Съпротивление (от лат. съпротивлявам се - съпротивлявам се, съпротивлявам се) - устойчивостта на организма към действието на екстремни стимули, способността да се съпротивлява без значителни промени в постоянството на вътрешната среда; това е най -важният качествен показател за реактивност;
Неспецифична резистентносте устойчивостта на организма към увреждане (G. Selye, 1961), не към някакъв конкретен увреждащ агент или група агенти, а като цяло към увреждане, към различни фактори, включително екстремни.
Тя може да бъде вродена (първична) и придобита (вторична), пасивна и активна.
Вродената (пасивна) резистентност се дължи на анатомичните и физиологичните характеристики на организма (например устойчивостта на насекоми, костенурки, поради тяхната плътна хитинова обвивка).
Придобитата пасивна резистентност се проявява по -специално при серотерапия, заместваща кръвопреливане.
Активната неспецифична резистентност се дължи на защитни и адаптационни механизми, възниква в резултат на адаптация (адаптиране към околната среда), обучение към увреждащ фактор (например, повишаване на устойчивостта към хипоксия поради аклиматизация към високопланински климат).
Биологичните бариери осигуряват неспецифична резистентност: външна (кожа, лигавици, дихателни органи, храносмилателен апарат, черен дроб и др.) И вътрешна - хистогематична (хематоенцефална, хематоофталмологична, хематолабиринтна, хемато -тестикуларна). Тези бариери, както и биологично активните вещества (комплемент, лизозим, опсонини, пропердин), съдържащи се в течностите, изпълняват защитни и регулаторни функции, поддържат състава на хранителната среда, който е оптимален за органа, и спомагат за поддържането на хомеостазата.
ФАКТОРИ, НАМАЛЯВАЩИ НЕСПЕЦИФИЧНАТА СЪПРОТИВЛЕНОСТ НА ТЯЛОТО. НАЧИНИ И МЕТОДИ НА УВЕЛИЧЕНИЕТО И УСИЛЯВАНЕТО му
Всяко въздействие, което променя функционалното състояние на регулаторните системи (нервна, ендокринна, имунна) или изпълнителна (сърдечно -съдови, храносмилателни и др.), Води до промяна в реактивността и съпротивлението на организма.
Известни са фактори, които намаляват неспецифичната резистентност: психични травми, негативни емоции, функционална малоценност на ендокринната система, физическо и умствено претоварване, претрениране, гладуване (особено протеини), недохранване, липса на витамини, затлъстяване, хроничен алкохолизъм, наркомания, хипотермия, настинки, прегряване, травма на болката, разтрениране на тялото, отделните му системи; хиподинамия, рязка промяна на времето, продължително излагане на пряка слънчева светлина, йонизиращо лъчение, интоксикация, минали заболявания и др.
Има две групи пътища и методи, които увеличават неспецифичната резистентност.
С намаляване на жизнената активност, загуба на способността за независимо съществуване (толерантност)
2. Хипотермия
3. Блокери на ганглии
4. Хибернация
При запазване или повишаване на нивото на жизнена активност (SNPS - състояние на специфично не повишена устойчивост)
1 1. Обучение на основни функционални системи:
Физическа тренировка
Втвърдяване до ниски температури
Хипоксично обучение (адаптация към хипоксия)
2 2. Промяна на функцията на регулаторните системи:
Автогенен тренинг
Устно предложение
Рефлексотерапия (акупунктура и др.)
3 3. Неспецифична терапия:
Балнеотерапия, балнеотерапия
Автохемотерапия
Протеинова терапия
Неспецифична ваксинация
Фармакологични средства (адаптогени - женшен, елеутерокок и др .; фитоциди, интерферон)
Към първата групавключват въздействията, с помощта на които съпротивлението се увеличава поради загубата на способността на организма да съществува самостоятелно, намаляването на активността на жизнените процеси. Това са анестезия, хипотермия, хибернация.
Когато животно е заразено в хибернация с чума, туберкулоза, антракс, болестите не се развиват (те се появяват едва след като се събуди). Освен това се повишава устойчивостта към радиационно излагане, хипоксия, хиперкапния, инфекции и отравяния.
Анестезията допринася за повишаване на устойчивостта на кислороден глад, електрически ток... В състояние на анестезия стрептококов сепсис и възпаление не се развиват.
При хипотермия, тетанус и дизентерия интоксикацията се отслабва, чувствителността към всички видове кислороден глад, към йонизираща радиация намалява; повишена устойчивост на увреждане на клетките; алергичните реакции са отслабени, в експеримента растежът на злокачествени тумори се забавя.
При всички тези условия настъпва дълбоко инхибиране. нервна системаи в резултат на това всички жизненоважни функции: дейността на регулаторните системи (нервна и ендокринна) се инхибира, метаболитните процеси се намаляват, химичните реакции се инхибират, нуждите от кислород намаляват, кръвообращението и лимфата се забавят, телесната температура намалява, тялото преминава към по -древен метаболитен път - гликолиза. В резултат на потискането на процесите на нормална жизнена дейност, активните защитни механизми също се изключват (или инхибират), възниква зонално състояние, което осигурява оцеляването на организма дори при много трудни условия. В същото време той не се съпротивлява, а само пасивно пренася патогенното действие на околната среда, почти не реагирайки на него. Това състояние се нарича преносимост(повишена пасивна резистентност) и е начин за оцеляване на организма при неблагоприятни условия, когато е невъзможно активно да се защити, невъзможно е да се избегне действието на екстремен стимул.
Към втората групавключват следните методи за увеличаване на резистентността, като същевременно се поддържа или повишава нивото на жизнената активност на тялото:
Адаптогените са средства, които ускоряват адаптацията към неблагоприятни влияния и нормализират предизвиканите от стрес смущения. Те имат широк терапевтичен ефект, повишават устойчивостта на редица фактори от физическо, химическо, биологично естество. Механизмът на тяхното действие е свързан по -специално с тяхното стимулиране на синтеза нуклеинова киселинаи протеин, както и със стабилизиране на биологичните мембрани.
Използвайки адаптогени (и някои други лекарства) и адаптирайки тялото към действието на неблагоприятни фактори на околната среда, е възможно да се образува специално състояние неспецифично повишена устойчивост - SNPS. Характеризира се с повишаване на нивото на жизнена активност, мобилизиране на активни защитни механизми и функционални резерви на организма, повишена устойчивост на действието на много увреждащи агенти. Важно условие за развитието на SNPS е дозирано увеличаване на силата на излагане на неблагоприятни фактори на околната среда, физическо натоварване, изключване на претоварвания, за да се избегне срив на адаптационно-компенсаторните механизми.
По този начин, по -стабилен е организмът, който е по -добър, по -активно се съпротивлява (SNPS) или е по -малко чувствителен и има по -голяма толерантност.
Управлението на реактивността и резистентността на организма е обещаващо направление в съвременната превантивна и лечебна медицина. Увеличаването на неспецифичната резистентност е ефективен начин за укрепване на организма като цяло.
Резистентността на организма се разбира като неговата устойчивост срещу различни болестотворни влияния (от латински resisteo - устойчивост). Устойчивостта на организма към неблагоприятни влияния се определя от много фактори, много бариерни устройства, които предотвратяват отрицателното въздействие на механични, физични, химични и биологични фактори.
Клетъчни неспецифични защитни фактори
Клетъчните неспецифични защитни фактори включват защитна функциякожа, лигавици, костна тъкан, локални възпалителни процеси, способността на центъра за топлинна регулация да променя телесната температура, способността на телесните клетки да произвеждат интерферон, клетките на мононуклеарната фагоцитна система.
Кожата има бариерни свойства поради стратифициран епители неговите производни (коса, пера, копита, рога), наличието на рецепторни образувания, клетки от системата на макрофагите, секрети, отделяни от жлезистия апарат.
Неповредената кожа на здрави животни издържа на механични, физични и химични фактори. Той представлява непреодолима бариера за проникването на повечето патогенни микроби, предотвратява проникването на патогени не само механично. Той има способността да се самопречиства, като постоянно ексфолира повърхностния слой, отделяйки секрети от пот и мастни жлези... В допълнение, кожата има бактерицидни свойства срещу много микроорганизми чрез потните и мастните жлези. В допълнение, кожата има бактерицидни свойства срещу много микроорганизми. Повърхността му е среда, неблагоприятна за развитието на вируси, бактерии, гъбички. Това се дължи на киселата реакция, създадена от секретите на мастните и потните жлези (рН 4,6) на повърхността на кожата. Колкото по -ниско е рН, толкова по -високо е бактерицидното действие. Голямо значениедават сапрофити на кожата. Видовият състав на постоянната микрофлора се състои от епидермални стафилококи до 90%, някои други бактерии и гъбички. Сапрофитите са в състояние да отделят вещества, които имат пагубен ефект върху патогенните патогени. По видовия състав на микрофлората може да се прецени степента на устойчивост на организма, нивото на резистентност.
Кожата съдържа клетки от системата на макрофагите (клетки на Лангерханс), способни да предават информация за антигени на Т-лимфацитите.
Бариерните свойства на кожата зависят от общо състояниеорганизъм, обусловен от пълноценно хранене, грижи за покривни тъкани, естеството на поддръжката, експлоатацията. Известно е, че изтощените телета са по -лесно заразени с микроспория, трихофетия.
Лигавиците на устната кухина, хранопровода, стомашно -чревния тракт, дихателните и урогениталните пътища, покрити с епител, представляват бариера, пречка за проникването на различни вредни фактори. Неповредената лигавица е механична пречка за някои химически и инфекциозни огнища. Поради наличието на реснички на ресничестия епител от повърхността респираторен трактпоказва се в външна средачужди тела, микроорганизми, които влизат с вдишания въздух.
С дразнене на лигавиците химични съединения, чужди предмети, от отпадъчните продукти на микроорганизмите, възникват защитни реакции под формата на кихане, кашлица, повръщане, диария, което спомага за премахването на вредните фактори.
Увреждането на лигавицата на устната кухина се предотвратява чрез повишено слюноотделяне, увреждане на конюнктивата - чрез обилна сълзна течност, увреждане на носната лигавица - чрез серозен ексудат. Секретите на жлезите на лигавиците имат бактерицидни свойства поради наличието на лизозим в тях. Лизозимът е в състояние да лизира стафилококи и стрептококи, салмонела, туберкулоза и много други микроорганизми. Поради наличието на солна киселина стомашен сокпотиска размножаването на микрофлората. Защитна роля играят микроорганизмите, които обитават лигавицата на червата, урогениталните органи на здрави животни. Микроорганизмите участват в преработката на целулоза (реснички от провентрикула на преживните животни), синтеза на протеини, витамини. Основният представител на нормалната микрофлора в дебелото черво е Escherichia coli. Той ферментира глюкоза, лактоза, създава неблагоприятни условия за развитието на гнилостна микрофлора. Намаляването на устойчивостта на животните, особено при младите животни, превръща Е. coli в патогенен патоген. Защитата на лигавиците се осъществява от макрофаги, които предотвратяват проникването на чужди антигени. Секреторните имуноглобулини са концентрирани върху повърхността на лигавиците, които се основават на имуноглобулини от клас А.
Костната тъкан изпълнява различни защитни функции. Една от тях е защитата на централните нервни образувания от механични повреди... Прешлените предпазват гръбначен мозъкот нараняване, а костите на черепа защитават мозъка, покривни структури. Ребрата и гръдната кост имат защитна функция срещу белите дробове и сърцето. Дълго тръбни костизащитава основния орган на хематопоезата - червения костен мозък.
Местните възпалителни процеси, на първо място, се стремят да предотвратят разпространението, генерализирането патологичен процес... Около мястото на възпалението започва да се образува защитна бариера. Първоначално се причинява от натрупването на ексудат - течност, богата на протеини, която адсорбира токсични продукти. Впоследствие на границата между здрави и увредени тъкани се образува демаркационен вал от елементи на съединителната тъкан.
Способността на терморегулаторния център да променя телесната температура е от съществено значение за борбата с микроорганизмите. Високата телесна температура стимулира метаболитните процеси, функционалната активност на клетките от системата на ретикуломакрофагите, левкоцитите. Появяват се млади форми на бели кръвни клетки - млади и прободени неутрофили, богати на ензими, което повишава тяхната фагоцитна активност. Левкоцитите в повишени количества започват да произвеждат имуноглобулини, лизозим.
Микроорганизми с висока температурагубят резистентност към антибиотици, други наркотици, и това създава условия за ефективно лечение. Естествената резистентност при умерена треска се увеличава поради ендогенните пирогени. Те стимулират имунната, ендокринната и нервната система, които определят устойчивостта на организма. Понастоящем във ветеринарните клиники се използват пречистени от бактерии пирогени, които стимулират естествената устойчивост на организма и намаляват устойчивостта на патогенната микрофлора към антибактериални лекарства.
Централното звено на клетъчните защитни фактори е системата от мононуклеарни фагоцити. Тези клетки включват кръвни моноцити, хистиоцити на съединителната тъкан, чернодробни клетки на Купфер, белодробни, плеврални и перитонеални макрофаги, свободни и фиксирани макрофаги, свободни и фиксирани макрофаги на лимфните възли, далак, червено костен мозък, макрофаги на синовиалните мембрани на ставите, остеокласти на костната тъкан, микроглиални клетки на нервната система, епителиоидни и гигантски клетки на възпалителни огнища, ендотелни клетки. Макрофагите проявяват бактерицидна активност поради фагоцитоза и също така са способни да отделят голям бройбиологично активни вещества с цитотоксични свойства срещу микроорганизми и туморни клетки.
Фагоцитозата е способността на определени клетки в тялото да абсорбират и усвояват чужди вещества (вещества). Клетките, които се противопоставят на причинителите на болести, освобождавайки тялото от неговите собствени, генетично чужди клетки, техните отломки, чужди тела, са наречени от I.I. Мечников (1829) от фагоцити (от гръцки phaqos - да поглъща, cytos - клетка). Всички фагоцити се подразделят на микрофаги и макрофаги. Микрофагите включват неутрофили и еозинофили, макрофаги - всички клетки от мононуклеарната фагоцитна система.
Процесът на фагоцитоза е сложен, многоетажен. Започва с приближаването на фагоцита с патогена, след това се наблюдава прилепване на микроорганизма към повърхността на фагоцитната клетка, по -нататъшно усвояване с образуването на фагозома, вътреклетъчно съединение на фагозомата с лизозомата и накрая, смилане на обекта фагоцитоза от лизозомни ензими. Клетките обаче не винаги взаимодействат По подобен начин... Поради ензимния дефицит на лизозомни протеази, фагоцитозата може да бъде непълна (непълна), т.е. протичат само три етапа и микроорганизмите могат да останат във фагоцит в латентно състояние. При неблагоприятни условия за макроорганизма бактериите стават способни за размножаване и унищожавайки фагоцитната клетка, причиняват инфекция.
Хуморални неспецифични защитни фактори
Хуморалните фактори, които осигуряват устойчивостта на организма, включват комплимент, лизозим, интерферон, пропердин, С-реактивен протеин, нормални антитела, бактерицидин.
Комплементът е сложна многофункционална система от кръвни серумни протеини, която участва в такива реакции като опсонизация, стимулиране на фагоцитоза, цитолиза, неутрализиране на вируси и индуциране на имунен отговор. Има 9 известни комплементарни фракции, обозначени като C 1 - C 9, в кръвния серум в неактивно състояние. Активирането на комплемента става под действието на комплекс антиген-антитяло и започва с добавянето на С 1 1 към този комплекс. Това изисква наличието на Ca и Mq соли. Бактерицидната активност на комплемента се проявява от най -ранните етапи от живота на плода, но през неонаталния период активността на комплемента е най -ниска в сравнение с други възрастови периоди.
Лизозим - е ензим от групата на гликозидазите. Лизозимът е описан за първи път от Флетинг през 1922 г. Той постоянно се секретира и се намира във всички органи и тъкани. В тялото на животните лизозимът се открива в кръвта, слъзната течност, слюнката, секретите на лигавиците на носа, в стомашния и дуоденалния сок, млякото, околоплодната течност на плода. Левкоцитите са особено богати на лизозим. Способността на лизозима да лизира микроорганизмите е изключително висока. Той не губи това свойство дори при разреждане 1: 1 000 000. Първоначално се смяташе, че лизозимът е активен само срещу грам-положителни микроорганизми, но сега е установено, че по отношение на грам-отрицателните бактерии той действа цитолитично заедно с комплемента, прониквайки през увредената клетъчна стена на бактериите към обектите на хидролиза.
Пропердин (от лат. Perdere - да унищожи) е кръвен серумен протеин от тип глобулин с бактерицидни свойства. В присъствието на комплимент и магнезиеви йони той проявява бактерициден ефект срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми, а също така е способен да инактивира грипни и херпесни вируси и проявява бактерицидно действие срещу много патогенни и опортюнистични микроорганизми. Нивото на пропердин в кръвта на животните отразява състоянието на тяхната устойчивост, чувствителност към инфекциозни заболявания. Наблюдавано е намаление на съдържанието му при облъчени животни с туберкулоза и стрептококова инфекция.
С -реактивният протеин - подобно на имуноглобулините, има способността да инициира реакции на утаяване, аглутинация, фагоцитоза, свързване на комплемента. В допълнение, С-реактивният протеин увеличава подвижността на левкоцитите, което дава основание да се говори за участието му във формирането на неспецифична резистентност на организма.
С-реактивният протеин се открива в кръвния серум по време на остри възпалителни процеси и може да служи като индикатор за активността на тези процеси. Този протеин не се открива в нормалния кръвен серум. Не преминава през плацентата.
Нормалните антитела почти винаги присъстват в кръвния серум и постоянно участват в неспецифичната защита. Образува се в организма като нормален компонент на серума в резултат на контакт на животно с много голям брой различни микроорганизми околната средаили някои хранителни протеини.
Бактерицидинът е ензим, който за разлика от лизозима действа върху вътреклетъчните вещества.
За удобство на изследването е препоръчително условно да се разделят всички фактори и механизми на естествената резистентност на общи, клетъчни (тъканни) и хуморални.
Между общи механизмикоито играят важна роля в защитата срещу инфекция, е необходимо да се посочат следните:
- естеството на общата реактивност на организма. Последното може да бъде нормално, увеличено, намалено, до пълна липса на реакция. Тези характеристики във всеки конкретен случай влияят на податливостта към инфекция и развитие по различни начини. инфекциозен процес;
- възпалителна реакция, която помага да се ограничи и премахне огнището на инфекцията;
- температурна реакция, в някои случаи инактивиране на инфекциозни агенти. Известно е например, че възпроизвеждането на някои вируси се забавя при температури над 37 ° C;
- промени в метаболизма и рН на тъканите в неблагоприятна за патогена посока;
- възбуда или инхибиране на съответните части на централната нервна система;
- секреторни и отделителни функции на организма: отделяне на микроорганизми с урина, храчки при кашлица и др .;
- защитния ефект на нормалната микрофлора на тялото.
Процесът на фагоцитоза изглежда доста сложен и се състои от няколко фази. Първата фаза е активното движение на фагоцита към чужди частици - хемотаксис, което се осъществява с помощта на псевдоподии, състоящи се от задвижвана плазма, в отговор на възбуждането на клетката от чужди агенти (бактерии, протозои, техните продукти, токсини и др. .). Преди началото на движението в клетката се отбелязва увеличаване на процесите на гликолиза. Хемотаксисът се активира от компоненти на комплемента (С3, С5, С6), както и от действието на лимфокини, серин естераза, калциеви и магнезиеви йони, продукти на разцепване, коагулиран албумин и различни компоненти на клетъчните мембрани във възпалителния фокус.
Тези фактори също активират ензимите на фагоцитни лизозоми. Лизозомите са вътреклетъчни гранули, ограничени от цитоплазмената мембрана и съдържащи набор от ензими, които служат за вътреклетъчно храносмилане на обекти на фагоцитоза. Независимо от лизозомните ензими, самите фагоцитни клетки отделят редица вещества от ензимна природа, като глюкуронидаза, милопероксидаза, кисела фосфатаза, които инактивират бактериите, които вече са на клетъчната повърхност. Втората фаза е адхезията (привличането) на фагоцитираната частица към повърхността на фагоцита. След нея започва третата фаза - абсорбция, когато се образува фагозома на мястото на контакт на фагоцита с чужда частица, която обгражда обекта на фагоцитозата, който след това се изтегля в клетката.
Микроорганизмите във фагозомата умират под действието на бактерицидни вещества на клетката (лизозим, водороден пероксид), както и в резултат на излишък на млечна киселина и промени в рН, които настъпват във фагоцита в резултат на повишена анаеробна гликолиза ( рН 6,0). След това започва четвъртата фаза - храносмилането, при което фагозомата с микроби се слива с лизозомата и се образува фаголизозома (храносмилателна вакуола). В него фагоцитираният обект се разцепва с помощта на набор от лизозомни ензими.
Хуморални фактори с неспецифична резистентност, както показва самото име, се съдържат в телесните течности (сълзи, слюнка, кърма, кръвен серум). Те в момента включват: комплемент, лизозим, р-лизини, правилната система, левкини, плакини, хистоген, интерферон, нормални антитела и др. Нека се спрем на някои от тях.
Комплемент (от латинската дума complementum - добавка) - сложен протеин, състоящ се от 11 компонента - серумни глобулинипроизведени от макрофаги на черния дроб, далака, костния мозък, белите дробове. Това е допълнителен литичен фактор, участващ в унищожаването на чужди агенти. Обичайно е да се обозначава допълнението с буквата С, отделните му компоненти се обозначават допълнително с арабски цифри (Cl, C2 и т.н.). В кръвния серум и тъканните течности компонентите на комплемента са в неактивно състояние и не са свързани помежду си. Активирането на комплементната система започва след образуването на имунния комплекс антиген-антитяло. В тялото, комплементът има широк диапазон биологично действие... Броят на известните реакции, включващи комплемент, непрекъснато се увеличава. Например, компонентът С3 има значителни опсонизиращи свойства, насърчаващи бактериална фагоцитоза; С5 играе водеща роля в хемотаксиса и насърчава инфилтрацията на неутрофили във възпалителния фокус и т.н.
Лизозимът, ензим, също причинен от мурамидаза, е широко разпространен в природата и се намира в клетките и течностите на различни организми. Намира се в относително високи концентрации в яйчен белтък, в човешки кръвен серум, слъзна течност, слюнка, храчки, секрети от носните кухини и др. Антимикробният ефект на лизозима е свързан със способността му да разрушава гликозифазните връзки в молекулата на муреина, който е част от клетъчната стена на микроорганизмите .
R-лизините са един от бактерицидните фактори на неспецифична резистентност и играят важна роля в естествената защита на организма срещу микроби; r-лизините се намират в кръвния серум на хора и много животни, произходът им е свързан с тромбоцитите. Те имат пагубен ефект върху грам-положителните бацили, по-специално антракоидите.
Пропердин е специален суроватъчен протеин при топлокръвни животни и хора. Неговият бактерициден ефект се проявява в комплекс с комплемент и магнезиеви йони.
Левкините - вещества, изолирани от левкоцити, се намират в кръвния серум в малки количества, но имат подчертан бактерициден ефект.
Подобни вещества бяха изолирани от тромбоцитите и наречени плакини.
В допълнение към тези вещества в кръвта и телесните течности са открити други вещества, наречени инхибитори. Те забавят растежа и развитието на микроорганизми, главно вируси.
Интерферонът е протеин с ниско молекулно тегло, произвеждан от тъканните клетки, за да потисне възпроизводството на вируса вътре в клетката.
По този начин хуморалните фактори на имунитета са доста разнообразни. В организма те действат в комбинация, осигурявайки бактерициден и инхибиращ ефект върху различни микроби.
Основните механизми на неспецифична резистентност се развиват постепенно и характеризиращите ги показатели достигат средната норма за възрастни по различно време. По този начин общата бактерицидна активност на кръвния серум при дете през първите дни от живота е много ниска, но сравнително бързо до края на 2-4-та седмица достига обичайната скорост.
Допълващата активност в първите дни на раждането е много ниска. Съдържанието на комплемента обаче бързо се увеличава и вече на 2-4-та седмица от живота често достига нивото на възрастните. Съдържанието на р-лизини и пропердин в ранните етапи на онтогенезата също се намалява, достигайки средните норми за възрастни с 2-3 години.
Новородените имат ниско съдържаниелизозим и нормални антитела, които са предимно майчини и навлизат в тялото на детето трансплацентарно. Така можем да заключим, че при децата ранна възрастактивността на хуморалните защитни фактори е намалена.
Развитието на клетъчните защитни механизми също има възрастови особености... Фагоцитният отговор при новородени е слаб. Характеризира се с инертността на фазата на улавяне, която е по -разтегната по -малко дете... По този начин скоростта на усвояване на бактериите от левкоцити при деца от първите шест месеца от живота е няколко пъти по -ниска, отколкото при възрастни. Пълнотата на фагоцитозата е по -слабо изразена. Това се улеснява от слабата опсонизираща активност на кръвния серум. Ембрионите на бозайници и хора имат ниска чувствителност (толерантност) към чужди вещества, бактериални токсини. Изключение е стафилококовият токсин, към който новородените бебета са много чувствителни. Отчасти тези характеристики са свързани с отслабване на възпалителната реакция, която или изобщо не се проявява, или е много слабо изразена.
Имунологична реактивност на организма. Антигени. Известни са следните основни форми на телесни реакции, които изграждат имунологична реактивност: производство на антитела, свръхчувствителност непосредствен тип, свръхчувствителност от забавен тип, имунологична памет и имунологична поносимост.
Отправната точка, включително системата на имунологичните реакции, е срещата на организма с вещество от антигенен характер - антиген.
Антигени във връзка с този организъмса всички онези вещества, които носят признаци на генетично чужда информация и, когато се въведат в организма, предизвикват развитието на специфични имунологични реакции. За човешкото тяло в най -високата степенбиохимичните продукти на микробите и вирусите са чужди. Предпоставкаантигенността е макромолекулярност. По правило вещества с молекулно теглопо -малко от 3000 не са антигени.
Колкото по -големи са молекулите, толкова по -силни, при равни други условия, антигенните свойства на веществото.
Антитела. Основата на имунологичната реактивност е сложен комплекс от имунологични реакции на организма, които до известна степен условно се разделят на клетъчни и хуморални реакции. Както самите термини казват, основата на клетъчните отговори е активен отговор имунокомпетентни клеткив отговор на антигенно дразнене.
Хуморалните реакции включват тези, при които основният фактор са антителата, циркулиращи в телесните течности.
Според определението на специален комитет на СЗО, антителата включват протеини от животински произход, образувани в тялото на гръбначни животни от клетки на лимфоидни органи по време на въвеждането на антигени и имащи способността да влизат в специфична връзка с тях.
През 1930 г. е установено, че антителата са γ-глобулини, които са идентични по свойства с другите глобулини, но се различават от тях по способността си да се свързват специфично със съответния антиген.
Понастоящем антителата обикновено се наричат имуноглобулини (Ig). Има 5 класа имуноглобулини: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD с молекулно тегло от 150 000 до 900 000.
Както във филогенетично, така и в онтогенетично отношение най -ранната и по -малко специализирана форма на антитела е IgM. При плода и новородените се синтезира предимно IgM; освен това първичният имунен отговор също започва със синтеза на имуноглобулини от този клас. Това е най -големият глобулин с молекулно тегло 900 000. Поради макромолекулярността си този глобулин не преминава през плацентата. Обща сума IgM в серума здрави хорасъставлява 5-10% от всички имуноглобулини. Съдържанието на IgM се увеличава значително при новородени, които са имали вътрематочна инфекция.
IgG е основният клас имуноглобулини и представлява 70% от всички серумни имуноглобулини. Това "стандартно" бозайническо антитяло, с молекулно тегло 150 000, има две места за свързване. В по -големи количества той се синтезира за вторичен антигенен стимул, свързва не само корпускуларни, но и разтворими антигени, например микробни екзотоксини. Капацитетът на свързване на молекулите на този имуноглобулин е хиляди пъти по -силен от този на IgM. Лесно преминава през плацентата, участвайки в имунологичната защита на плода и новороденото. Имуноглобулините G имат способността да неутрализират много вируси, бактерии, токсини и имат опсонизиращ ефект върху бактериите. Важна характеристикаспособността им да се свързват с хаптени и полу-хаптени е по-изразена от тази на IgM, което осигурява по-висока специфичност на съединението антиген-антитяло.
IgA съставлява 15-20% от всички глобулини. Молекулно тегло - 170 000 или 340 000, в зависимост от вида на молекулата. Той има два вида IgA молекули: серумният имуноглобулин е мономер, чиято молекула прилича на IgA. Секреторният глобулин е полимерна молекула, подобна на удвоен серумен IgA. Той е различен от серумния имуноглобулин. Произвежда се от плазмени клетки на лигавиците на горните дихателни пътища, урогениталния и стомашно -чревния тракт. Съдържа специален секреторен или транспортен компонент (S или T), който се синтезира от епителните клетки на лигавичните жлези и се прикрепя към молекулата IgA в момента на преминаването й през епителните клетки на лигавиците. Този компонент осигурява проникването на IgA през лигавиците. Намира се в свободно състояние в чревното съдържание, слюнката, секретите от дихателните пътища и пикочните пътища. Секреторният IgA има антивирусни и антибактериално действиевърху патогенната флора на лигавиците. Защитната му роля е особено голяма в кърмата. Влизане с майчиното мляко в стомашно -чревния тракт чревния трактдете, той предпазва лигавицата от проникването на патогенни микроорганизми. Съдържанието на този глобулин се увеличава повече от 5 пъти при кърмещи жени. Устойчивостта на лигавиците към инфекция до голяма степен се определя от съдържанието на IgA в секретите на лигавиците. Хората с ниски нива на IgA имат чести настинки.
IgE е протеин с молекулно тегло 200 000; той се намира в кръвния серум в незначителни количества, по -малко от 1% от всички имуноглобулини. Има способността бързо да се фиксира от човешките тъкани, особено клетките на кожата и лигавиците. Намира се в големи количества при хора с алергии. В този случай се произвеждат антитела от клас IgE срещу вещества със слаби антигенни свойства, към които антителата не се образуват при нормално реагиращи хора. Тези антитела се наричат реагини. За разлика от други антитела, те не се хранят предварително специфичен антиген, не свързвайте комплемента, не преминавайте през плацентата.
IgD имат молекулно тегло около 200 000. Те присъстват в кръвния серум в много малки количества, които не надвишават 1% спрямо всички останали имуноглобулини. Тяхната роля в организма не е добре разбрана.
Синтезът на имуноглобулини в организма се осъществява от имунокомпетентни клетки от лимфоцитната серия, които се трансформират в плазмени клетки. Това са високоспециализирани клетъчни елементи, чиято структура осигурява изпълнението на основната им функция - синтеза на големи количества протеини. Клетката може да произвежда 1000-1500 молекули антитела в секунда.
Аномалиите в производството на антитела могат да бъдат вродени и придобити. В първия случай имаме работа с генетично обусловена вродена агамаглобулинемия, която се характеризира с рязко намалено съдържание на имуноглобулини или тяхното отсъствие. Придобитата агамаглобулинемия възниква в резултат на увреждане на някоя от частите на имунната система, отговорни за производството на антитела. Това може да е резултат от сериозно заболяване, излагане екстремни фактории т.н.
Хуморалните неспецифични защитни фактори са представени от различни протеини и пептиди, съдържащи се в кръвта и телесните течности. Самите те могат да имат антимикробни свойства или да могат да активират други хуморални и клетъчни механизми на имунитет.
1.1.1. Лизозимът (мурамидаза) е лизозомален ензим, чиято активност се проявява в хидролизата на -1-4-гликозидната връзка на полиамино захари в клетъчната стена на предимно грам-положителни бактерии. Антимикробният ефект на лизозима е свързан със способността му да разцепва гликозидни връзки в молекулата на N-муреин (полимер-L-ацетил-мурамична киселина и N-ацетилглюкозамин), която е част от клетъчната стена на грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми. В комбинация с комплемента и някои химични и физични фактори, лизозимът може също да лизира клетки на грам-отрицателни микроорганизми. Взаимодействайки с секреторните имуноглобулини, лизозимът участва във формирането на локален имунитет.
1.1.2. Комплемент - системата от суроватъчни протеини се състои от повече от 20 компонента с глобулинова природа и се разглежда като комплекс от проензими, които изискват последователно активиране, започвайки от първия (класически път на активиране), трети и пети компоненти (алтернативен път на активиране) на допълване. Активираният комплемент, взаимодействайки с комплекса антиген-антитяло, лизира последния. В допълнение към цитолизата, комплементът участва в анафилаксия, имунна адхезия, конглотинация, фагоцитоза и разпознаване на антигени от лимфоцитите.
Фагоцитозата се активира от комплемента в резултат на участието на неговите компоненти С3 и С5 в хемотаксиса и С3 в привличането (имунна адхезия). Рецепторите за С3 фрагменти се намират и върху В-лимфоцитите, които са пълноценни предшественици на клетки, произвеждащи анти-тяло в първичния и вторичния имунен отговор към тимус-зависими и тимусно-независими антигени.
1.1.3. Properdin е еуглобулин от кръвен серум, който мигрира между - и глобулини. Той задейства алтернативен път за активиране на комплемента чрез сложна система от 6 фактора. Активаторите на включването на алтернативния път са имуноглобулини клас А, ендотоксин, зимозан и други полизахариди.
Заедно с комплемента, пропердин участва в унищожаването на предимно грам-отрицателни бактерии, променените еритроцити, неутрализирането и инактивирането на някои вируси.
1.1.4. С-реактивният протеин (CRP) е индуцируем фактор и принадлежи към групата на така наречените плазмени протеини с остра фаза. Той е получил името си поради способността си да се свързва със С-полизахарида на клетъчната стена на пневмокок. Това е пръстеновиден пентамер, състоящ се от идентични субединици с молекулно тегло 21 000 D. Всяка CRP субединица има активни центрове, които свързват фосфорилхолин, поликатиони, полианиони и галактани. Фосфорилхолинът е част от клетъчните стени на бактериите и фосфолипидите на клетъчните мембрани. CRP, свързан с целта, е в състояние да активира системата на комплемента по класически и алтернативен начин. Комплексите, съдържащи CRP, се разтварят от комплемента по същия начин като комплексите антиген-антитяло. CRP е добър опсонин и стимулатор на подвижността на фагоцитите. Основното място на синтез на CRP е черният дроб; другото място на производство на CRP са лимфоидни клетки.
1.1.5. Интерферонът (IFN) е нискомолекулен протеин, синтезиран в клетките in vitro и in vivo под действието на различни чужди фактори: вируси, бактерии, нуклеинови киселини, синтетични полимери и др. Интерферонът се дефинира като протеинов фактор, който няма вирусоспецифичност, и неговата активност срещу вируси, според понев хомоложни клетки, той се осъществява с участието на клетъчния метаболизъм, включващ синтеза на РНК и протеин.
В зависимост от мястото на образуване и структура се разграничават три типа IFN: , , . IFN-се образува главно от В-лимфоцити и други (левкоцити, тип I), IFN-от епителни клетки и фибробласти (фибробласти, тип I), -IFN- имунни лимфоцитис участието на макрофаги (имунни, тип II). Антигенните различия в IFN не се дължат на естеството на действащия индуктор, а на естеството на продуцентските клетки. IFN са разделени не само на 3 типа, но всеки от тях се състои от няколко добър приятелот други протеинови фракции. Според международната класификация -IFN се състои от 12 подвида. Описани са 4 подвида на -IFN и 3 подвида на -IFN.
Производството на IFN в организма се осъществява главно от левкоцити, Т- и В-лимфоцити, макрофаги, ВЕИ клетки, епителни клетки на лигавиците. Образуването на IFN при вирусни инфекции протича много бързо, от първите часове на заболяването, съвпада във времето с размножаването на вируса и е много по -напред от появата на специфични имуноглобулини, дори IgM. Интерфероните са част от лимфокиновия комплекс и по своята същност са лимфокини. Имунният IFN, както и лимфокинът, се произвеждат от Т-лимфоцити в отговор на антигенна стимулация.
1.1.6. Неразделен показател за състоянието на хуморалната връзка на неспецифична резистентност е бактерицидната активност на кръвния серум. Той се медиира от прости протеини (лактоферин, трансферин, интерферон, интерлевкин -1, -6, -8, фактор на туморна некроза, фактор, активиращ тромбоцитите, лизозим, фибронектини), сложни протеини (комплемент, фибринопептиди), протеини остра фазавъзпаление (хаптоген, фибриноген, С-реактивен протеин и др.).
В кръвния серум бактерицидните реакции се инициират от имуноглобулини от М-клас, като най-зависими от комплемента, в лигавичните секрети, имуноглобулини от А-клас, като най-зависими от лизозимите.
По отношение на грам -отрицателните микроорганизми бактерицидната активност на кръвния серум е резултат от синергично действие на постепенно включени в този процес фактори: в началото - имуноглобулини и комплемент, след това - лизини и лизозим. Лизис на грам-отрицателни бактерии се осъществява главно поради комплемента, който причинява разрушаване на маргиналните слоеве на мембраната и се засилва от лизозима.
По отношение на грам-положителните бактерии лизозимът действа като основен литичен фактор, -лизинът-спомагателен. Микробите, покрити с изчерпан твърд слой, очевидно могат да бъдат лизирани с единично допълнение. Нелизираните, но увредени бактерии са по-лесни за фагоцитоза, особено след адсорбция на имуноглобулини и комплемент на повърхността им.
Концепцията за естествената резистентност на организма
Неспецифични анатомични и физиологични фактори и високоспециализирана имунна система участват в антиинфекциозната защита на организма. Имунната система, която действа срещу причинителя на инфекциозно заболяване или друго чуждо вещество (антиген), използвайки антитела и сенсибилизирани клетки (лимфоцити, макрофаги), осигурява по-ефективно антиинфекциозна защита. Съпротивлението и защитата на организма срещу патогени обаче зависи не само от специфичните механизми на имунния отговор, но и от много неспецифични фактори и механизми. Неспецифичните защитни реакции са единственият фактор, предотвратяващ развитието на инфекциозния процес.
Неспецифичният антимикробен имунитет се осигурява от следните фактори: анатомофизиологичен, хуморален, клетъчен.
Съпротивление
Анатомофизиологични фактори на естествената резистентност:
Мукокожни бариери. Неповредената кожа и лигавиците са не само механична бариера за микроорганизмите, но и имат свойството да действат разрушително върху тези микроорганизми. Бактерицидният ефект на кожата е свързан с вещества, отделяни от потните и мастните жлези, както и с мастни киселинисъдържащи се в кожата. Лигавиците (конюнктива, лигавиците на носната кухина, устната кухина и др.) Също имат бариерни свойства. В защитните свойства на кожата и лигавиците съществена роля играе бактерицидното вещество лизозим, съдържащо се в слъзната течност, слюнката, носната слуз, кръвта, лимфата, млякото, пилешки протеин, рибна икра. Лизозимът е протеиново вещество, което има силно разтварящо действие върху муреина на клетъчната стена на много видове бактерии. Отвъд директното антибактериална активност, лизозимът има свойството да стимулира фагоцитозата.
Освен лизозим, секретите на жлезите имат изразена бактерицидна активност. храносмилателен тракт(слюнка, стомашен сок, жлъчка).
Възпаление. Патогенните микроорганизми, които са преодолели кожните и лигавичните бариери, започват масово проникване в дълбоко разположените тъкани. В заразената зона в кратко времесе развива възпалителен отговор или възпаление. Възпалението е сложна съдово-тъканна защитно-адаптивна реакция на организма в отговор на действието на патогенен стимул. Възпалението предпазва организма от въздействието на патогенен фактор. Поради възпалителната реакция, фокусът на увреждане се ограничава от целия организъм, елиминира се патогенният фактор и се повишава местният и общия имунитет. Но при определени условия възпалението може да стане вредно за организма (тъканна некроза, дисфункция).
С по -нататъшно навлизане в тъканите и кръвта микроорганизмите срещат нова бариера - лимфни възли. Те са разположени по протежение на лимфни съдовеи играят ролята на своеобразни филтри, които улавят микробни клетки.
Ако патогенът успее да преодолее тази бариера, тогава в макроорганизма има промяна в нивото на метаболизма и определено физиологични процеси... Така че при много инфекциозни заболявания се наблюдава повишаване на телесната температура поради промени в метаболитните и енергийните процеси.
Хуморални фактори на неспецифична резистентност.
Естествени (нормални) антитела. В кръвта на животни, които никога преди не са били болни и не са имунизирани, се откриват вещества в малки концентрации, които могат да реагират с много антигени. Тези вещества се наричат нормални антитела. Все още няма консенсус относно източниците на нормални антитела.
Лизини. Серумни протеини, способни да разтварят някои бактерии и червени кръвни клетки. Лактоферин. Гликопротеин с желязо-свързваща активност. Той е специфичен компонент на секрецията на жлезите - слюнчените, млечните, слъзните, храносмилателните и пикочните жлези. Лактоферинът е локален имунитет, който предпазва епителните покриви от микроби.
Допълнение Многокомпонентна система от протеини в серума и други телесни течности. Комплементът се състои от девет компонента, които циркулират свободно в тялото под формата на неактивирани прекурсори и принадлежат към бета-глобулиновата фракция на кръвната плазма. Производителите на прекурсори на комплемента са макрофаги, клетки на костния мозък, черния дроб, тънките черва и лимфните възли. При определени условия неактивираните предшественици на комплемента се активират в строго определен ред по класическия или алтернативния път.
По същество няма фундаментални биохимични разлики между класическите и алтернативните пътища на активиране на комплемента. Въпреки това, според клинични проявленияразликите са значителни. С алтернативен път в кръвоносния слой съдържанието на фрагменти от протеинови молекули с висока биологична активност се увеличава значително, за неутрализирането на които се активират сложни механизми, което увеличава възможността за развитие на бавен, често обобщен възпалителен процес... Класическият начин е по -безвреден за тялото. С него микроорганизмите се влияят едновременно от фагоцити и антитела, които специфично свързват антигенни детерминанти на микроорганизми и активират комплементната система, като по този начин насърчават активирането на фагоцитозата. В този случай унищожаването на атакуваната клетка става едновременно с участието на антитела, и комплемент, и фагоцити, които не могат да се появят навън по никакъв начин. В тази връзка класическият път на активиране на комплемента се счита за по -физиологичен път за неутрализиране и използване на антигени, отколкото алтернативата.
Интерферон. IF са вещества с протеинов характер, които се произвеждат от гръбначни клетки в отговор на въвеждането на вируси и други естествени и синтетични индуктори. Понастоящем са известни 14 α-интерферони (α-IF), произвеждани от макрофаги и лимфоцити, β-интерферон (β-IF), произведен от фибробласти, и γ-интерферон (γ-IF), произведен от Т-лимфоцити. периферна кръв... При вирусна инфекция синтезът на интерферон се индуцира в заразените клетки, който след това се секретира в междуклетъчното пространство, където се свързва с рецепторите на съседните неинфектирани клетки. Интерфероновите молекули нямат директен антивирусен ефект, но след свързване с неинфектирани клетки те индуцират синтеза на протеини, които имат антивирусна активност и ограничават разпространението на вируса от заразения фокус. В резултат на промени в метаболитните процеси в клетка, изложена на IF, свързването на вируса с клетката се нарушава, ендоцитозата се потиска, а транскрипцията и транслацията се инхибират.
Клетъчни фактори на естествената устойчивост
Фагоцитна система. Фагоцитозата е специална форма на ендоцитоза, при която се абсорбират големи частици (микроби, клетки и др.). При висшите животни фагоцитозата се осъществява само от специфични клетки (неутрофили и макрофаги), които произхождат от една обща прекурсорна клетка и предпазват животните и хората от инфекция, като абсорбират нахлуващи микроорганизми, а също така използват стари или повредени клеткиили клетъчни мембрани.
Сред макрофагите се разграничават подвижни (циркулиращи) и неподвижни (заседнали) клетки. Подвижните макрофаги са моноцити от периферна кръв и неподвижни макрофаги на черния дроб, далака, лимфните възли, облицоващи стените на малки кръвоносни съдовеи други органи и тъкани.
Активността на фагоцитите е свързана с наличието на опсонини в кръвния серум. Опсонините са протеини от нормалния кръвен серум, които се комбинират с микроби, което прави последните по -достъпни за фагоцитите.
Разграничете пълна фагоцитоза (при която настъпва смъртта на фагоцитирани клетки) и непълна (смъртта на микроорганизми във фагоцита не настъпва).
И така, основата на естествената резистентност на живите организми е действието на неспецифични механизми, повечето от които реагират на увреждане на тъканите. възпалителни реакции... Тези механизми включват както клетъчни (макрофаги, затлъстяване, неутрофили и др.), Така и хуморални (комплемент, интерферон, лизозим и др.) Фактори. Тези фактори имат ограничена способност да разпознават и унищожават бактерии, вируси, както и тези, които участват в контрола на процесите на разпространение и диференциация. соматични клетки, в защита на организма срещу растежа на тумора.
При гръбначни животни, особено при топлокръвни животни, едновременно рязка промянаразмер, телесна температура, продължителност на живота и местообитание. По -специално, присъствието на всички хранителни веществаи постоянна температура (термостат с постоянна хранителна среда) създава при животните най -благоприятната среда за жизнената дейност на огромен брой чужди микроорганизми, включително патогенни. За да се предпазят от тях, бяха необходими нови, по -ефективни механизми за имунна защита. Това стана възможно с появата на по -висши животни на допълнителна, най -съвършена лимфоидна система на имунитет, чиито основни елементи са Т - и В -лимфоцити, които имат специфичност и способност да създават и съхраняват имунологична памет за причинителя на болестта и други генетично чужди агенти.
Зареждане ...