Formulė: C24H34N2O5, cheminis pavadinimas: (2S,3aR,7aS)-1-[(S)-N-[(S)-1-karboksi-3-fenilpropil]alanil]heksahidro-2-indolinkarboksirūgštis 1- etilo eteris.
Farmakologinė grupė: organotropinės medžiagos/ širdies ir kraujagyslių sistemos vaistai/ AKF inhibitoriai.
Farmakologinis poveikis: hipotenzinis, kardioprotekcinis, kraujagysles plečiantis, natriuretikas.
Farmakologinės savybės
Trandolaprilis yra provaistas, nesulfhidrilo angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus etilo esteris. Trandolaprilis greitai absorbuojamas ir nespecifiškai hidrolizuojasi iki trandolaprilato, kuris yra farmakologiškai aktyvus metabolitas. Trandolaprilis glaudžiai jungiasi su angiotenziną konvertuojančiu fermentu ir slopina jį bei slopina angiotenzino II, kuris turi kraujagysles sutraukiantį poveikį, gamybą. Taip pat sumažėja aldosterono, prieširdžių natriuretinio faktoriaus, koncentracija, didėja renino aktyvumas plazmoje ir angiotenzino I koncentracija. Taigi trandolaprilis moduliuoja renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, kuri atlieka pagrindinį vaidmenį reguliuojant cirkuliuojančią kraują. tūris, kraujo spaudimas, ir nuolat turi antihipertenzinį poveikį. Trandolaprilis sumažina bendrą periferinis pasipriešinimas kraujagysles, sisteminį kraujospūdį ir miokardo apkrovą. Trandolaprilis padeda sumažinti kraujagyslių (aortos, šlaunikaulio ir mezenterinių arterijų) hipertrofiją. Trandolaprilis, slopindamas širdies audinių renino-angiotenzino sistemą, neleidžia išsivystyti kairiojo skilvelio išsiplėtimui ir miokardo hipertrofijai arba skatina jų regresiją (turi kardioprotekcinį poveikį). Trandolaprilis reperfuzijos išeminėse miokardo srityse padidina fosfokreatinino koncentraciją. Trandolaprilis stabilizuoja bradikininą kraujyje ir audiniuose (sumažėja bradikinino skaidymas iki neaktyvių peptidų), slopina aldosterono susidarymą antinksčiuose, didina kallikreino-kinino sistemos aktyvumą, didina biologinį išsiskyrimą. veikliosios medžiagos(prieširdžių natriuretinis faktorius, endotelį atpalaiduojantis faktorius, prostaglandinai E2 ir I2), kurie pasižymi kraujagysles plečiančiu ir natriureziniu poveikiu bei gerina inkstų kraujotaką. Trandolaprilis mažina endotelino-1 ir arginino vazopresino, kurie turi kraujagysles sutraukiančių savybių, susidarymą. Hipotenzinis trandolaprilio poveikis pasireiškia praėjus maždaug 1 valandai po vartojimo, didžiausias būna po 8-12 valandų ir trunka iki 24-36 valandų. Didžiausias angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimas kraujo serume registruojamas po 2 - 4 valandų, o po 24 valandų fermento aktyvumas išlieka 80% mažesnis už pradinę reikšmę. Angiotenziną konvertuojančio fermento aktyvumas kraujyje, širdyje, plaučiuose ir inkstuose normalizuojasi per 7 dienas po gydymo nutraukimo, o arterijos sienelėje išlieka sumažėjęs ilgą laiką. Didelis trandolaprilio veiksmingumas paaiškinamas tuo, kad susidaro trandolaprilatas (diacidinis metabolitas), kuris yra 2200 kartų aktyvesnis už pradinę medžiagą. Pacientams, kuriems po infarkto buvo sutrikusi kairiojo skilvelio funkcija (kai išstūmimo frakcija ne didesnė kaip 35%), vartojant 4 mg per parą dozę 24–50 mėnesių, sumažėjo mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių ligų o bendras mirtingumas 25% ir 22%, rizika susirgti staigi mirtis 24%, sunkus širdies nepakankamumas - 29%. Remiantis skaičiavimais, šios kategorijos pacientų numatoma gyvenimo trukmė pailgėja maždaug 15 mėnesių (27 proc.). Tačiau reikšmingas išgyvenamumo pagerėjimas po miokardo infarkto buvo užfiksuotas tik pacientams, kurių pradinis kraujospūdis buvo didesnis nei 125/90 mmHg.
Eksperimentų su žiurkėmis ir pelėmis metu, kai trandolaprilis buvo vartojamas atitinkamai iki 8 mg/kg per parą ir iki 25 mg/kg per parą, kancerogeninio poveikio požymių nenustatyta. Trandolaprilis neturi genotoksinių ar mutageninių savybių.
Vartojant iki 100 mg/kg per parą (1250 kartų didesnę už didžiausią rekomenduojamą žmogui dozę), trandolaprilis neigiamo poveikio žiurkių vaisingumui nedaro. Vartojant trandolaprilį beždžionėms 25 mg/kg per parą, žiurkėms – 1000 mg/kg per parą, triušiams – 0,8 mg/kg per parą (312, 1250, 10 kartų didesnė už didžiausią rekomenduojamą dozę žmonėms, atitinkamai ) teratogeninio poveikio nenustatyta. Tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad kitų angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių vartojimas nėštumo metu gali padidinti naujagimių ir vaisiaus mirtingumą, o vartojant 2 ir 3 nėštumo trimestrais, vėluoja skeleto kaulėjimas, sumažėja placentos svorio, oligohidramniono išsivystymas (dėl susilpnėjusios inkstų funkcijos) ir inkstų nepakankamumas.vaisiaus nepakankamumas, anurija, net mirtis, galūnių kontraktūros, hipoplazija plaučių audinys, Botallov latako neužsivėrimas, kraniofascialinės deformacijos, toksinis poveikis motinos organizmui.
Išgertas trandolaprilis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Trandolaprilio absoliutus biologinis prieinamumas yra 10%, o trandolaprilato – maždaug 40-60%. Didžiausia koncentracija trandolaprilis pasiekiamas po 1 valandos, trandolaprilatas - po 4–10 valandų. Didžiausia koncentracija ir plotas po koncentracijos ir laiko kreive nepriklauso nuo maisto vartojimo laiko. Trandolaprilis jungiasi su plazmos baltymais 80 % ir nepriklauso nuo koncentracijos; trandolaprilatas, priklausomai nuo koncentracijos, jungiasi 65 %, kai koncentracija yra 1000 ng/ml, ir iki 94 %, kai koncentracija 0,1 ng/ml. Vartojant kartotines 2 mg ar didesnes dozes, pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama per 4 dienas. Trandolaprilio pasiskirstymo tūris yra maždaug 18 litrų. Trandolaprilis patenka į gleivinę virškinimo trakto o kepenys hidrolizuojamos (deesterifikuojamos), susidaro aktyvus metabolitas – trandolaprilatas, pasižymintis ryškų lipofiliškumu, dėl kurio sumažėja angiotenziną konvertuojančio fermento aktyvumas ne tik kraujyje, bet ir inkstuose, plaučiuose, ypač antinksčiuose ir širdyje. Trandolaprilio koncentracija kraujo serume greitai mažėja, pusinės eliminacijos laikas yra 0,7-1,3 valandos. Trandolaprilatas šalinamas dviem arba 3 fazėmis: alfa pusinės eliminacijos laikas yra 3,3 - 4,5 valandos, beta pusinės eliminacijos laikas yra 16 - 24 valandos. Galutinis trandolaprilato pusinės eliminacijos laikas viršija 100 valandų (galbūt atspindi eliminaciją po disociacijos iš membranos angiotenziną konvertuojančio fermento komplekso). Priklausomai nuo dozės, trandolaprilato inkstų klirensas svyruoja nuo 0,15 l/val. iki 4 l/h. Vaistas išsiskiria iš organizmo su šlapimu (1/3) ir tulžimi (2/3). Nedideli kiekiai (mažiau nei 0,5 %) trandolaprilis nepakitęs išsiskiria per inkstus.
Trandolaprilio farmakokinetikos parametrai nepriklauso nuo paciento amžiaus. Senyvų pacientų serume padidėja trandolaprilio koncentracija. Tačiau trandolaprilato koncentracija plazmoje ir jo farmakologinis aktyvumas pacientams, sergantiems arterinė hipertenzija vyresnio amžiaus ir jaunų amžių palyginamas.
Sunkaus kepenų pažeidimo atveju trandolaprilio kiekis kraujo serume yra maždaug 10 kartų didesnis nei sveikų žmonių.
Dėl inkstų nepakankamumo esant greičiui glomerulų filtracija mažiau nei 30 ml/min., o hemodializės metu trandolaprilio ir trandolaprilato koncentracija plazmoje būna maždaug 2 kartus didesnė, o inkstų klirensas sumažėja maždaug 85%. Būtina koreguoti pradinę ir palaikomąją vaisto dozę.
Indikacijos
Arterinė hipertenzija (kaip monoterapijos ir kombinuoto gydymo dalis), širdies nepakankamumas (adjuvantinis gydymas), kairiojo skilvelio disfunkcija po miokardo infarkto.
Trandolaprilio vartojimo būdas ir dozė
Trandolaprilis vartojamas per burną, neatsižvelgiant į valgį, po 2–4 mg per parą, padalijus į 1–2 dozes, jei reikia, didinti dozes ne vėliau kaip po 2–4 savaičių. Rizikos grupės pacientams skiriama pradinė 1 mg dozė per parą; pažeidimo atveju funkcinė būklė kepenų gydymas pradedamas nuo 0,5 mg ryte, bet ne daugiau kaip 2 mg per parą; hemodializei pradinė 0,5 mg dozė skiriama ryte.
Gydymo metu būtina kontroliuoti kraujospūdį, sudėtį periferinis kraujas(prieš gydymo pradžią, pirmus 3–6 gydymo mėnesius, o vėliau periodiškais intervalais iki 1 metų, ypač pacientams, padidėjusi rizika neutropenijos išsivystymas), kalio koncentracija plazmoje, baltymai, kreatininas, šlapalo azotas, kūno svoris, inkstų funkcija, dieta.
Gydymas trandolapriliu turi būti atliekamas reguliariai prižiūrint gydytojui.
Pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu arba piktybine arterine hipertenzija, dozė turi būti parenkama ligoninėje.
Kai kuriems diuretikus vartojantiems pacientams po trandolaprilio pavartojimo gali labai sumažėti kraujospūdis. Pacientams, sergantiems nekomplikuota arterine hipertenzija, vartojant pirmąją trandolaprilio dozę, taip pat ją padidinus, pasireiškė simptominė arterinė hipotenzija. Jo išsivystymo rizika yra didesnė pacientams, sergantiems hiponatremija ir hipovolemija, kurios atsirado dėl ilgo gydymo diuretikais, dializės ir vartojimo apribojimo. Valgomoji druska, vėmimas ar viduriavimas. Norint sumažinti simptominės hipotenzijos riziką likus 7 dienoms iki gydymo pradžios, būtina koreguoti vandens-elektrolitų balansas ir nutraukti nuolatinį antihipertenzinį gydymą, įskaitant diuretikų skyrimą (arba žymiai sumažinti jų dozę).
Gydymo angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais metu buvo aprašyti funkcijos slopinimo atvejai. kaulų čiulpai ir agranulocitozė. Neutropenijos išsivystymo rizika priklauso nuo dozės, priklausomai nuo klinikinė būklė pacientas ir priklauso nuo vaisto rūšies. Šios nepageidaujamos reakcijos dažniau pasireiškia pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ypač sergantiems difuzinėmis ligomis jungiamasis audinys. Tokiems pacientams rekomenduojama reguliariai tirti leukocitų kiekį kraujyje ir baltymų koncentraciją šlapime, ypač sutrikus inkstų funkcijai ir gydant antimetabolitais bei gliukokortikosteroidais. Šios reakcijos yra grįžtamos ir normalizuojasi nutraukus gydymą angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi.
Trandolaprilis gali sukelti galūnių, veido, liežuvio, gerklų ir balso klosčių angioneurozinę edemą. Vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, angioneurozinė edema dažniau pasireiškia pacientams Negroidų rasė. Gydant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, taip pat buvo pastebėti žarnyno angioedemos atvejai, į kuriuos reikia atsižvelgti, kai vartojant trandolaprilį atsiranda pilvo skausmas. Pacientams, sergantiems angioneurozine edema, būtina nedelsiant nutraukti vaisto vartojimą ir stebėti pacientą, kol edema išnyks. Angioedema, esanti veido srityje, dažniausiai praeina savaime. Patinimas, kuris tęsiasi ne tik į veidą, bet ir į balso klostes, gali būti pavojingas gyvybei dėl obstrukcijos pavojaus kvėpavimo takai. Esant liežuvio, gerklų, balso klosčių angioneurozinei edemai, reikia nedelsiant po oda suleisti adrenalino (epinefrino) tirpalo, taip pat kitų terapinė veikla jei būtina.
Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai gali būti naudojami prieš pradedant gydymą nuo renovaskulinės hipertenzijos arba tais atvejais, kai toks gydymas nebus atliekamas. Pacientams, kuriems yra dvišalė ar vienpusė stenozė inkstų arterijos Inkstų nepakankamumo ir sunkios arterinės hipotenzijos rizika didėja gydant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais. Diuretikų vartojimas gali padidinti riziką. Inkstų funkcijos sutrikimas gali pasireikšti nedideliais kreatinino koncentracijos plazmoje pokyčiais, net ir pacientams, kuriems yra vienašalė inkstų arterijos stenozė. Tokiems pacientams gydymas turi prasidėti ligoninėje mažomis trandolaprilio dozėmis, o po to kruopščiai parinkti dozę, atidžiai prižiūrint gydytojui. Diuretikų vartojimą reikia nutraukti. Pirmosiomis gydymo savaitėmis reikia stebėti kalio koncentraciją plazmoje ir inkstų funkciją.
Pacientams, kurių kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min., gali reikėti sumažinti trandolaprilio dozę; Būtina atidžiai stebėti inkstų funkcinę būklę. Inkstų funkcijos pablogėjimo rizika yra didesnė pacientams, kuriems yra lėtinis širdies nepakankamumas, inkstų funkcija, vienpusė ar dvišalė inkstų arterijos stenozė, vienas funkcionuojantis inkstas arba po inksto persodinimo. Kai kuriems arterine hipertenzija sergantiems pacientams, kuriems nėra inkstų patologijų, kai trandolaprilis skiriamas kartu su diuretiku, gali padidėti kreatinino ir karbamido azoto koncentracija kraujyje. Taip pat gali išsivystyti proteinurija, ypač pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba vartojant santykinai dideles angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių dozes.
Gydymo metu būtina atidžiai stebėti pacientus, kurių kepenų funkcija sutrikusi. Jeigu progresuoja žaibinė kepenų nekrozė ir išsivysto cholestazinė gelta, gydymą reikia nutraukti.
Yra informacijos, kad kartu vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius ir angiotenzino II receptorių blokatorius arba aliskireną, padidėja arterinės hipotenzijos, susilpnėjusios inkstų funkcijos (įskaitant ūminę) riziką. inkstų nepakankamumas), hiperkalemija. Dėl šios priežasties nerekomenduojama dvigubai blokuoti renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos, kartu vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, angiotenzino II receptorių blokatorius ar aliskireną. Jei gydymas dviguba renino-angiotenzino-aldosterono sistemos blokada yra absoliučiai būtinas, jis turi būti atliekamas tik prižiūrint specialistui ir atidžiai stebint inkstų funkcinę būklę, kraujospūdį ir elektrolitų koncentraciją. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių ir angiotenzino II receptorių blokatorių negalima vartoti kartu pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, ypač kurių inkstų funkcija sutrikusi, trandolaprilis gali sukelti hiperkalemiją. Hiperkalemijos išsivystymo rizikos veiksniai yra kalį sulaikančių diuretikų vartojimas, inkstų nepakankamumas, kartu vartojami vaistai hipokalemijai gydyti, kairiojo skilvelio disfunkcija po miokardo infarkto, diabetas.
Vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, gali pasireikšti sausas, neproduktyvus kosulys, kuris išnyksta nutraukus gydymą.
Kai diriguoja chirurginės intervencijos(įskaitant odontologinius) reikia būti atsargiems, ypač naudojant bendruosius anestetikus, kurie turi hipotenzinį poveikį. Trandolaprilis gali blokuoti antrinį angiotenzino II susidarymą, kuris yra susijęs su kompensaciniu renino išsiskyrimu.
Hiposensibilizuojantis gydymas gali padidinti anafilaksinių reakcijų riziką. Desensibilizuojant organizmą Hymenoptera nuodams, pacientams, vartojantiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, gali išsivystyti anafilaksinės reakcijos (įskaitant pavojingas gyvybei).
Būtina vengti hemofiltracijos, hemodializės per didelio efektyvumo poliakrilnitrilo metalilsulfato membranas (pavyzdžiui, AN69) arba mažo tankio lipoproteinų aferezės, nes gali išsivystyti anafilaktoidinės reakcijos arba anafilaksija (įskaitant pavojingas gyvybei).
Gydymo metu reikia susilaikyti nuo alkoholio vartojimo.
Atsargiai vartokite trandolaprilį transporto priemonių vairuotojams ir žmonėms, kurių profesija yra susijusi padidėjusi koncentracija dėmesys ir psichomotorinių reakcijų greitis.
Kontraindikacijos vartoti
Padidėjęs jautrumas (įskaitant kitus angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius), anksčiau buvusi angioneurozinė edema vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, paveldima (idiopatinė) angioedema, aortos stenozė, mitralinė stenozė, kairiojo skilvelio nutekėjimo takų obstrukcija, nėštumas, žindymas, amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas), kartu su aliskirenu ir aliskireno turinčiais vaistais pacientams, sergantiems cukriniu diabetu ir (arba) sutrikusia inkstų funkcija.
Naudojimo apribojimai
sutrikusi inkstų ir (arba) kepenų funkcija, autoimuninės ligos(sklerodermija, sisteminė raudonoji vilkligė ir kitos sisteminės kolagenozės), hiperkalemija, simptominė arterinė hipotenzija, kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas, būklės, kai galimas cirkuliuojančio kraujo tūrio sumažėjimas (įskaitant viduriavimą, vėmimą, dietą su ribotu skysčių ir (arba) natrio kiekiu) chloridas, hemodializė), dehidratacija kūno, vainikinių ar smegenų kraujotaka, arterijų stenozė vienas inkstas, viena ar abipusė inkstų arterijų stenozė, būklės po inksto transplantacijos, sunkus širdies nepakankamumas; hipertrofinė kardiomiopatija; diabetas; hiponatremija, sausas neproduktyvus kosulys, vartojimas juodaodžiams, vartojimas kartu su beta adrenoblokatoriais, dializės procedūros, kartu atliekama mažo tankio lipoproteinų aferezė, chirurginės intervencijos arba bendroji anestezija vartojant vaistus, sukeliančius arterinę hipotenziją, ilgalaikį gydymą diuretikais, tuo pačiu metu organizmo desensibilizaciją Hymenoptera nuodams, senatvę.
Vartoti nėštumo ir žindymo metu
Nėštumo metu trandolaprilio vartoti draudžiama. Gydymo trandolapriliu metu būtina naudoti patikimas kontracepcijos priemones. Jei gydymo vaistu metu pastojo, jo vartojimą būtina nedelsiant nutraukti ir, jei reikia, paskirti alternatyvi terapija. Informacijos apie angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių teratogeninį poveikį pirmąjį nėštumo trimestrą nėra, tačiau šios galimybės visiškai atmesti negalima. Moterims, kurios planuoja nėštumą, reikia skirti antihipertenziniai vaistai, kurių vartojimo nėštumo metu saugumas įrodytas, išskyrus atvejus, kai būtina tęsti gydymą angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais. Yra žinoma, kad vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą, vaisiaus toksinis poveikis(oligohidramnionas, sutrikusi inkstų funkcija, uždelstas kaukolės kaulų kaulėjimas) ir toksinis poveikis (arterinė hipotenzija, inkstų nepakankamumas, hiperkalemija) naujagimiui. Vartojant trandolaprilį, pradedant nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu įvertinti kaukolės kaulų būklę ir vaisiaus inkstų funkciją. Naujagimiai, kurių motinos nėštumo metu vartojo angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, turi būti prižiūrimi gydytojo, kad išvengtų arterinės hipotenzijos.
Gydymo trandolapriliu metu žindymą reikia nutraukti. Duomenys apie trandolaprilio prasiskverbimą į Motinos pienas Nr. Šiai pacientų grupei pageidautina skirti vaistus, kurių saugumas įrodytas, ypač maitinant neišnešiotus ir naujagimius.
Šalutinis trandolaprilio poveikis
Širdies ir kraujagyslių sistema ir kraujas (hematopoezė, hemostazė): staigus nuosmukis kraujospūdis (ypač gydant diuretikais, pacientams, kuriems yra sutrikusi vandens-druskos metabolizmas), kraujo tekėjimas į veido odą, ortostatinė hipotenzija, angiopatija, arterinė hipertenzija, širdies plakimas, skausmas in krūtinė, bradikardija, tachikardija, krūtinės angina, aritmija, miokardo infarktas, miokardo išemija, skilvelių tachikardija, širdies nepakankamumas, atrioventrikulinė blokada, širdies sustojimas, venų išsiplėtimas venos, periferinės kraujagyslių sutrikimai, sumažėjęs hematokritas, hemoglobino kiekis, neutropenija, trombocitų sutrikimai, leukocitų sutrikimai, leukopenija, agranulocitozė, anemija (įskaitant hemolizinę), trombocitopenija, eritrocitopenija, pancitopenija, eozinofilija.
Nervų sistema ir jutimo organai: galvos skausmas, galvos svaigimas, alpimas, miego sutrikimas, nemiga, astenija, migrena, mieguistumas, nuovargio pojūtis, haliucinacijos, susijaudinimas, nerimas, apatija, dinaminiai sutrikimai smegenų kraujotakos sutrikimas, letargija, sumišimas, pusiausvyros sutrikimas, depresija, parestezija, smegenų insultas, traukuliai, trumpalaikis smegenų išemijos priepuolis, smegenų kraujavimas, skonio sutrikimas, skonio praradimas, neryškus matymas, neryškus matymas vizualinis suvokimas, blefaritas, akių ligos, akies gleivinės patinimas, neryškus matymas, galvos svaigimas, spengimas ausyse.
Kvėpavimo sistema: dusulys, rinitas, kosulys, bronchų spazmas, sinusitas, bronchitas, faringitas, viršutinių kvėpavimo takų užsikimšimas, viršutinių kvėpavimo takų uždegimas, viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijos, burnos ir ryklės skausmas, nosies kraujavimas, kvėpavimo sutrikimai.
Virškinimo sistema: burnos džiūvimas, glositas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas, vėmimas (įskaitant kraują), vidurių užkietėjimas, kepenų funkcijos sutrikimas, anoreksija, virškinamojo trakto skausmas, virškinimo trakto sutrikimai, padidėjęs apetitas, gastritas, vidurių pūtimas, sumažėjęs apetitas, cholestazinė gelta, pilvo pūtimas su tulžies pūslės skausmu. mirtinas rezultatas, pankreatitas, hepatitas, žarnyno nepraeinamumas, žarnyno angioedema,
Oda: psoriaziniai odos pakitimai, oda alerginės reakcijos, bėrimas, niežtinti oda, jautrumas šviesai, pūslinis pemfigus, alopecija, onicholizė, hiperhidrozė, angioedema, egzema, spuogai, sausa oda, odos ligos, dermatitas, daugiaformė eritema, Stevens-Johnson sindromas, psoriazė, į psoriazę panašus dermatitas, epidermio nekrolizė, dilgėlinė.
Atramos ir judėjimo sistema: mialgija, artritas, artralgija, mėšlungis, raumenų spazmai, nugaros skausmas, galūnių skausmas, osteoartritas, kaulų skausmas.
Urogenitalinė sistema: inkstų funkcijos sutrikimas, proteinurija, inkstų nepakankamumas, infekcijos šlapimo takų, edema, impotencija, sumažėjęs lytinis potraukis, pollakiurija, poliurija, azotemija, erekcijos sutrikimas.
Kiti:įgimtas arterijų apsigimimas, ichtiozė, fermentų disfunkcija, krūtinės skausmas, periferinė edema, silpnumas, bloga sveikata, edema, padidėjęs nuovargis, angioedema, infekcijų atsiradimas, karščiavimas, nenormalūs elektrokardiogramos rodmenys, padidėjusio jautrumo reakcijos, podagra, trauma, hiperglikemija, hiperkalemija, uratemija, hipercholesterolemija, hiperurikemija, hiperlipidemija, hiponatremija, hiperproteinemija, padidėjusi bilirubino, kreatinino ir kraujo plazmos, kepenų fermentų koncentracija padidėjęs gamaglutamiltransferazės aktyvumas, padidėjęs imunoglobulino kiekis, padidėjęs laktatdehidrogenazės, šarminės fosfatazės, aspartataminotransferazės, alanino aminotransferazės aktyvumas, padidėjęs lipazės aktyvumas.
Trandolaprilio sąveika su kitomis medžiagomis
Trandolaprilio poveikį abipusiškai sustiprina (adityvus poveikis) vartojant kitus antihipertenzinius vaistus, įskaitant metildopą, terazosiną, risperidoną, diuretikus, nitratus, kalcio kanalų blokatorius, beta adrenoblokatorius (įskaitant reikšmingą sisteminę absorbciją iš oftalmologinių vaistų). dozavimo formos), alkoholis.
Beta blokatorius kartu su trandolapriliu galima vartoti tik atidžiai prižiūrint gydytojui.
Trandolaprilio vartojimas kartu su hipoglikeminiais vaistais (insulinu, geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais) gali sustiprinti hipoglikeminį poveikį ir padidinti hipoglikemijos riziką.
Klinikinių tyrimų duomenys parodė, kad dviguba renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos blokada, kartu vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius ir angiotenzino II receptorių blokatorius arba aliskireną, yra susijusi su daugiau. aukštas dažnis plėtra nepageidaujamos reakcijos pvz., hiperkalemija, arterinė hipotenzija, susilpnėjusi inkstų funkcija (įskaitant ūminį inkstų nepakankamumą), palyginti su vieno vaisto vartojimu. vaistinis preparatas, veikia renino-angiotenzino-aldosterono sistemą.
Trandolaprilio poveikį silpnina simpatomimetikai, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo ( acetilsalicilo rūgštis, ibuprofenas, ketorolakas, meloksikamas, naproksenas, piroksikamas ir kt.), estrogenai, vaistai, aktyvinantys renino-angiotenzino-aldosterono sistemą.
Kartu vartojant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius ir aukso preparatus (natrio aurotiomalatą), buvo pastebėtos į nitratus panašios reakcijos (pykinimas, veido paraudimas, vėmimas, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas).
Trandolaprilis gali sustiprinti kai kurių inhaliacinės anestezijos vaistų antihipertenzinį poveikį.
Ciklosporinas, kalį sulaikantys diuretikai (amiloridas, spironolaktonas, triamterenas ir kiti), kalio papildai, druskos pakaitalai ir kiti kalio turintys vaistai bendras naudojimas vartojant trandolaprilį, padidėja hiperkalemijos rizika.
Mielosupresantai, vartojami kartu su trandolapriliu, padidina mirtinos neutropenijos ir (arba) agranulocitozės riziką.
Prokainamidas ir alopurinolis, vartojami kartu su trandolapriliu, padidina neutropenijos išsivystymo riziką.
Antacidiniai vaistai gali sumažinti trandolaprilio biologinį prieinamumą.
Trandolaprilis mažina diuretikų sukeltą hipokalemiją ir hiperaldosteronizmo požymius, sustiprina slopinamąjį alkoholio poveikį centrinei nervų sistemai. nervų sistema, padidina toksinį ličio poveikį (dėl padidėjusios koncentracijos).
Kai trandolaprilis vartojamas kartu su tricikliais antidepresantais ir antipsichoziniais vaistais, padidėja ortostatinės hipotenzijos rizika.
Kai trandolaprilis vartojamas kartu su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, padidėja inkstų funkcijos sutrikimo rizika.
Buvo aprašytos anafilaktoidinės reakcijos, kai pacientams, vartojantiems angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorius, hemodializės metu buvo naudojamos didelio srauto poliakrilonitrilo membranos. Dializuojamiems pacientams skiriant angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių, tokių membranų reikia vengti.
Perdozavimas
Perdozavus trandolaprilio, išsivysto ūminė arterinė hipotenzija, stuporas, šokas, bradikardija, inkstų nepakankamumas, skysčių ir elektrolitų apykaitos sutrikimai, angioneurozinė edema.
Gydymas: visiškai nutraukti arba sumažinti vaisto dozę; plauti skrandį ir žarnas, perkelti pacientą į horizontalią padėtį, atidžiai stebėti kraujospūdį, imtis priemonių cirkuliuojančio kraujo tūriui padidinti (įvedimas druskos tirpalas ir kiti kraują pakeičiantys skysčiai), palaikantys ir simptominis gydymas: epinefrinas (į veną arba po oda), hidrokortizonas (į veną), antihistamininiai vaistai. Specifinis trandolaprilio priešnuodis nežinomas. Informacijos apie galimybę pašalinti trandolaprilį ar trandolaprilatą hemodializės būdu nėra.
farmakologinis poveikis
Tarka - kombinuotas vaistas, kurio sudėtyje yra ilgai veikiančio verapamilio ir trandolaprilio.
Trandolaprilis yra nesulfhidrilo AKF inhibitoriaus trandolaprilato etilo esteris (provaistas).
Verapamilio hidrochloridas yra lėtas kalcio kanalų blokatorius (SCBC).
Trandolaprilis
Trandolaprilis slopina renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos veiklą kraujo plazmoje. Reninas yra fermentas, kurį sintetina inkstai ir patenka į kraują, kur sukelia angiotenzinogeno pavertimą angiotenzinu I (mažo aktyvumo dekapeptidu). Pastarasis virsta AKF veiksmas(peptidildipeptidazės) į angiotenziną II yra galingas vazokonstriktorius, sukeliantis arterijų susiaurėjimą ir kraujospūdžio padidėjimą, taip pat skatinantis aldosterono sekreciją antinksčiuose.
Dėl AKF slopinimo sumažėja angiotenzino II koncentracija kraujo plazmoje, kartu sumažėja vazopresoriaus aktyvumas ir aldosterono sekrecija. Nors aldosterono gamyba šiek tiek sumažėja, vis dėlto tai galima pastebėti nedidelis padidėjimas kalio koncentracija serume kartu su natrio ir vandens praradimu.
Angiotenzino II koncentracijos mažinimas mechanizmu Atsiliepimas padidina renino aktyvumą kraujo plazmoje. Kita AKF funkcija yra kininų (bradikinino), kurie pasižymi stipriomis kraujagysles plečiančiomis savybėmis, sunaikinimas į neaktyvius metabolitus. Atsižvelgiant į tai, AKF slopinimas padidina kallikreino-kinino sistemos koncentraciją kraujyje ir audiniuose, o tai skatina vazodilataciją aktyvinant prostaglandinų sistemą. Šis mechanizmas gali iš dalies lemti hipotenzinį poveikį AKF inhibitoriai ir yra kai kurių šalutinių poveikių priežastis.
Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, AKF inhibitorių vartojimas sukelia panašią kraujospūdžio sumažėjimą gulint ir stovint be kompensacinio širdies susitraukimų dažnio padidėjimo. OPSS mažėja, širdies išeiga nekinta arba didėja, padidėja inkstų kraujotaka, o glomerulų filtracijos greitis dažniausiai nekinta. Staigus nutraukimas gydymas nebuvo lydimas greito kraujospūdžio padidėjimo.
Antihipertenzinis trandolaprilio poveikis pasireiškia praėjus 1 valandai po išgėrimo ir išlieka iki bent jau, 24 val.. Kai kuriais atvejais optimalią kraujospūdžio kontrolę galima pasiekti tik praėjus kelioms savaitėms nuo gydymo pradžios. At ilgalaikė terapija hipotenzinis poveikis išlieka. Trandolaprilis nepablogina cirkadinio kraujospūdžio profilio.
Verapamilis
Verapamilis slopina kalcio jonų tekėjimą per „lėtą“ kalcio kanalas kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių membranos, laidūs ir susitraukiantys kardiomiocitai. Verapamilis sumažina kraujospūdį tiek ramybėje, tiek jo metu fizinė veikla dėl periferinių arteriolių išsiplėtimo. Sumažėjus periferinių kraujagyslių pasipriešinimui (afterload), sumažėja miokardo deguonies poreikis ir energijos sąnaudos. Verapamilis mažina miokardo susitraukimą. Neigiamą inotropinį vaisto poveikį galima kompensuoti periferinių kraujagyslių pasipriešinimo sumažėjimu. Širdies indeksas nemažėja, išskyrus pacientus, kurių kairiojo skilvelio disfunkcija.
Verapamilis neturi įtakos simpatiniam širdies veiklos reguliavimui, nes neblokuoja β-adrenerginių receptorių. bronchų astma ir bronchų spazminės būklės nėra kontraindikacija vartoti veralamilą.
Tarka
Atliekant tyrimus su sveikais savanoriais, verapamilio ir trandolaprilio sąveikos farmakokinetinių parametrų ar RAAS lygiu įrodymų nebuvo. Todėl judviejų sinergija vaistai atspindi jų papildomą farmakodinaminį poveikį. IN klinikiniai tyrimai Tarka sumažino kraujospūdį labiau nei abu vaistai atskirai.
Farmakokinetika
Trandolaprilis
Siurbimas
Išgertas trandolaprilis greitai absorbuojamas. Absoliutus biologinis prieinamumas yra apie 10%. TC max kraujo plazmoje yra maždaug 1 valanda.
Paskirstymas
Trandolaprilio prisijungimas prie plazmos baltymų yra apie 80% ir nepriklauso nuo koncentracijos. V d trandolaprilio yra apie 18 litrų. T 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolizmas
Kraujo plazmoje trandolaprilis hidrolizuojamas ir susidaro aktyvus metabolitas trandolaprilatas. Trandolaprilato TC max kraujo plazmoje yra 3-8 val.. C max ir AUC nepriklauso nuo suvartojamo maisto. Absoliutus trandolaprilato biologinis prieinamumas vartojant trandolaprilį yra apie 13%. Prisijungimas prie kraujo baltymų priklauso nuo koncentracijos ir svyruoja nuo 65 % (kai koncentracija 1000 ng/ml) iki 94 % (kai koncentracija 0,1 ng/ml). Esant pusiausvyrinei apykaitai, trandolaprilato ir nedidelės išgerto vaisto dalies veiksmingo pusinės eliminacijos periodo koncentracija svyruoja nuo 15 iki 23 valandų, o tai tikriausiai atspindi prisijungimą prie plazmos ir audinių AKF.
Pašalinimas
Trandolaprilatas turi didelį afinitetą AKF. 9-14 % trandolaprilio dozės pašalinama per inkstus trandolaprilato pavidalu. Išgėrus žymėto trandolaprilio, 33 % vaisto pasišalino per inkstus, o 66 % – per žarnyną. Nedidelis kiekis nepakitęs išsiskiria per inkstus (mažiau nei 0,5%).
Priklausomai nuo dozės, trandolaprilato inkstų klirensas svyruoja nuo 0,15 iki 4 l/val.
Vaikai. Trandolaprilio farmakokinetika jaunesniems nei 18 metų vaikams netirta.
Senyviems pacientams. Senyvų pacientų, sergančių arterine hipertenzija (vyresnių nei 65 metų), plazmoje trandolaprilio koncentracija padidėja. Tačiau senyvų ir jaunų pacientų, sergančių arterine hipertenzija, trandolaprilato koncentracija plazmoje ir jo AKF slopinamasis aktyvumas yra vienodi. Trandolaprilio ir trandolaprilato farmakokinetika, taip pat AKF slopinantis aktyvumas senyviems abiejų lyčių pacientams yra vienodi.
Inkstų nepakankamumas. Palyginti su sveikais savanoriais pacientams, kuriems atliekama hemodializė ir sergantys CC<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Kepenų nepakankamumas. Palyginti su sveikais savanoriais, pacientams, sergantiems alkoholine ciroze, trandolaprilio ir trandolaprilato koncentracija plazmoje padidėja atitinkamai 9 ir 2 kartus, tačiau AKF slopinimo aktyvumas nekinta. Pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, gali prireikti mažesnės vaisto dozės.
Verapamilis
Siurbimas
Maždaug 90 % išgertos verapamilio dozės greitai absorbuojama plonojoje žarnoje. Biologinis prieinamumas yra tik 22% dėl ryškaus „pirmojo praėjimo“ poveikio per kepenis. Pakartotinai vartojant, vidutinis biologinis prieinamumas gali padidėti iki 30%. Maistas neturi įtakos vaisto biologiniam prieinamumui. TC max yra 4-15 valandų, didžiausia norverapamilio koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama maždaug po 5-15 valandų po vaisto vartojimo.
Paskirstymas
C ss pakartotinai vartojant 1 kartą per dieną pasiekiamas po 3-4 dienų. Prie plazmos baltymų prisijungia apie 90%.
Metabolizmas
Vienas iš 12 šlapime randamų metabolitų yra norverapamilis, kurio farmakologinis aktyvumas yra 10-20 % verapamilio; jo dalis sudaro 6% išskiriamo vaisto. Norverapamilio ir verapamilio C ss yra panašūs.
Pašalinimas
T1/2 vartojant kartotinai – vidutiniškai 8 val.. 3-4% dozės nepakitusios formos išsiskiria per inkstus. Metabolitai išsiskiria per inkstus (70%) ir per žarnyną (16%).
Farmakokinetika specialiose klinikinėse situacijose
Sutrikus inkstų funkcijai, verapamilio farmakokinetika nekinta. Sutrikusi inkstų funkcija neturi įtakos verapamilio eliminacijai.
Pacientams, sergantiems kepenų ciroze, pailgėja verapamilio biologinis prieinamumas ir pusinės eliminacijos laikas. Tačiau verapamilio farmakokinetika pacientams, kuriems yra kompensuotas kepenų funkcijos sutrikimas, nesikeičia.
Tarka
Informacijos apie verapamilio ir trandolaprilio/trandolaprilato farmakokinetinę sąveiką nėra, todėl abiejų vaistų farmakokinetika, vartojant kartu, nesiskiria nuo tos, kai jie skiriami atskirai.
Indikacijos
- esminė arterinė hipertenzija (pacientams, kuriems indikuotinas kombinuotas gydymas).
Dozavimo režimas
Suaugusiems Išrašyti 1 kapsulę. 1 kartą per dieną Vaistas turi būti vartojamas per burną, geriausia ryte po valgio. Kapsulė nuryjama visa, užsigeriant vandeniu.
Šalutinis poveikis
Toliau pateikiami šalutiniai poveikiai, kurie galėjo arba galėjo būti susiję su vaistu: Tarka klinikinių tyrimų metu.
dažnai (nuo ≥1/100 iki<1/10): головная боль, головокружение.
dažnai (nuo ≥1/100 iki<1/10): AV-блокада I степени.
(nuo ≥1/100 iki<1/10): кашель.
Virškinimo trakto sutrikimai:(nuo ≥1/100 iki<1/10): запор.
Dažni sutrikimai: dažnai (nuo ≥1/100 iki<1/10): астения.
Be klinikinių tyrimų metu nustatytų reakcijų, vartojant po registracijos, buvo nustatyti šie šalutiniai poveikiai:
Užkrečiamos ligos: bronchitas.
leukopenija, trombocitopenija.
Metaboliniai sutrikimai: hiperkalemija.
Psichiniai sutrikimai: nerimas, nemiga.
Nervų sistemos sutrikimai: pusiausvyros sutrikimas, parestezija, mieguistumas, alpimas.
Regėjimo sutrikimai: neryškus matymas, „šydas“ prieš akis.
Labirintaspažeidimai: galvos svaigimas.
Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: visiška AV blokada, ramybės krūtinės angina, bradikardija, pojūtis
širdies plakimas, tachikardija.
arterinė hipotenzija, odos hiperemija, kraujo paraudimas į veido odą.
Kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organų sutrikimai: dusulys, nosies užgulimas.
Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, viduriavimas, burnos džiūvimas.
Stevens-Johnson sindromas, angioedema, niežulys, bėrimas.
Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: artralgija, mialgija.
pollakiurija, poliurija.
Genitalijų sutrikimai: erekcijos sutrikimas.
Dažni sutrikimai: krūtinės skausmas, patinimas, silpnumas.
padidėjęs LDH aktyvumas, šarminės fosfatazės aktyvumas, kreatinino koncentracija, karbamido koncentracija, ALT, AST kraujo aktyvumas.
verapamilis:
padidėjęs jautrumas.
Endokrininės sistemos sutrikimai: hiperprolaktinemija.
Širdies sutrikimai: AV blokada I, II, III laipsniai, sinusinio mazgo sustojimas („sinuso sustojimas“), širdies nepakankamumas.
dantenų hiperplazija, pilvo skausmas, diskomfortas pilve.
Odos ir poodinių audinių sutrikimai: dilgėlinė.
Krūties sutrikimai: ginekomastija, galaktorėja.
Yra keletas atskirų pranešimų apie paralyžiaus (tetraparezės) atvejus, susijusius su kombinuotu vartojimu
verapamilis ir kolchicinas. Taip galėjo nutikti dėl kolchicino prasiskverbimo per BBB dėl fermento CYP 3A4 ir P-glikoproteino aktyvumo slopinimo verapamiliui veikiant. Kolchicino ir verapamilio kartu vartoti nerekomenduojama.
Papildomas reikšmingas šalutinis poveikis pastebėtas naudojant trandolaprilis:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: agranulocitozė.
Imuninės sistemos sutrikimai: padidėjęs jautrumas.
Virškinimo trakto sutrikimai: vėmimas, pilvo skausmas, pankreatitas.
Odos ir poodinių audinių sutrikimai: plykimas.
Dažni sutrikimai: karščiavimas.
Toliau pateikiami šalutiniai poveikiai, apie kuriuos pranešta vartojant: kiti AKF inhibitoriai:
Kraujo ir limfinės sistemos sutrikimai: pancitopenija.
Nervų sistemos sutrikimai: trumpalaikis smegenų kraujotakos sutrikimas.
Širdies sutrikimai: miokardo infarktas, širdies sustojimas.
Kraujagyslių sutrikimai: smegenų kraujavimas.
Virškinimo sistemos sutrikimai:žarnyno angioedema.
Odos ir poodinių audinių sutrikimai: daugiaformė eritema, toksinė epidermio nekrolizė.
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai:ūminis inkstų nepakankamumas.
Laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys: hemoglobino ir hematokrito sumažėjimas.
Kontraindikacijos vartoti
- ankstesnė angioneurozinė edema, susijusi su AKF inhibitorių vartojimu;
- paveldima ir idiopatinė Kvinkės edema;
- kardiogeninis šokas;
— lėtinis III ir IV funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA klasifikaciją;
II ir III laipsnio AV blokada (išskyrus pacientus su dirbtiniu širdies stimuliatoriumi);
- sinoatrialinė blokada;
- ūminis miokardo infarktas;
— SSSU (išskyrus pacientus su dirbtiniu širdies stimuliatoriumi);
- ūminis širdies nepakankamumas;
— prieširdžių virpėjimas/plazdėjimas pacientams, sergantiems Wolff-Parkinson-White sindromu;
- sunki bradikardija;
- sunki arterinė hipotenzija;
- sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KR)<30 мл/мин);
- nėštumas;
- žindymo laikotarpis;
- amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas);
- kartu su kolchicinu ir dantrolenu;
- aortos stenozė arba kairiojo skilvelio nutekėjimo trakto obstrukcija;
- hipertrofinė obstrukcinė kardiomiopatija;
- vartoti kartu su beta adrenoblokatoriais (iv) (skirta
neįskaitant intensyviosios terapijos skyriuje gydomų pacientų);
- laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas, gliukozės ir galaktozės malabsorbcijos sindromas (vaisto sudėtyje yra laktozės);
- Padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai arba bet kuriam kitam AKF inhibitoriui.
SU Atsargiai: hiperkalemija; sutrikdyti kepenų veiklą
ir (arba) inkstų funkcija (kreatinino klirensas didesnis nei 30 ml/min.); su sisteminiu
jungiamojo audinio ligos (įskaitant sisteminę raudonąją vilkligę, sklerodermiją), ypač gydymo metu
kortikosteroidai ir antimetabolitai; agranulocitozės ir neutropenijos išsivystymo rizika; kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas, pirmojo laipsnio AV blokada; bradikardija; arterinė hipotenzija; būklės, kurias lydi kraujo tūrio sumažėjimas (įskaitant viduriavimą, vėmimą), dvišalė inkstų arterijos stenozė, vieno inksto arterijos stenozė (pavyzdžiui, po transplantacijos), būklė po inksto persodinimo, ligos, kurias lydi sutrikęs neuromuskulinis perdavimas (myasthenia gravis). , Lambert-Eaton sindromas, sunki Diušeno raumenų distrofija); pacientams, kurie laikosi dietos su ribotu druskos kiekiu; prieš mažo tankio lipoproteinų (MTL) aferezės procedūrą, vienu metu
desensibilizuojančios terapijos su alergenais (pvz., Hymenoptera nuodais) vykdymas - anafilaktoidinių reakcijų atsiradimo rizika (kai kuriais atvejais pavojinga gyvybei); chirurginė intervencija (bendra anestezija) - per didelė rizika susirgti
kraujospūdžio mažinimas, hemodializė naudojant didelio srauto poliakrilonitrilo membranas - anafilaktoidinio audinio išsivystymo rizika
reakcijos.
Vartoti nėštumo ir žindymo metu
Nėštumas
Ar Tarka saugu vartoti nėščioms moterims, nenustatyta. Nėštumo metu vartoti draudžiama.
Yra pavienių stebėjimų apie plaučių hipoplazijos išsivystymą naujagimiams, intrauterinį augimo sulėtėjimą, atvirą arterinį lataką ir kaukolės kaulų hipoplaziją po AKF inhibitorių vartojimo.
nėštumas.
Informacijos apie teratogeninį arba embrioninį/fetotoksinį AKF inhibitorių poveikį pirmąjį nėštumo trimestrą nėra, tačiau šios galimybės visiškai atmesti negalima. Nėštumą planuojančioms pacientėms reikia skirti antihipertenzinių vaistų, kurių saugu vartoti nėštumo metu, nebent būtina vartoti AKF inhibitorius. Jei pastojote vartojant AKF inhibitorių, jo vartojimą reikia nedelsiant nutraukti ir paskirti tinkamesnį gydymą.
Yra žinoma, kad vartojant AKF inhibitorius antrąjį ir trečiąjį nėštumo trimestrą, galimas toksinis poveikis vaisiui.
vaistų poveikis (inkstų funkcijos sutrikimas, oligohidramnionas, uždelstas kaukolės kaulų osifikacija) ir toksinis poveikis naujagimiui (inkstų nepakankamumas, arterinė hipotenzija, hiperkalemija). Vartojant trandolaprilį, pradedant nuo antrojo nėštumo trimestro, rekomenduojama ultragarsu įvertinti vaisiaus inkstų funkciją ir kaukolės būklę. Naujagimiai, kurių motinos nėštumo metu vartojo AKF inhibitorių, turi būti prižiūrimi gydytojo, kad būtų išvengta arterinės hipotenzijos.
Žindymo laikotarpis
Tarka vartoti žindymo laikotarpiu draudžiama. Verapamilis išsiskiria į motinos pieną.
Duomenų apie trandolaprilio vartojimą žindymo laikotarpiu nėra. Pirmenybė turėtų būti teikiama vaistams, kurių saugumo profilis ištirtas šiai pacientų grupei, ypač maitinant naujagimius ir neišnešiotus kūdikius.
Vartoti vaikams
Kontraindikuotinas vaikams ir paaugliams iki 18 metų amžiaus.
Perdozavimas
Klinikinių tyrimų metu didžiausia trandolaprilio dozė buvo 16 mg. Tačiau netolerancijos požymių nebuvo.
simptomai sukeltas verapamilis: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, AV blokada, bradikardija, asistolija. Buvo pranešta apie mirčių nuo perdozavimo atvejus.
Tarka perdozavus, galimos šios situacijos: simptomai sukeltas trandolaprilis: ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, šokas, stuporas, bradikardija, elektrolitų sutrikimai, inkstų nepakankamumas.
Gydymas: simptominis. Verapamilio perdozavimo gydymas apima parenterinį kalcio papildų vartojimą, beta agonistų vartojimą ir skrandžio plovimą. Atsižvelgiant į lėtą ilgai veikiančio vaisto absorbciją, paciento būklę reikia stebėti 48 valandas; Šiuo laikotarpiu gali prireikti hospitalizacijos. Verapamilis hemodializės būdu nepašalinamas.
Vaistų sąveika
Sąveika dėl verapamilio
In vitro tyrimai rodo, kad verapamilį metabolizuoja izofermentai CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ir CYP2C18.
Verapamilis yra CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitorius. Kliniškai reikšminga sąveika buvo pastebėta vartojant kartu su CYP3A4 inhibitoriais, padidinant verapamilio koncentraciją plazmoje, o su CYP3A4 induktoriais sumažinant verapamilio koncentraciją plazmoje. Atitinkamai, naudojant tokius agentus vienu metu, reikia atsižvelgti į šios sąveikos galimybę.
Lentelėje apibendrinti duomenys apie vaistų sąveiką, kurią sukelia verapamilio kiekis.
Lentelėje apibendrinti duomenys apie verapamilio sukeltą vaistų sąveiką.
| Vaistas | Galimas poveikis verapamiliui arba verapamiliui kartu su kitais vaistais |
| Alfa blokatoriai | |
| Prazosinas | Prazosino Cmax padidėjimas (maždaug 40%) neturi įtakos prazosino T1/2. |
| Terazozinas | Padidėjęs terazosino AUC (maždaug 24 %) ir Cmax (maždaug 25 %). |
| Antiaritminiai vaistai | |
| Flekainidas | Minimalus poveikis flekainido klirensui plazmoje (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Chinidinas | Sumažėjęs chinidino klirensas per burną (maždaug 35%). |
| Bronchus plečiantys vaistai | |
| Teofilinas | Sumažėjęs geriamojo ir sisteminis klirensas (maždaug 20%). Rūkantiems – sumažėjo maždaug 11 proc. |
| Antikonvulsantai | |
| Karbamazepinas | Padidėjęs karbamazepino AUC (maždaug 46 %) pacientams, sergantiems sunkiai įveikiama daline epilepsija. |
| Antidepresantai | |
| Imipraminas | Imipramino AUC padidėjimas (maždaug 15%) neturi įtakos aktyvaus metabolito desipramino kiekiui. |
| Hipoglikeminiai vaistai, skirti vartoti per burną | |
| Gliburidas | Gliburido Cmax padidėja (maždaug 28 %), AUC (maždaug 26 %). |
| Antimikrobinės medžiagos | |
| Klaritromicinas | |
| Eritromicinas | Gali padidėti verapamilio koncentracija. |
| Rifampicinas | Sumažėja verapamilio AUC (apie 97%), Cmax (apie 94%), biologinis prieinamumas (apie 92%). |
| Telitromicinas | Gali padidėti verapamilio koncentracija. |
| Priešnavikiniai agentai | |
| Doksorubicinas | Pacientams, sergantiems smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, doksorubicino AUC (89 %) ir Cmax (61 %) padidėja, kai verapamilis vartojamas per burną. Verapamilio į veną vartojimas pacientams, sergantiems progresuojančiais navikais, neturi įtakos doksirubicino klirensui plazmoje. |
| Barbitūratai | |
| Fenobarbitalis | Išgerto verapamilio klirensas padidėja maždaug 5 kartus. |
| Benzodiazepinai ir kiti trankviliantai | |
| Buspironas | Buspirono AUC ir Cmax padidėja 3,4 karto. |
| Midazolamas | Midazolamo AUC (apie 3 kartus) ir Cmax (apie 2 kartus) padidėja. |
| Beta blokatoriai | |
| metoprololis | Pacientams, sergantiems krūtinės angina, metoprololio AUC (apie 32,5 %) ir Cmax (maždaug 41 %) padidėja. |
| Propranololis | Pacientams, sergantiems krūtinės angina, propranololio AUC (maždaug 65 %) ir Cmax (maždaug 94 %) padidėja. |
| Širdies glikozidai | |
| Digitoksinas | Sumažėja digitoksino bendras klirensas (apie 27 %) ir ekstrarenalinis klirensas (apie 29 %). |
| Digoksinas | Sveikiems savanoriams digoksino C max (maždaug 45-53 %), C ss (maždaug 42 %) ir AUC (maždaug 52 %) padidėja. Sumažinti digoksino dozę. |
| Histamino H2 receptorių blokatoriai | |
| Cimetidinas | R- ir S-verapamilio AUC didėja (atitinkamai maždaug 25% ir 40%), mažėjant R- ir S-verapamilio klirensui. |
| Imunosupresantai | |
| Ciklosporinas | AUC, C ss, C max padidina (maždaug 45 %) ciklosporino. |
| Sirolimuzas | Gali padidėti sirolimuzo koncentracija. |
| Takrolimuzas | Gali padidėti takrolimuzo koncentracija. |
| Everolimuzas | Everolimuzo koncentracija gali padidėti. |
| Lipidų kiekį mažinantys vaistai - HMG-CoA reduktazės inhibitoriai | |
| Atorvastatinas | Gali padidėti atorvastatino kiekis, o verapamilio kiekis kraujo plazmoje padidėti maždaug 42,8%. |
| Lovastatinas | Galimas lovastatino koncentracijos padidėjimas. |
| Simvastatinas | Simvastatino AUC (apie 2,6 karto) ir Cmax (apie 4,6 karto) padidėja. |
| Serotonino receptorių antagonistai | |
| Almotriptanas | Almotriptano AUC (maždaug 20 %) ir Cmax (maždaug 24 %) didėja. |
| Uricosuriniai vaistai | |
| Sulfinpirazonas | Išgerto verapamilio klirenso padidėjimas (maždaug 3 kartus), jo biologinio prieinamumo sumažėjimas (apie 60%). |
| Kita | |
| Greipfrutų sultys | Padidėjęs R- ir S-verapamilio AUC (atitinkamai maždaug 49 % ir 37 %) bei R- ir S-verapamilio Cmax (atitinkamai apie 75 % ir 51 %). T1/2 ir inkstų klirensas nepakito. |
| jonažolės | R- ir S-verapamilio AUC mažėja (atitinkamai maždaug 78 % ir 80 %), kai sumažėja Cmax. |
Kita galima sąveika su verapamiliu
antiaritminiai vaistai ir beta adrenoblokatoriai galimas padidėjęs neigiamas poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai (ryškesnė AV blokada, reikšmingesnis širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas, širdies nepakankamumo išsivystymas ir padidėjusi arterinė hipotenzija).
Kai naudojamas vienu metu chinidinas vartojant vaistą Tarka, sustiprėja hipotenzinis poveikis. Pacientams, sergantiems hipertrofine obstrukcine kardiomiopatija, gali išsivystyti plaučių edema.
Kai naudojamas vienu metu antihipertenziniai vaistai, diuretikai ir kraujagysles plečiantys vaistai vartojant vaistą Tarka, sustiprėja hipotenzinis poveikis.
Kai naudojamas kartu su Tarka prazozinas, terazozinas sustiprėja hipotenzinis poveikis.
Kai naudojamas kartu su Tarka, kai kurie vaistai nuo ŽIV infekcijos (ritonaviras), gali slopinti verapamilio metabolizmą, todėl padidėja jo koncentracija kraujo plazmoje. Vartojant kartu, reikia sumažinti verapamilio dozę.
Kai naudojamas vienu metu karbamazepinas vartojant Tarka, padidėja karbamazepino kiekis kraujo plazmoje, o tai gali lydėti karbamazepinui būdingas šalutinis poveikis – diplopija, galvos skausmas, ataksija ar galvos svaigimas.
Kai naudojamas vienu metu ličio vartojant vaistą Tarka, padidėja ličio neurotoksiškumas.
Kai naudojamas vienu metu rifampicinas
Kolchicinas yra CYP3A4 izofermento ir P-glikoproteino substratas. Yra žinoma, kad verapamilis slopina CYP3A izofermento ir P-glikoproteino aktyvumą. Todėl vartojant kartu su verapamiliu, kolchicino koncentracija kraujyje gali labai padidėti. Kombinuotas vaistų vartojimas yra kontraindikuotinas.
Pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, skiriant verapamilį po jo vartojimo dantrolenas Buvo pranešta apie hiperkalemijos ir miokardo funkcijos slopinimo atvejus. Kombinuotas vaistų vartojimas yra kontraindikuotinas.
Kai naudojamas vienu metu sulfinpirazonas su Tarka galima sumažinti hipotenzinį verapamilio poveikį.
Vartojant kartu su vaistu Tarka, poveikis raumenų relaksantai gali sustiprėti.
Kai naudojamas vienu metu acetilsalicilo rūgštis kaip antitrombocitinis agentas vartojant verapamilį, gali padidėti polinkis kraujuoti.
Vartojant kartu su verapamiliu, lygis etanolis padidėja kraujo plazmoje.
Vartojant kartu su verapamiliu, gali padidėti jo koncentracija serume. simvastatinas/atorvastatinas/lovastatinas.
Pacientams, vartojantiems verapamilį, gydymas HMG-CoA reduktazės inhibitoriai(t. y. simvastatiną/atorvastatiną/lovastatiną) reikia pradėti nuo mažiausių įmanomų dozių ir palaipsniui didinti gydymo metu. Jeigu reikia skirti verapamilio pacientams, jau vartojantiems HMG-CoA reduktazės inhibitorius, tuomet jų dozes reikia persvarstyti ir mažinti atsižvelgiant į cholesterolio koncentraciją kraujo serume.
Fluvastatino, pravastatino ir rozuvastatino nemetabolizuoja CYP3A4 izofermentas, todėl jų sąveika su verapamiliu yra mažiausiai tikėtina.
Sąveika dėl trandolaprilio
Diuretikai ar kiti antihipertenziniai vaistai gali sustiprinti hipotenzinį trandolaprilio poveikį.
Kalį tausojantys diuretikai (spironolaktonas, amiloridas, triamterenas) arba kalio papildai didina hiperkalemijos riziką, ypač pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Trandolaprilis gali sumažinti kalio netekimą, kai vartojamas kartu su tiazidiniais diuretikais.
Trandolaprilio (kaip ir bet kurių AKF inhibitorių) vartojimas kartu su hipoglikeminiai vaistai (insulinas arba geriamieji hipoglikeminiai vaistai) gali sustiprinti hipoglikeminį poveikį ir padidinti hipoglikemijos riziką.
Trandolaprilis gali sutrikdyti išskyrimą ličio. Būtina stebėti ličio koncentraciją serume.
Kitos sąveikos
Buvo aprašytos anafilaktoidinės reakcijos, kai pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, hemodializės metu buvo naudojamos didelio srauto poliakrilonitrilo membranos. Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, hemodializės metu reikia vengti naudoti tokio tipo membranas.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU) gali susilpninti hipotenzinį trandolaprilio poveikį, todėl kartu su NVNU papildant gydymą trandolapriliu arba juos nutraukus, būtina kontroliuoti kraujospūdį.
AKF inhibitoriai gali sustiprinti kai kurių inhaliacinių anestetikų hipotenzinį poveikį.
Gydant AKF inhibitoriais, alopuripolis, citostatikai, imunosupresantai ir sisteminiai kortikosteroidai ar prokainamidas gali padidinti leukopenijos riziką.
Antirūgštiniai vaistai gali sumažinti AKF inhibitorių biologinį prieinamumą.
Kartu vartojant simpatomimetikus, antihipertenzinis AKF inhibitorių poveikis gali susilpnėti. Tokiais atvejais būtina atidžiai stebėti.
Kaip ir vartojant kitus antihipertenzinius vaistus, kartu vartojant antipsichozinius vaistus ar triciklius antidepresantus, padidėja ortostatinės hipotenzijos atsiradimo rizika.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Vaistas parduodamas su receptu.
Laikymo sąlygos ir terminai
Ne aukštesnėje kaip 25°C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Tinkamumo laikas – 3 metai.
Vartoti esant kepenų funkcijos sutrikimui
Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaistą reikia skirti atsargiai.
Vartoti esant inkstų nepakankamumui
Vaisto vartoti draudžiama, jei yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (KR<30 мл/мин.).
Atsargiai Vaistas turi būti vartojamas esant dvišalei inkstų arterijos stenozei, vieno inksto arterijos stenozei ir būklei po inksto transplantacijos.
Specialios instrukcijos
Kepenų funkcijos sutrikimas
Kadangi trandolaprilis metabolizuojamas kepenyse ir susidaro aktyvus metabolitas, pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi, turi vartoti vaistą atsargiai ir atidžiai prižiūrint gydytojui.
Arterinė hipotenzija
Pacientams, sergantiems nekomplikuota arterine hipertenzija, išgėrus pirmąją trandolaprilio dozę arba padidinus vaisto dozę, pasireiškė arterinė hipotenzija, kurią lydėjo klinikiniai simptomai. Arterinės hipotenzijos rizika yra didesnė, kai dėl ilgalaikio gydymo diuretikais, druskos apribojimo, dializės, viduriavimo ar vėmimo sutrinka vandens ir elektrolitų pusiausvyra. Tokiems pacientams, prieš pradedant gydymą trandolapriliu, gydymą diuretikais reikia nutraukti ir pakeisti kraujo tūrį ir (arba) natrio kiekį.
Agranulocitozė / kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas
Gydymo AKF inhibitoriais metu buvo aprašyti agranulocitozės ir kaulų čiulpų funkcijos slopinimo atvejai. Šie reiškiniai dažniau
atsiranda pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, ypač sergant sisteminėmis jungiamojo audinio ligomis. U
Tokius pacientus (pvz., sergančius sistemine raudonąja vilklige ar sklerodermija) patartina reguliariai stebėti.
leukocitų kiekis kraujyje ir baltymų kiekis šlapime, ypač sutrikus inkstų funkcijai, gydymas kortikosteroidais ir antimetabolitais.
Angioedema
Trandolaprilis gali sukelti veido, liežuvio, ryklės ir (arba) gerklų angioneurozinę edemą. Yra įrodymų, kad AKF inhibitoriai dažniau sukelia angioedemą juodaodžiams pacientams.
Gydant AKF inhibitoriais, taip pat buvo pranešta apie žarnyno angioedemos atvejus. Šią galimybę reikia apsvarstyti, jei vartojant trandolaprilį atsiranda pilvo skausmas (su pykinimu ar vėmimu arba be jo).
Širdies nepakankamumas
Tarka sudėtyje yra verapamilio, todėl reikia vengti vartoti kombinuotą vaistą pacientams, kuriems yra sunkus kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas (pavyzdžiui, kai skilvelio išstūmimo frakcija yra mažesnė nei 30%, plaučių kapiliarų pleištinis slėgis padidėja daugiau nei 20 mm Hg, arba sunkūs lėtinio širdies nepakankamumo simptomai) ir pacientams, kuriems yra bet kokio laipsnio kairiojo skilvelio funkcijos sutrikimas, jei jie vartoja beta adrenoblokatorius.
Specialios pacientų grupės
Tarka poveikis jaunesniems nei 18 metų vaikams netirtas, todėl šios amžiaus grupės pacientams jo vartoti nerekomenduojama.
Bendrosios atsargumo priemonės
Kai kuriems pacientams, vartojantiems diuretikų (ypač pirmosiomis gydymo dienomis), paskyrus trandolaprilį arba padidinus jo dozę, pastebimas staigus kraujospūdžio sumažėjimas.
Inkstų funkcijos sutrikimas
Tiriant pacientus, sergančius arterine hipertenzija, visada reikia įvertinti inkstų funkciją. Pacientams, kurių CC mažesnis nei 30 ml/min., reikia mažesnės trandolaprilio dozės.
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, yra lėtinis širdies nepakankamumas, dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno inksto arterijų stenozė (pavyzdžiui, po inksto persodinimo), inkstų funkcijos pablogėjimo rizika yra didesnė. Kai kuriems arterine hipertenzija sergantiems pacientams, kurių inkstų funkcija nesutrikusi, kai trandolaprilis skiriamas kartu su diuretiku, gali padidėti šlapalo azoto kiekis kraujyje ir kreatinino kiekis serume.
Hiperkalemija
Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, ypač tiems, kurių inkstų funkcija sutrikusi, Tarka gali sukelti hiperkalemiją.
Chirurgija / bendroji anestezija
Chirurginių intervencijų ar bendrosios anestezijos metu vartojant vaistus, sukeliančius arterinę hipotenziją, trandolaprilis gali blokuoti angiotenzino II susidarymą, susijusį su kompensaciniu renino išsiskyrimu.
Desensibilizacija
Pacientams, vartojantiems AKF inhibitorių desensibilizacijos kurso metu (pavyzdžiui, apsinuodijus žiedadulkėmis), retais atvejais gali išsivystyti gyvybei pavojingos anafilaksinės reakcijos.
MTL aferezė
Atliekant MTL aferezę pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, išsivystė gyvybei pavojingos anafilaksinės reakcijos.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir valdyti mechanizmus
Vairuojant transporto priemones ir užsiimant kita potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikalinga didesnė koncentracija ir psichomotorinių reakcijų greitis, ypač gydymo pradžioje, reikia būti atsargiems. Tarka gali padidinti alkoholio kiekį kraujyje ir sulėtinti alkoholio pasišalinimą. Dėl to gali sustiprėti alkoholio poveikis.
Vaistas "Trandolaprilis" turi hipotenzinį poveikį ir yra plačiai naudojamas arterinei hipertenzijai gydyti. Jis gali būti naudojamas tiek kaip vienas vaistas, tiek kaip kompleksinis gydymas. Prieš pradėdami vartoti vaistą, turite atidžiai perskaityti vaisto vartojimo instrukcijas.
Sudėtis ir išleidimo forma
Trandolaprilis tiekiamas raudonų želatinos kapsulių pavidalu. Vienoje kapsulėje yra 2 miligramai veikliosios medžiagos trandolaprilio. Papildomos medžiagos yra povidonas, natrio stearilas, kukurūzų krakmolas ir laktozės monohidratas. Kapsulės yra ant lizdinių plokštelių, kurios supakuotos į kartoninę pakuotę.
Įveskite savo spaudimą
Perkelkite slankiklius
Veiksmo mechanizmas
Stabilizuojantis slėgis išlieka visą dieną. Remiantis vartojimo instrukcijomis, vaistas leidžia sumažinti angiotenzino 2, aldosterono kaupimąsi ir padidinti renino aktyvumą plazmoje bei angiotenzino 1 koncentraciją. Dėl to vyksta RAAS moduliacija, kuri yra atsakinga už cirkuliuojančio tūrio kiekį. kraujas, sumažėja kraujospūdžio lygis. Antihipertenzinis poveikis pastebimas praėjus valandai po vartojimo. Didžiausias poveikis pasiekiamas po 12 valandų ir tęsiasi visą dieną.
Naudojimo indikacijos
Naudojimo instrukcijose nurodoma, kad Trandolaprilis skiriamas šioms ligoms gydyti:
- arterinė hipertenzija;
- širdies nepakankamumas.
"Trandolapril" vartojimo instrukcijos
Naudojimo instrukcijose nurodyta, kad Trandolaprilis vartojamas pagal šią lentelėje nurodytą schemą:
Kontraindikacijos
Naudojimo instrukcijose draudžiama vartoti Trandolapril, esant šioms sąlygoms:
- Quincke edema, atsiradusi dėl AKF inhibitorių vartojimo;
- genetinis polinkis į angioedemą;
- aortos stenozė;
- nėštumo laikotarpis;
- laktacija;
- amžius iki 18 metų;
- individualus netoleravimas tam tikroms medžiagoms.
Šalutiniai poveikiai
Naudojimo instrukcijose nurodoma, kad trandolaprilis kartais sukelia šiuos šalutinius simptomus:
| Galimo poveikio sritys | Reiškiniai |
| Kraujo formavimo organai |
|
| Oda |
|
| Kvėpavimo sistema |
|
| Virškinimo trakto |
|
| Šlapimo organų sistema |
|
| Centrinė nervų sistema |
|
| Širdies ir kraujagyslių sistema |
|
| Skeleto ir raumenų sistema |
|
| Yra dažni |
|
Perdozavimas
Naudojimo instrukcijose nurodoma, kad perdozavus Trandolapril, gali pasireikšti šie simptomai:
- stiprus kraujospūdžio sumažėjimas;
- Quincke edema.
Skrandį reikia išplauti kuo greičiau. Perdozavimo atveju būtina išskalauti paciento skrandį. Tokiu atveju vaisto dozę reikia sumažinti arba visiškai nutraukti. Jei kraujospūdis smarkiai sumažėjo, gydytojai į veną leidžia natrio chlorido. Perdozavus Trandolapril, pirmiausia paguldykite pacientą į horizontalią padėtį ir pakelkite kojas, tada nedelsdami kvieskite greitąją pagalbą.
AKF inhibitoriai yra plačiausiai naudojami širdies nepakankamumui ir hipertenzijai gydyti.
AKF inhibitoriai apima trandolaprilį.
Šis komponentas, turintis hipotenzinį ir kraujagysles plečiantį poveikį, yra įtrauktas į vaistus, skirtus antrinei širdies nepakankamumo profilaktikai po miokardo infarkto, hipertenzijos ir širdies nepakankamumo gydymui.
Suaugusiems pacientams skiriami vaistai, kurių pagrindą sudaro trandolaprilis. Išduodama iš vaistinių pagal receptą.
farmakologinis poveikis
Tai AKF inhibitorius. Jis turi vazodilatacinį ir hipotenzinį poveikį. Padeda slopinti angiotenzino II susidarymą ir sumažinti aldosterono išsiskyrimą.
Išplečia venas mažiau nei arterijas. Mažina po- ir išankstinį krūvį, kraujospūdį, periferinį pasipriešinimą. Nėra refleksinio širdies susitraukimų dažnio padidėjimo. Padidina propilenglikolio sintezę, mažina bradikinino skilimą.
Nėra jokio ryšio tarp plazmos renino aktyvumo ir hipotenzinio poveikio: esant normaliai arba sumažėjusiai hormono koncentracijai, kraujospūdis mažėja, o tai atsiranda dėl poveikio audinių renino-angiotenzino sistemai. Ilgai vartojant, sumažėja miokardo hipertrofijos sunkumas ir rezistencinių arterijų sienelės.
Stiprina inkstų ir vainikinių arterijų kraujotaką. Dėl to pagerėja išeminio miokardo aprūpinimas krauju. Padidina fosfokreatino koncentraciją reperfuzijos išeminėse miokardo zonose.
Lėtina kalio išsiskyrimą, didina diurezę. Sumažina trombocitų agregaciją. Žmonėms, patyrusiems miokardo infarktą, jis lėtina KS disfunkcijos vystymąsi. Pacientams, sergantiems ŠN, tai padidina gyvenimo trukmę.
Pastebimas kraujospūdžio sumažėjimas pastebimas per dvi dienas.
Rezorbcija iš virškinimo trakto yra greita. Biologinis prieinamumas nesikeičia vartojant su maistu. Išsiskiria su motinos pienu. Išsiskiria per inkstus (33%) ir per žarnyną (67%).
Naudojimo indikacijos
Trandolaprilis skiriamas ŠN (kaip kombinuoto gydymo komponentas), arterinei hipertenzijai gydyti, taip pat antrinei ŠN profilaktikai po miokardo infarkto.
Vartojimo būdas
Trandolaprilio kapsulės geriamos neatsižvelgiant į valgio laiką, užsigeriant skysčiu. Jie jas praryja visas. Nepriklausomai nuo to, kiek mg Trandolapril Teva paskyrė gydytojas, vaistas geriamas kartą per parą tuo pačiu metu.
Specialistas turi parinkti individualią vaisto dozę.
| Arterinė hipertenzija | LV disfunkcija po miokardo infarkto |
Asmenims, sergantiems arterine hipertenzija, nevartojantiems diuretikų, kurių kepenų ir inkstų funkcija normali, nesant ŠN, rekomenduojama pradinė dozė svyruoja nuo 0,5 iki 2 mg per parą. Pradinė dozė juodaodžiams pacientams paprastai yra 2 mg. 0,5 mg dozė buvo veiksminga tik kai kuriems žmonėms. Po 1–4 gydymo savaičių dozę galima padvigubinti. Dozę galima padidinti iki didžiausios 4-8 mg per parą. Jei vartojant 4-8 mg per parą vaisto nėra jokio poveikio arba adekvataus atsako į jį nėra, reikia apsvarstyti kombinuotą gydymą kalcio kanalų blokatoriais ir (arba) diuretikais. | Gydymas gali prasidėti trečią dieną po ūminio miokardo infarkto. Pradėkite gydymą nuo 0,5-1 mg per parą, po to vienkartinė paros dozė palaipsniui didinama iki 4 mg. Jei gydymas blogai toleruojamas (ribinis taškas yra arterinės hipotenzijos išsivystymas), galite laikinai nutraukti dozės didinimą. Kartu vartojant kraujagysles plečiančiais vaistais, įskaitant diuretikus ir nitratus, hipotenzija yra priežastis sumažinti jų dozę. Trandolapril dozė sumažinama, jei neįmanoma pakeisti kartu vartojamo gydymo arba gydymas yra neveiksmingas. |
Išleidimo forma, sudėtis
Galima įsigyti kapsulėmis arba tabletėmis. Veiklioji medžiaga yra trandolaprilis.
Sąveika su kitais vaistais
Trandolapril poveikį stiprina alkoholiniai gėrimai, diuretikai ir kiti antihipertenziniai vaistai, įskaitant beta adrenoblokatorius.
Trandolaprilio poveikį silpnina NVNU, estrogenai ir vaistai, aktyvinantys renino-angiotenzino-aldosterono sistemą.
Mielosupresantai padidina agranulocitozės ir (arba) mirtinos neutropenijos tikimybę; prokainamidas ir alopurinolis – neutropenija.
Hiperkalemijos tikimybę didina kalį tausojantys diuretikai (triamterenas, amiloridas, spironolaktonas ir kt.), kalio papildai ir kiti kalio turintys produktai, druskos pakaitalai ir ciklosporinas.
Antacidiniai vaistai pagerina absorbciją.
Trandolaprilis stiprina slopinamąjį alkoholio poveikį centrinei nervų sistemai, didina ličio toksinį poveikį didindamas jo koncentraciją, mažina diuretikų sukeltą hipokalemiją ir hiperaldosteronizmo simptomus.
Šalutiniai poveikiai
| Kraujas (hemostazė, hematopoezė), širdies ir kraujagyslių sistema | krūtinės skausmas, staigus kraujospūdžio sumažėjimas (ypač gydant diuretikais, sutrikusi vandens ir druskų apykaita), tachikardija ir bradikardija, širdies plakimas, krūtinės angina, sumažėjęs hematokrito ir hemoglobino kiekis, neutro- ir (arba) leukopenija, aritmijos, miokardo infarktas , agranulocitozė, anemija (kartais hemolizinė), trombocitopenija, eozinofilija. |
| Jutimo organai, nervų sistema | galvos skausmai, depresija, galvos svaigimas, alpimas, smegenų insultas, neryškus matymas, parestezija, traukuliai, pusiausvyros ir (arba) miego sutrikimai, skonio praradimas. |
| Oda | psoriaziniai odos pokyčiai, pūslinė pemfigus, nuplikimas, alerginės odos reakcijos, padidėjęs jautrumas šviesai, išbėrimas. |
| Virškinimo trakto | dispepsija, glositas, vėmimas, pilvo skausmas, sutrikusi kepenų funkcija (žaibinė kepenų nekrozė su mirtimi, cholestazinė gelta), vidurių užkietėjimas arba viduriavimas, pankreatitas, hepatitas, burnos džiūvimas, žarnyno nepraeinamumas. |
| Kvėpavimo sistema | sausas kosulys, bronchų spazmas, sinusitas, apatinių ir viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, dusulys, rinitas, bronchitas. |
| Urogenitalinė sistema | sumažėjęs lytinis potraukis, sutrikusi inkstų funkcija (proteinurija, ūminis inkstų nepakankamumas), impotencija, edema. |
| Skeleto ir raumenų sistema | artralgija, traukuliai, mialgija, artritas. |
| Kiti | angioedema, hiponatremija, hiperproteinemija, infekcijų vystymasis, uratemija, hiperkalemija, padidėjusi bilirubino, kreatinino, kepenų fermentų koncentracija kraujo serume. |
Perdozavimas
Pasireiškia angioneurozine edema ir ūmine arterine hipotenzija.
Jis gydomas visiškai ištraukiant vaistą arba sumažinant jo dozę, išplaunant skrandį, perkeliant pacientą į horizontalią padėtį, imantis priemonių kraujo tūriui didinti (kitų kraujo pakaitalų perpylimas, fiziologinio tirpalo skyrimas).
Simptominė terapija apima hidrokortizono (IV), epinefrino (IV arba SC) skyrimą, taip pat antihistamininių vaistų skyrimą.
Kontraindikacijos
Trandolaprilis neskiriamas nėščioms moterims, žmonėms, kuriems yra padidėjęs jautrumas trandolapriliui ar kitiems AKF inhibitoriams, taip pat slaugantiems pacientams.
Atsargiai reikia vartoti vaistą, kai:
Nėštumo metu
Receptas nėščiosioms yra nepriimtinas.
Gydymo metu maitinimas krūtimi nutraukiamas.
Sąlygos ir galiojimo laikas
Laikyti iki 30 laipsnių temperatūroje trejus metus.
Kaina
Vaisto kaina nustatoma pagal jo prekinį pavadinimą. Apytikslė vaistų, kurių sudėtyje yra trandolaprilio, kaina Rusijoje, yra 500 rub. už pakuotę.
Vaistai, kurių sudėtyje yra trandolaprilio Ukrainoje parduodama kainomis nuo 60 iki 850 UAH. už vieną pakuotę.
Analogai
Trandolaprilio analogai yra Gopten, Trandolapril Ratiopharm, taip pat kombinuotasis vaistas Tarka, kuriame papildomai yra verapamilio.
Trandolaprilis yra vienas iš inhibitorių, vartojamų hipertenzijai ir širdies nepakankamumui gydyti. Vaistas turi aukštą saugumo lygį terapijos metu, jis gali būti naudojamas tiek kaip savarankiškas vaistas, tiek kompleksiniam ligų gydymui. Prieš pradedant vartoti, rekomenduojama atidžiai perskaityti vartojimo ir dozavimo instrukcijas.
Vaisto aprašymas
Trandolaprilis tiekiamas raudonų tablečių ir kapsulių pavidalu. Vaistas parduodamas kartoninėse pakuotėse, kurių viduje yra lizdinės plokštelės su tabletėmis.
Aktyvus vaisto komponentas yra trandolaprilis, kurio kiekis vienoje tabletėje yra 2 mg.
Vaiste taip pat yra kukurūzų krakmolo, povidono ir gliukozės monohidrato. Kapsulės apvalkalą sudaro želatina ir titano dioksidas. Vaistus rekomenduojama laikyti nuo saulės spindulių apsaugotoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 laipsnių temperatūroje. Cheminė vaisto formulė parodyta žemiau esančioje iliustracijoje.
Veiksmo mechanizmas
Trandolaprilis turi 
ryškus hipotenzinis poveikis, teigiamai veikia aldosterono gamybą, jį mažina. Dažniausiai kapsulės išplečia venas, bet mažiau veikia arterijas.
Vaistų vartojimas leidžia sumažinti nevalgius. Trandolaprilis žymiai sumažina bradikinino skilimo lygį. Kai plazmos renino kiekis yra normalus, kraujospūdis pradeda mažėti. Ilgas gydymo vaistu kursas gali pašalinti miokardo ir arterijų sienelių hipertrofijos simptomus.
Vaisto vartojimas padidina inkstų kraujotaką, o tai savo ruožtu pagerina kraujo tiekimą ir miokardo praturtinimą deguonimi. Kapsulių vartojimas gali sukelti kalio susilaikymą organizme.
Trandolaprilis žymiai sumažina trombocitų agregaciją. Pastebimas kapsulių poveikis paciento kūnui pastebimas praėjus 2 dienoms po pirmosios dozės. Trandolaprilis ilgina gyvenimo trukmę ir lėtina skilvelių disfunkcijos vystymąsi.
Kapsulės greitai absorbuojamos ir gali būti vartojamos valgio metu arba nevalgius. Tai neturi įtakos vaisto veiksmingumui.
Vaistas pašalinamas iš organizmo per inkstus ir žarnas. Aktyvūs komponentai gali prasiskverbti į motinos pieną, todėl žindymo laikotarpiu yra apribojimų vartoti vaistą.
Naudojimo indikacijos ir būdas
Trandolaprilis yra būtinas 
vartoti, jei pacientas serga arterine hipertenzija arba širdies nepakankamumu. Kapsulės vartojamos per burną, jas reikia nuplauti pakankamu kiekiu skysčio, nekramtant. Galite vartoti vaistus, nekreipdami dėmesio į valgymą.
Vaisto dozė gali skirtis, tačiau nepaisant to, kapsules galima vartoti tik vieną kartą per dieną. Vaistas turi būti vartojamas maždaug tuo pačiu metu. Vaisto dozę nustato gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į paciento ligos tipą ir bendrą būklę.
Trandolaprilio vartojimo instrukcijos:
- Sergant hipertenzija, pradinė vaisto dozė svyruoja nuo 0,5 mg iki 2 mg per parą. Su sąlyga, kad pacientas neturi problemų su kepenimis ir inkstais, taip pat neserga širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis. Dozavimas nurodytas pacientams, kurie kartu nevartoja kapsulių. Pradinė dozė afroamerikiečiams yra 2 mg. Minimali 0,5 mg dozė šiuo atveju nėra veiksminga. Jei reikiamas gydomasis poveikis nepasiekiamas, dozė padidinama iki 4-8 mg per parą. Tačiau tai turi būti padaryta po 2-3 savaičių naudojimo.
Jei paciento būklė nepagerėja, skiriamas kombinuotas gydymas kitais vaistais, įskaitant kalcio kanalų blokatorius;
- Ištikus miokardo infarktui ir sutrikus skilvelių veiklai, kapsules galima gerti praėjus kelioms dienoms po infarkto, pradinė dozė – 0,5-1 mg per parą. Tada dozė palaipsniui didinama iki 4 mg. Jei pacientas netoleruoja padidinto vaisto mg kiekio per parą, vaisto vartojimą galima laikinai nutraukti arba vėl vartoti po 1 mg per parą;
- Trandolaprilio vartojimas senyviems pacientams - jei pacientams nėra kepenų funkcijos sutrikimo, dozės koreguoti nereikia. Ypač atsargiai dozę reikia didinti tiems žmonėms, kurie turi širdies ydų, inkstų nepakankamumą arba vartoja diuretikus;
- Vartojant kitus diuretikus – pacientams, kuriems yra sunkus vandens ir druskos pusiausvyros sutrikimas, diuretikų vartojimą reikia nutraukti likus kelioms dienoms iki gydymo kapsulėmis kurso pradžios. Tai sumažins riziką susirgti hipertenzija;
- Širdies nepakankamumo atveju pradinė vaisto dozė bus 0,5 mg. Ligoninėje pacientas turi būti nuolat prižiūrimas gydytojo. Jei organizmas reaguoja teigiamai, dozę galima padidinti;
- Inkstų nepakankamumo atveju - pacientams, kuriems yra lengvi ligos simptomai, dozė nekeičiama. Jei kreatino klirensas pasiekia 30 ml/min., pradinė dozė neturi viršyti 0,5 mg per parą. Tada jis gali palaipsniui didėti, kaip nurodė gydytojas;
- Kepenų nepakankamumo atveju gydymas trandolapriliu skiriamas labai atsargiai; vartojama mažiausia 0,5 mg dozė, kurią galima palaipsniui didinti. Terapija atliekama prižiūrint gydytojui.
Kada vaistas yra draudžiamas?
Kontraindikacijos vartoti kapsules yra asmeninis netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims, angioedemos buvimas ir nepakankamas amžius (iki 18 metų).
Aktyvūs vaisto komponentai gali prasiskverbti per motinos pieną ir placentos barjerą, todėl Trandolapril gali būti skiriamas tik kraštutiniu atveju, kai jo vartojimo nauda moteriai gerokai viršija galimą riziką vaikui.
Perdozavus vaisto, pastebima tachikardija, šokas, staigus kraujospūdžio sumažėjimas ir elektrolitų sutrikimai. Tokiu atveju būtina atsisakyti vartoti kapsules ir atlikti simptominį gydymą.
Tyrimai parodė, kad vaisto vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:
Svarbi informacija
Kapsulių vartojimas gali sukelti galvos svaigimą ir susikaupimo sumažėjimą, todėl gydymo metu rekomenduojama vengti vairuoti ir nevaldyti mechanizmų, kuriems reikalingas greitas žmogaus atsakas. Vartodami Trandolapril, turite vengti alkoholinių gėrimų, kurie gali sukelti šalutinį poveikį.
Taip pat rekomenduojama maitintis sveikai ir laikytis gydytojo nurodymų dėl dietos. Gydymo metu svarbu kontroliuoti savo svorį, išlaikyti jį norimame lygyje, jei jis atitinka normą, ir mažinti, jei jis yra per didelis.
Ar trandolaprilį galima vartoti kartu su kitais vaistais?
Kompleksiniam gydymui kapsulėmis ir kitais vaistais reikalingas gerai parinktas vaistų derinys, kitaip jie gali slopinti vienas kito veikimą ir sukelti šalutinį poveikį. Trandolaprilio vartojimas kartu su kitais diuretikais gali sustiprinti hipotenzinį poveikį.
Vaistai, kurių sudėtyje yra kalio, gali būti pavojingi pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu. Todėl kompleksinis gydymas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui, pasirenkant asmeninę dozę.
Vienu metu vartojant kapsules ir vaistus, kuriais siekiama sumažinti cukraus kiekį kraujyje, gali išsivystyti hipoglikemija. Vaistai, kurių sudėtyje yra ličio, mažina ličio išsiskyrimą iš organizmo.
Trandolaprilis - kainos ir analogai
Rusijos pacientams svyruoja tarp 550-600 rublių už vaistų pakuotę. Jei kapsulių vartojimas sukelia neigiamas organizmo reakcijas, galite pabandyti jas pakeisti panašiais produktais, turinčiais panašų poveikį:
- Quinafaras;
- Akurenalis;
- Berliprilis;
- Vitoprilis;
- Daprilis;
Įkeliama...