Forekomsten av ortostatisk hypotensjon ved bruk av guanetidin skyldes. Octadine er et legemiddel for behandling av hypertensjon. Interaksjon med andre medisiner

Kjemisk forbindelse

Guanethidin
IUPAC	2-(2-azokan-1-yletyl)guanidin
Brutto formel	C10H22N4
Mol. vekt	198,309 g/mol
CAS
PubChem
DrugBank
Klassifisering
Pharm. gruppe	Sympatolytisk
ATX
Farmakokinetikk
Halvt liv		36 timer
Doseringsformer
pulver; tabletter 0,025 g (25 mg)
Handelsnavn
Abapressin, Isobarin, Ismelin, Sanotensin, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Octatenzine, Sansin, Oftalmotonil, Pressedsin, Visaten, etc.

Octadine(Octadinum, b-(N-Azacyclooctyl)-ethylguanidine sulfate) er et medikament fra den sympatolytiske gruppen. Brukes til å behandle arteriell hypertensjon.

generell informasjon

Den sympatolytiske effekten av oktadin skyldes det faktum at det selektivt akkumuleres i granulene til sympatiske nerveender og fortrenger den adrenerge transmitteren, noradrenalin, fra dem. En del av den frigjorte transmitteren når postsynaptiske a-adrenerge reseptorer og har en kortvarig pressoreffekt, men hoveddelen av transmitteren blir ødelagt under påvirkning av aksonal monoaminoksidase. Som et resultat av uttømming av noradrenalinreserver i adrenerge avslutninger, blir overføringen av nervøs eksitasjon til dem svekket eller stoppet.

Forstyrrelsen av overføringen av nervøs eksitasjon skyldes også at oktadin, akkumulert i nerveender, har en lokalbedøvende effekt på dem. Octadine har en tofaseeffekt på det kardiovaskulære systemet: for det første utvikles en forbigående pressorreaksjon med takykardi og en økning hjerteutgang, deretter oppstår en progressiv reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk, hjertefrekvens, minuttvolum og pulstrykk faller, og deretter (2-3 dager etter muntlig administrasjon) vedvarende hypotensjon oppstår. Den første pressorreaksjonen kan vare opptil flere timer. Ved langvarig bruk av stoffet kan den hypotensive effekten reduseres på grunn av en gradvis økning i hjertevolum.

Octadine brukes som et antihypertensivt middel. Legemidlet har en sterk hypotensiv effekt og riktig valg doser kan forårsake en reduksjon i blodtrykket hos pasienter med hypertensjon i ulike stadier, inkludert alvorlige former med høyt og vedvarende trykk.

Octadine er effektivt når det tas oralt. Absorberes sakte. Hypotensiv effekt når hypertensjon utvikler seg gradvis; det begynner å dukke opp 2-3 dager etter at du har begynt å ta stoffet, når et maksimum på 7-8 behandlingsdag, og etter å ha stoppet stoffet fortsetter det i ytterligere 4-14 dager. Legemidlet forårsaker en reduksjon i hjertefrekvens, en reduksjon i venetrykk, og i noen tilfeller perifer motstand. Ved begynnelsen av behandlingen er en reduksjon i filtrasjonsfunksjonen til nyrene og renal blodstrøm mulig, men med videre behandling og en vedvarende reduksjon i blodtrykket jevner disse indikatorene ut (N. A. Ratner et al.).

For behandling av hypertensjon foreskrives Octadine oralt i form av tabletter. Doser bør velges individuelt avhengig av sykdomsstadiet, generell tilstand pasient, legemiddeltoleranse osv. Start med en liten dose - 0,01-0,0125 g (10-12,5 mg) en gang daglig, deretter økes dosen gradvis (vanligvis ukentlig med 10-12,5 mg) opp til 0,05-0,075 g per dag . Mindre doser er vanligvis tilstrekkelig: alvorlige tilfeller opptil 60 mg per dag, i lettere tilfeller - 10-30 mg. Den daglige dosen kan tas i 1 dose (om morgenen). Etter å ha nådd terapeutisk effekt velg en individuell vedlikeholdsdose. Behandlingen utføres i lang tid.

Det er å foretrekke å starte behandling med Octadine på sykehus. I polikliniske innstillinger stoffet bør brukes med forsiktighet, med konstant medisinsk tilsyn. Det er nødvendig å ta hensyn til muligheten for individuelle svingninger i pasientens følsomhet for oktadin.

Eldre og syke mennesker høy alder stoffet foreskrives i mindre doser, starter med 6,25 mg (1/4 tablett) 1 gang per dag, og øker deretter dosen gradvis med 6,25 mg til daglig dose 25-50 mg.

Bivirkning

Svimmelhet, generell svakhet, adynami, kvalme, oppkast, hevelse i neseslimhinnen, smerter i ørespyttkjertelen, diaré (på grunn av økt tarmmotilitet på grunn av undertrykkelse av påvirkning av sympatisk innervasjon), væskeretensjon i vev. Daglige svingninger i blodtrykket kan øke. Den hypotensive effekten av stoffet er ofte ledsaget av utvikling av ortostatisk hypotensjon; i noen tilfeller er ortostatisk kollaps mulig (spesielt i de første ukene av behandlingen). For å forhindre kollaps bør pasienter være i horisontal stilling i 1,5-2 timer etter inntak av stoffet og sakte bevege seg fra liggende stilling til stående stilling; i noen tilfeller er det nødvendig å redusere dosen.

Før bruk av nye antihypertensiva (klonidin, b-blokkere, etc.), var oktadin et av hovedmidlene for behandling av hypertensjon. Men selv nå har den ikke mistet sin betydning og brukes, spesielt i alvorlige former arteriell hypertensjon. Legemidlet har en langvarig effekt. Bivirkninger kan reduseres ved å velge riktig dose. Diaré kan lindres ved å ta antikolinerge medisiner. Octadine kan foreskrives sammen med andre blodtrykksmedisiner(reserpin, apressin, diuretika); samtidig bruk med diuretika forsterker den hypotensive effekten og forhindrer væskeretensjon i vev. På kombinert bruk med andre legemidler reduseres oktadindosen.

Kontraindikasjoner

Alvorlig aterosklerose, akutte lidelser cerebral sirkulasjon, hjerteinfarkt, hypotensjon, alvorlig nyresvikt. Octadine bør ikke foreskrives for feokromocytom, siden stoffet ved begynnelsen av virkningen kan forårsake en økning i blodtrykket. Octadine bør ikke foreskrives samtidig med trisykliske antidepressiva: aminazin, efedrin. Hos pasienter som får MAO-hemmere, bør det tas en pause på 2 uker før du tar Octadine. Pasienter som skal opereres bør slutte å ta stoffet flere dager før operasjonen.

I oftalmologisk praksis Octadine brukes noen ganger til instillasjon i konjunktivalsekken (1-2 dråper av en 5% løsning 1-2 ganger daglig) for primær åpenvinklet glaukom. Legemidlet forårsaker moderat miose, letter utstrømning vandig humor, reduserer produksjonen og senker intraokulært trykk. I motsetning til kolinomimetiske stoffer (pilokarpin, etc.), påvirker ikke oktadin overnatting; mindre forstyrrer synsstyrken og pasientens evne til å se i dårlig belysning. Hos pasienter med lukket og smal kammervinkel brukes ikke Octadine, da en økning i oftalmotonus kan forekomme. Legemidlet er ikke indisert for akutt glaukom.

Fysiske egenskaper

Hvitt krystallinsk pulver med en bitter smak. Lite løselig i vann.

Utgivelsesskjema

Frigjøringsformer: pulver; tabletter på 0,025 g (25 mg).

Skriv en anmeldelse av artikkelen "Guanethidine"

Utdrag som beskriver Guanethidin

Og denne kom med en vogn. Deretter fulgte blide og tilsynelatende fulle soldater.
"Hvordan kan han, kjære mann, flamme med rumpa rett i tennene..." sa en soldat i en høykledd frakk gledelig og viftet bredt med hånden.
– Dette er det, søt skinke er det. – svarte den andre med latter.
Og de passerte, så Nesvitsky visste ikke hvem som ble truffet i tennene og hva skinken var.
"De har det så travelt at han slapp ut en kald en, så du tror de vil drepe alle." - sa underoffiseren sint og bebreidende.
"Så fort den flyr forbi meg, onkel, den kanonkulen," sa den unge soldaten, så vidt tilbakeholdende latter, med en stor munn, "frøs jeg." Virkelig, ved gud, jeg var så redd at det er en katastrofe! – sa denne soldaten, som om han skrøt av at han var redd. Og denne bestod. Etter ham fulgte en vogn, ulik noen som hadde passert så langt. Det var en tysk dampdrevet forshpan, lastet, så det ut til, med et helt hus; bundet bak forshpanen som tyskeren bar på, var en vakker, broket ku med et digert jur. En kvinne satt på en fjærseng med spedbarn, gammel kvinne og ung, lilla-rød, sunn jente Tysk. Tilsynelatende ble disse utkastede beboerne sluppet gjennom med spesiell tillatelse. Øynene til alle soldatene vendte seg mot kvinnene, og mens vognen passerte og beveget seg trinn for trinn, gjaldt alle soldatenes kommentarer kun to kvinner. Nesten det samme smilet av utuktige tanker om denne kvinnen var på alle ansiktene deres.
– Se, pølsa er også fjernet!
«Selg mor,» sa en annen soldat, understreket den siste stavelsen, vendte seg mot tyskeren, som med nedslåtte øyne gikk sint og redd med brede skritt.
– Hvordan ryddet du opp! Faen!
"Hvis du bare kunne stå sammen med dem, Fedotov."
- Du så det, bror!
- Hvor skal du? - spurte infanterioffiseren som spiste et eple, også halvsmilende og så på den vakre jenta.
Tyskeren lukket øynene og viste at han ikke forsto.
"Hvis du vil, ta det selv," sa betjenten og ga jenta et eple. Jenta smilte og tok den. Nesvitsky, som alle andre på broen, tok ikke blikket fra kvinnene før de passerte. Da de passerte, gikk de samme soldatene igjen, med de samme samtalene, og til slutt stoppet alle. Som ofte skjer, nølte hestene i firmavognen ved utgangen av broen, og hele folkemengden måtte vente.
– Og hva blir de? Det er ingen orden! - sa soldatene. -Hvor skal du? Jammen! Det er ingen grunn til å vente. Enda verre Det vil være som om han setter fyr på broen. "Du skjønner, de låste betjenten også," snakket de med forskjellige sider folkemengdene stoppet opp, så på hverandre og fortsatte å presse seg fremover mot utgangen.
Da Nesvitsky så under broen på vannet i Ens, hørte han plutselig en lyd som fortsatt var ny for ham, som raskt nærmet seg... noe stort og noe som ploppet ut i vannet.
– Se hvor det går! – sa soldaten som sto nærme strengt og så tilbake på lyden.
"Han oppmuntrer dem til å passere raskt," sa en annen rastløst.
Publikum beveget seg igjen. Nesvitsky innså at det var kjernen.
- Hei, kosakk, gi meg hesten! - han sa. - Vel du! hold deg unna! tre til side! vei!
Med stor innsats nådde han frem til hesten. Fortsatt skrikende beveget han seg fremover. Soldatene klemte til for å gi ham etter, men igjen presset de på ham igjen slik at de knuste beinet hans, og de nærmeste fikk ikke skylden, for de ble presset enda hardere.
- Nesvitsky! Nesvitsky! Du, frue!» hørtes en hes stemme bakfra.
Nesvitsky så seg rundt og så, femten skritt unna, atskilt fra ham av en levende masse bevegelig infanteri, rødt, svart, lurvete, med en hette på bakhodet og en modig kappe drapert over skulderen, Vaska Denisov.
"Fortell dem hva de skal gi til djevlene," ropte han. Denisov, tilsynelatende i et anfall av glød, skinner og beveger de kullsvarte øynene sine betente proteiner og viftet med sabelen uten skjede, som han holdt med en naken liten hånd like rød som ansiktet.
- Eh! Vasya! – svarte Nesvitsky gledelig. - Hva snakker du om?
«Eskadg «onu pg» du kan ikke gå», ropte Vaska Denisov, og åpnet sint de hvite tennene sine, ansporet den vakre svarte, blodige beduinen hans, som blinket med ørene fra bajonettene han traff inn i, snøftende, sprayet skum fra munnstykket rundt seg, ringende, slo han hovene på brobrettene og virket klar til å hoppe over rekkverket på broen hvis rytteren tillot ham. - Hva er dette? som insekter! akkurat som insekter! Pg "och... gi hund" ogu!... Bli der! du er en vogn, chog"t! Jeg dreper deg med en sabel! – ropte han, tok faktisk frem sabelen og begynte å vifte med den.
Soldatene med redde ansikter presset mot hverandre, og Denisov sluttet seg til Nesvitsky.
– Hvorfor er du ikke full i dag? – sa Nesvitsky til Denisov da han kjørte bort til ham.
"Og de lar deg ikke bli full!" svarte Vaska Denisov. "De har dratt regimentet hit og dit hele dagen lang. Det er sånn, det er sånn. Ellers, hvem vet hva det er!"
– For en dandy du er i dag! – sa Nesvitsky og så på den nye mantelen og seteunderlaget hans.
Denisov smilte, tok frem et lommetørkle fra vesken, som luktet parfyme, og stakk det inn i Nesvitskys nese.
- Jeg kan ikke, jeg skal på jobb! Jeg gikk ut, pusset tennene og tok på meg parfyme.
Den verdige skikkelsen til Nesvitsky, akkompagnert av en kosakk, og Denisovs besluttsomhet, som viftet med sabelen og ropte desperat, hadde en slik effekt at de presset seg inn på den andre siden av broen og stoppet infanteriet. Nesvitsky fant en oberst ved utgangen, som han trengte å formidle ordren til, og etter å ha oppfylt instruksjonene hans, gikk han tilbake.
Etter å ha ryddet veien, stoppet Denisov ved inngangen til broen. Tilfeldig holdt han tilbake hingsten som løp mot sin egen og sparket, og så på skvadronen som beveget seg mot ham.
Gjennomsiktige lyder av hover hørtes langs brubordene, som om flere hester galopperte, og skvadronen, med offiserer foran, fire på rad, strakte seg ut langs brua og begynte å dukke opp på den andre siden.
De stansede infanterisoldatene, som samlet seg i den nedtråkkede gjørmen nær broen, så på de rene, pene husarene som marsjerte ryddig forbi dem med den spesielle uvennlige følelsen av fremmedgjøring og latterliggjøring som ulike grener av hæren vanligvis blir møtt med.
- Smarte gutter! Hvis det bare var på Podnovinskoye!
– Hva hjelper de med? De kjører kun for show! - sa en annen.
- Infanteri, ikke støv! - spøkte husaren, der hesten lekende sprutet gjørme på infanteristen.
«Hvis jeg hadde kjørt deg gjennom to marsjer med ryggsekken din, ville lissene vært utslitte,» sa infanteristen og tørket skitten fra ansiktet med ermet; - ellers er det ikke en person, men en fugl som sitter!
«Hvis jeg bare kunne sette deg på en hest, Zikin, hvis du var smidig,» spøkte korporalen om den tynne soldaten, bøyd av vekten av ryggsekken.
"Ta køllen mellom bena dine, så har du en hest," svarte husaren.

Beskrivelse av den aktive komponenten

farmakologisk effekt

Sympatolytisk, hemmer overføringen av eksitasjon fra adrenerge nevroner. Akkumulerer selektivt i granuler av sympatiske postganglionære nerveender og fortrenger noradrenalin fra dem. En del av det frigjorte noradrenalin når postsynaptiske α-adrenerge reseptorer og har en kortvarig pressoreffekt, men hoveddelen inaktiveres av MAO. Som et resultat av uttømming av noradrenalinreserver i adrenerge avslutninger, blir overføringen av nervøs eksitasjon til dem svekket eller stoppet.

Guanethidin har en kortvarig ganglion-blokkerende effekt og en viss stimulerende effekt på β 2 -adrenerge reseptorer. Det har praktisk talt ingen effekt på nivået av katekolaminer i sentralnervesystemet og binyremargen.

Den hypotensive effekten av guanethidin utvikler seg i to faser. Til å begynne med oppstår en forbigående pressorreaksjon, ledsaget av takykardi og en økning i hjertevolum, deretter oppstår en gradvis utviklende vedvarende reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk, en reduksjon i hjertefrekvens og hjertevolum. Nedgangen i blodtrykket skyldes både en reduksjon i perifer vaskulær motstand og en reduksjon i minuttblodvolum.

På langvarig bruk det er mulig å redusere alvorlighetsgraden av den hypotensive effekten på grunn av en gradvis økning i minuttblodvolum. Guanethidins evne, som andre sympatolytika, til å forårsake natrium- og vannretensjon i kroppen reduserer delvis deres hypotensive aktivitet.

Under behandlingen kan det være en nedgang i koronar, cerebral og renal blodstrøm, samt glomerulær filtrasjon.

Ved å hemme den adrenerge innerveringen av mage-tarmkanalen, øker guanethidin tarmmotiliteten.

Guanethidin forårsaker miose og reduserer intraokulært trykk ved å forbedre utstrømningen fra det fremre øyekammeret og redusere produksjonen intraokulær væske. Påvirker ikke overnatting.

Den terapeutiske effekten utvikles etter en enkelt dose etter 8 timer, etter flere doser - etter 1-3 uker og varer 1-3 uker etter seponering av behandlingen.

Indikasjoner

Moderate og alvorlige former for arteriell hypertensjon (inkludert renal opprinnelse, inkludert sekundær hypertensjon med pyelonefritt, renal amyloidose, stenose nyrearterie), primær åpenvinklet glaukom.

Doseringsregime

Lokalt - 1-2 dråper i den nedre konjunktivalsekk hvert øye 1-2 ganger/dag.

Bivirkning

Fra utsiden av det kardiovaskulære systemet: ortostatisk hypotensjon, stresskollaps (redusert blodtrykk under fysisk aktivitet), bradykardi, angina pectoris.

Fra utsiden Fordøyelsessystemet: munntørrhet, diaré, kvalme, oppkast.

Fra siden av sentralnervesystemet: svimmelhet, svakhet, hodepine, økt tretthet, besvimelsestilstand.

Fra utsiden muskel- og skjelettsystemet: myalgi, muskelskjelvinger.

Fra utsiden luftveiene: nesetetthet, lungeødem.

Dermatologiske reaksjoner: hudutslett, hårtap.

Fra siden av synsorganet: på lokal applikasjon mulig konjunktival hyperemi, miose, brennende følelse, ptose, overfladisk punctate keratitt (ved langvarig bruk av konsentrerte løsninger).

Andre: nokturi, perifert ødem, reversibel ejakulasjonsforstyrrelse (samtidig som styrken opprettholdes).

Kontraindikasjoner

Nylig hjerteinfarkt, ustabil angina, akutt cerebrovaskulær ulykke, graviditet, amming, økt følsomhet til guanetidin.

Til lokal bruk: akutt glaukom, vinkel-lukkende glaukom, smal vinkel på det fremre øyet.

Graviditet og amming

Tilstrekkelig og strengt kontrollert kliniske studier sikkerheten til guanethidin under graviditet og amming ( amming) ble ikke utført. En liten mengde guanethidin skilles ut i morsmelk.

Bruk for leverdysfunksjon

Brukes med forsiktighet ved leversvikt.

Brukes i alderdommen

Brukes med forsiktighet hos eldre pasienter.

spesielle instruksjoner

Brukes med forsiktighet ved åreforkalkning av koronar og cerebrale arterier, hos pasienter med koronarsykdom, med kronisk hjertesvikt, bronkoobstruktivt syndrom, en historie med bronkial astma, med diaré, leversvikt, hypertermi, diabetes mellitus, med feokromocytom, tidligere behandling med MAO-hemmere, hos eldre pasienter.

Ved en påstått Kirurgisk inngrep Du bør slutte å ta guanethidin flere dager før operasjonen.

Det bør huskes at en økning i kroppstemperatur kan føre til en økning i den antihypertensive effekten av guanethidin, derfor er det nødvendig å redusere dosen av guanethidin ved sykdommer ledsaget av hypertermi.

Guanethidin bør ikke brukes samtidig med trisykliske antidepressiva, aminazin og efedrin. Hos pasienter som får MAO-hemmere, bør det tas en pause på 2 uker før guanetidin tas.

Under behandling med guanetidin bør du unngå å drikke alkohol, pga. risikoen for å utvikle ortostatisk hypotensjon øker.

Narkotikahandel

Ved samtidig bruk av orale hypoglykemiske midler og insulin kan den hypoglykemiske effekten forsterkes.

Når det brukes samtidig med orale prevensjonsmidler, observeres en reduksjon i den antihypertensive effekten av guanethidin.

Når det brukes samtidig med trisykliske antidepressiva (inkludert amitriptylin, imipramin, desipramin, nortriptylin), reduseres den antihypertensive effekten av guanetidin på grunn av konkurransen med trisykliske antidepressiva om mekanismen for neuronalt opptak av noradrenalin.

Ved samtidig bruk av haloperidol kan den antihypertensive effekten av guanethidin reduseres.

Ved samtidig bruk reduseres den antihypertensive effekten av nialamid.

Med samtidig bruk av noradrenalin og fenylefrin forsterkes pressoreffekten av noradrenalin og fenylefrin.

Når det brukes samtidig med tiaziddiuretika og levodopa, observeres en økning i den antihypertensive effekten av guanethidin.

Når det brukes samtidig med fenylbutazon, reduseres den antihypertensive effekten av guanethidin.

Når det brukes samtidig med klorpromazin, reduseres eller hemmes den antihypertensive effekten av guanetidin fullstendig, selv om noen pasienter kan oppleve den hypotensive effekten av klorpromazin.

Når det brukes samtidig med efedrin, pseudoefedrin og fenylpropanolamin, reduseres eller hemmes den antihypertensive effekten av guanethidin fullstendig. Mulig økning i blodtrykket til mer enn høye verdier enn før oppstart av behandling med guanetidin.

Brutto formel

C10H22N4

Farmakologisk gruppe av stoffet Guanethidin

CAS-kode

55-65-2

Bruk under graviditet og amming

Typisk klinisk og farmakologisk artikkel 1

Farmasøytisk virkning. Sympatolytisk, har en hypotensiv effekt. Det akkumuleres i granulene til sympatiske nerveender, reduserer mengden mediator som når reseptorene, som et resultat av at overføringen av nervøs eksitasjon svekkes eller stoppes. Den har en kortvarig ganglionblokkerende og liten beta 2-adrenergstimulerende og lokalbedøvende effekt. Forårsaker en reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk, har en hypotensiv effekt som er overlegen reserpin, har en kardiodepressiv effekt, reduserer myokardial kontraktilitet, konduktivitet og hjertefrekvens (dvs. reduksjonen i blodtrykket skyldes både en reduksjon i perifer vaskulær motstand og blodstrøm). I begynnelsen av behandlingen (noen ganger opptil flere timer) er en vasokonstriktorreaksjon (massiv inntreden i nerveendene til noradrenalin) mulig, som deretter erstattes av vedvarende vasodilatasjon. Ved langvarig bruk er det mulig å redusere alvorlighetsgraden av den hypotensive effekten på grunn av en gradvis økning i IOC. Evnen til sympatolytika, som andre vasodilatorer, til å forårsake Na + og vannretensjon i kroppen reduserer delvis deres hypotensive aktivitet. Under behandlingen er en reduksjon i koronar, cerebral og renal blodstrøm og glomerulær filtrasjon mulig. Den terapeutiske effekten etter en enkelt dose utvikles etter 8 timer, etter flere doser - etter 1-3 uker og fortsetter i 1-3 uker etter seponering av stoffet.

Farmakokinetikk. Absorpsjon ved langvarig oral administrering er 3-30 %. Biotilgjengelighet varierer kraftig på grunn av varierende alvorlighetsgrad av "first pass"-effekten. Den binder seg praktisk talt ikke til plasmaproteiner, men den er fiksert i lang tid i enden av de sympatiske nervene, og har en stor T1/2 (96-190 timer), som kan øke med kronisk nyresvikt i terminaltrinn nesten 2 ganger. Trenger dårlig inn i BBB. Finnes i små mengder i morsmelk. Omtrent halvparten metaboliseres i leveren. Metabolitter er farmakologisk praktisk talt inaktive. Det skilles primært ut via nyrene (25-50 % uendret).

Indikasjoner. Arteriell hypertensjon av moderat og alvorlig alvorlighetsgrad (inkludert renal opprinnelse, inkludert sekundær hypertensjon med pyelonefritt, renal amyloidose, nyrearteriestenose).

Kontraindikasjoner. Overfølsomhet, nylig hjerteinfarkt, ustabil angina, akutt cerebrovaskulær ulykke, graviditet, amming.

Forsiktig. Aterosklerose i koronar- og cerebrale arterier; IHD, anstrengende angina, sinus bradykardi som ikke er forbundet med hypertensjon, CHF, nyresvikt, bronkoobstruktivt syndrom, bronkitt astma historie med magesår og duodenalsår, diaré, leversvikt, hypertermi, diabetes, feokromocytom, tidligere behandling med MAO-hemmere, høy alder.

Dosering. Innsiden.

Voksne. Polikliniske pasienter: startdose - 10-12,5 mg 1 gang per dag, helst om morgenen. Hvis den hypotensive effekten er utilstrekkelig, økes dosen gradvis med 10-12,5 mg hver 5.-7. dag til ønsket terapeutisk effekt er oppnådd. Gjennomsnittlig anbefalt dose er 30-75 mg/dag. Når blodtrykket stabiliserer seg, reduseres dosen gradvis til et minimum effektiv dose. Vedlikeholdsdose - 25-50 mg 1 gang per dag.

Sykehuspasienter: startdose - 25-50 mg 1 gang per dag; for å oppnå den nødvendige terapeutiske effekten økes dosen med 25-50 mg daglig eller annenhver dag under blodtrykkskontroll.

Barn: 0,2 mg/kg (eller 6 mg/kvm) 1 gang per dag; dosen økes med 0,2 mg/kg (eller 6 mg/kvm) hver 7.-10. dag under blodtrykksovervåking.

Bivirkning. Fra det kardiovaskulære systemet: ortostatisk hypotensjon, stresskollaps (reduksjon i blodtrykk under fysisk aktivitet), bradykardi, angina pectoris.

Fra utsiden nervesystemet: overdreven tretthet eller svakhet, hodepine, svimmelhet, besvimelse.

Fra luftveiene: nesetetthet, lungeødem.

Fra fordøyelsessystemet: tørr munnslimhinne, kvalme, oppkast, diaré, økt tarmmotilitet Andre: perifert ødem, natturi, uskarphet visuell oppfatning, hårtap, myalgi, skjelving, hudutslett, reversibel ejakulasjonsforstyrrelse (samtidig som styrken opprettholdes).

Overdose. Symptomer: overdreven reduksjon i blodtrykket.

Behandling: mageskylling, resept aktivert karbon, plassere pasienten i liggende stilling med hevede ben, anti-sjokktiltak, foreskrive antiarytmiske, vasokonstriktormedisiner; for diaré - forskrivning av antikolinerge legemidler; symptomatisk terapi, kontroll av væskevolum og elektrolyttbalanse.

Interaksjon. Uforenlig med MAO-hemmere (inkludert furazolidon, prokarbazin, selegilin): når det brukes samtidig med guanetidin, kan moderat til alvorlig hypertensjon oppstå på grunn av frigjøring av katekolaminer (det anbefales å seponere MAO-hemmere minst 1 uke før oppstart av guanetidinbehandling).

Etanol, barbiturater, metotrimeprazin, narkotiske smertestillende midler, alfablokkere (doksazosin, labetalol, fenoksybenzamin, fentolamin, prazosin, terazosin, tolazolin), medikamenter med alfa-blokkerende aktivitet (inkludert dihydroergotamin, dihydroergotoxin, lootoxin, perigotina, tioksin, perigotamin, perigotamin, halothean, perigotina, tioksin, , betablokkere, rauwolfia-alkaloider øker risikoen for ortostatiske hypotensive effekter og bradykardi.

Amfetaminer, trisykliske antidepressiva, anoreksigene legemidler (med unntak av fenfluramin), haloperidol, loksapin, maprotilin, metylfenidat, klorpromazin, tioksantener, trimeprazin reduserer den hypotensive effekten på grunn av forskyvningen av guanetidin fra adrenerge nevronopptak og suppresjon av disse nevronene.

Doxepin i doser opptil 150 mg/dag påvirker ikke den hypotensive effekten.

Antikolinerge legemidler (atropin, etc.) reduserer den hemmende effekten på utskillelsen av magesaft.

Forsterker effekten av insulin og orale hypoglykemiske legemidler på grunn av deres forskyvning fra steder for binding til serumproteiner (justering av doseringsregimet kan være nødvendig).

NSAIDs (indometacin, etc.) reduserer effekten som følge av undertrykkelse av Pg-syntese i nyrene og retensjon av Na + og væske i kroppen.

Østrogener kan forårsake væskeretensjon i kroppen, og dermed redusere den hypotensive effekten av guanetidin.

Fenfluramin, minoksidil og andre antihypertensiva forsterker (gjensidig) effekten (justering av doseringsregimet kan være nødvendig).

Sympatomimetiske stoffer (kokain, dobutamin, dopamin, efedrin, epinefrin, metoksamin, metaraminol, noradrenalin, fenylefrin, fenylpropanolamin) reduserer effekten.

Forsterker pressoreffekten av kokain, dobutamin, dopamin, epinefrin, metoksamin, noradrenalin, fenylefrin på grunn av undertrykkelse av deres opptak av adrenerge nevroner, noe som kan føre til utvikling av arteriell hypertensjon og arytmier.

spesielle instruksjoner. Under behandlingen bør blodtrykket overvåkes kontinuerlig med jevne mellomrom. Den hypotensive effekten av guanethidin er spesielt uttalt i stående stilling. Blodtrykksmåling anbefales i liggende stilling etter å ha stått i 10 minutter og umiddelbart etter utførelse fysisk trening. Dosen bør kun økes når blodtrykket i stående stilling ikke synker sammenlignet med tidligere verdier. Dosen reduseres ved overdreven ortostatisk hypotensjon, normalt blodtrykk i ryggleie eller alvorlig diaré.

Innlagte pasienter kan bare skrives ut etter å ha bestemt effekten av guanethidin på blodtrykket i stående stilling.

Ved langvarig bruk kan toleranse for stoffet utvikles på grunn av væskeretensjon og en økning i plasmavolum. I disse tilfellene anbefales samtidig administrering av vanndrivende legemidler.

MAO-hemmere bør seponeres minst 1 uke før behandlingsstart.

Før operasjonen bør kirurgen eller anestesilege informeres på forhånd om at pasienten tar guanethidin. Under akutte operasjoner foreskrives atropin for å forhindre overdreven bradykardi.

For å unngå ortostatisk hypotensjon, bør det utvises forsiktighet når du plutselig flytter til en oppreist stilling fra liggende eller sittende stilling, står over lengre tid, utfører fysisk trening og i varmt vær.

Hvis kroppstemperaturen stiger, må du informere legen din (justering av doseringsregimet kan være nødvendig).

Statens register medisiner. Offisiell publikasjon: i 2 bind - M.: Medisinsk råd, 2009. - Bind 2, del 1 - 568 s.; Del 2 - 560 s.

Synonymer:

Guanethidin, Octadine, Guanethidinsulfat, Abapressin, Ismelin, Sanotensin, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Octatenzine, Oftalmotonil, Oktatensin, Pressin

Beskrivelse

Aktivt stoff - Guanethidin: b-(N-azacyklooktyl)-etylguanidinsulfat.

farmakologisk effekt

Isobarin har en uttalt hypotensiv effekt, som innledes med en liten (fra noen få minutter til 1 time) hypertensiv reaksjon notert med parenteral administrering legemiddel. Virkningsmekanismen til isobarin: 1) den primære hypertensive reaksjonen er assosiert med "utvasking" av noradrenalin fra adrenerge avslutninger, noe som fører til en økning i hjerteblodvolum og kortvarig vasokonstriksjon; 2) den påfølgende langsiktige hypotensive reaksjonen skyldes et brudd på prosessene for gjenopptak av noradrenalin og dets avsetning. Effekten av isobarin på øyet manifesteres i innsnevring av pupillen og en reduksjon i intraokulært trykk assosiert med forbedret utstrømning og redusert produksjon av intraokulær væske. Isobarine øker motorikken litt mage-tarmkanalen.

Indikasjoner for bruk

Brukes til å behandle hypertensjon og, mindre vanlig, glaukom.

Bruksanvisning og doser

Isobarine er foreskrevet 1 tablett 3 ganger daglig under blodtrykksmåling.

Bivirkning

Dysfunksjon i mage-tarmkanalen, bradykardi.

Kontraindikasjoner

Alvorlig aterosklerose, akutte cerebrovaskulære ulykker, hjerteinfarkt, hypotensjon, alvorlig nyresvikt. Octadine bør ikke foreskrives for feokromocytom, siden stoffet ved begynnelsen av virkningen kan forårsake en økning i blodtrykket. Octadine bør ikke foreskrives samtidig med trisykliske antidepressiva: aminazin, efedrin.

Utgivelsesskjema

Tilgjengelig i tabletter og dragéer på 0,01 og 0,025 g.

Oppbevaring

Liste B. På et tørt sted, beskyttet mot lys.

Kort beskrivelse av stoffet. Isobarin (Guanethidin) har en uttalt hypotensiv effekt ved behandling av hypertensjon og glaukom.

farmakologisk effekt

Et sympatolytisk middel som hemmer overføringen av eksitasjon fra adrenerge nevroner. Akkumulerer selektivt i granuler av sympatiske postganglionære nerveender og fortrenger noradrenalin fra dem. En del av det frigjorte noradrenalin når postsynaptiske alfa-adrenerge reseptorer og har en kortvarig pressoreffekt, men hoveddelen inaktiveres av MAO. Som et resultat av uttømming av noradrenalinreserver i adrenerge avslutninger, blir overføringen av nervøs eksitasjon til dem svekket eller stoppet. Guanethidin har en kortvarig ganglionblokkerende effekt og en viss stimulerende effekt på beta2-adrenerge reseptorer. Det har praktisk talt ingen effekt på nivået av katekolaminer i sentralnervesystemet og binyremargen. Den hypotensive effekten av guanethidin utvikler seg i to faser. Til å begynne med oppstår en forbigående pressorreaksjon, ledsaget av takykardi og en økning i hjertevolum, deretter oppstår en gradvis utviklende vedvarende reduksjon i systolisk og diastolisk blodtrykk, en reduksjon i hjertefrekvens og hjertevolum. Ved å hemme den adrenerge innerveringen av PS, øker guanetidin tarmmotiliteten. Legemidlet forårsaker miose (innsnevring av pupillen) og reduserer IOP ved å forbedre utstrømningen fra øyets fremre kammer og redusere produksjonen av intraokulær væske. Påvirker ikke overnatting.

Indikasjoner

primær åpenvinklet glaukom.

applikasjon

Når det tas oralt, er startdosen 10-12,5 mg 1 gang / dag, deretter økes dosen gradvis til 50-75 mg / dag. Etter å ha oppnådd en terapeutisk effekt, velges en individuell vedlikeholdsdose. For eldre og senile pasienter er startdosen 6,25 mg 1 gang/dag, deretter økes dosen gradvis til 25-50 mg/dag. Påfør 1-2 dråper lokalt i den nedre konjunktivalsekken i hvert øye 1-2 ganger om dagen. Guanethidin bør brukes med forsiktighet hos pasienter med iskemisk hjertesykdom, hjerneslag, nylig hjerteinfarkt, sinus bradykardi, diabetes, diaré, astma, magesår, leverdysfunksjon. Hvis du planlegger å gjennomgå operasjon, bør du slutte å ta guanethidin flere dager før operasjonen. Det bør huskes at en økning i kroppstemperatur kan føre til en økning i den hypotensive effekten av guanethidin. Derfor, ved sykdommer ledsaget av hypertermi, er det nødvendig å redusere dosen av guanethidin.

Bivirkninger

Ortostatisk hypotensjon, ortostatisk kollaps, bradykardi, munntørrhet, diaré, kvalme, oppkast, svimmelhet, svakhet, tretthet, depresjon, hevelse i neseslimhinnen, smerter i området parotid-kjertel, ødem, nedsatt utløsning, anemi, trombocytopeni, leukopeni, myalgi, muskelskjelvinger, parestesi, hårtap, vannlatingsproblemer, forverring av astma og magesår. Når det påføres lokalt, er konjunktival hyperemi, miose, brennende følelse, ptosis og overfladisk punctate keratitt mulig (ved langvarig bruk av konsentrerte løsninger).