Navigare rapidă în pagină

Imunodeficiența - ce este?

Medicii notează că, în acest din urmă caz, pacienții sunt din ce în ce mai diagnosticați cu boala grava greu de tratat. Imunodeficiența sau, științific, imunodeficiența este stare patologicăîn care sistemul imunitar nu funcționează corespunzător. Încălcările descrise se confruntă atât adulților, cât și copiilor. Care este această condiție? Cât de periculos este?

Imunodeficiența se caracterizează printr-o scădere a activității sau incapacitatea organismului de a crea o reacție de protecție din cauza pierderii unei legături imune celulare sau umorale.

Această afecțiune poate fi congenitală sau dobândită. În multe cazuri, IDS (mai ales dacă netratată) este ireversibilă, cu toate acestea, boala poate fi și tranzitivă (temporară).

Cauzele imunodeficienței umane

Factorii care cauzează IDD nu au fost încă pe deplin înțeleși. Cu toate acestea, oamenii de știință studiază în mod constant această problemă pentru a preveni apariția și progresia imunodeficienței.

Imunodeficiență, cauze:

Cauza poate fi identificată numai cu ajutorul unui diagnostic hematologic cuprinzător. În primul rând, pacientul este trimis să doneze sânge pentru a evalua parametrii imunității celulare. În timpul analizei, se calculează numărul relativ și absolut de celule de protecție.

Imunodeficiența poate fi primară, secundară și combinată. Fiecare boală asociată cu IDS are o severitate specifică și individuală a cursului.

Atunci când există semne patologice este important să contactați medicul dumneavoastră în timp util pentru a primi recomandări pentru tratament ulterioar.

Imunodeficiența primară (PID), caracteristici

Este o boală genetică complexă care se manifestă în primele luni după naștere (40% din cazuri), în copilăria timpurie (până la doi ani - 30%), în copilărie și adolescență (20%), mai rar după 20 de ani. (10%).

Trebuie înțeles că pacienții nu suferă de IDS, ci de acele patologii infecțioase și concomitente pe care sistemul imunitar nu le poate suprima. În acest sens, pacienții pot prezenta următoarele:

• Proces politopic. Aceasta este o leziune multiplă a țesuturilor și organelor. Astfel, pacientul poate experimenta simultan modificări patologice, de exemplu, ale pielii și ale sistemului urinar.
• Dificultate în tratarea unei singure boli. Patologia se transformă adesea într-un curs cronic cu recidive (repetări) frecvente. Bolile sunt rapide și progresive.
• Susceptibilitate ridicată la toate infecțiile, ceea ce duce la polietiologie. Cu alte cuvinte, o boală poate provoca mai mulți agenți patogeni simultan.
• Cursul terapeutic obișnuit nu dă un efect complet, prin urmare doza medicamentului este selectată individual, adesea în doze de șoc. Cu toate acestea, este foarte dificil să curățați organismul de agentul patogen, prin urmare, se observă adesea transportul și cursul latent al bolii.

Imunodeficiența primară este o afecțiune congenitală, ale cărei rudimente s-au format în uter. Din păcate, screening-ul în timpul sarcinii nu detectează inițial o anomalie severă.

Această condiție se dezvoltă sub influența unui factor extern. Imunodeficiența secundară nu este o afecțiune genetică; este diagnosticată cu aceeași frecvență pentru prima dată atât în ​​copilărie, cât și la vârsta adultă.

Factorii care cauzează imunodeficiența dobândită:

• deteriorarea mediului ecologic;
• microunde și radiații ionizante;
• intoxicații acute sau cronice cu substanțe chimice, metale grele, pesticide, alimente de calitate scăzută sau expirate;
• tratament pe termen lung cu medicamente care afectează funcționarea sistemului imunitar;
• stres psihic frecvent și excesiv, stres psihoemoțional, anxietate.

Factorii de mai sus afectează negativ rezistența imună, prin urmare, astfel de pacienți, în comparație cu cei sănătoși, vor suferi mai des de patologii infecțioase și oncologice.

Principalele motive, din cauza cărora se poate dezvolta imunodeficiența secundară, sunt enumerate mai jos.

erori de alimentare - Organismul uman este foarte sensibil la lipsa de vitamine, minerale, proteine, aminoacizi, grasimi, carbohidrati. Aceste elemente sunt esențiale pentru formarea unei celule sanguine și pentru menținerea funcției acesteia. Mai mult, pentru munca normala sistem imunitar este nevoie de multă energie care vine cu mâncarea.

Toate bolile cronice afectează negativ apărarea imună, afectând rezistența la agenții străini care pătrund din mediul extern în organism. La curs cronic patologie infecțioasă funcția hematopoiezei este inhibată, prin urmare, producția de celule protectoare tinere este redusă semnificativ.

Hormonii suprarenalieni. O creștere excesivă a hormonilor suprimă funcția de rezistență imunitară. Eșecul muncii este observat cu încălcarea schimbului de materiale.

O stare de scurtă durată, ca reacție defensivă, se observă din cauza gravă proceduri chirurgicale sau obtinerea vătămare gravă... Din acest motiv, pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală sunt susceptibili la boli infecțioase timp de câteva luni.

Caracteristicile fiziologice ale corpului:

• prematuritate;
• copii de la 1 la 5 ani;
• perioada de sarcină și alăptare;
• varsta inaintata

Caracteristicile persoanelor din aceste categorii sunt caracterizate prin suprimarea funcției imune. Faptul este că organismul începe să lucreze intens pentru a transfera stres suplimentar pentru a-și îndeplini funcția sau supraviețuirea.

Neoplasme maligne.În primul rând, vorbim despre cancerul de sânge - leucemie. Cu această boală, există o producție activă de celule protectoare nefuncționale care nu pot oferi imunitate cu drepturi depline.

De asemenea, o patologie periculoasă este înfrângerea măduvei osoase roșii, care este responsabilă pentru hematopoieza și înlocuirea structurii sale cu un focar malign sau metastaze.

Împreună cu aceasta, toate celelalte boli oncologice provoacă o lovitură tangibilă asupra funcției de protecție, dar încălcările apar mult mai târziu și au simptome mai puțin pronunțate.

HIV este virusul imunodeficienței umane. Oprimarea sistemului imunitar duce la o boală periculoasă - SIDA. Pacientul are toți ganglionii limfoizi măriți, ulcerele bucale recidivează adesea, sunt diagnosticate candidoză, diaree, bronșită, pneumonie, sinuzită, miozită purulentă, meningită.

Virusul imunodeficienței afectează reacția de protecție, prin urmare, pacienții mor din cauza acelor boli pe care un organism sănătos le poate preveni cu greu și slăbiți de infecția cu HIV - cu atât mai mult (tuberculoză, oncologie, sepsis etc.).

Tulburare de imunodeficiență combinată (CID)

Este cel mai dificil și boala rara, care este foarte greu de vindecat. KID este un grup de patologii ereditare care duc la tulburări complexe ale rezistenței imune.

De regulă, apar modificări în mai multe tipuri de limfocite (de exemplu, T și B), în timp ce cu PID, un singur tip de limfocite este perturbat.

KID se manifestă în copilărie timpurie. Copilul crește slab în greutate, rămânând în urmă în creștere și dezvoltare. Astfel de copii sunt foarte sensibili la infecții: primele atacuri pot începe imediat după naștere (de exemplu, pneumonie, diaree, candidoză, omfalită).

De regulă, după recuperare, după câteva zile, apare o recidivă sau organismul este afectat de o altă patologie de natură virală, bacteriană sau fungică.

Tratamentul imunodeficienței primare

Astăzi, medicina nu a inventat încă medicina universala, care ajută la depășirea completă a tuturor tipurilor de stări de imunodeficiență. Cu toate acestea, o terapie care vizează îndepărtarea și eliminarea simptome negative, creșterea apărării limfocitare și îmbunătățirea calității vieții.

Aceasta este cea mai complexă terapie, selectată individual. Speranța de viață a pacientului, de regulă, depinde în întregime de aportul în timp util și regulat de consumabile medicale.

Tratamentul imunodeficienței primare se realizează prin:

• prevenirea și terapia concomitentă a bolilor infecțioase în stadiile incipiente;
• îmbunătățirea protecției prin transplant de măduvă osoasă, înlocuirea imunoglobulinelor, transfuzia de masă neutrofilă;
• creșterea funcției limfocitelor sub formă de tratament cu citokine;
  introducerea acizilor nucleici (terapie genică) pentru a preveni sau suspenda dezvoltarea unui proces patologic la nivel cromozomial;
• terapie cu vitamine pentru a susține imunitatea.

Dacă evoluția bolii se agravează, este necesar să informați medicul curant.

Tratamentul imunodeficienței secundare

De regulă, agresivitatea stărilor secundare de imunodeficiență nu este severă. Tratamentul are ca scop eliminarea cauzei care stau la baza IDS.

Focalizare terapeutică:

• în caz de infecții - eliminarea focarului de inflamație (cu ajutorul medicamentelor antibacteriene și antivirale);
• pentru crestere apărare imună- imunostimulante;
• dacă IDS a fost cauzat de o lipsă de vitamine, atunci este prescris un curs lung de tratament cu vitamine și minerale;
• virusul imunodeficienței umane - tratamentul constă în terapie antiretrovială foarte activă;
• la formațiuni maligne- îndepărtarea chirurgicală a focarului unei structuri atipice (dacă este posibil), efectuând chimio-, radio-,
• tomoterapia si altele metode moderne tratament.

În plus, cu diabet zaharat, ar trebui să vă monitorizați cu atenție sănătatea: să urmați o dietă hipocarbohidrată, să vă testați regulat nivelul zahărului acasă, să luați pastile de insulină în timp util sau să administrați injecții subcutanate.

Tratament KID

Terapia pentru formele primare și combinate de imunodeficiență este foarte asemănătoare. Cel mai eficient tratament este transplantul de măduvă osoasă (dacă limfocitele T sunt deteriorate).

• Astăzi, transplantul este efectuat cu succes în multe țări pentru a ajuta la depășirea unei boli genetice agresive.

Prognoza: ce il asteapta pe pacient

Pacientul trebuie să primească îngrijiri medicale de înaltă calitate în stadiile incipiente ale dezvoltării bolii. Dacă vorbim despre patologia genetică, atunci ar trebui identificată cât mai devreme posibil prin trecerea multor teste și trecerea unei examinări cuprinzătoare.

Copiii care suferă de BIP sau KID de la naștere și nu iau terapia adecvată au o rată scăzută de supraviețuire de până la doi ani.

La infectie cu HIV este important să fie testat în mod regulat pentru anticorpi împotriva virusului imunodeficienței umane pentru a controla evoluția bolii și a preveni o progresie bruscă.

Caracteristicile de vârstă ale stării imunologice a animalelor

În perioada embrionară, starea imunologică a fătului se caracterizează prin sinteza propriilor factori de protecție. În același timp, sinteza factorilor naturali de rezistență este înaintea dezvoltării unor mecanisme specifice de răspuns.

Dintre factorii de rezistență naturală apar mai întâi elementele celulare: mai întâi, monocitele, apoi neutrofilele și eozinofilele. În perioada embrionară, ele funcționează ca fagocite, având o capacitate de absorbție și digerare. Mai mult, capacitatea digestivă predomină și nu se modifică semnificativ nici după aportul de colostru de către animalele nou-născute. Până la sfârșitul perioadei embrionare, lizozima, properdina și, într-o măsură mai mică, complementul se acumulează în sângele fetal. Pe măsură ce fătul se dezvoltă, nivelul acestor factori crește treptat. În perioadele pre-fetale și fetale, imunoglobulinele apar în serul sanguin fetal în principal din clasa M și mai rar din clasa G ... Au funcția de anticorpi preponderent incompleti.

La animalele nou-născute, conținutul tuturor factorilor de protecție crește, dar numai lizozima corespunde nivelului organismului matern. După administrarea de colostru în corpul nou-născuților și al mamelor acestora, conținutul tuturor factorilor, cu excepția complementului, se nivelează. Concentrația de complement nu atinge nivelul matern nici în serul vițeilor de 6 luni.

Saturația fluxului sanguin la nou-născuții factori imunitari apare numai pe calea colostrală. Colostrul conține cantități în scădere IgG 1, IgM, IgA, IgG 2. Imunoglobuline Gl Cu aproximativ două săptămâni înainte de fătare, trece selectiv din fluxul sanguin al vacilor și se acumulează în uger. Restul imunoglobulinelor de colostru sunt sintetizate de glanda mamară. În ea se formează lizozima și lactoferina care, împreună cu imunoglobulinele, reprezintă factori umorali ai imunității locale a ugerului. Imunoglobulinele de colostru trec în limfă și apoi în fluxul sanguin al unui nou-născut prin pinocitoză. În cripte departament subțireîn intestin, celule speciale transportă selectiv moleculele de imunoglobulină de colostru. Imunoglobulinele sunt absorbite cel mai activ atunci când colostrul este hrănit vițeilor în primele 4-5 ore după naștere.

Mecanismul de rezistență naturală se modifică în funcție de starea fiziologică generală a corpului animalului și cu vârsta. La animalele bătrâne, se observă o scădere a reactivității imunologice din cauza proceselor autoimune, deoarece în această perioadă are loc o acumulare de forme mutante de celule somatice, în timp ce celulele imunocompetente însele pot muta și deveni agresive împotriva celulelor normale ale corpului lor. S-a stabilit o scădere a răspunsului umoral datorită scăderii numărului de plasmocite formate ca răspuns la antigenul injectat. De asemenea, activitatea imunității celulare scade. În special, odată cu vârsta, numărul de limfocite T din sânge este mult mai mic, există o scădere a reactivității la antigenul administrat. În ceea ce privește activitatea de absorbție și digestie a macrofagelor, nu au fost stabilite diferențe între animalele tinere și cele bătrâne, deși procesul de eliberare a sângelui de substanțe străine și microorganisme la cele bătrâne este încetinit. Capacitatea macrofagelor de a coopera cu alte celule nu se modifică odată cu vârsta.

Reacții imunopatologice .

Imunopatologia studiază reacțiile și bolile patologice, a căror dezvoltare este cauzată de factori și mecanisme imunologice. Obiectul imunopatologiei este o varietate de tulburări în capacitatea celulelor imunocompetente ale corpului de a distinge între „sine” și „străin”, auto și antigenele străine.

Imunopatologia include trei tipuri de reacții: reacția la auto-antigenele, atunci când celulele imunocompetente le recunosc ca fiind străine (autoimunogene); un răspuns imun puternic pronunțat patologic la un alergen; o scădere a capacității celulelor imunocompetente de a dezvolta un răspuns imunitar la substanțe străine (boli de imunodeficiență etc.).

Autoimunitate.S-a stabilit că în unele boli are loc degradarea tisulară, însoțită de formarea de autoantigene. Autoantigenele sunt componente ale propriilor țesuturi care apar în aceste țesuturi sub influența bacteriilor, virușilor, medicamentelor, radiațiilor ionizante. În plus, cauza reacțiilor autoimune poate fi introducerea în organism a microbilor care au antigene comune cu țesuturile de mamifere (antigene încrucișate). În aceste cazuri, organismul animalului, reflectând atacul unui antigen străin, afectează simultan componentele propriilor țesuturi (mai des inima, membranele sinoviale) având în vedere determinanții antigenici comuni ai micro- și macroorganismelor.

Alergie... Alergie (din greacă. alios - altul, ergon - acțiune) - reactivitate modificată, sau sensibilitate, a organismului în raport cu o anumită substanță, mai des atunci când aceasta reintră în organism. Toate substanțele care modifică reactivitatea corpului se numesc alergeni. Alergenii pot fi diferite substanțe ale unui animal sau origine vegetală, lipoide, carbohidrați complecși, substante medicinale si altele.In functie de tipul de alergeni se disting alergii infectioase, alimentare (idiosincrazie), medicamente si alte alergii. Reacțiile alergice se manifestă datorită includerii unor factori de apărare specifici și se dezvoltă, ca toate celelalte reacții imunitare, ca răspuns la pătrunderea alergenului în organism. Aceste reacții pot fi crescute în comparație cu norma - hiperergie, pot fi scăzute - hipoergie sau complet absente - anergie.

Reacțiile alergice sunt împărțite în funcție de manifestarea lor în hipersensibilitate de tip imediat (HHT) și hipersensibilitate de tip întârziat (HRT). GNT apare după administrarea repetată a antigenului (alergenului) după câteva minute; HRT apare după câteva ore (12 ... 48), și uneori zile. Ambele tipuri de alergie diferă nu numai prin viteza manifestării clinice, ci și prin mecanismul dezvoltării lor. GNT includ anafilaxia, reacțiile atopice și boala serului.

Anafilaxie(din grecescul ana - împotriva, filaxie - protectie) - o stare de sensibilitate crescuta a organismului sensibilizat la repetate administrare parenterală proteine ​​străine. Anafilaxia a fost descoperită pentru prima dată de Porter și Richet în 1902. Se numește prima doză de antigen (proteină) care provoacă hipersensibilitate sensibilizant(lat. sensibilitas - sensibilitate), a doua doză, după introducerea căreia se dezvoltă anafilaxia, - permisiv,în plus, doza permisivă ar trebui să fie de câteva ori mai mare decât doza de sensibilizare.

Anafilaxia pasivă. Anafilaxia poate fi reprodusă artificial la animale sănătoase într-un mod pasiv, adică prin administrarea de ser imunitar la un animal sensibilizat. Ca urmare, animalul dezvoltă o stare de sensibilizare după câteva ore (4 ... 24). Când este administrat unui astfel de animal antigen specific se manifestă anafilaxia pasivă.

Atopie(Atopos grecesc - ciudat, neobișnuit). HNT include atopia, care este o hipersensibilitate naturală care apare spontan la oameni și animale predispuse la alergii. Boli atopice mai studiat la om este astm bronsic, rinită alergicăși conjunctivită, urticarie, alergie la mancare la căpșuni, miere, albus de ou, citrice etc. La câini și pisici a fost descrisă alergie alimentară la pește, lapte și alte produse, la bovine, s-a observat o reacție atopică, cum ar fi febra fânului, când a fost transferată pe alte pășuni. V anul trecut de foarte multe ori reacții atopice cauzate de medicamente - antibiotice, sulfonamide etc.

Boala serului ... Boala serului se dezvoltă la 8 ... 10 zile după o singură injecție de ser străin. Boala la om se caracterizează prin apariția unei erupții cutanate asemănătoare stupului și este însoțită de mâncărime severă, creșterea temperaturii corpului, afectarea activității cardiovasculare, umflături noduli limfaticiși continuă fără moarte.

Hipersensibilitate de tip întârziat (HRT). Pentru prima dată acest tip de reacție a fost descoperit de R. Koch în 1890 la un pacient cu tuberculoză cu administrare subcutanată de tuberculină. Ulterior s-a constatat că există o serie de antigene care stimulează în principal limfocitele T și determină în principal formarea imunității celulare. Într-un organism sensibilizat cu astfel de antigene, pe baza imunității celulare, se formează o hipersensibilitate specifică, care se manifestă prin faptul că după 12 ... 48 de ore se dezvoltă o reacție inflamatorie la locul administrării repetate a antigenului. Exemplul său tipic este testul la tuberculină. Administrarea intradermică de tuberculină la un pacient animal cu tuberculoză determină o umflare edematoasă dureroasă la locul injectării, o creștere a temperaturii locale. Reacția atinge un maxim cu 48 de ore.

Hipersensibilitatea la alergenii (antigenii) microbilor patogeni și la produșii lor metabolici se numește alergie infecțioasă. Joacă un rol important în patogeneza și dezvoltarea unor astfel de boli infecțioase precum tuberculoza, bruceloza, morva, aspergiloza etc. Când animalul se reface, starea hiperergică persistă mult timp. Specificul infecțios reactii alergice vă permite să le utilizați în scopuri de diagnosticare. La biofabrici se prepară industrial diverși alergeni - tuberculină, maleină, brucelohidrolizat, tularină etc.

Trebuie remarcat faptul că, în unele cazuri, o reacție alergică este absentă la un animal bolnav (sensibilizat), acest fenomen se numește energii(insensibilitate). Anergia poate fi pozitivă și negativă. Energia pozitivă se observă atunci când procesele imunobiologice din organism sunt activate și contactul organismului cu alergenul duce rapid la eliminarea acestuia fără dezvoltare. răspuns inflamator... Energia negativă este cauzată de lipsa de răspuns a celulelor corpului și apare atunci când mecanisme de apărare suprimat, ceea ce indică lipsa de apărare a organismului.

La diagnosticarea bolilor infecțioase însoțite de alergii, uneori se remarcă fenomene de para-alergii și pseudo-alergii. paraalergie - fenomenul când un organism sensibilizat (bolnav) reacționează la alergenii preparați din microbi care au alergeni comuni sau înrudiți, de exemplu, mycobacterium tuberculosis și micobacterii atipice.

Pseudoalergie(heteroalergie) - prezența unei reacții alergice nespecifice ca urmare a autoalergiei organismului de către produsele degradarii tisulare în timpul dezvoltării unui proces patologic. De exemplu, o reacție alergică la tuberculină la bovinele care suferă de leucemie, echinococoză sau alte boli.

Există trei etape în dezvoltarea reacțiilor alergice:

· imunologic - combinația unui alergen cu anticorpi sau limfocite sensibilizate, acest stadiu este specific;

· patochimic - rezultatul interacțiunii unui alergen cu anticorpii și celulele sensibilizate. Celulele eliberează mediatori, o substanță care reacționează lent, precum și limfokine și monokine;

· fiziopatologic - rezultatul acțiunii diferitelor din punct de vedere biologic substanțe active pe țesătură. Se caracterizează prin tulburări circulatorii, spasme ale mușchilor netezi ai bronhiilor, intestinelor, modificări ale permeabilității capilare, edem, mâncărime etc.

Astfel, în cazul reacțiilor alergice, observăm manifestări clinice care nu sunt caracteristice acțiune directă antigen (microbi, proteine ​​străine), ci mai degrabă simptome similare caracteristice reacțiilor alergice.

Imunodeficiențe

Stările de imunodeficiență sunt caracterizate prin faptul că sistemul imunitar este incapabil să răspundă cu un răspuns imunitar cu drepturi depline la diverși antigeni. Răspunsul imun nu este doar absența sau scăderea răspunsului imun, ci incapacitatea organismului de a efectua una sau alta legătură a răspunsului imun. Imunodeficiențele se manifestă prin scăderea sau absența completă a unui răspuns imunitar din cauza încălcării uneia sau mai multor legături ale sistemului imunitar.

Imunodeficiențele pot fi primare (congenitale) și secundare (dobândite).

Imunodeficiențe primare caracterizată printr-un defect al imunității celulare și umorale (imunodeficiență combinată), sau numai celulară, sau numai umorală. Imunodeficiențele primare apar ca urmare a defectelor genetice, precum și ca urmare a hrănirii inadecvate a mamelor în timpul sarcinii, imunodeficiențe primare pot fi observate la animalele nou-născute. Astfel de animale se nasc cu semne de malnutriție și de obicei nu sunt viabile. Cu imunodeficiență combinată remarcați absența sau hipoplazia timusului, măduvei osoase, ganglionilor limfatici, splinei, limfopeniei și conținut scăzut imunoglobulinele din sânge. Clinic, imunodeficiențele se pot manifesta sub formă de dezvoltare fizică întârziată, pneumonie, gastroenterite, sepsis cauzat de infecția oportunistă.

Imunodeficiențe legate de vârstă observată la organismele tinere și bătrâne. La tineri, deficiența imunității umorale este mai frecventă ca urmare a maturității insuficiente a sistemului imunitar în perioada neonatală și până în a doua sau a treia săptămână de viață. La astfel de indivizi în sânge există o lipsă de imunoglobuline, limfocite B, activitate fagocitară slabă a micro- și macrofagelor. În ganglionii limfatici și splină, există puțini foliculi limfoizi secundari cu centri reactivi mari și celule plasmatice. Animalele dezvoltă gastroenterită, bronhopneumonie, cauzate de acțiunea microflorei oportuniste. Deficiența imunității umorale în perioada neonatală este compensată de colostrul cu drepturi depline al mamei, iar mai târziu - de hrănire cu drepturi depline și de condiții bune de viață.

La animalele bătrâne, imunodeficiența este cauzată de involuția timusului legată de vârstă, o scădere a numărului de limfocite T în ganglionii limfatici și splină. Aceste organisme dezvoltă adesea tumori.

Imunodeficiențe secundare apar în legătură cu o boală sau ca urmare a tratamentului cu imunosupresoare. Dezvoltarea unor astfel de imunodeficiențe se observă în bolile infecțioase, tumorile maligne, utilizarea prelungită a antibioticelor, agitația și hrănirea inadecvată. Imunodeficiențele secundare sunt de obicei însoțite de afectarea imunității celulare și umorale, de exemplu. sunt combinate. Ele se manifestă prin involuția timusului, golirea ganglionilor limfatici și a splinei și o scădere bruscă a numărului de limfocite din sânge. Deficitele secundare, spre deosebire de cele primare, pot dispărea complet atunci când boala de bază este eliminată.Pe fondul imunodeficiențelor secundare și legate de vârstă, medicamentele pot fi ineficiente, iar vaccinarea nu creează imunitate intensă împotriva bolilor infecțioase. Astfel, stările de imunodeficiență trebuie luate în considerare la reproducere, dezvoltând măsuri terapeutice și profilactice în fermă. În plus, sistemul imunitar poate fi manipulat pentru a corecta, stimula sau suprima anumite răspunsuri imune.Acest efect este posibil cu ajutorul imunosupresoarelor și imunostimulatoarelor.

Imunodeficiențe secundare (dobândite).

Imunodeficiențele secundare (dobândite) sunt mai răspândite în comparație cu imunodeficiențele congenitale. Imunodeficiențele dobândite pot rezulta din expunerea la factori de mediu și substanțe endogene. Factorii responsabili pentru inducerea imunodeficiențelor secundare includ agenți patogeni ai bolilor infecțioase și invazive, substanțe farmacologice și hormoni endogeni. Acestea pot fi rezultatul splenectomiei, îmbătrânirii corpului, malnutriției, dezvoltării tumorilor și expunerea la radiații.

Agenti patogeni. Virusul bolii canine, parvovirusul canin, virusul panleucopeniei feline, virusul leucemiei feline, virusul imunodeficienței feline și alte virusuri induc suprimarea componentei celulare a răspunsului imun. Boli precum demodicoza, ehrlichioza și bolile fungice sistemice sunt, de asemenea, însoțite de imunosupresie profundă.

Substanțe farmacologice. Corticosteroizii și diferitele medicamente anticancerigene sunt cei mai frecventi agenți farmacologici care induc imunosupresia. Medicamente precum cloramfenicolul, sulfametoxipiridazina, clindamicina, dapsona, lincomicina, griseofulvina sunt de asemenea asociate cu imunosupresia.

Hormoni endogeni. Hiperadrenocorticismul, deficitul de hormon de creștere, diabetul zaharat și hiperestrogenismul sunt asociate cu bolile imunodeficienței dobândite. Hiperadrenocorticismul se manifestă prin suprimarea funcțiilor imune datorită creșterii glucocorticoizilor, în timp ce deficitul de hormon de creștere determină o stare de imunodeficiență asociată cu inhibarea maturării limfocitelor T prin suprimarea dezvoltării timusului. Pacienții cu diabet zaharat prezintă o predispoziție la infecții cutanate, sistemice și ale tractului urinar, care pot fi direct asociate cu o scădere a concentrației serice de insulină sau cu glicemie. Efectul imunosupresor al hiperestrogenismului este similar cu cel al leucopeniei.

3.1. IMUNOSUPPRESIA INDUSĂ DE VIRUSURI

Von Pirquet a descoperit că virusurile pot interfera cu indicatorii de imunitate încă din 1908, când a arătat că infecția cu rujeolă a întârziat dezvoltarea hipersensibilității de tip întârziat la pacienții care au avut un răspuns normal la antigenele de la micobacterii. Astfel, von Pirquet a fost primul care a introdus aspectul imunologic al explicației în manifestarea hipersensibilității la suprainfectii la pacienții cu boli virale. Următorul mesaj (1919), care a confirmat această ipoteză, a fost că virusul gripal suprimă și răspunsul organismului la tuberculină. În următorii 40 de ani, nu au existat publicații despre efectul virușilor asupra sistemului imunitar. De la începutul anului 1960, au apărut dovezi că virusurile oncogene au un efect imunosupresor. Old și colegii au fost pionieri în această întrebare, iar apoi cinci ani mai târziu, Good și colab. au prezentat prima evaluare sistematică a suprimării anticorpilor de către virusul leucemiei murine. La sfârșitul anilor 1960 și începutul anilor 1970, a existat un boom în acest domeniu: a existat un număr mare de rapoarte care confirmă conceptul de suprimare a imunității de către virusurile oncogene. Mai mult, s-a demonstrat că atât legăturile umorale, cât și cele celulare ale imunității sunt inhibate. Studiul multor virusuri non-oncogene a arătat că aceștia prezintă și activitate imunosupresoare. Imunosupresia virală a fost văzută de mulți cercetători ca un factor important în infecțiile persistente care conduc la boli cronice și formarea tumorii. Cu toate acestea, la mijlocul anilor '70, numărul de studii în această zonă a virologiei a scăzut brusc, iar revigorarea lor datează din anii '80. În același timp, autorii au încercat să afle mecanisme moleculare provocând imunosupresie indusă de virus. Astfel, „știința” studierii relației dintre virus și imunitate nu este nouă. Intensificarea cercetării în acest domeniu a fost conturată în ultimii ani. Acest lucru a fost facilitat de descoperirea și studiul virusului imunodeficienței umane.

Virușii pot interfera cu dezvoltarea unui răspuns imun în mai multe moduri:

• lizează direct celulele limfoide (de exemplu, virusul rujeolei și virusul bolii canine);
• infectează limfocitele și le perturbă funcțiile în diferite moduri (de exemplu, virusul leucemiei bovine);
• produce substanțe virale care pot interfera direct cu recunoașterea antigenică sau cooperarea celulară (de exemplu, virusul leucemiei feline);
• induc secundar imunosupresia prin educatie un numar mare complexe imune (de exemplu, virusul peritonitei infecțioase feline).

Virusul bolii canine (CDV), virusul leucemiei feline (FeLV), parvovirusurile provoacă disfuncție imunitară indusă de virus prin diferite mecanisme.

Infecția virală cu rujeolă la om poate induce o stare temporară de imunosupresie prin distrugerea limfocitelor T din zonele dependente de T ale structurilor limfoide. Acest lucru se datorează prezenței unor receptori specifici ai virusului rujeolic pe suprafața celulelor T.

Virusul bolii canine este strâns legat de virusul rujeolei și, deși prezența receptorilor virali echivalenti pe suprafața celulelor T canine nu a fost dovedită, există dovezi clinice și experimentale convingătoare că acest virus induce și imunosupresie tranzitorie. Ca urmare a infecției sale la câini gnotobiotici, se observă atrofie a timusului cu depleție limfoidă generalizată, ducând la limfopenie. În acest caz, transformarea blastică a limfocitelor in vitro este afectată, dar capacitatea de a respinge o grefă de piele alogenă nu se modifică. Gradul de depleție limfoid și, prin urmare, apariția imunosupresiei celulelor T, se corelează cu rezultatul bolii. Animalele care nu răspund la administrarea intradermică de PHA sunt afectate mai grav; mor rapid din cauza encefalită, în timp ce animalele care își păstrează răspunsul imun al celulelor T își revin adesea.

Ciuma canină Vprus provoacă imunosupresie în primul rând datorită efectului citotoxic în timpul replicării timpurii a virusului în țesutul limforreticular. Ca urmare, necroza limfocitară apare la nivelul ganglionilor limfatici, splinei, timusului și limfopeniei. În plus, există o scădere a răspunsului celulelor T la mitogeni in vitro și o scădere a răspunsului imun umoral în infecțiile asociate cu CDV. Acest lucru se observă într-un stadiu incipient al bolii, urmat de dezvoltarea secundară a infecțiilor bacteriene.

Alte mecanisme stau la baza imunosupresiei cauzate de virusul leucemiei feline.

Boala cauzată de FeLV este probabil cea mai studiată în medicina veterinară. Infecția pisoiilor duce la distrugerea indusă de virus a țesuturilor limfoide, urmată de atrofia acestora și sensibilitate crescută la infecții. În același timp, majoritatea parametrilor imunitari sunt redusi, iar capacitatea animalelor de a respinge o grefă de piele alogenă este afectată. De obicei, infectia duce la imunosupresie fara distrugerea evidenta a tesuturilor limfoide. Acest lucru se datorează producției de cantități excesive de proteină p15E a anvelopei virale. Mecanismul exact de acțiune al acestui exces este neclar, dar s-a sugerat că interferează cu activarea limfocitelor și recunoașterea antigenului. Literatura descrie imunosupresia cauzată de un mutant replicat de defect al virusului leucemiei feline care apare în timpul bolii naturale. Deși FeLV este adesea menționat ca SIDA la feline din cauza asemănării sale cu infecția cu HIV, lentivirusul T-limfotrop felin descris poate servi ca un model animal mai adecvat.

Infecția cu FeLV se caracterizează prin atrofie timică, limfopenie, complement sanguin scăzut și niveluri ridicate de complexe imune. Mai mult, pisicile au hipersensibilitate La diverse infectii, inclusiv peritonita infecțioasă, rinita herpesvirus, panleucopenie virală, hemobartoneloză și toxoplasmoză. Dezvoltarea ulterioară a acestor boli determină un defect fundamental al celulelor T, care se manifestă in vitro ca o scădere pronunțată a răspunsului celulelor T la mitogeni. Defectul primar al celulelor T este însoțit de un defect funcțional secundar în celulele B. Dar defectul celulei B poate să nu fie legat de defectul celulei T. Celulele B nu sunt capabile să producă anticorpi IgG în absența celulelor T helper, dar pot păstra capacitatea de a sintetiza anticorpi IgM prin mecanisme independente ale celulelor T. Prin urmare, activitatea celulelor B este afectată doar parțial în infecția cu FeLV.

Manifestarea unui defect al celulelor T este asociată cu lipsa stimulării necesare pentru activarea celulelor T. O problemă concomitentă este o întrerupere a producției de interleukină-2, o limfokină necesară pentru menținerea și susținerea activării celulelor T, proliferării și producerii de T-helper, care afectează favorabil producția de anticorpi de către celulele B. Doi factori serici sunt probabil implicați în efectul imunosupresor al infecției cu FeLV. Proteina învelișului viral p15E induce direct imunosupresia limfocitelor și anulează răspunsul limfocitelor la diverși stimuli mitogeni in vitro. Această acțiune este posibil legată de capacitatea sa de a bloca răspunsul limfocitelor T-41 la interleukina-1 și interleukina-2 și de a anula sinteza interleukinei-2. Când p15E este administrat la pisici în același timp cu vaccinul FeLV, nu apar anticorpi de protecție împotriva antigenului celulei membranare ale oncornavirusului feline. Astfel, p15E joacă un rol central în imunosupresia indusă de FeLV atât in vivo, cât și in vitro. În plus, pisicile afectate au niveluri ridicate de complexe imune circulante, care sunt ele însele imunosupresoare.

FeLV poate interfera direct cu migrarea celulelor T din măduva osoasă către țesuturile limfoide periferice, scăzând numărul de celule T normale din timus, splină și ganglioni limfatici. Evident, mai multe mecanisme diferite de deteriorare a celulelor B și T pot contribui la imunosupresia pisicilor infectate cu FeLV.

Infecția cu parvovirus a multor specii de animale duce la imunosupresie datorită efectului mitolitic al virusului asupra diviziunii celulelor stem din măduva osoasă. Prin urmare, limfopenia și granulocitopenia sunt rezultatul direct al infecției cauzate de acest virus. Infecția cu parvovirusul canin este, de asemenea, asociată cu imunosupresia, iar encefalita datorată vaccinării împotriva ciumei a fost raportată la câinii infectați experimental cu parvovirus.

Virusul panlepcopenpp felin, ca și parvovirusul, are un efect imunosupresor mai puțin puternic, ceea ce limitează mai mult epuizarea temporară a celulelor T. Posibilul efect imunosupresor al unui vaccin viu atenuat, în special al vaccinului cu parvovirusul canin, rămâne discutabil, dar se consideră că co-imunizarea cu parvovirusul atenuat și virusul ciumei este sigură și eficientă.

Iepe infectate condiţionat herpesvirusul ecvin, poate provoca avort în ultima treime a sarcinii. Dacă mânzul eclozează la termen, este predispus la infecții severe din cauza atrofiei induse de virus a tuturor structurilor limfoide.

Diaree virală la bovine - un alt exemplu de imunosupresie indusă de virus, care este însoțită de deteriorarea imunității celulelor T și B. Acest lucru contribuie la dezvoltarea sindromului de epuizare cronică cu infecție persistentă. Acest virus este, de asemenea, capabil să traverseze placenta, determinând toleranță imunologică și un răspuns imunitar scăzut la viței.

Virusul leucemiei bovine- prezintă tropism pentru celulele B, în care provoacă proliferare și uneori transformare neoplazică. Influența sa asupra parametrilor imunologici depinde de tipul și stadiul bolii. Limfocitoza este de obicei observată cu o creștere a numărului de celule B care exprimă imunoglobuline de suprafață.

3.2. IMUNOSUPPRESIA PROVOCATĂ DE BACTERII

În comparație cu infecțiile virale, în care efectul imunosupresor este de obicei asociat cu infecția directă a țesuturilor limfoide, mecanismul de imunosupresie secundară în boli bacteriene insuficient studiat.

În boala lui Ione, se observă un paradox în care, în ciuda unui răspuns imun celular pronunțat la agentul patogen, răspunsul corespunzător la alți antigeni poate fi afectat sau să nu se manifeste deloc. Astfel, bovinele afectate nu dezvoltă o reacție cutanată la tuberculină. Aceeași situație se observă și în bolile micobacteriene cronice la om, în care se remarcă o stare de anergie. În același timp, limfocitele nu suferă transformare ca răspuns la PHA in vitro; numărul de celule supresoare crește în prezența unui factor solubil care împiedică manifestarea reacțiilor celulare.

Până la sfârșitul ultimului deceniu, a devenit evident că lipsa stimulării in vitro a limfocitelor este asociată cu multe boli cronice de origine infecțioasă și neinfecțioasă. Limfocitele sunt incapabile să răspundă la mitogeni în prezența serului normal omolog sau a serului fetal bovin. În alte cazuri, limfocitele prezintă o reacție care apare atunci când sunt eliberate din serul autolog. Suprimarea în acest caz este asociată cu acțiunea factorilor supresori imunoregulatori ai serului. Implicarea acestor substanțe în răspunsul imun in vivo rămâne neclară. Se știe doar că substanțe cu asemenea proprietăți au fost găsite în multe seruri obținute de la animale normale și bolnave, dar natura acestor substanțe nu a fost stabilită. De asemenea, nu este clar dacă acestea sunt cauza bolii sau sunt formate în cursul acesteia, participând la mecanismul prin care agentul microbian își manifestă ulterior patogenitatea. Sunt necesare experimente pentru a arăta o creștere a patogenității microorganismelor sub influența acestor factori, deoarece este posibil ca acestea să nu joace niciun rol în aceste cazuri.

3.3. IMUNODEFICIENTA ASOCIATA CU DEMODECOZA LA CAINI

Sensibilitatea genetică specială a câinilor, care predetermina dezvoltarea demodicozei, este determinată de incapacitatea acestora de a dezvolta hipersensibilitate de tip întârziat la injectarea intradermică a unui antigen transmis de căpușe. Baza moleculară a acestui defect rămâne neclară.

Mulți cercetători studiază rolul imunosupresiei ca factor etiologic în demodicoză la câini cu rezultate variate, care sunt departe de a fi convingătoare și fiecare parte are propriii adversari. În apărarea ipotezei că demodicoza este rezultatul imunodeficienței celulelor T, sunt evidențiate următoarele observații:

• limfocitele obţinute de la animale cu râie demodectică prezintă in vitro o reacţie slabă de transformare blastica sub influenţa PHA;
• testul intradermic cu PHA la Doberman Pinscher grav afectați de demodicoză este semnificativ redus în comparație cu animalele sănătoase de aceeași vârstă.

Alte dovezi indică presupusul rol al imunodeficienței în demodicoză:

• imunosupresia dispare atunci când populația de căpușe este distrusă;
• imunostimularea animalelor cu levamisol duce la o inversare a imunosupresiei;
• factorii care suprimă blastogeneza sunt detectați în demodicoză numai în prezența infecției stafilococice secundare și nu sunt detectați în serul câinilor cu o formă solzoasă a bolii, în care nu există asociere cu secundare. infectii bacteriene... Prin urmare, suprimarea funcției celulelor T nu este asociată cu proliferarea acarienilor Demodex, dar este cel mai probabil rezultatul infecției stafilococice secundare.

Majoritatea dovezilor sugerează că imunosupresia observată în demodicoză este rezultatul piodermiei secundare și nu are niciun rol etiologic în proliferarea acarienilor Demodex. Dacă, de fapt, răspunsul imun este asociat cu etiologia demodicozei, există o ipoteză că există un defect primar în celulele T specifice antigenului, care dă naștere la proliferarea inițială a căpușelor.

În ciuda posibilității ca imunosupresia să nu fie cauza demodicozei, trebuie amintit că animalele cu o formă generalizată a bolii, totuși, au o stare de imunosupresie. Ca urmare, măsurile lor imunoprofilactice nu sunt suficient de eficiente.

Demodicoza canină generalizată duce la dezvoltarea imunosupresiei. Funcțiile celulelor T, așa cum arată rezultatele studiilor privind transformarea blastică a limfocitelor sub influența mitogenilor in vitro, și reacția de hipersensibilitate de tip întârziat la concavalina A sunt puternic reduse. Interesant este că suprimarea in vitro a răspunsului limfocitelor la mitogeni are loc numai în prezența serului de la câinii afectați. Dacă limfocitele de la pacient sunt spălate și incubate cu ser normal de câine, procesul de transformare blastica decurge normal. Aceste rezultate sugerează prezența unui factor de supresie indus de populația de acarieni în ser. Acest lucru este susținut de faptul că limfocitele de la câini normali au un răspuns redus la mitogeni atunci când sunt incubate cu ser de la câini cu demodicoză. Factorul de supresie este localizat în fracțiunea beta-globulină a serului pacientului, iar unii cercetători sugerează că este într-adevăr un complex antigen-anticorp, format din antigenul de căpușă și anticorpii gazdă. Prin urmare, efectul imunosupresor al complexelor imune circulante este exprimat printr-o scădere a funcției celulelor T, care este tipică pentru multe boli precum leucemia virală la pisici. Dacă apare această situație, defectul celulei T trebuie luat în considerare ca urmare a bolii sau este asociat cu formarea piodermiei. Nu există aproape alte motive aici. Această poziție este confirmată de observațiile când distrugerea populației de căpușe și efectele piodermice cauzate de acestea, readuce capacitatea la un răspuns normal al celulelor T la mitogeni. Imunitatea umorală, funcția neutrofilelor și numărul de celule T la câinii cu demodicoză rămân normale.

În concluzie, trebuie menționat că demodicoza este cel mai probabil rezultatul unui defect congenital al celulelor T care permite acarianului Demodex canis să infecteze gazda. Prezența unui număr mare de acarieni contribuie la o scădere suplimentară a funcției celulelor T prin formarea unui factor supresor seric, ceea ce duce la imunodeficiența generalizată.

3.4. DETERMINAREA TRANSMISIEI PASIVE DE ANTICORPI

Întreruperea transmiterii pasive a anticorpilor materni este unul dintre cele mai comune exemple de imunodeficiență dobândită în medicina veterinară și este o cauză majoră a infecției neonatale și a mortalității precoce, predominant la mânji, viței, iezi, miei și purcei. Întreruperea aportului de colostru provoacă omfaloflebită, artrită septică, septicemie, pneumonie și diaree la nou-născuți. Sensibilitatea crescută la infecție este rezultatul absenței imunoglobulinelor materne, care sunt necesare pentru acțiunea bactericidă directă asupra agenților patogeni și pentru opsonizarea acestora.

Importanța acestei poziții depinde de asistența relativă a transmiterii placentare versus colostrale a anticorpilor în protecția neonatală, care este o reflectare a formării placentare. Placenta iepelor, măgarilor, vacilor, oilor și porcilor interferează cu transferul imunoglobulinelor de la mamă la pui, în timp ce placenta endoteliocorială la câini și pisici asigură un transfer transplacentar limitat. Se crede că absorbția intestinală a imunoglobulinelor are loc doar în primele 24 de ore, iar unul dintre autori notează că nu are loc absorbția după acest timp la câini. Absorbția este cea mai eficientă în primele 6 ore.

Lipsa colostrului la mamă nu afectează în mod semnificativ cățelușii atâta timp cât sunt menținute condițiile de igienă, totuși există rapoarte care sugerează că lipsa de colostru la pisici contribuie la creșterea morbidității și mortalității la pisoi. Desigur, lipsa transmiterii pasive a anticorpilor la colostru este de mare importanță la vaci, cai, oi și porci și este foarte dificil să crești viței, mânzi, miei și purcei nou-născuți chiar și în condiții ideale fără colostru deloc.

Mânjii se nasc de obicei în mod esențial agammaglobulinemic, cu doar o cantitate mică de IgM găsită în serul lor. Pe de altă parte, mieii sunt capabili să producă niveluri scăzute de IgG1 și IgM în etapă tarzie sarcina, dar lipsa IgG2 si IgA la nastere. În ambele cazuri, protecția nou-născutului depinde de obținerea colostrului. Lipsa anticorpilor materni la nou-născuți interferează cu lupta organismului împotriva agenților infecțioși pe care îi întâlnește în tinerețe.

Aportul de colostru de către nou-născuți are ca rezultat absorbția intestinală a unor cantități mari de imunoglobuline materne intacte în primele 6-8 ore de viață. Inhibitorii de tripsină din colostru previn descompunerea globulinelor în stomacul nou-născutului. Absorbția acestor globuline are loc prin intermediul receptorilor pentru fragmentul Fc al imunoglobulinei localizați pe suprafața celulelor epiteliale intestinale. Aceste proprietăți ale celulelor, care asigură absorbția intestinală a anticorpilor materni, scad rapid după 12 ore; Între 24 și 48 de ore de la naștere, intestinul este incapabil să absoarbă imunoglobulinele, în ciuda concentrației mari de imunoglobuline din conținutul intestinal. Oprirea absorbției este asociată cu înlocuirea enterocitelor specializate care absorb imunitatea cu epiteliu matur. De obicei, anticorpii materni absorbiți dispar treptat pe parcursul a 6-8 săptămâni de viață, de îndată ce nou-născuții încep să-și sintetizeze proprii anticorpi.

Deteriorarea transmiterii pasive a anticorpilor materni poate apărea la orice tip de animal domestic, dar este cel mai documentată la cai. Rapoartele indică faptul că transmiterea afectată a anticorpilor materni poate ajunge până la 24% dintre mânji. Tulburările de transmitere pot fi determinate de factorii materni, precum și de starea nou-născuților înșiși și de factorii de mediu. La unele mame, formarea colostrului cu o concentrație suficientă de imunoglobuline poate fi afectată, în principal din cauza unei deficiențe genetice. Pe de altă parte, mamele cu producție normală de colostru pierd imunoglobuline din cauza lactației premature. Lactația prematură este o cauză majoră a transmiterii pasive afectate și este asociată cu placentită, sarcini gemelare și separarea prematură a placentei la cal. Concentrația imunoglobulinelor colostrale mai mică decât HUMg/ml, indicând producție anormală sau lactație prematură, determină afectarea transmiterii pasive.

Mânzul trebuie să primească cantități adecvate de colostru în primele 12 ore de viață. Mânjii slabi sau neadaptați pot să nu primească suma necesară. Podelele alunecoase fac mai dificilă aportul de colostru. În aceste cazuri, este necesar să-l hrăniți din biberon. Unii mânji nou-născuți nu sunt adaptați să bea bine dintr-o sticlă, așa că este posibil să nu primească suficient colostrul. Dacă mânzul a primit o cantitate adecvată de colostru, epiteliul intestinal trebuie să absoarbă imunoglobulinele, ratele de absorbție variind de la mânz la mânz. Producția endogene de glucocorticoizi asociată cu stresul poate duce la o scădere a absorbției IgG de către enterocitele specializate care absorb imunitatea. Astfel, transmiterea pasivă afectată se poate datora următoarelor motive: cantitatea și calitatea colostrului mamei, capacitatea mânzului de a consuma suficient colostru și capacitatea mânzului de a absorbi imunoglobulinele.

În ultimii ani, literatura de specialitate a prezentat pe larg date privind imunodeficiențele la viței, purcei și miei asociate cu colectarea prematură și inadecvată a colostrului după naștere. S-a demonstrat că procesul de absorbție a imunoglobulinelor de către intestinele animalelor nou-născute este influențat de diverși factori de mediu și activitate economică. În același timp, morbiditatea și mortalitatea animalelor tinere sunt direct proporționale cu momentul obținerii primului colostru.

Diagnosticul de transmitere pasivă afectată a anticorpilor se bazează pe determinarea concentrației serice de IgG la nou-născuți în primele 12 ore de viață. Pentru aceasta sunt utilizate trei metode: testul de ceață cu sulfat de zinc, imunodifuzia radială sau aglutinarea cu latex. Testul de ceață este o metodă rapidă și simplă prin care se adaugă în serul de testat sulfat de zinc (la mânji), sulfat de sodiu (la viței) sau sulfat de amoniu (la purcei). Precipitatele rezultate de imunoglobuline pot fi măsurate calitativ colorimetric la 485 nm. Mânjii care au mai mult de 8 mg/ml imunoglobuline în ser au transmisie maternă bună. O valoare între 4 și 8 mg/ml indică o afectare parțială a transmiterii, iar un nivel sub 4 mg/ml indică o afectare semnificativă a absorbției colostrale. Valorile pentru fiecare specie sunt diferite. Vițeii cu un conținut de imunoglobuline mai mare de 16 mg/ml au o absorbție bună, un nivel între 8 și 16 mg/ml prezintă o absorbție scăzută, iar o afectare a transmiterii materne este evidentă atunci când nivelul este sub 8 mg/ml. Testul de ceață cu sulfat de zinc este semi-cantitativ și tinde să supraestimeze nivelurile serice de IgG. Prin urmare, concentrațiile serice reale de IgG sub 4 mg/ml pot apărea mai mari în testul de ceață, iar acești mânji cu deficiență imunologică pot să nu primească un tratament adecvat. Reacția cu sulfatul de zinc depinde de factori precum temperatura, termenul de valabilitate și prepararea soluției de sulfat de zinc.

O metodă mai precisă prin care se determină nivelul de IgG în serul animalelor este imunodifuzia radială simplă. Acest test este disponibil comercial, dar timpul de incubare (18-24 ore) necesar pentru a iniția o reacție a limitat utilizarea sa pentru diagnosticarea transmiterii pasive în primele 12 ore critice de viață. Aglutinarea cu latex este un test disponibil comercial în practică pentru diagnosticarea transmiterii pasive și este mai precis decât testul turbidimetric. Datele de aglutinare a latexului sunt 90% în concordanță cu datele RID în determinarea nivelului de IgG mai mic de 4 mg/ml. Testul latex necesită un amestec de 5 µl de ser de testare cu un kit diluat corespunzător, urmat de evaluarea vizuală a aglutinării. Principalul dezavantaj al acestui test este ca nu face diferenta intre 4 mg/ml si 8 mg/ml la manji.

De îndată ce se constată o încălcare a transmiterii pasive, pentru a corecta deficiența, este necesar să se bea colostru dintr-o sticlă sau administrarea intravenoasă de imunoglobuline (în funcție de vârsta nou-născutului). Administrarea a 4 L de plasmă timp de 2-5 zile este necesară pentru a asigura niveluri sigure de IgG. Donatorii de plasmă trebuie să fie lipsiți de lizine și aglutinine antieritrocitare și ținuți în aceleași condiții ca mânjii cel puțin câteva luni. Plasma de cal disponibilă comercial, certificată negativă pentru aloanticorpi eritrocitari, poate fi utilizată și în practica ecvină pentru a trata tulburările de transmitere pasivă.

3.5. SARCINA SI ALAPTAREA

3.6. ALȚI FACTORI CARE PROMOVEAZĂ IMUNOSUPPRESIA

Candidoza pielii și mucoaselor. Agentul cauzal al candidozei este ciuperca condițional patogenă asemănătoare drojdiei Candida albicans. Imunodeficiențele, care implică de obicei defecte ale celulelor T, pot predispune la boli care provoacă leziuni ulcerative pe piele și pe suprafețele mucoase. Această afecțiune este uneori observată la câini și trebuie să fie distinsă de bolile autoimune ale pielii. Nu se stabilește în ce cazuri această boală este rezultatul imunodeficienței primare sau secundare, sau ambelor. Experimentele arată că starea imunologică se modifică sub influența stimulării cu levamisol.

Oligoelemente și vitamine. Rolul lor în răspunsul imun este clar, deși efectele multor agenți și mecanismul lor de acțiune nu sunt întotdeauna clare. Zincul este cel mai important oligomineral și a fost legat de semnul letal al A46 (imunodeficiență congenitală). În plus, vitamina E și seleniul joacă un rol important în formarea unui răspuns imun normal, iar efectele imunostimulatoare ale vitaminei E sunt folosite în adjuvanți. Câinii care consumă alimente care au deficit de vitamina E și seleniu au leziuni severe ale sistemului imunitar. Restabilirea unui răspuns imun normal are loc ca urmare a suplimentării cu vitamina E, dar nu cu seleniu.

Contaminanti ambientali. Contaminanții de mediu, inclusiv metalele grele, cum ar fi plumbul, cadmiul, mercurul, diverse substanțe chimice industriale și pesticide, au influență negativă asupra răspunsului imun. Metaboliții fungici care contaminează furajele sunt de asemenea importanți; există dovezi ale efectului imunosupresor al aflatoxinelor secretate de Aspergillus spp.

Medicamente terapeutice. Lista agenților terapeutici care au un efect nedorit asupra sistemului imunitar este destul de lungă. Totuși, în general, impactul lor este nesemnificativ, altfel medicamentele nu vor fi permise pe piață. Este cunoscut efectul analgezicelor asupra protecției nespecifice; s-a demonstrat o încălcare vizibilă a răspunsului blastogen al limfocitelor la câini după anestezia cu metoxifluoran. Deși acest lucru poate să nu aibă implicații practice, cel puțin implică că ar trebui să se exercite prudență în interpretarea rezultatelor obținute din studiile funcției limfocitelor după anestezie.

Masa 2. Principalele cauze ale imunodeficienței secundare la animale

TULBURĂRI DE TRANSMISIE DE ANTICORPI PASIV (mamă – făt – nou-născut) toate felurile VIRUSURI: virusul bolii canine, parvovirusul canin, virusul leucemiei feline, virusul panleucopeniei feline, herpesvirusul ecvin 1, diaree virală Bovine MEDICAMENTE: terapie imunosupresoare/citotoxică, amfotericină B TULBURĂRI ALE METABOLISMULUI: deficit de zinc, deficit de fier, deficit de vitamina E DIABET, HIPERRENOCORTICISM, UREMIE, SARCINA BACTERII: Mycobacterium paratuberculosis (boala lui Ione) TOXINE: micotoxină extract de ferigă-frici tricloretilenă-soia RADIAȚIE TULBURĂRI ALE SISTEMULUI ENDOCRIN: deficit de hormon de creștere, toxicitate estrogenică TUMORI: limfom, mielom multiplu

Tabelul 4. Acțiune imunosupresoare tumori limfoide

Tumora	Tipul celulei	Manifestarea imunosupresiei	Mecanism
Leucemie felină	celulele T	limfopenie, respingere întârziată a grefelor de piele, sensibilitate crescută la infecții, lipsă de răspuns la mitogeni	Proteine ​​virale supresoare, p15E, supresie celulară
boala lui Marek	celulele T	lipsa răspunsului la mitogeni, suprimarea citotoxicității celulare, suprimarea producției de IgG	suprimarea macrofagelor
Leucemie limfoidă aviară	celulele B		suprimarea limfocitelor
Leucemie bovină	celulele B	suprimarea sintezei IgM serice	factor supresor solubil
Mielom	celulele B	hipersensibilitate la infecții	factorul celular tumoral solubil
Limfom canin malign	celulele B	Predispoziție la infecții însoțite de tulburări autoimune	necunoscut
Limfosarcomul equin	celulele T	hipersensibilitate la infecții	celule supresoare tumorale

Anticorpi la p24

Anticorpi la gp120

Orez. 4.49. Dinamica conținutului virusului în sine și a anticorpilor la două dintre proteinele sale din sângele infectate cu virusul imunodeficienței umane

celulele T, ceea ce le permite să scape de presiunea imunității celulelor T. Astfel, răspunsul imun celular este incapabil să elimine virusul din organism din cauza adaptabilității ridicate a virusului bazată pe variabilitate. Celulele NK sunt, de asemenea, ineficiente, deși nu fac obiectul infecției directe cu virusul.

Dinamica conținutului de antigene virale în circulație este o reflectare a relației dintre infecția HIV și macroorganism.

și anticorpi antivirali (fig. 4.49). O creștere a antigenemiei în perioada timpurie de dezvoltare Infecția cu HIV (2-8 săptămâni după infecție) reflectă replicarea intensă a virusurilor care invadează celulele. Cu sistemul imunitar al gazdei intact, acest lucru determină producerea de anticorpi neutralizanți (în principal la proteinele de suprafață gp120, gp41, antigenul gag specific grupului p17), care pot fi detectați printr-o creștere a titrului de anticorpi serici față de acești antigeni, începând de la saptamana a 8-a din momentul infectarii. Această modificare a circulației antigenului la prezența anticorpilor în fluxul sanguin este denumită „seroconversie”. Anticorpii la proteinele învelișului (env) persistă stabil pe tot parcursul bolii, în timp ce anticorpii specifici gag dispar în anumite stadii ale dezvoltării sale, iar antigenele virale reapar în fluxul sanguin. Concomitent cu acumularea de anticorpi la antigenele virale în serul sanguin, concentrația tuturor imunoglobulinelor serice, inclusiv IgE, crește.

Anticorpii circulanți sunt capabili să neutralizeze virusul liber

și leagă proteinele sale solubile. Când răspunde la gp120, acest lucru este cel mai mult legat de anticorpii specifici epitopului imunodominant. 303–337, localizat în al 3-lea domeniu hipervariabil (V3) al moleculei. Acest lucru este susținut de faptul că anticorpii administrați pasiv pot proteja împotriva infecției cu HIV. Anticorpii neutralizanți, în special cei direcționați împotriva gp120, sunt capabili să blocheze infectiile

formarea celulelor. Acest lucru joacă probabil un rol în limitarea inițială a infecției cu HIV și, într-o oarecare măsură, determină perioada lungă de latență caracteristică acestei boli. În același timp, activitatea efectoră a acestor anticorpi este limitată și rolul lor protector în infecția cu HIV nu poate fi considerat dovedit.

Formarea imunodeficienței în sindromul de imunodeficiență dobândită

(vezi tabelul 4.20)

Principala cauză a imunodeficienței în SIDA este moartea celulelor T CD4 +. Motivul evident al morții celulelor infectate este efectul citopatogenic al virusului. În acest caz, celulele mor prin mecanismul necrozei din cauza încălcării integrității membranei lor. Deci, odată cu infecția cu HIV a celulelor sanguine, numărul de celule T CD4 +, începând din a 3-a zi, scade brusc simultan cu eliberarea de virioni în mediu. Populația de celule T CD4 + ale mucoasei intestinale este cea mai afectată.

Pe lângă acest mecanism de moarte a celulelor infectate în SIDA, se dezvăluie un nivel ridicat de apoptoză. Deteriorarea legăturii celulelor T a sistemului imunitar este semnificativ mai mare decât se aștepta pe baza unei estimări a numărului de celule infectate. În organele limfoide, nu mai mult de 10–15% din celulele T CD4 + sunt infectate, iar în sânge această cantitate este de doar 1%, dar un procent mult mai mare de limfocite T CD4 + suferă apoptoză. Pe lângă cei infectați, o parte semnificativă a celulelor neinfectate cu virusul, în primul rând limfocitele T CD4+ specifice antigenelor HIV (până la 7% dintre aceste celule), apoptotă. Proteinele gp120 și proteina reglatoare Vpr, care sunt active într-o formă solubilă, servesc ca inductori ai apoptozei. Proteina gp120 scade nivelul proteinei antiapoptotice Bcl-2 și crește nivelul proteinelor proapoptotice p53, Bax, Bak. Proteina Vpr perturbă integritatea membranei mitocondriale, înlocuind Bcl-2. Ieșirea citocromului din mitocondrii și activarea caspazei 9, ceea ce duce la apoptoza celulelor T CD4 +, inclusiv a celor neinfectate, dar specifice HIV.

Interacțiunea proteinei virale gp120 cu glicoproteina membranară a limfocitelor T CD4 + este cauza unui alt proces care are loc în timpul infecției cu HIV și este implicat în moartea și inactivarea funcțională a celulelor gazdă - formarea sincitiului. Ca rezultat al interacțiunii dintre gp120 și CD4, celulele se îmbină cu formarea unei structuri multinucleate care nu poate funcționa. funcții normaleși sortit să piară.

Dintre celulele infectate cu HIV, doar limfocitele T și megacariocitele mor, suferind acțiune citopatogenă sau intrând în apoptoză. Nici macrofagele, nici celulele epiteliale sau alte celule infectate cu virusul nu își pierd viabilitatea, deși funcția lor poate fi afectată. Disfuncția poate fi cauzată nu numai de HIV ca atare, ci și de proteinele sale izolate, de exemplu, gp120 sau produsul genei p14. Deși HIV nu este capabil să provoace transformarea malignă a limfocitelor (spre deosebire, de exemplu, de virusul HTLV-1), proteina tat (p14) este implicată în inducerea sarcomului Kaposi în infecția cu HIV.

O scădere bruscă a conținutului de limfocite T CD4 + este cel mai izbitor semn de laborator al infecției cu HIV și al evoluției acesteia în SIDA. Condiţional

4.7. Imunodeficiențe

limita conținutului acestor celule, care este de obicei urmată de manifestările clinice ale SIDA, este de 200-250 de celule în 1 µl de sânge (în număr relativ - aproximativ 20%). Raportul CD4 / CD8 la vârful bolii scade la 0,3 și mai jos. În această perioadă, limfopenia generală se manifestă cu o scădere a conținutului nu numai de celule CD4 +, ci și de celule CD8 + și limfocite B. Răspunsul limfocitelor la mitogeni și severitatea reacțiilor cutanate la antigenele comune continuă să scadă până la anergia completă. Mutabilitatea ridicată a HIV cu formarea a tot mai mulți epitopi care nu sunt recunoscuți de celulele T citotoxice se adaugă diferitelor motive pentru incapacitatea celulelor T efectoare de a elimina HIV.

Desigur, tulburările de celule T și procesele dependente de T domină printre tulburările imunologice din SIDA. Factorii care determină aceste încălcări includ:

– scăderea numărului de CD4+ T-helpers din cauza morții lor;

– slăbirea funcțiilor CD4+ Celulele T sub influența infecției și a acțiunii produselor HIV solubile, în special gp120;

– dezechilibru populaţiei Celulele T cu o schimbare a raportului Th1 / Th2 către Th2, în timp ce procesele dependente de Th1 contribuie la protecția împotriva virusului;

– inducerea de reglementare Celule T cu proteină gp120 și proteină p67 asociată HIV.

O scădere a capacității organismului de apărare imunitară afectează atât factorii celulari, cât și umorali. Ca urmare, se formează o imunodeficiență combinată, care face organismul vulnerabil la agenții infecțioși, inclusiv la agenții patogeni oportuniști (de unde și dezvoltarea infecțiilor oportuniste). Deficiența imunității celulare joacă un rol în dezvoltarea tumorilor limfotrope și combinația dintre imunodeficiența și acțiunea anumitor proteine ​​HIV în dezvoltarea sarcomului Kaposi.

Manifestări clinice ale imunodeficienței în infecția cu virusul imunodeficienței umane și sindromul imunodeficienței dobândite

Principalele manifestări clinice ale SIDA sunt dezvoltarea bolilor infecțioase, în principal a celor oportuniste. Următoarele boli sunt cele mai caracteristice SIDA: pneumonia cauzată de Pneumocystis carinii; diaree cauzată de criptosporidie, toxoplasmă, giardie, amibe; strongiloidoza și toxoplasmoza creierului și plămânilor; candidoza cavității bucale și a esofagului; criptococoză, diseminată sau localizată în sistemul nervos central; coccidioidomicoză, histoplasmoză, mucormicoză, aspergiloză de diferite localizări; infecții cu micobacterii atipice de diferite localizări; bacteriemie cu salmonella; infecție cu citomegalovirus a plămânilor, a sistemului nervos central, tractului digestiv; infecție cu herpes a pielii și a mucoaselor; Infecția cu virusul Epstein-Barr; infecție cu papovavirus multifocal cu encefalopatie.

Un alt grup de persoane legate de SIDA procese patologice alcătuiesc tumorile, care diferă de cele care nu sunt asociate cu SIDA, este că se dezvoltă în mai multe Varsta frageda decât de obicei (până la 60 de ani). Odată cu SIDA, se dezvoltă adesea sarcomul Kaposi și limfoamele non-Hodgkin, localizate în principal în creier.

Dezvoltarea procesului patologic este facilitată de unele reacții ale macroorganismelor provocate de infecția cu HIV. Astfel, activarea celulelor T CD4 + ca răspuns la acțiunea antigenelor virale favorizează implementarea unui efect citopatogen, în special apoptoza limfocitelor T. Majoritatea citokinelor produse de celulele T și macrofage favorizează progresia infecției cu HIV. În cele din urmă, componenta autoimună joacă un rol important în patogeneza SIDA. Se bazează pe omologia dintre proteinele HIV și unele proteine ​​ale corpului, de exemplu, între moleculele gp120 și MHC. Cu toate acestea, aceste tulburări, agravând imunodeficiența, nu formează sindroame autoimune specifice.

Deja în stadiul preclinic al infecției cu HIV, devine necesară utilizarea metodelor de diagnostic imunologic. În acest scop, trusele de testare imunoenzimatică sunt utilizate pentru a determina prezența anticorpilor la proteinele HIV în serul sanguin. Sistemele de testare existente se bazează pe testarea cu anticorpi imunosorbenți în fază solidă (ELISA). Inițial, trusele de testare au fost utilizate folosind lizate virale ca material antigenic. Ulterior, în acest scop, au început să folosească proteine ​​HIV recombinante și peptide sintetice care reproduc epitopii cu care interacționează anticorpii serici ai persoanelor infectate cu HIV.

Datorită responsabilității extrem de înalte a medicilor care concluzionează că infecția cu HIV se bazează pe teste de laborator, este o practică obișnuită să se repete testele de anticorpi (uneori folosind metode alternative, de exemplu, imunoblot, vezi secțiunea 3.2.1.4), precum și determinarea virus folosind reacția în lanț a polimerazei.

Tratamentul SIDA se bazează pe utilizarea medicamentelor antivirale, dintre care cea mai utilizată este zidovudina, care acționează ca un antimetabolit. S-a obținut succes în controlul cursului SIDA, care crește semnificativ speranța de viață a pacienților. Principala abordare terapeutică este utilizarea antimetaboliților acizilor nucleici în varianta terapiei antiretrovirale foarte active ( Terapie antiretrovială foarte activă- HAART). Un adjuvant eficient al terapiei antiretrovirale este utilizarea medicamentelor cu interferon, precum și tratamentul bolilor concomitente și infecții virale contribuind la progresia SIDA.

Letalitatea din cauza SIDA este încă de 100%. Cel mai motiv comun decesele sunt infecții oportuniste, în special pneumonia Pneumocystis. Alte cauze de deces sunt tumorile concomitente, afectarea sistemului nervos central și a tractului digestiv.

4.7.3. Imunodeficiențe secundare

Stări secundare de imunodeficiență - Aceasta este o încălcare a apărării imune a organismului datorită acțiunii factorilor inductivi neereditari (Tabelul 4.21). Nu sunt forme nosologice independente, ci doar însoțesc bolile sau acțiunea factorilor imunotoxici. Într-o măsură mai mare sau mai mică, tulburări de imunitate

4.7. Imunodeficiențe

theta sunt asociate cu majoritatea bolilor, iar acest lucru complică semnificativ determinarea locului imunodeficiențelor secundare în dezvoltarea patologiei.

Tabelul 4.21. Principalele diferențe dintre imunodeficiența primară și secundară

Criteriu	Primar	Secundar
	imunodeficiențe	imunodeficiențe
Prezența geneticii
defect cu instalat
tip moștenit
Rolul de a induce
Manifestare precoce	Exprimat	Momentul manifestării imunității
deficit de imun		dar deficitul determină-
		prin inducerea acţiunii
		factor
Oportunistă	Dezvoltați în primul rând	Dezvoltați după acțiune
infectii		viya inducerea
	Substituțional, contra-	Eliminarea inducției
	terapie infecțioasă.	factorul determinant.
	Terapia genică	Substituțional, contra
		războinic infecţios

Este adesea dificil de diferențiat contribuția factorilor ereditari și a efectelor inductive la dezvoltarea tulburărilor de imunitate. În orice caz, răspunsul la agenții imunotoxici depinde de factori ereditari. Un exemplu de dificultăți în interpretarea fundamentelor tulburărilor de imunitate poate servi drept boli clasificate drept „copii bolnavi frecvent”. Baza sensibilității la infecție, în special virală respiratorie, este o constituție imunologică determinată genetic (poligenic), deși agenți patogeni specifici acționează ca factori etiologici. Totuși, tipul constituției imunologice este influențat de factorii de mediu și mai devreme boli trecute... Importanța practică a izolării cu acuratețe a componentelor ereditare și dobândite ale patogenezei deficienței imunologice va crește odată cu dezvoltarea metodelor pentru un efect terapeutic diferențiat asupra acestor forme de imunodeficiență, inclusiv metode de terapie celulară adaptivă și terapie genică.

Baza imunodeficiențelor care nu sunt cauzate de defecte genetice poate fi:

– moartea celulelor sistemului imunitar - totală sau selectivă;

– disfuncția imunocitelor;

– predominanța dezechilibrată a activității celulelor reglatoare și a factorilor supresori.

4.7.3.1. Stări de imunodeficiență datorate morții imunocitelor

Exemple clasice de astfel de imunodeficiențe sunt tulburările de imunitate cauzate de acțiunea radiațiilor ionizante și a medicamentelor citotoxice.

Limfocitele sunt considerate a fi puține celule care răspund la acțiunea unui număr de factori, în special a celor care dăunează ADN-ului, prin dezvoltarea apoptozei. Acest efect se manifestă sub acțiunea radiațiilor ionizante și a multor citostatice utilizate în tratamentul tumorilor maligne (de exemplu, cisplatină, care este introdusă în dublu helix al ADN-ului). Motivul dezvoltării apoptozei în aceste cazuri este acumularea de pauze nereparate înregistrate de celulă cu participarea kinazei ATM (vezi secțiunea 4.7.1.5), din care semnalul este transmis în mai multe direcții, inclusiv către proteina p53. Această proteină este responsabilă pentru declanșarea apoptozei, a cărei semnificație biologică este de a proteja un organism multicelular cu prețul morții celulelor individuale care poartă tulburări genetice, plin cu riscul de malignitate celulară. În majoritatea celorlalte celule (de obicei latente), acest mecanism este contracarat de protecția împotriva apoptozei datorită exprimării crescute a proteinelor Bcl-2 și Bcl-XL.

Imunodeficiențe de radiații

Deja în primul deceniu de la deschidere radiatii ionizante a fost descoperită capacitatea lor de a slăbi rezistența la bolile infecțioase și de a reduce selectiv conținutul de limfocite din sânge și organele limfoide.

Imunodeficiența de radiații se dezvoltă imediat după iradierea corpului. Efectul radiațiilor se datorează în principal două efecte:

– încălcarea barierelor naturale, în principal a membranelor mucoase, ceea ce duce la creșterea accesului la organismul agenților patogeni;

– afectarea selectivă a limfocitelor, precum și toate divizarea

celule, inclusiv precursori ai celulelor sistemului imunitar și celule implicate în răspunsul imun.

Subiectul de studiu în imunologia radiațiilor este în principal al doilea efect. Moartea celulelor prin radiații se realizează prin două mecanisme - mitotică și interfazică. Cauza morții mitotice este deteriorarea ireparabilă a ADN-ului și a aparatului cromozomial, ceea ce împiedică implementarea mitozei. Moartea prin interfaza afectează celulele în repaus. Este cauzată de dezvoltarea apoptozei de către mecanismul dependent de p53 / ATM (vezi mai sus).

Dacă sensibilitatea tuturor tipurilor de celule la mitoză este aproximativ aceeași (D0 - aproximativ 1 Gy), atunci în ceea ce privește sensibilitatea la moartea interfazelor, limfocitele depășesc semnificativ toate celelalte celule: majoritatea mor la iradiere la doze de 1-3. Gy, în timp ce celulele de alte tipuri mor la doze care depășesc 10 Gy. Radiosensibilitatea ridicată a limfocitelor se datorează, după cum sa menționat deja, nivelului scăzut de expresie a factorilor antiapoptotici Bcl-2 și Bcl-XL. Diferitele populații și subpopulații de limfocite diferă nesemnificativ în sensibilitatea lor la apoptoză (celulele B sunt oarecum mai sensibile decât limfocitele T; D0 pentru ele este 1,7–2,2 și, respectiv, 2,5–3,0 Gy). În procesul de limfopoieză,

4.7. Imunodeficiențe

Răspunsul la efectele citotoxice se modifică în funcție de nivelul de exprimare a factorilor antiapoptotici în celule: este cel mai ridicat în perioadele de selecție celulară (pentru limfocitele T - stadiul corticale CD4 + CD8 + timocite, D0 - 0,5–1,0 Gy) . Radiosensibilitatea este ridicată în celulele de repaus; în plus, crește în etapele inițiale de activare și apoi scade brusc. Procesul de expansiune proliferativă a limfocitelor este caracterizat de o radiosensibilitate ridicată, iar atunci când intră în proliferare, celulele care au fost expuse mai devreme la radiații și poartă rupturi de ADN nereparate pot muri. Celulele efectoare formate, în special celulele plasmatice, sunt rezistente la radiații (D0 - zeci de Gy). În același timp, celulele de memorie sunt radiosensibile în aproximativ același grad ca limfocitele naive. Celulele imunității înnăscute sunt radiorezistente. Doar perioadele de proliferare a acestora în timpul dezvoltării sunt radiosensibile. Excepție fac celulele NK, precum și celulele dendritice (mor la doze de 6-7 Gy), care, în ceea ce privește radiosensibilitatea, ocupă o poziție intermediară între alte celule limfoide și mieloide.

Deși celulele mieloide mature și reacțiile mediate de acestea sunt radiorezistente, în întâlniri timpurii după iradiere, este insuficiența celulelor mieloide, în primul rând a neutrofilelor, cauzată de perturbarea radiației hematopoiezei, care se manifestă la maximum. Consecințele sale au cel mai timpuriu și cel mai sever efect asupra granulocitelor neutrofile, ca populație de celule cu cel mai rapid schimb al grupului de celule mature. Acest lucru provoacă o slăbire bruscă a primei linii de apărare, sarcina pe care în această perioadă crește semnificativ din cauza încălcării barierelor și a pătrunderii necontrolate în organism a agenților patogeni și a altor agenți străini. Slăbirea acestei legături de imunitate este principala cauză a morții prin radiații în stadiile incipiente după expunere. În perioadele ulterioare, consecințele înfrângerii factorilor de imunitate înnăscuți sunt mult mai slabe. Manifestările funcționale ale imunității înnăscute sunt în sine rezistente la acțiunea radiațiilor ionizante.

La 3-4 zile după iradiere la doze de 4-6 Gy, peste 90% din celulele limfoide la șoareci mor și organele limfoide sunt golite. Activitatea funcțională a celulelor supraviețuitoare scade. Homingul limfocitelor - capacitatea lor de a migra în timpul recirculării către organele limfoide secundare - este brusc perturbată. Reacțiile imunității adaptative sub acțiunea acestor doze sunt slăbite în funcție de gradul de radiosensibilitate al celulelor care mediază aceste reacții. Acele forme ale răspunsului imun, a căror dezvoltare necesită interacțiuni ale celulelor radiosensibile, sunt cele mai afectate de acțiunea radiațiilor. Prin urmare, răspunsul imun celular este mai radiorezistent decât cel umoral, iar producția de anticorpi independent de timus este mai radiorezistentă decât răspunsul umoral dependent de timus.

Dozele de radiații în intervalul 0,1–0,5 Gy nu provoacă leziuni limfocitelor periferice și au adesea un efect stimulator asupra răspunsului imun datorită capacității directe a cuantelor de radiație,

generând specii reactive de oxigen, activează căile de semnalizare în limfocite. Efectul imunostimulant al radiațiilor, în special în raport cu răspunsul IgE, se manifestă în mod natural în timpul iradierii după imunizare. Se crede că în acest caz efectul de stimulare se datorează radiosensibilității relativ mai mari a celulelor T reglatoare care controlează această formă de răspuns imun, în comparație cu celulele efectoare. Efectul stimulator al radiațiilor asupra celulelor imunității înnăscute se manifestă chiar și la doze mari, mai ales în raport cu capacitatea celulelor de a produce citokine (IL-1, TNF α etc.). Pe lângă efectul de stimulare direct al radiațiilor asupra celulelor, la manifestarea efectului de amplificare contribuie și stimularea acestor celule prin produse ai agenților patogeni care intră în organism prin barierele deteriorate. Cu toate acestea, o creștere a activității celulelor imunității înnăscute sub influența radiațiilor ionizante nu este adaptativă și nu oferă o protecție adecvată. În acest sens, predomină efectul negativ al radiațiilor, manifestat prin suprimarea (la doze ce depășesc 1 Gy) a răspunsului imun adaptativ specific antigenului (Fig. 4.50).

Deja în perioada de devastare în evoluție țesut limfoid inclus procesele de recuperare... Recuperarea are loc în două moduri principale. Pe de o parte, procesele de limfopoieză sunt activate datorită diferențierii tuturor tipurilor de limfocite de celulele stem hematopoietice. În cazul limfopoiezei T, la aceasta se adaugă dezvoltarea limfocitelor T din progenitori intratimici. În acest caz, într-o anumită măsură, succesiunea evenimentelor se repetă,

7 dendritice

3 timocite medulare

1 Corticală

timocite 0,5-1,0 Gy

Răspuns T: celule

IgM: anticorpi pentru

în SKL - 1,25 Gy

EB - 1,0-1,2 Gy

Răspunsul B: celule

Educaţie

in vitro pe LPS -

IgG: anticorpi pentru

EB - 0,8-1,0 Gy

Orez. 4,50. Radiosensibilitatea unor celule ale sistemului imunitar și reacțiile mediate de acestea. Valorile D0 ... EB - eritrocite de oaie

4.7. Imunodeficiențe

caracteristică limfopoiezei T în perioada embrionară: mai întâi se formează celulele γδT, apoi celulele αβT. Procesul de recuperare este precedat de întinerirea celulelor epiteliale timice, însoțită de o creștere a producției lor. hormoni peptidici... Numărul de timocite crește rapid, atingând un maxim până în a 15-a zi, după care apare atrofia secundară a organului din cauza epuizării populației de celule progenitoare intratimice. Această atrofie are un efect redus asupra numărului de limfocite T periferice, deoarece până în acest moment este activată a doua sursă de restaurare a populației de limfocite.

Această sursă este proliferarea homeostatică a limfocitelor mature supraviețuitoare. Stimulul pentru implementarea acestui mecanism de regenerare a celulelor limfoide este producerea de IL-7, IL-15 și BAFF, care servesc ca citokine homeostatice pentru celulele T-, NK- și, respectiv, B. Restaurarea limfocitelor T are loc cel mai lent, deoarece pentru implementarea proliferării homeostatice este necesar contactul limfocitelor T cu celulele dendritice care exprimă molecule MHC. Numărul de celule dendritice și expresia moleculelor MHC (în special clasa II) pe acestea după iradiere sunt reduse. Aceste modificări pot fi interpretate ca modificări induse de radiații în micromediul limfocitelor - nișe limfocitare. Acest lucru este asociat cu o întârziere în restaurarea fondului de celule limfoide, care este deosebit de semnificativă pentru celulele T CD4 +, care se realizează într-un volum incomplet.

Celulele T formate în timpul proliferării homeostatice au caracteristici fenotipice ale celulelor de memorie (vezi secțiunea 3.4.2.6). Ele se caracterizează prin căi de recirculare caracteristice acestor celule (migrare în țesuturi de barieră și organe nelimfoide, slăbirea migrării către zonele T ale organelor limfoide secundare). De aceea, numărul de limfocite T din ganglionii limfatici practic nu este restabilit la normal, în timp ce în splină este restabilit complet. Răspunsul imun care se dezvoltă în ganglionii limfatici, de asemenea, nu atinge nivelul normal atunci când este complet normalizat în splină. Astfel, sub influența radiațiilor ionizante, se modifică organizarea spațială a sistemului imunitar. O altă consecință a conversiei fenotipului limfocitelor T în procesul de proliferare homeostatică este o creștere a frecvenței proceselor autoimune datorită creșterii probabilității de recunoaștere a autoantigenelor în timpul migrării către organe non-limfoide, facilitând activarea memoriei. Celulele T și regenerarea întârziată a celulelor T reglatoare în comparație cu alte subpopulații. Multe dintre modificările sistemului imunitar induse de radiații seamănă cu cele ale îmbătrânirii obișnuite; Acest lucru este evident mai ales în timus, a cărui scădere a activității legată de vârstă este accelerată de iradiere.

Varierea dozei de radiație, a puterii acesteia, utilizarea radiațiilor fracționate, locale, interne (radinuclizi încorporați) conferă o anumită specificitate tulburărilor imunologice în perioada postradiere. Cu toate acestea, principiile fundamentale deteriorarea radiațiilor iar recuperarea post-radiere în toate aceste cazuri nu diferă de cele discutate mai sus.

Efectul dozelor moderate și scăzute de radiații a căpătat o semnificație practică deosebită în legătură cu catastrofele radiațiilor, în special

dar la Cernobîl. Este dificil să se evalueze cu acuratețe efectele dozelor mici de radiații și să se diferențieze efectele radiațiilor de rolul factorilor contributivi (în special precum stresul). În acest caz, efectul de stimulare deja menționat al radiațiilor se poate manifesta ca parte a efectului hormezei. Imunostimularea prin radiații nu poate fi privită ca un fenomen pozitiv, deoarece, în primul rând, nu este adaptativă și, în al doilea rând, este asociată cu un dezechilibru în procesele imunitare. Este încă dificil de evaluat în mod obiectiv efectul asupra sistemului imunitar uman al acelei creșteri ușoare a radiației naturale de fond care se observă în zonele adiacente zonelor de dezastru sau asociate cu anumite activitati de productie... În astfel de cazuri, radiațiile devin unul dintre factorii de mediu nefavorabili și situația ar trebui analizată în contextul medicinei de mediu.

Stări de imunodeficiență cauzate de moartea neradiată a limfocitelor

Moartea în masă a limfocitelor formează baza imunodeficiențelor care se dezvoltă într-o serie de boli infecțioase atât de natură bacteriană, cât și virală, în special cu participarea superantigenelor. Superantigenele sunt substanțe capabile să activeze limfocitele T CD4 + cu participarea APC și a moleculelor MHC-II ale acestora. Acțiunea superantigenelor diferă de efectul prezentării antigenelor convenționale.

Superantigenul nu este scindat în peptide și nu este încorporat în anti-

despicatură de legare a genei, dar este atașată de „suprafața laterală” a lanțului β al moleculei MHC-II.

Superantigen recunoscut Celulele T, prin afinitatea lor nu față de centrul de legare a antigenului al TCR, ci față de așa-numita a 4-a hipervariabilă

a doua regiune - secvențele 65–85, localizate pe suprafața laterală a lanțurilor β ale TCR aparținând anumitor familii.

Astfel, recunoașterea superantigenului nu este clonală, ci se datorează TCR-ului aparținând uneia sau alteia β-familii. Ca rezultat, superantigenele recrutează un număr semnificativ de limfocite T CD4 + ca răspuns (până la 20-30%). Astfel, răspunsul la exotoxina stafilococică SEB implică celule T CD4 + de la șoareci care exprimă TCR aparținând familiilor Vβ7 și Vβ8. După o perioadă de activare și proliferare, însoțită de supraproducția de citokine, aceste celule suferă apoptoză, ceea ce determină un grad semnificativ de limfopenie, iar din moment ce numai celulele T CD4 + mor, echilibrul subpopulațiilor de limfocite este și el perturbat. Acest mecanism stă la baza imunodeficienței celulelor T, care se dezvoltă pe fundalul unor infecții virale și bacteriene.

4.7.3.2. Imunodeficiențe secundare datorate tulburărilor funcționale ale limfocitelor

Probabil, acest grup de imunodeficiențe secundare este predominant. Cu toate acestea, în prezent, practic nu există date exacte despre mecanismele de reducere a funcției limfocitelor la diferite boli somaticeși expunerea la factori nocivi. Numai în cazuri izolate este posibil să se stabilească mecanismele exacte,

- Acestea sunt boli ale sistemului imunitar care apar la copii și adulți, neasociate cu defecte genetice și caracterizate prin dezvoltarea unor procese patologice infecțioase și inflamatorii repetate, prelungite, care sunt slab susceptibile de tratament etiotrop. Se disting formele dobândite, induse și spontane ale imunodeficiențelor secundare. Simptomele sunt cauzate de o scădere a imunității și reflectă o leziune specifică a unui organ (sistem). Diagnosticul se bazează pe o analiză a tabloului clinic și a datelor cercetare imunologică... Tratamentul folosește vaccinarea, terapie de substituție, imunomodulatori.

Informatii generale

Imunodeficiențele secundare sunt tulburări ale imunității care se dezvoltă în perioada postnatală târzie și nu sunt asociate cu defecte genetice, apar pe fondul reactivității inițial normale a organismului și sunt cauzate de un factor cauzal specific care a determinat dezvoltarea unui defect în sistem imunitar.

Factorii cauzali care duc la afectarea imunității sunt diverși. Printre acestea se numără și efectele adverse pe termen lung factori externi(de mediu, infecțios), otrăvire, efect toxic medicamente, suprasolicitare psiho-emoțională cronică, malnutriție, traumatisme, intervenții chirurgicale și boli somatice severe, ducând la perturbarea sistemului imunitar, scăderea rezistenței organismului, dezvoltarea tulburărilor autoimune și a neoplasmelor.

Cursul bolii poate fi latent (plângerile și simptomele clinice sunt absente, prezența imunodeficienței este detectată numai atunci când cercetare de laborator) sau activă cu semne de proces inflamator pe piele și în țesutul subcutanat, tractul respirator superior, plămâni, sistemul genito-urinar, tractul digestiv și alte organe. Spre deosebire de schimbările tranzitorii ale imunității, cu imunodeficiență secundară, modificările patologice persistă chiar și după eliminarea agentului cauzal al bolii și ameliorarea inflamației.

Cauze

O mare varietate de factori etiologici, atât externi cât și interni, pot duce la o scădere pronunțată și persistentă a apărării imune a organismului. Imunodeficiența secundară se dezvoltă adesea cu o depleție generală a corpului. Malnutriție prelungită cu o deficiență în dieta de proteine, acizi grași, vitamine și microelemente, malabsorbție și degradare nutriențiîn tractul digestiv duc la perturbarea maturării limfocitelor și reduc rezistența organismului.

Leziuni traumatice severe ale sistemului musculo-scheletic și organe interne, arsurile extinse, intervențiile chirurgicale grave, de regulă, sunt însoțite de pierderi de sânge (împreună cu plasmă, se pierd proteinele sistemului complementului, imunoglobulinele, neutrofilele și limfocitele) și eliberarea de hormoni corticosteroizi menționați menținerea funcțiilor vitale (sânge). circulația, respirația etc.) inhibă mai mult activitatea sistemului imunitar.

O încălcare pronunțată a proceselor metabolice din organism cu boli somatice (glomerulonefrită cronică, insuficiență renală) și tulburări endocrine (diabet zaharat, hipo- și hipertiroidism) duce la inhibarea chemotaxiei și a activității fagocitare a neutrofilelor și, în consecință, la imunodeficiența secundară cu apariția diferitelor mai des este piodermie, abcese și flegmon).

Imunitatea scade cu utilizarea prelungită a anumitor medicamente care au un efect supresor asupra măduvei osoase și a hematopoiezei, perturbă formarea și activitatea funcțională a limfocitelor (citostatice, glucocorticoizi etc.). Radiația are un efect similar.

În neoplasmele maligne, tumora produce factori imunomodulatori și citokine, în urma cărora numărul de limfocite T scade, activitatea celulelor supresoare crește și fagocitoza este inhibată. Situația este agravată de generalizarea procesului tumoral și de metastazare la măduva osoasă. Imunodeficiențele secundare se dezvoltă adesea în bolile autoimune, acute și intoxicații cronice, la persoanele în vârstă, cu suprasolicitare fizică și psiho-emoțională prelungită.

Simptomele imunodeficienței secundare

Manifestările clinice se caracterizează prin prezența în organism a unei boli cronice infecțioase purulent-inflamatorii prelungite rezistente la terapia etiotropă pe fondul scăderii apărării imune. În acest caz, modificările pot fi tranzitorii, temporare sau ireversibile. Se disting formele de imunodeficiență secundară indusă, spontană și dobândită.

Forma indusă include tulburări care decurg din factori cauzali specifici (raze X, utilizarea prelungită a citostaticelor, hormoni corticosteroizi, leziuni severe și operații chirurgicale extinse cu intoxicație, pierderi de sânge), precum și în patologie somatică severă (diabet zaharat, hepatită, ciroză). , insuficiență renală cronică) și tumori maligne.

În forma spontană, factorul etiologic vizibil care a cauzat încălcarea apărării imune nu este determinat. Clinic, cu această formă, prezența bolilor cronice, greu de tratat și adesea exacerbate ale căilor respiratorii superioare și plămânilor (sinuzite, bronșiectazii, pneumonii, abcese pulmonare), tractului digestiv și tractului urinar, pielii și țesutului subcutanat (furuncule, carbunculi). , abcese și flegmon) , care sunt cauzate de microorganisme oportuniste. Sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) cauzat de infecția cu HIV a fost identificat ca o formă separată dobândită.

Prezența imunodeficienței secundare în toate etapele poate fi apreciată după manifestările clinice generale ale procesului infecțios și inflamator. Poate fi o stare subfebrilă prelungită sau febră, ganglioni limfatici umflați și inflamație, durere în mușchi și articulații, slăbiciune generală iar oboseala, scaderea performantelor, frecvente raceli, amigdalite repetate, sinuzită cronică adesea recurentă, bronșită, pneumonii repetate, afecțiuni septice etc. În același timp, eficacitatea terapiei antibacteriene și antiinflamatorii standard este scăzută.

Diagnosticare

Identificarea imunodeficiențelor secundare necesită o abordare integrată și participarea la procesul de diagnosticare a diverșilor specialiști medicali - un alergolog-imunolog, hematolog, oncolog, specialist în boli infecțioase, otorinolaringolog, urolog, ginecolog etc. Acest lucru ia în considerare tabloul clinic al bolii. , indicând prezența unei infecții cronice greu de tratat, precum și identificarea infecțiilor oportuniste cauzate de microorganisme oportuniste.

Este necesar să se studieze starea imunitară a organismului folosind toate tehnicile disponibile utilizate în alergologie și imunologie. Diagnosticul se bazează pe studiul tuturor legăturilor imunității implicate în apărarea organismului împotriva agenților infecțioși. În același timp, sunt studiate sistemul fagocitar, sistemul complement, subpopulațiile de limfocite T și B. Cercetarea se realizează prin efectuarea de teste de primul nivel (indicativ), ceea ce face posibilă identificarea brută încălcări generale imunitatea și al doilea nivel (suplimentar) cu identificarea unui defect specific.

La efectuarea studiilor de screening (teste de nivel 1 care pot fi efectuate în orice laborator de diagnostic clinic), puteți obține informații despre numărul absolut de leucocite, neutrofile, limfocite și trombocite (atât leucopenie, cât și leucocitoză, limfocitoză relativă, VSH crescut), nivelul proteinelor și imunoglobulinele serice G, A, M și E, completează activitatea hemolitică. În plus, testele cutanate necesare pot fi efectuate pentru a detecta hipersensibilitatea întârziată.

Cu o analiză aprofundată a imunodeficienței secundare (teste de nivel 2), se determină intensitatea chemotaxiei fagocitelor, completitatea fagocitozei, subclasele de imunoglobuline și anticorpi specifici la antigeni specifici, producția de citokine, inductori de celule T și alți indicatori. . Analiza datelor obținute trebuie efectuată numai ținând cont de o condiție specifică acest pacient, boli concomitente, vârsta, prezența reacțiilor alergice, tulburări autoimune și alți factori.

Tratamentul imunodeficiențelor secundare

Eficacitatea tratamentului imunodeficiențelor secundare depinde de corectitudinea și promptitudinea identificării factorului etiologic care a determinat apariția unui defect al sistemului imunitar și de posibilitatea eliminării acestuia. Dacă a apărut o încălcare a imunității pe fondul unei infecții cronice, se iau măsuri pentru a elimina focarele de inflamație folosind medicamente antibacteriene luând în considerare sensibilitatea agentului patogen la acestea, efectuarea terapiei antivirale adecvate, utilizarea interferonilor etc. Dacă factorul cauzal este alimentația insuficientă și deficitul de vitamine, se iau măsuri pentru a dezvolta dieta corecta alimente cu o combinație echilibrată de proteine, grăsimi, carbohidrați, oligoelemente și conținutul caloric necesar. De asemenea, se elimină tulburările metabolice existente, se restabilește starea hormonală normală, se efectuează tratamentul conservator și chirurgical al bolii de bază (patologie endocrină, somatică, neoplasme).

O componentă importantă a tratamentului pacienților cu imunodeficiență secundară este terapia imunotropă folosind imunizare activă (vaccinare), tratamentul de substituție cu preparate din sânge (administrare intravenoasă de plasmă, masă leucocitară, imunoglobuline umane), precum și utilizarea medicamentelor imunotrope (imunostimulante). . Necesitatea prescrierii unuia sau altui agent terapeutic și selectarea dozei sunt efectuate de un alergolog-imunolog, ținând cont de situația specifică. Cu natura tranzitorie a tulburărilor imune, detectarea în timp util a imunodeficienței secundare și selectarea tratamentului corect, prognosticul bolii poate fi favorabil.