Gyors oldalnavigáció

Immunhiány - mi ez?

Az orvosok megjegyzik, hogy az utóbbi esetben a betegeket egyre gyakrabban diagnosztizálják komoly betegség nehezen kezelhető. Immunhiány vagy tudományosan - immunhiány az kóros állapot amelyekben az immunrendszer nem működik megfelelően. A leírt jogsértésekkel mind a felnőttek, mind a gyermekek szembesülnek. Mi ez a feltétel? Mennyire veszélyes?

Az immunhiányos állapotot a sejtes vagy humorális immunkapcsolat elvesztése következtében a szervezet aktivitásának csökkenése vagy védőreakció kiváltására való képtelensége jellemzi.

Ez az állapot lehet veleszületett vagy szerzett. Az IDS sok esetben (főleg, ha nem kezelik) visszafordíthatatlan, azonban a betegség tranzitív (átmeneti) is lehet.

Az emberi immunhiány okai

Az IDS-t okozó tényezőket még nem ismerték teljesen. Ennek ellenére a tudósok folyamatosan tanulmányozzák ezt a kérdést, hogy megakadályozzák az immunhiány kialakulását és progresszióját.

Immunhiány, okai:

Az okot csak átfogó hematológiai diagnózis segítségével lehet azonosítani. Mindenekelőtt a pácienst véradásra küldik, hogy felmérjék a sejtes immunitás paramétereit. Az elemzés során kiszámítjuk a védősejtek relatív és abszolút számát.

Az immunhiány lehet elsődleges, másodlagos és kombinált. Minden IDS-hez kapcsolódó betegség sajátos és egyéni lefolyású.

Amikor van kóros jelek fontos, hogy időben forduljon orvosához, hogy megkapja a további kezelésre vonatkozó ajánlásokat.

Primer immundeficiency (PID), jellemzők

Ez egy összetett genetikai betegség, amely a születést követő első néhány hónapban (az esetek 40%-a), korai csecsemőkorban (2 évig - 30%), gyermek- és serdülőkorban (20%), ritkábban 20 év után jelentkezik. (10%).

Meg kell érteni, hogy a betegek nem IDS-ben szenvednek, hanem olyan fertőző és kísérő patológiákban, amelyeket az immunrendszer nem képes elnyomni. Ezzel kapcsolatban a betegek a következőket tapasztalhatják:

• Politopikus folyamat. Ez a szövetek és szervek többszörös elváltozása. Így a páciens egyidejűleg kóros elváltozásokat tapasztalhat, például a bőrben és a húgyúti rendszerben.
• Egyetlen betegség kezelésének nehézségei. A patológia gyakran krónikus lefolyásúvá válik, gyakori relapszusokkal (ismétlődésekkel). A betegségek gyorsak és progresszívek.
• Nagy érzékenység minden fertőzésre, ami polietiológiához vezet. Vagyis egy betegség több kórokozót is okozhat egyszerre.
• A szokásos terápiás tanfolyam nem ad teljes hatást, ezért a gyógyszer adagját egyedileg választják ki, gyakran sokk dózisban. Ennek ellenére nagyon nehéz megtisztítani a kórokozó testét, ezért gyakran megfigyelhető a betegség hordozása és látens lefolyása.

Az elsődleges immunhiány egy veleszületett állapot, amelynek kezdetei a méhben alakultak ki. Sajnos a terhesség alatti szűrés kezdetben nem észlel súlyos rendellenességet.

Ez az állapot külső tényező hatására alakul ki. A másodlagos immunhiány nem genetikai rendellenesség, gyermekkorban és felnőttkorban is először azonos gyakorisággal diagnosztizálják.

A szerzett immunhiányt kiváltó tényezők:

• az ökológiai környezet romlása;
• mikrohullámú és ionizáló sugárzás;
• akut vagy krónikus mérgezés vegyi anyagokkal, nehézfémekkel, peszticidekkel, rossz minőségű vagy lejárt élelmiszerekkel;
• hosszú távú kezelés olyan gyógyszerekkel, amelyek befolyásolják az immunrendszer működését;
• gyakori és túlzott mentális stressz, pszicho-érzelmi túlfeszültség, élmények.

A fenti tényezők negatívan befolyásolják az immunrezisztenciát, ezért az ilyen betegek az egészségesekhez képest gyakrabban szenvednek fertőző és onkológiai patológiákban.

Fő ok, amelyek miatt másodlagos immunhiány alakulhat ki, az alábbiakban felsoroljuk.

Tápellátási hibák - Az emberi szervezet nagyon érzékeny a vitaminok, ásványi anyagok, fehérjék, aminosavak, zsírok, szénhidrátok hiányára. Ezek az elemek nélkülözhetetlenek a vérsejt felépítéséhez és működésének fenntartásához. Ráadásul azért normál munka immunrendszer sok energiát igényel, ami az étellel jár.

Minden krónikus betegség negatívan befolyásolja az immunvédelmet, csökkentve az ellenállást a külső környezetből a szervezetbe behatoló idegen anyagokkal szemben. Nál nél krónikus lefolyású fertőző patológia a hematopoiesis funkciója gátolt, ezért a fiatal védősejtek termelődése jelentősen csökken.

Mellékvese hormonok. A túlzott hormonszint gátolja az immunrezisztencia működését. A munka meghiúsulása az anyagcsere megsértésével történik.

Rövid távú állapot védekező reakcióként figyelhető meg súlyos műtéti beavatkozások vagy szerzés súlyos sérülés... Emiatt a műtéten átesett betegek több hónapig érzékenyek a fertőző betegségekre.

A test élettani jellemzői:

• koraszülöttség;
• 1-5 éves gyermekek;
• terhesség és laktációs időszak;
• előrehaladott kor

Az e kategóriákba tartozó emberek jellemzőit az immunfunkciók elnyomása jellemzi. A helyzet az, hogy a test intenzíven dolgozni kezd annak érdekében, hogy további stresszt adjon át funkciójának vagy túlélésnek.

Rosszindulatú daganatok. Először is a vérrákról - leukémiáról beszélünk. Ebben a betegségben olyan védő, nem működő sejtek aktív termelése zajlik, amelyek nem képesek teljes értékű immunitást biztosítani.

Ezenkívül veszélyes patológia a vörös csontvelő veresége, amely felelős a vérképzésért és szerkezetének rosszindulatú fókuszával vagy metasztázisokkal való cseréjéért.

Ezzel együtt minden más onkológiai betegség kézzelfogható csapást mér a védő funkcióra, de a jogsértések sokkal később jelentkeznek, és kevésbé kifejezett tünetekkel járnak.

A HIV az emberi immunhiány vírusa. Az immunrendszer elnyomása veszélyes betegséghez - AIDS-hez - vezet. A betegnek minden nyirokcsomója megnagyobbodott, gyakran kiújulnak a szájfekélyek, candidiasist, hasmenést, hörghurutot, tüdőgyulladást, arcüreggyulladást, gennyes izomgyulladást, agyhártyagyulladást diagnosztizálnak.

Az immunhiányos vírus befolyásolja a védekezési reakciót, ezért a betegek azokba a betegségekbe halnak bele, amelyeket egészséges szervezet aligha tud megelőzni, illetve HIV-fertőzéstől legyengülve - még inkább (tuberkulózis, onkológia, szepszis stb.).

Kombinált immunhiányos rendellenesség (CID)

A legnehezebb és ritka betegség, ami nagyon nehezen gyógyítható. A KID olyan örökletes patológiák csoportja, amelyek az immunrezisztencia összetett rendellenességeihez vezetnek.

Általában a limfociták többféle típusában (például T és B) változások lépnek fel, míg a PID esetén csak egy típusú limfociták zavarják meg.

A KID korai gyermekkorban nyilvánul meg. A gyermek gyengén gyarapodik a testsúlyban, lemarad a növekedésben és a fejlődésben. Ezek a gyermekek nagyon érzékenyek a fertőzésekre: az első rohamok közvetlenül a születés után kezdődhetnek (például tüdőgyulladás, hasmenés, candidiasis, omphalitis).

Általában a gyógyulás után néhány nap múlva visszaesés következik be, vagy a testet egy másik vírusos, bakteriális vagy gombás természetű patológia érinti.

Primer immunhiány kezelése

Ma az orvostudomány még nem találta fel univerzális gyógyszer, amely segít minden típusú immunhiányos állapot teljes leküzdésében. Azonban egy terápia, amelynek célja az eltávolítás és az eltávolítás negatív tünetek, fokozott limfocita védelem és jobb életminőség.

Ez a legösszetettebb terápia, amelyet egyénileg választanak ki. A páciens várható élettartama általában teljes mértékben az orvosi kellékek időben történő és rendszeres bevitelétől függ.

Az elsődleges immunhiány kezelése a következőkkel érhető el:

• a fertőző betegségek megelőzése és egyidejű kezelése a korai szakaszban;
• a védelem javítása csontvelő-transzplantációval, immunglobulinpótlással, neutrofil tömeg transzfúziójával;
• a limfociták funkciójának növelése citokinekkel végzett kezelés formájában;
  nukleinsavak bevezetése (génterápia) a kromoszóma szintű kóros folyamatok kialakulásának megelőzése vagy felfüggesztése érdekében;
• vitaminterápia az immunitás támogatására.

Ha a betegség lefolyása súlyosbodik, értesíteni kell a kezelőorvost.

Másodlagos immunhiányos kezelés

A másodlagos immunhiányos állapotok agresszivitása általában nem súlyos. A kezelés célja az IDS kiváltó okának megszüntetése.

Terápiás fókusz:

• fertőzések esetén - a gyulladás fókuszának megszüntetése (antibakteriális és vírusellenes gyógyszerek segítségével);
• növelésére immunvédelem- immunstimulánsok;
• ha az IDS-t a vitaminok hiánya okozta, akkor hosszú vitamin- és ásványianyag-kezelést írnak elő;
• humán immunhiány vírus - a kezelés erősen aktív antiretrovirális terápiából áll;
• nál nél rosszindulatú képződmények- atipikus struktúra fókuszának műtéti eltávolítása (ha lehetséges), kemoterápia, radio-,
• tomoterápia és mások modern módszerek kezelés.

Ezenkívül cukorbetegség esetén gondosan figyelemmel kell kísérnie egészségi állapotát: be kell tartania a hipo-szénhidrát étrendet, rendszeresen ellenőriznie kell a cukorszintjét otthon, időben be kell vennie az inzulintablettákat vagy szubkután injekciókat kell beadnia.

KID kezelés

Az immunhiány elsődleges és kombinált formáinak terápiája nagyon hasonló. A leghatékonyabb kezelés a csontvelő-transzplantáció (ha a T-limfociták sérültek).

• Manapság számos országban sikeresen végeznek transzplantációt egy agresszív genetikai betegség leküzdésére.

Előrejelzés: mi vár a betegre

A beteget a betegség kialakulásának korai szakaszában magas színvonalú orvosi ellátásban kell részesíteni. Ha genetikai patológiáról beszélünk, akkor azt a lehető leghamarabb azonosítani kell sok teszt átadásával és átfogó vizsgálaton keresztül.

Azok a gyermekek, akik születésüktől fogva PID-ben vagy KID-ben szenvednek, és nem kapnak megfelelő kezelést, alacsony, akár két évig is élhetnek.

Nál nél HIV fertőzés fontos, hogy rendszeresen teszteljék a humán immunhiány vírus elleni antitesteket a betegség lefolyásának ellenőrzése és az éles progresszió megelőzése érdekében.

Az állatok immunológiai állapotának életkori sajátosságai

Az embrionális időszakban a magzat immunológiai állapotát saját védőfaktorainak szintézise jellemzi. Ugyanakkor a természetes rezisztencia faktorok szintézise megelőzi a specifikus válaszmechanizmusok kialakulását.

A természetes rezisztencia tényezői közül elsőként a sejtes elemek jelennek meg: először a monociták, majd a neutrofilek és az eozinofilek. Az embrionális időszakban fagocitákként működnek, felszívódó és emésztő képességgel rendelkeznek. Sőt, az emésztőképesség érvényesül, és nem változik számottevően az újszülött állatok kolosztrum bevitele után sem. Az embrionális periódus végére a lizozim, a megfelelődin és kisebb mértékben a komplement felhalmozódik a magzati véráramban. A magzat fejlődésével ezeknek a tényezőknek a szintje fokozatosan növekszik. A magzat előtti és magzati időszakban az immunglobulinok főleg az M osztályú, ritkábban a magzati vérszérumban jelennek meg. G ... Ezek túlnyomórészt hiányos antitestek funkcióját töltik be.

Az újszülött állatokban az összes védőfaktor tartalma megnő, de csak a lizozim felel meg az anyai szervezet szintjének. Az újszülöttek és anyukáik szervezetében a kolosztrum bevitele után a komplement kivételével minden tényező tartalma kiegyenlítődik. A komplement koncentrációja még a 6 hónapos borjak szérumában sem éri el az anyai szintet.

A véráramlás telítettsége újszülött állatokban immunfaktorok csak kolosztrális módon fordul elő. A kolosztrum csökkenő mennyiségben tartalmaz IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. Immunglobulin Gl Körülbelül két héttel az ellés előtt szelektíven távozik a tehenek vérkeringéséből, és felhalmozódik a tőgyben. A kolosztrum többi immunglobulinját az emlőmirigy szintetizálja. Ebben lizozim és laktoferrin képződik, amelyek az immunglobulinokkal együtt a helyi tőgyimmunitás humorális tényezőit képviselik. A kolosztrum immunglobulinjai pinocitózissal jutnak be az újszülött állat nyirokrendszerébe, majd a véráramba. Kriptákban vékony osztály a bélben speciális sejtek szelektíven szállítják a kolosztrum immunglobulin molekulákat. Az immunglobulinok akkor szívódnak fel legaktívabban, ha a borjakat kolosztrummal etetik a születés utáni első 4...5 órában.

A természetes rezisztencia mechanizmusa az állati szervezet általános élettani állapotának és az életkornak megfelelően változik. Idős állatokban az immunológiai reaktivitás csökkenése figyelhető meg az autoimmun folyamatok miatt, mivel ebben az időszakban a szomatikus sejtek mutáns formái felhalmozódnak, míg maguk az immunkompetens sejtek mutálódhatnak és agresszívvé válhatnak testük normál sejtjeivel szemben. A humorális válasz csökkenését állapították meg az injektált antigén hatására kialakult plazmasejtek számának csökkenése miatt. A sejtes immunitás aktivitása is csökken. Különösen az életkor előrehaladtával a T-limfociták száma a vérben sokkal kevesebb, csökken a reaktivitás a beadott antigénnel szemben. A makrofágok abszorpciós és emésztési aktivitása tekintetében nem állapítottak meg különbséget a fiatal és az idős állatok között, bár az idős állatokban lelassul a vér idegen anyagoktól és mikroorganizmusoktól való megszabadítása. A makrofágok más sejtekkel való együttműködési képessége nem változik az életkorral.

Immunpatológiai reakciók .

Az immunpatológia olyan kóros reakciókat és betegségeket vizsgál, amelyek kialakulását immunológiai tényezők és mechanizmusok okozzák. Az immunpatológia tárgya a szervezet immunkompetens sejtjei azon képességének különböző rendellenességei, hogy különbséget tegyenek „saját” és „idegen”, saját és idegen antigének között.

Az immunpatológia háromféle reakciót foglal magában: reakció saját antigénekre, amikor az immunkompetens sejtek idegenként (autoimmunogénként) ismerik fel azokat; patológiásan erősen kifejezett immunválasz egy allergénre; az immunkompetens sejtek azon képességének csökkenése, hogy idegen anyagokkal szemben immunválaszt fejlesszenek ki (immunhiányos betegségek stb.).

Autoimmunitás.Megállapítást nyert, hogy egyes betegségekben szöveti bomlás lép fel, amelyet autoantigének képződése kísér. Az autoantigének saját szöveteik összetevői, amelyek ezekben a szövetekben baktériumok, vírusok, gyógyszerek, ionizáló sugárzás hatására keletkeznek. Ezenkívül az autoimmun reakciók oka lehet olyan mikrobák bejutása a szervezetbe, amelyeknek közös antigénjeik vannak az emlősök szöveteivel (kereszt antigének). Ezekben az esetekben az állat szervezete, egy idegen antigén támadását tükrözve, egyidejűleg hat saját szöveteinek összetevőire (gyakrabban a szívre, az ízületi membránokra), tekintettel a mikro- és makroorganizmusok közös antigéndeterminánsaira.

Allergia... Allergia (görögül. alios - egyéb, ergon - cselekvés) - a szervezet megváltozott reakciókészsége vagy érzékenysége egy adott anyaggal kapcsolatban, gyakrabban, amikor az újra belép a szervezetbe. Minden olyan anyagot, amely megváltoztatja a szervezet reakcióképességét, ún allergének. Az allergének lehetnek egy állat különféle anyagai, ill növényi eredetű, lipoidok, összetett szénhidrátok, gyógyászati ​​anyagok stb. Az allergének típusától függően megkülönböztetünk fertőző, élelmiszer- (idioszinkrácia), gyógyszer- és egyéb allergiákat. Az allergiás reakciók specifikus védekezési faktorok bevonása miatt nyilvánulnak meg, és minden más immunreakcióhoz hasonlóan az allergén szervezetbe való behatolására válaszul alakulnak ki. Ezek a reakciók fokozódhatnak a normához képest - hyperergia, csökkenthetők - hipoergia vagy teljesen hiányzik - anergia.

Az allergiás reakciókat megnyilvánulásuk szerint azonnali túlérzékenységre (HT) és késleltetett túlérzékenységre (HRT) osztják. A GNT az antigén (allergén) ismételt beadása után jelentkezik néhány perc múlva; A HRT néhány óra (12...48), néha napok múlva jelentkezik. Mindkét típusú allergia nemcsak a klinikai megnyilvánulási sebességben, hanem a kialakulásának mechanizmusában is különbözik. A GNT közé tartozik az anafilaxia, az atópiás reakciók és a szérumbetegség.

Anafilaxia(a görög ana szóból - ellen, phylaxia - védelem) - az érzékeny szervezet fokozott érzékenységének állapota az ismétlődőkkel szemben parenterális beadás idegen fehérje. Az anafilaxiát először Porter és Richet fedezte fel 1902-ben. A túlérzékenységet okozó antigén (fehérje) első adagját ún érzékenyítő(lat. sensibilitas - érzékenység), a második adag, amelynek bevezetése után anafilaxia alakul ki, - megengedő, ráadásul a megengedett dózis többszöröse kell, hogy legyen, mint az érzékenyítő dózis.

Passzív anafilaxia. Az anafilaxia egészséges állatokban mesterségesen, passzív módon reprodukálható, azaz immunszérum beadásával egy szenzitizált állatnak. Ennek eredményeként az állatban néhány óra elteltével szenzibilizációs állapot alakul ki (4 ... 24). Amikor olyan állatnak adják be specifikus antigén passzív anafilaxia nyilvánul meg.

Atópia(görög atoposz - furcsa, szokatlan). A GNT magában foglalja az atópiát, amely egy természetes túlérzékenység, amely spontán módon alakul ki allergiára hajlamos emberekben és állatokban. Atópiás betegségek embereken jobban tanulmányozták bronchiális asztma, allergiás náthaés kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés, ételallergia eperhez, mézhez, tojásfehérje, citrusfélék stb. Kutyákban és macskákban élelmiszerallergiát írtak le halakra, tejre és egyéb termékekre, szarvasmarháknál pedig atópiás reakciót, például szénanáthát észleltek, amikor más legelőkre vitték át őket. V utóbbi évek nagyon gyakran gyógyszerek okozta atópiás reakciókat rögzítenek - antibiotikumok, szulfonamidok stb.

Szérumbetegség ... A szérumbetegség 8 ... 10 nappal az idegen szérum egyszeri injekciója után alakul ki. Az embereknél a betegséget csalánkiütésszerű kiütések megjelenése jellemzi, és kíséri erős viszketés, emelkedett testhőmérséklet, károsodott kardiovaszkuláris aktivitás, duzzanat nyirokcsomókés halál nélkül megy tovább.

Késleltetett típusú túlérzékenység (HRT). Ezt a fajta reakciót először R. Koch fedezte fel 1890-ben egy tuberkulózisban szenvedő betegnél tuberkulin szubkután beadásával. Később kiderült, hogy számos olyan antigén létezik, amelyek főként a T-limfocitákat stimulálják, és főként a sejtes immunitás kialakulásáért felelősek. Az ilyen antigénekkel érzékeny szervezetben a sejtes immunitás alapján specifikus túlérzékenység alakul ki, amely abban nyilvánul meg, hogy 12 ... 48 óra elteltével gyulladásos reakció alakul ki az antigén ismételt beadása helyén. Tipikus példa erre a tuberkulin teszt. A tuberkulin intradermális beadása tuberkulózisban szenvedő állatbetegnek ödémás fájdalmas duzzanatot okoz az injekció beadásának helyén, és megemelkedik a helyi hőmérséklet. A reakció maximumát 48 órán belül éri el.

A patogén mikrobák és anyagcseretermékeik allergénjeivel (antigénjeivel) szembeni túlérzékenységet ún. fertőző allergia. Fontos szerepet játszik az olyan fertőző betegségek patogenezisében és kialakulásában, mint a tuberkulózis, brucellózis, takonykór, aspergillózis stb. Amikor az állat felépül, a hiperergikus állapot hosszú ideig fennáll. A fertőző betegség sajátossága allergiás reakciók lehetővé teszi diagnosztikai célokra történő felhasználásukat. Különféle allergéneket állítanak elő iparilag biogyárakban - tuberkulint, malleint, brucellohidrolizátumot, tularint stb.

Megjegyzendő, hogy bizonyos esetekben allergiás reakció hiányzik egy beteg (szenzibilizált) állatnál, ezt a jelenséget ún. energiák(reagálatlanság). Az anergia lehet pozitív és negatív. Pozitív energia akkor figyelhető meg, amikor a szervezetben aktiválódnak az immunbiológiai folyamatok, és a test érintkezése az allergénnel gyorsan az allergénnel való eltávolításához vezet. gyulladásos válasz... A negatív energiát a testsejtek reakcióképtelensége okozza, és akkor fordul elő, amikor védekező mechanizmusok elnyomott, ami a szervezet védtelenségét jelzi.

Az allergiával járó fertőző betegségek diagnosztizálása során néha a paraallergia és a pszeudoallergia jelenségei figyelhetők meg. Paraallergia - az a jelenség, amikor egy szenzitizált (beteg) szervezet olyan mikrobákból előállított allergénekre reagál, amelyekben gyakori vagy rokon allergének vannak, például mycobacterium tuberculosis és atipikus mycobacteriumok.

Pszeudoallergia(heteroallergia) - nem specifikus allergiás reakció jelenléte a szervezet szöveti bomlástermékekkel való autoallergizációja következtében a kóros folyamat kialakulása során. Például allergiás reakció a tuberkulinra leukémiában, echinococcosisban vagy más betegségekben szenvedő szarvasmarháknál.

Az allergiás reakciók kialakulásának három szakasza van:

· immunológiai - egy allergén kombinációja antitestekkel vagy szenzitizált limfocitákkal, ez a szakasz specifikus;

· patokémiai - az allergén antitestekkel és szenzitizált sejtekkel való kölcsönhatásának eredménye. A sejtek mediátorokat, egy lassan reagáló anyagot, valamint limfokineket és monokineket szabadítanak fel;

· patofiziológiai - a különböző biológiai hatások eredménye hatóanyagok a szöveten. Jellemzői a keringési zavarok, a hörgők, a belek simaizomzatának görcse, a kapillárisok áteresztőképességének megváltozása, duzzanat, viszketés stb.

Így allergiás reakciókkal olyan klinikai megnyilvánulásokat figyelünk meg, amelyek nem jellemzőek közvetlen cselekvés antigén (mikrobák, idegen fehérjék), hanem az allergiás reakciókra jellemző hasonló tünetek.

Immunhiányok

Az immunhiányos állapotokra jellemző, hogy az immunrendszer nem tud teljes értékű immunválaszt adni a különböző antigénekre. Az immunválasz nem csupán az immunválasz hiánya vagy csökkenése, hanem a szervezet képtelensége az immunválasz egyik vagy másik láncszemének végrehajtására. Az immunhiány az immunválasz csökkenésében vagy teljes hiányában nyilvánul meg az immunrendszer egy vagy több kapcsolatának megsértése miatt.

Az immunhiány lehet elsődleges (veleszületett) és másodlagos (szerzett).

Elsődleges immunhiányok celluláris és humorális immunitás hibája (kombinált immunhiány), vagy csak sejtes, vagy csak humorális. Elsődleges immunhiányok genetikai hibák, valamint az anyák terhesség alatti nem megfelelő táplálása következtében lépnek fel, újszülött állatoknál primer immunhiányok figyelhetők meg. Az ilyen állatok az alultápláltság jeleivel születnek, és általában nem életképesek. Kombinált immunhiány esetén vegye figyelembe a csecsemőmirigy, a csontvelő, a nyirokcsomók, a lép, a limfopenia és a alacsony tartalom immunglobulinok a vérben. Klinikailag az immunhiányok megnyilvánulhatnak késleltetett testi fejlődés, tüdőgyulladás, gastroenteritis, opportunista fertőzés okozta szepszis formájában.

Életkorral összefüggő immunhiányok fiatal és idős szervezetekben figyelhető meg. Fiataloknál a humorális immunitás hiánya gyakrabban fordul elő az immunrendszer elégtelen érettsége miatt az újszülöttkori időszakban és egészen a második-harmadik élethétig. Az ilyen egyénekben a vérben hiányzik az immunglobulinok, a B-limfociták, a mikro- és makrofágok gyenge fagocita aktivitása. A nyirokcsomókban és a lépben kevés másodlagos limfoid tüsző található nagy reaktív központokkal és plazmasejtekkel. Az állatoknál gastroenteritis, bronchopneumonia alakul ki, amelyet az opportunista mikroflóra hatása okoz. Az újszülöttkori humorális immunitás hiányát az anya teljes értékű kolosztruma, később pedig a teljes értékű táplálkozás és a jó életkörülmények kompenzálják.

Idős állatoknál az immunhiányt a csecsemőmirigy életkorral összefüggő involúciója, a T-limfociták számának csökkenése okozza a nyirokcsomókban és a lépben. Ezek az organizmusok gyakran fejlesztenek daganatokat.

Másodlagos immunhiányok betegséggel összefüggésben vagy immunszuppresszáns kezelés eredményeként fordulnak elő. Az ilyen immunhiányok kialakulását fertőző betegségek, rosszindulatú daganatok, hosszan tartó antibiotikum-használat, hubbubok és nem megfelelő táplálás esetén figyelik meg. A másodlagos immunhiány általában a celluláris és humorális immunitás károsodásával jár, pl. kombinálódnak. A csecsemőmirigy involúciójában, a nyirokcsomók és a lép kiürülésében, valamint a vér limfociták számának éles csökkenésében nyilvánulnak meg. A másodlagos hiányok az elsődlegesekkel ellentétben teljesen eltűnhetnek, ha az alapbetegség megszűnik.A másodlagos és életkorral összefüggő immunhiányok hátterében a gyógyszerek hatástalanok lehetnek, és a védőoltás nem hoz létre intenzív immunitást a fertőző betegségek ellen. Így az immunhiányos állapotokat figyelembe kell venni a tenyésztésnél, a terápiás és profilaktikus intézkedések kidolgozásánál a gazdaságban. Ezenkívül az immunrendszer manipulálható bizonyos immunválaszok korrigálására, stimulálására vagy elnyomására.Ez a hatás immunszuppresszánsok és immunstimulánsok segítségével lehetséges.

Másodlagos (szerzett) immunhiányok

A másodlagos (szerzett) immundeficienciák elterjedtebbek a veleszületett immunhiányokhoz képest. A szerzett immunhiányok a környezeti tényezőknek és az endogén anyagoknak való kitettségből származhatnak. A másodlagos immunhiány kiváltásáért felelős tényezők közé tartoznak a fertőző és invazív betegségek kórokozói, a farmakológiai anyagok és az endogén hormonok. Lehetnek lépeltávolítás, a szervezet elöregedése, alultápláltság, daganatok, ill. sugárterhelés.

Fertőző ágensek. Kutya szopornyicavírus, kutya parvovírus, macska panleukopénia vírus, macskaleukémia vírus, macska immundeficiencia vírus és más vírusok az immunválasz sejtes komponensének elnyomását váltják ki. Az olyan betegségeket, mint a demodikózis, az erlichiosis és a szisztémás gombás betegségek, szintén mélyreható immunszuppresszió kíséri.

Farmakológiai anyagok. A kortikoszteroidok és a különböző rákellenes szerek a leggyakoribb farmakológiai szerek, amelyek immunszuppressziót váltanak ki. Az olyan gyógyszerek, mint a kloramfenikol, a szulfametoxi-piridazin, a klindamicin, a dapson, a linkomicin, a grizeofulvin szintén összefüggésbe hozhatók az immunszuppresszióval.

Endogén hormonok. A hyperadrenocorticismus, a növekedési hormon hiány, a diabetes mellitus és a hyperestrogenismus összefügg a szerzett immunhiányos betegségekkel. A hyperadrenocorticizmus az immunfunkciók elnyomásában nyilvánul meg a glükokortikoidok növekedése miatt, míg a növekedési hormon hiánya a T-limfociták érésének gátlásával összefüggő immunhiányos állapotot okoz a csecsemőmirigy fejlődésének elnyomásával. A diabetes mellitusban szenvedő betegek hajlamosak bőr-, szisztémás és húgyúti fertőzésekre, amelyek közvetlenül összefügghetnek a szérum inzulinkoncentrációjának csökkenésével vagy a glikémiával. A hiperösztrogenizmus immunszuppresszív hatása hasonló a leukopeniához.

3.1. VÍRUSOK ÁLTAL INDUKÁLT IMMUSZUPRESSZIÓ

Von Pirquet már 1908-ban felfedezte, hogy a vírusok befolyásolhatják az immunitási mutatókat, amikor kimutatta, hogy a kanyarófertőzés késleltette a késleltetett típusú túlérzékenység kialakulását azoknál a betegeknél, akik normális választ adtak a mikobaktériumok antigénjére. Így von Pirquet volt az első, aki bevezette a magyarázat immunológiai vonatkozását a felülfertőződésekkel szembeni túlérzékenység megnyilvánulására vírusos betegségekben szenvedő betegeknél. A következő üzenet (1919), amely megerősítette ezt a hipotézist, az volt, hogy az influenzavírus a szervezet tuberkulinra adott válaszát is elnyomja. A következő 40 évben nem publikáltak a vírusok immunrendszerre gyakorolt ​​hatásáról. 1960 eleje óta bizonyítékok merültek fel arra vonatkozóan, hogy az onkogén vírusok immunszuppresszív hatást fejtenek ki. Old és munkatársai úttörő szerepet játszottak a kérdésben, majd öt évvel később Good és munkatársai bemutatták az egér leukémia vírus által okozott antitest-szuppresszió első szisztematikus értékelését. Az 1960-as évek végén és az 1970-es évek elején fellendülés volt ezen a területen: számos jelentés támasztotta alá az immunitás elnyomásának onkogén vírusok általi elnyomását. Ezenkívül kimutatták, hogy az immunitás humorális és celluláris kapcsolatai egyaránt gátolva vannak. Számos nem onkogén vírus vizsgálata kimutatta, hogy immunszuppresszív aktivitást is mutatnak. A vírusos immunszuppressziót sok kutató úgy tekintette, mint a krónikus betegségekhez és daganatok kialakulásához vezető tartós fertőzések fontos tényezőjét. A 70-es évek közepén azonban a virológia ezen területén végzett tanulmányok száma meredeken csökkent, és újjászületésük a 80-as évekre nyúlik vissza. A szerzők ugyanakkor megpróbálták kideríteni molekuláris mechanizmusok vírus által kiváltott immunszuppressziót okozva. Így a vírus és az immunitás közötti kapcsolat tanulmányozásának "tudománya" nem új keletű. Az elmúlt években körvonalazódik a kutatás intenzívebbé válása ezen a területen. Ezt elősegítette a humán immunhiány vírus felfedezése és tanulmányozása.

A vírusok számos módon akadályozhatják az immunválasz kialakulását:

• közvetlenül lizálják a limfoid sejteket (pl. kanyaróvírus és kutyapír vírus);
• megfertőzik a limfocitákat, és különféle módokon megzavarják működésüket (például szarvasmarha leukémia vírus);
• olyan vírusos anyagokat termelnek, amelyek közvetlenül megzavarhatják az antigénfelismerést vagy a sejtes együttműködést (például macskaleukémia vírus);
• másodlagosan az oktatással immunszuppressziót váltanak ki egy nagy szám immunkomplexek (pl. macska fertőző hashártyagyulladás vírusa).

Kutya szopornyicavírus (CDV), macskaleukémia vírus (FeLV), parvovírusok különböző mechanizmusokon keresztül vírus által kiváltott immunműködési zavarokat okoznak.

A vírusos kanyaró fertőzés emberekben átmeneti immunszuppressziót idézhet elő azáltal, hogy elpusztítja a T-limfocitákat a limfoid struktúrák T-függő területein. Ennek oka a kanyaróvírus specifikus receptorainak jelenléte a T-sejtek felszínén.

A kutya szopornyica vírusa közeli rokonságban áll a kanyaróvírussal, és bár nem bizonyították, hogy a kutya T-sejtek felszínén ekvivalens vírusreceptorok jelen vannak, erős klinikai és kísérleti bizonyítékok állnak rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy ez a vírus átmeneti immunszuppressziót is indukál. A gnotobiotikus kutyák fertőzése következtében a csecsemőmirigy atrófiája és generalizált limfoid kimerülése figyelhető meg, ami limfopéniához vezet. Ebben az esetben a limfociták blast transzformációja in vitro károsodik, de az allogén bőrgraft kilökődési képessége nem változik. A limfoid kimerülés mértéke, és így a T-sejtes immunszuppresszió megjelenése korrelál a betegség kimenetelével. Azok az állatok, amelyek nem reagálnak a PHA intradermális adagolására, súlyosabban érintettek; gyorsan elpusztulnak agyvelőgyulladásban, míg az állatok, amelyek megtartják T-sejtes immunválaszukat, gyakran felépülnek.

Vprus kutyapestis immunszuppressziót okoz elsősorban a citotoxikus hatás miatt a vírus korai replikációja során a limforetikuláris szövetben. Ennek eredményeként limfocita nekrózis lép fel a nyirokcsomókban, a lépben, a csecsemőmirigyben és a limfopéniában. Ezenkívül in vitro csökken a mitogénekre adott T-sejtes válasz, és csökken a humorális immunválasz a CDV-vel kapcsolatos fertőzésekben. Ez a betegség korai szakaszában figyelhető meg, majd a bakteriális fertőzések másodlagos kifejlődése következik be.

által okozott immunszuppresszió hátterében más mechanizmusok állnak macska leukémia vírus.

A FeLV által okozott betegség valószínűleg a legtöbbet tanulmányozott állatgyógyászatban. A kiscicák fertőzése a limfoid szövetek vírus által kiváltott pusztulásához vezet, majd sorvadáshoz és fertőzésekkel szembeni fokozott érzékenységhez vezet. Ugyanakkor az immunparaméterek többsége csökken, és az állatok allogén bőrtranszplantátumok kilökődési képessége károsodik. Általában a fertőzés immunszuppresszióhoz vezet a limfoid szövetek nyilvánvaló pusztulása nélkül. Ennek oka a p15E vírusburok fehérje túlzott mennyiségben történő termelődése. Ennek a feleslegnek a pontos hatásmechanizmusa nem tisztázott, de azt feltételezték, hogy zavarja a limfocita aktivációt és az antigénfelismerést. A szakirodalom leírja a macskaleukémia vírus hibásan replikált mutánsa által okozott immunszuppressziót, amely természetes betegség során fordul elő. Bár macskaféléknél a FeLV-t gyakran AIDS-nek nevezik a HIV-fertőzéshez való hasonlósága miatt, a leírt macska T-limfotrop lentivírus megfelelőbb állatmodellként szolgálhat.

A FeLV-fertőzést a csecsemőmirigy atrófia, limfopenia, alacsony vérkomplement és magas immunkomplexszint jellemzi. Ugyanakkor megfigyelik a macskákat túlérzékenység Nak nek különféle fertőzések beleértve a fertőző hashártyagyulladást, herpeszvírusos nátha, vírusos panleukopeniát, hemobartonellózist és toxoplazmózist. Ezeknek a betegségeknek a további fejlődése alapvető defektust okoz a T-sejtekben, ami in vitro a mitogénekre adott T-sejt-válasz kifejezett csökkenésében nyilvánul meg. Az elsődleges T-sejt defektust a B-sejtek másodlagos funkcionális defektusa kíséri. De a B-sejt-defektus nem feltétlenül kapcsolódik a T-sejt-hibához. A B-sejtek nem képesek IgG antitesteket termelni T-helper sejtek hiányában, de megtarthatják azt a képességüket, hogy független T-sejtes mechanizmusokon keresztül IgM antitesteket szintetizáljanak. Ezért a B-sejt aktivitás csak részben károsodik FeLV fertőzésben.

A T-sejtek defektusának megnyilvánulása a T-sejtek aktiválásához szükséges stimuláció hiányával függ össze. Egyidejű probléma az interleukin-2, a T-sejt aktiváció fenntartásához és támogatásához szükséges limfokin, az interleukin-2 termelődésének zavara, a proliferáció és a T-helperek termelődése, ami kedvezően befolyásolja a B-sejtek antitestek termelését. A FeLV-fertőzés immunszuppresszív hatásában valószínűleg két szérumfaktor játszik szerepet. A p15E vírusburok fehérje közvetlenül indukálja a limfociták immunszuppresszióját, és in vitro megszünteti a limfociták válaszát különféle mitogén ingerekre. Ez a hatás valószínűleg összefügg azzal a képességével, hogy blokkolja a T-41 limfociták interleukin-1-re és interleukin-2-re adott válaszát, és megszakítja az interleukin-2 szintézisét. Ha a p15E-t macskáknak a FeLV-oltással egyidejűleg adják be, nem keletkeznek védő antitestek a macska oncornavírus membránsejt-antigénje ellen. Így a p15E központi szerepet játszik a FeLV által kiváltott immunszuppresszióban mind in vivo, mind in vitro. Ezenkívül az érintett macskákban magas a keringő immunkomplexek szintje, amelyek maguk is immunszuppresszívek.

A FeLV közvetlenül zavarhatja a T-sejtek migrációját a csontvelőből a perifériás limfoid szövetekbe, csökkentve a normál T-sejtek számát a csecsemőmirigyben, a lépben és a nyirokcsomókban. Nyilvánvaló, hogy a B- és T-sejtek károsodásának számos különböző mechanizmusa hozzájárulhat a FeLV-fertőzött macskák immunszuppressziójához.

Számos állatfaj parvovírus fertőzése immunszuppresszióhoz vezet a vírusnak a csontvelőben lévő őssejtek osztódására kifejtett mitolitikus hatása miatt. Ezért a limfopenia és a granulocitopénia a vírus által okozott fertőzés közvetlen következménye. A kutyák parvovírus fertőzése szintén összefügg az immunszuppresszióval, és a pestis elleni oltás következtében kialakult agyvelőgyulladást jelentettek parvovírussal kísérletileg fertőzött kutyáknál.

A macska panlepcopenpp vírusa a parvovírushoz hasonlóan kevésbé erős immunszuppresszív hatással rendelkezik, ami jobban korlátozza a T-sejtek átmeneti kimerülését. Az élő attenuált vakcina, különösen a kutya parvovírus elleni vakcina lehetséges immunszuppresszív hatása továbbra is kérdéses, de úgy vélik, hogy az attenuált parvovírussal és pestisvírussal történő együttes immunizálás biztonságos és hatékony.

Fertőzött kancák feltételes ló herpeszvírus, vetélést okozhat a terhesség utolsó harmadában. Ha a csikó időben kikelt, akkor hajlamos a súlyos fertőzésekre az összes limfoid struktúra vírus által kiváltott sorvadása miatt.

Vírusos hasmenés szarvasmarháknál - egy másik példa a vírus által kiváltott immunszuppresszióra, amelyet a T- és B-sejtes immunitás károsodása kísér. Ez hozzájárul a tartós fertőzéssel járó krónikus sorvadásos szindróma kialakulásához. Ez a vírus a placentán is átjut, immunológiai toleranciát és csökkent immunválaszt okozva a borjakban.

Szarvasmarha leukémia vírus- tropizmust mutat a B-sejtek számára, amelyben proliferációt és néha neoplasztikus átalakulást okoz. Az immunológiai paraméterekre gyakorolt ​​hatása a betegség típusától és stádiumától függ. A limfocitózist általában a felszíni immunglobulinokat expresszáló B-sejtek számának növekedésével figyelik meg.

3.2. BAKTÉRIUMOK ÁLTAL OKOZOTT IMMUNSZUPRESSZIÓ

A vírusfertőzésekkel összehasonlítva, amelyekben az immunszuppresszív hatás általában a limfoid szövetek közvetlen fertőzésével jár, a másodlagos immunszuppresszió mechanizmusa bakteriális betegségek nem kellően tanulmányozott.

Ione-kórban egy paradoxon figyelhető meg, amelyben a kórokozóra adott kifejezett sejtes immunválasz ellenére a többi antigénre adott megfelelő válasz károsodhat vagy egyáltalán nem nyilvánulhat meg. Így az érintett szarvasmarháknál nem alakul ki bőrreakció a tuberkulinra. Ugyanez a helyzet figyelhető meg az emberek krónikus mikobakteriális betegségeiben, amelyekben anergiás állapotot észlelnek. Ugyanakkor a limfociták nem mennek át átalakuláson a PHA hatására in vitro, a szupresszor sejtek száma nő egy oldható faktor jelenlétében, amely megakadályozza a sejtes reakciók megnyilvánulását.

Az elmúlt évtized végére nyilvánvalóvá vált, hogy a limfociták in vitro stimulációjának hiánya számos fertőző és nem fertőző eredetű krónikus betegséggel jár együtt. A limfociták nem képesek reagálni a mitogénekre homológ normál szérum vagy magzati szarvasmarha szérum jelenlétében. Más esetekben a limfociták olyan reakciót mutatnak, amely akkor következik be, amikor felszabadulnak az autológ szérumból. A szuppresszió ebben az esetben a szuppresszív szérum immunszabályozó faktorok hatásával jár. Ezeknek az anyagoknak az in vivo immunválaszban való részvétele továbbra sem világos. Csak azt tudjuk, hogy ilyen tulajdonságokkal rendelkező anyagokat találtak számos normális és beteg állatokból nyert szérumban, de ezeknek az anyagoknak a természetét nem állapították meg. Az sem tisztázott, hogy ezek okozzák-e a betegséget, vagy annak során alakulnak ki, részt vesznek abban a mechanizmusban, amellyel a mikrobiális szer később kifejti patogenitását. Kísérletekre van szükség a mikroorganizmusok patogenitásának növekedésének kimutatására ezen tényezők hatására, mivel lehetséges, hogy ezekben az esetekben nem játszanak szerepet.

3.3. A KUTYÁK DEMODEKOSISÁHOZ KAPCSOLATOS IMMUNDEFICIA

A kutyák különleges genetikai érzékenységét, amely előre meghatározza a demodikózis kialakulását, az határozza meg, hogy kullancs által terjesztett antigén intradermális injekciója során nem képesek késleltetett típusú túlérzékenységet kifejteni. Ennek a hibának a molekuláris alapja továbbra is tisztázatlan.

Sok kutató vizsgálja az immunszuppresszió, mint a kutyák demodikózisának etiológiai tényezőjének szerepét, változó eredményekkel, amelyek távolról sem meggyőzőek, és mindegyik oldalnak megvan a maga ellenfele. Annak a hipotézisnek a védelmére, hogy a demodikózis a T-sejtes immunhiány következménye, a következő megfigyelések igazolódnak:

• a demodexiás állatokból nyert limfociták in vitro gyenge blast-transzformációs reakciót mutatnak PHA hatására;
• a PHA-val végzett intradermális teszt demodikózisban súlyosan érintett dobermann pinschereknél jelentősen csökkent az azonos korú egészséges állatokhoz képest.

Más bizonyítékok az immunhiány állítólagos szerepére utalnak a demodikózisban:

• az immunszuppresszió megszűnik, ha a kullancspopuláció elpusztul;
• az állatok levamizollal történő immunstimulálása az immunszuppresszió visszafordításához vezet;
• a blastogenezist elnyomó tényezők demodikózisban csak másodlagos staphylococcus fertőzés jelenlétében mutathatók ki, és nem mutathatók ki a betegség pikkelyes formájával rendelkező kutyák szérumában, amelyekben nincs összefüggés a másodlagos betegséggel. bakteriális fertőzések... Ezért a T-sejtek működésének gátlása nem kapcsolódik a Demodex atkák proliferációjához, hanem nagy valószínűséggel másodlagos staphylococcus fertőzés eredménye.

A legtöbb bizonyíték arra utal, hogy a demodikózisban észlelt immunszuppresszió a másodlagos pyoderma eredménye, és nincs etiológiai szerepe a Demodex atkák elszaporodásában. Ha valójában az immunválasz a demodikózis etiológiájával függ össze, akkor van egy hipotézis, hogy az antigén-specifikus T-sejtek elsődleges hibája van, ami a kullancsok kezdeti proliferációjához vezet.

Annak ellenére, hogy a valószínűsége annak, hogy az immunszuppresszió nem okozza a demodikózist, nem szabad megfeledkezni arról, hogy a betegség általános formájával rendelkező állatok immunszuppresszióban szenvednek. Ennek eredményeként immunprofilaktikus intézkedéseik nem elég hatékonyak.

A kutya generalizált demodikózisa immunszuppresszió kialakulásához vezet. A T-sejtek funkciói, amint azt a limfociták mitogének hatására in vitro végzett blaszttranszformációjának eredményei és a késleltetett típusú túlérzékenység reakciója a concavalin A-val élesen csökkentik. Érdekes módon a mitogénekre adott limfocitaválasz in vitro elnyomása csak érintett kutyák szérumának jelenlétében következik be. Ha a páciens limfocitáit megmossuk és normál kutyaszérummal inkubáljuk, a blast transzformációs folyamat normálisan megy végbe. Ezek az eredmények egy atkapopuláció által kiváltott szuppressziós faktor jelenlétére utalnak a szérumban. Ezt támasztja alá az a tény, hogy a normál kutyák limfocitái csökkentett válaszreakciót mutatnak a mitogénekre, ha demodikózisban szenvedő kutyák szérumával inkubálják őket. A szuppressziós faktor a páciens szérumának béta-globulin-frakciójában található, és egyes kutatók szerint valójában egy antigén-antitest komplexet képvisel, amely a kullancs-antigénből és a gazdaszervezet antitesteiből áll. Ezért a keringő immunkomplexek immunszuppresszív hatása a T-sejtek működésének csökkenésében fejeződik ki, ami számos betegségre jellemző, például macskák vírusos leukémiájára. Ha ilyen helyzet áll elő, a T-sejt-hiányt a betegség következményeként kell tekinteni, vagy a pyoderma kialakulásához kapcsolódik. Itt aligha van más ok. Ezt az álláspontot igazolják azok a megfigyelések, amikor az atkapopuláció pusztulása és az általuk okozott piodermális hatások visszaállítják a mitogénekre adott normális T-sejt-válasz képességét. A demodikózisban szenvedő kutyák humorális immunitása, neutrofil funkciója és T-sejtszáma normális marad.

Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy a demodikózis nagy valószínűséggel a T-sejtek veleszületett hibájának eredménye, amely lehetővé teszi, hogy a Demodex canis atka megfertőzze a gazdaszervezetet. A nagyszámú atka jelenléte hozzájárul a T-sejtek működésének további csökkenéséhez egy szérum-szuppressziós faktor képződésén keresztül, ami általános immunhiányhoz vezet.

3.4. A PASSZÍV ANTESTEK GYÁRTÁSA

A passzív anyai antitest-transzmisszió megszakítása a szerzett immunhiány egyik leggyakoribb példája az állatgyógyászatban, és az újszülöttkori fertőzések és a korai mortalitás egyik fő oka, főleg csikók, borjak, gidák, bárányok és malacok esetében. A kolosztrumbevitel megzavarása omphalophlebitist, szeptikus ízületi gyulladást, vérmérgezést, tüdőgyulladást és hasmenést okoz újszülötteknél. A fertőzésekre való fokozott fogékonyság az anyai immunglobulinok hiányának az eredménye, amelyek szükségesek a kórokozókra gyakorolt ​​közvetlen baktericid hatáshoz és opszonizációjukhoz.

Ennek a pozíciónak a jelentősége az újszülöttek védelmében az antitestek placentális és kolosztrális átvitelének rokon segítségétől függ, ami a placenta képződését tükrözi. A kancák, szamarak, tehenek, juhok és sertések méhlepénye megzavarja az immunglobulinok anyától az utódba való átvitelét, míg a kutyák és macskák endotheliochorialis méhlepénye korlátozott transzplacentáris átvitelt biztosít. Úgy gondolják, hogy az immunglobulinok bélben történő felszívódása csak az első 24 órában következik be, és az egyik szerző megjegyzi, hogy ez után az idő után a kutyákban nem történik felszívódás. A felszívódás az első 6 órában a leghatékonyabb.

A kolosztrum hiánya az anyában nincs jelentős hatással a kölyökkutyákra mindaddig, amíg a higiéniai feltételek be vannak tartva, de vannak olyan jelentések, amelyek arra utalnak, hogy a kolosztrum hiánya macskákban hozzájárul a kölykök megbetegedésének és mortalitásának növekedéséhez. Természetesen teheneknél, lovaknál, juhoknál és sertéseknél nagy jelentősége van a kolosztrum elleni antitestek passzív átvitelének hiányának, és nagyon nehéz újszülött borjút, csikót, bárányt és malacot még ideális körülmények között is kolosztrum nélkül nevelni.

A csikók általában lényegében agammaglobulinémiásnak születnek, szérumukban csak kis mennyiségű IgM található. Másrészt a bárányok alacsony szintű IgG1 és IgM termelésére képesek késői szakasz terhesség, de születéskor hiányzik az IgG2 és IgA. Az újszülött védelme mindkét esetben a kolosztrum beérkezésétől függ. Az anyai antitestek hiánya az újszülötteknél megzavarja a szervezet küzdelmét a fertőző ágensekkel szemben, amelyekkel az újszülöttekben találkozik. korai élet.

Az újszülöttek kolosztrum bevitele nagy mennyiségű ép anyai immunglobulin bélből való felszívódását eredményezi az élet első 6-8 órájában. A kolosztrumban lévő tripszin inhibitorok megakadályozzák a globulinok lebomlását az újszülött gyomrában. Ezeknek a globulinoknak a felszívódása az immunglobulin Fc-fragmensének receptorain keresztül történik, amelyek a bélhámsejtek felszínén találhatók. A sejtek ezen tulajdonságai, amelyek biztosítják az anyai antitestek bélrendszeri felszívódását, 12 óra elteltével gyorsan csökkennek; A születés után 24-48 órával a bél nem képes felszívni az immunglobulinokat, annak ellenére, hogy a béltartalomban magas az immunglobulinkoncentráció. A felszívódás leállása a speciális immunabszorpciós enterociták érett epitéliummal való helyettesítésével jár. Általában a felszívódott anyai antitestek fokozatosan eltűnnek 6-8 élethét alatt, amint az újszülöttek elkezdik szintetizálni saját antitesteiket.

A passzív anyai antitest-átvitel bármely háziállatnál előfordulhat, de leginkább lovaknál dokumentálták. A jelentések azt mutatják, hogy a csikók 24%-ánál a károsodott anyai antitestátvitel előfordulhat. Az átviteli zavarokat az anyai tényezők, valamint maguk az újszülöttek állapota és környezeti tényezők határozhatják meg. Egyes anyáknál a megfelelő immunglobulinkoncentrációjú kolosztrum képződése károsodhat, elsősorban genetikai hiányosság miatt. Másrészt a normál kolosztrumtermelő anyák elveszítik az immunglobulinokat a korai laktáció miatt. A korai laktáció a károsodott passzív átvitel egyik fő oka, és összefüggésbe hozható méhlepénygyulladással, ikerterhességekkel és a ló méhlepényének idő előtti elválásával. A kolosztrális immunglobulinok HUMg/ml-nél alacsonyabb koncentrációja, ami rendellenes termelésre vagy korai laktációra utal, a passzív transzmisszió károsodását okozza.

A csikónak megfelelő mennyiségű kolosztrumot kell kapnia élete első 12 órájában. Előfordulhat, hogy a gyenge vagy rosszul beállított csikók nem kapják meg a szükséges mennyiséget. A csúszós padló megnehezíti a kolosztrumfelvételt. Ilyen esetekben a palackból kell etetni. Egyes újszülött csikók nem alkalmasak arra, hogy jól igyanak üvegből, ezért előfordulhat, hogy nem kapnak meg elég kolosztrum. Ha a csikó megfelelő mennyiségű kolosztrumot kapott, a bélhámnak fel kell vennie az immunglobulinokat, a felszívódás mértéke csikónként változó. A stresszhez kapcsolódó endogén glükokortikoid termelés az IgG csökkent felszívódásához vezethet a speciális immunrendszert felszívódó enterocitákban. Így a passzív átvitel a következő okok miatt károsodhat: az anya kolosztrumának mennyisége és minősége, a csikó megfelelő mennyiségű kolosztrum fogyasztása, valamint a csikó immunglobulinok felszívódása.

Az elmúlt években a borjak, malacok és bárányok immunhiányaira vonatkozó adatok széles körben jelennek meg a szakirodalomban, ami a születés utáni kolosztrum idő előtti és elégtelen begyűjtésével kapcsolatos. Kimutatták, hogy az újszülött állatok beleiben az immunglobulinok felszívódásának folyamatát a környezet és a gazdasági tevékenység különféle tényezői befolyásolják. Ugyanakkor a fiatal állatok morbiditása és mortalitása egyenes arányban áll az első kolosztrum megszerzésének idejével.

Az antitestek károsodott passzív átvitelének diagnózisa az újszülött állatok szérum IgG-koncentrációjának meghatározásán alapul az élet első 12 órájában. Ehhez három módszert alkalmaznak: cink-szulfát homályos tesztet, radiális immundiffúziót vagy latex agglutinációt. A homályos teszt egy gyors, egyszerű módszer, amelyben cink-szulfátot (csikóknál), nátrium-szulfátot (borjaknál) vagy ammónium-szulfátot (malacoknál) adnak a vizsgálandó szérumhoz. A keletkező immunglobulin-csapadékok minőségileg mérhetők kolorimetriásan 485 nm-en. Azok a csikók, amelyek szérumában több mint 8 mg/ml immunglobulin van, jó anyai átvitellel rendelkeznek. A 4 és 8 mg/ml közötti érték a transzmisszió részleges károsodását, a 4 mg/ml alatti érték pedig a kolosztrális felszívódás jelentős károsodását jelzi. Az egyes fajok értékei eltérőek. A 16 mg/ml-nél nagyobb immunglobulintartalmú borjak felszívódása jó, a 8 és 16 mg/ml közötti szint csökkent felszívódást mutat, és az anyai transzmisszió károsodása nyilvánvaló, ha a szint 8 mg/ml alatt van. A cink-szulfát homályos teszt félkvantitatív, és hajlamos túlbecsülni a szérum IgG szintjét. Ezért a 4 mg/ml alatti tényleges szérum IgG-koncentráció magasabbnak tűnhet a homályos tesztben, és előfordulhat, hogy ezek az immunhiányos csikók nem részesülnek megfelelő kezelésben. A cink-szulfáttal való reakció olyan tényezőktől függ, mint a hőmérséklet, az eltarthatóság és a cink-szulfát oldat elkészítése.

Az állatok vérszérumának IgG szintjének meghatározására pontosabb módszer az egyszerű radiális immundiffúzió. Ez a teszt a kereskedelemben beszerezhető, de a reakció létrejöttéhez szükséges inkubációs idő (18-24 óra) korlátozta a használatát a passzív átvitel diagnosztizálására az élet első kritikus 12 órájában. A latex agglutináció egy kereskedelmi forgalomban kapható teszt a gyakorlatban a passzív átvitel diagnosztizálására, és pontosabb, mint a turbidimetriás teszt. A latex agglutinációs adatok 90%-ban megegyeznek a RID adatokkal a 4 mg/ml-nél kisebb IgG-szint meghatározásában. A latexteszthez 5 µl tesztszérum és megfelelően hígított kit keverékére van szükség, amelyet az agglutináció vizuális értékelése követ. Ennek a tesztnek a fő hátránya, hogy csikóknál nem tesz különbséget 4 mg/ml és 8 mg/ml között.

Amint a passzív átvitel megsértését megállapítják, a hiány kijavításához kolosztrumot kell inni egy üvegből vagy intravénás immunglobulinokat kell beadni (az újszülött korától függően). 4 liter plazma 2-5 napon át történő beadása szükséges a megbízható IgG-szint biztosításához. A plazmadonoroknak mentesnek kell lenniük vörösvértest-ellenes lizinektől és agglutininoktól, és legalább néhány hónapig ugyanolyan körülmények között kell tartani őket, mint a csikókat. A kereskedelemben kapható lóplazma, amely igazoltan negatív az eritrocita alloantitestekre, a lovak gyakorlatában is felhasználható passzív átviteli rendellenességek kezelésére.

3.5. TERHESSÉG ÉS SZOPTATÁS

3.6. EGYÉB, AZ IMMUSZUPRESSZIÓT ELŐSZÁMÍTÓ TÉNYEZŐK

A bőr és a nyálkahártyák candidiasisa. A candidiasis kórokozója a feltételesen patogén élesztőszerű Candida albicans gomba. Az immunhiányok, amelyek általában a T-sejtek hibáival járnak, hajlamosítanak olyan betegségekre, amelyek fekélyes elváltozásokat okoznak a bőrön és a nyálkahártyákon. Ez az állapot néha megfigyelhető kutyáknál, és meg kell különböztetni az autoimmun bőrbetegségektől. Nincs meghatározva, hogy ez a betegség mely esetekben elsődleges vagy másodlagos immunhiány, vagy mindkettő eredménye. A kísérletek azt mutatják, hogy az immunológiai állapot megváltozik a levamizollal végzett stimuláció hatására.

Nyomelemek és vitaminok. Az immunválaszban betöltött szerepük egyértelmű, bár számos szer hatása és hatásmechanizmusa nem mindig egyértelmű. A cink a legfontosabb nyomelem, és összefüggésbe hozható az A46 (veleszületett immunhiány) halálos jelével. Emellett az E-vitamin és a szelén fontos szerepet játszik a normál immunválasz kialakításában, az E-vitamin immunstimuláló hatását pedig adjuvánsokban alkalmazzák. Azok a kutyák, amelyek E-vitamin- és szelénhiányos táplálékot fogyasztanak, súlyosan károsítják az immunrendszert. A normál immunválasz helyreállítása az E-vitamin pótlásának eredményeként következik be, de szelén nem.

Környezeti szennyeződések. A környezeti szennyeződések, köztük a nehézfémek, mint az ólom, kadmium, higany, különféle ipari vegyszerek és peszticidek rossz hatás az immunválaszról. A takarmányt szennyező gombás metabolitok szintén fontosak; bizonyíték van az Aspergillus spp. által kiválasztott aflatoxinok immunszuppresszív hatására.

Terápiás gyógyszerek. Az immunrendszerre nemkívánatos hatást gyakorló terápiás szerek listája meglehetősen hosszú. Általában azonban hatásuk elenyésző, ellenkező esetben a gyógyszerek nem kerülnek forgalomba. A fájdalomcsillapító gyógyszerek nem specifikus védelemre gyakorolt ​​hatása ismert; kimutatták a limfociták blasztogén válaszának észrevehető megsértését kutyákban metoxifluorán érzéstelenítés után. Bár ennek nincs gyakorlati következménye, legalábbis azt jelenti, hogy óvatosan kell eljárni az érzéstelenítés utáni limfociták működésére vonatkozó vizsgálatok eredményeinek értelmezésekor.

2. táblázat. Az állatok másodlagos immunhiányának fő okai

A PASSZÍV ANTESTESTEK átvitelének zavarai (anya - magzat - újszülött) mindenféle VÍRUSOK: kutya szopornyica vírus, kutya parvovírus, macska leukémia vírus, macska panleukopénia vírus, lovak herpeszvírusa 1, vírusos hasmenés Marha GYÓGYSZEREK: immunszuppresszív/citotoxikus terápia, amfotericin B ANYAGCSERE ZAVAROK: cinkhiány, vashiány, E-vitamin hiány CUKRÉBÉSZ, HIPERRENOCORTICIZMUS, UREMIA, TERHESSÉG BAKTÉRIUMOK: Mycobacterium paratuberculosis (Ione-kór) TOXINOK: mikotoxin páfrány-korpa triklóretilén-szója kivonat SUGÁRZÁS AZ ENDOKRIN RENDSZER ZAVARAI: növekedési hormon hiány, ösztrogén toxicitás DAGANAK: limfóma, myeloma multiplex

4. táblázat. Immunszuppresszív hatás limfoid daganatok

Tumor	Sejttípus	Az immunszuppresszió megnyilvánulása	Gépezet
Macska leukémia	T-sejtek	limfopenia, a bőrátültetések késleltetett kilökődése, fertőzésekkel szembeni fokozott érzékenység, mitogénekre adott válasz hiánya	Szupresszív vírusfehérjék, p15E, sejtszuppresszió
Marek betegsége	T-sejtek	a mitogénekre adott válasz hiánya, a sejtes citotoxicitás elnyomása, az IgG termelés elnyomása	a makrofágok elnyomása
Madár limfoid leukémia	B-sejtek		a limfociták elnyomása
Szarvasmarha leukémia	B-sejtek	a szérum IgM szintézis elnyomása	oldható szupresszor faktor
mielóma	B-sejtek	fertőzésekkel szembeni túlérzékenység	oldható tumorsejt-faktor
Rosszindulatú kutya limfóma	B-sejtek	Az autoimmun betegségekhez kapcsolódó fertőzésekre való hajlam	nem ismert
Ló limfoszarkóma	T-sejtek	fertőzésekkel szembeni túlérzékenység	tumorszuppresszor sejtek

A p24 elleni antitestek

gp120 elleni antitestek

Rizs. 4.49. Maga a vírus és két fehérjéje elleni antitestek dinamikája a humán immunhiány vírussal fertőzött vérében

T-sejtek, ami lehetővé teszi számukra, hogy elkerüljék a T-sejtes immunitás okozta nyomást. Így a sejtes immunválasz a vírus variabilitáson alapuló nagy alkalmazkodóképessége miatt nem képes eltávolítani a vírust a szervezetből. Az NK-sejtek szintén hatástalanok, bár nem közvetlen vírusfertőzés tárgyai.

A HIV-fertőzés és a makroorganizmus közötti kapcsolat tükröződik a keringésben lévő vírusantigének tartalmának dinamikájában.

és vírusellenes antitestek (4.49. ábra). Az antigenemia megugrása a fejlődés korai szakaszában A HIV-fertőzés (a fertőzés után 2-8 héttel) a sejteket behatoló vírusok intenzív replikációját tükrözi. Ez a gazdaszervezet ép immunrendszere mellett semlegesítő antitestek termelődését idézi elő (főleg felszíni fehérjék gp120, gp41, csoportspecifikus gag-antigén p17 ellen), amely az ezen antigének elleni szérum antitestek titerének növekedésével mutatható ki, kezdve a fertőzés pillanatától számított 8. hét. Az antigén-keringésnek ezt a változását a véráramban lévő antitestek jelenlétére "szerokonverziónak" nevezik. A burok (env) fehérjék elleni antitestek a betegség teljes ideje alatt stabilan fennmaradnak, míg a gag-specifikus antitestek a fejlődés bizonyos szakaszaiban eltűnnek, és a vírusantigének újra megjelennek a véráramban. A vírusantigén elleni antitestek vérszérumban történő felhalmozódásával egyidejűleg az összes szérum immunglobulin koncentrációja, beleértve az IgE-t is, megnő.

A keringő antitestek képesek semlegesíteni a szabad vírusokat

és megköti az oldható fehérjéket. A gp120-ra adott válaszként ez leginkább az immundomináns epitópra specifikus antitestekhez kapcsolódik. 303-337, a molekula 3. hipervariábilis doménjében (V3) lokalizálva. Ezt támasztja alá az a tény, hogy a passzívan beadott antitestek védelmet nyújthatnak a HIV-fertőzés ellen. A semlegesítő antitestek, különösen a gp120 elleni ellenanyagok képesek blokkolni a fertőző

sejteket. Ez valószínűleg szerepet játszik a HIV-fertőzés kezdeti visszatartásában, és bizonyos mértékig meghatározza a betegségre jellemző hosszú látenciaidőt. Ugyanakkor ezen antitestek effektor aktivitása korlátozott, HIV-fertőzésben betöltött védő szerepük nem tekinthető bizonyítottnak.

Immunhiány kialakulása szerzett immunhiányos szindrómában

(lásd a 4.20. táblázatot)

Az AIDS-ben az immunhiány fő oka a CD4+ T-sejtek halála. A fertőzött sejtek pusztulásának nyilvánvaló oka a vírus citopatogén hatása. Ebben az esetben a sejtek membránjuk integritásának megsértése miatt elhalnak a nekrózis mechanizmusa miatt. Így a vérsejtek HIV-fertőzésével a CD4 + T-sejtek száma a 3. naptól kezdve meredeken csökken a virionok környezetbe való kibocsátásával egyidejűleg. Leginkább a bélnyálkahártya CD4 + T-sejtjeinek populációja érintett.

Az AIDS-ben a fertőzött sejtek pusztulásának ezen mechanizmusa mellett az apoptózis magas szintje is feltárul. Az immunrendszer T-sejt kapcsolatának károsodása a fertőzött sejtek számának becslése alapján a vártnál lényegesen nagyobb. A limfoid szervekben a CD4 + T-sejtek legfeljebb 10-15%-a fertőzött, a vérben ez a szám csak 1%, de a CD4 + T limfociták jóval nagyobb százaléka megy át apoptózison. A fertőzötteken kívül a vírussal nem fertőzött sejtek jelentős része, elsősorban a HIV antigénekre specifikus CD4 + T-limfociták (e sejtek legfeljebb 7%-a) apoptotizálódik. A gp120 fehérjék és a Vpr szabályozó fehérje, amelyek oldható formában aktívak, az apoptózis indukálói. A gp120 fehérje csökkenti a Bcl-2 anti-apoptotikus fehérje szintjét, és növeli a p53, Bax, Bak proapoptotikus fehérjék szintjét. A Vpr fehérje megzavarja a mitokondriális membrán integritását, és kiszorítja a Bcl-2-t. A citokrómák kilépnek a mitokondriumokból és aktiválják a kaszpáz 9-et, ami a CD4+ T-sejtek apoptózisához vezet, beleértve a nem fertőzötteket is, de HIV-specifikusak.

A gp120 virális fehérje kölcsönhatása a CD4 + T-limfociták membránglikoproteinjével egy másik folyamat oka, amely a HIV-fertőzés során következik be, és részt vesz a gazdasejtek halálában és funkcionális inaktiválásában - a syncytium képződésében. A gp120 és a CD4 kölcsönhatásának eredményeként a sejtek egyesülnek egy többmagvú szerkezet kialakulásával, amely képtelen normál funkciókatés elpusztulásra van ítélve.

A HIV-vel fertőzött sejtek közül csak a T-limfociták és a megakariociták pusztulnak el, citopatogén hatáson mennek keresztül vagy apoptózisba lépnek. Sem a makrofágok, sem a vírussal fertőzött hámsejtek vagy más sejtek nem veszítik el életképességüket, bár működésük károsodhat. A diszfunkciót nemcsak maga a HIV okozhatja, hanem annak izolált fehérjéi is, például a gp120 vagy a p14 géntermék. Bár a HIV nem képes a limfociták rosszindulatú átalakulására (ellentétben például a HTLV-1 vírussal), a tat fehérje (p14) részt vesz a Kaposi-szarkóma kialakulásában HIV-fertőzésben.

A CD4 + T-limfociták tartalmának éles csökkenése a HIV-fertőzés és AIDS-be való evolúció legszembetűnőbb laboratóriumi jele. Feltételes

4.7. Immunhiányok

ezeknek a sejteknek a határa, amelyet általában az AIDS klinikai megnyilvánulásai követnek, 200-250 sejt 1 µl vérben (relatív számban körülbelül 20%). A CD4/CD8 arány a betegség csúcsán 0,3-ra és az alá csökken. Ebben az időszakban az általános limfopenia nemcsak a CD4 +, hanem a CD8 + sejtek és a B-limfociták tartalmának csökkenésével is megnyilvánul. A limfociták válasza a mitogénekre és a bőrreakciók súlyossága a közönséges antigénekre a teljes anergiaig folyamatosan csökken. A HIV nagy mutabilitása az egyre több olyan epitóp képződésével, amelyeket a citotoxikus T-sejtek nem ismernek fel, számos oka annak, hogy az effektor T-sejtek nem képesek eliminálni a HIV-t.

Az AIDS immunológiai rendellenességei között természetesen a T-sejtes és a T-függő folyamatok rendellenességei dominálnak. Az ilyen jogsértéseket meghatározó tényezők a következők:

– csökkent CD4 szám+ T-segítők haláluk miatt;

– a CD4 funkcióinak gyengülése+ T-sejtek a fertőzés és az oldható HIV-termékek, különösen a gp120 hatása alatt;

– népességi egyensúlyhiány T-sejtek, amelyek a Th1 / Th2 arányban a Th2 felé tolódnak el, míg a Th1-függő folyamatok hozzájárulnak a vírus elleni védelemhez;

– szabályozás indukciója T-sejtek gp120 fehérjét és HIV-asszociált p67 fehérjét.

A szervezet immunvédelmi képességének csökkenése hatással van a sejtes és humorális tényezőkre egyaránt. Ennek eredményeként kombinált immunhiány alakul ki, amely sebezhetővé teszi a szervezetet a fertőző ágensekkel, köztük az opportunista kórokozókkal szemben (ezért az opportunista fertőzések kialakulása). A limfotróp daganatok kialakulásában a sejtes immunitás hiánya, a Kaposi-szarkóma kialakulásában pedig az immunhiány és bizonyos HIV-fehérjék hatásának kombinációja játszik szerepet.

Az immunhiány klinikai megnyilvánulásai humán immundeficiencia vírussal és szerzett immunhiányos szindrómával

Az AIDS fő klinikai megnyilvánulása a fertőző betegségek, főként opportunista betegségek kialakulása. Az AIDS-re a következő betegségek a legjellemzőbbek: Pneumocystis carinii által okozott tüdőgyulladás; cryptosporidia, toxoplasma, giardia, amőba által okozott hasmenés; az agy és a tüdő strongiloidózisa és toxoplazmózisa; a szájüreg és a nyelőcső candidiasisa; cryptococcosis, disszeminált vagy lokalizált a központi idegrendszerben; kokcidioidomikózis, hisztoplazmózis, mukormikózis, különböző lokalizációjú aspergillosis; különböző lokalizációjú atipikus mikobaktériumok fertőzései; szalmonella bakterémia; a tüdő citomegalovírus fertőzése, a központi idegrendszer, emésztőrendszer; a bőr és a nyálkahártyák herpesz fertőzése; Epstein-Barr vírus fertőzés; multifokális papovavírus fertőzés encephalopathiával.

Egy másik csoport az AIDS-szel kapcsolatos kóros folyamatok daganatok, amelyek különböznek az AIDS-szel nem kapcsolatosaktól, az, hogy többé fejlődnek fiatal kor a szokásosnál (legfeljebb 60 év). AIDS-szel gyakran alakul ki Kaposi-szarkóma és non-Hodgkin limfómák, amelyek főként az agyban lokalizálódnak.

A kóros folyamat kialakulását elősegíti néhány, a HIV-fertőzés által kiváltott makroorganizmus reakció. Így a CD4 + T-sejtek aktiválása a vírusantigének hatására elősegíti a citopatogén hatás megvalósítását, különösen a T-limfociták apoptózisát. A T-sejtek és makrofágok által termelt citokinek többsége elősegíti a HIV-fertőzés előrehaladását. Végül az autoimmun komponens fontos szerepet játszik az AIDS patogenezisében. A HIV fehérjék és egyes testfehérjék, például a gp120 és az MHC molekulák közötti homológián alapul. Azonban ezek a rendellenességek, amelyek súlyosbítják az immunhiányt, nem képeznek specifikus autoimmun szindrómákat.

Már a HIV-fertőzés preklinikai szakaszában szükségessé válik az immunológiai diagnosztikai módszerek alkalmazása. Ebből a célból enzim-immunoassay tesztkészleteket használnak a HIV-fehérjék elleni antitestek vérszérumban való jelenlétének meghatározására. A meglévő tesztrendszerek szilárd fázisú immunszorbens antitest-teszten (ELISA) alapulnak. Kezdetben tesztkészleteket használtak antigénanyagként víruslizátumok felhasználásával. Később erre a célra rekombináns HIV-fehérjéket és szintetikus peptideket kezdtek használni, amelyek reprodukálják azokat az epitópokat, amelyekkel a HIV-fertőzött emberek szérumellenanyagai kölcsönhatásba lépnek.

Azon orvosok rendkívül nagy felelőssége miatt, akik azt a következtetést vonják le, hogy a HIV-fertőzés laboratóriumi vizsgálatokon alapul, általános gyakorlat az antitest-vizsgálatok megismétlése (esetenként alternatív módszerekkel, pl. immunoblot vizsgálattal, lásd 3.2.1.4. pont), valamint a vírus polimeráz láncreakciót használva.

Az AIDS kezelése vírusellenes gyógyszerek alkalmazásán alapul, amelyek közül a legszélesebb körben használt zidovudin, amely antimetabolitként működik. Sikert értek el az AIDS lefolyásának kontrollálásában, ami jelentősen megnöveli a betegek várható élettartamát. A fő terápiás megközelítés a nukleinsav-antimetabolitok alkalmazása a nagyon aktív antiretrovirális terápia változatában. Magas aktivitású antiretrovirális terápia- HAART). Az antiretrovirális terápia hatékony kiegészítője az interferon gyógyszerek alkalmazása, valamint a kísérő betegségek, ill. vírusos fertőzések hozzájárul az AIDS progressziójához.

Az AIDS okozta halálozás még mindig 100%. A legtöbb gyakori ok a halálesetek opportunista fertőzések, különösen a Pneumocystis tüdőgyulladás. További halálokok az egyidejű daganatok, a központi idegrendszer és az emésztőrendszer károsodása.

4.7.3. Másodlagos immunhiányok

Másodlagos immunhiányos állapotok - ez a szervezet immunvédelmének megsértése nem örökletes induktív tényezők hatására (4.21. táblázat). Nem önálló nosológiai formák, hanem csak betegségeket vagy immuntoxikus tényezők hatását kísérik. Kisebb-nagyobb mértékben immunrendszeri zavarok

4.7. Immunhiányok

théta a legtöbb betegséggel jár, és ez jelentősen megnehezíti a másodlagos immunhiányok helyének meghatározását a patológia kialakulásában.

4.21. táblázat. A fő különbségek az elsődleges és a másodlagos immunhiány között

Kritérium	Elsődleges	Másodlagos
	immunhiányok	immunhiányok
A genetika jelenléte
hiba beszerelve
típus öröklődött
Az indukálás szerepe
Korai megnyilvánulás	Kifejezve	Az immunitás megnyilvánulásának ideje
immunhiány		de a hiány határozza meg
		cselekvésre indukálva
		tényező
Opportunista	Fejleszteni elsősorban	Fejlesztés a cselekvés után
fertőzések		viya indukáló
	Helyettesítő, ellen-	Az indukció megszüntetése
	fertőző terápia.	a meghatározó tényező.
	Génterápia	Helyettesítő, ellene
		harcos

Gyakran nehéz megkülönböztetni az örökletes tényezők és az induktív hatások hozzájárulását az immunitási zavarok kialakulásához. Mindenesetre az immuntoxikus szerekre adott válasz örökletes tényezőktől függ. Az immunrendszeri zavarok alapjainak értelmezési nehézségeire példaként szolgálhatnak a „gyakran beteg gyermekek” csoportjába tartozó betegségek. A fertőzésekkel, különösen a légúti vírusokkal szembeni érzékenység alapja egy genetikailag (poligénikusan) meghatározott immunrendszer, bár specifikus kórokozók etiológiai tényezőként működnek. Az immunológiai felépítés típusát azonban befolyásolják a környezeti tényezők és korábban múltbeli betegségek... Az immunhiány patogenezisében az örökletes és szerzett komponensek pontos elkülönítésének gyakorlati jelentősége megnő az immunhiány ezen formáinak differenciált terápiás hatásainak kidolgozásával, beleértve az adaptív sejtterápia és a génterápia módszereit.

A nem genetikai hibák által okozott immunhiányok alapja lehet:

– az immunrendszer sejtjeinek halála - teljes vagy szelektív;

– az immunociták diszfunkciója;

– a szabályozó sejtek és a szupresszor faktorok aktivitásának kiegyensúlyozatlan túlsúlya.

4.7.3.1. Immunhiányos állapotok az immunociták halála miatt

Az ilyen immundeficienciák klasszikus példái az ionizáló sugárzás és a citotoxikus gyógyszerek hatása által okozott immunitási zavarok.

A limfocitákat néhány olyan sejtek közé sorolják, amelyek apoptózis kialakulásával reagálnak számos tényező hatására, különösen a DNS-t károsítókra. Ez a hatás ionizáló sugárzás és számos rosszindulatú daganatok kezelésében használt citosztatikum (például a ciszplatin, amely a DNS kettős hélixébe kerül) hatására nyilvánul meg. Az apoptózis kialakulásának oka ezekben az esetekben a sejt által az ATM kináz részvételével rögzített, javítatlan törések felhalmozódása (lásd 4.7.1.5. fejezet), amelyből a jel több irányba, így a p53 fehérjéhez is eljut. Ez a fehérje felelős az apoptózis kiváltásáért, aminek biológiai jelentése egy többsejtű szervezet védelme a hordozót hordozó egyetlen sejtek halála árán. genetikai rendellenességek, tele van a sejt rosszindulatú daganatának kockázatával. A legtöbb más sejtben (általában alvó állapotban) ezt a mechanizmust ellensúlyozza a Bcl-2 és Bcl-XL fehérjék fokozott expressziója miatti apoptózis elleni védelem.

Sugárzási immunhiányok

Már a nyitás utáni első évtizedben ionizáló sugárzás Felfedezték, hogy képesek gyengíteni a fertőző betegségekkel szembeni ellenállást, és szelektíven csökkentik a limfociták tartalmát a vérben és a nyirokszervekben.

Sugárzási immunhiány alakul ki közvetlenül a szervezet besugárzása után. A sugárzás hatása elsősorban két hatásra vezethető vissza:

– a természetes akadályok, elsősorban a nyálkahártyák megsértése, ami a kórokozók testéhez való fokozott hozzáféréshez vezet;

– a limfociták szelektív károsodása, valamint az összes osztódás

sejtek, beleértve az immunrendszer sejtjeinek prekurzorait és az immunválaszban részt vevő sejteket.

A sugárimmunológiai vizsgálat tárgya elsősorban a második hatás. A sugárzási sejthalál két mechanizmuson keresztül valósul meg - mitotikus és interfázisos. A mitózisos halál oka a DNS és a kromoszómális apparátus helyrehozhatatlan károsodása, amely megakadályozza a mitózis megvalósulását. Az interfázisú halál a nyugvó sejteket érinti. Ezt a p53 / ATM-függő mechanizmus általi apoptózis kialakulása okozza (lásd fent).

Ha minden típusú sejt mitózissal szembeni érzékenysége megközelítőleg azonos (D0 - kb. 1 Gy), akkor az interfázisos elhalással szembeni érzékenység tekintetében a limfociták jelentősen meghaladják az összes többi sejtet: többségük 1-3 dózisú besugárzás hatására elpusztul. Gy, míg más típusú sejtek 10 Gy-t meghaladó dózisban elhalnak. A limfociták magas sugárérzékenysége, mint már említettük, a Bcl-2 és Bcl-XL antiapoptotikus faktorok alacsony expressziójának köszönhető. A limfociták különböző populációi és alpopulációi elenyésző mértékben különböznek az apoptózisra való érzékenységükben (a B-sejtek valamivel érzékenyebbek, mint a T-limfociták; D0-értékük 1,7-2,2 és 2,5-3,0 Gy). A lymphopoiesis folyamatában szenzoros

4.7. Immunhiányok

a citotoxikus hatás az antiapoptotikus faktorok expressziós szintjének megfelelően változik a sejtekben: a sejtszelekció időszakában a legmagasabb (T-limfocitáknál - a kérgi CD4 + CD8 + timociták stádiuma, D0 - 0,5-1,0 Gy). A nyugalmi sejtekben a sugárérzékenység magas, az aktiválás kezdeti szakaszában ráadásul növekszik, majd hirtelen csökken. A limfociták proliferatív expanziós folyamatát nagy sugárérzékenység jellemzi, és proliferációba kerülve a korábban sugárzásnak kitett, javítatlan DNS-törést hordozó sejtek elpusztulhatnak. A kialakult effektor sejtek, különösen a plazmasejtek ellenállnak a sugárzásnak (D0 - több tíz Gy). Ugyanakkor a memóriasejtek körülbelül ugyanolyan mértékben sugárérzékenyek, mint a naiv limfociták. A veleszületett immunitás sejtjei sugárrezisztensek. Kifejlődésük során csak a szaporodásuk időszakai sugárérzékenyek. Kivételt képeznek az NK-sejtek, valamint a dendritikus sejtek (6-7 Gy dózisban pusztulnak el), amelyek sugárérzékenység szempontjából köztes helyet foglalnak el a többi limfoid és mieloid sejtek között.

Bár az érett mieloid sejtek és az általuk közvetített reakciók sugárrezisztensek, in korai időpontok besugárzás után a mieloid sejtek, elsősorban a neutrofilek elégtelensége, amelyet a vérképzés sugárzási zavara okoz, amely maximálisan megnyilvánul. Következményei a legkorábbi és legsúlyosabb hatást gyakorolják a neutrofil granulocitákra, mint az érett sejtkészlet leggyorsabb cseréjével rendelkező sejtpopulációra. Ez az első védelmi vonal éles gyengüléséhez vezet, amelynek terhelése ebben az időszakban jelentősen megnő az akadályok megsértése és a kórokozók és más idegen szerek szervezetébe való ellenőrizetlen bejutása miatt. Az immunitás ezen kapcsolatának gyengülése a besugárzás utáni korai stádiumban bekövetkezett sugárhalál fő oka. A későbbi időszakokban a veleszületett immunitástényezők legyőzésének következményei sokkal gyengébbek. A veleszületett immunitás funkcionális megnyilvánulásai maguk is ellenállnak az ionizáló sugárzás hatásának.

3-4 nappal a 4-6 Gy dózisú besugárzás után az egerekben a limfoid sejtek több mint 90%-a elpusztul és a limfoid szervek kiürülnek. A túlélő sejtek funkcionális aktivitása csökken. A limfociták elhelyezkedése - a másodlagos limfoid szervekbe való visszakeringés során való vándorlási képességük - élesen megszakad. Az adaptív immunitás reakciói ezen dózisok hatására gyengülnek az ezeket a reakciókat közvetítő sejtek sugárérzékenységének mértékétől függően. A sugárzás hatása leginkább az immunválasz azon formáit érinti, amelyek kialakulásához sugárérzékeny sejtek interakcióira van szükség. Emiatt a celluláris immunválasz sugárrezisztensebb, mint a humorális, és a csecsemőmirigy-független antitest-termelés sugárrezisztensebb, mint a csecsemőmirigy-függő humorális válasz.

A 0,1-0,5 Gy tartományba eső sugárdózisok nem okoznak károsodást a perifériás limfocitákban, és a sugárkvantumok közvetlen képessége miatt gyakran stimulálják az immunválaszt,

reaktív oxigénfajtákat generál, aktiválja a jelátviteli útvonalakat a limfocitákban. A sugárzás immunstimuláló hatása, különös tekintettel az IgE válaszra, természetesen az immunizálást követő besugárzás során nyilvánul meg. Úgy gondolják, hogy ebben az esetben a stimuláló hatás az effektor sejtekhez képest az immunválasz ezen formáját szabályozó szabályozó T-sejtek viszonylag nagyobb sugárérzékenységének köszönhető. A sugárzás stimuláló hatása a veleszületett immunitás sejtjeire már nagy dózisok esetén is megnyilvánul, különösen a sejtek citokinek (IL-1, TNF α stb.) termelő képességével kapcsolatban. A sugárzás sejtekre gyakorolt ​​közvetlen serkentő hatásán túlmenően az erősítő hatás megnyilvánulásához hozzájárul a károsodott gátakon keresztül a szervezetbe jutó kórokozók termékeinek stimulálása is. A veleszületett immunitás sejtjeinek aktivitásának növekedése azonban ionizáló sugárzás hatására nem adaptív, és nem nyújt megfelelő védelmet. Ebben a vonatkozásban a sugárzás negatív hatása érvényesül, amely az adaptív antigén-specifikus immunválasz elnyomásában (1 Gy-t meghaladó dózisoknál) nyilvánul meg (4.50. ábra).

Már a fejlődő pusztítás időszakában limfoid szövet beleértve helyreállítási folyamatok... A helyreállítás két fő módon történik. Egyrészt a limfopoézis folyamatok aktiválódnak, mivel a limfociták minden típusa differenciálódik a vérképző őssejtektől. T-lymphopoiesis esetén ehhez hozzáadódik a T-limfociták intrathymus progenitorokból történő fejlődése. Ebben az esetben bizonyos mértékig az események sorozata ismétlődik,

7 Dendritikus

Medulláris 3 timociták

1 Kortikális

timociták 0,5-1,0 Gy

Válasz T: sejtek

IgM: antitestek a

az SKL-ben - 1,25 Gy

EB - 1,0-1,2 Gy

Válasz B: sejtek

Oktatás

in vitro LPS-en -

IgG: antitestek a

EB - 0,8-1,0 Gy

Rizs. 4.50. Az immunrendszer egyes sejtjeinek sugárérzékenysége és az általuk közvetített reakciók. Az értékek D0 ... EB - birka eritrociták

4.7. Immunhiányok

az embrionális periódusban jellemző T-lymphopoiesisre: először γδT-sejtek, majd αβT-sejtek képződnek. A gyógyulási folyamatot a csecsemőmirigy-hámsejtek megfiatalítása előzi meg, termelésük fokozódásával peptid hormonok... A timociták száma gyorsan növekszik, maximumát a 15. napon éri el, ezt követően a szerv másodlagos sorvadása következik be az intrathymus progenitor sejtek populációjának kimerülése miatt. Ez az atrófia csekély hatással van a perifériás T-limfociták számára, mivel ekkorra aktiválódik a limfocita populáció helyreállításának második forrása.

Ez a forrás a túlélő érett limfociták homeosztatikus proliferációja. A limfoid sejtregeneráció ezen mechanizmusának megvalósításának ösztönzője az IL-7, IL-15 és BAFF termelése, amelyek homeosztatikus citokinként szolgálnak a T-, NK- és B-sejtek számára. A T-limfociták helyreállítása a leglassabban megy végbe, mivel a homeosztatikus proliferáció megvalósításához a T-limfociták érintkezése MHC-molekulát expresszáló dendrites sejtekkel szükséges. A besugárzás után csökken a dendrites sejtek száma és az MHC molekulák (különösen a II. osztályú) expressziója rajtuk. Ezek a változások a limfociták mikrokörnyezetében - limfocita résekben - bekövetkező sugárzás által kiváltott változásokként értelmezhetők. Ez összefügg a limfoid sejthalmaz helyreállításának késésével, ami különösen jelentős a CD4 + T-sejtek esetében, ami nem teljes térfogatban valósul meg.

A homeosztatikus proliferáció során képződő T-sejtek a memóriasejtek fenotípusos jellemzőivel rendelkeznek (lásd 3.4.2.6. fejezet). Jellemzőjük az ezekre a sejtekre jellemző recirkulációs útvonalak (migráció a barrier szövetekbe és a nem limfoid szervekbe, a másodlagos limfoid szervek T-zónáiba való migráció gyengülése). Ezért a nyirokcsomókban a T-limfociták száma gyakorlatilag nem áll helyre, míg a lépben teljesen helyreáll. A nyirokcsomókban kialakuló immunválasz sem éri el a normál szintet, amikor a lépben teljesen normalizálódik. Így az ionizáló sugárzás hatására az immunrendszer térbeli szerveződése megváltozik. A T-limfociták fenotípusának átalakulásának másik következménye a homeosztatikus proliferáció folyamatában az autoimmun folyamatok gyakoriságának növekedése az autoantigének felismerésének valószínűségének növekedése miatt a nem limfoid szervekbe történő migráció során, ami megkönnyíti a memória aktiválását. T-sejtek és a szabályozó T-sejtek késleltetett regenerációja más szubpopulációkkal összehasonlítva. Az immunrendszerben a sugárzás által kiváltott változások közül sok hasonlít a közönséges öregedés okozta változásokra; Különösen szembetűnő ez a csecsemőmirigyben, melynek életkorral összefüggő aktivitáscsökkenését a besugárzás felgyorsítja.

A sugárdózis, annak teljesítményének változtatása, a frakcionált, lokális, belső sugárzás (inkorporált radionuklidok) alkalmazása bizonyos specifitást ad a sugárzás utáni időszak immunológiai rendellenességeinek. Az alapelvek azonban sugárkárosodásés a sugárzás utáni helyreállítás mindezen esetekben nem tér el a fent tárgyaltaktól.

A mérsékelt és kis dózisú sugárzás hatása különös gyakorlati jelentőséggel bír a sugárkatasztrófák kapcsán, különösen

hanem Csernobilban. Nehéz pontosan felmérni az alacsony dózisú sugárzás hatását, és megkülönböztetni a sugárzás hatását a hozzájáruló tényezők (különösen a stressz) szerepétől. Ebben az esetben a sugárzás már említett serkentő hatása a hormesis hatás részeként nyilvánulhat meg. A sugárzásos immunstimuláció nem tekinthető pozitív jelenségnek, mivel egyrészt nem adaptív, másrészt az immunfolyamatok kiegyensúlyozatlanságával jár. Még mindig nehéz objektíven felmérni a sugárzás természetes hátterének enyhe növekedésének az emberi immunrendszerre gyakorolt ​​hatását, amely a katasztrófa sújtotta övezetekkel szomszédos területeken vagy meghatározott jellemzőkkel jár. termelési tevékenységek... Ilyen esetekben a sugárzás válik a kedvezőtlen környezeti tényezők közé, és a helyzetet a környezetgyógyászat kontextusában kell elemezni.

A limfociták nem sugárhalála által okozott immunhiányos állapotok

A limfociták tömeges elhalása képezi az immunhiányok alapját, amelyek számos bakteriális és vírusos természetű fertőző betegségben alakulnak ki, különösen a szuperantigének részvételével. A szuperantigének olyan anyagok, amelyek az APC és MHC-II molekuláik részvételével aktiválhatják a CD4 + T-limfocitákat. A szuperantigének hatása eltér a hagyományos antigénprezentáció hatásától.

A szuperantigén nem hasad peptidekre, és nem épül be az anti-

génkötő hasadék, de az MHC-II molekula β-láncának "oldalfelületéhez" kapcsolódik.

Felismerték a szuperantigént A T-sejt affinitása alapján nem a TCR antigénkötő központjához, hanem az úgynevezett 4. hipervariábilishoz

a második régió - a 65-85. szekvenciák, amelyek bizonyos családokhoz tartozó TCR β-láncainak oldalsó felületén lokalizálódnak.

Így a szuperantigén felismerése nem klonális, hanem az egyik vagy másik β-családba tartozó TCR-nek köszönhető. Ennek eredményeként a szuperantigének jelentős számú CD4 + T-limfocitát toboroznak válaszként (akár 20-30%). Így a staphylococcus exotoxin SEB-re adott válasz magában foglalja a Vβ7 és Vβ8 családba tartozó TCR-eket expresszáló egerekből származó CD4 + T-sejteket. A citokinek túltermelésével járó aktivációs és proliferációs periódus után ezek a sejtek apoptózison mennek keresztül, ami jelentős mértékű lymphopeniához vezet, és mivel csak a CD4 + T sejtek pusztulnak el, a limfocita szubpopulációk egyensúlya is megbomlik. Ez a mechanizmus áll a T-sejtes immunhiány hátterében, amely egyes vírusos és bakteriális fertőzések hátterében alakul ki.

4.7.3.2. Másodlagos immunhiányok a limfociták funkcionális rendellenességei miatt

Valószínűleg a másodlagos immunhiányok e csoportja az uralkodó. Jelenleg azonban gyakorlatilag nincsenek pontos adatok a limfociták működését csökkentő mechanizmusokról különböző esetekben szomatikus betegségekés a káros tényezőknek való kitettség. Csak elszigetelt esetekben lehetséges a pontos mechanizmusok meghatározása,

- Ezek az immunrendszer olyan betegségei, amelyek gyermekeknél és felnőtteknél fordulnak elő, nem kapcsolódnak genetikai hibákhoz, és amelyeket ismétlődő, elhúzódó fertőző és gyulladásos kóros folyamatok kialakulása jellemez, amelyek rosszul alkalmazhatók etiotróp kezelésre. A másodlagos immunhiányos betegségek szerzett, indukált és spontán formáit különböztetjük meg. A tüneteket az immunitás csökkenése okozza, és egy adott szerv (rendszer) specifikus elváltozását tükrözik. A diagnózis a klinikai kép és adatok elemzésén alapul immunológiai kutatás... A kezelés védőoltással történik, szubsztitúciós terápia, immunmodulátorok.

Általános információ

A másodlagos immunhiányok olyan immunitási zavarok, amelyek a késői posztnatális időszakban alakulnak ki, és nem kapcsolódnak genetikai hibákhoz, a szervezet eredetileg normális reaktivitásának hátterében alakulnak ki, és egy speciális ok-okozati tényező miatt alakultak ki, amely a testben rendellenesség kialakulását okozta. immunrendszer.

Az immunitás gyengüléséhez vezető ok-okozati tényezők változatosak. Ezek közé tartoznak a hosszú távú káros hatások külső tényezők(környezeti, fertőző), mérgezés, toxikus hatás gyógyszerek, krónikus pszicho-érzelmi túlterhelés, alultápláltság, traumák, sebészeti beavatkozások és súlyos szomatikus betegségek, amelyek az immunrendszer megzavarásához, a szervezet ellenálló képességének csökkenéséhez, autoimmun betegségek és daganatok kialakulásához vezetnek.

A betegség lefolyása lehet látens (panaszok és klinikai tünetek hiányoznak, az immunhiány jelenléte csak akkor észlelhető, ha laboratóriumi kutatás). Az immunitás átmeneti változásaitól eltérően, másodlagos immunhiány esetén a kóros elváltozások a betegség kórokozójának megszüntetése és a gyulladás enyhítése után is fennállnak.

Okoz

Számos külső és belső etiológiai tényező a szervezet immunvédelmének kifejezett és tartós csökkenéséhez vezethet. A másodlagos immunhiány gyakran a szervezet általános kimerülésével alakul ki. Hosszan tartó alultápláltság fehérjehiánnyal, zsírsavak, vitaminok és mikroelemek, felszívódási zavar és lebontás tápanyagok az emésztőrendszerben a limfociták érésének megzavarásához vezetnek, és csökkentik a szervezet ellenállását.

A mozgásszervi rendszer súlyos traumás sérülései és belső szervek kiterjedt égési sérüléseket, súlyos sebészeti beavatkozásokat rendszerint vérveszteség kísér (a plazmával együtt a komplement rendszer fehérjéi, immunglobulinok, neutrofilek és limfociták elvesznek), valamint a létfontosságú funkciók (vér) fenntartását szolgáló kortikoszteroid hormonok felszabadulása. keringés, légzés stb.) jobban gátolja az immunrendszer munkáját.

A szervezet anyagcsere-folyamatainak kifejezett megsértése szomatikus betegségekkel (krónikus glomerulonephritis, veseelégtelenség) és endokrin rendellenességekkel (cukorbetegség, hypo- és hyperthyreosis) a kemotaxis és a neutrofilek fagocita aktivitásának gátlásához, és ennek következtében másodlagos immunhiányhoz vezet. különböző előfordulása gyakrabban pyoderma, tályogok és flegmon).

Az immunitás csökken bizonyos gyógyszerek hosszan tartó alkalmazása esetén, amelyek elnyomják a csontvelőt és a vérképzést, megzavarják a limfociták képződését és funkcionális aktivitását (citosztatikumok, glükokortikoidok stb.). A sugárzásnak hasonló hatása van.

Rosszindulatú daganatokban a daganat immunmoduláló faktorokat és citokineket termel, aminek következtében csökken a T-limfociták száma, nő a szupresszor sejtek aktivitása, gátolja a fagocitózist. A helyzetet súlyosbítja a daganatos folyamat általánossá válása és a csontvelőbe történő metasztázis. Másodlagos immunhiányok gyakran alakulnak ki autoimmun betegségekben, akut ill krónikus mérgezés, időskorúakban, hosszan tartó fizikai és pszicho-érzelmi túlterhelés esetén.

A másodlagos immunhiány tünetei

A klinikai megnyilvánulásokat egy elhúzódó krónikus fertőző gennyes-gyulladásos betegség jelenléte jellemzi a szervezetben, amely ellenáll az etiotróp terápiának, az immunvédelem csökkenése hátterében. Ebben az esetben a változások átmenetiek, átmenetiek vagy visszafordíthatatlanok lehetnek. A másodlagos immunhiány indukált, spontán és szerzett formáját különböztetjük meg.

Az indukált forma specifikus kiváltó tényezőkből (röntgen, citosztatikumok, kortikoszteroid hormonok hosszan tartó alkalmazása, súlyos sérülések és kiterjedt sebészeti beavatkozások mérgezéssel, vérveszteséggel), valamint súlyos szomatikus patológiákban (diabetes mellitus, hepatitis, cirrhosis) eredő rendellenességeket foglal magában. , krónikus veseelégtelenség) és rosszindulatú daganatok.

Spontán formában az immunvédelem megsértését okozó látható etiológiai tényező nincs meghatározva. Klinikailag ezzel a formával a felső légutak és a tüdő krónikus, nehezen kezelhető és gyakran súlyosbodó betegségei (sinusitis, bronchiectasia, tüdőgyulladás, tüdőtályogok), emésztőrendszer és húgyúti, bőr és bőr alatti szövetek (kelések, carbuncusok) jelenléte. , tályogok és flegmon), amelyeket opportunista mikroorganizmusok okoznak. A HIV-fertőzés által okozott szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) külön szerzett formaként azonosították.

A másodlagos immunhiány jelenléte minden szakaszban a fertőző és gyulladásos folyamat általános klinikai megnyilvánulásai alapján ítélhető meg. Ez lehet elhúzódó subfebrilis állapot vagy láz, duzzadt nyirokcsomók és gyulladásuk, izom- és ízületi fájdalom, általános gyengeségés fáradtság, csökkent teljesítmény, gyakori megfázás, ismétlődő mandulagyulladás, gyakran visszatérő krónikus arcüreggyulladás, hörghurut, ismételt tüdőgyulladás, szeptikus állapotok stb. Ugyanakkor a szokásos antibakteriális és gyulladáscsökkentő terápia hatékonysága alacsony.

Diagnosztika

A másodlagos immunhiányok azonosítása integrált megközelítést és részvételt igényel a különböző szakemberek diagnosztikai folyamatában - allergológus-immunológus, hematológus, onkológus, fertőző betegség specialista, fül-orr-gégész, urológus, nőgyógyász stb. Ez figyelembe veszi a betegség klinikai képét, nehezen kezelhető krónikus fertőzés jelenlétének jelzése, valamint az opportunista mikroorganizmusok által okozott opportunista fertőzések azonosítása.

Szükséges a szervezet immunállapotának tanulmányozása az allergológiában és immunológiában használt összes rendelkezésre álló technikával. A diagnosztika a szervezet fertőző ágensekkel szembeni védekezésében részt vevő immunitás összes kapcsolatának vizsgálatán alapul. Ezzel egyidejűleg a fagocita rendszert, a komplementrendszert, a T- és B-limfociták szubpopulációit vizsgálják. A kutatást az első (indikatív) szintű tesztek elvégzésével végzik, amelyek lehetővé teszik a bruttó azonosítását általános jogsértések immunitás és a második (további) szint egy konkrét hiba azonosításával.

Szűrővizsgálatok (bármely klinikai diagnosztikai laboratóriumban elvégezhető 1. szintű vizsgálatok) során információt kaphat a leukociták, neutrofilek, limfociták és vérlemezkék abszolút számáról (leukopénia és leukocytosis, relatív limfocitózis, fokozott ESR), fehérjeszintről. és a G, A, M és E szérum immunglobulinok kiegészítik a hemolitikus aktivitást. Emellett a szükséges bőrtesztek is elvégezhetők a késleltetett túlérzékenység kimutatására.

A másodlagos immunhiány (2. szintű tesztek) mélyreható elemzésével meghatározzák a fagociták kemotaxisának intenzitását, a fagocitózis teljességét, az immunglobulinok alosztályait és a specifikus antigének elleni specifikus antitesteket, a citokinek termelését, a T-sejt-induktorokat és más mutatókat. . A kapott adatok elemzését csak egy adott körülmény figyelembevételével szabad elvégezni ezt a beteget, kísérő betegségek, életkor, allergiás reakciók jelenléte, autoimmun betegségek és egyéb tényezők.

Másodlagos immunhiányok kezelése

A másodlagos immunhiányos betegségek kezelésének hatékonysága az immunrendszer hibájának megjelenését okozó etiológiai tényező azonosításának helyességétől és időszerűségétől, valamint annak megszüntetésének lehetőségétől függ. Ha az immunitás megsértése krónikus fertőzés hátterében merült fel, intézkedéseket kell hozni a gyulladásos gócok megszüntetésére antibakteriális gyógyszerek figyelembe véve a kórokozó velük szembeni érzékenységét, megfelelő vírusellenes terápia lefolytatása, interferonok alkalmazása stb. Ha a kiváltó tényező az elégtelen táplálkozás és vitaminhiány, intézkedéseket kell hozni a fejlesztés érdekében. helyes étrend fehérjék, zsírok, szénhidrátok, nyomelemek és a szükséges kalóriatartalom kiegyensúlyozott kombinációját tartalmazó élelmiszer. Szintén megszűnnek a meglévő anyagcserezavarok, helyreáll a normális hormonális állapot, az alapbetegség (endokrin, szomatikus patológia, neoplazmák) konzervatív és sebészeti kezelését végzik.

A másodlagos immunhiányos betegek kezelésének fontos eleme az aktív immunizálást (védőoltást) alkalmazó immunotróp terápia, a vérkészítményekkel végzett helyettesítő kezelés (plazma, leukocita tömeg, humán immunglobulin intravénás beadása), valamint immunotróp szerek (immunstimulánsok) alkalmazása. . Egyik vagy másik terápiás szer felírásának célszerűségét és az adagolás kiválasztását allergológus-immunológus végzi az adott helyzet figyelembevételével. Az immunrendszeri zavarok átmeneti jellege, a másodlagos immunhiány időben történő felismerése és a megfelelő kezelés megválasztása mellett a betegség prognózisa kedvező lehet.