1. Krystalluri - mikrokrystaller faller ut i nyretubuli på grunn av dårlig løselighet av legemidler, spesielt acetylerte derivater. De vanligste årsakene til krystalluri er norsulfazol og sulfadimezin. Sulfadimetoksin og urosulfan forårsaker ikke krystalluri.
2. Allergiske reaksjoner hos 5-10 %, oftest i form av feber, røde utslett (flekker) på huden.
3. Hemming av hematopoiesis med utvikling av leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni.
4. Hemolytisk anemi.
5. Lysfølsomhet.
6. Nevropsykiske lidelser (tretthet, hodepine, parestesi, myalgi, nevritt, svimmelhet, kramper).
7. Dysbakteriose, hypovitaminose B1, B2, PP, B6, B12, pantotensyre.
8. Dannelse av methemoglobin, utvikling av hypoksi, acidose, cyanose, dannelse av sulfohemoglobin. For forebygging - reduksjonsmidler og antioksidanter - vitamin C og E, glukose.
9. Mulig hemming av funksjonen til gonadene og skjoldbruskkjertelen.
Kombinerte sulfonamider
Bactrim(biseptol, ko-trimoksazol, septrin) inneholder sulfametoksazol, trimetoprim.
Mekanisme antibakteriell virkning består av en dobbel blokkade av syntesen av tetrahydrofolsyre. Dette fører til det faktum at Bactrim, i motsetning til sulfonamider, har en bakteriedrepende effekt, spekteret av antimikrobiell virkning er bredere og har en uttalt antibakteriell effekt i mange infeksjoner som er resistente mot andre legemidler.
Legemidlet absorberes raskt fra mage-tarmkanalen og trenger godt inn i organer og vev. Effektiv for infeksjoner i bronkopulmonale, fordøyelses-, urinveier, meningitt, kirurgiske infeksjoner, for forebygging av purulente-septiske komplikasjoner ved kirurgi.
Legemidlet er foreskrevet 2 tabletter 2 ganger om dagen etter måltider (om morgenen
og om kvelden).
Bivirkninger: kvalme, oppkast, anoreksi, diaré, allergiske hudreaksjoner: erytematøst utslett, urticaria, kløe; hemming av hematopoiesis (leukopeni, megaloblastisk anemi); noen ganger er det en dysfunksjon i leveren og nyrene.
Ved langvarig bruk av Bactrim er det nødvendig å overvåke sammensetningen av perifert blod. Legemidlet bør ikke foreskrives til barn under 6 år.
Nitrofuraner
Legemidlene har en bakteriedrepende effekt på grunn av skade på den mikrobielle celleveggen, irreversibel oksidasjon av NADH til NAD+, hemming av trikarboksylsyresyklusen og dannelse av acetylCoA. Resistens mot nitrofuraner utvikler seg sakte.
Nitrofuraner er effektive mot gram-positive og gram-negative mikrober, samt noen store virus, Trichomonas, Giardia. I noen tilfeller hemmer de veksten av mikroorganismer som er resistente mot sulfonamider og antibiotika. Legemidlene reduserer produksjonen av bakterielle giftstoffer og bidrar til å øke kroppens motstand.
Furadonin- virker på stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli, patogener av tyfoidfeber, paratyfusfeber, dysenteri, Proteus bacillus.
Når det tas oralt, absorberes det raskt og aktivt og skilles ut i betydelige mengder av nyrene, hvor bakteriedrepende konsentrasjoner av stoffet dannes. Derfor er stoffet spesielt effektivt for urinveisinfeksjoner og brukes også for å forhindre infeksjon under urologiske prosedyrer. Foreskrevet oralt etter måltider.
Furagin- har et bredt antimikrobielt spekter. Foreskrevet for nyreinfeksjoner og urin vei, noen ganger med smittsomme og inflammatoriske sykdommer i luftveiene. Brukes internt etter måltider. Brukes lokalt til vask og douching innen kirurgi og gynekologi (løsning 1:13000). I oftalmologi - øyedråper(løsning 1:13000). Kan brukes med dicainløsning.
Bivirkninger: i noen tilfeller kan forårsake tap av appetitt, halsbrann, kvalme og noen ganger oppkast; allergiske reaksjoner er mulig.
For å forhindre bivirkninger når du tar nitrofuranderivater, anbefales det å drikke rikelig med væske, antihistaminer og vitaminer ( en nikotinsyre tiaminbromid). For å redusere hemming av hematopoiesis god effekt gi folsyre og askorbinsyre.
Sulfanilamid er kjemisk lik PABA. Sulfanilamid går inn i den mikrobielle cellen, forhindrer inkorporering av PABA i dihydrofolsyre og hemmer også mikroorganismens enzym dihydropteroatsyntetase (ansvarlig for inkorporering av PABA i dihydrofolsyre). Disse prosessene fører til forstyrrelse av dannelsen av dihydro folsyre, dannelsen av tetrahydrofolsyre fra den, som er nødvendig for dannelsen av pyrimidiner og puriner, reduseres, utviklingen og veksten av mikroorganismer stoppes. Sulfanilamid er aktivt mot gram-negative og gram-positive kokker (inkludert streptokokker, meningokokker, pneumokokker, gonokokker), Shigella spp., Escherichia coli, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Clostridium perfringens, Yersinia pestbakterien, Chlamphenia spp. gondii, Actinomyces er raelii . På lokal bruk sulfonamid fremmer rask helbredelse sår
Etter oral administrering absorberes det raskt fra mage-tarmkanalen. Maksimal konsentrasjon i blodet nås etter 1–2 timer og reduseres med 50 % vanligvis på mindre enn 8 timer. Sulfanilamid passerer gjennom vevsbarrierer, inkludert blod-hjerne- og placentabarrierer. Sulfanilamid fordeles i vevene og oppdages i cerebrospinalvæsken etter 4 timer. I leveren metaboliseres sulfonamid for å danne inaktive metabolitter. Utskilles hovedsakelig av nyrene (90–95 %).
Det er ingen informasjon om effekten på fertilitet og mutagene, kreftfremkallende effekter ved langvarig bruk hos mennesker og dyr. Tidligere for behandling av sår hals, blærebetennelse, erysipelas, enterokolitt, pyelitt, behandling og forebygging sårinfeksjon sulfonamid ble tatt oralt. Tidligere ble sulfonamid brukt som 5 % vandige løsninger for intravenøs administrering, som ble tilberedt ex tempore. Nå brukes sulfanilamid kun eksternt i form av liniment.
Indikasjoner
Lokalt: purulente-inflammatoriske hudlesjoner, betennelse i mandlene, infiserte sår av ulik opprinnelse (inkludert sprekker, sår), pyodermi, byll, follikulitt, karbunkel, erysipelas, impetigo, Acne vulgaris, brannskader (1. og 2. grad).
Administrasjonsmåte for sulfonamid og dose
Sulfanilamid brukes lokalt. På dype sår sulfanilamid i form av forsiktig knust sterilisert pulver (5–10–15 g) injiseres i sårhulen og foreskrives sammen antibakterielle legemidler innsiden. For overfladisk Smittsomme sykdommer slimhinner i nese og øre og hud, for sår, brannskader, brukt i form av 5% liniment, 10% salve eller pulver; salve eller liniment spres på en gasbind eller påføres direkte på den berørte overflaten; bandasjer utføres etter 1–2 dager. I en blanding med sulfatiazol, efedrin og benzylpenicillin, brukes sulfanilamid noen ganger topisk (for akutt rhinitt) i form av et pulver, som trekker eller blåser det inn i nesehulen ved inhalering.
Ved langvarig bruk er periodisk overvåking av perifert blod nødvendig.
Kontraindikasjoner for bruk
Overfølsomhet (inkludert overfor andre sulfoner og sulfonamider), anemi, sykdommer i det hematopoietiske systemet, lever-/nyresvikt, porfyri, azotemi, medfødt mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase, amming, graviditet.
Restriksjoner på bruk
Ingen data.
Bruk under graviditet og amming
Bruk av sulfonamid er kontraindisert under graviditet og amming. Sulfanilamid, når det absorberes systemisk, kan raskt krysse placenta og finnes i fosterets blod, og også forårsake toksiske reaksjoner. Sikkerheten til sulfonamid under graviditet er ikke fastslått. Det er ikke kjent om sulfonamid forårsaker fosterskader når det brukes av kvinner under graviditet. I forsøk på mus og rotter behandlet med sulfonamid økte forekomsten av ganespalte og andre benmisdannelser hos fosteret. Sulfanilamid frigjøres fra morsmelk, kan forårsake kernicterus hos nyfødte.
Bivirkninger av sulfonamid
Allergiske reaksjoner; Ved langvarig bruk lokalt i store mengder er systemiske effekter mulige: svimmelhet, hodepine, parestesi, kvalme, takykardi, dyspepsi, oppkast, agranulocytose, leukopeni, cyanose, krystalluri.
Interaksjon av sulfonamid med andre stoffer
Myelotoksiske legemidler øker hematotoksisiteten til sulfonamid.
Sulfonamider er derivater av sulfanilsyreamid (para-aminobenzen-sulfamider), en strukturell analog av para-aminobenzosyre (PABA) (fig. 18.2). PABA er et substrat for syntesen nukleinsyrer i en mikrobiell celle. Som et resultat av denne strukturelle likheten forstyrrer sulfonamider syntesen av nukleinsyrer i mange mikroorganismer, noe som sikrer den antimikrobielle effekten av disse stoffene. Sulfonamider ble de første kjemoterapeutiske antimikrobielle midlene bred rekkevidde handlinger for systemisk bruk: ifølge det figurative uttrykket til noen forskere, ble sulfonamider "de første magiske stoffene som endret medisinen", noe som betydelig reduserte sykelighet og dødelighet fra mange infeksjoner. Langsiktig, mer enn 70 år klinisk anvendelse, har mange mikroorganismer som tidligere var følsomme for virkningen av sulfonamider utviklet resistens mot disse antimikrobielle midlene. Dette reduserte klinisk signifikans sulfonamider, begrenset deres bruk hovedsakelig til infeksjoner urin vei. Siden midten av 1970-tallet begynte noen sulfonamider å bli brukt i form av kombinasjonsmedisiner med benzylpyrimidiner, som også forstyrrer syntesen av nukleinsyrer, spesielt med trimetoprim. Denne kombinasjonen er synergistisk og utvider virkningsspekteret og indikasjoner for bruk av kombinerte legemidler.
Ris. 18.2. Kjemisk struktur av sulfonamider
Historisk referanse. I 1932 syntetiserte tyske forskere som jobbet ved Farbenindustry-konsernet, Joseph Klarer og Fritz Mitch, det røde fargestoffet streptozon, eller rødt streptocid, som senere ble patentert under navnet Prontosil. Den fremragende tyske mikrobiologen Domagk (1895-1964), som ledet laboratoriet til det farmasøytiske selskapet Bayer, oppdaget at dette fargestoffet reddet mus fra en 10 ganger dødelig dose av hemolytiske streptokokker og andre patogener. Det ble funnet at in vitro Prontosil påvirket ikke bakteriene, men etter å ha blitt introdusert i kroppen til mus, beskyttet det dem mot uunngåelig død. Deretter ble det funnet en forklaring på denne motsetningen - prontosil brytes ned i kroppen for å danne sulfonamider.
Først klinisk utprøving Forskeren testet prontosil på sitt eget barn. Domagks datter Hildegard skadet fingeren og utviklet sepsis, noe som var uunngåelig på den tiden og ville ha vært dødelig. I desperasjon ble Domagk tvunget til å gi datteren sin Prontosil, som ennå ikke var registrert, og bidro raskt til jentas bedring. Den kraftige antimikrobielle effekten av Prontosil Domagk ble rapportert i tidsskriftet "Deutsche Medizinische Wochenschrift" i 1935 i artikkelen "Bidrag til kjemoterapi" bakterielle infeksjoner"Oppdagelsen av G. Domagk ble høyt verdsatt av verdens vitenskapelige miljø. I 1939 ble forskeren tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin for oppdagelsen antibakteriell effekt prontosil, men etter ordre fra Hitler ble tyske statsborgere forbudt å motta Nobelpriser. Domagk ble arrestert, tilbrakte en tid i Gestapo og ble tvunget til å gi opp Nobel pris. Medalje og diplom Nobelprisvinner Domagk mottok først i 1947 uten noen pengebelønning, som i henhold til reglene ble returnert til reservebonusfondet.
Klassifisering sulfa medikamenter i henhold til farmakokinetiske egenskaper:
1. Sulfonamider for resorptiv virkning, som absorberes godt fra mage-tarmkanalen.
1.1. Kort skuespill(halveringstid mindre enn 6:00) - sulfanilamid (streptocid eller hvitt streptocid) sulfadimidin (sulfadimezin).
1.2. Middels virkende sulfonamider (halveringstid mindre enn 10:00): sulfametoksazol, en del av kombinasjonsmedisinen co-trimoksazol .
1.3. Langtidsvirkende (halveringstid 24-28 timer) - Sulfadimetoksin .
1.4. Økt virkning (halveringstid mer enn 48 timer) - sulfaten .
2. Sulfonamider absorberes dårlig og virker i tarmen: ftalazol .
3. Sulfonamider for lokal applikasjon: Sulfacetamid (sulfacylnatrium), sølvsulfazin (sulfargin), sølvsulfadiazin (dermazin).
Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 s.)
4. Kombinerte preparater av sulfonamider.
4.1. Med salisylsyre: salazosulfapyridin (sulfasalazin), salazodimetoksin .
4.2. Med trimetoprim: biseptol (co-trimoksazol, baktrim) .
Farmakokinetikk av sulfonamider. Sulfonamider absorberes godt inn i fordøyelseskanalen, mens langtidsvirkende sulfonamider er langsommere enn korttidsvirkende. Skape høye konsentrasjoner medikamenter i blodet, er 20 til 90 % av sulfonamidene bundet til blodplasmaproteiner. Samtidig fortrenger sulfonamider andre stoffer fra proteiner, spesielt bilirubin, så disse legemidlene er ikke foreskrevet for hyperbilirubinemi. Utbredt i vev og kroppsvæsker, inkludert cerebrospinalvæske (med unntak av sulfadimetoksin). Bakteriostatiske konsentrasjoner av sulfonamider dannes i lungene, leveren, nyrene, så vel som i pleura, ascitic, leddvæsker og galle. Virkningens varighet bestemmes også av intensiteten av medikamentreabsorpsjon i nyrene: sulfadimetoksin reabsorberes med mer enn 90%, høy grad Reabsorpsjon er også karakteristisk for sulfalen.
Metabolisert sulfonamider hovedsakelig i leveren ved acetylering eller glukuronidering. Acetylerte sulfonamider er dårlig løselige i vann, så når de skilles ut av nyrene, spesielt hvis surt miljø urin, danner krystaller. For å forhindre steindannelse og øke løseligheten av sulfonamider, er det nødvendig å lage alkalisk reaksjon urin, forskrivning av bikarbonatmineralvann (alkalisk drikking) til pasienter. Det er ikke tilrådelig å innta sur mat under behandling med sulfonamider ( syrlige frukter og grønnsaker, juice).
Konklusjon sulfonamider utføres av nyrene. Vanligvis er konsentrasjonen av medikamenter i urin 10-20 ganger høyere enn i blodet. Hvis nyrenes utskillelsesfunksjon er svekket, bør dosen av sulfonamider reduseres, og hvis nyresvikt sulfonamider er kontraindisert.
Farmakologiske sulfonamidmedisiner.
Sulfonamider har en bakteriostatisk effekt på mikroorganismer.
Virkningsspektrum for sulfonamider:
1. Bakterier - gram-positive kokker (streptokokker) og gram-negative kokker (meningokokker), coli, shigella, vibrio cholerae, clostridia, patogener miltbrann, difteri.
2. Chlamydia - forårsakende midler av trakom og ornitose, nocardia, pneumocystis.
3. Actinomycetes (paracoccidioides).
4. Protozoer er årsakene til toksoplasmose og malaria.
Preparater som inneholder sølv - sølvsulfazin (sulfargin), sølvsulfadiazin (dermazin), aktiv mot mange patogener av sårinfeksjoner.
Virkningsmekanismen til sulfonamider er typisk eksempel konkurransemotsetning. Sulfonamider transporteres inn i bakteriecellen av de samme transportørene som transporterer PABA, noe som følgelig reduserer antallet frie PABA-transportører. Deretter konkurrerer sulfonamider med PABA om det aktive stedet til enzymet dihydropteroatsyntetase og reagerer for å danne dihydropteroinsyre, og danner ikke-funksjonelle analoger av folsyre. Videre syntese av puriner og pyrimidiner og vekst og reproduksjon av bakterier blokkeres (fig. 18.3). På grunn av det faktum at syntesen av folsyre ikke forekommer i cellene til makroorganismen, men bare i bruken av dihydrofolsyre, påvirker ikke stoffene dannelsen av puriner og pyrimidiner i pasientens kropp.
Ris. 18.3. Virkningsmekanismer for antimikrobielle syntetiske kjemoterapeutiske midler
Affiniteten til reseptorene og enzymene til de fleste mikroorganismer for nylamidinsulfat er mindre enn affiniteten for PABA, derfor kreves det betydelig høyere konsentrasjoner av sulfonamider enn PABA for å hemme veksten av mikrober. Når du behandler med sulfonamider, er det i begynnelsen av behandlingsforløpet nødvendig å bruke sjokk (lastende) doser av medikamenter, og deretter konstant opprettholde høye konsentrasjoner av legemidler (prinsippet om rasjonell sulfanlamidterapi).
Den antimikrobielle effekten av sulfonamider hemmes av legemidler som kjemisk struktur er derivater av PABA (for eksempel novokain, novokainamid). Den farmakologiske effekten av legemidlene reduseres også i såret i nærvær av betennelse, gjødsel og vevsdestruksjon, på grunn av tilstedeværelsen av høye konsentrasjoner av PABA
Indikasjoner for bruk av sulfonamider.
I. Svelging av resorptive sulfonamider:
1.1. Behandling av urin- og galleveisinfeksjoner.
1.2. Forebygging av meningokokkinfeksjon.
1.3. Behandling av infeksjoner forårsaket av nokardi.
1.4. For paracoccidioidomycosis.
1.5. Behandling av toksoplasmose og malaria.
1.6. For trakom og ornitose.
1.7. Forebygging av pest.
II. Lokal søknad:
2.1. For behandling bakteriell konjunktivitt i hjelpebehandling trakom, så vel som for forebygging av dem, inkludert for forebygging av gonoré blefaritt (blenoré) hos nyfødte brukes i form av 30% eller 20% løsninger og 30% øyesalver sulfacetamid (sulfacylnatrium).
2.2. Sølvsalter av sulfonamider brukes lokalt i form av salver, kremer for brannskader, trofiske sår og liggesår.
Bivirkninger av sulfonamider.
1. Allergiske reaksjoner - hyppige komplikasjoner, spesielt hyppig hudutslett, noen ganger med en økning i temperaturen. Sjelden - farligere effekter, spesielt Stevens-Johnsons syndrom (erythema multiforme med høy dødelighet), toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) - nekrose av alle hudlag med løsrivelse, skade Indre organer og hyppige (25 %) dødsfall.
2. krystalluri med skade på nyretubuli og opptreden av symptomer på nyrekolikk.
3. Skade på blodceller ( hematopoiesis lidelse) - leukopeni, agranulocytose, aplastisk og hemolytisk anemi(sistnevnte utvikler seg med medfødt mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase). Det er nødvendig å overvåke blodbildet når du tar sulfonamider.
4. Bilirubinencefalopati - hyperbilirubinemi hos nyfødte.
5. Dysbakteriose.
6. Fotosensitive reaksjoner.
Kombinerte preparater av sulfonamider med andre legemidlerKombinasjon av sulfonamider med benzylpyrimidiniumderivater Benzylpyrimidiner - trimetoprim Og pyrimetamin- forstyrre neste stadium av nukleinsyresyntese. De blokkerer dihydrofolatreduktase, som forstyrrer ytterligere proteinsyntese og metabolisme. Det humane analogenzymet er resistent mot disse midlene. Benzylpyrimidiner er mer lipofile og er bedre fordelt i kroppsvev enn sulfonamider, derfor er det i det kombinerte preparatet 5 deler sulfonamider for 1 del trimetoprim og 20 deler sulfonamider for 1 del pyrimetamin.
Trimetoprim er en svak base og konsentrerer seg i prostata- og vaginalvæsker, som er sure, noe som gjør at den kan vise større antibakteriell aktivitet i disse miljøene enn andre antimikrobielle midler.
De fleste mikroorganismer er følsomme for høye konsentrasjoner av trimetoprim i urin (100 mg oralt hver 12. time). Legemidlet kan brukes som monoterapi hvis det er akutte infeksjoner urin vei.
Visse mikroorganismer, for eksempel noen bakterier, kan være resistente mot benzylpyrimidin. tarmgruppe, Haemophilus og andre.
Bivirkninger. Benzylpyrimidiner, som andre antifolatmedisiner, forårsaker bivirkninger forbundet med folsyremangel - megaloblastisk anemi, leukopeni, agranulocytose. Motgiften for benzylpyrimidinium er folsyre, som må foreskrives til pasienter etter å ha startet bruken av benzylpyrimidinium for å forhindre den toksiske effekten av sistnevnte på cellene i det hematopoietiske systemet. Høye doser trimetoprim forårsaker hyperkalemi.
Kombinerte legemidler virker samtidig på to enzymer av nukleinsyresyntese og har større spekter og bakteriedrepende virkning.
Kombinasjon av sulfonamider med trimetoprim - co-trimoksazol (biseptol , buck-der). Inneholder middels virkende sulfonamid sulfametoksazol Og trimetoprim .
Indikasjoner for bruk. Biseptol er det foretrukne stoffet for behandling av Pneumocystis lungebetennelse, toksoplasmose; shigella enteritt; Salmonellainfeksjoner som er resistente mot ampicillin og kloramfenikol; mellomørebetennelse; kompliserte infeksjoner i nedre og øvre seksjoner urin vei; prostatitt, listeriose, chancroid, melioidose. Det er et andrelinjelegemiddel for behandling av infeksjoner forårsaket av Staphylococcus aureus. Legemidlet er foreskrevet 2 tabletter to ganger om dagen hver 12. time. Slike doser kan være tilstrekkelig for langvarig hemming av kroniske urinveisinfeksjoner. Som et middel for kjemoprofylakse av tilbakevendende urinveisinfeksjoner (spesielt hos kvinner for å forhindre postcoital infeksjon), kan 1 tablett 2 ganger i uken brukes i mange måneder.
Kombinasjon av sulfonamider med pyrimetamin - sulfasalazin (salazosulfapyridin) brytes ned til 5-aminosalisylsyre og sulfapyridin (sulfonamid absorberes sakte fra tarmen) Legemidlet brytes ned i tarmen til salisylsyre, som har en anti-inflammatorisk effekt, og tilsvarende sulfonamider, som gjør det mulig å behandle kroniske inflammatoriske sykdommer i tykktarmen (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom). Ellers salisylsyre vanskelig å levere til nedre tarm uten å skade mageslimhinnen.
Indikasjoner for bruk. Ulcerøs kolitt middels grad alvorlighetsgrad, kroniske inflammatoriske tarmsykdommer (uspesifikk ulcerøs kolitt, Crohns sykdom (granulomatøs kolitt), etc.).
Sulfanilsporidneni legemidler. sulfoner
Sulfoner er de viktigste legemidlene for behandling av spedalskhet (spedalskhet). Anti-tuberkulose antibiotika av rifamycingruppen og fluorokinoloner, som brukes i kombinasjon med en sulfon, er også effektive for denne sykdommen.
for dem tas stoffet oralt. Diafenylsulfon utviser en bakteriostatisk type virkning. Det har vært brukt i mange år for å behandle alle former for spedalskhet, men dets uregelmessige og utilstrekkelige bruk (mototerapi) har ført til utvikling av resistens, både primær og sekundær. Diaphenylsulfone brukes også til å behandle dermatitt herpetiformis, forebygging av Pneumocystis lungebetennelse.
Dapson forårsaker allergiske reaksjoner, slik som erythema nodosum leprosum.
narkotika
|
Legemiddelnavn |
utgivelsesskjema |
bruksmåte |
|
Sulfacylnatrium Sulfacylum natrium |
20 % og 30 % øyedråper i flasker på 5 eller 10 ml, 1 ml i dråperør |
Dryp 2-3 dråper 5-6 ganger om dagen konjunktivalsekk påvirket øye. For å forhindre blenoré hos nyfødte, drypp 2 dråper i begge øynene umiddelbart etter fødselen og 2 dråper etter 2 timer |
|
ftalazol |
Tab. 0,5 g hver |
Oralt de første 2-3 dagene 1-2 g hver 4-6 timer, i de neste 2-3 dagene - 0,5-1 g hver 4-6 timer |
|
sulfadimetoksin Sulfadimethoxinum |
Tab. 0,5 g hver |
Oralt 1 gang per dag den første dagen 1-2 g, de påfølgende dagene 0,5-1 g med intervaller mellom doser på 24 timer |
|
dermazin |
1 % krem i tuber á 50 g |
Påfør på brennende overflater 1 gang per dag. alvorlige tilfeller- 2 ganger om dagen, opprettholde sterilitet |
|
sulfasalazin |
Tab. i et skall på 0,5 g |
1-2 g 4 ganger daglig med måltider |
|
Biseptol |
Tab. for voksne, 0,48 g (480 mg - tablett for voksne); 0,96 g (960 mg - tablett Forte) og 0,12 g (120 mg - tablett For barn) |
2 tabletter á 480 mg 2 ganger daglig |
27493 0
Sulfonamider er bredspektrede bakteriostatiske legemidler, konkurrerende antagonister av paraminobenzosyre (PABA), som er nødvendig for de fleste mikroorganismer for å syntetisere folsyre. De binder pterin og hemmer folatsyntetase, noe som fører til en bakteriostatisk effekt.
De antimikrobielle egenskapene til sulfonamidmedisiner er betydelig (20-100 ganger) forsterket og nærmer seg den bakteriedrepende effekten når de kombineres med trimetoprim, som er en spesifikk hemmer av bakteriell folatreduktase. Det må tas hensyn til at i miljøer med høyt innhold PABA, for eksempel, i fokus for purulent vevsmelting, reduseres den antimikrobielle aktiviteten til sulfonamider kraftig.
Område antimikrobiell virkning sulfa-medisiner inkluderer:
- gram-positive mikroorganismer (streptokokker, stafylokokker, clostridia, miltbrannbasill, actinomycetes). Det skal bemerkes at for tiden har et betydelig antall stafylokokkstammer oppnådd resistens mot disse legemidlene;
- gramnegative mikroorganismer (Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, Bacteroides, Vibrio cholerae, meningokokker, gonokokker, klamydia - forårsaker av urogenitale infeksjoner);
- protozoer (plasmodia malaria, toksoplasma, trypanosomer).
Virkningsspekteret til legemidler kombinert med trimetoprim nærmer seg virkningsspekteret til antibiotikumet kloramfenikol. Opptil 50-90 % av stammene av stafylokokker, E. coli, enterobakterier, salmonella, shigella og pseudomonader er følsomme for dem.
Når de tas systemisk, kan sulfonamidmedisiner forårsake dyspeptiske symptomer (kvalme, oppkast), hodepine, allergiske reaksjoner (utslett, dermatitt, feber). Ved langvarig bruk er utviklingen av leukopeni, trombocytopeni og agranulocytose mulig. Sannsynlig bivirkning er tap av krystaller i nyrene (spesielt for legemidlene sulfadimezin, norsulfazol, sulfapyridazin, sulfamonometoksin). Faren for krystalluri reduseres betydelig ved bruk alkalisk drikking. Derfor er det tilrådelig å administrere alkalisk samtidig mineralvann eller natriumbikarbonat (opptil 5-10 g per dag).
Toksisiteten til legemidler kombinert med trimetoprim er høyere enn for monokomponent-legemidler, spesielt ved tilstander med folatmangel (sykdommer i hematopoietiske organer, graviditet, alderdom).
Generell klassifisering av sulfonamidmedisiner
Legemidler som er godt absorbert fra mage-tarmkanalen:
A) korttidsvirkende: streptocid (sulfanilamid, hvit streptocid); sulfadimezin (sulfadimidin); etazol (sulfaetidol); norsulfazol (sulfatiazol); urosulfan (sulfa-urea);
B) middels virkningsvarighet: sulfazin (sulfadiazin); sulfametoksazol;
C) langtidsvirkende: sulfadimetoksin; sulfapyridazin (sulfamethoxypyridazin); sulfamonometoksin;
D) ekstra lang virkning: sulfalen; sulfalen meglumin.
Legemidler som er dårlig absorbert fra mage-tarmkanalen (virker i tarmens lumen): ftalazol (ftalylsulfatiazol); sulgin (sulfaguanidin); ftazin (ftalylsulfapyridazin); salazopyridazin (salazodin); salazosulfapyridin (sulfasalazin, salazopyrin).
Preparater for lokal bruk: sulfacylnatrium (sulfaietamid); sølvsulfadiazin (dermazin, flamazin).
IV. Kombinerte sulfonamidmedisiner:
A) legemidler som inneholder sulfametoksazol og trimetoprim: Co-trimoxazol (baktrim, biseptol, berlocid, septrin, groseptol);
B) legemidler som inneholder sulfadimezin og trimetoprim: proteceptil (potesetta);
C) legemidler som inneholder sulfamonometoksin og trimetoprim: sulfaton.
I tannlegen brukes sulfonamidmedisiner til ulike betennelsessykdommer i pulpa og periodontium, og for å forebygge smittsomme komplikasjoner etter operasjoner. Disse indikasjonene inkluderer:
- farmakoterapi dyp karies. Streptocid og norsulfazol, sammen med antibiotika og enzymer, er inkludert i pastaer for belegning av bunnen kariest hulrom før fylling;
- farmakoterapi av pulpitt med en biologisk behandlingsmetode;
- dekker massestumpen under amputasjon kirurgisk metode behandling av pulpitt (norsulfazol eller streptocid i kombinasjon med antibiotika monomycin eller neomycin);
— akutt periodontitt(30% løsning av albucid sammen med antibiotika og antiseptika);
- periodontitt av primære tenner (pastaer med norsulfazol, astringerende midler og enzympreparater for å fylle rotkanalene til melketenner);
- behandling av akutt odontogen infeksjon (lokalt - 30% natriumsulfacylløsning; systemisk - ethvert sulfonamid som er godt absorbert i tarmen, i 5-7 dager);
- behandling av periodontal sykdom (pastaer og emulsjoner med sulfonamider for behandling av patologiske periodontale lommer);
- aftøs og ulcerøs stomatitt (30 % natriumsulfacylløsning for skylling av aftøse og ulcerøse overflater).
Inhalipt(Inhalyptum).
farmakologisk effekt: er kombinasjonsmedisin, som inneholder løselig streptocid - 0,75 g, tymol, eukalyptusolje og peppermynteolje - 0,015 g hver, etylalkohol 95% - 1,8 g, sukker - 1,5 g, glyserin - 2,1 g, Tween-80 - 0,9 g, vann - opptil 30 ml. Har en antiseptisk og antiinflammatorisk effekt.
Indikasjoner: brukes for infeksiøse og inflammatoriske lesjoner i munnslimhinnen og periodontale vev (afte og ulcerøs stomatitt ulcerøs nekrotisk gingivitt).
Påføringsmåte: irrigasjon av munnslimhinnen. Før vanning anbefales det å skylle munnen og fjerne plakk fra eroderte overflater. Det bør holdes i munnhulen i 5-7 minutter; Vanning bør utføres 34 ganger om dagen.
Bivirkning: allergiske reaksjoner er mulig.
Utgivelsesskjema: aerosolbokser som inneholder 30 ml av legemidlet.
Lagringsforhold: ved temperaturer fra +3 til +35°C.
Ko-trimoksazol(Ko-trimoksazol). Synonymer: Bactrim, Sinersul, Biseptol, Berlocid, Groseptol, Septrin, Sumetrolim.
farmakologisk effekt: er et kombinasjonsmedisin som inneholder sulfametoksazol og trimetoprim i forholdet 5:1. Begge legemidlene har en bakteriostatisk effekt. I kombinasjon gir de en uttalt bakteriedrepende effekt mot gram-positive og gram-negative mikrober, inkludert de som er resistente mot sulfonamidmedisiner. Legemidlet er effektivt mot kokkelflora, men er ineffektivt mot Pseudomonas aeruginosa og spirochetes.
Indikasjoner: brukes ved kirurgiske infeksjoner.
Påføringsmåte: foreskrevet internt. Tabletten for voksne inneholder 400 mg sulfametoksazol og 80 mg trimetoprim, for barn - henholdsvis 100 og 20 mg. Anbefalt dosering: voksne og barn over 12 år, 2 tabletter 2 ganger daglig etter måltider, med kroniske infeksjoner- 1 tablett 2 ganger daglig. Barn fra 2 til 5 år anbefales å ta 2 tabletter (0,12 g hver) per enkeltdose, 5-12 år - 4 tabletter 2 ganger daglig. Behandlingsforløpet er 5-14 dager.
Bivirkning: mulig kvalme, oppkast, diaré, allergiske reaksjoner, nefropatier, leukopeni, agranulocytose. : se Streptocide.
Kontraindikasjoner: ligner på langtidsvirkende sulfonamidmedisiner. Begrens bruk hos barn yngre alder. Må ikke brukes til gravide kvinner eller med sykdommer i det hematopoetiske systemet.
Utgivelsesskjema: tabletter på 0,12 og 0,48 g, i en pakke med 20 stykker (hver tablett inneholder henholdsvis 100 mg sulfametoksazol og 20 mg trimetoprim eller 400 mg og 80 mg); forte tabletter, i en pakke med 10 stykker (innhold av sulfametoksazol og trimetoprim 800 mg og 160 mg); 100 ml sirup i en flaske komplett med en doseringsskje (5 ml sirup inneholder 200 mg sulfametoksazol og 40 mg trimetoprim).
Lagringsforhold: liste B.
Sulfadimetoksin(Sulfadimethoxinum).
Av farmakologisk virkning, Indikasjoner m, påføringsmetode og bivirkninger ligner på sulfapyridazin.
Interaksjon med andre legemidler: kan kombineres med antibiotika av penicillingruppen, erytromycin. Se: Streptocid, Norsulfazol, Sulfapyridazin.
Utgivelsesskjema: pulver, tabletter på 0,2 og 0,5 g.
Lagringsforhold: liste B.
Sulfanilamid(Sulfanilamidum). Synonym: Streptocidum.
farmakologisk effekt: er antimikrobielt medikament, som viser aktivitet mot kokker (streptokokker, meningokokker, pneumokokker, gonokokker), så vel som koliforme bakterier. I I det siste mange typer stafylokokker er resistente.
Indikasjoner: i odontologi, brukt lokalt i behandling av infiserte sår i munnslimhinnen eller infiserte sår maxillofacial området.
Påføringsmåte: i tannlegen brukes det hovedsakelig lokalt i form av pulver, salve eller liniment. Påfør 5-15 g sterilt pulver på den berørte overflaten eller injiser i såret. Foreløpig brukes det sjelden systemisk.
Bivirkning: Ved topisk påføring under sensibiliseringstilstander er allergiske reaksjoner mulig. Ved systemisk bruk: kvalme, oppkast, diaré, allergiske hudreaksjoner, nedsatt leukopoiesis.
Interaksjon med andre legemidler: felles bruk med syrer, heksametylentetramin, er adrenalinløsning upassende, siden de er kjemisk uforenlige. Når det kombineres med para-aminobenzosyreestere (novokain, anestesin, dicain), reduseres den antibakterielle aktiviteten til streptocid av en konkurrerende mekanisme.
Kontraindikasjoner: Til lokal bruk - kjent allergi mot sulfonamider. For systemisk bruk - økt følsomhet til sulfonamider, graviditet, amming, blodsykdommer. Systemisk administrering bør brukes med forsiktighet hos pasienter med lever- og nyresykdommer (dynamisk overvåking av lever- og nyrefunksjonsindikatorer er nødvendig).
Utgivelsesskjema: pulver, salve 5 og 10 % i glasskrukker, liniment 5 % i glasskrukker eller tuber.
Lagringsforhold: på et kjølig sted, beskyttet mot lys.
Sulfapyridazin(Sulfapyridazinum), Synonym: Sulfamethoxypyridazine.
farmakologisk effekt: et langtidsvirkende sulfonamidmedikament med antibakteriell aktivitet mot gram-positive (streptokokker, pneumokokker, stafylokokker, enterokokker) og gramnegative (Escherichia coli, Proteus, etc.) mikrober, noen protozoer. Påvirker ikke bakterier som er resistente mot andre sulfonamider.
Indikasjoner: brukes til akutte purulente-inflammatoriske lesjoner i kjeveområdet, for forebygging av smittsomme komplikasjoner etter operasjoner.
Påføringsmåte: foreskrevet internt. Doser for voksne er 1-2 g for den første dosen, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, i påfølgende dager - 0,5-1 g. Intervallet mellom dosene er 24 timer. Gjennomsnittlig varighet behandling - 5-7 dager. Legemidlet brukes i 2-3 dager etter at temperaturen synker. For barn under 13 år er startdosen 25 mg/kg kroppsvekt, i påfølgende dager - 12,5 mg/kg.
Bivirkning: i isolerte tilfeller er dyspepsi og allergiske reaksjoner mulig.
Interaksjon med andre legemidler: kl samtidig administrering med erytromycin, lincomycin, novobiocin, fusidin, tetracyklin, er antibakteriell aktivitet gjensidig forbedret, virkningsspekteret utvides; med rifampicin, streptomycin, monomycin, kanamycin, gentamicin, nitroxylin - den antibakterielle effekten av stoffet endres ikke; noen ganger er det antagonisme med nevigramon; med ristomycin, kloramfenikol, nitrofuraner - en reduksjon i den totale effekten. I kombinasjon med antimalariamedisiner har det en uttalt effekt på medikamentresistente former for malariapatogener.
Utgivelsesskjema: pulver, tabletter 0,5 g.
Lagringsforhold: på et sted beskyttet mot lys.
Sulfatiazol(Sulfatiazol). Synonym: Norsulfazol (Norsulfasolum).
farmakologisk effekt: har antibakterielle egenskaper mot hemolytiske streptokokker, pneumokokker, stafylokokker, gonokokker, E. coli.
Indikasjoner: brukes til purulente-inflammatoriske sykdommer i maxillofacial-området, for forebygging og behandling av inflammatoriske sykdommer i periodontale vev, behandling av kompliserte former for karies.
Påføringsmåte: foreskrevet eksternt for påføring på slimhinnen og som del av gingivalbandasjer, pastaer for behandling av pulpitt og periodontitt. Tas oralt for akutte infeksjons- og inflammatoriske sykdommer.
For stafylokokkinfeksjoner foreskrives voksne 2 g for den første dosen, i alvorlige tilfeller - opptil 3-4 g, deretter 1 g hver 6-8 timer Behandlingsvarighet - 3-6 dager. For barn enkeltdoser er: fra 4 måneder til 2 år - 0,1-0,25 g. 2-5 år - 0,3-0,4 g, 6-12 år - 0,4-0,5 g. For den første dosen gir de dobbel dose.
Bivirkning: mulig kvalme, oppkast, allergiske reaksjoner, leukopeni, neuritt, krystalluri.
Interaksjon med andre legemidler: når det kombineres med PAS og barbiturater, øker aktiviteten til stoffet, med salisylater - aktivitet og toksisitet, med metotreksat og difenin - toksisitet, med fenacetin - hemolytiske egenskaper, med kloramfenikol - muligheten for å utvikle agranulocytose øker, med nitrofuran - risikoen av anemi og methemoglobinemi, med antikoagulanter indirekte virkning øker effekten av sistnevnte, med oksacillin reduseres aktiviteten til antibiotika. Uforenlig med jernsalter og tungmetaller. Se også Sulfanilamid.
Kontraindikasjoner: Må ikke brukes ved økt individuell følsomhet overfor sulfonamider, sykdommer i blodsystemet, diffus giftig struma, nyresykdom, akutt hepatitt, tarmobstruksjon.
Utgivelsesskjema: pulver, tabletter på 0,25 og 0,5 g.
Lagringsforhold: liste B.
Sulfacylnatrium(Sulfacilum-natrium). Synonymer: Albucid (Albucid-natricLim), Sulfacetamid.
farmakologisk effekt: stoffet er effektivt mot streptokokker, gonokokker, pneumokokker, E. coli.
Indikasjoner: i tannlegen brukes det lokalt til behandling av infiserte sår, infeksiøse og inflammatoriske lesjoner i munnslimhinnen og periodontale vev.
Påføringsmåte: brukes i form av et pulver - 5-6 ganger om dagen frem til epitelisering, i form av en løsning - for vasking av periodontale lommer.
Bivirkning: Vises sjelden. Muligens lokale irriterende effekt ved bruk av høye konsentrasjoner.
Kontraindikasjoner: ikke foreskrevet dersom det finnes anamnesedata om allergiske reaksjoner for sulfonamidmedisiner.
Utgivelsesskjema: pulver; 30% løsning i flasker; salve 30%.
Lagringsforhold: Oppbevar pulveret på et sted beskyttet mot lys. Løsninger og salve - på et kjølig sted, beskyttet mot lys. Liste B (unntatt salve).
Tannlegeguide til medisiner
Redigert av æret vitenskapsmann i den russiske føderasjonen, akademiker ved det russiske akademiet for medisinske vitenskaper, professor Yu. D. Ignatov
(sulfonamider) er legemidler med et bredt spekter av bakteriostatisk virkning fra gruppen av sulfanilsyreamidderivater.
Med tanke på den bakteriostatiske effekten av sulfonamider, helbredende effekt er ikke alltid observert, og det er derfor de ofte brukes sammen med andre cellegiftmedisiner.
Hvem oppdaget sulfa-medisiner?
I 1935 viste G. Domag de kjemoterapeutiske egenskapene til den første av dem - gjennomboret- for streptokokkinfeksjoner. Effekten av dette stoffet ble også kjent for pneumokokker, gonokokker og noen andre infeksjoner.
Samme år ble Prontosil syntetisert i USSR under navnet rødt streptocid av O. Yu. Magidson og M. V. Rubtsov. Det ble snart slått fast terapeutisk effekt prontosil utøves ikke av hele molekylet, men av metabolitten som splittes fra det - sulfanilsyreamid(sulfanilamid), brukt uavhengig og syntetisert i USSR under navnet hvitt streptocid, for tiden kjent som streptocid og dets natriumsalt.
Hva er sulfonamider?
Basert på dette stoffet ble det syntetisert mer enn 10 000 sulfamedisiner, hvorav ca 40 har funnet søknad i medisinsk praksis Hvordan antibakterielle midler, som ofte skiller seg betydelig fra det opprinnelige stoffet på mange måter.
Sulfonamider som brukes i medisinsk praksis er hvite, luktfrie, finkrystallinske pulvere, vanligvis lett løselige i vann (deres natriumsalter mye mer løselig).
Virkning (indikasjoner) av sulfanilsyreamidderivater
Sulfonamider har antimikrobiell effekt på:
- mange gram-positive og gram-negative bakterier,
- noen protozoer (malaria plasmodium, toxoplasma),
- klamydia(spesielt trakompatogener),
- actinomycetes mycobacterium spedalskhet.
Når sulfonamid administreres i en lav dose eller når behandlingsforløpet ikke er fullført, kan det utvikle seg resistens av sulfonamidfølsomme patogener til dens virkning, som er kryssaktiv i forhold til de fleste medikamenter i denne gruppen. Men resistens utvikler seg vanligvis ganske sakte. Bestemmelse av bakteriell resistens mot disse legemidlene bør kun gjøres på spesielle næringsmedier uten pepton, noe som svekker deres effekt.
Det er en undergruppe av sulfonamidmedisiner som primært er beregnet på kjemoterapi på tarminfeksjoner , spesielt når ulike former bakteriell kolitt, for eksempel dysenteri. Disse er ftalazol, sulgin og noen andre. På grunn av dårlig absorpsjon i tarmene skaper sulfonamider svært høye konsentrasjoner i dem. De er vanligvis foreskrevet 1 g per dose, 6 ganger den første dagen, deretter gradvis redusere antall doser til 3-4. Behandlingsforløpet er vanligvis 5-7 dager.
Sulfonamidpreparater for lokal bruk er kjent. Dette er i hovedsak gruppe I legemidler - korttidsvirkende.
Mekanismen for antibakteriell virkning av sulfonamider
Mekanismen for den antibakterielle virkningen av sulfonamider er redusert til å blokkere sensitive mikroorganismer i cellene folsyresyntese, nødvendig for den påfølgende dannelsen av para-aminobenzosyre, nødvendig for deres utvikling og reproduksjon. Derfor kan for eksempel derivater av para-aminobenzosyre novokain, anestesin, uforenlig med sulfonamider, samt metionomyxin og noen andre stoffer er uforenlige med sulfonamider, da de svekker effekten.
Klassifisering av sulfonamidmedisiner
Valget av sulfonamider for behandling av en pasient er assosiert med egenskapene til patogenet, så vel som individuelle legemidler, spesielt hastigheten på deres frigjøring fra kroppen, som er assosiert med graden av lipofilisitet av sulfonamider. Basert på dette er sulfonamidmedisiner delt inn i flere undergrupper.
Korttidsvirkende sulfonamider
Disse stoffene har en halveringstid på mindre enn 10 timer:
- streptocid;
- sulfadiazin;
- etazol;
- sulfazol;
- urosulfan;
- sulfacyl;
- noen andre, så vel som deres natriumsalter.
Dosering
Dosen for voksne er vanligvis ca. 1 g per dose 4-6 ganger daglig. Kursdosen er opptil 20-30 g. Behandlingsforløpet er opptil 6-10 dager.
Hvis behandlingen er utilstrekkelig effektiv noen ganger gjennomføres 2-3 slike kurs, men i slike tilfeller er det bedre å bruke andre kjemoterapimedisiner med et annet spektrum og virkningsmekanisme. På grunn av deres større løselighet administreres natriumsaltene av disse sulfonamidene parenteralt i samme doser.
Langtidsvirkende sulfonamider
Disse stoffene har en halveringstid på 24 til 48 timer:
- sulfanylpyridazin og dets natriumsalt;
- sulfadimetoksin;
- sulfamonometoksin, etc.
Dosering
Foreskrevet til voksne: 0,5-1 g 1 gang per dag.
Ultralangtidsvirkende sulfonamider
Disse stoffene har en halveringstid på mer enn 48 timer, ofte 60-120 timer:
- sulfalen, etc.
Dosering
Foreskrevet i henhold til to regimer: 1 gang per dag (den første dagen 0,8-1 g, den neste 0,2 g) eller 1 gang per uke i en dose på 2 g (oftere for kroniske sykdommer).
Alle legemidler fra disse gruppene absorberes raskt i tarmene, og derfor er det vanligvis ikke behov for parenteral bruk, som deres natriumsalter er foreskrevet for. Sulfonamider foreskrives 30 minutter før måltider. Utskilles primært av nyrene. For barn reduseres dosen tilsvarende.
Bivirkninger av sulfa-medisiner
Av de noen ganger observerte bivirkningene er de vanligste dyspeptisk Og allergisk.
Allergi
For allergiske reaksjoner er det foreskrevet antihistaminer Og kalsiumtilskudd, spesielt glukonat og laktat. For mindre allergiske fenomener blir sulfonamider ofte ikke engang seponert, noe som er nødvendig ved mer alvorlige symptomer eller mer vedvarende komplikasjoner.
Effekter på sentralnervesystemet
Mulige fenomener fra sentralnervesystemet:
- hodepine;
- svimmelhet, etc.
Blodlidelser
Noen ganger observeres endringer i blodet:
- agranulocytose;
- leukopeni, etc.
Crystallouria
Alle bivirkninger kan være mer vedvarende ved introduksjon av langtidsvirkende legemidler som frigjøres langsommere fra kroppen. Fordi disse lett løselige legemidlene skilles ut i urinen, kan de danne krystaller i urinen. Hvis urinen er sur, er det mulig krystalluri. For å forhindre dette fenomenet bør sulfonamidmedisiner tas med en betydelig mengde alkalisk drikke.
Kontraindikasjoner for sulfonamider
De viktigste kontraindikasjonene for bruk av sulfonamidmedisiner er:
- økt individuell følsomhet individer til sulfonamider (vanligvis hele gruppen).
Dette kan indikeres av anamnestiske data om tidligere intoleranse og annet medisiner ulike grupper.
Giftige effekter på blodet med andre legemidler
Sulfonamider bør ikke tas sammen med andre medisiner gir giftig effekt for blod:
- griseofulvin;
- amfotericinpreparater;
- arsenforbindelser, etc.
Graviditet og sulfonamider
På grunn av deres lette passasje gjennom placentabarrieren, sulfonamider uønsket for gravide kvinner
Laster inn...