Sulfonamider, derivater av sulfanipinsyre, har det samme spekteret av antimikrobiell virkning og er forskjellige i farmakokinetikk. De er en av de effektive og trygge gruppene antibakterielle legemidler. Totalt har rundt 15 000 sulfonamidderivater blitt syntetisert i verden. I medisinsk praksis Rundt 40 legemidler brukes.

Farmakomarkedsføring

Klassifiseringen av sulfonamider er relatert til deres sammensetning og farmakokinetikk.

Klassifisering av narkotika

ΜΟΗΟΚΟΜΠΟΗΕΗΤNI

Kombinert

Preparater av resorptiv (generell) virkning varierer i varigheten av den antibakterielle effekten:

A) korttidsvirkende legemidler med en halveringstid på 8-10 timer;

B) langtidsvirkende legemidler, halveringstid - 24-28 timer;

B) legemidler Økt virkning, halveringstid er mer enn 48 timer.

Tarm (lokale) legemidler tas ikke opp i tarmen, de har høy effektiv konsentrasjon der og brukes mot tarminfeksjoner.

Kombinasjonssulfonamider kombinerer salazosulfonamider og sulfonamider i kombinasjon med trimetoprim.

Virkningsmekanismen

Virkningsmekanismen sulfonamider er en konkurrerende antagonisme med para-aminobenzosyre (PABA). PABA er startproduktet for syntese av folsyre i den mikrobielle cellen. Uten folsyre er vekst og reproduksjon av mikrobielle celler umulig. Syntesen skjer i henhold til skjemaet (fig. 37).

Den mikrobielle cellen absorberer sulfonamidmedikamentet i stedet for PABA, og blokkerer derved det første trinnet av syntese nukleinsyrer. En forutsetning for den antimikrobielle virkningen av legemidler er å overskride konsentrasjonen av PABA i substrater med gjennomsnittlig 300 ganger. Til ulike rusmidler dette forholdet vil være forskjellig: streptocid - 1: 1600, sulfazin - 1: 100, norsulfazol - 1:26.

For antimikrobiell aktivitet, kjellertilstedeværelsen av en fri amingruppe NH 2 i fjerde posisjon.

Og salisylsyre og trimetoprim blokkerer overgangen av PABA til dehydrofolsyre, og trimetoprim - overgangen av dehydrofolsyre til tetrahydrofolsyre, forstyrrer syntesen av puriner, og deretter DNA og RNA.

Ris. 37

Farmakologisk

Alle legemidler har en antibakteriell effekt. I tillegg er salazosulfonamider og streptonitol antiinflammatoriske.

Salazosulfonamider har en immunkorrigerende effekt. Alle aktuelle preparater, bortsett fra streggonitol og Nitacid, har en tidlig rensende effekt.

Spektrum og type antimikrobiell virkning

Mikroorganismers følsomhet overfor sulfa medikamenter på grunn av deres evne til å syntetisere PABA. Hemolytiske streptokokker som er følsomme for sulfonamider. Mikroorganismer som ikke krever PABA er ikke følsomme for virkningen av sulfonamider.

Spektrum av antimikrobiell aktivitet sulfa medikamenter inkludert de mikroorganismene som syntetiserer folsyre. Alle disse mikroorganismene kan deles inn i svært sensitive og moderat sensitive for sulfonamider:

1. Patogener , svært følsom for sulfonamider: kokker (pneumokokker, gonokokker, meningokokker, stafylokokker, streptokokker), tarmpatogener (salmonella, Vibrio cholerae, coli, miltbrannbasill), store virus (trakom, inguinal lymfogranulomatose, ornitose), protozoer (plasmodia, malaria, toksoplasma).

2. Middels følsomme patogener: enterokokker, streptokokker viridans, Klebsiella, forårsakende midler av tularemi, spedalskhet, mykobakterier, protozoer (leishmania).

Utvalget av monokomponentmedisiner inkluderer streptokokker, stafylokokker, pneumokokker, meningokokker, gonokokker, E. coli, dysenteripatogener, tyfoidfeber, Proteus, klamydia, toksoplasma, etc. Type handling - bakteriostatisk.

Sulfonamider med salisylsyre og trimetoprim har et veldig bredt spekter av virkning (de fleste G + og G - bakterier, samt Pneumocystis earini). Sulfonamider med trimetoprim viser en bakteriedrepende effekt mot Staph, aureus, Str. pyogenes, Diploe, pneum., Pr. vulgaris, E. coli, H. influancae.

Et bredt spekter er også typisk for eksterne forberedelser applikasjoner (G + og G - bakterier, Pseudomonas aeruginosa, patogener gass ​​koldbrann og så videre.).

Således er sulfonamider en gruppe medikamenter med et bredt spekter av antibakteriell virkning.

Indikasjoner for bruk og utskiftbarhet

Sulfonamidmedisiner ikke-forlenget og forlenget resorptiv virkning er mye brukt for behandling stor kvantitet sykdommer av bakteriell natur, så vel som de forårsaket av klamydia, spesielt ved sykdommer i luftveiene.

På bronkitt , lungebetennelse - ko-trimoksazol (Groseptol), sulfatiazol, sulfetidol, sulfadimetoksin, sulfametoksylirazinsulfat, Lidaprim, Dietrich, poteseptil, poteseta.

På sår hals - sulfanilamid, sulfaton, sulfatiazol, sulfadimidin, sulfetidol, sulfadimetoksin, sulfamegoxypyridazin.

På tarminfeksjoner aktuelle legemidler Fthalylsulfathiazol, phthalylsulfapyridazin og sulfaguanider brukes. Ftalylsulfapyridazin hydrolyseres for å danne sulfametoksypyridazin og absorberes delvis i blodet. For tyfoidfeber brukes ftalylsulfapyridazin eller ftalylsulfatiazol i kombinasjon med kloramfenikol; mot kolera brukes ko-trimoksazol (Groseptol). Jeg bruker langtidsvirkende resorptive sulfonamider, som sulfamegoxypyridazin og sulfadimethoxine. kan brukes som tarmmedisin fordi de, i likhet med ftalylsulfapyridazin, kommer inn i tarmen, selv om konsentrasjonen deres er 10 ganger lavere enn konsentrasjonen av ftalylsulfapyridazin.

På dysenteri , enterokolitt - sulfadimidin, sulfetidol. sulfametoksypyridazin, sulfadimetoksin, ftalylsulftiazol, sulfaguanidin, sulfadiazin, ftalylsulfapyridazin, Lidaprim, sulfaten.

Takket være introduksjonen av salisylsyre i sammensetningen av salazosulfonamider, kan de brukes i alvorlige tilfeller av dysenterisk tarmskade.

Salazosulfanylamider (salazodin, salazodimetoksin og andre) er foreskrevet for behandling av pasienter uspesifikke ulcerøs kolitt både under en eksacerbasjon og under profylaktisk behandling.

Kombinerte sulfonamider med trimetoprim brukes til intracellulær lokalisering av patogener. Dermed ble det mulig å bruke co-trimoxazol (Groseptol) og andre medikamenter i kompleks behandling med bakterietransport, inkludert tyfus.

Til behandling av urinveisinfeksjoner ta legemidler som ikke metaboliseres og skilles ut uendret eller delvis metabolisert. Disse inkluderer sulfamstoxygyrazin, trimoxazol (Groseptol), sulfatiazol, sulfetidol, sulfadimidin. Så langtidsvirkende legemidler er preget av fravær av krystalluri (acetylerte produkter skilles raskt ut fra kroppen og løses opp ganske raskt i et surt miljø), de kan også brukes i praksisen med å behandle pasienter med inflammatoriske sykdommer i urinsystemet . For pyelitt brukes blærebetennelse, uretritt, co-trimoxazol (Groseptol), sulfetidol, sulfacarbamid, sulfamsgoxypyrilasmn, sulfadimethoxine, sulfamethoxypyrazin, sulfamonometoxine, Lidaprim, sulfate, Dietrich.

På prostatitt , gonokokk uretritt - sulfadimetoksin, ko-trimoksazol (Groseptol), Lidaprim, sulfaton. På gynekologiske sykdommer bruk Lidaprim, sulfaton.

På galleveiene (kolecystitt) bruke medikamenter som skilles ut i galle og hoper seg opp i galleblære: sulfadimetoksin, sulfamegoksypyridazin, sulfamonomegoksin.

På meningitt Sulfamomegoksin brukes i kombinasjon med penicilliner, samt sulfatiazol, sulfadimidin, sulfamegoxypyridazin. sulfadimetoksin, sulfaton.

Hos pasienter med inflammatoriske prosesser i lukkede hulrom (For eksempel for bihulebetennelse) etter akutt luftveissykdommer, otitis, etc., er det tilrådelig å bruke et langtidsvirkende sulfonamid - sulfametoksypyrazin, siden dette stoffet, i motsetning til andre, binder seg relativt lite til plasmaproteiner (30%), som, kombinert med langsom eliminering, sikrer dens høye konsentrasjon i blodet og penetrering i lukkede hulrom.

På konjunktivitt, blefaritt - sulfacetamid.

I barns praksis fordel vil bli gitt sulfanishmider før antibiotika. Oftere enn andre sulfonamider foreskrives barn ftalylsulfapyridazin og potoseptil.

Sulfonamider også brukt i behandling av sykdommer som er sjelden mykoser , trakom .

Sammen med lipofile medikamenter med resorptiv virkning, er det blant sulfonamider vannløselige legemidler som brukes til å gurgle med sår hals, for å behandle hulrom, hud, i form øyedråper. Ved purulente inflammatoriske prosesser i bløtvev (sårinfeksjon, brannskader, liggesår; fistler, abscesser, flegmoner, atopisk dermatitt komplisert av infeksjon, pyoderma) ta sulfaton og alle medisiner for ekstern bruk.

bivirkninger

- Dysbakteriose. Som narkotika bred rekkevidde virkning, sulfonamider hemmer den saprofytiske tarmmikrofloraen, noe som fører til økte gjærings- og forråtningsprosesser, samt hypovitaminose, vitaminmangel, K.

Leukopeni, agranulocytose - sulfonamider undertrykker beinmargsaktivitet. Selv om de er preget av høy spesifisitet og ikke har en direkte toksiske effekter på cellene til makroorganismen, likevel Beinmarg følsom for disse stoffene.

Allergiske reaksjoner - sulfonamider er haptener (ufullstendige antigener). Ved å binde seg til blodprotein, blir de til fullverdige fremmede antigener og forsterker dannelsen av antistoffer. Allergiske reaksjoner kan utvikle seg i ulik hastighet avhengig av pasientens individuelle egenskaper (umiddelbare og langsomme reaksjoner).

Crisgaluria - tap av krystaller i nyrene. Dette forenkles av betennelse i urinveiene og sure matvarer.

Kernicterus hos barn er assosiert med glukuroniptransferase-mangel.

Giftige effekter på sentralnervesystemet - kvalme, oppkast, svimmelhet.

Kontraindikasjoner

Sulfonamidmedisiner, spesielt Bactrim, er kontraindisert hos gravide kvinner og mødre (de kan forårsake utvikling av methemoglobinemi hos barnet). Det bør ikke foreskrives til barn med hyperbipyrubinemi: det er en risiko for encefalopati (spesielt hos barn i de første 2 månedene av livet), så vel som til barn med mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase i røde blodlegemer.

Farmakokinetikk

Absorpsjon av lipofile resorptive legemidler skjer i størst grad i tynntarmen. En gang i blodet binder de seg til albumin. Albuminer har en positiv ladning og danner komplekser med mange ioniske stoffer (fenobarbital, indirekte antikoagulantia, hypoglykemiske midler, butadion, sulfonamid og andre legemidler).

Sulfonamidmedisiner med tarmvirkning absorberes sakte fra mage-tarmkanalen, hvor som et resultat deres høye konsentrasjon dannes. Derfor brukes de til å behandle kolitt av bakteriell etiologi.

Metabolisme av sulfonamider begynner i magen. Acetylering i leveren avhenger ikke bare av stoffet, men også av leverens acetyleringsevne. I et surt miljø skjer acetylering av sulfonamider ved den frie aromatiske aminogruppen, som gir antimikrobiell aktivitet. Acetylderivater mister sin antimikrobielle aktivitet, i tillegg faller de lett ut i et surt miljø. Acetylderivater hjelper til med å identifisere bivirkninger - krystalluri. Noen medikamenter skilles ut uendret (sulfakarbamid, sulfetidol, etc.), og noen skilles ut i form av glukuronider. Langtidsvirkende medikamenter med en halveringstid på 24-48 timer skilles ut med galle og akkumuleres i galleblæren.

Sulfonamider skilles ut av nyrene ved aktiv sekresjon og reabsorberes deretter i renal canaliculi. Graden av reabsorpsjon avhenger av lipofilisiteten til legemidlene. Korttidsvirkende medisiner reabsorberes i minst grad, langtidsvirkende medisiner reabsorberes mer. Dermed sikrer graden av reabsorpsjon i nyretubuli virkningsvarigheten til legemidlene.

Farmakokinetikken til sulfonamider avhenger av pasientens alder. Hos barn forekommer intensiv absorpsjon av sulfonamider, samt intensiv acetylering. Mangel på enzymet glukuronyltransferase hos barn kan føre til utvikling av ikke-hemolytisk eller kernicterus.

Når sulfonamider introduseres i et barns kropp, forbrukes enzymet for dannelse av glukuronider, slik at bindingen av bilirubin til glukuronsyre ikke skjer fullstendig og fritt bilirubin kommer inn i blodet. Det trenger inn i blod-hjerne-barrieren inn i det sentrale nervesystemet, som fører til organisk skade kjernefysiske strukturer nerveceller og utviklingen av kernicterus. Samtidig forstyrres barnets mentale utvikling, hukommelse og intelligens.

Hos eldre mennesker, på grunn av en reduksjon i aktiviteten til alle enzymsystemer for metabolisme og utskillelse, kan terapeutiske doser av sulfonamider være toksiske. Farmakokinetikken til sulfonamider påvirkes også av ulike fysiologiske forhold: stress forsterker metabolske prosesser, akselererer metabolismen og eliminering av sulfonamider; hyperfunksjon skjoldbruskkjertelen fremmer også raskere metabolisme og eliminering av legemidler.

Alle pasienter kan deles inn i tre grupper i henhold til hastigheten på metabolisme og utskillelse av sulfonamider:

Metaboliserer raskt;

Metaboliserer med en gjennomsnittlig hastighet;

Sakte metaboliseres.

Tabell 38

Absorpsjon av sulfonamidmedisiner i mage-tarmkanalen

Prinsipper for dosering av sulfonamidmedisiner

Sulfonamider brukes i ladedoser, noe som er assosiert med deres virkningsmekanisme For korttidsvirkende legemidler er startdosen 4 - 6 g. Deretter reduseres hver dag startdosen med 1 g til den er 2 g pr. dag. Daglig dose delt inn i 6 doser hver 4:00. Varigheten av bruken av korttidsvirkende legemidler er 7 dager.

Det er nødvendig å være alvorlig oppmerksom på dosene av langvarige Sulo-fanilamider av tarmvirkning. Siden ftalylsulfapyridazin har en viss likhet i navn med ftalylsulfatiazol, har det vært tilfeller av forskrivning av ftalylsulfapyridazin i doser som tilsvarer ftalylsulfatiazol, det vil si 4 ganger større enn det som er tillatt for ftazin.

For langtidsvirkende legemidler er startdosen 2 g første dag, etterfulgt av 1-0,5 g per dag. Dosen tas i én dose.

For legemidler med økt virkning (sulfamethoxypyrazin) administreres først en belastningsdose på 1 g per dag, og deretter 0,5 g en gang hver tredje dag. Langtidsvirkende sulfonamider brukes i betydelig lavere doser, noe som forbedrer toleransen. (Tabell 39).

Tabell 39

Doser og regime av sulfonamidmedisiner

Brudd på prinsippene for dosering av sulfonamidmedisiner (mangel på belastningsdoser og forkorting av administrasjonsforløpet) fører til utvikling av sulfonamid-resistente stammer av mikroorganismer.

Farmakosikkerhet

Betingelser for rasjonelt inntak av sulfonamider relatert til deres metabolisme. Acetylering finner sted i et surt miljø, og dette reduserer den antimikrobielle aktiviteten til legemidler og fremmer krystalluri i nyrene. For å forhindre dette er det nødvendig å følge med inntaket av sulfonamider ved å drikke store mengder alkaliske drikker. Medisinene må tas enten på tom mage eller mellom måltidene. Et alkalisk miljø fremmer også overgangen av sulfonamider til en ionisk tilstand, noe som letter fangst og assimilering av medikamenter av mikrobielle celler.

Samtidig administrering av sulfonamider med PABA-derivater fører til en reduksjon i deres aktivitet. Dette skjer ofte når sulfonamider brukes sammen med penicillin, som er oppløst i novokain (et derivat av PABA).

Det er rasjonelt å ta sulfonamider samtidig med visse antibiotika. Dette utvider spekteret av antimikrobiell aktivitet og forsterker den antimikrobielle effekten.

For å redusere manifestasjonene av de toksiske effektene av sulfonamider, er det nødvendig å redusere dosen eller avbryte stoffet, foreskrive vitamin B, C, folsyre, etc.

Overdosering av sulfonamider er mer vanlig hos barn og eldre, spesielt etter 10-14. behandlingsdag med langtidsvirkende legemidler.

Potensiell synergisme observeres med penicillin - farmakokinetisk synergisme (konkurrerende antagonisme for proteinbinding). Penicillin reduserer acetyleringen av sulfonamider og øker spekteret av antimikrobiell aktivitet.

For infeksjon forårsaket av Proteus brukes sulfonamider i kombinasjon med polymyxiner. Kombinasjon av sulfonamider med kloramfenikol og tetracyklin øker deres toksiske effekt.

Bruk av sulfonamidmedikamenter i reduserte doser bidrar til dannelsen av stammer av mikroorganismer som er motstandsdyktige mot legemidlenes virkning.

For å øke den uspesifikke motstanden til pasientens kropp, er det mulig å bruke samtidig med sulfonamider CNS-stimulerende midler, natriumnukleinat, peigoksil, biostimulanter (gammaglobulin, aloeekstrakt), vitamin B 6 og B 12, glutaminsyre, sentralstimulerende midler immunforsvar(levamisol, metyluracil, prodigiosan).

Colibacterin brukes til å korrigere dysbakteriose i kombinasjon med gruppevitaminer som erstatningsterapi.

Samtidig administrering av poteseptil med fenytoin, fenylbutazon og naproksen bør unngås. Sulfonamider kan ikke kombineres med legemidler som hemmer hematopoiesis (butadion, analgin, kloramfenikol, etc.); med orale hypoglykemiske midler (sulfonylureaderivater) alfa- og beta-adrenomika. bifenyl. PAS, folsyre, diuretika, metotreksat.

Streptocide er uforenlig med digitoksin, isadrin, saltsyre, koffein, fenobarbital.

Den antibakterielle effekten av sulfonamidmedisiner reduseres i nærvær av puss, blod og forfallsprodukter fra kroppsvev, som inneholder tilstrekkelige mengder PABC og folsyre.

Å ta sulfonamider mens du tar antikoagulantia kan føre til blødninger.

Forskrivning av sulfonamidmedisiner krever forsiktighet ved nyre- og leversykdommer.

Etter måltider bør du ta salazodin, salazodimegoksin, salazosulfapyridin, ko-trimoksazol (Groseptol), poteseptil.

Sammenlignende egenskaper av legemidler

Sulfanilamid - standard sulfonamidmedisiner, de fleste sulfonamidmedikamenter oppnås på grunnlag av molekylet. I I det siste I stedet for sulfonamider brukes ofte mer effektive moderne rusmidler som gir færre bivirkninger.

Sulfatiazol lett absorberes og skilles ut fra kroppen i urinen, hovedsakelig i ikke-acetylert form.

Sulfadimidin raskt absorbert, svært effektiv og lite giftig.

Sulfaetidol lite acetylering. Endrer ikke blodbildet. Brukes inn- og utvendig (pulver, salver). Det lettløselige stoffet er etazolnatrium, som kan brukes parenteralt (i en vene og intramuskulært).

Sulphaurea viser høy effektivitet mot stafylokokker og Escherichia coli. Lav toksisitet, ikke acetylert, forårsaker ikke krystalluri. Akkumulerer i urin i høye konsentrasjoner og er foreskrevet for urinveisinfeksjoner.

Sulfadiazin Langsommere enn norsulfazol skilles det ut fra kroppen og gir tilstrekkelig konsentrasjon i vev. Ofte foreskrevet sammen med antimalariamidler.

Sulfaditin sølv I motsetning til sulfalia inneholder gjerdet et sølvatom i molekylet, som har en lokal bakteriedrepende effekt.

Sulfamstoxypyridazin Vær frivillig en gang om dagen. Det brukes også til behandling av spedalskhet og medisinske former for malaria. Vannløselig sulfapylnatrium brukes topisk i form av en 3-5-10% løsning for å behandle lokal purulent infeksjon.

Sulfamonometoksin bak antibakterielt spektrum virkningen er nær sulfamstoxypyrylanne. er en del av stoffet sulfat.

Sulfadicetoxin er et langtidsvirkende medikament. absorberes sakte fra mage-tarmkanalen. samler seg i galleblæren.

Sulfaten tryllekunstner "gnide effekt", halveringstid fra blodet er 65 timer. 60 % av den administrerte dosen absorberes innen 9 dager. Det finnes i høye konsentrasjoner i galle. Effektiv for behandling av kroniske sykdommer i luftveiene, urin- og galleveiene, osteomyelitt. mastitt. Sulfaten tolereres godt.

Ftalylsulfatiazol suge sakte, er svært effektiv mot tarminfeksjoner. Lav toksisitet, det får antibakteriell aktivitet etter restaurering av aminogruppen, som oppstår i tarmene.

Sulfaguanidich er effektive midler for behandling av tarmsykdommer.

Ftalylsulfapyridazin bedre enn Phthalyl sulfathiazole, det absorberes fra tarmen og virker ikke bare i tarmen, men har også en generell resorptiv effekt.

Salazodin handlingens natur er nær salazosulfapyridin, men mer aktiv. Som salazosulfaliridin. viser immunkorrigerende aktivitet.

Salazodimetoksisk lav toksisitet, virker i mindre doser enn salazosulfapyridazin.

Salazosulfapyridin er en kombinasjon av sulfapyrndin med salisylsyre. Har en uttalt helbredende effekt hos pasienter med uspesifikk ulcerøs kolitt.

Sulfacetamid Det løses godt opp i vann, og brukes derfor som injeksjon ved lungebetennelse og infeksjoner. kjønnsorganer. I oftalmisk praksis er det foreskrevet i form av 10-30% løsninger og salver for blefaritt, konjunktivitt, purulente sår i hornhinnen.

Co-trimoxtol (Groseptol 480/120) - et kombinasjonslegemiddel som inneholder 0,4/0,1 sulfamegoksazol og 0,08/0,02 g trimegoprim. Groseptol har en sterk bakteriedrepende effekt på grunn av stoffets dobbeltblokkerende effekt på metabolismen av bakterier som er resistente mot andre sulfonamidmedisiner. Rask og nesten fullstendig absorbert (90%). Grosegttol er effektivt mot stafylokokker, streptokokker, pneumokokker, difteribaciller, tyfoidfeber og proteus intestinalis. De aller fleste cotrimoxazolanaloger foreskrives oralt, og legemidler som Biseptol, Bactrim kan brukes i form intravenøse injeksjoner. For barn reduseres dosen med 4 ganger. "Bactrim Forte" inneholder en dose økt med 2 ganger, tatt for voksne. Den er effektiv for 12:00, høye konsentrasjoner av stoffet observeres i lungene og nyrene. Kan ha alvorlige bivirkninger (agranulocytose).

Lidaprim , i motsetning til ko-trimoksazol, inneholder den Sulfametrol i stedet for sulfametoksazol.

Sulfaton inneholder sulfamonostoksin og trimetoprim. Aktiv mot bakterier resistente mot sulfonamider i Gr + og desember. Det er preget av en høyere handling av inaktivitet sammenlignet med bactrim.

Dietrich ednus inneholder sulfadiazin og trimetoprim. Bivirkninger: smerter på injeksjonsstedet, flebitt.

Poteseptil Og hugget - sulfadimezin og trimetoprim, tilgjengelig i tabletter. Sistnevnte er hovedsakelig beregnet på bruk i pediatri. Klinisk er det viktig at disse medikamentene har en bakteriedrepende effekt mot Staph, aureus, Str. pyogenes, etc. De er svært effektive i behandlingen av akutte og kroniske infeksjoner i bronkialsystemet, spesielt hvis pasienter ikke kan tolerere antibiotika. Legemidlene brukes også ved urinveis- og kjønnsveisinfeksjoner.

Mafenid - et bredspektret legemiddel. Endrer ikke aktiviteten i et surt miljø. Den brukes i form av en 10% salve for å behandle liggesår, brannskader og purulente sår.

Algimaf - gel av Na-Ca salt av alginsyre, som inkluderer mafenid. Legemidlet kombinerer antimikrobielle, adsorberende og evne til å rense sår og forbedre vevsregenerering. Det brukes til å behandle II-III grads brannsår, trofiske sår som ikke leges over lang tid.

Sølv sulfatiyul . Sulfathiazop har en antimikrobiell effekt, og sølvion forsterker den antimikrobielle effekten og reduserer samtidig de allergifremkallende egenskapene til sulfonamider. Den hydrofile basen til kremen gir en lokal smertestillende effekt. Legemidlet har 20 til 100 ganger større effekt enn sulfatiazolsalter. Mangelen på toksisitet og lokale allergiske reaksjoner tillater bruk av sølvsulfatiazol for langtidsbehandling av store purulente lesjoner.

Streptonitol - et kombinert medikament, aktivt mot både monokulturer og mikrobielle assosiasjoner, inkludert antibiotikaresistente stammer. Det har en anti-inflammatorisk effekt på grunn av virkningen av nitazol og de hydrofile egenskapene til salvebasen.

Nitacid - kombinasjonsmedisin. Takket være streptocid utvides spekteret av antimikrobiell virkning av Nitacid.

liste over narkotika

INN, (handelsnavn)	utgivelsesskjema
algimaf
	kons. d/inf.
Biseptol (Groseptol, Apo-Sulfatrim. Baktekod, Baktoredukg, Bakir, Berlocid, Eiseptol, Blackson, Gen-Ultrazol, Combicid, Cotribene, Which, Cotrimol, Novo-Trimel, Oriprim, Primotren, Rancotrim, Raseptol, Rivoprim Septrin, Sinersul , Sulfatrim, Sumetrolim, Trimosul, Umoxazole, Fotre-A, Tsidal, Expazol. Epitrim)	bord 0,12; 0,48; 0,96; Total per os, sirup 48 mg/ml
Lidaprim	bord 0,12; 0,48; Total per os
Poteseptil	sirup, tab.
Poteseta
Salazodimetoksin
Ialazodin (Salazopyridazin)	suppe. rekt. 0,5; Total per os 5%; bord 0,5
Sapazosulfapyridin	bord 0,5; suppe. rekt. og 5 og
Sgreitgonitol
Sulfaguanshchin (Abiguanil, Sulgin)	bord 0,5; ons per os 1.0
Sulfadiazin (Flamazine)
Sølvsulfadiazin (Dermazin, Silvsrdin, Sulfargin)	krem, salve 1%
sulfadimetoksin	bord 0,25; 0,5
Sulfadimshchin (Sulfadimezin)	bord 0,25; 0,5
Sulfacobamid (Ugusulfan)
Sulfamethoxypyridazin (Sulfapyrvdazinnatrium, Sulfalen, Kelfisnn)
sulfamonometoksin
Sulfanilamid (Streptotsidova salve, Streptoshid)	salve 5, 10%; linim. 5 %; bord 3,3-, 0,5
Sulfasalazin (Azulfidnn, Salazopyrin, Sulazin, Ulkol)	bord 0,5; suppe. rekt. 0,5
Sulfatiazol (norsulfazol)	Hubl. 0,25; 0,5
Sølvsulfatiazol (argosulfan)
sulfaton
Sulfacegamid (sulfacylnatrium)	lokk. veldig bra 0,3 g/ml pH 20, 30 %
Sulfaetidol (etazol, etazolnatrium)	bord 0,5; løsning d/i 100; 200 mg/ml
Fgalylsulfapyridazin (Fgazin, Ftalazol)

SULFANAMIDER

Sulfonamider er en av de eldste klassene av antibakterielle legemidler. I løpet av de siste tiårene har de mistet sin betydning og har svært begrensede indikasjoner for bruk. Sulfonamider er betydelig mindre aktive enn moderne antibiotika og er samtidig preget av høy toksisitet. De fleste klinisk viktige bakterier er for tiden resistente mot sulfonamider.

Sulfonamider skiller seg praktisk talt ikke fra hverandre i deres aktivitetsspektrum. Hovedforskjellen mellom dem ligger i de farmakokinetiske egenskapene, hvorav de viktigste er halveringstidene ().

Tabell 8. Klassifisering av sulfonamider

* De viktigste handelsnavnene er angitt i parentes.

GENERELLE EGENSKAPER

Virkningsmekanismen

Den bakteriostatiske effekten av sulfonamider er basert på deres strukturelle likhet med para-aminobenzosyre (PABA), som er nødvendig for livet til mikroorganismer. I miljøer hvor det er mye PABA (puss, et sted for vevsråte), er sulfonamider ineffektive. Av samme grunn har de liten effekt i nærvær av prokain (novokain) og benzokain (anestesin), som hydrolyserer for å danne PABA.

Aktivitetsspekter

Opprinnelig mange gram-positive og gram-negative kokker, gram-negative staver ( E coli, P.mirabilis osv.), men de har nå blitt stabile.

Sulfonamider forblir aktive mot nokardi, toksoplasma og malariaplasmodia.

Naturlig resistens er karakteristisk for enterokokker, Pseudomonas aeruginosa og anaerobe.

Farmakokinetikk

Godt absorbert fra mage-tarmkanalen (bortsett fra ikke-absorberbare), spesielt når det tas på tom mage i knust form. De er godt fordelt i kroppen og trenger inn i blod-hjerne-barrieren (sulfazin er best). De høyeste konsentrasjonene i blodet skapes av legemidler med kort og middels virkningsvarighet. Metaboliseres i leveren. Utskilles i urin og galle.

Bivirkninger

• Allergiske reaksjoner. I alvorlige tilfeller er det mulig anafylaktisk sjokk, Stevens-Johnsons syndrom, Lyells syndrom.
• Dyspeptiske fenomener.
• Krystalluri med sur reaksjon urin.
  Forebyggende tiltak: drikk med alkalisk mineralvann eller brusløsning.
• Hematotoksisitet: hemolytisk anemi, trombocytopeni.
• Hepatotoksisitet.

Narkotikahandel

Sulfonamider forsterker effekten av indirekte antikoagulanter og orale antidiabetika ved å fortrenge dem fra plasmaproteiner.

Indikasjoner

• Nokardiose.
• Toxoplasmose (vanligvis sulfadiazin i kombinasjon med pyrimetamin).
• Tropisk malaria resistent mot klorokin (i kombinasjon med pyrimetamin).

Kontraindikasjoner

• Alder opp til 2 måneder, siden sulfonamider fortrenger bilirubin fra binding med plasmaproteiner og kan forårsake kernicterus (med unntak av medfødt toksoplasmose).
• Alvorlige brudd leverfunksjoner.
• Nyresvikt.

KARAKTERISTIKKER AV INDIVIDUELLE stoffer

"SULFANYLAMID"

Streptocid

En av de første antimikrobielle midler sulfonamidstruktur, hvorfra navnet på alt kommer av denne klassen. Foreløpig ikke brukt på grunn av lav effektivitet og toksisitet.

SULFADIMIDIN

Sulfadimezin

Noe mindre giftig enn sulfonamid. I lang tid var det det mest populære sulfanilamidet i Russland. Den ble praktisk talt ikke brukt i utlandet på grunn av lav aktivitet.

Dosering

Voksne

Oralt - 1. dose - 1,0-2,0 g, deretter 0,5-1,0 g hver 4.-6. time 1 time før måltider.

Barn over 2 måneder

Oralt - 100-200 mg/kg/dag i 4-6 oppdelte doser 1 time før måltider.

Slipp skjemaer

Tabletter på 0,25 g og 0,5 g.

SULFAKARBAMID

Urosulfan

Dens aktivitet er lik sulfadimidin. De høyeste konsentrasjonene av stoffet dannes i urinen. Tidligere brukt ved urinveisinfeksjoner, men ikke lenger brukt.

SULFADIAZINE

Sulfazin

Mer aktiv enn andre sulfonamider, siden den binder seg mindre til plasmaproteiner (10-20%) og som et resultat skaper høyere konsentrasjoner i blodet. Det penetrerer BBB bedre enn andre sulfonamider, derfor er det å foretrekke for toksoplasmose.

Dosering

Voksne

Oralt - 1. dose - 1,0-2,0 g, deretter 0,5-1,0 g hver 4.-6. time 1 time før måltider. For nocardiosis opptil 8-12 g/dag.

Barn over 2 måneder

Oralt - 100-150 mg/dag i 4 oppdelte doser 1 time før måltider.

Utgivelsesskjema

Tabletter 0,5 g.

SULPHAMETHOKAZOL

Har en gjennomsnittlig grad av binding til plasmaproteiner (65%). Trenger godt inn i ulike organer og vev. T 1/2 - 12 timer Inkludert i kombinasjonsmedisinen "".

SULFAMONOMETOKSIN

SULPHADIMETOKSIN

SULPHAMETHOKYPYRIDAZIN

Sulfapyridazin

De har lignende farmakokinetiske egenskaper. De er preget av høy grad binding til plasmaproteiner (96%) og lang T1/2 (24-48 timer). Ved bruk av disse stoffene utvikler Stevens-Johnson eller Lyells syndrom ganske ofte, spesielt hos barn.

Dosering

Voksne

Oralt - på den første dagen 1,0-2,0 g, på påfølgende dager - 0,5-1,0 g i en dose 1 time før måltider.

Barn over 2 måneder

Oralt - på 1. dag 25-50 mg/kg, på påfølgende dager - 12,5-25 mg/kg 1 time før måltider.

Utgivelsesskjema

Tabletter 0,5 g.

SULPHALENE

Ultralangtidsvirkende sulfanilamid (T 1/2 - 80 timer). I tillegg til langtidsvirkende medikamenter, forårsaker det ofte Stevens-Johnson eller Lyell syndromer. Ikke brukt til barn.

Dosering

Voksne

Oralt - på den første dagen 1,0 g, på påfølgende dager 0,2 g om gangen, eller 2,0 g en gang i uken 1 time før måltider.

Utgivelsesskjema

Tabletter 0,2 g.

Sulfadoksin/pyrimetamin

Fansider

Sulfadoksin har egenskaper som ligner på sulfalen. Kombinasjonen av sulfadoksin med antimetabolitten pyrimetamin brukes til å forebygge og behandle malaria.

Dosering

Voksne

Oralt - 3 tabletter en gang.

Barn over 2 måneder

Oralt - opptil 1 år: 1/4 tablett, 1-3 år: 1/2 tablett, 4-8 år: 1 tablett, 9-14 år: 2 tabletter, en gang.

Foreskrevet under måltider.

Utgivelsesskjema

PHTALYLSULPHATHIAZOL

Ftalazol

Praktisk talt ikke absorbert i mage-tarmkanalen. Skaper høye konsentrasjoner i tarmens lumen. Tidligere ble det mye brukt for tarminfeksjoner, inkludert shigellose. For tiden er de fleste stammer av Shigella og andre patogener av tarminfeksjoner resistente.

SØLVSULFADIAZIN

Dermazin

Legemiddel for lokal bruk. Ved bruk, som et resultat av dissosiasjon, frigjøres sølvioner sakte, som har en antimikrobiell effekt som ikke er avhengig av innholdet av para-aminobenzosyre på påføringsstedet. I denne forbindelse forblir den aktiv når den penetrerer ekssudater og nekrotisk vev.

Aktiv mot mange patogener av sårinfeksjoner - stafylokokker, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus, Klebsiella og sopp Candida.

Bivirkninger

Hudbrenning og kløe. Noen ganger observeres forbigående leukopeni (ved langvarig bruk på store overflater).

Indikasjoner

• Brannsår.
• Trofiske sår.
• Sengesår.

Frigjør form og dosering

Krem 1%, påføres i et tynt lag på den berørte overflaten 2 ganger om dagen.

KOMBINERT NARMA
SULPHANAMIDER MED TRIMETOPRIM

Med reduksjonen i bruken av sulfonamider har kombinasjonsmedisiner som inneholder sulfonamid i kombinasjon med trimetoprim blitt utbredt. Sistnevnte er en antimetabolitt av folsyre og har en langsom bakteriedrepende effekt. I følge det antimikrobielle spekteret er det nær sulfonamider, men aktiviteten er 20-100 ganger høyere.

Kombinasjoner av trimetoprim med sulfonamider er preget av en bakteriedrepende effekt og et bredt spekter av aktivitet, inkludert mikroflora som er resistent mot mange antibiotika og konvensjonelle sulfonamider. Det skal bemerkes at den observerte in vitro synergismen til komponentene er ikke bekreftet i kliniske omgivelser, og effekten av de kombinerte legemidlene skyldes hovedsakelig tilstedeværelsen av trimetoprim. Derfor, ved behandling av infeksjoner luftveier trimetoprim er ekvivalent i effektivitet med kombinasjonen sulfonamid/trimetoprim, men tolereres bedre.

Det mest kjente legemidlet fra denne gruppen er sulfametoksazol/trimetoprim (ko-trimoksazol). Andre medikamenter har ingen fordeler over det og brukes nå praktisk talt ikke.

Hovedproblemene ved bruk av ko-trimoksazol er det fortsatt høye potensialet for utvikling av alvorlige allergiske reaksjoner som er karakteristiske for sulfonamider (Stevens-Johnson og Lyells syndrom), og den utbredte resistensen til mikroflora. Resistens mot co-trimoksazol i Russland (1998-2000) er S. pneumoniae mer enn 60 %, H. influenzae og lokalsamfunnservervede uropatogene stammer E coli- ca. 27 %, nosokomiale stammer E coli- ca 30%, Shigella - ca 100%.

SULPHAMETHOXAZOL/TRIMETHOPRIM (CO-TRIMOXAZOL)

Bactrim, Septrin, Biseptol

Det er en kombinasjon av 5 deler sulfametoksazol (middels virkende sulfonamid) og 1 del trimetoprim.

Aktivitetsspekter

Påvirker ikke enterokokker, Pseudomonas aeruginosa, gonokokker og anaerobe.

Farmakokinetikk

Det absorberes raskt og nesten fullstendig fra mage-tarmkanalen, er godt fordelt i kroppen, skaper høye konsentrasjoner i bronkial sekret, galle, indre øre, urin, prostatakjertel. Penetrerer BBB, spesielt under betennelse i hjernehinnene. Det utskilles hovedsakelig i urinen. T1/2 av sulfametoksazol - 10-12 timer, trimetoprim - 8-10 timer.

Bivirkninger

• Utslett.
• Stevens-Johnsons syndrom.
• Lyells syndrom.
• Hyperkalemi.
• Aseptisk meningitt (oftere hos pasienter med kollagenose).
• Dyspeptiske symptomer (kvalme, oppkast), diaré.

Indikasjoner

• Pneumocystis pneumoni (behandling og forebygging av AIDS).
• Samfunnservervede infeksjoner av MVP (på resistensnivå E coli i regionen mindre enn 15 %).
• Tarminfeksjoner(shigellose, salmonellose) i regioner med lavt nivå motstand.
• Stafylokokkinfeksjoner(andre linje medikament).
• Infeksjoner forårsaket av S. maltophilia, B. cepacia.
• Nokardiose.
• Brucellose.
• Toxoplasmose.

Dosering

Voksne

Innvendig - for lungeinfeksjoner/ middels grad alvorlighetsgrad 0,96 g hver 12. time; for forebygging av Pneumocystis lungebetennelse - 0,96 g en gang daglig.

Intravenøst ​​drypp - for alvorlige infeksjoner (inkludert de forårsaket av S.aureus, S.maltophilia, B.cepacia) 10 mg/kg/dag (trimetoprim) i 2-3 administrasjoner; for Pneumocystis pneumoni - 20 mg/kg/dag i 3 uker.

Barn over 2 måneder

Oralt - for milde/moderate infeksjoner 6-8 mg/kg/dag (trimetoprim) i 2 oppdelte doser; for forebygging av Pneumocystis lungebetennelse - 10 mg/kg/dag i 2 oppdelte doser i 3 dager hver uke.

Intravenøst ​​drypp - ved alvorlige infeksjoner (inkludert Pneumocystis pneumoni) - 15-20 mg/kg/dag i 3-4 administrasjoner.

Slipp skjemaer

Tabletter på 0,12 g (0,1 g sulfametoksazol, 0,02 g trimetoprim), 0,48 g (0,4 g sulfametoksazol, 0,08 g trimetoprim) og 0,96 g (0,8 g sulfametoksazol, 0,16 g trimetoprim).

Sirup 0,2 g sulfametoksazol og 0,04 g trimetoprim/5 ml. Løsning i ampuller: 0,4 g sulfametoksazol og 0,08 g trimetoprim/5 ml.

SULFAMONOMETOKSIN/TRIMETOPRIM

Sulfaton

Et medikament med grunnleggende egenskaper som ligner på co-trimoxazol. 1 tablett inneholder 0,25 g sulfamonometoksin (langtidsvirkende sulfonamid) og 0,1 g trimetoprim.

Doseringen er lik co-trimoxazole, men på 1. dag foreskrives en ladedose (dobbel) - voksne, 2 tabletter 2 ganger daglig.

Du bør huske høy risiko utvikling av Stevens-Johnson eller Lyell syndromer på grunn av tilstedeværelsen av sulfamonometoksin.

SULFAMETROL/TRIMETHOPRIM

Lidaprim

Hovedkarakteristikkene ligner på co-trimoksazol. Den består av sulfametrol (et middels virkende sulfonamid, nær sulfametoksazol) og trimetoprim i forholdet 5:1.

Slipp skjemaer

Tabletter på 0,12 g (0,1 g sulfametoksazol, 0,02 g trimetoprim), 0,48 g (0,4 g sulfametoksazol, 0,08 g trimetoprim) og 0,96 g (0,8 g sulfametoksazol, 0,16 g trimetoprim); suspensjon, 0,2 g sulfametoksazol og 0,04 g trimetoprim/5 ml; oppløsning i ampuller: 0,8 g sulfametoksazol og 0,16 g trimetoprim/250 ml.

Lagt ut: 15.05.2004

1. Krystalluri - mikrokrystaller faller ut i nyretubuli på grunn av dårlig løselighet av legemidler, spesielt acetylerte derivater. De vanligste årsakene til krystalluri er norsulfazol og sulfadimezin. Sulfadimetoksin og urosulfan forårsaker ikke krystalluri.

2. Allergiske reaksjoner hos 5-10 %, oftest i form av feber, røde utslett (flekker) på huden.

3. Hemming av hematopoiesis med utvikling av leukopeni, agranulocytose, trombocytopeni.

4. Hemolytisk anemi.

5. Lysfølsomhet.

6. Nevropsykiske lidelser (tretthet, hodepine, parestesi, myalgi, nevritt, svimmelhet, kramper).

7. Dysbakteriose, hypovitaminose B1, B2, PP, B6, B12, pantotensyre.

8. Dannelse av methemoglobin, utvikling av hypoksi, acidose, cyanose, dannelse av sulfohemoglobin. For forebygging - reduksjonsmidler og antioksidanter - vitamin C og E, glukose.

9. Mulig hemming av funksjonen til gonadene og skjoldbruskkjertelen.

Kombinerte sulfonamider

Bactrim(biseptol, ko-trimoksazol, septrin) inneholder sulfametoksazol, trimetoprim.

Mekanismen for antibakteriell virkning er en dobbel blokkering av syntesen av tetrahydrofolsyre. Dette fører til det faktum at Bactrim, i motsetning til sulfonamider, har en bakteriedrepende effekt, spekteret av antimikrobiell virkning er bredere og har en uttalt antibakteriell effekt i mange infeksjoner som er resistente mot andre legemidler.

Legemidlet absorberes raskt fra mage-tarmkanalen og trenger godt inn i organer og vev. Effektiv for infeksjoner i bronkopulmonale, fordøyelses-, urinveier, meningitt, kirurgiske infeksjoner, for forebygging av purulente-septiske komplikasjoner ved kirurgi.

Legemidlet er foreskrevet 2 tabletter 2 ganger om dagen etter måltider (om morgenen

og om kvelden).

Bivirkninger: kvalme, oppkast, anoreksi, diaré, hud allergiske reaksjoner: erytematøst utslett, urticaria, kløe; hemming av hematopoiesis (leukopeni, megaloblastisk anemi); noen ganger er det en dysfunksjon i leveren og nyrene.

Ved langvarig bruk av Bactrim er det nødvendig å overvåke sammensetningen av perifert blod. Legemidlet bør ikke foreskrives til barn under 6 år.

Nitrofuraner

Legemidlene har en bakteriedrepende effekt på grunn av skade på den mikrobielle celleveggen, irreversibel oksidasjon av NADH til NAD+, hemming av trikarboksylsyresyklusen og dannelse av acetylCoA. Resistens mot nitrofuraner utvikler seg sakte.

Nitrofuraner er effektive mot gram-positive og gram-negative mikrober, samt noen store virus, Trichomonas, Giardia. I noen tilfeller hemmer de veksten av mikroorganismer som er resistente mot sulfonamider og antibiotika. Legemidlene reduserer produksjonen av bakterielle giftstoffer og bidrar til å øke kroppens motstand.

Furadonin- virker på stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli, patogener av tyfoidfeber, paratyfusfeber, dysenteri, Proteus bacillus.

Når det tas oralt, absorberes det raskt og aktivt og skilles ut i betydelige mengder av nyrene, hvor bakteriedrepende konsentrasjoner av stoffet dannes. Derfor er stoffet spesielt effektivt for urinveisinfeksjoner og brukes også for å forhindre infeksjon under urologiske prosedyrer. Foreskrevet oralt etter måltider.

Furagin- har et bredt antimikrobielt spekter. Foreskrevet for nyre- og urinveisinfeksjoner, noen ganger for smittsomme og inflammatoriske sykdommer i luftveiene. Brukes internt etter måltider. Brukes lokalt til vask og douching innen kirurgi og gynekologi (løsning 1:13000). I oftalmologi - øyedråper (løsning 1:13000). Kan brukes med dicainløsning.

Bivirkninger: i noen tilfeller kan forårsake tap av appetitt, halsbrann, kvalme og noen ganger oppkast; allergiske reaksjoner er mulig.

For å forhindre bivirkninger når du tar nitrofuranderivater, anbefales det å drikke mye væske, antihistaminer og vitaminer (nikotinsyre, tiaminbromid). For å redusere hemming av hematopoiesis har folsyre og askorbinsyre en god effekt.

Brutto formel

C6H8N2O2S

Farmakologisk gruppe av stoffet Sulfanilamid

Nosologisk klassifisering (ICD-10)

CAS-kode

63-74-1

Kjennetegn ved stoffet Sulfanilamid

Refererer til korttidsvirkende sulfonamidmedisiner. Sulfanilamid er et hvitt, luktfritt, krystallinsk pulver med en lett bitter smak og en søt ettersmak. Lettløselig i kokende vann (1:2), vanskelig i etanol (1:37), løselig i løsninger av saltsyre, kaustiske alkalier, aceton (1:5), glyserin, propylenglykol; praktisk talt uløselig i eter, kloroform, benzen, petroleumseter. Molekylær masse — 172,21.

Det brukes også i form av natriummetansulfat (Streptocide løselig) - hvitt krystallinsk pulver; løselig i vann, praktisk talt uløselig i organiske løsemidler.

Farmakologi

farmakologisk effekt- antimikrobiell.

Mekanismen for antimikrobiell virkning av sulfonamid er assosiert med antagonismen til PABA, som den har kjemiske likheter med. Sulfanilamid fanges opp av den mikrobielle cellen, forhindrer inkorporering av PABA i dihydrofolsyre og hemmer i tillegg det bakterielle enzymet dihydropteroatsyntetase (enzymet som er ansvarlig for inkorporeringen av PABA i dihydrofolsyre), som et resultat av syntesen av dihydrofolsyre. syre forstyrres, og dannelsen av metabolsk aktiv tetrahydrofolsyre fra den, nødvendig for dannelsen av puriner og pyrimidiner, stopper veksten og utviklingen av mikroorganismer (bakteriostatisk effekt).

Aktiv mot gram-positive og gram-negative kokker (inkludert streptokokker, pneumokokker, meningokokker, gonokokker), Escherichia coli, Shigella spp., Vibrio cholerae, Clostridium perfringens, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Yersinia pestis, Chlamydia spp., Actinomyces israelii, Toxoplasma gondii.

Når det påføres lokalt hjelper det rask helbredelse sår

Når det tas oralt, absorberes det raskt fra mage-tarmkanalen. Cmax i blodet dannes på 1-2 timer og synker med 50 %, vanligvis på mindre enn 8 timer.Det går gjennom histohematiske, inkludert BBB, placentabarrierer. Fordelt i vevene, etter 4 timer finnes det i cerebrospinalvæsken. I leveren acetyleres det med tap av antibakterielle egenskaper. Det utskilles hovedsakelig (90-95%) via nyrene.

Det er ingen informasjon om kreftfremkallende, mutagene og fertilitetseffekter ved langtidsbruk hos dyr og mennesker.

Tidligere ble sulfanilamid brukt oralt for å behandle sår hals, erysipelas, blærebetennelse, pyelitt, enterokolitt, forebygging og behandling sårinfeksjon. Sulfanilamid (Streptocide oppløselig) har tidligere blitt brukt ved 5 % vandige løsninger for intravenøs administrering, som ble tilberedt ex tempore; Brukes foreløpig kun i form av liniment til utvortes bruk.

Påføring av stoffet Sulfanilamid

Lokalt: betennelse i mandlene, purulente inflammatoriske hudlesjoner, infiserte sår av ulike etiologier(inkludert sår, sprekker), byll, karbunkel, pyodermi, follikulitt, erysipelas, Acne vulgaris, impetigo, brannskader (I og II grader).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet (inkludert overfor andre sulfonamider og sulfonamider), sykdommer i det hematopoietiske systemet, anemi, nyre-/leversvikt, medfødt mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase, azotemi, porfyri.

Restriksjoner på bruk

Graviditet, amming.

Bruk under graviditet og amming

Når det absorberes systemisk, kan sulfonamid raskt krysse placenta og bli funnet i fosterblodet (konsentrasjonen i fosterblodet er 50-90 % av det i mors blod), og også forårsake toksiske effekter. Sikkerheten til sulfonamid under graviditet er ikke fastslått. Det er ikke kjent om sulfonamid kan forårsake fosterskader når det tas av gravide kvinner. Eksperimentelle studier på rotter og mus behandlet under graviditet med visse kort-, middels- og langtidsvirkende sulfonamider (inkludert sulfonamid) oralt i høye doser (7-25 ganger den terapeutiske orale dosen for mennesker) viste en signifikant økning i forekomsten av spalte gane og andre skjelettmisdannelser hos fosteret.

Penetrerer morsmelk, kan forårsake kernicterus hos nyfødte.

Bivirkninger av stoffet Sulfanilamid

Allergiske reaksjoner; med langvarig lokal bruk i store mengder - systemisk effekt: hodepine, svimmelhet, parestesi, takykardi, kvalme, oppkast, dyspepsi, leukopeni, agranulocytose, krystalluri, cyanose.

Interaksjon

Myelotoksiske legemidler øker hematotoksisiteten.

Administrasjonsveier

Lokalt.

Forholdsregler for stoffet Sulfanilamid

Ved langvarig bruk er det nødvendig å periodisk utføre perifere blodprøver.

Handelsnavn

Navn	Verdien av Vyshkowski Index ®

Sulfonamider er derivater av sulfanilsyreamid (para-aminobenzen-sulfamider), en strukturell analog av para-aminobenzosyre (PABA) (fig. 18.2). PABA er et substrat for syntese av nukleinsyrer i mikrobielle celler. Som et resultat av slike strukturelle likheter, forstyrrer sulfonamider syntesen av nukleinsyrer i mange mikroorganismer, noe som gir den antimikrobielle effekten av disse medisiner. Sulfonamider ble de første bredspektrede kjemoterapeutiske antimikrobielle midlene for systemisk bruk: som noen forskere figurativt sa det, ble sulfonamider "de første magiske legemidlene som endret medisinen" og reduserte sykelighet og dødelighet av mange infeksjoner betydelig. Langsiktig, mer enn 70 års klinisk bruk, har mange mikroorganismer som tidligere var følsomme for virkningen av sulfonamider utviklet resistens mot disse antimikrobielle midler. Dette reduserte klinisk signifikans sulfonamider, begrenset deres bruk hovedsakelig til urinveisinfeksjoner. Siden midten av 1970-tallet begynte noen sulfonamider å bli brukt i form av kombinasjonsmedisiner med benzylpyrimidiner, som også forstyrrer syntesen av nukleinsyrer, spesielt med trimetoprim. Denne kombinasjonen er synergistisk og utvider virkningsspekteret og indikasjoner for bruk av kombinerte legemidler.

Ris. 18.2. Kjemisk struktur av sulfonamider

Historisk referanse. I 1932 syntetiserte tyske forskere som jobbet ved Farbenindustry-konsernet, Joseph Klarer og Fritz Mitch, det røde fargestoffet streptozon, eller rødt streptocid, som senere ble patentert under navnet Prontosil. Den fremragende tyske mikrobiologen Domagk (1895-1964), som ledet laboratoriet til det farmasøytiske selskapet Bayer, oppdaget at dette fargestoffet reddet mus fra 10 ganger dødelig dose hemolytiske streptokokker og patogener av andre infeksjoner. Det ble funnet at in vitro Prontosil påvirket ikke bakteriene, men etter å ha blitt introdusert i kroppen til mus, beskyttet det dem mot uunngåelig død. Deretter ble det funnet en forklaring på denne motsetningen - prontosil brytes ned i kroppen for å danne sulfonamider.

Først klinisk utprøving Forskeren testet prontosil på sitt eget barn. Domagks datter Hildegard skadet fingeren og utviklet sepsis, noe som var uunngåelig på den tiden og ville ha vært dødelig. I desperasjon ble Domagk tvunget til å gi datteren sin Prontosil, som ennå ikke var registrert, og bidro raskt til jentas bedring. Den kraftige antimikrobielle effekten av Prontosil Domagk ble rapportert i tidsskriftet "Deutsche Medizinische Wochenschrift" i 1935 i artikkelen "Bidrag til kjemoterapi" bakterielle infeksjoner". Oppdagelsen av G. Domagk ble høyt verdsatt av verdens vitenskapelige miljø. I 1939 ble forskeren tildelt Nobelprisen i fysiologi eller medisin for oppdagelsen av den antibakterielle effekten av Prontosil, men etter ordre fra Hitler ble tyske statsborgere forbudt å motta Nobelpriser. Domagk ble arrestert og tilbrakte litt tid til Gestapo og ble tvunget til å nekte Nobel pris. Medalje og diplom Nobelprisvinner Domagk mottok først i 1947 uten noen pengebelønning, som i henhold til reglene ble returnert til reservebonusfondet.

Klassifisering av sulfonamidmedisiner i henhold til farmakokinetiske egenskaper:

1. Sulfonamider for resorptiv virkning, som absorberes godt fra mage-tarmkanalen.

1.1. Kort skuespill(halveringstid mindre enn 6:00) - sulfanilamid (streptocid eller hvitt streptocid) sulfadimidin (sulfadimezin).

1.2. Middels virkende sulfonamider (halveringstid mindre enn 10:00): sulfametoksazol, en del av kombinasjonsmedisinen co-trimoksazol .

1.3. Langtidsvirkende (halveringstid 24-28 timer) - Sulfadimetoksin .

1.4. Økt virkning (halveringstid mer enn 48 timer) - sulfaten .

2. Sulfonamider absorberes dårlig og virker i tarmen: ftalazol .

3. Sulfonamider for lokal bruk: Sulfacetamid (sulfacylnatrium), sølvsulfazin (sulfargin), sølvsulfadiazin (dermazin).

Gerhard Johannes Paul Domagk (1895-1964 s.)

4. Kombinerte preparater av sulfonamider.

4.1. Med salisylsyre: salazosulfapyridin (sulfasalazin), salazodimetoksin .

4.2. Med trimetoprim: biseptol (co-trimoksazol, baktrim) .

Farmakokinetikk av sulfonamider. Sulfonamider absorberes godt inn i fordøyelseskanalen, mens langtidsvirkende sulfonamider er langsommere enn korttidsvirkende. De skaper høye konsentrasjoner av medikamenter i blodet; 20 til 90 % av sulfonamidene er bundet til blodplasmaproteiner. Samtidig fortrenger sulfonamider andre stoffer fra proteiner, spesielt bilirubin, så disse legemidlene er ikke foreskrevet for hyperbilirubinemi. Utbredt i vev og kroppsvæsker, inkludert cerebrospinalvæske (med unntak av sulfadimetoksin). Bakteriostatiske konsentrasjoner av sulfonamider dannes i lungene, leveren, nyrene, så vel som i pleura, ascitic, leddvæsker og galle. Virkningens varighet bestemmes også av intensiteten av medikamentreabsorpsjon i nyrene: sulfadimetoksin reabsorberes med mer enn 90%, en høy grad av reabsorpsjon er også karakteristisk for sulfalen.

Metabolisert sulfonamider hovedsakelig i leveren ved acetylering eller glukuronidering. Acetylerte sulfonamider er dårlig løselige i vann, så når de skilles ut av nyrene, spesielt i nærvær av et surt urinmiljø, danner de krystaller. For å forhindre steindannelse og øke løseligheten av sulfonamider, er det nødvendig å skape en alkalisk reaksjon i urinen ved å foreskrive bikarbonatmedisiner til pasienter. mineralvann (alkalisk drikke). Det er ikke tilrådelig å konsumere når du behandler med sulfonamider. sur mat (syrlige frukter og grønnsaker, juice).

Konklusjon sulfonamider utføres av nyrene. Vanligvis er konsentrasjonen av medikamenter i urin 10-20 ganger høyere enn i blodet. Ved overtredelse ekskresjonsfunksjon nyrer, bør dosen av sulfonamider reduseres, og hvis nyresvikt sulfonamider er kontraindisert.

Farmakologiske sulfonamidmedisiner.

Sulfonamider har en bakteriostatisk effekt på mikroorganismer.

Virkningsspektrum for sulfonamider:

1. Bakterier - gram-positive kokker (streptokokker) og gram-negative kokker (meningokokker), Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, clostridia, patogener miltbrann, difteri.

2. Chlamydia - forårsakende midler av trakom og ornitose, nocardia, pneumocystis.

3. Actinomycetes (paracoccidioides).

4. Protozoer er årsakene til toksoplasmose og malaria.

Preparater som inneholder sølv - sølvsulfazin (sulfargin), sølvsulfadiazin (dermazin), aktiv mot mange patogener av sårinfeksjoner.

Virkningsmekanismen til sulfonamider er typisk eksempel konkurransemotsetning. Sulfonamider transporteres inn i bakteriecellen av de samme transportørene som transporterer PABA, noe som følgelig reduserer antallet frie PABA-transportører. Deretter konkurrerer sulfonamider med PABA om det aktive stedet til enzymet dihydropteroatsyntetase og reagerer for å danne dihydropteroinsyre, og danner ikke-funksjonelle analoger av folsyre. Videre syntese av puriner og pyrimidiner og vekst og reproduksjon av bakterier blokkeres (fig. 18.3). På grunn av det faktum at syntesen av folsyre ikke forekommer i cellene til makroorganismen, men bare i bruken av dihydrofolsyre, påvirker ikke stoffene dannelsen av puriner og pyrimidiner i pasientens kropp.

Ris. 18.3. Virkningsmekanismer for antimikrobielle syntetiske kjemoterapeutiske midler

Affiniteten til reseptorene og enzymene til de fleste mikroorganismer for nylamidinsulfat er mindre enn affiniteten for PABA, derfor kreves det betydelig høyere konsentrasjoner av sulfonamider enn PABA for å hemme veksten av mikrober. Når du behandler med sulfonamider, er det i begynnelsen av behandlingsforløpet nødvendig å bruke sjokk (lastende) doser av medikamenter, og deretter konstant opprettholde høye konsentrasjoner av legemidler (prinsippet om rasjonell sulfanlamidterapi).

Den antimikrobielle effekten av sulfonamider hemmes medisiner, som iht kjemisk struktur er derivater av PABA (for eksempel novokain, novokainamid). Farmakologisk effekt medikamenter reduseres også i såret i nærvær av betennelse, gjødsel og ødeleggelse av vev, på grunn av tilstedeværelsen av høye konsentrasjoner av PABA

Indikasjoner for bruk av sulfonamider.

I. Svelging av resorptive sulfonamider:

1.1. Behandling av urin- og galleveisinfeksjoner.

1.2. Forebygging av meningokokkinfeksjon.

1.3. Behandling av infeksjoner forårsaket av nokardi.

1.4. For paracoccidioidomycosis.

1.5. Behandling av toksoplasmose og malaria.

1.6. For trakom og ornitose.

1.7. Forebygging av pest.

II. Lokal søknad:

2.1. For behandling av bakteriell konjunktivitt i hjelpebehandling trakom, så vel som for forebygging av dem, inkludert for forebygging av gonoré blefaritt (blenoré) hos nyfødte brukes i form av 30% eller 20% løsninger og 30% øyesalver sulfacetamid (sulfacylnatrium).

2.2. Sølvsalter av sulfonamider brukes lokalt i form av salver, kremer for brannskader, trofiske sår og liggesår.

Bivirkninger av sulfonamider.

1. Allergiske reaksjoner - hyppige komplikasjoner, spesielt hyppig hudutslett, noen ganger med en økning i temperaturen. Sjelden - farligere effekter, spesielt Stevens-Johnsons syndrom (erythema multiforme med høy dødelighet), toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom) - nekrose av alle hudlag med løsrivelse, skade på indre organer og hyppig (25 % ) død.

2. krystalluri med skade nyretubuli og utseendet på symptomer på nyrekolikk.

3. Skade på blodceller ( hematopoiesis lidelse) - leukopeni, agranulocytose, aplastisk og hemolytisk anemi(sistnevnte utvikler seg med medfødt mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase). Det er nødvendig å overvåke blodbildet når du tar sulfonamider.

4. Bilirubinencefalopati - hyperbilirubinemi hos nyfødte.

5. Dysbakteriose.

6. Fotosensitive reaksjoner.

Kombinerte preparater av sulfonamider med andre legemidlerKombinasjon av sulfonamider med benzylpyrimidiniumderivater Benzylpyrimidiner - trimetoprim Og pyrimetamin- forstyrre neste stadium av nukleinsyresyntese. De blokkerer dihydrofolatreduktase, som forstyrrer ytterligere proteinsyntese og metabolisme. Det humane analogenzymet er resistent mot disse midlene. Benzylpyrimidiner er mer lipofile og er bedre fordelt i kroppsvev enn sulfonamider, derfor kombinasjonsmedisin For 1 del trimetoprim er det 5 deler sulfonamider, og for 1 del pyrimetamin er det 20 deler sulfonamider.

Trimetoprim er en svak base og konsentrerer seg i prostata- og vaginalvæsker, som er sure, noe som gjør at den kan vise større antibakteriell aktivitet i disse miljøene enn andre antimikrobielle midler.

TIL høye konsentrasjoner trimetoprim i urin (100 mg oralt hver 12. time) er følsomt for de fleste mikroorganismer. Legemidlet kan brukes som monoterapi hvis det er akutte infeksjoner urin vei.

Visse mikroorganismer, for eksempel noen bakterier, kan være resistente mot benzylpyrimidin. tarmgruppe, Haemophilus og andre.

Bivirkninger. Benzylpyrimidiner, som andre antifolatmedisiner, forårsaker bivirkninger forbundet med folsyremangel - megaloblastisk anemi, leukopeni, agranulocytose. Motgiften for benzylpyrimidinium er folsyre, som må foreskrives til pasienter etter å ha startet bruken av benzylpyrimidinium for å forhindre den toksiske effekten av sistnevnte på cellene i det hematopoietiske systemet. Høye doser trimetoprim forårsaker hyperkalemi.

Kombinerte legemidler virker samtidig på to enzymer av nukleinsyresyntese og har større spekter og bakteriedrepende virkning.

Kombinasjon av sulfonamider med trimetoprim - co-trimoksazol (biseptol , buck-der). Inneholder middels virkende sulfonamid sulfametoksazol Og trimetoprim .

Indikasjoner for bruk. Biseptol er det foretrukne stoffet for behandling av Pneumocystis lungebetennelse, toksoplasmose; shigella enteritt; Salmonellainfeksjoner som er resistente mot ampicillin og kloramfenikol; mellomørebetennelse; kompliserte infeksjoner i nedre og øvre seksjoner urin vei; prostatitt, listeriose, chancroid, melioidose. Det er et andrelinjelegemiddel for behandling av infeksjoner forårsaket av Staphylococcus aureus. Legemidlet er foreskrevet 2 tabletter to ganger om dagen hver 12. time. Slike doser kan være tilstrekkelig for langvarig hemming av kroniske urinveisinfeksjoner. Som et middel for kjemoprofylakse av tilbakevendende urinveisinfeksjoner (spesielt hos kvinner for å forhindre postcoital infeksjon), kan 1 tablett 2 ganger i uken brukes i mange måneder.

Kombinasjon av sulfonamider med pyrimetamin - sulfasalazin (salazosulfapyridin) brytes ned til 5-aminosalisylsyre og sulfapyridin (sulfonamid absorberes sakte fra tarmen) Legemidlet brytes ned i tarmen til salisylsyre, som har en anti-inflammatorisk effekt, og tilsvarende sulfonamider, som gjør det mulig å behandle kronisk inflammatoriske sykdommer tykktarm (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom). Ellers er det vanskelig å levere salisylsyre til de nedre tarmene uten å skade mageslimhinnen.

Indikasjoner for bruk. Moderat ulcerøs kolitt, kroniske inflammatoriske tarmsykdommer (uspesifikk ulcerøs kolitt, Crohns sykdom (granulomatøs kolitt), etc.).

Sulfanilsporidneni legemidler. sulfoner

Sulfoner er de viktigste legemidlene for behandling av spedalskhet (spedalskhet). Anti-tuberkulose antibiotika av rifamycingruppen og fluorokinoloner, som brukes i kombinasjon med en sulfon, er også effektive for denne sykdommen.

for dem tas stoffet oralt. Diafenylsulfon utviser en bakteriostatisk type virkning. Det har vært brukt i mange år for å behandle alle former for spedalskhet, men dets uregelmessige og utilstrekkelige bruk (mototerapi) har ført til utvikling av resistens, både primær og sekundær. Diaphenylsulfone brukes også til å behandle dermatitt herpetiformis, forebygging av Pneumocystis lungebetennelse.

Dapson forårsaker allergiske reaksjoner, slik som erythema nodosum leprosum.

narkotika

Legemiddelnavn	utgivelsesskjema	bruksmåte
Sulfacylnatrium Sulfacylum natrium	20 % og 30 % øyedråper i flasker på 5 eller 10 ml, 1 ml i dråperør	Dryp 2-3 dråper 5-6 ganger om dagen konjunktivalsekk påvirket øye. For å forhindre blenoré hos nyfødte, drypp 2 dråper i begge øynene umiddelbart etter fødselen og 2 dråper etter 2 timer
ftalazol	Tab. 0,5 g hver	Oralt de første 2-3 dagene 1-2 g hver 4-6 timer, i de neste 2-3 dagene - 0,5-1 g hver 4-6 timer
sulfadimetoksin Sulfadimethoxinum	Tab. 0,5 g hver	Oralt 1 gang per dag den første dagen 1-2 g, de påfølgende dagene 0,5-1 g med intervaller mellom doser på 24 timer
dermazin	1 % krem ​​i tuber á 50 g	Påfør på brennende overflater en gang om dagen, i alvorlige tilfeller - 2 ganger om dagen, og opprettholde steriliteten
sulfasalazin	Tab. i et skall på 0,5 g	1-2 g 4 ganger daglig med måltider
Biseptol	Tab. for voksne, 0,48 g (480 mg - tablett for voksne); 0,96 g (960 mg - tablett Forte) og 0,12 g (120 mg - tablett For barn)	2 tabletter á 480 mg 2 ganger daglig