لتوفير تأثير علاجي ، يجب إعطاء مادة طبية لتلك الأعضاء أو الأنسجة التي يتم فيها تنفيذ عملها المحدد (في الطور الحيوي). مع الحقن داخل الأوعية الدموية ، يدخل الدواء على الفور وبشكل كامل في مجرى الدم. بالنسبة للطرق الأخرى للإعطاء (عن طريق الفم ، أو العضل ، أو تحت الجلد ، إلخ) ، قبل دخول مجرى الدم ، يجب أن يمر الدواء عبر عدد من الأغشية البيولوجية للخلايا (الغشاء المخاطي في المعدة ، وخلايا الكبد ، والعضلات ، وما إلى ذلك) وبعد ذلك جزء فقط منه سوف يدخل الدورة الدموية الجهازية. يعتمد تأثير الدواء إلى حد كبير على مقدار جرعة الدواء التي تدخل الدورة الدموية الجهازية. يميز هذا المؤشر التوافر البيولوجي للعامل (F). وهكذا ، في جوهرها ، يعكس التوافر البيولوجي للدواء تركيزه في المستقبلات ، أي في الدم وأنسجة الجسم بعد الامتصاص. بطبيعة الحال ، فإن التوافر البيولوجي لنفس العامل سيكون مختلفًا لكل مريض. من الواضح ، مع إعطاء الدواء عن طريق الوريد ، يكون التوافر البيولوجي له حوالي 100 ٪ ، ومع طرق الإدارة الأخرى ، فإن التوافر البيولوجي لا يصل أبدًا إلى 100 ٪.

يميز توافر حيوي مطلق ونسبي... التوافر البيولوجي المطلق هو نسبة الدواء الممتص أثناء الإعطاء خارج الأوعية بالنسبة لكميته بعد الإعطاء في الوريد.

أحد المؤشرات المهمة هو التوافر البيولوجي النسبي ، الذي يحدد الدرجة النسبية لامتصاص الدواء من عقار الاختبار ومن الأدوية المرجعية. بمعنى آخر ، يتم تحديد التوافر الحيوي النسبي لدُفعات مختلفة من الأدوية ، لـ أدويةعند الغش

تكنولوجيا الإنتاج ، للأدوية التي تنتجها جهات تصنيع مختلفة ، لأشكال جرعات مختلفة. لتحديد التوافر البيولوجي النسبي ، يمكن استخدام البيانات الخاصة بمستوى مادة الدواء في الدم أو إفرازها في البول بعد تناول واحد أو أكثر. هذا المصطلح مهم عند مقارنة عقارين مع بعضهما البعض.

يتم تحديد التوافر البيولوجي المقارن لنفس الأدوية التي تنتجها شركات مختلفة (على سبيل المثال: cocarboxinase من أصل بولندي ومصنوع في دنيبروبيتروفسك) من خلال مقارنة المعادلات الكيميائية والبيولوجية والعلاجية.

المعادلة الكيميائية- هذه صدفة في المخدرات ليس فقط صيغة كيميائيةالأدوية ، ولكن أيضًا مصادفة التماثل ، التكوين المكاني للذرات في جزيء الدواء.

التكافؤ البيولوجييعني نفس التركيز المتساوي المادة الفعالةفي الدم عند تناول الدواء من شركات مختلفة.

أخيرا، المعادلة العلاجيةيعني نفس التأثير العلاجي المكافئ.

إذا كانت الخصائص الثلاثة المذكورة هي نفسها ، يُقال إن الأدوية لها نفس التوافر البيولوجي (التوافر البيولوجي). حاليًا ، هناك العديد من الأمثلة على أن الأدوية المماثلة غير متكافئة بيولوجيًا بسبب الاختلافات في التوافر البيولوجي. يجب أن يتذكر الطبيب الممارس ذلك ، خاصة عند نقل المريض من عقار إلى دواء مشابهشركة أخرى.

بالطبع ، كل هذه الأسئلة لا يمكن الإجابة عليها إلا من خلال علم جديد- علم الصيدلة السريرية. إنه علم مستقل له موضوعه وأهدافه البحثية. لماذا برز كموضوع مستقل؟ بادئ ذي بدء ، لأنه ، كما اتضح فيما بعد ، لا يمكن دراسة كل شيء في تجربة على الحيوانات. على سبيل المثال، العمليات العقلية، والتي هي مميزة للغاية للإنسان فقط.

أدى التطور السريع لصناعة الأدوية إلى الخلق كمية ضخمةأدوية. ظهر سيل من الأدوية ، مما خلق نوعًا من الغابة الطبية. يجعل الوضع الحالي من الصعب جدًا اختيار الدواء المناسب حتى في مجموعة واحدة من الأدوية ، فهو يمنع الطبيب من توجيه نفسه إلى الدواء الأمثل لمريض معين. علم الصيدلة الإكلينيكي يساعد في الإجابة على كل هذه الأسئلة.

كمثال ، يمكننا الاستشهاد بإمكانية اختيار دواء لأمراض الكولاجين (أمراض النسيج الضام ، التهاب المفصل الروماتويدي، الروماتيزم ، الذئبة الحمامية الجهازية ، إلخ). من ناحية ، يوجد حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) ، ولكن في الوقت نفسه ، هناك مسكنات حديثة أخرى غير مخدرة لها ، مقارنة بالأسبرين ، عدد من المزايا: نابروكسين ، بيروكسيكام ، إلخ.

أيهما أفضل ، أي دواء سيكون أكثر ملاءمة لمريض معين ، أيهما يعطي التأثير العلاجي الأكثر وضوحًا؟ علم الصيدلة السريرية يساعد في الإجابة على هذه الأسئلة.

المهام الرئيسية لطبيب الصيدلة السريرية هي:

1) اختيار الأدوية لعلاج مريض معين.

2) تحديد أشكال الجرعات الأنسب له وطريقة استعمالها.

3) اختيار طريق تعاطي الدواء.

4) مراقبة تأثير الدواء.

لهذا الغرض ، يتم تثبيت أجهزة استشعار تعطي صورة ثابتة لتركيز الدواء في الدم على الشاشة. يتم دراسة جميع الجوانب الأخرى للحرائك الدوائية.

5) دراسة ردود الفعل السلبية و آثار جانبيةعلى الأدوية ، وإزالتها ، وكذلك دراسة آثار التفاعلات الدوائية في مريض معين.

6) نقل المعرفة المتراكمة من خلال التدريب.

7) تنظيم خدمات المختبرات والمعلومات ، وكذلك الاستشارات الخاصة بتخطيط البحوث (منظمة الصحة العالمية ، 1971).

الديناميكيات الصيدلانية(FD) هو فرع من فروع علم الأدوية يدرس

1) آليات العمل (أي جوهر عمليات التفاعل مع الأنسجة أو المستقبلات الخلوية أو دون الخلوية - محددة أو غير محددة) 1.

2) التأثيرات الدوائية(أي المحتوى والتغيرات في تأثير الدواء اعتمادًا على العمر وجنس المريض وطبيعة ومسار المرض وعلم الأمراض المصاحب) ، وكذلك 3) توطين تأثير الدواء. باختصار ، يمكن تعريف PD على أنه فرع من علم العقاقير يدرس تأثير الأدوية على الجسم.

عادة ، تتم دراسة آلية عمل الدواء في التجارب على الحيوانات ، لأنها دائمًا ما تكون متشابهة عند الحيوانات والبشر. تتيح معرفة آلية عمل الدواء للطبيب اتخاذ قرار مفيد الدواء الضروريلتلقي العلاج.

هناك العديد من آليات عمل الأدوية ، ولكن يمكن اختزالها جميعًا بشكل مشروط إلى مجموعتين.

ترتبط المجموعة الأولى من الآليات بتلك الحالات التي تعمل فيها الأدوية على مستقبلات معينة - أي ، هذه هي آليات المستقبِل.

ترتبط المجموعة الثانية من الآليات بالأدوية التي لا تعمل من خلال المستقبلات بسبب خصائصها الفيزيائية والكيميائية. هنا ، أولاً وقبل كل شيء ، يمكن للمرء أن يشير إلى تأثير الأدوية على إنزيمات معينة ، وتأثيرها الفيزيائي الكيميائي على أغشية الخلايا والتفاعل الكيميائي المباشر مع المواد الخلوية.

مثال على آليات غير المستقبل

حالة أدوية التخدير ، على سبيل المثال مع الفلوروثان. إنه مذيب ممتاز للدهون ، لذلك فهو يعمل بشكل أساسي على أغشية الخلايا العصبية ، مما يسبب تأثيرًا دوائيًا - التخدير.

دعونا نفحص المستقبلات الرئيسية وآليات عمل الأدوية الموجودة في أغلب الأحيان.

من الناحية الدوائية ، فإن المستقبلات عبارة عن هياكل غشاء جزيئية كيميائية حيوية وظيفية حساسة بشكل انتقائي لعمل بعض مركبات كيميائية، وفي حالتنا ، لفعل المخدرات. أظهرت الدراسات الحديثة أن المستقبلات الدوائية عبارة عن بروتينات أو إنزيمات (بروتينات G هي سلسلة ببتيدية واحدة من 7 مجالات) - وهذا هو اختلافها الأساسي عن المستقبلات المورفولوجية.

تعني الحساسية الانتقائية للدواء تجاه المستقبل حقيقة أن الدواء يمكن ، أولاً ، أن يرتبط بمستقبل ، أي أن له تقاربًا أو تقاربًا معه. بمعنى آخر ، يشير التقارب أو التقارب إلى قدرة الدواء على الارتباط بمستقبل.

يعكس التقارب أو التقارب الثوابت الحركية التي تربط الدواء والمستقبلات والاستجابة على المستوى الجزيئي. تفاعل المواد الطبيةمع مستقبلات يؤدي إلى ظهور عدد من البيوكيميائية و التغيرات الفسيولوجيةفي الجسم ، والتي يتم التعبير عنها بشكل أو بآخر.

السمة الثانية للمادة الدوائية هي قدرتها على إحداث استجابة دوائية ، التأثير بعد التفاعل مع المستقبل. يشار إلى هذه القدرة على أنها النشاط الجوهري للدواء أو فعاليته. إلى حد ما ، يتم تنظيم الاستجابة البيولوجية عن طريق تغيير عدد المستقبلات وحساسيتها.

في سياق التطور ، تم تكوين مستقبلات حساسة لمجموعة متنوعة من المنظمين الداخليين. وفقًا لنظرية المستقبلات ، تتمثل آلية عمل الأدوية في تغيير معدل أداء أنظمة معينة في الجسم عندما يعمل الوسطاء الطبيعيون أو المواد الخارجية على المستقبلات.

الأدوية التي يرتبط عملها بالإثارة المباشرة أو زيادة القدرات الوظيفية (القدرات) للمستقبلات تسمى العوامل المؤثرة ، والمواد التي تتداخل مع عمل ناهضات معينة تسمى ANTAGONISTS. بعبارة أخرى ، إذا كان الدواء له كلتا الخاصيتين (أي التقارب والنشاط الداخلي) ، فهو ناهض. لذلك ، فإن المادة الناهضة هي مادة ذات صلة عالية بالمستقبل ونشاط جوهري مرتفع. إذا كانت مادة ما لها القدرة فقط على الارتباط بمستقبل (أي أن لها صلة) ، ولكنها في نفس الوقت غير قادرة على إحداث تأثيرات دوائية ، فإنها تسبب حصارًا للمستقبل وتسمى المضاد.

الأدوية التي لها نفس الانجذاب للمستقبل مثل ناهض ، أو أضعف ، ولكن أقل وضوحًا جوهريًا

النشاط يسمى ناهضات جزئية أو ناهض. هذه الأدوية ، التي تستخدم مع ناهضات ، تقلل من تأثير الأخير بسبب قدرتها على احتلال المستقبل.

مثال: الأتروبين - له نشاط أعلى من أستيل كولين (وسيط داخلي). يتفاعل الأتروبين مع المستقبلات ، ولكن نظرًا لعدم وجود نشاط جوهري له ، التأثير الفسيولوجيلن اتصل. نظرًا للانجذاب الأكبر للمستقبل مقارنةً بالأسيتيل كولين ، فإنه سيتداخل مع عمل الناهض ، أي أستيل كولين ، وبالتالي يكون مضادًا له.

يمكن أن تعمل المواد الطبية مثل الوسطاء الداخليين أو عكسهم. إذا كانت مادة طبية تعمل كوسيط (أستيل كولين ، نورإبينفرين ، إلخ) ، فإن هذه المادة تسمى MIMETIC. ميم - الجذر "التمثيل الصامت" ، التمثيل الإيمائي ، التقليد. ومن هنا فإن محفز الكولين ، ناهض الأدرينالية.

الدواء الذي يمنع تفاعل الوسيط مع المستقبل يسمى مانع (مضادات الكولين ، مانع الأدرينالية ، مانع الهيستامين ، إلخ).

في الأدبيات ، يمكنك العثور على المصطلح "lytic" (تحلل - انحلال ، عملية فيزيائية). المصطلح قديم جدًا ، لكنه يستخدم أحيانًا (مضادات الكولين ، حال الأدرينوليت). وبالتالي ، يتم استخدام المصطلحين "lytic" و "blocker" بالتبادل.

الخامس الممارسة الطبيةالاستخدام الأكثر انتشارًا هو إيجاد التعيين المتزامن للعديد من الأدوية. في الوقت نفسه ، يمكنهم التفاعل مع بعضهم البعض ، وتغيير شدة وطبيعة التأثير الرئيسي ، ومدته ، أو إضعاف الآثار الجانبية والسمية. في هذا الصدد ، تم تخصيص قسم خاص من الديناميكيات الدوائية لتفاعل الأدوية ، والذي تم تصنيفه على النحو التالي. التمييز بين التفاعل الدوائي والتفاعل الدوائي.

ترتبط التفاعلات الصيدلانية بعدم التوافق الصيدلاني للأدوية أثناء تصنيعها أو تخزينها ، وكذلك عند مزجها في حقنة واحدة. في هذه الحالة ، يتناقص النشاط الدوائي الموجود سابقًا أو يختفي ، وفي بعض الأحيان تظهر خصائص سامة جديدة.

يرتبط التفاعل الدوائي للأدوية بالتغيرات في حركتها الدوائية أو الديناميكيات الدوائية أو بناءً على التفاعلات الكيميائية والفيزيائية الكيميائية في بيئات الجسم. في هذه الحالة ، يمكن أن تتفاعل الأدوية مع بعضها البعض في أي مرحلة من مراحل مرورها عبر جسم المريض: أثناء الامتصاص ، في مرحلة النقل ، في عملية التمثيل الغذائي ، وكذلك الإفراز (تفاعل الحرائك الدوائية).

يعكس التفاعل الديناميكي الدوائي التغيير الذي يسببه كل دواء على حدة العمليات المرتبطة بتنفيذ التأثير. بمعنى آخر ، يعتمد نوع التفاعل الديناميكي الدوائي على خصوصيات التغييرات في الآليات وتوطين عمل الأدوية المستخدمة ، وتأثيراتها الرئيسية. إذا حدث التفاعل على مستوى المستقبلات ، فإنه يتعلق بشكل أساسي بمنبهات ومناهضات لأنواع مختلفة من المستقبلات. في هذه الحالة ، يمكن أن تعزز إحدى المواد الطبية أو تضعف تأثير مادة أخرى. إذا كانت المواد الطبية تعمل بشكل أحادي فيما يتعلق بالتأثير ، فهذه أدوية تآزرية (متزامنة - معًا ، إرغو - عمل). وبالتالي ، يترافق التآزر مع زيادة في التأثير النهائي. عادة ، تعمل هذه الأدوية على نفس المستقبلات. هناك نوعان مختلفان من التآزر:

1) التأثيرات هي نفسها على مبدأ المبلغ البسيط. تلخيصها (أو مضافة ، - خطوط عرض - مضافة - إضافة). يتم ملاحظة التأثير ببساطة عن طريق إضافة تأثيرات كل مكون. على سبيل المثال ، هذه هي الطريقة التي تتفاعل بها أدوية التخدير (أكسيد النيتروز + الفلوروثان). يتشابه متغير التأثير الإضافي مع الاستخدام المتزامن للأسبرين وأنالجين. لماذا عليك أن تعرف هذا؟ إذا اضطر المريض إلى تناول الأسبرين وقت طويل، ثم يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الأسبرين يعمل بشكل متقرح ، أي أنه يتسبب في تقرح الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي ، وأن أنجين له تأثير غير مرغوب فيه مثل تثبيط تكون الدم. مع الأخذ في الاعتبار تأثير المسكن الإضافي ، من الممكن تقليله دون وجود خطر أساسي لحدوثه ، مما يقلل بشكل كبير من جرعة كلا الدواءين اللذين يتناولهما المريض.

2) الإصدار الثاني من التآزر هو تقوية أو تعزيز التأثير. هذا الخياريحدث عندما ، مع إدخال مادتين التأثير الكلييتجاوز مجموع تأثيرات كلا الصندوقين. مثال على ذلك هو تفاعل مضادات الذهان (أمينازين) والمخدرات ، تفاعل المضادات الحيوية ومضادات السلفونلاميد المضادة للميكروبات.

في بعض الأحيان يتم تمييز البديل الثالث (3) للتآزر - التحسس. التحسس - عندما يعزز دواء واحد في جرعة دنيا من تأثير دواء آخر في توليفة (يزيد استخدام جرعات صغيرة من الأنسولين مع KCl من مستوى تغلغل البوتاسيوم في الخلايا).

بالإضافة إلى التآزر ، هناك ظاهرة العداء. تسمى قدرة مادة ما على تقليل تأثير مادة أخرى بدرجة أو بأخرى ANTAGONISM ، أي في هذه الحالة ، يمنع أحد الأدوية تأثير الآخر.

هناك تناقضات فيزيائية وكيميائية وفسيولوجية. هذا النوعغالبًا ما تستخدم التفاعلات في حالة الجرعة الزائدة أو تسمم حادأدوية. يمكن الإشارة إلى مثال على العداء الفيزيائي من خلال قدرة عوامل الامتصاص على إعاقة امتصاص المواد من الجهاز الهضمي ( كربون مفعل، يمتص السم على سطحه ؛ كوليسترامين).

مثال على التفاعل الكيميائي يمكن أن يكون تكوين المركبات (أيونات البعض معادن ثقيلة- الزئبق والرصاص - يرتبط بنيسيلامين EDTA ، أو هكذا يتفاعل حمض الهيدروكلوريك في المعدة وبيكربونات الصوديوم (قلوي).

يرتبط العداء الفسيولوجي بالتفاعلات الدوائية على مستوى المستقبلات ، والتي سبق ذكر طبيعتها أعلاه.

عن طريق القياس مع التآزر ، يتم تمييز العداء المباشر (عندما يعمل كلا المركبين الدوائيين على نفس المستقبلات) والتضاد غير المباشر (توطين مختلف لعمل الدواء). في المقابل ، فإن العداء المباشر هو تنافسي وليس كذلك

تنافسي. مع العداء التنافسي ، يدخل الدواء في علاقة تنافسية مع المنظمين الطبيعيين (الوسطاء) لمواقع الربط في مستقبلات محددة. يمكن تخفيف حصار المستقبلات الناجم عن المضاد التنافسي بجرعات عالية من ناهض أو وسيط طبيعي.

العداء غير التنافسي هو الموقف الذي لا يستطيع فيه الدواء أن يحل محل الوسيط الطبيعي من المستقبل ، ولكنه يشكل معه روابط تساهمية (الوسيط).

نقاط تفاعل الأدوية.يقع الجزء الأكبر من المستقبلات على السطح الخارجي و داخلأغشية الخلية وعضياتها. تشمل النقاط الأكثر شيوعًا للتفاعل الدوائي ما يلي: 1) الوسطاء والمستقبلات الهرمونية. 2) طور ATP لمضخة Na / K و Ca و K و Na - قنوات الغشاء الداخلي.

يثبت هذا الأخير مرة أخرى أن الأدوية تعمل على الآليات الرئيسية المتاحة للتفاعلات البيولوجية ، أي على العمليات المحددة نسبيًا ، وليس من خلال خلق بعض التفاعلات الجديدة.

يحدث تفاعل الأدوية مع المستقبل على مستوى العمليات الكيميائية أو الفيزيائية الكيميائية. في أغلب الأحيان ، ترجع طبيعة التفاعل وقوته وقابليته للانعكاس ومدته إلى خصائص ارتباط الدواء بالمستقبل. تعتمد قوة الرابطة على مسافة التفاعل الكهروستاتيكي بين الذرتين. كقاعدة عامة ، فإن طبيعة التفاعل معقدة ، ويمكن أن تشارك فيه أنواع مختلفة من الاتصالات ، والتي تحددها تكامل الدواء والمستقبل ، ودرجة تقاربهما مع بعضهما البعض.

أضعف الوصلات هي van der Waals (تحديد خصوصية تفاعل المواد مع الأنظمة التفاعلية). في معظم الحالات ، هناك بين الدواء والمستقبل الرابطة الأيونية(تفريغ).

الاختبارات الصيدلانية لتحديد التوافر البيولوجي للأدوية

1. التوافر البيولوجي للأدوية

العمل البيولوجييتم تحديد الأدوية إلى حد كبير من خلال الخصائص المميزة لدخولها في الدورة الدموية الجهازية ، وكذلك في تلك الأعضاء والأنسجة التي يحدث فيها تأثيرها المحدد. تتميز خاصية الأدوية هذه بمفهوم التوافر البيولوجي. إنه بالضبط مع الاختلافات في التوافر البيولوجي ، في معظم الحالات ، الاختلافات في الفعالية العلاجية للمستحضرات المحتوية على نفس المواد الفعالة.

التوافر البيولوجي (BD) هو جزء من الدواء المحقون الذي يدخل الدورة الدموية الجهازية خلال طرق الفم والعضل والاستنشاق وغيرها من طرق الإعطاء.

وفقًا لتوصيات منظمة الصحة العالمية التابعة للأمم المتحدة ، فإن مقياس التوافر البيولوجي هو النسبة (بالنسبة المئوية) من كمية الدواء الممتص الموصوف في دراسة DF (A) إلى كمية نفس الدواء الممتص ، الموصوف في نفس الجرعة ، ولكن في شكل DF القياسي (B) ، ثم هناك:

DB = (أ: ب) 100٪

في أغلب الأحيان ، يتم تحديد DB من خلال دراسة مقارنة للتغيرات في تركيز الدواء في بلازما الدم عند وصف الدراسة و DF القياسي. إذا تم استخدام محلول في الوريد كمقياس DF القياسي الذي يوفر 100٪ BD ، فيمكن تحديد BD مطلق. يتم تحديده عن طريق قياس المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) للتغير في تركيز مادة في البلازما أو المصل بمرور الوقت.

مؤشر مهمهو أيضًا DB النسبي ، الذي يميز الدرجة النسبية لامتصاص الدواء من العقار المختبَر والعقار المرجعي. يتم تحديد DB النسبي لسلسلة مختلفة من المنتجات الطبية عند تغيير تكنولوجيا الإنتاج ، للأدوية المنتجة شركات مختلفةوكذلك لمقارنة DBs لاثنين من DFs المختلفة للإعطاء خارج الأوعية الدموية لنفس الدواء.

عند دراسة قاعدة بيانات ، تعتبر المعلمات التالية أكثر أهمية:

· أقصى (ذروة) تركيز الدواء في الدم.

· الوقت للوصول إلى أقصى تركيز.

· المنطقة الواقعة تحت منحنى التغيرات في تركيز الأدوية في البلازما أو المصل مع مرور الوقت. يدخل LP على الفور في الدورة الدموية الجهازية فقط عند تناوله داخل الأوعية الدموية. مع جميع طرق الإدخال الأخرى ، يسبق ذلك عدد من العمليات. بادئ ذي بدء ، يجب تحرير LP من LP. عندما انتقل LP إلى شكل قابل للذوبان، عليه التغلب على عدد من الأغشية والحواجز قبل دخول السرير الشعري والدخول في الدورة الدموية الجهازية. وهكذا ، عندما يتم إدخال دواء إلى الجسم عن طريق طريق خارج الأوعية الدموية ، فإن عددًا من المواد الكيميائية والصيدلانية ( الحالة الماديةليرة لبنانية. تعديله الكيميائي سواغ DF والعملية التكنولوجية) والطب الحيوي (طريق إعطاء الدواء ؛ درجة حرارة الجسم و بيئة؛ عمر وجنس الشخص ؛ العمليات المرضيةوالخصائص الفردية للكائن الحي ؛ العوامل الدوائية والحركية الدوائية والتفاعل الدوائي والفسيولوجي للأدوية).

التوافر البيولوجي المخدرات(الدواء) يعتمد على تفكك ، وحل وإطلاق الأدوية من الدواء ، وبالتالي ، فإن تقييم هذه المعلمات التكنولوجية الصيدلانية إلزامي عند تطوير تركيبة عقاقير جديدة ، وكذلك عند التحكم في جودتها في الإنتاج. هذه العمليات تحتاج إلى التحقيق باستخدام مثل هذه الأساليب الصيدلانية والتكنولوجية التي من شأنها أن تعطي نتائج مماثلة للطرق في الجسم الحي. لهذه الأغراض ، هناك حاجة إلى طرق بسيطة وسريعة ودقيقة في المختبر ، والتي تسمح بإجراء دراسات متعددة ، إذا لزم الأمر.

تحتوي المنتجات الطبية العامة على نفس المادة الفعالة ، وبنفس الجرعة وبنفس شكل الجرعات ، مثل المنتج الأصلي المقابل. في الوقت نفسه ، أظهرت الممارسة السريرية أن الأدوية ...

الصيدلة الحيوية - اساس نظرىتكنولوجيا المخدرات

يرتبط مفهوم التكافؤ الحيوي ارتباطًا وثيقًا بمفهوم التوافر البيولوجي. يعتبر الدواءان متكافئان بيولوجياً ...

تفاعل الأدوية وعدم توافقها

يمكن إدراك تفاعل الأدوية على أنه داخل الجسم ، أي في البيئات الداخليةالكائن الحي وخارجه - في أشكال جرعات. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تكون التفاعلات الدوائية فيزيائية بطبيعتها ...

نشاط شركة الأدوية"ArtLife"

تعمل شركة "Artlife" على تطوير المكملات الغذائية لأكثر من ست سنوات ، وتم إنشاؤها وتطبيقها على نطاق واسع في الممارسة العملية ...

الأدوية

"إن تقدم علم الصيدلة يتميز بالبحث المستمر وخلق المزيد والمزيد الأدوية الحديثة... يتم عرض مسارهم من مركب كيميائي إلى عقار في الرسم البياني التالي ...

الأدوية

طرق المراقبة الذاتية للصحة و التطور البدني

الأدوية هي مركبات كيميائية من أصل طبيعي أو اصطناعي تستخدم في علاج الأمراض وتشخيصها والوقاية منها ...

تنظيم مع سلع ذات مدة صلاحية محدودة

الأدوية هي عوامل دوائية (مواد أو مخاليط من المواد) مرت التجارب السريريةومعتمد للاستخدام للوقاية ...

المنتجات الطبية - عامل دوائيمصرح بها من قبل السلطة المختصة في البلد المعني بالطريقة المقررة للاستخدام لغرض العلاج ...

استخدام السرخس في الطب

1. الأدوية التي تعمل على الجهاز العصبي المركزي 1. أدوية التخدير 2. التنويم 3. المؤثرات العقلية 4. مضادات الاختلاج (الأدوية المضادة للصرع) 5. أدوية لعلاج مرض باركنسون 6 ...

مشكلة تزييف الأدوية معروفة للبشرية منذ ألفي عام على الأقل. ومع ذلك ، لم يتحول تزييف الأدوية إلى مشكلة عالمية إلا في نهاية القرن العشرين ...

طرق مكافحة انتشار الأدوية المقلدة في الاتحاد الروسي

الأدوية المزيفةنفذت على السوق الروسي، حسب ظروف إنتاجها مقسمة إلى 4 مجموعات. الأول هو الأدوية التي تفتقر إلى جميع مكونات الدواء المسجل ، ما يسمى بـ "الدواء الوهمي" (الدمى) ...

علم العقاقير

حركية الدواء هي قسم من علم الأدوية يتعلق بالامتصاص والتوزيع في الجسم والترسب والتمثيل الغذائي وإفراز المواد. المحتوى الرئيسي هو التأثيرات البيولوجية للمواد ، وكذلك توطين وآلية عملها ...

تخزين الأدوية وجودتها

يجب أن يكون لدى منظمة الصيدلية نظام إدارة الجودة لمنظمة الصيدلية. كل منظمة الصيدلةيجب أن يكون لديه لوائح عمل داخلية معتمدة من قبل رئيس المنظمة ...

التخدير فوق الجافية والتخدير الذيلية

مضيق الأوعية. آثار إدخال مضيق الأوعية في الفضاء فوق الجافية ليست مفهومة جيدًا. لم تؤد إضافة الإبينفرين إلى بوبيفاكين إلى زيادة وقت الانحدار المكون من جزأين ...

مع الإدارة داخل الأوعية الدموية ، يدخل الدواء تمامًا إلى مجرى الدم. عند تناوله عن طريق الفم أو العضل أو تحت الجلد ، يجب أن يمر عبر عدد من الأغشية البيولوجية للخلايا (الغشاء المخاطي للمعدة والكبد والعضلات وما إلى ذلك) ، ولا يدخل سوى جزء منه في الدورة الدموية الجهازية. يعتمد تأثير الدواء إلى حد كبير على حجم هذا الجزء. يميز هذا المؤشر التوافر البيولوجي لمادة طبية.
يميز التوافر البيولوجي في الواقع جودة الدواء. مقياس التوافر البيولوجي (DB) هو النسبة (بالنسبة المئوية) من كمية الأدوية التي دخلت مجرى الدم ، الموصوفة في شكل جرعة الدراسة (S) ، إلى كمية نفس الدواء ، الموصوف في نفس الجرعة ، ولكن في شكل جرعات معيارية (ق 1):

DB = (S / S 1) x100.

الجرعة النموذجية هي حقنة وريد .. الحقن في الوريد، حيث يوفر تناول الدواء بشكل فوري وكامل في الدورة الدموية الجهازية. بهذه الطريقة ، يتم تحديد قاعدة البيانات المطلقة. لتحديد التوافر البيولوجي النسبي ، الأشكال القياسية هي محلول أو شكل جرعات فموية أخرى يتم امتصاصها جيدًا.
التوافر البيولوجي هو سمة من سمات الأدوية التي تصف القدرة المبدأ النشط(مادة طبية) تصل إلى موقع عملها دون تغيير وتحدد اختيار الجرعة المثلى. بالإضافة إلى الخصائص الكيميائية والفيزيائية الكيميائية ، يعتمد BD على طريقة تناول الدواء (عادةً مع رقابة أبويةإنه أعلى مما لو تم تناوله عن طريق الفم). عند إعطائه عن طريق الوريد ، يكون التوافر البيولوجي 100٪. مع طرق الإدارة الأخرى (حتى مع الحقن العضلي وتحت الجلد) ، فإن التوافر البيولوجي لا يصل أبدًا إلى 100٪.
يتأثر التوافر البيولوجي للمادة الطبية بمسار إعطاء الدواء في الجسم ، والخصائص الفردية لجسم المريض ، والحالة الجهاز الهضمي, من نظام القلب والأوعية الدمويةوالكبد والكلى ، وكذلك العوامل الصيدلانية الحيوية (شكل الجرعات ، وتكوينها ، وخصائص تكنولوجيا إنتاج الدواء) ، والتي لها أهمية خاصة في استخدام أشكال الجرعات عن طريق الفم (معويًا) في شكل أقراص أو كبسولات. سواغالمدرجة في تكوين الدواء تؤثر أيضًا على التوافر البيولوجي للدواء. لضغط الأقراص وملء الكبسولات ، يتم استخدام المواد التي يمكن أن تؤثر سلبًا على معدل انحلال المركب الفعال. يمكن إعاقة انحلال الأدوية بسبب قدرة التشتيت المنخفضة لجزيئات الحشو ، ويتم تسهيل تفكيكها بواسطة المواد الخافضة للتوتر السطحي أو المواد الأخرى التي تؤثر على الخصائص الكهروستاتيكية للجسيمات. تؤثر تقنية تحبيب المساحيق في مصانع الأدوية أيضًا على طبيعة إطلاق المادة الفعالة من شكل الجرعات. لا تقل أهمية عن التوافر البيولوجي للأدوية طبيعة وتكوين طلاء الأقراص والكبسولات.
يتم تحديد التوافر البيولوجي النسبي لسلسلة مختلفة من الأدوية ، للأدوية التي تغيرت في تكنولوجيا الإنتاج ، للأدوية التي تنتجها جهات تصنيع مختلفة ، لأشكال جرعات مختلفة. عادة ، يتم قياس التوافر البيولوجي النسبي باستخدام نفس مسار إدارة الدواء. ومع ذلك ، يمكن تحديد هذا المؤشر على طرق مختلفةالمقدمة. لتحديد التوافر البيولوجي النسبي ، يمكن استخدام البيانات الخاصة بمستوى مادة الدواء في الدم أو إفرازها في البول بعد تناول واحد أو أكثر. يعتبر مؤشر التوافر البيولوجي النسبي ذا أهمية عملية كبيرة. الخامس الممارسة السريريةلقد لوحظ منذ فترة طويلة أن المستحضرات التي تحتوي على نفس المواد الطبية ، ولكن التي تنتجها شركات الأدوية المختلفة ، تختلف اختلافًا كبيرًا في كل من الفعالية العلاجية وتكرار حدوث الآثار الجانبية وشدتها. في معظم الحالات ، ترجع الاختلافات في الفعالية العلاجية للأدوية التي تحتوي على نفس المواد الفعالة إلى تغيير في توافرها الحيوي - كمية الدواء الذي يدخل الدورة الدموية الجهازية ومعدل حدوث هذه العملية. في هذا الصدد ، نشأ مفهوم جديد - التكافؤ الحيوي. تسمى الأدوية التكافؤ الحيوي عندما توفر نفس تركيز المادة الفعالة في الدم وأنسجة الجسم.
عند دراسة عقاقير التكافؤ الحيوي ، فإن أهمها هي المعلمات الحركية الدوائية التالية:

التركيز الأقصى (أو الذروة) للدواء في الدم
الوقت للوصول إلى الحد الأقصى لتركيز LB في الدم ؛
المنطقة الواقعة تحت منحنى الحرائك الدوائية - منحنى التغيرات في تركيز الأدوية في البلازما أو المصل بمرور الوقت (AUC).

يتيح لنا إدخال تعريف التكافؤ الحيوي كطريقة التوصل إلى نتيجة راسخة حول جودة وفعالية وأمان الأدوية المقارنة على أساس الحجم الأصغر المعلومات الأوليةوفي إطار زمني أقصر مما كانت عليه في التجارب السريرية.
توجد حاليًا لوائح لدراسة التكافؤ الحيوي: منظمة الصحة العالمية (1996) ، الاتحاد الأوروبي (1992) ، الاتحاد الروسي (1995). لقد وضعوا المبررات الرئيسية للحاجة إلى مثل هذه الدراسات.
لذلك ، يتم إجراء دراسة التكافؤ الحيوي إذا كان هناك خطر نقص التكافؤ الحيوي و / أو كان هناك خطر من تقليل تأثير العلاج الدوائي والسلامة السريرية للدواء.

على سبيل المثال ، يجب عليهم تقييم:

الأدوية المستخدمة في علاج الحالات التي تتطلب تأثيرًا علاجيًا مضمونًا ؛
الأدوية ذات الممر العلاجي الضيق ؛
الأدوية ، التي تتعقد حركتها الدوائية بسبب انخفاض الامتصاص بنسبة أقل من 70٪ أو بإطراح مرتفع (أكثر من 70٪) ؛
الأدوية ذات الخصائص الفيزيائية والكيميائية غير المرضية (قابلية منخفضة للذوبان ، وعدم الاستقرار ، وتعدد الأشكال).

علم الصيدلة العامة (تابع). الديناميكيات الصيدلانية. العوامل المؤثرة على الحرائك الدوائية والديناميكا الصيدلانية. الآثار الجانبية والسمية للأدوية. نصف العمر البيولوجي وأهميته

يمكن التعبير رياضيًا عن المعلومات المتعلقة بوقت الامتصاص والتوزيع والتخلص ، أي حول الحرائك الدوائية للمواد الطبية. هذا ضروري عند تخطيط الأوضاع الاستخدام السريريأدوية. على أساس بيانات الحرائك الدوائية ، يتم تطوير مبادئ الاختيار العقلاني والجرعة لهذا الأخير. في الوقت نفسه ، جنبًا إلى جنب مع هذه الحسابات ، يلزم إجراء مراقبة سريرية مستمرة لعمل الدواء ، نظرًا لأن دراسات الحرائك الدوائية تكمل فقط عنصر التحكم وتسمح باستخلاص استنتاجات أكثر موضوعية.

يتم التخلص من معظم المواد الطبية وفقًا للحركية الأسية ، أي بطريقة تجعل جزءًا ثابتًا من كل فترة زمنية متساوية المجموعالمادة الطبية التي تم إدخالها. في معظم الحالات ، ينعكس معدل اختفاء الدواء من الجسم في المعدل المقابل للانخفاض في مستويات البلازما للدواء.

يتم تحديد تركيز الأدوية في السوائل البيولوجية عن طريق الكروماتوغرافيا السائلة أو الغازية السائلة ، أو المقايسة المناعية الإشعاعية أو التحليل الأنزيمي ، أو الاستقطاب أو القياس الطيفي. يسمى التحديد المتكرر لتركيزات الدواء في الدم أثناء العلاج بالمراقبة العلاجية. لهذا الغرض ، يتم استخدام اللعاب أحيانًا ، وهو عبارة عن ترشيح فائق للدم خالٍ من البروتين.

بناءً على القيم التي تم الحصول عليها ، يتم رسم رسم بياني ، يتم تحديد وقت أخذ العينات على إحداثياته ، وعلى التنسيق هو تركيز الدواء في العينة البيولوجية (غالبًا في بلازما الدم) في الوحدات المناسبة. يميز المنحنى الناتج عمليات الحرائك الدوائية التي تحدث مع الدواء. لذلك ، بعد حقنة وريدية واحدة ، ينخفض تركيز الدواء في البلازما بشكل كبير. يمكن وصف معدل العملية الأسية من حيث معدل ثابت (K) ، مما يعكس التغيير في التركيز لكل وحدة زمنية أو خلال فترة عملية شبه أسية (يُشار إليها بـ T 1/2 أو t / 2). هذه الفترة تساوي الوقت المستغرق لإكمال العملية بنسبة 50٪.

يمكن الحكم على التخلص من الأدوية من الجسم من خلال عمر النصف أو نصف العمر ، نصف العمر ، نصف العمر ، والذي يُعرَّف بأنه الوقت الذي ينخفض فيه تركيز الدواء في الدم بنسبة 50٪ من الكمية المعطاة من الدواء أو التخلص من 50٪ من الكمية المتاحة حيوياً من الدواء.

المصطلح "SEMI-ELIMINATION PERIOD" أكثر نجاحًا من مصطلح "SEMI-ELIMINATION PERIOD" ، نظرًا لأن الأدوية لا تُفرز فقط ، بل تتحول أيضًا إلى مادة حيوية. يمكن تحديد عمر النصف للتخلص من الرسم البياني لوقت التركيز عن طريق قياس الفاصل الزمني الذي انخفض فيه أي تركيز للمادة على المنحنى بمقدار النصف.

من المهم عمليًا أن نتذكر أن 50٪ من الدواء يُفرز من الجسم في نصف عمر واحد ، و 75٪ في فترتين ، و 90٪ في ثلاث فترات ، و 94٪ في أربع فترات.

نظرًا لأن الإزالة الكاملة للنوع الأسي يتطلب وقتًا أطول من أربعة (4) فترات نصف عمر ، فعند إعادة تناول الدواء على فترات زمنية أقصر ، يتم ملاحظة تراكمه (تراكمه). تشير التقديرات إلى أنه من أجل الوصول إلى هضبة التركيز ، أي تركيز بلازما ثابت للدواء ، يستغرق الأمر حوالي أربع فترات من العمر النصفي البيولوجي للعقار.

من المهم أن يؤدي الانخفاض في التخلص من المخدرات إلى إطالة عمر النصف البيولوجي وإطالة أمد تأثير الدواء.

بعض الأدوية التأثير الدوائيقد يكون أطول مما قد يقترحه t / 2. في هذا الصدد ، يمكن إعطاء الأدوية مثل هرمون النمو ، anaprilin على فترات أطول من T / 2.

لتجنب حدوث زيادة خطيرة في مستوى البلازما للدواء في المرضى الذين يعانون من نقص في الإطراح في حالة ضعف وظائف الكبد أو الكلى أو القلب والأوعية الدموية ، يجب تقليل جرعات المداومة إما عن طريق تقليل كل جرعة أو بإطالة الفترات الفاصلة بين الإعطاء بما يتناسب مع إطالة عمر النصف البيولوجي ...

التوافر البيولوجي للأدوية

أحد المؤشرات المهمة هو التوافر البيولوجي النسبي ، الذي يحدد الدرجة النسبية لامتصاص الدواء من عقار الاختبار ومن الأدوية المرجعية. بمعنى آخر ، يتم تحديد التوافر البيولوجي النسبي لسلسلة مختلفة من الأدوية ، للأدوية عند التغيير

المعادلة الكيميائية- هذه مصادفة في العقاقير ليس فقط للصيغة الكيميائية للأدوية ، ولكن أيضًا مصادفة للتشابه ، التكوين المكاني للذرات في جزيء الدواء.

التكافؤ البيولوجييعني نفس التركيز المتساوي للمادة الفعالة في الدم عند تناول الدواء من شركات مختلفة.

أخيرا، المعادلة العلاجيةيعني نفس التأثير العلاجي المكافئ.

إذا كانت الخصائص الثلاثة المذكورة هي نفسها ، يُقال إن الأدوية لها نفس التوافر البيولوجي (التوافر البيولوجي). حاليًا ، هناك العديد من الأمثلة على أن الأدوية المماثلة غير متكافئة بيولوجيًا بسبب الاختلافات في التوافر البيولوجي. يجب أن يتذكر الطبيب الممارس ذلك ، خاصة عند نقل مريض من عقار إلى عقار مشابه من شركة أخرى.

بالطبع ، لا يمكن الإجابة على كل هذه الأسئلة إلا من خلال علم جديد - وهو علم الصيدلة السريرية. إنه علم مستقل له موضوعه وأهدافه البحثية. لماذا برز كموضوع مستقل؟ بادئ ذي بدء ، لأنه ، كما اتضح فيما بعد ، لا يمكن دراسة كل شيء في تجربة على الحيوانات. على سبيل المثال ، العمليات العقلية التي أعلى درجةهي غريبة على الإنسان فقط.

أدى التطور السريع لصناعة الأدوية إلى إنشاء عدد كبير من الأدوية. ظهر سيل من الأدوية ، مما خلق نوعًا من الغابة الطبية. يجعل الوضع الحالي من الصعب جدًا اختيار الدواء المناسب حتى في مجموعة واحدة من الأدوية ، فهو يمنع الطبيب من توجيه نفسه إلى الدواء الأمثل لمريض معين. علم الصيدلة الإكلينيكي يساعد في الإجابة على كل هذه الأسئلة.

مثال على ذلك هو إمكانية اختيار دواء لأمراض الكولاجين (أمراض النسيج الضام ، التهاب المفاصل الروماتويدي ، الروماتيزم ، الذئبة الحمامية الجهازية ، إلخ). جانب واحد - حمض أسيتيل الساليسيليك(الأسبرين) ، ولكن في الوقت نفسه ، هناك مسكنات حديثة أخرى غير مخدرة لها عدد من المزايا على الأسبرين: نابروكسين ، بيروكسيكام ، إلخ.

المهام الرئيسية لطبيب الصيدلة السريرية هي:

1) اختيار الأدوية لعلاج مريض معين.

2) تحديد أشكال الجرعات الأنسب له وطريقة استعمالها.

3) اختيار طريق تعاطي الدواء.

4) مراقبة تأثير الدواء.

5) دراسة التفاعلات والآثار الجانبية غير المرغوب فيها على الأدوية والتخلص منها ودراسة نتائج التفاعلات الدوائية لدى مريض معين.

6) نقل المعرفة المتراكمة من خلال التدريب.

7) تنظيم خدمات المختبرات والمعلومات ، وكذلك الاستشارات الخاصة بتخطيط البحوث (منظمة الصحة العالمية ، 1971).

الديناميكيات الصيدلانية(FD) هو فرع من فروع علم الأدوية يدرس

1) آليات العمل (أي جوهر عمليات التفاعل مع الأنسجة أو المستقبلات الخلوية أو دون الخلوية - محددة أو غير محددة) 1.

2) التأثيرات الدوائية (أي المحتوى والتغيرات في تأثير الدواء اعتمادًا على العمر وجنس المريض وطبيعة ومسار المرض وعلم الأمراض المصاحب) ، وكذلك 3) توطين تأثير الدواء . باختصار ، يمكن تعريف PD على أنه فرع من علم العقاقير يدرس تأثير الأدوية على الجسم.

عادة ، تتم دراسة آلية عمل الدواء في التجارب على الحيوانات ، لأنها دائمًا ما تكون متشابهة عند الحيوانات والبشر. تتيح معرفة آلية عمل الدواء للطبيب أن يختار بذكاء الدواء اللازم للعلاج.

هناك العديد من آليات عمل الأدوية ، ولكن يمكن اختزالها جميعًا بشكل مشروط إلى مجموعتين.

مثال على آليات غير المستقبل

دعونا نفحص المستقبلات الرئيسية وآليات عمل الأدوية الموجودة في أغلب الأحيان.

من الناحية الدوائية ، فإن المستقبلات عبارة عن هياكل غشائية كيميائية حيوية وظيفية حساسة بشكل انتقائي لتأثير بعض المركبات الكيميائية ، وفي حالتنا لتأثير الأدوية. أظهرت الدراسات الحديثة أن المستقبلات الدوائية عبارة عن بروتينات أو إنزيمات (بروتينات G هي سلسلة ببتيدية واحدة من 7 مجالات) - وهذا هو اختلافها الأساسي عن المستقبلات المورفولوجية.

يعكس التقارب أو التقارب الثوابت الحركية التي تربط الدواء والمستقبلات والاستجابة على المستوى الجزيئي. يؤدي تفاعل المواد الطبية مع المستقبلات إلى ظهور عدد من التغيرات البيوكيميائية والفسيولوجية في الجسم ، والتي يتم التعبير عنها بشكل أو بآخر.

الأدوية التي لها نفس الانجذاب للمستقبل مثل ناهض ، أو أضعف ، ولكن أقل وضوحًا جوهريًا

مثال: الأتروبين - له نشاط أعلى من أستيل كولين (وسيط داخلي). يتفاعل الأتروبين مع المستقبلات ، ولكن نظرًا لعدم وجود نشاط داخلي له ، فلن يسبب تأثيرًا فسيولوجيًا. نظرًا للانجذاب الأكبر للمستقبل مقارنةً بالأسيتيل كولين ، فإنه سيتداخل مع عمل الناهض ، أي أستيل كولين ، وبالتالي يكون مضادًا له.

في الأدبيات ، يمكنك أن تجد مصطلح "lytic" (تحلل - انحلال ، عملية فيزيائية). المصطلح قديم جدًا ، لكنه يستخدم أحيانًا (مضادات الكولين ، حال الأدرينوليت). وبالتالي ، يتم استخدام المصطلحين "lytic" و "blocker" بالتبادل.

في الممارسة الطبية ، يتم استخدام التعيين المتزامن للعديد من الأدوية بشكل متزايد. في الوقت نفسه ، يمكنهم التفاعل مع بعضهم البعض ، وتغيير شدة وطبيعة التأثير الرئيسي ، ومدته ، أو إضعاف الآثار الجانبية والسمية. في هذا الصدد ، تم تخصيص قسم خاص من الديناميكيات الدوائية لتفاعل الأدوية ، والذي تم تصنيفه على النحو التالي. التمييز بين التفاعل الدوائي والتفاعل الدوائي.

يعكس التفاعل الديناميكي الدوائي التغيير الذي يسببه كل دواء على حدة العمليات المرتبطة بتنفيذ التأثير. بمعنى آخر ، يعتمد نوع التفاعل الديناميكي الدوائي على خصوصيات التغييرات في الآليات وتوطين عمل الأدوية المستخدمة ، وتأثيراتها الرئيسية. إذا حدث التفاعل على مستوى المستقبلات ، فإنه يتعلق بشكل أساسي بالمنبهات والمناهضات أنواع مختلفةمستقبلات. في هذه الحالة ، يمكن أن تعزز إحدى المواد الطبية أو تضعف تأثير مادة أخرى. إذا كانت المواد الطبية تعمل بشكل أحادي فيما يتعلق بالتأثير ، فهذه أدوية تآزرية (متزامنة - معًا ، إرغو - عمل). وبالتالي ، يترافق التآزر مع زيادة في التأثير النهائي. عادة ، تعمل هذه الأدوية على نفس المستقبلات. هناك نوعان مختلفان من التآزر:

1) التأثيرات هي نفسها على مبدأ المبلغ البسيط. تلخيصها (أو مضافة ، - خطوط عرض - مضافة - إضافة). يتم ملاحظة التأثير ببساطة عن طريق إضافة تأثيرات كل مكون. على سبيل المثال ، هذه هي الطريقة التي تتفاعل بها أدوية التخدير (أكسيد النيتروز + الفلوروثان). يتشابه متغير التأثير الإضافي مع الاستخدام المتزامن للأسبرين وأنالجين. لماذا عليك أن تعرف هذا؟ إذا اضطر المريض إلى تناول الأسبرين لفترة طويلة ، فيجب أن يؤخذ في الاعتبار أن الأسبرين يعمل بشكل متقرح ، أي أنه يتسبب في تقرح الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي ، ولأنالجين تأثير غير مرغوب فيه مثل تثبيط تكون الدم. نظرا للمادة المضافة تأثير مسكن، من الممكن التقليل دون وجود خطر أساسي لحدوثه ، مما يقلل بشكل كبير من جرعة كلا الدواءين اللذين يتناولهما المريض.

2) الإصدار الثاني من التآزر هو تقوية أو تعزيز التأثير. يحدث هذا الخيار عندما يتجاوز التأثير الكلي ، بإدخال مادتين ، مجموع تأثيرات كلا العاملين. مثال على ذلك هو تفاعل مضادات الذهان (أمينازين) والمخدرات ، تفاعل المضادات الحيوية ومضادات السلفونلاميد المضادة للميكروبات.

بالإضافة إلى التآزر ، هناك ظاهرة العداء. تسمى قدرة مادة ما على تقليل تأثير مادة أخرى بدرجة أو بأخرى ANTAGONISM ، أي في في هذه الحالةيتداخل عقار واحد مع عمل الآخر.

هناك تناقضات فيزيائية وكيميائية وفسيولوجية. غالبًا ما يستخدم هذا النوع من التفاعل في حالة الجرعة الزائدة أو التسمم الحاد بالعقاقير. يمكن الإشارة إلى مثال على العداء المادي من خلال قدرة عوامل الامتصاص على إعاقة امتصاص المواد من الجهاز الهضمي(الكربون المنشط الذي يمتص السم على سطحه ؛ كوليسترامين).

يمكن أن يتمثل أحد الأمثلة التوضيحية للتفاعل الكيميائي في تكوين المركبات (أيونات بعض المعادن الثقيلة - الزئبق ، الرصاص - ربط بنيسيلامين ، EDTA) ، أو هذه هي الطريقة التي يتفاعل بها حمض الهيدروكلوريك في المعدة وبيكربونات الصوديوم (القلويات).

يرتبط العداء الفسيولوجي بالتفاعلات الدوائية على مستوى المستقبلات ، والتي سبق ذكر طبيعتها أعلاه.

نقاط تفاعل الأدوية.يقع الجزء الأكبر من المستقبلات على الجانبين الخارجي والداخلي لغشاء الخلية وعضياتها. تشمل النقاط الأكثر شيوعًا للتفاعل الدوائي ما يلي: 1) الوسطاء والمستقبلات الهرمونية. 2) طور ATP لمضخة Na / K و Ca و K و Na - قنوات الغشاء الداخلي.

يحدث تفاعل الأدوية مع المستقبل على مستوى العمليات الكيميائية أو الفيزيائية الكيميائية. في أغلب الأحيان ، ترجع طبيعة التفاعل وقوته وقابليته للانعكاس ومدته إلى خصائص ارتباط الدواء بالمستقبل. تعتمد قوة الرابطة على مسافة التفاعل الكهروستاتيكي بين الذرتين. كقاعدة عامة ، فإن طبيعة التفاعل معقدة ويمكن أن تتضمن أنواع مختلفةالاتصال ، الذي تحدده تكامل الدواء والمستقبل ، ودرجة تقاربهما مع بعضهما البعض.

أضعف الوصلات هي van der Waals (تحديد خصوصية تفاعل المواد مع الأنظمة التفاعلية). في معظم الحالات ، تنشأ الروابط الأيونية بين الدواء والمستقبل (قابلة للعكس).

أنواع عمل الأدوية

1) العمل المحلي- تأثير مادة تحدث في موقع تطبيقها. مثال: استخدام تخدير موضعي- إدخال محلول الدايكين في تجويف الملتحمة. استخدام محلول 1٪ من نوفوكائين لقلع الأسنان. هذا المصطلح ( العمل المحلي) تعسفي إلى حد ما ، نظرًا لأنه نادرًا ما يتم ملاحظة تأثير محلي حقيقي ، نظرًا لأنه يمكن امتصاص المواد جزئيًا ، أو يكون لها تأثير انعكاسي.

2) العمل العكسي- يحدث هذا عندما يعمل الدواء على مسارات الانعكاس ، أي أنه يؤثر على المستقبلات الخارجية أو البينية ويتجلى التأثير من خلال تغيير في الحالة أو ما يقابلها مراكز الأعصاب، أو الهيئات التنفيذية. لذلك ، فإن استخدام لصقات الخردل لأمراض الجهاز التنفسي يحسن من غذيتها بشكل انعكاسي (زيت الخردل الأساسي يحفز مستقبلات الجلد الخارجية). عقار cytiton (مُحلِّل الجهاز التنفسي) له تأثير مثير على المستقبلات الكيميائية لكبيبات الشريان السباتي ، ومن خلال التحفيز الانعكاسي لمركز التنفس ، يزيد من حجم وتواتر التنفس. مثال آخر يستخدم الأمونيامع الإغماء (الأمونيا) ، تحسن انعكاسي الدورة الدموية الدماغيةومنشط المراكز الحيوية.

3) العمل الانتعاش- يحدث هذا عندما يتطور تأثير مادة ما بعد امتصاصها (ارتشاف - امتصاص ؛ لاتيني - resorbeo - أنا تمتص) ، ودخول مجرى الدم العام ، ثم في الأنسجة. يعتمد الإجراء الارتجاعي على طريقة إعطاء الدواء وقدرته على اختراق الحواجز البيولوجية. إذا كانت مادة ما تتفاعل فقط وظيفيًا مع مستقبلات ذات نقطة واحدة لتوطين معين ولا تؤثر على مستقبلات أخرى ، فإن عمل هذه المادة يسمى انتقائي. لذلك ، فإن بعض المواد curariform (مرخيات العضلات) تمنع بشكل انتقائي المستقبلات الكولينية للوحة الطرفية ، مما يتسبب في استرخاء العضلات الهيكلية. يرتبط عمل عقار برازوسين بحجب انتقائي لمستقبلات alpha-one الأدرينالية بعد المشبكي ، مما يؤدي في النهاية إلى انخفاض في ضغط الدم... أساس انتقائية عمل الأدوية (الانتقائية) هو تقارب (ألفة) المادة مع المستقبل ، والذي يتم تحديده من خلال وجود مجموعات وظيفية معينة في جزيء هذه المواد والتنظيم الهيكلي العام للمادة ، وهو الأكثر ملاءمة للتفاعل مع هذه المستقبلات ، أي الاكتمال.

التوافر البيولوجي

كما هو مذكور أعلاه ، لا يدخل كل الدواء الممتص في الدورة الدموية الجهازية. لا تعتمد كمية الدواء التي تدخل الدورة الدموية الجهازية على الجرعة فحسب ، بل تعتمد أيضًا على التوافر البيولوجي. يتم تحديد الأخير من خلال درجة الامتصاص ، وكذلك درجة الإزالة التي يخضع لها الدواء قبل دخول الدورة الدموية الجهازية. بالإضافة إلى الامتصاص غير الكامل (انظر أعلاه) ، قد يكون انخفاض التوافر البيولوجي بسبب التمثيل الغذائي المكثف في الأمعاء أو الكبد ، أو الإفراز في الصفراء.

سرعة الشفط

معدل الامتصاص ، كقاعدة عامة ، لا يؤثر على متوسط تركيز الدواء في المصل في حالة ثبات ، ولكنه يمكن أن يؤثر بشكل كبير على التأثيرات الدوائية. إذا دخل الدواء إلى الدورة الدموية الجهازية بسرعة (على سبيل المثال ، عن طريق الحقن في الوريد) وتم توزيعه في البداية بحجم صغير ، يمكن أن يكون تركيزه في مصل الدم مرتفعًا جدًا. عندما يتم توزيع الدواء على الأعضاء والأنسجة الأقل إمدادًا بكثافة ، فإنه يتناقص. إذا دخل الدواء إلى الدوران الجهازي بشكل أبطأ (على سبيل المثال ، بالتسريب في الوريد) ، يبدأ توزيعه حتى قبل إعطاء الجرعة بأكملها. لهذا السبب أقصى تركيزفي مصل الدم أقل ويتم الوصول إليه لاحقًا. توفر الأدوية طويلة المفعول امتصاصًا بطيئًا وموحدًا للأدوية ، مما يقلل التقلبات في تركيز الدواء في مصل الدم بين الحقن. يمكن أن يختلف معدل توزيع مادة الدواء في الأنسجة المستهدفة المختلفة ، لذلك عندما يتغير معدل الإعطاء ، وشدة الآثار العلاجية و ردود الفعل السلبيةقد تتغير مؤقتا.

اختيار وتعديل الجرعة

يظهر التأثير العلاجي بإعطاء واحد من الدواء بعض الوقت بعد تناوله ، ويصل تدريجياً إلى الحد الأقصى ، ثم يضعف ويختفي. تتوافق دينامياته مع تركيز الدواء في مصل الدم ، والذي تحدده خصائصه الدوائية (الامتصاص ، التوزيع ، الإخراج). يظهر التأثير العلاجي عند بلوغ التركيز العلاجي ويزداد مع ارتفاعه. تعتمد مدة التأثير على الوقت الذي يتجاوز فيه تركيز الدواء في مصل الدم العلاج. وبالمثل ، تعتمد التفاعلات الضائرة على التركيز السام للدواء. في النطاق بين هذه التركيزات (المدى العلاجي) ، يكون الدواء فعالاً ، لكنه لا يسبب ردود فعل سلبية. مع الإعطاء المتكرر للدواء ، يتم اختيار الجرعة والفاصل الزمني بين الحقن بطريقة تحقق أقصى تأثير علاجي مع الحد الأدنى اعراض جانبية... الحد الأدنى من النطاق العلاجي ، كقاعدة عامة ، هو تركيز الدواء في مصل الدم ، حيث يكون التأثير العلاجي نصف الحد الأقصى تقريبًا. يتوافق الحد الأعلى مع التركيز الذي تحدث فيه ردود فعل سلبية في ما لا يزيد عن 5-10٪ من المرضى. يزيد التركيز السام لبعض الأدوية عن المركب العلاجي بأقل من ضعفين. يجب أيضًا أن نتذكر الخصائص الفردية للمرضى: يتسامح البعض جيدًا مع تركيز الدواء في مصل الدم الذي يتجاوز تركيزه السام ، بينما أظهر البعض الآخر ردود فعل سلبية عندما يظل التركيز في مصل الدم ضمن النطاق العلاجي.

إذا كان من السهل تقييم التأثيرات الدوائية للأدوية (على سبيل المثال ، عن طريق التغيرات في ضغط الدم أو مستويات الجلوكوز في بلازما الدم) ، فيمكن اختيار الجرعة عن طريق التجربة والخطأ. لتحديد في أي حدود وكم مرة يمكن تغيير الجرعة ، يتم تطبيق القواعد العامة ، مع مراعاة القوانين الدوائية المذكورة أعلاه (على سبيل المثال ، يتم تغيير الجرعة بنسبة لا تزيد عن 50 ٪ ولا تزيد عن 3-4 T ½). في حالة عدم وجود سمية تعتمد على الجرعة ، من أجل زيادة الفعالية وزيادة مدة عمل الدواء ، يمكن استخدامه بجرعة أعلى بكثير من متوسط الجرعة العلاجية. هذا ، على سبيل المثال ، هو الحال مع معظم حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية.

إذا كان من الصعب تقييم التأثيرات الدوائية ، فإن الدواء له نطاق علاجي ضيق ، وخطر كبير لحدوث ردود فعل سلبية إذا كان العلاج غير فعال ، أو تم استخدام الدواء مع الغرض الوقائي، يتم تغيير الجرعة بشكل طفيف ، مع مراقبة المرضى بعناية لتحديد ردود الفعل السلبية. في كلتا الحالتين ، يجب أن يكون متوسط تركيز الدواء في الحالة المستقرة ضمن النطاق العلاجي. في معظم الحالات ، ليست هناك حاجة لتحديد التركيز الفعلي للدواء في مصل الدم: ما عليك سوى معرفة كيفية اعتماده على الجرعة وتكرار الإعطاء. ومع ذلك ، بالنسبة لعدد قليل من الأدوية ، يختلف التركيز العلاجي عن المركب السام بمقدار 2-3 مرات فقط (الديجوكسين ، الثيوفيلين ، الليدوكائين ، الجليكوسيدات الأمينية ، السيكلوسبورين ، مضادات الاختلاج) في حالة مستقرة ، يكون فيها فعالا ، لكنه يسبب الحد الأدنى من ردود الفعل الجانبية. ثم يتم قياس التركيز الفعلي للدواء ، وإذا لزم الأمر ، يتم تعديل الجرعة بحيث يكون التركيز الفعلي أقرب ما يمكن من التركيز المطلوب.

جرعة الصيانة

في معظم الحالات ، تُعطى الأدوية بجرعات مقسمة أو على شكل تسريب بحيث يكون تركيز الحالة المستقرة ضمن النطاق العلاجي. في حالة الثبات ، يكون معدل تناول الدواء مساويًا لمعدل التخلص منه. استبدال التركيز المطلوب للدواء في مصل الدم في المعادلة ، نحصل على:

معدل القبول = Svd × Сl / F ، (1.9)

حيث F هو التوافر البيولوجي.

مع معرفة تركيز المصل المطلوب للدواء وتطهيره وتوافره البيولوجي ، من الممكن حساب الجرعة وتكرار الإعطاء.

يمكن حساب جرعة وتكرار الإعطاء (أي معدل تسليم الدواء) باستخدام المعادلة 1.9. التوافر البيولوجي للديجوكسين هو 0.7.

معدل المدخول = Cav × Cl / F = 1.5 نانوغرام / مل × 1.6 / 0.7 مل / دقيقة / كجم = 3.43 نانوغرام / كجم / دقيقة = 236 نانوغرام / دقيقة = 236 × 60 × 24/1000 ميكروغرام / يوم = 340 ميكروغرام / يوم = 0.34 ملجم / يوم.

في الممارسة العملية ، يتم تقريب الجرعة إلى أقرب معيار ، على سبيل المثال ، إلى 375 ميكروغرام / يوم أو 0.25 مجم / يوم. في الحالة الأولى ، سيكون متوسط التركيز في بلازما الدم في حالة مستقرة 1.5 × 375/340 = 1.65 نانوغرام / مل ، في الحالة الثانية - 1.5 × 250/340 = 1.1 نانوغرام / مل.

الفترة الفاصلة بين الحقن

من المستحسن أنه في الفترة الفاصلة بين الحقن لا توجد تقلبات حادة في تركيز الدواء في مصل الدم. إذا كان امتصاص وتوزيع الدواء لحظيًا ، فإن مدى هذه التقلبات سيعتمد فقط على T ½. عندما يكون الفاصل الزمني بين الحقن T ½ ، يختلف الحد الأدنى والحد الأقصى للتركيز مرتين ، وهو أمر مقبول تمامًا.

إذا كان النطاق العلاجي للدواء واسعًا بدرجة كافية ، أي بتركيزات تتجاوز بشكل كبير النطاق العلاجي ، يمكن تحمله جيدًا ، ويمكن وصف الجرعات القصوى. في هذه الحالة ، يمكن أن تكون الفترة الفاصلة بين الحقن أكبر بكثير من T ½ ، وهو أمر مناسب جدًا للمريض.

بالنسبة إلى عقار ذي نطاق علاجي ضيق ، غالبًا ما يكون من الضروري قياس الحد الأقصى والحد الأدنى لتركيز الدواء في مصل الدم. يتم حساب الحد الأدنى لتركيز الحالة المستقرة (Cmin) للديجوكسين باستخدام المعادلة التالية:

Cmin = (F × Dose / Vp) / 1-e -kT × e -kT ، (1.10)

حيث k = 0.693 / T½ ، و T هي الفترة الفاصلة بين الحقن. تمثل قيمة e -kT جزءًا من الجرعة السابقة التي بقيت في الجسم بحلول الوقت الذي تم فيه إعطاء الجرعة التالية (مع مراعاة التوافر البيولوجي).

يمكن تناول جرعة التشبع عن طريق الفم أو الوريد. لتقليل مخاطر ردود الفعل السلبية ، يتم سحقها. في البداية ، يتم إعطاء 0.5 مجم ، بعد 6-8 ساعات - 0.25 مجم أخرى ، مع مراقبة المريض بعناية. يمكن أيضًا تقسيم آخر 0.25 مجم ، إذا لزم الأمر ، إلى جرعتين من 0.125 مجم ويتم إعطاؤها على فترات من 6-8 ساعات ، خاصة إذا كان من المخطط التحول إلى الديجوكسين في جرعة صيانة خلال 24 ساعة من بدء العلاج.

اختيار الجرعة الفردية

يتم تحديد نظام العلاج بناءً على أنماط الامتصاص والتوزيع والتخلص من الدواء والمعلمات الحركية الدوائية (F ، Cl ، V p ، و T). عادة ما يتم تصميم الأنظمة العلاجية الموصى بها للمريض "العادي". بالنسبة للعديد من الأدوية ، يكون الانحراف المعياري للمعلمات مثل F و Cl و V p هو 20 على التوالي ؛ 50 و 30٪. بمعنى آخر ، في 95٪ من الحالات ، يكون تركيز الدواء في مصل الدم في حالة ثابتة في حدود 35 إلى 270٪ المطلوبة ، وهو أمر غير مقبول للأدوية ذات النطاق العلاجي الضيق. لذلك ، فإن الاختيار الفردي للجرعة وتكرار الإعطاء هو أهم شرط لفعالية العلاج. بناءً على القوانين الدوائية الموصوفة أعلاه ، يتم اختيار نظام العلاج بطريقة توفر التأثير العلاجي المطلوب وتقليل مخاطر التفاعلات العكسية. كلما أمكن ، يتم قياس تركيز الأدوية في مصل الدم. بناءً على البيانات التي تم الحصول عليها ، يتم تصحيح جرعة الأدوية ذات النطاق العلاجي الضيق (على سبيل المثال ، جليكوسيدات القلب ، ومضادات اضطراب النظم ، والديفينين ، والثيوفيلين) باستخدام تقنيات خاصة.

طرق الحرائك الدوائية الكمية والنوعية معقدة ومكلفة إستعمال عادي، وهو ، علاوة على ذلك ، غير مبرر في كثير من الحالات ، حيث توجد نظم جرعات مثبتة للأدوية وتصحيحها ، مع مراعاة الخصائص الفردية للمرضى. ومع ذلك ، في بعض الحالات ، يتطلب ذلك مراقبة الأدوية العلاجية ، وهو أمر إلزامي في الحالات التالية ، والتي تشمل بشكل أساسي (Belousov Yu.B.، Gurevich K.G.، 2005):

1. اختلاف فردي كبير في بارامترات الحرائك الدوائية للأدوية. على سبيل المثال ، هناك حالات عندما تأثير الشفاءتم الحصول على الدواء في بلازما الدم عند الحد الأدنى من التركيز العلاجي. وهكذا ، لوحظت التأثيرات السمية الكبدية الحادة نتيجة استخدام الباراسيتامول في بلازما الدم وفقًا للممر العلاجي ، وتم استبعاد العوامل الأخرى التي يمكن أن تؤدي إلى مضاعفات مماثلة (على سبيل المثال ، إدمان الكحول).

2. ملامح الحرائك الدوائية عند الأطفال وكبار السن. في السابق ، لوحظت اختلافات كبيرة في تطوير أنظمة التمثيل الغذائي وإفراز الدواء. يتم تشخيص جميع كبار السن تقريبًا بأمراض تغير معايير الحرائك الدوائية للأدوية المعروفة أو التي تتطلبها علاج معقدالتي لا يمكن التنبؤ بها تفاعل الأدوية... بالإضافة إلى ذلك ، مع تقدم العمر ، حتى في الأفراد غير المصابين بأمراض الكلى ، هناك انخفاض في تصفية الكرياتينين الكلوي ، مما يميز انخفاض فعالية نظام التخلص من الأدوية.

3. ضيق النطاق العلاجي للدواء ، وهو احتمال كبير لتطوير ردود فعل سلبية حتى عند استخدام الحد الأدنى من التركيزات العلاجية للدواء.

4. فترة الحمل والرضاعة وغيرها من الحالات التي يكون فيها من الضروري القضاء تماما على مخاطر تطوير ردود الفعل السلبية علاج بالعقاقير، أو المواقف التي تتغير فيها معلمات الحرائك الدوائية للأدوية بشكل كبير.

5. الحرائك الدوائية اللاخطية للأدوية ، عندما لا تكون هناك علاقة واضحة بين تركيز الدواء في الدم و تأثير علاجي... في هذه الحالة ، يُفترض عادةً أن تطور التفاعلات الضائرة مرتبط بتغير في تركيز الدواء في بلازما الدم أو أنسجة المستجيب.

6. الأمراض التي تغير معايير الحرائك الدوائية للأدوية: HF ، الفشل الكلوي والكبدي ، أمراض الجهاز الهضمي.

7. الحاجة إلى علاج معقد، عدم القدرة على التنبؤ بآثار العلاج الدوائي المشترك. في هذه الحالة ، ينبغي للمرء أن يأخذ في الاعتبار تناول المريض للأدوية التي لا تستلزم وصفة طبية ، والمكونات العشبية ، وكذلك طبيعة النظام الغذائي. عادة ، تكون مراقبة الأدوية العلاجية ضرورية مع الاستخدام المتزامن لعقاقير ≥5 ، بما في ذلك أشكال الجرعاتل تطبيق موضعيمنتجات فيتامين ، موانع الحمل الهرمونية، أموال الطب التقليدي، مواد المعالجة المثلية ، إلخ. ومع ذلك ، عند وصف الأدوية القوية أو التي لها نفس أنظمة التمثيل الغذائي ، أو في جميع الحالات المحددة في الفقرات من 1 إلى 6 ، قد تكون هناك حاجة إلى مراقبة الأدوية العلاجية حتى عند استخدام عقاقير بيتا 2.

أ. فيكتوروف "علم الصيدلة السريرية"