Ilgo veikimo ganglionų blokatoriai.
Ganglioblokatoriai trumpa vaidyba.
Higronija (Higronium).
Taikymas: anesteziologijoje, siekiant sukurti dirbtinę hipotenziją. Į veną (lašinamas) leidžiamas 0,01 % tirpalas izotoniniame natrio chlorido tirpale arba 5 % gliukozės tirpalas.
Šalutiniai poveikiai: sunki hipotenzija.
Išleidimo forma: milteliai 0,1 g 10 ml ampulėje Nr. 10. B sąrašas.
Benzoheksoniumas (Benzohezonis).
Taikymas: spazmas periferiniai indai, hipertoninė liga, hipertenzinės krizės, bronchų astma, pepsinė opa skrandžio ir dvylikapirštės žarnos. Skiriama per burną 0,1–0,2 g 2–3 kartus per dieną, po oda, į raumenis – 1–1,5 ml 2,5% tirpalo. V.R.D. – per burną 0,3 g; V.S.D. – 0,9 g; po oda vienkartinė dozė – 0,075 g, kasdien – 0,3 g.
Šalutiniai poveikiai: bendras silpnumas, galvos svaigimas, širdies plakimas, ortostatinis kolapsas, burnos džiūvimas, šlapimo pūslės atonija.
Kontraindikacijos: hipotenzija, sunkus kepenų ir inkstų pažeidimas, tromboflebitas, sunkūs centrinės nervų sistemos pokyčiai.
Išleidimo forma: tabletės po 0,1 g Nr.20, ampulės po 1 ml 2,5% tirpalo Nr.10.
Pentaminas (Pentaminas).
Naudojimo indikacijos, šalutiniai poveikiai ir kontraindikacijos: panašus į benzoheksonį.
Išleidimo forma: 1 ir 2 ml 5% tirpalo ampulėse.
Pachikarpino hidrojodidas (Pachycarpini hydroiodidum).
Taikymas: periferinių kraujagyslių spazmams ir gimdymui skatinti, kraujavimui sumažinti laikotarpis po gimdymo. Skiriama per burną, po oda, į raumenis.
Kontraindikacijos: nėštumas, sunki hipotenzija, kepenų ir inkstų ligos.
Išleidimo forma: Tiekiamos tabletės po 0,1 g, ampulės po 2 ml 3% tirpalo. Išduodamas tik pagal gydytojo receptą. B sąrašas. Šiai grupei taip pat priklauso pirileno tabletės ( Pirilenas) ir temekhin ( Temechinum) 0,005 g.
Kurare panašios medžiagos blokuoja griaučių raumenų n-cholinerginius receptorius ir sukelia skeleto raumenų atsipalaidavimą (raumenų relaksantai). Pagal veikimo mechanizmą jie skirstomi į medžiagas:
1) antidepoliarizuojantis (konkurencinis) veikimo tipas (tubokurarinas, diplacinas, meliktinas);
2) depoliarizuojantis veikimo tipas (ditilinas);
3) mišrus tipas veikimas (dioksonis).
Pagal veikimo trukmę raumenų relaksantai skirstomi į tris grupes:
1) trumpo veikimo (5–10 min.) – ditilinas;
2) vidutinė trukmė (20–40 min.) – tubokurarino chloridas, diplacinas;
3) ilgai veikiantis (60 minučių ir daugiau) – anatruksonis.
Tubokurarino chloridas (Tubocurarini-chloridum).
Tai į kurarę panašus vaistas, turintis antidepoliarizuojantį poveikį.
Taikymas: anesteziologijoje raumenims atpalaiduoti. Į veną skiriama 0,4–0,5 mg/kg. Operacijos metu dozė yra iki 45 mg.
Šalutiniai poveikiai: galimas kvėpavimo sustojimas. Siekiant susilpninti vaisto poveikį, skiriamas prozerinas.
Kontraindikacijos: myasthenia gravis, ryškūs pažeidimai inkstai ir kepenys, senatvė.
Išleidimo forma: 1,5 ml ampulėse, kuriose yra 15 mg vaisto Nr.25.
Ditilin (Ditilinas), klausyk (Lystenonas).
Sintetiniai trumpo veikimo depoliarizuojantys raumenų relaksantai.
Taikymas: trachėjos intubacija, chirurginės intervencijos, dislokacijų mažinimas. Jis skiriamas į veną 1–1,7 mg/kg paciento kūno svorio.
Šalutiniai poveikiai: Galimas kvėpavimo slopinimas.
Kontraindikacijos: glaukoma. Ditilino tirpalų negalima maišyti su barbitūratais ir donorų krauju.
Išleidimo forma: ampulės po 5 ml 2% tirpalo Nr.10.
Anesteziologinėje praktikoje taip pat naudojami kiti vaistai: Ardoin ( Arduanas), pavulonas ( Pavulonas), norkuronas ( Norkuronas), trakriumas ( Tracrium), melliktinas ( Mellictinas). M-, n-cholinerginiai vaistai blokuoja m- ir n-cholinerginius receptorius. Tarp jų yra medžiagų, kurios blokuoja daugiausia periferinius m- ir n-cholinerginius receptorius (periferinius m-, n-cholinerginius arba antispazminius vaistus) ir turi antispazminį poveikį. Tai yra spazmolitinas, šiltinė ir kt. Taip pat yra vaistų, kurie prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir blokuoja centrinės nervų sistemos m- ir n-cholinerginius receptorius, daugiausia vartojamų Parkinsono ligai gydyti (ciklodolis, dinezinas). Be to, yra vaistų, turinčių centrinį ir periferinį m- ir n-anticholinerginį poveikį, pavyzdžiui, aprofenas.
Spazmolitinas (Spazmolitinas).
Periferinis m-, n-cholinerginis, turintis antispazminį poveikį.
Taikymas: endarteritas, pilorospazmas, spazminiai diegliai, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa. Skiriama per burną, po valgio, po 0,05–0,1 2–4 kartus per dieną, į raumenis – 5–10 ml 1% tirpalo.
Šalutiniai poveikiai: sausa burna, galvos skausmas, galvos svaigimas, epigastrinis skausmas, vietinė anestezija.
Kontraindikacijos: glaukoma, darbas, reikalaujantis greitų psichinių ir fizinių reakcijų.
Išleidimo forma: milteliai.
Pagrindinis šios grupės poveikis farmakologiniai agentai yra skeleto raumenų atpalaidavimas, todėl jie ir vadinami raumenų relaksantai(iš trijų, mys – raumuo, o lot. relaxatio – susilpnėjimas) periferinis veikimo tipas. Reikėtų pažymėti, kad daugelis turi savybę sumažinti skeleto raumenų tonusą. vaistinių medžiagų, turintis įtakos centrinei nervų sistema(centriniai raumenų relaksantai), pvz., trankviliantai.
IN šį skyrių Buvo svarstomi tik tie vaistai, kurie blokuoja neuromuskulinį perdavimą.
Šios narkotikų grupės protėvis yra curare – strėlių nuodai, kuriais Pietų Amerikos indėnai tepdavo strėlių antgalius. Patekęs į gyvūno ar žmogaus kūną, kai jį sužeidė užnuodyta strėlė, kurarė sukelia griaučių raumenų paralyžių. Kurare nužudytų gyvūnų mėsa yra valgoma, nes nuodai prastai pasisavinami virškinamajame trakte. Cheminė analizė curare parodė, kad jos pagrindinis aktyvus principas yra alkaloidas d-tubocurarip. kurių yra augančiuose augaluose Pietų Amerikaįvairių rūšių strychno augalai ir kt.
Kurarė ilgą laiką buvo naudojama tik eksperimentinėje medicinoje, siekiant imobilizuoti gyvūnus eksperimentų metu. Klinikoje vaistinis preparatas Curare pirmą kartą buvo panaudota 1942 m., siekiant atpalaiduoti raumenis operacijos metu. Po to gydytojai įvertino curare savybes ir pradėjo naudoti jo preparatus chirurginės operacijos, su stabligės traukuliais ir apsinuodijimu traukuliais sukeliančiais nuodais. Iki šiol buvo susintetinta nemažai junginių, turinčių panašių į kurariją savybių.
At į venąį curare panašių priemonių tirpalus, iš karto atsipalaiduoja kaklo raumenys, tada galūnių ir liemens raumenys. Galiausiai kvėpavimo raumenys atsipalaiduoja ir kvėpavimas sustoja. Jei kvėpavimas nepalaikomas dirbtinai, mirtis įvyksta nuo asfiksijos, todėl tais atvejais, kai naudojami raumenų relaksantai, kvėpavimas palaikomas dirbtine plaučių ventiliacija.
Pagal raumenų relaksantų veikimo mechanizmą periferinis veiksmas skirstomi į dvi grupes: antidepoliarizuojantis ir depoliarizuojantis. Skirtumas tarp jų yra tas, kad antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai (kurių pagrindinis atstovas yra tubo-kurarino chloridas)blokuoja griaučių raumenų n-cholinerginius receptorius. Po tokios blokados iš galūnių išsiskyrė acetilcholinas motoriniai nervai, nebesukelia raumenų ląstelių membranų depoliarizacijos, be kurios neįmanomas pats raumenų susitraukimas.
Reikėtų pažymėti, kad depoliarizacijos procesas yra tik pradinis taškas sudėtingas mechanizmas raumenų susitraukimas, o tam, kad raumuo galėtų sukelti pakartotinį susitraukimą, būtinas greitas depoliarizacijos reiškinių išnykimas ir pradinės būsenos atstatymas (repoliarizacija). IN normaliomis sąlygomisŠis depoliarizacijos ir repoliarizacijos reiškinių kaita vyksta neuromuskulinės sinapsės dėl mažų acetilcholino „porcijų“ išsiskyrimo perduodant nervinius impulsus ir greito tų pačių acetilcholino „porcijų“ sunaikinimo fermento ai tinklo l chol ir 11 eterazės.
Derinant su griaučių raumenų cholinoreceptoriais, tubokurarino chloridu apsaugo nuo acetilcholino poveikio jiems, pvz. depoliarizacija. Tačiau jei acetilcholino kiekis padidinamas vartojant anticholinesterazės vaistus, atsistato neuroraumeninis perdavimas ir raumenų susitraukimas. Todėl anticholinesterazės preparatai (pvz., proserinas) yra tubokurarino antagonistai ir naudojami kuriarės poveikiui pakeisti.
Turi panašų veikimo mechanizmą diplacinas, Anatruksonis, kvalidolas. Plonas kiklopams. arduanas(nipekurio bromidas), pan-curopius(pavulonas). Visi jie švirkščiami į veną.
Raumenis atpalaiduojantys vaistai, turintys depoliarizuojantį poveikį, yra ditilinas (listenonas), kuris savo chemine struktūra yra panašus į acetilcholiną ir, kaip ir acetilcholinas, sukelia raumenų ląstelių membranų depoliarizaciją ir trumpalaikis jų sumažinimas (virpėjimas). Tačiau skirtingai nei acetilcholinas, ditilinas sukelia santykinai užsitęsusią depoliarizaciją (nuo 3 iki 10 minučių), kurios metu raumenys nereaguoja į kitus nervinius impulsus ir atsipalaiduoja. Kai cholinesterazės kraujo ditnlinas sunaikinamas, depoliarizacija palaipsniui išnyksta ir atkuriamas raumenų susitraukimas. Anticholinesterazės medžiagos nesusilpnina, o, priešingai, sustiprina ditilino poveikį ir panašių vaistų, todėl proserinas nenaudojamas kaip ditilino antagonistas. IN Pastaruoju metu Alkaloidai buvo išskirti iš kai kurių augalų (paprastųjų čiurlių ir kt.) melliktinas Ir Kondolfinas, kurie mažina griaučių raumenų tonusą. Pagal veikimo mechanizmą šie alkaloidai yra artimi tubokurarinui, tačiau skirtingai nei tubokurarinas, jie absorbuojami iš virškinimo trakto. Kai kuriais atvejais raumenų tonusui sumažinti skiriami milictinas ir condelfinas. nervų ligos kartu su pernelyg padidėjusiu griaučių raumenų tonusu.
NARKOTIKAI -
Tubocurarini chloridum
Vartojama į veną 0,00025-0,0005 g/kg (0,25-0,5 mg/kg) greičiu. 11 daugiausia naudojamas anesteziologų ir chirurgų skeleto raumenims atpalaiduoti chirurginių operacijų metu, mažinant išnirimus ir perstatant kaulų fragmentus lūžių metu.
Išleidimo formos: 2 ir 5 ml ampulės \% sprendimas.
Saugykla: sąrašas A.
Ditilinas
Vartojama į veną 0,0005-0,0015 g/kg (0,5-1,5 mg/kg) greičiu. Naudojimo indikacijos iš esmės yra vienodos. kaip ir tubokurarinai. Išleidimo formos: milteliai ir ampulės po 10 ml 2% tirpalo.
Saugykla: sąrašas L. Milteliai - gerai uždarytuose tamsaus stiklo indeliuose vėsioje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos: ampulėse - nuo šviesos apsaugotoje vietoje ne aukštesnėje kaip +5 "C temperatūroje (užšaldyti negalima).
Kurare panašios priemonės.
Raumenų relaksantai – naudojami raumenų tonusui sumažinti. Pirmą kartą chirurginėje ir anesteziologinėje praktikoje raumenis atpalaiduojančius vaistus 1942 m. panaudojo amerikietis Griffithas. Gera vertė plėtojant chirurgiją: kadangi vartojant raumenis atpalaiduojančius vaistus, narkotinės medžiagos dozę galima žymiai sumažinti (nereikia paciento sodinti į trečią anestezijos stadiją; norint pasiekti raumenų atsipalaidavimą, galima operuoti etapais 1-2, nes raumenų relaksantai atpalaiduos pilvo sienos raumenis). Pagal veikimo mechanizmą raumenų relaksantai skirstomi į:
1. depoliarizuojančio veikimo vaistai (ditilinas). Vaistas sužadina n-cholinerginius receptorius ir sukelia postsinapsinės membranos depoliarizaciją, sukeldamas trumpalaikius raumenų spazmus. Po trumpo laiko atsiranda mioparalizinis poveikis. Vaistai naudojami dislokacijai sumažinti. Perdozavus ditilino jokiu būdu negalima vartoti. anticholinesterazės vaistai(pavyzdžiui, proserinas), nes ditilinas sukelia depoliarizaciją, o besikaupiantis acetilcholinas sukelia depoliarizaciją ir atsiranda blokuojantis poveikis, kuris yra kumuliacinis. Perdozavus ditilino, suleidžiamas šviežias citratinis kraujas, kuriame yra cholinesterazės, kuri skaido ditiliną. Vaisto veikimo trukmė yra ne daugiau kaip 15 minučių (tai labai patogu naudoti anesteziologinėje praktikoje intubacijai).
2. Antidepoliarizuojantys vaistai - blokuoja n-cholinerginius receptorius, neleidžia veikti acetilcholinui (d-tubokurarinas, anatruksonis ir kt.) tai į curare panašūs vaistai (curare yra indiškas nuodas, kuriuo buvo impregnuotos strėlės). Jų veikimo trukmė – iki 4 valandų. Naudojamas anesteziologinėje praktikoje kartu su anestezija. Po operacijos skiriamas proserinas, kuris tokiu atveju yra jų antagonistas.
CENTRINĖ N-CHOLINOLITIKA
(pedifenas, argenalas) turi raminamąjį poveikį, turi geras efektas niežtinčioms dermatozėms).
ATRAKURIUMAS (Atrakuriumas).
Sinonimai: Tracrium, Tracrium.
Tai nedepoliarizuojantis raumenų relaksantas. Veiksmo pobūdis panašus į kitų šios grupės vaistų. Jis pasižymi greitu, lengvai grįžtamu raumenų atpalaiduojančiu poveikiu. Turi mažą gebėjimą kauptis.
Į veną suleidus 0,5-0,6 mg/kg dozę 90 sekundžių, galima intubacija. Vaistas taip pat gali būti vartojamas infuzijos pavidalu.
Vaisto poveikis pašalinamas skiriant proserino (su atropinu) ar kitus anticholinesterazės vaistus.
Paprastai vaisto vartojimas yra gerai toleruojamas, keičiasi širdies ir kraujagyslių sistemos nematomas. Dėl galimo histamino išsiskyrimo gali pasireikšti nedidelė odos hiperemija, retais atvejais – bronchų spazmas ir anafilaksinės reakcijos.
Kontraindikacijos ir bendros atsargumo priemonės yra tokios pačios kaip ir kitų nedepoliarizuojančių raumenų relaksantų.
ARDUAN (Arduanum). 2b,16b-bis(4-dimetil-1-piperazino)-3a,17b-diacetoksi-5-a-androstano dibromidas.
Sinonimai: Pipekurio bromidas, Pipekuronio bromidas, Pipecuronii bromidas, RGH 1106.
Ardouane yra nedepoliarizuojantis raumenų relaksantas. Autorius cheminė struktūra ir veikimas artimas pankuroniui (sinonimai: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), kuris gavo m. pastaraisiais metais plačiai naudojamas kaip į kurarę panašus vaistas. Abu vaistai yra steroidiniai junginiai, tačiau neturi hormoninio aktyvumo. Kurare panašus efektas yra susijęs su dviejų ketvirtinių amonio (onio) grupių buvimu šiuose junginiuose, kurių optinis atstumas tarp jų yra maždaug lygus atstumui tarp onio grupių d-tubokurarine.
Eksperimentinėmis sąlygomis arduanas turi raumenis atpalaiduojantį poveikį 2–3 kartus mažesnėmis dozėmis nei pankuronio dozės, o veikia 2 kartus ilgiau nei pankuronis.
Arduanas įprastomis dozėmis reikšmingų širdies ir kraujagyslių sistemos veiklos pokyčių nesukelia. Tik didelėmis dozėmis jis turi silpną ganglionų blokavimo poveikį; nesukelia histamino išsiskyrimo.
Raumenis atpalaiduojantis Arduan poveikis pašalinamas proserinu.
Ardoinas naudojamas raumenų atpalaidavimui chirurginės intervencijos skirtingi tipai, įskaitant širdies operacijų metu, taip pat akušerinių ir ginekologinių operacijų metu.
Arduan skiriamas į veną.
Ardoin gali būti naudojamas su įvairių tipų anestezija (fluorotanu, eteriu, azoto oksidu ir kt.) ir turi būti naudojamas atliekant paciento endotrachėjinę intubaciją.
Tiobarbitūratai (natrio tiopentalis) pailgina raumenų atsipalaidavimo laiką.
Injekcinis tirpalas paruošiamas naudojant pridedamą tirpiklį prieš pat naudojimą.
Jei reikia nutraukti Ardoin veikimą, iš anksto į veną suleidus 0,25-0,5 mg atropino, sušvirkščiama 1-3 mg proserino.
Vaistas yra kontraindikuotinas esant myasthenia gravis ir ankstyvos datos nėštumas. Pažeidus reikia būti atsargiems išskyrimo funkcija inkstus, nes vaistas iš dalies pašalinamas per inkstus.
DITHILINAS (Dithylinum). b-dimetilaminoetilo gintaro rūgšties esterio dijodmetilatas.
Sinonimai: Suxamethonii iodidum, Sukhamethonium jodidas.
Panašūs dichloridai ir dibromidai gaminami tokiais pavadinimais: Listenone [vaisto pavadinimas (suksametonio chloridas) iš Hafslund Nycomed Pharma AG], Miorelaksinas, Anektinas, Вrevidil M., Celocaine, Celocurin, Сhlorsuccilin, Сuraсholin, Схороцит, L. (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin chloride, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Suhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror ir kt.
Pagal savo cheminę struktūrą ditilino molekulė gali būti laikoma dviguba acetilcholino (diacetilcholino) molekule. Tai yra pagrindinis depoliarizuojančių raumenų relaksantų atstovas. Sušvirkštas į veną, sutrikdo neuroraumeninio sužadinimo laidumą ir sukelia skeleto raumenų atsipalaidavimą.
Dityliną sunaikina pseudocholinesterazė ir skyla į choliną ir gintaro rūgštis. Vaistas turi greitą ir trumpalaikį poveikį; neturi kumuliacinio poveikio. Norint ilgai atpalaiduoti raumenis, būtina pakartotinai vartoti vaistą. Greitas puolimas poveikis ir vėlesnis greitas raumenų tonuso atstatymas leidžia sukurti kontroliuojamą ir kontroliuojamą raumenų atsipalaidavimą.
Pagrindinės ditilino (klausenono) vartojimo indikacijos yra trachėjos intubacija, endoskopinės procedūros(broncho- ir ezofagoskopija, cistoskopija ir kt.), trumpalaikės operacijos (siuvimas pilvo siena, išnirimų mažinimas ir kt.). Vartojant tinkamą dozę ir pakartotinai vartojant, ditilinas (listenonas) gali būti naudojamas daugiau ilgos operacijos, tačiau ilgalaikiam raumenų atpalaidavimui dažniausiai naudojami antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai, kurie skiriami po išankstinės trachėjos intubacijos ditilino fone. Vaistas taip pat gali būti naudojamas stabligės sukeltiems priepuoliams palengvinti.
Ditilinas švirkščiamas į veną. Pakartotinės ditilino dozės trunka ilgiau.
Komplikacijos vartojant ditiliną paprastai nepastebimos. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad kai kuriais atvejais gali padidėti jautrumas ditilinui ir užsitęsęs kvėpavimo slopinimas, kuris gali būti susijęs su genetiškai nulemtu cholinesterazės susidarymo sutrikimu. Ilgo vaisto veikimo priežastis taip pat gali būti hipokalemija.
Ditylin gali būti naudojamas įvairių tipų anestezija (eteris, azoto oksidas, fluorotanas, barbitūratai). Visais atvejais didelėmis ditilino dozėmis leidžiama vartoti tik pacientui perkėlus dirbtinį (kontroliuojamą) kvėpavimą. Vartojant mažas dozes, gali išlikti spontaniškas kvėpavimas. Tačiau net ir šiais atvejais būtina turėti paruoštus visus įrenginius dirbtinė ventiliacija plaučiai.
Prozerinas ir kitos anticholinesterazės medžiagos nėra antagonistai ditilino depoliarizuojančiam poveikiui, priešingai, slopindami cholinesterazės aktyvumą, pailgina ir sustiprina jo poveikį.
Jei atsiranda komplikacijų dėl ditilino vartojimo (ilgalaikis kvėpavimo slopinimas), kreipkitės į dirbtinis kvėpavimas, o prireikus perpilamas kraujas, taip įvedant jame esančią cholinesterazę.
Reikėtų nepamiršti, kad didelėmis dozėmis ditilinas gali sukelti „dvigubą bloką“, kai po depoliarizuojančio poveikio atsiranda antidepoliarizuojantis poveikis. Todėl, jei po paskutinės ditilino injekcijos raumenys atsipalaiduoja ilgai (per 25-30 minučių) ir kvėpavimas visiškai neatsistato, naudokite proserino arba galantamino į veną (žr.) po išankstinio atropino (0,5) suleidimo. -0,7 ml 0,1% tirpalo).
Vienas iš galimos komplikacijos naudojant ditilin yra raumenų skausmas, pasireiškiantis praėjus 10-12 valandų po vaisto pavartojimo. 3–4 mg d-tubokurarino arba 10–15 mg diplacino įvedimas 1 minutę prieš ditiliną beveik visiškai apsaugo nuo fibrilinio trūkčiojimo ir vėlesnio raumenų skausmo.
Vaikams Ditilin draudžiama kūdikystė ir su glaukoma (staigus padidėjimas akispūdis).
Ditilin reikia vartoti atsargiai, kai rimtos ligos kepenys, anemija, kacheksija, nėštumo metu (vaistas praeina per placentos barjerą).
Ditilino farmakologinės savybės leidžia jį naudoti pacientams, sergantiems myasthenia gravis.
Nemaišykite ditilino tirpalų su barbitūrato tirpalais (susidaro nuosėdos) arba su krauju (vyksta hidrolizė).
2.1. Veikimo mechanizmas ir pagrindinis farmakodinaminis poveikis
Dar praėjusio amžiaus viduryje buvo nustatyta, kad kurarės sukeltas nejudrumas priklauso nuo sužadinimo perdavimo iš motorinių nervų į raumenis nutraukimo (Claude Bernard, E.V. Pelikan). Šiuo metu manoma, kad šis curare poveikis yra n-cholinerginių receptorių blokavimo griaučių raumenyse rezultatas. Tai atima iš jų galimybę sąveikauti su acetilcholinu, kuris yra nervinio sužadinimo neuromediatorius, susidarantis motorinių nervų galuose. Sintetiniai junginiai, alkaloidai ir jų dariniai taip pat naudojami kaip raumenų relaksantai.
Skirtingi raumenis atpalaiduojantys vaistai turi skirtingą veikimo mechanizmą ir dėl jų įtakos sinapsinio perdavimo procesui ypatumų skirstomi į dvi pagrindines grupes.
A. Nedepoliarizuojantys (antidepoliarizuojantys) raumenų relaksantai (pachicurare).
Jie apima d-tubokurarinas, diplacinas, kvalidilas, anatruksonis ir kiti vaistai, kurie yra acetilcholino antagonistai. Jie paralyžiuoja neuroraumeninį perdavimą dėl to, kad sumažina sinapsinės srities n-cholinerginių receptorių jautrumą acetilcholinui ir taip pašalina galinės plokštelės depoliarizacijos ir raumenų skaidulų sužadinimo galimybę. Šios grupės junginiai yra tikros į kurarę panašios medžiagos.
Šių junginių farmakologiniai antagonistai yra anticholinesterazės medžiagos: atitinkamomis dozėmis slopindami cholinesterazės aktyvumą, sinapsių srityje kaupiasi acetilcholinas, kuris, didėjant koncentracijai, susilpnina į kurarę panašių medžiagų sąveiką su n-cholinerginius receptorius ir atkuria nervų ir raumenų laidumą.
B. Depoliarizuojantys vaistai (leptocurare) sukelia raumenų atsipalaidavimą, suteikdamas cholinomimetinį poveikį, lydimą nuolatinės depoliarizacijos, tai yra, veikia panašiai, kaip veikia acetilcholino perteklius, o tai taip pat sutrikdo sužadinimo laidumą iš nervo į raumenis. Šios grupės vaistai yra gana greitai hidrolizuojami cholinesterazės ir turi trumpalaikį poveikį, kai vartojami vieną kartą. Šios grupės atstovas yra ditilin. Kai kurie raumenis atpalaiduojantys vaistai gali turėti mišrų antidepoliarizuojantį ir depoliarizuojantį poveikį.
2.2 Kurare panašių vaistų vartojimo indikacijos
Diplacinas, tubokurarinas ir kiti antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai dažniausiai naudojami anesteziologijoje kaip raumenis atpalaiduojantys preparatai, sukeliantys ilgalaikį raumenų atsipalaidavimą operacijos metu ir sustabdantys valingą kvėpavimą.
Kartais naudojamas ortopedijoje tubokurarinas atpalaiduoti raumenis perkeliant fragmentus, mažinant sudėtingus išnirimus ir kt. Psichiatrinėje praktikoje tubokurarinas kartais naudojamas profilaktikai trauminiai sužalojimaišizofrenijos konvulsiniame terapijoje. Diplacinas gali būti naudojamas traukuliams sumažinti arba palengvinti kompleksinė terapija stabligė.
Melliktinas, Skirtingai nuo kitų antidepoliarizuojančių raumenų relaksantų, jis blokuoja nervų ir raumenų laidumą, kai vartojamas per burną. Šiuo atžvilgiu vaistas vartojamas raumenų tonusui mažinti, kai piramidės nepakankamumas kraujagyslinės ir uždegiminės kilmės, poencefalinis parkinsonizmas ir Parkinsono liga, Little liga, arachnoencefalitas ir spinalinis arachnoiditas, taip pat kitos piramidinio ir ekstrapiramidinio pobūdžio ligos, kurias lydi padidėjęs raumenų tonusas ir motorinių funkcijų sutrikimai.
Ditilinas, kuris yra depoliarizuojantis raumenų relaksantas, vartojamas leidžia sukurti kontroliuojamą ir kontroliuojamą raumenų atsipalaidavimą. Dėl savo savybių pagrindinės šio vaisto vartojimo indikacijos yra trachėjos intubacija, endoskopinės procedūros (bronchoskopija, ezofagoskopija, cistoskopija), trumpalaikės operacijos (pilvo sienelės susiuvimas, kaulų fragmentų ir išnirimų mažinimas ir kt.). Tinkama doze ir pakartotinai vartojant, ditilinas gali būti naudojamas ilgesnėms operacijoms, tačiau ilgalaikiam raumenų atpalaidavimui dažniausiai naudojami antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai, kurie skiriami po išankstinės trachėjos intubacijos ditilino fone. Be to, vaistas taip pat gali būti naudojamas stabligės priepuoliams pašalinti.
2.3 Vaistų farmakokinetika ir dozavimo režimas
Pagal cheminę struktūrą d-Tubokurarinas, diplacinas, ditilinas ir kiti yra ketvirtiniai amonio junginiai ; Jiems būdingos dvi onio grupės. Ieškant į curare panašių medžiagų, buvo nustatyta, kad gali turėti ir į curare panašią veiklą tretiniai aminai. Iš augalų skirtingi tipai Larkspur (Delphinium), gim. vėdrynai (Ranunculaceae) išskiriami alkaloidai ( condelfin, metillikakonitinas ir tt), kurios yra tretinės bazės , bet turi ryškių į kurarę panašių savybių.
Pagrindinis grupės atstovas nedepoliarizuojantys raumenų relaksantai yra tubokurarino chloridas (Tubocurarini chloridum) . Tiekiamas ampulėse po 1,5 ml 1% tirpalo, skirto vartoti į veną, jis priklauso A sąrašui. Vaisto poveikis vystosi palaipsniui; Paprastai raumenys atsipalaiduoja po 1–1½ minutės, o maksimalus poveikis pasireiškia po 3–4 minučių. Tubokurarino, kaip ir kitų raumenų relaksantų, dozės priklauso nuo naudojamos anestezijos. Vartojant azoto oksidą, suleidus į veną 0,4-0,5 mg/kg dozė sukelia visišką raumenų atsipalaidavimą ir apnėją, trunkančią 20-25 minutes. Patenkinamas raumenų atsipalaidavimas pilvo raumenys ir galūnes tęsiasi 20-30 minučių po spontaniško kvėpavimo atsiradimo. Jei reikia ilgesnio poveikio, tubokurarinas skiriamas pakartotinai, o dėl gebėjimo kumuliuotis kiekviena paskesnė dozė turi būti 1/2 – 2 kartus mažesnė nei ankstesnė. Paprastai 2–2½ valandos trunkančiai operacijai sunaudojama 40–45 mg vaisto. Eterio anestezijai pradinė tubokurarino dozė yra 0,25–0,4 mg/kg.
Diplacinum - antidepoliarizuojantis raumenų relaksantas, savo veikimo mechanizmu panašus į tubokurariną. Jis priklauso A sąrašui ir tiekiamas ampulėse po 5 ml 2% tirpalo, kuris leidžiamas į veną. Vartojant 1,5 - 2 mg/kg dozę, atpalaiduoja galūnių ir pilvo raumenis, nesustabdant spontaniško kvėpavimo. Vartojant 4-5 mg/kg dozę, per 4-5 minutes sukelia visišką raumenų atsipalaidavimą ir 20-30 minučių trunkančią apnėją. Atkūrus spontanišką kvėpavimą, kurį laiką tęsiasi pilvo raumenų ir galūnių atsipalaidavimas. Jei reikia pratęsti poveikį, vėl pradedamas vartoti diplacinas, sumažinant dozę iki? - ½ originalo. Iš viso per 1½–2 valandas trunkančią operaciją sunaudojama 400–700 mg vaisto (20–35 ml 2% tirpalo). Eterio ir fluorotano anestezijos metu diplacino dozę galima padidinti.
Qualidil (Qualidilum) priklauso A sąrašui ir yra 1 ampulėse; 2 ir 5 ml 2% tirpalo. Vaistas švirkščiamas į veną. Vartojant 1 mg/kg dozę, vaistas sukelia raumenų atsipalaidavimą, trunkantį apie 10 minučių, kartu su tam tikru kvėpavimo slopinimu. 1,2–1,5 mg/kg dozės sukelia raumenų atsipalaidavimą, trunkantį 15–20 minučių, kai kuriems pacientams apnėja pasireiškia 4–5 minutes. Paprastai ši dozė naudojama tais atvejais, kai trachėjos intubacija atliekama naudojant ditiliną. Visiškas raumenų atsipalaidavimas pasireiškia vartojant 1,8 - 2 mg/kg dozes; apnėja trunka vidutiniškai 17 - 25 minutes. Vartojant 2 mg/kg dozę, raumenys pradeda atsipalaiduoti po 1½–2 minučių, o apnėja ir visiškas raumenų atsipalaidavimas atsiranda po 2½–4 minučių. Išėjimas iš kurarizacijos būsenos vyksta palaipsniui: atsiradus savarankiškam kvėpavimui, raumenų atsipalaidavimas išlieka 15-20 minučių; Po 25-30 minučių raumenų tonusas ir kvėpavimas dažniausiai visiškai atsistato. Jei reikia pailginti kvalidilio poveikį, jis vėl įvedamas, vėlesnes dozes mažinant 1/2–2 kartus. Iš viso 1½–2 val. trunkančiai operacijai sunaudojama 20–220 mg vaisto.
Melliktinas pagal cheminę struktūrą priklauso tretinėms bazėms, yra 0,02 g (20 mg) tabletėmis ir priklauso A sąrašui. Tai vienas iš nedaugelio į kurarę panašių vaistų, skiriamų per burną. Vartokite po 0,02 g nuo 1 iki 5 kartų per dieną. Gydymo kursas yra nuo 3 savaičių iki 2 mėnesių. Po 3-4 mėnesių pertraukos gydymo kursas kartojamas.
Kaip jau buvo pažymėta depoliarizuojantys raumenų relaksantai taikoma Ditilinas Vaistas priklauso A sąrašui ir yra 2% tirpalo pavidalu 5 arba 10 ml ampulėse. Panašūs dichloridai ir dibromidai yra prieinami šiais pavadinimais: Listenon, Myo-relaxin, Brevidil M, Succinal ir kt. . Pagal savo cheminę struktūrą ditilinas gali būti laikomas dviguba acetilcholino (diacetilcholino) molekule. Tai yra pagrindinis depoliarizuojančių raumenų relaksantų atstovas. Sušvirkštas į veną, sutrikdo neuroraumeninio sužadinimo laidumą ir sukelia skeleto raumenų atsipalaidavimą. Vaistas turi greitą ir trumpalaikį poveikį; neturi kumuliacinio poveikio. Norint ilgai atpalaiduoti raumenis, būtina pakartotinai vartoti vaistą. Greitas poveikio atsiradimas ir vėlesnis greitas raumenų tonuso atstatymas leidžia sukurti kontroliuojamą ir kontroliuojamą raumenų atsipalaidavimą. Ditilinas leidžiamas į veną. Intubacijai ir visiškam skeleto bei kvėpavimo raumenų atpalaidavimui operacijos metu vaisto skiriama 1,5 – 2 mg/kg dozėmis. Ilgalaikiam raumenų atpalaidavimui visos operacijos metu vaisto galima leisti dalimis kas 5-7 minutes po 0,5-1 μ/kg. Pakartotinės ditilino dozės trunka ilgiau.
2.4 Kontraindikacijos ir šalutinis poveikis
Absoliuti raumenų relaksantų vartojimo kontraindikacija yra myasthenia gravis. Išimtis yra ditilinas, farmakologinės savybės kuri leidžia jį vartoti tokiems pacientams.
Ditilino vartojimas yra kontraindikuotinas kūdikiams ir glaukomai(galimas staigus akispūdžio padidėjimas).
Beveik visus šios grupės vaistus reikia vartoti atsargiai, kai kepenų ir inkstų ligos, kacheksija, nėštumas(vaistai prasiskverbia pro placentos barjerą), taip pat vyresnio amžiaus žmonėms ir senatvė . Kai kuriuos vaistus (kvalidilą, melliktiną, anatruksonį) reikia vartoti atsargiai pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimais.
Reikia atsiminti, kad raumenų relaksantų naudojimas leidžiamas tik tuo atveju, jei yra sąlygos trachėjos intubacijai ir dirbtinei plaučių ventiliacijai. Vartojant ditiliną nedidelėmis dozėmis, dažniausiai pavyksta palaikyti spontanišką kvėpavimą, tačiau ir tokiais atvejais būtina turėti visus dirbtinio kvėpavimo aparatus. Be to, reikia atsižvelgti į tai, kad kai kuriais atvejais gali padidėti jautrumas ditilinui ir užsitęsęs kvėpavimo slopinimas, kuris gali būti susijęs su genetiškai nulemtu cholinesterazės susidarymo sutrikimu. Hipokalemija taip pat gali būti ilgalaikio vaisto veikimo priežastis.
Antagonistai antidepoliarizuojantys raumenų relaksantai yra proserinas ir galantaminas, kurie skiriami kartu su atropinu. Dėl komplikacijų, susijusių su padidėjęs jautrumas vaistui ar perdozavus vaisto, reikia skirti deguonies ir lėtai į veną suleisti 0,5-1 ml 0,05 % proserino tirpalo kartu su atropinu (0,5-1 ml 0,1 % tirpalo). Kalbant apie depoliarizuojantį ditilino poveikį, prozerinas ir kiti anticholinesterazės vaistai nėra antagonistai, o priešingai, slopindami cholinesterazės aktyvumą, pailgina ir sustiprina jos poveikį. Atsižvelgiant į tai, esant ditilino skyrimo komplikacijoms (ilgalaikis kvėpavimo slopinimas), naudojamas dirbtinis kvėpavimas ir, jei reikia, perpilamas kraujas, taip įvedant jame esančią cholinesterazę. Be to, ypatumas yra tas, kad didelėmis dozėmis ditilinas gali sukelti „dvigubą bloką“, kai po depoliarizuojančio poveikio išsivysto antidepoliarizuojantis poveikis. Todėl, jei po paskutinės ditilino injekcijos raumenų atsipalaidavimas nepraeina ilgą laiką (per 25–30 minučių) ir kvėpavimas nėra visiškai atstatytas, jie imasi proserino skyrimo kartu su išankstiniu atropino skyrimu (žr. ).
Taigi į kurarę panašūs vaistai priklauso grupei stiprios medžiagos ir griežtai ribotas naudojimas anesteziologinėje praktikoje.
Chirurginių operacijų metu griaučių raumenims atpalaiduoti naudojami vaistai, panašūs į Curare.
Kurare – specialiai apdorotas Pietų Amerikos augalo sultis – indėnai jau seniai naudojo kaip rodyklės nuodą, imobilizuojantį gyvūnus. Praėjusio amžiaus viduryje buvo nustatyta, kad kurarės sukeltas griaučių raumenų atsipalaidavimas realizuojamas sustabdant sužadinimo perdavimą iš motorinių nervų į griaučių raumenis.
Pagrindai veiklioji medžiaga curare yra alkaloidas d-tubokurarinas.Šiuo metu žinoma daug kitų į kurarę panašių vaistų. Šių vaistų veikimo mechanizmas yra komplekso su H-cholinerginių receptorių vieta raumenų skaidulų membranoje (postsinapsinė membrana). Atsižvelgiant į gauto komplekso funkcines savybes, raumenų relaksantai skirstomi į grupes:
1) antidepoliarizuojančio (nedepoliarizuojančio) veikimo priemonės;
2) depoliarizuojančio veikimo priemonės.
Depoliarizuojantis raumenų relaksantas suksametonio chloridas (ditilin) yra plačiai naudojamas Medicininė praktika. Skirtingai nuo acetilcholino, kurį akimirksniu sunaikina cholinesterazė, ditilinas sukelia nuolatinę depoliarizaciją: po trumpo (keleto sekundžių) susitraukimo, raumenų skaidulos atsipalaiduoja, o jo N-cholinerginiai receptoriai praranda jautrumą mediatoriui. Ditilino poveikis baigiasi po 5-10 minučių, per kurias jis išplaunamas iš sinapsės ir hidrolizuojamas pseudocholinesterazės.
Natūralu, kad anticholinesterazės vaistai, skatinantys acetilcholino kaupimąsi, pailgina ir sustiprina depoliarizuojančių raumenų relaksantų poveikį.
Ditilin vartojamas trumpalaikiam raumenų atpalaidavimui trachėjos intubacijos metu, išnirimų mažinimui, kaulų repozicijai lūžių metu, bronchoskopijai ir kt. Komplikacijos:
1) raumenų pooperacinis skausmas. Depoliarizacijos pradžioje atsiranda raumenų fibrilinių susitraukimų ir trūkčiojimų, jie yra pooperacinio raumenų skausmo priežastis;
2) padidėjęs akispūdis;
3) širdies veiklos ritmo sutrikimas. Perdozavus ditilino, perpilamas šviežias kraujas (didelis pseudocholinesterazės aktyvumas) ir koreguojami elektrolitų sutrikimai. Miorelaksantų naudojimas leidžiamas tik tuo atveju, jei yra trachėjos intubacijos ir dirbtinės ventiliacijos sąlygos.
Įkeliama...