Milyen hatásai vannak az angiotenzinnek 2. Angiotenzin: hormonszintézis, funkciók, receptor blokkolók. Mellékhatások és ellenjavallatok

A fő különbség az angiotenzin 1 és 2 között az Az angiotenzin 1-et az angiotenzinogénből a renin enzim állítja elő, míg Az angiotenzin 2 az angiotenzin 1-ből az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hatására termelődik.

Az angiotenzin egy peptid, amely az artériák izmaira hat, és szűkíti azokat, ezáltal növeli a vérnyomást. Az angiotenzineknek három típusa van: Angiotenzin 1, 2 és 3. Az angiotenzinogént a renin enzim katalízisével angiotenzin 1-vé alakítják. Az angiotenzin 1 angiotenzin konvertáló enzim hatására angiotenzin 2-vé alakul. Ez az angiotenzin egyik fajtája, amely közvetlenül befolyásolja az ereket, szűkületet és vérnyomás-emelkedést okozva. Az angiotenzin 3 viszont az angiotenzin 2 metabolitja.

1. Áttekintés és főbb különbségek
2. Mi az az angiotenzin 1
3. Mi az az angiotenzin 2
4. Hasonlóságok az angiotenzin 1 és 2 között
   
5. Mi a különbség az angiotenzin 1 és 2 között?
6. Következtetés

Mi az az Angiotenzin 1?

Az angiotenzin 1 egy fehérje, amely angiotenzinogénből renin hatására képződik. Inaktív formában van, és az angiotenzin-konvertáló enzim hasító hatása miatt angiotenzin 2-vé alakul.

Az angiotenzin I-nek nincs közvetlen biológiai aktivitása. De az angiotenzin 2 prekurzor molekulájaként működik.

Az angiotenzin 2 szintjét nehéz mérni. Ezért az angiotenzin I szintjét a reninaktivitás mértékeként mérik az angiotenzin 1 lebomlásának blokkolásával a plazmakonvertáló enzim gátlása és az angiotenzináz proteolízise révén.

Mi az az Angiotenzin 2?

Az angiotenzin 2 egy fehérje, amely az angiotenzin 1-ből képződik az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hatására. Így az angiotenzin 1 az angiotenzin 2 prekurzora.

Az angiotenzin 2 fő funkciója az összehúzódás véredény a vérnyomás növelésére. Az erekre gyakorolt ​​közvetlen hatása mellett az angiotenzin 2 számos, a vesékhez, a mellékvesékhez és az idegekhez kapcsolódó funkciót is ellát. Az angiotenzin 2 fokozza a szomjúságérzetet és a só utáni sóvárgást. A mellékvesékben az angiotenzin 2 serkenti az aldoszteron termelését. A vesékben növeli a nátrium-visszatartást, és befolyásolja, hogy a vesék hogyan szűrik a vért.

Az angiotenzin 2-t megfelelő szinten kell tartani a szervezetben. A túl sok angiotenzin 2 a felesleges folyadék visszatartását okozza a szervezetben. Ellen, alacsony szint Az angiotenzin 2 kálium-visszatartást, nátriumvesztést, csökkent folyadékretenciót és csökkent vérnyomás.

Mi a hasonlóság az angiotenzin 1 és 2 között?

• Az angiotenzin 1 angiotenzin 2-vé alakul. Ezért az angiotenzin 1 az angiotenzin 2 prekurzora.
• Az angiotenzin 1 átalakulását 2-vé gátolhatják az ACE-gátló gyógyszerek.

Mi a különbség az angiotenzin 1 és 2 között?

Az angiotenzin 1 egy fehérje, amely az angiotenzin 2 prekurzor molekulájaként működik, míg az angiotenzin 2 egy olyan fehérje, amely közvetlenül az erekre hat, hogy összehúzza és növelje a vérnyomást. Így ez a legfontosabb különbség az angiotenzin 1 és 2 között. Ezenkívül egy másik jelentős különbség az angiotenzin 1 és 2 között az, hogy az angiotenzin 1 inaktív fehérje, míg az angiotenzin 2 aktív molekula.

Ezenkívül a renin az angiotenzin 1 termelődését katalizáló enzim, míg az angiotenzin-konvertáló enzim az angiotenzin 2 szintézisét katalizálja. Funkcionálisan az angiotenzin 1 az angiotenzin 2 prekurzora, míg az angiotenzin 2 a vér növekedéséért felelős. nyomás, víz- és nátriumtartalom a testben.

Következtetés - Angiotenzin 1 vs 2

Az angiotenzin 1 és az angiotenzin 2 az angiotenzin két típusa, amelyek fehérjék. Az angiotenzin 1 nem rendelkezik biológiai aktivitással, n o Prekurzor molekulaként működik az angiotenzin 2 képződésében. Másrészt az angiotenzin 2 az az aktív forma, amely az erek összehúzódását okozza. Ez segít fenntartani a vérnyomást és a víz egyensúlyát a szervezetben.

Page, Helmer és Braun-Menendez úttörő tanulmányai az 1930-as években kimutatták, hogy a renin egy olyan enzim, amely lebontja az α2-globulint (angiotenzinogént) dekapeptidekké (angiotenzin I). Ez utóbbit ezután az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hasítja, és oktapeptidet (angiotenzin II) képez, amely erős érösszehúzó hatással rendelkezik. Ugyanezen években Goldblatt azt találta, hogy a kísérleti állatok veséjében a véráramlás csökkenése megnövekedett vérnyomáshoz vezet. Ezt követően ezt a két tényt sikerült összekapcsolni: a vesékben a véráramlás csökkenése stimulálja a renin-angiotenzin rendszert, ami a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Ez a séma képezi a vérnyomás szabályozásával kapcsolatos modern elképzelések alapját.

Renin

A simaizomsejtek azon a helyen, ahol az afferens arteriola belép a vese glomerulusba („juxtaglomeruláris”), szekréciós funkciót látnak el; renint termelnek és választanak ki, egy proteolitikus enzim, amelynek molekulatömege körülbelül 40 000. A juxtaglomeruláris sejtek mellett a Henle-hurok vastag felszálló végtagjának speciális sejtjei találhatók, amelyek a vesekéregben helyezkednek el. A nefron ezen területét macula densa-nak nevezik. A juxtaglomeruláris sejtek és a macula densa együtt alkotják a juxtaglomeruláris apparátust, és kölcsönhatásuk kritikus szerepet játszik a renin szekréció szabályozásában.
A renin szintézis egy sor lépésből áll, kezdve a renin mRNS preproreninné történő transzlációjával. A preprorenin N-terminális szekvenciája (23 aminosav) a fehérjét az endoplazmatikus retikulumba irányítja, ahol hasadva prorenin keletkezik. A prorenin a Golgi-készülékben glikozilálódik, és szabályozatlan módon közvetlenül kiválasztódik a vérbe, vagy szekréciós granulátumokba csomagolódik, ahol aktív reninné alakul. Bár a prorenin a vér teljes reninjének 50-90%-át teszi ki, élettani szerepe továbbra is tisztázatlan. A vesén kívül gyakorlatilag nem alakul át reninné. Az 1-es típusú diabetes mellitus mikroangiopátiás szövődményei esetén a prorenin szintje a plazmában kissé megemelkedik.

A reninnek a szekréciós szemcsékből a vérbe történő felszabadulását három fő mechanizmus szabályozza:

1. baroreceptorok az afferens arteriolák falában, amelyek stimulálódnak, ha a perfúziós nyomás csökken; ezt a hatást valószínűleg a prosztaglandinok helyi termelése közvetíti;
2. a szív és a nagy artériák receptorai, amelyek aktiválják a szimpatikus idegrendszert, ami a vér katekolaminok szintjének növekedéséhez és a juxtaglomeruláris sejtek közvetlen idegi stimulációjához vezet (β 1 -adrenerg receptorokon keresztül);
3. a macula densa sejtjei, amelyeket a nefron ebbe a szegmensébe belépő tubuláris folyadékban a Na + és SG ionok koncentrációjának csökkenése stimulál. Ennek a hatásnak a fő közvetítője nyilvánvalóan az SG-ionok.

A vérbe kerülve a renin lehasítja az angiotenzin I dekapeptidet az angiotenzinogén N-terminális szekvenciájáról. Az angiotenzin I-t ezután az ACE oktapeptid angiotenzin II-vé alakítja. Az ACE-koncentráció a tüdőben a legmagasabb. A vaszkuláris endothelsejtek luminalis membránján, a vese glomerulusaiban, az agyban és más szervekben is jelen van. A legtöbb szövetben lokalizált különféle angiotenzinázok gyorsan lebontják az angiotenzin II-t, és felezési ideje a plazmában kevesebb, mint 1 perc.

Angiotenzinogén

Az angiotenzinogén (renin szubsztrát) egy α2-globulin, amelyet a máj választ ki. Ennek a fehérjének a koncentrációja (molekulatömege kb. 60 000) az emberi plazmában 1 mmol/l. Normális esetben az angiotenzinogén koncentrációja a renin által katalizált reakció V max értéke alatt van. Ezért az angiotenzinogén koncentrációjának növekedésével a plazmában a renin azonos szintjén képződött angiotenzin mennyiségének növekednie kell. Magas vérnyomás esetén a plazma angiotenzinogén tartalma megemelkedett, és úgy tűnik, hogy ez a betegség az angiotenzinogén gén egy variáns alléljéhez kapcsolódik. A glükokortikoidok és az ösztrogének serkentik az angiotenzinogén májtermelését, ami az ösztrogéntartalmú orális fogamzásgátlók szedése esetén vérnyomás-emelkedést okoz.
A szervezet Na +-tartalmának csökkenésével, valamint a plazma reninszintjének emelkedésével az angiotenzinogén metabolizmus sebessége meredeken megnő. Mivel bomlástermékeinek koncentrációja ilyen körülmények között nem változik, ezt a növekedést nyilvánvalóan kompenzálja az angiotenzinogén fokozott májtermelése. Ennek a növekedésnek a mechanizmusa továbbra sem tisztázott, bár az angiotenzin II ismert, hogy serkenti az angiotenzinogén termelődését.

Angiotenzin konvertáló enzim

Az ACE (dipeptidil-karboxipeptidáz) egy 130 000-160 000 molekulatömegű glikoprotein, amely számos szubsztrátból szabadít fel dipeptideket. Az angiotenzin I mellett az ilyen szubsztrátok közé tartozik a bradikinin, az enkefalinok és a P anyag. Az ACE-gátlókat széles körben alkalmazzák az angiotenzin II képződésének megakadályozására a vérben, és ezáltal annak hatásait. Mivel az ACE számos szubsztrátra hat, ennek az enzimnek a gátlásának eredménye nem mindig redukálódik a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának megváltozására. Valójában a nitrogén-monoxid vaszkuláris endotéliumból történő felszabadulását elősegítő kininek szintjének növekedése szerepet játszhat az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatásában. A bradikinin antagonisták gyengítik az ACE-gátlók vérnyomáscsökkentő hatását. A kininszint emelkedése közvetítheti az ACE-gátlók egy másik hatását is, nevezetesen a szövetek inzulinérzékenységének növekedését és a betegek vércukorszintjének csökkenését. diabetes mellitus 2. típus. Ezenkívül a kinin felhalmozódása állhat az ACE-gátlók két legfontosabb mellékhatásának hátterében: köhögés, angioödéma és anafilaxia.
Az ACE mellett a kimázoknak nevezett szerin-proteázok is képesek az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakítani. Ezek az enzimek különböző szövetekben vannak jelen; tevékenységük különösen magas a szív kamráiban. Így van egy ACE-független mechanizmus az angiotenzin II képződésére.

Angiotenzin II

Más peptidhormonokhoz hasonlóan az angiotenzin II is a célsejtek plazmamembránján található receptorokhoz kötődik. Az angiotenzin II receptorok két osztályát írták le: AT1 és AT2; mRNS-eiket izolálták és klónozták. Az angiotenzin II szinte minden ismert kardiovaszkuláris, vese- és mellékvese-hatását AT1 receptorok közvetítik, míg az AT2 receptorok közvetíthetik ennek a peptidnek a sejtdifferenciálódásra és növekedésre gyakorolt ​​hatását. Mindkét receptorosztály hét transzmembrán domént tartalmaz. Az AT1 a G fehérjéhez kapcsolódik, amely aktiválja a foszfolipáz C-t, ezáltal fokozza a foszfoinozitid hidrolízisét, inozitol-trifoszfátot és diacilglicerint képezve. Ezek a „második hírvivők” intracelluláris reakciók kaszkádját váltják ki, beleértve a kalcium koncentrációjának növekedését a sejtekben, a protein kinázok aktiválását és esetleg a cAMP intracelluláris koncentrációjának csökkenését. Az AT2 receptorok jelátvitelének mechanizmusa továbbra is ismeretlen.
Az angiotenzin II erős nyomást kiváltó faktor; Az arteriolák összehúzásával növeli a teljes perifériás ellenállást. Az érszűkület minden szövetben előfordul, beleértve a vesét is, és szerepet játszik a vese véráramlásának autoregulációjában. Ezenkívül az angiotenzin II növeli a szívösszehúzódások gyakoriságát és erősségét.
Közvetlenül a mellékvesekéregre hatva az angiotenzin II serkenti az aldoszteron szekrécióját, és e hormon kiválasztásának legfontosabb szabályozója. Kulcsszerepet játszik a Na+ egyensúly szabályozásában. Például az extracelluláris folyadék térfogatának csökkenése az elégtelen Na + bevitel miatt stimulálja a renin-angiotenzin rendszert. Az angiotenzin II érösszehúzó hatása egyrészt segít fenntartani a vérnyomást csökkent extracelluláris folyadéktérfogat mellett, másrészt az angiotenzin II serkenti az aldoszteron szekrécióját, nátrium-visszatartást okozva, ami segít fenntartani a plazma térfogatát.
Az alacsony Na + bevitelre jellemző intravaszkuláris térfogat krónikus csökkenésével az angiotenzin II folyamatosan emelkedett szintje az AT1 receptorok számának csökkenését okozza az erekben, és az érszűkület mértéke a vártnál kisebb. Ezzel szemben a mellékvesekéreg zona glomerulosában az AT1 receptorok száma az intravaszkuláris térfogat csökkenésével növekszik, és az angiotenzin II hatására nagyobb mértékben nő az aldoszteron szekréció. Feltételezhető, hogy az intravaszkuláris térfogat krónikus csökkenése az erek és a mellékvesék angiotenzin II-vel szembeni érzékenységére gyakorolt ​​ellentétes hatásai fiziológiailag indokoltak: alacsony Na+ bevitel mellett az aldoszteron szekréció erőteljes növekedése fokozza ennek az ionnak a reabszorpcióját a szervezetben. vesékben a vérnyomás jelentős emelkedése nélkül. A magas vérnyomás egyes esetekben a mellékvese és az érrendszer angiotenzin II iránti érzékenységének „nátrium-modulációja” károsodik.
Az angiotenzin II fokozza a perifériás erek és a szív válaszreakcióit szimpatikus hatások(azáltal, hogy elősegíti a noradrenalin szekrécióját az idegvégződések által, és növeli az erek simaizom membránjának érzékenységét erre a transzmitterre). Ezenkívül az angiotenzin II hatására megnő az adrenalin szekréciója a mellékvese medulla által.
A klinikán számos angiotenzin II antagonistát használnak, amelyek csak az AT1 receptorokra hatnak, anélkül, hogy befolyásolnák az AT2 receptorok által közvetített hatásokat. Másrészt az ACE-gátlók mindkét receptorcsoport aktivitását csökkentik. Az angiotenzin receptor blokkolók nem befolyásolják a bradikinin szintet. Mivel az ACE-gátlók részben a bradikininszint emelésével csökkentik a vérnyomást, és az angiotenzin II még ACE-blokkolással is termelődik, az ACE-gátlók és az ATl-blokkolók kombinálása nagyobb mértékben csökkentheti a vérnyomást, mint bármelyik gyógyszer önmagában.
Az angiotenzin II képződésének és perifériás hatásainak blokkolását terápiás célokra használják. Például az angiotenzin II megnövekedett szintje pangásos szívelégtelenségben alacsony perctérfogat mellett elősegíti a só- és vízvisszatartást, és érszűkületet okozva növeli a perifériás vaszkuláris ellenállást és ezáltal a szív utóterhelését. Az ACE-gátlók vagy az angiotenzin-receptor-blokkolók kitágulnak perifériás erek, javítja a szöveti perfúziót és a szívizom teljesítményét, valamint elősegíti a só és a víz vesén keresztüli kiválasztását.

Az angiotenzin II hatása az agyra

Az angiotenzin II egy poláris peptid, amely nem hatol át a vér-agy gáton. Azonban hatással lehet az agyra azáltal, hogy a szomszédos struktúrákon keresztül hat a agykamrákés a vér-agy gáton kívül fekszik. A szubfornikus szerv különösen fontos az angiotenzin II hatásában, érrendszeri szerv terminállemez és a negyedik kamra aljának caudalis része.
Az angiotenzin II okai extrém szomjúság. Az ezt a hatást közvetítő receptorok túlnyomórészt a szubfornikus szervben helyezkednek el. Az angiotenzin II hatására a vazopresszin szekréciója is fokozódik (főleg a plazma ozmolalitásának növekedése miatt). Így a renin-angiotenzin rendszer fontos szerepet játszhat a vízháztartás szabályozásában, különösen hipovolémia esetén.
Az artériás hipertónia patogenezisének számos modellje feltételezi az angiotenzin II képződését közvetlenül az agyban. Az angiotenzin II agyi hatásai miatti vérnyomás-növekedés mértéke azonban lényegesen kisebb, mint ennek a peptidnek az erekre gyakorolt ​​közvetlen hatása. A legtöbb állatban az angiotenzin II agyi hipertóniás hatását közvetítő receptorok a postrema területen helyezkednek el. Az angiotenzin II egyéb központi hatásai közé tartozik az ACTH szekréció stimulálása, a csökkent ARP és a fokozott sóvágy, különösen a megnövekedett mineralokortikoidszint miatt. Az angiotenzin mindezen (és egyéb) központi hatásainak jelentőségét még tisztázni kell.

Lokális renin-angiotenziós rendszerek

A renin-angiotenzin rendszer minden komponense nemcsak az általános véráramban, hanem a különböző szövetekben is jelen van, így az angiotenzin II lokálisan is képződhet. Ezek a szövetek közé tartoznak a vesék, az agy, a szív, a petefészkek, a mellékvesék, a herék és a perifériás erek. A vesében az angiotenzin II közvetlenül stimulálja a Na + reabszorpciót a proximális tubulusok felső szegmenseiben (részben azáltal, hogy aktiválja a Na + /H + ellentranszportot a luminalis membránon). A lokális vagy szisztémás eredetű angiotenzin II szintén kulcsszerepet játszik a GFR fenntartásában hipovolémia és csökkent artériás véráramlás idején. Az angiotenzin II hatására az efferens arteriolák nagyobb mértékben szűkülnek, mint az afferens arteriolák, ami a hidraulikus nyomás növekedéséhez vezet a vese glomerulusok kapillárisaiban, és megakadályozza a GFR csökkenését a vese perfúziójának csökkenésével.

Renin-angiotenzin rendszer és artériás magas vérnyomás

Hipertóniás betegség

(direkt4 modul)

A vérnyomás mind a perctérfogattól, mind a perifériás érellenállástól függ. Hipertóniás betegség A perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedése okozza, amelyet viszont számos szisztémás és lokálisan termelődő hormon és növekedési faktor komplex kölcsönhatása, valamint neurogén hatások határoznak meg. A hipertónia patogenezisének hátterében álló specifikus tényezőt (vagy tényezőket) azonban még nem állapították meg. A csökkent veseperfúzióval és fokozott reninszekrécióval járó vérnyomás-emelkedésre vonatkozó ismert adatok lehetővé teszik a renin-angiotenzin rendszer szerepének felismerését a hypertonia etiológiájában.
Az 1970-es évek elején Laragh et al. javasolta az érszűkület és az intravaszkuláris térfogat-növekedés relatív szerepének értékelését a hypertonia patogenezisében az ARP szerint. Emelkedett ARP esetén az érszűkületet tekintették a betegség kialakulásának vezető mechanizmusának, alacsony ARP esetén pedig az intravaszkuláris térfogat növekedését. Bár ez az elképzelés elméletileg indokolt, a hemodinamikai vizsgálatok eredményei nem mindig igazolják. Ezenkívül a renin-angiotenzin rendszert befolyásoló gyógyszerek (ACE-gátlók, angiotenzin-receptor-blokkolók) még alacsony ARP-vel járó magas vérnyomás esetén is segítenek.
Mint fentebb említettük, egy diéta a alacsony tartalom A Na + növeli a mellékvese válaszát az angiotenzin II-re, ugyanakkor csökkenti a vaszkuláris érzékenységet erre a peptidre. A Na+ terhelés ellenkező hatást vált ki. Egészséges emberben fogyasztó nagyszámú A Na +, a mellékvese és a vaszkuláris reaktivitás változása hozzájárul a vese véráramlásának növekedéséhez és a vesékben a Na + reabszorpció csökkenéséhez. Mindkettő elősegíti a felesleges Na + eltávolítását a szervezetből. A normál vagy megnövekedett ARP-vel járó magas vérnyomás eseteinek csaknem 50% -ában a nátriumterhelés eltávolítási képességének megsértése tapasztalható. Feltételezhető, hogy a fő hiba az angiotenzin II helyi termelésével vagy receptorainak zavarával jár, aminek következtében a Na + fogyasztás ingadozása nem változtatja meg a célszövetek reaktivitását. Az ACE-gátlók az angiotenzin I szintjének csökkentésével ilyen esetekben helyreállítják a mellékvesék és az erek reaktivitását.
A betegek körülbelül 25%-ánál az ARP csökken. Az alacsony ARP-vel járó hipertónia gyakrabban fordul elő feketéknél és időseknél. Feltételezik, hogy ezekben az esetekben a vérnyomás különösen érzékeny a sóra, ennek csökkentését legkönnyebben vízhajtók és kalcium-antagonisták segítségével lehet elérni. Bár korábban azt hitték, hogy az ACE-gátlók hatástalanok alacsony ARP-vel járó magas vérnyomás esetén, a legújabb tanulmányok azt mutatják, hogy az ARP-érték nem biztos, hogy előrejelzi az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek hatékonyságát. Lehetséges, hogy az ACE-gátlók hatékonysága ilyen esetekben a bradikininszint emelkedésével vagy az angiotenzin II helyi termelésének gátlásával jár a vesékben, az agyban és az erekben. Ezt megerősítik a közelmúltban transzgénikus patkányokon (az egér renin gén hordozói) végzett vizsgálatok. Ezeknél a patkányoknál az artériás hipertónia súlyos és gyakran végzetes formája alakult ki, amelyet ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-receptor-blokkolóval lehetett csökkenteni. Bár az ARP, valamint a plazma angiotenzin II és a vesevénás renin szintje csökkent ezekben az állatokban, a mellékvese renin és a plazma prorenin szintje megemelkedett, és az adrenalectomia a vérnyomás csökkenéséhez vezetett. Így a szisztémás vérben lévő ARP nem tükrözi a lokális renin-angiotenzin rendszer állapotát és az artériás hipertónia patogenezisében betöltött szerepét.
A legújabb molekuláris vizsgálatok is alátámasztják a renin-angiotenzin rendszer szerepét a magas vérnyomás patogenezisében. Testvéreknél kapcsolatot találtak az angiotenzinogén gén allélje és a magas vérnyomás között. Összefüggést találtak a plazma angiotenzinogén szintje és a vérnyomás között; hipertóniában az angiotenzinogén koncentrációja megnő. Ezenkívül, ha a szülők magas vérnyomásban szenvednek, akkor az angiotenzinogén szintje megemelkedik normál vérnyomású gyermekeikben.

Renovaszkuláris hipertónia

A renovaskuláris hipertónia a reninfüggő vérnyomás-emelkedés leggyakoribb oka. Különböző források szerint a betegek 1-4%-ában fordul elő artériás magas vérnyomásés ennek a betegségnek a leginkább gyógyítható formája. Az afroamerikaiak körében a veseartéria patológiája és a renovascularis hipertónia kevésbé gyakori, mint a fehéreknél. A veseartériák falának ateroszklerózisa vagy fibromuszkuláris hiperpláziája a vese perfúziójának csökkenéséhez és a renin és angiotenzin II fokozott termeléséhez vezet. A vérnyomás emelkedik, de az angiotenzin II magas szintje elnyomja a renin szekrécióját az ellenoldali veséből. Ezért a teljes ARP normális maradhat, vagy csak kis mértékben emelkedhet. A vérnyomás emelkedése más anatómiai okokkal is összefüggésbe hozható: veseinfarktus, ciszták, hydronephrosis stb.
Tekintettel az ilyen esetek viszonylag alacsony előfordulási gyakoriságára, nem célszerű minden magas vérnyomásban szenvedő beteget renovascularis hipertóniára szűrni. Először is meg kell győződnie az artériás hipertónia „nem idiopátiás” természetéről ebben a betegben.

Renovascularis hypertonia gyanúja merül fel a következő esetekben:

1. súlyos magas vérnyomásban (diasztolés vérnyomás > 120 Hgmm), progresszív veseelégtelenségben vagy az agresszív gyógyszeres kezelésre nem reagáló betegeknél;
2. a vérnyomás gyors emelkedésével ill rosszindulatú magas vérnyomás III. vagy IV. stádiumú retinopátiával;
3. mérsékelt vagy súlyos magas vérnyomás esetén diffúz atherosclerosisban vagy véletlenül észlelt veseméret-aszimmetriában szenvedő betegeknél;
4. a plazma kreatininszintjének akut emelkedésével (ami miatt ismeretlen okok vagy ACE-gátlókkal végzett kezelés alatt);
5. a korábban stabil vérnyomás akut növekedésével;
6. a hasi aorta feletti szisztolés-diasztolés zörej hallgatásakor;
7. magas vérnyomás kialakulásával 20 év alatti vagy 50 év felettieknél;
8. mérsékelt vagy súlyos magas vérnyomás esetén ismétlődő tüdőödéma epizódokban szenvedő betegeknél;
9. hypokalaemia esetén a normál vagy megnövekedett ARP hátterében, diuretikus terápia hiányában;
10. a családi anamnézisben artériás hipertónia hiányában.

A vesefunkció akut romlása ACE-gátlókkal vagy angiotenzin-receptor-blokkolóval végzett kezelés során kétoldali veseartéria szűkületre utal. Ebben a helyzetben mindkét vese glomerulusaiban a nyomást az angiotenzin II tartja fenn, amely összehúzza az efferens arteriolákat, és ennek a hatásnak a megszűnése az intraglomeruláris nyomás és a GFR csökkenéséhez vezet.
A vese érrendszeri elváltozásainak diagnosztizálásának standard módszere a vese angiográfia. Ez a vizsgálat azonban magában hordozza az akut tubuláris nekrózis kockázatát, ezért a veseerek non-invazív képalkotását és farmakológiai teszteket alkalmaznak. A renovascularis patológia diagnosztizálásának modern módszerei a következők: 1) stimulációs teszt kaptoprillal és az ARP meghatározása; 2) renográfia kaptoprillal; 3) Doppler vizsgálat; 4) mágneses rezonancia angiográfia (MRA); 5) spirál CT.
Önmagában a bazális plazma reninszint emelkedése nem bizonyítja a renovascularis hypertonia jelenlétét, mivel ez csak az ilyen betegek 50-80%-ánál emelkedik. Normális esetben az ACE-gátló captopril az angiotenzin II hatását negatív visszacsatolási mechanizmuson keresztül gátolva reaktív hiperreninémiát okoz. Veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél ez a reakció fokozódik, és a kaptopril bevétele után 1 órával meghatározott reninszint sokkal magasabb, mint magas vérnyomás esetén. Ennek a tesztnek az érzékenysége és specificitása 93-100%, illetve 80-95%. Kevésbé érzékeny feketéknél, fiatal betegeknél, veseelégtelenségben szenvedő vagy vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegeknél.
A veseartéria szűkület stimulálja az azonos oldali vese renin-angiotenzin rendszerét, az angiotenzin II pedig az efferens arteriolák összehúzásával segít fenntartani az intraglomeruláris nyomást és a GFR-t. Az ACE-gátlók (pl. kaptopril) csökkentik az angiotenzin II termelését, és ezáltal csökkentik a glomeruláris nyomást és a GFR-t. A vesék izotópos vizsgálata a kaptopril bevétele előtt és után kimutathatja az egyoldalú vese ischaemiát. Ha az egyik vesében az izotóp maximális felhalmozódása csökken vagy lelassul a másikhoz képest, ez a veseerek károsodását jelzi. A teszt érzékenysége a veseartéria szűkületének magas kockázatának kitett betegeknél eléri a 90%-ot.
Nemrég kombinációja duplex ultrahang vesék az artériás vese véráramlásának mérésével (Doppler-vizsgálat). Egy ilyen komplex módszer specifitása meghaladja a 90%-ot, de a kutató tapasztalatától függ. A gázok felhalmozódása a bélben, elhízás, közelmúltbeli műtét vagy járulékos veseartéria jelenléte megnehezíti a szűkület vizualizálását. A Doppler-vizsgálatból nyert véráramlási sebességre vonatkozó adatok lehetővé teszik a veseartéria ellenállásának kiszámítását és annak eldöntését, hogy mely betegek számára előnyös a revascularisatio.
Ellentétben a régi megfigyelésekkel, amelyekben az MRA szenzitivitását 92-97%-ra becsülték, a modern tanulmányok ennek a módszernek csak 62%-os szenzitivitását és 84%-os specificitását jelzik. Az MRA érzékenysége különösen alacsony a fibromuszkuláris diszpláziával összefüggő veseartéria szűkületben. A veseartéria szűkület kimutatásának legérzékenyebb módszere a spirális CT; ennek a módszernek az érzékenysége és specifitása egyéni tanulmányok elérte a 98%-ot, illetve a 94%-ot.
A kellően érzékeny, nem invazív módszerek hiánya miatt, amelyek teljesen kizárnák a veseartéria szűkületét, gyakran a klinikusoknak kell eldönteniük, hogy mikor és hogyan vizsgálják meg a vese véráramlásának állapotát artériás hipertóniában szenvedő betegeknél. Mann és Pickering a klinikai gyanú indexe alapján gyakorlati algoritmust javasoltak a betegek kiválasztására a renovascularis hipertónia és a vese angiográfia diagnózisához. Mérsékelt kockázatú betegeknél célszerű egy Doppler-vizsgálattal kezdeni a vese vaszkuláris rezisztenciájának kiszámításával.
Renovascularis hipertóniában szenvedő betegek számára javasolt anatómiai korrekció vese erek. Ha az arteriográfia az egyik vagy mindkét veseartéria több mint 75%-os beszűkülését tárja fel, ez az artériás hipertónia renális eredetének lehetőségére utal. A szűkület hemodinamikai jelentőségét úgy ítélhetjük meg, ha meghatározzuk a szűkület oldali vesevéna vérében a renin szintjét, és összehasonlítjuk az ellenoldali veséből kiáramló vér renin szintjével. Ezen szintek 1,5-nél nagyobb arányát általában szignifikánsnak tekintik, bár a kisebb arány nem zárja ki a diagnózist. A vesevénák katéterezése előtt ACE-gátló szedése növelheti ennek a tesztnek az érzékenységét. A sebészeti kezelés normalizálja a vérnyomást a veseartéria-szűkületben és a renin szekréció egyoldalú növekedésében szenvedő betegek több mint 90%-ában. Az angioplasztika vagy műtét azonban sok olyan betegnél is hatásos, akiknél a reninszint aránya mindkét vesevénában 1,5-nél kisebb. Ezért jelentős veseartéria-szűkület esetén ilyen arány meghatározása már nem szükséges. Ez a mutató hasznos lehet kétoldali szűkület vagy szegmentális veseartériák szűkülete esetén, mivel lehetővé teszi annak meghatározását, hogy melyik vese vagy annak szegmense a forrása a fokozott renintermelésnek.
A veseartéria rezisztencia indexének [(1 - véráramlás sebessége a diasztolé végén)/(maximális véráramlási sebesség szisztoléban) x 100] számítása a duplex Doppler vizsgálat szerint segít megjósolni a vese revaszkularizáció hatékonyságát. 80-nál nagyobb ellenállási index esetén a műtét általában sikertelen volt. A betegek megközelítőleg 80%-ánál a vesefunkció tovább romlott, és csak egy betegnél figyeltek meg jelentős vérnyomáscsökkenést. Éppen ellenkezőleg, amikor a rezisztencia indexe 80-nál kisebb volt, a vese revaszkularizációja a betegek több mint 90%-ában a vérnyomás csökkenéséhez vezetett. A magas rezisztencia index valószínűleg az intrarenális erek károsodására és a glomerulosclerosisra utal. Ezért a fő veseartériák átjárhatóságának helyreállítása ilyen esetekben nem csökkenti a vérnyomást és nem javítja a veseműködést. A közelmúltban végzett vizsgálatok megerősítették, hogy a revaszkularizációt követően nem csökken a vérnyomás súlyos veseartéria-szűkületben (>70%) és csökkent vesefunkcióban (GFR) szenvedő betegeknél.< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
A veseartériák anatómiai korrekciója perkután angioplasztikával (stenttel vagy anélkül) vagy közvetlen műtéttel történik. Kérdés kb optimális módszer A kezelés továbbra is nyitott, mert nincsenek olyan randomizált vizsgálatok, amelyek összehasonlítanák az angioplasztika (stenttel vagy anélkül), a műtét és a gyógyszeres terápia eredményeit. A fibromuszkuláris diszplázia esetében továbbra is az angioplasztika a választott módszer, amely különböző források szerint a betegek 50-85%-át gyógyítja meg. Az esetek 30-35%-ában az angioplasztika javítja a betegek állapotát, és csak az esetek kevesebb mint 15%-ában hatástalan. Ateroszklerotikus veseartéria szűkület esetén a kezelési módszer kiválasztása sokkal nehezebb. A beavatkozás sikere az artériák szűkületének helyétől függ. Általánosságban elmondható, hogy a fő veseartériák érintettsége esetén az angioplasztika adja a legjobb eredményt, és ha a csonthártyájuk beszűkült, stentelésre van szükség. Az angioplasztika önmagában a veseartériák érelmeszesedésére a betegek 8-20%-ában megszünteti az artériás magas vérnyomást, az esetek 50-60%-ában nyomáscsökkenéshez vezet, és 20-30%-ban hatástalan. Ezenkívül az ilyen eljárást követő 2 éven belül a betegek 8-30% -a tapasztalja a veseartéria restenosisát. Az angioplasztika még kevésbé sikeres bilaterális veseartéria betegség vagy krónikus artériás magas vérnyomás esetén. Az angioplasztika hatékonyságának növelése érdekében stenteket használnak. Számos ellenőrizetlen vizsgálat szerint ilyen esetekben a betegek 65-88% -ánál figyelhető meg a vérnyomás csökkenése, és csak 11-14% -uknál alakul ki restenosis. A vese revaszkularizációja során figyelembe kell venni az atheroembolia (angiográfiával összefüggő), a vesefunkció romlásának és a nefrotoxicitás kockázatát (jódtartalmú röntgenkontrasztanyagok alkalmazása miatt).
Egy másik fontos kérdés a vesefunkció javításának lehetőségének felmérése beavatkozás után, különösen kétoldali veseartéria szűkületben, csökkent vese véráramlással és GFR-rel, de ennek a kérdésnek a tárgyalása túlmutat e fejezet keretein. Az ateroszklerózisos veseartéria szűkületben szenvedő betegek kezelése általános intézkedések elfogadását igényli az atherosclerosis leküzdésére - a dohányzás abbahagyása, a cél vérnyomásértékek elérése és a lipidanyagcsere-zavarok megszüntetése. Nemrég kimutatták, hogy a sztatinok nemcsak lassítják, hanem elősegítik az atheroscleroticus elváltozások visszafejlődését is.
A veseartéria szűkület műtéti korrekciója általában endarterectomiával vagy bypass műtéttel történik. Ezek a módszerek általában hatékonyabbak, mint az angioplasztika, de a műtét nagyobb mortalitással járhat, különösen az idősebb, egyidejű szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél. A többségben egészségügyi központok A vese revaszkularizációját előnyösen perkután angioplasztikával végezzük stentek beépítésével, különösen a veseartéria ostia szűkülete esetén. Sebészeti revascularisatiót csak akkor végeznek, ha az angioplasztika hatástalan, vagy ha egyidejűleg az aorta műtétre van szükség.
A beteg általános rossz állapota vagy a diagnózissal kapcsolatos kétségek esetén használja gyógyszeres kezelés. A közelmúltban végzett randomizált, kontrollos vizsgálatok kimutatták, hogy a renovascularis hipertónia gyanújában szenvedő, konzervatív orvosi kezelésben részesülő betegek vese-revaszkularizációja nem mindig hozza meg a kívánt eredményt. Az ACE-gátlók és a szelektív AT1-receptor antagonisták különösen hatékonyak, bár, mint már említettük, kétoldali veseartéria szűkületben csökkenthetik az efferens glomeruláris arteriolák rezisztenciáját, és ezáltal ronthatják a vesefunkciót. β-blokkolókat és kalcium antagonistákat is alkalmaznak.

Renin-kiválasztó daganatok

A renint termelő daganatok rendkívül ritkák. Általában hemangiopericitómák, amelyek juxtaglomeruláris sejteket tartalmaznak. Ezeket a daganatokat CT észleli, és az érintett vese vénás vérében megnövekedett reninszint jellemzi őket. Más renint szekretáló neoplazmákat (például Wilms-daganatot, tüdődaganatokat), amelyeket artériás magas vérnyomással és hypokalaemiával járó másodlagos aldoszteronizmus kísért, szintén leírtak.

Felgyorsult artériás hipertónia

A felgyorsult artériás hipertóniát a diasztolés nyomás akut és jelentős emelkedése jellemzi. Progresszív érelmeszesedésen alapul. A plazma renin és aldoszteron koncentrációja nagyon magas értékeket érhet el. Úgy gondolják, hogy a hyperreninaemiát és az artériás magas vérnyomás felgyorsult kialakulását a vaszkuláris görcsök és a vesekéreg kiterjedt szklerózisa okozza. Intenzív vérnyomáscsökkentő terápiaáltalában megszünteti az érgörcsöket, és idővel a vérnyomás csökkenéséhez vezet.

Ösztrogén terápia

Az ösztrogénpótló terápia vagy az orális fogamzásgátlók növelhetik a szérum aldoszteron koncentrációját. Ennek oka az angiotenzinogén és valószínűleg az angiotenzin II fokozott termelése. Az aldoszteron szintje másodlagosan is megemelkedik, de ösztrogének szedésekor ritkán alakul ki hypokalaemia.

Lebont egy másik fehérjét a vérben angiotenzinogén (ATG) fehérje képződésével angiotenzin 1 (AT1), amely 10 aminosavból áll (dekapeptid).

Egy másik vérenzim APF(Angiotenzin-konvertáló enzim, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE), tüdőkonvertáló faktor E) lehasítja a két farok aminosavat az AT1-ből, hogy egy 8 aminosavból álló fehérjét (oktapeptidet) képezzen, az ún. angiotenzin 2 (AT2). Más enzimek, a kimázok, a katepszin G, a tonin és más szerin proteázok szintén képesek angiotenzin 2-t képezni az AT1-ből, de kisebb mértékben. Az agy tobozmirigye nagy mennyiségű kimázt tartalmaz, amely az AT1-et AT2-vé alakítja. Az angiotenzin 2 főleg az angiotenzin 1-ből képződik ACE hatására. Az AT2 képződését az AT1-ből kimázok, katepszin G, tonin és más szerin proteázok által az AT2 képződés alternatív útvonalának nevezik. Az ACE jelen van a vérben és a test minden szövetében, de az ACE leginkább a tüdőben szintetizálódik. Az ACE egy kinináz, ezért lebontja a kinineket, amelyek értágító hatással bírnak a szervezetben.

Az angiotenzin 2 az angiotenzin-receptoroknak (AT-receptoroknak) nevezett sejtek felszínén található fehérjéken keresztül fejti ki hatását a szervezet sejtjeire. Az AT receptorok különböző típusok: AT1 receptorok, AT2 receptorok, AT3 receptorok, AT4 receptorok és mások. Az AT2-nek van a legnagyobb affinitása az AT1 receptorokhoz. Ezért mindenekelőtt az AT2 kölcsönhatásba lép az AT1 receptorokkal. Ennek a kapcsolatnak az eredményeként olyan folyamatok mennek végbe, amelyek a vérnyomás (BP) emelkedéséhez vezetnek. Ha az AT2 szintje magas, és nincsenek szabad AT1 receptorok (az AT2-vel nem kapcsolódnak), akkor az AT2 az AT2 receptorokhoz kötődik, amelyekhez kisebb affinitása van. Az AT2 kapcsolata az AT2 receptorokkal ellentétes folyamatokat indít el, amelyek a vérnyomás csökkenéséhez vezetnek.

Angiotenzin 2 (AT2) AT1 receptorokhoz kapcsolódva:

1. nagyon erős és hosszan tartó érszűkítő hatása van az erekre (akár több órán keresztül), ezáltal növeli az érrendszeri ellenállást, és ezáltal a vérnyomást (BP). Az AT2 és az érsejtek AT1 receptorai közötti kapcsolódás eredményeként, kémiai folyamatok, melynek következtében a tunica media simaizomsejtjei összehúzódnak, az erek beszűkülnek (vasospasmus lép fel), csökken az ér belső átmérője (er lumen), nő az ér ellenállása. Mindössze 0,001 mg-os dózisban az AT2 több mint 50 Hgmm-rel növelheti a vérnyomást.
2. beindítja a nátrium és a víz visszatartását a szervezetben, ami növeli a keringő vér térfogatát, és ezáltal a vérnyomást. Az angiotenzin 2 a mellékvese zona glomerulosa sejtjeire hat. Ennek eredményeként a mellékvesék zona glomerulosa sejtjei megkezdik az aldoszteron (mineralokortikoid) hormon szintézisét és felszabadítását a vérbe. Az AT2 elősegíti az aldoszteron képződését a kortikoszteronból az aldoszteron-szintetázra kifejtett hatása révén. Az aldoszteron fokozza a nátrium, és így a víz visszaszívódását (abszorpcióját) a vesetubulusokból a vérbe. Ennek eredménye:
   • a víz visszatartására a szervezetben, és ezáltal a keringő vér térfogatának növekedésére és az ebből eredő vérnyomás-emelkedésre;
   • A nátrium-visszatartás a szervezetben azt okozza, hogy a nátrium beszivárog az erek belsejét borító endotélsejtekbe. A nátrium koncentrációjának növekedése a sejtben a víz mennyiségének növekedéséhez vezet a sejtben. Az endotélsejtek térfogata megnövekszik (duzzad, „duzzad”). Ez az edény lumenének szűküléséhez vezet. Az ér lumenének csökkentése növeli annak ellenállását. A vaszkuláris ellenállás növekedése növeli a szívösszehúzódások erejét. Ezenkívül a nátrium-visszatartás növeli az AT1 receptorok érzékenységét az AT2-vel szemben. Ez felgyorsítja és fokozza az AT2 érösszehúzó hatását. Mindez a vérnyomás emelkedéséhez vezet
3. serkenti a hipotalamusz sejtjeit a szintézisre és a vérbe jutásra antidiuretikus hormon vazopresszin és adrenokortikotrop hormon (ACTH) sejtjei az adenohipofízisben (agyalapi mirigy elülső része). A vazopresszin a következőket tartalmazza:
   1. érszűkítő hatás;
   2. megtartja a vizet a szervezetben, fokozza a vesetubulusokból származó víz visszaszívását (abszorpcióját) a vérbe az intercelluláris pórusok kitágulása következtében. Ez a keringő vér térfogatának növekedéséhez vezet;
   3. fokozza a katekolaminok (adrenalin, noradrenalin) és az angiotenzin 2 érösszehúzó hatását.

   Az ACTH serkenti a glükokortikoidok szintézisét a mellékvesekéreg zona fasciculata sejtjeiben: kortizol, kortizon, kortikoszteron, 11-dezoxikortizol, 11-dehidrokortikoszteron. A kortizolnak van a legnagyobb biológiai hatása. A kortizolnak nincs érösszehúzó hatása, de fokozza a mellékvesekéreg zona fasciculata sejtjei által szintetizált adrenalin és noradrenalin hormonok érösszehúzó hatását.

4. kinináz, ezért lebontja a kinineket, amelyek értágító hatással bírnak a szervezetben.

Az angiotenzin 2 szintjének emelkedésével a vérben szomjúságérzet és szájszárazság jelentkezhet.

Az AT2 vér és szövetek tartós növekedése esetén:

1. az erek simaizomsejtjei hosszú ideig összehúzódás (kompresszió) állapotban vannak. Ennek eredményeként a simaizomsejtek hipertrófiája (megvastagodása) és a kollagénrostok túlzott képződése alakul ki - az erek fala megvastagodik, az erek belső átmérője csökken. Így az erek izomrétegének hipertrófiája, amely a vérben lévő túlzott mennyiségű AT2 hosszan tartó hatása alatt alakult ki az edényeken, növeli a perifériás vaszkuláris ellenállást, és ezáltal a vérnyomást;
2. a szív kénytelen hosszabb ideig nagyobb erővel összehúzódni, hogy nagyobb mennyiségű vért pumpáljon és leküzdje a görcsös erek nagyobb ellenállását. Ez először a szívizom hipertrófiájának kialakulásához, méretének növekedéséhez, a szív méretének növekedéséhez (nagyobb, mint a bal kamra), majd a szívizomsejtek (miokardiociták) kimerüléséhez vezet. , disztrófiájuk (miokardiális disztrófiájuk), amely halálukkal és kötőszövettel történő helyettesítéssel (cardiosclerosis) végződik, ami végső soron szívelégtelenséghez vezet;
3. az erek elhúzódó görcsössége az erek izomrétegének hipertrófiájával kombinálva a szervek és szövetek vérellátásának romlásához vezet. Az elégtelen vérellátás elsősorban a vesét, az agyat, a látást és a szívet érinti. A vesék hosszú időn át tartó elégtelen vérellátása a vesesejteket dystrophia (kimerültség), elhalálozás és kötőszöveti pótlás (nephrosclerosis, vesezsugorodás), valamint a veseműködés romlása (veseelégtelenség) állapotába vezeti. Az agy elégtelen vérellátása az intellektuális képességek, a memória, a kommunikációs készségek, a teljesítmény, az érzelmi zavarok, az alvászavarok, a fejfájás, a szédülés, a fülzúgás, az érzékszervi zavarok és egyéb rendellenességek romlásához vezet. A szív elégtelen vérellátása szívkoszorúér-betegséghez (angina pectoris, miokardiális infarktus) vezet. A szem retinájának elégtelen vérellátása a látásélesség progresszív romlásához vezet;
4. a testsejtek inzulinérzékenysége csökken (a sejt inzulinrezisztenciája) – a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulása és progressziója. Az inzulinrezisztencia a vér inzulinszintjének növekedéséhez vezet (hiperinzulinémia). Az elhúzódó hiperinzulinémia tartós vérnyomás-emelkedést - artériás hipertóniát - okoz, mivel:
   • a nátrium és a víz visszatartása a szervezetben - a keringő vér térfogatának növekedése, az érrendszeri ellenállás növekedése, a szívösszehúzódások erejének növekedése - a vérnyomás növekedése;
   • a vaszkuláris simaizomsejtek hipertrófiájára - - megnövekedett vérnyomás;
   • a sejten belüli megnövekedett kalciumion-tartalomra - - megnövekedett vérnyomás;
   • a tónus növekedéséhez - a keringő vér térfogatának növekedéséhez, a szívösszehúzódások erősségének növekedéséhez - a vérnyomás növekedéséhez;

Az angiotenzin 2 további enzimatikus hasításon megy keresztül a glutamil-aminopeptidáz által, így 7 aminosavból álló angiotenzin 3 keletkezik. Az angiotenzin 3 gyengébb érösszehúzó hatású, mint az angiotenzin 2, de erősebb az aldoszteron szintézist serkentő képessége. Az angiotenzin 3-at az arginin-aminopeptidáz enzim bontja le angiotenzin 4-re, amely 6 aminosavból áll.

Az artériás hipertónia kezelésében a fő célok a vérnyomásszint kontrollja, a célszervkárosodás megelőzése és a terápia maximális adherenciája.Jelenleg az artériás hipertónia kezelésére, mint a vérnyomás csökkentésének kezdeti eszközére a WHO és a Nemzetközi Társaság Az artériás magas vérnyomásról szóló tanulmányhoz a szakértők hat gyógyszerosztályt javasolnak.

Ezek olyan jól ismert gyógyszerek, mint a β-blokkolók, diuretikumok, kalcium-antagonisták, ACE-gátlók, β-blokkolók. Az artériás hipertónia kezelésére vonatkozó új ajánlásokban az angiotenzin II receptor blokkolók is először szerepelnek ezen a listán. Ezek a gyógyszerek megfelelnek az artériás hipertónia kezeléséhez szükséges összes követelménynek.

Az angiotenzin-blokkolók hatásmechanizmusa az angiotenzin II receptorok kompetitív gátlása. Az angiotenzin II a renin-angiotenzin rendszer fő hormonja, érszűkületet, só- és vízvisszatartást okoz a szervezetben, és elősegíti az érfal és a szívizom átalakulását.

Így az angiotenzin II 2 fő negatív hatását különböztethetjük meg - hemodinamikai és proliferatív. A hemodinamikai hatás szisztémás érszűkületből és vérnyomás-emelkedésből áll, ami az angiotenzin II más presszorrendszerekre kifejtett stimuláló hatásától is függ.

A véráramlással szembeni ellenállás főként a vese glomerulusok efferens arterioláinak szintjén nő, ami a glomeruláris kapillárisokban a hidraulikus nyomás növekedését eredményezi. A glomeruláris kapillárisok permeabilitása is nő. A proliferatív hatás a kardiomiociták, a fibroblasztok, az arteriolák endoteliális és simaizomsejtjeinek hipertrófiájából és hiperpláziájából áll, amelyet lumenük csökkenése kísér.

A vesékben a mesangiális sejtek hipertrófiája és hiperplázia lép fel, az angiotenzin II hatására a posztganglionális szimpatikus idegek végződéseiből noradrenalin szabadul fel, és a szimpatikus idegrendszer központi részének aktivitása fokozódik. Az Anigotenzin II fokozza az aldoszteron szintézisét, ami nátrium-visszatartást és fokozott káliumkiválasztást okoz.

A vazopresszin felszabadulása is fokozódik, ami vízvisszatartáshoz vezet a szervezetben. Jelentős, hogy az angiotenzin II gátolja a plazminogén aktivátort, és elősegíti a legerősebb nyomást okozó szer, az endotelin I felszabadulását. A szívizomra gyakorolt ​​citotoxikus hatást, és különösen a szuperoxid anion képződésének fokozódását jelzik, amely oxidálódhat. lipideket és inaktiválja a nitrogén-oxidot.

Az angiotenzin II inaktiválja a bradikinint, ezáltal csökkenti a nitrogén-monoxid-termelést. Ennek eredményeként a nitrogén-monoxid pozitív hatásai jelentősen gyengülnek - értágulat, antiproliferatív folyamatok, vérlemezke-aggregáció. Az angiotenzin II hatása specifikus receptorokon keresztül valósul meg.

Az angiotenzin II receptorok két fő altípusát fedezték fel: az AT1-et és az AT2-t. Az AT1-ek a leggyakoribbak, és közvetítik az angiotenzin fent felsorolt ​​​​hatásainak többségét (érszűkület, só- és vízvisszatartás, valamint remodelling folyamatok). Az angiotenzin II receptor blokkolók helyettesítik az angiotenzin II-t az AT1 receptoron, és ezáltal megakadályozzák a fenti mellékhatások kialakulását.

Kétféle hatás létezik az angiotenzin II-re: képződésének csökkentése angiotenzin-konvertáló enzim (ACE-gátlók) használatával és az angiotenzin-II receptorainak blokkolása (angiotenzin-receptor-blokkolók). Az angiotenzin II képződésének csökkentése ACE-gátlókkal régóta jól ismert a klinikai gyakorlatban, de ez a lehetőség nem befolyásolja az angiotenzin II képződésének nem ACE-függő útjait (például endoteliális és vesepeptidázok, szöveti plazminogén aktivátor, kimáz, katepszin G és elasztáz, amely ACE-gátlók alkalmazásakor kompenzálóan aktiválható), és hiányos.

Ezenkívül az angiotenzin II hatása ennek az anyagnak minden típusú receptorára nem szelektív módon gyengül. Különösen az angiotenzin II hatása az AT2 receptorokra (második típusú receptorok), amelyen keresztül az angiotenzin II teljesen eltérő tulajdonságai (proliferációgátló és értágító) valósulnak meg, amelyek blokkolják a célszervek patológiás átalakulását.

Az ACE-gátlók hosszú távú alkalmazása esetén „menekülési” hatás lép fel, ami a neurohormonokra gyakorolt ​​hatásának csökkenésében fejeződik ki (az aldoszteron és az angiotenzin szintézise helyreáll), mivel az angiotenzin II képződésének nem ACE-függő útvonala fokozatosan kezd aktiválódni.Az angiotenzin II hatásának csökkentésének másik módja az AT1 receptorok szelektív blokkolása, amely az AT2 receptorokat is stimulálja;

ugyanakkor nincs hatással a kallikreinkin rendszerre (amelynek hatásának fokozódása határozza meg az ACE-gátlók pozitív hatásainak egy részét). Így ha az ACE-gátlók nem szelektív blokádot biztosítanak negatív cselekvés Az AT II, ​​majd az AT II receptor blokkolók (ARB II) szelektív (teljes) blokkolják az AT II hatását az AT1 receptorokon.

Ezenkívül a nem blokkolt AT2 receptorok angiotenzin II stimulációja további jótékony szerepet játszhat a nitrogén-monoxid termelés fokozása révén, mind bradikinin-függő, mind bradikinin-független mechanizmusokon keresztül. Így elméletileg az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása kettős pozitív hatást fejthet ki – mind az AT1 receptorok blokkolása, mind a nem blokkolt AT2 receptorok angiotenzin II általi stimulálása révén.

Az első angiotenzin II receptor blokkoló a lozartán volt, amelyet 1994-ben jegyeztek be az artériás magas vérnyomás kezelésére. Ezt követően jelentek meg az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek, mint például a valzartán, kandezartán, irbezartán és eprozartán, amelyeket nemrégiben regisztráltak Oroszországban. A bevezetés óta klinikai gyakorlat Ezek a gyógyszerek nagyszámú vizsgálaton mentek keresztül, amelyek megerősítik nagy hatékonyságukat és jótékony hatásukat a végpontokra.

Tekintsük a legfontosabb klinikai vizsgálatokat: A mintegy 5 évig tartó, többközpontú randomizált, kettős vak LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertension study) vizsgálat lett az egyik központi vizsgálat, amely bizonyítja a lozartán hatékony hatását a hypertonia végpontjaira. .

A LIFE-vizsgálatban 9193, 55-80 éves magas vérnyomásban szenvedő és bal kamrai hipertrófia (EKG-kritériumok) jeleit mutató beteg vett részt. 1-2 hetes placebo-kezelés után a 160-200 Hgmm szisztolés vérnyomású betegek. és diasztolés vérnyomás - 95-115 Hgmm. randomizáltak lozartán vagy atenolol kezelésre.

Ha a vérnyomást nem csökkentették kellőképpen, megengedett volt hidroklorotiazid vagy más vérnyomáscsökkentő szerek hozzáadása, kivéve az ACE-gátlókat, sartánokat és β-blokkolókat. Az eredmények összesítésekor kiderült, hogy a lozartán csoportban 63 betegnél, az atenolol csoportban pedig 104 betegnél fordult elő minden okból bekövetkező halálozás (p = 0,002).

A kardiovaszkuláris patológiából eredő halálozások száma 38 volt a lozartán csoportban és 61 az atenolol csoportban (p = 0,028). Ischaemiás stroke alakult ki 51 lozartánt és 65 atenololt kapó betegnél (p = 0,205), és akut szívroham szívizom - 41, illetve 50 betegben (p=0,373).

Kórházi kezelésre a szívelégtelenség súlyosbodása miatt 32 betegnél volt szükség a lozartán csoportban és 55 betegnél az atenolol csoportban (p = 0,019) A LIFE vizsgálatban a diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegek közül az elsődleges végpontokat 17 lozartánt és 34 betegnél figyelték meg. atenololt kap. Tól től szív-és érrendszeri betegségek 4 lozartánnal kezelt cukorbeteg és 15 atenolollal kezelt beteg halt meg.

Az egyéb okból bekövetkezett halálozások száma 5, illetve 24 volt. Az átlagos vérnyomásszint a megfigyelés végén a lozartán és az atenolol csoportban 146/79 és 148/79 Hgmm volt. a csökkenés 31/17, illetve 28/17 Hgmm volt. a kezdeti mutatóktól, ill. Azoknál a cukorbetegeknél, akik lozartánt kaptak, az albuminuria szignifikánsan kisebb valószínűséggel fordult elő, mint az atenolol-csoportban (8, illetve 15%, p = 0,002), ami a lozartán renoprotektív tulajdonságait és az endothel funkciót normalizáló képességét jelzi. melynek károsodásának jelei az albuminuria.

A lozartán szignifikánsan hatékonyabb volt, mint az atenolol a bal kamrai szívizom hipertrófia visszafejlődése szempontjából, ami különösen fontosnak tűnik, mivel a szívizom hipertrófiát a káros kardiovaszkuláris szövődmények fontos előrejelzőjének tartják. Cukorbetegeknél a glikémia mértéke a lozartánt és az atenololt szedő csoportokban nem különbözött, azonban további elemzések kimutatták, hogy a lozartán szedése a szövetek inzulinérzékenységének növekedésével járt.

A lozartán szedése során a betegek vérszérumának húgysavszintje 29%-kal csökkent (p = 0,004), ami a gyógyszer uricosuricus hatását tükrözi. Az emelkedett húgysavszint kardiovaszkuláris morbiditással jár, és a magas vérnyomás és szövődményei kockázati tényezőjének tekinthető.

Az összes sartán közül csak a lozartánnak van ilyen kifejezett hatása a húgysavszintre, amely hiperurikémiában szenvedő magas vérnyomásban szenvedő betegeknél alkalmazható.Jelenleg az ACE-gátlók őrzik vezető pozíciójukat a cukorbetegség magas vérnyomásának kezelésében, de a A sartans ebben a betegcsoportban szintén megfelelőnek tekinthető, mivel ezek a gyógyszerek antiproliferatív és antiszklerotikus hatással is rendelkeznek a veseszövetre, azaz nefroprotektív tulajdonságokkal rendelkeznek, csökkentve a mikroalbuminuria és a proteinuria súlyosságát.

Nephroprotektív tulajdonságai miatt a lozartán alkalmazásakor a vizelettel kiválasztott fehérje mennyiségének csökkenése meghaladja a 30%-ot. Összefoglalva, a LIFE vizsgálatban egy 5 éves követés során a lozartánnal kezelt betegeknél az atenolol-csoporthoz képest 13%-kal csökkentek a súlyos kardiovaszkuláris események száma (elsődleges végpont), a szívinfarktus kockázatában azonban nem volt különbség, de a jelentős kardiovaszkuláris események 25%-os csökkenésével.-m eltérés a stroke előfordulási gyakoriságában.

Ezeket az adatokat az LVH kifejezettebb regressziója (EKG adatok szerint) hátterében kaptuk a lozartánt kapó csoportban Az angiotenzin receptor blokkolók egyik legfontosabb tulajdonsága a nefroprotektív hatás, amelyet számos randomizált vizsgálatban vizsgáltak. Ez a gyógyszercsoport több placebo-kontrollos vizsgálatban kimutatta, hogy késlelteti a végstádiumú vesebetegség progresszióját vagy a szérum kreatininszint jelentős emelkedését, valamint csökkenti vagy megakadályozza a mikroalbuminuria vagy proteinuria kialakulását diabéteszes és nem diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

A különböző kezelési sémák összehasonlításakor adatokat kaptunk az angiotenzin-receptor-blokkolók vagy ACE-gátlók jobb hatásáról proteinuriás diabéteszes nephropathiában és nem diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél a kalcium antagonistákkal szemben a végstádiumú veseelégtelenség kialakulásának megelőzésében.

Jelenleg nagy figyelmet fordítanak a mikroalbuminuria vagy proteinuria megelőzésére. Az angiotenzin receptor blokkolók hatékonyabbnak bizonyultak a fehérjekiválasztás csökkentésében, mint a β-blokkolók, kalcium antagonisták vagy diuretikumok. A lozartán nefroprotektív tulajdonságait egy 6 hónapos multicentrikus prospektív vizsgálat, a RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the All Antagonist Losartan) bizonyítja, amelybe 422, 2-es típusú diabetes mellitusban és artériás hipertóniában szenvedő beteg vett részt.

A vizsgálatban proteinuriában (albumin/kreatinin arány az első reggeli vizeletben legalább 300 mg/l) és 1,3-3,0 mg/dl szérum kreatininszinttel rendelkező betegek vettek részt. A lozartánt (50 mg naponta) vagy placebót adták a hagyományos vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett terápia mellé (kivéve az ACE-gátlókat és a sartánokat).

Ha a vérnyomás célértékét 4 héten belül nem érték el, a lozartán napi adagját 100 mg-ra emelték, ha a vérnyomáscsökkentő hatás nem volt elegendő, a kezelés 8. hónapjában diuretikumok, kalcium antagonisták, β-blokkolók vagy központilag ható gyógyszerek. bekerültek a rendbe. A megfigyelési időszak átlagosan 3-4 év volt.

A napi vizelettel történő albuminkiválasztás szintje 115±85 mg-ról 66±55 mg-ra (p=0,001), a glikozilált hemoglobin szintje pedig 7,0±1,5%-ról 6,6±1,26%-ra (p=0,001) csökkent. A lozartán hozzáadása az antihipertenzív kezelési rendhez összességében 16%-kal csökkentette az elsődleges végpontok elérésének arányát. Így a szérum kreatininszint megduplázódásának kockázata 25%-kal csökkent (p = 0,006), a végstádiumú veseelégtelenség kialakulásának valószínűsége - 28%-kal (p = 0,002). A lozartán csoportban a proteinuria csökkenés mértéke 40% volt

Történelmi információk

Az angiotenzin receptor blokkolók (ARB) a vérnyomás szabályozására és normalizálására szolgáló gyógyszerek új csoportja. Hatékonyságuk nem rosszabb, mint a hasonló hatásspektrumú gyógyszerek, de velük ellentétben van egy tagadhatatlan előnyük - gyakorlatilag nincs mellékhatásuk.

A leggyakoribb gyógyszercsoportok:

• sartánok;
• angiotenzin receptor blokkolók.

Ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos kutatások jelenleg még csak a kezdeti szakaszban járnak, és még legalább 4 évig folytatódnak. Vannak bizonyos ellenjavallatok az angiotenzin 2 receptor blokkolók alkalmazására.

A gyógyszerek alkalmazása elfogadhatatlan terhesség és szoptatás alatt, hyperkalaemia esetén, valamint súlyos veseelégtelenségben és kétoldali veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél. Ezeket a gyógyszereket gyermekek nem használhatják.

Az egyik első gyógyszercsoport, amely befolyásolta a vérnyomás humorális szabályozását, az ACE-gátlók voltak. De a gyakorlat azt mutatja, hogy nem elég hatékonyak. Hiszen a vérnyomást növelő anyag (angiotenzin 2) más enzimek hatására termelődik. A szívben előfordulását a kimáz enzim segíti elő.

Ennek megfelelően olyan gyógyszert kellett találni, amely minden szervben blokkolja az angiotenzin 2 termelődését, vagy annak antagonistájaként működik.1971-ben megalkották az első peptid gyógyszert, a saralazint. Szerkezetében hasonló az angiotenzin 2-höz. Ezért kötődik az angiotenzin receptorokhoz (AT), de nem emeli a vérnyomást.

• A saralazin szintézise munkaigényes és költséges folyamat.
• A szervezetben a peptidázok azonnal elpusztítják, mindössze 6-8 percig hat.
• A gyógyszert intravénásan, csepegtetve kell beadni.

Ezért nem volt elterjedt. Hipertóniás krízis kezelésére használják.Folytatták a keresést egy hatékonyabb, hosszan tartó hatású gyógyszer után. 1988-ban létrehozták az első nem peptid gyógyszert, a lozartánt. 1993-ban kezdték széles körben alkalmazni. Később felfedezték, hogy az angiotenzin receptor blokkolók hatékonyak a magas vérnyomás kezelésében még ilyen körülmények között is. kísérő betegségek, Hogyan:

• 2-es típusú diabetes mellitus;
• nefropátia;
• krónikus szívelégtelenség.

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek többsége rövid hatású, de mostanra különféle BAR-okat hoztak létre, amelyek hosszú távú nyomáscsökkenést biztosítanak.

Az angiotenzin II receptor blokkolók a vérnyomás normalizálására szolgáló gyógyszerek egyik új osztályát jelentik. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek neve „-artan”-ra végződik. Első képviselőik a huszadik század 90-es éveinek elején szintetizálódtak. Az angiotenzin II receptor blokkolók gátolják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását, ezzel elősegítve számos jótékony hatást.

Felsoroljuk ezeknek a gyógyszereknek a szinonimáit:

• angiotenzin II receptor blokkolók;
• angiotenzin receptor antagonisták;
• sartans.

Az angiotenzin II receptor blokkolók a legjobban tapadnak a kezeléshez a vérnyomáscsökkentő tabletták valamennyi osztálya közül. Megállapítást nyert, hogy a sartánt felírt betegek között a legmagasabb azoknak a betegeknek az aránya, akik stabilan 2 évig szednek magas vérnyomás elleni gyógyszert. Ennek az az oka, hogy ezekben a gyógyszerekben van a legtöbb alacsony frekvenciaju a placebóhoz hasonló mellékhatások. A lényeg az, hogy a betegek gyakorlatilag nem tapasztalnak száraz köhögést, ami gyakori probléma az ACE-gátlók felírásakor.

Angiotenzin 2 receptor blokkolók: gyógyszerek és hatásmechanizmus

A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése és kezelése egyaránt felelősségteljes és komoly megközelítést igényel. Az ilyen jellegű problémák manapság egyre jobban aggasztják az embereket. Ezért sokan hajlamosak kissé komolytalanul bánni velük. Az ilyen emberek gyakran teljesen figyelmen kívül hagyják a kezelés szükségességét, vagy orvosi rendelvény nélkül szednek gyógyszereket (barátok tanácsára).

Fontos azonban észben tartani: attól, hogy egy gyógyszer segített valaki másnak, még nem garantálja, hogy neked is segíteni fog. A kezelési rend kialakítása elegendő tudást és készségeket igényel, amelyekkel csak a szakemberek rendelkeznek. Bármilyen gyógyszer felírása is lehetséges, figyelembe véve a beteg testének egyéni jellemzőit, a betegség súlyosságát, lefolyásának jellemzőit és kórtörténetét.

Ezenkívül manapság számos hatékony gyógyszer létezik, amelyeket csak szakemberek tudnak kiválasztani és felírni. Például ez vonatkozik a sartanokra, a gyógyszerek egy speciális csoportjára (ezeket angiotenzin 2 receptor blokkolóknak is nevezik). Mik ezek a gyógyszerek?

Hogyan hatnak az angiotenzin 2 receptor blokkolók? A szerek használatának ellenjavallatai mely betegcsoportokra vonatkoznak? Milyen esetekben lenne célszerű ezeket használni? Milyen gyógyszereket tartalmaznak ez a csoport anyagok? Mindezekre és néhány más kérdésre adott válaszokat ebben a cikkben részletesen tárgyaljuk.

A szóban forgó anyagok csoportját a következőképpen is nevezik: angiotenzin 2 receptor blokkolók.Ebbe a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszereket a betegségek okainak alapos vizsgálatával állították elő. a szív-érrendszer. Napjainkban egyre elterjedtebbé válik a kardiológiában való felhasználásuk.

Mielőtt elkezdené használni az előírt gyógyszereket, fontos megérteni, hogy pontosan hogyan működnek. Hogyan hatnak az angiotenzin 2 receptor blokkolók az emberi szervezetre? Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek receptorokhoz kötődnek, így blokkolják a vérnyomás jelentős emelkedését.

A vérnyomás csökkenésével és az oxigénhiánnyal (hipoxiával) egy speciális anyag képződik a vesékben - renin. Hatása alatt az inaktív angiotenzinogén angiotenzin I-vé alakul. Ez utóbbi az angiotenzin-konvertáló enzim hatására angiotenzin II-vé alakul. Egy széles körben használt gyógyszercsoport, az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók kifejezetten erre a reakcióra hatnak.

Az angiotenzin II rendkívül aktív. A receptorokhoz kötődve gyors és tartós vérnyomás-emelkedést okoz. Nyilvánvaló, hogy az angiotenzin II receptorok kiváló célpontjai a terápiás beavatkozásnak. Az ARB-k vagy sartanok kifejezetten ezekre a receptorokra hatnak, megelőzve a magas vérnyomást.

Az angiotenzin I nemcsak az angiotenzin-konvertáló enzim hatására alakul át angiotenzin II-vé, hanem más enzimek - kimázok - hatására is. Ezért az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók nem tudják teljesen blokkolni az érszűkületet. Az ARB-k ebben a tekintetben hatékonyabb gyógyszerek.

A gyógyszerek osztályozása

A sartánoknak több típusa van, amelyek különböznek egymástól kémiai szerkezete. Lehetőség van a páciens számára megfelelő angiotenzin 2-receptor blokkolók kiválasztására.A gyógyszerek, amelyek listája az alábbiakban kerül bemutatásra, fontos, hogy kutassák és beszéljék meg kezelőorvosával alkalmazásuk célszerűségét. sartans:

• Bifenil-tetrazol származékok.
• Nem bifenil-tetrazol származékok.
• Nem-bifenil-netetrazol.
• Nem ciklikus vegyületek.

Kémiai szerkezetük szerint a sartánoknak négy csoportja van:

• a lozartán, irbezartán és kandezartán bifenil-tetrazol-származékok;
• a telmizartán egy nem-bifenil-tetrazol-származék;
• eprozartán – nem-bifenil-netetrazol;
• A valzartán nem ciklikus vegyület.

A Sartanokat csak a huszadik század 90-es éveiben kezdték használni. Ma már jó néhány kereskedelmi név létezik az alapvető gyógyszereknek. Íme ezek egy részleges listája:

• lozartán: blocktran, vasotens, zisacar, carzartan, cozaar, lozap, lozarel, losartan, lorista, lozacor, lotor, presartan, renicard;
• eprosartan: teveten;
• valzartán: valaar, valz, valsafors, valsacor, diovan, nortivan, tantordio, tareg;
• irbezartán: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
• candesartan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
• telmizartán: micardis, prytor;
• olmezartán: cardosal, olimestra;
• azilsartan: edarbi.

A sartanok kész kombinációi diuretikumokkal és kalcium-antagonistákkal, valamint a reninszekréciót gátló aliszkirennel szintén rendelkezésre állnak.

Az angiotenzin receptor blokkolók kémiai összetevőik alapján 4 csoportba oszthatók:

• Telmizartán. Nem bifinil-tetrazol származék.
• Eprosartan. Nem-bifenil-netetrazol.
• Valzartan. Nem ciklikus kapcsolat.
• Losartan, Candesartan, Irbezartán. Ez a csoport a bifenil-tetrazol-származékokhoz tartozik.

Hogyan működnek a blokkolók?

Az angiotenzin II-receptor-blokkolók alkalmazásakor bekövetkező vérnyomáscsökkenés nem jár együtt a szívfrekvencia növekedésével. Különösen fontos a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának blokádja közvetlenül a szívizomban és az érfalban, ami hozzájárul a szív és az erek hipertrófiájának visszafejléséhez.

Az angiotenzin II receptor blokkolók hatása a szívizom hipertrófiás és remodelling folyamataira terápiás jelentőségű az ischaemiás és hypertoniás cardiomyopathia, valamint a cardiosclerosis kezelésében. koszorúér-betegség szívek. Az angiotenzin II receptor blokkolók semlegesítik az angiotenzin II részvételét az atherogenezis folyamataiban, csökkentve a szíverek ateroszklerotikus károsodását.

Az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazásának javallatai (2009)

A vese a magas vérnyomás célszerve, melynek működését az angiotenzin II receptor blokkolók jelentősen befolyásolják. Általában csökkentik a fehérje vizelettel történő kiválasztását (proteinuria) hipertóniás és diabéteszes nephropathiában (vesekárosodás) szenvedő betegeknél. Nem szabad azonban elfelejteni, hogy az egyoldali veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél ezek a gyógyszerek a plazma kreatininszintjének emelkedését és akut veseelégtelenséget okozhatnak.

Az angiotenzin II receptor blokkolók mérsékelt nátriuretikus hatást fejtenek ki (a vizeletből a só eltávolítására késztetik a szervezetet), mivel gátolják a nátrium reabszorpcióját a proximális tubulusban, valamint gátolják az aldoszteron szintézisét és felszabadulását. A distalis tubulusban az aldoszteron miatti nátrium visszaszívódásának csökkenése hozzájárul bizonyos vizelethajtó hatáshoz.

A másik csoportba tartozó magas vérnyomás elleni gyógyszerek – az ACE-gátlók – bizonyítottan védik a veséket és gátolják a veseelégtelenség kialakulását a betegeknél. Az alkalmazási tapasztalatok gyarapodásával azonban nyilvánvalóvá váltak a céljukkal kapcsolatos problémák. A betegek 5-25%-ánál száraz köhögés alakul ki, amely annyira fájdalmas lehet, hogy a gyógyszeres kezelés abbahagyását igényli. Időnként angioödéma lép fel.

Ezenkívül a nefrológusok különös jelentőséget tulajdonítanak a specifikus veseszövődményeknek, amelyek néha az ACE-gátlók szedése közben alakulnak ki. Ez a glomeruláris filtrációs sebesség éles csökkenése, amely a vér kreatinin- és káliumszintjének emelkedésével jár. Az ilyen szövődmények kockázata megnő azoknál a betegeknél, akiknél a veseartériák ateroszklerózisa, pangásos szívelégtelenség, hipotenzió és a keringő vértérfogat csökkenése (hipovolémia) diagnosztizáltak.

Az angiotenzin II receptor blokkolók megkülönböztető jellemzője a placebóhoz hasonló jó tolerálhatóságuk. Szedésük során a mellékhatások sokkal ritkábban figyelhetők meg, mint az ACE-gátlók alkalmazásakor. Az utóbbitól eltérően az angiotenzin II-blokkolók alkalmazása nem jár együtt száraz köhögés megjelenésével. Az angioödéma is sokkal ritkábban alakul ki.

Az ACE-gátlókhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek is jelentős gyors hanyatlás vérnyomás magas vérnyomásban, amelyet okoz fokozott aktivitás renin a vérplazmában. Azoknál a betegeknél, akiknél a veseartériák kétoldali szűkülete van, a vesefunkció romolhat. Az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása terhes nőknél ellenjavallt a magzati fejlődési rendellenességek és a magzati halálozás magas kockázata miatt.

Mindezen nemkívánatos hatások ellenére a sartanok a betegek által leginkább tolerálható vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csoportja, amelyeknél a legkevesebb mellékhatások fordulnak elő. Szinte az összes vérnyomást normalizáló gyógyszercsoporthoz jól illeszkednek, különösen a vízhajtókkal.

Amint a vérnyomás csökkenni kezd a vesékben, a hipoxia (oxigénhiány) hátterében renin termelődik. Befolyásolja az inaktív angiotenzinogént, amely angiotenzin 1-ré alakul át, és az angiotenzin-konvertáló enzim hat rá, amely angiotenzin 2-vé alakul.

A receptorokkal való kölcsönhatás révén az angiotenzin 2 élesen növeli a vérnyomást. Az ARA-k ezekre a receptorokra hatnak, ezért csökken a vérnyomás.

Az angiotenzin receptor blokkolók nemcsak a magas vérnyomás ellen küzdenek, hanem a következő hatásokkal is rendelkeznek:

• a bal kamrai hipertrófia csökkentése;
• a kamrai aritmia csökkentése;
• az inzulinrezisztencia csökkentése;
• a diasztolés funkció javítása;
• a mikroalbuminuria (fehérje vizelettel történő kiválasztódás) csökkentése;
• a vesefunkció javítása diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél;
• a vérkeringés javítása (krónikus szívelégtelenség esetén).

A Sartans megelőzésre használható szerkezeti változások a vesék és a szív szöveteiben, valamint érelmeszesedés.

Ezenkívül az ARA-k aktív metabolitokat is tartalmazhatnak. Egyes gyógyszerekben az aktív metabolitok tovább tartanak, mint maguk a gyógyszerek.

Használati javallatok

Az angiotenzin 2 receptor blokkolók alkalmazása a következő kórképekben szenvedő betegeknél javasolt:

• Artériás magas vérnyomás. A sartanok alkalmazásának fő indikációja a magas vérnyomás. Az angiotenzin receptor antagonistákat a betegek jól tolerálják, és a hatás összehasonlítható a placebóval. Gyakorlatilag nem okoz kontrollálatlan hipotenziót. Ezenkívül ezek a gyógyszerek, a béta-blokkolóktól eltérően, nem befolyásolják az anyagcsere folyamatokat és szexuális funkció, nincs aritmogén hatás. Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókhoz képest az ARA-k gyakorlatilag nem okoznak köhögést és angioödémát, és nem növelik a vér káliumkoncentrációját. Az angiotenzin receptor blokkolók ritkán okoznak gyógyszertoleranciát a betegekben. A gyógyszer bevételének maximális és tartós hatása két-négy hét után figyelhető meg.
• Vesekárosodás (nefropátia). Ez a patológia a magas vérnyomás és/vagy cukorbetegség szövődménye. A prognózis javulását befolyásolja a vizeletben kiválasztott fehérje csökkenése, ami lassítja a veseelégtelenség kialakulását. A legújabb kutatások azt sugallják, hogy az ARA-k csökkentik a proteinuriát (a fehérje kiválasztását a vizeletben), miközben védik a vesét, de ezeket az eredményeket még nem sikerült teljesen bizonyítani.
• Szív elégtelenség. Ennek a patológiának a kialakulása a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának köszönhető. A betegség kezdetén ez javítja a szív aktivitását, kompenzációs funkciót látva el. A betegség előrehaladtával a szívizom átalakulása következik be, ami végső soron a működési zavarokhoz vezet. A szívelégtelenség angiotenzinreceptor-blokkolóival történő kezelés annak a ténynek köszönhető, hogy képesek szelektíven elnyomni a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását.

Ezenkívül az angiotenzin-receptor-blokkolók használatára vonatkozó javallatok között a következő betegségek szerepelnek:

• miokardiális infarktus;
• diabéteszes nefropátia;
• metabolikus szindróma;
• pitvarfibrilláció;
• ACE-gátlókkal szembeni intolerancia.

Jelenleg az AT1 receptor blokkolók alkalmazásának egyetlen javallata a magas vérnyomás. Alkalmazásuk megvalósíthatósága LVH-ban, krónikus szívelégtelenségben és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél a klinikai vizsgálatok során tisztázódik.

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztályának megkülönböztető jellemzője a placebóhoz hasonló jó tolerálhatóság. Használatuk mellékhatásai sokkal ritkábban figyelhetők meg, mint az ACE-gátlók alkalmazásakor. Ez utóbbival ellentétben az angiotenzin II antagonisták alkalmazása nem jár együtt bradikinin felhalmozódásával és ennek következtében kialakuló köhögés megjelenésével. Az angioödéma is sokkal ritkábban figyelhető meg.

Az ACE-gátlókhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek is meglehetősen gyors vérnyomáscsökkenést okozhatnak a reninfüggő hipertónia formáiban. Azoknál a betegeknél, akiknél a vese veseartériáinak kétoldali szűkülete van, a vesefunkció romolhat. A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fennáll a hyperkalaemia kialakulásának kockázata az aldoszteron-felszabadulás kezelés alatti gátlása miatt.

Az AT1 receptor blokkolók terhesség alatti alkalmazása ellenjavallt a magzati fejlődés és a magzati elhalálozás lehetősége miatt.

A fent említett nemkívánatos hatások ellenére az AT1-receptor-blokkolók a betegek által leginkább tolerálható vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csoportja, amelyeknél a legkevesebb mellékhatások fordulnak elő.

Az AT1 receptor antagonisták jól kombinálhatók szinte minden vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoporttal. Különösen hatásos a diuretikumokkal való kombinációjuk.

Losartan

Ez az első nem peptid AT1 receptor blokkoló, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ezen osztályának prototípusa lett. Ez egy benzil-imidazol-származék, és nincs agonista hatása az AT1 receptorokra, amelyeket 30 000-szer aktívabban blokkol, mint az AT2 receptorokat. A lozartán felezési ideje rövid - 1,5-2,5 óra.

A lozartán a májon való első áthaladása során az EPX3174 aktív metabolittá metabolizálódik, amely 15-30-szor aktívabb, mint a lozartán, és felezési ideje hosszabb, 6-9 óra. A lozartán fő biológiai hatásai: ezt a metabolitot. A lozartánhoz hasonlóan nagy szelektivitás jellemzi az AT1 receptorokkal szemben, és nincs agonista aktivitása.

A lozartán biohasznosulása orálisan csak 33%. Kiválasztása epével (65%) és vizelettel (35%) történik. A károsodott veseműködés csekély hatással van a gyógyszer farmakokinetikájára, míg májműködési zavar esetén mindkét hatóanyag clearance-e csökken, és koncentrációjuk a vérben nő.

Egyes szerzők úgy vélik, hogy a gyógyszer dózisának napi 50 mg fölé emelése nem eredményez további vérnyomáscsökkentő hatást, míg mások a vérnyomás jelentősebb csökkenését figyelték meg, ha a dózist napi 100 mg-ra emelték. A dózis további növelése nem vezet a gyógyszer hatékonyságának növekedéséhez.

Nagy reményeket fűztek a lozartán krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásához. Az alap az ELITE-vizsgálat (1997) adatai volt, amelyben a lozartán (50 mg/nap) 48 héten át tartó terápia 46%-kal csökkentette a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek halálozási kockázatát a naponta háromszor 50 mg-os kaptoprilhoz képest. nap.

Mivel ezt a vizsgálatot a betegek viszonylag kis csoportján (722) végezték, egy nagyobb vizsgálatot végeztek, az ELITE II-t (1992), amely 3152 beteget vont be. A cél az volt, hogy tanulmányozzák a lozartán hatását a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek prognózisára. Ennek a tanulmánynak az eredményei azonban nem erősítették meg az optimista előrejelzést - a betegek mortalitása a kaptopril- és lozartán-kezelés során közel azonos volt.

Irbesartan

Az irbezartán egy nagyon specifikus AT1 receptor blokkoló. Kémiai szerkezete szerint az imidazol-származékok közé tartozik. Nagy affinitása van az AT1 receptorokhoz, 10-szer szelektívebb, mint a lozartán.

A 150-300 mg/nap dózisú irbezartán és az 50-100 mg/nap dózisú lozartán vérnyomáscsökkentő hatásának összehasonlításakor megfigyelhető, hogy 24 órával a beadás után az irbezartán szignifikánsan csökkentette a DBP-t, mint a lozartán. 4 hetes kezelés után az irbezartánt kapó betegek 53%-ánál és a lozartánt kapó betegek 61%-ánál volt szükség a dózis növelésére a cél DBP szint ((amp)lt;90 Hgmm) eléréséhez. A hidroklorotiazid további adagolása szignifikánsan fokozta az irbezartán vérnyomáscsökkentő hatását, mint a lozartán.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának blokkolása igen védő hatás magas vérnyomásban, diabéteszes nephropathiában és proteinuriában szenvedő betegek vesére. Ez a hatás a gyógyszereknek az angiotenzin II intrarenális és szisztémás hatására kifejtett inaktiváló hatásán alapul.

A szisztémás vérnyomáscsökkenés mellett, amely önmagában is védőhatású, az angiotenzin II hatásának szervi szintű semlegesítése segít csökkenteni az efferens arteriolák rezisztenciáját. Ez az intraglomeruláris nyomás csökkenéséhez, majd a proteinuria csökkenéséhez vezet. Várható, hogy az AT1 receptor blokkolók renoprotektív hatása jelentősebb lehet, mint az ACE-gátlóké.

Számos tanulmány vizsgálta az irbezartán renoprotektív hatását hypertoniás és proteinuriás II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. A gyógyszer csökkentette a proteinuriát és lelassította a glomerulosclerosis folyamatait.

Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak az irbezartán renoprotektív hatásának vizsgálatára diabéteszes nephropathiában és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Egyikük, az IDNT, az irbezartán és az amlodipin összehasonlító hatékonyságát vizsgálja diabéteszes nephropathia miatt magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

Telmizartán

A telmizartán hatszor erősebb gátló hatással van az AT1 receptorokra, mint a lozartáné. Ez egy lipofil gyógyszer, amelynek köszönhetően jól behatol a szövetekbe.

A telmizartán vérnyomáscsökkentő hatékonyságának összehasonlítása más modern gyógyszerekkel azt mutatja, hogy egyiknél sem rosszabb.

A telmizartán hatása dózisfüggő. A napi adag 20 mg-ról 80 mg-ra történő emelése az SBP-re gyakorolt ​​hatás kétszeres növekedésével, valamint a DBP jelentősebb csökkenésével jár. Az adag napi 80 mg fölé emelése nem eredményez további vérnyomáscsökkenést.

Valzartan

Az SBP és a DBP tartós csökkenése 2-4 hét rendszeres használat után következik be, más AT1 receptor blokkolókhoz hasonlóan. A hatás növekedése 8 hét után figyelhető meg. A napi vérnyomásmérés azt jelzi, hogy a valzartán nem zavarja meg a normális cirkadián ritmust, a T/P mutató pedig különböző források szerint 60-68%.

Az 1999-ben kezdődött VALUE vizsgálatban, amely 31 országból 14 400 magas vérnyomásban szenvedő beteget vont be, a valzartán és az amlodipin végpontokra gyakorolt ​​hatásának összehasonlító értékelése segít megoldani azt a kérdést, hogy viszonylag új gyógyszerként vannak-e előnyeik. a szövődmények kockázatának befolyásolásában magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a diuretikumokkal és a béta-blokkolóval.

Az ebbe a csoportba tartozó anyagokat csak az orvos által előírt módon szedheti. Számos olyan eset van, amikor indokolt lenne angiotenzin 2 receptor blokkolók alkalmazása. Klinikai szempontok A kábítószer-használat ebben a csoportban a következő:

• Magas vérnyomás. Ezt a betegséget tekintik a sartans alkalmazásának fő indikációjának. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az angiotenzin 2 receptor blokkolók nem hatnak negatívan az anyagcserére, nem váltanak ki merevedési zavart, és nem rontják a hörgők átjárhatóságát. A gyógyszer hatása két-négy héttel a kezelés megkezdése után kezdődik.
• Szív elégtelenség. Az angiotenzin 2 receptor blokkolók gátolják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer működését, amelynek aktivitása provokálja a betegség kialakulását.
• Nephropathia. A diabetes mellitus és az artériás magas vérnyomás miatt súlyos veseműködési zavarok lépnek fel. Az angiotenzin 2 receptor blokkolók védik ezeket belső szervekés megakadályozza, hogy túl sok fehérje ürüljön ki a vizelettel.

Hipertóniás betegség. Az artériás magas vérnyomás az ARB-k alkalmazásának egyik fő indikációja. Ennek a csoportnak a fő előnye a jó tolerálhatóság. Ritkán okoznak kontrollálatlan hipotenziót és összeomlási reakciókat. Ezek a gyógyszerek nem változtatják meg az anyagcserét, nem rontják a hörgőelzáródást, nem okoznak merevedési zavart, és nincs aritmogén hatásuk, ami megkülönbözteti őket a béta-blokkolóktól. Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókhoz képest a sartanok lényegesen kisebb valószínűséggel okoznak száraz köhögést, megnövekedett káliumkoncentrációt a vérben és angioödémát. Maximális hatás Az ARB-k a használat kezdetétől számított 2–4 héten belül alakulnak ki, és tartósak. A velük szembeni tolerancia (rezisztencia) sokkal ritkábban fordul elő.

Szív elégtelenség. A szívelégtelenség progressziójának egyik mechanizmusa a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitása. A betegség kezdetén ez kompenzációs reakcióként szolgál, amely javítja a szív aktivitását. Ezt követően a szívizom átalakulása következik be, ami annak diszfunkciójához vezet.
Az ARB-k szelektíven elnyomják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását, ami megmagyarázza alkalmazásukat szívelégtelenségben. Különösen jó kilátások ebben a tekintetben a sartanok béta-blokkolók és aldoszteron antagonisták kombinációja rendelkezik.

Nephropathia. A vesekárosodás (nefropátia) az súlyos szövődmény artériás magas vérnyomás és diabetes mellitus. A vizelettel történő fehérjekiválasztás csökkenése jelentősen javítja ezen állapotok prognózisát, mivel a veseelégtelenség progressziójának lassulását jelzi. Úgy gondolják, hogy az ARB-k védik a vesét és csökkentik a fehérje vizelettel történő kiválasztását (proteinuria). Ezt azonban csak a közeljövőben elvégzendő többközpontú randomizált vizsgálatok eredményeinek beszerzése után lehet teljes mértékben bizonyítani.

További klinikai hatások

A Sartansnak a következő további klinikai hatásai vannak:

• aritmiás hatás;
• az idegrendszer sejtjeinek védelme;
• anyagcsere hatások.

Az idegrendszer sejtjeinek védelme. Az ARB-k védik az agyat a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Ez csökkenti az ilyen betegeknél a stroke kockázatát. Ez a hatás a sartánok vérnyomáscsökkentő hatásával függ össze. Ugyanakkor közvetlen hatással vannak az agyi erekben lévő receptorokra is. Ezért bizonyított, hogy jótékony hatással vannak a normál vérnyomású, de nagy az agyi érrendszeri balesetek kockázatával rendelkező emberekre.

Antiaritmiás hatás. Sok betegnél a sartanok csökkentik a pitvarfibrilláció első és azt követő rohamainak kockázatát.

Metabolikus hatások. A krónikus ARB-t szedő betegeknél kisebb a 2-es típusú cukorbetegség kialakulásának kockázata. Ha ez a betegség már létezik, akkor a korrekciója könnyebben elérhető. A hatás a szövetek inzulinrezisztenciájának sartánok hatására bekövetkező csökkenésén alapul.

Az ARB-k javítják a lipidanyagcserét az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin és a trigliceridek csökkentésével. Ezek a gyógyszerek csökkentik a húgysav mennyiségét a vérben, ami fontos, ha hosszú távú terápia Egyes sartanok hatása kötőszöveti betegségekben, különösen Marfan-szindrómában, bizonyított.

Valzartan

Az angiotenzin 2 receptor blokkolókat a beteg jól tolerálja. Ezeknek a gyógyszereknek elvileg nincs specifikus mellékhatásuk, ellentétben más hasonló hatású gyógyszercsoportokkal, de okozhatnak allergiás reakciók, mint minden más gyógyszer.

A néhány mellékhatás közül néhány:

• szédülés;
• fejfájás;
• álmatlanság;
• hasi fájdalom;
• hányinger;
• hányás;
• székrekedés.

Ritka esetekben a beteg a következő rendellenességeket tapasztalhatja:

• fájdalmas érzések az izmokban;
• ízületi fájdalom;
• megnövekedett testhőmérséklet;
• az ARVI tüneteinek megnyilvánulása (orrfolyás, köhögés, torokfájás).

Néha mellékhatások jelentkeznek az urogenitális és a szív- és érrendszeri rendszerből.

A BAR használatának jellemzői

Az angiotenzin receptorokat blokkoló gyógyszereket általában tabletták formájában állítják elő, amelyek étkezéstől függetlenül is bevehetők. A gyógyszer maximális stabil koncentrációja két hét rendszeres használat után érhető el. A szervezetből való kiürülési idő legalább 9 óra.

Az angiotenzin 2-blokkolók hatásspektruma eltérő lehet.

A magas vérnyomás kezelésének időtartama 3 hét vagy több, az egyéni jellemzőktől függően.

Ezenkívül ez a gyógyszer csökkenti a húgysav koncentrációját a vérben, és eltávolítja a nátriumot a szervezetből. Az adagot a kezelőorvos állítja be a következő mutatók alapján:

• A kombinált kezelés, beleértve ennek a gyógyszernek a diuretikumokkal történő alkalmazását is, legfeljebb 25 mg-ot jelent. naponta.
• Ha mellékhatások jelentkeznek, mint például fejfájás, szédülés, vérnyomáscsökkenés, a gyógyszer adagját csökkenteni kell.
• Máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszert óvatosan és kis adagokban írják fel.

A gyógyszer csak az AT-1 receptorokra hat, blokkolja azokat. Az egyszeri adag hatása 2 óra elteltével érhető el. Csak a kezelőorvos írja fel, mivel fennáll annak a veszélye, hogy a gyógyszer károsíthatja.

Az alábbi patológiákkal rendelkező betegeknek óvatosan kell megközelíteniük a gyógyszer alkalmazását:

• Az epeutak elzáródása. A gyógyszer az epével ürül ki a szervezetből, ezért azoknak a betegeknek, akiknek e szerv működésében zavarok vannak, nem javasolt a valzartán alkalmazása.
• Renovaszkuláris hipertónia. Az ilyen diagnózisban szenvedő betegeknél ellenőrizni kell a szérum karbamidszintet, valamint a kreatinint.
• Egyensúlyhiány víz-só anyagcsere. Ebben az esetben a jogsértés kijavítása kötelező.

Fontos! A Valzartán alkalmazása során a beteg olyan tüneteket tapasztalhat, mint a köhögés, duzzanat, hasmenés, álmatlanság és csökkent szexuális funkció. A gyógyszer szedése során fennáll a különböző vírusfertőzések kialakulásának veszélye.

A gyógyszert óvatosan kell bevenni, ha olyan munkát végeznek, amely maximális koncentrációt igényel.

A gyógyszer szedésének hatása 3 óra elteltével érhető el. Az Ibersartan szedésének befejezése után a vérnyomás fokozatosan visszatér eredeti értékére.

Az iberzartán nem akadályozza meg az érelmeszesedés kialakulását, ellentétben a legtöbb angiotenzin receptor antagonistával, mivel nincs hatással lipid anyagcsere.

Fontos! A gyógyszert naponta ugyanabban az időben kell bevenni. Ha kihagy egy adagot, az adag megkétszerezése szigorúan nem javasolt.

Az Ibersartan szedése során fellépő mellékhatások:

• fejfájás;
• hányinger;
• szédülés;
• gyengeség.

A magas vérnyomás kezelésében egész nap enyhe és tartós hatást fejt ki. Ha abbahagyja a szedését, nem lép fel hirtelen nyomásnövekedés. Az eprosartan-t még diabetes mellitusra is felírják, mivel nem befolyásolja a vércukorszintet. A gyógyszert veseelégtelenségben szenvedő betegek is bevehetik.

Az Eprosartan a következő mellékhatásokkal rendelkezik:

• köhögés;
• orrfolyás;
• szédülés;
• fejfájás;
• hasmenés;
• mellkasi fájdalom;
• nehézlégzés.

A mellékhatások általában rövid távúak, és nem igényelnek dózismódosítást vagy a gyógyszer teljes leállítását.

A gyógyszert nem írják fel terhes nőknek, szoptatás alatt és gyermekeknek. Az eprozartánt nem írják fel veseartéria szűkületben, valamint primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknek.

A legtöbb erős drog a sartanok között. Kiszorítja az angiotenzin 2-t az AT-1 receptorokkal való kapcsolatából. Károsodott vesefunkciójú betegeknek felírható, de az adagolás nem változik. Bizonyos esetekben azonban már kis adagokban is hipotenziót okozhat.

A telmizartán a következő betegségekben szenvedő betegeknél ellenjavallt:

• primer aldoszteronizmus;
• a máj és a vesék súlyos diszfunkciója.

A gyógyszert nem írják fel terhesség és szoptatás alatt, valamint gyermekek és serdülők számára.

A Telmisartan alkalmazásának mellékhatásai közé tartoznak a következők:

• dyspepsia;
• hasmenés;
• angioödéma;
• alsó hátfájás;
• izom fájdalom;
• fertőző betegségek kialakulása.

A telmizartán a felhalmozódás útján ható gyógyszerek csoportjába tartozik. A használat maximális hatása a gyógyszer egy hónapos rendszeres használata után érhető el. Ezért fontos, hogy a használat első heteiben ne saját maga állítsa be az adagot.

Annak ellenére, hogy az angiotenzin receptorokat blokkoló gyógyszereknek minimális ellenjavallata és mellékhatása van, óvatosan kell őket szedni, mivel ezek a gyógyszerek még kutatási szakaszban vannak. A beteg magas vérnyomásának kezelésére szolgáló megfelelő adagot kizárólag a kezelőorvos írhatja fel, mivel az öngyógyítás nemkívánatos következményekkel járhat.

A Saralazinnel ellentétben az új gyógyszerek hosszabb ideig tartó hatásúak, tabletta formájában is bevehetők. A modern angiotenzin receptor blokkolók jól kötődnek a plazmafehérjékhez. A szervezetből való eltávolításuk minimális időtartama 9 óra, táplálékfelvételtől függetlenül szedhetők.

A vérben a gyógyszer legnagyobb mennyisége 2 óra elteltével érhető el Folyamatos használat mellett egy héten belül kialakul az egyensúlyi koncentráció A BAR-t magas vérnyomás kezelésére is alkalmazzák, ha az ACE-gátlók ellenjavallt. Az adag a választott gyógyszer típusától és a beteg egyéni jellemzőitől függ.A BAP óvatosan javasolt, mivel jelenleg a kutatások folynak, és nem azonosítottak minden mellékhatást. Leggyakrabban felírt:

• valzartán;
• irbezartán;
• kandezartán;
• lozartán;
• telmizartán;
• eprosartan.

Bár ezek a gyógyszerek mindegyike angiotenzin 2-blokkoló, hatásuk némileg eltérő. Válassza ki a megfelelőt hatékony gyógyszer A beteg egyéni jellemzőitől függően csak orvos teheti meg.

Magas vérnyomás kezelésére írják fel. Kizárólag az AT-1 receptorokat blokkolja, amelyek az érfal tonizálásáért felelősek. Egyszeri használat után a hatás 2 óra elteltével jelentkezik, az adagot az orvos írja elő a beteg egyéni jellemzőitől függően, mivel bizonyos esetekben a gyógyszer káros lehet.

Használat előtt a víz-só anyagcserezavarok korrekciója kötelező. Hiponatrémiával, diuretikumok alkalmazása esetén a valzartán tartós hipotenziót okozhat.

Renovascularis hipertóniában szenvedő betegeknél a szérum kreatinin- és karbamidszintet ellenőrizni kell.

Mivel a gyógyszer főként az epével ürül, epevezeték-elzáródás esetén nem javasolt.

A valzartán köhögést, hasmenést, duzzanatot, alvászavarokat és csökkent libidót okozhat. Használata során jelentősen megnő a vírusfertőzések kialakulásának kockázata.

A gyógyszer szedése közben ajánlott óvatosnak lenni potenciálisan veszélyes munkavégzés vagy autóvezetés során.

A nem megfelelő ismeretek miatt a valzartánt nem írják fel gyermekeknek, terhes nőknek vagy szoptató nőknek. Óvatosan használja más gyógyszerekkel együtt.

Irbesartan

Csökkenti az aldoszteron koncentrációját, megszünteti az angiotenzin 2 érösszehúzó hatását, csökkenti a szív terhelését. De nem gátolja a bradykint elpusztító kinázt. A gyógyszer a beadás után 3 órával fejti ki maximális hatását. A terápiás kurzus leállításakor a vérnyomás fokozatosan visszatér eredeti értékére.

A legtöbb BAR-tól eltérően az irbezartán nem befolyásolja a lipidanyagcserét, ezért nem akadályozza meg az atherosclerosis kialakulását.A gyógyszert naponta ugyanabban az időben kell bevenni. Ha kihagyott egy adagot, az adagot legközelebb nem lehet megduplázni.. Az irbezartán a következőket okozhatja: A valzartántól eltérően, kombinálható diuretikumokkal.

Candesartan

A gyógyszer tágítja az ereket, csökkenti a szívfrekvenciát és az érfal tónusát, javítja a vese véráramlását, felgyorsítja a víz és a sók kiválasztását. A vérnyomáscsökkentő hatás fokozatosan jelentkezik és egy napig tart. Az adagot egyénileg választják ki, különböző tényezők függvényében.

Súlyos veseelégtelenség esetén a kezelés alacsony dózisokkal kezdődik.

Májbetegségek esetén a gyógyszert óvatosan kell bevenni, mivel a legaktívabb metabolit a májban képződik a prodrugból.

Nem kívánatos a candesartan és a diuretikumok kombinálása, tartós hipotenzió alakulhat ki.

lozartán-kálium

Elérhetőség kísérő betegségek. Máj- és veseelégtelenség esetén minimális mennyiséget írnak elő.

A lozartán és a diuretikumok kombinációja napi adag nem lehet több 25 mg-nál.

Ha mellékhatások jelentkeznek (szédülés, hipotenzió), a gyógyszer mennyisége nem csökken, mivel gyengék és átmenetiek.

Bár a gyógyszernek nincs jelentős mellékhatása vagy ellenjavallata, terhesség, szoptatás vagy gyermekek számára nem ajánlott. Az optimális adagot az orvos választja ki.

Telmizartán

Az egyik legerősebb BAR. Képes kiszorítani az angiotenzin 2-t az AT 1 receptorokkal való kapcsolatából, de nem mutat affinitást más AT receptorokhoz. Az adagot egyénileg írják elő, mivel bizonyos esetekben a gyógyszer kis mennyisége is elegendő a hipotenzió kialakulásához. Ellentétben a lozartánnal és a kandezartánnal, az adagolás nem változik károsodott vesefunkció esetén. A Telmizartán nem javasolt:

• betegek primer aldoszteronizmus;
• Val vel súlyos jogsértések máj- és vesefunkciók;
• terhes, szoptató gyermekek és serdülők.

A telmizartán hasmenést, dyspepsiát és angioödémát okozhat. A gyógyszer alkalmazása fertőző betegségek kialakulását idézi elő. Fájdalom a hát alsó részén és az izmokban.Fontos tudni! A maximális vérnyomáscsökkentő hatás legkorábban egy hónappal a kezelés megkezdése után érhető el. Ezért a telmizartán adagját nem szabad növelni, ha a kezelés az első hetekben nem hatásos.

Eprosartan

Az angiotenzin II képződésének útjai

A klasszikus elképzelések szerint a renin-angiotenzin rendszer fő effektorhormonja, az angiotenzin II a szisztémás keringésben biokémiai reakciók kaszkádja eredményeként képződik. 1954-ben L. Skeggs és egy clevelandi szakembercsoport megállapította, hogy az angiotenzin két formában van jelen a keringő vérben: dekapeptidként és oktapeptidként, amelyet később angiotenzin I-nek és angiotenzin II-nek neveznek.

Az angiotenzin I a májsejtek által termelt angiotenzinogénből történő hasadás eredményeként jön létre. A reakciót renin hatására hajtjuk végre. Ezt követően ezt az inaktív dekaptidot ACE hatásának teszik ki, és a kémiai átalakulás során az aktív oktapeptid angiotenzin II-vé alakul, amely erős érösszehúzó faktor.

A renin-angiotenzin rendszer élettani hatásait az angiotenzin II mellett számos más biológiailag aktív anyag is kifejti. Közülük a legfontosabb az angiotenzin (1-7), amely főleg angiotenzin I-ből, illetve (kisebb mértékben) angiotenzin II-ből képződik. A heptapeptid (1-7) értágító és antiproliferatív hatású. Az angiotenzin II-vel ellentétben nem befolyásolja az aldoszteron szekréciót.

A proteinázok hatására számos aktívabb metabolit képződik az angiotenzin II-ből - angiotenzin III, vagy angiotenzin (2-8) és angiotenzin IV, vagy angiotenzin (3-8). Az angiotenzin III olyan folyamatokhoz kapcsolódik, amelyek hozzájárulnak a vérnyomás emelkedéséhez - az angiotenzin receptorok stimulálásához és az aldoszteron képződéséhez.

Az elmúlt két évtized kutatásai kimutatták, hogy az angiotenzin II nemcsak a szisztémás keringésben, hanem különböző szövetekben is képződik, ahol a renin-angiotenzin rendszer minden komponense (angiotenzinogén, renin, ACE, angiotenzin receptorok) megtalálható, és a renin és angiotenzin II gének expressziója is kimutatható .

A renin-angiotenzin rendszer kétkomponensű voltának felfogása szerint rövid távú élettani hatásaiban a szisztémás kapcsolat kap vezető szerepet. A renin-angiotenzin rendszer szöveti komponense hosszú távú hatást biztosít a szervek működésére és szerkezetére. Az érszűkület és az aldoszteron felszabadulása az angiotenzin általi stimuláció hatására azonnali reakciók, amely másodperceken belül bekövetkezik, annak megfelelően élettani szerepe, melynek célja a vérkeringés támogatása vérvesztés, kiszáradás vagy ortosztatikus változások után.

Egyéb hatások - myocardialis hypertrophia, szívelégtelenség - hosszú időn keresztül alakulnak ki. A szív- és érrendszer krónikus betegségeinek patogenezisében a szöveti szinten végbemenő lassú válaszok fontosabbak, mint a renin-angiotenzin rendszer szisztémás kapcsolata által megvalósított gyors válaszok.

Az angiotenzin I-nek angiotenzin II-vé történő ACE-függő átalakulásán túlmenően a kialakulásának alternatív útvonalait is megállapították. Megállapítást nyert, hogy az angiotenzin II felhalmozódása folytatódik annak ellenére, hogy az ACE-t szinte teljesen blokkolja annak inhibitora, az enalapril. Ezt követően azt találták, hogy a renin-angiotenzin rendszer szöveti kapcsolatának szintjén az angiotenzin II képződése az ACE részvétele nélkül megy végbe.

Az angiotenzin I átalakítása angiotenzin II-vé más enzimek - tonin, kimázok és katepszin - részvételével történik. Ezek a specifikus proteinázok nemcsak az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakítják, hanem az angiotenzin II-t közvetlenül is hasítják az angiotenzinogénből a renin részvétele nélkül. A szervekben és szövetekben a vezető helyet az ACE-független angiotenzin II képződési útvonalak foglalják el. Így az emberi szívizomban körülbelül 80% -a ACE részvétele nélkül képződik.

A vesékben az angiotenzin II tartalma kétszerese az angiotenzin I szubsztrátjának, ami az angiotenzin II alternatív képződésének előfordulását jelzi közvetlenül a szerv szöveteiben.

Angiotenzin II receptor blokkolók

A renin-angiotenzin rendszer receptorszintű blokkolására már régóta próbálkoznak. 1972-ben szintetizálták az angiotenzin II antagonista saralazin peptidet, de rövid felezési ideje, részleges agonista aktivitása és intravénás beadás szükségessége miatt nem talált terápiás alkalmazásra.

Az első nem peptid típusú angiotenzin receptor blokkoló megalkotásának alapja japán tudósok kutatása volt, akik 1982-ben szereztek adatokat az imidazolszármazékok AT1 receptor blokkoló képességéről. 1988-ban egy kutatócsoport R. Timmermans vezetésével szintetizálta a nem peptid típusú angiotenzin II antagonista lozartánt, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új csoportjának prototípusa lett. 1994 óta használják a klinikán.

Ezt követően számos AT1 receptor blokkolót szintetizáltak, de jelenleg csak néhány gyógyszer talált klinikai alkalmazásra. Különböznek a biológiai hozzáférhetőségben, a felszívódás szintjében, a szövetekben való eloszlásban, az elimináció sebességében és az aktív metabolitok jelenlétében vagy hiányában.

Összegezve

Az egészség megőrzése minden ember személyes felelőssége. És minél idősebb vagy, annál több erőfeszítést kell tennie ebbe. A gyógyszeripar azonban felbecsülhetetlen segítséget nyújt ebben a tekintetben, folyamatosan azon dolgozik, hogy jobbat és hatékonyabbat alkosson gyógyszerek.

A jelen cikkben tárgyalt angiotenzin 2 receptor blokkolókat a szív- és érrendszeri betegségek elleni küzdelemben is aktívan alkalmazzák.A cikkben ismertetett és részletesen tárgyalt gyógyszereket a kezelőorvos előírása szerint kell alkalmazni és alkalmazni. jól ismeri a beteg aktuális egészségi állapotát, és csak állandó felügyelete mellett.

Ha öngyógyításba szeretne kezdeni, fontos emlékeznie az ezzel kapcsolatos veszélyekre. Először is, a szóban forgó gyógyszerek alkalmazásakor fontos szigorúan betartani az adagolást, és időről időre módosítani a gyógyszertől függően. jelen állapot beteg. Ezeket az eljárásokat csak szakember tudja helyesen végrehajtani.

Mivel csak a kezelőorvos tudja a vizsgálat és a vizsgálati eredmények alapján előírni a megfelelő adagokat és pontosan összeállítani a kezelési rendet. A terápia ugyanis csak akkor lesz eredményes, ha a beteg betartja az orvos ajánlásait, másrészt fontos, hogy az egészséges életmód szabályait betartva mindent megtegyen saját fizikai állapotának javításáért.

Az ilyen betegeknek megfelelően be kell állítaniuk alvási és ébrenléti szokásaikat, meg kell őrizniük a víz egyensúlyát, és módosítaniuk kell étkezési szokásaikat (végül is a rossz minőségű táplálkozás, amely nem biztosítja a szervezetet elegendő mennyiségben szükséges hasznos anyagok, nem teszi lehetővé, hogy normális ritmusban felépüljön). Válasszon jó minőségű gyógyszereket. Vigyázz magadra és szeretteidre. Egészségesnek lenni!

Mellékhatások és ellenjavallatok

• szív elégtelenség;
• artériás magas vérnyomás;
• csökkenti a stroke kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek megvannak ennek az előfeltételei.

Tilos a Losartan alkalmazása terhesség alatt és alatt szoptatás, valamint a gyógyszer egyes összetevőivel szembeni egyéni érzékenység esetén.Az angiotenzin 2 receptor blokkolók, amelyek a szóban forgó gyógyszert is tartalmazzák, bizonyos mellékhatásokat okozhatnak, mint például szédülés, álmatlanság, alvászavarok, ízérzési zavarok, látászavarok, remegés, depresszió, memóriazavar, pharyngitis, köhögés, hörghurut, nátha, hányinger, gyomorhurut, fogfájás, hasmenés, étvágytalanság, hányás, görcsök, ízületi gyulladás, váll-, hát-, lábfájdalom, szívdobogásérzés, vérszegénység, veseelégtelenség, impotencia, csökkent libidó, bőrpír, alopecia, bőrkiütés, viszketés, duzzanat, láz, köszvény, hyperkalaemia.

A gyógyszert naponta egyszer, étkezéstől függetlenül, a kezelőorvos által előírt adagokban kell bevenni.Ez a gyógyszer hatékonyan csökkenti a szívizom hipertrófiáját, amely az artériás magas vérnyomás kialakulása miatt fordul elő. Az elvonási szindróma a gyógyszer alkalmazásának abbahagyása után nem jelentkezik, bár egyes angiotenzin 2 receptor blokkolók okozzák (a sartans csoport leírása segít tisztázni, hogy melyik). gyógyszerek ez a tulajdonság érvényes).

A tablettákat szájon át kell bevenni. Rágás nélkül kell lenyelni. A gyógyszer adagját a kezelőorvos írja elő. De maximális összeget a napközben bevehető anyag hatszáznegyven milligramm.Olykor az angiotenzin 2 receptor blokkolók is negatívan hathatnak a szervezetre.

Mellékhatások, amelyeket a valzartán okozhat: csökkent libidó, viszketés, szédülés, neutropenia, eszméletvesztés, arcüreggyulladás, álmatlanság, izomfájdalom, hasmenés, vérszegénység, köhögés, hátfájás, szédülés, hányinger, vasculitis, ödéma, rhinitis. Ha a fenti reakciók bármelyike ​​előfordul, azonnal forduljon szakemberhez.

Az ARB-k gátolják (gátolják) az 1-es típusú angiotenzin receptorokat, amelyeken keresztül az angiotenzin II negatív hatásai érvényesülnek, nevezetesen:

• megnövekedett vérnyomás az érszűkület miatt;
• a Na-ionok fokozott újrafelvétele a vesetubulusokban;
• az aldoszteron, az adrenalin és a renin fokozott termelése - a fő érösszehúzó hormonok;
• az érfal és a szívizom szerkezeti változásainak stimulálása;
• a szimpatikus (serkentő) idegrendszer aktivitásának aktiválása.

Az ARB-k befolyásolják a szervezetben a neurohumorális interakciókat, beleértve a fő szabályozó rendszereket: a RAAS-t és a sympathoadrenalis rendszert (SAS), amelyek felelősek a vérnyomás növekedéséért, valamint a kardiovaszkuláris patológiák megjelenéséért és progressziójáért. Az angiotenzin receptor blokkolók alkalmazásának fő javallatai :

• artériás magas vérnyomás;
• krónikus szívelégtelenség (CHF II-IV funkcionális osztályok a New York Heart Association NYHA osztályozása szerint gyógyszerkombinációkban, amikor az ACEI-terápia nem alkalmazható vagy nem hatékony) komplex kezelés;
• a bal kamrai elégtelenséggel és/vagy szisztolés bal kamrai diszfunkcióval szövődött akut szívinfarktuson átesett, stabil hemodinamikával rendelkező betegek százalékos arányának növekedése;
• az akut cerebrovascularis balesetek (stroke) kialakulásának valószínűségének csökkentése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél;
• nefroprotektív funkció 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél, amelyek proteinuriával társulnak annak csökkentése, a vesepatológiák visszafejlődése, a krónikus veseelégtelenség terminális stádiumba való progressziójának kockázatának csökkentése érdekében (a hemodialízis megelőzése, a szérum kreatininkoncentráció növekedésének valószínűsége).

Az ARB-k használatának ellenjavallatai: egyéni intolerancia, a veseartériák kétoldali szűkülete vagy egyetlen vese artériájának szűkülete, terhesség, szoptatás.

Az angiotenzin II antagonisták hatása annak köszönhető, hogy képesek kötődni az utóbbi specifikus receptoraihoz. Ezek a gyógyszerek nagy specificitással és szöveti szinten megakadályozzák az angiotenzin II hatását, így az ACE-gátlókhoz képest teljesebb blokádot biztosítanak a renin-angiotenzin rendszerben.

Az AT1 receptorok angiotenzin II antagonisták általi blokkolása a fő fiziológiai hatások elnyomásához vezet:

• érszűkület
• aldoszteron szintézis
• katekolaminok felszabadulása a mellékvesékből és a preszinaptikus membránokból
• vazopresszin felszabadulása
• lelassítja a hipertrófia és proliferáció folyamatát az érfalban és a szívizomban

Az AT1 receptor blokkolók fő hemodinamikai hatása az értágulat és ennek következtében a vérnyomás csökkenése.

A gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatékonysága a renin-angiotenzin rendszer kezdeti aktivitásától függ: a magas reninaktivitású betegeknél erősebben hatnak.

Azok a mechanizmusok, amelyek révén az angiotenzin II antagonisták csökkentik a vaszkuláris rezisztenciát, a következők:

• az angiotenzin II által okozott érszűkület és az érfal hipertrófiájának elnyomása
• csökkent Na reabszorpció az angiotenzin II vesetubulusokra gyakorolt ​​közvetlen hatása és a csökkent aldoszteron felszabadulás miatt
• az angiotenzin II okozta szimpatikus stimuláció megszüntetése
• a baroreceptor reflexek szabályozása a renin-angiotenzin rendszer struktúráinak gátlása miatt az agyszövetben
• az angiotenzin tartalom növekedése, amely serkenti az értágító prosztaglandinok szintézisét
• csökkent vazopresszin felszabadulás
• moduláló hatása a vaszkuláris endotéliumra
• az endotélium fokozott nitrogén-monoxid-termelése az AT2 receptorok és a bradikinin receptorok aktiválódása miatt a keringő angiotenzin II emelkedett szintje miatt

Valamennyi AT1 receptor blokkoló tartós, 24 órán át tartó vérnyomáscsökkentő hatású, amely 2-4 hetes kezelés után jelentkezik, maximumát a kezelés 6-8. hetére éri el. A legtöbb gyógyszer dózisfüggően csökkenti a vérnyomást. Nem zavarják meg normális napi ritmusát.

A rendelkezésre álló klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy az angiotenzinreceptor-blokkolók hosszú távú (2 évig vagy hosszabb ideig tartó) alkalmazása esetén nem alakul ki rezisztencia a hatásukkal szemben. A kezelés megszakítása nem vezet visszapattanó vérnyomás-emelkedéshez. Az AT1 receptor blokkolók nem csökkentik a vérnyomást, ha az a normál határokon belül van.

Valzartan

A BAP-okat nem vizsgálták kellőképpen, de hatásos vérnyomáscsökkentő gyógyszerek

Keress egy megbízhatót vérnyomáscsökkentő gyógyszer minimális mellékhatásokkal több évszázadon át. Ez idő alatt azonosították a magas vérnyomás okait, és számos gyógyszercsoportot hoztak létre. Mindegyiknek más-más hatásmechanizmusa van. De a leghatékonyabbak azok a gyógyszerek, amelyek befolyásolják a vérnyomás humorális szabályozását. Közülük jelenleg a legmegbízhatóbbak az angiotenzin receptor blokkolók (ARB).

1998-ban volt 100 éve, hogy R. Tigerstedt svéd fiziológus felfedezte a renint. Majdnem 50 évvel később, 1934-ben Goldblatt és szerzőtársai a renin-dependens magas vérnyomás modelljét használva először bizonyították be ennek a hormonnak a kulcsfontosságú szerepét a vérnyomás szabályozásában. Brown-Menendez (1939) és Page (1940) angiotenzin II szintézise újabb lépést jelentett a renin-angiotenzin rendszer élettani szerepének felmérése felé. A renin-angiotenzin rendszer első gátlóinak (teprotid, saralazin, majd captopril, enalapril stb.) kifejlesztése a 70-es években először tette lehetővé e rendszer működésének befolyásolását. A következő fejlesztés olyan vegyületek létrehozása volt, amelyek szelektíven blokkolják az angiotenzin II receptorokat. Szelektív blokádjuk alapvetően új megközelítés a renin-angiotenzin rendszer aktiválódásából adódó negatív hatások kiküszöbölésére. Ezeknek a gyógyszereknek a megalkotása új távlatokat nyitott a magas vérnyomás, a szívelégtelenség és a diabéteszes nephropathia kezelésében.

A klasszikus elképzelések szerint a renin-angiotenzin rendszer fő effektorhormonja, az angiotenzin II a szisztémás keringésben biokémiai reakciók kaszkádja eredményeként képződik. 1954-ben L. Skeggs és egy clevelandi szakembercsoport megállapította, hogy az angiotenzin két formában van jelen a keringő vérben: dekapeptidként és oktapeptidként, amelyet később angiotenzin I-nek és angiotenzin II-nek neveznek.

Az angiotenzin I a májsejtek által termelt angiotenzinogénből történő hasadás eredményeként jön létre. A reakciót renin hatására hajtjuk végre. Ezt követően ezt az inaktív dekaptidot ACE hatásának teszik ki, és a kémiai átalakulás során az aktív oktapeptid angiotenzin II-vé alakul, amely erős érösszehúzó faktor.

A renin-angiotenzin rendszer élettani hatásait az angiotenzin II mellett számos más biológiailag aktív anyag is kifejti. Közülük a legfontosabb az angiotenzin (1-7), amely főleg angiotenzin I-ből, illetve (kisebb mértékben) angiotenzin II-ből képződik. A heptapeptid (1-7) értágító és antiproliferatív hatású. Az angiotenzin II-vel ellentétben nem befolyásolja az aldoszteron szekréciót.

A proteinázok hatására számos aktívabb metabolit képződik az angiotenzin II-ből - angiotenzin III, vagy angiotenzin (2-8) és angiotenzin IV, vagy angiotenzin (3-8). Az angiotenzin III olyan folyamatokhoz kapcsolódik, amelyek hozzájárulnak a vérnyomás emelkedéséhez - az angiotenzin receptorok stimulálásához és az aldoszteron képződéséhez.

Az elmúlt két évtized kutatásai kimutatták, hogy az angiotenzin II nemcsak a szisztémás keringésben, hanem különböző szövetekben is képződik, ahol a renin-angiotenzin rendszer minden komponense (angiotenzinogén, renin, ACE, angiotenzin receptorok) megtalálható, és a renin és angiotenzin II gének expressziója is kimutatható . A szövetrendszer jelentősége annak köszönhető, hogy a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának patogenetikai mechanizmusaiban szervi szinten betöltött vezető szerepet játszik.

A renin-angiotenzin rendszer kétkomponensű voltának felfogása szerint rövid távú élettani hatásaiban a szisztémás kapcsolat kap vezető szerepet. A renin-angiotenzin rendszer szöveti komponense hosszú távú hatást biztosít a szervek működésére és szerkezetére. Az angiotenzin-stimuláció hatására bekövetkező érszűkület és aldoszteron felszabadulás azonnali reakciók, amelyek másodperceken belül jelentkeznek, összhangban a keringés támogatásában játszott fiziológiai szerepükkel vérvesztés, kiszáradás vagy ortosztatikus változások után. Egyéb hatások - myocardialis hypertrophia, szívelégtelenség - hosszú időn keresztül alakulnak ki. A szív- és érrendszer krónikus betegségeinek patogenezisében a szöveti szinten végbemenő lassú válaszok fontosabbak, mint a renin-angiotenzin rendszer szisztémás kapcsolata által megvalósított gyors válaszok.

Az angiotenzin I-nek angiotenzin II-vé történő ACE-függő átalakulásán túlmenően a kialakulásának alternatív útvonalait is megállapították. Megállapítást nyert, hogy az angiotenzin II felhalmozódása folytatódik annak ellenére, hogy az ACE-t szinte teljesen blokkolja annak inhibitora, az enalapril. Ezt követően azt találták, hogy a renin-angiotenzin rendszer szöveti kapcsolatának szintjén az angiotenzin II képződése az ACE részvétele nélkül megy végbe. Az angiotenzin I átalakítása angiotenzin II-vé más enzimek - tonin, kimázok és katepszin - részvételével történik. Ezek a specifikus proteinázok nemcsak az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakítják, hanem az angiotenzin II-t közvetlenül is hasítják az angiotenzinogénből a renin részvétele nélkül. A szervekben és szövetekben a vezető helyet az ACE-független angiotenzin II képződési útvonalak foglalják el. Így az emberi szívizomban körülbelül 80% -a ACE részvétele nélkül képződik.

Angiotenzin II receptorok

Az angiotenzin II fő hatásait specifikus sejtreceptorokkal való kölcsönhatása révén fejtik ki. Jelenleg az angiotenzin receptorok több típusát és altípusát azonosították: AT1, AT2, AT3 és AT4. Emberben csak AT1 és AT2 receptorok találhatók. Az első típusú receptorok két altípusra oszlanak - AT1A és AT1B. Korábban azt hitték, hogy az AT1A és AT2B altípusokat csak állatokban találták meg, de mára már az emberekben is azonosították. Ezeknek az izoformáknak a funkciója nem teljesen világos. Az AT1A receptorok túlsúlyban vannak a vaszkuláris simaizomsejtekben, a szívben, a tüdőben, a petefészkekben és a hipotalamuszban. Az AT1A receptorok túlsúlya a vaszkuláris simaizomzatban jelzi szerepüket az érszűkület folyamatában. Tekintettel arra, hogy az AT1B receptorok túlsúlyban vannak a mellékvesékben, a méhben és az agyalapi mirigy elülső részében, feltételezhető, hogy részt vesznek a folyamatokban. hormonális szabályozás. Az AT1C, a receptorok egy altípusának jelenléte feltételezhetően létezik rágcsálókban, de pontos lokalizációjukat nem állapították meg.

Ismeretes, hogy az angiotenzin II minden kardiovaszkuláris, valamint extracardialis hatását elsősorban az AT1 receptorok közvetítik.

Megtalálhatók a szív, a máj, az agy, a vesék, a mellékvesék, a méh szöveteiben, az endoteliális és simaizomsejtekben, a fibroblasztokban, a makrofágokban, a perifériás szimpatikus idegekben és a szív vezetőrendszerében.

Az AT2 receptorokról sokkal kevesebbet tudunk, mint az AT1 típusú receptorokról. Az AT2 receptort először 1993-ban klónozták, és az X kromoszómán lokalizálták. A felnőtt szervezetben az AT2 receptorok jelen vannak magas koncentrációk a mellékvese velőjében, a méhben és a petefészkekben, az ér endotéliumában, a szívben és a petefészekben is megtalálhatók. különböző területeken agy Az embrionális szövetekben az AT2 receptorok sokkal szélesebb körben képviseltetik magukat, mint a felnőtteknél, és dominánsak bennük. Nem sokkal a születés után az AT2 receptor „kikapcsol”, és bizonyos kóros állapotok, például szívizom ischaemia, szívelégtelenség és érkárosodás esetén aktiválódik. Az a tény, hogy az AT2 receptorok legszélesebb körben a magzati szövetekben vannak jelen, és koncentrációjuk meredeken csökken a születést követő első hetekben, jelzi szerepüket a magzati szövetekben. sejtnövekedés, differenciálás és fejlesztés.

Úgy tartják, hogy az AT2 receptorok közvetítik az apoptózist - a programozott sejthalált, ami a differenciálódási és fejlődési folyamatok természetes következménye. Ennek köszönhetően az AT2 receptorok stimulálása antiproliferatív hatású.

Az AT2 receptorokat az AT1 receptorok fiziológiai ellensúlyának tekintik. Úgy tűnik, hogy szabályozzák az AT1 receptorokon vagy más növekedési faktorokon keresztül közvetített túlzott növekedést, és ellensúlyozzák az AT1 receptor stimuláció érösszehúzó hatását is.

Úgy gondolják, hogy az AT2 receptorok stimulálásakor az értágulat fő mechanizmusa a nitrogén-monoxid (NO) képződése az ér endotéliumában.

Az angiotenzin II hatásai

Szív

Az angiotenzin II szívre gyakorolt ​​hatása közvetlen és közvetett is - a szimpatikus aktivitás és a vér aldoszteronkoncentrációjának növekedése, valamint az érszűkület miatti utóterhelés növekedése révén. Az angiotenzin II szívre gyakorolt ​​közvetlen hatása inotróp hatás, valamint a kardiomiociták és a fibroblasztok fokozott növekedése, ami elősegíti a szívizom hipertrófiáját.

Az angiotenzin II részt vesz a szívelégtelenség progressziójában, ami olyan káros hatásokat okoz, mint a szívizom megnövekedett elő- és utóterhelése a vénák összehúzódása és az arteriolák beszűkülése következtében, ami ezt követően fokozza a vér vénás visszaáramlását a szívbe és fokozott szisztémás vaszkuláris rezisztenciát ; aldoszteronfüggő folyadékvisszatartás a szervezetben, ami a keringő vér mennyiségének növekedéséhez vezet; a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválása és a proliferációs és fibroelastosis folyamatainak stimulálása a szívizomban.

Hajók

Az erek AT receptoraival való kölcsönhatás révén az angiotenzin II érösszehúzó hatást fejt ki, ami vérnyomás-emelkedéshez vezet.

A perifériás vaszkuláris rezisztencia növekedését szintén elősegíti az angiotenzin II által kiváltott simaizomsejtek hipertrófiája és hiperplázia, az érfal kollagén hiperprodukciója, az endotelin szintézis stimulálása, valamint az NO által közvetített vaszkuláris relaxáció inaktiválása.

Az angiotenzin II érszűkítő hatása az érrendszer különböző részein nem azonos. Az AT-receptorokra gyakorolt ​​hatása miatt a legkifejezettebb érszűkület a peritoneum, a vesék és a bőr ereiben figyelhető meg. Kevésbé jelentős vazokonstriktor hatás nyilvánul meg az agy, a tüdő, a szív és a vázizmok ereiben.

Vese

Az angiotenzin II vese hatásai jelentős szerepet játszanak a vérnyomás szabályozásában. Az AT1 receptorok aktiválása a vesékben hozzájárul a nátrium és ennek következtében a folyadék visszatartásához a szervezetben. Ez a folyamat az aldoszteronszintézis fokozódásán és az angiotenzin II-nek a nefron proximális leszálló tubulusára gyakorolt ​​közvetlen hatásán keresztül valósul meg.

A veseerek, különösen az efferens arteriolák rendkívül érzékenyek az angiotenzin II-re. Az afferens veseerek rezisztenciájának növelésével az angiotenzin II a vese plazmaáramlásának csökkenését és a glomeruláris filtrációs sebesség csökkenését, az efferens arteriolák szűkülése pedig a glomeruláris nyomás növekedését és a proteinuria megjelenését okozza.

Az angiotenzin II lokális képződése döntő hatással van a veseműködés szabályozására. Közvetlenül a vesetubulusokra hat, fokozza a Na+ reabszorpcióját, elősegíti a mezangiális sejtek összehúzódását, ami csökkenti a teljes terület a glomerulusok felülete.

Idegrendszer

Az angiotenzin II központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatása által okozott hatások központi és perifériás reakciókban nyilvánulnak meg. Az angiotenzin központi struktúrákra gyakorolt ​​hatása vérnyomás-emelkedést okoz, és serkenti a vazopresszin és az adrenokortikotrop hormon felszabadulását. Az angiotenzin receptorok aktiválása perifériás részek idegrendszer fokozott szimpatikus neurotranszmisszióhoz és a noradrenalin újrafelvételének gátlásához vezet az idegvégződésekben.

Az angiotenzin II további létfontosságú hatásai az aldoszteron szintézisének és felszabadulásának serkentése a mellékvese glomerulusában, részt vesz a gyulladásos, atherogenezis és regenerációs folyamatokban. Mindezek a reakciók fontos szerepet játszanak a szív- és érrendszeri betegségek patogenezisében.

Angiotenzin II receptor blokkolók

A renin-angiotenzin rendszer receptorszintű blokkolására már régóta próbálkoznak. 1972-ben szintetizálták az angiotenzin II antagonista saralazin peptidet, de rövid felezési ideje, részleges agonista aktivitása és intravénás beadás szükségessége miatt nem talált terápiás alkalmazásra. Az első nem peptid típusú angiotenzin receptor blokkoló megalkotásának alapja japán tudósok kutatása volt, akik 1982-ben szereztek adatokat az imidazolszármazékok AT1 receptor blokkoló képességéről. 1988-ban egy kutatócsoport R. Timmermans vezetésével szintetizálta a nem peptid típusú angiotenzin II antagonista lozartánt, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új csoportjának prototípusa lett. 1994 óta használják a klinikán.

Ezt követően számos AT1 receptor blokkolót szintetizáltak, de jelenleg csak néhány gyógyszer talált klinikai alkalmazásra. Különböznek a biológiai hozzáférhetőségben, a felszívódás szintjében, a szövetekben való eloszlásban, az elimináció sebességében és az aktív metabolitok jelenlétében vagy hiányában.

Az AT1 receptor blokkolók főbb hatásai

Az angiotenzin II antagonisták hatása annak köszönhető, hogy képesek kötődni az utóbbi specifikus receptoraihoz. Ezek a gyógyszerek nagy specificitással és szöveti szinten megakadályozzák az angiotenzin II hatását, így az ACE-gátlókhoz képest teljesebb blokádot biztosítanak a renin-angiotenzin rendszerben. Az AT1-receptor-blokkolók előnye az ACE-gátlókkal szemben az is, hogy használatuk során nem emelkedik a kininek szintje. Ezzel elkerülhető a bradikinin felhalmozódása által okozott nem kívánt mellékhatások, például köhögés és angioödéma.

Az AT1 receptorok angiotenzin II antagonisták általi blokkolása a fő fiziológiai hatások elnyomásához vezet:

• érszűkület
• aldoszteron szintézis
• katekolaminok felszabadulása a mellékvesékből és a preszinaptikus membránokból
• vazopresszin felszabadulása
• lelassítja a hipertrófia és proliferáció folyamatát az érfalban és a szívizomban

Hemodinamikai hatások

Az AT1 receptor blokkolók fő hemodinamikai hatása az értágulat és ennek következtében a vérnyomás csökkenése.

A gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatékonysága a renin-angiotenzin rendszer kezdeti aktivitásától függ: a magas reninaktivitású betegeknél erősebben hatnak.

Azok a mechanizmusok, amelyek révén az angiotenzin II antagonisták csökkentik a vaszkuláris rezisztenciát, a következők:

• az angiotenzin II által okozott érszűkület és az érfal hipertrófiájának elnyomása
• csökkent Na+ reabszorpció az angiotenzin II vesetubulusokra gyakorolt ​​közvetlen hatása és a csökkent aldoszteron felszabadulás miatt
• az angiotenzin II okozta szimpatikus stimuláció megszüntetése
• a baroreceptor reflexek szabályozása a renin-angiotenzin rendszer struktúráinak gátlása miatt az agyszövetben
• az angiotenzin tartalom növekedése, amely serkenti az értágító prosztaglandinok szintézisét
• csökkent vazopresszin felszabadulás
• moduláló hatása a vaszkuláris endotéliumra
• az endotélium fokozott nitrogén-monoxid-termelése az AT2 receptorok és a bradikinin receptorok aktiválódása miatt a keringő angiotenzin II emelkedett szintje miatt

Valamennyi AT1 receptor blokkoló tartós, 24 órán át tartó vérnyomáscsökkentő hatású, amely 2-4 hetes kezelés után jelentkezik, maximumát a kezelés 6-8. hetére éri el. A legtöbb gyógyszer dózisfüggően csökkenti a vérnyomást. Nem zavarják meg normális napi ritmusát. A rendelkezésre álló klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy az angiotenzinreceptor-blokkolók hosszú távú (2 évig vagy hosszabb ideig tartó) alkalmazása esetén nem alakul ki rezisztencia a hatásukkal szemben. A kezelés megszakítása nem vezet visszapattanó vérnyomás-emelkedéshez. Az AT1 receptor blokkolók nem csökkentik a vérnyomást, ha az a normál határokon belül van.

Más osztályok vérnyomáscsökkentő gyógyszereivel összehasonlítva megállapították, hogy az AT1 receptor blokkolók, bár hasonló vérnyomáscsökkentő hatást biztosítanak, kevesebb mellékhatást okoznak, és a betegek jobban tolerálják őket.

Hatás a szívizomra

Az AT1-receptor-blokkolók alkalmazásakor a vérnyomás csökkenését nem kíséri a pulzusszám növekedése. Ennek oka lehet mind a perifériás szimpatikus aktivitás csökkenése, mind a gyógyszerek centrális hatása a renin-angiotenzin rendszer szöveti egysége aktivitásának az agyi struktúrák szintjén történő gátlása miatt.

Különösen fontos ennek a rendszernek a működésének blokkolása közvetlenül a szívizomban és az érfalban, ami hozzájárul a szívizom és az érfal hipertrófiájának visszafejlődéséhez. Az AT1 receptor blokkolók nemcsak a növekedési faktorokat gátolják, amelyek hatását az AT1 receptorok aktiválása közvetíti, hanem az AT2 receptorokra is hatnak. Az AT1 receptorok elnyomása elősegíti az AT2 receptorok fokozott stimulálását a vérplazma angiotenzin II-tartalmának növekedése miatt. Az AT2 receptorok stimulálása lelassítja a vaszkuláris simaizomzat és az endothelsejtek növekedési és hiperpláziás folyamatait, valamint elnyomja a fibroblasztok kollagénszintézisét.

Az AT1 receptor blokkolók szívizom-hipertrófia és remodelling folyamataira gyakorolt ​​hatása terápiás jelentőségű az ischaemiás és hypertoniás kardiomiopátia, valamint a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek cardiosclerosisának kezelésében. Kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek növelik a koszorúér-tartalékot. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a koszorúér véráramlásának ingadozása a koszorúerek tónusától, a diasztolés perfúziós nyomástól és az angiotenzin II antagonisták által modulált LV végdiasztolés nyomásfaktoroktól függ. Az AT1 receptor blokkolók emellett semlegesítik az angiotenzin II részvételét az atherogenezis folyamataiban, csökkentve a szíverek ateroszklerotikus károsodását.

Hatás a vesére

A vesék a magas vérnyomás célszervei, amelyek működését az AT1 receptor blokkolók jelentősen befolyásolják. Az AT1 receptorok blokkolása a vesékben csökkenti az efferens arteriolák tónusát és növeli a vese plazmaáramlását. Ugyanakkor a glomeruláris filtrációs ráta nem változik vagy növekszik.

AT1 receptor blokkolók, elősegítik az efferens vese arteriolák dilatációját és csökkentik az intraglomeruláris nyomást, valamint elnyomják vesehatások angiotenzin II (fokozott nátrium reabszorpció, mesangiális sejtek diszfunkciója, glomeruláris szklerózis folyamatok aktiválása), megakadályozza a veseelégtelenség progresszióját. Az efferens arteriolák tónusának szelektív csökkentésével és ennek következtében az intraglomeruláris nyomás csökkentésével a gyógyszerek csökkentik a proteinuriát hipertóniás és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél.

Nem szabad azonban elfelejteni, hogy az egyoldali veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél az AT1 receptor blokkolók a plazma kreatininszintjének emelkedését és akut veseelégtelenséget okozhatnak.

Az AT-receptorok blokkolása mérsékelt nátriuretikus hatást fejt ki a proximális tubulusban a nátrium-reabszorpció közvetlen elnyomása, valamint az aldoszteron szintézis és felszabadulás gátlása révén. Az aldoszteron által közvetített nátrium-reabszorpció csökkenése a disztális tubulusban hozzájárul a vizelethajtó hatás egy részéhez.

A lozartán, az egyetlen AT1 receptor blokkoló, dózisfüggő uricosuricos hatást fejt ki. Ez a hatás független a renin-angiotenzin rendszer aktivitásától és a használatától asztali só. A mechanizmusa még nem teljesen tisztázott.

Idegrendszer

Az AT-receptor blokkolók lelassítják a neurotranszmissziót azáltal, hogy gátolják a perifériás szimpatikus aktivitást a preszinaptikus adrenerg receptorok blokkolásával. Kísérleti intracerebrális gyógyszeradagolás során a centrális szimpatikus válaszok a paraventricularis magok szintjén elnyomódnak. A központi idegrendszerre gyakorolt ​​hatás következtében csökken a vazopresszin felszabadulása és csökken a szomjúságérzet.

Az AT1 receptor blokkolók alkalmazására vonatkozó javallatok és mellékhatások

Jelenleg az AT1 receptor blokkolók alkalmazásának egyetlen javallata a magas vérnyomás. Alkalmazásuk megvalósíthatósága LVH-ban, krónikus szívelégtelenségben és diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél a klinikai vizsgálatok során tisztázódik.

A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztályának megkülönböztető jellemzője a placebóhoz hasonló jó tolerálhatóság. Használatuk során a mellékhatások sokkal ritkábban figyelhetők meg, mint a használat során. Ez utóbbival ellentétben az angiotenzin II antagonisták alkalmazása nem jár együtt bradikinin felhalmozódásával és ennek következtében kialakuló köhögés megjelenésével. Az angioödéma is sokkal ritkábban figyelhető meg.

Az ACE-gátlókhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek is meglehetősen gyors vérnyomáscsökkenést okozhatnak a reninfüggő hipertónia formáiban. Azoknál a betegeknél, akiknél a vese veseartériáinak kétoldali szűkülete van, a vesefunkció romolhat. A krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fennáll a hyperkalaemia kialakulásának kockázata az aldoszteron-felszabadulás kezelés alatti gátlása miatt.

Az AT1 receptor blokkolók terhesség alatti alkalmazása ellenjavallt a magzati fejlődés és a magzati elhalálozás lehetősége miatt.

A fent említett nemkívánatos hatások ellenére az AT1-receptor-blokkolók a betegek által leginkább tolerálható vérnyomáscsökkentő gyógyszerek csoportja, amelyeknél a legkevesebb mellékhatások fordulnak elő.

Az AT1 receptor antagonisták jól kombinálhatók szinte minden vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoporttal. Ezek kombinációja különösen hatékony.

Losartan

Ez az első nem peptid AT1 receptor blokkoló, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ezen osztályának prototípusa lett. Ez egy benzil-imidazol-származék, és nincs agonista hatása az AT1 receptorokra, amelyeket 30 000-szer aktívabban blokkol, mint az AT2 receptorokat. A lozartán felezési ideje rövid - 1,5-2,5 óra. A lozartán a májon keresztül történő első áthaladás során az EPX3174 aktív metabolittá metabolizálódik, amely 15-30-szor aktívabb, mint a lozartán, és hosszabb a felezési ideje. 6-9 óra A lozartán biológiai hatásai főként ennek a metabolitnak köszönhetőek. A lozartánhoz hasonlóan nagy szelektivitás jellemzi az AT1 receptorokkal szemben, és nincs agonista aktivitása.

A lozartán biohasznosulása orálisan csak 33%. Kiválasztása epével (65%) és vizelettel (35%) történik. A károsodott veseműködés csekély hatással van a gyógyszer farmakokinetikájára, míg májműködési zavar esetén mindkét hatóanyag clearance-e csökken, és koncentrációjuk a vérben nő.

Egyes szerzők úgy vélik, hogy a gyógyszer dózisának napi 50 mg fölé emelése nem eredményez további vérnyomáscsökkentő hatást, míg mások a vérnyomás jelentősebb csökkenését figyelték meg, ha a dózist napi 100 mg-ra emelték. A dózis további növelése nem vezet a gyógyszer hatékonyságának növekedéséhez.

Nagy reményeket fűztek a lozartán krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásához. Az alap az ELITE-vizsgálat (1997) adatai volt, amelyben a lozartán (50 mg/nap) 48 héten át tartó terápia 46%-kal csökkentette a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek halálozási kockázatát a naponta háromszor 50 mg-os kaptoprilhoz képest. nap. Mivel ezt a vizsgálatot a betegek viszonylag kis csoportján (722) végezték, egy nagyobb vizsgálatot végeztek, az ELITE II-t (1992), amely 3152 beteget vont be. A cél az volt, hogy tanulmányozzák a lozartán hatását a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek prognózisára. Ennek a tanulmánynak az eredményei azonban nem erősítették meg az optimista előrejelzést - a betegek mortalitása a kaptopril- és lozartán-kezelés során közel azonos volt.

Irbesartan

Az irbezartán egy nagyon specifikus AT1 receptor blokkoló. Kémiai szerkezete szerint az imidazol-származékok közé tartozik. Nagy affinitása van az AT1 receptorokhoz, 10-szer szelektívebb, mint a lozartán.

A 150-300 mg/nap dózisú irbezartán és az 50-100 mg/nap dózisú lozartán vérnyomáscsökkentő hatásának összehasonlításakor megfigyelhető, hogy 24 órával a beadás után az irbezartán szignifikánsan csökkentette a DBP-t, mint a lozartán. 4 hét kezelés után növelje az adagot a cél DBP szint eléréséhez (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

Számos tanulmány kimutatta, hogy a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának blokkolása magas vérnyomásban, diabéteszes nephropathiában és proteinuriában szenvedő betegek vesére gyakorolt ​​​​védő hatást fejti ki. Ez a hatás a gyógyszereknek az angiotenzin II intrarenális és szisztémás hatására kifejtett inaktiváló hatásán alapul. A szisztémás vérnyomáscsökkenés mellett, amely önmagában is védőhatású, az angiotenzin II hatásának szervi szintű semlegesítése segít csökkenteni az efferens arteriolák rezisztenciáját. Ez az intraglomeruláris nyomás csökkenéséhez, majd a proteinuria csökkenéséhez vezet. Várható, hogy az AT1 receptor blokkolók renoprotektív hatása jelentősebb lehet, mint az ACE-gátlóké. Az AT1 receptor blokkolók szelektíven hatnak az AT1 receptor szintjén, és teljesebben blokkolják a renin-angiotenzin rendszert a veseszövetben, mivel bármilyen eredetű angiotenzin II hatását zavarják.

Számos tanulmány vizsgálta az irbezartán renoprotektív hatását hypertoniás és proteinuriás II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. A gyógyszer csökkentette a proteinuriát és lelassította a glomerulosclerosis folyamatait.

Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak az irbezartán renoprotektív hatásának vizsgálatára diabéteszes nephropathiában és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Egyikük, az IDNT, az irbezartán és az amlodipin összehasonlító hatékonyságát vizsgálja diabéteszes nephropathia miatt magas vérnyomásban szenvedő betegeknél.

Telmizartán

A telmizartán hatszor erősebb gátló hatással van az AT1 receptorokra, mint a lozartáné. Ez egy lipofil gyógyszer, amelynek köszönhetően jól behatol a szövetekbe.

A telmizartán vérnyomáscsökkentő hatékonyságának összehasonlítása más modern gyógyszerekkel azt mutatja, hogy egyiknél sem rosszabb.

A telmizartán hatása dózisfüggő. A napi adag 20 mg-ról 80 mg-ra történő emelése az SBP-re gyakorolt ​​hatás kétszeres növekedésével, valamint a DBP jelentősebb csökkenésével jár. Az adag napi 80 mg fölé emelése nem eredményez további vérnyomáscsökkenést.

Valzartan

Az SBP és a DBP tartós csökkenése 2-4 hét rendszeres használat után következik be, más AT1 receptor blokkolókhoz hasonlóan. A hatás növekedése 8 hét után figyelhető meg. A napi vérnyomásmérés azt jelzi, hogy a valzartán nem zavarja meg a normális cirkadián ritmust, a T/P mutató pedig különböző források szerint 60-68%. A hatékonyság nem függ nemtől, kortól vagy rassztól. A valzartán vérnyomáscsökkentő hatékonyságában nem gyengébb, mint az amlodipin, a hidroklorotiazid és a lizinopril, tolerálhatóságában pedig felülmúlja őket.

Az 1999-ben kezdődött VALUE vizsgálatban, amely 31 országból 14 400 magas vérnyomásban szenvedő beteget vont be, a valzartán és az amlodipin végpontokra gyakorolt ​​hatásának összehasonlító értékelése segít megoldani azt a kérdést, hogy viszonylag új gyógyszerként vannak-e előnyeik. a szövődmények kialakulásának kockázatának befolyásolásában hypertoniás betegeknél a diuretikumokhoz képest és.