N-холиномиметиците са вещества, които възбуждат N-xo-линорецепторите (никотин-чувствителни рецептори).
N-холинергичните рецептори са директно свързани с Na + каналите на клетъчната мембрана. Когато N-холинергичните рецептори са възбудени, Na + каналите се отварят и навлизането на Na + води до деполяризация на клетъчната мембрана и възбуждащи ефекти.
N N-холинергичните рецептори са разположени в невроните на симпатиковите и парасимпатиковите ганглии, в хромафиновите клетки на надбъбречната медула и в каротидните гломерули. В допълнение, NN-холинергичните рецептори се намират в централната нервна система, по-специално в клетките на Ren-shaw, които имат инхибиторен ефект върху моторните неврони на гръбначния мозък.
Nm-холинергичните рецептори са локализирани в невромускулни синапси (в крайните пластини на скелетните мускули); когато се стимулират, скелетните мускули се свиват.
никотин- алкалоид от тютюневи листа. Безцветна течност, която във въздуха придобива кафяв цвят. Добре се абсорбира през устната лигавица, респираторен тракт, през кожата. Лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера. По-голямата част от никотина (80-90%) се метаболизира в черния дроб. Никотинът и неговите метаболити се екскретират главно чрез бъбреците. Период на полуелиминиране (tl /2) 1-1,5 ч. Никотинът се секретира от млечните жлези.
Никотинът стимулира главно NN-холинергичните рецептори и в по-малка степен Mm-холинергичните рецептори. При действието на никотина върху синапсите, които имат N-холинергични рецептори на постсинаптичната мембрана, с увеличаване на дозата се разграничават 3 фази: 1) възбуждане, 2) блок на деполяризация (постоянна деполяризация на постсинаптичната мембрана), 3) недеполяризираща блок (свързан с десенсибилизация на N-холинергичните рецептори). При пушене се проявява 1-вата фаза на действие на никотина.
Никотинът стимулира невроните на симпатиковите и парасимпатиковите ганглии, хромафиновите клетки на надбъбречните жлези и каротидните гломерули.
Поради факта, че никотинът едновременно стимулира симпатиковата и парасимпатиковата инервация на ганглийно ниво, някои от ефектите на никотина са непоследователни. По този начин никотинът обикновено причинява миоза и тахикардия, но са възможни и противоположни ефекти (мидриаза, брадикардия). Никотинът обикновено стимулира стомашно-чревния мотилитет и секрецията на слюнчените и бронхиалните жлези.
Постоянен ефектникотинът е неговият вазоконстрикторен ефект (повечето съдове получават само симпатикова инервация). Никотинът свива кръвоносните съдове, защото: 1) стимулира симпатиковите ганглии, 2) увеличава освобождаването на адреналин и норепинефрин от хромафиновите клетки на надбъбречните жлези, 3) стимулира N-холинергичните рецептори на каротидните гломерули (вазомоторния център е активиран рефлекторно). Поради вазоконстрикция, никотинът повишава кръвното налягане.
Когато никотинът действа върху централната нервна система, се регистрират не само възбуждащи, но и инхибиращи ефекти. По-специално, чрез стимулиране на N N -xo-линорецепторите на клетките на Renshaw, никотинът може да инхибира моносинаптичните рефлекси гръбначен мозък(напр. рефлекс на изтръпване на коляното). Инхибиторният ефект на никотина, свързан с възбуждането на инхибиторните клетки, е възможен и в по-високите части на централната нервна система.
N-холинергичните рецептори в синапсите на ЦНС могат да бъдат локализирани както върху постсинаптичните, така и върху пресинаптичните мембрани. Въздействайки върху пресинаптичните N-холинергични рецептори, никотинът стимулира освобождаването на медиатори от ЦНС - допамин, норепинефрин, ацетилхолин, серотонин, β-ендорфин, както и секрецията на някои хормони (АКТХ, антидиуретичен хормон).
При пушачите никотинът предизвиква повишаване на настроението, приятно усещане за спокойствие или активиране (в зависимост от вида на висшата нервна дейност). Повишава способността за учене, концентрацията, бдителността, намалява реакциите на стрес, проявите на депресия. Намалява апетита и телесното тегло.
Еуфорията, причинена от никотина, е свързана с повишено освобождаване на допамин, антидепресивни ефекти и намален апетит - с освобождаване на серотонин и норепинефрин.
Пушенето.Една цигара съдържа 6-11 mg никотин ( смъртоносна дозаникотинът за хора е около 60 mg). По време на пушене на цигара в тялото на пушача влизат 1-3 mg никотин. Токсичен ефектникотинът се намалява чрез бързото му елиминиране. Освен това бързо се развива пристрастяване към никотина (толерантност).
Още по-вредно, когато пушенето е причинено от други вещества (около 500), които се съдържат в тютюнев дими имат дразнещи и канцерогенни свойства. Повечето пушачи страдат възпалителни заболяваниядихателни органи (ларингит, трахеит, бронхит). Ракът на белия дроб се среща много по-често при пушачите, отколкото при непушачите. Тютюнопушенето допринася за развитието на атеросклероза (никотинът повишава нивото на LDL в кръвната плазма и намалява нивото на HDL), появата на тромбоза и остеопороза (особено при жени над 40 години).
Пушенето по време на бременност води до намаляване на теглото на плода, повишена следродилна смъртност при децата и забавяне на физическото и умственото развитие на децата.
Развива се психическа зависимост към никотина; При отказване от пушенето пушачите изпитват болезнени усещания: влошаване на настроението, нервност, тревожност, напрежение, раздразнителност, агресивност, намалена концентрация, намалени когнитивни способности, депресия, повишен апетит и телесно тегло. Повечето от тези симптоми са най-силно изразени 24-48 часа след спиране на тютюнопушенето. След това те намаляват за около 2 седмици. Много пушачи, разбирайки опасностите от тютюнопушенето, въпреки това не могат да се отърват от този лош навик.
За да се намали дискомфортпри спиране на тютюнопушенето препоръчват: 1) дъвка, съдържаща никотин (2 или 4 mg), 2) трансдермална терапевтична система с никотин - специален пластир, който равномерно освобождава малки количества никотин в продължение на 24 часа (залепен върху здрави участъци от кожата ), 3) мундщук, съдържащ патрон с никотин и ментол.
Тези никотинови препарати се опитват да се използват като лекарстваза болестта на Алцхаймер, болестта на Паркинсон, язвен колит, Синдром на Турет (моторни и вокални тиковепри деца) и някои други патологични състояния.
Остро никотиново отравянесе проявява със симптоми като гадене, повръщане, диария, коремна болка, главоболие, световъртеж, изпотяване, зрителни и слухови увреждания, дезориентация. В тежки случаи се развива кома, дишането се нарушава и кръвното налягане пада. Като терапевтична мярка се извършва стомашна промивка, предписана перорално Активен въгленпредприемат мерки за борба съдов колапси нарушения на дишането.
Цитизин(термопсис алкалоид) и лобелия(lobelia alkaloid) са подобни по структура и действие на никотина, но са по-малко активни и токсични.
За улесняване на отказването от тютюнопушенето се използват цитизин в таблетките Tabex и лобелия в таблетките Lobesil.
Cititone (0,15% разтвор на цитизин) и разтвор на лобелин понякога се прилагат интравенозно като рефлексни стимуланти на дишането.
Холиномиметиците са лекарства, които повишават възбудата в областта на холинергичните нервни окончания.
Класификация
Те се делят на директни холиномиметици, които предизвикват стимулация на холинергичните рецептори, и индиректни антихолинестеразни елементи, които инактивират холинестеразата. Директният тип обикновено се разделя допълнително на М- и N-холиномиметици във фармакологията.
М-холиномиметиците са способни да възбуждат предимно централни интерневронни синапси или периферни невронални ефекторни области изпълнителни органи. Те съдържат М-холинергични рецептори. Те включват пилокарпин и ацеклидин.
Н-холиномиметиците са лекарства, които предизвикват стимулация на Н-холинергичните рецептори. Те се считат за инервирани неврони. В същото време телата им се намират в централните и освен това в симпатиковите и парасимпатиковите възли. Те се намират също в надбъбречната медула и в каротидния гломерул. Те включват лекарствата "Cititon" заедно с "Lobeline". М- и N-холиномиметиците, които възбуждат холинергичните рецептори, включват карбахолин.
В тази статия ще разгледаме използването на холиномиметици.
Принцип на работа
Антихолинестеразните лекарства блокират абсолютно всички активни каталитични области на ацетилхолинестеразата. Такива процеси водят до натрупване на ацетилхолин в областта на синаптичната цепнатина. Като част от класификацията на процесите според механизма на въздействие, те се разделят на групи като необратимо и обратимо влияние.
Когато в тялото се прилага директен тип холиномиметици, ефектите, свързани с възбуждането на парасимпатиковите нерви, могат значително да преобладават. Например, това ще бъде изразено като забавяне сърдечен ритъм, намаляване на интензивността на сърдечните контракции.
Промени
Освен това настъпват следните промени:
- Вътреочното налягане намалява.
- Възникват спазми на акомодацията.
- Зениците се стесняват.
- Повишава се чревната подвижност.
- Повишава се тонусът на всички вътрешни органи, особено се подобрява състоянието на гладката мускулатура.
- Уринирането се увеличава.
- Съдовете се разширяват.
- Има спад кръвно наляганезаедно с отпускане на сфинктерите.
По този начин те са агенти, които ускоряват механизма на действие на холинергичните нерви.
Холиномиметиците са вещества, които имитират ефектите на ацетилхолина и имат ефект върху функционирането на определен орган, подобно на дразнене на холинергичните нерви. Някои холиномиметични средства, например никотиномиметични вещества, могат да действат предимно върху никотин-чувствителните холинергични рецептори. Те включват следните компоненти: никотин, анабазин, лобелия, цитизин и субехолин. Що се отнася до чувствителните към мускарин холинергични рецептори, върху тях действат вещества като мускарин, ареколин, пилокарпин, бензамон, ацеклидин и карбахолин. Ефектите на холиномиметиците са уникални.
Механизмът им на действие е идентичен с механизма на ацетилхолина, който се освобождава в окончанията на холинергичните нерви. Може да се въведе и външно. Подобно на ацетилхолина, тези лекарства имат положително зареден азотен атом в молекулата си.
Нека разгледаме по-подробно механизма на действие на холиномиметиците за всеки тип.
N-холиномиметици
N-холиномиметиците са вещества, които възбуждат n-холинорецепторите. Такива елементи се наричат още никотин-чувствителни рецептори. N-холинергичните рецептори са свързани с каналите на клетъчните мембрани. Когато Н-холинергичните рецептори са възбудени, каналите се отварят и настъпва деполяризация на мембраната, което причинява енергиен ефект. Холиномиметиците се използват във фармакологията отдавна.
Н-холинергичните рецептори преобладават в невроните на парасимпатиковите и симпатиковите ганглии, както и в хромафиновите клетки на надбъбречната медула и в областта на каротидните възли. В допълнение, Н-холинергичните рецептори могат да бъдат намерени в централната нервна система, особено в клетки, които имат инхибиторен ефект върху моторните неврони в гръбначния мозък.
N-холинергичните рецептори са локализирани в нервно-мускулните синапси, т.е. в областта на крайните пластини на скелетните мускули. Ако те бъдат стимулирани, може да се получи свиване на скелетните структури.
М-холиномиметици
Ще разгледаме лекарствата по-долу. М-холиномиметичните вещества могат да подобрят секрецията на потните, храносмилателните и бронхиалните жлези. В допълнение, поради техните ефекти, се наблюдават следните реакции на тялото:
Струва си да се отбележи, че М-холиномиметичните лекарства се използват предимно за лечение на глаукома. Свиването на зениците, причинено от тези компоненти, води до намаляване на вътреочно налягане. Какъв е механизмът на холиномиметиците?
Ефектите на веществата, които възбуждат М- и N-холинергичните рецептори, са предимно подобни на ефектите на М-холиномиметичните лекарства. Това се постига благодарение на стимулирането на Н-холинергичните рецептори. Сред веществата, които принадлежат към М- и N-холиномиметиците, има широка гама от медицинска употребаОткриват се само антихолинестеразни лекарства.
Механизмът на действие на М-холиномиметиците е от интерес за мнозина.
Отравяне с лекарства
Отравянето с тези лекарства може да бъде придружено от следните реакции на тялото:
- Има рязко увеличаване на секрецията на слюнка, както и пот.
- диария
- Стесняване на зениците.
- Забавяне на сърдечната честота. Трябва да се отбележи, че в случай на отравяне с антихолинестеразни лекарства, пулсът, напротив, се увеличава.
- Падане на кръвното налягане.
- Астматично дишане.
Лечението на отравяне в тази ситуация трябва да се ограничи до прилагане на атропин или други антихолинергични лекарства на пациента.
Приложение
Холиномиметиците са вещества, които възбуждат холинергичните рецептори. Те обикновено се използват в офталмологичната медицина като миотичен агент, който може да понижи вътреочното налягане. В тази рамка се използват за предпочитане третични амини, които се абсорбират добре от конюнктивата, особено лекарства като пилокарпин и ацеклидин.
Как да обясним свиването на зениците
Свиването на зениците под въздействието на М-холиномиметиците може да се обясни със свиването на орбикуларния мускул на ириса, който получава осигурената му холинергична инервация.Този орбикуларен мускул съдържа М-холинергични рецептори. Успоредно с това, поради процеса на свиване на цилиарния мускул, който има подобна инервация, възникват спазми на акомодацията, т.е. коригиране на кривината на лещата за близко виждане.
Намалено вътреочно налягане
Наред със свиването на зеницата М-холиномиметиците, като част от ефекта си върху окото, могат да причинят друг много важен клиничен ефект, а именно намаляване на вътреочното налягане. Именно този процес се използва за лечение на глаукома.
Този ефект може да се обясни с факта, че по време на свиването на зеницата ирисът се удебелява, поради което се разширяват лимфните прорези, разположени в ъгъла на предната камера на зрителния орган. Поради това се увеличава изтичането на течност от вътрешните области на окото, което всъщност води до намаляване на вътреочното налягане. Вярно е, че такъв механизъм не се счита за единствената причина за намаляване на вътреочното налягане, причинено от М-холиномиметиците, поради факта, че няма строга връзка между миотичните ефекти, които те провокират, и намаляването на вътреочното налягане.
Миотичен ефект
Миотичният ефект на М-холиномиметиците, когато се редуват с мидриатични лекарства, може също да се използва за разрушаване на срастванията, които пречат на регулирането на ширината на зеницата. Резорбтивният ефект на веществата, които възбуждат М-холинергичните рецептори, се използва за чревна атония и Пикочен мехур.
За да се избегне разточителният процес на възбуждане на ганглиите, за предпочитане е селективно да се използват активни М-холиномиметици, като Мехолин или Бетанехол. Те се прилагат подкожно, за да осигурят бързо действие, както и точност на дозировката. Като се има предвид, че този път не е свързан с абсорбция през лигавицата, разтвори на кватернерни амини, включително Carbacholin, Mecholin или Bethanechol, се инжектират подкожно. Ефектът на холиномиметиците не е напълно проучен.
Компоненти, които блокират холинергичните рецептори и тяхното използване
Веществата, които блокират М-холинергичните рецептори, имат по-широк медицинска употребав сравнение с М-холиномиметиците. В клиниката по болест зрителни органиселективно въздействащи М-холинергици се използват за разширяване на зениците, което предизвиква релаксация на кръговите мускули на ириса. Те се използват и за временен характер, по време на който цилиарните мускули се отпускат. Най-често за такива цели се използва разтвор на "Атропин" под формата капки за очи. Холиномиметичните лекарства са представени по-долу.
Релаксацията на циркулярните и цилиарните мускули на ириса създава пълно спокойствие на вътреочното състояние, което се използва за възпалителни процеси, а също и при наранявания на очите. Разширяването на зениците, причинено от М-антихолинергиците, заедно с парализата на акомодацията, също се използва като част от изследването на рефракционната грешка.За тези цели, вместо атропин, те предпочитат да използват краткодействащи М-антихолинергици, обикновено те са лекарства като Amizil, Homatropin, Euphthalmin и "Metamisil". Техните разтвори се предписват под формата на капки за очи.
Къде се използва атропин?
Основната цел на резорбтивното приложение на селективните М-холинергици са спазми на гладкомускулните органи. Такива органи са стомахът, червата, жлъчните пътища и др. За това се използва директно "Атропин", както и растения, които го съдържат, например беладона и др. В допълнение, множество синтетични М-антихолинергици могат да бъдат подходящи.
Важна причина за употребата на М-антихолинергиците е техният централен ефект. Селективните М-антихолинергици с централно действие включват лекарства като амизил, бензацин, метамизил и други аминоалкохолни естери, които съдържат третичен азот заедно с ароматни киселини, включително хидроксил. Като част от блокирането на централните М-холинергични рецептори, те потенцират ефектите на хипнотиците, както и на наркотиците и аналгетични лекарства, предотвратявайки превъзбуждането на хипоталамичните центрове, които управляват хипофизно-надбъбречната система.
Заключение
По този начин холиномиметичните лекарства са вещества, които могат да възбудят холинергичните рецептори, т.е. биохимичните системи на тялото. Те не могат да бъдат хомогенни. Те са селективно чувствителни към никотина и се намират в ганглиите на симпатиковите и в допълнение на парасимпатиковите нерви. Те могат да се наблюдават и в надбъбречната медула заедно с каротидните възли и в окончанията на двигателните елементи на централната нервна система. Холинергичните рецептори могат също да проявяват селективна чувствителност към алкалоида мускарин.
Прегледахме класификацията на холиномиметиците.
Н-холиномиметиците са вещества, които възбуждат Н-холинорецепторите.
Те включват цититон (0,15% разтвор на цитизин) и лобелин хидрохлорид.
Механизмът на действие на тези лекарства е подобен.
Те проникват в холинергичните синапси, свързват и активират Н-холинергичните рецептори нервен тип(Hn-холинергични рецептори). Това са рецептори, разположени в синокаротидната зона, автономните ганглии и хромафинната тъкан на надбъбречните жлези.
Вълнение Н-х.р. синокаротидната зона води до поток от нервни импулси, които активират дихателния център. Това води до увеличаване на еферентните импулси от ДК към дихателната мускулатура (диафрагма и междуребрени мускули) и активиране на дишането. В резултат на това се увеличава дълбочината на дихателните движения и тяхната честота, особено ако са били намалени.
В допълнение, кръвното налягане може да се повиши.
1. Рефлексна стимулация на вазомоторния център (VMC) на продълговатия мозък и повишен поток от симпатикови вазоконстрикторни импулси
2. Възбуждане на N-kh.r. хромафинна тъкан на надбъбречните жлези и освобождаване на адреналин, който има стимулиращ ефект върху сърцето и кръвоносните съдове
3. Укрепване на предаването на импулси в автономните ганглии на симпатиковите нерви, инервиращи съдовете
Взети заедно, това води до повишаване на общото периферно съпротивление на кръвния поток (OPR) и повишаване на кръвното налягане, особено ако е било ниско. (Ориз.)
Характеристики на фармакологичните свойства на основните представители
Cytiton
Представлява 0,15% разтвор на алкалоида цитизин, открит в някои растения от семейство Бобови.
При венозно приложениепредизвиква възбуда Н-х.р. автономни ганглии, хромафинна тъкан на надбъбречните жлези и каротидните гломерули, което е придружено от рефлексна стимулация дихателен центъри възбуждане на дишането, както и повишаване на кръвното налягане. Ефектът е краткотраен и не се проявява при потискане на рефлексната възбудимост на центровете на продълговатия мозък.
F.v.: усилвател 1 мл.
Лобелин хидрохлорид
Хидрохлоридна сол на алкалоида лобелин, изолиран от растение от семейство камбанки, лобелия (индийски тютюн).
Подобно действие върху организма на цитизин. Има стимулиращ ефект върху N.H.R. автономни ганглии, хромафинова тъкан на надбъбречните жлези и каротидните гломерули, което е придружено от рефлексна стимулация на дихателния център и възбуждане на дишането, както и повишаване на кръвното налягане. За разлика от цититон, повишаването на кръвното налягане може да бъде предшествано от фаза на неговото краткотрайно понижение (поради активиращия ефект върху центъра блуждаещ нерв, също разположен в продълговатия мозък и засилващ инхибиторните вагусови влияния върху сърцето).
F.v.: 1% разтвор в амп. 1 мл.
Използване на N-холиномиметици
· при рефлекторно спиране на дишането (например при вдишване дразнители, отравяне с въглероден окис и др.). Предписва се интравенозно, по-рядко интрамускулно.
· поради пресорния си ефект цититон може да се използва при шокови и колаптоидни състояния, при респираторна и циркулаторна депресия при инфекциозни пациенти (засега рядко).
· Цитизин и лобелин са включени в лекарствата за лечение на тютюнозависимост (таблетки Lobesil и Tabex). Въвеждането им в организма спомага за намаляване на симптомите на абстиненция, които се появяват при пушачи, когато се опитват да откажат цигарите и за които се смята, че са свързани до голяма степен с прекратяването на навлизането на никотин в тялото, който също е N-холиномиметик по своя механизъм на действие .
Нежелани реакции при използване на N-холиномиметици: гадене, повръщане, разширени зеници, повишена сърдечна честота.
никотин
Тютюнев алкалоид.
Въведен в организма, има стимулиращ ефект върху Н-холинорецепторите, както в периферията, така и в централната нервна система и предизвиква ефекти, подобни на тези на цитизин и лобелин. Прекомерното възбуждане на Н-холинергичните рецептори, което е възможно при навлизане на никотин в тялото в големи дози, може да причини персистираща деполяризация на постсинаптичните мембрани и да доведе до деполяризиращ блок на синаптичната трансмисия.
Понякога никотин под формата на трансдермално лекарствени формиизползвани за лечение на пристрастяване към тютюна.
От по-голямо значение обаче са неговите токсикологични характеристики. Има остри и хронично отравяненикотин. Най-опасно, когато остро отравянеса:
· стимулиращ ефект върху централната нервна система, което може да доведе до развитие на гърчове, кома и парализа на дихателния център
деполяризация на крайните пластини на скелетните мускули, което може да доведе до деполяризиращ блок на нервно-мускулното предаване и парализа на дихателните мускули
· хипертензивен ефект и стимулиращ ефект върху сърцето, който може да бъде придружен от аритмия.
Лечение: симптоматично.
Хроничната никотинова интоксикация е свързана с повишена честота на коронарна болестсърдечни заболявания (CHD) и риск от рак на белия дроб.
F.v.: медицински филми (Nicoderm CQ), трансдермални терапевтични системи– TTC (Nicotrol), спрей за нос (Nicotrol), дъвка (Nicorette).
Лекарства, повлияващи еферентната инервация
Еферентните или центробежните нерви в тялото са представени от:
1) соматични (моторни), инервиращи скелетните мускули;
2) вегетативни, инервиращи вътрешни органи, жлези, кръвоносни съдове.
Вегетативните нервни влакна се прекъсват по пътя си към специално образование- ганглии, като частта от влакното, отиваща към ганглия, се нарича преганглионарна, а след ганглия - постганглионарна. всичко автономни нервиразделени на симпатикови и парасимпатикови, извършващи различни физиологична роляв тялото и са физиологични антагонисти. Предаването на възбуждане в синапсите се осъществява с помощта на невротрансмитери, които могат да бъдат адреналин, норепинефрин, ацетилхолин, допамин и др. При предаването на възбуждане в окончанията периферни нервиОсновната роля на невротрансмитер се играе от ацетилхолин и норепинефрин.
Има холинергични (медиатор ацетилхолин), адренергични (медиатор адреналин или норепинефрин) синапси. Синапсите имат различна чувствителност към лекарства и следователно всички лекарства се разделят на две групи: лекарства, действащи в областта на холинергичните синапси, и лекарства, действащи в областта на адренергичните синапси. Всички тези лекарства могат да активират процеса на синаптично предаване или чрез стимулиране на съответните рецептори да възпроизведат ефекта на естествен предавател. Такива лекарства се наричат миметици (стимуланти) - холиномиметици и адренергични агонисти. Ако инхибират процеса на синаптично предаване или блокират рецепторите, те се наричат литици (блокери) - антихолинергици и адренолитици.
Лекарства, действащи върху периферните холинергични процеси
Холинергичните синапси проявяват различна чувствителност към лекарствени вещества: синапсите и рецепторите, разположени в тях и чувствителни към мускарин, се наричат мускарин-чувствителни или М-холинергични рецептори; към никотин - никотин-чувствителни или Н-холинергични рецептори.
Ацетилхолинът, като медиатор за всички холинергични рецептори, е субстрат за действието на ензима ацетилхолинестераза, който катализира реакцията на хидролиза на ацетилхолина.
Холинергичните лекарства се разделят на следните групи:
) m-холиномиметици (ацеклидин, пилокарпин);
) н-холиномиметици (никотин, цититон, лобелин);
3) m-n-холиномиметици пряко действие(ацетилхолин, карбохолин);
4) индиректно действащи m-n-холиномиметици или антихолинестеразни средства (физостигмин салицилат, прозерин, галантамин хидробромид, армин);
) m-антихолинергици (атропин, скополамин, платифилин, метацин, ипратропиум бромид);
)n-антихолинергици:
а) ганглиозни блокиращи агенти (хигроний, бензохексоний, пирилен);
б) курареподобни средства(тубокурарин, дитилин);
) mn-антихолинергици (циклодол).
М-холиномиметици
Когато се прилагат тези вещества, се наблюдават ефекти на възбуждане на парасимпатиковата нервна система, брадикардия, понижено кръвно налягане (краткотрайна хипотония), бронхоспазъм, повишена чревна подвижност, изпотяване, слюноотделяне, стесняване на зеницата (миоза), понижено вътреочно налягане и наблюдава се спазъм на акомодацията.
Пилокарпин(Pilocarpini hydrochloridum)
Има директен м-холиномиметичен ефект, повишава секрецията на жлезите, свива зеницата и намалява вътреочното налягане. IN практическа медицинаизползва се под формата на капки за очи за лечение на глаукома.
Ацеклидин(Ацеклидин)
Активен м-холиномиметик със силен миотичен ефект.
Показания:следоперативна атония на стомашно-чревния тракт и пикочния мехур, в офталмологията - за стесняване на зеницата и понижаване на вътреочното налягане при глаукома.
Начин на приложение:Подкожно се прилагат 1-2 ml 0,2% разтвор на V.R.D. - 0,004 g, V.S.D. - 0,012. В офталмологията се използва 3-5% очна маз.
Странични ефекти: лигавене, изпотяване, диария.
Противопоказания:ангина пекторис, атеросклероза, бронхиална астма, епилепсия, хиперкинеза, бременност, стомашен кръвоизлив.
Форма за освобождаване:ампули от 1 ml 0,2% разтвор № 10, 3-5% маз в епруветки от 20 g.
Пилокарпин хидрохлорид ( Pilocarpini hydrochloridum). Намалява вътреочното налягане при глаукома. Стимулира периферните м-холинореактивни системи.
Показания:откритоъгълна глаукома, атрофия оптичен нерв, обструкция на съдовете на ретината.
Начин на употреба: инжектира се в конюнктивален сак 1-2 капки 1% разтвор 3 пъти дневно, при необходимост 2% разтвор.
Странични ефекти:постоянен спазъм на цилиарния мускул.
Противопоказания: ирит, иридоциклит, други очни заболявания, при които миозата е нежелателна.
Форма на освобождаване: капки за очи 1-2% в бутилки от 1,5,10, в епруветка с капкомер от 1,5 ml № 2.
N-холиномиметици
N-холиномиметиците възбуждат n-холинергичните рецептори на синокаротидния гломерул и отчасти хромафиновата тъкан на надбъбречните жлези, което води до рефлекторно повишаване на тонуса на дихателните и вазомоторните центрове и повишено освобождаване на адреналин. Типичен представителНикотинът възбужда както периферните n-холинергични рецептори, така и n-холинергичните рецептори на централната нервна система. Ефектът на никотина е двуфазен: малки дози възбуждат, големи дози инхибират n-холинорецепторите. Никотинът е много токсичен, поради което не се използва в медицинската практика, а се използват само лобелин и цититон.
Лобелин хидрохлорид(Lobelini hydrochloridum).
Респираторен аналептик.
Показания: отслабване като рефлекторно спиране на дишането, асфиксия при новородени.
Начин на приложение: 0,3-1 ml от% разтвор се прилага интрамускулно и интравенозно, за деца, в зависимост от възрастта, 0,1-0,3 ml от 1% разтвор.
Странични ефекти: при предозиране, възбуждане на повръщане, сърдечен арест, респираторна депресия, конвулсии.
Противопоказания: тежко увреждане на сърдечно-съдовата система, спиране на дишането поради изтощение на дихателния център.
Форма за освобождаване: ампули от 1 ml 1% разтвор No10.
Град:(цититон)
Алкалоидът цитизин действа подобно на лобелина. Повишава кръвното налягане чрез стимулиране на n-холинергичните рецептори на симпатиковите ганглии и надбъбречните жлези.
Показания:асфиксия, шок, колапс, респираторна и циркулаторна депресия при инфекциозни заболявания.
Начин на приложение: 0,5-1 ml се прилагат интравенозно и интрамускулно, V.R.D.- 1 ml, V.S.D. = 3 мл.
Странични ефекти:гадене, повръщане, бавен пулс.
Противопоказания: хипертонична болест, атеросклероза, белодробен оток, кървене.
Форма за освобождаване:в ампули от 5% разтвор от 1 ml № 10.
Тази група включва комбинирани лекарства, които съдържат n-холиномиметици и се използват за отказване от тютюнопушене.
Табекс (Табекс)
Една таблетка съдържа 0,0015 цитизин, в опаковка има 100 таблетки.
лобесил (лобезил)
Една таблетка съдържа 0,002 лобелин хидрохлорид, в опаковка има 50 таблетки.
Анабазин хидрохлорид (Anabazini hydrochloridum).
Предлага се в таблетки от 0,003 под формата дъвка. Всички лекарства се съхраняват съгласно списък Б.
M- и N-холиномиметици (антихолинестеразни лекарства)
Има антихолинестеразни средства с обратимо действие (физостигмин, прозерин, оксазил, галантамин, калимин, убретид) и необратимо действие (фосфакол, армин), като последният е по-токсичен. Тази група включва някои инсектициди (хлорофос, карбофос) и бойни отровни вещества (табун, зарин, зоман).
Прозерин(Прозерин).
Има изразена антихолинестеразна активност.
Показания: миастения гравис, пареза, парализа, глаукома, атония на червата, стомаха, пикочния мехур, като антагонист на мускулните релаксанти.
Начин на приложение:приемайте 0,015 g перорално 2-3 пъти на ден; 1 ml 0,05% разтвор се прилага подкожно (1-2 ml разтвор на ден), в офталмологията - 1-2 капки), 5% разтвор 1-4 пъти на ден.
Странични ефекти: брадикардия, хипотония, слабост, хиперсаливация, бронхорея, гадене, повръщане, повишен тонус на скелетните мускули.
Противопоказания: епилепсия, бронхиална астма, органични сърдечни заболявания.
Форма за освобождаване: таблетки от 0,015 g № 20, ампули от 1 ml 0,05% разтвор № 10.
Калимин (Калимин)
По-малко активен от прозерин, но по-дълготраен.
Приложение: миастения гравис, нарушения двигателна активностслед травма, парализа, енцефалит, полиомиелит
Начин на приложение: предписани перорално 0,06 g 1-3 пъти на ден, прилагани интрамускулно - 1-2 ml 0,5% разтвор.
Странични ефекти:хиперсаливация, миоза, диспептични симптоми, повишено уриниране, повишен тонус на скелетната мускулатура.
Противопоказания:епилепсия, хиперкинеза, бронхиална астма, органични сърдечни заболявания.
Форма за освобождаване:дражета от 0,06 g № 100, 0,5% разтвор в ампули от 1 ml № 10.
Убретид(Убретид).
Антихолинестеразно лекарство с продължително действие.
Приложение:атония, паралитична обструкция на червата, пикочния мехур, атоничен запек, периферна парализа на скелетните мускули.
Странични ефекти:гадене, диария, коремна болка, слюноотделяне, брадикардия.
Противопоказания:хипертонус на стомашно-чревния тракт и пикочните пътища, ентерит, стомашна язва и дванадесетопръстника, заболявания на сърдечно-съдовата система, бронхиална астма.
Форма за освобождаване:таблетки от 5 mg № 5, инжекционен разтвор в ампули (1 ml съдържа 1 mg убретид) № 5.
Армин(Арминум)
Активно антихолинестеразно лекарство с необратимо действие.
Приложение: миотично и антиглаукомно средство.
Начин на приложение: предписвайте 0,01% разтвор, 1-2 капки в окото 2-3 пъти на ден.
Странични ефекти: болка в окото, хиперемия на лигавицата на окото, главоболие.
Форма за освобождаване: във флакон от 10 ml 0,01% разтвор.
В случай на предозиране и наблюдавано отравяне следните симптоми: бронхоспазъм, рязко спадане на кръвното налягане, забавяне на сърдечната дейност, повръщане, изпотяване, конвулсии, рязко свиване на зеницата и спазъм на акомодацията. Смъртта може да настъпи от спиране на дишането. Помощ при отравяне: стомашна промивка, изкуствено дишане, прилагане на лекарства, които нормализират функцията на сърдечно-съдовата система и др. Освен това се предписват антихолинергици (атропин и др.), както и реактиватори на холинестераза, лекарства - дипироксим или изонитрозин.
Дипироксим(дипироксим).
Използва се при отравяне с антихолинестеразни лекарства, особено съдържащи фосфор. Може да се предписва заедно с m-антихолинергици. Прилага се еднократно (s.c. или i.v.), при тежки случаи - няколко пъти на ден. Предлага се в ампули - няколко пъти на ден. Предлага се в ампули под формата на 15% разтвор от 1 ml.
Изонитрозин ( Izonitrosyn) - подобно на действието на дипироксим. Предлага се в ампули от 3 ml 40% разтвор. Прилагат се 3 ml мускулно (в тежки случаи - венозно), при необходимост се повтаря.
М-антихолинергици
Лекарствата от тази група блокират предаването на възбуждане в m-холинергичните рецептори, което ги прави нечувствителни към медиатора ацетилхолин, което води до ефекти, противоположни на действието парасимпатикова инервацияи m-холиномиметици.
М-антихолинергичните средства (лекарства от групата на атропина) потискат секрецията на слюнчените, потните, бронхиалните, стомашните и чревните жлези. Избор стомашен сокнамалява, но производството на солна киселина, секрецията на жлъчка и панкреатични ензими леко намалява. Те разширяват бронхите, намаляват чревния тонус и мотилитета, отпускат жлъчните пътища, намаляват тонуса и предизвикват отпускане на уретерите, особено по време на техния спазъм. Ефектът на m-антихолинергичните блокери върху сърдечно-съдовата система причинява тахикардия, повишени сърдечни контракции, повишен сърдечен дебит, подобрена проводимост и автоматизъм и леко повишаване на кръвното налягане. Когато се въведе в конюнктивалната кухина, той причинява разширяване на зеницата (мидриаза), повишено вътреочно налягане, парализа на акомодацията и суха роговица. от химическа структураМ-антихолинергичните средства се разделят на третични и кватернерни амониеви съединения. Кватернерните амини (матацин, хлорозил, пропантелин бромид, фубромеган, ипратропиум бромид, тровентол) слабо проникват през кръвно-мозъчната бариера и проявяват само периферен антихолинергичен ефект.
Атропин сулфат (Atropini sulfas) -алкалоид, намиращ се в беладона (беладона), датура и кокошка.
Фармакологични ефекти на атропин:
1. Разширяване на зениците (мидриаза) поради отпускане на кръговия мускул на ириса и преобладаване на свиването на радиалния мускул на ириса. Поради разширяването на зениците, атропинът може да повиши вътреочното налягане и е строго противопоказан при глаукома.
2. Акомодационна парализа - действа върху цилиарния мускул, блокирайки m3-холинергичните рецептори, мускулът се отпуска, лещата се разтяга във всички посоки и става плоска, окото се насочва към далечната точка на зрение (близките обекти изглеждат замъглени).
Увеличава сърдечната честота, улеснява атриовентрикуларната проходимост: чрез блокиране на m2-холинергичните рецептори елиминира влиянието на парасимпатиковата инервация върху синусите и атриовентрикуларните възли.
Релаксация на гладката мускулатура на бронхите, стомашно-чревния тракт и пикочния мехур.
Намалява секрецията на бронхиалните и храносмилателните жлези.
Намалява секрецията на потните жлези.
Приложение: пептична язва на стомаха и дванадесетопръстника, съдови спазми на вътрешните органи, бронхиална астма, при нарушение на атриовентрикуларната проводимост, в офталмологията - за разширяване на зеницата. Отравянето с атропин се характеризира с умствена и двигателна възбуда, разширени зеници, замъглено зрение, дрезгав глас, затруднено преглъщане, тахикардия, сухота и зачервяване на кожата. В тежки случаи се появяват конвулсии, които се заменят със състояние на депресия, кома. Смъртта настъпва от парализа на дихателния център.
Начин на приложение: предписани перорално по 0,00025-0,001 g 2-3 пъти на ден, подкожно по 0,25-1 ml 0,1% разтвор, в офталмологията - 1-2 капки 1% разтвор. В.Р.Д. - 0,001, V.S.D. - 0,003.
Странични ефекти:сухота в устата, тахикардия, замъглено зрение, чревна атония, затруднено уриниране.
Противопоказания: глаукома.
Форма за освобождаване: ампули от 1 ml 0,1% разтвор № 10, капки за очи (1% разтвор) от 5 ml, прах. Списък А.
Метацин (Methacinum).
Синтетичен m-антихолинергик. Приложение, странични ефекти, противопоказания: същите като за атропин.
Приложение, странични ефекти, противопоказания: както при атропин.
Начин на приложение: предписва се перорално по 0,002-0,004 g 2-3 пъти на ден, парентерално по 0,5-2 ml 0,1% разтвор.
Форма за освобождаване:таблетки от 0,002 № 10, ампули от 1 ml 0,1% разтвор № 10.
Платифилин(Platyphyllini hydrotartras)
В допълнение към m-антихолинергичната активност, платифилинът се характеризира с миотропен спазмолитичен ефект, т.е. релаксиращ ефект директно върху гладката мускулатура на вътрешните органи и кръвоносните съдове.
Платифилин се използва (перорално и подкожно) при спазми на гладката мускулатура на органите. коремна кухина, пептична язва, бронхиална астма.
Иптратропиум (Atrovent)
Използва се при бронхиална астма под формата на аерозол.
Класификация по механизъм на действие
I. m-, n-холиномиметични лекарства (стимулират както m-, така и n-холинергичните рецептори):
1. Ацетилхолин с пряко действие, карбахолин;
2. Индиректен тип действие (антихолинестеразни лекарства): прозерин, галантамин хидробромид, физостигмин салицилат, пиридостигмин бромид и др.
II. m Холиномиметични средства (стимулират m-холинергичните рецептори): мускарин, пилокарпин хидрохлорид, ацеклидин.
III. н-холиномиметични средства (стимулират н-холинергичните рецептори): никотин, цититон.
Лекарства, които стимулират m- и n-холинергичните рецептори (m-, n-холиномиметици)
Тази група включва лекарства с пряко действие - ацетилхолин и карбахолин (оцетни и карбаминови естери на холин) и непряко действие - антихолинестеразни лекарства.
Когато m-, n-холиномиметиците се въвеждат в тялото, преобладават ефектите, свързани с възбуждането на парасимпатиковата нервна система. Те се използват в медицинската практика в ограничена степен. Ацетилхолин хлоридът се разрушава много бързо от холинестеразата и практически не се използва като лекарство. Този инструментизползва се главно в експерименталната фармакология. За разлика от ацетилхолина, карбахолинът НЕ се хидролизира от истинската холинестераза и проявява по-дълготраен ефект. Лекарството се предписва в офталмологична практиказа намаляване на вътреочното налягане при глаукома.
За разлика от директните, индиректните m-, n-холиномиметици, по-известни като "антихолинестеразни лекарства", се използват широко в медицинската практика.
Въз основа на името на тази група, механизмът на действие на лекарствата е блокадата на холинестеразата, ензим, който разрушава ацетилхолина. Структурно подобни на ацетилхолина, тези лекарства се свързват с холинестеразата. В резултат на това медиаторът се натрупва в холинергичните синапси, което води до развитие на холиномиметични ефекти. Възбуждането на m холинергичните рецептори води до свиване на зеницата, намаляване на вътреочното налягане, спазъм на акомодацията, повишаване на контрактилна функциянеувредена (гладка) мускулна тъкан храносмилателен тракт, бронхи, матка, пикочен мехур, повишена секреция на жлезите (слюнчени, храносмилателни, потни и др.), намален сърдечен ритъм. Намаляването на кръвното налягане възниква поради образуването на азотен оксид. Възбуждането на n-холинергичните рецептори улеснява провеждането на нервните импулси към скелетните мускули и повишава тяхната контрактилност.
Силата и продължителността на действие на антихолинестеразните лекарства се определя от стабилността на техния комплекс с ензима. Вещества, които при взаимодействие с холинестеразата образуват комплекс, който бавно се разпада и причинява временно, сравнително краткотрайно, обратимо потискане на ензимната активност. След края на действието на лекарствата холинестеразната активност се възстановява. Когато се използват вещества, които образуват комплекс с ензима и не са способни на дисоциация (необратимо инхибиране), независимият процес на хидролиза на ацетилхолин започва след биосинтезата на нова холинестераза, а активността на блокираната холинестераза може да бъде възстановена само с помощта на специални реактиватори. Въз основа на горното антихолинестеразните лекарства се разделят на две групи: с обратимо и с необратимо действие.
Антихолинестеразните агенти с обратимо действие включват физостигмин салицилат, галантамин хидробромид, ривастигмин (третични азотни съединения), които се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт, проникват през кръвно-мозъчната бариера и действат върху централната нервна система, както и неостигмин (прозерин), пиридостигмин бромид, дистигмин бромид (кватернерни азотсъдържащи вещества), които се абсорбират слабо при ентерално приложение, не преминават кръвно-мозъчната бариера, практически не променят функцията на холинергичните синапси на вътрешните органи и автономните ганглии, но значително подобряват нервно-мускулния предаване.
Обратимите антихолинестеразни лекарства се предписват за лечение на:
1) глаукома (с изключение на галантамин, който има локален дразнещ ефект)
2) постоперативна атония на червата и пикочния мехур (за тази цел е препоръчително да се използват кватернерни амини, които не проникват в централната нервна система);
3) миастения гравис (слабост на скелетните и лицевите мускули поради нарушено предаване на нервно-мускулни импулси)
4) заболявания на периферната нервна система ( отпусната парализа, парези, неврити, полиневрит)
5) мускулна парализа, свързана с дисфункция на мозъка и гръбначния мозък (след травма, инсулт, полиомиелит) използвайте третичен амин, галантамин хидробромид, който прониква в централната нервна система
6) предозиране на антидеполяризиращи (недеполяризиращи) мускулни релаксанти, най-често се използва прозерин - като периферно и краткотрайно лекарство;
7) в стоматологична практика- сухота в устата (ксеростомия) и неврит на лицевия нерв (галантамин хидробромид, прозерин).
Физостигмин салицилате първият представител на естествените антихолинестеразни агенти с обратимо действие - сол на основния алкалоид на боб Калабар (семена на западноафриканско растение, Physostigma venenosum, семейство Бобови, Fabaceae). IN последните годиниизползвани главно в експерименталната фармакология.
Галантамин хидробромид (нивалин)- сол на алкалоид, изолиран от грудки на Воронов и обикновено кокиче (Galanthus woronowii и Galanthus nivalis, от семейство Амарилидови, Amaryllidaceae). Добре абсорбира в храносмилателен системаи от подкожните тъкани, лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера. Действа подобно на физостигмин, но неговите мускаринови и никотинови ефекти са по-силни и продължават по-дълго. Улеснява възбуждането и нервно-мускулната проводимост. Влияе директно на мускулите. Галантамин хидробромид се използва за миастения гравис, прогресираща мускулна дистрофия, двигателни и сетивни нарушения, свързани с неврити, полиневрит, радикулити, с остатъчни явления след заболяването мозъчно кръвообращение, В възстановителен периодостър полиомиелит, с церебрална парализа. Галантамин хидробромид може да се използва при атония на червата и пикочния мехур. Той е антагонист на мускулните релаксанти с антидеполяризиращо действие. Когато разтвор на галантамин хидробромид се инжектира в конюнктивалната кухина, може да се наблюдава временно подуване на конюнктивата.
Прозерине синтетично кватернерно амониево вещество с изразена обратна антихолинестеразна активност, проявяваща се в m- и n-холинергичните синапси. При перорално приложениеслабо се абсорбира в храносмилателния канал (бионаличност около 2%). Не прониква през кръвно-мозъчната бариера. Метаболизира главно микрозомалните чернодробни ензими. С интрамускулно приложение 67 % приложената доза се екскретира непроменена от бъбреците.
По отношение на периферните ефекти той е близо до физостигмин и галантамин, но за разлика от тези лекарства не действа върху централните холинергични синапси. Използва се за диагностика и лечение при случаи на миастения гравис (Миастения гравис ), следоперативна атония на червата и пикочния мехур, като антагонист на антихолинергици и мускулни релаксанти с антидеполяризиращо действие и при пациенти с глаукома. Понякога прозерин се предписва за слаб труд.
Пиридостигмин бромид (калимин) е антихолинестеразно средство с обратно действие, чиято химична структура е близка до предишното лекарство. По отношение на ефекта си върху нервно-мускулната трансмисия, мотилитета на храносмилателния тракт, тонуса на пикочния мехур и бронхите, той отстъпва на прозерина, но действа по-дълго. Причинява брадикардия.
Повечето антихолинестеразни лекарства необратимо действиеса органофосфорни съединения (OPC). Веществата са способни стабилно да фосфоруват естеразни места на активните каталитични центрове на ацетилхолинестеразата и да предизвикат тяхната необратима неконформационна трансформация. FOS са силно разтворими в липиди, бързо проникват през непокътната кожа и лигавици и много лесно в централната нервна система.
ДА СЕ лекарствакоито са FOS включват Army и Phosphacol. Като лекарства FOS се използват само локално при глаукома, тъй като са токсични за организма съединения. В ежедневието и на работното място случаите на отравяне с FOS (инсектициди, пестициди) са доста чести.
В случай на предозиране на антихолинестеразни лекарства (отравяне с ОР) се развиват миоза, хипотония, повръщане, бронхоспазъм, хиперсекреция на жлезите, брадикардия, диария, могат да се появят клонични гърчове, които се заменят с периоди на тремор и кома. В случай на предозиране на антихолинестеразни лекарства се предписват функционални антагонисти - m-холинергични блокери (атропин се инжектира във вена, 2-4 ml 0,1% разтвор). При отравяне с ФОС освен антихолинергици се предписват холинестеразни реактиватори (оксими). Практически ценни реактиватори на холинестеразата от оксимната група са Alox и изонитрозин (проникват добре през кръвно-мозъчната бариера), които са сходни по механизма на реактивиране на холинестеразата, активността, метода на приложение и ефективността. Механизмът на тяхното действие е свързан с физичните и химичните свойства на реактиваторите, което допринася за оптималната ориентация на техните молекули върху молекулите на ацетилхолинестеразата и свързването с анионните места на активните каталитични центрове на този ензим. Впоследствие нуклеофилните центрове на оксимите атакуват фосфорилираните центрове на FOS-естераза, което води до фосфорилиране на Oxy, разцепване на така образувания комплекс от холинестеразата и възстановяване на неговата ензимна активност. Лекарствата имат слаб антихолинергичен ефект и възстановяват енергийните ресурси.
Зареждане...