Tai medžiagų grupė, kuri selektyviai blokuoja autonominių ganglijų, sinocarotidinės zonos ir antinksčių šerdies H-ChR.
Blokavimas tiek simpatiniai, tiek parasimpatiniai ganglijai, Gbl faktiškai pašalina VNS įtaką organams ir audiniams.
Simpatinė gangliono blokada veikiant GBL, tai ypač pastebimai atsispindi periferinių kraujagyslių, ypač arteriolių, tonuse - jie plečiasi, o tai lemia sumažinti kraujospūdį . Ši vertinga GBL savybė naudojama hipertenzijai gydyti ir periferinių kraujagyslių spazmams šalinti. Tačiau simpatinių ganglijų, miego sinusų ir antinksčių šerdies blokada sutrikdo fiziologinį kraujagyslių tonuso reguliavimą ir gali sukelti staigų kraujospūdžio kritimą ir sąmonės praradimą (kolapsą), ypač greitai pereinant iš horizontalios į vertikalią padėtį. (ortostatinis kolapsas). Todėl po GBL vartojimo pacientams rekomenduojama gulėti 1,5 - 2 valandas.
Blokuodamas parasimpatinius ganglijus, GBL sumažinti lygiųjų raumenų tonusą V Vidaus organai (virškinimo trakto, šlapimo pūslės ir kt.) ir sumažinti sekreciją virškinimo liaukos . Ši GBL savybė naudojama gydant opas ir dvylikapirštę žarną, vidaus organų lygiųjų raumenų spazmus. Tačiau ilgai vartojant GBL, tai gali sukelti žarnyno disfunkciją (atoniją, vidurių užkietėjimą).
Veikimo mechanizmas: GBL gali surišti tarpininką acetilcholiną. Tokiu atveju ganglijose nutrūksta impulsų srautas iš centrinės nervų sistemos į vykdomuosius organus ir stebimas toks farmakologinis poveikis:
Kraujagyslių išsiplėtimas, sumažėjęs kraujospūdis
Sumažėjęs vidaus organų lygiųjų raumenų tonusas (spazmolitinis poveikis)
Sumažėjusi seilių, virškinimo, prakaito, bronchų liaukų sekrecija
Antiedeminis poveikis
Anti-šoko efektas.
GBL vartojimo indikacijos:
GB, hipertenzinės (hipertenzinės) krizės
Obliteruojantis endarteritas (protarpinis šlubavimas) ir kiti periferinės kraujotakos sutrikimai
Pepsinė opa ir dvylikapirštės žarnos opa
Smegenų ir plaučių edemos profilaktikai
Kontroliuojamai hipotenzijai, siekiant sumažinti kraujavimą iš kraujagyslių širdies ir kraujagyslių operacijų, skydliaukės pašalinimo, mastektomijos ir kt.
Šalutiniai poveikiai:
Ortostatinis kolapsas.
Žarnyno atonija ir vidurių užkietėjimas iki paralyžiaus žarnyno nepraeinamumas.
Sausa oda ir gleivinės.
Gali pasireikšti midriazė, akomodacijos sutrikimas, dizartrija, disfagija, šlapimo susilaikymas.
Ilgai vartojant, išsivysto priklausomybė, dėl kurios reikia didinti dozes.
Pagal trukmę ganlioblokatoriai skirstomi į du pogrupius:
Ilgai besitęsiantis:benzoheksonis(veiksmo trukmė 3-4 val.), pirilenas(veiksmo trukmė 12 valandų), pentaminas(veikia šiek tiek trumpiau nei benzoheksonis), pachikarpinas. Jie vartojami esant vidaus organų ligoms, susijusioms su nervų reguliavimo sutrikimais. Šie vaistai turi atitikti šiuos reikalavimus: didelis aktyvumas esant įvairiais būdaisįvadas; ilga veikimo trukmė; mažas toksiškumas ir jokio šalutinio poveikio.
Trumpa vaidyba:higronium(10–15 minučių), imekhin(arfonadas). Chirurginėje praktikoje naudojamas kontroliuojamai hipotenzijai gydyti. Vartojamas į veną; poveikis pasireiškia greitai, o nutraukus vartojimą kraujospūdžio lygis greitai (po 10–15 minučių) grįžta į pradinį lygį.
BENZOHEKSONIS,Benzoheksoniumas, sąrašas „B“, 0,3 viduje
Balti sintetiniai kristaliniai milteliai, sūraus kartaus skonio, gerai tirpsta vandenyje, jautrūs šviesai. Pagrindinis benzoheksonio poveikis yra hipotenzinis, be to, jis atpalaiduoja lygiuosius raumenis, mažina liaukų sekreciją, mažina medžiagų apykaitos procesus, gali sumažinti kūno temperatūrą; slopina hipofizės funkciją.
Taikoma:
1. esant periferinių kraujagyslių spazmams (endarteritui, protarpiniam šlubavimui).
2. palengvinti hipertenzines krizes (retai sergant hipertenzija),
3. gydymui pepsinė opa(pepsinė opa ir dvylikapirštės žarnos opa)
4. nuo bronchų spazmų
5. kontroliuojamai hipotenzijai (IV)
6. ruošiant pacientus operacijoms ant Skydliaukė, nes, slopindamas hipofizę, pašalina hipofizės įtaką skydliaukei. Daugiausia naudojamas ligoninėse.
FV – ampulės po 1 ml 2,5 % tirpalo, tabletės po 0,1.
PIRILENAS,Pirilenas, sąrašas „B“, 0,005
Jis yra šiek tiek prastesnis nei benzogeksonio aktyvumas, bet ilgesnis veikimo trukme. Vartojama: naikinančiam endarteritui, virškinamojo trakto opoms, nėščiųjų toksikozei, hipertenzijai kartu su kitais vaistais. Prasiskverbia per BBB ir blokuoja centrinius cholinerginius receptorius.Geriau absorbuojamas išgertas.
FV – tabletės po 0,005.
Kontraindikacijos benzoheksonio ir pirileno vartojimui.
1. Sunki aterosklerozė.
2. Dėl žarnyno atonijos, Šlapimo pūslė.
3. Sutrikus kepenų ir inkstų veiklai.
4. Dėl glaukomos, nes gali padidinti akispūdį.
PENTAMINAS,Pentaminas, sąrašas “B”, VRD 3 ml 5% tirpalas i.m.
Jis taikomas plačiau: anesteziologijoje (kontroliuojamai hipotenzijai gydyti), veiksmingas hipertenzinės krizės, periferinių kraujagyslių spazmai; sergant inkstų, kepenų ir žarnyno diegliais, palengvinti ūminiai priepuoliai BA, su plaučių ir smegenų edema, su opine skrandžio opa ir dvylikapirštės žarnos opa.
FV: 5% tirpalas 1 ir 2 ml amperais.
HIGRONIUM,Higronium, sąrašas "B".
Jis turi trumpalaikį ganglionų blokavimą, todėl yra patogus naudoti anesteziologijoje kontroliuojamai hipotenzijai. Jis švirkščiamas į veną 0,1% tirpalo pavidalu.
PAKHIKARPIN,Pachikarpiniaihidrojodissąrašas „B“, 0,2 per burną, 5 ml 3% tirpalo s.c.
- alkaloido pachikarpino druska, randama storavaisiame Sophora augale. Blokuoja ganglijas be išankstinės stimuliacijos, sumažina antinksčių audinio ir sinokarotidinės zonos miego glomerulų receptorių jautrumą. Taikoma:
1. su darbo silpnumu, nes padidina gimdos tonusą ir sustiprina jos susitraukimus.
2. su raumenų distrofija, 3. su periferinių kraujagyslių spazmais, su kraujotakos sutrikimais apatinėse galūnėse.
Kontraindikacijos: Nėščios moterys, sergančios sunkia širdies patologija, taip pat sergančios kepenų ir inkstų ligomis.
FV – tabletės 0,1; 2 ml 3% tirpalo ampulėse.
Šie vaistai sukelia laidumo blokavimą autonominiuose ganglijose be ankstesnės sužadinimo fazės. Šiai grupei priklauso labai skirtingos cheminės struktūros medžiagos; kai kurie pavyzdžiai parodyti pav. 9.6.
Istorinė nuoroda. Struktūrinė-funkcinė priklausomybė
9.6 pav. Struktūrinės formulės ganglioblokatoriai.
Nepaisant to, kad „antinikotininį“ tetraetilamonio poveikį autonominiams ganglijoms pirmą kartą aprašė Marshall 1913 m. (Marshall, 1913), šiam junginiui ilgą laiką nebuvo skiriama daug dėmesio. ypatingas dėmesys. Tik 1946 m. Acheson ir Moe (1946) paskelbė darbą su išsamia tetraetilamonio poveikio analize. širdies ir kraujagyslių sistema ir autonominiai ganglijai. Biskaternines amonio bazes savarankiškai sukūrė ir tyrinėjo Barlow ir Ing (1948) bei Patonas ir Zaimis (1952). Tipiškas atstovas iš šių junginių – heksametonio – susideda iš dviejų ketvirtinių azoto atomų, sujungtų 6 anglies atomų palimetileno grandine (9.6 pav.). Jo poveikis skeleto raumenims ir M-cholinerginiams receptoriams yra nereikšmingas.
Trietilsulfonio junginiai, pavyzdžiui, trimetafano kamzilatas, taip pat turi ganglionų blokavimą (9.6 pav.). 1950-ųjų viduryje. buvo pristatytas kaip antihipertenzinis vaistas antrinis aminas mekamilaminas.
Farmakologinės savybės
Beveik visas ganglionų blokatorių poveikis gali būti prognozuojamas pagal poveikio kryptį (6.1 lentelė) ir sunkumą (9.4 lentelė). autonominiai nervaiįjungta Vidaus organai. Taigi simpatinių ganglijų blokada pašalina vazokonstrikcinį simpatinį tonusą ir dėl to plečiasi kraujagyslės, sumažėja kraujospūdis, o kai kuriais atvejais pagerėja tam tikrų organų aprūpinimas krauju.
Sistemiškai vartojami ganglionų blokatoriai gali sukelti šlapimo pūslės ir žarnyno atoniją, akomodacijos paralyžių, burnos džiūvimą, sumažėjusį prakaitavimą ir (dėl hemodinaminių refleksų slopinimo) ortostatinę hipotenziją. Šie šalutiniai poveikiai labai riboja klinikinis pritaikymas ganglioblokatoriai.
Širdies ir kraujagyslių sistema. Hipotenzinis ganglionų blokatorių poveikis pirmiausia priklauso nuo vazokonstrikcinio simpatinio tono. Taigi žmonėms, kurių kraujospūdis normalus gulimoje padėtyje, ganglionų blokatoriai beveik neturi hipotenzinio poveikio, tačiau sėdint ar stovint šis poveikis yra ryškus. Pagrindinis ganglionų blokatorių šalutinis poveikis pacientams, kurie neprisirišę prie lovos, yra ortostatinė hipotenzija. Tai yra šiek tiek lengviau, kai fizinė veikla ir visiškai pašalinama pereinant prie lovos režimo.
Širdies susitraukimų dažnio pokyčiai veikiant ganglionų blokatoriams labai priklauso nuo tonuso klajoklio nervai. Žmonėms ortostatinę hipotenziją lydi vidutinio sunkumo tachikardija, kuri rodo nepilną gangliono blokadą. Jei pradinis širdies susitraukimų dažnis buvo didelis, ganglionų blokatoriai gali jį sumažinti.
Pacientams, sergantiems normali funkcijaširdies ganglionų blokatoriai dažnai sumažina širdies tūrį. Priežastis – sumažėjęs veninis grįžimas dėl venų išsiplėtimo ir periferinio kraujo kaupimosi. Priešingai, sergant širdies nepakankamumu širdies išeiga veikiant ganglionų blokatoriams jis dažnai padidėja dėl periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimo. Pacientams, sergantiems arterinė hipertenzija sumažėja širdies tūris, insulto tūris ir kairiojo skilvelio darbas.
Nors periferinis kraujagyslių pasipriešinimas patenka į ganglionų blokatorių įtaką, skirtingų organų kraujagyslių pasipriešinimas (ir atitinkamai šių organų aprūpinimas krauju) kinta skirtingai. Smegenų kraujotaka beveik nesumažėja, kol kraujospūdis nukrenta žemiau 50-60 mmHg. Art. Skeleto raumenų aprūpinimas krauju taip pat nesikeičia, tačiau sumažėja inkstų kraujotaka ir kraujotaka virškinimo trakte.
Farmakokinetika
Ketvirtinės amonio ir sulfonio bazių absorbcija iš virškinimo trakto yra nepilna ir nenuspėjama tiek dėl mažo šių junginių membranų pralaidumo, tiek dėl to, kad jie slopina žarnyno judrumą ir skrandžio turinio evakuaciją. Mekamilaminas absorbuojamas geriau, tačiau gali sukelti žarnyno atoniją iki paralyžinio žarnyno nepraeinamumo.
Patekusios į kraują, ketvirtinės amonio ir sulfonio bazės daugiausia lieka tarpląstelinėje erdvėje ir daugiausia nepakitusios pašalinamos per inkstus. Mekamilaminas kaupiasi kepenyse ir inkstuose, taip pat išsiskiria nepakitęs, bet lėtai.
Šalutiniai poveikiai
Vidutinis ganglionų blokatorių šalutinis poveikis yra regos sutrikimai, burnos džiūvimas, junginės hiperemija, sunku pradėti šlapintis, sumažėjusi potencija, šaltkrėtis, lengvas vidurių užkietėjimas (kartais viduriavimas), diskomfortas pilve, sumažėjęs apetitas, rėmuo, pykinimas, raugėjimas ir kartaus skonis burnoje. . , taip pat pirmieji prieš alpimą sukeltų būklių požymiai, kuriuos sukelia ortostatinė hipotenzija. Sunkesnis šalutinis poveikis yra sunki ortostatinė hipotenzija su alpimu, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, šlapimo susilaikymas, akomodacijos paralyžius.
9.4 lentelė. Autonominis nervų tonusas ir ganglionų blokatorių poveikis
|
Vyraujantis tonas |
Ganglionų blokatorių poveikis |
|
|
Argerioles |
Užjaučiantis |
Išsiplėtimas, OPSS sumažėjimas, kraujospūdžio sumažėjimas |
|
Užjaučiantis |
Išsiplėtimas, periferinio kraujo kaupimasis, sumažėjęs venų grįžimas, sumažėjęs širdies tūris |
|
|
Parasimpatinis |
Tachikardija |
|
|
Vyzdžio sfinkteris |
Parasimpatinis |
Vyzdžių išsiplėtimas |
|
Ciliarinis raumuo |
Parasimpatinis |
Akomodacijos paralyžius (sukoncentruojant dėmesį į tolimus objektus) |
|
Parasimpatinis |
Sumažėjęs tonusas ir peristaltika, vidurių užkietėjimas, sumažėjusi skrandžio ir kasos sekrecija |
|
|
Šlapimo pūslė |
Parasimpatinis |
Šlapimo susilaikymas |
|
Seilių liaukos |
Parasimpatinis |
Sausa burna |
|
Prakaito liaukos |
Simpatinė cholinerginė |
Anhidrozė |
|
Lytinių organų |
Užjaučiantis |
Sumažėję seksualiniai refleksai |
Taikymas
Iš visų JAV kada nors naudotų ganglionų blokatorių dabar naudojamas tik mekamilaminas ir trimetafano kamsilatas.
Kaip antihipertenziniai vaistai nuolatiniam naudojimui ganglionų blokatoriai užleido vietą veiksmingesniems ir saugūs vaistai(33 skyrius). Hipertenzinės krizės atveju dažniausiai vartojami ir kiti vaistai (Murphy, 1995; taip pat žr. 33 skyrių), nors kartais – pavyzdžiui, kaip pirmoji priemonė nuo. greitas nuosmukis Aortos disekacijos metu kraujospūdis, ypač kai β blokatoriai yra kontraindikuotini, skiriami ganglionų blokatoriai (Varon ir Marik, 2000). Ganglionų blokatorių pranašumai tokiais atvejais yra susiję su tuo, kad jie sumažina ne tik kraujospūdį, bet ir (dėl simpatinio tono pašalinimo) jo padidėjimo greitį skrodimo srityje. Aortos disekacijai trimetafano kamsilatas suleidžiamas į veną 0,5-3 mg/min greičiu, nuolat stebint kraujospūdį. Jei inkstų, širdies ir smegenų išemijos požymių neatsiranda, infuzijos greitis didinamas tol, kol normalizuojasi kraujospūdis. Požymis, kad delaminacija sustojo, yra skausmo išnykimas. Trimetafano kamsilato trūkumas yra priklausomybės nuo jo atsiradimas per 48 valandas; šią priklausomybę iš dalies lemia skysčių susilaikymas.
Ganglionų blokatoriai taip pat naudojami kontroliuojamai arterinei hipotenzijai chirurgijoje: kraujospūdžio mažinimas gali sumažinti kraujo netekimą ir palengvinti manipuliavimą kraujagyslėmis (Fukusaki ir kt., 1999). Šiuo atveju vietoj natrio nitroprusido arba kartu su juo naudojama trimetafano kamzilato infuzija: pirma, kai kurie pacientai nereaguoja į natrio nitroprusidą, antra, trimetafano kazilatas blokuoja simpatinės tonuso padidėjimą, kurį sukelia natrio nitroprussidas, ir, trečia, šis derinys leidžia sumažinti natrio nitroprusido dozę (Fahmy, 1985).
Galiausiai trimetafano kamsilatas naudojamas autonominei hiperrefleksijai. Ši būklė paprastai stebima pacientams, kuriems yra didelis nugaros smegenų sutrikimas. Tokiu atveju stuburo simpatiniai refleksai iš aukštesnių centrų nekontroliuojami, o simpatinio tonuso refleksas periodiškai padidėja.
Literatūra
- Acheson, G.H. ir Moe, G.K. Tetraetilamonio jonų poveikis žinduolių kraujotakai. J. Pharmacol. Exp. Tada, 1946, 87: 220-236.
- Adams, P. R., Brown, D. A. ir Constanti, A. Farmakologinis M srovės slopinimas. J. Physiol, 1982, 332: 223-262.
- Drenck, N. E., Lfeda, N., Olsen, N. V., Engbaek, J., Jensen, E., Skov-gaard, L. T. ir Viby-Mogensen, J. Rankinis likutinio kurariumo įvertinimas
- Katz, B. ir Thesleff, S. Acetilcholino „desensibilizacijos“ gamybos!! tyrimas variklio galinėje plokštelėje. J. Physiol. (Lond.), 1957, 13J-63-80.
- Langley, J. N. ir Dickinson, W. L. Apie vietinį periferinių j ganglijų paralyžių ir skirtingų klasių nervinių skaidulų susijungimą su jais. Proc. R. Soc. Londonas. , 1889, 46:423-431.
- Marshall, C.R. Tetraalkilamonio junginių farmacinio poveikio tyrimai. Trans. R. Soc. Edinb., 1913, 1:17-40.
- Primo-Parmo, S.L., Bartels, C.F., Wiersema, B., van deer Spek, A.F., Innis, J.W. ir La Du, B.N. Žmogaus butirilcholinesterazės (BCHE) geno 12 tylių alelių apibūdinimas. Esu. J.Hum. Genet., 1996, 58:52-64.
- Sine, S. M. ir Claudio, T. y ir 8 subvienetai reguliuoja ligando, prisijungiančio prie acetilcholino receptoriaus, afinitetą ir bendradarbiavimą. J Biol. Chem. 1991, 266: 19369-19377.
Ganglioblokatoriai- vaistai, kurie blokuoja nervinių impulsų perdavimą autonominiai ganglijai nervų sistema (Su preganglioninis skaidulų per postganglioninis). Medicininis naudojimas yra labai ribotas. Naudojami:
- Dėl kraujospūdžio mažinimas (kraujo spaudimas ) hipertenzinių krizių metu beviltiškais atvejais, kai kiti vaistai yra neveiksmingi arba nepasiekiami,
- Dėl kompleksinis gydymas plaučių edema(vartojant ganglionų blokatorius, kraujas kaupiasi išsiplėtusiuose periferiniai indai ir sumažėja jo srautas į dešines širdies ir plaučių dalis),
- Dėl kontroliuojama hipotenzija chirurginių operacijų metu.
Ganglionų blokatorių veikimo mechanizmas
Jau rašiau, kad autonominės nervų sistemos nervinės galūnėlės, einančios iš galvos ir nugaros smegenų į organus ir audinius, yra pertraukiamos ir perjungiamos iš vieno neurono į kitą neuroną specialiuose autonominiai ganglijai nervų sistema (simpatinė ir parasimpatinė). Simpatiniai ganglijai išsidėstę grandinėje palei stuburą, o parasimpatiniai – inervuojamų organų sienelėje (žarnyno sienelėje, kraujagyslėse). Abiejų tipų ganglijose nervinių impulsų perdavimą užtikrina tarpininkas acetilcholinas, kuris veikia nikotino acetilcholino receptoriai (n-cholinerginiai receptoriai). Šie receptoriai taip pavadinti todėl, kad jie aktyvuojami ne tik acetilcholinas, bet ir nikotino. Taip, tas pats nikotinas, kuris sudaro 0,3–5% sauso tabako masės. Būtent dėl nikotino stimuliuojamų n-cholinerginių receptorių simpatinė nervų sistema susijaudina rūkymo metu, o tai laikinai gali pagerinti savo nuotaiką, širdies susitraukimų dažnis (širdies susitraukimų dažnis) ir kraujospūdis didėja dėl vazokonstrikcijos.
Autonominės nervų sistemos sandaros diagrama.
Simpatinės ir parasimpatinės nervų sistemų sandaros palyginimas.
Kadangi n-cholinerginiai receptoriai yra tiek simpatiniuose, tiek parasimpatiniuose ganglijose, ganglionų blokatoriai kuriam laikui visiškai nutraukia autonominį poveikį organizmo organams ir audiniams. Dėl to ganglionų blokatoriai yra labai įdomūs moksliniams tikslams ( farmakologinė denervacija), bet turi daug šalutinių poveikių ir todėl retai naudojami medicinoje.
Ganglionų blokatorių klasifikacija
Pagal veikimo trukmę Ganglionų blokatoriai skirstomi į:
- narkotikų trumpa vaidyba (trimetofano kamsilatas, higronium, imequin);
- narkotikų vidutinė trukmė veiksmai ( benzoheksonis, pentaminas).
Naudingas ir šalutinis ganglionų blokatorių poveikis
Dėl simpatinių ganglijų blokados maži laivai plečiasi, sumažėja kraujospūdis, sumažėja kraujo tėkmės greitis, o tai gali prisidėti prie trombozė turintiems polinkį asmenims ( Nepatartina skirti vyresniems nei 60 metų asmenims). Kraujas kaupiasi išsiplėtusiose kraujagyslėse pilvo ertmė ir kojų, sumažėja veninis grįžimas į širdį, o tai palengvina sergančiųjų plaučių edema būklę. Širdies veikla dažniausiai nesikeičia, tačiau smarkiai sumažėjus kraujospūdžiui tai įmanoma refleksinė tachikardija(padidėjęs širdies susitraukimų dažnis).
Kūnas stengiasi kompensuoti prarastas vidinio reguliavimo galimybes ir palaipsniui didėja periferinių adrenerginių ir cholinerginių receptorių skaičius ir jautrumas, kuris padidina pastarųjų reakciją į katecholaminus ( adrenalinas, norepinefrinas, dopaminas) Ir acetilcholinas. Dėl šios priežasties a absoliuti kontraindikacija naudoti ganglionų blokatorius, feochromocitoma (gerybinis navikas antinksčių smegenys arba simpatinės autonominės nervų sistemos mazgai, išskiriantys katecholaminus; pasitaiko 1 iš 10 tūkstančių gyventojų ir iki 1 % hipertenzija sergančių pacientų). Dėl padidėjęs jautrumas periferiniai adrenerginiai receptoriai (pirmiausia alfa1 receptoriai), galbūt sustiprinantys vazopresoriaus (vazokonstriktorių, didinančių kraujospūdį) poveikį katecholaminų, cirkuliuojančių kraujyje su feochromocitoma.
Tipiška komplikacija vartojant ganglionų blokatorius, dėl simpatinių ganglijų slopinimo ir nervų sistemos kompensacinių reakcijų į kraujagyslių tonuso pokyčius sutrikimo, - ortostatinė hipotenzija(iki griuvimo ir alpimo). Šį poveikį jau svarstėme savo tyrime. Jis turi bendras mechanizmas raida - alfa1-adrenerginiai receptoriai, kurie paprastai susiaurėja maži kraujagyslės ir padidina kraujospūdį, veikiant ganglionų blokatoriams, jie negauna pakankamai dirgiklių visiškam vazokonstrikcijai esant vertikaliai kūno padėčiai.
Parasimpatinė gangliono blokada sumažina liaukų sekrecija(prakaitas, seilės, skrandis ir kt.), tonusas ir peristaltika virškinimo trakto organai ( virškinimo trakto) Ir Šlapimo pūslė(ryškus antispazminis poveikis). Tai pasireiškia sulėtėjusiu virškinamo maisto judėjimu žarnyne (iki žarnyno nepraeinamumo), pilvo pūtimu, vidurių užkietėjimu. Galimas burnos džiūvimas dėl sumažėjusio sekreto seilių liaukos, regėjimo sutrikimas dėl vidutinė plėtra vyzdžiai ir akomodacijos paralyžius, impotencija, pasunkėjęs šlapinimasis dėl sumažėjusio šlapimo pūslės tonuso (ypač asmenims, turintiems pradinį urodinamikos sutrikimą). At pakilusi temperatūra aplinką plėtra neatmetama šilumos smūgis dėl neveikiančių prakaito liaukų.
Kontraindikacijos ganglionų blokatorių vartojimui
Ganglionų blokatoriai yra kontraindikuotini adresu:
- feochromocitoma,
- glaukoma ( ilgalaikis padidėjęs akispūdis, dėl ko susiaurėja regėjimo laukai),
- žemas kraujospūdis, šokas,
- sunki smegenų (smegenų) ir vainikinių arterijų (širdies) aterosklerozė,
- trombozė, neseniai patyręs miokardo infarktas,
- išeminis insultas (mažiau nei prieš 2 mėnesius), subarachnoidinis kraujavimas,
- sunkus inkstų ar kepenų nepakankamumas.
Ganglionų blokatorių naudojimas medicinoje
Narkotikai vidutinė trukmė(2-4 val.) veiksmai naudojami kraujospūdžiui mažinti Esant sunkioms hipertenzinėms krizėms kai kitos priemonės neveiksmingos. Dažniau naudojamas greitosios pagalbos automobiliuose benzoheksonis. Po to intraveninis vartojimas benzoheksonis hipotenzinis poveikis išlieka apie 3 valandas, todėl turėtų 2-3 val būti horizontalioje padėtyje ortostatinės hipotenzijos ir laikino sąmonės netekimo profilaktikai.
Narkotikai trumpa vaidyba(10-30 minučių) kartais naudojamas per chirurginės operacijos Dėl kontroliuojama hipotenzija(dirbtinis kraujospūdžio mažinimas, siekiant sumažinti kraujo netekimą). Sistolinis (viršutinis) kraujospūdis sumažėja iki 80-90 mm Hg. Art.
Kontroliuojamos hipotenzijos indikacijos:
- operacijos ant galvos ir nugaros smegenys, galva ir kaklas,
- didelės ortopedinės intervencijos,
- didelių navikų pašalinimas,
- plastinė operacija,
- Jehovos liudytojų operacijos (jie kategoriškai atsisako).
Tačiau kontroliuojamai hipotenzijai ganglionų blokatoriai yra naudojami gana retai. Šiuo tikslu operacijų metu jis dažnai naudojamas antipsichozinis(neuroleptikas) droperidolis.
Skirtumai tarp ganglionų blokatorių ir periferinių raumenų relaksantų
Ganglioblokatoriai nereikėtų painioti su periferiniai raumenų relaksantai(nuo mio- raumenų ir relaksantai- sekinantis). Periferiniai raumenų relaksantai, naudojant blokadą H-cholinerginiai receptoriai sinapsėse nutrūksta nervinių impulsų srautas į griaučių raumenis, raumenys nustoja susitraukti (mirtis įvyksta uždusus pilnai sąmonei). Taip veikia garsieji Pietų Amerikos nuodai curare. Ganglionų blokatoriai ir periferiniai raumenų relaksantai veikia to paties tipo receptorius, bet autonominių ganglijų H-cholinerginius receptorius. žymiai skiriasi iš H-cholinerginių receptorių griaučių raumenyse.
Somatinės ir autonominės nervų sistemų sandaros palyginimas.
Medicinoje periferiniai raumenų relaksantai naudojamas kurti trachėjos intubacijos sąlygos (įžanga kvėpavimo vamzdelis ) Ir atlikti mechaninę ventiliaciją (dirbtinė ventiliacija plaučiai), taip pat chirurginių operacijų metu.
Pagrindiniai ganglionus blokuojantys vaistai yra arfonadas, benzoheksonis ir pentaminas.
ARFONADAS(Arfonadas, VR – trimetafanas, kamparosulfamatas) – tiofano darinys. Medicinos praktikoje dažniausiai naudojamas 0,1 arba 0,05 % arfonadas. Norint gauti pastarąjį, 1 ml ampulės turinio įpilama į 50-100 ml 5% gliukozės arba druskos tirpalas. Turi galingą ganglionų blokavimo efektą. Jo slopinamasis poveikis vegetatyviniams mazgams yra 6 kartus didesnis nei heksonio. Arfonado ir kitų ganglionų blokatorių slopinamąjį poveikį autonominiams mazgams lemia tai, kad šie vaistai užfiksuoja tuos ganglijų receptorius, kuriuos veikia acetilcholinas, t.y. ganglionų blokatoriai pasirodo esantys jo konkurentai. Skirtingai nuo kitų ganglionų blokatorių, arfonadas ne tik slopina perdavimą sinapsiniuose ganglijose, bet ir tiesiogiai veikia kraujagyslių lygiuosius raumenis. Pastarasis akivaizdžiai vyrauja. Be to, arfonadas skatina histamino išsiskyrimą. Blokuodamas impulsų perdavimą iš vazomotorinio centro ir darydamas tiesioginį poveikį kraujagyslių raumenims, arfonadas plečia jų sieneles, plečia kraujagysles, daugiausia arterijų, arteriolių ir venulių. Tai sumažina kraujo tekėjimo greitį ir kraujas nusėda į pagrindinių organų kraujagysles. Todėl taikant laikysenos pozicionavimą galima užtikrinti, kad kai kuriose kūno vietose, esančiose aukščiau nei kitose, žymiai sumažės kraujotaka ir kraujavimas. Vartojant Arfonade, slėgis venose turi tik nedidelę tendenciją mažėti. Todėl vartojant Arfonade galimas kraujavimas iš venų. Didelę praktinę reikšmę turi klausimas priimtinas lygis sistolinio slėgio sumažėjimas. Deguonies ir anglies dioksido mainai audiniuose vyksta normaliai, kai slėgis arteriniame kapiliaro gale šiek tiek viršija 32 mmHg. Art. Normali medžiagų apykaita smegenyse užtikrinama tik esant 40 mmHg sistoliniam slėgiui. Art., a glomerulų filtracija pažeidžiamas, jei jis yra mažesnis nei 50 mm Hg. Art. Todėl sistolinis kraujospūdis neturėtų būti sumažintas žemiau 70 mm Hg. Art., juolab, kad kartu su laikysenos padėtimi toks kraujospūdžio lygis visada užtikrina „sausą“ chirurginį lauką. Tačiau būtų klaida visada sumažinti kraujospūdį iki tokio lygio. Reikiamo hipotenzijos laipsnio kriterijus yra „sausas“ chirurginis laukas, o tai galima pasiekti kartu su laikysena ir sistoliniu slėgiu 80 ir 90 mm Hg. Art.
Vartojant arfonadą, kai kraujospūdis ne žemesnis kaip kritinis lygis(70 mm Hg), oda šilta, šviesiai rausva, pulsas kiek dažnas, švelnus, bet patenkinamo užpildymo, vyzdžiai smarkiai išsiplėtę, nereaguoja į šviesą. Esant kontroliuojamai hipotenzijai, svarbus geras deguonies tiekimas, todėl daugeliu atvejų ganglionų blokatoriai turėtų būti naudojami kartu su raumenų relaksantais ir kontroliuojamu kvėpavimu. Reikia atsiminti, kad arfonado fone raumenų relaksantų, ypač ditilino, poveikis labai pailgėja.
Arfonado pranašumas prieš kitus ganglionų blokatorius yra greitas poveikis ir trumpas veiksmas. At į veną tai įvyksta per 3-5 minutes. Hipotenzinis poveikis tęsiasi tol, kol vartojamas vaistas, nustojus vartoti arfonadą, po 4-6 minučių prasideda kraujospūdžio padidėjimas, kuris po 10-25 minučių grįžta į pradinį lygį. Tokia trumpa veikimo trukmė paaiškinama tuo, kad dalis arfonado organizme sunaikinama, o kita dalis nepakitusi išsiskiria per inkstus praėjus 3 minutėms po vartojimo. Paprastai arfonadas yra lašinamas (0,05 % tirpalas 5 % gliukozės) 30-120 lašų per minutę greičiu, pradedant nuo 30-50 lašų per minutę bandomosios dozės, vėliau dozę didinant priklausomai nuo kraujospūdžio sumažėjimo. . Kai tik pasiekiamas reikiamas kraujospūdžio lygis, arfonado vartojimas sumažinamas iki minimumo, kuris palaiko norimą slėgį. Kartais (labai retai) vartojant vaistą, trūksta hipotenzinio poveikio. Tokiais atvejais dozės per daug didinti negalima, o vartoti kitą ganglionų blokatorių.
Arfonad vartojamas į veną, per os neveiksmingas, suleidžiamas į raumenis arba po oda sukelia nuolatinę ir nekontroliuojamą hipotenziją.
Vaizdo įrašas: vaistai nuo epilepsijos. Kaip išmokti?
Panaudojus ganglionų blokatorius, galimos tokios komplikacijos kaip anurija, oligurija, kolapsas, trombozė smegenų kraujagyslės. Trombozė gali atsirasti sulėtėjus kraujotakai, kitų komplikacijų – dėl audinių anoksijos. Baigus gali prasidėti kraujavimas. Kartais galima užsitęsusi hipotenzija.
Ganglionų blokatorių vartojimas nurodomas atliekant operacijas, kurias lydi didelis kraujavimas: chirurginės intervencijos smegenyse, plaučiuose su sąaugų atskyrimu, intervencijos esant stipriai kraujagysliniams navikams, didelių kraujagyslių, kasos, blužnies operacijos. Arfonadas yra naudingas gydant plaučių edemą.
Šoko metu ganglionus blokuojančių medžiagų vartoti draudžiama, degeneraciniai pokyčiai centrinėje nervų sistemoje, organiniai pažeidimai inkstai ir kepenys, sergantys sunkia ateroskleroze ir sutrikusia vainikinių arterijų kraujotaka. Jei atsiranda gausus kraujavimas, būtina nedelsiant nutraukti Arfonade vartojimą.
BENZOHEKSONIJAS(benzoheksonis). Sinonimai: heksabenzatas ir heksonis B. Cheminėmis ir farmakodinaminėmis savybėmis jam artimas heksonis (heksametonas, heksametonas, metonis). Benzoheksonis yra mažiau toksiškas ir chemiškai stabilesnis. Uždaroje pakuotėje pudra gali būti laikoma labai ilgai. Tirpalas sterilizuojamas verdant 30 minučių, taip pat gali būti laikomas ilgą laiką.
Benzoheksonis slopina simpatinių ir parasimpatinių ganglijų impulsus, todėl kartu su hipotenziniu poveikiu ir refleksų blokavimu sukelia šalutiniai poveikiai, pvz., burnos džiūvimas, sumažėjęs žarnyno tonusas, tachikardija. Be ganglijų blokavimo, jis silpnai slopina vazomotorinį centrą, be to, slopina antinksčių ir miego glomerulų chromafininį audinį.
Vartojant per os, absorbuojama tik 10 proc. Tokiu atveju jis nepakitęs išsiskiria per inkstus. Sušvirkštus į veną, 50% nepakitusio benzoheksonio išsiskiria per inkstus, o likusi dalis pašalinama iš organizmo per 24 valandas.
Vaizdo įrašas: nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. NVNU.
Norint sukelti hipotenziją, benzoheksonis į veną suleidžiamas 2% tirpalo (1 ml) pavidalu per 2 minutes. Jo poveikis neprasideda iš karto, todėl vaistą reikia vartoti likus 12-15 minučių iki to momento, kai norima hipotenzijos. Jei poveikio nėra, vaistas skiriamas pakartotinai. Jei pasireiškia per didelė hipotenzija, būtina įvesti vazokonstrikcinius vaistus.
PENTAMINAS. Sinonimai: pendamidas, pentametazinas, pentometonis. Jo tirpalas sterilizuojamas vandenyje, verdant 30 minučių. Savo struktūra ir farmakodinamika jis artimas benzoheksoniui. Jis yra šiek tiek prastesnis už gangliolitinį poveikį.
Vaizdo įrašas: sulfonamidai. Svarbiausia yra paprasta ir aišku.
Kontroliuojamai hipotenzijai naudojamas 5% tirpalas. Paprastai 40-60 mg pentamino lėtai suleidžiama į veną 15-20 minučių, kol prireikia kontroliuojamos hipotenzijos. Jei ši dozė pasirodė neveiksminga, tada papildomai skiriama 120–180 mg vaisto. Veiksmo trukmė ir atsigavimo greitis normalus lygis Pentamino kraujospūdis yra maždaug toks pat kaip benzoheksonio.
Įkeliama...