Antisekreciniai vaistai kompleksiniam ūminio pankreatito gydymui. Sekreciją mažinančių vaistų svarba gydant lėtinį gastritą ir pepsinę opą Antacidinių ir sekreciją mažinančių vaistų vartojimo taisyklės

H2 - histamino receptorių blokatoriai:

1 karta - cimetidinas (histodilis, altrametas, neutronormas, belometas, ulcometinas, simezanas, tagametas);

2. karta - ranitidinas (zantakas, histakas, ranisanas, acideksas, zoranas, ranigastas, ranitalas, rantakas, ulkozanas, ulkodinas, jazitinas, acilokas E);

3. karta - famotidinas (antodinas, ulfamidas, blokacidas, gasteris, kvamatelis, ulceranas, famonitas, famosanas, pepcidas, lecedilas, topcidas, gastrosidinas); Roksatidinas (Roxane); Nazitidinas (Aksidas); miphentidinas.

H2 receptorių blokatoriai yra vieni dažniausiai šiuo metu vartojamų antisekreciją mažinančių vaistų. Jie randa platų pritaikymą klinikinė praktika. Jie ne tik turi antisekrecinį poveikį, bet ir slopina bazinę bei stimuliuojamą pepsino gamybą, didina skrandžio gleivių gamybą, bikarbonatų sekreciją, gerina mikrocirkuliaciją aušinimo skystyje ir dvylikapirštės žarnos. Vartojant vaistų kursą, aušinimo skystyje padidėja prostaglandinų E2 susidarymas, o tai rodo citoprotekcinį vaistų poveikį.

Vartojant per burną, H2 adrenoblokatorių biologinis prieinamumas yra gana didelis – nizatidino vertė yra apie 90%, kitų vaistų – mažesnis dėl pirmojo prasiskverbimo metabolizmo kepenyse, kur H2 adrenoblokatoriai dalinai biotransformuojasi. Dideliais kiekiais, ypač kai į veną, antisekreciniai vaistai pro inkstus išsiskiria nepakitusios, t.y. turi mišrų klirensą.

Atskleista, kad dalis gyventojų yra atsparūs gydymui H2 adrenoblokatoriais, o šio reiškinio priežastis dar nėra išaiškinta.

Svarbus gydymo H2 blokatoriais elementas yra jų naudojimas palaikomajam ir anti-recidyviniam gydymui. Pirmuoju atveju labai svarbu užkirsti kelią staigiam pasitraukimui ir sekrecijos grįžimui, kuris prisideda prie atkryčio. Taip yra dėl adaptyvaus organizmo atsako į H2 blokatorių vartojimą, pasikeitus receptorių tankiui arba jų afinitetui histaminui. Svarbu palaipsniui keisti dozes ir farmakologinę apsaugą kitais antisekreciją mažinančiais vaistais. Antirecidyvinis gydymas pagrįstas ilgalaikiu (iki kelerių metų) H2 blokatorių skyrimu. Antisekreciniai vaistai paprastai skiriamos naktį mažesnėmis dozėmis, atkryčių dažnis yra 2–3 kartus mažesnis, palyginti su placebu.

Ranitidinas ir famotidinas yra selektyvesni nei cimetidinas. Famotidinas yra 40 kartų galingesnis už cimetidiną ir 8 kartus už ranitidiną, ilgiausiai veikia bazinę sekreciją, sumažindamas ją iki reikiamo lygio per 10-12 valandų. Ranitidinas veikia 7-8 valandas, cimetidinas 2-5 valandas. Didžiausias šalutinis poveikis atsiranda dėl cimetidino, kuris sąveikauja su vaistais daugiausia dėl kepenų metabolizmo slopinimo.


Kai kurių vaistų koncentracija serume padidėja, kai jie vartojami kartu su cimetidinu. Ilgai vartojant dideles cimetidino dozes, buvo pastebėti hematologiniai (agranulocitozė, leukemija ir trombopenija) ir endokrininiai (sumažėjęs lytinis potraukis ir potencija, ginekomastija, galaktorėja) pokyčiai, taip pat centrinės nervų sistemos sutrikimai (dezorientacija, psichikos sutrikimai).

Išnaikinimo terapijoje naudojami 2-3 kartų vaistai.

Protonų siurblio blokatoriai (ATP sintezės blokatoriai):

· omeprazolas (losec, lossc MAPS, omez, zerocid, omesol, omenatas, omizakas, oksidas, ortanolis, omeprolis, erosidas);

Lansoprazolas (Lanzap, Lanzoptol);

pantoprazolas (pantoprozolis);

· rabeprazolas (parietas);

· ezomeprazolas (Nexium).

Dešimtojo dešimtmečio pradžioje farmacijos rinkoje pasirodžius omeprazolui, atsirado alternatyva bismuto turinčiai trigubai terapijai. Originalų vaistą pirmą kartą susintetino Astra (Švedija) ir pardavė prekės pavadinimu Losek. Iki šiol tai yra populiariausias šios grupės vaistas, dėl aukščiausios kokybės, saugumo ir plačiausių tyrimų. Per savo egzistavimą kontroliuojamų tyrimų metu vaistas buvo naudojamas daugiau nei 200 000 pacientų. Beveik visa pasaulinė H+K+-ATPazės inhibitorių naudojimo antihelikobakterinės terapijos režimuose patirtis yra susijusi su Losek, o nuo 1996 m. – Losek MAPSA vartojimu.

Dėl savo savybių protonų siurblio inhibitoriai yra esminis komponentas„auksinis standartas“ helikobakteriozės likvidavimo terapijai.

Vartojant omeprazolą skrandžio gleivinėje persiskirsto bakterijos, todėl antrumo dalyje sumažėja H. pylori užterštumo laipsnis, dažnai ženkliai, o skrandžio organizme padidėja. Šio reguliavimo poveikio mechanizmas yra susijęs su stipriu skrandžio sekrecijos slopinimu. ATP sintezė H. pylori atliekama dėl vandenilio jonų elektrocheminio gradiento. Bakterinė ureazė, skaidanti karbamidą, išskirdama amonio jonus, šarmina bakterijos mikroaplinką, apsaugodama ją nuo skrandžio sulčių druskos rūgšties poveikio; tokiomis sąlygomis ATP sintezė tęsiasi. Protonų siurblio inhibitorių naudojimas lemia pH padidėjimą iki tokio lygio, kuris nesuderinamas su mikroorganizmo gyvybe. Bakterijos turi judėti iš skrandžio antrumo į skyrius, kurių pH vertės mažesnės, t.y. į kūną ir širdies sritį. Omeprazolas skatina dugno pH pokytį, kuris yra artimas antrumo pH vertėms, o ant jo gleivinės gulinčios H. pylori kokoidinės formos iš karto reaguoja daugindamosi.

Kadangi dauguma antibakteriniai vaistai veikia besidalijančias bakterijas, omeprazolas, didina vegetatyvinių bakterijų formų skaičių, daro jas labiau pažeidžiamas antibakterinių vaistų. Be to, daugelio antibakterinių vaistų aktyvumas didėja keičiantis pH vertėms iš rūgštinės į šarminę, o sumažėjus sekreto kiekiui, padidėja antibakterinių vaistų koncentracija skrandžio sultyse.

Protonų siurblio inhibitoriai ne tik slopina H. pylori antrume, bet ir stimuliuoja gynybos mechanizmai mikroorganizmai, nukreipti prieš bakterijas. Antikūnai prieš H. pylori, išskiriami ant aušinimo skysčio paviršiaus, veikiami skrandžio sulčių proteolitinių fermentų, greitai suyra. pH pokytis šarminė pusėžymiai sumažina skrandžio turinio proteolitinį aktyvumą ir pailgina antikūnų pusinės eliminacijos laiką bei jų koncentraciją. Funkcinis neutrofilų aktyvumas taip pat priklauso nuo pH ir didėja, kai jis pereina į šarminę pusę.

Protonų siurblio inhibitoriai yra galingiausi skrandžio sekrecijos blokatoriai. Jie iki 100% slopina skrandžio sulčių rūgšties sekreciją, o dėl sąveikos su fermentais negrįžtamumo (būdinga omeprazolui) poveikis išlieka keletą dienų. H+K+-ATPazės inhibitorių antisekrecinis poveikis yra žymiai didesnis nei visų kartų H2 blokatorių. Gydymo greitis dvylikapirštės žarnos opos su savo kurso receptu jis artėja prie 100%.

Reikia pažymėti, kad yra neatitikimų tarp farmakokinetikos ir farmakodinamikos laiko charakteristikų. Maksimalus antisekrecinis aktyvumas vaistinė medžiaga pastebėta, kai vaisto nebėra plazmoje. Protonų siurblio inhibitoriams būdingas funkcinės kumuliacijos reiškinys, t.y. Dėl protonų siurblio slopinimo negrįžtamumo kaupiasi poveikis, o ne vaistas.

Nutraukus vaisto vartojimą, druskos rūgšties gamyba atsinaujina praėjus 4-5 dienoms po fermento resintezės. Lansoprazolas turi grįžtamąjį poveikį ir gali būti atkurtas, ypač naudojant ląstelių glutationą. Svarbu atkreipti dėmesį į tai, kad nutraukus vaisto vartojimą nėra „atsimušimo“ reiškinio. Nes dėl išsilavinimo dabartinė forma Protonų siurblio inhibitoriai yra būtini rūgštinė aplinka, optimalus efektyvumas pasiekiamas vartojant vaistą 30 minučių prieš valgį. Omeprazolas ir kiti šios grupės vaistai neturi nuo dozės priklausomo poveikio: 20 mg dozė yra ne mažiau veiksminga nei dvigubai didesnė.

Protonų siurblio inhibitorių saugumas per trumpus (iki 3 mėnesių) gydymo kursus yra didelis.

ATP sintezės blokatoriai, neabejotinai sudaro svarbus elementas daugiafaktoriniuose anti-Helicobacter režimuose, nes užtikrina optimalų sekrecijos mažinimo lygį (pH >3,0) ir ilgalaikį pasiekto efekto išsaugojimą (daugiau nei 18 valandų), atitinkančius D. Burget ir kt. suformuluotus reikalavimus. idealioms priemonėms nuo opų.

Pastaruoju metu atsirado duomenų apie specifinį protonų siurblio inhibitorių gebėjimą slopinti H. pylori in vitro, o tai patvirtino klinikiniai tyrimai. Šios grupės vaistai slopina bakterinę ureazę ir vieną iš jos ATPazių, todėl sukelia bakteriostatinį poveikį.

Taigi, protonų siurblio inhibitoriai, be ryškaus antisekrecinio poveikio, turi ir anti-Helicobacter poveikį – tiesioginį bakteriostatinį ir netiesioginį.

Pastaraisiais metais protonų siurblio inhibitorių klasė buvo papildyta nauja grupe vaistų, kurie yra omeprazolo izomeras – ezomeprazolas. Pirmasis toks izomeras yra Nexium, AstraZeneca sukurtas vaistas. Jo veiksmingumą lemia esminiai medžiagų apykaitos skirtumai. S-izomerinė forma, lengvai įsiliejanti į cheminę sąveiką, suteikia didelės koncentracijos veiklioji medžiaga plazmoje ir blokuoja aktyvumą daugiau protonų siurbliai

Ūminis pankreatitas yra ūminis aseptinis demarkacinio tipo kasos audinio uždegimas, pagrįstas ūmine distrofija, fermentine autoagresija su pankreatocitų nekrobioze ir vėlesne liaukos audinio ir aplinkinių struktūrų nekrozės baigtimi, pridedant endogeninių antrinių struktūrų. pūlinga infekcija arba sergant kasos skleroze su jos liaukinio aparato atrofija.

Šiuolaikinėje skubios chirurgijos klinikoje ūminis pankreatitas užima trečią vietą pagal skubiai hospitalizuojamų pacientų skaičių, nusileidžia tik ūminiam apendicitui ir ūminiam cholecistitui. Nepaisant nuolatinio tobulėjimo terapinė taktika ir įdiegus naujas diagnostikos ir gydymo technologijas, per pastarąjį dešimtmetį mirštamumas sergant ūminiu pankreatitu siekia 7-15 proc., o sergant destrukcinėmis pankreatito formomis siekia 40-80 proc.

Iki šiol buvo paskelbta daugybė šiai problemai skirtų darbų ūminis pankreatitas. Tačiau iki šiol dauguma nuostatų dėl šios patologijos etiologijos, patogenezės, klasifikavimo ir gydymo taktikos tebėra labai prieštaringos. Visuotinai pripažįstama, kad ūminis pankreatitas yra polietiologinė liga. Tuo pat metu amerikiečių autoriai piktnaudžiavimą alkoholiu laiko pagrindine jo priežastimi, vokiečių autoriai – tulžies akmenligę, kinų ir vietnamiečių – askaridozę. Tačiau tradiciškai yra dvi šios ligos etiologinių veiksnių grupės. Pirmoji grupė apima veiksnius, lemiančius kasos sekreto nutekėjimą iš acini išilgai intralobulinių latakų į pagrindinį kasos lataką ir toliau į dvylikapirštę žarną, dėl ko smarkiai padidėja slėgis kasos latakų sistemoje (hipertenzija). -latakų veiksniai). Intraduktinė hipertenzija atsiranda dėl spazminių, uždegiminių, kaklo ir neoplastinių didžiosios dvylikapirštės žarnos papilės, įskaitant Oddi sfinkterį, stenozės ir tulžies akmenligės. Oddi sfinkterio spazmas gali būti tiek įvairaus neurorefleksinio poveikio, kurį sukelia hepatogastroduodenalinės zonos receptoriai, tiek tiesioginio simpatinės ir dvylikapirštės žarnos dirginimo pasekmė. parasimpatiniai padaliniai nervų sistema. Sužadinimas klajoklis nervas sukelia kasos sulčių hipersekreciją, Oddi sfinkterio spazmą, stazę ir hipertenziją kasos latakų sistemoje. Nusprendė, kad ilgalaikis naudojimas alkoholis santykinai didelėmis dozėmis tiesiogiai sukelia slėgio padidėjimą mažuose kasos kanaluose. Antrajai grupei priklausantys etiologiniai veiksniai lemia pirminį acinarinių ląstelių pažeidimą esant normaliam intraduktaliniam slėgiui (pirmiausia acinariniai faktoriai). Yra žinoma, kad pirminis kasos acinarinių ląstelių pažeidimas gali atsirasti dėl vietinių hemoperfuzijos sutrikimų, alerginių reakcijų, medžiagų apykaitos sutrikimų, hormoninis disbalansas, toksinis poveikis, infekcijos, kasos pažeidimai. Ūminio pankreatito mitybos etiologinio veiksnio vaidmuo gali būti sumažintas iki šių. Maistas, kuriame gausu baltymų ir riebalų, alkoholis sukelia ryškų kasos sulčių, kuriose gausu baltymų ir mažai bikarbonatų, sekreciją, kurios, esant nepakankamam nutekėjimui, gali sukelti virškinamojo pankreatito išsivystymą.Sustiprėja acinarinių ląstelių sekrecinis aktyvumas, esant per dideliam maisto dirginimui arba kai valgant mažai baltymų turintį maistą, atsiranda negrįžtamas intracelulinis acinarinio aparato pažeidimas ir metabolinio pankreatito išsivystymas. . Pažymima, kad per didelis naudojimas baltymų turintis maistas gali sukelti organizmo įsijautrinimą baltymų metabolitais, dėl to išsivysto alerginis pankreatitas.. Taigi pagrindinis etiologiniai veiksniaiŪminis pankreatitas gali būti vadinamas taip: tulžies akmenligė, bendrosios tulžies latako galinės dalies patologija ir BDS, piktnaudžiavimas alkoholiu, kasos traumos (taip pat ir chirurginės), kraujagyslių ligos, medžiagų apykaitos sutrikimai, infekcijos, intoksikacijos, autoalerginės būklės. Eksperimentiškai įrodyta ir kliniškai patvirtinta, kad sunkiausios ūminio pankreatito formos išsivysto dėl trijų etiologinių veiksnių derinio:

kasos hipersekrecija;

ūminė intraduktinė hipertenzija;

intratubulinis kasos fermentų aktyvavimas.

Ūminio pankreatito patogenezė šiuo metu taip pat tebėra karštų diskusijų objektas. Manoma, kad ūminio pankreatito vystymąsi sukelia kasos fermentų tarpląstelinio formavimosi ir transportavimo pažeidimas, taip pat intraacinarinis profermentų aktyvinimas hidrolazėmis. Patologinių reakcijų, kurios yra uždegiminio-nekrozinio kasos pažeidimo pagrindas, sužadinimo mechanizmas yra aktyvuotų kasos fermentų išsiskyrimas iš acinarinių ląstelių, kurios paprastai būna neaktyvių profermentų pavidalu. Tuo pačiu metu šiandien visuotinai pripažįstama, kad autolizės procesus pirmiausia sukelia lipolitinių fermentų veikimas. Lipazių aktyvinimas įvyksta, kai pastarųjų profermentai kontaktuoja su tulžies rūgštimis ir enterokinazėmis. Ši situacija atsiranda dėl hidraulinio acini sunaikinimo dėl intraduktalinės hipertenzijos, kuri daugiausia yra pasekmė. kasos hipersekrecija ir tulžies-kasos arba dvylikapirštės žarnos refliuksas su Oddi sfinkterio stenoze arba nepakankamumu ir dvylikapirštės žarnos hipertenzija. Daroma prielaida, kad alkoholis turi ne tik greitą toksinis poveikis ant pankreatocitų, bet taip pat sukelia baltymų mikrokonglomeratų, kurie užkemša mažus kasos latakus, susidarymą. Atkreipkite dėmesį, kad kasos lipazė nepažeidžia sveikos ląstelės. Žalą sukelia fosfolipazės A veikimas, dėl kurio sunaikinamos ląstelių membranos, todėl lipazė gali prasiskverbti į ląstelę. Įdiegus šį mechanizmą, susidaro riebalinės kasos nekrobiozės lokusai su perifokaliniu demarkaciniu velenu. Jei patobiocheminis procesas apsiriboja tuo, susidaro riebalinė kasos nekrozė. Tuo atveju, jei dėl per didelio kaupimosi liaukos audinyje riebalų rūgštys PH pasiekia 3,4-4,3, o tarpląstelinis tripsinogenas virsta tripsinu. Tokiu atveju tripsinas aktyvuoja lizosomų profermentus, taip pat kitas proteinazes, kurios sukelia pankreatocitų proteolizę. Suaktyvinta elastazė lizuoja kraujagyslių sieneles ir tarpskilvelinius jungiamojo audinio tiltelius, o tai prisideda prie greito fermentinės autolizės plitimo kasoje ir aplinkinėse struktūrose. Veikiant tripsinui, aktyvuojami visi kasos profermentai (elastazė, karboksipeptidazės, chimotripsino profermentas), kallikreino-kinino sistemos profermentai, fibrinoliziniai fermentai ir hemokoaguliacijos profaktoriai, o tai galiausiai sukelia vietinius ir bendruosius patobiocheminius sutrikimus, galimus. daugelio organų nepakankamumo sindromas. Įprasta skirti ikiinfekcinę ligos stadiją, kurioje formuojasi aseptiniai uždegiminiai ir nekroziniai židiniai, ir infekcinių komplikacijų fazę – infekuota kasos nekrozė, infekuota kasos nekrozė su pankreatogeniniu abscesu, retroperitoninė flegmona.

Taigi vienas iš pagrindinių patologinių reakcijų komplekso, kurį vienija „ūminio pankreatito“ sąvoka, aspektų yra intraduktalinė hipertenzija kasoje. Kuriame pagrindinis intraduktalinio slėgio padidėjimo komponentas yra kasos sulčių sekrecija (kai kuriais atvejais - hipersekrecija).

Tradicinė ūminio pankreatito klasifikacija, priimta praktikų chirurgų, yra klinikinė ir morfologinė klasifikacija, išskirianti ūminį edeminį pankreatitą ir destrukcines pankreatito formas – riebalinę kasos nekrozę, hemoraginę kasos nekrozę, taip pat galima plėtra ankstyvos ir vėlyvos komplikacijos. S. F. Bagnenko, A. D. Tolstojus, A. A. Kurygin (2004) išskiria šias klinikines ūminio pankreatito formas, atitinkančias patofiziologinę jo eigos fazę:

I fazė-fermentinis, sudaro pirmąsias penkias ligos dienas. Šiuo laikotarpiu formuojasi įvairaus masto kasos nekrozė ir išsivysto endotoksemija ( vidutinė trukmė hiperenzimemija yra 5 dienos), o kai kuriems pacientams - dauginis organų nepakankamumas ir endotoksinis šokas. Maksimalus kasos nekrozės susidarymo laikotarpis yra trys dienos, po šio laikotarpio ji neprogresuoja toliau. Tačiau sergant sunkiu pankreatitu kasos nekrozės formavimosi laikotarpis yra daug trumpesnis (24-36 valandos). Patartina skirti dvi klinikines formas: sunkų ir nesunkų ūminį pankreatitą.

  • Sunkus ūminis pankreatitas. Sergamumas yra 5%, mirtingumas yra 50-60%. Sunkaus ūminio pankreatito morfologinis substratas yra išplitusi kasos nekrozė (didelis židinys ir suminė suma), kuri atitinka sunkią endotoksikozę.
  • Lengvas ūminis pankreatitas. Sergamumas – 95 proc., mirštamumas – 2–3 proc. Kasos nekrozė sergant šia ūminio pankreatito forma arba nesusiformuoja (kasos patinimas), arba yra riboto pobūdžio ir neplinta plačiai (židininė kasos nekrozė – iki 1,0 cm). Nesunkų ūminį pankreatitą lydi endotoksemija, kurios sunkumas nepasiekia sunkaus laipsnio.

II fazė-reaktyvus(2-oji ligos savaitė), pasižymi organizmo reakcija į susidariusius nekrozės židinius (tiek kasoje, tiek parapankreatiniame audinyje). Klinikinė formaŠi fazė yra peripankreatinis infiltratas.

III fazė-lydymas ir sekvestracija(prasideda nuo 3 ligos savaitės, gali trukti kelis mėnesius). Sekvestrai kasoje ir retroperitoniniame audinyje pradeda formuotis nuo 14 dienos nuo ligos pradžios. Yra du galimi šio etapo eigos variantai:

  • aseptinis lydymas ir sekvestracija - sterili kasos nekrozė; būdingas postnekrozinių cistų ir fistulių susidarymas;
  • septinis tirpimas ir sekvestracija - infekuota kasos nekrozė ir parapankreatinio audinio nekrozė su tolesniu pūlingų komplikacijų vystymusi. Šios ligos fazės klinikinė forma yra pūlingas-nekrozinis parapankreatitas ir jo savo komplikacijas(pūlingi-nekroziniai nutekėjimai, retroperitoninės erdvės abscesai ir pilvo ertmė, pūlingas omentobursitas, pūlingas peritonitas, arozinis ir kraujavimas iš virškinimo trakto, virškinimo fistulės, sepsis ir kt.).

Pažymėtina, kad ne visi autoriai sutinka su ūminio pankreatito patomorfologinių pokyčių raidos požiūriu ir siūlo pirminio destruktyvaus proceso (hemoraginės kasos nekrozės) atsiradimo galimybę be ankstesnio ūminio edeminio pankreatito ir riebalinės kasos nekrozės. Taip gali būti dėl to, kad pacientai dėl tam tikro socialinio sluoksnio yra hospitalizuojami jau hemoraginės kasos nekrozės stadijoje arba esant pūlingoms komplikacijoms. Tačiau dauguma mokslininkų palaiko nuomonę apie ūminio pankreatito morfologinių fazių tęstinumą. Taigi M. Schein (2004) pankreatitą vadina „keturių savaičių liga“. Ir tai visiškai suprantama tiek patomorfologijos požiūriu, tiek praktikuojančio amerikiečių chirurgo pragmatiniu požiūriu. Iš tiesų, pirmos dvi savaitės - nuolatinis kompleksinis konservatyvus gydymas, vėlesniu laikotarpiu - chirurginės intervencijos nuo minimaliai invazinių (laparoskopija, transparietalinės punkcijos) iki labai agresyvių (nekrozekvestrektomija, omentopankreatobursostomija, pankreatogeninių abscesų ir flegmoninės retroperiodinės erdvės atvėrimas). Kadangi šioje dalyje autorius nesiekė tęsti diskusijos apie ūminio pankreatito gydymo taktiką (pirmiausia apie chirurginio gydymo indikacijas, laiką ir apimtį), pagrindinis dėmesys skiriamas pacientų konservatyvaus gydymo klausimui. su šia patologija. Pažymėtina, kad, pasak daugelio autorių (A. D. Tolstojus, 2003, M. Schein, 2004), tai yra patogenetiškai pagrįstas kompleksas. konservatyvi terapija sergant ūminiu pankreatitu, yra labai svarbus ligos baigčiai. Tai ypač pasakytina apie ūminį edeminį pankreatitą, nes jis neleidžia šiai pankreatito formai pereiti prie kasos nekrozės. Ne mažiau aktuali jau susiformavusių riebalinio ar hemoraginio destrukcijos židinių intensyvi konservatyvi terapija, kuri tokiu atveju neleidžia uždegiminiams-nekroziniams židiniams plisti į anksčiau nepažeistus audinius. Be to, atsižvelgiant į pirminę proceso aseptiką sergant ūminiu pankreatitu pradiniu ligos laikotarpiu. Sveikas protas Patartina imtis aktyvaus terapinio gydymo, kurio tikslas - sustabdyti patologinius procesus pačioje kasoje, užkirsti kelią ir gydyti pankreatogeninį toksemijos sindromą, užkirsti kelią pūlingos-septinės komplikacijos.

Šiuo metu pagrindiniai konservatyvaus ūminio pankreatito gydymo principai yra išdėstyti visose skubios pagalbos gairėse. pilvo chirurgija. Priminsime skaitytojui keletą komentarų. Taigi, esant ūminiam pankreatitui, nurodomos šios:

  1. Priemonės, kuriomis siekiama slopinti kasos egzokrininę funkciją: A) „Šaltis, alkis ir poilsis“ (vietinė hipotermija, griežta dieta, lovos režimas); B) Kasos sekrecijos slopinimas vaistais: citostatikai (5-fluorouracilas, tegafuras), skrandžio sekrecijos inhibitoriai (antisekretoriniai vaistai – H2 blokatoriai, PPI), opioidinių receptorių agonistai (dalarginas), kasos ribonukleazė, somatostatinas ir jo sintetiniai analogai (oktreotidas).
  2. Antispazminis gydymas: miotropiniai antispazminiai vaistai (drotaverinas, papaverinas), anticholinerginiai vaistai (platifilinas, atropinas), gliukozės ir novokaino mišinio infuzijos.
  3. Priemonės, kuriomis siekiama inaktyvuoti kraujyje cirkuliuojančius kasos fermentus ir slopinti kalikreino-kinino sistemos reakcijų kaskadą: proteazės inhibitoriai – aprotininas, ε-aminokaprono rūgštis.
  4. Taurės skausmo sindromas: nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo, opioidiniai (žinoma, išskyrus morfiną) analgetikai, regioninės novokaino blokados.
  5. Hipovoleminių ir vandens-elektrolitų sutrikimų korekcija, mikrocirkuliacijos gerinimas, laisvųjų radikalų oksidacijos slopinimas: kristaloidų, koloidų (hidroksikrakmolo preparatų, želatinos), perfluororganinių emulsijų, albumino, šviežiai šaldytos plazmos, specifinių ir nespecifinių antioksidantų infuzijos.
  6. Detoksikacinė terapija ir aferentinės detoksikacijos metodai: dekstrano infuzijos, forstinė diurezė, ekstrakorporinė detoksikacija (hemo-, limfo- ir enterosorbcija, plazmaferezė, ultrahemofiltracija).
  7. Energijos sąnaudų papildymas (ne mažiau kaip 3500 kcal/dieną): parenterinis maitinimas, subalansuota enterinė zondinė mityba.
  8. Enteralinio nepakankamumo sindromo korekcija: žarnyno parezės profilaktika arba palengvinimas, plonosios ir storosios žarnos dekompresija, enterinis plovimas, enterosorbentų, antihipoksantų vartojimas.
  9. Profilaktinis antibakterinių vaistų skyrimas: trečios kartos cefalosporinai, fluorokvinolonai, metronidazolas, išsivysčius kasos nekrozei – karbapenemai (meropenemas).
  10. Posindrominis gydymas.

Įvairių autorių darbai per pastaruosius penkerius–dešimt metų aiškiai parodo pacientų, sergančių ūminiu pankreatitu, gydymo taktikos raidą nuo agresyvios chirurginės iki konservatyvios besilaukiančios. Šiuolaikinis požiūris gydant pacientus, sergančius ūminiu pankreatitu, reikia pasirinkti konkretų gydymo būdą, atsižvelgiant į pankreatito stadijas, atsižvelgiant į laboratorinių parametrų ir duomenų dinamiką. instrumentinės studijos- ultragarsu, KT skenavimas, Magnetinio rezonanso tomografija.

Pažymėtina, kad būtina sąlyga gydant pacientus, sergančius bet kokia klinikine ir morfologine ūminio pankreatito forma, yra pagrindinės sąlygos laikymasis – poilsio sukūrimas kasai. Tai pasiekiama slopinant pankreatocitų fermentų gamybą, dėl ko žymiai sumažėja baltymus (tripsinas, chimotripsinas, elastazė) ir fosfolipidines ląstelių membranas (fosfolipazes, cholesterolio esterazę) skaidančių fermentų išsiskyrimas. Taigi, pankreatocitų ramybės būsena skatina autolizės regresiją ir apsaugo nuo nekrozinių audinių pokyčių. Šiuo atžvilgiu į kompleksinė terapija Sergant ūminiu pankreatitu, pirmaujančią vietą užima vaistai, kurie tiesiogiai ar netiesiogiai slopina kasos egzokrininę funkciją. Didžiausias gydomasis poveikis pasiekiamas sinergiškai slopinant fermentų sintezę kasos lygyje, pašalinant ir inaktyvuojant jau kraujyje cirkuliuojančius fermentus.

Istoriškai pirmosios klasės junginiai, naudojami šiam tikslui sergant ūminiu pankreatitu, buvo citostatikai – 5-fluorouracilas, tegafuras. Šių vaistų trūkumas yra leukopoezės slopinimas, imunogenezės sutrikimas, hipo- ir disproteinemijos atsiradimas. Šių vaistų vartojimas pateisinamas patvirtintos kasos nekrozės atvejais, siekiant maksimaliai slopinti sekrecinę kasos funkciją ir taip sumažinti kasos fermentų kiekį plazmoje. Anksčiau kasos sekrecijai slopinti buvo plačiai naudojami proteazės inhibitorių klasės vaistai, tačiau dabar nustatyta, kad proteazės inhibitoriai veikia tik kraujyje. Proteazės inhibitoriai, kaip taisyklė, nepatenka į kasos audinį pakankama koncentracija ir negali veiksmingai atlikti savo funkcijų, susijusių su kasos sulčių fermentais. Be to, proteazės inhibitoriai turi autoimunizuojantį poveikį. Egzokrininei kasos funkcijai slopinti pateisinamas opioidinių receptorių agonistų (dalargin), kurie selektyviai kaupiasi pankreatocituose ir slopina kasos profermentų sintezę, naudojimas. Kasos ribonukleazė turi panašų veikimo mechanizmą, naikindama ląstelių RNR pasiuntinį, taip slopindama pankreatocitų baltymų sintezę. Pasirinktiniai vaistai nuo ūminio pankreatito yra sintetinis hormono somatostatino analogas - oktreotidas, kuris turi ryškų slopinamąjį poveikį kasos egzokrininei funkcijai dėl specifinių pankreatocitų D ​​receptorių aktyvavimo. Pagrindinės jo veikimo kryptys yra bazinės ir stimuliuojamos kasos, skrandžio sekrecijos slopinimas, plonoji žarna, veiklos reglamentas Imuninė sistema, citokinų gamyba, citoprotekcinis poveikis. Be to, oktreotidas taip pat veikia skrandžio parietalines ir pagrindines ląsteles, padėdamas sumažinti rūgšties susidarymą. Įprasta oktreotido dozavimo schema yra 300–600 mikrogramų per dieną. tris kartus švirkščiant į veną arba po oda.

Patogenetiškai pagrįstas kasos sekrecijos slopinimo metodas yra skrandžio sekreciją mažinančių vaistų vartojimas - antisekreciniai vaistai. Norėdami suprasti antisekrecinių vaistų veikimo mechanizmą sergant ūminiu pankreatitu, turėtume trumpai pasilikti ties kasos sekrecijos reguliavimu. Kasos sulčių sekreciją reguliuoja neurohumoraliniai mechanizmai, daugiausia dėmesio skiriant humoraliniams veiksniams - virškinimo trakto hormonams (sekretinui, cholecistokininui-pankreoziminui), aktyvuojamiems dalyvaujant dvylikapirštės žarnos gleivinėje išskiriamiems peptidams. Sekretinas sustiprina skystosios sulčių dalies gamybą, o cholecistokininas-pankreoziminas – kasos fermentinį aktyvumą. Insulinas, gastrinas, bombenzinas, druskos tulžies rūgštys, serotoninas taip pat sustiprina liaukos sekrecinį aktyvumą. Kasos sulčių sekreciją slopina: gliukagonas, kalcitoninas, somatostatinas. Kasos sekrecijos procesas susideda iš trijų fazių. Cefalinė (sudėtingo reflekso) fazė daugiausia sukelia klajoklio nervo refleksinis sužadinimas. Skrandžio fazė susijęs su klajoklio nervo ir antrinių liaukų išskiriamo gastrino poveikiu, kai maistas patenka į skrandį. Per žarnyno (žarnyno) fazė, kai į plonąją žarną pradeda patekti rūgštus chimas, kasos sekrecijos greitis tampa maksimalus, o tai pirmiausia siejama su žarnyno gleivinės ląstelių sekretino ir cholecistokinino išsiskyrimu. Taigi yra tiesioginis ryšys tarp skrandžio parietalinių ląstelių druskos rūgšties sekrecijos, intradvylikapirštės žarnos pH sumažėjimo, sekretino gamybos iš dvylikapirštės žarnos gleivinės ir kasos sulčių sekrecijos padidėjimo. Štai kodėl, siekiant slopinti kasos sulčių sekreciją, sumažinti intraduktalinį spaudimą kasoje ir galiausiai sumažinti intrapankreatinį fermentų aktyvavimą, naudojamos priemonės, skirtos slopinti druskos rūgšties sekreciją skrandyje – fiziologinį kasos sekrecijos stimuliatorių. Skrandžio sulčių rūgštingumo sumažėjimas sukelia ne tokį ryškų dvylikapirštės žarnos rūgštėjimą, dėl kurio sumažėja sekretino – pagrindinio hormono, skatinančio kasos šalinimo funkciją – sekrecija.

Pažymėtina, kad nepaisant plačiai paplitusio (o kai kuriose klinikose - privalomo) antisekrecinių vaistų vartojimo pacientams, sergantiems ūminiu pankreatitu, sistemingi tyrimai šiuo klausimu nebuvo atlikti nei Rusijoje, nei užsienyje. Iš atskirų pranešimų žinoma, kad:

Omeprazolo vartojimas kompleksinis gydymas pacientams, sergantiems ūminiu pankreatitu ir paūmėjus lėtiniam pankreatitui, padeda greičiau sumažinti pilvo skausmo sindromą, normalizuoti klinikinis vaizdas, atitinkami instrumentiniai ir laboratoriniai rodikliai (Zvyagintseva T.D. et al., 2003; Minushkin O.N. et al., 2004);

Klinikinis omeprazolo veiksmingumas sergant ūminiu pankreatitu yra didžiausias tarp vaistų nuo opų. Omeprazolas yra labai lipofiliškas ir lengvai prasiskverbia į skrandžio gleivinės parietalines ląsteles, kur kaupiasi ir aktyvuojamas esant rūgštiniam pH. Rabeprazolo veikimo trukmė yra trumpesnė nei omeprazolo. Sergant ūminiu pankreatitu, omeprazolo paros dozė buvo 40 mg (M. Buchler ir kt., 2000);

Šiandien, remdamiesi įrodymais pagrįstos medicinos principais, galime drąsiai teigti, kad PSI veiksmingumas sergant ūminiu pankreatitu yra žymiai didesnis, lyginant su H2-histamino receptorių blokatoriais (K. Bardhan ir kt., 2001, N metaanalizės duomenys Chiba ir kt., 1999).

Atsižvelgiant į tai, kad norint išvengti dvylikapirštės žarnos rūgštėjimo, skrandžio pH turi būti bent 4, optimalus režimas Parenteralinės omeprazolo formos (Losec) vartojimas ūminiam pankreatitui gydyti turėtų būti laikomas 80 mg vaisto boliusu, o po to nuolatine infuzija 4 mg/val.

Sergant ūminiu pankreatitu, reikia vartoti antisekrecinius vaistus dėl dar dviejų aplinkybių. Labai dažnai (ne mažiau kaip 20% atvejų) ūminis pankreatitas derinamas su pepsine opa. Šiuo atveju akivaizdus bent vienas priežasties ir pasekmės ryšys: išopėjimas – ūminis pankreatitas. Pirma, dėl opų įsiskverbimo į liaukos galvą ir kūną galimas uždegiminis-nekrozinis procesas kasoje. Antra, pepsinė opa dažniausiai derinama su ryškūs pažeidimai dvylikapirštės žarnos motorika, kuri, realizavus dvylikapirštės žarnos hipertenziją, sukelia dvylikapirštės žarnos-kasos refliukso susidarymą. Šiose sudėtingose ​​klinikinėse situacijose skrandžio rūgšties gamybos kontrolė yra vienas iš pagrindinių gydymo tikslų. Todėl šiuo atveju antisekrecinių vaistų vartojimas, įskaitant ilgalaikius, turi absoliučią indikaciją. Galiausiai, dar viena indikacija ūminio pankreatito atveju skirti sekreciją mažinančių vaistų yra stresinių erozinių ir opinių pažeidimų prevencija, kurios poreikis ypač aktualus esant sunkiam ūminiam pankreatitui, kai išsivysto stambaus židinio kasos nekrozė, pūlingos-septinės komplikacijos ir daugybiniai. organų nepakankamumo sindromas.

Apibendrinant norime dar kartą pabrėžti, kad pacientams, sergantiems ūminiu pankreatitu, šiuolaikinių intensyviosios terapijos priemonių komplekso (antisekrecinė terapija, kiti kasos sekrecijos ir proteolitinių fermentų inhibitoriai, detoksikacinės medžiagos) taikymas, atsižvelgiant į stadijas ir individualų. ligos dinamika, o taip pat savalaikė pūlingų komplikacijų kasos nekrozė prevencija neabejotinai pagerins sergančiųjų ūminiu pankreatitu gydymo rezultatus, sutrumpins ligonių buvimo ligoninėje laiką, sumažins invazinių gydymo metodų poreikį, o svarbiausia – sumažins mirtingumą.

Antisekreciniai vaistai užima vieną iš pagrindinių gydymo vietų pepsinė opa. Tai periferiniai M-anticholinerginiai vaistai, H2 receptorių blokatoriai, protonų siurblio inhibitoriai.

Norint suprasti antisekrecinių vaistų veikimo mechanizmą, būtina žinoti, kaip veikia parietalinė ląstelė.

Parietalinė ląstelė yra poliarizuota struktūra, kurios bazolateralinėje membranoje yra visa grupė receptorių, užtikrinančių vėlesnius metabolinius pokyčius ląstelėje, veikiant acetilcholino, gastrino, histamino molekulėms arba dėl kalcio jonų įsiskverbimo į ląstelę. . Bazolaterinės membranos receptorių molekulių stimuliavimas ekstraląstelinių signalinių molekulių pagalba galiausiai baigiasi vandenilio jono gamyba ir galutiniu funkciniu atsaku - druskos rūgšties sekrecija.

Parietalinėje ląstelėje įvykiai turi kelis lygius: acetilcholinas ir gastrinas skatina visos antrinės grupės susidarymą. signalines molekules(inozitolio-3-fosfatas, diacilglicerolis, kalcis), o histaminas veikia per ciklinę adenozino monofosfato molekulę. Rūgščių gamyba vykdoma protonų siurbliu – H+, K+ ATPazė. Tai nuo energijos priklausomas (nuo ATP priklausomas) jonų siurblys, pernešantis vandenilio jonus į skrandžio liaukos spindį, o kalio jonus – į parietalinę ląstelę. H+, K+-ATPazės molekulės ląstelėse, kurios yra nesekrecijos būsenoje, yra difuziškai paskirstytos citoplazmoje. Ruošdamosi sekrecijai H+-, K+-ATPazės molekulės pasislenka į sekrecijos kanalėlių paviršių, įterpiamos į sekrecijos kanalėlių membranas ir pradeda pernešti vandenilio jonus iš ląstelės į liaukos spindį, o kalio jonus – į sekrecijos kanalėlių paviršių. ląstelėje, naudojant ATP energiją.

Periferiniai M-anticholinerginiai vaistai pepsinei opai gydyti

Periferiniai M anticholinerginiai vaistai, tiek neselektyvūs (atropino sulfatas, metacinas, platifilino hidrotartratas), tiek selektyvūs (pirenzepinas, gastrocepinas), ilgas laikas vartojami su rūgštimi susijusioms ligoms gydyti, pastaraisiais metais nunyko į antrą planą. Jų antisekrecinis poveikis nedidelis, poveikis trumpalaikis, dažnai jie, ypač neselektyvūs anticholinerginiai vaistai, sukelia nepageidaujamas reakcijas (burnos džiūvimą, tachikardiją, vidurių užkietėjimą, šlapinimosi sutrikimus, padidėjusį akispūdį ir kt.).

H2 receptorių blokatoriai gydant pepsines opas

H2 receptorių blokatoriai turi stipresnį antisekrecinį poveikį. Jie buvo naudojami pepsinėms opoms gydyti daugiau nei 20 metų ir buvo gana gerai ištirti. Jų vartojimas reikšmingai paveikė pepsinės opos ligos eigą: padidėjo opų randėjimo procentas, sutrumpėjo gydymo laikas, chirurginės intervencijos apie pepsinę opą ir jos komplikacijas. Iki šiol buvo pasiūlytos kelios histamino H2 receptorių blokatorių kartos:

  • cimetidinas,
  • ranitidinas,
  • famotidinas,
  • nizatidinas,
  • Roksatidinas.

Pirmos kartos H2 receptorių blokatorius cimetidinas turi ryškų antisekrecinį poveikį, tačiau yra trumpalaikis (4-5 val.), todėl norint palaikyti terapinę koncentraciją kraujyje, reikia keturių vaisto dozių ir didelės 0,8-1 g paros dozės. , cimetidinas dažnai sukelia šalutinį poveikį. Jis turi antiandrogeninį poveikį, nes slopina gonadotropino gamybą ir padidina prolaktino kiekį, o tai sukelia ginekomastiją ir impotenciją; gali pakenkti kepenims ir inkstams. Be to, blokuodamas citochromo P450 sistemą kepenyse, cimetidinas keičia daugelio vaistai(teofilinas, b-blokatoriai, diazepamas ir kt.), o tai apsunkina gydymą gretutinės ligos. Taip pat pastebėtas kitas šalutinis poveikis: alerginės reakcijos, dispepsija, centrinės nervų sistemos pažeidimas, citopenija ir kt. Didelis skaičius nepageidaujamos reakcijos Cimetidinas ir kiti šios serijos vaistai riboja jų vartojimą, o šiuo metu jie praktiškai nenaudojami.

Naujos kartos H2 receptorių blokatoriai ( ranitidinas, famotidinas) skiriasi nuo cimetidino ilgesne antisekrecinio veikimo trukme (iki 12 valandų) ir žymiai mažesniu nepageidaujamų reakcijų dažniu. Jie neturi antiandrogeninio ir hepatotoksinio poveikio, nedidina kreatinino koncentracijos plazmoje, nesąveikauja su citochromo P450 sistema kepenyse. Ranitidinas skiriamas vieną kartą naktį po 300 mg arba 150 mg 2 kartus per dieną, famotidinas skiriamas vieną kartą po 40 mg naktį arba 20 mg 2 kartus per dieną.

Kaip parodė tyrimai Pastaraisiais metais, H2 receptorių blokatoriai turi ne tik antisekrecinį, bet ir citoprotekcinį poveikį. Jų įtakoje didėja gleivių susidarymas ir bikarbonatų sekrecija, gerėja mikrocirkuliacija skrandžio gleivinėje; Padidėja DNR sintezė ląstelėse, todėl stimuliuojami atstatymo procesai. Gydymas H2 receptorių blokatoriais turi būti pakankamai ilgas, palaipsniui mažinant vaisto dozę, kad būtų išvengta nutraukimo sindromo, pasireiškiančio staigiu skrandžio rūgšties sekrecijos padidėjimu ir ankstyvu pepsinės opos atkryčiu.

Esant kritinėms sąlygoms (kraujavimas iš viršutinio virškinamojo trakto, erozinio ir opinio kraujavimo iš skrandžio ir dvylikapirštės žarnos prevencija po didelių chirurginių intervencijų), sunkių sužalojimų, žaizdos, nudegimai) H2 receptorių blokatoriai gali būti skiriami parenteraliai. Famotidinas skirtas parenterinis vartojimas, parduodamas pavadinimu quamatel, sušvirkštas į veną po 20 mg, padidina skrandžio pH iki 7,0, t.y. pasiekiamas neutralus lygis, būtinas kraujavimui sustabdyti ir pasikartojančių kraujavimų prevencijai. Nutraukus kraujavimą, galite toliau gerti quamatel tabletes po 20 mg 2 kartus per dieną.

H2 receptorių blokatoriai, susintetinti vėliau, - nizatidinas, roksatidinas- jie neturi didelių pranašumų.

Protonų siurblio inhibitoriai gydant pepsines opas

Protonų siurblio inhibitoriai, kurių atstovai yra omeprazolas, lansoprazolas, pantoprazolas, rabeprazolas ir ezomeprazolas, turi labai selektyvų slopinamąjį poveikį skrandžio rūgštingumą formuojančiai funkcijai. Protonų siurblio inhibitoriai veikia ne parietalinės ląstelės receptorių aparatą, o tarpląstelinį fermentą H+-, K+-ATPazę, blokuodami protonų siurblio veikimą, taigi ir druskos rūgšties gamybą.

Pagal savo antisekrecinį poveikį protonų siurblio inhibitoriai yra pranašesni už H2 receptorių blokatorius. Plačiausiai naudojamo protonų siurblio blokatoriaus dozavimas omeprazolas- 20 mg 2 kartus per dieną arba 40 mg vakare. Omeprazolas skatina greitą opos randėjimą: po 2 sav. gydymo, dvylikapirštės žarnos opos randai randami 60% pacientų po 4 savaičių. - 93%; sergant skrandžio opa, randai atsiranda per 4 savaites. pastebėta 73% pacientų po 8 savaičių. – 91 proc. Šalutiniai poveikiai vaistas yra retas įprastu vartojimo laikotarpiu (3-4 savaites), gali atsirasti dispepsinių sutrikimų, galvos skausmas, alerginės reakcijos. Šiuo metu Rusijoje pasirodė parenteriniam vartojimui skirtas omeprazolas (Losec), kuris greitai sumažina intragastrinę sekreciją, kuri palaikoma 24 valandas.

Naujų protonų siurblio blokatorių naudojimas ( Pariet, Nexium) leidžia pasiekti greitesnį ir patvaresnį sekreciją mažinantį poveikį, palyginti su omeprazolu. Eksperimentiniais ir klinikiniais tyrimais nustatyta, kad 1-ąją gydymo dieną skrandžio pH vertės ir laikas, per kurį pH skrandyje buvo didesnis nei 3,0, buvo žymiai didesnis nei vartojant omeprazolą. Dėl to jau pirmąją vartojimo dieną tokie simptomai sumažėja arba visiškai išnyksta. klinikinės apraiškos ligų, tokių kaip rėmuo, skausmo sindromas.

Gastrino receptorių blokatoriai gydant pepsines opas

Vyksta gastrino receptorių blokatorių paieška. Siūlomi šios grupės vaistai ( proglumidas, lengvas) klinikinių tyrimų metu pasirodė esąs neveiksmingi ir nebuvo plačiai naudojami.

Kalcio kanalų blokatoriai gydant pepsines opas

Blokatoriai kalcio kanalai(verapamilis, nifedipinas) neturi savarankiškos reikšmės skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms gydyti, tačiau dėl vidutinio sunkumo sekreciją mažinančio poveikio jie gali būti naudojami kartu su pepsine opa. koronarinė ligaširdies liga ir (arba) hipertenzija.

A. Kalininas ir kt.

"Sekretorių mažinantys vaistai gydant pepsinę opą" ir kiti straipsniai iš skyriaus

Rėmuo – tai skrandžio sulčių refliuksas į stemplę. Šis simptomas dažnai yra nesveiko gyvenimo būdo (alkoholio vartojimo, nutukimo, rūkymo) pasekmė arba rodo ligą. virškinimo organai(pepsinė opa, gastritas su padidėjęs rūgštingumas), ypač kai tuo pačiu metu pasireiškia skrandžio skausmas.

Daugybė vaistų nuo rėmens vaistinėse, reklaminiai patikinimai dėl greito nemalonaus simptomo pašalinimo gali sukelti painiavą. Renkantis juos, turėtumėte žinoti tam tikrų vaistų vartojimo ypatybes, esamos kontraindikacijos ir sutelkti dėmesį į optimalų efektyvumo ir sąnaudų santykį.

Antacidiniai vaistai

Vaistai nuo rėmens, neutralizuojantys rūgštingumą, savo poveikiu yra panašūs į soda. Tačiau, skirtingai nei pastarieji, jie neskatina toliau padidėjusios rūgšties gamybos ir gleivinės dirginimo dėl išsiskyrimo. anglies dioksidas. Antacidinių vaistų grupei priklauso produktai, kurių pagrindą sudaro magnis ir aliuminis.

Svarbu! Antacidiniai vaistai skirti trumpalaikiam rėmeniui, palengvėjimas pasireiškia per kelias minutes. Daugumos vaistų vartojimas ribojamas iki 5 dienų.

Rūgščių kiekį mažinančių vaistų sąrašas:

  • Magnio ir aliuminio hidroksidas – Gastracid ( nebrangi priemonė), Almagel, Maalox (vienkartiniai paketėliai vartojimui), Gastal. Vartojus rūgštingumas mažėja gana sklandžiai, vidurių užkietėjimo/viduriavimo rizika minimali, tačiau poveikis išlieka tik iki 2 val. Šie vaistai yra visiškai kontraindikuotini iki 6 metų amžiaus, vyresniems vaikams skiria tik gydytojas, laikantis tikslios dozės ir gydymo trukmės.
  • Fosfalugelis. Vienkartiniai paketėliai (gali būti atskiesti vandeniu). Aliuminio fosfatas dažnai sukelia vidurių užkietėjimą, todėl vartodami šį vaistą turėtumėte padidinti geriamojo skysčio kiekį.
  • Rennie. Kramtomosios tabletės Rennie – geriausios antacidiniai vaistai, kuri leidžia greitai pašalinti rėmenį net nėščioms moterims (patvirtintas rekomenduojamų dozių saugumas). Šis vaistas pageidautina, jei jums nepatinka specifinis kitų antacidinių vaistų skonis (Almagel, Maalox). Kontraindikuotinas jaunesniems nei 12 metų. Nepageidautina vienalaikis administravimas su antibiotikais, širdies glikozidais, geležies turinčiomis medžiagomis (mažina jų pasisavinimą).
  • Vikair, Vikalin. Labiausiai pigi priemonė, medicinos praktikoje naudojamas nuo sovietinių laikų. Juose yra augalinio komponento – kalmų šakniastiebių. Gerai malšina spazmus; Kartu su antacidiniais vaistais jie turi vidurius laisvinantį poveikį. Kontraindikuotinas vaikams ir nėščioms moterims, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumas. Nebijokite tamsių išmatų, šis poveikis išnyks nutraukus vaisto vartojimą.
  • Relzeris. Skystas produktas pasižymi antacidiniu ir karminaciniu (kovoja su vidurių pūtimu) poveikiu. Vienas iš nedaugelio produktų, patvirtintų naudoti mažiems vaikams ir nėščioms moterims. Siekiant išvengti nepageidaujamų pasekmių (vėmimas, vidurių užkietėjimas, inkstų funkcijos sutrikimas), reikia griežtai laikytis amžiui nustatytos dozės.
  • Iberogast. Žolelių preparatas reguliuoja virškinamojo trakto motoriką, mažina rūgštingumą ir saugo skrandžio gleivinę nuo išopėjimo. Kontraindikuotinas vaikams ir paaugliams iki 18 metų, nėščioms ir krūtimi maitinančioms moterims.
  • Gaviscon. Tai laikoma lengviausiu antacidiniu preparatu. Išskirtinis bruožas yra galimybė naudoti vaikams nuo 1 metų. Yra sirupo, miltelių, kramtomosios tabletės su mėtų/citrinų skoniu.

Antisekreciniai vaistai

Vaistus, mažinančius druskos rūgšties gamybą, skiria tik gydytojas. Rėmenį gydyti antisekreciniais vaistais patartina esant ilgalaikiams nemaloniems simptomams, kurių nepašalina koreguojant dietą ir vartojant antacidinius vaistus.

Svarbu! Sekreciją mažinantys vaistai yra veiksmingesni nei antacidiniai vaistai. Tačiau poveikis po vartojimo pastebimas tik po 1 valandos. Kontraindikuotinas vaikams ir nėščioms moterims.

  • Omeprazolas (Omez, Gastrozol, Ultop). Jie priskiriami protonų siurblio blokatoriams. Tabletės/kapsulės yra veiksmingos esant ilgalaikiam rėmeniui.
  • Rabeprozolas. Analogai - Pariet, Bereta, Noflux. Šito pakaks brangios priemonės tačiau veiksmingesnis už omeprazolo vaistus.
  • Esomeprazolas (Emanera – pigesnis nei Nexium). Naujos kartos antisekreciniai agentai yra veiksmingi, jei nėra minėtų medžiagų poveikio. Reikšmingas būklės pagerėjimas pastebimas jau po 5 vartojimo dienų, vidutinis skrandžio opos kursas yra 1 mėnuo.

Vaistai nuo opų (Ranitidinas, Gistakas, Kvamatel)

Ilgą laiką vartojant vaistus nuo opų nuo rėmens, dažnai lydi šalutiniai simptomai: burnos džiūvimas, galvos skausmas, pilvo spazmai, tachikardija. Rūkymas ir kartu vartojami antacidiniai vaistai (skirtumas tarp dozių turi būti didesnis nei 2 valandos) žymiai sumažina šių vaistų veiksmingumą.

Verta prisiminti, kad bet kokia priemonė nuo rėmens yra tik simptominė. Savarankiškai vartoti šiuos vaistus patartina tik esant trumpalaikiam rėmeniui. Kuriame terapinis rezultatas Tai atsitiks tik tuo atveju, jei bus laikomasi šių rekomendacijų:

  • mesti rūkyti;
  • mitybos korekcija (riebaus / aštraus maisto, pieno, alkoholio, kavos pašalinimas);
  • NVNU vartojimo kontrolė (aspirinas ypač agresyviai veikia skrandį);
  • teisingas darbo-poilsio režimas (pilnas miegas);
  • laisvi drabužiai (be diržų, aptemptų kelnių, korsetų).

Jei rėmuo atsiranda fone stiprus skausmas epigastriume, pasikartojantis vėmimas ir kt rimtų simptomų Turėtumėte nedelsiant kreiptis į medicinos įstaigą. Nepagerėjimas per 5 dienas nuo reguliaraus antacidinių / antisekrecinių vaistų vartojimo rodo patologinės būklės vystymąsi ir reikalauja labai tikslios diagnostikos ir tolesnio kompleksinio gydymo.

Plėtojant farmacijos pramonę, skirtą gydyti:

  • - erozinės-destrukcinės skrandžio ir dvylikapirštės žarnos zonos ligos,
  • - gastroezofaginio refliukso liga (GERL)
  • - vystantis refliuksiniam ezofagitui,
  • - patologija, susijusi su HP infekcija,

suaugusiesiems rekomenduojama Platus pasirinkimas vaistai iš protonų siurblio inhibitorių grupės kaip pradinė terapija ir „auksinis standartas“

Antisekrecinių vaistų esmė ir cheminė klasifikacija

Sekreciją mažinančios medžiagos slopina druskos rūgšties ir pepsino sekreciją. Vandenilio chlorido rūgšties sintezę kontroliuoja trijų tipų receptoriai:

  • -H-2-histaminas,
  • - gastrinas
  • - M-cholinerginiai receptoriai.

Taigi, yra 4 antisekrecinių vaistų grupės:

  • - H-2-histamino receptorių blokatoriai,
  • - m-anticholinerginiai vaistai,
  • - protonų siurblio inhibitoriai
  • - gastrino receptorių blokatoriai.

Antisekrecinių vaistų veikimo mechanizmas

H2 blokatoriai buvo naudojami lėtiniam gastritui ir pepsinėms opoms gydyti nuo aštuntojo dešimtmečio vidurio ir šiuo metu yra vienas iš labiausiai paplitusių vaistų nuo opų.

Pagrindinis antisekrecinis H2 blokatorių poveikis pasireiškia blokuojant H2 histamino receptorius skrandžio gleivinėje. Dėl to slopinama druskos rūgšties gamyba ir pasiekiamas priešopinis poveikis. Naujos kartos vaistai nuo pirmojo cimetidino grupės vaisto skiriasi nakties ir visos dienos druskos rūgšties sekrecijos slopinimo laipsniu, taip pat antisekrecinio poveikio trukme. (žr. lentelę Nr. 2 priede)

Vaistai skiriasi priklausomai nuo jų biologinio prieinamumo verčių:

  • - cimetidino vertė yra -60-80%,
  • - ranitidinas - 50-60%,
  • -famotidinas - 30-50%,
  • - nizatidinas - 70%,
  • -roksatidinas - 90-100%.

Vaistai pašalinami per inkstus, 50-90% dozės išgeriama nepakitusi. Pusinės eliminacijos laikas skiriasi grupės vaistams: cimetidinas, ranitidinas ir nizatidinas – 2 val., famotidinas – 3,5 val., roksatidinas – 6 val.

CIMETIDINAS (Rusija)

Dozavimo forma

tabletės 200 mg

Farmakoterapinė grupė

H2-histamino receptorių blokatoriai ir panašūs vaistai

Naudojimo indikacijos:

  • - skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa,
  • - padidėjęs skrandžio sulčių rūgštingumas (refliuksinis ezofagitas, gastritas, duodenitas),
  • - Zollingerio-Ellisono sindromas,
  • - pankreatitas,
  • - kraujavimas iš virškinimo trakto.

Kontraindikacijos

  • - kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumas,
  • - nėštumas, žindymas
  • - vaikai ir paauglystė(iki 14 metų).

Šalutiniai poveikiai

  • - pablogėjimas išskyrimo funkcija kepenys,
  • - sumažėjęs vitamino B12 pasisavinimas,
  • - neutro- ir trombocitopenija,
  • - alerginės reakcijos (odos išbėrimas).

Gydant lėtinį gastritą dažniausiai vartojami 4 grupės vaistai.

RANITIDINAS (Indija)

Išleidimo forma

10 tablečių kiekvienoje aliuminio juostose. 1, 2, 3, 4, 5 arba 10 juostelių kartoninėje pakuotėje. (150-300 mg)

  • - 2 kartos H-2 receptorių blokatorius,
  • - Palyginti su cematidinu, jis turi 5 kartus didesnį antisekrecinį aktyvumą,
  • -Ilgalaikis poveikis - iki 12 valandų.

Beveik jokio šalutinio poveikio:

Retai: galvos skausmas,

Pykinimas,

150 mg tabletės geriamos 1 kartą ryte po valgio ir 1-2 tabletes vakare prieš miegą. Galimi ir kiti dozavimo režimai - 1 tabletė 2 kartus per dieną arba 2 tabletės 1 kartą naktį. Gydymas turi būti tęsiamas kelis mėnesius ar metus, palaikomoji dozė yra 1 tabletė naktį.

Kontraindikacijos:

  • -- nėštumas;
  • -- laktacija;
  • -- vaikai iki 12 metų;
  • - padidėjęs jautrumas ranitidinui ar kitiems vaisto komponentams.

FAMOTIDINAS (Serbija)

20 mg ir 40 mg tabletės, 20 mg ampulės.

  • - 3 kartos H2 receptorių blokatorius,
  • - Antisekrecinis poveikis yra 30 kartų didesnis nei ranitidino.
  • - Sergant komplikuota pepsine opa, skirkite 20 mg ryte ir 20-40 mg vakare prieš miegą. Galima vartoti tik 40 mg prieš miegą 4-6 savaites, palaikomoji terapija - 20 mg vieną kartą naktį 6 savaites.

Šalutiniai poveikiai

  • -sausa burna
  • - galvos skausmas
  • - alerginės reakcijos
  • -prakaitavimas

Kontraindikacijos:

  • -- nėštumas;
  • - laktacijos laikotarpis;
  • - vaikai iki 3 metų, kurių kūno svoris mažesnis nei 20 kg (šiai dozavimo formai);
  • - padidėjęs jautrumas famotidinui ir kitiems histamino H2 receptorių blokatoriams.

NIZITIDIN (Rusija)

Išleidimo forma. Kapsulės po 0,15 ir 0,3 g pakuotėse po 30 vienetų; koncentratas infuzijai 4, 6 ir 12 ml buteliukuose (1 ml yra 0,025 g nizatidino).

  • - 4 kartos blokatorius.
  • - Skirkite 150 mg tabletes 2 kartus per dieną arba 2 tabletes nakčiai ilgą laiką.
  • -90% pacientų skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos užgyja per 4-6 savaites.

Šalutinis poveikis.

  • - galimas pykinimas
  • -retai - kepenų audinio pažeidimas;
  • - mieguistumas,
  • - prakaitavimas,

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas prie vaisto.

ROXATIDINE (Indija)

Išleidimo forma:

Atsargumo priemonės, susijusios su medžiaga Roxatidine

Prieš pradedant gydymą, būtina atmesti piktybinių navikų buvimą virškinimo trakte.

  • -H2 blokatorius 5 kartos.
  • -150 mg tabletės skiriamos 1 kartą per dieną arba 2 tabletės 1 kartą naktį.

Kontraindikacijos:

  • - padidėjęs jautrumas,
  • - sutrikusi kepenų ir inkstų veikla,
  • -nėštumas, žindymas (reikia nutraukti gydymą gydymo metu),
  • - vaikystė.

Šalutiniai poveikiai:

  • - galvos skausmas
  • - regėjimo sutrikimas
  • - vidurių užkietėjimas
  • - ginekomastija,
  • - impotencija, laikinas lytinio potraukio sumažėjimas,
  • - odos bėrimas, niežulys.

Priskiriami protonų siurblio inhibitoriai (PSI). pagrindinis vaidmuo terapijoje lėtinis gastritas ir pepsinė opa.

(Pav. Nr. 1, žr. priedą)

Didelis protonų siurblio inhibitorių terapinis efektyvumas paaiškinamas ryškiu antisekreciniu aktyvumu, kuris yra 2-10 kartų didesnis nei H2 blokatorių. Vartojant vidutinę terapinę dozę kartą per parą (nepriklausomai nuo paros laiko), skrandžio rūgšties sekrecijos lygis per dieną sumažėja 80–98%, o H2 blokatorių – 55–70%.

Nurijus PSI, jie patenka į rūgštinę skrandžio sulčių aplinką, o tai kartais sukelia priešlaikinį pavertimą sulfenamidais, kurie prastas lygis absorbcija žarnyne. Todėl jie vartojami kapsulėse, kurios yra atsparios skrandžio sultims.

Omeprazolo pusinės eliminacijos laikas yra 60 minučių, pantoprazolo – 80-90 minučių, lansoprazolo – 90-120 minučių. Kepenų ir inkstų ligos šiems rodikliams didelės įtakos neturi.

Omeprazolas, Pantoprazolas (žr. aukščiau diagnozę ir gydymą).

LANSOPROSOLIS (Rusija)

Išleidimo forma

Lansoprazolo 30 mg kapsulės N30

farmakologinis poveikis

Vaistas nuo opų.

Vartokite 30 mg per burną vieną kartą per dieną (ryte arba vakare). Gydant nuo Helicobacter, dozę padidinti iki 60 mg per parą.

Šalutiniai poveikiai:

  • -alerginė reakcija
  • - galvos skausmas
  • - jautrumas šviesai

Kontraindikacijos:

  • - Padidėjęs jautrumas,
  • - virškinamojo trakto piktybiniai navikai,
  • - nėštumas (ypač pirmąjį trimestrą);

M-anticholinerginiai vaistai yra seniausi vaistai. Pirmieji iš jų pepsinėms opoms gydyti pradėjo naudoti belladonna ir atropino preparatus. Ilgą laiką atropinas buvo laikomas pagrindiniu vaistu nuo lėtinio gastrito ir pepsinės opos. Tačiau vaistų farmakodinamika pasireiškia neselektyviu poveikiu daugeliui organizmo M-cholinerginių receptorių, o tai sukelia daug rimtų šalutinių poveikių. Iš M-anticholinerginių vaistų grupės veiksmingiausias yra selektyvus M1-anticholinerginis vaistas pirenzepinas, kuris blokuoja M1-cholinerginius receptorius intramuralinių ganglijų lygyje ir yra slopinantis. klajoklio nervo įtaka druskos rūgšties ir pepsino sekrecijai, nesukeliant slopinamojo poveikio M-cholinerginiams receptoriams seilių liaukos, širdis ir kiti organai.

Pirenzepinas yra vienintelis, įtrauktas į A02B grupę (ATC kodas A02BX03), tačiau klinikiniu veiksmingumu jis nusileidžia tiek protonų siurblio inhibitoriams, tiek H2 blokatoriams. Todėl jo naudojimas šiuolaikinė terapija ribotas.

PIRENZEPINE (Vokietija)

Išleidimo formos ir sudėtis:

Pirenzepino tabletės 0,025 ir 0,05 g - 50 vnt.

Pirenzepino milteliai 0,01 g ampulėje - pakuotėje yra 5 ampulės su tirpikliu.

Farmakologinė grupė

M-anticholinerginis agentas.

(po 2-3 dienų) pereiti prie geriamojo vartojimo.

Medžiagos pritaikymas:

  • - lėtinės skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opos - hiperrūgštinis refliuksinis ezofagitas;
  • - eroziniai ir opiniai virškinamojo trakto pažeidimai, įskaitant. sukelia antireumatiniai ir priešuždegiminiai vaistai;
  • -stresinės virškinimo trakto opos;
  • - Zollingerio-Ellisono sindromas;
  • - kraujavimas dėl erozijų ir opų viršutinėje virškinimo trakto dalyje.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas.

Naudojimo apribojimai

Glaukoma, prostatos hiperplazija, tachikardija.

Pirenzepino šalutinis poveikis

Sausa burna

  • - apgyvendinimo parezė,
  • - viduriavimas,
  • - alerginės reakcijos.

Naudojimo instrukcijos ir dozės

Viduje, į raumenis, į veną. Gerti - 50 mg ryte ir vakare 30 minučių prieš valgį, užgeriant nedideliu kiekiu vandens. Gydymo kursas yra mažiausiai 4 savaitės (4-8 savaites) be pertraukos.

Esant sunkioms skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opų formoms, į raumenis ir į veną suleidžiama 10 mg kas 8-12 valandų.

Ilgai ieškant gastrino receptorių inhibitorių ir kuriant nemažai tokio tipo vaistų, iškilo daug sunkumų ir jų platus naudojimas praktinėje medicinos terapijoje dar nepradėtas. Neselektyvus gastrino receptorių blokatorius yra proglumidas (kodas A02BX06). Klinikinis poveikis atitinka pirmosios kartos H2 blokatorius, tačiau vaisto pranašumas yra nedidelis šalutinių poveikių skaičius.

Gastrino receptorių blokatoriai Rusijos Federacijoje neregistruoti.

Įkeliama...Įkeliama...