Brza navigacija po stranici

Imunodeficijencija - šta je to?

Liječnici primjećuju da se u potonjem slučaju pacijentima sve više dijagnosticira ozbiljna bolest teško liječiti. Imuni nedostatak ili, naučno, imunodeficijencija je patološko stanje u kojima imunološki sistem ne radi kako treba. S opisanim kršenjima se suočavaju i odrasli i djeca. Šta je ovo stanje? Koliko je opasno?

Imunodeficijencija je karakterizirana smanjenjem aktivnosti ili nesposobnošću tijela da stvori zaštitnu reakciju zbog gubitka stanične ili humoralne imunološke veze.

Ovo stanje može biti urođeno ili stečeno. U mnogim slučajevima, IDS (posebno ako se ne liječi) je ireverzibilan, međutim, bolest može biti i prolazna (privremena).

Uzroci humane imunodeficijencije

Faktori koji uzrokuju IDD još nisu u potpunosti shvaćeni. Ipak, naučnici neprestano proučavaju ovo pitanje kako bi spriječili nastanak i napredovanje imunodeficijencije.

Imunodeficijencija, uzroci:

Uzrok se može identificirati samo uz pomoć sveobuhvatne hematološke dijagnoze. Prije svega, pacijent se šalje na darivanje krvi kako bi se procijenili parametri ćelijskog imuniteta. Tokom analize izračunava se relativni i apsolutni broj zaštitnih ćelija.

Imunodeficijencija može biti primarna, sekundarna i kombinovana. Svaka bolest povezana sa IDS-om ima specifičnu i individualnu težinu toka.

Kad postoji patoloških znakova važno je da se blagovremeno javite svom ljekaru kako biste dobili preporuke za dalje liječenje.

Primarna imunodeficijencija (PID), karakteristike

To je složena genetska bolest koja se manifestuje u prvih nekoliko mjeseci nakon rođenja (40% slučajeva), u ranom dojenčadi (do dvije godine - 30%), u djetinjstvu i adolescenciji (20%), rjeđe nakon 20 godina. (10%).

Treba shvatiti da pacijenti ne pate od IDS-a, već od onih zaraznih i pratećih patologija koje imunološki sistem nije u stanju suzbiti. S tim u vezi, pacijenti mogu iskusiti sljedeće:

• Politopski proces. Ovo je višestruka lezija tkiva i organa. Dakle, pacijent može istovremeno doživjeti patološke promjene, na primjer, kože i mokraćnog sistema.
• Poteškoće u liječenju jedne bolesti. Patologija često prelazi u kronični tok s čestim relapsima (ponavljanjima). Bolesti su brze i progresivne.
• Visoka osjetljivost na sve infekcije, što dovodi do polietiologije. Drugim riječima, jedna bolest može uzrokovati nekoliko patogena odjednom.
• Uobičajeni terapijski tijek ne daje potpuni učinak, stoga se doza lijeka odabire pojedinačno, često u šok dozama. Ipak, vrlo je teško očistiti tijelo od patogena, stoga se često opaža prijenos i latentni tok bolesti.

Primarna imunodeficijencija je urođeno stanje čiji su se rudimenti formirali u maternici. Nažalost, skrining tokom trudnoće u početku ne otkriva tešku anomaliju.

Ovo stanje se razvija pod uticajem spoljašnjeg faktora. Sekundarna imunodeficijencija nije genetski poremećaj; dijagnosticira se sa istom učestalošću prvi put i u djetinjstvu i u odrasloj dobi.

Faktori koji uzrokuju stečenu imunodeficijenciju:

• pogoršanje ekološke sredine;
• mikrotalasno i jonizujuće zračenje;
• akutna ili hronična trovanja hemikalijama, teškim metalima, pesticidima, nekvalitetnom hranom ili hranom kojoj je istekao rok trajanja;
• dugotrajno liječenje lijekovima koji utiču na funkcionisanje imunološkog sistema;
• česti i pretjerani mentalni stresi, psihoemocionalni stres, anksioznost.

Navedeni faktori negativno utječu na imunološku otpornost, pa će takvi pacijenti, u odnosu na zdrave, češće patiti od infektivnih i onkoloških patologija.

Glavni razlozi, zbog kojih se može razviti sekundarna imunodeficijencija, navedene su u nastavku.

Greške u napajanju - Ljudsko tijelo je vrlo osjetljivo na nedostatak vitamina, minerala, proteina, aminokiselina, masti, ugljikohidrata. Ovi elementi su neophodni za izgradnju krvnih zrnaca i održavanje njihove funkcije. Štaviše, za normalan rad imunološki sistem potrebno je mnogo energije koja dolazi sa hranom.

Sve hronične bolesti negativno utiču na imunološku odbranu, narušavajući otpornost na strane agense koji iz spoljašnje sredine prodiru u organizam. At hronični tok zarazne patologije funkcija hematopoeze je inhibirana, pa je proizvodnja mladih zaštitnih ćelija značajno smanjena.

Hormoni nadbubrežne žlijezde. Prekomjerno povećanje hormona potiskuje funkciju imunološkog otpora. Neuspjeh u radu se uočava u kršenju razmjene materijala.

Kratkotrajno stanje, kao odbrambena reakcija, uočava se zbog teške hirurške procedure ili dobijanje teška povreda... Iz tog razloga, pacijenti koji su podvrgnuti operaciji su podložni zaraznim bolestima nekoliko mjeseci.

Fiziološke karakteristike organizma:

• nedonoščad;
• djeca od 1 do 5 godina;
• period trudnoće i dojenja;
• poodmakloj dobi

Osobine kod ljudi ovih kategorija karakterizira supresija imunološke funkcije. Činjenica je da tijelo počinje intenzivno raditi kako bi prenijelo dodatni stres za obavljanje svoje funkcije ili preživljavanje.

Maligne neoplazme. Prije svega, riječ je o raku krvi – leukemiji. Kod ove bolesti postoji aktivna proizvodnja zaštitnih nefunkcionalnih stanica koje ne mogu pružiti punopravni imunitet.

Također, opasna patologija je poraz crvene koštane srži, koja je odgovorna za hematopoezu i zamjenu njene strukture malignim fokusom ili metastazama.

Uz to, sve druge onkološke bolesti nanose opipljiv udarac zaštitnoj funkciji, ali se kršenja pojavljuju mnogo kasnije i imaju manje izražene simptome.

HIV je virus ljudske imunodeficijencije. Ugnjetavanje imunološkog sistema dovodi do opasne bolesti - AIDS-a. Pacijentu su uvećani svi limfni čvorovi, često se ponavljaju oralni čirevi, dijagnostikuje se kandidijaza, dijareja, bronhitis, upala pluća, sinusitis, gnojni miozitis, meningitis.

Virus imunodeficijencije utiče na zaštitnu reakciju, pa pacijenti umiru od onih bolesti koje zdrav organizam teško može spriječiti, a još više od oslabljenog HIV infekcijom (tuberkuloza, onkologija, sepsa itd.).

Kombinirani poremećaj imunodeficijencije (CID)

Je najteže i rijetka bolest, koji je veoma teško izlečiti. KID je grupa nasljednih patologija koje dovode do složenih poremećaja imunološke rezistencije.

U pravilu dolazi do promjena u više vrsta limfocita (npr. T i B), dok je kod PID-a poremećena samo jedna vrsta limfocita.

KID se manifestuje u ranom djetinjstvu. Dijete slabo dobija na tjelesnoj težini, zaostaje u rastu i razvoju. Takva djeca su vrlo osjetljiva na infekcije: prvi napadi mogu početi odmah nakon rođenja (na primjer, upala pluća, dijareja, kandidijaza, omfalitis).

U pravilu, nakon oporavka, nakon nekoliko dana, dolazi do recidiva ili je tijelo zahvaćeno drugom patologijom virusne, bakterijske ili gljivične prirode.

Liječenje primarne imunodeficijencije

Danas medicina još nije izmislila univerzalni lek, koji pomaže u potpunom prevladavanju svih vrsta stanja imunodeficijencije. Međutim, terapija usmjerena na uklanjanje i eliminaciju negativni simptomi, povećana limfocitna odbrana i poboljšan kvalitet života.

Ovo je najkompleksnija terapija, odabrana na individualnoj osnovi. Očekivani životni vek pacijenata, po pravilu, u potpunosti zavisi od pravovremenog i redovnog unosa medicinskih sredstava.

Liječenje primarne imunodeficijencije postiže se:

• prevencija i popratna terapija zaraznih bolesti u ranim fazama;
• poboljšanje zaštite transplantacijom koštane srži, zamjenom imunoglobulina, transfuzijom neutrofilne mase;
• povećanje funkcije limfocita u obliku liječenja citokinima;
  uvođenje nukleinskih kiselina (genska terapija) kako bi se spriječio ili suspendirao razvoj patološkog procesa na hromozomskom nivou;
• vitaminska terapija za podršku imunitetu.

Ako se tok bolesti pogorša, potrebno je o tome obavijestiti ljekara.

Tretman sekundarne imunodeficijencije

U pravilu, agresivnost stanja sekundarne imunodeficijencije nije izražena. Liječenje je usmjereno na uklanjanje osnovnog uzroka IDS-a.

Terapijski fokus:

• u slučaju infekcija - uklanjanje žarišta upale (uz pomoć antibakterijskih i antivirusnih lijekova);
• za povećanje imunološku odbranu- imunostimulansi;
• ako je IDS uzrokovan nedostatkom vitamina, tada se propisuje dugi tijek liječenja vitaminima i mineralima;
• virus humane imunodeficijencije - liječenje se sastoji od visokoaktivne antiretrovirusne terapije;
• at maligne formacije- hirurško uklanjanje žarišta atipične strukture (ako je moguće), provođenje kemo-, radio-,
• tomoterapija i dr savremenim metodama tretman.

Osim toga, kod dijabetes melitusa trebate pažljivo pratiti svoje zdravlje: pridržavati se dijete s hipo-ugljikohidratima, redovito testirati razinu šećera kod kuće, pravovremeno uzimati tablete inzulina ili davati potkožne injekcije.

KID tretman

Terapija primarnih i kombinovanih oblika imunodeficijencije je vrlo slična. Najefikasniji tretman je transplantacija koštane srži (ako su T-limfociti oštećeni).

• Danas se transplantacija uspješno provodi u mnogim zemljama kako bi se pomoglo u prevladavanju agresivne genetske bolesti.

Prognoza: šta čeka pacijenta

Pacijentu se mora pružiti visokokvalitetna medicinska njega u ranim fazama razvoja bolesti. Ako govorimo o genetskoj patologiji, onda je treba identificirati što je prije moguće polaganjem mnogih testova i polaganjem sveobuhvatnog pregleda.

Djeca koja boluju od PID ili KID od rođenja i ne uzimaju odgovarajuću terapiju imaju nisku stopu preživljavanja do dvije godine.

At HIV infekcija važno je redovno se testirati na antitijela na virus humane imunodeficijencije kako bi se kontrolirao tok bolesti i spriječilo naglo napredovanje.

Dobne karakteristike imunološkog statusa životinja

U embrionalnom periodu imunološki status fetusa karakterizira sinteza vlastitih zaštitnih faktora. Istovremeno, sinteza prirodnih faktora otpornosti je ispred razvoja specifičnih mehanizama odgovora.

Od faktora prirodne rezistencije prvo se pojavljuju ćelijski elementi: prvo monociti, zatim neutrofili i eozinofili. Tokom embrionalnog perioda, funkcionišu kao fagociti, posedujući sposobnost apsorpcije i varenja. Štaviše, probavna sposobnost prevladava i ne mijenja se značajno ni nakon unosa kolostruma kod novorođenih životinja. Do kraja embrionalnog perioda u fetalnom krvotoku se akumuliraju lizozim, properdin i, u manjoj mjeri, komplement. Kako se fetus razvija, nivo ovih faktora se postepeno povećava. U predfetalnom i fetalnom periodu imunoglobulini se pojavljuju u fetalnom krvnom serumu uglavnom klase M i rjeđe klase G ... Imaju funkciju pretežno nepotpunih antitijela.

Kod novorođenih životinja povećava se sadržaj svih zaštitnih faktora, ali samo lizozim odgovara nivou majčinog organizma. Nakon uzimanja kolostruma u organizmu novorođenčadi i njihovih majki, sadržaj svih faktora, osim komplementa, se smanjuje. Koncentracija komplementa ne dostiže nivoe majke čak ni u serumu teladi od 6 meseci.

Zasićenje krvotoka kod novorođenih životinja imuni faktori javlja se samo kolostralnim putem. Kolostrum sadrži sve manje količine IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. Imunoglobulin Gl Otprilike dvije sedmice prije teljenja, selektivno izlazi iz krvotoka krava i akumulira se u vimenu. Ostatak kolostrumskih imunoglobulina sintetizira mliječna žlijezda. U njemu se formiraju lizozim i laktoferin, koji zajedno sa imunoglobulinima predstavljaju humoralne faktore lokalnog imuniteta vimena. Imunoglobulini kolostruma pinocitozom prelaze u limfu, a zatim u krvotok novorođene životinje. U kriptama tanak odjel u crijevima, posebne stanice selektivno transportuju molekule imunoglobulina kolostruma. Imunoglobulini se najaktivnije apsorbuju kada se telad daje kolostrumom u prvih 4..5 sata nakon rođenja.

Mehanizam prirodne rezistencije mijenja se u skladu s općim fiziološkim stanjem organizma životinje i s godinama. Kod starih životinja bilježi se smanjenje imunološke reaktivnosti zbog autoimunih procesa, jer u tom periodu dolazi do nakupljanja mutantnih oblika somatskih stanica, dok same imunokompetentne stanice mogu mutirati i postati agresivne prema normalnim stanicama svog tijela. Utvrđeno je smanjenje humoralnog odgovora zbog smanjenja broja formiranih plazma ćelija kao odgovora na ubrizgani antigen. Smanjuje se i aktivnost ćelijskog imuniteta. Konkretno, s godinama, broj T-limfocita u krvi je znatno manji, dolazi do smanjenja reaktivnosti na primijenjeni antigen. U pogledu apsorpcione i probavne aktivnosti makrofaga nisu utvrđene razlike između mladih životinja i starih, iako je proces oslobađanja krvi od stranih tvari i mikroorganizama kod starih usporen. Sposobnost makrofaga da sarađuju sa drugim ćelijama se ne menja sa godinama.

Imunopatološke reakcije .

Imunopatologija proučava patološke reakcije i bolesti čiji je razvoj uzrokovan imunološkim faktorima i mehanizmima. Predmet imunopatologije su različiti poremećaji u sposobnosti imunokompetentnih ćelija organizma da razlikuju "sebe" i "strane", sopstvene i strane antigene.

Imunopatologija uključuje tri vrste reakcija: reakciju na sopstvene antigene, kada ih imunokompetentne ćelije prepoznaju kao strane (autoimunogene); patološki jako izražen imunološki odgovor na alergen; smanjenje sposobnosti imunokompetentnih stanica da razviju imuni odgovor na strane tvari (bolesti imunodeficijencije itd.).

Autoimunost.Utvrđeno je da kod nekih bolesti dolazi do propadanja tkiva, praćenog stvaranjem autoantigena. Autoantigeni su komponente vlastitih tkiva koje nastaju u tim tkivima pod utjecajem bakterija, virusa, lijekova, jonizujućeg zračenja. Uz to, uzrok autoimunih reakcija može biti unošenje u tijelo mikroba koji imaju zajedničke antigene s tkivima sisara (križni antigeni). U tim slučajevima, tijelo životinje, odražavajući napad stranog antigena, istovremeno utječe na komponente vlastitih tkiva (češće srce, sinovijalne membrane) s obzirom na zajedničke antigene determinante mikro- i makroorganizama.

Alergija... Alergija (od grč. alios - ostalo, ergon - djelovanje) - izmijenjena reaktivnost, odnosno osjetljivost, tijela u odnosu na određenu supstancu, češće kada ona ponovo uđe u tijelo. Sve supstance koje menjaju reaktivnost organizma nazivaju se alergeni. Alergeni mogu biti različite tvari životinje ili biljnog porijekla, lipoidi, složeni ugljeni hidrati, lekovite supstance i dr. U zavisnosti od vrste alergena razlikuju se infektivne, prehrambene (idiosinkrazije), medikamentne i druge alergije. Alergijske reakcije se manifestuju zbog uključivanja specifičnih odbrambenih faktora i razvijaju se, kao i sve ostale imunološke reakcije, kao odgovor na prodor alergena u organizam. Ove reakcije mogu biti pojačane u odnosu na normu - hiperergija, mogu biti smanjene - hipoergija ili potpuno izostati - anergija.

Alergijske reakcije se prema njihovoj manifestaciji dijele na trenutnu preosjetljivost (HT) i odloženu preosjetljivost (HRT). GNT se javlja nakon ponovljene primjene antigena (alergena) nakon nekoliko minuta; HNL se javlja nakon nekoliko sati (12...48), a ponekad i dana. Obje vrste alergije razlikuju se ne samo po brzini kliničke manifestacije, već i po mehanizmu njihovog razvoja. GNT uključuje anafilaksiju, atopijske reakcije i serumsku bolest.

Anafilaksija(od grčkog ana - protiv, filaksija - zaštita) - stanje povećane osjetljivosti senzibiliziranog organizma na ponavljanje parenteralna primena strani protein. Anafilaksiju su prvi otkrili Porter i Richet 1902. godine. Prva doza antigena (proteina) koja uzrokuje preosjetljivost naziva se senzibiliziranje(lat. sensibilitas - osjetljivost), druga doza, nakon čijeg uvođenja se razvija anafilaksija, - popustljiv, osim toga, dozvoljena doza bi trebala biti nekoliko puta veća od doze za senzibilizaciju.

Pasivna anafilaksa. Anafilaksa se može umjetno reprodukovati kod zdravih životinja na pasivan način, tj. davanjem imunološkog seruma senzibiliziranoj životinji. Kao rezultat, životinja razvija stanje senzibilizacije nakon nekoliko sati (4 ... 24). Kada se daje takvoj životinji specifični antigen manifestuje se pasivna anafilaksija.

Atopija(grčki atopos - čudno, neobično). HNT uključuje atopiju, što je prirodna preosjetljivost koja se spontano javlja kod ljudi i životinja predisponiranih na alergije. Atopijske bolesti više je proučavan kod ljudi bronhijalna astma, alergijski rinitis i konjuktivitis, urtikarija, alergija na hranu na jagode, med, bjelance, citrusi i dr. Kod pasa i mačaka opisana je alergija na hranu na ribu, mlijeko i druge proizvode, a kod goveda je uočena atopijska reakcija poput peludne groznice pri prenošenju na druge pašnjake. V poslednjih godina vrlo često atopijske reakcije uzrokovane lijekovima - antibioticima, sulfonamidima itd.

Serumska bolest ... Serumska bolest se razvija 8 ... 10 dana nakon jedne injekcije stranog seruma. Bolest kod ljudi karakteriše pojava osipa nalik koprivnjači i praćena je jak svrab, povišena tjelesna temperatura, poremećena kardiovaskularna aktivnost, oticanje limfni čvorovi i nastavlja bez smrti.

Preosjetljivost odgođenog tipa (HRT). Po prvi put ovu vrstu reakcije otkrio je R. Koch 1890. godine kod bolesnika s tuberkulozom uz potkožno davanje tuberkulina. Kasnije je otkriveno da postoji niz antigena koji stimulišu uglavnom T-limfocite i uglavnom određuju formiranje ćelijskog imuniteta. U organizmu senzibiliziranom takvim antigenima, na temelju stanične imunosti, formira se specifična preosjetljivost, koja se očituje u tome da se nakon 12 ... 48 sati razvija upalna reakcija na mjestu ponovljene primjene antigena. Njegov tipičan primjer je tuberkulinski test. Intradermalna primjena tuberkulina pacijentu s tuberkulozom uzrokuje edematozno bolno oticanje na mjestu injekcije, povećanje lokalne temperature. Reakcija dostiže maksimum za 48 sati.

Preosjetljivost na alergene (antigene) patogenih mikroba i njihovih metaboličkih proizvoda naziva se infektivna alergija. Ima važnu ulogu u patogenezi i razvoju zaraznih bolesti kao što su tuberkuloza, bruceloza, žlijezda, aspergiloza itd. Kada se životinja oporavi, hiperergično stanje traje dugo vremena. Specifičnost infektivnog alergijske reakcije omogućava vam da ih koristite u dijagnostičke svrhe. U biofabrikama se industrijski pripremaju različiti alergeni - tuberkulin, malein, brucelohidrolizat, tularin itd.

Treba napomenuti da u nekim slučajevima alergijska reakcija izostaje kod bolesne (senzibilizirane) životinje, ova pojava se naziva energije(nereagiranje). Anergija može biti pozitivna i negativna. Pozitivna energija se bilježi kada se aktiviraju imunobiološki procesi u tijelu i kontakt tijela s alergenom brzo dovodi do njegovog eliminacije bez razvoja. upalni odgovor... Negativna energija je uzrokovana neodgovaranjem tjelesnih ćelija i javlja se kada odbrambeni mehanizmi potisnuto, što ukazuje na bespomoćnost organizma.

Prilikom dijagnosticiranja zaraznih bolesti praćenih alergijama, ponekad se bilježe fenomeni paraalergija i pseudoalergija. paraalergija - fenomen kada senzibilizirano (bolesno) tijelo reagira na alergene pripremljene od mikroba koji imaju zajedničke ili srodne alergene, kao što su mikobakterija tuberkuloze i atipične mikobakterije.

Pseudoalergija(heteroalergija) - prisutnost nespecifične alergijske reakcije kao rezultat autoalergizacije tijela produktima propadanja tkiva tijekom razvoja patološkog procesa. Na primjer, alergijska reakcija na tuberkulin kod goveda oboljelih od leukemije, ehinokokoze ili drugih bolesti.

Postoje tri faze u razvoju alergijskih reakcija:

· imunološki - kombinacija alergena s antitijelima ili senzibiliziranim limfocitima, ova faza je specifična;

· patohemijski - rezultat interakcije alergena s antitijelima i senzibiliziranim stanicama. Ćelije oslobađaju medijatore, supstancu koja sporo reaguje, kao i limfokine i monokine;

· patofiziološki - rezultat djelovanja raznih bioloških aktivne supstance na tkanini. Karakteriziraju ga poremećaji cirkulacije, spazam glatkih mišića bronha, crijeva, promjena propusnosti kapilara, edem, svrab itd.

Dakle, kod alergijskih reakcija uočavamo kliničke manifestacije koje nisu karakteristične za direktnu akciju antigen (mikrobi, strani proteini), ali prilično slični simptomi karakteristični za alergijske reakcije.

Imunodeficijencije

Stanja imunodeficijencije karakteriše činjenica da imuni sistem nije u stanju da odgovori potpunim imunološkim odgovorom na različite antigene. Imunološki odgovor nije samo izostanak ili smanjenje imunološkog odgovora, već nemogućnost tijela da izvrši jednu ili drugu kariku imunološkog odgovora. Imunodeficijencije se manifestuju smanjenjem ili potpunim izostankom imunološkog odgovora zbog povrede jedne ili više karika imunog sistema.

Imunodeficijencije mogu biti primarne (urođene) i sekundarne (stečene).

Primarne imunodeficijencije karakterizira defekt ćelijskog i humoralnog imuniteta (kombinovana imunodeficijencija), ili samo ćelijski, ili samo humoralni. Primarne imunodeficijencije nastaju kao rezultat genetskih defekata, kao i kao rezultat neadekvatne ishrane majki tokom trudnoće, primarne imunodeficijencije se mogu uočiti kod novorođenih životinja. Takve životinje se rađaju sa znakovima pothranjenosti i obično nisu održive. Sa kombinovanom imunodeficijencijom uočiti odsustvo ili hipoplaziju timusa, koštane srži, limfnih čvorova, slezene, limfopenije i nizak sadržaj imunoglobulina u krvi. Klinički, imunodeficijencije se mogu manifestirati u obliku usporenog fizičkog razvoja, upale pluća, gastroenteritisa, sepse uzrokovane oportunističkom infekcijom.

Imunodeficijencije povezane sa godinama uočeno kod mladih i starih organizama. Kod mladih osoba je češći nedostatak humoralnog imuniteta kao rezultat nedovoljne zrelosti imunog sistema tokom neonatalnog perioda i do druge ili treće nedelje života. Kod takvih osoba u krvi postoji nedostatak imunoglobulina, B-limfocita, slaba fagocitna aktivnost mikro- i makrofaga. U limfnim čvorovima i slezeni postoji nekoliko sekundarnih limfoidnih folikula sa velikim reaktivnim centrima i plazma ćelijama. Životinje razvijaju gastroenteritis, bronhopneumoniju, uzrokovanu djelovanjem oportunističke mikroflore. Nedostatak humoralnog imuniteta u periodu novorođenčeta nadoknađuje se punim kolostrumom majke, a kasnije - punopravnim hranjenjem i dobrim životnim uslovima.

Kod starih životinja imunodeficijencija je uzrokovana involucijom timusa usljed starenja, smanjenjem broja T-limfocita u limfnim čvorovima i slezeni. Ovi organizmi često razvijaju tumore.

Sekundarne imunodeficijencije nastaju u vezi sa bolešću ili kao rezultat liječenja imunosupresivima. Razvoj ovakvih imunodeficijencija uočava se kod zaraznih bolesti, malignih tumora, produžene upotrebe antibiotika, buke i neadekvatnog hranjenja. Sekundarne imunodeficijencije obično prati narušen ćelijski i humoralni imunitet, tj. su kombinovani. Manifestiraju se involucijom timusa, pražnjenjem limfnih čvorova i slezene, te naglim smanjenjem broja limfocita u krvi. Sekundarni deficiti, za razliku od primarnih, mogu potpuno nestati kada se eliminira osnovna bolest.U pozadini sekundarnih i starosnih imunodeficijencija, lijekovi mogu biti neučinkoviti, a vakcinacija ne stvara intenzivan imunitet protiv zaraznih bolesti. Stoga se stanja imunodeficijencije moraju uzeti u obzir prilikom uzgoja, razvijanja terapijskih i profilaktičkih mjera na farmi. Osim toga, imunološkim sistemom se može manipulirati kako bi se ispravile, stimulirale ili suzbile određene imunološke reakcije.Ovaj efekat je moguć uz pomoć imunosupresiva i imunostimulansa.

Sekundarne (stečene) imunodeficijencije

Sekundarne (stečene) imunodeficijencije su raširenije u odnosu na kongenitalne imunodeficijencije. Stečene imunodeficijencije mogu biti rezultat izloženosti faktorima okoline i endogenim supstancama. Faktori odgovorni za indukciju sekundarnih imunodeficijencija uključuju patogene infektivnih i invazivnih bolesti, farmakološke supstance i endogene hormone. Mogu biti posljedica splenektomije, starenja organizma, pothranjenosti, razvoja tumora i izlaganje radijaciji.

Infektivni agensi. Virus pasje kuge, pasji parvovirus, virus mačje panleukopenije, virus mačje leukemije, virus mačje imunodeficijencije i drugi virusi izazivaju supresiju stanične komponente imunološkog odgovora. Bolesti kao što su demodikoza, erlihioza i sistemske gljivične bolesti takođe su praćene dubokom imunosupresijom.

Farmakološke supstance. Kortikosteroidi i različiti lijekovi protiv raka najčešći su farmakološki agensi koji izazivaju imunosupresiju. Lijekovi kao što su hloramfenikol, sulfametoksipiridazin, klindamicin, dapson, linkomicin, grizeofulvin su takođe povezani sa imunosupresijom.

Endogeni hormoni. Hiperadrenokorticizam, nedostatak hormona rasta, dijabetes melitus i hiperestrogenizam povezani su sa bolestima stečene imunodeficijencije. Hiperadrenokorticizam se manifestuje supresijom imunoloških funkcija zbog povećanja glukokortikoida, dok nedostatak hormona rasta uzrokuje stanje imunodeficijencije povezano sa inhibicijom sazrijevanja T-limfocita supresijom razvoja timusa. Bolesnici sa šećernom bolešću pokazuju predispoziciju za kožne, sistemske i urinarne infekcije, što može biti direktno povezano sa smanjenjem koncentracije inzulina u serumu ili sa glikemijom. Imunosupresivni učinak hiperestrogenizma sličan je onom kod leukopenije.

3.1. IMUNOSUPRESIJA IZAZOVANA VIRUSIMA

Von Pirquet je otkrio da virusi mogu utjecati na pokazatelje imuniteta još 1908. godine, kada je pokazao da infekcija ospica odgađa razvoj preosjetljivosti odgođenog tipa kod pacijenata koji su imali normalan odgovor na antigene iz mikobakterija. Tako je von Pirquet prvi uveo imunološki aspekt objašnjenja manifestacije preosjetljivosti na superinfekcije kod pacijenata s virusnim oboljenjima. Sljedeća poruka (1919), koja je potvrdila ovu hipotezu, bila je da virus gripe također potiskuje odgovor tijela na tuberkulin. Sljedećih 40 godina nije bilo publikacija o djelovanju virusa na imunološki sistem. Od početka 1960. godine pojavili su se dokazi da onkogeni virusi imaju imunosupresivno djelovanje. Stari i kolege su postavili pitanje, a pet godina kasnije, Good i saradnici su predstavili prvu sistematsku procenu supresije antitela virusom mišje leukemije. Tokom kasnih 1960-ih i ranih 1970-ih, došlo je do procvata u ovoj oblasti: postojao je veliki broj izvještaja koji potvrđuju koncept supresije imuniteta onkogenim virusima. Štaviše, pokazalo se da su i humoralne i ćelijske veze imuniteta inhibirane. Proučavanje mnogih neonkogenih virusa pokazalo je da oni također pokazuju imunosupresivnu aktivnost. Mnogi istraživači smatraju virusnu imunosupresiju važnim faktorom u upornim infekcijama koje dovode do kronične bolesti i stvaranja tumora. Međutim, sredinom 70-ih godina, broj studija u ovoj oblasti virologije naglo je opao, a njihovo oživljavanje datira još od 80-ih. Istovremeno, autori su pokušali da saznaju molekularni mehanizmi uzrokuje imunosupresiju uzrokovanu virusom. Dakle, "nauka" proučavanja odnosa između virusa i imuniteta nije nova. Posljednjih godina naglašeno je intenziviranje istraživanja u ovoj oblasti. Ovo je olakšano otkrićem i proučavanjem virusa ljudske imunodeficijencije.

Virusi mogu ometati razvoj imunološkog odgovora na nekoliko načina:

• direktno liziraju limfne stanice (npr. virus malih boginja i virus kuge pasa);
• inficiraju limfocite i poremete njihove funkcije na različite načine (na primjer, virus goveđe leukemije);
• proizvode virusne supstance koje mogu direktno ometati prepoznavanje antigena ili ćelijsku saradnju (na primjer, virus mačje leukemije);
• sekundarno indukuju imunosupresiju obrazovanjem veliki broj imunološki kompleksi (npr. virus infektivnog peritonitisa mačaka).

Virus pasje kuge (CDV), virus mačje leukemije (FeLV), parvovirusi uzrokuju virusom izazvanu imunološku disfunkciju kroz različite mehanizme.

Virusna infekcija ospica kod ljudi može izazvati privremeno stanje imunosupresije uništavanjem T-limfocita u T-ovisnim područjima limfoidnih struktura. To je zbog prisustva specifičnih receptora virusa malih boginja na površini T ćelija.

Virus pseće kuge usko je povezan s virusom malih boginja, i iako prisutnost ekvivalentnih virusnih receptora na površini psećih T stanica nije dokazana, postoje jaki klinički i eksperimentalni dokazi da ovaj virus također izaziva prolaznu imunosupresiju. Kao rezultat njegove infekcije gnotobiotičkih pasa, uočena je atrofija timusa s generaliziranim limfoidnim osiromašenjem, što dovodi do limfopenije. U ovom slučaju, blastna transformacija limfocita in vitro je poremećena, ali se sposobnost odbacivanja alogenog kožnog transplantata ne mijenja. Stepen limfoidne deplecije, a samim tim i pojava imunosupresije T-ćelija, korelira sa ishodom bolesti. Životinje koje ne reaguju na intradermalnu primjenu PHA teže su pogođene; one brzo umiru od encefalitisa, dok se životinje koje zadrže imunološki odgovor T-stanica često oporavljaju.

Vprus pseća kuga uzrokuje imunosupresiju prvenstveno zbog citotoksičnog efekta tokom rane replikacije virusa u limforetikularnom tkivu. Kao rezultat, dolazi do nekroze limfocita u limfnim čvorovima, slezeni, timusu i limfopeniji. Osim toga, postoji smanjenje odgovora T-ćelija na mitogene in vitro i smanjenje humoralnog imunološkog odgovora kod infekcija povezanih s CDV-om. To se opaža u ranoj fazi bolesti, nakon čega slijedi sekundarni razvoj bakterijskih infekcija.

Drugi mehanizmi leže u osnovi imunosupresije uzrokovane virus mačje leukemije.

Bolest uzrokovana FeLV je vjerovatno najviše proučavana u veterinarskoj medicini. Infekcija mačića dovodi do virusa uzrokovanog uništavanjem limfoidnog tkiva, praćenom njihovom atrofijom i povećanom osjetljivošću na infekcije. Istovremeno, većina imunoloških parametara je smanjena, a sposobnost životinja da odbace alogeni kožni transplantat je narušena. Obično infekcija dovodi do imunosupresije bez otvorenog razaranja limfoidnog tkiva. To je zbog proizvodnje prevelikih količina proteina p15E virusne ovojnice. Tačan mehanizam djelovanja ovog viška je nejasan, ali se sugerira da ometa aktivaciju limfocita i prepoznavanje antigena. Literatura opisuje imunosupresiju uzrokovanu defektom repliciranim mutantom virusa mačje leukemije koji se javlja tijekom prirodne bolesti. Iako se FeLV često naziva SIDA kod mačaka zbog svoje sličnosti sa HIV infekcijom, opisani mačji T-limfotropni lentivirus može poslužiti kao prikladniji životinjski model.

FeLV infekciju karakteriziraju atrofija timusa, limfopenija, nizak nivo komplementa u krvi i visoki nivoi imunoloških kompleksa. Štaviše, mačke imaju preosjetljivost To razne infekcije, uključujući infektivni peritonitis, herpesvirusni rinitis, virusnu panleukopeniju, hemobartonelozu i toksoplazmozu. Dalji razvoj ovih bolesti uzrokuje fundamentalni defekt u T-ćelijama, koji se manifestuje in vitro kao izraženo smanjenje odgovora T-ćelija na mitogene. Primarni defekt T-ćelija je praćen sekundarnim funkcionalnim defektom u B-ćelijama. Ali defekt B ćelija možda nije povezan sa defektom T ćelija. B ćelije nisu u stanju da proizvode IgG antitijela u odsustvu T pomoćnih ćelija, ali mogu zadržati sposobnost sintetiziranja IgM antitijela putem nezavisnih mehanizama T stanica. Stoga je aktivnost B ćelija samo djelimično poremećena u infekciji FeLV.

Manifestacija defekta T ćelija povezana je sa nedostatkom potrebne stimulacije za aktiviranje T ćelija. Prateći problem je poremećaj u proizvodnji interleukina-2, limfokina neophodnog za održavanje i podršku aktivacije T-ćelija, proliferacije i proizvodnje T-pomoćnika, što povoljno utiče na proizvodnju antitijela od strane B-ćelija. Dva serumska faktora vjerovatno su uključena u imunosupresivni efekat infekcije FeLV. Protein virusne ovojnice p15E direktno indukuje imunosupresiju limfocita i poništava odgovor limfocita na različite mitogene stimuluse in vitro. Ovo djelovanje je vjerovatno povezano s njegovom sposobnošću da blokira odgovor T-41 limfocita na interleukin-1 i interleukin-2 i poništi sintezu interleukina-2. Kada se p15E daje mačkama u isto vrijeme kao i vakcina protiv FeLV, ne nastaju zaštitna antitijela na antigen membrane membrane mačjeg onkornavirusa. Dakle, p15E igra centralnu ulogu u imunosupresiji izazvanoj FeLV i in vivo i in vitro. Osim toga, oboljele mačke imaju visok nivo cirkulirajućih imunoloških kompleksa, koji su sami po sebi imunosupresivni.

FeLV može direktno ometati migraciju T ćelija iz koštane srži u periferna limfoidna tkiva, smanjujući broj normalnih T ćelija u timusu, slezeni i limfnim čvorovima. Očigledno, nekoliko različitih mehanizama oštećenja B i T ćelija može doprinijeti imunosupresiji FeLV-inficiranih mačaka.

Parvovirusna infekcija mnogih životinjskih vrsta dovodi do imunosupresije zbog mitolitičkog učinka virusa na diobu matičnih stanica u koštanoj srži. Stoga su limfopenija i granulocitopenija direktna posljedica infekcije uzrokovane ovim virusom. Infekcija pasjim parvovirusom također je povezana s imunosupresijom, a zabilježen je i encefalitis zbog vakcinacije protiv kuge kod pasa eksperimentalno zaraženih parvovirusom.

Mačji panlepcopenpp virus, poput parvovirusa, ima manje snažno imunosupresivno djelovanje, što više ograničava privremeno iscrpljivanje T stanica. Mogući imunosupresivni učinak žive atenuirane vakcine, posebno vakcine protiv parvovirusa pasa, ostaje upitan, ali se vjeruje da je istovremena imunizacija atenuiranim parvovirusom i virusom kuge sigurna i učinkovita.

Zaražene kobile uslovljeno herpes virus konja, može uzrokovati pobačaj u posljednjoj trećini trudnoće. Ako se ždrebe izleže u terminu, sklono je teškim infekcijama zbog virusom izazvane atrofije svih limfoidnih struktura.

Virusna dijareja kod goveda - još jedan primjer imunosupresije izazvane virusom, koja je praćena oštećenjem imuniteta T- i B-ćelija. To doprinosi razvoju sindroma kroničnog iscrpljivanja s upornom infekcijom. Ovaj virus također može proći kroz placentu, uzrokujući imunološku toleranciju i smanjen imunološki odgovor kod teladi.

Virus goveđe leukemije- pokazuje tropizam za B ćelije, u kojima uzrokuje proliferaciju i ponekad neoplastičnu transformaciju. Njegov uticaj na imunološke parametre zavisi od vrste i stadijuma bolesti. Limfocitoza se obično opaža povećanjem broja B ćelija koje eksprimiraju površinske imunoglobuline.

3.2. IMUNOSUPRESIJA UZROKOVANA BAKTERIJAMA

U poređenju sa virusnim infekcijama, kod kojih je imunosupresivni efekat obično povezan sa direktnom infekcijom limfoidnog tkiva, mehanizam sekundarne imunosupresije kod bakterijske bolesti nedovoljno proučeno.

Kod Ioneove bolesti uočen je paradoks u kojem, unatoč izraženom ćelijskom imunološkom odgovoru na patogen, odgovarajući odgovor na druge antigene može biti poremećen ili se uopće ne manifestirati. Dakle, oboljela goveda ne razvijaju kožnu reakciju na tuberkulin. Ista situacija je uočena i kod kroničnih mikobakterijskih bolesti kod ljudi, kod kojih se bilježi stanje anergije. Istovremeno, limfociti ne prolaze transformaciju kao odgovor na PHA in vitro; broj supresorskih ćelija se povećava u prisustvu rastvorljivog faktora koji sprečava ispoljavanje ćelijskih reakcija.

Krajem prošle decenije postalo je očigledno da je nedostatak in vitro stimulacije limfocita povezan sa mnogim hroničnim bolestima infektivnog i neinfektivnog porekla. Limfociti nisu u stanju da odgovore na mitogene u prisustvu homolognog normalnog seruma ili fetalnog goveđeg seruma. U drugim slučajevima, limfociti pokazuju reakciju koja se javlja kada se otpuste iz autolognog seruma. Supresija je u ovom slučaju povezana s djelovanjem supresivnih serumskih imunoregulatornih faktora. Učešće ovih supstanci u in vivo imunološkom odgovoru ostaje nejasno. Poznato je samo da su supstance sa takvim svojstvima pronađene u mnogim serumima dobijenim od normalnih i bolesnih životinja, ali priroda ovih supstanci nije utvrđena. Takođe je nejasno da li su oni uzrok bolesti, ili se formiraju u toku nje, učestvujući u mehanizmu kojim mikrobni agens kasnije manifestuje svoju patogenost. Potrebni su eksperimenti kako bi se pokazalo povećanje patogenosti mikroorganizama pod uticajem ovih faktora, jer je moguće da oni u ovim slučajevima nemaju nikakvu ulogu.

3.3. IMUNODEFICIJENCIJA POVEZANA S DEMODEKOZOM KOD PSA

Posebna genetska osjetljivost pasa, koja predodređuje razvoj demodikoze, određena je njihovom nesposobnošću da razviju preosjetljivost odgođenog tipa nakon intradermalne injekcije antigena koji se prenosi krpeljima. Molekularna osnova za ovaj defekt ostaje nejasna.

Mnogi istraživači proučavaju ulogu imunosupresije kao etiološkog faktora u demodikozi kod pasa s različitim rezultatima koji su daleko od uvjerljivih i svaka strana ima svoje protivnike. U odbranu hipoteze da je demodekoza rezultat imunodeficijencije T-ćelija, dokazuju se sljedeća zapažanja:

• limfociti dobijeni od životinja sa demodektičnom šugom pokazuju in vitro slabu reakciju blast-transformacije pod uticajem PHA;
• intradermalni test sa PHA kod dobermanskih pinčera koji su teško zahvaćeni demodikozom značajno je smanjen u poređenju sa zdravim životinjama iste starosti.

Drugi dokazi ukazuju na navodnu ulogu imunodeficijencije u demodikozi:

• imunosupresija nestaje kada se populacija krpelja uništi;
• imunostimulacija životinja levamisolom dovodi do preokreta imunosupresije;
• Faktori koji suzbijaju blastogenezu otkrivaju se kod demodikoze samo u prisustvu sekundarne stafilokokne infekcije, a ne otkrivaju se u serumu pasa sa ljuskavim oblikom bolesti, kod kojih nema povezanosti sa sekundarnim bakterijske infekcije... Stoga, supresija funkcije T-ćelija nije povezana s proliferacijom Demodex grinja, već je najvjerovatnije rezultat sekundarne stafilokokne infekcije.

Većina dokaza sugerira da je imunosupresija uočena kod demodikoze rezultat sekundarne pioderme i nema etiološku ulogu u proliferaciji Demodex grinja. Ako je, zapravo, imunološki odgovor povezan s etiologijom demodikoze, postoji jedna hipoteza da postoji primarni defekt u antigen specifičnim T stanicama, što dovodi do početne proliferacije krpelja.

Unatoč mogućnosti da imunosupresija nije uzrok demodikoze, treba imati na umu da životinje s generaliziranim oblikom bolesti, ipak, imaju stanje imunosupresije. Kao rezultat toga, njihove imunoprofilaktičke mjere nisu dovoljno efikasne.

Generalizirana demodekoza pasa dovodi do razvoja imunosupresije. Funkcije T ćelija, kao što pokazuju rezultati istraživanja blastne transformacije limfocita pod uticajem mitogena in vitro, i reakcija preosjetljivosti odgođenog tipa na konkavalin A su naglo smanjene. Zanimljivo je da se in vitro supresija odgovora limfocita na mitogene javlja samo u prisustvu seruma oboljelih pasa. Ako se limfociti pacijenta isperu i inkubiraju normalnim psećim serumom, proces blastne transformacije se odvija normalno. Ovi rezultati ukazuju na prisustvo faktora supresije izazvanog populacijom grinja u serumu. Tome u prilog govori i činjenica da limfociti normalnih pasa imaju smanjeni odgovor na mitogene kada su inkubirani sa serumom pasa s demodikozom. Faktor supresije nalazi se u frakciji beta-globulina pacijentovog seruma, a neki istraživači sugeriraju da je to zaista kompleks antigen-antitijelo, koji se sastoji od antigena krpelja i antitijela domaćina. Stoga se imunosupresivni učinak cirkulirajućih imunoloških kompleksa izražava u smanjenju funkcije T stanica, što je tipično za mnoge bolesti poput virusne leukemije kod mačaka. Ako dođe do ove situacije, defekt T ćelija treba smatrati rezultatom bolesti ili je povezan sa stvaranjem pioderme. Gotovo da nema drugih razloga. Ovakav stav potvrđuju zapažanja kada uništavanje populacije krpelja i piodermalni efekti uzrokovani njima, vraćaju sposobnost normalnog odgovora T-ćelija na mitogene. Humoralni imunitet, funkcija neutrofila i broj T-ćelija kod pasa s demodikozom ostaju normalni.

U zaključku, treba napomenuti da je demodekoza najvjerovatnije rezultat kongenitalnog defekta u T ćelijama koji omogućava grinju Demodex canis da inficira domaćina. Prisustvo velikog broja grinja doprinosi dodatnom smanjenju funkcije T-ćelija kroz stvaranje serumskog supresorskog faktora, što dovodi do generalizirane imunodeficijencije.

3.4. OŠTEĆENJE PASIVNE TRANSMISIJE ANTITIJELA

Poremećena pasivna transmisija majčinih antitijela jedan je od najčešćih primjera stečene imunodeficijencije u veterinarskoj medicini, a glavni je uzrok neonatalnih infekcija i rane smrtnosti, pretežno ždrebadi, teladi, jaradi, jagnjadi i prasadi. Poremećaj unosa kolostruma uzrokuje omfaloflebitis, septički artritis, septikemiju, upalu pluća i dijareju kod novorođenčadi. Povećana osjetljivost na infekciju rezultat je odsustva majčinih imunoglobulina koji su neophodni za direktno baktericidno djelovanje na patogene i njihovu opsonizaciju.

Važnost ove pozicije zavisi od relativne asistencije placentnog naspram kolostralnog prenosa antitela u neonatalnoj zaštiti, što je odraz formiranja placente. Posteljica kobila, magaraca, krava, ovaca i svinja ometa prijenos imunoglobulina s majke na potomstvo, dok endoteliohorijska posteljica kod pasa i mačaka omogućava ograničen transplacentalni prijenos. Vjeruje se da se crijevna apsorpcija imunoglobulina događa samo u prva 24 sata, a jedan od autora napominje da nakon tog vremena kod pasa nema apsorpcije. Apsorpcija je najefikasnija u prvih 6 sati.

Nedostatak kolostruma kod majke ne utiče značajno na štence sve dok se održavaju higijenski uslovi, međutim postoje izvještaji koji sugeriraju da nedostatak kolostruma kod mačaka doprinosi povećanju morbiditeta i smrtnosti mačića. Naravno, nedostatak pasivnog prijenosa antitijela na kolostrum je od velikog značaja kod krava, konja, ovaca i svinja, te je vrlo teško uzgajati novorođenu telad, ždrebad, jagnjad i prasad čak iu idealnim uslovima bez kolostruma.

Ždrebad se obično rađa u suštini agamaglobulinemična sa samo malom količinom IgM koja se nalazi u njihovom serumu. S druge strane, jagnjad su sposobna da proizvode niske nivoe IgG1 i IgM kasna faza trudnoća, ali nedostaju IgG2 i IgA pri rođenju. U oba slučaja zaštita novorođenčeta zavisi od dobijanja kolostruma. Nedostatak majčinih antitela kod novorođenčadi ometa borbu organizma protiv infektivnih agenasa sa kojima se susreće. rani život.

Unos kolostruma kod novorođenčadi dovodi do intestinalne apsorpcije velikih količina intaktnih majčinih imunoglobulina tokom prvih 6-8 sati života. Inhibitori tripsina u kolostrumu sprečavaju razgradnju globulina u želucu novorođenčeta. Apsorpcija ovih globulina odvija se preko receptora za Fc-fragment imunoglobulina koji se nalazi na površini epitelnih ćelija crijeva. Ova svojstva ćelija, koje obezbeđuju crevnu apsorpciju majčinih antitela, brzo opadaju nakon 12 sati; Između 24 i 48 sati nakon rođenja, crijevo nije u stanju apsorbirati imunoglobuline, uprkos visokoj koncentraciji imunoglobulina u crijevnom sadržaju. Prestanak apsorpcije povezan je sa zamjenom specijaliziranih imuno-apsorbirajućih enterocita zrelim epitelom. Obično apsorbirana majčina antitijela postepeno nestaju tokom 6-8 sedmica života, čim novorođenčad počnu sintetizirati vlastita antitijela.

Oštećena pasivna transmisija majčinih antitijela može se javiti kod bilo koje vrste domaćih životinja, ali je najviše dokumentovana kod konja. Izvještaji pokazuju da poremećena transmisija majčinih antitijela može biti čak 24% ždrebadi. Prenosne poremećaje mogu odrediti faktori majke, kao i stanje same novorođenčadi i faktori okoline. Kod nekih majki može biti poremećeno stvaranje kolostruma sa dovoljnom koncentracijom imunoglobulina, uglavnom zbog genetskog nedostatka. S druge strane, majke s normalnom proizvodnjom kolostruma gube imunoglobuline zbog prerane laktacije. Preuranjena laktacija je glavni uzrok poremećene pasivne transmisije i povezana je s placentitisom, blizanačkim trudnoćama i preranim odvajanjem posteljice kod konja. Koncentracija kolostralnih imunoglobulina niža od HUMg/ml, što ukazuje na abnormalnu proizvodnju ili preranu laktaciju, uzrokuje oštećenje pasivnog prijenosa.

Ždrebe bi trebalo da dobije adekvatnu količinu kolostruma tokom prvih 12 sati života. Slaba ili neprilagođena ždrebe možda neće dobiti potrebnu količinu. Klizavi podovi otežavaju unos kolostruma. U tim slučajevima potrebno ga je hraniti iz bočice. Neka novorođena ždrebad nisu prilagođena da dobro piju iz bočice, pa ih možda neće dobiti dosta kolostrum. Ako je ždrebe primilo adekvatnu količinu kolostruma, crijevni epitel mora apsorbirati imunoglobuline, sa stopom apsorpcije koja varira od ždrebeta do ždrebeta. Endogena proizvodnja glukokortikoida povezana sa stresom može dovesti do smanjenja apsorpcije IgG od strane specijalizovanih enterocita koji apsorbuju imunitet. Dakle, poremećena pasivna transmisija može biti uzrokovana sljedećim razlozima: količina i kvaliteta majčinog kolostruma, sposobnost ždrebeta da konzumira dovoljno kolostruma i sposobnost ždrebeta da apsorbuje imunoglobuline.

Posljednjih godina u literaturi su naširoko predstavljeni podaci o imunodeficijencijama teladi, prasadi i jagnjadi povezanih s neblagovremenim i neadekvatnim prikupljanjem kolostruma nakon rođenja. Pokazalo se da na proces apsorpcije imunoglobulina u crijevima novorođenih životinja utiču različiti faktori životne sredine i ekonomske aktivnosti. Istovremeno, morbiditet i mortalitet mladih životinja su u direktnoj proporciji sa vremenom dobijanja prvog kolostruma.

Dijagnoza poremećene pasivne transmisije antitijela zasniva se na određivanju serumske koncentracije IgG novorođenčadi tokom prvih 12 sati života. Za to se koriste tri metode: test magle cink sulfata, radijalna imunodifuzija ili lateks aglutinacija. Test magle je brza, jednostavna metoda u kojoj se cink sulfat (kod ždrebadi), natrijum sulfat (kod teladi) ili amonijum sulfat (kod prasadi) dodaje serumu koji se testira. Nastali precipitati imunoglobulina mogu se kvalitativno izmjeriti kolorimetrijski na 485 nm. Ždrebad koja ima više od 8 mg/ml imunoglobulina u serumu ima dobar prenos od majke. Vrijednost između 4 i 8 mg/ml ukazuje na djelomično oštećenje transmisije, a nivo ispod 4 mg/ml ukazuje na značajno oštećenje kolostralne apsorpcije. Vrijednosti za svaku vrstu su različite. Telad sa sadržajem imunoglobulina većim od 16 mg/ml imaju dobru apsorpciju, nivo između 8 i 16 mg/ml pokazuje smanjenu apsorpciju, a oštećenje prenosa kod majke je evidentno kada je nivo ispod 8 mg/ml. Test zamagljivanja cink sulfata je polukvantitativan i ima tendenciju precijeniti nivoe IgG u serumu. Stoga se stvarne koncentracije IgG u serumu ispod 4 mg/ml mogu pokazati višim u testu zamagljenja, a ova imunološki deficitarna ždrebad možda neće dobiti adekvatan tretman. Reakcija sa cink sulfatom zavisi od faktora kao što su temperatura, rok trajanja i priprema rastvora cink sulfata.

Preciznija metoda kojom se određuje nivo IgG u serumu životinja je jednostavna radijalna imunodifuzija. Ovaj test je komercijalno dostupan, ali vrijeme inkubacije (18-24 sata) potrebno za pokretanje reakcije ograničilo je njegovu upotrebu za dijagnosticiranje pasivnog prijenosa tokom prvih kritičnih 12 sati života. Lateks aglutinacija je komercijalno dostupan test u praksi za dijagnozu pasivnog prijenosa i precizniji je od turbidimetrijskog testa. Podaci o lateks aglutinaciji su 90% u skladu sa RID podacima za određivanje nivoa IgG ispod 4 mg/ml. Test na lateks zahteva mešavinu od 5 µl test seruma sa odgovarajuće razblaženim kompletom, nakon čega sledi vizuelna procena aglutinacije. Glavni nedostatak ovog testa je što ne pravi razliku između 4 mg/ml i 8 mg/ml kod ždrebadi.

Čim se utvrdi kršenje pasivne transmisije, za korekciju nedostatka potrebno je popiti kolostrum iz bočice ili intravenozno davanje imunoglobulina (u zavisnosti od starosti novorođenčeta). Primjena 4 L plazme tokom 2-5 dana je neophodna da bi se osigurali pouzdani nivoi IgG. Donori plazme treba da budu bez antieritrocitnih lizina i aglutinina i da se drže pod istim uslovima kao ždrebad najmanje nekoliko meseci. Komercijalno dostupna konjska plazma, certificirana negativna na aloantitijela eritrocita, također se može koristiti u praksi konja za liječenje poremećaja pasivnog prijenosa.

3.5. TRUDNOĆA I DOJENJE

3.6. OSTALI FAKTORI KOJI PROMOVIŠU IMUNOSUPRESIJU

Kandidijaza kože i sluzokože. Uzročnik kandidijaze su uslovno patogene gljivice slične kvascu Candida albicans. Imunodeficijencije, koje obično uključuju defekte u T ćelijama, mogu predisponirati za bolesti koje uzrokuju ulcerativne lezije na koži i sluzokoži. Ovo stanje se ponekad viđa kod pasa i mora se razlikovati od autoimunih kožnih bolesti. Nije utvrđeno u kojim slučajevima je ova bolest rezultat primarne ili sekundarne imunodeficijencije, ili oboje. Eksperimenti pokazuju da se imunološko stanje mijenja pod utjecajem stimulacije levamisolom.

Elementi u tragovima i vitamini. Njihova uloga u imunološkom odgovoru je jasna, iako efekti mnogih agenasa i njihov mehanizam djelovanja nisu uvijek jasni. Cink je najvažniji mineral u tragovima i povezan je sa smrtonosnim znakom A46 (kongenitalna imunodeficijencija). Osim toga, vitamin E i selen igraju važnu ulogu u formiranju normalnog imunološkog odgovora, a imunostimulirajući efekti vitamina E koriste se u pomoćnim sredstvima. Psi koji konzumiraju hranu koja ima manjak vitamina E i selena imaju ozbiljna oštećenja imunološkog sistema. Obnavljanje normalnog imunološkog odgovora nastaje kao rezultat suplementacije vitaminom E, ali ne i selenom.

Zagađivači okoline. Zagađivači životne sredine, uključujući teške metale kao što su olovo, kadmijum, živa, razne industrijske hemikalije i pesticide, su loš uticaj na imunološki odgovor. Metaboliti gljivica koji kontaminiraju hranu su također važni; postoje dokazi o imunosupresivnom dejstvu aflatoksina koje luče Aspergillus spp.

Terapeutski lijekovi. Lista terapijskih sredstava koja imaju neželjeni učinak na imunološki sistem je prilično duga. Međutim, generalno gledano, njihov uticaj je beznačajan, inače lekovi neće biti dozvoljeni na tržištu. Poznato je djelovanje analgetika na nespecifičnu zaštitu, a pokazano je primjetno kršenje blastogenog odgovora limfocita kod pasa nakon anestezije metoksifluoranom. Iako ovo možda nema nikakve praktične implikacije, to barem implicira da treba biti oprezan u tumačenju rezultata dobivenih studijama funkcije limfocita nakon anestezije.

Tabela 2. Glavni uzroci sekundarne imunodeficijencije kod životinja

POREMEĆAJI PASIVNOG PRENOSA ANTITELA (majka - fetus - novorođenče) sve vrste VIRUSI: virus pasje kuge, pasji parvovirus, virus mačje leukemije, virus mačje panleukopenije, konjski herpesvirus 1, virusna dijareja Goveda LIJEKOVI: imunosupresivna/citotoksična terapija, amfotericin B POREMEĆAJI METABOLIZMA: nedostatak cinka, nedostatak gvožđa, nedostatak vitamina E DIJABETES, HIPERRENOKORTIZAM, UREMIJA, TRUDNOĆA BAKTERIJE: Mycobacterium paratuberculosis (Jonova bolest) TOKSINI: mikotoksin ekstrakt paprati i paprati trihloretilen-soja ZRAČENJE POREMEĆAJI ENDOKRINOG SISTEMA: nedostatak hormona rasta, toksičnost estrogena TUMORI: limfom, multipli mijelom

Tabela 4. Imunosupresivno djelovanje limfoidni tumori

Tumor	Tip ćelije	Manifestacija imunosupresije	Mehanizam
Mačja leukemija	T ćelije	limfopenija, odloženo odbacivanje kožnih transplantata, povećana osjetljivost na infekcije, nedostatak odgovora na mitogene	Supresivni virusni proteini, p15E, supresija ćelija
Marekova bolest	T ćelije	nedostatak odgovora na mitogene, supresija stanične citotoksičnosti, supresija proizvodnje IgG	supresija makrofaga
Ptičija limfoidna leukemija	B ćelije		supresija limfocita
Goveda leukemija	B ćelije	supresija serumske sinteze IgM	rastvorljivi supresorski faktor
Mijeloma	B ćelije	preosjetljivost na infekcije	rastvorljivi faktor tumorskih ćelija
Maligni pseći limfom	B ćelije	Predispozicija za infekcije praćene autoimunim poremećajima	nije poznato
Limfosarkom konja	T ćelije	preosjetljivost na infekcije	tumor supresorske ćelije

Antitijela na p24

Antitijela na gp120

Rice. 4.49. Dinamika sadržaja samog virusa i antitijela na dva njegova proteina u krvi zaraženih virusom ljudske imunodeficijencije

T-ćelije, što im omogućava da izbjegnu pritisak imuniteta T-ćelija. Dakle, ćelijski imunološki odgovor nije u stanju eliminirati virus iz tijela zbog visoke prilagodljivosti virusa zasnovane na varijabilnosti. NK ćelije su takođe neefikasne, iako nisu predmet direktne virusne infekcije.

Dinamika sadržaja virusnih antigena u cirkulaciji je odraz odnosa HIV infekcije i makroorganizma.

i antivirusna antitela (slika 4.49). Porast antigenemije u ranom periodu razvoja HIV infekcija (2-8 sedmica nakon infekcije) odražava intenzivnu replikaciju virusa koji napadaju ćelije. Sa netaknutim imunološkim sistemom domaćina, to uzrokuje proizvodnju neutralizirajućih antitijela (uglavnom na površinske proteine ​​gp120, gp41, grupno-specifični gag antigen p17), što se može otkriti povećanjem titra serumskih antitijela na ove antigene, počevši od 8. nedelje od trenutka infekcije. Ova promjena u cirkulaciji antigena do prisutnosti antitijela u krvotoku se naziva "serokonverzija". Antitela na proteine ​​omotača (env) perzistiraju stabilno tokom čitave bolesti, dok antitela specifična za gag nestaju u određenim fazama njenog razvoja, a virusni antigeni se ponovo pojavljuju u krvotoku. Istovremeno sa akumulacijom antitijela na virusne antigene u krvnom serumu, povećava se koncentracija svih serumskih imunoglobulina, uključujući IgE.

Cirkulirajuća antitijela mogu neutralizirati slobodni virus

i vežu svoje rastvorljive proteine. Kada se reaguje na gp120, ovo se najviše odnosi na antitijela specifična za imunodominantni epitop 303–337, lokalizovan u 3. hipervarijabilnoj domeni (V3) molekula. Ovo je potkrijepljeno činjenicom da pasivno primijenjena antitijela mogu zaštititi od HIV infekcije. Neutralizirajuća antitijela, posebno ona usmjerena protiv gp120, sposobna su blokirati zarazne

formiranje ćelija. Ovo vjerovatno igra ulogu u početnom obuzdavanju HIV infekcije i u određenoj mjeri određuje dug period latencije karakterističan za ovu bolest. Istovremeno, efektorska aktivnost ovih antitijela je ograničena i njihova zaštitna uloga u HIV infekciji ne može se smatrati dokazanom.

Formiranje imunodeficijencije kod sindroma stečene imunodeficijencije

(vidi tabelu 4.20)

Glavni uzrok imunodeficijencije kod AIDS-a je smrt CD4 + T ćelija. Očigledni razlog smrti inficiranih ćelija je citopatogeno dejstvo virusa. U ovom slučaju stanice umiru mehanizmom nekroze zbog narušavanja integriteta njihove membrane. Dakle, sa HIV infekcijom krvnih stanica, broj CD4 + T ćelija, počevši od 3. dana, naglo opada istovremeno sa oslobađanjem viriona u okolinu. Najviše je pogođena populacija CD4 + T ćelija crijevne sluznice.

Pored ovog mehanizma smrti inficiranih ćelija kod AIDS-a, otkriva se visok nivo apoptoze. Oštećenje T-ćelijske veze imunološkog sistema značajno je veće od očekivanog na osnovu procjene broja inficiranih ćelija. U limfoidnim organima nije inficirano više od 10-15% CD4+T ćelija, au krvi je taj broj samo 1%, ali znatno veći procenat CD4+T limfocita prolazi kroz apoptozu. Osim inficiranih, apoptotira značajan dio ćelija neinficiranih virusom, prvenstveno CD4 + T-limfociti specifični za HIV antigene (do 7% ovih ćelija). Proteini gp120 i regulatorni protein Vpr, koji su aktivni u rastvorljivom obliku, služe kao induktori apoptoze. Protein gp120 snižava nivo anti-apoptotičkog proteina Bcl-2 i povećava nivo proapoptotičkih proteina p53, Bax, Bak. Vpr protein narušava integritet mitohondrijalne membrane, istiskujući Bcl-2. Citohromi izlaze iz mitohondrija i aktiviraju kaspazu 9, što dovodi do apoptoze CD4 + T ćelija, uključujući one koje nisu inficirane, ali su specifične za HIV.

Interakcija virusnog proteina gp120 sa membranskim glikoproteinom CD4 + T-limfocita uzrok je još jednog procesa koji se javlja tokom HIV infekcije i koji je uključen u smrt i funkcionalnu inaktivaciju ćelija domaćina – formiranje sincitijuma. Kao rezultat interakcije gp120 i CD4, stanice se spajaju sa formiranjem višejezgrene strukture koja nije u stanju da izvrši normalne funkcije i osuđen na propast.

Među ćelijama inficiranim HIV-om, samo T-limfociti i megakariociti umiru, podvrgnuti citopatogenom djelovanju ili ulazeći u apoptozu. Ni makrofagi, ni epitelne ili druge ćelije zaražene virusom ne gube svoju vitalnost, iako njihova funkcija može biti narušena. Disfunkcija može biti uzrokovana ne samo HIV-om kao takvim, već i njegovim izoliranim proteinima, na primjer, gp120 ili produktom p14 gena atat. Iako HIV nije sposoban da izazove malignu transformaciju limfocita (za razliku od, na primer, HTLV-1 virusa), tat protein (p14) je uključen u indukciju Kaposijevog sarkoma kod HIV infekcije.

Oštar pad sadržaja CD4 + T-limfocita je najupečatljiviji laboratorijski znak HIV infekcije i njene evolucije u AIDS. Uslovno

4.7. Imunodeficijencije

granica sadržaja ovih ćelija, koju obično prate kliničke manifestacije AIDS-a, je 200–250 ćelija u 1 µl krvi (u relativnom broju - oko 20%). Odnos CD4/CD8 na vrhuncu bolesti smanjuje se na 0,3 i niže. Tokom ovog perioda, opća limfopenija se manifestira smanjenjem sadržaja ne samo CD4 + ćelija, već i CD8 + ćelija i B-limfocita. Odgovor limfocita na mitogene i ozbiljnost kožnih reakcija na uobičajene antigene nastavlja opadati sve do potpune anergije. Visoka promjenjivost HIV-a sa stvaranjem sve više epitopa koje citotoksične T ćelije ne prepoznaju dodaje se različitim razlozima nesposobnosti efektorskih T ćelija da eliminišu HIV.

Naravno, među imunološkim poremećajima kod AIDS-a dominiraju poremećaji T-ćelija i T-ovisni procesa. Faktori koji određuju ova kršenja uključuju:

– smanjen broj CD4+ T-pomagači zbog njihove smrti;

– slabljenje funkcije CD4+ T ćelije pod uticajem infekcije i delovanja rastvorljivih HIV produkata, posebno gp120;

– neravnoteža stanovništva T ćelije sa pomakom u Th1 / Th2 omjeru prema Th2, dok Th1-ovisni procesi doprinose zaštiti od virusa;

– indukcija regulatornih T ćelije sa proteinom gp120 i proteinom p67 povezanim sa HIV-om.

Smanjenje sposobnosti organizma za imunološku odbranu utiče na njegove ćelijske i humoralne faktore. Kao rezultat, formira se kombinirana imunodeficijencija, koja čini tijelo ranjivim na infektivne agense, uključujući oportunističke patogene (dakle razvoj oportunističkih infekcija). Nedostatak ćelijskog imuniteta igra ulogu u nastanku limfotropnih tumora, a kombinacija imunodeficijencije i djelovanja određenih HIV proteina u nastanku Kaposijevog sarkoma.

Kliničke manifestacije imunodeficijencije kod infekcije virusom humane imunodeficijencije i sindroma stečene imunodeficijencije

Glavne kliničke manifestacije AIDS-a su razvoj zaraznih bolesti, uglavnom oportunističkih. Za AIDS su najkarakterističnije sljedeće bolesti: pneumonija uzrokovana Pneumocystis carinii; dijareja uzrokovana kriptosporidijom, toksoplazmom, giardijom, amebom; Strongiloidoza i toksoplazmoza mozga i pluća; kandidijaza usne šupljine i jednjaka; kriptokokoza, diseminirana ili lokalizirana u središnjem nervnom sistemu; kokcidioidomikoza, histoplazmoza, mukormikoza, aspergiloza različite lokalizacije; infekcije atipičnim mikobakterijama različite lokalizacije; bakterijemija salmonele; citomegalovirusna infekcija pluća, centralnog nervnog sistema, probavni trakt; herpes infekcija kože i sluzokože; infekcija virusom Epstein-Barr; multifokalna infekcija papovavirusom sa encefalopatijom.

Druga grupa vezana za AIDS patoloških procesa sastavni tumori, koji se razlikuju od onih koji nisu povezani sa AIDS-om, jeste da se razvijaju u više mlada godina nego inače (do 60 godina). Kod AIDS-a se često razvijaju Kaposijev sarkom i ne-Hodgkinovi limfomi, lokalizirani uglavnom u mozgu.

Razvoj patološkog procesa olakšavaju neke reakcije makroorganizma izazvane HIV infekcijom. Dakle, aktivacija CD4 + T ćelija kao odgovor na delovanje virusnih antigena pospešuje sprovođenje citopatogenog efekta, posebno apoptozu T limfocita. Većina citokina koje proizvode T ćelije i makrofagi pogoduju napredovanju HIV infekcije. Konačno, autoimuna komponenta igra važnu ulogu u patogenezi AIDS-a. Zasniva se na homologiji između HIV proteina i nekih tjelesnih proteina, na primjer, između gp120 i MHC molekula. Međutim, ovi poremećaji, koji pogoršavaju imunodeficijenciju, ne stvaraju specifične autoimune sindrome.

Već u pretkliničkom stadijumu HIV infekcije postaje neophodna upotreba imunoloških dijagnostičkih metoda. U tu svrhu se koriste kompleti za testiranje enzimske imunoeseje za određivanje prisustva antitijela na proteine ​​HIV-a u krvnom serumu. Postojeći sistemi za testiranje zasnovani su na testiranju na čvrsta faza imunosorbent antitela (ELISA). U početku su korišteni testni setovi koristeći virusne lizate kao antigenski materijal. Kasnije su u tu svrhu počeli koristiti rekombinantne HIV proteine ​​i sintetičke peptide koji reproduciraju epitope s kojima serumska antitijela HIV-inficiranih osoba stupaju u interakciju.

Zbog izuzetno velike odgovornosti lekara koji zaključuju da je HIV infekcija zasnovana na laboratorijskim testovima, uobičajena je praksa ponavljanje testova na antitela (ponekad korišćenjem alternativnih metoda, na primer, imunoblotiranje, videti odeljak 3.2.1.4), kao i određivanje virus koristeći lančanu reakciju polimeraze.

Liječenje AIDS-a zasniva se na primjeni antivirusnih lijekova, od kojih je najširu primjenu zidovudin, koji djeluje kao antimetabolit. Ostvaren je uspjeh u kontroli toka AIDS-a, što značajno produžava životni vijek pacijenata. Glavni terapijski pristup je primjena antimetabolita nukleinske kiseline u varijanti visokoaktivne antiretrovirusne terapije ( Visoko aktivna antiretrovirusna terapija- HAART). Efikasan dodatak antiretrovirusnoj terapiji je upotreba interferonskih lijekova, kao i liječenje pratećih bolesti i virusne infekcije doprinose napredovanju AIDS-a.

Smrtnost od AIDS-a je i dalje 100%. Većina uobičajen razlog smrtni slučajevi su oportunističke infekcije, posebno Pneumocystis pneumonia. Drugi uzroci smrti su prateći tumori, oštećenje centralnog nervnog sistema i probavnog trakta.

4.7.3. Sekundarne imunodeficijencije

Stanja sekundarne imunodeficijencije - Ovo je narušavanje imunološke odbrane organizma usled delovanja nenaslednih induktivnih faktora (tabela 4.21). Nisu samostalni nozološki oblici, već samo prate bolesti ili djelovanje imunotoksičnih faktora. U većoj ili manjoj mjeri, poremećaji imuniteta

4.7. Imunodeficijencije

theta su povezane sa većinom bolesti, a to značajno otežava određivanje mjesta sekundarnih imunodeficijencija u razvoju patologije.

Tabela 4.21. Glavne razlike između primarne i sekundarne imunodeficijencije

Kriterijum	Primarno	Sekundarni
	imunodeficijencije	imunodeficijencije
Prisustvo genetskih
kvar sa instaliranim
tip naslijeđen
Uloga indukcije
Rana manifestacija	Izraženo	Vrijeme ispoljavanja imuniteta
nedostatak imuniteta		ali deficit određuje-
		podsticanjem akcije
		faktor
Oportunistički	Razvijajte prvenstveno	Razvijajte se nakon akcije
infekcije		viya inducing
	Zamjena, kontra-	Eliminacija indukcije
	infektivnu terapiju.	odlučujući faktor.
	Genska terapija	Zamjena, protiv
		ratnik zarazan

Često je teško razlikovati doprinos nasljednih faktora i induktivnih efekata nastanku poremećaja imuniteta. U svakom slučaju, odgovor na imunotoksične agense ovisi o nasljednim faktorima. Primjer teškoća u tumačenju osnova poremećaja imuniteta mogu poslužiti bolesti klasifikovane kao „često bolesna djeca“. Osnova osjetljivosti na infekciju, posebno respiratornu virusnu, je genetski (poligenski) određena imunološka konstitucija, iako specifični patogeni djeluju kao etiološki faktori. Međutim, na tip imunološke konstitucije utiču faktori sredine i ranije prošle bolesti... Praktični značaj preciznog izolovanja nasljednih i stečenih komponenti patogeneze imunološkog deficita povećavat će se razvojem metoda za diferencirano terapijsko djelovanje na ove oblike imunodeficijencije, uključujući metode adaptivne ćelijske terapije i genske terapije.

Osnova imunodeficijencije koja nije uzrokovana genetskim defektima može biti:

– smrt ćelija imunog sistema - totalna ili selektivna;

– disfunkcija imunocita;

– neuravnotežena dominacija aktivnosti regulatornih ćelija i supresorskih faktora.

4.7.3.1. Stanja imunodeficijencije zbog odumiranja imunocita

Klasični primjeri takvih imunodeficijencija su poremećaji imuniteta uzrokovani djelovanjem jonizujućeg zračenja i citotoksičnih lijekova.

Limfociti se smatraju malobrojnim ćelijama koje na djelovanje niza faktora, posebno onih koji oštećuju DNK, reagiraju razvojem apoptoze. Ovaj efekat se manifestuje pod dejstvom jonizujućeg zračenja i mnogih citostatika koji se koriste u lečenju malignih tumora (npr. cisplatin, koji se uvodi u dvostruku spiralu DNK). Razlog za razvoj apoptoze u ovim slučajevima je akumulacija nepopravljenih lomova koje snima ćelija uz učešće ATM kinaze (videti odeljak 4.7.1.5), iz koje se signal prenosi u nekoliko pravaca, uključujući i do p53 proteina. Ovaj protein je odgovoran za pokretanje apoptoze, čije je biološko značenje zaštititi višećelijski organizam po cijenu smrti pojedinačnih ćelija koje nose genetski poremećaji, prepun rizika od maligniteta ćelija. U većini drugih ćelija (obično u mirovanju), ovaj mehanizam se suprotstavlja zaštitom od apoptoze zbog povećane ekspresije Bcl-2 i Bcl-XL proteina.

Radijacijske imunodeficijencije

Već u prvoj deceniji nakon otvaranja jonizujuće zračenje otkrivena je njihova sposobnost da oslabe otpornost na zarazne bolesti i selektivno smanje sadržaj limfocita u krvi i limfnim organima.

Radijacijska imunodeficijencija se razvija neposredno nakon zračenja tijela. Efekat radijacije je uglavnom zbog dva efekta:

– kršenje prirodnih barijera, prvenstveno sluznice, što dovodi do povećanog pristupa tijelu patogena;

– selektivno oštećenje limfocita, kao i sve diobe

ćelije, uključujući prekursore ćelija imunog sistema i ćelije uključene u imunološki odgovor.

Predmet proučavanja radijacijske imunologije je uglavnom drugi efekat. Radijaciona smrt ćelije ostvaruje se kroz dva mehanizma - mitotički i interfazni. Uzrok mitotičke smrti je nepopravljivo oštećenje DNK i hromozomskog aparata, koje onemogućava provođenje mitoze. Interfazna smrt utiče na ćelije u mirovanju. Uzrokuje ga razvoj apoptoze pomoću mehanizma ovisnog o p53 / ATM (vidi gore).

Ako je osjetljivost svih tipova stanica na mitozu približno jednaka (D0 - oko 1 Gy), onda u smislu osjetljivosti na međufaznu smrt, limfociti značajno nadmašuju sve ostale stanice: većina njih umire nakon zračenja u dozama od 1-3 Gy, dok ćelije drugih tipova umiru pri dozama većim od 10 Gy. Visoka radiosenzitivnost limfocita je, kao što je već pomenuto, posledica niskog nivoa ekspresije antiapoptotičkih faktora Bcl-2 i Bcl-XL. Različite populacije i subpopulacije limfocita neznatno se razlikuju po osjetljivosti na apoptozu (B ćelije su nešto osjetljivije od T limfocita; D0 za njih iznosi 1,7–2,2 i 2,5–3,0 Gy, respektivno). U procesu limfopoeze,

4.7. Imunodeficijencije

Odgovor na citotoksične efekte se menja u skladu sa nivoom ekspresije antiapoptotičkih faktora u ćelijama: najveći je u periodima selekcije ćelije (za T limfocite - stadijum kortikalnih CD4 + CD8 + timocita, D0 - 0,5–1,0 Gy) . Radiosenzitivnost je visoka u stanicama u mirovanju, dodatno se povećava u početnim fazama aktivacije, a zatim naglo opada. Proces proliferativne ekspanzije limfocita karakteriše visoka radiosenzitivnost, a pri ulasku u proliferaciju ćelije koje su ranije bile izložene zračenju i nose nepopravljene lomove DNK mogu umrijeti. Formirane efektorske ćelije, posebno plazma ćelije, otporne su na zračenje (D0 - desetine Gy). Istovremeno, memorijske ćelije su radiosenzitivne u približno istom stepenu kao i naivni limfociti. Ćelije urođenog imuniteta su radiorezistentne. Radiosenzitivni su samo periodi njihove proliferacije tokom razvoja. Izuzetak su NK ćelije, kao i dendritske ćelije (umiru u dozama od 6-7 Gy), koje po radiosenzitivnosti zauzimaju međupoziciju između ostalih limfoidnih i mijeloidnih ćelija.

Iako su zrele mijeloidne stanice i njima posredovane reakcije radiorezistentne, in ranih datuma nakon zračenja, to je insuficijencija mijeloidnih ćelija, prvenstveno neutrofila, uzrokovana radijacijskim poremećajem hematopoeze, koji se maksimalno ispoljava. Njegove posledice najranije i najteže utiču na neutrofilne granulocite kao populaciju ćelija sa najbržom razmjenom pula zrelih ćelija. To uzrokuje naglo slabljenje prve linije obrane, na kojoj se opterećenje u ovom periodu značajno povećava zbog kršenja barijera i nekontroliranog ulaska u tijelo patogena i drugih stranih agenasa. Slabljenje ove karike imuniteta glavni je uzrok smrti od zračenja u ranim fazama nakon izlaganja. U kasnijim periodima, posljedice poraza faktora urođenog imuniteta su znatno slabije. Funkcionalne manifestacije urođenog imuniteta su same po sebi otporne na djelovanje jonizujućeg zračenja.

3-4 dana nakon zračenja u dozama od 4-6 Gy, više od 90% limfoidnih ćelija kod miševa umire i limfni organi se prazne. Funkcionalna aktivnost preživjelih stanica se smanjuje. Homing limfocita - njihova sposobnost da migriraju tokom recirkulacije u sekundarne limfoidne organe - oštro je poremećena. Reakcije adaptivnog imuniteta pod dejstvom ovih doza su oslabljene u skladu sa stepenom radiosenzitivnosti ćelija koje posreduju u tim reakcijama. Djelovanjem zračenja najviše su pogođeni oni oblici imunološkog odgovora, za čiji razvoj su potrebne interakcije radioosjetljivih stanica. Stoga je ćelijski imuni odgovor radiorezistentniji od humoralnog, a proizvodnja antitijela neovisna o timusu je radiorezistentnija od humoralnog odgovora ovisnog o timusu.

Doze zračenja u rasponu od 0,1-0,5 Gy ne uzrokuju oštećenja perifernih limfocita i često imaju stimulativni učinak na imunološki odgovor zbog direktne sposobnosti kvanta zračenja,

generirajući reaktivne vrste kisika, aktiviraju signalne puteve u limfocitima. Imunostimulirajući efekat zračenja, posebno u odnosu na IgE odgovor, prirodno se manifestuje tokom zračenja nakon imunizacije. Vjeruje se da je u ovom slučaju stimulativni učinak posljedica relativno veće radiosenzitivnosti regulatornih T ćelija koje kontrolišu ovaj oblik imunološkog odgovora, u odnosu na efektorske ćelije. Stimulativno dejstvo zračenja na ćelije urođenog imuniteta se manifestuje i pri visokim dozama, posebno u odnosu na sposobnost ćelija da proizvode citokine (IL-1, TNF α i dr.). Pored direktnog stimulativnog dejstva zračenja na ćelije, stimulacija ovih ćelija produktima patogena koji ulaze u organizam kroz oštećene barijere doprinosi ispoljavanju efekta pojačavanja. Međutim, povećanje aktivnosti ćelija urođenog imuniteta pod uticajem jonizujućeg zračenja nije adaptivno i ne pruža adekvatnu zaštitu. U tom smislu prevladava negativan efekat zračenja, koji se manifestuje u supresiji (pri dozama većim od 1 Gy) adaptivnog antigen-specifičnog imunološkog odgovora (slika 4.50).

Već u periodu nastajanja devastacije limfoidno tkivo uključeno procesi oporavka... Oporavak se odvija na dva glavna načina. S jedne strane, procesi limfopoeze se aktiviraju zbog diferencijacije svih vrsta limfocita od hematopoetskih matičnih stanica. U slučaju T-limfopoeze, tome se dodaje i razvoj T-limfocita iz intratimskih progenitora. U ovom slučaju, u određenoj mjeri, slijed događaja se ponavlja,

7 Dendritic

Medularni 3 timociti

1 Kortikalni

timociti 0,5-1,0 Gy

Odgovor T: ćelije

IgM: antitela za

u SKL - 1,25 Gy

EB - 1,0-1,2 Gy

Odgovor B: ćelije

Obrazovanje

in vitro na LPS-u -

IgG: antitela za

EB - 0,8-1,0 Gy

Rice. 4.50. Radiosenzitivnost nekih ćelija imunog sistema i reakcije posredovane njima. Vrijednosti D0 ... EB - eritrociti ovaca

4.7. Imunodeficijencije

karakteristika T-limfopoeze u embrionalnom periodu: prvo se formiraju γδT ćelije, zatim αβT ćelije. Procesu oporavka prethodi pomlađivanje epitelnih stanica timusa, praćeno povećanjem njihove proizvodnje. peptidni hormoni... Broj timocita se brzo povećava, dostižući maksimum do 15. dana, nakon čega dolazi do sekundarne atrofije organa zbog iscrpljivanja populacije intratimskih progenitorskih ćelija. Ova atrofija ima mali utjecaj na broj perifernih T-limfocita, budući da se do tog vremena aktivira drugi izvor obnove populacije limfocita.

Ovaj izvor je homeostatska proliferacija preživjelih zrelih limfocita. Stimulacija za implementaciju ovog mehanizma regeneracije limfoidnih ćelija je proizvodnja IL-7, IL-15 i BAFF, koji služe kao homeostatski citokini za T-, NK- i B-ćelije. Obnova T-limfocita se odvija najsporije, jer je za realizaciju homeostatske proliferacije neophodan kontakt T-limfocita sa dendritskim ćelijama koje eksprimiraju MHC molekule. Broj dendritskih ćelija i ekspresija MHC molekula (posebno klase II) na njima nakon zračenja se smanjuje. Ove promjene se mogu protumačiti kao zračenjem izazvane promjene u mikrookruženju limfocita – limfocitnim nišama. Ovo je povezano sa kašnjenjem u obnavljanju pula limfoidnih ćelija, što je posebno značajno za CD4+T ćelije, koje se realizuje u nepotpunom volumenu.

T ćelije nastale tokom homeostatske proliferacije imaju fenotipske karakteristike memorijskih ćelija (videti odeljak 3.4.2.6). Odlikuju se recirkulacijskim putevima karakterističnim za ove ćelije (migracija u barijerna tkiva i nelimfoidne organe, slabljenje migracije u T-zone sekundarnih limfoidnih organa). Zbog toga se broj T-limfocita u limfnim čvorovima praktički ne vraća u normalu, dok se u slezeni potpuno vraća. Imunološki odgovor koji se razvija u limfnim čvorovima takođe ne dostiže normalan nivo kada se potpuno normalizuje u slezeni. Tako se pod uticajem jonizujućeg zračenja menja prostorna organizacija imunog sistema. Druga posljedica konverzije fenotipa T-limfocita u procesu homeostatske proliferacije je povećanje učestalosti autoimunih procesa zbog povećanja vjerovatnoće prepoznavanja autoantigena tokom migracije u nelimfoidne organe, što olakšava aktivaciju pamćenja. T-ćelije i zaostala regeneracija regulatornih T-ćelija u odnosu na druge subpopulacije. Mnoge promene u imunološkom sistemu izazvane zračenjem podsećaju na one kod običnog starenja; To je posebno vidljivo u timusu, čije je smanjenje aktivnosti povezano sa starenjem ubrzano zračenjem.

Variranje doze zračenja, njegove snage, upotreba frakcionisanog, lokalnog, unutrašnjeg zračenja (ugrađeni radionuklidi) daje određenu specifičnost imunološkim poremećajima u postradijacijskom periodu. Međutim, osnovni principi oštećenja zračenja i oporavak nakon zračenja u svim ovim slučajevima ne razlikuje se od onih o kojima je bilo riječi gore.

Djelovanje umjerenih i niskih doza zračenja dobilo je poseban praktični značaj u vezi sa radijacijskim katastrofama, posebno

ali u Černobilju. Teško je precizno procijeniti efekte niskih doza zračenja i razlikovati efekte zračenja od uloge faktora koji doprinose (posebno kao što je stres). U ovom slučaju, već pomenuti stimulativni efekat zračenja može se manifestovati kao deo efekta hormeze. Imunostimulacija zračenja ne može se smatrati pozitivnim fenomenom, jer, prvo, nije adaptivna, a drugo, povezana je s neravnotežom imunoloških procesa. Još uvijek je teško objektivno procijeniti učinak na ljudski imunološki sistem tog blagog povećanja prirodnog pozadinskog zračenja koje se uočava u područjima koja su susjedni zonama katastrofe ili povezana sa specifičnim proizvodne aktivnosti... U takvim slučajevima zračenje postaje jedan od nepovoljnih faktora životne sredine i situaciju treba analizirati u kontekstu ekološke medicine.

Stanja imunodeficijencije uzrokovana neradijacijskom smrću limfocita

Masovna smrt limfocita čini osnovu imunodeficijencija koje se razvijaju u nizu zaraznih bolesti kako bakterijske tako i virusne prirode, posebno uz sudjelovanje superantigena. Superantigeni su supstance sposobne da aktiviraju CD4 + T-limfocite uz učešće APC i njihovih MHC-II molekula. Djelovanje superantigena se razlikuje od efekta konvencionalne prezentacije antigena.

Superantigen se ne cijepa na peptide i nije ugrađen u anti-

rascjep koji vezuje gen, ali je vezan za "bočnu površinu" β-lanca MHC-II molekula.

Superantigen prepoznat T-ćelije, po svom afinitetu ne prema centru za vezivanje antigena TCR-a, već prema tzv. 4. hipervarijabilnoj

drugi region - sekvence 65–85, lokalizovane na bočnoj površini β-lanaca TCR-a koji pripadaju određenim porodicama.

Dakle, prepoznavanje superantigena nije klonsko, već je zbog TCR koji pripada jednoj ili drugoj β-familiji. Kao rezultat, superantigeni regrutuju značajan broj CD4 + T-limfocita kao odgovor (do 20-30%). Dakle, odgovor na stafilokokni egzotoksin SEB uključuje CD4 + T ćelije miševa koji eksprimiraju TCR koji pripadaju porodicama Vβ7 i Vβ8. Nakon perioda aktivacije i proliferacije, praćene prekomjernom proizvodnjom citokina, ove ćelije prolaze kroz apoptozu, što uzrokuje značajan stepen limfopenije, a kako umiru samo CD4 + T ćelije, narušava se i ravnoteža subpopulacija limfocita. Ovaj mehanizam leži u osnovi imunodeficijencije T-ćelija, koja se razvija u pozadini nekih virusnih i bakterijskih infekcija.

4.7.3.2. Sekundarne imunodeficijencije zbog funkcionalnih poremećaja limfocita

Vjerovatno je upravo ova grupa sekundarnih imunodeficijencija dominantna. Međutim, trenutno praktički ne postoje precizni podaci o mehanizmima smanjenja funkcije limfocita kod različitih somatske bolesti i izloženost štetnim faktorima. Samo u izolovanim slučajevima moguće je utvrditi tačne mehanizme,

- Riječ je o bolestima imunološkog sistema koje se javljaju kod djece i odraslih, koje nisu povezane s genetskim defektima i koje karakterizira razvoj ponavljanih, dugotrajnih infektivnih i upalnih patoloških procesa koji su slabo podložni etiotropnom liječenju. Razlikuju se stečeni, inducirani i spontani oblici sekundarnih imunodeficijencija. Simptomi su uzrokovani smanjenjem imuniteta i odražavaju specifičnu leziju organa (sistema). Dijagnoza se postavlja na osnovu analize kliničke slike i podataka imunološko istraživanje... U liječenju se koristi vakcinacija, zamjenska terapija, imunomodulatori.

Opće informacije

Sekundarne imunodeficijencije su poremećaji imuniteta koji se razvijaju u kasnom postnatalnom periodu i nisu povezani s genetskim defektima, nastaju u pozadini prvobitno normalne reaktivnosti organizma i uzrokovani su specifičnim uzročnim faktorom koji je izazvao razvoj defekta u imunološki sistem.

Uzročni faktori koji dovode do narušavanja imuniteta su različiti. Među njima su i dugotrajni štetni efekti vanjski faktori(ekološka, ​​zarazna), trovanja, toksični efekat lijekovima, kroničnom psihoemocionalnom preopterećenošću, pothranjenošću, traumom, hirurškim zahvatima i teškim somatskim bolestima, što dovodi do poremećaja imunološkog sistema, smanjenja otpornosti organizma, razvoja autoimunih poremećaja i novotvorina.

Tok bolesti može biti latentan (tegobe i klinički simptomi su odsutni, prisustvo imunodeficijencije se otkriva tek kada laboratorijska istraživanja) ili aktivna sa znacima upalnog procesa na koži i u potkožnom tkivu, gornjim disajnim putevima, plućima, genitourinarnom sistemu, probavnom traktu i drugim organima. Za razliku od prolaznih pomaka u imunitetu, kod sekundarne imunodeficijencije, patološke promjene traju i nakon eliminacije uzročnika bolesti i ublažavanja upale.

Uzroci

Širok spektar etioloških faktora, vanjskih i unutrašnjih, može dovesti do izraženog i trajnog smanjenja imunološke odbrane organizma. Sekundarna imunodeficijencija se često razvija uz opću iscrpljenost organizma. Produžena pothranjenost s nedostatkom proteina u ishrani, masne kiseline, vitamini i mikroelementi, malapsorpcija i razgradnja hranljive materije u probavnom traktu dovode do poremećaja sazrijevanja limfocita i smanjuju otpornost organizma.

Teške traumatske povrede mišićno-koštanog sistema i unutrašnje organe, opsežne opekotine, ozbiljne hirurške intervencije, po pravilu, praćene su gubitkom krvi (zajedno sa plazmom, gube se proteini sistema komplementa, imunoglobulini, neutrofili i limfociti), te oslobađanjem kortikosteroidnih hormona namijenjenih održavanju vitalnih funkcija (krv cirkulaciju, disanje i sl.) više inhibira rad imunog sistema.

Izraženo kršenje metaboličkih procesa u tijelu sa somatskim bolestima (kronični glomerulonefritis, zatajenje bubrega) i endokrinim poremećajima (dijabetes, hipo- i hipertireoza) dovodi do inhibicije kemotaksije i fagocitne aktivnosti neutrofila i, kao posljedica toga, do sekundarne imunodeficijencije. pojava raznih, češće su to pioderma, apscesi i flegmoni).

Imunitet se smanjuje dugotrajnom primjenom određenih lijekova koji supresivno djeluju na koštanu srž i hematopoezu, remete stvaranje i funkcionalnu aktivnost limfocita (citostatici, glukokortikoidi i dr.). Zračenje ima sličan efekat.

Kod malignih neoplazmi tumor proizvodi imunomodulatorne faktore i citokine, zbog čega se smanjuje broj T-limfocita, povećava aktivnost supresorskih stanica i inhibira se fagocitoza. Situacija se pogoršava generalizacijom tumorskog procesa i metastazama u koštanu srž. Sekundarne imunodeficijencije se često razvijaju kod autoimunih bolesti, akutnih i hronično trovanje, kod osoba starije životne dobi, sa produženim fizičkim i psiho-emocionalnim preopterećenjem.

Simptomi sekundarne imunodeficijencije

Kliničke manifestacije karakterizira prisutnost u tijelu dugotrajne kronične infektivne gnojno-upalne bolesti otporne na etiotropnu terapiju u pozadini smanjenja imunološke obrane. U tom slučaju promjene mogu biti prolazne, privremene ili nepovratne. Razlikuju se inducirani, spontani i stečeni oblici sekundarne imunodeficijencije.

Inducirani oblik uključuje poremećaje koji proizlaze iz specifičnih uzročnih faktora (rendgensko snimanje, produžena primjena citostatika, kortikosteroidnih hormona, teške ozljede i opsežne kirurške operacije s intoksikacijom, gubitkom krvi), kao i kod teške somatske patologije (dijabetes melitus, hepatitis, ciroza , kronično zatajenje bubrega) i maligni tumori.

U spontanom obliku nije utvrđen vidljivi etiološki faktor koji je izazvao narušavanje imunološke odbrane. Klinički, kod ovog oblika, prisutnost hroničnih, teško lječivih i često pogoršanih bolesti gornjih disajnih puteva i pluća (sinusitis, bronhiektazija, upala pluća, apscesi pluća), probavnog i urinarnog trakta, kože i potkožnog tkiva (čirevi, karbunuli) , apscesi i flegmoni), koji su uzrokovani oportunističkim mikroorganizmima. Sindrom stečene imunodeficijencije (AIDS) uzrokovan HIV infekcijom identificiran je kao poseban stečeni oblik.

O prisutnosti sekundarne imunodeficijencije u svim fazama može se suditi prema općim kliničkim manifestacijama infektivnog i upalnog procesa. To može biti produženo subfebrilno stanje ili groznica, otečeni limfni čvorovi i upala, bolovi u mišićima i zglobovima, opšta slabost i umor, smanjene performanse, česte prehlade, ponovljeni tonzilitis, često ponavljajući hronični sinusitis, bronhitis, ponovljene upale pluća, septička stanja itd. Istovremeno, efikasnost standardne antibakterijske i antiinflamatorne terapije je niska.

Dijagnostika

Identifikacija sekundarnih imunodeficijencija zahtijeva integrirani pristup i učešće u dijagnostičkom procesu različitih medicinskih specijalista - alergologa-imunologa, hematologa, onkologa, infektologa, otorinolaringologa, urologa, ginekologa itd. Pri tome se uzima u obzir klinička slika bolesti. , što ukazuje na prisutnost hronične infekcije koja se teško liječi, kao i na identifikaciju oportunističkih infekcija uzrokovanih oportunističkim mikroorganizmima.

Neophodno je proučavati imunološki status organizma koristeći sve dostupne tehnike koje se koriste u alergologiji i imunologiji. Dijagnostika se zasniva na proučavanju svih karika imuniteta uključenih u odbranu organizma od infektivnih agenasa. Istovremeno se proučava fagocitni sistem, sistem komplementa, subpopulacije T- i B-limfocita. Istraživanje se provodi provođenjem testova prvog (indikativnog) nivoa koji omogućava identifikaciju bruto opšta kršenja imunitet i drugi (dodatni) nivo sa identifikacijom specifičnog defekta.

Prilikom provođenja skrining studija (testovi nivoa 1 koji se mogu obaviti u bilo kojoj kliničko dijagnostičkoj laboratoriji), možete dobiti informacije o apsolutnom broju leukocita, neutrofila, limfocita i trombocita (i leukopenija i leukocitoza, relativna limfocitoza, povećana ESR), nivo proteina i serumski imunoglobulini G, A, M i E, dopunjuju hemolitičku aktivnost. Osim toga, mogu se izvršiti neophodni kožni testovi za otkrivanje odgođene preosjetljivosti.

Detaljnom analizom sekundarne imunodeficijencije (testovi nivoa 2) utvrđuje se intenzitet kemotakse fagocita, potpunost fagocitoze, podklase imunoglobulina i specifičnih antitela na specifične antigene, produkcija citokina, induktori T-ćelija i drugi pokazatelji. . Analizu dobijenih podataka treba izvršiti samo uzimajući u obzir specifično stanje ovog pacijenta, prateće bolesti, godine starosti, prisustvo alergijskih reakcija, autoimuni poremećaji i drugi faktori.

Liječenje sekundarnih imunodeficijencija

Efikasnost liječenja sekundarnih imunodeficijencija ovisi o ispravnosti i blagovremenosti utvrđivanja etiološkog faktora koji je izazvao pojavu defekta u imunološkom sistemu i mogućnosti njegovog otklanjanja. Ako je došlo do kršenja imuniteta u pozadini kronične infekcije, poduzimaju se mjere za uklanjanje žarišta upale pomoću antibakterijski lijekovi uzimajući u obzir osjetljivost patogena na njih, provođenje adekvatne antivirusne terapije, korištenje interferona itd. Ako je uzročnik nedovoljna ishrana i nedostatak vitamina, preduzimaju se mjere za razvoj ispravnu ishranu hrana sa uravnoteženom kombinacijom proteina, masti, ugljikohidrata, elemenata u tragovima i potrebnim kalorijskim sadržajem. Također, otklanjaju se postojeći metabolički poremećaji, vraća se normalan hormonski status, provodi se konzervativno i hirurško liječenje osnovne bolesti (endokrine, somatske patologije, neoplazme).

Važna komponenta liječenja bolesnika sa sekundarnom imunodeficijencijom je imunotropna terapija aktivnom imunizacijom (vakcinacija), supstitucijsko liječenje preparatima krvi (intravenozno davanje plazme, leukocitne mase, humanog imunoglobulina), kao i primjenom imunotropnih lijekova (imunostimulansa) . Svrsishodnost propisivanja jednog ili drugog terapeutskog sredstva i odabir doze provodi alergolog-imunolog, uzimajući u obzir specifičnu situaciju. Uz prolaznu prirodu imunoloških poremećaja, pravovremeno otkrivanje sekundarne imunodeficijencije i odabir pravilnog liječenja, prognoza bolesti može biti povoljna.