Histamină. Ieșiți în evidență atunci când degranularea celule grase, bazofile, într-o măsură mai mică de încheierea fibrelor sensibile, a celulelor nervoase, a mușchilor și a altor celule. Formarea gastaminei a fost găsită după 30 de secunde după interacțiunea alergenului cu anticorpi și atinge maximul său cu 1,5 minute.

Histamina provoacă extinderea vaselor, o creștere a permeabilității lor, în special a capilarelor și a vocii. În stomac există receptori G2, atunci când interacționează cu care histamina determină creșterea secreției și în mușchii netezi ai intestinului și uterul, au fost detectate receptorii G1 atunci când interacționează cu care histamina duce la o reducere a mușchilor netezi. În plus, histamina are un efect chemotaxic și atrage pe site reactie alergica Eozinofilele, care sunt explicate, probabil prezența histaminei în granulele de eozinofiluri, provocând inactivarea histaminei. Acest lucru este probabil, precum și prezența unui mediator special - chemotaxia factorului de eozinofil - poate fi explicată prin eozinofilie sub o serie de reacții alergice tipul imediat.

Serotonină. Se formează în degranarea celulelor grase și a trombocitelor și are un efect predominant vascular sub forma unei creșteri a permeabilității. În persoană, serotonina ca mediator nu participă la formarea reacțiilor alergice instantanee. Sa dovedit numai în animale experimentale ( porcușori de Guineea, șobolani, iepuri, câini).

Leukotrienele în 4, D4 sunt formate din membranele de fosfolipide ale celulelor grase și a leucocitelor. Cauzează o reducere lentă și pe termen lung a mușchilor netede, bronhiilor, intestinelor, uterului. Efectul acestui mediator nu este îndepărtat prin preparate antihistaminice și enzime proteolitice. Atunci când interacționează cu anticorpi alergici, histamina alergenului este eliberată după 1 -2 min, iar leucotrienele - după 16-32 minute.

Bradykinină. Este o polipeptidă formată ca urmare a transformărilor complexe ale proteinelor din sânge. Crește brusc permeabilitatea vaselor, mai degrabă decât histamina, se extinde capilarele, araterii, provoacă durere, declin presiune arterială, crește emigrarea de exudare și leucocite, întărește reducerea mușchilor netede. Ultimul efect Se formează mai lent decât sub acțiunea histaminei și acetilcolinei.

Acetilcolină. Se formează în sinapsele nervilor colinergici și, ca urmare a scăderii activității de colinesterază, conținutul său din sânge la un tip imediat de alergii crește. Acetilcolina determină extinderea vaselor de sânge și o creștere a permeabilității acestora, reducând mușchii netedici. De asemenea, se crede că alergenul, care acționează asupra țesutului organismului sensibilizat, determină trecerea acetilcolinei asociate celor liberi.

Prostaglandine. Prima dată obținută din glandele sexuale ale bărbaților. Ele sunt derivați ai acidului arahidonic. Aproximativ 20 de prostaglandine diferite sunt cunoscute. Prostaglandinele E1 și E 2 inhibă eliberarea doamnei, contribuind la aceste relații de corpuri musculare netede și să consolideze formarea Camfului în celulele grase, ceea ce îmbunătățește alimentarea cu energie electrică și inhibă degranularea și, prin urmare, eliberarea imediată alergii. Prostaglandina E 2 stimulează scutirea de la celulele grase ale histaminei, leucotrienelor și a altor mediatori. Este important să le influențeze asupra mușchilor netezi ai bronhiilor. Influențele constrictor ale prostaglandinei E2 și efectul dlyativ e 1 sunt prezentate. Au același efect asupra navelor.

Unii dintre mediatorii posibile de reacții alergice este peptida P sau o substanță Euler.

Peptida P extinde navele peri-ferice, oferind un efect hipotensiv, provoacă o reducere a mușchilor netezi tract gastrointestinal. Ultimul efect nu este eliminat medicamente antihistaminice, substanțe atropine și adrenolitice. Astfel, analizând

activitatea biologică a mediatorilor de alergii imediate, este necesar să se observe efectul lor vascular pronunțat (extinderea navelor, să-și mărească permeabilitatea), reducerea mușchilor netede și a efectelor chemotaxice pentru eozinofile, dureri. Principalii mediatori ai alergiilor instantanee sunt prezentate în Tabelul 7.3.

Mediatoare de bază alergii imediate

Tabelul 7.3. Mediator O sursă Efectul biologic Istamine. Cuști de grăsime, bazofiles Vasodilatație, permeabilitate sporită a capilarelor și a produselor mucusului Serotonin. Celulele teribile trombocite Reducerea mușchilor netezi, creșterea permeabilității capilarelor și a vocalei. Leukotrienes B4, D4 Arachidonova. O creștere a permeabilității vasculare, neutrofile de chemotaxie, mușchii lentă spasm netedă Prostaglandina E 2. Arachidonova. Bronho- și vasoconstricție, efectul durerii, creșterea permeabilității în prezența histaminei și a bradikininei Thromboxan A 2. Arachidonova. Vazo- și Bronchokonstriction, agregarea trombocitelor Kinina. Proteinele plasmatice din sânge Creșterea permeabilității vasculare, vasodilatizarea, reducerea lentă a mușchilor netezi, efectul durerii Factorii chemotaxis neutrofile și eozinofile Gras Neutro- și eozinofile pozitive de chemotaxie Trombocite- awritten Bazofiles. neutrofile macrofagi. Selectarea mediatoarelor trombocitelor, creșterea permeabilității navelor Acetilcolină Sinapsele holinergice Extinderea navelor, creșterea permeabilității Peptida R. Extinderea navelor, efect hipotensiv Enzime lizozomi Lizozomi Deteriorarea celulei Completa Sânge Chemotaxis, fagocitoză, degranularea celulelor, deteriularea membranei celulare Cytokine (IL, Chemokins, Inteferoni) Vezi tabelul. 15.315.5. Vezi Tabelul 15.3-15.5

57 072

Tipuri de reacții alergice (reacții de hipersensibilitate). Hipersensibilitate de tip imediat și lentă. Etapele reacțiilor alergice. Mecanism pas cu pas pentru dezvoltarea reacțiilor alergice.

1. 4 tipuri de reacții alergice (reacții de hipersensibilitate).

În prezent, pe mecanismul de dezvoltare, sunt acceptate 4 tipuri de reacții alergice (hipersensibilitate). Toate aceste tipuri de reacții alergice sunt, de obicei, rareori găsite în formă pură, mai des ei coexistă în diferite combinații Sau treceți de la un tip de reacție la un alt tip.
În același timp, tipurile I, II și III se datorează anticorpilor, sunt și se referă la reacții de hipersensibilitate de tip imediat (GNT). Reacțiile tipului de tip IV se datorează celulelor T sensibilizate și aparțin reacții de hipersensibilitate de tip lent (GZT).

Notă!!! - Aceasta este o reacție de hipersensibilitate, lansată de mecanisme imunologice. În prezent, toate cele 4 tipuri de răspuns sunt considerate a fi reacții de hipersensibilitate. Cu toate acestea, sub are alergii Să înțeleagă doar astfel de reacții imune patologice care procedează la mecanismul de atopie, adică. Potrivit I, tipurile de reacții II, III și IV (tipurile citotoxice, imunocomplex și celulare) sunt referite la patologia autoimună.

1. Primul tip (I) - Atopic, tip anafilactic sau de reacție - datorită anticorpilor din clasa IgE. Atunci când alergenul interacționează cu IgE fixat pe suprafața celulelor grase, aceste celule sunt activate și eliberarea mediatoarelor alergice depozitate și recent formate, urmate de dezvoltarea unei reacții alergice. Exemple de astfel de reacții - șoc anafilactic, otkinke, polinoză, astm bronșic etc.
2. Al doilea tip (II) - Cititoxic. În acest tip de alergeni devine propriile celule ale corpului, a cărui membrană a dobândit proprietățile autoallergenelor. Acest lucru se întâmplă în principal atunci când sunt deteriorate ca urmare a efectelor medicamentelor, enzimelor bacteriilor sau virușilor, ca urmare a căreia celulele se schimbă și percepute de sistemul imunitar ca antigeni. În orice caz, pentru apariția acestui tip de alergii, structuri antigenice Trebuie să dobândească proprietăți ale autoantigenului. Tipul citotoxic este cauzat de IgG- sau IGM, care sunt îndreptate împotriva hipers-urilor situate pe celulele modificate ale organismului propriilor țesuturi. Legarea la AG pe suprafața celulei duce la o integrare a complementului, ceea ce cauzează deteriorarea și distrugerea celulelor, fagocitoza ulterioară și eliminarea acestora. Procesul implică, de asemenea, leucocite și citotoxice limfocite. Legarea la IgG, ele sunt implicate în formarea citotoxicității celulare dependente de anticorpi. Este de tip citotoxic pe care se dezvoltă anemia hemolitică autoimună, alergii medicinale, tiroidita autoimună.
3. Al treilea tip (III) - Immunokomplexîn care țesuturile corpului sunt deteriorate prin circularea complexelor imune cu participarea IgG- sau IGM având un mare greutate moleculară. Asa de Cu un tip III, reacțiile sunt datorate II, IgG și IGM. Dar, spre deosebire de tipul II, cu o reacție alergică a tipului III, anticorpul interacționează cu antigeni solubili și nu cu celulele de pe suprafața celulelor. Complexele imune rezultate sunt difuzate în organism și sunt fixate în capilarele diferitelor țesuturi, unde se activează sistemul de complement, determinând fluxul de leucocite, eliberarea de enzime de histamină, serotonină, lizozomale, vasele de endotelium dăunătoare și țesuturile în care imunitatea complexul este fixat. Acest tip de reacție este esențial pentru bolile serice, alergiile medicinale și alimentare, cu unele boli de alle auto (SLE, artrita reumatoida si etc).
4. Al patrulea (iv) Tipul de reacții - hipersensibilitate de tip lent sau hipersensibilitate indirectă celulară. Reacțiile de tip lent se dezvoltă într-un organism sensibilizat 24-48 de ore după contactul cu un alergen. Cu tipul de reacție IV, rolul anticorpilor este realizat de sensibilizat limfocite. AG, contactarea cu receptorii specifici AG asupra celulelor T, duce la o creștere a cantității de această populație de limfocite și activarea acestora cu eliberarea mediatorilor de imunitate celulară - citokine inflamatorii. Citokinele provoacă clustere de macrofage și alte limfocite, implică-le în procesul de distrugere a AG, ducând la inflamație. Din punct de vedere clinic, acest lucru se manifestă prin dezvoltarea inflamației hipergice: se formează infiltrarea celulară, a căror bază este mononuclears - limfocite și monocite. Tipul celular de reacție stă la baza dezvoltării virale și infecții bacteriene (Dermatita de contact, tuberculoza, myose, sifilis, lepring, bruceloza), unele forme de alergie infectioasa astm bronsic, reacția reacțiilor de transplant și a imunității antitumorale.

Tipul de reacție		Mecanism de dezvoltare		Manifestari clinice
Tipul I Reacții reactive		Se dezvoltă ca urmare a legării alergenului cu IgE fixată pe celule grase, ceea ce duce la emisia de celule mediatorilor alergici, care provoacă manifestari clinice		Șoc anafilactic, Otka Quince, astm bronșic atopic, polinosa, conjunctivită, utus, dermatita atopica, dr.
Reacții citotoxice de tip II		IgG sau IgM condiționat, care sunt îndreptate împotriva hipers localizate pe celule ale propriilor țesuturi. Activarea complementului are loc, ceea ce determină citoliza celulelor țintă		Autoimună anemie hemolitică, trombocitopenie, tiroidită autoimună, agranulocitoză medicală etc.
Reacțiile imunocomplex de tip III mediate de complexe imune		Complexele imune circulante cu IgG sau IgM sunt fixate pe peretele capilar, activează sistemul de complement, infiltrarea țesutului de leucocite, activarea lor și produsele lor de factori citotoxici și inflamatori (histamină, enzime lizozomale etc.), vasele și țesuturile de endotelium dăunătoare.		Boala serică, medicinal și alergii la mancare, SLE, artrită reumatoidă alveolit \u200b\u200balergic, vasculită necrotică etc.
Tipul IV Reacții indirecte		Sensibilizat limfocitePrin contactarea hipertensiunii, citokinele inflamatorii produc, care activează macrofage, monocite, limfocite și deteriora țesuturile înconjurătoare, formând infiltrarea celulară.		Dermatita de contact, tuberculoza, micozele, sifilisul, Lepring, bruceloza, reacția respingerii transplantului si imunitatea antitumorala.

2. Hipersensibilitate la tipul de tip imediat și lent.

Care este diferența principală dintre toate aceste 4 tipuri de reacții alergice?
Și diferența în ceea ce privește modul în care tipul de imunitate este umorală sau celulară, este cauzată de aceste reacții. În funcție de această distincție:

3. Etapele reacțiilor alergice.

La majoritatea pacienților, manifestările alergice se datorează anticorpilor de clasă IgE, prin urmare vom lua în considerare mecanismul de dezvoltare a alergiilor cu privire la exemplul reacției alergice de tip I (atopia). În curentul lor, se disting trei etape:

• Etapa imunologică - include modificări ale sistemului imunitar care apar în timpul primului contact al alergenului cu corpul și formarea anticorpilor corespunzători, adică. Sensibilizare. Dacă, în momentul formării la alergen, îndepărtat din organism, nu manifestări alergice Nu vine. Dacă alergenul ajunge din nou sau continuă să fie în organism, se formează complexul alergen - anticorp.
• Patochimic - emisia mediatorilor de alergie biologică activi.
• Patofiziologică - Etapa manifestărilor clinice.

Această separare în scenă este suficient de condiționată. Cu toate acestea, dacă vă imaginați procesul de dezvoltare a alergiilor pas cu pas, Va arăta astfel:

1. Primul contact cu alergenul
2. Educație IgE.
3. Fixarea IgE pe suprafața celulelor grase
4. Sensibilizarea corpului
5. Contact repetat cu același alergen și formarea complexelor imune pe membrana celulelor grase
6. Ieșirea mediatoarelor din celulele grase
7. Acțiunea mediatorilor pe organe și țesături
8. Reactie alergica.

Astfel, etapa imunologică include paragrafele 1 - 5, Patochimic - alineatele 6, paragrafele 7 și 8.

4. Mecanismul pas cu pas pentru dezvoltarea reacțiilor alergice.

1. Primul contact cu un alergen.
2. Educație Ig E.
   În acest stadiu al dezvoltării, reacțiile alergice seamănă cu un răspuns imun normal și sunt, de asemenea, însoțite de producția și acumularea de anticorpi specifici care pot fi conectați numai cu alergenul care a cauzat educația lor.
   Dar, în cazul atopiei, este o educație pentru alergenul pe care IgE a primit și în cantități crescute În ceea ce privește alte clase de imunoglobuline, se numește și alergii dependente de Ig -e. IgE sunt produse la nivel local, în principal în carcasa submucoasă a țesăturilor în contact cu mediul extern: In. tractului respirator, piele, tractul gastrointestinal.
3. Fixarea IgE la membrana celulelor grase.
   Dacă toate celelalte clase de imunoglobulină după formarea lor sunt circulați în mod liber în sânge, atunci IgE are o proprietate imediat atașată membranei celulare pufoase. Celulele grase sunt celulele imune țesutul conjunctiv care se află în toate țesuturile în contact cu mediul extern: țesutul tractului respirator, tractul gastrointestinal, precum și țesăturile de conectare înconjurătoare vase de sânge. Aceste celule conțin astfel de biologie substanțe active ca histamină, serotonină etc. și sunt numite mediatori de reacții alergice. Ei posedă activitate pronunțată Și există o serie de efecte asupra țesăturilor și organelor, provocând simptome alergice.
4. Sensibilizarea corpului.
   Pentru dezvoltarea alergiilor, este necesară o condiție - sensibilizarea preliminară a corpului, adică Apariția sensibilității sporite la substanțele străine este alergeni. Creșterea sensibilității la această substanță se formează la prima întâlnire cu aceasta.
   Timpul de la primul contact cu alergenul la apariția unei sensibilități crescute la acesta se numește o perioadă de sensibilizare. Acesta poate varia de la câteva zile la câteva luni sau chiar ani. Această perioadă, în timpul căreia o IgE este acumulată în organism, fixată la bazofile și membrana celulelor grase.
   Organismul sensibilizat este cel în care stocul de anticorpi sau t-limfocite (în cazul GZT) sensibilizat la acest antigen special.
   Sensibilizarea nu este niciodată însoțită de manifestări clinice de alergii, deoarece în această perioadă se acumulează numai la AT. Complexele imune AG + AD nu au fost încă formate. Aceeași țesătură, provocând alergii, sunt capabile să nu fie singure, ci doar complexe imune.
5. Contactul repetat cu același alergen și formarea complexelor imune pe membrana celulelor grase.
   Reacțiile alergice apar numai atunci când au reintrodus un organism sensibilizat cu acest alergen. Legarea alergenului are loc cu deja pregătită la suprafața celulelor grase și formarea complexelor imune: alergen + la.
6. Producția de mediatori de alergie din celulele grase.
   Complexele imune afectează membrana celulelor grase, iar mediatorii alergici intră în mediul intercelular. Țesături bogate în celule grase (vase din piele, cochilii seroși, țesut conjunctiv Și alții) sunt deteriorați de mediatorii eliberați.
   Cu expunerea pe termen lung a alergenilor, sistemul imunitar utilizează celule suplimentare pentru a reflecta intruziunea antigenului. Se formează un rând mai mult substanțe chimice - Mediatori, care determină disconfort în continuare alergii care suferă de alergii și mărește severitatea simptomelor. În același timp, mecanismele de inactivare a mediatoarelor alergice sunt oprimate.
7. Efectul mediatoarelor asupra organelor și țesăturilor.
   Efectul mediatoarelor determină manifestările clinice ale alergiilor. Efectele sistemului dezvoltă - extinderea vaselor de sânge și creșterea permeabilității lor, secreția mucoasă, stimularea nervoasă, spasme musculare netede.
8. Manifestări clinice ale unei reacții alergice.
   În funcție de organism, tipul de alergeni, calea veniturilor, locul unde se joacă procesul alergic, efectele unui mediator de alergii, simptomele pot fi la nivel de sistem (anafilaxie clasică) sau localizate în sisteme separate ale corpului (Astmul - în tractul respirator, eczema - în piele).
   Mâncărime, nas curbat, lacrimă, etnică, dificultăți de respirație, presiune care se încadrează etc. și dezvoltă imaginea corespunzătoare rinită alergică, conjunctivită, dermatită, astm bronșic sau anafilaxie.

Spre deosebire de hipersensibilitatea descrisă mai sus a tipului imediat, o alergie cu tip lent este cauzată de celulele T sensibilizate și nu de anticorpi. Iar acele celule ale organismului sunt distruse cu el, pe care a apărut complexul imun al limfocitei T AG + sensibilizat.

Reducerea textului.

• Antigens - AG;
• Anticorpi - la;
• Anticorpi \u003d la fel ca imunoglobulines. (AT \u003d IG).
• Hipersensibilitate tip lentă - GZT
• Hipersensibilitate de tip imediat - GNT
• Immunoglobulină A - IgA
• Immunoglobulină G - IgG
• Immunoglobulină M-IgM
• Imunoglobulină e - IgE.
• Imunoglobulines. - IG;
• Reacția antigenului cu anticorp - AG + la

Mediator	Efect
Factorul de inhibare a migrației	Macrofage Migrația de frânare, sporirea fagocitozei, formarea granulomului
Factorul de transfer	Transferul pasiv al hipersensibilității
Limfotoxină	LISTAAREA celulelor vizate
Factori macrofage chemotaxis, monocite	Macrofage Chemotaxis, monocite
Factorul de inhibare a proliferării	Limphocite de proliferare frânare
Factorul reactivității pielii	Cauzează inflamația la locul injectării
Interferoni (α, β, γ)	Activează ucigașii T-limfocitelor, inhibă infecția cu celule cu un virus
Factorii mitogeni (IL-2, IL-3, IL-6)	Blast Transformarea limfocitelor

Limfotoxină. Persoana are o greutate moleculară de 80.000. Probabil, această polipeptidă are un efect citotoxic, determinând distrugerea celulelor țintă care conțin antigen și frânarea regenerării acestor celule.

Factorul de reactivitate a pielii. Îmbunătățește permeabilitatea vaselor, extinderea acestora, care se manifestă prin secțiunea roșie și etanșare a hipersensibilității de tip lent. Factorul de reactivitate a pielii este albumina, probabil într-un complex cu acizi grași.

Toți acești mediatori au un efect citotoxic, provoacă modificări ale celulelor și stimulează, de asemenea, migrația din sângele limfocitelor, macrofagelor. Acesta este motivul pentru care hipersensibilitatea de tip lent este caracterizată prin infiltrare mononucleară.

Etapa patofiziologică a alergiilor

Etapa patofiziologică a reacțiilor alergice este un complex de funcțional, biochimic și structuri structurale Pe nivelurile celulare, tesatura, organice și organizate, care decurg din schimburi imunologice și izolarea mediatoarelor de alergii în interacțiunea alergeni cu o sensibilizare a substratului material.

În această etapă, pentru orice procese alergice de tip imediat, în special șoc anafilactic, cele mai caracteristice încălcări ale sistemelor cardiovasculare, respiratorii, digestive, endocrine, sistemelor de circulație a sângelui, metabolismului. Schimbările sistemului sunt o consecință a mediatoarelor de mediatori care cauzează tulburări de microcirculare (creșterea permeabilității, extinderea capilarelor, încălcarea proprietăților reologice ale sângelui), spasmul unui mușchi neted de bronhi și alte corpuri musculare netede (intestine, uter etc.), Creșterea secreției de glucocorticoizi și catecolamine, modificări ale proceselor de excitație și frâne la diferite niveluri sistem nervosceea ce duce la constrângerile reglementării centrale a funcțiilor vitale.

Manifestările locale în reacțiile alergice se caracterizează prin modificarea celulelor, dezvoltarea edemului, fenomenelor inflamatorii, efect citotoxic și citolitic.

În funcție de predominanța manifestărilor generale sau locale, reacțiile alergice sunt împărțite în sistemice și locale. Reacțiile sistemice de tip imediat includ șocul anafilactic, boala serică, urticarie; Local - Fenomenul lui Ardus - Saharov, fenomenul de ove, polindoza, bronhospasm.

Pentru etapa de schimbări patofiziologice în alergii de mișcare lentă, dezvoltarea este caracterizată reacție inflamatorie În organele afectate, cu prezența infiltrării mononucleare constând din limfocite, monocite, macrofage. Celulele infiltrate au, în principal, origini hematogene. Modificarea și lizația celulelor și țesuturilor în centrul inflamației sunt în mare măsură determinate de efectele mediatorilor de imunitate celulară, în special efectul citotoxic al limfocitelor sensibilizate.

Reacțiile alergice locale ale tipului întârziat includ tuberculină, dermatită de contact, cele mai multe procese autoimune organosofice, respingerea transplantului; la bolile sistemice Colagenoze aparțin.

Mecanismele autoallergiei

Toleranța imunologică înseamnă recunoașterea antigenelor propriului organism (autoantigen) și, ca rezultat, absența reacției de imunitate.

Odată cu abolirea toleranței cauzate de acțiunea față de corpul diferiților factori dăunători, se produc bolile autoimune, în patogeneza cărora se joacă imunitatea umorală sau celulară (anticorpi sau limfocite T). Se crede că sistemul imunitar poate forma un răspuns imun împotriva oricărei autoantignen.

Două grupuri principale de procese autoimune se disting: organospecific (miastenia, tiroidita hashimoto, tirotoxicoză cu goiter difuz) și sistemic (artrită reumatoidă, lupus roșu sistemic etc.)

Printre numeroasele reprezentări ale patogenezei autoallergiei, se pot distinge două grupuri principale de ipoteze, care se bazează pe diferite mecanisme:

1 - Sistemul imunitar normal reacționează în mod natural la modificat (modificat) influențat de diferite influențe (chimice, fizice, infecțioase etc.) ale antigenelor propriilor țesuturi (alergeni secundari endo);

2 - Sistemul imunitar defect reacționează împotriva antigenelor normale de țesuturi.

În cazul autoamergiei, în conformitate cu primul mecanism, lanțul cauzal este după cum urmează: apariția unui antigen de țesut modificat ^ răspuns imunologic normal sub formă de anticorpi în curs de dezvoltare sau limfocite sensibilizate ^ efectul lor distructiv asupra celulelor și țesuturilor. ÎN anul trecut Această viziune a cauzat o serie de obiecții și comentarii critice (R.V. PETROV). În primul rând, în conformitate cu punctul de vedere R.V. Petrova (vezi mai sus), antigenele de țesut modificate nu trebuie atribuite endoallergens și la o specie specială de exoallergeni, prin urmare, dezvoltarea pe această bază, procesul nu este autoimună (alergic auto). În plus, interacțiunea dintre anticorpi și limfocitele sensibilizate cu un antigen modificat poate fi văzută ca o reacție de protecție, deoarece ar trebui să implică distrugerea unui astfel de antigen, îndepărtarea acestuia din corp și stima de sine rapidă, care nu este tipică pentru boală autoimunăcare sunt caracterul cronic auto-susținut.

În plus, nu există nicio interpretare a deteriorării estimate a anticorpilor țesuturilor normale în conformitate cu această teorie, deoarece anticorpii sunt produse împotriva antigenelor modificate și, în virtutea specificității sale, nu pot interacționa cu antigene normale. Toate conceptele ulterioare ale autoamellergiei procedează de ideile fundamentale că orice tulburări autoimune sunt bolile sistem imunitar corpul de unde rezultă aproape o concluzie aproape importantă lupta efectivă Acestea sunt necesare, în primul rând, corectarea mecanismelor imunologice și nu este afectată de țesuturi. În special, F. Bernet a propus o ipoteză, conform căreia încălcarea inițială a reacțiilor autoimune este încălcarea primară a sistemului de imunitate și a mecanismelor imunologice, ceea ce duce la apariția unei clone de celule interzise, \u200b\u200bcare interacționează cu țesutul normal și antigene de organe, provocând leziuni. În acest caz, patogeneza bolilor autoimune pare a fi după cum urmează: încălcarea genomului de limfocite ^ acumularea de clona interzisă a celulelor ^ răspunsul imun al celulelor clonei interzise, \u200b\u200bcu apariția autoanticorpilor sau limfocitelor sensibilizate, care interacționează cu antigene normale de țesut, provocând modificarea lor. Această ipoteză atrage atenția cercetătorilor, deoarece explică natura autonomă a proceselor autoimune și fezabilitatea utilizării imunosupresoarelor. În plus, vă permite să concluzionați că agenții infecțioși (bacterieni și virali) în prezența unei predispoziții ereditare la procesele autoimune pot provoca mutații în T- și variabile, ceea ce duce la apariția unei clone de celule interzise.

În inima proceselor autoimune, poate exista o lipsă de toleranță imunologică asupra unui număr de antigeni de "bariere". Prin urmare, cu deteriorarea barierelor histohematice și izolarea fiziologică afectată a antigenelor acestor organe, ele pot curge în sânge, determinând activarea sistemului de imunitate V și T, formarea de anticorpi sau limfocitele sensibilizate, care deteriorează organele normale și țesături. Dovada vitalității unei astfel de prezentări este modelul înfrângerilor autoimune ale rinichilor, creierului, Semennikov, când este introdus în corpul celulelor și extractele de organe (rinichi, creier, inimă), împreună cu umplutura de free.

În unele cazuri, dezvoltarea proceselor autoimune explică prezența antigenelor reactive încrucișate (de exemplu, streptococcus și mușchi de inimă). Streptococcus include imuno-poeți din celulele care produc anticorpi care interacționează cu streptococcus și simultan cu determinanți similari ai antigenelor tisulare.

O serie de ipoteze ia în considerare reacțiile autoimune ca stări imunodeficiente. Deci, X. Fidadberg crede că, dacă există gene în corpul unui răspuns imunologic slab și puternic în organism, unii agenți patogeni infecțioși pot fi lungi în țesuturi, ducând la distrugerea lor și la antigene celulele deterioratePrin intrarea în sânge, ele pot provoca un răspuns imunologic puternic care, în cele din urmă, va duce la deteriorarea autoimună a țesuturilor normale.

Potrivit lui R.V. Petrova, această ipoteză a pus la îndoială utilizarea imunosupresoarelor în unele cazuri, inclusiv hormonale și atrage atenția asupra fezabilității dezvoltării stimulării genelor unui răspuns imunologic slab. În plus, această ipoteză leagă dezvoltarea proceselor autoimune cu infecții croniceDe exemplu, streptococco.

Unii cercetători explică dezvoltarea reacțiilor autoimune la imunodeficiență - insuficiența funcției supresoare a limfocitelor T, care conduce în cele din urmă la activarea unei clone auto-agresivă a celulelor capabile să provoace o reacție autoimună cu antigene normale de țesuturi. Deficitul supresorilor poate fi explicat în subdezvoltarea congenitală a timusului sau a efectului infecției, în special viral. În ultimii ani, (X. Cantor) sa constatat că, înainte de dezvoltarea sclerozei acute și a artritei reumatoide, supresoarele T-limfocite dispar din sânge și țesut.

Observațiile clinice arată că, cu astfel de procese autoimune clasice, ca un lupus roșu sistemic, artrita reumatoidă, scleroză multiplăExistă un deficit de transseruri. În cele din urmă, baza proceselor autoimune consideră încălcările procese normale Recunoaştere. Limfocitele au receptori care asigură recunoașterea "lor" a antigenelor lor. Blocarea acestor receptori care utilizează anticorpi anti-receptor duce la anularea toleranței la propriile componente ale corpului și la apariția unei clone agresivă celulele imunocompetente, de exemplu, forma rezistentă la insulină diabetul zaharat Se explică prin acumularea de autoanticode împotriva receptorilor celulei, interacționând în mod normal cu insulina.

Principii generale de sensibilizare a diagnosticării

Diagnosticul sensibilității sporite este necesar pentru a preveni dezvoltarea reacțiilor alergice. În acest scop, o serie de eșantioane sunt efectuate cu introducerea presupusului alergen (intracodic, conjunctiv, intranazal, în tractul respirator). Cu toate acestea, cazurile de reacții de șoc sunt notate ca răspuns la scarificarea sau chiar eșantionul intradermic. În plus, astfel de eșantioane nu ne permit întotdeauna să aflăm creșterea sensibilitățiiPentru eșantioanele intradermale negative înainte de utilizare, de exemplu, antibiotice și altele substanțe medicinale Nu excludeți posibilitatea dezvoltării șocului anafilactic și a decesului pacientului (V.A. FRADKIN).

Având în vedere nesiguranța probelor de diagnosticare, au fost dezvoltate o serie de metode expres pentru diagnosticarea sensibilizării. Acesta este un indicator al deteriorării neutrofilelor conform agentului frigorific, reacția aglomerației leucocitelor și a degradanului indirect al bazofilelor în funcție de Shelly, reacția de a se transforma de leucocite, degranularea celulelor grase etc. Cu toate acestea, Remarca Va. Frakdina că metodele menționate mai sus de diagnosticare a sensibilizării necesită mult timp pentru a obține rezultate, în timp ce numirea și administrarea medicamenteÎn legătură cu care este posibilă hipersensibilitate, este necesar să se efectueze. Prin urmare, se efectuează cele mai simple și mai fiabile metode de diagnosticare a sensibilizării, permițându-le să le aplice în orice instituție medicală.

Există două clase principale de mediatori chimici responsabili pentru reacțiile hipersensibilității tipului imediat. Mediatorii esențiali sau primari, mediatori sunt molecule care sunt deja acumulate în granulele de celule grase și filații de bază și încep să secrete în mediul estimaelular imediat după contactarea celulei cu antigenul. Acești mediatori sunt reprezentați

patru forme principale de molecule: 1) cu amine vasoactive - histamină, serotonină, 2) factori chemotactici pentru granulocite, 3) enzime, 4) proteoglicani - heparină (în celule grase) și sulfat de condroitină (în bazofile). Mediatorii secundari sunt molecule sintetizate de De Novo după contactarea celulelor grase, baeofili sau alte celule de inflamație a antigenului. În cea mai mare parte, mediatorii secundari sunt reprezentați de derivați de lipide și includ leucotriene și un factor de activare a trombocitelor.
Obiectivele unuia dintre principalii mediatori leziuni alergice - Histamina - sunt mușchii netezi, vasele de sânge, unele glandele ecocrineleucocite. Evenimente care duc la dezvoltare diferite forme Reacțiile alergice se dezvoltă în mai multe etape (figura 16.1). Corpul susceptibil la alergii este deja sensibilizat de anticorpi IgE specifici, celule obeze. Pre-sensibilizarea a trecut în timpul contactului primar cu alergenul și nu au avut consecințe sub formă de dezvoltare a stării de reacție. Același alergen în timpul reinentării în organism interacționează cu preexistența ESGE. Coborârea încrucișată

Smochin. 16.1. Participarea la PCTTHNA în reacțiile YallerPPSCC.
Ca urmare a interacțiunii alergenului cu anticorpi IgE specifici, preexistentă pe celule grase, începe emisia activă de histamină din granule. Histamina, interacționând cu receptorii pe mușchii și / sau celulele netede endotelium vascular.implementează acțiunea patogenetică

alergenul alergen cu IgE asigură aportul de CAA + în interiorul celulei, ca rezultat al căruia celula este activată și histamina este eliberată din granule intracelulare. Mediatorul interacționează cu receptorii H1 și H2 adecvați prezentați pe celulele țintă. Principala manifestare a acțiunii patogenetice a histaminei este o reducere bruscă a mușchilor netedici. O astfel de reducere este responsabilă, în special pentru bronhospasm în timpul astmului sau Șoc anafilactic. Histamina influențează sistem vascular Se manifestă în principal în înfrângerea celulelor epiteliale. Acestea îngustă sub acțiunea histaminei, expunând peretele vascular, care contribuie la creșterea permeabilității moleculelor mari în zona în afara zonei.
Efectul patogenetic asupra corpului similar cu histamina are un alt mediator - serotonină. La om, activitatea acestui compus este observată numai în ceea ce privește trombocitele și celulele intestinului subțire.
Factorii chemotactici, înfășurați din granule de celule grase, asigură afluxul de granulocite și neutrofile în centrul dezvoltării reacției.

Mediatorii alergici sunt eliberați sau sintetizați atunci când complexele sunt sensibilizate de alergen sau anticorp al alergenului sensibilizat sau allergen. Aceste substanțe joacă un rol crucial în apariția hipersensibilității la unul sau la un alt iritant.

Mediatorii reacțiilor alergice au o acțiune vasoactivă, precizie, chemotactică, capabilă să deterioreze țesuturile corpului și să activeze procesele de reparare. Acțiunile acestor substanțe depind de tipul de alergii, de mecanismele apariției sale, forma unui agent iritant.

Clasificarea alergiei

În funcție de severitatea și viteza apariției simptomelor după efectele repetate ale agentului iritant, reacția de hipersensibilitate este împărțită în 2 grupe:

• reacții de tip imediat;
• reacții de tip lent.

Reacțiile hipersensibilității tipului imediat apar aproape imediat după expunerea repetată iritant. Anticorpii formați în timpul primului contact din alergen sunt circulați în mod liber în medii lichide. În cazul următoarei penetrare a stimulului, complexul de anticorpi antigen este format rapid, ceea ce determină apariția rapidă a simptomelor alergice.

Dezvoltarea unei reacții alergice lente are loc după 1-2 zi după interacțiunea cu un agent iritant.

Această reacție nu este legată de producerea de anticorpi - limfocitele sensibilizate sunt implicate în dezvoltarea sa. Dezvoltarea lentă a răspunsului la impactul iritantului se datorează faptului că pentru acumularea de limfocite în zona inflamației, este necesară mai mult timp, comparativ cu răspunsul imediat al hipersensibilității, care se caracterizează prin formarea antigenului Complexul de anticorpi.

Mediatori de hipersensibilitate de tip imediat

Odată cu dezvoltarea unui răspuns imediat al hipersensibilității, rolul celulelor țintă este realizat de labocite sau celule grase și leucocitele bazofile, care au receptori F la imunoglobulină E și imunoglobulină G. După conectarea antigenului cu anticorpi, se produce și mediatorii sunt lansate.

Mediatorii reacțiilor alergice de tip instant sunt după cum urmează:

• histamina se referă la principalii mediatori de alergie. Suprimă celulele T, reproducerea lor, diferențierea celulelor B și producția de anticorpi de plasmaciți, activează activitățile supresorilor T, are un efect chemotaxic și chemocinetic împotriva eozinofilelor și neutrofilelor, reduce procesul de separare a enzimelor lizozomale cu neutrofile.
• serotonina crește spasmul vasului din cele mai importante organe, cum ar fi inima, plămânii, rinichii, creierul. Sub influența sa există o reducere a mușchilor netezi. Serotonina nu are un efect antiinflamator caracteristic histaminei. Acest mediator activează supresorii T glanda de lapte și splină, precum și migrarea celulelor T ale splinei în măduvă osoasă și ganglionii limfatici. În plus față de acțiunea imunosupresoare, serotonina este, de asemenea, capabilă să stimuleze imunitatea. Sub influența mediatorului, sensibilitatea mononuclearilor la o varietate de factori chemotaxici crește.
• bradykin este un element al unui sistem de kinin. Acest mediator contribuie la extinderea și creșterea permeabilității navelor, provoacă bronhospasmul de lungă durată, afectează iritat receptorii de durere, activează dezvoltarea mucusului în tractului digestiv și tractul respirator. Bradykin este produs rapid în deteriorarea țesuturilor corpului, ca urmare a numeroaselor efecte caracteristice procesul inflamator - vasodilatație, extravagare a plasmei, creșterea permeabilității navelor, migrația celulară, sentimente dureroase Și hiperalgezia.
• heparinul este un mediator dintr-un grup de proteoglicani. Heparina are un efect anticoagulant, participă la proliferarea celulelor, contribuie la migrarea celulelor endoteliului, reduce efectul complementar, stimulează Phago și pinocitoza.
• fragmente de completare - Mediatori de inflamație. Sub influența lor, mușchii netede sunt reduse, histamina este eliberată din celulele grase, adică o reacție de anafilaxie se dezvoltă.
• pROSTAGLANDINES - B. organismul uman Prostaglandins E, F, D. Prostaglandins F contribuie la apariția unui atac greu de bronhospasm. Prostaglandinele E, dimpotrivă, au un efect blindat. Prostaglandinele exogene sunt capabili să activeze sau să reducă procesul de inflamație, navele sunt extinse sub impactul acestora, permeabilitatea lor crește, creșterea temperaturii corpului și eritemul se dezvoltă.

Mediatori de hipersensibilitate de tip lent

Limfokinele sintetizate de limfocitele T sunt mediatori ai reacțiilor alergice de tip întârziate. Sub influența lor în locul expunerii la stimul, elementele celulare sunt concentrate, se dezvoltă procesul de infiltrare și inflamare.

Factorul reactiv al pielii mărește permeabilitatea vasculară și accelerează migrarea celulelor albe din sânge.

Un factor de permeabilitate are un efect similar. Sub influența factorului de chemotaxie în reacția hipersensibilității, sunt implicate limfocitele nesensitizate, neutrofilele, monocitele, eozinofilele. Sub influența unui factor de inhibare a migrației în domeniul inflamației, macrofagele sunt întârziate și acumulate. Sub influența factorului de transfer, activitatea este transferată la celulele T protejate nesense. Limfocitele sintetizează interferonul, care are proprietăți antivirale și, de asemenea, activează funcția de ucigașii naturali. Impactul mediatorilor limitează sistemele opuse pentru a proteja celulele țintă.