Лекарство за всеки!!!

Вторични имунодефицити

Вторични имунодефицитни състояния (SIDS).

Имунодефицитните състояния се наричат ​​постоянни (постоянни) или временни (преходни) състояния, характеризиращи се с неадекватен имунен отговор към антигени от микробен или друг произход.

Имунодефицитисе делят на първични (вродени), физиологични и вторични (придобити). Първичните имунодефицитни състояния са генетично обусловени и се проявяват на ниво генотип. Вторичните имунодефицитни състояния се формират в контингенти с първоначално нормална имунна система под влияние на околната среда или други фактори. Те се появяват на ниво фенотип.

Вторични имунодефицити, произтичащи от инфекциозни заболявания.
Инфекциите са най-честите причини за вторичен имунодефицит.

Вирусни и други инфекции.
В съответствие с критериите на СЗО, вторични имунодефицити могат да се образуват при остри вирусни инфекции - морбили, рубеола, грип, епидпаротит, варицела, вирусен хепатит, персистиращи вирусни инфекции - хроничен хепатит B, C, CMVI, херпесна инфекция, вродени вирусни инфекции - рубеола, CMVI, херпес, също токсоплазмоза и др.

Механизми на образуване: някои вируси имат тропизъм за имунокомпетентни клетки - лимфоцити и макрофаги. Възпроизвеждайки се в Т- и В-лимфоцитите, вирусите потискат своята функционална активност, способността да синтезират цитокини, антитела и унищожават целевите клетки. Инфектирайки макрофагите, вирусите нарушават процесите на представяне на антигена, както и способността на макрофагите да абсорбират и усвояват чужди антигени.
Самите имунокомпетентни клетки могат да бъдат резервоар за размножаване на вируси.

Най-честите вирусни инфекции са нарушения на Т-клетъчната връзка на имунитета. Намаляване на броя на Т-лимфоцитите и тяхната функционална активност може да се наблюдава при морбили, рубеола, инфекциозна мононуклеоза, грип, MS инфекция, полиомиелит, хепатит B, HIV инфекция. В този случай състоянието на имунна недостатъчност може да продължи от няколко седмици (грип, рубеола) до няколко месеца (морбили, хепатит В) и дори години (инфекциозна мононуклеоза).
При HIV инфекцията имунологичните нарушения постепенно прогресират и стават причина за смъртта на пациента.

Изразени нарушенияТ-клетъчната връзка на имунитета се среща при хронични и дългосрочни персистиращи вирусни инфекции (херпес, CMV, хроничен хепатит B, C, D). В някои случаи те остават за цял живот.
Някои вируси имат способността да причиняват дефекти в неутрофилните гранулоцити, да намаляват тяхната бактерицидна и храносмилателна активност, което се наблюдава при грип, параинфлуенца, MS инфекция, CMV, херпес, варицела, хепатит В, рубеола и HIV инфекция. Ролята на неутрофилите в защитата срещу тези инфекции не е критична. Тези клетки обаче осигуряват основната защита на организма срещу бактериални и гъбични антигени и техните дефекти са главната причинабактериални усложнения при вирусни инфекции (отит на средното ухо, пневмония, синдром на токсичен шок, сепсис, менингит).
Дефицитите на хуморалната връзка на имунитета (хипогамаглобулинемия) често се свързват с вътрематочни инфекции (рубеола, CMV, херпес). При деца с IUI може да се наблюдава намаляване на имуноглобулините до образуването на първични дефицити на хуморалната връзка. Тези деца се характеризират със селективен IgA дефицит, късно "имунологично начало".

Бактериални инфекции

В съответствие с критериите на СЗО, вторични имунодефицити могат да се образуват при проказа, туберкулоза, сифилис, пневмококови, менингококови, стафилококови инфекции.

Механизми на развитие: Острите бактериални инфекции рядко водят до развитие на персистиращ имунен дефицит. Получените нарушения най-често са с преходен характер и отразяват активността на бактериалното възпаление. При хронични и повтарящи се бактериални инфекции, придружени от натрупване на голям брой бактериални антигени в организма, могат да се наблюдават токсично-инфекциозни претоварвания, изчерпване на компонентите на системата на комплемента, имуноглобулини и намаляване на функционалната активност на фагоцитните клетки. наблюдаваното.
Хроничните бактериални инфекции могат да бъдат придружени от намаляване на активността на системата на комплемента, нейните отделни компоненти и нивото на пропердин. Намаляването на абсорбционната активност на фагоцитите по време на бактериални процеси се наблюдава рядко и се проявява главно при генерализирани инфекции, сепсис, перитонит.
Бактерицидната активност на кръвните фагоцити намалява при продължителни бактериални инфекции. Отслабването на кислород-зависимата бактерицидна активност предразполага към вторична инфекция на кожата и лигавиците със стафилококи, ешерихия коли, аспергил, кандида албиканс.
Намаляването на храносмилателната активност на неутрофилите и непълната фагоцитоза са свързани със способността на редица бактерии да се размножават във фагоцитните клетки. Това е типично за салмонелоза, йерсиниоза, коремен тиф, паратиф, менингококови, стафилококови и стрептококови инфекции. Това е една от основните причини за поява на продължителни и хронични форми на бактериални инфекции, дългогодишен носител на бактерии.
При остри бактериални инфекции нарушения на Т-клетъчната връзка на имунитета, като правило, не се случват. Изключение правят вътреклетъчните бактериални инфекции (салмонелоза, туберкулоза, листериоза, бруцелоза, туларемия). В имунологичния статус при тези инфекции могат да се наблюдават: намаляване на броя на Т-лимфоцитите (CD3), повишаване на нивото на Т-цитотоксични (CD8), NK клетки (CD16). Намаляването на нивото на Т-хелперите (CD4) е характерно за пневмококови, менингококови инфекции.

Гъбични инфекции
Почти всички кожно-лигавични и висцерални микози възникват на фона на недостатъчност на Т-клетъчната връзка на имунитета и / или недостатъчност на фагоцитните клетки. Прогресирането на гъбичните инфекции може да доведе до по-нататъшно намаляване на броя на Т-лимфоцитите и тяхната функционална активност.

Като цяло имунологичните нарушения са важна връзка в патогенезата на инфекциозните заболявания. Максималните промени в имунологичния статус, като правило, съответстват на острия период на заболяването и се нормализират до периода на клинично възстановяване. Въпреки това, възстановяване имунен статусможе да отнеме месеци. Последствието от възникващия имунологичен дефицит е продължителният характер на инфекциозните заболявания, склонност към рецидив, хронизиране, продължително освобождаване на микробни агенти. Развитието на вторични инфекциозни усложнения е свързано и с имунологични нарушения, чиито причинители често са опортюнистични микроорганизми от различни класове: бактерии, вируси, гъбички, протозои. Вторичните инфекции се проявяват под формата на отит на средното ухо, синузит, пневмония, синдром на токсичен шок, менингит, сепсис. Често именно те определят клиничния ход и резултата от инфекциозния процес.

Хранителен дефицит на протеини(нефротичен синдром, ентеропатия, синдром на малабсорбция).
При малки деца недохранването води до намаляване на тимусната маса, често с липса или изтъняване на кората. Може да има нарушение на нормалното формиране на имунологична реактивност.
Загубата на протеин води до намаляване на нивото на имуноглобулините, компоненти на системата на комплемента. При синдром на малабсорбция може да има намаляване на броя на Т-лимфоцитите, тяхната функционална активност.

Дефицит на микроелементи.
Дефицитът на цинк и желязо често причинява Т-клетъчен имунодефицит. Дефицитът на магнезий може да доведе до намаляване на броя на NK клетките, да наруши процесите на адхезия и взаимодействие имунокомпетентни клетки... Дефицитът на селен води до образуване на Т-клетъчна недостатъчност. Селенът е важен антиоксидант, при неговия дефицит могат да възникнат различни нарушения на неспецифичните защитни фактори, клетъчния и хуморалния имунитет.

Онкологични заболявания.
Индуктори туморен растежможе да има неблагоприятни физични, химични, радиационни фактори. Въпреки това, при адекватно функциониране на имунната система функционира мощна система за имунобиологично наблюдение, чиито основни компоненти са естествени убийци и тъканни макрофаги. Те имат способността бързо да елиминират туморни, мутантни, унищожени клетки на тялото. Туморът, като правило, възниква на фона на нарушения на имунобиологичното наблюдение. От друга страна, онкологични заболявания(особено туморите на лимфоидната тъкан) сами по себе си имат мощен имуносупресивен ефект, влошавайки съществуващия имунодефицит.
Тумори на лимфоидна тъкан:
При онкологични заболявания може да се наблюдава нарушение на всички връзки на имунитета: намаляване на броя на Т-лимфоцитите и техните субпопулации, намаляване на функционалната активност на Т-лимфоцитите, намаляване или повишаване на нивото на имуноглобулините, намаляване на неспецифичните защитни фактори.
Вторичните IDS в туморите се проявяват под формата на бактериални, микотични, вирусни инфекции с преобладаващо увреждане на кожата, лигавиците, дихателните органи, стомашно-чревния тракт. Много често имунокомпрометираният гостоприемник развива повтаряща се пневмония, кожно-лигавична кандидоза, инфекции на стомашно-чревния тракт и сепсис. Характерно е развитието на опортюнистични инфекции.

Емоционален стрес, депресия, стрес.
Те имат потискащ ефект върху повечето показатели за клетъчния и хуморалния имунитет. Клинично това се проявява чрез намаляване на устойчивостта към инфекции и развитие на тумори.

Посттравматични и постоперативни периоди.
Често се усложнява от развитието на вторично имунодефицитно състояние. Нарушават се главно неспецифични защитни фактори (бариерната функция на кожата, системата от фагоцитни клетки). Резултатът от възникващата имуносупресия е развитието на следоперативно нагнояване, следоперативен сепсис. Причинителите на гнойна инфекция, като правило, са представители на опортюнистична микрофлора.
Спленектомията е придружена от развитие на вторично имунодефицитно състояние. След спленектомия има нарушение на филтриращата функция на макрофагите на далака, намаляване на серумния IgM (значителна част от серумния IgM се синтезира в далака), нарушение на механизмите за активиране на системата на комплемента, активността на естествени клетки убийци. Отстраняването на далака в детска възраст често допринася за развитието на септични инфекции.

Изгаряния.
Нарушената функция на имунната система при изгаряне се дължи на следните фактори:
- увреждане на граничните тъкани (нарушаване на бариерните функции на кожата и лигавиците)
-мощен стресиращ ефект
-повишено антигенно натоварване поради денатурирани и дехидратирани тъканни протеини и ензимна тъканна автолиза.
-интензивна загуба на плазмени имуноглобулини.

На етап 1, поради загубата на имуноглобулини, се развива В-клетъчен имунодефицит с повишена чувствителност към бактериални инфекции. Вторичният дефицит на Т-клетки се развива със значителна площ на нараняване от изгаряне (повече от 30% от повърхността на кожата). На фона на изгаряния може да има намаляване на функцията на неутрофилните гранулоцити, намаляване на опсонизиращата активност на серума поради загуба на имуноглобулини и компоненти на комплемента. Последствието от това е добавянето на инфекции.

Йонизиращо лъчение.
Тежестта на вторичния пострадиационен имунодефицит се свързва с високата чувствителност на лимфоцитите и техните предшественици на костния мозък към увреждащия ефект на йонизиращото лъчение. Под въздействието на радиация може да се наблюдава нарушение на всички връзки на имунитета: неспецифични защитни фактори, системата от Т- и В-лимфоцити, макрофаги.

Замърсяващ ефект на околната среда химикали .
Излагането на вредни химикали причинява увреждане на имунната система и образува IDS, срещу което устойчивостта на организма към инфекции намалява, ходът на възпалителните, репаративните процеси се нарушава, метаболизмът се нарушава, рискът от поява злокачествени новообразувания, алергични и автоимунни заболявания. Различните части на имунната система имат различна чувствителност към влиянията на околната среда. На първо място, неспецифичните форми на защита са повредени, в бъдеще, на фона на развиваща се интоксикация, може да възникне недостатъчност на Т-системата на имунитета.

Други причини.
Захарният диабет е придружен от потискане на Т-клетъчната връзка на имунитета, нарушения в системата на комплемента, фагоцитни клетки, което е придружено от развитие на чести нагноения, неблагоприятен ход на хронични инфекции.

Уремията води до развитие на Т-клетъчна имуносупресия (намаляване на броя на Т-лимфоцитите, нарушаване на техните функции). Храносмилателната активност на фагоцитните клетки също е нарушена поради намаляване на производството на реактивни кислородни видове.

Чернодробните заболявания (остър и хроничен хепатит, цироза) са придружени от нарушение на синтеза на компонентите на комплемента, намаляване на броя на Т-лимфоцитите, тяхната функционална активност и намаляване на храносмилателната активност на фагоцитните клетки.

Имуномодулиращи лекарства.
Лекарства, действащи главно върху неспецифични защитни фактори.
1. Лизозим. Прилага се с заместваща цел за повишаване на антибактериалната активност на кръвния серум и секрети. Показания за употреба: хронични фокални инфекции, особено инфекции на устната лигавица и УНГ органи (стоматит, ринит, синузит, отит на средното ухо); рани, изгаряния. Предписвайте in / m при 2-3 mg / kg 2-3 r. на ден 2-6 седмици по-често - чрез инхалация или интраназален 0,2% разтвор - 15 процедури.
За лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания на УНГ органите се използват лекарства, съдържащи лизозим в комбинация с антисептици: хексализа, лизобакт, ларипронт.

2. Препарати с интерферон.
Препарати интерферон-алфа:
егиферон (Унгария)
Reaferon (Русия)
интрон-А (САЩ)
realdiron (Литва)
Роферон-А
уелферон

Интерферон-бета препарати
Ребиф (Швейцария)
Feron (Япония)
пред-швейцария
Бетаферон (Англия)

Интерферон-гама препарати
Мега-D-гама-интерферон (Англия)
гама интерферон рекомбинантен ("Биомед", "Интеркор" -Русия)

Механизъм на действие:
- директен антивирусен
-увеличете броя на HLA молекулите с различни видовеклетки, подобряват функцията на антиген-представящите макрофаги
- стимулират активността на естествените клетки убийци
-увеличава мобилността, храносмилателната активност на макрофагите
-увеличава синтеза на антитела

Общи показания за интрамускулно и подкожно приложение:
1. Заболявания с вирусна етиология
-тежки вирусни инфекции (грип, аденовирус, ентеровирус, херпес, паротит)
- остър, повтарящ се и хроничен кератоконюнктивит, причинен от аденовирус, херпес вирус
- вирусно-бактериален и микоплазмен менингоенцефалит
-генитален херпес
- херпес зостер
- папиломатоза на ларинкса
-сквамозни и генитални брадавици
- остър вирусен хепатит В (тежки форми)
- хроничен хепатит В
- хроничен хепатит С
-ХИВ
2.някои злокачествени новообразувания
-меланом, неходжкинови лимфоми, остеосарком, рак на гърдата, плоскоклетъчен карциномкожа, базалноклетъчен рак на кожата, карцином на бъбреците и пикочния мехур и др.).

Препарати за локално приложение на интерферон:
1. Човешки левкоцитен интерферон (капки за нос, капки за очи, супозитории). За профилактика на ARVI: 1 ампула интерферон за интраназално приложение се разрежда в 2 ml преварена вода. Капвайте 0,25 ml (5 капки) във всеки назален проход 4-5 пъти на ден. Използвайте, докато остава рискът от инфекция. За лечение на ARVI: накапвайте 5 капки. във всеки назален проход ч/б 2 часа 2-3 дни. Можете да използвате аерозол: съдържанието на ампулата се разтваря в 10 ml вода, 1-2 ампули се използват на сесия, честотата на вдишвания е 2 r. в един ден.
KIP феронов мехлем. Съдържа А2 интерферон и комплексен имуноглобулин.
При грип, ARVI, смажете носната кухина 2-3 пъти на ден. 5-7 дни, за други заболявания 1-2 пъти на ден. 7-14 дни.
Профилактично: 2 пъти на ден и преди посещение на детски заведения, обществени места.
Показания за употреба:
-грип, ОРВИ, профилактика и лечение
-обикновен херпес на кожата и лигавиците, херпес зостер
- генитални брадавици и папиломи
хламидия
- урогенитална микоплазмоза
- вагинална дисбиоза, вулвовагинит, цервицит
- екзема с бактериална и вирусна етиология
- продължително незарастващи рани, фистули, трофични кожни язви
- анални фисури
-фурункулоза
-пиодермия

2. Виферон (супозитории, мехлем). Комплексен препарат, включващ рекомбинантен интерферон, витамин Е, аскорбинова киселина.
При лечението на новородени и деца под 7 години се използва Viferon-1 (150 000 IU), за деца над 7 години и възрастни - Viferon-2 (500 000 IU) и Viferon-3 (1 000 000 IU). Лекарството е генетично проектирано и не е кръвен продукт. Начален курс: 1 свещ - 2 рубли / ден 5-10 дни.
Поддържаща терапия: 1 супозитория -2r / ден - 3 пъти седмично от 1 до 12 месеца.

Показания за употреба:
-ОРВИ, пневмония, менингит, сепсис, хламидия, херпес, CMVI, уреаплазмоза, микоплазмоза при новородени, включително недоносени бебета
-ОРВИ, пиелонефрит, бронхопневмония, неспецифични заболяваниябели дробове, урогенитални инфекции при бременни жени
- остър и хроничен вирусен хепатит В, С при деца и възрастни
-профилактика и лечение на следоперативни гнойни усложнения
- паротит
-херпес, хламидия, CMVI, уреаплазмоза при деца и възрастни
-вирус-асоцииран гломерулонефрит при деца
-комплексна терапия на простатит, ендометриоза и хроничен вулвовагинит
-дисбактериоза при деца и възрастни

Препарати на интерлевкин
Ронколеукин. Рекомбинантна форма на човешки интерлевкин-2 Начин на приложение: интравенозно капково от 1 до 2 милиона IU. В 400 ml изотоничен разтвор на NaCl 2-3 инжекции с почивка от 3 дни.
Механизъм на действие:
- стимулира пролиферацията, диференциацията, активирането на Т-килъри, NK-клетки, В-лимфоцити.
Укрепва антибактериален, антивирусен, противогъбичен, противотуморен имунитет.

Показания за употреба:
- посттравматични, хирургични,
- акушерско-гинекологични изгаряния, сепсис на рани
- остър деструктивен перитонит, остеомиелит, ендометрит, синузит, абсцес, флегмон
- хроничен хепатит С
- повърхностни и системни микози
-херпес
хламидия
-меланом, рак на пикочния мехур, колоректален рак

Беталевкин. Рекомбинантен човешки IL-1 препарат.
Начин на приложение: интравенозно капково при 5-10 ng/kg в 500 ml изотоничен разтвор на NaCl - 5 дни
Механизъм на действие:
- индуцира синтеза на колониестимулиращи фактори
-стимулиране на пролиферацията и диференциацията на Т- и В-лимфоцитите
-активиране на неутрофилите
-повишена резорбция на увредените тъкани, активиране на регенерацията

Показания за употреба:
- стимулиране на левкопоеза при токсична левкопения (като левкомакс) по време на химиолъчева терапия на тумори, за защита на левкопоеза по време на химиотерапия на фона на левкопения

Индуктори на интерферон

1.Дибазол (Русия)
Начин на приложение: възрастни: 0,02 г. - 3 рубли. на ден - 12 дни деца - 1 mg ha на година от живота веднъж на 3-4 седмици
Механизъм на действие:
-увеличава синтеза на интерферон
-стимулира фагоцитозата
Показания за употреба:
профилактика на остри респираторни вирусни инфекции

Неовир
Начин на приложение: 250 mg (4-6 mg/kg телесно тегло) 5-6 i/m или i/v инжекции с интервал от 48 часа.

Циклоферон
Начин на приложение: 250-500 mg интрамускулно или интравенозно 5-7 инжекции с интервал от 48 часа. При деца: 6-10 mg / kg i / m - 2 дни, след това 5 инжекции h / w дневно. Орално: 4-6 години, 150 mg (1 t.), 7-11 години, 300 mg (2 t.), Над 12 години - 450 mg (3 t.) 1 r / ден за 30 минути. преди хранене, без дъвчене. Профилактично: 1,2,4,6,8, след това 5 дози с интервал от 72 часа.

Амиксин
Начин на приложение: 0,125-0,250 g след хранене на ден - 2 дни, след това 0,125 g с интервал от 48 часа. За деца от 7 до 14 години 0,06 g. При грип и ARVI курсът на лечение е 2 седмици , хепатит В -3 седмици, невроинфекции - 3-4 седмици, херпес, CMV, хламидия - 4 седмици. За профилактика на остри респираторни вирусни инфекции и грип - 0,125 g - 1 r. седмица - 4 седмици.

Механизмът на действие на индукторите на интерферон:
- индуцират синтеза на интерферони
-активиране на стволови клетки от костен мозък, Т-лимфоцити, макрофаги, NK-клетки
-стимулира синтеза на IgA, IgM, IgG.

Показания за употреба:
1. Профилактика и лечение на тежки форми на грип, остри респираторни инфекции при лица с признаци на имунна недостатъчност
2. Инфекции, причинени от H. Simplex, H. soster, H. Varicella zoster
3. Тежки форми на генитален херпес
4. Хроничен хепатит В
5. Хроничен хепатит С
6. CMV
7. Енцефалит с херпетична етиология
8. Тежки форми на остър вирусен хепатит В и С
9. Уретрит, простатит, цервицит, салпингит с хламидиална етиология
10. Радиационни имунодефицити
11. Придобити имунодефицити с инхибиране на интерфероновата система
12. Кандидоза на кожата и лигавиците
13. Невровирусни инфекции

Метаболитни лекарства:

Метилурацил (Русия).
Начин на приложение: възрастни - 0,5 г. (1 тон) - 3 r. на ден след хранене в продължение на 4 седмици, деца 3-8 l - 0,25 g - 3 r. на ден, деца след 8 години - 0,3 g - 3 p. в един ден

пентоксил (Русия)
Начин на приложение: възрастни 0,2-0,4 g - 3 рубли. ден след хранене
до 1 g - 0,015 g - 3 r. ден
до 8 години - 0,05 гр. - 3 рубли. ден
до 12 години - 0,075 гр. - 3 рубли. ден
над 12 години - 0,1-0,2 г. на ден

Механизъм на действие:

- засилват усвояването и храносмилането на микроорганизмите от фагоцитните клетки
- стимулират синтеза на лизозим, фибронектин, интерферони

Показания за употреба:
1.Хронични бактериални инфекции с неутропения, инхибиране на левкоцитозата
2.Интензивна антибактериална, радио-, химиотерапия
3.Агранулоцитен тонзилит
4.Леки форми на левкопения
5.
6.Дългосрочно незарастващи изгаряния, рани

Адаптогените (малки имунокоректори) са активатори на неспецифични защитни фактори.

Препарати от ехинацея.
Immunal (препарат от ехинацея, съдържа липополизахариди от растителен произход). Начин на приложение: Възрастни, 30 капки. 3 пъти на ден от 1 до 8 седмици, деца 1-6 години, етаж 5-10 капки. 3 пъти на ден, 6-12 години по 10-15 капки. 3 пъти на ден от 1 до 8 седмици.
Ехинабене. Възрастни и юноши за профилактика на инфекции, 20 капс. 3 пъти на ден. При остри заболявания първо 30 капки. след това 15 капки. всеки час. Деца за профилактика на инфекции, 10 капки. 3 пъти на ден. При остри заболявания първо 20 капки, след това етаж 10 капки. всеки час след хранене. Курсът на лечение е 8 седмици.
Отвара от ехинацея. Възрастни 1/3 чаша 3 пъти на ден (отвара в размер на 1 супена лъжица за 1 чаша вода), деца - 1 суп. лъжица 3 пъти на ден. Курс на лечение: 2-3 месеца.

Механизъм на действие:
- стимулира костномозъчната хемопоеза, увеличава броя на неутрофилите и макрофагите
-увеличават хемотаксиса, абсорбционната, храносмилателната активност на неутрофилите
-увеличава синтеза на цитокини

Показания за употреба:
1.Профилактика на настинки и грип
2.Хронична възпалителни заболяванияназофаринкса и устната кухина
3. Хронични неспецифични възпалителни заболявания на белите дробове и пикочните пътища
4.Вторични дефицити на фагоцитни клетки, възникващи под въздействието на йонизиращо лъчение, UV лъчи, химиотерапия, продължителна антибактериална терапия, токсични въздушни съединения, пестициди.

Елеутерокок (възрастни - 2 ml алкохолен разтвор 30 минути преди хранене - 3 рубли на ден, деца - 1 капка за 1 година от живота - 1-3 рубли на ден - 3-4 седмици). Алкохолен екстракт или воден екстракт от женшен ((възрастни - 2 ml алкохолен разтвор 30 минути преди хранене - 2 рубли на ден, деца - 1 капка за 1 година от живота - 1-2 рубли на ден - 3-4 седмици).
Тонзилгон (възрастни 2 таблетки (25 капки), кърмачета и деца под 5 години - 1 капка на кг тегло, деца 5-10 години - 10-15 капки, 10-16 години - по 20 капки или 1 хапче. 5-6 рубли на ден в продължение на 4-6 седмици.
Radiola rosea (златен корен) .Приема се под формата на водни и алкохолни настойки... Схема на приложение: започнете приема с 5 капки. с добавка на 1 кап. за всеки следващ прием (до 30 капачки). След достигане на максималната доза, броят на капките се намалява с 1 капка. при всяко приемане и доведени до първоначалната доза - 5 кап. Вземете 3 стр. ден преди хранене. Курсът се повтаря 2 пъти годишно в началото на зимата и през пролетта. Аралия Манчу. Дневна доза 10-20 капки, вземете 2-3 стр. на ден - 2-4 седмици.
Екстракт от чесън, първите 6 седмици 5 г на ден, през следващите 6 седмици 10 г.
Тинктура от лимонена трева Катиан. 20-30 капки всяка. преди хранене 3 r. на ден в продължение на 3-6 месеца Apilak. Вътре, 1 таб. 3-5 пъти на ден под езика до пълна резорбция в продължение на 20-30 дни, втори курс след 10 дни.
Алое, FIBS. 1 ml / m за до 20 дни.
Есберитокс. Възрастни 1 таб. 3 пъти на ден след хранене. Курс 1-2 месеца Деца 1 / 4-2 / ​​3 таб. 3 пъти на ден след хранене. Курс 1-3 седмици. Апилак. Вътре по 1 таблетка 3-5 пъти на ден под езика до пълно разтваряне в продължение на 20-30 дни.

Микробни препарати.
Натриев нуклеинат (Русия). Дрожева РНК.
Начин на приложение. Възрастни: 0,1-0,5 g сух прах 3-4 пъти дневно след хранене в продължение на 10-20 дни или 5-10 ml 2% разтвор на новокаин i/m или s/c 1 път на ден. Курсът на лечение е 10 дни. деца под 1 г. - 0,01 г. 2-5 г. 0,01-0,05 г. 5-7 г. 0,05-0,1 г. след 7 г. - дозата за възрастни. Натриевият нуклеинат се приема 3-4 пъти дневно след хранене с много течност. Курсът на лечение е 10 дни.

Механизъм на действие:
-увеличава броя на левкоцитите
- засилва основните фази на фагоцитозата: хемотаксис, абсорбция, храносмилане
- засилва синтеза на антитела
-увеличава синтеза на лизозим, интерферони, компоненти на комплемента.

Показания за употреба:
1. Хронични бактериални, в по-малка степен вирусни инфекции, придружени от левкопения, намаляване на показателите за фагоцитоза.
2. Хроничен бронхит.
3. Хроничен паротит.
4. Интензивна антибактериална, радио-, химиотерапия.
5. Леки форми на левкопения.
6 остра и хронична лъчева болест

Ликопид (Русия).
Механизъм на действие:
-увеличаване на броя на левкоцитите
-увеличават индексите на абсорбция, храносмилателната активност на неутрофилите, макрофагите
- подобряват обработката и представянето на антигени
-увеличава производството на антитела
- действат върху централните механизми на терморегулация, създават температурен оптимум за работата на имунокомпетентните клетки.

Показания за употреба:
1.Хронични инфекции на горните и долните дихателни пътища 1 mg (1 таблетка) 1 път на ден - 10 дни
2.Пустуларни кожни лезии 1 mg веднъж дневно - 10 дни
3. Херпесвирусни инфекции 1 mg 3 пъти дневно - 10 дни
4. Хроничен хепатит В и С по 1 mg 3 пъти дневно - 20 дни
5. Продължителни инфекции при новородени (пневмония, бронхит, ентероколит, сепсис) 0,5 mg (1/2 маса) 2 пъти дневно - 10 дни.

Полиоксидоний (Русия).
Механизъм на действие:
-повишава функционалната активност на тъканните макрофаги, кръвните моноцити
- засилва процесите на обработка и представяне на антигени
-увеличава синтеза на антитела
- има детоксикиращи свойства

Показания за употреба:
1.Локални и генерализирани гнойно-септични заболявания

2. Хронични и рецидивиращи гнойно-възпалителни заболявания от всякаква етиология, неподдаващи се на традиционна терапия, включително повтарящ се херпес, урогенитални инфекции.

3. Химио- и лъчева терапия на тумори, 6 mg 2 пъти седмично. Курсът е 2-3 месеца.

4. Активиране на регенеративните процеси (фрактури, изгаряния, некрози).

5. Профилактика на следоперативни усложнения при хирургични пациенти.

6. Корекция на вторични имунодефицити, породени от стареене или излагане на неблагоприятни фактори.

Стимуланти на Т-клетъчната връзка на имунитета.
1. Тимус хормони.
1. Тактивин (Русия). Прилага се по 100 mcg IM N10, при деца 1-2 mcg/kg 4-5 дни
2. Тималин (Русия) - 1 ml 0,01% разтвор в / m N10, при деца 0,1-0,2 mg / kg за 5 дни
3. Timoptin (Русия) 100 mcg/m с интервал от 4 дни N4-5
4. Тимактид сублингвално 250 mcg, с интервал от 3-5 дни N4, след това 2 пъти с интервал от 2 дни, след това 3 пъти с интервал от седмица.
5. Тимоген 100 mcg IM N10 или интраназално 100 mcg в 3-4 дози за 10 дни. При деца - до 1 година - 20 mcg, 1-3 години - 20 mcg, 3-5 години - 30 mcg. Интраназално (1 капка за 1 година от живота) - 1 r / ден - 10 дни.
6. Mega-Reaim (Германия-Ирландия) - 100 mcg s/c 2 пъти седмично N8-10 или 0,25 g на ден за разтваряне за 15-30 минути. с интервал от 4 дни N-7.
7. TP-1-Serono (тимостимулин, Швейцария) - 1 mg/kg IM дневно N7, след това 1 mg/kg 2 пъти седмично. Продължителността е индивидуална.
8. Тим-замина си
9. Тимомодулин (Европа, Германия).

Механизъм на действие:
Те имат преобладаващ ефект върху Т-системата на имунитета:
- засилват пролиферацията и диференциацията на Т-лимфоцитите
-увеличаване на броя на Т-лимфоцитите
-увеличават функционалната активност на Т-лимфоцитите
-увеличават активността на Т-убийците
-нормализират взаимодействията на Т-В клетките.

Показания за употреба:
хеморагична варицела
2. хронични и бавни инфекции, придружени от нарушения на Т-клетъчната връзка на имунитета: белодробна туберкулоза, проказа, пневмония, Хроничен бронхит, бавни инфекции пикочно-половата система, гнойно-възпалителни заболявания на лицево-челюстната област.
3. с профилактична цел след оперативни интервенции, с лъчева и химиотерапия на тумори, в периода на реконвалесценция след тежки инфекции.

Интраназален тимоген се използва за лечение и профилактика на ARVI и грипни инфекции.

Имунофан. Това е имунорегулаторен пептид в комбинация с антиоксидант.
Начин на приложение: s / c или i / m при 1-2 mcg / kg телесно тегло 1 път на ден.

Механизъм на действие:
- нормализира съотношенията на Т-лимфоцитните субпопулации
- възстановява хуморалния имунитет, засилва производството на специфични антитела - повишава функционалната активност на фагоцитните клетки
- засилва екскрецията на CECs, намалява интензивността на алергичното възпаление.

Показания за употреба:
1. ARVI (превенция и лечение)
2. Хронични вирусни и бактериални инфекции (хроничен хепатит В, йерсиниоза, бруцелоза, туберкулоза)
3 лъчева болест
4.Химиотерапия
5. Злоупотреба с наркотици и вещества.
6.Атопична и инфекциозно-алергична бронхиална астма
7 ревматоиден артрит
Лекарството не работи добре с други имунокоректори.

Синтетични стимуланти на Т-клетъчната връзка на имунитета.
Левамизол (Декарис, Унгария)
Начин на приложение: възрастни - 150 mg - 3 пъти седмично - месец, деца - 2,5 mg / kg - 3 пъти седмично в продължение на 2-3 седмици.
Механизъм на действие:
- повишава функционалната активност на Т-хелперите
- засилва производството на антитела
-стимулира фагоцитозата
- повишава активността на комплемента

Показания за употреба:

1. Остри и хронични вирусни инфекции: хроничен персистиращ хепатит, хроничен активен хепатит, вирусни бронхопулмонални инфекции, вирусен енцефалит, хеморагична варицела, рецидивиращ херпес симплекс, вирусни суперинфекции при злокачествени новообразувания.
2. Ревматоиден артрит, болест на Crohn, SLE, тумори на бронхите, дебелото черво, млечните жлези.

диуцифон (Русия)
Начин на приложение: Възрастни - 0,3 g, деца 1-2 години - 0,1 g, 3-4 години - 0,15 g, 5-7 години 0,2 g ден N10.
Механизъм на действие:
-увеличава броя на Т-лимфоцитите, тяхната функционална активност
-увеличава синтеза на цитокини

Показания за употреба:
1. Хронични инфекции, придружени от недостатъчност на Т-клетъчната връзка на имунитета.
2. Ревматоиден артрит, системна склеродермия.

Изопринозин (Израел)

Начин на приложение: 50 mg/kg телесно тегло в 3-4 приема за 5-7 дни. В острия период на тежки инфекции, 100 mcg / kg в 3-4 дози - 5 дни.

Механизъм на действие: антивирусен и имуномодулиращ
- засилва производството на интерлевкини
- повишава хемотактичната и фагоцитната активност на моноцитите и макрофагите
-увеличава пролиферацията на Т-лимфоцити, Т-хелпери, естествени клетки убийци
-увеличава синтеза на антитела

Показания за употреба:
1. Грип и ARVI, херпес 1 и 2 тип, херпес зостер, вирусен менингоенцефалит, инфекция с човешки папиломавирус, вулгарни брадавици, контагиозни мекотели.
2. Хронични инфекции, придружени от недостатъчност на Т-клетъчната връзка на имунитета.

Стимуланти на хуморалната връзка на имунитета:
Mielopid (Русия). Подготовка на костен мозък.
Начин на приложение: 0,04-0,06 mg / kg i / m, s / c, i / v през ден N3-5.
Механизъм на действие:
- възстановява количествените и функционални показатели на Т- и В-системите на имунитета
- стимулира хуморалната връзка на имунитета, засилва производството на антитела
- стимулира функционалната активност на макрофагите и неутрофилите

Показания за употреба:
1. Гнойни и септични процеси, придружени от намаляване на нивото на имуноглобулините
2. Хронични неспецифични заболявания на белите дробове, пикочните пътища, протичащи на фона на недостатъчен хуморален имунитет.
3. Предотвратяване на инфекциозни усложнения при тежки изгаряния, травми, хирургични операции.
4. Комплексна терапиялевкемия.

Имуноглобулинови препарати (заместителна терапия).

Веноглобулин (Франция)
Интраглобин (Германия)
Човешки имуноглобулин (Австрия)
Сандоглобулин (Швейцария)
Octagam (Австрия, Швейцария, Израел)
Нормален човешки имуноглобулин (Нижни Новгород, Русия)
ендоглобин (Австрия)

Тези лекарства съдържат 90-99% IgG
Пентаглобинът (Германия) е обогатен с IgM
Имуноглобулиновите препарати съдържат широк спектър от специфични антимикробни антитела, включително антивирусни антитела срещу морбили, рубеола, варицела, грип, полиомиелит, паротит, хепатит B, C и др.), антибактериални антитела - антистафилококови, антистрептококови, антименинги (Русия. ). Комплексният имуноглобулинов препарат се предлага в таблетки за ентерално приложение, в супозитории за ректално и интравагинално приложение. Лекарството съдържа IgA, IgM, IgG. Съдържа високи титри на антитела срещу Shigella, Escherichia, Salmonella.

Механизмът на действие на имуноглобулиновите препарати:
Заместителна терапия, инжектирани имуноглобулини изпълняват функцията на нормални антитела в организма.

Показания за употреба:
1. Първични имунодефицити с увреждане на хуморалната връзка на имунитета (болест на Брутон, CVID)
2. Тежки системни инфекциозни заболявания: септицемия при новородени, септичен шок, инфекциозно-токсичен шок при деца и възрастни и други септични и септично-пиемични състояния.
3. Тежки инфекции на централната нервна система.
4. Тежки вирусни инфекции (морбили, грип, хепатит)
5. Профилактика на инфекции при недоносени бебета с ниско тегло при раждане (под 1500 g и по-малко)
6. Дефицит на имуноглобулини при лимфоцитна левкемия, СПИН, нефротичен синдром, изгаряне, тежка диария.

Инструментите се използват при деца над 1 месец и при възрастни при лечение на остри чревни инфекции, дисбиоза (особено при лечение с антибиотици, химиотерапия и лъчетерапия). За профилактика на чревни инфекции с имунодефицити, при възрастни хора, отслабени деца.
Прилага се перорално 30 минути преди хранене, 5 дози в продължение на 5 дни.

Има препарати от имуноглобулини със специфично действие: Специфични имуноглобулини - източник на готови антитела към инфекциозния агент, причинил инфекциозния процес.

Cytotect (Германия)
Лекарството е обогатено с антитела срещу CMV, използва се за лечение на остър CMVI, за профилактика и лечение на CMVI при пациенти с имуносупресия.

Антистафилококов имуноглобулин (Русия)
Имуноглобулин морбили
анти-дифтерия
антихерпетичен

Мукозни ваксини. (Бактериални лекарства).
Мукозните ваксини са лекарства, които не се прилагат парентерално, а през устата, аерозол или инстилация. Те действат най-активно върху местния имунитет. Те съчетават свойствата на многокомпонентните ваксини и неспецифичните имунокоректори.

Механизъм на действие:
-съдържат специфични антигенипатогени, най-често причиняващи инфекциилигавиците и формират специфичен имунитет към тези инфекции.
-ефективно стимулиране на неспецифични фактори на защита

Поливаксини за лечение на дихателните пътища:
VP-4 (Русия). Ваксината съдържа антигени на стафилококи, пневмококи, протей, E. coli

Ribomunil (Франция).
Лекарството съдържа рибозомни антигени на Klebsiella, pneumococcus, pyogenic streptococcus, Haemophilus influenzae.
Начин на приложение: 3 таб. на празен стомах - 4 дни подред всяка седмица - 3 седмици. След това 3 маси. на празен стомах - 4 дни подред в началото на всеки месец - 5 месеца.

Бронхомунал (Югославия)
Бронхомунал-П (детска форма).
Съдържа антигени на пневмококи, Haemophilus influenzae, Neisseria, Стафилококус ауреус, пиогенен стрептокок.
Начин на приложение: Приемайте по 1 капсула през устата през първите 10 дни на всеки месец - 3 месеца.

IRS19 (IRS19).
Лизат от инактивирани бактерии за интраназално приложение. Съдържа 19 антигена.
Начин на приложение: За профилактика на респираторни инфекции на горните дихателни пътища - 1 доза от лекарството интраназално във всеки назален проход - 2 пъти дневно - 14 дни. В острата фаза на заболяването една доза от лекарството се инжектира във всеки назален проход 2 до 5 пъти на ден, докато симптомите на инфекцията изчезнат.

Механизъм на действие на мукозните ваксини:
- повишава функционалната активност на фагоцитните клетки на локалния и системния имунитет;
-увеличават количеството на лизозима, секреторния IgA в бронхиалния секрет, назалната слуз, стомашно-чревния тракт.
- увеличаване на броя на CD3, CD4, CD8 - клетки.

Показания за употреба:
Профилактика и лечение на хронични и рецидивиращи инфекциозни и възпалителни заболявания на УНГ органите, горните и долните дихателни пътища (ринит, синузит, фарингит, ларингит, трахеит, бронхит, пневмония).

Поливаксини за лечение на пикочно-половите пътища
Солкотриховак
Смес от лиофилизирани лактобацили.
Начин на приложение: 0,5 ml / m три пъти с интервал от 2 седмици. Реваксинацията се извършва веднъж годишно.
Показания за употреба: трихомониаза, неспецифичен бактериален вагинит.

Солкуровак
Съставът включва инактивирана Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Streptococcus. Начин на приложение: 0,5 ml / m три пъти с интервал от 2 седмици. Деца 5-14 години, 0,25 мл. Реваксинацията се извършва веднъж годишно.
Показания за употреба: лечение на хронични и повтарящи се урогенитални инфекции, причинени от микроорганизми, които са част от Solkourovac.

ПРИНЦИПИ ЗА ОТКРИВАНЕ НА ДЕЦА С ИМУНОЛОГИЧНА НЕДОСТАТОЧНОСТ.

Въз основа на анализа на данни от анамнезата на текущото заболяване, анамнезата на живота, резултатите от клиничните лабораторни и имунологични изследвания.

Целта на диагностицирането на имунодефицит е: прогноза и профилактика при деца с риск от развитие на имунопатологични състояния, навременно приложение на имуномодулиращи средства, наблюдение на тяхната ефективност и противорецидивна терапия.

Етап I на имунологичното изследване е идентифициране на клинични признаци на имунодефицит при пациента. Това изисква: обща оценка на клиничното състояние на пациента, задълбочено събиране на анамнеза за текущото заболяване и анамнеза за живота, обективен преглед, включващ задълбочено изследване на лимфните възли, сливиците, далака.

Протокол от преглед на пациент с цел установяване на неговия имунен дефицит:
1. Рекламации в момента на проверката.
2. Анамнеза на настоящото заболяване.
Когато анализирате an. morbi, трябва да се обърне внимание на етиологията на текущия инфекциозен процес. Морбили, инфекциозна мононуклеоза, хепатит, херпес, CMVI, грип, варицелапридружен от преходен имунодефицит, тъй като причинителите на тези инфекции инфектират клетките на имунната система и намаляват тяхната функционална активност. Тежкият имунодефицит се придружава от вътреутробни инфекции, хронични и персистиращи инфекции (хроничен хепатит, херпес, хламидия), повтарящи се гъбични инфекции.
Имунодефицитът може да бъде показан чрез:
- тежки и усложнени форми на инфекциозно заболяване,
-появата на суперинфекции, причинени от опортюнистична, вътрешноболнична флора
- продължителни форми на инфекциозен процес, устойчиви на антибиотична терапия.
- хронични и рецидивиращи форми на инфекциозни заболявания.

3. Анамнеза на живота.
При събиране на житейска история се взема предвид:
А.
- неблагоприятно протичане на бременността (ранна и късна гестоза, анемия, бактериални и вирусни инфекции при майката, професионални рискове, заплаха от прекъсване, хронични заболявания при майката)
- раждане: спешно, преждевременно, по-късно от термина, естественочрез цезарово сечение.
-усложнения при раждане
-тегло, дължина на тялото при раждане
- има ли вътрематочно увреждане на централната нервна система, нарушена хемоликвородинамика, асфиксия, родова травма, недоносеност, хемолитична болест
- има ли някаква патология в неонаталния период:
- кърмене до колко месеца
-наличие на аномалии на конституцията: ексудативна, лимфо-хипопластична, невро-артритна
Б.
История на ваксинацията
С.
наличието в анамнезата е посочено:
1) инфекциозни заболявания
-хронични и рецидивиращи заболявания на УНГ органи, горни и долни дихателни пътища (гноен синузит, отит, синузит, бронхит, пневмония)
- повтарящи се бактериални инфекции на кожата и подкожната тъкан (пиодермия, фурункулоза, абсцеси, флегмон, септични грануломи, бактериални и гъбични кожни лезии)
- рецидивиращ лимфаденит, лимфаденопатия
-хронични и повтарящи се урогенитални инфекции (пиелонефрит, цистит)
- генерализирани бактериални инфекции (менингит, менингоенцефалит, сепсис)
-туберкулоза
- гастроентеропатия с упорита диария, дисбиоза
- тежка и/или атипична морбили, рубеола, епидпаротит, варицела
- хроничен вирусен хепатит B, C, D
- повтарящ се херпес на кожата и лигавиците
- вътрематочни инфекции (CMV, херпес, рубеола, хламидия)
- индолентни инфекции с всякаква локализация, причинени от опортюнистични патогени
-ОРВИ повече от 6-7 пъти годишно

2) алергични заболявания:
-бронхиална астма
-атопичен дерматит
-полиноза
- Повтарящ се оток на Квинке
-хронична и повтаряща се уртикария
- лекарствена алергия

3) автоимунни заболявания:
- ювенилен ревматоиден артрит
-дерматомиозит
-системен васкулит
-гломерулонефрит
-Автоимунна хемолитична анемия, тромбоцитопения, неутропения

4) имунопролиферативни заболявания:
- остра и хронична лимфоцитна левкемия
-миелоидна левкемия
-тумори с всякаква локализация

5) както и заболявания като
-инсулинозависим захарен диабет
-уремия

Взети предвид:
- възрастта на пациента (първата година от живота и пубертета съответстват на физиологичния имунодефицит)
- дребност и недоносеност
- дълготраен ефект върху пациента на химикали, канцерогени, радиация, хербициди.
- продължителна употреба на кортикостероиди, цитостатици, антибактериални лекарства от пациенти
- анамнеза за спленектомия, придатък и тонзилектомия
- многократни кръвопреливания
-пренасяне на скорошни наранявания, изгаряния, големи операции

4. Обективно изследване

Въз основа на данните от анамнезата се определя наличието на един или повече синдроми на имунологичен дефицит при пациента: инфекциозен, алергичен, автоимунен, имунопролиферативен.

Схема за обосноваване на предварително заключение при пациент с имунологичен дефицит: Предвид анамнеза за настоящото заболяване: тежка форма, резистентност към антибиотична терапия, продължителен курс (продължителни симптоми на интоксикация, хепатомегалия, патологично изпражнение, кашлица с храчки, отделяне от носа и др., липса на положителна динамика на физикални и параклинични данни), генерализиране на инфекцията, образуване на усложнения, добавяне на суперинфекции,

Данни от житейската история (наличие на инфекциозни и възпалителни заболявания при пациента, ревматоиден артрит, дерматомиозит, системен васкулит, гломерулонефрит и др.), както и възрастта на пациента, съответстваща на периода на физиологичен имунодефицит, е възможно да се предположи, че пациентът има вторично (първично, преходно) имунодефицитно състояние с водещо инфекциозно, алергично , автоимунен, имунопролиферативен синдром.

II етап на имунологичното изследване е лабораторни изследванияимунен статус (имунограма), необходим за потвърждаване на диагнозата и установяване нивото на имунологичния дефект.

След провеждане на имунограмата се подчертава лабораторният синдром на имунната недостатъчност: недостатъчност на Т-клетъчната връзка на имунитета, системата от фагоцитни клетки, хуморалната връзка на имунитета, недостатъчност на неспецифични защитни фактори, системата от NK клетки.

Обосновка на крайното заключение: Като се вземе предвид мнението, изразено в предварителното заключение (пациентът принадлежи към рисковата група за имунна недостатъчност с водещи инфекциозно-възпалителни, алергични, автоимунен синдром), данни от имунограма (признаци на недостатъчност на неспецифични защитни фактори -, Т-клетка -, хуморална - връзка на имунитета, система от фагоцитни клетки), можете да диагностицирате: клетъчен, хуморален имунитет.
урология:

"Внимание"

Копирането на материали без поставяне на линк към нашия сайт е ЗАБРАНЕНО !!!
Авторските права за всички материали принадлежат на техните автори.
Информацията, представена на сайта, не трябва да се използва за самодиагностика и лечение и не може да служи като заместител на личната консултация с лекуващия лекар.

Вторични (придобити) имунодефицити

Вторичните (придобити) имунодефицити са по-разпространени в сравнение с вродените имунодефицити. Придобитите имунодефицити могат да бъдат резултат от излагане на фактори на околната среда и ендогенни вещества. Факторите, отговорни за индуцирането на вторични имунодефицити, включват патогени на инфекциозни и инвазивни заболявания, фармакологични вещества и ендогенни хормони. Те могат да бъдат резултат от спленектомия, стареене на тялото, недохранване, развитие на тумори и излагане на радиация.

Инфекциозни агенти.Вирусът на кучешка чума, кучешки парвовирус, вирус на котешка панлевкопения, вирус на котешка левкемия, вирус на котешка имунна недостатъчност и други вируси предизвикват потискане на клетъчния компонент на имунния отговор. Болести като демодекоза, ерлихиоза и системни гъбични заболявания също са придружени от дълбока имуносупресия.

Фармакологични вещества.Кортикостероидите и различни противоракови лекарства са най-често срещаните фармакологични средства, които предизвикват имуносупресия. Лекарства като хлорамфеникол, сулфаметоксипиридазин, клиндамицин, дапсон, линкомицин, гризеофулвин също се свързват с имуносупресия.

Ендогенни хормони.Хиперадренокортицизъм, дефицит на растежен хормон, захарен диабет и хиперестрогенизъм са свързани с придобити имунодефицитни заболявания. Хиперадренокортицизмът се проявява чрез потискане на имунните функции поради увеличаване на глюкокортикоидите, докато дефицитът на растежен хормон причинява имунодефицитно състояние, свързано с инхибиране на узряването на Т-лимфоцитите чрез потискане на развитието на тимуса. Пациентите със захарен диабет показват предразположение към кожни, системни и уринарни инфекции, които могат да бъдат пряко свързани с намаляване на серумната концентрация на инсулин или с гликемия. Имуносупресивният ефект на хиперестрогенизма е подобен на този на левкопенията.

3.1. ИМУНОСУПРЕСИЯ, ИНДУЦИРАНА ОТ ВИРУСИ

Фон Пиркет открива, че вирусите могат да повлияят на показателите за имунитет още през 1908 г., когато доказва, че инфекцията с морбили забавя развитието на свръхчувствителност от забавен тип при пациенти, които имат нормален отговор към антигени от микобактерии. Така фон Пиркет пръв въвежда имунологичния аспект на обяснението при проявата на свръхчувствителност към суперинфекции при пациенти с вирусни заболявания. Следващото съобщение (1919 г.), което потвърждава тази хипотеза, е, че грипният вирус също потиска реакцията на организма към туберкулина. През следващите 40 години няма публикации за ефекта на вирусите върху имунната система. От началото на 1960 г. се появиха доказателства, че онкогенните вируси имат имуносупресивен ефект. Стар и колеги поставиха началото на въпроса, а след това пет години по-късно Гуд и др. представиха първата систематична оценка на потискането на антителата от вируса на миши левкемия. В края на 60-те и началото на 1970-те години имаше бум в тази област: имаше голям брой доклади, потвърждаващи концепцията за потискане на имунитета от онкогенни вируси. Освен това е доказано, че както хуморалните, така и клетъчните връзки на имунитета са инхибирани. Изследването на много неонкогенни вируси показва, че те също проявяват имуносупресивна активност. Вирусната имуносупресия се разглежда от много изследователи като важен фактор при персистиращи инфекции, водещи до хронично заболяване и образуване на тумор. Въпреки това, в средата на 70-те години броят на изследванията в тази област на вирусологията рязко намалява и тяхното възраждане датира от 80-те години. В същото време авторите се опитват да изяснят молекулярните механизми, които определят индуцираната от вирус имуносупресия. Така „науката“ за изучаване на връзката между вируса и имунитета не е нова. Интензифицирането на изследванията в тази област е очертано в последните години... Това беше улеснено от откриването и изследването на човешкия имунодефицитен вирус.

Вирусите могат да попречат на развитието на имунен отговор по няколко начина:

• директно лизират лимфоидни клетки (напр. вирус на морбили и вирус на чума при кучета);
• заразяват лимфоцитите и нарушават функциите им по различни начини (например вирус на левкемия по говедата);
• произвеждат вирусни вещества, които могат директно да попречат на антигенното разпознаване или клетъчното сътрудничество (например вирус на котешка левкемия);
• вторично предизвикват имуносупресия чрез образуване на голям брой имунни комплекси (например вирус на котешки инфекциозен перитонит).

Вирусът на кучешката чума (CDV), вирусът на котешка левкемия (FeLV), парвовирусите причиняват имунна дисфункция, предизвикана от вируси, чрез различни механизми.

Вирусната инфекция с морбили при хора може да предизвика временно състояние на имуносупресия чрез унищожаване на Т-лимфоцитите в Т-зависимите области на лимфоидните структури. Това се дължи на наличието на специфични рецептори на вируса на морбили на повърхността на Т клетките.

Вирусът на кучешката чума е тясно свързан с вируса на морбили и въпреки че наличието на еквивалентни вирусни рецептори на повърхността на кучешките Т-клетки не е доказано, има силни клинични и експериментални доказателства, че този вирус също предизвиква преходна имуносупресия. В резултат на заразяването му с гнотобиотични кучета се наблюдава атрофия на тимуса с генерализирано лимфоидно изчерпване, което води до лимфопения. В този случай бластната трансформация на лимфоцитите in vitro е нарушена, но способността за отхвърляне на алогенна кожна присадка не се променя. Степента на лимфоидно изчерпване и следователно появата на Т-клетъчна имуносупресия корелира с изхода от заболяването. Животните, които не реагират на интрадермално приложение на PHA, са по-тежко засегнати; те бързо умират от енцефалит, докато животните, които запазват своя Т-клетъчен имунен отговор, често се възстановяват.

Vprus кучешка чумапричинява имуносупресия основно поради цитотоксичния ефект по време на ранната репликация на вируса в лимфоретикуларната тъкан. В резултат на това се появява некроза на лимфоцити в лимфните възли, далака, тимуса и лимфопения. В допълнение, има намаляване на Т-клетъчния отговор към митогени in vitro и намаляване на хуморалния имунен отговор при инфекции, свързани с CDV. Това се наблюдава в ранен стадий на заболяването, последвано от вторичното развитие на бактериални инфекции.

Други механизми лежат в основата на имуносупресията, причинена от вирус на котешка левкемия.

Заболяването, причинено от FeLV, е може би най-изучаваното във ветеринарната медицина. Инфекцията на котенцата води до вирусно разрушаване на лимфоидните тъкани, последвано от тяхната атрофия и повишена чувствителност към инфекции. В същото време повечето от имунните параметри са намалени и способността на животните да отхвърлят алогенна кожна присадка е нарушена. Обикновено инфекцията води до имуносупресия без явно разрушаване на лимфоидните тъкани. Това се дължи на производството на прекомерни количества протеин на вирусната обвивка p15E. Точният механизъм на действие на този излишък е неясен, но се предполага, че той пречи на активирането на лимфоцитите и разпознаването на антигена. В литературата се описва имуносупресия, причинена от репликиран с дефект мутант на вируса на котешка левкемия, който се появява по време на естествено заболяване. Въпреки че FeLV често се нарича СПИН при котки поради сходството му с HIV инфекцията, описаният котешки Т-лимфотропен лентивирус може да служи като по-подходящ животински модел.

FeLV инфекцията се характеризира с атрофия на тимуса, лимфопения, нисък кръвен комплемент и високо нивоимунни комплекси. В същото време котките имат повишена чувствителност към различни инфекции, включително инфекциозен перитонит, херпесвирусен ринит, вирусна панлевкопения, хемобартонелоза и токсоплазмоза. По-нататъчно развитиеот тези заболявания причинява фундаментален дефект в Т клетките, който се проявява in vitro чрез изразено намаляване на Т клетъчния отговор към митогени. Първичният Т-клетъчен дефект е придружен от вторичен функционален дефект в В-клетките. Но дефектът на В-клетките може да не е свързан с дефекта на Т-клетката. В клетките не са в състояние да произвеждат IgG антитела в отсъствието на Т-хелперни клетки, но могат да запазят способността си да синтезират IgM антитела чрез независими Т клетъчни механизми. Следователно, активността на В-клетките е само частично нарушена при инфекция с FeLV.

Проявата на Т-клетъчен дефект се свързва с липсата на необходимата стимулация за активиране на Т-клетките. Съпътстващ проблем е нарушаването на производството на интерлевкин-2, лимфокин, необходим за поддържането и поддържането на Т-клетъчното активиране, пролиферацията и производството на Т-хелпери, което влияе благоприятно върху производството на антитела от В-клетките. Два серумни фактора вероятно участват в имуносупресивния ефект на инфекцията с FeLV. Протеинът на вирусната обвивка p15E директно индуцира имуносупресия на лимфоцитите и отменя отговора на лимфоцитите към различни митогенни стимули in vitro. Това действие вероятно е свързано със способността му да блокира реакцията на Т-41 лимфоцитите към интерлевкин-1 и интерлевкин-2 и да отменя синтеза на интерлевкин-2. Когато p15E се прилага на котки едновременно с ваксината FeLV, не се появяват защитни антитела срещу котешкия онкорнавирусен мембранен клетъчен антиген. По този начин p15E играе централна роля в имуносупресията, индуцирана от FeLV както in vivo, така и in vitro. В допълнение, засегнатите котки имат високи нива на циркулиращи имунни комплекси, които сами по себе си са имуносупресивни.

FeLV може директно да пречи на миграцията на Т клетки от костния мозък към периферните лимфоидни тъкани, намалявайки броя на нормалните Т клетки в тимуса, далака и лимфните възли. Очевидно няколко различни механизма на увреждане на В и Т клетките могат да допринесат за имуносупресията на FeLV-инфектирани котки.

Парвовирусната инфекция на много животински видове води до имуносупресия поради митолитичния ефект на вируса върху деленето на стволовите клетки в костния мозък. Следователно, лимфопенията и гранулоцитопенията са пряк резултат от инфекцията, причинена от този вирус. Инфекцията с кучешки парвовирус също е свързана с имуносупресия и е съобщено за енцефалит, дължащ се на ваксинация срещу чума при кучета, експериментално заразени с парвовирус.

Котешкият panlepcopenpp вирус, подобно на парвовируса, има по-малко мощен имуносупресивен ефект, който в по-голяма степен ограничава временното изчерпване на Т-клетките. Възможният имуносупресивен ефект на жива атенюирана ваксина, по-специално на кучешка парвовирусна ваксина, остава под въпрос, но се смята, че съвместната имунизация с атенюиран парвовирус и вирус на чума е безопасна и ефективна.

Заразени кобилиобусловено конски херпесвирус,може да причини аборт в последната трета на бременността. Ако жребчето се излюпи на термин, то е предразположено към тежки инфекции поради вирусно индуцирана атрофия на всички лимфоидни структури.

Вирусна диария при говеда -друг пример за индуцирана от вируса имуносупресия, която е придружена от увреждане на Т- и В- клетъчен имунитет... Това допринася за развитието на синдром на хронично изхабяване с персистираща инфекция. Този вирус също е в състояние да премине през плацентата, причинявайки имунологична толерантност и намален имунен отговор при телетата.

Вирус на левкемия по говедата- проявява тропизъм към В-клетките, в който причинява пролиферация и понякога неопластична трансформация. Неговото влияние върху имунологичните параметри зависи от вида и стадия на заболяването. Лимфоцитозата обикновено се наблюдава с увеличаване на броя на В-клетките, експресиращи повърхностни имуноглобулини.

3.2. ИМУНОСУПРЕСИЯ, ПРИЧИНЕНА ОТ БАКТЕРИИ

В сравнение с вирусните инфекции, при които имуносупресивният ефект обикновено се свързва с директна инфекция на лимфоидните тъкани, механизмът на вторична имуносупресия при бактериални заболявания не е добре разбран.

При болестта на Йоне се наблюдава парадокс, при който въпреки изразения клетъчен имунен отговор към патогена, съответният отговор към други антигени може да бъде нарушен или да не се прояви изобщо. По този начин засегнатите говеда не развиват кожна реакция към туберкулин. Същата ситуация се наблюдава при хронични микобактериални заболявания при хора, при които се отбелязва състояние на анергия. В същото време лимфоцитите не претърпяват трансформация в отговор на PHA in vitro; броят на супресорните клетки се увеличава в присъствието на разтворим фактор, който предотвратява проявата на клетъчни реакции.

В края на последното десетилетие стана ясно, че липсата на in vitro стимулация на лимфоцитите е свързана с много хронични заболявания на инфекциозни и неинфекциозен произход... Лимфоцитите не са в състояние да реагират на митогени в присъствието на хомоложен нормален серум или фетален говежди серум. В други случаи лимфоцитите показват реакция, която възниква, когато се освободят от автоложния серум. Потискането в този случай е свързано с действието на потискащи серумните имунорегулаторни фактори. Участието на тези вещества в имунния отговор in vivo остава неясно. Известно е само, че вещества с такива свойства са открити в много серуми, получени от нормални и болни животни, но природата на тези вещества не е установена. Не е ясно и дали те са причина за заболяването, или се образуват в хода му, участвайки в механизма, по който микробният агент по-късно проявява своята патогенност. Необходими са експерименти, които да покажат повишаване на патогенността на микроорганизмите под въздействието на тези фактори, тъй като е възможно те да не играят никаква роля в тези случаи.

3.3. ИМУНОДЕФИЦИТ, СВЪРЗАН С ДЕМОДЕКОЗА ПРИ КУЧЕТА

Специалната генетична чувствителност на кучетата, която предопределя развитието на демодекоза, се определя от тяхната неспособност да развият свръхчувствителност от забавен тип при интрадермално инжектиране на антиген, пренасян от кърлежи. Молекулната основа за този дефект остава неясна.

Много изследователи изучават ролята на имуносупресията като етиологичен фактор при демодекозата при кучета с различни резултати, които далеч не са убедителни и всяка страна има свои опоненти. В защита на хипотезата, че демодикозата е резултат от Т-клетъчен имунодефицит, се доказват следните наблюдения:

• лимфоцити, получени от животни с демодекозна краста, показват in vitro слаба реакция на бласт-трансформация под въздействието на PHA;
• интрадермалният тест с PHA при доберман пинчери, силно засегнати от демодекоза, е значително намален в сравнение със здрави животни на същата възраст.

Други доказателства сочат предполагаемата роля на имунодефицита при демодекозата:

• имуносупресията изчезва, когато популацията на кърлежите е унищожена;
• имуностимулацията на животни с левамизол води до обръщане на имуносупресията;
• фактори, потискащи бластогенезата, се откриват при демодекозата само при наличие на вторичен стафилококова инфекцияи не се откриват в серума на кучета с люспеста форма на заболяването, при което няма връзка с вторични бактериални инфекции... Следователно, потискането на Т-клетъчната функция не е свързано с пролиферация на акари Demodex, а най-вероятно е резултат от вторична стафилококова инфекция.

Повечето от доказателствата сочат, че имуносупресията, наблюдавана при демодекоза, е резултат от вторична пиодермия и няма етиологична роля в пролиферацията на акари Demodex. Ако всъщност имунният отговор е свързан с етиологията на демодикозата, има една хипотеза, че има първичен дефект в антиген-специфичните Т-клетки, което води до първоначална пролиферация на кърлежи.

Въпреки възможността имуносупресията да не е причина за демодекоза, трябва да се помни, че животните с генерализирана форма на заболяването все пак имат състояние на имуносупресия. В резултат на това техните имунопрофилактични мерки не са достатъчно ефективни.

Генерализираната кучешка демодекоза води до развитие на имуносупресия. Функциите на Т-клетките, както показват резултатите от изследванията на бластната трансформация на лимфоцитите под влиянието на митогени in vitro, и реакцията на свръхчувствителност от забавен тип към конкавалин А са рязко намалени. Интересно е, че in vitro потискането на лимфоцитния отговор към митогени се случва само в присъствието на серум от засегнати кучета. Ако лимфоцитите от пациента се измият и инкубират с нормален кучешки серум, процесът на бластна трансформация протича нормално. Тези резултати предполагат наличието на индуциран от популацията на акар потискащ фактор в серума. Това се подкрепя от факта, че лимфоцитите от нормални кучета имат намален отговор към митогени, когато се инкубират със серум от кучета с демодекоза. Факторът на потискане се намира в бета-глобулиновата фракция на серума на пациента и някои изследователи предполагат, че това наистина е комплекс антиген-антитяло, състоящ се от антигена на кърлежите и антителата на гостоприемника. Следователно имуносупресивният ефект на циркулиращите имунни комплекси се изразява в намаляване на функцията на Т клетките, което е типично за много заболявания като вирусна левкемия при котки. Ако възникне тази ситуация, дефектът на Т-клетките трябва да се счита за резултат на заболяването или е свързан с образуването на пиодермия. Тук едва ли има други причини. Тази позиция се потвърждава от наблюдения, когато унищожаването на популацията от кърлежи и причинените от тях пиодермални ефекти връщат способността за нормален Т-клетъчен отговор към митогени. Хуморалният имунитет, функцията на неутрофилите и броят на Т-клетките при кучета с демодекоза остават нормални.

В заключение трябва да се отбележи, че демодекозата най-вероятно е резултат от вроден дефект в Т клетките, който позволява на акара Demodex canis да зарази гостоприемника. Наличието на голям брой акари допринася за допълнително намаляване на функцията на Т-клетките чрез образуването на серумен супресорен фактор, което води до генерализиран имунодефицит.

3.4. НАРУШЕНИЕ НА ПАСИВНАТА ПРЕДАВАНЕ НА АНТИТЕЛА

Нарушаването на пасивното предаване на майчините антитела е един от най-честите примери за придобит имунодефицит във ветеринарната медицина и е основна причина за неонатални инфекции и ранна смъртност, предимно при жребчета, телета, ярета, агнета и прасенца. Нарушаването на приема на коластра причинява омфалофлебит, септичен артрит, септицемия, пневмония и диария при новородени. Повишената чувствителност към инфекции е резултат от липсата на майчините имуноглобулини, които са необходими за директно бактерицидно действие върху патогените и за тяхното опсонизиране.

Значението на тази позиция зависи от относителното подпомагане на трансмисията на антитела през плацентата спрямо колострала при неонаталната защита, което е отражение на образуването на плацентата. Плацентата на кобили, магарета, крави, овце и прасета пречи на трансфера на имуноглобулини от майката към потомството, докато ендотелиохориалната плацента при кучета и котки осигурява ограничен трансплацентарен трансфер. Счита се, че чревната абсорбция на имуноглобулини се случва само през първите 24 часа и един от авторите отбелязва, че след това време при кучета не настъпва абсорбция. Абсорбцията е най-ефективна през първите 6 часа.

Липсата на коластра при майката не се отразява значително на кученцата, докато се поддържат хигиенните условия, но има съобщения, които предполагат, че липсата на коластра при котките допринася за повишена заболеваемост и смъртност при котенцата. Разбира се, липсата на пасивно предаване на антитела към коластрата е от голямо значение при крави, коне, овце и прасета и е много трудно да се отглеждат новородени телета, жребчета, агнета и прасенца дори при идеални условия без коластра.

Жребчетата обикновено се раждат по същество агамаглобулинемични, като в серума им се открива само малко количество IgM. От друга страна, агнетата са способни да произвеждат ниски нива на IgG1 и IgM в края на бременността, но липсват IgG2 и IgA при раждането. И в двата случая защитата на новороденото зависи от получаването на коластра. Липсата на майчини антитела при новородените пречи на борбата на организма срещу инфекциозните агенти, които то среща при ранен живот.

Приемът на коластра от новородени води до чревна абсорбция на големи количества непокътнати майчини имуноглобулини през първите 6-8 часа от живота. Трипсин инхибиторите в коластрата предотвратяват разграждането на глобулините в стомаха на новороденото. Абсорбцията на тези глобулини се осъществява чрез рецептори за Fc-фрагмента на имуноглобулина, разположен на повърхността на чревните епителни клетки. Тези свойства на клетките, които осигуряват чревна абсорбция на майчините антитела, бързо намаляват след 12 часа; Между 24 и 48 часа след раждането, червата не могат да абсорбират имуноглобулини, въпреки високата концентрация на имуноглобулини в чревното съдържимо. Спирането на абсорбцията се свързва със замяната на специализирани имуноабсорбиращи ентероцити със зрял епител. Обикновено абсорбираните майчини антитела постепенно изчезват в продължение на 6-8 седмици от живота, веднага щом новородените започнат да синтезират свои собствени антитела.

Нарушената пасивна трансмисия на майчини антитела може да се появи при всеки вид домашни животни, но е най-документирана при конете. Докладите показват, че нарушеното предаване на антитела от майката може да бъде до 24% от жребчетата. Нарушенията на предаването могат да се определят от майчините фактори, както и от състоянието на самите новородени и фактори на околната среда. При някои майки образуването на коластра с достатъчна концентрация на имуноглобулини може да бъде нарушено, главно поради генетичен дефицит. От друга страна, майките с нормално производство на коластра губят имуноглобулини поради преждевременна лактация. Преждевременната лактация е основна причина за нарушено пасивно предаване и е свързана с плацентит, бременност с близнаци и преждевременно отделяне на плацентата при коня. Концентрацията на коластрални имуноглобулини, по-ниска от HUMg/ml, което показва анормална продукция или преждевременна лактация, причинява увреждане на пасивното предаване.

Жребчето трябва да получава достатъчно количество коластра през първите 12 часа от живота. Слабите или ненастроени жребчета може да не получат необходимото количество. Хлъзгавите подове затрудняват приема на коластра. В тези случаи е необходимо да се храни от бутилката. Някои новородени жребчета не са приспособени да пият добре от бутилка, така че може да не приемат достатъчноколастра. Ако жребчето е получило достатъчно количество коластра, чревният епител трябва да абсорбира имуноглобулини, като скоростта на усвояване варира от жребче до жребче. Ендогенното производство на глюкокортикоиди, свързано със стрес, може да доведе до намаляване на абсорбцията на IgG от специализирани имуноабсорбиращи ентероцити. По този начин, нарушената пасивна трансмисия може да се дължи на следните причини: количеството и качеството на коластрата на майката, способността на жребчето да консумира достатъчно коластра и способността на жребчето да усвоява имуноглобулини.

През последните години в литературата са широко представени данни за имунодефицити при телета, прасенца и агнета, свързани с ненавременното и неадекватно събиране на коластра след раждането. Доказано е, че процесът на усвояване на имуноглобулините от червата на новородените животни се влияе от различни фактори на околната среда и икономическата дейност. В същото време заболеваемостта и смъртността на младите животни са правопропорционални на времето на получаване на първата коластра.

Диагнозата на нарушено пасивно предаване на антитела се основава на определяне на серумната концентрация на IgG на новородени животни през първите 12 часа от живота. За това се използват три метода: тест за мъгла на цинков сулфат, радиална имунодифузия или латексна аглутинация. Тестът за мъгла е бърз прост методв който към тестовия серум се добавя цинков сулфат (при жребчета), натриев сулфат (при телета) или амониев сулфат (при прасенца). Получените преципитати от имуноглобулини могат да бъдат качествено измерени колориметрично при 485 nm. Жребчетата, които имат повече от 8 mg/ml имуноглобулини в серума си, имат добра трансмисия от майката. Стойност между 4 и 8 mg/ml показва частично нарушение на трансмисията, а ниво под 4 mg/ml показва значително нарушение на абсорбцията на колострата. Стойностите за всеки вид са различни. Телетата със съдържание на имуноглобулин над 16 mg/ml имат добра абсорбция, ниво между 8 и 16 mg/ml показва намалена абсорбция и нарушение на предаването на майката е очевидно, когато нивото е под 8 mg/ml. Тестът за мъгла на цинков сулфат е полуколичествен и има тенденция да надценява серумните нива на IgG. Следователно, действителните серумни IgG концентрации под 4 mg/ml може да изглеждат по-високи при теста за мъгла и тези имунологично дефицитни жребчета може да не получат адекватно лечение. Реакцията с цинков сулфат зависи от фактори като температура, срок на годност и приготвяне на разтвора на цинков сулфат.

По-точен метод, чрез който се определя нивото на IgG в серума на животните, е простата радиална имунодифузия. Този тест се предлага в търговската мрежа, но времето за инкубация (18-24 часа), необходимо за иницииране на реакция, е ограничило използването му за диагностициране на пасивно предаване през първите критични 12 часа от живота. Латексната аглутинация е търговско достъпен тест на практика за диагностика на пасивно предаване и е по-точен от турбидиметричния тест. Данните за латексната аглутинация са 90% съвместими с данните от RID при определяне на нивото на IgG под 4 mg/ml. Тестът за латекс изисква смес от 5 µl от тестовия серум с подходящо разреден комплект, последвано от визуална оценка на аглутинацията. Основният недостатък на този тест е, че той не прави разлика между 4 mg/ml и 8 mg/ml при жребчета.

Веднага след като се установи нарушение на пасивното предаване, за коригиране на дефицита е необходимо да се пие коластра от бутилка или интравенозно приложение на имуноглобулини (в зависимост от възрастта на новороденото). Прилагането на 4 L плазма за 2-5 дни е необходимо, за да се гарантират надеждни нива на IgG. Донорите на плазма трябва да не съдържат антиеритроцитни лизини и аглутинини и да се държат при същите условия като жребчетата в продължение на най-малко няколко месеца. Наличната в търговската мрежа конска плазма, сертифицирана отрицателна за еритроцитни алоантитела, може също да се използва в практиката на конете за лечение на пасивни трансмисионни разстройства.

3.5. БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

3.6. ДРУГИ ФАКТОРИ, СТИМУЛЯЩИ ИМУНОСУПРЕСИЯТА

Кандидоза на кожата и лигавиците.Причинителят на кандидозата е условно патогенни дрождеподобни гъби Candida albicans. Имунодефицитите, обикновено включващи дефекти на Т-клетките, могат да предразположат към заболявания, които причиняват улцерозни лезиикожата и лигавиците. Това състояние понякога се наблюдава при кучета и трябва да се различава от автоимунните кожни заболявания. Не е определено в кои случаи това заболяване е резултат от първичен или вторичен имунодефицит, или и двете. Експериментите показват, че имунологичното състояние се променя под влияние на стимулация с левамизол.

Микроелементи и витамини.Тяхната роля в имунния отговор е ясна, въпреки че ефектите на много агенти и механизмът им на действие не винаги са ясни. Цинкът е най-важният микроелемент и е свързан със смъртоносния признак на А46 (вроден имунодефицит). Освен това витамин Е и селенът играят важна роля за формирането на нормален имунен отговор, а имуностимулиращите ефекти на витамин Е се използват в помощни средства. Кучетата, които консумират храна с дефицит на витамин Е и селен, имат сериозно увреждане на имунната система. Възстановяването на нормалния имунен отговор става в резултат на прием на витамин Е, но не и селен.

Околни замърсители.Замърсителите на околната среда, включително тежки метали като олово, кадмий, живак, различни промишлени химикали и пестициди, влияят неблагоприятно върху имунния отговор. Гъбичните метаболити, които замърсяват фуража, също са важни; има доказателства за имуносупресивния ефект на афлатоксините, секретирани от Aspergillus spp.

Терапевтични лекарства.Списъкът с терапевтични средства, които имат нежелан ефект върху имунната система, е доста дълъг. Като цяло обаче въздействието им е незначително, в противен случай лекарствата няма да бъдат пуснати на пазара. Ефектът на аналгетичните лекарства върху неспецифичната защита е известен; доказано е забележимо нарушение на бластогенния отговор на лимфоцитите при кучета след анестезия с метоксифлуоран. Въпреки че това може да няма практически последици, то поне предполага, че трябва да се внимава при интерпретацията на резултатите, получени от изследвания на лимфоцитната функция след анестезия.

Таблица 2. Основните причини за вторичен имунодефицит при животните

НАРУШЕНИЯ НА ПРЕДАВАНЕТО НА ПАСИВНИ АНТИТЕЛА (майка - плод - новородено)всички видове ВИРУСИ:вирус на кучешка чума, кучешки парвовирус, вирус на котешка левкемия, вирус на котешка панлевкопения, конски херпесвирус 1, вирусна диария при говеда ЛЕКАРСТВА:имуносупресивна/цитотоксична терапия, амфотерицин В НАРУШЕНИЯ НА МЕТАБОЛИЗМА:дефицит на цинк, дефицит на желязо, дефицит на витамин Е ДИАБЕТ, ХИПЕРЕНОКОРТИЗЪМ, УРЕМИЯ, БРЕМЕННОСТ БАКТЕРИИ: Mycobacterium paratuberculosis (болест на Йоне) ТОКСИНИ:микотоксин, екстракт от папрат-коза, трихлоретилен-соев РАДИАЦИЯ НАРУШЕНИЯ НА ЕНДОКРИННАТА СИСТЕМА:дефицит на растежен хормон, естрогенна токсичност ТУМОРИ:лимфом, множествен миелом

Таблица 4. Имуносупресивно действие на лимфоидни тумори

Тумор	Тип клетка	Проява на имуносупресия	Механизъм
Котешка левкемия	Т клетки	лимфопения, забавено отхвърляне на кожни присадки, повишена чувствителност към инфекции, липса на отговор към митогени	Потискащи вирусни протеини, p15E, клетъчна супресия
Болестта на Марек	Т клетки	липса на отговор към митогени, потискане на клетъчната цитотоксичност, потискане на производството на IgG	потискане на макрофагите
Птича лимфоидна левкемия	В клетки		потискане на лимфоцитите
Левкемия по говедата	В клетки	потискане на серумния IgM синтез	разтворим супресорен фактор
миелома	В клетки	свръхчувствителност към инфекции	разтворим туморен клетъчен фактор
Злокачествен кучешки лимфом	В клетки	Предразположение към инфекции, придружени от автоимунни заболявания	не се знае
Конски лимфосарком	Т клетки	свръхчувствителност към инфекции	туморни супресорни клетки

Имунодефицитните състояния или имунодефицитът са група от различни патологични състояния, характеризиращи се с нарушено функциониране на човешкия имунитет, на фона на което инфекциозните и възпалителни процеси се повтарят много по-често, са трудни и продължават по-дълго от обикновено. На фона на имунодефицит при хора, всяка възрастова групаобразуват се сериозни заболявания, които трудно се лекуват. Поради хода на този процес могат да се образуват ракови неоплазми, които застрашават живота.

Това състояние, в зависимост от причините за възникване, може да бъде наследствено и придобито. Това означава, че заболяването често засяга новородени бебета. Вторичният имунодефицит се формира на фона на много фактори, включително травми, операции, стресови ситуации, глад и рак. В зависимост от вида на заболяването може да има различни симптомикоето показва поражение вътрешни органии човешките системи.

Диагнозата на нарушен имунитет се основава на общи и биохимични кръвни изследвания. Лечението е индивидуално за всеки пациент и зависи от факторите, повлияли на появата това състояние, както и степента на проява на характерни признаци.

Етиология

Има много причини за появата на имунодефицитно състояние и те условно са разделени на няколко групи. Първото са генетични нарушения, като болестта може да се прояви от раждането или в ранна възраст. Втората група включва усложнения от широк спектър от патологични състояния или заболявания.

Има класификация на имунодефицитните състояния, която се разделя в зависимост от факторите, поради които се е образувало това състояние:

• първичен имунодефицит - поради генетично заболяване. Може да се предаде от родители на деца или да се появи поради генетична мутация, поради което няма наследствен фактор. Такива състояния често се диагностицират през първите двадесет години от живота на човек. Вродената имунна недостатъчност придружава жертвата през целия му живот. Често води до смърт, поради различни инфекциозни процеси и усложнения от тях;
• вторичният имунодефицит е следствие от много състояния и заболявания. Човек може да се разболее от този вид разстройство на имунитета поради горните причини. Среща се няколко пъти по-често от първичния;
• тежка комбинирана имунна недостатъчност - е изключително рядка и е вродена. Децата умират от от този типзаболявания през първата година от живота. Това се дължи на намаляване на броя или дисфункция на Т и В лимфоцитите, които са локализирани в костния мозък. Това комбинирано състояние се различава от първите два вида, при които се засяга само един вид клетки. Лечението на такова разстройство е успешно само ако се идентифицира навреме.

Симптоми

Тъй като класификацията на заболяването включва няколко вида разстройство, изразът ще се различава в зависимост от формата специфични симптоми... Признаците на първичен имунодефицит са чести лезии на човешкото тяло от възпалителни процеси. Между тях:

• абсцес;

Освен това имунодефицитът при децата се характеризира с храносмилателни проблеми – липса на апетит, упорита диария и повръщане. Има забавяне в растежа и развитието. Вътрешните прояви на този вид заболяване включват - и далака, промени в състава на кръвта - количеството и намалява.

Въпреки факта, че първичният имунодефицит често се диагностицира в детството, има няколко характерни признака, които показват, че възрастен може да има този тип разстройство:

• чести пристъпи на отит на средното ухо, гноен характер и синузит повече от три пъти годишно;
• тежък ход на възпалителния процес в бронхите;
• повтарящи се кожни възпаления;
• често повтаряща се диария;
• появата на автоимунни заболявания;
• пренасяне на тежки инфекциозни процеси поне два пъти годишно.

Симптомите на вторичен имунодефицит са онези признаци, които са характерни за заболяването, което го е провокирало. По-специално се отбелязват симптомите на лезията:

• горни и долни дихателни пътища;
• горните и дълбоките слоеве на кожата;
• органи на храносмилателния тракт;
• пикочно-половата система;
• нервна система. В същото време човек изпитва хронична умора, която не изчезва дори след дълга почивка.

Често хората изпитват леко повишаване на телесната температура, гърчове и развитие на генерализирани инфекции, които засягат няколко вътрешни органи и системи. Такива процеси представляват заплаха за човешкия живот.

Комбинираните имунодефицити се характеризират със забавено физическо развитие при децата, висока степен на чувствителност към различни инфекциозни и възпалителни процеси, хронична диария.

Усложнения

В зависимост от вида на заболяването могат да се развият различни групи последствия от ненавременното лечение на основното заболяване. Усложненията на имунодефицита при деца могат да бъдат:

• повтаряйки с висока честотаразлични инфекциозни процеси с вирусна, гъбична или бактериална природа;
• образуването на автоимунни нарушения, по време на които имунната система действа срещу тялото;
• висока вероятност за възникване различни заболяваниясърцето, стомашно-чревния тракт или нервната система;
• онкологични неоплазми.

Последици от вторичен имунодефицит:

• пневмония;
• абсцеси;
• отравяне на кръвта.

Независимо от класификацията на заболяването, с късна диагнозаи лечението е фатално.

Диагностика

Хората с имунодефицитни разстройства имат силни признаци, че са болни. Например, болезнен вид, бледност на кожата, наличие на заболявания на кожата и УНГ органи, кашлица, възпалени очи с повишено сълзене. Диагностиката е насочена основно към идентифициране на вида на заболяването. За това специалистът трябва да проведе задълбочено интервю и преглед на пациента. Всъщност тактиката на лечение зависи от това какъв вид заболяване е, придобито или наследствено.

Основата диагностични дейностиправят различни кръвни изследвания. Общ анализдава информация за броя на клетките в имунната система. Промяната в броя на някой от тях показва наличието на имунодефицитно състояние при човек. За да се определи вида на нарушението, се извършва изследване на имуноглобулини, тоест количеството протеини в кръвта. Извършва се изследване на функционирането на лимфоцитите. Освен това се извършва анализ за потвърждаване или отричане на генетична патология, както и наличието на ХИВ. След като получи всички резултати от изследванията, специалистът поставя окончателната диагноза – първичен, вторичен или тежък комбиниран имунодефицит.

Лечение

За да се избере най-ефективната тактика за лечение на първичен имунодефицит, е необходимо на етапа на диагностика да се определи областта, в която е възникнало заболяването. В случай на недостатъчност на имуноглобулините на пациентите се предписват инжекции (през целия живот) на плазма или кръвен серум от донори, които съдържат необходимите антитела. В зависимост от тежестта на разстройството, честотата на интравенозните процедури може да бъде от една до четири седмици. При усложнения от този вид заболяване се предписват антибиотици в комбинация с антибактериални, антивирусни и противогъбични лекарства.

Профилактика

Тъй като вродената имунна недостатъчност се формира на фона на генетични нарушения, е невъзможно да се избегне с превантивни мерки. Хората трябва да се придържат към няколко правила, за да избегнат повторна поява на инфекции:

• не провеждайте продължителна употреба на антибиотици;
• своевременно да получавате ваксинации, препоръчани от специалисти;
• внимателно спазвайте всички правила за лична хигиена;
• обогатете диетата с витамини;
• откажете контакт с хора с настинка.

Профилактиката на вторичния имунодефицит включва - ваксинация по лекарско предписание, защитени сексуални контакти, навременно лечение на хронични инфекции, умерено физическо натоварване, рационална диета и курсове на витаминотерапия.

Ако се появят някакви прояви на имунодефицитни състояния, трябва незабавно да потърсите съвет от специалист.

Всичко в статията правилно ли е от медицинска гледна точка?

Отговорете само ако имате доказани медицински познания

Антитела срещу р24

Антитела срещу gp120

Ориз. 4.49. Динамика на съдържанието на самия вирус и антитела срещу два от неговите протеини в кръвта на заразени с вируса на човешкия имунодефицит

Т-клетки, което им позволява да избягат от натиска на Т-клетъчния имунитет. По този начин клетъчният имунен отговор не е в състояние да елиминира вируса от тялото поради високата адаптивност на вируса, базирана на вариабилност. NK клетките също са неефективни, въпреки че не са обект на директна вирусна инфекция.

Динамиката на съдържанието на вирусни антигени в кръвообращението е отражение на връзката между HIV инфекцията и макроорганизма.

и антивирусни антитела (фиг. 4.49). Повишаване на антигенемията в ранния период на развитиеХИВ инфекцията (2-8 седмици след заразяването) отразява интензивната репликация на вирусите, които нахлуват в клетките. При непокътната имунна система на гостоприемника това причинява производството на неутрализиращи антитела (главно към повърхностни протеини gp120, gp41, групово-специфичен gag антиген p17), което може да бъде открито чрез повишаване на титъра на серумните антитела към тези антигени, започвайки от 8-та седмица от момента на заразяването. Тази промяна в циркулацията на антигена до наличието на антитела в кръвния поток се нарича "сероконверсия". Антителата срещу обвивните (env) протеини персистират стабилно по време на заболяването, докато специфичните за gag антитела изчезват на определени етапи от неговото развитие, а вирусните антигени се появяват отново в кръвния поток. Едновременно с натрупването на антитела срещу вирусни антигени в кръвния серум се повишава концентрацията на всички серумни имуноглобулини, включително IgE.

Циркулиращите антитела са в състояние да неутрализират свободния вирус

и свързва своите разтворими протеини. Когато отговаряте на gp120, това е най-свързано с антитела, специфични за имунодоминантния епитоп 303–337, локализиран в 3-тия хиперпроменлив домейн (V3) на молекулата. Това се подкрепя от факта, че пасивно прилаганите антитела могат да предпазят от HIV инфекция. Неутрализиращите антитела, особено тези, насочени срещу gp120, са способни да блокират инфекциозните

образуване на клетки. Това вероятно играе роля в първоначалното ограничаване на HIV инфекцията и до известна степен определя дългия латентен период, характерен за това заболяване... В същото време ефекторната активност на тези антитела е ограничена и тяхната защитна роля при HIV инфекцията не може да се счита за доказана.

Образуване на имунодефицит при синдром на придобита имунна недостатъчност

(виж таблица 4.20)

Основната причина за имунодефицит при СПИН е смъртта на CD4 + Т клетките. Очевидната причина за смъртта на заразените клетки е цитопатогенният ефект на вируса. В този случай клетките умират по механизма на некроза поради нарушаване на целостта на тяхната мембрана. Така че, при HIV инфекция на кръвни клетки, броят на CD4 + Т клетките, започвайки от 3-ия ден, рязко намалява едновременно с освобождаването на вириони в околната среда. Най-засегната е популацията от CD4 + Т клетки на чревната лигавица.

В допълнение към този механизъм на смърт на заразените клетки при СПИН се разкрива високо ниво на апоптоза. Увреждането на Т-клетъчната връзка на имунната система е значително по-високо от очакваното въз основа на оценка на броя на заразените клетки. В лимфоидните органи не повече от 10-15% от CD4 + Т клетките са инфектирани, а в кръвта този брой е само 1%, но много по-голям процент от CD4 + T лимфоцитите се подлагат на апоптоза. В допълнение към заразените, значителна част от клетките, неинфектирани с вируса, предимно CD4 + Т-лимфоцити, специфични за HIV антигените (до 7% от тези клетки), апоптотират. Протеините gp120 и регулаторния протеин Vpr, които са активни в разтворима форма... Протеинът gp120 понижава нивото на антиапоптотичния протеин Bcl-2 и повишава нивото на проапоптотичните протеини p53, Bax, Bak. Vpr протеинът нарушава целостта на митохондриалната мембрана, измествайки Bcl-2. Цитохромите излизат от митохондриите и активират каспаза 9, което води до апоптоза на CD4 + Т клетки, включително тези, които не са заразени, но са специфични за ХИВ.

Взаимодействието на вирусния протеин gp120 с мембранния гликопротеин на CD4 + Т-лимфоцитите е причина за друг процес, който протича по време на HIV инфекцията и участва в смъртта и функционалната инактивация на клетките гостоприемници – образуването на синцитий. В резултат на взаимодействието на gp120 и CD4, клетките се сливат с образуването на многоядрена структура, която не е в състояние да изпълнява нормални функциии обречен да загине.

Сред клетките, заразени с ХИВ, умират само Т-лимфоцити и мегакариоцити, подложени на цитопатогенно действие или навлизайки в апоптоза. Нито макрофагите, нито епителните или други клетки, заразени с вируса, не губят своята жизнеспособност, въпреки че тяхната функция може да бъде нарушена. Дисфункцията може да бъде причинена не само от ХИВ като такъв, но и от неговите изолирани протеини, например gp120 или продуктът на p14 гена atat. Въпреки че ХИВ не е в състояние да причини злокачествена трансформация на лимфоцити (за разлика например от вируса HTLV-1), протеинът tat (р14) участва в индуцирането на саркома на Капоши при ХИВ инфекция.

Рязкото намаляване на съдържанието на CD4 + Т-лимфоцити е най-яркият лабораторен признак на ХИВ инфекцията и нейната еволюция в СПИН. Условно

4.7. Имунодефицити

границата на съдържанието на тези клетки, която обикновено се следва от клинични проявленияСПИН, - 200–250 клетки в 1 μl кръв (в относителен брой - около 20%). Съотношението CD4 / CD8 в пика на заболяването намалява до 0,3 и по-ниско. През този период общата лимфопения се проявява с намаляване на съдържанието не само на CD4 + клетки, но също и на CD8 + клетки и В-лимфоцити. Отговорът на лимфоцитите към митогени и тежестта на кожните реакции към общи антигени продължават да намаляват до пълна анергия. Високата изменчивост на ХИВ с образуването на все повече и повече епитопи, които не се разпознават от цитотоксичните Т клетки, се добавя към различните причини за неспособността на ефекторните Т клетки да елиминират ХИВ.

Естествено, сред имунологичните нарушения при СПИН доминират нарушенията на Т-клетъчните и Т-зависимите процеси. Факторите, които определят тези нарушения, включват:

– намален брой CD4+ Т-хелпери поради смъртта им;

– отслабване на функциите на CD4+ Т клетки под въздействието на инфекция и действието на разтворими ХИВ продукти, особено gp120;

– дисбаланс на населениетоТ клетки с изместване в съотношението Th1 / Th2 към Th2, докато Th1-зависимите процеси допринасят за защитата от вируса;

– индукция на регулаторниТ клетки с gp120 протеин и HIV-свързан протеин p67.

Намаляването на способността на организма за имунна защита засяга както неговата клетъчна, така и хуморални фактори... В резултат на това се образува комбиниран имунодефицит, който прави тялото уязвимо към инфекциозни агенти, включително опортюнистични патогени (оттук и развитие на опортюнистични инфекции). Дефицитът на клетъчния имунитет играе роля в развитието на лимфотропни тумори и комбинацията от имунодефицит и действието на определени HIV протеини в развитието на саркома на Капоши.

Клинични прояви на имунодефицит при инфекция с човешки имунодефицитен вирус и синдром на придобита имунна недостатъчност

Основните клинични прояви на СПИН са развитието на инфекциозни заболявания, предимно опортюнистични. Следните заболявания са най-характерни за СПИН: пневмония, причинена от Pneumocystis carinii; диария, причинена от криптоспоридия, токсоплазма, лямблия, амеба; стронгилоидоза и токсоплазмоза на мозъка и белите дробове; кандидоза на устната кухина и хранопровода; криптококоза, дисеминирана или локализирана в централната нервна система; кокцидиоидомикоза, хистоплазмоза, мукормикоза, аспергилоза с различна локализация; инфекции с атипични микобактерии с различна локализация; салмонелна бактериемия; цитомегаловирусна инфекция на белите дробове, централната нервна система, храносмилателен тракт; херпесна инфекциякожа и лигавици; инфекция с вируса на Epstein-Barr; мултифокална паповавирусна инфекция с енцефалопатия.

Друга група патологични процеси, свързани със СПИН, са тумори, чиято разлика от тези, които не са свързани със СПИН, е, че се развиват в по-млада от обичайната възраст (до 60 години). При СПИН често се развиват сарком на Капоши и неходжкинови лимфоми, локализирани главно в мозъка.

Развитието на патологичния процес се улеснява от някои реакции на макроорганизма, провокирани от ХИВ инфекция. По този начин, активирането на CD4 + Т клетки в отговор на действието на вирусни антигени насърчава прилагането на цитопатогенен ефект, особено апоптоза на Т лимфоцити. Повечето от цитокините, произвеждани от Т клетките и макрофагите, благоприятстват прогресирането на HIV инфекцията. И накрая, автоимунният компонент играе важна роля в патогенезата на СПИН. Той се основава на хомология между HIV протеини и някои телесни протеини, например между gp120 и MHC молекули. Тези нарушения обаче, влошаващи имунодефицита, не образуват специфични автоимунни синдроми.

Още в предклиничния стадий на HIV инфекцията става необходимо да се използват имунологични диагностични методи. За тази цел се използват комплекти за ензимен имуноанализ за определяне на наличието на антитела срещу HIV протеини в кръвния серум. Съществуващите тестови системи се основават на твърдофазно имуносорбентно тестване на антитела (ELISA). Първоначално бяха използвани тестови комплекти, използващи вирусни лизати като антигенен материал. По-късно за тази цел те започват да използват рекомбинантни HIV протеини и синтетични пептиди, които възпроизвеждат епитопите, с които взаимодействат серумните антитела на HIV-инфектирани хора.

Поради изключително високата отговорност на лекарите, които заключават, че ХИВ инфекцията се основава на лабораторни изследвания, обичайна практика е да се повтарят тестовете за антитела (понякога се използват алтернативни методи, например имуноблотинг, вижте раздел 3.2.1.4), както и да се определят вирус с помощта на полимеразна верижна реакция.

Лечението на СПИН се основава на използването на антивирусни лекарства, от които най-широко използван е зидовудин, който действа като антиметаболит. Постигнат е успех в овладяването на протичането на СПИН, което значително увеличава продължителността на живота на пациентите. Основният терапевтичен подход е използването на антиметаболити нуклеинова киселинавъв варианта на високоактивна антиретровирусна терапия ( Високоактивна антиретровирусна терапия- HAART). Ефективно допълнение към антиретровирусната терапия е използването на интерферонови препарати, както и лечението на съпътстващи заболявания и вирусни инфекции, които допринасят за прогресирането на СПИН.

Смъртността от СПИН все още е 100%. Повечето обща причинасмъртните случаи са опортюнистични инфекции, особено пневмоцистна пневмония. Други причини за смъртта са съпътстващи тумори, увреждане на централната нервна система и храносмилателния тракт.

4.7.3. Вторични имунодефицити

Вторични имунодефицитни състояния - Това е нарушение на имунната защита на организма поради действието на ненаследствени индуктивни фактори (табл. 4.21). Те не са самостоятелни нозологични форми, а само съпътстват заболявания или действието на имунотоксични фактори. В по-голяма или по-малка степен нарушения на имунитета

4.7. Имунодефицити

тета се свързват с повечето заболявания и това значително усложнява определянето на мястото на вторичните имунодефицити в развитието на патологията.

Таблица 4.21. Основните разлики между първичен и вторичен имунодефицит

Критерий	Основен	Втори
	имунодефицити	имунодефицити
Наличието на генетични
дефект с инсталиран
тип наследствен
Роля на индуциране
Ранно проявление	Изразено	Времето на проявление на имунитета
дефицит на имунитет		но дефицитът определя -
		чрез предизвикване на действие
		фактор
Опортюнистичен	Развивайте се преди всичко	Развийте след действие
инфекции		viya индуциране
	Замяна, контра-	Елиминиране на индукцията
	инфекциозна терапия.	определящият фактор.
	Генна терапия	Замяна, против
		воин инфекциозен

Често е трудно да се разграничи приносът на наследствените фактори и индуктивните ефекти към развитието на имунни нарушения. Във всеки случай отговорът към имунотоксични агенти зависи от наследствени фактори. Пример за трудностите при тълкуването на основите на нарушенията на имунитета могат да служат като болести, класифицирани като „често боледуващи деца“. Основата на чувствителността към инфекции, по-специално респираторни вируси, е генетично (полигенно) детерминирана имунологична конституция, въпреки че специфични патогени действат като етиологични фактори. Въпреки това, видът на имунологичната конституция се влияе от фактори външна средаи предишни заболявания. Практическото значение на точното изолиране на наследствените и придобитите компоненти на патогенезата на имунологичния дефицит ще нараства с разработването на методи за диференциран терапевтичен ефект върху тези форми на имунодефицит, включително методи за адаптивна клетъчна терапия и генна терапия.

Основата на имунодефицитите, които не са причинени от генетични дефекти, може да бъде:

– смърт на клетките на имунната система - тотална или селективна;

– дисфункция на имуноцитите;

– небалансирано преобладаване на активността на регулаторните клетки и супресорните фактори.

4.7.3.1. Имунодефицитни състояния, дължащи се на смъртта на имуноцитите

Класически примери за такива имунодефицити са имунни нарушения, причинени от действието на йонизиращи лъчения и цитотоксични лекарства.

Лимфоцитите се считат за малко клетки, които реагират на действието на редица фактори, по-специално тези, увреждащи ДНК, чрез развитие на апоптоза. Този ефект се проявява под действието на йонизиращо лъчение и много цитостатици, използвани при лечението злокачествени тумори(например цисплатин, който се вмъква в двойната спирала на ДНК). Причината за развитието на апоптоза в тези случаи е натрупването на невъзстановени прекъсвания, регистрирани от клетката с участието на ATM киназа (виж раздел 4.7.1.5), от която сигналът се предава в няколко посоки, включително към протеина p53. Този протеин е отговорен за задействането на апоптоза, чието биологично значение е да защити многоклетъчен организъм с цената на смъртта на единични клетки, които носят генетични нарушения, които са изпълнени с риск от злокачествено заболяване на клетките. В повечето други клетки (обикновено латентни) този механизъм се противодейства чрез защита срещу апоптоза поради повишена експресия на Bcl-2 и Bcl-XL протеини.

Радиационни имунодефицити

Още през първото десетилетие след откриването на йонизиращите лъчения е установено, че способността им да отслабват устойчивостта към инфекциозни заболявания и селективно да намаляват съдържанието на лимфоцити в кръвта и лимфоидните органи.

Радиационният имунодефицит се развива веднага след облъчването на тялото. Ефектът от радиацията се дължи главно на два ефекта:

– нарушаване на естествените бариери, предимно на лигавиците, което води до увеличен достъп до тялото на патогени;

– селективно увреждане на лимфоцитите, както и всички делящи се

клетки, включително прекурсори на клетки на имунната система и клетки, участващи в имунния отговор.

Предмет на изследване в радиационната имунология е главно вторият ефект. Радиационната клетъчна смърт се осъществява по два механизма – митотичен и интерфазен. Причината за митотичната смърт е непоправимо увреждане на ДНК и хромозомния апарат, което предотвратява осъществяването на митоза. Интерфазната смърт засяга покойните клетки. Причинява се от развитието на апоптоза от p53 / ATM-зависимия механизъм (виж по-горе).

Ако чувствителността на всички видове клетки към митоза е приблизително еднаква (D0 - около 1 Gy), тогава по отношение на чувствителността към интерфазна смърт лимфоцитите значително превъзхождат всички други клетки: повечето от тях умират при облъчване в дози от 1-3 Gy, докато клетките от други типове умират при дози над 10 Gy. Високата радиочувствителност на лимфоцитите се дължи, както вече беше споменато, ниско нивоекспресия на антиапоптотични фактори Bcl-2 и Bcl-XL. Различните популации и субпопулации на лимфоцити се различават незначително по своята чувствителност към апоптоза (В клетките са малко по-чувствителни от Т-лимфоцитите; D0 за тях е съответно 1,7–2,2 и 2,5–3,0 Gy). В процеса на лимфопоеза,

4.7. Имунодефицити

Отговорът на цитотоксичните ефекти се променя в съответствие с нивото на експресия на антиапоптотичните фактори в клетките: той е най-висок през периодите на клетъчна селекция (за Т лимфоцитите - етапът на кортикални CD4 + CD8 + тимоцити, D0 - 0,5–1,0 Gy) . Радиочувствителността е висока в покойни клетки, тя допълнително се увеличава в началните етапи на активиране и след това рязко намалява. Процесът на пролиферативна експанзия на лимфоцитите се характеризира с висока радиочувствителност и при навлизане в пролиферация клетките, които са били изложени на радиация по-рано и носят невъзстановени ДНК счупвания, могат да умрат. Образуваните ефекторни клетки, особено плазмените клетки, са устойчиви на радиация (D0 - десетки Gy). В същото време клетките на паметта са радиочувствителни в приблизително същата степен като наивните лимфоцити. Клетките на вродения имунитет са радиорезистентни. Радиочувствителни са само периодите на тяхната пролиферация по време на развитие. Изключение правят NK клетките, както и дендритните клетки (умират при дози от 6-7 Gy), които по отношение на радиочувствителност заемат междинна позиция между други лимфоидни и миелоидни клетки.

Въпреки че зрелите миелоидни клетки и медиираните от тях реакции са радиорезистентни, в ранни датислед облъчване, това е недостатъчност на миелоидни клетки, предимно на неутрофили, причинена от радиационно нарушение на хематопоезата, което се проявява в максимална степен. Неговите последици имат най-ранен и тежък ефект върху неутрофилните гранулоцити като популация от клетки с най-бърз обмен на пула от зрели клетки. Това причинява рязко отслабване на първата линия на защита, натоварването на която през този период значително се увеличава поради нарушаването на бариерите и неконтролираното навлизане в тялото на патогени и други чужди агенти. Отслабването на тази връзка на имунитета е основната причина за радиационна смърт в ранните етапи след експозицията. В по-късни периоди последиците от поражението на факторите на вродения имунитет са много по-слаби. Функционалните прояви на вродения имунитет сами по себе си са устойчиви на действието на йонизиращи лъчения.

3-4 дни след облъчване в дози от 4-6 Gy, повече от 90% от лимфоидните клетки при мишките умират и лимфоидните органи се изпразват. Функционалната активност на оцелелите клетки намалява. Хоумингът на лимфоцитите - способността им да мигрират по време на рециркулация към вторичните лимфоидни органи - е рязко нарушена. Реакциите на адаптивния имунитет под действието на тези дози се отслабват в съответствие със степента на радиочувствителност на клетките, които медиират тези реакции. Тези форми на имунен отговор, за чието развитие са необходими взаимодействия на радиочувствителните клетки, са най-силно засегнати от действието на радиацията. Следователно клетъчният имунен отговор е по-радиоустойчив от хуморалния, а производството на независими от тимуса антитела е по-радиорезистентно от тимус-зависимия хуморален отговор.

Радиационни дози в диапазона от 0,1-0,5 Gy не причиняват увреждане на периферните лимфоцити и често имат стимулиращ ефект върху имунния отговор поради директната способност на радиационните кванти,

генерирайки реактивни кислородни видове, активират сигналните пътища в лимфоцитите. Имуностимулиращото действие на радиацията, особено по отношение на IgE отговора, се проявява естествено по време на облъчване след имунизация. Смята се, че в този случай стимулиращият ефект се дължи на относително по-високата радиочувствителност на регулаторните Т-клетки, които контролират тази форма на имунен отговор, в сравнение с ефекторните клетки. Стимулиращият ефект на радиацията върху клетките на вродения имунитет се проявява дори при високи дози, особено по отношение на способността на клетките да произвеждат цитокини (IL-1, TNF α и др.). В допълнение към директния стимулиращ ефект на радиацията върху клетките, стимулирането на тези клетки от продукти на патогени, влизащи в тялото през увредени бариери, допринася за проявата на усилващия ефект. Въпреки това, повишаването на активността на клетките на вродения имунитет под въздействието на йонизиращо лъчение не е адаптивно и не осигурява адекватна защита. В тази връзка преобладава негативният ефект на радиацията, проявяващ се в потискането (при дози над 1 Gy) на адаптивния антиген-специфичен имунен отговор (фиг. 4.50).

Още в периода на развиващо се опустошение на лимфоидната тъкан се активират възстановителните процеси. Възстановяването става по два основни начина. От една страна, процесите на лимфопоеза се активират поради диференцирането на всички видове лимфоцити от хематопоетични стволови клетки. В случай на Т-лимфопоеза към това се добавя развитието на Т-лимфоцити от интратимични прогенитори. В този случай до известна степен последователността от събития се повтаря,

7 дендритни

Медуларни 3 тимоцити

1 Кортикална

тимоцити 0,5-1,0 Gy

Отговор Т: клетки

IgM: антитела за

в SKL - 1,25 Gy

EB - 1,0-1,2 Gy

Отговор Б: клетки

Образование

ин витро на LPS -

IgG: антитела за

EB - 0,8-1,0 Gy

Ориз. 4,50. Радиочувствителност на някои клетки на имунната система и медиираните от тях реакции. Стойностите D0 ... EB - овчи еритроцити

4.7. Имунодефицити

характеристика на Т-лимфопоезата в ембрионалния период: първо се образуват γδT клетки, след това αβT клетки. Процесът на възстановяване се предшества от подмладяване на епителните клетки на тимуса, придружено от увеличаване на производството им на пептидни хормони. Броят на тимоцитите бързо нараства, достигайки максимум до 15-ия ден, след което настъпва вторична атрофия на органа поради изчерпване на популацията от интратимусни прогениторни клетки. Тази атрофия има малък ефект върху броя на периферните Т-лимфоцити, тъй като по това време се активира вторият източник на възстановяване на лимфоцитната популация.

Този източник е хомеостатичната пролиферация на оцелелите зрели лимфоцити. Стимул за прилагането на този механизъм на регенерация на лимфоидни клетки е производството на IL-7, IL-15 и BAFF, които служат като хомеостатични цитокини съответно за Т-, NK- и В-клетките. Възстановяването на Т-лимфоцитите става най-бавно, тъй като за осъществяване на хомеостатична пролиферация е необходим контакт на Т-лимфоцитите с дендритни клетки, експресиращи МНС молекули. Броят на дендритните клетки и експресията на МНС молекули (особено клас II) върху тях след облъчване намаляват. Тези промени могат да се интерпретират като радиационно-индуцирани промени в микросредата на лимфоцитите - лимфоцитни ниши. Това е свързано със забавяне на възстановяването на пула от лимфоидни клетки, което е особено значимо за CD4 + Т клетките, което се реализира в непълен обем.

Т-клетките, образувани по време на хомеостатична пролиферация, имат фенотипни характеристики на клетките на паметта (вж. раздел 3.4.2.6). Те се характеризират с рециркулационни пътища, характерни за тези клетки (миграция в бариерни тъкани и нелимфоидни органи, отслабване на миграцията към Т-зоните на вторичните лимфоидни органи). Ето защо броят на Т-лимфоцитите в лимфните възли практически не се възстановява до нормалното, докато в далака се възстановява напълно. Имунният отговор, развиващ се в лимфните възли, също не достига нормалното ниво, когато се нормализира напълно в далака. Така под въздействието на йонизиращи лъчения се променя пространствената организация на имунната система. Друга последица от преобразуването на фенотипа на Т-лимфоцитите в процеса на хомеостатична пролиферация е увеличаването на честотата на автоимунните процеси поради увеличаване на вероятността за разпознаване на автоантигени по време на миграция към нелимфоидни органи, което улеснява активирането на паметта Т-клетки и изоставаща регенерация на регулаторни Т-клетки в сравнение с други субпопулации. Много от промените в имунната система, предизвикани от радиация, наподобяват тези при обикновеното стареене; Това е особено очевидно в тимуса, чието възрастово намаляване на активността се ускорява от облъчването.

Промяната на дозата на облъчване, нейната мощност, използването на фракционирано, локално, вътрешно облъчване (вградени радионуклиди) придава определена специфика на имунологичните нарушения в пострадиационния период. Въпреки това, основните принципи на радиационно увреждане и възстановяване след радиация във всички тези случаи не се различават от тези, обсъдени по-горе.

Ефектът от умерени и ниски дози радиация придоби особено практическо значение във връзка с радиационни катастрофи, особено

но в Чернобил. Трудно е да се оценят точно ефектите от ниските дози радиация и да се разграничат ефектите от радиацията от ролята на допринасящи фактори (особено като стрес). В този случай вече споменатият стимулиращ ефект на радиацията може да се прояви като част от ефекта на хормезиса. Радиационната имуностимулация не може да се разглежда като положително явление, тъй като, първо, не е адаптивна, и второ, тя е свързана с дисбаланс в имунните процеси. Все още е трудно да се оцени обективно ефекта върху имунната система на човека от това леко повишаване на естествения радиационен фон, което се наблюдава в райони, съседни на зони на бедствие или свързано с особеностите на промишлените дейности. В такива случаи радиацията се превръща в един от неблагоприятните фактори на околната среда и ситуацията трябва да се анализира в контекста на екологичната медицина.

Имунодефицитни състояния, причинени от нерадиационна смърт на лимфоцити

Масовата смърт на лимфоцитите е в основата на имунодефицитите, които се развиват при редица инфекциозни заболявания както от бактериална, така и от вирусна природа, особено с участието на суперантигени. Суперантигените са вещества, способни да активират CD4 + Т-лимфоцитите с участието на APC и техните MHC-II молекули. Действието на суперантигените се различава от ефекта на конвенционалното представяне на антигена.

Суперантигенът не се разцепва на пептиди и не се включва в анти-

ген-свързваща цепка, но е прикрепена към "страничната повърхност" на β-веригата на молекулата MHC-II.

Суперантигенът е разпознатТ-клетките, по техния афинитет не към антиген-свързващия център на TCR, а към така наречената 4-та хиперпроменлива

вторият регион - последователности 65–85, локализирани на страничната повърхност на β-вериги на TCR, принадлежащи към определени семейства.

По този начин разпознаването на суперантигена не е клонално, а се дължи на принадлежността на TCR към едно или друго β-семейство. В резултат на това суперантигените набират значителен брой CD4 + Т-лимфоцити в отговор (до 20-30%). По този начин, отговорът на стафилококовия екзотоксин SEB включва CD4 + Т клетки от мишки, експресиращи TCR, принадлежащи към семействата Vβ7 и Vβ8. След период на активиране и пролиферация, придружен от свръхпроизводство на цитокини, тези клетки се подлагат на апоптоза, което причинява значителна степен на лимфопения и тъй като само CD4 + Т клетките умират, балансът на лимфоцитните субпопулации също се нарушава. Този механизъм е в основата на Т-клетъчния имунодефицит, който се развива на фона на някои вирусни и бактериални инфекции.

4.7.3.2. Вторични имунодефицити, дължащи се на функционални нарушения на лимфоцитите

Вероятно тази група вторични имунодефицити е преобладаваща. Понастоящем обаче практически няма точни данни за механизмите на намаляване на функцията на лимфоцитите при различни соматични заболявания и излагане на вредни фактори. Само в единични случаи е възможно да се установят точните механизми,

Бърза навигация в страницата

Имунодефицит - какво е това?

Лекарите отбелязват, че в последния случай пациентите все по-често се диагностицират със сериозни заболявания, които са трудни за лечение. Имунният дефицит или, научно, имунодефицитът е патологично състояние, при което имунната система не работи правилно. С описаните нарушения се сблъскват както възрастни, така и деца. Какво е това състояние? Колко опасно е?

Имунодефицитът се характеризира с намаляване на активността или неспособност на организма да създаде защитна реакция поради загуба на клетъчна или хуморална имунна връзка.

Това състояние може да бъде вродено или придобито. В много случаи IDS (особено ако не се лекува) е необратим, но заболяването може да бъде и преходно (временно).

Причини за човешки имунодефицит

Факторите, причиняващи IDD, все още не са напълно изяснени. Въпреки това учените непрекъснато изучават този въпрос, за да предотвратят появата и прогресията на имунодефицит.

Имунодефицит, причини:

Причината може да бъде идентифицирана само с помощта на цялостна хематологична диагноза. На първо място, пациентът се изпраща да дари кръв, за да оцени параметрите на клетъчния имунитет. По време на анализа се изчислява относителният и абсолютният брой на защитните клетки.

Имунодефицитът може да бъде първичен, вторичен и комбиниран. Всяко заболяване, свързано с IDS, има специфична и индивидуална тежест на протичането.

При поява на патологични признаци е важно да се свържете навреме с Вашия лекар, за да получите препоръки за по-нататъшно лечение.

Първичен имунодефицит (PID), характеристики

Това е сложно генетично заболяване, което се проявява през първите няколко месеца след раждането (40% от случаите), в ранна детска възраст (до две години - 30%), в детството и юношеството (20%), по-рядко след 20 години (10%).

Трябва да се разбере, че пациентите не страдат от IDS, а от онези инфекциозни и съпътстващи патологии, които имунната система не е в състояние да потисне. В тази връзка пациентите могат да изпитат следното:

• Политопичен процес. Това е множествена лезия на тъкани и органи. По този начин пациентът може едновременно да изпита патологични промени, например на кожата и пикочната система.
• Трудност при лечението на едно заболяване. Патологията често преминава в хроничен ход с чести рецидиви (повторения). Заболяванията протичат бързо и прогресивно.
• Висока чувствителност към всички инфекции, водещи до полиетиология. С други думи, едно заболяване може да причини няколко патогена наведнъж.
• Обичайният терапевтичен курс не дава пълен ефект, поради което дозировката на лекарството се избира индивидуално, често в шокови дози. Въпреки това е много трудно да се прочисти тялото от патогена, поради което често се наблюдава носител и латентен ход на заболяването.

Първичният имунодефицит е вродено състояние, чиито зачатъци са се образували в утробата. За съжаление скринингът по време на бременност първоначално не открива тежка аномалия.

Това състояние се развива под въздействието на външен фактор. Вторичният имунодефицит не е генетично заболяване, той се диагностицира със същата честота за първи път както в детството, така и в зряла възраст.

Фактори, причиняващи придобита имунна недостатъчност:

• влошаване на екологичната среда;
• микровълнова и йонизираща радиация;
• остро или хронично отравяне с химикали, тежки метали, пестициди, нискокачествени храни или храни с изтекъл срок на годност;
• продължително лечение лекарстваповлияване на работата на имунната система;
• чести и прекомерни психични натоварвания, психоемоционален стрес, тревожност.

Горните фактори влияят негативно на имунната резистентност, следователно такива пациенти, в сравнение със здравите, по-често страдат от инфекциозни и онкологични патологии.

Основни причини, поради което може да се развие вторичен имунодефицит, са изброени по-долу.

Грешки в захранването -Човешкото тяло е много чувствително към липсата на витамини, минерали, протеини, аминокиселини, мазнини, въглехидрати. Тези елементи са от съществено значение за изграждането на кръвна клетка и поддържането на нейната функция. Освен това за правилното функциониране на имунната система е необходима много енергия, която идва от храната.

Всички хронични заболявания влияят негативно на имунната защита, нарушавайки устойчивостта към чужди агенти, които проникват от външната среда в организма. С хроничен ход инфекциозна патологияфункцията на хематопоезата е инхибирана, следователно, производството на млади защитни клетки е значително намалено.

Надбъбречните хормони.Прекомерното повишаване на хормоните потиска функцията на имунната резистентност. Неизпълнението на работата се наблюдава при нарушение на материалния обмен.

Краткосрочно състояние, като защитна реакция, се наблюдава в резултат на тежки хирургични процедури или тежка травма. Поради тази причина пациентите, които са претърпели операция, са податливи на инфекциозни заболявания в продължение на няколко месеца.

Физиологични характеристики на тялото:

• недоносеност;
• деца от 1 до 5 години;
• период на бременност и кърмене;
• напреднала възраст

Характеристиките при хората от тези категории се характеризират с потискане на имунната функция. Факт е, че тялото започва да работи интензивно, за да пренесе допълнителен стрес, за да изпълнява своята функция или оцеляване.

Злокачествени новообразувания.На първо място, говорим за рак на кръвта - левкемия. При това заболяване има активно производство на защитни нефункционални клетки, които не могат да осигурят пълноценен имунитет.

Също така опасна патология е поражението на червения костен мозък, който е отговорен за хематопоезата и замяната на неговата структура със злокачествен фокус или метастази.

Наред с това всички други онкологични заболявания нанасят осезаем удар защитна функция, но нарушенията се появяват много по-късно и имат по-слабо изразени симптоми.

ХИВ е вирусът на човешкия имунодефицит.Потискането на имунната система води до опасно заболяване – СПИН. Пациентът е с увеличени всички лимфоидни възли, често се повтарят устни язви, диагностицират се кандидоза, диария, бронхит, пневмония, синузит, гноен миозит, менингит.

Вирусът на имунодефицита засяга защитната реакция, следователно пациентите умират от онези заболявания, които здравото тяло трудно може да предотврати, а отслабените от ХИВ инфекция - още повече (туберкулоза, онкология, сепсис и др.).

Комбинирано имунодефицитно разстройство (CID)

Е най-трудно и рядко заболяване, което е много трудно за лечение. KID е група от наследствени патологии, които водят до комплексни нарушения на имунната резистентност.

По правило се наблюдават промени в няколко вида лимфоцити (например Т и В), докато при PID се нарушава само един вид лимфоцити.

KID се проявява в ранна детска възраст. Детето слабо наддава на телесно тегло, изостава в растежа и развитието. Такива деца са силно податливи на инфекции: първите пристъпи могат да започнат веднага след раждането (например пневмония, диария, кандидоза, омфалит).

По правило след възстановяване, след няколко дни, настъпва рецидив или тялото е засегнато от друга патология от вирусна, бактериална или гъбична природа.

Лечение на първичен имунодефицит

Днес медицината все още не е изобретила универсално лекарство, което помага за пълно преодоляване на всички видове имунодефицитни състояния. Предложената терапия обаче е насочена към облекчаване и премахване на негативните симптоми, повишаване на лимфоцитната защита и подобряване на качеството на живот.

Това е най-сложната терапия, подбрана на индивидуална основа. Продължителността на живота на пациента, като правило, зависи изцяло от навременния и редовен прием на медицински консумативи.

Лечението на първичен имунодефицит се постига чрез:

• профилактика и съпътстваща терапия на инфекциозни заболявания в ранните етапи;
• подобряване на защитата чрез трансплантация на костен мозък, заместване на имуноглобулини, трансфузия на неутрофилна маса;
• повишаване на функцията на лимфоцитите под формата на лечение с цитокини;
  въвеждане на нуклеинови киселини ( генна терапия) с цел предотвратяване или спиране на развитието на патологичен процес на хромозомно ниво;
• витаминна терапия за поддържане на имунитета.

Ако ходът на заболяването се влоши, е необходимо да информирате лекуващия лекар.

Лечение на вторична имунна недостатъчност

По правило агресивността на състоянията на вторичен имунодефицит не е тежка. Лечението е насочено към премахване на основната причина за IDS.

Терапевтичен фокус:

• в случай на инфекции - елиминиране на огнището на възпаление (с помощта на антибактериални и антивирусни лекарства);
• за повишаване на имунната защита - имуностимуланти;
• ако IDS е причинена от липса на витамини, тогава се предписва дълъг курс на лечение с витамини и минерали;
• вирус на човешкия имунодефицит - лечението се състои от високоактивна антиретровирусна терапия;
• при злокачествени тумори - хирургично отстраняване на огнището на атипична структура (ако е възможно), химиотерапия, радио-,
• томотерапия и други съвременни методи на лечение.

Освен това, за захарен диабеттрябва внимателно да следите здравето си: да се придържате към хипо-въглехидратна диета, редовно да проверявате нивото на захарта си у дома, да приемате инсулинови хапчета навреме или да прилагате подкожни инжекции.

KID лечение

Терапията при първични и комбинирани форми на имунодефицит е много сходна. Повечето ефективен методлечението се счита за трансплантация на костен мозък (с увреждане на Т-лимфоцитите).

• Днес трансплантацията се извършва успешно в много страни, за да помогне за преодоляване на агресивно генетично заболяване.

Прогноза: какво очаква пациента

На пациента трябва да се осигури висококачествена медицинска помощ в ранните етапи на развитие на заболяването. Ако говорим за генетична патология, тогава тя трябва да бъде идентифицирана възможно най-рано чрез преминаване на много тестове и цялостен преглед.

Децата, които страдат от PID или KID от раждането и не приемат подходяща терапия, имат нисък процент на преживяемост до две години.

При HIV инфекция е важно редовно да се изследват за антитела срещу вируса на човешкия имунодефицит, за да се контролира хода на заболяването и да се предотврати рязко прогресиране.