Ravim kõigile!!!

Sekundaarsed immuunpuudulikkused

Sekundaarsed immuunpuudulikkuse seisundid (SIDS).

Immuunpuudulikkuse seisundeid nimetatakse püsivateks (püsivateks) või ajutisteks (mööduvateks) seisunditeks, mida iseloomustab ebapiisav immuunvastus mikroobse või muu päritoluga antigeenidele.

Immuunpuudulikkused jagunevad esmaseks (kaasasündinud), füsioloogiliseks ja sekundaarseks (omandatud). Primaarsed immuunpuudulikkuse seisundid on geneetiliselt määratud ja avalduvad genotüübi tasemel. Sekundaarsed immuunpuudulikkuse seisundid tekivad algselt normaalse immuunsüsteemiga kontingentides keskkonna või muude tegurite mõjul. Need ilmuvad fenotüübi tasemel.

Sekundaarsed immuunpuudulikkused, mis tulenevad nakkushaigustest.
Infektsioonid on sekundaarse immuunpuudulikkuse kõige levinumad põhjused.

Viiruslikud ja muud infektsioonid.
Vastavalt WHO kriteeriumidele võivad sekundaarsed immuunpuudulikkused tekkida ägedate viirusnakkuste - leetrid, punetised, gripp, epidparotiit, tuulerõuged, viirushepatiit, püsivad viirusinfektsioonid - krooniline B-, C-hepatiit, CMVI, herpesinfektsioon, kaasasündinud viirusnakkused - punetised, CMVI , herpes, ka toksoplasmoos jne.

Moodustamismehhanismid: mõnedel viirustel on tropism immunokompetentsete rakkude – lümfotsüütide ja makrofaagide – suhtes. T- ja B-lümfotsüütides paljunevad viirused pärsivad nende funktsionaalset aktiivsust, võimet sünteesida tsütokiine, antikehi ja hävitada sihtrakke. Nakatades makrofaage, häirivad viirused antigeeni esitlemise protsesse, samuti makrofaagide võimet absorbeerida ja seedida võõrantigeene.
Immunokompetentsed rakud ise võivad olla viiruste paljunemise reservuaariks.

Kõige levinumad viirusnakkused on immuunsuse T-rakulise sideme häired. T-lümfotsüütide arvu ja nende funktsionaalse aktiivsuse vähenemist võib täheldada leetrite, punetiste, nakkusliku mononukleoosi, gripi, MS-nakkuse, poliomüeliidi, B-hepatiidi, HIV-nakkuse korral. Sel juhul võib immuunpuudulikkuse seisund kesta mitmest nädalast (gripp, punetised) mitme kuuni (leetrid, B-hepatiit) ja isegi aastateni (nakkuslik mononukleoos).
HIV-nakkuse korral progresseeruvad immunoloogilised häired järk-järgult ja muutuvad patsiendi surma põhjuseks.

Väljendatud rikkumised Immuunsuse T-rakuline side tekib krooniliste ja pikaajaliste püsivate viirusnakkuste korral (herpes, CMV, krooniline B-, C-, D-hepatiit). Mõnel juhul jäävad need kogu eluks.
Mõnedel viirustel on võime põhjustada defekte neutrofiilsetes granulotsüütides, vähendada nende bakteritsiidset ja seedimist, mida täheldatakse gripi, paragripi, MS-nakkuse, CMV, herpese, tuulerõugete, B-hepatiidi, punetiste ja HIV-nakkuse korral. Neutrofiilide roll nende infektsioonide eest kaitsmisel ei ole kriitiline. Need rakud pakuvad aga keha peamist kaitset bakterite ja seente antigeenide vastu ning nende defektid on peamine põhjus viirusnakkuste bakteriaalsed tüsistused (keskkõrvapõletik, kopsupõletik, toksilise šoki sündroom, sepsis, meningiit).
Immuunsuse humoraalse lüli (hüpogammaglobulineemia) puudulikkust seostatakse sageli emakasiseste infektsioonidega (punetised, CMV, herpes). IUI-ga lastel võib täheldada immunoglobuliinide vähenemist kuni humoraalse sideme esmaste puuduste tekkeni. Neid lapsi iseloomustab selektiivne IgA puudulikkus, hiline "immunoloogiline algus".

Bakteriaalsed infektsioonid

Vastavalt WHO kriteeriumidele võivad sekundaarsed immuunpuudulikkused tekkida pidalitõve, tuberkuloosi, süüfilise, pneumokoki, meningokoki, stafülokoki infektsioonide korral.

Arengumehhanismid: ägedad bakteriaalsed infektsioonid põhjustavad harva püsiva immuunpuudulikkuse teket. Sellest tulenevad häired on enamasti mööduva iseloomuga ja peegeldavad bakteriaalse põletiku aktiivsust. Krooniliste ja korduvate bakteriaalsete infektsioonide korral, millega kaasneb suure hulga bakteriaalsete antigeenide kuhjumine kehas, toksilised-nakkuslikud ülekoormused, komplemendisüsteemi komponentide, immunoglobuliinide ammendumine ja fagotsüütrakkude funktsionaalse aktiivsuse vähenemine. täheldatud.
Krooniliste bakteriaalsete infektsioonidega võib kaasneda komplemendi süsteemi, selle üksikute komponentide aktiivsuse ja megfelelődiini taseme langus. Fagotsüütide imendumisaktiivsuse vähenemist bakteriaalsete protsesside ajal täheldatakse harva ja see esineb peamiselt generaliseerunud infektsioonide, sepsise, peritoniidi korral.
Pikaajaliste bakteriaalsete infektsioonide korral väheneb vere fagotsüütide bakteritsiidne aktiivsus. Hapnikust sõltuva bakteritsiidse toime nõrgenemine soodustab naha ja limaskestade sekundaarset nakatumist stafülokoki, Escherichia coli, Aspergilluse, Candida albicans'iga.
Neutrofiilide seedetegevuse vähenemine ja mittetäielik fagotsütoos on seotud paljude bakterite võimega paljuneda fagotsüütilistes rakkudes. See on tüüpiline salmonelloosi, jersinioosi, kõhutüüfuse, paratüüfuse, meningokoki, stafülokoki ja streptokoki infektsioonide korral. See on üks peamisi põhjuseid pikaajaliste ja krooniliste bakteriaalsete infektsioonide vormide esinemisel, pikaajaline bakterikandja.
Ägedate bakteriaalsete infektsioonide korral T-rakulise immuunsuse sideme rikkumisi reeglina ei esine. Erandiks on intratsellulaarsed bakteriaalsed infektsioonid (salmonelloos, tuberkuloos, listerioos, brutselloos, tulareemia). Nende infektsioonide immunoloogilises seisundis võib täheldada järgmist: T-lümfotsüütide (CD3) arvu vähenemine, T-tsütotoksilisuse (CD8), NK-rakkude (CD16) taseme tõus. T-abistajate (CD4) taseme langus on iseloomulik pneumokoki-, meningokoki-nakkustele.

Seennakkused
Peaaegu kõik limaskestade ja vistseraalsed mükoosid tekivad immuunsuse T-rakulise sideme puudulikkuse ja / või fagotsüütiliste rakkude puudulikkuse taustal. Seennakkuste progresseerumine võib põhjustada T-lümfotsüütide arvu ja nende funktsionaalse aktiivsuse edasist vähenemist.

Üldiselt on immunoloogilised häired nakkushaiguste patogeneesis oluline lüli. Immunoloogilise seisundi maksimaalsed muutused vastavad reeglina haiguse ägedale perioodile ja normaliseeruvad kliinilise taastumise perioodile. Siiski taastumine immuunseisund võib kuluda kuid. Tekkiva immunoloogilise puudulikkuse tagajärjeks on nakkushaiguste pikaajaline iseloom, kalduvus retsidiividele, kroonilisus, mikroobsete ainete pikaajaline vabanemine. Sekundaarsete nakkuslike tüsistuste teket seostatakse ka immunoloogiliste häiretega, mille põhjustajateks on sageli eri klassidesse kuuluvad oportunistlikud mikroorganismid: bakterid, viirused, seened, algloomad. Sekundaarsed infektsioonid avalduvad keskkõrvapõletiku, sinusiidi, kopsupõletiku, toksilise šoki sündroomi, meningiidi, sepsise kujul. Sageli määravad nad nakkusprotsessi kliinilise kulgemise ja tulemuse.

Valgu toitumise puudus(nefrootiline sündroom, enteropaatia, malabsorptsiooni sündroom).
Väikestel lastel põhjustab alatoitumus tüümuse massi vähenemist, sageli ajukoore puudumisega või hõrenemisega. Võib esineda immunoloogilise reaktiivsuse normaalse moodustumise rikkumine.
Valkude kadu põhjustab komplemendi süsteemi komponentide immunoglobuliinide taseme langust. Malabsorptsiooni sündroomi korral võib väheneda T-lümfotsüütide arv, nende funktsionaalne aktiivsus.

Mikroelementide puudus.
Tsingi ja raua puudus põhjustab sageli T-raku immuunpuudulikkust. Magneesiumipuudus võib põhjustada NK-rakkude arvu vähenemist, häirida adhesiooni- ja interaktsiooniprotsesse immunokompetentsed rakud... Seleenipuudus põhjustab T-rakkude puudulikkust. Seleen on oluline antioksüdant, selle puudusel võivad tekkida mitmesugused mittespetsiifiliste kaitsefaktorite, raku- ja humoraalse immuunsuse häired.

Onkoloogilised haigused.
Induktiivpoolid kasvaja kasv võivad esineda ebasoodsad füüsikalised, keemilised, kiirgustegurid. Immuunsüsteemi piisava toimimise korral toimib aga võimas immunobioloogilise seire süsteem, mille põhikomponendid on looduslikud tapjad ja kudede makrofaagid. Neil on võime kiiresti eemaldada kasvaja, mutantsed, hävitatud keharakud. Kasvaja tekib reeglina immunobioloogilise järelevalve rikkumiste taustal. Teisel pool, onkoloogilised haigused(eriti lümfoidkoe kasvajad) on iseenesest võimas immunosupressiivne toime, mis süvendab olemasolevat immuunpuudulikkust.
Lümfoidkoe kasvajad:
Onkoloogiliste haiguste korral võib täheldada kõigi immuunsuse lülide rikkumist: T-lümfotsüütide ja nende alampopulatsioonide arvu vähenemine, T-lümfotsüütide funktsionaalse aktiivsuse vähenemine, immunoglobuliinide taseme langus või tõus, a. mittespetsiifiliste kaitsefaktorite vähenemine.
Sekundaarne IDS kasvajates avaldub bakteriaalsete, mükootiliste, viirusnakkuste vormis, kus domineerivad naha, limaskestade, hingamisteede ja seedetrakti kahjustused. Väga sageli tekib immuunpuudulikkusega peremeesorganismil korduv kopsupõletik, limaskestade kandidoos, seedetrakti infektsioonid ja sepsis. Tüüpiline on oportunistlike infektsioonide areng.

Emotsionaalne stress, depressioon, stress.
Neil on pärssiv mõju enamikule rakulise ja humoraalse immuunsuse näitajatele. Kliiniliselt väljendub see resistentsuse vähenemises infektsioonide suhtes ja kasvajate tekkes.

Posttraumaatilised ja operatsioonijärgsed perioodid.
Seda raskendab sageli sekundaarse immuunpuudulikkuse seisundi tekkimine. Peamiselt rikutakse mittespetsiifilisi kaitsefaktoreid (naha barjäärifunktsioon, fagotsüütiliste rakkude süsteem). Tekkiva immunosupressiooni tagajärjeks on postoperatiivse mädanemise, operatsioonijärgse sepsise tekkimine. Mädase infektsiooni tekitajad on reeglina oportunistliku mikrofloora esindajad.
Splenektoomiaga kaasneb sekundaarse immuunpuudulikkuse seisundi tekkimine. Pärast splenektoomiat on põrnas makrofaagide filtreerimisfunktsiooni rikkumine, seerumi IgM vähenemine (märkimisväärne osa seerumi IgM-st sünteesitakse põrnas), komplemendi süsteemi aktiveerimise mehhanismide rikkumine, aktiivsus. looduslikest tapjarakkudest. Põrna eemaldamine lapsepõlves aitab sageli kaasa septiliste infektsioonide tekkele.

Põletused.
Põletushaiguse immuunsüsteemi nõrgenemine on tingitud järgmistest teguritest:
- piirkudede kahjustus (naha ja limaskestade barjäärifunktsioonide rikkumine)
- võimas stressi tekitav toime
-suurenenud antigeenne koormus denatureeritud ja dehüdreeritud koevalkude ning koe ensümaatilise autolüüsi tõttu.
- plasma immunoglobuliinide intensiivne kadu.

1. etapis areneb immunoglobuliinide kadumise tõttu B-rakuline immuunpuudulikkus koos suurenenud tundlikkusega bakteriaalsete infektsioonide suhtes. Sekundaarne T-rakkude puudulikkus areneb koos märkimisväärse põletusvigastuse alaga (üle 30% nahapinnast). Põletuste taustal võib esineda neutrofiilsete granulotsüütide funktsiooni langus, seerumi opsoneeriva aktiivsuse vähenemine immunoglobuliinide ja komplemendi komponentide kadumise tõttu. Selle tagajärjeks on infektsioonide lisandumine.

Ioniseeriv kiirgus.
Sekundaarse kiiritusjärgse immuunpuudulikkuse raskusastet seostatakse lümfotsüütide ja nende luuüdi prekursorite kõrge tundlikkusega ioniseeriva kiirguse kahjustava toime suhtes. Kiirguse mõjul võib täheldada kõigi immuunsuse lülide rikkumist: mittespetsiifilised kaitsefaktorid, T- ja B-lümfotsüütide süsteem, makrofaagid.

Keskkonna saastav mõju kemikaalid .
Kahjulike kemikaalidega kokkupuude põhjustab immuunsüsteemi kahjustusi ja moodustab IDS, mille vastu väheneb organismi vastupanuvõime infektsioonidele, häirub põletikuliste, reparatiivsete protsesside kulg, häiritud on ainevahetus, tekkerisk. pahaloomulised kasvajad, allergilised ja autoimmuunhaigused. Immuunsüsteemi erinevatel osadel on erinev tundlikkus keskkonnamõjude suhtes. Esiteks kahjustatakse mittespetsiifilisi kaitsevorme, tulevikus võib mürgistuse kujunemise taustal tekkida immuunsuse T-süsteemi puudulikkus.

Muud põhjused.
Suhkurtõvega kaasneb immuunsuse T-rakulise sideme pärssimine, komplemendi süsteemi häired, fagotsüütrakud, millega kaasneb sagedane mädanemine, krooniliste infektsioonide ebasoodne kulg.

Ureemia põhjustab T-rakkude immunosupressiooni (T-lümfotsüütide arvu vähenemine, nende funktsioonide kahjustus). Fagotsüütrakkude seedimise aktiivsus on samuti häiritud reaktiivsete hapnikuliikide tootmise vähenemise tõttu.

Maksahaigustega (äge ja krooniline hepatiit, tsirroos) kaasneb komplemendi komponentide sünteesi rikkumine, T-lümfotsüütide arvu, nende funktsionaalse aktiivsuse vähenemine ja fagotsüütrakkude seedimisaktiivsuse vähenemine.

Immunomoduleerivad ravimid.
Ravimid, mis mõjutavad peamiselt mittespetsiifilisi kaitsefaktoreid.
1. Lüsosüüm. Kasutatakse asenduseesmärgiga vereseerumi ja eritiste antibakteriaalse aktiivsuse suurendamiseks. Näidustused: kroonilised fokaalsed infektsioonid, eriti suu limaskesta ja ENT organite infektsioonid (stomatiit, riniit, sinusiit, keskkõrvapõletik); haavad, põletused. Määrake in / m 2-3 mg / kg 2-3 r. päevas 2-6 nädalat sagedamini - inhalatsiooni teel või intranasaalselt 0,2% lahusega - 15 protseduuri.
ENT-organite nakkus- ja põletikuliste haiguste raviks kasutatakse lüsosüümi sisaldavaid ravimeid koos antiseptikumidega: heksalüüs, lüsobakt, laripront.

2. Interferooni preparaadid.
Interferoon-alfa preparaadid:
egiferon (Ungari)
Reaferon (Venemaa)
intron-A (USA)
realdiron (Leedu)
Roferon-A
welferon

Interferoon-beeta preparaadid
Rebif (Šveits)
feron (Jaapan)
ees-veits
Betaferon (Inglismaa)

Interferoon-gamma preparaadid
Mega-D-gamma-interferoon (Inglismaa)
rekombinantne gamma-interferoon ("Biomed", "Interkor" - Venemaa)

Toimemehhanism:
- otsene viirusevastane
- suurendada HLA molekulide arvu erinevad tüübid rakud, suurendavad antigeeni esitlevate makrofaagide funktsiooni
- stimuleerida looduslike tapjarakkude tegevust
-suurendada makrofaagide liikuvust, seedimist
-suurendada antikehade sünteesi

Üldised näidustused intramuskulaarseks ja subkutaanseks manustamiseks:
1. Viirusliku etioloogiaga haigused
-rasked viirusinfektsioonid (gripp, adenoviirus, enteroviirus, herpes, mumps)
- adenoviiruse, herpesviiruse põhjustatud äge, korduv ja krooniline keratokonjunktiviit
- viiruslik-bakteriaalne ja mükoplasma meningoentsefaliit
- genitaalherpes
- vöötohatis
- kõri papilomatoos
- lamerakujulised ja kondüloomid
- äge viirushepatiit B (rasked vormid)
- krooniline B-hepatiit
- krooniline C-hepatiit
-HIV
2.mõned pahaloomulised kasvajad
-melanoom, mitte-Hodgkini lümfoomid, osteosarkoom, rinnavähk, lamerakk-kartsinoom nahk, basaalrakuline nahavähk, neeru- ja põiekartsinoom jne).

Kohalikud interferooni preparaadid:
1. Inimese leukotsüütide interferoon (ninatilgad, silmatilgad, suposiidid). ARVI ennetamiseks: 1 intranasaalseks kasutamiseks mõeldud interferooni ampull lahjendatakse 2 ml keedetud vees. Tilgutage 0,25 ml (5 tilka) igasse ninakäiku 4-5 korda päevas. Kasutage nii kaua, kuni säilib nakkusoht. ARVI raviks: tilgutage 5 tilka. igas ninakäigus b / w 2 tundi 2-3 päeva. Võite kasutada aerosooli: ampulli sisu lahustatakse 10 ml vees, ühe seansi kohta kasutatakse 1-2 ampulli, sissehingamise sagedus on 2 r. päevas.
KIP ferooniline salv. Sisaldab A2 interferooni ja kompleksset immunoglobuliinipreparaati.
Gripi, ARVI korral määrige ninaõõnde 2-3 korda päevas. 5-7 päeva, muude haiguste korral 1-2 korda päevas. 7-14 päeva.
Profülaktiliselt: 2 korda päevas ja enne lasteasutuste, avalike kohtade külastamist.
Näidustused kasutamiseks:
-gripp, ARVI, ennetamine ja ravi
-naha ja limaskestade lihtherpes, vöötohatis
- kondüloomid ja papilloomid
klamüüdia
- urogenitaalne mükoplasmoos
- vaginaalne düsbioos, vulvovaginiit, tservitsiit
- bakteriaalse ja viirusliku etioloogiaga ekseem
- pikaajalised mitteparanevad haavad, fistulid, troofilised nahahaavandid
- pärakulõhed
- furunkuloos
- püoderma

2. Viferon (suposiidid, salv). Komplekspreparaat, mis sisaldab rekombinantset interferooni, E-vitamiini, askorbiinhapet.
Vastsündinute ja alla 7-aastaste laste raviks kasutatakse Viferon-1 (150 000 RÜ), üle 7-aastastele lastele ja täiskasvanutele - Viferon-2 (500 000 RÜ) ja Viferon-3 (1 000 000 RÜ). Ravim on geneetiliselt muundatud ega ole veretoode. Esialgne kursus: 1 küünal - 2 rubla / päev 5-10 päeva.
Toetav ravi: 1 suposiit -2r / päevas - 3 korda nädalas 1 kuni 12 kuud.

Näidustused kasutamiseks:
-ORVI, kopsupõletik, meningiit, sepsis, klamüüdia, herpes, CMVI, ureaplasmoos, mükoplasmoos vastsündinutel, sealhulgas enneaegsetel imikutel
-ORVI, püelonefriit, bronhopneumoonia, mittespetsiifilised haigused kopsud, rasedate naiste urogenitaalsed infektsioonid
- äge ja krooniline viirushepatiit B, C lastel ja täiskasvanutel
-operatiivsete mädaste tüsistuste ennetamine ja ravi
- parotiit
-herpes, klamüüdia, CMVI, ureaplasmoos lastel ja täiskasvanutel
-viirustega seotud glomerulonefriit lastel
- prostatiidi, endometrioosi ja kroonilise vulvovaginiidi kompleksravi
- düsbakterioos lastel ja täiskasvanutel

Interleukiini preparaadid
Roncoleukin. Inimese interleukiin-2 rekombinantne vorm Manustamisviis: intravenoosne tilgutamine 1 kuni 2 miljonit RÜ. 400 ml isotoonilises NaCl lahuses 2-3 süsti 3-päevase pausiga.
Toimemehhanism:
- stimuleerib proliferatsiooni, diferentseerumist, T-tapjate, NK-rakkude, B-lümfotsüütide aktivatsiooni.
Tugevdab antibakteriaalset, viirusevastast, seenevastast, kasvajavastast immuunsust.

Näidustused kasutamiseks:
- traumajärgne, kirurgiline,
- sünnitus- ja günekoloogilised põletused, haava sepsis
- äge hävitav peritoniit, osteomüeliit, endometriit, sinusiit, abstsess, flegmoon
- krooniline C-hepatiit
- pindmised ja süsteemsed mükoosid
- herpes
klamüüdia
-melanoom, põievähk, jämesoolevähk

Betaleukiin. Inimese rekombinantne IL-1 preparaat.
Kasutusmeetod: intravenoosne tilgutamine 5-10 ng / kg 500 ml isotoonilises NaCl lahuses - 5 päeva
Toimemehhanism:
- kutsub esile kolooniaid stimuleerivate tegurite sünteesi
-T- ja B-lümfotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumise stimuleerimine
- neutrofiilide aktiveerimine
-kahjustatud kudede suurenenud resorptsioon, regeneratsiooni aktiveerimine

Näidustused kasutamiseks:
- leukopoeesi stimuleerimine toksilise leukopeenia (nagu leukomaks) korral kasvajate kemoradioteraapia ajal, et kaitsta leukopoeesi keemiaravi ajal leukopeenia taustal

Interferooni indutseerijad

1. Dibasool (Venemaa)
Kasutusmeetod: täiskasvanud: 0,02 g - 3 rubla. päevas - 12 päeva lapsed - 1 mg ha eluaastas üks kord 3-4 nädalat
Toimemehhanism:
- suurendab interferooni sünteesi
-stimuleerib fagotsütoosi
Näidustused kasutamiseks:
ägedate hingamisteede viirusnakkuste ennetamine

Neovir
Kasutusmeetod: 250 mg (4-6 mg / kg kehamassi kohta) 5-6 i / m või i / v süsti 48-tunnise intervalliga.

Tsükloferoon
Kasutusmeetod: 250-500 mg intramuskulaarselt või intravenoosselt 5-7 süsti 48-tunnise intervalliga. Lastel: 6-10 mg / kg i / m - 2 päeva, seejärel 5 süsti h / w päevas. Suukaudselt: 4-6-aastased, 150 mg (1 t.), 7-11-aastased, 300 mg (2 t.), Üle 12-aastased - 450 mg (3 t.) 1 r / päevas 30 minutit. enne sööki, ilma närimiseta. Profülaktiliselt: 1,2,4,6,8, seejärel 5 annust 72-tunnise intervalliga.

Amiksin
Kasutusmeetod: 0,125-0,250 g pärast sööki päevas - 2 päeva, seejärel 0,125 g 48-tunnise intervalliga 7-14-aastastele lastele 0,06 g Gripi ja ARVI korral on ravikuur 2 nädalat , B-hepatiit -3 nädalat, neuroinfektsioonid - 3-4 nädalat, herpes, CMV, klamüüdia - 4 nädalat. Ägedate hingamisteede viirusnakkuste ja gripi ennetamiseks - 0,125 g - 1 r. nädal - 4 nädalat.

Interferooni indutseerijate toimemehhanism:
- indutseerida interferoonide sünteesi
- aktiveerib luuüdi tüvirakke, T-lümfotsüüte, makrofaage, NK-rakke
-stimuleerib IgA, IgM, IgG sünteesi.

Näidustused kasutamiseks:
1. Gripi raskete vormide, ägedate hingamisteede infektsioonide ennetamine ja ravi immuunpuudulikkuse nähtudega inimestel
2. H. Simplex, H. soster, H. Varicella zoster põhjustatud infektsioonid
3. Genitaalherpese rasked vormid
4. Krooniline B-hepatiit
5. Krooniline C-hepatiit
6. CMV
7. Herpeetilise etioloogia entsefaliit
8. Ägeda viirushepatiidi B ja C rasked vormid
9. Uretriit, prostatiit, tservitsiit, klamüüdia etioloogiaga salpingiit
10. Kiirgus immuunpuudulikkus
11. Omandatud immuunpuudulikkused koos interferoonsüsteemi pärssimisega
12. Naha ja limaskestade kandidoos
13. Neuroviirusnakkused

Metaboolsed ravimid:

Metüüluratsiil (Venemaa).
Kasutusmeetod: täiskasvanud - 0,5 g.(1 tonn) - 3 r. päevas pärast sööki 4 nädala jooksul, lapsed 3-8 l - 0,25 g - 3 r. päevas, lapsed pärast 8 aastat - 0,3 g - 3 rubla. päevas

Pentoxil (Venemaa)
Kasutusmeetod: täiskasvanud 0,2-0,4 g - 3 rubla. päeval pärast sööki
kuni 1 g - 0,015 g - 3 r. päeval
kuni 8-aastased - 0,05 g - 3 rubla. päeval
kuni 12-aastased - 0,075 g - 3 rubla. päeval
üle 12-aastased - 0,1-0,2 g päevas

Toimemehhanism:

- suurendab mikroorganismide imendumist ja seedimist fagotsüütiliste rakkude poolt
- stimuleerida lüsosüümi, fibronektiini, interferoonide sünteesi

Näidustused kasutamiseks:
1. Kroonilised bakteriaalsed infektsioonid koos neutropeeniaga, leukotsütoosi pärssimine
2.Intensiivne antibakteriaalne, radio-, keemiaravi
3.Agranulotsüütiline tonsilliit
4.Leukopeenia kerged vormid
5.
6.Pikaajalised mitteparanevad põletused, haavad

Adaptogeenid (väikesed immunokorrektorid) on mittespetsiifiliste kaitsefaktorite aktivaatorid.

Echinacea preparaadid.
Immunal (ehhiaatsia preparaat, sisaldab taimset päritolu lipopolüsahhariide). Kasutusviis: Täiskasvanud, 30 tilka. 3 korda päevas 1-8 nädalat, lapsed vanuses 1-6 aastat, põrand 5-10 tilka. 3 korda päevas, 6-12 aastased 10-15 tilka. 3 korda päevas 1 kuni 8 nädalat.
Ehinabene. Täiskasvanutele ja noorukitele infektsioonide ennetamiseks, 20 kapslit. 3 korda päevas. Ägedate haiguste korral esimesed 30 tilka. siis 15 tilka. iga tund. Lapsed infektsioonide ennetamiseks, 10 tilka. 3 korda päevas. Ägedate haiguste korral esmalt 20 tilka, seejärel põrandale 10 tilka. iga tund pärast söömist. Ravikuur on 8 nädalat.
Echinacea keetmine. Täiskasvanutele 1/3 tassi 3 korda päevas (keetmine kiirusega 1 supilusikatäis 1 klaasi vee kohta), lapsed 1 tabel. lusikas 3 korda päevas. Ravikuur: 2-3 kuud.

Toimemehhanism:
- stimuleerida luuüdi vereloomet, suurendada neutrofiilide ja makrofaagide arvu
-suurendab neutrofiilide kemotaksist, absorbeerivat, seedivat aktiivsust
- suurendada tsütokiinide sünteesi

Näidustused kasutamiseks:
1. Külmetuse ja gripi ennetamine
2. Krooniline põletikulised haigused ninaneelu ja suuõõne
3. Kopsude ja kuseteede kroonilised mittespetsiifilised põletikulised haigused
4. Ioniseeriva kiirguse, UV-kiirte, keemiaravi, pikaajalise toimel tekkivad fagotsüütrakkude sekundaarsed puudulikkused antibakteriaalne ravi, mürgised õhuühendid, pestitsiidid.

Eleutherococcus (täiskasvanud - 2 ml alkoholilahust 30 minutit enne sööki - 3 rubla päevas, lapsed - 1 tilk 1 eluaastaks - 1-3 rubla päevas - 3-4 nädalat). Ženšenni alkoholiekstrakt või vesiekstrakt ((täiskasvanud - 2 ml alkoholilahust 30 minutit enne sööki - 2 rubla päevas, lapsed - 1 tilk 1 eluaastaks - 1-2 rubla päevas - 3 4 nädalat).
Tonsilgon (täiskasvanutele 2 pilli (25 tilka), imikud ja alla 5-aastased lapsed - 1 tilk 1 kg kehakaalu kohta, lapsed vanuses 5-10 aastat - 10-15 tilka, 10-16 aastat - 20 tilka või 1 pill. 5-6 rubla päevas 4-6 nädala jooksul.
Radiola rosea (kuldjuur) .Võtta vesi- ja alkohoolsed infusioonid... Kasutusskeem: alustage võtmist 5 tilgaga. millele on lisatud 1 kork. iga järgmise vastuvõtu jaoks (kuni 30 korki). Pärast maksimaalse annuse saavutamist vähendatakse tilkade arvu 1 tilga võrra. igal vastuvõtul ja viidud algannuseni - 5 korki. Võtke 3 p. päev enne sööki. Kursust korratakse 2 korda aastas talve alguses ja kevadel. Aralia Manchu. Päevane annus 10-20 tilka, võtke 2-3 p. päev - 2-4 nädalat.
Küüslaugu ekstrakt, esimesed 6 nädalat 5 g päevas, järgmised 6 nädalat 10 g.
Katiani sidrunheina tinktuur. 20-30 tilka igaüks. enne sööki 3 r. päevas 3-6 kuud Apilak. Sees, 1 sakk. 3-5 korda päevas keele alla kuni täieliku resorptsioonini 20-30 päeva, teine ​​kuur 10 päeva pärast.
Aaloe, FIBS. 1 ml / m kuni 20 päeva.
Esberitox. Täiskasvanud 1 tab. 3 korda päevas pärast sööki. Kursus 1-2 kuud Lapsed 1 / 4-2 / ​​3 tab. 3 korda päevas pärast sööki. Kursus 1-3 nädalat. Apilak. Sees, 1 tablett 3-5 korda päevas keele alla kuni täieliku lahustumiseni 20-30 päeva.

Mikroobsed preparaadid.
Naatriumnukleinaat (Venemaa). Pärmi RNA.
Rakendusviis. Täiskasvanud: 0,1-0,5 g kuivpulbrit 3-4 korda päevas pärast sööki 10-20 päeva jooksul või 5-10 ml 2% novokaiini lahust i / m või s / c 1 kord päevas. Ravikuur on 10 päeva. alla 1-aastased lapsed - 0,01 g 2-5-aastased 0,01-0,05 g 5-7-aastased 0,05-0,1 g pärast 7-aastast - täiskasvanute annus. Naatriumnukleinaati võetakse 3-4 korda päevas pärast sööki koos rohke vedelikuga. Ravikuur on 10 päeva.

Toimemehhanism:
- suurendab leukotsüütide arvu
- tugevdab fagotsütoosi põhifaase: kemotaksist, imendumist, seedimist
- suurendab antikehade sünteesi
-suurendab lüsosüümi, interferoonide, komplemendi komponentide sünteesi.

Näidustused kasutamiseks:
1. Kroonilised bakteriaalsed, vähemal määral viirusnakkused, millega kaasneb leukopeenia, fagotsütoosinäitajate vähenemine.
2. Krooniline bronhiit.
3. Krooniline mumps.
4. Intensiivne antibakteriaalne, radio-, keemiaravi.
5. Leukopeenia kerged vormid.
6 äge ja krooniline kiiritushaigus

Likopid (Venemaa).
Toimemehhanism:
- suurendada leukotsüütide arvu
- tõstab neutrofiilide, makrofaagide imendumisnäitajaid, seedimist
- tõhustada antigeenide töötlemist ja esitlemist
- suurendada antikehade tootmist
- need mõjutavad termoregulatsiooni keskseid mehhanisme, loovad optimaalse temperatuuri immunokompetentsete rakkude tööks.

Näidustused kasutamiseks:
1. Ülemiste ja alumiste hingamisteede kroonilised infektsioonid 1 mg (1 tabel) 1 kord päevas - 10 päeva
2. Pustuloossed nahakahjustused 1 mg üks kord päevas - 10 päeva
3. Herpesviiruse infektsioonid 1 mg 3 korda päevas - 10 päeva
4. Krooniline B- ja C-hepatiit 1 mg 3 korda päevas - 20 päeva
5. Pikaajalised infektsioonid vastsündinutel (kopsupõletik, bronhiit, enterokoliit, sepsis) 0,5 mg (1/2 tabelit) 2 korda päevas - 10 päeva.

Polüoksidoonium (Venemaa).
Toimemehhanism:
-suurendab kudede makrofaagide, vere monotsüütide funktsionaalset aktiivsust
- tõhustab antigeenide töötlemise ja esitlemise protsesse
-suurendab antikehade sünteesi
- omab detoksifitseerivaid omadusi

Näidustused kasutamiseks:
1.Lokaalsed ja generaliseerunud mädased-septilised haigused

2. Mis tahes etioloogiaga kroonilised ja korduvad mädased-põletikulised haigused, millele ei allu traditsiooniline teraapia, sealhulgas korduv herpes, urogenitaalsed infektsioonid.

3. Kasvajate keemia- ja kiiritusravi, 6 mg 2 korda nädalas. Kursus on 2-3 kuud.

4. Regeneratiivsete protsesside aktiveerimine (luumurrud, põletused, nekroos).

5. Operatsioonijärgsete tüsistuste ennetamine kirurgilistel patsientidel.

6. Vananemisest või ebasoodsate teguritega kokkupuutest tulenevate sekundaarsete immuunpuudulikkuste korrigeerimine.

Immuunsuse T-rakulise sideme stimulaatorid.
1. Harknääre hormoonid.
1. Taktivin (Venemaa). Kasutatakse 100 mcg IM N10, lastele 1-2 mcg / kg 4-5 päeva
2. Timaliin (Venemaa) - 1 ml 0,01% lahust / m N10, lastel 0,1-0,2 mg / kg 5 päeva jooksul
3. Timoptin (Venemaa) 100 mcg / m intervalliga 4 päeva N4-5
4. Timaktiidi sublingvaalselt 250 mcg, intervalliga 3-5 päeva N4, seejärel 2 korda 2-päevase intervalliga, seejärel 3 korda nädalase intervalliga.
5. Thymogen 100 mcg IM N10 või intranasaalselt 100 mcg 3-4 annusena 10 päeva jooksul. Lapsed - kuni 1-aastased - 20 mikrogrammi, 1-3 aastat - 20 mikrogrammi, 3-5 aastat - 30 mikrogrammi. Intranasaalne (1 tilk 1 eluaasta kohta) - 1 r / päevas - 10 päeva.
6. Mega-Reaim (Saksamaa-Iirimaa) - 100 mcg s / c 2 korda nädalas N8-10 või 0,25 g päevas lahustamiseks 15-30 minutit. 4-päevase intervalliga N-7.
7. TP-1-Serono (tümostimuliin, Šveits) - 1 mg / kg IM päevas N7, seejärel 1 mg / kg 2 korda nädalas. Kestus on individuaalne.
8. Tim-läks ära
9. Timomoduliin (Euroopa, Saksamaa).

Toimemehhanism:
Omavad ülekaalukalt immuunsüsteemi T-süsteemi:
- suurendada T-lümfotsüütide proliferatsiooni ja diferentseerumist
- suurendada T-lümfotsüütide arvu
-suurendab T-lümfotsüütide funktsionaalset aktiivsust
-suurendada T-tapjate aktiivsust
- normaliseerida T-B-rakkude interaktsiooni.

Näidustused kasutamiseks:
hemorraagiline tuulerõuged
2. kroonilised ja aeglased infektsioonid, millega kaasnevad T-rakulise immuunsuse lüli häired: kopsutuberkuloos, pidalitõbi, kopsupõletik, Krooniline bronhiit, aeglased infektsioonid Urogenitaalsüsteem, näo-lõualuu piirkonna mädased-põletikulised haigused.
3. profülaktilistel eesmärkidel pärast kirurgilisi sekkumisi, kasvajate kiiritus- ja keemiaraviga, taastumisperioodil pärast raskeid infektsioone.

Intranasaalset tümogeeni kasutatakse ARVI ja gripi infektsioonide raviks ja ennetamiseks.

Immunofaan. See on immunoreguleeriv peptiid kombinatsioonis antioksüdandiga.
Kasutusmeetod: s / c või i / m 1-2 mcg / kg kehakaalu kohta 1 kord päevas.

Toimemehhanism:
- normaliseerib T-lümfotsüütide alampopulatsioonide suhteid
- taastab humoraalse immuunsuse, suurendab spetsiifiliste antikehade tootmist - suurendab fagotsüütrakkude funktsionaalset aktiivsust
- suurendab CEC-de eritumist, vähendab allergilise põletiku intensiivsust.

Näidustused kasutamiseks:
1. ARVI (ennetamine ja ravi)
2. Kroonilised viirus- ja bakteriaalsed infektsioonid (krooniline B-hepatiit, jersinioos, brutselloos, tuberkuloos)
3 kiiritushaigus
4. Keemiaravi
5. Narkootikumide ja ainete kuritarvitamine.
6.Atoopiline ja nakkus-allergiline bronhiaalastma
7 reumatoidartriit
Ravim ei tööta hästi koos teiste immunokorrektoritega.

Immuunsuse T-raku lingi sünteetilised stimulandid.
Levamisool (Decaris, Ungari)
Kasutusmeetod: täiskasvanud - 150 mg-3 korda nädalas - kuus, lapsed - 2,5 mg / kg - 3 korda nädalas 2-3 nädala jooksul.
Toimemehhanism:
- suurendab T-abistajate funktsionaalset aktiivsust
- suurendab antikehade tootmist
-stimuleerib fagotsütoosi
- suurendab komplemendi aktiivsust

Näidustused kasutamiseks:

1. Ägedad ja kroonilised viirusinfektsioonid: krooniline püsiv hepatiit, krooniline aktiivne hepatiit, viiruslikud bronhopulmonaalsed infektsioonid, viiruslik entsefaliit, hemorraagiline tuulerõuged, korduv herpes simplex, viiruslikud superinfektsioonid pahaloomuliste kasvajate korral.
2. Reumatoidartriit, Crohni tõbi, SLE, bronhide, käärsoole, piimanäärmete kasvajad.

Diutsifon (Venemaa)
Kasutusviis: Täiskasvanud - 0,3 g, lapsed vanuses 1-2 aastat - 0,1 g, 3-4 aastat vana - 0,15 g, 5-7 aastat vana 0,2 g.päev N10.
Toimemehhanism:
-suurendab T-lümfotsüütide arvu, nende funktsionaalset aktiivsust
-suurendab tsütokiinide sünteesi

Näidustused kasutamiseks:
1. Kroonilised infektsioonid, millega kaasneb immuunsuse T-rakulise sideme puudulikkus.
2. Reumatoidartriit, süsteemne sklerodermia.

Isoprinosiin (Iisrael)

Kasutusmeetod: 50 mg / kg kehamassi kohta 3-4 annusena 5-7 päeva jooksul. Raskete infektsioonide ägedal perioodil 100 mcg / kg 3-4 annusena - 5 päeva.

Toimemehhanism: viirusevastane ja immunomoduleeriv
- suurendab interleukiinide tootmist
-suurendab monotsüütide ja makrofaagide kemotaktilist ja fagotsüütilist aktiivsust
- suurendab T-lümfotsüütide, T-abistajate, looduslike tapjarakkude proliferatsiooni
-suurendab antikehade sünteesi

Näidustused kasutamiseks:
1. Gripp ja ARVI, 1. ja 2. tüüpi herpes, vöötohatis, viiruslik meningoentsefaliit, inimese papilloomiviiruse infektsioon, vulgaarsed tüükad, molluscum contagiosum.
2. Kroonilised infektsioonid, millega kaasneb immuunsuse T-rakulise sideme puudulikkus.

Immuunsuse humoraalse lüli stimulaatorid:
Mielopid (Venemaa). Luuüdi ettevalmistus.
Kasutusmeetod: 0,04-0,06 mg / kg i / m, s / c, i / v igal teisel päeval N3-5.
Toimemehhanism:
- taastab immuunsuse T- ja B-süsteemide kvantitatiivsed ja funktsionaalsed näitajad
- stimuleerib immuunsuse humoraalset seost, suurendab antikehade tootmist
- stimuleerib makrofaagide ja neutrofiilide funktsionaalset aktiivsust

Näidustused kasutamiseks:
1. Mädased ja septilised protsessid, millega kaasneb immunoglobuliinide taseme langus
2. Kopsude, kuseteede kroonilised mittespetsiifilised haigused, mis esinevad ebapiisava humoraalse immuunsuse taustal.
3. Nakkuslike tüsistuste ennetamine raskete põletuste, vigastuste, kirurgiliste operatsioonide korral.
4. Kompleksne ravi leukeemia.

Immunoglobuliinipreparaadid (asendusravi).

Venoglobuliin (Prantsusmaa)
Intraglobiin (Saksamaa)
Inimese immunoglobuliin (Austria)
Sandoglobuliin (Šveits)
Octagam (Austria, Šveits, Iisrael)
Normaalne inimese immunoglobuliin (Nižni Novgorod, Venemaa)
Endoglobiin (Austria)

Need ravimid sisaldavad 90–99% IgG-d
Pentaglobiin (Saksamaa) on rikastatud IgM-ga
Immunoglobuliinipreparaadid sisaldavad laias valikus spetsiifilisi antimikroobseid antikehi, sealhulgas viirusevastaseid antikehi leetrite, punetiste, tuulerõugete, gripi, poliomüeliidi, mumpsi, B-, C-hepatiidi jne vastu, antibakteriaalseid antikehi - stafülokoki-, streptokoki-, KIP-vastaseid, meningessiavastaseid antikehi. ). Kompleksne immunoglobuliinipreparaat on saadaval enteraalseks kasutamiseks mõeldud tablettidena, rektaalseks ja intravaginaalseks kasutamiseks mõeldud ravimküünaldena. Ravim sisaldab IgA, IgM, IgG. Sisaldab kõrge tiitriga Shigella, Escherichia, Salmonella antikehi.

Immunoglobuliini preparaatide toimemehhanism:
Asendusravi, süstitavad immunoglobuliinid täidavad organismis normaalsete antikehade funktsiooni.

Näidustused kasutamiseks:
1. Primaarsed immuunpuudulikkused koos immuunsuse humoraalse lüli kahjustusega (Brutoni tõbi, CVID)
2. Rasked süsteemsed nakkushaigused: vastsündinute septitseemia, septiline šokk, nakkuslik-toksiline šokk lastel ja täiskasvanutel ning muud septilised ja septilise-püeemilised seisundid.
3. Kesknärvisüsteemi rasked infektsioonid.
4. Rasked viirusinfektsioonid (leetrid, gripp, hepatiit)
5. Infektsioonide ennetamine madala sünnikaaluga (alla 1500 g ja vähem) enneaegsetel imikutel
6. Immunoglobuliinide puudulikkus lümfotsütaarse leukeemia, AIDSi, nefrootilise sündroomi, põletushaiguse, raske kõhulahtisuse korral.

Instrumenti kasutatakse üle 1 kuu vanustel lastel ja täiskasvanutel ägedate sooleinfektsioonide, düsbioosi ravis (eriti antibiootikumravi, keemia- ja kiiritusravi ajal). Immuunpuudulikkusega sooleinfektsioonide ennetamiseks eakatel, nõrgenenud lastel.
Suukaudselt 30 minutit enne sööki, 5 annust 5 päeva jooksul.

On olemas spetsiifilise toimega immunoglobuliinide preparaadid: Spetsiifilised immunoglobuliinid - valmis antikehade allikas nakkusprotsessi põhjustanud nakkusetekitaja vastu.

Cytotect (Saksamaa)
Ravim on rikastatud CMV-vastaste antikehadega, seda kasutatakse ägeda CMVI raviks, CMVI ennetamiseks ja raviks immunosupressiooniga patsientidel.

Antistafülokoki immunoglobuliin (Venemaa)
Immunoglobuliini leetrid
difteeriavastane
antiherpeetiline

Limaskesta vaktsiinid. (bakteriaalsed ravimid).
Limaskesta vaktsiinid on ravimid, mida ei manustata parenteraalselt, vaid suu kaudu, aerosooli või instillatsiooni teel. Nad toimivad kõige aktiivsemalt kohalikule immuunsusele. Need ühendavad mitmekomponentsete vaktsiinide ja mittespetsiifiliste immunokorrektorite omadused.

Toimemehhanism:
-sisaldama spetsiifilised antigeenid patogeenid, kõige sagedamini põhjustades infektsioone limaskestadele ja moodustavad nende infektsioonide suhtes spetsiifilise immuunsuse.
- stimuleerib tõhusalt mittespetsiifilisi kaitsefaktoreid

Polüvaktsiinid hingamisteede raviks:
VP-4 (Venemaa). Vaktsiin sisaldab stafülokoki, pneumokoki, proteuse, E. coli antigeene

Ribomunil (Prantsusmaa).
Ravim sisaldab Klebsiella, pneumokoki, püogeense streptokoki, Haemophilus influenzae ribosomaalseid antigeene.
Kasutusviis: 3 tab. tühja kõhuga - 4 päeva järjest iga nädal - 3 nädalat. Siis 3 lauda. tühja kõhuga - 4 päeva järjest iga kuu alguses - 5 kuud.

Bronchomunal (Jugoslaavia)
Bronchomunal-P (laste vorm).
Sisaldab pneumokoki, Haemophilus influenzae, Neisseria antigeene, Staphylococcus aureus, püogeenne streptokokk.
Kasutusviis: võtta 1 kapsel suu kaudu iga kuu esimese 10 päeva jooksul – 3 kuud.

IRS19 (IRS19).
Inaktiveeritud bakterite lüsaat intranasaalseks manustamiseks. Sisaldab 19 antigeeni.
Kasutusmeetod: Ülemiste hingamisteede hingamisteede infektsioonide vältimiseks - 1 annus ravimit intranasaalselt igasse ninakäiku - 2 korda päevas - 14 päeva. Haiguse ägedas faasis süstitakse igasse ninakäiku üks annus ravimit 2–5 korda päevas, kuni infektsiooni sümptomid kaovad.

Limaskesta vaktsiinide toimemehhanism:
- suurendada kohaliku ja süsteemse immuunsuse fagotsüütiliste rakkude funktsionaalset aktiivsust,
-suurendada lüsosüümi, sekretoorse IgA hulka bronhide eritises, nina limas, seedetraktis.
- suurendada CD3, CD4, CD8 - rakkude arvu.

Näidustused kasutamiseks:
ENT-organite, ülemiste ja alumiste hingamisteede krooniliste ja korduvate nakkus- ja põletikuliste haiguste (nohu, sinusiit, farüngiit, larüngiit, trahheiit, bronhiit, kopsupõletik) ennetamine ja ravi.

Polüvaktsiinid urogenitaaltrakti raviks
Solkotrikhovak
Lüofiliseeritud laktobatsillide segu.
Kasutusmeetod: 0,5 ml / m kolm korda 2-nädalase intervalliga. Revaktsineerimine toimub kord aastas.
Näidustused: trihhomoniaas, mittespetsiifiline bakteriaalne vaginiit.

Solkurovak
Kompositsioon sisaldab inaktiveeritud Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Streptococcus. Kasutusmeetod: 0,5 ml / m kolm korda 2-nädalase intervalliga. Lapsed vanuses 5-14 aastat, 0,25 ml. Revaktsineerimine toimub kord aastas.
Näidustused: krooniliste ja korduvate urogenitaalsete infektsioonide ravi, mille põhjustavad Solkourovaci koostisesse kuuluvad mikroorganismid.

IMMUNOLOOGILISE PUUDUSEGA LASTE AVASTAMISE PÕHIMÕTTED.

Praeguse haiguse anamneesi, eluloo, kliiniliste laboratoorsete ja immunoloogiliste uuringute tulemuste analüüsil.

Immuunpuudulikkuse diagnoosimise eesmärk on: prognoos ja ennetamine lastel, kellel on oht immunopatoloogiliste seisundite tekkeks, immunomoduleerivate ainete õigeaegne manustamine, nende efektiivsuse jälgimine ja retsidiivivastane ravi.

Immunoloogilise uuringu I etapp on patsiendi immuunpuudulikkuse kliiniliste tunnuste tuvastamine. Selleks on vaja: patsiendi kliinilise seisundi üldhinnangut, põhjalikku hetkehaiguse ja eluloo anamneesi kogumist, objektiivset uurimist, sh lümfisõlmede, mandlite, põrna põhjalikku uurimist.

Patsiendi läbivaatuse protokoll, et tuvastada tema immuunpuudulikkust:
1. Kaebused kontrolli ajal.
2. Praeguse haiguse anamnees.
Kui sõelutakse an. morbi, tuleks tähelepanu pöörata praeguse nakkusprotsessi etioloogiale. Leetrid, nakkuslik mononukleoos, hepatiit, herpes, CMVI, gripp, tuulerõuged millega kaasneb mööduv immuunpuudulikkus, kuna nende infektsioonide tekitajad nakatavad immuunsüsteemi rakke ja vähendavad nende funktsionaalset aktiivsust. Raske immuunpuudulikkusega kaasneb emakasisesed infektsioonid, kroonilised ja püsivad infektsioonid (krooniline hepatiit, herpes, klamüüdia), korduvad seeninfektsioonid.
Immuunpuudulikkust võivad näidata:
- nakkushaiguse rasked ja keerulised vormid,
- oportunistlikust haiglasisesest taimestikust põhjustatud superinfektsioonide tekkimine
- antibiootikumiravi suhtes resistentsed nakkusprotsessi püsivad vormid.
- nakkushaiguste kroonilised ja korduvad vormid.

3. Elu anamnees.
Eluloo kogumisel võetakse arvesse:
A.
- raseduse ebasoodne kulg (varane ja hiline gestoos, aneemia, ema bakteriaalsed ja viirusnakkused, tööga seotud ohud, katkemise oht, ema kroonilised haigused)
- sünnitus: kiireloomuline, enneaegne, hilisem sünnitus, loomulikult keisrilõike abil.
- tüsistused sünnitusel
-kaal, kehapikkus sünnihetkel
- kas esines emakasisene kesknärvisüsteemi kahjustus, hemolikvorodünaamika häire, asfiksia, sünnitrauma, enneaegsus, hemolüütiline haigus
- kas vastsündinu perioodil esines patoloogiat:
- rinnaga toitmine kuni mitme kuuni
- põhiseaduse anomaaliate olemasolu: eksudatiivne, lümfi-hüpoplastiline, neuro-artriitiline
B.
Vaktsineerimise ajalugu
KOOS.
olemasolu anamneesis on täpsustatud:
1) nakkushaigused
- KOR-organite, ülemiste ja alumiste hingamisteede kroonilised ja korduvad haigused (mädane sinusiit, keskkõrvapõletik, sinusiit, bronhiit, kopsupõletik)
- korduvad naha ja nahaaluskoe bakteriaalsed infektsioonid (püoderma, furunkuloos, abstsessid, flegmoon, septilised granuloomid, bakteriaalsed ja seenhaigused nahal)
- korduv lümfadeniit, lümfadenopaatia
- kroonilised ja korduvad urogenitaalsed infektsioonid (püelonefriit, tsüstiit)
- generaliseerunud bakteriaalsed infektsioonid (meningiit, meningoentsefaliit, sepsis)
-tuberkuloos
- gastroenteropaatia koos püsiva kõhulahtisusega, düsbioos
- rasked ja/või ebatüüpilised leetrid, punetised, epidparotiit, tuulerõuged
- krooniline viirushepatiit B, C, D
- korduv naha ja limaskestade herpes
- emakasisesed infektsioonid (CMV, herpes, punetised, klamüüdia)
- oportunistlike patogeenide põhjustatud mis tahes lokaliseerimisega indolentsed infektsioonid
-ORVI rohkem kui 6-7 korda aastas

2) allergilised haigused:
-bronhiaalastma
-atoopiline dermatiit
-pollinoos
- Korduv Quincke turse
- krooniline ja korduv urtikaaria
- ravimiallergia

3) autoimmuunhaigused:
- juveniilne reumatoidartriit
- dermatomüosiit
- süsteemne vaskuliit
-glomerulonefriit
-Autoimmuunne hemolüütiline aneemia, trombotsütopeenia, neutropeenia

4) immunoproliferatiivsed haigused:
- äge ja krooniline lümfoidne leukeemia
- müeloidne leukeemia
- mis tahes lokalisatsiooni kasvajad

5) samuti haigused nagu
-insuliinsõltuv suhkurtõbi
-ureemia

On võetud arvesse:
- patsiendi vanus (1. eluaasta ja puberteet vastavad füsioloogilisele immuunpuudulikkusele)
- väiksus ja enneaegsus
- kemikaalide, kantserogeenide, kiirguse, herbitsiidide pikaajaline toime patsiendile.
- patsientide pikaajaline kortikosteroidide, tsütostaatikumide, antibakteriaalsete ravimite kasutamine
- anamneesis splenektoomia, mandlite ja mandlite eemaldamine
- korduvad vereülekanded
- hiljutiste vigastuste, põletuste, suurte operatsioonide ülekandmine

4. Objektiivne kontroll

Anamneesi andmete põhjal määratakse patsiendil ühe või mitme immunoloogilise puudulikkuse sündroomi olemasolu: nakkuslik, allergiline, autoimmuunne, immunoproliferatiivne.

Immunoloogilise puudulikkusega patsiendi esialgse järelduse põhjendamise skeem: Arvestades praeguse haiguse ajalugu: raske vorm, resistentsus antibiootikumravi suhtes, pikaajaline kulg (pikaajalised mürgistuse sümptomid, hepatomegaalia, patoloogiline väljaheide, köha koos rögaga, eritumine nina jne, füüsiliste ja parakliiniliste andmete positiivse dünaamika puudumine), infektsiooni üldistamine, tüsistuste teke, superinfektsioonide lisandumine,

Eluloo andmed (patsiendi nakkus- ja põletikuliste haiguste esinemine, reumatoidartriit, dermatomüosiit, süsteemne vaskuliit, glomerulonefriit jne), aga ka patsiendi vanus, mis vastab füsioloogilise immuunpuudulikkuse perioodile, võib eeldada, et patsiendil on sekundaarne (esmane, mööduv) immuunpuudulikkuse seisund koos juhtiva nakkusliku, allergilise, autoimmuunse haigusega. , immunoproliferatiivne sündroom.

Immunoloogilise uuringu II etapp on laboriuuringud immuunstaatus (immunogramm), mis on vajalik diagnoosi kinnitamiseks ja immunoloogilise defekti taseme kindlakstegemiseks.

Pärast immunogrammi tegemist tõstetakse esile immuunpuudulikkuse laboratoorset sündroomi: immuunsuse T-rakulise lüli puudulikkus, fagotsüütrakkude süsteem, immuunsuse humoraalne lüli, mittespetsiifiliste kaitsefaktorite puudulikkus, NK-rakkude süsteem.

Lõppjärelduse põhjendus: Võttes arvesse esialgses järelduses väljendatud arvamust (patsient kuulub immuunpuudulikkuse riskirühma koos juhtivate nakkus-põletikuliste, allergiliste, autoimmuunne sündroom), immunogrammi andmed (mittespetsiifiliste kaitsefaktorite -, T-raku -, humoraalse - immuunsuse lüli, fagotsüütiliste rakkude süsteemi puudulikkuse tunnused), saate diagnoosida: rakulist, humoraalset immuunsust.
Uroloogia:

"Hoiatus"

Materjalide kopeerimine ilma linki meie saidile panemata on KEELATUD !!!
Kõikide materjalide autoriõigused kuuluvad nende autoritele.
Saidil esitatud teavet ei tohiks kasutada enesediagnostikaks ja raviks ning see ei saa asendada raviarstiga konsulteerimist.

Sekundaarsed (omandatud) immuunpuudulikkused

Sekundaarsed (omandatud) immuunpuudulikkused on rohkem levinud kui kaasasündinud immuunpuudulikkused. Omandatud immuunpuudulikkused võivad tuleneda kokkupuutest keskkonnategurite ja endogeensete ainetega. Sekundaarse immuunpuudulikkuse esilekutsumise eest vastutavad tegurid hõlmavad nakkus- ja invasiivsete haiguste patogeene, farmakoloogilisi aineid ja endogeenseid hormoone. Need võivad olla splenektoomia, keha vananemise, alatoitumise, kasvajate tekke ja kiirgusega kokkupuute tagajärg.

Nakkustekitajad. Koerte katku viirus, koerte parvoviirus, kasside panleukopeenia viirus, kasside leukeemia viirus, kasside immuunpuudulikkuse viirus ja teised viirused kutsuvad esile immuunvastuse rakulise komponendi supressiooni. Selliste haigustega nagu demodikoos, erlihhioos ja süsteemsed seenhaigused kaasneb ka sügav immunosupressioon.

Farmakoloogilised ained. Kortikosteroidid ja mitmesugused vähivastased ravimid on kõige levinumad immunosupressiooni esilekutsuvad farmakoloogilised ained. Immuunsupressiooniga on seotud ka sellised ravimid nagu klooramfenikool, sulfametoksüpüridasiin, klindamütsiin, dapsoon, linkomütsiin, griseofulviin.

Endogeensed hormoonid. Hüperadrenokortikism, kasvuhormooni puudulikkus, suhkurtõbi ja hüperöstrogenism on seotud omandatud immuunpuudulikkuse haigustega. Hüperadrenokortikism väljendub immuunfunktsioonide pärssimises glükokortikoidide sisalduse suurenemise tõttu, kasvuhormooni puudulikkus aga põhjustab immuunpuudulikkuse seisundi, mis on seotud T-lümfotsüütide küpsemise pärssimisega, pärssides harknääre arengut. Suhkurtõvega patsientidel on eelsoodumus naha-, süsteemsete ja kuseteede infektsioonide tekkeks, mida võib otseselt seostada seerumi insuliinikontsentratsiooni langusega või glükeemiaga. Hüperöstrogenismi immunosupressiivne toime on sarnane leukopeenia omaga.

3.1. VIIRUSTE PÕHJUSTUSLIK IMMUNOSUPRESSIOON

Von Pirquet avastas, et viirused võivad häirida immuunsuse näitajaid juba 1908. aastal, kui ta näitas, et leetrite infektsioon lükkas edasi hilinenud tüüpi ülitundlikkuse teket patsientidel, kellel oli normaalne reaktsioon mükobakterite antigeenidele. Seega oli von Pirquet esimene, kes tutvustas viirushaigustega patsientide superinfektsioonide suhtes ülitundlikkuse avaldumise seletuse immunoloogilist aspekti. Järgmine teade (1919), mis seda hüpoteesi kinnitas, oli see, et gripiviirus pärsib ka organismi reaktsiooni tuberkuliinile. Järgmise 40 aasta jooksul ei ilmunud ühtegi publikatsiooni viiruste mõju kohta immuunsüsteemile. Alates 1960. aasta algusest on ilmnenud tõendeid selle kohta, et onkogeensetel viirustel on immunosupressiivne toime. Old ja kolleegid olid selle küsimuse teerajajaks ning viis aastat hiljem esitasid Good jt esimese süstemaatilise hinnangu hiire leukeemiaviiruse antikehade supressiooni kohta. 1960. aastate lõpus ja 1970. aastate alguses toimus selles valdkonnas buum: oli suur hulk teateid, mis kinnitasid onkogeensete viiruste poolt immuunsuse pärssimise kontseptsiooni. Lisaks on näidatud, et nii immuunsuse humoraalsed kui ka rakulised sidemed on inhibeeritud. Paljude mitte-onkogeensete viiruste uurimine on näidanud, et neil on ka immunosupressiivne toime. Paljud teadlased on pidanud viiruslikku immunosupressiooni krooniliste haiguste ja kasvajate tekkeni viivate püsivate infektsioonide oluliseks teguriks. Kuid 70ndate keskel vähenes selle viroloogia valdkonna uuringute arv järsult ja nende taaselustamine ulatub 80ndatesse. Samal ajal püüdsid autorid selgitada molekulaarseid mehhanisme, mis määravad viirusest põhjustatud immunosupressiooni. Seega pole viiruse ja immuunsuse vaheliste seoste uurimise "teadus" uus. Selle valdkonna uuringute intensiivistumine on välja toodud aastal viimased aastad... Sellele aitas kaasa inimese immuunpuudulikkuse viiruse avastamine ja uurimine.

Viirused võivad immuunvastuse teket häirida mitmel viisil:

• lüüsivad otseselt lümfoidrakke (nt leetrite viirus ja koerte katku viirus);
• nakatavad lümfotsüüte ja häirivad mitmel viisil nende funktsioone (näiteks veiste leukeemia viirus);
• toota viiruslikke aineid, mis võivad otseselt häirida antigeeni äratundmist või rakkude koostööd (nt kasside leukeemia viirus);
• sekundaarselt kutsuvad esile immunosupressiooni suure hulga immuunkomplekside moodustumisega (näiteks kasside infektsioosse peritoniidi viirus).

Koerte katku viirus (CDV), kasside leukeemiaviirus (FeLV), parvoviirused põhjustavad erinevate mehhanismide kaudu viirusest põhjustatud immuunfunktsiooni häireid.

Leetrite viirusnakkus inimestel võib esile kutsuda ajutise immunosupressiooni seisundi, hävitades T-lümfotsüüdid lümfoidstruktuuride T-sõltuvates piirkondades. See on tingitud leetrite viiruse spetsiifiliste retseptorite olemasolust T-rakkude pinnal.

Koerte katkuviirus on tihedalt seotud leetrite viirusega ja kuigi samaväärsete viirusretseptorite olemasolu koerte T-rakkude pinnal ei ole tõestatud, on tugevaid kliinilisi ja eksperimentaalseid tõendeid selle kohta, et see viirus kutsub esile ka mööduva immunosupressiooni. Gnotobiootiliste koerte nakatumise tulemusena täheldatakse harknääre atroofiat koos üldise lümfoidse ammendumisega, mis põhjustab lümfopeeniat. Sel juhul on lümfotsüütide blasttransformatsioon in vitro häiritud, kuid allogeense nahatransplantaadi tagasilükkamise võime ei muutu. Lümfoidse ammendumise aste ja seega ka T-rakkude immunosupressiooni ilmnemine on korrelatsioonis haiguse tulemusega. Loomad, kes ei reageeri PHA intradermaalsele manustamisele, on tugevamalt mõjutatud; nad surevad kiiresti entsefaliidi tõttu, samas kui loomad, kes säilitavad oma T-rakulise immuunvastuse, taastuvad sageli.

Vprus koerte katk põhjustab immunosupressiooni peamiselt tsütotoksilise toime tõttu viiruse varajases replikatsioonis lümforetikulaarses koes. Selle tulemusena tekib lümfotsüütide nekroos lümfisõlmedes, põrnas, harknääres ja lümfopeenias. Lisaks väheneb T-rakkude reaktsioon mitogeenidele in vitro ja humoraalne immuunvastus CDV-ga seotud infektsioonide korral. Seda täheldatakse haiguse varases staadiumis, millele järgneb bakteriaalsete infektsioonide sekundaarne areng.

poolt põhjustatud immuunsupressiooni aluseks on muud mehhanismid kasside leukeemia viirus.

FeLV põhjustatud haigus on veterinaarmeditsiinis ilmselt enim uuritud. Kassipoegade nakatumine viib viirusest põhjustatud lümfoidkudede hävimiseni, millele järgneb nende atroofia ja suurenenud tundlikkus infektsioonide suhtes. Samal ajal väheneb enamik immuunparameetreid ja väheneb loomade võime allogeenset nahasiirdamist tagasi lükata. Tavaliselt põhjustab infektsioon immunosupressiooni ilma lümfoidkudede ilmse hävitamiseta. See on tingitud viiruse ümbrise valgu p15E liigsest tootmisest. Selle liigse toime täpne toimemehhanism on ebaselge, kuid on oletatud, et see häirib lümfotsüütide aktivatsiooni ja antigeeni äratundmist. Kirjanduses kirjeldatakse immuunsupressiooni, mille on põhjustanud kasside leukeemiaviiruse defektiga replitseeritud mutant, mis tekib loomuliku haiguse käigus. Kuigi FeLV-d nimetatakse kasside puhul sageli AIDSiks, kuna see sarnaneb HIV-nakkusega, võib kirjeldatud kasside T-lümfotroopne lentiviirus olla sobivam loommudel.

FeLV infektsiooni iseloomustab tüümuse atroofia, lümfopeenia, madal verekomplemendi ja kõrge tase immuunkompleksid. Samal ajal on kassidel suurenenud tundlikkus erinevate infektsioonide suhtes, sealhulgas nakkav peritoniit, herpesviiruslik riniit, viiruslik panleukopeenia, hemobartonelloos ja toksoplasmoos. Edasine areng Nendest haigustest põhjustab T-rakkudes fundamentaalse defekti, mis väljendub in vitro T-rakkude vastuse märgatavas vähenemises mitogeenidele. Primaarse T-rakkude defektiga kaasneb B-rakkude sekundaarne funktsionaalne defekt. Kuid B-raku defekt ei pruugi olla seotud T-raku defektiga. B-rakud ei ole võimelised tootma IgG antikehi T-abistajarakkude puudumisel, kuid säilitavad võime sünteesida IgM antikehi sõltumatute T-raku mehhanismide kaudu. Seetõttu on FeLV infektsiooni korral B-rakkude aktiivsus ainult osaliselt kahjustatud.

T-raku defekti ilmnemine on seotud T-rakkude aktiveerimiseks vajaliku stimulatsiooni puudumisega. Kaasnev probleem on interleukiin-2, lümfokiini, mis on vajalik T-rakkude aktiveerimise, proliferatsiooni ja T-abistajate tootmise säilitamiseks ja toetamiseks, tootmise katkemine, mis mõjutab soodsalt B-rakkude antikehade tootmist. FeLV infektsiooni immunosupressiivses toimes on tõenäoliselt seotud kaks seerumifaktorit. Viiruse ümbrise valk p15E indutseerib otseselt lümfotsüütide immunosupressiooni ja tühistab lümfotsüütide vastuse erinevatele mitogeensetele stiimulitele in vitro. See toime on tõenäoliselt seotud selle võimega blokeerida T-41 lümfotsüütide reaktsiooni interleukiin-1 ja interleukiin-2 suhtes ning katkestada interleukiin-2 süntees. Kui p15E-d manustatakse kassidele samaaegselt FeLV vaktsiiniga, ei teki kaitsvaid antikehi kasside onkornaviiruse membraani raku antigeeni vastu. Seega mängib p15E keskset rolli FeLV poolt indutseeritud immunosupressioonis nii in vivo kui ka in vitro. Lisaks on haigetel kassidel kõrge ringlevate immuunkomplekside tase, mis ise on immunosupressiivsed.

FeLV võib otseselt häirida T-rakkude migratsiooni luuüdist perifeersetesse lümfoidkudedesse, vähendades normaalsete T-rakkude arvu harknääres, põrnas ja lümfisõlmedes. Ilmselgelt võivad FeLV-ga nakatunud kasside immunosupressioonile kaasa aidata mitmed erinevad B- ja T-rakkude kahjustuse mehhanismid.

Paljude loomaliikide parvoviirusnakkus põhjustab immunosupressiooni viiruse mitolüütilise toime tõttu tüvirakkude jagunemisele luuüdis. Seetõttu on lümfopeenia ja granulotsütopeenia selle viiruse põhjustatud infektsiooni otsene tagajärg. Koerte parvoviirusnakkust seostatakse ka immunosupressiooniga ning katseliselt parvoviirusega nakatunud koertel on teatatud katku vaktsineerimisest tingitud entsefaliidi tekkest.

Kasside panlepkopenppi viirusel, nagu parvoviirusel, on vähem tugev immunosupressiivne toime, mis piirab rohkem T-rakkude ajutist ammendumist. Nõrgestatud elusvaktsiini, eriti koerte parvoviiruse vaktsiini võimalik immunosupressiivne toime on endiselt küsitav, kuid koosimmuniseerimine nõrgestatud parvoviiruse ja katkuviirusega arvatakse olevat ohutu ja tõhus.

Nakatunud märad konditsioneeritud hobuste herpesviirus, võib raseduse viimasel kolmandikul põhjustada aborti. Kui varss koorub õigeaegselt, on ta vastuvõtlik tõsistele infektsioonidele, mis on tingitud kõigi lümfoidsete struktuuride viirusest põhjustatud atroofiast.

Viiruslik kõhulahtisus veistel - veel üks näide viirusest põhjustatud immunosupressioonist, millega kaasneb T- ja B-kahjustus rakuline immuunsus... See aitab kaasa kroonilise kurnatuse sündroomi tekkele koos püsiva infektsiooniga. See viirus on võimeline läbima ka platsentat, põhjustades vasikatel immunoloogilist taluvust ja immuunvastuse vähenemist.

Veiste leukeemia viirus- avaldab tropismi B-rakkude suhtes, mille puhul see põhjustab proliferatsiooni ja mõnikord neoplastilist transformatsiooni. Selle mõju immunoloogilistele parameetritele sõltub haiguse tüübist ja staadiumist. Lümfotsütoosi täheldatakse tavaliselt pinna immunoglobuliine ekspresseerivate B-rakkude arvu suurenemisega.

3.2. BAKTERITE PÕHJUSTUSLIK IMMUNOSUPRESSIOON

Võrreldes viirusnakkustega, mille immunosupressiivset toimet seostatakse tavaliselt lümfoidkudede otsese nakatumisega, ei ole sekundaarse immunosupressiooni mehhanism bakteriaalsete haiguste korral hästi mõistetav.

Ione tõve puhul täheldatakse paradoksi, mille puhul vaatamata väljendunud rakulisele immuunvastusele patogeenile võib vastav reaktsioon teistele antigeenidele olla häiritud või üldse mitte avalduda. Seega ei teki haigetel veistel tuberkuliinile nahareaktsiooni. Sama olukord on inimestel krooniliste mükobakteriaalsete haiguste korral, mille puhul täheldatakse anergiat. Samal ajal ei muutu lümfotsüüdid vastuseks PHA-le in vitro, supressorrakkude arv suureneb lahustuva faktori juuresolekul, mis takistab rakuliste reaktsioonide ilmnemist.

Möödunud kümnendi lõpuks selgus, et lümfotsüütide in vitro stimuleerimise puudumine on seotud paljude krooniliste nakkus- ja nakkushaigustega. mittenakkuslik päritolu... Lümfotsüüdid ei suuda reageerida mitogeenidele homoloogse normaalse seerumi või veise loote seerumi juuresolekul. Muudel juhtudel näitavad lümfotsüüdid reaktsiooni, mis tekib siis, kui nad vabanevad autoloogsest seerumist. Supressioon on sel juhul seotud seerumi supresseerivate immunoregulatoorsete tegurite toimega. Nende ainete osalus in vivo immuunvastuses jääb ebaselgeks. On vaid teada, et selliste omadustega aineid on leitud paljudest normaalsetelt ja haigetelt loomadelt saadud seerumitest, kuid nende ainete olemust pole kindlaks tehtud. Samuti on ebaselge, kas need on haiguse põhjustajad või tekivad selle käigus, osaledes mehhanismis, mille abil mikroobne mõjur avaldab hiljem oma patogeensust. Vaja on katseid, et näidata mikroorganismide patogeensuse suurenemist nende tegurite mõjul, kuna on võimalik, et neil juhtudel ei mängi nad mingit rolli.

3.3. KOERTE DEMODEKOOSIGA SEOTUD IMMUNODEFIITSUS

Koerte eriline geneetiline tundlikkus, mis määrab demodikoosi väljakujunemise, on tingitud nende võimetusest välja töötada hilist tüüpi ülitundlikkust puugi antigeeni intradermaalsel süstimisel. Selle defekti molekulaarne alus jääb ebaselgeks.

Paljud teadlased uurivad immunosupressiooni rolli koerte demodikoosi etioloogilise tegurina erinevate tulemustega, mis pole kaugeltki veenvad ja mõlemal poolel on oma vastased. Hüpoteesi kaitseks, et demodikoos on T-rakulise immuunpuudulikkuse tagajärg, on tõestatud järgmised tähelepanekud:

• demodekoosiga loomadelt saadud lümfotsüüdid näitavad in vitro nõrka blast-transformatsiooni reaktsiooni PHA mõjul;
• PHA-ga intradermaalne test demodikoosist tõsiselt kahjustatud dobermanni pinšerite puhul on oluliselt vähenenud võrreldes samaealiste tervete loomadega.

Teised tõendid viitavad immuunpuudulikkuse väidetavale rollile demodikoosis:

• immuunsupressioon kaob, kui puugipopulatsioon hävib;
• loomade immunostimuleerimine levamisooliga viib immuunsupressiooni pöördumiseni;
• blastogeneesi pärssivad tegurid leitakse demodikoosi korral ainult sekundaarse esinemise korral stafülokoki infektsioon ja neid ei leidu haiguse ketendava vormiga koerte seerumis, mille puhul puudub seos sekundaarse haigusega. bakteriaalsed infektsioonid... Seetõttu ei ole T-rakkude funktsiooni pärssimine seotud Demodexi lestade vohamisega, vaid on tõenäoliselt sekundaarse stafülokoki infektsiooni tagajärg.

Enamik tõendeid viitab sellele, et demodikoosi korral täheldatud immunosupressioon on sekundaarse püoderma tagajärg ja sellel puudub etioloogiline roll Demodexi lestade vohamises. Kui tegelikult seostatakse immuunvastust demodikoosi etioloogiaga, siis on üks hüpotees, et antigeenispetsiifilistes T-rakkudes on esmane defekt, mis põhjustab puukide esialgse vohamise.

Vaatamata võimalusele, et immunosupressioon ei ole demodikoosi põhjus, tuleb meeles pidada, et haiguse üldistatud vormiga loomadel on siiski immuunsupressioon. Seetõttu ei ole nende immunoprofülaktilised meetmed piisavalt tõhusad.

Üldine koerte demodikoos põhjustab immunosupressiooni arengut. T-rakkude funktsioonid, nagu näitavad mitogeenide mõjul in vitro lümfotsüütide blasttransformatsiooni uuringute tulemused, ja hilinenud tüüpi ülitundlikkuse reaktsioon konkavaliin A-le on järsult vähenenud. Huvitav on see, et lümfotsüütide vastuse in vitro pärssimine mitogeenidele toimub ainult haigete koerte seerumi juuresolekul. Kui patsiendi lümfotsüüdid pestakse ja inkubeeritakse normaalse koera seerumiga, kulgeb blasttransformatsiooni protsess normaalselt. Need tulemused viitavad lestapopulatsiooni poolt indutseeritud supressioonifaktori olemasolule seerumis. Seda toetab tõsiasi, et normaalsete koerte lümfotsüütide reaktsioon mitogeenidele on vähenenud, kui neid inkubeeritakse demodikoosiga koerte seerumiga. Supressioonifaktor asub patsiendi seerumi beeta-globuliini fraktsioonis ja mõned teadlased väidavad, et see on tõepoolest antigeen-antikeha kompleks, mis koosneb puugi antigeenist ja peremeesorganismi antikehadest. Seetõttu väljendub tsirkuleerivate immuunkomplekside immunosupressiivne toime T-rakkude funktsiooni vähenemises, mis on tüüpiline paljudele haigustele, näiteks kasside viiruslikule leukeemiale. Kui selline olukord tekib, tuleb T-rakkude defekti pidada haiguse tagajärjel või seda seostatakse püoderma tekkega. Vaevalt siin muid põhjuseid on. Seda seisukohta kinnitavad tähelepanekud, kui puukide populatsiooni hävitamine ja nende põhjustatud püodermaalne toime taastab võime normaalse T-raku vastuseks mitogeenidele. Humoraalne immuunsus, neutrofiilide funktsioon ja T-rakkude arv demodikoosiga koertel jäävad normaalseks.

Kokkuvõtteks tuleb märkida, et demodikoos on tõenäoliselt T-rakkude kaasasündinud defekti tagajärg, mis võimaldab Demodex canis lestal peremeesorganismi nakatada. Suure hulga lestade esinemine aitab kaasa T-rakkude funktsiooni täiendavale vähenemisele, kuna moodustub seerumi supressorfaktor, mis põhjustab üldist immuunpuudulikkust.

3.4. PASSIIVSE ANTIKEHADE ülekande kahjustus

Ema passiivsete antikehade edasikandumise katkemine on üks levinumaid omandatud immuunpuudulikkuse näiteid veterinaarmeditsiinis ning see on vastsündinute nakkuse ja varajase suremuse peamine põhjus, peamiselt varssadel, vasikatel, kitsedel, talledel ja põrsastel. Ternespiima tarbimise rikkumine põhjustab vastsündinutel omfaloflebiiti, septilist artriiti, septitseemiat, kopsupõletikku ja kõhulahtisust. Suurenenud tundlikkus infektsioonide suhtes on tingitud emade immunoglobuliinide puudumisest, mis on vajalikud patogeenide otseseks bakteritsiidseks toimeks ja nende opsoniseerimiseks.

Selle positsiooni tähtsus sõltub platsenta ja kolostaalse antikehade ülekande suhtelisest abist vastsündinute kaitses, mis peegeldab platsenta moodustumist. Märade, eeslite, lehmade, lammaste ja sigade platsenta häirib immunoglobuliinide ülekandumist emalt järglastele, samas kui endoteliaalne platsenta koertel ja kassidel tagab piiratud transplatsentaarse ülekande. Arvatakse, et immunoglobuliinide soolest imendumine toimub ainult esimese 24 tunni jooksul ja üks autoritest märgib, et pärast seda ei toimu koertel imendumist. Imendumine on kõige tõhusam esimese 6 tunni jooksul.

Ternespiima puudumine emal ei mõjuta oluliselt kutsikaid seni, kuni hügieenitingimused on säilinud, kuid on teateid, mis viitavad sellele, et ternespiima puudumine kassidel suurendab kassipoegade haigestumust ja suremust. Loomulikult on lehmade, hobuste, lammaste ja sigade puhul suur tähtsus ternespiima vastaste passiivsete antikehade puudumisel ning vastsündinud vasikaid, varssasid, tallesid ja põrsaid on väga raske kasvatada isegi ideaalsetes tingimustes, kus ternespiima ei ole.

Varsad sünnivad tavaliselt agammaglobulineemilistena ja nende seerumis leidub vaid väike kogus IgM-i. Teisest küljest on talled võimelised tootma madalat IgG1 ja IgM taset tiinuse lõpus, kuid neil puuduvad sündides IgG2 ja IgA. Mõlemal juhul sõltub vastsündinu kaitse ternespiima saamisest. Ema antikehade puudumine vastsündinutel häirib organismi võitlust nakkusetekitajatega, millega ta kokku puutub varajane elu.

Ternespiima tarbimine vastsündinutel toob kaasa suures koguses puutumata ema immunoglobuliinide imendumise soolestikust esimese 6-8 elutunni jooksul. Ternespiimas sisalduvad trüpsiini inhibiitorid takistavad globuliinide lagunemist vastsündinu maos. Nende globuliinide imendumine toimub sooleepiteelirakkude pinnal asuvate immunoglobuliini Fc-fragmendi retseptorite kaudu. Need rakkude omadused, mis tagavad ema antikehade soolest imendumise, vähenevad kiiresti 12 tunni pärast; 24–48 tundi pärast sündi ei suuda soolestik immunoglobuliine omastada, hoolimata immunoglobuliinide kõrgest kontsentratsioonist soolesisus. Imendumise lakkamine on seotud spetsiaalsete immuunsüsteemi absorbeerivate enterotsüütide asendamisega küpse epiteeliga. Tavaliselt kaovad imendunud ema antikehad järk-järgult 6-8 elunädala jooksul, niipea kui vastsündinu hakkab ise oma antikehi sünteesima.

Ema passiivsete antikehade ülekandumise häire võib esineda mis tahes tüüpi koduloomadel, kuid kõige enam on seda dokumenteeritud hobustel. Aruanded näitavad, et ema antikehade ülekandumise häire võib esineda kuni 24% varssadest. Nakkushäireid võivad määrata nii ema tegurid kui ka vastsündinute endi seisund ja keskkonnategurid. Mõnel emal võib piisava immunoglobuliinide kontsentratsiooniga ternespiima moodustumine olla häiritud, peamiselt geneetilise puudulikkuse tõttu. Teisest küljest kaotavad normaalse ternespiima tootmisega emad immunoglobuliinid enneaegse laktatsiooni tõttu. Enneaegne laktatsioon on peamine passiivse ülekande kahjustuse põhjus ning seda seostatakse platsentiidi, kaksikraseduse ja platsenta enneaegse eraldumisega hobusel. Kolostraalimmunoglobuliinide kontsentratsioon, mis on madalam kui HUMg/ml, mis viitab ebanormaalsele tootmisele või enneaegsele laktatsioonile, põhjustab passiivse ülekande häireid.

Varss peaks esimese 12 elutunni jooksul saama piisavas koguses ternespiima. Nõrgad või valesti kohandatud varsad ei pruugi saada vajalikku kogust. Libedad põrandad muudavad ternespiima tarbimise keerulisemaks. Sellistel juhtudel on vaja seda pudelist toita. Mõned vastsündinud varsad ei ole kohanenud pudelist hästi jooma, mistõttu nad ei pruugi seda saada piisav ternespiim. Kui varss on saanud piisavas koguses ternespiima, peab sooleepiteel absorbeerima immunoglobuliine, mille imendumiskiirus on varssati erinev. Stressiga seotud endogeense glükokortikoidi tootmine võib põhjustada IgG imendumise vähenemist spetsiaalsete immuunsüsteemi absorbeerivate enterotsüütide poolt. Seega võib passiivse ülekandumise häire olla tingitud järgmistest põhjustest: ema ternespiima kogus ja kvaliteet, varsa võime tarbida piisavalt ternespiima ning varsa võime omastada immunoglobuliine.

Viimastel aastatel on kirjanduses laialdaselt esitatud andmeid vasikate, põrsaste ja tallede immuunpuudulikkuse kohta, mis on seotud enneaegse ja ebapiisava ternespiima kogumisega pärast sündi. On näidatud, et vastsündinud loomade soolestikku immunoglobuliinide imendumise protsessi mõjutavad erinevad keskkonna- ja majandustegevuse tegurid. Samas on noorloomade haigestumus ja suremus otseses proportsioonis esimese ternespiima saamise ajaga.

Antikehade passiivse ülekande kahjustuse diagnoos põhineb vastsündinud loomade seerumi IgG kontsentratsiooni määramisel esimese 12 elutunni jooksul. Selleks kasutatakse kolme meetodit: tsinksulfaadi hägususe test, radiaalne immunodifusioon või lateksaglutinatsioon. Häguse test on kiire lihtne meetod milles testitavale seerumile lisatakse tsinksulfaati (varssadel), naatriumsulfaati (vasikatel) või ammooniumsulfaati (põrsastel). Saadud immunoglobuliinide sadet saab kvalitatiivselt mõõta kolorimeetriliselt lainepikkusel 485 nm. Varssadel, kelle seerumis on üle 8 mg/ml immunoglobuliine, on emalt hea ülekanne. Väärtus vahemikus 4 kuni 8 mg / ml näitab osalist ülekande häiret ja tase alla 4 mg / ml näitab terneste imendumise olulist halvenemist. Iga liigi väärtused on erinevad. Vasikatel, kelle immunoglobuliinisisaldus on üle 16 mg/ml, on hea imendumine, tase vahemikus 8–16 mg/ml näitab imendumise vähenemist ja emasloomade ülekandumise halvenemine on ilmne, kui tase on alla 8 mg/ml. Tsinksulfaadi hägususe test on poolkvantitatiivne ja kipub seerumi IgG taset üle hindama. Seetõttu võivad tegelikud seerumi IgG kontsentratsioonid alla 4 mg/ml hägususe testis tunduda kõrgemad ja need immunoloogiliselt puudulikud varsad ei pruugi saada piisavat ravi. Reaktsioon tsinksulfaadiga sõltub sellistest teguritest nagu temperatuur, säilivusaeg ja tsinksulfaadi lahuse valmistamine.

Täpsem meetod IgG taseme määramiseks loomade seerumis on lihtne radiaalne immunodifusioon. See test on kaubanduslikult saadaval, kuid reaktsiooni algatamiseks vajalik inkubatsiooniaeg (18–24 tundi) on piiranud selle kasutamist passiivse ülekande diagnoosimisel esimese kriitilise 12 elutunni jooksul. Lateksaglutinatsioon on praktikas kaubanduslikult saadav test passiivse ülekande diagnoosimiseks ja on täpsem kui turbidimeetriline test. Lateksaglutinatsiooni andmed on 90% kooskõlas RID andmetega IgG taseme määramisel alla 4 mg/ml. Latekstesti jaoks on vaja 5 µl testitava seerumi segamist sobivalt lahjendatud komplektiga, millele järgneb visuaalne aglutinatsiooni hindamine. Selle testi peamiseks puuduseks on see, et see ei erista varssade puhul 4 mg/ml ja 8 mg/ml.

Niipea, kui tuvastatakse passiivse ülekande rikkumine, on defitsiidi parandamiseks vaja juua pudelist ternespiima või immunoglobuliinide intravenoosset manustamist (olenevalt vastsündinu vanusest). Usaldusväärse IgG taseme tagamiseks on vajalik manustada 4 liitrit plasmat 2-5 päeva jooksul. Plasmadoonorid peaksid olema erütrotsüütide vastastest lüsiinidest ja aglutiniinidest vabad ning neid tuleks hoida varssadega samades tingimustes vähemalt mitu kuud. Kaubanduslikult saadavat hobuseplasmat, mis on erütrotsüütide alloantikehade suhtes sertifitseeritud negatiivseks, saab kasutada ka hobuste praktikas passiivsete ülekandehäirete raviks.

3.5. RASEDUS JA IMETAMINE

3.6. MUUD IMMUNOSUPRRESSI SOOVITAVAD TEGURID

Naha ja limaskestade kandidoos. Kandidoosi tekitajaks on tinglikult patogeensed pärmilaadsed seened Candida albicans. Immuunpuudulikkused, mis tavaliselt hõlmavad T-rakkude defekte, võivad soodustada põhjustavaid haigusi haavandilised kahjustused nahale ja limaskestadele. Seda seisundit täheldatakse mõnikord koertel ja seda tuleb eristada autoimmuunsetest nahahaigustest. Ei ole kindlaks tehtud, millistel juhtudel on see haigus primaarse või sekundaarse immuunpuudulikkuse või mõlema tagajärg. Katsed näitavad, et immunoloogiline seisund muutub levamisooliga stimuleerimise mõjul.

Mikroelemendid ja vitamiinid. Nende roll immuunvastuses on selge, kuigi paljude ainete mõju ja toimemehhanism ei ole alati selged. Tsink on kõige olulisem mikroelement ja seda on seostatud A46 (kaasasündinud immuunpuudulikkuse) surmava märgiga. Lisaks on E-vitamiinil ja seleenil oluline roll normaalse immuunvastuse kujunemisel ning E-vitamiini immunostimuleerivat toimet kasutatakse adjuvantidena. Koertel, kes tarbivad E-vitamiini ja seleeni puudusest toitu, on tõsine immuunsüsteemi kahjustus. Normaalse immuunvastuse taastumine toimub E-vitamiini, kuid mitte seleeni lisamise tulemusena.

Ümbruskonna saasteained. Keskkonnasaasteained, sealhulgas raskemetallid, nagu plii, kaadmium, elavhõbe, mitmesugused tööstuslikud kemikaalid ja pestitsiidid, mõjutavad immuunvastust negatiivselt. Samuti on olulised seente metaboliidid, mis saastavad sööta; on tõendeid Aspergillus spp. eritatavate aflatoksiinide immunosupressiivse toime kohta.

Terapeutilised ravimid. Immuunsüsteemile soovimatut mõju avaldavate raviainete loetelu on üsna pikk. Üldiselt on nende mõju aga tühine, vastasel juhul ravimeid turule ei lasta. Valuvaigistite mõju mittespetsiifilisele kaitsele on teada; on näidatud koerte lümfotsüütide blastogeense reaktsiooni märgatav rikkumine pärast metoksüfluoraananesteesiat. Kuigi sellel ei pruugi olla praktilisi tagajärgi, tähendab see vähemalt seda, et anesteesiajärgse lümfotsüütide funktsiooni uuringute tulemuste tõlgendamisel tuleb olla ettevaatlik.

Tabel 2. Sekundaarse immuunpuudulikkuse peamised põhjused loomadel

PASSIIVSETE ANTIKEHADE ülekande häired (ema – loote – vastsündinu) igasuguseid VIIRUSED: koerte katku viirus, koerte parvoviirus, kasside leukeemia viirus, kasside panleukopeenia viirus, hobuste herpesviirus 1, veiste viiruslik kõhulahtisus RAVIMID: immunosupressiivne/tsütotoksiline ravi, amfoteritsiin B AINEVAHETUSHÄIRED: tsingipuudus, rauapuudus, E-vitamiini puudus DIABEED, HÜPERRENOKORTISM, UREEMIA, RASEDUS BAKTERID: Mycobacterium paratuberculosis (Ione'i tõbi) TOKSIINID: mükotoksiini sõnajala-varre trikloroetüleen-soja ekstrakt KIIRGUS ENDOKRIINSÜSTEEMI HÄIRED: kasvuhormooni puudulikkus, östrogeeni toksilisus KASVAJAD: lümfoom, hulgimüeloom

Tabel 4. Lümfoidkasvajate immunosupressiivne toime

Kasvaja	Raku tüüp	Immunosupressiooni ilming	Mehhanism
Kasside leukeemia	T-rakud	lümfopeenia, nahatransplantaatide hiline äratõukereaktsioon, suurenenud tundlikkus infektsioonide suhtes, vastuse puudumine mitogeenidele	Supresseerivad viirusvalgud, p15E, rakkude supressioon
Mareki haigus	T-rakud	vastuse puudumine mitogeenidele, rakulise tsütotoksilisuse pärssimine, IgG tootmise pärssimine	makrofaagide pärssimine
Lindude lümfoidne leukeemia	B-rakud		lümfotsüütide pärssimine
Veiste leukeemia	B-rakud	seerumi IgM sünteesi pärssimine	lahustuv supressorfaktor
Müeloom	B-rakud	ülitundlikkus infektsioonide suhtes	lahustuv kasvajarakkude faktor
Koerte pahaloomuline lümfoom	B-rakud	Eelsoodumus infektsioonidele, millega kaasnevad autoimmuunhaigused	teadmata
Hobuste lümfosarkoom	T-rakud	ülitundlikkus infektsioonide suhtes	kasvaja supressorrakud

Immuunpuudulikkuse seisundid ehk immuunpuudulikkus on mitmesuguste patoloogiliste seisundite rühm, mida iseloomustab inimese immuunsuse talitlushäire, mille taustal nakkus- ja põletikulised protsessid korduvad palju sagedamini, on rasked ja kestavad tavapärasest kauem. Inimese immuunpuudulikkuse taustal on mis tahes vanuserühm tekivad rasked raskesti ravitavad haigused. Selle protsessi käigus võivad tekkida eluohtlikud vähkkasvajad.

See seisund võib olenevalt esinemise põhjustest olla pärilik ja omandatud. See tähendab, et haigus mõjutab sageli vastsündinud lapsi. Sekundaarne immuunpuudulikkus moodustub paljude tegurite taustal, sealhulgas traumad, operatsioonid, stressiolukorrad, nälg ja vähk. Sõltuvalt haiguse tüübist võib esineda mitmesugused sümptomid mis näitab lüüasaamist siseorganid ja inimsüsteemid.

Immuunsuse kahjustuse diagnoosimine põhineb üldisel ja biokeemilisel vereanalüüsil. Ravi on iga patsiendi jaoks individuaalne ja sõltub esinemist mõjutanud teguritest see olek, samuti iseloomulike märkide avaldumise aste.

Etioloogia

Immuunpuudulikkuse seisundi tekkimisel on palju põhjuseid ja need jagunevad tinglikult mitmeks rühmaks. Esimene on geneetilised häired ja haigus võib avalduda sünnist saati või varases eas. Teise rühma kuuluvad mitmesuguste patoloogiliste seisundite või haiguste tüsistused.

On olemas immuunpuudulikkuse seisundite klassifikatsioon, mis jaguneb sõltuvalt teguritest, mille tõttu see seisund tekkis:

• primaarne immuunpuudulikkus - geneetilise häire tõttu. See võib edasi kanduda vanematelt lastele või tekib geneetilise mutatsiooni tõttu, mistõttu puudub pärilikkusfaktor. Selliseid haigusi diagnoositakse sageli inimese esimesel kahekümnel eluaastal. Kaasasündinud immuunpuudulikkus saadab ohvrit kogu tema elu. Sageli põhjustab surma mitmesuguste nakkusprotsesside ja nende tüsistuste tõttu;
• sekundaarne immuunpuudulikkus on paljude seisundite ja haiguste tagajärg. Inimene võib seda tüüpi immuunsushäiresse haigestuda ülaltoodud põhjustel. See esineb mitu korda sagedamini kui esmane;
• raske kombineeritud immuunpuudulikkus - on äärmiselt haruldane ja on kaasasündinud. Lapsed surevad seda tüüpi haigused esimesel eluaastal. See on tingitud luuüdis lokaliseeritud T- ja B-lümfotsüütide arvu vähenemisest või talitlushäiretest. See kombineeritud seisund erineb kahest esimesest tüübist, mille puhul on mõjutatud ainult ühte tüüpi rakud. Sellise häire ravi on edukas ainult siis, kui see tuvastatakse õigeaegselt.

Sümptomid

Kuna haiguse klassifikatsioon hõlmab mitut tüüpi häireid, erineb väljendus sõltuvalt vormist spetsiifilised sümptomid... Primaarse immuunpuudulikkuse tunnused on inimkeha sagedased kahjustused põletikuliste protsesside tõttu. Nende hulgas:

• abstsess;

Lisaks iseloomustavad laste immuunpuudulikkust seedeprobleemid – isutus, püsiv kõhulahtisus ja oksendamine. Kasv ja areng on viivitatud. Seda tüüpi haiguste sisemiste ilmingute hulka kuuluvad - ja põrn, muutused vere koostises - kogus ja vähenemine.

Hoolimata asjaolust, et esmast immuunpuudulikkust diagnoositakse sageli lapsepõlves, on mitmeid iseloomulikke märke, mis viitavad sellele, et täiskasvanul võib seda tüüpi häire olla:

• sagedased mädase keskkõrvapõletiku ja sinusiidi rünnakud rohkem kui kolm korda aastas;
• põletikulise protsessi tõsine kulg bronhides;
• korduv nahapõletik;
• sageli korduv kõhulahtisus;
• autoimmuunhaiguste esinemine;
• raskete nakkusprotsesside ülekandmine vähemalt kaks korda aastas.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse sümptomid on sümptomid, mis on iseloomulikud selle esile kutsunud haigusele. Eelkõige märgitakse kahjustuse sümptomeid:

• ülemised ja alumised hingamisteed;
• naha ülemised ja sügavamad kihid;
• seedetrakti organid;
• Urogenitaalsüsteem;
• närvisüsteem. Samal ajal tunneb inimene kroonilist väsimust, mis ei kao ka pärast pikka puhkust.

Sageli kogevad inimesed kehatemperatuuri kerget tõusu, krampe ja üldiste infektsioonide tekkimist, mis mõjutavad mitmeid siseorganeid ja süsteeme. Sellised protsessid kujutavad endast ohtu inimese elule.

Kombineeritud immuunpuudulikkust iseloomustab laste kehalise arengu hilinemine, kõrge vastuvõtlikkus erinevatele nakkus- ja põletikulistele protsessidele ning krooniline kõhulahtisus.

Tüsistused

Sõltuvalt haiguse tüübist võivad põhihäire enneaegse ravi korral tekkida erinevad tagajärgede rühmad. Immuunpuudulikkuse tüsistused lastel võivad olla:

• kordades koos kõrgsagedus mitmesugused viirus-, seen- või bakteriaalse iseloomuga nakkusprotsessid;
• autoimmuunhäirete teke, mille käigus immuunsüsteem toimib organismi vastu;
• suur esinemise tõenäosus mitmesugused haigused süda, seedetrakt või närvisüsteem;
• onkoloogilised kasvajad.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse tagajärjed:

• kopsupõletik;
• abstsessid;
• veremürgitus.

Sõltumata haiguse klassifikatsioonist, koos hiline diagnoos ja ravi on surmav.

Diagnostika

Immuunpuudulikkuse häiretega inimestel on tugevad märgid, et nad on haiged. Näiteks valulik välimus, naha kahvatus, naha ja ENT-organite haiguste esinemine, köhimine, valutavad silmad koos suurenenud pisaravooluga. Diagnostika on peamiselt suunatud haiguse tüübi kindlakstegemisele. Selleks peab spetsialist läbi viima patsiendi põhjaliku intervjuu ja läbivaatuse. Tõepoolest, ravi taktika sõltub sellest, milline haigus on omandatud või pärilik.

Alus diagnostilised tegevused teha erinevaid vereanalüüse. Üldine analüüs annab teavet immuunsüsteemi rakkude arvu kohta. Nende arvu muutus näitab inimese immuunpuudulikkuse seisundit. Häire tüübi kindlaksmääramiseks viiakse läbi immunoglobuliinide uuring, see tähendab valkude kogust veres. Lümfotsüütide talitluse uuring viiakse läbi. Lisaks viiakse läbi analüüs, et kinnitada või eitada geneetilist patoloogiat, samuti HIV-i olemasolu. Pärast kõigi testitulemuste saamist paneb spetsialist lõpliku diagnoosi - primaarne, sekundaarne või raske kombineeritud immuunpuudulikkus.

Ravi

Primaarse immuunpuudulikkuse ravi kõige tõhusama taktika valimiseks on vaja diagnoosimise etapis kindlaks teha piirkond, kus häire ilmnes. Immunoglobuliinide puudulikkuse korral määratakse patsientidele (kogu eluea jooksul) doonoritelt saadud plasma või vereseerumi süstid, mis sisaldavad vajalikke antikehi. Sõltuvalt häire tõsidusest võib intravenoossete protseduuride sagedus olla üks kuni neli nädalat. Seda tüüpi haiguste tüsistuste korral määratakse antibiootikumid koos antibakteriaalsete, viirusevastaste ja seenevastaste ravimitega.

Profülaktika

Kuna kaasasündinud immuunpuudulikkus moodustub geneetiliste häirete taustal, on seda ennetusmeetmetega võimatu vältida. Inimesed peavad järgima mitmeid reegleid, et vältida nakkuste kordumist:

• ärge kasutage antibiootikume pikka aega;
• õigeaegselt saada spetsialistide soovitatud vaktsineerimisi;
• järgige hoolikalt kõiki isikliku hügieeni reegleid;
• rikastada dieeti vitamiinidega;
• keelduda kontaktist külmetushaigustega inimestega.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse ennetamine hõlmab - vaktsineerimist vastavalt arsti ettekirjutusele, kaitstud seksuaalkontakte, krooniliste infektsioonide õigeaegset ravi, mõõdukat liikumist, ratsionaalset toitumist ja vitamiinravi kursuste läbimist.

Kui ilmnevad immuunpuudulikkuse seisundid, peate viivitamatult pöörduma spetsialisti poole.

Kas kõik artiklis kirjeldatu on meditsiinilisest seisukohast õige?

Vastake ainult siis, kui teil on tõestatud meditsiinilised teadmised

Antikehad p24 vastu

Antikehad gp120 vastu

Riis. 4.49. Viiruse enda ja selle kahe valgu vastaste antikehade sisalduse dünaamika inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatunud inimese veres

T-rakud, mis võimaldab neil pääseda T-rakulise immuunsuse survest. Seega ei suuda rakuline immuunvastus viirust organismist elimineerida viiruse suure varieeruvusel põhineva kohanemisvõime tõttu. NK-rakud on samuti ebaefektiivsed, kuigi nad ei ole otsese viirusinfektsiooni objektiks.

Viiruse antigeenide sisalduse dünaamika vereringes peegeldab HIV-nakkuse ja makroorganismi vahelist seost.

ja viirusevastased antikehad (joonis 4.49). Antigeneemia tõus varases arenguperioodis HIV-nakkus (2–8 nädalat pärast nakatumist) peegeldab rakkudesse tungivate viiruste intensiivset replikatsiooni. Terve peremeesorganismi immuunsüsteemi korral põhjustab see neutraliseerivate antikehade tootmist (peamiselt pinnavalkude gp120, gp41, rühmaspetsiifilise gag antigeeni p17 vastu), mida saab tuvastada nende antigeenide vastaste seerumi antikehade tiitri tõusuga alates aastast. 8. nädal nakatumise hetkest. Seda muutust antigeeni tsirkulatsioonis antikehade esinemiseni vereringes nimetatakse "serokonversiooniks". Antikehad ümbrise (env) valkude vastu püsivad stabiilselt kogu haiguse vältel, samas kui gag-spetsiifilised antikehad kaovad selle teatud arenguetappidel ja viiruse antigeenid ilmuvad uuesti vereringesse. Samaaegselt viiruse antigeenide vastaste antikehade kuhjumisega vereseerumis suureneb kõigi seerumi immunoglobuliinide, sealhulgas IgE kontsentratsioon.

Ringlevad antikehad on võimelised neutraliseerima vaba viirust

ja seovad selle lahustuvad valgud. Kui reageerite gp120-le, on see kõige rohkem seotud immunodominantse epitoobi suhtes spetsiifiliste antikehadega 303–337, lokaliseeritud molekuli 3. hüpervarieeruvas domeenis (V3). Seda toetab tõsiasi, et passiivselt manustatud antikehad võivad kaitsta HIV-nakkuse eest. Neutraliseerivad antikehad, eriti need, mis on suunatud gp120 vastu, on võimelised blokeerima nakkushaigusi.

rakkude moodustumine. Tõenäoliselt mängib see rolli HIV-nakkuse esialgses ohjeldamises ja määrab teatud määral ka sellele iseloomuliku pika latentsusperioodi see haigus... Samal ajal on nende antikehade efektoraktiivsus piiratud ja nende kaitsvat rolli HIV-nakkuses ei saa pidada tõestatuks.

Immuunpuudulikkuse moodustumine omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi korral

(vt tabel 4.20)

AIDS-i immuunpuudulikkuse peamine põhjus on CD4 + T-rakkude surm. Nakatunud rakkude surma ilmne põhjus on viiruse tsütopatogeenne toime. Sel juhul surevad rakud nekroosi mehhanismi tõttu nende membraani terviklikkuse rikkumise tõttu. Niisiis, vererakkude HIV-nakkuse korral väheneb CD4 + T-rakkude arv alates 3. päevast järsult samaaegselt virioonide keskkonda sattumisega. Kõige enam on mõjutatud soole limaskesta CD4+ T-rakkude populatsioon.

Lisaks sellele AIDS-i nakatunud rakkude surmamehhanismile ilmneb kõrge apoptoosi tase. Immuunsüsteemi T-raku lingi kahjustus on nakatunud rakkude arvu hinnangu põhjal oodatust oluliselt suurem. Lümfoidsetes organites on nakatunud mitte rohkem kui 10–15% CD4 + T-rakkudest ja veres on see arv vaid 1%, kuid palju suurem protsent CD4 + T-lümfotsüütidest läbib apoptoosi. Lisaks nakatunutele apoptoteerub märkimisväärne osa viirusega nakatamata rakkudest, peamiselt HIV antigeenidele spetsiifilised CD4 + T-lümfotsüüdid (kuni 7% nendest rakkudest). Valgud gp120 ja regulaatorvalk Vpr, mis on aktiivsed lahustuv vorm... Valk gp120 alandab apoptootilise valgu Bcl-2 taset ja tõstab proapoptootiliste valkude p53, Bax, Bak taset. Vpr-valk häirib mitokondriaalse membraani terviklikkust, tõrjudes välja Bcl-2. Tsütokroomid väljuvad mitokondritest ja aktiveeruvad kaspaas 9, mis viib CD4 + T-rakkude apoptoosi, kaasa arvatud need, mis ei ole nakatunud, kuid on HIV-spetsiifilised.

Viiruse valgu gp120 interaktsioon CD4 + T-lümfotsüütide membraani glükoproteiiniga on teise protsessi põhjus, mis toimub HIV-nakkuse ajal ja on seotud peremeesrakkude surma ja funktsionaalse inaktiveerimisega - süntsütiumi moodustumisega. gp120 ja CD4 interaktsiooni tulemusena rakud ühinevad ning moodustub mitmetuumaline struktuur, mis ei ole võimeline toimima. normaalsed funktsioonid ja hukule määratud.

HIV-ga nakatunud rakkudest surevad ainult T-lümfotsüüdid ja megakarüotsüüdid, läbides tsütopatogeense toime või sisenedes apoptoosi. Makrofaagid, epiteeli- ega muud viirusega nakatunud rakud ei kaota oma elujõulisust, kuigi nende funktsioon võib olla häiritud. Funktsioonihäireid võivad põhjustada mitte ainult HIV kui selline, vaid ka selle eraldatud valgud, näiteks gp120 või p14 geeni atat produkt. Kuigi HIV ei ole võimeline põhjustama lümfotsüütide pahaloomulist transformatsiooni (erinevalt näiteks HTLV-1 viirusest), on tat-valk (p14) seotud Kaposi sarkoomi esilekutsumisega HIV-nakkuse korral.

CD4 + T-lümfotsüütide sisalduse järsk langus on HIV-nakkuse ja selle AIDS-iks muutumise kõige silmatorkavam laborimärk. Tingimuslik

4.7. Immuunpuudulikkused

nende lahtrite sisalduse piir, millele tavaliselt järgneb kliinilised ilmingud AIDS - 200–250 rakku 1 μl veres (suhteliselt umbes 20%). CD4 / CD8 suhe haiguse tipus väheneb 0,3-ni ja alla selle. Sel perioodil ilmneb üldine lümfopeenia mitte ainult CD4 + rakkude, vaid ka CD8 + rakkude ja B-lümfotsüütide sisalduse vähenemisega. Lümfotsüütide reaktsioon mitogeenidele ja nahareaktsioonide raskusaste tavalistele antigeenidele väheneb kuni täieliku anergiani. HIV-i suur muutuvus koos üha enamate epitoopide moodustumisega, mida tsütotoksilised T-rakud ära ei tunne, lisandub erinevatele põhjustele, miks efektor-T-rakud ei suuda HIV-d elimineerida.

Loomulikult domineerivad AIDSi immunoloogiliste häirete hulgas T-rakkude ja T-sõltuvate protsesside häired. Neid rikkumisi määravad tegurid on järgmised:

– CD4 arvu vähenemine+ T-abilised nende surma tõttu;

– CD4 funktsioonide nõrgenemine+ T-rakud infektsiooni mõjul ja lahustuvate HIV-produktide, eriti gp120 toimel;

– rahvastiku tasakaalustamatus T-rakud, mille Th1 / Th2 suhe nihkub Th2 suunas, samas kui Th1-sõltuvad protsessid aitavad kaitsta viiruse eest;

– reguleerimise esilekutsumine T-rakud gp120 valgu ja HIV-ga seotud p67 valguga.

Organismi immuunkaitsevõime vähenemine mõjutab nii selle raku- kui humoraalsed tegurid... Selle tulemusena moodustub kombineeritud immuunpuudulikkus, mis muudab keha haavatavaks nakkusetekitajate, sealhulgas oportunistlike patogeenide suhtes (seega oportunistlike infektsioonide teke). Rakulise immuunsuse puudulikkus mängib rolli lümfotroopsete kasvajate tekkes ning immuunpuudulikkuse ja teatud HIV-valkude toime kombinatsioon Kaposi sarkoomi tekkes.

Immuunpuudulikkuse kliinilised ilmingud inimese immuunpuudulikkuse viirusega nakatumise ja omandatud immuunpuudulikkuse sündroomi korral

AIDSi peamised kliinilised ilmingud on nakkushaiguste, peamiselt oportunistlike haiguste areng. AIDS-ile on kõige iseloomulikumad järgmised haigused: Pneumocystis carinii põhjustatud kopsupõletik; krüptosporiidist, toksoplasmast, giardiast, amööbist põhjustatud kõhulahtisus; aju ja kopsude strongüloidoos ja toksoplasmoos; suuõõne ja söögitoru kandidoos; krüptokokoos, mis on levinud või lokaliseeritud kesknärvisüsteemis; koktsidioidomükoos, histoplasmoos, mukormükoos, erineva lokaliseerimisega aspergilloos; erineva lokaliseerimisega ebatüüpiliste mükobakterite infektsioonid; salmonella baktereemia; tsütomegaloviiruse infektsioon kopsudes, kesknärvisüsteemis, seedetrakt; herpese infektsioon nahk ja limaskestad; Epstein-Barri viirusinfektsioon; multifokaalne papovaviirusnakkus koos entsefalopaatiaga.

Teise rühma AIDS-iga seotud patoloogilisi protsesse moodustavad kasvajad, mille erinevus AIDS-iga mitteseonduvatest on see, et need arenevad välja tavapärasest nooremas eas (kuni 60 aastat). AIDSiga arenevad sageli välja Kaposi sarkoom ja mitte-Hodgkini lümfoomid, mis paiknevad peamiselt ajus.

Patoloogilise protsessi arengut soodustavad mõned HIV-nakkuse poolt esile kutsutud makroorganismi reaktsioonid. Seega soodustab CD4 + T-rakkude aktiveerimine vastusena viiruse antigeenide toimele tsütopatogeense toime, eriti T-lümfotsüütide apoptoosi, rakendamist. Enamik T-rakkude ja makrofaagide toodetud tsütokiine soodustab HIV-nakkuse progresseerumist. Lõpuks mängib autoimmuunkomponent AIDSi patogeneesis olulist rolli. See põhineb homoloogial HIV valkude ja mõnede kehavalkude vahel, näiteks gp120 ja MHC molekulide vahel. Kuid need häired, mis süvendavad immuunpuudulikkust, ei moodusta spetsiifilisi autoimmuunseid sündroome.

Juba HIV-nakkuse prekliinilises staadiumis muutub vajalikuks immunoloogiliste diagnostiliste meetodite kasutamine. Sel eesmärgil kasutatakse HIV-valkude vastaste antikehade esinemise määramiseks vereseerumis ensüümi immuunanalüüsi testikomplekte. Olemasolevad testimissüsteemid põhinevad tahke faasi immunosorbentide antikehade testimisel (ELISA). Algselt kasutati testkomplekte, kasutades antigeense materjalina viiruslüsaate. Hiljem hakati sel eesmärgil kasutama rekombinantseid HIV valke ja sünteetilisi peptiide, mis reprodutseerivad epitoope, millega HIV-nakatunud inimeste seerumi antikehad interakteeruvad.

Tulenevalt arstide ülikõrgest vastutusest HIV-nakkuse kohta järelduse tegemisel laboratoorsete analüüside põhjal, on ka antikehade korduva testimise praktika (mõnikord alternatiivseid meetodeid kasutades, nt immunoblotanalüüs, vt punkt 3.2.1.4), samuti viiruse määramine polümeraasi ahelreaktsiooni abil.

AIDSi ravi põhineb viirusevastaste ravimite kasutamisel, millest enim kasutatav on zidovudiin, mis toimib antimetaboliidina. Edu on saavutatud AIDSi kulgu kontrolli all hoidmisel, mis pikendab oluliselt haigete eluiga. Peamine ravimeetod on antimetaboliitide kasutamine nukleiinhapped väga aktiivse retroviirusevastase ravi variandis ( Kõrge aktiivsusega retroviirusevastane ravi- HAART). Efektiivne täiendus retroviirusevastasele ravile on interferoonipreparaatide kasutamine, samuti kaasuvate haiguste ja viirusnakkuste ravi, mis soodustavad AIDSi progresseerumist.

AIDS-i suremus on endiselt 100%. Enamik levinud põhjus surmajuhtumid on oportunistlikud infektsioonid, eriti Pneumocystis pneumoonia. Teised surmapõhjused on kaasuvad kasvajad, kesknärvisüsteemi ja seedetrakti kahjustused.

4.7.3. Sekundaarsed immuunpuudulikkused

Sekundaarsed immuunpuudulikkuse seisundid - See on organismi immuunkaitse rikkumine, mis on tingitud mittepärilike induktiivsete tegurite toimest (tabel 4.21). Need ei ole iseseisvad nosoloogilised vormid, vaid kaasnevad ainult haiguste või immunotoksiliste tegurite toimega. Suuremal või vähemal määral immuunsuse häired

4.7. Immuunpuudulikkused

teeta on seotud enamiku haigustega ja see raskendab oluliselt sekundaarsete immuunpuudulikkuste koha määramist patoloogia arengus.

Tabel 4.21. Peamised erinevused primaarse ja sekundaarse immuunpuudulikkuse vahel

Kriteerium	Esmane	Teisene
	immuunpuudulikkused	immuunpuudulikkused
Geneetilise olemasolu
defekt paigaldatud
tüüp päritud
Indutseerimise roll
Varajane manifestatsioon	Väljendas	Immuunsuse avaldumise aeg
immuunpuudulikkus		kuid puudujääk määrab
		tegevuse indutseerimise teel
		faktor
Oportunistlik	Arendada eelkõige	Arendage pärast tegutsemist
infektsioonid		viya indutseeriv
	Asendus-, vastu-	Induktsiooni kõrvaldamine
	nakkusravi.	määrav tegur.
	Geeniteraapia	Asenduslik, vastu
		sõdalane nakkav

Sageli on raske eristada pärilike tegurite ja induktiivsete mõjude panust immuunsushäirete kujunemisse. Igal juhul sõltub vastus immunotoksilistele ainetele pärilikest teguritest. Immuunsushäirete aluste tõlgendamise raskuste näide võib olla "sagedasti haigete laste" kategooriasse klassifitseeritud haigused. Infektsioonide, eriti hingamisteede viiruste tundlikkuse aluseks on geneetiliselt (polügeenselt) määratud immunoloogiline konstitutsioon, kuigi spetsiifilised patogeenid toimivad etioloogiliste teguritena. Immunoloogilise konstitutsiooni tüüpi mõjutavad aga tegurid väliskeskkond ja varasemad haigused. Immunoloogilise puudulikkuse patogeneesi pärilike ja omandatud komponentide täpse eraldamise praktiline tähtsus suureneb nende immuunpuudulikkuse vormide diferentseeritud terapeutilise toime meetodite, sealhulgas adaptiivse rakuteraapia ja geeniteraapia meetodite väljatöötamisega.

Immuunpuudulikkuse põhjused, mis ei ole põhjustatud geneetilistest defektidest, võivad olla järgmised:

– immuunsüsteemi rakkude surm - täielik või selektiivne;

– immunotsüütide düsfunktsioon;

– reguleerivate rakkude ja supressorfaktorite aktiivsuse tasakaalustamata ülekaal.

4.7.3.1. Immuunpuudulikkuse seisundid immunotsüütide surma tõttu

Selliste immuunpuudulikkuse klassikalisteks näideteks on ioniseeriva kiirguse ja tsütotoksiliste ravimite toimest põhjustatud immuunsushäired.

Lümfotsüüte peetakse vähesteks rakkudeks, mis reageerivad mitmete tegurite, eriti DNA-d kahjustavate tegurite toimele apoptoosi tekkega. See toime avaldub ioniseeriva kiirguse ja paljude ravis kasutatavate tsütostaatikumide toimel pahaloomulised kasvajad(näiteks tsisplatiin, mis sisestatakse DNA kaksikheeliksisse). Apoptoosi tekke põhjuseks on nendel juhtudel raku poolt registreeritud parandamata katkestuste kuhjumine ATM kinaasi osalusel (vt punkt 4.7.1.5), millest signaal edastatakse mitmes suunas, sealhulgas p53 valgule. See valk vastutab apoptoosi käivitamise eest, mille bioloogiline tähendus on kaitsta mitmerakulist organismi üksikute rakkude surma hinnaga, mis kannavad geneetilisi häireid, mis on tulvil raku pahaloomuliste kasvajate riski. Enamikus teistes rakkudes (tavaliselt seisvates rakkudes) neutraliseerib selle mehhanismi kaitse apoptoosi vastu, mis on tingitud Bcl-2 ja Bcl-XL valkude suurenenud ekspressioonist.

Kiirguse immuunpuudulikkus

Juba esimesel kümnendil pärast ioniseeriva kiirguse avastamist leiti nende võime nõrgendada vastupanuvõimet nakkushaigustele ning vähendada selektiivselt lümfotsüütide sisaldust veres ja lümfoidorganites.

Kiirgus immuunpuudulikkus tekib kohe pärast keha kiiritamist. Kiirguse mõju on peamiselt tingitud kahest mõjust:

– looduslike barjääride, peamiselt limaskestade rikkumine, mis suurendab juurdepääsu patogeenide kehale;

– lümfotsüütide selektiivne kahjustus, samuti kõik jagunevad

rakud, sealhulgas immuunsüsteemi rakkude prekursorid ja immuunvastusega seotud rakud.

Kiirgusimmunoloogia õppeaineks on peamiselt teine ​​efekt. Kiirgusrakkude surm toimub kahe mehhanismi abil - mitootiline ja interfaas. Mitootilise surma põhjuseks on DNA ja kromosoomiaparaadi parandamatu kahjustus, mis takistab mitoosi realiseerumist. Faasidevaheline surm mõjutab puhkerakke. Selle põhjustab p53 / ATM-sõltuva mehhanismi apoptoosi teke (vt eespool).

Kui igat tüüpi rakkude tundlikkus mitoosi suhtes on ligikaudu sama (D0 - umbes 1 Gy), siis faasidevahelise surma tundlikkuse poolest ületavad lümfotsüüdid oluliselt kõiki teisi rakke: enamik neist sureb kiiritamisel annustega 1-3 Gy, samas kui muud tüüpi rakud surevad annustes, mis ületavad 10 Gy. Lümfotsüütide kõrge kiirgustundlikkus on tingitud, nagu juba mainitud, madal tase antiapoptootiliste faktorite Bcl-2 ja Bcl-XL ekspressioon. Lümfotsüütide erinevad populatsioonid ja alampopulatsioonid erinevad apoptoosi suhtes ebaoluliselt (B-rakud on mõnevõrra tundlikumad kui T-lümfotsüüdid; nende D0 on vastavalt 1,7–2,2 ja 2,5–3,0 Gy). Lümfopoeesi protsessis

4.7. Immuunpuudulikkused

Vastus tsütotoksilistele mõjudele muutub vastavalt antiapoptootiliste tegurite ekspressioonitasemele rakkudes: see on kõrgeim rakkude selektsiooni perioodidel (T-lümfotsüütide puhul - kortikaalsete CD4 + CD8 + tümotsüütide staadium, D0 - 0,5–1,0 Gy) . Puhkerakkudes on radiosensitiivsus kõrge, aktivatsiooni algstaadiumis see lisaks suureneb ja seejärel järsult väheneb. Lümfotsüütide proliferatiivset laienemist iseloomustab kõrge radiosensitiivsus ning proliferatsiooni sisenemisel võivad varem kiirgusega kokku puutunud rakud, mis kannavad parandamata DNA katkestusi, hukkuda. Moodustunud efektorrakud, eriti plasmarakud, on kiirgusresistentsed (D0 - kümned Gy). Samal ajal on mälurakud kiirgustundlikud umbes samal määral kui naiivsed lümfotsüüdid. Kaasasündinud immuunsuse rakud on radioresistentsed. Ainult nende leviku perioodid on kiirgustundlikud. Erandiks on NK-rakud, aga ka dendriitrakud (surevad annustes 6–7 Gy), mis radiosensitiivsuse poolest asuvad teiste lümfoid- ja müeloidrakkude vahel vahepealsel positsioonil.

Kuigi küpsed müeloidrakud ja nende poolt vahendatud reaktsioonid on radioresistentsed, on in varajased kuupäevad pärast kiiritamist on tegemist müeloidrakkude, eelkõige neutrofiilide puudulikkusega, mis on põhjustatud vereloome kiirgushäirest, mis avaldub maksimaalselt. Selle tagajärjed avaldavad kõige varasemat ja kõige raskemat mõju neutrofiilsetele granulotsüütidele kui rakupopulatsioonile, millel on küpsete rakkude kogumi kiireim vahetus. See põhjustab esimese kaitseliini järsu nõrgenemise, mille koormus sel perioodil tõkete rikkumise ja patogeenide ja muude võõrkehade kontrollimatu kehasse sisenemise tõttu oluliselt suureneb. Selle immuunsuslüli nõrgenemine on kiiritussurma peamine põhjus varases staadiumis pärast kokkupuudet. Hilisematel perioodidel on kaasasündinud immuunsustegurite lüüasaamise tagajärjed palju nõrgemad. Kaasasündinud immuunsuse funktsionaalsed ilmingud on iseenesest vastupidavad ioniseeriva kiirguse toimele.

3-4 päeva pärast kiiritamist annustega 4-6 Gy sureb üle 90% hiirte lümfoidrakkudest ja lümfoidsed elundid tühjenevad. Ellujäänud rakkude funktsionaalne aktiivsus väheneb. Lümfotsüütide kodustamine - nende võime migreeruda retsirkulatsiooni ajal sekundaarsetesse lümfoidorganitesse - on järsult häiritud. Adaptiivse immuunsuse reaktsioonid nende annuste toimel nõrgenevad vastavalt neid reaktsioone vahendavate rakkude kiirgustundlikkuse astmele. Kiirguse toime mõjutab kõige enam neid immuunvastuse vorme, mille kujunemiseks on vaja kiirgustundlike rakkude vastasmõju. Seetõttu on rakuline immuunvastus radioresistentsem kui humoraalne ja harknäärest sõltumatu antikehade tootmine on radioresistentsem kui tüümust sõltuv humoraalne vastus.

Kiirgusdoosid vahemikus 0,1–0,5 Gy ei kahjusta perifeerseid lümfotsüüte ja omavad sageli immuunvastust stimuleerivat toimet tänu kiirguskvantide otsesele võimele,

tekitades reaktiivseid hapniku liike, aktiveerides lümfotsüütide signaaliülekandeteid. Kiirguse immunostimuleeriv toime, eriti seoses IgE vastusega, avaldub loomulikult kiiritamise ajal pärast immuniseerimist. Arvatakse, et sel juhul on stimuleeriv toime tingitud seda immuunvastuse vormi kontrollivate regulatoorsete T-rakkude suhteliselt suuremast radiotundlikkusest võrreldes efektorrakkudega. Kiirguse stimuleeriv toime kaasasündinud immuunsuse rakkudele avaldub isegi suurte annuste korral, eriti seoses rakkude võimega toota tsütokiine (IL-1, TNF α jne). Lisaks kiirguse otsesele stimuleerivale toimele rakkudele aitab võimendava toime avaldumisele kaasa nende rakkude stimuleerimine kahjustatud barjääride kaudu organismi sattuvate patogeenide saaduste poolt. Kaasasündinud immuunsuse rakkude aktiivsuse tõus ioniseeriva kiirguse mõjul ei ole aga adaptiivne ega taga piisavat kaitset. Sellega seoses domineerib kiirguse negatiivne mõju, mis väljendub adaptiivse antigeenispetsiifilise immuunvastuse pärssimises (annustes üle 1 Gy) (joonis 4.50).

Juba lümfoidkoe areneva hävimise perioodil aktiveeruvad taastamisprotsessid. Taastumine toimub kahel põhilisel viisil. Ühest küljest aktiveeruvad lümfopoeesi protsessid, kuna kõik lümfotsüüdid eristuvad vereloome tüvirakkudest. T-lümfopoeesi korral lisandub sellele T-lümfotsüütide areng intratüümsetest eellasrakkudest. Sel juhul korratakse sündmuste jada teatud määral,

7 dendriit

Medullaarsed 3 tümotsüüdid

1 Kortikaalne

tümotsüüdid 0,5-1,0 Gy

Vastus T: rakud

IgM: antikehad

SKL-is - 1,25 Gy

EB - 1,0-1,2 Gy

Vastus B: rakud

Haridus

in vitro LPS-il -

IgG: antikehad

EB - 0,8-1,0 Gy

Riis. 4.50. Mõnede immuunsüsteemi rakkude kiirgustundlikkus ja nende poolt vahendatud reaktsioonid. Väärtused D0 ... EB - lamba erütrotsüüdid

4.7. Immuunpuudulikkused

iseloomulik T-lümfopoeesile embrüonaalsel perioodil: esiteks moodustuvad γδT-rakud, seejärel αβT-rakud. Taastumisprotsessile eelneb tüümuse epiteelirakkude noorendamine, millega kaasneb peptiidhormoonide tootmise suurenemine. Tümotsüütide arv suureneb kiiresti, saavutades maksimumi 15. päevaks, misjärel tekib organi sekundaarne atroofia, mis on tingitud intratüümsete eellasrakkude populatsiooni kurnatusest. See atroofia mõjutab vähe perifeersete T-lümfotsüütide arvu, kuna selleks ajaks on aktiveeritud lümfotsüütide populatsiooni taastamise teine ​​allikas.

See allikas on ellujäänud küpsete lümfotsüütide homöostaatiline proliferatsioon. Selle lümfoidrakkude regenereerimise mehhanismi rakendamise stiimuliks on IL-7, IL-15 ja BAFF tootmine, mis toimivad vastavalt T-, NK- ja B-rakkude homöostaatiliste tsütokiinidena. T-lümfotsüütide taastumine toimub kõige aeglasemalt, kuna homöostaatilise proliferatsiooni teostamiseks on vajalik T-lümfotsüütide kokkupuude MHC molekule ekspresseerivate dendriitrakkudega. Dendriitrakkude arv ja MHC molekulide (eriti II klassi) ekspressioon neil pärast kiiritamist väheneb. Neid muutusi võib tõlgendada kui kiirgusest põhjustatud muutusi lümfotsüütide mikrokeskkonnas – lümfotsüütilistes niššides. Seda seostatakse lümfoidrakkude kogumi taastamise viivitusega, mis on eriti oluline CD4 + T-rakkude puhul, mis realiseeritakse mittetäielikus mahus.

Homöostaatilise proliferatsiooni käigus tekkinud T-rakkudel on mälurakkude fenotüübilised tunnused (vt punkt 3.4.2.6). Neid iseloomustavad nendele rakkudele iseloomulikud retsirkulatsioonirajad (migratsioon barjääri kudedesse ja mittelümfoidsetesse organitesse, migratsiooni nõrgenemine sekundaarsete lümfoidorganite T-tsoonidesse). Seetõttu T-lümfotsüütide arv lümfisõlmedes praktiliselt ei taastata normaalseks, samas kui põrnas taastatakse see täielikult. Ka lümfisõlmedes tekkiv immuunvastus ei jõua normaalsele tasemele, kui see on põrnas täielikult normaliseerunud. Seega muutub ioniseeriva kiirguse mõjul immuunsüsteemi ruumiline korraldus. T-lümfotsüütide fenotüübi muundamise teine ​​tagajärg homöostaatilise proliferatsiooni protsessis on autoimmuunprotsesside sageduse suurenemine, mis on tingitud autoantigeenide äratundmise tõenäosuse suurenemisest migratsiooni ajal mittelümfoidsetesse organitesse, hõlbustades mälu aktiveerimist. T-rakud ja regulatoorsete T-rakkude mahajäänud regenereerimine võrreldes teiste alampopulatsioonidega. Paljud kiirgusest põhjustatud muutused immuunsüsteemis sarnanevad tavalise vananemisega; Eriti selgelt ilmneb see harknääres, mille ealist aktiivsuse langust kiirendab kiiritamine.

Kiirgusdoosi, selle võimsuse muutmine, fraktsioneeritud, lokaalse, sisemise kiirguse (inkorporeeritud radionukliidide) kasutamine annab kiiritusjärgse perioodi immunoloogilistele häiretele teatud spetsiifilisuse. Kõigil neil juhtudel kiirguskahjustuse ja kiirgusjärgse taastumise aluspõhimõtted ei erine aga ülalpool käsitletutest.

Mõõdukate ja väikeste kiirgusdooside mõju on omandanud erilise praktilise tähtsuse seoses kiirguskatastroofidega, eriti

aga Tšernobõlis. Raske on täpselt hinnata väikeste kiirgusdooside mõju ja eristada kiirguse mõju soodustavate tegurite (eriti nagu stress) rollist. Sel juhul võib juba mainitud kiirguse ergutav toime avalduda osana hormesise toimest. Kiirgus-immunostimulatsiooni ei saa pidada positiivseks nähtuseks, kuna esiteks ei ole see adaptiivne ja teiseks on see seotud immuunprotsesside tasakaalustamatusega. Endiselt on raske objektiivselt hinnata katastroofipiirkondadega külgnevatel aladel või tööstustegevuse eripäradega seotud loomuliku kiirgusfooni vähese tõusu mõju inimese immuunsüsteemile. Sellistel juhtudel muutub kiirgus üheks ebasoodsaks keskkonnateguriks ning olukorda tuleks analüüsida keskkonnameditsiini kontekstis.

Immuunpuudulikkuse seisundid, mis on põhjustatud lümfotsüütide mittekiirguse surmast

Lümfotsüütide massiline surm on aluseks immuunpuudulikkustele, mis arenevad mitmete nii bakteriaalse kui ka viirusliku iseloomuga nakkushaiguste korral, eriti superantigeenide osalusel. Superantigeenid on ained, mis on võimelised aktiveerima CD4 + T-lümfotsüüte APC ja nende MHC-II molekulide osalusel. Superantigeenide toime erineb tavapärase antigeeni esitluse toimest.

Superantigeen ei lõhustu peptiidideks ega sisaldu anti-

geenisiduva lõhe, kuid kinnitub MHC-II molekuli β-ahela "külgpinnale".

Superantigeen tuvastatud T-rakud oma afiinsuse järgi mitte TCR-i antigeeni siduva tsentri, vaid nn 4. hüpervariaabli suhtes

teine ​​piirkond - järjestused 65–85, mis paiknevad teatud perekondadesse kuuluvate TCR-i β-ahelate külgpinnal.

Seega ei ole superantigeeni äratundmine klonaalne, vaid on tingitud ühte või teise β-perekonda kuuluvast TCR-ist. Selle tulemusena värbavad superantigeenid vastuseks märkimisväärse arvu CD4 + T-lümfotsüüte (kuni 20–30%). Seega hõlmab vastus stafülokoki eksotoksiinile SEB CD4 + T-rakke hiirtelt, kes ekspresseerivad Vβ7 ja Vβ8 perekondadesse kuuluvaid TCR-e. Pärast aktiveerimis- ja proliferatsiooniperioodi, millega kaasneb tsütokiinide ületootmine, läbivad need rakud apoptoosi, mis põhjustab olulisel määral lümfopeeniat ning kuna surevad ainult CD4+ T-rakud, siis häirub ka lümfotsüütide alampopulatsioonide tasakaal. See mehhanism on T-rakulise immuunpuudulikkuse aluseks, mis areneb mõne viirusliku ja bakteriaalse infektsiooni taustal.

4.7.3.2. Lümfotsüütide funktsionaalsetest häiretest tingitud sekundaarsed immuunpuudulikkused

Tõenäoliselt on see sekundaarsete immuunpuudulikkuste rühm domineeriv. Kuid praegu puuduvad praktiliselt täpsed andmed lümfotsüütide funktsiooni vähenemise mehhanismide kohta erinevate somaatiliste haiguste korral ja kokkupuutel kahjulike teguritega. Ainult üksikjuhtudel on võimalik kindlaks määrata täpsed mehhanismid,

Kiire lehel navigeerimine

Immuunpuudulikkus - mis see on?

Arstid märgivad, et viimasel juhul diagnoositakse patsientidel üha sagedamini tõsiseid haigusi, mida on raske ravida. Immuunpuudulikkus või teaduslikult immuunpuudulikkus on patoloogiline seisund, mille korral immuunsüsteem ei tööta korralikult. Kirjeldatud rikkumistega seisavad silmitsi nii täiskasvanud kui ka lapsed. Mis see tingimus on? Kui ohtlik see on?

Immuunpuudulikkust iseloomustab organismi aktiivsuse vähenemine või võimetus tekitada kaitsereaktsiooni rakulise või humoraalse immuunsideme kadumise tõttu.

See seisund võib olla kaasasündinud või omandatud. Paljudel juhtudel on IDS (eriti kui seda ei ravita) pöördumatu, kuid haigus võib olla ka transitiivne (ajutine).

Inimese immuunpuudulikkuse põhjused

IDD-d põhjustavaid tegureid pole veel täielikult mõistetud. Sellegipoolest uurivad teadlased seda küsimust pidevalt, et vältida immuunpuudulikkuse teket ja progresseerumist.

Immuunpuudulikkus, põhjused:

Põhjust saab kindlaks teha ainult kõikehõlmava hematoloogilise diagnoosi abil. Kõigepealt saadetakse patsient verd loovutama, et hinnata rakulise immuunsuse parameetreid. Analüüsi käigus arvutatakse kaitserakkude suhteline ja absoluutarv.

Immuunpuudulikkus võib olla primaarne, sekundaarne ja kombineeritud. Igal IDS-ga seotud haigusel on kulgemise spetsiifiline ja individuaalne raskusaste.

Patoloogiliste nähtude ilmnemisel on oluline võtta õigeaegselt ühendust oma arstiga, et saada soovitusi edasiseks raviks.

Primaarne immuunpuudulikkus (PID), omadused

See on keeruline geneetiline haigus, mis avaldub esimestel kuudel pärast sündi (40% juhtudest), varases imikueas (kuni kaks aastat - 30%), lapsepõlves ja noorukieas (20%), harvemini 20 aasta pärast. (10%).

Tuleb mõista, et patsiendid ei põe IDS-i, vaid neid nakkuslikke ja kaasuvaid patoloogiaid, mida immuunsüsteem ei suuda maha suruda. Sellega seoses võivad patsiendid kogeda järgmist:

• Polütoopiline protsess. See on kudede ja elundite mitmekordne kahjustus. Seega võib patsient samaaegselt kogeda patoloogilisi muutusi, näiteks nahas ja kuseteedes.
• Raskused ühe haiguse ravimisel. Patoloogia muutub sageli krooniliseks kuluks koos sagedaste retsidiividega (kordustega). Haigused on kiired ja progresseeruvad.
• Kõrge vastuvõtlikkus kõikidele infektsioonidele, mis põhjustab polüetioloogiat. Teisisõnu võib üks haigus tekitada mitu patogeeni korraga.
• Tavaline ravikuur ei anna täielikku toimet, seetõttu valitakse ravimi annus individuaalselt, sageli šokiannustes. Sellegipoolest on patogeeni keha väga raske puhastada, seetõttu täheldatakse sageli haiguse kandumist ja varjatud kulgu.

Primaarne immuunpuudulikkus on kaasasündinud seisund, mille alged tekkisid emakas. Raseduseaegne sõeluuring paraku rasket anomaaliat esialgu ei tuvasta.

See seisund areneb välisteguri mõjul. Sekundaarne immuunpuudulikkus ei ole geneetiline haigus, seda diagnoositakse esmakordselt sama sagedusega nii lapsepõlves kui ka täiskasvanueas.

Omandatud immuunpuudulikkust põhjustavad tegurid:

• ökoloogilise keskkonna halvenemine;
• mikrolaineahi ja ioniseeriv kiirgus;
• äge või krooniline mürgistus kemikaalide, raskmetallide, pestitsiidide, madala kvaliteediga või aegunud toiduga;
• pikaajaline ravi ravimid immuunsüsteemi töö mõjutamine;
• sagedane ja liigne vaimne stress, psühho-emotsionaalne stress, ärevus.

Ülaltoodud tegurid mõjutavad immuunresistentsust negatiivselt, seetõttu kannatavad sellised patsiendid võrreldes tervetega sagedamini nakkuslike ja onkoloogiliste patoloogiate all.

Peamised põhjused, mille tõttu võib tekkida sekundaarne immuunpuudulikkus, on loetletud allpool.

Toiteallika vead - Inimkeha on väga tundlik vitamiinide, mineraalide, valkude, aminohapete, rasvade, süsivesikute puudumise suhtes. Need elemendid on vererakkude ülesehitamiseks ja selle funktsiooni säilitamiseks hädavajalikud. Lisaks kulub immuunsüsteemi korralikuks toimimiseks palju energiat, mis tuleb toidust.

Kõik kroonilised haigused mõjutavad negatiivselt immuunkaitset, vähendades vastupanuvõimet väliskeskkonnast kehasse tungivatele võõrkehadele. Kroonilise kuluga nakkuslik patoloogia vereloome funktsioon on pärsitud, mistõttu noorte kaitserakkude tootmine väheneb oluliselt.

Neerupealiste hormoonid. Hormoonide liigne tõus pärsib immuunresistentsuse funktsiooni. Töö ebaõnnestumist täheldatakse materjalivahetuse rikkumisel.

Lühiajalist seisundit kui kaitsereaktsiooni täheldatakse raskete kirurgiliste protseduuride või raske trauma tagajärjel. Sel põhjusel on operatsiooni läbinud patsiendid vastuvõtlikud nakkushaigustele mitu kuud.

Keha füsioloogilised omadused:

• enneaegsus;
• lapsed vanuses 1 kuni 5 aastat;
• rasedus ja imetamine;
• kõrge vanus

Nende kategooriate inimeste omadusi iseloomustab immuunfunktsiooni pärssimine. Fakt on see, et keha hakkab intensiivselt töötama, et täiendavat stressi oma funktsiooni täitmiseks või ellujäämiseks üle kanda.

Pahaloomulised kasvajad. Kõigepealt räägime verevähist – leukeemiast. Selle haigusega toimub aktiivne kaitsvate mittefunktsionaalsete rakkude tootmine, mis ei suuda tagada täisväärtuslikku immuunsust.

Samuti on ohtlik patoloogia punase luuüdi lüüasaamine, mis vastutab hematopoeesi ja selle struktuuri asendamise eest pahaloomulise fookuse või metastaasidega.

Koos sellega annavad käegakatsutava hoobi kõik teised onkoloogilised haigused kaitsefunktsioon, kuid häired ilmnevad palju hiljem ja neil on vähem väljendunud sümptomid.

HIV on inimese immuunpuudulikkuse viirus. Immuunsüsteemi rõhumine viib ohtliku haiguseni – AIDS-i. Patsiendil on kõik lümfisõlmed suurenenud, sageli korduvad suuhaavandid, diagnoositakse kandidoos, kõhulahtisus, bronhiit, kopsupõletik, põskkoopapõletik, mädane müosiit, meningiit.

Immuunpuudulikkuse viirus mõjutab kaitsereaktsiooni, seetõttu surevad patsiendid nendesse haigustesse, mida terve keha vaevalt ära hoida suudab, ja HIV-nakkuse tõttu nõrgestatud - veelgi enam (tuberkuloos, onkoloogia, sepsis jne).

Kombineeritud immuunpuudulikkuse häire (CID)

Kas kõige raskem ja haruldane haigus, mida on väga raske ravida. KID on rühm pärilikke patoloogiaid, mis põhjustavad immuunresistentsuse keerulisi häireid.

Reeglina toimuvad muutused mitut tüüpi lümfotsüütides (näiteks T ja B), samas kui PID-ga on häiritud ainult ühte tüüpi lümfotsüüdid.

KID avaldub varases lapsepõlves. Laps võtab kaalus juurde halvasti, on kasvus ja arengus maha jäänud. Sellised lapsed on infektsioonidele väga vastuvõtlikud: esimesed rünnakud võivad alata kohe pärast sündi (näiteks kopsupõletik, kõhulahtisus, kandidoos, omfaliit).

Reeglina tekib pärast taastumist mõne päeva pärast retsidiiv või keha mõjutab mõni muu viirusliku, bakteriaalse või seenhaigusega patoloogia.

Primaarse immuunpuudulikkuse ravi

Tänapäeval pole meditsiin veel leiutatud universaalne meditsiin, mis aitab täielikult üle saada igat tüüpi immuunpuudulikkuse seisunditest. Kavandatav teraapia on aga suunatud negatiivsete sümptomite leevendamisele ja kõrvaldamisele, lümfotsüütide kaitse suurendamisele ja elukvaliteedi parandamisele.

See on kõige keerulisem teraapia, mis valitakse individuaalselt. Patsiendi oodatav eluiga sõltub reeglina täielikult meditsiinitarvete õigeaegsest ja regulaarsest tarbimisest.

Primaarse immuunpuudulikkuse ravi saavutatakse järgmiselt:

• nakkushaiguste ennetamine ja samaaegne ravi varases staadiumis;
• kaitse parandamine luuüdi siirdamise, immunoglobuliinide asendamise, neutrofiilse massi transfusiooni teel;
• lümfotsüütide funktsiooni suurendamine tsütokiinidega ravimise vormis;
  nukleiinhapete sisseviimine ( geeniteraapia) patoloogilise protsessi arengu ennetamiseks või peatamiseks kromosoomitasandil;
• vitamiiniteraapia immuunsuse toetamiseks.

Kui haiguse kulg süveneb, tuleb sellest raviarsti teavitada.

Sekundaarse immuunpuudulikkuse ravi

Reeglina ei ole sekundaarse immuunpuudulikkuse seisundite agressiivsus tõsine. Ravi eesmärk on kõrvaldada IDS-i algpõhjus.

Terapeutiline fookus:

• infektsioonide korral - põletikukolde kõrvaldamine (antibakteriaalsete ja viirusevastaste ravimite abil);
• immuunkaitse suurendamiseks - immunostimulaatorid;
• kui IDS-i põhjustas vitamiinide puudus, siis on ette nähtud pikk ravikuur vitamiinide ja mineraalidega;
• inimese immuunpuudulikkuse viirus - ravi koosneb väga aktiivsest retroviirusevastasest ravist;
• pahaloomuliste kasvajate korral - ebatüüpilise struktuuri fookuse kirurgiline eemaldamine (võimaluse korral), keemiaravi, radio-,
• tomoteraapia ja muud kaasaegsed ravimeetodid.

Veelgi enam, selleks suhkurtõbi peaksite hoolikalt jälgima oma tervist: järgima hüposüsivesikute dieeti, kontrollima regulaarselt kodus suhkru taset, võtma õigeaegselt insuliini tablette või tegema nahaaluseid süste.

KID ravi

Immuunpuudulikkuse esmase ja kombineeritud vormide ravi on väga sarnane. Enamik tõhus meetod ravi peetakse luuüdi siirdamiseks (koos T-lümfotsüütide kahjustusega).

• Tänapäeval tehakse paljudes riikides edukalt siirdamist, et aidata üle saada agressiivsest geneetilisest haigusest.

Prognoos: mis ootab patsienti

Patsiendile tuleb haiguse arengu varases staadiumis tagada kvaliteetne arstiabi. Kui me räägime geneetilisest patoloogiast, siis tuleks see tuvastada võimalikult varakult, läbides palju teste ja läbides põhjaliku uuringu.

Lastel, kes põevad sünnist saadik PID-i või KID-i ega saa sobivat ravi, on madal elulemus kuni kaks aastat.

HIV-nakkuse korral on oluline regulaarselt testida inimese immuunpuudulikkuse viiruse antikehi, et kontrollida haiguse kulgu ja vältida haiguse järsku progresseerumist.