Passiv immunisering. Vaksiner mot hepatitt og immunprofylakse For passiv immunisering mot hepatitt B, bruk

Immunprofylakse er en viktig sektor medisinsk praksis, som du kan forhindre utviklingen av mange farlige smittsomme sykdommer. En av dem er viral hepatitt B, og i følge instruksjonene kan vaksinasjon mot den enten være aktiv eller passiv. Helsedepartementet i den russiske føderasjonen stiller høye krav til kvalitet medisiner, brukt til immunisering: hver av dem deltar i flertrinns kliniske og markedsføringsstudier og gjennomgår en sertifiseringsprosedyre. I vår gjennomgang vil vi se på hovedtypene av vaksiner mot hepatitt B og instruksjoner for bruk av disse legemidlene.

Om viktigheten av immunisering av befolkningen

I de fleste land i verden er situasjonen angående forekomsten av hepatitt B fortsatt alarmerende, og antallet smittede øker hvert år. I følge de siste dataene har rundt 2 milliarder mennesker på jorden kliniske manifestasjoner sykdommer eller er skjulte bærere av sykdomsfremkallende Hbs-Ag. Hovedmekanismen for smitteoverføring er parenteral. Hvis tidligere infeksjonen hovedsakelig ble overført gjennom dårlig desinfiserte medisinske instrumenter under diagnostikk og terapeutiske tiltak, så i dag seksuelle og husholdningsmessige (assosiert med bruk av delte manikyrverktøy, barberhøvler, tannbørster, etc.) overføringsruter for patogenet blir stadig mer utbredt.

Merk! Smittsomheten (smittsomheten) til hepatitt B-viruset er svært høy (70-100 ganger høyere enn HIV). Derfor forårsaker inntreden av partikler i blodet nesten alltid infeksjon.

Rundt 50 000 nye tilfeller av viral hepatitt blir diagnostisert i Russland hvert år. I følge forskning er dette ofte årsaken til:

  • levercirrhose;
  • hepatocellulært karsinom - hepatocellulært karsinom.

Hvordan beskytte deg mot hepatitt?

Den viktigste metoden for å forhindre denne infeksjonen er passiv immunisering. Vaksinasjon mot hepatitt er inkludert av helsedepartementet i den russiske føderasjonen i den nasjonale kalenderen og er indikert:

  • nyfødte (uten medisinsk uttak);
  • spedbarn i alderen 1 måned og seks måneder;
  • voksne 18-35 år som ikke ble vaksinert i tide;
  • søkere fra risikogrupper (helsearbeidere, ansatte ved Blodsentraler, rusmisbrukere etc.).

Men en vaksine er ikke alltid den eneste forebyggingsmetoden: hepatitt kan forebygges hvis følgende forholdsregler tas:

  • unngå ubeskyttet samleie, bruk kondomer;
  • ved kontakt med biomateriale, bruk barrieremidler (hansker, beskyttelsesmaske, etc.);
  • ikke gjenbruk engangssprøyter;
  • bruk kun dine egne hygieneprodukter - tannbørste, håndkle, barberhøvel, vaskeklut;
  • Under manikyr, pedikyr, øreprikking, tatovering, sørg for steriliteten til instrumentene som brukes.

Hvilke vaksiner finnes for å forhindre smittsom leverbetennelse?

Historien om bruk av vaksiner mot viral hepatitt går tilbake 30 år. Virkningsmekanismen til de fleste av dem er basert på introduksjonen av et av konvoluttproteinkompleksene til viruset - overflateantigenet Hbs-Ag:

  • Den første vaksinen ble produsert i 1982 i Kina fra plasma fra mennesker med HBV. Den ble utbredt over hele verden, inkludert USA, og ble avviklet først på slutten av 1980-tallet på grunn av en svak økning i risikoen for å utvikle nevrologiske komplikasjoner (plexitt, Guillain-Baré syndrom). Som et resultat av studier etter markedsføring av vaksinerte personer, ble den høye effektiviteten til legemidler produsert fra plasma bekreftet.
  • Rekombinant hepatitt B-vaksine er neste generasjon immuniseringsmedisiner. Aktivt brukt fra 1987 til i dag. Bruken av genteknologi i produksjonen har forbedret sikkerheten og effektiviteten av immunisering betydelig.

Les også om emnet

De viktigste symptomene på viral hepatitt C hos menn

Moderne vaksiner – kvalitetsstandard

Vaksiner mot hepatitt brukt i medisinske institusjoner i den russiske føderasjonen er rekombinante. De har alle en lignende kjemisk og biologisk sammensetning og virkningsmekanisme:

  • Regevak V (Binopharm, Russland);
  • Vaksine mot HBV (Microgen, Russland);
  • H-B-VAX ll (Merc & Co., USA);
  • Rekombinant medikament mot HBV (Combiotech, Russland);
  • Engerix-B (GlaxoSmithKleine, Storbritannia);
  • Eberbiovak NV (Heber Biotec, Cuba).

Sammensetning og virkningsmekanisme

En milliliter produkt inneholder:

  • 20±5 μg viralt kappeprotein, eller overflateantigen (HbsAg);
  • 0,5 mg adjuvans i form av aluminiumhydroksid;
  • 50 mcg mertiolat (primitivt konserveringsmiddel).

Merk! Noen typer vaksiner inneholder ikke mertiolat. De anbefales brukt til vaksinasjon av nyfødte.

I henhold til dens kjemiske og biologiske egenskaper er vaksinen en suspensjon, som under lagring separeres i et hvitt sprøtt sediment og et gjennomsiktig løsningsmiddel. Når det ristes, blir konsistensen av stoffet homogen igjen.

Produksjon moderne vaksine mot HBV er basert på genetisk modifisering av patogenets DNA i soppceller. Deretter går overflateantigenet syntetisert ved denne metoden gjennom flere rensingsstadier, separeres fra spor av gjær og brukes til å lage en injeksjonsløsning.

En gang i menneskekroppen, stimulerer HbsAg sin egen produksjon av en av komponentene i immunitet - spesifikke antistoffer. Dette kan innledes med en kort periode med antigenemi (deteksjon av antigen-DNA i blodet), som ikke bør betraktes som HBV-infeksjon. En tid etter introduksjonen av vaksinekuren utvikler en person antistoffer mot HbsAg - anti-HbsAg, som sammen med andre deler av immunsystemet reduserer risikoen for HBV-infeksjon betydelig.

Indikasjoner

Hepatitt B-vaksinen er foreskrevet:

  • alle friske nyfødte og spedbarn i alderen 0, 1 måned og seks måneder;
  • personer i faresonen:
    • medlemmer av en HBV-pasient eller HbsAg-bærer;
    • barn fra spedbarnshjem, barnehjem, internatskoler;
    • pasienter som regelmessig gjennomgår blodoverføringer på grunn av patologier i blodsystemet;
    • pasienter med kronisk nyresvikt (dialysepasienter);
    • kreftpasienter;
    • helsearbeidere;
    • personer involvert i produksjon av blodprodukter og immunbiologiske midler;
    • studenter ved medisinske universiteter og høyskoler;
    • sprøytemisbrukere.

I tillegg vaksineres alle andre grupper av befolkningen mot hepatitt B (etter forespørsel fra søker).

Utgivelsesskjema

Vaksinen mot HBV (hepatitt B) er tilgjengelig i standard (1 ml) og halve (0,5 ml) doser i glassampuller. Den første brukes til å immunisere voksne, den andre - barn, inkludert nyfødte. En papp/blisterpakning inneholder 10 slike ampuller (+ bruksanvisning).

Som alle andre legemidler har legemidler for immunprofylakse av hepatitt B strenge lagrings- og transportbetingelser. I følge SanPiN 3.3.2 028-45 optimal temperaturforhold for dem regnes det som 2-8 °C. Et kortvarig (opptil 3 dager) opphold av ampuller med medisin ved romtemperatur ikke høyere enn 29 ° C er tillatt. Løsninger som har vært frosset er strengt forbudt å bruke.

Standard holdbarhet for vaksinen, med forbehold om riktig oppbevaring, er 3 år.

Bruksanvisning: standard vaksinasjonstrinn

HBV-vaksinen administreres intramuskulært: for voksne og ungdom - i skuldermuskelen (vanligvis deltoideus), for barn - i fremre lår. Intravenøse injeksjoner og injeksjoner på andre steder er kontraindisert.

Doseringsmetoden for stoffet er presentert i tabellen nedenfor.

Vanligvis utføres immunisering i henhold til et standardisert skjema:

  • 1 dose – primær; en voksen velger immuniseringsdatoen, en nyfødt blir vaksinert på fødesykehuset (i de første 12 timene av livet);
  • 2 - etter 30 dager;
  • 3 - om seks måneder;
  • revaksinasjon (en enkelt injeksjon av en vaksine som øker kroppens beskyttende egenskaper) - hvert 5. år.

Introduksjon………………………………………………………………………………………………3
1. Passiv immunisering …………………………………………………………...4
2. Immunoglobuliner……………………………………………………………….5
3. Gammaglobuliner……………………………………………………………………….7
4. Preparater beregnet på passiv immunisering…………….9
Konklusjon………………………………………………………………………………………………14
Litteratur………………………………………………………………………………………..15

Introduksjon
Aktiv immunisering, eller vaksinasjon, er administrering av en vaksine eller toksoid for å danne langsiktig beskyttelse av kroppen. Levende vaksiner er generelt kontraindisert hos pasienter som får immunsuppressive medisiner, feber eller graviditet.
Passiv immunisering skaper midlertidig immunitet i kroppen ved å introdusere fremmede immunstoffer som antistoffer.
Aktiv immunisering har en forebyggende effekt - etter en viss tid og over en lang periode (etter vaksinasjon med Tetanus Toxoid (AT) - 2 år, etter 1. boostervaksinasjon med TS - inntil 5 år, etter flere revaksinasjoner med TS - t.o.m. 10 år).
Passiv immunmedisiner(immunoglobulin, serum) virker umiddelbart, men blir raskt ødelagt, noe som ikke tillater bruk for langsiktig beskyttelse mot infeksjoner. Men dette er et utmerket middel for nødforebygging av rabies (for bitt), stivkrampe (for skader), influensa, meslinger, kusma, flåttbåren encefalitt og en rekke andre infeksjoner, samt behandling stafylokokkinfeksjon og ebolafeber.
Vaksinasjon mot infeksjonssykdommer er en av de kraftigste og effektive metoder klinisk medisin. Takket være immunisering har mange tidligere utbredte infeksjoner, som kopper, polio og meslinger, blitt eliminert. Har blitt eliminert eller betydelig begrenset. Selvtilfredshet og sosioøkonomiske grenser står imidlertid i veien for immunisering som møter menneskehetens behov. Voksne, spesielt, mottar vanligvis ikke immunisering mot pneumokokk- og tetanus-difteri-infeksjoner.

1. Passiv immunisering
Passiv immunisering er introduksjonen av antistoffer mot alle antigener. Passiv immunisering kan bare skape midlertidig immunitet som varer i 1-6 uker. Selv om passiv immunisering forårsaker en kortsiktig økning i resistens mot patogenet, er effekten umiddelbar. Gjentatt passiv immunisering styrker ikke immuniteten og er ofte ledsaget av komplikasjoner. Det utføres vanligvis etter kontakt med patogenet og hvis aktiv immunisering ikke er mulig.
Passiv immunisering brukes til å skape midlertidig immunitet etter kontakt med et smittestoff i tilfeller der aktiv immunisering av en eller annen grunn ikke utføres på forhånd (for eksempel mot cytomegalovirus, mot rabies).
Passiv immunisering brukes også til å behandle sykdommer forårsaket av bakterielle toksiner (spesielt difteri), giftige slangebitt, edderkoppbitt og for spesifikt (anti-Rh0(D) immunoglobulin) og ikke-spesifikk (antilymphocytt immunoglobulin) immunsuppresjon.
For passiv immunisering brukes tre typer medikamenter:
- normale humane immunglobuliner (utdatert navn - gammaglobulin) for intramuskulær eller intravenøs administrering;
- spesifikke humane immunglobuliner med et høyt innhold av antistoffer mot visse patogener (for eksempel mot hepatitt B-virus);
- spesifikke sera, inkludert antitoksiske, hentet fra immuniserte dyr.

2. Immunoglobuliner
Denne typen immunpreparater inneholder antistoffer i ferdig form. De brukes til terapeutiske, profylaktiske formål, så vel som til nødforebygging av smittsomme sykdommer.
Immunglobuliner kan ha antimikrobielle, antivirale eller antitoksiske effekter.
Immunglobulin fås fra morkaker eller donerte blod. Sistnevnte er mer renset og inneholder ikke hormonelle stoffer. Til slutt er det mulig å oppnå enkelt-gruppe venøst ​​immunglobulin.
De positive sidene ved bruk av immunglobuliner er at et ferdiglagd sett med antistoffer introduseres i kroppen i en tilstrekkelig dose i løpet av kort tid. Samtidig blir stoffet ødelagt relativt raskt, undertrykker syntesen av sitt eget immunglobulin og allergiserer kroppen. I tillegg til den allergene effekten av selve immunglobulinet, er ikke-spesifikke immunglobuliner med heterogene allotyper, isotyper og antistoffer mot dem, allergiske stoffer og urenheter - blodgruppefaktorer, isoantistoffer, hormoner, enzymer, aminosyrer, etc. ikke likegyldige for kroppen. langtidslagring eksponere det aktive senteret av immunglobulin og danne fragmenter som i tillegg sensibiliserer kroppen.
Terapeutiske serum var prototypen på moderne immunglobulinpreparater, og noen av dem (antidifteri og antitetanus) har ikke mistet sin kliniske betydning frem til i dag. Utviklingen av teknologi for behandling av blodprodukter gjorde det imidlertid mulig å implementere ideene om passiv immunisering, først i form av konsentrerte immunoglobulinpreparater for intramuskulær injeksjon, og deretter immunglobuliner for intravenøs administrering.
I lang tid Effektiviteten til immunglobulinpreparater ble forklart utelukkende ved passiv overføring av antistoffer. Ved å binde seg til de tilsvarende antigenene, nøytraliserer antistoffer dem, konverterer dem til en uløselig form, som et resultat av at mekanismene for fagocytose, komplementavhengig lysis og påfølgende eliminering av antigener fra kroppen utløses.
Imidlertid, i i fjor på grunn av den påviste effektiviteten til intravenøse immunglobuliner hos noen autoimmune sykdommer Den immunmodulerende rollen til immunglobuliner blir aktivt studert. Således ble intravenøse immunglobuliner funnet å ha evnen til å endre produksjonen av interleukiner og nivået av ekspresjon av reseptorer for IL-2. Effekten av immunoglobulinpreparater på aktiviteten til forskjellige underpopulasjoner av T-lymfocytter og en stimulerende effekt på fagocytoseprosessene er også påvist.
Intramuskulære immunglobuliner, brukt siden 50-tallet, har relativt lav biotilgjengelighet. Resorpsjon av stoffet utføres fra injeksjonsstedet innen 2-3 dager, og mer enn halvparten av stoffet blir ødelagt av proteolytiske enzymer.
Varigheten av den opprettede immuniteten avhenger av konsentrasjonen av antistoffer i stoffet og deres stabilitet; i gjennomsnitt er halveringstiden for passivt administrerte homologe antistoffer 35-40 dager. Gjentatt administrering av immunglobulin er kun tillatt i ekstremt ugunstige situasjoner: på grunn av produksjonen av anti-immunoglobulin-antistoffer, er effektiviteten av fraksjonert passiv immunisering mye lavere enn for ett-trinns immunisering.
I taktikken for immunoglobulinprofylakse skilles to typer handlinger ut:
1) administrering av immunglobulin før mulig kontakt med patogenet, for eksempel når en immunisert person reiser til et område hvor infeksjonen er endemisk;
2) administrering av immunglobulin etter sannsynlig kontakt med patogenet, muligens også i inkubasjonsstadiet, for eksempel i barneinstitusjon etter å ha identifisert tilfeller av en smittsom sykdom og isolert kilden.
Av åpenbare grunner vil effektiviteten av forebygging i den første situasjonen være høyere enn i den andre, alt annet likt. For hepatitt B anbefales profylaktisk administrering av et spesifikt immunglobulin med høyt innhold av antistoffer mot overflateantigenet til viruset, anti-HBs, til nyfødte hvis mødre led av denne sykdommen under svangerskapet eller er kroniske bærere av HBs-antigenet, siden i disse tilfellene sannsynligheten for infeksjon av barnet er svært høy. Spesifikt anti-HBs-immunoglobulin brukes også for å forebygge sykdom hos sykehuspersonale, blodoverføringsstasjoner og vitenskapelige laboratorier etter traumatisk skade hud eller slimhinner som oppsto under arbeid med menneskeblod.
3. Gammaglobuliner
Globulin er medlem av en gruppe enkle proteiner som løser seg godt i fortynnede saltløsninger og koagulerer når de utsettes for varme. Det finnes forskjellige globuliner (serumglobuliner) i blodet, inkludert alfa-, beta- og gammaglobuliner. Noen globuliner fungerer viktige funksjoner som antistoffer; andre er ansvarlige for transporten av lipider, jern og kobber i blodet. Nesten alle gammaglobuliner er immunglobuliner.
Immuno-(gammaglobulin-profylakse) har vært mye brukt som et middel for å bekjempe hepatitt A. En injeksjon av gammaglobulin gir en person midlertidig beskyttelse mot hepatitt A; I tillegg har disse injeksjonene nylig vist seg å redusere sannsynligheten for at Kawasaki sykdom påvirker koronararteriene.
Informasjon om dens effektivitet er motstridende, noe som åpenbart forklares av mangfoldet av epidemiske situasjoner og den ikke-standardiserte naturen til legemidlene som brukes i forhold til antistoffinnhold. Massiv administrering av immunglobulin ble anbefalt i perioden før forventet økning i forekomst (den såkalte pre-season profylakse) og småskala vaksinasjoner i barnegrupper hvor det ble registrert tilfeller av gulsott (den såkalte profylaksen i henhold til indikasjoner). . For tiden er indikasjonene for bruk av immunglobulin for forebygging av hepatitt A sterkt begrenset. Under alle omstendigheter hadde forebygging av hepatitt A ved bruk av immunglobulin ingen effekt på epidemien, dvs. spredning av infeksjon i dette området, selv om det forhindret utviklingen av ikteriske former hos betimelig vaksinerte individer.
I begynnelsen ble heterogene serumpreparater og immunglobuliner oppnådd fra immuniserte dyr brukt. På det andre trinnet ble homogene sera oppnådd - dvs. sera fra en immunisert person. Ved bruk av serum kommer det mye ballaststoffer inn i mottakerens kropp, så det er mer rasjonelt å bruke immunglobulin (gammaglobulin), som er en av fraksjonene av det totale blodproteinet.
Spesifikke antistoffer som brukes til terapeutiske formål produseres av industrien i form av immunsera eller immunoaktive fraksjoner - immunoglobuliner.
De er tilberedt av blod fra mennesker (homologe) eller dyr (heterologe). Homologe immunmedisiner har en viss fordel fremfor heterologe på grunn av den relativt lange varigheten (opptil 1-2 måneder) av sirkulasjonen i kroppen og mangelen på bivirkninger.
Serum og immunglobuliner laget av dyreblod virker i relativt kort tid (1-2 uker) og kan forårsake bivirkninger. De kan bare brukes etter å ha kontrollert følsomheten til pasientens kropp ved hjelp av en intradermal test med fortynnede legemidler.
Serumet er foreskrevet når testen er negativ; for å forhindre komplikasjoner, administreres den i henhold til Bezredko, etter foreløpig desensibilisering av kroppen, utført ved sekvensiell subkutan (med et intervall på 30-60 minutter) av små porsjoner av dette stoffet . Deretter påføres hele dosen av terapeutisk serum intramuskulært. For visse former for eksotoksiske infeksjoner (toksisk difteri i svelget), kan 1/2-1/3 av legemidlet brukes intravenøst ​​ved førstegangs administrering.

4. Preparater beregnet for passiv immunisering
I Russland produseres intramuskulære immunoglobuliner som inneholder forhøyede titere av antistoffer mot antigener av visse patogener: flåttbåren encefalittvirus, influensa, herpes og cytomegalovirus, HBS-antigen (Antihep).
Intravenøse immunglobuliner har betydelige fordeler fordi deres bruk gjør det mulig å skape effektive konsentrasjoner av antistoffer i blodet på kortest mulig tid.
Intravenøse immunglobuliner brukes til primære immunsvikt(agammaglobulinemi, selektiv IgG-mangel, etc.), hypogammaglobulinemi ved kronisk lymfatisk leukemi, trombocytopenisk purpura, andre autoimmune sykdommer, samt ved alvorlige virus- og bakterieinfeksjoner, sepsis, for forebygging av infeksjonskomplikasjoner ved premature spedbarn.
Kompleks immunoglobulinpreparat (CIP). CIP inneholder humane immunglobuliner av tre klasser: Ig A (15-25%), Ig M (15-25%) og Ig G (50-70%). Det som skiller KIP fra alle andre immunglobulinpreparater er høyt innhold Ig A og Ig M, økt konsentrasjon antistoffer mot gramnegative enteropatogene bakterier i tarmgruppen (Shigella, Salmonella, Escherichia, etc.), høy konsentrasjon antistoffer mot rotavirus, samt oral administrering. CIP brukes ved akutte tarminfeksjoner, dysbiose, kronisk enterokolitt, allergiske dermatoser kombinert med intestinal dysfunksjon.
Nær immunglobulinmedisiner når det gjelder passiv overføring av immunitet er stoffet Affinoleukin. Den inneholder et kompleks av lavmolekylære proteiner av humant leukocyttekstrakt som er i stand til å overføre immunreaktivitet til antigener av vanlige infeksjonssykdommer (herpes, stafylokokker, streptokokker, mycobacterium tuberculosis, etc.) og affinitetsbinding til dem. Administrering av Afinoleukin fører til induksjon av immunitet mot de antigenene som leukocyttdonorene hadde immunologisk hukommelse for. Legemidlet har gjennomgått kliniske studier i behandlingen herpes simplex, herpes zoster, hepatitt, adenovirale infeksjoner i tillegg til hovedterapien som ikke ga de forventede resultatene.
Difteri. For behandling av pasienter med difteri produseres anti-difteriserum i vårt land, renset og konsentrert ved hjelp av Diaferm-3-metoden.
I en rekke europeiske land og i USA produseres også humant anti-difteri gammaglobulin for disse formålene. Serumet er hentet fra blod fra hester hyperimmunisert med difteritoksoid. Dens dose og administrasjonsmåte bestemmes av den kliniske formen av sykdommen.
Botulisme. Hovedmedisinen for immunterapi av pasienter med botulisme er renset og konsentrert anti-botulinum hesteserum av type A, B, C, Ei F. For personer som er allergiske mot et fremmed protein (positiv test for intradermal administrering av en serumløsning), innenlands produsert polyvalent anti-botulinum gammaglobulin kan brukes , fremstilt fra blodet fra donorer immunisert med botulinumtoksoider type A, B og E. Den første ampullen inneholder én terapeutisk dose av legemidlet. Anti-botulinumserum er tilgjengelig i form av monovalente sett (pakken inneholder en ampulle av hver type serum) eller polyvalent (en ampulle inneholder antitoksiner av 3, 4 eller 5 typer). En ampulle med monovalent serum inneholder en terapeutisk dose antitoksiske legemer av passende type (for type A - 10 000 IE, type B - 5000 IE, type C - 10 000 IE, type E - 10 000 IE, type F - 300 IE). Hver ampulle med polyvalent serum inneholder samme mengde antistoffer mot alle fem eller tre typer botulinumtoksin (antitoksiner av type C og F, på grunn av det begrensede behovet for dem, er vanligvis ikke inkludert i settet).
Behandling av pasienter med botulisme, når typen toksin som forårsaket sykdommen er ukjent, begynner med bruk av et polyvalent medikament eller en blanding av monovalente serum. De administreres intravenøst. Ved vanskeligheter intravenøs bruk serum foreskrives intramuskulært. Vanligvis administreres 1 - 1,5 terapeutiske doser av legemidlet. På alvorlig kurs serumsykdommer brukes gjentatte ganger (1-4 ganger) med et intervall på 6-8 timer ved en dose 1,5 ganger høyere enn for den moderate formen av sykdommen. Gjentatt administrering utføres intramuskulært.
Hvis typen av botulisme forårsakende middel er etablert i de tidlige stadiene av sykdommen, behandles pasienter med monovalent serum.
Varigheten av løpet av seroterapi bestemmes av den kliniske formen av sykdommen og dynamikken i forsvinningen av nevrologiske, kardiovaskulære og andre lidelser. På mild form patologisk prosess det overstiger som regel ikke 2 dager, og i alvorlige tilfeller - 4-5 dager.
Tetanus. Antitetanus-renset og konsentrert hesteserum, samt humant antitetanus gammaglobulin, er beregnet på behandling av pasienter med stivkrampe.
Serum er hentet fra blodet fra hester som er immunisert tetanustoksoid. Den brukes intramuskulært til pasienter med stivkrampe, 100-200 tusen ME (avhengig av alvorlighetsgraden av pasientens tilstand). Samtidig injiseres 5-10 tusen IE av stoffet i vevene rundt såret.
Hvis pasientens kropp er allergisk mot et fremmed protein, er det tilrådelig å bruke spesifikt gammaglobulin, fremstilt fra blodet fra donorer immunisert med tetanustoksoid, i stedet for serum.
Legemidlet er foreskrevet for terapeutiske formål en gang i en dose på 6-12 ml intramuskulært.
Stafylokokkinfeksjon. For stafylokokkinfeksjon (stafylokokk-sepsis, stafylokokk-lungebetennelse, etc.) effektive midler Behandling av pasienter er medisiner som inneholder spesifikke antistoffer - anti-stafylokokk-immunoglobulin, anti-stafylokokkplasma, samt heterogent immunglobulin produsert i noen naboland (Georgia).
Anti-stafylokokk-immunoglobulin fremstilles fra blodet fra donorer immunisert med stafylokokktoksoid. Legemidlet produseres i ampuller på 3-5 ml, som inneholder 100 IE spesifikke antistoffer. En enkeltdose (også kjent som daglig) antistafylokokk-immunoglobulin for akutt stafylokokksepsis bør være 10 IE/kg kroppsvekt (for en pasient som veier 70 kg er det derfor lik mengden av legemidlet i 7 ampuller). Behandlingsforløpet for stafylokokksepsis bør vare 8-10 dager, for stafylokokkpneumoni 3-5 dager, for stafylokokkosteomyelitt 5-8 dager eller mer.
På grunn av den viskøse konsistensen til antistafylokokkimmunoglobulin, bør det samles opp og injiseres med en tykk nål.
Antistafylokokkplasma er den flytende delen av blodet til personer som er immunisert med stafylokokktoksoid. Antitoksinet (antistoffene) inneholdt i det har en uttalt terapeutisk effekt ved sykdommer med stafylokokketiologi - sepsis, lungebetennelse, osteomyelitt, peritonitt, så vel som i lokaliserte purulente prosesser.
1 ml plasma inneholder minst 6 IE antitoksin.
Antistafylokokkplasma produseres i frossen tilstand (i sterile plastposer med en kapasitet på 10 til 250 ml) og i tørket form (i hermetiske glassflasker på 250 ml, 125 ml av legemidlet - for intravenøs administrering og i 10 ml flasker, 2 ml av stoffet - for lokal applikasjon). Før bruk tines frossen plasma i vann oppvarmet til 37,0°C. Flakene som dukker opp løses snart opp og plasmaet blir gjennomsiktig. Utseendet til et tynt lag med hvitt sediment i bunnen av plasmaposen er ikke en kontraindikasjon for bruk. En forutsetning i dette tilfellet er bruk av et system for transfusjon av medisinske løsninger som har et filter.
Uklarhet i plasma, tilstedeværelsen av grovt sediment, flak, filmer i det er bevis på infeksjonen og uegnethet for bruk i medisinske formål.
Tørr plasma løses opp med destillert vann før bruk. Etter dette skal den ikke inneholde flak, klumper eller sedimenter. Antistafylokokkplasma brukes vanligvis intravenøst. For akutt stafylokokksepsis er det foreskrevet 200 ml en gang hver 2. dag. I alvorlige tilfeller
Anti-stafylokokk-heterogent immunglobulin er hentet fra blodet til hester immunisert med stafylokokktoksoid. 1 ml av stoffet inneholder 800 IE antitoksin. For akutt stafylokokksepsis foreskrives 1-2 ml/dag immunglobulin. Den har imidlertid svært høy reaktogenisitet og gir i 1/5 av tilfellene bivirkninger (hovedsakelig serumsyke).
Polio. Kusma. For å forhindre det kompliserte løpet av disse sykdommene i de tidlige stadiene av manifestasjonen smittsom prosess bruk normalt humant immunglobulin (20 ml intramuskulært).
Legemidlet er produsert fra placenta, abortive venøst ​​blod av folk

Konklusjon
For tiden produserer den mikrobiologiske industrien i Russland og andre land immunsera og immunglobuliner for behandling av pasienter med ulike infeksjonssykdommer. Dette er gitt for patogener av de sykdommene i patogenesen som eksotoksiner spiller en primær rolle (difteri, botulisme, stivkrampe, etc.), samt en rekke sykdommer som er farlige for menneskers helse - stafylokokkinfeksjoner, miltbrann, leptospirose, influensa, rabies, flåttbåren encefalitt.
Effektiviteten til immunsera (immunoglobuliner) bestemmes i stor grad av deres optimale dose og rettidig bruk. Dosen av legemidlet må samsvare med den kliniske formen av den smittsomme prosessen og være i stand til å nøytralisere ikke bare antigenene til patogener som for tiden sirkulerer i kroppen, men også de som kan oppstå i den i tidsrommet mellom administrering av legemidlet. .
Den antimikrobielle og kliniske effekten av immunsera (immunoglobuliner) er høyere jo tidligere de brukes. Å foreskrive dem etter 4-5. sykdomsdag gir sjelden et uttalt positivt resultat.
Gammaglobuliner fra menneskeblod er areaktogene. Bare hos visse personer med ekstremt høy følsomhet kan de forårsake en kortvarig økning i kroppstemperaturen.
Noen ganger oppstår en reaksjon på gjentatt administrering av disse legemidlene: et kløende urtikarielt utslett utvikler seg 1-3 dager etter bruk av serumet.

Litteratur

1. Nåværende problemer epidemiologi og infeksjonssykdommer. Semina N. A. Semina. – M.: Medisin, 1999- 147 s.
2. Lisitsyn Yu.P., Polunina N.V. Folkehelse og helsevesen: Lærebok. M.: 2002 – 216 s.
3. Obukhovets T.P. Grunnleggende om sykepleie. Verksted. Serien "Medicine for You" - Rostov n/a: "Phoenix", 2002 - 410 s.
4. Retningslinjer for forebygging i praktisk helsevesen. Ed. Glazunova I.S., Oganova R.G. og andre - M.: 2000. - 217 s.
5. Tatochenko V.K., Ozeretskovsky N.A., Immunoprofylakse: (referansebok - 6. utgave, tillegg). M., 2003 - 174 s.

KAPITTEL 19. VAKSINER MOT HEPATITT OG IMMUNOPREVENSJON

1. Hva kan du si om utviklingen av begrepet immunisering (vaksinasjon)?

I løpet av det siste århundret har bemerkelsesverdige funn innen mikrobiologi gjort betydelige fremskritt i behandling og forebygging av infeksjonssykdommer. I 1798 publiserte Edward Jenner først informasjon om bruken av koppevaksine. Han fant ut at personer vaksinert og infisert med kukopperviruset ble immune mot kopper. E. Jenner kalte denne prosedyren vaksinasjon. Dette var første gang en vaksine ble brukt for å hindre utviklingen av sykdommen. Ordet "vaksine" kommer fra det latinske ordet for "ku", fordi kyrne var "vertene" for viruset som ble brukt til å lage den første virkelige vaksinen.
Suksessen med immunisering er basert på én hovedide: mennesker har spesifikke immunologiske mekanismer som kan programmeres til å beskytte kroppen mot patogener fra infeksjonssykdommer. Stimulering av immunmekanismer utføres ved direkte administrering av smittestoffer eller deler derav i form av en vaksine. Den gylne æraen for vaksinasjonsutvikling begynte i 1949 med oppdagelsen av viral reproduksjon i cellekultur. Det første patenterte produktet oppnådd ved bruk av den nye teknologien var trivalent formalin-inaktivert polio vaksine Salk. Snart ble det laget vaksiner mot viral hepatitt A og B (hvis årsaksstoffene ble oppdaget i henholdsvis 1973 og 1965).

2. Hva er forskjellene mellom aktive og passive vaksinasjoner?

Aktiv immunisering er basert på innføring i kroppen spesifikt antigen, som stimulerer produksjonen av antistoffer som hindrer utviklingen av sykdommen. Passiv immunisering, eller immunprofylakse, er administrering av ferdige antistoffer for å forhindre utvikling eller endring av det naturlige sykdomsforløpet hos antagelig infiserte individer. Antistoffer oppnås som følge av immunisering av dyr og mennesker, og tas også fra serumet til de som er blitt friske etter sykdommen. naturlig.

3. List opp hovedtypene av vaksiner.

Den klassiske metoden for å produsere vaksiner er å modifisere smittestoffet slik at sluttproduktet blir egnet for bruk på mennesker. For tiden er 2 typer vaksiner mye brukt: (1) inaktiverte (eller drepte) vaksiner, som inneholder et patogen som ikke kan reprodusere seg i vertens kropp, men beholder antigene egenskaper og evnen til å stimulere produksjonen av antistoffer; (2) levende, svekkede vaksiner fremstilt fra levedyktige, men svekkede mikroorganismer som ikke kan forårsake en fullverdig sykdom. Sluttresultatet av vaksinasjon er produksjon av antistoffer og forebygging av sykdomsutvikling. Levende vaksiner inneholder vanligvis relativt lave konsentrasjoner av smittestoffer. De administreres vanligvis én gang, noe som gir langvarig immunitet. Immunresponsen under vaksinasjon med drepte vaksiner tilsvarer konsentrasjonen av antigenet. Revaksinering er ofte nødvendig for å skape langvarig immunitet.

Menneskelige vaksiner

BO

DREPT

VAKSINER SOM INNEHOLDER RENSEDE PROTEINER (ELLER POLYSAKKARIDER)

Anti-kopper (1798)

Anti-rabies

Inneholder difteri

Anti-rabies (1885)

(mottatt nylig)

toksoid (1888)

Mot gul feber (1 935)

Tyfus

Difteri (1923)

Poliomyelitt (Sabina)

Against Cholera (1896)

Tetanus (1927)

Meslinger

Anti-pest (1897)

Pneumokokk

Mot kusma

Anti-influensa (1936)

Meningokokk

Mot meslinger røde hunder

Poliomyelitt (Solka)

Imot Hemophilus influenzae

Adenoviral

Mot hepatitt A (1995)

Mot hepatitt B (1981)

Mot hepatitt A (under utredning)

4. Hva er immunprofylakse?

Ved immunprofylakse, eller passiv immunisering, brukes ferdige antistoffer oppnådd som et resultat av immunisering av dyr og mennesker eller fra serumet til de som har blitt friske naturlig, for å forhindre utvikling eller endring i det naturlige sykdomsforløpet hos en infisert person . Passiv immunisering gir kun kortvarig beskyttelse for kroppen (fra flere uker til flere måneder). Immunprofylakse ble ansett som den viktigste metoden for å forhindre utvikling av viral hepatitt A og B frem til bruk av passende vaksiner. Passiv immunisering kan også skje naturlig gjennom overføring av klasse G-immunoglobuliner fra mor til foster. Blodet til en nyfødt inneholder således en viss mengde maternelle antistoffer, som gir beskyttelse mot mange bakterielle og virusinfeksjoner i flere måneder, dvs. beskytter barnet mot infeksjon i den kritiske perioden da han immunsystemet ennå ikke ferdig utformet. I løpet av det første leveåret forsvinner mors antistoffer.
Ved begynnelsen av utviklingen av passiv immunisering ble serum som inneholdt antistoffer (for eksempel hesteserum) injisert direkte i mottakerens blod. Nylig er det utviklet en metode for å fraksjonere serum og deretter isolere og konsentrere de nødvendige antistoffene.

Immunglobuliner egnet for menneskelig bruk

ET MEDIKK

KILDE

APPLIKASJON

Serumimmunoglobulin

Forhindrer utvikling av meslinger Forhindrer utvikling av hepatitt A

Meslinger immunoglobulin

Blandet menneskelig plasma

Forhindrer utvikling av meslinger

Immunglobulin mot hepatitt B

Blandet donorplasma med høy antistofftiter

Brukes når det er risiko for direkte smitte parenteralt(nålestikk) eller seksuell kontakt

Anti-rabies immunoglobulin

Blandet plasma fra hyperimmuniserte givere

Brukes i kompleks immunterapi av rabies

Antibotulinum antitoksin

Hestespesifikke antistoffer

Behandling og forebygging av botulisme

5. Hvilke virus forårsaker akutt og kronisk hepatitt?

AKUTT HEPATITT

KRONISK HEPATITT

PRIMÆR OVERFØRINGSVEI

Hepatitt A-virus (HAV)

Nei

Fekal-oral

Hepatitt B-virus (HBV)

Ja

Parenteral

Hepatitt C-virus (HCV)

Ja

Parenteral

Hepatitt D-virus (HDV)

Ja

Parenteral

Hepatitt E-virus (HEV)

Nei

Fekal-oral

6. Hvilken type immunprofylakse brukes ved hepatitt A?

Et meget godt forebyggende tiltak er administrering av serumimmunoglobulin G (IgG). Hvis tidspunktet for mulig kontakt med patogenet (for eksempel opphold på steder økt risiko infeksjon) ikke overstiger 3 måneder, gis IgG i en dose på 0,02 ml/kg. For lengre kontakt anbefales det å gjenta stoffet hver 5. måned med en dose på 0,06 ml/kg. Immunprofylakse med immunglobulin G gir utmerkede resultater. derimot denne metoden veldig upraktisk, siden immunitet opprettes bare i noen få måneder. Injeksjon av IgG er generelt trygt, men feber, myalgi og smerter på injeksjonsstedet kan forekomme.

7. Finnes det en vaksine mot hepatitt A?

Det finnes flere vaksiner mot hepatitt A, men kun to inaktiverte vaksiner har gitt klinisk akseptable resultater. Den første studien, ledet av Werzberger et al., viste 100 % effektivitet av den inaktiverte vaksinen, som ble administrert én gang til personer med høy risiko for hepatitt A-infeksjon. Studien involverte 1037 barn i alderen 2 til 16 år bosatt i nordlige New York, hvor den årlige forekomsten av akutt hepatitt A er 3 %. Barn ble blindet og fikk intramuskulære injeksjoner av enten høyt renset formalinisert hepatitt A-vaksine (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) eller placebo. I perioden fra 50 til 103 dager etter injeksjon ble det observert 25 tilfeller av hepatitt A i placebogruppen.I gruppen barn som fikk vaksinen ble ikke et eneste barn syk (s.< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Hvordan skiller den inaktiverte hepatitt A-vaksinen seg fra den levende svekkede vaksinen?

Hepatitt A-vaksiner

INAKTIVERT (DREPT)

DEMPET (LIVE)

Kvitteringskilde Kvitteringsmetode

HAV dyrking in vitro Inaktivering av formaldehyd

Dyrking av HAV/n vitro Tallrike passasjer gjennom cellekultur

Immunogenisitet

Inneholder aluminium som hjelpestoff; stimulerer produksjonen av antistoffer mot hepatitt A-viruset

Ingen adjuvans er nødvendig; stimulerer produksjonen av antistoffer mot hepatitt A-viruset

Feil

Flere revaksinasjoner kreves

Teoretisk kan det bli virulent igjen og forårsake akutt hepatitt A

Tilgjengelighet

Industriell produksjon i USA og Europa

Forskningen fortsetter i USA, Asia og Europa

9. Hvilken metode for immunprofylakse brukes ved hepatitt B?

Forebygging av hepatitt B utføres på to måter:
1. Aktiv immunisering. Før og etter eksponering for patogenet, anbefales det å bruke hepatitt B-vaksinen, første gang patentert i USA i 1981.
2. Passiv immunisering. Hyperimmun globulin gir midlertidig passiv immunitet og administreres til noen pasienter etter eksponering for patogenet.

Hyperimmun globulin inneholder høye konsentrasjoner av anti-HBs. Dette er hovedforskjellen fra konvensjonelt immunglobulin, som er oppnådd fra plasma med varierende konsentrasjoner av anti-HBs. I USA overstiger titeren av HBs-antistoffer i hyperimmun globulin 1:100 000 (basert på radioimmunoassayresultater).

Vaksinasjon mot hepatitt B etter infeksjon

HYPERIMMUNT GLOBULIN

VAKSINE

INFEKSJON

DOSE

TID

DOSE

TID

I den perinatale perioden

0,5 ml intramuskulært

Innen 12 timer etter fødsel

0,5 ml ved fødsel

Innen 12 timer etter fødselen; revaksinering etter 1 og 6 måneder

Under samleie

0,6 ml/kg intramuskulært

Enkel administrering innen 14 dager etter samleie

Vaksinen administreres samtidig med hyperimmun globulin

Vaksinasjon bør begynne umiddelbart

11. Hvor mange hepatitt B-vaksiner brukes i USA? Hva er forskjellen deres?

Tre vaksiner er patentert for praktisk bruk i USA. De er sammenlignbare i immunogenisitet og effektivitet, men er forskjellige i fremstillingsmetoden.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) ble utviklet i 1986. Den inneholder overflateantigenet til hepatitt B-viruset, isolert fra plasmaet til pasienter med kronisk hepatitt. Vaksinen stimulerer produksjonen av antistoffer mot determinanten EN HBs-antigen, som effektivt nøytraliserer ulike undertyper av hepatitt B-viruset. Effektiviteten har blitt bekreftet av en rekke fakta, men produksjonen er svært kostbar, og rensing og inaktivering krever bruk av ulike fysiske og kjemiske metoder. Med tanke på disse vanskelighetene er det utviklet alternative metoder for å produsere en vaksine, hvor den ledende er den rekombinante DNA-metoden. 1 ml plasma-avledet vaksine inneholder 20 μg HBsAg.
2. Recombivax-HB ble introdusert i 1989 og er produsert av Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Det er en ikke-smittsom, ikke-glykolytisk vaksine som inneholder HBsAg subtype adw, oppnådd ved bruk av rekombinant DNA-teknologi. Gjærceller (Saccharomyces cerevisiae), hvor HBsAg fikseres, dyrkes, sentrifugeres og homogeniseres ved bruk av glasskuler, hvoretter HBsAg renses og absorberes på aluminiumhydroksid. 1 ml vaksine inneholder 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgia) er en ikke-smittsom rekombinant vaksine mot hepatitt B. Den inneholder overflateantigenet til hepatitt B-viruset, som er fiksert på gjærceller som har gjennomgått en genmanipulert behandling. Cellene dyrkes, hvoretter HBsAg renses og absorberes på aluminiumhydroksid. 1 ml vaksine inneholder 20 μg HBsAg.

12. Hvordan blir voksne og barn vaksinert med hepatitt B-virusvaksinen?

Recombivax-HB-vaksine (Merck, Sharp og Dohme)

GRUPPE

INITIALDOSE

OM 1 MÅNED

ETTER 6 MÅNEDER

Små barn

Barnedose:

0,5 ml

0,5 ml

0,5 ml

(opptil 10 år)

0,5 ml

Voksne og barn

Voksendose:

1,0 ml

1,0 ml

1,0 ml

eldre

10 mcg/1,0 ml

Varigheten av eksistensen av antistoffer er direkte relatert til deres maksimale konsentrasjon oppnådd etter den tredje dosen av vaksinen. Observasjon av voksne pasienter vaksinert med Heptavax-B viste at hos 30-50 % av mottakerne forsvant antistoffer fullstendig eller nivået reduserte betydelig. Langtidsstudier har vist at til tross for fravær av anti-HB i blodserumet, vedvarer immuniteten mot hepatitt B-viruset hos voksne og barn i minst 9 år. Noen studier fremhever det faktum at over 9 år med oppfølging var nedgangen i anti-HBs-nivåer i grupper av homoseksuelle og Alaska-eskimoer (grupper med størst risiko for hepatitt B-infeksjon) 13-60 %. Men selv om revaksinering ikke ble utført, beholdt alle immuniserte personer 100 % immunitet mot sykdommen. Hos noen individer som fullstendig mistet anti-HBs, ble det observert "serologiske" infeksjonsutbrudd i de påfølgende årene (diagnosen ble stilt da det ble påvist HBs-antistoffer i serumet). Det var ingen kliniske symptomer og HBsAg ble ikke påvist, noe som betyr at slike manifestasjoner ikke er klinisk signifikante, og stabil immunitet dannes etter vaksinasjon. Revaksinering av friske voksne og barn anbefales derfor ikke. Pasienter med immunsuppressive tilstander (f.eks. de som er i hemodialyse) bør få en ekstra dose av vaksinen når nivået av anti-HB synker til 10 mIU/ml eller lavere.

14. Er vaksinen alltid effektiv?

Hovedepitopen til HBsAg er determinanten EN, produksjonen av antistoffer som stimuleres av vaksiner mot hepatitt B. Det antas at determinant a danner en romlig kobling mellom aminosyrene 124 og 147. Og selv om det er preget av stabilitet, er det noen ganger varianter som ikke er i stand til å nøytralisere anti-HB. Mutasjoner av hepatitt B-viruset er rapportert som sannsynligvis forekommer tilfeldig og ikke gjenopprettes på grunn av mangel på det interne enzymet polymerase. Det er beskrevet signifikante forskjeller mellom hepatitt B-vaksiner (opprinnelig i Italia, men også i Japan og Gambia). Ifølge italienske forskere utviklet 40 av 1600 immuniserte barn symptomer på sykdommen, til tross for tilstrekkelig antistoffproduksjon som respons på HBV-vaksinen. Mutantviruset hadde en substitusjon av aminosyrer: 145 i Italia, 126 i Japan og 141 i Gambia. Hvorvidt mutantviruset endrer det kliniske forløpet av hepatitt er fortsatt ukjent fordi det ikke har vært noen storskala epidemiologiske studier som undersøker forekomst, prevalens og klinisk korrelasjon.

15. Kan administrering av hepatitt B-vaksinen være skadelig for virusbærere?

Etter administrering av vaksinen ble ingen bivirkninger observert hos 16 kroniske HBsAg-bærere. Vaksinasjon ble utført for å eliminere transport. Det fastsatte målet ble imidlertid ikke oppnådd: ingen av forsøkspersonene observerte forsvinningen av HBsAg fra serumet eller produksjonen av antistoffer. Dette faktum tillater oss å begrense indikasjonene for vaksinasjon mot hepatitt B.

16. Er immunprofylakse av hepatitt C tilrådelig?

Det er ingen faste anbefalinger for å forhindre utvikling av hepatitt C etter eksponering. Resultatene av forskning på dette problemet er fortsatt tvilsomme. Ved perkutan infeksjon anbefaler noen forskere å foreskrive immunglobulin i en dose på 0,06 mg/kg. Dessuten bør forebygging starte så tidlig som mulig. Eksperimenter på sjimpanser har imidlertid vist den utilstrekkelige effektiviteten av passiv immunisering under infeksjon med hepatitt C-viruset. Dessuten indikerer resultatene fra nyere studier at nøytraliserende antistoffer produsert i mennesker under en infeksjonssykdom kun er tilstede i serumet. en kort tid og beskytter ikke mot reinfeksjon. Dermed er immunprofylakse av hepatitt C en ganske vanskelig oppgave. Det er svært vanskelig å utvikle en adekvat vaksine på grunn av tilstedeværelsen av mange virale genotyper, som det ikke er mulig å skape kryssbeskyttelse for.

17. Er det mulig å immunisere mennesker mot hepatitt A og B samtidig?

Minst to studier ga hepatitt A- og B-vaksiner samtidig til seronegative frivillige (injeksjoner i forskjellige områder av kroppen) og sammenlignet antistoffresponser hos disse pasientene med de fra andre forsøkspersoner som bare fikk én vaksine (enten hepatitt A eller hepatitt A). eller mot hepatitt B). Ingen uønskede effekter ble observert. I motsetning til dette fant en studie høyere nivåer av antistoffer mot hepatitt A-viruset hos frivillige. Nå som hepatitt A-vaksinen har blitt tilgjengelig for utbredt bruk, er dette tidlig erfaring antyder at folk kan få begge vaksinene samtidig uten frykt for alvorlige bivirkninger.

De høye kostnadene ved å behandle pasienter (nest etter stivkrampe og polio) og den store sosiale betydningen av sykdommen gir grunn til å vurdere forebygging av hepatitt B som en prioritet. Det mest lovende middelet for å bekjempe sykdommen er vaksinasjon mot hepatitt for nyfødte, barn, ungdom og voksne i risikogruppen. Ved kontakt med materiale infisert med HBV-virus gjennomføres nødprofylakse.

De viktigste tiltakene for å forhindre sykdommen er:

  • Virusinaktivering.
  • Forebygging av nye tilfeller av sykdommen.
  • Immunprofylakse (aktiv og passiv immunisering).

Viral hepatitt B er svært smittsom infeksjonssykdom, utbredt i alle land i verden. Sykdommen tar livet av hundretusenvis av pasienter hvert år. Spredningen er lettet av mangfoldet av overføringsveier, den høye motstanden av virus i det ytre miljøet og den generelle mottakelighet for infeksjon hos befolkningen i alle aldre.

Ris. 1. Bildet viser HBV-viruspartikler.

Virusinaktivering

Inaktivering HBV-virus oppnås gjennom bruk av ulike metoder for sterilisering og desinfeksjon, som er regulert av en rekke relevante pålegg og instruksjoner.

  • Virus inaktiveres innen 10 - 20 minutter ved koking, innen 2 timer eller mer ved tørroppvarming til 180 0 C, innen 20 minutter ved eksponering for damp, innen 45 minutter ved autoklavering ved t o
  • Virus ødelegges i alkaliske miljøer. Hydrogenperoksid, formaldehyd, glyoksal, klorforbindelser og fenol har en skadelig effekt på dem.

Ris. 2. Autoklavering medisinsk instrument garanterer ødeleggelse patogene mikroorganismer.

Uspesifikk forebygging av hepatitt B

Uspesifikk forebygging sykdom er å forhindre fremveksten av nye tilfeller av infeksjon, som oppstår under terapeutiske og diagnostiske prosedyrer (injeksjoner, blodoverføringer, hemodialyse, invasive studier, transplantasjoner, etc.), under samleie, overføring av infeksjon fra mor til barn, i hverdagen livet, ved bruk av ikke-sterile sprøyter og kanyler av narkomane og ved påføring av tatoveringer, piercinger og akupunktur. For HBV-infeksjon er en minimal (0,1 - 0,5 µm) mengde blod tilstrekkelig.

  • Forebygging av infeksjon med virus i hverdagen oppnås ved å overholde grunnleggende hygieneregler. Du bør ikke bruke andres tannbørster, barberhøvler, vaskekluter, håndklær, massasjeapparater osv.
  • Bruk av kondomer forhindrer på en pålitelig måte seksuell overføring av infeksjon.
  • Forebygging av infeksjon gjennom blodoverføring oppnås ved laboratorieundersøkelse blod fra alle givere for påvisning av virale antigener - HBsAg. Personer som har hatt hepatitt B tidligere og har vært i kontakt med pasienter de siste 6 månedene er ekskludert fra donasjon.
  • Forebygging av infeksjon under terapeutiske og diagnostiske parenterale prosedyrer oppnås gjennom omfattende introduksjon og forbedring av sentralisert sterilisering av produkter medisinske formål og bruk av engangssprøyter.
  • Forebygging av yrkesinfeksjon i medisinske institusjoner oppnås ved streng overholdelse regler for anti-epidemiregimet på avdelinger der medisinsk personell har kontakt med blod (hemodialyseavdelinger, kirurgiske, laboratorier, etc.).

Ris. 3. Forebygging av HBV-infeksjon gjennom blodoverføring oppnås ved å utføre laboratorietesting av blodet til alle givere for å påvise virale antigener.

Spesifikk forebygging: vaksinasjon mot hepatitt B

Massevaksinering av befolkningen er essensiell komponent bekjempe sykdommen. Hepatitt B-vaksinen forhindrer ikke bare utviklingen av akutt infeksjon, men også komplikasjoner av sykdommen i form av utvikling kroniske former(95 % av tilfellene), levercirrhose og hepatocellulært karsinom. Beskyttelse mot HBV-virus varer i omtrent 20 år. Vaksinasjon er den eneste måten å forebygge hepatitt B hos nyfødte. I den russiske føderasjonen er hepatittvaksinasjoner inkludert i den nasjonale vaksinasjonskalenderen. De utføres for nyfødte og deretter for alle uvaksinerte barn og ungdom, samt voksne i risikogruppen.

Hepatitt B-vaksine

For å utføre aktiv immunisering er det utviklet 2 typer vaksiner:

  1. Fremstilt fra pasientplasma, som inneholder HBV-antigener.
  2. Rekombinante vaksiner produsert av genteknologi på kulturer av bakegjær (Saccharomyces cerevisiae). De inneholder høyrenset HbsAg. Effektiviteten til disse medisinene er 85 - 95%.

Vaksinasjon mot hepatitt B i Russland utføres med både importerte og innenlandske vaksiner.

  • Importerte vaksiner: Engerix-B (Belgia, Russland), HBVax-II (USA), Euvax B (Sør-Korea), Rec-HbsAg (Cuba).
  • Innenlandske vaksiner: Engerix-B, Combiotech, NPO Virion-vaksine, Regevak B, Twinrix (for hepatitt A og B), etc.

Alle medisiner er utskiftbare. De brukes hos barn og voksne. Én vaksinasjonsdose inneholder 10 eller 20 μg høyrenset overflate-HbsAg. Vaksiner induserer dannelsen av Hbs-antistoffer. Etter administrasjonen dannes langsiktig (5 - 12 år) immunologisk hukommelse.

Hepatitt B-vaksinasjon

En obligatorisk betingelse for vaksinasjon er fraværet av markører for HBV-infeksjon hos pasienter.

Kontraindikasjoner. En kontraindikasjon for hepatitt B-vaksinasjon er en allergi mot vaksinekomponenter, inkludert gjær, og/eller en reaksjon på en tidligere vaksine.

Bivirkninger. Bivirkninger er ekstremt sjeldne, milde og forbigående. Noen ganger utvikler rødhet og fortykning på injeksjonsstedet.

Vaksinedose og teknikk. Vaksinen injiseres i deltamuskelen hos voksne og barn, og i muskelen på anterolaterale lår hos nyfødte. For voksne administreres stoffet i en dose på 10 - 20 mcg, for barn - 2,5 - 10 mcg.

Hos personer som ikke reagerer på standarddosen av vaksinen, kan vaksinasjonsdosen økes til 40 mikrogram. Hvis flere vaksiner er nødvendig, injiseres hepatitt B-vaksinen i et annet område ved hjelp av en separat sprøyte.

Ris. 4. Hepatitt B-vaksiner.

Vaksinasjon mot hepatitt B for nyfødte

Nyfødt vaksinasjonsplan:

  • Nyfødte får den første dosen av vaksinen den første levedagen før fødselen.
  • Den andre - på 1 - 3 måneder av barnets liv.
  • Den tredje - i den sjette måneden av barnets liv.

Barn født av HBsAg-positive mødre gis spesifikk Ig samtidig med første vaksine.

Vaksinasjonsplan for barn i faresonen:

  • Nyfødte får den første dosen av vaksinen den første levedagen.
  • Den andre - etter 1 måned.
  • Den tredje - 2 måneder etter første vaksinasjon.
  • Den fjerde - på 12 måneder.

Ris. 5. Vaksinasjon mot hepatitt B er det eneste middelet for å forebygge sykdommen hos nyfødte.

Hepatitt B-vaksinasjon for barn og ungdom

Tidligere uvaksinerte barn og ungdom bør få vaksinen innen 18 år. Vaksinasjon utføres for barn som lever med bærere av infeksjonen eller personer som lider av kronisk hepatitt, regelmessig mottar blod og dets preparater, som gjennomgår hemodialyse, personer fra internatskoler og barnehjem. Vaksinasjon av ungdom er rettet mot å forhindre seksuell overføring og smitte ved bruk av narkotika. Beskyttende vaksinasjoner utføres med intervaller på 1 måned og den tredje vaksinen gis 5 måneder etter den andre.

Ris. 6. Vaksinasjon for barn utføres etter skjema 0 - 1 - 3 og 6 måneder.

Hepatitt B-vaksine for voksne

Vaksineforebygging blant den voksne befolkningen utføres i høyrisikogrupper, som inkluderer:

  • Medisinske arbeidere.
  • Studenter ved medisinske høyskoler og universiteter.
  • Pasienter på hemodialyse, som mottar blodoverføringer, pasienter på onkologiske sykehus.
  • Narkomane.
  • Kontaktpersoner fra miljøet til HBV-bærere og pasienter med kronisk hepatitt.
  • Personer som er involvert i produksjonen av placentablod og immuno biologiske legemidler fra donorblod.
  • Barn og servicepersonell barnehjem og internatskoler.

På grunn av det faktum at flertallet av tilfeller av viral hepatitt B blant medisinske arbeidere faller på personer med ikke mer enn 5 års arbeidserfaring, bør vaksinasjon utføres før oppstart av deres yrkesaktivitet.

Ved immunisering får voksne 2 vaksinasjoner i løpet av 1. måned og en tredje vaksinasjon etter 6 måneder (0 - 1 - 6). For pasienter på hemodialyseavdelinger gis vaksinen 4 ganger med en måneds pause.

Ris. 7. Vaksinasjoner for voksne utføres i høyrisikogrupper for sykdommen.

Nødforebygging av sykdom

Nødprofylakse utføres i tilfelle kontakt med materiale infisert med HBV, som oppstår ved skade hud instrumenter kontaminert med blod eller vevsvæske, under seksuell kontakt med syke mennesker eller nyfødte født fra HBsAg-positive mødre. Forebyggende tiltak inkluderer kombinert bruk av immunglobulin- og hepatitt B-vaksine. Serumimmunoglobulinpreparater for passiv immunisering brukes med en anti-HBs-titer på minst 200 IE/l. Kombinasjonen av vaksiner og immunglobulin har en beskyttende effekt på mer enn 95 %.

  • Immunglobulin til nyfødte administreres i en dose på 0,5 ml i anterolaterale lår, vaksinen administreres i motsatt lår i løpet av de første 12 timene etter fødselen. Påfølgende administrering utføres etter 1 og 6 måneder.
  • Immunglobulin for voksne administreres i en dose på 0,04 - 0,07 ml per 1 kg vekt inn i deltamuskelen. Aktiv immunisering utføres samtidig eller i nær fremtid ved å administrere 10 - 20 mcg vaksine, etterfulgt av revaksinering etter 1 og 3 måneder.

Ris. 8. Immunoglobuliner inneholder antistoffer mot overflateantigenet til hepatitt B-viruset. De blokkerer virale reseptorer, og reduserer dermed risikoen for infeksjon.

Epidemiologisk overvåking og anti-epidemitiltak

Epidemiologisk overvåking av viral hepatitt B inkluderer registrering og analyse av alle tilfeller av sykdommen, serologisk overvåking, vurdering av effektiviteten av vaksinasjon og andre forebyggende tiltak, og deres sosioøkonomiske betydning.

Anti-epidemitiltak ved sykdom utføres ved smittekilden og er rettet mot tre nivåer epidemisk prosess:

  • Tidlig identifisering av syke og smittede.
  • Isolasjon på sykehus.
  • Utføre endelig og løpende desinfeksjon.
  • Identifisere kontaktpersoner og gjennomføre nødvaksinering.
  • Dispensærobservasjon av personer som har hatt sykdommen.

Ved utbrudd av akutt og kronisk hepatitt B, ved sykehusinnleggelse, utskrivning eller død av pasienten, utføres endelig desinfeksjon. Gjeldende desinfeksjon består av strengt individuell bruk av personlige hygieneartikler av pasienten og deres pågående desinfeksjon ved koking og behandling med desinfiserende løsninger.

Ris. 9. Pasienter i den akutte sykdomsperioden er innlagt i en spesialisert institusjon.

    T.A. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Shalunova, L. I. Pavlova
    Statens forskningsinstitutt for standardisering og kontroll av medisinsk biologiske preparater oppkalt etter. L.A. Tarasevich, Moskva

    RESULTATER AV REGISTRERINGSTESTER AV VAKSINEN " Euvax B" FOR FOREBYGGING AV VIRAL HEPATITT B

    Tatt i betraktning variasjonen av overføringsveier for hepatitt B og det store antallet kilder til denne infeksjonen (pasienter med kronisk hepatitt, akutte infeksjonsformer og spesielt bærere av HBsAg), er vaksinasjon det mest lovende middelet for å forhindre denne infeksjonen. Vaksinasjon er den eneste måten å avbryte den naturlige mekanismen for overføring av viruset fra en mor som bærer HBsAg til et nyfødt barn. I tillegg gir hepatitt B-immunisering beskyttelse mot hepatitt D-virusinfeksjon.

    For tiden brukes rekombinante gjærvaksiner for å forhindre hepatitt B, som er preget av svak reaktogenisitet, fullstendig sikkerhet og uttalt beskyttende aktivitet. Hepatitt B-vaksiner, selv når de gis til nyfødte de første timene etter fødselen, tolereres godt og har en uttalt beskyttende effekt. Det er ingen interferens med mors antistoffer eller med passive antistoffer inneholdt i spesifikt immunglobulin mot hepatitt B. Det er ingen interferens med andre vaksiner, inkludert vaksiner inkludert i kalendere forebyggende vaksinasjoner. Derfor kan hepatitt B-vaksiner brukes i kombinasjon med nesten alle vaksiner.

    Erfaringen med utbredt bruk av hepatitt B-vaksinen i mange land rundt om i verden har nok en gang på overbevisende måte vist at en effektiv innvirkning på å redusere intensiteten av hepatitt B-epidemiprosessen gjennom immunisering kun er mulig med riktig utviklet taktikk og strategier for vaksineforebygging av denne infeksjonen.

    Vaksinasjon av personer utført i mange år kun fra de såkalte høyrisikogruppene for infeksjon (medisinske arbeidere, narkomane osv.) i land som USA, Frankrike, Tyskland osv. ga ikke den forventede reduksjonen i forekomsten av hepatitt B og nivået av HBsAg-transport i disse landene.

    Basert på dette oppsummerer WHO mange års erfaring bruk av hepatitt B-vaksine, anbefales som mest effektivt tiltak spesifikk forebygging denne infeksjonen, inkludering av vaksinasjon i nasjonale vaksinasjonskalendere. For tiden tilbyr mer enn 80 land i Europa, Asia, Afrika og Amerika kombinasjonsvaksinasjon mot hepatitt B som en del av det utvidede programmet for immunisering (EPI).

    Mange års erfaring med bruk av hepatitt B-vaksinen som en del av nasjonale forebyggende vaksinasjonskalendere i en rekke land rundt om i verden, indikerer at dette tiltaket reduserer forekomsten av hepatitt B og overføring av viruset ikke bare hos barn og ungdom, men også i den voksne befolkningen med 10-20 ganger.

    Hele vaksinasjonsforløpet mot hepatitt B består av tre vaksinasjoner, som kan utføres i henhold til to ordninger: den såkalte "korte" ordningen, der vaksinasjon utføres med et månedlig intervall mellom vaksinasjoner (0-1-2 måneder) og den såkalte "klassiske" immuniseringsordningen, der den tredje vaksinasjonen utføres 6 måneder etter den første (0-1-6 måneder). Ved bruk av et "kort" immuniseringsregime (0-1-2 måneder), oppstår en rask økning i antistoffer, og derfor anbefales det å brukes til nødforebygging av hepatitt B (nyfødte fra HBsAg-bærermødre) og i akutte tilfeller mulig infeksjon hepatitt B-virus under Kirurgisk inngrep eller andre parenterale manipulasjoner, samt ved arbeid med blod og dets preparater.

    Som regel, etter et fullstendig immuniseringsforløp, varierer graden av serokonversjon hos individer med en beskyttende antistofftiter fra 80 til 100%.

    Det bør spesielt understrekes at kun et fullstendig immuniseringsforløp gir beskyttelse mot hepatitt B-infeksjon, fordi to vaksinasjoner forårsaker dannelse av antistoffer hos bare 50-60 % av de vaksinerte.

    Det er påvist at utskiftbarhet av vaksiner produsert av forskjellige produsenter er mulig. Således, hvis en eller to doser av en vaksine ble brukt i begynnelsen av immuniseringen, og immuniseringsforløpet ble fullført med en vaksine fra en annen produsent, var immunresponsen den samme som ved bruk av samme medikament. Imidlertid bør denne tilnærmingen til immunisering ikke være rutine. Den kan brukes til vaksinering, spesielt av migrantbarn i tilfeller der det er umulig å fastslå hvilken vaksine barnet tidligere er vaksinert med. Varigheten av bevaring av anti-HB i blodserumet til vaksinerte personer avhenger av størrelsen på antistofftitere syntetisert under vaksinasjonsprosessen, men beskyttelse mot utvikling av en klinisk uttalt form for infeksjon og dannelse kronisk transport vedvarer i svært lang tid selv etter at antistoffene forsvinner. Immuniserte personer med beskyttende titere av antistoffer etter vaksinasjon har en rask immunrespons når de får en boosterdose med vaksine eller når de utsettes for HBV, selv mange år etter primærimmunisering. Dette indikerer langsiktig bevaring av immunologisk hukommelse, forhindrer utvikling av kliniske former for HBV-infeksjon eller dannelse av kronisk virusbærer.

    Basert på dette, barn eller voksne med alm immunstatus Det er ikke nødvendig å gi boosterdoser av vaksinen.

    Registrert og godkjent for bruk i helsepraksis i vårt land. innenlandsk vaksine mot hepatitt B, samt tre utenlandsproduserte vaksiner.

    Selskapet "Pasteur Merier Connaught" (Frankrike) tok kontakt med GISC oppkalt etter. L.A. Tarasevich med en forespørsel om muligheten for registrering og bruk av gjær i den russiske føderasjonen rekombinant vaksine "Euvax B" produsert av LG Chemical Ltd. (Republikken Korea).

    Hovedmålene med denne studien var å vurdere reaktogenisiteten og immunologisk aktivitet til vaksinen. Euvax B" med sikte på å tillate bruk for forebygging av hepatitt B i den russiske føderasjonen.

    Studie av reaktogenisitet og immunologisk aktivitet til rekombinant gjærvaksine " Euvax B"mot hepatitt B ble utført under kontrollert epidemiologisk erfaring (kliniske feltstudier) med immunisering av voksne i alderen 19-20 år.

    Ved bestemmelse av immunologisk aktivitet ble det funnet at etter en full vaksinasjon mot hepatitt B i henhold til en forkortet immuniseringsplan (0-1-2 måneder) hos de vaksinert med vaksinen " Euvax B"Serokonversjonsraten var 92,9 ± 3,4%. Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i serokonversjonsraten sammenlignet med referansevaksinen (tabell).

    En av indikatorene som karakteriserer immunogenisiteten til vaksiner mot hepatitt B er titeren av spesifikke antistoffer hos vaksinerte personer. Ved bestemmelse av antistoffnivået ved hjelp av Roche-Moscow-testsystemet, hos mer enn 50 % av vaksinerte individer, var antistofftitere etter hele vaksinasjonsforløpet over 100 mIU/ml (langtidsbeskyttelsestiter).

    Ved bruk av Hepanostica-testsystemet ble det avslørt at selv med et "kort" vaksinasjonsregime, oversteg antistofftitere i 70-85 % av tilfellene 100 mIU/ml, og i 30-50 % av tilfellene - 500 mIU/ml eller mer .

    Serokonversjon og anti-HBs titere hos vaksinemottakere" Euvax B" og en referansevaksine 1 måned etter hele vaksinasjonsforløpet (skjema 0-1-2 måneder, testsystem "Hepanostica")

    Dermed den testede vaksinen" Euvax B"har uttalt immunologisk aktivitet når det brukes i henhold til 0-1-2 måneders regimet. Resultatene våre er helt i samsvar med feltmaterialer kliniske studier vaksiner" Euvax B", presentert av selskapet.

    Resultatene fra laboratoriekontroll og feltkliniske studier, som indikerer den lave reaktogenisiteten og uttalte immunologiske aktiviteten til den rekombinante gjærvaksinen " Euvax B", tillot oss å anbefale henne for registrering i Den russiske føderasjonen for bruk for forebygging av hepatitt B.

    Representanter for det russiske helsedepartementet og den nasjonale myndigheten for kontroll av medisinske immunobiologiske preparater (LA Tarasevich GISC), i samsvar med prosedyren for registrering av MIBP i Russland, inspiserte produksjonslokalene og avdelingen for biologisk og teknologisk kvalitetskontroll av hepatitt B-vaksinen til LG Chemical Ltd-selskapet " (Republikken Korea). Delegasjonen fikk full anledning til å sette seg inn i produksjons- og kontrollbetingelsene for etterlevelse av kravene til en kvalitetsfremstillingsprosess (GMP).

    Inspeksjonen ble utført i Iksan City, hvor hovedproduksjonsenhetene er lokalisert, og i Daejeon City, hvor de vitenskapelige enhetene og noen produksjonsavdelinger er lokalisert.

    Kjennskap til produksjonsforholdene viste deres svært høye nivå. Til tross for ti års levetid for produksjonslokalene og utstyret er de i utmerket stand. Utforming av lokaler, plassering av utstyr, sikring av flyten av den teknologiske prosessen, og spesielt automatisering og databehandling av de fleste stadier av produksjonen, samt elektronisk og dataovervåking produksjonsprosesser tillate, ifølge russiske representanter, å tilskrive produksjonen av hepatitt B-vaksine til LG Chemical Ltd. til kategorien de mest moderne MIBP-produksjonsanleggene.

    Det bør også bemerkes at mikrobiologisk overvåking av produksjonsanlegg sikrer aseptiske forhold for vaksineproduksjon. Det er heller ingen tvil om den høye kompetansen til personalet, som jevnlig forbedrer sine kvalifikasjoner.

    Generelt har selskapet et nøye utformet kvalitetssikringssystem som fullt ut tilfredsstiller kravene til GMP og kvalitetskontroll av hepatitt B-vaksinen.

    Arbeidet til den biologiske og teknologiske kontrollavdelingen, som er utstyrt med moderne utstyr, fortjener full godkjenning.

    Testresultatene tillot selskapet å utstede "LG Chemical Ltd." GMP-sertifikat for produksjon av hepatitt B-vaksine.

Laster inn...Laster inn...