Дългодействащи ганглийни блокери.
Ганглиоблокери кратко действие.
Хигрония (Hygronium).
Приложение:в анестезиологията за създаване на изкуствена хипотония. Интравенозно (на капки) се прилага 0,01% разтвор в изотоничен разтвор на натриев хлорид или 5% разтвор на глюкоза.
Странични ефекти: тежка хипотония.
Форма за освобождаване:прах 0,1 g в 10 ml ампула № 10. Списък Б.
Бензохексоний (Бензохезониум).
Приложение:спазъм периферни съдове, хипертонична болест, хипертонични кризи, бронхиална астма, пептична язвастомаха и дванадесетопръстника. Предписани перорално 0,1-0,2 g 2-3 пъти на ден, подкожно, интрамускулно - 1-1,5 ml 2,5% разтвор. В. Р. Д. – перорално 0,3 g; VSD – 0,9 g; подкожна еднократна доза - 0,075 g, дневна - 0,3 g.
Странични ефекти: обща слабост, замаяност, сърцебиене, ортостатичен колапс, сухота в устата, атония на пикочния мехур.
Противопоказания:хипотония, тежко увреждане на черния дроб и бъбреците, тромбофлебит, тежки промени в централната нервна система.
Форма за освобождаване:таблетки от 0,1 g № 20, ампули от 1 ml 2,5% разтвор № 10.
Пентамин (Пентамин).
Показания за употреба, странични ефектии противопоказания:подобно на бензохексониум.
Форма за освобождаване:в ампули от 1 и 2 ml 5% разтвор.
Пахикарпин хидройодид (Pachycarpini hydroiodidum).
Приложение:при спазми на периферните съдове и за стимулиране на раждането, за намаляване на кървенето в следродилен период. Предписва се перорално, подкожно, интрамускулно.
Противопоказания:бременност, тежка хипотония, чернодробни и бъбречни заболявания.
Форма за освобождаване:Предлага се в таблетки от 0,1 g, ампули от 2 ml 3% разтвор. Отпуска се само по лекарско предписание. Списък Б. Тази група включва също пирилинови таблетки ( Пирилен) и temekhin ( Темехинум) 0,005 g.
Курареподобните вещества блокират n-холинергичните рецептори на скелетните мускули и предизвикват отпускане на скелетните мускули (мускулни релаксанти). Според механизма на действие те се разделят на вещества:
1) антидеполяризиращ (конкурентен) тип действие (тубокурарин, диплацин, меликтин);
2) деполяризиращ тип действие (дитилин);
3) смесен типдействие (диоксоний).
Според продължителността на действие мускулните релаксанти се разделят на три групи:
1) кратко действие (5-10 минути) - дитилин;
2) средна продължителност (20–40 минути) – тубокурарин хлорид, диплацин;
3) продължително действие (60 минути или повече) - анатруксониум.
Тубокурарин хлорид (Тубокурарин-хлорид).
Това е лекарство, подобно на кураре, с антидеполяризиращ ефект.
Приложение:в анестезиологията за отпускане на мускулите. Прилага се интравенозно в доза 0,4-0,5 mg/kg. По време на операция дозата е до 45 mg.
Странични ефекти:възможно е спиране на дишането. За да се отслаби ефекта на лекарството, се прилага прозерин.
Противопоказания:Миастения гравис, изразени нарушениябъбреци и черен дроб, напреднала възраст.
Форма за освобождаване:в ампули от 1,5 ml, съдържащи 15 mg лекарство № 25.
Дитилин (Дитилин), слушай (Листенон).
Синтетични краткодействащи деполяризиращи мускулни релаксанти.
Приложение:трахеална интубация, хирургични интервенции, намаляване на луксациите. Прилага се интравенозно в размер на 1-1,7 mg / kg телесно тегло на пациента.
Странични ефекти:Възможна респираторна депресия.
Противопоказания:глаукома. Разтворите на дитилин не могат да се смесват с барбитурати и донорска кръв.
Форма за освобождаване:ампули от 5 ml 2% разтвор №10.
В анестезиологичната практика се използват и други лекарства: Ardoin ( Ардуан), павулон ( Павулон), норкурон ( Норкурон), тракриум ( Тракриум), меликтин ( Меликтин). M‑, n‑холинергичните лекарства имат блокиращ ефект върху m‑ и n‑холинергичните рецептори. Сред тях има вещества, които блокират предимно периферните m- и n-холинергични рецептори (периферни m-, n-холинергични или спазмолитици) и имат спазмолитичен ефект. Това са спазмолитин, тифен и др. Има и лекарства, които проникват през кръвно-мозъчната бариера и блокират m- и n-холинергичните рецептори на централната нервна система, използвани главно за лечение на болестта на Паркинсон (циклодол, динезин). Освен това има лекарства, които имат централни и периферни m- и n-антихолинергични ефекти, например апрофен.
Спазмолитин (Спазмолитин).
Периферен m‑, n‑холинергичен, имащ спазмолитичен ефект.
Приложение:ендартериит, пилороспазъм, спастични колики, пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника. Предписани перорално, след хранене, 0,05-0,1 2-4 пъти на ден, интрамускулно - 5-10 ml 1% разтвор.
Странични ефекти:суха уста, главоболие, замаяност, епигастрална болка, локална анестезия.
Противопоказания:глаукома, работа, изискваща бързи психически и физически реакции.
Форма за освобождаване:прах.
Основният ефект на тази група фармакологични средствае релаксация на скелетните мускули,затова се наричат мускулни релаксанти(от три, mys - мускул и лат. relaxatio - отслабване) периферен тип действие.Трябва да се отбележи, че много хора имат способността да намаляват тонуса на скелетните мускули. лекарствени вещества, засягащи централната нервна система(централни мускулни релаксанти), като транквиланти.
IN този разделРазгледани са само тези лекарства, които блокират нервно-мускулното предаване.
Прародителят на тази група лекарства е кураре, отрова за стрели, която южноамериканските индианци използвали за намазване на върхове на стрели. При навлизане в тялото на животно или човек, ранен от отровна стрела, кураре причинява парализа на скелетните мускули. Месото на животни, убити от кураре, е годно за консумация, тъй като отровата се абсорбира слабо в стомашно-чревния тракт. Химичен анализ curare показа, че основната му активен принципе алкалоид d-тубокурарип. съдържащи се в растенията, растящи в Южна Америкарастения от различни видове Strychnos и др.
Дълго време кураре се използва само в експерименталната медицина за обездвижване на животни по време на експерименти. В клиниката лекарствен продукт curare е използвано за първи път през 1942 г. за отпускане на мускулите по време на операция. След това лекарите оцениха свойствата на кураре и започнаха да използват неговите препарати за хирургични операции, с тетанични гърчове и отравяне с конвулсивни отрови. Към днешна дата са синтезирани редица съединения с подобни на курариум свойства.
При венозно приложениеразтвори на курареподобни агенти, веднага настъпва отпускане на мускулите на врата, след това на мускулите на крайниците и торса. Накрая дихателните мускули се отпускат и дишането спира. Ако дишането не се поддържа изкуствено, тогава настъпва смърт от асфиксия, следователно, в случаите, когато се използват мускулни релаксанти, дишането се поддържа от изкуствена белодробна вентилация.
Според механизма на действие на мускулните релаксанти периферно действиеса разделени на две групи: антидеполяризиращи и деполяризиращи.Разликата между тях е, че антидеполяризиращите мускулни релаксанти (основният представител на които е тубо-курарин хлорид)блокират n-холинергичните рецептори на скелетните мускули.След такава блокада ацетилхолинът се освобождава от окончанията двигателни нерви, вече не причинява деполяризация на мускулните клетъчни мембрани, без която самата мускулна контракция е невъзможна.
Трябва да се отбележи, че процесът на деполяризация е само начална точка сложен механизъм мускулна контракция, и за да може мускулът да произведе многократно свиване, е необходимо бързото изчезване на явленията на деполяризация и възстановяване на първоначалното състояние (реполяризация). IN нормални условияТова редуване на явления на деполяризация и реполяризация се случва в нервно-мускулни синапсипоради освобождаването на малки „порции“ ацетилхолин по време на предаването на нервни импулси и бързото разрушаване на същите тези „порции“ ацетилхолин от ензима ai мрежа l chol и 11 етераза.
Свързване с холинорецепторите на скелетните мускули, тубокурарин хлорид предотвратява въздействието на ацетилхолина върху тях, напр. деполяризация. Въпреки това, ако количеството на ацетилхолин се увеличи с помощта на антихолинестеразни лекарства, тогава нервно-мускулното предаване и мускулната контрактилност се възстановяват. Следователно антихолинестеразните средства (напр. прозерин) са антагонисти на тубокурарин и се използват за обръщане на ефектите на кураре.
Има подобен механизъм на действие диплацин, Анатруксоний, квалидол. Тънък до Циклоп. ардуан(нипекуриум бромид), пан-куропий(павулон). Всички те се прилагат интравенозно.
Мускулните релаксанти с деполяризиращ ефект включват дитилин (листенон), който е подобен по химична структура на ацетилхолина и, подобно на ацетилхолина, причинява деполяризация на мембраните на мускулните клеткии тяхното краткотрайно намаляване (фибрилация). Въпреки това, за разлика от ацетилхолина, дитилинът причинява относително продължителна деполяризация (от 3 до 10 минути), по време на която мускулите не реагират на следващите нервни импулси и се отпускат. Тъй като холинестеразният кръвен дитлин се разрушава, деполяризацията постепенно изчезва и мускулната контрактилност се възстановява. Антихолинестеразните вещества не отслабват, а напротив, засилва ефекта на дитилини подобни лекарства, поради което прозеринът не се използва като антагонист на дитилин. IN напоследъкАлкалоидите са изолирани от някои растения (чучулига и др.) меликтинИ Кондолфин, които намаляват тонуса на скелетната мускулатура. По механизъм на действие тези алкалоиди са близки до тубокурарина, но за разлика от тубокурарина се абсорбират от стомашно-чревния тракт. Millictin и condelfin се предписват перорално за намаляване на мускулния тонус в някои случаи. нервни заболяванияпридружено от прекомерно повишаване на тонуса на скелетните мускули.
НАРКОТИЦИ -
Тубокурарин хлорид
Прилага се интравенозно в размер на 0,00025-0,0005 g / kg (0,25-0,5 mg / kg). 11използва се главно от анестезиолози и хирурзи за отпускане на скелетните мускули по време на хирургични операции, при намаляване на дислокациите и повторно позициониране на костни фрагменти при фрактури.
Формуляри за освобождаване: ампули от 2 и 5 мл \% решение.
Съхранение:списък А.
Дитилин
Прилага се интравенозно в размер на 0,0005-0,0015 g / kg (0,5-1,5 mg / kg). Показанията за употреба са почти същите. като за тубокурарин. Форми за освобождаване:прах и ампули от 10 ml 2% разтвор.
Съхранение:списък L. Прах - в добре затворени тъмни стъклени буркани на хладно място, защитено от светлина: ампули - на защитено от светлина място при температура не по-висока от +5 "C (не се допуска замразяване).
Лекарства, подобни на кураре.
Мускулни релаксанти - използват се за облекчаване на мускулния тонус. За първи път в хирургическата и анестезиологичната практика мускулните релаксанти са използвани от Грифит (американец) през 1942 г., който има страхотна ценав развитието на хирургията: тъй като при използване на мускулни релаксанти дозата на наркотичното вещество може да бъде значително намалена (няма нужда да поставяте пациента в третия етап на анестезия; за да постигнете мускулна релаксация, можете да оперирате на етапи 1-2, тъй като мускулните релаксанти ще отпуснат мускулите на коремната стена). Според механизма на действие мускулните релаксанти се разделят на:
1. лекарства от деполяризиращ тип действие (дитилин). Лекарството възбужда n-холинергичните рецептори и причинява деполяризация на постсинаптичната мембрана, причинявайки краткотрайни мускулни спазми. След кратък период от време настъпва миопаралитичен ефект. Лекарствата се използват за намаляване на луксациите. При предозиране дитилин не трябва да се прилага в никакъв случай. антихолинестеразни лекарства(например прозерин), тъй като дитилинът причинява деполяризация и натрупването на ацетилхолин причинява деполяризация и възникват блокиращи ефекти, които са кумулативни. При предозиране на дитилин се инжектира прясна цитратна кръв, съдържаща холинестераза, която разгражда дитилина. Продължителността на действие на лекарството е не повече от 15 минути (което е много удобно за използване в анестезиологичната практика за интубация).
2. Антидеполяризиращи лекарства - блокират n-холинергичните рецептори, предотвратявайки действието на ацетилхолина (d-тубокурарин, анатруксониум и др.) Това са курареподобни лекарства (кураре е индийска отрова, с която са импрегнирани стрелите). Продължителността на действието им е до 4 часа. Използва се в анестезиологичната практика заедно с анестезия. След операцията се прилага прозерин, който в такъв случайе техен антагонист.
ЦЕНТРАЛНИ Н-ХОЛИНОЛИТИЦИ
(педифен, аргенал) имат успокояващо действие, имат добър ефектза сърбящи дерматози).
АТРАКУРИУМ (Atracurium).
Синоними: Tracrium, Tracrium.
Това е недеполяризиращ мускулен релаксант. Характерът на действието е подобен на други лекарства от тази група. Има бърз, лесно обратим мускулно-отпускащ ефект. Има ниска способност за натрупване.
След интравенозно приложение в доза 0,5 - 0,6 mg/kg за 90 секунди е възможна интубация. Лекарството може да се прилага и като инфузия.
Ефектът на лекарството се отстранява чрез прилагане на прозерин (с атропин) или други антихолинестеразни лекарства.
Обикновено приложението на лекарството се понася добре, промени в на сърдечно-съдовата системаневидим. Поради възможността за освобождаване на хистамин може да се наблюдава лека кожна хиперемия и в редки случаи бронхоспазъм и анафилактични реакции.
Противопоказанията и общите предпазни мерки са същите като при другите недеполяризиращи мускулни релаксанти.
АРДУАН (Arduanum). 2 b, 16 b-bis (4-диметил-1-пиперазино)-3a, 17 b-диацетокси-5-a-андростан дибромид.
Синоними: Pipecurium bromide, Pipecuronium bromide, Pipecuronii bromide, RGH 1106.
Ardouane е недеполяризиращ мускулен релаксант. от химическа структураи действието е близко до панкурония (синоними: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), който е получен в последните годинишироко използван като лекарство, подобно на кураре. И двете лекарства са стероидни съединения, но нямат хормонална активност. Курареподобният ефект се свързва с наличието на две кватернерни амониеви (ониеви) групи в тези съединения с оптично разстояние между тях, приблизително равно на разстоянието между ониевите групи в d-тубокурарин.
При експериментални условия ардуанът има мускулно-релаксиращ ефект в дози 2-3 пъти по-ниски от дозите на панкурония и действа 2 пъти по-дълго от панкурония.
Ардуан в обичайни дози не предизвиква значителни промени в дейността на сърдечно-съдовата система. Само в големи дози има слаб ганглий-блокиращ ефект; не предизвиква освобождаване на хистамин.
Мускулният релаксиращ ефект на Ардуан се отстранява от прозерин.
Ардоин се използва за мускулна релаксация по време на хирургични интервенции различни видове, включително при сърдечни операции, както и при акушерски и гинекологични операции.
Ардуан се прилага интравенозно.
Ardoin може да се използва с различни видове анестезия (флуоротан, етер, азотен оксид и др.) и трябва да се използва по време на ендотрахеална интубация на пациента.
Тиобарбитуратите (натриев тиопентал) удължават времето за мускулна релаксация.
Инжекционният разтвор се приготвя с помощта на предоставения разтворител непосредствено преди употреба.
Ако е необходимо да се спре действието на Ardoin, се прилагат 1 - 3 mg прозерин след предварително интравенозно приложение на 0,25 - 0,5 mg атропин.
Лекарството е противопоказано при миастения гравис и ранни датибременност. Необходимо е внимание при нарушаване отделителна функциябъбреците, тъй като лекарството се екскретира частично от бъбреците.
ДИТИЛИН (Dithylinum). дийодометилат на b-диметиламиноетил янтарна киселина.
Синоними: Suxamethonii iodidum, Sukhamethonium iodide.
Подобни дихлориди и дибромиди се произвеждат под наименованията Listenone [Име на лекарството (суксаметониев хлорид) от Hafslund Nycomed Pharma AG], Miorelaxin, Anectine, Вrevidil M., Celocaine, Celocurin, Сhlorsuccilin, Сuraсholin, Сracit, Сuralest, Diacetylcholine, Lрtosuccin (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin chloride, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Suhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror и др.
Според химическата си структура молекулата на дитилина може да се разглежда като удвоена молекула на ацетилхолин (диацетилхолин). Той е основният представител на деполяризиращите мускулни релаксанти. Когато се прилага интравенозно, той нарушава провеждането на нервно-мускулното възбуждане и предизвиква релаксация на скелетната мускулатура.
Дитилинът се разрушава от псевдохолинестераза и се разпада на холин и янтарна киселина. Лекарството има бърз и краткотраен ефект; няма кумулативен ефект. За дълготрайна мускулна релаксация е необходимо многократно приложение на лекарството. Бърза атакаефект и последващото бързо възстановяване на мускулния тонус ви позволяват да създадете контролирана и контролирана мускулна релаксация.
Основните показания за употребата на дитилин (листенон) са трахеална интубация, ендоскопски процедури(бронхо- и езофагоскопия, цистоскопия и др.), краткотрайни операции (зашиване коремна стена, намаляване на дислокации и др.). При подходяща доза и многократно приложение дитилин (листенон) може да се използва повече дълги операцииВъпреки това, за дълготрайна мускулна релаксация обикновено се използват антидеполяризиращи мускулни релаксанти, които се прилагат след предварителна трахеална интубация на фона на дитилин. Лекарството може да се използва и за облекчаване на гърчове, дължащи се на тетанус.
Дитилин се прилага интравенозно. Повтарящите се дози дитилин действат по-дълго.
Обикновено не се наблюдават усложнения при използване на дитилин. Трябва обаче да се има предвид, че в някои случаи може да има повишена чувствителност към дитилин с продължителна респираторна депресия, което може да бъде свързано с генетично обусловено нарушение в образуването на холинестераза. Причината за продължителното действие на лекарството може да бъде и хипокалиемия.
Ditylin може да се използва за различни видовеанестезия (етер, азотен оксид, флуоротан, барбитурати). Във всички случаи прилагането на дитилин в големи дози е разрешено само след прехвърляне на пациента на изкуствено (контролирано) дишане. При използване на малки дози може да продължи спонтанното дишане. Но дори и в тези случаи е необходимо да имате готови всички устройства изкуствена вентилациябели дробове.
Прозерин и други антихолинестеразни вещества не са антагонисти по отношение на деполяризиращия ефект на дитилин, напротив, като потискат активността на холинестеразата, те удължават и засилват нейния ефект.
В случай на усложнения, дължащи се на употребата на дитилин (продължителна респираторна депресия), прибягвайте до изкуствено дишане, а при необходимост се прелива кръв, като по този начин се въвежда съдържащата се в нея холинестераза.
Трябва да се има предвид, че в големи дози дитилинът може да причини "двоен блок", когато след деполяризиращ ефект се развие антидеполяризиращ ефект. Ето защо, ако след последната инжекция на дитилин мускулната релаксация не продължи дълго време (в рамките на 25-30 минути) и дишането не се възстанови напълно, прибягвайте до интравенозно приложение на прозерин или галантамин (вижте) след предварително приложение на атропин (0,5 -0,7 ml 0,1% разтвор).
Един от възможни усложненияпри използване на дитилин са болка в мускулите, възникващи 10-12 часа след прилагане на лекарството. Въвеждането на 3-4 mg d-тубокурарин или 10-15 mg диплацин 1 минута преди дитилин почти напълно предотвратява фибриларното потрепване и последващата мускулна болка.
Дитилин е противопоказан за деца младенческа възрасти с глаукома (рязко повишаване на вътреочно налягане).
Дитилин трябва да се използва с повишено внимание, когато тежки заболяваниячерен дроб, анемия, кахексия, по време на бременност (лекарството преминава през плацентарната бариера).
Фармакологичните свойства на дитилин позволяват използването му при пациенти с миастения гравис.
Не смесвайте разтвори на дитилин с разтвори на барбитурат (образува се утайка) или с кръв (настъпва хидролиза).
2.1 Механизъм на действие и основни фармакодинамични ефекти
Още в средата на миналия век беше установено, че неподвижността, причинена от кураре, зависи от спирането на предаването на възбуждане от двигателните нерви към мускулите (Claude Bernard, E.V. Pelikan). Понастоящем този ефект на кураре се счита за резултат от блокиране на n-холинергичните рецептори в скелетните мускули. Това ги лишава от възможността да взаимодействат с ацетилхолина, който е невротрансмитер на нервно възбуждане, образуван в окончанията на двигателните нерви. Като мускулни релаксанти се използват и синтетични съединения, алкалоиди и техните производни.
Различните мускулни релаксанти имат различен механизъм на действие и поради особеностите на влиянието им върху процеса на синаптично предаване се разделят на две основни групи.
А. Недеполяризиращи (антидеполяризиращи) мускулни релаксанти (pachycurare).
Те включват d-тубокурарин, диплацин, квалидил, анатруксониуми други лекарства, които са антагонисти на ацетилхолин. Те парализират нервно-мускулното предаване поради факта, че намаляват чувствителността на n-холинергичните рецептори на синаптичната област към ацетилхолин и по този начин елиминират възможността за деполяризация на крайната плоча и възбуждане на мускулните влакна. Съединенията от тази група са истински курареподобни вещества.
Фармакологичните антагонисти на тези съединения са антихолинестеразни вещества: чрез инхибиране на активността на холинестеразата в подходящи дози, те водят до натрупване на ацетилхолин в областта на синапсите, което с увеличаване на концентрацията отслабва взаимодействието на курареподобни вещества с n-холинергичните рецептори и възстановява нервно-мускулната проводимост.
Б. Деполяризиращи лекарства (лептокураре) предизвикват мускулна релаксация, осигурявайки холиномиметичен ефект, придружен от персистираща деполяризация, т.е. действайки по подобен начин на действието на излишните количества ацетилхолин, което също нарушава провеждането на възбуждане от нерва към мускула. Лекарствата от тази група се хидролизират относително бързо от холинестеразата и имат краткотраен ефект при еднократно приложение. Представител на тази група е дитилин. Някои мускулни релаксанти могат да имат смесен антидеполяризиращ и деполяризиращ ефект.
2.2 Показания за употреба на курареподобни лекарства
Диплацин, тубокурарин и други антидеполяризиращи мускулни релаксанти се използват главно в анестезиологията като мускулен релаксант, причинявайки дълготрайна мускулна релаксация по време на операция и спиране на произволното дишане.
Понякога се използва в ортопедията тубокураринза отпускане на мускулите по време на репозиция на фрагменти, намаляване на сложни дислокации и др. В психиатричната практика тубокураринът понякога се използва за предотвратяване травматични нараняванияпри конвулсивна терапия на шизофрения. Диплацинможе да се използва за намаляване или облекчаване на гърчове по време на комплексна терапиятетанус.
меликтин,за разлика от други антидеполяризиращи мускулни релаксанти, той има блокиращ ефект върху нервно-мускулната проводимост, когато се приема перорално. В тази връзка лекарството се използва за намаляване на мускулния тонус, когато пирамидна недостатъчностсъдов и възпалителен произход, постенцефалитичен паркинсонизъм и болест на Паркинсон, болест на Литъл, арахноенцефалит и спинален арахноидит, както и други заболявания от пирамидален и екстрапирамиден характер, придружени от повишен мускулен тонус и нарушения на двигателната функция.
Дитилин,който е деполяризиращ мускулен релаксант, когато се прилага, ви позволява да създадете контролирана и контролирана мускулна релаксация. Поради свойствата си, основните показания за употребата на това лекарство са трахеална интубация, ендоскопски процедури (бронхоскопия, езофагоскопия, цистоскопия), краткосрочни операции (зашиване на коремната стена, намаляване на костни фрагменти и дислокации и др.). При подходяща доза и многократно приложение дитилинът може да се използва за по-дълги операции, но за дълготрайна мускулна релаксация обикновено се използват антидеполяризиращи мускулни релаксанти, които се прилагат след предварителна трахеална интубация на фона на дитилин. В допълнение, лекарството може да се използва и за премахване на гърчове, дължащи се на тетанус.
2.3 Фармакокинетика и режим на дозиране на лекарствата
По химическа структура d-тубокурарин, диплацин, дитилини други са кватернерни амониеви съединения ; Характеризират се с наличието на две ониеви групи. В процеса на търсене на курареподобни вещества беше установено, че може да има и курареподобна активност третични амини. От растения различни видовеЧучулига (Delphinium), сем. лютиче (Ranunculaceae) изолират се алкалоиди ( конделфин, метилликаконитини т.н.), които са третични бази , но притежаващи изразени курареподобни свойства.
Основният представител на групата недеполяризиращи мускулни релаксантие тубокурарин хлорид (Tubocurarini chloridum) . Предлага се в ампули от 1,5 ml 1% разтвор за интравенозно приложение, принадлежи към списък А. Ефектът на лекарството се развива постепенно; Обикновено мускулната релаксация започва след 1 - 1½ минути, а максималният ефект настъпва след 3 - 4 минути. Дозите на тубокурарин, както и на други мускулни релаксанти, зависят от използваната анестезия. При използване на азотен оксид, интравенозно приложение в доза от 0,4 - 0,5 mg / kg предизвиква пълна мускулна релаксация и апнея с продължителност 20 - 25 минути. Задоволителна мускулна релаксация коремнии крайниците продължава 20 - 30 минути след появата на спонтанно дишане. При необходимост от по-продължителен ефект тубокураринът се прилага многократно, като поради способността за кумулиране всяка следваща доза трябва да бъде 1/2 - 2 пъти по-малка от предходната. Обикновено за операция с продължителност 2 - 2½ часа се изразходват 40 - 45 mg от лекарството. За етерна анестезия началната доза на тубокурарин е 0,25 - 0,4 mg/kg.
Диплацинум - антидеполяризиращ мускулен релаксант, подобен по механизма на действие на тубокурарин. Принадлежи към списък А и се предлага в ампули от 5 ml 2% разтвор, който се прилага интравенозно. Приложен в доза 1,5 - 2 mg/kg отпуска мускулите на крайниците и корема, без да спира спонтанното дишане. В доза 4 - 5 mg/kg предизвиква пълна мускулна релаксация и апнея с продължителност 20 - 30 минути за 4 - 5 минути. След възстановяване на спонтанното дишане отпускането на коремните мускули и крайниците продължава известно време. Ако е необходимо да се удължи ефектът, диплацинът се въвежда отново, като дозата се намалява до? - ½ оригинал. Общо по време на операция с продължителност 1½-2 часа се изразходват 400-700 mg от лекарството (20-35 ml 2% разтвор). По време на анестезия с етер и флуоротан дозата на диплацин може да се увеличи.
Квалидил (Qualidilum) принадлежи към списък А и се предлага в ампули по 1; 2 и 5 ml 2% разтвор. Лекарството се прилага интравенозно. В доза от 1 mg/kg лекарството предизвиква мускулна релаксация, продължаваща около 10 минути, с известно потискане на дишането. Дози от 1,2 - 1,5 mg/kg предизвикват мускулна релаксация с продължителност 15 - 20 минути, докато при някои пациенти настъпва апнея за 4 - 5 минути. Обикновено тази доза се използва в случаите, когато трахеалната интубация се извършва с дитилин. Пълна мускулна релаксация настъпва при дози от 1,8 - 2 mg/kg; апнеята продължава средно 17 - 25 минути. При доза от 2 mg/kg мускулите започват да се отпускат след 1½ - 2 минути, а апнея и пълна мускулна релаксация настъпват след 2½ - 4 минути. Изходът от състоянието на кураризация става постепенно: след появата на независимо дишане мускулната релаксация продължава 15 - 20 минути; След 25-30 минути мускулният тонус и дишането обикновено се възстановяват напълно. Ако е необходимо да се удължи действието на квалидил, той се въвежда отново, като следващите дози се намаляват 1/2 - 2 пъти. Общо 20 - 220 mg от лекарството се консумират за операция с продължителност 1½ - 2 часа.
Melliktinum според химичната си структура принадлежи към третични основи, предлага се в таблетки от 0,02 g (20 mg) и принадлежи към списък А. Това е едно от малкото лекарства, подобни на кураре, предписани перорално. Вземете го 0,02 g, като започнете от 1 път и до 5 пъти на ден. Курсът на лечение е от 3 седмици до 2 месеца. След 3-4 месеца почивка курсът на лечение се повтаря.
Както вече беше отбелязано до деполяризиращи мускулни релаксантисе прилага Дитилин Лекарството принадлежи към списък А и се предлага под формата на 2% разтвор в ампули от 5 или 10 ml. Подобни дихлориди и дибромиди се предлагат под имената: Листенон, Мио-релаксин, Бревидил М, Сукцинал и др. . Според химичната си структура дитилинът може да се счита за двойна ацетилхолинова молекула (диацетилхолин). Той е основният представител на деполяризиращите мускулни релаксанти. Когато се прилага интравенозно, той нарушава провеждането на нервно-мускулното възбуждане и предизвиква релаксация на скелетната мускулатура. Лекарството има бърз и краткотраен ефект; няма кумулативен ефект. За дълготрайна мускулна релаксация е необходимо многократно приложение на лекарството. Бързото начало на ефекта и последващото бързо възстановяване на мускулния тонус ви позволяват да създадете контролирана и контролирана мускулна релаксация. Дитилин се прилага интравенозно. За интубация и за пълно отпускане на скелетната и дихателната мускулатура по време на операцията, лекарството се прилага в доза 1,5 - 2 mg/kg. За дълготрайна мускулна релаксация по време на цялата операция лекарството може да се прилага частично на всеки 5-7 минути при 0,5-1 μ / kg. Повтарящите се дози дитилин действат по-дълго.
2.4 Противопоказания и странични ефекти
Абсолютно противопоказание за употребата на мускулни релаксанти е Миастения гравис.Изключение прави дитилин, фармакологични свойствакоето позволява използването му при такива пациенти.
Употребата на дитилин е противопоказана при кърмачета и глаукома(възможно е рязко повишаване на вътреочното налягане).
Почти всички лекарства от тази група трябва да се използват с повишено внимание, когато чернодробни и бъбречни заболявания, кахексия, бременност(лекарствата проникват през плацентарната бариера), както и при възрастни хора и старост . Някои лекарства (квалидил, меликтин, анатруксониум) трябва да се използват с повишено внимание при пациенти със сърдечно-съдови заболявания.
Трябва да се помни, че използването на мускулни релаксанти е допустимо само ако има условия за интубация на трахеята и изкуствена вентилация на белите дробове. Когато дитилин се използва в малки дози, обикновено може да се поддържа спонтанно дишане, но дори и в тези случаи е необходимо да имате готови всички устройства за изкуствено дишане. Освен това трябва да се има предвид, че в някои случаи може да има повишена чувствителност към дитилин с продължителна респираторна депресия, което може да бъде свързано с генетично обусловено нарушение в образуването на холинестераза. Хипокалиемията също може да бъде причина за удължено действие на лекарството.
Антагонисти антидеполяризиращите мускулни релаксанти са прозерин и галантамин, които се прилагат заедно с атропин. За усложнения, свързани с свръхчувствителносткъм лекарството или предозиране на лекарството, трябва да се предпише кислород и 0,5 - 1 ml от 0,05% разтвор на прозерин заедно с атропин (0,5 - 1 ml от 0,1% разтвор) трябва да се инжектира бавно във вената. По отношение на деполяризиращия ефект на дитилин, прозерин и други антихолинестеразни лекарства не са антагонисти, а напротив, като потискат активността на холинестеразата, те удължават и засилват нейния ефект. В тази връзка, в случай на усложнения с приложението на дитилин (продължителна респираторна депресия), се прибягва до изкуствено дишане и, ако е необходимо, се прелива кръв, като по този начин се въвежда съдържащата се в нея холинестераза. В допълнение, особеност е, че в големи дози дитилинът може да предизвика "двоен блок", когато след деполяризиращ ефект се развие антидеполяризиращ ефект. Ето защо, ако след последната инжекция на дитилин мускулната релаксация не изчезне за дълго време (в рамките на 25-30 минути) и дишането не се възстанови напълно, те прибягват до приложението на прозерин заедно с предварителното приложение на атропин (виж по-горе). ).
По този начин лекарствата, подобни на кураре, принадлежат към групата мощни веществаи имат строго ограничена употреба в анестезиологичната практика.
Подобни на кураре лекарства се използват по време на хирургични операции за отпускане на скелетните мускули.
Кураре, специално обработен сок от южноамериканско растение, отдавна се използва от индианците като отрова за стрели, която обездвижва животните. В средата на миналия век е установено, че отпускането на скелетните мускули, причинено от кураре, се осъществява чрез спиране на предаването на възбуждане от двигателните нерви към скелетните мускули.
Основи активно веществокураре е алкалоид d-тубокурарин.Понастоящем са известни много други лекарства, подобни на кураре. Механизмът на действие на тези лекарства е образуването на комплекс с H-холинергичния рецептор на мембраната на мускулните влакна (постсинаптичната мембрана). В зависимост от функционалните свойства на получения комплекс мускулните релаксанти се разделят на групи:
1) средства за антидеполяризиращо (недеполяризиращо) действие;
2) средства за деполяризиращо действие.
Деполяризиращ мускулен релаксант суксаметониев хлорид (дитилин) се използва широко в медицинска практика. За разлика от ацетилхолина, който незабавно се унищожава от холинестеразата, дитилинът предизвиква постоянна деполяризация: след кратко (няколко секунди) свиване, мускулни влакнасе отпуска и неговите N-холинергични рецептори губят чувствителност към медиатора. Ефектът на дитилин завършва след 5-10 минути, през които той се измива от синапса и се хидролизира от псевдохолинестераза.
Естествено, антихолинестеразните лекарства, насърчаващи натрупването на ацетилхолин, удължават и засилват ефекта на деполяризиращите мускулни релаксанти.
Дитилин се използва за краткотрайна мускулна релаксация при интубация на трахеята, намаляване на дислокации, репозиция на костите при фрактури, бронхоскопия и др. Усложнения:
1) мускулна постоперативна болка. В началото на деполяризацията се появяват мускулни фибрилни контракции и потрепвания, те са причина за следоперативна мускулна болка;
2) повишено вътреочно налягане;
3) нарушение на ритъма на сърдечната дейност. В случай на предозиране на дитилин се прелива прясна кръв (висока псевдохолинестеразна активност) и се коригират електролитните нарушения. Използването на мускулни релаксанти е допустимо само при наличие на условия за трахеална интубация и изкуствена вентилация.
Зареждане...