تُفهم المناعة على أنها مجموعة من العمليات والآليات التي تزود الجسم بثبات البيئة الداخلية من جميع العناصر الغريبة وراثيًا ذات الطبيعة الخارجية والداخلية. لا عوامل محددةالمقاومة هي مظاهر الحصانة الفطرية. تخصيص: حواجز ميكانيكية(الجلد والأغشية المخاطية) ، العوامل الخلطية(الخلايا المناعية ، الليزوزيم ، بيتا لايسينات ، نظام بروتين البروبدين ، بروتينات المرحلة الحادة) و العوامل الخلوية(البالعات ، الخلايا القاتلة الطبيعية). على عكس المناعة ، تتميز المقاومة غير النوعية بما يلي:
1) عدم وجود استجابة محددة لبعض الأجسام المضادة ؛
2) وجود عوامل الدفاع المحرضة وغير المحرضة ؛
3) عدم القدرة على حفظ الذاكرة من الاتصال الأولي مع المستضد.
الخلايا المستجيبة الخلوية الرئيسية في تدمير الميكروبات هي البالعات (العدلات ، الضامة). ومع ذلك ، فإن وظائف البالعات لا تقتصر فقط على قتل الجسيمات الأجنبية. تصريف البالعات 3 مجموعات رئيسية من الوظائف:
1) محمي(في الواقع البلعمة)
2) التمثيل- تقدم البلاعم AG إلى الخلايا الليمفاوية في نظام التعاون الخلوي
3) إفرازي- ينتج أكثر من 60 وسيطًا نشطًا ، بما في ذلك IL-1.8 ؛ أنواع الأكسجين التفاعلية ، والمنتجات الأيضية لحمض الأراكيدونيك ، إلخ.
مع تطور النشاط غير الكافي لأي من عوامل المقاومة غير المحددة ، تتطور حالة نقص المناعة ، وبالتالي من الضروري الحصول على فكرة عن طرق تقييم النشاط الوظيفي لكل من المكونات المذكورة أعلاه.
مخطط 1. الطرق الأساسية لتقييم المراحل المختلفة للبلعمة.
1. لمراعاة نتائج بذر الحيوانات المفتوحة. احسب التلوث الإجمالي في القطاعات المختلفة ، املأ جدول التلوث للأعضاء والأنسجة المختلفة لحيوان التجربة في دفتر ملاحظات.
2. صِف المستعمرة (التي يختارها المعلم) وفقًا للمخطط القياسي (انظر موضوع "طريقة البحث البكتريولوجي").
3. تحضير المسحات ولونها حسب الجرام. التنظير المجهري ، تميز الصورة المورفولوجية.
4. دراسة صورة البلعمة غير المكتملة في المستحضرات النهائية.
5. لتفكيك مخطط إقامة تجربة البلعمة.
6. تفكيك مخطط انطلاق رد فعل opsono-phagocytic.
أسئلة المراقبة:
1. ضع قائمة بالمجموعات الرئيسية لعوامل المقاومة غير المحددة.
2. وصف الحواجز التشريحية لمقاومة غير محددة.
3. ما هي الاختلافات الرئيسية بين المقاومة غير النوعية والحصانة.
4. وصف العوامل الخلطية للمقاومة غير النوعية (الليزوزيم ، الكيتوكينات المناعية ، المكمل ، بيتا ليسين ، نظام البروفين ، بروتينات المرحلة الحادة)
5. النظام التكميلي: الهيكل ، الوظائف ، أنواع التنشيط؟
6. ما هي العوامل الخلوية للمقاومة غير النوعية التي تعرفها؟
7. وصف مراحل البلعمة.
8. ما هي أشكال البلعمة.
9. ما هي آليات البلعمة.
10. وصف الأشكال الرئيسية للجذور الحرة.
11. ما هو مؤشر البلعمة وعدد البلعمة. طرق التقييم.
12. ما هي الطرق التي يمكن استخدامها لتقييم نشاط البلعمة بشكل إضافي؟
13. طريقة تقييم القتل داخل الخلايا: الأهمية السريرية، التدريج.
14. جوهر طبع. مؤشر البلعمية-opsonic.
15. اختبار NBT: الإعداد ، الأهمية السريرية.
16. قيمة أنشطة البكتيريا المضادة للسوزيم ، والمضادة التكميلية ، ومضادة للفيروسات.
الموضوع 3. ردود الفعل المناعية (درس واحد)
أحد أشكال التفاعل المناعي هو قدرة الجسم على إنتاج أجسام مضادة استجابة لمولد الضد. المستضد هو مادة ذات بنية كيميائية معينة تحمل معلومات وراثية غريبة. المستضدات كاملة ، أي أنها قادرة على التسبب في تخليق الأجسام المضادة والالتزام بها ، وتكون معيبة أو ناشئة. إن Haptens قادرة فقط على الارتباط بالجسم المضاد ، ولكن ليس التسبب في تكوينه في الجسم. يتم تمثيل البكتيريا والفيروسات من خلال نظام معقد من المستضدات (الجدولان 4 ، 5) ، وبعضها له خصائص سامة وكابتة للمناعة.
الجدول 4
المستضدات البكتيرية
الجدول 5
مستضدات الفيروسات
طرق البحث المناعي - طرق التشخيصدراسات تعتمد على التفاعل المحدد بين المستضدات والأجسام المضادة. تستخدم على نطاق واسع ل التشخيص المختبريالأمراض المعدية ، تحديد فصائل الدم ، مستضدات الأنسجة والأورام ، أنواع البروتين ، التعرف على الحساسية وأمراض المناعة الذاتية ، الحمل ، الاضطرابات الهرمونيةوكذلك في العمل البحثي. وهي تشمل التفاعلات المصلية ، والتي عادة ما تشمل تفاعلات التعرض المباشر لمولدات المضادات والأجسام المضادة في المختبر. اعتمادًا على الآلية ، يمكن تقسيم التفاعلات المصلية إلى تفاعلات تعتمد على ظاهرة التراص ؛ ردود الفعل على أساس ظاهرة هطول الأمطار. تفاعلات تحلل وتفاعلات معادلة.
ردود الفعل القائمة على ظاهرة التراص.التراص هو التصاق الخلايا أو الجزيئات الفردية - ناقلات المستضد بمساعدة مصل مناعي لهذا المستضد. تفاعل تراص البكتيريااستخدام المصل المناسب المضاد للبكتيريا هو واحد من أبسط الطرق التفاعلات المصلية... يضاف معلق البكتيريا إلى التخفيفات المختلفة لمصل دم الاختبار وبعد وقت ملامس معين في ر °سجل 37 درجة الذي يحدث فيه أعلى تخفيف لتلوث مصل الدم. تخصيص تفاعلات تراص القطن الخشن والحبيبات الدقيقة. عندما ترتبط البكتيريا من خلال مستضد H ، يتم تكوين راسب من اتحادات كبيرة ag-at ، في شكل رقائق. عند ملامسة O-ar ، تظهر رواسب دقيقة الحبيبات. يستخدم تفاعل تراص البكتيريا لتشخيص العديد من الأمراض المعدية: الحمى المالطية والتولاريميا والتيفوئيد والحمى نظيرة التيفوئيد والتهابات الأمعاء والتيفوس.
تفاعل التراص الدموي السلبي أو غير المباشر(RPGA ، RNGA). يستخدم كريات الدم الحمراء أو المواد الاصطناعية المحايدة (على سبيل المثال ، جزيئات اللاتكس) ، التي يتم امتصاص سطحها المستضدات (البكتيرية ، الفيروسية ، الأنسجة) أو الأجسام المضادة. يحدث تراصها عند إضافة الأمصال أو المستضدات المناسبة. تسمى كريات الدم الحمراء المحسّسة بالمستضدات بتشخيصات كريات الدم الحمراء المستضدية وتستخدم للكشف عن الأجسام المضادة ومعايرتها. الأجسام المضادة تحسس كريات الدم الحمراء. تسمى تشخيص الغلوبولين المناعي كرات الدم الحمراء وتستخدم للكشف عن المستضدات. يستخدم تفاعل التراص الدموي السلبي لتشخيص الأمراض التي تسببها البكتيريا (حمى التيفوئيد والحمى نظيرة التيفية ، الزحار ، الحمى المالطية ، الطاعون ، الكوليرا ، إلخ) ، البروتوزوا (الملاريا) والفيروسات (الأنفلونزا ، التهابات الفيروس الغدي, التهاب الكبد الفيروسيب ، الحصبة ، إلتهاب الدماغ المعدي، حمى القرم النزفية ، إلخ).
ردود الفعل على أساس ظاهرة هطول الأمطار.يحدث الترسيب نتيجة تفاعل الأجسام المضادة مع المستضدات القابلة للذوبان. أبسط مثال على تفاعل الترسيب هو التكوين في أنبوب اختبار لنطاق ترسيب معتم عند حدود ترسيب الجسم المضاد لمولد الضد. يتم استخدام أنواع مختلفة من تفاعلات الترسيب في أجار شبه سائل أو مواد هلامية على نطاق واسع (طريقة الانتشار المناعي المزدوج Ouchterloni ، طريقة الانتشار المناعي الشعاعي ، الفصل المناعي) ، والتي تعتبر نوعيًا وكميًا. نتيجة للانتشار الحر في هلام المستضدات والأجسام المضادة في منطقة نسبتها المثلى ، يتم تكوين مجمعات محددة - نطاقات الترسيب ، والتي يتم اكتشافها بصريًا أو عن طريق التلوين. من سمات الطريقة أن كل زوج مستضديشكل نطاق ترسيب فردي ، ولا يعتمد التفاعل على وجود مستضدات وأجسام مضادة أخرى في النظام قيد الدراسة.
1. ضع تفاعل تراص تقريبي على الزجاج. للقيام بذلك ، يتم تطبيق قطرة من مصل التشخيص وقطرة من المحلول الفسيولوجي على شريحة زجاجية باستخدام ماصة. يتم إدخال كمية صغيرة من الثقافة البكتيرية في كل عينة باستخدام حلقة بكتريولوجية ويتم استحلابها. بعد 2-4 دقائق ، في الحالة الإيجابية ، تظهر قشور في العينة مع مصل الدم ، بالإضافة إلى ذلك ، يصبح القطرة شفافة. في عينة التحكم ، يظل القطرة غائمة بشكل موحد.
2. وضع رد فعل تراص مفصل. لإعداد التفاعل ، خذ 6 أنابيب. أول 4 أنابيب تجريبية ، 5 و 6 هي أنابيب تحكم. أضف 0.5 مل من المحلول الملحي في جميع أنابيب الاختبار باستثناء أنبوب واحد. في الأنابيب الأربعة الأولى ، عاير مصل الاختبار (1:50 ؛ 1: 100 ؛ 1: 200 ؛ 1: 400). في جميع الأنابيب ، باستثناء الأنبوب الخامس ، أضف 0.5 مل من المستضد. هز الأنابيب وضعها في منظم حرارة (37 درجة مئوية) لمدة ساعتين ، ثم اترك العينات في درجة حرارة الغرفة لمدة 18 ساعة. يتم تسجيل النتائج حسب المخطط التالي:
تراص كامل ، رواسب ندفية واضحة المعالم
تراص غير كامل ، رواسب واضحة ، طاف عكر قليلاً
تراص جزئي ، هناك رواسب طفيفة ، السائل عكر
تراص جزئي ، الرواسب ضعيفة ، السائل عكر
لا تراص ، لا رواسب ، السائل عكر.
3. التعرف على صياغة تفاعل الهطول في تشخيص السلالة المسببة للسموم من الخناق.
4. لتفكيك مخططات ردود فعل كومبس المباشرة وغير المباشرة.
أسئلة التحكم
1. المناعة أنواعها
2. أجهزة المناعة المركزية والمحيطية. الوظائف والهيكل.
3. الخلايا الرئيسية المشاركة في الاستجابات المناعية.
4. تصنيف المستضدات ، خصائص المستضدات ، خصائص الهابتينز.
5. التركيب الأنتيجيني للخلية البكتيرية ، الفيروس.
6. المناعة الخلطية: السمات ، الخلايا الرئيسية المشاركة في المناعة الخلطية.
7. الخلايا الليمفاوية B ، وهيكل الخلية ، ومراحل النضج والتمايز.
8. الخلايا اللمفاوية التائية: هيكل الخلية ، مراحل النضج والتمايز.
9. التعاون ثلاثي الخلايا في الاستجابة المناعية.
10. تصنيف الغلوبولين المناعي.
11. هيكل الغلوبولين المناعي.
12. عدم اكتمال الأجسام المضادة والبنية والمعنى.
13. تفاعلات المناعة ، التصنيف.
14. تفاعل التراص ، تحديد الخيارات ، القيمة التشخيصية.
15. رد فعل كومبس ، مخطط الإعداد ، القيمة التشخيصية.
16. رد فعل هطول الأمطار ، خيارات لتحديد ، قيمة التشخيص.
ترجع عوامل المقاومة غير النوعية (الحماية) ، التي توفر طبيعة غير انتقائية للاستجابة لمولد الضد وهي الشكل الأكثر استقرارًا للمناعة ، إلى الخصائص البيولوجية الفطرية للأنواع. يتفاعلون مع وكيل أجنبي بطريقة نمطية وبغض النظر عن طبيعته. تتشكل الآليات الرئيسية للدفاع غير المحدد تحت سيطرة الجينوم أثناء تطور الكائن الحي وترتبط بردود فعل فسيولوجية طبيعية مدى واسع- الميكانيكية والكيميائية والبيولوجية.
من بين عوامل المقاومة غير المحددة:
عدم استجابة خلايا الكائنات الحية الدقيقةللكائنات الحية الدقيقة والسموم المسببة للأمراض ، بسبب التركيب الوراثي والمرتبط بغياب على سطح هذه الخلايا من المستقبلات لالتصاق العامل الممرض ؛
وظيفة الحاجز للجلد والأغشية المخاطية ،التي يتم توفيرها عن طريق رفض الخلايا الظهارية للجلد والحركات النشطة لأهداب الظهارة الهدبية للأغشية المخاطية. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يرجع إلى إطلاق إفرازات العرق و الغدد الدهنيةالجلد ، مثبطات محددة ، الليزوزيم ، البيئة الحمضية لمحتويات المعدة وعوامل أخرى. ترجع العوامل البيولوجية للحماية في هذا المستوى إلى التأثير المدمر للميكروبات الطبيعية للجلد والأغشية المخاطية على الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض;
تفاعل درجة الحرارة ،حيث يتوقف تكاثر معظم البكتيريا المسببة للأمراض. على سبيل المثال ، ترجع مقاومة الدجاج للعامل المسبب لمرض الجمرة الخبيثة (B. anthracis) إلى حقيقة أن درجة حرارة أجسامهم تتراوح بين 41-42 درجة مئوية ، حيث لا تستطيع البكتيريا التكاثر الذاتي ؛
العوامل الخلوية والخلطية للجسم.
في حالة تغلغل مسببات الأمراض في الجسم ، يتم تضمين العوامل الخلطية ، والتي تشمل بروتينات النظام التكميلي ، السليم ، اللايسين ، الفبرونيكتين ، نظام السيتوكين (الإنترلوكينات ، الإنترفيرون ، إلخ). طور تفاعلات الأوعية الدمويةعلى شكل وذمة موضعية سريعة في بؤرة الضرر ، والتي تحتفظ بالكائنات الحية الدقيقة ولا تسمح لها بالدخول إلى البيئة الداخلية. تظهر بروتينات المرحلة الحادة في الدم - بروتين سي التفاعلي والليكتين المرتبط بالمنان ، والتي لها القدرة على التفاعل مع البكتيريا ومسببات الأمراض الأخرى. في هذه الحالة ، يتم تعزيز التقاطها وامتصاصها بواسطة الخلايا البلعمية ، أي يحدث طمس مسببات الأمراض ، وتلعب هذه العوامل الخلطية دور الأوبسونين.
تشمل العوامل الخلوية للحماية غير المحددة الخلايا البدينة، الكريات البيض ، الضامة ، الخلايا القاتلة الطبيعية (الخلايا القاتلة الطبيعية ، من "القاتل الطبيعي" الإنجليزي).
الخلايا البدينة هي خلايا أنسجة كبيرة تحتوي على حبيبات حشوية تحتوي على الهيبارين وبيولوجيًا المواد الفعالةمثل الهيستامين والسيروتونين. أثناء التحلل ، تفرز الخلايا البدينة مواد خاصة تتوسط في العمليات الالتهابية (الليكوترين وعدد من السيتوكينات). يزيد الوسطاء من نفاذية جدران الأوعية الدموية ، مما يسمح للخلايا المتممة والخلايا بالخروج إلى أنسجة الآفة. كل هذا يمنع تغلغل مسببات الأمراض في البيئة الداخلية للجسم. الخلايا القاتلة الطبيعية هي خلايا ليمفاوية كبيرة لا تحتوي على علامات الخلايا التائية أو البائية وهي قادرة على قتل الخلايا المصابة بالفيروس والورم تلقائيًا ، دون اتصال مسبق. في الدم المحيطي ، يمثلون ما يصل إلى 10 ٪ من جميع الخلايا وحيدة النواة. تتمركز الخلايا القاتلة الطبيعية بشكل رئيسي في الكبد واللب الأحمر في الطحال والأغشية المخاطية.
البلعمة- ظاهرة بيولوجية تعتمد على التعرف على المواد الغريبة والتقاطها وامتصاصها ومعالجتها بواسطة خلية حقيقية النواة. أهداف البلعمة هي الكائنات الحية الدقيقة ، وخلايا الجسم المحتضرة ، والجسيمات الاصطناعية ، وما إلى ذلك. البلعمة هي كريات بيضاء متعددة الأشكال (العدلات ، الحمضات ، الخلايا القاعدية) ، وحيدات ، والضامة الثابتة - الخلايا السنخية ، الصفاق ، خلايا كوبفر ، الخلايا الشجرية في الطحال .
في عملية البلعمة (من اليونانية phago - أنا تلتهم ، الخلايا الخلوية - الخلايا) هناك عدة مراحل (الشكل 15.1):
نهج البلعمة لجسم جسم غريب (خلية) ؛
امتزاز جسم على سطح بلعمية ؛
امتصاص الجسم
تدمير الجسم البلعمي.
يتم تنفيذ المرحلة الأولى من البلعمة عن طريق الانجذاب الكيميائي الإيجابي.
يحدث الامتزاز عن طريق ربط جسم غريب بمستقبلات البلعمة.
يتم تنفيذ المرحلة الثالثة على النحو التالي.
تغلف البلعمة الجسم الممتص بغشاءه الخارجي وتدخله (تغزو) داخل الخلية. هنا يتم تكوين البلعمة ، والتي تندمج بعد ذلك مع الجسيمات الحالة في البلعمة. يتم تشكيل البلعمة. الليزوزومات هي حبيبات محددة تحتوي على إنزيمات مبيد للجراثيم (الليزوزيم ، هيدرولازات الحمض ، إلخ).
تشارك إنزيمات خاصة في تكوين الجذور الحرة النشطة O 2 و H 2 O 2.
في المرحلة الأخيرة من البلعمة ، تتحلل الأجسام الممتصة إلى مركبات ذات وزن جزيئي منخفض.
تستمر عملية البلعمة بدون مشاركة عوامل حماية خلطية محددة وتسمى البلعمة قبل المناعة (الأولية). تم وصف هذا النوع من البلعمة لأول مرة بواسطة II Mechnikov (1883) كعامل دفاع غير محدد عن الكائن الحي.
نتيجة البلعمة هي إما موت الخلايا الأجنبية (البلعمة الكاملة) ، أو بقاء وانتشار الخلايا الملتقطة (البلعمة غير الكاملة). البلعمة غير المكتملة هي إحدى آليات الاستمرارية طويلة المدى (الخبرة) للعوامل المسببة للأمراض في الكائنات الحية الكبيرة وإزمان العمليات المعدية. غالبًا ما تحدث هذه البلعمة في العدلات وتنتهي بموتها. تم الكشف عن البلعمة غير المكتملة في السل ، الحمى المالطية ، السيلان ، اليرسينية والعمليات المعدية الأخرى.
يمكن زيادة سرعة وكفاءة تفاعل البلعمة بمشاركة بروتينات خلطية غير محددة ومحددة ، والتي تسمى الأوبسونين. وتشمل هذه بروتينات النظام التكميلي C3b و C4b ، وبروتينات المرحلة الحادة ، و IgG ، و IgM ، وما إلى ذلك ، ولدى Opsonins تقارب كيميائي لبعض مكونات جدار الخلية من الكائنات الحية الدقيقة ، وترتبط بها ، ومن ثم يتم بلعم هذه المجمعات بسهولة لأن الخلايا البلعمية لديها مستقبلات خاصة لجزيئات opsonins. يشكل تعاون الأوبسونينات المختلفة في مصل الدم والبالعات نظام البلعمة في الجسم. يتم تقييم النشاط opsonic لمصل الدم عن طريق تحديد مؤشر opsonic أو مؤشر opsonophagocytic ، والذي يميز تأثير opsonins على امتصاص أو تحلل الكائنات الحية الدقيقة بواسطة البالعات. البلعمة ، التي تشارك فيها بروتينات الأوبسونين المحددة (IgG ، IgM) ، تسمى المناعة.
نظام كامل(lat. يتم إنتاجها بواسطة البلاعم ، الكريات البيض ، خلايا الكبد وتشكل 5-10 ٪ من جميع بروتينات الدم.
يتم تمثيل النظام المتمم بـ 20-26 بروتين مصل الدم ، والتي تدور في شكل كسور منفصلة (مجمعات) ، تختلف في الخصائص الفيزيائية والكيميائية ويتم تحديدها بواسطة الرموز C1 ، C2 ، C3 ... C9 ، إلخ. تمت دراسة خصائص ووظائف المكونات التسعة الرئيسية للمكملات جيدًا ...
في الدم ، تدور جميع المكونات في شكل غير نشط ، في شكل أنزيمات مساعدة. يتم تنشيط البروتينات التكميلية (أي تجميع الكسور في كل واحد) بواسطة مناعة محددة و عوامل غير محددةفي عملية التحولات متعددة المراحل. علاوة على ذلك ، فإن كل مكون من مكونات المكمل يحفز نشاط التالي. هذا يضمن التسلسل ، التسلسل المتسلسل لدخول المكونات التكميلية في التفاعل.
تشارك بروتينات النظام التكميلي في تنشيط الكريات البيض ، وتطوير العمليات الالتهابية ، وتحلل الخلايا المستهدفة ، ومن خلال الالتصاق بسطح أغشية الخلية للبكتيريا ، تكون قادرة على تطهيرها ("تلبيسها") ، تحفيز البلعمة.
هناك ثلاث طرق معروفة لتفعيل النظام التكميلي: البديل والكلاسيكي والليكتين.
عظم مكون مهمالمكمل هو C3 ، والذي ينقسم بواسطة المحول المتكون من أي مسار تنشيط إلى شظايا C3a و C3b. جزء СЗb متورط في تكوين С5-convertase. هذه هي المرحلة الأولية في تكوين مجمع الغشاء.
في مسار بديل ، يمكن تنشيط المكمل بواسطة عديد السكاريد والسكريات الدهنية البكتيرية والفيروسات ومستضدات أخرى دون مشاركة الأجسام المضادة. بادئ العملية هو مكون СЗb ، الذي يرتبط بجزيئات الكائنات الحية الدقيقة السطحية. علاوة على ذلك ، بمشاركة عدد من الإنزيمات والبروتين المناسب ، ينشط هذا المركب مكون C5 ، الذي يرتبط بغشاء الخلية المستهدفة. ثم يتم تشكيل مجمع هجوم الغشاء (MAC) من مكونات C6-C9 عليه. تنتهي العملية بانثقاب الغشاء وتحلل الخلايا الميكروبية. هذا هو المسار لبدء سلسلة من البروتينات التكميلية التي تحدث في المراحل الأولى من العملية المعدية ، عندما لم يتم تطوير عوامل مناعة معينة (الأجسام المضادة) بعد. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لمكون C3b ، من خلال الارتباط بالسطح البكتيري ، أن يعمل بمثابة opsonin ، مما يعزز البلعمة.
يتم تشغيل المسار الكلاسيكي لتنشيط المكمل والمضي قدمًا بمشاركة معقد الأجسام المضادة للمستضد. تحتوي جزيئات IgM وبعض أجزاء IgG في مركب الجسم المضاد على أماكن خاصةالتي تكون قادرة على ربط مكون C1 للمكمل. يتكون جزيء C1 من 8 وحدات فرعية ، واحدة منها عبارة عن بروتياز نشط. إنه يشارك في انشقاق مكونات C2 و C4 مع تكوين C3-convertase للمسار الكلاسيكي ، والذي ينشط مكون C5 ويضمن تشكيل مجمع مهاجمة الغشاء C6-C9 ، كما هو الحال في المسار البديل.
يرجع مسار الليكتين لتنشيط المكمل إلى وجود بروتين خاص مرتبط بالسكر يعتمد على الكالسيوم - وهو بروتين رابط مانان (MSL) في الدم. هذا البروتين قادر على ربط بقايا المانوز على سطح الخلايا الميكروبية ، مما يؤدي إلى تنشيط البروتياز الذي يشق المكونين C2 و C4. يؤدي هذا إلى تكوين مركب تحلل الغشاء ، كما هو الحال في مسار التنشيط التكميلي الكلاسيكي. يعتبر بعض الباحثين هذا المسار هو البديل من المسار الكلاسيكي.
في عملية انقسام مكونات C5 و C3 ، يتم تشكيل شظايا صغيرة C5a و C3a ، والتي تعمل كوسيط للتفاعل الالتهابي وتبدأ في تطوير تفاعلات الحساسية بمشاركة الخلايا البدينة ، العدلات والخلايا الوحيدة. تسمى هذه المكونات Anaphylatoxins التكميلية.
يمكن أن يزيد نشاط المكمل وتركيز مكوناته الفردية في جسم الإنسان أو ينقص في مختلف الحالات المرضية. قد يكون هناك نقص وراثي. يعتمد المحتوى التكميلي في الأمصال الحيوانية على النوع والعمر والموسم وحتى الوقت من اليوم.
لوحظ أعلى مستوى من المكمل وأكثره استقرارًا في خنازير غينيا ؛ لذلك ، يتم استخدام مصل الدم الأصلي أو المجفف بالتجميد لهذه الحيوانات كمصدر مكمل. بروتينات النظام التكميلية متقاربة للغاية. يتم تدميرها بسرعة عند تخزينها في درجة حرارة الغرفة ، وتعرضها للضوء ، والأشعة فوق البنفسجية ، والبروتياز ، ومحاليل الأحماض أو القلويات ، وإزالة أيونات الكالسيوم والمغنيسيوم. يؤدي تسخين المصل عند 56 درجة مئوية لمدة 30 دقيقة إلى تدمير المكمل ، ويسمى هذا المصل غير نشط.
يتم تحديد المحتوى الكمي للمكونات التكميلية في الدم المحيطي كأحد مؤشرات نشاط المناعة الخلطية. في الأفراد الأصحاء ، يكون محتوى مكون C1 180 ميكروغرام / مل ، C2 - 20 ميكروغرام / مل ، C4 - 600 ميكروغرام / مل ، C3 - 13001 ميكروغرام / مل.
الالتهاب ، باعتباره أهم مظهر من مظاهر المناعة ، يتطور استجابة لتلف الأنسجة (غشائي في المقام الأول) ويهدف إلى توطين وتدمير الكائنات الحية الدقيقة التي دخلت الجسم. تعتمد الاستجابة الالتهابية على مجموعة من العوامل الخلطية والخلوية لمقاومة غير محددة. سريريًا ، يتجلى الالتهاب في الاحمرار والتورم والألم والحمى الموضعية والخلل الوظيفي العضو التالفأو القماش.
تلعب التفاعلات الوعائية وخلايا نظام البلعمة وحيد النواة الدور المركزي في تطور الالتهاب: العدلات ، الخلايا القاعدية ، الحمضات ، الخلايا الوحيدة ، الضامة والخلايا البدينة. عندما تتلف الخلايا والأنسجة ، بالإضافة إلى ذلك ، يتم إطلاق وسطاء مختلفين: الهيستامين ، السيروتونين ، البروستاجلاندين ، الليكوترين ، الكينين ، بروتينات المرحلة الحادة ، بما في ذلك البروتين التفاعلي C ، وما إلى ذلك ، والتي تلعب دورًا مهمًا في تطوير التفاعلات الالتهابية.
تعمل البكتيريا التي دخلت الجسم بعد التلف وفضلاتها على تنشيط نظام تخثر الدم والنظام التكميلي وخلايا نظام البلاعم أحادي النواة. يحدث تكوين جلطات دموية مما يمنع انتشار مسببات الأمراض بالدم والليمفاوية ويمنع تعميم العملية. عندما يتم تنشيط النظام التكميلي ، يتم تكوين معقد مهاجم للغشاء (MAC) ، والذي يحلل الكائنات الحية الدقيقة أو يطمسها. هذا الأخير يعزز قدرة الخلايا البلعمية على امتصاص وهضم الكائنات الحية الدقيقة.
تعتمد طبيعة ونتائج العملية الالتهابية على العديد من العوامل: طبيعة وشدة عمل العامل الأجنبي ، وشكل العملية الالتهابية (بديلة ، نضحي ، تكاثرية) ، توطينها ، حالة جهاز المناعة ، إلخ. إذا لم ينته الالتهاب في غضون أيام قليلة ، فإنه يصبح مزمناً ثم يتطور التهاب مناعيتشمل الضامة والخلايا اللمفاوية التائية.
يعتمد الحفاظ المستدام على الإنتاجية العالية لحيوانات المزرعة إلى حد كبير على الاستخدام الماهر للخصائص التكيفية والوقائية لأجسامهم من قبل البشر. يصبح من الضروري إجراء دراسة منهجية وشاملة للمقاومة الطبيعية للحيوانات. في ظروف المزارع ، يمكن لتلك الحيوانات فقط أن تنتج التأثير المتوقع الذي يتمتع بمقاومة طبيعية عالية للظروف البيئية غير المواتية.
يجب الجمع بين تقنية إنتاج المنتجات في تربية الحيوانات والاحتياجات والقدرات الفسيولوجية للحيوان.
من المعروف أنه في الحيوانات والدواجن عالية الإنتاجية ، يكون توجيه العمليات الكيميائية الحيوية نحو تخليق المواد التي تتكون منها المنتجات مكثفًا للغاية. تتفاقم شدة عمليات التمثيل الغذائي في الحيوانات بسبب تزامن فترة الإنتاج ، إلى حد كبير ، مع فترة الحمل. من وجهة نظر المناعة الحيوية ، تتميز حالة الكائنات الحية في الظروف الحديثة بانخفاض في التفاعل المناعي والحصانة غير النوعية.
حظيت مشكلة دراسة المقاومة الطبيعية للحيوانات باهتمام العديد من الباحثين: أ. أدو. S.I. بليشينكو. نعم. براون ، د. بارسوكوفا. لو. خرابوستوفسكي.
الوظيفة الوقائية لأستاذ الدم A.Ya. يتسم ياروشيف بما يلي: "الدم هو المكان الذي توجد فيه أنواع مختلفة من الأجسام المضادة ، وكلاهما يتشكل استجابة لتناول الكائنات الحية الدقيقة والمواد والسموم والأنواع التي توفر المناعة المكتسبة والفطرية."
المقاومة الطبيعية والمناعة هي أجهزة وقائية. مسألة ميزة واحدة من هؤلاء وسائل وقائيةقابلة للنقاش. لا يمكن إنكار أن في فترة الحضانةقبل تطوير المناعة ، يكون للجسم مقاومة حاسمة للعامل المعدي وغالبًا ما يخرج منتصرًا. هذه المقاومة الأولية للعامل المعدي هي التي تقوم بها عوامل الحماية غير المحددة. في الوقت نفسه ، من سمات المقاومة الطبيعية ، على عكس المناعة ، قدرة الجسم على وراثة عوامل دفاعية غير محددة.
المقاومة الطبيعية أو الفسيولوجية للكائن الحي هي خاصية بيولوجية عامة لكل من النباتات والحيوانات. تعتمد مقاومة الجسم للعوامل الضارة على مستواها. بيئة خارجية، بما في ذلك الكائنات الحية الدقيقة.
في مجال دراسة المناعة الطبيعية ، فإن تطوير الأحكام النظرية وتطبيق الإنجازات التي تم الحصول عليها في ممارسة الإنتاج الزراعي قد فعلت الكثير من المربين المحليين والأجانب - مربي النباتات. أما بالنسبة لتربية الحيوانات ، فإن البحث حول هذه المشكلة الأكثر صعوبة وأهمية مبعثر إلى حد ما ، ومنفصل ، ولا يوحده اتجاه مشترك.
لا يمكن إنكار أن التحصين الاصطناعي لحيوانات المزرعة قد لعب ولا يزال يلعب دورًا لا يقدر بثمن في مكافحة الكثيرين. أمراض معدية، التي ألحقت أضرارًا جسيمة بالماشية ، ولكن لا ينبغي للمرء أن يعتقد أنه بهذه الطريقة فقط يمكن الحفاظ على رفاهية الحيوانات لفترة طويلة غير محدودة.
أكثر من ألف من الأمراض المعدية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة معروفة للطب والطب البيطري. حتى لو تم تصنيع اللقاحات والأمصال ضد كل هذه الأمراض ، فمن الصعب تخيل تطبيقها العملي على نطاق واسع على نطاق واسع.
كما تعلم ، في تربية الحيوانات ، يتم التطعيم فقط ضد أخطر أنواع العدوى في المناطق المهددة.
في الوقت نفسه ، سيؤدي الاختيار والاختيار التدريجي للحيوانات ذات المقاومة العالية بلا شك إلى تكوين أفراد ، إن لم يكن بالكامل ، في جزء كبير منه ، مقاومون لمعظم العوامل الضارة.
تظهر تجربة تربية الحيوانات المحلية والأجنبية أنه ليس من الأمراض المعدية الحادة الأكثر انتشارًا في المزارع ومزارع الدواجن ، ولكن مثل هذه الأمراض المعدية وغير المعدية التي يمكن أن تحدث على خلفية انخفاض مستوى المقاومة الطبيعية لـ القطيع.
احتياطي مهم لزيادة إنتاج الغذاء وتحسين جودته هو تقليل معدلات المرض والهدر. هذا ممكن مع زيادة المقاومة العامة للكائن الحي عن طريق اختيار الأفراد الذين لديهم مناعة ضد الأمراض المختلفة.
ترتبط مشكلة زيادة المقاومة الطبيعية ارتباطًا وثيقًا باستخدام الجينات مصلحة علميةولها أهمية اقتصادية كبيرة. تحصين الحيوانات ومقاومتها الوراثية يجب أن يكمل كل منهما الآخر.
يمكن أن يكون الاختيار لمقاومة بعض الأمراض بشكل فردي فعالًا ، لكن اختيار المقاومة للعديد من الأمراض في وقت واحد بالتوازي مع الاختيار على أساس الإنتاجية أمر مستحيل عمليًا. بناءً على ذلك ، يعد الاختيار ضروريًا لزيادة المستوى العام لمقاومة الجسم الطبيعية. هناك العديد من الأمثلة عندما أدى الاختيار من جانب واحد للإنتاجية دون مراعاة المقاومة الطبيعية إلى الإعدام المبكر وفقدان السلالات والعائلات القيمة.
إنشاء الحيوانات والطيور مع مستوى عالتتطلب المقاومة الطبيعية اختيارًا خاصًا وبرامج وراثية ، حيث يجب إيلاء اهتمام كبير لقضايا مثل إنشاء النمط الظاهري والنمط الجيني لطائر يتميز بمقاومة طبيعية متزايدة ، ودراسة توارث سمة المقاومة ، وإنشاء علاقة بين سمات المقاومة الطبيعية والاقتصادية ميزات مفيدة، استخدام علامات المقاومة الطبيعية في الانتقاء. في الوقت نفسه ، يجب أن يعكس مستوى المقاومة الطبيعية أولاً وقبل كل شيء قدرة الجسم على تحمل العوامل البيئية غير المواتية والإشارة إلى احتياطي دفاعات الجسم.
يمكن التخطيط للتحكم في مستوى المقاومة الطبيعية لفترات النمو والإنتاجية ، مع مراعاة التكنولوجيا المعتمدة في المزرعة ، أو فرضها قبل تنفيذ الأساليب التكنولوجية: إدخال معدات جديدة ، ونقل الحيوانات والدواجن من مكان إلى آخر. شروط حفظ الآخرين ، التطعيم ، محدودية التغذية ، استخدام الجديد اضافات مغذيهوهكذا دواليك. سيسمح لك هذا بتحديدها في الوقت المناسب السلبيةالإجراءات المتخذة ولمنع حدوث انخفاض في الإنتاجية ، لخفض نسبة الإعدام والوفيات.
يجب مقارنة جميع البيانات الخاصة بتحديد المقاومة الطبيعية للحيوانات والدواجن مع المؤشرات الأخرى للتحكم في النمو والتطور ، والتي يتم الحصول عليها في مختبر علم الحيوان.
يجب أن يساعد التحكم في مستوى المقاومة الطبيعية في تحديد الأرقام المخططة لسلامة الثروة الحيوانية وفي الوقت المناسب لتحديد التدابير الخاصة بالانتهاكات القائمة.
تتيح الدراسات التي أجريت على مستوى المقاومة الطبيعية ، خلال فترة الاختيار ، اختيار الأفراد ذوي الإنتاجية العالية الذين لديهم مقاومة عالية في نفس الوقت وظائف عاديةأنظمة فسيولوجية.
يجب إجراء الدراسات الروتينية لمستوى المقاومة الطبيعية على نفس المجموعة في أوقات تقويمية معينة مرتبطة بتوتر عمليات التمثيل الغذائي في فترات معينة من الإنتاجية (فترات إنتاجية مختلفة ، فترات نمو).
المقاومة الطبيعية هي استجابة الكائن الحي بأكمله ، والتي ينظمها الجهاز العصبي المركزي. لذلك ، للحكم على درجة المقاومة الطبيعية ، يجب على المرء استخدام المعايير والاختبارات التي تعكس حالة تفاعل الكائن الحي ككل.
يتم تحديد خصوصية وظائف الجهاز المناعي من خلال العمليات التي تحدثها المواد الغريبة ، والمستضدات ، وبناءً على التعرف على الأخير. ومع ذلك ، فإن أساس نشر عمليات مناعية محددة هو التفاعلات القديمة المرتبطة بالالتهاب. نظرًا لأنها موجودة مسبقًا في أي كائن حي قبل أن يبدأ أي عدوان ولا يتطلب تطورها نشر استجابة مناعية ، فهذه الات دفاعيةيسمى طبيعي أو خلقي. أنها توفر خط الدفاع الأول ضد هجوم بيولوجي. خط الدفاع الثاني هو رد فعل المناعة التكيفية - الاستجابة المناعية النوعية للمستضد. تعتبر عوامل المناعة الطبيعية في حد ذاتها فعالة جدًا في منع العدوان البيولوجي ومكافحته ، ولكن في الحيوانات العليا ، عادة ما يتم إثراء هذه الآليات بمكونات محددة ، كما كانت ، على طبقات. نظام العوامل الطبيعية للمناعة هو الحد الفاصل بين الفعلي الجهاز المناعيومنطقة تقع ضمن اختصاص الفيزيولوجيا المرضية ، والتي تنظر أيضًا في الآليات والأهمية البيولوجية لعدد من مظاهر المناعة الطبيعية التي تعمل كمكونات للاستجابة الالتهابية.
أي ، جنبًا إلى جنب مع التفاعل المناعي في الجسم ، هناك نظام دفاع غير محدد ، أو مقاومة غير محددة. على الرغم من حقيقة أن المقاومة غير النوعية للحيوانات والدواجن للتأثيرات البيئية الضارة المختلفة يتم توفيرها إلى حد كبير من خلال نظام الكريات البيض في الجسم ، إلا أنها لا تعتمد كثيرًا على عدد الكريات البيض بقدر ما تعتمد على عوامل الدفاع غير المحددة الخاصة بها. موجودة في الجسد من أول يوم في الحياة وتبقى حتى الموت. ويشمل المكونات التالية: عدم نفاذية الجلد والأغشية المخاطية ؛ حموضة محتويات المعدة. وجود مواد مبيدة للجراثيم في مصل الدم وسوائل الجسم - الليزوزيم ، البيردين (مركب من بروتين مصل اللبن ، أيونات M + والمكملات) ، وكذلك الإنزيمات والمواد المضادة للفيروسات (الإنترفيرون ، مثبطات مقاومة الحرارة).
عوامل الحماية غير المحددة هي أول ما يتم تضمينه في المعركة عندما تدخل مستضدات أجنبية الجسم. إنهم يمهدون نوعًا ما الأرضية لمزيد من نشر الاستجابات المناعية التي تحدد نتيجة النضال.
يتم توفير المقاومة الطبيعية للحيوانات لمختلف التأثيرات البيئية الضارة من خلال عوامل وقائية غير محددة موجودة في الجسم منذ اليوم الأول من الحياة وتستمر حتى الموت. من بينها ، البلعمة مع الحماية الآليات الخلويةوعوامل المقاومة الخلطية وأهمها الليزوزيم والعوامل المبيدة للجراثيم. أي أن الخلايا البلعمية (الضامة والكريات البيض متعددة الأشكال) ونظام بروتين الدم ، المسمى بالمكمل ، يحتلان مكانة خاصة بين عوامل الحماية. يمكن أن تعزى إلى كل من عوامل الدفاع غير النوعية والمناعة.
التغيرات في عوامل المناعة غير المحددة في الحيوانات والدواجن لها خصائص مرتبطة بالعمر ، على وجه الخصوص ، مع تقدم العمر ، وتزداد العوامل الخلطية وتقل العوامل الخلوية.
توفر العوامل الخلطية للمقاومة غير النوعية فقط تأثيرات مبيد للجراثيم ومضادة للجراثيم للأنسجة وعصائر الجسم وتسبب تحلل بعض أنواع الكائنات الحية الدقيقة. درجة ظهور الخصائص الوقائية للكائن الحي لعامل جرثومي موضحة جيدًا من خلال النشاط الكلي للجراثيم في مصل الدم. يعتبر نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم مؤشرًا أساسيًا للنشاط المضاد للميكروبات لجميع المواد المضادة للميكروبات الموجودة ، سواء كانت ذات قابلية حرارية (مكمل ، أو بروتين ، أو أجسام مضادة طبيعية) ومبادئ مقاومة للحرارة (الليزوزيم ، بيتا ليسين).
من بين عوامل المناعة الطبيعية للجسم الليزوزيم - وهو إنزيم وقائي عالمي قديم ، منتشر في عالم النبات والحيوان. ينتشر الليزوزيم بشكل خاص في جسم الحيوانات والبشر: في مصل الدم ، وإفرازات الغدد الهضمية والجهاز التنفسي ، والحليب ، والسائل الدمعي ، وعنق الرحم ، والكبد ، والطحال ، وبيض الطيور.
الليزوزيم هو بروتين أساسي بوزن جزيئي 14-15 ألف د. ويمثل جزيئه سلسلة بولي ببتيد واحدة ، تتكون من 129 من بقايا الأحماض الأمينية ولها 4 روابط ثنائي كبريتيد. يتم تصنيع الليزوزيم في الحيوانات وإفرازه بواسطة الخلايا المحببة والوحيدات والضامة.
يلعب الليزوزيم المصل دورًا مزدوجًا على الأقل. أولاً ، له تأثير مضاد للميكروبات على مجموعة واسعة من الميكروبات الرمية ، ويدمر مواد البروتين المخاطي في جدران الخلايا. ثانيًا ، لا يتم استبعاد مشاركتها في تفاعلات المناعة المكتسبة. بيتا ليسين له خاصية تدمير الخلايا البكتيرية بمنشط مكمل.
يمتلك هذا الإنزيم الخصائص الأساسية للبروتين ، ويسبب تحللًا سريعًا للخلايا الحية لبعض أنواع البكتيريا. يتم التعبير عن عملها في تفكك قذائف عديد السكاريد المخاطية من الكائنات الحية الدقيقة الحساسة لها أو في وقف نموها. بالإضافة إلى ذلك ، يقتل الليزوزيم البكتيريا التي تنتمي إلى العديد من الأنواع الأخرى ، لكنه لا يتسبب في تحللها.
يتم احتواء الليزوزيم في الخلايا المحببة ويتم إطلاقه في شكل نشط نتيجة لأدنى حد من تلف الخلايا في الوسط السائل المحيط بالخلايا البيضاء. في هذا الصدد ، ليس من قبيل المصادفة أن يتم تصنيف هذا الإنزيم ضمن المواد التي تحدد مناعة الجسم الطبيعية والمكتسبة من الإصابة.
النظام التكميلي عبارة عن مجمع معقد من البروتينات ، يتم تقديمه بشكل أساسي في جزء بيتا-الجلوبيولين ، وترقيم ، بما في ذلك التنظيمي ، حوالي 20 مكونًا ، والتي تمثل 10 ٪ من بروتينات مصل الدم وتمثل نظامًا من هيدرولازات الببتيد المتتالية. يعتبر تقويض المكونات التكميلية هو الأعلى مقارنة بالبروتينات الأخرى في مصل الدم ، حيث يتم تجديد ما يصل إلى 50٪ من بروتينات النظام خلال اليوم.
بالنظر إلى ماهية المجموعة المعقدة من بروتينات المصل في النظام التكميلي ، فليس من المستغرب أن يستغرق الأمر حوالي 70 عامًا لإثبات حقيقة أن المكمل يتكون من 9 مكونات ، ويمكن تقسيمها بدورها إلى 11 بروتينًا مستقلًا.
تم وصف المكمل لأول مرة من قبل Buchner في عام 1889 تحت اسم "alexin" - عامل بالحرارة ، لوحظ تحلل الميكروبات في وجوده. حصلت المكملة على اسمها لأنها تكمل (تكمل) وتعزز عمل الأجسام المضادة والبالعات ، وتحمي جسم الإنسان والحيوانات من الأغلبية الالتهابات البكتيرية... في عام 1896 ، كان بورد أول من حدد المكمل كعامل موجود في مصل الدم الطازج الضروري لتحلل البكتيريا وخلايا الدم الحمراء. لم يتغير هذا العامل بعد التحصين الأولي للحيوان ، مما جعل من الممكن التمييز بوضوح بين المكمل والأجسام المضادة. نظرًا لأنه تم إدراك أن المكمل لم يكن المادة الوظيفية الوحيدة في المصل ، فقد تم توجيه كل الاهتمام إلى قدرته على تحفيز تحلل الخلايا السليمة ؛ تم اعتبار المكمل بشكل حصري تقريبًا في ضوء قدرته على العمل على تحلل الخلايا.
قدمت دراسة التكملة من حيث التحليل الحركي للمراحل المؤدية إلى تحلل الخلايا بيانات دقيقة عن التفاعل المتسلسل للمكونات التكميلية والأدلة المهمة لنظام المكمل متعدد المكونات. أظهر تحديد هذه العوامل أن المكمل هو وسيط مهم في عملية الالتهاب.
المكمل هو المنشط الأكثر أهمية للنظام الكامل للأجسام المضادة الطبيعية والمكتسبة ، والتي ، في غيابها ، تكون غير فعالة في التفاعلات المناعية (انحلال الدم ، تحلل الجراثيم ، تفاعل التراص جزئيًا). التكملة عبارة عن نظام من هيدروليسات الببتيد المتتالية المفعول والمحددة من C1 إلى C9. قررت ذلك معظميتم تصنيع المكون عن طريق خلايا الكبد وخلايا الكبد الأخرى (حوالي 90٪ ، C3 ، C6 ، C8 ، العامل B ، إلخ) ، وكذلك حيدات - الضامة (C1 ، C2 ، C3 ، C4 ، C5).
المكونات المختلفة للمكملات وشظاياها المتكونة أثناء عملية التنشيط قادرة على التسبب العمليات الالتهابية، تحلل الخلايا ، تحفيز البلعمة. قد تكون النتيجة النهائية هي تجميع مركب من مكونات C5- و C6- و C7- و C8- و C9- ، مهاجمة الغشاء بتكوين قنوات فيه وزيادة نفاذية الغشاء للماء والأيونات ، مما يسبب موت الخلايا.
يمكن أن يحدث التنشيط المتمم بطريقتين رئيسيتين: البديل - بدون مشاركة الأجسام المضادة والكلاسيكية - بمشاركة الأجسام المضادة.
ترتبط العوامل المبيدة للجراثيم ارتباطًا وثيقًا ، ويؤدي الحرمان من مصل أحدها إلى تغييرات في محتوى الآخرين.
لذا ، فإن التكملة مع الأجسام المضادة أو عوامل الحساسية الأخرى يمكن أن تقتل بعض البكتيريا (على سبيل المثال ، Vibrio ، Salmonella ، Shigella ، Esherichia) عن طريق إتلاف جدار الخلية. أظهر Muschel and Treffers أن الاستجابة للجراثيم في S. التيفية - C ' خنزير غينيا- الأرانب أو الأجسام المضادة البشرية "تشبه في بعض النواحي نظام التفاعل الانحلالي: MD ++ يعزز نشاط مبيد الجراثيم ؛ المنحنيات القاتلة للجراثيم تشبه منحنيات الاستجابة الانحلالي. هناك علاقة عكسية بين نشاط مبيد الجراثيم للأجسام المضادة والمكمل ؛ هناك حاجة إلى عدد قليل جدًا من الأجسام المضادة لقتل خلية بكتيرية واحدة.
من أجل حدوث تلف أو تغيير في جدار الخلية للبكتيريا ، هناك حاجة إلى الليزوزيم ، ويعمل هذا الإنزيم على البكتيريا فقط بعد معالجتها بالأجسام المضادة والمكملات. يحتوي المصل الطبيعي على ما يكفي من الليزوزيم لإتلاف البكتيريا ، ولكن إذا تمت إزالة الليزوزيم ، فلن يلاحظ أي ضرر. إضافة الليزوزيم البلوري بياض البيضةيعيد النشاط الجراثيم للنظام المكمل للأجسام المضادة.
بالإضافة إلى ذلك ، يسرع الليزوزيم ويعزز تأثير مبيد الجراثيم. يمكن تفسير هذه الملاحظات على افتراض أن الجسم المضاد والمكمل ، بالتلامس مع غشاء الخلية البكتيرية ، يعرضان الركيزة التي يعمل الليزوزيم عليها.
استجابة لدخول الميكروبات المسببة للأمراض إلى مجرى الدم ، يزداد عدد الكريات البيض ، وهو ما يسمى زيادة عدد الكريات البيضاء. تتمثل الوظيفة الرئيسية للكريات البيض في تدمير الميكروبات المسببة للأمراض. العدلات ، التي تشكل غالبية الكريات البيض ، التي تمتلك حركات أميبية ، قادرة على الحركة. عند ملامستها للميكروبات ، تلتقطها هذه الخلايا الكبيرة ، وتمتصها في البروتوبلازم ، وتهضمها وتدمرها. لا تلتقط العدلات البكتيريا الحية فحسب ، بل تلتقط أيضًا الجراثيم الميتة وبقايا الأنسجة المدمرة و أجسام غريبة... بالإضافة إلى ذلك ، تشارك الخلايا الليمفاوية في عمليات الاستردادبعد التهاب الأنسجة. يمكن لخلية دم بيضاء واحدة أن تقتل أكثر من 15 بكتيريا وتموت أحيانًا أثناء هذه العملية. وهذا يعني أن الحاجة إلى تحديد نشاط البلعمة للكريات البيض كمؤشر على مقاومة الجسم أمر واضح ولا يتطلب تبريرًا.
البلعمة هي شكل خاص من حالات الالتقام الخلوي حيث يتم امتصاص الجزيئات الكبيرة. يتم إجراء البلعمة بواسطة خلايا معينة فقط (العدلات والضامة). البلعمة هي واحدة من أولى آليات الدفاع في البشر و أنواع مختلفةحيوانات من كثير تأثيرات خارجية... على عكس دراسة الوظائف الفعالة الأخرى للعدلات ، أصبحت دراسة البلعمة تقليدية بالفعل. كما تعلم ، فإن عملية البلعمة هي عملية متعددة العوامل ومتعددة المراحل ، وتتميز كل مرحلة من مراحلها بتطور سلسلة من العمليات الكيميائية الحيوية المعقدة.
تنقسم عملية البلعمة إلى 4 مراحل: الاقتراب من الجسم البلعمي ، والتلامس والالتصاق بالجسيمات على سطح الكريات البيض ، وامتصاص الجسيمات وهضمها.
المرحلة الأولى: تعتمد قدرة الكريات البيض على الهجرة نحو الجسم البلعمي على كل من الخصائص الكيميائية للجسم نفسه وعلى الخصائص الكيميائية لبلازما الدم. الانجذاب الكيميائي هو الحركة في اتجاه معين. لذلك ، فإن الانجذاب الكيميائي هو ضمان أكيد لإدراج العدلات في الحفاظ على التوازن المناعي. يشمل الانجذاب الكيميائي مرحلتين على الأقل:
1. مرحلة التوجيه ، حيث تتمدد الخلايا خلالها أو تشكل كاذبة كاذبة. يتم توجيه حوالي 90٪ من الخلايا في اتجاه معين خلال بضع ثوانٍ.
2. مرحلة الاستقطاب ، والتي يتم خلالها التفاعل بين اللجند والمستقبل. علاوة على ذلك ، فإن توحيد الاستجابة للعوامل الكيميائية ذات الطبيعة المختلفة يعطي سببًا لافتراض عالمية هذه القدرات ، والتي ، على ما يبدو ، تكمن وراء تفاعل العدلات مع البيئة الخارجية.
المرحلة الثانية: التصاق الجزيئات بسطح الكريات البيض. تستجيب كريات الدم البيضاء للالتصاق والتقاط الجسيمات عن طريق زيادة مستوى النشاط الأيضي. هناك زيادة بمقدار ثلاثة أضعاف في امتصاص O2 والجلوكوز ، وتزداد شدة التحلل الهوائي واللاهوائي. تسمى هذه الحالة من التمثيل الغذائي أثناء البلعمة "الانفجار الأيضي". يرافقه تحلل العدلات. يتم إطلاق محتوى الحبيبات في البيئة خارج الخلية عن طريق exocinosis. ومع ذلك ، فإن تحلل العدلات أثناء عملية البلعمة هي عملية منظمة تمامًا: أولاً تندمج حبيبات محددة مع غشاء الخلية الخارجي ، وبعد ذلك فقط الحبيبات اللازوردية. لذلك ، تبدأ البلعمة بالإخراج الخلوي - وهو إطلاق طارئ في البيئة الخارجية للبروتينات المبيدة للجراثيم والهيدرولازات الحمضية التي تشارك في ارتشاف المجمعات المناعية وتحييد البكتيريا خارج الخلية.
المرحلة الثالثة: بعد ملامسة الجسيمات والتصاقها بسطح البلعمة ، يتبعها امتصاص. يدخل الجسيم البلعمي إلى سيتوبلازم العدلة نتيجة لانقلاب غشاء الخلية الخارجي. يتم فصل الجزء المغلف من الغشاء الذي يحتوي على الجسيمات المغلقة ، ونتيجة لذلك يتم تكوين فجوة أو فجوة. يمكن أن تحدث هذه العملية في وقت واحد في عدة مناطق من سطح خلية الكريات البيض. يؤدي التحلل التماسي واندماج أغشية الحبيبات الليزوزومية والفجوة البلعمية إلى تكوين الجسيم البلعمي ودخول البروتينات والإنزيمات المبيدة للجراثيم إلى الفجوة.
المرحلة الرابعة: الانقسام الخلوي (الهضم). تندمج الفجوات البلعمية التي تشكلت أثناء نتوء وجلد غشاء الخلية مع الحبيبات في السيتوبلازم. نتيجة لذلك ، تتشكل فجوات هضمية مملوءة بمحتويات الحبيبات والجزيئات الملتهمة. في الدقائق الثلاث الأولى بعد البلعمة ، يتم الحفاظ على الأس الهيدروجيني المحايد في فجوات مليئة بالبكتيريا ، وهو الأمثل لعمل الإنزيمات والحبيبات المحددة - الليزوزيم واللاكتوفيرين والفاسفاتيز القلوي. ثم تنخفض قيمة الأس الهيدروجيني إلى 4 ، ونتيجة لذلك يتم إنشاء الحد الأمثل لعمل إنزيمات الحبيبات اللازوردية - myeloperoxidase و hydrolase القابل للذوبان في الماء.
يجب اعتبار تدمير الكائنات الحية ، أو البلعمة الكاملة ، ظاهرة نهائية ، حيث يتم تركيز العديد من روابط إمكانات المستجيب للخلية. تمثلت إحدى المراحل الأساسية في دراسة الخصائص المضادة للميكروبات للخلايا البلعمية في تطوير أفكار مفادها أن قتل البكتيريا (التأثير القاتل) لا علاقة له بتدهور (هضم) الأجسام الميتة - قتل الميكروبات ، وحطام أنسجتها ، وخلاياها. ، إلخ. يتم تسهيل ذلك من خلال اكتشاف عوامل وأنظمة مبيدة للجراثيم جديدة ، وآليات تسممها الخلوي وطرق الاتصال بردود الفعل البلعمية. من حيث التفاعل ، يمكن تقسيم جميع العوامل المبيدة للجراثيم للعدلات إلى مجموعتين.
الأول يشتمل على مكونات مُشكَّلة مسبقًا في العدلة الناضجة. لا يعتمد مستواها على تحفيز الخلية ، ولكن يتم تحديده بالكامل من خلال كمية المادة التي يتم تصنيعها في عملية تكوين الحبيبات. وتشمل هذه الليزوزيم ، وبعض الإنزيمات المحللة للبروتين ، واللاكتوفيرين ، والبروتينات الكاتيونية والببتيدات منخفضة الوزن الجزيئي تسمى "ديفينسين" (من الدفاع الإنجليزي - الحماية). إنها الليزوزيم ، تقتل (البروتينات الكاتيونية) أو تمنع نمو البكتيريا (اللاكتوفيرين). تم تأكيد دورها في الحماية من مضادات الميكروبات من خلال الملاحظات التي تم إجراؤها في الوضع اللاهوائي: العدلات ، المحرومة من فرصة استخدام خصائص مبيد الجراثيم للأكسجين المنشط ، الكائنات الحية الدقيقة التي تقتل عادة.
تتشكل عوامل المجموعة الثانية أو يتم تنشيطها بشكل حاد عند تحفيز العدلة. محتواها هو أعلى ، وأكثر كثافة رد فعل الخلايا. تؤدي زيادة التمثيل الغذائي التأكسدي إلى تكوين جذور الأكسجين ، والتي تشكل ، جنبًا إلى جنب مع بيروكسيد الهيدروجين ، و myeloperoxidase والهالوجينات ، رابط المستجيب لجهاز السمية الخلوية المعتمد على الأكسجين. سيكون من الخطأ معارضة عوامل مختلفة من مضادات الميكروبات لبعضها البعض. فعاليتها تعتمد إلى حد كبير على التوازن المتبادل ، والظروف التي يحدث فيها البلعمة ، ونوع الميكروب. من الواضح ، على سبيل المثال ، أن في البيئة اللاهوائيةفي المقدمة لحظات قاتلة بيولوجية مستقلة عن الأكسجين. إنها تقتل العديد من البكتيريا ، ولكن حتى سلالة خبيثة مقاومة يمكن أن تكشف فشل مثل هذا النظام. تتكون إمكانات مضادات الميكروبات من مجموع التفاعلات التكميلية المتبادلة ، والتي غالبًا ما تعوض بعضها البعض ، والتي تضمن أقصى قدر من الفعالية للتفاعلات القاتلة للجراثيم. يؤدي الضرر الذي يلحق بروابطه الفردية إلى إضعاف العدلة ، ولكنه لا يعني العجز التام في الدفاع ضد العوامل المعدية.
وبالتالي ، فإن تحول أفكارنا حول الخلايا المحببة ، ولا سيما حول العدلات ، من أجل السنوات الاخيرةخضعت لتغييرات كبيرة للغاية ، واليوم لا يكاد عدم تجانس القدرات الوظيفية للعدلات يعطي سببًا لتصنيفها بين أي خلايا معروفة متورطة في أشكال مختلفةاستجابة مناعية. يتم تأكيد ذلك من خلال كل من الطيف الهائل للقدرات الوظيفية للعدلات ومجال تأثيرها.
التغييرات في المقاومة الطبيعية اعتمادًا على عوامل مختلفة ذات أهمية كبيرة.
من أهم جوانب مشكلة الاستقرار الطبيعي للكائن دراسة خصائصه العمرية. تتطور الخصائص التفاعلية في الكائن الحي النامي تدريجيًا وتتشكل أخيرًا فقط عند مستوى معين من النضج الفسيولوجي العام. لذلك ، فإن الكائنات الحية الصغيرة والكبيرة لديها قابلية مختلفة للإصابة بالأمراض ، وتتفاعل بشكل مختلف مع تأثيرات العوامل المسببة للأمراض.
تتميز فترة ما بعد الولادة لتطور معظم الثدييات بحالة من انخفاض تفاعل الكائن الحي ، والتي يتم التعبير عنها من خلال الغياب التام أو الظهور الضعيف لعوامل خلطية غير محددة. تتميز هذه الفترة أيضًا باستجابة التهابية غير كافية ومظاهر محدودة لعوامل دفاع خلطية محددة. مع استمرار التطور ، تصبح تفاعلية جسم الحيوان تدريجياً أكثر تعقيدًا وتحسنًا ، والتي ترتبط بتطور الغدد الصماء ، وتشكيل مستوى معين من التمثيل الغذائي ، وتحسين الأجهزة الوقائية ضد العدوى ، والتسمم ، وما إلى ذلك. تشغيل.
تظهر عوامل الدفاع الخلوي في جسم الحيوانات قبل العوامل الخلطية. العجول لها قفص وظيفة الحمايةالكائن الحي ، أكثر وضوحا في الأيام الأولى بعد الولادة. في سن أكبر ، تزداد درجة البلعمة تدريجياً مع تقلبات في مؤشر البلعمة صعودًا أو هبوطًا ، اعتمادًا على ظروف الاحتجاز. يقلل الانتقال من علف الألبان إلى علف النبات من نشاط البلعمة للكريات البيض. تطعيم العجول في الأيام الأولى من الحياة يزيد من نشاط البلعمة.
في الوقت نفسه ، في العجول المولودة من أبقار غير محصنة ، يكون نشاط البلعمة للكريات البيض أقل بخمس مرات من نشاط العجول المولودة من أبقار محصنة بمستضد نظير التيفية. كما أدت تغذية اللبأ إلى زيادة نشاط الكريات البيض.
تزيد تفاعلات البلعمة في العجول حتى عمر 5 أيام ، ثم تبدأ في الانخفاض بشكل حاد في عمر 10 أيام. عظم معدلات منخفضةلوحظ البلعمة في عمر 20 يومًا. النشاط البلعمي للكريات البيض خلال هذه الفترة أقل من نشاط العجول بعمر يوم واحد. بدءًا من 30 يومًا من العمر ، هناك زيادة تدريجية في نشاط البلعمة للكريات البيض وكثافة امتصاص الكائنات الحية الدقيقة من قبلهم. تصل هذه المؤشرات إلى قيمها القصوى في عمر 6 أشهر. في المستقبل ، تتغير مؤشرات البلعمة ، لكن تظل قيمها عمليا عند مستوى 6 أشهر من العمر. وبالتالي ، فإن عوامل الدفاع الخلوي في هذا العمر في جسم العجول قد تكونت بالفعل بشكل كامل.
في عجول الأطفال حديثي الولادة ، لا توجد الراصات الطبيعية لمستضد جيرتنر وتظهر فقط في عمر 2 ... 2.5 شهرًا. العجول التي تم تلقيحها بلقاح نظير التيفوئيد في الأيام الأولى من الحياة لا تنتج أجسامًا مضادة. تظهر Agglutinins لهذا المستضد فقط في عمر 10 ... 12 يومًا وتتكون في عيار منخفض يصل إلى 1.5 شهر. في أول 3 ... 7 أيام من حياة العجول ، يتم التعبير عنها بشكل ضعيف وتصل إلى مستوى الحيوانات البالغة بمقدار 2- أشهر من العمر.
لوحظ أدنى مستوى من نشاط مبيد للجراثيم في مصل دم العجول عند الأطفال حديثي الولادة قبل تناول اللبأ. في اليوم الثالث بعد الولادة ، يزداد نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم ، وبعمر شهرين يصل عمليا إلى مستوى الحيوانات البالغة.
لا يوجد الليزوزيم في العجول حديثي الولادة قبل إطعام اللبأ. بعد شرب اللبأ ، يظهر الليزوزيم ، لكنه ينخفض إلى النصف تقريبًا بحلول اليوم العاشر. ومع ذلك ، بحلول عمر شهر واحد ، يرتفع عيار الليزوزيم تدريجياً مرة أخرى. بحلول هذا الوقت ، تكون العجول قادرة بالفعل على إنتاج الليزوزيم بمفردها. في عمر شهرين ، يصل عيار الليزوزيم إلى قيمته القصوى ، ثم حتى عمر 6 أشهر يتم الحفاظ على الكمية عند نفس المستوى تقريبًا ، وبعد ذلك ينخفض العيار مرة أخرى في عمر 12 شهرًا.
كما ترون ، في الأيام العشرة الأولى من حياة العجول ، فإن القدرة العالية لخلايا الدم البيضاء على البلعمة تعوض عن نقص نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم. في فترات لاحقة ، تكون التغييرات في نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم متموجة بطبيعتها ، والتي ، على ما يبدو ، مرتبطة بظروف الاحتجاز وفصول السنة.
في اليوم الأول من الحياة ، يكون للحملان مؤشر بلعمية مرتفع نسبيًا ، والذي ينخفض بشكل حاد بحلول 15 يومًا من العمر ، ثم يزيد مرة أخرى ويصل إلى الحد الأقصى لمدة شهرين من العمر أو بعد ذلك إلى حد ما.
كما تمت دراسة الديناميات المرتبطة بالعمر للعوامل الخلطية للمقاومة الطبيعية للكائن الحي في الحملان بالتفصيل. لذلك ، في الأيام الأولى من الحياة ، يحتفلون انخفاض الاسعارمقاومة طبيعية. تظهر القدرة على إنتاج الأجسام المضادة فيها في عمر 14 ... 16 يومًا وتصل إلى مستوى التفاعل المناعي للحيوانات البالغة بمقدار 40 ... 60 يومًا. في الأيام الأولى من حياة الحملان ، يتم التعبير بشكل ضعيف عن قمع الميكروبات عند ملامستها لمصل الدم ، في 10 ... 15 يومًا من العمر ، يزداد نشاط مبيد الجراثيم في المصل بشكل طفيف وبحلول 40 ... 60 يومًا يصل إلى المستوى المميز من الأغنام البالغة.
في الخنازير الصغيرة منذ الولادة وحتى عمر 6 أشهر ، هناك أيضًا نمط معين من التغييرات في مؤشرات عوامل الحماية الخلوية والخلطية.
في الخنازير ، لوحظت أدنى معدلات البلعمة في عمر 10 أيام ، وبعد ذلك ، حتى عمر 6 أشهر ، لوحظ زيادتها التدريجية. أي أنه بحلول سن 10 أيام في الخنازير ، يحدث انخفاض حاد في جميع مؤشرات البلعمة. لوحظ المظهر الأكثر وضوحا للبلعمة في الخنازير في سن 15 يومًا. الفطام المبكر والخنازير التي تتغذى صناعياً لها قيم مؤشر بلعمية أقل مقارنة بالخنازير الصغيرة التي تتغذى تحت الخنازير ، على الرغم من أن الفطام المبكر من الرحم لم يؤثر على نموها.
لوحظت أصغر مؤشرات رد فعل opsono-phagocytic في سن 20 يومًا. خلال هذه الفترة ، لا ينخفض نشاط البلعمة للكريات البيض فحسب ، بل ينخفض أيضًا عددهم في 1 مم 3 من الدم (قدرة البلعمة). يبدو أن الانخفاض الحاد في مؤشرات البلعمة مرتبط بوقف توريد الأجسام المضادة مع اللبأ التي تعزز البلعمة. من 20 يومًا من العمر ، يزداد نشاط البلعمة للكريات البيض تدريجيًا ويصل إلى الحد الأقصى في عمر 4 أشهر.
يبدأ اكتشاف النشاط التكميلي في الخنازير فقط في عمر 5 أيام ، ويزداد تدريجياً بحلول الشهر الثاني ... يصل الشهر الثالث من العمر إلى مستوى الحيوانات البالغة.
يحدث تكوين عيار عالي من بروتينات المصل في الخنازير بغض النظر عن تطعيم الخنازير ، بحلول نهاية الأسبوع الرابع من العمر. تظهر خصائص مبيد الجراثيم للدم في الخنازير في الأسبوع الثالث من العمر.
في عمر يومين ، تتمتع الخنازير الصغيرة بقدرة واضحة على مصل الدم لمنع نمو ميكروبات الاختبار.
ببلوغ 10 أيام من العمر ، انخفاض حادقدرة مصل الجراثيم. في الوقت نفسه ، لا تقل شدة قمع نمو الميكروبات بواسطة المصل فحسب ، بل تقل أيضًا مدة عملها. في المستقبل ، مع زيادة عمر الحيوانات ، يزداد نشاط مبيد الجراثيم في مصل الدم.
وبالتالي ، فإن الحيوانات الصغيرة في أول 3 ... 4 أيام من العمر تتميز بنضج مناعي ضعيف ، ومقاومتها الطبيعية للتأثيرات الضارة للعوامل البيئية منخفضة ، وهو ما يرتبط بارتفاع معدلات المراضة والوفيات خلال هذه الفترة.
في الطيور ، تتميز الفترة المبكرة من التطور (60 يومًا) بمظهر ضعيف للعوامل الخلطية لمناعة غير محددة للجسم. على عكس هذه المؤشرات ، يحتوي جسم الطائر في المرحلة المبكرة من التكوّن على كمية عالية من الليزوزيم. فيما يتعلق بعوامل الحماية الخلوية ، فإن هذه المؤشرات عالية جدًا.
خلال فترة الانتهاء من طرح الجسم للحدث وبلوغ الكائن الحي ، يكون لكل مؤشر محدد للمقاومة الطبيعية للكائن ديناميكيات التغيير الفردية الخاصة به. وهكذا ، تستمر وظيفة الأكسدة والاختزال في الدم في النمو بشكل مطرد. في عمر 150 يومًا ، يزداد النشاط التكميلي لمصل الدم في العجول البديلة بشكل ملحوظ. يميل محتوى الليزوزيم في مصل الدم بشكل واضح إلى الانخفاض. يزيد نشاط مصل الدم للجراثيم في هذه المرحلة من التطور بعد الجنيني للدواجن بشكل كبير ويتجاوز مستوى الدجاج البالغ من العمر 60 يومًا. تميزت فترة البلوغ في الطيور بانخفاض طفيف في شدة البلعمة للخلايا الحبيبية الزائفة اليوزينية وزيادة في النسبة المئوية للحبيبات الكاذبة الحمضة.
الفترة الثالثة من الدراسة ، بالمقارنة مع الأولى والثانية ، يتم تحديدها إلى حد كبير من خلال إنتاج بيض الطيور. مع بداية وضع البيض وزيادته اللاحقة ، يحدث انخفاض أكبر في وظيفة الأكسدة والاختزال في الدم. يزداد النشاط التكميلي لمصل الدم مع زيادة إنتاج البيض وسجلت الكمية القصوى منه عند عمر 210-300 يوم ، وهو ما يتوافق مع ذروة وضع البيض. يميل نشاط مبيد الجراثيم إلى الزيادة مع بداية وضع البيض إلى ذروته ، ثم يتناقص. يبدو أن هذا يرتبط بنشاط أكثر كثافة لأعضاء إنتاج البيض. مع زيادة مستوى وضع البيض ، تزداد شدة البلعمة ونسبة الخلايا الحبيبية الزائفة اليوزينية الزائفة البلعمية في الطيور البالغة مقارنة مع البليت. وهكذا يمكننا القول أن مستوى إنتاجيتهم له تأثير كبير على مؤشرات المقاومة الطبيعية في الدواجن. كلما زادت الإنتاجية ، زادت كثافة عوامل الحماية غير المحددة للكائن الحي.
تشمل العوامل الخلطية: المكمل ، والإنترفيرون ، والليزوزيم ، والبيتا ليسين والعوامل الخلوية: الكريات البيض العدلات (الخلايا المجهرية).
العامل الخلطي الرئيسي للمقاومة غير النوعية هو تكملة- مركب معقد من بروتينات المصل (حوالي 20) ، والتي تشارك في تدمير المستضدات الأجنبية ، وتفعيل التخثر ، وتشكيل الأقارب. يتميز التكملة بتكوين استجابة سريعة ومضاعفة للإشارة الأولية بسبب عملية التتالي. يمكن تفعيل المكمل بطريقتين: الكلاسيكية والبديلة.في الحالة الأولى ، يحدث التنشيط بسبب التعلق بالمركب المناعي (الجسم المضاد للمستضد) ، وفي الحالة الثانية ، بسبب التعلق بالسكريات الدهنية لجدار خلية الكائنات الحية الدقيقة ، وكذلك السموم الداخلية. بغض النظر عن مسارات التنشيط ، يتم تكوين غشاء مهاجم من البروتينات التكميلية ، مما يؤدي إلى تدمير المستضد.
الثانية وليس أقل عامل مهم، هو مضاد للفيروسات... وهي خلايا ألفا الكريات البيض ، وبيتا ليفي ، وجاما إنترفيرون. يتم إنتاجها عن طريق الكريات البيض والخلايا الليفية والخلايا الليمفاوية على التوالي. يتم إنتاج النوعين الأولين باستمرار ، و gamma-interferon - فقط إذا دخل الفيروس الجسم.
بالإضافة إلى المكمل والإنترفيرون ، تشمل العوامل الخلطية الليزوزيم وبيتا ليسين... يكمن جوهر عمل هذه المواد في حقيقة أنها ، كونها إنزيمات ، تدمر على وجه التحديد متواليات عديدات السكاريد الدهنية في تكوين جدار الخلية للكائنات الحية الدقيقة. الفرق بين بيتا ليسين وليزوزيم هو أنه يتم إنتاجهما في المواقف العصيبة. بالإضافة إلى هذه المواد ، تشمل هذه المجموعة: بروتين سي التفاعلي ، وبروتينات المرحلة الحادة ، ولاكتوفيرين ، وبرودين ، وما إلى ذلك.
مقاومة خلية غير محددةيتم توفيرها بواسطة البالعات: الضامة - الوحيدات والميكروفاج - العدلات.
لضمان البلعمة ، تتمتع هذه الخلايا بثلاث خصائص:
- الانجذاب الكيميائي - الحركة الموجهة نحو هدف البلعمة ؛
- الالتصاق - القدرة على التثبيت على موضوع البلعمة ؛
- مبيد حيوي - القدرة على هضم موضوع البلعمة.
يتم توفير الخاصية الأخيرة من خلال آليتين - تعتمد على الأكسجين ومستقلة عن الأكسجين. آلية تعتمد على الأكسجينيرتبط بتنشيط إنزيمات الغشاء (NAD أوكسيديز ، إلخ) وإنتاج الجذور الحرة المبيدات الحيوية التي تنشأ من الجلوكوز والأكسجين على السيتوكروم B-245 الخاص. الأكسجين المستقلترتبط الآلية ببروتينات الجسيمات الحالة التي توضع فيها نخاع العظم... فقط مزيج من كلا الآليتين يضمن الهضم الكامل لجسم البلعمة.
ليسوزيم -بروتين قابل للحرارة ، مثل إنزيم حال للبلغم. يحتوي على الدموع واللعاب والسائل البريتوني وبلازما الدم والمصل وفي كريات الدم البيضاء وحليب الثدي وما إلى ذلك التي تنتجها الخلايا الأحادية والضامة النسيجية ، وتسبب تحلل العديد من البكتيريا ، وهي غير فعالة ضد الفيروسات.
نظام المجاملة- نظام متعدد المكونات ذاتي التجميع من بروتينات المصل ، والذي يلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على التوازن. يتم تنشيطه في عملية التجميع الذاتي ، أي الارتباط المتسلسل بالمجمع الناتج من الكسور الفردية. يتم إنتاجها في خلايا الكبد بواسطة الخلايا البلعمية وحيدة النواة ويتم احتوائها في مصل الدم في حالة غير نشطة.
للمكمل عدد من الوظائف:
- عمل خلوي وسام للخلايا للخلية المستهدفة ؛
- تشارك anaphylotoxins في التفاعلات المناعية.
- كفاءة البلعمة للمجمعات المناعية (عبر مستقبلات Fc) ؛
- يشجع جزء C3b على ارتباط وامتصاص المجمعات المناعية بواسطة البالعات ؛
- تشارك شظايا C3b و C5a و Bb (الجاذبات الكيميائية) في تطور الالتهاب.
الإنترفيرون- تحمي خلايا MCÒ بشكل غير خاص من عدوى فيروسية (فيروسات مختلفة). في الوقت نفسه ، لها خصوصية نوع - مضاد للفيروسات البشرية ، نشط فقط في من شخص. كما أن لها تأثيرات مضادة للتكاثر (مضاد للورم) ، مناعية.
اعتمادًا على أصلهم ، وفقًا لبنيتهم ووظائفهم الأساسية ، يتم تقسيمهم إلى 3 فئات:
- يتم الحصول على كريات الدم البيضاء ألفا إنترفيرون في مزارع الكريات البيض في دم المتبرع ، وذلك باستخدام فيروسات ليست خطرة على البشر (فيروسات اللقاح ، إلخ) كمواد مضادة للفيروسات. يظهر تأثير مضاد للفيروسات ومضاد للتكاثر (مضاد للورم).
- يتم الحصول على الأرومة الليفية بيتا-إنترفيرون في الثقافات شبه المزروعة للخلايا ثنائية الصبغيات البشرية ، وخاصة النشاط المضاد للورم.
- يتم الحصول على مضاد γ-interferon المناعي في الثقافات المستمرة للخلايا الأرومية اللمفاوية تحت تأثير الميثوجينات B! أو P! الأصل. له تأثير مضاد للفيروسات أقل وضوحًا ، لكن له تأثير مناعي قوي.
آلية العمل المضاد للفيروسات للإنترفيرون:
يترك الإنترفيرون الخلية المصابة ويرتبط بمستقبلات معينة (مواد تشبه الغنغليوزيد) من نفس الخلايا أو الخلايا المجاورة. تشير المستقبلات لتخليق الإنزيمات - بروتين كينيز ونيوكلياز داخلي. يتم تنشيط الإنزيمات بواسطة المجمعات التكاثرية الفيروسية. في هذه الحالة ، يشق نوكلياز داخلي مرنا الفيروسي ، ويمنع بروتين كيناز ترجمة البروتينات الفيروسية - قمع التكاثر الفيروسي.
لا يحفظ الإنترفيرون الخلية المصابة بالفعل ، ولكنه يحمي الخلايا المجاورة من العدوى.
المقاومة (من خط العرض. المقاوم - مقاومة ، مقاومة) - مقاومة الجسم لعمل المنبهات الشديدة ، والقدرة على المقاومة دون تغييرات كبيرة في ثبات البيئة الداخلية ؛ إنه أهم مؤشر نوعي للتفاعل ؛
مقاومة غير محددةهي مقاومة الكائن الحي للضرر (G. Selye ، 1961) ، وليس لأي عامل ضار معين أو مجموعة عوامل ، ولكن بشكل عام للضرر ، لعوامل مختلفة ، بما في ذلك العوامل المتطرفة.
يمكن أن يكون خلقيًا (أوليًا) ومكتسبًا (ثانويًا) ، سلبيًا ونشطًا.
ترجع المقاومة الخلقية (السلبية) إلى الخصائص التشريحية والفسيولوجية للكائن الحي (على سبيل المثال ، مقاومة الحشرات والسلاحف بسبب غطاءها الكيتيني الكثيف).
تحدث المقاومة السلبية المكتسبة ، على وجه الخصوص ، مع العلاج المصلي ، ونقل الدم التعويضي.
المقاومة النشطة غير النوعية ترجع إلى آليات الحماية والتكيف ، وتنشأ نتيجة للتكيف (التكيف مع البيئة) ، والتدريب على عامل ضار (على سبيل المثال ، زيادة مقاومة نقص الأكسجة بسبب التأقلم مع مناخ جبلي مرتفع).
توفر الحواجز البيولوجية مقاومة غير محددة: خارجية (الجلد ، الأغشية المخاطية ، أعضاء الجهاز التنفسي ، الجهاز الهضمي ، الكبد ، إلخ) والداخلية - النسيجية الدموية (دموية الدماغ ، دموية مقلة ، تيه دموي ، دموي الخصية). تؤدي هذه الحواجز ، بالإضافة إلى المواد النشطة بيولوجيًا الموجودة في السوائل (المتممة ، الليزوزيم ، الأوبسونين ، البيردين) وظائف وقائية وتنظيمية ، وتحافظ على تكوين الوسط الغذائي الأمثل للعضو ، وتساعد في الحفاظ على التوازن.
العوامل التي تقلل المقاومة غير المحددة للجسم. طرق وأساليب زيادتها وتقويتها
أي تأثير يغير الحالة الوظيفية للأنظمة التنظيمية (العصبية ، الغدد الصماء ، المناعية) أو التنفيذية (القلب والأوعية الدموية ، الجهاز الهضمي ، إلخ) ، يؤدي إلى تغيير في تفاعل ومقاومة الجسم.
العوامل التي تقلل المقاومة غير النوعية معروفة: الصدمة العقلية ، المشاعر السلبية ، الدونية الوظيفية لنظام الغدد الصماء ، الإجهاد البدني والعقلي ، الإفراط في التدريب ، الجوع (خاصة البروتين) ، سوء التغذية ، نقص الفيتامينات ، السمنة ، إدمان الكحول المزمن ، إدمان المخدرات ، انخفاض حرارة الجسم ، نزلات البرد ، وارتفاع درجة الحرارة ، وصدمات الألم ، وإعاقة الجسم ، وأنظمته الفردية ؛ الخمول البدني ، والتغير الحاد في الطقس ، والتعرض المطول لأشعة الشمس المباشرة ، والإشعاع المؤين ، والتسمم ، والأمراض السابقة ، إلخ.
هناك مجموعتان من المسارات والأساليب التي تزيد من المقاومة غير النوعية.
مع انخفاض النشاط الحيوي ، فقدان القدرة على الوجود المستقل (التسامح)
2. انخفاض حرارة الجسم
3. حاصرات العقدة
4. السبات
مع الحفاظ على مستوى النشاط الحيوي أو زيادته (SNPS - حالة عدم زيادة المقاومة على وجه التحديد)
1 1. تدريب النظم الوظيفية الأساسية:
تدريب جسدي
تصلب في درجات حرارة منخفضة
تدريب نقص الأكسجين (التكيف مع نقص الأكسجة)
2 2. تغيير وظيفة الأنظمة التنظيمية:
تدريب التحفيز الذاتي
اقتراح شفهي
علم المنعكسات (الوخز بالإبر ، إلخ)
3 3. العلاج غير النوعي:
العلاج بالمياه المعدنية ، العلاج بالمياه المعدنية
العلاج الذاتي
العلاج بالبروتين
التطعيم غير المحدد
العوامل الدوائية (محولات الأدابتوجينات - الجينسنغ ، المكورات الإيلية ، إلخ ؛ مبيدات النبات ، الإنترفيرون)
إلى المجموعة الأولىتشمل التأثيرات التي تزيد المقاومة بسبب فقدان قدرة الجسم على الوجود بشكل مستقل ، وانخفاض نشاط العمليات الحيوية. هذه هي التخدير ، انخفاض حرارة الجسم ، السبات.
عندما يصاب حيوان في السبات بالطاعون والسل والجمرة الخبيثة ، لا تتطور الأمراض (تحدث فقط بعد استيقاظها). بالإضافة إلى ذلك ، تزداد مقاومة التعرض للإشعاع ونقص الأكسجة وفرط ثنائي أكسيد الكربون والالتهابات والتسمم.
يساهم التخدير في زيادة مقاومة تجويع الأكسجين والتيار الكهربائي. في حالة التخدير ، لا يتطور الإنتان والالتهاب العقدي.
مع انخفاض حرارة الجسم ، تضعف التسمم بالكزاز والدوسنتاريا ، تنخفض الحساسية لجميع أنواع تجويع الأكسجين ، للإشعاع المؤين ؛ زيادة المقاومة لتلف الخلايا. تضعف ردود الفعل التحسسية ، في التجربة ، يتباطأ نمو الأورام الخبيثة.
في كل هذه الظروف ، يحدث تثبيط عميق للجهاز العصبي ، ونتيجة لذلك ، يحدث جميع الوظائف الحيوية: يتم تثبيط نشاط الأجهزة التنظيمية (العصبية والغدد الصماء) ، وتقليل عمليات التمثيل الغذائي ، وتثبيط التفاعلات الكيميائية ، والحاجة في حالة انخفاض الأكسجين ، تباطأ الدورة الدموية والليمفاوية ، تنخفض درجة الحرارة بالجسم ، يتحول الجسم إلى مسار استقلابي أقدم - تحلل السكر. نتيجة لقمع عمليات النشاط الحيوي الطبيعي ، يتم أيضًا إيقاف تشغيل آليات الدفاع النشط (أو تثبيطها) ، تنشأ حالة نشطة في المنطقة ، مما يضمن بقاء الجسم حتى في الظروف الصعبة للغاية. في الوقت نفسه ، لا يقاوم ، ولكنه ينقل بشكل سلبي فقط الفعل الممرض للبيئة ، ولا يتفاعل معها تقريبًا. هذه الحالة تسمى قابلية التنقل(زيادة المقاومة السلبية) وهي طريقة للبقاء على قيد الحياة للكائن الحي في ظروف غير مواتية ، عندما يكون من المستحيل الدفاع عن نفسه بنشاط ، لتجنب عمل منبه شديد.
إلى المجموعة الثانيةتشمل الطرق التالية لزيادة المقاومة مع الحفاظ على مستوى النشاط الحيوي للجسم أو زيادته:
Adaptogens هي العوامل التي تسرع التكيف مع التأثيرات الضارة وتطبيع الاضطرابات الناجمة عن الإجهاد. لها تأثير علاجي واسع ، وتزيد من المقاومة لعدد من العوامل ذات الطبيعة الفيزيائية والكيميائية والبيولوجية. ترتبط آلية عملهم ، على وجه الخصوص ، بتحفيزهم لتخليق الأحماض النووية والبروتينات ، وكذلك بتثبيت الأغشية البيولوجية.
باستخدام المحولات (وبعض الأدوية الأخرى) وتكييف الجسم مع تأثير العوامل البيئية غير المواتية ، من الممكن تكوين حالة خاصة مقاومة غير محددة - SNPS. يتميز بزيادة في مستوى النشاط الحيوي ، وتعبئة آليات الدفاع النشط والاحتياطيات الوظيفية للجسم ، وزيادة المقاومة لعمل العديد من العوامل الضارة. الشرط المهم لتطوير SNPS هو زيادة جرعات في قوة التعرض للعوامل البيئية غير المواتية ، والمجهود البدني ، واستبعاد الأحمال الزائدة ، من أجل تجنب انهيار آليات التكيف والتعويض.
وبالتالي ، كلما كان الكائن الحي أكثر استقرارًا ، فهو أفضل ، ويقاوم بشكل أكثر نشاطًا (SNPS) أو أقل حساسية ويتمتع بقدر أكبر من التحمل.
تعتبر إدارة تفاعل ومقاومة الكائن الحي اتجاهًا واعدًا في الطب الوقائي والعلاجي الحديث. زيادة المقاومة غير النوعية طريقة فعالة لتقوية الجسم بشكل عام.
تحميل ...