Rezistență (din lat. resistere - rezista, rezista) - rezistența organismului la acțiunea stimulilor extremi, capacitatea de a rezista fără modificări semnificative în constanța mediului intern; este cel mai important indicator calitativ al reactivității;
Rezistenta nespecifica este rezistența organismului la deteriorare (G. Selye, 1961), nu la un anumit agent dăunător sau grup de agenți, ci în general la deteriorare, la diverși factori, inclusiv cei extremi.
Poate fi congenital (primar) și dobândit (secundar), pasiv și activ.
Rezistența congenitală (pasivă) se datorează caracteristicilor anatomice și fiziologice ale organismului (de exemplu, rezistența insectelor, țestoaselor, datorită învelișului lor dens chitinos).
Rezistența pasivă dobândită apare, în special, cu seroterapia, transfuzia de sânge de substituție.
Rezistența activă nespecifică se datorează mecanismelor de protecție și adaptare, apare ca urmare a adaptării (adaptarea la mediu), antrenamentului la un factor dăunător (de exemplu, o creștere a rezistenței la hipoxie datorită aclimatării la un climat montan înalt).
Barierele biologice asigură rezistență nespecifică: externă (piele, mucoase, organe respiratorii, aparat digestiv, ficat etc.) și intern - histogematic (hematoencefalic, hematooftalmic, hematolabirint, hemato-testicular). Aceste bariere, precum și substanțele biologic active (complement, lizozim, opsonine, properdin) conținute în lichide, îndeplinesc funcții de protecție și reglare, mențin compoziția mediului nutritiv optim pentru organ și ajută la menținerea homeostaziei.
FACTORI DE REDUCERE A REZISTENTEI NESPECIFICE A CORPULUI. MODALITĂŢI ŞI METODE DE CREŞTERE ŞI ÎNDARIRE
Orice impact care modifică starea funcțională a sistemelor de reglare (nervos, endocrin, imunitar) sau executiv (cardiovascular, digestiv etc.), duce la o modificare a reactivității și rezistenței organismului.
Sunt cunoscuți factori care reduc rezistența nespecifică: traumatisme psihice, emoții negative, inferioritate funcțională a sistemului endocrin, oboseală fizică și psihică, supraantrenament, foamete (în special proteine), malnutriție, lipsă de vitamine, obezitate, alcoolism cronic, dependență de droguri, hipotermie, răceli, supraîncălzire, traumatisme dureroase, dezantrenarea corpului, a sistemelor sale individuale; hipodinamie, o schimbare bruscă a vremii, expunere prelungită la lumina directă a soarelui, radiații ionizante, intoxicație, boli trecute etc.
Există două grupuri de căi și metode care cresc rezistența nespecifică.
Cu o scădere a activității vitale, pierderea capacității de a exista independent (toleranță)
2. Hipotermie
3. Blocante ganglionare
4. Hibernare
În timpul menținerii sau creșterii nivelului de activitate vitală (SNPS - o stare de rezistență nu crescută în mod specific)
1 1. Pregătirea sistemelor funcționale de bază:
Antrenament fizic
Întărire la temperaturi scăzute
Antrenament hipoxic (adaptare la hipoxie)
2 2. Schimbarea funcției sistemelor de reglementare:
Antrenament autogen
Sugestie verbală
Reflexologie (acupunctură, etc.)
3 3. Terapie nespecifică:
Balneoterapie, balneoterapie
Autohemoterapie
Terapia cu proteine
Vaccinarea nespecifică
Agenți farmacologici (adaptogeni - ginseng, eleuterococ etc.; fitocide, interferon)
La primul grup includ influențe cu ajutorul cărora rezistența crește din cauza pierderii capacității organismului de a exista independent, o scădere a activității proceselor vitale. Acestea sunt anestezia, hipotermia, hibernarea.
Când un animal este infectat în hibernare cu ciumă, tuberculoză, antrax, bolile nu se dezvoltă (apar doar după ce se trezește). În plus, crește rezistența la expunerea la radiații, hipoxie, hipercapnie, infecții și otrăviri.
Anestezia contribuie la creșterea rezistenței la lipsa de oxigen, curent electric... În stare de anestezie, sepsisul și inflamația streptococică nu se dezvoltă.
Cu hipotermie, intoxicația cu tetanos și dizenterie este slăbită, sensibilitatea la toate tipurile de foamete de oxigen, la radiațiile ionizante scade; rezistență crescută la deteriorarea celulelor; reacțiile alergice sunt slăbite, în experiment, creșterea tumorilor maligne încetinește.
În toate aceste condiții, apare o inhibiție profundă. sistem nervosși, drept consecință, toate funcțiile vitale: activitatea sistemelor de reglare (nervos și endocrin) este inhibată, procesele metabolice sunt reduse, reacțiile chimice sunt inhibate, cererea de oxigen scade, circulația sanguină și limfatică încetinește, temperatura corpului scade, organismul. trece la o cale metabolică mai veche - glicoliza. Ca urmare a suprimării proceselor de activitate vitală normală, mecanismele active de apărare sunt de asemenea oprite (sau inhibate), apare o stare activă, care asigură supraviețuirea organismului chiar și în condiții foarte dificile. În același timp, el nu rezistă, ci doar transferă pasiv acțiunea patogenă a mediului, aproape nereacționând la aceasta. Această stare se numește portabilitate(rezistență pasivă crescută) și este o modalitate de supraviețuire a organismului în condiții nefavorabile, când este imposibil să te aperi activ, este imposibil să evitați acțiunea unui stimul extrem.
La al doilea grup includ următoarele metode de creștere a rezistenței menținând sau crește nivelul de activitate vitală a organismului:
Adaptogenii sunt agenți care accelerează adaptarea la influențele adverse și normalizează tulburările induse de stres. Au un efect terapeutic larg, cresc rezistența la o serie de factori de natură fizică, chimică, biologică. Mecanismul acțiunii lor este asociat, în special, cu stimularea sintezei lor acizi nucleiciși proteine, precum și cu stabilizarea membranelor biologice.
Folosind adaptogeni (și alte medicamente) și adaptând organismul la acțiunea factorilor de mediu nefavorabili, este posibil să se formeze o stare specială rezistență crescută nespecific - SNPS. Se caracterizează prin creșterea nivelului de activitate vitală, mobilizarea mecanismelor active de apărare și a rezervelor funcționale ale organismului, rezistență crescută la acțiunea multor agenți dăunători. O condiție importantă pentru dezvoltarea SNPS este o creștere dozată a forței de expunere la factori de mediu nefavorabili, efortul fizic, excluderea supraîncărcărilor, pentru a evita o defecțiune a mecanismelor de adaptare-compensare.
Astfel, cu cât este mai stabil organismul care este mai bun, rezistă mai activ (SNPS) sau mai puțin sensibil și are o toleranță mai mare.
Managementul reactivității și rezistenței organismului este o direcție promițătoare în medicina modernă preventivă și curativă. Creșterea rezistenței nespecifice este o modalitate eficientă de a întări organismul în general.
Rezistența unui organism este înțeleasă ca rezistența acestuia împotriva diferitelor influențe cauzatoare de boli (din latină resisteo - rezistență). Rezistenta organismului la influentele adverse este determinata de multi factori, multe dispozitive de bariera care previn efectele negative ale factorilor mecanici, fizici, chimici si biologici.
Factori de apărare nespecifici celulari
Factorii de apărare nespecifici celulari includ functie de protectie piele, mucoase, țesut osos, procesele inflamatorii locale, capacitatea centrului de reglare a căldurii de a schimba temperatura corpului, capacitatea celulelor corpului de a produce interferon, celulele sistemului fagocitar mononuclear.
Pielea are proprietăți de barieră datorită epiteliu stratificatși derivații săi (păr, pene, copite, coarne), prezența formațiunilor receptorilor, celulele sistemului macrofag, secrețiile secretate de aparatul glandular.
Pielea intactă a animalelor sănătoase rezistă factorilor mecanici, fizici și chimici. Reprezintă o barieră de netrecut în calea pătrunderii majorității microbilor patogeni, împiedicând pătrunderea agenților patogeni nu doar mecanic. Are capacitatea de a se auto-purifica prin exfolierea constantă a stratului de suprafață, secretând secreții de transpirație și glande sebacee... În plus, pielea are proprietăți bactericide împotriva multor microorganisme de către glandele sudoripare și sebacee. În plus, pielea are proprietăți bactericide împotriva multor microorganisme. Suprafața sa este un mediu nefavorabil pentru dezvoltarea virușilor, bacteriilor, ciupercilor. Acest lucru se datorează reacției acide create de secrețiile glandelor sebacee și sudoripare (pH 4,6) de pe suprafața pielii. Cu cât pH-ul este mai scăzut, cu atât acțiunea bactericidă este mai mare. Mare importanță da saprofite pe piele. Compoziția de specii a microflorei permanente este compusă din stafilococi epidermici până la 90%, alte bacterii și ciuperci. Saprofitele sunt capabile să secrete substanțe care au un efect dăunător asupra agenților patogeni. După compoziția speciei a microflorei, se poate aprecia gradul de rezistență al organismului, nivelul de rezistență.
Pielea conține celule ale sistemului macrofag (celule Langerhans) capabile să transmită informații despre antigene către limfacitele T.
De proprietățile de barieră ale pielii depind starea generala organism, determinat de hrănirea cu drepturi depline, îngrijirea țesuturilor tegumentare, natura întreținerii, exploatării. Se știe că vițeii slăbiți sunt mai ușor infectați cu microsporie, trichophetia.
Membranele mucoase ale cavității bucale, esofagului, tractului gastrointestinal, tractului respirator și urogenital, acoperite cu epiteliu, reprezintă o barieră, un obstacol în calea pătrunderii diferiților factori nocivi. Membrana mucoasă intactă este un obstacol mecanic pentru unele focare chimice și infecțioase. Datorită prezenței cililor epiteliului ciliat de la suprafață tractului respirator afisat in Mediul extern corpi străini, microorganisme care intră cu aerul inhalat.
Cu iritații ale mucoaselor compuși chimici, obiecte străine, prin deșeurile microorganismelor, apar reacții de protecție sub formă de strănut, tuse, vărsături, diaree, care ajută la eliminarea factorilor nocivi.
Afectarea mucoasei bucale este prevenită prin creșterea salivației, afectarea conjunctivei - prin lichid lacrimal abundent, afectarea mucoasei nazale - prin exudatul seros. Secrețiile glandelor mucoasei au proprietăți bactericide datorită prezenței lizozimei în ele. Lizozima este capabilă să lizeze stafilococii și streptococii, salmonela, tuberculoza și multe alte microorganisme. Datorită prezenței acidului clorhidric suc gastric suprimă reproducerea microflorei. Un rol protector îl au microorganismele care populează membrana mucoasă a intestinelor, organele urogenitale ale animalelor sănătoase. Microorganismele participă la procesarea celulozei (ciliați ai proventriculului rumegătoarelor), sinteza proteinelor, vitaminelor. Principalul reprezentant al microflorei normale din intestinul gros este Escherichia coli. Fermentează glucoza, lactoza, creează condiții nefavorabile pentru dezvoltarea microflorei putrefactive. O scădere a rezistenței animalelor, în special la animalele tinere, transformă E. coli într-un patogen patogen. Protecția membranelor mucoase este realizată de macrofage, care împiedică pătrunderea antigenelor străine. Imunoglobulinele secretoare sunt concentrate pe suprafața membranelor mucoase, care se bazează pe imunoglobulinele de clasa A.
Țesutul osos îndeplinește o varietate de funcții de protecție. Una dintre ele este protecția formațiunilor nervoase centrale de deteriorare mecanică... Vertebrele protejează măduva spinării de leziuni, iar oasele craniului protejează creierul, structurile tegumentare. Coastele și sternul au o funcție de protecție împotriva plămânilor și a inimii. Lung oasele tubulare protejează principalul organ al hematopoiezei - măduva osoasă roșie.
Procesele inflamatorii locale, în primul rând, urmăresc să prevină răspândirea, generalizarea proces patologic... În jurul focarului inflamației începe să se formeze o barieră de protecție. Inițial, este cauzată de acumularea de exudat - un lichid bogat în proteine care adsorbe produse toxice. Ulterior, la granița dintre țesuturile sănătoase și cele deteriorate se formează un arbore de demarcație a elementelor de țesut conjunctiv.
Capacitatea centrului de termoreglare de a modifica temperatura corpului este esențială pentru lupta împotriva microorganismelor. Temperatura ridicată a corpului stimulează procesele metabolice, activitatea funcțională a celulelor sistemului reticulomacrofag, leucocite. Apar forme tinere de globule albe - neutrofile tinere și înjunghiate, bogate în enzime, ceea ce le crește activitatea fagocitară. Leucocitele în cantități crescute încep să producă imunoglobuline, lizozim.
Microorganisme cu temperatura ridicata pierde rezistența la antibiotice, altele medicamente, iar acest lucru creează condiții pentru un tratament eficient. Rezistența naturală la febra moderată crește din cauza pirogenilor endogeni. Ele stimulează sistemul imunitar, endocrin și nervos, care determină rezistența organismului. În prezent, în clinicile veterinare, pirogenii bacterieni purificați sunt utilizați pentru a stimula rezistența naturală a organismului și pentru a reduce rezistența microflorei patogene la medicamentele antibacteriene.
Legătura centrală a factorilor de apărare celulară este sistemul fagocitelor mononucleare. Aceste celule includ monocite din sânge, histiocite ale țesutului conjunctiv, celule Kupffer ale ficatului, macrofage pulmonare, pleurale și peritoneale, macrofage libere și fixe, macrofage libere și fixe ale ganglionilor limfatici, splina, roșu. măduvă osoasă, macrofage ale membranelor sinoviale ale articulațiilor, osteoclaste ale țesutului osos, celule microgliale ale sistemului nervos, celule epitelioide și gigantice ale focarelor inflamatorii, celule endoteliale. Macrofagele desfășoară activitate bactericidă datorită fagocitozei și, de asemenea, sunt capabile să secrete un numar mare de substanțe biologic active cu proprietăți citotoxice împotriva microorganismelor și celulelor tumorale.
Fagocitoza este capacitatea anumitor celule din organism de a absorbi și digera substanțe străine (substanțe). Celulele care rezistă agenților cauzali ai bolilor, eliberând organismul de celulele proprii, genetic străine, resturile lor, corpuri străine, au fost numite de I.I. Mechnikov (1829) de către fagocite (din grecescul phaqos - a devora, cytos - o celulă). Toate fagocitele sunt împărțite în microfage și macrofage. Microfagele includ neutrofile și eozinofile, macrofage - toate celulele sistemului fagocitar mononuclear.
Procesul de fagocitoză este complex, cu mai multe etaje. Începe prin apropierea fagocitului de agentul patogen, apoi se observă că microorganismul aderă la suprafața celulei fagocitare, apoi este absorbit cu formarea unui fagozom, uniunea intracelulară a fagozomului cu lizozomul și, în final, digestia obiectului de fagocitoză cu enzime lizozomale. Cu toate acestea, celulele nu interacționează întotdeauna Intr-un mod similar... Datorită deficienței enzimatice a proteazelor lizozomale, fagocitoza poate fi incompletă (incompletă), adică. au loc doar trei etape și microorganismele pot rămâne într-un fagocit în stare latentă. În condiții nefavorabile pentru macroorganism, bacteriile devin capabile de reproducere și, distrugând celula fagocitară, provoacă infecție.
Factori de protecție umorali nespecifici
Factorii umorali care asigură rezistența organismului includ un compliment, lizozimă, interferon, properdin, proteină C reactivă, anticorpi normali, bactericidină.
Complementul este un sistem complex multifuncțional de proteine serice din sânge, care este implicat în reacții precum opsonizarea, stimularea fagocitozei, citoliza, neutralizarea virusurilor și inducerea unui răspuns imun. Există 9 fracții de complement cunoscute, denumite C 1 - C 9, în serul sanguin în stare inactivă. Activarea complementului are loc sub acţiunea unui complex antigen-anticorp şi începe cu adăugarea de C11 la acest complex. Acest lucru necesită prezența sărurilor de Ca și Mq. Activitatea bactericidă a complementului se manifestă încă din primele etape ale vieții fătului, totuși, în perioada neonatală, activitatea complementului este cea mai scăzută în comparație cu alte perioade de vârstă.
Lizozima - este o enzimă din grupul glicozidazelor. Lizozima a fost descrisă pentru prima dată de Fleting în 1922. Este secretat în mod constant și găsit în toate organele și țesuturile. În organismul animalelor, lizozimul se găsește în sânge, lichid lacrimal, saliva, secreții ale membranelor mucoase ale nasului, în sucul gastric și duodenal, lapte, lichid amniotic al fătului. Leucocitele sunt deosebit de bogate în lizozimă. Capacitatea lizozimei de a liza microorganismele este extrem de mare. Nu pierde această proprietate nici la o diluție de 1: 1.000.000. Inițial, se credea că lizozimul este activ numai împotriva microorganismelor gram-pozitive, cu toate acestea, acum s-a stabilit că în raport cu bacteriile gram-negative acționează citolitic împreună cu complementul, pătrunzând prin peretele celular deteriorat al bacteriilor până la obiecte. de hidroliză.
Properdin (din latină perdere - a distruge) este o proteină serică de tip globulină cu proprietăți bactericide. În prezența unui compliment și a ionilor de magneziu, prezintă un efect bactericid împotriva microorganismelor gram-pozitive și gram-negative și este, de asemenea, capabil de a inactiva virusurile gripale și herpetice și prezintă acțiune bactericidă împotriva multor microorganisme patogene și oportuniste. Nivelul de properdin din sângele animalelor reflectă starea de rezistență a acestora, sensibilitatea la bolile infecțioase. O scădere a conținutului său a fost evidențiată la animalele iradiate cu tuberculoză și infecție streptococică.
Proteina C reactivă - ca și imunoglobulinele, are capacitatea de a iniția reacții de precipitare, aglutinare, fagocitoză, legare a complementului. În plus, proteina C-reactivă crește mobilitatea leucocitelor, ceea ce dă motive să vorbim despre participarea sa la formarea rezistenței nespecifice a organismului.
Proteina C reactivă se găsește în serul sanguin în timpul proceselor inflamatorii acute și poate servi ca indicatori ai activității acestor procese. Această proteină nu este detectată în serul sanguin normal. Nu traversează placenta.
Anticorpii normali sunt aproape întotdeauna prezenți în serul sanguin și sunt implicați în mod constant în apărarea nespecifică. Formată în organism ca o componentă normală a serului, ca urmare a contactului unui animal cu un număr foarte mare de diferite microorganisme. mediul sau unele proteine din dietă.
Bactericidina este o enzimă care, spre deosebire de lizozimă, acționează asupra substanțelor intracelulare.
Pentru comoditatea studiului, se recomandă împărțirea condiționată a tuturor factorilor și mecanismelor de rezistență naturală în generali, celulari (țesuturi) și umorali.
Printre mecanisme comune care joacă un rol important în protejarea împotriva infecțiilor, este necesar să se numească următoarele:
- natura reactivității generale a organismului. Acestea din urmă pot fi normale, crescute, scăzute, până la lipsa totală de răspuns. Aceste caracteristici în fiecare caz specific afectează susceptibilitatea la infecție și dezvoltarea în moduri diferite. proces infecțios;
- o reacție inflamatorie care ajută la limitarea și eliminarea focarului infecției;
- reacție la temperatură, în unele cazuri inactivând agenți infecțioși. Se știe, de exemplu, că reproducerea unor viruși este întârziată la temperaturi peste 37 ° C;
- modificări ale metabolismului și ale pH-ului țesuturilor în direcția nefavorabilă pentru agentul patogen;
- excitarea sau inhibarea părților corespunzătoare ale sistemului nervos central;
- funcțiile secretoare și excretoare ale organismului: excreția microorganismelor în urină, spută la tuse etc.;
- efectul protector al microflorei normale a corpului.
Procesul de fagocitoză pare a fi destul de complex și constă din mai multe faze. Prima fază este mișcarea activă a fagocitei către particule străine - chemotaxia, care se realizează cu ajutorul pseudopodiilor, constând din plasmă condusă, ca răspuns la excitarea celulei de către agenți străini (bacterii, protozoare, produsele lor, toxine etc.). Înainte de începerea mișcării în celulă, se observă o creștere a proceselor de glicoliză. Chemotaxia este activată de componentele complementului (C3, C5, C6), precum și de acțiunea limfokinelor, serinesterazei, ionilor de calciu și magneziu, produșilor de clivaj, albuminei coagulate și diferitelor componente ale membranelor celulare din focarul inflamator.
Acești factori activează și enzimele lizozomilor fagocitari. Lizozomii sunt granule intracelulare delimitate de membrana citoplasmatică și care conțin un set de enzime care servesc la digestia intracelulară a obiectelor de fagocitoză. Indiferent de enzimele lizozomale, celulele fagocitare în sine eliberează o serie de substanțe de natură enzimatică, cum ar fi glucuronidază, miloperoxidaza și fosfataza acidă, care inactivează bacteriile aflate deja pe suprafața celulei. A doua fază este aderența (atracția) particulei fagocitate la suprafața fagocitelor. După aceasta, începe a treia fază - absorbția, când se formează un fagozom la locul de contact al fagocitei cu o particulă străină, care înconjoară obiectul de fagocitoză, care este apoi atrasă în celulă.
Microorganismele din fagozom mor sub acțiunea substanțelor bactericide ale celulei (lizozim, peroxid de hidrogen), precum și ca urmare a unui exces de acid lactic și a modificărilor pH-ului care apar în fagocit ca urmare a creșterii glicolizei anaerobe ( pH 6,0). După aceasta, începe a patra fază - digestia, în care fagozomul cu microbi se contopește cu lizozomul și se formează un fagolizozom (vacuola digestivă). În ea, obiectul fagocitat este scindat folosind un set de enzime lizozomale.
Factorii umorali de rezistență nespecifică, după cum sugerează și numele, sunt conținuti în fluidele corporale (lacrimi, saliva, lapte matern, ser de sânge). Acestea includ în prezent: complement, lizozimă, p-lizine, sistemul properdin, leukine, placine, histogen, interferon, anticorpi normali etc. Să ne oprim asupra unora dintre ele.
Complement (de la cuvântul latin complementum - adaos) - o proteină complexă, constând din 11 componente - globuline serice produs de macrofagele ficatului, splinei, măduvei osoase, plămânilor. Acesta este un factor litic suplimentar implicat în distrugerea agenților străini. Se obișnuiește să se desemneze complementul cu litera C, componentele sale individuale sunt desemnate suplimentar cu cifre arabe (Cl, C2 etc.). În serul sanguin și fluidele tisulare, componentele complementului sunt într-o stare inactivă și nu sunt asociate între ele. Activarea sistemului complementului începe după formarea complexului imun antigen-anticorp. În organism, complementul are o gamă largă actiune biologica... Numărul de reacții cunoscute care implică complement este în continuă creștere. De exemplu, componenta C3 are proprietăți opsonizante semnificative, promovând fagocitoza bacteriană; C5 joacă un rol principal în chemotaxie și promovează infiltrarea neutrofilelor în focarul inflamator etc.
Lizozima, o enzimă cauzată și de muramidază, este larg răspândită în natură și se găsește în celulele și fluidele unei varietăți de organisme. Se găsește în concentrații relativ mari în albus de ou, în serul de sânge uman, lichidul lacrimal, saliva, spută, secrețiile cavităților nazale etc. Efectul antimicrobian al lizozimului este asociat cu capacitatea sa de a rupe legăturile glicozifazei din molecula de mureină, care face parte din peretele celular al microorganismelor. .
R-Lizinele sunt unul dintre factorii bacterici ai rezistenței nespecifice și joacă un rol important în apărarea naturală a organismului împotriva microbilor; r-Lizinele se găsesc în serul sanguin al oamenilor și al multor animale, originea lor fiind asociată cu trombocite. Au un efect dăunător asupra bacililor gram-pozitivi, în special asupra antracoizilor.
Properdin este o proteină specială din zer la animalele cu sânge cald și la oameni. Efectul său bactericid se manifestă într-un complex cu ioni de complement și magneziu.
Leukinele - substanțe izolate din leucocite, se găsesc în serul sanguin în cantități nesemnificative, dar au un efect bactericid pronunțat.
Substanțe similare au fost izolate din trombocite și numite plakine.
Pe lângă aceste substanțe, în sânge și fluidele corporale s-au găsit și alte substanțe, numite inhibitori. Ele întârzie creșterea și dezvoltarea microorganismelor, în principal a virusurilor.
Interferonul este o proteină cu greutate moleculară mică produsă de celulele țesuturilor pentru a suprima reproducerea virusului în interiorul celulei.
Astfel, factorii umorali ai imunității sunt destul de diverși. În organism, acţionează în combinaţie, oferind un efect bactericid şi inhibitor asupra diferiţilor microbi.
Principalele mecanisme de rezistență nespecifică se dezvoltă treptat, iar indicatorii care le caracterizează ajung la norma adultă medie în momente diferite. Astfel, activitatea bactericidă totală a serului sanguin la un copil în primele zile de viață este foarte scăzută, dar relativ repede, până la sfârșitul săptămânii a 2-a-4, atinge ritmul obișnuit.
Activitatea complementară în primele zile de la naștere este foarte scăzută. Cu toate acestea, conținutul de complement crește rapid și deja în a 2-a-4-a săptămână de viață ajunge adesea la nivelul adulților. Conținutul de p-lizine și properdin în stadiile incipiente ale ontogenezei este de asemenea redus, atingând normele medii pentru adulți cu 2-3 ani.
Nou-născuții au conținut scăzut lizozima și anticorpii normali, care sunt în principal materni și pătrund în corpul copilului transplacentar. Astfel, putem concluziona că la copii vârstă fragedă activitatea factorilor de apărare umorală este redusă.
Dezvoltarea mecanismelor de apărare celulară are, de asemenea caracteristici de vârstă... Răspunsul fagocitar la nou-născuți este slab. Se caracterizează prin inerția fazei de captare, care este cu atât mai întinsă mai putin copil... Astfel, rata de absorbție a bacteriilor de către leucocite la copiii din primele șase luni de viață este de câteva ori mai mică decât la adulți. Completitudinea fagocitozei este mai puțin pronunțată. Acest lucru este facilitat de activitatea slabă opsonizantă a serului sanguin. Embrionii de mamifere și oameni au sensibilitate (toleranță) scăzută la substanțe străine, toxine bacteriene. Excepție este toxina stafilococică, la care nou-născuții sunt foarte sensibili. În parte, aceste caracteristici sunt asociate cu o slăbire a reacției inflamatorii, care fie nu apare deloc, fie este foarte slab exprimată.
Reactivitatea imunologică a organismului. Antigene. Sunt cunoscute următoarele forme principale de reacții ale corpului care alcătuiesc reactivitatea imunologică: producție de anticorpi, hipersensibilitate tip imediat, hipersensibilitate de tip întârziat, memorie imunologică și toleranță imunologică.
Punctul de plecare, inclusiv sistemul de reacții imunologice, este întâlnirea organismului cu o substanță de natură antigenică - un antigen.
Antigenele în raport cu acest organism sunt toate acele substanțe care poartă semne de informații genetic străine și, atunci când sunt introduse în organism, provoacă dezvoltarea unor reacții imunologice specifice. Pentru corpul uman în cel mai înalt grad produsele biochimice ale microbilor și virușilor sunt străine. O condiție prealabilă antigenitatea este macromolecularitatea. De regulă, substanțele cu greutate moleculară mai puțin de 3000 nu sunt antigene.
Cu cât moleculele sunt mai mari, cu atât sunt mai puternice, celelalte lucruri fiind egale, proprietățile antigenice ale substanței.
Anticorpi. Baza reactivității imunologice este un complex complex de reacții imunologice ale organismului, care, într-o anumită măsură, sunt împărțite în mod convențional în reacții celulare și umorale. După cum spun termenii înșiși, baza răspunsurilor celulare este un răspuns activ celule imunocompetente ca răspuns la iritația antigenică.
Reacțiile umorale includ acelea în care factorul principal sunt anticorpii care circulă în fluidele corpului.
Conform definiției unui comitet special al OMS, anticorpii includ proteine de origine animală, formate în corpul vertebratelor de celulele organelor limfoide în timpul introducerii antigenelor și având capacitatea de a intra într-o legătură specifică cu aceștia.
În 1930, s-a descoperit că anticorpii sunt γ-globuline, care au proprietăți identice cu alte globuline, dar diferă de acestea prin capacitatea de a se lega în mod specific la antigenul corespunzător.
În prezent, anticorpii sunt denumiți în mod obișnuit imunoglobuline (Ig). Există 5 clase de imunoglobuline: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD cu o greutate moleculară de 150.000 până la 900.000.
Atât în termeni filogenetici, cât și în termeni ontogenetici, cea mai timpurie și mai puțin specializată formă de anticorpi este IgM. La făt și nou-născuți se sintetizează în principal IgM; în plus, răspunsul imun primar începe și cu sinteza imunoglobulinelor din această clasă. Este cea mai mare globulină cu o greutate moleculară de 900 000. Datorită macromolecularității, această globulină nu trece prin placentă. Valoare totală IgM în ser oameni sanatosi reprezintă 5-10% din totalul imunoglobulinelor. Conținutul de IgM este semnificativ crescut la nou-născuții care au avut o infecție intrauterină.
IgG este clasa principală de imunoglobuline și reprezintă 70% din toate imunoglobulinele serice. Acest anticorp de mamifer „standard”, cu o greutate moleculară de 150.000, are două situsuri de legare. În cantități mai mari, este sintetizat pentru un stimul antigenic secundar, leagă nu numai antigenele corpusculare, ci și solubile, de exemplu, exotoxinele microbiene. Capacitatea de legare a moleculelor acestei imunoglobuline este de mii de ori mai puternică decât cea a IgM. Traversează cu ușurință placenta, participând la protecția imunologică a fătului și a nou-născutului. Imunoglobulinele G au capacitatea de a neutraliza mulți viruși, bacterii, toxine și au un efect opsonizant asupra bacteriilor. O caracteristică importantă capacitatea lor de a se lega de haptene și semi-haptene este mai pronunțată decât cea a IgM, ceea ce asigură o specificitate mai mare a compusului antigen-anticorp.
IgA reprezintă 15-20% din totalul globulinelor. Greutatea moleculară - 170.000 sau 340.000, în funcție de tipul de moleculă. Are două tipuri de molecule IgA: imunoglobulina serică este un monomer, a cărui moleculă seamănă cu IgA. Globulina secretorie este o moleculă polimerică, precum IgA serică dublată. Este diferită de imunoglobulina serică. Produs de celulele plasmatice ale membranelor mucoase ale tractului respirator superior, urogenital și gastrointestinal. Conține o componentă specială secretorie sau de transport (S sau T), care este sintetizată de celulele epiteliale ale glandelor mucoase și se atașează la molecula IgA în momentul trecerii acesteia prin celulele epiteliale ale membranelor mucoase. Această componentă asigură pătrunderea IgA prin mucoasele. Se gaseste in stare libera in continutul intestinal, saliva, secretiile cailor respiratorii si ale cailor urinare. IgA secretorie are antivirale si acțiune antibacteriană asupra florei patogene a mucoaselor. Rolul său protector este deosebit de mare în laptele matern. Intrarea cu laptele matern in tractul gastro-intestinal tract intestinal copil, protejează membrana mucoasă de pătrunderea microorganismelor patogene. Conținutul acestei globuline crește de peste 5 ori la femeile care alăptează. Rezistența mucoaselor la infecție este determinată în mare măsură de conținutul de IgA din secrețiile membranelor mucoase. Persoanele cu niveluri scăzute de IgA au răceli frecvente.
IgE este o proteină cu o greutate moleculară de 200.000; se găsește în serul sanguin în cantități nesemnificative, mai puțin de 1% din totalul imunoglobulinelor. Are capacitatea de a fixa rapid țesuturile umane, în special celulele pielii și mucoaselor. Se găsește în cantități mari la persoanele cu alergii. În acest caz, anticorpii din clasa IgE sunt produși împotriva substanțelor cu proprietăți antigenice slabe, la care nu se formează anticorpi la oamenii care reacţionează în mod normal. Acești anticorpi se numesc reagine. Spre deosebire de alți anticorpi, ei nu se hrănesc în prealabil antigen specific, nu leagă complementul, nu traversează placenta.
IgD au o greutate moleculară de aproximativ 200 000. Sunt prezente în serul sanguin în cantități foarte mici, nedepășind 1% în raport cu toate celelalte imunoglobuline. Rolul lor în organism nu este bine înțeles.
Sinteza imunoglobulinelor în organism este realizată de celulele imunocompetente din seria limfocitară, care sunt transformate în celule plasmatice. Acestea sunt elemente celulare foarte specializate, a căror structură asigură îndeplinirea funcției lor principale - sinteza unor cantități mari de proteine. O celulă poate produce 1000-1500 de molecule de anticorpi pe secundă.
Anomaliile în producția de anticorpi pot fi congenitale și dobândite. În primul caz, avem de-a face cu o agammaglobulinemie congenitală determinată genetic, care se caracterizează printr-un conținut puternic redus de imunoglobuline sau absența acestora. Agammaglobulinemia dobândită apare ca urmare a deteriorării oricăreia dintre părțile sistemului imunitar responsabile de producerea de anticorpi. Acesta poate fi rezultatul unei boli grave, expunere factori extremi etc.
Factorii de apărare nespecifici umorali sunt reprezentați de diverse proteine și peptide conținute în sânge și fluide corporale. Ei înșiși pot avea proprietăți antimicrobiene sau sunt capabili să activeze alte mecanisme umorale și celulare ale imunității.
1.1.1. Lizozima (muramidaza) este o enzimă lizozomală, a cărei activitate se manifestă în hidroliza legăturii – 1–4-glicozidice a zaharurilor poliamino din peretele celular al bacteriilor predominant gram-pozitive. Efectul antimicrobian al lizozimului este asociat cu capacitatea sa de a scinda legăturile glicozidice din molecula de N-mureină (polimer - acid L-acetil-muramic și N-acetilglucozamină), care face parte din peretele celular al gram-pozitive și gram-negative. microorganisme. În combinație cu complement și unii factori chimici și fizici, lizozimul poate, de asemenea, să lizeze celulele microorganismelor gram-negative. Interacționând cu imunoglobulinele secretoare, lizozimul este implicat în formarea imunității locale.
1.1.2. Complement - sistemul de proteine din zer este format din peste 20 de componente de natura globulinica si este considerat ca un complex de proenzime care necesita activare secventiala, incepand de la prima (calea clasica de activare), a treia si a cincea componente (calea alternativa de activare) de complement. Complementul activat, interacționând cu complexul antigen-anticorp, îl lizează pe acesta din urmă. Pe lângă citoliză, complementul este implicat în anafilaxie, aderență imună, conglutinare, fagocitoză și recunoașterea antigenelor de către limfocite.
Fagocitoza este activată de complement ca urmare a participării componentelor sale C3 și C5 la chemotaxie și C3 la atracție (adeziune imună). Receptorii pentru fragmentele C3 sunt de asemenea prezenți pe limfocitele B, care sunt precursori cu drepturi depline ai celulelor producătoare de anticorpi în răspunsul imun primar și secundar la antigenele timus-dependenți și independenți de timus.
1.1.3. Properdina este o euglobulină din serul sanguin care migrează între - și -globuline. Declanșează o cale alternativă pentru activarea complementului folosind un sistem complex care include 6 factori. Activatorii includerii unei căi alternative sunt imunoglobulinele din clasa A, endotoxina, zimosanul și alte polizaharide.
Împreună cu complementul, properdina participă la distrugerea predominant a bacteriilor gram-negative, a eritrocitelor alterate, la neutralizarea și inactivarea unor virusuri.
1.1.4. Proteina C reactivă (CRP) este un factor inductibil și aparține grupului de așa-numite proteine plasmatice de fază acută. Și-a primit numele pentru capacitatea sa de a se lega de polizaharida C din peretele celular al pneumococului. Este un pentamer în formă de inel, constând din subunități identice cu o greutate moleculară de 21.000 D. Fiecare subunitate CRP are centri activi care leagă fosforilcolina, policationii, polianionii și galactanii. Fosforilcolina face parte din pereții celulari ai bacteriilor și din fosfolipidele membranelor celulare. CRP legat de țintă este capabil să activeze sistemul complement într-un mod clasic și alternativ. Complexele care conțin CRP sunt dizolvate de complement în același mod ca și complexele antigen-anticorp. CRP este o opsonină bună și un stimulator al motilității fagocitelor. Locul principal al sintezei CRP este ficatul, celălalt loc de producere a CRP este celulele limfoide.
1.1.5. Interferonul (IFN) este o proteină cu greutate moleculară mică sintetizată în celule in vitro și in vivo sub acțiunea diferiților factori străini: viruși, bacterii, acizi nucleici, polimeri sintetici etc. Interferonul este definit ca un factor proteic care nu are specificitate de virus și activitatea sa împotriva virușilor, conform macarîn celulele omoloage, se realizează cu participarea metabolismului celular, implicând sinteza de ARN și proteine.
În funcție de locul de formare și structură, se disting trei tipuri de IFN: , , . IFN- este format în principal din limfocite B și altele (leucocite, tip I), IFN-- din celule epiteliale și fibroblaste (fibroblast, tip I), -IFN - limfocite imune cu participarea macrofagelor (imune, tip II). Diferențele antigenice în IFN nu se datorează naturii inductorului care acționează, ci naturii celulelor producătoare. IFN-urile sunt împărțite nu numai în 3 tipuri, dar fiecare dintre ele este format din mai multe prieten grozav din alte fracții proteice. Conform clasificării internaționale, -IFN este format din 12 subspecii. Sunt descrise 4 subspecii de -IFN și 3 subspecii de -IFN.
Producția de IFN în organism este efectuată în principal de leucocite, limfocite T și B, macrofage, celule RES, celule epiteliale ale membranelor mucoase. Formarea IFN-ului în infecțiile virale are loc foarte rapid, încă din primele ore de boală, coincide în timp cu reproducerea virusului și este cu mult înaintea apariției imunoglobulinelor specifice, chiar IgM. Interferonii fac parte din complexul limfokinelor și, prin însăși natura lor, sunt limfokine. IFN-ul imun, precum și limfokina, sunt produse de limfocitele T ca răspuns la stimularea antigenică.
1.1.6. Un indicator integral al stării verigii umorale a rezistenței nespecifice este activitatea bactericidă a serului sanguin. Este mediată de proteine simple (lactoferină, transferină, interferon, interleukina-1, -6, -8, factor de necroză tumorală, factor de activare a trombocitelor, lizozimă, fibronectine), proteine complexe (complement, fibrinopeptide), proteine faza acută inflamație (haptogene, fibrinogen, proteină C reactivă etc.).
În serul sanguin, reacțiile bactericide sunt inițiate de imunoglobulinele de clasa M, ca fiind cele mai dependente de complement, în secrețiile mucoase, imunoglobulinele de clasa A, ca fiind cele mai dependente de lizozim.
În raport cu microorganismele gram-negative, activitatea bactericidă a serului sanguin este rezultatul unei acțiuni sinergice a factorilor incluși treptat în acest proces: la început - imunoglobuline și complement, apoi - lizine și lizozim. Liza bacteriilor gram-negative se realizează în principal datorită complementului, care provoacă distrugerea straturilor marginale ale membranei și este îmbunătățită de lizozimă.
În raport cu bacteriile gram-pozitive, lizozima acționează ca principal factor litic, -lizina - auxiliar. Microbii acoperiți cu un strat rigid epuizat pot fi aparent lizați cu un singur complement. Bacteriile nelizate, dar deteriorate sunt mai ușor de fagocitozat, mai ales după adsorbția imunoglobulinelor și a complementului pe suprafața lor.
Conceptul de rezistență naturală a organismului
Factorii anatomici și fiziologici nespecifici și un sistem imunitar foarte specializat sunt implicați în apărarea antiinfecțioasă a organismului. Sistemul imunitar, care acționează împotriva agentului cauzal al unei boli infecțioase sau al altei substanțe străine (antigen) folosind anticorpi și celule sensibilizate (limfocite, macrofage), oferă mai eficient protecție antiinfecțioasă. Cu toate acestea, rezistența și apărarea organismului împotriva agenților patogeni depind nu numai de mecanismele specifice ale răspunsului imun, ci și de mulți factori și mecanisme nespecifice. Reacțiile de protecție nespecifice sunt singurul factor care împiedică dezvoltarea procesului infecțios.
Imunitatea antimicrobiană nespecifică este asigurată de următorii factori: anatomofiziologici, umorali, celulari.
Rezistenţă
Factori anatomofiziologici ai rezistenței naturale:
Bariere mucocutanate. Pielea și membranele mucoase intacte nu sunt doar o barieră mecanică pentru microorganisme, ci au și proprietatea de a acționa distructiv asupra acestor microorganisme. Efectul bactericid al pielii este asociat cu substanțe secretate de glandele sudoripare și sebacee, precum și cu acizi grași conținute în piele. Membranele mucoase (conjunctiva, mucoasele cavității nazale, cavitatea bucală etc.) au și proprietăți de barieră. În proprietățile protectoare ale pielii și mucoaselor, un rol esențial îl joacă substanța bactericidă lizozima conținută în lichidul lacrimal, saliva, mucusul nazal, sângele, limfa, laptele, proteine de pui, icre de pește. Lizozima este o substanță proteică care are un efect puternic de dizolvare asupra peretelui celular mureina a multor tipuri de bacterii. Dincolo de direct activitate antibacteriană, lizozima are proprietatea de a stimula fagocitoza.
Pe lângă lizozimă, secrețiile glandelor au o activitate bactericidă pronunțată. tractului digestiv(salivă, suc gastric, bilă).
Inflamaţie. Microorganismele patogene care au depășit pielea și barierele mucoase încep pătrunderea masivă în țesuturile profunde. În zona infectată în un timp scurt se dezvoltă un răspuns inflamator sau inflamație. Inflamația este o reacție complexă de protecție-adaptativă a țesutului vascular a organismului ca răspuns la acțiunea unui stimul patogen. Inflamația protejează organismul de efectele unui factor patogen. Datorită reacției inflamatorii, focalizarea leziunii este delimitată de întregul organism, factorul patogen este eliminat, iar imunitatea locală și generală este crescută. Dar, în anumite condiții, inflamația poate deveni dăunătoare organismului (necroză tisulară, disfuncție).
Odată cu avansarea ulterioară în țesuturi și sânge, microorganismele întâlnesc o nouă barieră - ganglionii limfatici. Ele sunt situate de-a lungul vase limfaticeși joacă rolul unui fel de filtre care captează celulele microbiene.
Dacă agentul patogen reușește să depășească această barieră, atunci în macroorganism există o schimbare a nivelului metabolismului și anumite procese fiziologice... Deci, cu multe boli infecțioase, apare o creștere a temperaturii corpului din cauza modificărilor proceselor metabolice și energetice.
Factori umorali ai rezistenței nespecifice.
Anticorpi naturali (normali). În sângele animalelor care nu au mai fost niciodată bolnave și nu au fost imunizate, se găsesc substanțe în concentrații mici care pot reacționa cu mulți antigeni. Aceste substanțe se numesc anticorpi normali. Nu există încă un consens cu privire la sursele de anticorpi normali.
Lizinele. Proteine serice capabile să dizolve unele bacterii și celule roșii din sânge. Lactoferină. O glicoproteină cu activitate de legare a fierului. Este o componentă specifică a secreției glandelor - salivare, mamare, lacrimale, digestive și urinare. Lactoferina este un factor local de imunitate care protejează tegumentele epiteliale de microbi.
Completa Un sistem multicomponent de proteine din ser și alte fluide corporale. Complementul este format din nouă componente care circulă liber în organism sub formă de precursori neactivați și aparțin fracției beta-globulinice a plasmei sanguine. Producătorii de precursori ai complementului sunt macrofagele, celulele măduvei osoase, ficatul, intestinul subțire și ganglionii limfatici. În anumite condiții, precursorii neactivați ai complementului sunt activați într-o ordine strict definită de-a lungul căii clasice sau alternative.
În esență, nu există diferențe biochimice fundamentale între căile clasice și alternative de activare a complementului. Cu toate acestea, conform manifestari clinice diferentele sunt semnificative. Cu o cale alternativă în patul circulator, conținutul de fragmente de molecule proteice cu activitate biologică ridicată crește semnificativ, pentru neutralizarea cărora sunt activate mecanisme complexe, ceea ce crește posibilitatea dezvoltării unei lene, adesea generalizate. proces inflamator... Calea clasică este mai inofensivă pentru organism. Cu acesta, microorganismele sunt afectate simultan de fagocite și anticorpi, care leagă în mod specific determinanții antigenici ai microorganismelor și activează sistemul complement, promovând astfel activarea fagocitozei. În acest caz, distrugerea celulei atacate are loc simultan cu participarea anticorpilor, complementului și fagocitelor, care pot să nu apară în niciun fel în exterior. În acest sens, calea clasică de activare a complementului este considerată o cale mai fiziologică pentru neutralizarea și utilizarea antigenelor decât alternativa.
interferonul. IF sunt substanțe de natură proteică, care sunt produse de celulele vertebratelor ca răspuns la introducerea virusurilor și a altor inductori naturali și sintetici. În prezent, sunt cunoscuți 14 a-interferoni (α-IF) produși de macrofage și limfocite, β-interferon (β-IF) produs de fibroblaste și y-interferon (γ-IF) produs de limfocitele T. sânge periferic... Cu o infecție virală, sinteza interferonului este indusă în celulele infectate, care este apoi secretată în spațiul intercelular, unde se leagă de receptorii celulelor vecine neinfectate. Moleculele de interferon nu au un efect antiviral direct, dar după ce se leagă de celulele neinfectate, induc sinteza proteinelor care au activitate antivirală și limitează răspândirea virusului din focarul infectat. Ca urmare a modificărilor proceselor metabolice într-o celulă expusă la IF, atașarea virusului la celulă este întreruptă, endocitoza este suprimată și transcripția și translația sunt inhibate.
Factori celulari de rezistenta naturala
Sistemul fagocitar. Fagocitoza este o formă specială de endocitoză în care sunt absorbite particule mari (microbi, celule etc.). La animalele superioare, fagocitoza este efectuată numai de celule specifice (neutrofile și macrofage), care provin dintr-o celulă precursoare comună și protejează animalele și oamenii de infecții prin absorbția microorganismelor invadatoare și, de asemenea, utilizează vechi sau celulele deteriorate sau membranele celulare.
Printre macrofage, există celule mobile (circulante) și imobile (sedentare). Macrofagele mobile sunt monocite ale sângelui periferic și macrofage nemișcate ale ficatului, splinei, ganglionilor limfatici, care căptușesc pereții micilor. vase de sângeși alte organe și țesuturi.
Activitatea fagocitelor este asociată cu prezența opsoninelor în serul sanguin. Opsoninele sunt proteine din serul sanguin normal care se combină cu microbii, făcând pe aceștia din urmă mai accesibili fagocitelor.
Se face distincția între fagocitoza completă (în care are loc moartea celulelor fagocitate) și incompletă (nu are loc moartea microorganismelor în interiorul fagocitei).
Deci, baza rezistenței naturale a organismelor vii este acțiunea unor mecanisme nespecifice, majoritatea reacționând la deteriorarea țesuturilor. reacții inflamatorii... Aceste mecanisme implică atât factori celulari (macrofage, obezi, neutrofile etc.), cât și umorali (complement, interferon, lizozim etc.). Acești factori au o capacitate limitată de a recunoaște și distruge bacteriile, virușii, precum și pe cei implicați în controlul proceselor de proliferare și diferențiere. celule somatice, în apărarea organismului împotriva creșterii tumorii.
La vertebrate, în special la animalele cu sânge cald, în proces de evoluție, un simultan schimbare bruscă dimensiunea, temperatura corpului, speranța de viață și habitatul. În special, prezența tuturor nutriențiși temperatura constantă (un termostat cu un mediu nutritiv constant) a creat la animale mediul cel mai favorabil pentru activitatea vitală a unui număr imens de microorganisme străine, inclusiv patogene. Pentru a proteja împotriva lor, au fost necesare mecanisme de apărare imună noi, mai eficiente. Acest lucru a devenit posibil odată cu apariția la animalele superioare a unui sistem de imunitate limfoid suplimentar, cel mai perfect, ale cărui elemente principale sunt limfocitele T și B, care au specificitate și capacitatea de a crea și stoca memorie imunologică despre agentul cauzal al boala și alți agenți genetic străini.
Se încarcă ...