التنقل السريع في الصفحة

نقص المناعة - ما هو؟

يلاحظ الأطباء أنه في الحالة الأخيرة ، يتم تشخيص المرضى بشكل متزايد مرض خطيريصعب علاجه. نقص المناعة ، أو علميا ، نقص المناعة حالة مرضيةحيث لا يعمل الجهاز المناعي بشكل صحيح. يواجه كل من البالغين والأطفال الانتهاكات الموصوفة. ما هذا الشرط؟ ما مدى خطورة ذلك؟

يتميز نقص المناعة بانخفاض نشاط الجسم أو عدم قدرته على تكوين رد فعل وقائي بسبب فقدان الارتباط المناعي الخلوي أو الخلوي.

يمكن أن تكون هذه الحالة خلقية أو مكتسبة. في كثير من الحالات ، يكون IDS (خاصة إذا لم يتم علاجه) أمرًا لا رجعة فيه ، ومع ذلك ، يمكن أن يكون المرض أيضًا متعدٍ (مؤقت).

أسباب نقص المناعة البشرية

لم يتم بعد فهم العوامل التي تسبب اضطراب نقص اليود (IDD) بشكل كامل. ومع ذلك ، يدرس العلماء هذه المسألة باستمرار لمنع ظهور وتطور نقص المناعة.

أسباب نقص المناعة:

يمكن تحديد السبب فقط بمساعدة تشخيص دموي شامل. بادئ ذي بدء ، يتم إرسال المريض للتبرع بالدم لتقييم معايير المناعة الخلوية. أثناء التحليل ، يتم حساب العدد النسبي والمطلق للخلايا الواقية.

يمكن أن يكون نقص المناعة أوليًا وثانويًا ومجمعًا. كل مرض مرتبط بـ IDS له شدة محددة وفردية للدورة.

عندما يكون هناك علامات مرضيةمن المهم الاتصال بطبيبك في الوقت المناسب لتلقي توصيات لمزيد من العلاج.

نقص المناعة الأولية (PID) ، السمات

إنه مرض وراثي معقد يظهر في الأشهر القليلة الأولى بعد الولادة (40٪ من الحالات) ، في الطفولة المبكرة (حتى سنتين - 30٪) ، في الطفولة والمراهقة (20٪) ، وفي كثير من الأحيان أقل بعد 20 عامًا (10٪).

يجب أن يكون مفهوما أن المرضى لا يعانون من IDS ، ولكن من تلك الأمراض المعدية وما يصاحبها من أمراض لا يستطيع الجهاز المناعي قمعها. في هذا الصدد ، قد يعاني المرضى مما يلي:

• عملية Polytopic. هذه آفة متعددة للأنسجة والأعضاء. وبالتالي ، قد يعاني المريض في نفس الوقت من تغيرات مرضية ، على سبيل المثال ، في الجلد والجهاز البولي.
• صعوبة في علاج مرض واحد. غالبًا ما يتحول علم الأمراض إلى مسار مزمن مع الانتكاسات المتكررة (التكرار). الأمراض سريعة وتقدمية.
• حساسية عالية لجميع الالتهابات مما يؤدي إلى تعدد الأوعية. بمعنى آخر ، يمكن أن يتسبب مرض واحد في العديد من مسببات الأمراض في وقت واحد.
• لا تعطي الدورة العلاجية المعتادة تأثيرًا كاملاً ، لذلك يتم اختيار جرعة الدواء بشكل فردي ، غالبًا بجرعات الصدمة. ومع ذلك ، من الصعب جدًا تطهير الجسم من العوامل الممرضة ، لذلك غالبًا ما يتم ملاحظة النقل والمسار الكامن للمرض.

نقص المناعة الأولي هو حالة خلقية ، تكونت أساسياتها في الرحم. لسوء الحظ ، لا يكشف الفحص أثناء الحمل عن وجود شذوذ حاد في البداية.

تتطور هذه الحالة تحت تأثير عامل خارجي. لا يعتبر نقص المناعة الثانوي اضطرابًا وراثيًا ؛ يتم تشخيصه بنفس التردد لأول مرة في كل من الطفولة والبلوغ.

العوامل المسببة لنقص المناعة المكتسب:

• تدهور البيئة البيئية.
• الميكروويف والإشعاع المؤين.
• التسمم الحاد أو المزمن بالمواد الكيميائية والمعادن الثقيلة ومبيدات الآفات والأغذية منخفضة الجودة أو منتهية الصلاحية ؛
• العلاج طويل الأمد بالأدوية التي تؤثر على أداء الجهاز المناعي ؛
• الضغط النفسي المتكرر والمفرط ، التوتر النفسي ، القلق.

تؤثر العوامل المذكورة أعلاه سلبًا على المقاومة المناعية ، وبالتالي ، فإن هؤلاء المرضى ، بالمقارنة مع الأصحاء ، سيعانون في كثير من الأحيان من الأمراض المعدية والأورام.

الأسباب الأساسية, التي يمكن أن تتطور بسبب نقص المناعة الثانوي ، مذكورة أدناه.

أخطاء مزود الطاقة -جسم الإنسان شديد الحساسية لنقص الفيتامينات والمعادن والبروتينات والأحماض الأمينية والدهون والكربوهيدرات. هذه العناصر ضرورية لبناء خلايا الدم والحفاظ على وظيفتها. علاوة على ذلك ، ل عمل عادي الجهاز المناعييتطلب الكثير من الطاقة التي تأتي مع الطعام.

تؤثر جميع الأمراض المزمنة سلبًا على الدفاع المناعي ، مما يضعف مقاومة العوامل الأجنبية التي تخترق الجسم من البيئة الخارجية. في مسار مزمن علم الأمراض المعديةيتم تثبيط وظيفة تكوين الدم ، وبالتالي ، يتم تقليل إنتاج الخلايا الواقية الشابة بشكل كبير.

هرمونات الغدة الكظرية.تؤدي الزيادة المفرطة في الهرمونات إلى تثبيط وظيفة المقاومة المناعية. لوحظ فشل العمل في انتهاك لتبادل المواد.

لوحظت حالة قصيرة المدى ، كرد فعل دفاعي ، بسبب الحالة الشديدة الإجراءات الجراحيةأو الحصول عليها إصابة شديدة... لهذا السبب ، يكون المرضى الذين خضعوا لعملية جراحية عرضة للإصابة بالأمراض المعدية لعدة أشهر.

الخصائص الفسيولوجية للجسم:

• الخداج.
• الأطفال من سن 1 إلى 5 سنوات ؛
• فترة الحمل والرضاعة.
• سن متقدم

تتميز السمات في الأشخاص من هذه الفئات بقمع وظيفة المناعة. الحقيقة هي أن الجسم يبدأ في العمل بشكل مكثف من أجل نقل الضغط الإضافي لأداء وظيفته أو البقاء على قيد الحياة.

الأورام الخبيثة.بادئ ذي بدء ، نحن نتحدث عن سرطان الدم - اللوكيميا. مع هذا المرض ، هناك إنتاج نشط للخلايا الوقائية غير الوظيفية التي لا يمكنها توفير مناعة كاملة.

أيضًا ، من الأمراض الخطيرة هزيمة نخاع العظم الأحمر المسؤول عن تكون الدم واستبدال هيكله بتركيز خبيث أو نقائل.

إلى جانب ذلك ، تُلحق جميع أمراض الأورام الأخرى ضربة ملموسة بوظيفة الحماية ، لكن الانتهاكات تظهر بعد ذلك بكثير وتكون لها أعراض أقل وضوحًا.

فيروس نقص المناعة البشرية هو فيروس نقص المناعة البشرية.قمع جهاز المناعة يؤدي إلى مرض خطير - الإيدز. يعاني المريض من تضخم جميع الغدد الليمفاوية ، وغالبا ما تتكرر تقرحات الفم ، وداء المبيضات ، والإسهال ، والتهاب الشعب الهوائية ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب الجيوب الأنفية ، والتهاب العضل القيحي ، والتهاب السحايا.

يؤثر فيروس نقص المناعة على رد الفعل الوقائي ، لذلك يموت المرضى من تلك الأمراض التي يصعب على الجسم السليم الوقاية منها ، بل والأكثر من ذلك أنها تضعف بسبب الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية (السل ، والأورام ، والإنتان ، وما إلى ذلك).

اضطراب نقص المناعة المشترك (سيد)

هو اصعب و مرض نادر، وهو أمر يصعب علاجه. KID عبارة عن مجموعة من الأمراض الوراثية التي تؤدي إلى اضطرابات معقدة في مقاومة المناعة.

كقاعدة عامة ، تحدث التغييرات في عدة أنواع من الخلايا الليمفاوية (على سبيل المثال ، T و B) ، بينما مع PID ، يتم اضطراب نوع واحد فقط من الخلايا الليمفاوية.

يتجلى KID في مرحلة الطفولة المبكرة. يكتسب الطفل وزنًا ضعيفًا في الجسم ، ويتأخر في النمو والتطور. هؤلاء الأطفال معرضون بشدة للعدوى: يمكن أن تبدأ النوبات الأولى فور الولادة (على سبيل المثال ، الالتهاب الرئوي ، والإسهال ، وداء المبيضات ، والتهاب السرة).

كقاعدة عامة ، بعد الشفاء ، بعد بضعة أيام ، يحدث الانتكاس أو يتأثر الجسم بأمراض أخرى ذات طبيعة فيروسية أو بكتيرية أو فطرية.

علاج نقص المناعة الأولية

اليوم ، لم يخترع الطب بعد الطب الشامل، مما يساعد على التغلب تمامًا على جميع أنواع حالات نقص المناعة. ومع ذلك ، فإن العلاج يهدف إلى الإزالة والقضاء أعراض سلبية، وزيادة الدفاع اللمفاوي وتحسين نوعية الحياة.

هذا هو العلاج الأكثر تعقيدًا ، ويتم اختياره على أساس فردي. يعتمد متوسط ​​العمر المتوقع للمريض ، كقاعدة عامة ، كليًا على الاستهلاك المنتظم وفي الوقت المناسب للإمدادات الطبية.

يتم علاج نقص المناعة الأولية من خلال:

• الوقاية والعلاج المصاحب للأمراض المعدية في المراحل المبكرة ؛
• تحسين الحماية عن طريق زرع نخاع العظم ، واستبدال الغلوبولين المناعي ، ونقل الكتلة المحبة للعدلات ؛
• زيادة وظيفة الخلايا الليمفاوية في شكل علاج بالسيتوكينات ؛
  إدخال الأحماض النووية (العلاج الجيني) من أجل منع أو وقف تطور عملية مرضية على المستوى الكروموسومي ؛
• العلاج بالفيتامينات لدعم المناعة.

إذا تفاقم مسار المرض ، فمن الضروري إبلاغ الطبيب المعالج.

علاج نقص المناعة الثانوي

كقاعدة عامة ، فإن عدوانية حالات نقص المناعة الثانوية ليست شديدة. يهدف العلاج إلى القضاء على السبب الأساسي لـ IDS.

التركيز العلاجي:

• في حالة العدوى - القضاء على تركيز الالتهاب (بمساعدة الأدوية المضادة للبكتيريا والفيروسات) ؛
• للزيادة الدفاع المناعي- المنشطات المناعية
• إذا كان سبب IDS هو نقص الفيتامينات ، يتم وصف مسار طويل من العلاج بالفيتامينات والمعادن ؛
• فيروس نقص المناعة البشرية - يتكون العلاج من علاج فعال للغاية بمضادات الفيروسات القهقرية ؛
• في التكوينات الخبيثة- الاستئصال الجراحي لبؤرة بنية غير نمطية (إن أمكن) ، وإجراء العلاج الكيميائي ، والراديوي ،
• العلاج المقطعي وغيرها الأساليب الحديثةعلاج او معاملة.

بالإضافة إلى ذلك ، مع داء السكري ، يجب عليك مراقبة صحتك بعناية: الالتزام بنظام غذائي منخفض الكربوهيدرات ، واختبار مستوى السكر بانتظام في المنزل ، وتناول حبوب الأنسولين في الوقت المناسب أو إعطاء الحقن تحت الجلد.

علاج كيد

يتشابه علاج الأشكال الأولية والمجمعة من نقص المناعة إلى حد بعيد. العلاج الأكثر فعالية هو زرع نخاع العظم (في حالة تلف الخلايا اللمفاوية التائية).

• اليوم ، يتم إجراء عمليات الزرع بنجاح في العديد من البلدان للمساعدة في التغلب على مرض وراثي عدواني.

التنبؤ: ما ينتظر المريض

يجب توفير رعاية طبية عالية الجودة للمريض في المراحل الأولى من تطور المرض. إذا كنا نتحدث عن علم الأمراض الوراثي ، فيجب تحديده في أقرب وقت ممكن عن طريق اجتياز العديد من الاختبارات واجتياز فحص شامل.

الأطفال الذين يعانون من PID أو KID منذ الولادة ولا يتلقون العلاج المناسب لديهم معدل بقاء منخفض يصل إلى عامين.

في عدوى فيروس نقص المناعة البشريةمن المهم أن يتم اختبار الأجسام المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية بانتظام من أجل السيطرة على مسار المرض ومنع التقدم الحاد.

السمات العمرية للحالة المناعية للحيوانات

في الفترة الجنينية ، تتميز الحالة المناعية للجنين بتوليف عوامل الحماية الخاصة به. في الوقت نفسه ، يتقدم تركيب عوامل المقاومة الطبيعية على تطوير آليات استجابة محددة.

من بين عوامل المقاومة الطبيعية ، تظهر العناصر الخلوية أولاً: حيدات أولاً ، ثم العدلات والحمضات. خلال الفترة الجنينية ، تعمل الخلايا البلعمية ، وتمتلك القدرة على الامتصاص والهضم. علاوة على ذلك ، فإن القدرة الهضمية تسود ولا تتغير بشكل ملحوظ حتى بعد تناول اللبأ من قبل الحيوانات حديثة الولادة. بحلول نهاية الفترة الجنينية ، تتراكم الليزوزيم والبروليدين ، وبدرجة أقل ، المكمل في مجرى دم الجنين. مع نمو الجنين ، يرتفع مستوى هذه العوامل تدريجيًا. في فترات ما قبل الجنين والجنين ، تظهر الغلوبولين المناعي في مصل دم الجنين بشكل رئيسي من الفئة M وأقل في كثير من الأحيان من الصنفجي ... لديهم وظيفة الأجسام المضادة غير الكاملة في الغالب.

في الحيوانات حديثي الولادة ، يزداد محتوى جميع عوامل الحماية ، ولكن فقط الليزوزيم يتوافق مع مستوى كائن الأم. بعد أخذ اللبأ في جسم الأطفال حديثي الولادة وأمهاتهم ، فإن محتوى جميع العوامل ، باستثناء مكمل ، ومستويات قبالة. لا يصل تركيز المكمل إلى مستويات الأمهات حتى في مصل العجول البالغة من العمر 6 أشهر.

تشبع تدفق الدم في الحيوانات حديثي الولادة عوامل المناعةيحدث فقط عن طريق طريق القولون. يحتوي اللبأ على كميات متناقصة IgG 1 ، IgM ، IgA ، IgG 2. الغلوبولين المناعيغ قبل حوالي أسبوعين من الولادة ، ينتقل بشكل انتقائي من مجرى دم الأبقار ويتراكم في الضرع. يتم تصنيع بقية الغلوبولين المناعي اللبأ بواسطة الغدة الثديية. في ذلك ، يتم تشكيل الليزوزيم واللاكتوفيرين ، والتي تمثل ، مع الغلوبولين المناعي ، عوامل خلطية لمناعة الضرع المحلية. تنتقل الغلوبولين المناعي اللبأ إلى اللمف ثم إلى مجرى الدم للحيوان حديث الولادة عن طريق كثرة الخلايا. في الخبايا قسم رفيعفي الأمعاء ، تقوم خلايا خاصة بنقل جزيئات الغلوبولين المناعي اللبأ بشكل انتقائي. يتم امتصاص الغلوبولين المناعي بشكل أكثر فاعلية عند تغذية العجول من اللبأ في أول 4..5 ساعات بعد الولادة.

تتغير آلية المقاومة الطبيعية وفقًا للحالة الفسيولوجية العامة لجسم الحيوان ومع تقدم العمر. في الحيوانات القديمة ، لوحظ انخفاض في التفاعل المناعي بسبب عمليات المناعة الذاتية ، لأنه خلال هذه الفترة يكون هناك تراكم لأشكال متحولة من الخلايا الجسدية ، في حين أن الخلايا ذات الكفاءة المناعية نفسها يمكن أن تتحور وتصبح عدوانية ضد الخلايا الطبيعية في الجسم. تم إنشاء انخفاض في الاستجابة الخلطية بسبب انخفاض عدد خلايا البلازما المشكلة استجابة للمستضد المحقون. كما ينخفض ​​نشاط المناعة الخلوية. على وجه الخصوص ، مع تقدم العمر ، يكون عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الدم أقل بكثير ، وهناك انخفاض في التفاعل مع المستضد المعطى. فيما يتعلق بنشاط امتصاص وهضم الضامة ، لم يتم تحديد أي فروق بين الحيوانات الصغيرة والكبيرة ، على الرغم من تباطؤ عملية تحرير الدم من المواد الغريبة والكائنات الحية الدقيقة في القديم. لا تتغير قدرة البلاعم على التعاون مع الخلايا الأخرى مع تقدم العمر.

ردود الفعل المناعية .

يدرس علم الأمراض المناعي التفاعلات والأمراض المرضية ، التي يحدث تطورها بسبب العوامل والآليات المناعية. الهدف من علم أمراض المناعة هو مجموعة متنوعة من الاضطرابات في قدرة الخلايا المناعية في الجسم على التمييز بين المستضدات "الذاتية" و "الأجنبية" ، والمستضدات الذاتية والأجنبية.

يشمل علم الأمراض المناعي ثلاثة أنواع من التفاعلات: رد الفعل تجاه المستضدات الذاتية ، عندما تتعرف عليها الخلايا المؤهلة مناعياً على أنها غريبة (ذاتية المنشأ) ؛ استجابة مناعية واضحة بشكل مرضي لمسببات الحساسية ؛ انخفاض في قدرة الخلايا المؤهلة للمناعة على تطوير استجابة مناعية للمواد الغريبة (أمراض نقص المناعة ، إلخ).

المناعة الذاتية.ثبت أنه في بعض الأمراض يحدث تسوس الأنسجة ، مصحوبًا بتكوين المستضدات الذاتية. المستضدات الذاتية هي مكونات أنسجتها الخاصة التي تنشأ في هذه الأنسجة تحت تأثير البكتيريا والفيروسات والأدوية والإشعاع المؤين. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يكون سبب تفاعلات المناعة الذاتية هو دخول الميكروبات إلى الجسم التي تحتوي على مستضدات مشتركة مع أنسجة الثدييات (المستضدات المتصالبة). في هذه الحالات ، يؤثر جسم الحيوان ، الذي يعكس هجوم مستضد غريب ، في نفس الوقت على مكونات أنسجته (في كثير من الأحيان القلب والأغشية الزليليّة) في ضوء محددات المستضدات الشائعة للكائنات الدقيقة والكبيرة.

حساسية... الحساسية (من اليونانية.أليوس - أخرى ، إرغون - فعل) - تفاعل أو حساسية متغيرة للجسم فيما يتعلق بمادة معينة ، في كثير من الأحيان عندما تدخل الجسم مرة أخرى. يتم استدعاء جميع المواد التي تغير نشاط الجسم مسببات الحساسية.يمكن أن تكون المواد المسببة للحساسية مواد مختلفة للحيوان أو أصل نباتيالدهون الكربوهيدرات المعقدة, المواد الطبيةوغيرها ، اعتمادًا على نوع المواد المسببة للحساسية ، يتم تمييز المواد الغذائية (الخصوصيات) والأدوية وأنواع الحساسية الأخرى. تتجلى ردود الفعل التحسسية بسبب إدراج عوامل دفاع محددة وتتطور ، مثل جميع ردود الفعل المناعية الأخرى ، استجابة لاختراق مسببات الحساسية في الجسم. يمكن زيادة هذه التفاعلات بالمقارنة مع القاعدة - فرط الحساسية ، يمكن تقليلها - نقص الحساسية أو الغياب تمامًا - الحساسية.

تنقسم تفاعلات الحساسية وفقًا لمظاهرها إلى فرط الحساسية الفوري (HT) وفرط الحساسية المتأخر (HRT). يحدث GNT بعد التناول المتكرر للمستضد (المسبب للحساسية) بعد بضع دقائق. يظهر العلاج التعويضي بالهرمونات بعد بضع ساعات (12 ... 48) وأحيانًا أيام. كلا النوعين من الحساسية يختلفان ليس فقط في سرعة المظاهر السريرية ، ولكن أيضًا في آلية تطورهما. تشمل GNT الحساسية المفرطة ، والتفاعلات التأتبية ، وداء المصل.

الحساسية المفرطة(من اليونانية آنا - ضد ، phylaxia - الحماية) - حالة من زيادة حساسية الكائن الحي المحسس للتكرار رقابة أبويةبروتين أجنبي. تم اكتشاف الحساسية المفرطة لأول مرة بواسطة Porter and Richet في عام 1902. تسمى الجرعة الأولى من المستضد (البروتين) المسبب لفرط الحساسية توعية(اللات.حساسية - الحساسية) ، الجرعة الثانية ، بعد ظهور الحساسية المفرطة ، - متساهل ،علاوة على ذلك ، يجب أن تكون الجرعة المسموح بها أعلى بعدة مرات من جرعة التحسس.

الحساسية المفرطة السلبية. يمكن أن تتكاثر الحساسية المفرطة بشكل مصطنع في الحيوانات السليمة بطريقة سلبية ، أي عن طريق إعطاء مصل مناعي لحيوان حساس. نتيجة لذلك ، يطور الحيوان حالة من الحساسية بعد بضع ساعات (4 ... 24). عندما تدار لمثل هذا الحيوان مستضد محدديتجلى الحساسية المفرطة السلبية.

أتوبي(أتوبوس اليونانية - غريب وغير عادي). يشمل HNT التأتب ، وهو فرط حساسية طبيعي يحدث تلقائيًا عند الأشخاص والحيوانات المعرضين للحساسية. أمراض تأتبيةالمزيد من الدراسة في البشر الربو القصبي, التهاب الأنف التحسسيوالتهاب الملتحمة ، الشرى ، حساسية الطعامإلى الفراولة والعسل ، بياض البيضة، والحمضيات ، وما إلى ذلك. تم وصف حساسية الطعام لدى الكلاب والقطط تجاه الأسماك والحليب ومنتجات أخرى ؛ وفي الماشية ، لوحظ تفاعل تأتبي مثل حمى القش عند نقلها إلى المراعي الأخرى. الخامس السنوات الاخيرةفي كثير من الأحيان ردود الفعل التأتبية التي تسببها الأدوية - المضادات الحيوية ، السلفوناميدات ، إلخ.

داء المصل ... يتطور داء المصل بعد 8 ... 10 أيام من حقنة واحدة من مصل غريب. يتميز المرض عند البشر بظهور طفح جلدي يشبه خلايا النحل ويصاحبه حكة شديدة، إرتفاع درجة حرارة الجسم ، ضعف نشاط القلب والأوعية الدموية ، إنتفاخ الغدد الليمفاويةوعائدات بلا موت.

فرط الحساسية من النوع المتأخر (HRT). لأول مرة اكتشف R. Koch هذا النوع من التفاعل في عام 1890 في مريض مصاب بالسل مع إعطاء السلين تحت الجلد. في وقت لاحق وجد أن هناك عددًا من المستضدات التي تحفز بشكل رئيسي الخلايا اللمفاوية التائية وتحدد بشكل أساسي تكوين المناعة الخلوية. في كائن متحسس بمثل هذه المستضدات ، على أساس المناعة الخلوية ، يتم تكوين فرط حساسية محدد ، والذي يتجلى في حقيقة أنه بعد 12 ... 48 ساعة يتطور تفاعل التهابي في موقع الإعطاء المتكرر للمستضد. مثاله النموذجي هو اختبار السل. يؤدي إعطاء السلين داخل الأدمة لمريض حيواني مصاب بالسل إلى تورم مؤلم وذمي في موقع الحقن ، وزيادة في درجة الحرارة المحلية. يصل رد الفعل بحد أقصى 48 ساعة.

يسمى فرط الحساسية لمسببات الحساسية (المستضدات) من الميكروبات المسببة للأمراض ومنتجاتها الأيضية حساسية معدية.يلعب دورًا مهمًا في التسبب في الأمراض المعدية وتطورها مثل السل ، الحمى المالطية ، الرعام ، الرشاشيات ، إلخ. عندما يتعافى الحيوان ، تستمر حالة فرط الحساسية لفترة طويلة. خصوصية المعدية ردود الفعل التحسسيةيسمح لك باستخدامها لأغراض التشخيص. يتم تحضير مسببات الحساسية المختلفة صناعياً في المصانع الحيوية - التوبركولين ، والمالين ، والبروسيلوهيدروليزات ، والتولارين ، إلخ.

وتجدر الإشارة إلى أنه في بعض الحالات ، يكون رد الفعل التحسسي غائبًا في حيوان مريض (حساس) ، وتسمى هذه الظاهرة الطاقات(عدم تجاوب). يمكن أن تكون الحساسية إيجابية وسلبية. تُلاحظ الطاقة الإيجابية عندما يتم تنشيط العمليات المناعية في الجسم ويؤدي ملامسة الجسم للمواد المسببة للحساسية بسرعة إلى القضاء عليها دون حدوث تطور. استجابة التهابية... تحدث الطاقة السلبية بسبب عدم استجابة خلايا الجسم وتحدث عندما الات دفاعيةقمعت ، مما يدل على عدم قدرة الجسم على الدفاع.

عند تشخيص الأمراض المعدية المصحوبة بالحساسية ، في بعض الأحيان يتم ملاحظة ظواهر شبه الحساسية والحساسية الزائفة. Paraallergy -الظاهرة عندما يتفاعل الجسم الحساس (المريض) مع مسببات الحساسية المحضرة من الميكروبات التي تحتوي على مسببات الحساسية الشائعة أو ذات الصلة ، مثل المتفطرة السلية والمتفطرات غير النمطية.

الحساسية الزائفة(الحساسية غير المتجانسة) - وجود رد فعل تحسسي غير محدد نتيجة التحسس الذاتي للجسم بسبب منتجات تسوس الأنسجة أثناء تطور عملية مرضية. على سبيل المثال ، رد فعل تحسسي تجاه السلين في الماشية التي تعاني من سرطان الدم أو داء المشوكات أو أمراض أخرى.

هناك ثلاث مراحل في تطور تفاعلات الحساسية:

· مناعي - مزيج من مسببات الحساسية مع الأجسام المضادة أو الخلايا الليمفاوية الحساسة ، هذه المرحلة محددة ؛

· مادة كيميائية مرضية - نتيجة تفاعل مسببات الحساسية مع الأجسام المضادة والخلايا الحساسة. تطلق الخلايا وسطاء ، وهي مادة بطيئة التفاعل ، بالإضافة إلى اللمفوكينات والمونوكينات ؛

· الفيزيولوجيا المرضية - نتيجة عمل مختلف بيولوجيا المواد الفعالةعلى القماش. يتميز باضطرابات الدورة الدموية ، وتشنج العضلات الملساء في الشعب الهوائية ، والأمعاء ، والتغيرات في نفاذية الشعيرات الدموية ، والوذمة ، والحكة ، إلخ.

وهكذا ، مع ردود الفعل التحسسية ، نلاحظ المظاهر السريرية التي لا تتميز بها فعل مباشرمستضد (ميكروبات ، بروتينات أجنبية) ، لكن الأعراض متشابهة إلى حد ما مميزة لتفاعلات الحساسية.

نقص المناعة

تتميز حالات نقص المناعة بحقيقة أن جهاز المناعة غير قادر على الاستجابة باستجابة مناعية كاملة لمستضدات مختلفة. لا تقتصر الاستجابة المناعية على غياب أو نقص الاستجابة المناعية ، بل تتمثل في عدم قدرة الجسم على تنفيذ ارتباط أو آخر من الاستجابة المناعية. يتجلى نقص المناعة من خلال النقص أو الغياب التام للاستجابة المناعية بسبب انتهاك واحد أو أكثر من روابط الجهاز المناعي.

يمكن أن تكون حالات نقص المناعة أولية (خلقية) وثانوية (مكتسبة).

نقص المناعة الأولية تتميز بخلل في المناعة الخلوية والخلطية (نقص المناعة المشترك) ، أو خلوية فقط ، أو خلطية فقط. ينشأ نقص المناعة الأولية نتيجة للعيوب الوراثية ، وكذلك نتيجة التغذية غير الكافية للأمهات أثناء الحمل ، ويمكن ملاحظة نقص المناعة الأولية في الحيوانات حديثي الولادة. تولد مثل هذه الحيوانات بعلامات تدل على سوء التغذية وعادة ما تكون غير قابلة للحياة. مع نقص المناعة المشتركلاحظ غياب أو نقص تنسج الغدة الصعترية ونخاع العظام والغدد الليمفاوية والطحال واللمفوبيا و محتوى منخفضالغلوبولين المناعي في الدم. سريريًا ، يمكن أن تظهر حالات نقص المناعة في شكل تأخر في النمو البدني ، والالتهاب الرئوي ، والتهاب المعدة والأمعاء ، والإنتان الناجم عن العدوى الانتهازية.

نقص المناعة المرتبط بالعمر لوحظ في الكائنات الحية الصغيرة والكبيرة. عند الشباب ، يكون نقص المناعة الخلطية أكثر شيوعًا نتيجة عدم كفاية نضج الجهاز المناعي خلال فترة حديثي الولادة وحتى الأسبوع الثاني أو الثالث من العمر. في مثل هؤلاء الأفراد في الدم ، هناك نقص في الغلوبولين المناعي ، الخلايا الليمفاوية ب ، ضعف النشاط البلعمي للبلاعم الدقيقة والضامة. في الغدد الليمفاوية والطحال ، يوجد عدد قليل من البصيلات اللمفاوية الثانوية ذات المراكز التفاعلية الكبيرة وخلايا البلازما. تصاب الحيوانات بالتهاب المعدة والأمعاء والالتهاب الرئوي القصبي الناجم عن عمل البكتيريا الانتهازية. يتم تعويض نقص المناعة الخلطية خلال فترة حديثي الولادة من خلال اللبأ الكامل للأم ، وفي وقت لاحق - عن طريق التغذية الكاملة وظروف المعيشة الجيدة.

في الحيوانات القديمة ، يحدث نقص المناعة بسبب ارتداد الغدة الصعترية المرتبط بالعمر ، وانخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الغدد الليمفاوية والطحال. غالبًا ما تصاب هذه الكائنات بالأورام.

نقص المناعة الثانوية تحدث فيما يتعلق بمرض أو نتيجة للعلاج بمثبطات المناعة. لوحظ تطور نقص المناعة في الأمراض المعدية ، والأورام الخبيثة ، والاستخدام المطول للمضادات الحيوية ، والمشاعر ، وعدم كفاية التغذية. عادة ما يصاحب نقص المناعة الثانوية ضعف المناعة الخلوية والخلطية ، أي يتم الجمع بين. تتجلى من خلال ارتداد الغدة الصعترية ، وإفراغ الغدد الليمفاوية والطحال ، وانخفاض حاد في عدد الخلايا الليمفاوية في الدم. يمكن أن تختفي حالات العجز الثانوي ، على عكس حالات العجز الأولية ، تمامًا عند القضاء على المرض الأساسي.على خلفية نقص المناعة الثانوي والمتعلق بالعمر ، قد تكون الأدوية غير فعالة ، والتحصين لا يخلق مناعة مكثفة ضد الأمراض المعدية. وبالتالي ، يجب أن تؤخذ حالات نقص المناعة في الاعتبار عند التكاثر ، وتطوير التدابير العلاجية والوقائية في المزرعة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن التلاعب بجهاز المناعة لتصحيح أو تحفيز أو قمع بعض الاستجابات المناعية.هذا التأثير ممكن بمساعدة مثبطات المناعة والمنشطات المناعية.

نقص المناعة الثانوية (المكتسبة)

تعتبر حالات نقص المناعة الثانوية (المكتسبة) أكثر انتشارًا مقارنة بعيوب المناعة الخلقية. يمكن أن ينتج نقص المناعة المكتسب عن التعرض للعوامل البيئية والمواد الذاتية. تشمل العوامل المسؤولة عن تحريض نقص المناعة الثانوي مسببات الأمراض المعدية والغازية والمواد الدوائية والهرمونات الداخلية. يمكن أن تكون نتيجة استئصال الطحال ، شيخوخة الجسم ، سوء التغذية ، تطور الأورام و تعرض للاشعاع.

عوامل معدية.فيروس نسل الكلاب ، فيروس بارفو ، فيروس بانليوكوبينيا القطط ، فيروس لوكيميا القطط ، فيروس نقص المناعة السنوري وفيروسات أخرى تحفز على قمع المكون الخلوي للاستجابة المناعية. أمراض مثل داء الدويدي ، داء إيرليخ والأمراض الفطرية الجهازية مصحوبة أيضًا بتثبيط مناعي عميق.

المواد الدوائية.الستيرويدات القشرية ومختلف الأدوية المضادة للسرطان هي العوامل الدوائية الأكثر شيوعًا التي تحفز كبت المناعة. الأدوية مثل الكلورامفينيكول ، السلفاميثوكسيبيريدازين ، الكليندامايسين ، الدابسون ، لينكومايسين ، الجريزوفولفين مرتبطة أيضًا بتثبيط المناعة.

الهرمونات الذاتية.يرتبط فرط قشر الكظر ونقص هرمون النمو وداء السكري وفرط الاستروجين بأمراض نقص المناعة المكتسبة. يتجلى فرط قشر الكظر من خلال قمع وظائف المناعة بسبب زيادة الجلوكورتيكويدات ، في حين أن نقص هرمون النمو يسبب حالة نقص المناعة المرتبطة بتثبيط نضج الخلايا الليمفاوية التائية عن طريق قمع نمو الغدة الصعترية. يُظهر مرضى السكري استعدادًا للعدوى الجلدية والجهازية والمسالك البولية ، والتي يمكن أن ترتبط ارتباطًا مباشرًا بانخفاض تركيز الأنسولين في الدم أو مع نسبة السكر في الدم. إن التأثير المثبط للمناعة لفرط الإستروجين مشابه لتأثير نقص الكريات البيض.

3.1 الضغط المناعي الناجم عن الفيروسات

اكتشف فون بيركيه أن الفيروسات يمكن أن تتداخل مع مؤشرات المناعة في عام 1908 ، عندما أظهر أن عدوى الحصبة تؤخر تطور فرط الحساسية المتأخر في المرضى الذين لديهم استجابة طبيعية لمولدات المضادات من المتفطرات. وهكذا ، كان فون بيركيه أول من أدخل الجانب المناعي للتفسير في مظاهر فرط الحساسية للعدوى الزائدة في المرضى الذين يعانون من أمراض فيروسية. كانت الرسالة التالية (1919) ، والتي أكدت هذه الفرضية ، هي أن فيروس الإنفلونزا يثبط أيضًا استجابة الجسم لمرض السل. على مدى السنوات الأربعين التالية ، لم تكن هناك منشورات عن تأثير الفيروسات على جهاز المناعة. منذ بداية عام 1960 ، ظهرت أدلة على أن الفيروسات المسببة للأورام لها تأثير مثبط للمناعة. كان كبار السن وزملاؤه رائدين في هذا السؤال ، وبعد ذلك بخمس سنوات ، قدم جود وزملاؤه أول تقييم منهجي لكبح الأجسام المضادة بواسطة فيروس اللوكيميا في الفئران. خلال أواخر الستينيات وأوائل السبعينيات ، كان هناك ازدهار في هذا المجال: كان هناك عدد كبير من التقارير التي تؤكد مفهوم قمع المناعة بالفيروسات المسببة للأورام. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن الروابط الخلطية والخلوية للمناعة معطلة. أظهرت دراسة العديد من الفيروسات غير المسببة للسرطان أنها تُظهر أيضًا نشاطًا مثبطًا للمناعة. ينظر العديد من الباحثين إلى كبت المناعة الفيروسي على أنه عامل مهم في العدوى المستمرة التي تؤدي إلى مرض مزمن وتشكيل الورم. ومع ذلك ، في منتصف السبعينيات ، انخفض عدد الدراسات في هذا المجال من علم الفيروسات بشكل حاد ، ويعود إحياءها إلى الثمانينيات. في الوقت نفسه ، حاول المؤلفون معرفة ذلك الآليات الجزيئيةيسبب تثبيط المناعة الذي يسببه الفيروس. لذا فإن "علم" دراسة العلاقة بين الفيروس والمناعة ليس بجديد. تم تحديد تكثيف البحث في هذا المجال في السنوات الأخيرة. تم تسهيل ذلك من خلال اكتشاف ودراسة فيروس نقص المناعة البشرية.

يمكن للفيروسات أن تتداخل مع تطور الاستجابة المناعية بعدة طرق:

• الخلايا اللمفاوية الليزرية مباشرة (مثل فيروس الحصبة وفيروس السُّل الكلاب) ؛
• تصيب الخلايا الليمفاوية وتعطل وظائفها بطرق مختلفة (على سبيل المثال ، فيروس سرطان الدم البقري) ؛
• إنتاج مواد فيروسية يمكن أن تتداخل بشكل مباشر مع التعرف على المستضدات أو التعاون الخلوي (على سبيل المثال ، فيروس ابيضاض الدم لدى القطط) ؛
• التسبب بشكل ثانوي في كبت المناعة عن طريق التعليم عدد كبيرالمجمعات المناعية (على سبيل المثال ، فيروس التهاب الصفاق المعدي القطط).

يتسبب فيروس شلل الكلاب (CDV) ، وفيروس ابيضاض الدم لدى القطط (FeLV) ، والفيروسات الصغيرة في حدوث خلل وظيفي في المناعة بسبب الفيروسات من خلال آليات مختلفة.

يمكن أن تؤدي عدوى الحصبة الفيروسية لدى البشر إلى حالة مؤقتة من كبت المناعة عن طريق تدمير الخلايا اللمفاوية التائية في المناطق المعتمدة على التاء من الهياكل اللمفاوية. هذا بسبب وجود مستقبلات محددة لفيروس الحصبة على سطح الخلايا التائية.

يرتبط فيروس حمى الكلاب ارتباطًا وثيقًا بفيروس الحصبة ، وعلى الرغم من عدم إثبات وجود مستقبلات فيروسية مكافئة على سطح الخلايا التائية في الكلاب ، إلا أن هناك دليلًا إكلينيكيًا وتجريبيًا قويًا على أن هذا الفيروس يتسبب أيضًا في كبت المناعة العابر. نتيجة لإصابته بالكلاب gnotobiotic ، لوحظ ضمور في الغدة الصعترية مع استنفاد اللمفاوي المعمم ، مما يؤدي إلى سرطان الغدد الليمفاوية. في هذه الحالة ، يتم إعاقة التحول الانفجاري للخلايا الليمفاوية في المختبر ، لكن القدرة على رفض التطعيم الجلدي الخيفي لا تتغير. ترتبط درجة النضوب اللمفاوي ، وبالتالي ظهور التثبيط المناعي للخلايا التائية ، بنتيجة المرض. تتأثر الحيوانات التي لا تستجيب للإعطاء داخل الأدمة لـ PHA بشدة ؛ تموت سريعًا من التهاب الدماغ ، بينما غالبًا ما تتعافى الحيوانات التي تحتفظ باستجابتها المناعية للخلايا التائية.

طاعون الكلاب Vprusيسبب كبت المناعة في المقام الأول بسبب التأثير السام للخلايا أثناء التكاثر المبكر للفيروس في الأنسجة اللمفاوية. نتيجة لذلك ، يحدث نخر الخلايا الليمفاوية في الغدد الليمفاوية والطحال والغدة الصعترية واللمفوبيا. بالإضافة إلى ذلك ، هناك انخفاض في استجابة الخلايا التائية للميتوجينات في المختبر وانخفاض في الاستجابة المناعية الخلطية في حالات العدوى المرتبطة بـ CDV. لوحظ هذا في مرحلة مبكرة من المرض ، يليه التطور الثانوي للعدوى البكتيرية.

آليات أخرى تكمن وراء كبت المناعة الناجم عن فيروس اللوكيميا السنوري.

ربما يكون المرض الذي يسببه FeLV هو الأكثر دراسة في الطب البيطري. تؤدي إصابة القطط الصغيرة إلى تدمير الأنسجة اللمفاوية بفعل الفيروس ، يليه ضمورها وزيادة حساسيتها للعدوى. في الوقت نفسه ، يتم تقليل معظم معايير المناعة ، وتضعف قدرة الحيوانات على رفض التطعيم الجلدي الخيفي. عادة ، تؤدي العدوى إلى كبت المناعة دون تدمير صريح للأنسجة اللمفاوية. ويرجع ذلك إلى إنتاج كميات زائدة من بروتين الغلاف الفيروسي p15E. الآلية الدقيقة لعمل هذا الفائض غير واضحة ، ولكن اقترح أنه يتداخل مع تنشيط الخلايا الليمفاوية والتعرف على المستضد. تصف الأدبيات تثبيط المناعة الناجم عن طفرة متماثلة من فيروس ابيضاض الدم لدى القطط والتي تحدث أثناء المرض الطبيعي. على الرغم من أن FeLV يُشار إليه غالبًا باسم الإيدز في القطط بسبب تشابهه مع عدوى فيروس نقص المناعة البشرية ، فإن الفيروس البطيء T-lymphotropic lentivirus قد يكون بمثابة نموذج حيواني أكثر ملاءمة.

تتميز عدوى FeLV بضمور الغدة الصعترية ، قلة اللمفاويات ، انخفاض مكمل الدم ومستويات عالية من المجمعات المناعية. علاوة على ذلك ، القطط لديها فرط الحساسيةإلى التهابات مختلفة، بما في ذلك التهاب الصفاق المعدي ، التهاب الأنف الهربس ، قلة الكريات البيض الفيروسية ، داء البارتونيلات الدموي وداء المقوسات. يؤدي التطور الإضافي لهذه الأمراض إلى حدوث خلل أساسي في الخلايا التائية ، والذي يتجلى في المختبر على أنه انخفاض واضح في استجابة الخلايا التائية للميتوجينات. يصاحب عيب الخلايا التائية الأولية عيب وظيفي ثانوي في الخلايا البائية. لكن قد لا يكون عيب الخلية البائية مرتبطًا بعيب الخلية التائية. الخلايا البائية غير قادرة على إنتاج الأجسام المضادة IgG في غياب الخلايا التائية المساعدة ، ولكن يمكنها الاحتفاظ بالقدرة على تصنيع الأجسام المضادة IgM من خلال آليات الخلايا التائية المستقلة. لذلك ، فإن نشاط الخلايا البائية ضعيف جزئيًا فقط في عدوى FeLV.

يرتبط ظهور عيب الخلايا التائية بنقص التحفيز المطلوب لتنشيط الخلايا التائية. تتمثل المشكلة المصاحبة في حدوث خلل في إنتاج الإنترلوكين -2 ، وهو ليمفوكين ضروري للحفاظ على تنشيط الخلايا التائية ودعمها ، وتكاثرها وإنتاجها ، مما يؤثر بشكل إيجابي على إنتاج الأجسام المضادة بواسطة الخلايا البائية. من المحتمل أن يكون هناك عاملا مصل في التأثير المثبط للمناعة لعدوى FeLV. يؤدي بروتين الغلاف الفيروسي p15E مباشرة إلى التثبيط المناعي للخلايا الليمفاوية وإلغاء استجابة الخلايا الليمفاوية لمختلف المحفزات الانقسامية في المختبر. من المحتمل أن يكون هذا الإجراء مرتبطًا بقدرته على منع استجابة الخلايا الليمفاوية T-41 للإنترلوكين 1 والإنترلوكين 2 وإلغاء تخليق الإنترلوكين 2. عندما يتم إعطاء p15E للقطط في نفس الوقت مع لقاح FeLV ، لا تحدث أجسام مضادة واقية لمستضد خلية غشاء فيروس الورم. وهكذا ، يلعب p15E دورًا مركزيًا في كبت المناعة الذي يسببه FeLV في كل من الجسم الحي وفي المختبر. بالإضافة إلى ذلك ، تتمتع القطط المصابة بمستويات عالية من المجمعات المناعية المنتشرة ، والتي تعتبر في حد ذاتها مثبطة للمناعة.

يمكن أن يتداخل FeLV بشكل مباشر مع هجرة الخلايا التائية من نخاع العظم إلى الأنسجة اللمفاوية المحيطية ، مما يقلل من عدد الخلايا التائية الطبيعية في الغدة الصعترية والطحال والغدد الليمفاوية. من الواضح أن العديد من الآليات المختلفة لتلف الخلايا B و T قد تساهم في كبت المناعة للقطط المصابة بـ FeLV.

تؤدي الإصابة بالفيروس الصغير للعديد من الأنواع الحيوانية إلى كبت المناعة بسبب التأثير الانحلالي للفيروس على انقسام الخلايا الجذعية في نخاع العظام. لذلك ، فإن قلة اللمفاويات وقلة المحببات هي النتيجة المباشرة للعدوى التي يسببها هذا الفيروس. ترتبط عدوى فيروس بارفو الكلاب أيضًا بتثبيط المناعة ، وقد تم الإبلاغ عن التهاب الدماغ الناتج عن التطعيم ضد الطاعون في الكلاب المصابة تجريبياً بالفيروس الصغير.

فيروس panlepcopenpp السنوري ، مثل فيروس بارفو ، له تأثير أقل قوة في كبت المناعة ، مما يحد بشكل أكبر من استنفاد الخلايا التائية مؤقتًا. لا يزال التأثير المثبط للمناعة المحتمل للقاح حي موهن ، ولا سيما لقاح فيروس بارفو الكلاب ، موضع شك ، ولكن يُعتقد أن التحصين المتزامن مع الفيروس الصغير الموهن وفيروس الطاعون آمن وفعال.

الأفراس المصابةمشروط فيروس هربس الخيول ،يمكن أن يسبب الإجهاض في الثلث الأخير من الحمل. إذا تم فقس المهر عند الأوان ، فإنه يكون عرضة للعدوى الشديدة بسبب الضمور الناجم عن الفيروس لجميع الهياكل اللمفاوية.

الإسهال الفيروسي في الماشية -مثال آخر لتثبيط المناعة بفعل الفيروس ، والذي يصاحبه تلف لمناعة الخلايا التائية والخلايا البائية. هذا يساهم في تطور متلازمة الهزال المزمن مع العدوى المستمرة. هذا الفيروس قادر أيضًا على عبور المشيمة ، مما يسبب التحمل المناعي وانخفاض الاستجابة المناعية في العجول.

فيروس ابيضاض الدم البقري- يُظهر الانتروبيزم للخلايا البائية ، حيث يتسبب في تكاثر الخلايا وتحول الأورام في بعض الأحيان. يعتمد تأثيره على المعلمات المناعية على نوع ومرحلة المرض. عادة ما يتم ملاحظة كثرة اللمفاويات مع زيادة عدد الخلايا البائية التي تعبر عن الغلوبولين المناعي السطحي.

3.2 الضغط المناعي الناجم عن البكتيريا

بالمقارنة مع الالتهابات الفيروسية ، حيث يرتبط التأثير المثبط للمناعة عادةً بالعدوى المباشرة للأنسجة اللمفاوية ، فإن آلية التثبيط الثانوي للمناعة في أمراض بكتيريةغير مدروسة بشكل كاف.

في مرض أيون ، لوحظ تناقض حيث ، على الرغم من الاستجابة المناعية الخلوية الواضحة لمسببات الأمراض ، قد تكون الاستجابة المقابلة لمستضدات أخرى ضعيفة أو لا تظهر على الإطلاق. وبالتالي ، فإن الماشية المصابة لا تتطور إلى تفاعل جلدي مع السلين. لوحظ نفس الوضع في الأمراض الفطرية المزمنة لدى البشر ، حيث لوحظت حالة من الحساسية. في الوقت نفسه ، لا تخضع الخلايا الليمفاوية للتحول استجابةً لـ PHA في المختبر ؛ يزداد عدد الخلايا الكابتة في وجود عامل قابل للذوبان يمنع ظهور التفاعلات الخلوية.

بحلول نهاية العقد الماضي ، أصبح من الواضح أن نقص التحفيز في المختبر للخلايا الليمفاوية يرتبط بالعديد من الأمراض المزمنة ذات الأصل المعدية وغير المعدية. الخلايا الليمفاوية غير قادرة على الاستجابة للميتوجينات في وجود مصل طبيعي متماثل أو مصل بقري جنيني. في حالات أخرى ، تظهر الخلايا الليمفاوية رد فعل يحدث عندما يتم إطلاقها من مصل ذاتي. يرتبط القمع في هذه الحالة بعمل عوامل تنظيم المناعة في المصل. لا تزال مشاركة هذه المواد في الاستجابة المناعية في الجسم الحي غير واضحة. من المعروف فقط أنه تم العثور على مواد بهذه الخصائص في العديد من الأمصال التي تم الحصول عليها من حيوانات طبيعية ومريضة ، ولكن لم يتم تحديد طبيعة هذه المواد. كما أنه من غير الواضح ما إذا كانت هي سبب المرض ، أم أنها تتشكل في سياقه ، وتشارك في الآلية التي يظهر بها العامل الميكروبي لاحقًا قدرته المرضية. هناك حاجة إلى التجارب لإظهار زيادة في إمراضية الكائنات الحية الدقيقة تحت تأثير هذه العوامل ، حيث من المحتمل أنها لا تلعب أي دور في هذه الحالات.

3.3 داء المناعة المصاحب للخلل في الكلاب

يتم تحديد الحساسية الجينية الخاصة للكلاب ، والتي تحدد مسبقًا تطور داء الدويدية ، من خلال عدم قدرتها على تطوير فرط الحساسية من النوع المتأخر عند الحقن داخل الأدمة لمستضد يحمله القراد. الأساس الجزيئي لهذا العيب لا يزال غير واضح.

يدرس العديد من الباحثين دور كبت المناعة كعامل مسبب للمرض في داء الدويدي في الكلاب مع نتائج متفاوتة بعيدة كل البعد عن الإقناع ولكل جانب خصومه. دفاعًا عن الفرضية القائلة بأن الداء الدويدي هو نتيجة نقص المناعة للخلايا التائية ، تم إثبات الملاحظات التالية:

• تظهر الخلايا الليمفاوية المأخوذة من الحيوانات المصابة بالجرب دويدي في المختبر تفاعلًا ضعيفًا لتحويل الانفجار تحت تأثير PHA ؛
• يتم تقليل الاختبار داخل الأدمة مع PHA في دوبرمان Pinschers المتأثر بشدة من داء الدويدي بشكل كبير مقارنة بالحيوانات السليمة من نفس العمر.

تشير أدلة أخرى إلى الدور المزعوم لنقص المناعة في داء الدويدي:

• يختفي التثبيط المناعي عند تدمير أعداد القراد ؛
• يؤدي التحفيز المناعي للحيوانات باستخدام الليفاميزول إلى انعكاس كبت المناعة ؛
• يتم الكشف عن العوامل التي تمنع تكون الأرومة في الداء الدويدي فقط في وجود عدوى ثانوية بالمكورات العنقودية ، ولا يتم اكتشافها في مصل الكلاب ذات الشكل المتقشر من المرض ، حيث لا يوجد ارتباط مع المرض الثانوي الالتهابات البكتيرية... لذلك ، لا يرتبط كبت وظيفة الخلايا التائية بتكاثر عث Demodex ، ولكنه على الأرجح نتيجة عدوى المكورات العنقودية الثانوية.

تشير معظم الأدلة إلى أن كبت المناعة في الداء الدويدي ناتج عن تقيح الجلد الثانوي وليس له دور مسبب في انتشار عث Demodex. إذا كانت الاستجابة المناعية ، في الواقع ، مرتبطة بمسببات داء الدويديات ، فهناك فرضية واحدة مفادها أن هناك عيبًا أوليًا في الخلايا التائية الخاصة بالمستضد ، مما يؤدي إلى التكاثر الأولي للقراد.

على الرغم من احتمال أن كبت المناعة ليس سبب داء الدويديات ، يجب أن نتذكر أن الحيوانات المصابة بشكل عام من المرض ، مع ذلك ، لديها حالة من كبت المناعة. نتيجة لذلك ، فإن تدابير الوقاية المناعية الخاصة بهم ليست فعالة بما فيه الكفاية.

يؤدي داء الدويدي للكلاب المعمم إلى تطوير كبت المناعة. تم تقليل وظائف الخلايا التائية بشكل حاد ، كما هو موضح في نتائج دراسات التحول الانفجار للخلايا الليمفاوية تحت تأثير الميثوجينات في المختبر ، وتفاعل فرط الحساسية من النوع المتأخر للكونكافالين أ. ومن المثير للاهتمام ، أن قمع استجابة الخلايا الليمفاوية للميتوجينات في المختبر يحدث فقط في وجود مصل من الكلاب المصابة. إذا تم غسل الخلايا الليمفاوية من المريض واحتضانها بمصل الكلب الطبيعي ، فإن عملية تحويل الانفجار تتم بشكل طبيعي. تشير هذه النتائج إلى وجود عامل كبت ناتج عن تعداد العث في المصل. هذا مدعوم بحقيقة أن الخلايا الليمفاوية من الكلاب الطبيعية لها استجابة منخفضة للميتوجينات عند احتضانها بمصل من الكلاب المصابة بداء الدويدي. يقع عامل التثبيط في جزء بيتا جلوبيولين من مصل المريض ، ويقترح بعض الباحثين أنه بالفعل مركب مضاد لجسم مضاد ، يتكون من مستضد القراد والأجسام المضادة المضيفة. لذلك ، يتم التعبير عن التأثير المثبط للمناعة للمجمعات المناعية المنتشرة في انخفاض وظيفة الخلايا التائية ، وهو أمر نموذجي للعديد من الأمراض مثل ابيضاض الدم الفيروسي في القطط. في حالة ظهور هذا الموقف ، ينبغي اعتبار خلل الخلايا التائية نتيجة للمرض ، أو أنه مرتبط بتكوين تقيح الجلد. لا توجد أسباب أخرى هنا. يتم تأكيد هذا الموقف من خلال الملاحظات عندما يؤدي تدمير مجموعة القراد والتأثيرات القيحية للجلد التي تسببها ، إلى إعادة القدرة إلى استجابة الخلايا التائية الطبيعية للميتوجينات. تظل المناعة الخلطية ، ووظيفة العدلات ، وتعداد الخلايا التائية في الكلاب المصابة بداء الدويدي طبيعية.

في الختام ، تجدر الإشارة إلى أن الدويدي هو على الأرجح نتيجة لخلل خلقي في الخلايا التائية التي تسمح لعثة Demodex canis بإصابة العائل. يساهم وجود عدد كبير من العث في انخفاض إضافي في وظيفة الخلايا التائية من خلال تكوين عامل مثبط للمصل ، مما يؤدي إلى نقص المناعة العام.

3.4. انخفاض في الإرسال السلبي للجهاز المضاد

يعد ضعف الانتقال السلبي للأجسام المضادة للأم أحد أكثر الأمثلة شيوعًا لنقص المناعة المكتسب في الطب البيطري ، وهو سبب رئيسي لعدوى حديثي الولادة والوفيات المبكرة ، خاصة في المهور والعجول والأطفال والحملان والخنازير. يؤدي اضطراب تناول اللبأ إلى التهاب السرة والتهاب المفاصل الإنتاني وتسمم الدم والالتهاب الرئوي والإسهال عند الأطفال حديثي الولادة. إن زيادة الحساسية للعدوى ناتجة عن غياب الغلوبولين المناعي للأم ، وهو أمر ضروري للعمل المباشر للجراثيم على مسببات الأمراض ولطهائها.

تعتمد أهمية هذا الموقف على المساعدة النسبية للانتقال المشيمي مقابل انتقال الأجسام المضادة في حماية الأطفال حديثي الولادة ، وهو انعكاس لتكوين المشيمة. تتدخل مشيمة الأفراس والحمير والأبقار والأغنام والخنازير في نقل الغلوبولين المناعي من الأم إلى النسل ، بينما توفر المشيمة البطانية في الكلاب والقطط نقلًا محدودًا عبر المشيمة. يُعتقد أن الامتصاص المعوي للجلوبيولينات المناعية يحدث فقط في الـ 24 ساعة الأولى ، ويلاحظ أحد المؤلفين أنه لا يحدث أي امتصاص بعد هذا الوقت في الكلاب. يكون الامتصاص أكثر فاعلية في أول 6 ساعات.

لا يؤثر نقص اللبأ لدى الأم بشكل كبير على الجراء طالما تم الحفاظ على ظروف النظافة ، ولكن هناك تقارير تشير إلى أن نقص اللبأ في القطط يساهم في زيادة معدلات الإصابة بالأمراض والوفيات في القطط. بطبيعة الحال ، فإن عدم وجود انتقال سلبي للأجسام المضادة إلى اللبأ له أهمية كبيرة في الأبقار والخيول والأغنام والخنازير ، ومن الصعب جدًا تربية العجول والمهرات والحملان والخنازير حديثي الولادة حتى في الظروف المثالية مع عدم وجود لبأ على الإطلاق.

عادة ما تولد المهرات بشكل أساسي agammaglobulinemic مع كمية صغيرة فقط من IgM الموجود في مصلهم. من ناحية أخرى ، الحملان قادرة على إنتاج مستويات منخفضة من IgG1 و IgM في مرحلة متأخرةالحمل ، ولكن تفتقر إلى IgG2 و IgA عند الولادة. في كلتا الحالتين ، تعتمد حماية الوليد على الحصول على اللبأ. يتعارض نقص الأجسام المضادة للأم عند الأطفال حديثي الولادة مع مقاومة الجسم للعوامل المعدية التي يصادفها. وقت مبكر من الحياة.

ينتج عن تناول اللبأ من قبل الأطفال حديثي الولادة امتصاص الأمعاء لكميات كبيرة من الغلوبولين المناعي للأم خلال 6-8 ساعات الأولى من الحياة. تمنع مثبطات التربسين الموجودة في اللبأ تكسير الجلوبيولين في معدة الوليد. يحدث امتصاص هذه الجلوبيولين عبر مستقبلات لجزء Fc من الغلوبولين المناعي الموجود على سطح الخلايا الظهارية المعوية. هذه الخصائص للخلايا ، التي توفر امتصاص الأمعاء للأجسام المضادة للأم ، تنخفض بسرعة بعد 12 ساعة ؛ ما بين 24 و 48 ساعة بعد الولادة ، لا تستطيع الأمعاء امتصاص الغلوبولين المناعي ، على الرغم من ارتفاع تركيز الغلوبولين المناعي في محتويات الأمعاء. يرتبط وقف الامتصاص باستبدال الخلايا المعوية المتخصصة الممتصة للمناعة بظهارة ناضجة. عادة ، تختفي الأجسام المضادة الممتصة للأم تدريجياً خلال 6-8 أسابيع من العمر ، بمجرد أن يبدأ الأطفال حديثو الولادة في تصنيع الأجسام المضادة الخاصة بهم.

يمكن أن يحدث ضعف الانتقال السلبي للأجسام المضادة للأم في أي نوع من الحيوانات الأليفة ، ولكن يتم توثيقه أكثر في الخيول. تشير التقارير إلى أن ضعف انتقال الأجسام المضادة للأم يمكن أن يصل إلى 24٪ من الأمهار. يمكن تحديد اضطرابات الانتقال من خلال عوامل الأم ، وكذلك حالة الأطفال حديثي الولادة والعوامل البيئية. في بعض الأمهات ، قد يضعف تكوين اللبأ مع تركيز كاف من الغلوبولين المناعي ، ويرجع ذلك أساسًا إلى نقص وراثي. من ناحية أخرى ، تفقد الأمهات اللواتي لديهن إنتاج طبيعي من اللبأ الغلوبولين المناعي بسبب الرضاعة المبكرة. الرضاعة المبكرة هي سبب رئيسي لضعف الانتقال السلبي وترتبط بالتهاب المشيمة والحمل بتوأم وانفصال المشيمة المبكر في الحصان. تركيز الغلوبولين المناعي القولوني أقل من HUMg / ml ، مما يشير إلى الإنتاج غير الطبيعي أو الرضاعة المبكرة ، يسبب ضعف في الانتقال السلبي.

يجب أن يتلقى المهر كميات كافية من اللبأ خلال الـ 12 ساعة الأولى من حياته. قد لا تتلقى المهور الضعيفة أو غير المتوافقة الكمية المطلوبة. الأرضيات الزلقة تجعل تناول اللبأ أكثر صعوبة. في هذه الحالات ، من الضروري إطعامه من الزجاجة. لا يتم تكييف بعض الأمهار حديثي الولادة للشرب جيدًا من الزجاجة ، لذلك قد لا يتلقونها يكفياللبأ. إذا تلقى المهر كمية كافية من اللبأ ، يجب أن تمتص ظهارة الأمعاء الغلوبولين المناعي ، مع معدلات امتصاص تتراوح من مهر إلى مهر. يمكن أن يؤدي إنتاج الجلوكوكورتيكويد الداخلي المنشأ المرتبط بالإجهاد إلى انخفاض امتصاص IgG بواسطة الخلايا المعوية المتخصصة الممتصة للمناعة. وبالتالي ، قد يكون ضعف الانتقال السلبي ناتجًا عن الأسباب التالية: كمية ونوعية لبأ الأم ، وقدرة المهر على استهلاك ما يكفي من اللبأ ، وقدرة المهر على امتصاص الغلوبولين المناعي.

في السنوات الأخيرة ، قدمت الأدبيات على نطاق واسع بيانات عن نقص المناعة في العجول والخنازير والحملان المرتبطة بجمع اللبأ في وقت غير مناسب وغير كافٍ بعد الولادة. لقد ثبت أن عملية امتصاص الغلوبولين المناعي بواسطة أمعاء الحيوانات حديثي الولادة تتأثر بعوامل مختلفة من البيئة والنشاط الاقتصادي. في الوقت نفسه ، تتناسب معدلات اعتلال الحيوانات الصغيرة ونفوقها بشكل مباشر مع وقت الحصول على اللبأ الأول.

يعتمد تشخيص ضعف الانتقال السلبي للأجسام المضادة على تحديد تركيز المصل IgG للحيوانات حديثي الولادة خلال الـ 12 ساعة الأولى من الحياة. يتم استخدام ثلاث طرق لهذا: اختبار ضباب كبريتات الزنك أو الانتشار المناعي الشعاعي أو تراص اللاتكس. اختبار الضباب هو طريقة سريعة وبسيطة يتم فيها إضافة كبريتات الزنك (في المهور) أو كبريتات الصوديوم (في العجول) أو كبريتات الأمونيوم (في الخنازير) إلى المصل المراد اختباره. يمكن قياس الرواسب الناتجة من الغلوبولين المناعي نوعيًا قياسًا لونيًا عند 485 نانومتر. المهرات التي تحتوي على أكثر من 8 ملغ / مل من الغلوبولين المناعي في مصلها لديها انتقال جيد للأم. تشير القيمة بين 4 و 8 مجم / مل إلى ضعف جزئي في الانتقال ، ويشير المستوى الأقل من 4 مجم / مل إلى ضعف كبير في امتصاص القولون. تختلف القيم لكل نوع. العجول التي تحتوي على أكثر من 16 مجم / مل من الغلوبولين المناعي تتمتع بامتصاص جيد ، والمستوى بين 8 و 16 مجم / مل يظهر انخفاض الامتصاص ، ويظهر ضعف في انتقال العدوى عند الأم عندما يكون المستوى أقل من 8 مجم / مل. يعتبر اختبار ضباب كبريتات الزنك شبه كمي ويميل إلى المبالغة في تقدير مستويات IgG في الدم. لذلك ، قد تظهر تراكيز IgG الفعلية في الدم التي تقل عن 4 مجم / مل أعلى في اختبار الضباب ، وقد لا تتلقى هذه الأمهار التي تعاني من نقص المناعة العلاج المناسب. يعتمد التفاعل مع كبريتات الزنك على عوامل مثل درجة الحرارة ومدة الصلاحية وإعداد محلول كبريتات الزنك.

الطريقة الأكثر دقة التي يتم من خلالها تحديد مستوى IgG في مصل الحيوانات هي الانتشار المناعي الشعاعي البسيط. هذا الاختبار متاح تجاريًا ، لكن وقت الحضانة (18-24 ساعة) المطلوب لبدء التفاعل قد قيد استخدامه لتشخيص الانتقال السلبي خلال أول 12 ساعة حرجة من العمر. تراص اللاتكس هو اختبار متاح تجارياً في الممارسة العملية لتشخيص الانتقال السلبي وهو أكثر دقة من اختبار قياس التعكر. تتوافق بيانات تراص اللاتكس بنسبة 90٪ مع بيانات RID في تحديد مستوى IgG أقل من 4 مجم / مل. يتطلب اختبار اللاتكس مزيجًا من 5 ميكرولتر من مصل الاختبار مع مجموعة مخففة بشكل مناسب ، متبوعًا بالتقييم البصري للالتصاق. العيب الرئيسي لهذا الاختبار هو أنه لا يفرق بين 4 مجم / مل و 8 مجم / مل في المهور.

بمجرد إثبات حدوث انتهاك للانتقال السلبي ، لتصحيح النقص ، من الضروري شرب اللبأ من زجاجة أو إعطاء الوريد من الغلوبولين المناعي (اعتمادًا على عمر الوليد). يعد إعطاء 4 لترات من البلازما على مدار 2-5 أيام أمرًا ضروريًا لضمان مستويات موثوقة من IgG. يجب أن يكون المتبرعون بالبلازما خاليين من اللايسينات المضادة لكرات الدم الحمراء والراصات وأن يتم الاحتفاظ بها في نفس الظروف مثل الأمهار لعدة أشهر على الأقل. يمكن أيضًا استخدام بلازما الحصان المتاحة تجاريًا ، المصدق عليها سلبية للأجسام المضادة لخلايا الدم الحمراء ، في ممارسة الخيول لعلاج اضطرابات الانتقال السلبي.

3.5 الحمل والرضاعة

3.6 عوامل أخرى تعزز الضغط المناعي

داء المبيضات في الجلد والأغشية المخاطية.العامل المسبب لداء المبيضات هو الفطريات المسببة للأمراض مثل الفطريات المبيضة البيضاء. يمكن أن يؤهب نقص المناعة ، الذي يتضمن عادةً عيوبًا في الخلايا التائية ، للأمراض التي تسبب آفات تقرحية على الجلد والأسطح المخاطية. تظهر هذه الحالة أحيانًا في الكلاب ويجب تمييزها عن أمراض الجلد المناعية الذاتية. لم يتم تحديد الحالات التي يكون فيها هذا المرض نتيجة لنقص المناعة الأولي أو الثانوي ، أو كليهما. تظهر التجارب أن الحالة المناعية تتغير تحت تأثير التحفيز مع الليفاميزول.

العناصر النزرة والفيتامينات.دورها في الاستجابة المناعية واضح ، على الرغم من أن تأثيرات العديد من العوامل وآلية عملها ليست واضحة دائمًا. الزنك هو أهم المعادن النادرة وقد تم ربطه بالعلامة المميتة لـ A46 (نقص المناعة الخلقي). بالإضافة إلى ذلك ، يلعب فيتامين E والسيلينيوم دورًا مهمًا في تكوين استجابة مناعية طبيعية ، ويتم استخدام التأثيرات المناعية لفيتامين E في المواد المساعدة. الكلاب التي تستهلك طعامًا ناقصًا في فيتامين هـ والسيلينيوم لديها تلف شديد في جهاز المناعة. تحدث استعادة الاستجابة المناعية الطبيعية نتيجة تناول مكملات فيتامين هـ ، ولكن ليس السيلينيوم.

الملوثات المحيطة.الملوثات البيئية ، بما في ذلك المعادن الثقيلة مثل الرصاص والكادميوم والزئبق والمواد الكيميائية الصناعية المختلفة ومبيدات الآفات ، تأثير سيءعلى الاستجابة المناعية. تعتبر المستقلبات الفطرية التي تلوث الأعلاف مهمة أيضًا ؛ هناك دليل على التأثير المثبط للمناعة للأفلاتوكسينات التي تفرزها Aspergillus spp.

الأدوية العلاجية.قائمة العوامل العلاجية التي لها تأثير غير مرغوب فيه على جهاز المناعة طويلة جدًا. ومع ذلك ، بشكل عام ، فإن تأثيرها ضئيل ، وإلا فلن يُسمح بالأدوية في السوق. من المعروف أن تأثير الأدوية المسكنة على الحماية غير النوعية معروف ؛ وقد ظهر انتهاك ملحوظ للاستجابة المولدة للأوبئة للخلايا الليمفاوية في الكلاب بعد تخدير الميثوكسي فلوران. في حين أن هذا قد لا يكون له أي آثار عملية ، فإنه يعني على الأقل أنه يجب توخي الحذر في تفسير النتائج التي تم الحصول عليها من دراسات وظيفة الخلايا الليمفاوية بعد التخدير.

الجدول 2. الأسباب الرئيسية لنقص المناعة الثانوي عند الحيوانات

اضطرابات انتقال الأجسام السلبية (الأم - الجنين - الوليد)جميع الانواع الفيروسات:فيروس حمى الكلاب ، فيروس بارفو الكلاب ، فيروس ابيضاض الدم لدى القطط ، فيروس بانلوكوبينيا القطط ، فيروس هربس الخيول 1 ، الإسهال الفيروسيماشية الأدوية:العلاج المثبط للمناعة / السامة للخلايا ، الأمفوتريسين ب اضطرابات الأيض:نقص الزنك ، نقص الحديد ، نقص فيتامين هـ السكري ، فرط القشرة المخية ، اليوريا ، الحمل بكتيريا:المتفطرة نظيرة السل (مرض أيون) السموم: mycotoxin fern-bracken trichlorethylene-soy extract إشعاع اضطرابات جهاز الغدد الصماء:نقص هرمون النمو ، تسمم هرمون الاستروجين الأورام:سرطان الغدد الليمفاوية ، المايلوما المتعددة

الجدول 4. عمل مثبط للمناعة الأورام اللمفاوية

ورم	نوع من الخلايا	مظهر من مظاهر كبت المناعة	آلية
ابيضاض الدم لدى القطط	الخلايا التائية	قلة اللمفاويات ، تأخر رفض الطعوم الجلدية ، زيادة الحساسية للعدوى ، عدم الاستجابة للميتوجينات	البروتينات الفيروسية القمعية ، p15E ، قمع الخلية
مرض ماريك	الخلايا التائية	عدم الاستجابة للميتوجينات ، قمع السمية الخلوية ، قمع إنتاج IgG	قمع الضامة
ابيضاض الدم الليمفاوي في الطيور	الخلايا البائية		قمع الخلايا الليمفاوية
ابيضاض الدم البقري	الخلايا البائية	قمع تخليق المصل IgM	عامل القامع القابل للذوبان
النخاع الشوكي	الخلايا البائية	فرط الحساسية للعدوى	عامل الخلايا السرطانية القابلة للذوبان
سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة	الخلايا البائية	الاستعداد للعدوى المصحوبة باضطرابات المناعة الذاتية	غير معروف
الساركوما اللمفاوية الخيول	الخلايا التائية	فرط الحساسية للعدوى	الخلايا الكابتة للورم

الأجسام المضادة لـ p24

الأجسام المضادة ل gp120

أرز. 4.49 ديناميات محتوى الفيروس نفسه والأجسام المضادة لاثنين من بروتيناته في دم المصاب بفيروس نقص المناعة البشرية

الخلايا التائية ، والتي تسمح لها بالهروب من الضغط الناتج عن مناعة الخلايا التائية. وبالتالي ، فإن الاستجابة المناعية الخلوية غير قادرة على القضاء على الفيروس من الجسم بسبب القدرة العالية على التكيف للفيروس على أساس التباين. الخلايا القاتلة الطبيعية غير فعالة أيضًا ، على الرغم من أنها ليست هدفًا لعدوى مباشرة بالفيروس.

إن ديناميكيات محتوى المستضدات الفيروسية في الدورة الدموية هي انعكاس للعلاقة بين الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية والكائن الحي.

و الأجسام المضادة للفيروسات (الشكل 4.49). طفرة في مستضدات الدم في الفترة المبكرة من التطورتعكس عدوى فيروس العوز المناعي البشري (2-8 أسابيع بعد الإصابة) التكاثر المكثف للفيروسات التي تغزو الخلايا. مع سلامة الجهاز المناعي للمضيف ، يتسبب هذا في إنتاج الأجسام المضادة المعادلة (بشكل أساسي إلى البروتينات السطحية gp120 ، gp41 ، مستضد gag الخاص بالمجموعة p17) ، والتي يمكن اكتشافها عن طريق زيادة عيار الأجسام المضادة في المصل لهذه المستضدات ، بدءًا من الأسبوع الثامن من لحظة الإصابة. يشار إلى هذا التغيير في دوران المستضد إلى وجود الأجسام المضادة في مجرى الدم باسم "الانقلاب المصلي". تستمر الأجسام المضادة التي تغلف البروتينات (env) بثبات طوال المرض ، بينما تختفي الأجسام المضادة الخاصة بالكمامة في مراحل معينة من تطورها ، وتعاود المستضدات الفيروسية الظهور في مجرى الدم. بالتزامن مع تراكم الأجسام المضادة للمستضدات الفيروسية في مصل الدم ، يزداد تركيز جميع الغلوبولين المناعي في الدم ، بما في ذلك IgE.

الأجسام المضادة المنتشرة قادرة على تحييد الفيروسات الحرة

و ربط البروتينات القابلة للذوبان. عند الاستجابة لـ gp120 ، يكون هذا أكثر ارتباطًا بالأجسام المضادة الخاصة بحلقة المناعة المناعية 303-337 ، المترجمة في المجال الثالث عالي التغير (V3) للجزيء. هذا مدعوم بحقيقة أن الأجسام المضادة التي يتم تناولها بشكل سلبي يمكن أن تحمي من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. تحييد الأجسام المضادة ، خاصة تلك الموجهة ضد gp120 ، قادرة على منع العدوى

تكوين الخلية. ربما يلعب هذا دورًا في الاحتواء الأولي لعدوى فيروس العوز المناعي البشري ويحدد إلى حد ما فترة الكمون الطويلة المميزة لهذا المرض. في الوقت نفسه ، يكون نشاط المستجيب لهذه الأجسام المضادة محدودًا ولا يمكن اعتبار دورها الوقائي في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مثبتًا.

تشكيل نقص المناعة في متلازمة نقص المناعة المكتسب

(انظر الجدول 4.20)

السبب الرئيسي لنقص المناعة في الإيدز هو موت خلايا CD4 + T. السبب الواضح لوفاة الخلايا المصابة هو التأثير الممرض للخلايا للفيروس. في هذه الحالة ، تموت الخلايا بواسطة آلية النخر بسبب انتهاك سلامة غشاءها. لذلك ، مع إصابة خلايا الدم بفيروس نقص المناعة البشرية ، فإن عدد خلايا CD4 + T ، بدءًا من اليوم الثالث ، ينخفض ​​بشكل حاد في وقت واحد مع إطلاق الفيروسات في البيئة. يتأثر سكان خلايا CD4 + T في الغشاء المخاطي المعوي أكثر من غيرهم.

بالإضافة إلى آلية موت الخلايا المصابة في الإيدز ، يتم الكشف عن مستوى عالٍ من موت الخلايا المبرمج. الضرر الذي يلحق بالخلية التائية في الجهاز المناعي أعلى بكثير مما هو متوقع بناءً على تقدير عدد الخلايا المصابة. في الأعضاء اللمفاوية ، لا يصاب أكثر من 10-15٪ من خلايا CD4 + T بالعدوى ، ويبلغ هذا الرقم في الدم 1٪ فقط ، لكن نسبة أكبر بكثير من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + T تخضع لموت الخلايا المبرمج. بالإضافة إلى المصابين ، فإن جزءًا كبيرًا من الخلايا غير المصابة بالفيروس ، وبشكل أساسي CD4 + T-lymphocytes الخاصة بمستضدات فيروس العوز المناعي البشري (تصل إلى 7٪ من هذه الخلايا) ، apoptotate. تعمل البروتينات gp120 والبروتين التنظيمي Vpr ، اللذان ينشطان في شكل قابل للذوبان ، كمحفزات لموت الخلايا المبرمج. بروتين gp120 يخفض مستوى البروتين المضاد للاستماتة Bcl-2 ويزيد من مستوى البروتينات proapoptotic p53 و Bax و Bak. يعطل بروتين Vpr سلامة غشاء الميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى إزاحة Bcl-2. تخرج السيتوكروما من الميتوكوندريا وتنشيط كاسباس 9 ، مما يؤدي إلى موت الخلايا المبرمج لخلايا CD4 + T ، بما في ذلك الخلايا غير المصابة ، ولكن الخاصة بفيروس نقص المناعة البشرية.

تفاعل البروتين الفيروسي gp120 مع غشاء البروتين السكري للخلايا الليمفاوية التائية CD4 + هو سبب لعملية أخرى تحدث أثناء الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وتشارك في موت الخلايا المضيفة وتعطيلها الوظيفي - تكوين المخلوقات. نتيجة لتفاعل gp120 و CD4 ، تندمج الخلايا مع تكوين بنية متعددة النوى غير قادرة على الأداء وظائف عاديةومحكوم عليه بالفناء.

من بين الخلايا المصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، تموت فقط الخلايا اللمفاوية التائية وخلايا النواء الكبيرة ، أو تخضع لعمل ممرض للخلايا أو تدخل في موت الخلايا المبرمج. لا تفقد الخلايا الضامة ولا الخلايا الظهارية أو غيرها من الخلايا المصابة بالفيروس قدرتها على البقاء على قيد الحياة ، على الرغم من أن وظيفتها قد تضعف. يمكن أن يحدث الخلل ليس فقط بسبب فيروس نقص المناعة البشرية على هذا النحو ، ولكن أيضًا بسبب البروتينات المعزولة ، على سبيل المثال ، gp120 أو منتج الجين p14 أتات. على الرغم من أن فيروس نقص المناعة البشرية غير قادر على التسبب في التحول الخبيث للخلايا الليمفاوية (على عكس ، على سبيل المثال ، فيروس HTLV-1) ، فإن بروتين تات (p14) يشارك في تحريض ساركوما كابوزي في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

يعد الانخفاض الحاد في محتوى الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + العلامة المختبرية الأكثر لفتًا للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية وتطوره إلى الإيدز. الشرط

4.7 نقص المناعة

الحد الأقصى لمحتوى هذه الخلايا ، والذي يتبعه عادةً المظاهر السريرية للإيدز ، هو 200-250 خلية في 1 ميكرولتر من الدم (بأعداد نسبية - حوالي 20٪). تنخفض نسبة CD4 / CD8 في ذروة المرض إلى 0.3 وما دون. خلال هذه الفترة ، تتجلى قلة اللمفاويات العامة في انخفاض محتوى ليس فقط خلايا CD4 + ، ولكن أيضًا خلايا CD8 + والخلايا اللمفاوية البائية. تستمر استجابة الخلايا الليمفاوية للميتوجينات وشدة تفاعلات الجلد تجاه المستضدات الشائعة في الانخفاض حتى الحساسية الكاملة. تضاف القابلية العالية لفيروس نقص المناعة البشرية مع تكوين المزيد والمزيد من الحواتم التي لا تتعرف عليها الخلايا التائية السامة للخلايا إلى الأسباب المختلفة لعدم قدرة الخلايا التائية المستجيبة على القضاء على فيروس نقص المناعة البشرية.

بطبيعة الحال ، تهيمن اضطرابات الخلايا التائية والعمليات المعتمدة على التائية بين الاضطرابات المناعية في الإيدز. تشمل العوامل التي تحدد هذه الانتهاكات ما يلي:

– انخفض عدد CD4+ T- مساعدين بسبب وفاتهم ؛

– إضعاف وظائف CD4+ الخلايا التائية تحت تأثير العدوى وعمل منتجات فيروس نقص المناعة البشرية القابلة للذوبان ، وخاصة gp120 ؛

– عدم التوازن السكانيالخلايا التائية مع تحول في نسبة Th1 / Th2 نحو Th2 ، بينما تساهم العمليات المعتمدة على Th1 في الحماية من الفيروس ؛

– الاستقراء التنظيميالخلايا التائية مع بروتين gp120 وبروتين p67 المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية.

يؤثر انخفاض قدرة الجسم على الدفاع المناعي على العوامل الخلوية والخلطية. نتيجة لذلك ، يتكون نقص المناعة المشترك ، مما يجعل الجسم عرضة للعوامل المعدية ، بما في ذلك مسببات الأمراض الانتهازية (وبالتالي تطور العدوى الانتهازية). يلعب نقص المناعة الخلوية دورًا في تطور الأورام اللمفاوية ، والجمع بين نقص المناعة وعمل بعض بروتينات فيروس العوز المناعي البشري في تطور ساركوما كابوزي.

المظاهر السريرية لنقص المناعة في الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ومتلازمة نقص المناعة المكتسب

المظاهر السريرية الرئيسية للإيدز هي تطور الأمراض المعدية ، وخاصة الأمراض الانتهازية. الأمراض التالية هي أكثر ما يميز الإيدز: الإسهال الناجم عن الكريبتوسبوريديا ، التوكسوبلازما ، الجيارديا ، الأميبا. داء الأقنيات وداء المقوسات في الدماغ والرئتين. داء المبيضات في تجويف الفم والمريء. المكورات الخفية المنتشرة أو الموضعية في الجهاز العصبي المركزي ؛ داء الكروانيديا ، داء النوسجات ، فطر الغشاء المخاطي ، داء الرشاشيات من توطين مختلف ؛ الالتهابات مع الفطريات غير النمطية من توطين مختلف ؛ تجرثم السالمونيلا عدوى الفيروس المضخم للخلايا في الرئتين والجهاز العصبي المركزي ، الجهاز الهضمي؛ عدوى الهربس في الجلد والأغشية المخاطية. عدوى فيروس ابشتاين بار. عدوى فيروس الورم الحليمي متعدد البؤر مع اعتلال الدماغ.

مجموعة أخرى من الإيدز ذات الصلة العمليات المرضيةإن أورام المكياج ، والتي تختلف عن تلك غير المرتبطة بالإيدز ، هي أنها تتطور إلى المزيد سن مبكرةمن المعتاد (حتى 60 سنة). مع الإيدز ، غالبًا ما تتطور ساركوما كابوسي والأورام اللمفاوية اللاهودجكينية ، المترجمة بشكل رئيسي في الدماغ.

يتم تسهيل تطور العملية المرضية من خلال بعض تفاعلات الكائنات الحية الدقيقة التي تسببها الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية. وبالتالي ، فإن تنشيط خلايا CD4 + T استجابة لعمل المستضدات الفيروسية يعزز تنفيذ التأثير الممرض للخلايا ، وخاصة موت الخلايا المبرمج للخلايا اللمفاوية التائية. معظم السيتوكينات التي تنتجها الخلايا التائية والضامة تفضل تطور عدوى فيروس العوز المناعي البشري. أخيرًا ، يلعب مكون المناعة الذاتية دورًا مهمًا في التسبب في مرض الإيدز. وهو يقوم على التماثل بين بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية وبعض بروتينات الجسم ، على سبيل المثال ، بين جزيئات gp120 و MHC. ومع ذلك ، فإن هذه الاضطرابات ، التي تؤدي إلى تفاقم نقص المناعة ، لا تشكل متلازمات مناعة ذاتية محددة.

بالفعل في المرحلة قبل السريرية من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية ، يصبح من الضروري استخدام طرق التشخيص المناعي. لهذا الغرض ، يتم استخدام مجموعات اختبار المقايسة المناعية الإنزيمية لتحديد وجود الأجسام المضادة لبروتينات فيروس نقص المناعة البشرية في مصل الدم. تعتمد أنظمة الاختبار الحالية على اختبار الأجسام المضادة الممتصة للمناعة الصلبة (ELISA). في البداية ، تم استخدام مجموعات الاختبار باستخدام محللات فيروسية كمواد مستضدية. في وقت لاحق ، لهذا الغرض ، بدأوا في استخدام بروتينات فيروس نقص المناعة البشرية المؤتلف والببتيدات الاصطناعية التي تعيد إنتاج الحواتم التي تتفاعل معها الأجسام المضادة في الدم للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.

نظرًا للمسؤولية العالية للغاية للأطباء الذين استنتجوا أن عدوى فيروس العوز المناعي البشري تستند إلى الاختبارات المعملية ، فمن الشائع تكرار اختبارات الأجسام المضادة (أحيانًا باستخدام طرق بديلة ، على سبيل المثال ، التجلط المناعي ، انظر القسم 3.2.1.4) ، وكذلك تحديد الفيروس باستخدام تفاعل البلمرة المتسلسل.

يعتمد علاج الإيدز على استخدام الأدوية المضادة للفيروسات ، وأكثرها استخدامًا هو زيدوفودين ، الذي يعمل كمضاد للأيض. تم تحقيق النجاح في السيطرة على مسار الإيدز ، مما يزيد بشكل كبير من متوسط ​​العمر المتوقع للمرضى. النهج العلاجي الرئيسي هو استخدام مضادات الأيض من الحمض النووي في البديل من العلاج المضاد للفيروسات عالية النشاط ( علاج عالي الفعالية بمضادات الفيروسات القهقرية- هارت). من العناصر المساعدة الفعالة للعلاج بمضادات الفيروسات القهقرية استخدام عقاقير الإنترفيرون ، وكذلك علاج الأمراض المصاحبة و عدوى فيروسيةالمساهمة في تطور الإيدز.

لا تزال نسبة الوفاة من الإيدز 100٪. عظم سبب شائعالوفيات هي عدوى انتهازية ، وخاصة الالتهاب الرئوي المتكيسات الرئوية. الأسباب الأخرى للوفاة هي الأورام المصاحبة وتلف الجهاز العصبي المركزي والجهاز الهضمي.

4.7.3. نقص المناعة الثانوية

حالات نقص المناعة الثانوية - يعد هذا انتهاكًا للدفاع المناعي للجسم بسبب تأثير العوامل الاستقرائية غير الوراثية (الجدول 4.21). إنها ليست أشكال تصنيف مستقلة ، ولكنها تصاحب فقط الأمراض أو عمل العوامل السامة للمناعة. إلى حد أكبر أو أقل ، اضطرابات المناعة

4.7 نقص المناعة

ترتبط ثيتا بمعظم الأمراض ، وهذا يعقد بشكل كبير تحديد مكان نقص المناعة الثانوي في تطور علم الأمراض.

الجدول 4.21. الاختلافات الرئيسية بين نقص المناعة الأولية والثانوية

معيار	ابتدائي	ثانوي
	نقص المناعة	نقص المناعة
وجود الجينات
عيب مع التثبيت
نوع موروث
دور الحث
مظهر مبكر	أعربت	وقت مظهر من مظاهر الحصانة
نقص المناعة		لكن العجز يحدد-
		من خلال تحفيز العمل
		عامل
انتهازية	تطوير في المقام الأول	تطوير بعد العمل
الالتهابات		عبر تحريض
	بديل ، مضاد-	القضاء على الاستقراء
	العلاج المعدي.	العامل المحدد.
	العلاج الجيني	البديل ، ضد
		المحارب المعدية

غالبًا ما يكون من الصعب التفريق بين مساهمة العوامل الوراثية والتأثيرات الاستقرائية في تطور اضطرابات المناعة. في أي حال ، فإن الاستجابة للعوامل السامة للمناعة تعتمد على عوامل وراثية. يمكن استخدام أحد الأمثلة على الصعوبات في تفسير أسس اضطرابات المناعة كأمراض مصنفة على أنها "أطفال يعانون كثيرًا من المرض". أساس الحساسية للعدوى ، على وجه الخصوص ، الفيروس التنفسي ، هو تكوين مناعي جيني (متعدد الجينات) محدد ، على الرغم من أن مسببات الأمراض المحددة تعمل كعوامل مسببة. ومع ذلك ، فإن نوع التكوين المناعي يتأثر بالعوامل البيئية وما قبلها أمراض الماضي... ستزداد الأهمية العملية للعزل الدقيق للمكونات الوراثية والمكتسبة من التسبب في نقص المناعة مع تطوير طرق لتأثير علاجي متباين على هذه الأشكال من نقص المناعة ، بما في ذلك طرق العلاج بالخلايا التكيفية والعلاج الجيني.

يمكن أن يكون أساس نقص المناعة غير الناجم عن العيوب الوراثية:

– موت خلايا الجهاز المناعي - كلي أو انتقائي ؛

– ضعف الخلايا المناعية.

– غلبة غير متوازنة لنشاط الخلايا التنظيمية والعوامل الكابتة.

4.7.3.1. حالات نقص المناعة بسبب موت الخلايا المناعية

ومن الأمثلة التقليدية على هذا النوع من نقص المناعة اضطرابات المناعة الناتجة عن تأثير الإشعاع المؤين والأدوية السامة للخلايا.

تعتبر الخلايا الليمفاوية عددًا قليلاً من الخلايا التي تستجيب لعمل عدد من العوامل ، ولا سيما تلك التي تتسبب في تلف الحمض النووي ، من خلال تطوير موت الخلايا المبرمج. يتجلى هذا التأثير تحت تأثير الإشعاع المؤين والعديد من التثبيط الخلوي المستخدم في علاج الأورام الخبيثة (على سبيل المثال ، سيسبلاتين ، الذي يتم إدخاله في الحلزون المزدوج للحمض النووي). سبب تطور موت الخلايا المبرمج في هذه الحالات هو تراكم الفواصل غير المعالجة التي سجلتها الخلية بمشاركة كيناز ATM (انظر القسم 4.7.1.5) ، والتي تنتقل منها الإشارة في عدة اتجاهات ، بما في ذلك البروتين p53. هذا البروتين مسؤول عن إثارة موت الخلايا المبرمج ، والمعنى البيولوجي له هو حماية كائن حي متعدد الخلايا على حساب موت الخلايا المفردة التي تحمل الاضطرابات الوراثيةمحفوفة بخطر الإصابة بأورام خبيثة في الخلايا. في معظم الخلايا الأخرى (عادة نائمة) ، يتم إبطال هذه الآلية بالحماية من موت الخلايا المبرمج بسبب زيادة التعبير عن بروتينات Bcl-2 و Bcl-XL.

نقص المناعة الإشعاعية

بالفعل في العقد الأول بعد الافتتاح إشعاعات أيونيةتم اكتشاف قدرتها على إضعاف المقاومة للأمراض المعدية وتقليل محتوى الخلايا الليمفاوية في الدم والأعضاء اللمفاوية بشكل انتقائي.

يتطور نقص المناعة من الإشعاع فور تعرض الجسم للإشعاع. يرجع تأثير الإشعاع بشكل أساسي إلى تأثيرين:

– انتهاك الحواجز الطبيعية ، وخاصة الأغشية المخاطية ، مما يؤدي إلى زيادة الوصول إلى الجسم من مسببات الأمراض ؛

– ضرر انتقائي للخلايا الليمفاوية ، وكذلك جميع الانقسامات

الخلايا ، بما في ذلك سلائف خلايا الجهاز المناعي والخلايا المشاركة في الاستجابة المناعية.

التأثير الثاني هو موضوع الدراسة في علم المناعة الإشعاعي. يتحقق موت الخلايا الإشعاعية من خلال آليتين - الانقسام الخيطي والطور البيني. سبب الوفاة الانقسامية هو تلف لا يمكن إصلاحه للحمض النووي وجهاز الكروموسومات ، مما يمنع تنفيذ الانقسام الفتيلي. يؤثر موت الطور البيني على خلايا الراحة. وهو ناتج عن تطور موت الخلايا المبرمج بواسطة آلية تعتمد على p53 / ATM (انظر أعلاه).

إذا كانت حساسية جميع أنواع الخلايا للانقسام الخيطي هي نفسها تقريبًا (D0 - حوالي 1 Gy) ، إذن من حيث الحساسية للموت البيني ، تتجاوز الخلايا الليمفاوية بشكل كبير جميع الخلايا الأخرى: معظمها يموت عند التشعيع بجرعات من 1-3 Gy ، بينما تموت الخلايا من الأنواع الأخرى بجرعات تزيد عن 10 جراي. ترجع الحساسية الإشعاعية العالية للخلايا الليمفاوية ، كما ذكرنا سابقًا ، إلى انخفاض مستوى التعبير عن العوامل المضادة للخلايا Bcl-2 و Bcl-XL. تختلف المجموعات السكانية والمجموعات السكانية الفرعية المختلفة للخلايا الليمفاوية بشكل ضئيل في حساسيتها لموت الخلايا المبرمج (الخلايا البائية أكثر حساسية إلى حد ما من الخلايا اللمفاوية التائية ؛ D0 بالنسبة لها هي 1.7-2.2 و 2.5-3.0 جراي ، على التوالي). في عملية تكوين اللمفاويات ،

4.7 نقص المناعة

تتغير الاستجابة للتأثيرات السامة للخلايا وفقًا لمستوى التعبير عن العوامل المضادة للخلايا في الخلايا: وهي أعلى مستوياتها خلال فترات اختيار الخلية (بالنسبة للخلايا اللمفاوية التائية - مرحلة الخلايا الليمفاوية القشرية CD4 + CD8 + thymocytes ، D0 - 0.5-1.0 Gy) . تكون الحساسية الإشعاعية عالية في خلايا الراحة ؛ كما أنها تزداد في المراحل الأولى من التنشيط ، ثم تنخفض بشكل حاد. تتميز عملية التوسع التكاثري للخلايا الليمفاوية بحساسية إشعاعية عالية ، وعند الدخول في الانتشار ، يمكن أن تموت الخلايا التي تعرضت للإشعاع في وقت سابق وتحمل فواصل الحمض النووي غير المعالجة. الخلايا المستجيبة المشكلة ، وخاصة خلايا البلازما ، مقاومة للإشعاع (D0 - عشرات Gy). في الوقت نفسه ، تكون خلايا الذاكرة حساسة للإشعاع بنفس درجة الخلايا الليمفاوية الساذجة. خلايا المناعة الفطرية مقاومة للإشعاع. فقط فترات انتشارها أثناء التطوير تكون حساسة للإشعاع. الاستثناء هو الخلايا القاتلة الطبيعية ، وكذلك الخلايا التغصنية (تموت بجرعات من 6-7 غراي) ، والتي ، من حيث الحساسية الإشعاعية ، تحتل موقعًا وسيطًا بين الخلايا اللمفاوية والنقوية الأخرى.

على الرغم من أن الخلايا النخاعية الناضجة والتفاعلات التي تتم بواسطتها تكون مقاومة للإشعاع ، في التواريخ المبكرةبعد التشعيع ، هو عدم كفاية الخلايا النخاعية ، في المقام الأول من العدلات ، الناجم عن اضطراب الإشعاع لتكوين الدم ، والذي يتجلى إلى أقصى حد. عواقبه لها التأثير المبكر والأكثر شدة على الخلايا المحببة العدلات مثل تعداد الخلايا مع أسرع تبادل لمجموعة الخلايا الناضجة. يؤدي هذا إلى إضعاف حاد لخط الدفاع الأول ، حيث يزداد الحمل خلال هذه الفترة بشكل كبير بسبب انتهاك الحواجز والدخول غير المنضبط إلى جسم مسببات الأمراض والعوامل الأجنبية الأخرى. إن إضعاف رابط المناعة هذا هو السبب الرئيسي للموت الإشعاعي في المراحل المبكرة بعد التعرض. في فترات لاحقة ، تكون عواقب هزيمة عوامل المناعة الفطرية أضعف بكثير. المظاهر الوظيفية للمناعة الفطرية تقاوم بحد ذاتها عمل الإشعاع المؤين.

بعد 3-4 أيام من التشعيع بجرعات 4-6 جراي ، يموت أكثر من 90٪ من الخلايا اللمفاوية في الفئران ويتم إفراغ الأعضاء اللمفاوية. ينخفض ​​النشاط الوظيفي للخلايا الباقية. تعطل بشدة عودة الخلايا الليمفاوية - قدرتها على الهجرة أثناء إعادة الدوران إلى الأعضاء اللمفاوية الثانوية. تضعف تفاعلات المناعة التكيفية تحت تأثير هذه الجرعات وفقًا لدرجة الحساسية الإشعاعية للخلايا التي تتوسط هذه التفاعلات. هذه الأشكال من الاستجابة المناعية ، التي يتطلب تطويرها تفاعلات الخلايا الحساسة للإشعاع ، هي الأكثر تأثرًا بعمل الإشعاع. لذلك ، تكون الاستجابة المناعية الخلوية أكثر مقاومة للإشعاع من الاستجابة الخلطية ، وإنتاج الأجسام المضادة المستقلة عن الغدة الصعترية يكون أكثر مقاومة للإشعاع من الاستجابة الخلطية المعتمدة على الغدة الصعترية.

لا تسبب الجرعات الإشعاعية في نطاق 0.1-0.5 Gy ضررًا للخلايا الليمفاوية المحيطية وغالبًا ما يكون لها تأثير محفز على الاستجابة المناعية بسبب القدرة المباشرة لكمات الإشعاع ،

توليد أنواع الأكسجين التفاعلية ، وتنشيط مسارات الإشارات في الخلايا الليمفاوية. يتجلى تأثير التحفيز المناعي للإشعاع ، خاصة فيما يتعلق باستجابة IgE ، بشكل طبيعي أثناء التشعيع بعد التحصين. يُعتقد أن التأثير المحفز في هذه الحالة يرجع إلى الحساسية الإشعاعية المرتفعة نسبيًا للخلايا التائية التنظيمية التي تتحكم في هذا الشكل من الاستجابة المناعية ، مقارنة بالخلايا المستجيبة. يتجلى التأثير المحفز للإشعاع على خلايا المناعة الفطرية حتى في الجرعات العالية ، خاصة فيما يتعلق بقدرة الخلايا على إنتاج السيتوكينات (IL-1 ، TNF α ، إلخ). بالإضافة إلى التأثير التحفيزي المباشر للإشعاع على الخلايا ، فإن تحفيز هذه الخلايا عن طريق منتجات مسببات الأمراض التي تدخل الجسم من خلال الحواجز التالفة يساهم في إظهار تأثير التضخيم. ومع ذلك ، فإن زيادة نشاط خلايا المناعة الفطرية تحت تأثير الإشعاع المؤين لا تكيف ولا توفر الحماية الكافية. في هذا الصدد ، يسود التأثير السلبي للإشعاع ، والذي يتجلى في قمع (بجرعات تزيد عن 1 Gy) للاستجابة المناعية التكيفية الخاصة بالمستضد (الشكل 4.50).

بالفعل في فترة الخراب المتطور الأنسجة اللمفاويةمتضمن عمليات الاسترداد... يتم التعافي بطريقتين رئيسيتين. من ناحية أخرى ، يتم تنشيط عمليات تكوين اللمفاويات بسبب تمايز جميع أنواع الخلايا الليمفاوية من الخلايا الجذعية المكونة للدم. في حالة تكون اللمفاويات التائية ، يضاف إلى ذلك تطور الخلايا الليمفاوية التائية من أسلافها داخل التقاذف. في هذه الحالة ، إلى حد ما ، يتكرر تسلسل الأحداث ،

7 شجيري

3 thymocytes اللبية

1 القشرية

Thymocytes 0.5-1.0 جراي

الجواب ت: الخلايا

IgM: الأجسام المضادة لـ

في SKL - 1.25 غراي

EB - 1.0-1.2 غراي

الجواب ب: الخلايا

تعليم

في المختبر على LPS -

IgG: الأجسام المضادة لـ

EB - 0.8-1.0 غراي

أرز. 4.50. التحسس الإشعاعي لبعض خلايا الجهاز المناعي وردود الفعل التي تتم بواسطتها. القيم D0 ... EB - كريات الدم الحمراء في الأغنام

4.7 نقص المناعة

من سمات تكون اللمفاويات التائية في الفترة الجنينية: أولاً ، تتشكل خلايا T ، ثم خلايا αβT. عملية الشفاء مسبوقة بتجديد الخلايا الظهارية الصعترية ، مصحوبة بزيادة في إنتاجها هرمونات الببتيد... يزداد عدد الخلايا التوتية بسرعة ، ويصل إلى الحد الأقصى بحلول اليوم الخامس عشر ، وبعد ذلك يحدث ضمور ثانوي للعضو بسبب استنفاد سكان الخلايا السلفية داخل التثليث. هذا الضمور له تأثير ضئيل على عدد الخلايا اللمفاوية التائية المحيطية ، حيث أنه بحلول هذا الوقت يتم تنشيط المصدر الثاني لاستعادة تعداد الخلايا الليمفاوية.

هذا المصدر هو التكاثر المتماثل للخلايا الليمفاوية الناضجة الباقية. الحافز لتنفيذ هذه الآلية لتجديد الخلايا الليمفاوية هو إنتاج IL-7 و IL-15 و BAFF ، والتي تعمل بمثابة السيتوكينات المتجانسة للخلايا T و NK و B على التوالي. تحدث استعادة الخلايا اللمفاوية التائية بشكل أبطأ ، لأنه من أجل تنفيذ التكاثر المتماثل ، يلزم الاتصال بالخلايا اللمفاوية التائية مع الخلايا التغصنية التي تعبر عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير. يتم تقليل عدد الخلايا المتغصنة والتعبير عن جزيئات معقد التوافق النسيجي الكبير (خاصة الفئة الثانية) عليها بعد التشعيع. يمكن تفسير هذه التغييرات على أنها تغييرات ناتجة عن الإشعاع في البيئة المكروية للخلايا الليمفاوية - المنافذ اللمفاوية. يرتبط هذا بالتأخير في استعادة مجموعة الخلايا الليمفاوية ، وهو أمر مهم بشكل خاص لخلايا CD4 + T ، والتي تتحقق في حجم غير مكتمل.

الخلايا التائية المتكونة أثناء تكاثر الاستتباب لها سمات نمطية لخلايا الذاكرة (انظر القسم 3.4.2.6). وهي تتميز بمسارات إعادة الدوران المميزة لهذه الخلايا (الهجرة إلى الأنسجة الحاجزة والأعضاء غير اللمفاوية ، وإضعاف الهجرة إلى المناطق التائية للأعضاء اللمفاوية الثانوية). هذا هو السبب في أن عدد الخلايا اللمفاوية التائية في الغدد الليمفاوية لا يتم استعادته عمليًا إلى طبيعته ، بينما في الطحال يتم استعادته تمامًا. كما أن الاستجابة المناعية التي تتطور في الغدد الليمفاوية لا تصل إلى المستوى الطبيعي عندما يتم تطبيعها تمامًا في الطحال. وهكذا ، تحت تأثير الإشعاع المؤين ، يتغير التنظيم المكاني لجهاز المناعة. نتيجة أخرى لتحويل النمط الظاهري للخلايا اللمفاوية التائية في عملية تكاثر التماثل الساكن هو زيادة تواتر عمليات المناعة الذاتية بسبب زيادة احتمالية التعرف على المستضدات الذاتية أثناء الهجرة إلى الأعضاء غير اللمفاوية ، مما يسهل تنشيط الذاكرة الخلايا التائية والتجديد المتأخر للخلايا التائية التنظيمية بالمقارنة مع المجموعات السكانية الفرعية الأخرى. العديد من التغيرات في جهاز المناعة التي يسببها الإشعاع تشبه تلك التي تحدث في الشيخوخة العادية. يتضح هذا بشكل خاص في الغدة الصعترية ، حيث يتم تسريع انخفاض نشاطها المرتبط بالعمر عن طريق التشعيع.

إن تنوع جرعة الإشعاع وقوتها واستخدام الإشعاع المحلي والداخلي المجزأ (النويدات المشعة المدمجة) يعطي خصوصية معينة للاضطرابات المناعية في فترة ما بعد الإشعاع. ومع ذلك ، فإن المبادئ الأساسية ضرر إشعاعيوالتعافي بعد الإشعاع في جميع هذه الحالات لا يختلف عن تلك التي نوقشت أعلاه.

اكتسب تأثير الجرعات المعتدلة والمنخفضة من الإشعاع أهمية عملية خاصة فيما يتعلق بالكوارث الإشعاعية ، على وجه الخصوص

لكن في تشيرنوبيل. من الصعب إجراء تقييم دقيق لتأثيرات الجرعات المنخفضة من الإشعاع والتمييز بين تأثيرات الإشعاع ودور العوامل المساهمة (خاصة مثل الإجهاد). في هذه الحالة ، يمكن أن يظهر التأثير المحفز للإشعاع الذي سبق ذكره كجزء من تأثير الهرمونات. لا يمكن اعتبار التحفيز المناعي للإشعاع ظاهرة إيجابية ، لأنه ، أولاً ، ليس قابلاً للتكيف ، وثانيًا ، يرتبط بخلل في عمليات المناعة. لا يزال من الصعب إجراء تقييم موضوعي للتأثير على الجهاز المناعي البشري لتلك الزيادة الطفيفة في إشعاع الخلفية الطبيعية التي لوحظت في المناطق المجاورة لمناطق الكوارث أو المرتبطة بمناطق محددة أنشطة الإنتاج... في مثل هذه الحالات ، يصبح الإشعاع أحد العوامل البيئية غير المواتية ويجب تحليل الوضع في سياق الطب البيئي.

حالات نقص المناعة الناتجة عن الموت غير الإشعاعي للخلايا الليمفاوية

يشكل الموت الجماعي للخلايا الليمفاوية أساس نقص المناعة الذي يتطور في عدد من الأمراض المعدية ذات الطبيعة البكتيرية والفيروسية ، خاصة بمشاركة المستضدات الفائقة. Superantigens هي مواد قادرة على تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + بمشاركة APC وجزيئات MHC-II الخاصة بها. يختلف عمل المستضدات الفائقة عن تأثير عرض المستضد التقليدي.

لا ينقسم المستضد الفائق إلى ببتيدات ولا يتم دمجه في مضادات

شق مرتبط بالجينات ، ولكنه مرتبط بـ "السطح الجانبي" للسلسلة β لجزيء MHC-II.

اعترف Superantigenالخلايا التائية ، من خلال تقاربها ليس بمركز ارتباط المستضد في TCR ، ولكن إلى ما يسمى بالمتغير الفائق الرابع

المنطقة الثانية - التسلسلات 65-85 ، المترجمة على السطح الجانبي للسلاسل من TCR التي تنتمي إلى عائلات معينة.

وبالتالي ، فإن التعرف على المستضد الفائق ليس نسيليًا ، ولكنه يرجع إلى انتماء TCR إلى عائلة واحدة أو أخرى. نتيجة لذلك ، توظف المستضدات الفائقة عددًا كبيرًا من الخلايا الليمفاوية التائية CD4 + استجابةً (تصل إلى 20-30٪). وبالتالي ، فإن الاستجابة للسموم الخارجية للمكورات العنقودية SEB تتضمن خلايا CD4 + T من الفئران التي تعبر عن TCRs التي تنتمي إلى عائلات Vβ7 و Vβ8. بعد فترة من التنشيط والتكاثر ، مصحوبة بإفراط في إنتاج السيتوكينات ، تخضع هذه الخلايا لموت الخلايا المبرمج ، مما يتسبب في درجة كبيرة من اللمفاويات ، وبما أن خلايا CD4 + T فقط تموت ، فإن توازن المجموعات السكانية الفرعية للخلايا اللمفاوية يكون مضطربًا أيضًا. هذه الآلية تكمن وراء نقص المناعة للخلايا التائية ، والذي يتطور على خلفية بعض الالتهابات الفيروسية والبكتيرية.

4.7.3.2. نقص المناعة الثانوية بسبب الاضطرابات الوظيفية للخلايا الليمفاوية

على الأرجح ، هذه المجموعة من نقص المناعة الثانوية هي السائدة. ومع ذلك ، في الوقت الحاضر ، لا توجد عمليا بيانات دقيقة حول آليات الحد من وظيفة الخلايا الليمفاوية في مختلف أمراض جسديةوالتعرض للعوامل الضارة. فقط في حالات معزولة يمكن تحديد الآليات الدقيقة ،

- هي أمراض الجهاز المناعي التي تحدث عند الأطفال والبالغين ، ولا ترتبط بعيوب وراثية وتتميز بتطور عمليات مرضية معدية والتهابات متكررة وطويلة الأمد غير قابلة للعلاج. يتم تمييز الأشكال المكتسبة والمستحثة والعفوية من نقص المناعة الثانوي. تحدث الأعراض بسبب انخفاض المناعة وتعكس آفة معينة في العضو (النظام). يعتمد التشخيص على تحليل الصورة والبيانات السريرية البحوث المناعية... العلاج باستخدام التطعيم ، نظرية الاستبدال، المعدلات المناعية.

معلومات عامة

نقص المناعة الثانوية هو اضطرابات المناعة التي تتطور في أواخر فترة ما بعد الولادة ولا ترتبط بعيوب وراثية ، تنشأ على خلفية التفاعل الطبيعي للجسم في البداية وتنتج عن عامل سببي محدد تسبب في تطور خلل في الجسم. الجهاز المناعي.

تتنوع العوامل المسببة التي تؤدي إلى ضعف المناعة. من بينها آثار ضائرة طويلة المدى عوامل خارجية(بيئي ، معدي) ، تسمم ، تأثير سامالأدوية ، الحمل الزائد النفسي والعاطفي المزمن ، سوء التغذية ، الصدمات ، التدخلات الجراحية والأمراض الجسدية الحادة ، مما يؤدي إلى تعطيل جهاز المناعة ، وانخفاض مقاومة الجسم ، وتطور اضطرابات المناعة الذاتية والأورام.

يمكن أن يكون مسار المرض كامنًا (الشكاوى والأعراض السريرية غائبة ، ولا يتم الكشف عن وجود نقص المناعة إلا عندما البحوث المخبرية) أو نشط مع علامات عملية التهابية على الجلد والأنسجة تحت الجلد والجهاز التنفسي العلوي والرئتين والجهاز البولي التناسلي والجهاز الهضمي والأعضاء الأخرى. على عكس التحولات العابرة في المناعة ، مع نقص المناعة الثانوي ، تستمر التغيرات المرضية حتى بعد القضاء على العامل المسبب للمرض وتخفيف الالتهاب.

الأسباب

يمكن أن تؤدي مجموعة متنوعة من العوامل المسببة ، الخارجية والداخلية ، إلى انخفاض واضح ومستمر في دفاع الجسم المناعي. غالبًا ما يتطور نقص المناعة الثانوي مع استنفاد الجسم بشكل عام. سوء التغذية لفترات طويلة مع نقص في النظام الغذائي للبروتين ، أحماض دهنيةوالفيتامينات والعناصر الدقيقة وسوء الامتصاص والتحلل العناصر الغذائيةفي الجهاز الهضمي يؤدي إلى اضطراب نضج الخلايا الليمفاوية ويقلل من مقاومة الجسم.

إصابات رضحية شديدة في الجهاز الحركي و اعضاء داخلية، الحروق الشديدة والتدخلات الجراحية الخطيرة ، كقاعدة عامة ، مصحوبة بفقدان الدم (جنبًا إلى جنب مع البلازما ، وبروتينات النظام التكميلي ، وفقدان الغلوبولين المناعي ، والعدلات والخلايا الليمفاوية) ، وإفراز هرمونات الكورتيكوستيرويد التي تهدف إلى الحفاظ على الوظائف الحيوية (الدم الدورة الدموية ، والتنفس ، وما إلى ذلك) يثبط عمل جهاز المناعة أكثر.

يؤدي الانتهاك الواضح لعمليات التمثيل الغذائي في الجسم المصابة بأمراض جسدية (التهاب كبيبات الكلى المزمن ، والفشل الكلوي) واضطرابات الغدد الصماء (مرض السكري ، ونقص الغدة الدرقية وفرط نشاط الغدة الدرقية) إلى تثبيط الانجذاب الكيميائي والنشاط البلعمي للعدلات ، ونتيجة لذلك ، إلى نقص المناعة الثانوي مع حدوث مختلف في كثير من الأحيان هو تقيح الجلد والخراجات والفلغمون).

تتناقص المناعة مع الاستخدام المطول لبعض الأدوية التي لها تأثير قمعي على نخاع العظام وتكوين الدم ، وتعطل تكوين الخلايا الليمفاوية ونشاطها الوظيفي (التثبيط الخلوي ، الجلوكوكورتيكويد ، إلخ). للإشعاع تأثير مماثل.

في الأورام الخبيثة ، ينتج الورم عوامل مناعية وسيتوكينات ، مما يؤدي إلى انخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، وزيادة نشاط الخلايا الكابتة ، وتثبيط البلعمة. يتفاقم الوضع بسبب تعميم عملية الورم ورم خبيث في نخاع العظم. غالبًا ما تتطور حالات نقص المناعة الثانوية في أمراض المناعة الذاتية ، الحادة و تسمم مزمن، في كبار السن ، مع الحمل الجسدي والنفسي والعاطفي لفترات طويلة.

أعراض نقص المناعة الثانوي

تتميز المظاهر السريرية بوجود مرض التهابي قيحي معدي مزمن مطول في الجسم مقاوم للعلاج موجه للسبب على خلفية انخفاض في الدفاع المناعي. في هذه الحالة ، يمكن أن تكون التغييرات عابرة أو مؤقتة أو لا رجعة فيها. يتم تمييز الأشكال المستحثة والعفوية والمكتسبة من نقص المناعة الثانوي.

يشمل الشكل المستحث الاضطرابات الناشئة عن عوامل مسببة محددة (الأشعة السينية ، الاستخدام المطول لتثبيط الخلايا ، هرمونات الكورتيكوستيرويد ، الإصابات الشديدة والعمليات الجراحية الواسعة مع التسمم وفقدان الدم) ، وكذلك في الأمراض الجسدية الشديدة (داء السكري ، التهاب الكبد ، تليف الكبد والفشل الكلوي المزمن) والأورام الخبيثة.

في الشكل العفوي ، لم يتم تحديد العامل المسبب للمرض المرئي الذي تسبب في انتهاك الدفاع المناعي. سريريًا ، مع هذا الشكل ، وجود أمراض مزمنة وصعبة العلاج وغالبًا ما تتفاقم في الجهاز التنفسي العلوي والرئتين (التهاب الجيوب الأنفية وتوسع القصبات والالتهاب الرئوي وخراجات الرئة) والجهاز الهضمي والمسالك البولية والجلد والأنسجة تحت الجلد (الدمامل والجمرات ، الخراجات والفلغمون) ، التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية. تم تحديد متلازمة نقص المناعة المكتسبة (الإيدز) الناتجة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية على أنها شكل مكتسب منفصل.

يمكن الحكم على وجود نقص المناعة الثانوي في جميع المراحل من خلال المظاهر السريرية العامة للعملية المعدية والالتهابية. يمكن أن تكون حالة من الحمى أو الحمى لفترة طويلة ، وتضخم الغدد الليمفاوية والتهاب ، وألم في العضلات والمفاصل ، ضعف عاموالتعب ، وانخفاض الأداء ، وكثرة نزلات البرد، التهاب اللوزتين المتكرر ، التهاب الجيوب الأنفية المزمن المتكرر ، التهاب الشعب الهوائية ، تكرار الالتهاب الرئوي، حالات الصرف الصحي ، إلخ. في الوقت نفسه ، تكون فعالية العلاج القياسي المضاد للبكتيريا ومضاد الالتهاب منخفضة.

التشخيص

يتطلب تحديد أوجه القصور المناعي الثانوية اتباع نهج متكامل والمشاركة في عملية التشخيص للعديد من الأخصائيين الطبيين - أخصائي أمراض الحساسية والمناعة وأخصائي أمراض الدم والأورام واختصاصي الأمراض المعدية وأخصائي أمراض الأنف والأذن والحنجرة وطبيب المسالك البولية وأخصائي أمراض النساء وما إلى ذلك. وهذا يأخذ في الاعتبار الصورة السريرية للمرض ، مما يشير إلى وجود عدوى مزمنة يصعب علاجها ، وكذلك تحديد العدوى الانتهازية التي تسببها الكائنات الحية الدقيقة الانتهازية.

من الضروري دراسة الحالة المناعية للكائن الحي باستخدام جميع التقنيات المتاحة المستخدمة في علم الحساسية والمناعة. يعتمد التشخيص على دراسة جميع روابط المناعة التي ينطوي عليها دفاع الجسم ضد العوامل المعدية. في نفس الوقت ، يتم دراسة النظام البلعمي ، والنظام التكميلي ، والمجموعات السكانية الفرعية من الخلايا اللمفاوية التائية والبائية. يتم إجراء البحث عن طريق إجراء اختبارات على المستوى الأول (الإرشادي) ، مما يجعل من الممكن تحديد الإجمالي انتهاكات عامةالمناعة والمستوى الثاني (الإضافي) مع تحديد عيب معين.

عند إجراء دراسات الفحص (اختبارات المستوى 1 التي يمكن إجراؤها في أي مختبر تشخيص سريري) ، يمكنك الحصول على معلومات حول العدد المطلق لخلايا الدم البيضاء ، العدلات ، الخلايا الليمفاوية والصفائح الدموية (قلة الكريات البيض وكثرة الكريات البيض ، كثرة اللمفاويات النسبية ، زيادة ESR) ، مستوى البروتين والغلوبولين المناعي في الدم G و A و M و E ، يكملان النشاط الانحلالي. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن إجراء فحوصات الجلد اللازمة للكشف عن تأخر فرط الحساسية.

من خلال التحليل المتعمق لنقص المناعة الثانوي (اختبارات المستوى 2) ، يتم تحديد شدة الانجذاب الكيميائي للخلايا البلعمية ، واكتمال البلعمة ، والفئات الفرعية من الغلوبولين المناعي والأجسام المضادة المحددة لمستضدات معينة ، وإنتاج السيتوكينات ، ومحرضات الخلايا التائية والمؤشرات الأخرى . يجب إجراء تحليل البيانات التي تم الحصول عليها فقط مع مراعاة حالة معينة هذا المريضوالأمراض المصاحبة والعمر ووجود الحساسية واضطرابات المناعة الذاتية وعوامل أخرى.

علاج نقص المناعة الثانوية

تعتمد فعالية علاج نقص المناعة الثانوي على صحة وحسن توقيت تحديد العامل المسبب للمرض الذي تسبب في ظهور خلل في جهاز المناعة وإمكانية القضاء عليه. في حالة حدوث انتهاك للمناعة على خلفية عدوى مزمنة ، يتم اتخاذ تدابير للقضاء على بؤر الالتهاب باستخدام الأدوية المضادة للبكتيريامع الأخذ في الاعتبار حساسية العامل الممرض تجاههم ، وإجراء العلاج المناسب المضاد للفيروسات ، واستخدام الإنترفيرون ، وما إلى ذلك. إذا كان العامل المسبب هو عدم كفاية التغذية ونقص الفيتامينات ، يتم اتخاذ التدابير اللازمة لتطوير النظام الغذائي الصحيحطعام يحتوي على مزيج متوازن من البروتينات والدهون والكربوهيدرات والعناصر النزرة ومحتوى السعرات الحرارية المطلوب. أيضًا ، يتم التخلص من الاضطرابات الأيضية الموجودة ، واستعادة الحالة الهرمونية الطبيعية ، ويتم إجراء العلاج المحافظ والجراحي للمرض الأساسي (أمراض الغدد الصماء ، وأمراض الجسم ، والأورام).

أحد المكونات المهمة في علاج المرضى الذين يعانون من نقص المناعة الثانوي هو العلاج المناعي باستخدام التحصين الفعال (التطعيم) ، العلاج البديل بمستحضرات الدم (الحقن الوريدي للبلازما ، كتلة الكريات البيض ، الغلوبولين المناعي البشري) ، وكذلك استخدام الأدوية المناعية (المنشطات المناعية) . يتم تنفيذ ملاءمة وصف عامل علاجي أو آخر واختيار الجرعة من قبل أخصائي أمراض الحساسية والمناعة ، مع مراعاة الحالة المحددة. مع الطبيعة العابرة لاضطرابات المناعة ، والكشف في الوقت المناسب عن نقص المناعة الثانوي واختيار العلاج الصحيح ، يمكن أن يكون تشخيص المرض مواتياً.