Бърза навигация в страницата

Имунодефицит - какво е това?

Лекарите отбелязват, че в последния случай пациентите се диагностицират все по-често сериозно заболяванетрудно за лечение. Имунният дефицит или, научно, имунодефицитът е патологично състояниепри които имунната система не работи правилно. С описаните нарушения се сблъскват както възрастни, така и деца. Какво е това състояние? Колко опасно е?

Имунодефицитът се характеризира с намаляване на активността или неспособност на организма да създаде защитна реакция поради загуба на клетъчна или хуморална имунна връзка.

Това състояние може да бъде вродено или придобито. В много случаи IDS (особено ако не се лекува) е необратим, но заболяването може да бъде и преходно (временно).

Причини за човешки имунодефицит

Факторите, причиняващи IDD, все още не са напълно изяснени. Въпреки това учените непрекъснато изучават този въпрос, за да предотвратят появата и прогресията на имунодефицит.

Имунодефицит, причини:

Причината може да се установи само с помощта на цялостна хематологична диагноза. На първо място, пациентът се изпраща да дари кръв, за да оцени параметрите на клетъчния имунитет. По време на анализа се изчислява относителният и абсолютният брой на защитните клетки.

Имунодефицитът може да бъде първичен, вторичен и комбиниран. Всяко заболяване, свързано с IDS, има специфична и индивидуална тежест на протичането.

Когато има патологични признациважно е да се свържете навреме с Вашия лекар, за да получите препоръки за по-нататъшно лечение.

Първичен имунодефицит (PID), характеристики

Това е сложно генетично заболяване, което се проявява през първите няколко месеца след раждането (40% от случаите), в ранна детска възраст (до две години - 30%), в детството и юношеството (20%), по-рядко след 20 години (10%).

Трябва да се разбере, че пациентите не страдат от IDS, а от онези инфекциозни и съпътстващи патологии, които имунната система не е в състояние да потисне. В тази връзка пациентите могат да изпитат следното:

• Политопичен процес. Това е множествена лезия на тъкани и органи. По този начин пациентът може едновременно да изпита патологични промени, например на кожата и пикочната система.
• Трудност при лечението на едно заболяване. Патологията често преминава в хроничен ход с чести рецидиви (повторения). Заболяванията протичат бързо и прогресивно.
• Висока чувствителност към всички инфекции, водещи до полиетиология. С други думи, едно заболяване може да причини няколко патогена наведнъж.
• Обичайният терапевтичен курс не дава пълен ефект, поради което дозировката на лекарството се избира индивидуално, често в шокови дози. Въпреки това е много трудно да се прочисти тялото от патогена, поради което често се наблюдава носител и латентен ход на заболяването.

Първичният имунодефицит е вродено състояние, чиито зачатъци са се образували в утробата. За съжаление скринингът по време на бременност първоначално не открива тежка аномалия.

Това състояние се развива под въздействието на външен фактор. Вторичният имунодефицит не е генетично заболяване, той се диагностицира със същата честота за първи път както в детството, така и в зряла възраст.

Фактори, причиняващи придобита имунна недостатъчност:

• влошаване на екологичната среда;
• микровълнова и йонизираща радиация;
• остро или хронично отравяне с химикали, тежки метали, пестициди, нискокачествени храни или храни с изтекъл срок на годност;
• продължително лечение с лекарства, които влияят върху функционирането на имунната система;
• чести и прекомерни психични натоварвания, психоемоционален стрес, тревожност.

Горните фактори влияят негативно на имунната резистентност, следователно такива пациенти, в сравнение със здравите, по-често страдат от инфекциозни и онкологични патологии.

Основни причини, поради което може да се развие вторичен имунодефицит, са изброени по-долу.

Грешки в захранването -Човешкото тяло е много чувствително към липсата на витамини, минерали, протеини, аминокиселини, мазнини, въглехидрати. Тези елементи са от съществено значение за изграждането на кръвна клетка и поддържането на нейната функция. Освен това, за нормална работа имунна системаотнема много енергия, която идва с храната.

Всички хронични заболявания влияят негативно на имунната защита, нарушавайки устойчивостта към чужди агенти, които проникват от външната среда в организма. В хронично протичане инфекциозна патологияфункцията на хематопоезата е инхибирана, следователно, производството на млади защитни клетки е значително намалено.

Надбъбречните хормони.Прекомерното повишаване на хормоните потиска функцията на имунната резистентност. Неизпълнението на работата се наблюдава при нарушение на материалния обмен.

Краткосрочно състояние, като защитна реакция, се наблюдава поради тежка хирургични процедуриили получаване тежко нараняване... Поради тази причина пациентите, които са претърпели операция, са податливи на инфекциозни заболявания в продължение на няколко месеца.

Физиологични характеристики на тялото:

• недоносеност;
• деца от 1 до 5 години;
• период на бременност и кърмене;
• напреднала възраст

Характеристиките при хората от тези категории се характеризират с потискане на имунната функция. Факт е, че тялото започва да работи интензивно, за да пренесе допълнителен стрес, за да изпълнява своята функция или оцеляване.

Злокачествени новообразувания.На първо място, говорим за рак на кръвта - левкемия. При това заболяване има активно производство на защитни нефункционални клетки, които не могат да осигурят пълноценен имунитет.

Също така опасна патология е поражението на червения костен мозък, който е отговорен за хематопоезата и замяната на структурата му със злокачествен фокус или метастази.

Заедно с това всички други онкологични заболявания нанасят осезаем удар върху защитната функция, но нарушенията се появяват много по-късно и имат по-слабо изразени симптоми.

ХИВ е вирусът на човешкия имунодефицит.Потискането на имунната система води до опасно заболяване – СПИН. Пациентът е с увеличени всички лимфоидни възли, често се повтарят устни язви, диагностицират се кандидоза, диария, бронхит, пневмония, синузит, гноен миозит, менингит.

Вирусът на имунодефицита засяга защитната реакция, поради което пациентите умират от онези заболявания, които здравото тяло трудно може да предотврати, и още повече, отслабени от ХИВ инфекция (туберкулоза, онкология, сепсис и др.).

Комбинирано имунодефицитно разстройство (CID)

Е най-трудно и рядко заболяване, което е много трудно за лечение. KID е група от наследствени патологии, които водят до комплексни нарушения на имунната резистентност.

По правило се наблюдават промени в няколко вида лимфоцити (например Т и В), докато при PID се нарушава само един вид лимфоцити.

KID се проявява в ранна детска възраст. Детето слабо наддава на телесно тегло, изостава в растежа и развитието. Такива деца са силно податливи на инфекции: първите пристъпи могат да започнат веднага след раждането (например пневмония, диария, кандидоза, омфалит).

По правило след възстановяване, след няколко дни, настъпва рецидив или тялото е засегнато от друга патология от вирусна, бактериална или гъбична природа.

Лечение на първичен имунодефицит

Днес медицината все още не е изобретила универсално лекарство, което помага за пълно преодоляване на всички видове имунодефицитни състояния. Въпреки това, терапия, насочена към премахване и премахване негативни симптоми, повишена лимфоцитна защита и подобрено качество на живот.

Това е най-сложната терапия, подбрана на индивидуална основа. Продължителността на живота на пациента, като правило, зависи изцяло от навременния и редовен прием на медицински консумативи.

Лечението на първичен имунодефицит се постига чрез:

• профилактика и съпътстваща терапия на инфекциозни заболявания в ранните етапи;
• подобряване на защитата чрез трансплантация на костен мозък, заместване на имуноглобулини, трансфузия на неутрофилна маса;
• повишаване на функцията на лимфоцитите под формата на лечение с цитокини;
  въвеждането на нуклеинови киселини (генна терапия) с цел предотвратяване или спиране на развитието на патологичен процес на хромозомно ниво;
• витаминна терапия за поддържане на имунитета.

Ако ходът на заболяването се влоши, е необходимо да информирате лекуващия лекар.

Лечение на вторична имунна недостатъчност

По правило агресивността на състоянията на вторичен имунодефицит не е тежка. Лечението е насочено към премахване на основната причина за IDS.

Терапевтичен фокус:

• в случай на инфекции - елиминиране на огнището на възпаление (с помощта на антибактериални и антивирусни лекарства);
• за увеличение имунна защита- имуностимуланти;
• ако IDS е причинена от липса на витамини, тогава се предписва дълъг курс на лечение с витамини и минерали;
• вирус на човешкия имунодефицит - лечението се състои от високоактивна антиретровирусна терапия;
• в злокачествени образувания- хирургично отстраняване на огнището на атипична структура (ако е възможно), провеждане на химио-, радио-,
• томотерапия и други съвременни методилечение.

Освен това при захарен диабет трябва внимателно да следите здравето си: да се придържате към хипо-въглехидратна диета, редовно да проверявате нивото на захарта си у дома, да приемате инсулинови хапчета навреме или да прилагате подкожни инжекции.

KID лечение

Терапията при първични и комбинирани форми на имунодефицит е много сходна. Най-ефективното лечение е трансплантацията на костен мозък (ако Т-лимфоцитите са увредени).

• Днес трансплантацията се извършва успешно в много страни, за да помогне за преодоляване на агресивно генетично заболяване.

Прогноза: какво очаква пациента

На пациента трябва да се осигури висококачествена медицинска помощ в ранните етапи на развитие на заболяването. Ако говорим за генетична патология, тогава тя трябва да бъде идентифицирана възможно най-рано чрез преминаване на много тестове и цялостен преглед.

Децата, които страдат от PID или KID от раждането и не приемат подходяща терапия, имат нисък процент на преживяемост до две години.

В ХИВ инфекцияважно е редовно да се изследват за антитела срещу вируса на човешкия имунодефицит, за да се контролира хода на заболяването и да се предотврати рязко прогресиране.

Възрастови особености на имунологичния статус на животните

В ембрионалния период имунологичният статус на плода се характеризира със синтеза на собствени защитни фактори. В същото време синтезът на естествени резистентни фактори изпреварва развитието на специфични механизми за реакция.

От факторите на естествената резистентност първо се появяват клетъчните елементи: първо моноцитите, след това неутрофилите и еозинофилите. По време на ембрионалния период те функционират като фагоцити, притежаващи абсорбираща и смилаща способност. Освен това храносмилателната способност преобладава и не се променя значително дори след приемането на коластра от новородени животни. До края на ембрионалния период в кръвния поток на плода се натрупват лизозим, пропердин и в по-малка степен комплемент. С развитието на плода нивото на тези фактори постепенно се увеличава. В предфетален и фетален период имуноглобулините се появяват във феталния кръвен серум главно от клас M и по-рядко от класг ... Те имат функцията на предимно непълни антитела.

При новородените животни съдържанието на всички защитни фактори се увеличава, но само лизозимът отговаря на нивото на майчиния организъм. След приемането на коластра в тялото на новородените и техните майки, съдържанието на всички фактори, с изключение на комплемента, се изравнява. Концентрацията на комплемента не достига нивата на майката дори в серума на 6-месечни телета.

Насищане на кръвния поток при новородени животни имунни факторивъзниква само по колострален път. Коластрата съдържа намаляващи количества IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. ИмуноглобулинГл Около две седмици преди отелването той избирателно преминава от кръвния поток на кравите и се натрупва във вимето. Останалите имуноглобулини на коластрата се синтезират от млечната жлеза. В него се образуват лизозим и лактоферин, които заедно с имуноглобулините представляват хуморални фактори на локалния имунитет на вимето. Имуноглобулините на коластрата преминават в лимфата и след това в кръвния поток на новородено животно чрез пиноцитоза. В криптите тънък отделв червата специални клетки селективно транспортират имуноглобулиновите молекули на коластрата. Имуноглобулините се усвояват най-активно, когато телетата се хранят с коластра през първите 4..5 часа след раждането.

Механизмът на естествената резистентност се променя в съответствие с общото физиологично състояние на тялото на животното и с възрастта. При старите животни се забелязва намаляване на имунологичната реактивност поради автоимунни процеси, тъй като през този период има натрупване на мутантни форми на соматични клетки, докато самите имунокомпетентни клетки могат да мутират и да станат агресивни спрямо нормалните клетки на тялото им. Установено е намаляване на хуморалния отговор поради намаляване на броя на образуваните плазмени клетки в отговор на инжектирания антиген. Активността на клетъчния имунитет също намалява. По-специално, с възрастта броят на Т-лимфоцитите в кръвта е много по-малък, има намаляване на реактивността към приложения антиген. По отношение на абсорбционната и храносмилателната активност на макрофагите не са установени разлики между млади животни и старите животни, въпреки че процесът на освобождаване на кръвта от чужди вещества и микроорганизми при старите е забавен. Способността на макрофагите да си сътрудничат с други клетки не се променя с възрастта.

Имунопатологични реакции .

Имунопатологията изучава патологични реакции и заболявания, чието развитие е обусловено от имунологични фактори и механизми. Обект на имунопатологията са различни нарушения в способността на имунокомпетентните клетки на организма да разграничават „себе си“ и „чужди“, собствени и чужди антигени.

Имунопатологията включва три вида реакции: реакция към собствени антигени, когато имунокомпетентните клетки ги разпознават като чужди (автоимуногенни); патологично силно изразен имунен отговор към алерген; намаляване на способността на имунокомпетентните клетки да развиват имунен отговор към чужди вещества (имунодефицитни заболявания и др.).

Автоимунитет.Установено е, че при някои заболявания настъпва разпадане на тъканите, придружено от образуване на автоантигени. Автоантигените са компоненти на собствените им тъкани, които възникват в тези тъкани под въздействието на бактерии, вируси, лекарства, йонизиращи лъчения. В допълнение, причината за автоимунните реакции може да бъде въвеждането в тялото на микроби, които имат общи антигени с тъканите на бозайниците (кръстосани антигени). В тези случаи тялото на животното, отразявайки атаката на чужд антиген, едновременно засяга компонентите на собствените си тъкани (по-често сърцето, синовиалните мембрани) с оглед на общите антигенни детерминанти на микро- и макроорганизмите.

алергия... Алергия (от гръцки. alios - друго, ергон - действие) - променена реактивност или чувствителност на тялото по отношение на определено вещество, по-често при повторното му навлизане в тялото. Наричат ​​се всички вещества, които променят реактивността на тялото алергени.Алергените могат да бъдат различни вещества от животно или растителен произход, липоиди, сложни въглехидрати, лекарствени веществаи др. В зависимост от вида на алергените се разграничават инфекциозни, хранителни (идиосинкразия), лекарствени и други алергии. Алергичните реакции се проявяват поради включването на специфични защитни фактори и се развиват, както всички други имунни реакции, в отговор на проникването на алергена в тялото. Тези реакции могат да бъдат повишени в сравнение с нормата - хиперергия, могат да бъдат намалени - хипоергия или напълно да отсъстват - анергия.

Алергичните реакции се подразделят според проявата им на непосредствена свръхчувствителност (НТ) и забавена свръхчувствителност (ХЗТ). GNT възниква след многократно приложение на антигена (алергена) след няколко минути; ХЗТ се появява след няколко часа (12 ... 48), а понякога и дни. И двата вида алергия се различават не само по скоростта на клинична проява, но и по механизма на тяхното развитие. GNT включва анафилаксия, атопични реакции и серумна болест.

Анафилаксия(от гръцки ana - против, филаксия - защита) - състояние на повишена чувствителност на сенсибилизирания организъм към повторение парентерално приложениечужд протеин. Анафилаксията е открита за първи път от Портър и Рише през 1902 г. Първата доза антиген (протеин), причиняваща свръхчувствителност, се нарича сенсибилизиране(лат. sensibilitas - чувствителност), втората доза, след въвеждането на която се развива анафилаксия, - разрешително,освен това разрешителната доза трябва да бъде няколко пъти по-висока от сенсибилизиращата доза.

Пасивна анафилаксия. Анафилаксията може да бъде изкуствено възпроизведена при здрави животни по пасивен начин, т.е. чрез прилагане на имунен серум на сенсибилизирано животно. В резултат на това животното развива състояние на сенсибилизация след няколко часа (4 ... 24). Когато се прилага на такова животно специфичен антигенсе проявява пасивна анафилаксия.

атопия(гръцки атопос - странно, необичайно). HNT включва атопия, която е естествена свръхчувствителност, която се появява спонтанно при хора и животни, предразположени към алергии. Атопични заболяванияпо-проучено при хора е бронхиална астма, алергичен ринити конюнктивит, уртикария, хранителна алергияна ягоди, мед, яйчен белтък, цитрусови и др. Описана е хранителна алергия при кучета и котки към риба, мляко и други продукти, а при говеда е отбелязана атопична реакция като сенна хрема при прехвърляне на други пасища. V последните годинимного често атопични реакции, причинени от лекарства - антибиотици, сулфонамиди и др.

Серумна болест ... Серумната болест се развива 8 ... 10 дни след еднократно инжектиране на чужд серум. Заболяването при хората се характеризира с появата на обрив, подобен на копривна треска и се придружава от силен сърбеж, повишена телесна температура, нарушена сърдечно-съдова дейност, подуване лимфни възлии продължава без смърт.

Свръхчувствителност от забавен тип (ХЗТ). За първи път този тип реакция е открита от R. Koch през 1890 г. при пациент с туберкулоза с подкожно приложение на туберкулин. По-късно се установява, че има редица антигени, които стимулират основно Т-лимфоцитите и основно определят формирането на клетъчния имунитет. В организъм, чувствителен към такива антигени, въз основа на клетъчния имунитет се формира специфична свръхчувствителност, която се проявява във факта, че след 12 ... 48 часа се развива възпалителна реакция на мястото на многократно приложение на антигена. Типичен пример за него е туберкулиновият тест. Интрадермалното приложение на туберкулин при животно, пациент с туберкулоза, причинява оток, болезнено подуване на мястото на инжектиране, повишаване на местната температура. Реакцията достига максимум за 48 часа.

Свръхчувствителност към алергени (антигени) на патогенни микроби и техните метаболитни продукти се нарича инфекциозна алергия.Той играе важна роля в патогенезата и развитието на такива инфекциозни заболявания като туберкулоза, бруцелоза, сап, аспергилоза и др. Когато животното се възстанови, хиперергичното състояние продължава дълго време. Спецификата на инфекциозните алергични реакцииви позволява да ги използвате за диагностични цели. В биофабрики индустриално се приготвят различни алергени - туберкулин, малеин, бруцелохидролизат, туларин и др.

Трябва да се отбележи, че в някои случаи алергична реакция отсъства при болно (сенсибилизирано) животно, това явление се нарича енергии(неотзивчивост). Анергията може да бъде положителна и отрицателна. Положителната енергия се забелязва, когато имунобиологичните процеси в организма се активират и контактът на тялото с алергена бързо води до неговото елиминиране без развитие възпалителна реакция... Отрицателната енергия се причинява от неотзивчивостта на телесните клетки и се появява, когато защитни механизмипотиснат, което показва беззащитността на тялото.

При диагностициране на инфекциозни заболявания, придружени от алергии, понякога се отбелязват явленията на параалергии и псевдоалергии. параалергия -явлението, когато сенсибилизирано (болно) тяло реагира на алергени, приготвени от микроби, които имат общи или свързани алергени, като микобактерии туберкулоза и атипични микобактерии.

Псевдоалергия(хетероалергия) - наличието на неспецифична алергична реакция в резултат на автоалергизация на тялото от продуктите на разпадането на тъканите по време на развитието на патологичен процес. Например, алергична реакция към туберкулин при говеда, страдащи от левкемия, ехинококоза или други заболявания.

Има три етапа в развитието на алергичните реакции:

· имунологичен - комбинацията от алерген с антитела или сенсибилизирани лимфоцити, този етап е специфичен;

· патохимичен - резултат от взаимодействието на алерген с антитела и сенсибилизирани клетки. Клетките освобождават медиатори, бавно реагиращо вещество, както и лимфокини и монокини;

· патофизиологични - резултат от действието на различни биологично активни веществавърху плата. Характеризира се с нарушения на кръвообращението, спазъм на гладката мускулатура на бронхите, червата, промени в капилярната пропускливост, оток, сърбеж и др.

Така при алергични реакции наблюдаваме клинични прояви, които не са характерни за пряко действиеантиген (микроби, чужди протеини), но по-скоро подобни симптоми, характерни за алергичните реакции.

Имунодефицити

Имунодефицитните състояния се характеризират с факта, че имунната система не е в състояние да отговори с пълноценен имунен отговор към различни антигени. Имунният отговор не е просто отсъствието или намаляването на имунния отговор, а неспособността на тялото да осъществи една или друга връзка на имунния отговор. Имунодефицитите се проявяват чрез намаляване или пълно отсъствие на имунен отговор поради нарушение на една или повече връзки на имунната система.

Имунодефицитите могат да бъдат първични (вродени) и вторични (придобити).

Първични имунодефицити характеризиращ се с дефект в клетъчния и хуморалния имунитет (комбиниран имунодефицит), или само клетъчен, или само хуморален. Първичните имунодефицити възникват в резултат на генетични дефекти, както и в резултат на неадекватно хранене на майките по време на бременност, могат да се наблюдават първични имунодефицити при новородени животни. Такива животни се раждат с признаци на недохранване и обикновено не са жизнеспособни. С комбиниран имунодефицитотбележете липсата или хипоплазията на тимуса, костния мозък, лимфните възли, далака, лимфопения и ниско съдържаниеимуноглобулини в кръвта. Клинично имунодефицитите могат да се проявят под формата на забавено физическо развитие, пневмония, гастроентерит, сепсис, причинен от опортюнистична инфекция.

Свързани с възрастта имунодефицити наблюдавани при млади и стари организми. При младите хора дефицитът на хуморален имунитет е по-чест в резултат на недостатъчна зрялост на имунната система през неонаталния период и до втората или третата седмица от живота. При такива индивиди в кръвта има липса на имуноглобулини, В-лимфоцити, слаба фагоцитна активност на микро- и макрофагите. В лимфните възли и далака има малко вторични лимфоидни фоликули с големи реактивни центрове и плазмени клетки. Животните развиват гастроентерит, бронхопневмония, причинени от действието на опортюнистична микрофлора. Дефицитът на хуморалния имунитет през неонаталния период се компенсира с пълноценна коластра на майката, а в по-късен период - с пълноценно хранене и добри условия на живот.

При старите животни имунодефицитът се причинява от свързана с възрастта инволюция на тимуса, намаляване на броя на Т-лимфоцитите в лимфните възли и далака. Тези организми често развиват тумори.

Вторични имунодефицити възникват във връзка със заболяване или в резултат на лечение с имуносупресори. Развитието на такива имунодефицити се наблюдава при инфекциозни заболявания, злокачествени тумори, продължителна употреба на антибиотици, шум и неадекватно хранене. Вторичните имунодефицити обикновено са придружени от нарушен клетъчен и хуморален имунитет, т.е. са комбинирани. Те се проявяват с инволюция на тимуса, изпразване на лимфните възли и далака и рязко намаляване на броя на лимфоцитите в кръвта. Вторичните дефицити, за разлика от първичните, могат да изчезнат напълно, когато се елиминира основното заболяване.На фона на вторични и свързани с възрастта имунодефицити лекарствата могат да бъдат неефективни, а ваксинацията не създава интензивен имунитет срещу инфекциозни заболявания. Така имунодефицитните състояния трябва да се вземат предвид при развъждането, разработването на терапевтични и профилактични мерки във фермата. В допълнение, имунната система може да бъде манипулирана, за да коригира, стимулира или потиска определени имунни реакции.Този ефект е възможен с помощта на имуносупресори и имуностимуланти.

Вторични (придобити) имунодефицити

Вторичните (придобити) имунодефицити са по-разпространени в сравнение с вродените имунодефицити. Придобитите имунодефицити могат да бъдат резултат от излагане на фактори на околната среда и ендогенни вещества. Факторите, отговорни за индуцирането на вторични имунодефицити, включват патогени на инфекциозни и инвазивни заболявания, фармакологични вещества и ендогенни хормони. Те могат да бъдат резултат от спленектомия, стареене на организма, недохранване, развитие на тумори и излагане на радиация.

Инфекциозни агенти.Вирусът на кучешка чума, кучешки парвовирус, вирус на котешка панлевкопения, вирус на котешка левкемия, вирус на котешка имунна недостатъчност и други вируси предизвикват потискане на клетъчния компонент на имунния отговор. Болести като демодекоза, ерлихиоза и системни гъбични заболявания също са придружени от дълбока имуносупресия.

Фармакологични вещества.Кортикостероидите и различни противоракови лекарства са най-често срещаните фармакологични средства, които предизвикват имуносупресия. Лекарства като хлорамфеникол, сулфаметоксипиридазин, клиндамицин, дапсон, линкомицин, гризеофулвин също се свързват с имуносупресия.

Ендогенни хормони.Хиперадренокортицизъм, дефицит на растежен хормон, захарен диабет и хиперестрогенизъм са свързани с придобити имунодефицитни заболявания. Хиперадренокортицизмът се проявява чрез потискане на имунните функции поради увеличаване на глюкокортикоидите, докато дефицитът на растежен хормон причинява имунодефицитно състояние, свързано с инхибиране на узряването на Т-лимфоцитите чрез потискане на развитието на тимуса. Пациентите със захарен диабет показват предразположение към кожни, системни и уринарни инфекции, които могат да бъдат пряко свързани с намаляване на серумната концентрация на инсулин или с гликемия. Имуносупресивният ефект на хиперестрогенизма е подобен на този на левкопенията.

3.1. ИМУНОСУПРЕСИЯ, ИНДУЦИРАНА ОТ ВИРУСИ

Фон Пиркет открива, че вирусите могат да повлияят на показателите за имунитет още през 1908 г., когато доказва, че инфекцията с морбили забавя развитието на свръхчувствителност от забавен тип при пациенти, които имат нормален отговор към антигени от микобактерии. Така фон Пиркет пръв въвежда имунологичния аспект на обяснението при проявата на свръхчувствителност към суперинфекции при пациенти с вирусни заболявания. Следващото съобщение (1919 г.), което потвърждава тази хипотеза, е, че грипният вирус също потиска реакцията на организма към туберкулина. През следващите 40 години няма публикации за ефекта на вирусите върху имунната система. От началото на 1960 г. се появиха доказателства, че онкогенните вируси имат имуносупресивен ефект. Стар и колеги поставиха началото на въпроса, а след това пет години по-късно Гуд и др. представиха първата систематична оценка на потискането на антителата от вируса на миши левкемия. В края на 60-те и началото на 1970-те години имаше бум в тази област: имаше голям брой доклади, потвърждаващи концепцията за потискане на имунитета от онкогенни вируси. Освен това е доказано, че както хуморалните, така и клетъчните връзки на имунитета са инхибирани. Изследването на много неонкогенни вируси показва, че те също проявяват имуносупресивна активност. Вирусната имуносупресия се разглежда от много изследователи като важен фактор при персистиращи инфекции, водещи до хронично заболяване и образуване на тумор. Въпреки това, в средата на 70-те години броят на изследванията в тази област на вирусологията рязко намалява и тяхното възраждане датира от 80-те години. В същото време авторите се опитаха да разберат молекулярни механизмипричинява имуносупресия, предизвикана от вируси. Така „науката“ за изучаване на връзката между вируса и имунитета не е нова. През последните години се очертава интензификацията на изследванията в тази област. Това беше улеснено от откриването и изследването на човешкия имунодефицитен вирус.

Вирусите могат да попречат на развитието на имунен отговор по няколко начина:

• директно лизират лимфоидни клетки (напр. вирус на морбили и вирус на чума при кучета);
• заразяват лимфоцитите и нарушават функциите им по различни начини (например вирус на левкемия по говедата);
• произвеждат вирусни вещества, които могат директно да попречат на антигенното разпознаване или клетъчното сътрудничество (например вирус на котешка левкемия);
• вторично предизвикват имуносупресия чрез образование Голям бройимунни комплекси (например вирус на котешки инфекциозен перитонит).

Вирусът на кучешката чума (CDV), вирусът на котешка левкемия (FeLV), парвовирусите причиняват имунна дисфункция, предизвикана от вируси, чрез различни механизми.

Вирусната инфекция с морбили при хора може да предизвика временно състояние на имуносупресия чрез унищожаване на Т-лимфоцитите в Т-зависимите области на лимфоидните структури. Това се дължи на наличието на специфични рецептори на вируса на морбили на повърхността на Т клетките.

Вирусът на кучешката чума е тясно свързан с вируса на морбили и въпреки че наличието на еквивалентни вирусни рецептори на повърхността на кучешките Т-клетки не е доказано, има убедителни клинични и експериментални доказателства, че този вирус също предизвиква преходна имуносупресия. В резултат на заразяването му с гнотобиотични кучета се наблюдава атрофия на тимуса с генерализирано лимфоидно изчерпване, което води до лимфопения. В този случай бластната трансформация на лимфоцитите in vitro е нарушена, но способността за отхвърляне на алогенна кожна присадка не се променя. Степента на лимфоидно изчерпване и следователно появата на Т-клетъчна имуносупресия корелира с изхода от заболяването. Животните, които не реагират на интрадермално приложение на PHA, са по-тежко засегнати; те бързо умират от енцефалит, докато животните, които запазват своя Т-клетъчен имунен отговор, често се възстановяват.

Vprus кучешка чумапричинява имуносупресия основно поради цитотоксичния ефект по време на ранната репликация на вируса в лимфоретикуларната тъкан. В резултат на това се появява некроза на лимфоцити в лимфните възли, далака, тимуса и лимфопения. В допълнение, има намаляване на Т-клетъчния отговор към митогени in vitro и намаляване на хуморалния имунен отговор при инфекции, свързани с CDV. Това се наблюдава в ранен стадий на заболяването, последвано от вторичното развитие на бактериални инфекции.

Други механизми лежат в основата на имуносупресията, причинена от вирус на котешка левкемия.

Заболяването, причинено от FeLV, е може би най-изучаваното във ветеринарната медицина. Инфекцията на котенцата води до вирусно разрушаване на лимфоидните тъкани, последвано от тяхната атрофия и повишена чувствителност към инфекции. В същото време повечето от имунните параметри са намалени и способността на животните да отхвърлят алогенна кожна присадка е нарушена. Обикновено инфекцията води до имуносупресия без явно разрушаване на лимфоидните тъкани. Това се дължи на производството на прекомерни количества протеин на вирусната обвивка p15E. Точният механизъм на действие на този излишък е неясен, но се предполага, че той пречи на активирането на лимфоцитите и разпознаването на антигена. В литературата се описва имуносупресия, причинена от репликиран с дефект мутант на вируса на котешка левкемия, който се появява по време на естествено заболяване. Въпреки че FeLV често се нарича СПИН при котки поради сходството му с HIV инфекцията, описаният котешки Т-лимфотропен лентивирус може да служи като по-подходящ животински модел.

FeLV инфекцията се характеризира с атрофия на тимуса, лимфопения, нисък кръвен комплемент и високи нива на имунни комплекси. Освен това котките имат свръхчувствителностДа се различни инфекции, включително инфекциозен перитонит, херпесвирусен ринит, вирусна панлевкопения, хемобартонелоза и токсоплазмоза. По-нататъшното развитие на тези заболявания причинява фундаментален дефект в Т-клетките, който се проявява in vitro като изразено намаляване на Т-клетъчния отговор към митогени. Първичният Т-клетъчен дефект е придружен от вторичен функционален дефект в В-клетките. Но дефектът на В-клетките може да не е свързан с дефекта на Т-клетката. В клетките не са в състояние да произвеждат IgG антитела в отсъствието на Т-хелперни клетки, но могат да запазят способността си да синтезират IgM антитела чрез независими Т клетъчни механизми. Следователно, активността на В-клетките е само частично нарушена при инфекция с FeLV.

Проявата на Т-клетъчен дефект се свързва с липсата на необходимата стимулация за активиране на Т-клетките. Съпътстващ проблем е нарушаването на производството на интерлевкин-2, лимфокин, необходим за поддържане и поддържане на активирането на Т-клетките, пролиферацията и производството на Т-хелпери, което влияе благоприятно върху производството на антитела от В-клетките. Два серумни фактора вероятно участват в имуносупресивния ефект на инфекцията с FeLV. Протеинът на вирусната обвивка p15E директно индуцира имуносупресия на лимфоцитите и отменя отговора на лимфоцитите към различни митогенни стимули in vitro. Това действие вероятно е свързано със способността му да блокира реакцията на Т-41 лимфоцитите към интерлевкин-1 и интерлевкин-2 и да отменя синтеза на интерлевкин-2. Когато p15E се прилага на котки едновременно с ваксината FeLV, не се появяват защитни антитела срещу котешкия онкорнавирусен мембранен клетъчен антиген. По този начин p15E играе централна роля в имуносупресията, индуцирана от FeLV както in vivo, така и in vitro. В допълнение, засегнатите котки имат високи нива на циркулиращи имунни комплекси, които сами по себе си са имуносупресивни.

FeLV може директно да попречи на миграцията на Т клетки от костния мозък към периферните лимфоидни тъкани, намалявайки броя на нормалните Т клетки в тимуса, далака и лимфните възли. Очевидно няколко различни механизма на увреждане на В и Т клетките могат да допринесат за имуносупресията на FeLV-инфектирани котки.

Парвовирусната инфекция на много животински видове води до имуносупресия поради митолитичния ефект на вируса върху деленето на стволовите клетки в костния мозък. Следователно, лимфопенията и гранулоцитопенията са пряк резултат от инфекцията, причинена от този вирус. Инфекцията с кучешки парвовирус също е свързана с имуносупресия и е съобщено за енцефалит, дължащ се на ваксинация срещу чума при кучета, експериментално заразени с парвовирус.

Котешкият panlepcopenpp вирус, подобно на парвовируса, има по-малко мощен имуносупресивен ефект, който в по-голяма степен ограничава временното изчерпване на Т-клетките. Възможният имуносупресивен ефект на жива атенюирана ваксина, по-специално на кучешка парвовирусна ваксина, остава под въпрос, но се смята, че съвместната имунизация с атенюиран парвовирус и вирус на чума е безопасна и ефективна.

Заразени кобилиобусловено конски херпесвирус,може да причини аборт в последната трета на бременността. Ако жребчето се излюпи на термин, то е предразположено към тежки инфекции поради вирусно индуцирана атрофия на всички лимфоидни структури.

Вирусна диария при говеда -друг пример за индуцирана от вирус имуносупресия, която е придружена от увреждане на Т- и В-клетъчния имунитет. Това допринася за развитието на синдром на хронично изхабяване с персистираща инфекция. Този вирус също е в състояние да премине през плацентата, причинявайки имунологична толерантност и намален имунен отговор при телетата.

Вирус на левкемия по говедата- проявява тропизъм към В-клетките, в който причинява пролиферация и понякога неопластична трансформация. Неговото влияние върху имунологичните параметри зависи от вида и стадия на заболяването. Лимфоцитозата обикновено се наблюдава с увеличаване на броя на В-клетките, експресиращи повърхностни имуноглобулини.

3.2. ИМУНОСУПРЕСИЯ, ПРИЧИНЕНА ОТ БАКТЕРИИ

В сравнение с вирусните инфекции, при които имуносупресивният ефект обикновено се свързва с директна инфекция на лимфоидните тъкани, механизмът на вторична имуносупресия в бактериални заболяваниянедостатъчно проучени.

При болестта на Йоне се наблюдава парадокс, при който въпреки изразения клетъчен имунен отговор към патогена, съответният отговор към други антигени може да бъде нарушен или да не се прояви изобщо. По този начин засегнатите говеда не развиват кожна реакция към туберкулин. Същата ситуация се наблюдава при хронични микобактериални заболявания при хора, при които се отбелязва състояние на анергия. В същото време лимфоцитите не претърпяват трансформация в отговор на PHA in vitro; броят на супресорните клетки се увеличава в присъствието на разтворим фактор, който предотвратява проявата на клетъчни реакции.

В края на последното десетилетие стана ясно, че липсата на in vitro стимулация на лимфоцитите е свързана с много хронични заболявания от инфекциозен и неинфекциозен произход. Лимфоцитите не са в състояние да реагират на митогени в присъствието на хомоложен нормален серум или фетален говежди серум. В други случаи лимфоцитите показват реакция, която възниква, когато се освободят от автоложния серум. Потискането в този случай е свързано с действието на потискащи серумните имунорегулаторни фактори. Участието на тези вещества в имунния отговор in vivo остава неясно. Известно е само, че вещества с такива свойства са открити в много серуми, получени от нормални и болни животни, но природата на тези вещества не е установена. Не е ясно и дали те са причина за заболяването, или се образуват в хода му, участвайки в механизма, по който микробният агент по-късно проявява своята патогенност. Необходими са експерименти, които да покажат повишаване на патогенността на микроорганизмите под въздействието на тези фактори, тъй като е възможно те да не играят никаква роля в тези случаи.

3.3. ИМУНОДЕФИЦИТ, СВЪРЗАН С ДЕМОДЕКОЗА ПРИ КУЧЕТА

Специалната генетична чувствителност на кучетата, която предопределя развитието на демодекоза, се определя от тяхната неспособност да развият свръхчувствителност от забавен тип при интрадермално инжектиране на антиген, пренасян от кърлежи. Молекулната основа за този дефект остава неясна.

Много изследователи изучават ролята на имуносупресията като етиологичен фактор при демодекозата при кучета с различни резултати, които далеч не са убедителни и всяка страна има свои опоненти. В защита на хипотезата, че демодикозата е резултат от Т-клетъчен имунодефицит, се доказват следните наблюдения:

• лимфоцити, получени от животни с демодекозна краста, показват in vitro слаба реакция на бласт-трансформация под въздействието на PHA;
• интрадермалният тест с PHA при доберман пинчери, силно засегнати от демодекоза, е значително намален в сравнение със здрави животни на същата възраст.

Други доказателства сочат предполагаемата роля на имунодефицита при демодекозата:

• имуносупресията изчезва, когато популацията на кърлежите е унищожена;
• имуностимулацията на животни с левамизол води до обръщане на имуносупресията;
• Фактори, потискащи бластогенезата, се откриват при демодикоза само при наличие на вторична стафилококова инфекция и не се откриват в серума на кучета с люспеста форма на заболяването, при която няма връзка с вторична бактериални инфекции... Следователно, потискането на Т-клетъчната функция не е свързано с пролиферация на акари Demodex, а най-вероятно е резултат от вторична стафилококова инфекция.

Повечето от доказателствата сочат, че имуносупресията, наблюдавана при демодекоза, е резултат от вторична пиодермия и няма етиологична роля в пролиферацията на акари Demodex. Ако всъщност имунният отговор е свързан с етиологията на демодикозата, има една хипотеза, че има първичен дефект в антиген-специфичните Т-клетки, което води до първоначална пролиферация на кърлежи.

Въпреки възможността имуносупресията да не е причина за демодекоза, трябва да се помни, че животните с генерализирана форма на заболяването все пак имат състояние на имуносупресия. В резултат на това техните имунопрофилактични мерки не са достатъчно ефективни.

Генерализираната кучешка демодекоза води до развитие на имуносупресия. Функциите на Т-клетките, както показват резултатите от изследванията на бластната трансформация на лимфоцитите под влиянието на митогени in vitro, и реакцията на свръхчувствителност от забавен тип към конкавалин А са рязко намалени. Интересно е, че in vitro потискането на лимфоцитния отговор към митогени се случва само в присъствието на серум от засегнати кучета. Ако лимфоцитите от пациента се измият и инкубират с нормален кучешки серум, процесът на бластна трансформация протича нормално. Тези резултати предполагат наличието на индуциран от популацията на акар потискащ фактор в серума. Това се подкрепя от факта, че лимфоцитите от нормални кучета имат намален отговор към митогени, когато се инкубират със серум от кучета с демодекоза. Факторът на потискане се намира в бета-глобулиновата фракция на серума на пациента и някои изследователи предполагат, че това наистина е комплекс антиген-антитяло, състоящ се от антигена на кърлежите и антителата на гостоприемника. Следователно имуносупресивният ефект на циркулиращите имунни комплекси се изразява в намаляване на функцията на Т клетките, което е типично за много заболявания като вирусна левкемия при котки. Ако възникне тази ситуация, дефектът на Т-клетките трябва да се счита за резултат на заболяването или е свързан с образуването на пиодермия. Тук едва ли има други причини. Тази позиция се потвърждава от наблюдения, когато унищожаването на популацията от кърлежи и причинените от тях пиодермални ефекти връщат способността за нормален Т-клетъчен отговор към митогени. Хуморалният имунитет, функцията на неутрофилите и броят на Т-клетките при кучета с демодекоза остават нормални.

В заключение трябва да се отбележи, че демодекозата най-вероятно е резултат от вроден дефект в Т клетките, който позволява на акара Demodex canis да зарази гостоприемника. Наличието на голям брой акари допринася за допълнително намаляване на функцията на Т-клетките чрез образуването на серумен супресорен фактор, което води до генерализиран имунодефицит.

3.4. НАРУШЕНИЕ НА ПАСИВНАТА ПРЕДАВАНЕ НА АНТИТЕЛА

Нарушаването на пасивното предаване на майчините антитела е един от най-честите примери за придобит имунодефицит във ветеринарната медицина и е основна причина за неонатални инфекции и ранна смъртност, предимно при жребчета, телета, ярета, агнета и прасенца. Нарушаването на приема на коластра причинява омфалофлебит, септичен артрит, септицемия, пневмония и диария при новородени. Повишената чувствителност към инфекции е резултат от липсата на майчините имуноглобулини, които са необходими за директно бактерицидно действие върху патогените и за тяхното опсонизиране.

Значението на тази позиция зависи от относителното подпомагане на трансмисията на антитела през плацентата спрямо колострала при неонаталната защита, което е отражение на образуването на плацентата. Плацентата на кобили, магарета, крави, овце и прасета пречи на трансфера на имуноглобулини от майката към потомството, докато ендотелиохориалната плацента при кучета и котки осигурява ограничен трансплацентарен трансфер. Счита се, че чревната абсорбция на имуноглобулини се случва само през първите 24 часа и един от авторите отбелязва, че след това време при кучета не настъпва абсорбция. Абсорбцията е най-ефективна през първите 6 часа.

Липсата на коластра при майката не се отразява значително на кученцата, докато се поддържат хигиенните условия, но има съобщения, които предполагат, че липсата на коластра при котките допринася за повишена заболеваемост и смъртност при котенцата. Разбира се, липсата на пасивно предаване на антитела към коластрата е от голямо значение при крави, коне, овце и прасета и е много трудно да се отглеждат новородени телета, жребчета, агнета и прасенца дори при идеални условия без коластра.

Жребчетата обикновено се раждат по същество агамаглобулинемични, като в серума им се открива само малко количество IgM. От друга страна, агнетата са способни да произвеждат ниски нива на IgG1 и IgM късен стадийбременност, но липсват IgG2 и IgA при раждане. И в двата случая защитата на новороденото зависи от получаването на коластра. Липсата на майчини антитела при новородените пречи на борбата на организма срещу инфекциозните агенти, които то среща при ранен живот.

Приемът на коластра от новородени води до чревна абсорбция на големи количества непокътнати майчини имуноглобулини през първите 6-8 часа от живота. Трипсин инхибиторите в коластрата предотвратяват разграждането на глобулините в стомаха на новороденото. Абсорбцията на тези глобулини се осъществява чрез рецептори за Fc-фрагмента на имуноглобулина, разположен на повърхността на чревните епителни клетки. Тези свойства на клетките, които осигуряват чревна абсорбция на майчините антитела, бързо намаляват след 12 часа; Между 24 и 48 часа след раждането, червата не могат да абсорбират имуноглобулини, въпреки високата концентрация на имуноглобулини в чревното съдържимо. Спирането на абсорбцията се свързва със замяната на специализирани имуноабсорбиращи ентероцити със зрял епител. Обикновено абсорбираните майчини антитела постепенно изчезват в продължение на 6-8 седмици от живота, веднага щом новородените започнат да синтезират свои собствени антитела.

Нарушената пасивна трансмисия на майчини антитела може да се появи при всеки вид домашни животни, но е най-документирана при конете. Докладите показват, че нарушеното предаване на антитела от майката може да бъде до 24% от жребчетата. Нарушенията на предаването могат да се определят от майчините фактори, както и от състоянието на самите новородени и фактори на околната среда. При някои майки образуването на коластра с достатъчна концентрация на имуноглобулини може да бъде нарушено, главно поради генетичен дефицит. От друга страна, майките с нормално производство на коластра губят имуноглобулини поради преждевременна лактация. Преждевременната лактация е основна причина за нарушено пасивно предаване и е свързана с плацентит, бременност с близнаци и преждевременно отделяне на плацентата при коня. Концентрацията на коластрални имуноглобулини, по-ниска от HUMg/ml, което показва анормална продукция или преждевременна лактация, причинява увреждане на пасивното предаване.

Жребчето трябва да получава достатъчно количество коластра през първите 12 часа от живота. Слабите или ненастроени жребчета може да не получат необходимото количество. Хлъзгавите подове затрудняват приема на коластра. В тези случаи е необходимо да се храни от бутилката. Някои новородени жребчета не са приспособени да пият добре от бутилка, така че може да не приемат достатъчноколастра. Ако жребчето е получило достатъчно количество коластра, чревният епител трябва да абсорбира имуноглобулини, като скоростта на усвояване варира от жребче до жребче. Ендогенното производство на глюкокортикоиди, свързано със стрес, може да доведе до намаляване на абсорбцията на IgG от специализирани имуноабсорбиращи ентероцити. По този начин, нарушената пасивна трансмисия може да се дължи на следните причини: количеството и качеството на коластрата на майката, способността на жребчето да консумира достатъчно коластра и способността на жребчето да усвоява имуноглобулини.

През последните години в литературата са широко представени данни за имунодефицити при телета, прасенца и агнета, свързани с ненавременното и неадекватно събиране на коластра след раждането. Доказано е, че процесът на усвояване на имуноглобулините от червата на новородените животни се влияе от различни фактори на околната среда и икономическата дейност. В същото време заболеваемостта и смъртността на младите животни са правопропорционални на времето на получаване на първата коластра.

Диагнозата на нарушено пасивно предаване на антитела се основава на определяне на серумната концентрация на IgG на новородени животни през първите 12 часа от живота. За това се използват три метода: тест за мъгла на цинков сулфат, радиална имунодифузия или латексна аглутинация. Тестът за мъгла е бърз и прост метод, при който цинков сулфат (при жребчета), натриев сулфат (при телета) или амониев сулфат (при прасенца) се добавя към серума, който трябва да бъде тестван. Получените преципитати от имуноглобулини могат да бъдат качествено измерени колориметрично при 485 nm. Жребчетата, които имат повече от 8 mg/ml имуноглобулини в серума си, имат добра трансмисия от майката. Стойност между 4 и 8 mg/ml показва частично нарушение на трансмисията, а ниво под 4 mg/ml показва значително нарушение на абсорбцията на колострата. Стойностите за всеки вид са различни. Телетата със съдържание на имуноглобулин над 16 mg/ml имат добра абсорбция, ниво между 8 и 16 mg/ml показва намалена абсорбция и нарушение на предаването на майката е очевидно, когато нивото е под 8 mg/ml. Тестът за мъгла на цинков сулфат е полуколичествен и има тенденция да надценява серумните нива на IgG. Следователно, действителните серумни IgG концентрации под 4 mg/ml може да изглеждат по-високи при теста за мъгла и тези имунологично дефицитни жребчета може да не получат адекватно лечение. Реакцията с цинков сулфат зависи от фактори като температура, срок на годност и приготвяне на разтвора на цинков сулфат.

По-точен метод, чрез който се определя нивото на IgG в серума на животните, е простата радиална имунодифузия. Този тест се предлага в търговската мрежа, но времето за инкубация (18-24 часа), необходимо за иницииране на реакция, е ограничило използването му за диагностициране на пасивно предаване през първите критични 12 часа от живота. Латексната аглутинация е търговско достъпен тест на практика за диагностика на пасивно предаване и е по-точен от турбидиметричния тест. Данните за латексната аглутинация са 90% съвместими с данните от RID при определяне на нивото на IgG под 4 mg/ml. Тестът за латекс изисква смес от 5 µl от тестовия серум с подходящо разреден комплект, последвано от визуална оценка на аглутинацията. Основният недостатък на този тест е, че той не прави разлика между 4 mg/ml и 8 mg/ml при жребчета.

Веднага след като се установи нарушение на пасивното предаване, за коригиране на дефицита е необходимо да се пие коластра от бутилка или интравенозно приложение на имуноглобулини (в зависимост от възрастта на новороденото). Прилагането на 4 L плазма за 2-5 дни е необходимо, за да се гарантират надеждни нива на IgG. Донорите на плазма трябва да не съдържат антиеритроцитни лизини и аглутинини и да се държат при същите условия като жребчетата в продължение на най-малко няколко месеца. Наличната в търговската мрежа конска плазма, сертифицирана отрицателна за еритроцитни алоантитела, може също да се използва в практиката на конете за лечение на пасивни трансмисионни разстройства.

3.5. БРЕМЕННОСТ И КЪРМЕНЕ

3.6. ДРУГИ ФАКТОРИ, СТИМУЛЯЩИ ИМУНОСУПРЕСИЯТА

Кандидоза на кожата и лигавиците.Причинителят на кандидозата е условно патогенни дрождеподобни гъби Candida albicans. Имунодефицитите, обикновено включващи дефекти в Т клетките, могат да предразположат към заболявания, които причиняват улцерозни лезии по кожата и лигавиците. Това състояние понякога се наблюдава при кучета и трябва да се различава от автоимунните кожни заболявания. Не е определено в кои случаи това заболяване е резултат от първичен или вторичен имунодефицит, или и двете. Експериментите показват, че имунологичното състояние се променя под влияние на стимулация с левамизол.

Микроелементи и витамини.Тяхната роля в имунния отговор е ясна, въпреки че ефектите на много агенти и механизмът им на действие не винаги са ясни. Цинкът е най-важният микроелемент и е свързан със смъртоносния признак на А46 (вроден имунодефицит). Освен това витамин Е и селенът играят важна роля за формирането на нормален имунен отговор, а имуностимулиращите ефекти на витамин Е се използват в помощни средства. Кучетата, които консумират храна с дефицит на витамин Е и селен, имат сериозно увреждане на имунната система. Възстановяването на нормалния имунен отговор става в резултат на прием на витамин Е, но не и селен.

Околни замърсители.Замърсителите на околната среда, включително тежки метали като олово, кадмий, живак, различни промишлени химикали и пестициди, са лошо влияниевърху имунния отговор. Гъбичните метаболити, които замърсяват фуража, също са важни; има доказателства за имуносупресивния ефект на афлатоксините, секретирани от Aspergillus spp.

Терапевтични лекарства.Списъкът с терапевтични средства, които имат нежелан ефект върху имунната система, е доста дълъг. Като цяло обаче въздействието им е незначително, в противен случай лекарствата няма да бъдат пуснати на пазара. Ефектът на аналгетичните лекарства върху неспецифичната защита е известен; доказано е забележимо нарушение на бластогенния отговор на лимфоцитите при кучета след анестезия с метоксифлуоран. Въпреки че това може да няма никакви практически последици, то поне предполага, че трябва да се внимава при интерпретацията на резултатите, получени от изследвания на лимфоцитната функция след анестезия.

Таблица 2. Основните причини за вторичен имунодефицит при животните

НАРУШЕНИЯ НА ПРЕДАВАНЕТО НА ПАСИВНИ АНТИТЕЛА (майка - плод - новородено)всички видове ВИРУСИ:вирус на кучешка чума, кучешки парвовирус, вирус на котешка левкемия, вирус на котешка панлевкопения, конски херпесвирус 1, вирусна диарияГоведа ЛЕКАРСТВА:имуносупресивна/цитотоксична терапия, амфотерицин В НАРУШЕНИЯ НА МЕТАБОЛИЗМА:дефицит на цинк, дефицит на желязо, дефицит на витамин Е ДИАБЕТ, ХИПЕРЕНОКОРТИЗЪМ, УРЕМИЯ, БРЕМЕННОСТ БАКТЕРИИ: Mycobacterium paratuberculosis (болест на Йоне) ТОКСИНИ:микотоксин, екстракт от папрат-коза, трихлоретилен-соев РАДИАЦИЯ НАРУШЕНИЯ НА ЕНДОКРИННАТА СИСТЕМА:дефицит на растежен хормон, естрогенна токсичност ТУМОРИ:лимфом, множествен миелом

Таблица 4. Имуносупресивно действие лимфоидни тумори

Тумор	Тип клетка	Проява на имуносупресия	Механизъм
Котешка левкемия	Т клетки	лимфопения, забавено отхвърляне на кожни присадки, повишена чувствителност към инфекции, липса на отговор към митогени	Потискащи вирусни протеини, p15E, клетъчна супресия
Болестта на Марек	Т клетки	липса на отговор към митогени, потискане на клетъчната цитотоксичност, потискане на производството на IgG	потискане на макрофагите
Птича лимфоидна левкемия	В клетки		потискане на лимфоцитите
Левкемия по говедата	В клетки	потискане на серумния IgM синтез	разтворим супресорен фактор
миелома	В клетки	свръхчувствителност към инфекции	разтворим туморен клетъчен фактор
Злокачествен кучешки лимфом	В клетки	Предразположение към инфекции, придружени от автоимунни заболявания	не се знае
Конски лимфосарком	Т клетки	свръхчувствителност към инфекции	туморни супресорни клетки

Антитела срещу р24

Антитела срещу gp120

Ориз. 4.49. Динамика на съдържанието на самия вирус и антитела срещу два от неговите протеини в кръвта на заразени с вируса на човешкия имунодефицит

Т-клетки, което им позволява да избягат от натиска на Т-клетъчния имунитет. По този начин клетъчният имунен отговор не е в състояние да елиминира вируса от тялото поради високата адаптивност на вируса, базирана на вариабилност. NK клетките също са неефективни, въпреки че не са обект на директна вирусна инфекция.

Динамиката на съдържанието на вирусни антигени в кръвообращението е отражение на връзката между HIV инфекцията и макроорганизма.

и антивирусни антитела (фиг. 4.49). Повишаване на антигенемията в ранния период на развитиеХИВ инфекцията (2-8 седмици след заразяването) отразява интензивната репликация на вирусите, които нахлуват в клетките. При непокътната имунна система на гостоприемника това причинява производството на неутрализиращи антитела (главно към повърхностни протеини gp120, gp41, групово-специфичен gag антиген p17), което може да бъде открито чрез повишаване на титъра на серумните антитела към тези антигени, започвайки от 8-та седмица от момента на заразяването. Тази промяна в циркулацията на антигена до наличието на антитела в кръвния поток се нарича "сероконверсия". Антителата срещу обвивните (env) протеини персистират стабилно по време на заболяването, докато специфичните за gag антитела изчезват на определени етапи от неговото развитие, а вирусните антигени се появяват отново в кръвния поток. Едновременно с натрупването на антитела срещу вирусни антигени в кръвния серум се повишава концентрацията на всички серумни имуноглобулини, включително IgE.

Циркулиращите антитела са в състояние да неутрализират свободния вирус

и свързва своите разтворими протеини. Когато отговаряте на gp120, това е най-свързано с антитела, специфични за имунодоминантния епитоп 303–337, локализиран в 3-тия хиперпроменлив домейн (V3) на молекулата. Това се подкрепя от факта, че пасивно прилаганите антитела могат да предпазят от HIV инфекция. Неутрализиращите антитела, особено тези, насочени срещу gp120, са способни да блокират инфекциозните

образуване на клетки. Това вероятно играе роля в първоначалното ограничаване на HIV инфекцията и до известна степен определя дългия латентен период, характерен за това заболяване. В същото време ефекторната активност на тези антитела е ограничена и тяхната защитна роля при HIV инфекцията не може да се счита за доказана.

Образуване на имунодефицит при синдром на придобита имунна недостатъчност

(виж таблица 4.20)

Основната причина за имунодефицит при СПИН е смъртта на CD4 + Т клетките. Очевидната причина за смъртта на заразените клетки е цитопатогенният ефект на вируса. В този случай клетките умират по механизма на некроза поради нарушаване на целостта на тяхната мембрана. Така че, при HIV инфекция на кръвни клетки, броят на CD4 + Т клетките, започвайки от 3-ия ден, рязко намалява едновременно с освобождаването на вириони в околната среда. Най-засегната е популацията от CD4 + Т клетки на чревната лигавица.

В допълнение към този механизъм на смърт на заразените клетки при СПИН се разкрива високо ниво на апоптоза. Увреждането на Т-клетъчната връзка на имунната система е значително по-високо от очакваното въз основа на оценка на броя на заразените клетки. В лимфоидните органи не повече от 10-15% от CD4 + Т клетките са инфектирани, а в кръвта този брой е само 1%, но много по-голям процент от CD4 + T лимфоцитите се подлагат на апоптоза. В допълнение към заразените, значителна част от клетките, неинфектирани с вируса, предимно CD4 + Т-лимфоцити, специфични за HIV антигените (до 7% от тези клетки), апоптотират. Протеините gp120 и регулаторният протеин Vpr, които са активни в разтворима форма, служат като индуктори на апоптоза. Протеинът gp120 понижава нивото на антиапоптотичния протеин Bcl-2 и повишава нивото на проапоптотичните протеини p53, Bax, Bak. Vpr протеинът нарушава целостта на митохондриалната мембрана, измествайки Bcl-2. Цитохромите излизат от митохондриите и активират каспаза 9, което води до апоптоза на CD4 + Т клетки, включително тези, които не са заразени, но са специфични за ХИВ.

Взаимодействието на вирусния протеин gp120 с мембранния гликопротеин на CD4 + Т-лимфоцитите е причина за друг процес, който протича по време на HIV инфекцията и участва в смъртта и функционалната инактивация на клетките гостоприемници – образуването на синцитий. В резултат на взаимодействието на gp120 и CD4, клетките се сливат с образуването на многоядрена структура, която не е в състояние да изпълнява нормални функциии обречен да загине.

Сред клетките, заразени с ХИВ, умират само Т-лимфоцити и мегакариоцити, подложени на цитопатогенно действие или навлизайки в апоптоза. Нито макрофагите, нито епителните или други клетки, заразени с вируса, не губят своята жизнеспособност, въпреки че тяхната функция може да бъде нарушена. Дисфункцията може да бъде причинена не само от ХИВ като такъв, но и от неговите изолирани протеини, например gp120 или продуктът на p14 гена atat. Въпреки че ХИВ не е в състояние да причини злокачествена трансформация на лимфоцити (за разлика например от вируса HTLV-1), протеинът tat (р14) участва в индуцирането на саркома на Капоши при ХИВ инфекция.

Рязкото намаляване на съдържанието на CD4 + Т-лимфоцити е най-яркият лабораторен признак на ХИВ инфекцията и нейната еволюция в СПИН. Условно

4.7. Имунодефицити

границата на съдържанието на тези клетки, която обикновено е последвана от клиничните прояви на СПИН, е 200–250 клетки в 1 µl кръв (в относителен брой - около 20%). Съотношението CD4 / CD8 в пика на заболяването намалява до 0,3 и по-ниско. През този период общата лимфопения се проявява с намаляване на съдържанието не само на CD4 + клетки, но също и на CD8 + клетки и В-лимфоцити. Отговорът на лимфоцитите към митогени и тежестта на кожните реакции към общи антигени продължават да намаляват до пълна анергия. Високата изменчивост на ХИВ с образуването на все повече и повече епитопи, които не се разпознават от цитотоксичните Т клетки, се добавя към различните причини за неспособността на ефекторните Т клетки да елиминират ХИВ.

Естествено, сред имунологичните нарушения при СПИН доминират нарушенията на Т-клетъчните и Т-зависимите процеси. Факторите, които определят тези нарушения, включват:

– намален брой CD4+ Т-хелпери поради смъртта им;

– отслабване на функциите на CD4+ Т клетки под въздействието на инфекция и действието на разтворими ХИВ продукти, особено gp120;

– дисбаланс на населениетоТ клетки с изместване в съотношението Th1 / Th2 към Th2, докато Th1-зависимите процеси допринасят за защитата от вируса;

– индукция на регулаторниТ клетки с gp120 протеин и HIV-свързан протеин p67.

Намаляването на способността на организма за имунна защита засяга както неговите клетъчни, така и хуморални фактори. В резултат на това се образува комбиниран имунодефицит, който прави тялото уязвимо към инфекциозни агенти, включително опортюнистични патогени (оттук и развитие на опортюнистични инфекции). Дефицитът на клетъчния имунитет играе роля в развитието на лимфотропни тумори и комбинацията от имунодефицит и действието на определени HIV протеини в развитието на саркома на Капоши.

Клинични прояви на имунодефицит при инфекция с човешки имунодефицитен вирус и синдром на придобита имунна недостатъчност

Основните клинични прояви на СПИН са развитието на инфекциозни заболявания, предимно опортюнистични. Следните заболявания са най-характерни за СПИН: пневмония, причинена от Pneumocystis carinii; диария, причинена от криптоспоридия, токсоплазма, лямблия, амеба; стронгилоидоза и токсоплазмоза на мозъка и белите дробове; кандидоза на устната кухина и хранопровода; криптококоза, дисеминирана или локализирана в централната нервна система; кокцидиоидомикоза, хистоплазмоза, мукормикоза, аспергилоза с различна локализация; инфекции с атипични микобактерии с различна локализация; салмонелна бактериемия; цитомегаловирусна инфекция на белите дробове, централната нервна система, храносмилателен тракт; херпесна инфекция на кожата и лигавиците; инфекция с вируса на Epstein-Barr; мултифокална паповавирусна инфекция с енцефалопатия.

Друга група свързани със СПИН патологични процесигримните тумори, които се различават от тези, които не са свързани със СПИН, е, че се развиват в повече ранна възрастот обикновено (до 60 години). При СПИН често се развиват сарком на Капоши и неходжкинови лимфоми, локализирани главно в мозъка.

Развитието на патологичния процес се улеснява от някои реакции на макроорганизма, провокирани от ХИВ инфекция. По този начин, активирането на CD4 + Т клетки в отговор на действието на вирусни антигени насърчава прилагането на цитопатогенен ефект, особено апоптоза на Т лимфоцити. Повечето от цитокините, произвеждани от Т клетките и макрофагите, благоприятстват прогресирането на HIV инфекцията. И накрая, автоимунният компонент играе важна роля в патогенезата на СПИН. Той се основава на хомология между HIV протеини и някои телесни протеини, например между gp120 и MHC молекули. Тези нарушения обаче, влошаващи имунодефицита, не образуват специфични автоимунни синдроми.

Още в предклиничния стадий на HIV инфекцията става необходимо да се използват имунологични диагностични методи. За тази цел се използват комплекти за ензимен имуноанализ за определяне на наличието на антитела срещу HIV протеини в кръвния серум. Съществуващите тестови системи се основават на твърдофазно имуносорбентно тестване на антитела (ELISA). Първоначално бяха използвани тестови комплекти, използващи вирусни лизати като антигенен материал. По-късно за тази цел те започват да използват рекомбинантни HIV протеини и синтетични пептиди, които възпроизвеждат епитопите, с които взаимодействат серумните антитела на HIV-инфектирани хора.

Поради изключително високата отговорност на лекарите при вземането на заключение за HIV инфекция въз основа на лабораторни изследвания, практиката на многократно изследване за антитела (понякога с помощта на алтернативни методи, например имуноблотинг, вижте раздел 3.2.1.4), както и определяне на вируса с помощта на полимеразна верижна реакция.

Лечението на СПИН се основава на използването на антивирусни лекарства, от които най-широко използван е зидовудин, който действа като антиметаболит. Постигнат е успех в овладяването на протичането на СПИН, което значително увеличава продължителността на живота на пациентите. Основният терапевтичен подход е използването на антиметаболити на нуклеинова киселина във варианта на високоактивна антиретровирусна терапия ( Високоактивна антиретровирусна терапия- HAART). Ефективно допълнение към антиретровирусната терапия е употребата на лекарства с интерферон, както и лечението на съпътстващи заболявания и вирусни инфекциидопринасящи за прогресирането на СПИН.

Смъртността от СПИН все още е 100%. Повечето обща причинасмъртните случаи са опортюнистични инфекции, особено пневмоцистна пневмония. Други причини за смъртта са съпътстващи тумори, увреждане на централната нервна система и храносмилателния тракт.

4.7.3. Вторични имунодефицити

Вторични имунодефицитни състояния - Това е нарушение на имунната защита на организма поради действието на ненаследствени индуктивни фактори (табл. 4.21). Те не са самостоятелни нозологични форми, а само съпътстват заболявания или действието на имунотоксични фактори. В по-голяма или по-малка степен нарушения на имунитета

4.7. Имунодефицити

тета се свързват с повечето заболявания и това значително затруднява определянето на мястото на вторичните имунодефицити в развитието на патологията.

Таблица 4.21. Основните разлики между първичен и вторичен имунодефицит

Критерий	Основен	Втори
	имунодефицити	имунодефицити
Наличието на генетични
дефект с инсталиран
тип наследствен
Роля на индуциране
Ранно проявление	Изразено	Времето на проявление на имунитета
дефицит на имунитет		но дефицитът определя -
		чрез предизвикване на действие
		фактор
Опортюнистичен	Развивайте се преди всичко	Развийте след действие
инфекции		viya индуциране
	Замяна, контра-	Елиминиране на индукцията
	инфекциозна терапия.	определящият фактор.
	Генна терапия	Замяна, против
		воин инфекциозен

Често е трудно да се разграничи приносът на наследствените фактори и индуктивните ефекти към развитието на имунни нарушения. Във всеки случай отговорът към имунотоксични агенти зависи от наследствени фактори. Пример за трудностите при тълкуването на основите на нарушенията на имунитета могат да служат като болести, класифицирани като „често боледуващи деца“. Основата на чувствителността към инфекции, по-специално респираторни вируси, е генетично (полигенно) детерминирана имунологична конституция, въпреки че специфични патогени действат като етиологични фактори. Въпреки това, типът на имунологичната конституция се влияе от факторите на околната среда и по-рано минали заболявания... Практическото значение на точното изолиране на наследствените и придобитите компоненти на патогенезата на имунологичния дефицит ще нараства с разработването на методи за диференциран терапевтичен ефект върху тези форми на имунодефицит, включително методи за адаптивна клетъчна терапия и генна терапия.

Основата на имунодефицитите, които не са причинени от генетични дефекти, може да бъде:

– смърт на клетките на имунната система - тотална или селективна;

– дисфункция на имуноцитите;

– небалансирано преобладаване на активността на регулаторните клетки и супресорните фактори.

4.7.3.1. Имунодефицитни състояния, дължащи се на смъртта на имуноцитите

Класически примери за такива имунодефицити са имунни нарушения, причинени от действието на йонизиращи лъчения и цитотоксични лекарства.

Лимфоцитите се считат за малко клетки, които реагират на действието на редица фактори, по-специално тези, увреждащи ДНК, чрез развитие на апоптоза. Този ефект се проявява под действието на йонизиращо лъчение и много цитостатици, използвани при лечението на злокачествени тумори (например цисплатин, който се въвежда в двойната спирала на ДНК). Причината за развитието на апоптоза в тези случаи е натрупването на невъзстановени прекъсвания, регистрирани от клетката с участието на ATM киназа (виж раздел 4.7.1.5), от която сигналът се предава в няколко посоки, включително към протеина p53. Този протеин е отговорен за задействането на апоптоза, чието биологично значение е да защитава многоклетъчния организъм с цената на смъртта на единични клетки, които носят генетични нарушения, изпълнен с риск от злокачествено заболяване на клетките. В повечето други клетки (обикновено латентни) този механизъм се противодейства чрез защита срещу апоптоза поради повишена експресия на Bcl-2 и Bcl-XL протеини.

Радиационни имунодефицити

Още през първото десетилетие след отварянето йонизиращо лъчениее открита способността им да отслабват устойчивостта към инфекциозни заболявания и селективно да намаляват съдържанието на лимфоцити в кръвта и лимфоидните органи.

Радиационният имунодефицит се развива веднага след облъчването на тялото. Ефектът от радиацията се дължи главно на два ефекта:

– нарушаване на естествените бариери, предимно на лигавиците, което води до увеличен достъп до тялото на патогени;

– селективно увреждане на лимфоцитите, както и всички делящи се

клетки, включително прекурсори на клетки на имунната система и клетки, участващи в имунния отговор.

Предмет на изследване в радиационната имунология е главно вторият ефект. Радиационната клетъчна смърт се осъществява по два механизма – митотичен и интерфазен. Причината за митотичната смърт е непоправимо увреждане на ДНК и хромозомния апарат, което предотвратява осъществяването на митоза. Интерфазната смърт засяга покойните клетки. Причинява се от развитието на апоптоза от p53 / ATM-зависимия механизъм (виж по-горе).

Ако чувствителността на всички видове клетки към митоза е приблизително еднаква (D0 - около 1 Gy), тогава по отношение на чувствителността към интерфазна смърт лимфоцитите значително превъзхождат всички други клетки: повечето от тях умират при облъчване в дози от 1-3 Gy, докато клетките от други типове умират при дози над 10 Gy. Високата радиочувствителност на лимфоцитите се дължи, както вече беше споменато, на ниското ниво на експресия на антиапоптотичните фактори Bcl-2 и Bcl-XL. Различните популации и субпопулации на лимфоцити се различават незначително по своята чувствителност към апоптоза (В клетките са малко по-чувствителни от Т-лимфоцитите; D0 за тях е съответно 1,7–2,2 и 2,5–3,0 Gy). В процеса на лимфопоеза,

4.7. Имунодефицити

Отговорът на цитотоксичните ефекти се променя в съответствие с нивото на експресия на антиапоптотичните фактори в клетките: той е най-висок през периодите на клетъчна селекция (за Т лимфоцитите - етапът на кортикални CD4 + CD8 + тимоцити, D0 - 0,5–1,0 Gy) . Радиочувствителността е висока в покойни клетки, тя допълнително се увеличава в началните етапи на активиране и след това рязко намалява. Процесът на пролиферативна експанзия на лимфоцитите се характеризира с висока радиочувствителност и при навлизане в пролиферация клетките, които са били изложени на радиация по-рано и носят невъзстановени ДНК счупвания, могат да умрат. Образуваните ефекторни клетки, особено плазмените клетки, са устойчиви на радиация (D0 - десетки Gy). В същото време клетките на паметта са радиочувствителни в приблизително същата степен като наивните лимфоцити. Клетките на вродения имунитет са радиорезистентни. Радиочувствителни са само периодите на тяхната пролиферация по време на развитие. Изключение правят NK клетките, както и дендритните клетки (умират при дози от 6-7 Gy), които по отношение на радиочувствителност заемат междинна позиция между други лимфоидни и миелоидни клетки.

Въпреки че зрелите миелоидни клетки и медиираните от тях реакции са радиорезистентни, в ранни датислед облъчване, това е недостатъчност на миелоидни клетки, предимно на неутрофили, причинена от радиационно нарушение на хематопоезата, което се проявява в максимална степен. Неговите последици имат най-ранен и тежък ефект върху неутрофилните гранулоцити като популация от клетки с най-бърз обмен на пула от зрели клетки. Това причинява рязко отслабване на първата линия на защита, натоварването на която през този период значително се увеличава поради нарушаването на бариерите и неконтролираното навлизане в тялото на патогени и други чужди агенти. Отслабването на тази връзка на имунитета е основната причина за радиационна смърт в ранните етапи след експозицията. В по-късни периоди последиците от поражението на факторите на вродения имунитет са много по-слаби. Функционалните прояви на вродения имунитет сами по себе си са устойчиви на действието на йонизиращи лъчения.

3-4 дни след облъчване в дози от 4-6 Gy, повече от 90% от лимфоидните клетки при мишките умират и лимфоидните органи се изпразват. Функционалната активност на оцелелите клетки намалява. Хоумингът на лимфоцитите - способността им да мигрират по време на рециркулация към вторичните лимфоидни органи - е рязко нарушена. Реакциите на адаптивния имунитет под действието на тези дози се отслабват в съответствие със степента на радиочувствителност на клетките, които медиират тези реакции. Тези форми на имунен отговор, за чието развитие са необходими взаимодействия на радиочувствителните клетки, са най-силно засегнати от действието на радиацията. Следователно клетъчният имунен отговор е по-радиоустойчив от хуморалния, а производството на независими от тимуса антитела е по-радиорезистентно от тимус-зависимия хуморален отговор.

Радиационни дози в диапазона от 0,1-0,5 Gy не причиняват увреждане на периферните лимфоцити и често имат стимулиращ ефект върху имунния отговор поради директната способност на радиационните кванти,

генерирайки реактивни кислородни видове, активират сигналните пътища в лимфоцитите. Имуностимулиращото действие на радиацията, особено по отношение на IgE отговора, се проявява естествено по време на облъчване след имунизация. Смята се, че в този случай стимулиращият ефект се дължи на относително по-високата радиочувствителност на регулаторните Т-клетки, които контролират тази форма на имунен отговор, в сравнение с ефекторните клетки. Стимулиращият ефект на радиацията върху клетките на вродения имунитет се проявява дори при високи дози, особено по отношение на способността на клетките да произвеждат цитокини (IL-1, TNF α и др.). В допълнение към директния стимулиращ ефект на радиацията върху клетките, стимулирането на тези клетки от продукти на патогени, влизащи в тялото през увредени бариери, допринася за проявата на усилващия ефект. Въпреки това, повишаването на активността на клетките на вродения имунитет под въздействието на йонизиращо лъчение не е адаптивно и не осигурява адекватна защита. В тази връзка преобладава негативният ефект на радиацията, проявяващ се в потискането (при дози над 1 Gy) на адаптивния антиген-специфичен имунен отговор (фиг. 4.50).

Още в периода на развиваща се разруха лимфоидна тъканвключени възстановителни процеси... Възстановяването става по два основни начина. От една страна, процесите на лимфопоеза се активират поради диференцирането на всички видове лимфоцити от хематопоетични стволови клетки. В случай на Т-лимфопоеза към това се добавя развитието на Т-лимфоцити от интратимични прогенитори. В този случай до известна степен последователността от събития се повтаря,

7 дендритни

Медуларни 3 тимоцити

1 Кортикална

тимоцити 0,5-1,0 Gy

Отговор Т: клетки

IgM: антитела за

в SKL - 1,25 Gy

EB - 1,0-1,2 Gy

Отговор Б: клетки

Образование

ин витро на LPS -

IgG: антитела за

EB - 0,8-1,0 Gy

Ориз. 4,50. Радиочувствителност на някои клетки на имунната система и медиираните от тях реакции. Стойностите D0 ... EB - овчи еритроцити

4.7. Имунодефицити

характеристика на Т-лимфопоезата в ембрионалния период: първо се образуват γδT клетки, след това αβT клетки. Процесът на възстановяване се предшества от подмладяване на епителните клетки на тимуса, придружено от увеличаване на тяхното производство пептидни хормони... Броят на тимоцитите бързо нараства, достигайки максимум до 15-ия ден, след което настъпва вторична атрофия на органа поради изчерпване на популацията от интратимусни прогениторни клетки. Тази атрофия има малък ефект върху броя на периферните Т-лимфоцити, тъй като по това време се активира вторият източник на възстановяване на лимфоцитната популация.

Този източник е хомеостатичната пролиферация на оцелелите зрели лимфоцити. Стимул за прилагането на този механизъм на регенерация на лимфоидни клетки е производството на IL-7, IL-15 и BAFF, които служат като хомеостатични цитокини съответно за Т-, NK- и В-клетките. Възстановяването на Т-лимфоцитите става най-бавно, тъй като за осъществяване на хомеостатична пролиферация е необходим контакт на Т-лимфоцитите с дендритни клетки, експресиращи МНС молекули. Броят на дендритните клетки и експресията на МНС молекули (особено клас II) върху тях след облъчване намаляват. Тези промени могат да се интерпретират като радиационно-индуцирани промени в микросредата на лимфоцитите - лимфоцитни ниши. Това е свързано със забавяне на възстановяването на пула от лимфоидни клетки, което е особено значимо за CD4 + Т клетките, което се реализира в непълен обем.

Т-клетките, образувани по време на хомеостатична пролиферация, имат фенотипни характеристики на клетките на паметта (вж. раздел 3.4.2.6). Те се характеризират с рециркулационни пътища, характерни за тези клетки (миграция в бариерни тъкани и нелимфоидни органи, отслабване на миграцията към Т-зоните на вторичните лимфоидни органи). Ето защо броят на Т-лимфоцитите в лимфните възли практически не се възстановява до нормалното, докато в далака се възстановява напълно. Имунният отговор, развиващ се в лимфните възли, също не достига нормалното ниво, когато се нормализира напълно в далака. Така под въздействието на йонизиращи лъчения се променя пространствената организация на имунната система. Друга последица от преобразуването на фенотипа на Т-лимфоцитите в процеса на хомеостатична пролиферация е увеличаването на честотата на автоимунните процеси поради увеличаване на вероятността за разпознаване на автоантигени по време на миграция към нелимфоидни органи, което улеснява активирането на паметта Т-клетки и изоставаща регенерация на регулаторни Т-клетки в сравнение с други субпопулации. Много от промените в имунната система, предизвикани от радиация, наподобяват тези при обикновеното стареене; Това е особено очевидно в тимуса, чието възрастово намаляване на активността се ускорява от облъчването.

Промяната на дозата на облъчване, нейната мощност, използването на фракционирано, локално, вътрешно облъчване (вградени радионуклиди) придава определена специфика на имунологичните нарушения в пострадиационния период. Въпреки това, основните принципи радиационно уврежданеи възстановяването след облъчване във всички тези случаи не се различава от обсъдените по-горе.

Ефектът от умерени и ниски дози радиация придоби особено практическо значение във връзка с радиационни катастрофи, особено

но в Чернобил. Трудно е да се оценят точно ефектите от ниските дози радиация и да се разграничат ефектите от радиацията от ролята на допринасящи фактори (особено като стрес). В този случай вече споменатият стимулиращ ефект на радиацията може да се прояви като част от ефекта на хормезиса. Радиационната имуностимулация не може да се разглежда като положително явление, тъй като, първо, не е адаптивна, и второ, тя е свързана с дисбаланс в имунните процеси. Все още е трудно обективно да се оцени ефектът върху човешката имунна система от това леко увеличение на естествения радиационен фон, което се наблюдава в райони, съседни на зони на бедствие или свързани със специфични производствени дейности... В такива случаи радиацията се превръща в един от неблагоприятните фактори на околната среда и ситуацията трябва да се анализира в контекста на екологичната медицина.

Имунодефицитни състояния, причинени от нерадиационна смърт на лимфоцити

Масовата смърт на лимфоцитите е в основата на имунодефицитите, които се развиват при редица инфекциозни заболявания както от бактериална, така и от вирусна природа, особено с участието на суперантигени. Суперантигените са вещества, способни да активират CD4 + Т-лимфоцитите с участието на APC и техните MHC-II молекули. Действието на суперантигените се различава от ефекта на конвенционалното представяне на антигена.

Суперантигенът не се разцепва на пептиди и не се включва в анти-

ген-свързваща цепка, но е прикрепена към "страничната повърхност" на β-веригата на молекулата MHC-II.

Суперантигенът е разпознатТ-клетките, по техния афинитет не към антиген-свързващия център на TCR, а към така наречената 4-та хиперпроменлива

вторият регион - последователности 65–85, локализирани на страничната повърхност на β-вериги на TCR, принадлежащи към определени семейства.

По този начин разпознаването на суперантигена не е клонално, а се дължи на принадлежността на TCR към едно или друго β-семейство. В резултат на това суперантигените набират значителен брой CD4 + Т-лимфоцити в отговор (до 20-30%). По този начин, отговорът на стафилококовия екзотоксин SEB включва CD4 + Т клетки от мишки, експресиращи TCR, принадлежащи към семействата Vβ7 и Vβ8. След период на активиране и пролиферация, придружен от свръхпроизводство на цитокини, тези клетки се подлагат на апоптоза, което причинява значителна степен на лимфопения и тъй като само CD4 + Т клетките умират, балансът на лимфоцитните субпопулации също се нарушава. Този механизъм е в основата на Т-клетъчния имунодефицит, който се развива на фона на някои вирусни и бактериални инфекции.

4.7.3.2. Вторични имунодефицити, дължащи се на функционални нарушения на лимфоцитите

Вероятно тази група вторични имунодефицити е преобладаваща. Понастоящем обаче практически няма точни данни за механизмите за намаляване на функцията на лимфоцитите при различни соматични заболяванияи излагане на вредни фактори. Само в единични случаи е възможно да се установят точните механизми,

- Това са заболявания на имунната система, които се срещат при деца и възрастни, които не са свързани с генетични дефекти и се характеризират с развитие на повтарящи се, продължителни инфекциозни и възпалителни патологични процеси, които са слабо податливи на етиотропно лечение. Различават се придобити, индуцирани и спонтанни форми на вторични имунодефицити. Симптомите са причинени от намаляване на имунитета и отразяват специфично увреждане на орган (система). Диагнозата се основава на анализ на клиничната картина и данните имунологични изследвания... Лечението използва ваксинация, заместваща терапия, имуномодулатори.

Главна информация

Вторичните имунодефицити са нарушения на имунитета, които се развиват в късния постнатален период и не са свързани с генетични дефекти, възникват на фона на първоначално нормалната реактивност на организма и са причинени от специфичен причинен фактор, довел до развитието на дефект в имунна система.

Причинните фактори, водещи до отслабване на имунитета, са разнообразни. Сред тях са дългосрочните неблагоприятни ефекти външни фактори(екологични, инфекциозни), отравяне, токсичен ефектлекарства, хронично психо-емоционално претоварване, недохранване, травми, хирургични интервенции и тежки соматични заболявания, водещи до нарушаване на имунната система, намаляване на съпротивителните сили на организма, развитие на автоимунни заболявания и неоплазми.

Протичането на заболяването може да бъде латентно (отсъстват оплаквания и клинични симптоми, наличието на имунодефицит се установява само когато лабораторни изследвания) или активен с признаци на възпалителен процес по кожата и в подкожната тъкан, горните дихателни пътища, белите дробове, пикочно-половата система, храносмилателния тракт и други органи. За разлика от преходните промени в имунитета, при вторичен имунодефицит патологичните промени продължават дори след елиминиране на причинителя на заболяването и облекчаване на възпалението.

Причини

Голямо разнообразие от етиологични фактори, както външни, така и вътрешни, могат да доведат до изразено и трайно намаляване на имунната защита на организма. Вторичният имунодефицит често се развива с общо изчерпване на организма. Продължително недохранване с дефицит в диетата на протеини, мастни киселини, витамини и микроелементи, малабсорбция и разграждане хранителни веществав храносмилателния тракт водят до нарушаване на узряването на лимфоцитите и намаляват съпротивителните сили на организма.

Тежки травматични увреждания на опорно-двигателния апарат и вътрешни органи, обширни изгаряния, сериозни хирургични интервенции, като правило, са придружени от загуба на кръв (заедно с плазма, се губят протеини от системата на комплемента, имуноглобулини, неутрофили и лимфоцити) и освобождаване на кортикостероидни хормони, предназначени за поддържане на жизнените функции (кръв кръвообращението, дишането и др.) потиска работата на имунната система повече.

Изразено нарушение на метаболитните процеси в организма със соматични заболявания (хроничен гломерулонефрит, бъбречна недостатъчност) и ендокринни нарушения (диабет, хипо- и хипертиреоидизъм) води до инхибиране на хемотаксиса и фагоцитната активност на неутрофилите и в резултат на това до вторична имунна недостатъчност. Появата на различни по-често е пиодермия, абсцеси и флегмон).

Имунитетът намалява при продължителна употреба на някои лекарства, които имат потискащ ефект върху костния мозък и хематопоезата, нарушават образуването и функционалната активност на лимфоцитите (цитостатици, глюкокортикоиди и др.). Радиацията има подобен ефект.

При злокачествени новообразувания туморът произвежда имуномодулиращи фактори и цитокини, в резултат на което броят на Т-лимфоцитите намалява, активността на супресорните клетки се увеличава и фагоцитозата се инхибира. Ситуацията се влошава от генерализиране на туморния процес и метастази в костния мозък. Вторичните имунодефицити често се развиват при автоимунни заболявания, остри и хронично отравяне, при хора в напреднала възраст, с продължително физическо и психо-емоционално претоварване.

Симптоми на вторичен имунодефицит

Клиничните прояви се характеризират с наличието в организма на продължително хронично инфекциозно гнойно-възпалително заболяване, устойчиво на етиотропна терапия на фона на намаляване на имунната защита. В този случай промените могат да бъдат преходни, временни или необратими. Различават се индуцирани, спонтанни и придобити форми на вторичен имунодефицит.

Индуцираната форма включва нарушения, произтичащи от специфични причинители (рентгенови лъчи, продължителна употреба на цитостатици, кортикостероидни хормони, тежки наранявания и обширни хирургични операции с интоксикация, кръвозагуба), както и при тежка соматична патология (захарен диабет, хепатит, цироза). хронична бъбречна недостатъчност) и злокачествени тумори.

При спонтанната форма не се определя видимият етиологичен фактор, причинил нарушението на имунната защита. Клинично, при тази форма, наличието на хронични, трудно лечими и често обострени заболявания на горните дихателни пътища и белите дробове (синузити, бронхиектазии, пневмония, белодробни абсцеси), храносмилателния тракт и пикочните пътища, кожата и подкожната тъкан (циреи, карбункули , абсцеси и флегмони), които се причиняват от опортюнистични микроорганизми. Синдромът на придобита имунна недостатъчност (СПИН), причинен от ХИВ инфекция, е идентифициран като отделна придобита форма.

За наличието на вторичен имунодефицит на всички етапи може да се съди по общите клинични прояви на инфекциозния и възпалителния процес. Може да бъде продължително субфебрилно състояние или треска, подути лимфни възли и възпаление, болка в мускулите и ставите, обща слабости умора, намалена работоспособност, чести настинки, повтарящ се тонзилит, често повтарящ се хроничен синузит, бронхит, повтаряща се пневмония, септични състояния и др. В същото време ефективността на стандартната антибактериална и противовъзпалителна терапия е ниска.

Диагностика

Идентифицирането на вторичните имунодефицити изисква интегриран подход и участие в диагностичния процес на различни медицински специалисти - алерголог-имунолог, хематолог, онколог, инфекционист, оториноларинголог, уролог, гинеколог и др. Това отчита клиничната картина на заболяването. , което показва наличието на хронична инфекция, която е трудно лечима, както и идентифициране на опортюнистични инфекции, причинени от опортюнистични микроорганизми.

Необходимо е да се изследва имунният статус на организма, като се използват всички налични техники, използвани в алергологията и имунологията. Диагностиката се основава на изследването на всички връзки на имунитета, участващи в защитата на организма срещу инфекциозни агенти. В същото време се изследват фагоцитната система, системата на комплемента, субпопулации от Т- и В-лимфоцити. Изследванията се извършват чрез провеждане на тестове от първо (индикативно) ниво, което дава възможност да се идентифицират брутните общи нарушенияимунитет и второто (допълнително) ниво с идентифициране на конкретен дефект.

При провеждане на скринингови изследвания (тестове от ниво 1, които могат да се извършват във всяка клинично-диагностична лаборатория), можете да получите информация за абсолютния брой левкоцити, неутрофили, лимфоцити и тромбоцити (както левкопения, така и левкоцитоза, относителна лимфоцитоза, повишена ESR), ниво на протеин и серумните имуноглобулини G, A, M и E, допълват хемолитичната активност. Освен това могат да се направят необходимите кожни тестове за откриване на забавена свръхчувствителност.

С задълбочен анализ на вторичен имунодефицит (тестове на ниво 2) се определя интензивността на хемотаксиса на фагоцитите, пълнотата на фагоцитозата, подкласовете имуноглобулини и специфични антитела към специфични антигени, производството на цитокини, Т-клетъчни индуктори и други показатели . Анализът на получените данни трябва да се извършва само като се вземе предвид конкретно условие този пациент, съпътстващи заболявания, възраст, наличие на алергични реакции, автоимунни нарушения и други фактори.

Лечение на вторични имунодефицити

Ефективността на лечението на вторични имунодефицити зависи от правилността и навременността на идентифициране на етиологичния фактор, причинил появата на дефект в имунната система и възможността за неговото елиминиране. Ако е възникнало нарушение на имунитета на фона на хронична инфекция, се предприемат мерки за премахване на огнища на възпаление с помощта на антибактериални лекарствакато се вземе предвид чувствителността на патогена към тях, провеждане на адекватна антивирусна терапия, използване на интерферони и др. Ако причинителят е недостатъчно хранене и дефицит на витамини, се предприемат мерки за развитие правилна диетахрана с балансирана комбинация от протеини, мазнини, въглехидрати, микроелементи и необходимото калорично съдържание. Също така се елиминират съществуващите метаболитни нарушения, възстановява се нормалният хормонален статус, провежда се консервативно и хирургично лечение на основното заболяване (ендокринна, соматична патология, неоплазми).

Важен компонент от лечението на пациенти с вторичен имунодефицит е имунотропната терапия, използваща активна имунизация (ваксинация), заместващо лечение с кръвни препарати (интравенозно приложение на плазма, левкоцитна маса, човешки имуноглобулин), както и използването на имунотропни лекарства (имуностимуланти) . Целесъобразността от предписване на едно или друго терапевтично средство и избора на дозировката се извършват от алерголог-имунолог, като се вземе предвид конкретната ситуация. С преходния характер на имунните нарушения, навременното откриване на вторичен имунодефицит и подбора на правилното лечение, прогнозата на заболяването може да бъде благоприятна.