Lek za sve!!!

Sekundarne imunodeficijencije

Sekundarna imunodeficijencija (SIDS).

Stanja imunodeficijencije su trajna (perzistentna) ili privremena (prolazna) stanja koja karakteriše neadekvatan imuni odgovor na antigene mikrobnog ili drugog porekla.

Imunodeficijencije dijele se na primarne (kongenitalne), fiziološke i sekundarne (stečene). Stanja primarne imunodeficijencije su genetski određena i manifestiraju se na nivou genotipa. Stanja sekundarne imunodeficijencije nastaju u populacijama sa inicijalno normalnim imunološkim sistemom pod uticajem okoline ili drugih faktora. Oni se manifestuju na fenotipskom nivou.

Sekundarne imunodeficijencije koje nastaju zbog zaraznih bolesti.
Infekcije su najčešći uzroci sekundarnih imunodeficijencija.

Virusne i druge infekcije.
U skladu sa kriterijumima SZO, sekundarne imunodeficijencije mogu nastati tokom akutnih virusnih infekcija - boginja, rubeole, gripe, zaušnjaka, vodenih kozica, virusnog hepatitisa, perzistentnih virusnih infekcija - hroničnog hepatitisa B, C, CMV, herpes infekcije, kongenitalnih virusnih infekcija - rubeole, CMV , herpes, takođe toksoplazmoza itd.

Mehanizmi formiranja: neki virusi imaju tropizam za imunokompetentne ćelije - limfocite i makrofage. Umnožavanjem u T- i B-limfocitima virusi potiskuju svoju funkcionalnu aktivnost, sposobnost sintetiziranja citokina, antitijela i uništavanja ciljnih stanica. Inficiranjem makrofaga virusi remete procese prezentacije antigena, kao i sposobnost makrofaga da apsorbuju i probave strane antigene.
Imunokompetentne ćelije same po sebi mogu poslužiti kao rezervoar za proliferaciju virusa.

Najčešći uzroci virusnih infekcija su poremećaji T-ćelijske komponente imuniteta. Smanjenje broja T-limfocita i njihove funkcionalne aktivnosti može se uočiti kod malih boginja, rubeole, infektivne mononukleoze, gripe, MS infekcije, dječje paralize, hepatitisa B i HIV infekcije. Stanje imunodeficijencije može trajati od nekoliko sedmica (gripa, rubeola) do nekoliko mjeseci (ospice, hepatitis B) pa čak i godina (infektivna mononukleoza).
Kod HIV infekcije, imunološki poremećaji postepeno napreduju i postaju uzrok smrti pacijenta.

Izraženi poremećaji T-ćelijski imunitet javlja se kod hroničnih i dugotrajnih virusnih infekcija (herpes, CMV, hronični hepatitis B, C, D). U nekim slučajevima traju doživotno.
Neki virusi imaju sposobnost da uzrokuju defekte neutrofilnih granulocita, smanjuju njihovu baktericidnu i digestivnu aktivnost, što se opaža kod gripe, parainfluence, MS infekcije, CMV, herpesa, vodenih kozica, hepatitisa B, rubeole, HIV infekcije. Uloga neutrofila u zaštiti od ovih infekcija nije odlučujuća. Međutim, ove ćelije pružaju glavnu odbranu tijela od bakterijskih i gljivičnih antigena i njihovi defekti su glavni razlog bakterijske komplikacije uzrokovane virusnim infekcijama (otitis srednjeg uha, pneumonija, sindrom toksičnog šoka, sepsa, meningitis).
Nedostaci humoralnog imuniteta (hipogamaglobulinemija) često su povezani sa intrauterinim infekcijama (rubeola, CMV, herpes). Djeca sa IUI mogu doživjeti smanjenje imunoglobulina sve do formiranja primarnih humoralnih nedostataka. Takvu djecu karakterizira selektivni nedostatak IgA i kasni "imunološki početak".

Bakterijske infekcije

U skladu sa kriterijima SZO, sekundarne imunodeficijencije mogu se razviti kod gube, tuberkuloze, sifilisa, pneumokoknih, meningokoknih i stafilokoknih infekcija.

Mehanizmi razvoja: Akutne bakterijske infekcije rijetko dovode do razvoja perzistentne imunodeficijencije. Nastali poremećaji su najčešće prolazne prirode i odražavaju aktivnost bakterijske upale. Kod kroničnih i rekurentnih bakterijskih infekcija, praćenih nakupljanjem velikog broja bakterijskih antigena u tijelu, mogu se uočiti toksično-infektivna preopterećenja, iscrpljivanje komponenti sistema komplementa, imunoglobulina i smanjenje funkcionalne aktivnosti fagocitnih stanica. .
Hronične bakterijske infekcije mogu biti praćene smanjenjem aktivnosti sistema komplementa, njegovih pojedinačnih komponenti i nivoa properdina. Smanjenje aktivnosti apsorpcije fagocita tijekom bakterijskih procesa rijetko se opaža i javlja se uglavnom kod generaliziranih infekcija, sepse i peritonitisa.
Baktericidna aktivnost krvnih fagocita se smanjuje tijekom produženih bakterijskih infekcija. Slabljenje baktericidne aktivnosti zavisne od kiseonika predisponira sekundarnu infekciju kože i sluzokože stafilokokom, Escherichia coli, Aspergillus gljivama i Candida albicans.
Smanjenje probavne aktivnosti neutrofila i nepotpuna fagocitoza povezani su sa sposobnošću brojnih bakterija da se razmnožavaju unutar fagocitnih stanica. To je tipično za salmonelozu, jersiniozu, tifusnu groznicu, paratifusnu groznicu, meningokokne, stafilokokne i streptokokne infekcije. Jedan je od glavnih uzroka dugotrajnih i kroničnih oblika bakterijskih infekcija i dugotrajnog prijenosa bakterija.
Kod akutnih bakterijskih infekcija, kršenja T-ćelijske komponente imuniteta, u pravilu, ne nastaju. Izuzetak su intracelularne bakterijske infekcije (salmoneloza, tuberkuloza, listerioza, bruceloza, tularemija). U imunološkom statusu tokom ovih infekcija može se uočiti: smanjenje broja T-limfocita (CD3), povećanje nivoa T-citotoksičnih (CD8), NK ćelija (CD16). Smanjenje nivoa T-helper ćelija (CD4) je karakteristično za pneumokokne i meningokokne infekcije.

Gljivične infekcije
Gotovo sve mukokutane i visceralne mikoze javljaju se u pozadini insuficijencije T-ćelijske komponente imuniteta i/ili insuficijencije fagocitnih stanica. Napredovanje gljivičnih infekcija može uzrokovati daljnje smanjenje broja T limfocita i njihove funkcionalne aktivnosti.

Općenito, imunološki poremećaji su važna karika u patogenezi zaraznih bolesti. Maksimalne promjene imunološkog statusa, u pravilu, odgovaraju akutnom periodu bolesti i normaliziraju se na period kliničkog oporavka. Međutim, oporavak imunološki status može potrajati mjesecima. Posljedica nastalog imunološkog nedostatka je dugotrajna priroda zaraznih bolesti, sklonost recidivu, kroničnost i produženo oslobađanje mikrobnih agenasa. Imunološki poremećaji su povezani i s razvojem sekundarnih infektivnih komplikacija, čiji su uzročnici često oportunistički mikroorganizmi različitih klasa: bakterije, virusi, gljivice, protozoe. Sekundarne infekcije se manifestiraju u obliku upale srednjeg uha, sinusitisa, upale pluća, sindroma toksičnog šoka, meningitisa i sepse. Često određuju klinički tok i ishod infektivnog procesa.

Nedostatak proteina(nefrotski sindrom, enteropatija, sindrom malapsorpcije).
Kod male djece, loša ishrana dovodi do smanjenja mase timusa, često uz odsustvo ili stanjivanje korteksa. Može doći do poremećaja u normalnom razvoju imunološke reaktivnosti.
Gubitak proteina dovodi do smanjenja nivoa imunoglobulina, komponenti sistema komplementa. Kod sindroma malapsorpcije može se primijetiti smanjenje broja T-limfocita i njihove funkcionalne aktivnosti.

Nedostatak mikronutrijenata.
Nedostatak cinka i željeza često uzrokuje imunodeficijenciju T-ćelija. Nedostatak magnezija može uzrokovati smanjenje broja NK ćelija, poremetiti procese adhezije i interakcije imunokompetentne ćelije. Nedostatak selena dovodi do stvaranja otkazivanja T-ćelija. Selen je važan antioksidans, njegov nedostatak može uzrokovati različite poremećaje nespecifičnih zaštitnih faktora, ćelijskog i humoralnog imuniteta.

Onkološke bolesti.
Induktori rast tumora mogu postojati nepovoljni fizički, hemijski, radijacioni faktori. Međutim, uz adekvatno funkcionisanje imunog sistema, funkcioniše moćan imunobiološki sistem nadzora, čije su glavne komponente prirodne ćelije ubice i tkivni makrofagi. Imaju sposobnost brzog uklanjanja tumora, mutanta, uništenih ćelija tijela. Tumor se u pravilu javlja u pozadini kršenja imunobiološkog nadzora. Na drugoj strani, onkološke bolesti(posebno tumori limfoidnog tkiva) sami po sebi imaju snažno imunosupresivno dejstvo, pogoršavajući postojeću imunodeficijenciju.
Tumori limfoidnog tkiva:
U slučaju onkoloških bolesti može se uočiti kršenje svih dijelova imunološkog sistema: smanjenje broja T-limfocita i njihovih subpopulacija, smanjenje funkcionalne aktivnosti T-limfocita, smanjenje ili povećanje nivoa imunoglobulina, smanjenje nespecifičnih zaštitnih faktora.
Sekundarni IDS kod tumora se manifestuje u obliku bakterijskih, mikotičnih i virusnih infekcija sa dominantnim oštećenjem kože, sluzokože, respiratornih organa i gastrointestinalnog trakta. Vrlo često, imunokompromitovani domaćin razvije rekurentnu upalu pluća, mukokutanu kandidijazu, gastrointestinalne infekcije i sepsu. Tipičan je razvoj oportunističkih infekcija.

Emocionalni stres, depresija, stres.
Imaju depresivan učinak na većinu pokazatelja ćelijskog i humoralnog imuniteta. Klinički se to manifestira smanjenjem otpornosti na infekcije i razvojem tumora.

Posttraumatski i postoperativni periodi.
Često se komplikuje razvojem stanja sekundarne imunodeficijencije. Poremećeni su pretežno nespecifični zaštitni faktori (barijerna funkcija kože, sistem fagocitnih ćelija). Rezultat nastajanja imunosupresije je razvoj postoperativne suppuration i postoperativne sepse. Uzročnici gnojne infekcije, u pravilu, su predstavnici oportunističke mikroflore.
Splenektomiju prati razvoj sekundarne imunodeficijencije. Nakon splenektomije dolazi do narušavanja funkcije filtriranja makrofaga slezene, smanjenja serumskog IgM (značajan dio serumskog IgM se sintetizira u slezeni), kršenja mehanizama aktivacije sistema komplementa i aktivnosti prirodne ćelije ubice. Uklanjanje slezene u djetinjstvu često doprinosi razvoju septičkih infekcija.

Burns.
Disfunkcija imunološkog sistema kod bolesti opekotina uzrokovana je sljedećim faktorima:
-oštećenje graničnih tkiva (poremećaj barijernih funkcija kože i sluzokože)
- snažan stresor
-povećano antigensko opterećenje zbog denaturiranih i dehidriranih proteina tkiva i enzimske autolize tkiva.
-intenzivan gubitak imunoglobulina u plazmi.

U fazi 1, zbog gubitka imunoglobulina, razvija se imunodeficijencija B-ćelija s povećanom osjetljivošću na bakterijske infekcije. Sekundarni nedostatak T-ćelija razvija se s velikom površinom oštećenja od opekotina (više od 30% površine kože). U pozadini opekotina može se primijetiti smanjenje funkcije neutrofilnih granulocita i smanjenje opsonizirajuće aktivnosti seruma zbog gubitka imunoglobulina i komponenata komplementa. Posljedica toga je dodavanje infekcija.

Jonizujuće zračenje.
Ozbiljnost sekundarne imunodeficijencije nakon zračenja povezana je s visokom osjetljivošću limfocita i njihovih prekursora koštane srži na štetno djelovanje jonizujućeg zračenja. Pod uticajem zračenja može se uočiti oštećenje svih delova imunog sistema: nespecifičnih zaštitnih faktora, sistema T- i B-limfocita, makrofaga.

Zagađujući efekat životne sredine hemikalije .
Izlaganje štetnim hemikalijama uzrokuje oštećenje imunološkog sistema i formira IDS, što smanjuje otpornost organizma na infekcije, remeti tok upalnih i reparativnih procesa, remeti metabolizam i povećava rizik od maligne neoplazme, alergijske i autoimune bolesti. Različiti delovi imunog sistema imaju različitu osetljivost na uticaje okoline. Prije svega, oštećeni su nespecifični oblici odbrane, a kasnije, u pozadini razvoja intoksikacije, može doći do insuficijencije T-sistema imuniteta.

Drugi razlozi.
Dijabetes melitus prati supresija T-ćelijske komponente imuniteta, poremećaji u sistemu komplementa, fagocitnih ćelija, što je praćeno razvojem čestih supuracija i nepovoljnim tokom hroničnih infekcija.

Uremija dovodi do razvoja imunosupresije T-ćelija (smanjenje broja T-limfocita, oštećenje njihovih funkcija). Probavna aktivnost fagocitnih stanica također je narušena zbog smanjenja proizvodnje reaktivnih vrsta kisika.

Bolesti jetre (akutni i kronični hepatitis, ciroza) praćene su poremećenom sintezom komponenti komplementa, smanjenjem broja T-limfocita, njihove funkcionalne aktivnosti i smanjenjem probavne aktivnosti fagocitnih stanica.

Imunomodulatorni lijekovi.
Lijekovi koji djeluju pretežno na nespecifične zaštitne faktore.
1. Lizozim. Koristi se u zamjenske svrhe za povećanje antibakterijske aktivnosti krvnog seruma i sekreta. Indikacije za upotrebu: hronične žarišne infekcije, posebno infekcije oralne sluznice i ORL organa (stomatitis, rinitis, sinusitis, otitis); rane, opekotine. Propisuje se intramuskularno u dozi od 2-3 mg/kg 2-3 puta. dnevno 2-6 sedmica, češće - inhalacija ili intranazalna 0,2% otopina - 15 postupaka.
Za liječenje infektivnih i upalnih bolesti ORL organa koriste se lijekovi koji sadrže lizozim u kombinaciji s antisepticima: hexalize, lysobact, laripront.

2. Preparati interferona.
Interferon-alfa preparati:
egiferon (Mađarska)
reaferon (Rusija)
intron-A (SAD)
realdiron (Litvanija)
roferon-A
welferon

Interferon-beta preparati
rebif (Švicarska)
feron (Japan)
ispred Švajcarske
betaferon (Engleska)

Interferon-gama preparati
Mega-D-gama interferon (Engleska)
gama interferon rekombinantni (“Biomed”, “Interkor”-Rusija)

Mehanizam djelovanja:
-direktno antivirusno
-povećati broj HLA molekula za razne vrstećelije, pojačavaju funkciju makrofaga koji predstavljaju antigen
-stimulišu aktivnost prirodnih ćelija ubica
-povećavaju pokretljivost i digestivnu aktivnost makrofaga
-povećava sintezu antitela

Opće indikacije za intramuskularnu i subkutanu primjenu:
1. Bolesti virusne etiologije
-teške virusne infekcije (gripa, adenovirus, enterovirus, herpes, zaušnjaci)
-akutni, rekurentni i kronični keratokonjunktivitis uzrokovani adenovirusom, herpes virusom
-virusno-bakterijski i mikoplazma meningoencefalitis
-genitalni herpes
-šindre
- papilomatoza larinksa
-skvamozne i genitalne bradavice
- akutni virusni hepatitis B (teški oblici)
-hronični hepatitis B
-hronični hepatitis C
-HIV
2. neke maligne neoplazme
-melanom, ne-Hodgkinov limfom, osteosarkom, rak dojke, karcinom skvamoznih ćelija kože, karcinoma kože bazalnih ćelija, karcinoma bubrega i mokraćne bešike, itd.).

Preparati interferona za lokalnu upotrebu:
1. Ljudski leukocitni interferon (kapi za nos, kapi za oči, supozitorije). Za prevenciju ARVI: 1 ampula interferona za intranazalnu upotrebu razrijedi se u 2 ml prokuhane vode. Ukapati 0,25 ml (5 kapi) u svaki nosni prolaz 4-5 puta dnevno. Koristite dok postoji rizik od infekcije. Za liječenje ARVI: ukapati 5 kapi. u svakom nosnom prolazu 2 sata 2-3 dana. Može se koristiti kao aerosol: sadržaj ampule se otopi u 10 ml vode, koristi se 1-2 ampule po sesiji, učestalost inhalacija je 2 puta. za jedan dan.
KIP-feron mast. Sadrži A2 interferon i kompleksni imunoglobulinski preparat.
Za gripu, ARVI, podmazujte nosnu šupljinu 2-3 puta dnevno. 5-7 dana, za druge bolesti 1-2 puta dnevno. 7-14 dana.
Preventivno: 2 puta dnevno i prije posjeta ustanovama za brigu o djeci, javnim mjestima.
Indikacije za upotrebu:
-gripa, ARVI, prevencija i liječenje
- herpes simplex kože i sluzokože, herpes zoster
- genitalne bradavice i papilome
-klamidija
- urogenitalna mikoplazmoza
- vaginalna disbioza, vulvovaginitis, cervicitis
-ekcem bakterijsko-virusne etiologije
- dugotrajno nezacjeljujuće rane, fistule, trofični čirevi kože
- analne fisure
-furunkuloza
-pioderma

2. Viferon (čepići, mast). Kompleksni preparat koji uključuje rekombinantni interferon, vitamin E i askorbinsku kiselinu.
U liječenju novorođenčadi i djece do 7 godina koristi se Viferon-1 (150.000 IU), za djecu stariju od 7 godina i odrasle - Viferon-2 (500.000 IU) i Viferon-3 (1.000.000 IU). Lijek je dobiven genetskim inženjeringom i nije krvni proizvod. Početni kurs: 1 svijeća - 2 rublje/dan 5-10 dana.
Terapija održavanja: 1 čepić - 2 r/dan - 3 puta sedmično od 1 do 12 mjeseci.

Indikacije za upotrebu:
- ARVI, pneumonija, meningitis, sepsa, klamidija, herpes, CMV, ureaplazmoza, mikoplazmoza novorođenčadi, uključujući i nedonoščad
- ARVI, pijelonefritis, bronhopneumonija, nespecifične bolesti pluća, urogenitalne infekcije kod trudnica
-akutni i hronični virusni hepatitis B, C kod djece i odraslih
-prevencija i liječenje postoperativnih gnojnih komplikacija
-zauške
-herpes, klamidija, CMV, ureaplazmoza kod djece i odraslih
-Glomerulonefritis povezan sa virusom kod dece
- kompleksna terapija prostatitisa, endometrioze i kroničnog vulvovaginitisa
- disbakterioza kod djece i odraslih

Preparati interleukina
Roncoleukin. Rekombinantni oblik humanog interleukina-2 Način primjene: intravenski kap po kap od 1 do 2 miliona IU. U 400 ml izotonične otopine NaCl, 2-3 injekcije sa pauzom od 3 dana.
Mehanizam djelovanja:
-stimuliše proliferaciju, diferencijaciju, aktivaciju T-ubica, NK ćelija, B-limfocita.
Jača antibakterijski, antivirusni, antifungalni, antitumorski imunitet.

Indikacije za upotrebu:
- posttraumatski, hirurški,
-akušerske i ginekološke opekotine, sepsa rane
-akutni destruktivni peritonitis, osteomijelitis, endometritis, sinusitis, apsces, flegmona
-hronični hepatitis C
-površinske i sistemske mikoze
-herpes
-klamidija
-melanom, rak mokraćne bešike, kolorektalni karcinom

Betaleikin. Rekombinantni humani IL-1 preparat.
Uputstvo za upotrebu: IV kap 5-10 ng/kg u 500 ml izotoničnog rastvora NaCl - 5 dana
Mehanizam djelovanja:
-indukuje sintezu faktora koji stimulišu kolonije
-stimulacija proliferacije i diferencijacije T- i B-limfocita
-aktivacija neutrofila
-pojačana resorpcija oštećenih tkiva, aktivacija regeneracije

Indikacije za upotrebu:
-stimulacija leukopoeze tokom toksične leukopenije (kao leukomax) tokom hemoradioterapije tumora, radi zaštite leukopoeze tokom kemoterapije od pozadine leukopenije

Induktori interferona

1.Dibazol (Rusija)
Upute za upotrebu: odrasli: 0,02 g - 3 r. dnevno - 12 dana deca - 1 mg ha godine života jednom u 3-4 nedelje
Mehanizam djelovanja:
-povećava sintezu interferona
-stimuliše fagocitozu
Indikacije za upotrebu:
prevencija akutnih respiratornih virusnih infekcija

Neovir
Upute za upotrebu: 250 mg (4-6 mg/kg tjelesne težine) 5-6 IM ili IV injekcija sa intervalom od 48 sati.

Cycloferon
Uputstvo za upotrebu: 250-500 mg IM ili IV 5-7 injekcija sa intervalom od 48 sati. Kod dece: 6-10 mg/kg IM – 2 dana, zatim 5 injekcija svaki drugi dan. Oralno: 4-6 godina, 150 mg (1 t.), 7-11 godina, 300 mg (2 t.), preko 12 godina - 450 mg (3 t.) 1 r/dan 30 minuta. prije jela, bez žvakanja. Profilaktički: 1,2,4,6,8, zatim 5 doza sa intervalom od 72 sata.

Amiksin
Način primjene: 0,125-0,250 g nakon obroka dnevno - 2 dana, zatim 0,125 g u intervalima od 48 sati Kod djece od 7 do 14 godina 0,06 g. Za gripu i ARVI tok liječenja je 2 sedmice, hepatitis B -3 nedelje, neuroinfekcije - 3-4 nedelje, herpes, CMV, klamidija - 4 nedelje. Za prevenciju ARVI i gripe - 0,125 g - 1 r. sedmično - 4 sedmice.

Mehanizam djelovanja induktora interferona:
-indukuju sintezu interferona
-aktiviraju matične ćelije koštane srži, T-limfocite, makrofage, NK ćelije
-stimuliše sintezu IgA, IgM, IgG.

Indikacije za upotrebu:
1. Prevencija i liječenje teških oblika gripe, akutnih respiratornih infekcija kod osoba sa znacima imunodeficijencije
2. Infekcije uzrokovane H. simplex, H. soster, H. Varicella zoster
3. Teški oblici genitalnog herpesa
4. Hronični hepatitis B
5. Hronični hepatitis C
6. CMV
7. Encefalitis herpetične etiologije
8. Teški oblici akutnog virusnog hepatitisa B i C
9. Uretritis, prostatitis, cervicitis, salpingitis klamidijske etiologije
10. Imunodeficijencije na zračenje
11. Stečene imunodeficijencije sa inhibicijom interferonskog sistema
12. Kandidijaza kože i sluzokože
13. Neurovirusne infekcije

Metabolički lijekovi:

Metiluracil (Rusija).
Upute za upotrebu: odrasli - 0,5 g (1t) - 3 rublje. dnevno nakon jela 4 sedmice, djeca 3-8 litara - 0,25 g - 3 rublje. dnevno, djeca starija od 8 godina - 0,3 g - 3 rublje. za jedan dan

pentoksil (Rusija)
Upute za upotrebu: odrasli 0,2-0,4 g - 3 r. dan nakon jela
do 1 g - 0,015 g - 3 r. dan
do 8 godina - 0,05 g - 3 r. dan
do 12 godina - 0,075 g - 3 r. dan
preko 12 godina - 0,1-0,2 g dnevno

Mehanizam djelovanja:

- pojačavaju apsorpciju i probavu mikroorganizama fagocitnim stanicama
-stimuliše sintezu lizozima, fibronektina, interferona

Indikacije za upotrebu:
1.Hronične bakterijske infekcije koje se javljaju s neutropenijom, supresijom leukocitoze
2.Intenzivna antibakterijska, radio, kemoterapija
3. Agranulocitni tonzilitis
4. Blagi oblici leukopenije
5.
6. Dugotrajne opekotine i rane koje ne zacjeljuju

Aktivatori nespecifičnih zaštitnih faktora su adaptogeni (mali imunokorektori).

Preparati od ehinacee.
Immunal (preparat od ehinacee, sadrži lipopolisaharide biljnog porijekla). Uputstvo za upotrebu: Odrasli 30 kapi. 3 puta dnevno od 1 do 8 nedelja, deca 1-6 godina, 5-10 kapi. 3 puta dnevno, 6-12 godina 10-15 kapi. 3 puta dnevno od 1 do 8 sedmica.
Echinabene. Odrasli i adolescenti za prevenciju infekcija, 20 kapi. 3 puta dnevno. Za akutne bolesti, prvih 30 kapi. zatim 15 kapi. svaki sat. Djeca za prevenciju infekcija 10 kapi. 3 puta dnevno. Za akutne bolesti prvo 20 kapi, zatim pola 10 kapi. svaki sat nakon jela. Tok tretmana je 8 sedmica.
Dekocija ehinacee. Odrasli: 1/3 šolje 3 puta dnevno (odvar u količini od 1 supene kašike na 1 čašu vode), deca: 1 stol. kašika 3 puta dnevno. Tok tretmana: 2-3 mjeseca.

Mehanizam djelovanja:
-stimulišu hematopoezu koštane srži, povećavaju broj neutrofila i makrofaga
-povećavaju hemotaksiju, apsorpciju, digestivnu aktivnost neutrofila
-povećavaju sintezu citokina

Indikacije za upotrebu:
1.Prevencija prehlade i gripa
2.Hronični inflamatorne bolesti nazofarinksa i usne duplje
3. Hronične nespecifične upalne bolesti pluća i urinarnog trakta
4.Sekundarni nedostaci fagocitnih ćelija nastali pod uticajem jonizujućeg zračenja, UV zraka, hemoterapije, dugotrajno antibakterijska terapija, otrovna jedinjenja vazduha, pesticidi.

Eleuterokok (odrasli - 2 ml otopine alkohola 30 minuta prije jela - 3 rublje dnevno, djeca - 1 kap na 1 godinu života - 1-3 rublje dnevno - 3-4 sedmice). Alkoholni ekstrakt ili vodeni ekstrakt ginsenga ((odrasli - 2 ml otopine alkohola 30 minuta prije jela - 2 rublje dnevno, djeca - 1 kap na 1 godinu života - 1-2 rublje dnevno - 3-4 sedmice).
Tonsilgon (odrasli, 2 tablete (25 kapi), dojenčad i djeca do 5 godina - 1 kap po kg težine, djeca 5-10 godina - 10-15 kapi, 10-16 godina - 20 kapi ili 1 pilula Uzmite 5-6 rubalja dnevno tokom 4-6 nedelja.
Radiola rosea (zlatni korijen) Uzima se u obliku vodene i alkoholne infuzije. Upute za upotrebu: počnite s 5 kapi. uz dodatak 1 kapi. za svaku narednu dozu (do 30 kapi). Nakon postizanja maksimalne doze, broj kapi se smanjuje za 1 kap. pri svakoj dozi i dovedite je do početne doze - 5 kapi. Uzmite 3 rublje. dan prije jela. Kurs se ponavlja 2 puta godišnje početkom zime i proleća. Aralia Manchurian. Dnevna doza 10-20 kapi, uzmite 2-3 r. dnevno - 2-4 sedmice.
Ekstrakt belog luka, prvih 6 nedelja. 5 g dnevno, u narednih 6 nedelja 10 g.
Tinktura Katian limunske trave. 20-30 kapi. prije jela 3 r. dnevno za 3-6 mjeseci Apilak. 1 tableta unutra. 3-5 puta dnevno pod jezik do potpune resorpcije 20-30 dana, ponoviti kurs nakon 10 dana.
Aloja, PHYBS. 1 ml IM do 20 dana.
Esberitox. Odrasli: 1 tableta. 3 puta dnevno nakon jela. Kurs 1-2 mjeseca Djeca 1/4-2/3 stol. 3 puta dnevno nakon jela. Kurs 1-3 sedmice. Apilak. Oralno, 1 tableta 3-5 puta dnevno pod jezik dok se potpuno ne otopi, 20-30 dana.

Preparati mikrobnog porijekla.
Natrijum nukleinat (Rusija). RNK kvasca.
Način primjene. Odrasli: 0,1-0,5 g suvog praha 3-4 puta dnevno posle jela 10-20 dana ili 5-10 ml 2% rastvora novokaina IM ili SC 1 put dnevno. Tok tretmana je 10 dana. djeca mlađa od 1 godine - 0,01 g 2-5 godina 0,01-0,05 g 5-7 godina 0,05-0,1 g nakon 7 godina - doza za odrasle. Natrijum nukleinat se uzima 3-4 puta dnevno posle jela sa dosta tečnosti. Tok tretmana je 10 dana.

Mehanizam djelovanja:
-povećava broj leukocita
-jača glavne faze fagocitoze: kemotaksu, apsorpciju, probavu
-povećava sintezu antitela
-povećava sintezu lizozima, interferona, komponenti komplementa.

Indikacije za upotrebu:
1. Kronične bakterijske i, u manjoj mjeri, virusne infekcije, praćene leukopenijom i smanjenom stopom fagocitoze.
2. Hronični bronhitis.
3.Hronični parotitis.
4. Intenzivna antibakterijska, radio, kemoterapija.
5. Blagi oblici leukopenije.
6. Akutna i hronična radijaciona bolest

Likopid (Rusija).
Mehanizam djelovanja:
-povećavaju broj leukocita
-povećavaju apsorpciju i digestivnu aktivnost neutrofila i makrofaga
- poboljšati procesiranje i prezentaciju antigena
- pojačavaju stvaranje antitijela
- djeluju na centralne mehanizme termoregulacije, stvaraju temperaturni optimum za funkcioniranje imunokompetentnih stanica.

Indikacije za upotrebu:
1. Hronične infekcije gornjih i donjih respiratornih puteva 1 mg (1 tableta) 1 put dnevno - 10 dana
2. Pustularne lezije kože 1 mg 1 put dnevno - 10 dana
3. Herpesvirusne infekcije 1 mg 3 puta dnevno - 10 dana
4. Hronični hepatitis B i C 1 mg 3 puta dnevno - 20 dana
5. Dugotrajne infekcije novorođenčadi (pneumonija, bronhitis, enterokolitis, sepsa) 0,5 mg (1/2 tablete) 2 puta dnevno - 10 dana.

Polioksidonijum (Rusija).
Mehanizam djelovanja:
-povećava funkcionalnu aktivnost tkivnih makrofaga, krvnih monocita
- poboljšava procesiranje i prezentaciju antigena
-povećava sintezu antitela
- ima svojstva detoksikacije

Indikacije za upotrebu:
1. Lokalne i generalizovane gnojno-septičke bolesti

2. Hronične i rekurentne gnojno-upalne bolesti bilo koje etiologije koje se ne mogu liječiti tradicionalna terapija, uključujući rekurentni herpes, urogenitalne infekcije.

3. Hemoterapija i radioterapija za tumore, 6 mg 2 puta sedmično. Kurs je 2-3 mjeseca.

4. Aktiviranje regenerativnih procesa (prelomi, opekotine, nekroze).

5. Prevencija postoperativnih komplikacija kod hirurških pacijenata.

6. Korekcija sekundarnih imunodeficijencija nastalih starenjem ili izlaganjem štetnim faktorima.

Stimulatori imuniteta T-ćelija.
1. Hormoni timusa.
1. Taktivin (Rusija). Koristiti 100 mcg IM N10, za djecu 1-2 mcg/kg 4-5 dana
2. Timalin (Rusija) - 1 ml 0,01% rastvora IM N10, za decu 0,1-0,2 mg/kg 5 dana
3. Timoptin (Rusija) 100 mcg IM sa intervalom od 4 dana N4-5
4. Timaktid sublingvalno 250 mcg, sa intervalom od 3-5 dana N4, zatim 2 puta sa razmakom od 2 dana, zatim 3 puta sa intervalom od nedelju dana.
5. Thymogen 100 mcg IM N10 ili intranazalno 100 mcg u 3-4 doze tokom 10 dana. Kod djece - do 1 godine - 20 mcg, 1-3 godine - 20 mcg, 3-5 godina - 30 mcg. Intranazalno (1 kap na 1 godinu života) – 1 put dnevno – 10 dana.
6. Mega-Reakim (Njemačka-Irska) - 100 mcg subkutano 2 puta sedmično N8-10 ili 0,25 g dnevno, rastvoriti 15-30 minuta. u intervalima od 4 dana N-7.
7. TP-1-Serono (timostimulin, Švajcarska) - 1 mg/kg IM dnevno N7, zatim 1 mg/kg 2 puta nedeljno. Trajanje je individualno.
8. Tim-vokal
9. Thymomodulin (Evropa, Njemačka).

Mehanizam djelovanja:
Oni imaju dominantan uticaj na T-imuni sistem:
-povećavaju proliferaciju i diferencijaciju T-limfocita
-povećavaju broj T-limfocita
-povećavaju funkcionalnu aktivnost T-limfocita
-povećavaju aktivnost T-ubica
- normalizuju interakcije T-B ćelija.

Indikacije za upotrebu:
hemoragične vodene kozice
2. hronične i usporene infekcije praćene poremećajima imuniteta T-ćelija: plućna tuberkuloza, guba, upala pluća, Hronični bronhitis, indolentne infekcije genitourinarnog sistema, gnojno-inflamatorna oboljenja maksilofacijalne oblasti.
3. u profilaktičke svrhe nakon hirurških intervencija, tokom zračenja i hemoterapije tumora, u periodu rekonvalescencije nakon teških infekcija.

Thymogen u intranazalnom obliku koristi se za liječenje i prevenciju akutnih respiratornih virusnih infekcija i infekcija gripom.

Immunofan. To je imunoregulacijski peptid u kombinaciji s antioksidansom.
Upute za upotrebu: subkutano ili intramuskularno, 1-2 mcg/kg tjelesne težine jednom dnevno.

Mehanizam djelovanja:
-normalizuje odnos subpopulacija T-limfocita
- obnavlja humoralni imunitet, pojačava proizvodnju specifičnih antitijela - povećava funkcionalnu aktivnost fagocitnih stanica
-povećava izlučivanje CEC-a, smanjuje intenzitet alergijske upale.

Indikacije za upotrebu:
1. ARVI (prevencija i liječenje)
2. Hronične virusne i bakterijske infekcije (hronični hepatitis B, yersiniosis, bruceloza, tuberkuloza)
3. Radijaciona bolest
4. Hemoradiacijska terapija
5. Zloupotreba droga i supstanci.
6. Atopijska i infektivno-alergijska bronhijalna astma
7. Reumatoidni artritis
Lijek se ne kombinira dobro s drugim imunokorektorima.

Sintetički stimulatori imuniteta T-ćelija.
Levamisol (Dekaris, Mađarska)
Uputstva za upotrebu: odrasli - 150 mg 3 puta sedmično tokom mjesec dana, djeca - 2,5 mg/kg 3 puta sedmično tokom 2-3 sedmice.
Mehanizam djelovanja:
-povećava funkcionalnu aktivnost T-pomoćnika
-povećava stvaranje antitela
-stimuliše fagocitozu
-povećava aktivnost komplementa

Indikacije za upotrebu:

1. Akutne i hronične virusne infekcije: hronični perzistentni hepatitis, hronični aktivni hepatitis, virusne bronhopulmonalne infekcije, virusni encefalitis, hemoragične vodene kozice, rekurentni herpes simpleks, virusne superinfekcije kod malignih neoplazmi.
2. Reumatoidni artritis, Crohnova bolest, SLE, tumori bronha, debelog crijeva i mliječnih žlijezda.

Diutsiphon (Rusija)
Upute za upotrebu: Odrasli - 0,3 g, djeca 1-2 godine - 0,1 g, 3-4 godine - 0,15 g, 5-7 godina 0,2 g Uzimati oralno 1 put dnevno nakon dana N10.
Mehanizam djelovanja:
-povećava broj T-limfocita i njihovu funkcionalnu aktivnost
-povećava sintezu citokina

Indikacije za upotrebu:
1.Hronične infekcije praćene insuficijencijom T-ćelijskog imuniteta.
2. Reumatoidni artritis, sistemska skleroderma.

izoprinozin (Izrael)

Uputstvo za upotrebu: 50 mg/kg telesne težine u 3-4 doze tokom 5-7 dana. U akutnom periodu teških infekcija 100 mcg/kg u 3-4 doze - 5 dana.

Mehanizam djelovanja: antivirusno i imunomodulatorno
-povećava proizvodnju interleukina
-povećava kemotaktičku i fagocitnu aktivnost monocita i makrofaga
-povećava proliferaciju T-limfocita, T-pomoćnika, prirodnih ćelija ubica
-povećava sintezu antitela

Indikacije za upotrebu:
1. Gripa i ARVI, herpes tip 1 i 2, herpes zoster, virusni meningoencefalitis, infekcija humanim papiloma virusom, vulgarne bradavice, molluscum contagiosum.
2.Hronične infekcije praćene insuficijencijom imuniteta T-ćelija.

Stimulatori humoralnog imuniteta:
Myelopid (Rusija). Priprema koštane srži.
Uputstvo za upotrebu: 0,04-0,06 mg/kg IM, SC, IV svaki drugi dan N3-5.
Mehanizam djelovanja:
-obnavlja kvantitativne i funkcionalne pokazatelje T- i B-imunog sistema
-stimuliše humoralni imuni sistem, pojačava stvaranje antitela
-stimuliše funkcionalnu aktivnost makrofaga i neutrofila

Indikacije za upotrebu:
1. Gnojni i septički procesi praćeni smanjenjem nivoa imunoglobulina
2. Hronične nespecifične bolesti pluća i urinarnog trakta, koje se javljaju u pozadini insuficijencije humoralnog imuniteta.
3. Prevencija infektivnih komplikacija kod teških opekotina, povreda i operacija.
4. Kompleksna terapija leukemija

Imunoglobulinski preparati (zamjenska terapija).

venoglobulin (Francuska)
Intraglobin (Njemačka)
ljudski imunoglobulin (Austrija)
sandoglobulin (Švajcarska)
Octagam (Austrija, Švicarska, Izrael)
Normalan ljudski imunoglobulin (Nižnji Novgorod, Rusija)
endoglobin (Austrija)

Ovi lijekovi sadrže 90-99% IgG
Pentaglobin (Njemačka) obogaćen IgM
Imunoglobulinski preparati sadrže širok spektar specifičnih antimikrobnih antitela, uključujući antivirusna antitela - protiv malih boginja, rubeole, vodenih kozica, gripe, dečije paralize, zaušnjaka, hepatitisa B, C itd.), antibakterijska antitela - antistafilokokna, antistreptokokna, antimeningokokna, itd. ) KIP (Rusija). Kompleksni imunoglobulinski preparat dostupan je u tabletama za enteralnu upotrebu i u supozitorijama za rektalnu i intravaginalnu upotrebu. Lijek sadrži IgA, IgM, IgG. Sadrži visoke titre antitijela na šigelu, ešerihiju, salmonelu.

Mehanizam djelovanja imunoglobulinskih preparata:
Nadomjesna terapija, primijenjeni imunoglobulini obavljaju funkciju normalnih antitijela u tijelu.

Indikacije za upotrebu:
1. Primarne imunodeficijencije sa oštećenjem humoralnog imunog sistema (Brutonova bolest, CVID)
2. Teške sistemske zarazne bolesti: septikemija novorođenčadi, septički šok, infektivno-toksični šok kod djece i odraslih i druga septička i septičko-piemična stanja.
3. Teške infekcije CNS-a.
4. Teške virusne infekcije (ospice, gripa, hepatitis)
5. Prevencija infekcija kod nedonoščadi sa malom porođajnom težinom (manje od 1500 g ili manje)
6. Nedostatak imunoglobulina kod limfocitne leukemije, AIDS-a, nefrotskog sindroma, opekotine, teške dijareje.

CIP se koristi kod djece starije od 1 mjeseca i odraslih u liječenju akutnih crijevnih infekcija, disbioze (posebno tokom liječenja antibioticima, kemoterapijom i radioterapijom). Za prevenciju crijevnih infekcija kod imunodeficijencije, starijih osoba i oslabljene djece.
Primijeniti oralno 30 minuta prije jela, 5 doza 5 dana.

Postoje preparati imunoglobulina sa specifičnim dejstvom: Specifični imunoglobulini su izvor gotovih antitela na infektivni agens koji je izazvao infektivni proces.

Cytotect (Njemačka)
Lijek je obogaćen antitijelima na CMV i koristi se za liječenje akutnog CMV-a, za prevenciju i liječenje CMV-a kod pacijenata sa imunosupresijom.

Antistafilokokni imunoglobulin (Rusija)
Imunoglobulin protiv morbila
antidifterija
antiherpetički

Mukozne vakcine. (bakterijski preparati).
Mukozne vakcine su lijekovi koji se ne primjenjuju parenteralno, već kroz usta, aerosolom ili instilacijom. Najaktivnije djeluju na lokalni imunitet. Kombiniraju svojstva višekomponentnih vakcina i nespecifičnih imunokorektora.

Mehanizam djelovanja:
-sadržati specifični antigeni patogeni, najčešće izazivanje infekcija sluzokože i formiraju specifičan imunitet na ove infekcije.
-efikasno stimulišu nespecifične zaštitne faktore

Polivakcine za liječenje respiratornog trakta:
VP-4 (Rusija). Vakcina sadrži antigene stafilokoka, pneumokoka, proteusa, ešerihije koli

Ribomunil (Francuska).
Lijek sadrži ribosomalne antigene Klebsiella, pneumokoka, piogenog streptokoka i Haemophilus influenzae.
Uputstvo za upotrebu: po 3 tablete. na prazan stomak - 4 dana za redom svake nedelje - 3 nedelje. Zatim 3 stola. na prazan stomak - 4 dana za redom na početku svakog meseca - 5 meseci.

Bronhomunal (Jugoslavija)
Bronhomunal-P (dječiji oblik).
Sadrži antigene pneumokoka, Haemophilus influenzae, Neisseria, Staphylococcus aureus, piogeni streptokok.
Upute za upotrebu: uzimati 1 kapsulu oralno prvih 10 dana svakog mjeseca - 3 mjeseca.

IRS19 (IRS19).
Lizat inaktiviranih bakterija za intranazalnu upotrebu. Sadrži 19 antigena.
Uputstvo za upotrebu: U cilju prevencije respiratornih infekcija gornjih disajnih puteva - 1 doza leka intranazalno u svaki nosni prolaz - 2 puta dnevno - 14 dana. U akutnoj fazi bolesti, jedna doza lijeka se ubrizgava u svaki nosni prolaz 2 do 5 puta dnevno dok simptomi infekcije ne nestanu.

Mehanizam djelovanja mukoznih vakcina:
-povećavaju funkcionalnu aktivnost fagocitnih ćelija lokalnog i sistemskog imuniteta,
-povećavaju količinu lizozima, sekretornog IgA u bronhijalnim sekretima, nosnoj sluzi i sekretima gastrointestinalnog trakta.
-povećavaju broj CD3, CD4, CD8 ćelija.

Indikacije za upotrebu:
Prevencija i liječenje kroničnih i rekurentnih infektivnih i upalnih bolesti ORL organa, gornjih i donjih respiratornih puteva (rinitis, sinusitis, faringitis, laringitis, traheitis, bronhitis, upala pluća).

Polivakcine za liječenje genitourinarnog trakta
Solkotrichovak
Mješavina liofiliziranih laktobacila.
Uputstvo za upotrebu: 0,5 ml intramuskularno tri puta u razmaku od 2 nedelje. Revakcinacija se vrši jednom godišnje.
Indikacije za upotrebu: trihomonijaza, nespecifični bakterijski vaginitis.

Solkourovac
Sastav uključuje inaktiviranu Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Streptococcus. Uputstvo za upotrebu: 0,5 ml intramuskularno tri puta u razmaku od 2 nedelje. Djeca 5-14 godina: 0,25 ml. Revakcinacija se vrši jednom godišnje.
Indikacije za upotrebu: liječenje kroničnih i rekurentnih urogenitalnih infekcija uzrokovanih mikroorganizmima uključenim u Solcourovac.

PRINCIPI ZA DETEKCIJU DJECE IMUNOLOŠKOM ODBRANOM.

Zasnovani su na analizi podataka iz anamneze tekuće bolesti, istorije života, rezultata kliničkih, laboratorijskih i imunoloških pregleda.

Svrha dijagnostike imunodeficijencije je: prognoza i prevencija kod djece sa rizikom od razvoja imunopatoloških stanja, pravovremeno propisivanje imunomodulatornih lijekova, praćenje njihove efikasnosti, provođenje antirelapsne terapije.

Prva faza imunološkog pregleda je utvrđivanje kliničkih znakova imunodeficijencije kod pacijenta. To zahtijeva: opću procjenu kliničkog stanja pacijenta, detaljnu kolekciju anamneze trenutne bolesti i istorije života, objektivan pregled, uključujući detaljan pregled limfnih čvorova, krajnika i slezene.

Snimanje pregleda pacijenta radi utvrđivanja njegovog imunodeficijencije:
1. Reklamacije u vrijeme inspekcije.
2. Istorija sadašnje bolesti.
Prilikom analize an. morbi, potrebno je obratiti pažnju na etiologiju trenutnog infektivnog procesa. Male boginje, infektivna mononukleoza, hepatitis, herpes, CMV, gripa, vodene boginje su praćene prolaznom imunodeficijencijom, jer uzročnici ovih infekcija inficiraju ćelije imunog sistema i smanjuju njihovu funkcionalnu aktivnost. Teška imunodeficijencija je praćena intrauterine infekcije, kronične i perzistentne infekcije (hronični hepatitis, herpes, klamidija), rekurentne gljivične infekcije.
Imunodeficijencija može biti indikovana:
-teški i komplikovani oblici zaraznih bolesti,
-pojava superinfekcija uzrokovanih oportunističkom, bolničkom florom
-prolongirani oblici infektivnog procesa, otporni na antibakterijsku terapiju.
- hronične i rekurentne oblike zaraznih bolesti.

3. Životna istorija.
Prilikom prikupljanja historije života uzima se u obzir sljedeće:
A.
- nepovoljan tok trudnoće (rana i kasna gestoza, anemija, bakterijske i virusne infekcije kod majke, profesionalne opasnosti, opasnost od pobačaja, hronične bolesti majke)
-porođaj: hitan, prerano, kasno, prirodno, carskim rezom.
- komplikacije tokom porođaja
-težina, dužina tela pri rođenju
- da li je bilo intrauterinog oštećenja centralnog nervnog sistema, poremećene dinamike hemolitičke tečnosti, asfiksije, porođajne traume, nedonoščadi, hemolitičke bolesti
-da li je uočena patologija u neonatalnom periodu:
-dojenje do koliko mjeseci?
- prisustvo konstitucijskih anomalija: eksudativnih, limfno-hipoplastičnih, neuro-artritičnih
B.
Istorija vakcinacije
WITH.
prisutnost u anamnezi je navedena:
1) zarazne bolesti
-hronične i rekurentne bolesti ORL organa, gornjih i donjih disajnih puteva (gnojni sinusitis, otitis, sinusitis, bronhitis, upala pluća)
-ponavljajuće bakterijske infekcije kože i potkožnog tkiva (pioderma, furunkuloza, apscesi, celulitis, septički granulomi, bakterijske i gljivične lezije kože)
- ponovljeni limfadenitis, limfadenopatija
-hronične i rekurentne urogenitalne infekcije (pijelonefritis, cistitis)
-generalizovane bakterijske infekcije (meningitis, meningoencefalitis, sepsa)
-tuberkuloza
-gastroenteropatija sa perzistentnom dijarejom, disbakteriozom
-teške i/ili atipične boginje, rubeole, zauške, vodene boginje
-hronični virusni hepatitis B,C,D
-ponavljajući herpes kože i sluzokože
-intrauterine infekcije (CMV, herpes, rubeola, klamidija)
-spore infekcije bilo koje lokalizacije uzrokovane oportunističkim patogenima
- ARVI više od 6-7 puta godišnje

2) alergijske bolesti:
-bronhijalna astma
-atopijski dermatitis
- peludna groznica
-ponavljajući angioedem
- hronična i rekurentna urtikarija
- alergija na lekove

3) autoimune bolesti:
-juvenilni reumatoidni artritis
-dermatomiozitis
-sistemski vaskulitis
-glomerulonefritis
-autoimuna hemolitička anemija, trombocitopenija, neutropenija

4) imunoproliferativne bolesti:
-akutna i hronična limfocitna leukemija
-mijeloidne leukemije
-tumori bilo koje lokalizacije

5) kao i bolesti kao npr
- insulin-zavisni dijabetes melitus
-uremija

Uzeti u obzir:
-dob pacijenta (1. godina života i pubertet odgovaraju fiziološkoj imunodeficijencije)
- mala porođajna težina i nedonoščad
- dugotrajno dejstvo na pacijenta hemikalija, kancerogena, zračenja, herbicida.
- dugotrajna upotreba kortikosteroida, citostatika, antibakterijskih lijekova od strane pacijenata
- anamneza splenektomije, apendektomije i tonzilektomije
- ponovljene transfuzije krvi
-nedavna izloženost povredama, opekotinama, velikim operacijama

4. Objektivni pregled

Na osnovu anamneze utvrđuje se prisustvo jednog ili više sindroma imunološkog deficita kod pacijenta: infektivnog, alergijskog, autoimunog, imunoproliferativnog.

Šema za opravdanje preliminarnog zaključka kod bolesnika sa imunološkim nedostatkom: Uzimajući u obzir anamnezu postojeće bolesti: teški oblik, otpornost na antibakterijsku terapiju, produženi tok (dugotrajni simptomi intoksikacije, hepatomegalija, patološka stolica, kašalj sa ispljuvkom, iscjedak iz nosa i dr., nedostatak pozitivne dinamike fizikalnih i parakliničkih podataka), generalizacija infekcije, stvaranje komplikacija, dodavanje superinfekcija,

Podaci o životnoj anamnezi (prisustvo infektivnih i upalnih bolesti kod pacijenta, reumatoidni artritis, dermatomiozitis, sistemski vaskulitis, glomerulonefritis i dr.), kao i starost bolesnika koja odgovara periodu fiziološke imunodeficijencije, može se pretpostaviti da pacijent ima sekundarno (primarno, prolazno) stanje imunodeficijencije sa vodećim infektivnim, alergijskim, autoimuni, imunoproliferativni sindrom.

II faza imunološkog pregleda je laboratorijski test imunološki status (imunogram), neophodan za potvrdu dijagnoze i utvrđivanje nivoa imunološkog defekta.

Nakon urađenog imunograma utvrđuje se laboratorijski sindrom imunodeficijencije: insuficijencija T-ćelijske komponente imuniteta, sistema fagocitnih ćelija, humoralne komponente imuniteta, insuficijencije nespecifičnih zaštitnih faktora i NK ćelijskog sistema.

Obrazloženje konačnog zaključka: Uzimajući u obzir mišljenje izneseno u preliminarnom zaključku (pacijent pripada rizičnoj grupi za imunološki deficit sa vodećim infektivno-upalnim, alergijskim, autoimuni sindrom), podaci imunograma (znakovi insuficijencije nespecifičnih zaštitnih faktora -, T-ćelija -, humoralni - imunitet, fagocitni ćelijski sistem), može se postaviti dijagnoza: stanje sekundarne imunodeficijencije (sekundarni imunološki nedostatak) sa kršenjem nespecifičnih zaštitnih faktora, sistem fagocitoze, T-ćelijski, humoralni imunitet.
urologija:

"Upozorenje"

Kopiranje materijala bez postavljanja linka na našu web stranicu je ZABRANJENO!!!
Autorska prava za sve materijale pripadaju njihovim autorima.
Informacije predstavljene na sajtu ne bi trebalo da se koriste za nezavisnu dijagnozu i lečenje i ne mogu služiti kao zamena za ličnu konsultaciju sa Vašim lekarom.

Sekundarne (stečene) imunodeficijencije

Sekundarne (stečene) imunodeficijencije su raširenije u odnosu na kongenitalne imunodeficijencije. Stečene imunodeficijencije mogu biti rezultat izloženosti faktorima okoline i endogenim supstancama. Faktori odgovorni za indukciju sekundarnih imunodeficijencija uključuju patogene infektivnih i invazivnih bolesti, farmakološke supstance i endogene hormone. Mogu biti rezultat splenektomije, starenja, loše prehrane, razvoja tumora i izlaganja zračenju.

Infektivni agensi. Virus pseće kuge, pasji parvovirus, virus mačje panleukopenije, virus mačje leukemije, virus mačje imunodeficijencije i drugi virusi izazivaju supresiju stanične komponente imunološkog odgovora. Bolesti kao što su demodikoza, erlihioza i sistemske gljivične bolesti također su praćene dubokom imunosupresijom.

Farmakološke supstance. Kortikosteroidi i različiti antineoplastični lijekovi najčešći su farmakološki agensi koji izazivaju imunosupresiju. Lijekovi kao što su hloramfenikol, sulfametoksipiridazin, klindamicin, dapson, linkomicin, grizeofulvin su takođe povezani sa imunosupresijom.

Endogeni hormoni. Hiperadrenokorticizam, nedostatak hormona rasta, dijabetes melitus i hiperestrogenizam povezani su sa oboljenjima stečene imunodeficijencije. Hiperadrenokorticizam se manifestuje supresijom imunoloških funkcija zbog povećanja glukokortikoida, dok nedostatak hormona rasta uzrokuje stanje imunodeficijencije povezano sa inhibicijom sazrijevanja T-limfocita zbog supresije razvoja timusa. Pacijenti sa dijabetes melitusom pokazuju predispoziciju za kožne, sistemske i genitourinarne infekcije, što može biti direktno povezano sa smanjenom koncentracijom inzulina u serumu ili glikemijom. Imunosupresivni učinak hiperestrogenizma sličan je onom kod leukopenije.

3.1. IMUNOSUPRESIJA IZAZOVANA VIRUSIMA

Da virusi mogu utjecati na imunološke parametre otkrio je von Pirquet još 1908. godine, kada je pokazao da infekcija ospica odgađa razvoj preosjetljivosti odgođenog tipa kod pacijenata koji su imali normalan odgovor na uvođenje antigena iz mikobakterija. Tako je von Pirquet prvi uveo imunološki aspekt objašnjenja manifestacije povećane osjetljivosti na superinfekcije kod pacijenata s virusnim oboljenjima. Sljedeći izvještaj (1919), koji je potvrdio ovu hipotezu, bio je da virus gripe također potiskuje odgovor tijela na tuberkulin. U narednih 40 godina nije bilo publikacija o efektima virusa na imuni sistem. Od početka 1960. godine pojavili su se dokazi da onkogeni virusi imaju imunosupresivno djelovanje. Old i ostali su pioniri u ovom pitanju, a zatim pet godina kasnije Good i saradnici su predstavili prvu sistematsku procjenu supresije antitijela uzrokovane virusom mišje leukemije. Tokom kasnih 1960-ih i ranih 1970-ih došlo je do procvata u ovoj oblasti, sa velikim brojem izvještaja koji podržavaju koncept supresije imuniteta onkogenim virusima. Štaviše, pokazalo se da su i humoralni i ćelijski imunitet inhibirani. Studije mnogih neonkogenih virusa su pokazale da oni također pokazuju imunosupresivnu aktivnost. Mnogi istraživači smatraju imunosupresiju uzrokovanu virusima važnim faktorom koji uzrokuje trajne infekcije koje dovode do kroničnih bolesti i stvaranja tumora. Međutim, sredinom 70-ih godina, broj studija u ovoj oblasti virologije naglo je opao, a njihovo oživljavanje datira iz 80-ih. Istovremeno, autori su pokušali da razjasne molekularne mehanizme koji uzrokuju imunosupresiju izazvanu virusom. Dakle, „nauka“ proučavanja odnosa između virusa i imuniteta nije nova. Istraživanja u ovoj oblasti su postala aktivnija poslednjih godina. Ovo je olakšano otkrićem i proučavanjem virusa ljudske imunodeficijencije.

Virusi mogu ometati razvoj imunološkog odgovora na nekoliko načina:

• direktno liziraju limfoidne stanice (na primjer, virus malih boginja i virus kuge pasa);
• inficiraju limfocite i poremete njihove funkcije na različite načine (na primjer, virus goveđe leukemije);
• proizvode virusne supstance koje mogu direktno ometati prepoznavanje antigena ili ćelijsku saradnju (na primjer, virus mačje leukemije);
• sekundarno izazivaju imunosupresiju stvaranjem velikog broja imunoloških kompleksa (na primjer, virus infektivnog peritonitisa mačaka).

Virus pseće kuge (CDV), virus mačje leukemije (FeLV) i parvovirusi uzrokuju virusom izazvanu imunološku disfunkciju kroz različite mehanizme.

Virusna infekcija morbila kod ljudi može izazvati privremenu imunosupresiju zbog uništenja T-limfocita u T-ovisnim zonama limfoidnih struktura. To je zbog prisutnosti specifičnih receptora virusa malih boginja na površini T ćelija.

Virus pseće kuge usko je povezan s virusom ospica, i iako prisutnost ekvivalentnih virusnih receptora na površini psećih T stanica nije dokazana, postoje uvjerljivi klinički i eksperimentalni dokazi koji pokazuju da ovaj virus također uzrokuje stanje privremene imunosupresije. Kao rezultat infekcije gnotobiotičkih pasa njime, uočava se atrofija timusa s generaliziranom limfoidnom deplecijom, što dovodi do limfopenije. U ovom slučaju, blast transformacija limfocita in vitro je poremećena, ali se sposobnost odbacivanja alogenog kožnog transplantata ne mijenja. Stepen limfoidnog iscrpljivanja, a samim tim i pojava imunosupresije T-ćelija, korelira s ishodom bolesti. Životinje koje ne reaguju na intradermalnu injekciju PHA teže su pogođene i brzo umiru od encefalitisa, dok se životinje koje održavaju imunološki odgovor T-stanica često oporavljaju.

Čum pasa uzrokuje imunosupresiju prvenstveno zbog citotoksičnog efekta tokom rane replikacije virusa u limforetikularnom tkivu. Kao rezultat, dolazi do nekroze limfocita u limfnim čvorovima, slezeni, timusu i limfopeniji. Osim toga, postoji smanjenje odgovora T-ćelija na mitogene in vitro i smanjenje humoralnog imunološkog odgovora tijekom infekcija povezanih s CDV-om. To se opaža u ranoj fazi bolesti, nakon čega slijedi sekundarni razvoj bakterijskih infekcija.

Drugi mehanizmi leže u osnovi imunosupresije uzrokovane virus mačje leukemije.

Bolest uzrokovana FeLV je vjerovatno najviše proučavana u veterinarskoj medicini. Infekcija mačića dovodi do virusa uzrokovanog uništavanjem limfoidnog tkiva, praćenom njihovom atrofijom i povećanom osjetljivošću na infekcije. Istovremeno, većina imunoloških parametara je smanjena, a sposobnost životinja da odbace alogeni kožni transplantat je narušena. Tipično, infekcija dovodi do imunosupresije bez očitog razaranja limfoidnog tkiva. To je zbog proizvodnje prevelikih količina proteina p15E virusne ovojnice. Tačan mehanizam djelovanja ovog viška je nejasan, ali se sugerira da ometa aktivaciju limfocita i prepoznavanje antigena. Literatura opisuje imunosupresiju uzrokovanu defektno repliciranim mutantom virusa mačje leukemije koja se javlja tijekom prirodne bolesti. Iako se FeLV često naziva SIDA kod mačaka zbog svoje sličnosti sa HIV infekcijom, prikladniji životinjski model može biti opisani mačji T-limfotropni lentivirus.

FeLV infekciju karakteriše atrofija timusa, limfopenija, nizak nivo komplementa u krvi i visoki nivo imuni kompleksi. U isto vrijeme, mačke imaju povećanu osjetljivost na razne infekcije, uključujući infektivni peritonitis, herpes virusni rinitis, virusnu panleukopeniju, hemobartonelozu i toksoplazmozu. Dalji razvoj Ove bolesti su uzrokovane fundamentalnim defektom T ćelija, koji se manifestuje in vitro kao značajno smanjenje odgovora T ćelija na mitogene. Primarni defekt T-ćelija je praćen sekundarnim funkcionalnim defektom B-ćelija. Ali defekt B ćelija možda nije povezan sa defektom T ćelija. B ćelije nisu u stanju da proizvedu IgG antitijela u odsustvu T pomoćnih ćelija, ali mogu zadržati sposobnost sintetiziranja IgM antitijela putem mehanizama nezavisnih od T stanica. Stoga je aktivnost B ćelija samo djelimično poremećena tokom infekcije FeLV.

Manifestacija defekta T ćelija je posledica nedostatka potrebne stimulacije za aktivaciju T ćelija. Srodni problem je poremećaj u proizvodnji interleukina-2, limfokina neophodnog za očuvanje i podršku aktivacije T-ćelija, proliferacije i proizvodnje T-ćelija pomagača, što povoljno utiče na proizvodnju antitijela od strane B-ćelija. Dva serumska faktora su vjerovatno uključena u imunosupresivni efekat infekcije FeLV. Protein virusne ovojnice p15E direktno uzrokuje imunosupresiju limfocita i ukida odgovor limfocita na različite mitogene stimuluse in vitro. Ovo djelovanje može biti posljedica njegove sposobnosti da blokira odgovor T-41 limfocita na interleukin-1 i interleukin-2 i ukine sintezu interleukina-2. Kada se p15E daje mačkama istovremeno sa vakcinom protiv FeLV, nema stvaranja zaštitnih antitijela na antigen membrane mačjeg onkornavirusa. Dakle, p15E igra centralnu ulogu u imunosupresiji izazvanoj FeLV i in vivo i in vitro. Osim toga, oboljele mačke imaju visok nivo cirkulirajućih imunoloških kompleksa, koji su sami po sebi imunosupresivni.

FeLV može direktno poremetiti migraciju T ćelija iz koštane srži u periferna limfoidna tkiva, smanjujući broj normalnih T ćelija u timusu, slezeni i limfnim čvorovima. Očigledno, nekoliko različitih mehanizama oštećenja B i T ćelija može doprinijeti imunosupresiji FeLV-inficiranih mačaka.

Parvovirusna infekcija mnogih životinjskih vrsta dovodi do imunosupresije zbog mitolitičkog učinka virusa na diobu matičnih stanica u koštanoj srži. Stoga su limfopenija i granulocitopenija posljedica direktnog djelovanja infekcije uzrokovane ovim virusom. Infekcija pasjim parvovirusom također je praćena imunosupresijom, a kod pasa eksperimentalno zaraženih parvovirusom opisan je encefalitis zbog vakcinacije protiv kuge.

Virus mačjeg panlepkopena, poput parvovirusa, ima manje snažan imunosupresivni učinak, koji je više ograničen privremenim iscrpljivanjem T stanica. Mogući imunosupresivni učinak živih atenuiranih vakcina, posebno vakcine protiv parvovirusa pasa, ostaje upitan, ali se vjeruje da je istovremena imunizacija atenuiranim parvovirusom i virusom kuge sigurna i učinkovita.

Infekcija steonih kobila uslovno konjski herpesvirus, može uzrokovati pobačaj u posljednjoj trećini trudnoće. Ako se ždrebe nosi do termina, podložno je teškim infekcijama, koje su uzrokovane virusom induciranom atrofijom svih limfoidnih struktura.

Goveda virusna dijareja - još jedan primjer imunosupresije izazvane virusom, koja je praćena oštećenjem T- i B- ćelijskog imuniteta. To doprinosi razvoju sindroma kroničnog iscrpljivanja s upornom infekcijom. Ovaj virus također može proći kroz placentu, uzrokujući imunološku toleranciju i smanjen imunološki odgovor kod teladi.

Virus goveđe leukemije- pokazuje tropizam za B ćelije, u kojima uzrokuje proliferaciju i ponekad neoplastičnu transformaciju. Njegov uticaj na imunološke parametre zavisi od vrste i stadijuma bolesti. Limfocitoza se obično opaža povećanjem broja B ćelija koje eksprimiraju površinske imunoglobuline.

3.2. IMUNOSUPRESIJA UZROKOVANA BAKTERIJAMA

U poređenju sa virusnim infekcijama, kod kojih je imunosupresivni efekat obično povezan sa direktnom infekcijom limfoidnog tkiva, mehanizam sekundarne imunosupresije kod bakterijskih bolesti nije dobro shvaćen.

Kod Jonine bolesti opaža se paradoks u kojem, unatoč izraženom ćelijskom imunološkom odgovoru na patogen, odgovarajuća reakcija na druge antigene može biti poremećena ili se uopće ne pojaviti. Dakle, oboljela goveda ne razvijaju kožnu reakciju na tuberkulin. Ista situacija je uočena i kod kroničnih mikobakterijskih bolesti kod ljudi, kod kojih se bilježi stanje anrgije. Istovremeno, limfociti ne prolaze transformaciju kao odgovor na PHA in vitro; broj supresorskih ćelija se povećava u prisustvu rastvorljivog faktora koji sprečava ispoljavanje ćelijskih reakcija.

Krajem prošle decenije postalo je očigledno da je nedostatak stimulacije limfocita in vitro povezan sa mnogim hroničnim bolestima infektivnih i neinfektivnog porekla. Limfociti nisu u stanju da odgovore na mitogene u prisustvu homolognog normalnog seruma ili fetalnog goveđeg seruma. U drugim slučajevima, limfociti pokazuju reakciju koja se javlja kada se izoluju iz autolognog seruma. Supresija je u ovom slučaju povezana s djelovanjem supresivnih serumskih imunoregulatornih faktora. Učešće ovih supstanci u imunološkom odgovoru in vivo ostaje nejasno. Poznato je samo da se supstance sa takvim svojstvima nalaze u mnogim serumima dobijenim od normalnih i bolesnih životinja, ali priroda ovih supstanci nije utvrđena. Takođe je nejasno da li su oni uzrok bolesti, ili se formiraju tokom procesa bolesti, učestvujući u mehanizmu kojim mikrobni agens naknadno manifestuje svoju patogenost. Potrebni su eksperimenti da se pokaže povećana patogenost mikroorganizama pod uticajem ovih faktora, jer je moguće da oni u ovim slučajevima nemaju nikakvu ulogu.

3.3. IMUNODEFICIJENCIJA POVEZANA S DEMODEKOZOM KOD PSA

Posebna genetska osjetljivost pasa, koja predodređuje razvoj demodikoze, određena je njihovom nesposobnošću da razviju preosjetljivost odgođenog tipa nakon intradermalne injekcije antigena koji se prenosi krpeljima. Molekularna osnova ovog defekta ostaje nejasna.

Mnogi istraživači proučavaju ulogu imunosupresije kao etiološkog faktora u demodikozi kod pasa s različitim rezultatima, koji su daleko od uvjerljivih i svaka strana ima svoje protivnike. Sljedeća zapažanja podržavaju hipotezu da je demodekoza rezultat imunodeficijencije T stanica:

• limfociti dobijeni od životinja sa demodikozom pokazuju slabu reakciju blast transformacije in vitro pod uticajem PHA;
• intradermalni test sa PHA kod dobermanskih pinčera koji su teško zahvaćeni demodikozom značajno je smanjen u poređenju sa zdravim životinjama iste starosti.

Drugi dokazi govore protiv predložene uloge imunodeficijencije u demodikozi:

• imunosupresija nestaje kada se populacija grinja uništi;
• imunostimulacija životinja levamisolom dovodi do preokreta imunosupresije;
• faktori koji potiskuju blastogenezu otkrivaju se u demodikozi samo u prisustvu sekundarne stafilokokne infekcije, a ne otkrivaju se u serumu pasa sa ljuskavim oblikom bolesti, kod kojih nema povezanosti sa sekundarnim bakterijske infekcije. Stoga, supresija funkcije T stanica nije posljedica proliferacije Demodex grinja, već je najvjerovatnije rezultat sekundarne stafilokokne infekcije.

Većina dokaza sugerira da je imunosupresija uočena kod demodikoze rezultat sekundarne pioderme i da nema etiološku ulogu u proliferaciji Demodex grinja. Ako je imunološki odgovor zapravo povezan s etiologijom demodikoze, jedna hipoteza je da postoji primarni defekt u antigen specifičnim T stanicama koji dovodi do početne proliferacije grinja.

Unatoč mogućnosti da imunosupresija nije uzrok demodikoze, treba imati na umu da životinje s generaliziranim oblikom bolesti i dalje imaju stanje imunosupresije. Kao rezultat toga, njihove imunoprofilaktičke mjere nisu dovoljno efikasne.

Generalizirana demodekoza pasa dovodi do razvoja imunosupresije. Funkcije T ćelija, kao što pokazuju rezultati istraživanja blastne transformacije limfocita pod uticajem mitogena in vitro, i reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa na konkavalin A su naglo smanjene. Zanimljivo je da se supresija odgovora limfocita na mitogene in vitro javlja samo u prisustvu seruma oboljelih pasa. Ako se limfociti pacijenta isperu i inkubiraju normalnim psećim serumom, tada se proces blastne transformacije odvija normalno. Ovi rezultati ukazuju na prisustvo faktora supresije izazvanog populacijom grinja u serumu. Ovaj stav potkrepljuje i činjenica da limfociti normalnih pasa imaju smanjeni odgovor na mitogene kada su inkubirani sa serumom pasa s demodikozom. Faktor supresije nalazi se u beta-globulinskoj frakciji seruma pacijenta, a neki istraživači sugeriraju da zapravo predstavlja kompleks antigen-antitijelo koji se sastoji od antigena krpelja i antitijela domaćina. Stoga se imunosupresivni učinak cirkulirajućih imunoloških kompleksa ogleda u smanjenju funkcije T-ćelija, što je karakteristično za mnoge bolesti kao što je virus mačje leukemije. Ako dođe do takve situacije, defekt T ćelija treba smatrati rezultatom bolesti ili je povezan sa stvaranjem pioderme. Malo je vjerovatno da ovdje postoje neki drugi razlozi. Ovakav stav potvrđuju zapažanja gdje uništavanje populacije grinja i piodermalni efekti uzrokovani njima, vraćaju sposobnost normalnog odgovora T-ćelija na mitogene. Humoralni imunitet, funkcija neutrofila i broj T-ćelija ostaju normalni kod pasa s demodikozom.

Zaključno, demodekoza je najvjerovatnije rezultat kongenitalnog defekta T ćelija koji omogućava grinji Demodex canis da inficira svog domaćina. Prisustvo velikog broja grinja dodatno smanjuje funkciju T-ćelija kroz proizvodnju serumskog supresivnog faktora, što dovodi do generalizirane imunodeficijencije.

3.4. OŠTEĆENJE PASIVNE TRANSMISIJE ANTITELA

Poremećena pasivna transmisija majčinih antitijela jedan je od najčešćih primjera stečene imunodeficijencije u veterini, koja je glavni uzrok neonatalnih infekcija i rane smrtnosti prvenstveno ždrebadi, teladi, jaradi, janjadi i prasadi. Nedostatak kolostruma uzrokuje omfaloflebitis, septički artritis, septikemiju, upalu pluća i dijareju kod novorođenčadi. Povećana osjetljivost na infekciju rezultat je odsustva majčinih imunoglobulina koji su neophodni za direktno baktericidno djelovanje na patogene i njihovu opsonizaciju.

Važnost ove tačke zavisi od relativnog doprinosa placentnog u odnosu na kolostralni transfer antitela u zaštiti novorođenčadi, što je odraz formiranja placente. Posteljica kobila, magaraca, krava, ovaca i svinja sprječava prijenos imunoglobulina s majke na potomstvo, dok endotelna placenta kod pasa i mačaka omogućava ograničen transplacentalni prijenos. Smatra se da se crijevna apsorpcija imunoglobulina događa samo u prva 24 sata, a jedan autor napominje da kod pasa ne dolazi do apsorpcije nakon tog vremena. Apsorpcija je najefikasnija u prvih 6 sati.

Nedostatak kolostruma kod majke nema značajan učinak na štence sve dok se održavaju higijenski uvjeti, međutim postoje izvještaji koji sugeriraju da nedostatak kolostruma kod mačaka doprinosi povećanju morbiditeta i smrtnosti mačića. Naravno, kod krava, konja, ovaca i svinja važan je nedostatak pasivnog prijenosa antitijela putem kolostruma, te je vrlo teško uzgajati novorođenu telad, ždrebad, jagnjad i prasad čak i u idealnim uslovima u potpunom odsustvu kolostruma.

Ždrebad se obično rađa u suštini agamaglobulinemična sa samo malom količinom IgM koja se može detektovati u njihovom serumu. S druge strane, jagnjad su sposobna proizvoditi niske razine IgG1 i IgM u kasnoj gravidnosti, ali im pri rođenju nedostaju IgG2 i IgA. U oba slučaja, zaštita novorođenčeta zavisi od primanja kolostruma. Odsustvo majčinih antitijela kod novorođenčadi sprječava tijelo da se bori protiv infektivnih agenasa sa kojima se susreće u životu. rani život.

Prijem kolostruma kod novorođenčadi dovodi do crijevne apsorpcije velikih količina intaktnih majčinih imunoglobulina tokom prvih 6-8 sati života. Inhibitori tripsina u kolostrumu sprečavaju uništavanje globulina u želucu novorođenčeta. Apsorpcija ovih globulina odvija se preko receptora za Fc fragment imunoglobulina koji se nalazi na površini epitelnih ćelija crijeva. Ova svojstva ćelija koja posreduju u crevnoj apsorpciji majčinih antitela brzo opadaju nakon 12 sati; Između 24 i 48 sati nakon rođenja, crijevo nije u stanju apsorbirati imunoglobuline, uprkos visokoj koncentraciji imunoglobulina u crijevnom sadržaju. Prestanak apsorpcije povezan je sa zamjenom specijaliziranih imunoabsorbirajućih enterocita zrelim epitelom. Tipično, apsorbirana majčina antitijela postepeno nestaju tokom 6-8 sedmica života kako novorođenčad počinje da sintetizira vlastita antitijela.

Poremećaji pasivnog prenosa majčinih antitela mogu se javiti kod bilo koje vrste domaćih životinja, ali su najbolje dokumentovani kod konja. Izvještaji pokazuju da prijenos majčinih antitijela može biti poremećen kod čak 24% ždrebadi. Oštećenje prenosa može biti determinisano faktorima majke, kao i stanjem novorođenčadi i faktorima sredine. Neke majke možda neće biti u stanju proizvesti kolostrum s dovoljnom koncentracijom imunoglobulina, uglavnom zbog genetskog nedostatka. S druge strane, majke s normalnom proizvodnjom kolostruma gube imunoglobuline zbog prerane laktacije. Preuranjena laktacija je glavni uzrok poremećene pasivne transmisije i povezana je s placentitisom, blizanačkim trudnoćama i preranim odvajanjem posteljice kod konja. Koncentracija kolostralnih imunoglobulina je niža od Umg/ml, što ukazuje na abnormalnu proizvodnju ili preranu laktaciju, što uzrokuje poremećaj pasivnog prijenosa.

Ždrebe bi trebalo da dobije adekvatnu količinu kolostruma tokom prvih 12 sati života. Slaba ili neprilagođena ždrebe možda neće dobiti potrebnu količinu. Klizavi podovi otežavaju unos kolostruma. U tim slučajevima potrebno ga je hraniti iz flašice. Neka novorođena ždrebad nisu dizajnirana da dobro piju iz bočice, pa ih možda neće dobiti dovoljna količina kolostrum. Ako je ždrebe primilo adekvatnu količinu kolostruma, crijevni epitel bi trebao apsorbirati imunoglobuline, pri čemu se brzina apsorpcije razlikuje od ždrebadi. Endogena proizvodnja glukokortikoida povezana sa stresom može dovesti do smanjene apsorpcije IgG od strane specijalizovanih imunoabsorbujućih enterocita. Dakle, do neuspjeha pasivnog prijenosa može doći iz sljedećih razloga: količina i kvaliteta majčinog kolostruma, sposobnost ždrebeta da konzumira dovoljne količine kolostruma i sposobnost ždrebeta da apsorbuje imunoglobuline.

Posljednjih godina u literaturi su naširoko predstavljeni podaci o imunodeficijencijama kod teladi, prasadi i jagnjadi povezanih s neblagovremenim i nedovoljnim primanjem kolostruma nakon rođenja. Pokazalo se da na proces apsorpcije imunoglobulina u crijevima novorođenih životinja utiču različiti faktori okoline i ekonomske aktivnosti. Istovremeno, morbiditet i mortalitet mladih životinja direktno ovise o vremenu prijema prvog kolostruma.

Dijagnoza poremećenog pasivnog prijenosa antitijela zasniva se na određivanju koncentracije IgG u krvnom serumu novorođenčadi tokom prvih 12 sati života. Za to se koriste 3 metode: test zamućenosti cink sulfatom, radijalna imunodifuzija ili lateks aglutinacija. Test zamućenosti je brz jednostavna metoda, u kojem se testnom serumu dodaje cink sulfat (kod ždrebadi), natrijum sulfat (kod teladi) ili amonijum sulfat (kod prasadi). Nastali precipitati imunoglobulina mogu se kvalitativno izmjeriti kolorimetrijski na 485 nm. Ždrebad koja ima više od 8 mg/ml serumskih imunoglobulina ima dobar prenos od majke. Vrijednost između 4 i 8 mg/ml ukazuje na djelomični poremećaj transmisije, a nivo ispod 4 mg/ml ukazuje na značajan poremećaj kolostralne apsorpcije. Značenja za svaki tip su različita. Telad sa nivoima imunoglobulina većim od 16 mg/ml imaju dobru apsorpciju, nivoi između 8 i 16 mg/ml pokazuju smanjenu apsorpciju, a oštećena transmisija od majke je evidentna kada su nivoi ispod 8 mg/ml. Test zamućenosti cink sulfatom je semikvantitativan i ima tendenciju precijeniti nivoe IgG u serumu. Stoga se stvarne koncentracije IgG u serumu ispod 4 mg/mL mogu pojaviti više u testu zamućenja, a ova imunološki deficitarna ždrebad možda neće dobiti odgovarajući tretman. Reakcija sa cink sulfatom zavisi od faktora kao što su temperatura, rok trajanja i priprema rastvora cink sulfata.

Preciznija metoda kojom se određuje nivo IgG u krvnom serumu životinja je jednostavna radijalna imunodifuzija. Ovaj test je komercijalno dostupan, ali vrijeme inkubacije (18-24 sata) potrebno za uspostavljanje reakcije ograničava njegovu upotrebu za dijagnosticiranje pasivnog prijenosa tokom prvih kritičnih 12 sati života. Lateks aglutinacija je komercijalno dostupan test u praksi za dijagnosticiranje pasivnog prijenosa i precizniji je od turbidimetrijskog testa. Podaci o lateks aglutinaciji su 90% u skladu sa RID podacima u određivanju nivoa IgG manje od 4 mg/ml. Test lateksa zahtijeva mješavinu od 5 µl test seruma sa odgovarajuće razrijeđenim kompletom, nakon čega slijedi vizualna procjena aglutinacije. Glavni nedostatak ovog testa je što ne pravi razliku između koncentracija od 4 mg/mL i 8 mg/mL kod ždrebadi.

Kada se ustanovi kršenje pasivnog prenosa, za korekciju nedostatka potrebno je piti kolostrum iz bočice ili intravensko davanje imunoglobulina (u zavisnosti od starosti novorođenčeta). Da bi se osigurali pouzdani nivoi IgG, neophodna je primjena 4 L plazme tokom 2-5 dana. Donori plazme treba da budu bez antieritrocitnih lizina i aglutinina i da se drže pod istim uslovima kao i ždrebad najmanje nekoliko meseci. Komercijalno dostupna konjska plazma certificirana kao negativna aloantitijela eritrocita također se može koristiti u industriji konja za liječenje poremećaja pasivnog prijenosa.

3.5. TRUDNOĆA I LAKTACIJA

3.6. OSTALI FAKTORI KOJI DOPRINOSE IMUNOSUPRESIJI

Kandidijaza kože i sluzokože. Uzročnik kandidijaze su oportunističke gljivice slične kvascu Candida albicans. Imunodeficijencije, koje obično uključuju defekte T ćelija, mogu predisponirati bolestima koje uzrokuju ulcerozne lezije kože i sluzokože. Ovo stanje se ponekad viđa kod pasa i treba ga razlikovati od autoimunih kožnih bolesti. Nije utvrđeno u kojim slučajevima je ova bolest rezultat primarne ili sekundarne imunodeficijencije, ili oboje. Eksperimenti pokazuju da se imunološko stanje mijenja stimulacijom levamisolom.

Mikroelementi i vitamini. Njihova uloga u imunološkom odgovoru je očigledna, iako utjecaj mnogih agenasa i njihov mehanizam djelovanja nisu uvijek jasni. Cink je najvažniji mikronutrijent i utvrđena je njegova povezanost sa smrtonosnom osobinom A46 (kongenitalna imunodeficijencija). Osim toga, vitamin E i selen imaju važnu ulogu u formiranju normalnog imunološkog odgovora, a imunostimulirajući učinak vitamina E koristi se kao pomoćna sredstva. Psi koji konzumiraju hranu sa nedostatkom vitamina E i selena imaju ozbiljna oštećenja imunološkog sistema. Obnavljanje normalnog imunološkog odgovora nastaje kao rezultat dodatka vitamina E, ali ne i selena.

Zagađivači životne sredine. Zagađivači životne sredine, uključujući teške metale kao što su olovo, kadmijum, živa, razne industrijske hemikalije i pesticidi, imaju negativan uticaj na imunološki odgovor. Metaboliti gljivica koji kontaminiraju hranu su također važni; Postoje dokazi o imunosupresivnom dejstvu aflatoksina koje luče Aspergillus spp.

Terapeutski lijekovi. Lista terapeutskih supstanci koje imaju neželjene efekte na imuni sistem je prilično duga. Međutim, generalno gledano, njihov uticaj je beznačajan, inače lekovi neće biti pušteni u promet. Poznato je djelovanje anestetika na nespecifičnu odbranu, a pokazano je i primjetan poremećaj blastogenog odgovora limfocita kod pasa nakon anestezije metoksifluoranom. Iako ovo možda nema nikakvog praktičnog značaja, to u najmanju ruku implicira da treba biti oprezan u tumačenju rezultata dobijenih prilikom proučavanja funkcije limfocita nakon anestezije.

Tabela 2. Glavni uzroci sekundarnih imunodeficijencija kod životinja

POREMEĆAJI PASIVNOG PRENOSA ANTITELA (majka - fetus - novorođenče) sve vrste VIRUSI: virus pasje kuge, pasji parvovirus, virus mačje leukemije, virus mačje panleukopenije, konjski herpesvirus 1, virusna dijareja goveda LIJEKOVI: imunosupresivna/citotoksična terapija, amfotericin B POREMEĆAJI METABOLIZMA: nedostatak cinka, nedostatak gvožđa, nedostatak vitamina E DIJABETES, HIPERADRENOKORTIZAM, UREMIJA, TRUDNOĆA BAKTERIJE: Mycobacterium paratuberculosis (Johneova bolest) TOKSINI: mikotoksin pakona trihloretilen ekstrakt soje ZRAČENJE POREMEĆAJI ENDOKRINOG SISTEMA: nedostatak hormona rasta, toksičnost estrogena TUMORI: limfom, multipli mijelom

Tabela 4. Imunosupresivni efekat limfoidnih tumora

Tumor	Tip ćelije	Manifestacija imunosupresije	Mehanizam
Mačja leukemija	T ćelije	limfopenija, odloženo odbacivanje kožnih transplantata, povećana osjetljivost na infekcije, nedostatak odgovora na mitogene	Supresivni virusni proteini, p15E, supresija ćelija
Marekova bolest	T ćelije	nedostatak odgovora na mitogene, supresija stanične citotoksičnosti, supresija proizvodnje IgG	supresija makrofaga
Ptičija limfoidna leukemija	B ćelije		supresija limfocita
Goveda leukoza	B ćelije	supresija serumske sinteze IgM	rastvorljivi supresorski faktor
Mijeloma	B ćelije	povećana osjetljivost na infekcije	rastvorljivi faktor tumorskih ćelija
Maligni limfom pasa	B ćelije	Predispozicija za infekcije povezane s autoimunim poremećajima	nepoznato
Equine lymphosarcoma	T ćelije	povećana osjetljivost na infekcije	tumor supresorskih ćelija

Stanja imunodeficijencije ili imunodeficijencije su grupa različitih patoloških stanja koje karakterizira poremećaj imunološkog sistema čovjeka, na čijoj pozadini se infektivni i upalni procesi mnogo češće ponavljaju, teže i traju duže nego inače. Na pozadini imunodeficijencije kod ljudi, bilo koje starosnoj grupi Formiraju se ozbiljne bolesti koje je teško liječiti. Zbog ovog procesa mogu nastati kancerozni tumori koji predstavljaju prijetnju životu.

Ovo stanje, ovisno o uzrocima, može biti nasljedno ili stečeno. To znači da bolest često pogađa novorođenčad. Sekundarna imunodeficijencija nastaje u pozadini mnogih faktora, uključujući traume, operacije, stresne situacije, glad i rak. Ovisno o vrsti bolesti, mogu se manifestirati razni simptomi, što ukazuje na poraz unutrašnje organe i ljudski sistemi.

Dijagnoza imunološke disfunkcije zasniva se na općim i biohemijskim pretragama krvi. Tretman je individualan za svakog pacijenta, a zavisi od faktora koji su uticali na nastanak ovoj državi, kao i stepen ispoljavanja karakterističnih znakova.

Etiologija

Uzroci imunodeficijencije su brojni, a dijele se u nekoliko grupa. Prvi se sastoji od genetskih poremećaja, a bolest se može manifestirati od rođenja ili u ranoj dobi. Druga grupa uključuje komplikacije širokog spektra patoloških stanja ili bolesti.

Postoji klasifikacija stanja imunodeficijencije, podijeljena u zavisnosti od faktora koji su uzrokovali ovo stanje:

• primarna imunodeficijencija – uzrokovana genetskim poremećajem. Može se prenijeti s roditelja na djecu ili nastaje zbog genetske mutacije, zbog čega ne postoji nasljedni faktor. Takva stanja se često dijagnostikuju u prvih dvadeset godina života osobe. Kongenitalna imunodeficijencija prati žrtvu cijeli život. Često dovodi do smrti zbog različitih zaraznih procesa i komplikacija od njih;
• Sekundarna imunodeficijencija je posljedica mnogih stanja i bolesti. Osoba može dobiti ovu vrstu imunološkog poremećaja iz gore navedenih razloga. Javlja se nekoliko puta češće od primarnog;
• teška kombinovana imunodeficijencija je izuzetno rijetka i urođena je. Djeca umiru od ovog tipa bolesti u prvoj godini života. To je zbog smanjenja broja ili poremećaja funkcioniranja T i B limfocita, koji su lokalizirani u koštanoj srži. Ovo kombinovano stanje razlikuje se od prva dva tipa, u kojima je zahvaćena samo jedna vrsta ćelija. Liječenje ovakvog poremećaja je uspješno samo ako se otkrije na vrijeme.

Simptomi

Budući da klasifikacija bolesti uključuje nekoliko tipova poremećaja, izraz će se razlikovati ovisno o obliku specifični simptomi. Znakovi primarne imunodeficijencije su česta oštećenja ljudskog organizma upalnim procesima. Među njima:

• apsces;

Osim toga, imunodeficijencija kod djece karakteriziraju probavni problemi - nedostatak apetita, stalni proljev i povraćanje. Dolazi do kašnjenja u rastu i razvoju. Unutrašnje manifestacije ove vrste bolesti uključuju slezinu, promjene u sastavu krvi - količina i smanjuje se.

Unatoč činjenici da se primarna imunodeficijencija često dijagnosticira u djetinjstvu, postoji nekoliko karakterističnih znakova koji ukazuju na to da odrasla osoba može imati ovu vrstu poremećaja:

• česti napadi gnojnog upale srednjeg uha i sinusitisa više od tri puta godišnje;
• teški upalni procesi u bronhima;
• ponavljajuće upale kože;
• dijareja koja se često ponavlja;
• pojava autoimunih bolesti;
• prolaze kroz teške infektivne procese najmanje dva puta godišnje.

Simptomi sekundarne imunodeficijencije su oni znakovi koji su karakteristični za bolest koja ju je izazvala. Posebno se primjećuju simptomi lezije:

• gornji i donji respiratorni trakt;
• gornji i dublji slojevi kože;
• gastrointestinalni organi;
• genitourinarni sistem;
• nervni sistem. U tom slučaju osoba osjeća hronični umor, koji ne nestaje ni nakon dužeg odmora.

Često ljudi doživljavaju blagi porast tjelesne temperature, napade, kao i razvoj generaliziranih infekcija koje zahvaćaju nekoliko unutrašnjih organa i sistema. Takvi procesi predstavljaju prijetnju ljudskom životu.

Kombinovane imunodeficijencije karakteriše prisustvo kod dece usporenog fizičkog razvoja, visoka osetljivost na različite infektivne i upalne procese, hronična dijareja.

Komplikacije

Ovisno o vrsti bolesti, mogu se razviti različite grupe posljedica neblagovremenog liječenja osnovnog poremećaja. Komplikacije imunodeficijencije kod djece mogu uključivati:

• ponavljanje sa visoka frekvencija razni zarazni procesi virusne, gljivične ili bakterijske prirode;
• formiranje autoimunih poremećaja, tokom kojih imunološki sistem djeluje protiv tijela;
• velika vjerovatnoća pojave razne bolesti srce, gastrointestinalni trakt ili nervni sistem;
• onkološke neoplazme.

Posljedice sekundarne imunodeficijencije:

• upala pluća;
• apscesi;
• trovanje krvi.

Bez obzira na klasifikaciju bolesti, kada kasna dijagnoza i tretmana dolazi do smrti.

Dijagnostika

Osobe sa imunodeficijencijom imaju jasne znakove da su bolesni. Na primjer, bolešljiv izgled, bleda koža, prisustvo bolesti kože i ORL organa, kašalj, upaljene oči sa povećanom proizvodnjom suza. Dijagnoza je prvenstveno usmjerena na identifikaciju vrste bolesti. Da bi to učinio, specijalista treba obaviti detaljan razgovor i pregled pacijenta. Uostalom, taktika liječenja ovisi o tome je li bolest stečena ili nasljedna.

Osnova dijagnostičke mjere napraviti razne krvne pretrage. Opća analiza pruža informacije o broju ćelija imunog sistema. Promjena količine bilo kojeg od njih ukazuje na prisutnost stanja imunodeficijencije kod osobe. Za određivanje vrste poremećaja provodi se ispitivanje imunoglobulina, odnosno količine proteina u krvi. Proučava se funkcionisanje limfocita. Osim toga, radi se i analiza kako bi se potvrdila ili porekla genetska patologija, kao i prisustvo HIV-a. Nakon prijema svih rezultata testova, specijalista postavlja konačnu dijagnozu - primarna, sekundarna ili teška kombinirana imunodeficijencija.

Tretman

Za odabir najefikasnije taktike za liječenje primarne imunodeficijencije potrebno je u fazi dijagnostike utvrditi područje u kojem se poremećaj pojavio. U slučaju nedostatka imunoglobulina, pacijentima se propisuju (doživotno) injekcije plazme ili seruma donora koji sadrže potrebna antitijela. U zavisnosti od težine poremećaja, učestalost intravenskih tretmana može biti od jedne do četiri nedelje. Za komplikacije ove vrste bolesti, antibiotici se propisuju u kombinaciji s antibakterijskim, antivirusnim i antifungalnim lijekovima.

Prevencija

Budući da se kongenitalna imunodeficijencija formira u pozadini genetskih poremećaja, nemoguće ju je izbjeći preventivnim mjerama. Ljudi se moraju pridržavati nekoliko pravila kako bi izbjegli ponovnu pojavu infekcije:

• ne koristite antibiotike dugo vremena;
• pravovremeno podvrgnuti vakcinaciji koju preporučuju stručnjaci;
• pažljivo pridržavajte se svih pravila lične higijene;
• obogatiti prehranu vitaminima;
• Izbjegavajte kontakt sa osobama koje su prehlađene.

Prevencija sekundarne imunodeficijencije obuhvata vakcinaciju, zavisno od lekarskog recepta, zaštićeni seksualni kontakt, blagovremeno lečenje hroničnih infekcija, umerenu fizičku aktivnost, uravnoteženu ishranu i uzimanje kurseva vitaminske terapije.

Ako se pojave bilo kakve manifestacije stanja imunodeficijencije, morate odmah potražiti savjet od specijaliste.

Da li je sve u članku ispravno sa medicinske tačke gledišta?

Odgovorite samo ako imate dokazano medicinsko znanje

Antitela na p24

Antitela na gr120

Rice. 4.49. Dinamika sadržaja samog virusa i antitijela na njegova dva proteina u krvi ljudi zaraženih virusom ljudske imunodeficijencije

T ćelije, što im omogućava da izbegnu pritisak imuniteta T ćelija. Dakle, ćelijski imunološki odgovor nije u stanju eliminirati virus iz tijela zbog visoke prilagodljivosti virusa, zasnovane na varijabilnosti. NK ćelije su takođe neefikasne, iako nisu direktno inficirane virusom.

Odnos HIV infekcije i makroorganizma ogleda se u dinamici sadržaja virusnih antigena u cirkulaciji

I antivirusna antitela (slika 4.49). Nalet antigenemije u ranom periodu razvoja HIV infekcija (2-8 sedmica nakon infekcije) odražava intenzivnu replikaciju virusa koji su ušli u ćelije. Kada je imuni sistem domaćina netaknut, to uzrokuje proizvodnju neutralizirajućih antitijela (uglavnom na površinske proteine ​​gp120, gp41 i grupno-specifični gag antigen p17), što se može otkriti povećanjem titra serumskih antitijela na ove antigena, počevši od 8. sedmice od trenutka infekcije. Ova promjena od cirkulacije antigena do prisutnosti antitijela u krvotoku naziva se "serokonverzija". Antitela na proteine ​​omotača (env) perzistiraju stabilno tokom čitave bolesti, dok antitela specifična za gag nestaju u određenim fazama razvoja bolesti, a virusni antigeni se ponovo pojavljuju u krvotoku. Istovremeno sa akumulacijom antitijela na virusne antigene u krvnom serumu, povećava se koncentracija svih serumskih imunoglobulina, uključujući IgE.

Cirkulirajuća antitijela mogu neutralizirati slobodni virus

I vežu svoje rastvorljive proteine. Kao odgovor na gp120, ovo najviše vrijedi za antitijela specifična za imunodominantni epitop 303–337, lokalizovan u 3. hipervarijabilnoj domeni (V3) molekula. Ovo je potkrijepljeno činjenicom da pasivno primijenjena antitijela mogu zaštititi od HIV infekcije. Neutralizirajuća antitijela, posebno ona usmjerena protiv gp120, mogu blokirati zarazne

formiranje ćelija. Ovo vjerovatno igra ulogu u početnom obuzdavanju HIV infekcije i, u određenoj mjeri, objašnjava dugi latentni period karakterističan za HIV infekciju. ove bolesti. Istovremeno, efektorska aktivnost ovih antitijela je ograničena i njihova zaštitna uloga u HIV infekciji ne može se smatrati dokazanom.

Formiranje imunodeficijencije kod sindroma stečene imunodeficijencije

(vidi tabelu 4.20)

Glavni uzrok imunodeficijencije kod AIDS-a je smrt CD4+ T ćelija. Očigledan razlog smrti inficiranih ćelija je citopatogeno dejstvo virusa. U ovom slučaju, stanice umiru kroz mehanizam nekroze zbog narušavanja integriteta njihove membrane. Dakle, kada su krvne ćelije inficirane HIV-om, broj CD4+ T ćelija, počevši od 3. dana, naglo opada istovremeno sa oslobađanjem viriona u medijum. Najviše je pogođena populacija CD4+ T ćelija u crijevnoj sluznici.

Pored ovog mehanizma smrti inficiranih ćelija kod AIDS-a, detektuje se visok nivo apoptoze. Oštećenje T-ćelijske komponente imunološkog sistema značajno premašuje ono što bi se očekivalo na osnovu procjene broja inficiranih ćelija. U limfoidnim organima nije inficirano više od 10-15% CD4+ T ćelija, au krvi je ta količina samo 1%, ali znatno veći procenat CD4+ T limfocita prolazi kroz apoptozu. Osim inficiranih, apoptotira značajan dio ćelija koje nisu inficirane virusom, prvenstveno CD4+ T-limfociti specifični za HIV antigene (do 7% ovih ćelija). Induktori apoptoze su gp120 proteini i Vpr regulatorni protein, koji su aktivni u rastvorljivi oblik. Protein gp120 smanjuje nivo anti-apoptotičkog proteina Bcl-2 i povećava nivo pro-apoptotičkih proteina p53, Bax i Bak. Vpr protein narušava integritet mitohondrijalne membrane, istiskujući Bcl-2. Citohromi izlaze iz mitohondrija i aktiviraju kaspazu 9, što dovodi do apoptoze CD4+ T ćelija, uključujući neinficirane, ali specifične za HIV.

Interakcija virusnog proteina gp120 sa membranskim glikoproteinom CD4+ T limfocita uzrokuje još jedan proces koji se javlja tokom HIV infekcije i koji je uključen u smrt i funkcionalnu inaktivaciju ćelija domaćina - stvaranje sincitijuma. Kao rezultat interakcije gp120 i CD4 dolazi do stanične fuzije sa formiranjem višenuklearne strukture koja nije u stanju da izvrši normalne funkcije i osuđen na smrt.

Među ćelijama inficiranim HIV-om, samo T-limfociti i megakariociti umiru, prolazeći kroz citopatogene efekte ili ulazeći u apoptozu. Ni makrofagi ni epitelne ili druge ćelije zaražene virusom ne gube vitalnost, iako njihova funkcija može biti narušena. Disfunkciju može uzrokovati ne samo HIV kao takav, već i njegovi izolirani proteini, na primjer, gp120 ili genski proizvod p14. Iako HIV nije sposoban da izazove malignu transformaciju limfocita (za razliku od, na primer, virusa HTLV-1), tat protein (p14) je uključen u indukciju Kaposijevog sarkoma kod HIV infekcije.

Oštar pad sadržaja CD4+ T-limfocita je najupečatljiviji laboratorijski znak HIV infekcije i njene evolucije u AIDS. Uslovno

4.7. Imunodeficijencije

granica sadržaja ovih ćelija, koju obično prati kliničke manifestacije SIDA, - 200-250 ćelija u 1 μl krvi (u relativnim brojkama - oko 20%). Odnos CD4/CD8 na vrhuncu bolesti smanjuje se na 0,3 ili niže. U tom periodu javlja se opća limfopenija sa smanjenjem sadržaja ne samo CD4+, već i CD8+ ćelija i B-limfocita. Reakcija limfocita na mitogene i ozbiljnost kožnih reakcija na uobičajene antigene nastavljaju da opadaju do potpune anergije. Različitim razlozima nesposobnosti efektorskih T ćelija da eliminišu HIV dodaje se i visoka mutabilnost HIV-a sa stvaranjem sve novih epitopa koje citotoksične T ćelije ne prepoznaju.

Naravno, među imunološkim poremećajima kod AIDS-a dominiraju poremećaji T-ćelija i T-zavisnih procesa. Faktori koji određuju ova kršenja uključuju:

– smanjen broj CD4+ T-pomagači zbog njihove smrti;

– slabljenje funkcija CD4+ T ćelije pod uticajem infekcije i delovanja rastvorljivih HIV proizvoda, posebno gp120;

– neravnoteža stanovništva T ćelije sa pomakom u Th1/Th2 omjeru prema Th2, dok Th1-ovisni procesi doprinose zaštiti od virusa;

– indukcija regulatornih T ćelije pomoću proteina gp120 i proteina p67 povezanog sa HIV-om.

Smanjenje sposobnosti organizma za imunološku odbranu utiče i na njegovu ćelijsku i humoralni faktori. Kao rezultat toga, formira se kombinirana imunodeficijencija, čineći tijelo ranjivim na infektivne agense, uključujući i oportunističke (dakle razvoj oportunističkih infekcija). Nedostatak ćelijskog imuniteta igra određenu ulogu u nastanku limfotropnih tumora, a kombinacija imunodeficijencije i djelovanja određenih HIV proteina igra ulogu u nastanku Kaposijevog sarkoma.

Kliničke manifestacije imunodeficijencije kod infekcije virusom humane imunodeficijencije i sindroma stečene imunodeficijencije

Glavne kliničke manifestacije AIDS-a su razvoj zaraznih bolesti, uglavnom oportunističkih. Za AIDS su najkarakterističnije sljedeće bolesti: pneumonija uzrokovana Pneumocystis carinii; dijareja uzrokovana kriptosporidijumom, toksoplazmom, giardijom, amebom; Strongiloidijaza i toksoplazmoza mozga i pluća; kandidijaza usne šupljine i jednjaka; kriptokokoza, diseminirana ili lokalizirana u središnjem nervnom sistemu; kokcidioidomikoza, histoplazmoza, mukormikoza, aspergiloza različitih lokalizacija; infekcije atipičnim mikobakterijama različitih lokalizacija; Salmonella bacteremia; citomegalovirusna infekcija pluća, centralnog nervnog sistema, probavni trakt; herpetična infekcija koža i sluzokože; infekcija virusom Epstein-Barr; multifokalna infekcija papovavirusom sa encefalopatijom.

Druga grupa patoloških procesa povezanih sa AIDS-om su tumori, koji se razlikuju od onih koji nisu povezani sa AIDS-om po tome što se razvijaju u mlađoj dobi od uobičajene (do 60 godina). Kod AIDS-a se često razvijaju Kaposijev sarkom i ne-Hodgkinovi limfomi, lokalizirani prvenstveno u mozgu.

Razvoju patološkog procesa olakšavaju određene reakcije makroorganizma izazvane HIV infekcijom. Dakle, aktivacija CD4+ T ćelija kao odgovor na delovanje virusnih antigena doprinosi sprovođenju citopatogenog efekta, posebno apoptoze T limfocita. Većina citokina koje proizvode T ćelije i makrofagi pogoduju napredovanju HIV infekcije. Konačno, autoimuna komponenta igra važnu ulogu u patogenezi AIDS-a. Zasniva se na homologiji između HIV proteina i nekih tjelesnih proteina, na primjer između gp120 i MHC molekula. Međutim, ovi poremećaji, koji pogoršavaju imunodeficijenciju, ne stvaraju specifične autoimune sindrome.

Već u pretkliničkoj fazi HIV infekcije javlja se potreba za primjenom imunoloških dijagnostičkih metoda. U tu svrhu koriste se kompleti za testiranje enzimskog imunosorbenta za određivanje prisustva antitijela na HIV proteine ​​u krvnom serumu. Postojeći sistemi za testiranje zasnovani su na testiranju na enzimska imunosorbentna antitela (ELISA). U početku su korišteni testni setovi koristeći virusne lizate kao antigenski materijal. Kasnije su u tu svrhu korišteni rekombinantni HIV proteini i sintetički peptidi koji reproduciraju epitope sa kojima serumska antitijela HIV-inficiranih osoba stupaju u interakciju.

Zbog izuzetno velike odgovornosti lekara koji na osnovu laboratorijskih testova donose zaključak o HIV infekciji, praksa ponavljanja testova na antitela (ponekad korišćenjem alternativnih metoda, kao što je imunoblot, vidi odeljak 3.2.1.4), kao i određivanje virusa korišćenjem lančana reakcija polimeraze.

Liječenje AIDS-a zasniva se na primjeni antivirusnih lijekova od kojih je najšire korišten zidovudin koji djeluje kao antimetabolit. Ostvaren je napredak u kontroli toka AIDS-a, značajno produžavajući životni vijek pacijenata. Glavni terapijski pristup je upotreba antimetabolita nukleinske kiseline u varijanti visokoaktivne antiretrovirusne terapije ( Visoko aktivna antiretrovirusna terapija- HAART). Efikasan dodatak antiretrovirusnoj terapiji je upotreba interferonskih lijekova, kao i liječenje popratnih bolesti i virusnih infekcija koje doprinose napredovanju AIDS-a.

Stopa smrtnosti od AIDS-a je i dalje 100%. Većina zajednički uzrok smrtni slučajevi su posljedica oportunističkih infekcija, posebno Pneumocystis pneumonije. Drugi uzroci smrti su prateći tumori, oštećenje centralnog nervnog sistema i probavnog trakta.

4.7.3. Sekundarne imunodeficijencije

Stanja sekundarne imunodeficijencije - radi se o kršenju imunološke odbrane organizma zbog djelovanja nenasljednih induktorskih faktora (tabela 4.21). Nisu samostalni nozološki oblici, već samo prate bolesti ili djelovanje imunotoksičnih faktora. U većoj ili manjoj mjeri, imunološki poremećaji

4.7. Imunodeficijencije

theta prati većinu bolesti, a to značajno otežava određivanje mjesta sekundarnih imunodeficijencija u razvoju patologije.

Tabela 4.21. Glavne razlike između primarnih i sekundarnih imunodeficijencija

Kriterijum	Primarno	Sekundarni
	imunodeficijencije	imunodeficijencije
Prisustvo genetskih
kvar sa instaliranim
bilo koja vrsta naslednosti
Uloga induktora
Rana manifestacija	Izraženo	Vrijeme ispoljavanja imunološkog sistema
imunodeficijencija		ali deficit određuje-
		zbog djelovanja indukcije
		faktor
Oportunistički	Razvijajte prvenstveno	Razvijte se nakon akcije
infekcije		Preko indukcije
	Zamjena, anti-	Eliminacija indukcije
	infektivnu terapiju.	faktor uticaja.
	Genska terapija	Zamjena, anti-
		ratno-zarazna terapija

Često je teško razlikovati doprinos razvoju imunoloških poremećaja od nasljednih faktora i induktivnih utjecaja. U svakom slučaju, reakcija na imunotoksične agense ovisi o nasljednim faktorima. Primjer poteškoća u tumačenju osnova poremećaja imuniteta mogu biti bolesti klasifikovane kao „često bolesna djeca“. Osnova osjetljivosti na infekciju, posebno respiratornu virusnu infekciju, je genetski (poligenski) određena imunološka konstitucija, iako specifični patogeni djeluju kao etiološki faktori. Međutim, na tip imunološke konstitucije utiču faktori spoljašnje okruženje i prethodne bolesti. Praktični značaj tačne identifikacije nasljednih i stečenih komponenti patogeneze imunološkog deficita će se povećavati kako se razvijaju metode diferenciranog terapijskog djelovanja na ove oblike imunodeficijencije, uključujući metode adaptivne ćelijske terapije i genske terapije.

Osnova imunodeficijencije koja nije uzrokovana genetskim defektima može biti:

– smrt ćelija imunog sistema - totalna ili selektivna;

– disfunkcija imunocita;

– neuravnotežena dominacija aktivnosti regulatornih ćelija i supresorskih faktora.

4.7.3.1. Stanja imunodeficijencije uzrokovana smrću imunocita

Klasični primjeri takvih imunodeficijencija su poremećaji imuniteta uzrokovani djelovanjem jonizujućeg zračenja i citotoksičnih lijekova.

Limfociti su jedne od rijetkih ćelija koje reaguju na brojne faktore, posebno one koji oštećuju DNK, razvijanjem apoptoze. Ovaj efekat se manifestuje pod uticajem jonizujućeg zračenja i mnogih citostatika koji se koriste u lečenju malignih tumora(na primjer, cisplatin, koji se umeće u dvostruku spiralu DNK). Razlog za razvoj apoptoze u ovim slučajevima je akumulacija nepopravljenih lomova, koje ćelija registruje uz učešće ATM kinaze (videti odeljak 4.7.1.5), iz kojih signal stiže u nekoliko pravaca, uključujući i do p53 proteina. Ovaj protein je odgovoran za pokretanje apoptoze, čije je biološko značenje zaštita višećelijskog organizma po cijenu smrti pojedinačnih ćelija koje nose genetske poremećaje koji nose rizik od maligniteta ćelije. U većini drugih ćelija (obično u mirovanju), ovaj mehanizam se suprotstavlja zaštitom od apoptoze zbog povećane ekspresije Bcl-2 i Bcl-XL proteina.

Radijacijske imunodeficijencije

Već u prvoj deceniji nakon otkrića jonizujućeg zračenja otkrivena je njihova sposobnost da oslabe otpornost na zarazne bolesti i selektivno smanje sadržaj limfocita u krvi i limfnim organima.

Radijacijska imunodeficijencija se razvija neposredno nakon zračenja tijela. Efekat radijacije je uglavnom zbog dva efekta:

– narušavanje prirodnih barijera, prvenstveno sluzokože, što dovodi do povećanog pristupa patogena tijelu;

– selektivno oštećenje limfocita, kao i sve diobe

ćelije, uključujući prekursore imunog sistema i ćelije uključene u imunološki odgovor.

Predmet proučavanja imunologije zračenja je uglavnom drugi efekat. Radijaciona smrt ćelije se ostvaruje pomoću dva mehanizma - mitotičkog i interfaznog. Uzrok mitotičke smrti je nepopravljeno oštećenje DNK i hromozomskog aparata, što onemogućava provođenje mitoza. Interfazna smrt utiče na ćelije u mirovanju. Njegov uzrok je razvoj apoptoze putem mehanizma ovisnog o p53/ATM (vidi gore).

Ako je osjetljivost svih tipova stanica na mitozu približno jednaka (D0 - oko 1 Gy), tada su po osjetljivosti na međufaznu smrt limfociti značajno bolji od svih ostalih stanica: većina njih umire kada su zračeni dozama od 1-3 Gy, dok ćelije drugih tipova umiru pri dozama većim od 10 Gy. Visoka radiosenzitivnost limfocita je posljedica, kao što je već spomenuto, nizak nivo ekspresija anti-apoptotičkih faktora Bcl-2 i Bcl-XL. Različite populacije i subpopulacije limfocita se ne razlikuju značajno u osjetljivosti na apoptozu (B ćelije su nešto osjetljivije od T limfocita; D0 za njih je 1,7–2,2 i 2,5–3,0 Gy, respektivno). U procesu limfopoeze, senzorne

4.7. Imunodeficijencije

osetljivost na citotoksične efekte se menja u skladu sa nivoom ekspresije anti-apoptotičkih faktora u ćelijama: najveća je u periodima ćelijske selekcije (za T-limfocite - stadijum kortikalnih CD4+ CD8+ timocita, D0 - 0,5–1,0 Gy). Radiosenzitivnost je visoka u stanicama u mirovanju; dalje se povećava u početnim fazama aktivacije, a zatim naglo opada. Proces proliferativne ekspanzije limfocita karakteriše visoka radiosenzitivnost, a pri ulasku u proliferaciju ćelije koje su prethodno bile izložene zračenju i koje nose nepopravljene lomove DNK mogu umrijeti. Formirane efektorske ćelije, posebno plazma ćelije, otporne su na zračenje (D0 - desetine Gy). U isto vrijeme, memorijske ćelije su radiosenzitivne u približno istoj mjeri kao i naivni limfociti. Ćelije urođenog imuniteta su radiorezistentne. Radiosenzitivni su samo periodi njihove proliferacije tokom razvoja. Izuzetak su NK ćelije, kao i dendritske ćelije (umiru u dozama od 6-7 Gy), koje po radiosenzitivnosti zauzimaju međupoziciju između ostalih limfoidnih i mijeloidnih ćelija.

Iako su zrele mijeloične stanice i reakcije koje one posreduju radiorezistentne, ranih datuma Nakon zračenja, maksimalno se manifestuje nedostatak mijeloidnih ćelija, prvenstveno neutrofila, uzrokovan radijacijskim poremećajem hematopoeze. Njegove posljedice pogađaju neutrofilne granulocite rano i najteže, kao ćelijsku populaciju s najbržim prometom pula zrelih stanica. To uzrokuje naglo slabljenje prve linije odbrane, na kojoj se opterećenje značajno povećava u ovom periodu zbog rušenja barijera i nekontroliranog ulaska patogena i drugih stranih agenasa u tijelo. Slabljenje ovog dijela imunog sistema glavni je uzrok radijacijske smrti u ranim fazama nakon zračenja. Kasnije su efekti oštećenja urođenih imunoloških faktora znatno manje izraženi. Funkcionalne manifestacije urođenog imuniteta same su otporne na djelovanje jonizujućeg zračenja.

3-4 dana nakon zračenja dozama od 4-6 Gy, više od 90% limfoidnih ćelija kod miševa umire, a limfni organi su devastirani. Funkcionalna aktivnost preživjelih stanica se smanjuje. Homing limfocita je naglo poremećen - njihova sposobnost da migriraju tokom procesa reciklaže u sekundarne limfoidne organe. Adaptivni imuni odgovori kada su izloženi ovim dozama su oslabljeni u skladu sa stepenom radiosenzitivnosti ćelija koje posreduju u tim reakcijama. Od dejstva zračenja najviše pate oni oblici imunološkog odgovora, za čiji razvoj je potrebna interakcija radiosenzitivnih ćelija. Stoga je ćelijski imuni odgovor radiorezistentniji od humoralnog, a proizvodnja antitijela neovisna o timusu je radiorezistentnija od humoralnog odgovora ovisnog o timusu.

Doze zračenja u rasponu od 0,1-0,5 Gy ne uzrokuju oštećenja perifernih limfocita i često imaju stimulativni učinak na imunološki odgovor zbog direktne sposobnosti kvanta zračenja,

generirajući reaktivne vrste kisika, aktiviraju signalne puteve u limfocitima. Imunostimulirajući efekat zračenja, posebno u odnosu na IgE odgovor, prirodno se manifestuje tokom zračenja nakon imunizacije. Vjeruje se da je u ovom slučaju stimulativni učinak posljedica relativno veće radiosenzitivnosti regulatornih T ćelija koje kontrolišu ovaj oblik imunološkog odgovora u odnosu na efektorske ćelije. Stimulativno dejstvo zračenja na ćelije urođenog imuniteta se manifestuje i pri visokim dozama, posebno u odnosu na sposobnost ćelija da proizvode citokine (IL-1, TNF α, itd.). Osim direktnog stimulativnog djelovanja zračenja na stanice, stimulacija ovih stanica produktima patogena koji ulaze u tijelo kroz oštećene barijere doprinosi ispoljavanju pojačanog efekta. Međutim, povećana aktivnost ćelija urođenog imuniteta pod uticajem jonizujućeg zračenja nije adaptivna i ne pruža adekvatnu zaštitu. U tom smislu prevladava negativan efekat zračenja koji se manifestuje u supresiji (pri dozama većim od 1 Gy) adaptivnog antigen-specifičnog imunog odgovora (slika 4.50).

Već u periodu razvoja devastacije limfoidnog tkiva aktiviraju se procesi restauracije. Oporavak se odvija na dva glavna načina. S jedne strane, procesi limfopoeze se aktiviraju zbog diferencijacije svih vrsta limfocita iz hematopoetskih matičnih stanica. U slučaju T-limfopoeze, tome se dodaje i razvoj T-limfocita iz intratimskih prekursora. U ovom slučaju, slijed događaja se ponavlja u određenoj mjeri,

7 Dendritic

Medularni 3 timociti

1 Kortikalni

timociti 0,5–1,0 Gy

Odgovor: T ćelije

IgM: antitela na

u SCL - 1,25 Gy

EB - 1,0–1,2 Gy

Odgovor B: ćelije

Obrazovanje

in vitro na LPS-u -

IgG: antitela na

EB - 0,8–1,0 Gy

Rice. 4.50. Radiosenzitivnost nekih ćelija imunog sistema i reakcije posredovane njima. Prikazane su vrijednosti D0 . EB - crvena krvna zrnca ovaca

4.7. Imunodeficijencije

karakteristika T-limfopoeze u embrionalnom periodu: prvo se formiraju γδT ćelije, zatim αβT ćelije. Procesu oporavka prethodi pomlađivanje epitelnih ćelija timusa, praćeno povećanjem njihove proizvodnje peptidnih hormona. Broj timocita se brzo povećava, dostižući maksimum do 15. dana, nakon čega dolazi do sekundarne atrofije organa zbog iscrpljivanja populacije intratimskih progenitornih stanica. Ova atrofija ima mali utjecaj na broj perifernih T-limfocita, jer je do tada uključen drugi izvor obnavljanja populacije limfocita.

Ovaj izvor je homeostatska proliferacija preživjelih zrelih limfocita. Stimulacija za implementaciju ovog mehanizma regeneracije limfoidnih ćelija je proizvodnja IL-7, IL-15 i BAFF, koji služe kao homeostatski citokini za T-, NK- i B-ćelije. Oporavak T limfocita se odvija najsporije, jer je kontakt T limfocita sa dendritskim ćelijama koje eksprimiraju MHC molekule neophodan za provođenje homeostatske proliferacije. Broj dendritskih ćelija i ekspresija MHC molekula (posebno klase II) na njima se smanjuju nakon zračenja. Ove promjene se mogu protumačiti kao zračenjem izazvane promjene u mikrookruženju limfocita – limfocitnim nišama. Ovo je povezano sa kašnjenjem u obnavljanju bazena limfoidnih ćelija, što je posebno značajno za CD4+ T ćelije, koje nije u potpunosti realizovano.

T ćelije nastale tokom procesa homeostatske proliferacije imaju fenotipske karakteristike memorijskih ćelija (videti odeljak 3.4.2.6). Karakteriziraju ih reciklažni putevi karakteristični za ove stanice (migracija u barijerna tkiva i nelimfoidne organe, slabljenje migracije u T-zone sekundarnih limfoidnih organa). Zbog toga se broj T-limfocita u limfnim čvorovima praktički ne vraća u normalu, dok se u slezeni potpuno vraća. Imuni odgovor koji se razvija u limfnim čvorovima takođe ne dostiže normalne nivoe kada se potpuno normalizuje u slezeni. Tako se pod uticajem jonizujućeg zračenja menja prostorna organizacija imunog sistema. Druga posljedica konverzije fenotipa T-limfocita u procesu homeostatske proliferacije je povećanje autoimunih procesa zbog povećane vjerovatnoće prepoznavanja autoantigena tokom migracije u nelimfoidne organe, olakšavajući aktivaciju memorijskih T-ćelija i zaostajanje u regeneraciji. regulatornih T-ćelija u poređenju sa drugim subpopulacijama. Mnoge promene u imunološkom sistemu izazvane zračenjem podsećaju na one kod normalnog starenja; To je posebno vidljivo u timusu, čije opadanje aktivnosti povezano sa starenjem se ubrzava zračenjem.

Varijacija doze zračenja, njene snage, upotreba frakcionisanog, lokalnog, unutrašnjeg zračenja (ugrađeni radionuklidi) daje određenu specifičnost imunološkim poremećajima u postradijacijskom periodu. Međutim, temeljni principi radijacijskog oštećenja i oporavka nakon zračenja u svim ovim slučajevima ne razlikuju se od onih o kojima se raspravljalo gore.

Djelovanje umjerenih i malih doza zračenja dobilo je poseban praktični značaj u vezi sa radijacijskim katastrofama, posebno

ali u Černobilju. Teško je precizno procijeniti efekte niskih doza zračenja i razlikovati efekte zračenja od uloge vanjskih faktora (posebno stresa). U ovom slučaju, već spomenuti stimulativni učinak zračenja može se pojaviti kao dio efekta hormeze. Imunostimulacija zračenja ne može se smatrati pozitivnim fenomenom, jer, prvo, nije adaptivna, a drugo, povezana je s neravnotežom imunoloških procesa. Još uvijek je teško objektivno procijeniti uticaj blagog povećanja prirodnog pozadinskog zračenja na ljudski imunološki sistem koji se uočava u područjima koja su u blizini zona katastrofe ili povezana sa karakteristikama industrijskih aktivnosti. U takvim slučajevima zračenje postaje jedan od nepovoljnih faktora životne sredine i situaciju treba analizirati u kontekstu ekološke medicine.

Stanja imunodeficijencije uzrokovana smrću limfocita bez zračenja

Masovna smrt limfocita čini osnovu imunodeficijencija koje se razvijaju u nizu zaraznih bolesti kako bakterijske tako i virusne prirode, posebno uz sudjelovanje superantigena. Superantigeni su supstance koje mogu aktivirati CD4+ T limfocite uz učešće APC i njihovih MHC-II molekula. Efekat superantigena se razlikuje od efekta normalne prezentacije antigena.

Superantigen se ne cijepa na peptide i nije integriran u anti-

gen-vezujući rascjep, ali je povezan sa “bočnom površinom” β-lanca molekula MHC-II.

Superantigen je prepoznat T ćelije svojim afinitetom ne prema centru za vezivanje antigena TCR, već prema tzv. 4. hipervarijabilnoj

mu regija - sekvenca 65–85, lokalizovana na bočnoj površini TCR β-lanaca koji pripadaju određenim porodicama.

Dakle, prepoznavanje superantigena nije klonsko, već je određeno TCR-om koji pripada određenim β-familijama. Kao rezultat toga, superantigeni uključuju značajan broj CD4+ T limfocita u odgovoru (do 20-30%). Dakle, odgovor na stafilokokni egzotoksin SEB uključuje CD4+ T ćelije miševa koji eksprimiraju TCR koji pripadaju porodicama Vβ7 i Vβ8. Nakon perioda aktivacije i proliferacije, praćene hiperprodukcijom citokina, ove ćelije se podvrgavaju apoptozi, što uzrokuje značajan stepen limfopenije, a kako umiru samo CD4+ T ćelije, narušava se i ravnoteža subpopulacija limfocita. Ovaj mehanizam leži u osnovi imunodeficijencije T-ćelija, koja se razvija u pozadini određenih virusnih i bakterijskih infekcija.

4.7.3.2. Sekundarne imunodeficijencije uzrokovane funkcionalnim poremećajima limfocita

Vjerovatno je da je ova grupa sekundarnih imunodeficijencija dominantna. Međutim, za sada praktički ne postoje precizni podaci o mehanizmima smanjene funkcije limfocita kod različitih somatskih bolesti i izloženosti štetnim faktorima. Samo u izolovanim slučajevima moguće je utvrditi tačne mehanizme

Brza navigacija stranica

Imunodeficijencija - šta je to?

Ljekari napominju da se pacijentima sve češće dijagnosticiraju ozbiljne bolesti koje je teško liječiti. Imuni nedostatak, ili naučno poznat kao imunodeficijencija, je patološko stanje u kojem imunološki sistem ne radi kako treba. I odrasli i djeca doživljavaju opisane poremećaje. Šta je ovo stanje? Koliko je opasno?

Imunodeficijencija je karakterizirana smanjenjem aktivnosti ili nesposobnošću tijela da stvori zaštitnu reakciju zbog gubitka stanične ili humoralne imunološke komponente.

Ovo stanje može biti urođeno ili stečeno. U mnogim slučajevima, IDS (posebno ako se ne liječi) je ireverzibilan, međutim, bolest može imati i prolazni (privremeni) oblik.

Uzroci imunodeficijencije kod ljudi

Faktori koji uzrokuju IDS još nisu u potpunosti proučeni. Međutim, naučnici neprestano proučavaju ovo pitanje kako bi spriječili nastanak i napredovanje imunodeficijencije.

Imunodeficijencija, uzroci:

Uzrok se može utvrditi samo kroz sveobuhvatnu hematološku dijagnozu. Prije svega, pacijent se šalje da daruje krv kako bi se procijenili pokazatelji ćelijskog imuniteta. Tokom analize izračunava se relativni i apsolutni broj zaštitnih ćelija.

Imunodeficijencija može biti primarna, sekundarna i kombinovana. Svaka bolest povezana sa IDS-om ima specifičnu i individualnu težinu.

Ako se pojave patološki znaci, važno je da se odmah obratite svom ljekaru kako biste dobili preporuke za daljnje liječenje.

Primarna imunodeficijencija (PID), karakteristike

To je složena genetska bolest koja se manifestuje u prvih nekoliko mjeseci nakon rođenja (40% slučajeva), u ranom dojenčadi (do dvije godine - 30%), u djetinjstvu i adolescenciji (20%), rjeđe - nakon 20. godine (10%).

Treba shvatiti da pacijenti ne boluju od IDS-a, već od onih infektivnih i pratećih patologija koje imunološki sistem nije u stanju suzbiti. S tim u vezi, pacijenti mogu iskusiti sljedeće:

• Politopski proces. To je višestruko oštećenje tkiva i organa. Dakle, pacijent može istovremeno doživjeti patološke promjene, na primjer, na koži i mokraćnom sistemu.
• Poteškoće u liječenju određene bolesti. Patologija često postaje kronična s čestim relapsima (ponavljanjima). Bolesti su brze i progresivne.
• Visoka osjetljivost na sve infekcije, što dovodi do polietiologije. Drugim riječima, jednu bolest može uzrokovati više patogena odjednom.
• Uobičajeni terapijski tečaj ne daje puni učinak, pa se doza lijeka odabire pojedinačno, često u dozama za punjenje. Međutim, vrlo je teško očistiti tijelo od patogena, pa se često uočava prijenos i latentni tok bolesti.

Primarna imunodeficijencija je urođeno stanje čiji su počeci nastali u maternici. Nažalost, skrining tokom trudnoće ne otkriva ozbiljne anomalije u početnoj fazi.

Ovo stanje se razvija pod utjecajem vanjskog faktora. Sekundarna imunodeficijencija nije genetski poremećaj; prvi put se dijagnosticira jednakom učestalošću iu djetinjstvu i u odrasloj dobi.

Faktori koji uzrokuju stečenu imunodeficijenciju:

• pogoršanje ekološke sredine;
• mikrotalasno i jonizujuće zračenje;
• akutno ili hronično trovanje hemikalijama, teškim metalima, pesticidima, nekvalitetnom hranom ili hranom kojoj je istekao rok trajanja;
• dugotrajno liječenje lijekovi utiče na funkcionisanje imunološkog sistema;
• česti i pretjerani mentalni stresi, psihoemocionalni stres, anksioznost.

Navedeni faktori negativno utječu na imunološku otpornost, pa će takvi pacijenti, u odnosu na zdrave, češće patiti od zaraznih i onkoloških patologija.

Glavni razlozi, koji mogu uzrokovati sekundarnu imunodeficijenciju navedeni su u nastavku.

Greške u ishrani - Ljudsko tijelo je vrlo osjetljivo na nedostatak vitamina, minerala, proteina, aminokiselina, masti i ugljikohidrata. Ovi elementi su neophodni za stvaranje krvne ćelije i održavanje njene funkcije. Osim toga, za normalno funkcioniranje imunološkog sistema potrebno je puno energije, koja dolazi s hranom.

Sve kronične bolesti negativno utječu na imunološku odbranu, pogoršavajući otpornost na strane agense koji prodiru u organizam iz vanjskog okruženja. U slučaju hroničnog toka zarazne patologije hematopoetska funkcija je inhibirana, pa je proizvodnja mladih zaštitnih ćelija značajno smanjena.

Hormoni nadbubrežne žlijezde. Prekomjerno povećanje hormona inhibira funkciju imunološkog otpora. Do kvara dolazi kada je poremećen metabolizam materijala.

Kratkotrajno stanje, kao odbrambena reakcija, uočava se zbog teških hirurških zahvata ili teške ozljede. Iz tog razloga, pacijenti koji su podvrgnuti operaciji su podložni zaraznim bolestima nekoliko mjeseci.

Fiziološke karakteristike organizma:

• nedonoščad;
• djeca od 1 godine do 5 godina;
• period trudnoće i dojenja;
• starost

Osobine kod ljudi ovih kategorija karakterizira supresija imunološke funkcije. Činjenica je da tijelo počinje intenzivno raditi kako bi podnijelo dodatno opterećenje kako bi izvršilo svoju funkciju ili preživjelo.

Maligne neoplazme. Prije svega, riječ je o raku krvi - leukemiji. Kod ove bolesti postoji aktivna proizvodnja zaštitnih nefunkcionalnih stanica koje ne mogu osigurati puni imunitet.

Također opasna patologija je oštećenje crvene koštane srži, koja je odgovorna za hematopoezu i zamjenu njene strukture malignim fokusom ili metastazama.

Uz to, sve druge onkološke bolesti nanose značajan udarac zaštitna funkcija, ali se poremećaji javljaju mnogo kasnije i imaju manje izražene simptome.

HIV – virus ljudske imunodeficijencije. Potiskivanjem imunološkog sistema dolazi do opasne bolesti – AIDS-a. Pacijentu su uvećani svi limfni čvorovi, često se ponavljaju oralni čirevi, dijagnosticira se kandidijaza, dijareja, bronhitis, upala pluća, sinusitis, gnojni miozitis, meningitis.

Virus imunodeficijencije utiče na odbrambeni odgovor, pa pacijenti umiru od bolesti kojima zdrav organizam teško može da odoli, a još više kada je oslabljen HIV infekcijom (tuberkuloza, onkologija, sepsa itd.).

Kombinovana imunodeficijencija (CID)

Je najteži i rijetka bolestšto je veoma teško izlečiti. CID je grupa nasljednih patologija koje dovode do složenih poremećaja imunološke rezistencije.

U pravilu dolazi do promjena u nekoliko tipova limfocita (npr. T i B), dok je kod PID zahvaćena samo jedna vrsta limfocita.

CID se manifestuje u ranom djetinjstvu. Dijete slabo dobija na težini i kasni u rastu i razvoju. Ova djeca su vrlo osjetljiva na infekcije: prvi napadi mogu početi odmah nakon rođenja (na primjer, upala pluća, dijareja, kandidijaza, omfalitis).

U pravilu, nakon oporavka, recidiv se javlja nakon nekoliko dana ili je tijelo zahvaćeno drugom patologijom virusne, bakterijske ili gljivične prirode.

Liječenje primarne imunodeficijencije

Danas medicina još nije izmislila univerzalni lek, pomaže u potpunom prevladavanju svih vrsta stanja imunodeficijencije. Međutim, predlaže se terapija usmjerena na ublažavanje i otklanjanje negativnih simptoma, povećanje zaštite limfocita i poboljšanje kvalitete života.

Ovo je kompleksna terapija, odabrana na individualnoj osnovi. Očekivano trajanje života pacijenta u pravilu u potpunosti ovisi o pravovremenoj i redovnoj primjeni lijekova.

Liječenje primarne imunodeficijencije postiže se:

• prevencija i popratna terapija zaraznih bolesti u ranim fazama;
• poboljšanje zaštite transplantacijom koštane srži, zamjenom imunoglobulina, transfuzijom neutrofilne mase;
• povećanje funkcije limfocita u obliku liječenja citokinom;
  uvođenje nukleinskih kiselina ( genska terapija) u cilju sprečavanja ili zaustavljanja razvoja patološkog procesa na hromozomskom nivou;
• vitaminska terapija za podršku imunitetu.

Ukoliko se tok bolesti pogorša, o tome treba obavijestiti svog ljekara.

Liječenje sekundarne imunodeficijencije

U pravilu, agresivnost stanja sekundarne imunodeficijencije nije izražena. Liječenje je usmjereno na uklanjanje uzroka IDS-a.

Terapijski fokus:

• za infekcije - uklanjanje izvora upale (uz pomoć antibakterijskih i antivirusnih lijekova);
• za povećanje imunološke odbrane - imunostimulansi;
• ako je IDS uzrokovan nedostatkom vitamina, tada se propisuje dugi tijek liječenja vitaminima i mineralima;
• virus humane imunodeficijencije - liječenje se sastoji od visokoaktivne antiretrovirusne terapije;
• za maligne tumore - hirurško uklanjanje žarišta atipične strukture (ako je moguće), kemoterapija, radioterapija,
• tomoterapija i druge savremene metode lečenja.

Osim toga, kada dijabetes melitus Trebali biste pažljivo pratiti svoje zdravlje: pridržavati se dijete s hipougljikohidratima, redovito testirati razinu šećera kod kuće, uzimati tablete inzulina ili pravovremeno davati potkožne injekcije.

Liječenje CID-a

Liječenje primarnog i kombiniranog oblika imunodeficijencije je vrlo slično. Većina efikasan metod Liječenje se smatra transplantacijom koštane srži (ako su T-limfociti oštećeni).

• Danas se transplantacija uspješno provodi u mnogim zemljama kako bi se pomoglo u prevladavanju agresivne genetske bolesti.

Prognoza: šta čeka pacijenta

Pacijentu se mora pružiti visokokvalitetna medicinska njega u ranim stadijumima bolesti. Ako govorimo o genetskoj patologiji, onda je treba identificirati što je prije moguće uzimanjem mnogih testova i podvrgavanjem sveobuhvatnom pregledu.

Djeca koja boluju od PID ili CID od rođenja i ne primaju odgovarajući tretman imaju nisku stopu preživljavanja do dvije godine.

U slučaju HIV infekcije važno je redovno testirati antitijela na virus humane imunodeficijencije kako bi se pratio tok bolesti i spriječilo naglo napredovanje.