Blokatori ganglija dugog djelovanja.
Ganglioblockers kratka gluma.
Hygronia (Hygronium).
primjena: u anesteziologiji za stvaranje vještačke hipotenzije. 0,01% rastvor u izotoničnom rastvoru natrijum hlorida ili 5% rastvor glukoze se daje intravenozno (kap).
Nuspojave: teška hipotenzija.
Obrazac za izdavanje: prah 0,1 g u ampuli od 10 ml br. 10. Lista B.
benzoheksonijum (benzohezonijum).
primjena: grč perifernih sudova, hipertonična bolest, hipertenzivne krize, bronhijalna astma, peptički ulkus stomak i duodenum. Propisuje se oralno 0,1–0,2 g 2–3 puta dnevno, subkutano, intramuskularno – 1–1,5 ml 2,5% rastvora. V.R.D. – oralno 0,3 g; V.S.D. – 0,9 g; subkutana pojedinačna doza – 0,075 g, dnevna – 0,3 g.
Nuspojave: opšta slabost, vrtoglavica, palpitacije, ortostatski kolaps, suha usta, atonija mokraćne bešike.
Kontraindikacije: hipotenzija, teška oštećenja jetre i bubrega, tromboflebitis, teške promjene u centralnom nervnom sistemu.
Obrazac za izdavanje: tablete od 0,1 g br. 20, ampule od 1 ml 2,5% rastvora br. 10.
Pentamin (Pentaminum).
Indikacije za upotrebu, nuspojave i kontraindikacije: slično benzoheksoniju.
Obrazac za izdavanje: u ampulama od 1 i 2 ml 5% rastvora.
Pahikarpin hidrojodid (Pachycarpini hydroiodidum).
primjena: za grčeve perifernih žila i za stimulaciju porođaja, za smanjenje krvarenja postpartalni period. Propisuje se oralno, subkutano, intramuskularno.
Kontraindikacije: trudnoća, teška hipotenzija, bolesti jetre i bubrega.
Obrazac za izdavanje: Dostupan u tabletama od 0,1 g, ampulama od 2 ml 3% rastvora. Izdaje se samo uz lekarski recept. Lista B. U ovu grupu spadaju i pirilen tablete ( Pirilenum) i temekhin ( Temechinum) 0,005 g.
Supstance slične kurareu blokiraju n-holinergičke receptore skeletnih mišića i uzrokuju opuštanje skeletnih mišića (mišićni relaksanti). Prema mehanizmu djelovanja, dijele se na tvari:
1) antidepolarizujući (kompetitivni) tip delovanja (tubokurarin, diplacin, meliktin);
2) depolarizujući tip delovanja (ditilin);
3) mješoviti tip djelovanje (dioksonijum).
Prema trajanju djelovanja, mišićni relaksanti se dijele u tri grupe:
1) kratkog dejstva (5–10 min) – ditilin;
2) srednje trajanje (20–40 min) – tubokurarin hlorid, diplacin;
3) dugotrajno (60 minuta ili više) – anatruxonium.
Tubokurarin hlorid (Tubocurarini‑chloridum).
Ovo je lijek sličan kurareu s antidepolarizirajućim djelovanjem.
primjena: u anesteziologiji za opuštanje mišića. Primjenjuje se intravenozno u dozi od 0,4-0,5 mg/kg. Tokom operacije, doza je do 45 mg.
Nuspojave: moguć je zastoj disanja. Da bi se oslabio učinak lijeka, primjenjuje se prozerin.
Kontraindikacije: mijastenija gravis, izraženi prekršaji bubrezi i jetra, starost.
Obrazac za izdavanje: u ampulama od 1,5 ml koje sadrže 15 mg lijeka br.
Ditilin (Dithylinum), listenone (Lysthenon).
Sintetički depolarizirajući mišićni relaksanti kratkog djelovanja.
primjena: intubacija dušnika, hirurške intervencije, smanjenje dislokacija. Primjenjuje se intravenozno u dozi od 1-1,7 mg/kg tjelesne težine pacijenta.
Nuspojave: Moguća respiratorna depresija.
Kontraindikacije: glaukom. Otopine ditilina ne mogu se miješati s barbituratima i krvlju donatora.
Obrazac za izdavanje: ampule od 5 ml 2% rastvora br. 10.
U anesteziološkoj praksi koriste se i drugi lijekovi: Ardoin ( Arduan), pavulon ( Pavulon), norkuron ( Norcuron), trakrij ( Tracrium), meliktin ( Mellictin). M-, n-holinergički lijekovi imaju blokirajući učinak na m- i n-holinergičke receptore. Među njima postoje supstance koje blokiraju pretežno periferne m- i n-holinergičke receptore (periferni m-, n-holinergici ili antispazmodici) i imaju antispazmodičko dejstvo. To su spazmolitin, tifen itd. Postoje i lijekovi koji prodiru kroz krvno-moždanu barijeru i blokiraju m- i n-holinergičke receptore centralnog nervnog sistema, a koriste se uglavnom za liječenje Parkinsonove bolesti (ciklodol, dinezin). Osim toga, postoje lijekovi koji imaju centralno i periferno m- i n-antiholinergičko djelovanje, na primjer aprofen.
Spasmolitin (Spasmolythinum).
Periferni m-, n-holinergički, koji imaju antispazmodični efekat.
primjena: endarteritis, pilorospazam, spastične kolike, peptički ulkus želuca i duodenuma. Propisuje se oralno, nakon jela, 0,05-0,1 2-4 puta dnevno, intramuskularno - 5-10 ml 1% rastvora.
Nuspojave: suva usta, glavobolja, vrtoglavica, epigastrični bol, lokalna anestezija.
Kontraindikacije: glaukom, rad koji zahtijeva brze mentalne i fizičke reakcije.
Obrazac za izdavanje: prah.
Glavni efekat ove grupe farmakoloških agenasa je opuštanje skeletnih mišića, zato se i zovu relaksanti mišića(od tri, mys - mišić, i lat. relaxatio - slabljenje) periferni tip delovanja. Treba napomenuti da mnogi ljudi imaju sposobnost smanjenja tonusa skeletnih mišića. lekovite supstance, koji utiče na centralnu nervni sistem(centralni relaksanti mišića), kao što su sredstva za smirenje.
IN ovaj odeljak U obzir su uzeti samo oni lijekovi koji blokiraju neuromišićni prijenos.
Predak ove grupe droga je curare, otrov za strele koji su južnoamerički Indijanci koristili za mazanje vrhova strela. Prilikom ulaska u tijelo životinje ili osobe kada je ranjen otrovnom strijelom, kurare izaziva paralizu skeletnih mišića. Meso životinja ubijenih kurareom je jestivo jer se otrov slabo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Hemijska analiza curare pokazao da je njegov glavni aktivni princip je alkaloid d-tubocurarip. sadržane u biljkama koje rastu u južna amerika biljke raznih vrsta Strychnosa itd.
Kurare se dugo vremena koristio samo u eksperimentalnoj medicini za imobilizaciju životinja tokom eksperimenata. U klinici medicinski proizvod Curare je prvi put korišten 1942. za opuštanje mišića tokom operacije. Nakon toga, liječnici su cijenili svojstva kurarea i počeli koristiti njegove preparate za hirurške operacije, kod tetanusnih konvulzija i trovanja konvulzivnim otrovima. Do danas je sintetiziran niz spojeva sa svojstvima sličnim kurariju.
At intravenozno davanje rastvorima sredstava sličnih kurareu, odmah dolazi do opuštanja mišića vrata, zatim mišića udova i trupa. Na kraju, respiratorni mišići se opuštaju i disanje prestaje. Ako se disanje ne podupire umjetno, tada dolazi do smrti od asfiksije, pa se u slučajevima kada se koriste mišićni relaksanti, disanje podržava umjetnom plućnom ventilacijom.
Prema mehanizmu djelovanja mišićnih relaksansa periferno djelovanje dijele se u dvije grupe: antidepolarizirajuće i depolarizirajuće. Razlika između njih je u tome što antidepolarizirajući mišićni relaksanti (čiji je glavni predstavnik tubo-kurarin hlorid)blokiraju n-holinergičke receptore skeletnih mišića. Nakon takve blokade, acetilholin se oslobađa iz završetaka motornih nerava, više ne uzrokuje depolarizaciju membrana mišićnih stanica, bez koje je sama kontrakcija mišića nemoguća.
Treba napomenuti da je proces depolarizacije samo početna tačka složen mehanizam kontrakcija mišića, a da bi mišić mogao proizvesti ponovnu kontrakciju neophodan je brzi nestanak fenomena depolarizacije i vraćanje u prvobitno stanje (repolarizacija). IN normalnim uslovima Ova izmjena fenomena depolarizacije i repolarizacije javlja se u neuromuskularne sinapse zbog oslobađanja malih “porcija” acetilholina tokom prenošenja nervnih impulsa i brzog uništavanja tih istih “porcija” acetilholina od strane enzima ai mreže l chol i 11 eteraze.
Kombinacijom sa holinoreceptorima skeletnih mišića, tubokurarin hlorid sprečava efekte acetilholina na njih, npr. depolarizacija. Međutim, ako se količina acetilholina poveća upotrebom antikolinesteraznih lijekova, tada se obnavljaju neuromuskularni prijenos i kontraktilnost mišića. Stoga su antiholinesterazni agensi (npr. prozerin) antagonisti tubokurarina i koriste se za poništavanje efekata kurarea.
Ima sličan mehanizam djelovanja diplacin, Anatruxonium, qualidol. Tanak do Kiklopa. arduan(nipekurijum bromid), pan-curopius(pavulon). Svi se daju intravenozno.
Mišićni relaksanti s depolarizirajućim učinkom uključuju ditilin (listenon), koji je po hemijskoj strukturi sličan acetilkolinu i, poput acetilkolina, uzrokuje depolarizaciju membrana mišićnih stanica i njihovo kratkoročno smanjenje (fibrilacija). Međutim, za razliku od acetilholina, ditilin uzrokuje relativno dugotrajnu depolarizaciju (od 3 do 10 minuta), tokom koje mišići ne reagiraju na sljedeće nervne impulse i opuštaju se. Kako se ditnlin kolinesteraze u krvi uništava, depolarizacija postepeno blijedi i kontraktilnost mišića se obnavlja. Antiholinesterazne supstance ne slabe, već naprotiv, pojačavaju dejstvo ditilina i slični lijekovi, stoga se proserin ne koristi kao antagonist ditilina. IN U poslednje vreme Alkaloidi su izolovani iz nekih biljaka (larkspur, itd.) melliktin I Condolphin, koji smanjuju tonus skeletnih mišića. Po mehanizmu djelovanja ovi alkaloidi su bliski tubokurarinu, ali se za razliku od tubokurarina apsorbuju iz gastrointestinalnog trakta. Millictin i condelfin se propisuju oralno za smanjenje mišićnog tonusa u nekim slučajevima. nervne bolesti praćen pretjeranim povećanjem tonusa skeletnih mišića.
DROGE -
Tubocurarini chloridum
Primjenjuje se intravenozno brzinom od 0,00025-0,0005 g/kg (0,25-0,5 mg/kg). 11 uglavnom koriste anesteziolozi i hirurzi za opuštanje skeletnih mišića tokom hirurških operacija, prilikom smanjenja dislokacija i repozicioniranja koštanih fragmenata kod fraktura.
Obrasci za oslobađanje: ampule od 2 i 5 ml \% rješenje.
Skladištenje: lista A.
Dithylinum
Primjenjuje se intravenozno brzinom od 0,0005-0,0015 g/kg (0,5-1,5 mg/kg). Indikacije za upotrebu su u osnovi iste. što se tiče tubokurarina. Obrasci za izdavanje: prah i ampule od 10 ml 2% rastvora.
Skladištenje: lista L. Prah - u dobro zatvorenim staklenkama od tamnog stakla na hladnom mestu zaštićenom od svetlosti: ampule - na mestu zaštićenom od svetlosti na temperaturi ne višoj od +5 "C (zamrzavanje nije dozvoljeno).
Lijekovi slični kurareu.
Mišićni relaksanti - koriste se za ublažavanje tonusa mišića. Prvi put u hirurško-anesteziološkoj praksi relaksante mišića koristio je Griffith (Amerikanac) 1942. velika vrijednost u razvoju kirurgije: budući da se pri upotrebi mišićnih relaksansa doza narkotičke supstance može značajno smanjiti (nema potrebe da se pacijent stavlja u treću fazu anestezije; da bi se postigla relaksacija mišića, možete operirati u fazama 1-2, jer će relaksanti mišića opustiti mišiće trbušnog zida). Prema mehanizmu djelovanja, mišićni relaksanti se dijele na:
1. lijekovi depolarizirajućeg tipa djelovanja (ditilin). Lijek pobuđuje n-holinergičke receptore i uzrokuje depolarizaciju postsinaptičke membrane, uzrokujući kratkotrajne grčeve mišića. Nakon kratkog vremenskog perioda javlja se mioparalitički efekat. Lijekovi se koriste za smanjenje dislokacija. U slučaju predoziranja, ditilin se ne smije primjenjivati ni pod kojim okolnostima. antiholinesterazni lijekovi(na primjer, proserin), budući da ditilin uzrokuje depolarizaciju, a akumulacija acetilkolina uzrokuje depolarizaciju i javljaju se efekti blokiranja koji su kumulativni. U slučaju predoziranja ditilinom, ubrizgava se svježa citratna krv koja sadrži holinesterazu, koja razgrađuje ditilin. Trajanje djelovanja lijeka nije više od 15 minuta (što je vrlo zgodno za korištenje u anesteziološkoj praksi za intubaciju).
2. Antidepolarizirajući lijekovi - blokiraju n-holinergičke receptore, sprečavajući djelovanje acetilholina (d-tubokurarin, anatruxonium itd.) to su lijekovi slični kurareu (kurare je indijski otrov kojim su impregnirane strijele). Njihovo trajanje djelovanja je do 4 sata. Koristi se u anesteziološkoj praksi u kombinaciji s anestezijom. Nakon operacije daje se proserin, koji u ovom slučaju je njihov antagonist.
CENTRALNI N-HOLINOLITICI
(pedifen, argenal) imaju umirujuće dejstvo, imaju dobar efekat za dermatoze koje svrbe).
ATRAKURIJUM (Atrakurijum).
Sinonimi: Tracrium, Tracrium.
To je nedepolarizirajući mišićni relaksans. Priroda djelovanja je slična drugim lijekovima iz ove grupe. Ima brz, lako reverzibilan efekat opuštanja mišića. Ima nisku sposobnost kumulacije.
Nakon intravenske primjene u dozi od 0,5 - 0,6 mg/kg u trajanju od 90 sekundi, moguća je intubacija. Lijek se može primijeniti i kao infuzija.
Učinak lijeka se uklanja primjenom proserina (sa atropinom) ili drugih lijekova protiv holinesteraze.
Obično se primjena lijeka dobro podnosi, mijenja se kardiovaskularnog sistema nije vidljivo. Zbog mogućnosti oslobađanja histamina, može se primijetiti blaga hiperemija kože i, u rijetkim slučajevima, bronhospazam i anafilaktičke reakcije.
Kontraindikacije i opće mjere opreza su iste kao i za druge nedepolarizirajuće miorelaksante.
ARDUAN (Arduanum). 2 b, 16 b-bis (4-dimetil-1-piperazino)- 3a, 17 b-diacetoksi-5-a-androstan dibromid.
Sinonimi: Pipecuronijev bromid, Pipecuronijev bromid, Pipecuronii bromid, RGH 1106.
Ardouane je nedepolarizirajući relaksant mišića. By hemijska struktura a radnja je bliska pankuronijumu (sinonimi: Pavulon, Pancuronium, Pancuronii bromidum, Pavulon), koji je primio u poslednjih godinaširoko se koristi kao lijek sličan kurareu. Oba lijeka su steroidna jedinjenja, ali nemaju hormonsku aktivnost. Efekat sličan kurareu povezan je sa prisustvom dve kvaternarne amonijum (onijum) grupe u ovim jedinjenjima sa optičkim rastojanjem između njih približno jednakom rastojanju između onijumskih grupa u d-tubokurarinu.
U eksperimentalnim uvjetima, arduan djeluje opuštajuće na mišiće u dozama 2-3 puta manjim od doza pankuronijuma, a djeluje 2 puta duže od pankuronijuma.
Arduan u uobičajenim dozama ne izaziva značajne promjene u aktivnosti kardiovaskularnog sistema. Samo u velikim dozama ima slab efekat blokiranja ganglija; ne izaziva oslobađanje histamina.
Mišićni relaksirajući efekat Arduana uklanja se prozerinom.
Ardoin se koristi za opuštanje mišića tokom hirurške intervencije različite vrste, uključujući i tokom operacije srca, kao i tokom akušerskih i ginekoloških operacija.
Arduan se primjenjuje intravenozno.
Ardoin se može koristiti sa različitim vrstama anestezije (fluorotan, eter, azot oksid, itd.) i mora se koristiti tokom endotrahealne intubacije pacijenta.
Tiobarbiturati (natrijum tiopental) produžavaju vrijeme opuštanja mišića.
Injekcioni rastvor se priprema korišćenjem isporučenog rastvarača neposredno pre upotrebe.
Ako je potrebno zaustaviti djelovanje Ardoina, daje se 1 - 3 mg proserina nakon preliminarne intravenske primjene 0,25 - 0,5 mg atropina.
Lijek je kontraindiciran kod mijastenije gravis i ranih datuma trudnoća. Potreban je oprez prilikom kršenja ekskretorna funkcija bubrega, jer se lijek djelomično izlučuje bubrezima.
DITILIN (Dithylinum). b-dimetilaminoetil sukcinska kiselina ester dijodometilat.
Sinonimi: Suxamethonii jodidum, Sukhamethonium jodid.
Slični dihloridi i dibromidi se proizvode pod nazivima: Listenon [Naziv lijeka (suksametonijum hlorid) iz Hafslund Nycomed Pharma AG], Miorelaxin, Anectine, Vrevidil M., Celocaine, Celocurin, Shlorsuccilin, Surasholity Surural, Diasholin, S. (Yu )), Lysthenon, Myo-Relaxin, Pantolax, Quelicin chloride, Scoline, Succinylcholini chloridum, Sucostrin, Suhamethonii chloridum, Suxinyl, Syncuror itd.
Prema svojoj hemijskoj strukturi, molekul ditilina se može smatrati udvostručenim molekulom acetilholina (diacetilholina). Glavni je predstavnik depolarizirajućih mišićnih relaksansa. Kada se primjenjuje intravenozno, remeti provođenje neuromuskularne ekscitacije i uzrokuje opuštanje skeletnih mišića.
Ditylin se uništava pseudoholinesterazom i razlaže na holin i jantarna kiselina. Lijek ima brzo i kratkotrajno djelovanje; nema kumulativno dejstvo. Za dugotrajno opuštanje mišića neophodna je ponovljena primjena lijeka. Brzi napad efekat i naknadno brzo vraćanje mišićnog tonusa omogućavaju vam da kreirate kontrolisano i kontrolisano opuštanje mišića.
Glavne indikacije za upotrebu ditilina (listenona) su intubacija traheja, endoskopske procedure(bronho- i ezofagoskopija, cistoskopija i dr.), kratkotrajne operacije (šivanje trbušni zid, smanjenje dislokacija itd.). Uz odgovarajuću dozu i ponovljenu primjenu, ditilin (listenon) se može koristiti više duge operacije, međutim, za dugotrajno opuštanje mišića obično se koriste antidepolarizirajući mišićni relaksanti, koji se primjenjuju nakon preliminarne intubacije traheje na pozadini ditilina. Lijek se također može koristiti za ublažavanje napadaja uzrokovanih tetanusom.
Ditilin se primjenjuje intravenozno. Ponovljene doze ditilina traju duže.
Komplikacije prilikom upotrebe ditilina se obično ne primjećuju. Treba, međutim, uzeti u obzir da u nekim slučajevima može doći do povećane osjetljivosti na ditilin uz produženu respiratornu depresiju, što može biti povezano s genetski determiniranim poremećajem u stvaranju holinesteraze. Razlog za produženo djelovanje lijeka može biti i hipokalemija.
Ditylin se može koristiti za razne vrste anestezija (eter, dušikov oksid, fluorotan, barbiturati). U svim slučajevima, primjena ditilina u velikim dozama dopuštena je tek nakon što se pacijent prebaci na umjetno (kontrolirano) disanje. Kada se koriste male doze, spontano disanje može trajati. Međutim, i u ovim slučajevima potrebno je imati sve uređaje spremne umjetna ventilacija pluća.
Prozerin i druge antiholinesterazne supstance nisu antagonisti u odnosu na depolarizujući efekat ditilina, naprotiv, potiskivanjem aktivnosti holinesteraze produžavaju i pojačavaju njeno dejstvo.
U slučaju komplikacija zbog upotrebe ditilina (dugotrajna respiratorna depresija), pribjegavajte vještačko disanje, a po potrebi se vrši transfuzija krvi, čime se unosi holinesteraza koju sadrži.
Treba imati na umu da u velikim dozama ditilin može izazvati "dvostruki blok", kada se nakon depolarizirajućeg efekta razvije antidepolarizirajući učinak. Stoga, ako nakon posljednje injekcije ditilina opuštanje mišića ne potraje duže vrijeme (unutar 25 - 30 minuta) i disanje nije potpuno obnovljeno, pribjegavajte intravenskoj primjeni proserina ili galantamina (vidi) nakon preliminarne primjene atropina (0,5). -0,7 ml 0,1% rastvora).
Jedan od moguće komplikacije kada koristite ditilin su bol u mišićima, koji se javlja 10-12 sati nakon primjene lijeka. Uvođenje 3 - 4 mg d-tubokurarina ili 10 - 15 mg diplacina 1 minutu prije ditilina gotovo u potpunosti sprječava fibrilarne trzaje i posljedične bolove u mišićima.
Ditilin je kontraindiciran za djecu djetinjstvo i sa glaukomom (naglo povećanje intraokularni pritisak).
Ditilin treba koristiti s oprezom kada ozbiljne bolesti jetra, anemija, kaheksija, tokom trudnoće (lijek prolazi kroz placentnu barijeru).
Farmakološka svojstva ditilina omogućuju njegovu primjenu kod pacijenata s miastenijom gravis.
Nemojte miješati otopine ditilina sa rastvorima barbiturata (formira se talog) ili sa krvlju (dolazi do hidrolize).
2.1 Mehanizam djelovanja i glavni farmakodinamički efekti
Još sredinom prošlog stoljeća ustanovljeno je da nepokretnost uzrokovana kurareom ovisi o prestanku prijenosa ekscitacije sa motoričkih nerava na mišiće (Claude Bernard, E.V. Pelikan). Trenutno se smatra da je ovaj efekat kurarea rezultat blokiranja n-holinergičkih receptora u skeletnim mišićima. To im uskraćuje mogućnost interakcije s acetilkolinom, koji je neurotransmiter nervnog uzbuđenja koji se formira u završecima motornih nerava. Sintetički spojevi, alkaloidi i njihovi derivati također se koriste kao relaksanti mišića.
Različiti relaksanti mišića imaju različite mehanizme djelovanja, a zbog posebnosti njihovog utjecaja na proces sinaptičke transmisije dijele se u dvije glavne grupe.
A. Nedepolarizirajući (antidepolarizirajući) mišićni relaksanti (pachycurare).
To uključuje d-tubokurarin, diplacin, kvalidil, anatruksonijum i drugi lijekovi koji su antagonisti acetilholina. Paraliziraju neuromišićni prijenos zbog činjenice da smanjuju osjetljivost n-holinergičkih receptora sinaptičke regije na acetilholin i time eliminišu mogućnost depolarizacije završne ploče i ekscitacije mišićnog vlakna. Jedinjenja ove grupe su prave supstance slične kurara.
Farmakološki antagonisti ovih spojeva su antiholinesterazne supstance: inhibirajući aktivnost holinesteraze u odgovarajućim dozama, dovode do akumulacije acetilholina u području sinapsi, što s povećanjem koncentracije slabi interakciju supstanci sličnih kurareu sa n-holinergičke receptore i obnavlja neuromišićnu provodljivost.
B. Lijekovi za depolarizaciju (leptokurare) izazivaju relaksaciju mišića, pružajući holinomimetički efekat, praćen upornom depolarizacijom, odnosno djelujući na sličan način kao što djeluju suvišne količine acetilkolina, što također remeti provođenje ekscitacije od živca do mišića. Lijekovi iz ove grupe se relativno brzo hidroliziraju holinesterazom i imaju kratkoročni učinak kada se jednom daju. Predstavnik ove grupe je ditilin. Neki relaksanti mišića mogu imati mješoviti antidepolarizirajući i depolarizirajući učinak.
2.2 Indikacije za upotrebu lijekova sličnih kurareu
Diplacin, tubokurarin i drugi antidepolarizirajući relaksanti mišića koriste se uglavnom u anesteziologiji kao mišićni relaksanti, uzrokujući dugotrajno opuštanje mišića tijekom operacije i zaustavljanje voljnog disanja.
Ponekad se koristi u ortopediji tubokurarin za opuštanje mišića prilikom repozicije fragmenata, smanjenje složenih dislokacija itd. U psihijatrijskoj praksi, tubokurarin se ponekad koristi za prevenciju traumatske povrede u konvulzivnoj terapiji shizofrenije. Diplacin može se koristiti za smanjenje ili ublažavanje napadaja tokom kompleksna terapija tetanus.
Melliktin, za razliku od drugih antidepolarizirajućih mišićnih relaksansa, ima blokirajući učinak na neuromišićnu provodljivost kada se uzima oralno. U tom smislu, lijek se koristi za smanjenje mišićnog tonusa kada piramidalna insuficijencija vaskularnog i upalnog porijekla, postencefalitički parkinsonizam i Parkinsonova bolest, Littleova bolest, arahnoencefalitis i spinalni arahnoiditis, kao i druge bolesti piramidalne i ekstrapiramidalne prirode, praćene povišenim mišićnim tonusom i poremećajima motoričke funkcije.
Ditilin, koji je depolarizirajući mišićni relaksant, kada se primjenjuje, omogućava vam da stvorite kontrolirano i kontrolirano opuštanje mišića. Zbog svojih svojstava, glavne indikacije za primjenu ovog lijeka su intubacija dušnika, endoskopske procedure (bronhoskopija, ezofagoskopija, cistoskopija), kratkotrajne operacije (šivanje trbušnog zida, smanjenje koštanih fragmenata i dislokacija itd.). Uz odgovarajuću dozu i ponovljenu primjenu, ditilin se može koristiti za duže operacije, međutim, za dugotrajnu relaksaciju mišića obično se koriste antidepolarizirajući mišićni relaksanti koji se primjenjuju nakon preliminarne trahealne intubacije na pozadini ditilina. Osim toga, lijek se može koristiti i za uklanjanje napadaja zbog tetanusa.
2.3 Farmakokinetika i režim doziranja lijekova
Po hemijskoj strukturi d-tubokurarin, diplacin, ditilin a drugi jesu kvarterna amonijum jedinjenja ; Karakterizira ih prisustvo dvije grupe onijuma. U procesu traženja supstanci sličnih kurareu, ustanovljeno je da može imati i aktivnost slična kurara tercijarni amini. Od biljaka različite vrste Larkspur (Delphinium), fam. ljutica (Ranunculaceae) alkaloidi su izolovani ( kondelfin, metillikonitin itd.), koji su tercijarne baze , ali sa izraženim svojstvima sličnim kurareu.
Glavni predstavnik grupe nedepolarizirajući relaksanti mišića je tubokurarin hlorid (Tubocurarini chloridum) . Dostupan u ampulama od 1,5 ml 1% rastvora za intravensku primenu, pripada listi A. Efekat leka se razvija postepeno; Obično opuštanje mišića počinje nakon 1 - 1½ minute, a maksimalni učinak se javlja nakon 3 - 4 minute. Doze tubokurarina, kao i drugih mišićnih relaksansa, ovise o korištenoj anesteziji. Kod upotrebe dušikovog oksida, intravenska primjena u dozi od 0,4 - 0,5 mg/kg uzrokuje potpunu relaksaciju mišića i apneju u trajanju od 20 - 25 minuta. Zadovoljavajuće opuštanje mišića abdominals a udova se nastavlja 20 - 30 minuta nakon pojave spontanog disanja. Ako je potreban duži učinak, tubokurarin se primjenjuje više puta, a zbog sposobnosti kumulacije svaka naredna doza treba biti 1/2 - 2 puta manja od prethodne. Tipično, za operaciju koja traje 2 - 2½ sata, potroši se 40 - 45 mg lijeka. Za etersku anesteziju, početna doza tubokurarina je 0,25 - 0,4 mg/kg.
Diplacinum - antidepolarizirajući mišićni relaksans, sličan po mehanizmu djelovanja tubokurarinu. Spada u listu A i dostupan je u ampulama od 5 ml 2% rastvora koji se primenjuje intravenozno. Kada se daje u dozi od 1,5 - 2 mg/kg, opušta mišiće udova i abdomena bez zaustavljanja spontanog disanja. U dozi od 4 - 5 mg/kg izaziva potpunu relaksaciju mišića i apneju u trajanju od 20 - 30 minuta za 4 - 5 minuta. Nakon što se obnovi spontano disanje, opuštanje trbušnih mišića i udova se nastavlja još neko vrijeme. Ako je potrebno produžiti učinak, ponovno se uvodi diplacin, smanjujući dozu na? - ½ originala. Ukupno, tokom operacije koja traje 1½ - 2 sata, potroši se 400 - 700 mg lijeka (20 - 35 ml 2% otopine). Tokom anestezije eterom i fluorotanom, doza diplacina se može povećati.
Qualidil (Qualidilum) pripada listi A i dostupan je u ampulama od 1; 2 i 5 ml 2% rastvora. Lijek se primjenjuje intravenozno. U dozi od 1 mg/kg, lijek uzrokuje opuštanje mišića, koje traje oko 10 minuta, uz izvjesnu respiratornu depresiju. Doze od 1,2 - 1,5 mg/kg izazivaju opuštanje mišića u trajanju od 15 - 20 minuta, dok se kod nekih pacijenata apneja javlja i 4 - 5 minuta. Obično se ova doza koristi u slučajevima kada se intubacija traheje izvodi pomoću ditilina. Potpuna relaksacija mišića javlja se pri dozama od 1,8 - 2 mg/kg; apneja traje u prosjeku 17 - 25 minuta. Pri dozi od 2 mg/kg, mišići počinju da se opuštaju nakon 1½ - 2 minute, a apneja i potpuna relaksacija mišića se javljaju nakon 2 ½ - 4 minute. Izlazak iz stanja kurarizacije događa se postepeno: nakon pojave samostalnog disanja, opuštanje mišića traje 15 - 20 minuta; Nakon 25-30 minuta, mišićni tonus i disanje se obično potpuno vraćaju. Ako je potrebno produžiti učinak kvalidila, ponovo se uvodi, smanjujući sljedeće doze za 1/2 - 2 puta. Ukupno se potroši 20 - 220 mg lijeka za operaciju koja traje 1½ - 2 sata.
Melliktinum po svojoj hemijskoj strukturi pripada tercijarnim bazama, dostupan je u tabletama od 0,02 g (20 mg) i spada na listu A. Ovo je jedan od retkih lekova sličnih kurareu koji se prepisuje oralno. Uzimajte 0,02 g počevši od 1 puta pa do 5 puta dnevno. Tok tretmana je od 3 sedmice do 2 mjeseca. Nakon 3-4 mjeseca pauze, tok liječenja se ponavlja.
Kao što je već napomenuto depolarizirajući mišićni relaksanti primjenjuje Dithylinum Lijek pripada listi A i dostupan je u obliku 2% otopine u ampulama od 5 ili 10 ml. Slični dikloridi i dibromidi dostupni su pod nazivima: Listenon, Myo-relaxin, Brevidil M, Succinal, itd. . Prema svojoj hemijskoj strukturi, ditilin se može smatrati dvostrukim molekulom acetilholina (diacetilholin). Glavni je predstavnik depolarizirajućih mišićnih relaksansa. Kada se primjenjuje intravenozno, remeti provođenje neuromuskularne ekscitacije i uzrokuje opuštanje skeletnih mišića. Lijek ima brzo i kratkotrajno djelovanje; nema kumulativno dejstvo. Za dugotrajno opuštanje mišića neophodna je ponovljena primjena lijeka. Brz početak efekta i naknadno brzo obnavljanje mišićnog tonusa omogućavaju vam da kreirate kontrolirano i kontrolirano opuštanje mišića. Ditilin se daje intravenozno. Za intubaciju i potpunu relaksaciju skeletnih i respiratornih mišića tokom operacije, lijek se primjenjuje u dozi od 1,5 - 2 mg/kg. Za dugotrajnu relaksaciju mišića tokom cijele operacije, lijek se može davati frakciono svakih 5-7 minuta u dozi od 0,5-1 μ/kg. Ponovljene doze ditilina traju duže.
2.4 Kontraindikacije i nuspojave
Apsolutna kontraindikacija za upotrebu mišićnih relaksansa je miastenija gravis. Izuzetak je ditilin, farmakološka svojstvašto omogućava njegovu primjenu kod takvih pacijenata.
Upotreba ditilina je kontraindicirana kod novorođenčadi i glaukoma(moguć je nagli porast intraokularnog pritiska).
Gotovo sve lijekove iz ove grupe treba koristiti s oprezom kada bolesti jetre i bubrega, kaheksija, trudnoća(lijekovi prodiru kroz placentnu barijeru), kao i kod starijih i starost . Neke lijekove (qualidil, melliktin, anatruxonium) treba koristiti s oprezom kod pacijenata sa kardiovaskularnim poremećajima.
Treba imati na umu da je upotreba mišićnih relaksansa dopuštena samo ako postoje uvjeti za intubaciju dušnika i umjetnu ventilaciju pluća. Kada se ditilin koristi u malim dozama, obično se može održati spontano disanje, međutim i u tim slučajevima potrebno je imati spremne sve uređaje za umjetno disanje. Osim toga, treba uzeti u obzir da u nekim slučajevima može doći do povećane osjetljivosti na ditilin uz produženu respiratornu depresiju, što može biti povezano s genetski determiniranim poremećajem u stvaranju holinesteraze. Hipokalemija takođe može biti razlog za produženo dejstvo leka.
Antagonisti antidepolarizirajući mišićni relaksanti su proserin i galantamin, koji se daju zajedno s atropinom. Za komplikacije povezane sa preosjetljivost lijeku ili predoziranju lijekom, potrebno je propisati kisik i polako ubrizgati u venu 0,5 - 1 ml 0,05% otopine proserina zajedno sa atropinom (0,5 - 1 ml 0,1% otopine). S obzirom na depolarizirajući učinak ditilina, prozerin i drugi antiholinesterazni lijekovi nisu antagonisti, već naprotiv, potiskivanjem aktivnosti holinesteraze produžavaju i pojačavaju njeno djelovanje. S tim u vezi, u slučaju komplikacija s primjenom ditilina (dugotrajna respiratorna depresija), pribjegava se umjetnom disanju, a po potrebi se transfuzija krvi, čime se unosi kolinesteraza koja se u njoj nalazi. Osim toga, posebnost je da u velikim dozama ditilin može izazvati "dvostruki blok" kada se nakon depolarizirajućeg efekta razvije antidepolarizirajući učinak. Stoga, ako nakon posljednje injekcije ditilina relaksacija mišića ne nestane duže vrijeme (unutar 25 - 30 minuta) i disanje nije potpuno obnovljeno, pribjegavaju primjeni proserina uz preliminarnu primjenu atropina (vidi gore ).
Dakle, lijekovi slični kurareu pripadaju ovoj grupi moćne supstance i imaju strogo ograničenu upotrebu u anesteziološkoj praksi.
Lijekovi slični kurareu koriste se tokom hirurških operacija za opuštanje skeletnih mišića.
Curare, posebno prerađeni sok južnoameričke biljke, Indijanci su dugo koristili kao otrov za strijelu koji imobilizira životinje. Sredinom prošlog stoljeća ustanovljeno je da se opuštanje skeletnih mišića uzrokovano kurareom ostvaruje zaustavljanjem prijenosa ekscitacije sa motoričkih nerava na skeletne mišiće.
Osnove aktivna supstanca curare je alkaloid d-tubokurarin. Trenutno su poznati mnogi drugi lijekovi slični kurareu. Mehanizam djelovanja ovih lijekova je stvaranje kompleksa sa H-holinergičnim receptorskim mjestom membrane mišićnih vlakana (postsinaptička membrana). Ovisno o funkcionalnim svojstvima dobivenog kompleksa, mišićni relaksanti se dijele u grupe:
1) sredstva antidepolarizirajućeg (nedepolarizirajućeg) djelovanja;
2) sredstva depolarizirajućeg djelovanja.
Depolarizirajući mišićni relaksans suksametonijum hlorid (ditilin) se široko koristi u medicinska praksa. Za razliku od acetilholina, koji se trenutno uništava kolinesterazom, ditilin proizvodi trajnu depolarizaciju: nakon kratke (nekoliko sekundi) kontrakcije, mišićno vlakno opušta, a njegovi N-holinergički receptori gube osjetljivost na medijator. Efekat ditilina prestaje nakon 5-10 minuta, tokom kojeg se ispire iz sinapse i hidrolizira pseudoholinesterazom.
Prirodno, antiholinesterazni lijekovi, koji potiču akumulaciju acetilholina, produžavaju i pojačavaju djelovanje depolarizirajućih mišićnih relaksansa.
Ditilin se koristi za kratkotrajno opuštanje mišića prilikom intubacije traheje, redukciju dislokacija, repoziciju kostiju kod fraktura, bronhoskopiju i dr. Komplikacije:
1) postoperativni bol u mišićima. Na početku depolarizacije javljaju se mišićne fibrilarne kontrakcije i trzaji, uzrok su postoperativne boli u mišićima;
2) povišen intraokularni pritisak;
3) poremećaj ritma srčane aktivnosti. U slučaju predoziranja ditilinom, transfuzira se svježa krv (visoka aktivnost pseudoholinesteraze) i korigiraju se poremećaji elektrolita. Upotreba mišićnih relaksansa dopuštena je samo ako postoje uvjeti za intubaciju traheje i umjetnu ventilaciju.
Učitavanje...