Motstand (fra lat. motstander - motstå, motstå) - kroppens motstand mot virkningen av ekstreme stimuli, evnen til å motstå uten vesentlige endringer i det indre miljøets konstantitet; det er den viktigste kvalitative indikatoren for reaktivitet;
Uspesifikk motstand er organismens motstand mot skade (G. Selye, 1961), ikke mot et bestemt skadelig middel eller en gruppe agenter, men generelt mot skade, på forskjellige faktorer, inkludert ekstreme faktorer.
Den kan være medfødt (primær) og ervervet (sekundær), passiv og aktiv.
Medfødt (passiv) motstand skyldes organismens anatomiske og fysiologiske egenskaper (for eksempel motstanden til insekter, skilpadder, på grunn av deres tette kitiniske deksel).
Ervervet passiv motstand oppstår, spesielt med seroterapi, erstatning av blodtransfusjon.
Aktiv uspesifikk motstand skyldes beskyttende og adaptive mekanismer, oppstår som et resultat av tilpasning (tilpasning til miljøet), trening til en skadelig faktor (for eksempel en økning i motstand mot hypoksi på grunn av akklimatisering til et høyt fjellklima).
Biologiske barrierer gir uspesifikk motstand: ekstern (hud, slimhinner, luftveier, fordøyelsesapparater, lever, etc.) og indre - histogematisk (hematoencephalic, hematoophthalmic, hematolabyrinth, hemato -testicular). Disse barrierene, så vel som biologisk aktive stoffer (komplement, lysozym, opsoniner, properdin) som finnes i væsker, utfører beskyttende og regulerende funksjoner, opprettholder sammensetningen av næringsmediet som er optimalt for organet, og bidrar til å opprettholde homeostase.
FAKTORER REDUSERER IKKE-SPESIFIKKE MOTSTAND FOR KROPPEN. MÅTER OG METODER FOR DET ØKER OG STYRKER
Enhver påvirkning som endrer den funksjonelle tilstanden til regulatoriske systemer (nervøs, endokrine, immun) eller utøvende (kardiovaskulær, fordøyelse, etc.) fører til en endring i kroppens reaktivitet og motstand.
Faktorer som reduserer uspesifikk motstand er kjent: psykiske traumer, negative følelser, funksjonell underlegenhet i det endokrine systemet, fysisk og mental overarbeid, overtrening, sult (spesielt protein), underernæring, mangel på vitaminer, fedme, kronisk alkoholisme, stoffmisbruk, hypotermi, forkjølelse, overoppheting, smerte traumer, ødeleggelse av kroppen, dens individuelle systemer; hypodynami, en kraftig endring i været, langvarig eksponering for direkte sollys, ioniserende stråling, rus, tidligere sykdommer, etc.
Det er to grupper av veier og metoder som øker uspesifikk motstand.
Med en reduksjon i vital aktivitet, tap av evnen til å eksistere uavhengig (toleranse)
2. Hypotermi
3. Ganglion -blokkere
4. Dvalemodus
Mens du opprettholder eller øker nivået på vital aktivitet (SNPS - en tilstand med ikke spesielt økt motstand)
1 1. Opplæring i grunnleggende funksjonelle systemer:
Fysisk trening
Herding til lave temperaturer
Hypoksisk trening (tilpasning til hypoksi)
2 2. Endre funksjonen til reguleringssystemer:
Autogen trening
Muntlig forslag
Soneterapi (akupunktur, etc.)
3 3. Ikke-spesifikk terapi:
Balneoterapi, balneoterapi
Autohemoterapi
Proteinbehandling
Uspesifikk vaksinasjon
Farmakologiske midler (adaptogener - ginseng, eleutherococcus, etc.; fytocider, interferon)
Til den første gruppen inkludere virkningene ved hjelp av hvilke motstanden øker på grunn av tap av kroppens evne til å eksistere uavhengig, en reduksjon i aktiviteten til vitale prosesser. Dette er bedøvelse, hypotermi, dvalemodus.
Når et dyr blir smittet i dvalemodus med pest, tuberkulose, miltbrann, utvikler ikke sykdommer (de oppstår først etter at det våkner). I tillegg øker motstanden mot stråling, hypoksi, hyperkapni, infeksjoner og forgiftning.
Anestesi bidrar til en økning i motstand mot oksygen sult, elektrisk strøm... I en tilstand av anestesi utvikler ikke streptokokk -sepsis og betennelse seg.
Med hypotermi, stivkrampe og dysenteri rus svekkes, følsomheten for alle typer oksygen sult, for ioniserende stråling reduseres; økt motstand mot celleskader; allergiske reaksjoner svekkes, i forsøket reduseres veksten av ondartede svulster.
Under alle disse forholdene oppstår dyp hemming. nervesystemet og som en konsekvens alle viktige funksjoner: aktiviteten til reguleringssystemer (nervøs og endokrine) er hemmet, metabolske prosesser reduseres, kjemiske reaksjoner blir hemmet, oksygenbehovet reduseres, blod- og lymfesirkulasjonen reduseres, kroppstemperaturen synker, kroppen bytter til en eldre metabolsk vei - glykolyse. Som et resultat av undertrykkelse av prosessene for normal vital aktivitet, er aktive forsvarsmekanismer også slått av (eller hemmet), en arealaktiv tilstand oppstår, som sikrer kroppens overlevelse selv under svært vanskelige forhold. Samtidig motstår han ikke, men overfører bare passivt miljøets patogene virkning, nesten ikke reagerer på det. Denne tilstanden kalles bærbarhet(økt passiv motstand) og er en måte å overleve organismen på under ugunstige forhold, når det er umulig å aktivt forsvare seg selv, er det umulig å unngå virkningen av en ekstrem stimulans.
Til den andre gruppen inkludere følgende metoder for å øke motstanden mens du opprettholder eller øker nivået av vital aktivitet i kroppen:
Adaptogener er midler som akselererer tilpasning til uønskede påvirkninger og normaliserer stressinduserte forstyrrelser. De har en bred terapeutisk effekt, øker motstanden mot en rekke faktorer av fysisk, kjemisk, biologisk natur. Mekanismen for deres virkning er spesielt assosiert med deres stimulering av syntese nukleinsyrer og protein, så vel som med stabilisering av biologiske membraner.
Ved å bruke adaptogener (og noen andre legemidler) og tilpasse kroppen til ugunstige miljøfaktorer, er det mulig å danne en spesiell tilstand uspesifikt økt motstand - SNPS. Den er preget av en økning i vital aktivitet, mobilisering av aktive forsvarsmekanismer og funksjonelle reserver i kroppen, økt motstand mot virkningen av mange skadelige midler. En viktig forutsetning for utviklingen av SNPS er en dosert økning i eksponeringen for ugunstige miljøfaktorer, fysisk anstrengelse, utelukkelse av overbelastning, for å unngå sammenbrudd av tilpasningskompensatoriske mekanismer.
Dermed er den mer stabile organismen som er bedre, mer aktivt motstår (SNPS) eller er mindre sensitiv og har større toleranse.
Håndteringen av organismenes reaktivitet og motstand er en lovende retning innen moderne forebyggende og kurativ medisin. Økende uspesifikk motstand er en effektiv måte å styrke kroppen generelt på.
Motstanden til en organisme forstås som dens motstand mot ulike sykdomsfremkallende effekter (fra latinsk resisteo - resistens). Kroppens motstand mot ugunstige påvirkninger bestemmes av mange faktorer, mange barriereinnretninger som forhindrer de negative effektene av mekaniske, fysiske, kjemiske og biologiske faktorer.
Cellular uspesifikke forsvarsfaktorer
Cellular uspesifikke forsvarsfaktorer inkluderer beskyttende funksjon hud, slimhinner, beinvev, lokale inflammatoriske prosesser, evnen til varmestyringssenteret til å endre kroppstemperaturen, kroppens cellers evne til å produsere interferon, celler i det mononukleære fagocyttsystemet.
Huden har barriereegenskaper pga lagdelt epitel og dets derivater (hår, fjær, hover, horn), tilstedeværelsen av reseptorformasjoner, celler i makrofagsystemet, sekreter som utskilles av kjertelapparatet.
Den intakte huden til friske dyr motstår mekaniske, fysiske og kjemiske faktorer. Det representerer en uoverstigelig barriere for penetrasjon av de fleste patogene mikrober, det forhindrer inntrengning av patogener, ikke bare mekanisk. Den har evnen til å rense seg selv ved konstant å eksfoliere overflatelaget, skille ut svetteutskillelser og talgkjertler... I tillegg har huden bakteriedrepende egenskaper mot mange mikroorganismer av svette og talgkjertler. I tillegg har huden bakteriedrepende egenskaper mot mange mikroorganismer. Overflaten er et miljø som er ugunstig for utvikling av virus, bakterier, sopp. Dette skyldes den sure reaksjonen som skapes av sekresjonen av talg- og svettekjertlene (pH 4,6) på overflaten av huden. Jo lavere pH, jo høyere er den bakteriedrepende virkningen. Veldig viktig gi saprofytter til huden. Artssammensetningen til den permanente mikrofloraen består av epidermale stafylokokker opptil 90%, noen andre bakterier og sopp. Saprofytter er i stand til å skille ut stoffer som har en skadelig effekt på patogene patogener. Etter artssammensetningen av mikroflora kan man bedømme graden av resistens av organismen, motstandsnivået.
Huden inneholder celler fra makrofagsystemet (Langerhans-celler) som er i stand til å overføre informasjon om antigener til T-lymfacytter.
Hudens barriereegenskaper er avhengig av generell tilstand organisme, bestemt av fullverdig fôring, omsorg for ikke-dokumentasjonsvev, vedlikeholdets art, utnyttelse. Det er kjent at avmagrede kalver lettere blir smittet med microsporia, trichophetia.
Slimhinnene i munnhulen, spiserøret, mage -tarmkanalen, luftveiene og urogenitalen, dekket med epitel, representerer en barriere, et hinder for inntrengning av forskjellige skadelige faktorer. Den intakte slimhinnen er et mekanisk hinder for noen kjemiske og smittsomme foci. På grunn av tilstedeværelsen av cilia av ciliated epitel fra overflaten luftveier vist i eksternt miljø fremmedlegemer, mikroorganismer som kommer inn med innåndingsluften.
Med irritasjon i slimhinnene kjemiske forbindelser, fremmedlegemer, av avfallsproduktene til mikroorganismer, oppstår beskyttende reaksjoner i form av nysing, hoste, oppkast, diaré, som bidrar til å fjerne skadelige faktorer.
Skader på munnslimhinnen forhindres av økt spyttdannelse, skade på bindehinnen - av rikelig tårevæske, skade på neseslimhinnen - av serøst ekssudat. Sekresjonen av kjertlene i slimhinnene har bakteriedrepende egenskaper på grunn av tilstedeværelsen av lysozym i dem. Lysozym er i stand til å lysere stafylokokker og streptokokker, salmonella, tuberkulose og mange andre mikroorganismer. På grunn av tilstedeværelsen av saltsyre magesaft undertrykker reproduksjonen av mikroflora. En beskyttende rolle spilles av mikroorganismer som bor i tarmens slimhinne, urogenitale organer hos friske dyr. Mikroorganismer deltar i behandlingen av cellulose (ciliater av drøvtyggeren proventriculus), proteinsyntese, vitaminer. Hovedrepresentanten for den normale mikrofloraen i tykktarmen er Escherichia coli. Den gjærer glukose, laktose, skaper ugunstige betingelser for utvikling av putrefaktiv mikroflora. En nedgang i resistens hos dyr, spesielt hos unge dyr, gjør E. coli til et patogent patogen. Beskyttelsen av slimhinnene utføres av makrofager, som forhindrer penetrering av fremmede antigener. Sekretoriske immunglobuliner er konsentrert på overflaten av slimhinnene, som er basert på klasse A -immunglobuliner.
Benvev utfører en rekke beskyttende funksjoner. En av dem er beskyttelse av sentralnervedannelsene fra mekanisk skade... Ryggvirvlene beskytter ryggmarg fra skade, og beinene i skallen beskytter hjernen, ikkegumentære strukturer. Ribbeina og brystbenet har en beskyttende funksjon mot lungene og hjertet. Lang rørformede bein beskytte hovedorganet for hematopoiesis - det røde beinmargen.
Lokale inflammatoriske prosesser søker først og fremst å forhindre spredning, generalisering patologisk prosess... En beskyttende barriere begynner å dannes rundt betennelsesstedet. I utgangspunktet er det forårsaket av opphopning av ekssudat - en væske rik på proteiner som adsorberer giftige produkter. Deretter dannes et avgrensningssjakt av bindevevselementer ved grensen mellom friske og skadede vev.
Det termoregulerende senterets evne til å endre kroppstemperatur er avgjørende for kampen mot mikroorganismer. Høy kroppstemperatur stimulerer metabolske prosesser, funksjonell aktivitet av celler i retikulomakrofagesystemet, leukocytter. Unge former for hvite blodlegemer vises - unge og stikkende nøytrofile, rike på enzymer, noe som øker deres fagocytiske aktivitet. Leukocytter i økte mengder begynner å produsere immunglobuliner, lysozym.
Mikroorganismer med høy temperatur mister resistens mot antibiotika, andre medisiner, og dette skaper forutsetninger for effektiv behandling. Naturlig resistens ved moderate feber øker på grunn av endogene pyrogener. De stimulerer immunsystemet, det endokrine, nervesystemet, som bestemmer kroppens motstand. For tiden brukes veterinærklinikker på bakterielle rensede pyrogener, som stimulerer kroppens naturlige motstand og reduserer resistensen til patogen mikroflora mot antibakterielle legemidler.
Den sentrale lenken til cellulære forsvarsfaktorer er systemet med mononukleære fagocytter. Disse cellene inkluderer blodmonocytter, bindevevshistiocytter, leverceller fra Kupffer, pulmonal-, pleural- og peritoneale makrofager, frie og faste makrofager, frie og faste makrofager i lymfeknuter, milt, rødt beinmarg, makrofager i leddene i leddene, osteoklaster i beinvev, mikroglialceller i nervesystemet, epitelioider og gigantiske celler i inflammatoriske foci, endotelceller. Makrofager utfører bakteriedrepende aktivitet på grunn av fagocytose, og de er også i stand til å skille ut et stort nummer av biologisk aktive stoffer med cytotoksiske egenskaper mot mikroorganismer og tumorceller.
Fagocytose er visse cellers evne til å absorbere og fordøye fremmede stoffer (stoffer). Cellene som motstår årsakssykdommene til sykdommer, som frigjør kroppen fra sine egne, genetisk fremmede celler, deres rusk, fremmedlegemer, ble navngitt av I.I. Mechnikov (1829) av fagocytter (fra de greske phaqos - for å sluke, cytos - en celle). Alle fagocytter er delt inn i mikrofager og makrofager. Mikrofager inkluderer nøytrofiler og eosinofiler, makrofager - alle celler i det mononukleære fagocyttsystemet.
Fagocytoseprosessen er kompleks, i flere etasjer. Det begynner med tilnærming av fagocytt til patogenet, deretter observeres mikroorganismen å feste seg til overflaten av den fagocytiske cellen, ytterligere absorpsjon med dannelsen av et fagosom, intracellulær forening av fagosomet med lysosomet, og til slutt fordøyelse av fagocytoseobjektet av lysosomale enzymer. Imidlertid samhandler ikke alltid celler På lignende måte... På grunn av enzymatisk mangel på lysosomale proteaser, kan fagocytose være ufullstendig (ufullstendig), dvs. bare tre stadier finner sted, og mikroorganismer kan forbli i en fagocytt i latent tilstand. Under ugunstige forhold for makroorganismen blir bakterier i stand til å reprodusere og ødelegge den fagocytiske cellen, forårsake infeksjon.
Humorale uspesifikke beskyttelsesfaktorer
De humorale faktorene som gir kroppens motstand inkluderer et kompliment, lysozym, interferon, properdin, C-reaktivt protein, normale antistoffer, baktericidin.
Komplement er et komplekst multifunksjonelt system av blodserumproteiner, som er involvert i slike reaksjoner som opsonisering, stimulering av fagocytose, cytolyse, nøytralisering av virus og induksjon av en immunrespons. Det er 9 kjente komplementfraksjoner, betegnet C1 - C9, i blodserumet i inaktiv tilstand. Komplementaktivering skjer under virkningen av et antigen-antistoffkompleks og begynner med tilsetning av Cl til dette komplekset. Dette krever tilstedeværelse av Ca- og Mq -salter. Den bakteriedrepende aktiviteten til komplement manifesteres fra de tidligste stadiene av fostrets liv, men i den nyfødte perioden er komplementaktiviteten den laveste sammenlignet med andre aldersperioder.
Lysozym - er et enzym fra gruppen av glykosidaser. Lysozym ble først beskrevet av Fleting i 1922. Det blir konstant utskilt og funnet i alle organer og vev. I dyrenes kropp finnes lysozym i blodet, tårevæske, spytt, sekresjoner i nesens slimhinner, i magesekken og tolvfingertarmen, melk, fostervann. Leukocytter er spesielt rike på lysozym. Lysozymets evne til å lysere mikroorganismer er ekstremt høy. Det mister ikke denne eiendommen selv ved en fortynning på 1: 1.000.000. I utgangspunktet ble det antatt at lysozym bare er aktivt mot grampositive mikroorganismer, men det er nå fastslått at det i forhold til gramnegative bakterier virker cytolytisk sammen med komplementet og trenger gjennom den skadede celleveggen til bakterier til objektene av hydrolyse.
Properdin (fra latin perdere - å ødelegge) er et blodserumprotein av globulin -type med bakteriedrepende egenskaper. I nærvær av et kompliment og magnesiumioner viser det en bakteriedrepende effekt mot grampositive og gramnegative mikroorganismer, og er også i stand til å inaktivere influensa- og herpesvirus, og utviser bakteriedrepende virkning mot mange patogene og opportunistiske mikroorganismer. Nivået av properdin i blodet til dyr gjenspeiler tilstanden til deres motstand, følsomhet for smittsomme sykdommer. En nedgang i innholdet ble avslørt hos bestrålte dyr med tuberkulose og streptokokkinfeksjon.
C -reaktivt protein - som immunglobuliner, har evnen til å starte reaksjoner av nedbør, agglutinering, fagocytose, komplementbinding. I tillegg øker C-reaktivt protein mobiliteten til leukocytter, noe som gir grunn til å snakke om dets deltakelse i dannelsen av uspesifikk resistens av organismen.
C-reaktivt protein finnes i blodserum under akutte inflammatoriske prosesser, og det kan tjene som indikatorer på aktiviteten til disse prosessene. Dette proteinet oppdages ikke i normalt blodserum. Den krysser ikke morkaken.
Normale antistoffer er nesten alltid tilstede i blodserum og er konstant involvert i uspesifikt forsvar. Dannes i kroppen som en normal komponent i serum som et resultat av kontakt med et dyr med et veldig stort antall forskjellige mikroorganismer miljø eller noen diettproteiner.
Bactericidin er et enzym som, i motsetning til lysozym, virker på intracellulære stoffer.
For enkelhets skyld er det tilrådelig å betinget dele alle faktorer og mekanismer for naturlig motstand i generelle, cellulære (vev) og humorale.
Blant vanlige mekanismer som spiller en viktig rolle i beskyttelsen mot infeksjon, er det nødvendig å nevne følgende:
- arten av den generelle reaktiviteten til organismen. Sistnevnte kan være normal, økt, redusert, opp til fullstendig respons. Disse funksjonene i hvert enkelt tilfelle påvirker følsomheten for infeksjon og utvikling på forskjellige måter. smittsom prosess;
- en inflammatorisk reaksjon som bidrar til å begrense og eliminere infeksjonsfokus;
- temperaturreaksjon, i noen tilfeller inaktivering av smittestoffer. Det er for eksempel kjent at reproduksjonen av noen virus forsinkes ved temperaturer over 37 ° C;
- endringer i metabolisme og vevs -pH i retning ugunstig for patogenet;
- spenning eller inhibering av de tilsvarende delene av sentralnervesystemet;
- sekretoriske og utskillende funksjoner i kroppen: utskillelse av mikroorganismer i urin, sputum ved hoste, etc.;
- den beskyttende effekten av den normale mikrofloraen i kroppen.
Fagocytoseprosessen ser ut til å være ganske kompleks og består av flere faser. Den første fasen er den aktive bevegelsen av fagocytten til fremmede partikler - kjemotaksi, som utføres ved hjelp av pseudopodia, bestående av drevet plasma, som respons på eksitasjon av cellen av fremmede agenter (bakterier, protozoer, deres produkter, toksiner osv. .). Før bevegelsen starter i cellen, er det en økning i glykolyseprosessene. Chemotaxis aktiveres av komplementkomponenter (C3, C5, C6), samt av virkningen av lymfokiner, serinesterase, kalsium- og magnesiumioner, spaltningsprodukter, koagulert albumin og forskjellige komponenter i cellemembraner i det inflammatoriske fokuset.
Disse faktorene aktiverer også enzymene til fagocyttlysosomer. Lysosomer er intracellulære granulater avgrenset av den cytoplasmatiske membranen og inneholder et sett med enzymer som tjener til intracellulær fordøyelse av fagocytoseobjekter. Uavhengig av lysosomale enzymer frigjør de fagocytiske cellene selv en rekke stoffer av enzymatisk natur, for eksempel glukuronidase, myloperoksidase og sur fosfatase, som inaktiverer bakterier som allerede er på celleoverflaten. Den andre fasen er vedheft (tiltrekning) av den fagocytoserte partikkelen til fagocyttoverflaten. Etter det begynner den tredje fasen - absorpsjon, når et fagosom dannes på stedet for fagocytten i kontakt med en fremmed partikkel, som omgir fagocytoseobjektet, som deretter trekkes inn i cellen.
Mikroorganismer i fagosomet dør under virkningen av bakteriedrepende stoffer i cellen (lysozym, hydrogenperoksid), samt som et resultat av et overskudd av melkesyre og endringer i pH som oppstår i fagocytten som følge av økt anaerob glykolyse ( pH 6,0). Etter dette begynner den fjerde fasen - fordøyelse, der fagosomet med mikrober fusjonerer med lysosomet og et fagolysosom (fordøyelsesvakuol) dannes. I den spaltes det fagocytoserte objektet ved hjelp av et sett med lysosomale enzymer.
Humorale faktorer for uspesifikk motstand, som navnet indikerer, finnes i kroppsvæsker (tårer, spytt, morsmelk, blodserum). Disse inkluderer for tiden: komplement, lysozym, p-lysiner, properdinsystemet, leukiner, plakiner, histogen, interferon, normale antistoffer, etc. La oss dvele ved noen av dem.
Komplement (fra det latinske ordet complementum - tillegg) - et komplekst protein, som består av 11 komponenter - serumglobuliner produsert av makrofager i lever, milt, benmarg, lunger. Dette er en ytterligere lytisk faktor involvert i ødeleggelsen av utenlandske agenter. Det er vanlig å angi komplementet med bokstaven C, dets individuelle komponenter er i tillegg angitt med arabiske tall (Cl, C2, etc.). I blodserum og vevsvæsker er komplementkomponenter i inaktiv tilstand og er ikke forbundet med hverandre. Aktiveringen av komplementsystemet begynner etter dannelsen av antigen-antistoff-immunkomplekset. I kroppen har komplement et bredt spekter biologisk virkning... Antall kjente reaksjoner som involverer komplement øker stadig. For eksempel har C3 -komponenten betydelige opsoniserende egenskaper, som fremmer bakteriell fagocytose; C5 spiller en ledende rolle i kjemotaksi og fremmer nøytrofil infiltrasjon i det inflammatoriske fokuset, etc.
Lysozym, et enzym også forårsaket av muramidase, er utbredt i naturen og finnes i cellene og væskene til en rekke organismer. Det finnes i relativt høye konsentrasjoner i eggehvite, i humant blodserum, tårevæske, spytt, sputum, sekresjoner i nesehulen, etc. Den antimikrobielle effekten av lysozym er forbundet med dets evne til å bryte ned glykosifase -bindinger i mureinmolekylet, som er en del av celleveggen til mikroorganismer .
R-lysiner er en av de bakteriedrepende faktorene for uspesifikk resistens og spiller en viktig rolle i kroppens naturlige forsvar mot mikrober; r-lysiner finnes i blodserum hos mennesker og mange dyr, deres opprinnelse er forbundet med blodplater. De har en skadelig effekt på grampositive basiller, spesielt anthracoids.
Properdin er et spesielt myseprotein hos varmblodige dyr og mennesker. Dens bakteriedrepende effekt manifesteres i et kompleks med komplement og magnesiumioner.
Leukiner - stoffer isolert fra leukocytter, finnes i blodserum i små mengder, men de har en uttalt bakteriedrepende effekt.
Lignende stoffer ble isolert fra blodplater og kalt plakiner.
I tillegg til disse stoffene er det funnet andre stoffer, kalt hemmere, i blodet og kroppsvæsker. De hemmer veksten og utviklingen av mikroorganismer, hovedsakelig virus.
Interferon er et protein med lav molekylvekt produsert av vevsceller for å undertrykke reproduksjonen av viruset inne i cellen.
Dermed er de humorale immunitetsfaktorene ganske forskjellige. I kroppen virker de i kombinasjon, og gir en bakteriedrepende og hemmende effekt på forskjellige mikrober.
Hovedmekanismene for uspesifikk motstand utvikler seg gradvis, og indikatorene som kjennetegner dem når gjennomsnittlig voksennorm på forskjellige tidspunkter. Dermed er den totale bakteriedrepende aktiviteten til blodserum hos et barn i løpet av de første levedagene veldig lav, men relativt raskt, ved slutten av 2.-4. Uke, når den den vanlige hastigheten.
Komplementær aktivitet de første fødselsdagene er svært lav. Imidlertid øker komplementinnholdet raskt, og allerede i 2. til 4. uke i livet når det ofte nivået for voksne. Innholdet av p-lysiner og properdin i de tidlige stadiene av ontogenese reduseres også, og når gjennomsnittlige normer for voksne med 2-3 år.
Nyfødte har lavt innhold lysozym og normale antistoffer, som hovedsakelig er mors og kommer inn i barnets kropp transplasentalt. Dermed kan vi konkludere med det hos barn tidlig alder aktiviteten til humorale forsvarsfaktorer reduseres.
Utviklingen av cellulære forsvarsmekanismer har også aldersfunksjoner... Den fagocytiske responsen hos nyfødte er svak. Den er preget av tregheten i fangstfasen, som er mer strukket mindre barn... Dermed er absorpsjonshastigheten for bakterier av leukocytter hos barn i de første seks månedene av livet flere ganger lavere enn hos voksne. Fagocytosens fullstendighet er mindre uttalt. Dette lettes av den svake opsoniserende aktiviteten til blodserum. Embryoer til pattedyr og mennesker har lav følsomhet (toleranse) for fremmede stoffer, bakterielle toksiner. Unntaket er stafylokokk -toksin, som nyfødte er veldig følsomme for. Delvis er disse trekkene forbundet med en svekkelse av den inflammatoriske reaksjonen, som enten ikke forekommer i det hele tatt, eller som er svært svakt uttrykt.
Immunologisk reaktivitet i kroppen. Antigener. Følgende hovedformer av kroppsreaksjoner er kjente som utgjør immunologisk reaktivitet: antistoffproduksjon, overfølsomhet umiddelbar type, forsinket type overfølsomhet, immunologisk minne og immunologisk toleranse.
Utgangspunktet, inkludert systemet med immunologiske reaksjoner, er møtet mellom organismen og et stoff av antigen natur - et antigen.
Antigener i forhold til denne organismen er alle de stoffene som bærer tegn på genetisk fremmed informasjon og, når de blir introdusert i kroppen, forårsaker utvikling av spesifikke immunologiske reaksjoner. For menneskekroppen i høyeste grad biokjemiske produkter av mikrober og virus er fremmede. En forutsetning antigenisitet er makromolekylæritet. Som regel stoffer med molekylær vekt mindre enn 3000 er ikke antigener.
Jo større molekylene er, desto sterkere er stoffet antigeniske egenskaper, alt annet likt.
Antistoffer. Grunnlaget for immunologisk reaktivitet er et komplekst kompleks av immunologiske reaksjoner i kroppen, som til en viss grad er delt inn i cellulære og humorale reaksjoner. Som begrepene selv sier, er grunnlaget for mobilresponser et aktivt svar immunkompetente celler som svar på antigen irritasjon.
Humorale reaksjoner inkluderer de der hovedfaktoren er antistoffene som sirkulerer i kroppsvæskene.
I henhold til definisjonen av en spesiell WHO -komité, inkluderer antistoffer proteiner av animalsk opprinnelse, som dannes i kroppen av virveldyrceller i lymfoide organer når antigener injiseres og har evnen til å inngå en spesifikk binding med dem.
I 1930 ble det funnet at antistoffer er y-globuliner, som er identiske i egenskaper til andre globuliner, men skiller seg fra dem i evnen til spesifikt å binde seg til det tilsvarende antigenet.
For tiden kalles antistoffer vanligvis immunglobuliner (Ig). Det er 5 klasser av immunglobuliner: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD med en molekylvekt på 150 000 til 900 000.
Både i fylogenetiske og ontogenetiske termer er den tidligste og mindre spesialiserte formen for antistoffer IgM. Hos fosteret og nyfødte syntetiseres hovedsakelig IgM; i tillegg begynner den primære immunresponsen også med syntesen av immunglobuliner av denne klassen. Det er det største globulinet med en molekylvekt på 900 000. På grunn av sin makromolekylæritet passerer ikke dette globulinet gjennom morkaken. Totale mengden IgM i serum friske mennesker utgjør 5-10% av alle immunglobuliner. IgM -innholdet er betydelig økt hos nyfødte som har hatt en intrauterin infeksjon.
IgG er hovedklassen av immunglobuliner og står for 70% av alle serumimmunoglobuliner. Dette "standard" pattedyrantistoffet, med en molekylvekt på 150 000, har to bindingssteder. I større mengder syntetiseres det for en sekundær antigen stimulans, binder ikke bare korpuskulære, men også oppløselige antigener, for eksempel mikrobielle eksotoksiner. Bindingskapasiteten til molekylene til dette immunglobulinet er tusenvis av ganger sterkere enn IgM. Krysser enkelt morkaken og deltar i immunologisk beskyttelse av foster og nyfødte. Immunoglobuliner G har evnen til å nøytralisere mange virus, bakterier, giftstoffer og ha en opsoniserende effekt på bakterier. En viktig funksjon deres evne til å binde seg til haptens og semi-haptens er mer uttalt enn IgM, noe som gir en høyere spesifisitet av antigen-antistoffforbindelsen.
IgA utgjør 15-20% av alle globuliner. Molekylvekt - 170 000 eller 340 000, avhengig av type molekyl. Den har to typer IgA -molekyler: serumimmunoglobulin er en monomer, hvis molekyl ligner IgA. Sekretorisk globulin er et polymert molekyl, som doblet serum -IgA. Det er forskjellig fra serumimmunoglobulin. Produsert av plasmaceller i slimhinner i øvre luftveier, urogenitale og mage -tarmkanaler. Inneholder en spesiell sekretorisk eller transportkomponent (S eller T), som syntetiseres av epitelcellene i slimkjertlene og festes til IgA -molekylet på tidspunktet for passering gjennom epitelcellene i slimhinnene. Denne komponenten sikrer inntrengning av IgA gjennom slimhinnene. Det finnes i fri tilstand i tarminnhold, spytt, sekreter i luftveiene og urinveiene. Sekretorisk IgA har antiviralt og antibakteriell virkning på slimhinnens patogene flora. Den beskyttende rollen er spesielt stor i morsmelk. Kommer inn med morsmelk i mage -tarm tarmkanalen barn, det beskytter slimhinnen mot inntrengning av patogene mikroorganismer. Innholdet i dette globulinet øker mer enn 5 ganger hos ammende kvinner. Slimhinnens motstand mot infeksjon bestemmes i stor grad av IgA -innholdet i sekresjonen av slimhinnene. Personer med lave IgA -nivåer har hyppige forkjølelser.
IgE er et protein med en molekylvekt på 200 000; det finnes i blodserum i ubetydelige mengder, mindre enn 1% av alle immunglobuliner. Har evnen til raskt å bli fikset av menneskelige vev, spesielt hudceller og slimhinner. Det finnes i store mengder hos personer med allergi. I dette tilfellet produseres antistoffer av IgE -klassen mot stoffer med svake antigene egenskaper, mot hvilke det ikke dannes antistoffer i normalt reagerende mennesker. Disse antistoffene kalles reaginer. I motsetning til andre antistoffer, mates de ikke på forhånd spesifikt antigen, ikke binde komplement, ikke krysse morkaken.
IgD har en molekylvekt på omtrent 200 000. De er tilstede i blodserum i svært små mengder, ikke over 1% i forhold til alle andre immunglobuliner. Deres rolle i kroppen er ikke godt forstått.
Syntesen av immunglobuliner i kroppen utføres av immunkompetente celler i lymfocytiske serier, som transformeres til plasmaceller. Dette er høyt spesialiserte cellulære elementer, hvis struktur sikrer utførelsen av deres hovedfunksjon - syntesen av store mengder protein. En celle kan produsere 1000-1500 antistoffmolekyler i sekundet.
Abnormiteter i antistoffproduksjon kan være medfødt og ervervet. I det første tilfellet har vi å gjøre med en genetisk bestemt medfødt agammaglobulinemi, som er preget av et sterkt redusert innhold av immunglobuliner eller deres fravær. Ervervet agammaglobulinemi oppstår som følge av skade på noen av delene av immunsystemet som er ansvarlig for produksjon av antistoffer. Dette kan være et resultat av en alvorlig sykdom, eksponering ekstreme faktorer etc.
Humorale uspesifikke forsvarsfaktorer er representert av forskjellige proteiner og peptider som finnes i blodet og kroppsvæsker. De kan selv ha antimikrobielle egenskaper eller være i stand til å aktivere andre humorale og cellulære immunitetsmekanismer.
1.1.1. Lysozym (muramidase) er et lysosomalt enzym, hvis aktivitet manifesteres i hydrolysen av -1–4-glykosidbinding av polyaminosukker i celleveggen til overveiende grampositive bakterier. Den antimikrobielle effekten av lysozym er forbundet med dets evne til å spalte glykosidbindinger i N-murein-molekylet (polymer-L-acetyl-muraminsyre og N-acetylglukosamin), som er en del av celleveggen til gram-positive og gram-negative mikroorganismer. I kombinasjon med komplement og noen kjemiske og fysiske faktorer kan lysozym også lysere celler av gramnegative mikroorganismer. I samspill med sekretoriske immunglobuliner er lysozym involvert i dannelsen av lokal immunitet.
1.1.2. Komplement - systemet med myseproteiner består av mer enn 20 komponenter av globulin karakter og regnes som et kompleks av proenzymer som krever sekvensiell aktivering, fra den første (klassiske aktiveringsveien), tredje og femte komponenten (alternativ aktiveringsvei) av komplement. Det aktiverte komplementet, som interagerer med antigen-antistoffkomplekset, lyserer sistnevnte. I tillegg til cytolyse er komplement involvert i anafylaksi, immunheft, konglutinering, fagocytose og antigengjenkjenning av lymfocytter.
Fagocytose aktiveres av komplement som et resultat av deltakelse av komponentene C3 og C5 i kjemotaksi og C3 i tiltrekning (immunadhesjon). Reseptorer for C3-fragmenter er også tilstede på B-lymfocytter, som er fullverdige forløpere for antikroppsproduserende celler i den primære og sekundære immunresponsen mot tymusavhengige og tymusuavhengige antigener.
1.1.3. Properdin er et blodserum euglobulin som vandrer mellom - og globuliner. Det utløser en alternativ vei for komplementaktivering gjennom et komplekst system med 6 faktorer. Aktivatorene for inkludering av den alternative veien er klasse A -immunglobuliner, endotoksin, zymosan og andre polysakkarider.
Sammen med komplement tar properdin del i ødeleggelsen av overveiende gram-negative bakterier, endrede erytrocytter, nøytralisering og inaktivering av noen virus.
1.1.4. C-reaktivt protein (CRP) er en induserbar faktor og tilhører gruppen av såkalte plasmaproteiner i akutt fase. Det har fått navnet for sin evne til å binde seg til C-polysakkaridet i celleveggen til pneumokokker. Det er en ringformet pentamer, bestående av identiske underenheter med en molekylvekt på 21 000 D. Hver CRP-underenhet har aktive sentre som binder fosforylkolin, polykasjoner, polyanioner og galaktaner. Fosforylkolin er en del av celleveggene til bakterier og fosfolipider i cellemembraner. Målbundet CRP er i stand til å aktivere komplementsystemet på en klassisk og alternativ måte. Komplekser som inneholder CRP oppløses av komplementet på samme måte som antigen-antistoffkomplekser. CRP er et godt opsonin og stimulator for fagocyttmotilitet. Hovedstedet for syntese av CRP er leveren, mens det andre stedet for produksjon av CRP er lymfoide celler.
1.1.5. Interferon (IFN) er et protein med lav molekylvekt syntetisert i celler in vitro og in vivo under påvirkning av forskjellige fremmede faktorer: virus, bakterier, nukleinsyrer, syntetiske polymerer, etc. Interferon er definert som en proteinfaktor som ikke har virusspesifisitet, og dets aktivitet mot virus, i henhold til i det minste i homologe celler utføres det med deltakelse i cellulær metabolisme, som involverer syntese av RNA og protein.
Avhengig av stedet for dannelse og struktur, skilles tre typer IFN: , , . IFN-dannes hovedsakelig av B-lymfocytter og andre (leukocytt, type I), IFN-av epitelceller og fibroblaster (fibroblast, type I), -IFN- immunlymfocytter med deltagelse av makrofager (immun, type II). De antigene forskjellene i IFN skyldes ikke arten av den virkende induseren, men produsentcellenes natur. IFN er ikke bare delt inn i 3 typer, men hver av dem består av flere god venn fra andre proteinfraksjoner. I følge den internasjonale klassifiseringen består -IFN av 12 underarter. 4 underarter av -IFN og 3 underarter av -IFN er beskrevet.
IFN-produksjon i kroppen utføres hovedsakelig av leukocytter, T- og B-lymfocytter, makrofager, RES-celler, epitelceller i slimhinnene. Dannelsen av IFN ved virusinfeksjoner skjer veldig raskt, fra de første timene av sykdommen, sammenfaller i tide med reproduksjonen av viruset og ligger mye foran utseendet til spesifikke immunglobuliner, til og med IgM. Interferoner er en del av lymfokinkomplekset og er i sin natur lymfokiner. Immun IFN, så vel som lymfokin, produseres av T-lymfocytter som respons på antigen stimulering.
1.1.6. En integrert indikator på tilstanden til den humorale koblingen til uspesifikk resistens er den bakteriedrepende aktiviteten til blodserumet. Det formidles av enkle proteiner (laktoferrin, transferrin, interferon, interleukin -1, -6, -8, tumornekrosefaktor, blodplateaktiverende faktor, lysozym, fibronektiner), komplekse proteiner (komplement, fibrinopeptider), proteiner akutt fase betennelse (haptogen, fibrinogen, C-reaktivt protein, etc.).
I blodserum initieres bakteriedrepende reaksjoner av immunglobuliner i klasse M, som de mest komplementavhengige, i slimhinnesekresjoner, immunoglobuliner i klasse A, som de mest lysozymavhengige.
I forhold til gramnegative mikroorganismer er den bakteriedrepende aktiviteten til blodserum resultatet av en synergistisk virkning av faktorer som gradvis inkluderes i denne prosessen: i begynnelsen - immunglobuliner og komplement, deretter - lysiner og lysozym. Lyse av gramnegative bakterier utføres hovedsakelig på grunn av komplementet, som forårsaker ødeleggelse av membranets marginale lag, og forsterkes av lysozym.
I forhold til grampositive bakterier fungerer lysozym som den viktigste lytiske faktoren, -lysin-hjelpestoff. Mikrober belagt med et utarmet stivt lag kan tilsynelatende lyseres med et enkelt komplement. Ikke-lyserte, men skadede bakterier er lettere å fagocytose, spesielt etter adsorpsjon av immunglobuliner og komplement på overflaten.
Konseptet med kroppens naturlige motstand
Uspesifikke anatomiske og fysiologiske faktorer og et høyt spesialisert immunsystem er involvert i det anti-smittsomme forsvaret av kroppen. Immunsystemet, som virker mot årsaken til en smittsom sykdom eller et annet fremmed stoff (antigen) ved bruk av antistoffer og sensibiliserte celler (lymfocytter, makrofager), gir mer effektiv beskyttelse mot infeksjon. Kroppens motstand og forsvar mot patogener avhenger imidlertid ikke bare av de spesifikke mekanismene for immunresponsen, men også av mange uspesifikke faktorer og mekanismer. Ikke -spesifikke beskyttelsesreaksjoner er den eneste faktoren som forhindrer utviklingen av den smittsomme prosessen.
Uspesifikk antimikrobiell immunitet tilveiebringes av følgende faktorer: anatomofysiologisk, humoral, cellulær.
Motstand
Anatomofysiologiske faktorer for naturlig motstand:
Mukokutane barrierer. Intakt hud og slimhinner er ikke bare en mekanisk barriere for mikroorganismer, men har også egenskapen til å ha en skadelig effekt på disse mikroorganismer. Den bakteriedrepende effekten av huden er forbundet med stoffer som utskilles av svette og talgkjertlene, samt med fettsyrer inneholdt i huden. Slimhinner (konjunktiva, slimhinner i nesehulen, munnhulen, etc.) har også barriereegenskaper. I de beskyttende egenskapene til hud og slimhinner spilles en vesentlig rolle av det bakteriedrepende stoffet lysozym som finnes i tårevæsken, spytt, neseslim, blod, lymfe, melk, kyllingprotein, fiskerogn. Lysozym er et proteinsubstans som har en sterk oppløsende effekt på celleveggmureinet til mange typer bakterier. Utover direkte antibakteriell aktivitet, lysozym har egenskapen til å stimulere fagocytose.
I tillegg til lysozym har sekresjonene i kjertlene en uttalt bakteriedrepende aktivitet. fordøyelseskanalen(spytt, magesaft, galle).
Betennelse. Patogene mikroorganismer som har overvunnet huden og slimhinnene begynner massiv penetrasjon i de dypliggende vevene. I det infiserte området i en kort tid en inflammatorisk respons eller betennelse utvikler seg. Betennelse er en kompleks vaskulær-vevs beskyttende-adaptiv reaksjon av kroppen som reaksjon på virkningen av en patogen stimulans. Betennelse beskytter kroppen mot effekten av en patogen faktor. På grunn av den inflammatoriske reaksjonen er fokuset for skade avgrenset fra hele organismen, den patogene faktoren elimineres, og lokal og generell immunitet økes. Men under visse forhold kan betennelse bli skadelig for kroppen (vevsnekrose, dysfunksjon).
Med ytterligere avansement til vev og blod møter mikroorganismer en ny barriere - lymfeknuter. De ligger langs lymfekar og spille rollen som en slags filtre som fanger mikrobielle celler.
Hvis patogenet klarer å overvinne denne barrieren, er det i makroorganismen en endring i metabolismen og visse fysiologiske prosesser... Så med mange smittsomme sykdommer oppstår en økning i kroppstemperatur på grunn av endringer i metabolske og energiprosesser.
Humorale faktorer for uspesifikk motstand.
Naturlige (normale) antistoffer. I blodet til dyr som aldri har vært syke før og ikke er blitt vaksinert, finnes stoffer i små konsentrasjoner som kan reagere med mange antigener. Disse stoffene kalles normale antistoffer. Det er fortsatt ingen enighet om kildene til normale antistoffer.
Lysiner. Serumproteiner som er i stand til å oppløse noen bakterier og røde blodlegemer. Laktoferrin. Et glykoprotein med jernbindende aktivitet. Det er en spesifikk komponent i sekresjonen av kjertlene - spytt-, bryst-, tåre-, fordøyelses- og urinveiskjertler. Laktoferrin er en lokal immunitetsfaktor som beskytter epitelintegrasjoner mot mikrober.
Komplement Et flerkomponentsystem av proteiner i serum og andre kroppsvæsker. Komplement består av ni komponenter som sirkulerer fritt i kroppen i form av ikke-aktiverte forløpere og tilhører beta-globulinfraksjonen av blodplasma. Produsentene av komplementforløpere er makrofager, celler i beinmarg, lever, tynntarm og lymfeknuter. Under visse forhold aktiveres ikke-aktiverte forløpere for komplement i en strengt definert rekkefølge langs den klassiske eller alternative veien.
I hovedsak er det ingen grunnleggende biokjemiske forskjeller mellom de klassiske og alternative veiene for komplementaktivering. Imidlertid, ifølge kliniske manifestasjoner forskjellene er betydelige. Med en alternativ vei i sirkulasjonssengen øker innholdet i fragmenter av proteinmolekyler med høy biologisk aktivitet betydelig, for å nøytralisere hvilke komplekse mekanismer som aktiveres, noe som øker muligheten for å utvikle en treg, ofte generalisert inflammatorisk prosess... Den klassiske måten er mer ufarlig for kroppen. Med den påvirkes mikroorganismer samtidig av fagocytter og antistoffer, som spesifikt binder antigene determinanter for mikroorganismer og aktiverer komplementsystemet, og derved fremmer aktiveringen av fagocytose. I dette tilfellet skjer ødeleggelsen av den angrepne cellen samtidig med deltakelse av antistoffer og komplement og fagocytter, som kanskje ikke vises utad på noen måte. I denne forbindelse anses den klassiske veien for komplementaktivering som en mer fysiologisk vei for å nøytralisere og utnytte antigener enn alternativet.
Interferon. IF er stoffer av proteinkarakter, som produseres av virveldyrceller som respons på introduksjon av virus og andre naturlige og syntetiske induktorer. For tiden er 14 a-interferoner (α-IF) produsert av makrofager og lymfocytter, β-interferon (β-IF) produsert av fibroblaster og γ-interferon (γ-IF) produsert av T-lymfocytter kjent. Perifert blod... Under en virusinfeksjon induseres syntesen av interferon i infiserte celler, som deretter skilles ut i det intercellulære rommet, hvor det binder seg til reseptorene til nabo -infiserte celler. Interferonmolekyler har ikke en direkte antiviral effekt, men etter binding til ikke -infiserte celler induserer de syntesen av proteiner som har antiviral aktivitet og begrenser spredning av viruset fra det infiserte fokuset. Som et resultat av endringer i metabolske prosesser i en celle som er utsatt for IF, blir forankringen av viruset i cellen forstyrret, endocytose undertrykkes og transkripsjon og translasjon blir hemmet.
Cellulære faktorer for naturlig motstand
Fagocytt system. Fagocytose er en spesiell form for endocytose der store partikler (mikrober, celler, etc.) absorberes. Hos høyere dyr utføres fagocytose bare av spesifikke celler (nøytrofiler og makrofager), som stammer fra en vanlig forløpercelle og beskytter dyr og mennesker mot infeksjon ved å absorbere invaderende mikroorganismer, og også utnytte gamle eller skadede celler eller cellemembraner.
Blant makrofager skilles mobile (sirkulerende) og immobile (stillesittende) celler. Motile makrofager er monocytter av perifert blod og ubevegelige makrofager i leveren, milten, lymfeknuter, som forer veggene i små blodårer og andre organer og vev.
Aktiviteten til fagocytter er forbundet med tilstedeværelsen av opsoniner i blodserumet. Opsoniner er proteiner av normalt blodserum som kombineres med mikrober, noe som gjør sistnevnte mer tilgjengelig for fagocytter.
Skill mellom fullstendig fagocytose (der død av fagocytoserte celler oppstår) og ufullstendig (død av mikroorganismer inne i fagocytten forekommer ikke).
Så grunnlaget for den naturlige motstanden til levende organismer er virkningen av uspesifikke mekanismer, de fleste reagerer på vevsskader. inflammatoriske reaksjoner... Disse mekanismene involverer både cellulære (makrofager, overvektige, nøytrofile, etc.) og humorale (komplement, interferon, lysozym, etc.) faktorer. Disse faktorene har en begrenset evne til å gjenkjenne og ødelegge bakterier, virus, så vel som de som er involvert i kontrollen av spredning og differensieringsprosesser. somatiske celler, i kroppens forsvar mot tumorvekst.
Hos virveldyr, spesielt hos varmblodige dyr, i evolusjonsprosessen, samtidig brå endringer størrelse, kroppstemperatur, forventet levetid og habitat. Spesielt tilstedeværelsen av alle næringsstoffer og konstant temperatur (en termostat med et konstant næringsmedium) skapte hos dyr det mest gunstige miljøet for vital aktivitet av et stort antall fremmede mikroorganismer, inkludert patogene. For å beskytte mot dem var det nødvendig med nye, mer effektive immunforsvarsmekanismer. Dette ble mulig med utseendet på høyere dyr av et ytterligere, mest perfekt lymfoid immunsystem, hvis hovedelementer er T - og B -lymfocytter, som har spesifisitet og evnen til å opprette og lagre immunologisk minne om årsakssaken til sykdommen og andre genetisk fremmede agenter.
Laster inn ...