V.G. Vakharlovsky - medisinsk genetiker, pediatrisk nevrolog høyeste kategori, kandidat for medisinske vitenskaper. Lege ved det genetiske laboratoriet for prenatal diagnose av arvelige og medfødte sykdommer av IAH oppkalt etter. FØR. Otta - i mer enn 30 år har han vært engasjert i medisinsk og genetisk rådgivning om prognose for helsetilstanden til barn, studier, diagnostisering og behandling av barn som lider av arvelige og medfødte sykdommer i nervesystemet. Forfatter av mer enn 150 publikasjoner.
Hver av oss, som tenker på et barn, drømmer om å bare ha en sunn og til slutt lykkelig sønn eller datter. Noen ganger blir drømmene våre knust, og et barn blir født alvorlig sykt, men dette betyr ikke i det hele tatt at dette kjære, blod (vitenskapelig: biologiske) barnet i det overveldende flertallet av tilfeller vil være mindre elsket og mindre kjært. Når et sykt barn blir født, oppstår selvfølgelig bekymringer, materielle kostnader og stress – fysisk og moralsk – umåtelig mer enn når et friskt barn blir født. Noen mennesker fordømmer en mor og/eller far som forlater et sykt barn. Men, som evangeliet forteller oss: "Døm ikke, og du skal ikke bli dømt." De forlater barnet av en rekke årsaker, både fra morens og/eller farens side (sosial, økonomisk, aldersrelatert osv.) og barnet (sykdommens alvorlighetsgrad, muligheten og utsiktene til behandling osv.) .). Såkalte forlatte barn kan være både syke og praktisk talt friske mennesker, uavhengig av alder: både nyfødte og barn barndom, og eldre.
På grunn av ulike forhold bestemmer ektefellene seg for å ta et barn inn i familien fra barnehjem eller rett fra fødesykehuset. Sjeldnere blir denne, fra vårt ståsted, humane, modige sivile handling utført av enslige kvinner. Det hender at funksjonshemmede barn forlater barnehjemmet og deres navngitte foreldre bevisst tar inn i familien et barn med en sykdom eller et barns funksjonshemming. cerebral parese og så videre.
Formålet med dette arbeidet er å synliggjøre de kliniske og genetiske trekk ved de vanligste arvelige sykdommene som dukker opp hos et barn umiddelbart etter fødselen og deretter, basert på det kliniske bildet av sykdommen, en diagnose kan stilles, eller i løpet av de påfølgende årene. av barnets liv, når patologien er diagnostisert avhengig av tid utseendet til de første symptomene som er spesifikke for denne sykdommen. Noen sykdommer kan oppdages hos et barn allerede før kliniske symptomer ved bruk av en rekke laboratoriebiokjemiske, cytogenetiske og molekylærgenetiske studier.
Sannsynligheten for å få et barn med en medfødt eller arvelig patologi, den såkalte befolkningen eller generell statistisk risiko, lik 3-5 %, hjemsøker hver gravid kvinne. I noen tilfeller er det mulig å forutsi fødselen til et barn med en bestemt sykdom og diagnostisere patologien allerede i prenatalperioden. Noen medfødte defekter og sykdommer diagnostiseres hos fosteret ved hjelp av laboratorie-biokjemiske, cytogenetiske og molekylærgenetiske teknikker, eller mer presist, et sett med prenatale (antenatale) diagnostiske metoder.
Vi er overbevist om at alle barn som tilbys for adopsjon bør undersøkes i detalj av alle medisinske spesialister for å utelukke relevante spesialiserte patologier, inkludert undersøkelse og undersøkelse av en genetiker. I dette tilfellet må alle kjente data om barnet og dets foreldre tas i betraktning.
Kromosomale mutasjoner
I kjernen til hver celle i menneskekroppen er det 46 kromosomer, dvs. 23 par som inneholder all arvelig informasjon. En person får 23 kromosomer fra moren med egget og 23 fra faren med sædcellene. Når disse to kjønnscellene smelter sammen, oppnås resultatet som vi ser i speilet og rundt oss. Studiet av kromosomer utføres av en cytogenetiker. Til dette formålet brukes blodceller kalt lymfocytter, som er spesialbehandlet. Et sett med kromosomer, fordelt av en spesialist i par og etter serienummer - det første paret, etc., kalles en karyotype. Vi gjentar, kjernen til hver celle inneholder 46 kromosomer eller 23 par. Det siste paret kromosomer bestemmer kjønnet til en person. Hos jenter er dette XX-kromosomer, en av dem mottas fra moren, den andre fra faren. Gutter har XY kjønnskromosomer. Den første mottas fra moren og den andre fra faren. Halvparten av sædcellene inneholder X-kromosomet og den andre halvparten Y-kromosomet.
Det er en gruppe sykdommer som er forårsaket av en endring i settet av kromosomer. Den vanligste av disse er Downs syndrom (en av 700 nyfødte). Diagnosen av denne sykdommen hos et barn må stilles av en neonatolog i løpet av de første 5-7 dagene av det nyfødte oppholdet på sykehuset. fødesykehus og bekrefte ved å undersøke barnets karyotype. Ved Downs syndrom er karyotypen 47 kromosomer, det tredje kromosomet finnes på det 21. paret. Jenter og gutter er lei av dette kromosomal patologi det samme.
Bare jenter kan ha Shereshevsky-Turners sykdom. De første tegnene på patologi er oftest merkbare ved 10-12 års alder, når jenta er liten av vekst, lavt ansatt hår på bakhodet, og ved 13-14 år er det ingen antydning til menstruasjon. Det er en liten mental retardasjon. Det ledende symptomet hos voksne pasienter med Shereshevsky-Turners sykdom er infertilitet. Karyotypen til en slik pasient er 45 kromosomer. Ett X-kromosom mangler. Forekomsten av sykdommen er 1 av 3000 jenter og blant jenter med en høyde på 130-145 cm - 73 av 1000.
Bare menn opplever Kleinfelters sykdom, diagnosen som oftest stilles i alderen 16-18 år. Pasienten har høy vekst(190 cm og over), ofte en lett mental retardasjon, lange armer i uforholdsmessige forhold til høyden, dekker brystet når du sirkler rundt det. Når man studerer karyotypen, observeres 47 kromosomer - 47, XXY. Hos voksne pasienter med Kleinfelters sykdom er det ledende symptomet infertilitet. Sykdomsprevalensen er 1:18 000 friske menn, 1: 95 gutter med psykisk utviklingshemming og en blant 9 menn med infertilitet.
Ovenfor har vi beskrevet de vanligste kromosomsykdommer. Mer enn 5 000 sykdommer av arvelig natur er klassifisert som monogene, der det er en endring, en mutasjon, i noen av de 30 000 genene som finnes i kjernen til en menneskelig celle. Arbeidet til visse gener bidrar til syntesen (dannelsen) av proteinet eller proteinene som tilsvarer dette genet, som er ansvarlige for funksjonen til celler, organer og systemer i kroppen. En forstyrrelse (mutasjon) av et gen fører til forstyrrelse av proteinsyntesen og ytterligere forstyrrelse av den fysiologiske funksjonen til celler, organer og kroppssystemer der proteinet er involvert. La oss se på de vanligste av disse sykdommene.
Ifølge data levert av Verdens helseorganisasjon, blir omtrent 6 % av barna født med ulike utviklingsforstyrrelser forårsaket av genetikk. Denne indikatoren tar også hensyn til de patologiene som ikke vises umiddelbart, men når barn blir eldre. I moderne verden Andelen arvelige sykdommer øker hvert år, noe som vekker oppmerksomhet og bekymrer spesialister over hele verden sterkt.
Med tanke på rollen til genetiske faktorer, kan menneskelige arvelige sykdommer deles inn i følgende tre grupper:
1. Sykdommer hvis utvikling bare er forårsaket av tilstedeværelsen av et mutert gen
Slike patologier overføres fra generasjon til generasjon. Disse inkluderer seksfingret, nærsynt, muskeldystrofi.
2. Sykdommer med genetisk disposisjon
Utviklingen deres krever eksponering for ytterligere eksterne faktorer. For eksempel kan en viss naturlig komponent i et produkt forårsake alvorlig allergisk reaksjon, og traumatisk hjerneskade fører til epilepsi.
3. Sykdommer forårsaket av påvirkning av smittestoffer eller skader, men som ikke har en sammenheng etablert av spesialister med genetiske mutasjoner
I i dette tilfellet arv spiller fortsatt en rolle. For eksempel, i noen familier lider barn svært ofte av forkjølelse, mens i andre, selv med nær kontakt med smittsomme pasienter, forblir de friske. Forskere mener at kroppens arvelige egenskaper også bestemmer mangfoldet av typer og former for ulike sykdommer.
Årsaker til arvelige sykdommer
Hovedårsaken til enhver arvelig sykdom er mutasjon, det vil si en vedvarende endring i genotypen. Mutasjoner av menneskelig arvelig materiale er forskjellige, de er delt inn i flere typer:
— Genmutasjoner representere strukturelle endringer deler av DNA - et makromolekyl som sikrer lagring, overføring og implementering av det genetiske programmet for utvikling av menneskekroppen. Slike endringer blir farlige når de fører til dannelse av proteiner med uvanlige egenskaper. Som du vet, er proteiner grunnlaget for alle vev og organer i menneskekroppen. Mange genetiske sykdommer utvikles på grunn av mutasjoner. For eksempel cystisk fibrose, hypotyreose, hemofili og andre.
— Genomisk og kromosomale mutasjoner - dette er kvalitative og kvantitative endringer i kromosomer - strukturelle elementer cellekjerner, som sikrer overføring av arvelig informasjon fra generasjon til generasjon. Hvis transformasjoner bare skjer i deres struktur, kan det hende at brudd på de grunnleggende funksjonene til kroppen og menneskelig oppførsel ikke er så uttalt. Når endringer påvirker antall kromosomer, utvikles det svært alvorlige sykdommer.
— Mutasjoner av seksuell eller somatisk(ikke involvert i seksuell reproduksjon) celler. I det første tilfellet får fosteret allerede på befruktningsstadiet genetisk betingede utviklingsavvik, og i det andre forblir bare noen områder av kroppens vev sunne.
Eksperter identifiserer en rekke faktorer som kan provosere mutasjoner av arvelig materiale, og deretter fødselen av et barn med genetiske abnormiteter. Disse inkluderer følgende:
— Familieforbindelse mellom far og mor til det ufødte barnet
I dette tilfellet øker risikoen for at foreldre skal være bærere av gener med identiske skader. Slike omstendigheter vil utelukke babyens sjanser til å få en sunn fenotype.
— Alder på fremtidige foreldre
Over tid oppstår et økende antall genetiske skader, om enn svært små, i kjønnscellene. Som et resultat øker risikoen for å få et barn med en arvelig anomali.
— Fars eller mors tilhørighet til en bestemt etnisk gruppe
For eksempel har representanter for Ashkenazi-jøder ofte Gauchers sykdom, og middelhavsfolk og armenere har ofte Wilsons sykdom.
— Eksponering for stråling på kroppen til en av foreldrene, et kraftig giftig stoff eller stoff.
— Usunn livsstil
Kromosomstrukturen påvirkes av eksterne faktorer gjennom en persons liv. Dårlige vaner, dårlig ernæring, alvorlig stress og mange andre årsaker kan føre til "sammenbrudd" av gener.
Hvis du, når du planlegger en graviditet, ønsker å utelukke genetiske sykdommer hos det ufødte barnet, sørg for å gjennomgå en undersøkelse. Ved å gjøre dette så tidlig som mulig får foreldrene en ekstra sjanse til å gi barnet god helse.
Diagnose av genetiske lidelser
Moderne medisin er i stand til å oppdage tilstedeværelsen av en arvelig sykdom på stadiet av fosterutviklingen og med høy sannsynlighet forutsi mulige genetiske lidelser under graviditetsplanlegging. Det er flere diagnostiske metoder:
1. Biokjemisk analyse Perifert blod
og andre biologiske væsker i mors kropp
Den lar deg identifisere en gruppe genetisk bestemte sykdommer assosiert med metabolske forstyrrelser.
2. Cytogenetisk analyse
Denne metoden er basert på analysen av den indre strukturen og den relative plasseringen av kromosomer inne i cellen. Dens mer avanserte analog er molekylær cytogenetisk analyse, som gjør det mulig å oppdage de minste endringer i strukturen til de viktigste elementene i cellekjernen.
3. Syndromologisk analyse
Det innebærer å identifisere en rekke kjennetegn fra hele mangfoldet som er karakteristisk for en spesifikk genetisk sykdom. Dette gjøres gjennom en grundig undersøkelse av pasienten og ved bruk av spesielle dataprogrammer.
4. Ultralydundersøkelse av fosteret
Oppdager enkelte kromosomsykdommer.
5. Molekylær genetisk analyse
Oppdager selv de minste endringene i DNA-strukturen. Lar deg diagnostisere monogene sykdommer og mutasjoner.
Det er viktig å raskt fastslå tilstedeværelsen eller sannsynligheten for arvelige sykdommer hos det ufødte barnet. Dette vil gjøre det mulig å iverksette tiltak på de tidlige stadiene av fosterutviklingen, og muligheter for å minimere uønskede konsekvenser skal gis på forhånd.
Behandlingsmetoder for arvelige sykdommer
Inntil nylig ble genetiske sykdommer praktisk talt ikke behandlet på grunn av at det ble ansett som håpløst. Deres irreversible utvikling og fravær ble antatt positivt resultat under medisinske og kirurgiske inngrep. Spesialister har imidlertid gjort betydelige fremskritt i jakten på nye effektive måter å behandle arvelige patologier på.
I dag er det tre hovedmetoder:
1. Symptomatisk metode
Tar sikte på å eliminere smertefulle symptomer og bremse utviklingen av sykdommen. Denne teknikken inkluderer bruk av analgetika for smerte, bruk av nootropiske legemidler for demens og lignende.
2. Patogenetisk terapi
Innebærer eliminering av defekter forårsaket av et mutert gen. For eksempel, hvis det ikke produserer et visst protein, blir denne komponenten kunstig introdusert i kroppen.
3. Etiologisk metode
Den er basert på genkorreksjon: isolering av en skadet del av DNA, kloning og videre bruk til medisinske formål.
Moderne medisin behandler med hell dusinvis av arvelige sykdommer, men det er fortsatt umulig å snakke om å oppnå absolutte resultater. Eksperter anbefaler rask diagnose og, om nødvendig, iverksette tiltak for å redusere mulige genetiske lidelser hos ditt ufødte barn.
Alle har det sunn person det er 6-8 skadede gener, men de forstyrrer ikke cellefunksjoner og fører ikke til sykdom, siden de er recessive (ikke-manifest). Hvis en person arver to like unormale gener fra sin mor og far, blir han syk. Sannsynligheten for en slik tilfeldighet er ekstremt lav, men den øker kraftig hvis foreldrene er slektninger (det vil si at de har en lignende genotype). Av denne grunn er forekomsten av genetiske abnormiteter høy i lukkede populasjoner.
Hvert gen i Menneskekroppen ansvarlig for produksjonen av et spesifikt protein. På grunn av manifestasjonen av et skadet gen, begynner syntesen av et unormalt protein, noe som fører til nedsatt cellefunksjon og utviklingsdefekter.
En lege kan bestemme risikoen for en mulig genetisk anomali ved å spørre deg om sykdommer hos slektninger "opp til tredje generasjon" både på din side og din manns side.
Det er svært mange genetiske sykdommer, noen av dem er svært sjeldne.
Liste over sjeldne arvelige sykdommer
Her er egenskapene til noen genetiske sykdommer.
Downs syndrom (eller trisomi 21)- en kromosomal sykdom preget av mental retardasjon og nedsatt fysisk utvikling. Sykdommen oppstår på grunn av tilstedeværelsen av det tredje kromosomet i det 21. paret (totalt har en person 23 par kromosomer). Det er den vanligste genetiske lidelsen, og rammer omtrent én av 700 fødsler. Forekomsten av Downs syndrom øker hos barn født av kvinner over 35 år. Pasienter med denne sykdommen har et spesielt utseende og lider av mental og fysisk retardasjon.
Turners syndrom- en sykdom som rammer jenter, preget av delvis eller fullstendig fravær ett eller to X-kromosomer. Sykdommen forekommer hos én av 3000 jenter. Jenter med denne tilstanden er vanligvis svært korte og eggstokkene deres fungerer ikke.
X trisomi syndrom- en sykdom der en jente blir født med tre X-kromosomer. Denne sykdommen forekommer i gjennomsnitt hos én av 1000 jenter. Trisomi X-syndrom er preget av lett mental retardasjon og, i noen tilfeller, infertilitet.
Klinefelters syndrom- en sykdom der en gutt har ett ekstra kromosom. Sykdommen forekommer hos en av 700 gutter. Pasienter med Klinefelters syndrom er som regel høye og har ingen merkbare ytre utviklingsavvik (etter puberteten er hårvekst i ansiktet vanskelig og brystkjertlene er litt forstørret). Pasientenes intelligens er vanligvis normal, men talevansker er vanlig. Menn som lider av Klinefelters syndrom er vanligvis infertile.
Cystisk fibrose- en genetisk sykdom der funksjonene til mange kjertler er forstyrret. Cystisk fibrose påvirker bare kaukasiske mennesker. Omtrent hver tjuende en hvit mann har ett skadet gen, som, hvis det manifesteres, kan forårsake cystisk fibrose. Sykdommen oppstår hvis en person mottar to slike gener (fra faren og fra moren). I Russland forekommer cystisk fibrose, ifølge forskjellige kilder, hos en nyfødt av 3500-5400, i USA - i en av 2500. Med denne sykdommen er genet ansvarlig for produksjonen av et protein som regulerer bevegelsen av natrium og klor gjennom cellemembraner er skadet. Dehydrering oppstår og viskositeten til kjertelsekretet øker. Som et resultat blokkerer et tykt sekresjon deres aktivitet. Hos pasienter med cystisk fibrose absorberes protein og fett dårlig, og som et resultat reduseres vekst og vektøkning kraftig. Moderne behandlingsmetoder (tar enzymer, vitaminer og en spesiell diett) lar halvparten av pasienter med cystisk fibrose leve mer enn 28 år.
Hemofili- en genetisk sykdom karakterisert ved økt blødning på grunn av mangel på en av blodkoagulasjonsfaktorene. Sykdommen arves gjennom kvinnelinjen, og rammer de aller fleste gutter (i gjennomsnitt én av 8500). Hemofili oppstår når genene som er ansvarlige for aktiviteten til blodkoagulasjonsfaktorer er skadet. Med hemofili observeres hyppige blødninger i ledd og muskler, noe som til slutt kan føre til betydelig deformasjon (det vil si til en persons funksjonshemming). Personer med hemofili bør unngå situasjoner som kan føre til blødning. Personer med hemofili bør ikke ta medisiner som reduserer blodpropp (for eksempel aspirin, heparin og noen smertestillende midler). For å forhindre eller stoppe blødning får pasienten et plasmakonsentrat som inneholder et stort nummer av manglende koagulasjonsfaktor.
Tay Sachs sykdom- en genetisk sykdom karakterisert ved akkumulering av fytansyre (et produkt av fettnedbrytning) i vev. Sykdommen forekommer hovedsakelig blant Ashkenazi-jøder og kanadiere fransk opprinnelse(en nyfødt av 3600). Barn med Tay-Sachs sykdom er forsinket i utviklingen fra tidlig alder, deretter oppstår lammelser og blindhet. Som regel lever pasienter opptil 3-4 år. Behandlingsmetoder av denne sykdommen eksisterer ikke.
Artikkelen reflekterer moderne data om prevalens, klinisk bilde, diagnose, inkludert prenatal og neonatal, de vanligste arvelige sykdommene, tidspunkt for studier for prenatal diagnose og tolkning av dataene som er innhentet. Data om prinsippene for terapi for arvelige sykdommer presenteres også.
Arvelige sykdommer- sykdommer hvis forekomst og utvikling er assosiert med endringer (mutasjoner) av genetisk materiale. Avhengig av arten av mutasjonene skilles monogene arvelige, kromosomale, mitokondrielle og multifaktorielle sykdommer. (E.K. Ginter, 2003). Det er nødvendig å skille fra arvelige sykdommer medfødte sykdommer, som er forårsaket av intrauterin skade forårsaket for eksempel av infeksjon (syfilis eller toksoplasmose) eller virkningen av andre skadelige faktorer på fosteret under graviditet.
I følge WHO har 5-7% av nyfødte ulike arvelige patologier, hvorav monogene former utgjør 3-5%. Antall registrerte arvelige sykdommer (HD) vokser stadig. Mange genetisk betingede sykdommer dukker ikke opp umiddelbart etter fødselen, men etter litt, noen ganger veldig lang tid. Ingen medisinsk spesialitet kan klare seg uten kunnskap om grunnleggende medisinsk genetikk, siden arvelige sykdommer påvirker alle menneskelige organer og organsystemer. Hovedpoenget med medisinsk genetikk er utviklingen av metoder for diagnostisering, behandling og forebygging av arvelige menneskelige sykdommer.
Arvelige sykdommer har sine egne egenskaper:
1. NB-er er ofte familie i naturen. Samtidig utelukker ikke tilstedeværelsen av sykdommen i bare ett av medlemmene av stamtavlen den arvelige naturen til denne sykdommen (ny mutasjon, utseende av en recessiv homozygot).
2. Med NB er flere organer og systemer involvert i prosessen.
3. NB er preget av et progressivt kronisk forløp.
4. Med NB er det sjeldne spesifikke symptomer eller deres kombinasjoner: blå sklera indikerer osteogenesis imperfecta, mørkfarging av urin på bleier indikerer alkaptonuri, en muselukt indikerer fenylketonuri, etc.
Etiologi av arvelige sykdommer. Etiologiske faktorer arvelige sykdommer er mutasjoner (endringer) av arvelig materiale. Mutasjoner som påvirker hele kromosomsettet eller individuelle kromosomer i det (polyploidi og aneuploidi), samt deler av kromosomer (strukturelle omorganiseringer - slettinger, inversjoner, translokasjoner, duplikasjoner, etc.) fører til utvikling av kromosomsykdommer. Med kromosomale sykdommer forstyrres balansen i settet av gener, noe som kan føre til intrauterin død av embryoer og fostre, medfødte misdannelser og andre kliniske manifestasjoner. Jo mer kromosomalt materiale som er involvert i mutasjonen, jo tidligere manifesterer sykdommen seg og desto mer betydelige forstyrrelser i fysisk og mental utvikling individuell. Det er rundt 1000 typer kromosomforstyrrelser påvist hos mennesker. Kromosomsykdommer overføres sjelden fra foreldre til barn, de er vanligvis forårsaket av en ny mutasjon som oppstår ved en tilfeldighet. Men omtrent 5% av menneskene er bærere av balanserte endringer i kromosomer, derfor, i tilfelle infertilitet, dødfødsel, tilbakevendende spontanabort eller tilstedeværelsen av et barn med en kromosomal patologi i familien, er det nødvendig å undersøke kromosomene til hver ektefelle . Gensykdommer er sykdommer forårsaket av endringer i strukturen til DNA-molekylet (genmutasjoner).
Monogene sykdommer (faktisk arvelige sykdommer) - fenotypisk genmutasjoner - kan manifestere seg på molekylært, celle-, vev-, organ- og organismenivå.
Polygene sykdommer (multifaktorielle) er sykdommer med arvelig disposisjon, forårsaket av samspillet mellom flere (eller mange) gener og miljøfaktorer.
Bidraget fra arvelige og medfødte sykdommer til spedbarns- og barnedødelighet i utviklede land (basert på WHO-materiale) er stort. Blant de viktigste dødsårsakene under 1 år er andelen perinatale faktorer 28 %, medfødte og arvelige sykdommer – 25 %, plutselig spedbarnsdød – 22 %, infeksjoner – 9 %, andre – 6 %. De viktigste dødsårsakene mellom 1 og 4 år er ulykker (31 %), medfødte og arvelige sykdommer (23 %), svulster (16 %), infeksjoner (11 %) og andre (6 %).
Den betydelige rollen til arvelig disposisjon i forekomsten av utbredte sykdommer (sykdom i mage og tolvfingertarmen, essensiell hypertensjon, koronar hjertesykdom, ulcerøs psoriasis, bronkitt astma og så videre.). Derfor, for forebygging og behandling av disse sykdommene, er det nødvendig å kjenne til mekanismene for interaksjon mellom miljømessige og arvelige faktorer i deres forekomst og utvikling.
Arvelige sykdommer kunne ikke behandles på lenge, og den eneste forebyggingsmetoden var anbefalingen om å avstå fra å føde. De tidene er forbi. Moderne medisinsk genetikk har bevæpnet klinikere med metoder for tidlig, presymptomatisk (preklinisk) og til og med prenatal diagnose av arvelige sykdommer. Metoder for preimplantasjon (før implantasjon av embryoet) diagnostikk er under intensiv utvikling, og noen sentre bruker dem allerede.
I dag har det utviklet seg et sammenhengende system for forebygging av arvelige sykdommer: medisinsk og genetisk rådgivning, preconception forebygging, prenatal diagnose, massediagnostikk av arvelige metabolske sykdommer hos nyfødte som kan korrigeres ved diett og medisiner, klinisk undersøkelse av pasienter og medlemmer av deres. familier. Innføringen av dette systemet sikrer en reduksjon i frekvensen av fødsler av barn med medfødte misdannelser og arvelige sykdommer med 60-70%.
Monogene sykdommer (MD) eller genetiske (som de kalles i utlandet) sykdommer. MB er basert på enkeltgen eller punktmutasjoner. MBs utgjør en betydelig andel av arvelige patologier og står i dag for mer enn 4500 sykdommer. I følge litteraturen påvises de i forskjellige land hos 30-65 barn per 1000 nyfødte, som er 3,0-6,5%, og i strukturen av total dødelighet for barn under 5 år utgjør de 10-14%. Sykdommene er mange og preget av uttalt klinisk polymorfisme. Gensykdommer manifesterer seg oftest som arvelige metabolske defekter - fermentopatier. Den samme gensykdommen kan være forårsaket av forskjellige mutasjoner. For eksempel er over 200 slike mutasjoner beskrevet i cystisk fibrose-genet, og 30 i fenylketonuri-genet.I noen tilfeller kan mutasjoner i ulike deler av samme gen føre til ulike sykdommer (for eksempel RET-onkogenmutasjoner).
Patologiske mutasjoner kan forekomme i ulike perioder ontogeni. Mest av de manifesterer seg i utero (opptil 25 % av all arvelig patologi) og i prepubertal alder (45 %). Omtrent 25 % av patologiske mutasjoner oppstår i puberteten og ungdomsårene, og bare 10 % av monogene sykdommer utvikles etter fylte 20 år.
Stoffer som akkumuleres som følge av fravær eller reduksjon i enzymaktivitet eller selv har giftig effekt, eller er inkludert i kjeden av sekundære metabolske prosesser, som et resultat av hvilke giftige produkter dannes. Den totale hyppigheten av gensykdommer i menneskelige populasjoner er 2-4 %.
Gensykdommer er klassifisert: i henhold til typer arv (autosomal dominant, autosomal recessiv, X-bundet dominant, etc.); av den metabolske defektens natur - arvelige metabolske sykdommer - NBD (sykdommer assosiert med brudd på aminosyre, karbohydrat, lipid, mineralmetabolisme, nukleinsyremetabolisme, etc.); avhengig av systemet eller organet som er mest involvert i den patologiske prosessen (nervøs, okulær, hud, endokrin, etc.).
Blant NBO-er er det:
- sykdommer i aminosyremetabolismen (PKU, tyrosinose, alkaptonuri, leucinose, etc.);
- sykdommer karbohydratmetabolisme(galaktosemi, glykogenose, mukopolysakkaridose);
- sykdommer i metabolismen av porfyrin og bilirubin (Gilbert, Crigler-Najjar-syndromer, porfyri, etc.);
- sykdommer i biosyntese av kortikosteroider (adrenogenitalt syndrom, hypoaldosteronisme, etc.);
- sykdommer i purin- og pyramidinmetabolismen (orotic aciduri, gikt, etc.);
- sykdommer i lipidmetabolismen (essensiell familiær lipidose, gangliosidose, sfingolipidose, cerebrosidose, etc.);
- erytronsykdommer (Fanconi-anemi, hemolytisk anemi, glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel, etc.);
- sykdommer i metallmetabolismen (Wilson-Konovalov sykdom, Menkes sykdom, familiær periodisk lammelse, etc.);
transportsykdommer i nyresystemene (de Toni-Debreu-Fanconis sykdom, tubulopatier, vitamin D-resistent rakitt, etc.).
Kromosomsykdommer ( kromosomale syndromer) er komplekser av flere medfødte misdannelser forårsaket av numeriske (genomiske mutasjoner) eller strukturelle (kromosomavvik) endringer i kromosomer som er synlige under et lysmikroskop.
Kromosomavvik og endringer i antall kromosomer, som genmutasjoner, kan forekomme på forskjellige stadier av organismens utvikling. Hvis de oppstår i kjønnscellene til foreldrene, vil anomalien bli observert i alle celler i den utviklende organismen (komplett mutant). Hvis en anomali oppstår under embryonal utvikling under fragmentering av zygoten, vil karyotypen til fosteret være mosaikk. Mosaikkorganismer kan inneholde flere (2, 3, 4 eller flere) cellekloner med forskjellige karyotyper. Dette fenomenet kan være ledsaget av mosaikk i alle eller i individuelle organer og systemer. Med et lite antall unormale celler kan det hende at fenotypiske manifestasjoner ikke oppdages.
De etiologiske faktorene ved kromosomal patologi er alle typer kromosomale mutasjoner (kromosomavvik) og noen genomiske mutasjoner (endringer i antall kromosomer). Bare 3 typer genomiske mutasjoner forekommer hos mennesker: tetraploidi, triploidy og aneuploidi. Av alle varianter av aneuploidi finnes bare trisomi på autosomer, polysomi på kjønnskromosomer (tri-, tetra- og pentasomi), og blant monosomier - bare monosomi X.
Alle typer kromosomale mutasjoner er funnet hos mennesker: delesjoner, duplikasjoner, inversjoner og translokasjoner. En sletting (mangel på en region) i et av de homologe kromosomene betyr delvis monosomi for denne regionen, og duplisering (dobling av en region) betyr delvis trisomi.
Kromosomsykdommer hos nyfødte forekommer med en frekvens på omtrent 2,4 tilfeller per 1000 fødsler. De fleste kromosomavvik (polyploidi, haploidi, trisomi på store kromosomer, monosomi) er uforenlige med livet - embryoer og fostre elimineres fra mors kropp, hovedsakelig i de tidlige stadiene av svangerskapet.
Kromosomavvik forekommer også i somatiske celler med en frekvens på ca. 2 %. Normalt blir slike celler eliminert av immunsystemet hvis de viser seg som fremmede. Men i noen tilfeller (aktivering av onkogener) kan kromosomavvik forårsake ondartet vekst. For eksempel forårsaker en translokasjon mellom kromosom 9 og 22 kronisk myeloid leukemi.
Felles for alle former for kromosomsykdommer er mangfoldet av lesjoner. Disse er kraniofaciale lesjoner, medfødte misdannelser av organsystemer, langsom intrauterin og postnatal vekst og utvikling, mental retardasjon, funksjonssvikt i nerve-, immun- og endokrine systemer.
De fenotypiske manifestasjonene av kromosomale mutasjoner avhenger av følgende hovedfaktorer: egenskapene til kromosomet som er involvert i anomalien (et spesifikt sett med gener), typen av anomali (trisomi, monosomi, fullstendig, delvis), størrelsen på den manglende ( med delvis monosomi) eller overskytende (med delvis trisomi) genetisk materiale, graden av mosaikk av organismen i avvikende celler, organismens genotype, miljøforhold. Det har nå blitt klart at med kromosomale mutasjoner er de mest spesifikke manifestasjonene for et bestemt syndrom forårsaket av endringer i små deler av kromosomene. Således er spesifikke symptomer på Downs sykdom funnet med trisomi av et lite segment av den lange armen til det 21. kromosomet (21q22.1), Cry of the Cat-syndrom - med sletting av den midtre delen av den korte armen til det 5. kromosomet ( 5p15), Edwards syndrom - med trisomi av et segment av den lange armen til kromosomet
Den endelige diagnosen av kromosomsykdommer er etablert ved cytogenetiske metoder.
Trisomi. De vanligste trisomiene hos mennesker er 21., 13. og 18. kromosompar.
Downs syndrom (sykdom) (DS) - trisomi 21 syndrom - er den vanligste formen for kromosomal patologi hos mennesker (1:750). Cytogenetisk er Downs syndrom representert av enkel trisomi (94 % av tilfellene), translokasjonsform (4 %) eller mosaikk (2 % av tilfellene). Hos gutter og jenter forekommer patologien like ofte.
Det er pålitelig fastslått at barn med Downs syndrom oftere blir født av eldre foreldre. Muligheten for et nytt tilfelle av sykdommen i en familie med trisomi 21 er 1-2 % (risikoen øker med alderen til moren). Tre fjerdedeler av alle tilfeller av translokasjoner ved Downs sykdom er forårsaket av en de novo-mutasjon. 25 % av tilfellene av translokasjon er familiære, mens risikoen for tilbakefall er mye høyere (opptil 15 %) og i stor grad avhenger av hvilken forelder som bærer den symmetriske translokasjonen og hvilket kromosom som er involvert.
Pasienter er karakterisert ved: et avrundet hode med flatt nakkeknøl, smal panne, bredt, flatt ansikt, typisk epicanthus, hypertelorisme, nedsunket nesebro, skrå (mongoloid) snitt av palpebrale sprekker, Brushfield-flekker (lyse flekker på iris), tykke lepper, fortykket tunge med dype riller, som stikker ut fra munnen, små, avrundede, lavtstående ører med hengende krøll, underutviklet overkjeve, høy gane, uregelmessig tannvekst, kort hals.
Av defektene i indre organer er de mest typiske hjertefeilene (defekter i interventrikulær eller interatrial septum, fibroelastose, etc.) og fordøyelsesorganer (duodenal atresi, Hirschsprungs sykdom, etc.). Blant pasienter med Downs syndrom forekommer tilfeller av leukemi og hypotyreose med en høyere frekvens enn i befolkningen. Hos små barn er muskelhypotoni uttalt, og hos eldre barn oppdages ofte grå stær. Fra en veldig tidlig alder er mental retardasjon registrert. Gjennomsnittlig IQ er 50, men lettere psykisk utviklingshemming er mer vanlig. Gjennomsnittlig levealder for Downs syndrom er betydelig lavere (36 år) enn i befolkningen generelt.
Patau syndrom (SP) - trisomi 13 syndrom - forekommer med en frekvens på 1:7000 (inkludert dødfødsler). Det er to cytogenetiske varianter av Patau syndrom: enkel trisomi og Robertsonian translokasjon. 75 % av tilfellene av trisomi 13 er forårsaket av utseendet ekstra kromosom 13. Det er en sammenheng mellom forekomsten av Patau syndrom og morens alder, selv om det er mindre strengt enn ved Downs syndrom. 25 % av tilfellene av SP er et resultat av en translokasjon som involverer kromosomer av det 13. paret, inkludert i tre av fire slike tilfeller en de novo-mutasjon. I en fjerdedel av tilfellene er translokasjon som involverer kromosomer av det 13. paret arvelig med en gjentakende risiko på 14 %.
Med SP observeres alvorlige medfødte defekter. Barn med Patau syndrom blir født med en kroppsvekt under normalen (2500 g). De har: moderat mikrocefali, nedsatt utvikling av ulike deler av sentralnervesystemet, lavt skrånende panne, innsnevrede palpebrale sprekker, hvor avstanden mellom disse er redusert, mikroftalmi og coloboma, uklarhet av hornhinnen, nedsunket neserygg, bred bunn av nesen, deformerte ører, overleppe- og ganespalte, polydaktyli, bøyestilling av hendene, kort hals.
80% av nyfødte har hjertefeil: defekter i interventrikulære og interatriale septa, transposisjon av blodårer, etc. Fibrocystiske endringer i bukspyttkjertelen, tilbehørsmilt og embryonal navlebrokk observeres. Nyrene er forstørret, har økt lobulasjon og cyster i cortex, og misdannelser i kjønnsorganene oppdages. SP er preget av psykisk utviklingshemming.
De fleste pasienter med Patau syndrom (98%) dør før fylte ett år, de overlevende lider av dyp idioti.
Edwards syndrom (ES) - et syndrom av trisomi 18 - forekommer med en frekvens på omtrent 1:7000 (inkludert dødfødsler). Barn med trisomi 18 fødes oftere av eldre mødre, forholdet til mors alder er mindre uttalt enn ved trisomi 21 og 13. For kvinner over 45 år er risikoen for å føde et berørt barn 0,7 % . Cytogenetisk er Edwards syndrom representert av enkel trisomi 18 (90%), mosaikk er observert i 10% av tilfellene. Det forekommer mye oftere hos jenter enn hos gutter, noe som muligens skyldes den større vitaliteten til kvinnekroppen.
Barn med trisomi 18 er født med lav fødselsvekt (gjennomsnittlig 2177 g), selv om svangerskapsperioden er normal eller til og med lengre enn normalt.
De fenotypiske manifestasjonene av Edwards syndrom er forskjellige: anomalier i hjernen og ansiktshodeskallen er ofte registrert, hjerneskallen er dolichocephalic i form, underkjeven og munnåpningen er små, palpebrale sprekker er smale og korte, auriklene er deformerte og i de aller fleste tilfeller ligger lavt, noe langstrakt inn horisontalt plan, lapp og ofte tragus er fraværende; ytre øre kanal innsnevret, noen ganger fraværende, brystbenet er kort, det er grunnen til at mellomrommene er redusert og brystet er bredere og kortere enn normalt, unormal utvikling av foten: hælen stikker kraftig ut, buen henger (vippefot), stortåen er fortykket og forkortet; defekter i hjertet og store kar er notert: ventrikkelseptumdefekt, aplasi av en brosjyre av aortaklaffene og lungearterien, cerebellar hypoplasi og corpus callosum, endringer i strukturene til oliven, alvorlig mental retardasjon, redusert muskeltonus, blir til en økning med spastisitet.
Forventet levealder for barn med Edwards syndrom er kort: 60 % av barna dør før fylte 3 måneder, kun ett av ti barn overlever til ett år; de overlevende er dypt mentalt tilbakestående.
Trisomi X-syndrom. Hyppigheten av forekomst er 1:1000. Karyotype 47, XXX. For tiden er det beskrivelser av tetra- og pentosomi X. Trisomi på X-kromosomet oppstår som et resultat av ikke-disjunksjon av kjønnskromosomer i meiose eller under første deling av zygoten.
Polysomi X-syndrom er preget av betydelig polymorfisme. En kvinnekropp med en maskulin kroppsbygning. Primære og sekundære seksuelle egenskaper kan være underutviklet. I 75 % av tilfellene har pasientene en moderat grad av mental retardasjon. Noen av dem har nedsatt eggstokkfunksjon (sekundær amenoré, dysmenoré, tidlig overgangsalder). Noen ganger kan slike kvinner få barn. Økt risiko for å utvikle schizofreni. Med en økning i antall ekstra X-kromosomer øker graden av avvik fra normen.
Shereshevsky-Turner syndrom (monosomi X). Hyppigheten av forekomst er 1:1000.
Karyotype 45,X. 55 % av jentene med dette syndromet har en 45.X karyotype, og 25 % har en endring i strukturen til ett av X-kromosomene. I 15% av tilfellene oppdages mosaikk i form av to eller flere cellelinjer, hvorav den ene har en karyotype på 45,X, og den andre er representert av karyotyper på 46,XX eller 46,XY. Den tredje cellelinjen er oftest representert av karyotype 45,X, 46^XX, 47,XXX. Risikoen for å arve syndromet er 1 tilfelle av 5000 fødsler. Fenotypen er kvinnelig.
Hos nyfødte og spedbarn observeres tegn på dysplasi (kort hals med overflødig hud og pterygoide folder, lymfødem føtter, ben, hender og underarmer, fot valgus, multiple mørke flekker, kortvokst. I ungdomsårene veksthemming oppdages (voksen høyde er 135-145 cm) og i utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper. Karakteristisk for voksne: lav stilling ører, underutvikling av primære og sekundære seksuelle egenskaper, gonadal dysgenese, ledsaget av primær amenoré, 20% av pasientene har hjertefeil (coarctation av aorta, aortastenose, mitralklaff misdannelser), 40% har nyrefeil (duplisering av urinveiene, hestesko nyre).
Pasienter som har en cellelinje med et Y-kromosom kan utvikle gonadoblastom, ofte observert autoimmun tyreoiditt. Intelligens påvirkes sjelden. Underutvikling av eggstokkene fører til infertilitet. For å bekrefte diagnosen, sammen med studiet av perifere blodceller, utføres en hudbiopsi og fibroblaststudie. I noen tilfeller genetisk forskning lar oss identifisere Noonan syndrom, som har lignende fenotypiske manifestasjoner, men som ikke er etiologisk relatert til Shereshevsky-Turners syndrom. I motsetning til sistnevnte, med Noonan syndrom, er både gutter og jenter mottakelige for sykdommen, og det kliniske bildet er dominert av mental retardasjon; Turner-fenotypen er karakteristisk med en normal mannlig eller kvinnelig karyotype. De fleste pasienter med Noonan syndrom har normal seksuell utvikling og fruktbarheten er bevart. I de fleste tilfeller påvirker ikke sykdommen pasientens forventede levetid.
Klinefelters syndrom. Hyppigheten av forekomsten er 1: 1000 gutter. Karyotype 47,XXY. Hos 80 % av guttene med Klinefelters syndrom påvises det i 20 % av tilfellene mosaikk, der en av cellelinjene har en karyotype på 47,XXY. Den tilbakevendende risikoen for Klinefelters syndrom overstiger ikke de generelle populasjonsindikatorene og er 1 tilfelle per 2000 levendefødte. Fenotypen er mannlig.
Klinikken er preget av et bredt utvalg og uspesifikke manifestasjoner. Gutter med dette syndromet er høyere enn familiegjennomsnittet, har lange lemmer, kvinnelig type kroppsbygning, gynekomasti. Dårlig utviklet hårfeste, redusert intelligens. På grunn av underutvikling av testiklene er primære og sekundære seksuelle egenskaper dårlig uttrykt, og spermatogenesen blir forstyrret. Seksuelle reflekser er bevart. Noen ganger er tidlig behandling med mannlige kjønnshormoner effektiv. Jo flere X-kromosomer i et sett, jo mer betydelig redusert intelligens. Infantilitet og atferdsproblemer ved Klinefelters syndrom skaper vanskeligheter med sosial tilpasning.
Noen ganger kan det være tilfeller av økning i antall Y-kromosomer: XYY, XXYY osv. I dette tilfellet har pasientene tegn på Klinefelters syndrom, høy høyde (i gjennomsnitt 186 cm) og aggressiv oppførsel. Det kan være avvik i tennene og skjelettsystemet. Gonadene utvikles normalt. Jo flere Y-kromosomer i settet, jo mer signifikant reduksjon i intelligens og aggressiv oppførsel.
I tillegg til komplette trisomier og monosomier, er syndromer assosiert med partielle trisomier og monosomier på nesten alle kromosomer kjent. Imidlertid forekommer disse syndromene mindre enn én av 100 000 fødsler.
Diagnose av NB. I klinisk genetikk, for å diagnostisere ulike former for arvelig patologi, brukes følgende: klinisk-genealogisk metode, spesielle og ekstra (laboratorie, instrumentelle) forskningsmetoder.
Medisinsk genetisk rådgivning. Hovedmålet med medisinsk genetisk rådgivning er å informere interesserte om sannsynligheten for risikoen for opptreden av pasienter hos avkommet. Medisinske genetiske aktiviteter inkluderer også fremme av genetisk kunnskap blant befolkningen, fordi dette fremmer en mer ansvarlig tilnærming til barnefødsel. Medisinsk genetisk konsultasjon avstår fra tvangs- eller oppmuntrende tiltak i spørsmål om fødsel eller ekteskap, og tar kun på seg informasjonsfunksjonen.
Medisinsk genetisk rådgivning (MGC) er spesialisert bistand til befolkningen for å forhindre opptreden av pasienter med arvelig patologi i familien, identifisere og veilede pasienter med NB, informere befolkningen om NB, samt metoder for forebygging og behandling.
Hovedoppgavene til MGK:
– å etablere en nøyaktig diagnose av en arvelig sykdom og bestemme hvilken type arv sykdommen har i en gitt familie;
— lage en prognose for fødselen av et barn med en arvelig sykdom, beregne risikoen for tilbakefall av sykdommen i familien;
— bestemme den mest effektive metoden for forebygging, hjelpe familien til å ta den riktige avgjørelsen;
— fremme av medisinsk og genetisk kunnskap blant leger og befolkningen.
Indikasjoner for MGC:
- forsinket fysisk utvikling; dvergvekst (ikke mer enn 140 cm for voksne), medfødte deformiteter av øvre og/eller nedre lemmer, fingre, ryggraden, bryst, hodeskaller, ansiktsdeformasjon, endringer i antall fingre og tær, syndaktyli, kombinasjoner av medfødte deformiteter, medfødt skjørhet av bein;
- forsinket seksuell utvikling, ubestemt kjønn; underutvikling av NPO og sekundære seksuelle egenskaper;
- mental retardasjon, mental retardasjon, medfødt døvhet eller døvstumhet;
- økt antall stigmaer av disembryogenese;
– flere misdannelser eller en kombinasjon av isolerte misdannelser og mindre utviklingsavvik;
- muskelatrofi, muskelhypertrofi, spastiske muskelrykninger, voldsomme bevegelser, lammelser, ikke-traumatisk halthet, gangforstyrrelser, immobilitet eller stivhet i leddene;
- blindhet, mikroftalmos, medfødt grå stær, medfødt glaukom, colobomer, aniridia, nystagmus, ptosis, progressiv forverring av skumringssyn;
- tørrhet eller økt keratinisering av huden på håndflatene og sålene, andre deler av kroppen, flekker brun og flere svulster på huden, spontane eller induserte blemmer, fraværende negler, alopecia, ikke-utbrudd av tenner;
- kronisk progressive sykdommer ukjent opprinnelse;
- kraftig forverring av tilstanden etter en kort periode normal utvikling barn. Det asymptomatiske intervallet kan variere fra flere timer til uker og avhenger av arten av defekten, kosthold og andre faktorer;
- sløvhet eller omvendt økt tone og kramper hos nyfødte, vedvarende oppkast hos nyfødte, progressive nevrologiske lidelser;
- uvanlig lukt av kropp og/eller urin ("søt", "mus", "kokt kål", "svette føtter"), etc.;
- tilstedeværelsen av arvelig patologi, utviklingsdefekter i familien, lignende tilfeller av sykdom i familien, tilfeller av plutselig død av et barn i tidlig alder;
- infertilitet, tilbakevendende spontanabort, dødfødsel;
- slektskap
Allerede før planlegging av fødsel, så vel som ved fødselen av et sykt barn (retrospektivt), må hvert ektepar gjennomgå medisinsk og genetisk rådgivning.
MGC-stadier:
1. Verifikasjon klinisk diagnose arvelig (eller antagelig
arvelig).
2. Etablere arten av arv av sykdommen i familien under konsultasjon.
3. Vurdering av genetisk risiko for tilbakefall av sykdommen (genetisk prognose).
4. Bestemmelse av metoder for forebygging.
5. Forklar søkerne betydningen av den innsamlede og analyserte medisinske og genetiske informasjonen.
Metoder for prenatal diagnose av arvelige sykdommer. Prenatal diagnose er forbundet med avgjørelsen av en rekke biologiske og etiske problemer før fødselen av barnet, siden vi i dette tilfellet ikke snakker om å kurere sykdommen, men om å forhindre fødselen av et barn med en patologi som ikke kan behandles (vanligvis ved å avslutte graviditeten med samtykke fra kvinnen og holde en perinatal konsultasjon). Med dagens utviklingsnivå av prenatal diagnostikk er det mulig å etablere en diagnose av alle kromosomsykdommer, de fleste medfødte misdannelser og enzymopatier der en biokjemisk defekt er kjent. Noen av dem kan oppdages på nesten alle stadier av svangerskapet (kromosomsykdommer), noen - etter 11-12. uke (reduksjonsdefekter i lemmer, atresi, anencefali), noen - bare i andre halvdel av svangerskapet (hjerte, nyre) , defekter i sentralnervesystemet).
Tabell 1
Ordning for undersøkelse av en gravid kvinne for å vurdere tilstanden til intrauterin utvikling av fosteret (i henhold til ordre fra Helsedepartementet i den russiske føderasjonen nr. 457 av 28. desember 2000)
| Type studie | Hensikten med studien |
| Første fase av studien (10-14 uker med graviditet) | |
| Ultralydundersøkelse av alle gravide på svangerskapsklinikker Chorionvillus-aspirasjon (ifølge indikasjoner): - alderen til den gravide er over 35 år - familiær transport av en kromosomavvik - familiehistorie med en identifisert monogen sykdom — Ultralydmarkører (utvidet TVP) | Etablering av varigheten og arten av graviditeten. Obligatorisk vurdering av tykkelsen på nakkerommet, tilstanden til chorion. Dannelse av risikogruppe for kromosomal patologi og enkelte medfødte misdannelser hos fosteret. Cytogenetisk diagnose av kromosomal patologi, bestemmelse av fosterkjønn. |
| Andre fase av studien (20-24 uker med graviditet) | |
| Ultralydundersøkelse Dopplerstudie av uteroplacental blodstrøm. | En detaljert vurdering av fosterets anatomi for å oppdage misdannelser, markører for kromosomale sykdommer, tidlige former for fosterveksthemming, placentapatologier, unormale mengder vann. Dannelse av en risikogruppe for utvikling av gestose, fosterutviklingsforsinkelse, placenta insuffisiens i tredje trimester. Dannelse av risikogruppe for fødsel av barn med kromosomsykdommer og enkelte medfødte misdannelser. Cytogenetisk diagnose av kromosomsykdommer hos fosteret. Diagnose av en spesifikk form for monogen sykdom ved bruk av biokjemisk eller DNA-diagnostikk av fosterceller. |
| Den tredje fasen av studien (32-34 uker med graviditet) | |
| Ultralydundersøkelse av alle gravide på svangerskapsklinikker | Vurdering av fosterveksthastigheter, identifisering av medfødte misdannelser med sen manifestasjon. Vurdering av fosterets utviklingsstatus. |
Indikasjoner for prenatal diagnose:
- tilstedeværelsen av en klart identifisert arvelig sykdom i familien;
- mors alder er over 37 år;
- mors bærer av genet for en X-bundet recessiv sykdom;
- Gravide kvinner har en historie med spontanaborter tidlig i svangerskapet, dødfødsler av ukjent opprinnelse, barn med flere misdannelser og kromosomavvik;
- tilstedeværelsen av strukturelle omorganiseringer av kromosomer (spesielt translokasjoner og inversjoner) hos en av foreldrene;
- heterozygositet av begge foreldrene for ett par alleler i patologi med en autosomal recessiv type arv;
— gravide kvinner fra et område med økt bakgrunnsstråling.
For tiden brukes indirekte og direkte metoder for prenatal diagnose.
På indirekte metoder undersøke den gravide kvinnen (obstetriske og gynekologiske metoder, blodserum for alfa-fetoprotein, hCG, n-estriol, PAPP-a protein); med rette linjer - frukt.
Direkte ikke-invasive (uten kirurgiske inngrep) metoder inkluderer ultrasonografi; til direkte invasiv (med brudd på vevsintegritet) - chorionbiopsi, fostervannsprøve, cordocentesis og fetoskopi.
Ultralyd (ekografi) er bruk av ultralyd for å få et bilde av fosteret og dets membraner, tilstanden til morkaken. Fra den 5. uken av svangerskapet kan du få et bilde av embryoets membraner, og fra den 7. uken - av selve embryoet. Ved slutten av 6. svangerskapsuke kan hjerteaktiviteten til embryoet registreres. I de første to månedene av svangerskapet avslører ultralyd ennå ikke abnormiteter i utviklingen av fosteret, men dets levedyktighet kan bestemmes. Ved 12-20. svangerskapsuke er det allerede mulig å diagnostisere tvillinggraviditet, lokalisering av morkaken, misdannelser i sentralnervesystemet, mage-tarmkanalen, MPS, artikulært system, medfødt hjertesykdom, etc.
Den generelle konsensus er at metoden er trygg, så varigheten av studien er ikke begrenset, og om nødvendig kan den gjentas. I det fysiologiske løpet av graviditeten er det nødvendig å utføre tre ultralyder, og i svangerskap med høy risiko for komplikasjoner gjentas det med 2 ukers mellomrom.
Ultralyd kan oppdage utviklingsavvik hos fosteret i 85-90% av tilfellene - anencefali, hydrocephalus, polycystisk eller agenesis i nyrene, dysplasi i lemmer, hypoplasi i lungene, multiple medfødte defekter, hjertefeil, hydrops (ødem) av foster og morkake osv. Ultralydundersøkelse gjør det mulig å få data om størrelsen på fosteret (kroppens lengde, hofte, skulder, biparietal diameter på hodet), tilstedeværelsen av dysmorfi, myokardfunksjon, volumet av fostervann og størrelsen på morkaken.
Doppler ultralydskanning(samt fargedoppler) reflekterer blodsirkulasjonen i ulike vev hos fosteret.
Ekkografi av morkaken gjør det mulig å bestemme plasseringen, tilstedeværelsen av løsrivelse av dens individuelle seksjoner, cyster og forkalkninger (et tegn på "aldring" av morkaken). Uttynning eller fortykning av morkaken indikerer sannsynligheten for føtoplacental insuffisiens.
En triade av forskningsmetoder har blitt utbredt: å studere nivået av alfa-fetoprotein, innholdet av humant koriongonadotropin (HCG) og fritt østriol i blodet til kvinner i 2. trimester av svangerskapet. Innholdet av alfa-fetoprotein bestemmes også i fostervannet, og fritt østriol bestemmes i urinen til gravide. Avvik i plasmanivåene av alfa-fetoprotein, humant koriongonadotropin og fritt østriol hos en gravid kvinne tjener som indikatorer på høy risiko for fosteret. Terskelnivåer (som indikerer høy risiko) anses å være nivåer av alfa-fetoprotein og hCG i blodet til en gravid kvinne som overstiger 2 MoM, og for et redusert nivå av alfa-fetoprotein ved Downs sykdom er terskelverdien mindre enn 0,74 Mamma. En reduksjon i nivået av fritt østriol, tilsvarende en verdi på 0,7 MoM og under, aksepteres også som en terskel, noe som indikerer føtoplacental insuffisiens.
Alfa-fetoprotein påvises i fostervann allerede i 6. svangerskapsuke (1,5 μg/ml); den høyeste konsentrasjonen er observert etter 12-14 uker (ca. 30 μg/ml); så avtar den kraftig og er ved uke 20 bare 10 mcg/l. Gode resultater oppnås ved å bestemme nivået av alfa-fetoprotein i mors blodserum ved 16-20 uker. svangerskap. Økningen skyldes at dette proteinet kommer inn fra fosterets blodserum gjennom morkaken i visse utviklingsdefekter.
Alle gravide kvinner med endrede nivåer av alfa-fetoprotein i blodet krever ytterligere undersøkelse. Innholdet av alfa-fetoprotein i biologiske væsker økes med flere misdannelser, ryggmargsbrokk, hydrocephalus, anencefali, misdannelser i mage-tarmkanalen og defekter i fremre bukveggen, hydronefrose og renal agenesis, samt med føtoplacental insuffisiens, intrauterin vekstretardasjon, multippel graviditet, preeklampsi, Rh-konflikt og viral hepatitt I.
I tilfeller av kromosomsykdommer hos fosteret (for eksempel Downs sykdom) eller hos en gravid kvinne sukkersyke Type I, tvert imot, reduseres konsentrasjonen av alfa-fetoprotein i blodet til gravide kvinner.
En økning i nivået av hCG og dets frie beta-underenheter på mer enn 2 MoM indikerer intrauterin vekstretardasjon, høy risiko prenatal fosterdød, morkakeavbrudd eller andre typer fosterplasental insuffisiens
Foreløpig gjennomføres studiet av serummarkører i 1. trimester av svangerskapet ved samtidig å bestemme graviditetsspesifikt protein A (PAPP-a) og hCG Dette gjør det mulig å diagnostisere Downs sykdom og enkelte andre kromosomavvik hos fosteret allerede kl. 10-13 uker med svangerskap.
Invasive diagnostiske metoder:
Chorionbiopsi - å ta epitelet fra chorionvilli for forskning utføres transabdominalt under kontroll av ultralyd mellom 9. og 14. svangerskapsuke.
Placentopunktur utføres fra 15 til 20 uker. svangerskap.
Det resulterende vevet brukes til cytogenetiske og biokjemiske studier og DNA-analyse. Ved hjelp av denne metoden kan alle typer mutasjoner (gen, kromosomale og genomiske) påvises. Hvis det oppdages abnormiteter i utviklingen av fosteret og foreldrene bestemmer seg for å avbryte svangerskapet, avbrytes svangerskapet før 12. uke.
Fostervannsprøve er innsamling av fostervann og fosterceller for påfølgende analyse. Denne studien ble mulig etter at teknologien for ultralydveiledet transabdominal amniocentese ble utviklet. Innhenting av testmaterialet (celler og væske) er mulig ved 16. svangerskapsuke. Fostervann brukes til biokjemiske studier (genmutasjoner påvises), og celler brukes til DNA-analyse (genmutasjoner påvises), cytogenetisk analyse og påvisning av X- og Y-kromatin (genomiske og kromosomale mutasjoner diagnostiseres). Enkle biokjemiske studier av fostervann kan gi verdifull diagnostisk informasjon - studier av bilirubin, østriol, kreatinin, kortisol, 17-hydroksyprogesteron, forholdet mellom lecitin og sfingomyelin. Diagnose av adrenogenitalt syndrom i embryoet (21-hydroksylase-mangel) er mulig allerede ved 8. svangerskapsuke, når det oppdages i fostervannet økt innhold 17-hydroksyprogesteron.
Studiet av spekteret av aminosyrer i fostervann tillater oss å identifisere noen arvelige metabolske sykdommer hos fosteret (arginin-ravsyre aciduri, citrullinuria, etc.), og bestemmelse av spekteret av organiske syrer brukes til å diagnostisere organisk aciduri (propionsyre) metylmalonsyre, isovalerisk aciduri, etc.).
Å gjenkjenne tyngde hemolytisk sykdom hos fosteret med Rh-sensibilisering av den gravide utføres en direkte spektrofotometrisk studie av fostervannet.
Cordocentesis er innsamling av blod fra fosterets navlestreng, hvis celler og serum brukes til cytogenetiske, molekylærgenetiske og biokjemiske studier. Denne prosedyren utføres mellom 21. og 24. svangerskapsuke under ultralydveiledning. Cordocentese kan også utføres under embryofetoskopi. For eksempel er bestemmelsen av virusspesifikk DNA eller RNA (ved omvendt transkripsjon) i fosterblodet avgjørende for diagnosen intrauterine infeksjoner - HIV, røde hunder, cytomegali, parvovirus B19.
Føtoskopi er en undersøkelse av fosteret med et fiberoptisk endoskop satt inn i fostervannshulen gjennom livmorens fremre vegg. Metoden lar deg undersøke fosteret, navlestrengen, morkaken og utføre en biopsi. Føtoskopi er ledsaget av høy risiko for spontanabort og er teknisk vanskelig, så det har begrenset bruk.
Moderne teknologier gjør det mulig å utføre en biopsi av fosterets hud, muskler og lever for diagnostisering av genodermatoser, muskeldystrofier, glykogenose og andre alvorlige arvelige sykdommer.
Risikoen for spontanabort ved bruk av invasive prenatale diagnostiske metoder er 1-2 %.
Vesicocentesis, eller punktering av føtal blære, brukes til å få føtal urin for undersøkelse i tilfeller av alvorlige sykdommer og misdannelser i urinsystemet.
Preimplantasjonsdiagnose av alvorlige arvelige sykdommer har blitt mulig i løpet av det siste tiåret takket være utviklingen av in vitro fertiliseringsteknologi og bruk av polymerasekjedereaksjon for å oppnå flere kopier av fosterets DNA. På fragmenteringsstadiet av et befruktet egg (blastocyst), når embryoet består av 6-8 individuelle celler, separeres en av dem ved hjelp av mikromanipulasjonsmetoder for DNA-isolering, dets multiplikasjon og påfølgende analyse ved bruk av DNA-prober (primerpolymerasekjedereaksjon, Southern-blot, studer polymorfisme av DNA-restriksjonsfragmenter, etc.). Denne teknologien har blitt brukt til å identifisere arvelige sykdommer - Tay-Sachs, hemofili, Duchenne muskeldystrofi, skjøre X-kromosomer og en rekke andre. Den er imidlertid tilgjengelig for noen få store sentre og er veldig forskjellig høy kostnad forskning.
Det utvikles metoder for å isolere fosterceller (erytroblaster, trofoblaster, etc.) som sirkulerer i blodet til en gravid kvinne for cytogenetisk, molekylærgenetisk og immunologiske tester for diagnostiske formål. Foreløpig er en slik diagnose kun mulig i tilfeller der blodcellene (erytroblaster) til en gravid kvinne inneholder føtale kromosomer eller gener, for eksempel Y-kromosomet, Rh-faktor-genet hos en Rh-negativ kvinne, eller HLA-systemantigener som er arvet. fra faren.
Videreutvikling og formidling av metoder for prenatal diagnose av arvelige sykdommer vil redusere forekomsten av arvelig patologi hos nyfødte betydelig.
Neonatal screening. Innenfor rammen av det pågående prioriterte nasjonale prosjektet "Helse", tilbys en utvidelse av neonatal screening og screening for fenylketonuri, medfødt hypotyreose, adrenogenitalt syndrom, galaktosemi, cystisk fibrose. Masseundersøkelse av nyfødte (neonatal screening) for NBD er grunnlaget for forebygging av arvelige sykdommer i populasjoner. Neonatal diagnose av arvelige sykdommer lar oss bestemme utbredelsen av sykdommen i et spesifikt territorium, i et spesifikt emne Den russiske føderasjonen og over hele landet som helhet, sikre tidlig identifisering av barn som lider av arvelige sykdommer og raskt starte behandling, forebygge funksjonshemming og utvikling av alvorlige kliniske konsekvenser, redusere barnedødeligheten av arvelige sykdommer, identifisere familier som trenger genetisk konsultasjon for å forebygge fødsel av barn med disse arvelige sykdommer sykdommene.
I den medisinsk-genetiske konsultasjonen til Perinatal Presidential Center i Helsedepartementet i Tsjekkia, utføres neonatal screening, registrering av alle fødte og identifiserte pasienter med arvelig patologi. Det republikanske registeret over arvelige sykdommer er opprettet, som gjør det mulig å forutsi dynamikken i den genetiske belastningen i befolkningen og utvikle nødvendige medisinske og sosiale tiltak
Struktur av kromosomavvik for 1991-2008.
| Nei. | Nosologi | Antall | Andel av all patologi |
| 1 | S. Ned | 217 | 35,57 |
| 2 | S. Shereshevsky - Turner | 114 | 18,68 |
| 3 | S. Klinefelter | 76 | 12,45 |
| 4 | S. Edwards | 6 | 0,9 |
| 5 | S. Patau | 4 | 0,65 |
| 6 | Polysomi på Y-kromosomet | 4 | 0,65 |
| 7 | Polysomi på X-kromosomet | 6 | 0,9 |
| 8 | Kjønnskromosomavvik | 18 | 2,95 |
| 9 | Mindre kromosomavvik | 66 | 10,82 |
| 10 | Kromosomavvik | 88 | 14,42 |
| 11 | CML | 12 | 1,96 |
| TOTAL | 610 | 100 |
Analyse etter år de siste årene har ikke avdekket en signifikant økning i frekvensen av fødsler av barn med arvelige patologier i republikken, men frekvensen av fødsler av barn med medfødte defekter vokser fra år til år, spesielt medfødte defekter.
Resultater av screening av nyfødte for arvelige metabolske sykdommer i Chuvash-republikken for perioden 1999-2008.
| Arvelig stoffskiftesykdom | Nyfødte undersøkt | Avslørt | Hyppigheten av sykdommen i Chuvash-republikken | Hyppigheten av sykdommen i den russiske føderasjonen (Novikov P.V., 2008) |
| fenylketonuri | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| medfødt hypotyreose | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| cystisk fibrose | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| adrenogenitalt syndrom | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| galaktosemi | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Behandling av arvelige sykdommer. Til tross for store suksesser med å forbedre cytogenetiske, biokjemiske og molekylære metoder for å studere etiologien og patogenesen til ND, er det fortsatt den viktigste symptomatisk behandling, som skiller seg lite fra behandlingen av andre kroniske sykdommer. Og likevel, for tiden, i arsenalet av genetikere er det mange midler for patogenetisk behandling; Dette gjelder først og fremst arvelige stoffskiftesykdommer (HMD). Kliniske manifestasjoner av NBO er et resultat av forstyrrelser i kjeden av transformasjoner (metabolisme) av produkter (substrater) i menneskekroppen; genmutasjon fører til defekt funksjon av enzymer og koenzymer. Patogenetisk terapi er utviklet for omtrent 30 NBOer. Det er flere områder av NBO-terapi:
1. Kostholdsterapi. Begrense eller fullstendig stoppe inntaket av matvarer hvis metabolisme er svekket som følge av en enzymatisk blokkering. Denne teknikken brukes i tilfeller der overdreven akkumulering av substrat har en giftig effekt på kroppen. Noen ganger (spesielt når underlaget ikke er livsviktig og kan syntetiseres inn tilstrekkelig mengde rundveier) slik diettterapi har en veldig god effekt. Et typisk eksempel er galaktosemi. Situasjonen er noe mer komplisert med fenylketonuri. Fenylalanin er en essensiell aminosyre, så den kan ikke utelukkes helt fra mat, men den fysiologisk nødvendige dosen av fenylalanin må velges individuelt for pasienten. Kostholdsterapi er også utviklet for tyrosinemi, leucinose, arvelig fruktoseintoleranse, homocystinuri, etc.
2. Påfyll av koenzymer. I en rekke NBO-er er det ikke mengden av det nødvendige enzymet som endres, men dets struktur, som et resultat av at bindingen til koenzymet blir forstyrret og en metabolsk blokkering oppstår. Oftest snakker vi om vitaminer. Ytterligere administrering av koenzymer til pasienten (vanligvis visse doser av vitaminer) gir positiv effekt. Pyridoksin, kobalamin, tiamin, karnitinpreparater, folater, biotin, riboflavin osv. brukes som slike "hjelpere".
3. Forbedret eliminering av giftige produkter som akkumuleres hvis deres videre metabolisme blokkeres. Slike produkter inkluderer for eksempel kobber for Wilson-Konovalov sykdom (D-penicillamin administreres til pasienten for å nøytralisere kobber), jern for hemoglobinopatier (desferal er foreskrevet for å forhindre hemosiderose av parenkymale organer.
4. Kunstig innføring i pasientens kropp av et produkt av en blokkert reaksjon. For eksempel, å ta cytidylsyre for orotoaciduri (en sykdom der syntesen av pyrimidiner påvirkes) eliminerer fenomenene megaloblastisk anemi.
5. Innvirkning på "bortskjemte" molekyler. Denne metoden brukes til å behandle sigdcellesykdom og har som mål å redusere sannsynligheten for dannelse av hemoglobin 3-krystaller. Acetylsalisylsyreøker acetyleringen av HbS og reduserer dermed hydrofobiteten, noe som forårsaker aggregering av dette proteinet.
6. Erstatning av det manglende enzymet. Denne metoden er vellykket brukt i behandlingen av adrenogenital syndrom (administrasjon av steroidhormoner med gluko- og mineralokortikoid aktivitet), hypofyse dvergisme (administrasjon av veksthormon), hemofili (antihemofil globulin). Imidlertid for effektiv behandling det er nødvendig å kjenne alle subtilitetene til patogenesen av sykdommen, dens biokjemiske mekanismer. Nye suksesser på denne veien er assosiert med prestasjoner innen fysisk og kjemisk biologi, genteknologi og bioteknologi.
7. Blokkering av den patologiske aktiviteten til enzymer ved bruk av spesifikke inhibitorer eller konkurrerende inhibering av analoger av substratene til et gitt enzym. Denne behandlingsmetoden brukes til overdreven aktivering av blodkoagulasjonssystemer, fibrinolyse, samt for frigjøring av lysosomale enzymer fra ødelagte celler.
Alle større applikasjon Transplantasjon av celler, organer og vev brukes i behandlingen av ND. Altså normalt genetisk informasjon, som sikrer riktig syntese og funksjon av enzymer og beskytter kroppen mot konsekvensene av mutasjonen som har skjedd. Allotransplantasjon brukes til å behandle: DiGeorge syndromer (hypoplasi av thymus og biskjoldbruskkjertler) og Nezelofa - thymustransplantasjon; recessiv osteopetrose, mukopolysakkaridose, Gauchers sykdom, Fanconi-anemi - transplantasjon beinmarg; primære kardiomyopatier - hjertetransplantasjon; Fabrys sykdom, amyloidose, Alport syndrom, arvelig polycystisk nyresykdom - nyretransplantasjon, etc.
Den siste nye retningen innen behandling av arvelige sykdommer er genterapi. Denne retningen er basert på overføring av genetisk materiale til menneskekroppen, og følgende betingelser må oppfylles: genavkoding, forårsaker sykdom, kunnskap om de biokjemiske prosessene i kroppen kontrollert av dette genet, vellykket levering av genet til målceller (gjennom vektorsystemer som bruker virus, kjemiske og fysiske metoder) og langsiktig effektiv drift av det overførte genet i kroppen.
M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. Fra Avaskina, A.V. Abrukova
Chuvash State University oppkalt etter. I.N.Ulyanova
Presidentvalget perinatalt senter Helsedepartementet i Tsjekkia
Mikhail Vasilievich Krasnov - Doktor i medisinske vitenskaper, professor, leder for avdelingen for barnesykdommer
Litteratur:
1. Ginter E.K. Ginter E.K., Zinchenko R.A. Arvelige sykdommer i russiske befolkninger. Vestnik VOGiS 2006; bind 10: 1: 106-125.
2. Ginter E.K. Medisinsk genetikk: lærebok. M. 2003. 448 s.
3. Vakharlovsky V.G., Romanenko O.P., Gorbunova V.N. Genetikk i pediatrisk praksis: en veiledning for leger. St. Petersburg 2009. 288 s.
4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Rask referanse diagnostiske kriterier for leger, ICD-10, 2003
5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova S.I. og andre Epidemiologi av arvelige sykdommer i republikken Chuvashia. Medisinsk genetikk 2002; v. 1:1: 24-33
6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Forekomst av isolert brachydactyly B i Chuvashia. Medisinsk genetikk 2004; bind 3: 11: 533-
7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Arvelig recessiv hypotrikose i republikkene Mari El og Chuvashia. Medical Genetics 2003: vol. 2: 6: 267-272.
8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Arvelige syndromer og medisinsk genetisk rådgivning. M., 2007. 448 s.
9. Kozlova S. I., Demikova N. S. Arvelige syndromer og medisinsk-genetisk rådgivning: atlas-referansebok, 3. utgave, revidert. og tillegg Utgiver: Partnership of Scientific Publications “KMK” Utgivelsesår: 2007. 448 s.
10. Prenatal diagnostikk av arvelige og medfødte sykdommer. Redigert av acad. RAMS, prof. E.K.Fylamazyan, tilsvarende medlem av det russiske akademiet for medisinske vitenskaper, prof. V.S.Baranova. M. 2007. 416 s.
11. Petrovsky V.I. Først helsevesen. Populært leksikon, M., 1994.
12. McKusick V.A. Online Mendelsk arv i mennesket. Tilgjengelig på http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.
13282 0
Alle genetiske sykdommer, hvorav flere tusen er kjent i dag, er forårsaket av anomalier i genetisk materiale (DNA) til en person.
Genetiske sykdommer kan være assosiert med en mutasjon av ett eller flere gener, med et brudd på arrangementet, fravær eller duplisering av hele kromosomer (kromosomsykdommer), samt med mutasjoner som overføres av mor i arvestoffet til mitokondrier (mitokondriesykdommer).
Mer enn 4000 sykdommer assosiert med en defekt i ett gen (enkeltgenforstyrrelser) er beskrevet.
Litt om genetiske sykdommer
Medisin har lenge visst at ulike etniske grupper har en disposisjon for visse genetiske sykdommer. For eksempel folk fra regionen Middelhavet lider av thalassemi oftere enn andre. Vi vet at mors alder i stor grad påvirker risikoen for en rekke genetiske sykdommer hos barnet.Det er også kjent at noen genetiske sykdommer oppsto i oss som et forsøk fra kroppen på å motstå miljøet. Sigdcelleanemi, ifølge moderne data, oppsto i Afrika, hvor malaria i mange tusen år var en ekte svøpe for menneskeheten. Ved sigdcelleanemi har folk en mutasjon i sine røde blodceller som gjør verten motstandsdyktig mot Plasmodium falciparum.
I dag har forskere utviklet tester for hundrevis av genetiske sykdommer. Vi kan teste for cystisk fibrose, Downs syndrom, skjøre X-syndrom, arvelige trombofilier, Blooms syndrom, Canavan sykdom, Fanconi-anemi, familiær dysautonomi, Gauchers sykdom, Niemann-Picks sykdom, Klinefelters syndrom, talassemi og mange andre sykdommer.
Cystisk fibrose.
Cystisk fibrose, kjent i engelsk litteratur som cystisk fibrose, er en av de vanligste genetiske sykdommene, spesielt blant mennesker fra Kaukasus og Ashkenazi-jøder. Det er forårsaket av en mangel på et protein som kontrollerer balansen av klorider i cellene. Resultatet av en mangel på dette proteinet er fortykkelse og forstyrrelse av egenskapene til sekresjonen av kjertlene. Cystisk fibrose manifesterer seg som dysfunksjon av luftveiene, fordøyelseskanalen og reproduksjonssystemet. Symptomene kan variere fra milde til svært alvorlige. For at sykdommen skal oppstå, må begge foreldrene være bærere av de defekte genene.Downs syndrom.
Dette er den mest kjente kromosomforstyrrelsen og oppstår på grunn av tilstedeværelsen av overflødig genetisk materiale på kromosom 21. Downs syndrom er registrert hos 1 barn av 800-1000 nyfødte. Denne sykdommen kan lett oppdages gjennom prenatal screening. Syndromet er preget av abnormiteter i ansiktsstrukturen, nedsatt muskeltonus, misdannelser av hjerte- og fordøyelsessystemet, samt utviklingsforsinkelser. Barn med Downs syndrom har symptomer som spenner fra milde til svært alvorlige. alvorlige brudd utvikling. Denne sykdommen er like farlig for alle etniske grupper. Den viktigste risikofaktoren er morens alder.Fragilt X-syndrom.
Fragilt X-syndrom, eller Martin-Bell-syndrom, er assosiert med den vanligste typen medfødt mental retardasjon. Utviklingsforsinkelsen kan være svært liten eller alvorlig, og syndromet er noen ganger assosiert med autisme. Dette syndromet forekommer hos 1 av 1500 menn og 1 av 2500 kvinner. Sykdommen er assosiert med tilstedeværelsen av unormale repeterende regioner på X-kromosomet - jo flere slike regioner, desto mer alvorlig er sykdommen.Arvelige blødningsforstyrrelser.
Blodkoagulasjon er en av de mest komplekse biokjemiske prosessene som forekommer i kroppen, derfor er det et stort utvalg av koagulasjonsforstyrrelser på de forskjellige stadiene. Koagulasjonsforstyrrelser kan forårsake en tendens til å blø eller omvendt dannelse av blodpropp.Kjente sykdommer inkluderer trombofili assosiert med Leiden-mutasjonen (faktor V Leiden). Det er andre genetiske koagulasjonsforstyrrelser, inkludert protrombinmangel (faktor II), protein C-mangel, protein S-mangel, antitrombin III-mangel og andre.
Alle har hørt om hemofili - en arvelig koagulasjonsforstyrrelse der farlige blødninger oppstår i indre organer, muskler, ledd, unormal menstruasjonsblødning observeres, og enhver mindre skade kan føre til uopprettelige konsekvenser på grunn av kroppens manglende evne til å stoppe blødninger. Den vanligste er hemofili A (koagulasjonsfaktor VIII-mangel); Hemofili B (faktor IX-mangel) og hemofili C (faktor XI-mangel) er også kjent.
Det er også en svært vanlig von Willebrands sykdom, der spontan blødning observeres på grunn av reduserte nivåer av faktor VIII. Sykdommen ble beskrevet i 1926 av den finske barnelegen von Willebrand. Amerikanske forskere mener at 1% av verdens befolkning lider av det, men i de fleste av dem forårsaker ikke genetisk defekt alvorlige symptomer(for eksempel kan kvinner bare ha kraftig menstruasjon). Klinisk signifikante tilfeller, etter deres mening, observeres hos 1 person av 10 000, det vil si 0,01%.
Familiær hyperkolesterolemi.
Dette er en gruppe av arvelige metabolske forstyrrelser som er preget av unormalt høye nivåer av lipider og kolesterol i blodet. Familiær hyperkolesterolemi er assosiert med fedme, nedsatt glukosetoleranse, diabetes, slag og hjerteinfarkt. Behandling for sykdommen inkluderer livsstilsendringer og et strengt kosthold.Huntingtons sykdom.
Huntingtons sykdom (noen ganger Huntingtons sykdom) er en arvelig sykdom som forårsaker gradvis degenerasjon av sentralnervesystemet. Tap av funksjon nerveceller i hjernen er ledsaget av atferdsendringer, uvanlige plutselige bevegelser (chorea), ukontrollerbare muskelsammentrekninger, vansker med å gå, hukommelsestap, tale- og svelgeproblemer.Moderne behandling er rettet mot å bekjempe symptomene på sykdommen. Huntingtons sykdom begynner vanligvis å manifestere seg i en alder av 30-40 år, og inntil da har en person kanskje ingen anelse om sin skjebne. Mindre vanlig begynner sykdommen å utvikle seg i barndommen. Det er en autosomal dominant lidelse - hvis en av foreldrene har det defekte genet, har barnet 50 % sjanse for å få det.
Duchenne muskeldystrofi.
For muskeldystrofi Duchenne symptomer vises vanligvis før fylte 6 år. Disse inkluderer tretthet, muskelsvakhet (starter i bena og går opp), mulig forsinkelse mental utvikling, problemer med hjerte og luftveier, deformasjon av ryggraden og brystet. Progressiv muskelsvakhet fører til funksjonshemming; i en alder av 12 er mange barn allerede rullestolbundne. Gutter er syke.Becker muskeldystrofi.
Ved Becker muskeldystrofi ligner symptomene på Duchenne-dystrofi, men oppstår senere og utvikler seg langsommere. Muskelsvakhet i overkroppen er ikke så alvorlig som ved forrige type dystrofi. Gutter er syke. Sykdommen debuterer ved 10-15 års alder, og i alderen 25-30 år er pasientene vanligvis begrenset til rullestol.Sigdcelleanemi.
Med denne arvelige sykdommen blir formen på røde blodlegemer forstyrret, som blir lik en sigd - derav navnet. Forandrede røde blodlegemer kan ikke levere nok oksygen til organer og vev. Sykdommen fører til alvorlige kriser som oppstår gjentatte ganger eller bare noen få ganger gjennom pasientens liv. I tillegg til smerter i bryst, mage og bein oppstår tretthet, kortpustethet, takykardi, feber osv.Behandlingen inkluderer smertestillende medisiner, folsyre for å støtte hematopoiesis, blodtransfusjoner, dialyse og hydroksyurea for å redusere hyppigheten av episoder. Sigdcelleanemi forekommer først og fremst hos mennesker med afrikansk og middelhavsarv, så vel som i Sør- og Mellom-Amerika.
Thalassemi.
Thalassemia (beta-thalassemi og alfa-thalassemi) er en gruppe arvelige sykdommer der den korrekte syntesen av hemoglobin forstyrres. Som et resultat utvikler anemi. Pasienter klager over tretthet, kortpustethet, beinsmerter, de har en forstørret milt og sprø bein, liten appetitt, mørk urin, gulaktig hud. Slike mennesker er utsatt for smittsomme sykdommer.Fenylketonuri.
Fenylketonuri er et resultat av en mangel på leverenzymet som er nødvendig for å omdanne aminosyren fenylalanin til en annen aminosyre, tyrosin. Hvis sykdommen ikke blir diagnostisert tidlig, samler det seg store mengder fenylalanin i barnets kropp, noe som forårsaker mental retardasjon, skade på nervesystemet og anfall. Behandlingen består av en streng diett og bruk av tetrahydrobiopterin kofaktor (BH4) for å redusere fenylalaninnivået i blodet.Alfa-1 antitrypsin mangel.
Denne sykdommen oppstår på grunn av utilstrekkelige mengder av enzymet alfa-1-antitropsin i lungene og blodet, noe som fører til konsekvenser som emfysem. Tidlige symptomer på sykdommen inkluderer kortpustethet og hvesing. Andre symptomer: vekttap, hyppige luftveisinfeksjoner, tretthet, takykardi.I tillegg til de som er nevnt ovenfor, er det mange andre genetiske sykdommer. I dag finnes det ingen radikale behandlinger for dem, men genterapi stort potensial. Mange sykdommer, spesielt rettidig diagnose, kan kontrolleres med suksess, og pasienter er i stand til å leve fulle, produktive liv.
Laster inn...