Immuunsust mõistetakse protsesside ja mehhanismide kogumina, mis tagavad kehale sisekeskkonna püsivuse kõikidest eksogeense ja endogeense olemusega geneetiliselt võõrastest elementidest. Mitte spetsiifilised tegurid resistentsus on kaasasündinud immuunsuse ilmingud. Eraldage: mehaanilised tõkked(nahk, limaskestad), humoraalsed tegurid(immunotsütokiinid, lüsosüüm, beeta-lüsiinid, õigediinvalgu süsteem, ägeda faasi valgud) ja rakulised tegurid(fagotsüüdid, looduslikud tapjarakud). Erinevalt immuunsusest iseloomustab mittespetsiifilist resistentsust:
1) spetsiifilise vastuse puudumine teatud antikehadele;
2) nii indutseeritavate kui ka mitteindutseeritavate kaitsefaktorite olemasolu;
3) Puudub võime säilitada mälu esmasest kokkupuutest antigeeniga.
Mikroobide hävitamise peamised rakulised efektorrakud on fagotsüüdid (neutrofiilid, makrofaagid). Kuid fagotsüütide funktsioonid ei piirdu ainult võõra osakese tapmisega. Fagotsüütide eritumine 3 peamist funktsioonide rühma:
1) Kaitsev(tegelikult fagotsütoos)
2) Esindamine- makrofaag esitab rakkude koostöö süsteemis lümfotsüütidele AG
3) Sekretoorne- toodab üle 60 aktiivse vahendaja, sealhulgas IL-1.8; reaktiivsed hapnikuliigid, arahhidoonhappe ainevahetusproduktid jne.
Mis tahes mittespetsiifilise resistentsuse teguri ebapiisava aktiivsuse arenedes areneb immuunpuudulikkuse seisund ja seetõttu on vaja ettekujutust iga ülaltoodud komponendi funktsionaalse aktiivsuse hindamise viisidest.
Skeem 1. Põhimeetodid fagotsütoosi erinevate etappide hindamiseks.
1. Võtke arvesse avatud loomade külvamise tulemusi. Arvutage kogu saastatus erinevates sektorites, täitke märkmikus katselooma erinevate elundite ja kudede saastumise tabel.
2. Kirjeldage kolooniat (õpetaja valikul) vastavalt standardsele skeemile (vt teemat 'Bakterioloogiline uurimismeetod').
3. Valmistage ette määrded ja värvige need grammi järgi. Mikroskoopia, iseloomustage morfoloogilist pilti.
4. Uurida mittetäieliku fagotsütoosi pilti valmispreparaatides.
5. Demonteerige fagotsütoosi katse seadistamise skeem.
6. Demonteerige opsono-fagotsüütilise reaktsiooni lavastamise skeem.
Kontrollküsimused:
1. Loetlege mittespetsiifiliste resistentsustegurite peamised rühmad.
2. Kirjeldage mittespetsiifilise resistentsuse anatoomilisi tõkkeid.
3. Millised on peamised erinevused mittespetsiifilise resistentsuse ja immuunsuse vahel.
4. Kirjeldage mittespetsiifilise resistentsuse humoraalseid tegureid (lüsosüüm, immunotsütokiinid, komplemendid, beeta-lüsiinid, õigediinisüsteem, ägeda faasi valgud)
5. Komplemendisüsteem: struktuur, funktsioonid, aktiveerimise tüübid?
6. Milliseid mittespetsiifilise resistentsusega rakulisi tegureid teate?
7. Kirjeldage fagotsütoosi etappe.
8. Millised on fagotsütoosi vormid.
9. Millised on fagotsütoosi mehhanismid.
10. Kirjeldage vabade radikaalide peamisi vorme.
11. Mis on fagotsüütiline indeks ja fagotsüütide arv. Hindamismeetodid.
12. Milliseid meetodeid saab kasutada fagotsüütide aktiivsuse täiendavaks hindamiseks?
13. Meetod rakusisese tapmise hindamiseks: kliiniline tähtsus, lavastus.
14. Opsoniseerimise olemus. Fagotsüütiline-opsooniline indeks.
15. NBT -test: seadistus, kliiniline tähtsus.
16. Antibüsosüümide, bakterite komplementaar- ja interferoonivastase toime väärtus.
TEEMA 3. IMMUNITEETREAKTSIOONID (1 TUNN)
Üks immunoloogilise reaktsioonivõime vorme on organismi võime toota antikehi vastuseks antigeenile. Antigeen on teatud keemilise struktuuriga aine, mis kannab võõrast geneetilist teavet. Antigeenid on täielikud, see tähendab, et need võivad põhjustada antikehade sünteesi ja nendega seonduda ning defektsed või hapteenid. Hapteenid suudavad ainult antikehaga seonduda, kuid mitte põhjustada selle sünteesi kehas. Baktereid ja viirusi esindab keeruline antigeenide süsteem (tabelid 4, 5), mõnel neist on toksilised ja immunosupressiivsed omadused.
Tabel 4
Bakteriaalsed antigeenid
Tabel 5
Viiruse antigeenid
Immunoloogilised uurimismeetodid - diagnostilised meetodid uuringud, mis põhinevad antigeenide ja antikehade spetsiifilisel koostoimel. Laialdaselt kasutatav laboratoorne diagnostika nakkushaigused, veregruppide, koe- ja kasvajaantigeenide, valguliikide määramine, allergiate ja autoimmuunhaiguste äratundmine, rasedus, hormonaalsed häired samuti teadustöös. Nende hulka kuuluvad seroloogilised reaktsioonid, mis tavaliselt hõlmavad in vitro reaktsioone otsese kokkupuute korral antigeenide ja seerumi antikehadega. Sõltuvalt mehhanismist võib seroloogilised reaktsioonid aglutinatsiooni nähtuse põhjal jagada reaktsioonideks; reaktsioonid, mis põhinevad sademete nähtusel; lüüsireaktsioonid ja neutraliseerimisreaktsioonid.
Reaktsioonid, mis põhinevad aglutinatsiooni nähtusel. Aglutinatsioon on rakkude või üksikute osakeste - antigeeni kandjate - adhesioon immuunseerumi abil sellele antigeenile. Bakterite aglutinatsioonireaktsioon sobiva antibakteriaalse seerumi kasutamine on üks lihtsamaid seroloogilised reaktsioonid... Bakterite suspensioon lisatakse uuritava vereseerumi erinevatesse lahjendustesse ja pärast teatud kokkupuuteaega kell t ° 37 ° register, kus vereseerumi aglutinatsiooni suurim lahjendus toimub. Eraldage peeneteralised ja jämeda puuvillaga aglutinatsioonireaktsioonid. Kui bakterid seostuvad läbi H-antigeeni, moodustub suurtest konjugaatidest ag-at helveste kujul sade. Kokkupuutel O-ariga ilmub peeneteraline sete. Bakterite aglutinatsioonireaktsiooni kasutatakse paljude nakkushaiguste diagnoosimiseks: brutselloos, tulareemia, tüüfus ja paratüüfus, sooleinfektsioonid ja tüüfus.
Passiivne või kaudne hemaglutinatsiooni reaktsioon(RPGA, RNGA). See kasutab erütrotsüüte või neutraalseid sünteetilisi materjale (näiteks lateksiosakesi), mille pinnale on sorbeeritud antigeene (bakteriaalne, viiruslik, kude) või antikehi. Nende aglutinatsioon toimub sobivate seerumite või antigeenide lisamisel. Antigeenidega sensibiliseeritud erütrotsüüte nimetatakse antigeenseteks erütrotsüütide diagnostikaks ja neid kasutatakse antikehade tuvastamiseks ja tiitrimiseks. Antikehad sensibiliseeritud erütrotsüüdid. nimetatakse immunoglobuliini erütrotsüütide diagnostikaks ja neid kasutatakse antigeenide tuvastamiseks. Passiivset hemaglutinatsiooni reaktsiooni kasutatakse bakterite põhjustatud haiguste (tüüfus ja paratüüfus, düsenteeria, brutselloos, katk, koolera jne), algloomade (malaaria) ja viiruste (gripp) diagnoosimiseks. adenoviiruse infektsioonid, viirushepatiit B, leetrid, puukentsefaliit, Krimmi hemorraagiline palavik jne).
Reaktsioonid, mis põhinevad sademete nähtusel. Sademed tekivad antikehade interaktsiooni tulemusena lahustuvate antigeenidega. Lihtsaim näide sadestumisreaktsioonist on katseklaasis läbipaistmatu sadestusriba moodustumine antigeeni ülekate piiril antikehal. Laialdaselt kasutatakse erinevat tüüpi sadestusreaktsioone poolvedelas agar- või agaroosgeelis (kahekordse immunodifusiooni meetod Ouchterloni järgi, radiaalse immunodifusiooni meetod, immunoelektroforees), mis on nii kvalitatiivsed kui ka kvantitatiivsed. Antigeenide ja antikehade geeli vaba difusiooni tulemusena nende optimaalse suhte tsoonis moodustuvad spetsiifilised kompleksid - sadestusribad, mis tuvastatakse visuaalselt või värvimise teel. Meetodi eripära on see, et iga paar antigeen-antikeha moodustab individuaalse sadestusriba ja reaktsioon ei sõltu teiste antigeenide ja antikehade olemasolust uuritavas süsteemis.
1. Pange klaasile ligikaudne aglutinatsioonireaktsioon. Selleks kantakse pipetiga klaasist slaidile tilk diagnostilist seerumit ja selle kõrvale tilk soolalahust. Igasse proovi viiakse bakterioloogilise silmuse abil väike kogus bakterikultuuri ja emulgeeritakse. 2-4 minuti pärast ilmuvad positiivsel juhul proovi koos seerumiga helbed, lisaks muutub tilk läbipaistvaks. Kontrollproovis jääb tilk ühtlaselt häguseks.
2. Pange üksikasjalik aglutinatsioonireaktsioon. Reaktsiooni seadistamiseks võtke 6 tuubi. Esimesed 4 tuubi on eksperimentaalsed, 5 ja 6 on kontroll. Kõigis katseklaasides, välja arvatud 1, lisatakse 0,5 ml soolalahust. Tiitrige esimeses neljas katseklaasis testiseerum (1:50; 1: 100; 1: 200; 1: 400). Lisage kõikidesse tuubidesse, välja arvatud viies, 0,5 ml antigeeni. Loksutage torusid ja asetage 2 tunniks termostaati (37 0 С), seejärel jätke proovid 18 tunniks toatemperatuurile. Tulemused registreeritakse vastavalt järgmisele skeemile:
Täielik aglutinatsioon, selgelt määratletud flokuleeruv sete, selge supernatant
Mittetäielik aglutinatsioon, väljendunud sete, supernatant kergelt hägune
Osaline aglutinatsioon, kerge sete, vedelik hägune
Osaline aglutinatsioon, sete on nõrk, vedelik on hägune
Ei ole aglutinatsiooni, setteid, vedelik on hägune.
3. Tutvuda sadestusreaktsiooni formuleerimisega C.diphtheriae toksogeense tüve diagnoosimisel.
4. Lahtida Coombsi otseste ja kaudsete reaktsioonide skeemid.
Kontrollküsimused
1. Immuunsus, selle liigid
2. Immuunsuse kesk- ja perifeersed organid. Funktsioonid, struktuur.
3. Peamised immuunvastustega seotud rakud.
4. Antigeenide klassifikatsioon, antigeenide omadused, hapteenide omadused.
5. Bakteriraku, viiruse antigeenne struktuur.
6. Humoraalne immuunsus: omadused, peamised rakud, mis on seotud humoraalse immuunsusega.
7. B-lümfotsüüdid, rakkude struktuur, küpsemise ja diferentseerumise faasid.
8. T-lümfotsüüdid: rakkude struktuur, küpsemis- ja diferentseerumisfaasid.
9. Kolmerakuline koostöö immuunvastuses.
10. Immunoglobuliinide klassifikatsioon.
11. Immunoglobuliini struktuur.
12. Mittetäielikud antikehad, struktuur, tähendus.
13. Immuunsusreaktsioonid, klassifikatsioon.
14. Aglutinatsioonireaktsioon, seadistusvõimalused, diagnostiline väärtus.
15. Coombsi reaktsioon, seadistusskeem, diagnostiline väärtus.
16. Sademete reaktsioon, seadistusvõimalused, diagnostiline väärtus.
Mittespetsiifilise resistentsuse (kaitse) tegurid, mis tagavad antigeenile reageerimise mitteselektiivse olemuse ja on immuunsuse kõige stabiilsem vorm, on tingitud liigi kaasasündinud bioloogilistest omadustest. Nad reageerivad välisagendile stereotüüpselt ja olenemata selle olemusest. Mittespetsiifilise kaitse peamised mehhanismid moodustuvad genoomi kontrolli all organismi arengu ajal ja on seotud looduslike füsioloogiliste reaktsioonidega lai valik- mehaaniline, keemiline ja bioloogiline.
Mittespetsiifilise resistentsuse tegurite hulgas on järgmised:
makroorganismi rakkude reageerimata jätmine patogeensete mikroorganismide ja toksiinide suhtes, mis on tingitud genotüübist ja seotud selliste rakkude pinnal olevate retseptorite puudumisega patogeense aine nakkumiseks;
naha ja limaskestade barjäärifunktsioon, mida annab naha epiteelirakkude tagasilükkamine ja limaskestade ripsmelise epiteeli ripsmete aktiivsed liigutused. Lisaks on see tingitud higi väljutamise eritistest ja rasunäärmed nahk, spetsiifilised inhibiitorid, lüsosüüm, maosisu happeline keskkond ja muud ained. Bioloogilised kaitsetegurid sellel tasemel on tingitud naha ja limaskestade normaalse mikrofloora hävitavast mõjust patogeensed mikroorganismid;
temperatuuri reaktsioon, mil enamiku patogeensete bakterite paljunemine peatub. Näiteks on kanade resistentsus siberi katku (B. anthracis) tekitaja suhtes tingitud asjaolust, et nende kehatemperatuur jääb 41-42 ° C piiresse, mille juures bakterid ei ole võimelised ise paljunema;
keha rakulised ja humoraalsed tegurid.
Patogeenide kehasse tungimise korral on hõlmatud humoraalsed tegurid, mille hulka kuuluvad komplemendisüsteemi valgud, õigediin, lüsiinid, fibronektiin, tsütokiinisüsteem (interleukiinid, interferoonid jne). Arendada vaskulaarsed reaktsioonid kahjustuste fookuses oleva kiire kohaliku turse kujul, mis säilitab mikroorganismid ja ei võimalda neil siseneda sisekeskkonda. Verre ilmuvad ägeda faasi valgud-C-reaktiivne valk ja mannaani siduv lektiin, millel on võime suhelda bakterite ja teiste patogeenidega. Sel juhul suureneb nende püüdmine ja imendumine fagotsüütide rakkude poolt, st patogeenide opsoniseerumine toimub ja need humoraalsed tegurid mängivad opsoniine.
Mittespetsiifilise kaitse rakulised tegurid hõlmavad nuumrakud, leukotsüüdid, makrofaagid, looduslikud (looduslikud) tapjarakud (NK -rakud, inglise keeles "natural killer").
Nuumrakud on suured koerakud, mis sisaldavad bioloogiliselt ja hepariini sisaldavaid tsütoplasmaatilisi graanuleid toimeained histamiini tüüp, serotoniin. Degranulatsiooni käigus eritavad nuumrakud spetsiaalseid aineid, mis vahendavad põletikulisi protsesse (leukotrieenid ja mitmed tsütokiinid). Vahendajad suurendavad veresoonte seinte läbilaskvust, mis võimaldab komplemendil ja rakkudel väljuda kahjustuse kudedesse. Kõik see pärsib patogeenide tungimist keha sisekeskkonda. NK-rakud on suured lümfotsüüdid, millel puuduvad T- või B-rakumarkerid ja mis on võimelised tapma kasvaja- ja viirusega nakatunud rakke spontaanselt, ilma eelneva kontaktita. Perifeerses veres moodustavad need kuni 10% kõigist mononukleaarsetest rakkudest. NK -rakud paiknevad peamiselt maksas, põrna punases viljalihas ja limaskestadel.
Fagotsütoos- bioloogiline nähtus, mis põhineb eukarüootsete rakkude poolt võõraste ainete äratundmisel, püüdmisel, imendumisel ja töötlemisel. Fagotsütoosi objektideks on mikroorganismid, organismi surevad rakud, sünteetilised osakesed jne. Fagotsüüdid on polümorfonukleaarsed leukotsüüdid (neutrofiilid, eosinofiilid, basofiilid), monotsüüdid ja fikseeritud makrofaagid - alveolaarsed, peritoneaalsed, Kupfferi rakud, põrna dendriitrakud ja teised Langerhans .
Fagotsütoosi protsessis (kreeka fagoost - ma õgin, tsütos - rakud) on mitu etappi (joonis 15.1):
Fagotsüüdi lähenemine võõrale kehakehale (rakule);
Objekti adsorptsioon fagotsüüdi pinnal;
Objekti imendumine;
Fagotsüteeritud objekti hävitamine.
Fagotsütoosi esimene faas viiakse läbi positiivse kemotaksisega.
Adsorptsioon toimub võõrkeha sidumisel fagotsüütide retseptoritega.
Kolmas etapp viiakse läbi järgmiselt.
Fagotsüüt ümbritseb adsorbeeritud objekti oma välismembraaniga ja tõmbab (invaginaerib) selle rakku. Siin moodustub fagosoom, mis seejärel sulandub fagotsüüdi lüsosoomidega. Moodustub fagolüsosoom. Lüsosoomid on spetsiifilised graanulid, mis sisaldavad bakteritsiidseid ensüüme (lüsosüüm, happehüdrolaasid jne).
Aktiivsete vabade radikaalide O 2 ja H 2 O 2 moodustamisel osalevad spetsiaalsed ensüümid.
Fagotsütoosi viimases etapis lüüsitakse imendunud objektid madala molekulmassiga ühenditeks.
Selline fagotsütoos kulgeb ilma spetsiifiliste humoraalsete kaitsefaktorite osaluseta ja seda nimetatakse immuunseks (primaarseks) fagotsütoosiks. Just seda fagotsütoosi varianti kirjeldas esmakordselt II Mechnikov (1883) kui organismi mittespetsiifilise kaitse tegurit.
Fagotsütoos põhjustab kas võõraste rakkude surma (täielik fagotsütoos) või hõivatud rakkude ellujäämise ja vohamise (mittetäielik fagotsütoos). Mittetäielik fagotsütoos on üks patogeensete ainete pikaajalise püsimise (kogemuse) mehhanisme makroorganismis ja nakkusprotsesside kroonilisus. Selline fagotsütoos esineb sageli neutrofiilidel ja lõpeb nende surmaga. Mittetäielikku fagotsütoosi avastati tuberkuloosi, brutselloosi, gonorröa, jersinioosi ja muude nakkuslike protsesside korral.
Fagotsüütilise reaktsiooni kiiruse ja efektiivsuse suurendamine on võimalik mittespetsiifiliste ja spetsiifiliste humoraalsete valkude, mida nimetatakse opsoniinideks, osalusel. Nende hulka kuuluvad komplemendisüsteemi C3b ja C4b valgud, ägeda faasi valgud, IgG, IgM jne. Opsoniinidel on keemiline afiinsus mikroorganismide rakuseina mõne komponendi suhtes, need seonduvad nendega ja siis on sellised kompleksid kergesti fagotsütoositud, kuna fagotsüütidel on opsoniinide molekulide spetsiaalsed retseptorid. Vereseerumi ja fagotsüütide erinevate opsoniinide koostöö moodustab keha opsonofagotsüütilise süsteemi. Vereseerumi opsoonilise aktiivsuse hindamiseks määratakse opsooniline indeks või opsonofagotsüütiline indeks, mis iseloomustab opsiinide mõju mikroorganismide imendumisele või lüüsile fagotsüütide poolt. Fagotsütoosi, milles osalevad spetsiifilised (IgG, IgM) opsoniini valgud, nimetatakse immuunseks.
Täiendussüsteem(lat .plementum - täiend, vahendid täiendamiseks) on vereseerumi valkude rühm, mis osaleb mittespetsiifilistes kaitsereaktsioonides: rakkude lüüs, kemotaksis, fagotsütoos, nuumrakkude aktiveerimine jne. Komplementvalgud kuuluvad globuliinide või glükoproteiinide hulka. Neid toodavad makrofaagid, leukotsüüdid, hepatotsüüdid ja need moodustavad 5-10% kõigist verevalkudest.
Komplemendisüsteemi esindavad 20–26 vereseerumi valku, mis ringlevad eraldi fraktsioonide (komplekside) kujul, erinevad füüsikaliste ja keemiliste omaduste poolest ning on tähistatud sümbolitega C1, C2, C3 ... C9 jne. Komplemendi 9 peamise komponendi omadused ja funktsioonid on hästi uuritud ...
Veres ringlevad kõik komponendid mitteaktiivses vormis, koensüümide kujul. Komplemendivalkude aktiveerimist (st fraktsioonide kokkupanekut üheks tervikuks) teostab spetsiifiline immuun- ja mittespetsiifilised tegurid mitmeastmeliste muutuste protsessis. Veelgi enam, iga komplemendi komponent katalüüsib järgmise aktiivsust. See tagab komplemendi komponentide reaktsiooni sisenemise järjestuse, kaskaadi.
Komplemendisüsteemi valgud osalevad leukotsüütide aktiveerimises, põletikuliste protsesside arengus, sihtrakkude lüüsimises ja bakterite rakumembraanide pinnale kinnitudes suudavad neid opsoneerida (“riietada”), fagotsütoosi stimuleerimine.
Komplemendisüsteemi aktiveerimiseks on teada 3 võimalust: alternatiivne, klassikaline ja lektiin.
Enamik oluline komponent komplemendiks on C3, mis konverteerimisel lõhustub ja mis tahes aktiveerimisrajal moodustub fragmentideks C3a ja C3b. Fragment СЗb osaleb С5-konvertaasi moodustamises. See on membranolüütilise kompleksi moodustumise algfaas.
Alternatiivse raja korral saab komplementi aktiveerida polüsahhariidide, bakteriaalsete lipipolüsahhariidide, viiruste ja muude antigeenide abil ilma antikehadeta. Protsessi algataja on komponent СЗb, mis seondub mikroorganismide pinnamolekulidega. Lisaks aktiveerib see kompleks mitmete ensüümide ja valgu derdiniini osalusel C5 komponendi, mis kinnitub sihtrakumembraanile. Seejärel moodustub sellele C6-C9 komponentide membraani ründav kompleks (MAC). Protsess lõpeb membraani perforatsiooni ja mikroobrakkude lüüsiga. Just see viis komplementaarsete valkude kaskaadi käivitamiseks toimub nakkusprotsessi varases staadiumis, kui spetsiifilised immuunsusfaktorid (antikehad) pole veel välja töötatud. Lisaks võib C3b komponent, seondudes bakteripinnaga, toimida opsoniinina, suurendades fagotsütoosi.
Komplemendi aktiveerimise klassikaline rada käivitatakse ja seda jätkatakse antigeeni-antikeha kompleksi osalusel. IgM molekulidel ja mõnedel antigeeni-antikeha kompleksi IgG fraktsioonidel on erilised kohad mis on võimelised siduma komplemendi C1 komponenti. C1 molekul koosneb 8 alaühikust, millest üks on aktiivne proteaas. See osaleb C2 ja C4 komponentide lõhustamisel, moodustades klassikalise raja C3-konvertaasi, mis aktiveerib C5 komponendi ja tagab membraani ründava kompleksi C6-C9 moodustumise, nagu alternatiivsel rajal.
Komplemendi aktiveerimise lektiini rada on tingitud spetsiaalsest kaltsiumist sõltuvast suhkrut siduvast proteiinist-mannaani siduvast lektiinist (MSL). See valk on võimeline siduma mannoosi jääke mikroobirakkude pinnal, mis viib proteaasi aktiveerimiseni, mis lõhustab komponente C2 ja C4. See käivitab membraani lüüsiva kompleksi moodustumise, nagu klassikalises komplemendi aktiveerimise rajas. Mõned teadlased peavad seda teed klassikalise tee variandiks.
C5 ja C3 komponentide lõhustamise käigus moodustuvad väikesed fragmendid C5a ja C3a, mis toimivad põletikulise reaktsiooni vahendajatena ja käivitavad nuumrakkude, neutrofiilide ja monotsüütide osalusel anafülaktiliste reaktsioonide tekkimise. Neid komponente nimetatakse komplemendi anafülatoksiinideks.
Komplemendi aktiivsus ja selle üksikute komponentide kontsentratsioon inimkehas võib erinevate patoloogiliste seisundite korral suureneda või väheneda. Võib esineda pärilikke puudusi. Komplemendi sisaldus loomade seerumites sõltub liigist, vanusest, aastaajast ja isegi kellaajast.
Kõige kõrgemat ja stabiilsemat komplemendi taset täheldati merisigadel; seetõttu kasutatakse komplemendi allikana nende loomade natiivset või lüofiliseeritud vereseerumit. Komplemendisüsteemi valgud on väga labiilsed. Toatemperatuuril ladustamisel, valguse, ultraviolettkiirte, proteaaside, hapete või leeliste lahuste mõjul hävitatakse need kiiresti, eemaldades Ca ++ ja Mg ++ ioonid. Seerumi kuumutamine temperatuuril 56 ° C 30 minutit viib komplemendi hävimiseni ja seda seerumit nimetatakse inaktiveerituks.
Komplemendikomponentide kvantitatiivne sisaldus perifeerses veres on määratud üheks humoraalse immuunsuse aktiivsuse näitajaks. Tervetel inimestel on C1 komponendi sisaldus 180 μg / ml, C2 - 20 μg / ml, C4 - 600 μg / ml, C3 - 13 001 μg / ml.
Põletik kui immuunsuse kõige olulisem ilming areneb vastusena koekahjustustele (peamiselt integreeritud) ja on suunatud kehasse sisenenud mikroorganismide lokaliseerimisele ja hävitamisele. Põletikuline reaktsioon põhineb mittespetsiifilise resistentsuse humoraalsete ja rakuliste tegurite kompleksil. Kliiniliselt avaldub põletik punetuse, turse, valu, palaviku, düsfunktsiooni all kahjustatud elund või kangast.
Põletiku kujunemisel on keskne roll vaskulaarsetel reaktsioonidel ja mononukleaarse fagotsüütide süsteemi rakkudel: neutrofiilid, basofiilid, eosinofiilid, monotsüüdid, makrofaagid ja nuumrakud. Kui rakud ja koed on kahjustatud, vabanevad lisaks mitmesugused vahendajad: histamiin, serotoniin, prostaglandiinid ja leukotrieenid, kiniinid, ägeda faasi valgud, sealhulgas C-reaktiivne valk jne, millel on oluline roll põletikuliste reaktsioonide tekkimisel.
Pärast kahjustusi kehasse sisenenud bakterid ja nende jääkained aktiveerivad vere hüübimissüsteemi, komplemendisüsteemi ja makrofaag-mononukleaarse süsteemi rakke. Tekib verehüüvete teke, mis takistab patogeenide levikut vere ja lümfiga ning takistab protsessi üldistamist. Komplemendisüsteemi aktiveerimisel moodustub membraani ründav kompleks (MAC), mis lüüsib mikroorganisme või opsoneerib neid. Viimane suurendab fagotsüütide rakkude võimet mikroorganisme absorbeerida ja seedida.
Põletikulise protsessi kulg ja tulemus sõltuvad paljudest teguritest: võõra toimeaine olemusest ja intensiivsusest, põletikulise protsessi vormist (alternatiivne, eksudatiivne, proliferatiivne), selle lokaliseerimisest, immuunsüsteemi seisundist. süsteem jne Kui põletik ei lõpe mõne päeva jooksul, muutub see krooniliseks ja seejärel areneb immuunpõletik kaasates makrofaage ja T-lümfotsüüte.
Põllumajandusloomade kõrge tootlikkuse jätkusuutlik säilitamine sõltub suuresti inimeste keha oskuslike ja kaitsvate omaduste oskuslikust kasutamisest. On vaja süstemaatiliselt ja põhjalikult uurida loomade loomulikku vastupanuvõimet. Põllumajandusettevõtete tingimustes võivad oodatud efekti anda ainult need loomad, kellel on kõrge looduslik vastupidavus ebasoodsatele keskkonnatingimustele.
Loomakasvatussaaduste tootmistehnoloogia tuleb ühendada looma füsioloogiliste vajaduste ja võimalustega.
On teada, et kõrge tootlikkusega loomadel ja kodulindudel on biokeemiliste protsesside orienteeritus tooteid moodustavate ainete sünteesile väga intensiivne. Seda metaboolsete protsesside intensiivsust loomadel süvendab veelgi tootmisperioodi kokkulangevus suuresti tiinusperioodiga. Immunobioloogilisest seisukohast iseloomustab elusorganismide seisundit tänapäevastes tingimustes immunoloogilise reaktsioonivõime ja mittespetsiifilise immuunsuse vähenemine.
Loomade loomuliku resistentsuse uurimise probleemile pöörati tähelepanu paljude teadlaste poolt: A.D. Ado; S.I. Plyaschenko; OKEI. Brown, D.I. Barsukova; I.F. Khrabustovsky.
Vereprofessori A.Ya kaitsefunktsioon. Jarošev iseloomustas järgmist: "Veri on koht, kus asuvad mitmesugused antikehad, mis on moodustatud vastusena mikroorganismide, ainete, toksiinide ja liikide tarbimisele, mis tagavad omandatud ja kaasasündinud immuunsuse."
Looduslik vastupanu ja immuunsus on kaitsevahendid. Küsimus ühe neist eelistest kaitseseadmed on vaieldavad. On vaieldamatu, et aastal inkubatsiooniperiood enne immuunsuse tekkimist on organismil otsustav vastupanuvõime nakkusetekitajale ja sageli tuleb võitja välja. Just seda esialgset resistentsust nakkusetekitaja suhtes teostavad mittespetsiifilise kaitse tegurid. Samal ajal on loodusliku vastupanu tunnuseks, erinevalt immuunsusest, organismi võime pärida mittespetsiifilisi kaitsefaktoreid.
Organismi loomulik või füsioloogiline vastupanu on nii taimede kui ka loomade üldine bioloogiline omadus. Keha vastupidavus kahjulikele teguritele sõltub selle tasemest. väliskeskkond, sealhulgas mikroorganismidele.
Loodusliku immuunsuse uurimise valdkonnas on teoreetiliste sätete väljatöötamine ja saadud saavutuste rakendamine põllumajandustootmise praktikas teinud palju kodu- ja välismaiseid aretajaid - taimekasvatajaid. Mis puutub loomakasvatusse, siis selle kõige raskema ja väga olulise probleemi uurimine on pigem hajutatud, eraldiseisev, mitte ühendatud ühise suunaga.
Ei saa eitada, et põllumajandusloomade kunstlik immuniseerimine on mänginud ja mängib jätkuvalt hindamatut rolli võitluses paljude vastu nakkushaigused mis tekitas loomakasvatusele tohutut kahju, kuid ei tasu arvata, et ainult nii on võimalik loomade heaolu lõpmatult kaua säilitada.
Meditsiinile ja veterinaarmeditsiinile on teada rohkem kui tuhat mikroorganismide põhjustatud nakkushaigust. Isegi kui kõigi nende haiguste vastu loodi vaktsiinid ja seerumid, on raske ette kujutada nende laialdast praktilist rakendamist massiliselt.
Nagu teate, tehakse loomakasvatuses immuniseerimist ainult ähvardavate piirkondade kõige ohtlikumate nakkuste vastu.
Samal ajal toob suure vastupanuga loomade järkjärguline, kahtlemata väga pikk valik ja valik kaasa isendite loomise, kui mitte täielikult, siis olulises osas enamiku kahjulike tegurite suhtes.
Kodumaiste ja välismaiste loomakasvatuse kogemused näitavad, et põllumajandusettevõtetes ja linnukasvatusettevõtetes ei ole levinumad mitte ägedad nakkushaigused, vaid sellised nakkus- ja mittenakkuslikud haigused, mis võivad tekkida loomade loomuliku resistentsuse vähenemise taustal. kari.
Oluline reserv toodete tootmise suurendamiseks ja nende kvaliteedi parandamiseks on haigestumuse ja jäätmete vähendamine. See on võimalik, suurendades organismi üldist resistentsust, valides isikud, kes on erinevate haiguste suhtes immuunsed.
Loodusliku resistentsuse suurendamise probleem on tihedalt seotud geneetilise kasutamisega teaduslik huvi ja sellel on suur majanduslik tähtsus. Loomade immuniseerimine ja nende geneetiline resistentsus peavad üksteist täiendama.
Mõnede haiguste suhtes resistentsuse aretamine individuaalselt võib olla tõhus, kuid selektsioon mitmele haigusele korraga paralleelselt tootlikkusele põhineva valikuga on praktiliselt võimatu. Sellest lähtuvalt on valik vajalik organismi loomuliku vastupanuvõime üldise taseme tõstmiseks. On palju näiteid, kui ühepoolne tootlikkuse valik, arvestamata loomulikku vastupanu, tõi kaasa enneaegse tapmise ning väärtuslike liinide ja perekondade kadumise.
Looge loomi ja linde kõrge tase loomulik resistentsus nõuab spetsiaalseid aretus- ja geneetilisi programme, milles tuleks pöörata suurt tähelepanu sellistele küsimustele nagu linnu fenotüübi ja genotüübi kindlakstegemine, mida iseloomustab suurenenud looduslik vastupanu, resistentsuse tunnuse pärilikkuse uurimine, seos loodusliku vastupanu tunnuste ja majandusliku vahel kasulikke funktsioone, loodusliku vastupanu märkide kasutamine valikul. Samal ajal peaks loodusliku vastupanu tase ennekõike peegeldama keha võimet vastu pidada ebasoodsatele keskkonnateguritele ja viitama keha kaitsevarudele.
Kontroll loodusliku vastupanu taseme üle võib olla planeeritud kasvu- ja produktiivsusperioodiks, võttes arvesse põllumajandusettevõttes kasutatavat tehnoloogiat, või sunnitud enne tehnoloogiliste meetodite rakendamist: uute seadmete kasutuselevõtt, loomade ja kodulindude üleviimine ühest teistele hoidmise tingimused, vaktsineerimine, piiratud söötmine, uute kasutamine söödalisandid ja nii edasi. See võimaldab teil õigeaegselt tuvastada negatiivsed küljed võetud meetmed ja tootlikkuse languse vältimine, tapmise ja suremuse vähendamine.
Kõiki andmeid loomade ja kodulindude loodusliku resistentsuse määramise kohta tuleks võrrelda teiste kasvu- ja arengukontrolli näitajatega, mis on saadud zooloogialaboris.
Loodusliku vastupanu taseme kontroll peaks aitama kindlaks määrata kariloomade ohutuse kohta kavandatavad näitajad ja kavandama õigeaegselt meetmed olemasolevate rikkumiste kohta.
Loodusliku vastupanu taseme uuringud võimaldavad valikuperioodil valida kõrge tootlikkusega isendeid, kellel on samaaegselt kõrge resistentsus normaalsed funktsioonid füsioloogilised süsteemid.
Rutiinsed uuringud loodusliku resistentsuse taseme kohta tuleb läbi viia samal rühmal teatud kalendriaegadel, mis on seotud ainevahetusprotsesside pingega teatud tootlikkuse perioodidel (erinevad tootlikkuse perioodid, kasvuperioodid).
Looduslik vastupanu on kogu organismi reaktsioon, mida reguleerib kesknärvisüsteem. Seetõttu tuleks loodusliku resistentsuse astme hindamiseks kasutada kriteeriume ja teste, mis peegeldavad organismi kui terviku reaktsioonivõimet.
Immuunsüsteemi funktsioonide spetsiifilisus määratakse kindlaks võõrkehade, antigeenide poolt indutseeritud protsesside põhjal ja põhineb viimaste äratundmisel. Siiski on spetsiifiliste immuunprotsesside kasutuselevõtu aluseks põletikuga seotud iidsemad reaktsioonid. Kuna need esinevad enne agressiooni algust igas organismis ja nende arenguks ei ole vaja immuunvastust rakendada, kaitsemehhanismid nimetatakse loomulikuks või kaasasündinud. Nad pakuvad esimest kaitseliini bioloogilise rünnaku vastu. Teine kaitseliin on adaptiivse immuunsuse reaktsioon - antigeenispetsiifiline immuunvastus. Loodusliku immuunsuse tegurid iseenesest on bioloogilise agressiooni ärahoidmisel ja selle vastu võitlemisel üsna kõrge efektiivsusega, kuid kõrgematel loomadel on need mehhanismid reeglina rikastatud spetsiifiliste komponentidega, mis on neile justkui kihilised. Immuunsuse loomulike tegurite süsteem on tegeliku vahel piir immuunsussüsteem ja patofüsioloogia valdkond, mis arvestab ka mitmete loomuliku immuunsuse ilmingute mehhanisme ja bioloogilist tähtsust, mis on põletikulise reaktsiooni koostisosad.
See tähendab, et koos immunoloogilise reaktsioonivõimega kehas on olemas mittespetsiifilise kaitse ehk mittespetsiifilise resistentsuse süsteem. Hoolimata asjaolust, et loomade ja kodulindude mittespetsiifilise resistentsuse erinevate kahjulike keskkonnamõjude suhtes tagab suuresti keha leukotsüütide süsteem, ei sõltu see siiski mitte niivõrd leukotsüütide arvust, kuivõrd nende mittespetsiifilistest kaitsefaktoritest keha esimesest elupäevast ja püsima kuni surmani. See sisaldab järgmisi komponente: naha ja limaskestade läbitungimatus; mao sisu happesus; bakteritsiidsete ainete esinemine vereseerumis ja kehavedelikes - lüsosüüm, kundridiin (vadakuvalgu, M + ioonide ja komplemendi kompleks), samuti ensüümid ja viirusevastased ained (interferoon, kuumakindlad inhibiitorid).
Võõraste antigeenide kehasse sisenedes võitlevad esimesena mittespetsiifilise kaitse tegurid. Nad valmistavad justkui pinnast võitluse tulemust määravate immuunvastuste edasiseks kasutuselevõtmiseks.
Loomade loomulikku vastupanuvõimet erinevatele ebasoodsatele keskkonnamõjudele tagavad mittespetsiifilised kaitsefaktorid, mis esinevad kehas alates esimesest elupäevast ja püsivad kuni surmani. Nende hulgas fagotsütoos koos selle kaitsva rakulised mehhanismid ja humoraalse resistentsuse tegurid, millest olulisemad on lüsosüüm, bakteritsiidsed tegurid. See tähendab, et fagotsüüdid (makrofaagid ja polümorfonukleaarsed leukotsüüdid) ja verevalkude süsteem, mida nimetatakse komplemendiks, on kaitsefaktorite hulgas erilisel kohal. Neid võib seostada nii mittespetsiifiliste kui ka immunoreaktiivsete kaitsefaktoritega.
Loomade ja kodulindude mittespetsiifilise immuunsuse tegurite muutustel on vanusega seotud tunnused, eriti vanusega suurenevad humoraalsed ja vähenevad rakulised.
Mittespetsiifilise resistentsusega humoraalsed tegurid tagavad kudede ja kehamahlade bakteritsiidse ja bakteriostaatilise toime ning põhjustavad teatud tüüpi mikroorganismide lüüsi. Elusorganismi kaitsvate omaduste avaldumise astet mikroobsele ainele illustreerib hästi vereseerumi kogu bakteritsiidne toime. Vereseerumi bakteritsiidne toime on kõigi olemasolevate antimikroobsete ainete antimikroobse toime lahutamatu näitaja, nii termolabiilse (komplemendi, daterdiini, normaalsete antikehade) kui ka termostabiilsete (lüsosüüm, beeta-lüsiin) põhimõtete suhtes.
Keha loomuliku immuunsuse tegurite hulgas on lüsosüüm - universaalne, iidne kaitseensüüm, mis on laialt levinud taime- ja loomamaailmas. Lüsosüüm on eriti levinud loomade ja inimeste kehas: vereseerumis, seedenäärmete ja hingamisteede sekretsioonides, piimas, pisaravedelikus, emakakaelas, maksas, põrnas ja linnumunades.
Lüsosüüm on aluseline valk, mille molekulmass on 14-15 tuhat D. Selle molekuli esindab üks polüpeptiidahel, mis koosneb 129 aminohappejäägist ja millel on 4 disulfiidsidet. Loomade lüsosüümi sünteesivad ja sekreteerivad granulotsüüdid, monotsüüdid ja makrofaagid.
Seerumi lüsosüümil on vähemalt kahekordne roll. Esiteks on sellel antimikroobne toime paljudele saprofüütilistele mikroobidele, hävitades rakuseintes olevad mukoproteiinid. Teiseks ei ole välistatud selle osalemine omandatud immuunsuse reaktsioonides. Beeta-lüsiinil on omadus hävitada bakterrakke komplemendi aktivaatoriga.
Sellel ensüümil on valgu põhiomadused, see põhjustab teatud tüüpi bakterite elusrakkude kiiret lüüsi. Selle toime väljendub talle tundlike mikroorganismide spetsiifiliste mukopolüsahhariidide kestade lahustumises või nende kasvu peatamises. Lisaks tapab lüsosüüm paljudesse teistesse liikidesse kuuluvaid baktereid, kuid ei põhjusta nende lüüsi.
Lüsosüüm sisaldub granulotsüütides ja vabaneb aktiivses vormis isegi minimaalse rakukahjustuse tagajärjel leukotsüüte ümbritsevasse vedelasse keskkonda. Sellega seoses pole juhus, et see ensüüm on ainete hulgas, mis määravad keha loomuliku ja omandatud immuunsuse nakkuse suhtes.
Komplemendisüsteem on kompleksne valkude kompleks, mis on esitatud peamiselt β-globuliini fraktsioonis ja mille numeratsioon, sealhulgas regulatiivne, on umbes 20 komponenti, mis moodustavad 10% vereseerumi valkudest ja esindavad kaskaadtoimeliste peptiidhüdrolaaside süsteemi. Komplemendikomponentide katabolism on võrreldes teiste vereseerumi valkudega kõrgeim, päeva jooksul uuendatakse kuni 50% süsteemi valke.
Arvestades, kui keeruline komplekt on komplemendisüsteemi seerumivalgud, ei ole üllatav, et kulus umbes 70 aastat, et teha kindlaks asjaolu, et komplemend koosneb 9 komponendist ja neid saab omakorda jagada 11 sõltumatuks valguks.
Komplementi kirjeldas Buchner esimest korda 1889. aastal nime all "aleksiin" - termolabiline tegur, mille juuresolekul täheldatakse mikroobide lüüsi. Komplement sai oma nime tänu sellele, et see täiendab (täiendab) ja suurendab antikehade ja fagotsüütide toimet, kaitstes inimkeha ja loomi enamiku eest bakteriaalsed infektsioonid... 1896. aastal määratles Borde esimesena komplemendi kui faktori, mis sisaldub värskes seerumis ja mis on vajalik bakterite ja punaste vereliblede lüüsimiseks. See tegur ei muutunud pärast looma eelnevat immuniseerimist, mis võimaldas komplementi selgelt antikehadest eristada. Kuna kiiresti mõisteti, et komplement ei ole ainus funktsionaalne aine seerumis, suunati kogu tähelepanu selle võimele stimuleerida puutumatute rakkude lüüsi; komplementi on hakatud käsitlema peaaegu eranditult selle võime tõttu mõjutada rakkude lüüsi.
Komplemendi uurimine rakkude lüüsini viivate etappide kineetilise analüüsi aspektist andis täpsed andmed komplemendi komponentide järjestikuse koostoime kohta ja olulisi tõendeid mitmekomponentse komplemendisüsteemi kohta. Nende tegurite tuvastamine on näidanud, et komplemendil on oluline vahendaja põletikulises protsessis.
Komplement on kogu omandatud ja normaalsete antikehade süsteemi kõige olulisem aktivaator, mis selle puudumisel on immuunreaktsioonide (hemolüüs, bakterolüüs, osaliselt aglutinatsioonireaktsioon) ebaefektiivne. Komplement on kaskaaditoimivate peptiidhüdrolaaside süsteem, mis on tähistatud vahemikus C1 kuni C9. Selle kindlaks teinud enamik komponenti sünteesivad hepatotsüüdid ja teised maksarakud (umbes 90%, C3, C6, C8, faktor B jne), samuti monotsüüdid - makrofaagid (C1, C2, C3, C4, C5).
Erinevad komplemendi komponendid ja nende fragmendid, mis on moodustunud aktiveerimisprotsessi käigus, võivad põhjustada põletikulised protsessid, rakkude lüüs, stimuleerivad fagotsütoosi. Lõpptulemuseks võib olla C5-, C6-, C7-, C8- ja C9- komponentide kompleksi kokkupanek, rünnates membraani, moodustades selles kanalid ja suurendades membraani läbilaskvust vee ja ioonide suhtes, mis põhjustab rakusurma.
Komplemendi aktiveerimine võib toimuda kahel viisil: alternatiivne - ilma antikehade osaluseta ja klassikaline - antikehade osalusel.
Bakteritsiidsed tegurid on tihedalt seotud ja ühe neist seerumi puudumine põhjustab muutusi teiste sisus.
Seega võib komplement koos antikehade või muude sensibiliseerivate ainetega hävitada mõned bakterid (näiteks Vibrio, Salmonella, Shigella, Esherichia), kahjustades rakuseina. Muschel ja Treffers näitasid, et bakteritsiidne reaktsioon S. Typhi - C ' Merisiga- küüliku või inimese antikehad "sarnanevad mõnes mõttes hemolüütilise reaktsioonisüsteemiga: MD ++ suurendab bakteritsiidset toimet; bakteritsiidsed kõverad on sarnased hemolüütilise vastuse kõveratega; antikehade ja komplemendi bakteritsiidse aktiivsuse vahel on pöördvõrdeline seos; ühe bakteriraku tapmiseks on vaja väga vähe antikehi.
Bakterite rakuseina kahjustamiseks või muutmiseks on vaja lüsosüümi ja see ensüüm toimib bakteritele alles pärast nende töötlemist antikehade ja komplemendiga. Tavaline seerum sisaldab bakterite kahjustamiseks piisavalt lüsosüümi, kuid kui lüsosüüm eemaldatakse, ei täheldata kahjustusi. Kristallilise lüsosüümi lisamine munavalge taastab antikeha-komplemendi süsteemi bakteriolüütilise aktiivsuse.
Lisaks kiirendab ja tugevdab lüsosüüm bakteritsiidset toimet. Neid tähelepanekuid saab seletada eeldusel, et antikeha ja komplement, kokkupuutel bakteriraku membraaniga, paljastab substraadi, millele lüsosüüm mõjub.
Vastuseks patogeensete mikroobide sisenemisele vereringesse suureneb leukotsüütide arv, mida nimetatakse leukotsütoosiks. Leukotsüütide peamine ülesanne on patogeensete mikroobide hävitamine. Neutrofiilid, mis moodustavad enamiku leukotsüütidest ja millel on amoeboidne liikumine, on võimelised liikuma. Mikroobidega kokku puutudes haaravad need suured rakud neid, imedes neid protoplasmasse, seedivad ja hävitavad. Neutrofiilid hõivavad mitte ainult elavaid, vaid ka surnud baktereid, hävitatud kudede jäänuseid ja võõrkehad... Samuti osalevad lümfotsüüdid taastumisprotsessid pärast kudede põletikku. Üks valge verelible võib tappa rohkem kui 15 bakterit ja mõnikord sureb selle käigus. See tähendab, et vajadus määrata leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus kui organismi resistentsuse näitaja on ilmne ja ei vaja põhjendamist.
Fagotsütoos on endotsütoosi erivorm, milles imenduvad suured osakesed. Fagotsütoosi viivad läbi ainult spetsiifilised rakud (neutrofiilid ja makrofaagid). Fagotsütoos on üks varasemaid kaitsemehhanisme inimestel ja erinevad tüübid loomi paljudest välismõjud... Vastupidiselt neutrofiilide muude tõhusate funktsioonide uurimisele on fagotsütoosi uurimine juba traditsiooniliseks muutunud. Nagu teate, on fagotsütoos multifaktoriline ja mitmeastmeline protsess ning iga selle etappi iseloomustab keerukate biokeemiliste protsesside kaskaadi areng.
Fagotsütoosi protsess on jagatud 4 etappi: fagotsüteeritud objektile lähenemine, osakeste kokkupuude ja adhesioon leukotsüüdi pinnale, osakeste imendumine ja nende seedimine.
Esimene etapp: leukotsüütide võime migreeruda fagotsüteeritud objekti suunas sõltub nii objekti enda kemotaktilistest omadustest kui ka vereplasma kemotaktilistest omadustest. Kemotaksis on liikumine teatud suunas. Seetõttu on just kemotaksis kindel garantii neutrofiilide kaasamisele immuun homöostaasi säilitamisse. Kemotaksis sisaldab vähemalt kahte etappi:
1. Orienteerumisfaas, mille jooksul rakud kas venivad välja või moodustavad pseudopoodiad. Umbes 90% rakkudest on mõne sekundi jooksul teatud suunas orienteeritud.
2. Polarisatsiooni faas, mille jooksul toimub interaktsioon ligandi ja retseptori vahel. Veelgi enam, erineva iseloomuga kemotaktilistele teguritele reageerimise ühtsus annab alust eeldada nende võimete universaalsust, mis ilmselt on neutrofiilide vastasmõju väliskeskkonna aluseks.
Teine etapp: osakeste kleepumine leukotsüütide pinnale. Leukotsüüt reageerib osakeste adhesioonile ja püüdmisele, suurendades metaboolse aktiivsuse taset. O2 ja glükoosi imendumine suureneb kolm korda, suureneb aeroobse ja anaeroobse glükolüüsi intensiivsus. Sellist metabolismi seisundit fagotsütoosi ajal nimetatakse "metaboolseks plahvatuseks". Sellega kaasneb neutrofiilide degranulatsioon. Graanulite sisu vabaneb rakuvälisele keskkonnale eksokinoosi teel. Kuid neutrofiilide degranulatsioon fagotsütoosi ajal on täiesti korrastatud protsess: esmalt sulanduvad spetsiifilised graanulid välise rakumembraaniga ja alles seejärel asurofiilsed. Niisiis, fagotsütoos algab eksotsütoosiga - bakteritsiidsete valkude ja happeliste hüdrolaaside hädaolukorras vabanemine väliskeskkonda, mis on seotud immuunkomplekside resorptsiooniga ja rakuväliste bakterite neutraliseerimisega.
Kolmas etapp: pärast osakeste kokkupuudet ja nakkumist fagotsüüdi pinnale järgneb nende imendumine. Fagotsütoositud osake siseneb neutrofiilide tsütoplasmasse välise rakumembraani invasiooni tagajärjel. Membraani sissehingatav osa koos suletud osakesega eraldatakse, mille tulemusena moodustub vakuool või fagosoom. See protsess võib toimuda samaaegselt leukotsüütide rakupinna mitmes piirkonnas. Lüsosomaalsete graanulite ja fagotsüütilise vakuooli membraanide kontaktlüüs ja sulandumine põhjustavad fagolüsosoomi moodustumist ning bakteritsiidsete valkude ja ensüümide sisenemist vakuooli.
Neljas etapp: rakusisene lõhustamine (seedimine). Rakumembraani väljaulatuvuse ja nöörimise käigus tekkinud fagotsüütilised vakuoolid ühinevad tsütoplasmas olevate graanulitega. Selle tulemusena tekivad seedetrakti vakuoolid, mis on täidetud graanulite ja fagotsütoositud osakestega. Esimese kolme minuti jooksul pärast fagotsütoosi hoitakse bakteritega täidetud vakuoolides neutraalset pH -d, mis on optimaalne ensüümide, spetsiifiliste graanulite - lüsosüümi, laktoferiini ja aluselise fasfataasi - toimimiseks. Seejärel langeb pH väärtus 4 -ni, mille tulemusel luuakse optimaalne asurofiilsete graanulite ensüümide - müeloperoksidaasi ja vees lahustuvate happehüdrolaaside - toimimiseks.
Elusobjektide hävitamist või täielikku fagotsütoosi tuleks pidada viimaseks nähtuseks, millesse on keskendunud paljud raku efektoripotentsiaali lingid. Fagotsüütide antimikroobsete omaduste uurimise põhietapp oli ideede väljatöötamine, mille kohaselt bakterite tapmisel (tapjaefekt) pole midagi pistmist surnud esemete - tapetud mikroobide, oma kudede, rakkude - lagunemisega (seedimisega) jne. Seda soodustab uute bakteritsiidsete tegurite ja süsteemide avastamine, nende tsütotoksilisuse mehhanismid ja fagotsüütiliste reaktsioonidega ühendamise meetodid. Reaktsioonivõime osas võib kõik neutrofiilide bakteritsiidsed tegurid jagada 2 rühma.
Esimene hõlmab komponente, mis on eelnevalt valmistatud küpses neutrofiilis. Nende tase ei sõltu raku stimuleerimisest, vaid selle määrab täielikult granulopoeesi käigus sünteesitud aine kogus. Nende hulka kuuluvad lüsosüüm, mõned proteolüütilised ensüümid, laktoferriin, katioonsed valgud ja väikese molekulmassiga peptiidid, mida nimetatakse "defensiinideks" (inglise definitsioonist - kaitse). Nad lüüsivad (lüsosüüm), tapavad (katioonsed valgud) või pärsivad bakterite kasvu (laktoferriin). Nende rolli antimikroobses kaitses kinnitavad anaeroobses režiimis tehtud tähelepanekud: neutrofiilid, kellel puudub võimalus kasutada aktiveeritud hapniku bakteritsiidseid omadusi, tapavad tavaliselt mikroorganismid.
Teise rühma tegurid moodustuvad või aktiveeruvad järsult neutrofiilide stimuleerimisel. Nende sisaldus on suurem, seda intensiivsem on rakkude reaktsioon. Oksüdatiivse metabolismi kiirenemine viib hapnikuradikaalide moodustumiseni, mis koos vesinikperoksiidi, müeloperoksidaasi ja halogeenidega moodustavad hapnikust sõltuva tsütotoksilisuse aparaadi efektorlingi. Oleks vale vastandada erinevaid antimikroobseid tegureid üksteisele. Nende tõhusus sõltub suuresti vastastikusest tasakaalust, fagotsütoosi esinemise tingimustest, mikroobide tüübist. Näiteks on selge, et aastal anaeroobne keskkond esiplaanil on biotsiidsed hetked, sõltumata hapnikust. Nad tapavad paljusid baktereid, kuid isegi üks resistentne virulentne tüvi võib paljastada sellise süsteemi tõrke. Antimikroobne potentsiaal koosneb üksteist täiendavatest, sageli üksteist kompenseerivatest koostoimetest, mis tagavad bakteritsiidsete reaktsioonide maksimaalse efektiivsuse. Selle üksikute sidemete kahjustamine nõrgendab neutrofiile, kuid ei tähenda täielikku abitust nakkusetekitajate eest kaitsmisel.
Järelikult muutus meie ideed granulotsüütide, eriti neutrofiilide kohta viimased aastad on läbi teinud väga suuri muutusi ja tänapäeval annab neutrofiilide funktsionaalsete võimete heterogeensus vaevalt põhjust liigitada neid kõigi teadaolevate rakkude hulka. erinevaid vorme immunoloogiline vastus. Seda kinnitab nii neutrofiilide tohutu funktsionaalsete võimete spekter kui ka nende mõjuala.
Loodusliku vastupanu muutused sõltuvalt erinevatest teguritest pakuvad suurt huvi.
Organismi loomuliku stabiilsuse probleemi üks olulisemaid aspekte on selle vanuseomaduste uurimine. Kasvava organismi reaktiivsed omadused arenevad järk -järgult ja lõpuks moodustuvad need alles teatud üldise füsioloogilise küpsemise tasemel. Seetõttu on noorte ja täiskasvanud organismide vastuvõtlikkus haigustele ebavõrdne, nad reageerivad erinevalt patogeensete mõjurite toimele.
Enamiku imetajate sünnitusjärgset arenguperioodi iseloomustab organismi vähenenud reaktsioonivõime seisund, mida väljendab mittespetsiifiliste humoraalsete tegurite täielik puudumine või nõrk avaldumine. Seda perioodi iseloomustab ka ebapiisav põletikuline reaktsioon ja spetsiifiliste humoraalsete kaitsefaktorite piiratud avaldumine. Arengu edenedes muutub loomaorganismi reaktsioonivõime järk -järgult keerulisemaks ja paremaks, mis on seotud sisesekretsiooninäärmete arenguga, teatud taseme ainevahetuse kujunemisega, infektsioonivastaste kaitseseadmete, joobeseisundi jne paranemisega. peal.
Rakkude kaitsefaktorid loomade kehas ilmnevad varem kui humoraalsed. Vasikatel on puur kaitsefunktsioon organism, kõige enam väljendunud esimestel päevadel pärast sündi. Vanemas eas fagotsütoosi aste suureneb järk -järgult koos opsonofagotsüütilise indeksi kõikumisega üles või alla, sõltuvalt kinnipidamistingimustest. Üleminek piimasöödalt taimede söödale vähendab leukotsüütide fagotsüütilist aktiivsust. Vasikate vaktsineerimine esimestel elupäevadel suurendab fagotsütoosi aktiivsust.
Samal ajal on immuniseerimata lehmadelt sündinud vasikatel leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus 5 korda väiksem kui paratüüfuse antigeeniga immuniseeritud lehmadelt sündinud vasikatel. Ternespiima toitmine suurendas ka leukotsüütide aktiivsust.
Vasikate fagotsüütilised reaktsioonid suurenevad kuni 5 päeva vanuseni, seejärel hakkavad 10 päeva vanuses järsult vähenema. Enamik madalad määrad fagotsütoosi täheldatakse 20 päeva vanuselt. Leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus on sel perioodil isegi madalam kui ühepäevaste vasikate puhul. Alates 30. elupäevast suureneb leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus ja mikroorganismide imendumise intensiivsus järk -järgult. Need näitajad saavutavad oma maksimaalse väärtuse 6 kuu vanuselt. Tulevikus fagotsütoosi näitajad muutuvad, kuid nende väärtused jäävad praktiliselt 6 kuu vanusele tasemele. Järelikult on selle vanuse raku kaitsefaktorid vasikate kehas juba täielikult moodustunud.
Vastsündinud vasikatel puuduvad normaalsed aglutiniinid Gertneri antigeeni suhtes ja need ilmuvad alles 2 ... 2,5 kuu vanuselt. Paratüüfuse vaktsiiniga esimestel elupäevadel vaktsineeritud vasikatel ei teki antikehi. Selle antigeeni aglutiniinid ilmuvad alles 10 ... 12 päeva vanuselt ja moodustuvad madala tiitriga kuni 1,5 kuud. Vasikate esimese 3 ... 7 elupäeva jooksul on nad nõrgalt ekspresseeritud ja jõuavad täiskasvanud loomade tasemeni vaid 2 elukuud.
Vasikate vereseerumis on madalaim bakteritsiidse aktiivsuse tase vastsündinutel enne ternespiima võtmist. Kolmandal päeval pärast sündi suureneb vereseerumi bakteritsiidne toime ja 2 kuu vanuseks saavutab see praktiliselt täiskasvanud loomade taseme.
Lüsosüümi ei leidu vastsündinud vasikatel enne ternespiimaga toitmist. Pärast ternespiima joomist ilmub lüsosüüm, kuid 10. päeval on see peaaegu poole võrra väiksem. Kuid kuu vanuseks tõuseb lüsosüümi tiiter järk -järgult uuesti. Selleks ajaks on vasikad juba võimelised iseseisvalt lüsosüümi tootma. 2 kuu vanuselt saavutab lüsosüümi tiiter oma maksimaalse väärtuse, seejärel kuni 6 kuu vanuseni hoitakse selle kogust ligikaudu samal tasemel, misjärel tiiter langeb uuesti 12 kuu vanuselt.
Nagu näete, kompenseerib vasikate esimese 10 elupäeva jooksul leukotsüütide kõrge fagotsütoosivõime vereseerumi bakteritsiidse toime puudumist. Hilisematel perioodidel on vereseerumi bakteritsiidse aktiivsuse muutused lainelised, mis on ilmselt seotud kinnipidamistingimuste ja aastaaegadega.
Esimesel elupäeval on talledel suhteliselt kõrge fagotsüütiline indeks, mis väheneb järsult 15 päeva vanuselt, seejärel suureneb uuesti ja saavutab maksimumi 2 kuu vanuseks või mõnevõrra hiljem.
Üksikasjalikult on uuritud ka organismi loomuliku resistentsuse humoraalsete tegurite vanusega seotud dünaamikat. Niisiis, esimestel elupäevadel nad tähistavad vähendatud määrad loomulik vastupanu. Võime neis antikehi toota ilmneb 14 ... 16 päeva vanuselt ja jõuab täiskasvanud loomade immunoloogilise reaktiivsuse tasemele 40 ... 60 päevaga. Tallede esimestel elupäevadel on mikroobide pärssimine kokkupuutel vereseerumiga nõrgalt väljendunud, 10 ... 15 päeva vanuselt suureneb seerumi bakteritsiidne toime veidi ja 40 ... 60 päevaga jõuab see täiskasvanud lammastele iseloomulik tase.
Põrsastel sünnist kuni 6. elukuuni täheldatakse ka teatud muutusi raku- ja humoraalsete kaitsefaktorite näitajates.
Põrsastel täheldatakse fagotsütoosi madalaimat esinemissagedust 10 päeva vanuselt ja seejärel kuni 6 kuu vanuselt nende järkjärgulist suurenemist. See tähendab, et 10 -päevaseks saamisel on põrsastel kõik fagotsütoosi näitajad järsult langenud. Fagotsütoosi kõige ilmsemat ilmingut täheldatakse põrsastel 15 päeva vanuselt. Varajase võõrutamise ja kunstlikult toidetud sigade põrsastel on fagotsüütilise indeksi indeks madalam võrreldes emise all söödetud põrsastega, kuigi varajane võõrutamine emakast ei mõjutanud nende kasvu.
Madalaimad opsono-fagotsüütilise reaktsiooni näitajad on täheldatud 20 päeva vanuselt. Selle aja jooksul ei vähene mitte ainult leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus, vaid ka nende arv 1 mm3 veres (fagotsüütide võime). Ilmselt on fagotsütoosi esinemissageduse järsk langus seotud fagotsütoosi soodustavate ternespiimaga antikehade tarnimise lõpetamisega. Alates 20. elupäevast suureneb leukotsüütide fagotsüütiline aktiivsus järk -järgult ja jõuab maksimumini 4 kuu vanuselt.
Täiendavat aktiivsust põrsastel hakatakse avastama alles 5 päeva vanuselt ja järk -järgult suurenedes jõuab 2 ... 3 elukuu võrra täiskasvanud loomade tasemele.
Seerumi valkude kõrge tiiter moodustub põrsastel sõltumata emiste vaktsineerimisest neljanda elunädala lõpuks. Põrsaste vere bakteritsiidsed omadused avalduvad kõige enam kolmandal elunädalal.
2 päeva vanustel põrsastel on hästi väljendunud vereseerumi võime pärssida uuritavate mikroobide kasvu.
10 päeva vanuseks, järsk langus seerumi bakteritsiidne toime. Samal ajal väheneb mitte ainult mikroobide kasvu pärssimise intensiivsus seerumi poolt, vaid ka selle toime kestus. Tulevikus, kui loomade vanus suureneb, suureneb vereseerumi bakteritsiidne toime.
Sellest tulenevalt iseloomustab esimese 3 ... 4 elupäeva noorloomi nõrk immunoloogiline küpsus, nende loomulik vastupanuvõime keskkonnategurite kahjulikele mõjudele on madal, mis on seotud kõrge haigestumuse ja suremusega sel perioodil.
Lindudel iseloomustab varajast arenguperioodi (60 päeva) keha mittespetsiifilise immuunsuse humoraalsete tegurite nõrk avaldumine. Erinevalt nendest näitajatest sisaldab linnu keha ontogeneesi varases staadiumis suures koguses lüsosüümi. Rakkude kaitsvate tegurite osas on need näitajad üsna kõrged.
Noorte sulamise ja organismi puberteedi lõpuleviimise perioodil on igal organismi loomuliku resistentsuse spetsiifilisel näitajal oma individuaalne muutuste dünaamika. Seega kasvab vere redoksfunktsioon pidevalt. 150 päeva vanuselt suureneb oluliselt asendusvasikate vereseerumi täiendav aktiivsus. Lüsosüümi sisaldus vereseerumis on selgelt kalduvus väheneda. Vereseerumi bakteritsiidne aktiivsus kodulindude postembrüonaalse arengu selles etapis suureneb oluliselt ja ületab 60-päevaste kanade taset. Lindude puberteediperioodi iseloomustas pseudo-eosinofiilsete granulotsüütide fagotsüütilise intensiivsuse kerge vähenemine ja fagotsüütiliste pseudo-eosinofiilsete granulotsüütide protsendi suurenemine.
Uuringu kolmanda perioodi, võrreldes esimese ja teisega, määrab suuresti linnu munatoodang. Munarakkude tekkimise ja sellele järgneva suurenemisega ilmneb vere redoksfunktsiooni märgatav vähenemine. Vereseerumi täiendav aktiivsus suureneb koos munatootmise suurenemisega ja selle maksimaalne kogus registreeriti 210–300 päeva vanuselt, mis vastas munemise perioodile. Bakteritsiidne aktiivsus suureneb munaraku alguseks ja jõuab haripunkti ning seejärel väheneb. Ilmselt on see seotud munatootmisorganite intensiivsema tegevusega. Munarakkude taseme tõusuga suureneb täiskasvanud lindude fagotsüütiline intensiivsus ja fagotsüütiliste pseudo-eosinofiilsete granulotsüütide osakaal võrreldes kanadega. Seega võime öelda, et nende tootlikkuse tasemel on suur mõju kodulindude loodusliku vastupidavuse indeksitele; mida kõrgem on tootlikkus, seda intensiivsemad on organismi mittespetsiifilised kaitsefaktorid.
Humoraalsete tegurite hulka kuuluvad: komplement, interferoonid, lüsosüüm, beeta-lüsiinid ja rakulised tegurid: neutrofiilsed leukotsüüdid (mikrofaagid).
Mittespetsiifilise resistentsuse peamine humoraalne tegur on täiendada- kompleksne seerumivalkude kompleks (umbes 20), mis on seotud võõraste antigeenide hävitamisega, hüübimise aktiveerimisega, kiniinide moodustumisega. Komplementi iseloomustab kaskaadprotsessi tõttu primaarsignaalile kiire, mitmekordselt võimendatud vastuse moodustumine. Komplementi saab aktiveerida kahel viisil: klassikaline ja alternatiivne. Esimesel juhul toimub aktiveerimine tänu immuunkompleksi (antigeen-antikeha) külge kinnitumisele ja teisel juhul mikroorganismide rakuseina lipopolüsahhariididele, samuti endotoksiinile. Sõltumata aktiveerimisradadest moodustub komplemendivalkude membraani ründav kompleks, mis hävitab antigeeni.
Teiseks ja mitte vähem oluline tegur, on interferoon... See on alfa-leukotsüüt, beeta-kiuline ja gamma-interferoonimmuun. Neid toodavad vastavalt leukotsüüdid, fibroblastid ja lümfotsüüdid. Esimesed kaks toodetakse pidevalt ja gamma -interferoon tekib ainult siis, kui viirus siseneb kehasse.
Lisaks komplemendile ja interferoonidele hõlmavad humoraalsed tegurid lüsosüüm ja beeta-lüsiinid... Nende ainete toime olemus seisneb selles, et ensüümidena hävitavad nad spetsiifiliselt mikroorganismide rakuseina koostises olevad lipopolüsahhariidjärjestused. Erinevus beeta-lüsiinide ja lüsosüümi vahel on see, et neid toodetakse stressiolukordades. Lisaks nendele ainetele hõlmab see rühm: C-reaktiivset valku, ägeda faasi valke, laktoferriini, parediini jne.
Mittespetsiifiline rakkude resistentsus mida pakuvad fagotsüüdid: makrofaagid - monotsüüdid ja mikrofaagid - neutrofiilid.
Fagotsütoosi tagamiseks on neil rakkudel kolm omadust:
- Kemotaksis - suunatud liikumine fagotsütoosi objekti suunas;
- Kleepuvus - võime fagotsütoosi objektile fikseerida;
- Biotsiid - võime seedida fagotsütoosi objekti.
Viimast omadust pakuvad kaks mehhanismi-hapnikust sõltuv ja hapnikust sõltumatu. Hapnikust sõltuv mehhanism seotud membraanensüümide (NAD oksüdaas jne) aktiveerimisega ja glükoosist ja hapnikust tekkivate biotsiidsete vabade radikaalide tootmisega spetsiaalsel tsütokroom B-245-l. Hapnikust sõltumatu mehhanism on seotud lüsosoomide valkudega, mis on sisse pandud luuüdi... Ainult mõlema mehhanismi kombinatsioon tagab fagotsütoosi objekti täieliku seedimise.
Lüsosüüm - termostabiilne valk, näiteks mukolüütiline ensüüm. Sisaldub pisarates, süljes, kõhukelmevedelikus, vereplasmas ja seerumis, leukotsüütides, rinnapiimas jne. Monotsüütide ja koe makrofaagide toodetud, põhjustab paljude bakterite lüüsi, on viiruste vastu passiivne.
Komplimentide süsteem- mitmest komponendist koosnev seerumivalkude süsteem, millel on oluline roll homöostaasi säilitamisel. See aktiveerub ise kokkupanemise protsessis, s.t. järjestikune kinnitus saadud fraktsioonide kompleksile. Neid toodavad maksarakud mononukleaarsed fagotsüüdid ja need sisalduvad vereseerumis mitteaktiivses olekus.
Komplementil on mitmeid funktsioone:
- sihtraku tsütolüütiline ja tsütotoksiline toime;
- anafülootoksiinid osalevad immunopatoloogilistes reaktsioonides;
- immuunkomplekside fagotsütoosi efektiivsus (Fc retseptorite kaudu);
- fragment C3b soodustab fagotsüütide poolt immuunkomplekside seondumist ja neeldumist;
- fragmendid C3b, C5a ja Bb (kemoatraktandid) osalevad põletiku tekkes.
Interferoonid- kaitsta mittespetsiifiliselt MCÒ rakke viirusnakkus (erinevad viirused). Samal ajal on sellel liigispetsiifilisus - inimese interferoon, on aktiivne ainult Ò inimeses. Sellel on ka proliferatsioonivastane (kasvajavastane), immunomoduleeriv toime.
Sõltuvalt nende päritolust jagunevad need vastavalt nende peamisele struktuurile ja funktsioonidele 3 klassi:
- Leukotsüütide α-interferooni saadakse doonorivere leukotsüütide kultuurides, kasutades interferonogeenidena viirusi, mis ei ole inimestele ohtlikud (vaktsiiniaviirused jne). Sellel on tugev viiruse- ja proliferatsioonivastane (kasvajavastane) toime.
- Fibroblasti β-interferooni saadakse inimese diploidsete rakkude poolsiirdatud kultuurides, peamiselt kasvajavastase toimega.
- Immuunne y-interferoon saadakse lümfoblastoidrakkude siirdatud kultuurides mitogeenide B mõjul! või P! päritolu. Sellel on vähem väljendunud viirusevastane toime, kuid tugev immunomoduleeriv toime.
Interferooni viirusevastase toime mehhanism:
Interferoon lahkub kahjustatud rakust ja seondub samade või naaberrakkude spetsiifiliste retseptoritega (gangliosiiditaolised ained). Retseptorid annavad signaali ensüümide - proteiinkinaasi ja endonukleaasi - sünteesiks. Ensüüme aktiveerivad viiruse replikatiivsed kompleksid. Sel juhul lõikab endonukleaas viiruse mRNA -d ja proteiinkinaas blokeerib viiruse valkude translatsiooni - viiruse paljunemise pärssimise.
Interferoon ei päästa juba kahjustatud rakku, vaid kaitseb naaberrakke nakkuse eest.
Vastupanu (alates lat. vastupanu - vastupanu, vastupanu) - keha vastupanu äärmuslikele stiimulitele, võime vastu seista ilma oluliste muutusteta sisekeskkonna püsivuses; see on reaktiivsuse kõige olulisem kvalitatiivne näitaja;
Mittespetsiifiline vastupanu on organismi vastupanuvõime kahjustustele (G. Selye, 1961), mitte mingile konkreetsele kahjustavale ainele või ainerühmale, vaid üldiselt kahjustustele, erinevatele teguritele, sealhulgas äärmuslikele.
See võib olla kaasasündinud (esmane) ja omandatud (sekundaarne), passiivne ja aktiivne.
Kaasasündinud (passiivne) resistentsus tuleneb organismi anatoomilistest ja füsioloogilistest omadustest (näiteks putukate, kilpkonnade vastupidavusest nende tiheda kitiinkatte tõttu).
Omandatud passiivne resistentsus tekib eelkõige seroteraapia, asendusvereülekande korral.
Aktiivne mittespetsiifiline resistentsus tuleneb kaitse- ja kohanemismehhanismidest, tekib kohanemise (keskkonnaga kohanemise), kahjuliku teguriga treenimise tagajärjel (näiteks kõrge mägikliimaga kohanemise tõttu suurenenud vastupidavus hüpoksiale).
Bioloogilised tõkked tagavad mittespetsiifilise resistentsuse: välised (nahk, limaskestad, hingamisteed, seedetrakt, maks jne) ja sisemised - histogemaatilised (hematoencephalic, hematoophthalmic, hematolabyrinth, hemato -testicular). Need tõkked, aga ka vedelikes sisalduvad bioloogiliselt aktiivsed ained (komplemendid, lüsosüüm, opsoniinid, parediin) täidavad kaitse- ja reguleerivaid funktsioone, säilitavad elundi jaoks optimaalse toitainekeskkonna koostise ja aitavad säilitada homöostaasi.
Keha mittespetsiifilist vastupanuvõimet vähendavad tegurid. TEGEVUSE JA TUGEVUSTAMISE VIISID JA MEETODID
Igasugune mõju, mis muudab regulatiivsüsteemide (närvisüsteemi, endokriinsüsteemi, immuunsüsteemi) või täidesaatva (kardiovaskulaarne, seedetrakti jne) funktsionaalset seisundit, viib keha reaktsioonivõime ja resistentsuse muutumiseni.
Teada on mittespetsiifilist resistentsust vähendavad tegurid: vaimsed traumad, negatiivsed emotsioonid, endokriinsüsteemi funktsionaalne alaväärsus, füüsiline ja vaimne ületöötamine, ületreening, nälgimine (eriti valk), alatoitumine, vitamiinide puudus, rasvumine, krooniline alkoholism, narkomaania, hüpotermia, külmetus, ülekuumenemine, valutrauma, keha, selle üksikute süsteemide väljatõrjumine; hüpodünaamia, ilmastiku järsk muutus, pikaajaline kokkupuude otsese päikesevalgusega, ioniseeriv kiirgus, mürgistus, varasemad haigused jne.
Mittespetsiifilist resistentsust suurendavaid radu ja meetodeid on kaks rühma.
Olulise aktiivsuse vähenemisega, iseseisva eksisteerimise võime kaotamisega (sallivus)
2. Hüpotermia
3. Ganglioni blokeerijad
4. Talveunerežiim
Säilitades või suurendades elutähtsat aktiivsust (SNPS - olek, mille resistentsus pole eriti suurenenud)
1 1. Põhiliste funktsionaalsete süsteemide väljaõpe:
Füüsiline treening
Kõvenemine madalatel temperatuuridel
Hüpoksiline treening (kohanemine hüpoksiaga)
2 2. Reguleerivate süsteemide funktsiooni muutmine:
Autogeenne treening
Suuline ettepanek
Refleksoloogia (nõelravi jne)
3 3. Mittespetsiifiline ravi:
Balneoteraapia, balneoteraapia
Autohemoteraapia
Valgu teraapia
Mittespetsiifiline vaktsineerimine
Farmakoloogilised ained (adaptogeenid - ženšenn, eleuterokokk jne; fütotsiidid, interferoon)
Esimesele rühmale hõlmata mõjutusi, mille abil suureneb resistentsus keha iseseisva eksisteerimisvõime kadumise, elutähtsate protsesside aktiivsuse vähenemise tõttu. Need on anesteesia, hüpotermia, talveune.
Kui loom on talveunne nakatunud katku, tuberkuloosi, siberi katku, haigused ei arene (need tekivad alles pärast ärkamist). Lisaks suureneb vastupidavus kiirgusele, hüpoksiale, hüperkapniale, infektsioonidele ja mürgistusele.
Anesteesia aitab kaasa hapnikuvaeguse, elektrivoolu vastupanuvõime suurenemisele. Anesteesia korral ei arene streptokokiline sepsis ja põletik.
Hüpotermia korral nõrgeneb teetanuse ja düsenteeria mürgistus, väheneb tundlikkus igat tüüpi hapnikuvaeguse, ioniseeriva kiirguse suhtes; suurenenud vastupanu rakkude kahjustustele; allergilised reaktsioonid on nõrgenenud, katses aeglustub pahaloomuliste kasvajate kasv.
Kõigis nendes tingimustes toimub närvisüsteemi ja sellest tulenevalt kõigi elutähtsate funktsioonide sügav pärssimine: reguleerimissüsteemide (närvi- ja sisesekretsioonisüsteemi) aktiivsus on pärsitud, ainevahetusprotsessid on vähenenud, keemilised reaktsioonid pärsitud. sest hapnik väheneb, vere- ja lümfiringe aeglustub, temperatuur langeb, keha lülitub iidsemale ainevahetusrajale - glükolüüsile. Normaalse elutegevuse protsesside mahasurumise tagajärjel lülitatakse välja (või pärsitakse) ka aktiivsed kaitsemehhanismid, tekib piirkondlik seisund, mis tagab keha ellujäämise ka väga rasketes tingimustes. Samal ajal ei pea ta vastu, vaid kannab ainult passiivselt üle keskkonna patogeenset toimet, peaaegu ei reageeri sellele. Seda olekut nimetatakse teisaldatavus(suurenenud passiivne vastupanu) ja see on organismi ellujäämise viis ebasoodsates tingimustes, kui on võimatu end aktiivselt kaitsta, on võimatu vältida äärmusliku stiimuli toimimist.
Teisele rühmale hõlmavad järgmisi meetodeid resistentsuse suurendamiseks, säilitades samal ajal või suurendades keha elutähtsat aktiivsust:
Adaptogeenid on ained, mis kiirendavad kohanemist ebasoodsate mõjudega ja normaliseerivad stressist tingitud häireid. Neil on lai terapeutiline toime, need suurendavad resistentsust mitmete füüsikaliste, keemiliste ja bioloogiliste tegurite suhtes. Nende toimemehhanism on seotud eelkõige nukleiinhapete ja valkude sünteesi stimuleerimisega, samuti bioloogiliste membraanide stabiliseerimisega.
Kasutades adaptogeene (ja mõnda muud ravimit) ja kohandades keha ebasoodsate keskkonnategurite toimega, on võimalik moodustada eriline olek mittespetsiifiliselt suurenenud vastupanu - SNPS. Seda iseloomustab elutähtsa aktiivsuse taseme tõus, aktiivsete kaitsemehhanismide ja keha funktsionaalsete varude mobiliseerimine, suurenenud vastupanu paljude kahjulike ainete toimele. SNPS-i väljatöötamise oluline tingimus on ebasoodsate keskkonnateguritega kokkupuutumise jõu annuse suurendamine, füüsiline koormus, ülekoormuste välistamine, et vältida kohanemist kompenseerivate mehhanismide lagunemist.
Seega, seda stabiilsem on organism, kes on parem, aktiivsemalt vastupanu (SNPS) või vähem tundlik ja suurema taluvusega.
Organismi reaktsioonivõime ja resistentsuse juhtimine on paljutõotav suund kaasaegses ennetavas ja tervendavas meditsiinis. Mittespetsiifilise resistentsuse suurendamine on tõhus viis keha tugevdamiseks üldiselt.
Laadimine ...