Pradinė sąvokos reikšmė "aterosklerozė", Marchando pasiūlyta 1904 m., atsirado tik dviejų tipų pokyčiai: riebalinių medžiagų kaupimasis purios masės pavidalu vidiniame arterijų apvalkale (iš graikų athere - košė) ir pati sklerozė - jungiamojo audinio sustorėjimas. arterijos sienelė (iš graikų kalbos skleras – kieta). Šiuolaikinis aterosklerozės aiškinimas yra daug platesnis ir apima ... „įvairius arterijų intimos pakitimų derinius, pasireiškiančius židininiu lipidų, kompleksinių angliavandenių junginių, kraujo elementų ir jame cirkuliuojančių produktų nusėdimu, formavimusi. jungiamasis audinys ir kalcio nuosėdos“ (PSO apibrėžimas).
Sklerotiškai pakitusios kraujagyslės (dažniausia lokalizacija – aorta, širdies arterijos, smegenys, apatinės galūnės) skiriasi padidėjęs tankis ir trapumas. Dėl sumažėjusių elastingumo savybių jie negali tinkamai pakeisti savo spindžio, priklausomai nuo organo ar audinio poreikio aprūpinti krauju.
Iš pradžių sklerotiškai pakitusių kraujagyslių, taigi ir organų bei audinių funkcinis nepilnavertiškumas nustatomas tik tada, kai jiems keliami didesni reikalavimai, t.y., kai padidėja apkrova. Dėl tolesnio aterosklerozinio proceso progresavimo gali sumažėti darbingumas net ramybės būsenoje.
Stiprų aterosklerozinio proceso laipsnį, kaip taisyklė, lydi arterijų spindžio susiaurėjimas ir net visiškas uždarymas. Esant lėtai arterijų sklerozei organuose su sutrikusiu aprūpinimu krauju, atsiranda atrofinių pokyčių, palaipsniui pakeičiant funkcionaliai aktyvią parenchimą jungiamuoju audiniu.
Greitas arterijos spindžio susiaurėjimas arba visiškas uždarymas (esant trombozei, tromboembolijai ar kraujavimui į apnašą) sukelia organo srities nekrozę su sutrikusia kraujotaka, t.y., infarktą. Miokardo infarktas yra dažniausia ir pavojingiausia vainikinių arterijų aterosklerozės komplikacija.
Eksperimentiniai modeliai. 1912 metais N. N. Anichkovas ir S. S. Chalatovas pasiūlė triušių aterosklerozės modeliavimo metodą, įvedant cholesterolį į vidų (per vamzdelį arba maišant jį su įprastu maistu). Ryškūs ateroskleroziniai pokyčiai išsivystė po kelių mėnesių kasdien vartojant 0,5–0,1 g cholesterolio 1 kg kūno svorio. Paprastai juos lydėjo cholesterolio kiekio padidėjimas kraujo serume (3–5 kartus, palyginti su pradiniu lygiu), o tai buvo pagrindas daryti prielaidą, kad aterosklerozės vystymuisi yra pagrindinis patogenetinis vaidmuo. hipercholesterolemija. Šis modelis lengvai atkuriamas ne tik triušiams, bet ir vištoms, balandžiams, beždžionėms ir kiaulėms.
Cholesteroliui atspariems šunims ir žiurkėms aterosklerozę sukelia bendras cholesterolio ir metiltiouracilo poveikis, kuris slopina skydliaukės funkciją. Šis dviejų veiksnių (egzogeninio ir endogeninio) derinys sukelia užsitęsusią ir sunkią hipercholesterolemiją (virš 26 mmol/l – 100 mg%). Priedas prie maisto sviesto o tulžies druskos taip pat prisideda prie aterosklerozės išsivystymo.
Viščiukams (gaidžiams) eksperimentinė aortos aterosklerozė išsivysto po ilgalaikio (4–5 mėnesių) dietilstilbestrolio poveikio. Tokiu atveju ateroskleroziniai pokyčiai atsiranda dėl endogeninės hipercholesterolemijos, atsiradusios dėl pažeidimo. hormoninis reguliavimas medžiagų apykaitą.
Etiologija. Pateikti eksperimentiniai pavyzdžiai, taip pat spontaniškos žmogaus aterosklerozės ir jos epidemiologijos stebėjimai rodo, kad šis patologinis procesas išsivysto dėl daugelio veiksnių (aplinkos, genetinių, mitybos) bendro veikimo. Kiekvienu atskiru atveju vienas iš jų išryškėja. Yra veiksnių, sukeliančių aterosklerozę, ir veiksnių, prisidedančių prie jos vystymosi.
Įjungta ryžių. 19.12 val pagrindinių sąrašą etiologiniai veiksniai(rizikos veiksniai) aterogenezės. Kai kurie iš jų (paveldimumas, lytis, amžius) yra endogeniniai. Jie pasireiškia nuo gimimo momento (lytis, paveldimumas) arba tam tikrame postnatalinės ontogenezės etape (amžius). Kiti veiksniai yra egzogeniniai. Žmogaus kūnas susiduria su jų poveikiu įvairiais amžiaus tarpsniais.
Paveldimų veiksnių vaidmuo sergant ateroskleroze patvirtina statistiniai duomenys apie aukštas dažnis koronarinė ligaširdyse atskirose šeimose, taip pat identiškų dvynių. Kalbame apie paveldimas hiperlipoproteinemijos formas, genetinius ląstelių lipoproteinų receptorių anomalijas.
Grindys. 40 - 80 metų amžiaus vyrai dažniau nei moterys (vidutiniškai 3 - 4 kartus) serga ateroskleroze ir aterosklerozinio pobūdžio miokardo infarktu. Po 70 metų vyrų ir moterų aterosklerozės dažnis yra maždaug vienodas. Tai rodo, kad aterosklerozė tarp moterų atsiranda vėliau. Šie skirtumai yra susiję, viena vertus, su mažesniu pradiniu cholesterolio kiekiu ir jo kiekiu, daugiausia neaterogeninių a-lipoproteinų frakcijoje moterų kraujo serume, ir, kita vertus, su antiskleroziniu poveikiu. moteriški lytiniai hormonai. Lytinių liaukų funkcijos susilpnėjimas dėl amžiaus ar bet kokios kitos priežasties (kiaušidžių pašalinimas, jų švitinimas) sukelia cholesterolio koncentracijos serume padidėjimą ir staigų aterosklerozės progresavimą.
Manoma, kad apsauginis estrogenų poveikis nulemia ne tik cholesterolio kiekio kraujyje reguliavimą, bet ir kitų rūšių metabolizmą. arterinė sienelė, ypač oksidacinis. Šis estrogenų antisklerozinis poveikis daugiausia pasireiškia vainikinių kraujagyslių atžvilgiu.
Amžius. Staigus aterosklerozinių kraujagyslių pažeidimų dažnio ir sunkumo padidėjimas dėl amžiaus, ypač pastebimas po 30 metų (žr. ryžių. 19.12 val), kai kuriems tyrinėtojams kilo mintis, kad aterosklerozė priklauso nuo amžiaus ir yra išimtinai biologinė problema[Davydovskis I.V., 1966]. Tai paaiškina pesimistinį požiūrį į praktinį problemos sprendimą ateityje. Tačiau dauguma tyrėjų laikosi nuomonės, kad su amžiumi susiję ir ateroskleroziniai kraujagyslių pokyčiai yra įvairių formų aterosklerozė, ypač sergant vėlyvieji etapai jų vystymąsi, tačiau prie jo vystymosi prisideda su amžiumi susiję kraujagyslių pokyčiai. Amžiaus poveikis, skatinantis aterosklerozę, pasireiškia vietiniais struktūriniais, fizikiniais ir biocheminiais arterijos sienelės pokyčiais bei bendraisiais medžiagų apykaitos sutrikimais (hiperlipemija, hiperlipoproteinemija, hipercholesterolemija) ir jos reguliavimu.
Perteklinė mityba. Eksperimentiniai N. N. Anichkovo ir S. S. Chalatovo tyrimai parodė etiologinio vaidmens svarbą spontaniškai perteklinės mitybos, ypač perteklinių riebalų suvartojimo, aterosklerozės atsiradimui. Aukšto pragyvenimo lygio šalių patirtis įtikinamai įrodo, kad kuo daugiau energijos poreikių patenkinama naudojant gyvulinius riebalus ir cholesterolio turintį maistą, tuo didesnis cholesterolio kiekis kraujyje ir sergamumas ateroskleroze. Priešingai, šalyse, kuriose gyvuliniai riebalai sudaro nedidelę dalį energetinė vertė paros dietos (apie 10 proc.), sergamumas ateroskleroze mažas (Japonija, Kinija).
Pagal JAV sukurtą programą, remiantis šiais faktais, iki 2000 m. sumažinus riebalų suvartojimą nuo 40% visų kalorijų iki 30%, mirtingumas nuo miokardo infarkto turėtų sumažėti 20-25%.
Stresas. Sergamumas ateroskleroze yra didesnis tarp žmonių, dirbančių „stresą keliančių profesijų“, t.y. profesijų, kurioms reikalinga ilgalaikė ir didelė nervinė įtampa (gydytojų, mokytojų, dėstytojų, administracijos darbuotojų, pilotų ir kt.).
Apskritai miestų gyventojų sergamumas ateroskleroze yra didesnis nei kaimo gyventojų. Tai galima paaiškinti tuo, kad sąlygomis didelis miestasžmogus dažniau susiduria su neurogeninio streso įtaka. Eksperimentai patvirtina galimą neuropsichinio streso vaidmenį aterosklerozės atsiradimui. Derinant riebią dietą su nervinė įtampa turėtų būti vertinamas kaip nepalankus.
Fizinis neveiklumas. Sėdimas gyvenimo būdas, staigus sumažėjimas fizinė veikla(hipodinamija), būdinga žmonėms XX amžiaus antroje pusėje, yra dar vienas svarbus veiksnys aterogenezė. Tokią poziciją patvirtina mažesnis sergamumas ateroskleroze tarp fizinį darbą dirbančių asmenų ir didesnis žmonių, dirbančių protinį darbą; greitesnis cholesterolio kiekio kraujo serume normalizavimas po jo perteklinio suvartojimo iš išorės, veikiant fiziniam aktyvumui.
Eksperimentas atskleidė ryškius aterosklerozinius pokyčius triušių arterijose, patalpintus juos į specialius narvus, kurie ženkliai sumažino jų motorinį aktyvumą. Ypatingas aterogeninis pavojus yra derinys sėslus gyvenimo būdas gyvenimas ir perteklinė mityba.
Apsvaigimas. Alkoholio, nikotino, bakterinės kilmės intoksikacijos ir įvairių cheminių medžiagų (fluoridų, CO, H 2 S, švino, benzeno, gyvsidabrio junginių) sukeltas apsinuodijimas taip pat yra veiksniai, skatinantys aterosklerozės išsivystymą. Daugumoje tirtų neblaivių buvo pastebėti ne tik bendri sutrikimai riebalų metabolizmas, būdingas aterosklerozei, bet ir būdingi distrofiniai bei infiltraciniai-proliferaciniai arterijos sienelės pakitimai.
Arterinė hipertenzija Matyt, jis neturi savarankiškos reikšmės kaip rizikos veiksnys. Tai liudija šalių (Japonijos, Kinijos), kurių gyventojai dažnai serga, patirtis hipertenzija o retai – aterosklerozė. Tačiau aukštas kraujospūdis tampa vis svarbesnis kaip aterosklerozės vystymosi veiksnys.
faktorius kartu su kitais, ypač jei jis viršija 160/90 mm Hg. Art. Taigi, esant tokiam pačiam cholesterolio kiekiui, miokardo infarktas sergant hipertenzija yra penkis kartus didesnis nei esant normaliam kraujospūdžiui. Atliekant eksperimentą su triušiais, kurių maistas buvo papildytas cholesteroliu, ateroskleroziniai pokyčiai vystosi greičiau ir pasiekia didesnį mastą hipertenzijos fone.
Hormoniniai sutrikimai, medžiagų apykaitos ligos. Kai kuriais atvejais aterosklerozė atsiranda dėl ankstesnių hormoninių sutrikimų ( diabetas, miksedema, susilpnėjusi lytinių liaukų funkcija) arba medžiagų apykaitos ligos (podagra, nutukimas, ksantomatozė, paveldimos hiperlipoproteinemijos ir hipercholesterolemijos formos). Hormoninių sutrikimų etiologinį vaidmenį aterosklerozės vystymuisi liudija ir aukščiau pateikti eksperimentai apie šios patologijos eksperimentinį dauginimąsi gyvūnams, veikiant endokrinines liaukas.
Patogenezė. Egzistuojančias aterosklerozės patogenezės teorijas galima redukuoti iki dviejų, iš esmės skirtingų atsakymais į klausimą: kas yra pirminis, o kas antrinis sergant ateroskleroze, kitaip tariant, kas yra priežastis ir kokia pasekmė – vidinė lipoidozė. arterijų gleivinė arba pastarųjų degeneraciniai-proliferaciniai pokyčiai. Šį klausimą pirmasis iškėlė R. Virchovas (1856). Jis pirmasis į jį atsakė, nurodydamas, kad „visomis sąlygomis procesas tikriausiai prasideda tam tikru jungiamojo audinio pagrindinės medžiagos, iš kurios daugiausia susideda vidinis arterijų sluoksnis, atsipalaidavimu“.
Nuo tada kilo mintis apie vokiečių patologų mokyklą ir jos pasekėjus kitose šalyse, pagal kurią iš pradžių vystosi aterosklerozė. distrofiniai pokyčiai vidinė arterijos sienelės danga, o lipidų ir kalcio druskų nusėdimas yra antrinis reiškinys. Šios koncepcijos pranašumas yra tai, kad ji gali paaiškinti spontaninės ir eksperimentinės aterosklerozės vystymąsi tiek tais atvejais, kai yra ryškūs pažeidimai cholesterolio metabolizmą, o jų nesant. Šios koncepcijos autoriai pagrindinį vaidmenį skiria arterijos sienelei, ty substratui, kuris tiesiogiai dalyvauja patologiniame procese. „Aterosklerozė yra ne tik ir ne tiek bendrų medžiagų apykaitos pokyčių atspindys (laboratorijoje jie gali būti net nepastebimi), bet greičiau struktūrinių, fizinių ir cheminių arterijos sienelės substrato transformacijų darinys... Pagrindinis veiksnys, sukeliantis aterosklerozę, yra būtent pačioje arterijos sienelėje, jos struktūroje ir fermentų sistemoje“ [Davydovsky I.V., 1966].
Priešingai šiems požiūriams, nuo N. N. Anichkovo ir S. S. Khalatovo eksperimentų, daugiausia dėl vietinių ir amerikiečių autorių tyrimų, buvo sėkmingai sukurta bendrų veiksnių vaidmens aterosklerozės vystymuisi samprata. medžiagų apykaitos sutrikimai organizme, kartu su hipercholesterolemija, hiper- ir dislipoproteinemija. Šiuo požiūriu aterosklerozė yra pirminės difuzinės lipidų, ypač cholesterolio, įsiskverbimo į nepakitusią vidinę arterijų gleivinę pasekmė. Tolesni kraujagyslių sienelės pokyčiai (gleivinės edemos reiškiniai, distrofiniai subendotelinio sluoksnio pluoštinių struktūrų ir ląstelinių elementų pokyčiai, produktyvūs pokyčiai) vystosi dėl joje esančių lipidų, t.y. jie yra antriniai.
Iš pradžių pagrindinis vaidmuo didinant lipidų, ypač cholesterolio, kiekį kraujyje buvo priskirtas mitybos veiksniui (pernelyg mitybai), kuris ir suteikė pavadinimą atitinkamai aterosklerozės atsiradimo teorijai - mitybos. Tačiau labai greitai jį reikėjo papildyti, nes tapo akivaizdu, kad ne visi aterosklerozės atvejai gali būti siejami su mitybine hipercholesterolemija. Pagal derinių teorija N. N. Anichkova, vystantis aterosklerozei, be mitybos faktoriaus, endogeninių lipidų apykaitos ir jo reguliavimo sutrikimų, mechaninio poveikio kraujagyslės sienelėms, pakitimų. kraujo spaudimas, daugiausia jo padidėjimas, taip pat distrofiniai pokyčiai pačioje arterijos sienelėje. Šiame aterogenezės priežasčių ir mechanizmų derinyje kai kurie (mitybos ir (arba) endogeninė hipercholesterolemija) atlieka pradinio veiksnio vaidmenį. Kiti arba padidina cholesterolio patekimą į kraujagyslės sienelę, arba sumažina jo išsiskyrimą iš jos per limfinius kraujagysles.
Kraujyje cholesterolis yra chilomikronuose (smulkios dalelės, neištirpusios plazmoje) ir lipoproteinai - supramolekuliniai heterogeniniai trigliceridų kompleksai, cholesterolio esteriai (šerdis), fosfolipidai, cholesterolis ir specifiniai baltymai (apoproteinai: APO A, B, C, E). , formuojantis paviršinį sluoksnį. Yra tam tikrų skirtumų tarp lipoproteinų dydžio, šerdies ir apvalkalo santykio, kokybinės sudėties ir aterogeniškumo.
Buvo nustatytos keturios pagrindinės kraujo plazmos lipoproteinų frakcijos, atsižvelgiant į tankį ir elektroforezinį mobilumą.
Pažymėtinas didelis baltymų ir mažo lipidų kiekis didelio tankio lipoproteinų frakcijoje (DTL – α-lipoproteinuose) ir, atvirkščiai, mažas turinys baltymų ir didelio lipidų chilomikronų frakcijose, labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL – pre-β-lipoproteinų) ir mažo tankio lipoproteinų (MTL – β-lipoproteinų).
Taigi kraujo plazmos lipoproteinai į jų naudojimo ir laikymo vietas pristato susintetintus ir iš maisto gaunamus cholesterolį ir trigliceridus.
DTL turi antiaterogeninį poveikį, nes atvirkščiai perneša cholesterolį iš ląstelių, įskaitant kraujagysles, į kepenis ir vėliau išsiskiria iš organizmo tulžies rūgščių pavidalu. Likusios lipoproteinų frakcijos (ypač MTL) yra aterogeninės, todėl kraujagyslės sienelėje kaupiasi per daug cholesterolio.
IN stalo 5 Pateikiama pirminės (genetiškai nulemtos) ir antrinės (įgytos) hiperlipoproteinemijos su įvairaus aterogeninio poveikio sunkumo laipsniais klasifikacija. Kaip matyti iš lentelės, pagrindinį vaidmenį plėtojant ateromatinius pokyčius kraujagyslėse atlieka MTL ir VLDL, padidėjusi jų koncentracija kraujyje ir per didelis patekimas į kraujagyslių intimą.
Per didelis MTL ir VLDL pernešimas į kraujagyslių sienelę sukelia endotelio pažeidimus.
Remiantis amerikiečių mokslininkų I. Goldstein ir M. Brown koncepcija, MTL ir VLDL patenka į ląsteles sąveikaudami su specifiniais receptoriais (APO B, E-glikoproteinų receptoriais), po to jie endocitiškai paimami ir susilieja su lizosomomis. Šiuo atveju MTL suskaidomas į baltymus ir cholesterolio esterius. Baltymai suskaidomi į laisvas aminorūgštis, kurios palieka ląstelę. Cholesterolio esteriai hidrolizuojami ir susidaro laisvas cholesterolis, kuris iš lizosomų patenka į citoplazmą ir vėliau panaudojamas įvairiems tikslams (membranų formavimui, sintezei). steroidiniai hormonai ir tt). Svarbu, kad šis cholesterolis slopintų jo sintezę iš endogeninių šaltinių, o perteklius sudaro „rezervas“ cholesterolio esterių ir riebalų rūgštys, bet, svarbiausia, mechanizmu Atsiliepimas slopina naujų aterogeninių lipoproteinų receptorių sintezę ir tolesnį jų patekimą į ląstelę. Kartu su reguliuojamu receptorių tarpininkaujančiu LP transportavimo mechanizmu, užtikrinančiu vidinius ląstelių cholesterolio poreikius, aprašomas interendotelinis transportas, taip pat vadinamoji nereguliuojama endocitozė, kuri yra tarpląstelinė, įskaitant transendotelinį vezikulinį MTL ir VLDL transportavimą. vėlesnė egzocitozė (į arterijų intimą iš endotelio, makrofagų, lygiųjų raumenų ląstelių).
Atsižvelgiant į išsakytas idėjas Pradinės aterosklerozės stadijos mechanizmas, kuriai būdingas per didelis lipidų kaupimasis arterijų intimoje, gali atsirasti dėl:
1. Receptorių sukeltos MTL endocitozės genetinė anomalija (receptorių nebuvimas – mažiau nei 2 % normos, jų skaičiaus sumažėjimas – 2 – 30 % normos). Tokie defektai buvo nustatyti sergant šeimine hipercholesterolemija (II A tipo hiperbetalipoproteinemija) homo- ir heterozigotams. Buvo išvesta triušių (Watanabe) linija su paveldimu MTL receptorių defektu.
2. Receptorių sukeltos endocitozės perteklius sergant alimentine hipercholesterolemija. Abiem atvejais dėl sunkios hipercholesterolemijos smarkiai padidėja endotelio ląstelių, makrofagų ir kraujagyslių sienelės lygiųjų raumenų ląstelių nereguliuojamas endocitotinis vaistų dalelių įsisavinimas.
3. Aterogeninių lipoproteinų pasišalinimo iš kraujagyslių sienelės per limfinę sistemą sulėtinimas dėl hiperplazijos, hipertenzijos, uždegiminių pokyčių.
Reikšmingas papildomas taškas yra įvairios lipoproteinų transformacijos (modifikacijos) kraujyje ir kraujagyslių sienelėje. Mes kalbame apie LP - IgG autoimuninių kompleksų kraujyje, tirpių ir netirpių LP kompleksų su glikozaminoglikanais, fibronektinu, kolagenu ir elastinu susidarymą kraujagyslių sienelėje hipercholesterolemijos sąlygomis (A. N. Klimovas, V. A. Nagornevas).
Palyginti su vietiniais vaistais, intimos ląstelės, pirmiausia makrofagai (per cholesterolio nereguliuojamus receptorius), labai padidėja modifikuotų vaistų pasisavinimas. Manoma, kad tai yra priežastis, dėl kurios makrofagai virsta vadinamosiomis putplasčio ląstelėmis, kurios sudaro morfologinį pagrindą. lipidų dėmių stadijos ir toliau progresuojant - aterom. Kraujo makrofagų migraciją į intimą užtikrina monocitų chemotaksinis faktorius, susidarantis veikiant LP ir interleukinui-1, kuris išsiskiria iš pačių monocitų.
Paskutiniame etape jie suformuojami pluoštinės plokštelės kaip lygiųjų raumenų ląstelių, fibroblastų ir makrofagų atsakas į pažeidimus, stimuliuojamus trombocitų, endotelio ląstelių ir lygiųjų raumenų ląstelių augimo faktorių, taip pat sudėtingų pažeidimų stadiją. kalcifikacija, trombų susidarymas ir kt. ( ryžių. 19.13 val).
Aukščiau pateiktos aterosklerozės patogenezės sąvokos turi savo stiprią ir silpnosios pusės. Vertingiausias bendrųjų medžiagų apykaitos sutrikimų organizme ir pirminės arterijų sienelės lipoidozės koncepcijos pranašumas yra eksperimentinio cholesterolio modelio buvimas. Arterijos sienelės lokalinių pokyčių pirminės reikšmės samprata, nepaisant to, kad ji buvo išreikšta daugiau nei prieš 100 metų, kol kas neturi įtikinamo eksperimentinio modelio.
Kaip matyti iš to, kas išdėstyta aukščiau, apskritai jie gali papildyti vienas kitą.
1912 metais N. N. Anichkovas ir S. S. Chalatovas pasiūlė triušių aterosklerozės modeliavimo metodą, įvedant cholesterolį į vidų (per vamzdelį arba maišant jį su įprastu maistu). Ryškūs ateroskleroziniai pokyčiai išsivystė po kelių mėnesių kasdien vartojant 0,5–0,1 g cholesterolio 1 kg kūno svorio.
Paprastai juos lydėjo cholesterolio kiekio padidėjimas kraujo serume (3–5 kartus, palyginti su pradiniu lygiu), o tai buvo pagrindinis patogenetinio vaidmens aterosklerozės-hipercholesterolemijos vystymosi pagrindas. Šis modelis lengvai atkuriamas ne tik triušiams, bet ir vištoms, balandžiams, beždžionėms ir kiaulėms.
Cholesteroliui atspariems šunims ir žiurkėms aterosklerozę sukelia bendras cholesterolio ir metiltiouracilo poveikis, kuris slopina skydliaukės funkciją. Šis dviejų veiksnių (egzogeninio ir endogeninio) derinys sukelia užsitęsusią ir sunkią hipercholesterolemiją (virš 26 mmol/l – 100 mg%). Sviesto ir tulžies druskų pridėjimas į maistą taip pat prisideda prie aterosklerozės išsivystymo.
Viščiukams (gaidžiams) eksperimentinė aortos aterosklerozė išsivysto po ilgalaikio (4–5 mėnesių) dietilstilbestrolio poveikio. Tokiu atveju endogeninės hipercholesterolemijos fone atsiranda ateroskleroziniai pokyčiai, atsirandantys dėl hormoninio metabolizmo reguliavimo pažeidimo.
Daugiau tema Eksperimentiniai modeliai:
- 4.2. Pagrindinės „spontaniško“ piktybinio naviko deguonies peroksido modelio nuostatos
- Širdies desimpatizacija vėlyvosios klinikinės Parkinsono ligos stadijos modeliuose
- Eksperimentiniai modeliai. Ūminis (difuzinis) glomerulonefritas.
- Neuropatinio skausmo modelis suleidus naviko ląsteles į kaulų struktūras
- 3 skyrius. CHEMORADIACINIO BURNOS MUKOZITO PAGRINDINIŲ RYŠIŲ EKSPERIMENTINIS ĮVERTINIMAS MODELIUOJANT SU Smulkiais LABORATORIJOS GYVŪNAIS
Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą
Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.
Tema: Eksperimentinė aterosklerozė
1. Įvadas: Eksperimentinė aterosklerozė
2. Kraujagyslių pažeidimai, kurie išsivysto dėl mitybos sutrikimų
3. Aortos pakitimai sergant hipervitaminoze D
4. Žiurkių aortos nekrozė ir aneurizma
5. Nekrotizuojantis arteritas
6. Kraujagyslių pakitimai dėl nepakankamo baltymų kiekio maiste
7. Distrofiniai-skleroziniai kraujagyslių pakitimai, gauti naudojant tam tikras cheminių medžiagų
8. Aortitas, gautas mechaniniu terminiu ir infekciniu kraujagyslių sienelės pažeidimu
Literatūra
ĮVADAS: EKSPERIMENTINĖ ATEROSKLEROZĖ
Eksperimentinis kraujagyslių pakitimų, panašių į žmogaus aterosklerozę, atkūrimas pasiekiamas šeriant gyvūnus maistu, kuriame gausu cholesterolio arba gryno cholesterolio, ištirpinto augaliniame aliejuje. Kuriant eksperimentinį aterosklerozės modelį didžiausia vertė turėjo rusų autorių studijų.
1908 metais A.I. Ignatovskis pirmasis nustatė, kad šeriant triušius gyvuliniu maistu, aortoje atsiranda pakitimų, kurie labai primena žmogaus aterosklerozę. Tais pačiais metais A.I. Ignatovskis kartu su L.T. Mooro sukūrė klasikinį aterosklerozės modelį, parodantį, kad triušius šeriant kiaušinio tryniu 1m2-61/2 mėn., išsivysto aortos ateromatozė, kuri, prasidėjusi intimoje, pereina į tunica media. Šiuos duomenis patvirtino L.M. Starokadomskis (1909) ir N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkinas, S.S. Chalatovas ir N. P. Anichkovas nustatė, kad pagrindinė aktyvioji trynių dalis yra cholesterolis (A.I. Moisejevas, 1925). Po to grynas OH cholesterolis buvo pradėtas naudoti kartu su tryniais aterosklerozei susirgti. I. Anichkovas ir S. S. Chalatovas, 1913).
Norint gauti aterosklerozinių pokyčių aortoje ir didelėse kraujagyslėse, suaugę triušiai kasdien 3-4 mėnesius šeriami ištirpintu cholesteroliu. saulėgrąžų aliejus. Cholesterolis ištirpinamas įkaitintame saulėgrąžų aliejuje, kad gautųsi 5–10% tirpalas, kuris įpilamas į skrandį, pašildytą iki 35–40 °; Kiekvieną dieną gyvūnas gauna 0,2-0,3 g cholesterolio 1 kg svorio. Jei tikslios cholesterolio dozės nereikia, jis duodamas sumaišytas su daržovėmis. Per 1,5–2 savaites gyvūnams išsivysto hipercholesterolemija, kuri palaipsniui pasiekia labai didelį skaičių (iki 2000 mg%, kai norma yra 150 mg%). Aortoje, anot N. N. Anichkovo (1947), atsiskleidžia tokie pokyčiai. Įjungta vidinis paviršius indą, praėjus 3-4 savaitėms nuo eksperimento pradžios, atsiranda ovalo formos dėmės ir juostelės, šiek tiek pakilusios. Palaipsniui (po 60–70 dienų) susidaro gana didelės apnašos, išsikišančios į kraujagyslės spindį. Jie pirmiausia atsiranda pradinėje aortos dalyje virš vožtuvų ir arkoje prie didelių žiočių. gimdos kaklelio arterijos; šie pokyčiai vėliau plinta išilgai aortos uodegos kryptimi (14 pav.). Plokštelių skaičius ir dydis
didėja, jie susilieja vienas su kitu ir sudaro nuolatinius difuzinius aortos sienelės sustorėjimus. Tokios pat apnašos susidaro ant kairiosios širdies vožtuvų, vainikinių, miego ir plaučių arterijose. Lipoidų nusėdimas stebimas centrinių blužnies arterijų sienelėse ir mažose kepenų arterijose.
T.A. Sinitsyn (1953), kad gautų pagrindinių šakų aterosklerozę vainikinių arterijųširdimi triušius ilgą laiką maitino piene ištirpintais kiaušinių tryniais (0,2 - 0,4 g cholesterolio), o kartu suleido jiems 0,3 g tiouracilo. Kiekvienas triušis eksperimento metu gavo 170-200 trynių. At mikroskopinis tyrimas ankstyvoje stadijoje aortos sienelės intersticinėje medžiagoje, ypač tarp vidinės elastinės sluoksnio ir endotelio, aptinkamas difuzinis lipoidų sankaupa. Ateityje bus didelės ląstelės(poliblastai ir makrofagai), kaupiančios lipoidines medžiagas dvigubai laužiančių cholesterolio koncentratorių lašų pavidalu. Tuo pačiu metu tose vietose, kur nusėda lipoidai, dideliais kiekiais susidaro elastinės skaidulos, kurios atsiskiria nuo vidinės elastinės sluoksnio ir yra tarp ląstelių, kuriose yra lipoidų. Netrukus šiose vietose iš pradžių atsiranda kolageno, o paskui kolageno skaidulos (N.N. Anichkov, 1947).
Tyrimuose, atliktuose vadovaujant N. N. Anichkovui, taip pat buvo tiriamas aukščiau aprašytų pokyčių atvirkštinio vystymosi procesas. Jei po 3–4 mėnesių gyvulių šėrimo cholesteroliu jo vartojimas sustabdomas, įvyksta laipsniška lipoidų rezorbcija iš apnašų, kuri triušiams tęsiasi ilgiau nei dvejus metus. Didelių lipidų sankaupų vietose susidaro pluoštinės plokštelės, kurių centre yra lipidų likučiai ir cholesterolio kristalai. Pollack (1947) ir Fistbrook (1950) nurodo, kad didėjant gyvūnų svoriui, eksperimentinės aterosklerozės sunkumas didėja.
Ilgą laiką triušiai buvo vienintelė gyvūnų rūšis, naudojama eksperimentinei aterosklerozei sukelti. Tai paaiškinama tuo, kad, pavyzdžiui, šunims, šeriant net dideliu kiekiu cholesterolio, cholesterolio kiekis kraujyje šiek tiek pakyla ir aterosklerozė nesivysto. Tačiau Steiner ir kt. (1949) parodė, kad jei derinate šunų šėrimą su cholesteroliu ir sumažinate skydliaukės funkciją, atsiranda reikšminga hipercholesterolemija ir išsivysto aterosklerozė. Šunims 4 mėnesius kasdien buvo duodama tiouracilo su ėdalu didėjančiais kiekiais: pirmus du mėnesius po 0,8 g, trečią mėnesį po 1 g, vėliau po 1,2 g. cholesterolio, kuris anksčiau buvo ištirpintas eteryje ir sumaišytas su maistu; ėdalo šunims buvo duodama išgaravus eteriui. Kontroliniai eksperimentai parodė, kad ilgalaikis vien tiouracilo ar cholesterolio skyrimas šunims nesukelia nei reikšmingos hipercholesterolemijos (4-00 mg%, kai norma yra 200 mg%), nei aterosklerozės. Tuo pačiu metu šunims davus tiouracilo ir cholesterolio vienu metu, išsivysto sunki hipercholesterolemija (iki 1200 mg%) ir aterosklerozė.
Šunų aterosklerozės topografija daug labiau nei triušių primena žmogaus aterosklerozę: ryškiausi pokyčiai yra pilvo aortoje, reikšminga aterosklerozė stebima didelėse širdies vainikinių arterijų šakose su reikšmingu širdies susiaurėjimu. kraujagyslės spindį (15 pav.), smegenų arterijose pastebima daug apnašų . Huper (1946) kasdien leido šunis jugulinė vena 50 ml įvairaus klampumo hidroksilceliuliozės tirpalo (5-6 kartus didesnis už plazmos klampumą) ir pastebėta, kad aortoje vystosi ateromatozė ir degeneraciniai pakitimai tunikos terpėje. Vertinant eksperimentinės aterosklerozės sunkumą, reikia atsižvelgti į Lindsay ir kitų (1952, 1955) nurodymus, kurie nustatė, kad seniems šunims ir katėms dažnai pasireiškia reikšminga aterosklerozė. Lipidų nuosėdos dažniausiai būna nežymios, cholesterolio juose neaptinkama.
Bragdon ir Boyle (1952) sukėlė aterosklerozę žiurkėms, į veną suleisdami lipoproteinų, gautų iš triušių, maitinamų cholesteroliu, serumo. Šie lipoproteinai buvo išskirti, išgryninti ir koncentruoti centrifuguojant 30 tūkst. aps./min. padidėjusi koncentracija serumo druskų iki 1063. Tada druskos perteklius buvo pašalintas dializės būdu. Kasdien kartojant injekcijas žiurkėms, aortos sienelėje ir dideliuose kraujagyslėse atsiranda didelių lipoidų nuosėdų. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols ir Chaikov (1,955) susirgo paukščių ateroskleroze, periodiškai suleisdami jiems po oda 1-2 tabletes dietilstilbestrolio (kiekvienoje tabletėje buvo 12-25 mg vaisto); eksperimentas truko 10 mėnesių.
Besivystanti aterosklerozė topografijoje ir morfogeneze nesiskyrė nuo cholesterolio. Šių autorių teigimu, paukščių ateroskleroze galima užsikrėsti įprastu būdu – šeriant cholesteroliu.
Beždžionių aterosklerozės dauginimasis dažnai baigdavosi nesėkmingai (Kawamura, cituoja Mann ir kt., 1953). Tačiau Mann ir kt. (1953) sugebėjo susirgti sunkia aortos, miego arterijos ateroskleroze. šlaunikaulio arterijos 18-30 mėnesių šeriant maistu, kuriame gausu cholesterolio, bet nepakankamai metionino ar cistino. Kasdien į maistą pridėjus 1 g metionino, išvengiama aterosklerozės išsivystymo. Anksčiau Rinehartas ir Greenbergas (1949) susirgo beždžionių ateroskleroze, kai jos 6 mėnesius buvo laikomos dieta su dideliu cholesterolio kiekiu ir nepakankamu piridoksino kiekiu.
Eksperimentinės aterosklerozės vystymąsi galima paspartinti arba, atvirkščiai, sulėtinti. Nemažai mokslininkų pastebėjo intensyvesnį aterosklerozės vystymąsi šeriant gyvūnus cholesteroliu kartu su eksperimentine hipertenzija. Taigi, N.N. Anichkovas (1914) parodė, kad pilvo aortos spindžiui susiaurėjus V"--2/3, aterosklerozės vystymasis triušiams, kasdien gaunantiems 0,4 g cholesterolio, žymiai pagreitėja. Pasak N.I. Anichkovos teigimu, intensyvesnius aterosklerozinius pokyčius gyvūnams galima gauti šeriant juos cholesteroliu ir kasdien į veną švirkščiant 0,1–0,15 ml adrenalino tirpalo santykiu 1:1000 22 dienas. Wilensas (1943) davė triušiams 1 g cholesterolio kasdien (6 dienas per savaitę) ir 5 valandas (taip pat 6 kartus per savaitę) pastatė vertikaliai, todėl padidėjo cholesterolio kiekis. kraujo spaudimas 30-40 proc. Eksperimentas truko nuo 4 iki 12 savaičių; Šiems gyvūnams aterosklerozė buvo žymiai ryškesnė nei kontrolinių gyvūnų (kurie buvo šeriami tik cholesteroliu arba buvo pastatyti vertikalioje padėtyje).
V.S. Smolenskis (1952) pastebėjo intensyvesnį aterosklerozės vystymąsi triušiams, sergantiems eksperimentine hipertenzija (susiaurėja pilvo aorta; vienas inkstas apvyniojamas gumine kapsule, o kitas pašalinamas).
Vakar Davisas ir Friedmanas (1955) pastebėjo, kad aterosklerozės vystymasis paspartėjo gyvūnams, kai jie buvo šeriami cholesteroliu kartu su kartotinėmis epinefrino injekcijomis. Triušiams kasdien buvo leidžiama į veną epinefrino 25 mg 1 kg svorio. Ši dozė po 3–4 dienų buvo padidinta iki 50 mg 1 kg svorio. Injekcijos truko 15-20 dienų. Per tą patį laikotarpį gyvūnai gavo 0,6-0,7 g cholesterolio. Eksperimentinių gyvūnų aortoje buvo daugiau lipoidų nuosėdų, palyginti su kontroliniais triušiais, kurie gavo tik cholesterolio.
Shmidtman (1932) parodė padidėjusio širdies funkcinio krūvio svarbą vainikinių arterijų aterosklerozės vystymuisi. Žiurkės kasdien su maistu gaudavo 0,2 g cholesterolio, ištirpinto augaliniame aliejuje. Tuo pačiu metu gyvūnai buvo priversti kasdien bėgioti ant bėgimo takelio. Eksperimentas truko 8 mėnesius. Kontrolinės žiurkės gavo cholesterolio, bet nebėgo būgne. Eksperimentinių gyvūnų širdis buvo maždaug 2 kartus didesnė nei kontrolinių gyvūnų (daugiausia dėl kairiojo skilvelio sienelės hipertrofijos); Juose ypač išryškėjo vainikinių arterijų aterosklerozė: kai kuriose vietose kraujagyslės spindį beveik visiškai uždarė aterosklerozinės apnašos. Aterosklerozės išsivystymo laipsnis aortoje eksperimentiniams ir kontroliniams gyvūnams buvo maždaug vienodas.
K.K. Maslova (1956) nustatė, kad šeriant triušius cholesteroliu (0,2 mg per parą 115 dienų) kartu su nikotino įvedimu į veną (0,2 ml, 1% tirpalas per dieną), lipoidų nusėdimas aortos sienelėje yra daug didesnis nei tais atvejais, kai triušiai gauna tik cholesterolio. K.K.Maslova šį reiškinį aiškina tuo, kad nikotino sukelti distrofiniai kraujagyslių pokyčiai prisideda prie intensyvesnio lipoidų kaupimosi jų sienelėse. Kelly, Taylor ir Huss (1952), Prior ir Hartmap (1956) nurodo, kad aortos sienelės distrofinių pokyčių srityse (mechaniniai pažeidimai, trumpalaikis užšalimas) ateroskleroziniai pokyčiai ypač ryškūs. Tuo pačiu metu lipoidų nusėdimas šiose vietose atitolina ir iškreipia kraujagyslės sienelės atkūrimo procesų eigą.
Daugybė tyrimų parodė, kad tam tikros medžiagos stabdo eksperimentinės aterosklerozės vystymąsi. Taigi, šeriant triušius cholesteroliu ir kartu duodant jiems tiroidiną, aterosklerozė vystosi daug lėčiau. V.V. Tatarskis ir V.D. Zipperling (1950) nustatė, kad tiroidinas taip pat skatina greitesnį atvirkštinį ateromatinių plokštelių vystymąsi. Triušiams per zondą į skrandį kasdien buvo duodama 0,5 g cholesterolio (0,5 % tirpalas saulėgrąžų aliejuje). Po 3,5 mėnesio maitinimo cholesteroliu pradėtas vartoti tiroidinas: kasdien 1,5-3 mėnesius per zondą į skrandį leisti po 0,2 g tiroidino vandeninės emulsijos pavidalu. Šiems triušiams, priešingai nei kontroliniams (kuriams nebuvo sušvirkštas tiroidinas), hipercholesterolemija sumažėjo ir ryškesnis atvirkštinis ateromatozinių plokštelių susidarymas (mažiau lipoidų aortos sienelėje, daugiausia nusėdusių formoje). didelių lašelių). Cholinas taip pat stabdo aterosklerozės vystymąsi.
Steineris (1938) triušiams davė 1 g cholesterolio 3 kartus per savaitę su maistu 3-4 mėnesius. Be to, gyvūnams kasdien buvo duota 0,5 g cholino vandeninės emulsijos pavidalu. Paaiškėjo, kad choli gerokai atitolina aterosklerozės vystymąsi. Taip pat buvo įrodyta, kad veikiant cholinui greičiau išnyksta ateromatozinės plokštelės (triušiams cholinas skiriamas 60 dienų po išankstinio 110 dienų šėrimo cholesteroliu). Taperio duomenis patvirtino Bauman ir Rush (1938) bei Morrisop ir Rosi (1948). Horlickas ir Duffas (1954) nustatė, kad aterosklerozės vystymasis gerokai vėluoja veikiant heparinui. Triušiai 12 savaičių kasdien su maistu gaudavo po 1 g cholesterolio. Tuo pačiu metu gyvūnai buvo duodami kasdien injekcijos į raumenis 50 mg heparino. Gydomiems triušiams aterosklerozė buvo žymiai mažiau ryški nei kontrolinių triušių, kurie negavo heparino. Panašius rezultatus anksčiau gavo Konstenides ir kiti (1953). Stumpf ir Wilens (1954) ir Gordon, Kobernik ir Gardner (1954) nustatė, kad kortizonas atitolino aterosklerozės vystymąsi triušiams, maitinamiems cholesteroliu.
Duff ir Mac Millap (1949) parodė, kad triušiams, sergantiems aloksano diabetu, eksperimentinės aterosklerozės išsivystymas buvo žymiai atidėtas. Triušiams į veną buvo švirkščiamas 5% vandeninis aloksipo tirpalas (200 mg 1 kg svorio). Po 3-4 savaičių (kai išsivystė diabetas) gyvūnams buvo duodama cholesterolio 60-90 dienų (iš viso jie gavo 45-65 g cholesterolio). Šiems gyvūnams, palyginti su kontroliniais gyvūnais (be diabeto), aterosklerozė buvo žymiai mažiau ryški. Kai kurie mokslininkai pastebėjo staigų aterosklerozės vystymosi sulėtėjimą triušiams, kurie, vartodami cholesterolį, buvo veikiami bendro ultravioletinių spindulių apšvitinimo. Šiems gyvūnams cholesterolio kiekis serume šiek tiek padidėjo.
Kai kurie vitaminai turi didelę įtaką aterosklerozės vystymuisi. Įrodyta (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman ir E. M. Berkovsky, 1951), kad aterosklerozės vystymasis vėluoja veikiant askorbo rūgščiai. G.I. Leibmanas ir E.M. Berkovskis triušiams davė 0,2 g cholesterolio 1 kg svorio kasdien 3 mėnesius. Tuo pačiu metu gyvūnai kasdien gaudavo askorbo rūgšties (0,1 g 1 kg svorio). Šiems gyvūnams aterosklerozė buvo mažiau ryški nei tiems, kurie negavo askorbo rūgšties. Triušiams, gaunantiems cholesterolio (0,2 g per parą 3-4 mėnesius) kartu su vitaminu D (10 000 vienetų per dieną viso eksperimento metu), aterosklerozinių pokyčių vystymasis sustiprėja ir pagreitėja (A.L Myasnikov, 1950).
Anot Brager (1945), vitaminas E skatina intensyvesnį eksperimentinės cholesterolio aterosklerozės vystymąsi: triušiams buvo duodama po 1 g cholesterolio 3 kartus per savaitę 12 savaičių; Tuo pačiu metu į raumenis buvo suleidžiama 100 mg vitamino E. Visiems gyvūnams buvo didesnė hipercholesterolemija ir sunkesnė aterosklerozė, palyginti su triušiais, kurie negavo vitamino E.
KRAUJAGYSLIŲ PAŽEIDIMAI, BESIVIŠKOJANTYS MITYBOS SUTRIKIMŲ METU. AORTOS POKYČIAI SU HIPERVITAMINOZE D
Veikiant didelėms vitamino D dozėms, gyvūnams išsivysto ryškūs vidaus organų ir didelių kraujagyslių pokyčiai. Kreitmayr ir Hintzelman (1928) pastebėjo reikšmingas kalkių nuosėdas aortos tunikos terpėje katėms, kurioms mėnesį su maistu kasdien buvo duodama 28 mg švitinto ergosterolio (16 pav.). Nekrotinius pokyčius aortos vidurinėje tunikoje su vėlesniu kalcifikavimu žiurkėms aptiko Dagaidas (1930), kasdien duodamas gyvūnams po 10 mg apšvitinto ergosterolio 1 % tirpale alyvuogių aliejuje. Meessenas (1952) davė triušiams 5000 sd tris savaites, kad gautų aortos medialinės tunikos nekrozę. vitaminas Dg. Tokiomis sąlygomis įvyko tik mikroskopiniai pokyčiai. Gilmanas ir Gilbertas (1956) atrado vidurinės aortos tunikos distrofiją žiurkėms, kurioms 5 dienas buvo duota 100 000 vienetų. vitamino D 1 kg svorio. Kraujagyslių pažeidimai buvo intensyvesni gyvūnams, kuriems 21 dieną prieš vitamino D buvo duota 40 mikrogramų tiroksino.
AORTOS NEKROZĖS IR ANEURIZMAS ŽIURKĖMS
Kai žiurkės ilgą laiką šeriamos maistu, kuriame yra daug žirnių, išsivysto distrofiniai aortos sienelės pokyčiai, palaipsniui formuojantis aneurizmai. Bechhubur ir Lalich (1952) šėrė baltąsias žiurkes maistu, kurioje buvo 50% maltų arba stambių, neperdirbtų žirnių. Be žirnių, į dietą buvo įtrauktos mielės, kazeinas, alyvuogių aliejus, druskos mišinys ir vitaminai. Gyvūnai laikėsi dietos nuo 27 iki 101 dienos. 20 iš 28 eksperimentinių žiurkių jos lanko srityje išsivystė aortos aneurizma. Kai kuriems gyvūnams aneurizma plyšo ir susiformavo didžiulis hemotoraksas. Histologinis tyrimas parodė aortos medialinės membranos edemą, elastinių skaidulų sunaikinimą ir nedidelius kraujavimus. Vėliau išsivystė sienelės fibrozė, susidarius aneurizminiam kraujagyslės išsiplėtimui. Panseti ir Beard (1952) panašiuose eksperimentuose pastebėjo, kad 6 iš 8 eksperimentinių žiurkių išsivystė aneurizma krūtinės aortoje. Kartu su tuo gyvūnams išsivystė kifoskolioze, kuri atsirado dėl distrofinių slankstelių kūnų pokyčių. Penki gyvūnai mirė nuo aneurizmos plyšimo ir didžiulio hemotorakso 5-9 savaites.
Walteris ir Wirtschaftsr (1956) jaunas žiurkes (nuo 21 dienos po gimimo) laikė 50 % žirnių; be to, į dietą įėjo: kukurūzai, kazeinas, pieno druskos milteliai, vitaminai. Visa tai buvo sumaišyta ir atiduota gyvuliams. Pastarieji buvo nužudyti praėjus 6 savaitėms nuo eksperimento pradžios. Skirtingai nuo pirmiau minėtų eksperimentų, šiuose eksperimentuose buvo pažeista vartai ne tik lanko srityje, bet ir kitose dalyse, įskaitant pilvą. Histologiškai kraujagyslių pokyčiai įvyko dviem lygiagrečiai vystymo procesai: elastingo rėmo distrofija ir irimas, viena vertus, ir fibrozė, kita vertus. Paprastai buvo stebimos kelios intramuralinės hematomos. Taip pat įvyko reikšmingų pokyčių plaučių arterija ir vainikinių širdies arterijų. Kai kurios žiurkės mirė dėl aneurizmos plyšimo; kai kuriais atvejais pastarasis turėjo atskilimo pobūdį. Lulich (1956) parodė, kad aprašytus aortos pokyčius sukelia žirniuose esantis P-amipopropiopitritas.
NEKROTINIS ARERITAS
Holmanas (1943, 1946) parodė, kad šunys laikosi dietos turtingas riebalų, inkstų nepakankamumas sukelia nekrozinio arterito vystymąsi. Gyvūnams buvo duotas maistas, kuriame buvo 32 dalys jautienos kepenys, 25 dalys - cukranendrių cukrus, 25 dalys - krakmolo grūdeliai, 12 dalių - aliejus, 6 dalys - žuvų taukai; kaolino, druskų ir pomidorų sultys. Eksperimentas truko 7-8 savaites (laikas, reikalingas kraujagyslių pažeidimams atsirasti esant inkstų nepakankamumui). Buvo pasiektas inkstų nepakankamumas Skirtingi keliai: dvišalė nefrektomija, poodinės 0,5% urano nitrato tirpalo injekcijos 5 mg 1 kg gyvulio svorio arba 1% gyvsidabrio chlorido vandeninio tirpalo injekcijos į veną 3 mg 1 kg gyvūno svorio. 87% eksperimentinių gyvūnų išsivystė nekrozinis arteritas. Širdyje pastebėtas sunkus sieninis endokarditas. Nekrotizuojantis arteritas išsivystė tik tada, kai gyvūnai buvo šeriami riebiu maistu inkstų nepakankamumas. Kiekvienas iš šių veiksnių atskirai nepadarė didelės žalos kraujagyslių sienelėms.
KRAUJAGYSLIŲ POKYČIAI DĖL NEPAKAKOMO BALTYMŲ KIEKIO MAISTE
Hanmapas (1951) davė baltosioms pelėms maistą, kurio sudėtis (procentais): sacharozė - 86,5, kazeinas - 4, druskos mišinys - 4, augalinis aliejus - 3, žuvų taukai - 2, cistinas - 0, 5; bevandenis gliukozės mišinys - 0,25 (0,25 g šio mišinio buvo 1 mg riboflavino), para-aminobezoinė rūgštis - 0,1, inozitolis - 0,1. Į 100 g dietos buvo pridėta 3 mg kalcio pantotenato, 1 mg nikotino rūgšties, 0,5 mg tiamino hidrochlorido ir 0,5 mg piridoksino hidrochlorido. Pelės nugaišo per 4-10 savaičių. Buvo pastebėti aortos, plaučių arterijos ir širdies, kepenų, kasos, plaučių ir blužnies kraujagyslių pažeidimai. Ankstyvoje stadijoje kraujagyslių intimoje atsirado bazofilinė, vienalytė medžiaga, sudaranti plokšteles, šiek tiek išsikišusias po endoteliu: židininis medialinės membranos pažeidimas įvyko sunaikinus elastines skaidulas. Procesas baigėsi arteriosklerozės vystymusi su kalkių nusėdimu degeneracijos vietose.
DISTROFINIAI-SKLEROZINIAI KRAUJŲ POKYČIAI, PASIEKTI NAUDOJANT KELIAS MEDŽIAGAS
(adrenalinas, nikotinas, tiraminas, difterijos toksinas, nitratai, didelės molekulinės masės baltymai)
Josue (1903) parodė, kad po 16-20 intraveninių adrenalino injekcijų triušiams išsivysto reikšmingi degeneraciniai pakitimai, daugiausia vidurinėje aortos tunikoje, baigiantis skleroze ir kai kuriais atvejais aneurizminiu išsiplėtimu. Vėliau šį pastebėjimą patvirtino daugelis tyrinėtojų. Erbas (1905) kas 2-3 dienas triušiams į ausies veną suleido 0,1-0,3 mg adrenalino 1% tirpale; injekcijos tęsėsi kelias savaites ir net mėnesius. Rženkhovskis (1904) triušiams į veną suleido 3 lašus adrenalino tirpalo santykiu 1:1000; injekcijos buvo atliekamos kasdien, kartais kas 2-3 dienas 1,5-3 mėnesius. Siekdamas susirgti adrenalino skleroze, B.D. Ivanovskis (1937) triušiams kasdien arba kas antrą dieną suleido į veną adrenalino I tirpalo: 20 000 1–2 ml. Triušiai gavo iki 98 injekcijų. Dėl ilgalaikių adrenalino injekcijų aortoje ir didelėse kraujagyslėse natūraliai išsivysto sklerotiniai pokyčiai. Daugiausia pažeidžiamas vidurinis apvalkalas, kuriame vystosi židininė nekrozė, vėliau vystosi fibrozė ir nekrozinių sričių kalcifikacija.
Ziegler (1905) daugeliu atvejų pastebėjo intimos sustorėjimą, kartais reikšmingą. Gali atsirasti aneurizminis aortos padidėjimas. Sklerozės ir kalcifikacijos plotai tampa matomi makroskopiškai po 16-20 injekcijų. Reikšmingi sklerotiniai pakitimai išsivysto ir inkstų (Erb), klubinės, miego (Zieglerio) arterijose ir stambių arterijų kamienų viutororganinėse šakose (B.D. Ivanovskis). B.D. Ivanovskis parodė, kad dėl pakartotinių adrenalino injekcijų pastebimi pokyčiai mažose arterijose ir net kapiliaruose. Pastarųjų sienelė sustorėja, sklerozuojasi, o kapiliarai nebėra greta, kaip įprastai, tiesiai su organų parenchiminiais elementais, o yra nuo jų atskirti plonu jungiamojo audinio sluoksniu.
Walteris (1950), tirdamas kraujagyslių pokyčius per į venąšunims, vartojusiems adrenaliną didelėmis dozėmis (8 ml tirpalo 1: 1000 kas 3 dienas), parodė, kad jau per 10 dienų ir dar anksčiau pastebimi daugybiniai kraujavimai viduriniame krūtinės aortos sluoksnyje, taip pat mažose krūtinės ląstos arterijose. širdis, skrandis, tulžies pūslė, inkstai, storoji žarna. Yra fibrinoidinė tunica media nekrozė ir sunkus paarteritas su perivaskuline ląstelių reakcija. Išankstinis diabsiamino skyrimas gyvūnams neleidžia vystytis šiems pokyčiams.
Davis ir Uster (1952) parodė, kad triušiams į veną sušvirkštus ep i e f r i a (25 mg 1 kg svorio) ir tiroksiną (kasdien po oda švirkščiama 0,15 mg 1 kg svorio), atsiranda sklerozinių pokyčių aortoje. ypač ryškus. Gyvūnams kasdien po oda sušvirkščiant 500 mg askorbo rūgšties, aterosklerozės vystymasis pastebimai vėluoja. Išankstinis skydliaukės pašalinimas stabdo epinefrino (adrenalino) sukeltos aterosklerozės vystymąsi. Huper (1944) pastebėjo distrofinius aortos vidurinės tunikos ir didelių kraujagyslių pokyčius su kalcifikacija ir cistų susidarymu šunims, kurių skruostas patyrė histamino. bičių vaško ir mineralinio aliejaus, kurio norma yra 15 mg 1 kg gyvulio svorio (žr. „Skrandžio opų atsiradimas vartojant histaminą“).
Anksčiau Hooper ir Lapsberg (1940) parodė, kad apsinuodijus šunims, er itolis tetranitratas O"m (vartojamas per burną 32 savaites kasdien, didinant dozes nuo 0,00035 g iki 0,064 g) arba azoto rūgštis su natriu (vartojama burnoje kelias savaites, po 0,4 g per parą), pasireiškia ryškūs distrofiniai pokyčiai, daugiausia viduriniame plaučių arterijos sluoksnyje ir jos šakose.. Žymios kalkių nuosėdos kai kuriais atvejais sukelia staigų susiaurėjimą Huper (1944) pastebėjo, kad vystosi plaučių arterijos nekrozė. vidurinė aortos tunika, po to šunims kalcifikacija ir cistų susidarymas, kuriems 5 kartus per savaitę buvo suleidžiama į veną metilceliuliozės tirpalo didėjantis kiekis (nuo 40 iki 130 ml). Eksperimentas truko šešis mėnesius. .
Gyvūnams pakartotinai sušvirkštus nikotino, aortos pakitimų, panašių į aprašytuosius aukščiau. A. 3. Kozdoba (1929) triušiams į ausies veną kasdien suleisdavo po 1-2 ml nikotino tirpalo 76-250 dienų (vidutinė paros dozė - 0,02-1,5 mg). Pastebėta širdies hipertrofija ir distrofiniai arterijos pokyčiai, kartu su aneurizminiu išsiplėtimu. Visų gyvūnų antinksčiai žymiai padidėjo. E. A. Zhebrovsky (1908) triušiams aptiko vidurinės aortos tunikos nekrozę su vėlesniu kalcifikavimu ir skleroze, kurią kasdien 6-8 valandas dėdavo po dangteliu, pripildytu tabako dūmų. Eksperimentai tęsėsi 2-6 mėnesius. K. K. Maslova (1956) pastebėjo distrofinius aortos sienelės pokyčius po kasdien į veną švirkščiamų 0,2 ml 1% nikotino tirpalo triušiams 115 dienų. Bailey (1917) nustatė ryškius distrofinius aortos ir didelių arterijų medialinės tunikos pokyčius su nekroze ir daugybinėmis aneurizmomis, kasdien į veną suleisdamas 0,02–0,03 ml difterinio toksino triušiams 26 dienas.
Duffas, Hamiltonas ir Morganas (1939) pastebėjo, kad triušiams išsivystė nekrozinis arteritas, kai buvo pakartotinai švirkščiamas tiraminas (į veną leidžiama 50–100 mg vaisto 1% tirpalo pavidalu). Eksperimentas truko 106 dienas. Daugumai triušių buvo ryškūs pokyčiai aortoje, didelėse inkstų, širdies ir smegenų arterijose ir arteriolėse, o kiekvienu atskiru atveju dažniausiai buvo pažeistos ne visų trijų organų, o vieno iš jų kraujagyslės. Aortoje įvyko vidurinės membranos nekrozė, dažnai gana reikšminga; panašūs pakitimai buvo nustatyti ir didelėse inkstų kraujagyslėse. Širdyje, inkstuose ir smegenyse buvo pastebėta arteriolekrozė su vėlesne kraujagyslių žingsnio hialnoze. Kai kurių triušių smegenyse dėl arteriolekrozės išsivystė didžiulis kraujavimas.
AORTITAI, GAUTI MECHANINIU TERMINIU IR infekciniu kraujagysliu sieneles pazeidimu
Siekdami ištirti uždegiminių ir reparacinių procesų aortos sienelėje modelius, kai kurie mokslininkai naudoja mechaninius kraujagyslės pažeidimus. Prporas ir Hartmanas (1956), atidarę pilvo ertmę, nupjauna aortą ir pažeidžia steiką, pradurdami ją stora adata aštriu, lenktu galu. Baldwinas, Tayloras ir Hessas (1950) pažeidė aortos sienelę dėl trumpalaikio žemos temperatūros poveikio. Tam pilvo dalyje atidengiama aorta, o prie sienelės uždedamas siauras vamzdelis, į kurį suleidžiama anglies dioksido. Aortos sienelė užšaldoma 10-60 sekundžių. Antros savaitės pabaigoje po sušalimo dėl tunikos media nekrozės išsivysto aortos aneurizma. Pusėje atvejų įvyksta pažeistų vietų kalcifikacija. Dažnai atsiranda metaplaetinis kaulų ir kremzlių formavimasis. Pastarasis atsiranda ne anksčiau kaip ketvirtą savaitę po traumos, o kaulas – po 8 savaičių. A. Solovjovas (1929) kauteris aortos sienelę ir Miego arterijos karštas terminis kauteris. Schlichteris (1946 m.) Norėdamas gauti aortos nekrozę šunims, jis sudegino jos sienelę degikliu. Ryškūs vidinio pamušalo pokyčiai (kraujavimas, nekrozė) kai kuriais atvejais sukėlė kraujagyslės plyšimą. Jei taip neatsitiko, išsivystė sienelės sklerozė su kalcifikacija ir mažų ertmių susidarymu. N. Andrievičius (1901 m.) sužalojo arterijų sienelę, katerizuodamas ją sidabro nitrato tirpalu; kai kuriais atvejais po to pažeistas segmentas buvo apvyniotas celoidinu, kuris, dirgindamas kraujagyslės sienelę, padarė žalą dar didesnę.
Talquet (1902) sukėlė pūlingą kraujagyslės sienelės uždegimą, į aplinkinius audinius įvedęs stafilokokų kultūrą. Anksčiau Krokas (1894) įrodė, kad pūlingas arteritas atsiranda, kai gyvūnui į veną suleidžiama mikroorganizmų kultūra tik tada, kai pirmiausia pažeidžiama kraujagyslės sienelė. F.M. Khaletskaya (1937) tyrė infekcinio aortito, kuris išsivysto dėl uždegiminio proceso perėjimo iš pleuros į aortos sienelę, vystymosi dinamiką. Triušiai tarp 6 ir 7 šonkaulių pleuros ertmė buvo įvestas fistulės vamzdelis. Skylė liko atvira 3-5 dienas, o kai kuriuose eksperimentuose - tris mėnesius. Po 3-5 dienų išsivystė pluoštinis-pūlingas pleuritas ir pleuros empiema. Dažnai buvo stebimas proceso perėjimas prie aortos sienelės. Pastarajame iš pradžių įvyko vidurinio apvalkalo nekrozė; jie išsivystė anksčiau nei uždegiminis procesas išplito į aortą, ir, F. M. nuomone. Khaletskaya, sukėlė vazomotoriniai sutrikimai dėl intoksikacijos (pirminė distrofija ir medialinės membranos nekrozė). Jei pūlinys išplito į aortą, išorinė, vidurinė ir vidinė membranos paeiliui buvo įtrauktos į uždegiminį procesą ir išsivystė antriniai nekroziniai pokyčiai.
Taigi procesas baigėsi kraujagyslės sienelės skleroze, susidarius mažiems ir dideliems randams. Vidinėje membranoje buvo pastebėtas tromboarteritas, pasibaigęs intimos sustorėjimu ir skleroze.
Literatūra:
Anichkovas N.N. Beitr. patolis. Anat. u. allg. Pathol.. Bel 56, 1913 m.
Anichkovas II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20:149, 1925.
Anichkovas II.H. Naujienos, khpr. ir Potrapas, regionas, t. 16--17 knyga 48--49 p. 105, 1929 m.
Anichkovas II.P. Eksperimentiniai aterosklerozės tyrimai. Knygoje: L. I. Abrikosovas. Privatus patologas, anatomija 2 t. 378, 1947 m.
Valdez A.O. Arch. pathol., 5, 1951.
Walkeris F.I. Eksperimentiniai duomenys apie flebitą, trombozę ir emboliją. Šešt. darbai, pos.vyashch. 40 metų V. N. Ševkunenkos veiklos metinės, L., 1937 m.
Vartapetovas B.L. Daktaras. byla, 1. 4 3. 1941 m.
Vartapetovas B.L. Daktaras. atveju. 11 - 12. 848, 1946 m.
Vinogradovas S.A. Arch. patologas, 2, 1950 m.
Vinogradovas S.A. Arch. pathol., 1, 1955 m.
Vinogradovas S.A. Biuletenis exp. bpol. ir med., 5, 1956 m.
Višnevskaja O.II. Visi konf. patologas Pranešimo tezės, L. 1954 m.
Panašūs dokumentai
Aterosklerozinės, sifilinės, skrodimo, trauminės ir arterinės klaidingos aneurizmos priežastys. Kraujagyslės dalies išsiplėtimas dėl įgimto ar įgyto kraujagyslių sienelės struktūros defekto. Krūtinės ląstos aortos aneurizmos morfologija.
pristatymas, pridėtas 2014-11-19
Aortos sienelės vidinio pamušalo defekto (plyšimo) priežastys, dėl kurių vėliau tekėja kraujas į degeneratyviai pakitusią vidurinis sluoksnis. Aortos disekacijos patogenezė, simptomai. Konservatyvus pilvo aortos aneurizmos gydymas.
pristatymas, pridėtas 2016-11-09
Ūminė disekacinė aortos aneurizma – tai katastrofiškas pažeidimas, vidurinio aortos sienelės sluoksnio nekrozė dėl aterosklerozės. Krūtinės ląstos aortos aneurizmos, rentgeno tyrimas krūtinė. Augančios ir perforuojančios pilvo ertmės aneurizmos.
santrauka, pridėta 2009-04-23
Disekcinės, aterosklerozinės ir sifilinės aortos aneurizmos. Įgimtas arterioveninis defektas. Jungiamojo audinio ligos. Smegenų ir širdies aneurizmų plyšimo pasekmės. Ligos simptomai, diagnostika ir gydymo metodai.
pristatymas, pridėtas 2015-09-13
Trauminės pilvo aortos aneurizmos. Pilvo aortos aneurizmų klasifikacija. Daugybė sindromų netiesiogiai rodo pilvo aortos aneurizmą. Aneurizmos progresavimo etapai plyšta į retroperitoninę erdvę. Veiksnių charakteristikos ligos eigoje.
santrauka, pridėta 2010-04-07
Paciento skundai priežiūros metu. Buvusios ligos ir epidemiologinė istorija. Didžiųjų kraujagyslių ir arterinio pulso tyrimas. Diagnozė ir jos pagrindimas. Aortos aterosklerozės ir dešinės bendrosios klubinės arterijos stenozės gydymas.
ligos istorija, pridėta 2009-02-25
Aortos ir jos šakų uždegimas su daliniu ar visišku obliteracija. Takayasu arterito paplitimas tarp vyrų ir moterų. Patologinė anatomija ir patogenezė. Aortos lanko sindromo klinikinis vaizdas ir diagnozė.
pristatymas, pridėtas 2011-10-12
Vainikinių arterijų ir aortos aterosklerozė. Nestabili krūtinės angina be ST segmento pakilimo. Vaistų terapija ir paciento gydymo planas. Paciento gyvenimo istorija ir dabartinė liga. Kraujagyslių tyrimas. Neuropsichinė sfera ir jutimo organai.
ligos istorija, pridėta 2014-10-21
Paciento nusiskundimų ir gyvenimo istorijos tyrimas, jo sistemų ir organų ištyrimas. Diagnozės nustatymas remiantis laboratorinių ir instrumentinių tyrimų metodų rezultatais. Išeminės širdies ligos (ŠKL) ir aterosklerozės klinikinė nuotrauka, gydymo planas.
ligos istorija, pridėta 2013-02-05
Atviras arterinis (botalinis) latakas, jo reikšmė. Aortos koarktacija yra pagrindinė visų priežasčių priežastis apsigimimųširdyse. Aortos ilgio, dydžio ar tęstinumo anomalijos. Aortopulmoninis langas, jo priežastys ir pasekmės. Nenormalus plaučių venų nutekėjimas.
Tema: Eksperimentinė aterosklerozė
1. Įvadas: Eksperimentinė aterosklerozė
2. Kraujagyslių pažeidimai, kurie išsivysto dėl mitybos sutrikimų
3. Aortos pakitimai sergant hipervitaminoze D
4. Žiurkių aortos nekrozė ir aneurizma
5. Nekrotizuojantis arteritas
6. Kraujagyslių pakitimai dėl nepakankamo baltymų kiekio maiste
7. Distrofiniai-skleroziniai kraujagyslių pokyčiai, gauti tam tikrų cheminių medžiagų pagalba
8. Aortitas, gautas mechaniniu terminiu ir infekciniu kraujagyslių sienelės pažeidimu
Literatūra
ĮVADAS: EKSPERIMENTINĖ ATEROSKLEROZĖ
Eksperimentinis kraujagyslių pakitimų, panašių į žmogaus aterosklerozę, atkūrimas pasiekiamas šeriant gyvūnus maistu, kuriame gausu cholesterolio arba gryno cholesterolio, ištirpinto augaliniame aliejuje. Kuriant eksperimentinį aterosklerozės modelį didžiausią reikšmę turėjo rusų autorių tyrimai.
1908 metais A.I. Ignatovskis pirmasis nustatė, kad šeriant triušius gyvuliniu maistu, aortoje atsiranda pakitimų, kurie labai primena žmogaus aterosklerozę. Tais pačiais metais A.I. Ignatovskis kartu su L.T. Mooro sukūrė klasikinį aterosklerozės modelį, parodantį, kad triušius šeriant kiaušinio tryniu 1m2-61/2 mėn., išsivysto aortos ateromatozė, kuri, prasidėjusi intimoje, pereina į tunica media. Šiuos duomenis patvirtino L.M. Starokadomskis (1909) ir N.V. Stukkeem (1910). N.V. Veselkinas, S.S. Chalatovas ir N. P. Anichkovas nustatė, kad pagrindinė aktyvioji trynių dalis yra cholesterolis (A.I. Moisejevas, 1925). Po to grynas OH cholesterolis buvo pradėtas naudoti kartu su tryniais aterosklerozei susirgti. I. Anichkovas ir S. S. Chalatovas, 1913).
Norint gauti aterosklerozinių pokyčių aortoje ir didelėse kraujagyslėse, suaugę triušiai kasdien 3-4 mėnesius šeriami saulėgrąžų aliejuje ištirpintu cholesteroliu. Cholesterolis ištirpinamas įkaitintame saulėgrąžų aliejuje, kad gautųsi 5–10% tirpalas, kuris įpilamas į skrandį, pašildytą iki 35–40 °; Kiekvieną dieną gyvūnas gauna 0,2-0,3 g cholesterolio 1 kg svorio. Jei tikslios cholesterolio dozės nereikia, jis duodamas sumaišytas su daržovėmis. Per 1,5-2 savaites gyvūnams išsivysto hipercholesterolemija, kuri palaipsniui pasiekia labai didelį skaičių (iki 2000 mg%, palyginti su norma 150 mg%). Aortoje, anot N. N. Anichkovo (1947), atsiskleidžia tokie pokyčiai. Ant vidinio indo paviršiaus, praėjus 3-4 savaitėms nuo eksperimento pradžios, atsiranda ovalo formos dėmės ir juostelės, šiek tiek pakilusios. Palaipsniui (po 60–70 dienų) susidaro gana didelės apnašos, išsikišančios į kraujagyslės spindį. Jie pirmiausia atsiranda pradinėje aortos dalyje virš vožtuvų ir arkoje prie didžiųjų gimdos kaklelio arterijų žiočių; šie pokyčiai vėliau plinta išilgai aortos uodegos kryptimi (14 pav.). Plokštelių skaičius ir dydis
didėja, jie susilieja vienas su kitu ir sudaro nuolatinius difuzinius aortos sienelės sustorėjimus. Tokios pat apnašos susidaro ant kairiosios širdies vožtuvų, vainikinių, miego ir plaučių arterijose. Lipoidų nusėdimas stebimas centrinių blužnies arterijų sienelėse ir mažose kepenų arterijose.
T.A. Sinitsyna (1953) pagrindinių širdies vainikinių arterijų šakų aterosklerozei susirgti, triušius ilgą laiką maitino piene ištirpintais kiaušinių tryniais (0,2 - 0,4 g cholesterolio) ir tuo pat metu jiems suleido 0,3 g. tiouracilo. Kiekvienas triušis eksperimento metu gavo 170-200 trynių. Ankstyvosios stadijos mikroskopinis tyrimas atskleidžia difuzinį lipoidų kaupimąsi aortos sienelės intersticinėje medžiagoje, ypač tarp vidinės elastinės plokštelės ir endotelio. Vėliau atsiranda didelės ląstelės (poliblastai ir makrofagai), kaupiančios lipidines medžiagas dvejopai laužiančių cholesterolio seterių lašų pavidalu. Tuo pačiu metu tose vietose, kur nusėda lipoidai, dideliais kiekiais susidaro elastinės skaidulos, kurios atsiskiria nuo vidinės elastinės sluoksnio ir yra tarp ląstelių, kuriose yra lipoidų. Netrukus šiose vietose iš pradžių atsiranda kolageno, o paskui kolageno skaidulos (N.N. Anichkov, 1947).
Tyrimuose, atliktuose vadovaujant N. N. Anichkovui, taip pat buvo tiriamas aukščiau aprašytų pokyčių atvirkštinio vystymosi procesas. Jei po 3–4 mėnesių gyvulių šėrimo cholesteroliu jo vartojimas sustabdomas, įvyksta laipsniška lipoidų rezorbcija iš apnašų, kuri triušiams tęsiasi ilgiau nei dvejus metus. Didelių lipidų sankaupų vietose susidaro pluoštinės plokštelės, kurių centre yra lipidų likučiai ir cholesterolio kristalai. Pollack (1947) ir Fistbrook (1950) nurodo, kad didėjant gyvūnų svoriui, eksperimentinės aterosklerozės sunkumas didėja.
Ilgą laiką triušiai buvo vienintelė gyvūnų rūšis, naudojama eksperimentinei aterosklerozei sukelti. Tai paaiškinama tuo, kad, pavyzdžiui, šunims, šeriant net dideliu kiekiu cholesterolio, cholesterolio kiekis kraujyje šiek tiek pakyla ir aterosklerozė nesivysto. Tačiau Steiner ir kt. (1949) parodė, kad jei derinate šunų šėrimą su cholesteroliu ir sumažinate skydliaukės funkciją, atsiranda reikšminga hipercholesterolemija ir išsivysto aterosklerozė. Šunims 4 mėnesius kasdien buvo duodama tiouracilo su ėdalu didėjančiais kiekiais: pirmus du mėnesius po 0,8 g, trečią mėnesį po 1 g, po to po 1,2 g. cholesterolio, kuris anksčiau buvo ištirpintas eteryje ir sumaišytas su maistu; ėdalo šunims buvo duodama išgaravus eteriui. Kontroliniai eksperimentai parodė, kad ilgalaikis vien tiouracilo ar cholesterolio skyrimas šunims nesukelia nei reikšmingos hipercholesterolemijos (4-00 mg%, kai norma yra 200 mg%), nei aterosklerozės. Tuo pačiu metu šunims davus tiouracilo ir cholesterolio vienu metu, išsivysto sunki hipercholesterolemija (iki 1200 mg%) ir aterosklerozė.
Šunų aterosklerozės topografija daug labiau nei triušių primena žmogaus aterosklerozę: ryškiausi pokyčiai yra pilvo aortoje, reikšminga aterosklerozė stebima didelėse širdies vainikinių arterijų šakose su reikšmingu širdies susiaurėjimu. kraujagyslės spindį (15 pav.), smegenų arterijose pastebima daug apnašų . Huper (1946) kasdien suleisdavo šunims į jungo veną 50 ml įvairaus klampumo hidroksilceliuliozės tirpalo (5-6 kartus didesnis už plazmos klampumą) ir stebėjo aortos ateromatozės vystymąsi bei degeneracinius tunikos terpės pokyčius. Vertinant eksperimentinės aterosklerozės sunkumą, reikia atsižvelgti į Lindsay ir kitų (1952, 1955) nurodymus, kurie nustatė, kad seniems šunims ir katėms dažnai pasireiškia reikšminga aterosklerozė. Lipidų nuosėdos dažniausiai būna nežymios, cholesterolio juose neaptinkama.
Bragdon ir Boyle (1952) sukėlė aterosklerozę žiurkėms, į veną suleisdami lipoproteinų, gautų iš triušių, maitinamų cholesteroliu, serumo. Šie lipoproteinai buvo išskirti, išgryninti ir koncentruoti centrifuguojant 30 tūkst. aps./min., o druskos koncentracija serume padidinta iki 1063. Tada druskos perteklius buvo pašalintas dializės būdu. Kasdien kartojant injekcijas žiurkėms, aortos sienelėje ir dideliuose kraujagyslėse atsiranda didelių lipoidų nuosėdų. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols ir Chaikov (1,955) susirgo paukščių ateroskleroze, periodiškai suleisdami jiems po oda 1-2 tabletes dietilstilbestrolio (kiekvienoje tabletėje buvo 12-25 mg vaisto); eksperimentas truko 10 mėnesių.
Besivystanti aterosklerozė topografijoje ir morfogeneze nesiskyrė nuo cholesterolio. Šių autorių teigimu, paukščių ateroskleroze galima užsikrėsti įprastu būdu – šeriant cholesteroliu.
Beždžionių aterosklerozės dauginimasis dažnai baigdavosi nesėkmingai (Kawamura, cituoja Mann ir kt., 1953). Tačiau Mann ir kt. (1953) žmogbeždžionėms sugebėjo susirgti ryškia aortos, miego ir šlaunikaulio arterijų ateroskleroze, kai 18–30 mėnesių jas maitino maistu, kuriame gausu cholesterolio, bet kuriame nėra pakankamai metionino ar cistino. Kasdien į maistą pridėjus 1 g metionino, išvengiama aterosklerozės išsivystymo. Anksčiau Rinehartas ir Greenbergas (1949) susirgo ateroskleroze beždžionėms, kai jos 6 mėnesius buvo laikomos dieta, kurioje buvo didelis cholesterolio kiekis ir nepakankamas piridoksino kiekis.
Eksperimentinės aterosklerozės vystymąsi galima paspartinti arba, atvirkščiai, sulėtinti. Nemažai mokslininkų pastebėjo intensyvesnį aterosklerozės vystymąsi šeriant gyvūnus cholesteroliu kartu su eksperimentine hipertenzija. Taigi, N.N. Anichkovas (1914) parodė, kad susiaurinus pilvo aortos spindį V"-2/3, aterosklerozės vystymasis triušiams, kasdien gaunantiems 0,4 g cholesterolio, žymiai pagreitėja. Pasak N.I. Anichkovos teigimu, intensyvesnius aterosklerozinius pokyčius gyvūnams galima gauti šeriant juos cholesteroliu ir kasdien į veną švirkščiant 0,1–0,15 ml adrenalino tirpalo santykiu 1:1000 22 dienas. Wilensas (1943) davė triušiams po 1 g cholesterolio kasdien (6 dienas per savaitę) ir 5 valandas (taip pat 6 kartus per savaitę) pastatė vertikalioje padėtyje, todėl kraujospūdis padidėjo 30–40%. Eksperimentas truko nuo 4 iki 12 savaičių; Šiems gyvūnams aterosklerozė buvo žymiai ryškesnė nei kontrolinių gyvūnų (kurie buvo šeriami tik cholesteroliu arba buvo pastatyti vertikalioje padėtyje).
V.S. Smolenskis (1952) pastebėjo intensyvesnį aterosklerozės vystymąsi triušiams, sergantiems eksperimentine hipertenzija (susiaurėja pilvo aorta; vienas inkstas apvyniojamas gumine kapsule, o kitas pašalinamas).
Vakar Davisas ir Friedmanas (1955) pastebėjo, kad aterosklerozės vystymasis paspartėjo gyvūnams, kai jie buvo šeriami cholesteroliu kartu su kartotinėmis epinefrino injekcijomis. Triušiams kasdien buvo leidžiama į veną epinefrino 25 mg 1 kg svorio. Ši dozė po 3–4 dienų buvo padidinta iki 50 mg 1 kg svorio. Injekcijos truko 15-20 dienų. Per tą patį laikotarpį gyvūnai gavo 0,6-0,7 g cholesterolio. Eksperimentinių gyvūnų aortoje buvo daugiau lipoidų nuosėdų, palyginti su kontroliniais triušiais, kurie gavo tik cholesterolio.
Shmidtman (1932) parodė padidėjusio širdies funkcinio krūvio svarbą vainikinių arterijų aterosklerozės vystymuisi. Žiurkės kasdien su maistu gaudavo 0,2 g cholesterolio, ištirpinto augaliniame aliejuje. Tuo pačiu metu gyvūnai buvo priversti kasdien bėgioti ant bėgimo takelio. Eksperimentas truko 8 mėnesius. Kontrolinės žiurkės gavo cholesterolio, bet nebėgo būgne. Eksperimentinių gyvūnų širdis buvo maždaug 2 kartus didesnė nei kontrolinių gyvūnų (daugiausia dėl kairiojo skilvelio sienelės hipertrofijos); Juose ypač išryškėjo vainikinių arterijų aterosklerozė: kai kuriose vietose kraujagyslės spindį beveik visiškai uždarė aterosklerozinės apnašos. Aterosklerozės išsivystymo laipsnis aortoje eksperimentiniams ir kontroliniams gyvūnams buvo maždaug vienodas.
K.K. Maslova (1956) nustatė, kad šeriant triušius cholesteroliu (0,2 mg per parą 115 dienų) kartu su nikotino įvedimu į veną (0,2 ml, 1% tirpalas per dieną), lipoidų nusėdimas aortos sienelėje yra daug didesnis nei tais atvejais, kai triušiai gauna tik cholesterolio. K.K.Maslova šį reiškinį aiškina tuo, kad nikotino sukelti distrofiniai kraujagyslių pokyčiai prisideda prie intensyvesnio lipoidų kaupimosi jų sienelėse. Kelly, Taylor ir Huss (1952), Prior ir Hartmap (1956) nurodo, kad aortos sienelės distrofinių pokyčių srityse (mechaniniai pažeidimai, trumpalaikis užšalimas) ateroskleroziniai pokyčiai ypač ryškūs. Tuo pačiu metu lipoidų nusėdimas šiose vietose atitolina ir iškreipia kraujagyslės sienelės atkūrimo procesų eigą.
Daugybė tyrimų parodė, kad tam tikros medžiagos stabdo eksperimentinės aterosklerozės vystymąsi. Taigi, šeriant triušius cholesteroliu ir kartu duodant jiems tiroidiną, aterosklerozė vystosi daug lėčiau. V.V. Tatarskis ir V.D. Zipperling (1950) nustatė, kad tiroidinas taip pat skatina greitesnį atvirkštinį ateromatinių plokštelių vystymąsi. Triušiams per zondą į skrandį kasdien buvo duodama 0,5 g cholesterolio (0,5 % tirpalas saulėgrąžų aliejuje). Po 3,5 mėnesio maitinimo cholesteroliu pradėjo vartoti tiroidiną: kasdien 1,5-3 mėnesius per zondą į skrandį suleidžiama po 0,2 g tiroidino vandeninės emulsijos pavidalu. Šiems triušiams, priešingai nei kontroliniams (kuriams nebuvo sušvirkštas tiroidinas), hipercholesterolemija sumažėjo ir ryškesnis atvirkštinis ateromatozinių plokštelių susidarymas (mažiau lipoidų aortos sienelėje, daugiausia nusėdusių formoje). didelių lašelių). Cholinas taip pat stabdo aterosklerozės vystymąsi.
Steineris (1938) triušiams davė 1 g cholesterolio 3 kartus per savaitę su maistu 3-4 mėnesius. Be to, gyvūnams kasdien buvo duota 0,5 g cholino vandeninio pavidalo
emulsijos. Paaiškėjo, kad choli gerokai atitolina aterosklerozės vystymąsi. Taip pat buvo įrodyta, kad veikiant cholinui greičiau išnyksta ateromatozinės plokštelės (triušiams cholinas skiriamas 60 dienų po išankstinio 110 dienų šėrimo cholesteroliu). Taperio duomenis patvirtino Bauman ir Rush (1938) bei Morrisop ir Rosi (1948). Horlickas ir Duffas (1954) nustatė, kad aterosklerozės vystymasis gerokai vėluoja veikiant heparinui. Triušiai 12 savaičių kasdien su maistu gaudavo po 1 g cholesterolio. Tuo pačiu metu gyvūnams į raumenis buvo švirkščiama 50 mg heparino kasdien. Gydomiems triušiams aterosklerozė buvo žymiai mažiau ryški nei kontrolinių triušių, kurie negavo heparino. Panašius rezultatus anksčiau gavo Konstenides ir kiti (1953). Stumpf ir Wilens (1954) ir Gordon, Kobernik ir Gardner (1954) nustatė, kad kortizonas atitolino aterosklerozės vystymąsi triušiams, maitinamiems cholesteroliu.
Duff ir Mac Millap (1949) parodė, kad triušiams, sergantiems aloksano diabetu, eksperimentinės aterosklerozės išsivystymas buvo žymiai atidėtas. Triušiams į veną buvo švirkščiamas 5% vandeninis aloksipo tirpalas (200 mg 1 kg svorio). Po 3-4 savaičių (kai išsivystė diabetas) gyvūnams buvo duodama cholesterolio 60-90 dienų (iš viso jie gavo 45-65 g cholesterolio). Šiems gyvūnams, palyginti su kontroliniais gyvūnais (be diabeto), aterosklerozė buvo žymiai mažiau ryški. Kai kurie mokslininkai pastebėjo staigų aterosklerozės vystymosi sulėtėjimą triušiams, kurie, vartodami cholesterolį, buvo veikiami bendro ultravioletinių spindulių apšvitinimo. Šiems gyvūnams cholesterolio kiekis serume šiek tiek padidėjo.
Kai kurie vitaminai turi didelę įtaką aterosklerozės vystymuisi. Įrodyta (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman ir E. M. Berkovsky, 1951), kad aterosklerozės vystymasis vėluoja veikiant askorbo rūgščiai. G.I. Leibmanas ir E.M. Berkovskis triušiams davė 0,2 g cholesterolio 1 kg svorio kasdien 3 mėnesius. Tuo pačiu metu gyvūnai kasdien gaudavo askorbo rūgšties (0,1 g 1 kg svorio). Šiems gyvūnams aterosklerozė buvo mažiau ryški nei tiems, kurie negavo askorbo rūgšties. Triušiams, gaunantiems cholesterolio (0,2 g per parą 3-4 mėnesius) kartu su vitaminu D (10 000 vienetų per dieną viso eksperimento metu), aterosklerozinių pokyčių vystymasis sustiprėja ir pagreitėja (A.L. Myasnikov, 1950).
Anot Brager (1945), vitaminas E skatina intensyvesnį eksperimentinės cholesterolio aterosklerozės vystymąsi: triušiams buvo duodama po 1 g cholesterolio 3 kartus per savaitę 12 savaičių; Tuo pačiu metu į raumenis buvo suleidžiama 100 mg vitamino E. Visiems gyvūnams buvo didesnė hipercholesterolemija ir sunkesnė aterosklerozė, palyginti su triušiais, kurie negavo vitamino E.
KRAUJAGYSLIŲ PAŽEIDIMAI, BESIVIŠKOJANTYS MITYBOS SUTRIKIMŲ METU. AORTOS POKYČIAI SU HIPERVITAMINOZE D
Veikiant didelėms vitamino D dozėms, gyvūnams išsivysto ryškūs vidaus organų ir didelių kraujagyslių pokyčiai. Kreitmayr ir Hintzelman (1928) pastebėjo reikšmingas kalkių nuosėdas aortos tunikos terpėje katėms, kurioms mėnesį su maistu kasdien buvo duodama 28 mg švitinto ergosterolio (16 pav.). Nekrotinius pokyčius aortos vidurinėje tunikoje su vėlesniu kalcifikavimu žiurkėms aptiko Dagaidas (1930), kasdien duodamas gyvūnams po 10 mg apšvitinto ergosterolio 1 % tirpale alyvuogių aliejuje. Meessenas (1952) davė triušiams 5000 sd tris savaites, kad gautų aortos medialinės tunikos nekrozę. vitaminas Dg. Tokiomis sąlygomis įvyko tik mikroskopiniai pokyčiai. Gilmanas ir Gilbertas (1956) atrado vidurinės aortos tunikos distrofiją žiurkėms, kurioms 5 dienas buvo duota 100 000 vienetų. vitamino D 1 kg svorio. Kraujagyslių pažeidimai buvo intensyvesni gyvūnams, kuriems 21 dieną prieš vitamino D buvo duota 40 mikrogramų tiroksino.
AORTOS NEKROZĖS IR ANEURIZMAS ŽIURKĖMS
Kai žiurkės ilgą laiką šeriamos maistu, kuriame yra daug žirnių, išsivysto distrofiniai aortos sienelės pokyčiai, palaipsniui formuojantis aneurizmai. Bechhubur ir Lalich (1952) šėrė baltąsias žiurkes maistu, kurioje buvo 50% maltų arba stambių, neperdirbtų žirnių. Be žirnių, į dietą buvo įtrauktos mielės, kazeinas, alyvuogių aliejus, druskos mišinys ir vitaminai. Gyvūnai laikėsi dietos nuo 27 iki 101 dienos. 20 iš 28 eksperimentinių žiurkių jos lanko srityje išsivystė aortos aneurizma. Kai kuriems gyvūnams aneurizma plyšo ir susiformavo didžiulis hemotoraksas. Histologinis tyrimas parodė aortos medialinės membranos edemą, elastinių skaidulų sunaikinimą ir nedidelius kraujavimus. Vėliau išsivystė sienelės fibrozė, susidarius aneurizminiam kraujagyslės išsiplėtimui. Panseti ir Beard (1952) panašiuose eksperimentuose pastebėjo, kad 6 iš 8 eksperimentinių žiurkių išsivystė aneurizma krūtinės aortoje. Kartu su tuo gyvūnams išsivystė kifoskolioze, kuri atsirado dėl distrofinių slankstelių kūnų pokyčių. Penki gyvūnai 5–9 savaitę mirė nuo aneurizmos plyšimo ir didžiulio hemotorakso.
Walteris ir Wirtschaftsr (1956) jaunas žiurkes (nuo 21 dienos po gimimo) laikė 50 % žirnių; be to, į dietą įėjo: kukurūzai, kazeinas, pieno druskos milteliai, vitaminai. Visa tai buvo sumaišyta ir atiduota gyvuliams. Pastarieji buvo nužudyti praėjus 6 savaitėms nuo eksperimento pradžios. Skirtingai nuo pirmiau minėtų eksperimentų, šiuose eksperimentuose buvo pažeista vartai ne tik lanko srityje, bet ir kitose dalyse, įskaitant pilvą. Histologiškai kraujagyslių pokyčiai įvyko dviem lygiagrečiai besivystančiais procesais: viena vertus, elastingo karkaso degeneracija ir dezintegracija ir, kita vertus, fibroze. Paprastai buvo stebimos kelios intramuralinės hematomos. Taip pat reikšmingi pokyčiai įvyko plaučių arterijoje ir širdies vainikinėse arterijose. Kai kurios žiurkės mirė dėl aneurizmos plyšimo; kai kuriais atvejais pastarasis turėjo atskilimo pobūdį. Lulich (1956) parodė, kad aprašytus aortos pokyčius sukelia žirniuose esantis P-amipopropiopitritas.
NEKROTINIS ARERITAS
Holmanas (1943, 1946) parodė, kad šunims, laikomiems dietoje, kurioje gausu riebalų, inkstų nepakankamumas sukelia nekrozinio arterito vystymąsi. Gyvuliams buvo duotas maistas, kuriame 32 dalys buvo jautienos kepenys, 25 dalys - cukranendrių cukrus, 25 dalys - krakmolo grūdai, 12 dalių - aliejus, 6 dalys - žuvų taukai; Į šį mišinį buvo pridėta kaolino, druskų ir pomidorų sulčių. Eksperimentas truko 7-8 savaites (laikas, reikalingas kraujagyslių pažeidimams atsirasti esant inkstų nepakankamumui). Inkstų nepakankamumas buvo pasiektas įvairiais būdais: dvišale nefrektomija, poodinėmis 0,5% urano nitrato tirpalo injekcijomis 5 mg 1 kg gyvulio svorio arba 1% vandeninio gyvsidabrio chlorido tirpalo injekcijomis į veną. 3 mg 1 kg gyvulio svorio. 87% eksperimentinių gyvūnų išsivystė nekrozinis arteritas. Širdyje pastebėtas sunkus sieninis endokarditas. Nekrotizuojantis arteritas išsivystė tik tada, kai gyvūnai buvo šeriami daug riebalų turinčiu maistu ir kartu su inkstų nepakankamumu. Kiekvienas iš šių veiksnių atskirai nepadarė didelės žalos kraujagyslių sienelėms.
KRAUJAGYSLIŲ POKYČIAI DĖL NEPAKAKOMO BALTYMŲ KIEKIO MAISTE
Hanmapas (1951) davė baltoms pelėms maistą, kurio sudėtis (procentais): sacharozė - 86,5, kazeinas - 4, druskos mišinys - 4, augalinis aliejus - 3, žuvų taukai - 2, cistinas - 0,5; bevandenis gliukozės mišinys - 0,25 (0,25 g šio mišinio buvo 1 mg riboflavino), para-aminobezoinė rūgštis - 0,1, inozitolis - 0,1. Į 100 g dietos buvo pridėta 3 mg kalcio pantotenato, 1 mg nikotino rūgšties, 0,5 mg tiamino hidrochlorido ir 0,5 mg piridoksino hidrochlorido. Pelės nugaišo per 4-10 savaičių. Buvo pastebėti aortos, plaučių arterijos ir širdies, kepenų, kasos, plaučių ir blužnies kraujagyslių pažeidimai. Ankstyvoje stadijoje kraujagyslių intimoje atsirado bazofilinė, vienalytė medžiaga, sudaranti plokšteles, šiek tiek išsikišusias po endoteliu: židininis medialinės membranos pažeidimas įvyko sunaikinus elastines skaidulas. Procesas baigėsi arteriosklerozės vystymusi su kalkių nusėdimu degeneracijos vietose.
DISTROFINIAI-SKLEROZINIAI KRAUJŲ POKYČIAI, PASIEKTI NAUDOJANT KELIAS MEDŽIAGAS
(adrenalinas, nikotinas, tiraminas, difterijos toksinas, nitratai, didelės molekulinės masės baltymai)
Josue (1903) parodė, kad po 16-20 intraveninių adrenalino injekcijų triušiams išsivysto reikšmingi degeneraciniai pakitimai, daugiausia vidurinėje aortos tunikoje, baigiantis skleroze ir kai kuriais atvejais aneurizminiu išsiplėtimu. Vėliau šį pastebėjimą patvirtino daugelis tyrinėtojų. Erbas (1905) kas 2-3 dienas triušiams į ausies veną suleido 0,1-0,3 mg adrenalino 1% tirpale; injekcijos tęsėsi kelias savaites ir net mėnesius. Rženkhovskis (1904) triušiams į veną suleido 3 lašus adrenalino tirpalo santykiu 1:1000; injekcijos buvo atliekamos kasdien, kartais kas 2-3 dienas 1,5-3 mėnesius. Siekdamas susirgti adrenalino skleroze, B.D. Ivanovskis (1937) triušiams kasdien arba kas antrą dieną suleido į veną adrenalino I tirpalo: 20 000 1–2 ml. Triušiai gavo iki 98 injekcijų. Dėl ilgalaikių adrenalino injekcijų aortoje ir didelėse kraujagyslėse natūraliai išsivysto sklerotiniai pokyčiai. Daugiausia pažeidžiamas vidurinis apvalkalas, kuriame vystosi židininė nekrozė, vėliau vystosi fibrozė ir nekrozinių sričių kalcifikacija.
Ziegler (1905) daugeliu atvejų pastebėjo intimos sustorėjimą, kartais reikšmingą. Gali atsirasti aneurizminis aortos padidėjimas. Sklerozės ir kalcifikacijos plotai tampa matomi makroskopiškai po 16-20 injekcijų. Reikšmingi sklerotiniai pakitimai išsivysto ir inkstų (Erb), klubinės, miego (Zieglerio) arterijose ir stambių arterijų kamienų viutororganinėse šakose (B.D. Ivanovskis). B.D. Ivanovskis parodė, kad dėl pakartotinių adrenalino injekcijų pastebimi pokyčiai mažose arterijose ir net kapiliaruose. Pastarųjų sienelė sustorėja, sklerozuojasi, o kapiliarai nebėra greta, kaip įprastai, tiesiai su organų parenchiminiais elementais, o yra nuo jų atskirti plonu jungiamojo audinio sluoksniu.
Walteris (1950), tirdamas kraujagyslių pokyčius šunims leidžiant į veną adrenalino didelėmis dozėmis (8 ml 1:1000 tirpalo kas 3 dienas), parodė, kad jau per 10 dienų ir dar anksčiau buvo pastebėti daugybiniai kraujavimai. vidurinėje krūtinės aortos tunikoje, taip pat mažose širdies, skrandžio, tulžies pūslės, inkstų ir storosios žarnos arterijose. Yra fibrinoidinė tunica media nekrozė ir sunkus paarteritas su perivaskuline ląstelių reakcija. Išankstinis diabsiamino skyrimas gyvūnams neleidžia vystytis šiems pokyčiams.
Davis ir Uster (1952) parodė, kad triušiams į veną sušvirkštus ep i e f r i a (25 mg 1 kg svorio) ir tiroksiną (kasdien po oda švirkščiama 0,15 mg 1 kg svorio), atsiranda sklerozinių pokyčių aortoje. ypač ryškus. Gyvūnams kasdien po oda sušvirkščiant 500 mg askorbo rūgšties, aterosklerozės vystymasis pastebimai vėluoja. Išankstinis skydliaukės pašalinimas stabdo epinefrino (adrenalino) sukeltos aterosklerozės vystymąsi. Huper (1944) pastebėjo distrofinius aortos vidurinės tunikos ir didelių kraujagyslių pokyčius su kalcifikacija ir cistų susidarymu šunims, kurių skruostai buvo patyrę histamino. Histaminas buvo sušvirkštas po oda mišinyje su bičių vašku ir mineraliniu aliejumi tokiu greičiu. 15 mg 1 kg gyvulio svorio (žr. skrandžio opų atsiradimą vartojant histaminą).
Anksčiau Hooper ir Lapsberg (1940) parodė, kad apsinuodijus šunims, er itolis tetranitratas O"m (vartojamas per burną 32 savaites kasdien, didinant dozes nuo 0,00035 g iki 0,064 g) arba azoto rūgštis su natriu (vartojama burnoje kelias savaites, po 0,4 g per parą), pasireiškia ryškūs distrofiniai pokyčiai, daugiausia viduriniame plaučių arterijos sluoksnyje ir jos šakose.. Žymios kalkių nuosėdos kai kuriais atvejais sukelia staigų susiaurėjimą Huper (1944) pastebėjo, kad vystosi plaučių arterijos nekrozė. vidurinė aortos tunika, po to šunims kalcifikacija ir cistų susidarymas, kuriems 5 kartus per savaitę buvo suleidžiama į veną metilceliuliozės tirpalo didėjantis kiekis (nuo 40 iki 130 ml). Eksperimentas truko šešis mėnesius. .
Gyvūnams pakartotinai sušvirkštus nikotino, aortos pakitimų, panašių į aprašytuosius aukščiau. A. 3. Kozdoba (1929) triušiams į ausies veną kasdien suleisdavo po 1-2 ml nikotino tirpalo 76-250 dienų (vidutinė paros dozė - 0,02-1,5 mg). Pastebėta širdies hipertrofija ir distrofiniai arterijos pokyčiai, kartu su aneurizminiu išsiplėtimu. Visų gyvūnų antinksčiai žymiai padidėjo. E. A. Zhebrovsky (1908) aptiko triušių aortos medialinės tunikos nekrozę su vėlesniu kalcifikavimu ir skleroze, kurią kasdien 6-8 valandas dėdavo po tabako dūmų pripildytu gaubtu. Eksperimentai tęsėsi 2-6 mėnesius. K. K. Maslova (1956) pastebėjo distrofinius aortos sienelės pokyčius po kasdien į veną švirkščiamų 0,2 ml 1% nikotino tirpalo triušiams 115 dienų. Bailey (1917) nustatė ryškius distrofinius aortos ir didelių arterijų medialinės tunikos pokyčius su nekroze ir daugybinėmis aneurizmomis, kasdien į veną suleisdamas 0,02–0,03 ml difterinio toksino triušiams 26 dienas.
Duffas, Hamiltonas ir Morganas (1939) pastebėjo, kad triušiams išsivystė nekrozinis arteritas, kai buvo pakartotinai švirkščiamas tiraminas (į veną leidžiama 50–100 mg vaisto 1% tirpalo pavidalu). Eksperimentas truko 106 dienas. Daugumai triušių buvo ryškūs pokyčiai aortoje, didelėse inkstų, širdies ir smegenų arterijose ir arteriolėse, o kiekvienu atskiru atveju dažniausiai buvo pažeistos ne visų trijų organų, o vieno iš jų kraujagyslės. Aortoje įvyko vidurinės membranos nekrozė, dažnai gana reikšminga; panašūs pakitimai buvo nustatyti ir didelėse inkstų kraujagyslėse. Širdyje, inkstuose ir smegenyse buvo pastebėta arteriolekrozė su vėlesne kraujagyslių žingsnio hialnoze. Kai kurių triušių smegenyse dėl arteriolekrozės išsivystė didžiulis kraujavimas.
AORTITAI, GAUTI MECHANINIU TERMINIU IR infekciniu kraujagysliu sieneles pazeidimu
Siekdami ištirti uždegiminių ir reparacinių procesų aortos sienelėje modelius, kai kurie mokslininkai naudoja mechaninius kraujagyslės pažeidimus. Prporas ir Hartmanas (1956), atidarę pilvo ertmę, nupjauna aortą ir pažeidžia steiką, pradurdami ją stora adata aštriu, lenktu galu. Baldwinas, Tayloras ir Hessas (1950) pažeidė aortos sienelę dėl trumpalaikio žemos temperatūros poveikio. Tam pilvo dalyje atidengiama aorta, o prie sienelės uždedamas siauras vamzdelis, į kurį suleidžiama anglies dioksido. Aortos sienelė užšaldoma 10-60 sekundžių. Antros savaitės pabaigoje po sušalimo dėl tunikos media nekrozės išsivysto aortos aneurizma. Pusėje atvejų įvyksta pažeistų vietų kalcifikacija. Dažnai atsiranda metaplaetinis kaulų ir kremzlių formavimasis. Pastarasis atsiranda ne anksčiau kaip ketvirtą savaitę po traumos, o kaulas – po 8 savaičių. A. Solovjovas (1929) aortos ir miego arterijų sienelę kaitino karštu terminiu kateriu. Schlichteris (1946 m.) Norėdamas gauti aortos nekrozę šunims, jis sudegino jos sienelę degikliu. Ryškūs vidinio pamušalo pokyčiai (kraujavimas, nekrozė) kai kuriais atvejais sukėlė kraujagyslės plyšimą. Jei taip neatsitiko, išsivystė sienelės sklerozė su kalcifikacija ir mažų ertmių susidarymu. N. Andrievičius (1901 m.) sužalojo arterijų sienelę, katerizuodamas ją sidabro nitrato tirpalu; kai kuriais atvejais po to pažeistas segmentas buvo apvyniotas celoidinu, kuris, dirgindamas kraujagyslės sienelę, padarė žalą dar didesnę.
Talquet (1902) sukėlė pūlingą kraujagyslės sienelės uždegimą, į aplinkinius audinius įvedęs stafilokokų kultūrą. Anksčiau Krokas (1894) įrodė, kad pūlingas arteritas atsiranda, kai gyvūnui į veną suleidžiama mikroorganizmų kultūra tik tada, kai pirmiausia pažeidžiama kraujagyslės sienelė. F.M. Khaletskaya (1937) tyrė infekcinio aortito, kuris išsivysto dėl uždegiminio proceso perėjimo iš pleuros į aortos sienelę, vystymosi dinamiką. Fistulės vamzdelis buvo įvestas į triušių pleuros ertmę tarp 6 ir 7 šonkaulių. Skylė liko atvira 3-5 dienas, o kai kuriuose eksperimentuose - tris mėnesius. Po 3-5 dienų išsivystė fibropurulinis pleuritas ir pleuros empiema. Dažnai buvo stebimas proceso perėjimas prie aortos sienelės. Pastarajame iš pradžių įvyko vidurinio apvalkalo nekrozė; jie išsivystė anksčiau nei uždegiminis procesas išplito į aortą, ir, F. M. nuomone. Khaletskaya, sukėlė vazomotoriniai sutrikimai dėl intoksikacijos (pirminė distrofija ir medialinės membranos nekrozė). Jei pūlinys išplito į aortą, išorinė, vidurinė ir vidinė membranos paeiliui buvo įtrauktos į uždegiminį procesą ir išsivystė antriniai nekroziniai pokyčiai.
Ypač panagrinėkime aterosklerozės modeliavimo problemą. Pastarojo eksperimentinis modelis daugeliu atžvilgių atskleidžia.
Triušis, žolėdis, suleidžiamas į virškinimo trakto per ilgą laikotarpį puiki suma cholesterolio, t.y., jam iš tikrųjų svetimą maisto produktą. Tačiau per visą žmonijos istoriją maisto produktai, kurių sudėtyje yra cholesterolio, buvo įprasti dietiniai ingredientai. Gera vertė Cholesterolis įvairioms organizmo funkcijoms taip pat atsispindi pastarojo gebėjime sintetinti cholesterolį nepriklausomai nuo mitybos, sintezės vieta yra visų pirma arterijų sistema, t.y. arterijų sienelės.
Svetimas maisto produktas triušiams- cholesterolis - užlieja kraują ir, kaip svetimkūnis cheminis kūnas, kurio triušio organizme nėra tinkamų fermentų sistemų, kurios skaido cholesterolį, arba organų, galinčių išleisti cholesterolį į išorinę aplinką, gausiai nusėda retikuloendotelinėje sistemoje ir arterijų sistemoje, praeinant jos endotelio barjerą. Toks yra bendras stambiamolekulinių junginių (tokių kaip metilceliuliozė, pektinas, polivinilo alkoholis), kurių organizmas nesuyra ir jo neišskiria, likimas.
Vadinasi, iš bendros teorinės pozicijos, lemiančios bet kurio modelio esmę, triušiams gautas reiškinys turi tik išorinį panašumą į žmogaus aterosklerozę. Šis panašumas yra morfologinis, cheminis, bet ne etiologinis (ekologinis) ir nepatogenetinis.
Triušio aterosklerozės modelis pirmiausia yra netinkamos mitybos rezultatas. Todėl jis negali būti laikomas žmogaus aterosklerozės modeliu ir cholesterolio apykaitos metabolinių sutrikimų modeliu jau vien dėl to, kad pašalinių medžiagų nuosėdos negali būti tų pačių medžiagų apykaitos sutrikimų dokumentais, kaip, pavyzdžiui, švino nuosėdos. kauluose nedokumentuoja švino keitimosi sutrikimai.
Ir paskutinis dalykas: sergant žmogaus ateroskleroze, cholesterolio apykaitos sutrikimų klausimas išspręstas gana neigiamai.
Tai, kas išdėstyta pirmiau, neatmeta didelės to paties modelio pažinimo reikšmės.
Pastarasis moko, kad kraujagyslių barjerai- labai sąlyginė sąvoka ir kad dideli molekuliniai junginiai gali laisvai prasiskverbti pro juos net ir ne ypatingomis dizorijomis, t.y. tokiomis kraujagyslių sienelių pralaidumo formomis, kurios atsiranda edemos ir uždegimo metu. Modelis taip pat pabrėžia arterijų sistemos svarbą fiksuojant visą cirkuliuojančią cheminiai junginiai, paprastai svetimi organizmui arba tapo tokiais vykstant, pavyzdžiui, baltymų kūnų denatūravimui (amiloidozė, hialinozė).
Metodologiškai svarbus to paties modelio aspektas yra tai, kad jis atskleidžia vienpusių sprendimų pavojų tokiu atveju remiantis grynai morfologiniais dokumentais.
„Priežastingumo problema medicinoje“, I.V. Davydovskis
Eksperimentinio ligų modeliavimo istorija daugeliu atžvilgių yra pamokanti, pirmiausia sprendžiant esminius su etiologija susijusius klausimus. Tai taip pat pamokanti bendrosios biologinio eksperimento metodikos, jos teoriniai pagrindai ir praktinės išvados iš to. Reikia žinoti, kad kiekvienas modelis yra žinomas supaprastinimas, tik daugiau ar mažiau aiški originalo kopija, kažkoks...
Kiekviena patirtis yra „smurtinis gamtos išbandymas“ (I. Mulleris, Mulleris), jos dėsnių. „Pati gamta nepažeidžia savo įstatymų“ (Leonardo Da Vinci). Tačiau kiekvienas eksperimentas, kiekvienas modeliavimas (infekcijos, vėžio, hipertenzijos ir pan.) neišvengiamai yra susijęs su tam tikru įstatymų pažeidimu ir dažnai su pastarųjų iškraipymu, nes dėsnis eksperimentuotojui dar nėra žinomas ir atitinkamos paieškos. kartais remiasi...
Atrodo, kad nėra tokio dalyko kaip absoliučiai lemiamas eksperimentas, ypač biologijoje, kur yra tiek daug nežinomų kiekių, kad sunku nustatyti patikimai kontroliuojamą eksperimentą. Jei kalbame apie teoriją, tada eksperimentas „negali jos visiškai ir galutinai patvirtinti“, nes „tas pats rezultatas gali išplaukti iš skirtingų teorijų“. Su didžiausiu, bet ne absoliučiu tikslumu, eksperimentas gali...
Eksperimentas turi būti pagrįstas stebėjimo praktika ir teorinėmis konstrukcijomis, kurias sukuria ši praktika. Kitaip tariant, iš pradžių stebėjimas, tada minčių ir idėjų, kylančių iš stebėjimų, apibendrinimas ir galiausiai modeliavimas. Vadinasi, „eksperimento būtinybė“ išplaukia iš Praktinė patirtis kai iškyla ir idėjos, ir klausimai kaip patirties atspirties taškas (S. P. Botkin). Pats eksperimentinis metodas...
Dirbtinai suleidus pneumokokus triušiui ir sukeliant plaučių uždegimą, formaliai kalbama apie pneumokoką kaip infekcijos priežastį. Tačiau gerai žinoma, kad pneumonija dažniausiai atsiranda spontaniškai, tai yra autoinfekcija, be jokios egzogeninės infekcijos. Akivaizdu, kad padaryta išvada apie pneumokoką kaip priežastį arba „ Pagrindinė priežastis„Pneumonija tinka tik nurodytam eksperimentui, t. y. šiam...
Įkeliama...