एक चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करने के लिए, एक औषधीय पदार्थ को उन अंगों या ऊतकों तक पहुँचाया जाना चाहिए जिनमें इसकी विशिष्ट क्रिया की जाती है (बायोफ़ेज़ में)। इंट्रावास्कुलर इंजेक्शन के साथ, दवा तुरंत और पूरी तरह से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। प्रशासन के अन्य मार्गों (मौखिक, इंट्रामस्क्युलर, चमड़े के नीचे, आदि) के लिए, रक्तप्रवाह में प्रवेश करने से पहले, दवा को कई जैविक कोशिका झिल्लियों (गैस्ट्रिक म्यूकोसा, यकृत कोशिकाओं, मांसपेशियों, आदि) से गुजरना होगा और उसके बाद ही इसका कुछ हिस्सा होना चाहिए। यह प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करेगा। दवा का प्रभाव काफी हद तक इस बात पर निर्भर करता है कि दवा की प्रशासित खुराक प्रणालीगत परिसंचरण में कितनी प्रवेश करती है। यह सूचक एजेंट (एफ) की जैव उपलब्धता की विशेषता है। इस प्रकार, संक्षेप में, एक दवा की जैवउपलब्धता रिसेप्टर्स पर इसकी एकाग्रता को दर्शाती है, अर्थात अवशोषण के बाद रक्त और शरीर के ऊतकों में। स्वाभाविक रूप से, प्रत्येक रोगी के लिए एक ही एजेंट की जैव उपलब्धता भिन्न होगी। जाहिर है, दवा के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, इसकी जैव उपलब्धता लगभग 100% है, और प्रशासन के अन्य मार्गों के साथ, जैव उपलब्धता लगभग कभी भी 100% तक नहीं पहुंचती है।

अंतर करना पूर्ण और सापेक्ष जैव उपलब्धता... निरपेक्ष जैवउपलब्धता अंतःशिरा प्रशासन के बाद इसकी मात्रा के संबंध में अतिरिक्त संवहनी प्रशासन के दौरान अवशोषित दवा का अनुपात है।

एक महत्वपूर्ण संकेतक सापेक्ष जैव उपलब्धता है, जो परीक्षण दवा से और संदर्भ दवाओं से दवा के अवशोषण की सापेक्ष डिग्री निर्धारित करता है। दूसरे शब्दों में, दवाओं के विभिन्न बैचों के लिए सापेक्ष जैवउपलब्धता निर्धारित की जाती है, के लिए दवाईधोखा देते समय

विभिन्न खुराक रूपों के लिए विभिन्न निर्माताओं द्वारा उत्पादित दवाओं के लिए उत्पादन तकनीक। सापेक्ष जैवउपलब्धता का निर्धारण करने के लिए, एक या एकाधिक प्रशासन के बाद रक्त में दवा पदार्थ के स्तर या मूत्र में इसके उत्सर्जन पर डेटा का उपयोग किया जा सकता है। एक दूसरे के साथ 2 दवाओं की तुलना करते समय यह शब्द महत्वपूर्ण है।

विभिन्न कंपनियों द्वारा बनाई गई समान दवाओं की तुलनात्मक जैवउपलब्धता (उदाहरण: पोलिश मूल के कोकार्बोक्सिनेज और निप्रॉपेट्रोस में निर्मित) रासायनिक, जैविक और चिकित्सीय समकक्षों की तुलना करके निर्धारित की जाती है।

रासायनिक समानता- दवाओं में ही नहीं यह इत्तेफाक है रासायनिक सूत्रदवाएं, लेकिन आइसोमेरिज्म का संयोग भी, एक दवा अणु में परमाणुओं का स्थानिक विन्यास।

जैविक समानतामतलब वही, समान एकाग्रता सक्रिय पदार्थविभिन्न कंपनियों से दवा लेते समय खून में।

आखिरकार, चिकित्सीय तुल्यताएक ही, समकक्ष चिकित्सीय प्रभाव का तात्पर्य है।

यदि सूचीबद्ध 3 विशेषताएँ समान हैं, तो दवाओं को समान जैवउपलब्धता (जैव उपलब्धता) कहा जाता है। वर्तमान में, ऐसे कई उदाहरण हैं कि जैवउपलब्धता में अंतर के कारण समान दवाएं जैविक रूप से असमान हैं। अभ्यास करने वाले चिकित्सक को यह याद रखना चाहिए, खासकर जब रोगी को एक दवा से एक दवा में स्थानांतरित किया जाता है इसी तरह की दवाएक अन्य फर्म।

बेशक, इन सभी सवालों का जवाब केवल द्वारा ही दिया जा सकता है नया विज्ञान- अर्थात् क्लिनिकल फार्माकोलॉजी। यह अपने स्वयं के विषय और अनुसंधान उद्देश्यों के साथ एक स्वतंत्र विज्ञान है। यह एक स्वतंत्र विषय के रूप में क्यों प्रतिष्ठित हुआ? सबसे पहले, क्योंकि, जैसा कि यह निकला, जानवरों पर एक प्रयोग में सब कुछ का अध्ययन नहीं किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, दिमागी प्रक्रिया, जो केवल मनुष्य की अत्यधिक विशेषता है।

फार्मास्युटिकल उद्योग के तेजी से विकास ने सृजन को जन्म दिया है बड़ी रकमदवाई। औषधीय जंगल का निर्माण करते हुए, दवाओं का एक हिमस्खलन दिखाई दिया। वर्तमान स्थिति दवाओं के एक समूह में भी सही दवा का चयन करना बहुत मुश्किल बना देती है, यह डॉक्टर को उस दवा पर खुद को उन्मुख करने से रोकता है जो किसी विशेष रोगी के लिए इष्टतम है। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी इन सभी सवालों के जवाब देने में मदद करती है।

एक उदाहरण के रूप में, हम कोलेजनोज के लिए एक दवा चुनने की संभावना का हवाला दे सकते हैं (संयोजी ऊतक रोग, रूमेटाइड गठिया, गठिया, प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष, आदि)। एक ओर, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) है, लेकिन साथ ही, अन्य आधुनिक गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं हैं जिनके एस्पिरिन पर कई फायदे हैं: नेप्रोक्सन, पाइरोक्सिकैम, आदि।

क्या बेहतर है, किसी दिए गए रोगी के लिए कौन सी दवा अधिक पर्याप्त होगी, जो सबसे स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव देती है? क्लिनिकल फार्माकोलॉजी इन सवालों के जवाब देने में मदद करती है।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट के मुख्य कार्य हैं:

1) किसी विशेष रोगी के उपचार के लिए दवाओं का चुनाव।

2) उसके लिए सबसे उपयुक्त खुराक रूपों का निर्धारण और उनके उपयोग की विधि।

3) दवा प्रशासन के मार्ग का चुनाव।

4) दवा के प्रभाव की निगरानी करना।

इस उद्देश्य के लिए, सेंसर स्थापित किए जाते हैं जो मॉनिटर पर रक्त में दवा की एकाग्रता की निरंतर तस्वीर देते हैं। फार्माकोकाइनेटिक्स के अन्य सभी पहलुओं का अध्ययन किया जा रहा है।

5) प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अध्ययन और दुष्प्रभावदवाओं पर, उनके उन्मूलन के साथ-साथ किसी रोगी में नशीली दवाओं के अंतःक्रियाओं के प्रभावों का अध्ययन।

6) प्रशिक्षण के माध्यम से संचित ज्ञान का हस्तांतरण।

7) प्रयोगशाला और सूचना सेवाओं का संगठन, साथ ही अनुसंधान योजना पर परामर्श (डब्ल्यूएचओ, 1971)।

औषध विज्ञान(एफडी) फार्माकोलॉजी की एक शाखा है जो अध्ययन करती है

1) क्रिया के तंत्र (अर्थात, ऊतक, कोशिकीय या उपकोशिकीय रिसेप्टर्स के साथ बातचीत की प्रक्रियाओं का सार - विशिष्ट या गैर-विशिष्ट) 1.

2) औषधीय प्रभाव(अर्थात, रोगी की उम्र, लिंग, रोग की प्रकृति और पाठ्यक्रम, सहवर्ती विकृति के आधार पर दवा के प्रभाव में सामग्री और परिवर्तन), साथ ही साथ 3) दवा कार्रवाई का स्थानीयकरण। संक्षेप में, पीडी को औषध विज्ञान की एक शाखा के रूप में परिभाषित किया जा सकता है जो शरीर पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करती है।

आमतौर पर, जानवरों के प्रयोगों में दवा की क्रिया के तंत्र का अध्ययन किया जाता है, क्योंकि वे जानवरों और मनुष्यों में लगभग हमेशा समान होते हैं। दवा की क्रिया के तंत्र का ज्ञान डॉक्टर को एक सार्थक विकल्प बनाने की अनुमति देता है आवश्यक दवाइलाज के लिए।

दवाओं की कार्रवाई के कई तंत्र हैं, लेकिन उन सभी को सशर्त रूप से 2 समूहों तक कम किया जा सकता है।

तंत्र का पहला समूह उन मामलों से जुड़ा है जब दवाएं विशिष्ट रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं - अर्थात, ये रिसेप्टर तंत्र हैं।

तंत्र का दूसरा समूह दवाओं से जुड़ा है, जो अपने भौतिक रासायनिक गुणों के कारण रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य नहीं करते हैं। यहां, सबसे पहले, कोई विशिष्ट एंजाइमों पर दवाओं के प्रभाव, कोशिका झिल्ली पर उनके भौतिक रासायनिक प्रभाव और कोशिका पदार्थों के साथ प्रत्यक्ष रासायनिक संपर्क का संकेत दे सकता है।

गैर-रिसेप्टर तंत्र का एक उदाहरण है

एनेस्थीसिया के लिए दवाओं के मामले में, फ्लोरोथेन के साथ कहें। यह वसा के लिए एक उत्कृष्ट विलायक है, इसलिए यह मुख्य रूप से तंत्रिका कोशिकाओं की झिल्लियों पर कार्य करता है, जिससे औषधीय प्रभाव पड़ता है - संज्ञाहरण।

आइए हम मुख्य, सबसे अधिक बार पाए जाने वाले रिसेप्टर्स और दवाओं की कार्रवाई के तंत्र की जांच करें।

औषधीय रूप से, रिसेप्टर्स कार्यात्मक जैव रासायनिक मैक्रोमोलेक्यूलर झिल्ली संरचनाएं हैं जो कुछ की कार्रवाई के लिए चुनिंदा रूप से संवेदनशील हैं रासायनिक यौगिक, और हमारे मामले में, दवाओं की कार्रवाई के लिए। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि औषधीय रिसेप्टर्स प्रोटीन या एंजाइम हैं (जी-प्रोटीन 7 डोमेन की एक एकल पेप्टाइड श्रृंखला है) - यह रूपात्मक रिसेप्टर्स से उनका मूलभूत अंतर है।

एक रिसेप्टर के लिए एक दवा की चयनात्मक संवेदनशीलता का मतलब यह है कि एक दवा, सबसे पहले, एक रिसेप्टर से बंध सकती है, यानी उसके लिए आत्मीयता या आत्मीयता है। दूसरे शब्दों में, आत्मीयता या आत्मीयता एक रिसेप्टर को बांधने के लिए दवा की क्षमता को संदर्भित करती है।

आत्मीयता या आत्मीयता गतिज स्थिरांक को दर्शाती है जो आणविक स्तर पर दवा, रिसेप्टर और प्रतिक्रिया को बांधती है। परस्पर क्रिया औषधीय पदार्थएक रिसेप्टर के साथ कई जैव रासायनिक के उद्भव की ओर जाता है और शारीरिक परिवर्तनशरीर में, जो किसी न किसी रूप में अभिव्यक्त होते हैं।

एक औषधीय पदार्थ की दूसरी विशेषता एक औषधीय प्रतिक्रिया को प्रेरित करने की क्षमता है, रिसेप्टर के साथ बातचीत के बाद का प्रभाव। इस क्षमता को दवा की आंतरिक गतिविधि या इसकी प्रभावशीलता के रूप में जाना जाता है। कुछ हद तक, रिसेप्टर्स की संख्या और उनकी संवेदनशीलता को बदलकर जैविक प्रतिक्रिया को नियंत्रित किया जाता है।

विकास के क्रम में, रिसेप्टर्स का गठन किया गया है जो विभिन्न अंतर्जात नियामकों के प्रति संवेदनशील हैं। रिसेप्टर सिद्धांत के अनुसार, दवाओं की क्रिया का तंत्र विशिष्ट शरीर प्रणालियों के कामकाज की दर को बदलना है जब प्राकृतिक मध्यस्थ या बहिर्जात पदार्थ रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं।

जिन दवाओं की क्रिया प्रत्यक्ष उत्तेजना या रिसेप्टर्स की कार्यात्मक क्षमताओं (क्षमताओं) में वृद्धि से जुड़ी होती है, उन्हें एगोनिस्ट कहा जाता है, और पदार्थ जो विशिष्ट एगोनिस्ट की कार्रवाई में हस्तक्षेप करते हैं, उन्हें एंटागोनिस्ट कहा जाता है। दूसरे शब्दों में, यदि किसी दवा में दोनों विशेषताएं हैं (अर्थात, आत्मीयता और आंतरिक गतिविधि दोनों), तो यह एक एगोनिस्ट है। इसलिए, एगोनिस्ट रिसेप्टर और उच्च आंतरिक गतिविधि के लिए उच्च आत्मीयता वाला पदार्थ है। यदि किसी पदार्थ में केवल ग्राही (अर्थात उसकी आत्मीयता) को बाँधने की क्षमता है, लेकिन साथ ही वह औषधीय प्रभाव पैदा करने में असमर्थ है, तो यह रिसेप्टर की नाकाबंदी का कारण बनता है और इसे प्रतिपक्षी कहा जाता है।

ड्रग्स जिनमें रिसेप्टर के लिए एगोनिस्ट के समान समानता है, या कमजोर है, लेकिन कम स्पष्ट आंतरिक है

गतिविधि को आंशिक एगोनिस्ट या एगोनिस्ट-एंटीगोनिस्ट कहा जाता है। एगोनिस्ट के साथ सहवर्ती रूप से उपयोग की जाने वाली ये दवाएं, रिसेप्टर पर कब्जा करने की उनकी क्षमता के कारण बाद के प्रभाव को कम करती हैं।

उदाहरण: एट्रोपिन - एसिटाइलकोलाइन (एक अंतर्जात मध्यस्थ) की तुलना में अधिक गतिविधि है। एट्रोपिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है, लेकिन चूंकि इसकी कोई आंतरिक गतिविधि नहीं है, शारीरिक प्रभावफोन नहीं करेगा। एसिटाइलकोलाइन की तुलना में रिसेप्टर के लिए अधिक आत्मीयता के कारण, यह एगोनिस्ट की कार्रवाई में हस्तक्षेप करेगा, अर्थात् एसिटाइलकोलाइन, और इसलिए इसका विरोधी होगा।

औषधीय पदार्थ अंतर्जात मध्यस्थों की तरह या विपरीत कार्य कर सकते हैं। यदि कोई औषधीय पदार्थ मध्यस्थ (एसिटाइलकोलाइन, नॉरपेनेफ्रिन, आदि) की तरह काम करता है, तो ऐसे पदार्थ को MIMETIC कहा जाता है। मीम - मूल "माइम", पैंटोमाइम, मिमिक्री। इसलिए चोलिनोमिमेटिक, एड्रीनर्जिक एगोनिस्ट।

एक दवा जो एक रिसेप्टर के साथ मध्यस्थ की बातचीत को रोकती है उसे ब्लॉकर (एंटीकोलिनर्जिक, एड्रीनर्जिक ब्लॉकर, हिस्टामाइन ब्लॉकर, आदि) कहा जाता है।

साहित्य में, आप "लिटिक" शब्द पा सकते हैं (लिसिस - विघटन, शारीरिक प्रक्रिया) यह शब्द काफी पुराना है, लेकिन इसे कभी-कभी इस्तेमाल किया जाता है (एंटीकोलिनर्जिक, एड्रेनोलिटिक)। इस प्रकार, शब्द "लाइटिक" और "अवरोधक" एक दूसरे के स्थान पर उपयोग किए जाते हैं।

वी मेडिकल अभ्यास करनाअधिक से अधिक व्यापक उपयोग कई दवाओं की एक साथ नियुक्ति पा रहा है। साथ ही, वे एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकते हैं, मुख्य प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति को बदल सकते हैं, इसकी अवधि, या पक्ष और विषाक्त प्रभाव को कमजोर कर सकते हैं। इस संबंध में, फार्माकोडायनामिक्स का एक विशेष खंड दवाओं की बातचीत के लिए समर्पित है, जिसे निम्नानुसार वर्गीकृत किया गया है। फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन और फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन में अंतर करें।

फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन उनके निर्माण या भंडारण के दौरान दवाओं की असंगति के साथ-साथ एक सिरिंज में मिश्रित होने पर भी जुड़े होते हैं। इस मामले में, दवाओं की पहले से मौजूद औषधीय गतिविधि कम हो जाती है या गायब हो जाती है, और कभी-कभी नए, जहरीले गुण भी दिखाई देते हैं।

दवाओं की औषधीय बातचीत उनके फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स में परिवर्तन या शरीर के वातावरण में रासायनिक और भौतिक-रासायनिक बातचीत के आधार पर जुड़ी हुई है। इस मामले में, दवाएं रोगी के शरीर के माध्यम से उनके पारित होने के किसी भी चरण में एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकती हैं: अवशोषण के दौरान, परिवहन चरण में, चयापचय की प्रक्रिया में, साथ ही साथ उत्सर्जन (फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन)।

फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन प्रभाव के कार्यान्वयन से जुड़ी प्रत्येक दवा के अलग-अलग प्रक्रियाओं के कारण होने वाले परिवर्तन को दर्शाता है। दूसरे शब्दों में, फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीत तंत्र में परिवर्तन की ख़ासियत और उपयोग की जाने वाली दवाओं की कार्रवाई के स्थानीयकरण, उनके मुख्य प्रभावों पर आधारित है। यदि बातचीत रिसेप्टर स्तर पर होती है, तो यह मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार के रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट और विरोधी से संबंधित है। इस मामले में, एक औषधीय पदार्थ दूसरे के प्रभाव को बढ़ा या कमजोर कर सकता है। यदि औषधीय पदार्थ प्रभाव के संबंध में अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करते हैं, तो ये सहक्रियात्मक दवाएं हैं (syn - साथ में, ergo - work)। इस प्रकार, तालमेल अंतिम प्रभाव में वृद्धि के साथ है। आमतौर पर, ये दवाएं समान रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं। तालमेल के 2 प्रकार हैं:

1) एक साधारण योग के सिद्धांत पर प्रभाव समान होते हैं। सारांशित (या योगात्मक, - अव्यक्त। - परिवर्धन - जोड़)। केवल प्रत्येक घटक के प्रभाव को जोड़कर प्रभाव देखा जाता है। उदाहरण के लिए, एनेस्थीसिया के लिए दवाएं इस प्रकार परस्पर क्रिया करती हैं (नाइट्रस ऑक्साइड + फ्लोरोथेन)। योजक प्रभाव का प्रकार एस्पिरिन और एनालगिन के एक साथ उपयोग के समान है। तुम्हें यह जानने की आवश्यकता क्यों है? यदि रोगी को एस्पिरिन लेने के लिए मजबूर किया जाता है लंबे समय तक, तो यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एस्पिरिन अल्सरोजेनिक रूप से कार्य करता है, अर्थात, यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट म्यूकोसा के अल्सरेशन का कारण बनता है, और एनालगिन का हेमटोपोइजिस के निषेध के रूप में ऐसा अवांछनीय प्रभाव होता है। एडिटिव एनाल्जेसिक प्रभाव को ध्यान में रखते हुए, इसकी घटना के एक आवश्यक जोखिम के बिना कम करना संभव है, रोगी द्वारा ली गई दोनों दवाओं की खुराक को काफी कम करना।

2) तालमेल का दूसरा संस्करण प्रभाव की शक्ति या वृद्धि है। इस विकल्पतब होता है जब, दो पदार्थों की शुरूआत के साथ समग्र प्रभावदोनों फंडों के प्रभाव के योग से अधिक है। एक उदाहरण एंटीसाइकोटिक्स (एमिनाज़िन) और एनेस्थेटिक्स की बातचीत, एंटीबायोटिक दवाओं और एंटीमिक्राबियल सल्फोनीलामाइड्स की बातचीत है।

कभी-कभी तालमेल के तीसरे (3) संस्करण को प्रतिष्ठित किया जाता है - संवेदीकरण। संवेदीकरण - जब न्यूनतम खुराक में एक दवा उनके संयोजन में दूसरे के प्रभाव को बढ़ाती है (केसीएल के साथ संयोजन में इंसुलिन की छोटी खुराक का उपयोग कोशिकाओं में पोटेशियम के प्रवेश के स्तर को बढ़ाता है)।

तालमेल के अलावा, विरोध की घटना है। एक पदार्थ की दूसरे के प्रभाव को एक डिग्री या किसी अन्य के प्रभाव को कम करने की क्षमता को ANTAGONISM कहा जाता है, यानी इस मामले में, एक दवा दूसरे की कार्रवाई को रोकती है।

भौतिक, रासायनिक और शारीरिक विरोध हैं। इस तरहओवरडोज़ के मामले में अक्सर बातचीत का उपयोग किया जाता है या तीव्र विषाक्ततादवाई। पाचन तंत्र से पदार्थों के अवशोषण में बाधा डालने के लिए सोखने वाले एजेंटों की क्षमता द्वारा भौतिक विरोध का एक उदाहरण इंगित किया जा सकता है ( सक्रिय कार्बन, इसकी सतह पर जहर सोखना; कोलेस्टारामिन)।

रासायनिक अंतःक्रिया का एक उदाहरण परिसरों (कुछ के आयन) का निर्माण हो सकता है भारी धातुओं- पारा, सीसा - पेनिसिलमाइन, ईडीटीए को बांधता है), या इस तरह पेट का हाइड्रोक्लोरिक एसिड और सोडियम बाइकार्बोनेट (क्षार) परस्पर क्रिया करते हैं।

फिजियोलॉजिकल दुश्मनी रिसेप्टर स्तर पर ड्रग इंटरैक्शन से जुड़ी है, जिसकी प्रकृति पहले ही ऊपर बताई जा चुकी है।

सहक्रियावाद के अनुरूप, प्रत्यक्ष (जब दोनों दवा यौगिक एक ही रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं) और अप्रत्यक्ष (दवा कार्रवाई के विभिन्न स्थानीयकरण) विरोध को प्रतिष्ठित किया जाता है। बदले में, प्रत्यक्ष विरोध प्रतिस्पर्धी है और NOT

प्रतिस्पर्धी। प्रतिस्पर्धी विरोध के साथ, दवा विशिष्ट रिसेप्टर्स में बाध्यकारी साइटों के लिए प्राकृतिक नियामकों (मध्यस्थों) के साथ प्रतिस्पर्धी संबंध में प्रवेश करती है। एक प्रतिस्पर्धी प्रतिपक्षी के कारण होने वाली रिसेप्टर नाकाबंदी को एक एगोनिस्ट या प्राकृतिक मध्यस्थ की उच्च खुराक से राहत मिल सकती है।

गैर-प्रतिस्पर्धी विरोध एक ऐसी स्थिति है जब एक दवा एक रिसेप्टर से एक प्राकृतिक मध्यस्थ को विस्थापित नहीं कर सकती है, लेकिन इसके साथ सहसंयोजक बंधन (मध्यस्थ) बनाती है।

दवाओं की बातचीत के बिंदु।अधिकांश रिसेप्टर्स बाहरी और . पर स्थित होते हैं अंदरकोशिका और उसके अंगों की झिल्ली। ड्रग इंटरेक्शन के सबसे आम बिंदुओं में शामिल हैं: 1) मध्यस्थ और हार्मोनल रिसेप्टर्स; 2) ना / के पंप का एटीपी-चरण, सीए, के और ना - इंट्रामेम्ब्रेन चैनल।

उत्तरार्द्ध एक बार फिर साबित करता है कि दवाएं जैविक प्रतिक्रियाओं के उपलब्ध प्रमुख तंत्रों पर कार्य करती हैं, जो कि फाइलोजेनेटिक रूप से निर्धारित प्रक्रियाओं पर होती हैं, न कि कुछ नई प्रतिक्रियाएं बनाकर।

रिसेप्टर के साथ दवाओं की बातचीत रासायनिक या भौतिक रासायनिक प्रक्रियाओं के स्तर पर होती है। अक्सर, प्रतिक्रिया की प्रकृति, इसकी ताकत, प्रतिवर्तीता और अवधि रिसेप्टर के साथ दवा के संबंध के गुणों के कारण होती है। बंधन की ताकत दो परमाणुओं के बीच इलेक्ट्रोस्टैटिक संपर्क की दूरी पर निर्भर करती है। एक नियम के रूप में, बातचीत की प्रकृति जटिल है, इसमें विभिन्न प्रकार के संचार शामिल हो सकते हैं, जो दवा और रिसेप्टर की पूरकता, एक दूसरे के साथ उनके अभिसरण की डिग्री से निर्धारित होता है।

सबसे कमजोर कनेक्शन वैन डेर वाल्स हैं (प्रतिक्रियाशील प्रणालियों के साथ पदार्थों की बातचीत की विशिष्टता निर्धारित करते हैं)। ज्यादातर मामलों में, दवा और रिसेप्टर के बीच होते हैं आयोनिक बांड(प्रतिवर्ती)।

दवाओं की जैवउपलब्धता निर्धारित करने के लिए फार्मास्युटिकल परीक्षण

1. दवाओं की जैव उपलब्धता

जैविक क्रियाड्रग्स बड़े पैमाने पर प्रणालीगत परिसंचरण में उनके प्रवेश की ख़ासियत के साथ-साथ उन अंगों और ऊतकों में निर्धारित होते हैं जिनमें उनकी विशिष्ट क्रिया होती है। दवाओं की यह संपत्ति जैवउपलब्धता की अवधारणा की विशेषता है। जैव उपलब्धता में अंतर के साथ यह ठीक है कि ज्यादातर मामलों में समान युक्त तैयारी की चिकित्सीय प्रभावकारिता में अंतर सक्रिय पदार्थ.

जैवउपलब्धता (बीडी) इंजेक्शन वाली दवा का हिस्सा है जो मौखिक, इंट्रामस्क्युलर, साँस लेना और प्रशासन के अन्य मार्गों के दौरान प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है।

संयुक्त राष्ट्र डब्ल्यूएचओ की सिफारिशों के अनुसार, जैवउपलब्धता का एक माप डीएफ (ए) अध्ययन में निर्धारित अवशोषित दवा की मात्रा का अनुपात (प्रतिशत में) एक ही खुराक में निर्धारित अवशोषित दवा की मात्रा से है, लेकिन एक मानक डीएफ (बी) के रूप में, तो वहाँ है:

डीबी = (ए: बी) 100%

अक्सर, दवा डीबी रक्त प्लाज्मा में दवा एकाग्रता में परिवर्तन के तुलनात्मक अध्ययन द्वारा निर्धारित किया जाता है जब अध्ययन और मानक डीएफ निर्धारित किया जाता है। यदि एक अंतःशिरा समाधान का उपयोग मानक डीएफ के रूप में किया जाता है जो 100% बीडी प्रदान करता है, तो एक पूर्ण बीडी निर्धारित किया जा सकता है। यह समय के साथ प्लाज्मा या सीरम में किसी पदार्थ की सांद्रता में परिवर्तन के वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र को मापकर निर्धारित किया जाता है।

एक महत्वपूर्ण संकेतकसापेक्ष डीबी भी है, जो परीक्षण की गई दवा और संदर्भ दवा से दवा अवशोषण की सापेक्ष डिग्री की विशेषता है। संबंधित डीबी औषधीय उत्पादों की विभिन्न श्रृंखलाओं के लिए निर्धारित की जाती है जब उत्पादन तकनीक बदली जाती है, उत्पादित दवाओं के लिए विभिन्न फर्मऔर एक ही दवा के अतिरिक्त संवहनी प्रशासन के लिए दो अलग-अलग डीएफ के डीबी की तुलना करने के लिए भी।

डेटाबेस का अध्ययन करते समय, निम्नलिखित पैरामीटर सबसे महत्वपूर्ण हैं:

रक्त में अधिकतम (शिखर) दवा सांद्रता;

अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय;

समय के साथ प्लाज्मा या सीरम में दवाओं की सांद्रता में परिवर्तन के वक्र के तहत क्षेत्र। एलपी तुरंत प्रणालीगत परिसंचरण में तभी प्रवेश करता है जब इंट्रावास्कुलर रूप से प्रशासित किया जाता है। परिचय के अन्य सभी तरीकों के साथ, यह कई प्रक्रियाओं से पहले होता है। सबसे पहले, एलपी को एलपी से मुक्त किया जाना चाहिए। जब एल.पी घुलनशील रूप, उसे केशिका बिस्तर में प्रवेश करने और प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले कई झिल्लियों और बाधाओं को दूर करना पड़ता है। इस प्रकार, जब एक दवा को एक अतिरिक्त मार्ग से शरीर में पेश किया जाता है, तो कई रासायनिक और दवा ( भौतिक अवस्थाएल.पी.; इसका रासायनिक संशोधन; सहायक पदार्थ; DF और तकनीकी प्रक्रिया) और बायोमेडिकल (दवा प्रशासन का मार्ग; शरीर का तापमान और वातावरण; व्यक्ति की उम्र और लिंग; रोग प्रक्रियाऔर जीव की व्यक्तिगत विशेषताओं; औषधीय, फार्माकोकाइनेटिक, फार्माकोडायनामिक और दवाओं की शारीरिक बातचीत) कारक।

जैव उपलब्धता दवाओं(एलपी) दवा से दवा के विघटन, विघटन और रिलीज पर निर्भर करता है, इसलिए, नई दवाओं की संरचना विकसित करने के साथ-साथ उत्पादन में उनकी गुणवत्ता को नियंत्रित करते समय इन औषधीय और तकनीकी मानकों का मूल्यांकन अनिवार्य है। इन प्रक्रियाओं को ऐसे फार्मास्यूटिकल और तकनीकी तरीकों का उपयोग करके जांच की जानी चाहिए जो विवो विधियों में तुलनीय परिणाम देंगे। इन उद्देश्यों के लिए, सरल, तेज, सटीक इन विट्रो विधियों की आवश्यकता होती है, जो आवश्यक होने पर कई अध्ययनों की अनुमति देते हैं।

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वाहिकासंकीर्णक। एपिड्यूरल स्पेस में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स को पेश करने के प्रभावों को अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। एपिनेफ्रीन को बुपीवाकेन में जोड़ने से दो-खंड प्रतिगमन समय में वृद्धि नहीं हुई ...

इंट्रावास्कुलर प्रशासन के साथ, दवा पूरी तरह से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। जब मौखिक रूप से, इंट्रामस्क्युलर रूप से, चमड़े के नीचे प्रशासित किया जाता है, तो इसे कोशिकाओं के कई जैविक झिल्लियों (पेट, यकृत, मांसपेशियों, आदि के श्लेष्म झिल्ली) से गुजरना चाहिए, और इसका केवल एक हिस्सा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है। दवा का प्रभाव काफी हद तक इस बात पर निर्भर करता है कि यह हिस्सा कितना बड़ा है। यह सूचक एक औषधीय पदार्थ की जैव उपलब्धता की विशेषता है।
जैव उपलब्धता वास्तव में एक दवा की गुणवत्ता की विशेषता है। जैवउपलब्धता (डीबी) का एक माप अध्ययन खुराक प्रपत्र (एस) में निर्धारित रक्तप्रवाह में प्रवेश करने वाली दवाओं की मात्रा का अनुपात (% में) है, उसी दवा की मात्रा के लिए, जो एक ही खुराक में निर्धारित है, लेकिन में एक मानक खुराक प्रपत्र (एस 1) का रूप:

डीबी = (एस / एस 1) x100।

मानक खुराक प्रपत्र है नसों में इंजेक्शन, प्रणालीगत परिसंचरण में तत्काल और पूर्ण दवा का सेवन प्रदान करने के रूप में। इस तरह, निरपेक्ष DB निर्धारित किया जाता है। सापेक्ष जैवउपलब्धता का निर्धारण करने के लिए, मानक रूप एक समाधान या अन्य मौखिक खुराक के रूप हैं जो अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं।
जैवउपलब्धता औषधीय उत्पादों की एक विशेषता है जो क्षमता का वर्णन करती है सक्रिय सिद्धांत(औषधीय पदार्थ) अपनी क्रिया के स्थल पर अपरिवर्तित पहुँचता है और इष्टतम खुराक का चुनाव निर्धारित करता है। रासायनिक और भौतिक-रासायनिक गुणों के अलावा, बीडी दवा के प्रशासन की विधि पर निर्भर करता है (आमतौर पर) पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशनयह मौखिक रूप से लेने की तुलना में अधिक है)। जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो जैव उपलब्धता 100% होती है। प्रशासन के अन्य मार्गों के साथ (यहां तक कि इंट्रामस्क्युलर और चमड़े के नीचे के साथ), जैव उपलब्धता लगभग कभी भी 100% तक नहीं पहुंचती है।
औषधीय पदार्थ की जैव उपलब्धता शरीर में दवा के प्रशासन के मार्ग, रोगी के शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं, राज्य से प्रभावित होती है। जठरांत्र पथ, कार्डियो-वैस्कुलर सिस्टम के, यकृत, गुर्दे, साथ ही बायोफर्मासिटिकल कारक (खुराक का रूप, इसकी संरचना, दवा उत्पादन तकनीक की विशेषताएं), जो विशेष रूप से गोलियों या कैप्सूल के रूप में मौखिक रूप से (आंतरिक रूप से) खुराक रूपों के उपयोग में महत्वपूर्ण हैं। excipientsदवा की संरचना में शामिल दवा की जैव उपलब्धता को भी प्रभावित करता है। गोलियों के संपीड़न और कैप्सूल भरने के लिए, ऐसे पदार्थों का उपयोग किया जाता है जो सक्रिय यौगिक के विघटन की दर को प्रतिकूल रूप से प्रभावित कर सकते हैं। दवाओं के विघटन को भराव कणों की कम फैलाव क्षमता से बाधित किया जा सकता है, और उनके विघटन को सर्फेक्टेंट या अन्य पदार्थों द्वारा सुगम बनाया जाता है जो कणों के इलेक्ट्रोस्टैटिक गुणों को प्रभावित करते हैं। फार्मास्युटिकल कारखानों में पाउडर की दानेदार बनाने की तकनीक भी खुराक के रूप से सक्रिय पदार्थ की रिहाई की प्रकृति को प्रभावित करती है। गोलियों और कैप्सूल के लेप की प्रकृति और संरचना दवाओं की जैव उपलब्धता के लिए कोई छोटा महत्व नहीं है।
विभिन्न प्रकार की दवाओं के लिए, उत्पादन तकनीक में बदलाव के साथ दवाओं के लिए, विभिन्न निर्माताओं द्वारा उत्पादित दवाओं के लिए, विभिन्न खुराक रूपों के लिए सापेक्ष जैवउपलब्धता निर्धारित की जाती है। आमतौर पर, दवा प्रशासन के एक ही मार्ग का उपयोग करके सापेक्ष जैवउपलब्धता को मापा जाता है। हालांकि, इस सूचक को निर्धारित किया जा सकता है विभिन्न तरीकेपरिचय। सापेक्ष जैवउपलब्धता का निर्धारण करने के लिए, एक या एकाधिक प्रशासन के बाद रक्त में दवा पदार्थ के स्तर या मूत्र में इसके उत्सर्जन पर डेटा का उपयोग किया जा सकता है। सापेक्ष जैवउपलब्धता का संकेतक बहुत व्यावहारिक महत्व का है। वी क्लिनिकल अभ्यासयह लंबे समय से नोट किया गया है कि एक ही औषधीय पदार्थ युक्त तैयारी, लेकिन विभिन्न दवा कंपनियों द्वारा उत्पादित, चिकित्सीय प्रभावकारिता और घटना की आवृत्ति और साइड इफेक्ट की गंभीरता दोनों में महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होती है। ज्यादातर मामलों में, समान सक्रिय पदार्थों वाली दवाओं की चिकित्सीय प्रभावकारिता में अंतर उनकी जैवउपलब्धता में बदलाव के कारण होता है - एक दवा की मात्रा जो प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है और जिस दर पर यह प्रक्रिया होती है। इस संबंध में, एक नई अवधारणा उत्पन्न हुई - जैव समानता। दवाओं को बायोइक्विवेलेंट कहा जाता है जब वे रक्त और शरीर के ऊतकों में सक्रिय पदार्थ की समान सांद्रता प्रदान करते हैं।
जैव-समतुल्य दवाओं का अध्ययन करते समय, सबसे महत्वपूर्ण निम्नलिखित फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर हैं:

रक्त में किसी दवा की अधिकतम (या चोटी) सांद्रता
रक्त में एलबी की अधिकतम सांद्रता तक पहुंचने का समय;
फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र - समय के साथ प्लाज्मा या सीरम में दवाओं की एकाग्रता में परिवर्तन का वक्र (एयूसी)।

एक विधि के रूप में जैव-समतुल्यता की परिभाषा का परिचय हमें छोटी मात्रा के आधार पर तुलनात्मक दवाओं की गुणवत्ता, प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में एक अच्छी तरह से स्थापित निष्कर्ष निकालने की अनुमति देता है। प्राथमिक जानकारीऔर नैदानिक परीक्षणों की तुलना में कम समय सीमा में।
वर्तमान में, जैव-समतुल्यता के अध्ययन के लिए पहले से ही नियम हैं: WHO (1996), EU (1992), रूसी संघ (1995)। उन्होंने इस तरह के अध्ययन की आवश्यकता के लिए मुख्य औचित्य निर्धारित किए।
इसलिए, जैव-समतुल्यता का अध्ययन तब किया जाता है जब जैव-समतुल्यता की कमी का जोखिम होता है और / या दवा की फार्माकोथेरेप्यूटिक कार्रवाई और नैदानिक सुरक्षा को कम करने का जोखिम होता है।

उदाहरण के लिए, उन्हें मूल्यांकन करना चाहिए:

उन स्थितियों के उपचार के लिए दवाएं जिनमें एक गारंटीकृत चिकित्सीय प्रभाव की आवश्यकता होती है;
एक संकीर्ण चिकित्सीय सुरक्षा गलियारे वाली दवाएं;
दवाएं, जिनमें से फार्माकोकाइनेटिक्स 70% से कम के अवशोषण में कमी या उच्च उन्मूलन (70% से अधिक) के साथ जटिल है;
असंतोषजनक भौतिक और रासायनिक गुणों वाली दवाएं (कम घुलनशीलता, अस्थिरता, बहुरूपता)।

सामान्य औषध विज्ञान (जारी)। औषध विज्ञान. फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को प्रभावित करने वाले कारक। दवाओं के साइड और टॉक्सिक इफेक्ट। जैविक आधा जीवन और इसका महत्व

अवशोषण, वितरण और उन्मूलन के समय, यानी औषधीय पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स के बारे में जानकारी गणितीय रूप से व्यक्त की जा सकती है। मोड की योजना बनाते समय यह आवश्यक है नैदानिक उपयोगदवाई। फार्माकोकाइनेटिक डेटा के आधार पर, तर्कसंगत पसंद और बाद के खुराक के सिद्धांतों को विकसित किया जा रहा है। उसी समय, इन गणनाओं के साथ, दवा की कार्रवाई की निरंतर नैदानिक निगरानी की आवश्यकता होती है, क्योंकि फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन केवल इस नियंत्रण को पूरक करते हैं और अधिक उद्देश्य निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं।

अधिकांश औषधीय पदार्थों का उन्मूलन घातीय कैनेटीक्स के अनुसार होता है, अर्थात् इस तरह से कि प्रत्येक समान अवधि के लिए एक निरंतर भाग समूचापेश किया औषधीय पदार्थ। ज्यादातर मामलों में, जिस दर से शरीर से दवा गायब हो जाती है, वह दवा के प्लाज्मा स्तर में कमी की इसी दर में परिलक्षित होती है।

जैविक तरल पदार्थों में दवाओं की सांद्रता तरल या गैस-तरल क्रोमैटोग्राफी, रेडियोइम्यूनोसे या एंजाइमी विश्लेषण, पोलरोग्राफी या स्पेक्ट्रोफोटोमेट्री द्वारा निर्धारित की जाती है। उपचार के दौरान रक्त में दवा सांद्रता के बार-बार निर्धारण को चिकित्सीय निगरानी कहा जाता है। इस प्रयोजन के लिए कभी-कभी लार का उपयोग किया जाता है, जो रक्त का प्रोटीन मुक्त अल्ट्राफिल्ट्रेट होता है।

प्राप्त मूल्यों के आधार पर, एक ग्राफ प्लॉट किया जाता है, जिसके एब्सिस्सा पर नमूना लेने का समय चिह्नित होता है, और ऑर्डिनेट पर उपयुक्त इकाइयों में जैविक नमूने (सबसे अधिक बार रक्त प्लाज्मा में) में दवा की एकाग्रता होती है। परिणामी वक्र दवा के साथ होने वाली फार्माकोकाइनेटिक प्रक्रियाओं की विशेषता है। तो, एक एकल अंतःशिरा इंजेक्शन के बाद, प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता तेजी से घट जाती है। एक घातांकीय प्रक्रिया की दर को दर स्थिरांक (K) के रूप में वर्णित किया जा सकता है, जो प्रति इकाई समय में या अर्ध-घातीय प्रक्रिया की अवधि के माध्यम से एकाग्रता में परिवर्तन को दर्शाता है (टी 1/2 या टी / 2 के रूप में दर्शाया गया है)। यह अवधि 50% तक प्रक्रिया को पूरा करने में लगने वाले समय के बराबर है।

शरीर से दवाओं के उन्मूलन को आधा जीवन या आधा जीवन, आधा जीवन, आधा जीवन द्वारा आंका जा सकता है, जिसे रक्त में दवा की एकाग्रता के लिए प्रशासित मात्रा के 50% तक कम करने के समय के रूप में परिभाषित किया गया है। दवा का या दवा की जैवउपलब्ध मात्रा का 50% समाप्त करना।

"सेमी-एलिमिनेशन पीरियड" शब्द "सेमी-एलिमिनेशन पीरियड" की तुलना में अधिक सफल है, क्योंकि ड्रग्स न केवल उत्सर्जित होते हैं, बल्कि बायोट्रांसफॉर्म भी होते हैं। उन्मूलन आधा जीवन समय अंतराल को मापकर एकाग्रता-समय ग्राफ से निर्धारित किया जा सकता है जिसमें वक्र पर पदार्थ की कोई भी एकाग्रता आधे से कम हो गई है।

यह याद रखना व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण है कि आधे जीवन में शरीर से 50% दवा, दो अवधियों में 75%, तीन अवधियों में 90% और चार में 94% उत्सर्जित होती है।

चूंकि घातीय प्रकार के पूर्ण उन्मूलन के लिए चार (4) आधे जीवन से अधिक समय की आवश्यकता होती है, फिर जब दवा को कम अंतराल पर फिर से प्रशासित किया जाता है, तो इसका संचयन (संचय) नोट किया जाता है। यह अनुमान लगाया गया है कि एक सांद्रता पठार तक पहुँचने के लिए, अर्थात, एक दवा की एक निरंतर प्लाज्मा सांद्रता, दवा के जैविक आधे जीवन के लगभग चार अवधियों को लेती है।

यह महत्वपूर्ण है कि दवा के उन्मूलन में कमी से जैविक आधा जीवन लंबा हो जाता है और दवा की क्रिया लंबी हो जाती है।

कुछ दवाएं औषधीय प्रभावउनके t / 2 से अधिक लंबा हो सकता है। इस संबंध में, वृद्धि हार्मोन, एनाप्रिलिन जैसी दवाओं को उनके टी / 2 से अधिक अंतराल पर प्रशासित किया जा सकता है।

बिगड़ा हुआ जिगर, गुर्दे या हृदय प्रणाली के कार्य के मामले में कम उन्मूलन वाले रोगियों में दवा के प्लाज्मा स्तर में खतरनाक वृद्धि से बचने के लिए, इसकी रखरखाव खुराक को या तो प्रत्येक खुराक को कम करके या अनुपात में प्रशासन के बीच अंतराल को बढ़ाकर कम किया जाना चाहिए। उनके जैविक आधे जीवन को लंबा करने के लिए। ...

दवाओं की जैविक उपलब्धता

एक महत्वपूर्ण संकेतक सापेक्ष जैव उपलब्धता है, जो परीक्षण दवा से और संदर्भ दवाओं से दवा के अवशोषण की सापेक्ष डिग्री निर्धारित करता है। दूसरे शब्दों में, दवाओं की विभिन्न श्रृंखलाओं के लिए सापेक्ष जैवउपलब्धता निर्धारित की जाती है, बदलते समय दवाओं के लिए

रासायनिक समानता- यह दवाओं में न केवल दवाओं के रासायनिक सूत्र का संयोग है, बल्कि आइसोमेरिज्म का भी संयोग है, एक दवा के अणु में परमाणुओं का स्थानिक विन्यास।

जैविक समानताइसका मतलब है कि विभिन्न कंपनियों से दवा लेते समय रक्त में सक्रिय पदार्थ की समान सांद्रता।

आखिरकार, चिकित्सीय तुल्यताएक ही, समकक्ष चिकित्सीय प्रभाव का तात्पर्य है।

यदि सूचीबद्ध 3 विशेषताएँ समान हैं, तो दवाओं को समान जैवउपलब्धता (जैव उपलब्धता) कहा जाता है। वर्तमान में, ऐसे कई उदाहरण हैं कि जैवउपलब्धता में अंतर के कारण समान दवाएं जैविक रूप से असमान हैं। अभ्यास करने वाले चिकित्सक को यह याद रखना चाहिए, खासकर जब एक मरीज को एक दवा से दूसरी कंपनी से समान दवा में स्थानांतरित किया जाता है।

बेशक, इन सभी सवालों का जवाब केवल एक नया विज्ञान - क्लिनिकल फार्माकोलॉजी द्वारा दिया जा सकता है। यह अपने स्वयं के विषय और अनुसंधान उद्देश्यों के साथ एक स्वतंत्र विज्ञान है। यह एक स्वतंत्र विषय के रूप में क्यों प्रतिष्ठित हुआ? सबसे पहले, क्योंकि, जैसा कि यह निकला, जानवरों पर एक प्रयोग में सब कुछ का अध्ययन नहीं किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, मानसिक प्रक्रियाएं जो उच्चतम डिग्रीकेवल मनुष्य के लिए विशिष्ट हैं।

दवा उद्योग के तेजी से विकास ने बड़ी संख्या में दवाओं का निर्माण किया है। औषधीय जंगल का निर्माण करते हुए, दवाओं का एक हिमस्खलन दिखाई दिया। वर्तमान स्थिति दवाओं के एक समूह में भी सही दवा का चयन करना बहुत मुश्किल बना देती है, यह डॉक्टर को उस दवा पर खुद को उन्मुख करने से रोकता है जो किसी विशेष रोगी के लिए इष्टतम है। क्लिनिकल फार्माकोलॉजी इन सभी सवालों के जवाब देने में मदद करती है।

एक उदाहरण कोलेजन रोगों (संयोजी ऊतक रोग, संधिशोथ, गठिया, प्रणालीगत एक प्रकार का वृक्ष, आदि) के लिए एक दवा चुनने की संभावना है। एक तरफ - एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल(एस्पिरिन), लेकिन साथ ही, अन्य आधुनिक गैर-मादक दर्दनाशक दवाएं हैं जिनके एस्पिरिन पर कई फायदे हैं: नेप्रोक्सन, पाइरोक्सिकैम, आदि।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजिस्ट के मुख्य कार्य हैं:

1) किसी विशेष रोगी के उपचार के लिए दवाओं का चुनाव।

2) उसके लिए सबसे उपयुक्त खुराक रूपों का निर्धारण और उनके उपयोग की विधि।

3) दवा प्रशासन के मार्ग का चुनाव।

4) दवा के प्रभाव की निगरानी करना।

5) दवाओं पर अवांछनीय प्रतिक्रियाओं और दुष्प्रभावों का अध्ययन, उनका उन्मूलन, साथ ही किसी रोगी में दवा बातचीत के परिणामों का अध्ययन।

6) प्रशिक्षण के माध्यम से संचित ज्ञान का हस्तांतरण।

औषध विज्ञान(एफडी) फार्माकोलॉजी की एक शाखा है जो अध्ययन करती है

2) औषधीय प्रभाव (अर्थात, रोगी की उम्र, लिंग, रोग की प्रकृति और पाठ्यक्रम, सहवर्ती विकृति के आधार पर दवा के प्रभाव में सामग्री और परिवर्तन), साथ ही साथ 3) दवा कार्रवाई का स्थानीयकरण . संक्षेप में, पीडी को औषध विज्ञान की एक शाखा के रूप में परिभाषित किया जा सकता है जो शरीर पर दवाओं के प्रभाव का अध्ययन करती है।

आमतौर पर, जानवरों के प्रयोगों में दवा की क्रिया के तंत्र का अध्ययन किया जाता है, क्योंकि वे जानवरों और मनुष्यों में लगभग हमेशा समान होते हैं। एक दवा की क्रिया के तंत्र का ज्ञान चिकित्सक को उपचार के लिए आवश्यक दवा का बुद्धिमानी से चयन करने की अनुमति देता है।

गैर-रिसेप्टर तंत्र का एक उदाहरण है

औषधीय शब्दों में, रिसेप्टर्स कार्यात्मक जैव रासायनिक मैक्रोमोलेक्यूलर झिल्ली संरचनाएं हैं जो कुछ रासायनिक यौगिकों की कार्रवाई के लिए चुनिंदा रूप से संवेदनशील हैं, और हमारे मामले में दवाओं की कार्रवाई के लिए। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि औषधीय रिसेप्टर्स प्रोटीन या एंजाइम हैं (जी-प्रोटीन 7 डोमेन की एक एकल पेप्टाइड श्रृंखला है) - यह रूपात्मक रिसेप्टर्स से उनका मूलभूत अंतर है।

आत्मीयता या आत्मीयता गतिज स्थिरांक को दर्शाती है जो आणविक स्तर पर दवा, रिसेप्टर और प्रतिक्रिया को बांधती है। रिसेप्टर के साथ औषधीय पदार्थों की बातचीत से शरीर में कई जैव रासायनिक और शारीरिक परिवर्तन होते हैं, जो एक या दूसरे प्रभाव में व्यक्त किए जाते हैं।

उदाहरण: एट्रोपिन - एसिटाइलकोलाइन (एक अंतर्जात मध्यस्थ) की तुलना में अधिक गतिविधि है। एट्रोपिन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है, लेकिन चूंकि इसकी कोई आंतरिक गतिविधि नहीं है, इसलिए यह शारीरिक प्रभाव नहीं पैदा करेगा। एसिटाइलकोलाइन की तुलना में रिसेप्टर के लिए अधिक आत्मीयता के कारण, यह एगोनिस्ट की कार्रवाई में हस्तक्षेप करेगा, अर्थात् एसिटाइलकोलाइन, और इसलिए इसका विरोधी होगा।

साहित्य में, आप "लिटिक" (लिसिस - विघटन, शारीरिक प्रक्रिया) शब्द पा सकते हैं। यह शब्द काफी पुराना है, लेकिन इसे कभी-कभी इस्तेमाल किया जाता है (एंटीकोलिनर्जिक, एड्रेनोलिटिक)। इस प्रकार, शब्द "लाइटिक" और "अवरोधक" एक दूसरे के स्थान पर उपयोग किए जाते हैं।

चिकित्सा पद्धति में, कई दवाओं की एक साथ नियुक्ति का तेजी से उपयोग किया जाता है। साथ ही, वे एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकते हैं, मुख्य प्रभाव की गंभीरता और प्रकृति को बदल सकते हैं, इसकी अवधि, या पक्ष और विषाक्त प्रभाव को कमजोर कर सकते हैं। इस संबंध में, फार्माकोडायनामिक्स का एक विशेष खंड दवाओं की बातचीत के लिए समर्पित है, जिसे निम्नानुसार वर्गीकृत किया गया है। फार्माकोलॉजिकल इंटरैक्शन और फार्मास्युटिकल इंटरैक्शन में अंतर करें।

फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन प्रभाव के कार्यान्वयन से जुड़ी प्रत्येक दवा के अलग-अलग प्रक्रियाओं के कारण होने वाले परिवर्तन को दर्शाता है। दूसरे शब्दों में, फार्माकोडायनामिक प्रकार की बातचीत तंत्र में परिवर्तन की ख़ासियत और उपयोग की जाने वाली दवाओं की कार्रवाई के स्थानीयकरण, उनके मुख्य प्रभावों पर आधारित है। यदि बातचीत रिसेप्टर स्तर पर होती है, तो यह मुख्य रूप से एगोनिस्ट और विरोधी से संबंधित है विभिन्न प्रकाररिसेप्टर्स। इस मामले में, एक औषधीय पदार्थ दूसरे के प्रभाव को बढ़ा या कमजोर कर सकता है। यदि औषधीय पदार्थ प्रभाव के संबंध में अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करते हैं, तो ये सहक्रियात्मक दवाएं हैं (syn - साथ में, ergo - work)। इस प्रकार, तालमेल अंतिम प्रभाव में वृद्धि के साथ है। आमतौर पर, ये दवाएं समान रिसेप्टर्स पर कार्य करती हैं। तालमेल के 2 प्रकार हैं:

1) एक साधारण योग के सिद्धांत पर प्रभाव समान होते हैं। सारांशित (या योगात्मक, - अव्यक्त। - परिवर्धन - जोड़)। केवल प्रत्येक घटक के प्रभाव को जोड़कर प्रभाव देखा जाता है। उदाहरण के लिए, एनेस्थीसिया के लिए दवाएं इस प्रकार परस्पर क्रिया करती हैं (नाइट्रस ऑक्साइड + फ्लोरोथेन)। योजक प्रभाव का प्रकार एस्पिरिन और एनालगिन के एक साथ उपयोग के समान है। तुम्हें यह जानने की आवश्यकता क्यों है? यदि रोगी को लंबे समय तक एस्पिरिन लेने के लिए मजबूर किया जाता है, तो यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि एस्पिरिन अल्सरोजेनिक रूप से कार्य करता है, अर्थात यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल म्यूकोसा के अल्सरेशन का कारण बनता है, और एनालगिन का हेमटोपोइजिस के निषेध के रूप में ऐसा अवांछनीय प्रभाव होता है। योजक को देखते हुए एनाल्जेसिक प्रभाव, इसकी घटना के एक आवश्यक जोखिम के बिना कम करना संभव है, रोगी द्वारा ली गई दोनों दवाओं की खुराक को काफी कम करना।

2) तालमेल का दूसरा संस्करण प्रभाव की शक्ति या वृद्धि है। यह विकल्प तब होता है जब दो पदार्थों की शुरूआत के साथ, कुल प्रभाव दोनों एजेंटों के प्रभाव के योग से अधिक हो जाता है। एक उदाहरण एंटीसाइकोटिक्स (एमिनाज़िन) और एनेस्थेटिक्स की बातचीत, एंटीबायोटिक दवाओं और एंटीमिक्राबियल सल्फोनीलामाइड्स की बातचीत है।

तालमेल के अलावा, विरोध की घटना है। एक पदार्थ की दूसरे के प्रभाव को एक डिग्री या किसी अन्य के प्रभाव को कम करने की क्षमता को ANTAGONISM कहा जाता है, अर्थात इस मामले मेंएक दवा दूसरे की क्रिया में हस्तक्षेप करती है।

भौतिक, रासायनिक और शारीरिक विरोध हैं। ओवरडोज या तीव्र दवा विषाक्तता के मामले में इस प्रकार की बातचीत का सबसे अधिक बार उपयोग किया जाता है। पदार्थों के अवशोषण में बाधा डालने के लिए सोखने वाले एजेंटों की क्षमता से भौतिक विरोध का एक उदाहरण इंगित किया जा सकता है पाचन तंत्र(सक्रिय कार्बन, जो इसकी सतह पर जहर को सोख लेता है; कोलेस्टारामिन)।

केमिकल इंटरेक्शन का एक उदाहरण कॉम्प्लेक्सोन (कुछ भारी धातुओं के आयन - पारा, लेड-बाइंड पेनिसिलमाइन, ईडीटीए) का निर्माण हो सकता है, या इस तरह पेट हाइड्रोक्लोरिक एसिड और सोडियम बाइकार्बोनेट (क्षार) परस्पर क्रिया करते हैं।

दवाओं की बातचीत के बिंदु।अधिकांश रिसेप्टर्स कोशिका झिल्ली और उसके अंगों के बाहरी और भीतरी किनारों पर स्थित होते हैं। ड्रग इंटरेक्शन के सबसे आम बिंदुओं में शामिल हैं: 1) मध्यस्थ और हार्मोनल रिसेप्टर्स; 2) ना / के पंप का एटीपी-चरण, सीए, के और ना - इंट्रामेम्ब्रेन चैनल।

रिसेप्टर के साथ दवाओं की बातचीत रासायनिक या भौतिक रासायनिक प्रक्रियाओं के स्तर पर होती है। अक्सर, प्रतिक्रिया की प्रकृति, इसकी ताकत, प्रतिवर्तीता और अवधि रिसेप्टर के साथ दवा के संबंध के गुणों के कारण होती है। बंधन की ताकत दो परमाणुओं के बीच इलेक्ट्रोस्टैटिक संपर्क की दूरी पर निर्भर करती है। एक नियम के रूप में, बातचीत की प्रकृति जटिल है, इसमें शामिल हो सकते हैं विभिन्न प्रकारसंचार, जो दवा और रिसेप्टर की पूरकता से निर्धारित होता है, एक दूसरे के साथ उनके अभिसरण की डिग्री।

सबसे कमजोर कनेक्शन वैन डेर वाल्स हैं (प्रतिक्रियाशील प्रणालियों के साथ पदार्थों की बातचीत की विशिष्टता निर्धारित करते हैं)। ज्यादातर मामलों में, आयनिक बंधन दवा और रिसेप्टर (प्रतिवर्ती) के बीच उत्पन्न होते हैं।

दवाओं की कार्रवाई के प्रकार

1) स्थानीय कार्रवाई- किसी पदार्थ की क्रिया जो उसके आवेदन के स्थल पर होती है। उदाहरण: का उपयोग करना स्थानीय संवेदनाहारी- कंजंक्टिवल कैविटी में डाइकेन घोल डालना। दांत निकालने के लिए नोवोकेन के 1% घोल का उपयोग करना। इस अवधि ( स्थानीय कार्रवाई) कुछ हद तक मनमाना है, क्योंकि वास्तव में स्थानीय प्रभाव बहुत कम ही देखा जाता है, इस तथ्य के कारण कि पदार्थों को आंशिक रूप से अवशोषित किया जा सकता है, या एक प्रतिवर्त प्रभाव हो सकता है।

2) परावर्तक क्रिया- यह तब होता है जब दवा रिफ्लेक्स के मार्गों पर कार्य करती है, अर्थात, यह एक्सटेरो- या इंटररेसेप्टर्स को प्रभावित करती है और प्रभाव राज्य या संबंधित में परिवर्तन से प्रकट होता है तंत्रिका केंद्र, या कार्यकारी निकाय। तो, श्वसन तंत्र की विकृति के लिए सरसों के मलहम के उपयोग से उनके ट्राफिज्म में सुधार होता है (आवश्यक सरसों का तेल त्वचा के बाहरी रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है)। कैरोटिड ग्लोमेरुलस के कीमोसेप्टर्स पर दवा साइटिटोन (श्वसन एनालेप्टिक) का रोमांचक प्रभाव पड़ता है और, श्वसन केंद्र को रिफ्लेक्सिव रूप से उत्तेजित करके, श्वसन की मात्रा और आवृत्ति को बढ़ाता है। एक और उदाहरण का उपयोग कर रहा है अमोनियाबेहोशी (अमोनिया) के साथ, स्पष्ट रूप से सुधार मस्तिष्क परिसंचरणऔर टॉनिक महत्वपूर्ण केंद्र।

3) अनुक्रियात्मक क्रिया- यह तब होता है जब किसी पदार्थ का प्रभाव उसके अवशोषण के बाद विकसित होता है (पुनरुत्थान - अवशोषण; लैटिन - रिसोर्बियो - मैं अवशोषित), सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, फिर ऊतकों में। पुनरुत्पादक क्रिया दवा के प्रशासन के मार्ग और जैविक बाधाओं को भेदने की क्षमता पर निर्भर करती है। यदि कोई पदार्थ एक निश्चित स्थानीयकरण के केवल कार्यात्मक रूप से एक-बिंदु रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है और अन्य रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करता है, तो ऐसे पदार्थ की क्रिया को चयनात्मक कहा जाता है। तो, कुछ क्यूरीफॉर्म पदार्थ (मांसपेशियों को आराम देने वाले) काफी चुनिंदा रूप से अंत प्लेट कोलीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करते हैं, जिससे कंकाल की मांसपेशियों को आराम मिलता है। दवा प्राज़ोसिन की क्रिया पोस्टसिनेप्टिक अल्फा-वन एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के चयनात्मक अवरोध से जुड़ी होती है, जो अंततः कमी की ओर ले जाती है रक्तचाप... दवाओं (चयनात्मकता) की कार्रवाई की चयनात्मकता का आधार रिसेप्टर के लिए पदार्थ की आत्मीयता (आत्मीयता) है, जो इन पदार्थों के अणु में कुछ कार्यात्मक समूहों की उपस्थिति और पदार्थ के सामान्य संरचनात्मक संगठन से निर्धारित होता है। , जो इन रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के लिए सबसे पर्याप्त है, जो कि पूर्णता है।

जैव उपलब्धता

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, सभी अवशोषित दवा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश नहीं करती है। प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने वाली दवा की मात्रा न केवल खुराक पर निर्भर करती है, बल्कि जैव उपलब्धता पर भी निर्भर करती है। उत्तरार्द्ध अवशोषण की डिग्री, साथ ही उन्मूलन की डिग्री द्वारा निर्धारित किया जाता है जो दवा प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले गुजरती है। अपूर्ण अवशोषण (ऊपर देखें) के अलावा, कम जैवउपलब्धता आंत या यकृत में गहन चयापचय या पित्त में उत्सर्जन के कारण हो सकता है।

सक्शन गति

अवशोषण दर, एक नियम के रूप में, स्थिर अवस्था में सीरम में दवा की औसत एकाग्रता को प्रभावित नहीं करती है, लेकिन यह औषधीय प्रभावों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित कर सकती है। यदि दवा जल्दी से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है (उदाहरण के लिए, अंतःशिरा जेट इंजेक्शन के साथ) और शुरू में एक छोटी मात्रा में वितरित की जाती है, तो रक्त सीरम में इसकी एकाग्रता काफी अधिक हो सकती है। जैसे ही दवा कम गहन आपूर्ति वाले अंगों और ऊतकों को वितरित की जाती है, यह घट जाती है। यदि दवा अधिक धीरे-धीरे प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती है (उदाहरण के लिए, अंतःशिरा जलसेक के साथ), तो इसका वितरण पूरी खुराक के प्रशासित होने से पहले ही शुरू हो जाता है। इसलिए अधिकतम एकाग्रतारक्त सीरम में कम होता है और बाद में पहुंचता है। लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं दवाओं का धीमा, समान अवशोषण प्रदान करती हैं, इंजेक्शन के बीच रक्त सीरम में दवा की एकाग्रता में उतार-चढ़ाव को कम करती हैं। विभिन्न लक्षित ऊतकों में दवा पदार्थ के वितरण की दर भिन्न हो सकती है, इसलिए, जब प्रशासन की दर बदलती है, तो चिकित्सीय प्रभावों की गंभीरता और प्रतिकूल प्रतिक्रियाअस्थायी रूप से बदल सकता है।

खुराक का चयन और समायोजन

दवा के एकल प्रशासन के साथ चिकित्सीय प्रभाव प्रशासन के कुछ समय बाद प्रकट होता है, धीरे-धीरे अधिकतम तक पहुंच जाता है, फिर कमजोर हो जाता है और गायब हो जाता है। इसकी गतिशीलता रक्त सीरम में दवा की एकाग्रता से मेल खाती है, जो इसकी औषधीय विशेषताओं (अवशोषण, वितरण, उन्मूलन) द्वारा निर्धारित की जाती है। चिकित्सीय प्रभाव तब प्रकट होता है जब चिकित्सीय एकाग्रता पहुँच जाती है और बढ़ने पर बढ़ जाती है। प्रभाव की अवधि उस समय पर निर्भर करती है जिसके दौरान रक्त सीरम में दवा की एकाग्रता चिकित्सीय से अधिक हो जाती है। इसी तरह, प्रतिकूल प्रतिक्रिया दवा की विषाक्त एकाग्रता पर निर्भर करती है। इन सांद्रता (चिकित्सीय श्रेणी) के बीच की सीमा में, दवा प्रभावी है, लेकिन प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनती है। दवा के बार-बार प्रशासन के साथ, खुराक और इंजेक्शन के बीच के अंतराल को इस तरह से चुना जाता है कि न्यूनतम के साथ अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त किया जा सके। खराब असर... चिकित्सीय सीमा की निचली सीमा, एक नियम के रूप में, रक्त सीरम में दवा की एकाग्रता है, जिस पर चिकित्सीय प्रभाव लगभग आधा अधिकतम होता है। ऊपरी सीमा उस एकाग्रता से मेल खाती है जिसमें 5-10% से अधिक रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं होती है। कुछ दवाओं की जहरीली सांद्रता चिकित्सीय एक से 2 गुना से भी कम हो जाती है। यह रोगियों की व्यक्तिगत विशेषताओं के बारे में भी याद किया जाना चाहिए: कुछ रक्त सीरम में दवा की एकाग्रता को विषाक्त से अधिक सहन करते हैं, जबकि अन्य ने प्रतिकूल प्रतिक्रिया व्यक्त की है जब रक्त सीरम में एकाग्रता चिकित्सीय सीमा के भीतर रहती है।

यदि दवाओं के औषधीय प्रभावों का आकलन करना आसान है (उदाहरण के लिए, रक्तचाप या रक्त प्लाज्मा ग्लूकोज के स्तर में परिवर्तन से), तो खुराक का चयन परीक्षण और त्रुटि द्वारा किया जा सकता है। यह निर्धारित करने के लिए कि किस सीमा के भीतर और कितनी बार खुराक को बदला जा सकता है, उपरोक्त औषधीय कानूनों को ध्यान में रखते हुए, अंगूठे के नियम लागू होते हैं (उदाहरण के लिए, खुराक को 50% से अधिक नहीं और 3-4 टी से अधिक बार नहीं बदला जाता है। आधा)। यदि कोई खुराक-निर्भर विषाक्तता नहीं है, तो प्रभावशीलता को अधिकतम करने और दवा की कार्रवाई की अवधि बढ़ाने के लिए, इसका उपयोग औसत चिकित्सीय खुराक से काफी अधिक खुराक पर किया जा सकता है। यह, उदाहरण के लिए, अधिकांश β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स के मामले में है।

यदि औषधीय प्रभावों का आकलन करना मुश्किल है, तो दवा की एक संकीर्ण चिकित्सीय सीमा होती है, प्रतिकूल प्रतिक्रिया का एक उच्च जोखिम यदि उपचार अप्रभावी है, या दवा का उपयोग किया जाता है निवारक उद्देश्य, खुराक को थोड़ा बदल दिया जाता है, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने के लिए रोगियों को ध्यान से देखकर। किसी भी तरह से, औसत स्थिर राज्य दवा एकाग्रता चिकित्सीय सीमा के भीतर होनी चाहिए। ज्यादातर मामलों में, रक्त सीरम में दवा की वास्तविक एकाग्रता को निर्धारित करने की कोई आवश्यकता नहीं है: आपको बस यह जानने की जरूरत है कि यह प्रशासन की खुराक और आवृत्ति पर कैसे निर्भर करता है। हालांकि, दवाओं की एक छोटी संख्या के लिए, चिकित्सीय एकाग्रता केवल 2-3 गुना (डिगॉक्सिन, थियोफिलाइन, लिडोकेन, एमिनो-ग्लाइकोसाइड्स, साइक्लोस्पोरिन) से विषाक्त से भिन्न होती है। आक्षेपरोधी) एक स्थिर अवस्था में, जिसमें यह प्रभावी होता है, लेकिन कम से कम साइड रिएक्शन का कारण बनता है। फिर दवा की वास्तविक एकाग्रता को मापा जाता है और, यदि आवश्यक हो, तो खुराक को समायोजित किया जाता है ताकि वास्तविक एकाग्रता आवश्यक के जितना संभव हो सके।

रखरखाव खुराक

ज्यादातर मामलों में, दवाओं को विभाजित खुराक में या जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है ताकि स्थिर-अवस्था की एकाग्रता चिकित्सीय सीमा के भीतर हो। स्थिर अवस्था में, दवा के सेवन की दर इसके उन्मूलन की दर के बराबर होती है। रक्त सीरम में दवा की आवश्यक सांद्रता को समीकरण में प्रतिस्थापित करने पर, हम प्राप्त करते हैं:

प्रवेश की दर = Svd × Сl / F, (1.9)

जहां एफ जैव उपलब्धता है।

दवा की आवश्यक सीरम एकाग्रता, इसकी निकासी और जैव उपलब्धता को जानकर, खुराक और प्रशासन की आवृत्ति की गणना करना संभव है।

प्रशासन की खुराक और आवृत्ति (यानी, जिस दर पर दवा वितरित की जाती है) की गणना समीकरण 1.9 का उपयोग करके की जा सकती है। डिगॉक्सिन की जैव उपलब्धता 0.7 है।

सेवन दर = सीएवी × सीएल / एफ = 1.5 एनजी / एमएल × 1.6 / 0.7 मिली / मिनट / किग्रा = 3.43 एनजी / किग्रा / मिनट = 236 एनजी / मिनट = 236 × 60 × 24/1000 एमसीजी / दिन = 340 एमसीजी / दिन = 0.34 मिलीग्राम / दिन।

व्यवहार में, खुराक को निकटतम मानक तक गोल किया जाता है, उदाहरण के लिए, 375 माइक्रोग्राम / दिन या 0.25 मिलीग्राम / दिन। पहले मामले में, स्थिर अवस्था में रक्त प्लाज्मा में औसत एकाग्रता 1.5 × 375/340 = 1.65 एनजी / एमएल होगी, दूसरे में - 1.5 × 250/340 = 1.1 एनजी / एमएल।

इंजेक्शन के बीच का अंतराल

यह वांछनीय है कि इंजेक्शन के बीच के अंतराल में रक्त सीरम में दवा की एकाग्रता में कोई तेज उतार-चढ़ाव नहीं होता है। यदि दवा का अवशोषण और वितरण तात्कालिक था, तो इन उतार-चढ़ाव की सीमा केवल टी 1/2 पर निर्भर करेगी। जब इंजेक्शन के बीच का अंतराल टी ½ है, तो न्यूनतम और अधिकतम एकाग्रता 2 गुना भिन्न होती है, जो काफी स्वीकार्य है।

यदि दवा की चिकित्सीय सीमा काफी व्यापक है, अर्थात, चिकित्सीय से काफी अधिक सांद्रता में, यह अच्छी तरह से सहन किया जाता है, अधिकतम खुराक निर्धारित की जा सकती है। इस मामले में, इंजेक्शन के बीच का अंतराल टी ½ से बहुत अधिक हो सकता है, जो रोगी के लिए बहुत सुविधाजनक है।

एक संकीर्ण चिकित्सीय सीमा वाली दवा के लिए, रक्त सीरम में दवा की अधिकतम और न्यूनतम एकाग्रता को मापना अक्सर आवश्यक होता है। डिगॉक्सिन की स्थिर अवस्था न्यूनतम सांद्रता (Cmin) की गणना निम्नलिखित समीकरण का उपयोग करके की जाती है:

सीमिन = (एफ × खुराक / वीपी) / 1-ई-केटी × ई-केटी, (1.10)

जहां k = 0.693 / T½, और T इंजेक्शन के बीच का अंतराल है। ई-केटी का मान पिछली खुराक के उस अंश का प्रतिनिधित्व करता है जो अगली खुराक के प्रशासित होने तक शरीर में बना रहता है (जैव उपलब्धता को ध्यान में रखते हुए)।

संतृप्त खुराक को मौखिक या अंतःशिरा रूप से लिया जा सकता है। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम करने के लिए, इसे कुचल दिया जाता है। प्रारंभ में, 0.5 मिलीग्राम प्रशासित किया जाता है, 6-8 घंटों के बाद - एक और 0.25 मिलीग्राम, रोगी को ध्यान से देखते हुए। अंतिम 0.25 मिलीग्राम, यदि आवश्यक हो, तो 0.125 मिलीग्राम की 2 खुराक में विभाजित किया जा सकता है और 6-8 घंटे के अंतराल पर प्रशासित किया जा सकता है, खासकर अगर इसे उपचार की शुरुआत से 24 घंटों के भीतर रखरखाव खुराक में डिगॉक्सिन पर स्विच करने की योजना है।

व्यक्तिगत खुराक चयन

उपचार आहार दवा के अवशोषण, वितरण और उन्मूलन के पैटर्न और फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर (एफ, सीएल, वी पी, और टी ½) के आधार पर निर्धारित किया जाता है। अनुशंसित आहार आमतौर पर "औसत" रोगी के लिए डिज़ाइन किए जाते हैं। कई दवाओं के लिए, एफ, सीएल, और वी पी जैसे मापदंडों का मानक विचलन क्रमशः 20 है; 50 और 30%। दूसरे शब्दों में, 95% मामलों में, रक्त सीरम में एक स्थिर अवस्था में दवा की एकाग्रता आवश्यक 35 से 270% की सीमा में होती है, जो एक संकीर्ण चिकित्सीय सीमा वाली दवाओं के लिए अस्वीकार्य है। इसलिए, उपचार की प्रभावशीलता के लिए खुराक और प्रशासन की आवृत्ति का व्यक्तिगत चयन सबसे महत्वपूर्ण शर्त है। ऊपर वर्णित औषधीय कानूनों के आधार पर, उपचार के नियम को इस तरह से चुना जाता है ताकि वांछित चिकित्सीय प्रभाव प्रदान किया जा सके और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के जोखिम को कम किया जा सके। जब भी संभव हो, रक्त सीरम में दवाओं की एकाग्रता को मापा जाता है। प्राप्त आंकड़ों के आधार पर, विशेष तकनीकों का उपयोग करके एक संकीर्ण चिकित्सीय सीमा (उदाहरण के लिए, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, एंटीरियथमिक्स, डिपेनिन, थियोफिलाइन) के साथ दवाओं की खुराक को ठीक किया जाता है।

मात्रात्मक और गुणात्मक फार्माकोकाइनेटिक तरीके जटिल और महंगे हैं सामान्य उपयोग, जो, इसके अलावा, कई मामलों में उचित नहीं है, क्योंकि रोगियों की व्यक्तिगत विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए दवाओं और उनके सुधार के लिए सिद्ध खुराक के नियम हैं। हालांकि, कुछ मामलों में, इसके लिए चिकित्सीय दवा निगरानी की आवश्यकता होती है, जो निम्नलिखित स्थितियों में अनिवार्य है, जिसमें मुख्य रूप से शामिल हैं (बेलौसोव यू.बी., गुरेविच के.जी., 2005):

1. दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में महत्वपूर्ण व्यक्तिगत भिन्नता। उदाहरण के लिए, ऐसे मामले हैं जब उपचार प्रभावरक्त प्लाज्मा में दवा न्यूनतम चिकित्सीय एकाग्रता पर प्राप्त की गई थी। इस प्रकार, पेरासिटामोल के उपयोग के परिणामस्वरूप तीव्र हेपेटोटॉक्सिक प्रभाव रक्त प्लाज्मा में चिकित्सीय गलियारे के अनुसार नोट किया गया था, और अन्य कारक जो एक समान जटिलता (उदाहरण के लिए, शराब) को जन्म दे सकते थे, को बाहर रखा गया था।

2. बच्चों और बुजुर्गों में फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं। पूर्व में, चयापचय प्रणाली और दवा उत्सर्जन के विकास में महत्वपूर्ण भिन्नताएं देखी जाती हैं। लगभग सभी बुजुर्ग लोगों में ऐसी बीमारियों का निदान किया जाता है जो ज्ञात दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को बदल देती हैं या आवश्यकता होती है जटिल चिकित्साजिस पर अप्रत्याशित दवाओं का पारस्परिक प्रभाव... इसके अलावा, उम्र के साथ, गुर्दे की बीमारी वाले व्यक्तियों में भी, गुर्दे की क्रिएटिनिन निकासी में कमी होती है, जो दवा उन्मूलन प्रणाली की प्रभावशीलता में कमी की विशेषता है।

3. दवा की संकीर्ण चिकित्सीय सीमा, दवा की न्यूनतम चिकित्सीय सांद्रता का उपयोग करते समय भी प्रतिकूल प्रतिक्रिया विकसित होने की उच्च संभावना।

4. गर्भावस्था की अवधि, दुद्ध निकालना और अन्य स्थितियां जिसमें प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के जोखिम को पूरी तरह से समाप्त करना आवश्यक है दवाई से उपचार, या ऐसी स्थितियां जिनमें दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर महत्वपूर्ण रूप से बदलते हैं।

5. दवाओं के नॉनलाइनियर फार्माकोकाइनेटिक्स, जब रक्त में किसी दवा की सांद्रता के बीच कोई स्पष्ट संबंध नहीं होता है और उपचारात्मक प्रभाव... इस मामले में, आमतौर पर यह माना जाता है कि प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विकास रक्त प्लाज्मा या प्रभावकारी ऊतक में दवा की एकाग्रता में बदलाव के साथ जुड़ा हुआ है।

6. रोग जो दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों को बदलते हैं: एचएफ, यकृत और गुर्दे की विफलता, जठरांत्र संबंधी रोग।

7. की आवश्यकता जटिल उपचार, संयुक्त फार्माकोथेरेपी के प्रभावों की अप्रत्याशितता। इस मामले में, रोगी को ओवर-द-काउंटर दवाओं के सेवन, हर्बल सामग्री, साथ ही साथ आहार की प्रकृति को ध्यान में रखना चाहिए। आमतौर पर, 5 दवाओं के सहवर्ती उपयोग के साथ चिकित्सीय दवा निगरानी आवश्यक है, जिसमें खुराक के स्वरूपके लिये सामयिक आवेदन, विटामिन उत्पाद, हार्मोनल गर्भनिरोधक, सुविधाएं पारंपरिक औषधिहोम्योपैथिक पदार्थ, आदि। हालांकि, दवाओं को निर्धारित करते समय जो शक्तिशाली हैं या समान चयापचय प्रणाली हैं, या पैराग्राफ 1-6 में निर्दिष्ट सभी मामलों में, 2 दवाओं का उपयोग करते समय भी चिकित्सीय दवा निगरानी की आवश्यकता हो सकती है।

ए.पी. विक्टरोव "क्लिनिकल फार्माकोलॉजी"