Hızlı sayfa gezintisi

İmmün yetmezlik - nedir bu?

Doktorlar, son zamanlarda hastaların giderek artan bir şekilde ciddi hastalık tedavisi zor. İmmün yetmezlik veya bilimsel olarak immün yetmezlik, patolojik durum bağışıklık sisteminin düzgün çalışmadığı durumlarda. Açıklanan ihlaller hem yetişkinler hem de çocuklar tarafından karşı karşıyadır. Bu devlet nedir? Ne kadar tehlikeli?

İmmün yetmezlik, hücresel veya hümoral bir bağışıklık bağlantısının kaybı nedeniyle aktivitede bir azalma veya vücudun koruyucu bir reaksiyon oluşturamaması ile karakterize edilir.

Bu durum doğuştan veya sonradan kazanılmış olabilir. Çoğu durumda, IDS (özellikle tedavi edilmezse) geri dönüşümsüzdür, ancak hastalık geçişli (geçici) form da olabilir.

İnsanlarda immün yetmezliğin nedenleri

IDS'ye neden olan faktörler henüz tam olarak anlaşılamamıştır. Bununla birlikte, bilim adamları, immün yetmezliğin başlamasını ve ilerlemesini önlemek için bu konuyu sürekli olarak inceliyorlar.

İmmün yetmezlik, nedenleri:

Nedeni ancak kapsamlı bir hematolojik tanı yardımı ile tespit edilebilir. Her şeyden önce, hasta hücresel bağışıklığın göstergelerini değerlendirmek için kan bağışına gönderilir. Analiz sırasında koruyucu hücrelerin bağıl ve mutlak sayısı hesaplanır.

İmmün yetmezlik birincil, ikincil ve birleşik olabilir. IDS ile ilişkili her hastalık, kursun belirli ve bireysel bir ciddiyetine sahiptir.

Ne zaman patolojik işaretler Daha ileri tedavi önerileri almak için zamanında doktorunuzla iletişime geçmeniz önemlidir.

Birincil immün yetmezlik (PID), özellikler

Doğumdan sonraki ilk birkaç ayda (vakaların% 40'ı), erken bebeklik döneminde (iki yıla kadar -% 30), çocukluk ve ergenlik döneminde (% 20), daha az sıklıkla - sonra kendini gösteren en karmaşık genetik hastalıktır. 20 yıl (%10).

Hastaların IDS'den değil, bağışıklık sisteminin bastıramadığı enfeksiyöz ve komorbiditelerden muzdarip olduğu anlaşılmalıdır. Sonuç olarak, hastalar aşağıdakileri yaşayabilir:

• politopik süreç. Bu, çoklu bir doku ve organ lezyonudur. Böylece hasta aynı anda örneğin ciltte ve üriner sistemde patolojik değişiklikler yaşayabilir.
• Tek bir hastalığın tedavisinde zorluk. Patoloji sıklıkla sık tekrarlamalarla (tekrarlar) kronikleşir. Hastalıklar hızlı ve ilerleyicidir.
• Tüm enfeksiyonlara karşı yüksek duyarlılık, polietiyolojiye yol açar. Başka bir deyişle, bir hastalık aynı anda birkaç patojene neden olabilir.
• Olağan terapötik kurs, tam etkiyi vermez, bu nedenle ilacın dozu, genellikle yükleme dozlarında ayrı ayrı seçilir. Bununla birlikte, patojenin vücudunu temizlemek çok zordur, bu nedenle hastalığın taşınması ve gizli bir seyri sıklıkla görülür.

Birincil immün yetmezlik, başlangıçları uteroda oluşan doğuştan gelen bir durumdur. Ne yazık ki, hamilelik sırasında tarama, ilk aşamada ciddi bir anormallik tespit etmez.

Bu durum, dış bir faktörün etkisi altında gelişir. Sekonder immün yetmezlik genetik bir anormallik değildir, hem çocuklukta hem de erişkinlerde ilk kez aynı sıklıkta teşhis edilir.

Edinilmiş immün yetmezliğe neden olan faktörler:

• ekolojik çevrenin bozulması;
• mikrodalga ve iyonlaştırıcı radyasyon;
• kimyasallar, ağır metaller, böcek ilaçları, düşük kaliteli veya son kullanma tarihi geçmiş yiyeceklerle akut veya kronik zehirlenme;
• bağışıklık sisteminin işleyişini etkileyen ilaçlarla uzun süreli tedavi;
• sık ve aşırı zihinsel stres, psiko-duygusal aşırı zorlama, deneyimler.

Yukarıdaki faktörler bağışıklık direncini olumsuz etkiler, bu nedenle bu tür hastalar sağlıklı olanlara kıyasla daha sık bulaşıcı ve onkolojik patolojilerden muzdarip olacaktır.

Ana sebepler, sekonder immün yetmezliklerin gelişebileceği durumlar aşağıda sıralanmıştır.

Beslenmedeki hatalar -İnsan vücudu vitamin, mineral, protein, amino asit, yağ, karbonhidrat eksikliğine karşı çok hassastır. Bu elementler, bir kan hücresi yapmak ve işlevini sürdürmek için gereklidir. Ayrıca, için normal operasyon bağışıklık sistemi Yemekle birlikte gelen çok fazla enerji alır.

Tüm kronik hastalıklar, bağışıklık savunmasını olumsuz etkiler, dış ortamdan vücuda giren yabancı maddelere karşı direnci kötüleştirir. saat kronik seyir bulaşıcı patoloji hematopoez fonksiyonu inhibe edilir, bu nedenle genç koruyucu hücrelerin üretimi önemli ölçüde azalır.

Adrenal hormonlar. Hormonlarda aşırı bir artış, bağışıklık direncinin işlevini engeller. Malzeme değişiminin ihlali durumunda iş başarısızlığı gözlenir.

Şiddetli nedeniyle koruyucu bir reaksiyon olarak kısa süreli bir durum gözlenir. cerrahi işlemler veya alma ağır yaralanma. Bu nedenle ameliyat geçiren hastalar birkaç ay boyunca bulaşıcı hastalıklara karşı hassastır.

Vücudun fizyolojik özellikleri:

• prematürelik;
• 1 yıldan 5 yıla kadar çocuklar;
• gebelik ve emzirme;
• ihtiyarlık

Bu kategorilerin insanlarındaki özellikler, bağışıklık fonksiyonunun inhibisyonu ile karakterize edilir. Gerçek şu ki, vücut işlevini yerine getirmek veya hayatta kalmak için ek bir yük transfer etmek için yoğun bir şekilde çalışmaya başlar.

Malign neoplazmalar. Her şeyden önce, kan kanseri - lösemi hakkında konuşuyoruz. Bu hastalık ile, tam teşekküllü bağışıklık sağlayamayan, koruyucu, işlevsel olmayan hücrelerin aktif üretimi vardır.

Ayrıca tehlikeli bir patoloji, hematopoezden ve yapısının malign bir odak veya metastaz ile değiştirilmesinden sorumlu olan kırmızı kemik iliğinin yenilgisidir.

Bununla birlikte, diğer tüm onkolojik hastalıklar koruyucu işleve önemli bir darbe vurur, ancak rahatsızlıklar çok daha sonra ortaya çıkar ve daha az belirgin semptomlara sahiptir.

HIV, insan immün yetmezlik virüsüdür. Bağışıklık sistemini baskılayarak tehlikeli bir hastalığa yol açar - AIDS. Hastada tüm lenfoid düğümler artar, ağız ülserleri sıklıkla tekrarlar, kandidiyazis, ishal, bronşit, zatürree, sinüzit, pürülan miyozit, menenjit teşhisi konur.

İmmün yetmezlik virüsü, savunma reaksiyonunu etkiler, bu nedenle hastalar, sağlıklı bir vücudun zorlukla önleyemediği ve HIV enfeksiyonu tarafından zayıflatılan hastalıklardan ölmektedir - daha da fazlası (tüberküloz, onkoloji, sepsis, vb.).

Kombine immün yetmezlik (CID)

en ağır ve nadir hastalık ki tedavisi çok zor. CID, karmaşık bağışıklık direnci bozukluklarına yol açan bir grup kalıtsal patolojidir.

Kural olarak, çeşitli lenfosit tiplerinde (örneğin, T ve B) değişiklikler meydana gelirken, PID'de sadece bir lenfosit tipi bozulur.

KID kendini erken çocukluk döneminde gösterir. Çocuk zayıf kilo alıyor, büyüme ve gelişmede geride kalıyor. Bu çocukların enfeksiyonlara karşı duyarlılığı yüksektir: ilk ataklar doğumdan hemen sonra başlayabilir (örneğin, zatürree, ishal, kandidiyazis, omfalit).

Kural olarak, iyileşmeden sonra, birkaç gün içinde bir nüksetme meydana gelir veya vücut viral, bakteriyel veya mantar doğasının başka bir patolojisinden etkilenir.

Primer immün yetmezlik tedavisi

Bugüne kadar tıp henüz icat edilmedi evrensel çare bu, her türlü immün yetmezlik durumunun tamamen üstesinden gelmeye yardımcı olur. Bununla birlikte, ortadan kaldırmayı ve ortadan kaldırmayı amaçlayan tedaviler negatif belirtiler, artan lenfositik koruma ve iyileştirilmiş yaşam kalitesi.

Bu, bireysel olarak seçilen karmaşık bir terapidir. Hastanın yaşam beklentisi, kural olarak, tamamen tıbbi ürünlerin zamanında ve düzenli alımına bağlıdır.

Primer immün yetmezliğin tedavisi şu şekilde sağlanır:

• erken evrelerde bulaşıcı hastalıkların önlenmesi ve eşzamanlı tedavisi;
• kemik iliği transplantasyonu, immünoglobulin replasmanı, nötrofilik kitle transfüzyonu ile korumanın iyileştirilmesi;
• sitokinlerle tedavi şeklinde lenfositlerin artan işlevi;
  kromozom düzeyinde patolojik sürecin gelişimini önlemek veya durdurmak için nükleik asitlerin (gen tedavisi) tanıtılması;
• bağışıklığı desteklemek için vitamin tedavisi.

Hastalığın seyri ağırlaşırsa, bu durum ilgili hekime bildirilmelidir.

İkincil immün yetmezlik tedavisi

Kural olarak, ikincil immün yetmezlik durumlarının saldırganlığı ciddi değildir. Tedavi, IDS'ye neden olan nedeni ortadan kaldırmayı amaçlar.

Terapötik odak:

• enfeksiyonlarla - iltihaplanma odağının ortadan kaldırılması (antibakteriyel ve antiviral ilaçların yardımıyla);
• artış için bağışıklık koruması- immünostimülanlar;
• IDS'ye vitamin eksikliği neden olmuşsa, vitamin ve minerallerle uzun bir tedavi süreci reçete edilir;
• insan immün yetmezlik virüsü - tedavi, oldukça aktif antiretroviral tedaviden oluşur;
• de malign oluşumlar- atipik yapı (mümkünse), kemo-, radyo- odaklarının cerrahi olarak çıkarılması,
• tomoterapi ve diğerleri modern yöntemler tedavi.

Ek olarak, diyabet ile sağlığınızı dikkatlice izlemelisiniz: bir hipokarbonhidrat diyeti uygulayın, şeker seviyenizi evde düzenli olarak test edin, zamanında insülin tabletleri veya deri altı enjeksiyonları alın.

ÇOCUK tedavisi

Primer ve kombine immün yetmezlik formları için tedavi çok benzerdir. En etkili tedavi yöntemi kemik iliği naklidir (T-lenfositlerin hasar görmesi durumunda).

• Bugün, transplantasyon birçok ülkede başarıyla gerçekleştirilmekte ve agresif bir genetik hastalığın üstesinden gelmeye yardımcı olmaktadır.

Prognoz: hastanın beklediği şey

Hastaya, hastalığın gelişiminin ilk aşamalarında bile yüksek kaliteli tıbbi bakım sağlanmalıdır. Genetik bir patolojiden bahsediyorsak, birçok testten geçerek ve kapsamlı bir muayeneden geçerek mümkün olduğunca erken tanımlanmalıdır.

PID veya CID ile doğan ve uygun tedavi almayan çocuklar iki yıla kadar düşük bir hayatta kalma oranına sahiptir.

saat HIV enfeksiyonu hastalığın seyrini kontrol etmek ve ani ilerlemeyi önlemek için insan immün yetmezlik virüsüne karşı antikorları düzenli olarak test etmek önemlidir.

Hayvanların immünolojik durumunun yaş özellikleri

Embriyonik dönemde, fetal organizmanın immünolojik durumu, kendi koruyucu faktörlerinin sentezi ile karakterize edilir. Aynı zamanda, doğal direnç faktörlerinin sentezi, spesifik tepki mekanizmalarının gelişimini geride bırakır.

Doğal direnç faktörlerinden ilk ortaya çıkan hücresel elementlerdir: önce monositler, sonra nötrofiller ve eozinofiller. Embriyonik dönemde, heyecan verici ve sindirici bir yeteneğe sahip fagositler olarak işlev görürler. Ayrıca, yeni doğan hayvanlar tarafından kolostrum alımından sonra bile sindirim kapasitesi baskındır ve önemli ölçüde değişmez. Embriyonik dönemin sonunda, lizozim, uygundin ve daha az ölçüde tamamlayıcı fetal dolaşımda birikir. Fetus geliştikçe, bu faktörlerin seviyesi giderek artar. Prefetal ve fetal dönemlerde, immünoglobulinler, fetal kan serumunda, esas olarak M sınıfında ve daha az sıklıkla sınıfta görülür. G . Ağırlıklı olarak eksik antikorların işlevine sahiptirler.

Yeni doğan hayvanlarda, tüm koruma faktörlerinin içeriği artar, ancak yalnızca lizozim anne organizmasının seviyesine karşılık gelir. Yenidoğanların ve annelerinin vücudunda kolostrum aldıktan sonra, tamamlayıcı hariç tüm faktörlerin içeriği azalır. Kompleman konsantrasyonu 6 aylık buzağıların serumunda bile anne seviyesine ulaşmaz.

Yeni doğan hayvanların kan dolaşımının doygunluğu bağışıklık faktörleri sadece kolostral yolla gerçekleşir. Kolostrum azalan miktarlarda içerir IgG1, IgM, IgA, IgG 2. İmmünoglobulin gl Buzağılamadan yaklaşık iki hafta önce ineklerin kan dolaşımından seçici olarak geçer ve memede birikir. Kalan kolostral immünoglobulinler, meme bezi tarafından sentezlenir. İçinde immünoglobulinlerle birlikte lokal meme bağışıklığının hümoral faktörlerini temsil eden lizozim ve laktoferrin de oluşur. Kolostrum immünoglobulinleri, pinositoz yoluyla yeni doğmuş bir hayvanın lenflerine ve ardından kan dolaşımına geçer. kriptolarda ince bölüm bağırsaklarda, özel hücreler kolostrum immünoglobulinlerinin moleküllerini seçici olarak taşır. İmmünoglobulinler, doğumdan sonraki ilk 4.5 saat içinde buzağılara kolostrum içildiğinde en aktif olarak emilir.

Doğal direnç mekanizması, hayvan organizmasının genel fizyolojik durumuna ve yaşa göre değişir. Yaşlı hayvanlarda, otoimmün süreçlere bağlı olarak immünolojik reaktivitede bir azalma vardır, çünkü bu süre zarfında somatik hücrelerin mutant formları birikirken, immünokompetan hücrelerin kendileri mutasyona uğrayabilir ve vücutlarının normal hücrelerine karşı agresif hale gelebilir. Eklenen antijene yanıt olarak oluşan plazma hücrelerinin sayısındaki azalmaya bağlı olarak hümoral yanıtta bir azalma tespit edildi. Ayrıca hücresel bağışıklığın aktivitesini azaltır. Özellikle yaşla birlikte kandaki T-lenfosit sayısı çok daha azdır, enjekte edilen antijene karşı reaktivitede azalma olur. Makrofajların absorpsiyon ve sindirim aktivitesi ile ilgili olarak, yaşlı hayvanlarda kanı yabancı maddelerden ve mikroorganizmalardan arındırma süreci yavaşlamasına rağmen, genç hayvanlar ve yaşlılar arasında hiçbir fark oluşturulmamıştır. Makrofajların diğer hücrelerle işbirliği yapma yeteneği yaşla değişmez.

İmmünopatolojik reaksiyonlar .

İmmünopatoloji, gelişimi immünolojik faktörler ve mekanizmalardan kaynaklanan patolojik reaksiyonları ve hastalıkları inceler. İmmünopatolojinin amacı, vücudun immünokompetan hücrelerinin "kendi" ve "yabancı", kendi ve yabancı antijenleri ayırt etme yeteneğinin çeşitli ihlalleridir.

İmmünopatoloji üç tip reaksiyon içerir: immünokompetan hücreler onları yabancı olarak tanıdığında (otoimmünojenik); bir alerjene karşı patolojik olarak güçlü bir şekilde belirgin bir bağışıklık reaksiyonu, bağışıklık sistemi yeterli hücrelerin yabancı maddelere karşı bağışıklık tepkisi geliştirme yeteneğinde bir azalma (bağışıklık yetmezliği hastalıkları, vb.).

Otoimmünite.Bazı hastalıklarda doku yıkımının otoantijen oluşumu ile birlikte meydana geldiği tespit edilmiştir. Otoantijenler, bakterilerin, virüslerin, ilaçların ve iyonlaştırıcı radyasyonun etkisi altında bu dokularda oluşan kişinin kendi dokularının bileşenleridir. Ek olarak, memeli dokuları ile ortak antijenlere (çapraz antijenler) sahip olan mikropların vücuda girmesi, otoimmün reaksiyonların nedeni olarak hizmet edebilir. Bu durumlarda, yabancı bir antijenin saldırısını yansıtan hayvanın vücudu, mikro ve makro organizmaların ortak antijenik belirleyicileri nedeniyle aynı anda kendi dokularının (genellikle kalp, sinovyal membranlar) bileşenlerini etkiler.

Alerji. Alerji (Yunancadan. alios - diğer, ergon - eylem) - belirli bir maddeye göre vücudun değişen tepkimesi veya duyarlılığı, daha sık olarak vücuda tekrar girildiğinde. Vücudun tepkiselliğini değiştiren tüm maddelere denir. alerjenler. Alerjenler, bir hayvanın çeşitli maddeleri olabilir veya bitki kökenli, lipoidler, kompleks karbonhidratlar, tıbbi maddeler ve diğerleri Alerjenlerin türüne bağlı olarak bulaşıcı, gıda (özdeş), ilaç ve diğer alerjiler ayırt edilir. Alerjik reaksiyonlar, spesifik savunma faktörlerinin dahil edilmesi nedeniyle kendini gösterir ve diğer tüm bağışıklık reaksiyonları gibi, alerjenin vücuda girmesine yanıt olarak gelişir. Bu reaksiyonlar norm - hipererjiye kıyasla arttırılabilir, düşürülebilir - hipoerji veya tamamen yok - anerji.

Alerjik reaksiyonlar, tezahürlerine göre ani tip aşırı duyarlılık (IHT) ve gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH) olarak alt bölümlere ayrılır. Birkaç dakika sonra antijenin (alerjen) yeniden verilmesinden sonra NHT oluşur; HRT birkaç saat (12...48) ve hatta bazen günler sonra belirir. Her iki alerji türü de yalnızca klinik belirtilerin hızında değil, aynı zamanda gelişim mekanizmalarında da farklılık gösterir. GNT, anafilaksi, atopik reaksiyonlar ve serum hastalığını içerir.

Anafilaksi(Yunanca ana - karşı, filaksiden - koruma) - duyarlı bir organizmanın tekrarlananlara karşı artan duyarlılığı durumu parenteral uygulama yabancı protein Anafilaksi ilk olarak 1902 yılında Portier ve Richet tarafından keşfedilmiştir. Aşırı duyarlılığa neden olan ilk antijen (protein) dozuna denir. hassaslaştırıcı(lat. duyarlılık - duyarlılık), anafilaksinin geliştiği ikinci doz, - izin veren, ayrıca, çözücü doz, hassaslaştırıcı dozdan birkaç kat daha yüksek olmalıdır.

Pasif anafilaksi. Anafilaksi, sağlıklı hayvanlarda pasif bir şekilde, yani duyarlı bir hayvanın bağışıklık serumunun verilmesiyle yapay olarak çoğaltılabilir. Sonuç olarak, hayvanda birkaç saat (4...24) sonra bir duyarlılık durumu gelişir. Böyle bir hayvana verildiğinde spesifik antijen pasif anafilaksi oluşur.

atopi(Yunanca atopos - garip, sıradışı). Atopi, alerjiye yatkın insanlarda ve hayvanlarda kendiliğinden oluşan doğal bir aşırı duyarlılık olan HNT'yi ifade eder. atopik hastalıklar insanlarda daha fazla çalışılan bronşiyal astım, alerjik rinit ve konjonktivit, ürtiker, gıda alerjisiçileklere, tatlım, yumurta akı, narenciye vb. Köpeklerde ve kedilerde balık, süt ve diğer ürünler için gıda alerjisi tanımlanmıştır, sığırlarda diğer meralara aktarıldığında saman nezlesi gibi atopik bir reaksiyon kaydedilmiştir. V son yıllar ilaçların neden olduğu atopik reaksiyonları çok sık kaydeder - antibiyotikler, sülfonamidler, vb.

Serum hastalığı . Serum hastalığı, tek bir yabancı serum enjeksiyonundan 8-10 gün sonra gelişir. İnsanlarda hastalık, kurdeşenlere benzeyen bir döküntü görünümü ile karakterizedir ve buna eşlik eder. şiddetli kaşıntı, artan vücut ısısı, bozulmuş kardiyovasküler aktivite, şişme Lenf düğümleri ve ölmeden ilerler.

Gecikmiş tip aşırı duyarlılık (DTH). İlk kez bu tip bir reaksiyon, 1890'da R. Koch tarafından subkutan tüberkülin enjeksiyonu ile tüberkülozlu bir hastada keşfedildi. Daha sonra, ağırlıklı olarak T-lenfositleri uyaran ve esas olarak hücresel bağışıklığın oluşumunu belirleyen bir dizi antijen olduğu bulundu. Bu tür antijenler tarafından duyarlı hale getirilen bir organizmada, hücresel bağışıklık temelinde, 12-48 saat sonra antijenin tekrarlanan uygulama bölgesinde bir enflamatuar reaksiyonun gelişmesiyle kendini gösteren spesifik bir aşırı duyarlılık oluşur. Tipik örneği tüberkülin testidir. Tüberkülozlu bir hayvana intradermal tüberkülin uygulaması, enjeksiyon bölgesinde ödemli ağrılı şişmeye, lokal sıcaklıkta bir artışa neden olur. Reaksiyon 48 saatte maksimuma ulaşır.

Patojenik mikropların alerjenlerine (antijenlerine) ve bunların metabolik ürünlerine karşı aşırı duyarlılık denir. bulaşıcı alerjiler. Tüberküloz, bruselloz, glander, aspergilloz vb. bulaşıcı hastalıkların patogenezinde ve gelişiminde önemli bir rol oynar. Hayvan iyileştiğinde, hipererjik durum uzun süre devam eder. bulaşıcı özgüllük alerjik reaksiyonlar teşhis amacıyla kullanılmasına izin verir. Biyofabrikalarda endüstriyel olarak çeşitli alerjenler hazırlanır - tüberkülin, mallein, brusellohidrolizat, tularin, vb.

Bazı durumlarda hasta (hassaslaştırılmış) bir hayvanda alerjik reaksiyon olmadığı unutulmamalıdır, bu fenomene denir. enerji(reaktivite). Anerji pozitif veya negatif olabilir. Vücuttaki immünobiyolojik süreçler aktive edildiğinde ve vücudun alerjenle teması hızlı bir şekilde gelişmeden ortadan kaldırılmasına yol açtığında pozitif anerji not edilir. Tahrik edici cevap. Negatif anerji, vücut hücrelerinin tepkisizliğinden kaynaklanır ve ne zaman ortaya çıkar? savunma mekanizmaları bastırılmış, bu da vücudun savunmasızlığını gösterir.

Alerjilerin eşlik ettiği bulaşıcı hastalıkları teşhis ederken, bazen paraalerji ve psödoalerji fenomenleri not edilir. Paraalerji - Duyarlı (hasta) bir organizmanın, Mycobacterium tuberculosis ve atipik mikobakteriler gibi ortak veya ilgili alerjenlere sahip mikroplardan hazırlanan alerjenlere tepki gösterdiği fenomen.

yalancı alerji(heteroalerji) - patolojik bir sürecin gelişimi sırasında vücudun doku çürüme ürünleri tarafından otoalerjize edilmesinin bir sonucu olarak spesifik olmayan bir alerjik reaksiyonun varlığı. Örneğin, lösemi, ekinokokkoz veya diğer hastalıkları olan sığırlarda tüberküline alerjik reaksiyon.

Alerjik reaksiyonların gelişiminde üç aşama vardır:

· immünolojik - bir alerjenin antikorlar veya duyarlılaştırılmış lenfositlerle kombinasyonu, bu aşama spesifiktir;

· patokimyasal - alerjenin antikorlar ve duyarlı hücrelerle etkileşiminin sonucu. Yavaş reaksiyona giren bir madde olan mediatörlerin yanı sıra lenfokinler ve monokinler hücrelerden salınır;

· patofizyolojik - biyolojik olarak çeşitli eylemlerin sonucu aktif maddeler kumaş üzerinde. Dolaşım bozuklukları, bronşların düz kaslarının spazmı, bağırsaklar, kılcal geçirgenlikteki değişiklikler, şişme, kaşıntı vb.

Bu nedenle, alerjik reaksiyonlarda, alerjik reaksiyonlarda karakteristik olmayan klinik belirtiler gözlemleriz. doğrudan eylem antijen (mikroplar, yabancı proteinler), ancak alerjik reaksiyonların özelliği olan aynı tip semptomlar.

İmmün yetmezlikler

İmmün yetmezlik durumları, bağışıklık sisteminin çeşitli antijenlere karşı tam bir bağışıklık tepkisi ile yanıt verememesi ile karakterize edilir. Bağışıklık tepkisi, yalnızca bağışıklık tepkisinin yokluğu veya azalması değil, aynı zamanda vücudun bağışıklık tepkisinin bir veya daha fazla bağlantısını gerçekleştirememesidir. İmmün yetmezlikler, bağışıklık sisteminin bir veya daha fazla bölümünün ihlali nedeniyle bir bağışıklık tepkisinin azalması veya tamamen yokluğu ile kendini gösterir.

İmmün yetmezlikler birincil (doğuştan) ve ikincil (edinilmiş) olabilir.

Birincil immün yetmezlikler sadece hücresel veya sadece hümoral olmak üzere hücresel ve hümoral bağışıklıkta (kombine immün yetmezlik) bir kusur ile karakterize edilir. Primer immün yetmezlikler genetik kusurlar sonucu ortaya çıktığı gibi, annelerin gebelik sırasında yetersiz beslenmesi sonucu yeni doğan hayvanlarda da primer immün yetmezlikler görülebilir. Bu tür hayvanlar yetersiz beslenme belirtileriyle doğarlar ve genellikle yaşayamazlar. Kombine immün yetmezlik ile Timus, kemik iliği, lenf düğümleri, dalak, lenfopeni ve düşük bakım kandaki immünoglobulinler. Klinik olarak, immün yetmezlikler, fırsatçı bir enfeksiyonun neden olduğu fiziksel gelişim, zatürree, gastroenterit, sepsis gecikmesi olarak kendini gösterebilir.

Yaşa bağlı immün yetmezlikler genç ve yaşlı organizmalarda gözlenir. Gençlerde, yenidoğan döneminde ve yaşamın ikinci veya üçüncü haftasına kadar bağışıklık sisteminin yetersiz olgunlaşmasının bir sonucu olarak, hümoral bağışıklık eksikliği daha sık görülür. Bu tür bireylerde, kanda immünoglobulin, B-lenfosit eksikliği, mikro ve makrofajların zayıf fagositik aktivitesi vardır. Lenf düğümlerinde ve dalakta büyük reaktif merkezlere ve plazma hücrelerine sahip birkaç ikincil lenfoid folikül vardır. Hayvanlar, fırsatçı mikrofloranın etkisinin neden olduğu gastroenterit, bronkopnömoni geliştirir. Yenidoğan döneminde hümoral bağışıklığın eksikliği, annenin tam teşekküllü kolostrumuyla ve daha sonra - tam teşekküllü beslenme ve iyi yaşam koşulları ile telafi edilir.

Yaşlı hayvanlarda, immün yetmezliğe, timusun yaşa bağlı involüsyonu, lenf düğümleri ve dalaktaki T-lenfosit sayısındaki azalma neden olur. Bu organizmalar sıklıkla tümör geliştirir.

ikincil immün yetmezlikler hastalıkla bağlantılı olarak veya immünosupresanlarla tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkar. Bu tür immün yetmezliklerin gelişimi bulaşıcı hastalıklarda, malign tümörlerde, uzun süreli antibiyotik kullanımında, hormonlarda, yetersiz beslenmede görülür. İkincil immün yetmezliklere genellikle bozulmuş hücresel ve hümoral immünite eşlik eder, yani. birleştirildi. Timusun evrimi, lenf düğümlerinin ve dalağın tahribatı, kandaki lenfosit sayısında keskin bir azalma ile kendini gösterirler. İkincil eksiklikler, birincil olanlardan farklı olarak, altta yatan hastalık ortadan kaldırıldığında tamamen ortadan kalkabilir.İkincil ve yaşa bağlı immün yetmezliklerin arka planına karşı, ilaçlar etkisiz olabilir ve aşılama, bulaşıcı hastalıklara karşı güçlü bir bağışıklık oluşturmaz. Bu nedenle, ekonomide terapötik ve önleyici tedbirlerin seçiminde, geliştirilmesinde immün yetmezlik durumları dikkate alınmalıdır. Ek olarak, bağışıklık sistemi, belirli bağışıklık tepkilerini düzeltmek, uyarmak veya bastırmak için manipüle edilebilir.Böyle bir etki, immünosupresanlar ve immünostimülanlar yardımıyla mümkündür.

İkincil (edinilmiş) immün yetmezlikler

İkincil (edinilmiş) immün yetmezlikler, konjenital immün yetmezliklerden daha yaygındır. Edinilmiş immün yetmezlikler, çevresel faktörlere ve endojen maddelere maruz kalmanın sonucu olabilir. Sekonder immün yetmezliklerin indüklenmesinden sorumlu faktörler, bulaşıcı ve paraziter hastalıkların patojenlerini, farmakolojik maddeleri ve endojen hormonları içerir. Splenektomi, yaşlanma, yetersiz beslenme, tümör gelişimi ve radyasyona maruz kalma.

bulaşıcı ajanlar. Köpek distemper virüsü, köpek parvovirüsü, kedi panleukopeni virüsü, kedi lösemi virüsü, kedi immün yetmezlik virüsü ve diğer virüsler, bağışıklık tepkisinin hücresel bağlantısının baskılanmasını indükler. Demodikoz, ehrlichiosis ve sistemik mantar hastalıkları gibi hastalıklara da derin immünosupresyon eşlik eder.

farmakolojik maddeler. Kortikosteroidler ve çeşitli antikanser ilaçları, immünosupresyona neden olan en yaygın farmakolojik ajanlardır. Kloramfenikol, sülfametoksipiridazin, klindamisin, dapson, linkomisin, griseofulvin gibi ilaçlar da immünosupresyon ile ilişkilendirilmiştir.

endojen hormonlar. Hiperadrenokortisizm, büyüme hormonu eksikliği, diabetes mellitus ve hiperöstrojenizm, edinilmiş immün yetmezlik hastalıkları ile ilişkilidir. Hiperadrenokortisizm, glukokortikoidlerdeki bir artışa bağlı olarak bağışıklık fonksiyonlarının baskılanması ile kendini gösterirken, büyüme hormonu eksikliği, timus gelişiminin baskılanması nedeniyle T-lenfositlerin olgunlaşmasının inhibisyonu ile ilişkili bir bağışıklık yetmezliği durumuna neden olur. Diabetes mellituslu hastalar, serum insülin konsantrasyonundaki azalma veya glisemi ile doğrudan ilişkili olabilen deri, sistemik ve idrar yolu enfeksiyonlarına yatkınlık gösterirler. Hiperöstrojenizmin immünosupresif etkisi, lökopenininkine benzer.

3.1. VİRÜS KAYNAKLI İMMÜNÜSPRESYON

Virüslerin bağışıklık tepkilerini etkileyebileceği, 1908'de von Pirquet tarafından, kızamık enfeksiyonunun mikobakteriyel antijenlere normal tepki veren hastalarda gecikmiş tip aşırı duyarlılık gelişimini geciktirdiğini gösterdiğinde keşfedildi. Böylece, von Pirquet, viral hastalıkları olan hastalarda süperenfeksiyonlara karşı aşırı duyarlılığın tezahürü için immünolojik bir açıklama getiren ilk kişi oldu. Bu hipotezi doğrulayan bir sonraki mesaj (1919), grip virüsünün vücudun tüberküline tepkisini de baskıladığıydı. Sonraki 40 yıl boyunca virüslerin bağışıklık sistemi üzerindeki etkisi ile ilgili yayın yapılmadı. 1960'ların başından beri, onkojenik virüslerin immünosupresif bir etkiye sahip olduğuna dair kanıtlar ortaya çıkmıştır. Bunu ilk yapanlar Old ve meslektaşlarıydı ve beş yıl sonra Good ve arkadaşları, murin lösemi virüsünün neden olduğu antikor baskılanmasının ilk sistematik değerlendirmesini sundular. 1960'ların sonlarında ve 1970'lerin başlarında, onkojenik virüsler tarafından immün baskılanma kavramını destekleyen çok sayıda raporla bu alanda bir patlama yaşandı. Ayrıca hem hümoral hem de hücresel bağışıklığın baskılandığı gösterilmiştir. Onkojenik olmayan birçok virüsün çalışmaları, bunların ayrıca immünosupresif aktivite sergilediklerini göstermiştir. Birçok araştırmacı, viral immünosupresyonun, kronik hastalığa ve tümör oluşumuna yol açan kalıcı enfeksiyonlara neden olan önemli bir faktör olduğunu düşünmüştür. Bununla birlikte, 70'lerin ortalarında, bu viroloji alanındaki çalışmaların sayısı keskin bir şekilde azaldı ve canlanmaları 80'lere kadar uzanıyor. Aynı zamanda, yazarlar öğrenmeye çalıştı moleküler mekanizmalar virüs kaynaklı immünosupresyona neden olur. Bu nedenle, virüs ve bağışıklık arasındaki ilişkiyi inceleme "bilimi" yeni değil. Bu alandaki araştırmaların yoğunlaşması son yıllarda özetlenmiştir. Bu, insan immün yetmezlik virüsünün keşfi ve çalışmasıyla kolaylaştırıldı.

Virüsler, bir bağışıklık tepkisinin gelişimine çeşitli şekillerde müdahale edebilir:

• lenfoid hücreleri doğrudan parçalayın (örneğin, kızamık virüsü ve köpek distemper virüsü);
• lenfositleri enfekte eder ve işlevlerini çeşitli şekillerde bozar (örneğin sığır lösemi virüsü);
• antijenik tanıma veya hücresel işbirliğine doğrudan müdahale edebilen viral maddeler üretir (örneğin, kedi lösemi virüsü);
• üreterek ikincil olarak immünosupresyonu indükler. Büyük bir sayı bağışıklık kompleksleri (örneğin, kedi enfeksiyöz peritonit virüsü).

Canine distemper virüsü (CDV), kedi lösemi virüsü (FeLV), parvovirüsler çeşitli mekanizmalar yoluyla virüs kaynaklı immün fonksiyon bozukluğuna neden olur.

İnsanlarda viral kızamık enfeksiyonu, T-bağımlı lenfoid yapı bölgelerindeki T-lenfositlerin yok edilmesi nedeniyle geçici bir bağışıklık bastırma durumuna neden olabilir. Bu, T hücrelerinin yüzeyinde spesifik kızamık virüsü reseptörlerinin varlığından kaynaklanmaktadır.

Canine distemper virüsü, kızamık virüsü ile yakından ilişkilidir ve köpek T hücrelerinin yüzeyinde eşdeğer viral reseptörlerin varlığı kanıtlanmamış olmasına rağmen, bu virüsün ayrıca geçici bir immünosupresyon durumunu indüklediğini gösteren güçlü klinik ve deneysel kanıtlar vardır. Bununla birlikte, gnotobiote köpeklerinin enfeksiyonunun bir sonucu olarak, genel lenfoid tükenmesi ile timusun atrofisi gözlenir ve lenfopeniye yol açar. Bu, in vitro olarak lenfositlerin patlama dönüşümünü bozar, ancak allojenik bir deri greftini reddetme yeteneği değişmez. Lenfoid tükenmesinin derecesi ve dolayısıyla T hücresi immünosupresyonunun ortaya çıkması, hastalığın sonucu ile ilişkilidir. PHA'nın intradermal uygulamasına yanıt vermeyen hayvanlar daha ciddi şekilde etkilenir; ensefalitten hızla ölürler, T hücresi bağışıklık tepkisini koruyan hayvanlar ise genellikle iyileşir.

Vpruz köpek vebası virüsün lenforetiküler dokuda erken replikasyonu sırasında sitotoksik etkisi nedeniyle öncelikle immünosupresyona neden olur. Sonuç olarak, lenf düğümlerinde, dalakta, timusta ve lenfopenide lenfosit nekrozu oluşur. Ayrıca CDV ile ilişkili enfeksiyonlarda in vitro mitojenlere T-hücre yanıtında bir azalma ve hümoral immün yanıtta bir azalma vardır. Bu, daha sonra bakteriyel enfeksiyonların ikincil gelişimi ile hastalığın erken bir aşamasında gözlenir.

Diğer mekanizmalar, aşağıdakilerin neden olduğu immünosupresyonun altında yatar: kedi lösemi virüsü.

FeLV'nin neden olduğu hastalık muhtemelen veteriner tıbbında en çok çalışılan hastalıktır. Yavru kedilerin enfeksiyonu, virüs kaynaklı lenfoid dokuların tahrip olmasına, ardından atrofilerine ve enfeksiyonlara karşı artan hassasiyete yol açar. Aynı zamanda, bağışıklık parametrelerinin çoğu azalır ve hayvanların allojenik deri greftini reddetme yeteneği bozulur. Genellikle enfeksiyon, lenfoid dokularda alenen tahribat olmaksızın immünosupresyona yol açar. Bunun nedeni viral zarf proteini p15E'nin aşırı miktarlarda üretilmesidir. Bu fazlalığın tam etki mekanizması belirsizdir, ancak lenfosit aktivasyonunu ve antijen tanımayı engellediği öne sürülmüştür. Literatür, doğal hastalık sırasında meydana gelen bir kusurla kopyalanmış kedi lösemi virüsü mutantının neden olduğu immünosupresyonu açıklar. FeLV, HIV enfeksiyonuna benzerliği nedeniyle kedilerde sıklıkla AIDS olarak anılsa da, tarif edilen kedi T-lenfotropik lentivirüsü daha uygun bir hayvan modeli olabilir.

FeLV enfeksiyonu, timik atrofi, lenfopeni, düşük kan tamamlayıcısı ve yüksek seviyelerde bağışıklık kompleksleri ile karakterizedir. Aynı zamanda kedilerin aşırı duyarlılıkİle çeşitli enfeksiyonlar bulaşıcı peritonit, herpes virüsü riniti, viral panlökopeni, hemobartonelloz ve toksoplazmoz dahil. Bu hastalıkların daha da gelişmesi, T hücrelerinin mitojenlere tepkisinde belirgin bir azalma olarak kendini in vitro olarak gösteren T hücrelerinde temel bir kusura neden olur. Birincil T hücresi kusuruna ikincil bir fonksiyonel B hücresi kusuru eşlik eder. Ancak B hücre defekti, T hücre defekti ile ilgili olmayabilir. B hücreleri, T yardımcı hücrelerinin yokluğunda IgG antikorları üretemez, ancak T hücresinden bağımsız mekanizmalar yoluyla IgM antikorlarını sentezleme yeteneğini koruyabilir. Bu nedenle, FeLV enfeksiyonunda B hücre aktivitesi sadece kısmen bozulur.

T hücrelerinde bir kusurun tezahürü, T hücresi aktivasyonu için gerekli uyarımın olmaması ile ilişkilidir. İlgili bir problem, T-hücresi aktivasyonu, proliferasyonu ve T-yardımcı üretimini sürdürmek ve sürdürmek için gerekli olan ve B-hücresi antikor üretimini olumlu yönde etkileyen bir lenfokin olan interlökin-2'nin üretimindeki bir bozulmadır. FeLV enfeksiyonunun immünosupresif etkisinde iki serum faktörünün rol oynadığı görülmektedir. Viral zarf proteini p15E, doğrudan lenfositlerin immünosupresyonuna neden olur ve lenfositlerin in vitro olarak çeşitli mitojenik uyaranlara tepkisini ortadan kaldırır. Bu etki, T-41 lenfositlerinin interlökin-1 ve interlökin-2'ye tepkisini bloke etme ve interlökin-2 sentezini ortadan kaldırma yeteneğinden kaynaklanıyor olabilir. p15E, kedilere FeLV aşısı ile aynı zamanda uygulandığında, kedi onkornavirüs membran hücre antijenine karşı koruyucu antikor oluşumu yoktur. Bu nedenle, p15E, hem in vivo hem de in vitro FeLV ile indüklenen immünosupresyonda merkezi bir rol oynar. Ek olarak, etkilenen kediler, kendileri immünosupresif olan yüksek düzeyde dolaşımdaki immün komplekslere sahiptir.

FeLV, T hücrelerinin kemik iliğinden periferik lenfoid dokulara göçüne doğrudan müdahale ederek timus, dalak ve lenf düğümlerindeki normal T hücrelerinin sayısını azaltır. B ve T hücre hasarının birkaç farklı mekanizmasının FeLV ile enfekte olmuş kedilerin immünosupresyonuna katkıda bulunabileceği görülmektedir.

Birçok hayvan türünde parvovirüs enfeksiyonu, virüsün kemik iliğinde kök hücre bölünmesi üzerindeki mitolitik etkisinden dolayı immünosupresyona yol açar. Bu nedenle, lenfopeni ve granülositopeni, bu virüsün neden olduğu enfeksiyonun doğrudan bir sonucudur. Köpek parvovirüs enfeksiyonu ayrıca immünosupresyon ile ilişkilidir ve deneysel olarak parvovirüs ile enfekte olmuş köpeklerde distemper aşısıyla ilişkili ensefalit tarif edilmiştir.

kedi panlepkopenpp virüsü, parvovirüs gibi, daha az güçlü bir immünosupresif etkiye sahiptir, bu da T hücrelerinin geçici olarak tükenmesini daha büyük ölçüde sınırlar. Canlı atenüe bir aşının, özellikle köpek parvovirüsünün potansiyel immünosupresif etkisi şüphelidir, ancak atenüe parvovirüs ve distemper virüsü ile eşzamanlı bağışıklamanın güvenli ve etkili olduğu düşünülmektedir.

Tay kısraklarının enfeksiyonu,şartlandırılmış at herpes virüsü, Gebeliğin son üçte birinde düşüklere neden olabilir. Tay zamanında doğarsa, tüm lenfoid yapıların virüs kaynaklı atrofisinin neden olduğu ciddi enfeksiyonlara eğilimlidir.

Sığırların viral ishali - T- ve B-hücre bağışıklığına verilen hasarın eşlik ettiği virüs kaynaklı immünosupresyonun başka bir örneği. Bu, kalıcı enfeksiyonlu kronik bir zayıflama sendromunun gelişmesine katkıda bulunur. Bu virüs ayrıca plasentadan geçerek buzağılarda immünolojik toleransa ve düşük bağışıklık tepkisine neden olur.

Sığır lösemi virüsü- çoğalmaya ve bazen neoplastik dönüşüme neden olduğu B hücreleri için tropizm gösterir. İmmünolojik parametreler üzerindeki etkisi, hastalığın tipine ve evresine bağlıdır. Genellikle, yüzey immünoglobulinlerini eksprese eden B hücrelerinin sayısında artış olan lenfositoz vardır.

3.2. BAKTERİLERDEN KAYNAKLANAN İMMÜNÜSPRESYON

İmmünsüpresif etkinin genellikle lenfoid dokuların doğrudan enfeksiyonu ile ilişkili olduğu viral enfeksiyonlarla karşılaştırıldığında, sekonder immünosupresyon mekanizması bakteriyel hastalıklar yetersiz çalışılmış.

Ione hastalığında, patojene karşı belirgin bir hücresel bağışıklık tepkisine rağmen, diğer antijenlere karşı karşılık gelen reaksiyonun bozulabileceği veya hiç ortaya çıkmayabileceği bir paradoks gözlenir. Bu nedenle etkilenen sığırlarda tüberküline karşı cilt reaksiyonu gelişmez. Aynı durum, bir anerji halinin olduğu insanlarda kronik mikobakteriyel hastalıklarda da görülmektedir. Aynı zamanda, lenfositler in vitro olarak PHA'ya yanıt olarak dönüşüme uğramazlar, hücresel reaksiyonların tezahürünü engelleyen çözünür bir faktör varlığında baskılayıcı hücrelerin sayısı artar.

Son on yılın sonunda, lenfositlerin in vitro stimülasyonunun eksikliğinin, enfeksiyöz ve enfeksiyöz olmayan kökenli birçok kronik hastalıkla ilişkili olduğu ortaya çıktı. Lenfositler, homolog normal serum veya fetal sığır serumu varlığında mitojenlere yanıt veremezler. Diğer durumlarda, lenfositler, otolog serumdan izole edildiklerinde meydana gelen bir reaksiyon gösterirler. Bu durumda baskılama, baskılayıcı serum immün düzenleyici faktörlerin etkisi ile ilişkilidir. Bu maddelerin in vivo bağışıklık tepkisine katılımı belirsizliğini koruyor. Sadece normal ve hasta hayvanlardan elde edilen birçok serumda bu tür özelliklere sahip maddelerin bulunduğu bilinmektedir, ancak bu maddelerin doğası belirlenmemiştir. Ayrıca, bunların hastalığın nedeni olup olmadığı veya hastalığın seyri sırasında, mikrobiyal ajanın daha sonra patojenliğini ortaya koyma mekanizmasına katılıp katılmadıkları da belirsizdir. Bu faktörlerin etkisi altındaki mikroorganizmaların patojenitesindeki artışı göstermek için deneylere ihtiyaç vardır, çünkü bu durumlarda herhangi bir rol oynamamaları mümkündür.

3.3. KÖPEKLERDE DEMODEKOZ İLE İLGİLİ BAĞIŞIKLIK YETERSİZLİĞİ

Demodikoz gelişimini önceden belirleyen köpeklerin özel genetik duyarlılığı, kene kaynaklı antijenin intradermal enjeksiyonu sırasında gecikmiş tipte aşırı duyarlılık geliştirememeleri ile belirlenir. Bu kusurun moleküler temeli belirsizliğini koruyor.

Pek çok araştırmacı, köpek demodikozunda etiyolojik bir faktör olarak immünosupresyonun rolünü araştırıyor ve kesin olmaktan uzak ve her iki tarafın da kendi rakipleri var. Demodikozun T hücresi immün yetmezliğinin sonucu olduğu hipotezinin savunulmasında aşağıdaki gözlemler desteklemektedir:

• demodikozlu hayvanlardan elde edilen lenfositler in vitro olarak PHA'nın etkisi altında blast transformasyonunda zayıf bir reaksiyon gösterir;
• Demodikozdan ciddi şekilde etkilenen Doberman Pinscher'larda PHA ile intradermal test, aynı yaştaki sağlıklı hayvanlara kıyasla önemli ölçüde azalır.

Diğer kanıtlar, demodikozda immün yetmezliğin varsayılan rolüne karşı çıkıyor:

• kene popülasyonu yok edildiğinde immünosupresyon ortadan kalkar;
• hayvanların levamizol ile immünostimülasyonu, immünosupresyonun tersine çevrilmesine yol açar;
• Blastogenezi baskılayan faktörler, demodikozda sadece ikincil bir stafilokok enfeksiyonu varlığında bulunur ve sekonder ile ilişkisi olmayan, hastalığın skuamöz formuna sahip köpeklerin serumunda bulunmaz. Bakteriyel enfeksiyonlar. Bu nedenle, T hücre fonksiyonunun baskılanması, Demodex akarlarının çoğalmasıyla ilişkili değildir, daha çok ikincil bir stafilokok enfeksiyonunun sonucudur.

Çoğu kanıt, demodikozda gözlemlenen immünosupresyonun sekonder piyodermanın sonucu olduğunu ve Demodex akarlarının çoğalmasında etiyolojik bir rolü olmadığını düşündürmektedir. Aslında bağışıklık tepkisi demodikoz etiyolojisi ile ilgiliyse, antijene özgü T hücrelerinde kenelerin ilk proliferasyonuna yol açan birincil bir kusur olduğuna dair bir hipotez vardır.

İmmünsupresyonun demodikozun nedeni olmaması olasılığına rağmen, hastalığın genel bir formuna sahip hayvanlarda yine de bir immünosupresyon durumu olduğu unutulmamalıdır. Sonuç olarak, immünoprofilaktik önlemler onlar için yeterince etkili değildir.

Genelleştirilmiş köpek demodikozisi, immünosupresyonun gelişmesine yol açar. T hücrelerinin işlevleri, in vitro mitojenlerin etkisi altında lenfositlerin patlama dönüşümü çalışmalarının sonuçları ve konkavalin A'ya gecikmiş tip aşırı duyarlılık reaksiyonu ile gösterildiği gibi, keskin bir şekilde azalır. İlginç bir şekilde, in vitro mitojenlere lenfosit yanıtının baskılanması, yalnızca etkilenen köpeklerden alınan serumların varlığında meydana gelir. Hastadan alınan lenfositler normal köpek serumu ile yıkanır ve inkübe edilirse, blast transformasyonu süreci normal şekilde ilerler. Bu sonuçlar, serumda kene popülasyonu tarafından indüklenen bir baskılayıcı faktörün varlığını göstermektedir. Bu pozisyonu desteklemek, normal köpeklerden alınan lenfositlerin, demodikoz köpeklerinden alınan serumlarla inkübe edildiğinde mitojenlere karşı daha düşük bir tepkiye sahip olduğu gerçeğidir. Baskılayıcı faktör, hastanın serumunun beta-globulin fraksiyonunda bulunur ve bazı araştırmacılar, bunun gerçekten bir akar antijeni ve konak antikorlarından oluşan bir antijen-antikor kompleksini temsil ettiğini öne sürer. Bu nedenle, dolaşımdaki bağışıklık komplekslerinin bağışıklık bastırıcı etkisi, kedi lösemi virüsü gibi birçok hastalığın özelliği olan T-hücre fonksiyonunda bir azalma ile ifade edilir. Bu durum ortaya çıkarsa T hücrelerindeki defektin hastalık sonucu veya piyoderma oluşumu ile ilişkili olduğu düşünülmelidir. Başka nedenlerin olması olası değildir. Bu pozisyon, akar popülasyonunun yok edilmesi ve bunların neden olduğu piyodermal etkilerin, mitojenlere normal bir T hücresi tepkisi yeteneğini geri kazandırdığı gözlemlerle doğrulanır. Demodikozlu köpeklerde hümoral bağışıklık, nötrofil fonksiyonu ve T hücre sayıları normal kalır.

Sonuç olarak, demodikoz, büyük olasılıkla Demodex canis akarının konağı enfekte etmesine izin veren doğuştan gelen bir T hücre kusurunun sonucudur. Çok sayıda kenenin varlığı, serum baskılama faktörünün oluşumu yoluyla T hücrelerinin işlevinde ek bir azalmaya katkıda bulunur ve bu da genel immün yetmezliğe yol açar.

3.4. PASİF ANTİKOR TRANSFERİNDE BOZUKLUK

Maternal antikorların bozulmuş pasif iletimi, ağırlıklı olarak taylar, buzağılar, oğlaklar, kuzular ve domuz yavrularında neonatal enfeksiyonun ve erken ölümlerin başlıca nedeni olan edinilmiş immün yetmezliğin veteriner hekimlikte en yaygın örneklerinden biridir. Kolostrum alımındaki ihlal, yenidoğanlarda omfaloflebit, septik artrit, septisemi, zatürree ve ishale neden olur. Enfeksiyona karşı artan duyarlılık, patojenler üzerinde doğrudan bakterisidal etki ve bunların opsonizasyonu için gerekli olan maternal immünoglobulinlerin yokluğunun sonucudur.

Bu hükmün önemi, plasenta oluşumunun bir yansıması olan yenidoğan korumasında kolostral antikor transferine karşı plasentanın ortak kökenli katkısına bağlıdır. Kısrakların, eşeklerin, ineklerin, koyunların ve domuzların plasentası, immünoglobulinlerin anneden yavrulara transferini engellerken, köpeklerde ve kedilerde endotelyokoryal plasenta sınırlı transplasental transferini sağlar. İmmünoglobulinlerin bağırsak absorpsiyonunun sadece ilk 24 saatte gerçekleştiği düşünülür ve yazarlardan biri bu süreden sonra köpeklerde absorpsiyon olmadığını belirtmektedir. Emilim en çok ilk 6 saatte etkilidir.

Maternal kolostrum eksikliği, hijyenik koşullar sağlandığı sürece yavruları önemli ölçüde etkilemez, ancak kedilerde kolostrum eksikliğinin yavru kedilerde artan morbidite ve mortaliteye katkıda bulunduğunu öne süren raporlar vardır. Elbette ineklerde, atlarda, koyunlarda ve domuzlarda kolostrum ile antikorların pasif transferinin olmaması önemlidir ve kolostrumun tamamen yokluğunda ideal koşullar altında bile yeni doğan buzağıları, tayları, kuzuları ve domuz yavrularını yetiştirmek çok zordur.

Taylar genellikle, serumlarında sadece az miktarda IgM bulunan esasen agamaglobulinemik doğarlar. Öte yandan, kuzular düşük seviyelerde IgG1 ve IgM oluşturabilirler. geç aşama gebelik, ancak doğumda IgG2 ve IgA'dan yoksundur. Her iki durumda da yeni doğanların korunması kolostrumun sağlanmasına bağlıdır. Yenidoğanlarda maternal antikorların olmaması, vücudun, doğum sırasında karşılaştığı enfeksiyöz ajanlarla savaşmasını engeller. erken dönem.

Kolostrumun yenidoğanlar tarafından alınması, yaşamın ilk 6-8 saatinde büyük miktarlarda sağlam maternal immünoglobulinlerin bağırsaktan emilmesine yol açar. Kolostrumdaki tripsin inhibitörleri, yenidoğanın midesinde globulinlerin parçalanmasını önler. Bu globulinlerin absorpsiyonu, bağırsak epitel hücrelerinin yüzeyinde bulunan immünoglobulinin Fc fragmanı için reseptörler aracılığıyla gerçekleşir. Maternal antikorların bağırsaktan emilimini sağlayan hücrelerin bu özellikleri 12 saat sonra hızla azalır; doğumdan 24 ila 48 saat sonra, bağırsak içeriğinde yüksek konsantrasyonda immünoglobulin olmasına rağmen, bağırsaklar immünoglobulinleri ememez. Absorpsiyonun kesilmesi, özel immünoabsorbtif enterositlerin olgun epitel ile değiştirilmesi ile ilişkilidir. Genellikle, emilen maternal antikorlar, yenidoğan kendi antikorlarını sentezlemeye başladığında, 6-8 haftalık yaşam boyunca yavaş yavaş kaybolur.

Maternal antikorların bozulmuş pasif iletimi herhangi bir evcil hayvan türünde ortaya çıkabilir, ancak en çok atlarda belgelenmiştir. Raporlar, maternal antikorların bozulmuş iletiminin tayların %24'ü kadar yüksek olabileceğini göstermektedir. İletim başarısızlığı, anne faktörlerinin yanı sıra yenidoğanların durumu ve çevresel faktörler tarafından belirlenebilir. Bazı annelerde, yeterli miktarda immünoglobulin içeren kolostrum üretimi, esas olarak genetik bir eksiklik nedeniyle bozulabilir. Öte yandan, normal kolostrum üretimi olan anneler, erken emzirme nedeniyle immünoglobulinlerini kaybederler. Erken laktasyon, bozulmuş pasif iletimin önemli bir nedenidir ve plasentit, ikiz gebelik ve plasentanın atta erken ayrılması ile ilişkilidir. 1 mg/ml'den düşük kolostral immünoglobulin konsantrasyonu, anormal üretimin veya erken laktasyonun göstergesidir, pasif iletimde bir bozukluğa neden olur.

Tay, yaşamın ilk 12 saatinde yeterli kolostrum almalıdır. Zayıf veya uyumsuz taylar gerekli miktarı alamayabilir. Kaygan zeminler kolostrum almayı zorlaştırır. Bu durumlarda, onu bir biberondan beslemek gerekir. Bazı yeni doğan taylar, biberondan iyi su içmek üzere tasarlanmamıştır, bu nedenle yeterli kolostrum. Tay yeterli miktarda kolostrum almışsa, bağırsak epiteli immünoglobulinleri emmeli ve taydan tayı emme hızına sahip olmalıdır. Stresle ilişkili endojen glukokortikoid üretimi, özel immünosorptif enterositler tarafından IgG absorpsiyonunda bir azalmaya yol açabilir. Bu nedenle, pasif iletimin bozulması aşağıdaki nedenlerle ortaya çıkabilir: annenin kolostrumunun miktarı ve kalitesi, tayın yeterli kolostrum tüketme yeteneği ve tayın immünoglobulinleri emme yeteneği.

Son yıllarda literatürde buzağılarda, domuz yavrularında ve kuzularda doğumdan sonra kolostrumun zamansız ve yetersiz alınmasıyla ilişkili immün yetmezliklere ilişkin veriler yaygın olarak sunulmuştur. Yeni doğan hayvanların bağırsakları tarafından immünoglobulinlerin emilim sürecinin çeşitli çevresel ve ekonomik faktörlerden etkilendiği gösterilmiştir. Aynı zamanda, genç hayvanların insidansı ve mortalitesi, doğrudan ilk kolostrumun alındığı zamana bağlıdır.

Bozulmuş pasif antikor iletiminin teşhisi, yaşamın ilk 12 saati boyunca yeni doğan hayvanların kan serumundaki IgG konsantrasyonunun belirlenmesine dayanır. Bunun için 3 yöntem kullanılır: çinko sülfat ile bulanıklık testi, radyal immünodifüzyon veya lateks aglütinasyon. Bulanıklık testi, çinko sülfatın (taylarda), sodyum sülfatın (buzağılarda) veya amonyum sülfatın (domuz yavrularında) test serumuna eklendiği hızlı ve basit bir yöntemdir. Elde edilen immünoglobulin çökeltileri, kalitatif olarak 485 nm'de kolorimetrik olarak ölçülebilir. Serumda 8 mg/ml'den fazla immünoglobulin bulunan tayların anneden geçişi iyidir. 4 ila 8 mg/mL arasındaki bir değer, kısmi bir iletim bozukluğunu gösterir ve 4 mg/mL'nin altındaki bir seviye, kolostral absorpsiyonda önemli bir bozulmayı gösterir. Her tip için değerler farklıdır. 16 mg/ml'den fazla immünoglobulin içeriğine sahip buzağılar iyi absorpsiyona sahiptir, 8 ila 16 mg/ml arasındaki seviyeler azaltılmış absorpsiyon gösterir ve seviye 8 mg/ml'nin altında olduğunda anneden bulaşma açıkça bozulur. Çinko sülfat bulanıklık testi yarı niceldir ve serum IgG düzeylerini olduğundan fazla tahmin etme eğilimindedir. Bu nedenle, 4 mg/mL'nin altındaki gerçek serum IgG konsantrasyonları, bulanıklık testinde daha yüksek görünebilir ve bu immünolojik olarak yetersiz taylar uygun tedaviyi almayabilir. Çinko sülfat ile reaksiyon, sıcaklık, raf ömrü ve çinko sülfat çözeltisinin hazırlanması gibi faktörlere bağlıdır.

Hayvanların kan serumundaki IgG seviyesinin belirlendiği daha doğru bir yöntem, basit radyal immünodifüzyondur. Bu test ticari olarak mevcuttur, ancak bir reaksiyon oluşturmak için gereken inkübasyon süresi (18-24 saat), yaşamın ilk kritik 12 saatinde pasif iletimi teşhis etmek için kullanımını sınırlar. Lateks aglütinasyon, pasif iletimi teşhis etmek için pratikte ticari olarak mevcut bir testtir ve türbidimetrik testten daha doğrudur. Lateks aglutinasyon verileri, 4 mg/ml'den düşük IgG seviyesinin belirlenmesinde RID verileriyle %90 tutarlıdır. Lateks testi, uygun şekilde seyreltilmiş bir kit ile 5 µl test serumunun bir karışımını ve ardından aglütinasyonun görsel olarak değerlendirilmesini gerektirir. Bu testin temel dezavantajı, taylarda 4 mg/mL ile 8 mg/mL arasında ayrım yapmamasıdır.

Pasif iletimde bir kusur tespit edildiğinde, eksikliği düzeltmek için bir şişeden kolostrum içmek veya intravenöz immünoglobulin (yenidoğanın yaşına bağlı olarak) uygulanması gereklidir. Güvenilir bir IgG seviyesi sağlamak için 2-5 gün boyunca 4 litre plazma verilmesi gereklidir. Plazma donörleri, antieritrosit lizinler ve aglutininlerden arındırılmış olmalı ve en az birkaç ay boyunca taylarla aynı koşullarda tutulmalıdır. Eritrosit alloantikorları için negatif olarak onaylanan ticari olarak temin edilebilen at plazması, pasif iletim bozukluklarının tedavisinde at pratiğinde de kullanılabilir.

3.5. GEBELİK VE EMZİRME

3.6. İMMÜNÜSPRESYONA KATKIDA BULUNAN DİĞER FAKTÖRLER

Deri ve mukoza zarının kandidiyazı. Kandidiyazisin etken maddesi, şartlı olarak patojenik maya benzeri mantar Candida albicans'tır. Genellikle T hücrelerindeki kusurları içeren immün yetmezlikler, cilt ve mukozal yüzeylerde ülseratif lezyonlara neden olan hastalıklara zemin hazırlayabilir. Bu durum bazen köpeklerde görülür ve otoimmün deri hastalıklarından ayırt edilmelidir. Bu hastalığın hangi durumlarda primer veya sekonder immün yetmezliklerin veya her ikisinin bir sonucu olduğu belirlenmemiştir. Deneyler, levamizol ile stimülasyonun etkisi altında immünolojik durumun değiştiğini göstermektedir.

Mikro elementler ve vitaminler. Birçok ajanın etkisi ve etki mekanizmaları her zaman net olmasa da, immün yanıttaki rolleri açıktır. Çinko en önemli mikro besindir ve öldürücü özellik A46 (doğuştan immün yetmezlik) ile ilişkisi kurulmuştur. Ek olarak, E vitamini ve selenyum, normal bir bağışıklık tepkisinin oluşumunda önemli bir rol oynar ve E vitamininin bağışıklık uyarıcı etkisi adjuvanlarda kullanılır. E vitamini ve selenyumdan yoksun yiyecekleri tüketen köpeklerin bağışıklık sistemine ciddi zararları vardır. Normal bir bağışıklık tepkisinin restorasyonu, selenyum değil, E vitamini takviyelerinin kullanımının bir sonucu olarak ortaya çıkar.

çevresel kirleticiler. Kurşun, kadmiyum, cıva gibi ağır metaller, çeşitli endüstriyel kimyasallar ve pestisitler dahil olmak üzere çevresel kirleticiler, negatif etki bir bağışıklık tepkisine. Yemi kirleten mantar metabolitleri de önemlidir; Aspergillus spp. tarafından salgılanan aflatoksinlerin immünosupresif etkisine dair kanıtlar vardır.

Terapötik ilaçlar. Bağışıklık sistemi üzerinde istenmeyen etkisi olan terapötik maddelerin listesi oldukça uzundur. Bununla birlikte, genel olarak etkileri önemsizdir, aksi takdirde ilaçların piyasaya sürülmesine izin verilmeyecektir. Ağrı kesicilerin spesifik olmayan savunmalar üzerindeki etkisi bilinmektedir ve köpeklerde metoksifloran ile anestezi sonrası lenfositlerin blastojenik tepkisinde belirgin bir bozulma olduğu gösterilmiştir. Bunun pratik bir önemi olmamasına rağmen, en azından anestezi sonrası lenfosit fonksiyonu çalışmasından elde edilen sonuçların yorumlanmasında dikkatli olunması gerektiği anlamına gelir.

Tablo 2. Hayvanlarda İkincil İmmün Yetmezliklerin Ana Nedenleri

PASİF ANTİKOR AKTARIM BOZUKLUKLARI (anne-fetüs-yenidoğan) her türlü VİRÜSLER: canine distemper virüsü, canine parvovirus, kedi lösemi virüsü, kedi panleukopeni virüsü, at herpes virüsü 1, viral ishal sığırlar İLAÇLAR: immünosupresif/sitotoksik tedavi, amfoterisin B METABOLİZMA BOZUKLUKLARI:çinko eksikliği, demir eksikliği, E vitamini eksikliği DİYABET, HİPERADRENOKORTİKİZM, ÜREMİ, GEBELİK BAKTERİ: Mycobacterium paratuberculosis (Jone hastalığı) TOKSİNLER: mikotoksin bracken-eğreltiotu trikloretilen-soya fasulyesi özü RADYASYON ENDOKRİN BOZUKLUKLARI: büyüme hormonu eksikliği, östrojen toksisitesi TÜMÖRLER: lenfoma, multipl miyelom

Tablo 4. immünosupresif eylem lenfoid tümörler

Tümör	hücre tipi	İmmünsüpresyonun tezahürü	mekanizma
kedi lösemi	T hücreleri	lenfopeni, gecikmiş deri grefti reddi, enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık, mitojenlere yanıt eksikliği	Viral baskılayıcı proteinler, p15E, hücre baskılama
Marek hastalığı	T hücreleri	mitojenlere yanıt eksikliği, hücresel sitotoksisitenin baskılanması, IgG üretiminin baskılanması	makrofaj bastırma
Kuş lenfoid lösemi	B hücreleri		lenfosit baskılanması
sığır lösemisi	B hücreleri	serum IgM sentezinin baskılanması	çözünür baskılayıcı faktör
miyelom	B hücreleri	enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık	çözünür tümör hücre faktörü
Köpek malign lenfoma	B hücreleri	Otoimmün bozuklukların eşlik ettiği enfeksiyonlara yatkınlık	Bilinmeyen
at lenfosarkomu	T hücreleri	enfeksiyonlara karşı artan duyarlılık	baskılayıcı hücre tümörü

p24'e karşı antikorlar

gp120'ye karşı antikorlar

Pirinç. 4.49. İnsan immün yetmezlik virüsü ile enfekte olanların kanındaki virüsün içeriğinin ve proteinlerinden ikisine karşı antikorların dinamiği

T-hücresi bağışıklığından gelen baskıyı önlemelerini sağlayan T-hücreleri. Dolayısıyla hücresel bağışıklık tepkisi, virüsün değişkenliğe dayalı yüksek adaptasyonu nedeniyle virüsü vücuttan atamaz. NK hücreleri de virüsle doğrudan enfeksiyonun hedefi olmasalar da etkisizdir.

Dolaşımdaki viral antijen içeriğinin dinamikleri, HIV enfeksiyonu ve makroorganizma arasındaki ilişkinin bir yansıması olarak hizmet eder.

ve antiviral antikorlar (Şekil 4.49). Gelişimin erken döneminde antijenemi artışı HIV enfeksiyonu (enfeksiyondan 2-8 hafta sonra), hücreleri istila eden virüslerin yoğun replikasyonunu yansıtır. Konağın sağlam bir bağışıklık sistemi ile, bu, aşağıdakilerden başlayarak bu antijenlere karşı serum antikor titresindeki artışla tespit edilebilen nötralize edici antikorların (esas olarak yüzey proteinleri gp120, gp41, gruba özgü gag antijeni p17'ye) üretimine neden olur. enfeksiyon anından itibaren 8. hafta. Antijenin dolaşımında kan dolaşımındaki antikorların varlığına yönelik böyle bir değişiklik "serokonversiyon" olarak adlandırılır. Zarf (env) proteinlerine yönelik antikorlar hastalık boyunca varlığını sürdürürken, gag'a özgü antikorlar gelişiminin belirli aşamalarında kaybolur ve viral antijenler kan dolaşımında yeniden ortaya çıkar. Kan serumunda viral antijenlere karşı antikorların birikmesiyle eşzamanlı olarak, IgE dahil tüm serum immünoglobulinlerinin konsantrasyonu artar.

Dolaşan antikorlar, serbest virüsü nötralize edebilir

ve çözünür proteinlerini bağlar. gp120'ye yanıt verirken, bu en çok immünodominant epitopa özgü antikorlar için geçerlidir. 303-337, molekülün 3. hiperdeğişken alanında (V3) lokalizedir. Bu, pasif olarak uygulanan antikorların HIV enfeksiyonunu önleyebileceği gerçeğiyle desteklenir. Nötralize edici antikorlar, özellikle gp120'ye yönelik olanlar, enfeksiyonları bloke edebilir.

hücreler. Bu muhtemelen HIV enfeksiyonunun ilk kontrol altına alınmasında bir rol oynar ve bir dereceye kadar bu hastalığın karakteristik uzun gecikme periyodunu belirler. Aynı zamanda, bu antikorların efektör aktivitesi sınırlıdır ve HIV enfeksiyonundaki koruyucu rolleri kanıtlanmış olarak kabul edilemez.

Edinilmiş immün yetmezlik sendromunda immün yetmezlik oluşumu

(bkz. tablo 4.20)

AIDS'te immün yetmezliğin ana nedeni, CD4+ T hücrelerinin ölümüdür. Enfekte hücrelerin ölümünün bariz nedeni, virüsün sitopatojenik etkisidir. Bu durumda hücreler, zarlarının bütünlüğünün ihlali nedeniyle nekroz mekanizması ile ölürler. Böylece, kan hücreleri HIV ile enfekte olduğunda, CD4+ T-hücrelerinin sayısı, 3. günden itibaren, ortama viryonların salınması ile eş zamanlı olarak keskin bir şekilde azalmaktadır. Bağırsak mukozasındaki CD4+ T-hücre popülasyonu en çok zarar görür.

AIDS'te enfekte olmuş hücrelerin bu ölüm mekanizmasına ek olarak, yüksek düzeyde apoptoz tespit edilir. Bağışıklık sisteminin T-hücresi bağlantısının yenilgisi, enfekte olmuş hücre sayısının tahminine dayalı olarak bekleneni önemli ölçüde aşıyor. Lenfoid organlarda, CD4+ T hücrelerinin %10-15'inden fazlası enfekte değildir ve kanda bu sayı yalnızca %1'dir; bununla birlikte, CD4+ T lenfositlerinin çok daha büyük bir yüzdesi apoptoza uğrar. HIV antijenlerine özgü CD4+ T-lenfositler başta olmak üzere, virüs bulaşmamış hücrelerin önemli bir kısmı, enfekte olana ek olarak apoptat olur (bu hücrelerin %7'sine kadar). Apoptoz indükleyicileri, çözünür bir formda aktif olan gp120 proteinleri ve Vpr düzenleyici proteindir. gp120 proteini, anti-apoptotik protein Bcl-2'nin seviyesini düşürür ve pro-apoptotik proteinler p53, Bax, Bak'ın seviyesini arttırır. Vpr proteini, Bcl-2'nin yerini alarak mitokondriyal membranın bütünlüğünü bozar. Sitokromların mitokondrilerinden bir çıkış ve kaspaz 9'un aktivasyonu vardır, bu da enfekte olmayan ancak HIV'e özgü olanlar da dahil olmak üzere CD4+ T hücrelerinin apoptozisine yol açar.

Viral protein gp120'nin T-lenfositlerin membran glikoproteini CD4+ ile etkileşimi, HIV enfeksiyonu sırasında meydana gelen ve konakçı hücrelerin ölümü ve fonksiyonel inaktivasyonunda rol oynayan başka bir sürecin nedenidir - sinsityum oluşumu. gp120 ve CD4'ün etkileşimi sonucunda hücreler birleşerek, işlevini yerine getiremeyen çok çekirdekli bir yapının oluşmasına neden olur. normal fonksiyonlar ve ölüme mahkum.

HIV ile enfekte olan hücreler arasında sadece T-lenfositler ve megakaryositler ölür, sitopatojenik etkiye maruz kalır veya apoptoza girer. Ne makrofajlar ne de epitel veya virüsle enfekte olan diğer hücreler, işlevleri bozulabilse de canlılığını kaybetmez. İşlev bozukluğuna yalnızca HIV olduğu gibi değil, aynı zamanda izole edilmiş proteinleri, örneğin gp120 veya p14 genetat ürünü neden olabilir. HIV, lenfositlerin malign transformasyonuna neden olma yeteneğine sahip olmasa da (örneğin, HTLV-1'in aksine), tat (p14) proteini, HIV enfeksiyonunda Kaposi sarkomunun indüklenmesinde rol oynar.

CD4+ T-lenfositlerin içeriğinde keskin bir düşüş, HIV enfeksiyonunun ve AIDS'e evriminin en çarpıcı laboratuvar belirtisidir. koşullu

4.7. İmmün yetmezlikler

Genellikle AIDS'in klinik belirtilerinin izlediği bu hücrelerin içeriğinin sınırı, 1 ul kan başına 200-250 hücredir (göreceli olarak, yaklaşık %20). Hastalığın zirvesinde CD4/CD8 oranı 0.3 veya altına düşer. Bu süre zarfında, sadece CD4+ içeriğinde değil, aynı zamanda CD8+ hücreleri ve B-lenfositlerin içeriğinde de bir azalma ile genel lenfopeni ortaya çıkar. Lenfositlerin mitojenlere yanıtı ve ortak antijenlere karşı cilt reaksiyonlarının şiddeti, anerjiyi tamamlamak için azalmaya devam eder. Efektör T hücrelerinin HIV'i ortadan kaldıramamasının çeşitli nedenlerine eklenen, sitotoksik T hücreleri tarafından tanınmayan yeni epitopların oluşumu ile HIV'in yüksek değişkenliğidir.

Doğal olarak, AIDS'teki immünolojik bozukluklar arasında T hücre bozuklukları ve T'ye bağlı süreçler baskındır. Bu ihlalleri belirleyen faktörler şunları içerir:

– CD4 sayısında azalma+ Ölümleri nedeniyle T yardımcıları;

– CD4 fonksiyonlarının zayıflaması+ Enfeksiyonun etkisi altındaki T hücreleri ve çözünebilir HIV ürünlerinin, özellikle gp120'nin etkisi;

– nüfus dengesizliği Th1/Th2 oranında Th2'ye doğru bir kayma olan T hücreleri, virüsten korunma ise Th1'e bağlı süreçler tarafından desteklenir;

– düzenleyici indüksiyon gp120 proteini ve HIV ile ilişkili p67 proteini içeren T hücreleri.

Vücudun kendini savunma yeteneğindeki azalma hem hücresel hem de hümoral faktörleri etkiler. Sonuç olarak, vücudu fırsatçı patojenler (dolayısıyla fırsatçı enfeksiyonların gelişimi) dahil olmak üzere enfeksiyöz ajanlara karşı savunmasız hale getiren kombine bir immün yetmezlik oluşur. Hücresel bağışıklığın eksikliği, lenfotropik tümörlerin gelişiminde rol oynar ve bağışıklık yetmezliği ile bazı HIV proteinlerinin etkisinin kombinasyonu, Kaposi sarkomunun gelişiminde rol oynar.

İnsan immün yetmezlik virüsü enfeksiyonunda ve edinilmiş immün yetmezlik sendromunda immün yetmezliğin klinik belirtileri

AIDS'in ana klinik belirtileri, başta fırsatçı olanlar olmak üzere bulaşıcı hastalıkların gelişmesidir. Aşağıdaki hastalıklar AIDS'in en karakteristik özelliğidir: Pneumocystis carinii'nin neden olduğu pnömoni; kriptosporidyum, toksoplazma, giardia, amiplerin neden olduğu ishal; beyin ve akciğerlerin güçlü iyodiazis ve toksoplazmozu; ağız boşluğu ve yemek borusunun kandidiyazı; merkezi sinir sisteminde yayılmış veya lokalize kriptokokoz; koksidiyoidomikoz, histoplazmoz, mukormikoz, çeşitli lokalizasyonlarda aspergilloz; çeşitli lokalizasyonların atipik mikobakterileri ile enfeksiyonlar; salmonella bakteriyemisi; akciğerlerin sitomegalovirüs enfeksiyonu, CNS, sindirim yolu; cilt ve mukoza zarının herpetik enfeksiyonu; Epstein-Barr virüsü enfeksiyonu; ensefalopati ile multifokal papovavirüs enfeksiyonu.

AIDS ile ilgili başka bir grup patolojik süreçler AIDS ile ilişkili olmayanlardan farklı olan tümörleri oluştururlar. genç yaş normalden (60 yıla kadar). AIDS ile, Kaposi sarkomu ve Hodgkin olmayan lenfomalar sıklıkla gelişir, esas olarak beyinde lokalizedir.

Patolojik sürecin gelişimi, HIV enfeksiyonunun neden olduğu bazı makroorganizma reaksiyonları ile kolaylaştırılır. Böylece, viral antijenlerin etkisine yanıt olarak CD4+ T hücrelerinin aktivasyonu, sitopatojenik etkiye, özellikle T lenfositlerin apoptozuna katkıda bulunur. T hücreleri ve makrofajlar tarafından üretilen sitokinlerin çoğu, HIV enfeksiyonunun ilerlemesini destekler. Son olarak, otoimmün bileşen, AIDS'in patogenezinde önemli bir rol oynar. HIV proteinleri ile bazı vücut proteinleri, örneğin gp120 ve MHC molekülleri arasındaki homolojiye dayanır. Bununla birlikte, bu bozukluklar, immün yetmezliği ağırlaştırırken, spesifik otoimmün sendromlar oluşturmaz.

HIV enfeksiyonunun klinik öncesi aşamasında, immünolojik tanı yöntemlerinin kullanılması gerekli hale gelir. Bu amaçla, kan serumunda HIV proteinlerine karşı antikorların varlığını belirlemek için enzime bağlı immünosorbent deneyleri kullanılır. Mevcut test sistemleri, katı faz immünosorbent antikor testine (ELISA) dayanmaktadır. Başlangıçta, antijenik materyal olarak viral lizatlar kullanılarak test kitleri kullanıldı. Daha sonra, HIV ile enfekte kişilerin serum antikorları ile etkileşime giren epitopları çoğaltan rekombinant HIV proteinleri ve sentetik peptitler bu amaçla kullanılmaya başlandı.

Laboratuvar testlerine dayanarak HIV enfeksiyonu hakkında bir sonuca varan klinisyenlerin son derece yüksek sorumluluğu nedeniyle, antikorlar için testleri tekrarlamak (bazen immünoblotlama gibi alternatif yöntemler kullanarak, bkz. bölüm 3.2.1.4) yaygın bir uygulamadır. polimeraz zincir reaksiyonu kullanarak virüs.

AIDS tedavisi, aralarında en yaygın olarak kullanılanı bir antimetabolit görevi gören zidovudin olan antiviral ilaçların kullanımına dayanır. Hastaların yaşam beklentisini önemli ölçüde artıran AIDS'in seyrinin kontrolünde başarılar elde edilmiştir. Ana terapötik yaklaşım, yüksek derecede aktif antiretroviral tedavi varyantında nükleik asit antimetabolitlerinin kullanılmasıdır ( Yüksek aktif antiretroviral tedavi- HAART). Antiretroviral tedaviye etkili bir ek, interferon preparatlarının yanı sıra eşlik eden hastalıkların tedavisi ve tedavisidir. viral enfeksiyonlar AIDS'in ilerlemesine katkıda bulunur.

AIDS'ten ölüm oranı hala %100. Çoğu yaygın nedenölümler fırsatçı enfeksiyonlar, özellikle pneumocystis pnömonisidir. Diğer ölüm nedenleri ilişkili tümörler, merkezi sinir sistemi ve sindirim sistemindeki hasarlardır.

4.7.3. ikincil immün yetmezlikler

İkincil immün yetmezlik durumları - bunlar, kalıtsal olmayan indüktör faktörlerin etkisinden dolayı vücudun bağışıklık savunmasının ihlalleridir (Tablo 4.21). Bunlar bağımsız nozolojik formlar değildir, ancak yalnızca hastalıklara veya immünotoksik faktörlerin etkisine eşlik eder. Daha fazla veya daha az ölçüde, bağışıklık bozuklukları

4.7. İmmün yetmezlikler

teta çoğu hastalıkla ilişkilidir ve bu, patolojinin gelişiminde ikincil immün yetmezliklerin yerinin belirlenmesini önemli ölçüde zorlaştırır.

Tablo 4.21. Birincil ve ikincil immün yetmezlikler arasındaki temel farklar

kriter	Öncelik	İkincil
	immün yetmezlikler	immün yetmezlikler
Genetik bir varlığın
yüklü kusur-
miras türü
İndükleyicinin rolü
erken tezahür	ifade	Bağışıklığın tezahür zamanı
Bağışıklık yetersizliği		nodeficiency belirler-
		indükleme eylemiyle
		faktör
fırsatçı	Öncelikle geliştirin	Eylemden sonra geliştirin
enfeksiyonlar		indükleme yoluyla
	ikame edici, anti-	indüksiyon ortadan kaldırılması
	bulaşıcı tedavi.	sürüş faktörü.
	gen tedavisi	ikame edici, anti-
		bulaşıcı tedavi

Kalıtsal faktörlerin ve endüktif etkilerin bağışıklık bozukluklarının gelişimine katkısını ayırt etmek genellikle zordur. Her durumda, immünotoksik ajanlara yanıt, kalıtsal faktörlere bağlıdır. Bağışıklık bozukluklarının temelini yorumlamadaki zorluklara bir örnek, "sık hastalanan çocuklar" olarak sınıflandırılan hastalıklar olabilir. Enfeksiyona, özellikle solunum yolu viraline duyarlılığın temeli, genetik olarak (poligenik olarak) belirlenmiş bir immünolojik yapıdır, ancak spesifik patojenler etiyolojik faktörler olarak hareket eder. Bununla birlikte, immünolojik yapının tipi çevresel faktörlerden etkilenir ve daha erken geçmiş hastalıklar. İmmünolojik yetersizlik patogenezinin kalıtsal ve edinilmiş bileşenlerinin tam izolasyonunun pratik önemi, adaptif hücre tedavisi ve gen tedavisi yöntemleri dahil olmak üzere bu immün yetmezlik biçimleri üzerinde farklılaştırılmış bir terapötik etki için yöntemlerin geliştirilmesiyle artacaktır.

Genetik kusurlardan kaynaklanmayan immün yetmezliklerin temeli şunlar olabilir:

– bağışıklık sistemi hücrelerinin ölümü - toplam veya seçici;

– immünositlerin işlev bozukluğu;

– düzenleyici hücrelerin ve baskılayıcı faktörlerin aktivitesinin dengesiz baskınlığı.

4.7.3.1. İmmünositlerin ölümünün neden olduğu immün yetmezlik durumları

Bu tür bağışıklık yetersizliklerinin klasik örnekleri, iyonlaştırıcı radyasyon ve sitotoksik ilaçların etkisinin neden olduğu bağışıklık bozukluklarıdır.

Lenfositler, apoptoz gelişimi ile bir dizi faktörün, özellikle DNA hasarının etkisine yanıt veren birkaç hücre arasındadır. Bu etki, iyonlaştırıcı radyasyonun ve malign tümörlerin tedavisinde kullanılan birçok sitostatik maddenin (örneğin, DNA çift sarmalına dahil edilen sisplatin) etkisi altında kendini gösterir. Bu durumlarda apoptoz gelişmesinin nedeni, sinyalin p53 proteini de dahil olmak üzere çeşitli yönlerden geldiği ATM kinazın katılımıyla hücre tarafından kaydedilen onarılmamış kırılmaların birikmesidir (bkz. Bölüm 4.7.1.5). Bu protein, biyolojik anlamı taşıyan tek hücrelerin ölümü pahasına çok hücreli bir organizmayı korumak olan apoptozu başlatmaktan sorumludur. genetik bozukluklar, hücre malignitesi riskiyle dolu. Diğer hücrelerin çoğunda (genellikle dinlenme hücreleri), bu mekanizma, Bcl-2 ve Bcl-XL proteinlerinin artan ekspresyonu nedeniyle apoptoza karşı koruma ile etkisiz hale getirilir.

Radyasyon immün yetmezlikleri

Zaten keşiften sonraki ilk on yılda iyonlaştırıcı radyasyon bulaşıcı hastalıklara karşı direnci zayıflatma ve kandaki ve lenfoid organlardaki lenfosit içeriğini seçici olarak azaltma yetenekleri keşfedildi.

Radyasyon immün yetmezliği, vücudun ışınlanmasından hemen sonra gelişir. Radyasyonun etkisi esas olarak iki etkiden kaynaklanmaktadır:

– patojenlerin vücuduna erişimin artmasına yol açan, başta mukoza zarları olmak üzere doğal engellerin ihlali;

– lenfositlere ve ayrıca tüm bölünmelere seçici hasar

bağışıklık sisteminin progenitör hücreleri ve bağışıklık tepkisinde yer alan hücreler dahil olmak üzere hücreler.

Radyasyon immünolojisinin çalışma konusu esas olarak ikinci etkidir. Radyasyon hücresi ölümü iki mekanizma ile gerçekleştirilir - mitotik ve interfaz. Mitotik ölümün nedeni, DNA'ya ve mitozların uygulanmasını engelleyen kromozomal aparata onarılamayan hasardır. Fazlar arası ölüm, dinlenme hücrelerini etkiler. Nedeni, p53/ATM'ye bağlı mekanizma ile apoptoz gelişmesidir (yukarıya bakın).

Tüm hücre tiplerinin mitoza duyarlılığı yaklaşık olarak aynıysa (D0 yaklaşık 1 Gy'dir), o zaman lenfositler interfaz ölüme diğer tüm hücrelerden önemli ölçüde daha duyarlıdır: çoğu 1-3 Gy dozlarında ışınlandığında ölürken, diğer tip hücreler 10 Gy'yi aşan dozlarda ölür. Lenfositlerin yüksek radyosensitivitesi, daha önce belirtildiği gibi, anti-apoptotik faktörler Bcl-2 ve Bcl-XL'nin düşük seviyede ekspresyonundan kaynaklanmaktadır. Lenfositlerin farklı popülasyonları ve alt popülasyonları, apoptoza duyarlılıklarında önemsiz ölçüde farklılık gösterir (B hücreleri, T lenfositlerinden biraz daha duyarlıdır; onlar için D0 sırasıyla 1.7-2.2 ve 2.5-3.0 Gy'dir). Lenfopoez sürecinde, hassas

4.7. İmmün yetmezlikler

Sitotoksik etkilere karşı direnç, hücrelerdeki anti-apoptotik faktörlerin ekspresyon düzeyine göre değişir: hücre seçimi dönemlerinde en yüksektir (T-lenfositler için - kortikal CD4+ CD8+ timositlerin aşaması, D0 - 0.5–1.0 Gy) ). Dinlenme hücrelerinde radyosensitivite yüksektir, ayrıca aktivasyonun ilk aşamalarında artar ve daha sonra keskin bir şekilde azalır. Lenfositlerin proliferatif genişleme süreci, yüksek radyosensitivite ile karakterize edilir ve proliferasyona girdikten sonra, daha önce radyasyona maruz kalmış ve onarılmamış DNA kırıkları taşıyan hücreler ölebilir. Oluşan efektör hücreler, özellikle plazma hücreleri radyasyona karşı dirençlidir (D0 - onlarca Gy). Aynı zamanda, hafıza hücreleri, yaklaşık olarak naif lenfositlerle aynı ölçüde radyosensitiftir. Doğuştan gelen bağışıklık hücreleri radyo-dirençlidir. Sadece gelişme sırasında çoğalma dönemleri radyosensitiftir. İstisna, radyosensitivite açısından diğer lenfoid ve miyeloid hücreler arasında bir ara pozisyon işgal eden dendritik hücrelerin yanı sıra (6-7 Gy dozlarında ölürler) NK hücreleridir.

Olgun miyeloid hücreler ve bunların aracılık ettiği reaksiyonları radyorezistan olsa da, erken tarihlerışınlamadan sonra, hematopoezin radyasyon bozukluğunun neden olduğu, en çok ortaya çıkan, başta nötrofiller olmak üzere miyeloid hücrelerin yetersizliğidir. Sonuçları, olgun hücre havuzunun en hızlı değişimine sahip hücre popülasyonu olarak, nötrofilik granülositleri en erken ve en şiddetli şekilde etkiler. Bu, ilk savunma hattının keskin bir şekilde zayıflamasına yol açar, bu süre zarfında yük, engellerin ihlali ve patojenlerin ve diğer yabancı maddelerin vücuda kontrolsüz girişi nedeniyle önemli ölçüde artar. Bu bağışıklık bağlantısının zayıflaması, ışınlamadan sonraki erken evrelerde radyasyon ölümünün ana nedenidir. Daha sonraki dönemlerde, doğuştan gelen bağışıklık faktörlerine verilen hasarın sonuçları çok daha zayıftır. Doğuştan gelen bağışıklığın işlevsel belirtileri, iyonlaştırıcı radyasyonun etkisine karşı dirençlidir.

4-6 Gy dozlarında ışınlamadan 3-4 gün sonra farelerde lenfoid hücrelerin %90'ından fazlası ölür ve lenfoid organlar boşalır. Hayatta kalan hücrelerin fonksiyonel aktivitesi azalır. Lenfositlerin hedeflenmesi keskin bir şekilde bozulur - ikincil lenfoid organlara geri dönüşüm sürecinde göç etme yetenekleri. Bu dozlara verilen uyarlanabilir bağışıklık tepkileri, bu tepkilere aracılık eden hücrelerin radyosensitivite derecesine göre zayıflatılır. Büyük ölçüde, bağışıklık tepkisinin bu biçimleri, gelişimi radyoduyarlı hücrelerin etkileşimini gerektiren radyasyon etkisinden muzdariptir. Bu nedenle, hücresel immün yanıt, hümoral yanıttan daha radyo-dirençlidir ve timustan bağımsız antikor oluşumu, timusa bağımlı hümoral yanıttan daha radyo-dirençlidir.

0.1-0.5 Gy aralığındaki radyasyon dozları, periferik lenfositlere zarar vermez ve radyasyon kuantasının doğrudan yeteneği nedeniyle, genellikle bağışıklık tepkisi üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir,

reaktif oksijen türleri üreterek, lenfositlerdeki sinyal yollarını aktive eder. Radyasyonun immün sistemi uyarıcı etkisi, özellikle IgE yanıtı ile ilgili olarak, bağışıklamadan sonraki ışınlama sırasında doğal olarak kendini gösterir. Bu durumda uyarıcı etkinin, efektör hücrelere kıyasla bu bağışıklık tepkisini kontrol eden düzenleyici T hücrelerinin nispeten daha yüksek radyo-duyarlılığından kaynaklandığına inanılmaktadır. Radyasyonun doğuştan gelen bağışıklık hücreleri üzerindeki uyarıcı etkisi, özellikle hücrelerin sitokin (IL-1, TNF a, vb.) üretme yeteneği ile ilgili olarak, yüksek dozlarda bile kendini gösterir. Radyasyonun hücreler üzerindeki doğrudan uyarıcı etkisine ek olarak, çoğaltıcı etkinin tezahürü, bu hücrelerin hasarlı bariyerlerden vücuda giren patojenlerin ürünleri tarafından uyarılmasıyla kolaylaştırılır. Ancak iyonlaştırıcı radyasyonun etkisi altında doğuştan gelen bağışıklık hücrelerinin aktivitelerindeki artış adaptif değildir ve yeterli koruma sağlamaz. Bu bağlamda, adaptif antijene özgü bağışıklık tepkisinin baskılanmasında (1 Gy'yi aşan dozlarda) ortaya çıkan ışınlamanın olumsuz etkisi hakimdir (Şekil 4.50).

Zaten yıkım geliştirme döneminde Lenfoid doku aç kurtarma süreçleri. Kurtarma iki ana yolla gerçekleşir. Bir yandan, tüm lenfosit türlerinin hematopoietik kök hücrelerden farklılaşması nedeniyle lenfopoez süreçleri aktive edilir. T-lenfopoez durumunda, buna intratimik öncülerden T-lenfositlerin gelişimi eklenir. Bu durumda olaylar dizisi belli bir oranda tekrarlanır,

7 Dendritik

Medüller 3 timosit

1 Kortikal

timositler 0,5–1,0 Gy

Cevap T: hücreler

IgM: antikorlar

SKL'de - 1.25 Gy

EB - 1.0–1.2 Gy

Cevap B: hücreler

Eğitim

LPS için in vitro -

IgG: antikorlar

EB - 0.8–1.0 Gy

Pirinç. 4.50. Bağışıklık sisteminin bazı hücrelerinin radyosensitivitesi ve bunların aracılık ettiği reaksiyonlar. D0 değerleri . EB - koyun eritrositleri

4.7. İmmün yetmezlikler

embriyonik dönemde T-lenfopoezin özelliği: önce γδT hücreleri, ardından αβT hücreleri oluşur. İyileşme sürecinden önce, üretimlerinde bir artış ile birlikte timik epitel hücrelerinin gençleşmesi gelir. peptit hormonları. Timositlerin sayısı hızla artar, 15. günde maksimuma ulaşır, bundan sonra intratimik progenitör hücre popülasyonunun tükenmesi nedeniyle organın ikincil atrofisi meydana gelir. Bu atrofinin periferik T-lenfosit sayısı üzerinde çok az etkisi vardır, çünkü bu zamana kadar lenfosit popülasyonunun ikinci restorasyon kaynağı devreye girer.

Bu kaynak, hayatta kalan olgun lenfositlerin homeostatik proliferasyonudur. Lenfoid hücre rejenerasyonunun bu mekanizması için itici güç, sırasıyla T, NK ve B hücreleri için homeostatik sitokinler olarak hizmet eden IL-7, IL-15 ve BAFF üretimidir. Homeostatik proliferasyonun uygulanması, T-lenfositlerin MHC moleküllerini eksprese eden dendritik hücrelerle temasını gerektirdiğinden, T-lenfositlerin restorasyonu en yavaş gerçekleşir. Işınlama sonrası dendritik hücre sayısı ve MHC moleküllerinin (özellikle sınıf II) ekspresyonu azalır. Bu değişiklikler, lenfositlerin mikroçevresinde - lenfositik nişlerde radyasyona bağlı değişiklikler olarak yorumlanabilir. Bununla bağlantılı olarak, özellikle CD4+ T hücreleri için önemli olan ve tam olarak anlaşılmayan, lenfoid hücre havuzunun geri kazanılmasındaki bir gecikmedir.

Homeostatik proliferasyon sırasında oluşan T hücreleri, hafıza hücrelerinin fenotipik özelliklerine sahiptir (bkz. bölüm 3.4.2.6). Bunlar, bu hücrelerin özelliği olan devridaim yolları ile karakterize edilirler (bariyer dokulara ve lenfoid olmayan organlara göç, ikincil lenfoid organların T bölgelerine göçün zayıflaması). Bu nedenle, lenf düğümlerindeki T-lenfosit sayısı pratik olarak normale dönmez, dalakta ise tamamen geri yüklenir. Lenf düğümlerinde gelişen bağışıklık tepkisi de dalakta tamamen normalleştiğinde normal düzeye ulaşmaz. Böylece, iyonlaştırıcı radyasyonun etkisi altında, bağışıklık sisteminin mekansal organizasyonu değişir. Homeostatik proliferasyon sürecinde T-lenfosit fenotip dönüşümünün bir başka sonucu, lenfoid olmayan organlara göç sırasında otoantijenlerin tanınma olasılığının artması, hafıza T hücrelerinin daha kolay aktivasyonu ve gecikme nedeniyle otoimmün süreçlerde bir artıştır. diğer alt popülasyonlara kıyasla düzenleyici T hücrelerinin rejenerasyonunda. Radyasyonun neden olduğu bağışıklık sistemindeki birçok değişiklik, normal yaşlanmanın etkilerine benzer; Bu özellikle, aktivitesinde yaşa bağlı azalmanın ışınlama ile hızlandığı timusta belirgindir.

Radyasyon dozunun değişimi, gücü, fraksiyone, yerel, dahili radyasyonun (birleşik radyonüklidler) kullanımı, radyasyon sonrası dönemde immünolojik bozukluklara belirli bir özgüllük verir. Ancak, esaslar radyasyon yaralanması ve tüm bu durumlarda radyasyon sonrası iyileşme, yukarıda ele alınanlardan farklı değildir.

Orta ve düşük doz radyasyonun etkisi, özellikle radyasyon felaketleriyle bağlantılı olarak özel pratik önem kazanmıştır.

ama Çernobil'de. Düşük doz radyasyonun etkilerini doğru bir şekilde değerlendirmek ve radyasyonun etkisini kafa karıştırıcı faktörlerin (özellikle stres gibi) rolünden ayırt etmek zordur. Bu durumda, radyasyonun daha önce bahsedilen uyarıcı etkisi, hormesis etkisinin bir parçası olarak görünebilir. Radyasyon immünostimülasyonu, ilk olarak adaptif olmadığı ve ikincisi, bağışıklık süreçlerinde bir dengesizlik ile ilişkili olduğu için olumlu bir fenomen olarak kabul edilemez. Şimdiye kadar, afet bölgelerinin bitişiğindeki veya afet bölgeleriyle ilişkili alanlarda gözlenen doğal radyasyon arka planındaki hafif artışın insan bağışıklık sistemi üzerindeki etkisini objektif olarak değerlendirmek zordur. üretim faaliyetleri. Bu gibi durumlarda radyasyon olumsuz çevresel faktörlerden biri haline gelir ve durumun çevre tıbbı bağlamında analiz edilmesi gerekir.

Lenfositlerin radyasyonsuz ölümünün neden olduğu immün yetmezlik durumları

Lenfositlerin toplu ölümü, özellikle süperantijenlerin katılımıyla hem bakteriyel hem de viral nitelikteki bir dizi bulaşıcı hastalıkta gelişen immün yetmezliklerin temelidir. Süperantijenler, APC'lerin ve bunların MHC-II moleküllerinin katılımıyla CD4+ T-lenfositleri aktive edebilen maddelerdir. Süperantijenlerin etkisi, geleneksel antijen sunumundan farklıdır.

Süperantijen peptidlere bölünmez ve anti-antijenlere entegre olmaz.

gen bağlama yarığıdır, ancak MHC-II molekülünün β-zincirinin "yan yüzeyine" bağlanır.

Süperantijen tanınır T-hücresi, afinitelerine göre, TCR'nin antijen bağlama merkezine değil, sözde 4. hiperdeğişkene

mu sitesi - belirli ailelere ait TCR'nin β-zincirlerinin yan yüzeyinde lokalize olan 65-85 dizisi.

Bu nedenle süperantijen tanıma klonal değildir, ancak bir veya başka β-ailesine ait TCR'den kaynaklanır. Sonuç olarak, süperantijenler yanıt olarak önemli sayıda CD4+ T-lenfosit içerir (%20-30'a kadar). Örneğin, Vβ7 ve Vβ8 ailelerine ait TCR'leri eksprese eden fare CD4+ T hücreleri, stafilokokal eksotoksin SEB'ye yanıtta yer alır. Bir aktivasyon ve proliferasyon periyodundan sonra, sitokinlerin hiper üretiminin eşlik ettiği bu hücreler, önemli derecede lenfopeniye neden olan apoptoza uğrar ve sadece CD4+ T hücreleri öldüğünden, lenfosit alt popülasyonlarının dengesi de bozulur. Bu mekanizma, bazı viral ve bakteriyel enfeksiyonların arka planına karşı gelişen T hücresi immün yetmezliğinin temelini oluşturur.

4.7.3.2. Lenfositlerin fonksiyonel bozukluklarına bağlı ikincil immün yetmezlikler

Muhtemelen, bu ikincil immün yetmezlik grubu baskındır. Bununla birlikte, şu anda, çeşitli lenfositlerin işlevindeki azalmanın mekanizmaları hakkında pratik olarak kesin bir veri yoktur. somatik hastalıklar ve zararlı faktörlere maruz kalma. Sadece izole durumlarda kesin mekanizmaları kurmak mümkündür.

- bunlar, çocuklarda ve yetişkinlerde meydana gelen, genetik kusurlarla ilişkili olmayan ve etiyotropik olarak tedavi edilmesi zor olan tekrarlayan, uzun süreli bulaşıcı ve enflamatuar patolojik süreçlerin gelişimi ile karakterize edilen bağışıklık sistemi hastalıklarıdır. İkincil immün yetmezliklerin edinilmiş, indüklenmiş ve spontan formlarını tahsis edin. Semptomlar, bağışıklığın azalmasından kaynaklanır ve belirli bir organın (sistemin) spesifik bir lezyonunu yansıtır. Tanı, klinik tablonun ve verilerin analizine dayanır. immünolojik araştırma. Tedavi aşılamayı içerir, yerine koyma tedavisi, immünomodülatörler.

Genel bilgi

İkincil immün yetmezlikler, doğum sonrası geç dönemde gelişen ve genetik kusurlarla ilişkili olmayan, vücudun başlangıçta normal bir reaktivitesinin arka planında ortaya çıkan ve bağışıklıkta bir kusurun gelişmesine neden olan spesifik bir nedensel faktörden kaynaklanan bağışıklık bozukluklarıdır. sistem.

Bozulmuş bağışıklığa yol açan nedensel faktörler çeşitlidir. Bunlar arasında uzun vadeli olumsuz etkiler vardır. dış faktörler(çevresel, bulaşıcı), zehirlenme, toksik etki ilaçlar, kronik psiko-duygusal aşırı yüklenme, yetersiz beslenme, yaralanmalar, cerrahi müdahaleler ve bağışıklık sisteminin bozulmasına, vücudun direncinde azalmaya, otoimmün bozuklukların ve neoplazmaların gelişmesine yol açan ciddi somatik hastalıklar.

Hastalığın seyri gizlenebilir (şikayetler ve klinik semptomlar yoktur, immün yetmezliğin varlığı ancak şu durumlarda tespit edilir: laboratuvar araştırması) veya cilt ve deri altı dokusu, üst solunum yolu, akciğerler, genitoüriner sistem, sindirim sistemi ve diğer organlarda inflamatuar süreç belirtileri ile aktif. Bağışıklıktaki geçici değişikliklerin aksine, ikincil bağışıklık yetmezliğinde, hastalığa neden olan ajanın ortadan kaldırılmasından ve iltihaplanmanın giderilmesinden sonra bile patolojik değişiklikler devam eder.

nedenler

Hem dış hem de iç çeşitli etiyolojik faktörler, vücudun bağışıklık savunmasında belirgin ve kalıcı bir azalmaya yol açabilir. İkincil immün yetmezlik genellikle vücudun genel tükenmesi ile gelişir. Protein diyetinde eksiklik ile uzun süreli yetersiz beslenme, yağ asitleri, vitaminler ve mikro elementler, malabsorpsiyon ve bölünme besinler sindirim sisteminde lenfositlerin olgunlaşma süreçlerinin bozulmasına yol açar ve vücudun direncini azaltır.

Kas-iskelet sisteminin ciddi travmatik yaralanmaları ve iç organlar, geniş yanıklar, ciddi cerrahi müdahaleler, kural olarak, kan kaybı (plazma, kompleman sistemi proteinleri, immünoglobulinler, nötrofiller ve lenfositler ile birlikte kaybolur) ve hayati fonksiyonları (dolaşım, solunum) sürdürmek için tasarlanmış kortikosteroid hormonlarının salınımı eşlik eder. , vb) bağışıklık sistemini daha fazla baskı altına alır.

Somatik hastalıklar (kronik glomerülonefrit, böbrek yetmezliği) ve endokrin bozuklukları (diyabet, hipo ve hipertiroidizm) ile vücuttaki metabolik süreçlerin belirgin bir şekilde bozulması, nötrofillerin kemotaksisinin ve fagositik aktivitesinin inhibisyonuna ve sonuç olarak ikincil immün yetmezliğe yol açar. çeşitli lokalizasyonların enflamatuar odaklarının görünümü ( daha sıklıkla piyoderma, apseler ve balgamdır).

Kemik iliği ve hematopoez üzerinde inhibitör etkisi olan, lenfositlerin (sitostatikler, glukokortikoidler, vb.) oluşumunu ve fonksiyonel aktivitesini bozan bazı ilaçların uzun süreli kullanımı ile bağışıklık azalır. Radyasyonun da benzer bir etkisi vardır.

Malign neoplazmlarda, tümör immünomodülatör faktörler ve sitokinler üretir, bu da T-lenfosit sayısında azalmaya, baskılayıcı hücrelerin aktivitesinde bir artışa ve fagositozun inhibisyonuna neden olur. Durum, tümör sürecinin genelleşmesi ve kemik iliğine metastaz ile daha da kötüleşir. Sekonder immün yetmezlikler sıklıkla otoimmün hastalıklarda, akut ve kronik zehirlenme, uzun süreli fiziksel ve psiko-duygusal aşırı yüklenme ile yaşlılık çağındaki insanlarda.

İkincil immün yetmezlik belirtileri

Klinik belirtiler, bağışıklık savunmasındaki bir azalmanın arka planına karşı etiyotropik tedaviye dirençli kronik enfeksiyöz pürülan-enflamatuar bir hastalığın vücutta varlığı ile karakterize edilir. Değişiklikler geçici, geçici veya geri döndürülemez olabilir. Sekonder immün yetmezliklerin indüklenmiş, spontan ve edinilmiş formlarını tahsis edin.

İndüklenen form, spesifik nedensel faktörler (X-ışını radyasyonu, uzun süreli sitostatik kullanımı, kortikosteroid hormonları, ciddi yaralanmalar ve zehirlenme ile kapsamlı cerrahi operasyonlar, kan kaybı) nedeniyle ortaya çıkan bozuklukları ve ayrıca ciddi somatik patolojiyi (diabetes mellitus) içerir. , hepatit, siroz, kronik böbrek yetmezliği) ve kötü huylu tümörler.

Kendiliğinden formda, bağışıklık savunmasının ihlaline neden olan görünür etiyolojik faktör belirlenmemiştir. Klinik olarak, bu formda, üst solunum yolu ve akciğerlerin (sinüzit, bronşektazi, pnömoni, akciğer apseleri), sindirim sistemi ve idrar yolu, cilt ve deri altı dokusunun kronik, tedavisi zor ve sıklıkla alevlenen hastalıklarının varlığı vardır ( fırsatçı patojenlerin neden olduğu çıbanlar, karbonküller, apseler ve balgam). HIV enfeksiyonunun neden olduğu edinilmiş immün yetmezlik sendromu (AIDS), ayrı, edinilmiş bir biçimde izole edilmiştir.

Tüm aşamalarda ikincil immün yetmezliğin varlığı, enfeksiyöz ve inflamatuar sürecin genel klinik belirtileri ile değerlendirilebilir. Uzun süreli düşük dereceli ateş veya ateş, şişmiş lenf düğümleri ve iltihapları, kaslarda ve eklemlerde ağrı olabilir, Genel zayıflık ve yorgunluk, düşük performans, sık soğuk algınlığı, tekrarlayan bademcik iltihabı, sıklıkla tekrarlayan kronik sinüzit, bronşit, tekrarlanan pnömoni, septik koşullar, vb. Aynı zamanda, standart antibakteriyel ve anti-inflamatuar tedavinin etkinliği düşüktür.

teşhis

İkincil immün yetmezliklerin tespiti, çeşitli uzman doktorların - bir alerji-immünolog, hematolog, onkolog, bulaşıcı hastalık uzmanı, kulak burun boğaz uzmanı, ürolog, jinekolog, vb. Tanılama sürecine entegre bir yaklaşım ve katılım gerektirir. Bu, hastalığın klinik tablosunu dikkate alır. tedavi edilmesi zor olan kronik bir enfeksiyonun varlığını ve fırsatçı patojenlerin neden olduğu fırsatçı enfeksiyonların tespitini gösterir.

Alerji ve immünolojide kullanılan tüm mevcut yöntemleri kullanarak vücudun bağışıklık durumunu incelemek gerekir. Teşhis, vücudu bulaşıcı ajanlardan korumakla ilgili bağışıklık sisteminin tüm bölümlerinin çalışmasına dayanır. Aynı zamanda fagositik sistem, kompleman sistemi, T- ve B-lenfositlerin alt popülasyonları incelenir. Araştırma, brüt tanımlamayı mümkün kılan ilk (göstergesel) seviyedeki testler yapılarak gerçekleştirilir. genel ihlaller bağışıklık ve belirli bir kusurun tanımlanması ile ikinci (ek) seviye.

Tarama çalışmaları yürütürken (herhangi bir klinik tanı laboratuvarında gerçekleştirilebilen seviye 1 testler), mutlak lökosit, nötrofil, lenfosit ve trombosit sayısı (hem lökopeni hem de lökositoz oluşur, göreceli lenfositoz, yüksek ESR), protein hakkında bilgi alabilirsiniz. seviyeleri ve serum immünoglobulinleri G, A, M ve E, hemolitik aktiviteyi tamamlar. Ayrıca gecikmiş tip aşırı duyarlılığı tespit etmek için gerekli cilt testleri yapılabilir.

İkincil immün yetmezliğin derinlemesine bir analizi (seviye 2 testleri), fagosit kemotaksisinin yoğunluğunu, fagositozun tamlığını, immünoglobulin alt sınıflarını ve spesifik antijenlere karşı spesifik antikorları, sitokinlerin üretimini, T hücresi indükleyicilerini ve diğer göstergeleri belirler. Elde edilen verilerin analizi, yalnızca belirli durum dikkate alınarak yapılmalıdır. bu hasta, eşlik eden hastalıklar, yaş, alerjik reaksiyonların varlığı, otoimmün bozukluklar ve diğer faktörler.

İkincil immün yetmezliklerin tedavisi

İkincil immün yetmezliklerin tedavisinin etkinliği, bağışıklık sisteminde bir kusurun ortaya çıkmasına neden olan etiyolojik faktörün ve ortadan kaldırılması olasılığının belirlenmesinin doğruluğuna ve zamanında olmasına bağlıdır. Kronik bir enfeksiyonun arka planında bir bağışıklık ihlali meydana gelirse, iltihaplanma odaklarını ortadan kaldırmak için önlemler alınır. antibakteriyel ilaçlar patojenin onlara duyarlılığı, yeterli antiviral tedavi, interferon kullanımı vb. dikkate alınarak. Nedensel faktör yetersiz beslenme ve beriberi ise, geliştirmek için önlemler alınır. Uygun diyet proteinler, yağlar, karbonhidratlar, eser elementler ve gerekli kalori içeriğinin dengeli bir kombinasyonu ile beslenme. Mevcut metabolik bozukluklar da ortadan kaldırılır, normal hormonal durum geri yüklenir, altta yatan hastalığın (endokrin, somatik patoloji, neoplazmalar) konservatif ve cerrahi tedavisi gerçekleştirilir.

İkincil immün yetmezliği olan hastaların tedavisinin önemli bir bileşeni, aktif bağışıklama (aşılama), kan ürünleri ile ikame tedavisi (intravenöz plazma uygulaması, lökosit kütlesi, insan immünoglobulin) ve ayrıca immünotropik ilaçların (immün uyarıcılar) kullanımı kullanılarak immünotropik tedavidir. . Belirli bir terapötik ajanın reçete edilmesinin uygunluğu ve dozaj seçimi, spesifik durum dikkate alınarak bir allerjist-immünolog tarafından gerçekleştirilir. Bağışıklık bozukluklarının geçici doğası, ikincil bağışıklık yetmezliğinin zamanında tespiti ve doğru tedavinin seçimi ile hastalığın prognozu olumlu olabilir.