Biologisk anti-TNF-terapi. Tumornekrosefaktorhemmere er moderne legemidler for behandling av revmatoid artritt. Hva gjør de for RA?

Tumornekrosefaktor (TNF) er et spesifikt protein fra en gruppe cytokiner - hormonlignende stoffer produsert av immunsystemet. Det er av stor interesse for medisin på grunn av dets egenskaper - evnen til å forårsake celledød (nekrose) av intratumoralt vev. Dette er et virkelig gjennombrudd innen medisin, som tillater bruk av medisiner med TNF for behandling av kreft.

Oppdagelseshistorie

Ved begynnelsen av det 20. århundre medisinsk praksis et mønster ble oppdaget: hos noen pasienter var det en nedgang og/eller forsvinning tumorformasjoner etter å ha lidd av infeksjon. Deretter begynte den amerikanske forskeren William Coley bevisst å injisere smittestoffer (bakterier og deres giftstoffer) i kreftpasienter.

Metoden ble ikke ansett som effektiv, da den hadde en sterk giftig effekt på pasientens kropp. Men dette markerte begynnelsen på en serie studier som førte til oppdagelsen av et protein kalt tumornekrosefaktor.Det oppdagede stoffet forårsaket rask død av ondartede celler implantert under huden på eksperimentelle mus. Litt senere ble ren TNF isolert, noe som gjorde det mulig å bruke det til forskningsformål.

Denne oppdagelsen bidro til et reelt gjennombrudd innen kreftbehandling. Tidligere, ved hjelp av cytokinproteiner, var det mulig å behandle bare noen onkologiske formasjoner - hudmelanom, nyrekreft. Men betydelige fremskritt i denne retningen har blitt muliggjort av studiet av egenskapene til tumornekrosefaktoren. Legemidler basert på det er inkludert i kjemoterapiprosedyren.

Virkningsmekanismen

Tumornekrosefaktor virker på en spesifikk målcelle. Det er flere virkningsmekanismer:

Gjennom spesielle TNF-reseptorer lanseres en flertrinns mekanisme – programmert død Denne handlingen kalles cellegift. I dette tilfellet observeres enten fullstendig forsvinning av neoplasma eller en reduksjon i størrelsen.
Gjennom forstyrrelse eller fullstendig opphør av cellesyklusen. Kreftcellen blir ute av stand til å dele seg og tumorveksten stopper. Denne virkningen kalles cytostatisk. Vanligvis slutter svulsten enten å vokse eller avtar i størrelse.
Ved å blokkere prosessen med dannelse av nye kar i tumorvev og skade eksisterende kapillærer. En svulst som er fratatt næring blir nekrotisk, krymper og forsvinner.

Det er situasjoner når kreftceller kan være ufølsom overfor administrerte legemidler på grunn av mutasjoner. Da oppstår ikke mekanismene beskrevet ovenfor.

Bruk i medisin

Tumornekrosefaktor brukes i såkalt cytokinterapi – behandling med spesifikke proteiner produsert av blodceller som er ansvarlige for immunitet. Prosedyren er mulig på ethvert stadium og er ikke kontraindisert for personer med samtidige patologier - kardiovaskulær, nyre, lever. For å redusere toksisitet brukes rekombinasjonsutsatt tumornekrosefaktor.

Behandling med cytokiner er en ny og gradvis utviklende retning innen onkologi. Samtidig anses bruken av TNF som den mest effektive. Siden dette stoffet er svært giftig, brukes det ved såkalt regional perfusjon. Metoden består i å isolere et organ eller en del av kroppen infisert med en svulst fra den generelle blodstrømmen ved hjelp av spesialutstyr. Deretter settes blodsirkulasjonen kunstig i gang med injisert TNF.

Farlige konsekvenser

I medisinsk praksis brukes tumornekrosefaktor med forsiktighet. En rekke studier viser at TNF er en nøkkelkomponent i utviklingen av sepsis, giftig sjokk. Tilstedeværelsen av dette proteinet økte patogenisiteten til bakterielle og virusinfeksjoner, noe som er spesielt farlig hvis pasienten har HIV. Det er bevist at TNF er involvert i hendelsen autoimmune sykdommer, (for eksempel revmatoid artritt) der immunsystemet forveksler vev og celler i kroppen for fremmedlegemer og skader dem.

For å minimere høy toksisitet, er følgende tiltak observert:

brukes kun lokalt på stedet for tumordannelse;
kombinert med andre legemidler;
arbeid med mutante mindre giftige TNF-proteiner;
nøytraliserende antistoffer administreres.

Disse omstendighetene tvinger begrenset bruk av tumornekrosefaktor. Behandlingen deres må organiseres på riktig måte.

Diagnostisk indikator

En blodprøve oppdager ikke TNF i en frisk kropp. Men nivået øker kraftig med Smittsomme sykdommer når patogentoksiner kommer inn i blodet. Da kan det også finnes i urin. Tumornekrosefaktor i leddvæske indikerer revmatoid artritt.

Også en økning i denne indikatoren indikerer allergiske reaksjoner, onkologiske sykdommer og er et tegn på avstøtning av transplanterte donororganer. Det er bevis på at en økning i denne indikatoren kan indikere ikke-smittsomme sykdommer, for eksempel hjertesvikt, bronkial astma.

For ulike immunsvikt (inkludert AIDS) og alvorlige virussykdommer, samt skader og brannskader, skapes det forhold som reduserer tumornekrosefaktoren. Et legemiddel som har en immundempende effekt vil ha tilsvarende effekt.

Narkotika

TNF-baserte legemidler kalles målrettede - som er i stand til å virke spesifikt på et spesifikt molekyl i en kreftcelle, og forårsaker døden til sistnevnte. Samtidig forblir effekten på andre organer minimal, noe som reduserer toksisiteten til tumornekrosefaktor. TNF-baserte legemidler brukes både uavhengig (monoterapi) og i kombinasjon med andre legemidler.

I dag finnes det flere TNF-baserte produkter, nemlig:

NGR-TNF er et utenlandsk stoff, virkestoff som er et derivat av TNF. I stand til å skade svulstkar, frata den næring.
«Alnorin» er en russisk utvikling. Svært effektiv i kombinasjon med interferoner.

"Refnot" er et nytt russisk stoff som også inneholder tymosin-alfa 1. Dens toksisitet er ekstremt lav, men effektiviteten er lik naturlig TNF og overgår til og med den på grunn av dens immunstimulerende effekt. Legemidlet ble opprettet i 1990. Det bestod alle nødvendige kliniske forsøk og ble registrert først i 2009, som ga offisiell tillatelse for behandling av ondartede neoplasmer.

Selvadministrering av legemidler basert på tumornekrosefaktor er strengt forbudt. Behandling av kreft er en kompleks prosess som foregår utelukkende under tilsyn av en spesialist.

Undertrykkelse av TNF-aktivitet fører til en reduksjon i syntesen av inflammatoriske mediatorer i kroppen, og oppnår dermed den nødvendige terapeutiske effekten i behandlingen av sykdommen.

Er du her:
hjem
Nyheter

2018 Onkologi. Alt materiale på nettstedet er kun lagt ut for informasjonsformål og kan ikke være grunnlag for å ta noen beslutninger om uavhengig behandling, inkludert. Alle opphavsrettigheter til materialer tilhører deres respektive eiere

Tumornekrosefaktor

Tumornekrosefaktor (TNF): bestemmelse av TNF; TNF-verdi; behandling med anti-TNF-medisiner; handelssikkerhet for høyere effektivitet

TNF syntetiseres av aktiverte makrofager og har cytotoksiske, immunmodulerende og antiinflammatoriske effekter.
TNF er involvert i antiviral, antitumor- og transplantasjonsimmunitet.
For noen svulster har TNF en cytostatisk og cytolytisk effekt.
TNF stimulerer makrofager.
I høye konsentrasjoner kan TNF skade endotelceller og øke mikrovaskulær permeabilitet, forårsake aktivering av hemostase- og komplementsystemene, etterfulgt av akkumulering av nøytrofiler og intravaskulær mikrotrombose (DIC-syndrom).
Virkningen av TNF strekker seg til lipidmetabolisme, koagulasjon, insulinfølsomhet og endotelhelse, samt en rekke andre funksjoner.
TNF undertrykker veksten av tumorceller og regulerer en rekke metabolske prosesser, så vel som aktiviteten til immunresponsen mot smittestoffer, som ikke tillater ukontrollert bruk av anti-TNF-medisiner og reiser spørsmål om deres sikkerhet.

Hva er mekanismene for antitumorvirkning av TNF:

TNF har en målrettet effekt på en ondartet celle gjennom TNF-reseptorer, provoserer programmert celledød eller undertrykker delingsprosessen; stimulerer også produksjonen av antigener i den berørte cellen;
stimulerer "hemorragisk" tumornekrose (død av kreftceller).
blokkering av angiogenese - undertrykke prosessen med spredning av tumorkar, skade tumorkar uten å skade friske kar.

Funksjoner av antitumoreffekten til TNF:

TNF virker ikke på alle tumorceller; Celler som er resistente mot cytotoksisk virkning produserer selv endogen TNF og den aktive nukleære transkripsjonsfaktoren NF-kB.
en rekke celler viser en doseavhengig effekt av TNF, felles bruk cytokinene TNF og IFN-gamma gir i mange tilfeller mye mer uttalt effekt enn med behandling med ett av disse legemidlene;
TNF retter seg mot tumorceller som er resistente mot kjemoterapi, og TNF-basert terapi i kombinasjon med kjemoterapi kan effektivt drepe de berørte cellene.

primære og sekundære immunsvikt;
AIDS;
alvorlige virusinfeksjoner;
alvorlige brannskader, skader;
behandling med cytostatika, immunsuppressiva, kortikosteroider.

DIC syndrom;
sepsis;
Smittsomme sykdommer;
allergiske og autoimmune sykdommer;
krise med donororganavvisning hos mottakere;
onkologiske sykdommer.

Enhet - Microlab Star ELISA.

Normal: opptil 87 pkg/ml

Referanseverdier: 0 - 8,21 pg/ml.

Sepsis (innholdet kan være fasisk - en økning i begynnelsen og en reduksjon ved alvorlig langvarig infeksjon på grunn av utmattelse forsvarsmekanismer).
Septisk sjokk.
DIC syndrom.
Allergiske sykdommer.
Innledende periode hos HIV-smittede mennesker.
Overvekt.
I akutt periode ulike infeksjoner.

Tung og langvarig virusinfeksjoner.
Onkologiske sykdommer.
AIDS.
Sekundære immunsvikttilstander.
Skader, brannskader (alvorlige).
Myokarditt.
Tar medisiner: immunsuppressiva, cytostatika, kortikosteroider.

Hvor viktig er funksjonene til TNF i menneskekroppen?

Følgende mekanismer for påvirkning av TNF skilles ut:

Cyto giftig effekt både på tumorceller og på celler påvirket av virus.
Stimulerer dannelsen av andre aktive stoffer - leukotriener, prostaglandiner, tromboksan.
Den har en immunmodulerende og antiinflammatorisk effekt (med aktivering av makrofager og nøytrofiler).
Økt membranpermeabilitet.
Økt insulinresistens (en effekt som fører til utvikling av hyperglykemi, muligens på grunn av hemming av aktiviteten til insulinreseptor tyrosinkinase, samt stimulering av lipolyse og en økning i konsentrasjonen av frie fettsyrer).
Skade på det vaskulære endotelet og økt kapillær permeabilitet.
Aktivering av det hemostatiske systemet.

En dybdestudie av immunstatus ved alvorlige akutte, kroniske, infeksjons- og autoimmune sykdommer.
Onkologi.
Alvorlige mekaniske skader og brannskader.
Aterosklerotiske lesjoner i blodårene i hjernen og hjertet.
Revmatoid artritt og kollagenose.
Kronisk patologi i lungene.

Inflammatorisk CD4 T-celleaktivitet

Under forhold med interaksjon mellom makrofager og inflammatoriske T-celler, observeres en mer effektiv fusjon av fagosomer som har fanget bakterier med lysosomer, vokterne av proteolytiske enzymer som ødelegger intracellulære patogener. Prosessen med fagocytose er ledsaget av den såkalte oksygeneksplosjonen - dannelsen av oksygenradikaler og nitrogenoksid, som har bakteriedrepende aktivitet.

Anti-TNF-behandling bør ikke foreskrives til svekkede pasienter eller de som tidligere har hatt infeksjon, fordi i begge disse tilfellene har de høy risiko for infeksjon.

Anmeldelser

Jeg vil også gjerne se referanselisten

De vil ikke presentere deg for litteratur. Selvmotsigende. Ikke bevist. Eksperimenter.

Jeg tok et behandlingsforløp fra Dr. Ognevaya for psoriasis, det var forresten ganske effektivt. Og så tvinger hun TNF til å bestå!! Kanskje noen kan forklare hvorfor og hva det viser ved psorikk. Selv om satsen har gått ned. TNF doblet seg!! Og huden er klar

Hvor kan jeg kjøpe dette stoffet?

hvor kan man kjøpe tumornekrosefaktor

HYBRID POLYPEPTID MED α1-THYMOSIN-α-TUMORNEKROSEFAKTORAKTIVITET - THYMOSIN a1, FREMGANGSMÅTE FOR PRODUKSJON AV HYBRID POLYPEPTID MED α1-AKTIVITET - TYMOSIN-α-TUMORNEKROSIS FAKTORIAN - a1-TUMORNEKROSE FAKTOR - a1-DNA INNE ET HYBRID POLYPEPTID MED AKTIVITET α1 - THYMOSIN α TUMOR NECROSIS FACTOR - THYMOSIN-a1-patent fra den russiske føderasjonen

Anti-TNF-medisiner

Revmatologi er en spesialisering innen indremedisin som omhandler diagnostikk og behandling av revmatiske sykdommer.

Ifølge en klinisk studie publisert i Journal of the American Medical Association, er medisiner som ikke hemmer tumornekrosefaktor (TNF) mer effektive. effektive midler for behandling av pasienter med revmatoid artritt som ikke reagerer på anti-TNF-medisiner.

Anti-TNF-medisiner brukes over hele verden for å behandle revmatoid artritt. De deaktiverer TNF, et molekyl som produseres immunforsvar og forårsaker betennelse. Omtrent en tredjedel av pasientene reagerer imidlertid ikke på denne typen terapi.

Studien involverte 300 pasienter med revmatoid artritt som hadde utilstrekkelig respons på anti-TNF-medisiner.

Alle deltakerne ble delt inn i to grupper. I den første gruppen tok pasienter anti-TNF-medisiner som adalimumab, etanercept, certolizumab og infliksimab i 52 uker. I den andre gruppen tok pasienter ikke-TNF-medisiner som tocilizumab, rituximab og abatacept.

Studieresultatene viste at 54 % av deltakerne som tok anti-TNF-legemidler og 69 % av deltakerne som tok ikke-TNF-medisiner, hadde en moderat respons på behandlingen.

I tillegg hadde flere pasienter som tok ikke-TNF-medisiner lave nivåer av sykdomsaktivitet ved 24 og 52 uker av studien.

Forskerne konkluderte med at pasienter med revmatoid artritt som ikke har respondert på anti-TNF-medisiner kan ha nytte av ikke-TNF-medisiner.

Behandling med anti-TNF-medisiner: handel med sikkerhet for høyere effektivitet?

Tumornekrosefaktor (TNF) er et ekstracellulært protein, et inflammatorisk cytokin med bred rekkevidde handling, som syntetiseres hovedsakelig av monocytter og makrofager. Virkningen strekker seg til lipidmetabolisme, koagulasjon, insulinfølsomhet og endotelhelse, samt en rekke andre funksjoner.

TNF ble først oppdaget i blodserumet til mus injisert med BCG og endotoksin. Det viste seg at serumet til slike mus har en cytotoksisk effekt, og etter videre studier ble proteinet som er ansvarlig for utviklingen av denne effekten identifisert.

I i fjor TNF blir stadig viktigere. Økt interesse er assosiert med toveisvirkningen til dette cytokinet. På den ene siden spiller den en viktig rolle i å regulere normal differensiering, vekst og metabolisme ulike celler, og på den annen side, fungerer som en mediator av patologiske immunoinflammatoriske prosesser i forskjellige menneskelige sykdommer.

Behandling av polyartritt

Polyartritt er en type leddgikt der sykdommen rammer flere ledd. Det påvirker mennesker av alle kjønn og aldre og er ofte forbundet med ulike autoimmune lidelser.

Behandling

Grunnleggende behandling av polyartritt (foreskrevet av en revmatolog);

Symptomatisk behandling (rettet mot smertelindring).

I det andre tilfellet brukes ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (i forskjellige former), for eksempel brufen, indometacin-Acri, flugalin, ortofen, roxicam. Men det er verdt å vurdere bivirkninger, samt kontraindikasjoner for å ta disse stoffene (for eksempel magesår).

Behandling med medisiner

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler

NSAIDs bidrar til å redusere betennelse. De blokkerer aktiviteten til prostaglandiner (stoffer som spiller en viktig rolle i betennelse). De bidrar også til å lindre mild til moderat smerte. NSAIDs virker raskt og har ofte færre bivirkninger enn andre sterkere og mer giftige legemidler som brukes til å behandle polyartritt. I noen tilfeller kan det å ta disse medisinene forårsake fordøyelsesbesvær og dannelse av sår.

Kortikosteroider

Behandling av polyartritt med disse medisinene bidrar til å lindre betennelse og også undertrykke immunresponsen. På grunn av det faktum at polyartritt ofte er forårsaket av autoimmune lidelser, f.eks. systemisk lupus, brukes disse medisinene til å undertrykke immunresponsen som følger med slike lidelser.

I de fleste tilfeller er kortikosteroider de første som foreskrives til pasienter med slike sykdommer. For å forebygge steroidindusert osteoporose anbefales det å bruke for eksempel bisfosfonater. Disse medisinene bidrar ofte til å redusere smerte og andre symptomer mye raskere enn andre medisiner.

Essensielle antirevmatiske legemidler (DMARDs)

PRP-er endrer sykdomsforløpet. De kan endre forløpet til mange sykdommer som forårsaker polyartritt. På grunn av det faktum at de begynner å handle bare 6-8 uker etter behandlingsstart, i løpet av denne perioden ytterligere samtidig administrering NSAIDs og kortikosteroider. DMARDs, så vel som kortikosteroider, helbredende effekt oppnå ved å undertrykke immunsystemet.

Polyartritt behandles ofte med metotreksat, det samme stoffet som noen ganger brukes til å behandle kreftpasienter i høye doser. Metotreksat forårsaker noen ganger leverskade, så pasientens blod bør testes regelmessig mens du bruker det for å oppdage dette og andre mulige bivirkninger så tidlig som mulig.

Følgende DMARDs brukes også til å behandle polyartritt:

Sulfasalazin.
Hydroksyklorokin (et malariamiddel). I 1 tilfelle forårsaker ison alvorlig skade på øynene.

Anti-TNF-medisiner

I mange typer leddgikt, inkludert polyartritt, kan tumornekrosefaktor forårsake betennelse. Medisiner som blokkerer tumornekrosefaktor kalles anti-TNF-medisiner.

Behandling av polyartritt krever bruk av følgende anti-TNF-medisiner:

De administreres av subkutane injeksjoner, eller intravenøst. Å ta anti-TNF kan noen ganger forårsake frysninger, ledd- og muskelsmerter, feber, økt mottakelighet for infeksjoner, hodepine og andre bivirkninger.

Fysioterapi

Fysioterapi gir mulighet for å redusere smerte, betennelse og hevelse. Denne behandlingen polyartritt, som magnetisk terapi, parafin, ozokerittbehandling, ultralyd, kryoterapi brukes samtidig med medikamentell behandling. De gjør det mulig å gjenopprette blodstrømmen til ledd som har blitt skadet, samt bremse prosessen med bentap og normalisere metabolismen.

Helt eliminere denne sykdommen umulig. I denne forbindelse er behandling av polyartritt alltid nødvendig. Ved hjelp av kontinuerlig behandling vil pasienten være i stand til å opprettholde sin livskvalitet i lang tid, samt sitt vanlige aktivitetsnivå og utmerkede helse.

Vennligst merk: informasjonen som er lagt ut på nettstedet er ikke det medisinsk anbefaling, råd eller veiledning for handling. Før du bruker informasjonen presentert på vår portal, sørg for å konsultere legen din!

Tumornekrosefaktor – Alfa

Tumornekrosefaktor alfa (TNF-ᵅ) er et protein som består av 157 aminosyrer. Det er det første multifunksjonelle cytokinet i TFN-familien hvis egenskaper er identifisert for behandling av kreft. Dens biologiske aktivitet reguleres av TNF-alfa-løselige reseptorer 1 og 2.

Den naturlige effekten kommer direkte til uttrykk ved å stimulere produksjonen av interleukin-1, som er i stand til å gjenkjenne sunne og kreftpåvirkede strukturer på cellenivå. I denne forbindelse påvirker tumornekrosefaktor-alfa kreftcellen gjennom overflaten.

TNF-alfa i kroppen produseres hovedsakelig av aktive makrofager, T-lymfocytter og naturlige drepeceller i berørt vev. Det spiller en nøkkelrolle i apoptose og celleproliferasjon.

Imidlertid er påvirkningen av dette naturlige elementet nært knyttet til giftigheten til stoffet. Derfor brukes i dag mer effektive og mindre toksiske versjoner av tumornekrosefaktor, for eksempel, for eksempel Thymosin-alpha. Onkologer utvikler også måter å direkte tilføre nekrosefaktor til svulsten, uten å påvirke andre vev og uten å bli inkludert i den generelle blodstrømmen.

Tumornekrosefaktor-alfa og kreft

Til dags dato har påvirkningen av dette elementet, så vel som dets antagonister og påfølgende biologiske elementer på slike former for kreftlesjoner som:

Ondartede formasjoner av mage og bryst:

Tumornekrosefaktor-alfa forårsaker død av potensielt kreftceller.

Ikke-småcellet lungekreft:

TNF-alfa beskytter kroppen mot effekten av en rekke patogener, og forhindrer derved utbruddet av sykdom.

Sarkom og melanom:

Spesielt med denne typen kreft effektiv faktor tumor nekrose-alfa rekombinant.

Kreft i livmor og eggstokker:

De er også følsomme for dette elementet.

På grunn av sin evne til å ødelegge blodtilførselen til en svulst, kan tumornekrosefaktor-alfa også brukes til klinisk behandling av metastatisk kreft.

Narkotika

Tumornekrosefaktor-alfa er et cytokin. De er i stand til å forhindre svulstaktivitet ikke bare ved å motvirke unormale celler, men også ved å kombinere med de viktigste cellulære mekanismer. Derfor, når du lager medisiner, brukes følgende typer medisiner, representert av TNF-hemmere:

Monoklonale antistoffer ("Infliximab", adalimumab "Humira", rituximab, representert ved stoffet "Rituxan");
Rekombinante proteiner som inkluderer immunglobulindomener og TNF-reseptorer, spesielt interferon-1 og 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Blant de russiske stoffene i den cytokiniske gruppen skiller "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" og andre seg ut.

Kostnaden for legemidler i cytokingruppen avhenger direkte av produksjonslandet. Medisiner av europeisk og amerikansk opprinnelse vil være mye dyrere enn russiske og ukrainske.

Dette betyr imidlertid ikke i det hele tatt at innenlands legemidler detaljene for handlingen vil avvike fra importerte. Så la oss for eksempel sammenligne prisene for pakker med stoffet med samme kapasitet på 100 tusen. enheter:

preparater som inneholder monoklonale antistoffer (Russland): 1 flaske – fra 1500 rubler. opptil 2000 rub.; 5 flasker - kli. ekstra gni.;
medisiner med monoklonale antistoffer (Ukraina): 1 flaske - fra 500 UAH. opptil 800 UAH; for 5 flasker er prisen fra 2000 UAH. opptil 3500 UAH;
rekombinant tumornekrosefaktor: kostnaden i Russland for en flaske er fra 2000 rubler. opptil 3000 gni. I Ukraina er prisen høyere: fra 1000 UAH. opptil 1800 UAH hva som er forbundet med transportbehovet;
Prisen på importerte produkter som inneholder tumornekrosefaktor-alfa per flaske varierer fra 1000 USD. opptil 1300 USD

Hvor kan jeg kjøpe tumornekrosefaktor-alfa?

Legemidler som inneholder tumornekrosefaktor-alfa kan kjøpes i nesten alle land i verden. I innenlandsk farmakologi selges legemidler fra cytokingruppen på apotek i store byer. Men i de fleste tilfeller gis medisiner til pasienten bare med resept fra lege og forhåndsbestilling.

Pasienter i CIS-landene kan kjøpe stoffet fra en russisk produsent, siden prisen på importerte medisiner er mange ganger høyere.

Anmeldelser

Det er forskjellige meninger om legemidler i denne gruppen, ikke bare fra kreftpasienter og deres pårørende, men også fra onkologer selv:

Noen peker på evnen til legemidler med tumornekrosefaktor-alfa til uavhengig å bekjempe kreft.
Andre eksperter bekrefter bare cytokinmedisinens evne til å forsterke effekten av tradisjonell terapi.
Det legges vekt på mulige bivirkninger, spesielt for pasienter med latente virusinfeksjoner, tuberkulose, hjerte- og karsykdommer og kroniske sykdommer lever.

I alle fall er maksimal behandlingsvarighet med tumornekrosefaktor-alfa bare 2 kurer. Det kan utføres hjemme etter en grundig diagnose og innsamling av tester.

Det er få pasientanmeldelser om stoffet, men de fleste pasienter rapporterer bedring med terapeutisk bruk av tumornekrosefaktor-alfa generell tilstand velvære, spesielt hvis du har avansert eller tilbakevendende kreft. Noen, på sene stadier utvikling av sykdommen, de oppfatter stoffet som det eneste universalmiddelet. En slik holdning er imidlertid ikke tilstrekkelig. Selv til tross for de positive vurderingene, er forskning fortsatt i gang i verdens praksis angående sikkerheten til produktet.

Tumornekrosefaktor-alfa er et av de nyeste biologiske våpnene, som det fortsatt er mye debatt om innen vitenskapelig onkologi.

Det er viktig å vite:

Legg til en kommentar Avbryt svar

Kategorier:

Informasjonen på nettstedet presenteres kun for informasjonsformål! Det anbefales ikke å bruke de beskrevne metodene og oppskriftene for å behandle kreft på egen hånd og uten å konsultere en lege!

Tumornekrosefaktor (TNF): rolle i kroppen, bestemmelse i blodet, resept i form av legemidler

Tumornekrosefaktor (TNF) er et ekstracellulært protein som praktisk talt er fraværende i blodet til en frisk person. Dette stoffet begynner å bli aktivt produsert under patologi - betennelse, autoimmunisering, svulster.

I moderne litteratur kan du finne dens betegnelse som TNF og TNF-alfa. Siste tittel ansett som foreldet, men fortsatt brukt av noen forfattere. I tillegg til alfa-TNF, er det en annen form for det - beta, som dannes av lymfocytter, men mye langsommere enn den første - i løpet av flere dager.

TNF produseres av blodceller - makrofager, monocytter, lymfocytter, samt endotelslimhinnen i blodårene. Når et fremmed antigenprotein (mikroorganisme, dens toksin, tumorvekstprodukter) kommer inn i kroppen, når TNF sin maksimale konsentrasjon i løpet av de første 2-3 timene.

Tumornekrosefaktor skader ikke friske celler, men har samtidig en sterk antitumoreffekt. For første gang ble denne effekten av dette proteinet bevist i eksperimenter på mus der regresjon av svulster ble observert. I denne forbindelse fikk proteinet navnet sitt. Senere forskning viste at rollen til TNF ikke er begrenset til lysis av tumorceller, dens handling er mangefasettert, den deltar ikke bare i reaksjoner under patologi, men er også nødvendig for en sunn kropp. Imidlertid reiser alle funksjonene til dette proteinet og dets sanne essens fortsatt mange spørsmål.

Hovedrollen til TNF er deltakelse i inflammatoriske og immunreaksjoner. Disse to prosessene er nært beslektet og kan ikke skilles fra hverandre. I alle stadier av dannelsen av immunresponsen og betennelsen, fungerer tumornekrosefaktor som et av de viktigste regulatoriske proteinene. I svulster oppstår også aktivt både inflammatoriske og immunprosesser, "kontrollert" av cytokiner.

De viktigste biologiske effektene av TNF er:

Deltakelse i immunreaksjoner;
Regulering av betennelse;
Påvirkning på prosessen med hematopoiesis;
Cytotoksisk effekt;
Intersystemeffekt.

Når mikrober, virus eller fremmede proteiner kommer inn i kroppen, aktiveres immunsystemet. TNF fremmer en økning i antall T- og B-lymfocytter, bevegelsen av nøytrofiler til betennelsesstedet, og "feste" av nøytrofiler, lymfocytter og makrofager til den indre slimhinnen i blodårene på betennelsesstedet. En økning i vaskulær permeabilitet i sonen for utvikling av den inflammatoriske responsen er også et resultat av virkningen av TNF.

Effekten av tumornekrosefaktor (TNF) på kroppsceller

Tumornekrosefaktor påvirker hematopoiesen. Det hemmer spredningen av røde blodceller, lymfocytter og hvite hematopoietiske celler, men hvis hematopoiesen undertrykkes av en eller annen grunn, vil TNF stimulere den. Mange aktive proteiner, cytokiner, har en beskyttende effekt mot stråling. TNF har også disse effektene.

Tumornekrosefaktor kan påvises ikke bare i blod, urin, men også i cerebrospinalvæske, noe som indikerer dens intersystemeffekt. Dette proteinet regulerer aktiviteten til nervesystemet og det endokrine systemet. Beta-varianten av TNF har en overveiende lokal effekt, og kroppen skylder systemiske manifestasjoner av immunitet, betennelse og regulering av metabolisme til alfaformen av cytokinet.

En av de viktigste effektene av TNF er cytotoksisk, det vil si celleødeleggelse, som fullt ut manifesterer seg under utviklingen av svulster. TNF virker på tumorceller og forårsaker deres død ved å frigjøre frie radikaler, reaktive oksygenarter og nitrogenoksid. Siden enkeltkreftceller dannes i enhver organisme gjennom hele livet, er TNF også nødvendig for friske mennesker for deres rettidige og raske nøytralisering.

Transplantasjon av organer og vev er ledsaget av innføring av fremmede antigener i kroppen, selv om organet er best egnet for et sett med spesifikke individuelle antigener. Transplantasjon er ofte ledsaget av aktivering av lokale inflammatoriske reaksjoner, som også er basert på virkningen av TNF. Ethvert fremmed protein stimulerer en immunrespons, og transplantert vev er intet unntak.

Etter transplantasjon kan det påvises en økning i nivået av cytokin i blodserumet, noe som indirekte kan indikere utbruddet av en avvisningsreaksjon. Dette faktum ligger til grunn for forskning på bruk av medikamenter - antistoffer mot TNF, som kan hemme avvisning av transplantert vev.

Den negative effekten av høye konsentrasjoner av TNF kan sees ved alvorlig sjokk mot bakgrunn av septiske tilstander. Produksjonen av dette cytokinet er spesielt uttalt under bakteriell infeksjon, når en kraftig undertrykkelse av immunitet kombineres med hjerte-, nyre- og leversvikt, noe som fører til pasientens død.

TNF er i stand til å bryte ned fett og deaktivere enzymet som er involvert i akkumulering av lipider. Store konsentrasjoner av cytokinet fører til utmattelse (kakeksi), og derfor ble det også kalt kakektin. Disse prosessene forårsaker kreftkakeksi og utmattelse hos pasienter med langvarige infeksjonssykdommer.

I tillegg til de beskrevne egenskapene spiller TNF også en reparerende funksjon. Etter skade på betennelsesstedet og en aktiv immunreaksjon øker helbredelsesprosessene. TNF aktiverer blodkoagulasjonssystemet, på grunn av hvilket betennelsessonen er avgrenset gjennom mikrovaskulaturen. Mikrotrombi forhindrer videre spredning av infeksjon. Aktivering av fibroblastceller og deres syntese av kollagenfibre fremmer helbredelse av lesjonen.

Bestemmelse av TNF-nivå og dets betydning

Laboratorietesting av TNF-nivåer er ikke en hyppig brukt test, men denne indikatoren er svært viktig for visse typer patologi. Bestemmelse av TNF er indisert for:

Hyppige og langvarige smittsomme og inflammatoriske prosesser;
Autoimmune sykdommer;
ondartede svulster;
Brenn sykdom;
Skader;
Kollagenose, revmatoid artritt.

En økning i cytokinnivåer kan tjene ikke bare som et diagnostisk, men også som et prognostisk kriterium. Ved sepsis spiller således en kraftig økning i TNF en dødelig rolle, noe som fører til alvorlig sjokk og død.

For studien tas venøst blod fra pasienten; før analysen har du ikke lov til å drikke te eller kaffe, bare rent vann er akseptabelt. Du bør unngå å spise mat minst 8 timer i forveien.

En økning i TNF i blodet observeres når:

Infeksiøs patologi;
Sepsis;
brannskader;
Allergiske reaksjoner;
Autoimmune prosesser;
Multippel sklerose;
Meningitt og encefalitt av bakteriell eller viral natur;
DIC syndrom;
Graft versus host sykdom;
Psoriasis;
Diabetes mellitus type 1;
Myelom og andre svulster i blodsystemet;
Sjokkert.

I tillegg til en økning er det også mulig å redusere nivået av TNF, fordi det normalt bør være tilstede, om enn i små mengder, for å opprettholde helse og immunitet. En reduksjon i TNF-konsentrasjon er typisk for:

Immunsviktsyndromer;
Kreft i indre organer;
Bruken av visse medisiner - cytostatika, immunsuppressiva, hormoner.

TNF i farmakologi

Variasjonen av biologiske responser mediert av TNF har foranlediget forskning på klinisk bruk av tumornekrosefaktormedisiner og dets hemmere. De mest lovende antistoffene ser ut til å være de som reduserer mengden TNF ved alvorlige sykdommer og forhindrer dødelig farlige komplikasjoner, samt et rekombinant syntetisk cytokin foreskrevet til kreftpasienter.

Analoge legemidler brukes aktivt menneskelig faktor tumornekrose i onkologi. For eksempel viser slik behandling, sammen med standard kjemoterapi, høy effektivitet mot brystkreft og noen andre svulster.

TNF-alfa-hemmere har anti-inflammatoriske effekter. Når betennelse utvikler seg, er det ikke nødvendig å umiddelbart foreskrive medisiner fra denne gruppen, fordi for å komme seg, må kroppen gå gjennom alle stadiene på egen hånd inflammatorisk prosess, bygge immunitet og sikre helbredelse.

Tidlig undertrykkelse av naturlige forsvarsmekanismer er fulle av komplikasjoner, så TNF-hemmere er kun indisert i tilfelle en overdreven, utilstrekkelig reaksjon, når kroppen ikke er i stand til å kontrollere den smittsomme prosessen.

TNF-hemmere - Remicade, Enbrel - er foreskrevet for revmatoid artritt, Crohns sykdom hos voksne og barn, ulcerøs kolitt, spondyloartritt, psoriasis. Som regel brukes disse legemidlene hvis standardbehandling med hormoner, cytostatika, antitumormedisiner er ineffektive, hvis de er intolerante eller hvis det er kontraindikasjoner for legemidler fra andre grupper.

Antistoffer mot TNF (infliximab, rituximab) undertrykker overskuddsproduksjon av TNF og er indisert for sepsis, spesielt med risiko for å utvikle sjokk; ved utviklet sjokk reduserer de dødeligheten. Antistoffer mot cytokiner kan foreskrives ved langvarige infeksjonssykdommer med kakeksi.

Thymosin-alfa (timaktide) er klassifisert som et immunmodulerende middel. Det er foreskrevet for sykdommer med nedsatt immunitet, smittsom patologi, sepsis, for å normalisere hematopoiesis etter bestråling, for HIV-infeksjon og alvorlige postoperative smittsomme komplikasjoner.

Cytokinbehandling er en egen retning i behandlingen av onkopatologi, som har vært i utvikling siden slutten av forrige århundre. Cytokinmedisiner viser høy effektivitet, men uavhengig bruk de er ikke berettiget. Det beste resultatet er kun mulig med en integrert tilnærming og kombinert bruk av cytokiner, kjemoterapi og stråling.

Medisiner basert på TNF ødelegger svulsten, hindrer spredning av metastaser, og forhindrer tilbakefall etter fjerning av svulster. Når de brukes samtidig med cytostatika, reduserer cytokiner deres toksiske effekter og sannsynligheten for bivirkninger. I tillegg, på grunn av deres gunstige effekt på immunsystemet, forhindrer cytokiner mulige smittsomme komplikasjoner under kjemoterapi.

Blant TNF-medisinene som har antitumoraktivitet, brukes Refnot og Ingaron, registrert i Russland. Dette er medisiner med bevist effektivitet mot kreftceller, men toksisiteten deres er en størrelsesorden lavere enn cytokinet som produseres i menneskekroppen.

Refnot har en direkte destruktiv effekt på kreftceller, hemmer deres deling og forårsaker hemorragisk tumornekrose. Levedyktigheten til en svulst er nært knyttet til blodtilførselen, og refnot reduserer dannelsen av nye kar i svulsten og aktiverer koagulasjonssystemet.

En viktig egenskap ved refnot er dens evne til å forsterke den cytotoksiske effekten av medikamenter basert på interferon og annet antitumormedisiner. Dermed øker det effektiviteten til cytarabin, doksorubicin og andre, og oppnår dermed høy antitumoraktivitet ved kombinert bruk av cytokiner og kjemoterapeutiske legemidler.

Refnot kan foreskrives ikke bare for brystkreft, som angitt i de offisielle anbefalingene for bruk, men også for andre neoplasmer - lungekreft, melanom, svulster i det kvinnelige reproduktive systemet

Bivirkninger ved bruk av cytokiner er få, vanligvis en kortvarig temperaturøkning og hudkløe. Legemidlene er kontraindisert ved individuell intoleranse, gravide og ammende mødre.

Cytokinbehandling foreskrives utelukkende av en spesialist, selvmedisinering i i dette tilfellet er uaktuelt, og legemidlene kan kun kjøpes på resept fra lege. Et individuelt behandlingsregime og kombinasjon med andre antitumormedisiner er utviklet for hver pasient.

Tumornekrosefaktorhemmere - moderne legemidler for behandling av revmatoid artritt

TNF-α (tumornekrosefaktor alfa) spiller en nøkkelrolle i å utløse og opprettholde den inflammatoriske prosessen ved revmatoid artritt (RA). Undertrykkelse av TNF-aktivitet fører til en reduksjon i syntesen av inflammatoriske mediatorer i kroppen, og oppnår dermed den nødvendige terapeutiske effekten i behandlingen av sykdommen.

En av ulempene med terapi med TNF-α-hemmere er høy pris. Imidlertid har denne behandlingsmetoden også betydelige fordeler: bevist effektivitet; sikkerhet; utholdenhet av oppnådd remisjon.

La oss vurdere bruken av TNF-α-hemmere i klinisk praksis ved å bruke eksemplet med stoffet som er mye brukt de siste 10 årene i USA, Canada og europeiske land et stoff som heter etanercept. Denne TNF-hemmeren er beregnet på subkutan administrering, slik at RA-pasienter kan unngå kostbare og lange sykehusinnleggelser.

Etanercept brukes til behandling av revmatoid artritt med moderat eller høy inflammatorisk aktivitet. Legemidlet har en stimulerende effekt på TNF-α-reseptorer som finnes i pasientens kropp. Som et resultat fanger reseptorer mer aktivt overskudd av TNF-α, og reduserer dermed konsentrasjonen, noe som fører til en reduksjon i den inflammatoriske prosessen.

Som andre TNF-α-hemmere, skiller etanercept seg betydelig i sin farmakologiske virkning fra immunsuppressiva som også brukes i noen RA-behandlingsregimer. Immundempende midler påvirker praktisk talt hele immunsystemet, mens TNF-α-hemmere er aktive mot spesifikke mål som representerer spesifikke steder i patogenesen av revmatoid artritt.

Resultatene av studier av etanercept viste at det nye stoffet, en TNF-hemmer, fører til en betydelig reduksjon i alvorlighetsgraden av symptomene på sykdommen, og oppnår stabile og langsiktige remisjoner. Etanercept kan brukes både til monoterapi av RA (kun behandling med dette legemidlet) og som en del av kompleks behandling. TNF-hemmere kan kombineres med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), immundempende midler (metotreksat), glukokortikoider (GC) og smertestillende medisiner.

Etanercept injiseres under huden. "Injeksjoner" utføres to ganger i uken. Mulige injeksjonsområder: under huden på skulderen, fremre bukveggen eller lår. Sykehusinnleggelse av pasienter for behandling med en TNF-hemmer er ikke nødvendig, injeksjoner kan gis sykepleier i behandlingsrommet på en klinikk eller hjemme.

Det skal bemerkes at bruk av TNF-hemmere kan være ledsaget av visse uønskede effekter: feber, diaré, magesmerter, leukopeni (redusert antall hvite blodlegemer), hodepine, svimmelhet, luftveislidelser. I tillegg oppstår noen ganger lokale reaksjoner på injeksjonsstedet (kløe i huden og utslett).

Det er ikke sikkert fastslått hvilken effekt TNF-α-hemmere har på immunsystemets beskyttende funksjon. Pasienter som får etanercept bør derfor advares om at bruk av stoffet potensielt kan fremprovosere infeksjon ved ulike infeksjoner. Etanercept bør ikke brukes til å behandle pasienter med svekket immunforsvar pga i dette tilfellet kan pasienter utvikle alvorlige infeksjonssykdommer som kan føre til sepsis og død. Etanercept er også kontraindisert hos pasienter med visse hjertesykdommer (legemidlet kan føre til alvorlig kardiovaskulær svikt). TNF-α-hemmere er ikke ment for behandling av RA uten hjelp fra en lege.

Introduksjonen av TNF-α-hemmere i utbredt klinisk praksis kan betraktes som en av de største prestasjoner medisin i behandlingen av RA de siste tiårene. Bruken av legemidler i denne gruppen gjør det mulig å oppnå remisjon av sykdommen eller en betydelig reduksjon i aktiviteten til den inflammatoriske prosessen, selv hos pasienter som var resistente (ikke følsomme) for andre typer grunnleggende antireumatisk terapi. Bruken av TNF-α-hemmere for behandling av RA bremser signifikant progresjonen av ødeleggelse (ødeleggelse) av de berørte leddene, noe som er bekreftet Røntgenmetoder forskning.

Nyhetsfeed Spinet.ru

08.02 Er det mulig å bruke høyhælte sko hvis du har ryggproblemer?
01.02 Hvordan benbrudd oppstår hos eldre mennesker
27.01 Fordeler eller skader ved trening om vinteren
22.01 Kinesio-taping: myter og virkelighet
15.01 Hvilken diett er bra for bein

Siste emner i forumet:

Leddgikt

Leddgikt
Hva er leddgikt
Fører til
Akutt purulent leddgikt
Gonoré leddgikt
Klamydiagikt
Artritt etter vaksinasjon
Leddgikt traumatisk
Yrkesrelatert leddgikt
Revmatisme
Reaktiv leddgikt
Leddgikt hos barn
Artralgi
Skulderartritt
Komplikasjoner av leddgikt
DIAGNOSTIKK
Diagnostikk
Diagnostiske metoder
Tidlig diagnose
Laboratoriediagnostikk
Vanskeligheter med diagnose
Tidlig diagnoseteknikk
Rollen til tumornekrosefaktor i revmatoid artritt
T-cellenes rolle i utviklingen av revmatoid artritt
BEHANDLING
Behandling av revmatoid artritt
Behandling med diett
Kryoterapi
Hydrogenperoksid
Chondoprotectors
Diett mat
Fysioterapi
Gymnastikk for ledd
Start behandlingen så tidlig som mulig
Medisiner
Lindre smerte hjemme
Hvordan behandles leddgikt?
Forhindre leddødeleggelse på grunn av leddgikt
Spa-behandling
Tradisjonelle metoder
Behandling med biegift
Bruker parafin
Hvordan behandle leddgikt?
Alternativ terapi for leddgikt
Bruk (GCS) i terapi
Rollen til medikamentell terapi
Behandling av giktartritt
Behandling med tradisjonelle metoder
Bruk av kosttilskudd i terapi
Urtemedisin i behandling av leddgikt
Tumornekrosefaktorhemmere
FOREBYGGING
Leddene gjør vondt
Øvelser for leddgikt
Aerobictimer
Diett for leddgikt

spinal helse ©

All informasjon på nettstedet er kun til informasjonsformål. Ikke bruk denne informasjonen til selvmedisinering. Mulige kontraindikasjoner. Sørg for å konsultere legen din.

Immunterapeutiske midler er i dag representert av fire grupper av narkotika. Immundempende midler. Anti-TNF-medisiner. Intravenøse immunglobuliner (IVIG). IFN

IMMUNSUPPRESSANTE

Valget av immunsuppresjonsprotokoll (dose, kombinasjon av legemidler, behandlingsvarighet) avhenger av sykdommen, type transplantasjon og graden av histokompatibilitet hos giveren og mottakeren.

Indikasjoner til bruk av immunsuppressiva: . behandling av autoimmune sykdommer. forebygging og behandling av graft-versus-host-sykdom etter benmargstransplantasjon. forebygging og behandling av transplantasjonsavvisning.

GK har systemisk antiinflammatorisk og immunsuppressiv aktivitet.

Virkningsmekanisme og endringer i immunsystemet Etter passiv diffusjon gjennom cytoplasmatisk membran binder de seg til en intracellulær reseptor. Under translokasjon av det resulterende komplekset i cellekjernen, samhandler det med spesifikke DNA-sekvenser ( GREs, fra. Engelsk glukokortikoid-responsive elementer) og gentranskripsjonsfaktorer... For eksempel aktiverer GC et gen Jeg kappa B alfa faktor som negativt regulerer NF-k B (fra engelsk. kjernefysisk faktor k B - kjernefysisk faktor k B). NF-k B er en transkripsjonsfaktor for granulocytt-monocytt kolonistimulerende faktor (GM-CSF) gener. ), IL-2, IL-6, IL-8. Dermed forårsaker steroidindusert undertrykkelse av NF-k B en reduksjon i sekresjonen av disse cytokinene... I tillegg hemmer GC-er ekspresjonen av gener IL-1, IL-3, IL-4, TNF og nøytrofilsekresjonsprodukter: kollagenaser, elastaser og plasminogenaktivator .. GC reduserer antallet av alle sirkulerende leukocytter med unntak av nøytrofiler. Men på grunn av redusert adhesjon til endotelceller, mister nøytrofiler evnen til å forlate blodstrømmen og penetrere infiserte og skadede områder. Den bakteriedrepende aktiviteten til nøytrofiler og monocytter undertrykkes også.Den immunsuppressive effekten avhenger av dosen av GC. Ved lave eller middels doser (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg/kg/dag for barn og >40 mg/dag for voksne undertrykker lymfocyttaktivering og AT-produksjon.

Fare smittsomme komplikasjoner glukokortikoidbehandling ble signifikant økt ved en dose av prednison >10 mg/dag. Den relative risikoen for opportunistiske infeksjoner (Pneumocystis pneumoni) er betydelig høyere enn for typiske virale (herpesvirus), bakterielle ( Staphylococcus aureus etc.) og sopp ( Candida) infeksjoner. Protozoinfeksjoner og helmintiaser er uvanlige, med unntak av endemiske patogener (f. Plasmodium falciparum).

Noen egenskaper ved vanlig brukte GCs.. Betametason: halveringstid 5,6 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 25, relativ mineralokortikoid aktivitet 0.. Deksametason: halveringstid 3,3 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 30, relativ mineralokortikoid aktivitet 0.. Hydrokortison: periode -levetid 1-2 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 1, relativ mineralokortikoid aktivitet 2.. Metylprednisolon: halveringstid 2-3 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 5, relativ mineralokortikoid aktivitet 0.. Prednisolon: halveringstid 2,6- 3 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 4, relativ mineralokortikoid aktivitet 1.. Prednison: halveringstid 1,7-3 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 3,5, relativ mineralokortikoid aktivitet 1.. Triamcinolon: halveringstid 2-3 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 5, relativ mineralokortikoid aktivitet 0

Metotreksat hemmer dihydrofolatreduktase, hemmer syntesen av tymidin og noen aminosyrer, og bremser celledeling. Ved en dose på >20 mg/kg brukt til behandling av kreft, undertrykker stoffet de primære og sekundære cellulære og humorale immunresponsene og kan forårsake benmargsdepresjon, blødning og sepsis. På grunnleggende terapi revmatoid artritt og andre revmatoide sykdommer (1/5-1/10 av den immunsuppressive dosen - 7,5-15 mg/uke en gang oralt, IM, IV), metotreksat har en anti-inflammatorisk effekt ved å hemme uttrykket av adhesjonsmolekyler og cytokiner. Ved en dose på 10-25 mg/uke én gang, brukes metotreksat til å behandle psoriasis.

Mykofenolatmofetil er et nytt effektivt immundempende middel for forebygging av nyretransplantasjonsavstøtning. Legemidlet er i kliniske studier for behandling av revmatoid artritt og SLE.

Etter oral administrering gjennomgår mykofenolatmofetil hydrolyse for å dannes aktiv komponent- mykofenolsyre, hovedsakelig utskilles i urinen. Halveringstiden er 6 timer.

Mykofenolsyre hemmer reversibelt enzymet inosinmonofosfatdehydrogenase, og undertrykker derved de novo biosyntese av puriner. Lymfocytter er betydelig avhengig av purinsyntese de novo og i mindre grad fra den hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferase-medierte purinbiosynteseveien. Derfor virker stoffet hovedsakelig på lymfocytter, der konsentrasjonen av guaninnukleotider er betydelig redusert, noe som begrenser syntesen av DNA og RNA og undertrykker spredning.

Mykofenolsyre undertrykker: .. AT-produksjon.. cytotoksiske T-lymfocytter.. NK-celleaktivitet.. produksjon av cytokiner IL-1 a, IL-1 b, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 , IL-6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF... ekspresjon av selektiner av lymfocytter og monocytter.. rekruttering av nøytrofiler, lymfocytter og monocytter.

Dosering: 1 g 2 ganger daglig oralt.

Bivirkninger: feber, hodepine, infeksjoner, arteriell hypertensjon, hudutslett, søvnløshet, anemi, trombocytopeni, leukopeni, dyslipidemi, hyperglykemi, elektrolyttforstyrrelser.

Leflunomid- et isoksazolderivat med antiproliferativ effekt.

Legemidlet brukes for å forhindre transplantasjonsavstøtning. Leflunomid er også godkjent for behandling av revmatoid artritt som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat.

Virkningsmekanisme.. Den aktive metabolitten av leflunomid - A77 1726 - har en halveringstid på mer enn 2 uker og skilles ut i urin og avføring.. Den antiproliferative effekten av A77 1726 i lymfocytter realiseres av to mekanismer: ... i lave konsentrasjoner stoffet hemmer de novo biosyntese av pyrimidiner i G 1-fasen av cellesyklusen... i høye konsentrasjoner A77 1726 undertrykker IL-2-indusert fosforylering av Jak1- og Jak3-kinaser og IL-2-reseptor b-kjeden. Leflunomid hemmer også den humorale responsen, fordi undertrykker spredningen av B-lymfocytter i S-fasen av cellesyklusen, samt adhesjonen av mononukleære celler Perifert blod og leddvæske.

Dosering: på dag 1-3, 100 mg oralt i én dose, deretter 10-20 mg oralt i én dose.

Bivirkninger: gastrointestinale lidelser, infeksjoner i luftveiene og urinveiene, arteriell hypertensjon, hodepine, skallethet, hudutslett, hypokalemi, diabetes, dyslipidemi, anemi, leukopeni, trombocytopeni.

Syklosporin- et syklisk peptid bestående av 11 aminosyrerester, produsert av en sopp Tolypocladium inflatum.

Legemidlet brukes til organtransplantasjon og autoimmune sykdommer.

Virkningsmekanisme: Cyklosporin binder seg til det cytoplasmatiske reseptorproteinet cyklofyllin. Det resulterende komplekset hemmer den kalsiumavhengige fosfatasen calcineurin, som er ansvarlig for aktiveringen av transkripsjonsfaktoren NF-AT (fra engelsk. nukleær faktor av aktiverte T-celler- nukleær faktor av aktiverte T-celler). Dette molekylet er nødvendig for transkripsjon av gener for en rekke cytokiner (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) og membranmolekyl CD40L (CD40 ligand) .. I tillegg hemmer cyklosporin TCR-avhengig aktivering (TCR - T-lymfocyttreseptor, fra engelsk. T-celle reseptor) signalvei i T-lymfocytter og Ag-presenterende funksjon av monocytter/makrofager. Dermed undertrykker stoffet hovedsakelig cellulær immunitet; effekten er imidlertid ikke assosiert med signifikant lymfopeni eller leukopeni.

Dosering: opprettholde terapeutiske serumkonsentrasjoner på 100-300 mcg/l; Dynamisk overvåking av serumnivåer av ciklosporin er indisert.

Bivirkninger: nefrotoksisitet, arteriell hypertensjon, elektrolyttforstyrrelser, hepatotoksisitet, hirsutisme, akne, viral, bakteriell lungebetennelse, soppsepsis.

Sirolimus- et makrolid av soppopprinnelse, danner et kompleks med FK-bindende proteiner fra cyklofyllinfamilien, forskjellig fra cyklosporinbindende cyklofylliner. Legemidlet brukes for å forhindre transplantasjonsavstøtning. Sirolimus hemmer ikke calcineurin. Virkningsmekanisme Sirolimus binder seg til et spesifikt cytosolisk protein - immunofilin (FK-bindende protein-12), FKPB-12-sirolimus-komplekset undertrykker aktiveringen av pattedyrmålet til rapamycinkinase (fra engelske mTOR - pattedyrmål for rapamycin), som spiller en stor rolle i cellesyklus.. Inhibering av mTOR fører til blokkering av flere spesifikke signaltransduksjonsveier og, til slutt, til undertrykkelse av lymfocyttaktivering og en reduksjon i immunstyrke. Dosering: startdose 6 mg, deretter 2 mg oralt 1 gang/dag eller under kontroll av serumkonsentrasjoner (terapeutisk konsentrasjon 4-12 ng/ml i kombinasjon med ciklosporin de første 2-3 månedene, etter seponering av ciklosporin - 12 - 20 ng/ml).

ANTI-TNF-MEDEL

Tumornekrosefaktor a (TNF a) er et proinflammatorisk cytokin som spiller en viktig rolle i patogenesen av revmatiske og inflammatoriske sykdommer. Nye data om betydningen av TNF a i patofysiologien til revmatoid artritt og Crohns sykdom har ført til utviklingen av en ny klasse anti-TNF a-legemidler.

Infliximab (et humanisert monoklonalt antistoff mot TNF a) er godkjent for behandling av revmatoid artritt og aktiv Crohns sykdom. Dosering: 5 mg/kg over 2 timer IV. Bivirkninger: virusinfeksjoner, bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse, infeksjoner urinsystemet, oppkast, diaré, hodepine, svimmelhet, arteriell hypertensjon. Kontraindikasjoner: sepsis, åpenbar infeksjon, abscess, graviditet, alder under 17 år.

IMMUNOGLOBULINER FOR INTRAVENØS ADMINISTRASJON

Immunglobuliner for intravenøs administrering (IVIG) er standarden for behandling av humorale og kombinerte immunsvikt, samt en rekke autoimmune sykdommer.

Fremstillingsmetode. Alle IVIGer er fremstilt ved kald utfelling med etanol. Etter screening for smittsomme patogener blandes sera fra flere tusen donorer for å produsere én batch av medikamentet. IVIGs inneholder antistoffer mot de vanligste native virale og bakterielle Ags, samt Ag-vaksiner. For å redusere risikoen for patogenoverføring brukes pasteurisering eller vaskemiddelbehandling. Sluttproduktet inneholder vanligvis mer enn 99 % IgG når det gjelder protein. Opptil 10 % av IgG-molekylene danner polymerkomplekser. Halveringstiden i serum varierer fra 15 til 30 dager. Innholdet av IgA- og komplementkomponenter varierer avhengig av produsent.

Virkningsmekanismer for IVIG: .. blokkering og modulering av ekspresjonen av Fc g-reseptorer.. undertrykkelse av den proliferative responsen til lymfocytter.. modulering av produksjon og sekresjon av cytokiner (IL-1, IL-1ra [IL-1-reseptor) antagonist], TNF a, TGF-b 1 [fra engelsk transformerende vekstfaktor b - transformerende vekstfaktor b], IL-2, IL-10) .. hemming av de skadelige effektene av komplement.. undertrykkelse av endotelcelleproliferasjon.. stimulering av katabolisme av IgG-autoantistoffer.. undertrykkelse av Fas-mediert apoptose (Fas) er et av glykoproteinene i cellemembranen ) .. regulering av idiotype-anti-idiotypiske interaksjoner.

Indikasjoner for bruk... Indikasjoner godkjent av FDA:... X-bundet agammaglobulinemi... Hyper-IgM-syndrom... Forbigående hypogammaglobulinemi hos nyfødte... IgG-underklassemangel... AT-mangelsyndrom... Alvorlig kombinert immunsvikt ... Vanlig variabel immunsvikt... DiGeorge syndrom... Wiskott-Aldrich syndrom... Ataksi-telangiektasi... Chediak-Higashi syndrom... X-koblet lymfoproliferativt syndrom... Hyper-IgE syndrom.. Kronisk lymfatisk leukemi med hypogammaglobulinemi... Immunprofylakse ( vannkopper) ... Kawasaki sykdom ... Tilbakevendende infeksjoner under benmargstransplantasjon ... Idiopatisk trombocytopenisk purpura ... HIV-infeksjon hos barn ... Indikasjoner basert på resultater fra kontrollerte kliniske studier: ... Forebygging av RSV- og CMV-infeksjoner ... Guillain-Barré syndrom... Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati.

Tilstander der effektiviteten av IVIG blir studert: .. autoimmun nøytropeni .. autoimmun hemolytisk anemi .. bronkial astma .. atopisk dermatitt.. kronisk urticaria.. lupus nefritt.. Wegeners granulomatose.. autoimmun tyreoiditt.. glomerulonefritt.. Lyells syndrom.. sekundære immunsvikt.

Dosering. Serum-IgG-konsentrasjonen hos pasienter med hypogammaglobulinemi bør være over 500 mg%. Dosen av IVIG som kreves for å oppnå og opprettholde dette nivået avhenger av den initiale IgG-konsentrasjonen, hyppigheten av medikamentadministrering og intensiteten av immunglobulinkatabolisme hos den enkelte pasient. For de fleste pasienter er en dose på 300 mg/kg en gang hver 3. uke eller 400 mg/kg en gang hver 4. uke tilstrekkelig.

Bivirkninger... Fra 5 til 15 % av pasientene opplever bivirkninger på IVIG: rødme i ansiktet, smerter i korsryggen, kvalme, frysninger. Symptomer kan forsvinne når infusjonshastigheten reduseres. Den første dosen av legemidlet bør administreres med en hastighet på 30 ml/time hos voksne og 10-15 ml/time hos barn. Hvis det tolereres godt, begynner påfølgende infusjoner med en hastighet på 40 ml/t og øker hastigheten med 25 % hvert 30. minutt Andre bivirkninger inkluderer akutt nyresvikt, trombose, migrene, aseptisk meningitt, hemolytisk anemi.

INTERFERONS

Farmakologiske effekter: antiviral, antiproliferativ, immunmodulerende.

Indikasjoner: kronisk viral hepatitt, ulike akutte virusinfeksjoner, multippel sklerose, kronisk granulomatose.

Bivirkninger: feber, svette, tretthet, artralgi, myalgi, arytmier, depresjon, skjelving, parestesi, gastrointestinale lidelser, hårtap, eksantem, kløe.

Kontraindikasjoner: hjertesykdom, sykdom i sentralnervesystemet, nyresvikt, leversvikt, benmargsundertrykkelse.

Forkortelser. NF-k B - kjernefysisk faktor k B (fra engelsk. kjernefysisk faktor k B), GM-CSF - granulocytt-monocytt kolonistimulerende faktor (fra engelsk. granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor), IVIG - immunglobuliner for intravenøs administrering.

Merk. FDA er et amerikansk føderalt byrå som kontrollerer produksjon, lagring og salg av mat, legemidler og kosmetikk ( Food and Drug Administration).

Forskere peker på ulike fordeler forbundet med andre sykdommer som legemidlene kan gi. Du kan ta en eller flere medisiner for å kontrollere RA. Legen din vil sannsynligvis justere behandlingsregimet ditt for å holde sykdomsaktiviteten så lav som mulig. De vanlige bivirkningene av RA-medisiner er velkjente, men forskere har identifisert potensielle fordeler for generell helse.

Det viser seg at mange av medisinene vi bruker for å behandle RA gir fordeler vi ikke var klar over.

Følgende er medisiner som kan hjelpe.

Hva gjør han for RA:

Metotreksat regnes som gullstandardbehandlingen for RA og er ofte det første stoffet som tas av pasienter med nylig diagnostisert RA.

Tablettene reduserer smerte og bremser utviklingen av RA ved å blokkere visse enzymer i immunsystemet.

Kjente risikoer:

stoffet øker risikoen for infeksjon og leverskade.

Potensielle fordeler:

Ifølge noen studier kan metotreksat redusere risikoen hjerte- og karsykdommer.

En gjennomgang av 18 studier i England fant at bruk av metotreksat var assosiert med lavere risiko for hjerte- og karsykdommer. Dette er en viktig fordel for de RA-pasientene som har økt risiko for kardiovaskulær sykdom.

Beskyttelse av hjertet kan skyldes to faktorer: åreforkalkning (avleiring av fettplakk i arteriene, hovedårsaken til hjerteinfarkt) er en betennelsessykdom, og metotreksat slår av betennelser og reduserer dermed risikoen for hjerte- og karsykdommer.

Forskere vet ennå ikke hvilken dose metotreksat som reduserer risikoen for hjertesykdom eller hvor lenge det bør tas for beskyttelse. Men en standarddose på 10 til 20 mg per uke er nok til å redusere risikoen.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)

Hva de gjør for revmatoid artritt:

NSAIDs kontrollerer smerte og betennelse.

Kjente risikoer:

kan føre til mageblødning, nyre- og hjerteproblemer.

Potensielle fordeler:

en studie fra 2011 av 1173 kvinner med tykktarmskreft viste at bruk av NSAIDs før diagnose halverte risikoen for død av kreft. Beskyttelse utløses først og fremst når svulsten er i øvre del av tykktarmen, lengst fra endetarmen.

Redusert betennelse i kroppen (fra NSAIDs) er sannsynligvis en av faktorene som bidrar til reduksjonen i dødelighet av tykktarmskreft.

Andre studier har vist en reduksjon i dødelighet av tykktarmskreft. Imidlertid har svulster i forskjellige deler av tykktarmen forskjellige molekylære profiler, så de kan reagere bedre eller dårligere på medikamenter.

Bruk av NSAIDs kan også forverre forløpet av hypertensjon. Derfor bør risikoen og fordelene ved bruk av NSAIDs vurderes av legen din.

Biologiske stoffer (inkludert TNF-hemmere)

Hva de gjør for RA:

Hemmer deler av immunsystemet som forårsaker betennelse, og bremser sykdomsprogresjonen.

Kjente risikoer:

TNF alfa-hemmeren, infliksimab, gis intravenøst, så det kan være smerter eller utslett på injeksjonsstedet. Biologi øker også risikoen for infeksjon.

Potensielle fordeler:

I 2013 fant forskere i Foggia, Italia, at mange biologiske legemidler viste fordeler med å redusere bentap, som kan skyldes redusert betennelse.

TNF-hemmere reduserer markører for beinødeleggelse og øker markører for bendannelse. Noen studier har også vist en økning i beinmineraltetthet, dvs. beinstyrke.

En tysk studie fra 2011 av 5432 RA-pasienter fant også at pasienter behandlet med biologiske legemidler hadde redusert tretthet etter 3 og 6 måneder.

TNF-hemmere (tumornekrosefaktorhemmere)

Hva de gjør for RA:

TNF-hemmere blokkerer virkningen av TNF, et av de inflammatoriske proteinene.

Kjente risikoer:

TNF-hemmere øker risikoen for å utvikle infeksjoner og kan øke risikoen for å utvikle lymfom (kreft i lymfeknuter).

Potensielle fordeler:

En studie fra 2011 av 1881 RA-pasienter fant at TNF-hemmere var assosiert med en 51 % reduksjon i diabetesrisiko sammenlignet med de som aldri hadde tatt disse medisinene.

I følge WHO har 52 % av personer med diabetes leddgikt.

Det er mulig at TNF og andre inflammatoriske proteiner spiller en sentral rolle i utviklingen av både RA og insulinresistens. Insulinresistens kan disponere for diabetes. Derfor kan reduksjon av insulinresistens føre til redusert risiko for å utvikle diabetes.

Bruk av TNF-hemmere kan også føre til en reduksjon i bruken av steroider, en annen risikofaktor for diabetes.

Diabetes er en stor risikofaktor for hjerte- og karsykdommer, og RA er også assosiert med høy risiko for hjertesykdom. Det er veldig bra å bruke medisiner som kan kontrollere sykdomsaktivitet og redusere risikoen for å utvikle diabetes.

Hydroksyklorokin

Hva gjør han for RA:

Hydroksyklorokin er et grunnleggende antireumatisk medikament som reduserer smerte og hevelse og kan forhindre progresjon av sykdommen.

Kjente risikoer:

de vanligste bivirkningene er kvalme og diaré, som ofte bedres over tid eller når stoffet tas sammen med mat.

Potensielle fordeler:

Legemidlet kan redusere risikoen for å utvikle diabetes. I følge en studie fra 2011 ved Geisenger Health System av 1127 pasienter som nylig ble diagnostisert med RA som ikke hadde diabetes. Etter 23 til 26 måneder utviklet 48 personer diabetes, og bare tre av dem tok hydroksyklorokin. Den reduserte risikoen for diabetes kan skyldes at stoffet senker blodsukkernivået.

Tumornekrosefaktor ( TNF): definisjon av TNF; TNF-verdi; behandling med anti-TNF-medisiner; handelssikkerhet for høyere effektivitet

Tumornekrosefaktor(TNF) - (TNF-alfa, eller kakektin), er et ikke-glykosylert protein. Navnet TNF kommer fra dets antitumoraktivitet.

Effekter:

TNF syntetiseres av aktiverte makrofager og har cytotoksiske, immunmodulerende og antiinflammatoriske effekter.
TNF er involvert i antiviral, antitumor- og transplantasjonsimmunitet.
For noen svulster har TNF en cytostatisk og cytolytisk effekt.
TNF stimulerer makrofager.
I høye konsentrasjoner kan TNF skade endotelceller og øke mikrovaskulær permeabilitet, forårsake aktivering av hemostase- og komplementsystemene, etterfulgt av akkumulering av nøytrofiler og intravaskulær mikrotrombose (DIC-syndrom).
Virkningen av TNF strekker seg til lipidmetabolisme, koagulasjon, insulinfølsomhet og endotelhelse, samt en rekke andre funksjoner.
TNF undertrykker veksten av tumorceller og regulerer en rekke metabolske prosesser, så vel som aktiviteten til immunresponsen mot smittestoffer, som ikke tillater ukontrollert bruk av anti-TNF-medisiner og reiser spørsmål om deres sikkerhet.

Hva er mekanismene for antitumorvirkning av TNF:

TNF har en målrettet effekt på en ondartet celle gjennom TNF-reseptorer, provoserer programmert celledød eller undertrykker delingsprosessen; stimulerer også produksjonen av antigener i den berørte cellen;
stimulerer "hemorragisk" tumornekrose (død av kreftceller).
blokkering av angiogenese - undertrykke prosessen med spredning av tumorkar, skade tumorkar uten å skade friske kar.

Funksjoner av antitumoreffekten til TNF:

TNF virker ikke på alle tumorceller; Celler som er resistente mot cytotoksisk virkning produserer selv endogen TNF og den aktive nukleære transkripsjonsfaktoren NF-kB.
en rekke celler viser en doseavhengig effekt av TNF, kombinert bruk av cytokinene TNF og IFN-gamma gir i mange tilfeller en mye mer uttalt effekt enn ved behandling med ett av disse legemidlene;
TNF retter seg mot tumorceller som er resistente mot kjemoterapi, og TNF-basert terapi i kombinasjon med kjemoterapi kan effektivt drepe de berørte cellene.

Diagnostikk:

TNF-innholdet reduseres når:	TNF-innholdet økes når:	Studere:
primære og sekundære immunsvikt; AIDS; alvorlige virusinfeksjoner; alvorlige brannskader, skader; behandling med cytostatika, immunsuppressiva, kortikosteroider.	DIC syndrom; sepsis; Smittsomme sykdommer; allergiske og autoimmune sykdommer; krise med donororganavvisning hos mottakere; onkologiske sykdommer.	Forberedelse til studien: om morgenen på tom mage Materiale: serum Metode: ELISA Enhet - Microlab Star ELISA. Normal: opptil 87 pkg/ml Referanseverdier: 0 - 8,21 pg/ml.

Datatolkning
Økt konsentrasjon	Redusert konsentrasjon
Sepsis (innholdet kan være fasisk - en økning i begynnelsen og en reduksjon med alvorlig langvarig infeksjon på grunn av utarming av beskyttelsesmekanismer). Septisk sjokk. DIC syndrom. Allergiske sykdommer. Innledende periode hos HIV-smittede mennesker. Overvekt. I den akutte perioden med ulike infeksjoner.	Alvorlige og langvarige virusinfeksjoner. Onkologiske sykdommer. AIDS. Sekundære immunsvikttilstander. Skader, brannskader (alvorlige). Myokarditt. Tar medisiner: immunsuppressiva, cytostatika, kortikosteroider.

Hvor viktig er funksjonene til TNF i menneskekroppen?

TNF spiller en viktig rolle i det immunologiske forsvaret av menneskekroppen mot infeksjoner og kontroll av tumorvekst. Basert på data fra 3500 pasienter behandlet med anti-TNF-antistoffbehandling (Infliximab-Remicade og Adalimumab-Humira), fant studien at TNF-hemming økte forekomsten av alvorlige infeksjoner med 2 ganger og tumorvekst med 3,3 ganger hos disse pasientene.

Følgende mekanismer for påvirkning av TNF skilles ut:

Cytotoksisk effekt på både tumorceller og celler påvirket av virus.
Stimulerer dannelsen av andre aktive stoffer - leukotriener, prostaglandiner, tromboksan.
Den har en immunmodulerende og antiinflammatorisk effekt (med aktivering av makrofager og nøytrofiler).
Økt membranpermeabilitet.
Økt insulinresistens (en effekt som fører til utvikling av hyperglykemi, muligens på grunn av hemming av aktiviteten til insulinreseptor tyrosinkinase, samt stimulering av lipolyse og en økning i konsentrasjonen av frie fettsyrer).
Skade på det vaskulære endotelet og økt kapillær permeabilitet.
Aktivering av det hemostatiske systemet.

Betydningen av TNF-definisjonen:

TNF spiller en viktig rolle i patogenesen og valg av terapi for ulike patologier: septisk sjokk, autoimmune sykdommer (revmatoid artritt), endometriose, iskemiske hjernelesjoner, multippel sklerose, demens hos pasienter med AIDS, akutt pankreatitt, nevropatier, alkoholforringelse lever, transplantasjonsavvisning. TNF regnes som en av de viktige markørene for skade på leverparenkymet og har sammen med andre cytokiner diagnostisk og prognostisk betydning i behandlingen av hepatitt C.

Et forhøyet nivå av TNF i blodet indikerer alvorlig kronisk hjertesvikt. Forverring bronkitt astma er også assosiert med økt TNF-produksjon.

Indikasjoner for å foreskrive en analyse for å bestemme nivået av TNF:

En dybdestudie av immunstatus ved alvorlige akutte, kroniske, infeksjons- og autoimmune sykdommer.
Onkologi.
Alvorlige mekaniske skader og brannskader.
Aterosklerotiske lesjoner i blodårene i hjernen og hjertet.
Revmatoid artritt og kollagenose.
Kronisk patologi i lungene.

Inflammatorisk CD4 T-celleaktivitet

For noen bakterier (årsaksstoffer til tuberkulose, spedalskhet, pest) gir makrofager et "habitat". En gang i fagolysosomer som følge av fagocytose, blir patogener beskyttet mot både antistoffer og cytotoksiske T-lymfocytter.

Ved å undertrykke aktiviteten til lysosomale enzymer, formerer disse bakteriene seg aktivt inne i cellen og blir dermed årsaken til en akutt smittsom prosess. Det er ikke tilfeldig at sykdommene nevnt som eksempel er klassifisert som spesielt farlige infeksjoner.

Denne har nok vanskelig situasjon Kroppen har imidlertid krefter som hindrer spredning av patogener, og de er først og fremst assosiert med inflammatoriske CD4 T-celler.

Deltakelsen av denne typen lymfocytter i organiseringen av immunresponsen realiseres gjennom aktivering av makrofager. Aktiverte makrofager takler ikke bare intracellulære patogener, men får også i noen tilfeller ytterligere egenskaper som ikke er relatert til antibakteriell effekt, for eksempel evnen til å ødelegge kreftceller.

Makrofagaktivering krever to signaler

Den første av dem er interferon-gamma (IF-gamma). Det er det mest karakteristiske cytokinet som produseres av inflammatoriske CD4 T-celler. T-hjelperceller skiller ikke ut dette cytokinet og kan ikke aktivere makrofager på vanlig måte.

Det andre signalet for makrofagaktivering er overfladisk TNF-alfa, som induseres til ekspresjon etter at inflammatoriske T-celler gjenkjenner et immunogen på makrofagmembranen. Antistoffer mot TNF-alfa kansellerer effekten av det andre signalet.

Cytotoksiske T-celler blir aktive umiddelbart etter antigengjenkjenning, og realiserer den potensielle beredskapen til det molekylære apparatet til å ødelegge målceller gjennom prosessen med apoptose eller nekrose. I kontrast bruker inflammatoriske CD4 T-celler, etter å ha gjenkjent antigen på overflaten av makrofager, timer de novo på å syntetisere mediatorer som aktiverer makrofager. Nysyntetiserte cytokiner, samlet i mikrovesikler, går inn i makrofager på stedet for kontakt med T-celler. Denne direkte ruten, som i tilfellet med cytotoksiske T-lymfocytter, er den mest økonomiske og funksjonelt begrunnede, siden den ikke påvirker naboceller, uinfiserte celler.

I makrofager aktivert gjennom kontakt med inflammatoriske T-celler og som følge av utskillelse av IF-gamma, settes det i gang en rekke biokjemiske endringer som gir disse cellene sterke antibakterielle egenskaper.

På figuren: Funksjonell aktivitet av inflammatoriske CD4 T-celler. Hovedmålet for inflammatoriske CD4 T-celler er infiserte makrofager. Som et resultat av gjenkjennelse av det immunogene komplekset på makrofager, uttrykker CD4 T-celler tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) på overflaten og øker produksjonen av interferon-gamma (IF-gamma). Den kombinerte virkningen av cytokiner sikrer mer effektiv dannelse av fagolysosomer, akkumulering av oksygenradikaler og nitrogenoksid, som har bakteriedrepende egenskaper, økt ekspresjon av MHC klasse II-molekyler og økt produksjon av tumornekrosefaktor-alfa. Slik aktivering av biokjemiske prosesser i makrofager bidrar ikke bare til intracellulær ødeleggelse av bakterier, men bestemmer også den ekstra inkluderingen av T-celler i immunresponsen

Under forhold med interaksjon mellom makrofager og inflammatoriske T-celler, observeres en mer effektiv fusjon av fagosomer som har fanget bakterier med lysosomer, vokterne av proteolytiske enzymer som ødelegger intracellulære patogener. Prosessen med fagocytose er ledsaget av den såkalte oksygeneksplosjonen - dannelsen av oksygenradikaler og nitrogenoksid, som har bakteriedrepende aktivitet.

Under forhold med samstimulering av TNF-alfa og IF-gamma er denne prosessen mye mer aktiv. I tillegg oppregulerer aktiverte makrofager uttrykket av MHC klasse II-molekyler og TNF-alfa-reseptor, noe som fører til rekruttering av ytterligere naive T-celler. Hele dette komplekset av hendelser gir en ganske sterk barriere mot intracellulære patogener.

Inflammatoriske T-celler som interagerer med makrofager bidrar ikke bare til å forbedre intramakrofage biokjemiske prosesser, men samtidig aktiveres de selv og fungerer som arrangører av en mangefasettert immunrespons mot antigenet.

Den smittsomme prosessen provosert av reproduserende patogener gjenspeiler kampen til to krefter - selve patogenet og vertens immunsystem. For eksempel har pestpatogenet Yersenia pestis evnen til å induserbart syntetisere høyt polymerisert protein I, som begynner å bli uttrykt på celleveggen ved en sur pH-verdi.

Er anti-TNF-terapi virkelig forbundet med økt risiko for å utvikle alvorlige infeksjoner?

Den økte risikoen for å utvikle infeksjoner, inkludert tuberkulose, er et viktig diskusjonspunkt når man diskuterer sikkerheten til TNF-hemmere.Tidligere studier av anti-TNF-behandling har ikke funnet en signifikant økning i forekomsten av alvorlige infeksjoner, selv om det er funnet bevis som indikerer denne muligheten. En analyse av data fra det tyske biologiske registeret avdekket en dobbel økning i risikoen for alvorlige infeksjoner. I påfølgende studier forble også risikoens avhengighet av tid uendret. En mulig forklaring på dette forholdet er antakelsen om at risikograden skyldes en reduksjon i dosen av glukokortikoider med effektiviteten til anti-TNF-medisiner, en reduksjon i alvorlighetsgraden av sykdommen, samt en reduksjon i antallet. av mottakelige pasienter (hos pasienter som tilhører gruppen høy risiko infeksjoner oppsto tidlig, i begynnelsen av behandlingen, som et resultat av at behandlingen ble avbrutt, på grunn av at behandlingen fortsatte kun i en gruppe pasienter med lav risiko for infeksjon).

I en studie av Grijalva et al. absolutt forekomst av infeksjoner i sammenligningsgruppe pasientene var mye høyere enn i andre studier av pasienter behandlet med revmatoid artritt sykdomsmodifiserende legemidler.

Kontraindikasjoner:
Anti-TNF-terapi bør ikke foreskrives til svekkede pasienter, så vel som de som tidligere har hatt en infeksjonssykdom, fordi i begge disse tilfellene har de høy risiko for infeksjon.

Antitumoreffekten av TNF forsterkes av kombinasjonen av TNF med IFN-gamma

Det konstruerte tumornekrosefaktor α-thymosin-a1 (TNF-T) fusjonsprotein har potente immunstimulerende effekter. Når det gjelder spekteret og aktiviteten til virkning på tumorceller, er ikke TNF-T-medikamentet dårligere, og på noen svulster er det overlegent humant TNF. Dessuten har TNF-T 100 ganger mindre total toksisitet enn TNF, noe som er bekreftet kliniske studier ved det russiske vitenskapelige forskningssenteret oppkalt etter. N. N. Blokhin (Moskva) og Research Institute of Oncology oppkalt etter. N. N. Petrova (St. Petersburg). For første gang i verden bekreftet klinikken at tilsetningen av thymosin-a1 til TNF reduserte dens totale toksisitet og ga den nye egenskaper.