan tahap protein pro-apoptosis p53, Bax, Bak. Protein Vpr mengganggu integriti membran mitokondria, menyesarkan Bcl-2. Terdapat jalan keluar dari mitokondria sitokrom dan pengaktifan caspase 9, yang membawa kepada apoptosis sel T CD4+, termasuk yang tidak dijangkiti, tetapi khusus HIV.

Interaksi protein virus gp120 dengan membran glikoprotein CD4+ T-limfosit adalah punca proses lain yang berlaku semasa jangkitan HIV dan terlibat dalam kematian dan ketidakaktifan fungsi sel perumah - pembentukan syncytium. Hasil daripada interaksi gp120 dan CD4, sel bergabung dengan pembentukan struktur multinuklear yang tidak dapat melakukan fungsi biasa dan ditakdirkan mati.

Di antara sel yang dijangkiti HIV, hanya T-limfosit dan megakaryocytes mati, terdedah kepada tindakan sitopatogenik atau memasuki apoptosis. Baik makrofaj mahupun epitelium atau sel lain yang dijangkiti virus tidak kehilangan daya hidup, walaupun fungsinya mungkin terjejas. Disfungsi boleh disebabkan bukan sahaja oleh HIV seperti itu, tetapi juga oleh protein terpencilnya, contohnya, gp120 atau produk genetat p14. Walaupun HIV tidak mampu menyebabkan transformasi malignan limfosit (tidak seperti HTLV-1, contohnya), protein tat (p14) terlibat dalam induksi sarkoma Kaposi dalam jangkitan HIV.

Penurunan mendadak dalam kandungan CD4+ T-limfosit adalah tanda makmal jangkitan HIV yang paling ketara dan evolusinya menjadi AIDS. Bersyarat

4.7. Kekurangan imun

had kandungan sel-sel ini, yang biasanya diikuti oleh manifestasi klinikal AIDS, adalah 200-250 sel setiap 1 μl darah (dalam istilah relatif, kira-kira 20%). Nisbah CD4/CD8 pada puncak penyakit menurun kepada 0.3 atau kurang. Dalam tempoh ini, limfopenia umum muncul dengan penurunan kandungan bukan sahaja CD4+, tetapi juga sel CD8+ dan B-limfosit. Tindak balas limfosit kepada mitogen dan keterukan tindak balas kulit terhadap antigen biasa terus menurun untuk melengkapkan anergi. Ditambah dengan pelbagai sebab ketidakupayaan sel T effector untuk menghapuskan HIV adalah kebolehubahan HIV yang tinggi, dengan pembentukan epitop baru yang tidak dikenali oleh sel T sitotoksik.

Sememangnya, gangguan sel T dan proses bergantung kepada T mendominasi di kalangan gangguan imunologi dalam AIDS. Faktor-faktor yang menentukan pelanggaran ini termasuk:

– pengurangan kiraan CD4+ T-pembantu kerana kematian mereka;

– melemahkan fungsi CD4+ T-sel di bawah pengaruh jangkitan dan tindakan produk larut HIV, terutamanya gp120;

– ketidakseimbangan penduduk Sel T dengan peralihan dalam nisbah Th1/Th2 ke arah Th2, manakala perlindungan daripada virus digalakkan oleh proses yang bergantung kepada Th1;

– induksi peraturan Sel T dengan protein gp120 dan protein p67 berkaitan HIV.

Penurunan keupayaan tubuh untuk mempertahankan diri mempengaruhi kedua-dua faktor selular dan humoralnya. Akibatnya, imunodefisiensi gabungan terbentuk, menjadikan tubuh terdedah kepada agen berjangkit, termasuk patogen oportunistik (oleh itu perkembangan jangkitan oportunistik). Kekurangan imuniti selular memainkan peranan dalam perkembangan tumor limfotropik, dan gabungan kekurangan imunodefisiensi dan tindakan protein HIV tertentu memainkan peranan dalam perkembangan sarkoma Kaposi.

Manifestasi klinikal immunodeficiency dalam jangkitan virus immunodeficiency manusia dan sindrom kekurangan imun yang diperolehi

Manifestasi klinikal utama AIDS adalah perkembangan penyakit berjangkit, terutamanya yang oportunistik. Penyakit berikut adalah ciri AIDS yang paling banyak: radang paru-paru yang disebabkan oleh Pneumocystis carinii; cirit-birit yang disebabkan oleh cryptosporidium, toxoplasma, giardia, amoebas; strongyloidiasis dan toxoplasmosis otak dan paru-paru; kandidiasis rongga mulut dan esofagus; cryptococcosis, disebarkan atau disetempat dalam sistem saraf pusat; coccidioidomycosis, histoplasmosis, mucormycosis, aspergillosis pelbagai penyetempatan; jangkitan dengan mikobakteria atipikal pelbagai penyetempatan; bakteria salmonella; jangkitan sitomegalovirus pada paru-paru, CNS, saluran penghadaman; jangkitan herpetik pada kulit dan membran mukus; Jangkitan virus Epstein-Barr; jangkitan papovavirus multifokal dengan ensefalopati.

Satu lagi kumpulan berkaitan AIDS proses patologi membentuk tumor, yang berbeza daripada yang tidak dikaitkan dengan AIDS kerana ia berkembang lebih banyak usia muda daripada biasa (sehingga 60 tahun). Dengan AIDS, sarkoma Kaposi dan limfoma bukan Hodgkin sering berkembang, disetempat terutamanya di dalam otak.

Perkembangan proses patologi difasilitasi oleh beberapa reaksi makroorganisma yang diprovokasi oleh jangkitan HIV. Oleh itu, pengaktifan sel T CD4+ sebagai tindak balas kepada tindakan antigen virus menyumbang kepada kesan sitopatogenik, terutamanya apoptosis limfosit T. Kebanyakan sitokin yang dihasilkan oleh sel T dan makrofaj menyokong perkembangan jangkitan HIV. Akhir sekali, komponen autoimun memainkan peranan penting dalam patogenesis AIDS. Ia berdasarkan homologi antara protein HIV dan beberapa protein badan, contohnya, antara molekul gp120 dan MHC. Walau bagaimanapun, gangguan ini, sambil memburukkan kekurangan imun, tidak membentuk sindrom autoimun tertentu.

Sudah pada peringkat praklinikal jangkitan HIV, ia menjadi perlu untuk menggunakan kaedah diagnostik imunologi. Untuk tujuan ini, ujian imunosorben berkaitan enzim digunakan untuk menentukan kehadiran antibodi kepada protein HIV dalam serum darah. Sistem ujian sedia ada adalah berdasarkan ujian antibodi imunosorben fasa pepejal (ELISA). Pada mulanya, kit ujian digunakan menggunakan lisat virus sebagai bahan antigen. Kemudian, protein HIV rekombinan dan peptida sintetik yang menghasilkan semula epitop yang berinteraksi dengan antibodi serum orang yang dijangkiti HIV mula digunakan untuk tujuan ini.

Disebabkan tanggungjawab yang sangat tinggi daripada doktor membuat kesimpulan tentang jangkitan HIV berdasarkan ujian makmal, adalah menjadi amalan biasa untuk mengulangi ujian untuk antibodi (kadangkala menggunakan kaedah alternatif, seperti immunoblotting, lihat bahagian 3.2.1.4), serta pengesanan virus menggunakan tindak balas rantai polimerase.

Rawatan AIDS adalah berdasarkan penggunaan ubat antivirus, antaranya yang paling banyak digunakan ialah zidovudine, yang bertindak sebagai antimetabolit. Kejayaan telah dicapai dalam kawalan perjalanan AIDS, yang meningkatkan jangka hayat pesakit dengan ketara. Pendekatan terapeutik utama ialah penggunaan antimetabolit asid nukleik dalam varian terapi antiretroviral yang sangat aktif ( Terapi antiretroviral aktif tinggi- HAART). Tambahan yang berkesan untuk terapi antiretroviral ialah penggunaan persediaan interferon, serta rawatan penyakit bersamaan dan jangkitan virus menyumbang kepada perkembangan AIDS.

Kadar kematian akibat AIDS masih 100%. Paling punca biasa kematian adalah jangkitan oportunistik, terutamanya pneumonia pneumocystis. Penyebab kematian lain adalah tumor yang berkaitan, kerosakan pada sistem saraf pusat dan saluran penghadaman.

4.7.3. Kekurangan imunosekunder

Keadaan imunodefisiensi sekunder - ini adalah pelanggaran pertahanan imun badan disebabkan oleh tindakan faktor induktor bukan keturunan (Jadual 4.21). Mereka bukan bentuk nosologi bebas, tetapi hanya mengiringi penyakit atau tindakan faktor imunotoksik. Pada tahap yang lebih besar atau lebih kecil, gangguan imun

4.7. Kekurangan imun

theta dikaitkan dengan kebanyakan penyakit, dan ini merumitkan dengan ketara penentuan tempat kekurangan imun sekunder dalam perkembangan patologi.

Jadual 4.21. Perbezaan utama antara kekurangan imun primer dan sekunder

Kriteria	utama	Menengah
	kekurangan imun	kekurangan imun
Kehadiran genetik
kecacatan dengan dipasang-
jenis harta pusaka
Peranan yang mendorong
manifestasi awal	Diungkapkan	Masa manifestasi imun
kekurangan imun		nodeficiency menentukan-
		dengan tindakan mendorong
		faktor
Berpeluang	Membangunkan terutamanya	Membangunkan selepas tindakan
jangkitan		Melalui dorongan
	Pengganti, anti-	Penghapusan induksi
	terapi berjangkit.	faktor pemacu.
	terapi gen	Pengganti, anti-
		terapi berjangkit

Selalunya sukar untuk membezakan sumbangan faktor keturunan dan pengaruh induktif kepada perkembangan gangguan imun. Walau apa pun, tindak balas terhadap agen imunotoksik bergantung kepada faktor keturunan. Contoh kesukaran dalam mentafsir asas gangguan imun boleh menjadi penyakit yang diklasifikasikan sebagai "kanak-kanak yang kerap sakit". Asas sensitiviti kepada jangkitan, khususnya, virus pernafasan, adalah perlembagaan imunologi yang ditentukan secara genetik (poligenik), walaupun patogen tertentu bertindak sebagai faktor etiologi. Walau bagaimanapun, jenis perlembagaan imunologi dipengaruhi oleh faktor persekitaran dan lebih awal penyakit lampau. Kepentingan praktikal pengasingan tepat komponen keturunan dan diperolehi dari patogenesis kekurangan imunologi akan meningkat dengan pembangunan kaedah untuk kesan terapeutik yang berbeza pada bentuk kekurangan imun ini, termasuk kaedah terapi sel adaptif dan terapi gen.

Asas kekurangan imun yang tidak disebabkan oleh kecacatan genetik boleh:

– kematian sel-sel sistem imun - total atau selektif;

– disfungsi imunosit;

– penguasaan tidak seimbang aktiviti sel pengawalseliaan dan faktor penindas.

4.7.3.1. Keadaan imunodefisiensi yang disebabkan oleh kematian imunosit

Contoh klasik kekurangan imun tersebut ialah gangguan imun yang disebabkan oleh tindakan sinaran mengion dan ubat sitotoksik.

Limfosit adalah antara beberapa sel yang bertindak balas terhadap tindakan beberapa faktor, khususnya kerosakan DNA, oleh perkembangan apoptosis. Kesan ini ditunjukkan di bawah tindakan sinaran mengion dan banyak sitostatik digunakan dalam rawatan tumor malignan (contohnya, cisplatin, yang dimasukkan ke dalam heliks berganda DNA). Sebab untuk perkembangan apoptosis dalam kes ini adalah pengumpulan pecahan yang tidak diperbaiki yang direkodkan oleh sel dengan penyertaan kinase ATM (lihat Bahagian 4.7.1.5), dari mana isyarat datang dalam beberapa arah, termasuk kepada protein p53. Protein ini bertanggungjawab untuk mencetuskan apoptosis, maksud biologinya adalah untuk melindungi organisma multiselular dengan kos kematian sel tunggal yang membawa gangguan genetik, penuh dengan risiko keganasan sel. Dalam kebanyakan sel lain (biasanya sel berehat), mekanisme ini dilawan dengan perlindungan terhadap apoptosis akibat peningkatan ekspresi protein Bcl-2 dan Bcl-XL.

Kekurangan imunoradiasi

Sudah dalam dekad pertama selepas penemuan sinaran mengion keupayaan mereka untuk melemahkan daya tahan terhadap penyakit berjangkit dan secara terpilih mengurangkan kandungan limfosit dalam darah dan organ limfoid ditemui.

Imunodefisiensi sinaran berkembang serta-merta selepas penyinaran badan. Tindakan sinaran adalah disebabkan terutamanya oleh dua kesan:

– pelanggaran halangan semulajadi, terutamanya membran mukus, yang membawa kepada peningkatan akses kepada badan patogen;

– kerosakan terpilih kepada limfosit, serta kepada semua pembahagian

sel, termasuk sel progenitor sistem imun dan sel yang terlibat dalam tindak balas imun.

Subjek kajian imunologi sinaran terutamanya kesan kedua. Kematian sel sinaran direalisasikan oleh dua mekanisme - mitosis dan interfasa. Punca kematian mitosis adalah kerosakan yang tidak diperbaiki pada DNA dan alat kromosom, yang menghalang pelaksanaan mitosis. Kematian interfasa menjejaskan sel berehat. Puncanya ialah perkembangan apoptosis oleh mekanisme yang bergantung kepada p53/ATM (lihat di atas).

Jika sensitiviti semua jenis sel kepada mitosis adalah lebih kurang sama (D0 ialah kira-kira 1 Gy), maka limfosit secara ketara lebih sensitif terhadap kematian antara fasa berbanding semua sel lain: kebanyakannya mati apabila disinari pada dos 1–3 Gy, manakala sel jenis lain mati pada dos melebihi 10 Gy. Radiosensitiviti limfosit yang tinggi adalah disebabkan, seperti yang telah disebutkan, kepada tahap ekspresi rendah faktor anti-apoptosis Bcl-2 dan Bcl-XL. Populasi dan subpopulasi limfosit yang berbeza berbeza secara tidak ketara dalam kepekaan mereka terhadap apoptosis (sel B agak lebih sensitif daripada limfosit T; D0 bagi mereka ialah 1.7-2.2 dan 2.5-3.0 Gy, masing-masing). Dalam proses limfopoiesis, sensitif

4.7. Kekurangan imun

Rintangan terhadap kesan sitotoksik berbeza-beza mengikut tahap ekspresi faktor anti-apoptosis dalam sel: ia adalah tertinggi semasa tempoh pemilihan sel (untuk T-limfosit - peringkat kortikal CD4+ CD8+ timosit, D0 - 0.5–1.0 Gy ). Radiosensitiviti tinggi dalam sel rehat, ia juga meningkat pada peringkat awal pengaktifan, dan kemudian berkurangan secara mendadak. Proses pengembangan proliferatif limfosit dicirikan oleh radiosensitiviti yang tinggi, dan apabila masuk ke dalam proliferasi, sel-sel yang telah terdedah kepada radiasi lebih awal dan membawa pecahan DNA yang tidak diperbaiki boleh mati. Sel effector yang terbentuk, terutamanya sel plasma, tahan sinaran (D0 - puluhan Gy). Pada masa yang sama, sel ingatan adalah radiosensitif pada tahap yang lebih kurang sama seperti limfosit naif. Sel imun semula jadi tahan radio. Hanya tempoh pembiakan mereka semasa pembangunan adalah radiosensitif. Pengecualian adalah sel NK, serta sel dendritik (mereka mati pada dos 6–7 Gy), yang, dari segi radiosensitiviti, menduduki kedudukan pertengahan antara sel limfoid dan myeloid lain.

Walaupun sel myeloid matang dan tindak balas pengantaranya adalah radioresistant, dalam tarikh awal selepas penyinaran, ia adalah kekurangan sel myeloid, terutamanya neutrofil, yang paling nyata, disebabkan oleh gangguan sinaran hematopoiesis. Akibatnya memberi kesan kepada granulosit neutrofilik yang paling awal dan paling teruk, sebagai populasi sel dengan pertukaran paling cepat kumpulan sel matang. Ini membawa kepada kelemahan mendadak barisan pertahanan pertama, beban di mana dalam tempoh ini meningkat dengan ketara disebabkan oleh pelanggaran halangan dan kemasukan patogen yang tidak terkawal dan agen asing lain ke dalam badan. Kelemahan pautan imuniti ini adalah punca utama kematian sinaran pada peringkat awal selepas penyinaran. Dalam tempoh kemudian, akibat kerosakan kepada faktor imuniti semula jadi adalah lebih lemah. Manifestasi fungsi imuniti semula jadi sendiri tahan terhadap tindakan sinaran mengion.

Lebih daripada 90% sel limfoid mati pada tikus 3-4 hari selepas penyinaran pada dos 4-6 Gy, dan organ limfoid menjadi kosong. Aktiviti berfungsi sel yang masih hidup berkurangan. Homing limfosit terganggu dengan ketara - keupayaan mereka untuk berhijrah dalam proses kitar semula ke organ limfoid sekunder. Tindak balas imuniti adaptif terhadap dos ini dilemahkan mengikut tahap radiosensitiviti sel yang menjadi pengantara tindak balas ini. Pada tahap yang paling besar, bentuk tindak balas imun tersebut mengalami tindakan sinaran, yang perkembangannya memerlukan interaksi sel radiosensitif. Oleh itu, tindak balas imun selular lebih radiotahan daripada humoral, dan pembentukan antibodi bebas timus adalah lebih radiotahan daripada tindak balas humoral yang bergantung kepada timus.

Dos sinaran dalam julat 0.1–0.5 Gy tidak menyebabkan kerosakan pada limfosit periferi dan selalunya memberi kesan merangsang pada tindak balas imun, disebabkan oleh keupayaan langsung kuanta radiasi,

menjana spesies oksigen reaktif, mengaktifkan laluan isyarat dalam limfosit. Kesan imunostimulasi sinaran, terutamanya berkaitan dengan tindak balas IgE, secara semula jadi menunjukkan dirinya semasa penyinaran selepas imunisasi. Adalah dipercayai bahawa dalam kes ini kesan rangsangan adalah disebabkan oleh radiosensitiviti sel T pengawalselia yang agak tinggi yang mengawal bentuk tindak balas imun ini berbanding dengan sel effector. Kesan rangsangan sinaran pada sel imuniti semula jadi dimanifestasikan walaupun pada dos yang tinggi, terutamanya berkaitan dengan keupayaan sel untuk menghasilkan sitokin (IL-1, TNF α, dll.). Sebagai tambahan kepada kesan rangsangan langsung sinaran pada sel, manifestasi kesan penguatan difasilitasi oleh rangsangan sel-sel ini oleh produk patogen yang memasuki badan melalui halangan yang rosak. Walau bagaimanapun, peningkatan dalam aktiviti sel imuniti semula jadi di bawah pengaruh sinaran mengion adalah tidak adaptif dan tidak memberikan perlindungan yang mencukupi. Dalam hal ini, kesan negatif penyinaran wujud, ditunjukkan dalam penindasan (pada dos melebihi 1 Gy) tindak balas imun khusus antigen adaptif (Rajah 4.50).

Sudah dalam tempoh membina kemusnahan tisu limfoid hidupkan proses pemulihan. Pemulihan berlaku dalam dua cara utama. Di satu pihak, proses limfopoiesis diaktifkan kerana pembezaan semua jenis limfosit daripada sel stem hematopoietik. Dalam kes T-limfooiesis, perkembangan T-limfosit daripada prekursor intrathymic ditambah kepada ini. Dalam kes ini, urutan peristiwa diulang pada tahap tertentu,

7 Dendritik

Medulari 3 timosit

1 Kortikal

timosit 0.5–1.0 Gy

Jawapan T: sel

IgM: antibodi kepada

di SKL - 1.25 Gy

EB - 1.0–1.2 Gy

Jawapan B: sel

Pendidikan

in vitro untuk LPS -

IgG: antibodi kepada

EB - 0.8–1.0 Gy

nasi. 4.50. Radiosensitiviti beberapa sel sistem imun dan tindak balas yang dimediasi oleh mereka. Nilai D0 . EB - eritrosit biri-biri

4.7. Kekurangan imun

ciri T-limfooiesis dalam tempoh embrio: pertama, sel γδT terbentuk, kemudian sel αβT. Proses pemulihan didahului oleh peremajaan sel epitelium timus, disertai dengan peningkatan dalam pengeluarannya hormon peptida. Bilangan thymocytes meningkat dengan cepat, mencapai maksimum pada hari ke-15, selepas itu atrofi sekunder organ berlaku disebabkan oleh keletihan populasi sel progenitor intrathymic. Atrofi ini mempunyai sedikit kesan ke atas bilangan T-limfosit periferal, kerana pada masa ini sumber kedua pemulihan populasi limfosit dihidupkan.

Sumber ini adalah percambahan homeostatik limfosit matang yang masih hidup. Dorongan untuk mekanisme penjanaan semula sel limfoid ini ialah pengeluaran IL-7, IL-15, dan BAFF, yang masing-masing berfungsi sebagai sitokin homeostatik untuk sel T, NK, dan B. Pemulihan T-limfosit berlaku paling perlahan, kerana pelaksanaan percambahan homeostatik memerlukan sentuhan T-limfosit dengan sel dendritik yang mengekspresikan molekul MHC. Bilangan sel dendritik dan ekspresi molekul MHC (terutama kelas II) pada mereka selepas penyinaran dikurangkan. Perubahan ini boleh ditafsirkan sebagai perubahan yang disebabkan oleh sinaran dalam persekitaran mikro limfosit - relung limfositik. Berkaitan dengan ini adalah kelewatan dalam pemulihan kumpulan sel limfoid, terutamanya penting untuk sel T CD4+, yang tidak direalisasikan sepenuhnya.

Sel T yang terbentuk semasa pembiakan homeostatik mempunyai ciri fenotip sel ingatan (lihat bahagian 3.4.2.6). Mereka dicirikan oleh ciri laluan peredaran semula sel-sel ini (penghijrahan ke tisu penghalang dan organ bukan limfoid, kelemahan penghijrahan ke zon T organ limfoid sekunder). Itulah sebabnya bilangan T-limfosit dalam nodus limfa secara praktikal tidak pulih normal, manakala dalam limpa ia dipulihkan sepenuhnya. Tindak balas imun yang berkembang dalam nodus limfa juga tidak mencapai tahap normal apabila ia dinormalisasi sepenuhnya dalam limpa. Oleh itu, di bawah pengaruh sinaran mengion, organisasi spatial sistem imun berubah. Satu lagi akibat daripada penukaran fenotip T-limfosit semasa percambahan homeostatik ialah peningkatan dalam proses autoimun disebabkan oleh peningkatan kebarangkalian pengecaman autoantigen semasa penghijrahan ke organ bukan limfoid, pengaktifan sel-T memori yang lebih mudah, dan lag dalam penjanaan semula. sel-T pengawalseliaan berbanding subpopulasi lain. Banyak perubahan dalam sistem imun yang disebabkan oleh sinaran menyerupai kesan penuaan biasa; Ini amat jelas dalam timus, penurunan berkaitan usia dalam aktiviti yang dipercepatkan oleh penyinaran.

Variasi dos penyinaran, kuasanya, penggunaan penyinaran dalaman yang dipecahkan, tempatan (radionuklid diperbadankan) memberikan kekhususan tertentu kepada gangguan imunologi dalam tempoh selepas sinaran. Walau bagaimanapun, asas kecederaan radiasi dan pemulihan selepas sinaran dalam semua kes ini tidak berbeza daripada yang dipertimbangkan di atas.

Kesan dos sinaran sederhana dan rendah telah memperoleh kepentingan praktikal khas berkaitan dengan malapetaka sinaran, terutamanya

tetapi di Chernobyl. Sukar untuk menilai dengan tepat kesan sinaran dos rendah dan membezakan kesan sinaran daripada peranan faktor yang mengelirukan (terutamanya seperti tekanan). Dalam kes ini, kesan rangsangan radiasi yang telah disebutkan mungkin muncul sebagai sebahagian daripada kesan hormesis. Imunostimulasi radiasi tidak boleh dianggap sebagai fenomena positif, kerana, pertama, ia tidak adaptif, dan kedua, ia dikaitkan dengan ketidakseimbangan dalam proses imun. Setakat ini, adalah sukar untuk menilai secara objektif kesan ke atas sistem imun manusia peningkatan sedikit dalam latar belakang semula jadi sinaran, yang diperhatikan di kawasan bersebelahan dengan zon bencana atau dikaitkan dengan aktiviti pengeluaran. Dalam kes sedemikian, sinaran menjadi salah satu faktor persekitaran yang buruk dan keadaan harus dianalisis dalam konteks perubatan alam sekitar.

Keadaan imunodefisiensi yang disebabkan oleh kematian bukan sinaran limfosit

Kematian besar-besaran limfosit membentuk asas kekurangan imun yang berkembang dalam beberapa penyakit berjangkit kedua-dua sifat bakteria dan virus, terutamanya dengan penyertaan superantigen. Superantigen adalah bahan yang mampu mengaktifkan CD4+ T-limfosit dengan penyertaan APC dan molekul MHC-II mereka. Kesan superantigen adalah berbeza daripada persembahan antigen konvensional.

Superantigen tidak dipecah menjadi peptida dan tidak berintegrasi ke dalam anti-

celah pengikat gen, tetapi bersambung ke "permukaan sisi" rantai β molekul MHC-II.

Superantigen diiktiraf Sel T, mengikut pertalian mereka, bukan kepada pusat pengikatan antigen TCR, tetapi kepada hipervariable ke-4 yang dipanggil

tapak mu - urutan 65-85, disetempatkan pada permukaan sisi rantai β TCR kepunyaan keluarga tertentu.

Oleh itu, pengecaman superantigen bukan klonal, tetapi disebabkan oleh TCR kepunyaan satu atau satu lagi keluarga β. Akibatnya, superantigen melibatkan tindak balas sejumlah besar CD4+ T-limfosit (sehingga 20-30%). Sebagai contoh, sel T CD4+ tetikus yang mengekspresikan TCR milik keluarga Vβ7 dan Vβ8 terlibat dalam tindak balas terhadap exotoksin staphylococcal SEB. Selepas tempoh pengaktifan dan percambahan disertai oleh hiperproduksi sitokin, sel-sel ini menjalani apoptosis, yang menyebabkan tahap limfopenia yang ketara, dan kerana hanya sel T CD4+ yang mati, keseimbangan subpopulasi limfosit juga terganggu. Mekanisme ini mendasari kekurangan imunosel T, yang berkembang dengan latar belakang beberapa jangkitan virus dan bakteria.

4.7.3.2. Kekurangan imun sekunder akibat gangguan fungsi limfosit

Mungkin, kumpulan kekurangan imunosekunder ini adalah yang utama. Walau bagaimanapun, pada masa ini, hampir tiada data yang tepat mengenai mekanisme penurunan fungsi limfosit dalam pelbagai penyakit somatik dan pendedahan kepada faktor berbahaya. Hanya dalam kes terpencil adalah mungkin untuk mewujudkan mekanisme yang tepat

- ini adalah penyakit sistem imun yang berlaku pada kanak-kanak dan orang dewasa, tidak dikaitkan dengan kecacatan genetik dan dicirikan oleh perkembangan proses patologi berjangkit dan keradangan yang berulang, berlarutan yang sukar untuk dirawat secara etiotropik. Peruntukkan bentuk kekurangan imun sekunder yang diperolehi, teraruh dan spontan. Gejala adalah disebabkan oleh penurunan imuniti dan mencerminkan lesi tertentu organ (sistem) tertentu. Diagnosis adalah berdasarkan analisis gambar dan data klinikal penyelidikan imunologi. Rawatan termasuk vaksinasi, terapi gantian, imunomodulator.

Maklumat am

Kekurangan imun sekunder adalah gangguan imun yang berkembang pada tempoh selepas bersalin lewat dan tidak dikaitkan dengan kecacatan genetik, berlaku dengan latar belakang kereaktifan normal badan pada mulanya dan disebabkan oleh faktor penyebab tertentu yang menyebabkan perkembangan kecacatan pada imun. sistem.

Faktor penyebab yang membawa kepada kelemahan imuniti adalah pelbagai. Antaranya ialah kesan buruk jangka panjang faktor luaran(persekitaran, berjangkit), keracunan, kesan toksik dadah, beban psiko-emosi kronik, kekurangan zat makanan, kecederaan, campur tangan pembedahan dan penyakit somatik yang teruk yang membawa kepada gangguan sistem imun, penurunan daya tahan badan, perkembangan gangguan autoimun dan neoplasma.

Perjalanan penyakit boleh disembunyikan (aduan dan gejala klinikal tidak hadir, kehadiran kekurangan imun dikesan hanya apabila penyelidikan makmal) atau aktif dengan tanda-tanda proses keradangan pada kulit dan tisu subkutan, saluran pernafasan atas, paru-paru, sistem genitouriner, saluran penghadaman dan organ lain. Tidak seperti perubahan sementara dalam imuniti, dalam immunodeficiency sekunder, perubahan patologi berterusan walaupun selepas penghapusan agen penyebab penyakit dan melegakan keradangan.

punca

Pelbagai faktor etiologi, luaran dan dalaman, boleh menyebabkan penurunan ketara dan berterusan dalam pertahanan imun badan. Kekurangan imunodefisiensi sekunder sering berkembang dengan kekurangan umum badan. Malnutrisi yang berpanjangan dengan kekurangan dalam diet protein, asid lemak, vitamin dan unsur mikro, malabsorpsi dan pembelahan nutrien dalam saluran penghadaman membawa kepada gangguan proses pematangan limfosit dan mengurangkan daya tahan badan.

Kecederaan traumatik yang teruk pada sistem muskuloskeletal dan organ dalaman, luka bakar yang meluas, campur tangan pembedahan yang serius, sebagai peraturan, disertai dengan kehilangan darah (bersama-sama dengan plasma, protein sistem pelengkap, kehilangan imunoglobulin, neutrofil dan limfosit), dan pembebasan hormon kortikosteroid yang direka untuk mengekalkan fungsi penting (peredaran, pernafasan). , dsb.) lebih menekan sistem imun.

Gangguan proses metabolik dalam badan yang ketara dalam penyakit somatik (glomerulonephritis kronik, kegagalan buah pinggang) dan gangguan endokrin (diabetes, hipotiroidisme dan hipertiroidisme) membawa kepada perencatan kemotaksis dan aktiviti fagositik neutrofil dan, sebagai akibatnya, kepada kekurangan imunodefisiensi sekunder dengan penampilan fokus keradangan pelbagai penyetempatan (lebih kerap ia adalah pyoderma, abses dan phlegmons).

Imuniti berkurangan dengan penggunaan ubat-ubatan tertentu yang berpanjangan yang mempunyai kesan perencatan pada sumsum tulang dan hematopoiesis, mengganggu pembentukan dan aktiviti fungsional limfosit (sitostatik, glukokortikoid, dll.). Radiasi mempunyai kesan yang sama.

Dalam neoplasma malignan, tumor menghasilkan faktor imunomodulator dan sitokin, mengakibatkan penurunan bilangan T-limfosit, peningkatan dalam aktiviti sel penindas, dan perencatan fagositosis. Keadaan ini diburukkan lagi oleh generalisasi proses tumor dan metastasis ke sumsum tulang. Kekurangan imun sekunder sering berkembang dalam penyakit autoimun, akut dan keracunan kronik, pada orang yang berumur nyanyuk, dengan beban fizikal dan psiko-emosi yang berpanjangan.

Gejala kekurangan imun sekunder

Manifestasi klinikal dicirikan oleh kehadiran dalam tubuh penyakit radang purulen berjangkit kronik yang tahan terhadap terapi etiotropik terhadap latar belakang penurunan pertahanan imun. Perubahan mungkin bersifat sementara, sementara atau tidak dapat dipulihkan. Agihkan bentuk-bentuk immunodefisiensi sekunder yang disebabkan, spontan dan diperolehi.

Bentuk teraruh termasuk gangguan yang berlaku disebabkan oleh faktor penyebab tertentu (radiasi sinar-X, penggunaan jangka panjang sitostatik, hormon kortikosteroid, kecederaan teruk dan operasi pembedahan yang meluas dengan mabuk, kehilangan darah), serta patologi somatik yang teruk (diabetes mellitus). , hepatitis, sirosis, kekurangan buah pinggang kronik) dan tumor malignan.

Dalam bentuk spontan, faktor etiologi yang kelihatan yang menyebabkan pelanggaran pertahanan imun tidak ditentukan. Secara klinikal, dalam bentuk ini, terdapat kehadiran penyakit kronik, sukar untuk dirawat dan sering memburukkan lagi saluran pernafasan atas dan paru-paru (sinusitis, bronchiectasis, radang paru-paru, abses paru-paru), saluran penghadaman dan saluran kencing, kulit dan tisu subkutan ( bisul, karbunkel, abses dan phlegmon) yang disebabkan oleh patogen oportunistik. Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) yang disebabkan oleh jangkitan HIV telah diasingkan dalam bentuk yang berasingan.

Kehadiran immunodeficiency sekunder pada semua peringkat boleh dinilai oleh manifestasi klinikal umum proses berjangkit dan keradangan. Ia boleh menjadi demam atau demam gred rendah yang berpanjangan, nodus limfa yang bengkak dan keradangannya, sakit pada otot dan sendi, kelemahan umum dan keletihan, penurunan prestasi, kerap selsema, tonsilitis berulang, sinusitis kronik sering berulang, bronkitis, radang paru-paru berulang, keadaan septik, dsb. Pada masa yang sama, keberkesanan terapi antibakteria dan anti-radang standard adalah rendah.

Diagnostik

Pengenalpastian kekurangan imunosekunder memerlukan pendekatan bersepadu dan penyertaan dalam proses diagnostik pelbagai doktor pakar - pakar alahan-imunologi, pakar hematologi, pakar onkologi, pakar penyakit berjangkit, pakar otorinolaringologi, pakar urologi, pakar sakit puan, dll. Ini mengambil kira gambaran klinikal penyakit ini. , menunjukkan kehadiran jangkitan kronik yang sukar dirawat dan pengesanan jangkitan oportunistik yang disebabkan oleh patogen oportunistik.

Ia adalah perlu untuk mengkaji status imun badan menggunakan semua kaedah yang ada yang digunakan dalam alahan dan imunologi. Diagnosis adalah berdasarkan kajian semua bahagian sistem imun yang terlibat dalam melindungi tubuh daripada agen berjangkit. Pada masa yang sama, sistem fagosit, sistem pelengkap, subpopulasi T- dan B-limfosit dikaji. Penyelidikan dijalankan dengan menjalankan ujian tahap pertama (indikatif), yang memungkinkan untuk mengenal pasti kasar pelanggaran am imuniti dan tahap kedua (tambahan) dengan pengenalpastian kecacatan tertentu.

Semasa menjalankan kajian saringan (ujian tahap 1 yang boleh dilakukan di mana-mana makmal diagnostik klinikal), anda boleh mendapatkan maklumat tentang bilangan mutlak leukosit, neutrofil, limfosit dan platelet (kedua-dua leukopenia dan leukositosis berlaku, limfositosis relatif, peningkatan ESR), protein tahap dan imunoglobulin serum G, A, M dan E, melengkapkan aktiviti hemolitik. Di samping itu, ujian kulit yang diperlukan boleh dilakukan untuk mengesan hipersensitiviti jenis tertunda.

Analisis mendalam tentang kekurangan imunosekunder (ujian tahap 2) menentukan keamatan kemotaksis fagosit, kesempurnaan fagositosis, subkelas imunoglobulin dan antibodi khusus kepada antigen tertentu, penghasilan sitokin, induk sel T dan penunjuk lain. Analisis data yang diperoleh hendaklah dijalankan hanya dengan mengambil kira keadaan tertentu pesakit ini, penyakit bersamaan, umur, kehadiran tindak balas alahan, gangguan autoimun dan faktor lain.

Rawatan kekurangan imunosekunder

Keberkesanan rawatan kekurangan imunosekunder bergantung pada ketepatan dan ketepatan masa mengenal pasti faktor etiologi yang menyebabkan kemunculan kecacatan dalam sistem imun dan kemungkinan penghapusannya. Sekiranya pelanggaran imuniti berlaku pada latar belakang jangkitan kronik, langkah-langkah diambil untuk menghapuskan fokus keradangan menggunakan ubat antibakteria mengambil kira sensitiviti patogen kepada mereka, terapi antivirus yang mencukupi, penggunaan interferon, dll. Jika faktor penyebabnya adalah kekurangan zat makanan dan beri-beri, langkah-langkah diambil untuk membangunkan diet yang betul pemakanan dengan gabungan seimbang protein, lemak, karbohidrat, unsur surih dan kandungan kalori yang diperlukan. Gangguan metabolik yang sedia ada juga dihapuskan, status hormon normal dipulihkan, rawatan konservatif dan pembedahan penyakit asas (endokrin, patologi somatik, neoplasma) dijalankan.

Komponen penting dalam rawatan pesakit dengan imunodefisiensi sekunder ialah terapi imunotropik menggunakan imunisasi aktif (vaksinasi), rawatan penggantian dengan produk darah (pentadbiran intravena plasma, jisim leukosit, imunoglobulin manusia), serta penggunaan ubat imunotropik (imunostimulan). . Kesesuaian untuk menetapkan agen terapeutik tertentu dan pemilihan dos dijalankan oleh ahli alahan-imunologi, dengan mengambil kira keadaan tertentu. Dengan sifat sementara gangguan imun, pengesanan imunodefisiensi sekunder yang tepat pada masanya dan pemilihan rawatan yang betul, prognosis penyakit itu boleh menguntungkan.