Histamiin. Eraldatakse degranulatsiooni ajal nuumrakud, basofiilid, vähemal määral sensoorsete kiudude, närvi-, lihas- ja muude rakkude otste kaudu. Gastamiini moodustumine tuvastati 30 sekundi jooksul pärast allergeeni interaktsiooni antikehadega ja 1,5 minuti pärast saavutab selle sisaldus maksimumi.

Histamiin põhjustab veresoonte laienemist, nende läbilaskvuse suurenemist, eriti kapillaarid ja veenid. Maos on G2 retseptorid, mille koostoimes histamiin põhjustab sekretsiooni suurenemist, soolestiku ja emaka silelihastes leitakse G1 retseptoreid, mille koostoimel histamiin viib silelihaste kokkutõmbumiseni. Lisaks on histamiinil kemotaktiline toime ja see meelitab kohale allergiline reaktsioon eosinofiilid, mis on tõenäoliselt seletatav histaminaasi olemasoluga eosinofiilide graanulites, mis inaktiveerib histamiini. Tõenäoliselt võib see ja ka spetsiaalse vahendaja - eosinofiilide kemotaksistegur - olemasolu selgitada eosinofiilia tekkimist paljude allergiliste reaktsioonide korral. vahetu tüüp.

Serotoniin. See moodustub nuumrakkude ja trombotsüütide degranulatsiooni ajal ning sellel on peamiselt veresoonte toime suurenenud läbilaskvuse näol. Inimestel ei osale serotoniin vahendajana otseste allergiliste reaktsioonide tekkes. Selle roll on tõestatud ainult katseloomadel ( merisead, rotid, küülikud, koerad).

Leukotrieenid B 4, D 4 moodustuvad nuumrakkude membraanide ja PMN-leukotsüütide fosfolipiididest. See põhjustab silelihaste, bronhide, soolte, emaka aeglast ja pikaajalist kokkutõmbumist. Selle vahendaja toimet ei eemalda antihistamiinikumid ja proteolüütilised ensüümid. Allergeeni allergiliste antikehadega suheldes vabaneb histamiin 1-2 minuti pärast ja leukotrieenid-16-32 minuti pärast.

Bradükinin. See on polüpeptiid, mis moodustub verevalkude keeruliste muundamiste tulemusena. See suurendab järsult veresoonte läbilaskvust kui histamiin, laiendab kapillaare, arterioole, põhjustab valu, vähendab vererõhk, suurendab leukotsüütide eritumist ja väljarännet, suurendab silelihaste kokkutõmbumist. Viimane efekt moodustub aeglasemalt kui histamiini ja atsetüülkoliini toimel.

Atsetüülkoliin. See moodustub kolinergiliste närvide sünapsides ja koliinesteraasi aktiivsuse vähenemise tulemusena suureneb selle sisaldus veres kohese allergiaga. Atsetüülkoliin põhjustab veresoonte laienemist ja suurenenud läbilaskvust, silelihaste kokkutõmbumist. Samuti arvatakse, et sensibiliseeritud organismi kudedele mõjuv allergeen põhjustab seotud atsetüülkoliini ülemineku vabaks.

Prostaglandiinid. Esmalt saadi isasloomade reproduktiivsetest näärmetest. Need on arahhidoonhappe derivaadid. Teada on umbes 20 erinevat prostaglandiini. Prostaglandiinid E1 ja E 2 pärsivad MPCA vabanemist, hõlbustades seeläbi silelihaselundite lõdvestumist, ja parandavad cAMP moodustumist nuumrakkudes, mis parandab raku energiavarustust ja pärsib degranulatsiooni ning seega ka kohese allergia vahendajate vabanemist. . Prostaglandiin E 2 stimuleerib nuumrakkudest histamiini, leukotrieenide ja teiste vahendajate vabanemist. Nende mõju bronhide silelihastele on oluline. Näidatud on prostaglandiini E 2 kitsendav toime ja E 1 laiendav toime. Neil on sama mõju veresoontele.

Teine võimalik allergiliste reaktsioonide vahendaja on peptiid P ehk Euleri aine.

Peptiid P laiendab perifeerseid veresooni, avaldades hüpotensiivset toimet, põhjustab silelihaste kokkutõmbumist seedetrakti... Viimast efekti ei eemaldata antihistamiinikumid, atropiini ja adrenolüütilisi aineid. Seega analüüsides

vahetute allergiliste vahendajate bioloogilist aktiivsust, tuleb märkida nende väljendunud veresoonte toimet (vasodilatatsioon, suurenenud läbilaskvus), silelihaste kokkutõmbumist ja kemotaktilist toimet eosinofiilidele, valu. Peamised kohese allergia vahendajad on toodud tabelis 7.3.

Peamised vahetu allergia vahendajad

Tabel 7.3

Vahendaja	Allikas	Bioloogiline toime
G istamin	Nuumrakud, basofiilid	Vasodilatatsioon, suurenenud kapillaaride ja veenide läbilaskvus, suurenenud lima tootmine
Serotoniin	Nuumrakkude trombotsüüdid	Silelihaste kokkutõmbumine, kapillaaride ja veenulite suurenenud läbilaskvus.
Leukotrieenid B4, D4	Arahhidooniline	Suurenenud veresoonte läbilaskvus, neutrofiilide kemotaksis, aeglane silelihaste spasm
Prostaglandiin E2	Arahhidooniline	Bronhide ja veresoonte ahenemine, valuefekt, suurenenud läbilaskvus histamiini ja bradükiniini juuresolekul
Tromboksaan A 2	Arahhidooniline	Vaso- ja bronhide ahenemine, trombotsüütide agregatsiooni suurenemine
Kinin	Plasma valgud	Suurenenud veresoonte läbilaskvus, veresoonte laienemine, silelihaste aeglane kokkutõmbumine, valuefekt
Neutrofiilide ja eosinofiilide kemotaksise tegurid	Rasvunud	Neutro- ja eosinofiilide positiivne kemotaksis
Trombotsüüdid- aktiveeriv	Basofiilid, neutrofiilid, makrofaagid	Vahendajate isoleerimine trombotsüütidest, veresoonte läbilaskvuse suurendamine
Atsetüülkoliin	Kolinergilised sünapsid	Veresoonte laienemine, suurenenud läbilaskvus
Peptiid P.		Veresoonte laienemine, hüpotensiivne toime
Lüsosoomi ensüümid	Lüsosoomid	Rakkude kahjustus
Täiendus	Veri	Kemotaksis, fagotsütoos, nuumrakkude degranulatsioon, rakumembraani kahjustus
Tsütokiinid (IL, kemokiinid, interferoonid)	Vaata tabelit. 15.315.5	Vaata tabeleid 15.3-15.5

57 072

Allergiliste reaktsioonide tüübid (ülitundlikkusreaktsioonid). Ülitundlikkus vahetu ja hilinenud tüüpi. Allergiliste reaktsioonide etapid. Järk-järguline mehhanism allergiliste reaktsioonide tekkeks.

1. 4 tüüpi allergilisi reaktsioone (ülitundlikkusreaktsioonid).

Praegu on vastavalt arengumehhanismile tavaks eristada 4 tüüpi allergilisi reaktsioone (ülitundlikkus). Kõik seda tüüpi allergilised reaktsioonid esinevad reeglina puhtal kujul harva, sagedamini koos erinevaid kombinatsioone või minna ühelt reaktsioonitüübilt teisele.
Sellisel juhul on I, II ja III tüüp tingitud antikehadest, kuuluvad ja kuuluvad kohesed ülitundlikkusreaktsioonid (HNT)... IV tüüpi reaktsioonid on põhjustatud sensibiliseeritud T -rakkudest ja kuuluvad hilinenud tüüpi ülitundlikkusreaktsioonid (HAR).

Märge!!! Kas ülitundlikkusreaktsioon, mille käivitavad immunoloogilised mehhanismid. Praegu peetakse kõiki nelja tüüpi vastuseid ülitundlikkusreaktsioonideks. Siiski, all tõelised allergiad mõistetakse ainult neid patoloogilisi immuunreaktsioone, mis toimuvad atoopia mehhanismi järgi, s.t. tüübi järgi ning II, III ja IV tüüpi (tsütotoksiline, immuunkompleksne ja rakuline) tüüpi reaktsioone nimetatakse autoimmuunpatoloogiaks.

Tüüp 1 (I) - atoopiline, anafülaktiline või reageeriv tüüp - IgE klassi antikehade tõttu. Kui allergeen interakteerub nuumrakkude pinnale fikseeritud IgE -ga, aktiveeritakse need rakud ning vabanevad ladestunud ja äsja tekkinud allergiavahendajad, millele järgneb allergilise reaktsiooni teke. Sellised reaktsioonid on näiteks anafülaktiline šokk, Quincke ödeem, heinapalavik, bronhiaalastma jne.
II (II) tüüp - tsütotoksiline... Seda tüüpi muutuvad keha enda rakud allergeenideks, mille membraan on omandanud autoallergeenide omadused. See juhtub peamiselt siis, kui need on kahjustatud ravimite, bakterite või viiruste ensüümidega kokkupuutumise tagajärjel, mille tagajärjel muutuvad rakud ja immuunsüsteem tajub neid antigeenidena. Seda tüüpi allergia esinemise korral on igal juhul antigeensed struktuurid peab omandama autoantigeenide omadused. Tsütotoksiline tüüp tuleneb IgG -st või IgM -ist, mis on suunatud Ag vastu, mis asub keha enda kudede modifitseeritud rakkudel. Am seondumine Ar -ga rakupinnal viib komplemendi aktiveerumiseni, mis põhjustab rakkude kahjustamist ja hävitamist, järgnevat fagotsütoosi ja nende eemaldamist. Protsess hõlmab ka leukotsüüte ja tsütotoksilisi T- lümfotsüüdid... IgG-ga seondudes osalevad nad antikehadest sõltuva rakulise tsütotoksilisuse tekkimises. Autoimmuunne hemolüütiline aneemia areneb tsütotoksilise tüübi järgi, ravimiallergia, autoimmuunne türeoidiit.
Kolmas tüüp (III) - immuunkompleks, kus kehakudesid kahjustavad ringlevad immuunkompleksid, milles osalevad IgG- või IgM, millel on suur molekulmass... See. III ja II tüübi korral on reaktsioonid tingitud IgG ja IgM -st. Kuid erinevalt II tüübist interakteeruvad III tüüpi allergilise reaktsiooni korral antikehad lahustuvate antigeenidega, mitte rakkude pinnal olevatega. Tekkinud immuunkompleksid ringlevad kehas pikka aega ja fikseeruvad erinevate kudede kapillaaridesse, kus nad aktiveerivad komplemendi süsteemi, põhjustades leukotsüütide sissevoolu, vabastades histamiini, serotoniini, lüsosomaalseid ensüüme, mis kahjustavad veresoonte endoteeli ja kuded, millesse immuunkompleks on fikseeritud. Seda tüüpi reaktsioonid on peamised seerumihaiguste, ravimite ja toiduallergiate, mõnede autoallergiliste haiguste (SLE, reumatoidartriit ja jne).
Neljas (IV) tüüpi reaktsioon on hilinenud tüüpi ülitundlikkus või rakkude vahendatud ülitundlikkus. Hilinenud reaktsioonid tekivad sensibiliseeritud kehas 24-48 tundi pärast kokkupuudet allergeeniga. IV tüüpi reaktsioonide puhul mängib antikehade rolli sensibiliseeritud T- lümfotsüüdid... Ag, mis puutub kokku T-rakkude Ag-spetsiifiliste retseptoritega, viib selle lümfotsüütide populatsiooni suurenemiseni ja aktiveerumiseni rakulise immuunsuse vahendajate-põletikuliste tsütokiinide-vabanemisega. Tsütokiinid põhjustavad makrofaagide ja teiste lümfotsüütide kogunemist, kaasavad nad hüpertensiooni hävitamise protsessi, mille tagajärjeks on põletik. Kliiniliselt avaldub see hüperergilise põletiku tekkega: moodustub rakuline infiltraat, mille rakulise aluse moodustavad mononukleaarsed rakud - lümfotsüüdid ja monotsüüdid. Rakulise reaktsiooni tüüp põhineb viiruse ja bakteriaalsed infektsioonid(kontaktdermatiit, tuberkuloos, mükoosid, süüfilis, pidalitõbi, brutselloos), mõned nakkus-allergilised vormid bronhiaalastma, transplantaadi äratõukereaktsioonid ja kasvajavastane immuunsus.

Reaktsiooni tüüp	Arengumehhanism	Kliinilised ilmingud
I tüüpi reaktsioonid	See areneb allergeeni seondumise tagajärjel nuumrakkudele fikseeritud IgE -ga, mis viib rakkudest allergiliste vahendajate vabanemiseni. kliinilised ilmingud	Anafülaktiline šokk, Quincke ödeem, atoopiline bronhiaalastma, heinapalavik, konjunktiviit, urtikaaria, atoopiline dermatiit, jne.
II tüüpi tsütotoksilised reaktsioonid	Määratakse IgG või IgM, mis on suunatud nende kudede rakkudel paikneva Ag vastu. Komplement aktiveerub, mis põhjustab sihtrakkude tsütolüüsi	Autoimmuunne hemolüütilised aneemiad, trombotsütopeenia, autoimmuunne türeoidiit, ravimite agranulotsütoos jne.
III tüüpi immuunkomplekssed reaktsioonid, mida vahendavad immuunkompleksid	Tsirkuleerivad immuunkompleksid koos IgG või IgM -ga on fikseeritud kapillaarseina külge, aktiveerivad komplemendisüsteemi, kudede infiltratsiooni leukotsüütidega, nende aktiveerimist ja tsütotoksiliste ja põletikuliste tegurite (histamiin, lüsosomaalsed ensüümid jne) tootmist, mis kahjustavad veresoonte endoteeli ja kudesid.	Seerumihaigus, narkootikumid ja toiduallergiad, SLE, reumatoidartriit allergiline alveoliit, nekrootiline vaskuliit jne.
IV tüüp Rakkude vahendatud reaktsioonid	Tundlik T- lümfotsüüdid kokkupuutel Ag -ga toodavad nad põletikulisi tsütokiine, mis aktiveerivad makrofaage, monotsüüte, lümfotsüüte ja kahjustavad ümbritsevaid kudesid, moodustades rakulise infiltraadi.	Kontaktdermatiit, tuberkuloos, mükoosid, süüfilis, pidalitõbi, brutselloos, siirdamise äratõukereaktsioonid ja kasvajavastane immuunsus.

2. Kohese ja hilinenud tüüpi ülitundlikkus.

Mis on kõigi nende nelja tüüpi allergiliste reaktsioonide põhimõtteline erinevus?
Ja erinevus seisneb selles, milline immuunsuse tüüp, humoraalne või rakuline, on peamiselt tingitud nendest reaktsioonidest. Sõltuvalt sellest eristatakse:

3. Allergiliste reaktsioonide etapid.

Enamikul patsientidest põhjustavad allergilisi ilminguid IgE klassi antikehad, seetõttu kaalume ka allergia tekkemehhanismi, kasutades I tüüpi allergiliste reaktsioonide (atoopia) näidet. Nende käigus on kolm etappi:

Immunoloogiline staadium- hõlmab muutusi immuunsüsteemis, mis toimuvad allergeeni esimesel kokkupuutel kehaga ja vastavate antikehade moodustumist, s.t. sensibiliseerimine. Kui allergeen eemaldatakse organismist At moodustumise ajaks, ei allergilised ilmingud ei tule. Kui allergeen siseneb kehasse uuesti või on jätkuvalt, moodustub allergeeni-antikeha kompleks.
Patokeemiline- bioloogiliselt aktiivsete allergiate vahendajate vabanemine.
Patofüsioloogiline- kliiniliste ilmingute staadium.

See etappideks jaotamine on üsna meelevaldne. Kui aga ette kujutada allergia tekkimise protsess samm -sammult, see näeb välja selline:

Esimene kokkupuude allergeeniga
IgE moodustumine
IgE fikseerimine nuumrakkude pinnal
Keha sensibiliseerimine
Korduv kokkupuude sama allergeeniga ja immuunkomplekside moodustumine nuumrakkude membraanil
Vahendajate vabanemine nuumrakkudest
Vahendajate toime elunditele ja kudedele
Allergiline reaktsioon.

Seega sisaldab immunoloogiline etapp punkte 1-5, patokeemiline - punkt 6, patofüsioloogiline - punkte 7 ja 8.

4. Samm-sammuline mehhanism allergiliste reaktsioonide tekkeks.

Esimene kokkupuude allergeeniga.
Ig moodustumine E.
Selles arengujärgus sarnanevad allergilised reaktsioonid normaalsele immuunvastusele ning nendega kaasneb ka spetsiifiliste antikehade tootmine ja kogunemine, mis võivad seonduda ainult nende moodustumist põhjustanud allergeeniga.
Kuid atoopia korral on see IgE moodustumine sissetuleval allergeenil ja sisse suurenenud summadülejäänud 5 immunoglobuliinide klassi suhtes, seetõttu nimetatakse seda ka Ig-E-sõltuvaks allergiaks. IgE toodetakse lokaalselt, peamiselt nendega kokkupuutuvate kudede submukoosides väliskeskkond: sisse hingamisteed, nahk, seedetrakt.
IgE fikseerimine nuumrakkude membraanile.
Kui kõik teised immunoglobuliinide klassid pärast nende moodustumist vabalt veres ringlevad, siis on IgE omadus kohe kinnituda nuumrakkude membraanile. Nuumrakud on immuunrakud sidekoed, mida leidub kõigis väliskeskkonnaga kokkupuutuvates kudedes: hingamisteede kudedes, seedetraktis, samuti ümbritsevates sidekoes veresooned... Need rakud sisaldavad selliseid bioloogiliselt toimeained nagu histamiin, serotoniin jne, ja neid nimetatakse allergiliste reaktsioonide vahendajad... Neil on väljendunud tegevus ning avaldab mitmeid toimeid kudedele ja organitele, põhjustades allergilisi sümptomeid.
Keha sensibiliseerimine.
Allergiate tekkeks on vajalik üks tingimus - keha eelnev sensibiliseerimine, s.t. ülitundlikkuse esinemine võõrkehade suhtes - allergeenid. Ülitundlikkus selle aine suhtes tekib esimesel kohtumisel.
Aega esimesest kokkupuutest allergeeniga kuni ülitundlikkuse tekkeni selle suhtes nimetatakse sensibiliseerimisperioodiks. See võib kesta mõnest päevast mitme kuuni või isegi aastani. See on periood, mille jooksul IgE koguneb kehasse, mis kinnitatakse basofiilide ja nuumrakkude membraanile.
Sensibiliseeritud organism on organism, mis sisaldab antikehi või T-lümfotsüüte (HRT puhul), mis on selle konkreetse antigeeni suhtes sensibiliseeritud.
Sensibiliseerimisega ei kaasne kunagi allergia kliinilisi ilminguid, sest selle aja jooksul koguneb ainult Ab. Immuunkompleksid Ar + Ab pole veel moodustunud. Mitte üksikud antikehad võivad koe kahjustada, põhjustades allergiat, vaid ainult immuunkompleksid.
Korduv kokkupuude sama allergeeniga ja immuunkomplekside moodustumine nuumrakkude membraanil.
Allergilised reaktsioonid tekivad ainult siis, kui sensibiliseeritud organism kohtub selle allergeeniga uuesti. Nuumrakkude pinnal toimub allergeeni sidumine valmis Ab-ga ja moodustuvad immuunkompleksid: allergeen + Ab.
Allergiavahendajate vabanemine nuumrakkudest.
Immuunkompleksid kahjustavad nuumrakkude membraani ja nendest sisenevad rakkudevahelisse keskkonda allergia vahendajad. Nuumrakurikkad koed (nahasooned, seroosmembraanid, sidekoe ja teised) on vabastatud vahendajate poolt kahjustatud.
Pikaajalise kokkupuute korral allergeenidega kasutab immuunsüsteem antigeeni sissetungi vältimiseks täiendavaid rakke. Moodustatakse teine seeria keemilised ained- vahendajad, mis tekitab allergikutele täiendavat ebamugavust ja suurendab sümptomite raskust. Samal ajal on allergiavahendajate inaktiveerimise mehhanismid pärsitud.
Vahendajate toime elunditele ja kudedele.
Vahendajate tegevus määrab allergiate kliinilised ilmingud. Tekivad süsteemsed mõjud - veresoonte laienemine ja nende läbilaskvuse suurenemine, limaskesta sekretsioon, närvistimulatsioon, silelihaste spasmid.
Allergilise reaktsiooni kliinilised ilmingud.
Sõltuvalt organismist, allergeenide tüübist, sisenemisteest, allergilise protsessi mängimise kohast, ühe või teise allergiavahendaja mõjust, võivad sümptomid olla süsteemsed (klassikaline anafülaksia) või lokaliseeritud individuaalsetes süsteemides. keha (astma - hingamisteedes, ekseem - nahas).
Ilmuvad sügelus, nohu, pisaravool, turse, õhupuudus, rõhulang jne. Ja tekib vastav pilt allergiline nohu, konjunktiviit, dermatiit, bronhiaalastma või anafülaksia.

Vastupidiselt ülalkirjeldatud vahetut tüüpi ülitundlikkusele põhjustavad hilinenud tüüpi allergiat pigem sensibiliseeritud T-rakud kui antikehad. Ja kui see on hävitatud, tekkisid need keharakud, millel tekkis immuunkompleksi Ar + sensibiliseeritud T-lümfotsüüt.

Lühendid tekstis.

Antigeenid - Ag;
Antikehad - At;
Antikehad = sama mis immunoglobuliinid(Ab = Ig).
Viivitatud tüüpi ülitundlikkus - HAR
Kohene ülitundlikkus - GNT
Immunoglobuliin A - IgA
Immunoglobuliin G - IgG
Immunoglobuliin M - IgM
Immunoglobuliin E - IgE.
Immunoglobuliinid- Ig;
Antigeeni -antikeha reaktsioon - Ag + Ab

Vahendaja	mõju
Migratsiooni pärssiv tegur	Makrofaagide migratsiooni pärssimine, suurenenud fagotsütoos, granuloomide teke
Ülekandetegur	Ülitundlikkuse passiivne ülekandmine
Lümfotoksiin	Sihtrakkude lüüs
Makrofaagide, monotsüütide kemotaksise tegurid	Makrofaagide, monotsüütide kemotaksis
Paljunemist pärssiv tegur	Lümfotsüütide proliferatsiooni pärssimine
Naha reaktsioonivõime tegur	Põhjustab süstekoha põletikku
Interferoonid (α, β, γ)	Aktiveerib tapja T-lümfotsüüte, pärsib rakkude nakatumist viirusega
Mitogeensed tegurid (IL-2, IL-3, IL-6)	Lümfotsüütide lööklaine muundamine

Lümfotoksiin. Inimestel on selle molekulmass 80 000. Tõenäoliselt on sellel polüpeptiidil tsütotoksiline toime, mis põhjustab antigeeni sisaldavate sihtrakkude hävitamist ja nende rakkude regenereerimise pärssimist.

Naha reaktsioonivõime tegur. Tugevdab veresoonte läbilaskvust, nende laienemist, mis avaldub hilinenud tüüpi ülitundlikkuse piirkonna punetuse ja tihenemisega. Naha reaktsioonivõime tegur on albumiin, tõenäoliselt kombinatsioonis rasvhapetega.

Kõik need vahendajad omavad tsütotoksilist toimet, põhjustavad rakkude muutusi ja stimuleerivad ka lümfotsüütide ja makrofaagide migratsiooni verest. Seetõttu iseloomustab hilist tüüpi ülitundlikkust mononukleaarne infiltratsioon.

Allergia patofüsioloogiline staadium

Allergiliste reaktsioonide patofüsioloogiline staadium on funktsionaalsete, biokeemiliste ja struktuurilised muutused rakkude, kudede, elundite ja organismide tasemel, mis tuleneb immunoloogilistest nihetest ja allergiavahendajate vabanemisest allergeenide ja sensibiliseeriva materjali substraadi interaktsiooni ajal.

Selles etapis on mis tahes vahetut tüüpi allergiliste protsesside, eriti anafülaktilise šoki puhul kõige iseloomulikumad häired kardiovaskulaarsed, hingamisteede, seedimise, endokriinsüsteemi, närvisüsteemi, vereringesüsteemi, ainevahetuse häired. Süsteemsed muutused on tingitud vahendajate vabanemisest, mis põhjustavad mikrotsirkulatsiooni häireid (suurenenud läbilaskvus, kapillaaride laienemine, vere reoloogiliste omaduste halvenemine), bronhide ja teiste silelihaselundite (sooled, emakas jne) silelihaste spasmid, glükokortikoidide ja katehhoolamiinide suurenenud sekretsioon, muutused erutusprotsessides ja pidurdamine erinevatel tasanditel närvisüsteem mis põhjustab elutähtsate funktsioonide keskse reguleerimise häireid.

Allergiliste reaktsioonide kohalikke ilminguid iseloomustab rakkude muutumine, turse, põletik, tsütotoksiline ja tsütolüütiline toime.

Sõltuvalt üldiste või kohalike ilmingute levimusest jagunevad allergilised reaktsioonid süsteemseteks ja kohalikeks. Vahetu tüüpi süsteemsete reaktsioonide hulka kuuluvad anafülaktiline šokk, seerumihaigus, urtikaaria; kohalikele - Artyus -Sahharovi fenomen, Overy fenomen, polünoos, bronhospasm.

Hilinenud tüüpi allergia patofüsioloogiliste muutuste staadiumi iseloomustab areng põletikuline reaktsioon kahjustatud elundites mononukleaarse infiltratsiooni olemasolul, mis koosneb lümfotsüütidest, monotsüütidest, makrofaagidest. Infiltreeruvad rakud on peamiselt hematogeenset päritolu. Põletiku fookuses olevate rakkude ja kudede muutumise ja lüüsi määravad suuresti rakulise immuunsuse vahendajate toimed, eelkõige sensibiliseeritud lümfotsüütide tsütotoksiline toime.

Hilinenud tüüpi kohalikud allergilised reaktsioonid hõlmavad tuberkuliini, kontaktdermatiiti, enamikku elundispetsiifilisi autoimmuunseid protsesse, siirdamise äratõukereaktsiooni; To süsteemsed haigused kuuluvad kollagenooside hulka.

Autoallergia mehhanismid

Immunoloogiline sallivus tähendab oma keha antigeenide (autoantigeenide) äratundmist ja selle tagajärjel immuunvastuse puudumist.

Erinevate keha kahjustavate tegurite mõjul põhjustatud tolerantsuse kaotamisega tekivad autoimmuunhaigused, mille patogeneesis mängib olulist rolli humoraalne või rakuline immuunsus (antikehad või T-lümfotsüüdid). Arvatakse, et immuunsüsteem võib moodustada immuunvastuse mis tahes autoantigeeni vastu.

Autoimmuunprotsesse on kaks peamist rühma: elundispetsiifilised (müasteenia, Hashimoto türeoidiit, türeotoksikoos hajusa struumaga) ja süsteemne (reumatoidartriit, süsteemne erütematoosne luupus jne)

Autoallergia patogeneesi paljude esitusviiside hulgas võib eristada kahte peamist hüpoteeside rühma, mis põhinevad erinevatel mehhanismidel:

1 - normaalne immuunsüsteem reageerib looduslikult oma kudede modifitseeritud (modifitseeritud) antigeenidele (sekundaarsed endoallergeenid) erinevate mõjude (keemiline, füüsiline, nakkav jne) mõjul;

2 - defektne immuunsüsteem reageerib normaalsete koe antigeenide vastu.

Autoallergia realiseerimisel vastavalt esimesele mehhanismile näeb põhjus-tagajärg ahel välja järgmine: modifitseeritud koe antigeeni ilmumine ^ normaalne immunoloogiline vastus antikehade või sensibiliseeritud lümfotsüütide tootmise näol ^ nende hävitav mõju rakkudele ja kudedele. IN viimased aastad see ettekanne tekitas hulga vastuväiteid ja kriitilisi märkusi (R. V. Petrov). Esiteks, kooskõlas R.V. Petrov (vt eespool), modifitseeritud koe antigeene tuleks seostada mitte endoallergeenidega, vaid teatud tüüpi eksoallergeenidega, seetõttu ei ole selle alusel arenev protsess autoimmuunne (autoallergiline). Lisaks võib antikehade ja sensibiliseeritud lümfotsüütide koostoimet modifitseeritud antigeeniga pidada kaitsereaktsiooniks, kuna see peaks kaasa tooma sellise antigeeni hävitamise, selle eemaldamise kehast ja kiire enesetervendamise, mis ei ole tüüpiline autoimmuunhaigused mis on isemajandav krooniline.

Lisaks sellele ei tõlgendata selle teooria kohaselt oletatavat normaalsete kudede antikehade kahjustamise fakti, kuna antikehi toodetakse modifitseeritud antigeenide vastu ega saa nende spetsiifilisuse tõttu normaalsete antigeenidega suhelda. Kõik järgnevad autoallergia mõisted põhinevad põhimõttel, et iga autoimmuunhaigus on haigus. immuunsussüsteem organism, millest järeldub praktiliselt oluline järeldus, et tõhus võitlus koos nendega on kõigepealt vaja parandada immunoloogilisi mehhanisme, mitte kahjustatud kudesid. Eelkõige pakkus F. Burnet välja hüpoteesi, mille kohaselt autoimmuunreaktsioonide aluseks on immuunsüsteemi ja immunoloogiliste mehhanismide esmane rikkumine, mille tulemuseks on keelatud rakuklooni ilmumine, mis interakteerub kudede ja elundite normaalsete antigeenidega, põhjustades nende kahju. Sellisel juhul on autoimmuunhaiguste patogenees järgmine: lümfotsüütide genoomi katkestamine ^ keelatud rakuklooni kogunemine ^ keelatud klooni rakkude immuunvastus koos autoantikehade või sensibiliseeritud lümfotsüütide ilmnemisega, mis interakteeruvad normaalsete koeantigeenidega, põhjustades nende muutusi. See hüpotees köidab teadlaste tähelepanu, kuna see selgitab autoimmuunprotsesside isemajandavat olemust ja immunosupressantide kasutamise otstarbekust. Lisaks võimaldab see järeldada, et nakkuslikud (bakteriaalsed ja viiruslikud) ained autoimmuunprotsesside päriliku eelsoodumuse korral võivad põhjustada mutatsioone T- ja B-lümfotsüütides, mis viib keelatud rakuklooni ilmumiseni.

Autoimmuunprotsessid võivad põhineda immunoloogilise tolerantsuse puudumisel mitmete „barjääriorganite” antigeenide suhtes. Seega, kui histohematogeensed tõkked on kahjustatud ja füsioloogiline isolatsioon häiritud, võivad nende elundite antigeenid siseneda vereringesse, põhjustades immuunsuse B- ja T-süsteemi aktiveerumist, antikehade või sensibiliseeritud lümfotsüütide teket, mis kahjustavad normaalsed organid ja kangad. Sellise kontseptsiooni elujõulisuse tõestuseks on neerude, aju, munandite autoimmuunsete kahjustuste modelleerimine, kui koos Freundi täiteainega viiakse kehasse elundite (neerud, aju, süda) rakud ja ekstraktid.

Mõnel juhul on autoimmuunprotsesside areng seletatav ristreageerivate antigeenide olemasoluga (näiteks streptokokis ja südamelihases). Streptokokk sisaldab B -rakke, mis toodavad antikehi, mis interakteeruvad streptokokiga ja samaaegselt koe antigeenide sarnaste determinantidega.

Mitmed hüpoteesid peavad autoimmuunreaktsioone immuunpuudulikkuse seisunditeks. Niisiis, X. Fyudedberg usub, et organismis nõrga ja tugeva immunoloogilise reaktsiooni geenide juuresolekul võivad mõned nakkuslikud patogeenid olla kudedes pikka aega, mis viib nende hävitamiseni, ja antigeenid kahjustatud rakud vereringesse sisenemine võib põhjustada tugevat immunoloogilist reaktsiooni, mis lõppkokkuvõttes põhjustab normaalsete kudede autoimmuunkahjustusi.

Vastavalt R.V. Petrov, see hüpotees seab paljudel juhtudel, sealhulgas hormonaalsete, kahtluse alla immunosupressantide kasutamise ning juhib tähelepanu sellele, et nõrga immunoloogilise reaktsiooni korral on soovitatav välja töötada geenide stimuleerimine. Lisaks seob see hüpotees autoimmuunprotsesside arengut kroonilised infektsioonid näiteks streptokokk.

Mõned teadlased seletavad autoimmuunreaktsioonide arengut ka immuunpuudulikkusega-T-lümfotsüütide supressiivse funktsiooni puudumisega, mis viib lõpuks auto-agressiivse rakuklooni aktiveerumiseni, mis võib põhjustada autoimmuunreaktsiooni normaalsete koeantigeenidega. Supressorite puudulikkust võib seletada tüümuse kaasasündinud alaarenguga või infektsiooni, eriti viirusliku toimega. Viimastel aastatel avastati (X. Kantor), et enne ägeda hulgiskleroosi ja reumatoidartriidi tekkimist kaovad supresseerivad T-lümfotsüüdid verest ja kudedest.

Kliinilised tähelepanekud näitavad, et selliste klassikaliste autoimmuunprotsessidega nagu süsteemne erütematoosne luupus, reumatoidartriit, hulgiskleroos, on T-supressorite puudus. Lõpuks on autoimmuunprotsesside keskmes häired normaalsed protsessid tunnustamist. Lümfotsüütidel on retseptorid, mis tunnevad ära "nende" antigeenid. Nende retseptorite blokeerimine retseptorivastaste antikehade poolt viib keha enda komponentide taluvuse kaotamiseni ja agressiivse klooni tekkimiseni immuunkompetentsed rakud näiteks insuliiniresistentne vorm suhkurtõbi seletatakse autoantikehade kogunemisega rakuretseptorite vastu, mis tavaliselt interakteeruvad insuliiniga.

Sensibiliseerimisdiagnostika üldpõhimõtted

Allergiliste reaktsioonide tekkimise vältimiseks on vaja diagnoosida ülitundlikkust. Sel eesmärgil viiakse läbi mitmeid katseid väidetava allergeeni sisseviimisega (intradermaalselt, konjunktiivselt, intranasaalselt, hingamisteedesse). Siiski on esinenud šokkreaktsioonide juhtumeid vastuseks armistumisele või isegi intradermaalsele testile. Lisaks ei võimalda sellised testid alati teada saada suurenenud tundlikkus, sest isegi negatiivsed intradermaalsed testid enne kasutamist, näiteks antibiootikumid jm meditsiinilised ained ei välista anafülaktilise šoki ja patsiendi surma võimalust (VA Fradkin).

Arvestades diagnostiliste testide ebaturvalisust, on välja töötatud mitmeid sensibiliseerimise kiirdiagnostika meetodeid. See on Fradkini sõnul neutrofiilide kahjustuse näitaja, leukotsüütide aglomeratsiooni reaktsioon ja basofiilide kaudne degranulatsioon Shelley järgi, leukotsüütide plahvatusmuundumise reaktsioon, nuumrakkude degranulatsioon jne. Kuid V.A. Fradkin, et ülaltoodud sensibiliseerimise diagnoosimise meetodid võtavad tulemuste saamiseks palju aega, samal ajal kui ametisse nimetamine ja manustamine ravimid, mille suhtes ülitundlikkus on võimalik, tuleb see kiiresti läbi viia. Seetõttu uuritakse praegu lihtsamaid ja usaldusväärsemaid meetodeid sensibiliseerimise diagnoosimiseks, võimaldades neid kasutada igas meditsiiniasutuses.

Koheste ülitundlikkusreaktsioonide eest vastutavad kaks peamist keemiliste vahendajate klassi. Olemasolevad ehk primaarsed vahendajad on molekulid, mis on juba kogunenud nuumrakkude ja basofiilide graanulitesse ning hakkavad kohe pärast raku kokkupuudet antigeeniga erituma tsellulaarsesse keskkonda. Neid vahendajaid tutvustatakse

neli peamist molekulide kahvlit: 1) vasoaktiivsed amiinid - histamiin, serotoniin, 2) granulotsüütide kemotaktilised tegurid, 3) ensüümid, 4) proteoglükaanid - hepariin (nuumrakkudes) ja kondroitiinsulfaat (basofiilides). Sekundaarsed vahendajad on molekulid, mis sünteesitakse de novo pärast nuumrakkude, baeofiilide või muude põletikuliste rakkude kokkupuudet antigeeniga. Sekundaarsed vahendajad on peamiselt lipiididerivaadid ja nende hulka kuuluvad leukotrieenid ja trombotsüüte aktiveeriv faktor.
Ühe peamise vahendaja sihtmärgid allergilised kahjustused- histamiin - on silelihased, veresooned, mõned eksokriinsed näärmed, leukotsüüdid. Arenguni viivad sündmused erinevaid vorme allergilised reaktsioonid arenevad mitmel etapil (joonis 16.1). Allergiale kalduval organismil on juba spetsiifiliste IgE antikehade poolt sensibiliseeritud nuumrakud. Esialgne sensibiliseerimine möödus esialgse kokkupuute ajal allergeeniga ja sellel ei olnud tagajärgi reaktsioonilise seisundi kujunemisel. Sama allergeen interakteerub uuesti kehasse tungimisel juba olemasoleva IgE-ga. Ristühendus

Riis. 16.1. Pktalshni osalemine yallerppssknh reaktsioonides.
Allergeeni koostoime tulemusena nuumrakkudel juba olemasolevate spetsiifiliste IgE antikehadega algab aktiivne histamiini vabanemine graanulitest. Histamiin, suheldes silelihasrakkude ja / või rakkude retseptoritega veresoonte endoteel, mõistab oma patogeneetilist toimet

Allergeeni eemaldamine IgE -ga tagab Caa + sisenemise rakku, mille tulemusena rakk aktiveerub ja rakusisestest graanulitest vabaneb histamiin. Vahendaja interakteerub sihtrakkudel esinevate vastavate H1 ja H2 retseptoritega. Histamiini patogeneetilise toime peamine ilming on silelihaste järsk kokkutõmbumine. Selline vähenemine põhjustab eelkõige bronhospasmi astma või anafülaktiline šokk... Histamiini mõju veresoonte süsteem avaldub peamiselt epiteelirakkude lüüasaamises. Nad kitsenevad histamiini toimel, paljastades veresoonte seina, mis aitab kaasa suurte molekulide läbilaskvusele ekstravaskulaarsesse piirkonda.
Patogeneetilist toimet organismile, sarnaselt histamiiniga, avaldab teine vahendaja - serotoniin. Inimestel täheldatakse selle ühendi aktiivsust ainult trombotsüütide ja peensoole rakkude suhtes.
Nuumrakkude graanulitest ekstraheeritud kemotaktilised tegurid tagavad reaktsiooni fookusesse granulotsüütide ja neutrofiilide sissevoolu.

Allergiavahendajad vabanevad või sünteesitakse allergeeniga sensibiliseeritud T-lümfotsüütide või allergeen-antikeha komplekside moodustumisel. Need ained mängivad olulist rolli ülitundlikkuse tekkimisel konkreetse stiimuli suhtes.

Allergiliste reaktsioonide vahendajad omavad vasoaktiivset, kokkutõmbuvat, kemotaktilist toimet, võivad kahjustada kehakudesid ja aktiveerida parandusprotsesse. Nende ainete toime sõltub allergia tüübist, selle esinemise mehhanismidest, ärritava aine tüübist.

Allergia klassifikatsioon

Sõltuvalt sümptomite tõsidusest ja ilmnemise kiirusest pärast korduvat kokkupuudet ärritava ainega jagatakse ülitundlikkusreaktsioonid kahte rühma:

kohesed reaktsioonid;
hilinenud tüüpi reaktsioonid.

Kohene ülitundlikkusreaktsioon tekib peaaegu kohe pärast korduvat kokkupuudet ärritav... Esimesel kokkupuutel allergeeniga tekkinud antikehad ringlevad vabalt vedelas keskkonnas. Ärritava aine järgmise tungimise korral moodustub kiiresti antigeeni-antikeha kompleks, mis põhjustab allergia sümptomite kiiret ilmnemist.

Hilinenud allergiline reaktsioon areneb 1-2 päeva pärast kokkupuudet ärritava ainega.

See reaktsioon ei ole seotud antikehade tootmisega - selle arengusse on kaasatud sensibiliseeritud lümfotsüüdid. Stimuleerimisele reageerimise aeglane areng on tingitud asjaolust, et lümfotsüütide kogunemine põletiku piirkonnas võtab kauem aega kui vahetu ülitundlikkusreaktsioon, mida iseloomustab antigeeni-antikeha kompleksi moodustumine.

Kohese tüüpi ülitundlikkuse vahendajad

Kohese ülitundlikkusreaktsiooni arenedes mängivad sihtrakkude rolli nuumrakud ehk nuumrakud ja basofiilsed leukotsüüdid, millel on immunoglobuliini E ja immunoglobuliini G F-retseptorid. Pärast antigeeni kombineerimist antikehadega toimub degranulatsioon ja vahendajad vabastatakse.

Vahetute allergiliste reaktsioonide vahendajad on järgmised:

histamiin on üks peamisi allergia vahendajaid. See pärsib T-rakke, nende paljunemist, B-rakkude diferentseerumist ja antikehade tootmist plasmarakkude poolt, aktiveerib T-supressorite aktiivsust, omab kemotaktilist ja kemokineetilist toimet eosinofiilidele ja neutrofiilidele ning vähendab lüsosomaalsete ensüümide sekretsiooni neutrofiilid.
serotoniin suurendab vasospasmi olulised elundid nagu süda, kopsud, neerud, aju. Selle mõjul toimub silelihaste kokkutõmbumine. Serotoniinil puudub histamiini põletikuvastane toime. See neurotransmitter aktiveerib T-supressoreid harknääre ja põrna, samuti põrna T -rakkude migratsiooni Luuüdi ja Lümfisõlmed... Lisaks immunosupressiivsele toimele on serotoniin võimeline stimuleerima ka immuunsüsteemi. Vahendaja mõjul suureneb mononukleaarsete rakkude tundlikkus mitmesuguste kemotaktiliste tegurite suhtes.
bradükiniin on kiniinisüsteemi element. See vahendaja soodustab veresoonte läbilaskvuse laienemist ja suurenemist, kutsub esile pikaajalise bronhospasmi, ärritab valuretseptoreid, aktiveerib lima tootmist seedetrakti ja hingamisteed. Bradükiniin tekib kiiresti, kui kehakuded on kahjustatud, mille tulemuseks on paljud iseloomulikud toimed põletikuline protsess- veresoonte laienemine, plasma ekstravasatsioon, suurenenud veresoonte läbilaskvus, rakkude migratsioon, valulikud aistingud ja hüperalgeesia.
hepariin on proteoglükaani vahendaja. Hepariinil on antikoagulantne toime, ta osaleb rakkude proliferatsioonis, soodustab endoteelirakkude migratsiooni, vähendab komplemendi toimet, stimuleerib fago- ja pinotsütoosi.
komplemendi fragmendid - põletikulised vahendajad. Nende mõjul tõmbuvad silelihased kokku, nuumrakkudest vabaneb histamiin ehk areneb anafülaksia.
prostaglandiinid - sisse Inimkeha prostaglandiinid E, F, D. Prostaglandiinid F aitavad kaasa raske bronhospasmihoo tekkele. Prostaglandiinidel E on seevastu bronhodilateeriv toime. Eksogeensed prostaglandiinid on võimelised põletikulist protsessi aktiveerima või vähendama, nende mõjul laienevad anumad, suureneb nende läbilaskvus, tõuseb kehatemperatuur ja tekib erüteem.

Viivitatud tüüpi ülitundlikkuse vahendajad

T-lümfotsüütide poolt sünteesitud lümfokiinid on hilinenud tüüpi allergiliste reaktsioonide vahendajad. Nende mõjul koonduvad rakuelemendid stiimuliga kokkupuutumise, infiltratsiooni ja põletikulise protsessi kohale.

Nahale reageeriv faktor suurendab veresoonte läbilaskvust ja kiirendab valgete vereliblede migratsiooni.

Läbilaskvusfaktoril on sarnane mõju. Kemotaksisteguri mõjul osalevad ülitundlikkusreaktsioonis mittetundlikud lümfotsüüdid, neutrofiilid, monotsüüdid, eosinofiilid. Migratsiooni pärssiva teguri mõjul säilivad ja kogunevad põletiku piirkonnas makrofaagid. Ülekandeteguri mõjul kantakse aktiivsus üle sensibiliseerimata T-rakkudele. Lümfotsüüdid sünteesivad viirusevastaste omadustega interferooni ja aktiveerivad ka looduslike tapja -T -rakkude funktsiooni. Vahendajate toimet piiravad sihtrakke kaitsvad neutraliseerivad süsteemid.