Дозировка Nexium. Nexium® лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение

28 торби в опаковка 7 - блистери (1) - картонени опаковки. 7 - блистери (2) - картонени опаковки. 7 - блистери (4) - опаковки от картон 7 - блистери (2) - опаковки от картон. Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение 40mg в стъклена бутилка с обем 5 ml - 10 бр. в опаковка. Филмирани таблетки - 14 бр. Филмирани таблетки - 28 бр. Филмирани таблетки 20mg - 14 бр в опаковка.

Описание на дозираната форма

Лекарствена форма: ентерично покрити пелети и гранули за приготвяне на суспензия за перорално приложение Бледожълти гранули с различни размери (насипни - фино смлени гранули и по-големи - пелети). Могат да се срещнат кафеникави гранули. Лиофилизат под формата на компресирана маса от бяло или почти бяло... Розови покрити таблетки, продълговати, двойно изпъкнали, гравирани с "40 mG" от едната страна и "A / EI" под формата на фракция от другата; на счупването - бяло с жълти петна (като крупа). Розови покрити таблетки, продълговати, двойно изпъкнали, гравирани с "40 mG" от едната страна и "A / EI" под формата на фракция от другата; на счупването - бяло с жълти петна (като крупа). Светлорозови покрити таблетки, продълговати, двойно изпъкнали, гравирани с "20 mG" от едната страна и "A / EH" под формата на фракция от другата; на счупването - бяло с жълти петна (като крупа). Светлорозови покрити таблетки, продълговати, двойно изпъкнали, гравирани с "20 mG" от едната страна и "A / EH" под формата на фракция от другата; на счупването - бяло с жълти петна (като крупа). Светлорозови покрити таблетки, продълговати, двойно изпъкнали, гравирани с "20 mG" от едната страна и "A / EH" под формата на фракция от другата; на счупването - бяло с жълти петна (като крупа).

фармакологичен ефект

Езомепразолът е S-изомерът на омепразол и намалява секрецията на солна киселина в стомаха чрез специфично инхибиране на протонната помпа в париеталните клетки на стомаха. S- и R-изомерите на омепразол имат сходна фармакодинамична активност. Механизъм на действие Езомепразол е слаба основа, която се трансформира в активна форма в силно кисела средасекреторните тубули на париеталните клетки на стомашната лигавица и инхибира протонната помпа - ензима Н + / К + АТФаза, докато се инхибира както базалната, така и стимулираната секреция на солна киселина. Ефект върху секрецията на стомашна киселина Ефектът на езомепразол се развива в рамките на 1 час след перорално приложение на 20 или 40 mg. При дневен прием на лекарството в продължение на 5 дни в доза от 20 mg 1 път на ден, средната Cmax на солна киселина след стимулация с пентагастрин намалява с 90% (при измерване на концентрацията на киселина 6-7 часа след приема на лекарството върху 5-ти ден от терапията). При пациенти с ГЕРБ и наличието на клинични симптомислед 5 дни ежедневен перорален прием на езомепразол в доза от 20 или 40 mg, стойността на вътрестомашното рН над 4 се поддържа средно за 13 и 17 часа от 24 часа. 8, 12 и 16 часа при 76, 54 и 24% от пациентите, респ. За 40 mg езомепразол това съотношение е съответно 97, 92 и 56%. Установена е корелация между концентрацията на лекарството в плазмата и инхибирането на секрецията на солна киселина (за оценка на концентрацията се използва параметърът AUC). Терапевтичен ефектсе постига чрез инхибиране на секрецията на солна киселина. Когато Nexium® се приема в доза от 40 mg, рефлуксният езофагит се лекува при приблизително 78% от пациентите след 4 седмици лечение и при 93% след 8 седмици терапия. Лечението с Nexium® в доза от 20 mg 2 пъти дневно в комбинация с подходящи антибиотици в продължение на една седмица води до успешно ерадикация Хеликобактер пилорипри приблизително 90% от пациентите. Пациенти с неусложнена пептична язваслед едноседмичен курс на ерадикация не е необходима последваща монотерапия с лекарства, които понижават секрецията на стомашните жлези за заздравяване на язвата и премахване на симптомите. Ефикасността на Nexium® при кървене от пептична язва е показана в проучване при пациенти с ендоскопски потвърдено кървене от пептична язва. Други ефекти, свързани с инхибиране на секрецията на солна киселина. По време на лечение с лекарства, които понижават секрецията на стомашните жлези, концентрацията на гастрин в плазмата се повишава в резултат на намаляване на киселинната секреция. Поради намаляване на секрецията на солна киселина, концентрацията на хромогранин А (CgA) се повишава. Повишаването на концентрацията на CgA може да повлияе на резултатите от изследванията за откриване на невроендокринни тумори. За да се предотврати този ефект, терапията с инхибитори на протонната помпа трябва да бъде преустановена 5-14 дни преди изследването на CgA. Ако през това време концентрацията на CgA не се възстанови до нормална стойност, изследването трябва да се повтори. При деца и възрастни пациенти, дълго времелекувани с езомепразол, има увеличение на броя на ентерохромафиноподобните клетки, вероятно свързано с повишаване на плазмената концентрация на гастрин. Клинична значимост това явлениене притежава. При пациенти, които дълго време приемат лекарства, понижаващи секрецията на стомашните жлези, по-често се наблюдава образуването на жлезисти кисти в стомаха. Тези явления се дължат физиологични променив резултат на изразено инхибиране на секрецията на солна киселина. Кистите са доброкачествени и регресират. Приложение наркотици, потискащи секрецията на солна киселина в стомаха, вкл. инхибитори на протонната помпа, се придружава от повишаване на съдържанието на микробната флора в стомаха, която нормално присъства в стомашно-чревния тракт. Инхибиторите на протонната помпа могат да доведат до леко повишаване на риска инфекциозни заболяванияСтомашно-чревния тракт, причинен от бактерии от рода Salmonella spp. и Campylobacter spp., и вероятно Clostridium difficile (при хоспитализирани пациенти). В две сравнителни проучвания с ранитидин, Nexium® показва най-добрата ефикасност при заздравяването на стомашни язви при пациенти, приемащи НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори. В две проучвания Nexium® е показал висока ефикасност при превенция на стомашни язви и дванадесетопръстникапри пациенти, приемащи НСПВС ( възрастова група- на възраст над 60 години и/или с анамнеза за пептична язва), включително селективни COX инхибитори

Фармакокинетика

Абсорбция и разпределение. Езомепразол е нестабилен в кисела среда, поради което за перорално приложение се използват таблетки, съдържащи гранули от лекарството, чиято обвивка е устойчива на действие стомашен сок... При условия in vivo само малка част от езомепразол се превръща в R-изомера. Лекарството се абсорбира бързо: Cmax в плазмата се достига в рамките на 1-2 часа след приложението. Абсолютната бионаличност на езомепразол след еднократна доза от 40 mg е 64% и нараства до 89% на фона на дневен прием 1 път на ден. За доза от 20 mg езомепразол тези цифри са съответно 50 и 68%. Vss y здрави хорае приблизително 0,22 l/kg. Езомепразол се свързва с плазмените протеини с 97%. Приемът на храна забавя и намалява абсорбцията на езомепразол в стомаха, но това не влияе значително върху ефективността на инхибиране на секрецията на солна киселина. Метаболизъм и екскреция. Езомепразол се метаболизира от системата на цитохром Р450. Основната част се метаболизира с участието на специфичен полиморфен изоензим CYP2C19, с образуването на хидроксилирани и деметилирани метаболити на езомепразол. Останалата част от метаболизма се осъществява от изоензима CYP3A4; в този случай се образува сулфопроизводното на езомепразол, което е основният метаболит, определен в плазмата. Посочените по-долу параметри отразяват основно естеството на фармакокинетиката при пациенти с повишена активностизоензим CYP2C19. Общият Cl след еднократна доза от лекарството е приблизително 17 l / h, след многократни дози - 9 l / h. T1/2 - 1,3 часа със систематичен прием 1 път на ден. AUC се увеличава при многократно приложение на езомепразол. Дозозависимото увеличение на AUC при многократно приложение на езомепразол е нелинейно, което е следствие от намаляване на метаболизма по време на първото преминаване през черния дроб, както и намаляване на системния клирънс, вероятно причинено от инхибиране на CYP2C19 изоензим от езомепразол и/или негово сулфопроизводно. При дневен прием 1 път на ден, езомепразол се отстранява напълно от кръвната плазма по време на интервала между дозите и не се натрупва. Основните метаболити на езомепразол не повлияват секрецията на стомашна киселина. В перорално приложениедо 80% от дозата се екскретира под формата на метаболити в урината, останалата част се екскретира с изпражненията. По-малко от 1% от непроменен езомепразол се открива в урината. Характеристики на фармакокинетиката при някои групи пациенти Пациенти с намалена активност на изоензима CYP2C19. При приблизително (2,9 ± 1,5)% от популацията активността на изоензима CYP2C19 е намалена. При тези пациенти езомепразол се метаболизира основно от CYP3A4. При систематичен прием на 40 mg езомепразол веднъж дневно, средната стойност на AUC е 100% по-висока от стойността на този параметър при пациенти с повишена активност на изоензима CYP2C19. Средните плазмени стойности на Cmax при пациенти с намалена изоензимна активност се повишават с приблизително 60%. Тези характеристики не оказват влияние върху дозата и начина на приложение на езомепразол. Възрастна възраст... При пациенти в напреднала възраст (71-80 години) метаболизмът на езомепразол не претърпява значителни промени. етаж. След еднократна доза от 40 mg езомепразол, средната AUC при жените е с 30% по-висока от тази при мъжете. При ежедневно приложение на лекарството веднъж дневно няма разлики във фармакокинетиката при мъже и жени. Тези характеристики не оказват влияние върху дозата и начина на приложение на езомепразол. Чернодробна недостатъчност. При пациенти с лека до умерена чернодробна недостатъчностметаболизмът на езомепразол може да бъде нарушен. При пациенти с тежко чернодробно увреждане скоростта на метаболизма е намалена, което води до 2-кратно увеличение на стойността на AUC за езомепразол. Бъбречна недостатъчност Проучване на фармакокинетиката при пациенти с бъбречна недостатъчностне е осъществено. Тъй като не самият езомепразол се екскретира през бъбреците, а неговите метаболити, може да се предположи, че метаболизмът на езомепразол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се променя. Детство. При деца на възраст 12-18 години, след многократно приложение на 20 и 40 mg езомепразол, стойността на AUC и Tmax в кръвната плазма е подобна на стойностите на AUC и Tmax при възрастни.

Специални условия

Ако някой тревожни симптоми(например значителна спонтанна загуба на телесно тегло, многократно повръщане, дисфагия, повръщане, примесено с кръв или мелена), както и при наличие на язва на стомаха (или при съмнение за стомашна язва), наличието на злокачествена неоплазма, тъй като лечението с Nexium® може да доведе до изглаждане на симптомите и забавяне на диагнозата. В редки случаи при пациенти, приемащи омепразол дълго време, при хистологично изследване на биопсии на стомашната лигавица се открива атрофичен гастрит. Пациентите, приемащи лекарството за дълъг период от време (особено повече от 1 година), трябва да бъдат под редовно медицинско наблюдение. Пациентите, приемащи Nexium® при необходимост, трябва да бъдат инструктирани да се свържат с лекаря си, ако симптомите се променят. Като се вземат предвид колебанията в концентрацията на езомепразол в плазмата при предписване на терапия, ако е необходимо, трябва да се вземе предвид взаимодействието на лекарството с други лекарства (вижте "Взаимодействие"). При предписване на лекарството Nexium® за ерадикация на Helicobacter pylori, възможността за лекарствени взаимодействияза всички компоненти на тройната терапия. Кларитромицинът е мощен инхибитор на CYP3A4, следователно, когато се предписва ерадикационна терапия на пациенти, получаващи други лекарства, метаболизирани с участието на CYP3A4 (например цизаприд), е необходимо да се има предвид възможни противопоказанияи взаимодействието на кларитромицин с тези лекарства. Таблетките Nexium® съдържат захароза, така че са противопоказани при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захароза-изомалтазен дефицит. Според резултатите от изследванията е отбелязано фармакокинетично / фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg и поддържаща доза от 75 mg / ден) и езомепразол (40 mg / ден, през устата), което води до намаляване на експозицията на активния метаболит на клопидогрел средно с 40% и намаляване на максималното инхибиране на АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация средно с 14%. Поради това едновременната употреба на езомепразол и клопидогрел трябва да се избягва (вижте "Взаимодействие"). Някои наблюдателни проучвания показват, че терапията с инхибитори на протонната помпа може леко да увеличи риска от фрактури, свързани с остеопороза, но други подобни проучвания не показват повишен риск. В рандомизирани, двойно-слепи, контролирани клинични проучвания на омепразол и езомепразол, включително две отворено изследване дългосрочна терапия(повече от 12 години), връзката на фрактурите, свързани с остеопороза, с употребата на инхибитори на протонната помпа не е потвърдена. Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка между употребата на омепразол / езомепразол и фрактури, свързани с остеопороза, пациентите с риск от развитие на остеопороза или фрактури на фона трябва да бъдат под подходящ клиничен контрол. Влияние върху способността за шофиране и други механизми. Поради факта, че по време на терапия с Nexium® могат да се появят замаяност, замъглено зрение и сънливост, трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и други механизми.

Състав

1 раздел. езомепразол магнезиев трихидрат 22,3 mg, което съответства на съдържанието на езомепразол 20 mg Помощни вещества: глицерил моностеарат 40-55 - 1,7 mg, хипролоза - 8,1 mg, хипромелоза - 17 mg, желязо багрило червен оксид (E172) - 60 μg, желязо багрило жълт оксид (E172) - 20 μg стеарат, магнезиев комер 2 mg. и етакрилова киселина (1:1) - 35 mg, микрокристална целулоза - 273 mg, парафин - 200 μg, макрогол - 3 mg, полисорбат 80 - 620 μg, кросповидон - 5,7 mg, натриев стеарилфумарат 57 μg захар, сферични гранули) (размер 0,250-0,355 mm) - 28 mg, титанов диоксид (E171) - 2,9 mg, талк - 14 mg, триетил цитрат - 10 mg. 1 раздел. езомепразол магнезиев трихидрат 44,5 mg, което съответства на съдържанието на езомепразол 40 mg Помощни вещества: глицерил моностеарат 40-55 - 2,3 mg, хипролоза - 11 mg, хипромелоза - 26 mg, желязо багрило червен оксид -, E145 стена магнезий оксид -, E145 1,7 mg, съполимер на метакрилова и етакрилова киселини (1: 1) - 46 mg, микрокристална целулоза - 389 mg, парафин - 300 μg, макрогол - 4,3 mg, полисорбат 80 - 1,1 mg, кросповидон 80 mg, кросповидон 80 mg μg, захароза сферични гранули (захар, сферични гранули) (размер 0,250-0,355 mm) - 30 mg, титанов диоксид (E171) - 3,8 mg, талк - 20 mg, триетил цитрат - 14 mg. Една опаковка съдържа: активно вещество: Езомепразол магнезиев трихидрат 11,1 mg, еквивалентен на 10 mg езомепразол; помощни вещества: метакрилова киселина и кополимер на етил акрилат (1:1) 9,5 mg, талк 8,4 mg; захароза, сферични гранули (захар, сферични гранули) (размер 0,250 - 0,355 mm) 7,4 mg, хипролоза 32,2 mg, хипромелоза 1,7 mg, триетил цитрат 0,95 mg, магнезиев стеарат 0,65 mg, 0,65 mg, 0,40 mg, 0,40 mg, 0,65 mg, 0,40 mg, 4,5 mg , декстроза 2813 mg, кросповидон 75 mg, ксантанова смола 75 mg, лимонена киселина безводна 4,9 mg, багрило железен оксид жълт 1,8 mg езомепразол натрий 42,5 mg, което съответства на съдържанието на езомепразол 40 mg, 40 mg хидрогенова киселина, нитрогенова киселина, ексципиенти / i, вода d / i. езомепразол магнезиев трихидрат 22,3 mg, което съответства на съдържанието на езомепразол 20 mg Помощни вещества: глицерил моностеарат 40-55, хипролоза, хипромелоза, желязо багрило червен оксид (E172), желязо багрило червен оксид (E172), желязо багрило червен оксид (E172), желязо багрило, жълто, стеклооксид 2 (E17). 1:1), микрокристална целулоза, парафин, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натриев стеарил фумарат, захарозни сферични гранули, титанов диоксид (Е171), талк, триетил цитрат. езомепразол магнезиев трихидрат 44,5 mg, което съответства на съдържанието на езомепразол 40 mg Помощни вещества: глицерил моностеарат 40-55, хипролоза, хипромелоза, желязо багрило, червен оксид (E172), магнезиев стеарат, кополимер на 1-ацеталова киселина (1) целулозен парафин, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натриев стеарил фумарат, захароза сферични гранули, титанов диоксид (Е171), талк, триетил цитрат.

Показания за употреба на Nexium

гастроезофагеална рефлуксна болест: - лечение на ерозивен рефлуксен езофагит; - продължително поддържащо лечение след излекуване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив; - симптоматично лечениегастроезофагеална рефлуксна болест; стомашна язва и язва на дванадесетопръстника (като част от комбинирана терапия): - лечение на язва на дванадесетопръстника, свързана с Helicobacter pylori; - предотвратяване на рецидив на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori; продължителна терапия за потискане на киселината при пациенти, които са претърпели кървене от пептична язва (след интравенозно приложение на лекарства, които понижават секрецията на стомашните жлези), за предотвратяване на рецидив; пациенти, приемащи продължително време НСПВС: - заздравяване на стомашни язви, свързани с приемане на НСПВС; - профилактика на язви на стомаха и дванадесетопръстника, свързани с прием на НСПВС при пациенти в риск; Синдром на Zollinger-Ellison или други състояния, характеризиращи се с патологична хиперсекреция

Нексиум противопоказания

- наследствена непоносимост към фруктоза; - глюкозо-галактозна малабсорбция; - дефицит на захароза-изомалтаза; - детстводо 12 години (поради липса на данни за ефикасността и безопасността на лекарството при тази група пациенти); - деца над 12 години за други показания, с изключение на гастроезофагеална рефлуксна болест; - комбинирана употреба с атазанавир и нелфинавир; - свръхчувствителносткъм езомепразол, заместени бензимидазоли или други компоненти на лекарството. С повишено внимание, лекарството трябва да се предписва при тежка бъбречна недостатъчност (опитът от употреба е ограничен). Приложение по време на бременност и кърмене Понастоящем няма достатъчно данни за употребата на Nexium по време на бременност. Предписването на лекарството на такива пациенти е възможно само ако очакваната полза за майката надвишава потенциален рискза плода. Резултатите от епидемиологичните изследвания на омепразол, който е рацемична смес, не показват

Дозировка Nexium

10 mg 20 mg 40 mg

Странични ефекти на Nexium

По-долу са посочени нежеланите реакции, които не зависят от режима на дозиране на лекарството, отбелязани при употреба на лекарството Nexium®, както по време на клинични изследванияи в постмаркетинговите проучвания. Честота странични ефектидадено под формата на следната градация: много често (? 1/10); често (? 1/100,

Лекарствени взаимодействия

Ефектът на езомепразол върху фармакокинетиката на други лекарства. Намаляването на киселинността на стомашния сок по време на лечение с езомепразол може да доведе до промяна в абсорбцията на лекарства, чието усвояване зависи от киселинността на средата. Както и при използване на други лекарства, които потискат секрецията на солна киселина, или антиациди, лечението с езомепразол може да доведе до намаляване на абсорбцията на кетоконазол или итраконазол, както и до повишаване на абсорбцията на дигоксин. Едновременното приложение на омепразол в доза от 20 mg веднъж дневно и дигоксин повишава бионаличността на дигоксин с 10% (бионаличността на дигоксин се повишава с до 30% при 20% от пациентите). Доказано е, че омепразол взаимодейства с някои антиретровирусни лекарства. Механизми и клинично значениетези взаимодействия не винаги са известни. Повишаването на pH по време на терапия с омепразол може да повлияе на абсорбцията на антиретровирусни лекарства. Възможно е и взаимодействие на нивото на изоензима CYP2C19. Когато омепразол и някои антиретровирусни лекарства, като атазанавир и нелфинавир, се прилагат едновременно, „по време на терапията с омепразол се наблюдава намаляване на тяхната серумна β-концентрация. Поради това не се препоръчва едновременното им приложение. Едновременното приложение на омепразол ( 40 mg веднъж дневно) с атазанавир 300 mg / ритонавир 100 mg при здрави доброволци доведе до значително намаляване на бионаличността на атазанавир (площта под кривата концентрация-време, максималната (Cmax) и минималната (Cmin) концентрации намалява приблизително с 75%). Увеличаването на дозата на атазанавир до 400 mg не компенсира ефектите на омепразол върху бионаличността на атазанавир. При едновременното назначаване на омепразол и саквинавир се наблюдава повишаване на серумната концентрация на саквинавир, когато се прилага с други антиретровирусни лекарства, тяхната концентрация не се променя. Като се вземат предвид сходните фармакокинетични и фармакодинамични свойства на омепразол и езомепразол, комбинирани с Не се препоръчва смяна на езомепразол с антиретровирусни лекарства като атазанавир и нелфинавир. Езомепразол инхибира CYP2C19, основният изоензим, участващ в неговия метаболизъм. Съответно, комбинираната употреба на езомепразол с други лекарства, в чийто метаболизъм участва изоензимът CYP2C19, като диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., може да доведе до повишаване на концентрациите тези лекарствав плазмата, което "от своя страна може да изисква намаляване на дозата. Особено важно е да запомните това взаимодействие, когато предписвате Nexium® в режим" при поискване. Когато се приемат заедно" 30 mg езомепразол и диазепам , който е субстрат на изоензима - CYP2C19, се наблюдава намаляване на клирънса на диазепама с 45%. Назначаването на езомепразол в доза от 40 mg води до повишаване на остатъчната концентрация на фенитоин при пациенти с епилепсия с 13%. В тази връзка се препоръчва да се следи концентрацията на фенитоин в плазмата в началото на лечението с езомепразол и когато то се отмени. Прилагането на омепразол в доза от 40 mg веднъж дневно води до увеличаване на площта под кривата концентрация-време и Cmax на вориконазол (субстрат на изоензима CYP2C19) съответно с 15% и 41%. Съвместното приложение на варфарин с 40 mg езомепразол не води до промяна във времето на коагулация при пациенти, приемащи варфарин продължително време. Въпреки това, няколко случая са докладвани клинично значително увеличение INR (Международно нормализирано съотношение) при съвместно приложениеварфарин и езомепразол. Препоръчва се проследяване на INR в началото и в края на комбинираната употреба на езомепразол и варфарин или други кумаринови производни. Вижте инструкциите за подробности

Предозиране

описани с перорално приложение на езомепразол в доза от 280 mg, са придружени от обща слабости прояви от стомашно-чревния тракт. Еднократна доза от 80 mg езомепразол перорално и интравенозно приложение на 308 mg за 24 часа не предизвиква никакви негативни последици

Условия за съхранение

съхранявайте в стайна температура 15-25 градуса
Пазете далеч от деца

Предоставена информация

Оригиналното лекарство Nexium (INN - езомепразол) от англо-шведски фармацефтична компания Astra Zeneca принадлежи към интересен клас лекарства, свързани с инхибитори на протонната помпа (PPI). Тяхната история датира от 1979 г., когато основателят на тази група е синтезиран в съоръженията на същата "Astra Zeneca" лекарства- омепразол. Остър проблем е началото: към днешна дата вече има 5 поколения ИПП, сред които Nexium (езомепразол) представлява особен интерес. Колкото и претенциозно да звучи, но с развитието на Nexium, нова стъпкав развитието на PPI. Факт е, че това лекарствоима по-висока бионаличност в сравнение с омепразол, а оттам и предимството му по отношение на терапевтичната ефикасност. На практика това се проявява с по-бързо развитие фармакологичен ефекти по-дълго задържане. Тайната на тази ключова разлика между Nexium и други API се крие във факта, че той е изомер. Това е името на съединения, които имат една и съща молекулна формула, но различна пространствена структура... Въпреки "паспортната" идентичност, единият изомер може да бъде много по-ефективен от другия. Омепразолът е смес от два изомера, докато Nexium е представен само от един изомер, който действа най-ефективно: той участва по-активно в метаболитните процеси в черния дроб, по-бързо се разпространява заедно с притока на кръв през тялото, достигайки мястото на директното му терапевтично приложение - париетални клетки на лигавицата на стомаха.

За хиперсекреторните заболявания това означава по-контролирано регулиране на стомашното pH, по-висок процент на успешни резултати от язвена болест за по-кратък период от време, облекчаване на рефлуксния езофанит, ефективно потискане на киселини и много други. Освен това Nexium претърпява биотрансформация в черния дроб по-бавно, което поддържа ефективната концентрация на лекарството в кръвта за по-дълго време. При лечението на рефлуксен езофагит Nexium превъзхожда всички други ИПП, като го лекува средно за 30 дни, докато на същия омерпазол са необходими около 60 дни, за да направи това. А съкращаването на времето за лечение също е от полза за пациента от гледна точка на спестяването на личния му бюджет.

Nexium се предлага в три варианта дозирани форми: таблетки, лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение и ентерично покрити пелети за приготвяне на суспензия за перорално приложение. Дозата и честотата на употреба се определят от лекуващия лекар в зависимост от заболяването, неговата тежест и индивидуалните характеристики на пациента.

фармакология

Механизъм на действие

Езомепразолът е слаба база, която става активна в силно киселинната среда на секреторните тубули на париеталните клетки на стомашната лигавица и инхибира протонната помпа - ензима H + / K + - АТФаза, като същевременно се стимулира както базалната, така и стимулираната секреция на солна киселина са инхибирани.

Ефект върху секрецията на солна киселина в стомаха

Езомепразол се развива в рамките на 1 час след перорално приложение на 20 mg или 40 mg. При дневен прием на лекарството в продължение на 5 дни в доза от 20 mg веднъж дневно, средната стойност максимална концентрациясолна киселина след стимулация с пентагастрин намалява с 90% (при измерване на концентрацията на киселина 6-7 часа след приема на лекарството на 5-ия ден от терапията). При пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест (ГЕРБ) и наличие на клинични симптоми след 5 дни дневно перорално приложение на езомепразол в доза от 20 mg или 40 mg, стойността на интрагастралното рН над 4 се поддържа средно за 13 и 17 часа от 24 часа. Докато приемате езомепразол в доза от 20 mg на ден, стойността на вътрестомашното рН над 4 се поддържа за най-малко 8, 12 и 16 часа съответно при 76%, 54% и 24% от пациентите. За 40 mg езомепразол това съотношение е съответно 97%, 92% и 56%.

Установена е корелация между концентрацията на лекарството в плазмата и инхибирането на секрецията на солна киселина (за оценка на концентрацията е използван параметърът AUC (площ под кривата концентрация-време).

Терапевтичният ефект се постига чрез инхибиране на секрецията на солна киселина. Когато Nexium се приема в доза от 40 mg, излекуването на рефлуксния езофагит настъпва при приблизително 78% от пациентите след 4 седмици лечение и при 93% след 8 седмици терапия.

Лечението с Nexium в доза от 20 mg 2 пъти дневно в комбинация с подходящи антибиотици в продължение на една седмица води до успешно ерадикация на Helicobacter pylori при приблизително 90% от пациентите.

Пациенти с неусложнена пептична язва след едноседмичен курс на ерадикация не се нуждаят от последваща монотерапия с лекарства, които понижават секрецията на стомашните жлези за излекуване на язвата и премахване на симптомите.

Ефективността на Nexium при кървене от пептична язва е показана в проучване на пациенти с кървене от пептична язва, потвърдено ендоскопски.

Други ефекти, свързани с инхибиране на секрецията на солна киселина. По време на лечение с лекарства, които понижават секрецията на стомашните жлези, концентрацията на гастрин в плазмата се повишава в резултат на намаляване на киселинната секреция. Поради намаляване на секрецията на солна киселина, концентрацията на хромогранин А (CgA) се повишава. Повишаването на концентрацията на CgA може да повлияе на резултатите от изследванията за откриване на невроендокринни тумори. За да се предотврати този ефект, терапията с инхибитори на протонната помпа трябва да бъде преустановена 5-14 дни преди изследването за концентрацията на CgA. Ако през това време концентрацията на CgA не се върне към нормалната стойност, изследването трябва да се повтори.

При деца и възрастни пациенти, приемащи езомепразол продължително време, се наблюдава увеличаване на броя на ентерохромафиноподобните клетки, вероятно свързано с повишаване на концентрацията на гастрин в плазмата. Това явление няма клинично значение.

При пациенти, приемащи лекарства, които понижават секрецията на стомашните жлези, за дълъг период от време, по-често се наблюдава образуване на жлезисти кисти в стомаха. Тези явления се дължат на физиологични промени в резултат на изразено инхибиране на секрецията на солна киселина. Кистите са доброкачествени и регресират.

Употребата на лекарства, които потискат секрецията на солна киселина в стомаха, включително инхибитори на протонната помпа, се придружава от повишаване на съдържанието на микробната флора в стомаха, която обикновено присъства в стомашно-чревния тракт. Употребата на инхибитори на протонната помпа може да доведе до леко повишаване на риска от инфекциозни заболявания стомашно-чревния трактпричинени от бактерии от рода Salmonella spp. и Campylobacter spp. и при хоспитализирани пациенти вероятно Clostridium difficile.

В две сравнителни проучвания с ранитидин Nexium показва най-добрата ефикасност при заздравяването на стомашни язви при пациенти, лекувани с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително селективни инхибитори на циклооксигеназа-2 (COX-2). В две проучвания Nexium е показал висока ефикасност при превенция на язви на стомаха и дванадесетопръстника при пациенти, приемащи НСПВС (възрастова група над 60 години и/или с анамнеза за пептични язви), включително селективни COX-2 инхибитори.

Фармакокинетика

Абсорбция и разпределение

Езомепразол е нестабилен в кисела среда, поради което за перорално приложение се използват таблетки, съдържащи гранули от лекарството, чиято обвивка е устойчива на действието на стомашния сок. При условия in vivo само малка част от езомепразол се превръща в R-изомера. Лекарството се абсорбира бързо: максималната плазмена концентрация се достига в рамките на 1-2 часа след приложението. Абсолютната бионаличност на езомепразол след еднократна доза от 40 mg е 64% и нараства до 89% на фона на дневния прием веднъж дневно. За доза от 20 mg езомепразол тези цифри са съответно 50% и 68%. Обемът на разпределение при равновесна концентрация при здрави хора е приблизително 0,22 L / kg телесно тегло. Езомепразол се свързва с плазмените протеини с 97%.

Приемът на храна забавя и намалява абсорбцията на езомепразол в стомаха, но това не влияе значително върху ефективността на инхибиране на секрецията на солна киселина.

Метаболизъм и екскреция

Езомепразол се метаболизира от системата на цитохром Р450. Основната част се метаболизира с участието на специфичен полиморфен изоензим CYP2C19, с образуването на хидроксилирани и деметилирани метаболити на езомепразол. Останалата част от метаболизма се осъществява от изоензима CYP3A4; в този случай се образува сулфопроизводното на езомепразол, което е основният метаболит, определен в плазмата.

Параметрите по-долу отразяват като цяло естеството на фармакокинетиката при пациенти с повишена активност на изоензима CYP2C19. Общият клирънс е приблизително 17 l/h след еднократна доза от лекарството и 9 l/h след многократни дози. Полуживотът е 1,3 часа, когато се приема систематично веднъж дневно. Площта под кривата концентрация-време (AUC) се увеличава при многократно приложение на езомепразол. Дозозависимото увеличение на AUC при многократно приложение на езомепразол е нелинейно, което е следствие от намаляване на метаболизма по време на „първото преминаване“ през черния дроб, както и намаляване на системния клирънс, вероятно причинено от инхибиране на изоензим CYP2C19 от езомепразол и/или негови сулфо производни. При ежедневен прием веднъж дневно, езомепразол се отстранява напълно от кръвната плазма по време на интервала между дозите и не се натрупва.

Основните метаболити на езомепразол не повлияват секрецията на стомашна киселина. При перорално приложение до 80% от дозата се екскретира под формата на метаболити в урината, останалата част се екскретира с изпражненията. По-малко от 1% от непроменен езомепразол се открива в урината.

Характеристики на фармакокинетиката при някои групи пациенти.

При приблизително 2,9 ± 1,5% от популацията активността на изоензима CYP2C19 е намалена. При тези пациенти езомепразол се метаболизира основно от CYP3A4. При систематичен прием на 40 mg езомепразол веднъж дневно, средната AUC е 100% по-висока от стойността на този параметър при пациенти с повишена активност на изоензима CYP2C19. Средните стойности на максималните плазмени концентрации при пациенти с намалена изоензимна активност се повишават с приблизително 60%. Тези характеристики не оказват влияние върху дозата и начина на приложение на езомепразол. При пациенти в напреднала възраст (71-80 години) метаболизмът на езомепразол не претърпява значителни промени.

След еднократна доза от 40 mg езомепразол, средната AUC при жените е с 30% по-висока, отколкото при мъжете. При ежедневно приложение на лекарството веднъж дневно няма разлики във фармакокинетиката при мъже и жени. Тези характеристики не оказват влияние върху дозата и начина на приложение на езомепразол. При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане метаболизмът на езомепразол може да бъде нарушен. При пациенти с тежко чернодробно увреждане скоростта на метаболизма е намалена, което води до 2-кратно увеличение на стойността на AUC за езомепразол.

Не е провеждано проучване на фармакокинетиката при пациенти с бъбречна недостатъчност. Тъй като не самият езомепразол се екскретира през бъбреците, а неговите метаболити, може да се предположи, че метаболизмът на езомепразол при пациенти с бъбречна недостатъчност не се променя.

При деца на възраст 12-18 години след многократно приложение на 20 mg и 40 mg езомепразол, стойността на AUC и TC max в кръвната плазма е подобна на стойностите на AUC и TC max при възрастни.

Формуляр за освобождаване

Розови покрити таблетки, продълговати, двойно изпъкнали, гравирани с "40 mG" от едната страна и "A / EI" под формата на фракция от другата; на счупването - бяло с жълти петна (като крупа).

Помощни вещества: глицерил моностеарат 40-55 - 2,3 mg, хипролоза - 11 mg, хипромелоза - 26 mg, желязо багрило червен оксид (E172) - 450 μg, магнезиев стеарат - 1,7 mg, съполимер на метакрилова киселина -1:1) 46 mg, микрокристална целулоза - 389 mg, парафин - 300 μg, макрогол - 4,3 mg, полисорбат 80 - 1,1 mg, кросповидон - 8,1 mg, натриев стеарил фумарат - 810 μg, гранули захароза 2, сферични 0,0 0,355 mm) - 30 mg, титанов диоксид (E171) - 3,8 mg, талк - 20 mg, триетил цитрат - 14 mg.

7 бр. - алуминиеви блистери (1) - картонени опаковки.
7 бр. - алуминиеви блистери (2) - картонени опаковки.
7 бр. - алуминиеви блистери (4) - картонени опаковки.

Дозировка

Вътре. Таблетката трябва да се поглъща цяла с малко течност. Таблетките не трябва да се дъвчат или смачкват.

При пациенти със затруднено преглъщане можете да разтворите таблетките в половин чаша негазирана вода (не използвайте други течности, тъй като защитната обвивка на микрогранулите може да се разтвори), като се разбърква, докато таблетката се разпадне, след което суспензията на микрогранулите трябва да се изпийте веднага или в рамките на 30 минути, след което отново напълнете чашата наполовина с вода, разбъркайте останалото и изпийте. Микрогранулите не трябва да се дъвчат или смачкват.

При пациенти, които не могат да преглъщат, таблетките трябва да се разтворят в негазирана вода и да се прилагат през назогастрална сонда. Важно е избраните спринцовка и сонда да са подходящи за тази процедура. Инструкциите за приготвяне и приложение на лекарството през назогастрална сонда са дадени в раздел „Прилагане на лекарството през назогастрална сонда“.

Възрастни и деца от 12 години

Гастроезофагеална рефлуксна болест

Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит: 40 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици.

Дългосрочно поддържащо лечение след излекуване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив: 20 mg веднъж дневно.

Симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест: 20 mg веднъж дневно за пациенти без езофагит. Ако след 4 седмици лечение симптомите не изчезнат, трябва да се проведе допълнителен преглед на пациента. След елиминиране на симптомите можете да преминете към режима на приемане на лекарството "ако е необходимо", т.е. приемайте Nexium 20 mg веднъж дневно, когато симптомите се появят отново. За пациенти, приемащи НСПВС и принадлежащи към рисковата група за развитие на язва на стомаха или дванадесетопръстника, не се препоръчва лечение по схемата "при необходимост".

Възрастни

Като част от комбинирана терапия за ерадикация на Helicobacter pylori:

Лечение на язва на дванадесетопръстника, свързана с Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, амоксицилин 1 g и кларитромицин 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица.

Предотвратяване на рецидив на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori: Nexium 20 mg, амоксицилин 1 и кларитромицин 500 mg. Всички лекарства се приемат два пъти дневно в продължение на 1 седмица.

Дългосрочна киселинна супресия при пациенти с кървене от пептична язва (след интравенозна употребалекарства, които намаляват секрецията на стомашните жлези за предотвратяване на рецидив)

Nexium 40 mg веднъж дневно в продължение на 4 седмици след края на интравенозната терапия с лекарства, които понижават секрецията на стомашните жлези.

Заздравяване на стомашни язви, свързани с прием на НСПВС: Nexium 20 mg или 40 mg веднъж дневно. Продължителността на лечението е 4-8 седмици.

Профилактика на стомашни и дуоденални язви, свързани с приема на НСПВС: Нексиум 20 mg или 40 mg веднъж дневно.

Състояния, свързани с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително синдром на Zollinger-Ellison и идиопатична хиперсекреция:

Препоръчителната начална доза е Nexium 40 mg два пъти дневно. В бъдеще дозата се избира индивидуално, продължителността на лечението се определя клинична картинаболести. Има опит от употребата на лекарството в дози до 120 mg 2 пъти на ден.

Бъбречна недостатъчност: Не се налага коригиране на дозата. Въпреки това, опитът с Nexium при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност е ограничен; в тази връзка трябва да се внимава, когато се предписва лекарството на такива пациенти (вижте раздел "Фармакокинетика").

Чернодробно увреждане: при леко до умерено чернодробно увреждане не се налага коригиране на дозата. За пациенти с тежко чернодробно увреждане, максимумът дневна дозане трябва да надвишава 20 mg.

Пациенти в напреднала възраст: Не се налага коригиране на дозата.

Приложение на лекарството през назогастрална сонда

При предписване на лекарството през назогастрална сонда

1. Поставете таблетка в спринцовката и напълнете спринцовката с 25 ml вода и приблизително 5 ml въздух. За някои сонди може да се наложи разреждане на лекарството с 50 ml пия водаза да се предотврати запушването на сондата от гранулите на таблетката.

2. Веднага разклатете спринцовката за около две минути, за да разтворите таблетката.

3. Дръжте върха на спринцовката нагоре и се уверете, че върхът не е запушен.

4. Поставете върха на спринцовката в сондата, като продължавате да го държите нагоре.

5. Разклатете спринцовката и я обърнете с върха надолу. Веднага инжектирайте 5-10 ml от разтвореното лекарство в епруветката. След поставяне върнете спринцовката в първоначалното й положение и разклатете (спринцовката трябва да се държи с върха нагоре, за да се избегне запушване на върха).

6. Обърнете върха на спринцовката надолу и инжектирайте още 5-10 ml от лекарството в епруветката. Повторете тази операция, докато спринцовката се изпразни.

7. Ако част от лекарството остане под формата на утайка в спринцовката, напълнете спринцовката с 25 ml вода и 5 ml въздух и повторете операциите, описани в параграф 5.6. Някои сонди може да изискват 50 ml питейна вода за тази цел.

Предозиране

Към момента са описани изключително редки случаи на умишлено предозиране. Орален приемЕзомепразол 280 mg се свързва с обща слабост и стомашно-чревни симптоми. Еднократна доза от 80 mg Nexium не предизвиква никакви негативни ефекти.

Антидотът на езомепразол не е известен. Езомепразол се свързва добре с плазмените протеини, така че диализата е неефективна. В случай на предозиране е необходимо симптоматично и общо поддържащо лечение.

Взаимодействие

Ефектът на езомепразол върху фармакокинетиката на други лекарства.

Намаляването на секрецията на солна киселина в стомаха по време на лечение с езомепразол и други инхибитори на протонната помпа може да доведе до намаляване или увеличаване на абсорбцията на лекарства, чието усвояване зависи от киселинността на средата. Подобно на други лекарства, които намаляват стомашната киселинност, лечението с езомепразол може да намали абсорбцията на кетоконазол, итраконазол и ерлотиниб и да увеличи абсорбцията на лекарства като дигоксин. Едновременното приложение на омепразол в доза от 20 mg веднъж дневно и дигоксин повишава бионаличността на дигоксин с 10% (бионаличността на дигоксин се повишава с до 30% при двама от десет пациенти).

Доказано е, че омепразол взаимодейства с някои антиретровирусни лекарства. Механизмите и клиничното значение на тези взаимодействия не винаги са известни. Повишаването на pH по време на терапия с омепразол може да повлияе на абсорбцията на антиретровирусни лекарства. Възможно е и взаимодействие на нивото на изоензима CYP2C19. При комбинирана употреба на омепразол и някои антиретровирусни лекарства, като атазанавир и нелфинавир, по време на терапия с омепразол се наблюдава намаляване на концентрацията им в серума. Поради това не се препоръчва тяхното едновременно използване. Едновременното приложение на омепразол (40 mg веднъж дневно) с атазанавир 300 mg / ритонавир 100 mg при здрави доброволци води до значително намаляване на бионаличността на атазанавир (площта под кривата концентрация-време, C max и C min намаляват с приблизително 75 %). Увеличаването на дозата на атазанавир до 400 mg не компенсира ефекта на омепразол върху бионаличността на атазанавир.

При едновременната употреба на омепразол и саквинавир се наблюдава повишаване на концентрацията на саквинавир в серума, когато се използва с някои други антиретровирусни лекарства, тяхната концентрация не се променя. Предвид сходните фармакокинетични и фармакодинамични свойства на омепразол и езомепразол, не се препоръчва едновременната употреба на езомепразол с антиретровирусни лекарства като атазанавир и нелфинавир.

Езомепразол инхибира CYP2C19, основният изоензим, участващ в неговия метаболизъм. Съответно, комбинираната употреба на езомепразол с други лекарства, в метаболизма на които участва изоензимът CYP2C19, като диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарства, което от своя страна може да изисква намаляване на дозата. Това взаимодействие е особено важно да се има предвид, когато използвате Nexium в режим „при поискване“. При комбинирано приложение на 30 mg езомепразол и диазепам, който е субстрат на изоензима CYP2C19, се наблюдава намаляване на клирънса на диазепам с 45%.

Употребата на езомепразол в доза от 40 mg води до повишаване на остатъчната концентрация на фенитоин при пациенти с епилепсия с 13%. В тази връзка се препоръчва да се следи концентрацията на фенитоин в плазмата в началото на лечението с езомепразол и когато то се отмени.

Употребата на омепразол в доза от 40 mg веднъж дневно води до увеличаване на площта под кривата концентрация-време и Cmax на вориконазол (субстрат на изоензима CYP2C19) съответно с 15% и 41%.

Едновременното приложение на варфарин с 40 mg езомепразол не води до промяна във времето на коагулация при пациенти, приемащи варфарин продължително време. Въпреки това са докладвани няколко случая на клинично значимо увеличение на индекса INR (международно нормализирано съотношение) при комбинирана употреба на варфарин и езомепразол. Препоръчва се проследяване на INR в началото и в края на комбинираната употреба на езомепразол и варфарин или други кумаринови производни.

Клиничното значение на това взаимодействие не е ясно. В проспективно проучване при пациенти, получаващи плацебо или омепразол в доза от 20 mg / ден. едновременно с терапия с клопидогрел и ацетилсалицилова киселина(ACK) и при анализа на клиничните резултати от широкомащабни рандомизирани проучвания не се наблюдава повишаване на риска от сърдечносъдови усложнения при комбинираната употреба на клопидогрел и инхибитори на протонната помпа, включително езомепразол.

Резултатите от редица обсервационни изследвания са противоречиви и не дават еднозначен отговор за наличието или отсъствието на висок рисктромбоемболични сърдечно-съдови усложнения, свързани с комбинираната употреба на клопидогрел и инхибитори на протонната помпа.

Когато клопидогрел се използва заедно с фиксирана комбинация от 20 mg езомепразол и 81 mg ASA, експозицията на активния метаболит на клопидогрел намалява с почти 40% в сравнение с монотерапията с клопидогрел, докато максималните нива на инхибиране на АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация бяха същите, което вероятно се дължи на едновременно приемане ASA в ниска доза.

Употребата на омепразол в доза от 40 mg води до повишаване на Cmax и AUC (площ под кривата концентрация-време) на цилостазол съответно с 18% и 26%; за един от активните метаболити на цилостазол увеличението е съответно 29% и 69%.

Едновременното приложение на цизаприд с 40 mg езомепразол води до повишаване на стойностите на фармакокинетичните параметри на цизаприд при здрави доброволци: AUC - с 32% и полуживот с 31%, но максималната плазмена концентрация на цизаприд не се променя значително. Лекото удължаване на QT интервала, което се наблюдава при монотерапия с цизаприд, не се е увеличило при добавяне на Nexium (вижте раздел "Специални инструкции").

При едновременната употреба на езомепразол и такролимус се наблюдава повишаване на концентрацията на такролимус в кръвния серум.

При някои пациенти се наблюдава повишаване на концентрацията на метотрексат на фона на комбинирана употреба с инхибитори на протонната помпа. Когато се използват високи дози метотрексат, трябва да се има предвид възможността за временно спиране на езомепразол.

Nexium не причинява клинично значими промени във фармакокинетиката на амоксицилин и хинидин.

Проучвания, оценяващи краткосрочното едновременно приложение на езомепразол и напроксен или рофекоксиб, не са разкрили клинично значимо фармакокинетично взаимодействие.

Ефектът на лекарствата върху фармакокинетиката на езомепразол.

Изоензимите CYP2C19 и CYP3A4 участват в метаболизма на езомепразол. Комбинираната употреба на езомепразол с кларитромицин (500 mg 2 пъти дневно), който инхибира изоензима CYP3A4, води до 2-кратно повишаване на стойността на AUC на езомепразол. Комбинираната употреба на езомепразол и комбиниран инхибитор на изоензимите CYP3A4 и CYP2C19, например вориконазол, може да доведе до повече от 2-кратно увеличение на стойността на AUC за езомепразол. По правило в такива случаи не се налага коригиране на дозата на езомепразол. Може да се наложи коригиране на дозата на езомепразол при пациенти с тежко нарушениечернодробна функция и при продължителна употреба.

Лекарства, които индуцират изоензими CYP2C19 и CYP3A4, като рифампицин и препарати от жълт кантарион, когато се използват заедно с езомепразол, могат да доведат до намаляване на концентрацията на езомепразол в кръвната плазма чрез ускоряване на метаболизма на езомепразол.

Странични ефекти

По-долу са посочени страничните ефекти, които не зависят от режима на дозиране на лекарството, отбелязани при употреба на Nexium, както при клинични изпитвания, така и при постмаркетингови проучвания. Честотата на нежеланите реакции е дадена в следната градация: много често (≥1 / 10); често (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

От страна на кожата и подкожните тъкани

Нечести: дерматит, сърбеж, обрив, уртикария;

Рядко: алопеция, фоточувствителност;

Много редки: еритема мултиформе, синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза.

От мускулно-скелетната и съединителната тъкан

Рядко: артралгия, миалгия;

Много редки: мускулна слабост.

От нервната система

Често: главоболие;

Нечести: замаяност, парестезия, сънливост;

Рядко: нарушение на вкуса.

Психични разстройства

Нечести: безсъние;

Рядко: депресия, възбуда, обърканост;

Много редки: халюцинации, агресивно поведение.

От стомашно-чревния тракт

Често: коремна болка, запек, диария, метеоризъм, гадене/повръщане;

Нечести: сухота в устата;

Рядко: стоматит, кандидоза на стомашно-чревния тракт;

Много редки: микроскопичен колит (хистологично потвърден).

От черния дроб и жлъчните пътища

Рядко: повишена активност на "чернодробните" ензими;

Рядко: хепатит (със или без жълтеница);

Много редки: чернодробна недостатъчност, енцефалопатия при пациенти с чернодробно заболяване.

От страна на гениталиите и млечната жлеза

Много редки: гинекомастия.

От страна на кръвта и лимфната система

Рядко: левкопения, тромбоцитопения;

Много редки: агранулоцитоза, панцитопения.

От имунната система

Редки: реакции на свръхчувствителност (напр. треска, ангиоедем, анафилактична реакция/анафилактичен шок).

От дихателната система, гръдния кош и медиастиналните органи

Рядко: бронхоспазъм.

От бъбреците и пикочните пътища

Много редки: интерстициален нефрит.

От страна на органа на зрението

Рядко: замъглено зрение.

От страна на метаболизма и храненето

Нечести: периферен оток;

Рядко: хипонатриемия;

Много редки: хипомагнезиемия; хипокалциемия поради тежка хипомагнезиемия, хипокалиемия поради хипомагнезиемия.

Общи нарушения

Рядко: неразположение, изпотяване.

Показания

Гастроезофагеална рефлуксна болест:

лечение на ерозивен рефлуксен езофагит;
продължително поддържащо лечение след излекуване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив;
симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест;

Пептична язва и язва на дванадесетопръстника

Като част от комбинираната терапия:

лечение на дуоденална язва, свързана с Helicobacter pylori;
предотвратяване на рецидив на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori.

Дългосрочна терапия за потискане на киселината при пациенти, които са имали кървене от пептична язва (след интравенозно приложение на лекарства, които понижават секрецията на стомашните жлези за предотвратяване на рецидив).

Пациенти, приемащи НСПВС продължително време:

заздравяване на стомашни язви, свързани с приема на НСПВС;
предотвратяване на стомашни и дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС при пациенти в риск.

Синдром на Zollinger-Ellison или други състояния, характеризиращи се с патологична хиперсекреция на стомашните жлези, включително идиопатична хиперсекреция.

Противопоказания

свръхчувствителност към езомепразол, заместени бензимидазоли или други съставки, които съставляват лекарството;
наследствена непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или дефицит на захараза-изомалтаза;
деца под 12-годишна възраст (поради липса на данни за ефикасността и безопасността на лекарството при тази група пациенти) и деца над 12-годишна възраст за други показания, различни от гастроезофагеална рефлуксна болест;
Езомепразол не трябва да се приема заедно с атазанавир и нелфинавир (вижте раздел "Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове лекарствени взаимодействия").

Предпазни мерки: тежко бъбречно увреждане (опитът от употреба е ограничен).

Характеристики на приложението

Приложение по време на бременност и кърмене

Понастоящем няма достатъчно данни за употребата на Nexium по време на бременност. Резултатите от епидемиологичните проучвания на омепразол, който е рацемична смес, не показват фетотоксичен ефект или увреждане на развитието на плода.

При въвеждането на езомепразол при животни не са открити преки или косвени отрицателни ефекти върху развитието на ембриона или плода. Прилагането на рацемичната смес на лекарството също не е имало отрицателен ефект върху животните по време на бременност, раждане, както и по време на постнаталното развитие.

Лекарството трябва да се предписва на бременни жени само когато очакваната полза за майката надвишава възможния риск за плода.

Не е известно дали езомепразол се екскретира в кърмата, така че Nexium не трябва да се предписва по време на кърмене.

Приложение за нарушения на чернодробната функция

При леко до умерено чернодробно увреждане не се налага коригиране на дозата. При пациенти с тежко чернодробно увреждане максималната дневна доза не трябва да надвишава 20 mg.

Приложение при увредена бъбречна функция

Не се налага корекция на дозата. Въпреки това, опитът с Nexium при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност е ограничен; в тази връзка трябва да се внимава, когато се предписва лекарството на такива пациенти (вижте раздел "Фармакокинетика").

Приложение при деца

Противопоказан при деца под 12 години.

специални инструкции

При наличие на някакви тревожни симптоми (например значителна спонтанна загуба на телесно тегло, многократно повръщане, дисфагия, повръщане с кръв или мелена), както и при наличие на стомашна язва (или при съмнение за стомашна язва ), трябва да се изключи наличието на злокачествена неоплазма, тъй като лечението с Nexium може да доведе до изглаждане на симптомите и забавяне на диагнозата.

В редки случаи при пациенти, приемащи омепразол дълго време, при хистологично изследване на биопсии на стомашната лигавица се открива атрофичен гастрит.

Пациентите, приемащи лекарството за дълъг период от време (особено повече от една година), трябва да бъдат под редовно медицинско наблюдение. Пациентите, приемащи Nexium "при необходимост", трябва да бъдат инструктирани да се свържат с лекаря си, ако симптомите се променят. Като се вземат предвид колебанията в концентрацията на езомепразол в плазмата при предписване на терапия "при необходимост", трябва да се вземе предвид взаимодействието на лекарството с други лекарства (вижте раздела "Взаимодействие с други лекарства и други видове лекарствени взаимодействия"). Когато се предписва Nexium за ерадикация на Helicobacter pylori, трябва да се има предвид възможността за лекарствени взаимодействия за всички компоненти на тройната терапия. Кларитромицинът е мощен инхибитор на CYP3A4, следователно, когато се предписва ерадикационна терапия на пациенти, получаващи други лекарства, метаболизирани с участието на CYP3A4 (например цизаприд), трябва да се имат предвид възможните противопоказания и взаимодействия на кларитромицин с тези лекарства.

Таблетките Nexium съдържат захароза, така че са противопоказани при пациенти с наследствена непоносимост към фруктоза, глюкозо-галактозна малабсорбция или захароза-изомалтазен дефицит.

Според резултатите от проучванията е отбелязано фармакокинетично / фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел (натоварваща доза от 300 mg и поддържаща доза от 75 mg / ден) и езомепразол (40 mg / ден през устата), което води до намаляване на експозицията на активния метаболит на клопидогрел средно с 40% и намаляване на максималното инхибиране на АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация средно с 14%. Поради това трябва да се избягва едновременната употреба на езомепразол и клопидогрел (вижте точка „Взаимодействие с други лекарствени продукти и други видове лекарствени взаимодействия“).

Някои наблюдателни проучвания показват, че терапията с инхибитори на протонната помпа може леко да увеличи риска от фрактури, свързани с остеопороза, но други подобни проучвания не показват повишен риск.

В рандомизирани, двойно-слепи, контролирани клинични проучвания на омепразол и езомепразол, включително две отворени проучвания за продължителна терапия (повече от 12 години), връзката на фрактури, свързани с остеопороза с употребата на инхибитори на протонната помпа, не е установена потвърдено.

Въпреки че не е установена причинно-следствена връзка между употребата на омепразол / езомепразол и фрактури, свързани с остеопороза, пациентите с риск от развитие на остеопороза или фрактури на фона трябва да бъдат под подходящ клиничен контрол.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми

Поради факта, че по време на терапия с Nexium може да се появят замаяност, замъглено зрение и сънливост, трябва да се внимава при шофиране на превозни средства и други механизми.

ДОЗИРОВКА ФОРМА, СЪСТАВ И ОПАКОВКА

Светлорозови покрити таблетки, продълговати, двойно изпъкнали, гравирани с "20 mG" от едната страна и "A / EH" под формата на фракция от другата.

1 раздел.
езомепразол магнезиев трихидрат 22,3 mg,
което съответства на съдържанието на езомепразол 20 mg

Помощни вещества: глицерол моностеарат 40-55, хипролоза, хипромелоза, червен железен оксид, жълт железен оксид, магнезиев стеарат, съполимер на метакрилова и етакрилова киселина (1:1), микрокристална целулоза, синтетичен сороголов парафин, поликромозолов 8 захароза сферични гранули, титанов диоксид, талк, триетил цитрат.

7 бр. - блистери (1) - картонени опаковки.
7 бр. - блистери (2) - картонени опаковки.
7 бр. - блистери (4) - картонени опаковки.

ФАРМАХОЛОГИЧЕН ЕФЕКТ

Инхибитор на H ± K ± ATP-аза. Активното вещество на лекарството Nexium - езомепразол - е S-изомерът на омепразол, намалява секрецията на солна киселина в стомаха чрез специфично инхибиране на протонната помпа в париеталните клетки. S- и R-изомерите на омепразол имат сходна фармакодинамична активност.

Механизъм на действие

Езомепразолът е слаба основа, натрупва се и става активен в киселинната среда на секреторните тубули на париеталните клетки на стомашната лигавица, където инхибира протонната помпа - ензима H ± K ± ATP-аза. Езомепразол инхибира както базалната, така и стимулираната стомашна секреция.

Ефект върху секрецията на стомашна киселина

Ефектът на лекарството се развива в рамките на 1 час след поглъщане при доза от 20 mg или 40 mg. При дневен прием на лекарството в продължение на 5 дни, 20 mg 1 път / ден, средната максимална концентрация на киселина в стомашното съдържимо след стимулация с пентагастрин намалява с 90% (при измерване на концентрацията на киселина 6-7 часа след приемане на доза от 5-ия ден от терапията).

При пациенти с гастроезофагеална рефлуксна болест и наличие на клинични симптоми след 5 дни дневен перорален прием на Nexium в доза от 20 mg или 40 mg, pH в стомаха е над 4 за средно 13 и 17 часа от 24 часа. часа / ден, стойността на вътрестомашното рН над 4 се поддържа за 8, 12 и 16 часа, се постига съответно при 76%, 54% и 24% от пациентите. За 40 mg езомепразол това съотношение е съответно 97%, 92% и 56%.

Установена е корелация между киселинната секреция и концентрацията на лекарството в плазмата (параметърът AUC е използван за оценка на концентрацията).

Терапевтичният ефект се постига чрез инхибиране на киселинната секреция

Когато Nexium се приема в доза от 40 mg / ден, рефлуксният езофагит се излекува при приблизително 78% от пациентите след 4 седмици лечение и при 93% след 8 седмици терапия.

Пациентите с неусложнени язви след едноседмичен курс на ерадикация не се нуждаят от последваща монотерапия с антисекреторни лекарства за излекуване на язвата и премахване на симптомите.

Други ефекти, свързани с инхибиране на киселинната секреция

По време на лечение с антисекреторни лекарства, плазмените нива на гастрин се повишават в резултат на намалена киселинна секреция.

При пациенти, приемащи езомепразол продължително време, се наблюдава увеличаване на броя на ентерохромафиноподобните клетки, вероятно свързано с повишаване на плазмените нива на гастрин.

При пациенти, които дълго време са използвали антисекреторни лекарства, по-често се наблюдава образуването на жлезисти кисти в стомаха. Това явление се дължи на физиологични промени в резултат на инхибиране на киселинната секреция. Кистите са доброкачествени и обратими.

В две сравнителни проучвания с ранитидин, Nexium показва най-добрата ефикасност при заздравяването на пептични язви при пациенти, получаващи нестероидна противовъзпалителна терапия, включително селективни COX-2 инхибитори.

В две проучвания, оценяващи ефективността на Nexium, той показва най-добрата ефикасност при превенция на пептични язви при пациенти (възрастова група над 60 години и/или с анамнеза за пептични язви), които са получавали нестероидна противовъзпалителна терапия, включително употребата селективни СОХ-2 инхибитори.

ФАРМАКОКИНЕТИКА

Абсорбция и разпределение

Езомепразол е нестабилен в кисела среда, поради което за перорално приложение се използват таблетки, съдържащи гранули от лекарството, покрити с черупка, устойчива на действието на стомашния сок.

След приемане на лекарството вътре, езомепразол бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт; Cmax се постига след 1-2 ч. Абсолютната бионаличност след еднократна доза от 40 mg е 64% и нараства до 89% на фона на дневен прием 1 път/ден. За доза от 20 mg езомепразол тези цифри са съответно 50% и 68%. В равновесно състояние Vd при здрави хора е приблизително 0,22 L / kg телесно тегло. Свързване с плазмените протеини - 97%. Едновременният прием на храна забавя и намалява абсорбцията на езомепразол в стомаха.

Метаболизъм и екскреция

При условия in vivo само малка част от езомепразол се превръща в R-изомера. Езомепразол е напълно биотрансформиран с участието на ензими от системата цитохром Р450 (CYP). Основната част се метаболизира с участието на специфична полиморфна изоформа на CYP2C19, с образуването на хидрокси и деметилирани метаболити на езомепразол. Останалата част от метаболизма се осъществява от друга специфична изоформа на CYP3A4, с образуването на сулфо производно на езомепразол, който е основният метаболит, определен в плазмата.

Параметрите по-долу отразяват основно естеството на фармакокинетиката при пациенти с активен ензим CYP2C19 (пациенти с бърз метаболизъм).

Общият клирънс е приблизително 17 l/h след еднократна доза от лекарството и 9 l/h след многократни дози. T1 / 2 е 1,3 часа със систематичен прием 1 път / ден. AUC дозозависимо нараства при редовен прием и се изразява в нелинейна връзка между дозата и AUC. Тази зависимост от времето и дозата е следствие от намаляване на метаболизма на езомепразол по време на "първото преминаване" през черния дроб, както и от намаляване на системния клирънс, вероятно причинено от факта, че езомепразол и/или неговият сулфониран метаболит инхибират ензим CYP2C19. При дневен прием 1 път на ден, езомепразол се отстранява напълно от кръвната плазма по време на интервала между дозите и не се натрупва.

Нито един от основните метаболити на езомепразол не повлиява секрецията на стомашна киселина. Когато лекарството се приема перорално, до 80% от дозата се екскретира под формата на метаболити в урината, останалата част се екскретира с изпражненията. По-малко от 1% от непроменен езомепразол се открива в урината.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При приблизително 1-2% от популацията активността на изоензима CYP2C19 е намалена (пациенти с бавен метаболизъм). При тези пациенти езомепразол се метаболизира основно от CYP3A4. При систематичен прием на 40 mg езомепразол 1 път / ден, AUC е 100% по-висока от стойността на този параметър при пациенти с активен ензим CYP2C19 (пациенти с бърз метаболизъм). Средната Cmax при пациенти с бавен метаболизъм се повишава с около 60%.

При пациенти в напреднала възраст (71-80 години) метаболизмът на езомепразол не претърпява значителни промени.

След еднократна доза от 40 mg езомепразол, средната AUC при жените е с 30% по-висока от тази при мъжете. При систематичен ежедневен прием на лекарството 1 път / ден няма разлики във фармакокинетиката при пациенти от двата пола (тези разлики не влияят на режима на дозиране на лекарството).

При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане метаболизмът на езомепразол може да бъде нарушен. При пациенти с тежко чернодробно увреждане скоростта на метаболизма е намалена, което води до 2-кратно увеличение на AUC за езомепразол.

При деца на възраст 12-18 години след многократно приложение на езомепразол в доза от 20 mg и 40 mg, стойността на AUC и времето за достигане на максимална плазмена концентрация са подобни на тези при възрастни.

ПОКАЗАНИЯ

Гастроезофагеална рефлуксна болест:

Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит;

Дългосрочна поддържаща терапия при пациенти след излекуване на ерозивен рефлуксен езофагит за предотвратяване на рецидив;

Симптоматична терапия за гастроезофагеална рефлуксна болест.

Пептична язва и язва на дванадесетопръстника (като част от комбинирана терапия):

Лечение на дуоденална язва, свързана с Helicobacter pylori;

Предотвратяване на рецидив на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori.

Пациенти, приемащи НСПВС продължително време:

Заздравяване на стомашни язви, свързани с прием на НСПВС;

Профилактика на стомашни и дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС при пациенти в риск.

Синдром на Zollinger-Ellison или други състояния, характеризиращи се с патологична хиперсекреция (включително идиопатична хиперсекреция).

РЕЖИМ НА ДОЗИРАНЕ

В случай на гастроезофагеална рефлуксна болест при възрастни и деца над 12 години, Nexium се предписва за лечение на ерозивен рефлуксен езофагит в еднократна доза от 40 mg 1 път / ден в продължение на 4 седмици. Препоръчва се допълнителен 4-седмичен курс на лечение в случаите, когато езофагитът не е излекуван след първия курс или симптомите на заболяването продължават. За продължителна поддържаща терапия на пациенти с излекуван ерозивен езофагит за предотвратяване на рецидив, лекарството се предписва 20 mg 1 път / ден. За симптоматична терапия на гастроезофагеална рефлуксна болест без езофагит, лекарството се предписва в доза от 20 mg 1 път / ден. Ако симптомите продължават след 4 седмици лечение, трябва да се извърши допълнителен преглед на пациента. След премахване на симптомите можете да преминете към режима на приемане на лекарството "при необходимост", т.е. приемайте Nexium 20 mg 1 път / ден, ако симптомите се появят, преди да бъдат отстранени. За пациенти, приемащи НСПВС и принадлежащи към групата с риск от развитие на стомашна или дуоденална язва, не се препоръчва лечение при необходимост.

Възрастни със стомашна язва и язва на дванадесетопръстника като част от комбинирана терапия за ерадикация на Helicobacter pylori, както и за лечение на язва на дванадесетопръстника, свързана с Helicobacter pylori и за предотвратяване на повторна поява на пептични язви, свързани с болестта на Helicobacter pylori при пациенти с пептична болест язва 20 mg, амоксицилин 1 g, кларитромицин 500 mg. Всички лекарства се приемат 2 пъти на ден в продължение на 7 дни.

За пациенти, приемащи НСПВС продължително време, за заздравяване на стомашни язви, свързани с приема на НСПВС, Nexium се предписва в доза от 20 mg или 40 mg 1 път / ден. Продължителността на лечението е 4-8 седмици.

За профилактика на язви на стомаха и дванадесетопръстника, свързани с приема на НСПВС, Nexium се предписва в доза от 20 mg или 40 mg 1 път / ден.

При състояния, характеризиращи се с патологична хиперсекреция, вкл. Синдром на Zollinger-Ellison и идиопатична хиперсекреция Nexium се предписва в начална доза от 40 mg 2 пъти дневно. В бъдеще дозата се избира индивидуално, продължителността на лечението се определя от клиничната картина на заболяването. Има опит от употребата на лекарството в дози до 120 mg 2 пъти на ден.

При предписване на лекарството на пациенти с увредена бъбречна функция не се изисква коригиране на дозата. Лекарството се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност поради ограничения клиничен опит от употребата му при тази категория пациенти.

Когато Nexium се предписва на пациенти с лека или умерена чернодробна недостатъчност, не се налага коригиране на дозата. При пациенти с тежко чернодробно увреждане, използваната доза не трябва да надвишава 20 mg / ден.

Пациентите в напреднала възраст не трябва да коригират режима на дозиране.

Таблетките трябва да се поглъщат цели с течност. Таблетките не трябва да се дъвчат или смачкват. За пациенти със затруднено преглъщане, можете да разтворите таблетката в половин чаша негазирана вода (не използвайте други течности, тъй като защитната обвивка на микрогранулите може да се разтвори), разбъркайте, докато таблетките се разпаднат и изпийте суспензията от микрогранулите веднага или в рамките на 30 минути. След това трябва да напълните чашата с половината вода, да разбъркате останалата част и да изпиете. Микрогранулите не трябва да се дъвчат или смачкват.

При пациенти, които не могат да преглъщат, таблетките трябва да се разтворят в негазирана вода и да се прилагат през назогастрална сонда. Важно е избраните спринцовка и сонда да бъдат щателно тествани.

Приложение на лекарството през назогастрална сонда

1. Поставете таблетка в спринцовката и напълнете спринцовката с 25 ml вода и приблизително 5 ml въздух. За някои сонди може да е необходимо лекарството да се разреди в 50 ml питейна вода, за да се предотврати запушването на сондата от гранули на таблетката.

2. Веднага разклатете спринцовката за около 2 минути, за да се разтвори таблетката.

3. Дръжте върха на спринцовката нагоре и се уверете, че върхът не е запушен.

4. Поставете върха на спринцовката в сондата, като продължавате да го държите нагоре.

7. Ако част от лекарството остане под формата на утайка в спринцовката, напълнете спринцовката с 25 ml вода и 5 ml въздух и повторете операциите, описани в точка 5. За някои сонди, 50 ml питейна вода може да се изисква за тази цел.

СТРАНИЧЕН ЕФЕКТ

Страничните ефекти по-долу са независими от дозата на лекарството.

Често (> 1/100, По-рядко (> 1/1000,

Рядко (> 1/10 000,

Много рядко (

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Наследствена непоносимост към фруктоза;

Глюкозо-галактозна малабсорбция;

Дефицит на захарна изомалтаза;

Деца под 12-годишна възраст (поради липса на данни за ефикасността и безопасността на лекарството при тази група пациенти);

Деца над 12 години за други показания, с изключение на гастроезофагеална рефлуксна болест;

Свръхчувствителност към езомепразол, заместени бензимидазоли или други компоненти на лекарството.

С повишено внимание, лекарството трябва да се предписва при тежка бъбречна недостатъчност (опитът от употреба е ограничен). Езомепразол (както други инхибитори на протонната помпа) не трябва да се използва с атазанавир.

БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

Понастоящем няма достатъчно данни за употребата на Nexium по време на бременност. Предписването на лекарството през този период е възможно само ако предвидената полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Резултатите от епидемиологичните проучвания на омепразол, който е рацемична смес, не показват фетотоксичен ефект или увреждане на развитието на плода.

Експерименталните проучвания върху животни не са разкрили никакви отрицателни ефекти на езомепразол върху развитието на ембриона или плода. Прилагането на рацемичния препарат също не оказва негативно влияние върху протичането на бременността, раждането и периода на постнатално развитие при животните.

Понастоящем не е известно дали езомепразол се екскретира в кърмата, така че Nexium не трябва да се предписва по време на кърмене.

СПЕЦИАЛНИ ИНСТРУКЦИИ

При наличие на някакви тревожни симптоми (включително значителна спонтанна загуба на телесно тегло, многократно повръщане, дисфагия, повръщане, примесено с кръв или мелена), както и при наличие на язва на стомаха (или при съмнение за стомашна язва), наличието на злокачествено новообразувание трябва да се изключи, тъй като лечението с Nexium може да доведе до изглаждане на симптомите и забавяне на диагнозата.

Пациентите, приемащи лекарството за дълъг период от време (особено повече от една година), трябва да бъдат под редовно медицинско наблюдение.

Пациентите на режим "при необходимост" трябва да бъдат инструктирани да се свържат с лекаря си, ако симптомите се променят. Като се имат предвид колебанията в концентрацията на езомепразол в плазмата, когато лекарството се предписва в режим на терапия "при поискване", трябва да се вземе предвид взаимодействието на лекарството с други лекарства.

Когато се предписва Nexium за ерадикация на Helicobacter pylori, трябва да се има предвид възможността за лекарствени взаимодействия за всички компоненти на тройната терапия. Кларитромицинът е мощен инхибитор на CYP3A4, следователно, когато се предписва ерадикационна терапия на пациенти, получаващи други лекарства, метаболизирани с участието на CYP3A4 (например цизаприд), трябва да се имат предвид възможните противопоказания и взаимодействия на кларитромицин с тези лекарства.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми

Ефектът на лекарството върху способността за шофиране и управление на механизми не е разкрит.

ПРЕДОЗИРАНЕ

Понастоящем са описани изключително редки случаи на умишлено предозиране.

Симптоми: при прием на езомепразол в доза от 280 mg перорално се отбелязва обща слабост и прояви на стомашно-чревния тракт. Единична доза Nexium в доза от 80 mg перорално не е причинила никакви негативни последици.

Лечение: при необходимост се провежда симптоматична и поддържаща терапия. Специфичният антидот е неизвестен. Диализата е неефективна, тъй като езомепразол се свързва с плазмените протеини.

ЛЕКАРСТВЕНИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Ефект на езомепразол върху фармакокинетиката на други лекарства

Намаляването на киселинността на стомашния сок по време на лечение с езомепразол може да доведе до промяна в абсорбцията на лекарства, чието усвояване зависи от киселинността на средата.

Езомепразол, подобно на антиацидите и други лекарства, които намаляват секрецията на стомашна киселина, може да намали абсорбцията на кетоконазол и итраконазол.

Едновременното приложение на омепразол в доза от 40 mg 1 път / ден и атазанавир 300 mg / ритонавир 100 mg води до значително намаляване на стойностите на AUC, както и на максималната и минималната концентрация на атазанавир при здрави доброволци. Увеличаването на дозата на атазанавир до 400 mg не компенсира ефекта на омепразол върху концентрацията на атазанавир. Поради това езомепразол не трябва да се прилага едновременно с атазанавир.

Езомепразол инхибира CYP2C19, основният ензим, участващ в неговия метаболизъм. Съответно, комбинираната употреба на езомепразол с други лекарства, в чийто метаболизъм участва CYP2C19 (например диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин) може да доведе до повишаване на плазмените концентрации на тези лекарства, което от своя страна ще води до необходимостта от намаляване на дозата... Това явление е особено изразено при използване на Nexium в режим на терапия "при поискване". Когато 30 mg езомепразол и диазепам се приемат заедно, клирънсът на комплекса ензим-субстрат (CYP2C19-диазепам) намалява с 45%.

Минималните плазмени концентрации на фенитоин при пациенти с епилепсия се повишават с 13%, когато се комбинират с езомепразол в доза от 40 mg. В тази връзка се препоръчва да се следи концентрацията на фенитоин в плазмата в началото на лечението с езомепразол и когато то се отмени.

Съвместното приложение на варфарин с езомепразол в доза от 40 mg не води до промяна във времето на коагулация при пациенти, приемащи варфарин продължително време. Въпреки това са докладвани няколко случая на клинично значимо повишаване на индекса на INR при комбинирана употреба на варфарин и езомепразол. В тази връзка се препоръчва наблюдение на пациентите в началото и в края на съвместната употреба на тези лекарства.

Едновременното приложение на цизаприд с езомепразол в доза от 40 mg води до повишаване на стойностите на фармакокинетичните параметри на цизаприд: AUC - с 32% и T½ - с 31%, но концентрацията на цизаприд в плазмата не не се променят значително. Лекото удължаване на QT интервала, което се наблюдава при монотерапия с цизаприд, не се увеличава с добавянето на Nexium.

Nexium не причинява клинично значими промени във фармакокинетиката на амоксицилин и хинидин.

Проучвания, оценяващи комбинираната употреба на езомепразол и напроксен или рофекоксиб, не разкриват клинично значимо фармакокинетично взаимодействие.

Ефектът на лекарствата върху фармакокинетиката на езомепразол

CYP2C19 и CYP3A4 участват в метаболизма на езомепразол. Комбинираната употреба на езомепразол с кларитромицин (500 mg 2 пъти на ден), който инхибира CYP3A4, води до 2-кратно увеличение на експозицията на AUC на езомепразол. Едновременната употреба на езомепразол и комбиниран инхибитор на CYP3A4 и CYP2C19, например вориконазол, може да доведе до повече от 2 пъти увеличение на стойността на AUC за езомепразол. В такива случаи не се налага коригиране на дозата на езомепразол.

УСЛОВИЯ ЗА ОТПУСКАНЕ ОТ АПТЕКИ

Лекарството се отпуска с рецепта.

УСЛОВИЯ И СРОК НА СЪХРАНЕНИЕ

Таблетките трябва да се съхраняват на място, недостъпно за деца при температура не по-висока от 30°C в оригиналната им опаковка. Срокът на годност е 3 години. Не използвайте след изтичане на срока на годност.

Инхибитор на Н + -К + -АТФаза.
Лекарство: NEXIUM
Активното вещество на лекарството: езомепразол
ATX кодиране: A02BC05
KFG: N + -K + -АТФазен инхибитор
Регистрационен номер: П No 013775/01
Дата на регистрация: 31.05.07
Собственик рег. ID: ASTRAZENECA AB (Швеция)

Форма за освобождаване на Nexium, опаковка и състав на лекарството.

Светлорозови покрити таблетки, продълговати, двойно изпъкнали, гравирани с "20 mG" от едната страна и "A / EH" под формата на фракция от другата.
1 раздел.

22,3 mg,

20 мг

Розови покрити таблетки, продълговати, двойно изпъкнали, гравирани с "40 mG" от едната страна и "A / EI" под формата на фракция от другата.
1 раздел.
Езомепразол магнезиев трихидрат
44,5 mg,
което съответства на съдържанието на езомепразол
40 мг

Помощни вещества: глицерол моностеарат 40-55, хипролоза, хипромелоза, червен железен оксид, магнезиев стеарат, кополимер на метакрилова и етакрилова киселина (1: 1), микрокристална целулоза, синтетичен парафин, макрогол, полисорбетан дисорбат 8, полисорбетан диоксид оксид , талк, триетил цитрат.

Описанието на продукта се основава на официално одобрените инструкции за употреба.

Фармакологично действие Нексиум

Инхибитор на Н + -К + -АТФаза. Активното вещество на лекарството Nexium - езомепразол - е S-изомерът на омепразол, намалява секрецията на солна киселина в стомаха чрез специфично инхибиране на протонната помпа в париеталните клетки. S- и R-изомерите на омепразол имат сходна фармакодинамична активност.

Механизъм на действие

Езомепразолът е слаба основа, натрупва се и става активен в киселинната среда на секреторните тубули на париеталните клетки на стомашната лигавица, където инхибира протонната помпа - ензима Н + -К + -АТФ-аза. Езомепразол инхибира както базалната, така и стимулираната стомашна секреция.

Ефект върху секрецията на стомашна киселина

Терапевтичният ефект се постига чрез инхибиране на киселинната секреция

Други ефекти, свързани с инхибиране на киселинната секреция

Фармакокинетика на лекарството.

Абсорбция и разпределение

Метаболизъм и екскреция

Фармакокинетика на лекарството.

в специални клинични случаи

При пациенти в напреднала възраст (71-80 години) метаболизмът на езомепразол не претърпява значителни промени.

След еднократна доза от 40 mg езомепразол, средната AUC при жените е с 30% по-висока от тази при мъжете. При систематичен дневен прием на лекарството 1 път / ден няма разлики във фармакокинетиката при пациенти от двата пола (тези разлики не засягат

подготовка).

Показания за употреба:

Гастроезофагеална рефлуксна болест:

Лечение на ерозивен рефлуксен езофагит;

Симптоматична терапия за гастроезофагеална рефлуксна болест.

Пептична язва и язва на дванадесетопръстника (като част от комбинирана терапия):

Лечение на дуоденална язва, свързана с Helicobacter pylori;

Предотвратяване на рецидив на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori.

Пациенти, приемащи НСПВС продължително време:

Заздравяване на стомашни язви, свързани с прием на НСПВС;

Профилактика на стомашни и дуоденални язви, свързани с употребата на НСПВС при пациенти в риск.

Дозировка и начин на приложение на лекарството.

Пациентите в напреднала възраст не трябва да коригират режима на дозиране.

Приложение на лекарството през назогастрална сонда

2. Веднага разклатете спринцовката за около 2 минути, за да се разтвори таблетката.

3. Дръжте върха на спринцовката нагоре и се уверете, че върхът не е запушен.

4. Поставете върха на спринцовката в сондата, като продължавате да го държите нагоре.

Странични ефекти на Nexium:

Страничните ефекти по-долу са независими от дозата на лекарството.

Често (> 1/100,<1/10): головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор.

По-рядко (> 1/1000,<1/100): дерматит, зуд, крапивница, сыпь, головокружение, сухость во рту, бессонница, парестезия, сонливость, повышение активности печеночных ферментов, периферические отеки.

Рядко (> 1/10 000,<1/1000): лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции: лихорадка, ангионевротический отек, анафилактоидная реакция; возбуждение, депрессия, замешательство, изменения вкуса, гипонатриемия, нечеткость зрения, бронхоспазм, стоматит, желудочно-кишечный кандидоз, гепатит с (или без) желтухой, фотосенсибилизация, алопеция, артралгия, миалгия, недомогание.

Много рядко (<1/10000): агранулоцитоз, панцитопения, галлюцинации (преимущественно у ослабленных пациентов), агрессивное поведение, печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мышечная слабость, интерстициальный нефрит, гинекомастия.

Противопоказания за лекарството:

Наследствена непоносимост към фруктоза;

Глюкозо-галактозна малабсорбция;

Дефицит на захарна изомалтаза;

Деца над 12 години за други показания, с изключение на гастроезофагеална рефлуксна болест;

Свръхчувствителност към езомепразол, заместени бензимидазоли или други компоненти на лекарството.

Приложение по време на бременност и кърмене.

Специални инструкции за употреба на Nexium.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми

Ефектът на лекарството върху способността за шофиране и управление на механизми не е разкрит.

Предозиране на наркотици:

Понастоящем са описани изключително редки случаи на умишлено предозиране.

Взаимодействие на Nexium с други лекарства.

Ефект на езомепразол върху фармакокинетиката на други лекарства

Едновременното приложение на цизаприд с езомепразол в доза от 40 mg води до повишаване на стойностите на фармакокинетичните параметри на цизаприд: AUC - с 32% и T1 / 2 - с 31%, но концентрацията на цизаприд в плазмата не се промени значително. Лекото удължаване на QT интервала, което се наблюдава при монотерапия с цизаприд, не се увеличава с добавянето на Nexium.

Nexium не причинява клинично значими промени във фармакокинетиката на амоксицилин и хинидин.

Ефектът на лекарствата върху фармакокинетиката на езомепразол

Условия за продажба в аптеките.

Лекарството се отпуска с рецепта.

Условия за съхранение на лекарството Nexium.

В тази медицинска статия можете да прочетете лекарството Nexium. Инструкциите за употреба ще обяснят в кои случаи можете да приемате инжекции или хапчета, от какво помага лекарството, какви са показанията за употреба, противопоказания и странични ефекти. Анотацията представя формата на освобождаване на лекарството и неговия състав.

В статията лекарите и потребителите могат да оставят само реални отзиви за Nexium, от които можете да разберете дали лекарството е помогнало при лечението на язви и гастрит при възрастни и деца, за които също се предписва. В инструкциите са посочени аналозите на Nexium, цените на лекарството в аптеките, както и употребата му по време на бременност.

Лекарството, което инхибира протонната помпа, е Nexium. Инструкциите за употреба предписват да се приемат таблетки от 10 mg, 20 mg и 40 mg, инжекции в ампули за инжекции за стомашно-чревни заболявания.

Форма на освобождаване и състав

Nexium се предлага в следните дозирани форми:

Филмирани таблетки: двойно изпъкнали, продълговати, 10 mg при счупването - бели с жълти петна; 20 mg всяка - светло розово; 40 mg всяка - розова.
Гранули и пелети с ентерично покритие за приготвяне на суспензия за перорално приложение: могат да се появят различни размери, бледожълти, кафеникави гранули (в тройно ламинирани торбички от 3042,7 mg, 28 сака в картонена кутия).
Лиофилизат за приготвяне на разтвор за интравенозно приложение: компресирана маса с почти бял или бял цвят (5 ml в стъклени флакони, по 10 флакона всеки).

Съставът на 1 таблетка включва: Активна съставка: езомепразол - 20 или 40 mg (под формата на езомепразол магнезиев трихидрат).

Съставът на 1 опаковка гранули и пелети включва: Активна съставка: езомепразол - 10 mg (под формата на езомепразол магнезиев трихидрат).

Съставът на 1 бутилка лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор включва: Активно вещество: езомепразол - 40 mg (под формата на натриев езомепразол).

Спомагателни компоненти: динатриев едетат дихидрат - 1,5 mg, натриев хидроксид - 0,2-1 mg.

фармакологичен ефект

Nexium е S-изомерът на омепразол, който намалява секрецията на солна киселина в стомаха чрез инхибиране на протонната помпа в париеталните клетки на стомаха.

Показания за употреба

От какво помага Nexium? Таблетките се предписват:

патологична хиперсекреция на стомашните жлези;
лица, които приемат НСПВС продължително време и лечение на заболявания, причинени от приема им;
ерозивен рефлукс езофагит, лечение и поддържащи грижи;
язви на стомаха и дванадесетопръстника (лечение и профилактика, в комбинация с други средства);
идиопатична хиперсекреция;
профилактика и лечение на кървене от пептични язви.

Разтвор за интрамускулно приложение се предписва, ако е невъзможно да се приеме таблетната форма на лекарството.

Показанията за употреба на инжекции са:

пептични язви, включително предотвратяване на кървене след ендоскопска хемостаза.
гастроезофагеална рефлуксна болест.

Инструкции за употреба

Nexium за възрастни и деца над 12 години

При гастроезофагеална рефлуксна болест Nexium се предписва за лечение на ерозивен рефлуксен езофагит в единична доза от 40 mg 1 път на ден в продължение на 4 седмици. Препоръчва се допълнителен 4-седмичен курс на лечение в случаите, когато езофагитът не е излекуван след първия курс или симптомите на заболяването продължават.

За продължителна поддържаща терапия на пациенти с излекуван ерозивен езофагит за предотвратяване на рецидив, лекарството се предписва 20 mg 1 път на ден.

За симптоматична терапия на гастроезофагеална рефлуксна болест без езофагит, лекарството се предписва в доза от 20 mg 1 път на ден. Ако симптомите продължават след 4 седмици лечение, трябва да се извърши допълнителен преглед на пациента. След премахване на симптомите можете да преминете към режима на приемане на лекарството "при необходимост", т.е. приемайте Nexium 20 mg веднъж дневно, ако се появят симптоми, докато не изчезнат.

За пациенти, приемащи НСПВС и принадлежащи към групата с риск от развитие на язва на стомаха или дванадесетопръстника, не се препоръчва лечение на базата на "при необходимост".

Възрастни

В случай на язва на стомаха и дванадесетопръстника като част от комбинирана терапия за ерадикация на Helicobacter pylori, както и за лечение на язва на дванадесетопръстника, свързана с Helicobacter pylori, и за предотвратяване на рецидив на пептични язви, свързани с Helicobacter pylori при пациенти с пептична язва доза 20 mg, амоксицилин - 1 g, кларитромицин - 500 mg. Всички лекарства се приемат 2 пъти на ден в продължение на 1 седмица.

За целите на продължителна терапия за потискане на киселината при пациенти, претърпели кървене от пептична язва (след интравенозно приложение на антисекреторни лекарства, за предотвратяване на рецидив), Nexium се предписва в доза от 40 mg 1 път на ден в продължение на 4 седмици след края на интравенозната терапия с антисекреторни лекарства.

За пациенти, приемащи продължително време нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), Nexium се предписва в доза от 20 mg или 40 mg веднъж дневно за заздравяване на стомашни язви, свързани с приема на НСПВС. Продължителността на лечението е 4-8 седмици.

За профилактика на стомашни и дуоденални язви, свързани с приема на НСПВС, Nexium се предписва в доза от 20 mg или 40 mg веднъж дневно.

При състояния, характеризиращи се с патологична хиперсекреция, вкл. Синдром на Zollinger-Ellison и идиопатична хиперсекреция, препоръчителната начална доза Nexium е 40 mg 2 пъти дневно. В бъдеще дозата се избира индивидуално, продължителността на лечението се определя от клиничната картина на заболяването. Има опит от употребата на лекарството в дози до 120 mg 2 пъти на ден.

Когато се предписва Nexium на пациенти с леко или умерено чернодробно увреждане, не се налага коригиране на дозата. При пациенти с тежко чернодробно увреждане, използваната доза не трябва да надвишава 20 mg на ден.

Пациентите в напреднала възраст не трябва да коригират режима на дозиране.

Приложение на лекарството през назогастрална сонда

Поставете таблетката в спринцовката и напълнете спринцовката с 25 ml вода и приблизително 5 ml въздух. За някои сонди може да е необходимо лекарството да се разреди в 50 ml питейна вода, за да се предотврати запушването на сондата от гранули на таблетката.
Незабавно разклатете спринцовката за около 2 минути, за да се разтвори таблетката.
Дръжте върха на спринцовката нагоре и се уверете, че върхът не е запушен.
Поставете върха на спринцовката в сондата, като продължавате да го държите нагоре.
Разклатете спринцовката и я обърнете с главата надолу. Веднага инжектирайте 5-10 ml от разтвореното лекарство в епруветката. След поставяне върнете спринцовката в първоначалното й положение и разклатете (спринцовката трябва да се държи с върха нагоре, за да се избегне запушване на върха).
Обърнете върха на спринцовката надолу и инжектирайте още 5-10 ml от лекарството в сондата. Повторете тази операция, докато спринцовката се изпразни.
Ако част от лекарството остане под формата на утайка в спринцовката, напълнете спринцовката с 25 ml вода и 5 ml въздух и повторете операциите, описани в точка 5. За някои сонди може да се използват 50 ml питейна вода необходими за тази цел.

Противопоказания

Преди започване на терапия пациентите трябва внимателно да прочетат приложените инструкции. Таблетките Nexium са противопоказани в следните случаи:

Индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.
Бъбречна недостатъчност с тежко протичане.
Наследствена непоносимост към фруктоза.
Деца под 12 години поради липса на клиничен опит от употреба.

Странични ефекти

Глюкозо-галактозна малабсорбция, наследствена непоносимост към фруктоза, дефицит на захароза-изомалтаза (таблетки, гранули и пелети).
Едновременна употреба с атазанавир и нелфинавир.
Свръхчувствителност към компонентите на лекарството, както и към заместени бензимидазоли.

Съгласно инструкциите, Nexium трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност. В зависимост от лекарствената форма, Nexium е противопоказан при деца в следните случаи:

хапчета

възраст до 12 години - всички показания;

Гранули и пелети

възраст до 1 година или телесно тегло под 10 kg - всички показания;
възраст 1-11 години - всички показания, с изключение на ерозивен езофагит и симптоматично лечение на гастроезофагеална рефлуксна болест;
възраст 12-18 години - всички показания, с изключение на гастроезофагеална рефлуксна болест.

Лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор

възраст до 1 година - всички показания;
възраст 1-18 години - всички показания с изключение на гастроезофагеална рефлуксна болест.

Нексиум може да се предписва на бременни жени само след оценка на съотношението полза/риск за здравето на майката и плода. По време на кърмене за периода на терапия се препоръчва да се прекъсне кърменето.

Деца, по време на бременност и кърмене

Лекарството се предписва по време на бременност, ако ползата за майката е по-висока от потенциалния риск за плода. Лице без пол не се предписва по време на бременност. Лекарството не се предписва за деца под 1 година или с тегло до 10 kg.

специални инструкции

Ако се появят тревожни признаци (под формата на значителна внезапна загуба на телесно тегло, многократно повръщане, дисфагия, повръщане, примесено с кръв), както и при наличие на стомашна язва (или при съмнение за нея), е необходимо за да се изключи наличието на злокачествени новообразувания, тъй като употребата на Nexium може да доведе до изглаждане на симптомите, което ще забави диагнозата.

При продължително лечение (особено по-дълго от една година) пациентите трябва да бъдат подложени на редовен медицински контрол. В случаите на употреба на лекарството "при необходимост", лекарят трябва да бъде информиран за появата на атипични симптоми.

По време на терапията за ерадикация на Helicobacter pylori е необходимо да се вземе предвид възможността за лекарствено взаимодействие на всички използвани лекарства. Пациентите, които са изложени на висок риск от развитие на фрактури или остеопороза, трябва да бъдат наблюдавани клинично.

По време на терапията трябва да се внимава при шофиране на превозни средства, което е свързано с вероятността от нежелани реакции като замаяност, сънливост и замъглено зрение.

Лекарствени взаимодействия

Когато езомепразол се комбинира с лекарства като кетоконазол и интраконазол, абсорбцията на лекарства от стомашно-чревния тракт може да бъде нарушена.

Атазанавир, нелфинавир, омепразол, когато се комбинират с Nexium, стават по-малко ефективни. Въпреки това, когато се комбинира със саквинавир, неговата серумна концентрация се повишава.

Едновременният прием със средства, в чието усвояване участва CYP2C19, ще доведе до увеличаване на техния ефект. Тези лекарства включват имипрамин, диазепам, кломипрамин, циталопрам, фенитоин.

При хора с епилепсия лекарството трябва да се приема с повишено внимание. Лекарствата за епилепсия (фенитоин) не работят добре с Nexium.

Бъдете внимателни, когато комбинирате лекарството с варфарин и цизаприд.

Аналози на лекарството Nexium

По структура се определя аналогът - езомепразол.

Инхибиторите на протонната помпа включват аналози:

Париет.
Гастрозол.
Ланзабел.
Епикур.
Ултър.
Ланзоптол.
Веро омепразол.
Улкозол.
Рабепразол.
Ланзап.
На време.
Золиспан.
Хайрабезол.
Хелицид.
Демепразол.
Омезол.
Ултратоп.
Улзол.
Otsid.
Promez.
Лоензар Сановел.
Ланцид.
Пулореф.
Рабелок.
Omipix.
Пептазол.
Желкизол.
Зулбекс.
Zerocide.
Crossacid.
Омефез.
Omecaps.
Здравей.
Omez Insta.
Ромесек.
акрилани.
лансопразол.
Lansofed.
Cisagast.
Пантаз.
зипантол.
Pepticum.
Панум.
Санпраз.
Лосек.
Золсер.
Controlok.
Омепър.
Ортанол.
Крисмел.

Условия за почивка и цена

Средната цена на Nexium (инжекции от 40 mg No 10) в Москва е 2920 рубли. Отпуска се по рецепта.

Да се пази извън обсега на деца. Срок на годност:

Таблетки: 3 години при съхранение при температура до 30 С;
Гранули и пелети за приготвяне на суспензия за перорално приложение: 3 години при съхранение при температура до 25 С;
Лиофилизат за приготвяне на инжекционен разтвор: 2 години при съхранение при температура до 30 С на тъмно място. Без картонена кутия, бутилката може да се съхранява под осветление в стаята до 24 часа.