Хистамин. Екскретира се по време на дегранулация мастоцити, базофили, в по -малка степен от окончанията на сензорните влакна, нервните, мускулните и други клетки. Образуването на гастамин се открива в рамките на 30 секунди след взаимодействието на алергена с антителата и до 1,5 минути съдържанието му достига своя максимум.

Хистаминът причинява вазодилатация, увеличаване на тяхната пропускливост, особено капиляри и венули. В стомаха има G2 рецептори, при взаимодействие с които хистаминът предизвиква увеличаване на секрецията, а в гладките мускули на червата и матката се откриват G1 рецептори, при взаимодействие с които хистаминът води до свиване на гладките мускули. В допълнение, хистаминът има хемотаксичен ефект и привлича мястото алергична реакцияеозинофили, което вероятно се обяснява с наличието на хистаминаза в гранулите на еозинофилите, което инактивира хистамина. Вероятно това, както и наличието на специален медиатор - еозинофилният хемотаксисен фактор - може да обясни еозинофилията при редица алергични реакции непосредствен тип.

Серотонин. Той се образува по време на дегранулация на мастоцити и тромбоцити и има предимно съдов ефект под формата на повишена пропускливост. При хората серотонинът като медиатор не участва в образуването на незабавни алергични реакции. Неговата роля е доказана само при опитни животни ( морски свинчета, плъхове, зайци, кучета).

Левкотриени В 4, D 4 се образуват от фосфолипиди на мембраните на мастоцитите и PMN-левкоцити. Предизвиква бавно и продължително свиване на гладките мускули, бронхите, червата, матката. Ефектът на този медиатор не се отстранява от антихистамини и протеолитични ензими. При взаимодействие с алергични антитела на алергена хистаминът се освобождава след 1-2 минути, а левкотриените-след 16-32 минути.

Брадикинин. Това е полипептид, образуван в резултат на сложни трансформации на кръвните протеини. Той рязко увеличава съдовата пропускливост от хистамина, разширява капилярите, артериолите, причинява болка, намалява кръвно налягане, увеличава ексудацията и емиграцията на левкоцити, засилва свиването на гладките мускули. Последният ефектобразува се по -бавно, отколкото при действието на хистамин и ацетилхолин.

Ацетилхолин. Той се образува в синапсите на холинергичните нерви и в резултат на намаляване на активността на холинестеразата съдържанието му в кръвта се увеличава с непосредствен тип алергия. Ацетилхолинът причинява вазодилатация и повишена пропускливост, свиване на гладката мускулатура. Смята се също, че алергенът, действащ върху тъканите на сенсибилизирания организъм, причинява прехода на свързания ацетилхолин към свободен.

Простагландини. Първо получено от мъжките репродуктивни жлези. Те са производни на арахидонова киселина. Известни са около 20 различни простагландини. Простагландините Е1 и Е2 инхибират освобождаването на MPCA, като по този начин улесняват отпускането на гладкомускулните органи и засилват образуването на сАМР в мастоцитите, което подобрява енергийното снабдяване на клетката и инхибира дегранулацията и по този начин освобождаването на незабавни алергични медиатори . Простагландин Е 2 стимулира освобождаването на хистамин, левкотриени и други медиатори от мастоцитите. Тяхното влияние върху гладките мускули на бронхите е важно. Показани са свиващите ефекти на простагландин Е 2 и дилататорният ефект на Е 1. Те имат същия ефект върху кръвоносните съдове.

Друг възможен медиатор на алергичните реакции е пептид Р или веществото на Ойлер.

Пептид Р разширява периферните съдове, оказвайки хипотензивен ефект, причинява свиване на гладките мускули стомашно-чревния тракт... Последният ефект не се премахва антихистамини, атропин и адренолитични вещества. По този начин, анализирайки

биологична активност на медиаторите на незабавна алергия, трябва да се отбележи техният изразен съдов ефект (вазодилатация, повишена пропускливост), свиване на гладките мускули и хемотаксично действие за еозинофили, болка. Основните медиатори на незабавната алергия са представени в Таблица 7.3.

Основни медиатори на незабавната алергия

Таблица 7.3 Посредник Източник Биологичен ефект G istamin Мастоцити, базофили Вазодилатация, повишена пропускливост на капилярите и венулите, повишено производство на слуз Серотонин Тромбоцити от мастоцити Свиване на гладките мускули, повишена пропускливост на капилярите и венулите. Левкотриени В4, D4 Арахидонов Повишена съдова пропускливост, неутрофилен хемотаксис, бавен гладък мускулен спазъм Простагландин Е2 Арахидонов Бронхо- и вазоконстрикция, ефект на болка, повишена пропускливост в присъствието на хистамин и брадикинин Тромбоксан А2 Арахидонов Вазо- и бронхоконстрикция, повишена агрегация на тромбоцитите Кинин Плазмените протеини Повишена съдова пропускливост, вазодилатация, бавно свиване на гладката мускулатура, ефект на болка Фактори на хемотаксиса на неутрофили и еозинофили Затлъстяване Положителен хемотаксис на неутро- и еозинофили Тромбоцити- активиране Базофили, неутрофили, макрофаги Изолиране на медиатори от тромбоцити, увеличаване на съдовата пропускливост Ацетилхолин Холинергични синапси Разширяване на кръвоносните съдове, повишена пропускливост Пептид Р Разширяване на кръвоносните съдове, хипотензивен ефект Лизозомни ензими Лизозоми Увреждане на клетките Допълнение Кръв Хемотаксис, фагоцитоза, дегранулация на мастоцитите, увреждане на клетъчната мембрана Цитокини (IL, хемокини, интерферони) Вижте таблицата. 15.315.5 Вижте таблици 15.3-15.5

57 072

Видове алергични реакции (реакции на свръхчувствителност). Свръхчувствителност от незабавен и забавен тип. Етапи на алергични реакции. Стъпка по стъпка механизъм за развитие на алергични реакции.

1. 4 вида алергични реакции (реакции на свръхчувствителност).

Понастоящем според механизма на развитие е обичайно да се разграничават 4 вида алергични реакции (свръхчувствителност). Всички тези видове алергични реакции, като правило, рядко се срещат в чист вид, по -често те съществуват едновременно различни комбинацииили преминаване от един тип реакция към друг тип.
В този случай типове I, II и III се дължат на антитела, са и принадлежат незабавни реакции на свръхчувствителност (HNT)... Реакциите от тип IV се причиняват от сенсибилизирани Т клетки и принадлежат към реакции на свръхчувствителност със забавен тип (ХЗТ).

Забележка!!! Това е реакция на свръхчувствителност, предизвикана от имунологични механизми. Понастоящем всички 4 вида реакции се считат за реакции на свръхчувствителност. Въпреки това, под истински алергиисе разбират само тези патологични имунни реакции, които протичат по механизма на атопията, т.е. от тип I, а реакциите от типове II, III и IV (цитотоксични, имунокомплексни и клетъчни) типове се наричат ​​автоимунна патология.

1. Тип 1 (I) - атопичен, анафилактичен или реагиничен тип - поради антитела от клас IgE. Когато алерген взаимодейства с IgE, фиксиран върху повърхността на мастоцитите, тези клетки се активират и депозираните и новообразувани медиатори на алергия се освобождават, последвано от развитие на алергична реакция. Примери за такива реакции са анафилактичен шок, оток на Квинке, сенна хрема, бронхиална астма и др.
2. Тип II (II) - цитотоксичен... При този тип собствените клетки на тялото стават алергени, чиято мембрана е придобила свойствата на автоалергени. Това се случва главно, когато те са повредени от лекарства, бактериални ензими или вируси, в резултат на което клетките се променят и възприемат от имунната система като антигени. Във всеки случай, за появата на този вид алергия, антигенни структуритрябва да придобият свойствата на автоантигени. Цитотоксичният тип се дължи на IgG или IgM, които са насочени срещу Ag, разположени върху модифицираните клетки на собствените тъкани на тялото. Свързването на Am с Ar на клетъчната повърхност води до активиране на комплемента, което причинява увреждане и разрушаване на клетките, последваща фагоцитоза и тяхното отстраняване. Процесът включва също левкоцити и цитотоксичен Т- лимфоцити... Свързвайки се с IgG, те участват в образуването на антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност. По цитотоксичен тип се развива автоимунна хемолитична анемия, лекарствена алергия, автоимунен тиреоидит.
3. Третият тип (III) - имунокомплекс, при които тъканите на тялото се увреждат от циркулиращи имунни комплекси с участието на IgG- или IgM, които имат голям молекулно тегло... Че. при тип III, както и при тип II, реакциите се дължат на IgG и IgM. Но за разлика от тип II, при алергична реакция от тип III антителата взаимодействат с разтворими антигени, а не с тези на повърхността на клетките. Образуваните имунни комплекси циркулират дълго време в тялото и се фиксират в капилярите на различни тъкани, където активират комплементната система, предизвиквайки приток на левкоцити, освобождаване на хистамин, серотонин, лизозомни ензими, които увреждат съдовия ендотел и тъкани, в които имунният комплекс е фиксиран. Този тип реакция е основната при серумна болест, лекарствени и хранителни алергии, при някои автоалергични заболявания (SLE, ревматоиден артрити т.н).
4. Четвъртият (IV) тип реакции е забавен тип свръхчувствителност или клетъчно-медиирана свръхчувствителност. Забавените реакции се развиват в сенсибилизирано тяло 24-48 часа след контакт с алерген. При реакции от тип IV ролята на антителата се играе от сенсибилизиран Т- лимфоцити... Ag, контактувайки с Ag-специфични рецептори на Т-клетките, води до увеличаване на броя на тази популация от лимфоцити и тяхното активиране с освобождаването на медиатори на клетъчния имунитет-възпалителни цитокини. Цитокините причиняват натрупването на макрофаги и други лимфоцити, включват ги в процеса на разрушаване на хипертонията, което води до възпаление. Клинично това се проявява с развитието на хиперергично възпаление: образува се клетъчен инфилтрат, чиято клетъчна основа се състои от моноядрени клетки - лимфоцити и моноцити. Клетъчният тип реакция е в основата на развитието на вирусни и бактериални инфекции(контактен дерматит, туберкулоза, микози, сифилис, проказа, бруцелоза), някои форми на инфекциозно-алергични бронхиална астма, реакции на отхвърляне на присадката и антитуморен имунитет.

Тип реакция		Механизъм за развитие		Клинични проявления
Тип I Reagin реакции		Развива се в резултат на свързването на алерген с IgE, фиксиран върху мастоцитите, което води до освобождаване на медиатори на алергия от клетките, които причиняват клинични проявления		Анафилактичен шок, оток на Квинке, атопична бронхиална астма, сенна хрема, конюнктивит, уртикария, атопичен дерматити т.н.
Цитотоксични реакции тип II		Определят се IgG или IgM, които са насочени срещу Ag, разположен върху клетките на собствените им тъкани. Активира се комплементът, който причинява цитолиза на прицелните клетки		Автоимунни хемолитични анемии, тромбоцитопения, автоимунен тиреоидит, лекарствена агранулоцитоза и др.
Имунокомплексни реакции тип III, медиирани от имунни комплекси		Циркулиращите имунни комплекси с IgG или IgM са фиксирани към капилярната стена, активират комплементната система, тъканната инфилтрация с левкоцити, тяхното активиране и производство на цитотоксични и възпалителни фактори (хистамин, лизозомни ензими и др.), Които увреждат съдовия ендотел и тъкани.		Серумна болест, лекарства и хранителни алергии, СЛЕ, ревматоиден артрит алергичен алвеолит, некротичен васкулит и др.
Тип IV Клетъчно-медиирани реакции		Сенсибилизиран Т- лимфоцитиконтактувайки с Ag, те произвеждат възпалителни цитокини, които активират макрофаги, моноцити, лимфоцити и увреждат околните тъкани, образувайки клетъчен инфилтрат.		Контактен дерматит, туберкулоза, микози, сифилис, проказа, бруцелоза, реакции на отхвърляне на трансплантат и антитуморен имунитет.

2. Свръхчувствителност от незабавен и забавен тип.

Каква е фундаменталната разлика между всички тези 4 вида алергични реакции?
И разликата е в това какъв тип имунитет, хуморален или клетъчен, се дължи предимно на тези реакции. В зависимост от това се прави разлика между:

3. Етапи на алергични реакции.

При повечето пациенти алергичните прояви се причиняват от антитела от клас IgE, затова ще разгледаме и механизма на развитие на алергия, като използваме примера за алергични реакции от тип I (атопия). В хода им има три етапа:

• Имунологичен етап- включва промени в имунната система, които настъпват при първия контакт на алергена с тялото и образуването на подходящи антитела, т.е. сенсибилизация. Ако алергенът се отстрани от тялото до момента на образуване на At, не алергични проявине идва. Ако алергенът отново влезе или продължи да бъде в тялото, се образува комплекс алерген-антитяло.
• Патохимичен- освобождаване на биологично активни медиатори на алергия.
• Патофизиологичен- етапът на клиничните прояви.

Това разделяне на етапи е доста произволно. Ако обаче си представите процес на развитие на алергия стъпка по стъпка, ще изглежда така:

1. Първи контакт с алерген
2. Образуване на IgE
3. Фиксиране на IgE върху повърхността на мастоцитите
4. Сенсибилизация на тялото
5. Многократен контакт със същия алерген и образуване на имунни комплекси върху мембраната на мастоцитите
6. Освобождаване на медиатори от мастоцити
7. Действието на медиаторите върху органите и тъканите
8. Алергична реакция.

Така имунологичният етап включва точки 1-5, патохимичният - точка 6, патофизиологичният - точки 7 и 8.

4. Механизъм стъпка по стъпка за развитие на алергични реакции.

1. Първи контакт с алерген.
2. Образуване на Ig E.
   На този етап от развитието алергичните реакции приличат на нормален имунен отговор и също са придружени от производството и натрупването на специфични антитела, които могат да се свържат само с алергена, причинил тяхното образуване.
   Но в случай на атопия, това е образуването на IgE върху входящия алерген и в увеличени сумипо отношение на останалите 5 класа имуноглобулини, поради което се нарича още Ig-E зависима алергия. IgE се произвежда локално, главно в субмукозата на тъканите в контакт с външна среда: v респираторен тракт, кожата, стомашно -чревния тракт.
3. Фиксиране на IgE към мембраната на мастоцитите.
   Ако всички други класове имуноглобулини, след тяхното образуване, циркулират свободно в кръвта, тогава IgE има свойството незабавно да се прикрепи към мембраната на мастоцитите. Мастоцитите са имунни клеткисъединителни тъкани, които се намират във всички тъкани в контакт с външната среда: тъкани на дихателните пътища, стомашно -чревния тракт, както и околните съединителни тъкани кръвоносни съдове... Тези клетки съдържат такива биологично активни веществакато хистамин, серотонин и др., и се наричат медиатори на алергични реакции... Те притежават изразена активности имат редица ефекти върху тъканите и органите, причинявайки алергични симптоми.
4. Сенсибилизация на тялото.
   За развитието на алергии е необходимо едно условие - предварителна сенсибилизация на организма, т.е. появата на свръхчувствителност към чужди вещества - алергени. Свръхчувствителността към това вещество се образува при първата среща с него.
   Времето от първия контакт с алергена до появата на свръхчувствителност към него се нарича период на сенсибилизация. Тя може да варира от няколко дни до няколко месеца или дори години. Това е периодът, през който в организма се натрупват IgE, които са фиксирани към мембраната на базофили и мастоцити.
   Сенсибилизиран организъм е този, който съдържа запас от антитела или Т-лимфоцити (в случая с ХЗТ), чувствителни към този конкретен антиген.
   Сенсибилизацията никога не е придружена от клинични прояви на алергия, тъй като през този период се натрупва само Ab. Имунните комплекси Ar + Ab все още не са се образували. Не единични антитела могат да увредят тъканта, причинявайки алергии, а само имунни комплекси.
5. Многократен контакт със същия алерген и образуване на имунни комплекси върху мембраната на мастоцитите.
   Алергичните реакции възникват само когато сенсибилизираният организъм срещне отново този алерген. Има свързване на алергена с готови Abs на повърхността на мастоцитите и образуване на имунни комплекси: алерген + Ab.
6. Освобождаване на алергични медиатори от мастоцити.
   Имунните комплекси увреждат мембраната на мастоцитите и от тях медиаторите на алергията навлизат в междуклетъчната среда. Тъкани, богати на мастоцити (кожни съдове, серозни мембрани, съединителната тъкани други) са повредени от освободени медиатори.
   При продължително излагане на алергени имунната система използва допълнителни клетки, за да предотврати инвазията на антигени. Оформя се друга серия химични вещества- медиатори, което причинява допълнителен дискомфорт на страдащите от алергии и увеличава тежестта на симптомите. В същото време механизмите на инактивиране на алергичните медиатори се инхибират.
7. Действието на медиаторите върху органите и тъканите.
   Действието на медиаторите определя клиничните прояви на алергия. Развиват се системни ефекти - разширяване на кръвоносните съдове и увеличаване на тяхната пропускливост, лигавична секреция, нервна стимулация, гладки мускулни спазми.
8. Клинични прояви на алергична реакция.
   В зависимост от организма, вида на алергените, пътя на навлизане, мястото, където се проявява алергичният процес, ефектите на един или друг алергичен медиатор, симптомите могат да бъдат системни (класическа анафилаксия) или локализирани в отделни системи на тяло (астма - в дихателните пътища, екзема - в кожата).
   Появяват се сърбеж, хрема, сълзене, подуване, задух, спад на налягането и др. И се развива съответната картина. алергичен ринит, конюнктивит, дерматит, бронхиална астма или анафилаксия.

За разлика от описаната по-горе свръхчувствителност от непосредствен тип, алергията със забавен тип се причинява от сенсибилизирани Т клетки, а не от антитела. И когато се унищожи, тези клетки на тялото, върху които е настъпило фиксирането на имунния комплекс Ar + сенсибилизиран Т-лимфоцит.

Съкращения в текста.

• Антигени - Ag;
• Антитела - At;
• Антитела = същото като имуноглобулини(Ab = Ig).
• Забавен тип свръхчувствителност - ХЗТ
• Незабавна свръхчувствителност - GNT
• Имуноглобулин А - IgA
• Имуноглобулин G - IgG
• Имуноглобулин М - IgM
• Имуноглобулин Е - IgE.
• Имуноглобулини- Ig;
• Реакция антиген -антитяло - Ag + Ab

Посредник	ефектът
Фактор, инхибиращ миграцията	Инхибиране на миграцията на макрофаги, повишена фагоцитоза, образуване на грануломи
Трансфер фактор	Пасивен трансфер на свръхчувствителност
Лимфотоксин	Лизис на целевите клетки
Фактори на хемотаксиса на макрофаги, моноцити	Хемотаксис на макрофаги, моноцити
Фактор, инхибиращ пролиферацията	Инхибиране на пролиферацията на лимфоцити
Фактор за реактивност на кожата	Предизвиква възпаление на мястото на инжектиране
Интерферони (α, β, γ)	Активира убийствените Т-лимфоцити, инхибира клетъчната инфекция с вирус
Митогенни фактори (IL-2, IL-3, IL-6)	Бластна трансформация на лимфоцити

Лимфотоксин. При хората той има молекулно тегло 80 000. Вероятно този полипептид има цитотоксичен ефект, причинявайки разрушаване на целевите клетки, съдържащи антигена, и инхибиране на регенерацията на тези клетки.

Фактор за реактивност на кожата. Укрепва пропускливостта на кръвоносните съдове, тяхното разширяване, което се проявява със зачервяване и уплътняване на зоната на свръхчувствителност със забавен тип. Кожният реактивен фактор е албумин, вероятно в комбинация с мастни киселини.

Всички тези медиатори имат цитотоксичен ефект, причиняват промяна на клетките, а също така стимулират миграцията на лимфоцити и макрофаги от кръвта. Ето защо свръхчувствителността със забавен тип се характеризира с моноядрена инфилтрация.

Патофизиологичен стадий на алергия

Патофизиологичният стадий на алергичните реакции е комплекс от функционални, биохимични и структурни променина клетъчно, тъканно, органно и организирано ниво, възникващи въз основа на имунологични промени и освобождаване на медиатори на алергия по време на взаимодействието на алергени с материалния субстрат на сенсибилизация.

На този етап за всякакви алергични процеси от непосредствен тип, особено анафилактичен шок, най -характерните нарушения са от страна на сърдечно -съдовата, дихателната, храносмилателната, ендокринната, нервната система, кръвоносната система, метаболизма. Системните промени са следствие от освобождаването на медиатори, които причиняват нарушения на микроциркулацията (повишена пропускливост, разширяване на капилярите, нарушени реологични свойства на кръвта), спазъм на гладките мускули на бронхите и други гладкомускулни органи (черва, матка и др.), повишена секреция на глюкокортикоиди и катехоламини, промени в процесите на възбуждане и спиране на различни нива нервна системаводещи до нарушения на централната регулация на жизнените функции.

Местните прояви при алергични реакции се характеризират с клетъчна промяна, развитие на оток, възпаление, цитотоксични и цитолитични ефекти.

В зависимост от разпространението на общи или локални прояви, алергичните реакции се делят на системни и локални. Системните реакции от незабавен тип включват анафилактичен шок, серумна болест, уртикария; към местните - феномен Артюс -Сахаров, феномен Овери, полиноза, бронхоспазъм.

Етапът на патофизиологичните промени при алергия от забавен тип се характеризира с развитието на възпалителен отговорв засегнатите органи с наличие на мононуклеарна инфилтрация, състояща се от лимфоцити, моноцити, макрофаги. Инфилтриращите клетки са предимно с хематогенен произход. Промяната и лизисът на клетките и тъканите във фокуса на възпалението се определят до голяма степен от ефектите на медиаторите на клетъчния имунитет, по -специално от цитотоксичния ефект на сенсибилизираните лимфоцити.

Местните алергични реакции със забавен тип включват туберкулин, контактен дерматит, повечето специфични за органа автоимунни процеси, отхвърляне на трансплантат; Да се системни заболяванияпринадлежат към колагенози.

Механизми на автоалергия

Имунологичната толерантност означава разпознаване на антигените на собственото тяло (автоантигени) и в резултат на това липсата на имунен отговор.

С премахването на толерантността, причинена от действието на различни увреждащи фактори върху организма, възникват автоимунни заболявания, в патогенезата на които хуморален или клетъчен имунитет (антитела или Т-лимфоцити) играе важна роля. Смята се, че имунната система може да образува имунен отговор срещу всеки автоантиген.

Има две основни групи автоимунни процеси: органоспецифични (миастения гравис, тиреоидит на Хашимото, тиреотоксикоза с дифузна гуша) и системни (ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус и др.)

Сред многото представи на патогенезата на автоалергията могат да се разграничат две основни групи хипотези, които се основават на различни механизми:

1 - нормалната имунна система естествено реагира на модифицираните (модифицирани) антигени на собствените си тъкани (вторични ендоалергени) под въздействието на различни влияния (химични, физически, инфекциозни и др.);

2 - дефектната имунна система реагира срещу нормални тъканни антигени.

В случай на реализиране на автоалергия в съответствие с първия механизъм, причинно-следствената верига изглежда така: появата на модифициран тъканен антиген ^ нормален имунологичен отговор под формата на производство на антитела или сенсибилизирани лимфоцити ^ разрушителния им ефект върху клетките и тъканите. V последните годинитова изложение предизвика редица възражения и критични забележки (Р. В. Петров). На първо място, в съответствие с гледната точка на R.V. Петров (виж по -горе), модифицираните тъканни антигени трябва да се приписват не на ендоалергени, а на специален вид екзоалергени, следователно процесът, развиващ се на тази основа, не е автоимунен (автоалергичен). Освен това взаимодействието на антитела и сенсибилизирани лимфоцити с модифициран антиген може да се разглежда като защитна реакция, тъй като то трябва да води до унищожаването на такъв антиген, отстраняването му от тялото и бързото самолечение, което не е характерно за автоимунни заболяваниякоито са самоподдържащи се хронични.

В допълнение, няма тълкуване на факта на увреждане от антитела върху нормалните тъкани, прието в съответствие с тази теория, тъй като антителата се произвеждат срещу модифицирани антигени и поради тяхната специфичност не могат да взаимодействат с нормални антигени. Всички последващи концепции за автоалергия се основават на фундаменталната концепция, че всяко автоимунно разстройство е болест. имунна системаорганизъм, от което следва практически важен извод, че за ефективна борбапри тях е необходимо преди всичко да се коригират имунологичните механизми, а не към засегнатите тъкани. По -специално, Ф. Бърнет предложи хипотеза, според която автоимунните реакции се основават на първично нарушение на имунната система и имунологичните механизми, което води до появата на забранен клонинг на клетки, който взаимодейства с нормалните антигени на тъканите и органите, причинявайки тяхното щета. В този случай патогенезата на автоимунните заболявания е следната: нарушаване на генома на лимфоцитите ^ натрупване на забранен клонинг на клетки ^ имунен отговор на клетки на забранен клон с появата на автоантитела или сенсибилизирани лимфоцити, които взаимодействат с нормални тъканни антигени, причинявайки тяхната промяна. Тази хипотеза привлича вниманието на изследователите, тъй като обяснява самоподдържащата се природа на автоимунните процеси и целесъобразността от използването на имуносупресори. В допълнение, това ни позволява да заключим, че инфекциозните (бактериални и вирусни) агенти при наличието на наследствена предразположеност към автоимунни процеси могат да причинят мутации в Т- и В-лимфоцити, което води до появата на забранен клонинг на клетки.

Автоимунните процеси могат да се основават на липсата на имунологична толерантност към редица антигени на „бариерните органи“. Следователно, с поражението на хистохематогенните бариери и нарушаването на физиологичната изолация, антигените на тези органи могат да проникнат в кръвния поток, причинявайки активиране на В- и Т-системите на имунитета, образуване на антитела или сенсибилизирани лимфоцити, които увреждат нормални органии тъкани. Доказателство за жизнеспособността на подобна концепция е моделирането на автоимунни лезии на бъбреците, мозъка, тестисите, когато клетки и екстракти от органи (бъбреци, мозък, сърце) се въвеждат в тялото заедно с пълнителя на Фройнд.

В някои случаи развитието на автоимунни процеси се обяснява с наличието на кръстосано реагиращи антигени (например при стрептококи и сърдечен мускул). Стрептококът включва В клетки, които произвеждат антитела, които взаимодействат със стрептокок и едновременно със сходни детерминанти на тъканни антигени.

Редица хипотези разглеждат автоимунните реакции като имунодефицитни състояния. И така, X. Фюдедберг вярва, че при наличието в организма на гени на слаб и силен имунологичен отговор, някои инфекциозни патогени могат да бъдат в тъканите за дълго време, което води до тяхното унищожаване, и антигени повредени клеткинавлизането в кръвта може да предизвика силна имунологична реакция, която в крайна сметка ще доведе до автоимунно увреждане на нормалните тъкани.

Според R.V. Петров, тази хипотеза поставя под съмнение употребата на имуносупресори в редица случаи, включително хормонални, и обръща внимание на целесъобразността да се развие стимулирането на гените за слаб имунологичен отговор. В допълнение, тази хипотеза свързва развитието на автоимунните процеси с хронични инфекциинапример стрептококов.

Някои изследователи обясняват развитието на автоимунни реакции и с имунодефицит-липса на потискаща функция на Т-лимфоцитите, което в крайна сметка води до активиране на автоагресивен клонинг на клетки, способен да предизвика автоимунна реакция с нормални тъканни антигени. Дефицитът на супресори може да се обясни с вродено недоразвитие на тимуса или с действието на инфекция, особено вирусна. През последните години беше открито (X. Kantor), че преди развитието на остра множествена склероза и ревматоиден артрит, супресорните Т-лимфоцити изчезват от кръвта и тъканите.

Клиничните наблюдения показват, че при такива класически автоимунни процеси като системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит, множествена склероза, има дефицит на Т-супресори. И накрая, в основата на автоимунните процеси са нарушенията нормални процесипризнание. Лимфоцитите имат рецептори, които осигуряват разпознаване на "техните" антигени. Блокадата на тези рецептори от анти-рецепторни антитела води до премахване на толерантността към собствените компоненти на организма и появата на агресивен клонинг имунокомпетентни клеткинапример инсулинорезистентна форма захарен диабетсе обяснява с натрупването на автоантитела срещу клетъчните рецептори, които нормално взаимодействат с инсулина.

Общи принципи на сенсибилизиращата диагностика

Диагностицирането на наличието на свръхчувствителност е необходимо, за да се предотврати развитието на алергични реакции. За тази цел се извършват редица тестове с въвеждането на предполагаемия алерген (интрадермално, конюнктивално, интраназално, в дихателните пътища). Имаше обаче случаи на шокови реакции в отговор на скарификация или дори интрадермален тест. Освен това подобни тестове не винаги ни позволяват да разберем повишена чувствителност, тъй като дори отрицателни интрадермални тестове преди употреба, например, антибиотици и други лечебни веществане изключват възможността за анафилактичен шок и смърт на пациента (В. А. Фрадкин).

Предвид несигурността на диагностичните тестове са разработени редица експресни диагностични методи за сенсибилизация. Това е индикатор за увреждане на неутрофилите според Фрадкин, реакцията на агломерация на левкоцити и непряка дегранулация на базофили според Шели, реакцията на бластна трансформация на левкоцити, дегранулация на мастоцити и др. Фрадкин, че горните методи за диагностициране на сенсибилизация отнемат много време за получаване на резултати, докато назначаването и прилагането лекарства, по отношение на които е възможна свръхчувствителност, е необходимо да се извърши спешно. Ето защо в момента се извършват изследвания на по -прости и по -надеждни методи за диагностициране на сенсибилизация, което им позволява да се използват във всяко медицинско заведение.

Има два основни класа химични медиатори, отговорни за незабавните реакции на свръхчувствителност. Предшестващи или първични медиатори са молекули, които вече са натрупани в гранулите на мастоцитите и базофилите и започват да се секретират в естраиелуларната среда веднага след като клетката влезе в контакт с антигена. Тези медиатори са представени

четири основни разклонения на молекули: 1) вазоактивни амини - хистамин, серотонин, 2) хемотактични фактори за гранулоцити, 3) ензими, 4) протеогликани - хепарин (в мастоцити) и хондроитин сулфат (в базофили). Вторичните медиатори са молекули, синтезирани de novo, след като мастоцитите, беофилите или други възпалителни клетки влизат в контакт с антиген. Вторичните медиатори са предимно липидни производни и включват левкотриени и тромбоцитен активиращ фактор.
Целите на един от основните посредници алергични лезии- хистамин - са гладки мускули, кръвоносни съдове, някои екзокринни жлези, левкоцити. Събития, водещи до развитие различни формиалергичните реакции се развиват на няколко етапа (фиг. 16.1). Склонният към алергии организъм вече има мастоцити, сенсибилизирани от специфични IgE антитела. Предварителната сенсибилизация премина по време на първоначалния контакт с алергена и нямаше последствия под формата на развитие на реакционно състояние. Същият алерген при повторно навлизане в организма взаимодейства с предварително съществуващ IgE. Кръстосано свързване

Ориз. 16.1. Участие на pktalshn в yallerppssknh реакции.
В резултат на взаимодействието на алергена със специфични IgE антитела, предварително съществуващи върху мастоцитите, започва активно освобождаване на хистамин от гранулите. Хистамин чрез взаимодействие с рецептори на гладкомускулни клетки и / или клетки съдов ендотел, осъзнава своето патогенетично действие

Премахването на алергена с IgE осигурява навлизането на Caa + в клетката, в резултат на което клетката се активира и хистаминът се освобождава от вътреклетъчните гранули. Медиаторът взаимодейства със съответните H1 и H2 рецептори, представени върху клетките -мишени. Основната проява на патогенетичното действие на хистамина е рязкото свиване на гладките мускули. Такова намаляване е отговорно, по -специално, за бронхоспазъм при астма или анафилактичен шок... Ефект на хистамин върху съдова системасе проявява главно в поражението на епителните клетки. Те се стесняват под действието на хистамин, излагайки съдовата стена, което допринася за повишена пропускливост на големи молекули в извънсъдовата област.
Патогенетичният ефект върху организма, подобно на хистамина, се упражнява от друг медиатор - серотонин. При хората активността на това съединение се наблюдава само по отношение на тромбоцитите и клетките на тънките черва.
Хемотактичните фактори, извлечени от гранули от мастоцити, осигуряват приток на гранулоцити и неутрофили във фокуса на реакцията.

Алергичните медиатори се освобождават или синтезират чрез образуването на сенсибилизирани към алергени Т-лимфоцити или комплекси алерген-антитяло. Тези вещества играят важна роля при появата на свръхчувствителност към определен стимул.

Медиаторите на алергични реакции имат вазоактивен, контрактилен, хемотаксичен ефект, могат да увредят тъканите на тялото и да активират репаративните процеси. Действията на тези вещества зависят от вида на алергията, механизмите на нейното възникване, вида на дразнещия агент.

Класификация на алергиите

В зависимост от тежестта и скоростта на поява на симптомите след многократно излагане на дразнещ агент, реакциите на свръхчувствителност се разделят на 2 групи:

• незабавни реакции;
• реакции със забавен тип.

Незабавни реакции на свръхчувствителност се появяват почти веднага след многократна експозиция дразнещ... Антителата, образувани при първия контакт с алергена, циркулират свободно в течни среди. В случай на следващо проникване на дразнителя, бързо се образува комплекс антиген-антитяло, което причинява бързото появяване на симптомите на алергия.

Развитието на забавена алергична реакция настъпва 1-2 дни след взаимодействие с дразнещ агент.

Тази реакция не е свързана с производството на антитела - в нейното развитие участват сенсибилизирани лимфоцити. Бавното развитие на отговора на стимула се дължи на факта, че отнема повече време за натрупване на лимфоцити в областта на възпалението в сравнение с непосредствената реакция на свръхчувствителност, която се характеризира с образуването на комплекс антиген-антитяло.

Медиатори на свръхчувствителност от незабавен тип

С развитието на незабавна реакция на свръхчувствителност ролята на целевите клетки се играе от мастоцити или мастоцити и базофилни левкоцити, които имат F-рецептори за имуноглобулин Е и имуноглобулин G. След като антигенът се комбинира с антитела, настъпва дегранулация и медиатори са освободени.

Медиаторите на незабавни алергични реакции са, както следва:

• хистаминът е един от основните медиатори на алергията. Той потиска Т клетките, тяхното размножаване, диференциация на В клетките и производството на антитела от плазмените клетки, активира активността на Т-супресорите, има хемотаксичен и хемокинетичен ефект върху еозинофилите и неутрофилите и намалява процеса на секреция на лизозомни ензими чрез неутрофили.
• серотонинът увеличава вазоспазма основни органикато сърце, бели дробове, бъбреци, мозък. Под негово влияние настъпва свиване на гладките мускули. Серотонинът няма противовъзпалителни ефекти на хистамин. Този невротрансмитер активира Т-супресорите тимуси далака, както и миграцията на Т клетки на далака в Костен мозъки Лимфните възли... В допълнение към имуносупресивните си ефекти, серотонинът е в състояние да стимулира имунната система. Под влияние на медиатор чувствителността на мононуклеарните клетки към различни хемотактични фактори се увеличава.
• брадикининът е елемент от кининовата система. Този медиатор насърчава разширяването и увеличаването на съдовата пропускливост, провокира продължителен бронхоспазъм, дразни болковите рецептори, активира производството на слуз в храносмилателен тракти дихателните пътища. Брадикининът се произвежда бързо при увреждане на телесните тъкани, което води до много от ефектите, характерни за възпалителен процес- вазодилатация, плазмена екстравазация, повишена съдова пропускливост, клетъчна миграция, болезнени усещанияи хипералгезия.
• хепаринът е протеогликанов медиатор. Хепаринът има антикоагулантно действие, участва в клетъчната пролиферация, насърчава миграцията на ендотелни клетки, намалява ефекта на комплемента, стимулира фаго- и пиноцитозата.
• фрагменти от комплемента - медиатори на възпалението. Под тяхно влияние гладките мускули се свиват, хистаминът се освобождава от мастоцитите, тоест се развива реакция на анафилаксия.
• простагландини - в човешкото тялосе произвеждат простагландини E, F, D. Простагландини F допринасят за появата на тежка атака на бронхоспазъм. Простагландините Е, от друга страна, имат бронходилатиращ ефект. Екзогенните простагландини са в състояние да активират или намалят процеса на възпаление, под тяхно влияние съдовете се разширяват, пропускливостта им се увеличава, телесната температура се повишава и се развива еритема.

Медиатори на свръхчувствителност от забавен тип

Лимфокините, синтезирани от Т-лимфоцити, са медиатори на алергични реакции със забавен тип. Под тяхно влияние клетъчните елементи се концентрират на мястото на излагане на стимула, развива се инфилтрация и процес на възпаление.

Кожният реактивен фактор увеличава съдовата пропускливост и ускорява миграцията на белите кръвни клетки.

Факторът на пропускливост има подобен ефект. Под влияние на фактора хемотаксис в реакцията на свръхчувствителност участват нечувствителни лимфоцити, неутрофили, моноцити, еозинофили. Под влияние на фактор, инхибиращ миграцията, макрофагите се задържат и натрупват в зоната на възпалението. Под влияние на трансфер фактор, активността се прехвърля към нечувствителни Т клетки. Лимфоцитите синтезират интерферон, който има антивирусни свойства, а също така активира функцията на естествените Т -клетки убийци. Ефектът на медиаторите е ограничен от противодействащите системи, които защитават целевите клетки.